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Incidencia y mortalidad

El cncer de vejiga es el sexto tipo de cncer ms comn en los


Estados Unidos, despus del cncer de pulmn, cncer de prstata,
cncer de mama, cncer de colon y linfoma. Es el tercer tipo de
cncer ms comn en hombres, pero el onceavo cncer ms comn
en mujeres. De los 70 000 casos nuevos calculados al ao, alrededor
de 53 000 corresponden a hombres y alrededor de 18 000 a mujeres.
De las 15 000 defunciones calculadas al ao, ms de 10 000
corresponden a hombres y menos de 5000 a mujeres. No se
entienden bien las razones de esta disparidad entre los sexos.

Clculo del nmero de casos nuevos y defunciones por cncer de


vejiga en los Estados Unidos en 2017:[1]
Casos nuevos: 79 030.
Defunciones: 16 870.

Caractersticas anatmicas
Las vas urinarias estn formadas por los riones, los urteres, la
vejiga y la uretra. Las vas urinarias estn revestidas de urotelio de
clulas transicionales desde la pelvis renal hasta la uretra proximal.
Es posible que se presente un carcinoma de clulas de transicin
(tambin conocido como carcinoma urotelial) en cualquier parte a lo
largo de estas vas.
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Anatoma del sistema urinario masculino (panel izquierdo) y el sistema urinario femenino
(panel derecho) que muestra los riones, urteres, vejiga, y uretra. La orina se elabora en
los tbulos renales y se acumula en la pelvis renal de cada rin. La orina fluye desde los
riones a travs de los urteres a la vejiga. La orina se acumula en la vejiga hasta que el
cuerpo la desecha a travs de la uretra.

Caractersticas histopatolgicas
En condiciones normales, la vejiga, la parte inferior de los riones
(pelvis renal), los urteres y la uretra proximal estn revestidos con
una membrana mucosa especializada conocida como epitelio de
transicin (tambin llamado urotelio). La mayora de los cnceres que
se forman en la vejiga, la pelvis renal, los urteres y la uretra proximal
son carcinomas de clulas de transicin (tambin llamados
carcinomas uroteliales) que se derivan del epitelio de transicin. (Para
obtener ms informacin, consultar los sumarios del PDQ
sobre Tratamiento del cncer de clulas renales y Tratamiento del
cncer de clulas de transicin de pelvis renal y de urter).

El carcinoma de clulas transicionales de la vejiga puede ser de grado


bajo o de grado alto:

El cncer de vejiga de grado bajo a menudo recidiva en la


vejiga despus del tratamiento, pero rara vez invade la pared
muscular de la vejiga o se disemina hasta otras partes del cuerpo.
Los pacientes rara vez mueren por cncer de vejiga de grado bajo.
El cncer de vejiga de grado alto, por lo general, recidiva en la
vejiga y tambin tiene una fuerte tendencia a invadir la pared
muscular de la vejiga y diseminarse a otras partes del cuerpo. El
cncer de vejiga de grado alto se trata de forma ms intensiva
que el de grado bajo y es mucho ms probable que cause la
muerte. Casi todas las muertes por cncer de vejiga se deben a
una enfermedad de grado alto.

El cncer de vejiga se divide tambin en enfermedad con invasin


muscular y enfermedad sin invasin muscular de acuerdo con el
grado de invasin de la muscularis propria (tambin llamado msculo
detrusor), que es el msculo grueso y profundo de la pared de la
vejiga.

Es mucho ms probable que la enfermedad con invasin


muscular se disemine a otras partes del cuerpo y, en general, se
trata con extirpacin de la vejiga o con radiacin y quimioterapia.
Como se seal anteriormente, los cnceres de grado alto son
mucho ms propensos a invadir el msculo que los de grado bajo.
Por lo tanto, los cnceres con invasin del msculo generalmente
se tratan ms intensivamente que los cnceres sin invasin
muscular.
La enfermedad sin invasin muscular se puede tratar a
menudo extirpando el/los tumor(es) con un abordaje transuretral
y, a veces, se introduce quimioterapia u otros tratamientos con un
catter en la vejiga para ayudar a combatir el cncer.
En condiciones de inflamacin crnica, como la infeccin de la vejiga
con el parsito Schistosoma haematobium, es posible que se presente
una metaplasia escamosa en la vejiga; la incidencia de carcinomas de
clulas escamosas de la vejiga es ms alta en condiciones de
inflamacin crnica que la que se observa en otros casos. Adems de
los carcinomas de clulas transicionales y los carcinomas de clulas
escamosas, en la vejiga se pueden formar adenocarcinomas,
carcinomas de clulas pequeas y sarcomas. En los Estados Unidos,
los carcinomas de clulas transicionales representan la gran mayora
(ms de 90 %) de los cnceres de vejiga. Sin embargo, un nmero
significativo de carcinomas de clulas transicionales tiene reas de
diferenciacin escamosa o de otro tipo.

Carcinogenia y factores de riesgo


El envejecimiento es el factor de riesgo ms importante para la
mayora de cnceres. Otros factores de riesgo para el cncer de
vejiga son:

Consumo de tabaco, especialmente cigarrillos.[2]


Antecedentes familiares de cncer de vejiga.[3]
Mutaciones genticas.[4-6]
o Mutacin de HRAS (sndrome de Costello, sndrome osteo-
facio-cutneo).
o Mutacin de Rb1.
o Mutacin de PTEN/MMAC1 (sndrome de Cowden).
o Fenotipo de acetilador lento de NAT2.
o Fenotipo anulador de GSTM1.
Exposiciones ocupacionales a sustancias qumicas presentes en
pinturas, colorantes, metales y derivados del petrleo procesados,
como los siguientes:
o Produccin de aluminio (hidrocarburos alifticos clorados,
fluoruros).[2]
o Aminobifenilo y sus metabolitos.[2]
o Aminas aromticas, bencidina y sus derivados.[2]
o Ciertos aldehdos.[7]
o 2-naftilamina, betanaftilamina.[2]
o o-toluidina.[8]
Tratamiento con ciclofosfamida, ifosfamida o radiacin dirigida a
la pelvis para otras neoplasias malignas.[9-11]
Hierbas chinas: aristolochia (AA) en extracto de la
especie Aristolochia fangchi.[12]
Exposicin al arsnico.
o Arsnico en agua de pozo.[13,14,2]
o Compuestos inorgnicos de arsnico (arseniuro de galio).
Hidrocarburos alifticos clorados y subproductos de la cloracin
en agua tratada.[15]
Infestaciones de la vejiga por Schistosoma
haematobium (cncer de vejiga por esquistosomas o bilharzias).
[16]
Vejiga neurgena y las sondas permanentes relacionadas.[17]
Se cuenta con pruebas slidas que relacionan la exposicin a
carcingenos con el cncer de vejiga. El factor de riesgo ms comn
para el cncer de vejiga en los Estados Unidos es el hbito de fumar
cigarrillos. Se calcula que hasta la mitad de todos los cnceres de
vejiga se presentan por el hbito de fumar cigarrillos y que el
tabaquismo aumenta el riesgo de cncer de vejiga entre 2 y 4 veces
por encima del valor inicial de riesgo de una persona.[18,19] Los
fumadores con menos polimorfismos funcionales de la N-
acetiltransferasa 2 (conocidos como acetiladores lentos) tienen un
riesgo ms alto de cncer de vejiga que otros fumadores,
supuestamente debido a su reducida capacidad para desintoxicarse
de los carcingenos.
Ciertas exposiciones ocupacionales tambin se relacionaron con el
cncer de vejiga; las tasas ms altas de cncer de vejiga se
notificaron en las industrias de tinturas textiles y de caucho para
neumticos, y entre los pintores, los trabajadores del cuero, calzado y
aluminio, hierro y siderurgia. Las sustancias qumicas especficas
relacionadas con la carcinogenia vesical incluyen beta-naftilamina, 4-
aminobifenilo y bencidina. Aunque estas sustancias qumicas estn
generalmente prohibidas en los pases occidentales, se sospecha que
muchas otras sustancias qumicas en uso tambin causan cncer de
vejiga.[19]

La exposicin al frmaco quimioteraputico ciclofosfamida tambin se


relacion con un aumento del riesgo de cncer de vejiga.

Las infecciones crnicas de las vas urinarias y la infeccin por el


parsito S. haematobiumtambin se relacionaron con un aumento del
riesgo de cncer de vejiga, que a menudo se presenta como
carcinoma de clulas escamosas. Se piensa que la inflamacin crnica
desempea una funcin importante en la carcinogenia en estos casos.

Caractersticas clnicas
El cncer de vejiga se suele presentar con hematuria macroscpica o
microscpica. Con menos asiduidad, es posible que los pacientes se
quejen de frecuencia urinaria, nocturia y disuria, sntomas que son
ms comunes en los pacientes de carcinoma in situ. Los pacientes
con carcinomas uroteliales de las vas urinarias superiores a veces
presentan dolor debido a la obstruccin que causa el tumor.

Es importante tener en cuenta que los carcinomas uroteliales son a


menudo multifocales se debe evaluar todo el urotelio si se
encuentra un tumor. En pacientes de cncer de vejiga, la
imaginologa de las vas urinarias superiores es esencial para la
estadificacin y la vigilancia. Esto es posible de lograr con
ureteroscopia, pielografa retrgrada durante la cistoscopia,
pielografa intravenosa o urogramas con tomografa computarizada
(TC). Del mismo modo, los pacientes de carcinoma de clulas
transicionales de las vas urinarias superiores tienen un riesgo alto de
cncer de vejiga; es necesario que estos pacientes se sometan a
cistoscopia y vigilancia peridica de la va urinaria superior
contralateral.

Diagnstico
Cuando se sospecha que hay un cncer de vejiga, la prueba de
diagnstico ms til es la cistoscopia. Los estudios radiolgicos, como
las exploraciones con TC o las ecografas, no tienen la sensibilidad
suficiente para ayudar a detectar cnceres de vejiga. La cistoscopia
se puede realizar en un consultorio de urologa.

Si se observa un cncer de grado alto en la cistoscopia, se suele citar


al paciente para una exploracin bimanual con anestesia y una
repeticin de la cistoscopia en un quirfano, de modo que se pueda
realizar la biopsia o la reseccin transuretral del/los tumor(es). Si se
observa un cncer de grado alto (incluso un carcinoma in situ) o
cncer invasivo, el paciente se estadifica con una TC del abdomen y
la pelvis (o un urograma con TC), o bien una radiografa o una TC del
trax. Los pacientes con una elevacin de la fosfatasa alcalina no
heptica o sntomas que indican metstasis seas se someten a una
exploracin sea.

Factores pronsticos
Los factores pronsticos ms importantes de un carcinoma de vejiga
son los siguientes:

Invasin profunda de la pared de la vejiga.


Grado patolgico del tumor.
Presencia versus ausencia de un carcinoma in situ.

Entre los cnceres sin invasin muscular, tambin son pronsticos los
siguientes factores:[20]
Nmero de tumores.
Tamao del tumor (por ejemplo, >3 cm o <3 cm).
Invasin de la lmina propia (Ta vs. T1).
Si el tumor es primario o recidivante.

La mayora de los tumores superficiales son bien diferenciados. Los


pacientes con tumores superficiales menos diferenciados, grandes,
mltiples o relacionados con un carcinoma in situ (Tis) en otras reas
de la mucosa vesical tienen el mayor riesgo de recidiva y de cncer
invasivo. Es posible considerar que estos pacientes tengan riesgo de
cncer en toda la superficie endotelial.

Supervivencia
Los pacientes que mueren por cncer de vejiga casi siempre tienen
enfermedad que se metastatiz desde la vejiga hasta otros rganos.
Como los cnceres de vejiga de grado bajo rara vez crecen en la
pared muscular de la vejiga y hacen metstasis con poca frecuencia,
los pacientes de cncer de vejiga de grado bajo (grado I) muy rara
vez mueren por el cncer. No obstante, cuando experimentan
recadas mltiples la reseccin es necesaria.

Casi todas las muertes por cncer de vejiga suceden a pacientes con
enfermedad de grado alto, que tiene un potencial mucho mayor de
invadir profundamente la pared muscular de la vejiga y diseminarse a
otros rganos.

Aproximadamente 70 a 80 % de los pacientes con cncer de vejiga


recin diagnosticado presentarn tumores superficiales de la vejiga
(es decir, estadio Ta, Tis o T1). El pronstico de estos pacientes
depende en gran medida del grado tumoral. Los pacientes con
tumores de grado alto tienen un riesgo significativo de morir por su
cncer, incluso si no invade el msculo.[21] Entre los pacientes con
tumores de grado alto, quienes presentan cncer de vejiga superficial
y sin invasin muscular, habitualmente se curan; aquellos con
enfermedad con invasin muscular, a veces se curan.[22-24] Los
estudios demostraron que algunos pacientes con metstasis a
distancia lograron una respuesta completa a largo plazo despus de
haber sido tratados con regmenes de quimioterapia combinada,
aunque la mayora de estos pacientes tienen metstasis limitadas a
sus ganglios linfticos y un estado funcional casi normal.[25,26]
Hay ensayos clnicos apropiados para los pacientes de cncer de
vejiga en todos los estadios; siempre que sea posible, se deben
considerar los ensayos clnicos diseados para mejorar el tratamiento
estndar.

Tambin se dispone de informacin general sobre ensayos clnicos en


el portal de Internet del NCI.

Seguimiento
El cncer de vejiga tiende a recidivar, incluso cuando no es invasivo
en el momento del diagnstico; por lo tanto, es una prctica estndar
realizar la vigilancia de las vas urinarias despus de un diagnstico
de este tipo de cncer. Sin embargo, no se realizaron estudios para
evaluar si la vigilancia afecta las tasas de avance, supervivencia o
calidad de vida; los ensayos clnicos tampoco definen un esquema
ptimo de vigilancia. Se piensa que los carcinomas uroteliales reflejan
un llamado defecto del campo por el que presenta un cncer debido a
mutaciones genticas que estn ampliamente presentes en la vejiga
del paciente o en todo el urotelio. En consecuencia, las personas a
quienes se les resec un tumor vesical a menudo presentan despus
tumores recidivantes en la vejiga; con frecuencia, en sitios diferentes
a los del tumor inicial. Del mismo modo, pero con menos frecuencia,
pueden tener tumores que aparecen en las vas urinarias superiores
(es decir, en la pelvis renal o los urteres).

Una explicacin alternativa de estos patrones de recidiva es que las


clulas cancerosas que se desorganizan cuando se extirpa un tumor
se pueden reimplantar en otros sitios del urotelio. En favor de esta
segunda teora es que es ms probable que los tumores recidiven de
modo antergrado que retrgrado con respecto al cncer inicial. Es
ms probable que los cnceres de las vas urinarias superiores
recidiven en la vejiga que los cnceres de vejiga recidiven en las vas
urinarias superiores.

Sumarios relacionados
Los siguientes son otros sumarios del PDQ que contienen informacin
relacionada con el cncer de vejiga:

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