Un neurolptico o antipsictico es un frmaco que comnmente, aunque no exclusivamente, se usa para

el tratamiento de las psicosis. Los neurolpticos ejercen modificaciones fundamentalmente en el cerebro y

pueden servir en casos de esquizofrenia para, por ejemplo, hacer desaparecer las alucinaciones, y
generalmente en dosis teraputicas no presentan efectos hipnticos. Se han desarrollado varias
generaciones de neurolpticos, la primera la de los antipsicticos tpicos, descubiertos en la dcada de
1950. La segunda generacin constituye un grupo de antipsicticos atpicos, de descubrimiento ms
reciente y de mayor uso en la actualidad. Ambos tipos de medicamentos, los tpicos y los atpicos, tienden
a bloquear los receptores de la va de la dopamina en el cerebro. Algunos efectos colaterales incluyen la
ganancia de peso, agranulocitosis, discinesia y acatisia tarda.

Farmacologa[editar]
Clasificacin[editar]
Clasificacin clnico-farmacolgica[editar]
Antipsicticos tpicos (clsicos)

Su accin antipsictica se ejerce al bloquear los receptores dopaminrgicos D2.

Son eficaces sobre los sntomas positivos de la esquizofrenia.

Tienen muchos efectos adversos, sobre todo extrapiramidales.

Antipsicticos atpicos (nuevos)

Su accin antipsictica se ejerce no slo por el antagonismo de los

receptores dopaminrgicos D2, sino tambin por los de serotonina, histamnicos y muscarnicos.

Presentan un espectro de eficacia mayor, incluyendo los sntomas negativos y positivos.

Ocasionan menos efectos adversos incluyendo una baja incidencia de efectos

extrapiramidales, adems de una mnima afectacin de la prolactina y otras hormonas.
Clasificacin qumica[editar]

En funcin de su estructura qumica, hay antipsicticos:

Tpicos (clsicos)

Fenotiazinas: Las hay de tres tipos distintos:

Alifticas. Ej: Clorpromazina, Levomepromazina, Trifluoroperazina.

Piperidnicas: Son las fenotiacinas menos potentes. Ej: Tioridazina, Periciazina.

 Piperaznicas: Contienen un OH, son muy lipoflicas, tienen mayor potencia.
Ej: Trifluoperazina.

Butirofenonas. Ej: Haloperidol: Poca actividad adrenrgica o muscarnica. Su presentacin

farmacutica es de liberacin lenta.

Tioxantenos. Ej: Tiotixeno.

Atpicos (nuevos)

Dibenzodiacepinas: Pocos efectos extrapiramidales, su accin es antagnica;

predominantemente sobre los receptores 5HT2. Ej.: Clozapina, Olanzapina, Clotiapina, Quetiapina.

Bencisoxazoles: Producen mnima sedacin y tienen bajo riesgo de efectos extrapiramidales.

Ej.: Risperidona.
Mecanismo de accin y formas de empleo[editar]

Los neurolpticos pueden administrarse por va oral, sublingual, intramuscular o endovenosa segn sea el
caso y el producto comercial. Al llegar al cerebro ocupan los receptores del neurotransmisor conocido
como dopamina (receptores dopaminrgicos D2) y en algunos casos los receptores serotoninrgicos
5HT2A. 4 (Actan como antagonistas bloqueando sus efectos y producen un estado de tranquilidad e
indiferencia inmediatas; es por esto que en 1952 el primer cientfico en experimentar con ellos los calific
de autnticos "lobotomizadores qumicos".

La mayor parte de los neurolpticos son fuertes bloqueadores de los receptores post-
sinpticos D2 del sistema nervioso central, especialmente en el sistema frontal-mesolmbico. Tambin se
ha descubierto una densidad aumentada de receptores de dopamina en exmenes post-mrtem del cerebro
de pacientes esquizofrnicos. Por ello se ha estipulado que la esquizofrenia puede ser causada por una
excesiva actividad dopaminrgica. Adicionalmente, hay medicamentos que, como el levodopa y
las anfetaminas, agravan la esquizofrenia o producen nuevas psicosis en algunos pacientes.

Sin embargo, existen otras posibilidades, pues no todos los antipsicticos son completamente eficaces en
el tratamiento de la esquizofrenia, y en algunos pacientes no tienen ningn efecto teraputico. Se ha
notado tambin que algunos de los ms recientes frmacos tienen una dbil asociacin con los receptores
D2 y, sin embargo, son ms efectivos que aquellos que son ms afines por el receptor.3
Usos teraputicos[editar]

No se conoce an el fundamento molecular de la esquizofrenia y otros trastornos psicticos, aunque las

evidencias apuntan a un sndrome multifactorial. Al menos un gen ha sido asociado a la esquizofrenia en
ciertas regiones del mundo, el gen que codifica a laneuregulina 1.3 Los psiquiatras prescriben
neurolpticos especialmente en cuadros clnicos de esquizofrenia, paranoia, psicosis orgnicas y
funcionales. Existen cuadros clnicos en los que estn severamente contraindicados, tal es el caso de
la demencia de cuerpos de Lewy (DCL).

Los neurolpticos o tranquilizantes mayores tambin tienen uso diseminado en medicina veterinaria como
agentes tranquilizantes, sedantes o hipnticos, segn la dosis, pues disminuyen la
excitabilidad nerviosa sin llegar al embotamiento de la conciencia ni generar somnolencia. Disminuye la
accin motora y se reduce el umbral de convulsiones.

Tambin la acepromazina posee efectos antiemticos. Otros neurolpticos son: la carbamazepina,

la acepromazina, el haloperidol y la olanzapina, un reciente antimanaco.

Los antipsicticos y benzodiacepinas son prescritos a los institucionalizados en residencias de

ancianos careciendo de una indicacin adecuada para su uso.5
Cmo vivir con esquizofrenia (Terapia Psicosocial)[editar]

Existe el tratamiento psicosocial que va de la mano con los antipsicticos ya que ste ayuda a afrontar los
sntomas diarios de la enfermedad como: dificultad al comunicarse con los dems, cuidado personal,
trabajo y asistir a la escuela. Tambin se tiene ms probabilidades de seguir con los medicamentos sin
tener recadas ya que un terapeuta puede ayudar a comprender mejor la enfermedad. Segn la National
Institute of Mental Health menciona los siguientes aspectos que tienen que ver con el tratamiento
psicosocial:6

Habilidades para lidiar con la enfermedad: Los pacientes pueden ser amigos de los sntomas
frecuentes teniendo la capacidad de afrontarlos. Como dice el dicho: El valiente vive hasta que el
cobarde quiere o mejor dicho: Los sntomas viven hasta que el enfermo quiere.

Tratamiento integrado cuando se combina con el abuso de sustancias: Se lleva a cabo este mtodo ya
que el abuso de sustancias es la adiccin ms relevante que se combina con la esquizofrenia.

Rehabilitacin: Tiene que ver con el asesoramiento para tener una mejor capacidad laboral, para que la
persona aprenda a utilizar el transporte pblico, saber relacionarse con los dems, entre otras situaciones.

Terapia cognitivo-conductual: Se concentra en el pensamiento y la conducta. Ayuda a los pacientes con

los sntomas que no desaparecen incluso cuando toman los medicamentos. El terapeuta les ensea a "no
escuchar" las voces y a manejar sus sntomas en general.

Educacin familiar: Con la ayuda del especialista, los familiares pueden aprender estrategias y
habilidades para afrontar la enfermedad y resolver problemas relacionados para que puedan asegurarse de
que sus seres queridos sigan el tratamiento y tomen los medicamentos.

Grupos de autoayuda: En este nivel los mismos miembros del grupo se brindan apoyo mutuo ya que
saben que los dems estn atravesando por problemas parecidos y esto los ayuda a sentirse ms acoplados
y menos solos.
Antipsictico tpico

Estructura qumica de laclorpromazina, el primer medicamentoneurolptico.

Los antipsicticos tpicos (tambin conocidos como antipsictico de primera

generacin, antipsictico convencional, neurolpticos clsicos o tranquilizantes mayores) son una
clase de medicamentosantipsicticos que se desarrollaron en los aos 1950 para el tratamiento de
la psicosis, en particular la esquizofrenia, y que por lo general han sido reemplazados
por drogas antipsicticos atpicos. Los antipsicticos clsicos pueden ser indicados tambin para el
tratamiento de la mana aguda, agitacin y otros trastornos emocionales. El primero de esta clase de
antipsicticos de entrar a la prctica clnica fueron los fenotiazinas

ndice

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1 Clasificacin

2 Efectos secundarios

3 Ejemplos comunes

4 Vase tambin

Clasificacin[editar]
Los antipsicticos tradicionales se clasifican en dos grupos, dependiendo de su capacidad de ser de alta
potencia o de baja potencia, (denominados as debido a la cantidad de dosis necesarias para lograr un
efecto):

Potencia
Ejemplos Perfil de efectos adversos

mayor efecto secundario sobre el Sistema

extrapiramidal y, en menor
Alta
flufenazina, haloperidol, trifluoperazina y pimozida
medida, histamnicos (como la sedacin),
potencia
adrenrgicos (como la ortostasis) y
efectos anticolinrgicos (como laboca seca).

menor efecto extrapiramidal y mayores efectos

Baja
clorpromazina, prometazina, tioridazina ylevomepromazi
histamnicos (H1), alfa-adrenrgicos (
potencia
na
muscarnicos.

Efectos secundarios[editar]

Los efectos adversos de los antipsicticos incluyen la resequedad bucal, rigidez muscular, calambres,
tremores y ganancia de peso. Los efectos secundarios extrapiramidales incluyen signos como
la acatisia, parkinsonismo, distonas y otros. Los medicamentosanticolinrgicos como la benzotropina y
la difenhidramina se usan con frecuencia para tratar estos efectos.

Ejemplos comunes[editar]

Clorpromazina (Largactil, Thorazine)

Flufenazina (Prolixin)

Haloperidol (Haldol, Serenace)

Molindona

Tiotixeno (Navane)

Tioridazina (Mellaril)

Trifluoperazina (Stelazine)

Loxapina (Loxapac, Loxitane)

Perfenazina

Proclorperazina (Compazine, Buccastem, Stemetil)

Pimozida (Orap)

Zuclopentixol (Clopixol
 Sntomas del trastorno de personalidad paranoide

La presencia reiterada de episodios paranoides es la caracterstica principal del trastorno

paranoico de la personalidad, o de personalidad paranoide, y en el transcurso de dichos
episodios el individuo mostrar alguno de los siguientes sntomas o manifestaciones:

Sospechar que los dems le van a hacer dao, se van a aprovechar de l o le van a
engaar, sin que exista una base real que justifique este temor.

Preocupacin excesiva sobre los verdaderos sentimientos de lealtad y fidelidad de sus

amistades y compaeros de trabajo.

Exageracin de las circunstancias normales, viendo signos de peligro y amenaza por

todos lados.

Excesiva falta de confianza en los dems. El sujeto evita proporcionar informacin

personal u otra que considerasensible, ya que piensa que va a ser traicionado, y que dicha
informacin ser empleada contra l para hacerle dao o burlarse.

Cierta tendencia a rumiar mentalmente, es decir, a la repeticin de recuerdos de

palabras o gestos de otros que le fueron desagradables, como insultos o injurias reales o
imaginarios, que hace que adems sea muy rencoroso.

Suelen estar demasiado pendientes de s mismos, con una actitud auto-referencial,

que hace que se consideren ms importantes que el resto.

Tendencia a dar una respuesta desproporcionada a los ataques de los dems,

pudiendo presentar brotes de irao de rabia incontrolada sin venir a cuento.

Distanciamiento emocional, mostrndose fro, riguroso y egocntrico, para evitar que

le hagan dao.

Hipersensibilizacin ante los comentarios ajenos sobre l, considerndolos una

burla o un ataque a su persona o a su reputacin.

Sospecha infundada de infidelidad de su pareja, lo que va a conllevar un estado

constante de tensin, que en la mayora de los casos lleva a la separacin sentimental o al
divorcio.

Aislamiento social, debido a su comportamiento reticente y esquivo, que le hace

evitar tener ms contacto con los compaeros que el establecido por el horario de trabajo.

Problemas familiares, normalmente por razones econmicas, y debidos a su

suspicacia, que le hace pensar que las personas de su confianza le estn engaando, o que
pueden contar sus intimidades a quien no deben, poniendo en riesgo su prestigio.
 Dificultades para mantener un puesto de trabajo estable, debido al escaso esfuerzo
por integrarse en su tarea, sobre todo cuando implica estar de cara al pblico, adems de por
sus pensamientos de sentirse explotadolaboralmente.

Problemas de salud avanzados, como consecuencia de su desconfianza en los

mdicos y el personal sanitario, lo que hace que no acuda a consulta cuando se siente mal, y
que en algunos casos se automedique, con los consiguientes riesgos asociados.

Hostilidad injustificada y sin adecuarse a las circunstancias, pudiendo estallar ante

cualquier persona, y que en algunos casos se acompaa de una actitud de desprecio al otro,
como forma de mantener las distancias.

Manifestaciones de admiracin y anhelo por las personas que tienen poder y

ostentan un mayor rango social, mientras que desprecian a los que se muestran dbiles o
consideran de un rango inferior.

Biperideno

Biperideno

El biperideno es una sustancia de color blanco,

dificilmente soluble en agua, con punto de fusion de 101
C: sintetizado por primera vez en 1957 por los
laboratorios Knoll. Es uno de los anticolinergicos
muscarinicos ms potentes del sistema nervioso central. Se
sintetiza a partir de un compuesto heptabicclico mediante
una simple reaccin nuclefila bimolecular con THF,
epiclorhidrina, el reactivo de Grignard correspondiente
a 50 C y sustitucion Sn2 del Cl por la piperidina

ndice

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1 Aplicaciones

2 Efectos primarios de metabolismo y movimiento

3 Efectos psiquitricos y psicolgicos

 4 Periodo de abstinencia

5 Efectos secundarios y fisiolgicos

6 Trastornos a largo plazo

7 Dosis y sobredosis

8 Otra informacin

Aplicaciones[editar]

El biperideno se utiliza como medicamento antiparkinsoniano, ya que produce una serie de

estmulos generando una inhibicin de acetilcolina dentro del sistema nervioso central, sin
necesidad de pasar por la barrera hematoenceflica. Esto lo hace bloqueando los receptores de
acetlcolina, la cual equilibra la actividad dopaminergica de la sustancia negra del encfalo
(nigroestriado) Tambin tiene uso en intoxicaciones por neurolpticos como el haloperidol aun
que es estimado como tratamiento experimental.

Otra de sus aplicaciones descubiertas es la de medicamento antibipolrico, ya que produce una

de las coenzimas de la familia de Q, faltantes en algunos pacientes con trastorno bipolar. Slo
debe administrarse en pacientes tipo II generalizado.

Efectos primarios de metabolismo y movimiento[editar]

Los efectos primarios son: ausencia crnica de amilasa y 2-lipasa, enzimas participantes de la
absorcin y desdoblamiento de polmeros grasos y sacaricos de enlaces etricos.

Elimina sntomas piramidales y extrapiramidales crnicos, tales como dislexia, catalepsia,

catatonia y movimientos demasiado "rgidos" (discinesia).

Efectos psiquitricos y psicolgicos[editar]

Los efectos psicolgicos principales son: aislamiento social, despersonalizacin, desarrollo de

la personalidad cotidiana anormal y posibles trastornos de la sexualidad. Los
efectos psiquitricos son: alucinaciones paranoides tales como ver a "amigos o conocidos" en
momentos imposibles, ilusiones crnicas tales como confundir un poste o un objeto con
alguien, afasia o trastorno del habla tan grave que a veces no se entiende lo que quiere decir la
persona medicada, trastorno hiperanmico, delrium, demencia temporal, hipersensibilidad
somatica tal como sentir una gota de agua como un piquete doloroso, y finalmente
desorientacin tal como no saber dnde se est, a dnde ir, qu hora es...
(periodo esquizofrnico).
Periodo de abstinencia[editar]

La abstinencia al medicamento puede causar: movimientos parkinsonianos, trastorno de la

memoria a corto plazo, depresin leve y rasgos bipolares.

Efectos secundarios y fisiolgicos[editar]

Los efectos fisiolgicos secundarios son: nuseas, vmito, midriasis, visin borrosa, retencin
urinaria que puede durar hasta 8 o 10 horas, y decremento del funcionamiento glandular
(principalmente pancretica, salival y tiroidea).

Trastornos a largo plazo[editar]

Los trastornos a largo plazo de consumir Biperideno pueden ser: prdida de memoria a corto
plazo debido a dao del lbulo medial bilateral y temporal causada, comnmente, por efectos
de los inhibidores de la acetilcolinesterasa, TDA, demencia, sntomas extrapiramidales y
posiblemente un principio de trastorno esquizofreniforme (comenzando por periodos
piscoticos disforicos).

Dosis y sobredosis[editar]

La dosis es de 2mg en cpsulas o tabletas y 2mg intravenosamente. La intoxicacin se obtiene

ya a los 10mg y la mejor manera de eliminarla es mediante el vmito para evitar la
continuacin de absorcin y con la aplicacin de Rivastigmina, fisostigmina u otro inhibidor
de la acetilcolinesterasa.

La dosis letal para el Biperideno segn la OSHA es de 1.3mg por kg de peso en ratas. No se
han registrado muertes por sobredosis en humanos, pero se estima que una dosis mayor de
200mg, causara una depresin respiratoria tan cronica que conducira a la muerte.

Otra informacin[editar]

Es un medicamento controlado pero no est en el rango de los narcticos. Como todos

los antiparkinsonanos anticolinrgicos causa periodos esquizofrenicos, pero esto se puede
evitar con un agonista de la acetilcolinesterasa, o bloqueadores de la captura dopaminrgica
como el haloperidol, y las fenotiazinas. Se le conoce por los nombres de Akineton, Deprim,
Kinex o simplemente Biperideno.

Anticclicos o Estabilizantes del Estado de nimo

Pgina de Inicio > Psicofrmacos > Anticclicos

Se trata de psicofrmacos utilizados en el tratamiento del Trastorno Bipolar

1. Metales
1.1 Carbonato de Litio (Plenur, Ceglution, Lithium, Eskalith, Lithonate, Lithotab, Lithiun,
Theralite)

2. Anticonvulsivantes o Antiepilpticos
2.1 Carbamazepina (Tegretol, Carbamazepine, Carbatrol, Epital, Atretol)
2.2 Divalproato (Valcote, Depakine)
2.3 Lamotrigina (Lamictal, Crisomet, Labileno)
2.4 Gabapentn (Neurontin)
2.5 Oxacarbamazepina (Trileptal)
2.6. Topiramato (Topamax)

Carbonato de Litio

Pgina de Inicio >Psicofrmacos >Anticclicos> Carbonato de Litio Posologa

Farmacocintica
Mecanismos de
0inCompartir accin
Efectos Adverso
Historia s
Se atribuye eldescubrimiento del litio a Afwerdson en Suecia, en 1817. Formas de
Durante todo el sigloXIX fue utilizado para el tratamiento de la Tratamiento
enfermedad artrtica. A partir de 1900 se lo utilizo en la profilaxis de la Indicaciones
depresin y como antiepilptico o hipntico. El antecedente ms nefasto
de la historia del litio se remonta a los anos 1940, cuando de lo indicaba
como sustituto de la sal comn en pacientes cardipatas, con
innumerables casos de intoxicaciones y muertes, por lo que su venta fue
prohibida en Estados Unidos. Casi simultneamente, Cade,
enAustralia, descubre el efecto antimanaco del litio, al tratar de
solubilizar los uratos urinarios de animales de laboratorio, a los cuales se
les haba administrado orina de enfermos que padecan diferentes
trastornos mentales.
Pudo comprobarse que despus de ingerir litio, los animales entraban en
unletargo muy especial, sin cambios notorios en el comportamiento.
Desde entonces,el inters por el litio ha aumentado de manera explosiva
a partir de la dcadadel 60. En Estados Unidos, su uso fue permitido por
la FDA solo a partir de 1970para el tratamiento de la Mana aguda y, de
1974, como profilctico delTrastorno Bipolar.

Estructura Qumica
El litiopertenece al grupo de metales alcalinos; es el ms liviano de
ellos. Comparteel grupo con el sodio y el potasio. Es abundante en
algunas aguas minerales demanantiales alcalinos. Su estructura
electrnica y la alta densidad de cargapositiva en su ncleo hacen que
sea una sustancia extremadamente activa. Como metal, no se halla libre
en la naturaleza, sino como compuesto de sales. Es activo en forma de
ion Li+, por lo que todas las sales tiene la misma accin farmacolgica.
Se desconoce funcin fisiolgica en el organismo, pero se lo halla en
concentracin de 10 a 40 microgramos/litro.

Posologa
Mana aguda: La respuesta ptima al tratamiento usualmente se
alcanza y se mantiene con una dosis de 600 mg dos o tres veces por da.
Tales dosis producen normalmente un nivel srico efectivo de litio de 1
a 1,5 mEq/l. La dosis debe ser personalizada segn niveles sricos y
respuesta clnica, por lo que es imprescindible el monitoreo regular de
la litemia y de la respuesta clnica.
La primera litemia se debe realizar una vez transcurridas cinco vidas
medias (es decir, a los 5 das) y en base a sus resultados se ajusta la
dosis. La sangre para las litemias debe extraerse 12 hs. despus de la
ltima toma nocturna y antes de la primera toma de la maana.
En fase aguda se debe dosar la litemia dos veces por semana hasta la
estabilizacin de los niveles sricos y las condiciones clnicas. Una vez
estabilizados, es suficiente un control trimestral.
Terapia de mantenimiento: La litemia mnima eficaz es de 0,5 a 0,8 mEq/l. La litemia
mnima eficaz debe determinarse a la maana luego de 12 hs. de la toma nocturna del da
anterior y justo antes de la primera toma del da. La litemia deseable est entre 0,6 y 1,2
mEq/l la que usualmente se alcanza con el suministro de 300 mg de carbonato de litio 3 - 4
veces por da.
Los pacientes anormalmente sensibles al litio pueden exhibir signos de toxicidad con niveles
sricos de 1 a 1,5 mEq/l. Deben evitarse niveles mayores a 2 mEq/l.En pacientes ancianos o
con algn grado de patologa renal que altere la excrecin de la droga deben emplearse dosis
menores que las habituales. En estos pacientes la vida media del litio est aumentada por lo
que la litemia deber solicitarse luego de cinco vidas medias es decir a los 7 o ms das.
Rango teraputico: dosis mnima 450 mg/da dosis mxima 1800 mg/da.

Farmacocintica
La nica va de utilizacin del litio es la oral. Su absorcin se realiza de forma completa en la
mucosa digestiva como iones libres, completndose al cabo de 8 horas. Su biodisponibilidad
es del 100%. El pico de concentracin plasmtica se alcanza entre 1 a 4 horas,
atribuyndosele la aparicin de ciertos efectos secundarios (nuseas, irritacin
gastrointestinal, tenesmo rectal, temblor). Los preparados de liberacin lenta permiten
retardar la absorcin y disminuir la intensidad de estos efectos secundarios. El litio se difunde
en forma relativamente lenta a travs de las membranas celulares. No se une a las protenas
plasmticas. El pasaje de la barrera hematoenceflica es lento y por difusin pasiva. En el
LCR, el litio tiene una concentracin 40-50 % menor que la plasmtica. La vida media en el
adulto es de 24 horas, y de 36 en el anciano, aproximadamente. El equilibrio en la
distribucin se alcanza entre 5 y 7 das, luego de instaurado el tratamiento en forma
continuada. La eliminacin se realiza en dos fases: una inicial, cuya duracin en entre 6 y 12
horas (30-60%) y una lenta de 10-14 das.
En 1972, algunos investigadores comprobaron que en ciertos enfermos exista una relacin
entre el litio dosado en glbulos rojos y el litio plasmtico, oscilando entre 5 y 40 %. Los
pacientes que presentaban recadas de tipo manaco o depresivo tenan un cociente bajo de la
relacin litio en glbulos rojos/litio plasmtico. Se sugiri as que el eritrocito, a semejanza
de la neurona, tena en estos pacientes una alteracin en la bomba de sodio. Se pudo
establecer una relacin entre ciertos efectos colaterales, como por ejemplo la neurotoxicidad,
y la presencia de niveles altos de litio en los glbulos rojos. Aunque todava no se ha
determinado de forma concluyente la utilidad de este tipo de estudio, hay un grupo de
enfermos cuyo cociente litio en glbulos rojos / litio plasmtico aumenta luego de la mejora
clnica. El litio pasa a la leche materna entre un 30 y 100%.
Durante mucho tiempo se pens que los cambios climticos, la deshidratacin y la prdida de
sodio incrementaban los valores sricos de litio. Algunos pacientes que toman regularmente
litio y practican deportes incrementan marcadamente la sudoracin con disminucin de sus
litemias. La eliminacin de litio en el sudor es mayor que la de sodio. Por lo tanto, en
condiciones de intensa sudoracin, la concentracin sangunea de litio tiende a declinar.
A diferencia de la mayora de los psicofrmacos, el litio no presenta metabolitos activos. La
eliminacin es renal en el 95%, el 5% restante se elimina por la saliva, heces y sudoracin.
Se ha intentado correlacionar los niveles de litio en saliva con su concentracin plasmtica,
pero los resultados han sido controvertidos.
Cuando se interrumpe un tratamiento, el litio se elimina de forma rpida, los niveles
plasmticos caen en las primeras 12-24 horas, mantenindose este ritmo de eliminacin por
5-6 das. Un aumento en la carga de sodio incrementa la eliminacin de litio. Por esto ante
niveles txicos de litio, las primeras medidas teraputicas consisten en administrar sal comn
o soluciones salinas por va parenteral.
En sntesis, la farmacocintica del litio es variable, pero es estable en un mismo individuo. Se
deben siempre tener en cuenta las modificaciones por cambios hidroelctricos y las posibles
interacciones con los otros frmacos.

Mecanismos de Accin
Los mecanismos de accin del litio pueden agruparse de la siguiente manera:

A. Efecto sobre el ritmo circadiano

Los distintos ritmos circardianos (ciclo sueno- vigilia, temperatura corporal, secrecin de
cortisol, etc.) se encuentran alterados en los trastornos afectivos. Por ejemplo en la Mana
siguen un patrn anrquico. El litio lentifica el ciclo sueo-vigilia en sujetos sanos, por lo
que se cree que la accin sobre estos ritmos podra ser, en parte, responsable de su eficacia
clnica.

B. Efecto sobre la neurotransmisin

SISTEMA COLINERGICO: Segn algunos autores, existe un incremento en la

concentracin, en la sntesis y en el turn-over de la acetilcolina en el cerebro.
SISTEMA CATECOLAMINERGICO: Disminuye la concentracin, almacenamiento y
liberacin de dopamina y noradrenalina en el SNC.
SISTEMA SEROTONINERGICO: Inicialmente se produce un incremento de la captacin
del triptofano en las sinapsis. Luego, aumenta la sntesis de serotonina. Algunos autores
sugieren que existe una relacin entre el efecto antiagresivo del litio y los niveles
incrementados de serotonina, evidenciada por un aumento de los niveles de 5-HIAA (Acido
5-hidroxi-indolacetico) en LCR.

C. Efecto Neuroendocrinos

El litio disminuye los niveles de testoterona. Este efecto se ha relacionado con su accin
antiagresiva. Acta, adems, al nivel de las hormonas tiroideas, disminuyendo los niveles
sricos, y de la glndula pineal, produciendo una hiperplasia parenquimatosa con aumento
de los niveles de melatonina.

D. Efectos Posinpticos

El litio inhibe a la adenilciclasa noradrenalina sensible. Ello disminuye la sntesis de AMP

cclico (segundo mensajero), alterando as la cadena de neurotransmisin.
El litio, asimismo, inhibe a la enzima inositol-monofosfato-fosfatasa que hidroliza los
fosfatidil-inositoles y disminuye la formacin de inositol libre, necesario para la
continuacin del ciclo. Esta accin del litio ha sido postulada como uno de los probables
mecanismos de accin subyacentes a su efecto clnico ( hiptesis de la deplecin de
inositol).

Efectos Adversos
Existe cierta renuencia de los psiquiatras para emplear el litio, en parte debido a la historia,
pero tambin al desconocimiento de la real magnitud de sus efectos adversos. En general,
estas acciones colaterales son manejables clnicamente siguiendo las conductas adecuadas.
Los beneficios del litio, en ciertas afecciones, no han sido an superados, por lo que este
temor no debera impedir que los pacientes se beneficiaran con su empleo.

1. Renales

El litio se excreta en un 95% por el rin, segn los cambios en el volumen del filtrado
glomerular y del balance de sodio. La mayora de los pacientes que padecen de
enfermedades tratables con litio son mayores de 40-45 aos; en esa edad es comn que la
suficiencia renal y cardaca est disminuida. Antes de iniciar un tratamiento con litio es
conveniente obtener una detallada historia del paciente, evaluar la funcin renal y
recomendar que se mantenga una adecuada ingesta de lquidos, particularmente si tiene
poliuria. El 70=80% del litio filtrado se reabsorbe en el tbulo proximal; le sigue el sodio,
por lo que los cambios en el balance de sodio afectan la reabsorcin del litio. Con un
balance negativo de sodio comienza el aumento compensatorio de su reabsorcin en el
tbulo proximal, que se acompaa con un aumento de la reabsorcin del litio, con los
peligros de intoxicacin que esto puede llegar a ocasionar. Las lesiones renales se
caracterizan por presentar atrofia glomerular y fibrosis intersticial, que retrogradan si se
suspende el litio. El tratamiento con litio est contraindicado en la insuficiencia renal aguda.
Sin embargo, se puede usar en la insuficiencia renal crnica, si sta no es muy severa. Hay
informes de pacientes dializados con cuadros manacos e hipomanacos, que fueron tratados
con xito con una dosis de litio durante o despus de la dilisis; incluso se ha utilizado el
litio para la mana secundaria al tratamiento con prednisona-azatioprina, luego del
transplante renal. En un alto porcentaje de pacientes tratados con litio se produce un
aumento en el volumen de excrecin de orina. Esta poliuria puede ir acompaada por
nicturia, pero rara vez por incontinencia urinaria. La polidipsia (aumento de la sed) es
secundaria a los cambios de la fisiologa renal.
El litio inhibe la accin de la hormona atidiurtica. Al no poder actuar esta hormona se
produce un mayor volumen de excrecin de orina de muy baja osmolaridad.

2. Cardiovasculares

En alrededor del 15% de los pacientes tratados y dependiendo de la dosis pueden aparecer
alteraciones electrocardiogrficas. Aparecen en las primeras semanas; permanecen
constantes o bien desaparecen de forma espontnea. Con litemias en niveles txicos se han
descripto arritmias de distinto tipo. Sus efectos cardiovasculares se asocian a cambios en el
potasio intracelular, con interacciones con el metabolismo del magnesio y del calcio. Se han
informado cambios reversibles en la funcin del ndulo sinusal, taquicardia sinusal,
bradicardia, bloqueos aurculo-ventriculares, extrasstoles ventriculares, fibrilacin
ventricular, etc.
En pacientes con patologa cardiovascular hay que realizar monitoreos ms frecuentes y
recordar su mayor riesgo de intoxicacin por trastornos hidroelectrolticos, dietas con bajo
contenido de sodio, diurticos asociados, etc.
La contraindicacin del tratamiento con litio vara segn los autores, pero la enfermedad del
ndulo sinusal sera una de ellas.

3. Tiroides

La incidencia de efectos en el nivel tiroideo -ms comn en la mujer- oscila entre el 5 y el

15 % de los pacientes tratados a largo plazo. El mecanismo subyacente es la disminucin de
la liberacin de hormona tiroidea (hipotiroidismo subclnico). En la mayora de los pacientes
tratados, los mecanismos compensatorios son adecuados; puede existir un ligero aumento
del tamao glandular. En algunos pacientes puede desarrollarse bocio. En los casos de
enfermedad previa (tiroiditis, bocio, etc.) o predisposicin gentica, la glndula puede no ser
capaz de compensar la disminucin de hormona circulante, desencadenndose, entonces,
hipotiroidismo clnico. El litio impide la captacin de iodo por la glndula tiroides y la
accin de la hormona hipofisaria tirotrofina (TSH) sobre la tiroides. Produce la disminucin
de los niveles T3, T4 y aumento de la TSH y de la respuesta de la TSH a la TRH. Se cree
que podra haber una relacin entre anormalidades tiroideas y cicladores rpidos.
Adems de la evaluacin, previa a la instauracin del tratamiento con litio, que incluye
determinacin de niveles de T3, T4, T4 libre, TSH y anticuerpos antitiroideos, se sugiere
monitorear cada 6 a 12 meses los niveles de TSH.

4. Neurolgicos

En el comienzo del tratamiento pueden aparecer trastornos leves como letargo, disforia y
disminucin de la espontaneidad. Pero el efecto secundario caracterstico del litio es un
temblor fino en las manos, que se agrava con el cansancio, la ansiedad y la cafena, y puede
entorpecer la realizacin de tareas delicadas. Disminuye con el pasar del tiempo. El temblor
distal es ms frecuente en pacientes con antecedentes de temblores esenciales o familiares.
En caso de que el temblor persista, se pueden implementar algunas de las siguientes medidas
para atenuarlo:

- disminucin de la dosis,
- exclusin de la cafena de la dieta,
- indicar preparados de liberacin lenta,
- uso de beta-bloqueantes (propanolol) en dosis de 40-1e60 mg/d administradas de forma
fraccionada, ya que este tipo de temblor no responde a los antiparkinsonianos ni a los
anticolinrgicos.

Las estadsticas varan entre 30 y 40 % para las primeras semanas. Persiste en el 4 % de los
pacientes luego de 2 aos de tratamiento. Es muy til informar al enfermo acerca de esta
dificultad antes que aparezca, y aclararle la posibilidad de que el temblor remita a fin de que
no abandone la medicacin ante las primeras molestias.
La debilidad muscular desaparece de forma espontnea y no necesita tratamiento; se han
descripto sntomas miasteniformes y el litio puede potenciar la accin de los relajantes
musculares.
En algunos estudios se hallaron ondas lentas en el EEG.
Los sntomas de neurotoxicidad no aparecen con litemias dentro del rango teraputico; con
1,5 mEq/1 comienzan a aparecer algunos (desorientacin, somnolencia, disartria) y con 2
mEq/1 o ms el cuadro es grave (alteraciones cerebelosas, disartria, nistagmo, ataxia y
convulsiones).
La neurotoxicidad del litio asociado a neurolpticos fue descripta a partir de algunos casos
informados en 1974. Se desconoce la causa de esta grave toxicidad, que determina
destruccin neuronal y disquinesia tarda. Mas adelante se llego a la conclusin de que los
sntomas atribuidos a la combinacin del litio con los neurolpticos correspondan a los
picos de dosis altas de haloperidol, por lo que se sugiere que con los datos disponibles hasta
el presente se puede utilizar la combinacin de litio y neurolpticos de manera segura.
 5. Aumento de peso

Es un ndice de la mejora clnica del enfermo. Produce aumento del apetito y de la ingesta
alimentaria - en especial hidrocarbonada- por causa que an se desconocen. Tambin
produce una modificacin del metabolismo hidrocarbonado, que provoca una curva de
tolerancia a la glucosa de tipo diabtico.

7. Dermatolgicos

Sobre la piel las lesiones son espordicas y reversibles al suspender el litio. Las erupciones
eritematosas, maculopapulares y acneiformes pueden aparecer en pacientes predispuestos a
reacciones dermatolgicas. Se han observado reactivaciones de procesos psorisicos. El
riesgo es mayor en mujeres, y durante el primer ao de tratamiento con litio. Algunas de las
reacciones pueden atribuirse a los excipientes contenidos en las preparaciones con litio, y
otras, a las alteraciones tiroideas.
El litio se acumula en el cabello. Cerca del 42 % de pacientes tratados con litio observaron
cambios en sus cabellos; las descripciones incluyen prdida del cabello, cambio de textura,
color, etc. Si ello ocurriera se recomienda, luego de estudiar otras causas de prdida de
cabello, observar si hay remisin espontnea antes de reducirlo o suspenderlo.

8. Gastrointestinales

Algunos pacientes experimentan en las primeras semanas de recibir tratamiento con litio
sntomas digestivos: nuseas, vmitos, deposiciones blandas, dolor abdominal. Ocurren en
las primeras semanas de tratamiento y disminuyen con el curso del mismo o con medidas
apropiadas.

9. Metabolismo mineral

El litio puede reemplazar al sodio en algunos mecanismos de transporte activo, pero es

extrado del interior de las clulas con menos eficacia que el sodio. En el primer da, despus
de la administracin de litio se produce eliminacin aumentada de sodio en la diuresis. Del
tercero al quinto da se retiene sodio. Entre los pacientes tratados con litio, se hall un
aumento del potasio corporal en manacos y un descenso en depresivos. El litio aumentara
los niveles sricos de magnesio. Algunos autores le asignan un efecto antimanaco, dado que
actuara como regulador de numerosas enzimas en el nivel intracelular. El aumento del
calcio srico se observa despus del tratamiento con litio, por aumento de la reabsorcin
renal, pero sin manifestaciones clnicas.

10. En el embarazo y el recin nacido

La accin teratognica del litio durante el primer trimestre de embarazo ha sido bien
establecida, por lo que es necesario advertir de este tipo de riesgo a las mujeres en edad
frtil, que reciben este tratamiento. Es preferible abstenerse de emplear litio durante el
embarazo, especialmente durante el primer trimestre, e indicar otros mtodos anticclicos.

Formas de Tratamiento
Antes de administrar litio, es necesaria una completa evaluacin clnica del paciente,
incluyendo hemograma y el estudio de las funciones renal, tiroidea y cardaca. En el
hemograma se prestar atencin a los valores basales de glbulos blancos, ya que es frecuente
la aparicin de leucocitosis con la administracin crnica del litio. Para la evaluacin de la
funcin renal deber descartarse patologa clnica preexistente que pueda afectar la normal
eliminacin del litio. La funcin tiroidea deber ser evaluada para descartar patologa previa,
ya que el litio puede producir bocio eutiroideo o hipotiroidismo clnico. La funcin cardaca
se evaluara mediante un ECG para descartar trastornos de la conduccin elctrica miocrdica.
Debe informarse al paciente acerca de los efectos de la dieta sobre la concentracin
plasmtica del litio. El conocimiento de los hbitos alimentarios del enfermo es importante
para evaluar su ingesta de sodio.

Tratamiento del episodio agudo

Ante un cuadro de mana agudo el litio constituye la droga de primera eleccin. La

imposibilidad de realizar una psicoterapia directa ( irritabilidad, verborrea, fuga de ideas,
agresividad, insomnio) y la necesidad de actuar antes de los siete das, hacen perentoria la
administracin de litio con antipsicticos por va oral o parenteral. Desde el comienzo del
tratamiento hasta la aparicin de los efectos clnicos transcurre un periodo de latencia
variable, observndose de un 70 a 80 % de eficacia entre 10 y 14 das. Empricamente, puede
comenzarse con 600 mg/ da en dos tomas y realizar una litemia a los 5 o 7 das, momento en
que se alcanza el equilibrio en la distribucin. Una vez hecha la correccin de la dosis,
debern monitorearse las litemias semanalmente durante el primer mes, quincenalmente
durante el segundo y tercer mes, mensualmente del cuarto al sexto mes y trimestralmente
mientras se mantenga el tratamiento. Debe procurarse alcanzar valores de litemia entre 0,8 y
1,2 mEq/1. para realizar las litemias, es conveniente que la extraccin sangunea se realice 12
horas despus de la ltima toma del medicamento, momento en el cual se expresarn los
valores ms bajos. Clnicamente, puede predecirse una buena respuesta al tratamiento con
litio cuando existen antecedentes heredofamiliares de trastornos afectivos, menos de 4
episodios por ao con edades entre 20 y 40 aos.

Tratamiento de mantenimiento o sostn

Una vez que la fase aguda ha remitido, se realizar un tratamiento de mantenimiento

(ausencia de sintomatologa) con litemias entre 0,6 y 1 mEq/1 durante 1-5 aos. El objetivo
del tratamiento es suprimir o disminuir la frecuencia de los episodios agudos manacos o
depresivos, su severidad y su duracin.

Indicaciones

1. Episodio Manaco (efecto antimanaco)

El litio posee un efecto antimanaco muy efectivo y especfico, con el nico inconveniente
de presentar un periodo de latencia de 7 a 14 das desde el comienzo de su accin. Por lo
tanto, ante un episodio manaco severo es conveniente combinarlo con antipsicticos.

2. Trastorno Bipolar mixto, manaco o depresivo (efecto anticclico)

Actualmente se distinguen los siguientes tipos de trastorno bipolar:
 a) Tipo I. Episodio depresivo mayor asociado a mana.

b) Tipo II. Episodio depresivo mayor asociado a hipomana..

c) Ciclotimia (sntomas depresivos e hipomanacos frecuentes).

d) Trastorno manaco debido a condiciones medicas generales o inducido por sustancias.

Un episodio depresivo, en un paciente con antecedentes de mana o hipomana, prioriza el

tratamiento con litio solo o asociado a antidepresivos.
Un 20 a 30 % de los pacientes no responden al litio, sea como consecuencia de la aparicin de
efectos secundarios o bien por pertenecer al grupo de los cicladores rpidos. Se llaman as a
aquellos pacientes que presentan un mnimo de 4 episodios al ao de enfermedad.

3. Profilaxis de la Depresin Mayor

La eficacia del litio en la prevencin de los episodios depresivos mayores oscila entre 60 y 80
%. El trmino profilaxis implica tanto la reduccin de la frecuencia a lo largo del tiempo
como de la gravedad de la sintomatologa durante la crisis.

4. Depresin resistente

En depresiones resistentes, la adicin de litio a los antidepresivos potencia sus efectos . En

particular la asociacin a inhibidores de la recaptacin de 5-HT.

5. Trastorno esquizoafectivo

Cuanto mayor es el componente afectivo, mayor es la posibilidad de obtener buenos

resultados con la combinacin de antipsicticos y/o antidepresivos.

6. Trastornos fronterizos (borderlines)

La asociacin ms frecuente a la personalidad de tipo borderline es el trastorno afectivo, en

especial, la distimia, la ciclotimia y la bipolaridad de tipo II; de all surge la utilidad del litio
en esta patologa.

7. Agresividad e impulsividad

La eficacia del litio para controlar estados de agresividad y de hipersexualidad, asociados al

estado manaco, fue informada en los primeros estudios realizados pro Cade en 1949. En los
ltimos aos, se publicaron numerosos trabajos sobre su utilidad en la agresividad infantil,
adolescente y adulta con un retraso mental, epilepsia, psicosis crnica, lesiones cerebrales
orgnicas y en delincuentes. El efecto antiagresivo estara relacionado con la accin del litio
en la va serotoninrgica. Los tratamientos efectuados en prisioneros violentos (sin
enfermedad manaco-depresiva ni retraso mental) demostraron la eficacia del litio para
reducir el numero de incidentes en prisin que requerian acciones disciplinarias. En varios
estudios realizados en pacientes con retraso mental, con episodios auto o heteroagresivos, el
litio fue efectivo cuando fracasaron las benzodiazepinas o los neurolpticos. La accin
antiagresiva era especfica, ya que no modificaba la hiperactividad, los niveles cognitivos ni
los movimientos estereotipados.

8. Alcoholismo

Distintos estudios demuestran disminucin de los efectos causados por la intoxicacin

alcohlica (confusin, deseos de continuar bebiendo, trastornos percepturales y cognitivos,
signos de abstinencia). Su efecto se atribuye a su accin sobre el sistema de transmisin
serotoninrgico. An se necesitan mayores elementos para avalar su utilidad en el tratamiento
del alcoholismo, aunque es de utilidad cuando existen desrdenes afectivos acompaantes.

9. Sndrome de tensin premenstrual

El litio es de mayor utilidad cuando hay un aumento de peso premenstrual y sntomas

afectivos concomitantes.

10. Granulocitopenias

Dado su efecto estimulante sobre los glbulos blancos, se lo ha usado en el tratamiento de

diferentes tipos de granulocitopenias.

Sobredosis
En caso de sobredosis concurrir al Hospital ms cercano.