INTRODUCCION.

Las interacciones medicamento

medicamento son definidas como la
modificacin del efecto de un frmaco por
la administracin anterior o concomitante
de otro, pueden ser causa de fracasos
teraputicos y/o posibles iatrognico.
Puede producirse la potenciacin o el
antagonismo de los efectos del frmaco, y
en ocasiones, otro tipo de reacciones. Por
otra parte hay que considerar la existencia
de interacciones con plantas medicinales,
con alimentos y pruebas de laboratorio** (NO LO VAMOS A DESARROLAR Pruebas de
LABORATORIO). Se ha recorrido un largo camino con respecto a los estudios de las
interacciones medicamentosas, y se sabe que no solo atentan con la vida del paciente sino que
genera gastos considerables al sistema sanitario; y se tienen documentadas interacciones
especificas, con detalle sin embargo el mecanismo de produccin de alguna de ellas no est bien
dilucidado. Por otra parte se debe tomar en cuenta que una gran parte de los mecanismos de
interaccin dependen de la idiosincrasia del individuo.

Importancia clnica de las interacciones medicamento-medicamento:

El amplio nmero de frmacos disponible incrementa el riesgo de produccin de una interaccin,
sin embargo que esto pueda ocurrir no necesariamente debe tener relevancia clnica. Se deben
tomar en cuenta una serie de aspectos para identificar las
situaciones de mayor riesgo a una interaccin:

1. Utilizacin de frmacos en los que es necesario su

control de concentracin a nivel del plasma, ya
que cualquier modificacin puede alterarla. (LITIO)
2. Frmacos que tengan curvas dosis-respuesta grandes
que si se realizan pequeos cambios en la dosis se
producen grandes cambios en el efecto
(DIGOXINA).
3. Utilizacin de inductores o inhibidores
enzimticos
4. Utilizacin de frmacos con un metabolismo
saturable en los que pequeas variaciones en las
dosis pueden producir grandes cambios en las
concentraciones plasmticas. (FENITOINA).
5. Utilizacin de frmacos de forma crnica, en los que
se requiere concentraciones plasmticas
adecuadas.
 6. Utilizacin de muchos medicamentos al
mismo tiempo
7. Utilizacin de varios medicamentos para la
misma enfermedad, lo cual puede incrementar
la aparicin de efectos adversos que aparecen
por separado o el uso del mismo medicamento
para distintas enfermedades.
8. Los pacientes graves tratados con varios
medicamentos pueden presentar signos de
enfermedad yatrogenica difcil de diferenciar de la
enfermedad de base.

Mecanismos de Produccin:
Las interacciones pueden producirse cuando se aade un frmaco a una pauta teraputica o se
retira uno que ya se estaba administrando. Las interacciones pueden ser:

Interaccin Farmacuticas:
Se producen como consecuencia de incompatibilidad fisicoqumicas. Por lo general ocurre en el
exterior del organismo. Pero se pueden incluir las que se producen en la luz intestinal antes de la
absorcin. El mecanismo ms frecuente es la formacin de partculas que provocan precipitacin,
inactivacin, o disminucin en la absorcin. Como ejemplos cabe citar los cationes
polivalentes, como calcio, aluminio, magnesio que forman complejos no absorbibles con
las tetraciclinas o precipitados formados por fenobarbital y clorpropacina.

Interacciones Farmacocinticas:
Son las que ocurren en los procesos que regulan el transito del frmaco por el organismo:
absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin. Debido a la variabilidad interindividual en los
procesos farmacocinticos, sus repercusiones son difcilmente predecibles.

ABSORCION: por la complejidad del aparato gastrointestinal las interacciones se

producen en distintos niveles.

La Motilidad Intestinal: puede alterarse por varios frmacos, por ejemplo los que poseen
actividad antimuscarinica, como antidepresivos o analgsicos opioides que retrasan el
vaciamiento gstrico y pueden reducir la absorcin de ciertos medicamentos en el intestino.

La Flora Intestinal: se ve alterada por diversos antibiticos, lo cual puede que potenciar los
anticoagulantes orales al reducir la sntesis bacteriana de vitamina K en el intestino. Adems los
vasodilatadores y vasoconstrictores pueden alterar la administracin parenteral de
medicamentos.

DISTRIBUCIN: fundamentalmente se consideraran las interacciones que se producen

sobre la unin a protenas plasmticas o tejidos. El desplazamiento del frmaco de su unin
a las protenas plasmticas por otro frmaco que compite a este nivel, puede contribuir a la
produccin de reacciones adversas aumentando la forma libre, es decir, la farmacolgicamente
activa. Sin embargo, lo que ocurre tambin es que esa forma libre esta disponible para su
distribucin a travs del plasma hacia los tejidos. El resultado, es por lo tanto, que se vuelve a
alcanzar un nuevo equilibrio, y la concentracin libre en plasma prcticamente es la misma que
si no se hubiese producido interaccin por lo que sus repercusiones clnicas son leves.
Otro mecanismo seria el desplazamiento en la unin a los tejidos. Por ejemplo cabe citar el
efecto de la quinidina cuando se administra a pacientes que toman digoxina. La concentracin
plasmtica de esta ltima puede duplicarse debido a la competicin en los tejidos, donde la
quinidina desplaza a la digoxina.

INTERACCIONES RELACIONADAS CON EL METABOLISMO

Se producen por la capacidad que tienen algunos frmacos para inducir o inhibir las enzimas responsables del
metabolismo de otros. La induccin de una enzima aumenta la degradacin del frmaco implicado de modo que
disminuye su concentracin pudiendo perderse eficacia teraputica. Por el contrario, la inhibicin enzimtica da lugar a
una disminucin del aclaramiento y por lo tanto a un aumento de la concentracin plasmtica con el correspondiente
riesgo de aparicin de fenmenos de toxicidad. En ambos casos la interaccin depende de distintos factores como pueden
ser la semivida de eliminacin de los frmacos implicados y las concentraciones de los frmacos responsables de la
induccin o inhibicin. La induccin o la inhibicin del sistema enzimtico citocromo P-450 es un mecanismo que se ha
descrito entre las interacciones ms importantes y graves. Este conjunto de enzimas se encuentra sobre todo en el hgado,
aunque tambin est presente en otros tejidos, como el aparato digestivo. Su funcin principal es la metabolizar diversas
sustancias para permitir su eliminacin del organismo. La interaccin tendr mayor importancia si el proceso de
eliminacin se realiza por un nico proceso que si existen dos o ms vas de eliminacin, a menos que alguna de las rutas
alternativas de lugar a metabolitos txicos. La mayora de los frmacos se eliminan por ms de una va, por lo que las
interacciones debidas a induccin o inhibicin tienen menos importancia clnica de lo que cabra esperar. Aun as, existen
ciertos frmacos cuyas interacciones en el metabolismo pueden provocar un fallo teraputico por aumento de su
metabolismo, a causa de induccin enzimtica y, por lo tanto, poseen una elevada trascendencia clnica.

Entre las isoenzimas del sistema microsomal P-450, la CYP2D6 y la CYP3A4 son, al parecer, responsables del 90% del
metabolismo de los frmacos utilizados con mayor frecuencia. La primera presenta un polimorfismo gentico, lo que
significa que existirn dos tipos de individuos diferentes: lo que se metabolicen los frmacos de manera <rpida> y una
minora que lo har de manera <lenta> y, por lo tanto, requerirn dosis menores. Estas diferencias cambien explican por
qu algunos pacientes desarrollan toxicidad cuando se administran frmacos que interaccionan a nivel metablico,
mientras que otros no presentan sntomas alguno. Con respecto a la segunda isoenzima, no parece estar sujeta a ningn
polimorfismo gentico, y existen gran variedad de frmacos que pueden tanto inducirla como inhibirla..

La induccin enzimtica es un proceso dependiente de la dosis y despus de la supresin del agente inductor el efecto
puede persistir varias semanas. Los inductores mas potentes de inters clnico son: fenobarbital, rifampicina,
difenilhidantoina, carbamazepina, griseofulvina y glutetimidCa. No hay que olvidar que si los metabolitos del frmaco
que se induce son mas activos teraputicamente que su precursor, los efectos farmacolgicos pueden incrementarse. En
algunos ocasiones la induccin enzimtica se utiliza teraputicamente; es el caso de la administracin de fenobarbital en
ciertos casos de hiperbilirrubinemia neonatal y de la ictericia familiar no conjugada en estos casos se administra el
fenobarbital como inductor enzimtico para que la bilirrubina se metabolice ms deprisa. La duracin de la induccin
depender del tipo de frmaco y de sus dosis; pueden transcurrir entre das y semanas hasta que se encuentra plenamente
establecida y persistir durante el mismo tiempo una vez que el medicamento es suspendido. La induccin es un
mecanismo de interaccin muy frecuente que suele ocurrir no solo con medicamentos, sino tambin con otros productos,
por ejemplo, insecticidas y tabaco. Este tipo de interaccin puede subsanarse incrementando la dosis del frmaco
involucrado, pero esto requiere una monitorizacin adecuada, ya que en ocasiones la respuesta es impredecible,
existiendo, adems, la posibilidad de toxicidad si se interrumpe la administracin del frmaco inductor.

En el caso de la inhibicin enzimtica, suele producirse en solo 2 o 3 das y el efecto es, esencialmente, un aumento
sbito de las concentraciones, a menudo asociado a la aparicin de fenmenos de toxicidad. La significacin clnica de
este fenmeno depender fundamentalmente de los niveles sricos que se alcancen, ya que el permanecen dentro del
intervalo teraputico, la interaccin puede incluso ser beneficiosa.
 Las interacciones por inhibicin enzimtica con aparicin de fenmenos de toxicidad son las que con mayor frecuencia
presentan relevancia clnica. La mayor parte de este tipo de interacciones afecta el sistema de oxidasas del citocromo P450
(isoenzimas CYP). Otras enzimas cuya inhibicin es con frecuencia responsable de interacciones son la xantino-oxidasa,
la alcohol-deshidrogenasa y la monoamino-oxidasa.

Los agentes inhibidores mas importantes son: eritromicina, cimetidina, omeprazol, valproato sodico, dextropropoxifeno,
anticonceptivos orales, propranolol, cloranfenicol, metronidazol, fenilbutazona y disulfiram. La inhibicin del
metabolismo va a ser particularmente ms relevante en aquellos frmacos que poseen cintica de eliminacin de orden
cero (dependiente de la dosis) como la fenitoina.

Los frmacos pueden tambin inhibir enzimas especficas no microsomales, lo que se aprovecha con fines teraputicos:
inhibidores de la acetil colinesterasa en el tratamiento de la miastenia gravis, de la dopa-decarboxilasa en el tratamiento de
la enfermedad de Parkinson y de la xantin-oxidasa en el tratamiento de la gota. Esta va metablica es responsable de la
oxidacin de la 6- mercaptopurina y la azatriopina. El alopurinol incrementa por lo tanto sus concentraciones y su
toxicidad.

4. INTERACCIONES RELACIONADAS CON LA EXCRECIN

La excrecin de los frmacos se lleva a cabo fundamentalmente por va renal y biliar. En el primer caso existen tres
fuentes potencialmente productoras de interacciones farmacocinticas.

La excrecin de frmacos tiene lugar fundamentalmente a dos niveles, biliar y renal.

En cuanto a la eliminacin biliar, los medicamentos pueden interferir en la excreccin biliar misma o alterar la
circulacin enteroheptica que sufren numerosos frmacos.

As el probenecid reduce la excrecin biliar de la rifampicina.

En relacin a la eliminacin renal, existen tres posibles fuentes productoras de interacciones farmacocinticas:

a) Competicin por la secrecin tubular activa.- El sistema tubular puede secretar activamente y reabsober pasivamente un
nmero de sustancias. En el tbulo renal hay dos sistemas de transporte activo, uno de frmacos cidos y otro de frmacos
bsicos; el uso conjunto de medicamentos del mismo grupo d lugar a enlentecimiento de su eliminacin . Por ejemplo los
frmacos cidos como el aciclovir, fenilbutazona, fenobarbital, furosemida, indometacina, metotrexato, penicilinas,
probenecid, salicilatos o tiazidas, compiten por el sistema de secrecin activo. Y esta es la base de la utilizacin del
probenecid para prolongar la accin teraputica de las penicilinas. Pero tambin pueden originarse efectos adversos como
es el caso del incremento de la toxicidad del metotrexato tras la administracin de salicilatos . La quinidina, el verapamilo
y la amiodarona inhiben la secrecin tubular de digoxina, con el riesgo de toxicidad que ello comporta. A nivel del sistema
de transporte activo para bases, ocurre algo similar y, por ejemplo la cimetidina inhibe el aclaramiento renal de la
procainamida.

b) Otras interacciones pueden deberse a cambios en el pH urinario.- Al igual que ocurra en el tubo digestivo los cambios
del pH urinario alteran el grado de ionizacin de frmacos cidos o bases dbiles y por tanto la posibilidad de reabsorcin
tubular. De esta forma los frmacos que alcalinizan la orina como el bicarbonato sdico, producen un aumento de la
eliminacin de frmacos cidos ya que estn ms ionizados y se reabsorben con mayor dificultad.

Igualmente los frmacos que acidifican la orina, como el cloruro amnico, incrementan la eliminacin de las sustancias
bsicas. De hecho este principio se ha utilizado en el tratamiento de algunas intoxicaciones agudas, como puede ser la
intoxicacin por fenobarbital, que se trata muchas veces alcalinizando la orina.

c) Tambin los cambios de volumen de la diuresis podran producir interacciones.- Por ejemplo, el incremento de la
diuresis produce un aumento de la eliminacin de frmacos que se reabsorben pasivamente en tramos distales del la
nefrona.
INTERACCIONES DE CARCTER FARMACODINMICO

Interacciones Farmacodinamias:

Son las que se producen en el mecanismo de accin del frmaco. Pueden diferenciarse dos tipos principales, las que se
producen sobre los receptores y las que lo hacen sobre un determinado sistema orgnico.

1. Interacciones a nivel del receptor Son las que se producen entre frmacos que actan sobre el mismo receptor
farmacolgico (como pueden ser los bloqueantes beta y los beta estimulantes).

El desplazamiento de la unin de un frmaco a su receptor por parte de otro frmaco origina una disminucin o prdida
del efecto de primero. Se pueden interferir las acciones de sustancias endgenas como es el caso de los anticolinergicos,
antihistamnicos, curarizantes, bloqueantes adrenrgicos y antiestrgenos; o tambin se pueden antagonizar las acciones
excesivas de otros frmacos.

En la clnica estas interacciones pueden tener utilidad; as acta la neostigmina que revierte la parlisis muscular inducida
por los relajantes no despolarizantes del tipo de la tubocurarina; la naloxona que antagoniza la depresin respiratoria
inducida por una sobredosis de opiceos o el flumazenilo que puede revertir los efectos depresores centrales de las
benzodiazepinas.

2. Frmacos que actan sobre el mismo sistema fisiolgico

Estas interacciones son las que se producen entre frmacos que actan sobre el mismo sistema, rgano, clula o enzima,
pero por diferentes mecanismos, y pueden originar indistintamente un incremento o una reduccin de la respuesta final
por ejemplo, los diurticos pueden potenciar el efecto de los antihipertensivos.

En el sistema nervioso central se conoce muy bien la potenciacin de los efectos depresores de los hipnticos mediante la
administracin simultnea de alcohol, opiceos, antihistamnicos, antidepresivos y ansiolticos. En el rea cardiovascular,
frmacos como los diurticos o los betabloqueantes potencian los efectos hipotensores de otros antihipertensivos por
contrarrestar mecanismos compensadores, lo que constituye la base de su utilizacin en clnica.

3. Alteraciones del balance hidroelectroltico

Los cambios hidroelectrolticos que se producen en un organismo como consecuencia de la accin de un frmaco pueden
dar lugar a alteraciones en los efectos de otros frmacos, principalmente de aquellos que actan a nivel del miocardio, la
transmisin neuromuscular y el rin, por ejemplo, la digoxina presenta un elevado potencial arritmognico en presencia
de una hipopotasemia inducida por el empleo de diurticos.

4. Interaccin a nivel del mecanismo de transporte celular

Un claro ejemplo de este tipo de interaccin lo representan los antidepresivos tricclicos que, al bloquear la recaptacin de
noradrenalina a nivel de la terminacin nerviosa simptica, potencian los efectos de la adrenalina sobre la tensin arterial.

INTERACCIONES FRMACOS- ALIMENTOS

La interaccin entre los frmacos y los nutrientes puede considerarse desde 2 puntos de vista:
1. La modificacin de los efectos de los nutrientes por la administracin del frmaco.
2. La alteracin de los efectos del frmaco por la administracin del nutriente.
**Las interacciones entre medicamentos y alimentos no se detectan con tanta frecuencia, a
pesar de que los alimentos se asocian a la toma de la medicacin.
El mayor riesgo:
1. Frmacos con estrecho margen teraputico.
2. Frmacos donde cambios en la dosis (as sean pequeas) producen cambios en los
efectos.
 3. Frmacos de uso crnico.
4. Otros.

INTERACCIONES FARMACOCINTICAS
El alimento tiene la capacidad para alterar la concentracin del frmaco en el
organismo, afectando su actividad teraputica, que puede disminuir o aumentar.
Liberacin: El alimento puede alterarlas condiciones fisiolgicas (pH, motilidad y
secreciones gstricas), modificando la liberacin del medicamento.
La velocidad de absorciny/o un cambio en la cantidad total del frmaco
absorbido, se afectan por:
La presencia de alimentos en el tubo digestivo, estos:
Retrasar el vaciado gstrico.
Incrementar la motilidad gastrointestinal.
Estimular las secreciones
gastrointestinales. Esta interaccin fue un descubrimiento
Modificar el aclaramiento presistmico inusual, hecho en 1989 por el Dr. Bailey DG.
de los frmacos en el hgado. durante un experimento diseado para probar
Cuando el frmaco se distribuye por el el efecto del etanol sobre el felodipino, en el
organismo, los mecanismos de interaccin que se utiliz el zumo de pomelo como un
pueden ser de 2 tipos: suplemento de sabor para enmascarar el sabor
de etanol. Los resultados del estudio mostraron
1. Desplazamiento del frmaco por un
que los sujetos que tomaron felodipino
nutriente en su unin a las protenas
presentaron severos efectos adversos
plasmticas.
(hipotensin y taquicardia). Adems, su
2. Dficit de protenas plasmticas por una concentracin en plasma fue 5 veces mayor en
alimentacin inadecuada. comparacin con el grupo de sujetos que
En ambos casos se produce un aumento del tomaron el felodipino con agua. Investigaciones
frmaco libre y, por lo tanto el efecto del posteriores han demostrado que el mecanismo
frmaco. est relacionado con la inhibicin de un
La metabolizacin del frmaco, donde tiene isoenzima (CYP3A4) del grupo del
mayor importancia clnica. citocromo P450, encargado de la
La metabolizacin se lleva a cabo a travs de catobolizacin y desactivacin de muchos
reacciones de oxidacin y reduccin y por frmacos; la importancia de la interaccin
conjugacin de molculas endgenas. En este parece estar influenciada por la susceptibilidad
caso los alimentos aportan sustratos necesarios individual del paciente y tipo y cantidad de
para las reacciones de conjugacin, provocando zumode pomelo.
induccin o inhibicin de los sistemas
La felodipina, es un compuesto que pertenece
enzimticos y dan lugar a cambios en el flujo
al grupo de las dihidropiridinas. En
esplenicohepatico. farmacologa, la felodipina es un medicamento
que acta como un bloqueador de los canales
Ejemplo:El zumo de Pomelo de calcio de accin duradera usado en
El efecto se debe, al parecer, a la supresin de la medicina como antihipertensivo
isoenzima CYP3A4 del citocromo P-450 en la pared
del intestino delgado, lo que produce una http://erasresidente.blogspot.com/2012/12/esta-semana-

disminucin del metabolismo de primer paso y, por consiguiente, un aumento de su

biodisponibilidad y de sus concentraciones plasmticas.
*Una caracterstica importante es que la administracin a largo plazo del Zumo de Pomelo no
disminuye la magnitud de la interaccin, ni se desarrolla tolerancia.
El primer dato clnico de este tipo de interaccin se describi con los antagonistas
de los canales de calcio. Su efecto sobre la ciclosporina se ha estudiado en profundidad
debido a su estrecho margen teraputico, y algunas benzodiacepinas (Midazolam y
Triazolam) incrementan significativamente su biodisponibilidad y pueden provocar
sntomas de sobredosificacin (somnolencia).

Los alimentos pueden alterar de forma significativa la eliminacin renal tanto de los
medicamentos como de sus metabolitos.Algunos alimentos, como la carne, los quesos
 o los pasteles, son capaces de acidificar la orina, mientras que la leche, las verduras y
las legumbres son alcalinizantes. Hay que sealar que es el residuo mineral y no el
alimento per se el responsable del cambio del pH. Por ejemplo, el jugo de naranja es
acido, pero se comporta como alcalinizante en la orina. La gran mayora de los
frmacos son cidos o bases dbiles, y por eso los cambios en el pH del medio tienen
una gran influencia en la proporcin del frmaco ionizado y no ionizado. Ejemplo: para
frmacos cidos dbiles, un incremento del pH de la orina supone un aumento de la
forma ionizada y, por lo tanto un aumento de sus eliminacin.

INTERACCIONES FARMACODINMICAS
Los alimentos, de manera infrecuente, pueden potenciar o disminuir el efecto
teraputico de algunos medicamentos. Ciertos alimentos pueden ejercer un efecto
teraputico similar al de determinados frmacos: el arroz es astringente, y la ciruela,
laxante. En otros casos los alimentos pueden provocar efectos no deseados; as, los
alimentos con alto contenido de vitamina K antagonizan el efecto de la Warfarina, y la
Vitamina D aumenta el riesgo de tocixidad de la digoxina. Algunos alimentos potencian la
accin de ciertos frmacos, por ejemplo la ingestin cantidades elevadas de Cebolla (60-
70g) pueden potenciar el efecto de los anticoagulantes debido a su actividad fibrinoltica,
y algunos nitratos y nitritos que se aaden a los productos crnicos como conservantes
pueden ejercer un efecto agonista de frmacos hipotensores.

OTROS EFECTOS

Los frmacos tambin pueden afectar el estado nutricional del individuo a travs de la
alteracin de los procesos de absorcin, metabolismo y excrecin de los nutrientes.

Las interacciones pueden producirse por 3 mecanismos:

1. Como consecuencia directa o indirecta del propio efecto del frmaco:

frmacos que actan sobre el sistema digestivo modificando el pH o las secreciones
intestinales. (p. ej. Resinas de intercambio inico).
2. Como efecto secundario de los medicamentos: frmacos anorexgenicos u
orexgenicos(corticoides, antidepresivos) que alteran la funcin gastrointestinal
provocando vmitos o diarreas (p. ej. Colchicina) frmacos que lesionan la mucosa
intestinal y dificultan la absorcin de nutrientes (antineoplsicos) o que favorecen la
eliminacin de minerales (diurticos).
3. Como interaccin en sentido estricto (p. ej. Formacin de quelatos insolubles,
induccin o inhibicin enzimtica o inhibicin competitiva del mecanismo de
absorcin).

El tipo de interaccin frmaco-nutriente ms frecuente y mejor descrito es el que se

produce por la alteracin de la absorcin. La malabsorcin puede ser la consecuencia directa del
agente farmacolgico sobre procesos gastrointestinales oser secundaria a la alteracin de la
absorcin, la disposicin o el metabolismo de un nutriente, lo que a su vez provoca malabsorcin
y deficiencia de otro. En el primer caso estaran los frmacos que pueden alterar el pH, la
motilidad o la flora bacteriana, como la fenitona, los anticonceptivos orales o el fenobarbital,
que altera la absorcin de folatos. Otros medicamentos pueden alterar y destruir la estructura de
las microvellosidades lo que provoca la inhibicin de las enzimas y los sistemas requeridos para
la absorcin de nutrientes. Este es el caso de la malabsorcin que provoca la colchicina o la
neomicina. En los mecanismos secundarios se hallan implicados frmacos que afectan de
manera directa en la absorcin de un nutriente, pero que, a su vez, puede tener consecuencia
sobre otro. Un ejemplo es la estimulacin del catabolismo que tanto la fenitona como el
fenobarbital producen sobre la vitamina D, lo que ocasionar secundariamente un dficit en la
absorcin de calcio.v

INTERACCIONES CON EL ALCOHOL

Las interacciones entre los medicamentos y el alcohol son potencialmente graves. Pueden ser
farmacocinticas y farmacodinmicas. En el primer caso se incluyen los frmacos que
alteran la cintica de etanol debido a su efecto sobre el vaciamiento gstrico; por ejemplo. Los
anticolinrgicos retrasan el vaciado gstrico y disminuyen la absorcin de etanol, contrariamente
de lo que sucede con los procinticos (metoclopramida).

Tambin la cintica del etanol puede resultar alterada debido a una interaccinsobre su
metabolismo. Dependiendo de la enzima involucrada, la interaccin puede ocurrir en diferentes
niveles. Po{{r ejemplo, el cido acetilsaliclico inhibe el metabolismo del alcohol por una
inhibicin no competitiva de la alcohol deshidrogenasa gstrica. Mencin aparte merecen los
inhibidores de la aldehdo-deshidrogenasa, fundamentalmente disulfiram, metronidazol,
griseofulvina, toltabutamida y clorpropamida, causantes del denominado efecto antabus
(cuadro txico debido a la acumulacin de acetaldehdo).

Debe diferenciarse entre una inhibicin del metabolismo cuandoelalcohol es ingerido de forma
aguda, y una induccin metablicaen los consumidores crnicos. Esteltimo caso del
paracetamol, en el que los consumidores crnicos ven incrementadas las posibilidades de
aparicin de un cuadro toxico heptico por un aumento de su metabolismo.

Con respecto a las interacciones farmacodinmicas, puede producirse una potenciacin del
efecto teraputico o de los efectos secundarios. Se sabe que el alcohol potencia los efectos de
numerosos depresores del SNC (analgsicos, anticonvulsivantes, antidepresivos,
antihistamnicos), as como el efecto lesivo de diversos frmacos sobre la mucosa
gastrointestinal (antiinflamatorios no esteroideos).

INTERACCIONES CON PLANTAS MEDICINALES

Existen mltiples preparados que contienen plantas medicinalescapaces de producir

alteraciones con medicamentos. La frecuencia y la gravedad de este tipo de sucesos esta
probablemente condicionadas porque los pacientesy, en ocasiones, los propios
profesionales sanitarios de la salud pueden no estar plenamente conscientes de esta
posibilidad. Uno de los ejemplos ms conocidos es el de la hierba de San Juan (Hypericum
perforatum), empleada fundamentalmente en pacientes con depresin. Se han descrito
interacciones con distintos medicamentos, entre ellos, ciclosporina, anticonceptivos
orales, digoxina, warfarina, teofilina, anticonvulsivantes o algunos inhibidores de la
proteasa. El efecto parece estar mediado por la induccion de la isoenzima 3A4 del
citocromo P-450 o por la glucoprotena P y puede ser clnicamente relevante.

Sinergia
En farmacologa, el trmino efecto sinrgico se emplea para una forma de interaccin
medicamentosa que da como resultado efectos combinados o aditivos con la administracin de
dos o ms frmacos, que resultan ser mayores que aquellos que podran haberse alcanzado si
alguno de los medicamentos se hubiera administrado solo. Por ejemplo, tanto la vitamina E como
la vitamina C tienen por s solas efectos antioxidantes. Se ha demostrado que la administracin
simultnea de las vitaminas E y C tiene efecto sinrgico, es decir, disminuyen en mayor
proporcin la susceptibilidad a la oxidacin de las lipoprotenas de baja densidad en sujetos
fumadores y no fumadores, que cuando estas vitaminas son administradas de manera individual

La sinergia es cuando la presencia conjunta de dos o ms frmacos en el organismo

permite observar un incremento de los efectos.

La sinergia de suma o adicin es que el efecto resultante es la suma de los efectos

parciales.
La sinergia de potenciacin consiste en que el efecto observable es ms grande que
la suma de los efectos parciales.
SINERGIA DE SUMA O ADICIN

Ocurre cuando el efecto resultante de la presencia de dos frmacos es la suma de los efectos
parciales. Ej:
Frmaco A efecto 30. Ej: en la noradrenalina. Los dos se unen a receptores
Frmaco B efecto 50. a o b.
Frmaco A + B efecto 80.

SINERGIA DE POTENCIACIN

Son sinergias de frmacos homodinmicos y homorgicos (mismo lugar de accin y un

mismo efecto farmacolgico).
Los agonistas puros y los agonistas parciales pueden ser sinrgicos o antagonistas
dependiendo de la dosis.

Ejemplo: Sulfametoxazol + trimetoprima

Agente bacteriosttico: Sustancia que inhibe el crecimiento de colonias bacterianas.

Agente bactericida: Produce muerte celular, es ms potente.

El sulfametoxazol slo y la trimetoprima sla tienen accin bacteriosttica. La asociacin de

estos medicamentos (sulfametoxazol 5mg + trimetoprima 1mg) produce un efecto bactericida,
es decir, potencia su accin.

ANTAGONISMO

El antagonismo consiste en la disminucin del efecto observable. Un frmaco disminuye la

accin del otro.

Puede haber varios tipos de antagonismo:

Antagonismo competitivo.
Antagonismo no competitivo.
Antagonismo funcional.
Antagonismo fisiolgico.

Los frmacos antagonistas que tienen la capacidad de llegar al mximo del sistema. Ej: tenemos
50 receptores ocupados por A efecto mximo alto del sistema. Cuando llega el frmaco B, no
tienen sitio para unirse. A medida que se aade B, aumenta la dosis, este desplazar ms A del
receptor para unirse a l. El efecto disminuye porque b tiene un efecto mximo alto ms
pequeo que A. Por lo tanto, como el efecto est disminuido, se da un antagonismo.

ANTAGONISMO COMPETITIVO

Hay dos frmacos: un agonista puro y un antagonista (que disminuye el efecto del agonista).

A = agonista solo efecto 906.

B = antagonista solo efecto 0.

Lo que est pasando es que disminuye la afinidad. Como la unin frmaco-antagonista es
reversible, el frmaco A conseguir desplazarlo y se conseguir el mismo efecto mximo alto.

A la larga no disminuye la efectividad pero si la afinidad. Ej: la alergia secreta histamina. Los
antihistamnicos se colocan en el sitio de la histamina. Si continuamos teniendo una exposicin
al agente que causa la secrecin de histamina, la presin de histamina puede ser superior a la
de los antihistamnicos y causan la reaccin alrgica.

Si la unin es irreversible, cuando llega el agonista no se consigue nunca desplazarla. Disminuye

la actividad y la efectividad.

A = 10 Agonista puro.

B = 3, 7, 15.

Los frmacos van ocupando los receptores. Cada vez que se aumenta ms un frmaco hay ms
presin. La concentracin de B consigue desplazar a A. Nunca se consigue superar cierto punto
porque ya hay unido A.

Mientras la dosis de A sea inferior a la capacidad mxima de B, la respuesta resultante ser una
sinergia.

Si hay 50 receptores que ocupan A, el B cuando llega ya tiene todo ocupado por A. Cuanto ms B
se aada, la concentracin de B es superior y la unin frmaco-receptor es reversible y el
frmaco A es desplazado del lugar de unin. Entonces disminuye el efecto porque el frmaco B
es menos potente.

En la medida que incrementa B y sea capaz de desplazar a A, disminuir el efecto. Indica que es
un antagonista.

Mientras la cantidad de agonista A puro d una respuesta inferior al efecto mximo alto de A,
tendr un antagonista en funcin del desplazamiento de uno en lugar de otro.

Son frmacos homodinmicos y homorgicos.

ANTAGONISMO COMPETITIVO

Se tiene un agonista puro o parcial y un antagonista.

El resultado es que disminuye el efecto del agonista porque el antagonista, si son

homodinmicos, ocupa el receptor y no permite que se una el frmaco agonista, disminuyendo la
afinidad porque ocupa los elementos donde se debe unir. Desplaza la curva a la derecha. Como
el antagonista es reversible, el frmaco A consigue desplazar el frmaco B en un momento dado.

Se conseguir llegar al mismo efecto mximo alto. Slo disminuye la afinidad pero siempre se
consigue el efecto mximo alto.

Si el antagonista es irreversible, ocupa el receptor y el agonista no lo puede desplazar nunca.

Causa una disminucin de la afinidad, pero adems, tambin disminuye la efectividad. Es el caso
menos frecuente, ej: frmacos antitumorales.

Estamos tratando con frmacos homodinmicos en los que uno da efecto y otro no. Pueden ser
reversibles o irreversibles.
Cuando un frmaco es un agonista puro o parcial y el otro es un antagonista, se da una unin
competitiva reversible (disminuye la afinidad pero con la misma efectividad) o irreversible
(disminuye la efectividad y disminuye la afinidad). Ej: penicilinas y cefalosporinas sobre gram
positivos inhiben la sntesis de la pared bacteriana. Son dos frmacos agonistas para la pared
bacteriana y dan un sinergismo de suma.

Ej: histamina (mediador de las reacciones alrgicas) y antihistamnicos son competitivos. El

antihistamnico no tiene accin farmacolgica.

Antagonismo: Uno de los frmacos inhibe los efectos del otro.

Competitivo: A nivel de los receptores, y por tanto se caracteriza porque sigue la ley de
accin de masas: A mayor concentracin, mayor afinidad por unirse al receptor. Ejemplo:
Norepinefrina Vs Prasozina: Prasozina (vasodilatador); Norepinefrina (vasoconstrictor) compite
por la disminucin de tono del msculo liso vascular y la reduccin de la presin arterial.

No competitivo: Uno de los frmacos (antagonista) ejerce su accin inhibitoria sobre el

otro (agonista), a un nivel diferente del receptor, generalmente a nivel enzimtico (alteracin de
la enzima necesaria para la accin del frmaco). Ejemplo: Acetilcolina Vs decametonio,
Acetilcolina (estimulante neuromuscular); Decametonio, bloqueante (despolarizante de
membrana persistente), bloquea la transmisin neuromuscular.

Fisiolgico: es cuando se produce la anulacin de la respuesta debido a efectos farmacolgicos

opuestos y no a la ocupacin de receptores similares, generalmente por estimulacin de vas
regulatorias endgenas contrarias (adrenalina sedantes)

Un ejemplo clsico es el antagonismo de la epinefrina con la histamina: la histamina

se une a los receptores de histamina h1 sobre el msculo liso bronquial, causando la
constriccin y el estrechamiento del rbol bronquial. La epinefrina o salbutamol es un
agonista de los 2-adrenrgicos en el msculo liso bronquial, lo que provoca que los msculos
se relajen activamente.

Qumico: es cuando se inactiva la respuesta, no por la ocupacin competitiva de los receptores,

sino por inactivacin qumica entre ambas diferentes substancias. (anticidos) no producen ni
efecto, ni accin farmacolgica. Los antdotos son substancias o frmacos que actan para
revertir los efectos txicos como antagonistas fisiolgicos o qumicos Ejemplo: se pueden citar
los quelantes (dimercaprol), que se unen a metales pesados y reducen su toxicidad, y los
anticuerpos neutralizantes usados contra mediadores proteicos, como citosinas y factores de
crecimiento, una estrategia que recientemente se ha aplicado con fines teraputicos.