Mg.

MIGUEL SANDOVAL VEGAS

Profesor Ctedra Bioqumica
Facultad de Medicina - UNMSM
 COMPETENCIAS
El estudiante:
Explica el proceso bioqumico de la
ictericia.
Identifica los aminocidos que
originan compuestos especializados.
Reconoce compuestos derivados de
aminocidos y refiere sus funciones
importantes.
Prof. MIGUEL SANDOVAL VEGAS
 ICTERICIA
NEONATAL

La ictericia en el Recin Nacido, la mayor parte

de las veces es un hecho fisiolgico, causada
por una hiperbilirrubinemia de
predominio indirecto secundario a inmadurez
heptica e hiperproduccin de bilirrubina,
cuadro benigno y autolimitado, que desaparece
generalmente antes del mes de edad.

Ros GM. Sndrome ictrico del primer trimestre. Revista Chilena de Pediatra 2002,
73 (4); 399-401.
ICTERICIA
NEONATAL FRECUENCIA

Aproximadamente el 60 a 70% de los

neonatos maduros y 80% A 95% de los
neonatos inmaduros se muestran
clnicamente ictricos

Failache O. Ictericia Neonatal. Arch Pediatr Urug. 2002, 73(3): 143-145.

ICTERICIA
NEONATAL

HEMATOCRITO

Hto fetal: 55 a 65%

Hto R/N A 3d: 45 a 50%

ICTERICIA
NEONATAL

O
NO CONJUGADA

A SANGRE
 ICTERICIA
NEONATAL

Glucuronil transferasa
enzima heptica que convierte
la bilirrubina en una forma
que puede ser eliminada a
travs de la bilis. Tambin
convierte algunas hormonas,
medicamentos y toxinas en
productos inocuos.
Si no se produce
suficientemente, se puede
presentar ictericia.

Pratt DS. Liver chemistry and function tests. In: Feldman M, Friedman LS, Brandt LJ, eds. Sleisenger & Fordtrans
Gastrointestinal and Liver Disease. 9th ed. Philadelphia, Pa: Saunders Elsevier; 2010:chap 73.
Bilirrunina Billirrubina
conjugada total
 ICTERICIA
NEONATAL
Ictericia fisiolgica

La mayora de los RN desarrollan niveles de

bilirrubina srica no conjugada superiores a 2
mg/dl durante la primera semana de vida.
Este valor crece normalmente en los RN a trmino
hasta un promedio de 6-8 mg/dl a los tres das de
vida y disminuye a menos de 1,5 mg/dl al dcimo
da en RN normales
Vsquez de Kartzow R, Martnez Orozco MX, Acosta Argoti F, Velasco Lpez D. Ictericia Neonatal. Guas de
Prctica Clnica Basada en la Evidencia. Postgraduate. Medicine 1999, 38 (5): 233-250.
ICTERICIA
NEONATAL TRATAMIENTO

Fotooxidacin: destruccin fsica de la

bilirrubina, en productos ms pequeos y
polares para ser excretados (Fotobilina).

Fotoisomerizacin: es la va principal de
excrecin, en la que la bilirrubina permanece
igual pero con distinta conformacin espacial
(Lumibilirrubina).
ICTERICIA
NEONATAL
Toxicidad . . .
Toxicidad de la Bilirrubina
Se sabe que es txica tanto in-vivo como in-vitro y que su
toxicidad no solo se reduce al Sistema Nervioso Central
(SNC).
Hay dos fases en la Neurotoxicidad de la bilirrubina, una
Temprana y Aguda que es reversible si el pigmento es
removido, y una Lenta y Tarda cuyos efectos son
irreversibles.

Los signos clnicos de toxicidad aguda: son apata,

somnolencia o insomnio, junto con la alteracin de los
potenciales evocados auditivos, pero que luego revierten,
una vez que los valores de bilirrubina descienden.
ICTERICIA Toxicidad
NEONATAL

Kernicterus
Es la coloracin amarilla de los ganglios basales producida por
impregnacin con bilirrubina, descrita en autopsias de RN fallecidos
con severa
ictericia.
HABLEMOS DE
LA CREATINA
LA CREATINA Y CRATININA

La creatinina
es mayor en
varones que
en mujeres
CREATININA
Clulas: mesangial/endotelial/podocitos: 2/3/1
Los podocitos (1), procesos primarios (2), y procesos secundarios
que se entrecruzan (3) entre s para formar rendijas de filtracin.
Enfermedad renal crnica.
Se define como la existencia de lesin renal o filtrado
glomerular <60 ml/min 1,73 m2 durante un perodo
de 3 meses.

Fenestraciones (F),
membrana basal
glomerular (MBG) y epitelio
visceral, formado por los
podocitos (P) que dejan ver
el diafragma (D)
CALCULO DE LA
DEPURACIN DE CREATININA ENDGENA

Frmula de Mosteller

Mosteller RD. Simplified calculation of body-surface area. N Engl J Med 1987;317:1098.

Guas clnicas publicadas por la
National Kidney Foundation
Guas clnicas publicadas por la National Kidney Foundation
 CREATININA
Elevada en
sangre
y/o
disminuida en
orina
LA HISTAMINA
LA CARNITINA
 TRIMETIL-LISINA

En los animales, la carnitina se sintetiza principalmente en el

hgado y el rin a partir de los aminocidos lisina (a travs de
trimetil lisina) y metionina.
 LAS
CATECOLAMINAS
 LAS
CATECOLAMINAS

Grupo de sustancias que

incluye la adrenalina, la
noradrenalina y la
dopamina, las cuales son
sintetizadas a partir del
aminocido tirosina.
DOPAMINA
SINTESIS
DOPAMINA DOPAMINA: Movimiento,
FUNCIN vida afectiva y el placer

Imgenes tomadas del

National Institute on Drug
Abuse
ALTERACIN
DOPAMINA
La enfermedad de
Parkinson: enfermedad
neurodegenerativa.
A principios de la dcada
de 1960, se identific que
era por un defecto
cerebral fundamental, la
prdidas de neuronas
cerebrales que producen
un neurotransmisor
DOPAMINA.
 LAS
CATECOLAMINAS
DOPAMINA
ADRENALINA
NOR-ADRENALINA
NORADRENALINA
ADRENALINA
 NORADRENALINA
ADRENALINA

FUNCIONES

La noradrenalina y adrenalina, funcionan como

neurotransmisores de las vas simpticas del SN autnomo, en
las sinapsis postganglionares, que inervan los rganos blanco.
Los receptores para la noradrenalina en las membranas
postsinpticas de estas sinapsis son los receptores del tipo alfa
y tipo beta. Generalmente, dichos receptores son antagonistas.
En la transmisin sinptica de este neurotransmisor, la sntesis
est precursada por la enzima dopaminabetahidroxilasa. Su
liberacin depende de la liberacin de calcio.
NORADRENALINA
ADRENALINA

Norepinefrina:

Acta como un vasoconstrictor perifrico (accin alfa-

adrenrgica) y como un estimulador inotrpico del corazn y
dilatador de arterias coronarias (accin beta-adrenrgica).
 Funciones asociadas a cada
uno de los receptores
FUNCIONES
adrenrgicos

Receptor Alfa Receptor Beta

Vasoconstriccin
(cutnea, renal, etc.)
Contraccin de la cpsula esplnica
Contraccin del miometrio
Contraccin del dilatador del iris
Contraccin de la membrana
nictitante
Relajacin intestinal
Contraccin pilomotora
Liplisis
Vasodilatacin
(msculo esqueltico, etc.)
Cardioaceleracin
Aumento de la fuerza de
contraccin del miocardio
Relajacin del miometrio
Relajacin bronquial
Relajacin intestinal
Glucogenlisis
Calorignesis
LA SEROTONINA
aa clave: triptofano
 LA
SEROTONINA
SINTESIS
La Serotonina (5-hidroxitriptamina, o 5-HT), monoamina
neurotrasmisora, sintetizada por neuronas serotoninrgicas en el
SNC y cel. Enterocromafines (clulas de Kulchitsky) en tubo
digfestivo
SEROTONINA
FUNCIONES
La serotonina:
Regeneracin heptica.
Estimulo mitognico.
Da saciedad
Equilibrar el deseo
sexual
Controlar la temperatura
corporal.
Funciones perceptivas y
cognitivas.
Reloj interno:
sueo/vigilia.
 LAS
CONDUCTAS S
Las conductas S, promueven secrecin de
Serotonina o la serotonina genera estos estados
LAS
CONDUCTAS R

Las conductas R: facilitan la secrecin de coRtisol,

hormona coRRosiva para las clulas y acelera el
envejecimiento.
La MELATONINA
A partir de la serotonina
MELATONINA
MELATONINA Su caractersticas ms
sobresaliente su respuesta precisa
a cambios en la iluminacin
ambiental. Por ello, la melatonina
se considera una neurohormona
con funcin pertinente en la
fisiologa circadiana.
Su sntesis disminuye abruptamente hacia los 30 aos de edad.
La melatonina tiene, entre otras funciones (adems de la
hipnoinductora), la de disminuir la oxidacin; por esto los dficits
de melatonina casi siempre van acompaados de los siguientes
efectos psquicos: insomnio y depresin
El dficit de melatonina parecera tener por contraparte una
paulatina aceleracin del envejecimiento.
 MELATONINA
Estudios recientes han concluido que la
administracin de melatonina en mujeres
premenopusicas produce una mejora
significativa en el funcionamiento tiroidal y
los niveles de gonadotropinas, as como
una restauracin de la fertilidad y la
menstruacin, y previene la depresin
asociada con la menopausia.
MELATONINA SISTEMA INMUNE

La melatonina acta sobre el sistema inmune.

los linfocitos T colaboradores poseen receptores
de melatonina (membrana, citoplasma y ncleo),
y producen interleuquina 4, que a su vez provoca
la produccin de inmunoglobulina A en las
clulas B. Tambin estimula a los fagocitos y T
citotxicos
Cistena
Cistena sulfinato
Hipotaurina

Taurina

SO3-
La TAURINA CH2
"imitador de la insulina"
Incremento de fibras musculares. CH2
Disminuye la presin arterial.
NH3+
Protector de las clulas retinales
Produccin y accin en la bilis.
 Glicina
Aspartato
N
N N

N N N

N amida
Pirimidina de la
glutamina

Purina
 NH3+
H3N+-CH2-CH2-CH2-CH-COO-
Ornitina

Descubiertas por Antonie van Leeuwenhoek (1678), al observar

CRISTALES al microscopio muestras de semen desecadas. HASTA
1924 se dedujo la frmula emprica de los cristales, y dos aos
despus se consiguieron sintetizar qumicamente por primera vez.
Poliaminas y cncer
Oncogenes como ras, jun y fos inducen la transformacin de clulas
normales a clulas tumorales por una va relacionada con la biosntesis de
poliaminas.

Existe incremento en tejido tumoral, tanto de la actividad enzimtica de la

ornitina descarboxilasa como de la expresin del ARNm de la ornitina
descarboxilasa, incremento que est directamente correlacionado con el
grado de malignidad del tumor.

Las poliaminas tienen la capacidad de regular la expresin de

protooncogenes. Tienen un inters especial los estudios que atribuyen un
comportamiento protooncognico al gen de la ornitina descarboxilasa,
estando demostrado que una vez inducida su sobreexpresin, es capaz de
provocar un desarrollo tumoral

Bachrach U. Polyamines and cancer: Minireview article. Amino Acids 2004; 26; 307-309
 COMPUESTOS IMPORTANTES DERIVADOS DE AMINOCIDOS

Producto bioactivo Funcin biolgica AA precursor

GABA Neurotransm. Inhib. Glu
Glutation Tripptido redox Gli, Glu, Cis
Catecolaminas Neurotransm., hormonas Fen, Tir
Melanina Pigmenta la piel Tir, Fen
Tiroxina Hormona Tir
Fosfocreatina Reserv. Energt. Msculo Gli, Arg, Met
Porfirina Hemo, citocromos Gli
xido ntrico Mensajero celular Arg
Serotonina Neurotransm.(hormona) Trp
Melatonina Regula los ciclos del sueo Trp
Bases de purina RNA, DNA, cofactores Asp, Gli, Gln
 COMPUESTOS IMPORTANTES DERIVADOS DE AMINOCIDOS

Producto bioactivo Funcin biolgica AA precursor

Bases de pirimidina RNA, DNA, cofactores Asp
Espermina, espermidina Empacamiento del DNA Met, ornitina
Taurina sales biliares, osmolito Met, Cis
Sulfato Detoxificacin Met, Cis
Histamina Respuestas alrgicas His
Betana Osmolito Ser, Gli
Carnitina Transport. De AG Lis, Glu
Anserina, Carnosina Tampones en tejido muscular His, b- Ala
Auxinas Horm. Crecimiento en plantas Trp
Alcaloides Plantas Ornitina, Asp,
Lis, Tir, Trp,
Fen, His
Mg. MIGUEL SANDOVAL VEGAS
Profesor Ctedra Bioqumica
Facultad de Medicina - UNMSM