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2014v35n2p147
Resumo
Diversos estudos demonstram a importncia de aspectos imunolgicos na gestao. Durante a gestao
ocorre a implantao do embrio no tero materno, onde ir se desenvolver at o final da gravidez.
Dentre os aspectos imunes, pode-se citar a importncia da modulao dos linfcitos T, das clulas
natural killers (NK) e das diversas citocinas existentes no organismo materno. A tolerncia materna ao
feto parece ser mediada por hormnios maternos especficos e pela expresso do antgeno leucocitrio
humano G (HLA-G) caracterstico na gravidez. Outros estudos sugerem que a rejeio fetal e
complicaes durante a gravidez podem ocorrer devido presena de antgenos de histocompatibilidade
menor (mHAg), adquiridos pela me a partir do compartilhamento sanguneo com o feto, e devido
presena de anticorpos maternos contra o espermatozoide e contra o feto. O objetivo desta reviso
descrever os aspectos imunolgicos que permitem a tolerncia materna ao feto na gestao, assim como
possveis causas para a rejeio do embrio e complicaes durante a gravidez.
Palavras-chave: Gestao. Imunologia. HLA-G. Anticorpos. Citocinas.
Abstract
Several studies demonstrate the importance of immunological aspects of pregnancy. During pregnancy,
the embryo is implanted in the womb, where it will develop until the end of pregnancy. Amongst the
immune aspects, the importance of the modulation of T lymphocytes, natural killers (NK) cells and
many cytokines in maternal organism can be mentioned. The maternal tolerance to the fetus appears
to be mediated by specific maternal hormones and by the expression of human leukocyte antigen G
(HLA-G) - characteristic in pregnancy. Other studies suggest that fetal rejection and complications
during pregnancy may occur because of the presence of minor histocompatibility antigens (mHAg),
acquired by blood sharing of the mother with the fetus, and because of the presence of maternal antibodies
against the sperm and against the fetus. The purpose of this review is to describe the immunological
aspects that allow maternal tolerance to the fetus during pregnancy, as well as possible causes for
rejection of the embryo and complications during pregnancy.
Key words: Pregnancy. Immunology. HLA-G. Antibodies. Cytokines.
1
Doutora em Cincias Biolgicas (Bioqumica) pela Universidade de So Paulo, Brasil. Professor Associado do Departamento de
Cincias Patolgicas da Universidade Estadual de Londrina. E-mail: maewatuel@gmail.com
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Graduanda em Biomedicina Centro de Cincias Biolgicas Universidade Estadual de Londrina.
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Graduando em Biomedicina Centro de Cincias Biolgicas Universidade Estadual de Londrina
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Graduando em Biomedicina Centro de Cincias Biolgicas Universidade Estadual de Londrina
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Graduando em Biomedicina Centro de Cincias Biolgicas Universidade Estadual de Londrina
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Graduando em Biomedicina Centro de Cincias Biolgicas Universidade Estadual de Londrina
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Doutora em Patologia Experimental pela Universidade Estadual de Londrina. Ps doutoranda no Laboratrio de Imunoparasitologia,
na Faculdade de Medicina de Ribeiro Preto- USP.
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Caso no ocorra a fecundao, o vulo degenera, a tambm influenciam o organismo materno a expressar
concentrao destes hormnios diminui intensamente, a resposta Th2 (NEVES; MEDINA; DELGADO,
e ocorre a menstruao (GUYTON; HALL, 2006). 2007; PEREIRA et al., 2005).
Caso ocorra a fecundao, o corpo lteo no se
degenera mantendo as concentraes hormonais.
Embriognese e Organognese
Dessa forma o tero no exibe descamao, permitindo
a implantao do vulo e a sua permanncia. medida Ao ocorrer a fuso do gameta feminino com o
que ocorre a proliferao celular embrionria, comea gameta masculino, a clula resultante - o zigoto -
a ser produzido HCG. Este hormnio tem vrias inicia um processo de diviso celular, originando
funes durante a gravidez, dentre elas a de evitar a clulas chamadas de blastmeros. Cerca de trs
involuo do corpo lteo e consequente diminuio dias aps a fertilizao, essas clulas passam
das concentraes de estrognio e progesterona. a ser chamadas de mrula, que responsvel
Outra funo importante do HCG a promoo pela penetrao na cavidade uterina. Aps esse
do crescimento uterino, em cerca de duas vezes processo, ocorre a formao de uma cavidade entre
(GUYTON; HALL, 2006). os blastmeros centrais, chamada de blastocele,
que preenchida por lquido proveniente da
Os hormnios da gravidez, alm de promoverem o
cavidade uterina, responsvel por separar os
preparo do organismo da progenitora para fecundao e
blastmeros em dois grupos celulares: trofoblasto e
implantao do vulo, tambm promovem a regulao
embrioblasto. O trofoblasto uma camada externa
imunitria (NEVES; MEDINA; DELGADO, 2007).
que dar origem parte fetal da placenta. J o
A progesterona induz uma resposta Th2 do embrioblasto est localizado no polo embrionrio
organismo, que permite a no rejeio do feto. Este e se desenvolver, formando o embrio. Durante a
padro de resposta ocasiona uma diminuio do fixao ao endomtrio atravs do polo embrionrio,
nmero de clulas NK na periferia atravs da induo o embrioblasto adquire uma cavidade e se torna
de citocinas Th2. Sua atuao tambm possibilita a um disco bilaminar, terminando esses processos
induo de outros dois fatores, o fator de crescimento em duas semanas aps a fertilizao. A cavidade
vascular endotelial (VEGF) e protena-1 inflamatria de formada ser a cavidade amnitica, e as clulas
macrfagos (MIP-1), no endomtrio. A progesterona voltadas para sua direo compem o epiblasto,
ainda induz as clulas endometriais a produzirem enquanto as clulas prximas a blastocele compem
IL-15 e prolactina, que regulam a proliferao das o hipoblasto (NASSAR JNIOR; MIRANDA;
NK, a produo e a secreo de citocinas, o que MACA, 2002; MOORE; PERSAUD, 2004).
consequentemente induz a imunomodulao local
Durante o incio da terceira semana de
(DAHER; MATTAR, 2009).
desenvolvimento, inicia-se um processo chamado
Os glicocorticoides tambm tm papel fundamental de gastrulao. O epiblasto forma uma linha
na implantao e na manuteno da gestao. primitiva na regio mdia do disco embrionrio.
Alm de exercerem influncia sobre a regulao A linha primitiva responsvel por dividir o
das clulas NK, eles ainda propiciam o aumento da disco embrionrio bilaminado em trs camadas
produo de HCG e de progesterona, contribuindo germinativas: mesoderma, endoderma e ectoderma.
para a diferenciao trofoblstica. Ocorre aumento da O mesoderma se localiza entre o ectoderma e o
concentrao do hormnio liberador de corticotrofina endoderma. Essas trs camadas resultantes sero
(CRH), diminuio da quantidade de linfcitos no responsveis por formar os rgos e tecidos
tero, invaso do trofoblasto e um maior transporte do embrio (NASSAR JNIOR; MIRANDA;
de aminocidos para o feto. O estrgeno e o hCG MACA, 2002).
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imunocompetentes, mas tambm por clulas da mais amplo, incluindo sua atuao na induo de clulas
decdua e da placenta, parecem ser as responsveis pelo T reguladoras (CD4+CD25+) e Th17. A subpopulao
sucesso na manuteno da gravidez (ZENCLUSSEN celular Th17 caracteriza-se pela produo de IL-6 e IL-
et al., 2002). Isso foi embasado na observao de 17 e por sua participao na mediao da angiognese
que IL-4, IL-10 e IL-3 foram detectadas em nveis e da inflamao (ALUVIHARE; KALLIKOURDIS;
aumentados durante a gravidez normal em humanos BETZ, 2004).
e animais. Alm disso, a administrao de citocinas
A progesterona, de forma particular, contribui para a
Th2 poderia prevenir o aborto em camundongos.
imunomodulao associada gravidez. (PICCINNI et
Ao contrrio, a produo excessiva de citocinas Th1
al., 1995; BROSENS, 2006). Os efeitos imunolgicos
foi associada com perda gestacional, especialmente
da progesterona so mediados parcialmente, por
citocinas como IFN-, TNF, IL-1 e IL-2. Assim, a
uma frao de 34 kDa, denominada fator bloqueador
produo aumentada de citocinas Th2, em relao a
induzido pela progesterona (PIBF) (SZEKERES-
produo diminuda de citocinas Th1, parece ser a
BARTHO et al., 1985). Este fator, produzido pelas
razo para explicar a sobrevivncia do feto no tero
clulas T ativadas expostas progesterona, afeta os
materno (ZENCLUSSEN et al., 2002).
macrfagos e as clulas NK placentrias e, tambm,
O TGF-1 e TNF tambm esto envolvidas as clulas circulantes (FAUST et al., 1999). O PIBF
no crescimento e diferenciao do trofoblasto, na dotado de propriedades imunomoduladoras, tais como
produo de outras citocinas com a IL-6 e IL-8, na a capacidade de regular a expresso de perforinas pelas
expresso de molculas de adeso, e na biognese clulas NK (SZEKERES-BARTHO et al., 1989).
das metaloproteinases de matriz extracelular. Essas Tambm afeta o balano Th1/Th2 atravs do aumento
aes podem estar envolvidas no processo de trabalho da produo de IL-3, IL-4 e IL-10 e da diminuio
de parto. A oxitocina, progesterona e hidrocortisona da produo de IL-12 nos linfcitos e macrfagos
podem influenciar significativamente na expresso do (SZEKERES-BARTHO; WEGMANN, 1996). Os
mRNA e liberao tecidual de TGF-1 e TNF pelas estrognios tm um efeito similar no balano Th1/Th2
membranas fetais na gestao a termo (ZICARI et al., (DEALTRY; OFARREL; FERNANDEZ, 2000). A
2002.). O TGF-1 uma citocina imunossupressora progesterona, atravs da sua capacidade de estimular
que inibe a proliferao das clulas T e B, a atividade a sntese de citocinas Th2, promove a produo de
citotxica NK e a citotoxicidade das clulas T (LEE HCG no trofoblasto (LASKARIN et al., 1999). O
et al., 1987; ROOK et al., 1986). secretado pelos HCG, subsequentemente, estimula a formao de
linfcitos que sofrem apoptose e pelos macrfagos progesterona, criando, assim, um mecanismo de
que fazem a fagocitose dos corpos apoptticos feedback positivo (SAITO, 2000).
(GERSTEIN, 1990). Numerosos estudos tm revelado
Todos estes mecanismos contribuem para a
o papel do TGF-1 na proteo da autoimunidade,
promoo Th2, com aumento significativo da
documentando seus efeitos, em vrios modelos
produo de IL-12 e de TNF- no terceiro trimestre
experimentais de doenas autoimunes (BOIRIVANT
da gravidez. (ELENKOV et al., 2001). No perodo
et al., 1998; GRANDE, 1997), no desenvolvimento
ps-parto as alteraes imunes associadas regulao
embrionrio e na regulao imunolgica da gravidez,
diferencial das respostas Th1 e Th2 favorecem a
inibio da produo de citocinas do tipo Th1 e
resposta Th1, que est associada recidiva de vrias
promoo da diferenciao Th2 (CLARK et al.,
doenas auto-imunes (ROCHESTER; DAVIES, 2005;
1988; BRIDOUX et al., 1997). A regulao imune da
PREMAWARDHANA et al., 2004).
gestao complexa, estando envolvidos vrios fatores
hormonais na induo do estado Th2 da gravidez Outro mecanismo descrito na tolerncia materno-
(ELENKOV et al., 2001). O papel de TGF- ainda fetal o catabolismo do triptofano por clulas
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dendrticas (DCs). A degradao do triptofano pela et al., 2005). Portanto, o HLA-G uma molcula no
enzima indoleamina 2,3 dioxigenase (IDO) leva clssica de HLA que se distingue dos outros antgenos
supresso de respostas de clulas T (MELLOR et al., clssicos de classe I por ter uma distribuio restrita a
2001; MUNN et al., 1998). Isto sugere que a atividade tecidos especficos e polimorfismo reduzido. Existem
da IDO um mecanismo chave envolvido na tolerncia seis isoformas: quatro ligadas a membrana (G1 a G4)
materno-fetal em camundongos. Embora os estudos em e duas formas solveis (G5 e G6) (VICENTE et al.,
seres humanos sejam limitados, IDO foi detectada em 2000).
macrfagos deciduais humanos (KUDO et al., 2001) A expresso de HLA-G caracterstica na
e em explantes vilosos placentrios demonstrando ser gravidez. A presena de HLA-G na placenta e no
capaz de inibir as respostas das clulas T. Curiosamente, citotrofoblasto extraviloso tem sido demonstrada em
a expresso de IDO tambm pode ser influenciada estudos experimentais, que ainda revelam uma maior
pelo antgeno 4 do linfcito T citotxico (CTLA-4), intensidade no primeiro trimestre, decrescendo com
uma molcula expressa por clulas T regulatrias o decorrer da gestao (DAHER; MATTAR, 2009).
(Treg) (GROHMANN et al., 2002; FALLARINO et A expresso do HLA-G responsvel pela inibio
al., 2003). Estudos tm demonstrado que a CTLA-4 das clulas NK, impedindo a sua ativao contra o
solvel ou Treg expressando CTLA-4 pode estimular embrio. Simultaneamente, a produo local de IL-
o aumento da regulao da IDO e o catabolismo do 10, alm de aumentar a expresso de HLA-G, dirige a
triptofano (FALLARINO et al., 2003). resposta imunitria para uma resposta do tipo Th2. A
Observa-se aumento rpido de clulas Treg existncia de HLA-G solvel pode manter a tolerncia
circulantes durante o incio da gravidez, com a nvel sistmico (VICENTE et al., 2000).
um pico durante o segundo trimestre, quando a Estes antgenos de membrana determinam e
invaso trofoblstica da decdua materna mxima coordenam muitas funes imunolgicas promovendo
(PIJNENBORG et al., 1983). O declnio de clulas a interao com diferentes tipos celulares. Dentre
Treg ps-parto tambm consistente com a retirada do suas funes esto includas a modulao do padro
estmulo imunolgico do enxerto. Esta populao de de citocinas e fatores de crescimento produzidos,
clulas CD25+ pode inibir a induo de proliferao a inibio da atividade ltica de clulas NK e
de linfcitos e o contato clula-clula necessrio apresentao de peptdeos virais para clulas T. Alm
para que as Tregs medeiem a imunossupresso disso, influenciam o processo de apoptose de clulas
(SOMERSET et al., 2004). T ativadas. Assim, os antgenos HLA-G desenvolvem
Os mecanismos pelos quais as Tregs possam um papel central na defesa contra infeces e no
modular as respostas imunolgicas durante a gravidez desencadeamento e manuteno de tolerncia
ainda devem ser mais estudados. No entanto, estudos imunolgica materno-fetal. Antgenos HLA-G podem
recentes em ratos demonstraram que a tolerncia a ser encontrados no soro, lquido amnitico, sangue
aloantgenos essencial para o sucesso da gravidez de cordo e em sobrenadante de cultura de clulas
(SOMERSET et al., 2004). trofoblsticas em sua forma solvel. A identificao de
HLA-G solvel considerada um parmetro de bom
prognstico da gestao devido a sua importncia na
Expresso de HLA-G modulao da resposta materno-fetal. Por outro lado, a
ausncia ou expresso reduzida do HLA-G parece estar
Existem duas classes de HLA, I e II. Os genes
associada a intercorrncias obsttricas como falhas
de classe I so subdivididos em classe Ia, que inclui de implantao, aborto espontneo de repetio e at
HLA-A, - B e - C, e de classe Ib, que inclui HLA-E, - F e mesmo, pr-eclmpsia (DAHER; MATTAR, 2009). A
-G. HLA de classe II composto pelo HLA-D (HUNT disfuno de clulas NK pode estar ligada a secreo
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anormal de clulas T, de IL-12 e/ou ao reconhecimento pelas clulas trofoblsticas, as quais passam a
anormal pelo HLA-G, e assim provocar alterao na representar a interface materno-embrionria. Essas
regulao da angiognese (CHAOUAT et al., 2003). clulas tm expresso diferenciada de molculas HLA,
responsveis pela identificao do que prprio e
A expresso de HLA-G pode ser regulada em nvel
no prprio no organismo de cada indivduo. Alm
da transcrio, traduo e transporte para a superfcie
disso, elas tm um potencial peculiar de resposta s
celular dependendo do tipo de clula e tempo de
citocinas presentes no meio. O comportamento de
gestao. No primeiro trimestre, o HLA-G altamente
tolerncia imunolgica aos tecidos embrionrios se
transcrito no citotrofoblasto extraviloso, traduzido e
deve a essas caractersticas, o que fundamental para
exportado para a membrana celular. A transcrio nesta
o desenvolvimento de uma gestao normal.
subpopulao de clulas do trofoblasto declina com o
avano da gestao (LE BOUTEILLER; MALLET, O citotrofoblasto extraviloso expressa o HLA-G de
1997). forma limitada placenta e clulas epiteliais tmicas.
Considerando-se que nenhuma clula trofoblstica
A hiptese de que o HLA-G atua como o maior
expressa HLA de classe II essas clulas no so capazes
inibidor de toxicidade NK na interface materno-fetal
de estimular diretamente as clulas Th para o disparo
continua consistente e experimentos com anticorpos
de reaes imunolgicas mais complexas. Dessa
especficos HLA-G mostram que clulas do trofoblasto
forma, sem qualquer expresso de molculas HLA
inibem a morte das clulas NK mediada na ausncia de
de classe I e II, as clulas trofoblsticas vilosas no
HLA-E. Estes efeitos podem ser mediados atravs do
podem funcionar como alvo de respostas citotxicas
killer inhibitory receptors (KIR) (HUNT et al., 2005).
mediadas por clulas T durante uma gestao normal
So exemplos de tolerncia celular na interface (MICHELON et al., 2006).
materno-fetal, com consequncias benficas para o feto
a ausncia de molculas clssicas de MHC na superfcie
do trofoblasto, e o reconhecimento de molculas no Antgenos de Histocompatibilidade Menor
clssicas de HLA-G por receptores KIR nas clulas
Os antgenos de histocompatibilidade menor
uterinas NK. Verificou-se que a ligao de clulas do
(mHAgs) fazem parte dos antgenos fetais. So
trofoblasto a receptores inibitrios das clulas NK, os
protenas funcionais que podem desencadear
KIRs, resultava em um efeito protetor. Estes receptores
uma resposta imunolgica por diferena allica
veiculam sinais inibitrios, que inibem a ativao de
entre pessoas, (GOULMY, 2006) e dentre suas
clulas NK. Durante a gravidez, mesmo o sistema
variantes, podendo ser um polimorfismo de um
imunitrio materno estando ativo e funcional, existem
nico nucleotdeo (SNP), ou at estar presente no
diversos mecanismos subjacentes tolerncia materna
cromossomo Y (DEN HAAN et al., 1998; OFRAN
do feto que permitem a implantao e a gestao bem
et al., 2010). O papel dos mHAgs em provocar uma
sucedida. Pode-se citar como mecanismos essenciais
resposta imunolgica foi demonstrado por estudos
para a tolerncia da me ao feto ainda: a expresso de
de transplantes. Desde estas descobertas, mais de
molculas de HLA-G, HLA-E e HLA-C nas clulas
cinquenta mHAgs nicos derivados de 43 genes foram
do trofoblasto, a expresso de protenas reguladoras
encontrados (LINSCHEID; PETROFF, 2013). A
do complemento, a regulao do recrutamento de
participao dos mHAgs na gravidez foi considerada
leuccitos e proliferao celular na interface materno-
por vrios pesquisadores como o motivo para rejeio
fetal e a supresso de linfcitos Th1 na decdua.
de enxertos, aps observarem que doadoras sem
(SARAFANA et al., 2007).
gravidez prvia ou doadores do sexo masculino so
O principal tecido que interage com o sistema menos susceptveis a provocar rejeio de enxerto
imune materno a partir da implantao constitudo pelo paciente transplantado do que doadoras que so
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mes (LOREN et al., 2006; RANDOLPH et al., 2004; imunognico e gerar uma resposta imune, de cerca
TAKAMI et al., 2004). de 12% (LINSCHEID; PETROFF, 2013).
Os mHAgs so reconhecidos por clulas T atravs de Foi demonstrado, atravs de estudos em
sua apresentao pelo MHC de classe I ou II (OFRAN camundongos, que outro tipo de mHAg, o antgeno
et al., 2010). Acredita-se que esse reconhecimento fetal endgeno (H-Y), pode induzir clulas TCD4+
ocorra durante a liberao dos restos placentrios da e TCD8+ a desenvolverem uma resposta imune
me contendo mHAgs fetais na corrente sangunea (JAMES et al., 2003). Outros estudos em camundongos
materna, onde seriam processados e fagocitados demonstram que antgenos paternos podem ser
por clulas dendrticas e apresentados para clulas encontrados no smen. Sendo assim, a apresentao
TCD8+, gerando uma resposta imunolgica materna de antgenos fetais para clulas T maternas pode
para o feto (ERLEBACHER et al., 2007). comear durante a relao sexual entre os progenitores
Existem vrios tipos de mHAgs (LINSCHEID; (ERLEBACHER et al., 2007; MOLDENHAUER
PETROFF, 2013), e o antgeno de histocompatibilidade et al., 2009). Recentemente, um estudo demonstrou
1 (HA-1) um dos mais estudados, podendo ser que durante a gravidez humana com um feto do
encontrado em clulas de Hofbauer (clulas localizadas sexo masculino pode-se encontrar clulas TCD8+
no estroma das vilosidades corinicas que secretam especficas para H-Y no sangue materno (LISSAUER
citocinas para o crescimento e diferenciao do et al., 2012).
trofoblasto) (ALVES et al., 2007), e no trofoblasto, na Evidncias epidemiolgicas sugerem que
placenta humana (HOLLAND et al., 2012). O peptdeo o reconhecimento de mHAgs fetais pode estar
antignico do HA-1 resulta de uma nica diferena relacionado ao aborto recorrente secundrio,
nucleotdica entre o peptdeo no imunognico e o principalmente se no primeiro aborto o feto for do
peptdeo imunognico (DEN HAAN et al., 1998) que sexo masculino (CHRISTIANSEN; STEFFENSEN;
aumenta a afinidade de ligao do peptdeo HA-1 a um NIELSEN, 2010; NIELSEN et al., 2009; OOI;
peptdeo especfico HLA-A*0201 ligado em clulas RUSSEL; ODONOGHUE, 2011).
apresentadoras de antgeno (APC) (NICHOLLS
et al., 2009), podendo levar a um reconhecimento
por clulas T especficas para HLA-A*0201. O O Sinciciotrofoblasto
reconhecimento do antgeno HA-1 pode ocorrer em
O sinciciotrofoblasto forma uma camada contnua
situaes como em casos de rejeio de enxerto ou
em torno das vilosidades corinicas da placenta
em casos de gravidez (LINSCHEID; PETROFF,
humana, e representa uma grande rea de tecido fetal
2013). No caso da gravidez, a presena de clulas
em contato com o sangue materno. As clulas do
T especficas para HA-1 no sangue materno aps a
sinciciotrofoblasto no expressam molculas de HLA
gravidez indica que essas clulas T maternas podem
e so responsveis tanto pela nutrio do embrio,
reconhecer o HA-1 imunognico fetal (VERDIJK
quanto pela produo de HCG e progesterona. Alm
et al., 2004). O contato entre o sinciciotrofoblasto e
disso, h a produo de IDO, que leva inibio da
o fornecimento de sangue materno na superfcie da
resposta local de clulas T por diminuir a concentrao
placenta pode gerar uma resposta imune materna
de triptofano (KAMIMURA et al., 1991).
para mHAgs fetais (PETROFF, 2011). Nestes casos,
as clulas T especficas ao antgeno so provenientes Anticorpos maternos ligam-se s molculas de
de um indivduo sem o alelo HA-1 imunognico. HLA paternas presentes nos tecidos embrionrios,
A probabilidade de que dois indivduos possuiro funcionando como proteo resposta citotxica
HA-1 diferentes, e que o indivduo com o HA-1 no materna contra o embrio (MICHELON et al.,
imunognico ter o MHC para apresentar o peptdeo 2006). Estes anticorpos no ativam o complemento
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localmente e por isso no desencadeiam uma resposta hipercoagulabilidade promovido pelos anticorpos
imune efetiva para a eliminao dos antgenos. Isto antifosfolpides, pode desencadear alteraes na
ocorre, pois h uma glicosilao de uma das regies vascularizao para placenta e feto (FERGUSON et
Fab da molcula do anticorpo IgG, resultando em al., 2007). Existem ainda outros anticorpos dirigidos
conformao assimtrica. Acredita-se que a finalidade contra a fosfatidilserina, fosfatidiletanolamina,
destes anticorpos seja recobrir a interface materno- fosfatidilinositol, fosfatidilglicerol, fosfatidilcolina e
fetal via HLA-G e com isso bloquear a citotoxicidade cido fosfrico, porm a frequncia com que ocorrem
local (GUTIERREZ et al., 2005). bastante inferior (FIGUEIR-FILHO et al., 2005).
Anticorpos anti-HLA classe I, classe II e H tambm a produo de anticorpos anti-
anti-HLA-G podem ser identificados com maior espermatozoides (AAE), que podem influenciar
frequncia em multparas. Existem evidncias de que no desenvolvimento dos gametas e na fertilizao.
estes anticorpos favoream a gestao, protegendo as O aparecimento destes anticorpos aparenta estar
clulas fetais da ao de clulas citotxicas maternas associado diminuio de fertilidade em ambos os
(HVIID, 2006). Desta forma, as molculas HLA-G sexos, pois h indicaes de que estes anticorpos
atuam como o estmulo paterno para a produo afetem a maturao do espermatozoide e a qualidade
de anticorpos bloqueadores que protegero o do smen (CHOUDHURY; KNAPP, 2001).
embrio e permitiro o desenvolvimento dos tecidos
placentrios.
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