Virologa del VIH-1

Madrid 2010

frica Holgun
 RETROVIRUS: 7 gneros
FAMILIA RETROVIRIDAE
Gnero Especie de inters clnico o veterinario
HTLV-oncovirus Virus de la leucemia T humano y bovino (HTLVI/II, BLV)
Oncovirus tipo B mamferos Virus de tumor mamario de ratn (MMTV)
Oncovirus tipo C mamferos Virus Moloney de la leucemia del ratn (Mo-MLV)
Oncovirus tipo D mamferos Virus Mason-Pfizer de mono
Oncovirus tipo C aves Virus del sarcoma y leucemia de aves (AVL)
Lentivirus Virus de la inmunodeficiencia humana tipos 1 y 2 (VIH 1 y 2)
Virus de la inmunodeficiencia de simio (SIV)
Spumavirus Espumavirus humano (HFV)

Altamente distribuidos en vertebrados

Patognicos/no patognicos

Similar organizacin genmica, estructura y

ciclo replicativo

Empleo del enzima RT durante replicacin

Arbol filogentico de los retrovirus frica Holgun

 ESTRUCTURA Y GENOMA DEL VIH-1
Familia Retroviridae. Gnero Lentivirus
gp120
GEN PROTEINA PM
gp41 (KDa)
env gp160 160
gp120 (SU) 120
gp41 (TM) 41
Matriz gag p55 55
p17
p24 (CA) 24
p17 (MA) 17
cpsida p9 9
p24
p6 6

ARN pol RT 66
(2 molculas) Integrasa 32
Proteasa 10
Proteasa
RT tat Tat 14
Integrasa
rev Rev 19
nef Nef 27
vif vpu env vif Vif 23
gag
vpr Vpr 15
vpu Vpu 16
LTR tev Tev 26
LTR tat
pol vpr
rev
P17(MA)
p24 (CA)
PR, RT, IN
P7 (NC) gp120
p6 gp41 frica Holgun
 CICLO BIOLGICO DEL VIH

8
MADURACIN
Y FORMACIN DE
6 VIRIONES INFECTIVOS

(modificada del Manual del SIDA 2007)

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 PASOS EN LA ENTRADA VIRAL

virus
1. Unin de gp120 con R (CD4)
y co-R (CXCR4 y CCR5).
Unin virus-clula
Receptor
2. Fusin de membranas viral-
CD4
celular mediada por gp41 viral.

Correceptor celular clula

Un cambio conformacional en gp120 tras unin gp120-CD4 permite unin al correceptor

Un cambio conformacional en gp41 tras unin gp120-coreceptor permite fusin

frica Holgun
 tRNA

(+) ARN
RETROTRANSCRIPCIN DEL VIH
gag pol env U3 R
R U5 PBS

PASO 1 Sntesis de ADN por la RT

(actividad ADN polimerasa ARN dependiente)
(-) ADN
(+) ARN
Generacin de recombinantes
PASO 2 Degradacin del ARN del hbrido ARN-ADN
( actividad ARNasa H de la RT)
durante la retrotranscripcin
1er salto de cadena o intercambio de molde
PASO 3

(+) ARN

PASO 4 Sntesis de ADN por la RT

(actividad ADN polimerasa ARN dependiente)

(-) ADN
(+) ARN
PASO 5 Digestin de la cadena ARNss (+) por la ARNasa H
(-) ADN

ppt
PASO 6 Sntesis de ADN por la RT
(actividad ADN polimerasa ADN dependiente)

(-) ADN

(+) ADN
PASO 7 Digstin por la actividad ARNasa H de la RT

(-) ADN

(+) ADN
PASO 8
2 salto de cadena o intercambio de molde
(-) ADN

(+) ADN Sntesis de ADNds por la RT

PASO 9 (actividad ADN polimerasa ADN dependiente)

AIDS 2002, 16:S:3-S16.

ADNds

U3 R U5 U3 R U5
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(modificada del Manual del SIDA 2007)
LTR LTR
 INTEGRACIN
ADN viral LTR LTR

Catalizada por la Integrasa viral

ADN proviral se integra en el ADN celular
En ncleo

ARN viral

Retrotranscripcin

LTR LTR
ADN proviral

ADN proviral

PASOS:
1. Digestin de nucletido conservado en cada extremo del LTR
2. Reaccin de corte y unin frica Holgun
3. Reparacin de los gaps
 TRANSCRIPCIN Y
TRADUCCIN DEL VIH

Salto ribosmico para regular

protenas gag y pol generadas

frica Holgun
 ENSAMBLAJE Y SALIDA VIRAL

(tomado de Cell. Mol. Life. Sci Vol 59, 2002)

MADURACIN: implicada la proteasa viral

Sin madurar Despus del procesamiento

por la PR viral

Virus no infectivo Virus infectivo frica Holgun

 PROTENA VIRAL DIANA FRMACOS
proteasa (PR) inhibidores de proteasa

retrotranscriptasa (RT) inhibidores de la retrotranscriptasa

CICLO VIRAL Y (anlogos y no anlogos de nuclesidos)

integrasa inhibidores de la integracin

ANTIRRETROVIRALES
gp41 inhibidores de fusin virus-clula
CICLO BIOL GICO DEL VIH
gag inhibidores de la maduracin
(en fases avanzadas de desarrollo)

Dianas
Dianas ter puticas
teraputicas frica Holgun