neurodesarrollo.

dificultades del aprendizaje

Trastornos de aprendizaje en la neurofibromatosis tipo 1

Juan Jos Garca-Peas

Introduccin. Los dficits neurocognitivos y las dificultades de aprendizaje representan las complicaciones neurolgicas Seccin de Neuropediatra.
Hospital Infantil Universitario
ms frecuentes de la neurofibromatosis tipo 1 (NF1) en la edad peditrica y son responsables de una importante morbi- Nio Jess. Madrid, Espaa.
lidad evolutiva. Los nios con NF1 muestran alteraciones en atencin, percepcin visual, lenguaje, funciones ejecutivas,
logros acadmicos y conducta. Los estudios en modelos animales sugieren que las alteraciones de aprendizaje en la NF1 Correspondencia:
Dr. Juan Jos Garca Peas.
se relacionan con una potenciacin de la actividad Ras que conduce a un incremento de la inhibicin mediada por el cido Seccin de Neuropediatra.
gamma-aminobutrico (GABA) y a una disminucin de la potenciacin sinptica a largo plazo. Hospital Infantil Universitario
Nio Jess. Avda. Menndez
Objetivo. Describir la frecuencia, gravedad, tipologa y evolucin natural de los dficits neurocognitivos especficos de la NF1. Pelayo, 65. E-28009 Madrid.

Desarrollo. Los trastornos neurocognitivos y conductuales afectan al 50-80% de los nios con NF1. Se pueden definir tres E-mail:
subtipos de perfiles cognitivos en la NF1, incluyendo trastorno de aprendizaje global, trastorno especfico de aprendizaje jgarciadelarape.1961@gmail.com

y trastorno por dficit de atencin/hiperactividad aislado. Los dficits cognitivos ms frecuentes se relacionan con la alte- Declaracin de intereses:
racin visuoespacial, aunque tambin son importantes las alteraciones de la memoria de trabajo y de la funcin ejecutiva El autor manifiesta la inexistencia
de conflictos de inters en relacin
asociadas con la disfuncin de la corteza prefrontal. con este artculo.
Conclusiones. Existe una gran frecuencia global de problemas cognitivos en la NF1, lo cual implica que la disfuncin neuro-
Aceptado tras revisin externa:
cognitiva sea la mayor complicacin mdica que afecta la calidad de vida de estos pacientes. El diagnstico y el tratamien- 01.02.17.
to precoces de los trastornos de aprendizaje en estos nios son bsicos para conseguir un mejor desempeo acadmico.
Cmo citar este artculo:
Palabras clave. Dficits cognitivos. Dficits visuoespaciales. Neurofibromatosis tipo 1. Neurofibromina. Trastorno por dficit Garca-Peas JJ. Trastornos de
aprendizaje en la neurofibromatosis
de atencin/hiperactividad. Trastornos de aprendizaje. tipo 1. Rev Neurol 2017; 64 (Supl 1):
S59-63.

2017 Revista de Neurologa

Introduccin Los objetivos de esta revisin son conocer la fre-

La neurofibromatosis tipo 1 (NF1), previamente co-
nocida como enfermedad de von Recklinghausen,
es el sndrome neurocutneo ms frecuente, afec-
tando a 1 de 2.500-3.500 individuos [1]. Las mani-
festaciones clnicas de la NF1 incluyen la presencia
de manchas caf con leche, moteado axilar o ingui-
nal, neurofibromas, hamartomas del iris, tumores
cerebrales y lesiones seas caractersticas como dis-
plasia esfenoidal y pseudoartrosis [1,2]. Por otra
parte, los pacientes con NF1 son una poblacin de
riesgo para el desarrollo de trastornos del aprendi-
zaje, alteraciones del neurodesarrollo, estenosis del
acueducto de Silvio, feocromocitoma, displasia vas-
cular renal o cerebral, escoliosis y distintos tipos de
tumores de estirpe benigna o maligna [1,2].
Las alteraciones del aprendizaje y el fracaso es-
colar suponen el mayor problema evolutivo de los
nios con NF1 y llegan a afectar a ms de un 50%
de los casos de esta enfermedad [3-5]. Estas altera-
ciones son de intensidad y tipologa muy variables e
interfieren significativamente en la calidad de vida
de estos pacientes [4,5].
cuencia y la gravedad de las alteraciones del apren-
dizaje en los nios con NF1, definir los distintos
perfiles neurocognitivos implicados y describir la
evolucin natural de estos pacientes.
Manifestaciones neurolgicas de la NF1
Existe una gran variabilidad de expresin clnica
neurolgica en la NF1 [1-3]. Slo un 20-33% de ni-
os con NF1 desarrollan complicaciones neurol-
gicas graves evolutivas [1]. A diferencia de otros
sndromes neurocutneos, como la esclerosis tube-
rosa o la hipomelanosis de Ito, son aqu menos fre-
cuentes la discapacidad intelectual, los trastornos
del espectro autista o la epilepsia [1-3]. Las hiperse-
ales difusas, supratentoriales o infratentoriales, en
secuencias potenciadas en T2 de la resonancia mag-
ntica cerebral, son las anomalas ms frecuentes
de neuroimagen en la NF1 y se discute cul es su
relacin con los trastornos del neurodesarrollo y
aprendizaje en estos pacientes [6]. La patologa tu-
moral del sistema nervioso central es globalmente

www.neurologia.com Rev Neurol 2017; 64 (Supl 1): S59-S63 S59

J.J. Garca-Peas
menos frecuente que las alteraciones del aprendiza-
je entre los nios con NF1 [1,3-6]. Los estudios po-
blacionales demuestran que el fracaso escolar en
los pacientes con NF1 es la causa ms frecuente de
morbilidad cotidiana en este grupo poblacional [4].
Trastornos de aprendizaje en la NF1
Conceptos generales
Hasta un 60-70% de los nios con NF1 tienen un
cociente de desarrollo o un cociente intelectual (CI)
totalmente normal [3,5,7]. Sin embargo, hasta un
50-80% de los nios con NF1 presentan problemas
de aprendizaje [3-11], un 40% tienen necesidades edu-
cativas especiales [9,10], un 40-50% padecen trastor-
no por dficit de atencin/hiperactividad (TDAH)
[11] y hasta un 60%, alteraciones en las funciones
ejecutivas [11].
El papel de la neurofibromina
La neurofibromina es un gen supresor tumoral, re-
gulador de la va Ras, con implicaciones sobre la
funcin de neuronas y astrocitos [12-14]. Las muta-
ciones en la neurofibromina condicionan un au-
mento de la actividad Ras neuronal que origina un
incremento de la inhibicin mediada por el cido
gamma-aminobutrico (GABA), una disminucin
de la potenciacin sinptica a largo plazo y una al-
teracin de la plasticidad sinptica [14]. Por otra
parte, la neurofibromina est implicada en la fun-
cin astrocitaria como regulador negativo del cre-
cimiento de los astrocitos [13,14]. La alteracin de
esta protena condiciona alteraciones en la sinapto-
gnesis, mantenimiento de la funcin sinptica, mo-
dulacin de la eficacia sinptica, regulacin del pool
de neurotransmisores, modulacin del crecimiento
axonal y mantenimiento de la funcin de la barrera
hematoenceflica [12-15].
Modelos animales de alteracin
de aprendizaje en la NF1
En el modelo de ratn knock-out para neurofibro-
mina se objetivan trastornos de aprendizaje serial,
atencin sostenida y control de impulsos [14,15].
En este modelo animal se ha estudiado el papel de
la neurofibromina como regulador de redes inhibi-
torias prefrontales y estriadas que funcionan con
GABA [16,17]. Las alteraciones de la funcin de la
neurofibromina producen un desequilibrio GABA-
glutamato con repercusin negativa sobre la plasti-
S60
cidad sinptica [15]. La disfuncin de las vas corti-
coestriadas condiciona una alteracin de la memo-
ria operativa y de la atencin sostenida [17]. Los
estudios funcionales objetivan en este modelo de
ratn una hipoactivacin de los circuitos corticoes-
triados que conlleva una disfuncin de la memoria
operativa [16,17]. Estas anomalas podran ser re-
versibles al modificar la actividad Ras en el ratn
utilizando inhibidores de la 3-hidroxi-3-metilgluta-
ril-coenzima A (HMG-CoA) reductasa como lovas-
tatina o simvastatina [18,19].
Tipos de alteraciones de aprendizaje en la NF1
Los pacientes con NF1 presentan alteraciones neu-
ropsicolgicas en diversos dominios cognitivos
como funciones ejecutivas, atencin, visuopercep-
cin y memoria, entre otros [5,7]. Estas anomalas
afectan negativamente a los procesos de lectura, es-
critura, ortografa, matemticas y lenguaje, y con-
dicionan una mayor susceptibilidad de esta pobla-
cin para desarrollar fracaso escolar [9,10]. Se discu-
te ampliamente si existe un perfil especfico de dis-
funcin cognitiva entre los pacientes con NF1 [3-11].
Algunos autores, como Hyman et al [5], abogan por
un predominio de las alteraciones en la visuoper-
cepcin, mientras que otros sugieren que predomi-
na una disfuncin ejecutiva [11].
En la prctica clnica cotidiana es til la clasifica-
cin de trastornos de aprendizaje en NF1 de Hyman
et al [5], que distingue entre trastorno global de
aprendizaje, trastornos especficos de aprendizaje y
TDAH aislado, sin otras anomalas concomitantes.
Subtipo de trastorno global de aprendizaje
Representa un 30-40% de las anomalas de aprendi-
zaje en la NF1 [3-7]. En este subtipo, se objetiva una
disminucin del CI total, con cifras en el rango de
la inteligencia lmite. Existe una alteracin en la
prctica totalidad de los dominios cognitivos, con
una repercusin negativa sobre los logros acadmi-
cos. Por otra parte, se observa una relativa preser-
vacin de memoria visual, memoria verbal, fluencia
verbal y atencin selectiva [5]. Hasta un 60% de es-
tos nios van a desarrollar evolutivamente semiolo-
ga propia de un TDAH [5,11].
Subtipo de trastorno especfico de aprendizaje
Representa un 10-20% de las anomalas de aprendi-
zaje en la NF1 [3-7]. Este subtipo es ms frecuente
entre los varones [5]. Estos pacientes tienen un CI
total normal, con una media en torno a 90-95 [5,7].
A pesar de evidenciar un CI total normal, muestran
una disfuncin llamativa de los mecanismos de apren-
www.neurologia.com Rev Neurol 2017; 64 (Supl 1): S59-S63

dizaje por alteracin de diversos dominios, como
atencin sostenida, atencin dividida, funciones eje-
cutivas y, sobre todo, de la maduracin de la percep-
cin visuoespacial [5,7]. Existe una relativa preser-
vacin de memoria visual, memoria verbal, fluencia
verbal, atencin selectiva y formacin de conceptos
abstractos [5]. Estos nios muestran una alteracin
en el desempeo acadmico en lectura, escritura y
clculo [5,7]. Hasta un 50% de estos pacientes desa-
rrollan semiologa propia de un TDAH [5,11].
Subtipo de TDAH aislado
Representa un 10-20% de las anomalas de aprendi-
zaje en la NF1 [3-7]. No existe en ellos semiologa
de trastorno global de aprendizaje ni de trastorno
especfico de aprendizaje, ni se objetiva repercusin
negativa en su CI total. En el perfil cognitivo, se ob-
servan alteraciones bien definidas en atencin sos-
tenida, memoria de trabajo, planificacin de tareas
y coordinacin motriz [5,7,11]. Respecto al subtipo
de TDAH [5,11], en un 35-40% se trata de TDAH
con un predominio del dficit atencional, en un 15-
20% predomina la alteracin en el control de im-
pulsos, y en un 45-50% se trata de un TDAH de tipo
combinado.
Dficits visuoespaciales en nios con NF1
Hasta un 50-56% de nios con NF1 muestran alte-
raciones visuoespaciales [5,20]. Estas anomalas son
independientes de la memoria de trabajo visual y de
las habilidades de rastreo-barrido visual [5]. Por otra
parte, parece existir tambin un dficit de percep-
cin visual aparte del referido dficit visuoespacial
[20]. Estas alteraciones son ms graves de lo que se
podra esperar por el CI total del paciente, no se re-
lacionan con la presencia de un TDAH y parecen
influir de forma directa e independiente sobre el
aprendizaje [5]. El test de orientacin de lneas es
una prueba sencilla y til para definir estos dficits
[5,20]. Las anomalas visuoespaciales repercuten ne-
gativamente en el aprendizaje de la lectoescritura,
con dificultades para el reconocimiento y el trazado
de las letras y problemas para tomar apuntes [5,20].
Es tambin frecuente la repercusin sobre el clcu-
lo, con mala disposicin de los nmeros en las ope-
raciones sobre papel, y dificultades para el aprendi-
zaje de las fracciones, conjuntos y diagramas [5,20].
Alteraciones de neurodesarrollo y
aprendizaje en nios preescolares con NF1
La NF1 puede afectar a los procesos tempranos del
neurodesarrollo, incrementando el riesgo de presen-
www.neurologia.com Rev Neurol 2017; 64 (Supl 1): S59-S63
Neurodesarrollo. Dificultades del aprendizaje
tar problemas de aprendizaje en la edad escolar
[5,21,22]. Se describe, en algunos pacientes con NF1,
la presencia de un retraso madurativo, ya sea de
tipo global, de predominio motor o con mayor afec-
tacin del lenguaje [21]. Algunos autores, como Lo-
renzo et al [21,22], sugieren que el desarrollo psico-
motor durante los primeros tres aos de vida puede
predecir el desempeo neurocognitivo evolutivo en
la NF1, dado que las alteraciones de aprendizaje
pueden ser ya evidentes en muchos casos antes de
los 30 meses de edad [22]. Por otra parte, se piensa
que existe un peor pronstico neurocognitivo en
casos de NF1 con alteraciones del cociente de desa-
rrollo total y del lenguaje expresivo a los 2-3 aos
[22]. Por todo ello, se considera fundamental reali-
zar una valoracin del neurodesarrollo en pacientes
con NF1 en edad preescolar mediante escalas como
Bayley Scales of Infant Development-II (BSID-II) y
Mac Arthur-Bates Communicative Development In
ventories (CDI) [21,22].
El papel de las reas de vacuolizacin mielnica
Estas lesiones se observan como reas de hiperseal
en secuencias potenciadas en T2 de resonancia mag-
ntica cerebral y estn presentes en un 55-70% de
los pacientes con NF1 [1-17]. No suelen observarse
en menores de 2 aos y van aumentando en tamao
y nmero hasta la adolescencia, cuando suelen dis-
minuir e incluso desaparecer [6]. La localizacin ms
frecuente es en los ganglios basales (Fig. 1), particu-
larmente en el globo plido, seguido de los tlamos,
tronco enceflico, hipocampos y cerebelo (Fig. 2)
[1,2,6]. Se especula con que estas lesiones podran
actuar alterando los circuitos cerebrales implicados
en el procesado de informacin cognitiva y los me-
canismos de atencin, memoria, planificacin, or-
ganizacin de funciones ejecutivas y toma de deci-
siones [6]. La presencia de estas hiperseales en
preescolares con NF1 se correlaciona con un riesgo
elevado para el desarrollo de trastorno del aprendi-
zaje, sobre todo cuando existen lesiones que impli-
quen a los tlamos o a los hipocampos [5,6,21,22].
Valoracin diagnstica
Como se ha comentado, es fundamental identificar
seales de alarma en el neurodesarrollo de nios
con NF1 menores de 36 meses en los aspectos mo-
tores, verbales, sociales y conductuales [21-23]. Por
otra parte, se debe tener siempre en consideracin
el desempeo acadmico de los pacientes con NF1
durante el perodo escolar, ya que presentan mayor
S61
J.J. Garca-Peas

atomoxetina o lisdexanfetamina [11]. No se ha con-

Figura 1. Corte axial de resonancia magntica ce-
rebral en secuencias T2-FLAIR: pueden observarse
reas de vacuolizacin mielnica que afectan a los
ganglios de la base.
Figura 2. Corte axial de resonancia magntica ce-
rebral en secuencias T2-FLAIR: pueden observarse
reas de vacuolizacin mielnica que afectan al ce-
rebelo.
seguido demostrar en humanos, a diferencia de lo
que ocurre en modelos animales, el efecto positivo
de los inhibidores de la HMG-CoA-reductasa sobre
los trastornos del aprendizaje en la NF1 [18,19,24,
25]. En los estudios de van der Vaart et al [24,25],
pacientes con NF1 tratados con simvastatina en do-
sis de 20-40 mg/da no mostraron cambios evoluti-
vos positivos en el CI total, atencin sostenida, me-
moria operativa, funcin visuoespacial o conducta.

riesgo de dificultades del aprendizaje que la pobla-
cin general [3-11,23]. La identificacin precoz de
los problemas de aprendizaje y de conducta en es-
tos nios, mediante escalas y tests neuropsicol
gicos especficos, puede mejorar sus expectativas
acadmicas, disminuir el riesgo de fracaso escolar y
mejorar su ajuste psicosocial [9,10,23]. Por todo
esto, es muy importante realizar una valoracin pre-
coz por parte del equipo de orientacin educativa y
psicopedaggica escolar y poner en marcha los
apoyos psicopedaggicos necesarios para minimi-
zar el impacto de estos problemas en la calidad de
vida del nio con NF1 [10,23].
Tratamiento
El abordaje teraputico debe ser siempre multimo-
dal [3-11]. El mejor tratamiento deriva de un diag-
nstico precoz del problema, con una buena valora-
cin del tipo de alteracin del aprendizaje existente,
con el fin de orientar correctamente el apoyo psico-
pedaggico escolar o extraescolar [9,10]. Adems,
debe considerarse la realizacin de una terapia cog-
nitivo-conductual y, en algunos casos, terapias de
modificacin de conducta y de control de impulsos
[11]. En casos de TDAH con repercusin acadmi-
ca y psicosocial, se debe valorar la administracin
de un tratamiento farmacolgico con metilfenidato,
Conclusiones
Los trastornos del aprendizaje constituyen una com-
plicacin frecuente evolutiva entre los nios con
NF1, con muy variada semiologa y repercusin
funcional. Sin embargo, es un problema infradiag-
nosticado y no siempre correctamente valorado.
Existe un claro predominio del subtipo de trastorno
de aprendizaje global. En el perfil cognitivo, desta-
can las alteraciones del procesado visuoespacial y
de las funciones ejecutivas, y es frecuente la coexis-
tencia de un TDAH. Sin embargo, no todo es
TDAH en la NF1. Resulta fundamental la deteccin
precoz del problema mediante la realizacin de es-
tudios neuropsicolgicos completos y bien disea-
dos, dado que no basta slo con averiguar el CI to-
tal. Es bsica la valoracin precoz por el equipo de
orientacin educativa y psicopedaggica escolar
con el fin de establecer correctamente los apoyos
psicopedaggicos. El tratamiento debe ser multi-
modal, incluyendo apoyo escolar y extraescolar,
modificacin de conducta y, eventualmente, trata-
miento con medicacin especfica para el TDAH.
Bibliografa
1. Anderson JL, Gutmann DH. Neurofibromatosis type 1.
Handb Clin Neurol 2015; 132: 75-86.
2. Pascual-Castroviejo I. Neurofibromatosis tipo I (NF1):
peculiaridades y complicaciones. Rev Neurol 1996; 24: 1051-5.
3. Schwetye KE, Gutmann DH. Cognitive and behavioral problems
in children with neurofibromatosis type 1: challenges and
future directions. Expert Rev Neurother 2014; 14: 1139-52.
4. Hachon C, Iannuzzi S, Chaix Y. Behavioural and cognitive
phenotypes in children with neurofibromatosis type 1 (NF1): the
link with the neurobiological level. Brain Dev 2011; 33: 52-61.
5. Hyman SL, Shores EA, North KN. Learning disabilities in
children with neurofibromatosis type 1: subtypes, cognitive
profile, and attention-deficit-hyperactivity disorder. Dev Med
Child Neurol 2006; 48: 973-7.
6. Hyman SL, Gill DS, Shores EA, Steinberg A, North KN.
T2 hyperintensities in children with neurofibromatosis type 1
and their relationship to cognitive functioning. J Neurol
Neurosurg Psychiatry 2007; 78: 1088-91.
7. North K, Hyman S, Barton B. Cognitive deficits in
neurofibromatosis 1. J Child Neurol 2002; 17: 605-12.
8. Ferner RE, Huson SM, Thomas N, Moss C, Willshaw H,
Evans DG, et al. Guidelines for the diagnosis and management

S62 www.neurologia.com Rev Neurol 2017; 64 (Supl 1): S59-S63

 Neurodesarrollo. Dificultades del aprendizaje

of individuals with neurofibromatosis 1. J Med Genet 2007;
44: 81-8.
9. Krab LC, Aarsen FK, De Goede-Bolder A, Catsman-Berrevoets
CE, Arts WF, Moll HA, et al. Impact of neurofibromatosis
type 1 on school performance. J Child Neurol 2008; 23: 1002-10.
10. Krab LC, Oostenbrink R, De Goede-Bolder A, Aarsen FK,
Elgersma Y, Moll HA. Health-related quality of life in children
with neurofibromatosis type 1: contribution of demographic
factors, disease-related factors, and behavior. J Pediatr 2009;
154: 420-5.
11. Payne JM, Hyman SL, Shores EA, North KN. Assessment
of executive function and attention in children with neuro-
fibromatosis type 1: relationships between cognitive measures
and real-world behavior. Child Neuropsychol 2011; 17: 313-29.
12. Mainberger F, Langer S, Mall V, Jung NH. Impaired synaptic
plasticity in RASopathies: a mini-review. J Neural Transm
(Vienna) 2016; 123: 1133-8.
13. Costa RM, Silva AJ. Molecular and cellular mechanisms under-
lying the cognitive deficits associated with neurofibromatosis 1.
J Child Neurol 2002; 17: 622-6.
14. Gutmann DH. Neurofibromin in the brain. J Child Neurol
2002; 17: 592-601.
15. Acosta MT. Neurobiologa de los trastornos del aprendizaje:
neurofibromatosis tipo 1 como modelo para investigar y tratar
los trastornos del aprendizaje. Rev Neurol 2007; 44 (Supl 2): S3-8.
16. Cui Y, Costa RM, Murphy GG, Elgersma Y, Zhu Y, Gutmann DH,
et al. Neurofibromin regulation of ERK signaling modulates
GABA release and learning. Cell 2008; 135: 549-60.
17. Shilyansky C, Karlsgodt KH, Cummings DM, Sidiropoulou K,
Hardt M, James AS, et al. Neurofibromin regulates cortico-
striatal inhibitory networks during working memory
performance. Proc Natl Acad Sci U S A 2010; 107: 13141-6.
18. Li W, Cui Y, Kushner SA, Brown RA, Jentsch JD, Frankland
PW, et al. The HMG-CoA reductase inhibitor lovastatin
reverses the learning and attention deficits in a mouse model
of neurofibromatosis type 1. Curr Biol 2005; 15: 1961-7.
19. Acosta MT, Kardel PG, Walsh KS, Rosenbaum KN, Gioia GA,
Packer RJ. Lovastatin as treatment for neurocognitive deficits
in neurofibromatosis type 1: phase I study. Pediatr Neurol
2011; 45: 241-5.
20. Schrimsher GW, Billingsley RL, Slopis JM, Moore BD 3rd.
Visual-spatial performance deficits in children with neuro-
fibromatosis type-1. Am J Med Genet A 2003; 120A: 326-30.
21. Lorenzo J, Barton B, Acosta MT, North K. Mental, motor,
and language development of toddlers with neurofibromatosis
type 1. J Pediatr 2011; 158: 660-5.
22. Lorenzo J, Barton B, Arnold SS, North KN. Developmental
trajectories of young children with neurofibromatosis type 1:
a longitudinal study from 21 to 40 months of age. J Pediatr
2015; 166: 1006-12.
23. Coutinho V, Kemlin I, Dorison N, Billette de Villemeur T,
Rodriguez D, Dellatolas G. Neuropsychological evaluation
and parental assessment of behavioral and motor difficulties
in children with neurofibromatosis type 1. Res Dev Disabil
2016; 48: 220-30.
24. Van der Vaart T, Plasschaert E, Rietman AB, Renard M,
Oostenbrink R, Vogels A, et al. Simvastatin for cognitive
deficits and behavioural problems in patients with
neurofibromatosis type 1 (NF1-SIMCODA): a randomised,
placebo-controlled trial. Lancet Neurol 2013; 12: 1076-83.
25. Van der Vaart T, Rietman AB, Plasschaert E, Legius E,
Elgersma Y, Moll HA; NF1-SIMCODA Study Group. Behavioral
and cognitive outcomes for clinical trials in children with
neurofibromatosis type 1. Neurology 2016; 86: 154-60.

Learning disorders in neurofibromatosis type 1

Introduction. Neurocognitive deficits and academic learning difficulties are the most common neurologic complication
of neurofibromatosis type 1 (NF1) in childhood and can be responsible for significant lifetime morbidity. Children with NF1
show impairments in attention, visual perception, language, executive function, academic skills, and behavior. Studies in
animal models suggest that the learning disabilities associated with NF1 are caused by excessive Ras activity that leads to
increased gamma-aminobutyric acid (GABA) inhibition and to decreased long-term potentiation.
Aim. To describe the frequency, severity, typology, and natural course of specific cognitive deficits in children with NF1.
Development. Cognitive and behavioral disorders affect between 50-80% of all children with NF1. We can define three
subtypes of cognitive profiles in children with NF1 and learning disorder, including global learning disorder, specific
learning disorder, and isolated attention deficit hyperactivity disorder. The most common cognitive deficits are connected
with visual-spatial impairment, however working memory and executive function deficits associated with prefrontal cortex
dysfunction are also important.
Conclusions. There is an extremely high frequency of cognitive problems in children with NF1, making cognitive dysfunction
the most common complication to affect quality of life in these children. Early diagnosis and treatment of learning
disorders in these patients leads to improved academic outcome.
Key words. Attention deficit hyperactivity disorder. Cognitive deficits. Learning disorders. Neurofibromatosis type 1. Neuro
fibromin. Visual-spatial deficits.

www.neurologia.com Rev Neurol 2017; 64 (Supl 1): S59-S63 S63