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Inmunidad Adaptativa

Linfocito B

Linfocito T en medula, en el timo se completa su maduracin,

Linfocito CD4 helper, cooperador (Th1= celular, potencia


la fagocitosis, aumenta la citotoxicidad de las CD8 y las NK,
importante frente a virus, bacterias y antgenos
intracelulares), (Th2= favorecen la inmunidad humoral, ayuda
a los linfocitos B en transformase en cl. plasmticas y
producir anticuerpos, frente a antgenos extracelulares),
(Th17= contra hongos y diferentes patgenos, contra
organismos extracelulares), (Tsup= terminado del sistema
inmune, produce citosinas antiinflamatorias, regulador o
supresor), secretan citoxinas para modular las respuestas y
perfil de citocinas a liberar. Th0= vrgenes, se transforman)
MCH-II en los CD4

Linfocito CD8 citotoxico = las cel. infectadas no pueden


destruir los virus de su citosol y carecen de mecanismos
microbicidas intrnsecos.
En estas situaciones es matar a la cel. infectada, sacar el virus
e incapacitarle para sobrevivir y replicarse.
Las citosinas producidas por los CD8 contribuyen a la
eliminacin de microbios intracelulares.
CD8 reconocimiento en rganos linfoides, se les presenta el
antgeno por las cel. dendrticas

MHC-I en los CD8 y los presentan todas las cel. nucleadas


para dar un check-in de todas las protenas y sino las
destruyen

Presentacin cruzada = induccin de respuesta vs tumores, la


cel. dendrtica come toda la cel. y la presenta a los CD4 y CD8
y presenta MHC-I y MHC-II
En los CD8 tienen perforinas y lanzimas, mecanismo de accin
para destruir las cel. infectadas. Produce citosinas como el
CD4 Th1 pero a menor cantidad, como el Interfern que sirve
para que el macrfago produzca ms lisosomas para que se
destruya el macrfago fagocitado.

Macrfago presenta MHC-I y MHC-II es ms con actividad


lisosomal
Cel. Dendritica MHC-I y MHC-II puede fagocitar y presentar el
antgeno profesionalmente
MHC-I todas las cel. nucleadas

El CD8 receptor TCR reconocen MHC-I


El CD4 receptor TCR reconocen MHC-II

Complejo TCR-MHC

Perforinas y granzimas activan la va intrnseca de la


apoptosis
Fas L que se une al Fas y activa la via extrnseca es otra via
para activar la apoptosis

Las NK funcionan cuando las cel. no presentan MHC-I las cel. y


funciona igual que el CD8

INMUNIDAD INNATA
Barreras fsicas, qumicas:
Clulas:

La inmunidad innata solo reconoce mil tipos de antgenos


aproximadamente
Inflamacin aguda
Primera lnea de defensa
Reconoce un limitado grupo de antgenos
Inespecifidad
Defensas compartidas por organismos ancianos
Local
No forma memoria
Reconocimiento de los PAMPs
Reconoce lo propio de los extrao

Eliminan cel. daadas e inician proceso de reparacin

Fagocitos: eosinofilos, macrfagos (principales de la


reparacin), neutrfilos y cel. dendrticas (a menor grado).

Complemento 3 vas de activacin y convergen en el C3

Va alternativa o lectina se activa directamente


La va clsica requiere anticuerpos

Ver cascada del sistema de complemento

Inflamacin es disparada por la inmunidad innata (aguda)


Inflamacin crnica inmunidad adaptativa

Diferencia de la inflamacin a nivel celular es que cuando los


linfocitos entran se vuelve una inflamacin crnica

Citosinas
TNF Factor de Necrosis Tumoral, producida por
macrfagos y linfocitos T. Activacin endotelial (inflamacin y
coagulacin), activacin de neutrfilos, fiebre (hipotlamo),
catabolismo (caquexia)(musculo y grasa), apoptosis de
muchos tipos celulares.
IL-1 Interleucina 1, producida por macrfagos, cel.
Endoteliales, algunas cel. Epiteliales. Activacin endotelial
(inflamacin y coagulacin),
AGREGAR TODAS LAS CITOCINAS

Quimiocinas
IL-12 Interleucina 12
IFN-B (beta) Interferones del Tipo I
IL-10 Interleucina 10
IL-6 Interleucina 6
IL-15 Interleucina 15
IL-18 Interleucina 18
IL-23 Interleucina 23
IL-27 Interleucina 27
Interfern= Interfieren con el metabolismo de virus
Efecto endocrino= al torrente sanguneo a otro lado
Efecto paracrino= a una cel. A un lado
Efecto autocrino= a la misma cel.

Anticuerpo
Protenas circulantes que se producen en los vertebrados en
respuesta a la exposicin a estructuras extraas conocidas
como antgenos. Los anticuerpos son increblemente diversos
y especficos en su capacidad para reconocer estructuras
moleculares extraas, y son mediadores de la inmunidad
humoral contra todas las clases de microorganismos.
Los anticuerpos secretados se unen a los microorganismos
extracelulares, bloquean su capacidad para infectar las
clulas del anfitrin y favorecen su ingestin para los
fagocitos y su destruccin posterior.

Porcin Fc
(Fragmento cristalizable) un fragmento proteoltico de IgG que
solo contiene las regiones de carboxilo terminales de las dos
cadenas pesadas unidas por enlaces disulfuro. El Fc tambin
se usa para describir la regin correspondiente de una
molcula de Ig intacta que media funciones efectoras
mediante la unin a receptores de la superficie celular o a la
protena del complemento C1q. (los fragmentos Fc se
denominan as porque tienden a cristalizar en solucin)

Porcin Fab
(Fragmento de unin al antgeno) un fragmento proteoltico de
una molcula de un anticuerpo IgG que comprende una
cadena ligera completa emparejada con un fragmento de
cadena pesada que contiene el dominio variable y solo el
primer dominio constante. El fragmento Fab conserva la
capacidad de unirse de forma monovalente con un antgeno,
pero no puede interactuar con los receptores para el Fc de la
IgG situados en las clulas ni con el complemento. Por tanto,
los preparados de Fab se usan en la investigacin y en el
tratamiento cuando se desea la unin al antgeno sin la
activacin de las funciones efectoras. (el fragmento Fab
conserva la regin bisagra de la cadena pesada)

Ig
Anticuerpo: opsoniza, activa complemento para atraer la inflamacin,
aglutina

2-3gr de anticuerpos diarios

eptope o determinante antignico = porcin que reconoce el anticuerpo

protenas sricas : albumina donde se obtiene las globulinas (alpha,


beta, gamma) y de las gamma globulinas se obtiene las
inmunoglobulinas

Regin variable

Los eptopes se estn constituidos por 10 aminocidos y la regin


variable ser de 10 aminocidos

Diferencia entre anticuerpos monoclonal y policlonal

Citocinas
Grupo de protenas secretadas con estructuras y funciones
diversas, que regulan y coordinan muchas actividades de las
clulas de las inmunidades innata y adaptativa. Todas las
clulas del sistema inmunitario secretan al menos algunas
citocinas y expresan receptores especficos generadores de
seales para varias citocinas. La nomenclatura de las
citocinas es inconsistente, de manera que algunas se llaman
Interleucina seguida de un nmero y otras reciben nombres
relacionados con la actividad biolgica que se les atribuy en
un principio, como el Factor de Necrosis Tumoral (TNF) o
el Interfern. Entre las muchas funciones de las citocinas
estn el crecimiento y la diferenciacin de todas la clulas
inmunitarias, la activacin de las funciones efectoras de los
linfocitos y los fagocitos, y el movimiento dirigido de las
clulas inmunitarias desde la sangre a los tejidos y dentro de
estos.
El subgrupo extenso de citocinas con relacin estructural que
regulan la migracin y el movimiento celular se llaman
Quimiocinas.
Quimiocina
Una gran familia de citocinas de masa molecular baja con una
estructura homloga que estimulan la quimiotaxia del
leucocito y regulan la migracin de los leucocitos desde la
sangre a los tejidos mediante la activacin de las integrinas
del leucocito, y mantienen la organizacin espacial de
diferentes subgrupos de linfocitos y clulas presentadoras de
antgenos dentro de los rganos linfticos.
Quimiotaxia
Movimiento de una clula dirigido por un gradiente de
concentracin qumico. El movimiento de los leucocitos a
diversos tejidos est dirigido a menudo por gradientes de
citosinas de masa molecular baja, llamadas quimiocinas.
Interleucina
Cualquiera de un gran nmero de citocinas nombradas con un
sufijo numrico aproximadamente secuencial respecto al
orden de su descubrimiento o caracterizacin molecular (p. ej.
Interleucina 1, interleucina 2). Algunas citocinas se nombraron
originalmente por sus actividades biolgicas y no tienen una
designacin de interleucina.
Antgeno
Sustancias ajenas que suscitan respuestas inmunitarias
especificas o son reconocidas por linfocitos o anticuerpos.
Anticuerpo
Protenas circulantes que se producen en los vertebrados en
respuesta a la exposicin a estructuras extraas conocidas
como antgenos. Los anticuerpos son increblemente diversos
y especficos en su capacidad para reconocer estructuras
moleculares extraas, y son mediadores de la inmunidad
humoral contra todas las clases de microorganismos.
Los anticuerpos secretados se unen a los microorganismos
extracelulares, bloquean su capacidad para infectar las
clulas del anfitrin y favorecen su ingestin para los
fagocitos y su destruccin posterior.
Hapteno
Una pequea sustancia qumica que puede unirse a un
anticuerpo, pero debe unirse a una macromolcula
(transportador) para estimular una respuesta inmunitaria
adaptativa especifica frente a esa sustancia qumica. Por
ejemplo, la inmunizacin solo con dinitrofenol (DNP) no
estimular la respuesta con anticuerpos anti-DNP, pero la
inmunizacin con una protena con un hapteno DNP unido de
forma covalente s.
Receptores Tipo:
Toll: Una familia de receptores de reconocimiento del patrn
del sistema inmunitario innato, expresados en la superficie y
en los endosomas de muchos tipos celulares, que reconocen
estructuras microbianas como la endotoxina y el ARN vrico, y
que transmiten seales que llevan a la expresin de genes
inflamatorios y antivricos.
Basurero: Una familia de receptores de la superficie celular
expresados en los macrfagos, definidos en un principio como
receptores que mediaban la endocitosis de partculas
lipoprotenicas de densidad baja oxidadas o acetiladas, pero
que tambin se unen a diversos microbios y median su
fagocitosis.
PAMPs
Patrones Moleculares Asociados a Microorganismos Patgenos,
estructuras producidas por los microorganismos, pero no por
las clulas de los mamferos (anfitrin), que son reconocidas
por el sistema inmunitario innato, al que estimulan. Ejemplos
de ellos son el lipopolisacrido bacteriano y el ARN bicatenario
vrico.
Sistema de Complemento
Sistema de protenas sricas y de la superficie celular que
interactan entre s y con otras molculas del sistema
inmunitario para generar importantes efectores de las
respuestas inmunitarias innatas y adaptativas. Las vas
clsicas, alternativa y de la lectina del sistema de
complemento las activan los complejos antgeno-anticuerpo,
las superficies microbianas y lectinas plasmticas que se unen
a los microbios, respectivamente, y consisten en una cascada
de enzimas proteolticas que genera mediadores inflamatorios
y opsoninas. Las tres vas llevan a la formacin de un
complejo ltico celular terminal comn que se inserta en las
membranas celulares.

9 proteinas con sus respectivos activadores, en el plasma


circulan todo el tiempo, son innatas, provoca lisis microbiana,
se activa de varias formas, las proteinas del complemento se
unen y forman un poro en la membrana de la bacteria para
poder abrir el paso a liquido y que el microorganismo pueda
tronar , inflamacion, lisis celular y opsonizacion.
Factores de Transcripcin
Proteinas que se unen a secuencias especificas de ADN,
situados en elementos reguladores e inician la transcripcion
especificas de varios genes.

Eptope
La porcin especfica de un antgeno macromolecular al cual
se une un anticuerpo. En el caso de un antgeno protenico
reconocido por un linfocito T, un eptopo es la porcin
peptdica que se une a una molcula del MHC para ser
reconocida por el TCR. Sinnimo de Determinante.
Inflamasoma
Un complejo multiprotenico en el citosol de los fagocitos
mononucleares, las clulas dendrticas y otros tipos celulares
que se genera mediante protelisis la forma activa de la IL-1B
(beta) a partir del precursor inactivo pro-IL-1B (beta). La
formacin del complejo del inflamasoma, que incluye NLRP3
(un receptor de reconocimiento del patrn similar a NOD) y la
caspasa 1, la estimulan varios productos microbianos,
molculas asociadas al dao celular y cristales.
Defensina
Pptidos ricos en cistenas producidos por las clulas
epiteliales de barrera de la piel, el intestino, el pulmn y otros
tejidos, y en los grnulos de los neutrfilos que actan como
antibiticos de espectro amplio para matar diversas bacterias
y hongos. La sntesis de defensinas aumenta en respuesta ala
estimulacin de receptores del sistema inmunitario innato,
como los receptores del tipo toll, y a citosinas inflamatorias,
como la IL-1 y el TNF.
Catelicidina
Polipptidos producidos por los neutrfilos y varios epitelios
barrera que sirven a varias funciones en la inmunidad innata,
como la toxicidad directa sobre los microorganismos, la
activacin de los leucocitos y la neutralizacin del
lipopolisacrido.
Opsonizacion
El proceso de unin de opsoninas, como la IgG o los
fragmentos del complemento, a las superficies microbianas
para dirigir a los microbios a la fagocitosis.
Opsoninas
Una molcula que se une a la superficie de un microbio y
puede ser reconocida por los receptores de superficie de los
neutrfilos y los macrfagos, y que aumenta la eficiencia de la
fagocitosis del microbio. Las opsoninas son los anticuerpos
IgG, que reconoce el receptor para el Fc (gamma) situado en
los fagocitos y fragmentos de las protenas del complemento,
que reconocen el CR1 (CD35) y la integrina del leucocito Mac-
1.

Cel. dendrticas abundantes en piel y mucosa = presentadoras


de antgeno, procesan el antgeno para poderla presentar en
una molcula de superficie MHC

COMPLEJO DE HISTOCOMPATIBILIDAD
PRESENTACION DE ANTIGENOS A LINFOCITOS T
Linfocito B = Cel. Plasmticas
Linfocito T = CD4 helper (Th1, Th2, Th17, Treg reguladoras)
CD8
En cavidad bucal drenan en ganglios cervicales, los antigenos
pasan por los ganglios.
Receptor del Lin. T CD4 tiene el TCR (T Cell Receptor), y la cel.
Presentadora de antigeno (macrofagos, dendriticas, Lin. B)
presenta MHC-II
MHC-I va con los CD8
MHC-II va con los CD4
Sinapsis Inmunologica = MHC con TCR
Los macrofagos presentan en el sitio de infeccion
Las Cel. Dendriticas presentan en ganglio
Los Lin. B presentan en ganglio y en el sitio

El macrofago presenta en el sitio de la infeccion con una CD4


efectora, el CD4 secreta citosinas para producir e inclementar
la accion fagocitica

Las citosinas tambien se dividen por el linfocito th que las


libera

Las cel B presentan anticuerpos anclados a membrana, lo


endocita (no lo fagocita) y presenta el antigeno igual en el
MHC-II al linfocito CD4, en el ganglio sirve para activar a las
cel. B y convertila en cel. plasmatica, en el lugar de la
infeccion para producir anticuerpos. El CD4 previamente
deberia estar activado y fue presentado antos el antigeno con
una cel. Dendritica.

El MHC-I de los CD8 y las NK las tienen todas las cel.


nucleadas
Presentan las cel. todas sus proteinas propias de las cel. para
saber si esta funcionando bien o no.
CD8 y NK contra celulas tumorales y virus
Proteosoma= dentro de la cel. divide las proteinas del virus
para poder presentarlas.
Las CD8 lanzan perforinas para perforar la membrana para
que entren las granzinas que activan a la apoptosis

Fas L (Fas Ligando) en las CD8 y las NK, y la cel. Infectada


tiene el receptor Fas en todas que activa la apoptosis, las Fas
L tambien se encuentran en las cel. cancerigenas.
Apoptosis (via intrinseca y extrinseca)

Granzima
Una enzima serina proteasa que se encuentra en los grnulos
de los CTL y los linfocitos NK que se libera por exocitosis,
entra en la clula diana y escinde mediante protelisis y
activa las caspasas, que, a su vez, escinden varios sustratos e
inducen la apoptosis de la clula diana.
Apoptosis
Perforinas
Una protena homloga a la protena C9 del complemento y
que est presente en los grnulos del CTL y de los linfocitos
NK. Cuando se libera la perforina de los grnulos de los CTL
activados o de los linfocitos NK, promueve la entrada de las
granzimas en las clulas diana, lo que conduce a la muerte
apoptsica de la clula.
La perforan
Citosinas th1
IL-12
IFN gamma

Citosinas th2
IL-4
IL-5
IL-6

Citosinas th17
IL-17
EXAMEN

anticuerpos
generalidades
linfocitos
inmunidad innata y adaptativa (ANTICUERPOS, MHC, TCR)
inmunidad humoral y celular
presentacion antigenica
complejo principal de histocompatibilidad
anticuerpos monoclonal y policlonal
estadios de las cel. B y en que momento produce Ig M y D, en
membrana y cuando se convierten en anticuerpos
plasmaticos
estructura y naturaleza del determinante antigenico

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