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La sntesis orgnica es
una fuente de emocin,
provocacin y aventura, y
puede ser tambin un
Sntesis Orgnica
g noble arte.
Quinina
J. Am. Chem. Soc. 1944, 66, 849
Robert B. Woodward
En 1850 la sociedad francesa de
farmacia ofreci 4000 francos por
quinina sinttica.
Sntesis Orgnica
Sintetizar un compuesto orgnico significa prepararlo
a partir de sustancias ms simples, generalmente,
comerciales, mediante una secuencia de reacciones.
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Sntesis Orgnica Sntesis Orgnica
Sintetizar un compuesto orgnico significa prepararlo Se requiere la mayor EFICIENCIA de la sntesis que
a partir de sustancias ms simples, generalmente, se puede enunciar en el siguiente axioma:
comerciales, mediante una secuencia de reacciones.
Obtener el PRODUCTO con el menor nmero de
pasos y con los mximos rendimientos posibles.
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Sntesis Lineal o Convergente Sntesis Lineal o Convergente
1. Secuencia lineal: Un paso despus otro. En
este caso, el rendimiento disminuye
rpidamente con el nmero de pasos.
A B C D P
2 Secuencia convergente: Cada
2. C d intermediario
d
se obtiene por combinacin de dos Si se comparan 4 pasos de sntesis lineal versus convergente
precursores, por lo tanto, los cada paso con 90% de rendimiento.
intermediarios ms valiosos se obtienen
hacia el final de la sntesis.
Los rendimientos son mayores que en la lineal.
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Sntesis Total y Parcial Plan de Sntesis
Un ejemplo interesante es la semisntesis de taxol, Un qumico orgnico de sntesis debe estar
un agente antitumoral, a partir de 10- familiarizado con la literatura. Cuantas ms reacciones
desacetilbaccatina III. conozca, mayor posibilidad tendr de poder ejecutar
un paso de sntesis. Se tendrn en cuenta algunos
principios bsicos:
1. La posibilidad de realizar cada paso de sntesis
d b ser elevada.
debe l d L
Las reacciones
i competitiva
titi s deben
d b
ser eliminadas.
2. Para cada paso deben existir caminos alternativos,
de modo que si fracasan, se puede escoger otro.
3. Debe existir una mxima correlacin entre las
operaciones sintticas de modo que cada una de ellas
posibilite, ayude o simplifique, de alguna manera, los
pasos siguientes.
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Anlisis retrosnttico Anlisis retrosnttico
La molcula blanco se degrada gradualmente rompiendo La transformacin de una molcula blanco en su
enlaces (retroanlisis) para dar estructuras ms simples precursor sinttico se consigue aplicando el
(sintn o bloque de construccin). Esta operacin se retroanlisis que, en general, es la inversa de la
llama desconexin de enlace y debe realizarse de reaccin de sntesis.
acuerdo a ciertas reglas.
Cada estructura derivada por aplicacin de un retroa-
La aplicacin
L li i de
d una desconexin
d i debe
d b ser lgica
l i d d
desde nlisis
li i se convierte
i t en una nueva molcula
l l blanco,
bl d
de
el punto de vista qumico. En muchos casos, aunque no modo que puede continuarse el anlisis.
siempre, representa la inversa de la reaccin de
En el ejemplo anterior vemos que indica el sentido
formacin del enlace.
de la direccin retrosinttica. Se suele usar el mismo
O O nombre para el retroanlisis que para la reaccin de
+ sntesis.
Por ejemplo, en el esquema es una retro Diels-Alder
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Retrones provenientes de Retrones provenientes de
reacciones clsicas reacciones clsicas
En el anlisis retrosinttico se rompen enlaces C-C
estratgicos en los puntos cuya formacin parece
posible (cercanos a grupos funcionales). Se indica con la
doble flecha . Tambin se llama desconexin
estratgica.
str t ic
Las desconexiones estratgicas deben producir la
mxima simplificacin en la estructura, pues al igual que
en la sntesis, hay muchas rutas posibles.
Tambin en el anlisis retrosinttico puede haber varias
desconexiones posibles. Las estrategias a y bb son mejores que a pues producen
fragmentos de tamao semejante.
Los precursores de la sntesis se llaman sintones.
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Sntesis Asimtrica Sntesis Asimtrica
Para obtener asimetra se requiere la intervencin
de una herramienta quiral, ms comunmente, un
auxiliar quiral o un catalizador quiral.
El auxiliar q
quiral reacciona q
qumicamente con el
sustrato aquiral y se elimina luego de inducir
asimentra.
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Selectividad en Sntesis Selectividad en Sntesis
En molculas complejas, hay casos donde un Tipos de selectividad:
mismo grupo presente en las mismas presenta (a) Reactividad qumica Quimioselectividad
reactividad diferenciada frente a un dado (b) Orientacin Regioselectividad
reactivo, o bien que la reaccin produce
preferencialmente un estereoismero entre (c) Estereoqumica Estereoselectividad
todos los posibles. En estos casos, se dice que
existe selectividad.
selectividad Estereoselectividad: comprende diatereo y
enantioselectividad.
Un reactivo es selectivo cuando puede
discriminar entre los mismos grupos Quimioselectividad: Es la capacidad de
funcionales (GF) o semejantes que conduce discriminar los distintos sitios de una molcula
preferentemente a un dado ismero o que, obviamente, posee ms de un sitio
estereoismero entre todos los posibles. reactivo o grupo funcional capaz de reaccionar
con el reactivo empleado.
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Selectividad en Sntesis Selectividad en Sntesis
Regioselectividad Regioselectividad
Se refiere a la formacin preferencial de un
ismero estructural sobre otros.
La regioselectividad determina la orientacin
del ataque.
Sintesis enantioselectiva
Selectividad en Sntesis
Regioselectividad
o enantioesespecfica
Para conseguir regioselectividad, en algunos Histricamente, esta idea tuvo su origen en la
casos, se pueden introducir una modificacin estrategio del quirn de Hanessian. El
transitoria concepto de quirn reemplaza al de sintn que
podra considerarse como un sintn
enantiomricamente puro.
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Sintesis enantioselectiva Sintesis enantioselectiva
o enantioesespecfica o enantioesespecfica
Los quirones se forman retrosintticamente con El esqueleto carbonado del molde quiral es una
la menor perturbacin posible de los rplica de un segmento de la molcula blanco
estereocentros de la molcula blanco. de la molcula blanco y su quiralidad natural se
Supongamos el mismo sistema -hidroxi- relaciona con la estereoqumica de la misma.
carbonlico anterior:
Siempre que sea posible,
Si ibl ell quirn
i posee ell
nivel de funcionalizacin y similitud
estereoqumica con la molcula blanco.
Sintesis enantioselectiva
o enantioesespecfica
Los siguientes productos naturales se han
sintetizado empleando los moldes quirales que
se indican.
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