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I - IDENTIFICAO DO MEDICAMENTO
Relvar Ellipta
furoato de fluticasona/trifenatato de vilanterol
APRESENTAO
Relvar um p para inalao por via oral composto por dois strips, sendo 1 strip com furoato de fluticasona
e um strip com trifenatato de vilanterol, acondicionados em um dispositivo plstico (Ellipta) que contm 14
ou 30 doses. O dispositivo Ellipta embalado em uma bandeja com tampa laminada.
Cada inalao de Relvar Ellipta 100/25 mcg fornece uma dose de 92/22 mcg de furoato de fluticasona e
trifenatato de vilanterol.
Cada inalao de Relvar Ellipta 200/25 mcg fornece uma dose de 184/22 mcg de furoato de fluticasona e
trifenatato de vilanterol.
COMPOSIO
1. INDICAES
Relvar Ellipta indicado para o tratamento regular da asma em adultos e adolescentes com 12 anos ou
mais cujo uso do produto em combinao (corticosteroide inalatrio e um agonista seletivo do receptor beta2
adrenrgico de ao prolongada) apropriado:
Relvar Ellipta indicado para o tratamento sintomtico de pacientes com doena pulmonar obstrutiva
crnica (DPOC) com VEF1 70% do normal previsto (ps-broncodilatador) e em pacientes com histrico de
exacerbao.
2. RESULTADOS DE EFICCIA
Asma
Trs estudos de fase III, randomizados, duplos-cegos (HZA106827, HZA106829 e HZA106837) de diferentes
duraes avaliaram a segurana e eficcia de Relvar Ellipta em pacientes adultos e adolescentes com asma
persistente. Todos os indivduos estavam usando um CI (corticoide inalatrio) com ou sem beta2 agonista de
longa durao (LABA) por pelo menos 12 semanas antes da visita 1. No HZA106837, todos os pacientes
apresentaram pelo menos uma exacerbao que exigiu tratamento com corticosteroides orais no ano que
antecedeu a visita 1. HZA106827 com 12 semanas de durao, avaliou a eficcia de Relvar Ellipta 100/25
mcg [n=201] e FF (furoato de fluticasona) 100 mcg [n=205] comparado com placebo [n=203], todos
administrados uma vez ao dia. HZA106829 com 24 semanas de durao, avaliou a eficcia de Relvar
Ellipta 200/25 mcg [n=197] e FF 200 mcg [n=194] ambos administrados uma vez ao dia comparado com
propionato de fluticasona (PF) 500 mcg duas vezes ao dia [n=195].
No HZA106827/HZA106829 os objetivos primrios de eficcia foram alterao do VEF1 do baseline na visita
clnica (pr- boncodilatador e ps-dose) ao final do perodo de tratamento em todos os indivduos e a mdia
seriada de VEF1 ao longo de 24 horas, ps-dose calculada em um subgrupo de indivduos no final do perodo
do tratamento. O percentual de perodos de 24 horas livres de resgate durante o tratamento foi um parmetro
de avaliao secundrio. Resultados dos objetivos primrios e secundrios nesses estudos esto descritos na
Tabela 1.
Tabela 1 - Resultados dos objetivos de avaliao primrios e principais secundrios no HZA106827 e
HZA106829
N do Estudo HZA106829 HZA106827
Dose de tratamento de FF/VI 200/25 FF/VI 200/25 FF/VI 100/25 FF/V1/100/25
FF/VI* 1 X ao dia em 1 X ao dia 1 X ao dia em 1 X ao dia
(mcg) comparao a em comparao a FF em comparao
FF 200 1 X ao comparao a 100 1 X ao dia com placebo 1
dia PF 500 2 X X ao dia
ao dia
Alteraes do baseline no VEF1 vale. ltima observao realizada a termo (LOCF)
Diferena de tratamento 193mL 210mL 36mL 172mL
valor p p<0,001 p<0,001 p=0,405 p<0,001
(IC de 95%) (108.277) (127.294) (-48.120) (87.258)
Avaliao da mdia seriada do VEF1 de 0-24 horas ps-dose
Diferena de tratamento 136mL 206mL 116mL 302mL
valor p p=0,048 p=0,003 p=0,06 p<0,001
(IC de 95%) (1.270) (73.339) (-5.236) (178.426)
Alterao do baseline na porcentagem de perodos de 24 horas livre de resgate
Diferena de tratamento 11,7% 6,3% 10,6% 19,3%
valor p p<0,001 p=0,067 p<0,001 p<0,001
(IC de 95%) (4,9, 18,4) (-0,4, 13,1) (4,3, 16,8) (13,0, 25,6)
Alterao do baseline na porcentagem de perodos de 24 horas livre de sintomas
Diferena de tratamento 8,4% 4,9% 12,1% 18,0%
valor p p=0,010 p=0,137 p<0,001 p<0,001
(IC de 95%) (2,0, 14,8) (-1,6, 11,3 (6,2, 18,1) (12,0, 23,9)
Alterao do baseline no pico de fluxo expiratrio pela manh
Diferena de tratamento 33,5L/min 32,9L/min 14,6L/min 33,3L/min
valor p p<0,001 p<0,001 p<0,001 p<0,001
(IC de 95%) (25,3, 41,7) (24,8, 41,1) (7,9, 21,3) (26,5, 40,0)
Alterao do perodo basal no pico de fluxo expiratrio noite
Relvar Ellipta
Modelo de texto de bula profissional de sade
HZA106837 foi um estudo com tratamentos de durao varivel (de um mnimo de 24 semanas para um
mximo de 76 semanas com a maioria dos pacientes tratados por pelo menos 52 semanas). No HZA106837,
os pacientes foram randomizados para receber Relvar Ellipta 100/25 mcg [n=1009] ou FF 100 mcg
[n=1010] ambos administrados uma vez ao dia. O objetivo primrio foi o tempo para a primeira exacerbao
grave da asma. Uma exacerbao grave da asma definida como a piora do quadro de asma exigindo o uso
de corticosteroides sistmicos por pelo menos 3 dias ou internao hospitalar ou visita emergncia. A
alterao mdia do VEF1 vale em relao ao baseline, tambm foi avaliada como objetivo secundrio.
No HZA106837, o risco de apresentar uma exacerbao grave da asma em pacientes recebendo Relvar
Ellipta 100/25 mcg foi reduzido em 20% comparado com a monoterapia de FF 100 mcg (razo de risco
0,795, p=0,036, IC de 95% (0,642, 0,985)). A taxa de exacerbaes graves da asma por paciente por ano foi
0,19 no grupo FF 100 mcg (aproximadamente 1 em cada 5 anos) e 0,14 no grupo Relvar Ellipta 100/25
mcg (aproximadamente 1 a cada 7 anos). A razo da taxa de exacerbao para Relvar Ellipta 100/25 mcg
em comparao com FF 100 mcg foi de 0,755 (IC de 95% 0,603, 0,945). Isto representa uma reduo de 25%
na taxa de exacerbao grave da asma para os indivduos tratados com Relvar Ellipta 100/25 mcg
comparado com FF 100 mcg (p=0,014). O efeito broncodilatador de 24 horas de Relvar Ellipta foi
mantido ao longo do perodo de um ano de tratamento sem evidncia de perda de eficcia (sem taquifilaxia).
Relvar Ellipta 100/25 mcg demonstrou melhora consistente de 83 mL a 95 mL no VEF1 vale avaliado em
12, 36 e 52 semanas e no desfecho quando comparado com FF 100 mcg (p<0,001 IC de 95% 52, 126 mL).
Quarenta e quatro porcento dos pacientes no grupo Relvar Ellipta 100/25 mcg foram bem controlados
(ACQ7 0,75) no final do tratamento comparado com 36% dos indivduos no grupo FF 100 mcg (p<0,001 IC
de 95% 1,23, 1,82).
Todos os pacientes que participaram possuiam um histrico de tabagismo de pelo menos 10 maos/ano; uma
razo de VEF1/CVF ps-salbutamol de 0,70; VEF1 ps-salbutamol de 70% previsto ou ter uma pontuao
2 (escala 0-4) na escala de dispineia do Modified Medical Research Council (mMRC) na avaliao inicial.
Na avaliao inicial, a mdia de VEF1 ps-broncodilatador foi de 42,6% e 43,6% previsto, e a mdia de
reversibilidade foi 15,9% e 12,0% no HZC112206 e HZC112207, respectivamente. Os objetivos primrios em
ambos os estudos foram VEF1 mdia ponderada de 0 a 4 horas aps a dose no dia 168 e alterao de VEF1
vale pr-dose no dia 169, em relao ao baseline.
Em uma anlise integrada de ambos os estudos, Relvar Ellipta 100/25 mcg apresentou melhoras
clinicamente significativas na funo pulmonar. No dia 169, Relvar Ellipta 100/25 mcg e VI aumentaram
VEF1 vale em 129 mL (IC de 95%: 91, 167 mL, p<0,001) e 83 mL (IC de 95%:46, 121 mL, p<0,001)
respectivamente comparado com placebo. Relvar Ellipta 100/25 mcg aumentou VEF1 vale em 46 mL
comparado com VI (IC de 95%:8, 83 mL, p=0,017). No dia 168, Relvar Ellipta 100/25 mcg e VI
aumentaram VEF1 mdia avaliada ao longo de 0-4 horas em 193 mL (IC de 95%: 156, 230 mL, p<0,001) e
145 mL (IC de 95%: 108, 181 mL, p<0,001) respectivamente comparada com placebo. Relvar Ellipta
100/25 mcg aumentou VEF1 mdio ao longo de 0-4 horas em 148 mL comparado com FF monoterapia (IC de
95%: 112, 184 mL, p<0,001).
Estudos de 12 meses
HZC102970 e HZC102871 foram estudos de 52 semanas randomizados, duplos-cegos, de grupos paralelos
comparando o efeito de Relvar Ellipta 200/25 mcg, Relvar Ellipta 100/25 mcg, Relvar Ellipta 50/25
mcg com VI 25 mcg, todos administrados uma vez ao dia, na taxa anual de exacerbaes moderada/grave em
Relvar Ellipta
Modelo de texto de bula profissional de sade
indivduos com DPOC com histrico de tabagismo de pelo menos 10 maos/anos e uma taxa de VEF1/CVF
ps-salbutamol menor ou igual a 0,70 e VEF1 ps-salbutamol menor ou igual a 70% previsto e histrico
documentado de 1 exacerbao de DPOC que exigiu antibiticos e/ou corticosteroides orais ou
hospitalizao nos 12 meses antes da visita 1. O objetivo primrio foi a taxa anual de exacerbaes moderada
e grave. As exacerbaes moderada/grave foram definidas como sintomas agravados que exigiram tratamento
com corticosteroides orais e/ou antibiticos ou internao hospitalar. Ambos os estudos tiveram um perodo
inicial aberto de 4 semanas durante o qual todos os indivduos receberam salmeterol/PF 50/250 duas vezes ao
dia para padronizar a farmacoterapia de DPOC e estabilizar a doena antes da randomizao cega
medicao do estudo por 52 semanas. Antes do perodo inicial, os indivduos descontinuaram as medicaes
de DPOC anteriores exceto broncodilatadores de curta ao. O uso concomitante de broncodilatadores de
longa ao (beta2 agonistas e anticolinrgicos), produtos de combinao de ipratrpio/salbutamol, beta2
agonistas orais, e preparados de teofilina no foram permitidos durante o perodo de tratamento.
Corticosteroides orais e antibiticos foram permitidos para o tratamento agudo de exacerbaes de DPOC
com diretrizes de uso especficas. Indivduos usaram salbutamol conforme necessrio ao longo dos estudos.
Os resultados de ambos os estudos apresentaram que o tratamento com Relvar Ellipta 100/25 mcg uma
vez ao dia resultou em uma taxa anual menor de exacerbaes de DPOC moderada/grave quando comparada
com VI e encontram-se na Tabela 2).
Relvar Ellipta
Modelo de texto de bula profissional de sade
Em uma anlise integrada de HZC102970 e HZC102871 na semana 52, foi observada uma melhora quando
comparado Relvar Ellipta 100/25 mcg com VI 25 mcg na mdia ajustada de VEF1 vale (42 mL IC de
95%: 0,019, 0,064, p<0,001). O efeito do broncodilatador de 24 horas de Relvar Ellipta foi mantido ao
longo do perodo de um ano de tratamento sem evidncia de perda na eficcia (ausncia de taquifilaxia).
De modo geral, entre os dois estudos combinados, 2009 (62%) pacientes possuam histrico de fatores de
risco cardiovascular na avaliao inicial. A incidncia de fatores de risco cardiovasculares foi semelhante
entre os grupos de tratamento com pacientes mais comumente sofrendo de hipertenso (46%), seguido por
hipercolesterolemia (29%) e diabetes mellitus (12%). Efeitos semelhantes na reduo de exacerbaes
moderada e grave foram observados nesse subgrupo quando comparado com a populao geral. Em pacientes
com histrico/fatores de risco cardiovasculares, Relvar Ellipta 100/25 mcg resultou em uma reduo
significativa na taxa anual de exacerbaes de DPOC moderada/grave comparada com VI (mdia ajustada das
taxas anual de 0,83 e 1,18 respectivamente, 30% de reduo (IC de 95% 16,42%, p<0,001). Melhoras tambm
foram vistas neste subgrupo na semana 52 quando comparou Relvar Ellipta 100/25 mcg com VI 25 mcg
na mdia ajustada de VEF1 vale (44 mL IC de 95%: 15,73 mL, p=0,003).
Relvar Ellipta
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3. CARACTERSTICAS FARMACOLGICAS
Propriedades farmacodinmicas
Mecanismo de ao
Efeitos farmacodinmicos
Furoato de fluticasona:
O furoato de fluticasona um corticosteroide sinttico trifluorado com potente atividade anti-inflamatria.
No conhecido o mecanismo preciso pelo qual o furoato de fluticasona age sobre os sintomas de asma e
DPOC. Os corticosteroides comprovadamente tm um grande nmero de aes em vrios tipos de clulas
(por exemplo, eosinfilos, macrfagos, linfcitos) e mediadores (por exemplo, citocinas e quimiocinas
envolvidas na inflamao).
Trifenatato de vilanterol:
O trifenatato de vilanterol um agonista seletivo beta2 adrenrgico de ao prolongada (LABA).
Os efeitos farmacolgicos das drogas agonistas beta2-adrenrgicas, incluindo trifenatato de vilanterol, so
pelo menos em parte atribuveis estimulao da adenilato ciclase intracelular, a enzima que catalisa a
converso da adenosina trifosfato (ATP) para adenosina monofosfato cclica-3, 5 (AMP cclica). Nveis
aumentados de AMP cclica causam relaxamento da musculatura lisa brnquica e inibio da liberao de
mediadores da hipersensibilidade imediata das clulas, especialmente de mastcitos.
Interaes moleculares ocorrem entre corticoides e LABAs, onde os esteroides ativam o gene do receptor
beta2, aumentando a sensibilidade do nmero de receptores; e os LABAs preparam o receptor de
glicocorticoides para ativao dependente de esteroide e melhoria da translocao nuclear celular. Estas
interaes sinrgicas so refletidas na maior atividade anti-inflamatria, que foi demonstrada in vitro e in vivo
em uma srie de clulas inflamatrias relevantes para a fisiopatologia da asma e DPOC. Estudos de bipsia
das vias areas tambm tm demonstrado que a sinergia entre corticoides e LABAs ocorre em doses clnicas
dos medicamentos em pacientes com DPOC.
Propriedades farmacocinticas
Absoro
As biodisponibilidades absolutas do furoato de fluticasona e do trifenatato de vilanterol, quando
administrados por inalao como Relvar Ellipta , foram em mdia de 15,2% e 27,3%, respectivamente. As
biodisponibilidades orais do furoato de fluticasona e do trifenatato de vilanterol foram baixas, em mdia de
1,26% e < 2%, respectivamente. Dada esta baixa biodisponibilidade oral, a exposio sistmica ao furoato de
Relvar Ellipta
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fluticasona e ao trifenatato de vilanterol aps inalao principalmente devida absoro de parte da dose
inalada entregue ao pulmo.
Distribuio
Aps administrao intravenosa, tanto o furoato de fluticasona quanto o trifenatato de vilanterol so
amplamente distribudos com volumes mdios de distribuio no estado estacionrio de 661 L e 165 L,
respectivamente.
Tanto o furoato de fluticasona quanto o trifenatato de vilanterol tm pequena associao com os glbulos
vermelhos. A ligao s protenas plasmticas in vitro no plasma humano do furoato de fluticasona e do
trifenatato de vilanterol foi elevada, em mdia > 99,6% e 93,9%, respectivamente. No houve nenhuma
diminuio no grau de ligao s protenas plasmticas in vitro nos indivduos com comprometimento renal
ou heptico.
O furoato de fluticasona e o trifenatato de vilanterol so substratos para a glicoprotena-P (P-gp); entretanto, a
administrao concomitante de furoato de fluticasona/trifenatato de vilanterol com inibidores da P-gp
considerada com pouca probabilidade de alterar a exposio sistmica ao furoato de fluticasona ou ao
trifenatato de vilanterol, uma vez que eles tm molculas bem absorvidas.
Metabolismo
Com base em dados in vitro, as principais rotas do metabolismo tanto do furoato de fluticasona quanto do
trifenatato de vilanterol em humanos so obtidas principalmente pela CYP3A4.
O furoato de fluticasona metabolizado principalmente por hidrlise do grupo de metablitos S-fluorometil
carbotioato com atividade corticosteroide significativamente reduzida. O trifenatato de vilanterol
metabolizado principalmente por O-dealquilao para uma faixa de metablitos com atividade agonista 1 e
2 significativamente reduzida.
Eliminao
Aps administrao oral, o furoato de fluticasona foi eliminado nos seres humanos principalmente pelo
metabolismo, com metablitos sendo excretados quase exclusivamente nas fezes, com < 1% da dose
radioativa recuperada sendo eliminada na urina.
Aps administrao oral, o trifenatato de vilanterol foi eliminado nos seres humanos principalmente pelo
metabolismo, seguido de excreo de metablitos na urina e fezes de aproximadamente 70% e 30% da dose
radioativa respectivamente. A meia vida de eliminao no plasma do trifenatato de vilanterol aps inalao da
combinao furoato de fluticasona/trifenatato de vilanterol foi em mdia de 2,5 horas. A meia-vida eficaz para
a acumulao de vilanterol, conforme administrao por inalao de doses repetidas de vilanterol 25 mcg de
16 horas em indivduos com asma e 21,3 horas em indivduos com DPOC.
Crianas
Em adolescentes (12 anos ou mais), no h nenhuma modificao de dose recomendada.
No foi estudada a farmacocintica do furoato de fluticasona/trifenatato de vilanterol em pacientes com
menos de 12 anos de idade. A segurana e a eficcia do furoato de fluticasona/trifenatato de vilanterol em
crianas com menos de 12 anos ainda no foram estabelecidas
Comprometimento renal
Um estudo de farmacologia clnica do furoato de fluticasona/trifenatato de vilanterol mostrou que uma
disfuno renal grave (eliminao da creatinina < 30 mL/min) no resultou em exposio significativamente
maior ao furoato de fluticasona ou ao trifenatato de vilanterol, ou efeitos sistmicos mais marcados de
corticoides ou de beta2-agonistas em comparao com indivduos saudveis.
Nenhum ajuste de dosagem necessrio para pacientes com comprometimento renal.
Os efeitos da hemodilise no foram estudados.
Comprometimento Heptico
Aps administrao continuada do furoato de fluticasona/ trifenatato de vilanterol por 7 dias, houve um
aumento na exposio sistmica do furoato de fluticasona (at trs vezes, medida pela ASC(024)) em
indivduos com insuficincia heptica (Child-Pugh A, B ou C) em comparao com indivduos saudveis. O
aumento da exposio sistmica do FF (furoato de fluticasona / trifenatato de vilanterol 200/25 mcg) em
indivduos com insuficincia heptica moderada (Child-Pugh B) foi associado com uma reduo mdia de
34% no cortisol srico em comparao com indivduos saudveis. A exposio sistmica do furoato de
fluticasona com dose normalizada foi semelhante em indivduos com insuficincia heptica moderada e grave
(Child-Pugh B ou C).
Aps administrao contnua de furoato de fluticasona/ trifenatato de vilanterol por 7 dias, no houve nenhum
aumento significativo na exposio sistmica ao trifenatato de vilanterol (Cmx e ASC) em indivduos com
insuficincia heptica leve, moderada ou grave (Child-Pugh A, B ou C).
No houve efeitos clinicamente relevantes da combinao furoato de fluticasona/ vilanterol nos efeitos
sistmicos beta-adrenrgicos (frequncia cardaca ou potssio srico) em indivduos com insuficincia
heptica leve ou moderada (trifenatato de vilanterol, 25 mcg) ou com insuficincia heptica grave (trifenatato
de vilanterol, 12,5 mcg) em comparao com indivduos saudveis.
Outras populaes
Em indivduos com asma ou DPOC, as estimativas de ASC(0-24) de furoato de fluticasona para indivduos do
Leste Asitico, Japo e Sudeste Asitico (12-13% de indivduos) foram em mdia de 33% a 53% superiores
em comparao com outros grupos raciais. No entanto, no havia nenhuma evidncia para a maior exposio
sistmica nessas populaes a ser associada com maior efeito sobre a excreo de cortisol urinrio de 24
horas. Em mdia, o Cmx do trifenatato de vilanterol estimado entre 220 e 287% superior e a ASC(0-24)
comparveis para os indivduos de herana asitica em comparao com indivduos de outros grupos raciais.
No entanto, no houve nenhuma evidncia de que este Cmx superior do trifenatato de vilanterol tenha
resultado em efeitos clinicamente significativos na frequncia cardaca.
Em indivduos com DPOC ASC(0-24) estimada de fluticasona para indivduos do Oeste asitico, Japoneses e
Sudoeste asitico (12-13% dos indivduos) houve uma mdia de 23% a 30% maior comparada com indivduos
caucasianos. No entanto, no houve evidncia de uma maior exposio sistmica nesta populao estando
associada com um maior efeito em 24 horas na excreo urinria de cortisol. No houve efeito de raa sobre
as estimativas de parmetros farmacocinticos do trifenatato de vilanterol em indivduos com DPOC.
Carcinognese/mutagnese
O furoato de fluticasona no foi genotxico em uma bateria de estudos padres e no foi carcinognica em
estudos de inalao vitalcio de ratos ou camundongos em exposies semelhantes quelas doses mximas
recomendadas em humanos, baseado em ASC.
Estudos de toxicidade gentica indicam que vilanterol no representa um perigo genotxico para humanos.
Consistente com achados para outros beta2-agonistas, estudos de inalao vitalcio com vilanterol causaram
efeitos proliferativos no trato reprodutivo de fmeas de rato e camundongo e na glndula pituitria de ratos.
No houve um aumento na incidncia tumoral em ratos ou camundongos em exposies de 2 a 30 vezes,
respectivamente, quelas doses mximas recomendadas em humanos, baseado em ASC.
Toxicologia Reprodutiva
Efeitos observados aps a administrao por inalao de furoato de fluticasona em combinao com vilanterol
em ratos foi semelhante quelas observadas com furoato de fluticasona isolado.
O furoato de fluticasona no foi teratognico em ratos ou coelhos, mas atrasou o desenvolvimento de ratos e
causou aborto em coelhos em doses maternalmente txicas. No houve efeitos no desenvolvimento de ratos
em exposies aproximadamente 3 vezes maiores do que as doses mximas recomendadas em humanos,
baseado em ASC.
O vilanterol no foi teratognico em ratos. Em estudos de inalao em ratos, vilanterol causou efeitos
semelhantes aos vistos com outros beta2-agonistas (fenda palatina, plpebras abertas, fuso do esterno e mal
rotao/flexo dos membros). Quando administrado via subcutnea, no existem efeitos na exposio 84
vezes maiores do que aqueles da dose mxima recomendada em humanos, baseado em AUC.
Nem furoato de fluticasosa ou vilanterol no apresentaram efeitos adversos na fertilidade ou desenvolvimento
em ratos pr- e ps-natal.
4. CONTRAINDICAES
Relvar Ellipta contraindicado em pacientes com alergia grave protena do leite ou que tenham
demonstrado hipersensibilidade ao furoato de fluticasona, trifenatato de vilanterol ou qualquer excipiente.
5. ADVERTNCIAS E PRECAUES
Deteriorao da doena
Relvar Ellipta no deve ser usado para tratar sintomas de asma aguda ou uma exacerbao aguda de
DPOC, para as quais necessrio um broncodilatador de ao rpida. Aumentar o uso de broncodilatadores
de ao rpida para aliviar sintomas indica deteriorao do controle e os pacientes devem ser examinados por
um mdico.
Pacientes no devem interromper a terapia com o Relvar Ellipta em asma ou DPOC, sem superviso de
um mdico uma vez que os sintomas podem reaparecer aps a interrupo.
Eventos adversos relacionados asma e exacerbaes podem ocorrer durante o tratamento com o Relvar
Ellipta. Os pacientes devem ser orientados a continuar o tratamento, mas devem procurar um mdico se os
sintomas de asma permanecerem no controlados ou piorarem aps o incio do tratamento com Relvar
Ellipta.
Broncoespasmo paradoxal
Pode ocorrer broncoespasmo paradoxal, com aumento imediato no chiado aps a dose. Este sintoma deve ser
tratado imediatamente com a inalao de um broncodilatador de ao rpida. Relvar Ellipta deve ser
interrompido imediatamente, o paciente avaliado e aplicado tratamento alternativo se necessrio.
Efeitos cardiovasculaeres
Efeitos cardiovasculares, tais como arritmias cardacas, por exemplo, taquicardia supraventricular e
extrassstoles podem ser desencadeados com medicamentos simpatomimticos, como o Relvar Ellipta.
Portanto, o Relvar Ellipta deve ser usado com cautela em pacientes com doena cardiovascular grave.
Efeitos sistmicos
Efeitos sistmicos podem ocorrer com quaisquer corticosteroides inalatrio, particularmente em altas doses
prescritas por longos perodos. Os efeitos so menos provveis de ocorrer do que no caso de corticoides orais.
Possveis efeitos sistmicos incluem a Sindrome de Cushing, supresso do eixo HPA, diminuio da
densidade mineral ssea, retardo de crescimento em crianas e adolescentes, catarata e glaucoma e mais
raramente uma srie de efeitos psicolgicos ou comportamentais, incluindo hiperatividade psicomotora,
distrbios do sono, ansiedade, depresso ou agressividade (principalmente em crianas).
Relvar Ellipta deve ser administrado com cautela em pacientes com tuberculose pulmonar ou em pacientes
com infeces crnicas ou no tratadas.
Hiperglicemia
Houve relatos de aumentos dos nveis de glicose no sangue em pacientes diabticos e isso deve ser
considerado quando se prescrever aos pacientes com histrico de diabetes mellitus.
Excipientes
Pacientes com problemas hereditrios raros de intolerncia galactose, deficincia de lactase ou m absoro
de glicose-galacotose no devem tomar este medicamento.
Fertilidade
No h dados de fertilidade em humanos. Estudos em animais no indicaram efeito do trifenatato de vilanterol
ou do furoato de fluticasona sobre a fertilidade.
Amamentao
H informaes limitadas sobre a excreo de furoato de fluticasona ou trifenatato de vilanterol e/ou seus
metablitos no leite humano. Entretanto, outros corticosteroides e beta2-agonistas so detectados no leite
humano. Um risco para recm-nascidos em aleitamento no pode ser excludo.
Relvar Ellipta
Modelo de texto de bula profissional de sade
Deve-se tomar uma deciso quanto a descontinuar a amamentao ou descontinuar a terapia com Relvar
Ellipta, considerando o benefcio da amamentao para a criana e o benefcio do tratamento para a mulher.
Gravidez
Estudos em animais demontraram toxicidade reprodutiva em exposies que no so clinicamente
significativas. No existem ou existem dados limitados sobre a utilizao de Relvar Ellipta em mulheres
grvidas.
A administrao de furoato de fluticasona/ trifenatato de vilanterol para mulheres grvidas deve ser
considerada apenas se o benefcio esperado para a me for maior do que qualquer possvel risco para o feto.
6. INTERAES MEDICAMENTOSAS
Interaes medicamentosas clinicamente significativas, causadas por furoato de fluticasona ou trifenatato de
vilanterol em doses clnicas, so consideradas improvveis devido s baixas concentraes plasmticas
atingidas aps a inalao.
Medicamentos simpatomimticos
A administrao concomitante de outros medicamentos simpaticomimticos (isoladamente ou como parte da
terapia de associao) pode potencializar as reaes adversas do furoato de fluticasona/vilanterol. Relvar
Ellipta no deve ser usado em associao com outros beta2-adrenrgicos de longa ao.
Relvar Ellipta
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Populao peditrica
Estudos de interao foram realizados apenas em adultos.
Relvar Ellipta deve ser administrado no mesmo horrio do dia, todos os dias.
A deciso final sobre a dose pela manh ou noite, deve ser deixada a critrio mdico.
Se uma dose for esquecida, a prxima dose deve ser administrada no horrio normal no dia seguinte.
Aps a inalao, o paciente deve lavar a boca com gua, sem engolir.
ASMA
Adulto e adolescentes com 12 anos de idade ou mais:
Pacientes geralmente apresentaram uma melhora na funo pulmonar dentro de 15 minutos da inalao de
Relvar Ellipta. No entanto, o paciente deve ser informado que o uso dirio necessrio para manter o
controle dos sintomas da asma e que o uso deve ser contnuo mesmo quando estiver assintomtico.
Se os sintomas aumentarem no perodo entre as doses, um beta2 agonista de curta ao deve ser administrado
imediatamente para alvio.
Uma dose inicial de Relvar Ellipta 100/25 mcg deve ser considerada para adultos e adolescentes de 12
anos ou mais que necessitam de uma dose baixa a mdia de costicosteroide inalado em combinao com um
beta2 agonista de longa ao. Se os pacientes no estiverem adequadamente controlados com Relvar
Ellipta 100/25 mcg, deve-se considerar um aumento da dose para 200/25 mcg, que pode fornecer uma
melhora adicional no controle da asma.
Pacientes devem ser regularmente avaliados por um profissional da sade de forma que a concentrao de
furoato de fluticasona/trifenatato de vilanterol que eles estejam recebendo permanea ideal e seja alterada
Relvar Ellipta
Modelo de texto de bula profissional de sade
apenas sob orientao mdica. A dose deve ser ajustada para a menor dose na qual o controle efetivo dos
sintomas mantido.
Relvar Ellipta 200/25 mcg deve ser considerado para adultos e adolescentes de 12 anos ou mais que
necessitam de dose elevada de corticosteroides inalatrio em combinao com um beta2 agonista de longa
ao.
A dose mxima recomendada 200/25 mcg de Relvar Ellipta uma vez ao dia.
Pacientes com asma devem receber a concentrao apropriada de furoato de fluticasona de acordo com a
gravidade da sua doena. Prescritores devem estar cientes que em pacientes com asma, 100 mcg de furoato de
fluticasona administrada uma vez ao dia aproximadamente equivalente 250 mcg de propionato de
fluticasona administrado duas vezes ao dia, enquanto 200 mcg de furoato de fluticasona aproximadamente
equivalente 500 mcg de propionato de fluticasona administrado duas vezes ao dia.
DPOC
Adultos acima de 18 anos
Relvar Ellipta 200/25 mcg no indicado para pacientes com DPOC. No h benefcio adicional na
concentrao de 200/25 mcg quando comparada com a de 100/25 mcg e existe um risco potencial aumentado
de penumonia e reaes adversas sistmicas relacionadas ao uso de corticosteroide.
Pacientes normalmente apresentaram uma melhora na funo pulmonar dentro de 16-17 minutos de inalao
de Relvar Ellipta.
Crianas
No h relevncia para o uso de Relvar Ellipta na populao peditrica dada a indicao para DPOC.
ASMA e DPOC
Idosos
Nenhum ajuste de dose necessrio em pacientes com mais de 65 anos (ver Farmacocintica).
Comprometimento renal
Nenhum ajuste de dose necessrio para pacientes com comprometimento renal (ver Farmacocintica).
Comprometimento heptico
Estudos em pacientes com insuficincia heptica leve, moderada e grave apresentou um aumento na
exposio sistmica ao furoato de fluticasona (Cmx e ASC) (ver Farmacocintica).
Deve-se tomar cuidado quanto dosagem para pacientes com insuficincia heptica, pois eles podem ter mais
risco de reaes adversas sistmicas associadas com corticosteroides.
Para pacientes com insuficincia heptica moderada e grave a dose mxima a de 100/25 mcg.
Modo de uso:
Relvar Ellipta
Modelo de texto de bula profissional de sade
O inalador Ellipta fornecido em uma bandeja com tampa laminada contendo dessecante. A bandeja protege
contra a umidade e s deve ser aberta quando estiver pronto para us-lo pela primeira vez. Uma vez aberta, o
dessecante deve ser descartado.
O inalador Ellipta est pronto para o uso, portanto quando utilizar pela primeira vez, o paciente no precisa
verificar se est funcionando corretamente e no precisa prepar-lo para o uso de forma especial.
O dispositivo Ellipta pode conter 30 ou 14 doses.
A tampa do inalador Ellipta s deve ser aberta quando estiver pronto para administrar a dose. Se a tampa do
inalador Ellipta for aberta sem inalar o medicamento, uma dose ser perdida. A dose ser mantida com
segurana no inalador, mas no ficar mais disponvel. O dispositivo Ellipta no permite administrar uma
dose extra do medicamento acidentalmente ou uma dose dupla em uma inalao.
Inalar o medicamento
5. O pacientes deve se sentar ou permanecer em uma posio confortvel.
6. Segurando o inalador Ellipta longe da boca, ele deve expirar o mais forte possvel confortavelmente
e no expirar sobre o inalador.
7. O paciente deve colocar o bocal entre os lbios e fechar os lbios firmemente ao redor dele.
8. Cuidado deve ser tomado para no bloquear a entrada de ar com os dedos.
O paciente deve inspirar longa, constante e profundamente e segure a inspirao por pelo menos 3-4
segundos, retirar o inalador da boca e expirar lenta e cuidadosamente.
Os lbios se adaptam ao
contorno do bocal para
inalao.
A entrada de ar no deve
ser bloqueada com os
dedos.
Mesmo quando usar o inalador Ellipta corretamente, o paciente no ser capaz de sentir o gosto do
medicamento.
9. Se o paciente quiser limpar o bocal, ele precisa utilizar um pano seco antes de fechar a tampa.
10. Deslize a tampa para cima at fechar o bocal.
11. O paciente deve enxaguar a boca com gua sem engolir, depois de usar o inalador Ellipta. Isto vai fazer
com que o paciente esteja menos propenso a desenvolver candidase oral como efeito colateral.
Relvar Ellipta
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9. REAES ADVERSAS
Dados de estudos clnicos
Foram utilizados dados de extensos estudos clnicos sobre asma ou DPOC para determinar a frequncia das
reaes adversas associadas ao Relvar Ellipta. No programa de desenvolvimento clnico de asma, ao todo
7.034 pacientes foram includos em uma avaliao integrada de reaes adversas. No programa de
desenvolvimento clnico de DPOC, ao todo 6.237 pacientes foram includos em uma avaliao integrada de
reaes adversas.
Os efeitos adversos mais comuns foram cefalia e nasofaringite. O perfil de segurana foi semelhante em
pacientes com asma e DPOC, excetuando-se por pneumonia e fraturas. Durante os estudos clnicos,
pneumonia e fraturas foram mais frequentemente observadas em pacientes com DPOC.
Reaes comuns (1/100 e <1/10): pneumonia*, infeco do trato respiratrio superior, bronquite, gripe,
candidase oral e de garganta, dor orofarngea, sinusite, faringite, rinite, tosse, disfonia, dor abdominal,
artralgia, dor nas costas, fraturas**, febre.
Dados ps-comercializao
Reaes raras ( 1/10.000 e < 1/1000): reaes de hipersensibilidade incluindo anafilaxia, angioedema, rash
e urticaria.
Ateno: este produto um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficcia e
segurana aceitveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente podem ocorrer eventos adversos
imprevisveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema de Notificaes
em Vigilncia Sanitria NOTIVISA, disponvel em www. anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou
para a Vigilncia Sanitria Estadual ou Municipal.
10 . SUPERDOSE
Sinais e sintomas:
Uma superdosagem de Relvar Ellipta pode produzir sinais e sintomas devido s aes dos componentes
individuais, incluindo as observadas com superdosagem de outros beta2-agonistas e consistentes com os
conhecidos efeitos de classe de corticosteroides inalados (consulte Advertncias e Precaues).
Tratamento:
No h tratamento especfico para superdosagem com o Relvar Ellipta. No caso de superdosagem, o
paciente deve receber tratamento auxiliar com monitoramento adequado, se necessrio.
O uso de betabloqueadores cardioseletivos s deve ser considerado para efeitos de forte superdosagem de
trifenatato de vilanterol que sejam clinicamente preocupantes e que no respondam s medidas de apoio. Os
medicamentos betabloqueadores cardioseletivos devem ser usados com cautela em pacientes com histrico de
broncoespasmo.
Um tratamento adicional deve ser clinicamente indicado ou conforme recomendado pelo centro nacional de
intoxicao, onde disponvel.
Em caso de intoxicao ligue para 0800 722 6001, se voc precisar de mais orientaes.
MS: 1.0107.0299
Farm. Resp.: Edinilson da Silva Oliveira
CRF-RJ N 18875
Relvar_poinalao_EU_GDS04_L0324
I - IDENTIFICAO DO MEDICAMENTO
Relvar Ellipta
furoato de fluticasona/trifenatato de vilanterol
APRESENTAO
Relvar um p para inalao por via oral composto por dois strips, sendo 1 strip com furoato de fluticasona
e um strip com trifenatato de vilanterol, acondicionados em um dispositivo plstico (Ellipta) que contm 14
ou 30 doses. O dispositivo Ellipta embalado em uma bandeja com tampa laminada.
Cada inalao de Relvar Ellipta 100/25 mcg fornece uma dose de 92/22 mcg de furoato de fluticasona e
vilanterol.
Cada inalao de Relvar Ellipta 200/25 mcg fornece uma dose de 184/22 mcg de furoato de fluticasona e
vilanterol.
COMPOSIO
Cada dose contm:
II - INFORMAES AO PACIENTE
Relvar Ellipta indicado para o tratamento regular da asma em adultos e adolescentes com 12 anos ou
mais cujo uso do produto em combinao (corticosteroide inalatrio e um agonista seletivo do receptor beta2
adrenrgico de ao prolongada) apropriado:
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Relvar Ellipta
Modelo de texto de bula paciente
Relvar Ellipta indicado para o tratamento sintomtico de pacientes com doena pulmonar obstrutiva
crnica (DPOC) com VEF1 <70% do normal previsto (ps-broncodilatador) e em pacientes com histrico de
exacerbao.
Asma acontece quando os msculos ao redor das vias areas menores se tornam contrados
(broncoconstrio), inchados e irritados (inflamao). Os sintomas vm e vo e incluem dificuldade de
respirar, chiado, aperto no peito e tosse.
Doena pulmonar obstrutiva crnica (DPOC) acontece quando as vias areas se tornam inflamadas e espessas,
geralmente devido tabagismo. uma condio de longo prazo que piora lentamente. Os sintomas incluem
dificuldade de respirar, tosse, desconforto no peito e tosse com muco. Foi demonstrado que Relvar Ellipta
reduz a recidiva dos sintomas da DPOC.
O uso de Relvar Ellipta contraindicado para pacientes com alergia grave protena do leite e para os
pacientes que tenham demonstrado hipersensibilidade ao furoato de fluticasona, ao trifenatato de vilanterol
ou a qualquer componente da formulao (ver o item Composio).
- Se voc tiver doena no fgado, pois voc pode ter mais chance de apresentar efeitos colaterais.
- Se voc tiver problemas cardacos ou presso arterial alta.
- Se voc tiver tuberculose pulmonar ou infeces crnicas ou no tratadas.
- Se voc tiver histrico de diabetes.
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Relvar Ellipta
Modelo de texto de bula paciente
Crianas e adolescentes
Este medicamento no deve ser utilizado por crianas menores de 12 anos no tratamento da ASMA, ou para
crianas e adolescentes de qualquer idade para o tratamento da DPOC.
Informe seu mdico se voc est tomando, tomou recentemente ou pode vir a tomar qualquer outro
medicamento. Isto inclui medicamentos obtidos sem prescrio.
Alguns medicamentos podem afetar a maneira como Relvar Ellipta age, ou aumentar a possibilidade de
que voc apresente efeitos colaterais. Entre eles o cetoconazol (para tratar infeces fngicas), os
betabloqueadores que so utilizados para tratar presso arterial alta (ex. metoprolol), ritonavir (para tratar
infeces virais) e agonista seletivo do receptor beta2 adrenrgico de longa ao (salmeterol).
Gravidez e lactao
Seu mdico ir considerar o benefcio para voc e o risco para seu beb ao usar Relvar Ellipta enquanto
voc estiver grvida.
Se voc est grvida ou pensa que pode estar grvida, no use Relvar Ellipta sem perguntar ao seu
mdico.
No se sabe se os ingredientes de Relvar Ellipta podem passar para o leite materno. Se voc estiver
amamentando, confirme com seu mdico antes de usar Relvar Ellipta.
Este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem orientao mdica ou do
cirurgio-dentista.
Informe ao seu mdico ou cirugio-dentista se voc est fazendo uso de algum outro medicamento.
No use medicamento sem o conhecimento do seu mdico. Pode ser perigoso para a sua sade.
Cuidados de armazenamento
O produto deve ser mantido em sua embalagem original, em temperatura ambiente (entre 15C e 30C).
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Relvar Ellipta
Modelo de texto de bula paciente
Relvar Ellipta deve ser administrado uma vez por dia, de manh ou noite, no mesmo horrio todos os
dias.
muito importante que voc use Relvar Ellipta todos os dias, como instrudo pelo seu mdico. Isto ajudar
a mant-lo livre dos sintomas ao longo do dia e da noite.
Relvar Ellipta no deve ser usado para alvio de ataque sbito de falta de ar ou chiado. Se voc tiver este
tipo de ataque voc deve usar o medicamento de resgate prescrito pelo seu mdico.
Se voc sentir que est ficando sem ar ou com chiado mais frequentemente do que o normal, ou se voc
estiver usando o seu inalador de ao rpida mais que o usual, procure seu mdico.
Posologia
Tratamento da Asma
Adulto e adolescentes com 12 anos de idade ou mais:
A dosagem recomendada de uma inalao de Relvar Ellipta 100/25 mcg uma vez ao dia no mesmo
horrio todos os dias.
Se voc tem asma grave, o seu mdico pode recomendar que voc utilize uma inalao de Relvar Ellipta
200/25 mcg uma vez por dia, no mesmo horrio todos os dias.
Tratamento da DPOC
Adultos maiores de 18 anos:
A dosagem recomendada de uma inalao de Relvar Ellipta 100/25 mcg uma vez ao dia.
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Relvar Ellipta
Modelo de texto de bula paciente
Modo de uso
O inalador Ellipta fornecido em uma bandeja com tampa laminada contendo dessecante, para reduzir a
umidade. A bandeja protege contra a umidade e s deve ser aberta quando voc estiver pronto para us-lo pela
primeira vez. Aps aberto, descarte o dessecante. No ingerir nem inalar esse material.
O inalador Ellipta est pronto para o uso, portanto quando utilizar pela primeira vez, voc no precisa
verificar se est funcionando corretamente ou prepar-lo de forma especial.
S abra a tampa do inalador Ellipta quando estiver pronto para utilizar o produto.
Se abrir e fechar a tampa do inalador Ellipta sem inalar o medicamento, voc perder uma dose. A dose ser
mantida com segurana no inalador, porm no estar mais disponvel para uso. O dispositivo Ellipta no
permite que voc inale uma quantidade maior do medicamento ou uma dose dupla acidentalmente.
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Relvar Ellipta
Modelo de texto de bula paciente
Os lbios se adaptam ao
contorno do bocal para
inalao.
A entrada de ar no deve
ser bloqueada com os
dedos.
Mesmo quando usar o inalador Ellipta corretamente, voc no ser capaz de sentir o gosto do
medicamento.
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Relvar Ellipta
Modelo de texto de bula paciente
13. Se quiser limpar o bocal, utilize um pano seco antes de fechar a tampa.
14. Deslize a tampa para cima at fechar o bocal.
15. Lave a boca com gua sem engolir, depois de usar o inalador.
Siga a orientao de seu mdico, respeitando sempre os horrios, as doses e a durao do tratamento.
No interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu mdico.
No tome uma dose extra para compensar uma dose perdida. Apenas tome sua prxima dose no horrio
habitual.
Se voc ficar sem ar ou com chiado, ou desenvolver qualquer outro sintoma de ataque de asma use o seu
inalador de ao rpida ou procure ajuda mdica.
Em caso de dvidas, procure orientao do farmacutico ou de seu mdico, ou cirurgio-dentista.
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Relvar Ellipta
Modelo de texto de bula paciente
Reaes muito comuns (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam esse medicamento):
resfriado comum
dor de cabea
Reaes comuns (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam esse medicamento):
Infeco dos pulmes (pneumonia)
placas doloridas na boca ou garganta causadas por infeco fngica (candidase). Enxaguar sua boca
com gua imediatamente aps o uso de Relvar Ellipta pode ajudar a parar o desenvolvimento
deste efeito colateral
inflamao dos pulmes (bronquite)
infeco dos seios nasais ou garganta
gripe (influenza)
dor e irritao na garganta
inflamao dos seios da face (sinusite)
nariz entupido, escorrendo ou coando
tosse
distrbios da voz
dor de estmago (dor abdominal)
dor nas costas
enfraquecimento dos ossos, levando a fraturas.
temperatura alta (febre)
dor nas juntas
Reaes incomuns (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam esse medicamento):
batimento cardaco irregular
Ateno: este produto um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficcia e
segurana aceitveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente podem ocorrer eventos adversos
imprevisveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu mdico.
Se voc acidentalmente inalar uma dose maior de Relvar Ellipta do que aquela que seu mdico lhe
instruiu, informe o seu mdico o mais rapidamente possvel. Voc pode notar que seu corao est batendo
mais rapidamente que o habitual, que voc est tremendo ou que tem dor de cabea.
Se voc tem usado doses maiores do que o indicado por um longo perodo de tempo, particularmente
importante que voc pea orientao para seu mdico. Isto porque grandes doses de Relvar Ellipta podem
reduzir a quantidade de hormnios esteroides produzidos naturalmente por seu corpo.
No h tratamento especfico para overdose com o Relvar Ellipta. No caso de superdose, o paciente deve
receber tratamento auxiliar com monitorao adequada, se necessrio. Um tratamento adicional deve ser
clinicamente indicado ou conforme recomendado pelo centro nacional de intoxicao, onde disponvel.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro mdico e leve
a embalagem ou bula do medicamento se possvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc precisar de mais
orientaes.
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Relvar Ellipta
Modelo de texto de bula paciente
MS: 1.0107.0299
Farm. Resp.: Edinilson da Silva Oliveira
CRF-RJ N 18875
_L0324
Relvar_poinalao_EU_GDS04_L0