NAPROXENO

FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN

Cada TABLETA contiene:
Naproxeno........................... 250 y 500 mg
Excipiente, c.b.p. 1 tableta

INDICACIONES TERAPUTICAS
Enfermedades reumticas: Por su accin analgsica y antiinflamatoria en artritis
reumatoide, osteoartritis, espondilitis anquilosante y gota. Afecciones musculosquelticas y
periarticulares: En bursitis, tendinitis, sinovitis, tenosinovitis y lumbago. Usos en
traumatologa y ciruga: Por su accin analgsica, despus de distensiones, esguinces,
manipulaciones ortopdicas y ciruga.

FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA
Farmacodinamia: NAXEN (naproxeno sdico) es un agente antiinflamatorio no esteroideo
con accin analgsica y antipirtica, desarrollado por Syntex. Estas propiedades han sido
demostradas en estudios clnicos en humanos y en los modelos de experimentacin en
animales. Presenta su efecto antiinflamatorio aun en animales adrenalectomizados, lo que
indica que su accin no est mediada por el eje hipfisis-suprarrenal. Inhibe la sntesis de
prostaglandinas al igual que otros analgsicos y antiinflamatorios no esteroideos.
Farmacocintica: NAXEN es totalmente soluble en agua y se absorbe rpida y
completamente del tracto gastrointestinal despus de la administracin oral. Debido a su
absorcin rpida y completa, se obtienen niveles significativos en plasma a los 20 minutos
de su administracin. Los niveles plasmticos mximos despus de una dosis son
alcanzados en 1 a 2 horas, dependiendo de la ingesta de alimentos. La absorcin puede
acelerarse agregando bicarbonato de sodio o reducirse con hidrxido de aluminio. NAXEN
tambin se absorbe por va rectal aunque los niveles plasmticos mximos se alcanzan de
manera ms lenta que por la va oral. El naproxeno sdico se disuelve rpidamente en el
jugo gstrico y por esa razn, la administracin oral de 550 mg produce una
biodisponibilidad ms rpida del frmaco, lo cual es ventajoso en muchos aspectos, puesto
que con ellos se obtiene una respuesta antiinflamatoria y analgsica ms rpida. Las dosis
orales producen niveles sanguneos comparables a los obtenidos por la aplicacin
intravenosa. Adems, al aumentar la dosis oral, por ejemplo de 100 a 300 mg, se produce
un aumento lineal en las concentraciones en plasma. Las concentraciones mximas en
plasma, despus de dosis nicas de 100, 200 y 300 mg son 12, 25 y 42 mg/ml,
respectivamente, lo que sugiere que se logra una respuesta lineal en la relacin dosis-
concentracin sangunea. A dosis elevadas, la relacin directa entre dosis y concentracin
plasmtica mxima, no se observa tras la administracin de dosis mayores de 500 mg. Sin
embargo, la vida media del naproxeno no cambia, ya sea tratndose de la administracin
de una sola dosis, o bien despus de 4 das de tratamiento. El naproxeno se une casi por
completo (99%) a las protenas plasmticas despus de dosis teraputicas normales.
Atraviesa placenta y est presente en la leche materna en aproximadamente 1% de la
concentracin plasmtica que presenta la madre. Los metabolitos del naproxeno se
excretan casi por completo en la orina. Se ha encontrado que la velocidad de excrecin
coincide estrechamente con la velocidad con que desaparece la droga del plasma. Cerca
de 30% del frmaco sufre 6-desmetilacin y la mayor parte de este metabolito, as como el
mismo naproxeno se excretan como glucurnidos u otros conjugados.

CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad a las formulaciones de naproxeno y naproxeno sdico. Debido al
potencial que existe de reacciones cruzadas de sensibilidad, NAXEN no deber
administrarse a pacientes en quienes el cido acetilsaliclico u otros
antiinflamatorios/analgsicos no esteroides hayan provocado manifestaciones alrgicas
severas. Puesto que los estudios peditricos de seguridad y eficacia no se han
completado, el uso de este producto en nios menores de 2 aos no es recomendable. El
naproxeno no deber darse a pacientes con lcera pptica activa. En pacientes con
historia de enfermedad gastrointestinal, el naproxeno deber darse bajo estrecha
supervisin. Las reacciones gastrointestinales serias pueden ocurrir en cualquier tiempo en
los pacientes que se encuentran en terapia con antiinflamatorios no esteroideos. La
incidencia acumulativa de reacciones adversas gastrointestinales serias, incluyendo
sangrado gastrointestinal y perforacin se incrementa linealmente con la duracin del uso
de naproxeno (u otros antiinflamatorios no esteroideos). Como con otros antiinflamatorios
no esteroideos existe probablemente un riesgo mayor de reacciones adversas con el uso
de dosis mayores de este medicamento. Los estudios a la fecha no han identificado ningn
subgrupo de pacientes que no estn en riesgo de desarrollar lcera pptica y sangrado, sin
embargo, pacientes ancianos y debilitados toleran la ulceracin gastrointestinal o el
sangrado menos que otros. La de los eventos gastrointestinales fatales asociados con
antiinflamatorios no esteroideos ocurren en esta poblacin de pacientes. El naproxeno
reduce la agregacin plaquetaria y prolonga el tiempo de sangrado, lo anterior deber
tomarse en cuenta cuando este factor sea determinado. Se han reportado elevaciones en
una o ms de las pruebas de funcin heptica con agentes antiinflamatorios no esteroides.

PRECAUCIONES GENERALES
Uso en pacientes con funcin renal alterada: Puesto que el naproxeno y sus metabolitos se
eliminan en gran parte (el 95%), en la orina va filtracin glomerular, NAXEN debe usarse
con precaucin en pacientes con alteraciones significativas en la funcin renal. El nivel de
creatinina en el suero y/o la depuracin de creatinina debe vigilarse en esos pacientes.
NAXEN no deber usarse crnicamente en aquellos pacientes que tengan una depuracin
de creatinina menor de 20 ml/minuto. En algunos pacientes, especficamente aqullos con
flujo sanguneo renal comprometido, como en casos de disminucin grave del volumen
extracelular, cirrosis, restriccin de sodio, insuficiencia cardiaca y enfermedad renal
preexistente, se deber evaluar la funcin renal antes y despus del tratamiento con
NAXEN. La hemodilisis no disminuye la concentracin plasmtica de NAXEN debido al
alto porcentaje de unin a protenas. En algunos pacientes geritricos, se puede esperar
una funcin renal alterada. Para evitar el posible acumulo excesivo de metabolitos de
NAXEN en estos pacientes, se deber considerar una reduccin de la dosis diaria.
Asimismo, en los pacientes que se encuentren bajo tratamiento concomitante de diurticos
y naproxeno, la funcin renal deber ser evaluada antes y durante el tratamiento. Uso en
pacientes con funcin heptica alterada: La enfermedad heptica alcohlica crnica y
probablemente otros tipos de cirrosis reducen la concentracin plasmtica pero la
concentracin plasmtica de naproxeno libre aumenta. No se conoce la implicacin de
esto, pero se aconseja utilizar la dosis eficaz ms baja. Uso en pacientes geritricos: Los
estudios clnicos indican que aunque la concentracin plasmtica total de naproxeno no
cambia, su fraccin plasmtica libre aumenta en el paciente geritrico. No se conoce la
implicacin de este hallazgo, pero se aconseja utilizar la dosis mnima eficaz.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA

Como con otras drogas de este tipo, el naproxeno demora el parto en animales y afecta el
sistema cardiovascular del feto humano (cierre del conducto arterioso). Por eso, no se
debe utilizar NAXEN durante el embarazo a menos que sea estrictamente necesario. El
uso de naproxeno durante el embarazo requiere de que los beneficios posibles sobrepasen
a los riesgos potenciales, sobre todo durante el primer y tercer trimestres. Debido a la
posibilidad de efectos adversos de los frmacos que inhiben la sntesis de prostaglandinas
sobre neonatos, no se recomienda en madres durante la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS

Las reacciones adversas ms comnmente reportadas han sido malestar abdominal, dolor
epigstrico, cefalea, nusea, edema perifrico moderado, tinnitus y vrtigo. Las siguientes
reacciones adversas son raras, pero han sido descritas: Alopecia, reacciones anafilcticas
a las formulaciones de naproxeno y naproxeno sdico, angioedema, anemia aplsica y
hemoltica, meningitis asptica, disfuncin cognoscitiva, incapacidad para concentrarse,
colitis, neumonitis eosinoflica, necrlisis epidrmica, eritema multiforme, hepatitis fatal,
sangrado o perforacin gastrointestinal, granulocitopenia, disfuncin auditiva, hematuria,
hipercalcemia, insomnio, ictericia, enfermedad renal, incluida pero no limitada a
glomerulonefritis, nefritis intersticial, necrosis papilar renal, sndrome nefrtico y falla renal,
ulceracin gastrointestinal pptica o no pptica, reacciones de fotosensibilidad que incluyen
raros casos en que la piel se asemeja a la porfiria cutnea parda o la epidermlisis bulosa,
rash cutneo, sndrome de Stevens-Johnson, trombocitopenia, estomatitis ulcerativa,
vasculitis, trastornos visuales, vmito y convulsiones. Se ha observado edema perifrico en
algunos pacientes que recibieron el naproxeno, aunque en estudios metablicos realizados
a la fecha no se ha informado de retencin de sodio, es posible que los pacientes con
funcin cardiaca comprometida o dudosa puedan presentar un riesgo mayor cuando se les
administra NAXEN. Otros efectos reportados: Alopecia, alteraciones cardiovasculares,
hipertensin, opacidad corneal, asma.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO

La administracin concomitante de anticidos disminuye su absorcin pero no afecta su
alcance. Debido a que el naproxeno se une fuertemente a las protenas plasmticas, los
pacientes que toman hidantonas al mismo tiempo que naproxeno, deben ser vigilados
cuidadosamente para poder ajustar la dosis en caso necesario. No se ha observado en
estudios clnicos interaccin entre naproxeno y los anticoagulantes o las sulfonilureas, pero
de cualquier forma se aconseja tener cuidado puesto que este tipo de interaccin se ha
visto con otros agentes antiinflamatorios no esteroides. Se ha comunicado que algunos
frmacos de esta clase pueden inhibir el efecto natriurtico de la furosemida. Tambin se
ha reportado un aumento de la concentracin plasmtica de litio debido a una inhibicin de
la eliminacin renal del mismo. El naproxeno y otros antiinflamatorios no esteroides pueden
reducir el efecto antihipertensivo del propranolol y otros betabloqueadores. Como con otros
antiinflamatorios no esteroideos, el naproxeno puede incrementar el riesgo de falla renal
asociado con el uso de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina I. Al
administrar conjuntamente el probenecid con el naproxeno, los niveles plasmticos de
naproxeno y su vida media aumentan significativamente. La administracin de naproxeno y
metotrexato, se debe efectuar con cuidado, debido a que se ha informado que el
naproxeno, como otros antiinflamatorios no esteroideos, puede reducir la secrecin tubular
de metotrexato en animales, incrementando posiblemente su toxicidad. El naproxeno
puede reducir el efecto antihipertensivo de los bloqueadores beta.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO

Puesto que el naproxeno puede interferir con algunas pruebas de los 17-cetosteroides, se
recomienda que la terapia con el naproxeno sea descontinuada 48 horas antes de hacer
pruebas de funcin adrenal. De manera similar, el naproxeno puede interferir con algunos
ensayos urinarios del cido 5-hidroxi-indolactico. NAXEN disminuye la agregacin
plaquetaria y alarga el tiempo de sangrado. Puede ocurrir elevacin de los resultados de la
prueba de funcionamiento heptico. Algunos pacientes reportan mareo, vrtigo, insomnio y
depresin, por lo que se recomienda precaucin en el manejo de maquinaria que requiera
concentracin y destreza.

PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS,

MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
El uso de naproxeno en humanos no se ha relacionado con efectos de carcinognesis,
mutagnesis o teratognesis. Asimismo no se han demostrado efectos sobre la fertilidad.

DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN
Para artritis reumatoide, osteoartritis y espondilitis anquilosante en adultos, terapia inicial,
la dosis usual es de 1,000 mg al da en dos tomas o en dosis nica, pudindose ampliar
hasta 1,500 mg en casos de exacerbaciones o dolor agudo. En los siguientes casos, se
recomienda iniciar la terapia con dosis de 1,000 mg por da durante algunas semanas: en
pacientes que reportan dolor intenso durante la noche y/o rigidez matutina. En pacientes
que van a cambiar de una dosis alta de otro agente antirreumtico al NAXEN. En
osteoartritis cuando el dolor es el sntoma predominante. Tratamiento de mantenimiento:
Dosis de 500 a 1,000 mg por da (en dosis nica o en dos tomas con intervalos de doce
horas). Las dosis de maana y noche se deben ajustar teniendo en cuenta los sntomas
predominantes, como dolor nocturno o rigidez matutina. El naproxeno es eficaz cuando se
administra en dosis nica de 1,000 mg tomada por la maana o por la noche. Dosis en
nios: 10 mg/kg como dosis inicial seguido por 2.5-5 mg/kg cada 8 horas. La dosis no
deber exceder de 15 mg/kg al da despus del primer da de tratamiento. No se administre
en nios menores de 2 aos. Para uso en artritis reumatoide juvenil: La dosis usual es de
10 mg/kg diariamente dividida en dos tomas con intervalos de 12 horas.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA

ACCIDENTAL
Una dosis excesiva del frmaco puede caracterizarse por somnolencia, pirosis, indigestin,
nuseas o vmito, hipoprotrombinemia, disfuncin renal, acidosis metablica, apnea,
desorientacin. Algunos pacientes han experimentado convulsiones, no siendo clara la
relacin con naproxeno. No se conoce cul es la dosis a la que el naproxeno podra ser
letal. Si un paciente ingiere una cantidad excesiva de naproxeno a propsito o
accidentalmente, se recomienda un lavado gstrico y las medidas usuales de soporte. Los
estudios en animales indican que la rpida administracin de una cantidad adecuada de
carbn activado puede reducir significativamente la absorcin del frmaco, debido a su alta
afinidad por las protenas plasmticas.

PRESENTACIONES
NAXEN 500 mg: Caja con 45 tabletas. NAXEN 250 mg: Caja con 45 tabletas.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO

Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIN
Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios. No se administre en
el embarazo y la lactancia. Hecho en Mxico y distribuido por: SYNTEX, S. A. de C. V.
Divisin Farmacutica Reg. Nm. 78245, S. S. A. IV EEAR-203385/RM2001