AVALIAO DA EXPOSIO

HUMANA A CONTAMINANTES E
OS RISCOS PARA A SADE

Prof. Eloisa Dutra Caldas

Anlise de Risco

Processo para identificar e controlar o risco de uma populao

exposta a um dano causado por um organismo, sistema ou substncia

Anlise de dados Avaliao Gerenciamento Regulao e

e orientao controle
- base cientfica - do risco do risco - base poltica -

Comunicao Troca de
informao entre
do risco
as partes envolvidas
Avaliao de risco

Processo no qual dados relativos a toxicidade e exposio so

combinados para produzir uma estimativa quantitativa ou
qualitativa do efeito adverso resultante de um determinado
agente
Identificao do dano
Avaliao da relao dose/resposta
Avaliao da exposio
Caracterizao do risco
1. Identificao do dano
Animais de laboratrios ratos, coelhos, cachorros, macacos
agudo, sub agudo, sub crnico e crnico
Experimento totalmente controlado
Expe os animais a diferentes doses da substncia (via oral) e
observa o (os) efeitos adversos ocorridos
Homen
Experimento controlado (efeitos reversveis)
Acidentes, intoxicaes agudas
Estudos epidemiolgicos

Neurotoxidade, efeitos congnitos, anormalidades

reprodutivas, efeitos no desenvolvimento, imunotoxidade,
efeitos em rgos diversos (fgado, rins), cncer
2. Avaliao da relao dose/resposta
determinao dos parmetros toxicologicamente seguros
Toxidade crnica (no carcinognicos)
IDA ingesto diria aceitvel aditivos, pesticidas, drogas vet.
PTWI ingesto semanal provisional tolervel (metais)
PMDTI ingesto provisional diria mxima tolervel - nutrientes
Quantidade que pode ser ingerida atravs da dieta durante um longo
perodo ou por toda a vida sem que nenhum efeito adverso ocorra
Toxidade aguda
Dose de referncia aguda - ARfD
Quantidade que poder ser ingerida atravs do consumo de uma poro
do alimento, ou no perodo de 24 horas sem que nenhum efeito adverso
ocorra
 Curva de dose X resposta:

1 mg/kg pc = dose em que nenhum efeito adverso foi observado

E NOAEL
F IDA = NOAEL/100 0,01 mg/kg pc no homem
(crnica testes de longa durao)
E
I ARfD = NOAEL/100 (?) 0,01 mg/kg pc no homem
(teste de curta durao)
T NOAEL= Non Observed

O LOAEL Adverse Effect Level

NOAEL
LOAEL = Lowest Observed

1 2 4 10 50
dose (em mg/kg peso corpreo)
Fator de segurana pode variar de 1 a 10000
Fator 100: 10 (variabilidade intra-espcie) x
10 (variabilidade inter-espcie)
Depende da:
Animal de laboratrio ou humanos
Natureza, severidade, e cronicidade do efeito
Qualidade dos dados toxicolgicos
Necessidade de proteger subgrupos mais sensveis da populao
(crianas, grvidas)
 Carbaryl (JMPR 2001)*

IDA = Ingesto diria aceitvel

carbamato
ARfD = dose de referncia aguda
IDA = 0-0,008 mg/kg pc
LOAEL de 15 mg/kg pc - carcinogenicidade em ratos,
fator de segurana de 200 (extra 20 devido a ausncia de NOAEL)
ARfD = 0,2 mg/kg pc
NOAEL de 3,8 mg/kg pc, inibio de colinestarase em plasma de
cachorros dosados por 14 dias
Fator de segurana de 25 (efeitos reversveis)
*IPCS, 2006a. International Programme on Chemical Safety. IPCS
INCHEM. JMPR Toxicological Evaluations.
Mercrio (JECFA, 2004*)
PTWI = 300 g/person (total)

Metil mercrio: 200 g/pessoa ou 3,3 g/kg pc/semana

(populao geral)
Metil mercrio, gestantes = 1,6 g/kg pc/semana
Estudos epidemiolgicos nas ilhas Faroe e Seychelles com
crianas 5-7 anos - desenvolvimento neurolgico
Mercrio no cabelo materno consumo de peixes
Concentrao de mercrio no sangue (1/250 [cabelo]) e
ingesto diria modelo de compartimento nico, com
refinamentos (absoro, distribuio e eliminao)
Peso corpreo = 65 kg
Fator de incerteza = 6,4
Toxicocintica, toxicodinmica e efeitos subliminares)

*IPCS, 2006b
 Substncias carcinognicas
Fator de potncia q:
assume a linearidade da resposta a doses
baixas
q = # de cncer/unidade de exposio
T em
maior a potncia do cncer ad a
U r v
obse ais
M aixa nim
F a
O 1/50
R
E
S
Modelos de regresso

1/106
(homem)
0,005 0,05 0,5 1 2 10 50
dose (em mg/kg peso corpreo)
Aflatoxinas (JECFA, 1998*)
Hepatocarcinognica em animais e no homem ( )
Virus hepatite B
Potncia q:
HBsAg+: 0,3 cancers/ano/100 000 per ng aflatoxin/kg pc/dia
(0.05-0.5)
HBsAg-: 0,01 cancers/ano/ 100 000 per ng aflatoxin/kg pc/dia
(0.002 to 0.03)
Dados
Animais de laboratrio
Modelo aplicado: aditivo-linear, multiplicativo-linear
Curva dose X resposta no definida
Fator de segurana, converso animal-homem
Estudos epidemiolgicos
Biomarcador: Adutos de AFB1 na urina humana
*IPCS, 2006b.
3. Avaliao da exposio
avaliao qualitativa e/ou quantitativa da ingesto de
agentes biolgicos, qumicos ou fsicos via a dieta e
outras fontes, quando relevante
Dieta
Ingesto = consumo* concentrao
Ambiental
Ar, solo, gua
Concentrao em cada compartimento
Consumo, transferncia solo-gua-ar-alimento-indivduo
Eco-toxicolgico
Exposio agregada e cumulativa

Agregada
Alimentos + gua + ar +outros
No ocupacional casa, reas de recreao,
escola
Ocupacional
Cumulativa
Substncias com o mesmo mecanismo de ao
txica
Organofosforados e carbamatos
dioxinas, dibenzo furanos e bifenilas
Biomarcadores

Contaminante ou metablito
especificidade
Relao entre a exposio e a quantidade do biomarcador no
material biolgico
Urina, sangue, cabelo, leite
Toxicocintica e toxicodinamica
Metodologia analtica apropriada

Legislao brasileira NR 7- Portaria 24 de 29/12/1994

Benzeno: cido trans-trans mucnico
V.R.: at 0,5 mg/g de creatinina
I.B.M.P: correlao com conc. Benzeno ar
Portaria n 34, de 20 de dezembro de 2001

VR - Valor de Referncia (populaes no expostas ocupacionalmente)

IBMP - ndice Biolgico Mximo Permitido (ocupacional)
 Indicador Biolgico
Agente Qumico VR IBMP
Material Anlise
Arsnico Urina Arsnico at 10 g/g de creatinina 50 g/g de creatinina
Sangue Chumbo e at 40 g/100 ml 60 g/100 ml

Chumbo Inorgnico Urina c. Deltaminolevulnico ou at 4,5 mg/g de creatinina 10 mg/g de creatinina

Sangue Zincoprotoporfirina at 40 g/100 ml 100 g/100 ml

Chumbo tetraetila Urina Chumbo at 50 g/g de creatinina 100 g/g de creatinina
Diclorometano Sangue Carboxihemoglobina ate 1% NF 3,5% NF
30% de depresso da
Acetilcolinesterase eritrocitria ou
atividade inicial
steres
Determinar a atividade pr 50% de depresso da
Organofosforados e Sangue Colinesterase plasmtica ou
ocupacional atividade inicial
Carbamatos
Colinesterase eritrocitria e plasmtica 25% de depresso da
(sangue total) atividade inicial
Etil-benzeno Urina cido mandlico - 1,5 g/g de creatinina
Fenol Urina Fenol 20 mg/g de creatinina 250 mg/g de creatinina
Mercrio
Urina Mercrio at 5 g/g de creatinina 35 g/g de creatinina
inorgnico
Nitrobenzeno Sangue Metahemoglobina at 2% 5%
Pentaclorofenol Urina Pentaclorofenol - 2 mg/g de creatinina
Tetracloroetileno Urina cido tricloroactico - 3,5 mg/l
Tolueno Urina cido hiprico at 1,5 g/g de creatinina 2,5 g/g de creatinina
Xileno Urina cido metilhiprico - 1,5 g/g de creatinina
4. Caracterizao do risco
Estimativa quantitativa ou semi-quantitativa da
probabilidade de ocorrncia e severidade de um
efeito adverso/evento numa dada populao sob
determinadas condies baseada na identificao do
dano, caracterizao do dano e avaliao da
exposio (CE, 2000)
Compara-se a exposio com o parmetro
toxicolgico (IDA, ARfD, TMDI)

Risco pode existir quando a exposio

ultrapassa o parmetro toxicolgico
Substncias carcinognicas*

1) Dose x resposta linear e bem estabelecida

Risco de cncer =Ingesto (mg/kg/day)
q (mg/kg/day)
q = fator de potncia do cncer

2) Relao dose x resposta no linear ou dados inadequados

MOE = Toxidade (NOAEL, BMD) BMD = benchmark dose

ingesto
MOE = margem de exposio Dose responsvel por um
certo nvel de efeito
*EPA, 2000
 Cientistas, administradores, produtores, industria, consumidores
Exposio suficiente para colocar um risco?
 Pesticidas na dieta
Ingesto = (Concentrao * Consumo)
peso corpreo

Concentrao:
Limites mximos estabelecidos na legislao
Monitoramento produto comercializado
Dieta total alimento como consumido
Avaliao de risco da exposio crnica a pesticidas na
dieta brasileira*
Concentrao = LMR legislao brasileira (ANVISA)
Consumo de alimentos = mdia reportada pelo IBGE (Pesquisa de
Oramento Familiar, 1995-1996)
Caldas e Souza, 2000
281 compostos para uso em culturas de consumo humano registrados
at dezembro 1999
IDA: menor entre as fontes consultadas (Codex Alimentarius, US EPA,
Alemanha, Austrlia e Brasil)
Caldas e Souza, 2004
275 compostos para uso em culturas de consumo humano registrados
at dezembro 2003
IDA: Brasil, principalment
Refinamento da avaliao com dados de monitoramento do PARA
(2001-2002)
Limite Mximo de Resduos (LMR)

Resduo mximo do pesticida que pode ser encontrado na cultura

aps a mesma ser tratada de acordo com as boas prticas agrcolas,
ou seja, seguindo as indicaes do rtulo do produto
reflete os parmetros agronmicos de uso

o consumo dirio de todos os alimentos para os quais existe LMR

estabelecido
que 100% da dieta ser de alimentos que foram tratados com pesticidas,
que 100% da cultura tratada conter o pesticida no limite mximo de resduo
que nenhuma dissipao ou degradao do pesticida ocorrer durante a
estocagem, transporte e preparao do alimento
 Caldas & Souza, 2004

136
140

120 IDA = Ingesto diria aceitvel

275 pesticidas
100

80 64

60 Risco: % >100

40 24 23
15
20 5 7
1
0
0 - 1% >1 - 5% >5 - 10% >10 - 20% >20 - 50% >50 - 80% >80 - 100% >100%
%IDA= ingesto*100/IDA
Table 1. Compounds for which the national theoretical maximum daily intake (TMDIN)
contributed at least 50% of the acceptable daily intake (TMDI 50%ADIN).
Pesticide %ADIN %ADI Food
Methyl bromide 8000 6300 (RJ) - 14000 (SP) citrus (65%)

Prothiofos 270 180 (Fortaleza) 340 (Goinia) tomato (95%)

Dicofol 210 150 (Fortaleza) - 360 (SP) citrus (84%)

Ethion 170 130 (Fortaleza) - 240 (DF) citrus (39%)

Fenitrothion 140 110 (SP) - 180 (RJ) beans (67%)

Methidathion 140 100 (Fortaleza) - 270 (SP) citrus (99%)

Metam sodium5 120 70 (Fortaleza) 140 (P. Alegre) tomato (76%)

Dimethoate 100 70 (Fortaleza) - 160 (SP) citrus (73%)

Carbaryl 70 70 (Goinia) - 100 (Belm) meat (47%)

Thiram 60 30 (Recife) - 100 (DF) rice (96%)

Pirimiphos methyl 60 34 (Recife) - 90 (DF) rice (70%)

Iminoctadine 50 30 (Fortaleza) 70 (P. Alegre) tomato (79%)

Propineb 50 40 (Fortaleza, Recife) 60 (DF) tomato (37%)

Table 3. Refinement of the dietary chronic risk assessment for the compounds with
TMDI exceeding 100% ADI using residue data from the Brazilian pesticide residues
monitoring program in food (PARA, 2001-2002)

Pesticide No of samples Resdue, MRLmg/kg % IDAN refined

analyzed/detected mg/kg
Dicofol orange: 242 / 2 < 0.05- 0.81 5.0 2
apple: 208/9 < 0.05- 0.40 5.0 (2- 4)
Ethion orange: 242 / 0 <0.01 2.0 60
apple: 208/3 <0.01- 0.26 2.0 (50- 90)
tomato: 380/0 <0.01 2.0
Fenitrothion beans: 0 /- - 10 140
orange: 242 / 1 <0.01- 0.50 0.5 (100- 180)
Methidathion orange: 242 / 5 <0.02- 0.50 2.0 2
apple: 139 / 1 <0.02- 0.04 0.02 (1- 3)
Metam sodium tomato: 380/129 <0.05- 2.2 2.0 7
strawberry: 284/110 <0.05- 1.1 0.2 (4- 9)
potato: 361 / 0 <0.05 0.2
carrot: 261 / 0 <0.05 0.3
Dimethoate orange: 242 / 0 <0.02 2.0 1
apple: 178/ 31 <0.02- 0.80 2.0 (<1- 2)
tomato: 380 / 0 <0.02 1.0
 Fumonisinas no DF
IDA = 2 g/kg pc/dia (JECFA,2002);
consumo: IBGE 2002-2003 (CO); peso corpreo = 60 kg
207 amostras (2003-2004); LOQ = 32 g/kg FB1 e 64 g/kg FB2
Ingesto diria (g/kg pc/dia), populao geral
Alimento Consumo Base de concentrao (FB1 + FB2)
mdio
(g/dia) Mdia Mediana P97,5 Mxima
Milho Verde 2,62 0,00861 0,00000 0,05917 0,06332
Cornflakes e Snacks 0,014 0,00003 0,00000 0,00014 0,00021
Creme de Milho 0,036 0,00121 0,00108 0,00202 0,00204
Farinha de Milho 0,11 0,00119 0,00079 0,00356 0,00374
Flocos de Milho 0,24 0,00424 0,00429 0,00819 0,00924
Fub 2,45 0,06878 0,05601 0,13841 0,25260
Milho para Pipoca 14,6 0,05166 0,04781 0,14312 0,16144
Total 0,14 0,11 0,35 0,49
 Fumonisinas no DF (cont.)
Ingesto diria total (g/kg pc/dia), crianas

Faixa de Idade Base de concentrao (FB1 + FB2)

(Peso Corpreo
Mdio)* Mdia Mediana P97,5 Mxima

1 a 3 anos (13 kg) 0,54 0,43 1,24 1,94

3 a 5 anos (16,7 kg) 0,42 0,34 0,97 1,51

6 a 8 anos (24,1 kg) 0,29 0,23 0,67 1,05

9 a 12 anos (36,4 kg) 0,19 0,15 0,44 0,69

13 a 15 anos (51,6 kg) 0,14 0,11 0,31 0,49

* National Center for Health Statistic (http://www.cdc.gov/growthcharts).

Drogas veterinrias (JECFA)

Ingesto Terica Diria Mxima (TMDI)

Peso corpreo de 60 kg
Consumo dirio:
500 g de carne 300 g msculo, 100 g fgado, 50 g rins e 50 g
gordura
1500 g de leite, 100 g ovos, 20 g mel sem
recomendao
Todos animais so tratados com a droga
Ingestofgado = 0,1 kg * LMR fgado [mg/kg] * Razo fgado TMDI > IDA

Eprinomectin IDA= 0-10 g/kg pc/dia pc = 600 g/pessoa/dia

LMR marcador Consumo R (marcador/total TMDI
Tecido [g/kg] [kg/dia] resduos) [g/pes/dia]
Msculo 100 0,3 0,69 20,7
Fgado 200 0,1 0,83 16,6
Rim 300 0,05 0,85 12,75
Gordura 250 0,05 0,92 11,5
Leite 20 1,5 0,77 23,1
TMDI 84,65 14%IDA
Contaminantes de embalagens

Modelo europeu (EU, 2003)

Limite de migrao total (OML) - 60 mg/kg alimento (todas
substncias)
Limite de migrao especfica: baseada na avaliao toxicolgica da
substncia
A ingesto por uma pessoa de 60 kg de 1 kg de alimento
embalado com plstico (600 cm2) contendo a substncia ao
nvel SML no deve ultrapassar a IDA
Modelo americano (FDA)
Consumo de 3 kg de alimento e bebidas embaladas
Fator de consumo frao da dieta em contato com materiais
especficos (vidro, plastico, papel)
Taxa de migrao natureza do alimento