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Agencia Nacional de Vigilancia de la Salud | Anvisa

Gua de calidad para Sistemas de


Tratamiento del Aire y Monitoreo
Ambiental en la Industria Farmacutica
Agencia Nacional de Vigilancia de la Salud
| Anvisa

Brasilia
2013
Copyright 2012 Agencia Nacional de Vigilancia de la Salud. Se permite la
reproduccin total o parcial de esta obra, ya se cite la fuente. Agencia
Nacional de Vigilancia Sanitaria (ANVISA)
1 edicin, marzo de 2013
Presidente de la Repblica
Dilma Rousseff
El ministro de salud
Alexandre Padilha
Director presidente
Director General Adjunto
Dirceu Barbano Brs Aparecido
Luiz Roberto da Silva Klassmann
directores
adjuntos
Jos Agenor lvares da Silva
Neilton Arajo de Oliveira
Jaime Cesar de Oliveira Moura
Luciana Shimizu Takara
Jefe de Estado Mayor
Vera Mara Borralho Bacelar
Gerente General de Inspeccin, Supervisin de Calidad, Control y Vigilancia
Petroqumica, Farmacutica y Productos, Marketing y Publicidad Bruno
Gonalves Arajo Ros
Director de Inspeccin y Certificacin de drogas, frmacos y productos de la
salud
Jacqueline Condack Barcelos
redaccin
Nelio Aquino Czar
Ilustraciones
John Dimas Ribeiro
Nelio Aquino Czar
crtica
Jacqueline Condack Barcelos
Sugerencias y crticas: guiasdaqualidade.gimep@anvisa.gov.br
Cubierta, diseo grfico y archivos de texto
Camila Medeiros (men reduci / Ascec / Anvisa)
PRLOGO

La informacin y directrices bsicas tcnicas en esta Gua de calidad se basan


en artculos tcnicos, farmacopea, las normas tcnicas internacionales y
extranjeras y tambin la experiencia adquirida por ANVISA en las
inspecciones realizadas en los territorios nacionales y extranjeros.

Deben ser considerados como pautas para una los fabricantes de


medicamentos para posibles necesidades que deben ajustarse a la legislacin
vigente y tambin para buscar la mejora continua.

Una vez que se hacen recomendaciones para los fabricantes de medicamentos


estriles y no estriles deben ser objeto de especial atencin ciertos trminos
que se utilizan con el fin de evitar interpretaciones errneas. Los trminos
"zona limpia" y "Zona de peligro" estn reservados para las instalaciones
sujetas a la clasificacin y seguimiento y recuento de partculas viables y no
viables. La mayora de las zonas de produccin de drogas no estriles no
necesitan este tipo de clasificacin, pero siempre deben disearse y
mantenerse como "zonas controladas", es decir, las reas que han definido las
condiciones y procedimientos, controlado y vigilado para evitar la
degradacin y la contaminacin de los productos.

A veces no es relevante para las declaraciones generales y categricas sobre


los requisitos tcnicos para pleno cumplimiento de Buenas Prcticas de
Manufactura, como operaciones e instalaciones de produccin varan
considerablemente en tamao y complejidad. En tales situaciones, se hicieron
recomendaciones para la adopcin de evaluaciones de riesgo para determinar
el impacto de los procedimientos, medidas de control y cualquier otra accin
la calidad de los productos fabricados.

La adopcin de un enfoque ms amplio basado en el riesgo para reemplazar el


estricto cumplimiento de los requisitos de la ley ha alentado fuertemente por
las autoridades reguladoras extranjeras y se incorpora en este documento.

Este enfoque, aunque no se ha generalizado en los documentos publicados por


la Anvisa, se debe considerar una tendencia normativa y su aprobacin
demuestra el compromiso de los fabricantes de calidad, seguridad y la eficacia
de los medicamentos y, en consecuencia, la salud de la poblacin.

Aunque dirigido a los fabricantes de medicamentos en general, muchos de los


conceptos presentados en esta gua La calidad tambin se aplica a los
ingredientes fabricantes de productos farmacuticos y productos de salud.
Resumen

PARTE 1
Los sistemas de tratamiento de aire y reas de produccin
1. Introduccin ......................................................................... ........................
8
2.PRINCIPALES NORMAS TCNICAS SOBRE
AVAC ............................................................................................ .....................
......... 8
3.SISTEMA DE TRATAMIENTO DE
AIRE ........................................... .......................................................................
.................................................... 9
3.1.Al aire libre toma de aire (aire
fresco) .......................................... ......................................................................
...................................................11
3.2.Unidad de tratamiento de
aire ............................................. ........................................................................
....................................... ........ 11
3.2.1.Ventilacin..................................................................................................
. ....................................................................................................................... 11
3.2.2.Deshumidificacin y
humidificacin ............................................... ....................................................
............................................................... ..... 11
3.2.3. Filtros .......................................................................................................
........................................................................................................................ 12
3.2.3.1. Clasificacin de los filtros gruesos, medio y
fino ......................................................................................................................
... 13
3.2.3.2. Clasificacin de los filtros
absolutos .............................................. ..............................................................
........................................................ . 13
3.2.3.3. Monitoreo de Cambios y
prefiltros ........................................... ..................................................................
...................................................... 13
3.2.3.4. filtros HEPA Intercambios de vigilancia
y ............................................ .............................................................................
........................................... 14
3.3. Tuberas .......................................................................................................
........................................................................................................................ 14
3.4.Las zonas de
produccin ............................................... ..........................................................
...............................................................15
3.4.1.Acabado
requisitos ............................................... .................................................. ..........
............................................................ 15
3.5. Renovacin y la recirculacin de
aire ............................................. ........................................................................
............................................ .... 16
3.6. Los sistemas de escape y
extractores ............................................. .............................................................
............................................................ 17
4. Los parmetros que afectan a la seguridad PRODUCTO Y
OPERADORES ..................................................................................................
....................... 18
4.1. Nmero de partculas
hasta ............................................. ......................................................................
................................................... 18
4.2. Distribucin de UTA
(Compartir) ............................................ ............................................................
............................................................. 19
4.3. Nmero de cambios de
aire ............................................. ..................................................
..................... 20
4.4. El flujo de aire
estndar ............................................. .................................................. ..............
........................................................ 20
4.5. La aplicacin de elementos filtrantes (Tipos y
posicin) .................................................................................................... .........
........... 22
4.6. Temperatura y
humedad ............................................... ..................................................
.............. 24
4.7. presin diferencial, reemplazando el aire y barreras
fsicas ............................................................................................................ .....
....... 24
4.8. Los microorganismos en el aire o
superficies ........................................... ...............................................................
.......................................................... 27
4.9.El aire de
escape ............................................... ..................................................................
......................... ............................. 27
4.10.Sistemas de
supervisin ................................................ .........................................................
................................................... ............ 28
5.PROTECCIN
AMBIENTAL ............................................ ........................................................
................................................................. 28
6. LIMPIEZA Y MANTENIMIENTO DE COMPONENTES DE SISTEMAS
DE TRATAMIENTO DE AIRE .................................................................... 29
7. Eleccin del sistema de tratamiento de aire
ADECUADO.................................................................................................. 30

7.1.Aire acondicionado Tecnologa ............................................................... 31


7.2. Utilice las limitaciones de los sistemas de aire acondicionado
Confort ................................................................................................................
..32
8. PUESTA EN MARCHA, calificacin y recalificacin de AR sistema de
tratamiento
...32
8.1.Puesta en
marcha ................................................. .................................................. ............
.......................................................... 32
8.2.Calificacin............................................................................................... 33
8.2.1.reas
limpiadas ................................................ ............................................................
.............................. .............................. 35
8.2.2. Las diferencias entre la ISO 14644 y GMP notas guas para reas
limpias .................................................................................................................
........ 35
8.2.3. clasificacin microbiana reas
limpias ............................................. ...................................................................
...................................................... 37
8.3.Recalificacin............................................................................................
37

PARTE 2
El monitoreo ambiental en reas limpias
1.Introduccin ........................................................................ ........................
39
2. SEGUIMIENTO DE PARTCULAS NO
VIABLE ........................................... ..................................................................
........... 40
2.1. Los procedimientos para la no - viable de monitoreo de
partculas .............................................................................................................
... ........ 40
2.2. Anlisis de partculas de Datos de Seguimiento de rutina no
viable ...................................................................................................................
...... 42
3. Seguimiento medioambiental de microorganismos durante
OPERACIONES .................................................................................................
........................ 43
3.1. Las pruebas de estimulacin del crecimiento de Medios de
Cultivo ................................................................................................................
......... 43
3.2. Muestreada volumtrico de
aire .............................................. .......................................................................
.................................................. 44
3.3. La monitorizacin con placas de
sedimentacin ............................................. .......................................................
.................... 45
3.4. Los microorganismos en la superficie de
muestreo ........................................... ..................................................................
........... 46
3.4.1. Las placas de
contacto ............................................... .................................................. ............
............ 46
3.4.2. Hisopos ................................................. ..................................................
....................................... 46
3.4.3. Finger operadores grabados
guantes ........................................... ......................................... 47
4. Periodicidad de los controles microbiolgicos de
rutina ........................................ 47
5. PRUEBAS DE LABORATORIO ENTORNOS
MUESTRAS .......................................... ................ 48
6. INVESTIGACIONES Y acciones correctoras y
preventivas ....................................... (CAPA) ....... 49
6.1. Los lmites de alerta y accin para la vigilancia del medio
ambiente ......................................... ................ 50
6.2. investigaciones
desviaciones ............................................... .................................................. .....
...... 51
6.3. Acciones correctivas y acciones
preventivas ............................................. ............................................ 52
REFERENCIAS
BIBLIOGRFICAS ................................................ ..........................................
........ . 53
PARTE 1
Los sistemas de tratamiento de aire y reas de produccin
1. Introduccin
Los sistemas de calefaccin, ventilacin y aire acondicionado (HVAC),
referido a menudo por sus siglas en Ingls
HVAC (calefaccin, ventilacin y aire acondicionado) o comunmente
conocido como "sistemas de tratamiento de aire", tienen una
papel importante en la calidad de los productos farmacuticos. Estos sistemas,
as como ofrecer proteccin del producto durante las etapas de produccin,
tambin proporcionan condiciones cmodas y seguras a los operadores y
proteger el significado de ambiente con los contaminantes del proceso de
fabricacin.
Dibujos de los sistemas de tratamiento de aire influyen significativamente en
el diseo arquitectnico de una planta de produccin, ya que estos sistemas
estn estrechamente relacionados con las posiciones, ubicaciones y el diseo
de las zonas de produccin de antecmaras y puertas. Debido a la diversidad
de aplicaciones existente tcnico para diferentes categoras de medicamentos,
es necesario que las reas productivas de diseo y sus sistemas iluminan
AVAC tambin en cuenta la criticidad de los productos que se fabrican.
Por lo tanto, la planificacin es un paso esencial en la idealizacin de un
diseo arquitectnico, y los cambios de puestos la construccin, y costoso,
difcil y en ocasiones imposible hacer la plena aplicacin de las Buenas
Prcticas Fabricacin (BPF).
La prevencin de la contaminacin cruzada, o cualquier otra fuente
microbiana es una consideracin clave a realizar durante la preparacin de un
proyecto para la construccin de un sistema de climatizacin. Parmetros
importantes
relacionada con los sistemas HVAC que pueden afectar a la calidad de los
productos farmacuticos durante las etapas de produccin o almacenamiento,
tales como la temperatura, la humedad, los diferenciales de presin y la
renovacin y limpieza del aire,
Deben ser diseadas adecuadamente, controlados y supervisados.

2. PRINCIPALES NORMAS TCNICAS EN AVAC


La mayora de los pases tienen normas claras sobre las condiciones bajo las
cuales los sistemas de aire acondicionado deben ser diseados,
Instalados, mantenidos y operados, y el que los profesionales estn
capacitados para estas actividades. Las normas tcnicas internacionales sobre
sistemas de HVAC son muy a menudo derivan de la Sociedad Americana de
Ingenieros de Calefaccin, Refrigeracin y Aire acondicionado, Inc.
(ASHRAE) o las normas europeas EN. En Brasil, las reglas tcnicas son
preparadas y publicadas por la Asociacin Brasilea de Normas Tcnicas
(ABNT).
Las normas publicadas por la ABNT traer conceptos importantes para
fortalecer el desarrollo tecnolgico nacional. El actual estndar ABNT que
regula las actividades de aire acondicionado es la NBR 16.401. Esta norma,
que tiene diferentes partes, se aplica a las instalaciones de aire acondicionado
en general,
Dispositivos, tambin los sistemas de aire acondicionado especiales, tales
como los industriales y de habitaciones limpias, rijan por otras normas. Qu
tan relevante son las especificaciones de la norma, que hay que destacar en la
ISO
14644, que se ocupa de concretas las pruebas que se realizarn en la
construccin y mantenimiento de las reas limpias. Otra norma tcnica
especfica cuyo contenido es relevante para el tema de la Gua de Calidad ISO
14698, que a pesar de no prescribir recomendaciones especficas para la
construccin viene a los requisitos para el control de la contaminacin
biolgica en salas blancas y otras zonas controladas asociado.

Adems de las normas publicadas por la ABNT son Resoluciones de la Junta


publicada de Administracin (RDC) de la Agencia Nacional de Vigilancia
Sanitaria (ANVISA), que en sus complejidades tratan la calidad del aire
necesario para las reas de suministro utilizados en la fabricacin y el
almacenamiento de los productos sujetos a vigilancia sanitaria. Las normas
Anvisa relacionada con buenas prcticas de fabricacin a menudo se deriva de
documentos tcnicos publicados la Organizacin Mundial de la Salud (OMS),
que se llaman Techinical Serie Informes (TRS). son a veces tambin se utiliza
como una referencia de documentos tcnicos publicados por otras autoridades
extranjeras y amado Internacional como la Convencin de Inspeccin
Farmacutica (PIC) y la Conferencia Internacional de Armonizacin de los
Requisitos Tcnicos para el Registro de Productos Farmacuticos para Uso
Humano (ICH).

En normativa publicada por la Anvisa son criterios para la instalacin y


mantenimiento de sistemas de climatizacin establecida, cuyo fallo estableci
una violacin de la salud. Tales criterios pueden a veces ser ms exhaustivo y
riguroso que figuran en las normas pertinentes, ya que a diferencia de muchas
de estas normas, la EDR de la ANVISA
Son especficos para determinados sectores productivos y tienen como
objetivo principalmente para la fabricacin de productos calidad, seguridad y
eficacia para el consumo de la poblacin. Por lo tanto, las normas ISO deben
utilizarse
adems de las resoluciones publicadas por la Anvisa, y no debe ser
considerada de forma aislada o incluso solapar las CDRs cuandohay
dispositivos incompatibles.
SISTEMA DE MANIPULACIN

3. AIRE
La climatizacin es una tecnologa diseada para proporcionar comodidad y la
calidad del aire interior aceptable tambin en en interiores. El trmino
"HVAC" se refiere a las tres funciones principales de la tecnologa, que son la
calefaccin, ventilacin y aire acondicionado.
La calidad del aire interior depende de la contaminacin del aire exterior (aire
"fresco") que entra en el edificio, la eficiencia del sistema de climatizacin
para eliminar los contaminantes del aire, y las actividades llevadas a cabo en
las zonas internas (contaminacin causada por materiales de construccin,
equipos, personas , etc.).
El diseo y las especificaciones de los sistemas de HVAC son por lo general a
cargo de los ingenieros especializados, sin embargo debido a las condiciones
especficas de salud, es particularmente importante que el diseo de edificios
y proyectos.
Los laboratorios que intervienen otros profesionales, especialmente los que se
dedican a actividades relacionadas con la garanta Calidad y Produccin.

Para cumplir con los requisitos de calidad del aire en las reas de produccin,
tienen diversas funciones que estn asociadas con los sistemas
Tratamiento de aire tales como calentamiento, enfriamiento, humidificacin,
renovacin, filtrado, ventilacin y deshumidificacin. Los sistemas tambin
pueden incluir otras caractersticas, tales como la presurizacin del aire dentro
del espacio dado.
En general, los sistemas de tratamiento de aire utilizados para el suministro de
plantas que producen frmacos se pueden dividir en subsistemas. Los
subsistemas principales, desde el punto de vista de GMP, son representados en
la figura 1 y se discute en detalle en las siguientes subsecciones.
Figura 1 subsistemas principales de un sistema de climatizacin.
3.1. Al aire libre toma
de aire (aire fresco)
La captacin de aire atmosfrico debe estar en su lugar lejos de cualquier tipo
de fuentes de contaminacin o de calor, tales como calles sin pavimentar,
torres de enfriamiento de agua, chimeneas, tubos de escape de motores de
combustin y los puntos de descarga de aire contaminadas de otros
laboratorios o reas de produccin. La falta de cuidado con este requisito crea
problemas con la calidad del aire tratado, daos al sistema de tratamiento de
aire (especialmente los elementos de filtro) y el posible aumento en el
consumo de energa. La entrada para el conducto de entrada de aire debe ser
diseado para evitar, por barreras fsicas, la entrada de insectos y partculas
grandes en el sistema.
Por lo tanto, durante el diseo de un diseo de la planta de produccin se
deben considerar las posiciones de tomar el aire fresco que suministrar el
sistema de tratamiento de aire.

3.2. Unidad de tratamiento de aire


Una unidad de tratamiento de aire (UTA) es un dispositivo utilizado para el
acondicionamiento y la circulacin de aire, como parte de un sistema
HVAC. De vez en cuando, unidades de tratamiento de aire tambin se les
conoce por el acrnimo Ingls UTA (Unidades de tratamiento de aire).
La mayor parte de UTA es una caja metlica que contiene grandes
ventiladores mecnicos, elementos de calefaccin y refrigeracin, elementos
filtrantes, atenuadores de ruido y de admisin y rejillas de salida de aire. En
general
UTA estn conectadas las tuberas de distribucin, y la captura de aire de
retorno. Varias de las funciones clave de un sistema de climatizacin se llevan
a cabo por UTA, en especial de ventilacin, intercambio de calor (calefaccin
y refrigeracin), humidificacin, deshumidificacin y filtrado de aire pasos.

3.2.1. Ventilacin
Las principales funciones de la ventilacin son para proporcionar aire limpio
(aire "fresco") y por lo tanto proporcionar un movimiento y renovacin
de aire adecuada con el fin de satisfacer las necesidades de los ocupantes y
diluir y eliminar los contaminantes generados en las habitaciones del interior,
as como participar en la creacin y el mantenimiento de las diferencias de
presin entre las zonas.

3.2.2. Deshumidificacin y humidificacin


Las funciones de deshumidificacin y refrigeracin de aire se realizan con
frecuencia simultneamente en los intercambiadores de calor de la ALU, y la
deshumidificacin se produce a travs de la condensacin del agua presente
en el aire.
Desecantes qumicos que contienen slice o cloruro de litio son aceptables
para la aplicacin de esta funcin, siempre y cuando no se conviertan en
fuentes de contaminacin.
Humidificadores deben evitarse en lo posible, ya que pueden convertirse en
fuentes de contaminacin, tales como por ejemplo, promover el crecimiento
microbiano. Cuando sea necesario, la humedad debe ser proporcionada por
medios adecuados tal como inyeccin de vapor. Sin embargo, una evaluacin
del riesgo de la posibilidad de contaminacin del producto se debe tener
cuidado cuando se requiere vapor para fines de humidificacin. Cuando el uso
de humidificadores es esencial, el vapor no puede contener hidrazina u otras
sustancias anticorrosivas nocivas o perjudiciales para la salud los productos
fabricados. Los filtros de aire deben instalarse inmediatamente despus de los
humidificadores, porque la humedad puede promover el crecimiento de
bacterias en sus superficies. Los sistemas de humidificacin deben estar a
fcil acceso para el mantenimiento y la vigilancia y slo materiales resistentes
a la corrosin se debe utilizar.
No se recomienda el uso de humidificadores trmicos tipo de bandeja, ya que
este sistema no es para mantener agua tibia estancada, que es una fuente
potencial para el crecimiento de microorganismos. Otros humidificadores,
tales como sistemas de evaporacin, rociadores y agua pulverizada no deben
utilizarse porque tambin ofrecen riesgo de contaminacin microbiana.

3.2.3. filtros
El filtro de aire est siempre presente en los sistemas de climatizacin, con el
fin de proporcionar aire a niveles aceptables de las partculas contaminantes
en el interior de una instalacin. El grado de pureza del aire se puede obtener
con el correcto uso de los filtros de la UTA, los conductos de suministro y
retorno, y tambin en la toma de aire externa.
Las dimensiones correctas del sistema de filtrado es crucial para el
establecimiento de normas de zonas de limpieza, para reducir las partculas en
el aire a niveles aceptables.
Las normas tcnicas para filtros comenzaron a aparecer en la dcada de 1980,
pero actualmente han sufrido grandes cambios, por ejemplo los cambios en las
nomenclaturas de los filtros gruesos, fino y medio (Tabla 1) y el filtro HEPA
(Tabla 2).

NBR 6401:1EN 779:2002ABNT


Tabla 1. Comparacin entre la nomenclatura utilizada para clasificacin de filtros en las diferentes
normas y versiones.
Nota: el cuadro es slo ilustrativo, ya que no se tuvo en cuenta las
diferencias entre las pruebas realizadas a efectos de determinar la
eficiencia del filtro.
EN 1822:2009

Tabla 2. Comparacin entre diferentes versiones de las normas para las diferentes clasificaciones y
valores de eficiencia (Global Valores).
Nota: el cuadro es slo ilustrativo, ya que no se tuvo en cuenta las
diferencias entre las pruebas realizadas para los propsitos de la
determinacin de la eficiencia del filtro.

Las nomenclaturas utilizadas para los filtros estn directamente relacionados


con los mtodos utilizados en las pruebas de eficiencia. Por lo tanto, se hace
referencia slo la eficiencia del filtro puede conducir a errores, por ejemplo,
El uso de diferentes mtodos de prueba puede dar lugar a diferentes valores de
la eficiencia para el mismo filtro.
Por lo tanto, las clasificaciones de filtros siempre deben estar claramente
descritos en los documentos oficiales, se deben utilizar preferentemente las
clasificaciones definidas en las versiones actuales de la norma EN 779 y EN
1822 o normas equivalentes ABNT.

3.2.3.1. Clasificacin de los filtros gruesos, medio y fino


A menudo el trmino en las normas de pruebas de filtro de aire que los
resultados obtenidos en el laboratorio no puede ser considerado para filtrar
campo predicciones de comportamiento. Es decir, que no se pueden tomar
como
La verdadera para predecir la eficiencia o la vida durante el uso normal de un
filtro en una planta de fbrica en particular. La funcin principal de estas
pruebas es para evaluar el rendimiento del filtro producido por diferentes
fabricantes (utilizando, a veces diferentes tecnologas y materiales) en
condiciones estndar.
Los ensayos para la calificacin de filtro se describen en las normas EN 779 y
ABNT NBR 16101. Al actualizar la norma EN 779 y la publicacin de NBR
16101, ambos de los cuales se produjo en 2012, introdujo los filtros de media
(clase M), que tienen eficacia intermedia entre la gruesa y filtros finos.
Cabe sealar que los filtros de informes de las pruebas tienen varias
informaciones importantes para los usuarios y, por esta razn, deben ser
considerados como herramientas importantes para la seleccin y evaluacin
de los filtros de aire.
Este documento debe incluir informacin tal como el modelo, tamao del
filtro a prueba, la clase de filtro y la eficiencia.

3.2.3.2. Clasificacin de los filtros absolutos


Con la publicacin de la norma ISO 16401 que ha dejado obsoleto el NBR
6401, dej de existir una norma brasilea para la clasificacin de filtros
absolutos (HEPA). Desde entonces se ha convertido en el uso frecuente de la
norma europea EN 1822, el cual est en lnea con las recomendaciones
formuladas en TRS publicadas por el Mundial de la Salud Organizacin
Salud. EN 1822, actualizado en 2009, es el mtodo de prueba y que califican
filtros de la EPA, HEPA y ULPA. La novedad de este estndar de la versin
anterior fue el cambio de la primera categora de filtros HEPA (filtros de
alta eficiencia para partculas de aire), que se subdividen en filtros HEPA y
una nueva categora de filtros, (filtros de aire de la EPA eficiente) (Tabla
2). La clasificacin de los filtros ULPA (ultra-filtros de aire de baja
penetracin) se mantuvo sin cambios.
A diferencia de los filtros gruesa, media y fina, filtros absolutos / HEPA y
ULPA se sometern a ensayo despus de la instalacin (pruebas de
campo). Estas pruebas buscan para detectar fugas en el filtro, el sellado del
filtro, la junta de estanqueidad y la estructura de soporte donde est montado
el filtro.

3.2.3.3. Monitoreo y prefiltros Intercambios


Los sistemas de tratamiento de aire utilizados en la alimentacin de las zonas
productivas normalmente tienen una secuencia de filtros instalados. filtros de
eficiencia inferiores se denominan comnmente "pre-filtros" y los filtros con
mayor eficiencia (por ejemplo, filtros HEPA.) para los "filtros finales." La
funcin de pre-filtro es para proteger el filtro de manera ms eficiente en
contra de su rpida saturacin. Por lo tanto, pre-filtros son importantes para el
funcionamiento adecuado del sistema y deben ser parte de un programa de
monitoreo regular, para garantizar que se cumplen con su papel.

El seguimiento de los pre-filtros se realiza con la ayuda de los captadores de


presin diferencial (analgicos, los sistemas digitales o de supervisin), que
miden la "presin de saturacin". La presin de saturacin es indicativo de la
cantidad de materia en partculas depositada en el filtro, que conduce a una
mayor resistencia al paso de aire. proveedores filtros normalmente indican un
valor de referencia mximo de este parmetro, y los valores ms estrictos
pueden ser adoptados. Hit estos valores y no es posible limpiar sin
compromiso
eficiencia, estos filtros debe ser reemplazado.
Para establecer los datos histricos correspondientes obtenidos durante un
perodo de seguimiento ms intensivo de los intervalos de monitorizacin
prefiltros deben ser considerados. Al detectarse alguna desviacin en los
filtros, su impacto debe ser investigado y registrado.

3.2.3.4. Monitoreo e Intercambios de filtrado HEPA


La vida de los filtros HEPA depende directamente de las condiciones
ambientales, tales como el nivel de limpieza de las zonas asistidas, la
contaminacin del aire exterior, el porcentaje de renovacin del aire por el
sistema, las condiciones de instalacin (por ejemplo. Eficiencia Pre-filtro y
sellado de los conductos) y la instalacin de las condiciones de mantenimiento
(es decir. seguimiento e intercambio de pre-filtros, mantenimiento y
tratamiento de depuracin de aire central).

Los filtros HEPA deben ser probados por el fabricante de medicamentos para
detectar posibles fugas. Estas pruebas se realizan con deben estar claramente
definidos en los procedimientos de la periodicidad filtros y pruebas de
ejecucin instalado. Los filtros HEPA instalados en zonas limpias de
preferencia deben ser evaluados anualmente, y la frecuencia de prueba de
filtros HEPA utilizados en otras instalaciones debern justificarse debidamente
en un anlisis de riesgos.

Una vez fallado la prueba de integridad, un filtro HEPA puede ser reparado y
vuelto a probar. Las reparaciones deben realizarse de acuerdo con las
recomendaciones de la norma EN 1822-4, respetando los lmites mximos de
superficie fija y tambin el rea mxima de cada reparacin individual. Si se
adopta el criterio alternativo, que debe ser acordado entre el comprador y el
fabricante del filtro, y plenamente justificado por ambos.
3.3. Tuberas

La UTA est conectados a conductos de AVAC, que tanto distribuir el aire


acondicionado del edificio como la extraccin de aire de retorno a la UTA. Sin
embargo, de vez en cuando una UTA puede respirar y aspirar aire en el
espacio a ventilar directamente sin pasar por los conductos.
Los sistemas de conductos de suministro y de retorno a menudo se recubren
con mantas trmicas, para evitar la prdida o ganancia de calor del aire
tratado. Los productos, incluidos los utilizados para la descarga de aire,
estarn sujetas a un programa peridico de mantenimiento y limpieza con el
fin de asegurar la ausencia de fugas y tambin que no hay acumulacin de
contaminantes en el sistema.

3.4. reas de Produccin


La infiltracin de aire en el filtrado en planta farmacutica Una Es Una fuente
de contamination. Por tanto, las paredes Techos
Sellados y Puertas Y Equipos sistemas Deben limitar la entrada y salida de
aire. A medida que la eficiencia de
Los Niveles del Sistema y la pureza del aire obtenidos dependen de la ONU
Diseo y corregir los pocos Materiales
Las instalaciones, Deben considerarse los Siguientes:
antecmaras, vestirse y Otros pasajes Deben ser Disponibles y el trfico
proporcionan protegida
entre las diferentes reas con las Condiciones de limpieza. Estas reas se
basan Deben adecuados estafadores de los sistemas de insuflacin
y La Extraccin aire;
reas como antecmaras, vestidores Y SERN pasillos Diseados de
Manera Que las cascadas pressure
necesarias si consiguen y mantienen;
diagramas detallados contienen Informacin Sobre cascadas pressure ellos,
Direcciones de Flujo de Aire y Rutas
Materiales y operadores de trnsito Deben ser desarrolladas mantenidas Y
actualizados;
Siempre Posible A que sea, las personalidades y los Materiales en Deben
Pasar Una zona menos cleanless otra
Limpieza Y de nuevo volver a las reas de limpieza mal de altura. El trfico
de rea no baja limpieza Ms
Una limpieza de zona alcalde Dbe Hacerse ellos SIGUIENDO:
procedimientos para el intercambio de uniformes y descontaminacin;
y
La sala utilizada como un paso final para fregar ellos Deben los operadores,
en el "en ralent" Tienen las
limpieza de grado Mismo de la zona a lo que va.
Las habitaciones son reas Blancas recitales Ambientales estafadores
conditions bao trminos definidos de partculas Contaminacin
Y no es viable viable. Para lograr Un buen Nivel microbiana Calidad de los
Productos farmacuticos,
CONOCER Esencial las Fuentes y mecanismos que causan los pueden
contamination. ALGUNOS de los factores de cuentos Como el tipo
Instalacin, mantenimiento, Procesos de Produccin, Presencia y Actividad de
sonido personal factores relevantes
Generacin partculas dispersadas La Y CONTAMINACIN habitaciones
limpias. Por tanto, Deben adoptarse estas reas
Adicionales requisitos para la Seguridad de Sus Condiciones de operacin,
como El monitoreo de rutina Del entorno
Y partculas viables no es viable.
3.4.1. justas exigencias
terminado a los considerandos todos estos Materiales para Revestimientos,
Cubiertas, guarniciones,
particionamiento, los Techos Y los equipos internos en general. Ests termin
estan also in reas presentes
productiva, y si Dbe En Este especifica en verlas Supuestos estrictos que
Usn entornos Ests
determinar.
En las zonas donde las materias primas ellos, los Materiales de embalaje
primario, productos intermedios alcalde
estan expuestos al medio ambiente, las superficies interiores (paredes, suelo y
techo) se estafar material plano revestida de la ONU,
impermeables, resistentes lavable y Libre Y juntas fisuras, de fcil limpieza,
desinfeccin y permite en
partculas de liberacin.
Es importante pulpo Bajas obligatorio y mantener ambientes controlados
Ests estafadores concentrations partculas y.
Por tanto, los Materiales de acabado especificadas Deben Cumplir Con Los
estndares estrictos para ellos Emisiones partculas,
y luchan contra ellos sanitizaes higienizaes Y frecuentes Necesarios Y,
por lo que se necesita reservar COMPATIBILIDAD Con Los agentes
Y productos qumicos biocidas. Las paredes y Deben Tener los Suelos
superficies lisas en porosas selladas Y; Hijo de FACILES Limpiar,
en las esquinas redondeadas y con voladizos mnimos; y la resistencia Que
Tiene Adecuada a la limpieza y el impacto.

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Trazadores de Lneas, su tiempo Deben Cumplir Con Los criterios de
hermeticidad, Continuidad, uniformidad y no se ha liberado
partculas.
Hay MUCHOS tipos de materiales: Disponibles solo en el mercado, el cual
Deben ser seleccionados teniendo en Cuenta
Proceso y tambin la resistencia NECESITA su para ellos: procesos y
limpieza. EJEMPLOS
Ellos hijo de acero inoxidable para paredes Y encimeras; galvanizado pintado
Acero Para Las paredes;
para las paredes encimeras de laminado de melamina y; RECUBRIMIENTO
epoxi piso Y REVESTIMIENTOS; vinilo
suelos de suelo; aluminio anodizado RECUBRIMIENTO Puertas y las
esquinas; Vidrio Ventanas y Para realizar particiones;
juntas de silicona y.
3.5. La Renovacin De aire y de recirculacin
El tratado aire PUEDE ENTONCES mover una zona de produccin f Los
ngeles para ser desechado totalmente la parte Tener Una
recirculado. La eleccin realizada entre ESTOS SE Basa de enfoques ES
aspectos de GMP y tambin para: razones econmicas
Eco y.
En los sistemas recirculan Aire, el aire fresco utilizaron porcentaje ella de
Renovacin Dbe determinarse
arbitrariamente, Pero teniendo en Cuenta, por Ejemplo, Una Cantidad
suficiente aire fresco para compensar
La fuga de ellas INSTALACION Y La Perdida abeam los sistemas de
escape; al aire Cumplir las normas Legales
La construccin; y el control de del olor.
En Debe Haber ningn Riesgo de Contaminacin (en particular, por el Humo
y las sustancias voltiles) y La Contaminacin
Cruz le debe a su recirculacin del aire. En las zonas Multiproducto 1 ,
dependiendo del tipo y la Cantidad contaminantes
contribuyeron Circulacin En La aire de recirculacin Ser PUEDE aceptable
filtros HEPA Siempre Que los instalan son en el sistema de
insuflacin del sistema de retorno para eliminar contaminantes manera ESE y
evitar que se cruzan contamination.
Los filtros HEPA para esta Aplicacin de ser e Dbe menos H13. Los filtros
HEPA, Cuando se instala en el sistema de
PUEDE insuflacin se encuentra en el Tratamiento de aire terminal instalado
(Figura 2).
pueden ser Necesarios los filtros HEPA para estas reas estriles en
Produccin de drogas Cuando El sistema de
Tratamiento de aire suministra Una Instalacin dedicados 2 Pruebas de heno Y
que no hay posibilidad f de
Contaminacin cruzada. Cuando El aire circulation se limita a estas reas en
las que los pulpos del heno Generacin, cuentos como reas
usado en las etapas embalaje filtros HEPA tambin Haber s necesidad PUEDE
secundarios en el sistema.
1
Las reas utilizadas para la fabricacin que los frmacos que contienen
diferentes ingredientes farmacuticos activos.
2
Las reas utilizadas para la Produccin de la ONU Producto y en solitario, por
tanto se maneja es de Ellos es Slo una
ingrediente farmacutico activo.

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Unidad de Tratamiento de Aire que Contiene el filtro final
Sistema de aire HEPA filtro final en posiciones terminales
Figura 2 posicion de los episodios finales filtro HEPA tipo.
No se Recomienda que estos filtros HEPA instalan terminales estan
conectadas a los mismos conductos de Distribucin
aire al travs del conducto de la ONU flexible. Sin embargo, Cuando El uso
de tubo flexible, Dbe Ser Lo Ms Posible y Corto
Asegurados debidamente para soportar la pressure.
El aire utilizado para suministrar reas en las que Procesan productos
altamente txicos, Asi Como el aire contaminado
con los vapores disolventes Inflamables Deben ser recirculados para el travs
Tratamiento del aire del sistema. En estos casos,
Tratamiento de trabajo aire Dbe sistema que proporciona 100% aire fresco
una zona de la Produccin.
S se Usn Recuperacin ruedas de calor (el sistema any Otro) como Una
forma de volver utilizando
Mltiples reas de Energa utiliza llevarse Deben cable Una evaluation de s
mismo: riesgos para determinar este componente
sistema de Tratamiento de Aire en se convertir En Una fuente Contaminacin
cruzada.
3.6. Los sistemas de escape Y extractores
Aire de estas reas de Produccin, cuentos de el equipo (como equipos de
Recubrimiento lecho fluido, y
pastillas) para el Gran Cantidad sistemas de extraccion pueden contribuir
pulpo. Por tanto antes
desechado, este aire es Dbe filtro para evitar que Contaminacin del Medio
Ambiente.
El Grado requiere salida del aire del filtro depende de ellos contaminantes en
el aire y Los requisitos
reguladora. Cuando Los pulpos en hijo muy potentes filtros Finales en el
sistema de escape Deben ser delgadas, con
Puntuation F9 SEGN la ES 779. Por otra parte, Cuando se trata de
sustancias Peligrosas si Recomienda
Al menos uso de filtro HEPA en la ONU sistema de aire de escape EL.
El pulpo, vapor y humo pueden ser fuentes de Contaminacin y Dbe Ser el
eliminado desde el interior de las instalaciones de Produccin.
Por tanto, uno Dbe Tener cuidado al momento de decidir su Generacin
Extraccin y ubicacin. Siempre Posible A que sea, estos contaminantes

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Deben ser eliminados tan mal por su Posible fuente de Generacin. Los
sistemas de extraccion en Los mensajes de Trabajo, cuentos
como Puntos de extractores de ventilacin y de alta velocidad fijos los brazos
articulados, que emplear Deben.
Sin embargo, Slo Los Puntos de Extraccin PUEDE no ser suficiente para
capturar toda la Contaminacin generada. ESTOS
casos, los Flujos unidireccionales Deben Ayudar ser utilizado para los
eliminarlas.
Los Extractores de correos Deben Tener sea Diseados para Una Velocidad
suficiente para Asegurar que el es el pulpo
la retirada del Punto de Generacin Y hay en los conductos de escape se
acumula. : Adems, las REVISIONES peridicas
Si les Dbe Hacer para asegurarse de que no hay acumulacin de heno de
pulpo en la tubera. La Velocidad del aire tpicamente
En l se definen de Acuerdo con la densidad del pulpo extraer, es factible de,
El Ms Que El denso pulpo, alcalde Dbe Ser
La Velocidad del aire. La Direccin del Flujo de Aire y Dbe ser elegidos a los
documentos En Los Procedimientos, cuentos
el operador est en Expuesto al pulpo, y tambin el operador para el pone en
peligro la Calidad y
Seguridad de los Productos.
En habitaciones UNA Operaciones ONU de la estafa patrn aire turbulento, el
aire introducido por ellos difusores situados en el techo Dbe Ser
eliminado el fondo de la sala, En Una Cercana posiciones al suelo para Ayudar
la "Limpiar" la habitacin. El correcta Flujo de este aire
Puede del comprobarse mediante Pruebas de humo.
CUANDO si los productos Peligrosos manipulen, en particular, la atencin
especial de la ONU para controlarlo Generacin
Los contaminantes pueden ser necesarias, cuentos Como el uso de
" gloveboxe s" Y Distribuidores de manos libres.
4. Los parmetros que afectan a la Seguridad del Producto y
OPERADORES
El sistema de aire Tratamiento Es La Herramienta principal, Pero No Es Solo
Para La Proteccin del Producto y Los operadores.
A garantizar el NiVel De Limpieza En Las reas requeridas Productivas hijo
necesarias ADICIONALES medidas, como cuentos
saneamiento e higiene; Formacin del vestido de la Adecuada y
personal; locales y Equipos adecuados;
Procedimientos adecuados para Materiales de gestin de el y personal; y
validacin de los Procedimientos de limpieza /
sanitizacin. Sin embargo, debido a que estan en llegar a esta Gua de Calidad
en discutirn si estas medidas. la
diferenciarlos Siguientes si refieren exclusivamente a estos parmetros
relacionados con las mismas Aire de sistemas Tratamiento afectan
La Seguridad del Producto y, el menudo Los Propios operadores.
4.1. el nmero de partculas en el Aire
Muchas variables que pueden afectar a Operaciones en reas Limpias, Pero La
concentration partculas en el aire Es Una de las
La Mayora de los factores importantes en el control de Riesgo de Calidad de
los Productos farmacuticos. Este parmetro es Convierte
AN los ms Es Limpias las reas importantes que Usn para la Produccin
de Productos farmacuticos estriles y, por tanto, en el caso
Usted debe realizar las partculas Aire el Seguimiento de la Cantidad de
materia en EL entornos en estos.

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4.2. Distribucin Uta (Compartir)
En las zonas Mltiples usos, especialmente importante es Llevar Una
evaluation de Riesgos en ellos los efectos de UNA
La cruz Posible Contaminacin causada por el cambio de Tratamiento de
unidades de aire entre diferentes
zonas productivas. El aire recirculado entre diferentes entornos Produccin
PUEDE aducir el ingreso partculas
activo farmacutico ONU A Otro, y por lo tanto convertidos En Una fuente
importante Contaminacin cruzada.
En ciertas Situaciones, GMP determinar el uso de las locales segregados y Los
dedicada a la Produccin de
Ciertos medicamentos, como los cuentos ciertas Preparaciones biolgicas (es
factible de microorganismos vivos.) Y Materiales
Altamente sensibilizador (POR EJEMPLO. Penicilinas, cefalosporinas,
carbapenems derivados OTROS Y de beta-lactmicos) de
Reducir al mnimo para el Riesgo Daos graves a los usuarios de drogas La
salud de los debidos a su Contaminacin cruzada.
A pesar de este requisito implica dibujan segn la Necesidad de edificios
separados, las instalaciones deberan
proporcionar informacin completa Una y Separacin completa de todos estos
aspectos de la Operacin Una, incluyendo los sistemas de Tratamiento de Aire
Independiente.
Con El fin de la correcta demostrar Distribucin de los sistemas de aire
Tratamiento debera ser establecido y Mantenido
documento actualizado que Contiene dibujos esquemticos de las reas de
Produccin y su UTA
En Su Alimentacin (Figura 3). La Informacin Sobre los Pasos del Proceso
de Fabricacin de Productos Lleva por cable
gestionadas Y Sus Niveles ambientales Exposicin ES Todas las zonas Deben
ser Disponibles.
Figura 3 Example dibujo esquemtico de la Distribucin UTA similares
suministro EL De Una Instalacin productiva.
Control de Calidad de los laboratorios Deben ser separada de stas reas
Produccin, incluyendo la Necesidad de
Tratamiento de Aire Independientes sistemas de LOS. Si el tipo de heno any
de intercambio, si demuestran Dbe
abeam de la UNA s evaluacin del Riesgo de que ningn Hay Un impacto
negativo en la Calidad y Seguridad de los productos fabricados
y la fiabilidad de los Resultados de los Anlisis. Sin embargo, las instalaciones
de los animales y las tierras para la prueba
biolgico, microbiolgico (especialmente los utiliz para que el logro de las
Pruebas de Promocin de Crecimiento
Medios de cultivo) los radioistopos extrado siguiendo Deben estar separados
de stas reas Produccin, y tambin Una
Otra.

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4.3. Nmero de Cambios de Aire
En las instalaciones de Produccin, el nmero de casas de cambio de aire por
lo general determinada por factores tales cuentos:
Una zona de Cuando Produccin Requiere Clasificacin especfica en las
Condiciones en Y ralent / o el funcionamiento, la TASA
intercambio de aire Dbe ajustarse Acuerdo Con La Necesidad de la limpieza;
Las caractersticas del Producto (POR EJEMPLO, la liberacin de olores,
higroscopicidad, etc.);
La filtracin del aire de Calidad y similares suministro (aire "fresco");
Cantidad partculas La gnero que ha puesto el Proceso de fabricacin;
La Cantidad de partculas de gnero por parte de estos operadores;
La configuration de la Sala y la insuflacin aire de escape local y;
Cantidad suficiente de aire para "Limpiar" el aire de la zona;
Cantidad suficiente de aire para neutralizarlo Generado carga de calor dentro
de la habitacin ;
Aire suficiente para equilibrar estos impuestos son de agotamiento;
aire suficiente para mantener La Diferencia de Presin requerida entre estas
reas.
El menudo, estos impuestos son de intercambio de Aire En Las reas de
fabricacin de productos en estriles que oscilan entre ellos 6 y 20
intercambios
por hora. Sin embargo, el nmero de intercambios requiere PUEDE variar
significativamente dependiendo de la utilizacion de
Instalaciones.
Que se les deben estndares malas estrictas de limpieza en LA TASA Aire
Limpio de cambio de manera significativa reas ES alcalde
en las reas controladas Solamente. Las normas tcnicas para el menudo
adoptan el valor de las Naciones Unidas de al menos el 20 por Cambios
tiempo, Pero Cuanto alcalde mar El Grado de limpieza de la habitacin ,
Cuanto mar alcalde el nmero de cambios necesarios de aire.
4.4. Patrn de Flujo de Aire
Los contaminantes en ellos Produccin de entornos Deben ser controlado por
la dilucin de su replacement
Aire. Estas Funciones si Llevan a cabo el el travs del aire de Alimentacin
tratada en la Produccin de la planta, y la norma
PUEDE insuflacin ser unidireccional (es factible de:. patrn existente en the
example en la Figura 4 B), turbulento (ej.:
Estndar existente en los EJEMPLOS A y C de la figura 4).

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Figura 4 modelos diferentes similares suministro aire.
Tpicamente, Con el peso de la ONU las cabinas de muestreo Dbe
proporcionar ONU Patrn de Flujo de Aire para unidireccional
proporcionar protection operador tambin otros y para El Producto. Tambin
deberian promover la entrada de la ONU ligero Flujo
sala de aire donde se instala, con el fin de la Reforzar contencin. La
contencin del pulpo se puede dispersar Dbe
demostrado por las Pruebas Estndar de aire (prueba de humo) u Otras
Pruebas adecuadas. Las cabinas de Flujo
aire unidireccional tambin PUEDE utilizarse En otras etapas de los procesos
para la produccin f que generan grandes
Cantidad de pulpos.
La Tasa de Flujo de aire unidireccional Dbe ser tal que perturba las
Sensibilidad De La Balanza En Las reas
pesaje. Si Es Necesario, PUEDE ser la Velocidad Reducida para evitar
imprecisiones en el pesaje, ya Que El Flujo
aire si Mantiene nivel suficiente para proporcionar la ONU El Patrn de
contencin.
Los Flujo de aire sistemas unidireccionales Usn convencional CUANDO si
Requiere Una limpieza del grado de Aire Tienen
ONU Flujo de aire de forma homognea Velocidad de Alrededor 0,36 a 0,54
m / sa Una distancia de 15-30 cm por Debajo del filtro de la
sistema distribuidor. La Velocidad del aire en el sistema Mismo Flujo EL
Manera del Trabajo nivel de Ser Dbe
menos de 0,36 m / s. Sin embargo, en EL cabinas de pesaje y muestreo
velocidades ms bajas si se pueden adoptar. la
este tipo de Aplicacin, A Veces el plazo si you prefer uso "Flujo de Aire de la
cabina de Proteccin" en lugar de "Flujo de aire
Unidireccional "con el fin de la confusin evitar con las demandas de la ONU
Hechas grado de Flujo unidireccional A.
Tpicamente, En Una sala de Operaciones ONU de la estafa patrn aire
turbulento, el Aire Dbe introducido Ser de Boquillas
azotea, situada a unos La Puerta Y Se extrae en La Habitacin de los Fondos,
preferentemente En Una
posiciones Baja. Estas Condiciones proporcionan mejor ONU aire "limpio", y
Deben ser examinadas mediante Pruebas
Estndar Pantalla de aire (Pruebas de humo).
La s posicin en La que el operador permanece en Relacin con la fuente de
pulpo y el Flujo de aire Liberacin Dbe ser determinada
para Asegurar que el operador si interpone en el camino del Flujo de aire,
llegando a ser una fuente de contamination
mercanca.

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4.5. La Elementos de filtros Aplicacin (Tipos posiciones y)
Deben eliminarse los contaminantes externos por filtracin eficiente de la
Alimentacin De aire y tambin por
ADECUADO Un diseo de las instalaciones de Produccin. El Grado de aire
filtrado desempea papel importante en la ONU
Prevencin y Control de la Contaminacin Contaminacin cruzada
Los tipos de filtros que se utilizan para diferentes dependen Aplicaciones de la
Calidad del Aire medio ambiente, el retorno el Aire
(En Su caso) Y tambien las impuestos son el intercambio de aire. Por
Ejemplo, La Tabla 1 proporciona Informacin Sobre la
Recomendaciones de filtro que Usn para ella Filtracin del aire de
alimentacin entornos pblicos.
Aplicacin tpica
clase
Supermercados, centros comerciales Comerciales centros, los bancos y
talleres de correos, tiendas y Servicios.
G4
Talleres, habitaciones, CPD, sala de Mecanografa, Reuniones centro de
Llamadas , talleres
F5
Aeropuerto - hall, salas de embarque
F5
- La torre de control del Aeropuerto
G3 + F6
Biblioteca, museo - estas reas comunes
F5
Bibliotecas, museos y Exposiciones - Sensibles de almacenamiento de
trabajos
G3 + F8
Hoteles 3 estrellas las malas, apartamentos, vestbulo, salas de estar, salas de
Convenciones
F5
Hoteles - Otros, moteles, apartamentos -
G4
Teatro, cine, auditorio, lugares de culto, escuela
F5
Snack-bar, cafetera
G4
Restaurante, bar, saln lista de ccteles, discoteca, discoteca, sala de juegos
F5
Gimnasio (zonas comunes), gimnasio , bolera, salas de juego
G4
La computacin central de telfono
G3 + F6
residencial
G3
sala de control - entorno electrnico sensata
G3 + F6
Impresin - la litografa, el Desplazamiento
G3 + F7
Impresin - el revelado de pelculas
G3 + F8
Tabla 1 aire de los sistemas de filtracin que suministran entornos pblicos
(extrados de NBR 16401-3) Recomendado.
Los fabricantes de medicamentos, su tiempo, y Deben determinar el
ADECUADO demostrar el uso de ellos en filtros do
Instalaciones. El Nivel de Proteccin y limpieza de aire a diferentes reas
Dbe ser determinado Acuerdo con la
producto fabricado con el Proceso de Fabricacin y la susceptibilidad del
Producto a la degradacin.
La superficie dedicada a sus Realizacin de las etapas de produccin f drogas
en estriles en necesitan
Nominal que el recuento de partculas viables y no viables. Sin embargo de las
Pruebas, Aunque No es Necesario
Clasificacin por ello estas reas Deben ser Diseados tal Manera que
cumplan con las Condiciones El Grado D EN LAS inactivo
( En La Condicin de ralent ). La OMS, en su Gua para ellos sistemas de
Aire acondicionado para ellos en los fabricantes - formas farmacuticas
estriles
(Anexo 5 de TRS 961, publicado en 2011) enumera los diferencia Niveles de
Proteccin que Deben ser empleadas
De Acuerdo con la Exposicin del Producto al medio ambiente. Para cada uno
diferente Niveles de Proteccin ESTOS (Tabla 2)
Si Recomendaciones hicieron sobre su eficiencia de la Secuencia y el filtro a
utilizar (Tabla 3).

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Condicin del Nivel
EJEMPLOS reas
1
general
generales de la Organizacin y las reas el mantenimiento regular, Donde No
hay Riesgo de Contaminacin
mercanca. Ej. Almacn.
2
protegida zona protegida donde se Toman las precauciones para protegerlos de
las materias primas
Directamente Contaminacin la degradacin indirecta del producto. Ej. El
embalaje secundario,
Primera etapa cambiarse ropa.
3
zona controlada controlado en el que se establecen las Condiciones
Ambientales controlado y supervisado
para evitar que Contaminacin la degradacin de estas materias primas los
productos. ambientes
Exposicin del heno de las materias primas ellos, los componentes de
productos para el medio ambiente, y
de reas de almacenamiento Equipos y piezas de lavados de ellos Mismos que
Tienen
en contacto con el Producto.
Tabla 2 Niveles de Proteccin para los Productos en estriles en diferentes
reas.
nivel
filtracin mnima recomendada
Nivel 1 (general)
Solamente en Los filtros primarios (por example. EN 779 G4 Filter)
Nivel 2 (protegidas) Las reas protegidas Funcionan con aire renovado al
100%: filtros primarios
y secundario (Ex. 779 ES Filtros G4 + F8 F9 a)
Nivel 3 (controlado) estas plantas Operan con aire recirculado, el aumento de
cruz Riesgo Contaminacin:
primaria, secundaria filtros Y terciarias (Ex. 779 ES filtros G4 + F8 + EN
1822 H13).
En las zonas Funcionan con aire renovado 100% - sin recirculacin
- Slo se Acepta G4 + Filtros F8 o F9)
Tabla 3 Mnimos requisitos de los elementos de filtro para diferentes Niveles
de Proteccin y los productos en estriles.
HABITACIONES limpias requieren elementos filtrantes eficientes y malos
describen filtros son tpicamente en Usn
Tabla 4. Hay Que sealar, sin embargo, que describi Secuencia de filtros en
la tabla 4 que se PUEDE ADECUADO para todos
instalaciones, especialmente Cuando El aire exterior Gran Cantidad de HA
contaminantes capturados. En casos cuentos
el uso de filtros eficientes mal Dbe ser considerado. Para demostrar su
idoneidad de estos sistemas
filtrar si Dbe realizar todas las recomend Pruebas para la calificacin de las
reas limpias y Ms tarde
Pruebas peridicas a multas de recalificacin y tambien de el monitoreo rutin
Del entorno.
clasificacin
rea
mtodo de operacin de gestin de estas reas
filtracin mnima recomendada
Grado D
estas reas de Produccin que Operan estafadores
100% renovado aire;
G4 y F8
Grado D
Operan con reas Mas aire de recirculacin de aire
fresca, Y Hay Un Riesgo Contaminacin cruzada;
G4, F8 y H13 (Puede Ser HEPA
terminal de UBICADA UTA)
Grado C
reas Operan con aire recirculan
100% renovado;
G4, F8 y H13 (Puede Ser HEPA
terminal de UBICADA UTA)
Las reas de buen grado B que Operan con aire recirculado
100% renovado;
G4, F8 y H13 (Dbe HEPA
terminal para ser instalado)
La Tabla 4 requisitos mnimos para elementos de filtro Limpiar las zonas con
diferentes grados centesimales limpieza.

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4.6. Temperatura y Humedad
En caso de su si el control Deben y de la Humedad relativa y temperatura
controlada. registros peridicos
Deben cable y llevarse, en caso de su si se establecen los limites Deben alerta
y Accin. Estas medidas Tienen por objeto garantizar
proporcionndoles conditions necesarias para su Calidad de los Materiales y
Productos, EL FUNCIONAMIENTO del correcto
equipo y, en caso do, COMODIDAD operadores de ellos.
Los valores de temperatura y Humedad mxima mnima con RESPECTO Y
Deben ser apropiadas especificada y. La gama
EL FUNCIONAMIENTO La tolerancia entre ellos los valores mximo y
mnimo de aceptables y no Dbe ser demasiado estrecho, ya
PUEDE que sea difcil de mantener y aumentar los Costos de Operacin.
Descripcin de la habitacin las instalaciones En Las Que los Productos
requieren Una baja Humedad paredes Deben Tener hijo relativa Procesados
Techos Y y y sellados por separado SER De Las zonas con Adyacentes Una
alcaldesa Humedad relativa a abeam
antecmaras. Precauciones tambien Deben tomar medidas para evitar que
Migracin de Humedad aumentar su carga sobre ellos
El sistema de climatizacin.
4.7. Presin diferencial Reemplazo de Aire barreras fsicas Y.
CUANDO se trata de su Contaminacin del Producto por el travs del del
aire, es Necesario Tener en Cuenta Otros producto de la concepcin,
especialmente en Cuanto las tcnicas de control de la contamination Presin
diferencial por su replacement
Barreras fsicas y Aire.
Para asegurarse de que estas diferencias de pressure si mantienen dentro de
ellos Proyectados valores para el rea, ser Dbe
pressure usado debidamente calibrado metros. Tales instrumentos Deben
Mantenerse preferiblemente
Fijo Para Los Sitios fcil visualizacin de los operadores y Dbe Tener Una
graduacin de la pista que permite Medicin
estos valores medidos apropiado lectura. Si filas Deben establecer rutin de
Operacin y los Lmites de alerta y Accin
Y es available in Los Puntos de control. En estos Situaciones, codificacin de
colores del sistema de las Naciones Unidas (Cinta
Colores diferentes carteles por un diferencial de la Propia pressure manmetro
que indica los lmites superior e inferior Y.
pressure) muy Puede Ser til. Otra forma Comn de Control De La Presin es
diferenciales para sistemas de medicin
plantas computarizados, cuentos como BMS SCADA.
Antecmaras pueden ser importantes componentes en LA
CONFIGURACION Y Mantenimiento sistemas de diferencial de presion
y tambin para limitar que contamination. Diseados y estan acostumbrados a
ella separacion reas diferentes grados centesimales
tanto estos operadores Limpieza Y trnsito y Materiales similares. Si
clasifican de Acuerdo con las normas del SUS
Flujo de aire, y hay bsicamente tres tipos: "en cascada" (Figura 5), "Burbuja"
(Figura 6) Y "sumidero" (Figura 7).
El diferencial Plazo pressure (Presin alta y Bajo Flujo de Aire Entre las
zonas) usando el menudo en zonas
Donde Hay Ninguna era el pulpo Generacin. Esta tcnica es PUEDE utilizar
el suelo en Combinacin con
Otras tcnicas de contencin cuentos como antecmaras . Una es adoptado, del
tenga tomarse cuidado para determinar que Dbe
magnitud de la Diferencia de Presin Dbe sea suficiente para Asegurar que
su pulpo contencin y la Prevencin de
Flujo inverso, Pero No Dbe Ser tan alta que los problemas de turbulencia
Crean. Un Presin diferencial de 15 Pa
normalmente utilizado para lograrlo contencin entre las diferentes reas
Adyacentes, Pero las Presiones entre 5 y
20 Pa PUEDE ser aceptable. Baja Presin diferenciales pueden ser aceptadas
CUANDO antecmaras del "sumidero" de la
"Burbuja" si Usn para separar diferentes reas.

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Figura 5 antecmara con aire de tipo Estndar "en cascada".
Figura 6 antecmara con el Aire Tipo Estndar "burbuja".
Figura 7 antecmara con "sumidero" Estndar Tipo de aire.
Las Puertas de antecmaras estan abiertas Hacia la zona pressure alcalde, por
lo que si CUANDO cierra, la
pressure (con La Cerradura) Ayudar al mantenerlo cerrado. Las puertas que
abren Hacia la habitacin con menos
Tener bloqueos diferencial pressure Deben suficientes para mantenerlos
apretados Fuertes Y evitarla propagacin de
Fuerza de pressure abierta. Dbe Haber mtodo de la ONU para controlar
tanto las puertas de la Cmara en el hijo
Abierto: Al mismo tiempo la alternativa, Deben ser sin mar. La determinacion
de Qu puertos Deben
interconectarse Deben ser objeto de estudio de las Naciones Unidas de
Evaluacin de Riesgos. Cajas (entradas de Paso-boxes ) Materiales
Tambin pueden se utiliza para separar las diferentes reas Cn
Clasificaciones. Hay bsicamente tipos, Aquellos
llamada cajas de paso dinmico (CUANDO heno Alimentacin Extraccin del
aire en La Caja Propia) y
pasiva cajas de paso (Cuando No hay insuflacin del aire Extraccin). cajas de
paso PUEDE dinmico
Funcin como tipo burbuja antecmaras, fregadero de la cascada.

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El Concepto de aire Reemplazo (pressure baja, aire de alta velocidad a travs
de diferentes reas) No Es el mtodo de la ONU
optar por evitar que la dispersin de estos contaminantes slidos Humor En
Una zona productiva que se le adeudan de Dificultad
medir el Flujo de aire entre estas diferentes reas. Este embrin es
ENCUENTRA EN generalmente procesos para la Produccin
La Generacin grandes Cantidades de pulpo. Este principio es ENCUENTRA
en el aire similares suministro en las naves de produccin f, sea cual sea lo
Ms tarde entra en las salas de la Produccion de ellos abeam puertas en las
parcelas (las Puertas Abiertas) Y es extrajo
La parte inferior de esta habitacin. La Velocidad del aire Dbe sea lo
suficientemente alto como para evitar la turbulencia del aire La. Aunque No
se
y poco recomendado utilizar este producto de la concepcin existe AN
viejas en planta de produccin f.
Deben utilizarse, Cuando proceda, Barreras impermeables (conceptualmente
barreras fsicas Llamada)
para evitar que Contaminacin entre las diferentes reas. EJEMPLOS de este
hijo tecnologa de sistemas cerrados
(Aislantes y cajas de guantes) y transferida por bombas peristlticas los
sistemas de vacio.
Instalaciones de fabricacin por lo general Deben mantener un positivo Una
pressure con Relacin al entorno externo,
para limitar su ingesta de contaminantes. CUANDO las instalaciones Deben
ser mantenidos los Presiones negativas
Relacin con a la pressure medio ambiente, se tomar Dbe La atencin
adicional, cuentos Como la Eleccin de la ubicacin de la planta
Produccin, que Dbe Hacerse de atencin con teniendo en Cuenta las reas
circundantes. Tambin hay que pagar Atencin
fachadas Especiales dichas instalaciones que Deben selladas Estar
Bien. negativo zonas PRESION Dbe,
Posible medida que se "encapsulado" por ellas reas que Tienen el Aire
Alimentacin activa de esa Manera rodea
Slo el aire limpio PUEDE filtrarse en el rea controlada.
La Eleccin de los diferenciales de pressure Dbe realizarse teniendo en
Cuenta el mtodo del Producto y / o Produccin empleada
y por tanto cada Ser installation Dbe evaluados individualmente de Acuerdo
Con El Nivel de Producto y Manipulacin
Proteccin necesario. OPCIONES EJEMPLOS Diferenciales de Presin para
enumerar en la Tabla 5.
Las categoras de productos
Requisitos de los diferenciales pressure
slido
publicar sistema de contencin. El corredor Dbe Mantenerse
En La pressure por Encima de la sala de produccin f (Puestos), y
Cubculos alcalda pressure Que la Presin atmosfrica.
productos lquidos
y semislidos
Pero crticos medidas menos en ciertas pueden ser
Necesario fluir Adecuada para evitar que Contaminacin cruzada.
productos estriles
de Proteccin del Producto sistema, es factible de, la Produccin zona Dbe
Tener
Alcalde PRESION los pasillos (aumento de la Presin en las reas limpias
malo).
Los productos Orgnicos - Donde heno
expuestos microorganismos.
bioconfinamiento sistema de los corredores
pressure por Encima del escritorio .
muy potentes productos Despues sistema de contencin. El Producto Dbe
producirse En Las reas
presurizado negativamente con Relacin a la Presin atmosfrica.
Notas: No hay ventilacin directa Dbe Haber aire al Medio Ambiente
externo. Dbe utilizar el filtro HEPA en fuga; recirculacin
Solo en las reas Mismas (min H13 filtro de aire de retorno EL).
Tabla 5 normas diferenciales normalmente requeridos para pressure la
Proteccin de las diferentes categoras de productos manufacturados.

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4.8. Los microorganismos en el aire las superficies
Los microorganismos presentes en casi estan Toda la Naturaleza. Ellos hijo
transportados por ellos mismos Corrientes de Aire
Dado que la superficie de la tierra una Atmsfera superior de Los
ngeles. Incluidos ellos microorganismos tpicos de los ocanos
Si pueden encontrar Muchos kilmetros de distancia, en las Montaas de alta.
Una Vez Que las Condiciones que favorecen que Supervivencia y el
Crecimiento de Son Muchos microorganismos
MISMA En Las Que Viven ellos Poblaciones humanos, Es inevitable que
Viven entre Gran Cantidad de micro
organismos. Ellos estan en la superficie de Nuestro Cuerpo, en Nuestro tracto
digestivo, y Otros orificios de naturales.
Por tanto, teniendo en Cuenta de el Riesgo de Contaminacin
microorganismos Que la estafa de drogas ofertas
usuarios, Es El especial importancia el control microbiolgico de estas zonas
Produccin. Por lo tanto es Necesario
Instalaciones para prevenir que los microorganismos Ests entrada
transportados por el Aire y de otras medidas adecuadas
como ellos: procedimientos de los operadores de fregado y descontaminacin
de MATERIALES para controlar la Cantidad
microorganismos introducidos En Las reas de Produccin.
4.9. El aire de escape
PREFERIBLE Es Que el aire de escape soplado en las zonas productivas se
Hace En un Nivel Bajo de la habitacin (por Ejemplo, El
La figura 8). De lo contrario, el sistema de Dbe proporcionar alto nmero de
las Naciones Unidas: cambios de aire.
entrada de aire de escape Puntos situado en el techo (example en la B Figura
8) si pueden utilizar Solo En
en las zonas que lo Generacin ES Baja partculas. Este posiciones de escape
en caso Recomienda a ellos necesitan reas
Limpieza de buen grado alto, cuentos como reas limpias.
Figura 8 Posiciones de los gases de escape de captura de aire puntos.

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4.10. Los sistemas de supervisin
CUANDO si Usn sistemas automatizados para el control de el sistema de
Tratamiento Aire y reas
productiva, que Dbe ser capaz de indicar los valores conditions Fuera de
especificacin, el pecado Ninguna demora,
Alarmas los sistemas similares. S se Usn Ests sistemas dar hoy toda ellas
Decisiones crtica, Deben ser
validado. EJEMPLOS de los sistemas de informacion hijo EL gestin del
sistema de edificios (BMS), automatizacin de edificios
Sistema (BAS) el sistema de control y similares adquisicin de
Datos (SCADA).
5. PROTECCIN AMBIENTAL
requisitos medioambientales Proteccin y los Detalles en si abordan en este
documento, ya Que any descartados
materiales para el Medio Ambiente Dbe llevarse el cable de Acuerdo
estafadores Las reglas definidas por ellos rganos competentes para
Proteccin del medio ambiente.
El pulpo, el vapor y el Humo pueden ser fuentes de Productos de
Contaminacin y Deben ser retirados de estas reas PRODUCCION. este
forma, Dbe Tener cuidado al momento de decidir su lugar de Generacin Y
Extraccin de cuentos de contaminantes.
El aire recogido en las zonas productivas and Equipment, ya que de los
Equipos y lechos fluidizado
EL RECUBRIMIENTO de los comprimidos, el midiendo los sistemas de
extraccion PUEDE Llevar un gran pulpo Cantidades.
Por tanto, se trata de filtro de aire Dbe para evitar que Contaminacin del
Medio Ambiente y el grado requerido de filtracin depende de l
y los contaminantes reglamentarios requisitos. Cuando Los contaminantes en
son muy potentes,
filtros Finales en el tubo de escape debera ser classification F9 SEGN la ES
779. El uso delgado,
elementos de filtro HEPA sistema de escape del normalmente CUANDO Slo
si Requiere si Procesan
Materiales Peligrosos.

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6. LIMPIEZA Y MANTENIMIENTO DE LOS SISTEMAS DE
COMPONENTES
TRATAMIENTO DE AIRE
Dbe Haber ONU formal de los programas de mantenimiento preventivo y La
Ejecucion De Las actividades definidas en este programa
: Adems, Deben Registrarse. Manual de Operacin y Mantenimiento, dibujos
esquemticos, estos protocolos y los informes Deben
estar disponible y Se mantiene la del hasta se cierra, que Contiene Todos Los
Cambios en el sistema funcion.
El personal de mantenimiento Deben Tener Una Formacin Adecuada.
Fitros HEPA, necessary mar CUANDO, Dbe ser sustituido por expertos
entren a los personajes, y
comprobado la estanqueidad Despues De Instalacin Do. CUALQUIER
ACTIVIDAD de mantenimiento si Dbe evaluar v crticamente
para determinar el impacto do en la Calidad del Producto, incluyendo la
Posible Contaminacin.
Las actividades de mantenimiento Deben ser programados para ocurrir es es
los momentos que ningn Actividad del heno
Produccin, y como consecuencia de la interrupcin del Sistema any si Dbe
Hacer Una evaluation ONU Posible
La Necesidad de recalificacin.
En Brasil no hay Disponibles documentos tcnicos publicados por estas
autoridades reguladoras para definir el plan de la ONU
mantenimiento especfico, Operacin y Control de los Sistemas de
Tratamiento de aire en la industria farmacutica. Sin embargo,
documentos en algunos adj especficas dirigidas al mantenimiento y Otros
Sistemas de Tratamiento de Aire PUEDE Haber
EL DIRECTRICES adoptado como para el mantenimiento de los sistemas de
Tratamiento del los aire de la industria farmacutica. Ellos hijo el
Ordenanza 3523 / GM-1998 publicado por el Ministerio de Salud y la
Resolucin RE 9/2003 publicada por ANVISA. RE
9/2003, que Establece standars Calidad de interiores aire Referencia Aire
acondicionado Puntos ambientes artificialmente
El uso pblico colectivo Y PRESENTA ALGUNAS actividades frecuencias
que realizan Deben de Tabla (6).
Sistema de Comp
periodicidad
teniendo Aire Y Del unidades de filtro exterior (espesor de filtros) de limpieza
eliminan la mensual en La mayoria de los 3 meses
la bandeja de condensacin
mensual
Humidificador Y CALEFACCION Y serpentines de enfriamiento
Desencrustrao limpieza trimestral y semestral
fan
semestral
plenum Mezcla / sala de mquinas
mensual
Tabla 6 Frecuencia de mantenimiento de los componentes de los sistemas de
Tratamiento de Aire que RE 9/03.

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Adecuada 7. SISTEMA DE TRATAMIENTO DE AIRE Eleccin
Medio Ambiente
La GMP Produccin
Proteccin del Producto
protection
operadores
protection
Medio Ambiente
Contaminacin
(Producto y
operadores)
evitar el contacto el
Puesto
evitar su Eliminacin
Puesto
Proteccin del Producto
La Contaminacin
cruzada
evitar el contacto el
Humo
evitar su Eliminacin
Humo
correcto
temperatura y
Humedad
Condiciones
aceptable confort
evitar su Eliminacin
efluente
SISTEMAS
La validacin del Sistema
Figura 9 Principales aspectos de la ONU aire sistema de Tratamiento
(adaptado de la OMS TRS 961, 2011).
Por tanto, para que evaluar v idoneidad de las Naciones Unidas HVAC es
Primero Necesario conocer el Proceso de
Produccin, Asi Como las caractersticas de estos productos manufacturados.
estriles productos, y tambien los que Suelen proporcionarles Riesgos de
Contaminacin para el Medio Ambiente, requieren
Adicionales de Proteccin requisitos, en comparacion con Otros Productos
(Figura 10). Por tanto, el diseo
Tratamiento sistema de aire Dbe Tener siempre en Cuenta las caractersticas
teraputicas (Riesgos) de producto.
Mismo modo de Del, el sistema de aire Tratamiento Dbe ser Diseado para
proporcionar la ONU alcalde Nivel de Proteccin del
materiales, materiales primarios: Acondicionamiento, estos productos
intermedios del sueltas CUANDO
Estan expuestos al medio ambiente.
Como se discuti previamente, Los Tres Principales aspectos de la Funcin de
la ONU AVAC Son La protection
operadores, el Producto y el Medio Ambiente (Figura 9).

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La Figura 10 a los requisitos del Producto Proteccin contra Riesgos
Asociados a estafadores productos teraputicos.
7.1. Aire acondicionado Tecnologa
Los sistemas de aire acondicionado pueden, en general, si clasifican como
"Aire Acondicionado de confort" y
en el "proceso de Aire Acondicionado."
sistemas de aire acondicionado de confort Aire estan Diseados para
proporcionar ambiente interior ONU Condiciones Cuyas
permanecer relativamente constante dentro de estos estndares que
proporcionan servicios de propiedad incluyen a la gente a pesar de ellos
Variaciones
Tiempo cargas trmicas interiores y exteriores. Sus utiliza mal hijo comunes
en los Hogares, tiendas,
Y talleres de autos. Sistema de los servicios del hotel incluyen la del aire
acondicionado, la majority utiliza el principio de la expansin
, Caracterizado por dispositivos que Tienen Una bobina de calor ONU Donde
alta refrigerante directa
expande latentes. En este Cambio de estado, el lquido absorbe el calor y el
Promueve Enfriamiento del aire en contacto
estafar las bobinas. La NBR 6401/80 utiliza el trmino y "evaporacin
directa" que define cmo
En La 'El refrigerante hierve en en el intercambiador de calor en s, que se
conecta directamente en
Con El aire que estamos tratando. " catteres EJEMPLOS Los Usn que este
hijo principio de los empaquetadores de Aire
Ventana / de la Pared y el tipo de divisin .
sistemas de aire acondicionado de los casos abiertos, su tiempo, Tienen por
objeto las Condiciones Ambientales de garanta adecuadas
Proceso de la ONU en particular. A pesar de estas Condiciones Ambientales si
asocian el menudo dentro de los estndares ellos
el confort humano, hijo del Proceso Las necesidades a ellos determinan. Si
Usn en las salas de Ciruga,
Fabricacin de productos farmacuticos, habitaciones limpias la Produccin
de circuitos integrados, Entre Otros. ESTOS
sistemas USIN principalmente el principio de la expansin indirecta, es
factible de, el refrigerante entra en el
el contacto directo con la bobina situada en ambiente acondicionado, per la
ONU con medio intermedio (lquida
secundaria), por lo general de agua. El agua enfriada en el evaporador para
producir ms fresco lquido ( enfriador ) y
enviada por bombas dosificadoras, una bobina de intercambiador de calor
Otro (por lo general ENCUENTRA En Una UTA)
dnde est el cable Llevara el Aire Refrigeracin utilizado para suministrar el
ambiente interior. La NBR 6401/80
EL usado trmino "evaporativo indirecto" se define como Y En Una es que
"hay elemento intermedio de las Naciones Unidas, tales como
regar la salmuera, impulsado por la ONU productor central de fro, La
Alimentacin de los diversos aparatos de aire acondicionado ".

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7.2. Limitaciones del confort usarlos sistemas de acondicionamiento de Aire
sistemas de aire acondicionado, COMODIDAD cuentos Como el tipo
de fractura y la Pared, Tienen Limitaciones significativas
para ser utilizado en zonas de produccin de drogas. Suelen Ests dispositivos
que utilizan filtros, cuentos
como poliuretano, lana de vidrio, microfibras sintticas del cortafuegos Malla,
que el hijo adecuados thorugh
de la Calidad del Aire (nivel de partculas y contaminacin microbiana la)
requeridos por los procesos para la Produccin
frmacos. : Adems, la acumulacin de microorganismos favorecen el pulpo y
en el filtro y en promueven reformado
ADECUADO aire, ya Que El Aire se renueva a partir de entornos externos
pecado ADECUADO filtrada. con
el uso de este sistema en Posible Crear y es a controlar las diferencias de
pressure entre estas reas, AUNQUE
Reducir La Humedad en efectivo canjear su controlarlos dentro de Lmites
preestablecidos. : Adems, ESTOS
hijo Eficaces sistemas generalmente para proporcionar y mantener homognea
la ONU Patrn de Distribucin de la temperatura
any en un entorno en el que estan instalado.
Que se les adeuda inherente en Debe Riesgos ser utilizado en aire
acondicionado COMODIDAD en zonas donde
materias primas, materiales: Acondicionamiento primario, productos
intermedios OA expuestos estan granel
para el Medio Ambiente. Siempre que debidamente justificados por medio
Est De Una evaluation del Riesgo Que Tenga en Cuenta las Condiciones
requerido por El Producto (temperatura Humedad y) y su tiempo De
exposicin, Ests sistemas pueden ser aceptables
en las zonas en las que el heno de las Naciones Unidas relacionadas con los
productos auxiliares Exposicin, como las zonas cuentos y Almacenamiento
Embalaje secundario.
8. OPERACIN DE INICIO, recalificacin y capacitacin de
AIRE SISTEMA DE TRATAMIENTO
8.1. Puesta en Marcha
Puesta marcha es la Actividad diseada para garantizar que los componentes
de estos sistemas y Un sistema de climatizacin Eran
Diseado instalado y probado para trabajar Mantenerse y de Acuerdo con los
requisitos de la especificacin De La
Usuarios (ERU). Esta ca tanto a los sistemas de soles como ellos sistemas
instalados ya Actividad APLICABLE Que Son
en el Proceso de Ampliacin, modernizacin de las casas de cambio. Puesta en
marcha Dbe equilibrada incluye ajustes,
Y prueba de Todos los componentes Tratamiento del aire del sistema.
El Plan de Puesta en Marcha cajas Dbe abajo para empezar a establecerse en
las Primeras pasos Proyecto de las Naciones Unidas, por lo que Pueda
Se integra en las actividades calificaciones Y VERIFICACIN las. Antes de
Comenzar Instalacin del sistema fsico, la estos criterios
La aceptacin si se ha ajustado Dbe para todos estos parmetros del Sistema
y los Resultados de la Medicin Despues de la instalacion
Dbe servir coherente manera. Despues de la Instalacin del Sistema, los
operadores Deben ser entrenados Y
instrucciones acerca de estas actividades y Operaciones rutinarias de
mantenimiento tambin. En Resumen, La Puesta en Marcha
Dbe Ser un precursor de la Cualificacin del Sistema y El Proceso de
validacin.
estas actividades Puesta en Marcha del Sistema Deben ser registrados con el
fin de demostrar que todas estas medidas
si realizaron Capacidad del Sistema.

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8.2. calificacion
estas actividades de puesta en marcha hijo, en esencia, Una evaluation para
Asegurar Que El Equipo del sistema
Si hay instalado Diseado y El Punto operar adecuadamente a la vista de la
ingeniera. El final es Cualificacin
se utiliza para definir las Pruebas necesarias para Asegurar que el equipo del
sistema ha sido Diseado,
construyeron y operan dentro de ellos limites aceptables para ellos
identificados como parmetros crticos para el la Calidad,
Seguridad y eficacia del Producto, es factible de, Que El sistema funciona
Acuerdo con las normas de las Buenas Prcticas de Manufactura.
Por tanto, BASADO enfoque de las Naciones Unidas en el Riesgo Dbe
adoptarse para identificar los requisitos mnimos para que
calificacion del sistema de climatizacin, en Vista de los Productos y Procesos
fabricados desarrolladas En Las reas de Produccin.
La calificacion del sistema de Tratamiento Dbe aire se describe en conductor
de validacin plan de la ONU (VMP). deberia
protocolos ser definido y documentado la naturaleza y grado Cualificacin
EL, Asi Como Los Pruebas las respectivas
a continuacin, los Resultados y Las Conclusiones. Tambin Dbe ellos
adjuntarse los registros de cualificacin
Dibujos de UTA, dibujos de las reas de Produccin, dibujos que contienen
Informacin Sobre La Diferencia de Presin
entre ellos diferentes reas ellas Dibujos productiva Informacin reas
contienen tal si les asignan dispositivos Donde
Recuento partculas de el y Otros Puntos de muestreo, etc.
Cualificacin medidas del sistema de aire Deben incluir a El Diseo de las
Cualificaciones (QP), instalaciones (IQ), Operaciones
(OQ) y Rendimiento (QD). Los parmetros crticos Y en la crtica Deben ser
determinados por el travs del Anlisis
Riesgo para todos estos componentes Tratamiento Del Aire del sistema,
incluyendo los subsistemas SUS Y dispositivos
controles. parmetro any, los componentes incluidos algunos adj del Sistema,
que afectan PUEDE la Calidad de
Dbe mercanca se considera crtico y se includes en el Proceso de
calificacin. sistemas considerados
los componentes crticos en requieren Y Sus elaborados de acuerdo a su
calificacin, Dbe Pero ellos siguen Buenas Prcticas
Ingeniera.
Un must y tierra conectado a ellos para diferenciar entre los parmetros
crticos y los crticos Requiere
para impedir que la calificacin es innecesariamente COMPLEJA Convierte
en los requisitos mnimos de los estafadores cumple
El Proceso y El Producto. Un EJEMPLO de este enfoque para describir la
Continuacin.
Ejemplo: La Condicin de la limpieza de las salas de Produccin se
considera crtico para usted que el
estos son los impuestos de aire Renovacin y filtros HEPA Deben
considerarse los parmetros crticos Y requieren
calificacin. Los cuentos de componentes como el ventilador de gneros el
Flujo de Aire y el filtro primario
y Son secundaria en los parmetros crticos, y pueden requrir en calificacin
operacional. ESTOS
casos, la ONU programa de mantenimiento y supervisin Adecuada
suficientes ES.
Dbe Haber Procedimiento de la ONU que lo describen como evaluar v el
impacto de ellos: cambios en el sistema treatment EL
aire, SUS As como controles pueden componentes Y que les afectan los
parmetros crticos.
El estado de los Proyectos, los Normales filas de la operacin, los umbrales de
alerta y La Accin y Dbe Ser establece mar realista.
Resultados Los Fuera del rango especificado (por Ejemplo, Desviaciones por
encima de ellos Lmites de la Accin) Deben estar documentados
impactos formales Y Sus investigados adecuadamente.
Para Una Instalacin farmacutica, BASADO EN UNA EVALUACIN de
Riesgo, algunos adj de los parmetros tpicos del Sistema
Puede del AVAC para clasificarse incluyen su temperatura; Humedad
relativa; proporcionando Cantidades
un aire TODAS LAS Emisoras; Volviendo Cantidades de aire del aire
salidas; RENOVACIONES nmero de aire en las habitaciones ;
Las diferencias de pressure entre estas diferentes reas; Los Patrones de Flujo
de aire; Flujo velocidades unidireccionales; velocidad
sistemas de contencin; Pruebas del penetracin del filtro HEPA; Recuento de
partculas; estas salas de estos impuestos son de limpieza
(Renovacin del aire); contando contaminantes microbianos en el aire y EN
las superficies; Despues de la Operacin y la Eliminacin;
sistema de alarma de la alarma. Tabla 7 proporciona Pruebas Una serie que
Deben considerarse los Efectos de la calificacin
Y tambien referencias siguientes En sus Medios de transporte.

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parmetro de la prueba
Procedimiento para la prueba
recuento de partculas prueba
(Comprubelo limpieza habitacin limpia)
Los resultados de obtenidos por los contadores de partculas de el equipo
Impreso y estar unidos a ellos los registros de calificacin. la
estos nmeros de Recogida de Muestras Deben Cumplir con
ISO 14644-1 Anexo B5 y INCLUYEN Muestras recogieron
de Representacin en las Posiciones De Proceso (altura en la de ella
Puestos de Trabajo, con 30 cm de Operaciones de valor sin PUEDE
considerarse como referencia).
Presin diferencial
(Para comprobarlo eficiencia
evitarlo cruzar Contaminacin)
El diferencial pressure Dbe controlarse diariamente
preferiblemente de forma continua. Un Presin diferencial de 15 Pa
entre ellos diferentes reas son Recomienda (Variaciones de 5 a 20 Pa PUEDE
ser aceptable). Prueba realizarse Dbe de Acuerdo con la norma ISO
14644-3 anexo B5.
El volumen de aire
(Para comprobar v el nmero de casas de cambio de aire)
Las lecturas de los Flujos de aire en el escapar y La insuflacin del respiradero
Deben Hacerse Y Se calculan los grava son el intercambio de aire.
La prueba realizarse Dbe de Acuerdo a la norma ISO 14644-3 estndar,
Anexo
B13.
Velocidad de Flujo de Aire
(Para comprobar v el Flujo de aire unidireccional
las Condiciones de contencin)
Los sistemas de contencin de la Velocidad de aire y las corrientes de Aire
medirse Dbe protection unidireccional.
La prueba realizarse Dbe de Acuerdo con la norma ISO 14644-3, anexo B4.
Prueba de fugas de filtro
(Para comprobar v La Integridad
filtros instalados)
Las Pruebas en los penetracin de los filtros HEPA Dbe ser fomentada por
Personas competentes, la aleta para demostrar que el filtro El Sello
filtro y el filtro del a marzo en la quebrada o estan.
La prueba realizarse Dbe de Acuerdo con la norma ISO 14644-3, Anexo B6.
Compruebe escapar / de contencin
(Para que la ausencia de comprobar v
que Contaminacin cruzada)
Para demostrar que el rea de contencin Produccin de la ONU si Mantiene,
Pruebas de humo utilizando para verificacin de la Direccin del aire y
PRUEBAS DE PRESION EN las habitaciones .
De Acuerdo con la norma ISO 14644-3, anexo B4;
Recuperacin
(Para comprobar v EL TIEMPO
La limpieza de la habitacin )
Prueba a establecer El Tiempo que tarda en alrededores Limpiar para
recuperar
Una Condicin de la Contaminacin Para Una Condicin de limpieza
previamente especificado. En Debe hacer malas 15 minutos.
Las Pruebas si Realizan de Acuerdo con la norma ISO 14644-3, anexo B13;
Visualizacion del Flujo de Aire
(Para comprobar v ellas Patrones de Flujo de Aire)
Las Pruebas para demostrar que el Flujo de aire:
es en la Direccin de las reas limpias las reas sucias;
la causa de su Contaminacin cruzada;
Tiene Un Estndar uniforme.
La prueba realizarse Dbe de Acuerdo con la norma ISO 14644-3, anexo B7,
y
grabada por su Grabacin de vdeo.
Tabla 7 Pruebas de que puedan ser necesarias a su capacidad en la ONU aire
sistema de Tratamiento.

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8.2.1. las zonas limpiadas
reas limpias las zonas hijo con un control ambiental se define en terminales
de Contaminacin de partculas viables en y
Diseados viables fabricadas con utilizada y El Fin de la Introduccin
Reducir, y la retencin de Generacin de contaminantes
en el interior.
Estas reas Deben ser Diseados, cualificado y operado Acuerdo con los
estrictos criterios de GMP, incluyendo dibujos,
Flujos Personales y materiales, sistemas de aire Tratamiento, Servicios pblica
Y cualificacin de las personas.
Las reas son Limpias clasifican en funcin f de Sus Condiciones Ambientales
Para La Cantidad de partculas viables y
A Veces tambien a las partculas en viable. Existen diferentes normas tcnicas
abordan las reas Votaciones
limpio, con la Mayora de los Empleados en El Pas a la norma ISO 14644 y
Las normas GMP.
8.2.2. Las diferencias entre la ISO 14644 y Las Clasificaciones GMP guas
para reas limpias
El Estndar ISO define diferentes Niveles de limpieza (clase ISO) partculas
de Acuerdo con la Cantidad
TAMAOS diferentes en suspension En un metro cbico de aire de limpia
Una zona determinada (Tabla 3). Sin embargo,
estas clases en sonido especfico a la Condicin de la Realizacin del ensayo (
"en ralent" del "operativo") y tambin
sin relacin con los lmites de partculas viables (contaminacin microbiana).
nmero
Clasificacin
ISO
Concentracin mxima (partculas / m3 de aire) a
Iguales las partculas Mayores votaron TAMAOS
0.1m
0,2 uM
0,3 uM
0,5 uM
1 uM
5 es una
Clase ISO 1
10
2
Clase ISO 2
100
24
10
4
Clase 3 ISO
1000
237
102
35
8
Clase 4 ISO
10, 000
2370
1.020
352
83
Clase ISO 5
100 000 ..
23.700
10.200
3 520
832
29
Clase ISO 6
1000000
237 000
102 000
35.200
8320
293
Clase ISO 7
352000
83.200
2930
Clase ISO 8
3520000
832.000
29.300
Clase ISO 9
35200000
8320000
293000
Tabla 3 Clasificacin de las reas de Acuerdo a elementos de limpieza para los
air partculas en suspensin (Fuente: ISO 14644-1).
Para Cumplir con los requisitos de buenas prcticas aplicables a las drogas La
FABRICACION, LA UNA CLASIFICACION
rea limpia se determina de Acuerdo con la Cantidad y de partculas viables
en los diferentes es viable
Pruebas de Condiciones de Rendimiento ( "en el funcionamiento de
ejecucin" y "es inactivo"). Por esta Razn, los criterios de Clasificacin
Menudo zonas impuestas por ellos Resoluciones emitidas por la ANVISA
utilizando la del la Clasificacin de las reas
"Grados" A, B, C y D. En estos Clasificaciones,: Adems de las Condiciones
de Realizacin de los ensayos (en FUNCIONAMIENTO Y en reposo)
ellos infiere partculas criterios de Lmites viables de las Dimensiones
definidas (Tabla 8) y tambin Limites
La Contaminacin microbiana (Tabla 9).

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grado
En ralent (en reposo)
En La Operacin
mximos permitidos de partculas / m3
0,5 uM
5 AEM
0,5 uM
5 AEM
la
3.520
20
3.520
20
B
3.520
29
352.000
2,900
C
352.000
2,900
3520000
29.000
D
3520000
29.000
en el conjunto
en el conjunto
La Tabla 8 Limites partculas en reas viables en Clasificadas como graduados
A, B, C y D.
grado
Muestra de aire
(UFC / m3)
placas
(Dimetro 90
mm) (ufc / 4 horas)
placas de contacto
(Dimetro 55
mm) ufc / placa
impresin de mango
5 dedo ufc / guante
la
<1
<1
<1
<1
B
10
5
5
5
C
100
50
25
-
D
200
100
50
-
TABLA 9 Lmites recomendados para ellos Evaluacin de la Contaminacin
microbiolgica en las zonas Clasificadas como estos graduados A, B, C y D.
La Clasificacin de los terrenos desalojados en La Clase 100 10.000 100.000
y Fue Por la Norma Federal establecido 209. Este de Estados Unidos
Clasificacin directamente relacionados ESTABA el aire mximo de un 0,5
bao de partculas en suspensin
UN AIRE pastel cbico. Ms tarde, el FS-209 y reemplazado Fue Por la ISO
14644. Norma estndar incluido con la replacement,
en el ao 2004, la agencia estadounidense responsable el mercado
farmacutico regular (FDA) Pblico
FDA documento Gua para la Industria - Productos Estriles Producida por
el frmaco Procesamiento asptico - Bueno actual
prcticas de fabricacin de que la siguieron usando la terminologa
establecida por FS 209, Pero Tenia Una
Correlacin mesa con con la Clasificacin ISO. A medida que el documento
de la FDA, la Definicin de la Clasificacin de la habitacin
Limpia (100, 1.000, 10.000 y 10.000) Deben llevarse cable para partculas de
0,5 y un aire Eran
partculas viables consideradas obtuvieron los valores de las placas de
Muestras Aire y activos de sedimentacin.
A pesar de estas tendencias cambiantes en los Estados Unidos Clasificacin de
costumbre que les tienden a adoptar las normas ISO
relacionadas, todava it categorizacin habitual de estas reas limpieza de las
clases 100 y 10.000 100.000. equivalencia
ESTOS entre diferentes tipos de Clasificacin, en la condicin f es inactivo si
describen en la Tabla 10.

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37
OMS - GMP
Estados Unidos (habitual) ISO 14644-1
EC - GMP
el Grado
clase 100
ISO 4.8 *
el Grado
Grado B
clase 100
5 ISO
Grado B
Grado C
Clase 10.000
ISO 7
Grado C
Grado D
clase 100.000
ISO 8
Grado D
Tabla 10 comparacion entre ellos diferente Clasificacin de los sistemas de
reas Limpia (teniendo en Cuenta las partculas de 0,5 uM la
Alcalde) en ralent (Fuente: EU EL DIRECTRICES de Buenas Prcticas
Manufactura de Medicamentos de uso humano y veterinario, Anexo
1 - Fabricacin de productos estriles medicinales . Noviembre de 2008).
8.2.3. reas limpias Clasificacin microbiana
El supervisin del microorganismo para este propsito Dbe llevarse a cabo
en conjuncin con El recuento de partculas
No Es factible que oscila entre los 12 meses malos. 6 - mes intervalos pueden
ser Necesarios para la Actualizacin
La zonas A y B se producen fcilmente deteccin CUANDO la Frecuente de
microorganismos.
Seguimiento de los microorganismos llevarse a cabo tanto en Dbe resto de
las Condiciones (esttica) como
Operacin (dinmica) para ellos los estudios de Clasificacin. Estas son las
Condiciones bao documentos describen los
Generado en zonas clasificacion. Los microorganismos detectados durante el s
seguimiento ambiental
Tambin Dbe considerarse como parte de Una habilitacin de la sala limpia.
8.3. recalificacin
Las Pruebas necesarias y La Frecuencia de Pruebas los cuentos Efectos
recalificacin peridica de ellos reas productivas
Las habitaciones Blancas (de la) Deben determinarse por Una evaluation del
Riesgo. Tambin para proporcionar Dbe
En El Procedimiento de la Necesidad de recalificacin como Pueda
CUALQUIER CAMBIO que afectan al Rendimiento de
sistema se realiza.
S se aprueban los Procedimientos de Ahorro de Energa, ya que Reduccin
del Flujo de aire durante horas CUANDO
hay actividades de heno Produccin, Deben ir acompaadas de precaucion
ALGUNAS mide la garanta de aleta
Vuelven los sistemas al Trabajo de Acuerdo con las Condiciones para el
Proceso Ambientales adecuadas Y.
producto. Estas medidas Deben basarse En Una Evaluacion de Riesgos para
Asegurar que ninguna Posibilidad de heno
any impacto negativo en la Calidad de los productos fabricados.
Como una referencia a l Rehabilitacin de las zonas limpias PUEDE ser
adoptadas periodicidades establecidas en la norma ISO 14644-
2 (Tablas 11 y 12). Dbe tenerse en Cuenta Que las Pruebas considerado ISO
opcional (Tabla 12) dependiendo de
el Riesgo Asociado, Puede Ser El Punto Necesaria a la vista de las buenas
prcticas de fabricacin (por example: Pruebas.
Integridad de los filtros HEPA instalado). frecuencias alternativas mal suave,
si Usn, Deben ser
BASADO En un Anlisis de Riesgos.
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Calendario de las Pruebas Obligatorias Para El continuaron Cumplimiento de
Demostracin
Parmetro de prueba
clase
El rango mximo
Procedimiento de prueba
contando prueba
partculas
A, B
5 ISO
6 meses
ISO 14644 -1 Anexo B
C, D
> ISO 5
12 meses
ISO 14644 -1 Anexo B
Presin diferencial
Todas las clases
12 meses
ISO 14644 -3 anexo B.5
aire fluya
Velocidad del aire
Todas las clases
12 meses
ISO 14644 -3 anexo B.4
Tabla 11 Frecuencia de las Pruebas Obligatorias las zonas ms limpias de
recalificacin, segun la norma ISO 14644-2.
calendario Pruebas opcionales (Apndice A - ISO 14644-2)
Parmetro de prueba
clase
El rango mximo
Procedimiento de prueba
Prueba de fuga
Los HEPA
Todas las clases
24 meses
ISO 14644-3 anexo B.6
Fugas / Contencin
Todas las clases
24 meses
ISO 14644-3 anexo B.14
Recuperacin
Todas las clases
24 meses
ISO 14644-3 anexo B.13
Flujo de Visualizacion
Aire (prueba de humo)
Todas las clases
24 meses
ISO 14644-3 Anexo B.7
Tabla 12 Frecuencia de las Pruebas de regeneracin de las zonas limpias
Opcionales de Acuerdo con la norma ISO 14644-2 estndar.

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PARTE 2
El monitoreo del medio ambiente en las zonas Limpias
1. Introduccin
Aunque No se considera que este es Gua de Calidad, La Necesidad de Llevar
a cabo la vigilancia del medio ambiente
Las reas utilizadas en LA PRODUCCION drogas en estriles Deben ser
considerados por sus crticas. el objetivo m
Directora Dbe Ser el perfil microbiolgico evaluar v de estas reas, sobre
todo teniendo en Cuenta la susceptibilidad
Contaminacin de ellos se fabrican medicamentos Ellos. Por qu tanto de la
ONU en su base de anlisis de riesgo, Deben definirse
y de la naturaleza del documentada, OPORTUNIDAD Y llegar a su
supervisin.
La Calidad en la ONU se construye Producto Cuando El Proceso, si Usn las
Instalaciones y equipos
Diseado para minimizar la posibilidad f eliminarlo de
Contaminacin. enfoques modernos
Produccin tambin INCLUYE El Proceso sistemticamente s evaluacin de
ellos Posibles vulnerabilidades Y Como las actividades
La rutina PUEDE interactuar.
Una Vigilancia del Medio Ambiente (MA) ejecutado cuidadosamente
planeado y Una alcaldesa ofrece garanta
Calidad de Producto de la ONU, especialmente si asptico CUANDO UN
Proceso de fabrica. Sin embargo, la evaluation
Los Datos de Control del Medio ES medidas ambientales de uno Slo una
Serie utilizado para indicar el estado el control de
Proceso de fabricacin de la ONU. Que sealar que el control de del Medio
Ambiente No Es Una medida directa de la misma esterilidad
productos debidos a su variabilidad inherente de estos mtodos de vigilancia
del medio ambiente y, gran mal, su falta
Correlacin Entre los Niveles directa nmero especfico de vigilancia del
medio ambiente y la esterilidad un lot.
La EN Es Una Herramienta importante para ella efectividad evaluar v de estas
medidas de control de la contaminacion
identificarlos productos especficos elaborados Amenazas a la Calidad y
Seguridad de los. Por tanto,
Los resultados del monitoreo ambiental, invariablemente Deben tenerse en
cuenta para la decisin que le Una gran Cantidad Posible
Puesto estar en libertad.
El MA proporciona Datos del perfil microbiana existente en las zonas Limpias
y los Datos de Identificacin de Nuevas
Los los recuentos microbianos y Las tendencias de Crecimiento de la
microflora en los entornos de los las habitaciones Limpios
controlada. Los resultados de obtenidos con el MA information proporcionan
acerca de su construccin fsica de la habitacin , el Rendimiento
EL sistema de climatizacin: procedimientos de fregado y limpieza a los
operadores, Equipos Y Operaciones
limpieza.
El control de la Cuenta lleno de partculas viables en entornos en Limpios,
incluido el uso con El
instrumentos electrnicos generan registros continuos (monitoreo en Lnea ),
establece en Sobre information
Microbiolgicos Contenido del entorno. Los microorganismos transportados
por el aire libre, hijo de la Disposicin
suspensin como clulas Individuales, Pero con asocian si las partculas de 10
a 20 micras de menudo.
El Recuento partculas y los recuentos microbianos en los ambientes
controlados Vara Acuerdo Con La

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Muestreo de zona y Las actividades que Realizan durante el muestreo. Por
tanto, el seguimiento sustantivo, masculino
partculas en viable y Una funcion es importante el control viables, ya mi hijo
tanto importante para lograr
ellos estos requisitos partculas y la esterilidad del inyectable.
2. PARTCULAS SIGA AL VIABLE
muestreo de partculas en Procedimientos pueden viables ser realizada por
Miembros del Departamento
El control de Calidad, garanta de Calidad, la Produccin El Otro Con La
Formacin y el Conocimiento a Hacerlo
activity.
Lugar en limpio de las Naciones Unidas, estas partculas de dimetros
definidos de viables (0,5 y 5 uno) Dbe ser medidos por instrumentos
apropiado y debidamente calibrado a intervalos establecidos en Funcin de su
tipo y uso. En los sistemas de los estafadores
Flujo Estndar unidireccional, el equipo de Medicin partculas siempre Dbe
estar provisto de sondas
isocintica para garantizar ONU recuento exacto.
Las Muestras Deben recogerse en las Posiciones Hasta aproximada Los
Puestos de Trabajo, 30 cm
operadores de valores de la ONU Se Puede considerar cmo Referencia Una.
Cuando El Equipo Para el recuento porttil de partculas entre ellas
transportan diferentes reas, ser Dbe
Demostrar la eficacia de estas medidas adoptadas para evitar que
Contaminacin cruzada. Especialmente estas reas segregadas
Deben Tener los contadores de partculas dedicado.
2.1. Procedimiento de Monitoreo de partculas viables
Para cada sala blanca si Dbe Llevar un cable ONU Anlisis del diseo ,
Materiales, Equipos Y las Personas
En la actualidad, este tipo de actividades y los Riesgos potenciales para el
Producto. A partir de este Anlisis,
Si Dbe establecer plan de la ONU de muestreo rutina Basada en el Riesgo. Si
Dbe elaborarse Procedimiento
que detallan La Frecuencia los Puntos de muestreo y Los Volmenes incluidos
en la Muestra. Este Procedimiento Dbe Tener tambin
Una sala de dibujo esquemtico que sample Los Sitios de muestreo, y Una de
Sus justification Decisiones Dbe
Est claramente documentado. Las Evaluaciones de Riesgo Deben
Mantenerse al da. En los sectores soles instalaciones
DESPUS renovado detiene la planta si Recomienda muestreo adicional de la
ONU a su evaluation de Posibles ubicaciones
donde Contaminacin it recidivante.
Los Puntos de muestreo Deben ser representativos de todas estas reas
habitacin limpia, Pero los lugares donde El Producto
se encuentra de alta en Riesgo de Contaminacin Dbe inspiradas en el ser
incluido en el s seguimiento
rutina. Por Ejemplo, en habitaciones abiertas donde Operaciones Realizan En
un Flujo de aire de la cabina de un solo sentido,
su coche se Deben tomar Muestras de forma rutinaria; Pero la zona de
convertir que Puede Ser un muestreada Una Ms Baja Frecuencia
Los programas de monitoreo microbiologa olgico s en ambientes controlados
para evaluar v La eficiencia de ellas
Limpieza Y los Procedimientos y Las Personas Que las dirigen la
desinfeccin. El m onitoramento microbio olgico ,
con independencia del grado sofisticacin No Es capaz de identificar y
cuantificar los contaminantes todas
Microbiana ambientes controlados presente en estos. Sin embargo, el
monitoreo de rutina proporcionar Dbe
informacion suficiente para determinar que el ambiente controlado de El est
trabajando en estado no
ADECUADO control de la ONU.

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mltiplos los sitios de forma giratoria. reas bajo Riesgo (Como los de la
lejana producto, material de el,
el Flujo de aire unidireccional) es muestrean una vez para proporcionar
CUANDO en la confianza de que
Los Niveles de Contaminacin si mantienen ES ESA reas. planos de
muestreo en el punto central de Que Un
Una habitacin si Elige Y Se Toman Muestras Solo En Este Punto No Es
ADECUADO enfoque de las Naciones Unidas para
monitoreo ambiental adecuado.
En un sentido sistema Grado aire de la ONU, en la que varios operadores
Realizan diferentes actividades en El Producto
anteriormente (es El que Fuentes Mltiples aerosoles de partculas estan
presente), Mltiples Puntos y alta frecuencia
Puede Ser Necesario el muestreo. En cabinas biolgicas Seguridad en las
Operaciones La que obstruyen el Flujo
Crear la turbulencia, Si El Producto es Expuesto, PUEDE tambin ser
necessary muestreo adicional de la ONU. la
Lmites normativos para las cabinas de Seguridad biolgicos hijo equivalente
a ellos sistemas de Flujo de Aire
Unidireccional.
Los Puntos de muestreo deberan incluir en Posiciones de que corre un La hora
de la Llevar cable
actividades, cuentos que problema resuelto de deteccin de partculas se
maximiza. Siempre Que Posible mar,
Las sondas Deben ser ASIGNADOS EN Posiciones que permiten la
acumulacin de aire que corre Pasar por El Producto, Y Cuando
En Es Posible, estas sondas Deben ser ASIGNADOS en el rea Alrededor del
Producto y en lugares en los que bao limpio Fluye el Aire
directamente desde el filtro HEPA.
Si Acepta en el siempre Es Posible demuestran Niveles Bajos partculas 5,0
uM en el punto de CUANDO Llenado
Operacin en curso, le debe a la Generacin partculas de la materia prima
gotitas en Si.
Muestreados ES zonas estticas generalmente sobre si las Llevan a cabo como
forma de monitoreo ambiental Una
rutina. Sin embargo, Cuando se lleva a cabo, el nmero de Dbe Muestras ser
determinada con el Acuerdo Anlisis de Riesgos.
En estos casos el muestreo si Recomienda Al menos Un Punto En que El
Producto si se pone en peligro y Una
Punto en el rea que lo encienda.
Las Muestras En Las OPERACIONES reas donde stos son de han Recoger
de forma rutinaria y also in Situaciones consideradas "PEOR
de casos "de contamination. Por qu tanto Dbe incluir Pasos En Los Que los
Productos si encuentran en contenedores abiertos In Contacto
Conducir al medio ambiente, las CUANDO Estn Los operadores se estn
preparando para abrir los contenedores del Producto.
Para El Control De La "PEOR de los casos," el nmero mximo de personajes
que por lo general parti en las Operaciones deberian
estar presentes ya que Reducida Cantidad de la emisin personal reducir las
partculas Y microorganismos,
Y PUEDE les invalida muestreo de Datos.
estas reas de la Produccin Tienen horarios de menudo mnima y mxima
Operacin en Funcin del nmero
lotes fabricados por Unidad de Tiempo. Operaciones picos pueden afectar al
aumento Rendimiento de los Materiales
significativamente Manera de el Flujo de Materiales y personales, y les afecta
a los sistemas de control ambiental. Cuando Una installation
opera diferentes demandas NIVELES Bajo, la vigilancia del medio ambiente
Dbe programa de establecerse conformity
Una estafa s evaluacin de Riesgos, teniendo en Cuenta los Niveles mximo y
mnimo Operacin.
Los Puntos de muestreo Deben ser lo suficiente sobre l Manipulacin de
ubicaciones tan El Producto
Los Resultados representante Son de la limpieza del medio ambiente, Pero sin
obstaculizar indebidamente las Operaciones.
Cuando Los Puntos de muestreo seleccionada en el represen "PEOR de los
casos" para el s seguimiento que se le debe
lugar la obstruccin de la eleccin realizada, el la Muestra en Poner Una
productos alcalde Actividad CUANDO
Riesgo de Contaminacin si Dbe Hacer Una evaluation document La
descripcion de los criterios utilizados para definir
Adoptar el Plan de muestreo.
Distribuidores de manos libres u Otras reas cerradas Trabajo Deben ser
controlados Acuerdo Con Los Riesgos que implica
Proceso. Las reas de Trabajo que cerraron permanecen (Sellados) en todo el
periodo que Transaccin
por example, Cuando abren a ellos Paneles de el equipo para el
establecimiento de los Materiales, un programme Dbe Tener
Monitoreo que INCLUYE EL Realizacin Incursiones perodo cuentos.

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La Frecuencia de muestreo Dbe basarse miembro En un Anlisis de Riesgos,
y en Dbe establecerse
Procedimientos. Operaciones En La Que El Producto es mas Sujeto la
Contaminacin requieren Una alcaldesa frequency
de muestreo. La Vigilancia de las zonas donde estos valores las que rebasen
set en los respectivos reglamentos tcnicos
Dbe ser malo Frecuente que estas reas Seguimiento en La que los resultados
regularmente ellos reunen Lmites.
frecuencias de vigilancia recomendados para estas partculas en viable en las
diferentes reas de Atencin ES
para describir en la Tabla 4.
clasificacin
la rutina de partculas muestreo
viable en el (operativo)
El Grado (Operaciones de Llenado asptico)
Durante su Duracin de la Operacin
Grado B
Das en los que Realizan las Operaciones
Grado C
semanal
Grado D
No Se Requiere
Estaciones De Flujo de aire unidireccionales en las zonas Grado B
Das en los que Realizan las Operaciones
Estaciones de Flujo de Aire en unidireccionales de buena gana las zonas C
semanal
Estaciones de Flujo de Aire en ellas unidireccionales zonas de buen grado D
mensual
Estaciones De Flujo de aire unidireccionales
en zonas en Clasificadas
hijo recalificacin peridica suficiente
Tabla 4 Frecuencia de monitoreo de partculas durante las Operaciones rutina.
Las partculas de Vigilancia en las categora de las zonas A lo largo de su
Deben Hacerse Duracin de ellos crticos Pasos del Proceso,
ellas incluidas Equipos de Montaje excepto Est CUANDO justifica deba al
Riesgo de Daos en el mostrador
que se les deben partculas contaminantes Generados En El Proceso represen
ONU Riesgo, por Ejemplo, las agencias
radiolgica y peligros de la vida. En casos cuentos, el s seguimiento realizarse
Dbe durante las Operaciones rutina
ES ajustes de el equipo que se le han Exposicin al Riesgo.
2.2. El Anlisis de los Datos de vigilancia rutinaria en partculas viables
Cada Dbe resultado ser analizado por separado, y el promedio m en Debe Ser
Hecho Por los Resultados De Una Combinacin de varios
Los Puntos de muestreo de la ONU site in Muestras diferentes
momentos. Any amount por Encima del Lmite
Regulacin que Dbe ser visto como el cable de Investigacin Dbe llevarse
demandada y Una ONU.
Los eventos generan partculas de tiempo limitado de la ONU, como cuentos
breves: procedimientos, las fallas de los equipos
productos qumicos colada afectan las unidades ALGUNAS ES un lot, Pero en
absoluto. In estos Situaciones, los Resultados
obtenido a partir de Muestras tomada del medio ambiente monitoreo cerca del
rea de Trabajo Ser PUEDE
relevante para ellos Colecciones Mas Lejos. Del Mismo modo, las Muestras
recogidas durante Cierto
actividades pueden ser relevantes para ellos malos Recogidos CUANDO estas
actividades en estan en Progreso. Por tanto,
los Resultados Deben analizarse teniendo Cuenta en estos factores y Las
Muestras que reflejan el Mayor de Riesgo
pureza, Calidad, y Seguridad del Producto eficiencia se Deben mal teniendo
en cuenta que los Otros.

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GMP guas publicadas por la ANVISA el menudo Traen las Naciones Unidas
dispuesta Cuatro tcnicas de Empleadas
para el control de microorganismos en salas limpias, a saber: el Aire
volumtricos tableros de muestreo
sedimentacin, placas de contacto, y Las Muestras para su evaluation de ellos
contaminantes en La superficie de los dedos
Guantes (operadores de Tabla 7). Sin embargo, Es Posible en todas las
Pruebas si Llevan a cabo a todos
bsqueda de estas actividades en cada tipo de habitacin y Operacin de
limpieza.
En el rea de Grado EL El muestreo volumtrico, placas de sedimentacin
Exposicin y Las Huellas posible el dedo de la cosecha
operadores guantes Deben llevarse a cabo en cada una Operacin de
trabajo. De Acuerdo Con Los criterios definidos por el
Compaa Mltiples Muestras pueden ser recogidas, por Ejemplo, al
comienzo, Mitad y Operaciones finales de ellos. Aquellos
Los Datos Adicionales Ayudan en las Investigaciones Cuando Los Fuera de
los resultados de Lmites especificados si encontraron.
La Vigilancia del Medio Ambiente Dbe llevarse el Acuerdo con el cable de la
ONU establecido un programa formal de Anlisis
Riesgo. En el plan de muestreo de la figura debera Cuando El Producto est
expuesto y los momentos que ellos con bao
Heno actividades Manipulacin de productos para estos operadores. Tambin
hay que tener en cuenta acerca de ellos Puntos
lugares donde estas referencias muestran hijo MATERIALES Y Que las
superficies que vendran Ms adelante gestionados
en contacto con el Producto. forma no de evaluation de Riesgos tambin Dbe
Hacerse para demostrar que la correcta eleccin realizada de
lugares y La Frecuencia de monitoreo. Es aceptable para el programa de la
ONU que lo define Realizacin rutina muestreo de la ONU
estafar reas de alta demanda de mano de obra (por Ejemplo, Flujo
unidireccional.) y El muestreo Solamente los rotacionales
poco utilizado.
La Autorizacin para el Acceso a las zonas de alto Riesgo para Llevar el cable
de monitoreo ambiental, los Procedimientos
relacionados, se regir por una razon de Riesgo-beneficio. formas de muestreo
Deben desarrollarse
Aquellas reas reduzcan al menos para ellos: riesgos El Producto, cuentos
Como el uso de los puertos de muestreo durante
Operaciones en lugar asptico para poner dispositivos muestreo en el rea
Flujo de Aire ONU unidireccional.
actividades de Cuando se convierten en las Actividad de muestreo imposible
si los Riesgos prr El Producto
si recitales inaceptables, la decisin de la conducta el muestreo Dbe basarse
en la evidencia de que
Ellos Deben estar debidamente documentados y aprobados por los
Responsables.
3.1. Cultivo Las Pruebas de estimulacion del Crecimiento de Medios
Las bacterias y los hongos Estn Los presentes en casi TODOS LOS Y tipos
de ambientes, superficies y El CRECIMIENTO ES
influenciados por ellos las Condiciones Ambientales. Sin embargo, a menos
que Ests microorganismos pueden ser Recogidos,
Sobrevivir y crecer en colonias visibles en la furgoneta para ser
detectado. Particularmente en habitaciones ms limpias donde
que Contaminacin de los limites bajos hijo de regulacin, el uso de mtodos
de deteccin insensible a el solo de Recupero
Un pequeo percentage de los microorganismos contaminantes PUEDE Hacer
a ellos: procedimientos de vigilancia
Environmental ineficaz. Por tanto, se Realizacin del cultivo de Pruebas de la
fertilidad s evaluacin de los Medios de tambin
prueba de llamada del Crecimiento estimulacion es de particular importancia
en programa de monitoreo de la ONU
Ambientales contaminantes microbianos.
Dbe Haber programa formal de la ONU que describir Realizacin de Pruebas
de la Promocin del Crecimiento. este programa
Dbe incluirlo s evaluacin de los Medios acostumbrando a ellos controlan de
Calidad de Pruebas para la Liberacin del Producto
y para la Vigilancia del Medio Ambiente. Pruebas de estimulacion del
Crecimiento Deben llevarse cable
cepas de microorganismos por defecto de Fuentes fiables considerados. Los
microorganismos
3. SEGUIMIENTO DE MICROORGANISMOS AMBIENTAL
durante las Operaciones

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si Dbe uso en pruebas de la fertilidad en diferentes Medios de cultivo es
especifican en compendios Los documentos oficiales
Pero la prueba en Debe ESTOS confinan los microorganismos. Deben
incluirse las cepas de microorganismos
forma recurrente identificado en el monitoreo del medio ambiente (asumiendo
que Ellos estan presentes). lista ESA
Dbe representan el rango de la ONU Razonable de estos microorganismos
que se encuentran en produccin f pueden ambientes
(POR EJEMPLO, Varillas y cocos , hongos filamentosos y levaduras Gram-
positivas bacilos Gram negativos).
placas de agar se utilizan para Vigilancia del Medio Ambiente Deben ser
probados a su fertilidad. la
Pruebas de estimulacion del Crecimiento si Dbe realizar en Todos Los lotes
preparados (cada uno por ciclo
que Esterilizacin). Las placas Deben ser probados Por Su Capacidad para
promover el Crecimiento de Baja
Bacterias Hongos Y los nmeros (por Ejemplo, <100 CFU de Staphylococcus
aureus , Bacillus subtilis , Pseudomonas
aeruginosa , Candida albicans y brasiliensis Aspergillus ), Cuando en incub
temperaturas estandar para Los Tiempos
predeterminado. La Recuperacin Adecuada de la ONU nmero pequeo de
microorganismos Dbe consideran pre
requisito para el xito del Procedimiento de Control del Medio
Ambiente. Cantidades de Cuando menor que 50%
si detectan los microorganismos ensayados para cada especie, los
Procedimientos Deben ser cuidadosamente
analizada y ESTUDIADO.
: Adems de la Referencia de las cepas de bacterias hongos utilizados Y a
ellos Pruebas de estimulacion del Crecimiento y, en
mtodos de prueba de esterilidad, Otros Estudios Deben demuestran que estas
cepas de la bacteria Y.
hongos que encuentran en el rodea Produccin (cuentos como Aislamientos
Ambientales pueden volverse resistentes a la
Procesos de desinfeccin Y cepas) hijo detectable por el mtodo.
Cerca de vencimiento Deben ser ASIGNADOS A una Gran Cantidad De
Medios y Medios cultivo utilizado para
superficies incluirn persecucin, en caso do, que la neutralizacin de estos
desinfectantes. en
ciertas Situaciones, cuentos Como en la Produccin de antibiticos pueden ser
Necesarios Actividad neutralizante
de ellos componentes de la misma formulacin del Producto.
En las zonas con alta Flujo de aire con alta turbulencia, con Una alta
temperatura de la Condiciones de Baja Humedad,
placas de sedimentacin utilizando seca pueden modificar propiedades SUS
(por Ejemplo, en Cambios
los gases disueltos, pH EL, el deterioro de las Ciertos componentes cultivo de
Medios), por lo que es la fertilidad
See medio ambiente se ve comprometida. estudios de validacin de cable
llevarse Deben para determinar cuanto tiempo placa Una
La sedimentacin Se Puede Dejar en las Condiciones de uso especfico y
todava mantener la Promocin del Crecimiento
miembro de ellos interes de los microorganismos. Si el cuidado Tener Dbe
para ellos validacin de los estudios
les placas secas rehidratan volumen con ningn inculo ( 0,1 ml es mxima
recomendada).
3.2. muestreado aire volumtrica
Las Muestras aire volumtrico pueden cuantificar bacterias y hongos en
suspensin en el aire El Producto para convertirlo
Expuesta. PUEDE muestreo activo detectar suspensiones homogneas de
microorganismos en el aire, Pero No Es Una
medida fiable de la Contaminacin espordica que producen durante el
funcionamiento de ejecucin EL.
Available in El Mercado Muchos tipos de muestreadores de aire para la
cuantificacin de microorganismos.
Las normas emitidas por la Anvisa en el tipo de equipo especifican Qu Dbe
se utiliza, Pero s determina incluidos
indirectamente, que el instrumento Escogido satisface muestra que estos
Actuales normas de deteccin y Sensibilidad.
Los Puntos de muestreo y la Frecuencia de muestreo Deben ser elegidos en
base de una ONU Anlisis de Riesgos.
AUNQUE los Procedimientos de muestreo pueden por s Mismo,
PRESENTAR Una Amenaza Para El Proceso, mal
Por el Proceso de las Muestras si recogen y Ms largo es El Tiempo de
muestreo representativo Mas los Sran
EJEMPLOS del rodea Produccin.

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El volumen de la Muestra, y por lo tanto El tiempo en el muestreo empleado
Requiere saldo no entre La Necesidad
De Una Muestra del Proceso representante (donde grandes Muestras Deben
tomarse durante periodos prolongados
Tiempo) y Sensibilidad (Fuerzas necesarias para chupar grandes volumenes
Aire PUEDE placas secas
que el cultivo Contiene promedio para la disminucin de la viabilidad de estos
microorganismos), y PUEDE Convertirse En Una Amenaza Para La
El Proceso en s. En General, el Tamao de Muestra el recomendado por el
fabricante del dispositivo de muestreo y
estas Recomendaciones Deben tenerse en cuenta en las estrategias de
muestreo el Diseo. Por lo general, los TAMAOS,
1m3 nmero alcalde de Muestras Deben recogerse para cada Medicin. Sin
embargo, si este Tamao de la Muestra
Resultados En Una Serie innumerables colonias, Pequeos Volmenes si el
uso que se les pueden zonas Vigilar
graduados C, en s adecuadamente justificada.
El diseo, los factores Entre Otros, incluyendo el Tamao y el Aire de la
Velocidad muestreo de entrada, y la validacin de
Volumtrica Dbe muestreo abrazar a su eficiencia del dispositivo en la
captura de los microorganismos de referencia,
As Como las de la flora microbiana de inters, como las cepas cuentos
Produccin, Aislado s seguimiento
ambientales, endmicas los microorganismos que infectan a los operadores
puedan.
El efecto de secado de la tarjeta de captura de sus toma de Muestras de
laboratorio y microbiolgicos de transporte y col
Si Dbe ser determinada por el Estudio de las Naciones Unidas de
validacin. Almacenamiento y transporte Tiempos de placas Dbe las
establecido para ser Asegurar que estos microorganismos mantienen viables
de transporte Hasta el entorno de la ONU
ADECUADO para promover el Crecimiento (incubadoras).
Los Riesgos involucrados en el transporte Ambientales los microorganismos
potencialmente patgenos Produccin
La zona de produccin f Otras reas y Su Crecimiento y Anlisis en el
laboratorio de microbiologa Deben ser
Evaluados. Siempre Posible A que sea, para dar preferencia a la utilizacion
Dbe instrumentos a ser esterilizados pueden la
desinfectado.
3.3. Monitoreo de sedimentacin con placa
sedimentacin de placas pueden detectar bacterias Y hongos que instalan en la
columna de aire por Encima de la placa.
AUNQUE la tcnica de la Sensibilidad depende del Tamao de la placa, la
Velocidad de deposicin de microorganismos,
Y El Crecimiento propiedades que promueven su junta elegida, estas placas de
sedimentacin hijo el nico mtodo
proporcionando Seguimiento de la ONU les impiden microorganismos bao
zona productiva Una.
placas de sedimentacin Deben ser ASIGNADOS en reas de alto riesgo
empresarial Contaminacin del Producto. Deben estar
poner mal por ello Posible La ubicacin donde estas actividades son ejecutan
el pecado causa la obstruccin Actividad
los contamination Por Las Tarjetas Propias.
Las placas con las mediciones de sedimentacin Deben realizarse para ellos
perodos de alta Actividad, el Pueda CUANDO
Si gneros Materiales aerosol. Al ocurrir que se sequen placas placas de las
Deben pueden ser reemplazados
a intervalos de menos de 4 horas. El Tiempo de Exposicin de las placas
Individuales Dbe determinarse Acuerdo
la validacin de aire Estudios de Datos.
En el caso si Llevan a cabo Operaciones especficas de los recortes Duracion
(POR EJEMPLO, La Combinacin de Soluciones
Conexiones estriles la configuracin de piezas de equipos en el sistema de las
Naciones Unidas Flujo aire unidireccional)
TIEMPO PUEDE placas totales de Exposicin de las sean Reducido para
coincidir con el periodo total de Operaciones.

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3.4. Los microorganismos en superficies de muestreo
3.4.1. placas de contacto
Las placas de contacto para estas reas superficiales de Produccin, los dedos
de el equipo y los operadores son del guante
utilizado para detectar Contaminacin por microorganismos en el Trabajo de
la zona circundante. muestreo
CUANDO operadores vuelve: An ms relevante para Realizan
OPERACIONES manuales, y en estos casos Pruebas complementarias
para ella deteccin de contaminaciones En otras reas de su uniforme Puede
Ser Necesaria.
placas de contacto Deben ser utilizados para la deteccin de microorganismos
en la superficies pueden activo conducir la
Contaminacin del Producto. Por tanto, la ONU muestreo Dbe sistema
Diseado Ser sobre la base de De Una evaluation
Riesgo, teniendo en Cuenta el tipo de Actividad les supervisar superficies
trate, donde estos microorganismos
puede encontrar Los contaminantes pueden. Estas superficies incluyen
superficies pueden DE TRABAJO, equipos,
paredes techos y sistemas de Flujo de Aire los unidireccional. CUANDO la
posibilidad f no verter
Los Materiales que pueden contaminar el suelo, los Puntos de Encuentro de la
superficie Deben tambin se incluya en el programa de
de muestreo. Cuando Los operarios que trabajan en Estrecha Proximidad
Expuesto con El Producto, como cuentos
Una cabina de Flujo abierto si Dbe Recoger Muestras de la superficie
uniformes, guantes, Mascarillas el Otro any
Puestos de operador Representacin del. Lo debidamente justificado Est en
necessary Es Que Todos Los Puntos de Encuentro
Muestreo el siempre si hay probado y Puede Ser ONU muestreo aleatorio del
programa conjunto de rotacin.
Las Muestras de superficie Deben ser Recogidos Despues de la Finalizacin
de estas actividades Produccin y por lo tanto
para producirlo Contaminacin de las reas limpias por la Actividad de
monitoreo. Las Muestras deberan recogerse antes
La zona de la higiene. CUANDO si sanitizaes Realizan frecuentes (POR
EJEMPLO, por pulverizacin
Soluciones de alcohol), las Muestras Deben tomarse antes del Procedimiento
de desinfeccin para maximizar
Prob que si ellos detectan microorganismos. Las Muestras Recogidas
incluidos en superficies Mojadas
con Soluciones de limpieza en Debe considerarse vlida.
La Recuperacin de ser validados los microorganismos en Las Dbe contactos
de Tarjetas, y mas del 50% de ellos micro
Deben ser probados organismos recuperados durante DICHOS estudios.
3.4.2. hisopos
Los hisopos u materiales adsorbentes Otro humedecidos con agua estril u
Otros Diluyentes si el uso que pueden
muestreo irregular de las superficies del DIFICILES, cuentos como Equipos,
Agujas, tubos de Llenado
esquinas y. Tambien tiles hijo para el muestreo de grandes Despues De los
Procedimientos reas de la limpieza
desinfeccin. La Recuperacin de los microorganismos a partir de hisopos
Deben ser validados, incluyendo el mtodo
Muestra elegido, la del lquido humectante adecuacin hisopo , y la
transferencia de microorganismos
Medio de Crecimiento. Los estudios de validacin deberan demuestran Una
Recuperacin alcalde el 50% de cada

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cepas microorganismos utilizados. Es de sealar que no hay limites de
Muestras reguladoras
ONU hisopo , la deteccin any Pero de microorganismos que Usan este
mtodo Deben ser investigado como parte de su
Procedimiento de lotes Liberacin. NET que se acostumbren a l
Recuperacin de los microorganismos Deben Contener
neutralizar el desinfectante necessary mar CUANDO.
3.4.3. Los toman huellas posibles dedo de ellos Guantes operadores
Las yemas de los dedos de los operadores hijo las mas susceptibles reas de la
placa de identificacin Ponerse Contaminacin
superficies microbianas existentes TRABAJO EN, Materiales, el operador
Propio. esta contamination
Se Puede transferir los Productos y por tanto La superficie de las Muestras de
los cinco dedos de los Guantes operadores
Deben tomarse medidas para controlar esta posibilidad f. El muestreo Dbe
realizarse ante s rutinaria de desinfeccin
Guantes de alcohol con el intercambio exterior guantes (en los casos en son
Que utilizado por estos operadores).
4. rutina FRECUENCIA MICRO monitoreo
ORGANIZACIONES
CUANDO rea no en cortos utilizados durante los perodos de Tiempo, por
example en multas fin de semana,
se suspender Vigilancia del medio ambiente PUEDE. Sin embargo, antes de
reiniciar el Trabajo en el Despues De Una amplia zona de parada
(semanas a meses), intensiva llevarse cable Deben los Estudios para Asegurar
Que la zona Sigue cumpliendo los requisitos
Limpieza previamente establecido.
Despues peridica detiene su planta, del mantenimiento del sistema de
climatizacin, casas de cambio significativo en
Funciones De Equipos los Procedimientos si Dbe HACER En Una Serie
cortes repetidos muestreos
asegurarse de que el rea todava se corresponde plenamente con la
Clasificacin definido previamente.
Frecuencias para el control de rutinario de contaminantes microbianos Deben
establecerse como
Recomendaciones Disponibles en la Tabla 5. Las empresas pueden utilizar
malas frecuencias bajas de altura CUANDO MAS
ESTO se justifica por los resultados de Seguimiento de el, excepto en las
clases A y B. La rutina de vigilancia esttica (es
Operaciones reas SIN) si Recomienda a Asegurar a ellos Niveles de limpieza
si se mantienen CUANDO La Zona no es
en Cortos usan durante perodos de Tiempo al comprobar v a su eficacia de los
Procedimientos de limpieza antes de Operaciones ellos.

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clasificacin
Muestra de aire
ufc / m3
placas
(Dimetro
90mm)
ufc / 4 horas
placas de contacto
(Dimetro
55 mm)
ufc / placa
impresin de mango
5 dedo ufc / guante
Las Grado (Operaciones
El Llenado asptico)
Una vez por turno
A lo largo de EL TIEMPO
Que la Actividad
Produccin
si el cable Lleva
Una vez por turno
Una vez por turno
Grado B
Diario
Diario
Diario
Diario
Grado C
semanal
semanal
semanal
N/A
Grado D
mensual
mensual
N/A
N/A
Estaciones De Flujo
aire unidireccional
en las zonas Grado B
Una vez por turno
Una vez por turno
Una vez por turno
Una vez por turno
Estaciones De Flujo
aire unidireccional
en las reas graduados C
semanal
semanal
semanal
semanal
Estaciones De Flujo
aire unidireccional
zonas Grado D
mensual
mensual
mensual
N/A
Tabla 5 de Frecuencia monitoreo de rutina de ellos microorganismos (en la
operacin de ejecucin).
La prctica de muestreo volumtrico de aire al comienzo, y mitad de las
Operaciones final de embotellado ofrece Una mejor
Vigilancia del Medio Ambiente y ellos Investigaciones relacionadas con la
Liberacin del lote hace. Por tanto, dependiendo de la
tipo de actividades, se adopta esta estrategia Dbe.
CUANDO las zonas A y B se utilizan para el buen grado de Llenado asptico
de Mantenga constantemente en FUNCIONAMIENTO Y teniendo Muestras
La Operacin si el cable Lleva a la vez, y Hay Que Muestra Los Datos Que El
rea opera constantemente en estado no
el control de, fabricante Pdra el, su discrecin, change Frecuencia el Static
Control (zonas de bao inactivo) La Reduccin Del
Al MES del eliminarlo incluido.
5. ENTORNOS prueba de Muestras de laboratorio
Los microorganismos Interes (POR EJEMPLO, las cepas de Produccin, estas
cepas identificadas previamente en
Vigilancia del medio ambiente; las cepas resistentes a los individuos
susceptibles, los operadores de los previsibles Infecciones debidas a diseases
endmicas
sitio) PUEDE requrir las Condiciones Especiales para la Recogida y el
Crecimiento.
Deben Muestras de control ambiental incubarse por lo menos que las
temperaturas a detectar
bacterias Y hongos. En la prctica, el Tiempo de 3 a 5 das de incubacin a 20
a 25 C , seguido de incubacin durante 30 a 35
Un adicional C durante 2 a 3 das suficientes para Es La de la deteccin de
las bacterias Mayora y Los hongos. El mtodo
elegidos por cada fabricante Dbe validarse cuidadosamente y
estandarizada. Los mtodos alternativos aceptables hijo

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Donde las RECUPERACIONES alta (> 90%) de ellos Inters de los
microorganismos pueden demostrar De Una Manera
consistente.
CUANDO micobacterias, micoplasma, bacterias anaerobias, las bacterias y
Las bacterias termfilas del micro any Otro
cuerpos requieren Condiciones especficas para el Crecimiento hijo de inters
que probable Es Que sean
Esta linea de las reas, mtodos especficos Deben ser desarrollados para
detectar este tipo de microorganismos en
programa de vigilancia ambiental EL. La Estrategia de muestreo y Dbe Tener
en Cuenta de deteccin
La Necesidad mtodos especficos (POR EJEMPLO, los nutrientes, su growth
temperatura especfica, balanza
gases de hmedad, conditions anaerbicas, Tiempos de incubacin mal ancho,
etc.).
Las bacterias de Cuando los Hongos si detectan en las reas crticas ES
valores Encima del Nivel de los Umbrales de alerta de las
Accin, su identidad Dbe comprobarse al nivel de especie. CUANDO Esto
No Es Posible, que justification Ser Dbe
documentado.
recurrente detecciones del microorganismo Mismo indica Una fuente
constante de it Contaminacin
presente. CUANDO la deteccin de la flora de la casa es Convierte solicitante
Una Poblacin de cepas resistentes a
los agentes antibiticos limpieza, Deben ser tomadas: acciones
correctivas. Deben utilizarse agentes esporicida
para eliminarlos formacin de especies espuelas.
inesperados especies de microorganismos del exticos (en el pas nativo a
locales) pueden ser Materiales
Materiales contaminados, indica que el intercambio de las Naciones Unidas
Proveedor los suministros, los operadores Nueva
Expuesto a la ONU en el endmica de la fabricacin de la planta. En casos
cuentos, La Accion correctiva a tomar Dbe
por lo general de mala forma inmediata.
Promedio de los resultados de monitoreo ambiental en diferentes momentos
Deben evitarse los lugares.
Cuando El Procedimiento en identico es Contacto Con El Tiempo y los
Acontecimientos que Producen partculas pueden Producir
microorganismos en aerosol (la agitacin en vortex Del neta en contenedores
presurizados transfiere aberturas
lquidos, Fallos de la mquina, Materiales derrames, botellas de cristal de la
rotura La jeringas, las Incursiones
los operadores en zonas Limpias toser los operadores estornudar, etc.), "diluir"
valor real Otros valores estafadores Es El
inaceptable. Del Mismo modo, si se seleccionan varias ubicaciones en el rea
de Trabajo de la ONU, Pero SOLO UNO es poco probable
que es representativa del Riesgo de Contaminacin (POR EJEMPLO,
alrededor de Las Manos de los operadores, el Flujo de aire
en torno a las actividades escnicas locales, etc.), el uso de ellos promedios,
"diluir" el resultado relevante y en MA
Ninguna proporcionar Informacin Sobre el potencial de Riesgo para el
Producto.
6. INVESTIGACIONES Y preventivas Acciones y correctivas (CAPA)
Compaas ellos farmacutica Deben recuento con: procedimientos adecuados
para investigarlos Desviaciones. deberia
Tambin programa Tiene Un en lugar de tomar medidas preventivas y
correctivas (CAPA)
como resultado de ellos Investigaciones de las Desviaciones de ellas, de
conformidad En El rechazan los lotes de productos, Quejas
Y Reuniones en conformidades detectadas en auditoras e inspecciones de
regulacin y tambin la
actividades relacionadas con la vigilancia de la Calidad del Producto.
FUNCIONAMIENTO correcta del sistema de Investigacin y El CAPA que
Cubre tambin las actividades de supervisin
Medio ambiente crtico es el sistema de componentes un un quality.

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Los valores que excedan los mismos Lmites de la Vigilancia del medio
ambiente y de partculas viables Deben ser tratados como viable
excursiones, picos, Desviaciones el resultado Fuera de especificacin. Cuando
Los valores que exceden El Lmite Reglamentario
para producir, el impacto sobre el Medio ambiente y la Liberacin de los lotes
de produccin f si Dbe consideran, sobre todo para estas reas
crticos categora de buen grado A y B.
Llevar exhaustivas cable Investigaciones y Imparciales para evaluar v any
Posible impacto en la Calidad
producto, pureza Es Un direction seguridad importante indicador de la fuerza
de sistema de Calidad de la ONU. en
sistemas pobres, las Presiones sobre los operadores Y LIBERACION gestores
de estos lotes pueden reemplazar preocupacion any
Razonable cientfica al respecto Posible Contaminacin un lot.
6.1. Alerta y Accin por los limites de Vigilancia del Medio Ambiente
Las partculas viables Y en la mxima viable para habitaciones Blancas se
establecen en las normas de las GMP. por otra
entregarlos Limites de alerta Accin y Dbe Ser el fijado por el
fabricante. Deben establecerse estos lmites
de manera que excede CUANDO actividades activacion las que promueven el
regreso del Sistema La Normalidad. la
el Seguimiento de las con variaciones de las reas limpias exposicin en los
valores de partculas en el aire y Los microorganismos,
Lo Cual Hace Que Los Cambios en el Tiempo histrico el mejor indicador del
nivel de limpieza. CUANDO heno buen ONU
FUNCIONAMIENTO de la zona Limpia, el Cambio ser baja, y los valores
Fuera de los especificados por estas normas de GMP hijo de Muchos
El Nuevo ONU indicativa Veces en La Misma habitacin de problemas los
problemas ES Mtodo de muestreo EL.
los Umbrales de advertencia Deben ser definidos por el fabricante para su
propio beneficio. ellos valores de umbral de alerta para
partculas de los microorganismos hijo por debajo de ellos reglamentarios
mximo, Deben ser suficiente Pero
por Encima de la variation regulares del contaminante ACIERTOS
histricamente encontr. La Respuesta de la ONU un valor
por Encima del it umbral de alerta para el menudo Slo una nota del evento
como la base para el Anlisis
Posibles tendencias, es factible de, al comprobar v caso de que el No Es parte
de la ONU del conjunto de valores anormalmente
alta.
Los Lmites de Accin estan por Debajo de los Lmites mximos
reglamentarios establecidos hijo y por lo general, por Encima de
Los valores establecidos para ellos alertan Umbrales. Cada en Cuando,
advirtiendo Lmites y Accin si pueden establecer como
Mismo valor EL. CUANDO la Sensibilidad de los mtodos utilizados para
detectar contaminantes viables y no viables
Ca alta, y La Limpia ha demostrado sala de trabajo constante en el control
estatal de las Naciones Unidas de Lmites
La Accion Se Puede establecer en Los Mismos les respectivos reglamentos
tcnicos como mximo contamination.
Una Vez sobrepasado los Lmites de la Accin, las Acciones Deben ser
activados. Por tanto, es Contacto adicional Los Que los valores
Ellos es Eligen cuidadosamente para evitar que el nmero de Acciones
requeridas es excesivo. La dependiendo
Situacin, stos Dbe Acciones activado incluyen elementos que pueden ser
Responsables de los Altos Niveles de Contaminacin
Medio Ambiente, cuentos tales como:
a. Investigacin de Posibles Cambios en los equipos Procedimientos del
(incluidos los sistemas de climatizacin, agua y
Otros Servicios pblicos) que pueden ser Responsables de los Altos Niveles
de Contaminacin;
b. Operaciones de las Revisin realizada y el Comportamiento de ellos en la
zona afectada operadores;
c. El Anlisis de inspiracin natural en los recuentos contaminantes y viable
en EL ADECUADO tiempo viable, cuarto especiales
debe a su estacionalidad del agua similares suministro de materias primas y
Las diseases endmicas que pueden
infectarlos operadores;
d. Repita aumentar la Frecuencia de la vigilancia;
e. Aumento del nmero de El control de los Puntos de Encuentro;

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f. comprobaciones de funcionalidad y el historial de mantenimiento de los
equipos, incluyendo Una evaluation l
Siguen operativo: procesos dentro de ellos Limites establecido en EL
PROYECTO Y SE Usn en los estudios de validacin;
g. La identificacin de los microorganismos detectados con Seguimiento de la
Investigacin de Do Posible
Orgenes (POR EJEMPLO, La Aparicin de cepas resistentes, Los de la
Infeccin estafadores operadores de microorganismos de la ONU
transmisivo);
h. alertar a los operadores y el problema es necessary caso, Para Llevar cursos
de actualizacin por cable.
i. Equipos recalificacin de los Procesos de validacin utilizando parmetros
pertinentes Del Proceso.
6.2. Investigaciones Desviaciones
Dbe prepararse Procedimiento de la ONU que detalle su forma de investigar
y respuesta Una excursin por Encima de los Lmites
control ambiental. eventos identificados Deben ser investigados y los
Resultados de la Investigacin registraron. la
conclusin de la Investigacin y Dbe ser imparcial y la del extremo
Disposicin mucha base cientfica de los lotes
Hacerse involucrado Dbe teniendo en Cuenta el impacto Posible en su
pureza, Calidad, y Seguridad del Producto eficiencia.
La Liberacin lotes por el Departamento de Control de Calidad Dbe
suspenderse Hasta Que TODAS LAS Investigaciones
en las excursiones en la Vigilancia del Medio Ambiente se han de completarse
con xito. Slo para ser liberado de una gran cantidad DICHOS
Cuando Los Resultados de la Investigacin Indican inequvocamente que no
hay ningn Riesgo inaceptable para el paciente.
El Impacto de la ONU demandada en el monitoreo del medio ambiente Ser
Dbe evaluado para todos los lotes producidos en la Zona
para el periodo Tiempo en Haber El que estos pueden Desviaciones
persistieron. Un error en ellas Comun de los programas de vigilancia
El Medio ambiente es la adopcion de Una muy baja Frecuencia de muestreo,
Y Cuando se demandados detectados, se ignora
El Hecho de Que la zona podria Haber FUERA DE LA LIMPIEZA semanas
como mnimo estatales durante los meses incluidos. en
La practical, los Defectos si detectan en los Aire acondicionado filtros de la
Contaminacin de la zona por microorganismos de la ONU
patgenos, todas ellas lotes producidos en EL esta rea desde ltimo resultado
(los resultados) probadas
Adecuada Dbe considerarse sospechoso. La Necesidad para el pagado un
montn de ellos Lanzado en periodo el es
Es especialmente considerada en la Investigacin. El incumplimiento de los
requisitos de Ests Es Una graves
ONU Sistema de Aseguramiento de Calidad.
Excursiones en la Vigilancia del Medio Ambiente y en las Desviaciones
significativas ellos parmetros de FUNCINamiento de las reas limpias
Deberia activo conducir generalmente la ONU fallo de la (s) lote (s) afectada
(s). Del Mismo modo, Una pieza de equipo que
en estafadores cumple las Especificaciones (POR EJEMPLO, sistemas de
climatizacin, autoclaves, fermentadores, los liofilizadores) PUEDE
Hacer excursiones en la vigilancia del medio ambiente, que en general se
Conducen a la Gran Cantidad de desaprobacin (s) afectada (s).
En otras ausencia de circunstancias agravantes, los Resultados de las
tendencias hijo Una Herramienta importante
Determinacion de l ONU evento indicativo de la ONU serio problema que
no. Cuando El rea de control sigue siendo bajo por
Tiempo de perodo de la ONU y solo un episodio y el bajo Nivel
inesperadamente Contaminacin Ocurre, ESTO PUEDE
Se utiliza para justificar su decisin de lotes aprobacion. Por el contrario, en
presencia Producido Cuando El entorno de excursiones Medio
consistente en el Tiempo, la ONU CUANDO el conjunto de Hechos que
investigan, se preocupacion
con la aceptacin del lote alcalde Dbe ser. Para la Investigacin de
contaminantes microbianos, la la identificacin de micro
Cuerpo similares uso Manera Se Puede determinar s el es resultado de su
caso el contamination
Instalacin contina uniendo a los malos especies, es la Una Nueva
Introduccin de especies y potencialmente
Peligrosa mal por el travs de los mecanismos de la Desconocidos. Se
documentarn estas tendencias en el Tiempo y Deben
tantes tales Manera Que las Cantidades "Normales" y Son "anormal"
fcilmente identificados durante el Anlisis.

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6.3. Acciones y Acciones correctivas preventiva
Las correctivas Acciones y Acciones preventivas (CAPA) hijo el resultado
lgico de ellos Investigaciones que Producen DESPUS de los acusados
por Encima de los Lmites de la Accin y de alerta adoptados. Con Fuerza,
Eficaces programas de las Acciones y correctivo
preventiva Reducir significativamente la recurrencia de excursiones, lo que
resulta en la eficiencia del alcalde Una Proceso de
productivo.
Los departamentos Tienen en interfaces de las zonas ms limpias, cuentos
como Ingeniera, Produccin, Control de Calidad
aseguramiento y de la Calidad, Dbe participar en el diseo y la
implementation CAPA.
Si la partcula grande Cantidades por hijo Generados Una Operacin en el
inherente Proceso de Produccin,
Una Operacin de este tipo PUEDE ser modificado para minimizar la el
problema secretada. S se detectan micro
En un Espacio de Trabajo ciertos organismos del operador, las prcticas de la
higiene Las de Trabajo y los registros
Capacitacin del operador Dbe Ser evaluado.
Desviaciones de Cuando el hijo Investigaciones concluyentes (las causas
identificadas en Fundamentales estan), la ONU Esfuerzo alcalde
Ellos Deben Mejorar el Hacerse para ejecutar la operacin de habitaciones
ms limpias y evitar que eventos Aparicin soles. la
Vigilancia del Medio Ambiente Dbe aumentarse para cubrir reas malas y ser
malo frecuente
teniendo Muestras, Con El Fin de la Fuente tratar de encontrar la
Contaminacin, y Datos thorugh que puedan confirmar que el rea de
realmente actividades limpia SUS ESPECIFICACIONES Acuerdo de ellos.
Independientes Anlisis de las OPERACIONES, EL COMPORTAMIENTO
de los operadores les Flujos Materiales los operadores Y
Deben tenerse en cuenta. La eficacia de los Procedimientos de limpieza de la
zona y otros procedimientos PUEDE ser revisados
y reevaluado.
Anlisis Despues de la Aplicacin de adotas correctivas Acciones Que Sean
las necesarias preventivas para garantizar su
efectividades. Este Dbe Actividad estar claramente definido en los
Procedimientos y documentarse los registros Dbe.
Una Vez aprobada la Implementacin preventivo, correctivo Y: acciones,
debiendo establecerse Plazos a ella Finalizacin de
Mejoras necesarias, Asi Como Las Personas Responsables de los
departamentos nominalmente identificadas. Las Razones de
retrasos la adopcion de excesivamente grandes perodos de Tiempo en La
Ejecucion De Las Mejoras necesarias
Ellos Deben ser documentada.

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