METABOLISMO CICLO

DOS CIDOS
TRICARBOXLICOS
Prof. David Duarte
Para comear...
Oxidou a Glicose em duas molculas de Piruvato.
Glicose (C6) 2 x Piruvato (C3).
Gastou 2 ATP. Formou 4 ATP.
Saldo lquido de ATP = 2 ATP.
Formou 2 NADH.
Destinos do Piruvato
O Piruvato formado na Gliclise tem 3 destinos
metablicos, dependendo do tipo de organismo/tecido e
das condies de aerobiose a que ele est submetido.
Em qualquer um deles, o destino do Piruvato catablico.
Destino do Piruvato
Destinos Anaerbicos do Piruvato
1. Msculo em trabalho intenso (hipxia):
o Pode ser reduzido pelo NADH a Lactato, em uma reao
catalisada pela Lactato-desidrogenase.
o Processo conhecido como Fermentao Ltica.

Obs. Alguns tecidos produzem lactato mesmo em condies

aerbicas (retina, eritrcitos).
Destinos Anaerbicos do Piruvato
Destinos Anaerbicos do Piruvato
2. Alguns tecidos vegetais, certos invertebrados, protistas e
microorganismos como a levedura da fabricao da
cerveja e do po convertem o Piruvato, em hipxia ou
anaerobiose, em etanol e CO2.
o O processo chamado de fermentao alcolica.
Destinos Anaerbicos do Piruvato
Respirao celular
Processo pelo qual as clulas consomem O2 e produzem
CO2.
Acontece em 3 estgios:
o Primeiro: combustveis orgnicos produzem Acetil-CoA;
o Segundo: CK oxida Acetil-CoA a CO2;
o Terceiro: oxidao de NAD/FAD pela CTE.
Respirao celular

Produo de Oxidao de
Acetil-CoA Acetil-CoA

cidos Graxos
CO2
Aminocidos Acetil-CoA
H2O
Glicose

Transferncia de
eltrons e Fosforilao
Oxidativa
Destino Aerbico do Piruvato
o A gliclise apenas a primeira fase da degradao completa
da glicose;
o O Piruvato perde o seu grupo carboxil na forma de CO2
gerando o grupo acetil da Acetil-Coenzima A;
o O Acetil completamente oxidado no Ciclo de Krebs;
o Os eltrons da oxidao so recolhidos pelo NAD e levado
CTE.
Piruvato Aerbico
Aps o trmino da gliclise, os piruvatos formados
precisam ser levados para dentro da mitocndria para
seguir o processo de oxidao.
A mitocndria
Possui duas membranas:
Membrana Mitocondrial Externa (MME);
Membrana Mitocondrial Interna (MMI).

Entre elas est o Espao Intermembranas (EI).

Dentro dos limites da MMI est a Matriz Mitocondrial
(MM).
A mitocndria
De Piruvato a Acetil-CoA
Piruvato sofre Descarboxilao Oxidativa (remoo
irreversvel do grupo carboxil) na MM.
Sai um CO2 e os carbonos restantes so convertidos em
acetil.
NAD+ recolhe um on Hidreto (:H-) que ser entregue na
Cadeia Transportadora de Eltrons.
De Piruvato a Acetil-CoA
A reao catalisada por um complexo enzimtico
conhecido por Piruvato Descarboxilase.
De Piruvato a Acetil-CoA
De Piruvato a Acetil-CoA
Enzimas:
Piruvato-desidrogenase;

Di-hidrolipoil-transacetilase;

Di-hidrolipoil-desidrogenase.

Coenzimas: TPP; FAD; NAD; CoA; Lipoato.

Ciclo de Krebs
A forma na qual os esqueletos carbnicos de
aminocidos, cidos graxos e acares precisam ser
convertidos a Acetil-CoA.
Reaes do Ciclo de Krebs (1)
1. A primeira reao do ciclo consiste na doao do grupo
acetil da Acetil-CoA para um Oxaloacetato, formando
Citrato.
A enzima envolvida nesta reao a Citrato-Sintase.
Reaes do Ciclo de Krebs (1)
Reaes do Ciclo de Krebs (2)
2. Citrato transformado em Isocitrato.
A enzima envolvida a Aconitase.
Reaes do Ciclo de Krebs (2)
Reaes do Ciclo de Krebs (3)
3. Na terceira reao, o Isocitrato descarboxilado a -
Cetoglutarato.
A enzima envolvida a Isocitrato-desidrogenase.
Reaes do Ciclo de Krebs (3)
Reaes do Ciclo de Krebs (4)
4. -Cetoglutarato tambm descarboxilado, perdendo
um CO2, formando Succinil-CoA.
Um complexo enzimtico est envolvido: Complexo -
Cetoglutarato Desidrogenase.
Este complexo faz uma Descarboxilao Oxidativa
parecida com a da Piruvato Desidrogenase, incluindo um
grupo CoA no Succinato.
Reaes do Ciclo de Krebs (4)
Reaes do Ciclo de Krebs (5)
5. A Succinil-CoA, com sua ligao tio ster, apresenta
uma variao de energia livre muito alta e negativa
(G -36 KJ/mol). A energia liberada pelo
rompimento dessa ligao utilizada para impelir a
sntese de uma ligao fosfoanidrido no GTP ou no ATP.
O rompimento gera Succinato.
A enzima envolvida Succinato-tiocinase.
Reaes do Ciclo de Krebs (5)
Reaes do Ciclo de Krebs (6)
6. Succinato oxidado a Fumarato.
A enzima envolvida uma Flavoprotena firmemente
ligada MMI, a Succinato-desidrogenase.
Reaes do Ciclo de Krebs (6)
Reaes do Ciclo de Krebs (7)
7. Nesta etapa acontece a hidratao reversvel do
Fumarato a L-Malato.
A enzima envolvida a Fumarase ou Fumarato
Hidratase.
Reaes do Ciclo de Krebs (7)
Reaes do Ciclo de Krebs (7)
Reaes do Ciclo de Krebs (8)
8. Na ltima reao o L-Malato oxidado a
Oxaloacetato.
A enzima envolvida a L-malato-desidrogenase. Esta
enzima ligada a NAD.
Reaes do Ciclo de Krebs (8)
Reaes do Ciclo de Krebs
Saldo do Ciclo de Krebs (1 Piruvato)
Liberao de 3 CO2;
4 NADH;
1 FADH2;
Glicose oxidada at o fim.
Gliclise + Ciclo de Krebs
6 CO2;
4 ATP (2 da Gliclise e 2 do Ciclo de Krebs);
10 NADH (2 da Gliclise e 8 do Ciclo de Krebs);
2 FADH2 do Ciclo de Krebs.
 Bibliografia
MURRAY, R. K. et al. Bioqumica Ilustrada de Harper. 29
ed. Porto Alegre: Artmed, 2014.
NELSON, D. L.; COX, M. M. Princpios de Bioqumica de
Lehninger. 6. ed. Porto Alegre: Artmed, 2014.
At a prxima!