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L AT I N OA M E R I C A N A
DE PSICOPATOLOGIA
F U N D A M E N T A L
Mnica Teixeira
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conhecido da classe dos genes supressores de tumor o p53 d s clulas
cancerosas a capacidade de escapar do corredor da morte celular.
Potencial de replicao ilimitado As trs habilidades do cncer listadas
acima levam a um despareamento entre a capacidade de crescer de uma clula e
os sinais que vm do ambiente interno ou externo a ela. Mesmo tendo adquirido
essas habilidades, ainda assim a clula, em um certo momento, vai parar de se
duplicar. a senescncia, caracterstica das clulas normais correlacionada ao
funcionamento normal de dois genes supressores de tumor: o do retinoblastoma
e o p53; de acordo com os autores, esse programa parece operar
independentemente de qualquer sinalizao clula a clula: interno clula. Para
se tornar cancerosa, uma clula deve contornar a senescncia e se tornar... imortal
ou seja, deve adquirir a capacidade de se replicar indefinidamente, o que feito
quando ocorrem mutaes em genes determinados.
Angiognese sustentada Todas as clulas dependem de oxignio e
nutrientes que so fornecidos atravs da vascularizao dos tecidos. Isso obriga
todas as clulas de um tecido a estar, em mdia, a pelo menos milmetros de
distncia de um vaso capilar. Quando um tumor cresce, suas clulas vo se
distanciando dos vasos que alimentam o tecido. Por isso, as clulas cancerosas,
ou pr-cancerosas, devem providenciar o surgimento de vasos capilares que as
nutram. Sem isso, um tumor no cresce. Ocorre que, no tecido sadio, a
angiognese nascimento de vasos tambm um processo cuidadosamente
Rev. Latinoam. Psicopat. Fund., So Paulo, v. 10, n. 4, p. 664-676, dez.2007
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o DNA. Alm desse sistema, observam os autores, h ainda outro, que zela pela
manuteno da ordem do caritipo (caritipo o nome dado ao conjunto dos
cromossomos de uma clula) nos momentos crticos da vida da clula
especialmente durante o momento crtico da organizao dos cromossomos na
mitose. Juntos, escrevem, esses sistemas garantem que mutaes sejam
eventos raros, to raros que as mltiplas mutaes conhecidas por estarem
presentes no genoma de clulas tumorais muito improvavelmente ocorrero
durante o perodo de uma vida humana.
O artigo diz que, para alguns Duesberg no citado nem uma vez , o
fato de os cnceres, na realidade, aparecerem com freqncia substancial se deve
crescente mutabilidade das clulas tumorais, que d a seu crescimento a
velocidade necessria para que o cncer aparea em dcadas. Mas, de novo, o
artigo atribui essa mutabilidade crescente a alteraes em genes especficos. O
paper no se compromete com essa verso, e descreve a instabilidade genmica
como o meio que capacita populaes de clulas pr-malignas em
desenvolvimento a obter os seis objetivos biolgicos.
Para Duesberg e outros, a aneuploidia tem bem outro papel. O cncer, para
o grupo, uma doena cromossmica e no gentica. Em dois de seus artigos
o j mencionado, na Scientific American, de 2007, e outro, de 2005, publicado
na revista Cellular Oncology, intitulado The chromosomal basis of cancer , 671
o virologista segue uma mesma estrutura de argumentao. Para mostrar que o
pensamento sobre o cncer no foi sempre o mesmo, Duesberg lembra que, antes
da prevalncia da teoria da mutao gentica, do incio do sculo at os anos
1960, os pesquisadores da rea investigavam se o cncer no poderia ser originado
por certos vrus ele prprio sendo um deles. Propomos que o problema do
cncer ainda no est resolvido, ainda que o debate venha sendo monopolizado
pelas teorias convencionais da mutao gentica (2005). Vale a pena ler o resumo
apresentado da teoria convencional:
Essas teorias sobre a base gentica postulam que o cncer causado pela
expanso clonal de clulas que acumularam entre quatro a sete mutaes
especficas e complementares durante o perodo de vida do paciente. Alm disso,
essas teorias postulam que, uma vez geradas por essas de quatro a sete
mutaes, as clulas cancerosas progridem independentemente dentro dos
cnceres clonais para formar ainda mais cnceres malignos e heterogneos via
ainda mais espontneas mutaes enquanto as clulas normais do mesmo
paciente permanecem no mutadas. (2005, p. 293)
Duesberg observa tambm que, apesar de muitos esforos de pesquisado-
res, desde o estabelecimento dessa teoria h 30 anos , para demonstrar que
alguns desses oncogenes podem, sozinhos, transformar clulas normais em c-
lulas malignas, nenhum conseguiu (2007, p. 35-6). Essa dificuldade de
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longo tempo para causar cncer em seres vivos. O mesmo ocorre com os
cancergenos que no causam mutaes. Como diz um cientista citado por ele:
Claramente, no podemos afirmar que sabemos o que torna uma clula em uma
clula cancerosa at que entendamos por que o tempo transcorrido para a gnese
do cncer seja quase sempre to extraordinariamente longo. Um exemplo: os
cnceres slidos que se desenvolveram em sobreviventes de Hiroshima e Nagasaki
vinte anos depois da exploso das bombas atmicas. Alm disso, sempre segundo
Duesberg, descobriu-se que a dose de cancergeno necessria para iniciar o
processo que leva formao de tumores, muitos anos depois, muito menor do
que a necessria para mutar qualquer gene especfico.
Cancergenos, causem ou no mutaes, induzem aneuploidia Sempre que
uma clula tratada com um agente cancergeno, seus cromossomos se tornam
instveis e passam a apresentar taxas mais altas de quebras ou perdas. Para
Duesberg, essas descobertas sugerem que cancergenos funcionam mais como
aneuploidgenos do que como mutagnicos. Mesmo os cancergenos que
causam mutaes podem introduzir aneuploidia. Por exemplo: os hidrocarbonetos
aromticos, que no causam mutaes, destroem as protenas que separam
simetricamente os cromossomos duplicados durante a mitose; j a radiao, que
mutagnica, age porque quebra o DNA; quando o mecanismo de reparo entra
em ao, ao tentar consertar a cadeia, introduz erros ou rearranjos na seqncia
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de nucleotdeos. Na viso de Duesberg, o denominador comum de todos os
cancergenos parece ser o desencadeamento de aneuploidia aleatria.
Correlaes exatas entre cncer e aneuploidia Se a aneuploidia apenas
um efeito colateral do cncer, ento as mudanas cromossmicas nos cnceres
de pessoas diferentes deveriam ser aleatrias, diz Duesberg na Scientific
American. Mas, com o uso de novas tcnicas de exame massivo de tecidos e
genes, diz ele, comeam a se revelar padres no caos das clulas cancerosas:
mudanas cromossmicas especficas na maior parte dos cnceres de certo tipo.
Um destes citado por Stock e Bialy (2003, p. 13): em clulas de hamsters
transformadas em cancerosas in vitro, e em tumores derivados dessas clulas
in vivo, 79% das transformadas tinham trs cromossomos 3, 59% s tinham um
cromossomo 10; e metade delas tinha as duas mudanas muito mais do que
os 0,6% esperados se as aneussomias fossem o resultado de desequilbrios
cromossmicos aleatrios. O achado do grupo de Duesberg. Mas em seu
prprio texto, no esse resultado que cita, e sim o de um grupo da Universidade
da Karolinska, na Sucia, que examinou dez pacientes com um tipo de linfoma,
nos quais foram encontrados troca de trechos entre os cromossomos 3, 13 e 17
e perdas ou ganhos de pedaos especficos dos cromossomos 7 e 20. O ponto
dos padres de aneuploidia segundo cnceres importante: por no terem sido
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Referncias
DUESBERG, Peter et al. The chromosomal basis of cancer. Cellular Oncology, v. 27,
p. 293-318, 2005.
DUESBERG, Peter. Chromosomal chaos and cancer. Scientific American, p. 35-41, May
2007.
GRIMM, David. Disease backs cancer origin theory. Science, v. 306, p. 389, 15 October
2004.
HANAHAN, Douglas e WEINBERG, Robert A. The Hallmarks of Cancer. Cell, v. 100, p. 57-
70, January 7, 2000. 675
MARX, Jean. Debate surges over the origins of genomic defects in cancer. Science,
v. 297, p. 544-6, July 26, 2002.
S TOCK , Robert P. e B I A LY , Harvey. The sigmoidal curve of cancer. Nature
Biotechnology, v. 21, p. 13-4, January 2003.
Resumos
Les connaissances construites au long des trente dernires annes dans la recherche sur le
cancer reposant surtout sur une approche rductionniste, affirment que la maladie est
dorigine gntique soit, le rsultat de mutations qui ont eu lieu dans certains gnes du
gnome de la cellule, particulirement dans ceux associs aux mcanismes de rparation de
lADN. Un virologiste minent et controverse, professeur de biologie cellulaire et molculaire
de lUniversit de Californie Berkeley, Peter Duesberg, soutient que la transformation de
la cellule normale en cellule cancreuse rsulte non dune mutation gntique, mais dune
instabilit chromosomique si considrable quelle mne la formation de ce que le chercheur
appelle une nouvelle espce de cellules. Duesberg dfend depuis 1987 que le VIH nest
pas lorigine du SIDA.
Mots cls: Cancer, gntique, oncologie, aneuplode
The knowledge built up over the last 30 years of research on cancer and based
mainly on the reductionist method, postulates that the disease is genetic. In other words,
it results from mutations that have occurred in certain genes of the genoma of the cell,
especially of those involved in mechanisms of repairing DNA. One eminent and
controversial virologist and professor of cell and molecular biology at the University
of California in Berkeley, Peter Duesberg, suggests that the change from a normal cell
676 into a cancerous cell is triggered off not by genetic mutations but by instability in the
chromosomes, so extensive that it leads to the formation of what Duesberg calls a new
species of cell. This same scientist has also asserted, since 1987, that HIV does not cause
Aids.
Key words: Cancer, genetic, oncology, aneuploidia
MNICA TEIXEIRA
Jornalista na TV Cultura (Fundao Padre Anchieta, So Paulo, SP, Brasil) e
coordenadora do Ncleo de Pesquisas e Desenvolvimento de Novas Tecnologias para
a TV pblica; psicanalista; coordenadora do Laboratrio de Sade Mental da
Associao Universitria de Pesquisa em Psicopatologia Fundamental (So Paulo, SP,
Brasil); organizadora do livro Universidade e governo: professores da Unicamp no
perodo FHC (Escuta, 2003).
Av. Higienpolis, 318/13
01238-001 So Paulo, SP
e-mail: armonica@uol.com.br