ENFERMEDAD HEREDITARIA

QUE ES
Las enfermedades hereditarias son aquel conjunto de enfermedades genticas cuya caracterstica
principal es su supervivencia de generacin en generacin, transmitindose de padres a hijos y as
sucesivamente (en un determinado momento del tiempo, algo hace cambiar la gentica, y ese algo
sobrevive en los genes, las mismas circunstancias que hicieron cambiar la gentica en un determinado
momento del tiempo, pueden volver a suceder en otro momento del tiempo, as que la herencia
gentica, es la herencia de la humanidad).

Clasificacin de las enfermedades hereditarias

Enfermedades monognicas
Son enfermedades hereditarias monognicas las causadas por la mutacin o alteracin en la secuencia
de ADN de un solo gen. Tambin se llaman enfermedades hereditarias mendelianas, por transmitirse a
la descendencia segn las leyes de Mendel. Se conocen ms de 6.000 enfermedades hereditarias
monognicas, con una prevalencia de un caso por cada 200 nacimientos. Aun as, son menos que las
enfermedades polignicas.
Las enfermedades monognicas se transmiten segn los patrones hereditarios mendelianos como:

Enfermedad autosmica recesiva. Para que la enfermedad se manifieste, se necesitan dos

copias del gen mutado en el genoma de la persona afectada, cuyos padres normalmente no
padecen la enfermedad, pero portan cada uno una sola copia del gen mutado, por lo que pueden
transmitirlo a la descendencia. Se transmite por los cromosomas no sexuales (autosomas). La
probabilidad de tener un hijo afectado por una enfermedad autosmica recesiva entre dos personas
portadoras de una sola copia del gen mutado (que no manifiestan la enfermedad) es de un 25%.

Enfermedad autosmica dominante. Slo se necesita una copia mutada del gen para que la
persona est afectada por una enfermedad autosmica dominante. Normalmente uno de los dos
progenitores de una persona afectada padece la enfermedad y estos progenitores tienen un 50% de
probabilidad de transmitir el gen mutado a su descendencia, que padecer la enfermedad.

Enfermedad ligada al cromosoma X. El gen mutado se localiza en el cromosoma X. Estas

enfermedades pueden transmitirse a su vez de forma dominante o recesiva.
CAUSAS

Nuestra herencia est contenida en los genes o recetas de los cromosomas. Estos no son estructuras
rgidas, sino, todo lo contrario, son mutables o cambiantes, lo que les permite interaccionar con el medio
ambiente, adaptndose gracias a sus propios mecanismos de evolucin y reparacin. As es que
cualquier cambio defectuoso que afecte a su nmero o estructura, a su contenido o a su expresin
podr ser motivo de malformaciones y de enfermedades.

As pues la causa de un defecto congnito puede ser:

o Cromosmica: Cuando el cromosoma est alterado en su nmero o estructura.

o Mendeliana: Cuando la alteracin afecta al contenido o mensaje de los cromosomas, o
sea, a sus genes o recetas.
o Mitocondrial: No toda la herencia, ni todas las recetas, se encuentran en los cromosomas
o ADN del ncleo. Hay una pequea cantidad de ellas que se encuentran en unas
estructuras celulares llamadas mitocondrias, situadas fuera del ncleo de las clulas, en
una regin llamada citoplasma.
o Multifactorial: Cuando la enfermedad o defecto es el resultado de la accin conjunta de
varios genes, ms la interaccin de stos con los factores exgenos o ambientales.
o Ambiental: Cuando el agente causal es externo al individuo.

Para poder diagnosticar enfermedades, lo primero que necesitamos saber, es qu las han originado.
Una vez tengamos esta orientacin diagnstica procederemos a elegir, de entre todas las
tcnicas disponibles, la tcnica ms apropiada para demostrar y confirmar nuestro diagnstico y
actuar en consecuencia.

Ardua tarea como os podis suponer!

Pues los avances que se estn produciendo en el campo de la gentica humana son espectaculares
debido a la integracin de las diferentes tcnicas de biologia molecular, y cada vez descubrimos nuevos
fenmenos hereditarios que debemos tomar en consideracin y que hace unos aos ni tan siquiera
podamos imaginar como por ejemplo:

o La huella o impronta genmica: este concepto se refiere a que en un gameto, ya sea

vulo u espermatozoide, en algunos cromosomas la misma receta o gen puede estar
activado o desactivado en base a que sta haya pasado por una meiosis masculina o
femenina, o sea en condiciones normales slo expresamos la receta de un progenitor, por
lo cual si este proceso de activacin y desactivacin ha sido incorrecto puede dar lugar a
problemas.
o Expansin de nucletidos: en algunas enfermedades al alelo o receta patolgica,
mutada o cambiada, no se mantiene estable, y en alguna parte de su informacin puede
sufrir un mecanismo de expansin o repeticin, o sea es el equivalente a una palabra que
se repitiera varias veces dentro del mismo rengln de lectura, como si el gen
tartamudease y no se entendiese su mensaje. Si el tartamudeo fuese cada vez mayor,
es decir, que la palabra de generacin en generacin cada vez estuviera ms repetida, o
sea que fuera muy inestable, observaramos dentro de la familia en cuestin que la
enfermedad cada vez se manifestara de forma ms severa y ms temprana, fenmeno
conocido como anticipacin.
o Disomas uniparentales: este concepto se refiere a que el mismo par cromsomico o
parte del mismo por error en las divisiones meiticas puede proceder del mismo
progenitor.

TRATAMIENTO

- Mira, esta noticia es sobre un nio enfermo cuyos padres concibieron a su hermano para curar su
enfermedad. Es un "nio medicina", y aunque la familia est contentsima con el resultado, parte de
la sociedad no acaba de considerar estas prcticas como ticas.

- Debe ser muy difcil tomar una decisin en estos casos, no se puede dar una solucin global, cada
uno debera poder tomar su decisin si se encuentra en ese caso. No querras t salvar a tu
hermano o a tu hijo, si estuviera enfermo?

- Yo creo que hara cualquier cosa!

 - A veces los legisladores lo tienen muy dificil.

- S, pero fjate que son casos de enfermedades hereditarias, voy a buscar ms informacin sobre
ellas.

ALTERNATIVAS
Las enfermedades hereditarias o genticas tuvieron desde su reconocimiento en Medicina un
pronstico un tanto pesimista que ha ido cambiando en las ltimas dcadas. En el siglo pasado, al
considerarse enfermedades intratables, se les daba poca atencin en el curriculum de la carrera, y eran
pocos los mdicos internistas que se interesaban en ellas. Esta situacin cambi inicialmente desde
1960, cuando las primeras enfermedades cromosmicas se hicieron fcilmente diagnosticables
mediante las nuevas tcnicas microscpicas.

El avance de la Biologa Molecular desde entonces hasta el fin de ese siglo llev a la identificacin
concreta de ms de 4.000 enfermedades genticas, que pueden ser consultadas en el sitio de Internet
llamado OMIM (On line Mendelian Inheritance in Man) que se accede en
(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=omim).

La concrecin del Proyecto del Genoma Humano que consisti en la obtencin de la secuencia
ordenada del total de bases del ADN humano (unas 3.000 millones)permiti dejar sentadas slidamente
las bases de la Gentica humana , que hoy es considerada una disciplina indispensable para la
Medicina.

An antes de estos grandes adelantos, algunas de las enfermedades hereditarias o genticas

comenzaron a disponer de tratamientos efectivos. La pionera entre ellas fue la fenilcetonuria, una
enfermedad que provocaba un retraso mental intenso y finalmente el fallecimiento de los nios
afectados. Desde 1960, la llamada pesquisa neonatal que consiste en obtener unas pocas gotas de
sangre de todos los recin nacidos y someter esa sangre a pruebas de laboratorio, permiti el
diagnstico precoz de sta y otras enfermedades (como la galactosemia), las cuales, una vez
diagnosticadas al nacimiento, son pasibles de un tratamiento casi 100% efectivo.

En nuestro pas, recientemente se impuso por ley nacional este tipo de pesquisa neonatal de unas
pocas enfermedades genticas, incluyendo las citadas (fenilcetonuria y galactosemia). Una vez que se
tiene el diagnstico, una dieta simple es una terapia muy efectiva en estas dos enfermedades. En la
fenilcetonuria, el defecto gentico estriba en el gen PAH, que codifica la enzima fenil-alanina-
hidroxilasa, que falta en los nios afectados. El dficit de esa enzima provoca la acumulacin de
grandes concentraciones del aminocido fenilalanina en la sangre, lo cual a su vez les provoca un
dficit metablico cerebral que lleva a un retraso mental profundo. Eso se evita con una alimentacin
que provea cantidades mnimas y mximas del aminocido fenilalanina, lo cual es facilitado en la
actualidad por las normas sanitarias que obligan a colocar la concentracin de fenilalanina en todos los
alimentos envasados. Como esa dieta debe seguirla de por vida, se trat de obtener una curacin
mediante el reemplazo del gen anormal por uno normal, es decir, una terapia gnica. Sin embargo, a
pesar de lo atractivo de este concepto de terapia gnica, los intentos han sido poco fructferos por
varias razones. En primer lugar, el organismo humano posee varios trillones de clulas, cada una de las
cuales tiene el gen anormal, y toda terapia gnica se centra en modificar nmeros muy grandes de
clulas, mediante vectores que son generalmente virus inocuos modificados para transportar un
segmento gnico humano. Es decir, se trata de infectar de modo inocuo millones de clulas para
incorporarles el gen normal, lo cual es difcil de conseguir sin efectos colaterales nocivos. En segundo
lugar, el sitio de incorporacin del gen normal es, a menudo, slo obra del azar, con lo cual al
incorporar el gen normal puede producir otros efectos no deseables. En tercer trmino, los genomas
(todo el material hereditario, o sea todo el ADN) funciona en forma integral, no en forma de mdulos
independientes unos de otros, lo cual plantea otros inconvenientes para que el gen normal a incorporar
por terapia gnica realmente cure la enfermedad.

De tal manera, hoy en da, sin dejar de investigar la terapia gnica, el tratamiento diettico es la terapia
bsica tal como lo expresa la reciente revisin de van Spronsen y Enns (2010).