ASSERT

Eurofarma Laboratrios S.A.

50 MG E 100 MG

COMPRIMIDO REVESTIDO
 ASSERT
(cloridrato de sertralina)

Comprimido revestido

FORMA FARMACUTICA E APRESENTAES:

Embalagens com 10, 30 ou 60 comprimidos contendo 50 mg de cloridrato de sertralina.

Embalagens com 10 ou 30 comprimidos contendo 100 mg de cloridrato de sertralina.

USO ORAL
USO ADULTO E PEDITRICO* ACIMA DE 6 ANOS DE IDADE
*apenas para o tratamento do transtorno obsessivo compulsivo.

COMPOSIO:
Cada comprimido revestido de 50 mg contm:
cloridrato de sertralina*........................... 56 mg
excipientes q.s.p.** ................................ 1 comprimido

* Cada 56 mg de cloridrato de sertralina equivalem 50 mg de sertralina base.

**Excipientes: fosfato de clcio dibsico, hiprolose, carmelose sdica, celulose microcristalina, amidoglicolato
de sdio, estearato de magnsio, dixido de titnio, hipromelose e macrogol.

Cada comprimido revestido de 100 mg contm:

cloridrato de sertralina*........................... 112 mg
excipientes q.s.p.** ................................ 1 comprimido

* Cada 112 mg de cloridrato de sertralina equivalem 100 mg de sertralina base.

**Excipientes: fosfato de clcio dibsico, hiprolose, carmelose sdica, celulose microcristalina, amidoglicolato
de sdio, estearato de magnsio, dixido de titnio, hipromelose, macrogol e talco.

INFORMAES TCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SADE

1. INDICAES

Assert (cloridrato de sertralina) comprimidos revestidos indicado no tratamento de sintomas de depresso,

incluindo depresso acompanhada por sintomas de ansiedade, em pacientes com ou sem histria de mania. Aps
uma resposta satisfatria, a continuidade do tratamento com Assert (cloridrato de sertralina) eficaz tanto na
preveno de recada dos sintomas do episdio inicial de depresso, assim como na recorrncia de outros
episdios depressivos. Assert (cloridrato de sertralina) tambm indicado para o tratamento das seguintes
patologias: - Transtorno Obsessivo Compulsivo (TOC). Aps resposta inicial, a sertralina mantm a eficcia,
segurana e tolerabilidade em tratamento a longo prazo, como indicam estudos clnicos de at 2 anos de durao;
- Transtorno Obsessivo Compulsivo (TOC) em pacientes peditricos; - Transtorno do pnico, acompanhado ou
no de agorafobia; - Transtorno do Estresse Ps-Traumtico (TEPT); - Sintomas da Sndrome da Tenso Pr-
Menstrual (STPM) e/ou Transtorno Disfrico Pr-Menstrual (TDPM); - Fobia Social (Transtorno da Ansiedade
Social). Aps resposta satisfatria, a continuidade do tratamento com Assert (cloridrato de sertralina) eficaz
na preveno de recidivas do episdio inicial da fobia social.

2. RESULTADOS DE EFICCIA

Depresso (Transtorno Depressivo Maior)

A eficcia de cloridrato de sertralina no tratamento da depresso maior foi estabelecida em 2 estudos clnicos,
placebo controlados, em pacientes adultos ambulatoriais que preenchiam o critrio do DSM-III para o transtorno
depressivo maior. O Estudo 1 foi de 8 semanas, de doses flexveis, cloridrato de sertralina de 50 a 200 mg/dia. A
dose mdia para os pacientes que completaram o estudo foi de 145 mg/dia. O Estudo 2 foi de dose fixa, teve a
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durao de 6 semanas e incluiu doses de cloridrato de sertralina 50, 100, e 200 mg/dia. De uma forma geral estes
estudos clnicos demonstraram que cloridrato de sertralina foi superior ao placebo na melhora do escore nas
escalas de depresso de Hamilton (HAM-D), da escala de Impresso Clnica Global de Gravidade da doena
(ICG-S) e de Melhora (ICG-M). O Estudo 2 no foi prontamente interpretvel no que se refere relao dose-
resposta para a demonstrao da eficcia do tratamento. O Estudo 3 envolveu pacientes ambulatoriais com
depresso, que haviam apresentado melhora ao final de 8 semanas de tratamento com cloridrato de sertralina, de
forma aberta, na dose de 50 a 200 mg/dia. Estes pacientes (n=295) foram randomizados para continuar o
tratamento com cloridrato de sertralina na dose de 50 a 200 mg/dia ou placebo por um perodo de observao
duplo-cego de 44 semanas. Um menor nmero, estatisticamente significativo, de recadas foi observado no grupo
de pacientes que receberam cloridrato de sertralina, quando comparado ao grupo placebo. A dose mdia para os
pacientes que completaram o estudo clnico foi de 70 mg/dia. As anlises para diferenciao de efeitos com
relao ao gnero no sugeriram diferena entre os resultados de eficcia entre o grupo de homens e o de
mulheres.

Transtorno Obsessivo Compulsivo (TOC)

A eficcia de cloridrato de sertralina no tratamento do TOC foi demonstrada em 3 estudos clnicos
multicntricos, placebo controlados, realizados com pacientes adultos ambulatoriais (Estudos 1-3). Os pacientes
em todos os estudos clnicos apresentavam TOC de intensidade moderada a grave (segundo os critrios do DSM-
III ou DSM-III-R). Apresentavam ainda, na linha de base, um escore de 23 a 25, quando avaliados pela escala de
sintomas obsessivo-compulsivos de Yale-Brown (YBOCS). O Estudo 1 teve a durao de 8 semanas e utilizou
doses flexveis de cloridrato de sertralina (50 a 200 mg/dia). A dose mdia para os pacientes que completaram o
estudo clnico foi de 186 mg/dia. Os pacientes que foram tratados com cloridrato de sertralina apresentaram uma
reduo de aproximadamente 4 pontos no escore total da escala YBOCS, o que foi significativamente maior do
que a reduo mdia de 2 pontos, obtidos no grupo de pacientes tratados com placebo. O Estudo 2, realizado
com doses fixas, de 12 semanas de durao, utilizou cloridrato de sertralina nas doses de 50, 100 e 200 mg/dia.
Os pacientes que receberam doses de cloridrato de sertralina de 50 e 200 mg/dia apresentaram, no desfecho,
redues mdias de aproximadamente 6 pontos no escore da escala YBOCS, o que foi significativamente maior
do que a reduo de 3 pontos de reduo obtidos pelo grupo de pacientes tratados com placebo. O Estudo 3, de
12 semanas de tratamento, de doses flexveis, com doses variando entre 50 e 200 mg/dia e com dose mdia dos
pacientes quem completaram o estudo de 185 mg/dia, demonstrou que cloridrato de sertralina foi capaz de
reduzir em aproximadamente 7 pontos o escore mdio da escala YBOCS, resultado significativamente maior do
que a reduo mdia de aproximadamente 4 pontos, obtido pelo grupo de pacientes tratados com placebo. As
anlises para diferenciao de efeitos com relao ao gnero no sugeriram diferena entre os resultados de
eficcia entre o grupo de homens e o de mulheres.
A eficcia de cloridrato de sertralina para o tratamento do TOC tambm foi demonstrada em pacientes
ambulatoriais peditricos (crianas e adolescentes com idade entre 6 e 17 anos), por meio de um estudo clnico
multicntrico, de 12 semanas, placebo controlado e de grupos paralelos. Os pacientes que receberam cloridrato
de sertralina neste estudo clnico iniciaram o tratamento em uma dose de 25 mg/dia (crianas de 6 a 12 anos de
idade) ou 50 mg/dia (adolescentes, com idade entre 13 e 17 anos), e a seguir foram titulados nas 4 semanas
seguintes do estudo clnico at uma dose mxima de 200 mg/dia, conforme a tolerabilidade. A dose mdia para
os pacientes que completaram o estudo clnico foi de 178 mg/dia. A dose foi administrada uma vez ao dia, de
manh ou noite. Os pacientes neste estudo clnico apresentaram TOC de intensidade moderada a grave (DSM-
III-R), segundo Childrens Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale (escala CYBOCS, para crianas) cujo score
total de 22. Os pacientes que receberam cloridrato de sertralina apresentaram uma reduo mdia de
aproximadamente 7 pontos (escala CYBOCS), reduo significativamente maior do que os 3 pontos de reduo
obtidos no grupo tratado com placebo. As anlises de subgrupo, tais como idade, raa ou sexo, no indicaram
qualquer diferena nos resultados do tratamento.
Em um estudo clnico de longo-prazo, pacientes com TOC (DSM-III-R) que haviam apresentado resposta ao
tratamento em um estudo clnico prvio de 52 semanas, de desenho mono-cego com cloridrato de sertralina na
dose de 50 a 200 mg/dia (n=224), foram randomizados para a continuidade de tratamento com cloridrato de
sertralina ou para substituio do placebo por at 28 semanas de observao para a descontinuao em
decorrncia da recada ou pela insuficincia da resposta clnica. A resposta durante a fase mono-cega foi definida
como uma diminuio do escore da escala YBOCS de 25% quando comparado linha de base e um escore da
escala de ICG-M de 1 (muito melhor), 2 (melhor) ou 3 (discretamente melhor). A recada durante a fase duplo-
cega foi definida pelas seguintes condies (encontradas em 3 visitas consecutivas, na visita 1, 2 e 3, para a
condio 3): (1) escore da escala YBOCS aumentado de 5 pontos, para um mnimo de 20, na linha de base; (2)
ICG-M aumentado de 1 ponto e (3) piora da condio do paciente, no parecer do investigador do estudo clnico,
que justificasse tratamento alternativo. Resposta clnica insuficiente indicava uma piora das condies do
Essa verso no altera nenhuma anterior

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paciente que resultavam na descontinuao do estudo, avaliado pelo investigador. Os pacientes que receberam
cloridrato de sertralina de forma contnua apresentaram uma taxa significativamente menor de descontinuao
devido recada ou resposta clnica insuficiente, durante as 28 semanas subsequentes, quando comparados com
o grupo placebo. Esse padro foi demonstrado em homens e mulheres.

Transtorno de Pnico
A eficcia de cloridrato de sertralina no tratamento do transtorno de pnico foi demonstrada em 3 estudos
clnicos duplo-cegos, placebo controlados (Estudos 1-3), em pacientes adultos ambulatoriais, com diagnstico
primrio de transtorno de pnico (DSM-III-R), com ou sem agorafobia. Os Estudos 1 e 2 apresentavam
tratamentos de dose flexvel, com a durao de 10 semanas. Cloridrato de sertralina foi iniciado na dose de 25
mg/dia, para a primeira semana e a partir da segunda semana os pacientes receberam doses de 50 a 200 mg/dia,
conforme a tolerabilidade e resposta clnica. A dose mdia de cloridrato de sertralina para os pacientes que
completaram as 10 semanas foi de 131 mg/dia e 144 mg/dia, respectivamente, para os Estudos 1 e 2. Nestes
estudos, cloridrato de sertralina demonstrou ser significativamente melhor do que o placebo no tratamento dos
sintomas do transtorno de pnico para reduzir a frequncia dos ataques de pnico e melhorar os escores da escala
de ICG-S e da escala de ICG-M. A diferena entre cloridrato de sertralina e placebo na reduo do nmero de
ataques de pnico em relao linha de base foi de aproximadamente 2 ataques de pnico por semana em ambos
os estudos. O Estudo 3, de dose fixa, de 12 semanas, com cloridrato de sertralina nas doses de 50, 100 e 200
mg/dia tambm foi realizado.

Os pacientes que foram tratados com cloridrato de sertralina apresentaram uma maior e significativa reduo nos
ataques de pnico, em relao ao grupo placebo. O Estudo 3 no foi prontamente interpretvel no que se refere
relao dose-resposta para a demonstrao da efetividade do medicamento.
As anlises para diferenciao de efeitos com relao ao gnero no sugeriram diferena entre os resultados de
eficcia entre o grupo de homens e o de mulheres, bem como para a idade ou a raa.
Em um estudo clnico de longo prazo, pacientes com transtorno de pnico (pelo DSM-III-R) e que tinham
apresentado resposta ao tratamento durante um estudo clnico aberto de 52 semanas com cloridrato de sertralina,
com doses de 50 a 200 mg/dia (n=183), foram randomizados para continuarem o tratamento como cloridrato de
sertralina ou para substituio do placebo por at 28 semanas de observao para a avaliao de descontinuao
por recada ou falta de resposta clnica adequada ao tratamento. A resposta durante a fase aberta foi definida com
um escore ICG-M de 1 (muito melhor) ou 2 (melhor). Recadas durante o tratamento na fase duplo-cega foi
definida pelas seguintes condies encontradas em 3 visitas consecutivas: (1) ICG-M 3; (2) encaixa-se nos
critrios do DSM-III-R para o transtorno de pnico; (3) nmero de ataques de pnico maior do que o basal. A
resposta clnica insuficiente indicava uma piora da condio clnica do paciente que resultou na descontinuao
do estudo, como avaliado pelo investigador. Os pacientes que receberam cloridrato de sertralina apresentaram
uma taxa significativamente mais baixa de descontinuao devido recada ou resposta clnica insuficiente do
que os pacientes do grupo placebo durante as 28 semanas de avaliao do estudo. Esse padro foi demonstrado
em homens e mulheres.

Transtorno de Estresse Ps-Traumtico (TEPT)

A eficcia de cloridrato de sertralina no tratamento do TEPT foi estabelecida em dois estudos clnicos
multicntricos, placebo controlados, com pacientes adultos ambulatoriais (Estudos 1 e 2) que estavam dentro dos
critrios DSM-III-R para TEPT. A durao mdia do TEPT para estes pacientes foi de 12 anos (Estudos 1 e 2
combinados) e 44% dos pacientes (169 dos 385 pacientes tratados) apresentavam transtorno depressivo
secundrio.
Os Estudos 1 e 2 com durao de 12 semanas, utilizaram doses flexveis de cloridrato de sertralina. Cloridrato de
sertralina foi iniciado na dose de 25 mg/dia para a primeira semana e, a partir da segunda semana, os pacientes
receberam doses entre 50 a 200 mg/dia com base na eficcia clnica e tolerabilidade apresentados. A dose mdia
de cloridrato de sertralina para os pacientes que completaram os Estudos 1 e 2 foi de 146 mg/dia e 151 mg/dia,
respectivamente. O desfecho do estudo foi avaliado pela 2 parte da Escala de TEPT Administrado pelo Clnico
(ETAC), que um instrumento que mede os trs complexos de sintomas do TEPT: re-experincia/pensamentos
intrusos, comportamento evitativo/entorpecimento e hipervigilncia e tambm pela Escala de Impacto do
Evento, ranqueado pelo paciente (EIE), que mede os sintomas de pensamentos intrusos e comportamento
evitativo. Cloridrato de sertralina mostrou ser significativamente mais eficaz do que placebo na mudana da
ETAC, EIE e sobre a Impresso Global Clnica (IGC) da escala de gravidade da doena e de melhora global.
Em dois estudos clnicos adicionais placebo-controlados sobre o TEPT, a diferena na resposta do tratamento
entre os pacientes recebendo cloridrato de sertralina versus placebo no foi estatisticamente significativa. Um
destes estudos adicionais foi conduzido em pacientes similares queles dos Estudos 1 e 2, enquanto o segundo
Essa verso no altera nenhuma anterior

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estudo adicional foi conduzido predominantemente em homens veteranos de guerra. Como o TEPT uma
desordem mais comum em mulheres do que em homens, a maioria dos pacientes (76%) nestes estudos eram
mulheres (152 e 139 mulheres tratadas com cloridrato de sertralina e placebo, respectivamente versus 39 e 55
homens tratados com cloridrato de sertralina e placebo, respectivamente - Estudos 1 e 2 combinados). Anlises
investigativas post hoc revelaram uma diferena significativa entre cloridrato de sertralina e placebo com relao
aos escores da ETAC, EIE e IGC em mulheres independentemente do diagnstico de transtorno depressivo na
linha de base (comorbidade) mas, basicamente, nenhum efeito no nmero relativamente menor de homens foi
observado nestes estudos. O significado clnico desta aparente relao com o gnero masculino ou feminino no
conhecido. Houve informaes insuficientes para determinar o efeito da raa e gnero sobre o resultado.
Em um estudo clnico de longo prazo, os pacientes com TEPT (DSM-III-R) que responderam a um tratamento
aberto de 24 semanas com cloridrato de sertralina nas doses de 50-200 mg/dia (n=96) foram randomizados para
continuar o tratamento com cloridrato de sertralina ou para substituir o mesmo por placebo por at 28 semanas,
para a observao de recadas. A resposta clnica durante a fase aberta foi definida como uma ICG-M de 1
(muito melhor) ou 2 (melhor), e uma diminuio no escore da ETAC-2 de 30% comparado com a linha de base.
A recada durante a fase duplo-cega foi definida como as seguintes condies encontradas em duas visitas
consecutivas: (1) ICG-M 3; (2) escore da ETAC-2 aumentado de 30% e de 15 pontos em relao linha de base
e (3) piora da condio do paciente, segundo a avaliao do investigador. Os pacientes que receberam tratamento
continuado com o cloridrato de sertralina apresentaram taxas de recadas significativamente mais baixas nas 28
semanas subsequentes de tratamento do que aqueles pacientes tratados com placebo. Este padro foi observado
em homens e mulheres.

Tenso pr-menstrual - transtorno disfrico pr-menstrual (TDPM)

A eficcia de cloridrato de sertralina para o tratamento do TDPM foi estabelecida em dois estudos clnicos
duplo-cegos, placebo controlados e de doses flexveis (Estudos 1 e 2), que foram conduzidos ao longo de 3
ciclos menstruais.
As pacientes do Estudo 1 apresentavam diagnstico de transtorno disfrico de fase ltea tardia ou TDFLT
(DSM-III-R), uma sndrome de tenso pr-menstrual agora referida como TDPM (DSM-IV). As pacientes do
Estudo 2 apresentavam critrios para TDPM (DSM-IV). O Estudo 1 utilizou doses dirias ao longo da pesquisa,
enquanto o Estudo 2 utilizou a dose diria de cloridrato de sertralina na fase ltea, duas semanas antes do incio
da menstruao. A durao mdia dos sintomas pr-menstruais destas pacientes foi de aproximadamente 10,5
anos em ambos os estudos. As pacientes em uso de contraceptivos orais foram excludas destes estudos;
portanto, a eficcia de sertralina em combinao de contraceptivos orais para o tratamento do TDPM,
desconhecida. A eficcia do tratamento foi avaliada por meio do dirio de registro da intensidade dos problemas
(DRSP), um instrumento preenchido pela paciente que espelha o critrio diagnstico do TDPM como
estabelecido no DSMIV, e inclui a avaliao de sintomas como alterao do humor, sintomas fsicos e outros.
Outras medidas de eficcia incluram a escala de depresso de Hamilton (HAMD-17) e a escala de ICG-S e
escala de ICG-M.
No Estudo 1, que envolveu 251 pacientes randomizadas, cloridrato de sertralina foi iniciado na dose de 50
mg/dia e administrado diariamente ao longo do ciclo menstrual. Nos ciclos subsequentes, houve ajuste de dose
para o intervalo de 50-150 mg/dia com base na resposta clnica e tolerabilidade da paciente. A dose mdia para
as pacientes que completaram o tratamento foi de 102 mg/dia. Cloridrato de sertralina administrado diariamente
ao longo do ciclo menstrual foi significativamente mais eficaz do que o placebo na mudana do escore dos
desfechos da DRSP total, HAMD-17 total e da ICG-S e ICG-M, em relao linha de base.
No Estudo 2 que envolveu 281 pacientes randomizadas, o tratamento com cloridrato de sertralina foi iniciado
com 50 mg/dia na fase ltea tardia (ltimas 2 semanas) de cada ciclo menstrual, sendo descontinuado com o
incio da menstruao. Nos ciclos subsequentes, as pacientes foram tratadas com 50 - 100 mg/dia de cloridrato
de sertralina durante a fase ltea de cada ciclo, dependendo da resposta clnica e tolerabilidade apresentada. As
pacientes que foram tituladas para 100 mg/dia receberam 50 mg/dia para os 3 dias iniciais do ciclo, sendo
posteriormente aumentada a dose para 100 mg/dia para o restante do ciclo. A dose mdia de cloridrato de
sertralina para as pacientes que completaram o estudo foi de 74 mg/dia. Cloridrato de sertralina administrado na
fase ltea do ciclo menstrual foi significativamente mais eficaz do que o placebo para a mudana dos
parmetros: escore da DRSP total, ICG-S e ICG-M no desfecho, em relao linha de base.
Havia informao insuficiente para determinar o efeito da raa ou idade sobre a eficcia nestes estudos.

Transtorno de Ansiedade Social (Fobia Social)

A eficcia de cloridrato de sertralina no tratamento da fobia social (transtorno de ansiedade social) foi
estabelecida em dois estudos clnicos (Estudos 1 e 2) multicntricos, placebo-controlados, em pacientes
ambulatoriais com diagnstico de fobia social (transtorno de ansiedade social, segundo o DSM-IV).
Essa verso no altera nenhuma anterior

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O Estudo 1 multicntrico, de 12 semanas, de doses flexveis, comparou cloridrato de sertralina, nas doses de 50 a
200 mg/dia, ao placebo. O tratamento foi iniciado com 25 mg/dia de cloridrato de sertralina na primeira semana.
Os parmetros de eficcia foram avaliados por meio de: (a) Escala de Ansiedade Social de Liebowitz (LSAS) e
pela proporo de pacientes que responderam ao tratamento definido pela escala de ICG-M 2 (1 = muito melhor
ou 2 = melhor). Cloridrato de sertralina foi significativamente mais eficaz, do ponto de vista estatstico, do que o
placebo, pela anlise dos resultados do escore da LSAS e da porcentagem de pacientes que responderam ao
tratamento.
O Estudo 2 multicntrico, de 20 semanas, de doses flexveis, comparou cloridrato de sertralina nas doses de 50 a
200 mg/dia ao placebo. As avaliaes de eficcia deste estudo incluram: (a) Escala de Fobia Social de Duke
(BSPS), (b) Subescala de Medo do questionrio Marks de Fobia Social (FQ-SPS) e (c) porcentagem de pacientes
que responderam ao tratamento definido como ICG-M 2. Cloridrato de sertralina foi significativamente mais
eficaz, do ponto de vista estatstico, que o placebo, a partir da anlise do escore total da BSPS e tambm do
escore total da FQ-SPS, obtidos no desfecho e quando comparados com a linha de base. Alm disso, mais
pacientes tratados com cloridrato de sertralina apresentaram resposta ao tratamento (definido pelo ICG-M).
A anlise de subgrupos no sugeriu diferenas no tratamento com relao ao gnero e no havia informao
suficiente para determinar o efeito da raa ou idade sobre as medidas de eficcia.
Nos estudos clnicos de longo prazo, pacientes com fobia social que haviam respondido ao tratamento com
cloridrato de sertralina (ICG-M de 1 ou 2) durante um estudo de 20 semanas de durao, na dose de 50 a 200
mg/dia, foram randomizados para continuar o tratamento com o cloridrato de sertralina, ou para substitu-lo por
placebo, por at 24 semanas, para a avaliao de recada. A recada foi definida como um aumento 2 pontos no
escore de ICG-S, quando comparado linha de base ou descontinuao devido falta de eficcia. Os pacientes
tratados com cloridrato de sertralina apresentaram um nmero estatisticamente menor de recadas do que os
pacientes que continuaram com placebo, nestas 24 semanas de observao.

3. CARACTERSTICAS FARMACOLGICAS

Propriedades Farmacodinmicas
A sertralina um inibidor potente e seletivo da recaptao da serotonina (5-HT) neuronal in vitro, que resulta na
potencializao dos efeitos da 5-HT em animais. Possui efeito muito fraco sobre a recaptao neuronal da
dopamina e norepinefrina. Em doses teraputicas, a sertralina bloqueia a recaptao de serotonina em plaquetas
humanas. desprovida de atividades estimulantes, sedativas ou anticolinrgicas ou de cardiotoxicidade em
animais. Em estudos controlados em voluntrios sadios, a sertralina no causou sedao e no interferiu com a
atividade psicomotora. De acordo com sua inibio seletiva de recaptao da 5-HT, a sertralina no aumenta a
atividade catecolaminrgica. A sertralina no possui afinidade por receptores muscarnicos (colinrgicos),
serotoninrgicos, dopaminrgicos, adrenrgicos, histaminrgicos, GABA ou benzodiazepnicos. A administrao
crnica de sertralina em animais foi associada reduo adaptativa dos receptores norepinefrnicos cerebrais,
como observado com outros medicamentos antidepressivos e antiobsessivos clinicamente eficazes. A sertralina
no demonstrou potencial de abuso. Em um estudo randomizado, duplo-cego, placebo-controlado de avaliao
do potencial de abuso comparativo da sertralina, alprazolam e d-anfetamina em humanos, a sertralina no
produziu efeitos subjetivos positivos que indicassem potencial de abuso. Ao contrrio, indivduos avaliados com
alprazolam e d-anfetamina apresentaram efeitos significativamente superiores ao placebo nos ndices de
farmacodependncia, euforia e potencial de abuso. A sertralina no produziu efeitos estimulantes e ansiedade
associada d-anfetamina, ou sedao e comprometimento psicomotor associados ao alprazolam. A sertralina no
age como um facilitador para a autoadministrao de cocana em macacos rhesus treinados. Alm disso, a
sertralina no substituiu a d-anfetamina ou pentobarbital como estmulo discriminatrio em macacos rhesus.

Propriedades Farmacocinticas
A sertralina demonstra farmacocintica linear, isto , os nveis plasmticos so dose-proporcionais, em uma
variao de dose de 50 a 200 mg. No homem, aps a administrao oral de doses nicas dirias de 50 a 200 mg
por 14 dias, os picos de concentrao plasmtica (Cmx) de sertralina ocorrem em torno de 4,5 a 8,4 horas aps
a dose. O perfil farmacocintico em adolescentes e idosos no significativamente diferente do observado em
adultos entre 18 e 65 anos. A meia-vida mdia de sertralina para homens e mulheres jovens e idosos varia de 22
a 36 horas. De forma consistente meia-vida de eliminao terminal, concentraes estveis (steady state), de
aproximadamente o dobro da obtida em dose nica, so atingidas 1 semana aps a administrao de doses nicas
dirias. Aproximadamente 98% do frmaco circulante est ligado s protenas plasmticas. Estudos em animais
indicam que a sertralina possui um grande volume aparente de distribuio. A farmacocintica da sertralina em
pacientes peditricos com TOC se mostrou comparvel quela observada em adultos (embora os pacientes
peditricos metabolizem a sertralina com uma eficincia ligeiramente maior). Entretanto, doses mais baixas
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podem ser recomendadas a pacientes peditricos, devido ao seu menor peso corpreo (especialmente entre 6 e 12
anos), a fim de se evitar nveis plasmticos muito altos. A sertralina sofre um extenso metabolismo heptico de
primeira passagem. O principal metablito no plasma, a N-desmetilsertralina, substancialmente menos ativa
que a sertralina (cerca de 20 vezes) in vitro e no h evidncia de atividade em modelos de depresso in vivo. A
meia-vida da N-desmetilsertralina varia de 62 a 104 horas. A sertralina e a N-desmetilsertralina so
extensivamente metabolizadas pelo homem, e seus metablitos resultantes so excretados na urina e fezes em
quantidades semelhantes. Somente uma pequena quantidade (< 0,2%) de sertralina excretada na urina sob
forma inalterada. O alimento no altera significativamente a biodisponibilidade da sertralina quando
administrada na forma de comprimidos revestidos.

Dados de Segurana Pr-Clnicos

Estudos extensivos de avaliao de segurana crnica em animais demonstram que a sertralina geralmente bem
tolerada em doses superiores quelas clinicamente eficazes. A sertralina tambm se apresentou destituda de
efeitos mutagnicos.

4. CONTRAINDICAES

Cloridrato de sertralina contraindicado a pacientes com hipersensibilidade conhecida sertralina ou a outros

componentes da frmula.
O uso concomitante de cloridrato de sertralina em pacientes utilizando inibidores da monoaminoxidase (IMAO)
contraindicado (vide item 5. Advertncias e Precaues).
O uso concomitante de cloridrato de sertralina em pacientes utilizando pimozida contraindicado (vide item 6.
Interaes Medicamentosas).

5. ADVERTNCIAS E PRECAUES

Sndrome Serotoninrgica (SS) ou Sndrome Neurolptica Maligna (SNM): o potencial para desenvolver
sndromes que ameaam a vida, como a sndrome serotoninrgica (SS) ou a sndrome neurolptica maligna
(SNM) foi relacionada a Inibidores Seletivos da Recaptao de Serotonina (ISRS), incluindo o tratamento com
sertralina. O risco de SS ou SNM com ISRS aumentado com o uso concomitante de frmacos serotoninrgicos
(incluindo triptanos e fentanila e seus anlogos, tramadol, dextrometorfano, tapentadol, petidina, metadona e
pentazocina), frmacos que diminuem o metabolismo de serotonina (incluindo Inibidores da Monoaminoxidase
(IMAO)), antipsicticos e outros antagonistas de dopamina. Os sintomas da SS incluem mudanas no status
mental (por ex.: agitao, alucinaes, coma), instabilidade autonmica (por ex.: taquicardia, presso sangunea
instvel, hipertermia), alteraes neuromusculares (por ex.: hiperreflexia, incoordenao) e/ou sintomas
gastrointestinais (por ex.: nuseas, vmitos, diarreia). Alguns sintomas de SS, incluindo hipertermia, rigidez
muscular, instabilidade autonmica com possvel flutuao rpida dos sinais vitais, e mudanas no status mental
assemelham-se a sintomas da SNM. Os pacientes devem ser monitorados para o surgimento de sinais e sintomas
de SS ou SNM (vide item 4. Contraindicaes).

Inibidores da Monoaminoxidase (IMAO): casos de reaes graves, algumas vezes fatais, foram relatados em
pacientes que estavam recebendo sertralina em associao a um inibidor da monoaminoxidase, incluindo o
IMAO seletivo, selegilina, e o IMAO reversvel, moclobemida e frmacos IMAO, por ex. linezolida (um
antibitico no seletivo IMAO reversvel) e azul de metileno. Alguns casos apresentaram-se com sinais
semelhantes sndrome serotoninrgica, cujos sintomas incluem: hipertermia, rigidez, mioclonia, instabilidade
autonmica com possibilidade de rpidas flutuaes dos sinais vitais, alteraes mentais que incluem confuso,
irritabilidade e agitao extrema progredindo para delrio e coma. Portanto, a sertralina no deve ser usada em
combinao com um IMAO ou dentro de 14 dias aps a descontinuao do tratamento com IMAO. Da mesma
maneira, um intervalo de no mnimo 14 dias dever ser respeitado aps a descontinuao do tratamento com
sertralina, antes de iniciar um tratamento com um IMAO (vide item 4. Contraindicaes).

Outros Frmacos Serotoninrgicos: a coadministrao de sertralina com outros frmacos que aumentam os
efeitos da neurotransmisso serotoninrgica, como a triptofana, fenfluramina, fentanila, agonistas 5-HT ou
medicamentos fitoterpicos, como a erva de So Joo (hipericum perforatum), deve ser realizada com cuidado e
ser evitada sempre que possvel devido ao potencial de interao farmacodinmica.
Prolongamento do intervalo QTc/Torsade de Pointes Casos de prolongamento do intervalo QTc e Torsade de
Pointes foram relatados durante o uso ps-comercializao da sertralina. A maioria dos relatos ocorreu em
pacientes com outros fatores de risco para prolongamento do intervalo QTcTorsade de Pointes. Portanto, a
Essa verso no altera nenhuma anterior

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sertralina deve ser usada com precauo em pacientes com fatores de risco para prolongamento do intervalo
QTc.

Substituio de Inibidores Seletivos da Recaptao de serotonina (ISRS), Antidepressivos ou

Antiobsessivos por sertralina: existe um nmero limitado de experincias controladas com relao ao momento
ideal para substituir a terapia com ISRS, antidepressivos ou antiobsessivos por sertralina. necessrio cuidado e
avaliao mdica prudente ao realizar a mudana, particularmente de agentes de ao prolongada, como a
fluoxetina. A durao do perodo de washout necessrio para a substituio de um ISRS por outro ainda no foi
estabelecida.

Ativao de Mania/Hipomania: em estudos pr-comercializao, hipomania ou mania ocorreram em

aproximadamente 0,4% dos pacientes tratados com sertralina. A ativao de mania/hipomania tambm foi
relatada numa pequena proporo de pacientes com transtorno afetivo maior tratados com outros antidepressivos
e antiobsessivos disponveis.

Convulses: a ocorrncia de convulses um risco potencial com o uso de medicamentos antidepressivos e

antiobsessivos. Foram observadas convulses em aproximadamente 0,08% dos pacientes tratados com sertralina
no programa de desenvolvimento para depresso. Nenhum caso de convulso foi relatado por pacientes tratados
com sertralina no programa de desenvolvimento para o distrbio do pnico. Durante o programa de
desenvolvimento para TOC, 4 pacientes de um total de aproximadamente 1.800 pacientes expostos sertralina
apresentaram convulses (aproximadamente 0,2%). Trs desses pacientes eram adolescentes, 2 com transtornos
convulsivos e 1 com histrico familiar de transtorno convulsivo, nenhum desses pacientes estava recebendo
medicao anticonvulsivante. Em todos estes casos, a relao com o tratamento com sertralina foi incerta. Uma
vez que a sertralina no foi avaliada em pacientes com transtornos convulsivos, seu uso deve ser evitado em
pacientes com epilepsia instvel. Pacientes com epilepsia controlada devem ser cuidadosamente monitorados. A
sertralina deve ser descontinuada em qualquer paciente que desenvolva convulses.

Suicdio/Pensamentos suicidas ou Agravamento clnico: Todos os pacientes tratados com sertralina, em

particular os de alto risco, devem ser cuidadosamente supervisionados e observados atentamente quanto a piora
clnica e ao suicdio. Os pacientes, suas famlias e seus cuidadores devem ser encorajados a estarem alertas para
a necessidade de monitoramento relativo a qualquer agravamento clnico, comportamento ou pensamento suicida
e mudanas no comuns de comportamento, especialmente no incio da terapia ou durante qualquer alterao na
dose ou regime de dosagem. O risco de tentativa de suicdio deve ser considerado, especialmente em pacientes
deprimidos, e a menor quantidade de frmaco dever ser administrada, de acordo com uma boa superviso do
paciente, para assim reduzir o risco de overdose.
O suicdio um risco conhecido da depresso e de outras doenas psiquitricas, e esses transtornos so fortes
preditores de suicdio. Anlises combinadas de curto prazo controladas com placebo de frmacos antidepressivos
(ISRS e outros) demonstraram que esses medicamentos aumentam o risco de comportamento suicida em
crianas, adolescentes e adultos jovens (18-24 anos) com depresso maior e outros transtornos psiquitricos.
Estudos de curto prazo no mostraram um aumento de suicdio com antidepressivos em comparao com
placebo em adultos acima de 24 anos; houve uma reduo no risco de comportamento suicida com
antidepressivos em comparao com placebo em adultos com 65 anos ou mais.

Sangramento anormal/ Hemorragia: houve relatos de sangramento anormal com ISRS de equimose e prpura
at hemorragias fatais. Recomenda-se cautela aos pacientes em tratamento com ISRS, principalmente com o uso
concomitante com frmacos conhecidos por afetarem a funo plaquetria (ex. antipsicticos atpicos e
fenotiazinas, antidepressivos tricclicos, aspirinas e anti-inflamatrios no-esteroides (AINEs)) assim como em
pacientes com histrico de distrbios de sangramento (vide item 6. Interaes Medicamentosas).

Hiponatremia: hiponatremia pode ocorrer como resultado do tratamento com ISRSs ou IRNSs incluindo o
cloridrato de sertralina. Em muitos casos, hiponatremia parece ser o resultado de uma sndrome da secreo
hormonal antidiurtica inadequada (SSHAI). Casos de nveis sdicos plasmticos menores que 110 mmol/L
foram relatados. Pacientes idosos podem ter um risco maior de desenvolver hiponatremia com ISRSs ou IRNSs.
Mesmo pacientes que tomam diurticos ou aqueles que apresentam depleo de volume, podem apresentar um
risco maior (vide Uso em idosos). A descontinuao de cloridrato de sertralina deve ser considerada em
pacientes com hiponatremia sintomtica e interveno mdica apropriada deve ser instituda. Sinais e sintomas
de hiponatremia incluem dor de cabea, dificuldade de concentrao, danos de memria, confuso, fraqueza e

Essa verso no altera nenhuma anterior

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instabilidade que pode levar a quedas. Sinais e sintomas associados com casos mais graves e/ou agudos incluem
alucinaes, sncope, tontura, coma, parada respiratria e morte.

Devido comorbidade estabelecida entre TOC e depresso, transtorno do pnico e depresso, TEPT e depresso
e; fobia social e depresso, as mesmas precaues observadas durante o tratamento de pacientes com depresso
devem ser observadas durante o tratamento de pacientes com TOC, transtorno do pnico, TEPT ou fobia social.

Diabetes/Perda do Controle de Glicemia: Novos casos de diabetes mellitus foram relatados em pacientes
recebendo ISRSs incluindo a sertralina. Perda do controle glicmico incluindo tanto hiperglicemia quanto
hipoglicemia tambm foram relatados em pacientes com ou sem diabetes pr-existente. Os pacientes devem ser
monitorados quanto a sinais e sintomas de flutuaes de glicose. Especialmente pacientes diabticos devem ter
seus controles glicmicos cuidadosamente monitorados em funo de suas dosagens de insulina e/ou droga
glicmica oral concomitante possam precisar de ajustes. Exames laboratoriais: exame de urina falso-positivo
por imunoensaio para benzodiazepnicos foram relatados em pacientes tomando sertralina. Isso se deve a falta de
especificidade dos testes. Os resultados falso-positivos podem ser esperados por vrios dias aps descontinuao
da terapia com sertralina. Testes confirmatrios tais como cromatografia a gs/espectrometria de massa, podero
distinguir a sertralina dos benzodiazepnicos.

Fraturas sseas: estudos epidemiolgicos mostram um risco aumentado de fraturas sseas em pacientes que
recebem inibidores da recaptao de serotonina (ISR), incluindo a sertralina. O mecanismo que leva a esse risco
no totalmente conhecido.

Glaucoma de ngulo fechado Os ISRSs, incluindo sertralina, podem ocasionar midrase (dilatao da pupila)
e devem ser usados com precauo em pacientes com glaucoma de ngulo fechado ou histria de glaucoma. Este
efeito midritico pode resultar em aumento da presso intraocular e glaucoma de ngulo fechado, especialmente
em pacientes pr-dispostos.

Uso na Insuficincia Heptica: a sertralina extensamente metabolizada pelo fgado. Um estudo

farmacocintico de dose mltipla em indivduos com cirrose estvel de grau leve demonstrou uma meia-vida de
eliminao prolongada e Cmx e rea sob a curva (AUC) aproximadamente 3 vezes maior em comparao a
indivduos sadios. No foram observadas diferenas significantes na ligao s protenas plasmticas entre os
dois grupos. O uso de cloridrato de sertralina em pacientes com doena heptica deve ser feito com cuidado.
Uma dose menor ou menos frequente deve ser considerada para pacientes com insuficincia heptica.

Uso na Insuficincia Renal: a sertralina extensamente metabolizada. A excreo do frmaco inalterado na

urina uma via de eliminao pouco significativa. Em estudos de pacientes com insuficincia renal de grau leve
a moderado (clearance de creatinina de 30 a 60 mL/min) ou insuficincia renal de grau moderado a grave
(clearance de creatinina de 10 a 29 mL/min), os parmetros farmacocinticos de dose mltipla (AUC 0-24 ou
Cmx) no foram significativamente diferentes quando comparados aos controles. As meias-vidas foram
similares e no houve diferenas na ligao s protenas plasmticas em todos os grupos estudados. Este estudo
indica que, de acordo com a baixa excreo renal da sertralina, as doses de sertralina no precisam ser ajustadas
com base no grau de insuficincia renal.

Uso em Crianas: a segurana e a eficcia do uso da sertralina foram estabelecidas para pacientes peditricos
(com idades variando entre 6 e 17 anos) apenas para o tratamento do TOC (vide item 8. Posologia e Modo de
Usar Uso em Crianas).

Uso em idosos: no h recomendaes especificas para essa faixa etria. Deste modo, a mesma dosagem
indicada para pacientes mais jovens pode ser utilizada em pacientes idosos.

Uso durante a Gravidez e a Lactao: estudos de reproduo foram realizados em ratos e coelhos com doses
de at aproximadamente 20 e 10 vezes a dose mxima diria recomendada para humanos (mg/kg),
respectivamente. No foi observada qualquer evidncia de teratogenicidade em qualquer nvel de dose. Contudo,
nas doses correspondentes aproximadamente 2,5 a 10 vezes a dose mxima diria recomendada em humanos
(mg/kg), a sertralina foi associada com retardo no processo de ossificao dos fetos, provavelmente secundrios
aos efeitos maternos.
Houve diminuio da sobrevida neonatal aps a administrao materna de sertralina em doses aproximadamente
5 vezes superior dose mxima recomendada para humanos (mg/kg). Efeitos similares na sobrevida neonatal
Essa verso no altera nenhuma anterior

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foram tambm observados com outros frmacos antidepressivos. O significado clnico destes efeitos
desconhecido.
No h estudos adequados e bem controlados em mulheres grvidas. Uma vez que estudos de reproduo em
animais nem sempre preveem a resposta humana, a sertralina dever ser utilizada durante a gravidez somente se
os benefcios superarem os riscos potenciais.
Estudos isolados em um nmero pequeno de lactantes e seus recm-nascidos indicaram nveis de sertralina
desprezveis ou indetectveis no soro da criana recm-nascida, embora os nveis no leite materno fossem mais
concentrados do que aqueles no soro materno. O uso em lactantes no recomendado a menos que, na avaliao
do mdico, os benefcios superarem os riscos.
Se a sertralina for administrada durante a gravidez e/ou lactao, o mdico responsvel deve ser informado que
ocorreram relatos ps-comercializao de sintomas, incluindo aqueles compatveis com as reaes de
abstinncia, em alguns neonatos, cujas mes estavam sob tratamento com antidepressivos Inibidores Seletivos da
Recaptao de Serotonina (ISRS), incluindo a sertralina.
Mulheres em idade frtil devem empregar mtodos adequados de contracepo quando em tratamento com
cloridrato de sertralina.
A exposio a (ISRS) durante a gravidez avanada pode causar aumento do risco de desenvolvimento de
Hipertenso Pulmonar Persistente em Recm Nascidos (HPPRN). A HPPRN ocorre em 1 a 2 recm-nascidos de
1000 nascidos vivos na populao geral e associada importante morbidade e mortalidade neonatal. Em um
estudo retrospectivo caso-controle com 377 mulheres que tiveram crianas nascidas com HPPRN e 836 mulheres
que tiveram crianas nascidas saudveis, o risco de desenvolvimento de HPPRN foi aproximadamente 6 vezes
maior para crianas expostas a ISRS aps a vigsima semana de gestao comparado com crianas que no
foram expostas a antidepressivos durante a gravidez. Um estudo com 831.324 crianas nascidas na Sucia entre
1997-2005 apresentou uma razo de risco de HPPRN de 2,4 (95% IC 1,2 4,3) associado com relato do paciente
de uso materno de ISRS no incio da gravidez e uma razo de risco de HPPRN de 3,6 (95% IC 1,2 8,3)
associada a uma combinao de relato do paciente de uso materno de ISRS no incio da gravidez e prescrio
pr-natal de ISRS na gravidez avanada.

Assert (cloridrato de sertralina) est classificado na categoria C de risco na gravidez. Portanto, este
medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem orientao mdica ou do cirurgio-
dentista.

Efeitos na Habilidade de Dirigir e Operar Mquinas: estudos clnicos de farmacologia demonstraram que
Assert (cloridrato de sertralina) no produz efeito na atividade psicomotora. Entretanto, uma vez que
medicamentos psicoativos podem interferir nas habilidades mentais ou fsicas necessrias para a realizao de
tarefas potencialmente arriscadas como dirigir e operar mquinas, o paciente deve ser advertido adequadamente.

Durante o tratamento, o paciente no deve dirigir veculos ou operar mquinas, pois sua habilidade e
ateno podem estar prejudicadas.

6. INTERAES MEDICAMENTOSAS

- IMAO: vide item 5. Advertncias e Precaues e item 4. Contraindicaes.

- pimozida: foi demonstrado aumento dos nveis de pimozida em um estudo de uma dose nica de pimozida (2
mg) coadministrada com sertralina. Estes aumentos nos nveis de pimozida no foram associados a qualquer
alterao no eletrocardiograma. Uma vez que o mecanismo dessa interao ainda no conhecido e devido ao
ndice teraputico estreito da pimozida, a administrao concomitante destes frmacos contraindicada.
Drogas que prolongam o intervalo QTc o risco de arritmias ventriculares (por exemplo, Torsade de Pointes)
e/ou de prolongamento do intervalo QTc aumenta com o uso concomitante de outros medicamentos que
prolongam o intervalo QTc (por exemplo, alguns antipsicticos e antibiticos) (consulte a seo 5Advertncias
e precaues especiais de uso).

- depressores do SNC e lcool: a coadministrao com 200 mg dirios de sertralina no potencializa os efeitos
do lcool, carbamazepina, haloperidol ou fenitona nas atividades psicomotoras e cognitivas em indivduos
sadios. Entretanto, o uso concomitante de Assert (cloridrato de sertralina) e lcool no recomendado.
- ltio: em estudos placebo-controlados realizados em voluntrios sadios, a coadministrao de sertralina e ltio
no alterou significativamente a farmacocintica do ltio; porm, em relao ao placebo, resultou em um
aumento no tremor, indicando uma possvel interao farmacodinmica. Os pacientes que estiverem sob
Essa verso no altera nenhuma anterior

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tratamento concomitantemente com sertralina e outros medicamentos, como o ltio, que podem atuar por
mecanismos serotoninrgicos, devem ser adequadamente monitorados.
- fenitona: em um estudo placebo-controlado com voluntrios sadios, a administrao crnica de sertralina 200
mg/dia no produz inibio clinicamente importante do metabolismo da fenitona. Entretanto, aps o incio do
tratamento com sertralina, recomendado que as concentraes plasmticas de fenitona sejam monitoradas e
sua dose seja ajustada adequadamente. Alm disso, a coadministrao com fenitona pode causar reduo nos
nveis plasmticos de sertralina.
- sumatriptana: no perodo ps-comercializao, foram relatados raros casos de pacientes apresentando
fraqueza, hiperreflexia, incoordenao motora, confuso, ansiedade e agitao, aps o tratamento com sertralina
e sumatriptana. Se o tratamento concomitante com sertralina e sumatriptana for clinicamente justificado,
recomenda-se que os pacientes sejam acompanhados adequadamente (vide item 5. Advertncias e Precaues
Outros frmacos serotoninrgicos).

- frmacos serotonrgicos: vide Advertncias e Precaues; fentanila e seus anlogos, tramadol,

dextrometorfano, tapentadol, petidina, metadona, pentazocina e Sndrome Serotoninrgica.
- frmacos que se ligam s protenas plasmticas: uma vez que a sertralina liga-se s protenas plasmticas, o
potencial da mesma em interagir com outros frmacos que se ligam s protenas plasmticas deve ser levado em
considerao. Entretanto, em 3 estudos formais de interao com diazepam, tolbutamida e varfarina
respectivamente, a sertralina no apresentou efeitos significantes na ligao do substrato s protenas (vide
tambm os itens varfarina e interaes com outros frmacos).
- varfarina: a coadministrao de 200 mg dirios de sertralina com varfarina resultou em um aumento pequeno,
mas estatisticamente significante, no tempo de protrombina; a significncia clnica deste fato desconhecida.
Sendo assim, o tempo de protrombina deve ser cuidadosamente monitorado quando a terapia com a sertralina for
iniciada ou interrompida.
- interaes com outros frmacos: estudos formais de interao medicamentosa foram realizados com
sertralina. A coadministrao de 200 mg dirios de sertralina com diazepam ou tolbutamida resultou em
pequenas alteraes estatisticamente significantes em alguns parmetros farmacocinticos. A coadministrao
com a cimetidina causou um decrscimo significativo no clearance da sertralina. O significado clnico destas
alteraes desconhecido. A sertralina no apresentou qualquer efeito sobre a capacidade bloqueadora beta
adrenrgica do atenolol. Nenhuma interao foi observada na administrao de 200 mg dirios de sertralina com
glibenclamida ou digoxina.
- terapia eletroconvulsiva (TEC): no existem estudos clnicos estabelecendo os riscos ou benefcios do uso
combinado de TEC e sertralina.
- frmacos metabolizados pelo citocromo P450 (CYP) 2D6: h uma variabilidade entre os antidepressivos no
que se refere ao grau de inibio da atividade da isoenzima CYP 2D6. A significncia clnica desse achado
depende do grau de inibio e da indicao teraputica do frmaco que ser coadministrado. Os substratos da
isoenzima CYP 2D6 que apresentam uma indicao teraputica restrita incluem os antidepressivos tricclicos e
antiarrtmicos da classe 1C, tais como a propafenona e a flecainida. Em estudos formais de interao, a
administrao crnica de 50 mg dirios de sertralina demonstrou uma elevao mnima (23%-37%, em mdia)
nos nveis plasmticos de steady state de desipramina (um marcador da atividade da isoenzima CYP 2D6).
- frmacos metabolizados por outras enzimas do CYP (CYP 3A3/4, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 1A2):
CYP 3A3/4: estudos de interao in vivo demonstraram que a administrao crnica de 200 mg dirios de
sertralina no inibe a 6-beta-hidroxilao do cortisol endgeno mediada pelo CYP 3A3/4 nem o metabolismo da
carbamazepina ou da terfenadina. Alm disso, a administrao crnica de sertralina 50 mg diariamente, no inibe
o metabolismo do alprazolam, que mediado pelo CYP 3A3/4. Os dados sugerem que a sertralina no seja um
inibidor clinicamente relevante do CYP 3A3/4.
CYP 2C9: a aparente ausncia de efeitos clinicamente significantes da administrao crnica de 200 mg dirios
de sertralina nas concentraes plasmticas de tolbutamida, fenitona e varfarina, sugere que a sertralina no seja
um inibidor clinicamente relevante do CYP 2C9 (vide os itens interaes com outros frmacos, fenitona e
varfarina).
CYP 2C19: a aparente ausncia de efeitos clinicamente significantes da administrao crnica de 200 mg dirios
de sertralina nas concentraes plasmticas de diazepam, sugere que a sertralina no um inibidor clinicamente
relevante do CYP 2C19 (vide o item interaes com outros frmacos).
CYP 1A2: estudos in vitro indicam que a sertralina apresenta pouco ou nenhum potencial de inibir o CYP 1A2.

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Conservar em temperatura ambiente (entre 15C e 30C). Proteger da luz e umidade.

Essa verso no altera nenhuma anterior

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O prazo de validade deste medicamento de 24 meses.

Nmero de lote e datas de fabricao e validade: vide embalagem.

No use medicamento com o prazo de validade vencido.
Para sua segurana, mantenha o medicamento na embalagem original.

Assert (cloridrato de sertralina) 50 mg apresenta-se na forma de comprimido revestido, circular, biconvexo, de

cor branca, com um vinco em uma das faces.

Assert (cloridrato de sertralina)100 mg apresenta-se na forma de comprimido revestido, circular, biconvexo, de

cor branca, com um vinco em uma das faces.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianas

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR

Assert (cloridrato de sertralina) deve ser administrado em dose nica diria, pela manh ou noite.
Assert (cloridrato de sertralina) comprimidos revestidos, via oral, pode ser administrado com ou sem
alimentos.
A dose mxima recomendada de Assert (cloridrato de sertralina) de 200 mg/dia.

Este medicamento no deve ser mastigado.

Tratamento Inicial
Depresso e TOC: o tratamento com Assert (cloridrato de sertralina) deve ser feito com uma dose de 50
mg/dia.
Transtorno do Pnico, Transtorno do Estresse Ps-Traumtico (TEPT) e Fobia Social: o tratamento deve
ser iniciado com 25 mg/dia, aumentando para 50 mg/dia aps uma semana. Este regime de dosagem demonstrou
reduzir a frequncia de efeitos colaterais emergentes no incio do tratamento, caractersticos do transtorno do
pnico.
Sndrome da Tenso Pr-Menstrual (STPM) e/ou Transtorno Disfrico Pr-Menstrual (TDPM): o
tratamento deve ser iniciado com 50 mg/dia, podendo-se adotar o tratamento contnuo (durante todo o ciclo
menstrual) ou apenas durante a fase ltea do ciclo, de acordo com orientao mdica.

Titulao
Depresso, TOC, Transtorno do Pnico, Transtorno do Estresse PsTraumtico e Fobia Social: os
pacientes que no responderem dose de 50 mg, podem ser beneficiados com um aumento da dose. As
alteraes nas doses devem ser realizadas com um intervalo mnimo de 1 semana, at a dose mxima
recomendada de sertralina, que de 200 mg/dia. Alteraes nas doses no devem ser feitas mais que 1 vez por
semana devido meia-vida de eliminao da sertralina de 24 horas.
O incio dos efeitos teraputicos pode ocorrer dentro de 7 dias. Entretanto, perodos maiores so geralmente
necessrios, especialmente no tratamento de TOC.
Sndrome da Tenso Pr-Menstrual (STPM) e Transtorno Disfrico Pr-Menstrual (TDPM): uma vez que
a relao entre dose e efeito ainda no foi estabelecida para o tratamento dos sintomas da Sndrome da Tenso
Pr-
Menstrual e/ou Transtorno Disfrico Pr-Menstrual, as pacientes que participaram dos estudos clnicos foram
tratadas com doses variando entre 50-150 mg/dia, com aumentos de dose a cada novo ciclo menstrual. As
pacientes que no estiverem obtendo resultados com a dose de 50 mg/dia podem ser beneficiadas com aumentos
de dose (incrementos de 50 mg a cada ciclo menstrual), at um mximo de 150 mg/dia quando administrado
diariamente durante todo o ciclo menstrual, ou at um mximo de 100 mg/dia quando administrado somente
durante a fase ltea do ciclo. Se a dose de 100 mg/dia for estabelecida para a fase ltea, titulaes equivalentes a
50 mg/dia, por 3 dias, devem ser utilizadas no incio do tratamento de cada fase ltea do ciclo.
Manuteno: a dose de Assert (cloridrato de sertralina) durante a terapia de manuteno prolongada deve ser
mantida com a menor dose eficaz, com subsequentes ajustes dependendo da resposta teraputica.

Uso em Crianas
Essa verso no altera nenhuma anterior

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Tratamento do TOC: a segurana e a eficcia do uso da sertralina foi estabelecida para pacientes peditricos
(com idades variando entre 6 e 17 anos) apenas para o tratamento do TOC. A administrao de sertralina em
pacientes peditricos com idades variando entre 13 e 17 anos deve comear com 50 mg/dia. O tratamento de
pacientes peditricos com idades variando entre 6 e 12 anos deve comear com 25 mg/dia e aumentar para 50
mg/dia aps uma semana. No caso de ausncia de resposta clnica, a dose pode ser subsequentemente aumentada
em incrementos de 50 mg/dia, at 200 mg/dia, se necessrio. Em um estudo clnico com pacientes com idades
variando entre 6 e 17 anos, com depresso ou TOC, a sertralina mostrou um perfil farmacocintico similar
quele observado em adultos. Entretanto, o menor peso corpreo de uma criana, quando comparado ao de um
adulto, deve ser considerado quando se pensar em aumentar a dose de 50 mg.
Titulao em Crianas e Adolescentes: uma vez que a meia-vida de eliminao da sertralina de
aproximadamente 24 horas, as mudanas de dosagem no devem ocorrer em intervalos menores que uma
semana.

Uso em Idosos
A mesma dosagem indicada para pacientes mais jovens pode ser utilizada em pacientes idosos. Mais de 700
pacientes idosos (idade superior a 65 anos) participaram de estudos clnicos que demonstraram a eficcia da
sertralina nesta populao de pacientes. O padro e incidncias de reaes adversas nos idosos foram similares
aos observados em pacientes mais jovens.

Uso na Insuficincia Heptica

O uso da sertralina em pacientes com doena heptica deve ser feito com cuidado. Uma dose menor ou menos
frequente deve ser considerada para pacientes com insuficincia heptica (vide item 5. Advertncias e
Precaues).

Uso na Insuficincia Renal

A sertralina extensamente metabolizada. A excreo do frmaco inalterado na urina uma via de eliminao
pouco significativa. De acordo com a baixa excreo renal da sertralina, as doses de sertralina no precisam ser
ajustadas com base no grau de insuficincia renal (vide item 5. Advertncias e Precaues).

Dose Omitida
Caso o paciente esquea de administrar Assert (cloridrato de sertralina) no horrio estabelecido, deve faz-lo
assim que lembrar.
Entretanto, se j estiver perto do horrio de administrar a prxima dose, deve desconsiderar a dose esquecida e
utilizar a prxima. Neste caso, o paciente no deve utilizar a dose duplicada para compensar doses esquecidas.
O esquecimento de dose pode comprometer a eficcia do tratamento.

9. REAES ADVERSAS

Dados de Estudos Clnicos

Em estudos com doses mltiplas de Assert (cloridrato de sertralina), para depresso, as reaes adversas que
ocorreram com frequncia significativamente maior em relao ao placebo foram:
Distrbios gastrintestinais: diarreia/fezes amolecidas, boca seca, dispepsia e nusea.
Distrbios do metabolismo e nutrio: anorexia.
Distrbios do sistema nervoso: tontura, sonolncia e tremor.
Distrbios psiquitricos: insnia.
Distrbios no sistema reprodutivo e mamas: disfuno sexual (principalmente retardo na ejaculao).
Distrbios na pele e tecidos subcutneos: aumento da sudorese.
O perfil de efeito adverso normalmente observado em estudos duplo-cegos, placebo controlados em pacientes
com Transtorno Obsessivo Compulsivo (TOC), transtorno do pnico, Transtorno do Estresse Ps-Traumtico
(TEPT) e fobia social foi semelhante ao observado em experincias clnicas em pacientes com depresso.

Dados do perodo ps-comercializao

Os relatos espontneos de eventos adversos em pacientes sendo tratados com Assert (cloridrato de sertralina)
recebidos desde a introduo do medicamento no mercado, incluem (frequncia desconhecida no possvel
estimar a partir dos dados disponveis):
Distrbios no sangue e sistema linftico: leucopenia e trombocitopenia.
Distrbios cardacos: palpitaes, taquicardia, prolongamento do intervalo QTc e Torsade de Pointes.

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Distrbios no labirinto e ouvidos: tinido.
Distrbios endcrinos: hiperprolactinemia, hipotireoidismo, sndrome da secreo inapropriada de hormnio
antidiurtico (ADH).
Distrbios nos olhos: midrase e viso anormal.
Distrbios gastrintestinais: dor abdominal, constipao, pancreatite e vmito.
Distrbios gerais: astenia, dor no peito, edema perifrico, fadiga, febre e mal-estar.
Distrbios hepatobiliares: eventos hepticos graves (incluindo hepatite, ictercia e disfuno heptica) e
elevaes assintomticas das transaminases hepticas (TGO e TGP).
Distrbios do sistema imune: reao alrgica, alergia e reao anafilactoide.
Exames: resultados clnicos laboratoriais anormais, funo plaquetria alterada, aumento do colesterol srico,
diminuio do peso, aumento do peso e prolongamento do intervalo QT no eletrocardiograma.
Distrbios do metabolismo e nutrio: aumento do apetite, hiponatremia, diabetes mellitus, hiperglicemia e
hipoglicemia.
Distrbios msculo-esquelticos e do tecido conjuntivo: artralgia e cibras.
Distrbios no sistema nervoso: coma, convulses, espasmos cerebrovascular (incluindo sndrome da
vasoconstrico cerebral reversvel, conhecida como sndrome de Call-Fleming, dor de cabea, hipoestesia,
enxaqueca, distrbios motores (incluindo sintomas extrapiramidais, tais como acatisia, distonia, hipercinesia,
hipertonia, ranger de dentes e distrbios da marcha), contraes musculares involuntrias, parestesia e sncope.
Tambm foram relatados sinais e sintomas associados sndrome de serotonina: em alguns casos associados
com o uso concomitante de frmacos serotoninrgicos incluindo agitao, confuso, diaforese, diarreia, febre,
hipertenso, rigidez e taquicardia.
Distrbios psiquitricos: reaes agressivas, agitao, ansiedade, sintomas de depresso, euforia, alucinaes,
diminuio da libido feminina e masculina, paronria, psicose.
Distrbios renais e urinrios: enurese, incontinncia urinria e reteno urinria.
Distrbios do sistema reprodutivo e mamas: galactorreia, ginecomastia, irregularidades menstruais e priapismo.
Distrbios torcicos, mediastinais e respiratrios: broncoespasmo e bocejo.
Distrbios na pele e tecidos subcutneos: alopecia, angioedema, edema facial, edema periorbital, reao de
fotossensibilidade na pele, prurido, prpura, rash (incluindo casos raros e graves de distrbios esfoliativos da
pele, por exemplo, sndrome de Stevens-Johnson e necrlise epidrmica) e urticria.
Distrbios vasculares: sangramento anormal (tais como epistaxe, sangramento gstrico e hematria), rubor,
hipertenso.
Leses, intoxicaes e complicaes Fratura ssea.
Outros: foram relatados sintomas seguidos da descontinuao do uso da sertralina, que incluem agitao,
ansiedade, tontura, dor de cabea, nusea e parestesia.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificaes em Vigilncia Sanitria - NOTIVISA,

disponvel em http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilncia Sanitria
Estadual ou Municipal.

10. SUPERDOSE

Assert (cloridrato de sertralina) tem margem de segurana dependente da populao de paciente e/ou
medicaes concomitantes.
Tambm foram relatadas mortes envolvendo superdose com Assert (cloridrato de sertralina), isolado ou em
associao a outros frmacos e/ou lcool. Portanto, qualquer superdose deve ser tratada rigorosamente. Os
sintomas de superdose incluem: efeitos adversos mediados pela serotonina, tais como prolongamento do
intervalo QT no eletrocardiograma Torsade de Pointes, sonolncia, distrbios gastrintestinais (como nusea e
vmito), taquicardia, tremor, agitao e tontura. O coma foi reportado com menor frequncia.
No existem antdotos especficos para sertralina. Se necessrio, estabelea e mantenha respirao assistida,
assegure ventilao e oxigenao adequadas, se necessrio. Carvo ativado, pode ser utilizado com um agente
catrtico, pode ser to ou mais eficaz do que a lavagem e deve ser considerado no tratamento da superdose. A
induo de emese no recomendada. Monitorao cardaca e dos sinais vitais so recomendadas juntamente
com o controle dos sintomas e medidas gerais de suporte. Devido ao amplo volume de distribuio da sertralina,
diurese forada, dilise, hemoperfuso e transfuses de sangue provavelmente no traro benefcios.

Em caso de intoxicao ligue para 0800 722 6001, se voc precisar de mais orientaes sobre como
proceder.

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M.S.: 1.0043.0826

Farm. Resp.: Dra. Snia Albano Badar CRF-SP 19.258

EUROFARMA LABORATRIOS S.A.

Av. Vereador Jos Diniz, 3.465 - So Paulo - SP
CNPJ: 61.190.096/0001-92
Indstria Brasileira

Venda sob prescrio mdica.

S PODE SER VENDIDO COM RETENO DA RECEITA.

Esta bula foi atualizada conforme Bula Padro aprovada pela ANVISA em 11/04/2013.

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