TITULO : Estudian los Mecanismos de Accin de la Veraliprida en el Alivio de los

Sntomas Vasomotores de la Posmenopausia

AUTOR : Carretti N, Florio P, Petraglia F y colaboradores

TITULO ORIGINAL : Reduction of Serum Serotonin Precursors After Veralipride

Treatment for Postmenopausal Hot Flushes

CITA : Climacteric 13(2):141-146, Abr 2010

MICRO : Las pacientes posmenopusicas tratadas con veraliprida presentan una

reduccin significativa de los niveles sricos de los precursores de la serotonina y
una mejora sustancial de los sntomas vasomotores. Los hallazgos en conjunto
avalan la participacin del sistema cerebral serotoninrgico en la patogenia de los
sofocos.

Introduccin

Aunque no se conoce la patogenia de los sofocos en las mujeres posmenopusicas,

es posible que participen ciertas modificaciones de los sistemas de
neurotransmisin hipotalmica, especialmente del sistema dopaminrgico y opioide
endgeno. De hecho, los agonistas adrenrgicos centrales -clonidina y metildopa-
representan una opcin teraputica para los sntomas vasomotores.

La veraliprida es una benzamida eficaz para el tratamiento de los sofocos. Este

frmaco se asocia con efectos antidopaminrgicos, mediados por el antagonismo
selectivo de los receptores hipotalmicos dopaminrgicos tipo 2. La veraliprida
inhibe la actividad de las neuronas dopaminrgicas hipotalmicas y estimula el
sistema endgeno opioide; ambos mecanismos parecen estar involucrados en el
beneficio teraputico.

La deficiencia de la serotonina es otro factor que posiblemente participe en los

sofocos; de hecho, los inhibidores selectivos de la recaptacin de la serotonina son
tiles para aliviar los sntomas vasomotores.

La serotonina (5-HT), recuerdan los autores, se sintetiza a partir del triptfano que
circula en forma libre (TL) o unido a la albmina. Las dos formas se valoran como
triptfano total (TT); sin embargo, slo el TL puede atravesar la barrera
hematoenceflica y convertirse en 5-HT en el cerebro.

Diversos estudios sugirieron que, despus de la menopausia, la falta de estrgenos

compromete el consumo y la utilizacin del triptfano. Por ejemplo, un estudio
revel que la menopausia se asocia con cambios en la correlacin entre el TL y el
TT, as como entre estos precursores de la 5-HT, los estrgenos y las
gonadotrofinas.

El cese del tratamiento con veraliprida est relacionado con efectos adversos
similares a los que suceden cuando se interrumpe la terapia con inhibidores
selectivos de la recaptacin de la serotonina; en opinin de los autores, la accin
antidopaminrgica de la veraliprida podra modular las neuronas cerebrales
serotoninrgicas e intervenir en el alivio de los sntomas vasomotores. Con la
finalidad de evaluar esta teora, los autores analizan si la administracin de
veraliprida modifica los niveles sricos del triptfano en las mujeres
posmenopusicas.

Materiales y mtodos

El estudio abarc 24 mujeres de 52 a 61 aos, con tres a siete aos de

posmenopausia natural, sometidas a estudio clnico y ginecolgico. Se tuvieron en
cuenta la edad, la edad de la menarca, el tiempo desde la menopausia, el nmero
de hijos, el peso, la talla, la presin arterial y los niveles hormonales basales.
Ninguna paciente haba sido tratada en los seis meses previos con frmacos que
afectaran el metabolismo de la 5-HT o la funcin gonadal.

Las mujeres fueron aleatoriamente asignadas al tratamiento con veraliprida

(100 mg por da) o placebo durante tres meses, durante los cuales registraron los
sntomas (nmero e intensidad de los sofocos) en planillas diarias. Se tomaron
muestras de sangre para la determinacin de la concentracin de la hormona
luteinizante, hormona folculo estimulante, prolactina y estradiol con
radioinmunoanlisis. Los niveles de TT y de TL se determinaron a partir del mtodo
de Costa y colaboradores, mediante cromatografa lquida de alta presin con
deteccin fluoromtrica. Las diferencias entre los grupos se valoraron con pruebas
ANOVA y pruebas de Student-Newman-Keuls.

Resultados

Todas las participantes completaron la investigacin. El tratamiento con veraliprida

no indujo cambios en el ndice de masa corporal ni en la presin arterial. Al mes de
terapia, se constat una reduccin de la frecuencia de los sntomas vasomotores (p
< 0.05); los valores ms bajos se registraron a los tres meses de tratamiento (p <
0.001). Asimismo, la intensidad de los sntomas se redujo significativamente al mes
de terapia y todava ms luego de los tres meses de tratamiento. Por el contrario,
en el grupo que recibi placebo no se registraron cambios importantes en la
frecuencia ni en la intensidad de los sntomas vasomotores. Las diferencias fueron
significativas entre los dos grupos despus de uno, dos y tres meses de tratamiento
(p < 0.001 en todos los casos).

Los niveles plasmticos de la hormona luteinizante, hormona folculo estimulante,

prolactina y estradiol estuvieron en el espectro normal para las mujeres
posmenopusicas. No se observaron cambios en estas mediciones en el grupo que
recibi placebo; en cambio, en las mujeres asignadas al tratamiento con
veraliprida, se produjo una reduccin significativa de la concentracin de hormona
luteinizante (p < 0.05) y un aumento de los niveles de la prolactina, luego del
primer mes de terapia. La concentracin de la hormona folculo estimulante y del
estradiol, por el contrario, no se modific en ningn momento del estudio.

Al inicio, la concentracin promedio de TT fue de 11.2 g/ml; esta concentracin se

mantuvo estable despus de uno y dos meses de tratamiento. Sin embargo, a los
tres meses de terapia, se constat un descenso significativo de los niveles del TT (p
< 0.05) a 8.0 g/ml. El TL disminuy antes, de 1.3 a 0.2 g/ml despus de dos
meses de tratamiento con veraliprida (p < 0.05) y se mantuvo bajo hasta el final
del tercer mes de terapia. En el grupo que recibi placebo no se observaron
cambios en la concentracin del TT o del TL.

La mastodinia, la galactorrea, el insomnio, las variaciones en el estado de nimo y

el temblor involuntario fueron los efectos adversos ms frecuentes asociados con el
uso de veraliprida.

Discusin

Los hallazgos del presente estudio indican que los niveles del triptfano descienden
durante el tratamiento con veraliprida en las mujeres posmenopusicas. Primero,
se observ una cada de la concentracin del TL (no unido a la albmina), y luego,
un descenso del TT. Asimismo, el tratamiento con veraliprida mejor los sntomas
vasomotores.

Los autores recuerdan que las vas de la serotonina se relacionan con las funciones
vasomotoras centrales y perifricas, y con el control de la presin arterial; de all la
posible participacin de la 5-HT en los sofocos. Diversos estudios revelaron una
fuerte asociacin entre los estrgenos y los sistemas serotoninrgicos cerebrales.
Por su parte, un estudio reciente sugiri que los niveles de los precursores de la 5-
HT varan despus de la menopausia, posiblemente en relacin con la disminucin
de la concentracin de estradiol. De hecho, aaden los autores, los estrgenos son
imprescindibles para la conversin del TL en 5-hidroxitriptfano en los centros
serotoninrgicos cerebrales. Los niveles de estrgenos tambin influiran en las
fluctuaciones del TT y del TL en el ciclo menstrual. Ms an, numerosos trabajos
mostraron una cada abrupta en los niveles sricos de la 5-HT luego de la
menopausia espontnea o quirrgica.

La mejora clnica de los sofocos en relacin con la terapia con veraliprida se

atribuy a la accin antidopaminrgica de la droga; de hecho, desde hace tiempo
se sabe que el frmaco se asocia con un aumento de los niveles de prolactina y,
frecuentemente, con mastodinia. En el presente trabajo, la mejora de los sntomas
vasomotores al mes de terapia (antes de que se produzcan los cambios en el TT y
en el TL) sugiere indirectamente la participacin del efecto antidopaminrgico.

Conclusiones

En conclusin, los resultados del estudio indican que la concentracin srica del TT
y del TL desciende durante el tratamiento con veraliprida, lo cual lleva a una
mejora significativa de los sntomas vasomotores. Los hallazgos avalan an ms la
participacin del sistema serotoninrgico cerebral en la patogenia de los sntomas
vasomotores caractersticos del climaterio. La menor actividad de ese sistema
durante la menopausia sera un factor crucial en la aparicin de los sofocos; al
contrario, su activacin podra aliviar los sntomas vasomotores y los trastornos del
estado de nimo en las mujeres sintomticas, aaden finalmente los expertos.

Ref: GINECO.
Resumen objetivo elaborado por el
Comit de Redaccin Cientfica de SIIC
en base al artculo original completo
publicado por la fuente editorial.

Sociedad Iberoamericana de Informacin Cientfica (SIIC)

2002