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INHIBIDORES DE LA CICLOOXIGENASA
Este grupo incluye los AINE tradicionales, as como los nuevos coxibs, que son
ms selectivos para la COX-2. Estos frmacos producen alivio sintomtico del
dolor y de la inflamacin en las artropatas crnicas, como ocurre en la artrosis y
la artritis reumatoide, as como en enfermedades inflamatorias agudas: fracturas,
esguinces, lesiones deportivas y otras lesiones de tejidos blandos. Tambin son
tiles para el tratamiento del dolor postoperatorio, dental y menstrual, y de las
cefaleas y la migraa. Su farmacologa esencial se relaciona con su capacidad
comn de inhibir la enzima COX de cidos grasos, impidiendo de esta forma la
produccin de prostaglandinas y tromboxanos. Hay dos isoformas comunes de
esta enzima: COX-1 y COX-2.
La COX-1 es una enzima constitutiva que existe en la mayor parte de los tejidos.
Tiene una funcin de mantenimiento en el cuerpo, de modo que participa en la
homeostasis de los tejidos y es responsable de la produccin de prostaglandinas.
Por el contrario, la COX-2 es inducida en clulas inflamatorias cuando son
lesionadas, infectadas o activadas, por ejemplo por las citocinas inflamatorias,
como la interleucina (IL)-1 y el factor de necrosis tumoral (TNF)-a. As, la isoforma
COX-2 es responsable, principalmente, de la produccin de los mediadores de la
inflamacin de la familia de los prostanoides.
Acciones teraputicas
Efecto antiinflamatorio: Los AINE reducen principalmente aquellos
componentes de las respuestas inflamatoria e inmunitaria en las que las
prostaglandinas, sintetizadas en su mayora por la COX-2, desempean una
funcin destacada. Entre ellas figuran:
Vasodilatacin (reduciendo la sntesis de las prostaglandinas
vasodilatadoras).
Edema (a travs de una accin indirecta: la vasodilatacin facilita y
favorece la accin de algunos mediadores, como histamina, que
aumentan la permeabilidad de las vnulas poscapilares.
Efecto analgsico: Los AINE son eficaces frente al dolor leve o moderado,
en particular el asociado a la inflamacin o al dao tisular. Se han
identificado dos lugares de accin. En primer lugar, en los tejidos
perifricos producen una disminucin de la sntesis de las prostaglandinas
que sensibilizan a los nociceptores frente a mediadores proinflamatorios
como la bradicinina.
Efectos adversos
La magnitud de los efectos adversos es elevada, hay una incidencia elevada de
efectos adversos, particularmente en el tubo digestivo pero tambin en hgado,
rin, bazo, sangre y mdula sea. Como las prostaglandinas estn implicadas en
la citoproteccin gstrica, la agregacin plaquetaria, la autorregulacin vascular
renal y la induccin del parto, entre otros efectos, todos los AINE comparten un
perfil similar de efectos adversos dependientes de su mecanismo de accin.
Aspectos farmacocinticos
El cido acetilsaliclico, como cido dbil, se encuentra protonado en el ambiente
cido del estmago, lo que facilita su absorcin a travs de la mucosa. Sin
embargo, la mayor parte se absorbe en el leon, debido a la extensa superficie de
sus microvellosidades.
Efectos adversos
Los salicilatos pueden producir efectos txicos tanto locales como sistmicos.
Por otra parte, existen ciertos efectos adversos especficos del cido
acetilsaliclico y otros salicilatos.
Salicilismo, caracterizado por acfenos, vrtigo, hipoacusia y, algunas
veces, nuseas y vmitos, como consecuencia de una sobredosis de
cualquier salicilato.
Sndrome de Reye, una enfermedad infantil muy infrecuente, que se
distingue por una encefalopata heptica que sigue a un proceso vrico y
que tiene una mortalidad del 20-40%. En el Reino Unido, la incidencia de
este sndrome ha registrado una notable disminucin a partir de la retirada
del cido acetilsaliclico para uso en la poblacin peditrica
Interacciones farmacolgicas
El cido acetilsaliclico produce un aumento potencialmente peligroso del efecto
de la warfarina, debido en parte a que la desplaza de las protenas del plasma
(captulo 56) y, en parte, porque su efecto sobre las plaquetas interfiere en los
mecanismos hemostticos.
Paracetamol
Es uno de los analgsicos-antipirticos no opioides ms utilizado. En cierto
sentido, este frmaco constituye una excepcin: aunque presenta una excelente
actividad analgsica y antipirtica, que puede atribuirse a la inhibicin de la
sntesis de prostaglandinas en el SNC, su actividad anti-inflamatoria es dbil. Por
este motivo, en algunas ocasiones no se incluye en este grupo. No obstante, en el
ser humano es un inhibidor selectivo, aunque dbil, de la COX-2.
FRMACOS ANTIRREUMTICOS
Los frmacos que se utilizan ms a menudo en el tratamiento son los frmacos
antirreumticos modificadores de la enfermedad (FARME) y los AINE. A
diferencia de los AINE, que reducen los sntomas de la enfermedad reumatoide
pero que no retrasan su progreso, los FARME pueden detener o invertir la
patologa de base.
INMUNOSUPRESORES
Los inmunodepresores se utilizan en el tratamiento de los trastornos
autoinmunitarios y en la prevencin y/o el tratamiento del rechazo de rganos
trasplantados. La mayor parte de estos frmacos acta en la fase de induccin de
la respuesta inmunolgica, reduciendo la proliferacin de los linfocitos, mientras
que otros inhiben determinados aspectos de la fase efectora. Se pueden dividir
en: frmacos que inhiben la sntesis o la accin de la IL-2, frmacos que inhiben la
expresin de los genes de citosinas y frmacos que inhiben la sntesis de purinas
o pirimidinas.
ANTAGONISTAS DE LA HISTAMINA