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C A P T U L O

Espiroquetas y otros
microorganismos espirilares

Las espiroquetas componen un gran grupo heterogneo de bac-
terias mviles espirilares. Una familia (Spirochaetaceae) de la
orden Spirochaetales consiste en tres gneros de grandes micro-
organismos espirilares de vida libre. La otra familia (Trepone-
mataceae) incluye tres gneros, cuyos miembros son patgenos
para el hombre: 1) treponemas, 2) borrelias y 3) leptospiras.
Las espiroquetas poseen muchas caractersticas estructu-
rales en comn, como lo ejemplifica Treponema pallidum (fig.
24-1). Son bacilos gramnegativos, largos, finos, helicoidales,
es- pirilares o a manera de sacacorcho. Los bacilos de este
orden poseen una vaina externa o una cubierta de
glucosaminogluca- nos. En el interior de la cubierta est la
membrana externa que contiene peptidoglucano y que
conserva la integridad estructu- ral del microorganismo. Los
endoflagelos (filamentos axiales) son los organelos a manera
de flagelos en el espacio peripls- mico, rodeados por la
membrana externa. Los endoflagelos co- mienzan en cada
extremo del microorganismo y describen una curva a su
alrededor que se extiende hasta un punto medio, y lo cubren.
En el interior de los endoflagelos est la membra- na interna
(citoplsmica) que confiere estabilidad osmtica y cubre el
cilindro protoplsmico. Dentro de la clula, cerca de la
membrana interna se encuentra una serie de tubos citopls-
micos (fibrillas corporales). Los treponemas se reproducen por
fisin transversa.
de sus endoflagelos, incluso despus de fijarse a las clulas en
sus extremos ahusados. El eje longitudinal del espirilo por lo co-
mn es recto, pero a veces est flexionado de modo que forma
un crculo completo en algn momento, y vuelve despus a su
posicin normal recta.
Las espiras son tan finas que no se les identifica con facili-
dad, salvo que se utilice tincin inmunofluorescente o campo
oscuro. No captan de manera adecuada la anilina y otros colo-
rantes, pero se les observa en tejidos si se les tie con el
mtodo de impregnacin argntica.
B. Cultivo
Como dato curioso, nunca se ha logrado el cultivo de T.
pallidum patgeno en medios artificiales, huevos fecundados o
cultivos de tejido. Es posible cultivar in vitro, en medio
anaerobio, los

TREPONEMA
El gnero Treponema incluye la subespecie pallidum que causa
la sfilis; la subespecie pertenue que causa la frambesia; la sub-
especie endemicum que ocasiona la sfilis endmica (llamada
tambin bejel); y el Treponema carateum que ocasiona el mal
del pinto. OM
EF

TREPONEMA PALLIDUM Y SFILIS

Morfologa e identificacin
A. Microorganismos tpicos
El microorganismo es una espiral fina que mide 0.2 m de an-
cho y 5 a 15 m de largo, aproximadamente. Las espiras estn
espaciadas regularmente a una distancia de 1 m entre s. Los
grmenes son muy mviles y rotan de manera constante
alrededor
IM
FIGURA 24-1 Micrografa electrnica de Treponema pallidum,
subespecie pallidum en preparacin completa. Se identifican fcilmente
los endoflagelos. Recuadro inferior: micrografa electrnica de
Treponema pallidum, en corte fino. Se destaca la posicin de los endo-
flagelos (EF) en el espacio periplsmico entre la membrana interna (IM)
y la externa (OM). (Por cortesa de EM Walker.)

301
302 SECCIN III Bacteriologa CAPTULO 24 Espiroquetas y otros microorganismos espirilares 302

treponemas no patgenos (como la subespecie de Reiter); son inmunofluorescencia indirecta, pues inmovilizan y destruyen a
saprfitos con una vinculacin antignica con T. pallidum. T. pallidum inmviles

C. Caractersticas de crecimiento
T. pallidum es un microorganismo microaerfilo y sobrevi-
ve mejor en un medio con 1 a 4% de oxgeno. Las subespecies
saprfitas de Reiter proliferan en un medio definido que tiene
11 aminocidos, vitaminas, sales, minerales y albmina srica.
T. pallidum en lquidos de suspensin apropiados y en pre-
sencia de sustancias reductoras puede conservar su movilidad
tres a seis das a 25C. En sangre completa o plasma
almacenado a 4C los microorganismos siguen siendo viables
durante 24 h, como mnimo, y ello adquiere importancia
potencial en el caso de las transfusiones de sangre.

D. Reacciones a los agentes fsicos y qumicos

La sequedad y el incremento de la temperatura a 42C mata
con rapidez a las espiroquetas. Los treponemas son
inmovilizados y destruidos a muy breve plazo por arsenicales
trivalentes, mercu- rio y bismuto (contenidos en frmacos
antisifilticos de inters histrico solamente). La penicilina es
treponemicida en concen- traciones muy pequeas, pero la
destruccin es lenta, tal vez por la inactividad metablica y la
lentitud de multiplicacin de T. pallidum (el tiempo de
divisin calculado es de 30 h). En la sfilis no se ha demostrado
resistencia a dicho antibitico.

E. Genoma
El genoma de T. pallidum es un cromosoma circular que tiene
en promedio 1 138 000 pares de bases, lo que es pequeo para
una bacteria. Muchas bacterias patgenas tienen elementos que
pueden ser transponibles, pero T. pallidum no los tiene, lo cual
sugiere que se conserva firmemente el genoma y pudiera
explicar su susceptibilidad incesante a la penicilina. Son pocos
los genes que intervienen en la produccin de energa y sntesis
de nutrien- tes, y ello denota que T. pallidum los obtiene del
hospedador.

Estructura antignica
El hecho de que sea imposible cultivar in vitro T. pallidum ha
frenado en grado extraordinario la definicin y caracterizacin
de sus antgenos. La membrana externa rodea el espacio peri-
plsmico y el complejo de peptidoglucanos-membrana
citopls- mica. Estn presentes protenas de membrana que
contienen lpidos con uniones covalentes en sus
terminaciones amino. Los lpidos al parecer fijan las protenas
a las membranas cito- plsmica o a la externa, y de este modo
vuelven inaccesibles las protenas a los anticuerpos. Los
endoflagelos estn en el espacio periplsmico. T. pallidum
subespecie pallidum posee hialuroni- dasa que degrada el cido
hialurnico en la sustancia fundamen- tal del tejido, y
posiblemente refuerza la capacidad invasora del treponema. Es
imposible diferenciar los perfiles protenicos de T. pallidum
(todas las subespecies) y se han identificado ms de 100
antgenos protenicos. Los endoflagelos estn compues- tos de
tres protenas centrales que muestran homologa con otras
protenas de la flagelina bacteriana, y adems una protena de
recubierta sin relacin alguna. La cardiolipina es un compo-
nente importante de los antgenos del treponema.
Los seres humanos con sfilis terminan por generar anti-
cuerpos capaces de teir T. pallidum por
 303 SECCIN III Bacteriologa CAPTULO 24
y vivos y fijan complemento en presencia de una suspensin de
los microorganismos o de espiroquetas similares. Las espiro-
quetas tambin hacen que surja una sustancia precisa similar
a anticuerpos que es la reagina, que confiere positividad a las
pruebas de fijacin de complemento y floculacin, con suspen-
siones acuosas de cardiolipina extrada de tejidos normales de
mamferos. La reagina y el anticuerpo antitreponmico se han
utilizado para el diagnstico serolgico de la sfilis.
Patogenia, anatoma patolgica
y manifestaciones clnicas
A. Sfilis adquirida
La infeccin natural con T. pallidum se limita al hospedador
humano y en este caso suele transmitirse por contacto sexual,
y la lesin infectante se localiza en la piel y las mucosas de los
genitales. Sin embargo, en 10 a 20% de los casos la lesin
prima- ria se localiza en el interior del recto, en el rea perianal
o en la boca, y puede surgir en cualquier zona corporal. Es
probable que T. pallidum penetre mucosas intactas o lo hace por
una solucin de continuidad en la epidermis.
Las espiroquetas se multiplican en el sitio de penetracin y
al- gunas proliferan y llegan a ganglios linfticos vecinos y de ah
a la corriente sangunea. Dos a 10 semanas despus de la
infeccin sur- ge una ppula en el sitio de la infeccin y por lisis
hstica se trans- forma en lcera con una base limpia y dura
(chancro duro). La inflamacin se caracteriza porque en ella
predominan linfocitos y plasmacitos; dicha lesin primaria
siempre cicatriza de manra espontnea, pero dos a 10 semanas
despus aparecen las lesiones secundarias que consisten en
maculoppulas rojas en cualquier zona del cuerpo, incluidas las
Espiroquetas y otros microorganismos espirilares 303
manos y los pies, y condilomas que son ppulas hmedas plidas
en la regin anogenital, las axilas y la boca. Tambin puede haber
(todas de origen sifiltico) meningitis, coriorretinitis, hepatitis,
nefritis (por complejos inmunitarios) o periostitis. Las lesiones
secundarias desaparecen de manera es- pontnea. En los dos
tipos de lesiones abundan las espiroquetas y son muy
infectantes. Las lesiones contagiosas pueden reaparecer en
trmino de tres a cinco aos de ocurrida la infeccin, pero des-
pus de ese lapso deja de ser infectante el paciente. La infeccin
sifiltica puede asumir un estado subclnico y el paciente pasar
en forma asintomtica por las dos fases o por ambas, o los
signos terminan por aparecer en las lesiones terciarias.
En casi 30% de los casos, la primoinfeccin sifiltica evolu-
ciona de manera espontnea hasta curar del todo, sin tratamien-
to. En otro 30%, la infeccin sin tratamiento permanece latente
(se le puede detectar por la positividad de pruebas serolgicas).
En el resto de los casos la enfermedad evoluciona a la fase ter-
ciaria que se caracteriza por lesiones granulomatosas (gomas)
en la piel, los huesos y el hgado; por cambios degenerativos en
el sistema nervioso central (sfilis meningovascular, paresias, ta-
bes) o por lesiones cardiovasculares (aortitis, aneurisma artico,
insuficiencia de vlvula artica). En las lesiones terciarias rara
vez se detectan treponemas y la respuesta hstica demasiado in-
tensa tendra que atribuirse a la hipersensibilidad de los micro-
organismos. Sin embargo, en ocasiones se detectan treponemas
en los ojos, o el sistema nervioso central, en la sfilis tarda.
B. Sfilis congnita
La embarazada sifiltica transmite T. pallidum al feto por la pla-
centa, desde la dcima a la decimoquinta semanas de la
gestacin.
Algunos de los fetos infectados mueren y son abortados de ma-
nera espontnea en tanto que otros estn muertos al nacer
(mor- tinatos). Otros ms nacen vivos, pero muestran signos
de sfilis congnita en la niez: queratitis intersticial, dientes de
Hutchin- son, nariz en silla de montar, periostitis y diversas
anomalas del sistema nervioso central. El tratamiento
adecuado de la mujer en el embarazo impide la sfilis congnita
de su hijo. El ttulo de reagina en la sangre del producto
aumenta con la infeccin ac- tiva, pero disminuye con el paso
del tiempo si el anticuerpo fue transmitido de manera pasiva,
de su madre. En la infeccin con- gnita el recin nacido
sintetiza un anticuerpo de tipo IgG contra treponemas.
C. Enfermedad experimental
Se puede infectar en forma experimental a los conejos en la
piel, los testculos y los ojos, con T. pallidum de humanos. En
el animal aparece un chancro en que abundan las espiroquetas
y dichos microorganismos persisten en los ganglios linfticos,
el bazo y la mdula sea durante toda su vida, aunque no surge
la etapa progresiva de la enfermedad.
Pruebas diagnsticas de laboratorio
A. Muestras
Las muestras incluyen lquido hstico obtenido al exprimir la
su- perficie de las lesiones tempranas, para demostrar en l la
presen- cia de espiroquetas y suero sanguneo para estudios
serolgicos.
B. Examen en campo oscuro
Se coloca una gota de lquido o exudado hstico en una
laminilla y sobre ella se coloca un cubreobjetos para hacer una
capa fina. Despus se explora el preparado con un objetivo de
inmersin en aceite con iluminacin de campo oscuro, para
identificar las espiroquetas mviles tpicas. Los treponemas
desaparecen de las lesiones en trmino de horas de haber
comenzado la an- tibioticoterapia.
C. Inmunofluorescencia
El lquido o el exudado hstico se extienden en una laminilla,
se secan al aire y se envan al laboratorio. En l se fijan y tien
con suero antitreponmico marcado con fluorescena y se
examinan con un microscopio de inmunofluorescencia en
busca de las tpicas espiroquetas fluorescentes.
D. Pruebas serolgicas para sfilis
Los mtodos en cuestin utilizan antgenos no treponmicos o
treponmicos.
1. Pruebas no treponmicas. Estas pruebas se utilizan
a nivel general para deteccin en busca de sfilis. Se les practica
ampliamente y pueden ser objeto de automatizacin para
facili- tar su realizacin en gran nmero, y son poco costosas.
Adems de funcionar como mtodo de deteccin, tambin se
les utiliza para vigilar la eficacia del tratamiento. Las
desventajas de este tipo de pruebas es que no son muy sensibles
en la fase temprana de la sfilis y se tornan positivas slo
despus de que han trans- currido unas semanas de haber
ocurrido la lesin inicial; pue- de haber resultados positivos
falsos por otras enfermedades y tambin aparecer un
fenmeno de prozona, en particular en la
sfilis secundaria (el exceso de anticuerpos produce un resultado
negativo en diluciones sricas pequeas, pero positivo en dilu-
ciones mayores). Los antgenos en estos mtodos contienen can-
tidades medidas de cardiolipina, colesterol y lecitina purificada,
en cantidades suficientes para que surja un grado estandarizado
de reactividad. Desde el punto de vista histrico se extraa la
cardiolipina del corazn o el hgado de reses, y se le agregaban
lecitina y colesterol para reforzar la reaccin con anticuerpos si-
filticos reagnicos. La reagina es una muestra de anticuerpos
de tipo IgM e IgG que reacciona con el complejo de cardiolipi-
na-colesterol-lecitina. Tales mtodos se basan en el hecho de que
las partculas del antgeno lpido permanecen dispersas en suero
normal, pero floculan cuando se combinan con la reagina. Para
la prctica de las pruebas VDRL (Venereal Disease Research
Laboratory; Laboratorios de Investigacin de Enfermedades
Venreas) y de reagina srica sin calentamiento (USR; unhea-
ted serum reagin), se necesita el estudio microscpico para de-
tectar floculacin. En el mtodo de reagina plasmtica rpida
(RPR; rapid plasma reagin) y del suero no calentado tratado
con rojo de toluidina (TRUST; toluidine red unheated serum
test), se cuenta con partculas de color que quedan atrapadas
dentro de la trama del complejo de antgeno-anticuerpo y as
se pueden interpretar las pruebas sin la amplificacin del mi-
croscopio. Los resultados se obtienen en cuestin de minutos,
particularmente si se agita la suspensin.
Los mtodos no treponmicos generan resultados cuantita-
tivos si se utilizan de manera seriada diluciones al doble. Es
posi- ble estimar la cantidad de reagina presente en el suero en
forma de ttulo, o de la mxima dilucin que genera un
resultado po- sitivo. Los resultados cuantitativos son tiles para
corroborar el diagnstico y valorar el efecto del tratamiento. La
positividad de los mtodos no treponmicos surge despus de
dos a tres sema- nas en el caso de sfilis no tratada, y ello denota
un ttulo alto en la sfilis secundaria. La positividad de estos
mtodos en forma tpica cambia a negatividad a menudo en un
lapso de seis a 18 meses, y por lo comn a los tres aos despus
del tratamiento eficaz de la sfilis. La prueba no treponmica
positiva despus de tratar la sfi- lis sugiere que el tratamiento
no fue eficaz, o hubo reinfeccin.
El mtodo VDRL se ha estandarizado para aplicarlo al l-
quido cefalorraqudeo (LCR), y cambia a positivo en la neuros-
filis. Los anticuerpos reagnicos por lo comn no llegan a dicho
lquido desde la sangre, sino que probablemente se forman en
el sistema nervioso central en reaccin a la infeccin sifiltica.
El diagnstico serolgico de neurosfilis es complejo.
2. Mtodos con anticuerpos treponmicos. Los m-
todos de esta categora miden anticuerpos contra antgenos de
T. pallidum. Se utilizan para saber si un resultado positivo obte-
nido de un mtodo no treponmico realmente lo es, o es falso.
El resultado positivo de un mtodo treponmico en una muestra
de suero que tambin genera positividad con un mtodo no
treponmico es un signo importante de que existe infeccin
por T. pallidum. Los mtodos treponmicos son menos tiles
en la deteccin porque una vez que son positivos despus de la
primoinfeccin sifiltica siguen siendo positivos durante toda
la vida, independientemente del tratamiento antisifiltico. En los
mtodos treponmicos no se practican diluciones seriadas de
suero y los resultados se notifican como reactivos o no
reactivos (o a veces no concluyentes). Los mtodos de
anticuerpos trepo- nmicos tienden a ser ms caros que los no
treponmicos, as- pecto importante en la deteccin en grandes
grupos de personas (como donantes de sangre).
 Es posible que el mtodo treponmico ms utilizado en
Es- tados Unidos sea el de aglutinacin de partculas de T.
palli- dum (TP-PA, T. pallidum-particle agglutination) en el
cual se agregan a una dilucin estndar de suero partculas de
gelatina sensibilizadas con antgenos de T. pallidum subespecie
pallidum. Cuando los anticuerpos contra T. pallidum
reaccionan con las partculas sensibilizadas se forma un
conjunto de partculas aglu- tinadas en el cuenco del equipo de
microdilucin. Las partculas de gelatina que no estn
sensibilizadas se prueban con suero diluido para descartar
aglutinacin inespecfica.
Las pruebas de hemaglutinacin de T. pallidum
(TPHA, T. pallidum hemagglutination) y de
microhemaglutinacin de T. pallidum (MHA-TP,
microhemagglutination T. pallidum) se basan en los mismos
principios que TP-PA, pero utilizan eri- trocitos de carnero en
vez de partculas de gelatina y fcilmente presentan
aglutinacin inespecfica.
Se practican mtodos mltiples relativamente similares que
usan anticuerpos treponmicos, y uno de ellos es EIA para T.
pallidum (formato de enzimoinmunoanlisis); en ellos se uti-
lizan antgenos obtenidos por tratamiento ultrasonoro de T.
pallidum o antgenos recombinantes (obtenidos por ingeniera
gentica). Se agrega una porcin alcuota de suero con dilucin
estndar a un cuenco sensibilizado de un equipo de microdilu-
cin. Despus de lavado, de aadir un conjugado marcado con
enzimas y nuevo lavado, se agrega un nuevo sustrato precursor.
El cambio de color denota que el suero es reactivo.
El mtodo de absorcin de anticuerpos treponmicos
fluorescentes (FTA-ABS; fluorescent treponemal antibody
absorbed) es el estudio con anticuerpos treponmicos utilizado
desde hace muchos aos. Es difcil de realizar y por ello se
practi- ca slo en circunstancias escogidas. Utiliza
inmunofluorescencia indirecta para detectar anticuerpos
reactivos: la tcnica incluye T. pallidum muertos, suero del
enfermo al que se absorben es- piroquetas de Reiter saprfitas
tratadas por ultrasonido, y a todo ello se agrega globulina
antihumana marcada con un compues- to fluorescente. La
presencia del anticuerpo treponmico fluo- rescente de tipo
IgM en la sangre de los recin nacidos es prueba fehaciente de
infeccin en el interior del tero (sfilis congnita). La
negatividad de dicha prueba en el lquido cefalorraqudeo
tiende a descartar la presencia de neurosfilis, pero a veces surge
la positividad en dicho lquido por transferencia de anticuerpos
del suero, y no es til en el diagnstico de dicha entidad.
Inmunidad
La persona con sfilis o frambesia activas o latentes al parecer
es resistente a la sobreinfeccin por T. pallidum. Sin embargo,
si son tratadas de manera adecuada las dos enfermedades en su
fase temprana y se erradica la infeccin, el individuo se torna
totalmente susceptible. Las diversas respuestas inmunitarias no
permiten erradicar la infeccin ni detener su evolucin.
Tratamiento
La penicilina en concentraciones de 0.003 U/ml posee una ac-
tividad treponemicida neta y constituye el frmaco de eleccin.
La sfilis que ha durado menos de un ao se trata con una sola
inyeccin intramuscular de penicilina G benzatnica. En el caso
de sfilis de mayor duracin (antigua) o latente, se instaura el
mismo tratamiento por la misma va tres veces por semana, a
intervalos semanales. En casos de neurosfilis es aceptable el
mismo tratamiento, pero a veces se recomienda utilizar dosis
mayores de penicilina intravenosa. A veces se le sustituye por
otros antibiticos como tetraciclinas o eritromicina. Se piensa
que el tratamiento de la gonorrea cura la sfilis en fase de
incuba- cin. Es necesaria la vigilancia a largo plazo. En la
neurosfilis a veces viven treponemas despus de dicho
tratamiento. En sujetos con sndrome de inmunodeficiencia
adquirida (sida) infectados por VIH y T. pallidum surgen graves
recidivas neurolgicas de la sfilis tratada. En trmino de horas
de haber comenzado el tra- tamiento puede surgir la reaccin
tpica de Jarisch-Herxheimer causada por la liberacin de
productos txicos de espiroquetas desvitalizadas o muertas.
Epidemiologa, prevencin y control
Con excepcin de la sfilis congnita y la rara exposicin
ocupa- cional del personal mdico, la sfilis se contagia por
exposicin sexual. Es frecuente la reinfeccin en sujetos
tratados. La perso- na infectada puede ser contagiosa tres a
cinco aos durante la s- filis temprana, y la forma tarda
que ha durado ms de cinco aos por lo comn no es
contagiosa. En consecuencia, las medi- das de control dependen
de: 1) tratamiento inmediato y adecua- do de todos los casos
identificados; 2) vigilancia de las fuentes de infeccin y los
contactos para ser sometidos a tratamiento,
3) sexo seguro con preservativos. En ocasiones se contagian en
forma simultnea varias enfermedades de transmisin sexual
y por tal razn es importante pensar en la posibilidad de sfilis
cuando se haya identificado cualquier enfermedad de esa ndole.
ENFERMEDADES SIMILARES A LA
SFILIS
Estas enfermedades son causadas por treponemas muy similares
a T. pallidum; generan resultados positivos en las pruebas sero-
lgicas treponmicas y no treponmicas de sfilis (STS, serologic
tests for syphilis) y es posible demostrar inmunidad cruzada en
animales de experimentacin y posiblemente en seres humanos.
Ninguna de ellas se transmite por contacto sexual, sino que esta
situacin ocurre por contacto directo. No se han cultivado en
medios artificiales algunos de los microorganismos causales.
Bejel
El bejel (causado por T. pallidum subespecie endemicum)
aparece principalmente en frica, pero tambin en el Medio
Oriente, en el sureste asitico y otras zonas, en especial entre
nios, y ocasiona lesiones cutneas muy infectantes; las
complicaciones viscerales tardas son raras. El frmaco ms
indicado es la penicilina.
Frambesia
La frambesia es una enfermedad endmica en particular en ni-
os en muchos pases tropicales hmedos y clidos. Es causada
por T. pallidum subespecie pertenue. La lesin primaria, que es
una ppula ulcerada, aparece por lo comn en brazos y piernas.
La transmisin se hace por contacto interpersonal en nios me-
nores de 15 aos. No se observa infeccin congnita transpla-
centaria. Es frecuente que las lesiones cutneas formen
cicatrices y haya destruccin de hueso, pero son muy raras las
compli- caciones viscerales o del sistema nervioso. No hay
consenso en cuanto a si la frambesia representa una variante de
sfilis adapta- da, con transmisin por mecanismos no sexuales
en climas cli- dos. Al parecer surge inmunidad cruzada entre
la frambesia y la
sfilis. Los mtodos diagnsticos y el tratamiento son similares
a los que se siguen en la sfilis y es impresionante la respuesta
al tratamiento con penicilina.

Mal del pinto

El mal del pinto (pinta o carate) es causado por T. carateum y
es endmico en todos los grupos de edad en Mxico, Amrica
Cen- tral y del Sur, Filipinas y algunas reas del Pacfico. Al
parecer la enfermedad predomina en razas de piel oscura. La
lesin prima- ria, que es una ppula no ulcerosa, aparece en
zonas expuestas a la luz solar. Algunos meses despus se
manifiestan en la piel las lesiones aplanadas e
hiperpigmentadas, y aos despus hay des- pigmentacin e
hiperqueratosis. En muy contadas ocasiones hay ataque tardo
del aparato cardiovascular y del sistema nervioso. El mal del
pinto se transmite en forma no sexual, por contacto directo, o
con la participacin de moscas o jejenes. El diagnstico y el
tratamiento son iguales a los que se siguen en la sfilis.

BORRELIA
ESPECIES DE BORRELIA Y BORRELIOSIS
La fiebre recurrente (borreliosis) en su forma epidmica es
cau- sada por Borrelia recurrentis, transmitida por el piojo del
cuerpo del hombre y no se observa en Estados Unidos. La
borreliosis endmica es causada por las borrelias transmitidas
por garra- patas del gnero Ornithodoros. El nombre de especie
del gnero Borrelia suele ser igual al de la garrapata. Por
ejemplo, Borrelia hermsii, que es causa de la borreliosis en la
zona occidental en Estados Unidos se transmite por
Ornithodoros hermsii.

Morfologa e identificacin
A. Microorganismos tpicos
Las borrelias forman espirales irregulares de 10 a 30 m de
largo y 0.3 m de ancho. La distancia entre una y otra espira
vara de
2 a 4 m. Los microorganismos son muy flexibles y se despla-
zan por flotacin y por giros. Las borrelias captan fcilmente
colorantes bacteriolgicos y tambin colorantes como Giemsa
y Wright (fig. 24-2).

B. Cultivo
Es posible cultivar el microorganismo en medios lquidos que
contengan sangre, suero o tejidos, pero pierde rpidamente su
carcter patgeno en animales si es transferido repetidamente
in vitro. La multiplicacin es rpida en embriones de pollo
cuando se inocula la sangre de pacientes a la membrana
corioalantoidea.

C. Caractersticas de crecimiento
Son pocos los datos sobre las necesidades metablicas o la acti-
vidad de las borrelias. A 4C viven varios meses en sangre
infec- tada o en cultivo. En algunas garrapatas (pero no en los
piojos), las espiroquetas pasan de una generacin a otra.

D. Variaciones
La nica variacin importante de Borrelia es en su estructura
antignica.

FIGURA 24-2 Borrelia (flecha) en un frotis de sangre perifrica de un
paciente con borreliosis. Amplificacin original 1 000.
Estructura antignica
Despus de la infeccin por borrelias surgen anticuerpos en
ttu- lo alto. La estructura antignica de los microorganismos
cambia en el curso de una infeccin aislada. Los anticuerpos
produci- dos inicialmente actan como un factor selectivo que
permite la supervivencia nicamente de variantes distintas o
peculiares desde el punto de vista antignico. La evolucin
recidivante de la enfermedad al parecer proviene de la
multiplicacin de las variantes antignicas, situacin en la
cual el hospedador debe sintetizar nuevos anticuerpos. La
recuperacin definitiva (despus de tres a 10 recidivas) depende
de la presencia de anticuerpos contra algunas de las variantes
antignicas.
Histopatologa
En los enfermos que fallecen se identifican espiroquetas en gran
nmero en el bazo y el hgado, focos necrticos en otros
rganos parenquimatosos y lesiones hemorrgicas en los riones
y el tubo digestivo. En ocasiones se ha demostrado la presencia
de espiro- quetas en el lquido cefalorraqudeo y en el cerebro
de personas que han tenido meningitis. En animales de
experimentacin (co- bayos, ratas) el cerebro puede actuar como
depsito (reservorio) de borrelias despus de que
desaparecieron de la sangre.
Patogenia y manifestaciones clnicas
El periodo de incubacin es de tres a 10 das. El comienzo de la
enfermedad es repentino, con escalofros e hipertermia sbita.
En ese lapso hay abundantes espiroquetas en la sangre. La
fiebre persiste por tres a cinco das para disminuir, y la persona
queda debilitada, pero no enferma. El periodo afebril dura
cuatro a 10 das y despus hay un segundo ataque de
escalofros, fiebre, ce- falea intensa y malestar general. Se
suceden tres a 10 de las reci- divas mencionadas, cada vez de
menor intensidad. En las etapas febriles (en particular cuando
aumenta la temperatura), estn
presentes los microorganismos en la sangre, en tanto que no lo
estn en los periodos afebriles.
En la fase febril aparecen anticuerpos contra las espiroque-
tas y el ataque probablemente termina gracias a sus efectos
aglu- tinantes y lticos. Tales anticuerpos pueden seleccionar
desde el punto de vista antignico variantes particulares que se
multi- plican y originan la recidiva. Es posible aislar de un solo
enfermo en sus recidivas seriadas, variedades antignicas
particulares de borrelias, incluso despus de inoculacin
experimental con un solo microorganismo.
Pruebas diagnsticas de laboratorio
A. Muestras
Las muestras de sangre se obtienen durante la fase de
incremen- to de la fiebre, para extensiones e inoculacin en
animales.
B. Frotis
En los frotis de sangre fina o gruesa teidos con colorantes de
Wright o Giemsa se identifican grandes espiroquetas con
espiras amplias, entre los eritrocitos.
C. Inoculacin en animales
La inoculacin de ratones blancos o ratas de poca edad se hace
por va intraperitoneal, con sangre. Dos a cuatro das despus
se estudian extensiones teidas de la sangre de la cola, en busca
de espiroquetas.
D. Serologa
Las espiroquetas obtenidas en cultivos pueden servir de antge-
nos para pruebas en lquido cefalorraqudeo, pero es difcil la
preparacin de antgenos satisfactorios. Los sujetos que presen-
tan la borreliosis epidmica (transmitida por piojos) pueden
mostrar positividad de VDRL.
Inmunidad
La inmunidad despus de la infeccin suele durar poco tiempo.
Tratamiento
La enorme variabilidad de las remisiones espontneas de la
borreliosis dificulta la valoracin de la eficacia quimioterpica.
Segn se piensa, son eficaces tetraciclinas, eritromicina y
penici- lina. El tratamiento para un solo da puede bastar para
tratar un ataque individual.
Epidemiologa, prevencin y control
La borreliosis o fiebre recidivante es endmica en muchas zonas
del mundo. Su reservorio principal lo constituye la poblacin de
roedores, que sirve de fuente de infeccin de las garrapatas del
gnero Ornithodoros. La distribucin de los focos endmicos y
la incidencia estacional de la enfermedad dependen en gran
medida de las caractersticas ecolgicas de las garrapatas en reas
diferen- tes. En Estados Unidos estos artrpodos infectados se
detectan en todo el oeste, en especial en zonas montaosas, pero
los casos cl- nicos son raros. En la garrapata, la Borrelia puede
transmitirse por un mecanismo transovrico, de una generacin
a la siguiente.
Las espiroquetas aparecen en todos los tejidos de la garra-
pata y pueden ser transmitidas por la picadura o al triturar al
artrpodo. La enfermedad transmitida por garrapatas no es epi-
dmica. Sin embargo, si la persona infectada tiene piojos, stos
se infectan al chupar sangre; tres a cuatro das pueden
constituir una fuente de infeccin de otras personas. La
infeccin de los piojos no se transmite a la generacin siguiente
y la enfermedad es resultado de triturar y frotar el artrpodo en
la herida causada al picar. En las poblaciones infectadas por
piojos pueden surgir epidemias graves y la transmisin se
facilita por factores como el apiamiento, la malnutricin y el
clima fro.
En zonas endmicas a veces la infeccin de seres humanos
es consecuencia del contacto con la sangre y los tejidos de roe-
dores infectados. La cifra de mortalidad de la enfermedad end-
mica es pequea, pero en las epidemias puede llegar a 30%.
La prevencin se basa en evitar la exposicin a las garrapa-
tas y los piojos y en las medidas de despiojamiento (limpieza y
uso de insecticidas).
BORRELIA BURGDORFERI
Y ENFERMEDAD DE LYME
La enfermedad de Lyme recibi su nombre de Lyme, un poblado
de Connecticut en que se identificaron grupos de casos en
nios. Es causada por la espiroqueta B. burgdorferi y
transmitida a los humanos por la picadura de una garrapata del
gnero Ixodes. La enfermedad muestra manifestaciones
tempranas, que incluyen una lesin cutnea caracterstica, el
eritema migratorio, junto con sntomas similares al resfriado,
y manifestaciones tardas, a menudo artralgias y artritis.
Morfologa e identificacin
A. Microorganismos tpicos
B. burgdorferi es un microorganismo espiroideo de 20 a 30 m
de largo y 0.2 a 0.3 m de ancho. La distancia entre una y otra
espiras vara de 2 a 4 m. Los microorganismos tienen un
nme- ro variable (7 a 11) de endoflagelos, muy mviles. B.
burgdorferi capta fcilmente los colorantes cidos o anilinas y
es visible con la impregnacin argntica.
B. Caractersticas del cultivo y crecimiento
B. burgdorferi prolifera muy fcilmente en medios lquidos com-
plejos como el de Barbour-Stoenner-Kelly (BSK II; Barbour-
Stoenner-Kelly medium). A este medio se pueden agregar ri-
fampicina, fosfomicina (fosfonomicina) y anfotericina B, para
disminuir el ndice de contaminacin del cultivo por otras bac-
terias y hongos. Se asla con mucha facilidad el
microorganismo de las lesiones cutneas de eritema
migratorio, y es difcil de- tectarlo en otros sitios. Tambin se
le puede obtener en cultivo de garrapatas. El cultivo es un
mtodo complejo y especializado con un ndice pequeo de
confirmacin diagnstica y por ello se le utiliza poco.
Estructura y variacin antignica
B. burgdorferi tiene un aspecto similar al de otras espiroquetas.
Se ha logrado conocer la secuencia de todo el genoma de dicho
microorganismo y ello ha permitido anticipar sus innumerables
estructuras antignicas. Posee un cromosoma lineal poco
comn de unas 950 kb y mltiples plsmidos circulares y
lineales. Tam- bin hay un gran nmero de secuencias de
lipoprotenas que incluyen las protenas OspA-F en la
superficie externa. Segn expertos, la expresin diferencial de
dichas protenas permite a B. burgdorferi vivir en
hospedadores muy diferentes como ga- rrapatas y mamferos.
OspA y OspB, junto con la lipoprotena
6.6 son expresados de manera predominante en la garrapata.
Hay aumento en el nmero de protenas de la superficie exter-
na durante la fase de alimentacin, en que los microorganismos
migran del intestino medio a la glndula salival de la garrapata;
ello pudiera explicar el hecho de que la garrapata debe alimen-
tarse 24 a 48 h antes de transmitir B. burgdorferi.
Patogenia y manifestaciones clnicas
B. burgdorferi es transmitido a los seres humanos al ser inyecta-
do el microorganismo en la saliva de la garrapata o cuando sta
regurgita su contenido del abdomen medio. El microorganismo
se adhiere a los proteoglucanos en las clulas del hospedador,
situacin mediada por un receptor de glucosaminoglucano que
poseen las borrelias. Una vez que la garrapata deposita forza-
damente el microorganismo, ste migra del sitio y produce la
caracterstica lesin cutnea. La diseminacin se hace por los
linfticos o la sangre a otros sitios de la piel y el sistema
muscu- loesqueltico y otros rganos ms.
La enfermedad de Lyme, a semejanza de otras espiroqueto-
sis, aparece en fases y tiene manifestaciones tempranas y
tardas. Tres a cuatro semanas despus de la picadura de la
garrapata la lesin cutnea peculiar define a la etapa 1; la lesin
llamada erite- ma migratorio comienza como un rea plana y
enrojecida cerca de la picadura y poco a poco se expande,
aunque su centro se de- colora. Con la lesin cutnea coexiste
un cuadro similar al de un resfriado, que comprende fiebre,
escalofros, mialgias y cefaleas. La segunda etapa aparece
semanas o meses despus e incluye ar- tralgia y artritis;
manifestaciones neurolgicas como meningitis, parlisis del
nervio facial y radiculopata dolorosa, y trastornos del corazn
con defectos de la conduccin y miopericarditis. La tercera
etapa comienza meses o aos despus, en que hay ataque
crnico de la piel, del sistema nervioso o de las articulaciones.
Se han aislado espiroquetas de todos los sitios mencionados y
es posible que algunas de las manifestaciones tardas sean
causadas por el depsito de complejos antgeno-anticuerpo.
Pruebas diagnsticas de laboratorio
En algunos enfermos sintomticos se puede corroborar sobre
bases clnicas el diagnstico de la fase inicial de la enfermedad
de Lyme al detectar la lesin cutnea peculiar, pero si no est
presente deben practicarse pruebas diagnsticas de laboratorio
y tambin en etapas ulteriores de la enfermedad, en que debe
ser diferenciada de muchas otras. Sin embargo, no existe
mtodo alguno que sea sensible y especfico.
A. Muestras
Se obtiene sangre para estudios serolgicos y tambin se puede
obtener lquido cefalorraqudeo o sinovial, pero no se recomien-
da cultivarlos. Las muestras mencionadas y otras pueden utili-
zarse para detectar DNA de B. burgdorferi por la reaccin en
cadena de polimerasa.
B. Frotis
Se ha identificado a B. burgdorferi en cortes de muestras de
biop- sia, pero el examen de frotis teidos constituye un
mtodo que no es sensible para el diagnstico de la enfermedad
de Lyme. En ocasiones se identifica B. burgdorferi por medio
de anticuerpos y mtodos inmunohistoqumicos.
C. Cultivo
Por lo comn no se practica el cultivo, porque se necesita el
transcurso de seis a ocho semanas para completarlo y no posee
sensibilidad.
D. Sondas moleculares
La reaccin en cadena de polimerasa se aplica para la deteccin
del DNA del B. burgdorferi en muchos lquidos corporales. En
una tcnica rpida, sensible y especfica, pero no permite dife-
renciar entre el DNA del microorganismo vivo en la etapa
activa de la enfermedad, y el DNA del microorganismo
muerto, en la enfermedad tratada o inactiva. Posee una
sensibilidad cercana a 85% cuando se aplica a muestras del
lquido sinovial, sensi- bilidad que es mucho menor si se
utilizan muestras de LCR en individuos con neuroborreliosis.
E. Serologa
Los mtodos de este tipo han sido el elemento fundamental para
el diagnstico de enfermedad de Lyme, pero pueden ser seropo-
sitivos en EIA inicial o en mtodos de anticuerpos fluorescentes
indirectos (IFA, indirect fluorescent antibody assay), en 3 a 5% de
personas normales, y en las que tienen otras enfermedades
(como artritis reumatoide y muchas enfermedades infecciosas). Si
la pre- valencia de la enfermedad de Lyme es pequea, como
ocurre en muchas zonas geogrficas, existe una posibilidad
mucho mayor de que surja una reaccin positiva en un persona
que no tiene la enfermedad, en comparacin con la persona que
la tiene (valor predictivo positivo menor de 10%). Por tal razn,
es importante realizar el estudio serolgico en busca de
enfermedad de Lyme slo si las manifestaciones clnicas son
fuertemente sugestivas. El diagnstico no debe basarse en la
positividad de pruebas EIA e IFA, en ausencia de datos clnicos
sugerentes. Se recomienda una estrategia bipartita en el
serodiagnstico, es decir, practicar EIA o IFA y despus un
mtodo de inmunotransferencia para medir la reactividad con
antgenos especficos de B. burgdorferi.
Los mtodos iniciales ms utilizados para detectar enfer-
medad de Lyme son EIA e IFA. En el comercio se dispone de
mltiples variantes de tales tcnicas, que utilizan preparados
de antgenos diferentes, tcnicas y puntos finales distintos. Por
lo comn, los resultados de las pruebas iniciales son sealados
en las categoras positiva, negativa o indeterminada.
El mtodo de inmunotransferencia por lo comn se realiza
para confirmar los resultados obtenidos con la tcnica EIA. Los
antgenos de B. burgdorferi obtenidos por tcnicas de ingeniera
gentica (recombinantes) o los antgenos de clulas completas
preparadas por lisis, son separados por medio de electroforesis,
transferidos a una membrana de microcelulosa y colocados para
reaccionar con el suero del enfermo. La interpretacin de la in-
munotransferencia se basa en el nmero y tamao molecular de
las reacciones de anticuerpos con las protenas de B.
burgdorferi. Es posible analizar las tcnicas de
inmunotransferencia en busca de IgG o IgM. Las
caractersticas de las bandas de antgenos-
anticuerpos en las tcnicas de inmunotransferencia deben in-
terpretarse por medio del cotejo con los resultados sabidos de
pacientes en diversas fases de la borreliosis de Lyme, y es
impor- tante tener mucho cuidado para evitar la interpretacin
excesiva de manchas con reactividad mnima.
Inmunidad
La respuesta inmunolgica a B. burgdorferi evoluciona en forma
lenta. Los sueros obtenidos en la primera etapa muestran positi-
vidad en 20 a 50% de los pacientes; los obtenidos en la segunda
fase son positivos en 70 a 90%, con la identificacin de IgG e
IgM reactivos; en la infeccin de vieja fecha predomina IgG.
En la tercera etapa cerca de 100% de los enfermos tienen IgG
reactiva en caso de haber B. burgdorferi. La respuesta de
anticuerpos se expande meses a aos, y al parecer muestra una
tendencia se- riada contra una sucesin de protenas de B.
burgdorferi. El tra- tamiento antimicrobiano temprano
disminuye la respuesta de anticuerpos. Los ttulos de
anticuerpos disminuyen lentamente despus del tratamiento,
pero muchos pacientes con manifesta- ciones ulteriores de la
enfermedad de Lyme muestran seroposi- tividad durante aos.
Tratamiento
Es importante tratar con doxiciclina o amoxicilina (u otro fr-
maco) durante 14 a 21 das la infeccin temprana, local o di-
seminada. El tratamiento alivia los sntomas iniciales y facilita
la resolucin de las lesiones cutneas. La doxiciclina puede ser
ms eficaz que la amoxicilina para evitar las manifestaciones
tar- das. La artritis establecida puede mejorar con la
administracin duradera de doxiciclina o amoxicilina ingeridas
o penicilina G o ceftriaxona por va endovenosa. En casos
resistentes, la ceftriaxona ha sido eficaz. Prcticamente la mitad
de los enfermos tratados con doxiciclina o amoxicilina en los
comienzos de la enfermedad de Lyme termina por mostrar
complicaciones tardas menores (cefaleas, artralgias y otras
ms).
Epidemiologa, prevencin y control
B. burgdorferi se transmite por una garrapata pequea del gne-
ro Ixodes. El vector es Ixodes scapularis (llamada tambin
Ixodes dammini) en las zonas noreste y del medio este, e
Ixodes pa- cificus en la costa occidental de Estados Unidos. En
Europa, la vectora es Ixodes ricinus y otras garrapatas vectoras
al parecer son importantes en diversas zonas del mundo. Las
garrapatas Ixodes son muy pequeas y a veces el enfermo no
se percata del momento en que se alimentan a travs de la
piel. Las larvas miden en promedio 1 mm; las ninfas tienen el
tamao de una semilla de amapola o un fragmento de pimienta
triturada (unos
2 mm), y la hembra adulta, 3 a 4 mm. Todas las etapas son ms
pequeas de la mitad o ms de fases similares observadas con
la garrapata Dermacentor variabilis del perro. Segn la fase del
desarrollo y la especie de Ixodes, las garrapatas deben extraer su
alimento durante 2 a 4 das para obtener la sangre que
necesitan. La transmisin de B. burgdorferi ocurre en fase
tarda del pro- ceso de alimentacin. Los ratones y los venados
constituyen los principales animales de depsito o
reservorios de B. burgdor- feri, pero otros roedores y aves
tambin pueden tener la infeccin. En la zona oriental de
Estados Unidos, 10 a 50% de las garra- patas estn infectadas,
en tanto que en los estados del occidente
la cifra de infeccin en tales artrpodos es mucho menor, y es,
en promedio, de 2%.
Gran parte de las exposiciones y contactos se producen de
mayo a julio, en que la etapa de ninfa de las garrapatas muestra
su mayor actividad; sin embargo, tambin las garrapatas en la
fase larvaria (agosto y septiembre) y en la fase adulta
(primavera y otoo) se alimentan de humanos y transmiten el
microorga- nismo patgeno.
La prevencin se basa en evitar la exposicin a las
garrapa- tas y se recomienda utilizar ropa con mangas largas y
pantalones largos, metidos dentro de los calcetines. La
revisin cuidadosa de la piel en busca de las garrapatas
(despus de estar la persona a campo abierto) puede localizarlas
para extirparlas antes de que transmitan B. burgdorferi.
La erradicacin de las garrapatas en el entorno por la
aplica- cin de insecticidas ha tenido resultados modestos para
disminuir el nmero de ellas en etapa de ninfa, en una estacin
del ao.
LEPTOSPIRA Y LEPTOSPIROSIS
La leptospirosis es una zoonosis de distribucin mundial. Es
causada por espiroquetas del gnero Leptospira. El sistema tra-
dicional de clasificacin se bas en la especificidad bioqumica
y serolgica para diferenciar entre especies patgenas,
Leptospi- ra interrogans y la especie no patgena de vida libre
Leptospira biflexa. La especie se ha subdividido en ms de 200
variedades serolgicas de L. interrogans y ms de 60 variedades
serolgicas de L. biflexa. Las serovariedades se han organizado
en serogru- pos de L. interrogans y serogrupos de L. biflexa.
Los serogrupos se basan en la antigenicidad compartida y se
utilizan ms bien en los laboratorios.
El segundo sistema de clasificacin se basa en estudios de
hibridacin, en los cuales se ha demostrado un alto grado de he-
terogeneidad dentro de las dos especies de la clasificacin tradi-
cional. La clasificacin molecular de las leptospiras se practica
por la tcnica de secuencias del rRNA 16S. El anlisis
filogentico de tales secuencias seala que existen tres clados de
leptospiras: patgenas, saprfitas y algunas de patogenicidad
incierta. Las especies no guardan correspondencia con las de
la clasificacin tradicional. Por esa razn, algunas
serovariedades de la clasifica- cin tradicional aparecen en
mltiples especies en la clasificacin molecular y la clasificacin
serolgica no puede utilizarse para predecir la clasificacin
molecular.
Los comentarios siguientes se basan en la clasificacin
sero- lgica tradicional.
Morfologa e identificacin
A. Microorganismos tpicos
Las leptospiras son espiroquetas finas, flexibles, con espiras muy
cerradas, de 5 a 15 m de largo, y espirales finsimas de 0.1 a
0.2 m de ancho; uno de los extremos suele ser angulado y for-
ma una especie de gancho. Muestran movilidad activa que se
advierte mejor en la microscopia de campo oscuro. En las mi-
crografas electrnicas se identifica un fino filamento axil y una
membrana delicada. La espiroqueta es tan delicada que en la
imagen de campo oscuro aparecer slo como una cadena de
pequesimos cocos. No capta fcilmente los colorantes, aunque
puede ser impregnada con plata.
B. Cultivo
Las leptospiras proliferan mejor en una situacin aerbica a 28
a 30C en un medio semislido (EMJH y otros) en tubos de en-
sayo de 10 ml con agar al 0.1% y 5-fluorouracilo. Vase
adelante Pruebas diagnsticas de laboratorio. Despus de una
a dos se- manas las leptospiras producen una zona difusa de
proliferacin cerca de la porcin superior del tubo y ms tarde
un anillo de crecimiento al nivel del tubo que corresponde al
nivel de la tensin ptima de oxgeno para los
microorganismos.
C. Factores necesarios para el crecimiento
Las leptospiras obtienen energa de la oxidacin de cidos
grasos de cadena larga y no aprovechan los aminocidos o los
carbohi- dratos como fuentes principales de energa. Las sales
de amonio constituyen la fuente principal de nitrgeno. Los
microorganis- mos sobreviven semanas en el agua, en
particular si tienen pH alcalino.
Estructura antignica
Las cepas principales (serovariedades) de L. interrogans
aisla- das de seres humanos o animales en partes diferentes del
mundo (cuadro 24-1) muestran parentesco serolgico y
tambin reacti- vidad cruzada en los mtodos serolgicos; ello
denota que existe notable traslape o puntos comunes de su
estructura antigni- ca y se necesitan mtodos cuantitativos y
estudios de absorcin de anticuerpos para llegar al diagnstico
serolgico especfico. La cubierta externa contiene cantidades
grandes de lipopolisa- cridos de estructura antignica, que
varan de una cepa a otra; dicha variacin constituye la base de
la clasificacin serolgica de las especies de Leptospira;
tambin es el elemento que rige la especificidad en la
respuesta inmunitaria del humano a las leptospiras.
Patogenia y manifestaciones clnicas
Las leptospiras suelen producir infeccin en los seres humanos,
a menudo en cmulos de agua, pues penetran en el cuerpo por
soluciones de continuidad de la piel (cortaduras y abrasiones) y
de las mucosas (de la boca, la nariz y las conjuntivas). Se consi-
dera que la ingestin asume menor importancia. Despus de un
periodo de incubacin de una a dos semanas surge en forma va-
riable fiebre, durante la cual aparecen las espiroquetas en la co-
rriente sangunea. En esta situacin se establecen en rganos
parenquimatosos (en particular hgado y riones) y en ellos pro-
ducen hemorragia y necrosis hstica, lo cual ocasiona la disfun-
cin de ellos (ictericia, hemorragia y retencin de nitrgeno).
La enfermedad suele tener dos fases. Despus de la mejora
inicial surge la segunda fase en la cual aumenta el ttulo de
anticuerpos de tipo IgM. Se manifiesta por s misma en forma
de meningitis asptica en que hay cefalea intensa, rigidez de
cuello y pleoci- tosis en el lquido cefalorraqudeo. Tambin
pueden reaparecer la nefritis y la hepatitis y haber lesiones de
piel, msculos y ojos. El grado y la distribucin del ataque de
rganos vara en las di- ferentes enfermedades que producen las
leptospiras distintas, en diversas zonas del mundo (cuadro 24-
1). Muchas infecciones son poco intensas o subclnicas. La
hepatitis es frecuente en in- dividuos con leptospirosis.
La afeccin de los riones en muchas especies animales es
crnica y consecuencia de la expulsin de gran nmero de lep-
tospiras en la orina; probablemente ello sea el origen de la
conta- minacin ambiental que origina infeccin de los seres
humanos. La orina de humanos tambin puede contener
espiroquetas, en la segunda y la tercera semanas de la
enfermedad.
Durante la infeccin aparecen anticuerpos aglutinantes,
fijadores de complemento, y lticos. El suero de convalecientes
protege a animales de experimentacin contra una infeccin
que en otras circunstancias sera mortal. La inmunidad que es

CUADRO 24-1 Leptospirosis principales

Serovariedada Animal del que
Leptospira interrogans procede la infeccin Enfermedad en seres humanos Manifestaciones clnicas Distribucin

Autumnalis ? Fiebre pretibial o del Fuerte Braga Fiebre, erupcin sobre la tibia EUA, Japn

Ballum Ratones Fiebre, erupcin, ictericia EUA, Europa, Israel

Bovis Ganado vacuno, Fiebre, postracin EUA, Israel, Australia

ratones campestres

Canicola Orina de perro Ictericia infecciosa Cuadro similar a influenza, Nivel mundial
meningitis asptica

Grippotyphosa Roedores, agua Fiebre de marismas Fiebre, postracin, meningitis Europa, EUA, frica
asptica

Hebdomadis Ratas, ratones Fiebre del sptimo da Fiebre, ictericia Japn, Europa

Icterohaemorrhagiae Orina de rata, agua Enfermedad de Weil Ictericia, hemorragias, meningitis Nivel mundial
asptica

Mitis Cerdos Enfermedad de criadores de cerdos Meningitis asptica Australia

Pomona Ganado porcino Enfermedad de criadores de cerdos Fiebre, postracin, meningitis Europa,
EUA, y bovino asptica
Australia
a
Anteriormente se les denominaba especies.
EUA, Estados Unidos de Amrica.
consecuencia de la infeccin en seres humanos y en animales
al parecer muestra especificidad de serovariedades.
Pruebas diagnsticas de laboratorio
A. Muestras
Las muestras comprenden sangre obtenida por tcnicas asp-
ticas en tubos con heparina, lquido cefalorraqudeo o tejido,
para el estudio microscpico y el cultivo. La orina se obtiene
con gran cuidado para no contaminarla. Se rene el suero para
hacer pruebas de aglutinacin.
B. Examen microscpico
En ocasiones en el examen con campo oscuro o extensiones
gruesas teidas con el colorante Giemsa se identifican leptos-
piras en sangre recin obtenida, de infecciones incipientes. El
estudio hecho con campo oscuro, de orina centrifugada, tam-
bin puede arrojar resultados positivos. Cabe recurrir tambin
a los anticuerpos conjugados con fluorescena o a otras tcnicas
inmunohistoqumicas.
C. Cultivo
Es posible cultivar el microorganismo en un medio semislido,
sangre completa u orina recin obtenidas. Existen sustancias in-
hibidoras en la sangre y por ello se coloca solamente una o dos
gotas en cada uno de los cinco tubos que contienen 5 o 10 ml
del medio de laboratorio. Es posible utilizar incluso 0.5 ml de
lqui- do cefalorraqudeo. Se coloca una gota de la orina sin
diluir y se coloca otra gota de la orina diluida en forma
seriada 10 veces, hasta un total de cuatro tubos. Es importante
triturar y utilizar como inculo tejido que tenga en promedio 5
mm de dimetro. La proliferacin es lenta y hay que conservar
los cultivos durante ocho semanas, como mnimo.
D. Serologa
El diagnstico de leptospirosis en muchos casos se confirma
por mtodos serolgicos. Los anticuerpos aglutinantes
aparecen en primer lugar cinco a siete das despus de la
infeccin y poco a poco llegan a un punto mximo a las cinco
a ocho semanas. Es posible detectar ttulos altsimos (por
arriba de 1:10 000). La norma de los laboratorios
especializados para detectar an- ticuerpos a leptospiras utiliza
la aglutinacin microscpica de microorganismos vivos,
procedimiento que puede ser peligroso. El mtodo es muy
sensible, pero difcil de estandarizar; el punto final sera la
aglutinacin al 50%, difcil de determinar. La aglu- tinacin de
las suspensiones de microorganismos vivos es muy especfica
para la serovariedad de las leptospiras infectantes. Las pruebas
de aglutinacin por lo comn slo se realizan en labora- torios
especializados. Pueden confirmar el diagnstico los sueros
en pares que sealan un cambio significativo de su ttulo, o un
solo suero con un alto ttulo de aglutininas, y adems un
cuadro clinicopatolgico compatible. Ante la dificultad de
practicar las pruebas de aglutinacin definitivas, se han creado
otras ms que se usan preferentemente para deteccin.
Inmunidad
Despus de la infeccin persiste la inmunidad especfica de las
variedades serolgicas, pero a veces hay reinfeccin con otras
serovariedades.
Tratamiento
El tratamiento de la leptospirosis benigna debe incluir
doxiciclina, ampicilina o amoxicilina ingeridas. El de la
enfermedad modera- da o grave debe incluir penicilina o
ampicilina por va endovenosa.
Epidemiologa, prevencin y control
Las leptospirosis son esencialmente infecciones de animales y el
hombre las contrae slo de manera accidental despus del con-
tacto con agua y otros materiales contaminados con las excretas
de animales hospedadores. La infeccin de seres humanos pro-
cede principalmente de ratas, ratones, roedores salvajes, perros,
cerdos y ganado bovino, pues excretan leptospiras en la orina
durante la fase de enfermedad activa y en la de portador asinto-
mtico. Los microorganismos quedan viables en agua estancada,
durante semanas, y la persona que beba, nade, se bae o con-
suma alimentos contaminados puede infectarse. Los individuos
que estn ms a menudo en contacto con el agua contaminada
por ratas (mineros, trabajadores de alcantarillas, agricultores y
pescadores) estn expuestos a un mayor peligro de infeccin.
Los nios se contagian de perros, con mayor frecuencia que los
adultos. El control consiste en evitar la exposicin al agua que
puede estar contaminada, y disminuir la contaminacin, por eli-
minacin de roedores. La profilaxis eficaz se logra con la inges-
tin de 200 mg de doxiciclina una vez por semana durante
fases de exposicin intensa. A los perros se les puede aplicar
vacunas contra el moquillo-hepatitis-leptospirosis.
OTRAS ESPIROQUETOSIS
SPIRILLUM MINOR
(SPIRILLUM MORSUS MURIS)
S. minor causa una forma de la fiebre por mordedura de rata o
sodoku; el microorganismo espiral rgido, muy pequeo (3 a 5
m), es portado por ratas en todo el mundo. Es inoculado a los
seres humanos por medio de la mordedura de una rata y ocasio-
na una lesin local, adenopata regional, erupciones cutneas y
fiebre recidivante. La frecuencia de la enfermedad depende del
grado de contacto entre los humanos y las ratas. El espirilo se
asla por inoculacin de cobayos o ratones con material obteni-
do de ganglios hinchados o sangre, pero no crece en medios
bac- teriolgicos. En Estados Unidos y en Europa slo en
contadas ocasiones se diagnostic la enfermedad. Otros
microorganismos aerbicos espiroideos, gramnegativos e
inmviles, pueden oca- sionar la fiebre por espirilos.
ESPIROQUETAS DE LA BOCA
Y LAS MUCOSAS NORMALES
En la boca normal de cualquier persona pueden identificarse es-
piroquetas; algunas de ellas han sido denominadas con el nom-
bre de Borrelia buccalis, pero su morfologa o sus actividades
fisiolgicas no permiten su clasificacin definitiva. En genitales
normales a veces se identifica una espiroqueta llamada Borrelia
refringens que a veces es confundida con T. pallidum. Los
micro- organismos mencionados son saprfitos inocuos en
situaciones corrientes. Muchos son anaerobios estrictos que se
multiplican en tubos con caldo de infusin de carne sellado
con vaselina, a los cuales se agrega tejido.