10/02/2017

Biofarmacia

1.2. SISTEMA LADME

1.2.1. Liberacin de frmacos
1.2.1.1. Disolucin
1.2.1.2. Teoras de disolucin

Dr. Juan Ramn Zapata Morales

Universidad de Guanajuato

Biofarmacia

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Liberacin de Frmacos
Despus de la administracin del medicamento, es el proceso de liberacin del
contenido de la forma farmacutica, principio activo libre.

Fases de accin farmacolgica

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Liberacin de Frmacos

Liberacin de Frmacos

Disgregacin

Disolucin

Absorcin

Disposicin

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Liberacin de Frmacos

Importancia
Biofarmacutica

Limitante de la
Liberacin
absorcin

Paso previo a la
disolucin

Liberacin de Frmacos

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Liberacin de Frmacos

LIBERACIN

Oral
ABSORCIN
Parenteral NO IV
Drmica
Rectal

DISTRIBUCIN Parenteral
Intravascular

Etapas de la liberacin de una forma farmacutica solida

F.F. Membrana
LUMEN gastrointestinal PLASMA

Disolucin Forma
lenta Forma
no ionizada
Disgregacin No ionizada

Disolucin P.A en
solucin

Forma
Desagregacin Disolucin Forma ionizada
rpida ionizada

Partculas
finas

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Liberacin de Frmacos

Proceso por el cual una sustancia solida entra a formar parte de un solvente
para dar una solucin
Indicador confiable y seguro para determinar o evaluar la interferencia de
los excipientes, el mtodo de fabricacin sobre la liberacin y disolucin del
principio activo.

Teoras de la disolucin

1897
Noyes y Whitney. Artculo: The rate of solution of solid
substances in their own solution.
La velocidad de disolucin se controla por una capa fina
de solucin saturada que se forma instantneamente
alrededor de una partcula slida.

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Teoras de la disolucin

1904
Nernst y Brunner modifican la ecuacin de Noyes-Whithey y aplican la
Ley de difusin de Fick.
Establecen la relacin entre la constante de velocidad de disolucin y el
coeficiente de difusin.

1934
Farmacopea Helvtica de Suiza es la primera agencia regulatoria que
introdujo la prueba de desintegracin para tabletas.

Teoras de la disolucin
1931
Hixon y Crowell desarrollan la Ley de difusin con raz cbica.
- Est en funcin del rea superficial y de la concentracin. La agitacin afecta
toda la superficie de la partcula la cual se considera de forma esfrica en todo
el proceso de disolucin.

Ley de la raz cuadrada.

Higuchi: Efecto de la porosidad en la liberacin de frmacos a partir de una matriz
insoluble.
- El espesor de la capa de difusin k es proporcional a la raz cuadrada del
dimetro de la partcula en el medio de disolucin:

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Teoras de la disolucin
LEY DE FICK. La cantidad de sustancia que pasa por unidad de tiempo a travs
de la superficie de disolucin est representada por la siguiente ecuacin:

Teoras de la disolucin

Ley de Noyes Whitney Velocidad de disolucin de una sustancia en un disolvente.

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Teoras de la disolucin

La velocidad de disolucin se controla por una capa fina de solucin saturada

que se forma instantneamente alrededor de una partcula slida.

CINTICA DE DISOLUCIN

Aparicin de frmaco disuelto acumulado en el medio de disolucin

en funcin del tiempo
Curvas acumulativas de cantidad disuelta versus tiempo
Caracterizacin de los perfiles de disolucin mediante parmetros

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Cintica de orden cero

Se puede observar en los casos donde se disuelve una pequea cantidad
de producto slido en un gran volumen de disolvente, aqu la velocidad es
constante con el tiempo e independiente de la concentracin del soluto.
A = Ao - kot

Se puede utilizar para formas de dosificacin que no desintegren y bajo la hiptesis

que la superficie permanece constante durante la liberacin del frmaco

Cintica de primer orden

A medida que el frmaco en estado slido va disminuyendo, la solucin se va

enriqueciendo con el soluto. Al ir aumentando la concentracin en la solucin, la
velocidad est en funcin de la concentracin del frmaco disuelto.

A = Ao * e-kt

La liberacin del frmaco es proporcional a la cantidad de frmaco que permanece en la

forma de dosificacin. La velocidad de liberacin disminuye con el tiempo.

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Teoras de la disolucin

Prueba de disolucin.
Prueba fsica en la cual se mide la capacidad que tiene tanto el frmaco
puro (disolucin intrnseca), como el que esta contenido en una forma
farmacutica solida, para disolverse en un medio determinado y bajo
condiciones experimentales controladas.

Perfil de disolucin.
Determinacin experimental de la velocidad o cantidad con la que el
principio activo se disuelve en todo el intervalo de tiempo, bajo
condiciones experimentales controladas a partir de la forma farmacutica

Qu factores influyen en la
disolucin?

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