Captulo 6: Sangre y Linfa

Composicin de la sangre La sangre est formada por el plasma y

los elementos celulares eritrocitos, leucocitos y plaquetas que se hallan
suspendidos en el plasma.
La volemia, o volumen sanguneo total, es de alrededor del 8% del peso corporal
total, lo que equivale a 5,6 litros en un hombre de 70 Kg.
Aproximadamente el 55% de la volemia corresponde al plasma y el 45% restante,
a las clulas sanguneas.
El porcentaje de sangre que corresponde a las clulas se llama hematocrito. El
hematocrito se determina centrifugando sangre en un tubo calibrado. La
calibracin permite la lectura directa del porcentaje de clulas.
La viscosidad (resistencia al flujo) de la sangre normal es aproximadamente tres
veces la del agua. Un hematocrito aumentado incrementa notablemente la
viscosidad de la sangre. El pH de la sangre es ligeramente alcalino, de 7,35 para la
sangre venosa y 7,4 para la sangre arterial.

Plasma
El plasma es una solucin constituida por un 90% de agua y un 10% de
solutos. Entre los solutos se halla un inmenso nmero de iones, molculas
inorgnicas y molculas orgnicas en trnsito hacia diversas partes del cuerpo
o que ayudan en el transporte de otras sustancias.
Las protenas plasmticas constituyen la mayor parte de los slidos del plasma.
Muchas de ellas son sintetizadas en el hgado. Las protenas plasmticas no son
sustancias en trnsito, sino que funcionan dentro del torrente circulatorio.
Las protenas del plasma pueden ser separadas por distintos mtodos. Por
ejemplo, la electroforesis, consiste en someter a las protenas a migracin en un
campo elctrico. A determinado pH, las diferentes protenas migran de acuerdo
con sus cargas. La migracin se hace sobre papel de filtro, acetato o agar. Las
fracciones proteicas separadas aparecen como bandas sobre el medio donde se
realiz la migracin. Estas bandas se tien y su coloracin y amplitud denotan la
cantidad de protenas contenidas en cada fraccin. Luego, cada banda es traducida
a un trazado en forma de ondas. Esta grfica se denominaproteinograma.
El proteinograma normal muestra modificaciones caractersticas en distintas
enfermedades y de ah su importancia.
La albmina es la protena ms abundante del plasma. Presenta muchos grupos
reactivos en su molcula, lo que explica su capacidad para unirse a una gran
variedad de sustancias. A travs de la formacin de complejos, la albmina
funciona como transportador de cidos grasos, pigmentos biliares, hormonas
esteroides, etc. La albmina es tambin la protena plasmtica que ms contribuye
a la mantencin de la presin onctica.
La concentracin de albmina en el plasma puede verse alterada en procesos
patolgicos, como la desnutricin, la insuficiencia heptica (en las cuales
disminuye su sntesis) o la nefrosis (alteracin renal que permite su excrecin).
La fraccin correspondiente a las globulinas es sumamente compleja e incluye
varios componentes. Por ejemplo, en la fraccin gamma globulina se ubican los
anticuerpos o inmunoglobulinas (Ig), protenas encargadas de la defensa especfica
contra los agentes patgenos. stas son secretadas por las clulas plasmticas,
formadas a partir de un tipo de linfocitos.
El fibringeno constituye entre el 4 y el 6% de las protenas del plasma. Tiene un
papel fundamental en la coagulacin.
Las lipoprotenas son complejos que permiten el transporte de lpidos
hidrofbicos en el plasma. Los triglicridos o steres de colesterol, totalmente
apolares, se ubican en el centro, mientras que las protenas y los lpidos
anfipticos, como fosfolpidos y colesterol libre, se ubican en la periferia de las
lipoprotenas.
Las lipoprotenas pueden ser separadas por electroforesis o mediante
ultracentrifugacin. Este ltimo mtodo permite la separacin segn la densidad.
Cuanto mayor es el contenido de lpidos de una lipoprotena, menor es su
densidad. En virtud de este criterio, se reconocen varios grupos de lipoprotenas.
De menor a mayor densidad:
- Quilomicrones (QM)
- Lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL, por very low density lipoprotein)
- Lipoprotenas de densidad intermedia (IDL, por intermediate density
lipoprotein)
- Lipoprotenas de baja densidad (LDL, por low density lipoprotein)
- Lipoprotenas de alta densidad (HDL, por high density lipoprotein).

Plaquetas
Las plaquetas o trombocitos son pequeos cuerpos granulosos originados por
fragmentacin de los megacariocitos (clulas gigantes) de la mdula sea.
Se encuentran alrededor de 300.000 plaquetas por microlito de sangre y su vida
media es de 4 das.
Las plaquetas participan de los mecanismos de hemostasia, que se ponen en
marcha cuando se produce la lesin de un vaso sanguneo, como defensa
para evitar la prdida de sangre.
Aunque no tienen ncleos ni se reproducen, las plaquetas conservan muchas
funciones de las clulas completas. Contienen mitocondrias, donde sintetizan ATP;
cisternas del RE y el aparato de Golgi, donde reservan calcio y sintetizan enzimas;
producen molculas sealizadoras, como las prostaglandinas, que actan
localmente; cuentan con un aparato contrctil de actina y miosina; secretan el
factor de crecimiento derivado de plaquetas, mitgeno que acta sobre clulas
endoteliales, del msculo liso y fibroblastos.
El glucocliz de la membrana plaquetaria se adhiere al endotelio lesionado y,
especialmente, a cualquier tipo de colgeno expuesto.
Cuando se produce una lesin en un vaso sanguneo, los mecanismos
hemostticos que se accionan son:

1) Espasmo vascular. Es la contraccin del msculo liso vascular, lo que ocasiona

la disminucin del dimetro del vaso (vasoconstriccin). La vasoconstriccin es una
respuesta refleja ante el dolor. Tambin est mediada por la liberacin del
tromboxano A2 secretado por las plaquetas.

2) Tapn plaquetario. El contacto con la superficie endotelial lesionada provoca

en las plaquetas cambios drsticos: se contraen, emiten pseudpodos
(prolongaciones dirigidas internamente por los microfilamentos de actina), su
superficie se hace ms adhesiva, y segregan ADP y tromboxano A2, lo que provoca
el reclutamiento de ms plaquetas. Las plaquetas adheridas a la pared vascular
forman el tapn, que puede ser efectivo para frenar la prdida de sangre en
pequeas lesiones.
3) Coagulacin. El cogulo aparece a los 5 20 segundos en traumatismos
intensos o despus de 1 2 minutos, en traumatismos leves. La lesin vascular
activa una compleja cascada de reacciones, donde estn implicadas las plaquetas,
el calcio y ms de una docena de factores de la sangre, los cuales originan el
complejo activador de la protrombina. Sustancias liberadas de los tejidos
lesionados tambin pueden iniciar el proceso de coagulacin. As, se distinguen
una va intrnseca, en la cual todos los factores que participan se encuentran en
la sangre, y una va extrnseca, que utiliza un factor procedente de los tejidos
lesionados. La protrombina es una protena plasmtica que, una vez activada, se
desdobla, formando la trombina. Esta molcula tiene actividad enzimtica y
cataliza la conversin delfibringeno a fibrina, polimerizando las molculas de
fibringeno en un lapso de 10 a 15 segundos. El cogulo est formado por una red
de fibras de fibrina, donde quedan atrapadas las plaquetas, otras clulas
sanguneas y el plasma. La fibrina se adhiere tambin a la abertura vascular y
evita as la prdida de sangre.
La protrombina es sintetizada en el hgado. La sntesis de protrombina y de otros
factores de la coagulacin es dependiente de vitamina K. Las hepatopatas y la
carencia nutricional de vitamina K pueden traducirse en una tendencia a las
hemorragias.
Pocos minutos despus de formarse, el cogulo se retrae, exprimiendo el lquido
que estaba en su interior. El lquido exprimido es el suero: es la parte que queda
del plasma al perder el fibringeno y los factores de la coagulacin. Las plaquetas,
adheridas a las fibras de fibrina, causan la retraccin del cogulo al contraer su
citoesqueleto.
La fibrinlisis o destruccin del cogulo se produce cuando los tejidos y el
endotelio lesionado liberan un activador de plasmingeno, que convierte al
plasmingeno o profibrinolisina en plasmina o fibrinolisina. sta tiene actividad
proteoltica sobre las fibras de fibrina.

4) Proliferacin del tejido fibroso. El factor de crecimiento derivado de

plaquetas estimula el crecimiento del tejido que cerrar definitivamente la herida.

Linfa
Los capilares sanguneos estn interpuestos entre las arterias y las venas.
Cada vez que la sangre llega al extremo arterial de una red capilar, la presin
sangunea, sumada a la gran permeabilidad de los capilares, favorece
la filtracin del plasma desde los vasos hacia los tejidos circundantes. Sin
embargo, la presin coloidosmtica ejercida por las protenas plasmticas se opone
a la fuerza de filtracin.
Algunos poros capilares permiten el escape de pequeas cantidades de protenas
hacia el espacio intersticial. No obstante, la concentracin de protenas en este
compartimiento es menor que la del plasma y por consiguiente, tambin es menor
su presin coloidosmtica. Adems, la presin hidrosttica del lquido intersticial se
opone a la filtracin.
En resumen, en el extremo arterial de un capilar, la filtracin efectiva es el
resultado de la sumatoria de dos fuerzas que favorecen la filtracin, la presin
onctica del lquido intersticial y la presin de la sangre en el capilar, y
dos fuerzas que se oponen a la filtracin: la presin onctica de la sangre y la
presin hidrosttica del lquido intersticial. Las fuerzas que favorecen la
filtracin superan a las fuerzas antagonistas y parte del plasma pasa al
lquido intersticial.
Despus de que la sangre recorre la red capilar, se produce una cada en la presin
sangunea; al llegar al extremo venoso de los vasos capilares, la sangre tiene
menor presin. Esta cada de la presin sangunea cambia el equilibrio de fuerzas,
haciendo que una parte del plasma perdido por el torrente circulatorio en el
extremo arterial de las redes capilares, regrese a los vasos sanguneos en el
extremo venoso de las mismas.
Sin embargo, otra parte del lquido que escap del lecho vascular (alrededor de la
dcima parte: 2 a 3 litros por da) es retenido en el espacio intersticial. Cmo
recupera el sistema circulatorio el volumen perdido? sta es una funcin
del sistema linftico. El sistema linftico est constituido porvasos capilares de
extremos cerrados que recogen el lquido intersticial. Los capilares linfticos son
una va accesoria por la que el lquido puede fluir desde los espacios intersticiales a
la sangre. Y lo que es ms importante, los linfticos restituyen protenas, que de
otro modo no podran regresar al plasma.
La linfa tiene prcticamente la misma composicin del lquido intersticial; si bien
su concentracin de protenas vara segn el tejido de origen, es menor que la del
plasma.
Los capilares linfticos estn presentes en casi todos los tejidos del cuerpo, con la
excepcin de las partes ms superficiales de la piel, el sistema nervioso central y
los huesos.
Los capilares linfticos se renen formando venas cada vez mayores, hasta que
todas convergen en dos grandes conductos colectores, el conducto torcico y
la gran vena linftica, que desembocan en el aparato circulatorio .
El sistema linftico carece de una bomba como el corazn. El avance de la linfa
se logra gracias acontracciones reflejas de las paredes de los vasos linfticos y a
la presencia de vlvulas que impiden su retroceso.
En el trayecto de los vasos linfticos se interponen los ganglios linfticos, que
actan como filtros para la linfa. Cuando sta los atraviesa, los leucocitos que
colonizan los ganglios destruyen a los microorganismos. Tambin se activa la
formacin de clones de linfocitos, al producirse el contacto de stos con virus y
bacterias. Es por ello que, cuando existe una infeccin, los ganglios de la zona
afectada se inflaman y pueden palparse desde la superficie.
El sistema linftico participa en la absorcin intestinal de nutrientes. En el
interior de las vellosidades intestinales se encuentran capilares linfticos
llamados quilferos, hacia donde se dirigen los lpidos obtenidos del alimento. Los
lpidos viajan por la linfa, hasta que el conducto torcico, que recoge la linfa de la
parte inferior y derecha del cuerpo, los vuelca al torrente sanguneo.

Captulo 8: Sistema Inmunitario

Introduccin
Inmunidad significa defensa. El sistema inmunitario comprende a numerosas
estructuras, rganos y clulas, que se distribuyen en todo el cuerpo y nos
protegen contra las agresiones de los patgenos: virus, bacterias, hongos y otros
microorganismos con los que estamos en continuo contacto y que nos pueden
causar enfermedad.
Las defensas del organismo se pueden clasificar en dos tipos: inmunidad innata e
inmunidad adquirida.
La inmunidad innata es constitutiva. Abarca una serie de estructuras y
mecanismos que forman parte de la constitucin del individuo. Los mecanismos de
defensa innatos soninespecficos, nos defienden de cualquier invasor y no
dependen de la exposicin previadel individuo a los patgenos.
Proporcionan inmunidad innata las barreras mecnicas y qumicas, la respuesta
inflamatoria y el sistema del complemento.
Los mecanismos de la inmunidad adquirida, en cambio, se ponen en marcha
durante la primera exposicin a un patgeno y protegen frente a futuros
encuentros con el mismo tipo de patgeno. La inmunidad adquirida es especfica.
A pesar de estas diferencias, el sistema inmunitario es uno solo y trabaja en forma
integrada. Los mecanismos innatos y los adquiridos actan simultneamente, y
muchos componentes del sistema inmune participan en ambos tipos de respuesta.
Barreras mecnicas y qumicas
Las barreras mecnicas son aquellas estructuras que evitan la entrada de los
patgenos.
La primera barrera defensiva del cuerpo es la piel. El epitelio pluriestratificado
queratinizado que forma la epidermis, cuando est ntegro, acta como una
eficaz proteccin que impide el ingreso de los grmenes.
Los epitelios que tapizan la luz de los sistemas conectados al exterior, como el
digestivo, el respiratorio, el reproductor y el urinario, tambin presentan
adaptaciones destinadas a la defensa.
Estos epitelios son mucosas, capas celulares que contienen clulas secretoras
de moco, el cual forma un tapiz sobre la superficie apical del epitelio. La capa de
moco dificulta la llegada de los patgenos hasta la superficie celular.
La capa de moco tambin contiene defensinas. Las defensinas son pptidos que
destruyen bacterias, hongos y parsitos.
El epitelio respiratorio posee adems clulas ciliadas. El batido coordinado de las
cilias ayuda a barrer el moco donde quedan retenidas las partculas que ingresan
a la va respiratoria junto con el aire.
Las mucosas, de todos modos, no son tan inexpugnables como la piel y suelen ser
las puertas de entrada ms frecuentes para los agentes infecciosos o sus toxinas.
Adems de las barreras mecnicas, la piel y las mucosas, el cuerpo cuenta
con barreras qumicas. Muchas sustancias presentes en las secreciones
corporales tienen actividad antimicrobiana. Por ejemplo, la lisozima, una enzima
que se encuentra en las lgrimas y en la saliva, degrada las paredes celulares de
algunas bacterias. En el sebo y en el sudor hay otras sustancias antibiticas, que
impiden el desarrollo de los microbios.
El pH de las secreciones puede inhibir el desarrollo de patgenos. Las
secreciones vaginales tienen pH cido. El cido clorhdrico secretado por la mucosa
gstrica (del estmago), acidifica el jugo gstrico, determinando un pH =2, que
mata a la casi totalidad de los microorganismos presentes en los alimentos.
En las personas desnutridas, ante la escasez de alimentos, el organismo reacciona
con un ajuste tendiente a economizar los recursos. Algunas funciones se ven
disminuidas para salvaguardar aqullas que son esenciales para la supervivencia.
Entre las funciones afectadas est la secrecin de jugo gstrico. sta es una de las
razones por las cuales las personas desnutridas resultan ms susceptibles a
enfermedades de transmisin alimentaria, como el clera.
En la leche y otras secreciones se encuentra la lactoferrina. Esta protena se une
especficamente al hierro, disminuyendo la disponibilidad del mismo para las
bacterias que lo utilizan como nutriente.
Por ltimo, la existencia de una flora normal, formada por bacterias que se alojan
en nuestro cuerpo en una convivencia pacfica, es otro elemento protector. Estas
bacterias, que usualmente no nos perjudican, excluyen, por competencia, a otras
que son decididamente patgenas.
Respuesta inflamatoria Regresar
Cuando las barreras defensivas fallan y los tejidos son invadidos por agentes
patgenos, se activa lasegunda lnea de defensa: la respuesta inflamatoria.
La respuesta inflamatoria es un espectacular cambio en el tejido daado,
provocado por muchosmediadores qumicos, tanto del propio tejido como de los
grmenes invasores.
Una sustancia liberada durante la inflamacin es la histamina, secretada por los
leucocitos basfilos y las clulas cebadas del tejido conectivo. La histamina
tiene un efecto vasodilatador, lo que ocasiona que la zona daada reciba un
mayor flujo sanguneo. Simultneamente, aumenta la permeabilidad capilar y se
produce un escape de lquido desde la sangre hacia el espacio intersticial. Los
sntomas y signos clsicos de la inflamacin, conocidos como la ttrada de
Celsius (el mdico que los describi) son rubor, calor, tumor (hinchazn) y
dolor. Todos ellos son causados por la mayor llegada de sangre y el aumento de
la permeabilidad en la zona afectada.
Con el mayor riego sanguneo llegan tambin gran cantidad de neutrfilos y
monocitos, llamados en conjunto fagocitos. Los fagocitos poseen cuatro
propiedades que son fundamentales en la respuesta inflamatoria: quimiotaxis,
diapdesis, ameboidismo y fagocitosis. La quimiotaxis es el fenmeno de
atraccin que ciertas sustancias ejercen sobre las clulas, haciendo que stas se
movilicen hacia la fuente de las mismas, donde su concentracin es mayor. Los
fagocitos son atrados hacia el tejido por los mediadores liberados y tambin por
toxinas bacterianas.
La diapdesis es la capacidad de atravesar las paredes capilares. Una vez en la
zona de inflamacin, los fagocitos se desplazan mediante movimientos
ameboideos. Los movimientos ameboideos (por ejemplo la ameba, un protozoo
que se traslada de esta forma) consisten en el desplazamiento de la clula sobre
un sustrato, mediante la emisin de prolongaciones citoplasmticas llamadas
pseudpodos. En el movimiento ameboideo tienen participacin los filamentos de
actina, que dirigen la formacin de pseudpodos, y las uniones de adhesin ente
las clulas y la matriz extracelular.
La funcin ms importante de los fagocitos es la fagocitosis, que significa
ingestin celular. La fagocitosis es un tipo de transporte en masa que permite la
incorporacin de grandes partculas slidas, las cuales son rodeadas por los
pseudpodos hasta que quedan completamente englobadas en una vescula (el
fagosoma). Por medio de la fagocitosis, neutrfilos y macrfagos comen
selectivamente a los agentes invasores y tambin a los restos celulares del tejido
daado.
La selectividad en la fagocitosis se relaciona con la expresin, en la membrana
plasmtica de los fagocitos, de receptores especficos que reconocen algunas
molculas comunes a muchos patgenos (Receptores de Reconocimiento de Patrn
asociados a patgenos = RRP).
Los fagosomas se fusionan posteriormente con los lisosomas y de esta forma se
digiere su contenido, gracias a las hidrolasas lisosomales. Tambin contribuye la
mieloperoxidasa lisosmica que sintetiza hipoclorito, un potente bactericida.
Adems, las membranas de los fagosomas ensamblan sistemas enzimticos que
forman agentes oxidantes, como el perxido de hidrgeno, mortales para las
bacterias.
Cuando el patgeno no puede ser atacado por una sola clula, es rodeado por
grupos de leucocitos que exocitan defensinas y todo su arsenal de enzimas y
sustancias txicas.
Algunas bacterias tienen paredes o cpsulas celulares que resisten la fagocitosis y
otras se defienden con sustancias que destruyen la membrana lisosmica.
Los neutrfilos se desactivan despus de fagocitar unas 20 bacterias y los
macrfagos pueden fagocitar hasta 100. La mayora de los neutrfilos y algunos
macrfagos finalmente mueren y se acumulan junto con el tejido necrtico y el
lquido extracelular. Esta mezcla forma el pus. La mieloperoxidasa, que contiene
cobre en su estructura, es la responsable del color verdoso del pus.
Las zonas inflamadas se rodean con cogulos de fibringeno, el cual se
extravasa al aumentar la permeabilidad capilar. Los cogulos tabican la zona y
taponan los capilares, inhibiendo as el desarrollo de los microbios (que quedan
privados de nutrientes) y retrasando su diseminacin. La coagulacin es inducida
por citoquinas, hormonas secretadas por los leucocitos.
Las citoquinas tambin inducen una respuesta sistmica, que acompaa a todos
los fenmenos locales descritos. Por ejemplo, algunas citoquinas actan sobre el
hipotlamo, donde se localiza el centro regulador de la temperatura, y
causan fiebre. La fiebre es un mecanismo defensivo, ya que las altas
temperaturas favorecen la respuesta del sistema inmune y en cambio perjudican a
los patgenos, que se desarrollan mejor a temperaturas bajas.
La respuesta sistmica implica asimismo un aumento en la sntesis de hormonas
esteroides y de lasprotenas de fase aguda, que se fabrican en el hgado.
Sistema del complemento
El sistema del complemento es un conjunto de unas 20 protenas sintetizadas
en el hgado, quecirculan por la sangre y el lquido extracelular. La mayora
de ellas se encuentran inactivas hasta que se produce una infeccin.
Las protenas del complemento se activan en cascada. La activacin se produce
por protelisis, es decir por la escisin de la cadena proteica. Cuando una protena
del complemento se escinde, se activa y provoca la escisin de la siguiente.
Una vez activadas, las protenas del complemento pueden actuar provocando
la lisis directa del patgeno. Se introducen en la membrana del patgeno y
forman canales que alteran la permeabilidad, causndole la muerte.
Tambin complementan la respuesta inmune especfica, mediante un mecanismo
denominadoopsonizacin. La opsonizacin consiste en la adhesin del
complemento a la superficie del patgeno, lo que favorece la fagocitosis a cargo de
los macrfagos (se suele decir que el complemento es como un condimento que
hace ms sabroso al patgeno).
Adems participan en la respuesta inflamatoria reclutando
fagocitos y estimulando la secrecin de histamina.
Inmunidad adquirida Regresar
La inmunidad adquirida es un tipo de proteccin especfica contra el patgeno que
la estimula, y es duradera. Es el tipo de inmunidad que hace que una persona
que padeci una cierta enfermedad infecciosa en la infancia, por ejemplo:
sarampin, quede protegida frente al agente patgeno del sarampin para el resto
de su vida o al menos por muchos aos.
De hecho, cuando no se diferencia adecuadamente lo propio de lo ajeno, los
mecanismos de defensa se vuelven contra el organismo dando origen a las
enfermedades autoinmunes.
De la misma forma, tambin son atacados los transplantes que provienen de
otro individuo.
Las clulas que sufren una transformacin maligna (clulas cancerosas) expresan
molculas que no expresan las clulas normales. Las clulas cancerosas son
reconocidas y eliminadas por el sistema inmune. Los cnceres que prosperan
son los que logran escapar a este sistema de vigilancia.
En algunos casos, el sistema inmune monta una defensa contra partculas extraas
que no son patgenas. A este fenmeno se lo denomina hipersensibilidad y es la
base de los procesos alrgicos. Los individuos alrgicos padecen sntomas que
obedecen a una respuesta inmune exagerada contra elementos que en realidad
son inocuos. El sistema inmune de la mayora de los individuos ignora a estos
alergenos (polen, polvo, caros, etc.).
Las clulas protagonistas de la respuesta inmune adquirida son
los linfocitos. originados en los rganos linfoides.
rganos linfoides primarios y secundarios Regresar
Existen dos clases principales de linfocitos: los linfocitos B (LB) y los linfocitos
T (LT). Los linfocitos, como las dems clulas sanguneas, se originan a partir de
clulas pluripotenciales, en los rganos linfoides primarios.
Para los linfocitos B, los rganos linfoides primarios son los rganos
hematopoyticos: el hgado fetal y la mdula sea en el adulto. (En las aves,
los LB se diferencian en un rgano llamado bolsa de Fabricio, de donde surge la
B de la denominacin).
Los linfocitos T se originan en el timo, hacia donde migran las clulas
pluripotenciales desde los rganos hematopoyticos. El timo es una glndula
ubicada en la regin anterior del trax.
Una vez formados, los linfocitos circulan en la sangre y en la linfa y se acumulan
en otros rganos, llamados rganos linfoides secundarios, donde se produce el
encuentro con los patgenos. Los rganos linfoides secundarios son el bazo, los
ganglios linfticos, el apndice ileocecal, las amgdalas y los ndulos,
acumulaciones de linfocitos en las paredes de muchos otros rganos (como las
placas de Peyer del intestino).
Complejo mayor de histocompatibilidad
El complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) es un conjunto de protenas de
membrana que cobra una gran importancia en los mecanismos de inmunidad
adquirida.
Hay dos tipos de CMH: CMH de clase I y CMH de clase II.
Prcticamente todas las clulas nucleadas del cuerpo expresan el CMH de clase I.
El CMH de clase II se expresa solamente en algunas clulas del sistema
inmunitario.
Las protenas que forman el CMH estn codificadas por numerosos genes. Un
individuo hereda una combinacin particular de estos genes, por lo cual el CMH es
diferente en cada individuo de una misma especie.
Antgeno
Se denomina antgeno (Ag) a molculas que el organismo reconoce como
extraas y que, por lo tanto, estimulan la respuesta inmune. Los antgenos son,
generalmente, partes de los grmenes patgenos.
Linfocitos T e inmunidad celular Regresar
Los linfocitos T son los efectores de un tipo de inmunidad adquirida
denominada inmunidad celular o inmunidad mediada por clulas.
Los linfocitos T poseen en sus membranas un receptor, el TCR (receptor de
clulas T). Una parte de este receptor es siempre igual (regin constante).
Otra parte del receptor es la regin variable. La regin variable presenta
una enorme diversidad en distintas poblaciones de linfocitos T. Esta regin es la
encargada de reconocer al antgeno.
La diversidad de TCR es tan grande, que existen en el organismo poblaciones de
linfocitos T para reconocer especficamente a millones de Ag distintos.
Cuando las diferentes poblaciones de LT se diferencian en el timo, se eliminan
aquellas cuyos receptores podran reconocer a molculas propias, evitando as que
la respuesta inmune celular se ejerza contra el mismo
organismo (autotolerancia).
Existen dos clases de linfocitos T: los colaboradores (helpers) y los
citotxicos.
Para que un linfocito T colaborador inicie la respuesta inmune celular debe ser
activado por una clula presentadora de antgeno (CPA). Las CPA son los
macrfagos y otras clulas emparentadas, llamadas clulas dendrticas.
Cuando las CPA fagocitan un germen, lo digieren, y luego exhiben en sus
membranas molculas peptdicas procedentes de esos grmenes, que se
comportan como antgenos.
Los antgenos son presentados en la membrana de las CPA unidos a
molculas del CMH II, complejo mayor de histocompatibilidad de clase II.
En los rganos linfoides secundarios, las CPA interactan con los linfocitos T
colaboradores y les presentan los antgenos en el contexto del CMH de
clase II. De esta forma los LT son activados y se convierten en clulas efectoras.
Las CPA no activan a todos los LT; el LT activado es aqul cuyo TCR tiene la
estructura adecuada para reconocer especficamente al antgeno que le est siendo
presentado. A ste se lo llama linfocito competente. La activacin selectiva de
la poblacin de linfocitos competentes entre todas las poblaciones existentes se
conoce como seleccin clonal.
Junto al TCR los linfocitos T colaboradores presentan un correceptor, el CD4, que
reconoce al CMH de clase II.
La activacin puede producirse por contacto clula-clula (mediante receptores
de membrana especficos) o por medio de la secrecin de citoquinas.
Si bien los LT colaboradores no destruyen patgenos en forma directa, resultan
esenciales para llevar a cabo la respuesta inmune, por su papel activador de
otras clulas.
Otro tipo de linfocito T son los citotxicos. Los linfocitos T citotxicos activados
se especializan en la destruccin de clulas propias infectadas por parsitos
intracelulares.
Los virus y algunas bacterias son parsitos intracelulares. Cuando una clula
alberga a este tipo de parsitos, molculas antignicas procedentes de los mismos
son procesadas y presentadas en el CMH de clase I de dicha clula. De esta forma,
la clula infectada es reconocida por los linfocitos T citotxicos.
Los linfocitos T citotxicos efectan un doble reconocimiento:
- reconocen al antgeno a travs del receptor de clula T (TCR), que es especfico
para ese antgeno, y
- reconocen a la clula propia por la presencia del CMH de clase I. Para el
reconocimiento del CMH de clase I los linfocitos T citotxicos poseen un
correceptor denominado CD8.
Una caracterstica de la respuesta inmune, tanto celular como humoral, es
la memoria. Esto se debe a que los linfocitos activados, adems de convertirse en
efectores, proliferan formando clones de clulas de memoria. stas perduran,
posibilitando una defensa ms rpida en posteriores encuentros con el mismo tipo
de antgeno que activ la respuesta.
Linfocitos B e inmunidad humoral Regresar
Los linfocitos B, homlogamente a los linfocitos T, presentan receptores
especficos para la deteccin de antgenos. Los receptores de los linfocitos B
son protenas denominadas anticuerpos (Ac) o inmunoglobulinas (Ig).
Las inmunoglobulinas tienen una regin constante (C) y una regin variable
(V). Diferencias en la regin constante determinan la existencia de 5 familias de
Ig: Ig A, Ig D, Ig G, Ig E e Ig M.
La regin variable exhibe una enorme diversidad, que permite el reconocimiento
especfico de millones de antgenos diferentes.
Los linfocitos B son activados en los rganos linfoides secundarios por los LT
colaboradores o bien por contacto con el antgeno, mediante un proceso
de seleccin clonal.
La activacin del LB competente induce su proliferacin. Algunas de las clulas
hijas permanecen comoclulas de memoria, mientras que otras se diferencian
en clulas plasmticas o plasmocitos. Las clulas plasmticas diferenciadas a
partir del LB activado secretan inmunoglobulinas que ingresan a la circulacin.
Las clulas plasmticas son clulas especializadas en la sntesis de
inmunoglobulinas con la misma especificidad antignica que la clula madre, es
decir, capacitadas para reconocer al mismo tipo de antgeno que activ la
respuesta. Sin embargo, las inmunoglobulinas ya no permanecen ancladas a la
membrana del linfocito, sino que son secretadas. Este cambio en el tipo de
inmunoglobulina producida (de molcula de membrana a molcula de
secrecin) se debe a un diferente procesamiento del ARNm de las
inmunoglobulinas. El mismo ARNm puede ser poliadenilado en dos puntos
diferentes, determinando un ARNm maduro largo o un ARNm maduro corto. El
primero es traducido en una protena con una regin hidrofbica carboxiterminal,
que sirve para insertar a la inmunoglobulina en la membrana. Cuando se traduce
el ARNm ms corto, la cadena proteica presenta un extremo carboxiterminal
hidroflico y se convierte en una molcula de exportacin.
(Los linfocitos B, antes o despus de ser activados, tambin pueden experimentar un cambio de
clase, variando el tipo de cadena pesada de sus inmunoglobulinas. Por ejemplo, pueden cambiar
de tipo M a tipo G. Estos cambios de clase no obedecen a un diferente procesamiento del ARNm,
sino a la expresin de distintos segmentos de los genes de las cadenas pesadas. No obstante,
nunca cambian su especificad antignica. sta se define tempranamente y se conserva de por
vida.)
Las inmunoglobulinas circulantes participan en el ataque al patgeno
especfico de varias formas. Dado que la defensa es ejercida directamente por
estas molculas solubles, se habla de unainmunidad humoral (humor: lquido
corporal).
Respuesta inmune primaria y respuesta inmune secundaria Regresar
Cuando un patgeno ingresa al organismo por primera vez, ste se defiende
mediante una respuesta inmunitaria primaria, ya sea celular o humoral, al
cabo de un retraso de varios das. La segunda exposicin al antgeno genera
una respuesta secundaria, de mayor intensidad y con menor perodo de retraso
que la primaria. Esto significa que el cuerpo ha recordado al antgeno y se
verifica aunque entre una y otra respuesta hayan transcurrido muchos aos.
La respuesta secundaria siempre es ms efectiva que la primaria. Por esta razn
es que pueden llegar a desarrollarse los sntomas de enfermedad la primera vez,
pero no la segunda.
La memoria inmunolgica se debe al aumento en el nmero de linfocitos
despus de su activacin (expansin clonal) y a su diferenciacin. Los linfocitos
que se diferencian en clulas de memoria viven muchos aos y ante una segunda
exposicin se activan con mayor celeridad. Adems, al ser activados, pueden
diferenciarse tanto en clulas efectoras como en clulas de memoria.
Inmunizacin artificial
La inmunizacin artificial es la que se consigue mediante las vacunas y
los sueros. La inmunidad alcanzada a travs de la vacunacin es activa, en tanto
la conferida por los sueros es inmunidad pasiva.
Una vacuna consiste en una preparacin de antgenos que han sido
modificados para que pierdan patogenicidad, pero conserven su poder de estimular
la respuesta inmune. Esto se logra con grmenes muertos o atenuados, o bien
separando y seleccionando de los patgenos determinadas molculas que
funcionan como antgenos.
La vacuna produce en el individuo una respuesta inmune primaria, sin causar
enfermedad. Despus de un tiempo, el individuo ha generado clulas de memoria.
Si tiene una exposicin posterior al antgeno real, desarrolla la respuesta inmune
secundaria, sin llegar a enfermar.
Los sueros se obtienen de animales que han sido inoculados con un determinado
germen o su toxina. Estos animales reaccionan con una respuesta primaria.
Los anticuerpos son extrados del suero y administrados al individuo que debe ser
protegido.
La inmunizacin mediante sueros es pasiva, pues quien la recibe no desarrolla
ninguna respuesta inmune y no forma clulas de memoria. Adems, la proteccin
es ms fugaz, ya que despus de un breve lapso los anticuerpos son degradados.
La ventaja de los sueros es que actan inmediatamente, por lo que se los usa
cuando la infeccin ya ocurri o el riesgo de la misma es alto.

Inmunidad activa y pasiva

Inmunidad adquirida Natural Artificial
Activa: el organismo tiene Se adquiere por Se adquiere
una primera exposicin al exposicin a un mediante la
antgeno y produce una patgeno ambiental. inoculacin del
respuesta inmune antgeno (vacuna).
primaria.Es duradera y
genera memoria.
Pasiva: el organismo La adquieren el feto o el Se adquiere
recibe anticuerpos. No hay recin nacido mediante mediante la
respuesta primaria. Es el pasaje de anticuerpos administracin de un
inmediata, fugaz y no maternos a travs de la suero rico en
genera memoria. placenta o de la anticuerpos.
lactancia.