5.

#
Catabolismo#Acidi#Grassi#

Gianfranco#Gilardi#4#Chimica#Biologica# 1#
 Ruolo#degli#acidi#grassi#
In#mol=#organismi#sono#fonte#importante#di#
energia:#nel#cuore#e#nel#fegato#dei#mammiferi#
rappresentano#l80%#del#fabbisogno#energe=co#
Tappe#biochimiche#dellossidazione#degli#ac#
grassi:#
#4ossidazione:#ossidazione#di#ac#grassi#in#frammen=#a#
2C,#cio#ace=l4CoA.#Il#meccanismo##comune#a#tuK#gli#
organismi,#ma#il#des=no#dellace=l4CoA#pu#variare#da#
organismo#ad#organismo#o#da#organi#ad#organo:##
a. Completa#ossidazione#a#CO2#nel#ciclo#di#Krebs#liberando#
energia#
b. Nel#fegato#pu#essere#conver=to#in#corpi#chetonici#che#
possono#essere#fonte#di#energia#al#cervello#in#mancanza#
di#glucosio#
c. Nelle#piante#pu#servire#come#precursore#biosinte=co#
Ossidazione#dellace=l4CoA#a#CO2#nel#ciclo#di#Krebs#
Trasferimento#degli#eleSroni#nella#catena#respiratoria#
con#sintesi#di#ATP#

Gianfranco#Gilardi#4#Chimica#Biologica# 2#
 Fon=#di#acidi#grassi#
Le#fon=#sono:#
Grassi#della#dieta#
Lipidi#sinte=zza=#in#un#organo#ed#esporta=#ad#altri#
Per#esempio#nei#vertebra=#il#fegato#converte#i#carboidra=#in#
eccesso#in#grassi#e#li#esporta#al#tessuto#adiposo#
Lipidi#deposita=#in#gocce#insolubili#nelle#cellule#
Per#esempio#gli#adipoci=#(tessuto#adiposo)#dei#vertebra=#
I#triacilgliceroli#rappresentano#pi#della#met#
dellenergia#consumata#da#alcuni#organi#quali#
fegato,#cuore,#muscolo#scheletrico#a#riposo#e#
sono#lunica#fonte#di#energia#di#animali#in#letargo#
e#degli#uccelli#durante#le#migrazioni#
Gianfranco#Gilardi#4#Chimica#Biologica# 3#
 Des=no#dei#lipidi#della#dieta#nei#vertebra=#

Chilomicrone#
=1004500#nm#

Triacilgliceroli#4>#monogliceridi,##digliceridi,##
ac#grassi#liberi#e#glicerolo##

Gianfranco#Gilardi#4#Chimica#Biologica# 4#
 Mobilizzazione#dei#triacilgliceridi#da#
parte#del#glucagone#e#adrenalina#
Le#goccioline#lipidiche#sono#proteSe#da#una#
tempes=va#mobilitazione#dalla#famiglia#di#
proteine#deSe#perilipine.#
Quando#il#glucosio#nel#sangue#cala,#vengono#
secre=#gli#ormoni#glucagone#e#adrenalina#
Ques=#si#legano#ai#receSori#sulla#membrana#
degli#adipoci=,#che#aKva#la#adenilciclasi#che#
produce#AMP#ciclico#(cAMP),#che#aKva#la#
proteina4chinasi4cAMP4dipendente#(PKA),#che#
fosforila#la#perilipina#che#trasferisce#la#lipasi4
ormone4sensibile#dal#citosol#sulla#supercie#
delle#gocce#lipidiche#dove#inizia#a#idrolizzare#i#
triacilgliceroli#in#ac#grassi#liberi#e#glicerolo.#La#
PKA#fosforila#anche#la#PKA#lipasi4ormone4
sensibile#triplicandone#laKvit.#
Cos#oSeniamo:#triacilgliceroli#4>#glicerolo#+#ac#
grassi# Gianfranco#Gilardi#4#Chimica#Biologica# 5#
 Des=no#del#glicerolo#

Il#glicerolo#viene#fosforilato#dalla#
glicerolo#chinasi#a#glicerolo434P#
Questo#viene#deidrogenato#dalla#
glicerolo434P#deidrogenasi#a#dare#
diidrossi4acetone4fosfato#
La#triosofosfato#isomerasi#lo#
converte#in#gliceraldeide#fosfato#
che#entra#nella#Fase#B#della#glicolisi#
producendo#energia#

Gianfranco#Gilardi#4#Chimica#Biologica# 6#
 Des=no#degli#ac#grassi#liberi#
Lossidazione#deve#avvenire#nella#matrice#
dei#mitocondri#
Gli#ac#grassi#con#catene#C12#possono#
entrare#nei#mitocondri#senza#laiuto#di#
trasportatori#
Gli#ac#grassi#con#catene#C14#che#sono#la#
gran#parte#possono#entrare#solo#grazie#allo#
shuSle#della#carni=na#
La#acil4CoA4sintetasi#forma#
un#legame#=oestere#fra#CoASH#
e#il#gr#carbossilico#dellac#grasso.#
La#reazione##resa#favorevole#
Dalla#scissione#di#2#legami#ad#alta##
energia#dellATP#che#portano#
a#2Pi#

Gianfranco#Gilardi#4#Chimica#Biologica# 7#
 Nella#seconda#reazione#lac#grasso##legato#transitoriamente#dalla#carni=na#acil4
transferasi#I#presente#sulla#membr.#mitocondriale#esterna#al#gr#ossidrilico#della#
carni=na#a#formare#acil4carni=na.#La#acil4carni=na#aSraversa#cos#la#membr.#
mitocondriale#esterna#
Il#trasportatore#acil4carni=na/carni=na#presente#sulla#membr.#mitocondriale#
interna#porta#la#acil4carni=na#nella#matrice#mitocondriale#con#concomitante#
trasporto#verso#lesterno#della#carni=na#libera.#Sulla#faccia#interna#della#
membrana#la#carni=na#acil4transferasi#II#rigenera#lacil4CoA#che#entra#nella#4
ossidazione#mentre#la#carni=na#libera#viene#trasportata#nel#citoplasma.#
Il#processo#di#ingresso#nella#matrice#mitocondriale##la#tappa#limitante#del#
processo#di#ossidazione#degli#acidi#grassi#

Gianfranco#Gilardi#4#Chimica#Biologica# 8#
 Ossidazione#degli##
ac#grassi#

Rimozione#ossida=va#di#unit#di#
es.#C16#
2C#a#par=re#dallestremita# Ac#palmi=co#

carbossi4terminale#a#dare#acil4
CoA#
Produzione#di#GTP/ATP,#unit#
riducen=#e#CO2#nel#ciclo#di#Krebs#
Produzione#di#ATP#e#consumo#di#
O2#a#dare#H2O#nella#catena#
respiratoria#

Gianfranco#Gilardi#4#Chimica#Biologica# 9#
 4ossidazione##
Avviene#in#4#reazioni:#
Deidrogenazione#da#parte#della#acil4CoA#deidrogenasi#a#produrre#un#doppio#
legame#trans#fra#C4C#(o#C24C3)#nel#trans424enoil4CoA.#Gli#eleSroni#vanno#sul#
FADH2#che#entra#nella#catena#respiratoria#
La#enoil4CoA#idratasi#aggiunge#una#molecola#di#H2O#al#doppio#legame#trans#(e#solo#
trans!),#formando#lisomero#L#del#4idrossi4acil4CoA##
Deidrogenazione#da#parte#della#4idrossi4acil4CoA#deidrogenasi#a#dare#il#4cheto4
acil4CoA.#Gli#eleSroni#vanno#sul#NADH#che#entra#nella#catena#respiratoria#
Lacil4CoA#ace=ltransferasi#(=olasi)#stacca#un#frammento#a#2C#dal#4cheto4acil4CoA#
dalla#regione#carbossi4terminale#e#lo#trasferisce#sul#CoA4SH#a#dare#ace=l4CoA.#La#
rimanente#porzione##uguale#al#prodoSo#di#partenza#accorciato#di#2C#che#rientra#
nel#ciclo.#
In#un#solo#ciclo#si#formano#due#coppie#di#eleSroni,#quaSro#protoni#e#una#
molecola#di#ace=l4CoA#
Per#un#C16:#
Per#1#ciclo:#
Palmitoil4CoA#+#CoA#+#FAD#+#NAD+#+#H2O#4>#Miristoil4CoA#+#ace=l4CoA#+#FADH2#+#NADH#+#
H+###
Complessivamente:#
Palmitoil4CoA#+#7CoA#+#7FAD#+#7NAD+#+#7H2O#4>#8#Ace=l4CoA#+#7FADH2#+#7NADH#+#7H+###

Gianfranco#Gilardi#4#Chimica#Biologica# 10#
 Resa#in#ATP#
Lace=l4CoA#pu#poi#essere#
ossidato#a#CO2#e#H2O#nel#ciclo#
dellacido#citrico#e#nella#
catena#respiratoria#con#
concomitante#produzione#di#
ATP.#
Nel#caso#di#ossidazione#di#
palmitato#(C16)#si#producono#
ben#108#molecole#di#ATP!#
(per#essere#precisi#poich#la#
sua#aKvazione#costa#2ATP,#se#
ne#producono#al#neSo#106:#
comunque#tante!).#

Gianfranco#Gilardi#4#Chimica#Biologica# 11#
 Ossidazione#di#ac.#grassi#insaturi#
Richiede#altre#due#reazioni:#una#isomerasi#e#
in#alcuni#casi#anche#una#reduSasi.#Facciamo#
2#esempi:#
1. Oleato:#C18,#monoinsaturo#con#doppio#legame#
cis#fra#C9#e#C10#(9).#Loleil4CoA#va#incontro#a#3#
tappe#di#4ossidazione#come#tuK#gli#ac#grassi,#
ma#poi#si#ferma#al#C12#per#via#del#legame#cis,#
poich#lenzima#enoil4CoA4idratasi#riconosce#
solo#doppi#legami#trans.#Allora#interviene#la#3,$
2$enoil,CoA$isomerasi$che#converte#il#cis434
dodecenil4CoA#in#trans424dodecenil4CoA#che#
pu#riprendere#i#normali#cicli#della#4
ossidazione.#Dunque#dal#C18#acido#oleico#di#
formano#9#molecole#di#ace=l4CoA#
2. Linoleato;#C18,#poliinsaturo#con#doppi#legame#
cis49#e#cis412#.#Oltre#allenzima#di#cui#sopra,#qui#
occorre#anche#una#2,4,dienoil,CoA$redu6asi$
che#riporta#il#secondo#doppio#legame#nella#
posizione#correSa#perch#la##3,$2$enoil,CoA$
isomerasi$possa#agire.#Quindi#anche#dal#C18#
acido#linoleico#si#formano#9#molecole#di#ace=l4
CoA# 12#
Ossidazione#di#ac.#grassi#con#numero#
dispari#di#atomi#di#C#
Lul=mo#ac#grasso#che#entra#nellul=mo#ciclo#della#4
ossidazione#ha#5#atomi#di#C,#per#cui#dalla#sua#
scissione#si#formano#ace=l4CoA#e#propionil4CoA.#
Questul=mo##soggeSo#ad#altre#3#reazioni:#
1. Avviene#una#carbossilazione#ad#opera#della#propionil,CoA$
carbossilasi#che#con=ene#bio=na,#che#aKva#HCO34#a#spese#
dellATP#per#trasferirla#al#propionato#formando#D4
me=lmalonil4CoA#
2. Il#D4me=lmalonil4CoA#viene#epimerizzato#a#L4me=lmalonil4
CoA#dalla#me:lmalonil,CoA$epimerasi.#
3. l#L4me=lmalonil4CoA#viene#riarrangiato#a#succinil4CoA#dalla#
me:lmalonil,CoA$mutasi$B12$dipendente$e#il#prodoSo#entra#
nel#ciclo#dellacido#citrico$

13#
 Concepts#to#catch:#
1. Descrivi#il#processo#della#beta4ossidazione.#
#
2. Descrivi#il#des=no#metabolico#delle#due#componen=#dei#trigliceridi,#
glicerolo#e#acidi#grassi,#a#par=re#dal#processo#della#diges=one#no#alle#
molecole#del#loro#catabolismo#primario.#

Prof.#G.#Gilardi#4#Biological#Chemistry#
Gianfranco#Gilardi#4#Chimica#Biologica# 15#
Gianfranco#Gilardi#4#Chimica#Biologica# 16#
Gianfranco#Gilardi#4#Chimica#Biologica# 17#