Curso : Laboratorio de Farmacologa

Profesor : Dr Marco Romero Paredes

Tema : Factores que modifican los efectos

de los frmacos

Alumnos : Adriana Loayza Lpez

Anthony Palacios Riquelme
Hugo Rojas Cubas
Jean Pierre Rojas
Kevin Mena Palomino
Mayra Paico Hidalgo
Pierina Juarez Muoz
Yorky Saldaa Timan

Ciclo : VI

Pimentel, 16 de Agosto del 2015

 INTRODUCCIN
Dentro de la medicina, el conocimiento adecuando de la farmacologa
es esencial para un buen manejo del paciente. En nuestro pas el cual
se caracteriza por un ejercicio de la medicina sobre todo farmacolgica
y no preventiva, es importante estar al tanto y tener un conocimiento
objetivo de todos los factores que influyen en la interaccin del
frmaco-paciente como lo son la dosis, edad, peso, va de
administracin, etc.

En la siguiente prctica hemos podido evidenciar dos aspectos

influyentes: la va de administracin y las interacciones
farmacolgicas.

Para que un frmaco efecte su accin de la forma ms eficaz posible,

es necesario que ste llegue con una concentracin idnea al tejido de
destino, puesto que las posibles prdidas de medicamento, mientras
este se encuentra en nuestro organismo depende de muchos factores,
pero uno de los puntos ms importantes a la hora de minimizar las
prdidas y maximizar su biodisponibilidad del frmaco dentro de
nuestro organismo es la va por el cual se administra el mismo.

En la prctica realizada se ha utilizado ratas albinas como material

biolgico de experimentacin, a las cuales se les ha administrado
pentobarbital, el cual es un sedante hipntico para evaluar periodo de
latencia, duracin del efecto, Intensidad del efecto con respeto a las
diversas vas de administracin.

Otro punto, estudiado son las interacciones farmacolgicas, las cuales

son una fuente potencial de cambios de la respuesta al tratamiento
mdico. El uso de varios frmacos al mismo tiempo puede potenciar
las dosis y medicacin del paciente, as como tambin pueden quedar
bloqueadas sus acciones si no se tiene el conocimiento adecuado de
frmacos antagonistas, agonistas, agonistas competitivos, etc. Por lo
cual el mdico debe ser una persona con el conocimiento
farmacolgico adecuado para ayudar al paciente.

En la prctica se evidencia esta interaccin en la utilizacin de

estricnina mezclada a diversos componentes como agua, gelatina y
adrenalina, las cuales como se explicar ms adelante del informe
actan con el frmaco logrando diversos resultados como convulsiones
adelantadas, diversos periodos de latencia, entre otros.
En el presente informe se pretende ahondar en los temas mencionados
de manera general, y demostrar con datos cuantitativos la importancia
del conocimiento farmacocintico y farmacodinmico del
medicamento, para la toma de decisiones sobre el paciente.

Objetivos
Explica correctamente los parmetros utilizados para evaluar los
efectos de los frmacos
Manipula, adecuadamente, los animales de laboratorio
cumpliendo los aspectos bioticos
Explica correctamente cmo las diferentes vas de administracin
de un frmaco, modifican los efectos del mismo.
Explica correctamente cmo la administracin simultnea de
frmacos o los vehculos de administracin de un frmaco
modifican los efectos del frmaco.
Marco terico
FACTORES QUE MODIFICAN EL EFECTO DE LOS FRMACOS

Diversos factores afectan la accin de un frmaco en el organismo,

siendo los siguientes los principales:

Dosis
Edad
Peso
Ritmo Circadiano
Va De Administracin
Estado De Enfermedad De Un Organismo
Sexo

DOSIS

La cantidad del qumico que ingresa en el organismo actuara de una

forma ya establecida, se esperara que un aumento del mismo,
aumente tambin su eficacia, pero sin una vista teraputica el
aumento podra ocasionar ms dao que alivio a un paciente. La dosis
puede ser de varios tipos:

Monofsica: Quiere decir que a diversas cantidades el efecto

ser el mismo Ej. Barbitrico.- en 20 mg produce 4 horas de
sueo; en 40 mg producir 8 horas y 150 la muerte.
Bifsica: A una cantidad producir un efecto, pero al aumentar
la dosis producir un efecto diferente y en algunos casos
totalmente opuestos Ej. La Atropina.- a dosis bajas producir
bradicardia por excitacin, y a mayor dosis cortara la
va parasimptica produciendo taquicardia.

EDAD

Cada edad tiene sus diferencias tanto fsicas, neurolgicas y

fisiolgicas. As un nio o un recin nacido tendr su organismo
inmaduro por lo que no metabolizara o absorber los medicamentos de
una forma que su eficacia sea la misma que para un adulto. O as un
anciano ya tendr su organismo en disminucin de sus facultades, por
lo que hay que saber necesariamente que frmacos y cmo
administrarle.

Nios: Por su hgado inmaduro es vulnerable a tener una

Ictericia Fisiolgica y si a la madre en gestacin o al nio recin
 nacido se le administra un frmaco, este no se metabolizara.
Ejemplo: Cloranfenicol, el nio nacer con Sndrome Gris del
recin nacido

PESO

La masa corporal y la cantidad de grasa de la persona, producir que

el frmaco no actu en su totalidad o actu deficientemente por lo que
es necesario hacer, el frmaco tendr que ser administrado por kilo de
peso.

SEXO

Hay sustancias que son ms efectivas en un sexo ms que el otro, as

tambin un sexo puede tener ms sensibilidad a una enfermedad que
el otro por lo que hay que darle una dosis diferente. Tambin se debe
sumar que la mujer presenta ms grasa, y esta metaboliza los
frmacos de una forma ms rpida.

RITMO CIRCADIANO

Todas las sensaciones (hambre, sueo, sed) y procesos qumicos en

el organismo poseen un ciclo, donde aumentan o disminuyen sus
caractersticas fisiolgicas, as: El colesterol posee una mxima sntesis
a la 1 am, es por eso que los hipocolesteroliantes deben ser tomados
en la noche, para que su efecto sea ms efectivo. A menos que sea un
frmaco de accin prolongada.

ESTADO DE ENFERMEDAD DE UN RGANO

Es un factor muy importante ya que ciertos rganos, poseen actividad

metablica, como el hgado, y otros permiten su eliminacin, como los
riones. El dao a uno de estos rganos, producira una intoxicacin.

ADMINISTRACIN
Resultados
EXPERIMENTO N1: VIAS DE ADMINISTRACIN

Frmaco: Pentobarbital sdico, solucin Al 2%

Animales: Ratones, 25 a 30g de peso

PROCEDIMIENTO:

En cada mesa de trabajo se administrar, a un ratn, 30mg/kg de peso

de Pentobarbital, en solucin al 2%, por las siguientes vas:

1. Subctanea: debajo de la piel del lomo

2. Intramuscular: en el msculo cudriceps
3. Intraperitoneal: cuadrante inferior izquierdo del abdomen

Tomar como parmetros de comparacin: el perodo de latencia de la

droga, la intensidad y la duracin del efecto. Comparar la incapacidad
de los animales para sostenerse en sus cuatro patas, el reflejo de
enderezamiento, latencia de la hipnosis y de la anestesia, etc.

PARMETROS
RATON DOSIS VAS DE PEROD DURACI
N DE ADMINISTRA O DE INTENSIDAD N DE
(marca) Pentoba CIN LATENCI DE EFECTO EFECTO
rbital A
sdico
Cola roja 0.045 ml SUBCTANEA 2 50 2 50 3 30 26
(+) (++)
4 25 5 10
(+++) (+++
+)
Cabeza 0.045 ml INTRAMUSCUL 1 53 1 53 2 15 27
verde AR (+) (++)
3 20 4 15
(+++) (+++
+)
Cola 0.045 ml INTRAPERIOTO 0 48 0 48 1 10 32
negra NEAL (+) (++)
2 30 4 10
(+++) (+++
+)

Intensidad de efectos:

Sin efecto 0
Sedante +
Hipntico (sopor) ++
Hipnosis profunda +++
Anestesia ++++

PESO DE LOS RATONES: Tomando como referencia que el peso de cada

ratn es de 30gr.

30 mg 1kg (1000gr)
x mg 30 gr

X = 30 x 30
1000

X = 0.9 mg

2 gr (2000gr) 100 ml
0.9 mg x ml
 X= 100 x 0.9
2000

X=
0.045 ml

EXPERIMENTO N 2: INTERACCIONES FARMACOLGICAS

Frmacos: Estricnina sol. al 0.1 %

Gelatina Sol. al 15 %

Adrenalina Sol. al 1 %

Agua destilada

Animales: Ratones

PROCEDIMIENTO:

Inyectar a un ratn, por va subcutnea, una dosis de estricnina

(1.8 mg/Kg. de peso, sol al 0.1%, mas 0.30 ml. de agua
destilada).
A un segundo ratn, inyectarle la misma droga, a la misma dosis
y por la misma va, pero reemplazando el agua destilada por
gelatina en sol al 15 %.
A un tercer ratn, administrarle la misma droga, por la misma
va y a la misma dosis, pero esta vez usando como vehculo una
solucin de adrenalina al 1 %.
Contrlese, en los tres casos: el perodo de latencia, la intensidad
y la duracin del efecto.
Analizar los resultados.

PARMETROS
FARMACO RATON DOSIS PERODO INTENSIDAD DURACI
S DE DE EFECTO N DE
LATENCI EFECTO
A
Estricnina Cola roja 0.054 ml 3 42 3 45
+ Agua de 3 42 (+) (++) 0 8
destilada estricnina 3 47 3 50
+ 0.30 ml (++ (+++
 de agua +) +)
destilada
Estricnina Cabeza 0.054 ml 2 50 2 57
+ gelatina verde de 2 50 (+) (++) 0 21
estricnina 3 06 3 11
+ gelatina (++ (+++
al 15% +) +)
Estricnina Cola 0.054 ml 2 40 2 49
+ negra de 2 40 (+) (++) 0 36
adrenalina estricnina 3 08 3 16
+ (++ (+++
adrenalina +) +)
al 1%

Intensidad de efectos: OBSERVACIN PARA LA DISCUCIN: no

es lgico que el periodo de latencia del Estricnina +
Sin efecto 0 gelatina sea menor al de Estricnina + Agua destilada.
Hiperreflexia + EXPLICACIN: se supone que se tena que poner
Convulsiones ++ subcutnea, pero el ratn se movi y el resultado fue

Coma +++ va intramuscular haciendo que el efecto sea ms

rpido.
Muerte ++++
OBSERVACIN PARA LA DISCUCIN:
tampoco es lgico que el periodo de latencia del
Estricnina + adrenalina sea menor al de Estricnina +
Agua destilada. EXPLICACIN: no es lgico dado
que, la adrenalina es un vasoconstrictor, entonces va a
disminuir el flujo sanguneo en el lugar que se ha
aplicado y por eso hace que se demore ms en

PESO DE LOS RATONES: Tomando como referencia que el peso de cada

ratn es de 30gr.

1.8 mg 1kg (1000gr)

x mg 30 gr

X = 1.8 x 30
1000

X = 0.054 mg

0.1 gr (100gr) 100 ml

0.054 mg x ml
 X= 100 x 0.054
100

X=
0.054 ml

Discusin
EXPERIMENTO N O1

Vas de Administracin

El efecto de un anestsico inyectable es predecible, pero no

necesariamente idntico en todos los casos. Cuando se utilizan las vas
IP, IM o SC se evidencian con ms facilidad las diferencias individuales
de respuesta frente a ellas. Otros factores que tambin influyen,
adems de la especie, son la cepa, la edad o el sexo. En ratones se ha
observado una elevada variacin en el efecto del pentobarbital entre
diferentes cepas o dependiendo del sexo. Las dosis de anestsico
empleadas por vas parenterales diferentes a la IV son siempre
superiores. El aumento de la dosis permite alcanzar unas
concentraciones efectivas en la sangre y compensar el retraso que
supone su absorcin desde el punto de inoculacin.

Periodo de latencia: En la prctica se pudo observar que la va

intraperitoneal fue de ms rpida accin con un periodo de latencia de
48, seguida de la va intramuscular donde los sntomas comenzaron a
aparecer en tiempo de 153, y por ltimo la va subcutnea, que fue
la ms lenta con 250.

Esto se puede constrastar con la teora que nos dice que a travs de la
va intraperitoneal, por tener una mayor rea de absorcin ser ms
rpida la accin; seguida de la va intramuscular donde el msculo
estar muy vascularizado y puede tener una absorcin media; y la va
subcutnea, donde se encuentra el tejido graso que es poco
vascularizado, su absorcin es mucho ms lenta.

Intensidad de efecto: Por medio de las tres vas realizadas en el

laboratorio se lleg hasta la misma intensidad de efecto; que fue desde
sedacin (+), pasando por una hipnosis (sopor)(++), hipnosis profunda
(+++) hasta finalmente la anestesia(++++).La diferencia se establece
en el tiempo que se demora en llegar a los diferentes estados que se
explica por la va utilizada.
Duracin del efecto: En este parmetro tambin se puede evidenciar
la diferencia entre las vas de administracin; siendo as que en la va
subcutnea hay una menor duracin (26), seguida de la va
intramuscular (27), y por ltimo la va intraperitoneal (32).

La diferencia en el efecto se explica a que ante una mayor rea, va a

haber una mayor acumulacin y el efecto ser ms prolongado.

EXPERIMENTO N 2

En el desarrollo de la prctica, se ha tenido supuestos resultados antes

de iniciar la prctica, meramente tericos, y a finalizar la prctica, se
ha visto que no todos los resultados coincidieron con los tericos.

Para esta prctica N 2, se ha trabajado con el frmaco ESTRICNINA. Se

ha hecho tres experimentos con tres ratones, donde la va de
administracin y la dosis de estricnina ha sido la misma para los tres,
subcutnea y de 0.054ml respectivamente. Se ha trabajado con tres
vehculos: agua destilada, gelatina y adrenalina. El primer
experimento, ha sido con estricnina y agua destilada, el otro de
estricnina y gelatina y el ltimo de estricnina con adrenalina.

Ahora, se sabe que la dosis y va son potenciales variables que pueden

alterar los resultados de una prctica, pero en este caso, se eliminan
esos variables ya que supuestamente la dosis y la va son las
mismas para los tres experimentos. Entonces, tericamente, la
estricnina con agua debi tener el periodo de latencia ms rpido, ya
que el agua destilada no lo afecta, su efecto es neutro y por lo tanto,
su efecto debi llegar a ser el ms intenso, la muerte. En el caso de
estricnina con gelatina, su periodo de latencia debi ser ms que el de
agua destilada ya que la gelatina es una macromolcula y un coloide
que permite la adhesin del frmaco, lo que produce que la absorcin
sea ms lenta porque el frmaco queda adherido a la gelatina
produciendo un resultado retrasado. Por ltimo, estricnina con
adrenalina, donde la adrenalina viene a ser un antagonista que va a
ocupar el espacio del receptor y va a bloquear la accin del agonista,
entonces, el efecto de la estricnina debi ser contrarrestada con el de
la adrenalina y no causar efectos tan intensos en el ratn o bloquearlo
por completo.

Segn los resultados finales, vemos que no son iguales los prcticos a
los tericos:

Para la estricnina con agua destilada, se le inyect la dosis, y pas ms

que 5 minutos, y no haban signos que estaba actuando el frmaco, a
lo mucho hiperreflexia. No se tuvo efecto hasta que se le administr
otra dosis al ratn, con un periodo de latencia de 3 42. Esto se debe a
varios factores. En primer lugar, este ratn fue de un peso un poco
ms grande que los dems, entonces la dosis de 0.054ml no fue lo
suficiente para causar un efecto en l; debi ser ms ya que su peso
no fue de 30 gramos, fue mayor y por ende requiere de mayor dosis.
Otra razn tambin tuvo que ver, ya que mayor peso, tuvo ms grasa
y como la va fue subcutnea, retrasaba y la absorcin fue ms lenta
que lo debido.

En el caso de la estricnina con gelatina, se sabe que la gelatina es una

macromolcula que se adhiere con el frmaco haciendo que su
absorcin sea ms lenta y el resultado sea retrasado, pero podemos
ver que su tiempo de latencia, en vez de ser mayor que la de
estricnina con agua, fue menor. Motivo es que, al administrar el
frmaco, el ratn estaba inquieto, y al inyectarlo, no se hizo la
inyeccin va subcutnea, sino intramuscular. El msculo est ms
irrigado, permite una mayor y ms rpida absorcin. Esto tambin es
causa de su muerte. Con la dosis dada, no debi causar muerte, solo
hiperreflexia y quizs convulsiones pero al haber sido administrada
intramuscular, hay una mayor absorcin y por lo tanto, mayor efecto
que en este caso caus la muerte del ratn.

Por ltimo, en la estricnina con adrenalina, la adrenalina o tambin

denominado epinefrina, tiene un efecto antagonista, que ocupa el
lugar del receptor, y bloquea su accin farmacolgica del frmaco. Si
no en total, parcialmente debi bloquear la actividad de la estricnina.

Como se ve en los resultados, en primer lugar, el periodo de latencia

de la estricnina con adrenalina es menor al de estricnina con agua
destilada y en segundo lugar, el efecto final fue la muerte del ratn,
hecho que no debi suceder. Ac son dos los variables que
fundamentan esta respuesta. La dosis de adrenalina fue menor a la
que debi darse para poder contrarrestar el efecto de la estricnina, si
no hubo la suficiente dosis de la adrenalina entonces s se da el efecto
de la estricnina llevando a que se den todos sus efectos, que se vieron:
hiperreflexia, convulsiones y la muerte. El segundo variable, fue error
del personal, donde pudo haber error en la administracin de la va
correcta, en el mismo acto de inyectar, clculo de dosis, error en
calcular el peso del ratn, etc.
Conclusiones

CONCLUSIN GENERAL:

En el estudio de los frmacos es muy importante saber los mecanismos

de accin de muchos y los diferentes factores que pueden estar
relacionados a los cambios ocurridos en las distintas fases de la
farmacocintica de cada uno.

CONCLUSIONES ESPECFICAS:

Pudimos observar y aprender de las diferentes manifestaciones

o efectos que ejerce el pentobarbital en el organismo, como:
sedacin, sopor, hipnosis profunda y anestesia. Y tambin los
efectos de la estricnina que van desde la hiperreflexia hasta la
muerte.

Tambin hemos concluido con la importancia del manejo de los

ratones y sobretodo la bioseguridad empleada (guardapolvos,
gorro, mascarilla, guantes, etc) ya que tenemos que tener
cuidado con los frmacos que usamos y con los animales que se
usan como son en esta prctica los ratones.

Los efectos del frmaco se ven modificados mediante diversos

factores, ya sean del frmaco o de la zona donde se administra,
tambin puede ser afectado por las caractersticas del paciente.
En esta prctica llegamos a concluir que los diversos vehculos
con los que se administra el frmaco puede modificar las
distintas fases de absorcin y distribucin de los frmacos por el
organismo.

Hemos apreciado las diferentes vas de cada frmaco y

determinado la eficacia de 3 de ellas. Siendo la Va
Intraperitoneal la ms rpida y usada en casos de emergencia y
le sigue la intramuscular y finalmente la subcutnea con menor
absorcin pero con efecto ms prolongado.
 La va subcutnea es importante porque es una va de
administracin de absorcin lenta; hay que tener en cuenta que
la absorcin en el tejido subcutneo se realiza por simple
difusin de acuerdo con la gradiente de concentracin entre el
sitio de depsito y el plasma por lo que conlleva a una velocidad
de absorcin mantenida y lenta permitiendo asegurar un efecto
sostenido, hay que tener en cuenta que esta va evita el
metabolismo de primer paso.

La va intramuscular es importante en aquellos casos en que se

quiere una mayor rapidez, pero no puede ser administrado por la
va venosa, como por ejemplo, las sustancias liposolubles. La
velocidad de absorcin depender de factores como, la masa
muscular del sitio de inyeccin y la irrigacin sangunea, cabe
recalcar que la va intramuscular no proporciona concentraciones
plasmticas instantneas debido al retardo del proceso de la
absorcin.

La va intraperitoneal es importante ya que la superficie de

absorcin es muy amplia y el tiempo de absorcin es muy rpido,
sin embargo hay que recalcar las complicaciones que nos lleva
esta va de administracin como por ejemplo una perforacin del
peritoneo, infeccin, etc. Esta va no evita el metabolismo de
primer paso.

El mecanismo de accin de los barbitricos (pentobarbital) es

inhibir el sistema nervioso central, estimulando el sistema
inhibitorio del neurotransmisor en el cerebro llamado GABA, el
canal de GABA es un canal ionotrpico de Cloruro, cuando los
barbitricos se unen al canal de GABA en sus subunidades alfa y
beta llevan a la apertura prolongada del canal que permite que
iones cloro entren a las clulas en el cerebro, llevando a una
hiperpolarizacin de la clula postsinptica; por lo que en la
prctica se vio reflejada la accin de este frmaco (sedante) a
pesar de las diferentes vas de administracin, las cuales solo
influyeron en el periodo de latencia.

Es importante saber que la aplicacin de dos drogas pueden

modificar la accin de una, y eso se vio reflejado en el caso de la
estricnina + gelatina esta al ser un coloide encapsula a la
estricnina lo cual la llevar a una absorcin lenta y por otro lado
tuvimos estricnina + adrenalina, la cual est al ser un potente
vasoconstrictor, acta a nivel de receptores adrenrgicos
alfa/beta, hace que el frmaco se mantenga ms tiempo en
plasma, por ende retarde su accin.
Bibliografa

GOODMAN y GILMAN, (2006) "Las Bases Farmacolgicas de la

Teraputica". Ed. McGraw-Hill Interamericana.

http://www.scielo.br/pdf/rlae/v19n1/es_03.pdf
http://scielo.isciii.es/scielo.php?pid=S1695-
61412012000200005&script=sci_arttext