UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA

FACULTAD DE CIENCIAS MDICAS FASE I,

Unidad Didctica: BIOQUMICA MDICA, 2 AO

EL SISTEMA
EL SISTEMA DEL
DEL
COMPLEMENTO
COMPLEMENTO
Dr. Mynor
Dr. MynorA.
A. Leiva
Leiva Enrquez
Enrquez
 Sistema Inmunitario
Incluye todos los componentes
relacionados: MEDULA SEA,
TIMO, GANGLIOS LINFTICOS,
SISTEMA
RETICULOENDOTELIAL y
la participacin especfica de
las diferentes variedades de
clulas:
linfocito T (novato,
cooperador, citotxico y de
memoria), linfocito B (novato,
clula plasmtica y de
memoria), mastocitos,
interleucinas, factores
quimiotcticos, de crecimiento
e inflamatorios.
Tabla 1. CLULAS IMPLICADAS EN LA INFLAMACIN

Localizadas
CIRCULANTES en tejidos

Neutrfilo

Leucocitos Eosinfilo

Polimorfonucleares Basfilo

Mastocito

Fagocitos Mononucleares Monocito Macrfago

Linfocitos

Plaquetas

Clulas Endoteliales
Sangre perifrica
que muestra las
diferencias de
forma y color de
las formas
principales de
Leucocitos:

Los neutrfilos
son los primeros
en hacer contacto
con las bacterias
e iniciar el efecto
de reconocimiento
Y activacin del
Sistema inmune.
Adaptado de BASIC IMMUNOLOGY 2 Ed. 2004 Abul K. Abbas y Andrew H. Lichtman
Adaptado de BASIC IMMUNOLOGY 2 Ed. 2004 Abul K. Abbas y Andrew H. Lichtman
LAS VAS DE ACTIVACIN
DEL SISTEMA DEL
COMPLEMENTO
 Sistema del Complemento
Trmino colectivo para referirse a un
grupo de protenas del plasma que
desempean una funcin importante
en la defensa del individuo.
Presentes en forma inactiva como
pro-enzimas o cimgenos
Activadas en una serie de reacciones
secuenciales en forma de cascada.
 Protenas del complemento
Son activadas por 3 VAS
1. A partir del reconocimiento de
complejos Antgeno-anticuerpo
fijados a una membrana
(2 IgG 1 IgM).
2. Por unin de protenas especiales a
carbohidratos de la membrana
3. Por hidratacin del componente C3
 VA CLSICA
Los productos difusibles del
complemento activado provocan un
incremento de la quimiotaxis sobre
los fagocitos y funcionan como
anafilatoxinas en el control de la
respuesta inflamatoria
Amplificacin de la respuesta
humoral especfica, eliminacin de los
inmunocomplejos
 IGM
IGG, 1,2 Y 3
C1 SE UNE A DOS O MS INMUNOGLOBULINAS
PARA INICIAR LA CASCADA DEL COMPLEMENTO
lo que en trminos generales es necesario una
superficie celular para que el C se Active
Esto implica que el C no se active en
La sangre.
 VA CLSICA

la Va clsica
conecta con el
sistema inmune
adaptativo por
medio de su
interaccin con
inmunocomplejos.
Complejo de ataque a la
membrana
VAVaALTERNA
Alterna
La ruta alternativa
conecta con el
sistema de inmunidad
natural o inespecfica,
interaccionando
directamente con la
superficie del
microorganismo
 Via Alterna

La convertasa
de C3 es muy
inestable
Es estabilizada
por la
properdina
Complejo de ataque a la
membrana
 Va de la
LECTINA
La ruta de las
lectinas es una
especie de variante de
la ruta clsica, pero
que se inicia sin
necesidad de
anticuerpos,
pertenece al sistema
de inmunidad natural.
Adaptado de BASIC IMMUNOLOGY 2 Ed. 2004 Abul K. Abbas y Andrew H. Lichtman
 Funciones de Complemento
Lisis celular (bacterias, virus recubiertos y
clulas), mediante lesiones de membrana.
Opsonizacin: colocacin de marcas
reconocibles para que los leucocitos
macrfagos puedan efectuar fagocitosis.
Liberacin de molculas mediadoras de
reacciones inflamatorias e inmunitarias
(migracin de leucocitos).
Regular la actividad biolgica celular.
 Funciones de Complemento

Lisis celular (bacterias, virus recubiertos y

clulas), mediante lesiones de membrana.
Opsonizacin: colocacin de marcas
reconocibles para que los leucocitos
macrfagos puedan efectuar fagocitosis.
Liberacin de molculas mediadoras de
reacciones inflamatorias e inmunitarias
(migracin de leucocitos).
Regular la actividad biolgica celular.
Opsonizacin/Fagocitosis de
las Bacterias

Fusin del Fagosoma

MACROFAGO Fagocitosis y formacin Con el Lisosoma:
Del Fagosoma Destruccin de la
Bacteria
 Funciones de Complemento

Lisis celular (bacterias, virus recubiertos y

clulas), mediante lesiones de membrana.
Opsonizacin: colocacin de marcas
reconocibles para que los leucocitos
macrfagos puedan efectuar fagocitosis.
Liberacin de molculas mediadoras de
reacciones inflamatorias e inmunitarias
(migracin de leucocitos).
 Inflamacin secundaria:

C3a ,C5a y C4a son

ANAFILATOXINAS.
Provocan:
1. Contraccin de
msculo liso
2. Desgranulacin de
basfilos y clulas
cebadas
Inflamacin secundaria:

3. Liberacin de
Histamina
4. Quimiotaxis
de fagocitos,
Cel. T,
5. migracin,
adherencia y
agregacin
 Eliminacin de
Inmunocomplejos (IC)
 Niveles de actuacin de los
reguladores del Complemento
 Niveles de actuacin de los
reguladores del Complemento
 INHIBIDORES DEL SISTEMA DEL
COMPLEMENTO

2. Factor I C4b,C3b, C3(H2O)

3. Factor H C3b
INHIBIDORES DEL SISTEMA DEL
COMPLEMENTO
INHIBIDORES DEL SISTEMA DEL
COMPLEMENTO
Adaptado de BASIC IMMUNOLOGY 2 Ed. 2004 Abul K. Abbas y Andrew H. Lichtman
Adaptado de BASIC IMMUNOLOGY 2 Ed. 2004 Abul K. Abbas y Andrew H. Lichtman
Adaptado de BASIC IMMUNOLOGY 2 Ed. 2004 Abul K. Abbas y Andrew H. Lichtman
 Correlacin Infecciosa
Componente Microorganismo Sitios Primarios
Ejemplos
Afectado Primario de Infeccin

Agammaglobulinemia
Senos Paranasales,
S. Pneumoniae ligada a X o Brutton,
Clulas B H. Influenzae
Hgado, piel, SNC,
Inmunodef. Comn
sangre
variable (CVID)

Virus, hongos,
Pulmones, SNC, piel, Sx. DiGeorge, Sx.
Clulas T micobacteria,
membranas mucosas Velo-cardio Facial
protozoarios

S. Aureus, E. coli, Pulmones, piel,

Enfermedad
Fagocitos Pseudomonas, ndulos linfticos,
Granulomatosa
Klebsiella hueso
crnica, Sx. Hiper IgE

S. Pneumoniae, S.
Complemento pyogenes, Klebsiella, Pulmones, SNC, piel y Defecto C3
N. meningitidis sangre Defecto de C5-C9
 Defensas Implicadas
BACTERIA BACTERIA
MECANISMO
EXTRACELULAR INTRACELULAR

COMPLEMENTO + -

NEUTROFILOS ++++ ???

NKs - ?

CD4 + TH1 ++ ++++

CD8+ CTL - ++

ANTICUERPOS +++ +?
 Laboratorio
Inmuno- Exmenes de Pruebas Pruebas
deficiencia laboratorio avanzadas Especiales

Clulas B (CD19 yCD20),

Niveles cuantitativos de
subclases de IgG,
Igs (IgG, IgM,IgA,IgE) Biopsia de ndulos
respuesta a la
Acs Especficos (Difteria, linfticos,
Clulas B ttanos, neumococo, H.
vacunacin vs. Difteria,
Tirocinasa de Brutton
ttanos, neumococo, H.
Influenzae.) (BTK)
influenzae.

Cuantificacin de
Clulas T (CD3, CD4,
linfocitos, BHC, SIDA,
CD(, Rel: CD4:CD8, Mitgenos & respuesta a
Clulas T tamao del timo, prubas
CD16:CD56) Ags, citocinas, CML
de hipersensibilidad
CD:cluster differentiation
tarda.

Cuenta leucocitaria,
Quimiotxis, actividad Ensayos enzimticos,
Fagocitos NitroAzul de tetrazolio,
microbicida quimioluminiscencia
Niveles de IgE

Va Clsica de
Ensayos de opsoninas,
complemento,
Complemento Niveles de CH50, C3,C4 exmenes de
alternativa y de las
complemento
lectinas
 Subclases de Linfocitos
Clulas de sistema inmune de
acuerdo a diferenciacin celular o CD
Linfocitos T, receptor antignico de linfocito T,
CD3 expresin de superficie celular y transduccin de la
sealizacin
CD4 Subset de linfocitos T cooperadores

CD8 Subset de linfocitos T citotxicos/supresores

CD16/56 Clulas NK

CD19/20 Clulas B

CD40 Clulas B IgM IgG de cambio o switch

CD40L Clulas T IgM IgG de cambio o Switch

Inmunodeficiencia Celular
 Inmunodeficiencia Combinada
ID Combinada Falla de desarrollo, Diarrea
crnica, Infecciones Oportunistas,
Severa Rash

Agenesia de precursores de granulocitos

Disgenesia en MO, Inicio temprano, Grave,
Reticular Trasplante de MO, transfusin de
granulocitos, productos radiados

ID Combinada-
IL-2r, Linfopenia, LT no
Severa Ligada responden a mitgenos
X
Autosmica Recesiva
Deficiencia de 4 fenotipos: 1. Inicio temprano (80-90%)/ 2. Inicio 12
ADA meses-LB conservados-/ 3. 4. Decada con
autoinmunidad/ 4. Def. parcial
 Inmunodeficiencia Combinada
Afectacin en piel.
Alopecia en 1. Semana de vida
Sx. De Omenn Eosinofilia
HiperIgE, hepatoesplenomegalia.

Autosmico Recesivo
Sx. De Timo pequeo/ deplecin de linfocitos
Nezeloff Ig normal o aumentadas. Funcin de anticuerpos disminuda
Neutropenia/eosinofilia

Linfocitopenia Frec. en adultos

Mutacin en gen zap 70
CD4 Idioptica Evitar vacunas de vivos muertos y productos radiados
Inmunodeficiencias de Fagocitosis
Enfermedad Infecciones profundas
Granulomatosa Abscesos con formacin de
Crnica granulomas

Serias infecciones bacterianas

recurrentes
Deficiencia de
Retraso en el desprendimiento del
Adhesin cordn umbilical
leucocitaria Pobre cicatrizacin
Ausencia de pus
Dermatitis Atpica
Serias infecciones pulmonares con
neumatoceles
Sx. Hiper-IgE Infecciones cutneas
Fragilidad sea
Falla de crecimiento de dientes
primarios
Inmunodeficiencias de Complemento
Componentes Enfermedades Autoinmunes
Tempranos de
Infecciones Bacterianas
la Va Clsica

Componentes
Infecciones por Neisseria
Tardos

C3 y
Infecciones recurrentes por
Componentes bacterias encapsuladas
Reguladores
 Deficiencias en el Complemento
LES-Like/ Autoinmune
C1, C2, C4 Mltiples Especies bacterianas

C3 y No LES-Like
Mltiples infecciones severas
Factor D por bacterias

C5, C6, C7 LES-Like/Autoinmune

Properdina Neisseria

No LES-Like
C8, C9 Neisseria
 INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS

Es el resultado de una variedad

de factores que pueden afectar a
una persona con un sistema
inmune normal.
Agentes infecciosos

Medicamentos

Enfermedades metablicas

Condiciones ambientales

J Allergy Clin Immunol 2010;125:S195-203

Factores Extrnsecos asociados a funcin inmune defectuosa

J Allergy Clin Immunol 2010;125:S195-203

 INFECCIN POR HIV
Linfopenia
Anergia y disminucin en respuesta celular
Respuestas antgeno-anticuerpo
defectuosas.

Worldwide prevalence of HIV

infection

J Allergy Clin Immunol 2010;125:S195-203

 Aviso
Ya est abierta la INSCRIPCIN para el
CONGRESO DE CIENCIAS BSICAS de
Septiembre 2012
Pueden hacer su pago con los
encargados del Labortorio de
Bioqumica, Of. 213
Guardar su recibo
COORDINACIN