Fisiologia 1 01

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Fisiologia
Fisiologia Bsica
-Introduo
Quatro humores: sangue quente e mido

fleuma fria e mida
bile amarela quente e seca
bile negra fria e seca
Historia da fisiologia:
-Claudio Galeno: pai da fisiologia experimental
-Andreas Vesalius: Livro a estrutura do corpo humano
-Willian Harvey: estudo anatmico sobre o movimento do corao e do sangue
em animais. Fisiologia comparada.
-Luigi Galvani: poder da eletricidade no movimento muscular (eletrofisiologia).
-Alessandro Volta: contrao observada em patas seria resultado de eletricidade
gerada pelos materiais utilizados para conectar nervos e msculos de rs nas
preparaes.
-Antonie Lavoisier: verificou que o principio de conservao de energia
aplicava-se tambm aos seres vivos. Metabolismo
-Johannes Mller: teoria celular, unidade fundamental dos seres vivos.
-Carl Ludwig: inveno do quimgrafo.
-Claude Bernard: introduo ao estudo da medicina experimental, liquido
intersticial.
-Walter B. Cannon: homeostasia
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-Membrana celular: uma estrutura elstica delgada e deformvel. composta, quase
inteiramente, por protenas e lipdios. Sua composio aproximada de:
55% protenas
25% fosfolipdios
13% colesterol
4% outros lipdios
3% carboidratos
A estrutura bsica a bicamada lipdica, que uma fina pelcula de lipdios, com
apenas duas molculas de espessura. Grandes molculas de protenas globulares esto
inseridas, a intervalos irregulares, nessa pelcula lipdica.
Os constituintes mais abundantes das membranas celulares so protenas e
fosfolipdios. A molcula de fosfolipdio consiste de um grupo terminal polar e de duas
cadeias no-polares, hidrofbicas, ac. graxos.
A bicamada lipdica bsica composta por molculas de fosfolipdios. Uma
extremidade de cada molcula de fosfolipdio solvel em gua, isto , hidroflica. A
outra extremidade s solvel em gorduras, isto , hidrofbica. a extremidade
fosfatdica que hidroflica, enquanto a extremidade de AG hidrofbica.
A caracterstica especial da bicamada lipdica a de que ela um fluido, e no
um slido. Por conseguinte, partes da membrana podem, literalmente, fluir de um ponto
para outro, ao longo da superfcie da membrana. As protenas, ou outras substncias
dissolvidas ou que flutuam na bicamada lipdica, se difundem para todas as reas da
membrana celular. As molculas ajudam a determinar o grau de permeabilidade da
bicamada aos constituintes hidrossolveis dos lquidos corporais, e tambm
responsvel pela fluidez da membrana.
Protenas da membrana celular: a maioria so Glicoprotenas. So divididas em
2 pores:
-Integrais: (intrnsecas) que atravessam a membrana, de um lado a outro.
-Perifricas: (extrnsecas) que ficam presas a uma das superfcies da
membrana, no penetrando no seu interior.
Muitas das protenas integrais formam canais (ou poros) estruturais pelos quais
as molculas de gua e das substncias hidrossolveis, especialmente ons, podem se
difundir entre os lquidos extracelulares e intracelulares. Outras protenas integrais
atuam como protenas carreadoras para o transporte de substncias que, de outro modo,
no conseguiriam atravessar a membrana. Por vezes, chegam a transportar substncias
na direo oposta sua direo natural de difuso, o que chamado de transporte
ativo, outras ainda atuam como enzimas.
As protenas perifricas atuam quase que inteiramente, como enzimas ou outros
tipos de controladores do funcionamento celular.
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*Quando a composio inica do meio alterada, as protenas perifricas so
muitas vezes removidas da membrana. As protenas integrais da membrana esto
embebidas na membrana por intermdio de interaes hidrofbicas com o interior da
membrana. Essas interaes hidrofbicas podem ser rompidas por detergentes.
Modelo Mosaico-Fluido: muitos dos componentes moleculares de membranas
celulares esto livres para se difundirem no plano da membrana. A maioria dos lipdios
e protenas se movem livremente no plano da dupla camada, mas eles saltam de uma
monocamada fosfolipdica para outra em freqncias muito baixas.
Composio lipdica: - fosfolipdios principais (fosfolipdios que contm
colina ,lecitinas e esfingomielinas) so responsveis pelas propriedades de
permeabilidade passiva das membranas.
- aminofosfolipdios
-fosfatidilglicerol, fosfatidilinositol e cardiolipina
*O bifosfato de fosfatidilinositol, quando clivado pela fosfatase C, libera
Trifosfato de Inositol (IP3) e diacilglicerol. O IP3 liberado no citossol, onde atua em
receptores do retculo endoplasmtico causando liberao de Ca2+.
Colesterol: o principal componente da membrana. Funciona como um
tampo de fluidez. Ele tende a manter a fluidez.
Glicolipdios: os domnios de CHO dos glicolipdeos funcionam como
receptores de antgenos.
Composio protica: varivel com a funo da membrana. Atuam como enzimas,
protenas de transporte, receptores para hormnios e neurotransmissores.
Glicoprotenas: as cadeiras de CHO das glicoprotenas esto localizadas na
superfcie externa das membranas plasmticas.
Fibronectina: uma glicoprotena, que contribui para a adeso das clulas.
*Aquaporinas: canais de gua na membrana.
*Soro caseiro: transporte ativo secundrio, com a entrada de 1 glicose e 1 Na h entrada
de 250 molculas de gua (por isso hidrata).
Lquido extracelular Lquido intracelular
Na+ 142 mEq/l 10 mEq/l
K+ 4 mEq/l 140 mEq/l
Ca++ 2,4 mEq/l 0,0001 mEq/l
Cl- 103 mEq/l 4 mEq/l
Glicose 90 mg/dl 0 a 20 mg/dl
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Transporte pelas membranas, mas no atravs delas:
Endocitose: o processo que permite ao material penetrar na clula, mas sem passar
atravs da membrana plasmtica.
-Fagocitose: captao de molculas
-Pinocitose: captao de molculas solveis.
*Depresses Revestidas: so regies cobertas por uma protena (Clatrina). Essas
depresses revestidas esto envolvidas na endocitose mediada por receptor.
Exocitose: um processo que se assemelha ao reverso da endocitose. A liberao de
neutrotransmissores pelas terminaes nervosas pr-sinpticas feita por exocitose.
Fuso das vesculas de membrana: os contedos de um tipo de organela podem ser
transferidos para outra organela pela fuso das membranas dessas organelas. Em
algumas clulas, os produtos de secreo so transferidos do retculo endoplasmtico
para o aparelho de Golgi. A liberao de protenas e neurotransmissores por exocitose
requer a fuso de vesculas contendo as molculas a serem liberadas com a membrana
plasmtica.
Transporte de molculas atravs das membranas:
Difuso: 2 tipos (facilitada e simples)
-difuso simples: o movimento cintico molecular das molculas, ou dos ons, ocorre
atravs da abertura da membrana, ou atravs dos espaos intermoleculares, sem
necessidade da ligao com protenas transportadoras na membrana. A velocidade da
difuso determinada pela quantidade de substncia disponvel, pela velocidade do
movimento cintico e pelo n e tamanho das aberturas na membrana celular.
Ocorre por causa do movimento trmico aleatrio, tambm denominado Movimento
Browniano. A difuso resulta na distribuio uniforme de tomos ou molculas.
Difuso facilitada: necessita da interao com uma protena transportadora das
molculas ou dos ons. A protenas transportadora facilita a passagem das molculas, ou
dos ons, atravs da membrana por unir-se com eles quimicamente e lan-los, atravs
da membrana.
*A difuso rpida para distncias pequenas. A regra do polegar que uma molcula
tpica demora 1 ms para se difundir 1 m. Entretanto, o tempo necessrio para a difuso
aumenta com o quadrado da distncia na qual ela acontece.
Ex.: o aumento da distncia de difuso de 10x significa que ser necessrio
tempo 100x mais longo para que ela se complete.
Coeficiente de difuso (d): proporcional velocidade com que a molcula em difuso
pode se mover no meio circundante. Quanto maior for a molcula, e mais viscoso o
meio, menor a D. O D inversamente proporcional ao peso molecular.
D = k.T/.r.n
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K = constante de Boltzmann
T = temperatura absoluta
r = raio da macromolcula
n = viscosidade do meio
Permeabilidade molculas hidrossolveis: as molculas hidrossolveis muito
pequenas e sem carga atravessam as membranas celulares muito mais prontamente do
que o previsto pela sua solubilidade lipdica. A gua penetra nas membranas
plasmticas, cerca de 100x mais rapidamente do que o previsto pelo seu raio molecular.
H 2 razes para a alta e incomum permeabilidade gua:
- molculas pequenas e hidrossolveis podem passar entre 2 molculas
adjacentes de fosfolipdios.
-a existncia de protenas na membrana chamadas Aquaporinas, que formam
canais que permitem o fluxo elevado de gua.
*A permeabilidade das membranas para as molculas hidrossolveis e sem carga
diminui medida que aumenta o tamanho das molculas.
Os ons, devido carga, so relativamente insolveis em solventes lipdicos e as
membranas no so muito permeveis maioria dos ons. A difuso inica atravs da
membrana ocorre principalmente atravs dos canais inicos proticos, que atravessam a
membrana.
As membranas plasmticas tm protenas especficas que permitem a
transferncia de metablitos vitais para dentro e fora da clula.
Osmose: o fluxo de gua que ocorre atravs de membrana semipermevel, do
compartimento onde a concentrao do soluto menor para o compartimento onde a
concentrao maior. A membrana semipermevel definida como sendo uma
membrana permevel gua, mas impermevel solutos. A osmose acontece porque a
presena de soluto diminui o potencial qumico da gua. A gua tende a fluir de onde
seu potencial qumico maior para onde seu potencial qumico menor.
A diminuio do potencial qumico da gua em uma soluo tambm reduz a
presso de vapor, abaixa o ponto de congelamento e aumenta o ponto de ebulio da
soluo, comparada com a gua pura.
Movimento efetivo de gua atravs da membrana celular, fazendo com que a
clula fique inchada ou murcha, dependendo da direo do movimento efetivo.
*presso de vapor: a presso exercida por um vapor quando este est
em equilbrio dinmico com o lquido que lhe deu origem, ou seja, a quantidade de
lquido (soluo) que evapora a mesma que se condensa.
Permeabilidade dos canais proticos: muitos dos canais proticos so altamente

seletivos para o transporte de um ou mais ons ou molculas especficos. Isso resulta das
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caractersticas do prprio canal, como o dimetro, o formato e a natureza das cargas
eltricas ao longo das superfcies internas.
Ex.: canais de sdio. As superfcies internas do canal tm cargas fortemente
negativas. Essas potentes cargas negativas atraem os pequenos ons desidratados de
sdio (Na) para dentro desses canais, na verdade, conduzindo o sdio para longe de suas
molculas hidratantes de gua. Uma vez dentro do canal, os ons sdio se difundem em
qualquer direo. Assim, o canal de sdio especificamente seletivo para a passagem
dos ons sdio. Os canais de potssio so menores que os de sdio e no esto
carregados negativamente. Portanto, no existe qualquer fora atrativa poderosa
atraindo os ons para o interior do canal, razo pela qual os ons no so afastados das
molculas de gua que iro hidrat-los.
*a forma hidratada do potssio menos que a do sdio. Pois o sdio atrai muito mais
molculas de gua que o potssio.
Sdio (Na): fora da clula Potssio (K): dentro da clula
Comportas do canais proticos: controlam a permeabilidade inica dos canais.
A abertura e o fechamento so controlados por 2 mecanismos principais:
-Comportas por voltagem: as comportas se abrem quando h uma perda de carga
no interior da clula, e as comportas se abrem para que entre ons.
Ex.: sdio, potssio
-Comportas qumicas: so controladas por ligaes de substncias qumicas s
protenas, acarretando alterao conformacional.
Ex.: acetilcolina.
Difuso facilitada: tambm denominada Difuso mediada por carreador.
A difuso facilitada difere da difuso simples atravs de um canal aberto da
seguinte maneira: apesar de a velocidade de difuso atravs do canal aberto aumentar
proporcionalmente com a concentrao da substncia a ser difundida, na difuso
facilitada a velocidade de difuso aproxima-se do valor mximo, quando a concentrao
aumenta.
*A velocidade de difuso da difuso facilitada limitada. O motivo por essa
velocidade ser limitada pelo motivo de a protena carreadora ter em seu interior
receptor especfico para a substncia a ser carregada. A protenas recebe a substncia, h
alteraes conformacionais, e depois a substncia liberada para o interior da clula. E
assim no h como aumentar a velocidade de difuso, se h s um receptor por protena.
Fatores que afetam a velocidade efetiva de difuso:
1-Efeito da diferena de concentrao sobre a difuso efetiva atravs da
membrana: a velocidade efetiva de difuso para dentro da clula proporcionalmente
concentrao no exterior menos a concentrao interna.
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2- Efeito do potencial eltrico da membrana sobre a difuso de ons equao
de Nernst: os ons se movimentaro atravs da membrana mesmo quando no existe
qualquer diferena de concentrao capaz de causar sua movimentao efetiva.
Equao de nernst: a equao usada para computar a diferena de potencial eltrico

necessria para produzir uma fora eltrica, que igual e oposta a fora de
concentrao.
FEM = 61 log C1 FEM: fora eletromotriz
C2 C1: concentrao 1
C2: concentrao 2
Efeito da diferena de presso atravs da membrana: quando a presso mais
alta em um dos lados da membrana que no outro, significa que a soma de todas as foras
das molculas que golpeiam os canais nesse lado da membrana maior que o outro
lado.
1- Se a diferena de potencial medida atravs da membrana igual diferena
de potencial calculada pela equao de Nernst, este est em equilbrio
eletroqumico atravs da membrana, e no haver fluxo.
2- Se o potencial eltrico tem o mesmo sinal daquele calculado pela equao de
Nernst, mas maior em mdulo do que o valor calculado, a fora eltrica
maior que a fora de concentrao. Portanto, o movimento resultante tende a
ocorrer na direo da fora eltrica.
3- Quando a diferena de potencial eltrico do mesmo sinal, mas
numericamente menor que a calculada menor do que o calculado pela
equao de Nersnt, a fora de concentrao maior que a eltrica. Por isso, o
movimento resultante tende a ocorrer na direo da fora de concentrao.
Osmolalidade: serve para enunciar a concentrao de uma soluo em termos de

nmero de partculas.
1 molcula de glicose com PM= 180g igual 1 osmol de glicose
Porque a molcula de glicose no se dissocia em meio aquoso.
1 molcula de cloreto de sdio com PM= 58,5g igual 2 osmois de NaCl.
Porque a molcula de NaCl se dissocia em 2, e o n de molculas osmoticamente ativas
2x maior que a do soluto no dissociado.
Transporte ativo: Os sistemas de transporte ativo permitem o transporte de seus
substratos contra gradientes de concentrao ou de potencial eletroqumico. Como estes
processos requerem energia, os processos ativos devem estar ligados ao metabolismo
energtico de alguma maneira.Os transportadores ativos utilizam ATP. s vezes
necessria a grande concentrao de substncia no lquido intracelular, apesar do lquido
extracelular conter apenas pequena concentrao.
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-Primrio: quando a energia deriva diretamente do fracionamento do ATP
-Secundrio: quando a energia deriva da que foi armazenada na forma de
diferena de concentrao inica entre os 2 lados da membrana, geradas inicialmente
pelo transporte ativo primrio.
Bomba de sdio-potssio: um processo que bombeia Na para fora da clula e K para
dentro da clula. Essa bomba responsvel pela manuteno das diferenas de
concentrao do sdio e do potssio e tambm pelo estabelecimento da voltagem
negativa dentro das clulas.
-COMPONENTES FSICOS DA BOMBA: a protena carreadora um complexo de
duas protenas globulares separadas, uma maior denominada subunidade e a menor
subunidade denominada . A protena maior tem 3 funes:
-tem 3 locais receptores para a fixao dos ons sdio na poro da protena que
protrude no interior da clula.
-tem 2 locais receptores para ons potssio no exterior.
-a poro interna dessa protena, perto dos locais de fixao do sdio, tem
atividade ATPase.
-Como ocorre: quando 2 ons K fixam-se no exterior da protena carreadora, 3 ons Na
fixam-se na parte interna, a funo da ATPase ativada. A seguir ocorre a clivagem de
uma molcula de ATP, que ser fracionada ADP, com liberao de energia contida em
uma ligao fosfato de alta energia. E assim ocorre uma transformao conformacional
na protena, fazendo com que os 3 Na saiam e os 2 K entrem.
-Importncia: consiste em controlar o volume das clulas. Sem o funcionamento desta,
a maioria das clulas do corpo sofreria tumefao.
Como: dentro da clula existe grande n de protenas e de outros compostos
orgnicos que no conseguem sair da clula. A maioria deles tem carga negativa e,
portanto, coleta tambm, ao seu redor, inmeros ons positivos. E assim, todas essas
substncias tendem a causar osmose da gua para dentro da clula. Se isso no for
impedido, a clula incha at explodir. Pelo motivo de sarem 3 Na e entrarem 2 K, h
uma perda de ons para fora da clula e assim tambm mandando gua para fora da
clula. Se a clula percebe que est inchando (entrando gua), ativa o mecanismo de
bomba de sdio-potssio.
*A bomba de sdio-potssio considerada eletrognica, porque define uma diferena
de cargas fora e dentro da clula (potencial eltrico).
Transporte ativo primrio de clcio:
O transportador tem duas formas bsicas denominadas E1 e E2. Os 2 stios de
ligao do Ca2+ na conformao E1 tem alta afinidade pelo Ca e so acessveis pelo lado
do citossol. Na conformao E2 os stios de ligao de Ca tem afinidade muito baixa e
so acessveis na luz do Retculo Sarcoplasmtico. Existe 2 bombas de clcio. Uma que
fica na membrana e bombeia o clcio para fora da clula e outra que fica dentro do
citoplasma e bombeia Ca++ para organelas vesiculares internas. A protenas carreadora
funciona como ATPase, clivando o ATP ADP.
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Como o Ca++ um segundo mensageiro importante, o nvel citosslico para o
++
Ca est sujeito a complexa regulao. Entre as protenas transportadoras da membrana
que participam na regulao do nvel citosslico de Ca ++ esto as Ca++ - ATPases
localizadas nas membranas plasmticas.
A Ca++ - ATPase da membrana plasmtica regulada pela calmodulina. Na
presena de Ca++ em concentrao submicromolar, o complexo Ca ++ com a calmodulina
liga-se a stio especfico da Ca++ - ATPase da membrana plasmtica. Esta ligao causa a
dissociao do peptdeo auto-inibitrio do domnio de ligao do ATP e, assim, ativa a
Ca++ - ATPase.
A maioria das clulas armazena Ca++ no retculo endoplasmtico ou em outra
vesculas de armazenamento intracelular, tal com o retculo sarcoplasmtico das clulas
musculares. O Ca++ concentrado nessa vesculas pelas Ca++ - ATPases.
*SERCA: Ca++ - ATPases dos retculos sarcoplasmticos e endoplasmticos.
Troca de Na+ e Ca++:

Certas clulas eletricamente excitveis, como as cardacas, tm mais um
mecanismo adicional para controlar o nvel intracelular de Ca ++. Nas clulas cardacas, a
diminuio do Ca++ intracelular, que ocorre em cada distole, causada pela protena
trocadora de sdio/clcio e pela Ca++ - ATPase do RS. O trocador de Na/Ca estimulado
em nveis micromolares de Ca++, pela ligao do complexo Ca++-calmodulina, a um
local especfico da protena trocadora.
Co-transporte de Na+, K+ e Cl-:
Muitas clulas, epiteliais e no-epiteliais, contm uma protena de membrana
plasmtica que medeia o transporte simultneo (co-transporte) de Na+, K+ e Cl- do fludo
extracelular para o citossol. O co-tranportador ativado pelo murchamento da clula, o
que leva a um influxo de Na+, K+ e Cl- e estes geram uma fora osmtica para restaurar
o volume celular.
*O transportador Na+, K+ e Cl- especificamente inibido por drogas como furosemida e
bumetanida (diurticos de ala).
Transporte facilitado de glicose: A glicose difunde muito pouco pela membrana
plasmtica. As membranas plasmticas de diferentes tipos de clulas contm protenas
transportadoras, que medeiam o transporte facilitado de glicose e de monossacardeos
relacionados. Eritrcitos, hepatcitos, adipcitos e clulas musculares possuem
transportadores de glicose.
-Em adipcitos e clulas musculares, a taxa de transporte de glicose atravs da
membrana plasmtica aumentada pela insulina.
-Nos eritrcitos e em certos neurnios o transporte de glicose estimulado por
nveis reduzidos de ATP, e por nveis aumentados de ADP e AMP. A anxia no msculo
cardaco e o exerccio no msculo esqueltico estimulam o transporte de glicose.
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Co-transporte de glicose juntamente com ons sdio:
A protena carreadora tem 2 locais de fixao externamente, um para o sdio
outro para a glicose. Alm disso a concentrao de Na muito alta fora da clula, o que
proporciona a energia para o transporte. O Na e a glicose so transportados juntamente
nesse mecanismo.
Transporte Facilitado: ocorre via um transportador que no necessita de energia.
*no deprimido pelos inibidores metablicos.
*eles no podem transportar substncias contra seu gradiente de concentrao.
Ex.: monossacardeos
Propriedades coligativas:
1-Presso Osmtica: a presso do lado A que suficiente para anular a entrada
de gua pura denominada Presso Osmtica da soluo do lado A. uma presso no
sentido inverso ao da osmose ou no mnimo com a mesma intensidade daquele que o
solvente faz para atravessar a membrana semipermevel. A essa presso, capaz de
impedir o fenmeno da osmose.
= RT (ic)
: presso osmtica
R: constante de gs ideal
T: temperatura absoluta
: coeficiente osmtico
i: numero de ons formados pela dissociao de uma molcula de soluto.
c: concentrao molar do soluto
Transporte atravs da membrana mediado por protena: algumas substncias

entram e saem da clula via protenas intrnsecas (transportadores) ou canais. Os
processos de transporte mediados por protena so capazes de transportar substncias
atravs das membranas muito mais rapidamente que a difuso simples.
Um transportador liga-se ao soluto a ser transportado em um lado da membrana,
e ento o transportador sofre mudanas conformacionais que permitem ao soluto ser
liberado no outro lado da membrana. Se o transportador no tem ligao com energia
metablica, o soluto transportado ir fluir do lado da membrana onde mais
concentrado para o lado onde menos concentrado, constituindo o denominado
Transporte Facilitado. Certos transportadores esto acoplados energia metablica, e
podem usar a energia para transportar o soluto contra seu gradiente de energia, de onde
ele menos concentrado para onde mais concentrado. Este chamado Transporte
Ativo.
As duas classes mais importantes de canais inicos so os controlados por
voltagem e os controlados por ligantes. A probabilidade de um canal controlado por
voltagem estar aberto depende do valor da diferena de voltagem transmembranosa e a
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probabilidade de um canal controlado por ligante estar aberto depende da concentrao
da substncia (ligante), como acetilcolina, que regula o canal.
Propriedades do transporte mediado:
1- Uma substncia transportada muito mais rapidamente por transporte
mediado do que as outras molculas que tm o mesmo peso molecular e
mesma solubilidade lipdica, mas atravessam a membrana por difuso
simples.
2- O transporte mostra a cintica de saturao. Quando a concentrao do
composto transportado aumentada, a taxa de transporte primeiramente
aumenta, mas h uma concentrao acima da qual a taxa de transporte no
aumenta mais. Nesse ponto, o sistema de transporte est saturado com o
composto transportado.
3- A protena mediadora apresenta especificidade qumica: somente as
molculas com a estrutura qumica requerida so transportadas. A
especificidade da maioria dos sistemas de transporte no absoluta, e em
geral mais ampla do que a especificidade da maioria da enzimas. Todavia, a
relao chave-fechadura entre uma enzima e seu substrato tambm pode ser
aplicada s protenas transportadoras.
Na+, K+ - ATPase:
Oscila entre 2 estados (E1 e E2). Na conformao E1 os stios de ligao dos ons
esto voltados para o citossol, e tm alta afinidade pelo Na+ e baixa afinidade pelo K+. O
Na+ do citossol liberado para no lquido extracelular. E o K+ liberado no citossol. Em
cada ciclo da bomba, uma molcula de ATP hidrolisada, trs Na + so ejetados do
citossol e dois K+ so captados pelo citossol. Devido aos gradientes inicos criados pela
bomba, o Na+ tende a se difundir passivamente de volta para o citossol e o K + tende a se
difundir para fora da clula. Para o fluido extracelular. Uma vez criado, um gradiente de
concentrao, representa uma forma de energia potencial qumica que pode ser utilizada
para realizar trabalho.
*No intestino delgado, a glicose e a galactose so absorvidas por transporte ativo
secundrio acoplado ao Na+. A presena de Na+ no lmen aumenta a absoro de
glicose, e vice-versa. A terapia de reidratao oral freqentemente empregada nas
diarrias graves. Os pacientes ingerem uma soluo contendo NaCl, glicose, K + e
HCO3-. A absoro de Na+ e glicose no intestino delgado promove a absoro osmtica
de gua, o que facilita a reidratao do paciente.
Potenciais de membrana e potenciais de ao:

Equao de Goldman-Hodgkin-Kartz: permite o clculo do potencial de
membrana no interior da membrana, quando dois ons positivos univalentes (Na, K) e
um on negativo (Cl) esto envolvidos.
FEM(mV)= - 61.log. CNai.PNa + CKi.Pk + CClo.PCl
CNao.PNa + Cko.Pk + CCli.PCl
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Ci: concentrao interna do on
Co: concentrao externa do on
P: permeabilidade do on
*Se a membrana tem permeabilidade zero para os ons potssio e cloreto, o potencial da
membrana passa a ser determinado exclusivamente pelo Na. Ficando assim a Equao
de Nernst.
*As variaes nas permeabilidades do sdio e potssio so as principais responsveis
pela conduo dos sinais nos nervos.
Equilbrios inicos e potenciais de repouso:
O citoplasma em geral eletricamente negativo em relao ao fluido
extracelular. Essa diferena de potencial eltrico atravs da membrana plasmtica em
uma clula em repouso denominada potencial de repouso de uma membrana. O
potencial de repouso da membrana tem papel central na excitabilidade de clulas
musculares e neurais, e em outras respostas celulares.
Equilbrio inico: a grandeza que permite comparar as contribuies relativas da
concentrao inica e do potencial eltrico ao movimento de um on denominada
Potencial Eletroqumico de um on.
A(X+) b (X+) = R.T.ln[X+]A + zF (EA + EB)
[X+]B
= diferena de potencial eletroqumico
R= constante dos gases idias
T= temperatura absoluta
ln[X+]A = logaritimo natural da razo das concentraes de X+
[X+]B
z= valncia (2+ para o Ca, -1 para o Cl)
F= nmero de Faraday
(EA EB)= diferena de potencial eltrico
O 1 termo da equao R.T.ln[X+]A /[X+]B a tendncia de X+ se mover de A para
B por causa da diferena de concentrao
O 2 termo zF (EA + EB) a tendncia de os ons se moverem de A para B por
causa da diferena de potencial eltrico.
descreve a diferena de energia potencial que existe entre um mol de on X
do lado A e um mol de ons X do lado B, que resulta tanto da diferena de concentrao
quanto da diferena de potencial eltrico.
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*Os ons X tendem a se mover espontaneamente de um maior potencial
eletroqumico para um menor.
Se positivo, os ons tendem a se mover de A para B.
Se negativo, os ons tendem a se mover do lado B para A.
Se A > b, os ons tendem a fluir espontaneamente do lado A para o B.
Equilbrio de gibbs-donnan: O citoplasma contm protenas, polifosfatos, ac. nuclicos
e outras substncias que no podem atravessar a membrana. As propriedades
estacionrias dessa mistura de ons permanentes e no permanentes so descritas pelo
Equilbrio de Gibbs-Donnan.
Equao de condutncia de corda: Especifica que o potencial da membrana uma
mdia ponderada dos potenciais de equilbrio de todos os ons para os quais a membrana
permevel. A maneira pela qual a interao de gradientes de ons cria um potencial de
repouso na membrana. Considerando a concentrao de K+, Na+ e Cl- na membrana
plasmtica de uma clula:
Em= gk Ek + gNa ENa + gCl ECl
g g g
g= condutncias da membrana para os ons indicados
E= potencial de equilbrio
*Quanto mais permevel a membrana a um on, maior a condutncia da membrana
para aquele on.
Potencial de repouso:
O potencial de repouso da membrana das fibras nervosas de grande dimetro,
quando no esto transmitindo sinais nervosos, cerca de 90 mV. Isto , o potencial no
interior da fibra 90 mV mais negativo que o potencial no lquido extracelular.
*Transporte Ativo de ons Sdio e Potssio, atravs da membrana: Bomba de Sdio e
Potssio.
-Todas as membranas celulares apresentam bomba de sdio-potssio.
Origem do potencial de repouso normal de membrana:
1-Contribuio do Potencial de Difuso do Potssio: usando a frmula de Nernst
o potencial seria de -94 mV. Portanto, se os ons potssio fossem o nico causador do
potencial de repouso, esse potencial de repouso no interior da fibra tambm seria igual
94 mV.
2-Contribuio da Difuso de Sdio atravs da membrana neural: usando a
frmula de Nernst o potencial seria de + 61 mV. Como interagir os 2 potenciais?
Usando a equao de Goldman.Sendo que o K mais permevel que o Na, lgico que o
K contribui muito mais para o potencial da membrana. Usando-se a equao de
Goldman, obtem-se um potencial interno da membrana de 86 mV.
13
3-Contribuio da Bomba de Na+ e K+: O fato de mais ons sdio serem
bombeados para o exterior do que mais potssio para o interior produz uma perda
contnua de cargas positivas do interior da membrana, isso cria um adicional de
negatividade (cerca de 4 mV) no interior.
Portanto o verdadeiro potencial de membrana, com o qual todos esses fatores operam ao
mesmo tempo cerca de 90 mV.
Potencial de ao: uma rpida alterao no potencial da membrana seguida por um
retorno ao potencial de repouso da membrana.
-Se propaga com a mesma forma e tamanho ao longo de todo o comprimento de
um nervo ou clula muscular.
- a base da capacidade de transmisso de sinais das clulas nervosas.
-Permite que todo o comprimento destas longas clulas se contraia quase
simultaneamente.
-As protenas dos canais para ons dependentes de voltagem na membrana
plasmtica so as responsveis pelos potenciais de ao.
-Respostas Sublimiares: a Resposta Local
Uma alterao do potencial da membrana de -90 mV para 70 mV uma
despolarizao porque diminui a diferena de potencial.
Uma alterao do potencial da membrana de -90 mV para -110 mV uma
hiperpolarizao.
*Diz-se que a mudana de potencial conduzida com atenuao. (o tamanho da
alterao de potencial depende da distncia entre o eletrodo e o ponto de injeo da
corrente. O tamanho da modificao do potencial diminui exponencialmente com a
distncia do local de injeo da corrente).
Se pulsos de corrente despolarizante progressivamente maiores so aplicados
membrana plasmtica, um potencial de membrana limiar pode ser atingido no qual um
tipo diferente de resposta, o potencial de ao, ocorre.
O potencial de ao difere das respostas locais em dois importantes aspectos:
1- Ele uma resposta muito maior, na qual a polaridade do potencial de
membrana reverte (o interior fica + e o exterior -).
2- O potencial de ao se propaga sem atenuao por todo o
comprimento do nervo ou fibra nervosa.
*Ao contrrio de uma resposta local, seu tamanho no diminui com a distncia.
-Tudo-ou-nada: quando se aplica um estmulo superior ao estmulo do limiar, o tamanho
e a forma do potencial de ao no se alteram, o tamanho do potencial de ao no
aumenta com estmulos de maiores intensidades. Um estmulo, ou no deflagra um
potencial de ao ou produz um potencial de ao completo.
14
Mecanismos inicos dos potenciais de ao:
O potencial de membrana finalmente retorna ao valor de repouso quase to
rapidamente quanto se despolarizou. Aps a repolarizao, observa-se uma
hiperpolarizao transiente que conhecida como ps-potencial hiperpolarizante.
Mecanismos inicos do potencial de ao em um axnio gigante de lula:
O potencial de repouso da membrana (E m) aproximadamente -70 mV. O
potencial de equilbrio do K+ (Ek) aproximadamente -100 mV. Uma elevao na g k
hiperpolariza e uma diminuio na gk despolariza a membrana.
Uma elevao na gNa despolariza e causa reverso da polaridade da membrana.
O potencial de ao causado por elevaes sucessivas na condutncia da
membrana plasmtica para os ons de sdio e potssio. A condutncia para o Na +, gNa,
aumenta muito rapidamente durante a parte inicial do potencial de ao. A condutncia
ao potssio, gK, aumenta mais lentamente, atinge seu pico por volta do meio da fase de
repolarizao e depois retorna mais lentamente para os nveis de repouso.
*A elevao da condutncia a cada um dos ons ir aumentar sua capacidade de
trazer o potencial de membrana para o seu potencial de equilbrio. A rpida elevao na
gNa durante a fase inicial do potencial de ao faz com que o potencial de membrana se
mova para o potencial de equilbrio do Na+.
O rpido retorno do potencial de membrana para valores de repouso causado
pela rpida reduo de gNa e pela elevao progressiva de gK.
Canais para ons e Comportas:
Hodgkin e Huxley propuseram que as correntes dos ons Na e K passam por
canais distintos, cada um deles com caractersticas prprias.
Canal para Na+: vrias -hlices que atravessam completamente a membrana e
provavelmente circundam o canal para o on. O canal para Na possui tanto comporta de
ativao como a comporta de inativao, que so responsveis pelas alteraes na g Na
durante o potencial de ao.
Para atravessar a parte mais estreita do canal, conhecida como filtro de
seletividade, um on deve eliminar a maior parte da gua de hidratao substituindo a
interao com a gua por interao com resduos de aminocidos.
Comportamento unitrio dos canais para ons:
Os canais para ons oscilam espontaneamente entre dois estados de condutncia,
em um estado aberto e outro fechado.
A probabilidade de cada canal estar no estado aberto maior quando a
membrana est despolarizada.
Potenciais de ao em m.cardaco e liso:
M.Cardaco: a rpida despolarizao inicial e reverso da polaridade so
causadas pela entrada rpida de Na no meio intracelular, atravs de canais para Na que
15
so semelhantes aos canais para Na dos nervos e msculos. Os canais para Na so
chamados de canais rpidos.
Canais lentos: pertencem a uma classe particular de canais para Ca, chamados de
canais para Ca de tipo L. O Ca penetra na clula e essencial para a concentrao
celular, pois estimula a liberao de mais Ca do RS. A repolarizao da clula
ventricular ocorre pelo fechamento dos canais para Ca de tipo L e pela abertura muito
mais tardia de canais para K.
Acomodao:
Quando um nervo ou clula muscular so lentamente despolarizados, o limiar
normal pode ser ultrapassado sem que um potencial de ao seja disparado.
Velocidade de conduo:
A velocidade da conduo eletrnica em um nervo ou fibra muscular
determinada pelas propriedades eltricas do citoplasma e da membrana plasmtica da
clula.
Efeito do dimetro da fibra: maior dimetro apresenta maior velocidade, por
causa da diminuio da resistncia.
Efeito da mielinizao: a mielina consiste da membrana plasmtica da clulas de
Schwann, que se enrola ao redor da fibra nervosa, isolando-a. Interrupes na bainha de
mielina ocorrem a cada intervalo. Estas regies so conhecidas como Ns de Ranvier. A
mielina aumenta a conduo da fibra.
A mielina aumenta a velocidade por:
-eleva a constante de comprimento do axnio
-diminui a capacitncia do axnio
-restringi a gerao de potenciais de ao dos ns de ranvier.
*Os canais para Na e para K que participam do potencial de ao so altamente
concentrados nos ns de Ranvier. Portanto, o potencial de ao regenerado somente
nos ns de Ranvier. Conduo Saltarria
Transmisso sinptica:
Sinapse: estrutura especializada que permite comunicao eltrica entre as
clulas. Existem dois tipos: eltrica e qumica. Em um sinapse eltrica as duas clulas
esto conectadas por canal juncional. E em uma sinapse qumica o neurnio pr-
sinptico libera substncias neurotransmissoras que se liga a receptores proticos
especficos na membrana plasmtica das clulas ps-sinpticas para alterar o potencial
de membrana destas.
Juno neuromuscular: (placa motoras terminais) So as sinapses entre os axnios de
neurnios motores e fibras musculares esquelticas.
16
Estrutura da juno neuromuscular:
Fendas Sinpticas: onde situam-se as terminaes do axnio motor, na
superfcie das clulas musculares.
Dobras Juncionais: membrana plasmtica que reveste as clulas musculares,
formando dobras.
Nas terminaes do axnio h muitas vesculas sinpticas, de superfcies lisas, que
contm acetilcolina.
Fenda Juncional: contm material amorfo rico em CHO, separa a terminao do
axnio e a clula muscular.
As molculas do receptor para Acetilcolina esto concentradas nas aberturas das dobras
juncionais. As vesculas sinpticas nas terminaes neurais e os stios especializados so
chamados de Zonas Ativas
Acetilcolinesterase: enzima que cliva acetilcolina em acetato e colina,
distribuda na superfcie externa da membrana ps-juncional.
Sinapse da trasmisso neuromuscular:
Potencial de ao no terminal do axnio motor pr-sinptico, aumentando a
permeabilidade e influxo de Ca2+ no terminal axnio. Liberao de acetilcolina da
vescula sinptica na fenda sinptica e difuso de acetilcolina para a membrana ps-
juncional. Ligao da acetilcolina com receptores especficos na membrana ps-
juncional. Aumento da permeabilidade da membrana ps-juncional a Na + e K+ causa
PPM (potencial de placa motora). Despolarizao de reas de membrana muscular
adjacente placa motora e disparo de um potencial de ao.
*PPM: transitrio porque a acetilcolina rapidamente hidrolisada em colina e acetato.
Sinapse de acetilcolina: acetilcolina produzida por condensao de acetil coenzima A
e colina. Neurnios motores e seus axnios esto entre as poucas clula capazes de
sintetizar acetilcolina. Embora acetil-CoA seja produzida por neurnios, a colina no
sintetizada por neurnios motores. A colina obtida por captao ativa do fluido
extracelular.
Liberao quntica de transmissor: Acetilcolina no liberada continuamente por
terminais nervosos pr-juncionais, liberado em pacotes. A quantidade de acetilcolina
contida em uma vescula chamada de Quantum de acetilcolina.
*PPMMs: potenciais de placa motora em miniatura ocorrem mesmo que os neurnios
motores no sejam estimulados. Cada PPMM despolariza a membrana ps-juncional em
aproximadamente 0,4 mV. Esta despolarizao no suficiente para desencadear um
potencial na membrana muscular.
Ao da colinesterase e recaptao da colina:
A acetilcolinesterase est concentrada na superfcie externa da membrana ps-
juncional e na lmina externa. Drogas que inibem esta enzima so chamadas de Anti-
colinesterase.
17
O neurnio motor no pode sintetizar colina. Portanto, a recaptao das fendas
sinpticas fornece a colina necessria para a ressntese de acetilcolina.
Mecanismo inico do potencial de placa motora:
Os canais para ctions que a acetilcolina abre na membrana ps-sinptica
diferem dos canais para ctions dependentes de voltagem dos nervos e msculos pelo
fato de operarem independentemente do potencial de membrana. Os canais ps-
juncionais so ativados pela ao da acetilcolina e no pelo potencial de membrana.
Sinpses eltricas:
Canais juncionais: conectam as duas clulas que fazem uma sinapse eltrica.
*Uma mudana do potencial de membrana de uma clula transmitida para a outra
clula por fluxo direto de corrente atravs dos canais juncionais. Geralmente sinapses
eltricas permitem conduo em ambas as direes. Neste aspecto diferem das sinapses
qumicas. Certas sinapses eltricas conduzem com menor resistncia em uma direo do
que em outra, isso chama-se de Retificao.
Conxon: arranjo hexagonal canal juncional
Conexina: cada uma das subunidades uma protena nica.
*Os canais podem se fechar em resposta ao aumento da concentrao intracelular de
Ca2+ ou H+ em uma das clulas.
Sinapses eltricas ocorrem por todo o sistema nervoso central e perifrico de
vertebrados. So teis em vias reflexas, nas quais h transmisso rpida entre clulas.
Sinapses qumicas:
Quando um neurnio faz uma sinapse qumica com outro, o terminal nervoso
pr-sinptico se alarga para formar um boto terminal. Por causa da estrutura e
organizao da sinapse qumica, a conduo unidirecional. A conduo unidirecional
nas sinapses qumicas contribui para a organizao do sistema nervoso central dos
vertebrados.
Nas sinapses qumicas, o transmissor liberado pelos neurnios pr-sinpticos
altera a condutncia da membrana plasmtica ps-sinptica a um ou mais ons.
*Potenciais de ao NO so produzidos na sinapse.
Eventualmente, a despolarizao ou hiperpolarizao conduzida ao cone de
insero do axnio, regio do neurnio onde o axnio se origina.
*A regio do cone de insero-segmento inicial tem limiar mais baixo que a
membrana plasmtica.
Relaes de entrada e sada: Sinapses podem ser classificadas em um-para-um, um-
para-muitos ou muito-para-um com base na relao entre entrada e sada.
Um-Para-Um: como na juno neuromuscular, a entrada e a sada so as

mesmas.
18
Um-Para-Muitos: um potencial de ao nico na clula pr-sinptica provoca
vrios potenciais de ao na clula ps-sinptica.
Muitos- Para-Um: um potencial de ao em uma clula pr-sinptica, no

suficiente para estimular a clula ps-sinptica a disparar um potencial de ao. Ento
necessita de vrios potenciais de ao de diferentes neurnios em uma nica clula, para
estimul-la.
Potenciais ps-sinpticos inibitrios e excitatrios:
Um neurnio motor espinhal responde de duas maneiras ao potencial de ao

dos neurnios que fazem sinapse com ele. A resposta ps-sinptica uma
despolarizao transitria ou uma hiperpolarizao transitria.
PPSE: (potencial ps-sinptico excitatrio) = despolarizao, levando o

neurnio prximo ao limiar.
PPSI: (potencial ps-sinptico inibitrio) = hiperpolarizao, levando o neurnio

longe do limiar.
Somao das entradas sinpticas:
Somao Espacial: ocorre quando duas entradas separadas chegam quase

simultaneamente. Os dois potenciais ps-sinpticos so ento adicionados.
Se:
PPSE + PPSE = despolarizao
PPSE + PPSI = uma cancela a outra
Somao Temporal: ocorre quando dois ou mais potenciais de ao em um

neurnio pr-sinptico ocorrem em rpida sucesso.
Modulao da atividade sinptica:
Quando um axnio pr-sinptico estimulado repetidamente, a resposta ps-

sinptica pode aumentar a cada estimulo. Este fenmeno chamado Facilitao.
Quando um neurnio pr-sinptico estimulado tetanicamente (muitos

estmulos em freqncia alta) por vrios segundos, ocorre uma Potenciao Ps-
Tetnica, que um aumento da resposta ps-sinptica.
Fadiga Sinptica: depresso neuromuscular na juno neuromuscular. Em

alguns casos, um decrscimo no contedo quntico (a quantidade de transmissor por
vescula sinptica) contribui para a fadiga sinptica.
19
Mecanismos inicos de potenciais ps-sinpticos em neurnio motor espinhal:
PPSE: causado por um aumento transitrio na condutncia da membrana ps-

sinptica ao Na+ e ao K+ em resposta ao neurotransmissor.
PPSI: aumento da concentrao de Cl- na membrana ps-juncional. Que resulta

da liberao de transmissores na sinapse inibitria, permite a entrada de Cl - na clula
ps-sinptica, o que a hiperpolariza.
Neutrotransmissores:
AcetilColina: o transmissor usado por todos os axnios motores que emergem

da espinha dorsal.
Aminas Biognicas Transmissoras: nerepinefrina, epinefrina, dopamina,

serotonina e histamina.
*Dopamina, norepinefrina e epinefrina so Catecolaminas.
Aminocidos Transmissores Glicina: o aminocido mais simples. um

neurotransmissor inibitrio liberado por certos interneurnios espinhais.
cido -aminobuttico (GABA): presente somente em certos neurnios no SNC.

Funciona como um transmissor inibitrio.
*Os receptores ps-sinpticos para a glicina e GABA so ambos canais de Cl - ativados

por ligantes, que permitem o influxo de Cl- para hiperpolarizar o neurnio ps-sinptico.
Oxido Ntrico NO: um transmissor entre neurnios inibitrios dos sistema

nervoso entrico.
Peptdeos neuroativos:
Certas clulas liberam peptdeos que atuam em baixas concentraes para excitar
ou inibir neurnios. Afetam os neurnios em concentraes mais baixas e a ao
perdura mais que os neurotransmissores.
So sintetizados nos corpos celulares dos neurnios.
Neuropeptdeos podem atuar como hormnios, como neurotransmissores ou

como neuromoduladores.
*Neurotransmissor: muda a condutncia da clula-alvo a um ou mais ons.
*Neuromodulador: modula a transmisso sinptica. Pode atuar prs-sinapticamente para

mudar a quantidade de transmissor liberado em resposta a um potencial de ao.
Peptdeos Opiides: 3 classes
-encefalinas
20
-endorfinas
-dinorfinas
Opiides inibem os neurnios no crebro envolvidos na percepo da dor.

Peptdeos opiides esto entre os analgsicos mais potentes conhecidos.
Outros neuromoduladores: ATP e adenosina funcionam como neuromoduladores no

SNC, autnomo e perifrico.
Receptores para neutransmissores:
Receptores Ionotrpicos: so canais para ons ativados por ligantes.
Receptores Metabotrpicos: no so canais para ons ativados por ligantes, mas

participam do 1 passo de uma cascata de sinalizao.
Receptores inibitrios: Receptores para GABA e Glicina
A sinapse inibitria mais comum no SNC usa a glicina ou GABA como

transmissor.
Glicina: na medula espinhal
GABA: no crebro
Receptores para GABA e glicina so canais para Cl- ativados por ligantes que medeiam
o influxo de Cl- nos neurnios. A corrente de Cl hiperpolariza e, assim, inibe o neurnio.
*Barbitricos so usados como sedativos e anticonbulsivantes. Se liga a distintos stios

nos receptores para GABA e aumentam a probabilidade de abertura de canais de Cl, em
resposta ao GABA.
Mecanismo molecular e celular de liberao de neutransmissor:
As vesculas sinpticas menores, que contm as pequenas molculas clssicas de

neurotransmissores, so carregadas com o transmissor nas terminaes nervosas.
O neurotransmissor clssico sintetizado nas terminaes nervosas e acumulado

nas vesculas sinpticas por transporte ativo secundrio que catalisa a troca de
neurotransmissores por H.
As vesculas grandes que liberam neuropeptdeos podem fundir-se com a

membrana pr-sinptica em mltiplos locais para liberar seu contedo. Devido entrada
de Ca nos terminais nervosos, atravs de canais para clcio dependentes de voltagem, a
concentrao local de Ca nos terminais nervosos eleva-se e desencadeia a fuso de uma
pequena frao das vesculas ancoradas. As vesculas fundidas liberam o transmissor na
fenda sinptica. As vesculas vazias, envolvidas por clatrina, so rapidamente
recolhidas.
21
*Clatrina: protena que desempenha um importante papel no processo de
formao de vesculas membranares no interior das clulas eucariontes.
Msculo estriado esqueltico:
As clulas musculares so altamente especializadas na converso de energia

qumica em energia mecnica. O msculo esqueltico um msculo estriado que est
sob controle voluntrio. As estriaes das clulas musculares esquelticas resultam do
arranjo altamente ordenado das molculas de actina e miosina. A fora gerada pela
interao de actina e miosina musculares, um processo que requer elevao transitria
do Ca intracelular.
Organizao do msculo esqueltico:
Fibras musculares: cada msculo composto de numerosas clulas chamadas

fibras musculares.
Endomsio: envolve cada uma dessas fibras
As fibras musculares individuais esto agrupadas em Fascculos.
Perimsio: envolve cada fascculo.
*Dentro do perimsio esto os vasos sanguneos e nervos.
Finalmente, fascculos so agrupados para formara o msculo
Epimsio: envolve o msculo.
Cada fibra de msculo esqueltico contm feixes de filamentos chamados

Miofibrilas, correndo ao longo do eixo da clula. O padro estriado das clulas resulta
de um padro repetitivo nas miofibrilas.
A miofibrila pode ser subdividida longituninalmente em sarcmeros. O

sarcmero demarcado por duas linhas escuras, chamadas linhas Z, e unidade
contrtil no msculo. Em cada lado da linha Z existe uma linha clara (banda I), que
contm filamentos finos, composto de actina. A rea entre as duas bandas I, dentro do
sarcmero, a banda A, que contm protenas Miosina. Uma rea clara est presente no
centro do sarcmero, e chamada banda H. Os filamentos finos de actina se estendem
da linha Z ao limite da banda H. Cada miofibrila na fibra muscular envolvida por
retculo sarcoplasmtico (RS).
Tbulos T: invaginaes no sarcolema, estendem-se para o interior da fibra

muscular at prximo dos limites da banda A.
A poro do RS prxima aos tbulos T chamada cisterna terminal, e o local de

liberao de Ca.
22
*Os dmeros da protena tropomiosina se estendem por todo o filamento de actina,
cobrindo os stios de ligaes da miosina nas molculas de actina.
Um complexo de troponina constitudo de trs subunidades (troponina T,

troponina I e troponina C).
A tropomiosina tem possibilidade de inibir ligaes da miosina ao filamento de

actina. A troponina T liga-se troponina, a troponina I facilita a inibio da ligao
actina-miosina e a troponina C liga p Ca++. A ligao da troponina C com o Ca++
promove o movimento da tropomiosina sobre o filamento de actina, expondo os stios
de ligaes de miosina, e, desse modo, ocorre a interao entre filamentos de actina e
miosina e a contrao do sarcmero.
A miosina uma protena grande. A regio da cabea se estende do filamento

grosso em direo ao filamento fino de actina, e a poro de molcula que pode se
ligar actina. A atividade de ATPase da miosina reside na cabea globular.
Controle da atividade do msculo esqueltico:
Nervos motores e unidades motoras;
Especificamente, cada msculo esqueltico invervado por um motoneurnio .

Os nervos motores se ramificam no msculo, cada ramos inervando uma nica fibra
muscular. Uma unidade motora consiste de um motoneurnio e todas as fibras
musculares inervadas por ele.
A juno neuromuscular formada por um motoneurnio chamada placa

terminal. A acetilcolina liberada pelo motoneurnio na juno neuromuscular inicia um
potencial de ao na fibra muscular, que rapidamente se propaga ao longo de seu
comprimento.
Acoplamento excitao-contrao:
Quando um potencial de ao transmitido ao longo do sarcolema da fibra

muscular e ento para os tbulos T, Ca++ liberado pelas cisternas terminais do RS para
o sarcoplasma. Esta liberao de Ca++ do RS eleva a concentrao intracelular de Ca++
que, por sua vez, promove a interao actina-miosina e contrao.
Este aumento no Ca++ inicia uma contrao chamada Abalo.
O mecanismo de elevao do Ca++ intracelular envolve uma interao entre

protenas no tbulo T e na cisterna terminal do RS adjacente. O tbulo T uma
invaginao do sarcolema, que se estende para dentro da fibra muscular.
H uma ligao entre os tbulos T e as cisternas terminais, chamados de ps.

Como este se liga droga rianodina, ele chamado de Receptor Rianodina (RYR).
Na membrana do tbulo T supe-se que o RYR interaja com uma protena

chamada receptor para Diidropiridina (RDHP). O RDHP um canal para Ca ++
23
controlado por voltagem. Entretanto o influxo de Ca++ para dentro da clula, atravs do
RDHP no necessrio para liberao do Ca do RS. Em vez disso, a liberao do Ca da
cisterna terminal RS resulta da mudana conformacional do RDHP, por meio de uma
interao protena-protena, abre o RYR liberando Ca++ no mioplasma.
O relaxamento do msculo ocorre medida que o Ca intracelular seqestrado

de novo pelo RS. A captao do Ca pelo Rs devida a ao da bomba de Ca ++ (Ca2+
ATPase).
Interao actina-miosina: Formao de Ponte
O processo de contrao regulado pelos filamentos finos. O Ca++ liberado do

RS liga-se a troponina C. Uma vez ligada ao Ca ++, a troponina C facilita o movimento
da molcula associada de tropomiosina em direo depresso de actina. Esse
movimento da tropomiosina expe o stio de ligao da miosina no filamento de actina,
permitindo a formao de uma ponte e desse modo a gerao de tenso;
Ciclo da formao de pontes encurtamento do sarcmero
Uma vez que a miosina e actina estejam ligadas, a mudana da conformao na

molcula de miosina, dependente de ATP, provoca movimento dos filamentos de actina
em direo ao centro do sarcmero. Isto reduz o comprimento do sarcmero e contrai a
fibra muscular.
No estado de repouso, a miosina hidrolizou parcialmente o ATP. Quando o Ca ++

liberado da cisterna terminal do RS, ele se liga a tropomiosina C, que por sua vez
promove movimento de tropomiosina sobre o filamento de actina. Isso ento permite
que a cabea energizada da miosina se ligue actina adjacente. A miosina sofre ento
uma mudana de conformao, denominada ao de engrenagem,que puxa o filamento
de actina em direo ao centro do sarcmero. A miosina, ento, liga um novo ATP e
parte da energia utilizada para recolocar a cabea na posio inicial e retornar ao
estado de repouso. Se o Ca++ intracelular estiver ainda elevado, a miosina produzir um
outro ciclo de formao.
O ciclo continuar at a bomba SERCA transportar o Ca++ de volta para o RS.

medida que o nvel de Ca++ cai, o on se dissocia da tropomiosina C, o complexo
troponina-tropomiosina se movimenta e bloqueia os stios de ligao da miosina no
filamento de actina.
Rigor Mortis: msculo fica rgido.
Tipos de msculos esquelticos:
Tipicamente, os msculos de contrao lenta so recrutados antes das fibras de

contrao rpida, devido a maior excitabilidade dos motoneurnios que inervam os
msculos de contrao lenta. A alta capacidade oxidativa das fibras musculares de
contrao lenta suporta a atividade contrtil mantida. As fibras musculares de contrao
24
rpida, por outro lado, tendem a ser grandes e tipicamente tm baixa capacidade
oxidativa e alta capacidade glicoltica. As unidades motoras de contrao rpida esto
assim mais bem adaptadas a curtos perodos de atividade quando altos nveis de fora
so exigidos.
As fibras de contrao rpida podem ser convertidas em fibras musculares de

contrao lenta (e vice-versa)m dependendo do padro de estimulao. A estimulao
eltrica crnica do msculo de contrao rpida resulta na expresso da miosina de
contrao lenta e diminui a expresso da miosina de contrao rpida, com o aumento
da capacidade oxidativa. Essas caractersticas se correlacionam com o n de
mitocndrias presentes na fibra. O mecanismo desta mudana na expresso gnica
desconhecido, mas pode ser secundrio a uma elevao da concentrao intracelular de
Ca++ de repouso.
Como as fibras rpidas dependem do metabolismo glicoltico elas entram em

fadiga rapidamente. Conseqentemente, elas so usadas apenas ocasionalmente e por
breves perodos de tempo. E as fibras lentas satisfazem as demandas metablicas com a
fosforilao oxidativa. Conseqentemente, esses msculos entram em fadiga mais
lentamente, e por isso, so usados mais para atividades de sustentao (postura).
SERCA 1 no msculo de contrao rpida.
SERCA 2 no msculo de contrao lenta.
A atividade da SERCA 1 maior que da SERCA 2. Portanto a recaptao de Ca ++ pelo

RS ocorre mais rapidamente em msculos rpidos.
Modulao da fora de contrao:
Recrutamento: Um meio simples de aumentar a fora de contrao de um

msculo recrutar mais fibras musculares. As unidades motoras de contrao lenta
tendem a ser pequenas e so inervadas por um motoneurnio , que facilmente
excitado. As unidades motoras de contrao rpida, tendem a ser grandes e so
inervadas por motoneurnios que so mais difceis de excitar. As unidades motoras
lentas so recrutadas primeiro que as rpidas. A vantagem dessa estratgia de
recrutamento que as primeiras fibras musculares recrutadas so as que tm alta
resistncia fadiga. Alm disso, o pequeno tamanho das unidades motoras de contrao
lenta permite um controle fino em baixos nveis de fora.
Tetania: Um nico potencial de ao libera Ca ++ suficiente para causar um abalo

muscular. Porm, a durao desta contrao muito curta porque o Ca ++ muito
rapidamente bombeado e volta para dentro do RS. Se o msculo estimulado uma
segunda vez antes do completo relaxamento, a fora de contrao aumenta. A freqncia
de estmulos necessria para produzir tetania depende do tipo de fibra, lenta ou rpida,
da unidade motora.
Tonus do msculo esqueltico:
25
Mesmo em repouso os msculos normalmente exibem algum nvel de atividade
contrtil. Esta firmeza ou tnus causada por um baixo nvel de atividade contrtil em
algumas unidades motoras que se deve a arcos reflexos dependentes do fuso muscular.
O tnus no msculo esqueltico distinto do tnus do msculo liso.
Fonte de energia durante a contrao:
ATP: o msculo tem pequenos estoque de ATP, capaz de suportar algumas

contraes somente.
Fosfato de Creatina: utilizados para converter ADP em ATP e assim repor o

estoque de ATP. A enzimas CPK catalisa a reao. A fadiga do m. esqueltico durante o
exerccio intenso est associada depleo do estoque de fosfato de creatina.
Carboidratos: as clulas musculares contm glicognio que fornece glicose para

a fosforilao oxidativa e gliclise. As clulas musculares podem obter glicose do
sangue, atravs da insulina.
cidos Graxos e Triacilgliceris: importante fonte de energia durante perodos

prolongados. Os A.G. so submetidos -oxidao dentro da mitocndria.
Fadiga:
NO o resultado da depleo dos estoques de energia. Produtos metablicos

parecem ser importantes fatores no inicio da fadiga. Durante exerccios intensos, o
acmulo de fosfato inorgnico e cido ltico no citoplasma causa fadiga muscular. O
acmulo de cido ltico reduz o pH citoplasmtico e inibe a alterao actina-miosina.
Este declnio no pH reduz a sensibilidade do Ca ++ da interao actina-miosina por
alterao da ligao do Ca++. O fosfato inorgnico tem sido tambm implicado como um
importante fator no desenvolvimento da fadiga durante o exerccio intenso.
O msculo esqueltico exibe considervel plasticidade fenotpica. O crescimento

anormal est associado a hipertrofia celular causada pela adio de mais miofibrilas e
mais sarcmeros nas extremidades da clula para igualar o crescimento do esqueleto.
Treinamento de fora induz a hipertrofia muscular, enquanto o treinamento de
resistncia aumenta a capacidade oxidativa de todas as unidades motoras envolvidas. Os
regimes de treinamento no so capazes de alterar o tipo de fibra ou a expresso das
isoformas de miosina.
Msculo liso:
Tambm deve ser capaz de realizar contraes econmicas (consumindo o

mnimo de ATP).
Tipos:
26
-Unitrio: as clulas so acopladas eletricamente, de modo que a
estimulao eltrica de uma seguida pelo estmulo das clulas musculares lisas
adjacentes. Isto resulta numa onda de contrao como a observada na peristalse.
-Multiunitrio: as clulas no so acopladas eletricamente, de modo que a

estimulao de uma clula no resulta necessariamente na ativao da clula muscular
lisa adjacente.
-Msculo Liso Fsico: que exibe uma atividade rtmica ou intermitente
-Msculo Liso Tnico: que est constantemente ativo.
Contatos clula a clula:
Existe uma variedade de contatos especializados entre as clulas do m. liso.

Estes contatos permitem a ligao mecnica e a comunicao entre as clulas.
Vrios tipos de junes so encontrados no M. liso. A ligao funcional das

clulas proporcionada pelos canais juncionais (gap junctions). Os canais juncionais
formam vias de baixa resistncia entre as clulas.
Junes aderentes (placas densas ou placas de fixao) fazem a ligao mecnica

entre as clulas do m. liso.
Cavolas: representam invaginaes na membrana do m. liso (anlogas Tbulos

T). O RS se estende por toda a clula do M. liso, apesar de haver regies juncionais
onde ele toca regies do sarcolema e/ou cavolas.
Clulas e membranas:
Ncleo nico, localizado centralmente.
As clulas do m.liso no possuem tbulos T, as invaginaes do sarcolema do m.

esqueltico que fazem as coneces eltricas para o RS. Entretanto, o sarcolema do m.
liso possui fileiras longitudinais de pequenas bolsas, tipo saco, denominadas Cavolas,
que aumentam a superfcie-volume das clulas.
De importncia, os canais intracelulares para Ca++ no RS do m. liso incluem o

Receptor de Rianodina RYR que similar ao encontrado no RS do m. esqueltico e o
canal para Ca++ dependente do IP3.
Aparelho contrtil:
A ausncia de estriaes no m. liso no implica em ausncia de ordem. Os

filamentos grossos e finos so organizados em unidades contrteis que so anlogas aos
sarcmeros. Os filamentos finos do m. liso possuem composio de actina e
tropomiosina e estrutura similar ao m. esqueltico.
27
O contedo de miosina do m. liso somente um quarto do encontrado no m.
estriado. Estes grupos de filamentos grossos, interdigitados com os filamentos finos, se
conectam a corpsculos ou reas densas, e representam o equivalente ao sarcmero.
Citoesqueleto:
O citoesqueleto nas clulas do m. liso serve de ponto de fixao para os

filamentos finos e permite a transmisso da fora para a extremidade da clula. O
aparatil contrtil do m. liso no organizado em miofibrilas e no existem linhas Z. Os
equivalentes funcionais das linhas Z nas clulas do m. liso so os corpsculos densos e
reas densas que formam a banda ao longo do sarcolema.
Controle da atividade do m. Liso:
A atividade contrtil do m. liso pode ser controlada por inmeros fatores,

incluindo hormnios, nervos autonmicos, atividade de marcapassos e uma variedade
de drogas. Os potenciais de ao no m. liso so altamente variveis e nem sempre
necessrios para iniciar uma contrao.
Regulao da contrao:
Contrao do m. liso ocorre em resposta a uma elevao de Ca++.
No m. esqueltico: a elevao de Ca afeta a actina (contrao regulada pela actina)
No m. liso: a elevao de Ca afeta a miosina (contrao regulada pela miosina)
Especificamente, um aumento na concentrao intracelular de Ca++ ativa uma

cinase protica dependente de Ca++-calmodulina, que fosforila a cadeia regulatria da
miosina, permitindo que ela interaja com a actina.
O ciclo de formao das pontes de miosina no m. liso similar ao m. estriado,

no qual aps a fixao ao filamento de actina a ponte sofre uma ao de alavanca
tracionando o filamento fino em direo ao centro do filamento grosso, gerando fora.
O ADP e o Pi so liberados pela cabea da miosina neste momento, permitindo que o
ATP se ligue. O ciclo de formao das pontes continua enquanto a ponte de miosina
permanecer fosforilada.
A ciclagem de formao das pontes continua com a hidrlise de um ATP por

ciclo, at que a concentrao de Ca caia.
Contrao fsica x tnica:
Durante uma contrao fsica, a concentrao de Ca citoplasmtica, a

fosforilao das pontes e a fora atingem um pico de depois retornam a um valor basal.
Durante uma contrao tnica, a concentrao de Ca citoplasmtica e a fosforilao das
pontes declinam aps uma rpida elevao inicial, ma no retornam aos nveis basais.
28
Quando a concentrao de Ca citoplasmtica cai durante contraes tnicas, a
probabilidade de uma ponte ser desfosforilada aumenta. O msculo se relaxar se a
concentrao de Ca cair abaixo do necessrio para a ligao calmodulina e a ativao
da cinase da cadeia leve da miosina.
Energia e metabolismo:
O m. liso utiliza uma quantidade 300x menos de ATP. Todas as necessidades

metablicas so prontamente atendidas pela fosforilao oxidativa. A fadiga do m. liso
no ocorre, a menos que a clula seja privada de suprimento de O2.
O RS tambm regula a concentrao de Ca do citoplasma. Os canais para o Ca no

retculo sarcoplasmtico se abrem em resposta a sinais qumicos em vez de sinais
eltricos. Neurotransmissores ou hormnios que atuam atravs de receptores no
sarcolema podem ativar a fosfolipase C, seguida da gerao do 2 mensageiro. IP 3. O IP3
ativa o canal para o Ca dependente de IP3 no RS. O RS do m. liso tambm contm
canais para Ca dependentes de Ca (RYR). O Ca reacumulado no RS pela SERCA.
Referncias Bibliogrficas
29
DUKES. Fisiologia dos Animais Domsticos. 12 a ed. Rio de Janeiro: Guanabara
Koogan, 2006.
BERNE, R.M.; LEVY, M.N. Fisiologia. 5 a ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2004.
30

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Quatro humores: sangue quente e mido

Permeabilidade dos canais proticos: muitos dos canais proticos so altamente

Equao de nernst: a equao usada para computar a diferena de potencial eltrico

Osmolalidade: serve para enunciar a concentrao de uma soluo em termos de

Troca de Na+ e Ca++:

Transporte atravs da membrana mediado por protena: algumas substncias

Potenciais de membrana e potenciais de ao:

Um-Para-Um: como na juno neuromuscular, a entrada e a sada so as

Muitos- Para-Um: um potencial de ao em uma clula pr-sinptica, no

Potenciais ps-sinpticos inibitrios e excitatrios:

Um neurnio motor espinhal responde de duas maneiras ao potencial de ao

PPSE: (potencial ps-sinptico excitatrio) = despolarizao, levando o

PPSI: (potencial ps-sinptico inibitrio) = hiperpolarizao, levando o neurnio

Somao das entradas sinpticas:

Somao Espacial: ocorre quando duas entradas separadas chegam quase

PPSE + PPSE = despolarizao

PPSE + PPSI = uma cancela a outra

Somao Temporal: ocorre quando dois ou mais potenciais de ao em um

Modulao da atividade sinptica:

Quando um axnio pr-sinptico estimulado repetidamente, a resposta ps-

Quando um neurnio pr-sinptico estimulado tetanicamente (muitos

Fadiga Sinptica: depresso neuromuscular na juno neuromuscular. Em

PPSE: causado por um aumento transitrio na condutncia da membrana ps-

PPSI: aumento da concentrao de Cl- na membrana ps-juncional. Que resulta

AcetilColina: o transmissor usado por todos os axnios motores que emergem

Aminas Biognicas Transmissoras: nerepinefrina, epinefrina, dopamina,

*Dopamina, norepinefrina e epinefrina so Catecolaminas.

Aminocidos Transmissores Glicina: o aminocido mais simples. um

cido -aminobuttico (GABA): presente somente em certos neurnios no SNC.

*Os receptores ps-sinpticos para a glicina e GABA so ambos canais de Cl - ativados

Oxido Ntrico NO: um transmissor entre neurnios inibitrios dos sistema

So sintetizados nos corpos celulares dos neurnios.

Neuropeptdeos podem atuar como hormnios, como neurotransmissores ou

*Neurotransmissor: muda a condutncia da clula-alvo a um ou mais ons.

*Neuromodulador: modula a transmisso sinptica. Pode atuar prs-sinapticamente para

Peptdeos Opiides: 3 classes

Opiides inibem os neurnios no crebro envolvidos na percepo da dor.

Outros neuromoduladores: ATP e adenosina funcionam como neuromoduladores no

Receptores para neutransmissores:

Receptores Ionotrpicos: so canais para ons ativados por ligantes.

Receptores Metabotrpicos: no so canais para ons ativados por ligantes, mas

Receptores inibitrios: Receptores para GABA e Glicina

A sinapse inibitria mais comum no SNC usa a glicina ou GABA como

Glicina: na medula espinhal

*Barbitricos so usados como sedativos e anticonbulsivantes. Se liga a distintos stios

Mecanismo molecular e celular de liberao de neutransmissor:

As vesculas sinpticas menores, que contm as pequenas molculas clssicas de

O neurotransmissor clssico sintetizado nas terminaes nervosas e acumulado

As vesculas grandes que liberam neuropeptdeos podem fundir-se com a

Msculo estriado esqueltico:

As clulas musculares so altamente especializadas na converso de energia

Organizao do msculo esqueltico:

Fibras musculares: cada msculo composto de numerosas clulas chamadas

Endomsio: envolve cada uma dessas fibras

As fibras musculares individuais esto agrupadas em Fascculos.

Perimsio: envolve cada fascculo.

*Dentro do perimsio esto os vasos sanguneos e nervos.

Finalmente, fascculos so agrupados para formara o msculo

Epimsio: envolve o msculo.

Cada fibra de msculo esqueltico contm feixes de filamentos chamados

A miofibrila pode ser subdividida longituninalmente em sarcmeros. O

Tbulos T: invaginaes no sarcolema, estendem-se para o interior da fibra