2011 0001 524 Elettan PDF

Az orvosi lettan tanknyve
Fony, Attila
Created by XMLmind XSL-FO Converter.

Fony, Attila
Publication date 2011-01-01

Szerzi jog 2011-01-01 Attila, Fony
Kivonat
Az lettan, ms nven fiziolgia az lettudomnynak az az ga, amely az egszsges szervezetek mkdsvel

foglalkozik, s mint egyetemi alap diszciplna meghatroz helyet foglal el az orvostudomny
tanulmnyozsban, e tanknyv ebben nyjt segtsget.

Ajnls
Ajnlom a knyvet anym s unokabtym, a kt nagyszer orvos emlknek, tovbb Magdinak s vnak,
akik mindegyikk a maga mdjn vigyznak rm
Az lettanban, mint minden ms tudomnyban,
semmilyen felfedezs nem felesleges, semmilyen
kivncsisg nem helytelen vagy tlzott, s biztosak lehetnk
abban, hogy a tiszta tuds megszerzse sorn elrt minden
eredmny elbb-utbb szerepet jtszik majd
az ember szolglatban
Ernest Henry Starling
i
Tartalom
Elsz az tdik kiadshoz ............................................................................................................... xx
1. Ksznetnyilvnts ........................................................................................................................ 1
2. Magyar nyelv orvosi lettani tanknyvek ..................................................................................... 2
3. Bevezets ........................................................................................................................................ 4
4. I. rsz - ltalnos lettani s sejtlettani alapelvek ........................................................................ 5
1. 1. fejezet - A bels krnyezet s a homeosztzis .................................................................. 5
1.1. A bels krnyezet .................................................................................................... 5
1.1.1. A bels krnyezetre vonatkoz fizikai-kmiai alapfogalmak ...................... 5
1.1.2. Az extracellulris folyadk ........................................................................... 6
1.1.3. A sejtek s az extracellulris folyadk kztti vzmegoszls ...................... 8
1.1.4. Klnleges extracellulris folyadkkompartmentek ................................... 9
1.1.5. A vrplazma ................................................................................................. 9
1.1.6. A diffuzbilis ionok megoszlsa a vrplazma s az interstitialis folyadk kztt
12
1.1.7. A folyadkkompartmentek trfogatnak meghatrozsa ........................... 14
1.2. A homeosztzis fogalma s a szablyozsi folyamatok alapjai .............................. 14
1.2.1. A normlis rtk fogalma ....................................................................... 15
1.2.2. A dinamikus egyensly (steady state) ........................................................ 15
1.2.3. A homeosztatikus szablyozsok paradigmi ............................................ 15
2. 2. fejezet - A sejtmembrn molekulris fiziolgija ........................................................... 17
2.1. A plazmamembrn szerkezete ................................................................................ 17
2.1.1. A lipid ketts rteg ..................................................................................... 17
2.1.2. Az integrns s a perifris membrnfehrjk ........................................... 20
2.2. A plazmamembrn permeabilitsa s transzportrendszerei .................................... 21
2.2.1. A lipid ketts rteg permeabilitsa ............................................................ 21
2.2.2. Integrns membrnfehrjk szerepe a transzportban .................................. 21
2.2.3. A sejtek ozmotikus tulajdonsgai; vzpermeabilits s vzcsatornk ......... 23
2.2.4. A sejtek aktv trfogatszablyozsa ........................................................... 24
2.2.5. Ioncsatornk ............................................................................................... 24
2.2.6. Passzv karrierek (transzporterek) .............................................................. 26
2.2.7. Primer pumpk (ATP-vel mkd pumpk) ............................................. 28
2.3. Vesicularis transzport: endo- s exocytosis, membrnkrforgs ............................ 31
2.3.1. Endocytosis ................................................................................................ 32
2.3.2. Exocytosis .................................................................................................. 32
2.3.3. Membrnkrforgs ..................................................................................... 32
3. 3. fejezet - Cellulris elektrofiziolgia; a nyugalmi membrnpotencil .............................. 34
3.1. Az ioncsatornk elektrofiziolgija ........................................................................ 34
3.1.1. Az ioncsatornk elektrofiziolgiai vizsglata (patch-clamp regisztrls) 34
3.1.2. Egyenslyi potencil s a Nernst-egyenlet ................................................. 37
3.1.3. Az ionokra hat mozgater ..................................................................... 40
3.2. A sejtek nyugalmi (membrn-) potencilja ............................................................. 40
3.2.1. A nyugalmi potencil mrse .................................................................... 41
3.2.2. A nyugalmi potencil kialakulsnak ionlis mechanizmusa ................... 41
4. 4. fejezet - Transzportfolyamatok a hmsejtekben .............................................................. 45
4.1. Luminalis (apicalis) s basolateralis membrn ....................................................... 45
4.1.1. Transzcellulris s paracellulris transzport ............................................... 46
4.1.2. Epithelialis ioncsatornk ............................................................................ 47
4.1.3. A Na+K+-pumpa mkdshez kapcsolt transzportfolyamatok ................ 48
4.1.4. ABC transzporterek szerepe a szekrciban .............................................. 53
4.1.5. Az aszimmetrikus (polarizlt) membrnszerkezet kialakulsa ................... 53
5. 5. fejezet - Jelzmolekulk, receptorok s jeltvitel (szignltranszdukci) ........................ 54
5.1. Extracellulris jelzmolekulk ............................................................................... 54
5.1.1. A szvetekben rgztett informcis molekulk ....................................... 54
5.1.2. Mobilis informcis molekulk (meditorok) ............................................ 54
5.2. Receptorok ............................................................................................................. 55
5.2.1. Agonista s antagonista ligandok .............................................................. 56
ii
5.2.2. Azonos meditorral mkd eltr receptorok ......................................... 57

5.2.3. A receptorok osztlyozsa ......................................................................... 58
5.3. Intracellulris receptorokhoz kapcsold jeltvitel ................................................ 58
5.4. Plazmamembrn-receptorokhoz kapcsold jeltvitel ........................................... 61
5.4.1. Receptor-ioncsatornk (ligandfgg ioncsatornk) .................................. 61
5.4.2. G-fehrjkhez kapcsolt heptahelicalis (7-TM) receptorok ........................ 62
5.4.3. Receptor enzimek s receptorhoz kapcsolt enzimek .................................. 66
5.4.4. Receptorszint szablyozs ........................................................................ 71
5.5. Az intracellulris Ca2+-szint szerepe a sejtmkds szablyozsban ................... 72
5.6. Intercellulris meditorok ....................................................................................... 73
5.6.1. A nitrogn-monoxid (NO) mint intercellulris hrviv molekula ............. 73
5.6.2. Lipidmeditorok az intercellulris jeltvitelben ......................................... 74
5.7. Jeltvitel a gyulladsos s szvetprolifercis folyamatokban ............................... 76
5.7.1. Mrfldkvek ............................................................................................. 76
6. 6. fejezet - A neuronmkds alapjai .................................................................................. 77
6.1. Helyi potencilvltozsok a neuronokban ............................................................. 81
6.1.1. A neuronalis membrn passzv elektromos vlaszai .................................. 81
6.2. Akcis potencil az axonokban: a tovavezetd ingerlet ..................................... 89
6.2.1. Az akcis potencil keletkezsi mechanizmusa ......................................... 89
6.3. Neurotranszmitterek ............................................................................................... 96
6.3.1. Transzmitterfelvtel a vesiculkba: neurotranszmitter-transzporterek ....... 98
6.3.2. Axonalis transzport ................................................................................... 98
6.3.3. Neurotranszmitter-felszabaduls ............................................................... 99
6.3.4. Neurotranszmitter-eltntets ................................................................... 102
6.4. Neurotranszmitter-receptorok ............................................................................... 104
6.4.1. Ionotrop receptorok .................................................................................. 105
6.4.2. Metabotrop receptorok ............................................................................. 105
6.5. A neuromuscularis synapsis (neuromuscularis junkci) ................................... 106
6.5.1. A neuromuscularis synapsis szerkezete .................................................. 106
6.5.2. Izomrelaxnsok ....................................................................................... 110
6.6. Az autonm idegrendszer ..................................................................................... 110
6.6.1. A paraszimpatikus s a szimpatikus idegrendszer felptse ................... 111
6.6.2. Ganglionaris ttevds az autonm idegrendszeri synapsisokban ........... 112
6.6.3. A mellkvesevel chromaffin sejtjei ........................................................ 113
6.6.4. A szimpatikus s paraszimpatikus posztganglionris neuronok kmiai anatmija
............................................................................................................................ 114
6.6.5. A posztganglionris neuronok s a clsejtek kztti ingerletttevds .. 114
6.7. Synapticus ttevds a kzponti idegrendszeri neuronokban ............................... 116
6.7.1. Ingerfelvtel s ingerletterjeds a neuronokban ..................................... 117
6.7.2. A synapticus plaszticits .......................................................................... 117
7. 7. fejezet - Az izommkds ............................................................................................ 121
7.1. Az izom-sszehzds molekulris mechanikja ................................................. 123
7.1.1. A kt alapvet izomfehrje: az aktin s a miozin ..................................... 123
7.1.2. A csszfilamentum-mechanizmus s a kereszthdciklus ........................ 125
7.1.3. A mechanikai vlasz: feszls s megrvidls ....................................... 127
7.1.4. Az izommkds energetikja ................................................................. 127
7.2. A vzizom (harntcskolt izom) ............................................................................ 127
7.2.1. A sarcomerszerkezet s a csszfilamentum-mechanizmus .................... 127
7.2.2. Az excitcis-kontrakcis kapcsols ........................................................ 130
7.2.3. A motoros egysg fogalma; a kontrakci erejnek vltoztatsa ........... 135
7.2.4. A vzizomrostok heterogenitsa .............................................................. 135
7.3. A szvizom-kontrakci molekulris lettana ........................................................ 135
7.3.1. A szvizom mikroanatmija s elektromos tulajdonsgai ...................... 135
7.3.2. Az akcis potencil a munkaizomzatban ................................................. 136
7.3.3. Az excitcis-kontrakcis kapcsolat ........................................................ 138
7.3.4. A szvizom-kontrakci erssgnek vltoztatsa ..................................... 139
7.4. A simaizmok mkdse ........................................................................................ 139
7.4.1. Simaizomtpusok ...................................................................................... 139
7.4.2. A simaizomsejtek mikroanatmija ......................................................... 140
7.4.3. A simaizom-sszehzds ...................................................................... 141
iii
7.4.4. Excitcis-kontrakcis kapcsolat a simaizomsejtekben ........................... 145

7.4.5. Idegi, parakrin s hormonlis mechanizmusok a simaizom aktivlsban s
gtlsban ........................................................................................................... 147
7.4.6. Simaizmok a szvetekben ........................................................................ 151
5. II. RSZ - A LGZSI S A VRKERINGSI (CARDIORESPIRATORICUS) RENDSZER 154
1. 8. fejezet - A lgzs lettana .............................................................................................. 154
1.1. A lgzrendszer felptse .................................................................................... 156
1.2. Lgzsi s tdtrfogatok ..................................................................................... 159
1.2.1. A rezidulis volumen, ill. a funkcionlis rezidulis kapacits meghatrozsa 160
1.3. A td s a mellkas mechanikja .......................................................................... 160
1.3.1. A td kollapszus- (retrakcis) tendencija ............................................. 160
1.3.2. A mellkasfal tgulsi (expanzis) tendencija ........................................ 161
1.3.3. Nyomsviszonyok a tdben s a pleurarben ........................................ 163
1.4. A transmuralis nyoms s a tdtrfogat sszefggse ....................................... 164
1.4.1. Restriktv tdbetegsgek ........................................................................ 166
1.5. A lgzsi ciklus ..................................................................................................... 166
1.5.1. A be- s kilgzs mechanizmusa .............................................................. 167
1.5.2. Nyoms- s ramlsi viszonyok a lgzsi ciklus alatt .............................. 167
1.6. A lgzsi gzok transzportja ................................................................................. 172
1.6.1. Fizikailag oldott gzok a vrben .............................................................. 172
1.6.2. Oxignszllts ......................................................................................... 173
1.6.3. Szn-dioxid-szllts ................................................................................ 178
1.7. A ventilci s a gzcsere ..................................................................................... 181
1.7.1. A holttri s az alveolaris ventilci ........................................................ 181
1.7.2. A gztrfogat rtelmezse; nyoms / trfogat / hmrsklet sszefggs 183
1.7.3. Az alveolaris gztenzik .......................................................................... 185
1.7.4. A tdben foly gzcsere ......................................................................... 187
1.8. A lgzmozgsok eredete s szablyozsa ........................................................... 191
1.8.1. A gerincveli neuronok mkdse ........................................................... 191
1.8.2. Az agytrzsi ritmusgenertor ................................................................... 194
1.8.3. A lgzs kmiai szablyozsa .................................................................. 196
1.8.4. A lgzs alkalmazkodsa az izommkdshez ........................................ 203
1.8.5. A td afferenseinek szerepe a lgzsszablyozsban ............................. 204
2. 9. fejezet - A vr keringse az rrendszerben .................................................................... 206
2.1. A hemodinamika alapelvei ................................................................................... 209
2.1.1. A nyoms, ramls s ellenlls sszefggse: az Ohm-trvny alkalmazsa az
ramlsdinamikban ........................................................................................... 209
2.1.2. Hemoreolgia ........................................................................................... 211
2.1.3. A sorosan kapcsolt rszakaszok hemodinamikai szerepe ......................... 216
2.2. Nyoms s ramls a nagy vrkr artriiban (a magas nyoms rszakasz) ...... 219
2.2.1. Az artris nyomsingadozsok .............................................................. 219
2.2.2. Az artris nyoms mrse ....................................................................... 221
2.2.3. Az artris pulzus .................................................................................... 222
2.3. Nyoms s ramls a prekapillris rezisztenciaerek szakaszn ............................ 222
2.3.1. Az arteriolk hidraulikus szerepe ............................................................. 222
2.4. Mikrocirkulci; a kicserlsi rszakasz funkcija .............................................. 223
2.4.1. A kapillris nyoms s ramls ................................................................ 224
2.4.2. A hidrodinamikai folyadkcsere s a Starling-fle erk .......................... 226
2.4.3. Az interstitialis trben lv plazmafehrjk eredete ................................ 229
2.4.4. A kapillrisok hidraulikus konduktivitsa ............................................... 229
2.5. A szvetkzti tr s a nyirokrrendszer ................................................................ 230
2.5.1. A szvetkzti tr (interstitium) szerkezete ............................................... 230
2.5.2. A nyirokrrendszer ................................................................................... 231
2.6. A vns rendszer ................................................................................................... 232
2.6.1. A vns rendszer kapacitsa ..................................................................... 232
2.6.2. A centrlis vns nyoms ......................................................................... 232
2.6.3. A vns nyoms mrse ........................................................................... 233
2.6.4. Izomaktivits hatsa a vns visszaramlsra ......................................... 233
2.6.5. Gravitcis tnyezk hatsa ..................................................................... 233
2.6.6. Az ramls ciklikus vltozsa a mellkasi vnkban ................................. 234
iv
2.7. A kis vrkri (pulmonalis) kerings ..................................................................... 234

2.7.1. A kis vrkri perfzis nyoms ............................................................... 235
2.7.2. A td vrtartalmnak vltozsa be- s kilgzs alatt ............................. 236
2.7.3. A gravitcis erk szerepe a regionlis vrramlsban s a ventilcis/perfzis
arnyban ............................................................................................................. 236
2.7.4. A Starling-erk a tdkapillrisokban ..................................................... 237
2.7.5. Az alveolaris hypoxia hatsa a tdkeringsre ........................................ 237
2.7.6. Szveti vizeny (oedema) ....................................................................... 238
3. 10. fejezet - A szv mkdse ........................................................................................... 240
3.1. A szv cellulris elektrofiziolgija: az ingerlet keletkezse s vezetse ........... 241
3.1.1. A lass akcis potencil ........................................................................... 243
3.1.2. A gyors akcis potencil .......................................................................... 249
3.2. Mechanikai vltozsok a szvciklus sorn ............................................................ 252
3.2.1. A szvbillentyk helyzetvltozsai ........................................................... 256
3.2.2. A diasztols telds .................................................................................. 256
3.2.3. A kamrai szisztol .................................................................................... 258
3.2.4. A kamradiasztol ...................................................................................... 259
3.3. A szvizom sszehzdsnak lettana ................................................................ 260
3.3.1. A Ca2+-ok forrsa ...................................................................................... 261
3.3.2. Az sszehzds erejnek heterometris szablyozsa (FrankStarling-
mechanizmus) .................................................................................................... 262
3.3.3. Az sszehzds erejnek homeometris szablyozsa (pozitv inotrop hats)
266
3.3.4. Laplace trvnye ...................................................................................... 267
3.4. A perctrfogat s szablyozsa ............................................................................. 267
3.4.1. A perctrfogat meghatrozsa .................................................................. 267
3.4.2. A bal kamra munkadiagramja .................................................................. 270
3.4.3. A perctrfogat s a centrlis vns nyoms sszefggse (vascularis funkcis
sszefggs) ....................................................................................................... 274
3.5. A szvmkds energetikja ................................................................................. 276
3.5.1. A szv O2-felhasznlsa ............................................................................ 277
4. 11. fejezet - Az elektrokardiogram - Kollai Mrk ............................................................. 278
4.1. Az elektrokardiogram keletkezse s regisztrlsa ............................................... 278
4.1.1. A szvizomsejt elektromos aktivitsnak regisztrlsa extracellulris
elektrdokkal ...................................................................................................... 279
4.1.2. A mkd szvizom mint feszltsgforrs ............................................... 281
4.1.3. Az Einthoven-fle vgtagi elvezetsek .................................................... 284
4.1.4. A normlis elektrokardiogram ................................................................. 286
4.1.5. Az EKG-hullmok vektorilis analzise ................................................... 291
4.1.6. A QRS-komplexum kialakulsa ............................................................... 293
4.1.7. A szv elektromos ftengelye ................................................................... 298
4.1.8. Unipolris elvezetsek ............................................................................. 298
4.1.9. A felerstett unipolris elvezetsek ........................................................ 300
4.1.10. Az unipolris mellkasi elvezetsek ........................................................ 301
4.2. Az elektrokardiogrfia diagnosztikai alkalmazsai .............................................. 302
4.2.1. A QRS-komplexum vltozsa kros krlmnyek kztt ....................... 302
4.2.2. A srtsi ram s a szvizom-ischaemia diagnosztikjnak elvi alapjai 302
4.2.3. Az ingerlet atrioventricularis (AV) tvezetsnek zavara ...................... 305
5. 12. fejezet - A cardiovascularis szablyozs ..................................................................... 305
5.1. A vrramls helyi szablyoz tnyezi ............................................................... 305
5.1.1. A prekapillris rezisztenciaerek miogn tnusa ...................................... 305
5.1.2. A funkcionlis vagy munkahyperaemia .................................................. 306
5.1.3. Reaktv hyperaemia .................................................................................. 306
5.1.4. Az endothelsejtek szerepe a helyi keringsszablyozsban ..................... 306
5.1.5. Helyi gyulladsos rreakcik .................................................................. 307
5.2. A cardiovascularis szablyozsban szerepl hormonok ....................................... 312
5.2.1. Kering katecholaminok .......................................................................... 312
5.2.2. A renin-angiotenzin rendszer ................................................................... 313
5.2.3. Vazopresszin ............................................................................................ 314
5.3. A cardiovascularis rendszer kzponti szablyozsa ............................................. 314
v
5.3.1. Az erek beidegzse: neurotranszmitterek s receptorok ........................... 315

5.3.2. A cardiovascularis mkdseket szablyoz neuroncsoportok ............... 316
5.3.3. A cardiovascularis rendszeren belli szenzoros znk s az onnan kivlthat
reflexek .............................................................................................................. 319
5.3.4. A magas nyoms receptorok (a carotis sinus s az aortav baroreceptorai) 320
5.4. Integrlt cardiovascularis vlaszreakcik ............................................................. 322
5.4.1. Cardiovascularis szablyozs fggleges testhelyzetben ......................... 322
5.4.2. Vrvesztst kvet cardiovascularis reakcik ......................................... 322
5.4.3. A magatartsi reakcikhoz kapcsold cardiovascularis szablyozs ..... 326
6. 13. fejezet - Egyes rterletek vrkeringsi sajtossgai .................................................. 328
6.1. A szv vrelltsa (coronariakerings) .................................................................. 329
6.1.1. A coronariaramls fggse a szv teljestmnytl ................................ 330
6.1.2. Idegi szablyozs a coronariaereken ........................................................ 330
6.1.3. A coronariaramls vltozsai a szvciklus folyamn .............................. 330
6.1.4. ramlsi autoregulci a coronarikban .................................................. 332
6.1.5. A coronariakerings elgtelensge ........................................................... 332
6.2. A splanchnicus terlet vrkeringse ..................................................................... 332
6.2.1. A mj vrelltsa ...................................................................................... 332
6.2.2. A gyomor-bl rendszer vrelltsa ........................................................... 333
6.2.3. A splanchnicus rterlet szerepe a cardiovascularis alkalmazkodsban .. 333
6.3. A vzizom vrkeringse s az izomtevkenysget ksr cardiovascularis alkalmazkods
334
6.3.1. A vzizmok keringsnek szablyozsa ................................................... 334
6.3.2. A cardiovascularis rendszer alkalmazkodsa az izommunkhoz ............. 335
6.4. A br vrkeringse ................................................................................................ 336
6.4.1. Az arteriovenosus anasztomzisok szerepe ............................................. 336
6.4.2. A nem acralis brterletek keringse ....................................................... 337
6.4.3. A verejtk elvlasztsa ............................................................................. 339
6.4.4. A vrkerings alkalmazkodsa meleg kls krnyezethez ...................... 339
6.5. Az agyi vrkerings s a cerebrospinalis folyadk ............................................... 341
6.5.1. Az agyi vrramls kvetse .................................................................... 343
6.5.2. Az agyi kerings autoregulcija ............................................................. 343
6.5.3. Az agyi vrramls kmiai szablyozsa ................................................. 344
6.5.4. Funkcionlis hyperaemia az agyi keringsben ......................................... 344
6.5.5. Az agyi vrkerings ischaemis vlasza (Cushing-reflex) ....................... 345
6.5.6. Az agyi extracellulris folyadk s a vr-agy gt ..................................... 345
6.5.7. A cerebrospinalis folyadk ....................................................................... 347
6.5.8. Fokozott koponyari nyoms ................................................................... 353
6. III. Rsz A vese mkdse; a bomlstermkek kivlasztsa s a szervetlen anyagok homeosztzisa
354
1. 14. fejezet - A vese kivlaszt mkdse: a vizelet kpzdse ......................................... 354
1.1. A vese szerkezetnek alapvonalai ......................................................................... 354
1.1.1. A nephron rszei ...................................................................................... 355
1.1.2. A juxtaglomerularis appartus ................................................................. 360
1.2. A vese vrramlsa s hemodinamikja ............................................................... 362
1.2.1. A vese keringsi ellenllsa ..................................................................... 362
1.2.2. A veseerek autoregulcija ...................................................................... 363
1.2.3. A vesekerings rszvtele az ltalnos keringsszablyozsban .............. 363
1.3. Filtrci a glomerulusokban ................................................................................. 364
1.3.1. A glomerulus ultrafiltere .......................................................................... 364
1.3.2. Fehrjk megjelense a vizeletben ........................................................... 365
1.3.3. A glomerulusfiltrci meghatroz tnyezi ........................................... 366
1.4. A csatornarendszer transzportfolyamatainak mikroanatmija ............................ 367
1.4.1. Reabszorpci s szekrci a proximalis tubulusokban ............................ 370
1.4.2. Reabszorpci a Henle-kacs, a distalis s az sszekt tubulusok szakaszn 376
1.4.3. A gyjtcsatornk funkcii ...................................................................... 379
1.5. Tl a transzport mikroanatmijn: hogyan alaktja a ntrium s a vz mozgst a
szerkezeti elrendezs ................................................................................................... 385
1.5.1. A vzreabszorpci vltozsainak intrarenalis httere ............................... 385
1.5.2. A vizelet ozmotikus koncentrcijnak vltoztatsa: diuresis s antidiuresis 392
vi
1.6. A ntriumkivlaszts intrarenalis tnyezi ........................................................... 394

1.6.1. Hemodinamikai tnyezk szerepe a ntriumreabszorpciban ................. 394
1.7. A kliumkivlaszts intrarenalis tnyezi ............................................................ 395
1.7.1. A kliumkivlaszts intrarenalis mechanizmusa (reabszorpci s szekrci) 395
1.8. A vesemkds kvetse clearance-mdszerekkel ............................................... 396
1.8.1. A vesn traml vr, ill. plazmamennyisg mrse ............................... 396
1.8.2. A clearance fogalma ................................................................................ 397
1.8.3. A glomerulusfiltrci mrse .................................................................. 397
2. 15. fejezet - A ntrium- s kliumkivlaszts hormonlis szablyozsa ........................... 400
2.1. A szervezet ntriumforgalma ................................................................................ 400
2.2. A renalis renin-angiotenzin rendszer .................................................................... 401
2.2.1. Az angiotenzinek kpzdse ................................................................... 401
2.2.2. Az angiotenzin II hatsai ......................................................................... 401
2.2.3. A reninszekrci szablyozsa ................................................................ 402
2.2.4. A renin-angiotenzin rendszer szerepe az emberi magas vrnyoms keletkezsben
............................................................................................................................ 404
2.3. Mineralokortikoid hormonok ............................................................................... 404
2.3.1. A mineralokortikoid hormonok hatsai ................................................... 404
2.3.2. A mineralokortikoidok hinya ................................................................ 405
2.3.3. Mineralokortikoidtbblet ......................................................................... 406
2.3.4. A mineralokortikoidszekrci szablyozsa ........................................... 406
2.4. Pitvari natriuretikus hormon/peptid (ANP) ......................................................... 407
2.4.1. Az ANP kzvetlen s kzvetett natriuretikus hatsai ............................... 408
2.4.2. Az ANP felszabadulsa a pitvarokbl ..................................................... 408
3. 16. fejezet - A kalcium- s a foszftforgalom hormonlis szablyozsa; a csontszvet lettana
409
3.1. Az extracellulris Ca2+-ok szerepe ........................................................................ 409
3.1.1. A vrplazma kalciumfrakcii ................................................................... 410
3.2. Kalciumhomeosztzis: kls s bels kalciumforgalom ...................................... 410
3.2.1. Kalciummrleg: kalciumbevitel s kalciumrts ................................... 411
3.2.2. Bels kalciumforgalom ............................................................................ 412
3.3. A csontszvet lettana: a csontsejtek differencildsa s mkdse .................. 412
3.3.1. A csontszerkezet kialakulsa s a csont tplse ................................... 412
3.4. Kalciotrop hormonok ............................................................................................ 418
3.4.1. Parathormon (PTH) .................................................................................. 418
3.4.2. 1,25-(OH)2-D3-vitamin (kalcitriol) ........................................................... 422
3.4.3. Kalcitonin ................................................................................................. 424
4. 17. fejezet - A sav-bzis mrleg ........................................................................................ 426
4.1. A pufferrendszerek fizikai s fiziolgiai kmija ................................................. 427
4.1.1. A HendersonHasselbalch-egyenlet ........................................................ 427
4.1.2. A vr bzisai ............................................................................................. 430
4.1.3. A sav-bzis sttus laboratriumi rtkelse ............................................. 431
4.2. A respircis s a nem respircis puffersszetevk szablyozsa ...................... 432
4.2.1. A lgzs szerepe ....................................................................................... 432
4.2.2. A vesemkds szerepe ........................................................................... 433
4.3. A sav-bzis egyensly rendellenessgei .............................................................. 434
4.3.1. Respircis (ventilcis eredet) sav-bzis egyenslyzavarok ................ 435
4.3.2. Nem respircis sav-bzis egyenslyzavarok .......................................... 435
5. 18. fejezet - A vizeletelvezet rendszer mkdse: vizelettrols (kontinencia) s vizeletrts
437
5.1. A fels hgyutak: a vesemedence s az ureter mkdse .................................... 438
5.1.1. Az ureterperisztaltika ............................................................................... 438
5.2. Az als hgyutak: a hgyhlyag s az urethra mkdse ................................... 439
5.2.1. A hgyhlyag szerkezete s beidegzse ................................................... 439
5.2.2. Nyomsvltozsok a hlyagban ............................................................... 442
5.2.3. Az urethra mkdse ................................................................................ 443
5.2.4. A kontinencia fenntartsnak idegi tnyezi ............................................ 444
5.2.5. A vizeletrts efferens plyi .................................................................. 445
5.3. A vizelettrols (kontinencia) s a vizeletrts kzponti koordincija .............. 445
7. IV. rsz - Tpanyag- s energiaforgalom .................................................................................... 447
vii
1. 19. fejezet - A tpcsatorna szablyozsnak alapelvei ...................................................... 447

1.1. Az enteralis idegrendszer ...................................................................................... 447
1.1.1. Az enteralis idegrendszert felpt neuronok ........................................... 448
1.1.2. A kzponti idegrendszer visceralis afferensei .......................................... 449
1.1.3. Az enteralis idegrendszer s a kzponti idegrendszer sszekttetsei ..... 451
1.2. A gyomor-bl rendszeri jelzmolekulk: hormonok s parakrin szekrtumok .... 451
1.2.1. A gyomor-bl rendszeri hormonok s az azokat termel sejtek ............... 452
1.3. Kzponti idegrendszeri szablyozs ..................................................................... 457
1.3.1. Vagovagalis reflexek ............................................................................... 458
2. 20. fejezet - A tpcsatorna motoros mkdse .................................................................. 459
2.1. A tpcsatorna izomzata ......................................................................................... 459
2.1.1. A Cajal-fle interstitialis sejtek s a simaizomzat .................................... 459
2.2. A nyels ................................................................................................................ 459
2.2.1. A nyels oropharyngealis fzisa ............................................................... 460
2.2.2. A nyels oesophagealis fzisa .................................................................. 461
2.3. A hnys folyamata .............................................................................................. 463
2.3.1. A hnysi folyamat reflexkzpontjai ....................................................... 464
2.4. A gyomor motoros mkdse ............................................................................... 464
2.4.1. A proximalis gyomor motoros mkdse ................................................ 465
2.4.2. A distalis gyomor motorikja ................................................................... 465
2.4.3. A gyomor rlse ..................................................................................... 466
2.5. A vkonybl motoros mkdse ........................................................................... 466
2.5.1. A vkonyblmozgsok ............................................................................ 466
2.6. A gyomor s a vkonybl interdigestiv motoros aktivitsa .................................. 468
2.7. A vastagbl motoros mkdse ............................................................................ 468
2.7.1. A vastagbl funkcionlis szakaszai .......................................................... 469
2.7.2. A vastagblmozgsok szablyozsa ......................................................... 469
2.8. A miogn ritmusgenertor(ok) mellett a tovbbt funkcihoz elengedhetetlenek az
enteralis idegrendszer gtl elemei .............................................................................. 469
2.8.1. Az anuscsatorna szerkezete s mkdse ................................................ 470
2.8.2. A szkletrts idegrendszeri koordincija ............................................. 470
2.9. Az epehlyag s az epeutak motilitsa ................................................................. 471
2.9.1. Az epehlyag mkdse .......................................................................... 471
3. 21. fejezet - A tpcsatorna szekrcis funkcii ................................................................. 473
3.1. A nyl szekrcija ................................................................................................ 474
3.1.1. A nylszekrci mechanizmusa ............................................................... 474
3.1.2. A nylszekrci szablyozsa .................................................................. 476
3.1.3. A gyomor szekrcis mkdse ............................................................... 476
3.1.4. A gyomor szekrcis rgii ...................................................................... 477
3.1.5. A gyomornedv sszettele ....................................................................... 479
3.1.6. A gyomorssav-elvlaszts cellulris fiziolgija ................................... 480
3.1.7. A savelvlaszts sszefggse a tpllkfelvtellel ................................. 483
3.1.8. Az hgyomri (interdigestiv) ssavszekrci ............................................ 485
3.1.9. Feklybetegsg ......................................................................................... 485
3.1.10. A fsejtek szekrcis mkdse ............................................................ 486
3.2. A hasnylmirigy kls szekrcis mkdse ....................................................... 486
3.2.1. A pancreasnedv-szekrci ........................................................................ 487
3.2.2. A pancreasnedv elvlasztsnak sszefggse a tpllkfelvtellel ....... 488
3.3. A mj szekrcis s exkrcis mkdse: hepatobiliaris transzport ..................... 488
3.3.1. Az epe fizikai kmija .............................................................................. 489
3.3.2. A hepatocytk szerkezete s funkcii ...................................................... 489
3.3.3. Az epesavas sk keletkezse s kivlasztsa ........................................... 492
3.3.4. A bilirubin keletkezse s kivlasztsa .................................................... 494
3.3.5. Hyperbilirubinaemik (icterus, srgasg) ................................................. 496
3.3.6. Szekrcis mkds a blcsatornban ..................................................... 497
3.3.7. A vkonyblhm szekrcis mkdse .................................................... 497
3.3.8. Szekrcis hasmensek ............................................................................ 499
3.4. Szekrci a vastagblben ...................................................................................... 500
3.4.1. Mrfldkvek ........................................................................................... 500
4. 22. fejezet - Lebonts s felszvs a tpcsatornban ......................................................... 501
viii
4.1. A vkonybl lebont-felszv mkdsnek szerkezeti alapjai ............................ 502

4.2. A felszvsi folyamatok transzporterei ................................................................. 503
4.2.1. Congenitalis klorid diarrhoea .................................................................. 504
4.3. A sznhidrtok lebontsa s felszvsa ................................................................. 504
4.3.1. A sznhidrtok lebontsa ......................................................................... 504
4.3.2. A monoszacharidok felszvsa ................................................................. 506
4.4. A fehrjk lebontsa s felszvsa ........................................................................ 506
4.4.1. Fehrjk s peptidek bontsa .................................................................... 506
4.4.2. Aminosavak s peptidek felszvsa .......................................................... 507
4.5. B12-vitamin (kobalamin) ........................................................................................ 507
4.5.1. A B12-vitamin felszvdsa; az intrinsic faktor ..................................... 507
4.5.2. Vszes vrszegnysg (anaemia perniciosa) ............................................ 508
4.6. A lipidek lebontsa s felszvsa .......................................................................... 508
4.6.1. Emulzifiklds s micellakpzds ........................................................ 508
4.6.2. A lipidek bontsa ..................................................................................... 508
4.6.3. A lipidlebonts termkeinek felszvdsa ................................................ 509
4.6.4. Koleszterinfelszvs s koleszterinszekrci az enterocytkban .............. 510
4.6.5. Lipidreszintzis az enterocytkban .......................................................... 511
4.7. Koleszterintranszport s a plazma lipoproteinjei ................................................. 511
4.7.1. A lipoprotein alosztlyok ......................................................................... 511
4.7.2. Lipoproteintranszport ............................................................................... 512
4.7.3. Kalciumfelszvs ...................................................................................... 516
4.8. Vasszksglet, -bevitel s -felszvs ..................................................................... 517
4.8.1. Vastbblet s vashiny ............................................................................ 518
4.8.2. Felszvs a vastagblben .......................................................................... 518
4.8.3. Hinyos sznhidrtlebonts/-felszvs kvetkezmnyei .......................... 519
5. 23. fejezet - A bels tpanyagforgalom s hormonlis szablyozsa ................................ 520
5.1. Transzporttpanyagok, raktrak s a bels tpanyagforgalom ............................. 520
5.1.1. A mj tpanyagforgalma .......................................................................... 520
5.1.2. Az izomszvet tpanyagforgalma ............................................................ 521
5.1.3. A zsrszvet lettana ................................................................................ 521
5.2. Az inzulin ............................................................................................................. 524
5.2.1. Az inzulin bioszintzise ........................................................................... 524
5.2.2. Az inzulinegysg ...................................................................................... 525
5.2.3. A -sejt inzulinszekrcija ....................................................................... 525
5.3. Az inzulin hatsai ................................................................................................. 528
5.3.1. Az inzulinreceptor s a hozz kapcsold jeltvitel ................................. 529
5.3.2. A hypoglykaemis llapot ....................................................................... 534
5.4. Inzulinszer nvekedsi faktorok (IGF-ek) ......................................................... 535
5.5. Az -sejtek hormonja, a glukagon ....................................................................... 536
5.5.1. A glukagonelvlaszts szablyozsa ........................................................ 536
5.5.2. A glukagon hatsai ................................................................................... 537
5.6. A szomatosztatin ................................................................................................... 538
5.7. A tpanyagraktrozs s -mobilizls szablyozsa ............................................. 538
5.7.1. A tpllkfelvtelt ksr/kvet (posztprandilis) szablyozs .............. 538
5.7.2. Rvid s hossz tv hezs .................................................................... 539
5.7.3. A katabolikus reakci ............................................................................... 540
5.7.4. Az izomtevkenysg alatti anyagcsere-tkapcsols ................................. 541
5.8. Diabetes mellitus ................................................................................................. 541
5.8.1. Az 1. tpus diabetes mellitus ................................................................. 541
5.8.2. A 2. tpus diabetes mellitus ................................................................... 544
6. 24. fejezet - Az energiaforgalom ....................................................................................... 547
6.1. Tpanyagok s hasznosulsuk: a tpanyagok energiartke ................................. 547
6.1.1. A sznhidrtok s a trigliceridek energiartke (kalorikus rtk) ............ 548
6.1.2. A respircis hnyados (RQ) ................................................................... 549
6.1.3. A fehrjk/aminosavak energiartke ...................................................... 549
6.1.4. Az izodinmia elve ................................................................................... 549
6.1.5. Az trend fehrjinek ketts szerepe ........................................................ 549
6.2. Az energiaforgalom mrse (kalorimetria) ........................................................... 551
ix
6.2.1. Az energiarfordts meghatrozsa a szervezet hleadsa alapjn (direkt

kalorimetria) ....................................................................................................... 551
6.2.2. Az energiarfordts meghatrozsa az O2-fogyaszts alapjn (indirekt
kalorimetria) ....................................................................................................... 551
6.3. Energiarfordts, energiamrleg, energiaegyenleg .............................................. 552
6.3.1. Az alap-energiaforgalom .......................................................................... 552
6.3.2. A tpllkfelvtelt kvet tbblettermogenezis (DIT) ............................. 554
6.3.3. Az izomaktivits energiarfordtsa ......................................................... 554
6.3.4. A teljes energiarfordts kzelt becslse ............................................. 554
6.3.5. A barna zsrszvet szerepe az energiadissziplsban .............................. 555
6.4. Az energiamrleg s az energiaraktrak kapcsolata ............................................. 555
6.4.1. A fbb makrotpanyagok mrlege ........................................................... 556
6.4.2. Energiabeviteli deficit negatv energiamrleg ....................................... 556
6.4.3. Pozitv energiamrleg elhzs (obesitas) ............................................... 557
8. V. rsz - A lymphohaematopoeticus rendszer ............................................................................ 559
1. 25. fejezet - A vrsejtek kialakulsa s fejldse (lymphohaematopoesis) ....................... 559
1.1. A csontveli vrsejtkpzs ................................................................................... 560
1.1.1. Ksrletes s gygyt ssejttltets (csontvel-transzplantci) ....... 561
1.1.2. A differencilds sejtbiolgija .............................................................. 561
1.2. Az erythroid-megakaryocyta fejldsi vonal ........................................................ 563
1.2.1. Az erythroid fejlds ................................................................................ 563
1.2.2. A megakaryocyta-thrombocyta fejlds .................................................. 565
1.3. A granulocyta-monocyta/macrophag fejldsi vonal ........................................... 566
1.3.1. Mrfldkvek ........................................................................................... 567
2. 26. fejezet - A szervezet vdekez mechanizmusai .......................................................... 568
2.1. Patogn mikroorganizmusok ................................................................................ 569
2.2. A veleszletett (termszetes) immunits .............................................................. 569
2.2.1. Patognekhez asszocilt molekulris mintzatok (PAMP) ...................... 569
2.2.2. Mintzatfelismer receptorok (PRR) ....................................................... 570
2.2.3. A PAMP-PRR interakcit kvet sejtvlaszok ....................................... 570
2.2.4. A gyulladsos reakci .............................................................................. 571
2.2.5. A neutrofil granulocytk mkdse ........................................................ 575
2.2.6. A sokoldal hzsejtek vltozatos szerepvllalsa .................................. 577
2.2.7. Az eozinofil granulocytk szerepvllalsai .............................................. 578
2.2.8. Mononukleris phagocytk a gyulladsban ............................................. 579
2.2.9. A veleszletett immunits humorlis tnyezi ......................................... 580
2.2.10. A szepszis s a szeptikus shock kialakulsa ........................................... 582
2.3. Az adaptv immunits cellulris alapjai ................................................................ 582
2.3.1. Antignek s antignreceptorok .............................................................. 582
2.3.2. A gntrendezds a T- s a B-sejtekben ................................................. 583
2.3.3. A T-sejtek kialakulsa a thymusban ......................................................... 583
2.3.4. A T-sejtek antignfelismerse .................................................................. 586
2.3.5. A T-sejtek aktivlsa ................................................................................ 588
2.3.6. A T-memriasejtek kialakulsa ............................................................... 590
2.3.7. A B-sejtek s az immunglobulinok (antitestek) ....................................... 590
2.4. Az adaptv immunreakci ..................................................................................... 595
2.4.1. A szekunder nyirokszervek ...................................................................... 596
2.4.2. Az effektor T-sejtek ................................................................................. 598
2.4.3. A B-sejtvonal s az immunglobulinok (antitestek) .................................. 600
2.4.4. Az NK-sejtek ............................................................................................ 601
2.4.5. Primer s szekunder immunvlasz ........................................................... 602
2.4.6. A behatolsi kapuk immunvdelme ...................................................... 602
2.4.7. Aktv s passzv immunizls .................................................................. 606
2.4.8. Az FcR I kzvettetsvel ltrejv azonnali hiperszenzitivits ............ 606
2.4.9. Atpis allergis krkpek ....................................................................... 607
2.4.10. Az adaptv immunits tvedsei: autoimmun betegsgek ...................... 608
2.4.11. Vrtmleszts (vrtranszfzi) s szvettltets (transzplantci) .... 608
3. 27. fejezet - Vrzscsillapods (haemostasis) ................................................................... 615
3.1. A thrombocytk mkdse ................................................................................... 616
3.1.1. A thrombocytk kitapadsa a srlt rfalhoz ........................................... 619
x
3.1.2. A thrombocytk aktivldsa ................................................................... 621

3.1.3. A thrombocytk alakvltozsa s aggregcija ........................................ 623
3.2. A vralvads (koagulci) .................................................................................... 624
3.2.1. Az alvadsi faktorok szintzise; a Gla-fehrjk ....................................... 625
3.2.2. Az alvadsi faktorok nevezktana ............................................................ 625
3.2.3. A fiziolgis alvadsi folyamat megindulsa ........................................... 627
3.2.4. A trombin hatsainak sszefoglalsa ....................................................... 634
3.2.5. A vralvads kontakt fzisa ...................................................................... 635
3.3. A fibrinolzis ......................................................................................................... 636
3.3.1. A plazmin s a plazminogn-plazmin talakuls ..................................... 636
9. VI. rsz - Neuroendokrin mkdsek ......................................................................................... 639
1. 28. fejezet - Endokrinolgiai alapfogalmak; a hypothalamus-adenohypophysis rendszer 639
1.1. Endokrinolgiai alapfogalmak .............................................................................. 639
1.1.1. A hormonok kmija ................................................................................ 640
1.1.2. Hormonszintek a vrben; szabad s fehrjkhez kttt hormonok .......... 646
1.1.3. A hormonok szekrcit kvet talakulsai ............................................ 646
1.1.4. Hormonreceptorok ................................................................................... 647
1.2. A hypothalamus endokrin mkdse .................................................................... 647
1.2.1. A hypothalamus-adenohypophysis portalis kerings .............................. 647
1.2.2. A hypothalamus hypophyseotrop neurohormonjai ................................. 650
1.2.3. A hypothalamus s az adenohypophysis sejtjeinek visszacsatolsos szablyozsa
............................................................................................................................ 652
1.3. Az adenohypophysis s hormonjai ....................................................................... 652
1.3.1. A proopiomelanokortin s az ACTH ...................................................... 653
1.3.2. A glikoproteinhormonok .......................................................................... 654
1.3.3. Fehrjehormonok (a prolaktin/nvekedsi hormon csald) ..................... 655
1.4. A hypothalamus magnocellularis neuronjai s a neurohypophysis hormonszekrcija
657
1.5. A nvekeds s szablyozsa ............................................................................... 657
1.5.1. A csontok hossznvekedse ..................................................................... 658
1.5.2. A szlets utni (postnatalis) nvekeds hormonlis tnyezi ................ 659
1.5.3. A nvekedsi hormonnal kapcsolatos nvekedsi zavarok ...................... 660
1.5.4. Az endokrin szablyozs szerepe a nvekedsi szakaszokban ................. 661
2. 29. fejezet - A pajzsmirigy mkdse ............................................................................... 663
2.1. A thyreocytk (folliculussejtek) mkdse: hormonszintzis s -szekrci ......... 663
2.1.1. A pajzsmirigyhormonok kmija ............................................................. 664
2.1.2. A pajzsmirigyhormonok szintzise s szekrcija .................................. 667
2.1.3. A pajzsmirigyhormonok szlltsa s inaktivlsa ................................... 670
2.1.4. A hormonszekrci szablyozsa: a TRH-TSH-T4/T3 tengely ................. 671
2.2. A pajzsmirigyhormonok hatsai ........................................................................... 673
2.2.1. Pajzsmirigyhormon-receptor .................................................................... 673
2.2.2. A szervekre, szvetekre s a mkdsekre kifejtett hatsok .................... 673
2.2.3. Az emberi hyperthyreosis ........................................................................ 675
2.3. Jdbevitel, jdhiny s pajzsmirigy-hipofunkci ................................................. 676
2.3.1. A jdforgalom .......................................................................................... 676
3. 30. fejezet - A mellkvesekreg mkdse ....................................................................... 679
3.1. Szteroidszintzis a mellkvesekregben .............................................................. 681
3.1.1. Kortikoszteroidok ..................................................................................... 681
3.1.2. Mellkvesekreg-andrognek .................................................................. 682
3.1.3. Szabad s kttt glukokortikoidok; szllt fehrjk .............................. 682
3.2. A glukokortikoidok szekrcijnak szablyozsa ................................................ 683
3.2.1. A hypothalamus-adenohypophysis-glukokortikoid tengely .................... 683
3.3. A glukokortikoidhormonok hatsai ...................................................................... 684
3.3.1. Kortikoszteroidreceptorok s a gluko- s mineralokortikoidok
hatsspecificitsnak mechanizmusa ................................................................. 684
3.3.2. A glukokortikoidok anyagcserehatsai .................................................... 686
3.4. A stresszvlasz ...................................................................................................... 690
3.4.1. A stresszvlasz alatti hormonszekrcis vltozsok s kvetkezmnyeik 690
3.5. Andrognek a mellkvesekregben ...................................................................... 691
3.6. Kros mellkvesekreg-mkds ......................................................................... 692
xi
3.6.1. Mellkvesekreg elgtelensg .................................................................. 692

3.6.2. Veleszletett mellkvesekreg-hyperplasia ............................................. 693
3.6.3. Glukokortikoidtbblet .............................................................................. 695
4. 31. fejezet - A frfi reproduktv mkdsek neuroendokrin szablyozsa ........................ 697
4.1. A here endokrin funkcija .................................................................................... 697
4.1.1. Andrognhormonok ................................................................................. 697
4.1.2. Az andrognhormonok hatsai ................................................................. 699
4.1.3. A hypothalamus-adenohypophysis-here tengely ...................................... 701
4.1.4. A hormonelvlaszts szablyozsban bekvetkez vltozsok a puberts alatt
703
4.1.5. Idskori tesztoszteronszekrci ................................................................ 704
4.1.6. Hyperprolactinaemia s andrognszekrci ............................................. 704
4.1.7. A hm fenotpus mhen belli kialakulsa ............................................... 704
4.2. A here gametogenetikai funkcija (spermatogenezis) ......................................... 705
4.2.1. A spermatogenezis optimlis hmrsklete ............................................. 706
4.2.2. A Sertoli-sejtek szerepe a spermatogenezisben ........................................ 706
4.2.3. A spermatogenezishez szksges hormonok ........................................... 709
4.2.4. A spermatogenezis vgs esemnyei ....................................................... 709
4.3. A frfi nemi aktus lettana .................................................................................... 710
4.3.1. Az erekci ................................................................................................ 711
4.3.2. Az andrognek szerepe az erekciban ...................................................... 714
4.3.3. Az emisszi s az ejakulci .................................................................... 714
5. 32. fejezet - A ni reproduktv mkdsek neuroendokrin szablyozsa ......................... 716
5.1. A petefszek tszinek kialakulsa, fejldse s eltnse .................................... 716
5.1.1. A tszk kialakulsa s tovbbi sorsa ...................................................... 717
5.2. A hypothalamus-adenohypophysis-petefszek tengely ........................................ 720
5.2.1. A hypothalamus s adenohypophysis hormonelvlasztsa ...................... 720
5.2.2. Petefszekhormonok ................................................................................ 721
5.3. Az ovarialis ciklus s szablyozsa ...................................................................... 724
5.3.1. Az ovarialis ciklus follicularis fzisa ....................................................... 725
5.3.2. A periovulcis peridus s az ovulci .................................................. 725
5.3.3. A ciklus lutelis szakasza: a srgatest (corpus luteum) kpzdse s
hormonelvlasztsa ............................................................................................ 726
5.4. Az endometrialis (menstrucis) ciklus ................................................................ 726
5.4.1. Az endometrium vltozsai ..................................................................... 727
5.4.2. A menstruci (havivrzs, menses) ........................................................ 728
5.4.3. A cervix nylkahrtyjnak ciklikus vltozsai ...................................... 728
5.5. Az sztradiol-17 nem reproduktv hatsai .......................................................... 728
5.6. A nemi mkdsek vltozsai az let folyamn ................................................... 729
5.6.1. A mhen kvli letben bekvetkez vltozsok ..................................... 729
5.7. A ni nemi aktus ................................................................................................... 731
5.8. A petesejt megtermkenylse, a terhessg s a szls ........................................ 732
5.8.1. A spermiumok tja a petesejttel val tallkozsig ................................... 732
5.8.2. A petesejt vndorlsa, a petesejt s a spermium tallkozsa .................... 732
5.8.3. A placenta (mhlepny) hormonelvlasztsa ........................................... 733
5.8.4. A szls .................................................................................................... 735
5.9. Az emlmirigy mkdse; tejelvlaszts s szoptats .......................................... 736
5.9.1. Az eml fejldse .................................................................................... 736
5.9.2. Az emlmirigy elksztse a terhessg alatt .......................................... 736
5.9.3. A tejszekrci szablyozsa ..................................................................... 737
5.9.4. A szoptatsi aktus s az oxitocinszekrci ............................................... 737
10. VII. rsz - Idegrendszeri mkdsek ........................................................................................ 739
1. 33. fejezet - Az idegrendszeri mkdsek megismersnek tjai ..................................... 739
1.1. Az idegrendszer kutatsban alkalmazott kpalkot eljrsok (in vivo anatmia) 741
1.1.1. Az ppen aktv terletek kimutatsa kpalkot eljrsokkal ................... 742
1.2. Az idegrendszeri mkds kvetse az elektromos jelek alapjn ........................ 743
1.2.1. Az EEG-hullmok keletkezse ................................................................. 744
1.2.2. Az EEG-vizsglat szerepe a diagnosztikban s az agyhall megllaptsban
749
1.2.3. Az agykregrl elvezethet kivltott potencilok .................................... 749
xii
1.2.4. A magnetoencefalogrfia (MEG) ............................................................ 749

1.3. Az egyes idegrendszeri mkdsek lokalizlhatsga ......................................... 750
1.3.1. Kzponti idegrendszeri srlsek s mtti beavatkozsok kvetkezmnyei 750
1.3.2. Funkcilokalizci elektromos ingerls segtsgvel .............................. 751
1.3.3. Idegrendszeri projekcik (plyk) trkpezse ........................................ 751
2. 34. fejezet - Szenzoros mkdsek I.: ltalnos ttekints s a szomatoszenzrium ........ 753
2.1. A szenzoros mkdsek ltalnos jellemzi ......................................................... 754
2.1.1. A szenzoros rendszerek felptse ............................................................ 754
2.1.2. Nhny pszichofizikai alapfogalom: az inger s az rzet sszefggse ... 755
2.2. A szomatoszenzoros rendszer ............................................................................... 757
2.2.1. A hts kteglemniscus medialis rendszer (tapints s proprioceptio) .. 758
2.2.2. Az anterolateralis rendszer (nociceptio, fjdalom- s hrzkels) ......... 765
2.2.3. A viszkets ............................................................................................... 774
2.2.4. Termorecepci ......................................................................................... 775
3. 35. fejezet - Szenzoros mkdsek II.: lts ..................................................................... 778
3.1. A szem optikai rendszere ...................................................................................... 779
3.1.1. A szem fnytr kzegei .......................................................................... 779
3.1.2. A szem belnyomsnak szerepe az optikai rendszer stabilizlsban ...... 780
3.1.3. Kzelre nzshez val alkalmazkods (akkomodci) ............................ 780
3.2. A fotoreceptorok mkdse s a fnyingerek feldolgozsa a retinban ............... 781
3.2.1. Fotoreceptorsejt tpusok: plcikk s csapok ........................................... 782
3.2.2. Fototranszdukci ...................................................................................... 783
3.2.3. A fotoreceptorokhoz csatlakoz sejtek ..................................................... 788
3.3. A ltsi ingerek kzponti feldolgozsa ................................................................. 793
3.3.1. A ltterek ................................................................................................ 793
3.3.2. A corpus geniculatum laterale M- s P-lamini ....................................... 795
3.3.3. A primer ltkreg (V1) .......................................................................... 796
3.4. Sznlts: perifris s centrlis mechanizmusok ................................................. 804
3.4.1. A csapok fotopigmentjei .......................................................................... 804
3.4.2. A sznrzkels a ganglionsejtekben ....................................................... 806
3.4.3. A sznek agykrgi feldolgozsa ................................................................ 807
3.5. A ltshoz kapcsold motoros funkcik ............................................................. 808
3.5.1. Vestibuloocularis s optokinetikus reflexek ............................................ 808
3.5.2. A kvet szemmozgsok .......................................................................... 809
3.5.3. Az akkomodcis reakci ....................................................................... 809
3.5.4. A pupilla fnyreakcija ............................................................................ 809
3.5.5. Knnyszekrci ........................................................................................ 810
4. 36. fejezet - Szenzoros mkdsek III.: halls s egynslyozs ....................................... 811
4.1. A hallrendszer ..................................................................................................... 812
4.1.1. Fiziolgiai akusztikai alapfogalmak ......................................................... 812
4.1.2. Az auditv perifria .................................................................................. 815
4.1.3. A hallplya s a hangingerek kzponti feldolgozsa ............................. 830
4.2. A vestibularis rzkszerv ...................................................................................... 833
4.2.1. A flkrs vjratok .................................................................................. 834
4.2.2. Az utriculus s a sacculus ....................................................................... 837
4.2.3. A vestibularis magok ................................................................................ 839
5. 37. fejezet - Szenzoros mkdsek IV: kmiai rzkels (szagls s zrzs) .................. 840
5.1. Szagrzkels ....................................................................................................... 841
5.1.1. A szaglrendszer szenzoros neuronjai .................................................... 841
5.1.2. A bulbus olfactorius ................................................................................ 844
5.1.3. A bulbus olfactorius projekcii ................................................................ 844
5.2. Izrzkels ............................................................................................................ 845
5.2.1. Az zlelbimbk s a szenzoros sejtek ..................................................... 845
5.2.2. A csps rzet kialakulsa ........................................................................ 848
6. 38. fejezet - Az idegrendszer szomatomotoros mkdse ................................................ 850
6.1. Az -motoneuronok s a motoros egysg ............................................................. 851
6.1.1. A motoros egysg ..................................................................................... 852
6.2. A szomatomotoros mkds proprioceptiv ellenrzse ....................................... 852
6.2.1. Az izomorsk szerkezete s mkdse .................................................... 852
6.2.2. Az norsk ................................................................................................ 859
xiii
6.3. A szomatomotoros mkds spinalis szervezdse: a reflexmkds alapjai ...... 860

6.3.1. A nyjtsi (myotaticus) reflex .................................................................. 861
6.3.2. Polysynapticus reflexek ........................................................................... 864
6.3.3. Ritmikus mozgsok keletkezse gerincveli szinten ............................... 865
6.3.4. A -motoneuronok sszekttetsei: leszll plyk s interneuronok ..... 867
6.3.5. A motoros magok szomatotpija a gerincvelben .................................. 869
6.4. A testtarts szablyozsa ...................................................................................... 869
6.4.1. Az integrls szintjei; afferens s efferens mechanizmusok .................... 870
6.5. A szomatomotoros mkds agykrgi szervezse s az akaratlagos mozgsok ... 872
6.5.1. A primer motoros area ............................................................................. 873
6.5.2. A nem primer s a szupplementer motoros arek .................................... 874
6.5.3. A motoros kregrszek afferentcija ...................................................... 876
6.5.4. A corticospinalis plya ............................................................................. 877
6.6. A kisagy mkdse ............................................................................................... 882
6.6.1. A kisagyi modulok ................................................................................... 882
6.6.2. A kisagy fejldstani s funkcionlis felosztsa ...................................... 886
6.6.3. Kisagyi srlsek tnetei .......................................................................... 887
6.7. A bazlis ganglionok mkdse ........................................................................... 888
6.7.1. A bazlis ganglionok sszekttetsei ....................................................... 889
6.7.2. A bazlis ganglionok mkdse ............................................................... 889
7. 39. fejezet - A szervezet energetikai, vz- s hhomeosztzisnak szablyozsa; cirkadin ritmus
892
7.1. Az energiamrleg s tpllkfelvtel szablyozsa (energiahomeosztzis) .......... 893
7.1.1. A homeosztatikus szablyozs kzponti kapcsol mechanizmusai ........ 894
7.1.2. Az orexign s anorexign plykat r informcik .............................. 897
7.1.3. Szablyozsi tnyezk szerepe az anorexiban, hyperphagiban s elhzsban
899
7.2. A vzforgalom s szablyozsa ............................................................................. 900
7.2.1. Vzforgalom ............................................................................................. 900
7.2.2. A vzmrleg egyenslyt biztost kzponti mechanizmusok ................. 900
7.2.3. A vzfelvtel szablyozsa: a szomjsgrzet .......................................... 901
7.2.4. A vzkivlaszts szablyozsa: vazopresszin (AVP) ............................... 902
7.2.5. Centrlis diabetes insipidus ...................................................................... 903
7.3. A testhmrsklet szablyozsa ........................................................................... 903
7.3.1. Hmrleg, hegyensly ............................................................................ 904
7.3.2. A hszablyozs kzponti mechanizmusai .............................................. 906
7.3.3. A felmelegeds elleni vdekezs reakcii ............................................... 906
7.3.4. A lehls elleni vdekezs reakcii ......................................................... 906
7.3.5. Veleszletett s tanult magatartsi reakcik ............................................ 907
7.3.6. A lz ......................................................................................................... 907
7.4. Cirkadin ritmus ................................................................................................... 908
7.4.1. A bels ra, a nucleus suprachiasmaticus (SCN) ................................. 908
7.4.2. A szabadonfut periodicits ................................................................. 910
8. 40.fejezet - Az emocionlis reakcik kzponti idegrendszeri szervezse ......................... 911
8.1. A kszenlti (vsz-) reakci (Cannon fight or flight reakcija) ..................... 911
8.1.1. A hypothalamus elektromos ingerlsvel kivlthat vlaszok ................. 911
8.1.2. A mellkvese velllomnynak szerepe a kszenlti reakcikban ......... 912
8.2. Az amygdala szerepe az emocionlis reakcikban ............................................... 912
8.2.1. A flelmi vlasz ...................................................................................... 913
8.2.2. Az amygdala szerepe a memria kialakulsban ..................................... 914
8.3. Az agy jutalmazsi (reward) rendszere ............................................................. 914
8.4. Hangulat, kedlyllapot ........................................................................................ 916
8.4.1. Kros hangulat- (kedlyllapot-) vltozsok ............................................ 917
9. 41. fejezet - Az idegrendszer alvsi s brenlti mkdsi mintzata .............................. 918
9.1. Alvsi stdiumok .................................................................................................. 918
9.1.1. Az EEG alapjn elklnthet alvsi fzisok ........................................... 919
9.1.2. A thalamocorticalis krk szerepe az EEG szinkronizcijban ............. 920
9.1.3. A reticularis mag szerepe az alvsi orsk keletkezsben ....................... 921
9.1.4. Az alvs jelentsge a kregmkds fenntartsban .............................. 921
9.2. A krgi mkds vltakozsrt felels kreg alatti struktrk ............................ 922
xiv
9.2.1. Agyi elektromos aktivits klnbz szint tmetszsek utn ................ 923
9.2.2. Narcolepsia ............................................................................................... 925
9.2.3. Coma kialakulsa idegrendszeri srlsek utn ....................................... 925
10. 42. fejezet - A kognitv mkdsek szervezdse ........................................................... 926
10.1. Asszocicis arek s a fltekk egyttmkdse .............................................. 926
10.1.1. Az agykreg asszocicis arei ............................................................. 926
10.1.2. A split-brain (hastott agy) szindrma ............................................ 928
10.2. A beszd idegrendszeri szervezse ..................................................................... 928
10.2.1. A beszdkszsgrt felels struktrk elhelyezkedse .......................... 929
10.3. Az idegrendszer plaszticitsa: tanuls s memria ............................................. 932
10.3.1. Az implicit (nem deklaratv) emlkezet ................................................. 932
10.3.2. Az explicit (deklaratv) emlkezet ......................................................... 935
10.3.3. A memria kialakulsnak cellulris alapjai .......................................... 937
11. Rvidtsjegyzk ...................................................................................................................... 941
xv
A tblzatok listja
4.1. 1-1. tblzat. Az emberi vrplazma fbb ionjai. A) tlagos koncentrcik. (R. Greger s U.
Windhorst: Comprehensive Human Physiology, Springer, 1996 alapjn) ....................................... 11
4.2. 1-1. tblzat. Az emberi vrplazma fbb ionjai. B) A legfontosabbak koncentrcitartomnyai
11
4.3. 1-2. tblzat. A vrplazmafehrjk ............................................................................................ 12
4.4. 2-1. tblzat. A plazmamembrn facilitatv glukztranszporterei (uniporterek) ...................... 27
4.5. 2-2. tblzat. A plazmamembrn s az intracellulris organellumok primer pumpi. A) A
plazmamembrn primer pumpi ....................................................................................................... 30
4.6. 2-2. tblzat. A plazmamembrn s az intracellulris organellumok primer pumpi. B) Az
intracellulris organellumok primer pumpi ..................................................................................... 31
4.7. 3-1. tblzat. Kzelt nyugalmi membrnpotencil rtkek ................................................... 41
4.8. 3-2. tblzat. A tintahal risaxon extra- s intracellulris ionkoncentrcii(a koncentrcik mmol/l
rtkben*) .......................................................................................................................................... 41
4.9. 4-1. tblzat . A hmsejtek plazmamembrnjnak fontosabb transzportelemei ........................ 45
4.10. 5-1. tblzat . A receptorfehrjk osztlyozsa ....................................................................... 58
4.11. 5-2. tblzat. Nukleris receptorok s ligandjaik. Klasszikus hormonok nukleris receptorai
58
4.12. ................................................................................................................................................. 59
4.13. ................................................................................................................................................. 59
4.14. 5-3. tblzat . A heterotrimer G-fehrjk osztlyozsa -alegysgeik szerkezete alapjn ...... 62
4.15. 5-4. Tblzat . Nhny 7-TM receptor, amelyek msodik hrviv mechanizmushoz kapcsoldnak
64
4.16. 6-1. tblzat . Az idegrostok osztlyozsa a rosttmr s vezetsi sebessg alapjn ............ 93
4.17. ................................................................................................................................................. 94
4.18. 6-2. tblzat . Az emlsk neuronjaiban tallhat fbb neuropeptidek ................................... 97
4.19. 6-3. tblzat . A kis molekulj neurotranszmitterek ionotrop s metabotrop receptorai ..... 104
4.20. 6-4. tblzat . Az acetil-kolin muszkarinszer hatsai a klnbz effektorsejteken ........... 115
4.21. 6-5. tblzat . A noradrenalin (s adrenalin) hatsai a klnbz effektorsejteken .............. 115
4.22. 7-1. tblzat . A szvizom s a vzizom egyes tulajdonsgainak sszehasonltsa ............... 121
4.23. 7-2. tblzat . A simaizmok s a vzizmok egyes tulajdonsgainak sszehasonltsa .......... 122
4.24. 7-3. tblzat . A tbbegysges simaizmok beidegzse, a transzmitterek s a receptorok ..... 148
4.25. 7-4. tblzat. Az egyes szervek egyegysges simaizomzatnak beidegzse, a transzmitterek s a
receptorok ....................................................................................................................................... 150
5.1. 8 -1. tblzat . A lgzsfuncit jellemz fiziolgiai s orvosi kifejezsek .............................. 155
5.2. 8-2. tblzat. A lgzsi funkcik jellemzsre hasznlt szimblumrendszer ........................... 155
5.3. 8-3. tblzat . A CO2 megoszlsa az artris s a kevert vns vrben ................................... 181
5.4. 8-4. tblzat . A vzmentes s a vzgzzel teltett leveg, valamint az alveolaris gz frakcionlis
gzkoncentrcii s azok parcilis nyomsa (kerektve) ............................................................... 184
5.5. 8-5. tblzat . Lgzsi gzok az artris s a jobb szvflbl vett kevert vns vrben ........... 191
5.6. 9-1. tblzat. A vrramls s az O2-fogyaszts megoszlsa nyugalomban*. Folkow, B. s Neil, E.
(1971): Circulation cm knyve alapjn, Oxford University Press, London ................................ 209
5.7. 9-2. tblzat . A nagy vrkr ereinek tmri. Folkow, B. s Neil, E. (1971): Circulation cm knyve
alapjn, 12. old. Oxford University Press, London ......................................................................... 215
5.8. 9-3. tblzat . A kering vr megoszlsa nyugalomban .......................................................... 218
5.9. 9-4. tblzat . Az ellenlls megoszlsa a nagy vrkr sorosan kapcsolt rszakaszaiban. Holtz, J
(1996) in: Comprehensive Human Physiology. From Cellular Mechanisms to Integration. Vol. 2. 1867.
oldal Springer, Berlin-Heidelberg adatai alapjn ............................................................................ 219
5.10. 9-5. tblzat . A nagy s a kis vrkr keringsdinamikai paramtereinek sszehasonltsa . 235
5.11. 10-1. tblzat . A. Az egyes szvrszekben mkd legfontosabb ionramok s funkciik.
Sinuscsom ..................................................................................................................................... 244
5.12. 10-1. tblzat . B. Az egyes szvrszekben mkd legfontosabb ionramok s funkciik. His-kteg,
Tawara-szrak, Purkinje-rostok, pitvari s kamrai myocytk, atrioventricularis csom als rsze 245
5.13. 10-2. tblzat . Ingerletvezetsi sebessgek a szvben. Katz, A. M. (1992): Physiology of the Heart.
2. kiads, Raven Press, New York 475. oldal alapjn ................................................................... 246
5.14. 10-3. tblzat . A kardiolgiban hasznlt nemzetkzi rvidtsek ...................................... 253
xvi
5.15. 10-4. tblzat . A szvciklus egyes szakaszainak idtartama emberben (nyugalmi krlmnyek
kztt). Katz, A. M. (1992): Physiology of the Heart. 2. kiads, Raven Press, New York 363. oldal alapjn
......................................................................................................................................................... 254
5.16. 10-5. tblzat A. A jobb s a bal szvfl nyomsviszonyainak sszehasonltsa. Pitvari
nyomsrtkek (Hgmm) ................................................................................................................. 257
5.17. 10-5. tblzat B. A jobb s a bal szvfl nyomsviszonyainak sszehasonltsa. Kamrai
nyomsrtkek (Hgmm) ................................................................................................................. 257
5.18. 12-1. tblzat. Cardiovascularis paramterek vltozsa klnbz mrtk aktivits sorn. Little,
R.C., Little, W.C. (1989): Physiology of the Heart and Circulation, 4. kiads, Year Book Medical Publ.,
Chicago, Ill. adatai alapjn ............................................................................................................. 315
5.19. 12-2. tblzat . A szv szimpatikus s paraszimpatikus szablyozst befolysol tnyezk 319
5.20. 13-1. tblzat. A szvfrekvencia nvekedsnek hatsa az sszegezett szisztols idtartamra. Greger,
R., Windhorst, U. (szerk.) (1996): Comprehensive Human Physiology, Springer, Berlin, 90-1. tblzat
alapjn ............................................................................................................................................. 332
5.21. 13-2. tblzat . A hterhelst kvet keringsi vltozsok. [Rowell, L.B. (1974): Physiol. Rev. 54.
75-79 alapjn] ................................................................................................................................ 339
5.22. 13-3. tblzat . A. A verejtk sszettele. Bijman, J. (1987): Kidney Int. 32. Suppl. 21., S109-S110
adatai alapjn. A primer szekrtum ionkoncentrcii ..................................................................... 340
5.23. 13-3. tblzat . B. A verejtk sszettele. Bijman, J. (1987): Kidney Int. 32. Suppl. 21., S109-S110
adatai alapjn. A vgs szekrtum sszettelnek vltozsa a szekrci intenzitsa szerint .......... 340
5.24. 13-4. tblzat . A vrplazma s a cerebrospinalis folyadk (CSF) egyes ionjainak koncentrcii
352
6.1. 14-1. tblzat . A vesekerings standard paramterei ............................................................. 362
6.2. 14-2. tblzat . A. Az egyes nephronszakaszok jellegzetes transzportelemei . (A Na+K+-pumpa
minden sejtben jelen van, s ezrt nem tntettk fel). Proximalis tubulus (pars convoluta s pars recta)
368
6.3. 14-2. tblzat . B. Az egyes nephronszakaszok jellegzetes transzportelemei . (A Na+K+-pumpa
minden sejtben jelen van, s ezrt nem tntettk fel). Henle-kacs vastag felszll szegmentuma (TAL)
368
6.4. 14-2. tblzat . C. Az egyes nephronszakaszok jellegzetes transzportelemei . (A Na+K+-pumpa
minden sejtben jelen van, s ezrt nem tntettk fel). Distalis kanyarulatos csatorna ................... 369
6.5. 14-2. tblzat . D. Az egyes nephronszakaszok jellegzetes transzportelemei . (A Na+K+-pumpa
minden sejtben jelen van, s ezrt nem tntettk fel). Gyjtcsatorna, gyjtcsatornasejt (principal cell)
......................................................................................................................................................... 369
6.6. 14-2. tblzat. E. Az egyes nephronszakaszok jellegzetes transzportelemei . (A Na+K+-pumpa
minden sejtben jelen van, s ezrt nem tntettk fel). Gyjtcsatorna, kztes sejt ....................... 369
6.7. 14-3. tblzat . A Na+-transzport diuretikus hats specifikus gtlszerei .............................. 369
6.8. 14-4. tblzat. A vese nhny veleszletett transzportdefektusa ............................................. 382
6.9. 14-5. Tblzat . A Henle-kacs, a distalis kanyarulatos csatorna s a gyjtcsatorna transzport- s
passzv permeabilitsi tulajdonsgai ............................................................................................... 385
6.10. 14-6. tblzat. Az interstitialis folyadk s a gyjtcsatorna ozmotikus koncentrcii a bels
velben antidiuretikus llapotban. Vander, A. J. (1998): Some difficult topics to teach (and not to teach)
in renal physiology. Am. J. Physiol. 275 (Adv. Physiol. Educ.), S1148-S1156 adatai alapjn ...... 386
6.11. 14-7. tblzat . A filtrlt ntrium visszaszvdsa az egyes csatornaszakaszokon ................ 394
6.12. 15-1. tblzat . A. Az angiotenzin II akut s krnikus hatsai. Akut hatsok ........................ 402
6.13. 15-1. tblzat . B. Az angiotenzin II akut s krnikus hatsai. Krnikus hats ..................... 402
6.14. 16-1. tblzat . A vrplazma kalciumfrakcii ........................................................................ 410
6.15. 16-2. tblzat. A plazma PTH- s Ca2+-koncentrcijnak kros vltozsai ......................... 421
6.16. 17-1. tblzat . Az artris vr sav-bzis paramterei ........................................................... 431
7.1. 19-1. tblzat . Az enteralis idegrendszer neurotranszmitterei ................................................ 449
7.2. 19-2. tblzat . A gyomor-bl rendszer endokrin sejtjei s az elvlasztott peptidhormonok ... 453
7.3. 21-1. tblzat . A gyomor nylkahrtyjban tallhat endokrin/parakrin sejttpusok ........... 477
7.4. 21-2. tblzat . A G-sejtek gasztrinszekrcijnak aktivl s gtl szablyozsa ................ 484
7.5. 21-3. tblzat. A pancreasnedv fehrji: proenzimek, aktv enzimek s szablyoz molekulk 487
7.6. 21-4. tblzat. A hyperbilirubinaemikat jellemz laboratriumi leletek ............................... 496
7.7. 22-1. tblzat . A tpanyagok luminalis s cellularis lebontsa a tpcsatornban ................... 501
7.8. 22-2. tblzat . Az enterocytk transzporterei ......................................................................... 502
7.9. 22-3. tblzat . A sznhidrtok lebontsnak enzimei ............................................................. 505
7.10. 22-4. tblzat. A lipidlebonts enzimei ................................................................................. 509
7.11. ............................................................................................................................................... 512
xvii
7.12. 23-1. tblzat . A vr glukzszintjnek szablyozsban szerepl hormonok ...................... 520

7.13. 23-2. tblzat . Az inzulin elvlasztst szablyoz tnyezk .............................................. 528
7.14. 23-3. tblzat . Az inzulin fontosabb hatsai ......................................................................... 528
7.15. 23-4. tblzat . Az inzulin, a glukagon s az adrenalin hatsai a transzporttpanyagok vrszintjeire
531
7.16. 23-5. tblzat . A glukagon szintzist s szekrcijt szablyoz tnyezk ........................ 537
7.17. 23-6. tblzat . Az inzulinhiny s a glukagontlsly kvetkezmnyei diabetes mellitusban 542
7.18. 24-1. tblzat. A fbb tpanyagok energiartke s az O2energia-egyenrtke a tpanyagok
oxidcija sorn .............................................................................................................................. 548
7.19. 24-2. tblzat. Esszencilis aminosavak ................................................................................ 550
7.20. 24-3. tblzat. Az alap-energiaforgalom frfiakban s nkben mrt rtkei. Harris, J. A.;
Benedict, F. G. (1919): A biometric study of basal metabolism in men. Carnegie Institute, Washington,
publ. no. 279, pp. 1-266 alapjn megadott, ill. tszmtott adatok ................................................. 553
8.1. 25-1. tblzat. Egszsges emberek fehrvrsejtszmnak (sejt/l) tlagrtke s az
rtkhatrok. Documenta Geigy (1968): Wissenschafliche Tabellen. 7. kiads, Basel, J. R. Geigy AG
adatainak felhasznlsval .............................................................................................................. 567
8.2. 27-1. tblzat . A thrombocytkat aktivl anyagok s eredetk ............................................ 621
8.3. 27-2. tblzat . Az endothelsejtek szerepe a vrzscsillapodsban ......................................... 623
8.4. 27-3. tblzat . A. Az alvadsi faktorok elnevezse . A I. S. Wright ltal ajnlott rendszert az
Egszsggyi Vilgszervezet (WHO) illetkes bizottsga elfogadta.Az Egszsggyi Vilgszervezet ltal
szmmal jellt faktorok ................................................................................................................... 626
8.5. 27-3. tblzat. B. Nem szerepelnek a WHO szmokkal jellt listjn ..................................... 627
8.6. 27-4. tblzat . Az aktivtor komplexek sszehasonltsa ...................................................... 629
9.1. 28-1. tblzat . Szteroidhormonok az emberi szervezetben .................................................... 641
9.2. 28-2. tblzat . A szteroidhormonok szintzisben szerepl enzimek. A: P-450 enzimek ...... 644
9.3. 28-2. tblzat . A szteroidhormonok szintzisben szerepl enzimek. B: Hidroxiszteroid-
dehidrogenzok ............................................................................................................................... 645
9.4. 28-3. tblzat. Az adenohypophysis hormonjai ....................................................................... 648
9.5. 28-4. tblzat. A hypophyseotrop hormonok, szinonimik s rvidtseik ............................. 651
9.6. 28-5. tblzat. Az adenohypophysis hormonjainak kmiai szerkezete ................................... 652
9.7. 28-6. tblzat . Az emberi nvekeds szakaszai s az egyes endokrin tnyezk szerepe ....... 657
9.8. 28-7. tblzat . A szlets utni nvekedsben szerepl endokrin tnyezk* .......................... 660
9.9. 29-1. tblzat . Az emberi vrplazma tiroxinkt fehrji ...................................................... 671
9.10. 29-2. tblzat . A pajzsmirigyhormonok hatsa egyes anyagcsere-folyamatokra* ................ 674
9.11. 30-1. tblzat . A mellkvesekreg-hormonok tlagos napi szekrcija ............................... 682
9.12. 30-2. tblzat . Termszetes s szintetikus kortikoszteroidok gluko- s mineralokortikoidhatsai
685
9.13. 31-1. tblzat. A nemi fejlds, nemi funkcik s az andrognhormonok kapcsolata .......... 699
9.14. 31-2. tblzat . Az erekci egyes szakaszai ........................................................................... 712
9.15. 32-1. tblzat . Az sztrognhormonok reproduktv hatsai ................................................ 723
10.1. 33-1. tblzat . Az idegtudomny trgykrben odatlt Nobel-djak 19002004 kztt ..... 739
10.2. 34-1. tblzat . A hts kteglemniscus medialis s az anterolateralis szenzoros rendszer
sszehasonltsa .............................................................................................................................. 758
10.3. 34-2. tblzat . A nociceptorokat aktivl s szenzitizl endogn anyagok. A) Aktivtorok 768
10.4. 34-2. tblzat . A nociceptorokat aktivl s szenzitizl endogn anyagok. B) Szenzitiztorok 768
10.5. 34-3. tblzat . Egyes opioid peptidek szerkezete. H. L. Fields (1987): Pain. McGraw-Hill, New
York alapjn ................................................................................................................................... 772
10.6. 36-1. tblzat. A klnbz hangforrsokkal keltett hangok hangnyomsszintje (dB SPL) s
ezeknek a 20 Pa referenciaszintre vonatkoztatott hangnyomsa .................................................. 814
10.7. 38-1. tblzat . Az izomzatot beidegz axonok s funkciik ................................................ 858
10.8. 38-2. tblzat . A bazlis ganglionok funkcii ...................................................................... 888
10.9. 39-1. tblzat . Az energiahomeosztzisban szerepl meditorok . G. S. Barsh s M. W.
Schwartz (2002) Nature Genetics, 3. kt. 591. Alapjn. A. Neuropeptidek ................................. 896
10.10. 39-1. tblzat . Az energiahomeosztzisban szerepl meditorok . G. S. Barsh s M. W.
Schwartz (2002) Nature Genetics, 3. kt. 591. Alapjn. B. Perifris molekulk (hormonok kzponti
idegrendszeri tmadsponttal) ....................................................................................................... 896
10.11. 39-2. tblzat. A vzforgalom fiziolgis rtkei ................................................................ 900
10.12. 39-3. tblzat . Az egyes rterletek nyugalomban mrt vrramlsa, O2-fogyasztsa, htermelse,
valamint a vns s artris vr hmrsklete kztti klnbsg. L. B. Rowell (1986): Human
xviii
Circulation: Regulation During Physical Stress. Oxford University Press, New York cm knyvben
szerepl adatok tszmtsa alapjn] ............................................................................................. 904
10.13. 40-1. tblzat. Az amygdala elektromos ingerlst kvet reakcik s megnyilvnulsuk
flelmi llapotban. M. Davis (1992): The role of the amygdala in fear and anxiety. Annu. Rev. Neurosci.
15. 356. nyomn ............................................................................................................................. 913
10.14. 42-1. tblzat . Az agykreg fbb motoros, szenzoros s asszociatv mezi . E. R. Kandel, J. H.
Schwartz s Th. M Jessell,. (1991): Principles of Neural Science. 3. kiads, Prentice-Hall International
Inc. Englewood Cliffs, New Jersey, 824. alapjn] ......................................................................... 927
xix
Elsz az tdik kiadshoz
Az Orvosi lettan Tanknyve 1997 ta ll az orvostanhallgatk rendelkezsre, s az eltelt msfl vtized alatt
ngy kiadst s tbb utnnyomst rt meg. Szmtsaim szerint a haznkban mkd orvosok mintegy tde
ebbl a knyvbl prblta megtanulni az orvostudomny egyik alapjt, az orvosi lettant.
A knyv alapkoncepcija kezdettl fogva a fiziolgiai jelensgek cellulris s molekulris szemllete volt, s ez
maradt az 5. kiadsban is. Ennek helyessgt igazolja, hogy a modern orvostudomny egyre nagyobb szmban
kpes a betegsgek htterben ll folyamatokat molekulris s genetikai szinten rtelmezni. Ez a fejlds
tkrzdik abban is, hogy a klinikai tanknyvek nvekv terjedelemben trgyaljk az alapkutatsok
eredmnyeit, felsorolva a betegsgek mgtt meghzd molekulris vltozsokat (hivatkozva pl. a klnbz
ioncsatornk s transzporterek csaldjaira, genetikjra). Ezzel sszhangban az orvosi lettan angol s nmet
nyelv piacvezet legnagyobb pldnyszm/ban eladott/ban megjelen tanknyvei a fiziolgiai folyamatok
ismertetsben egyre inkbb/hangslyosabban az letbl, a beteggytl indulnak ki, a rendellenessgek
elemzsvelkiindulva teszik rthetv s logikuss a normlis folyamatokat. Br ezek az utalsok az els
kiadstl kezdve vgigvonultak ebben a knyvben is, az 5. kiadsban kibvltek, s tipogrfiai eszkzk is
tmogatjk/hangslyozzk azokat. A klinikumbl vett utalsok jobban rthetv teszik a normlis folyamatokat,
s remnyeim szerint kzelebb hozzk az olvaskat a jvbeli orvosokat vlasztott szakmjukhoz.
Szksgesnek lttam nhny fejezetet teljesen jragondolni; gy j fogalmazsban jelenik meg az izommkds,
a vrsejtek kialakulsa (lymphohaematopoesis), s jelentsen nagyobb teret kapott a szervezet vdekez
mechanizmusainak trgyalsa. Az j kutatsi eredmnyeknek megfelelen kellett lnyegesen kiegszteni a
szignltranszdukci fejezett. Megjultak a knyv bri: valamennyi j kntst kapott, tbb helyett jak
kszltek, s j brk kerltek az trt fejezetekbe.
A tanknyv els kiadsnak elszavban idztem fiatalkorom legkedvesebb lettan tanknyvnek (Starling's
Principles of Human Physiology) elszavbl C. Lovatt Evans sorait: Termszetesen, mint minden tanknyv, ez
a knyv is hzagos, felletes s elavult... Nem hiszem, hogy ppen ez a tanknyv lenne kivtel ezen ltalnos
szably all. Amikor a szerz munkja vgre r s a nyomdai korrektrapldnnyal nz szembe, mr rzi, hogy
hol szorulna szvege javtsra, kiegsztsre, ms megkzeltsre. Remlem azonban, hogy ennek ellenre az 5.
kiads hasznos segdeszkze lesz a lettan tanulsnak, s az olvasnak taln mg intellektulis rme is
lesz a knyvben.
Budapest, 2011. jlius 16.
Fony Attila
Fony Attila 1927-ben szletett. Orvosi tanulmnyait 19451951 kztt Budapesten vgezte. Egyetemi
hallgat korban demonstrtorknt kerlt a Pzmny Pter Tudomnyegyetem lettani Intzetbe (ma a
Semmelweis Egyetem lettani Intzete). 1959-ben ugyanezen az egyetemen rszt vett egy jonnan ltestett
kutatlaboratrium ltrehozsban (mai nevn Klinikai Ksrleti Kutat s Humn lettani Intzet). Kutati
rdekldse kezdettl fogva megoszlott a biokmia s az lettan kztt. Vgigjrva az egyetemi rangltrt,
1975-tl egyetemi tanr, 19811995 kztt igazgatja a plyja kezdett jelent lettani Intzetnek. 1997 ta
professor emeritusknt vesz rszt az Intzet letben. 1985 s 1991 kztt kt egymst kvet ciklusban volt az
Egyetem ltalnos Orvostudomnyi Karnak dknja. 2008-ban az Oktatsi Miniszter Etvs Jzsef-djjal
tntette ki.
xx
1. fejezet - Ksznetnyilvnts
Mint az eddigi kiadsok sorn is, a jelen kiadst szmos kollgm segtette megjegyzseivel s tancsaival.
Ezton ksznm tanszki utdaim, Hunyady Lszl s Sp?t Andrs, tovbb Czirjk Gbor, Enyedi Pter,
Geiszt Mikls, Kiss Levente, Jakus Zoltn, Lvai Magdolna, Szirmai Imre szrevteleit, tancsait s javtsait;
kln ki kell emelnem Mcsai Attila szerept, aki a kszl 26. fejezetet gondosan vgignzte, s rszleteiben
kiveszte. Ksznm tovbb, hogy rgi kollgm, Kollai Mrk most is rendelkezsre bocstotta az
Elektrokardiogram fejezett. Klns hlval tartozom rgi munkatrsamnak, Ligeti Erzsbetnek, aki vllalta a
knyv lektorlsnak fradtsgos (s hltlan) munkjt. Az brk elksztsben ks Krisztina, tovbb az
lettani Intzet munkatrsai kzl Jzan Joln s Somogyi Tiborn (Klri) segtett.
Kln ksznet illeti Bede Tamsnt a knyv tipogrfiai munklatairt, Bodor Zoltnt az brk mvszi
elksztsrt, Cornides gnest a munka szerkeszti gondozsrt. A nyomdai elkszts Dczi Imre gondos
munkjt dcsri. A Medicina Knyvkiad Zrt. vezetje Farkasvlgyi Frigyesn, akivel kt vtized sorn szinte
bartok lettnk, hossz ideje tmogatja tanknyvri munkssgomat, s folyamatosan odafigyelve mindent
megtesz, hogy a lehetsgekhez kpest minl sznvonalasabb s szebb kiads knyv jelenjen meg.
1
2. fejezet - Magyar nyelv orvosi
lettani tanknyvek
Az egyetemi tants vszzadokon keresztl lszval trtnt, f formja az elads s a bemutats volt. A
nagyhr professzorok tanteremben tadott tudsa tanittvnyaikon keresztl terjedt orszghatrokon keresztl: a
kzvetts nyelve akrcsak az eladsok a latin volt. A tudst kzvett tfog tanknyvek az jkorban
jelentek meg, jelents rszben latin nyelven. 1789-ben azonban mr megjelent az els magyar nyelv lettan
knyv. Szerzje RCZ Smuel, cme A physiologinak rvid sommja. 1862-ig kellett vrni a kvetkez
tanknyvre, amelyet BALOGH Klmn rt, cme Az emberlettan. 1875-ben egy nmetbl fordtott m,
RANKE lettana ltott napvilgot. KLUG Nndor Az emberlettan tanknyve cm munkja 1888-ban,
VERESS Elemr knyve Az lettan tanknyve, klns tekintettel az emberre els kiadsa 1913-ban, msodik
kiadsa 1919-ben jelent meg.
A magyar nyelv lettani tanknyvirodalomban fordulpontot jelentett BEZNK Aladr kinevezse a budapesti
Pzmny Pter Tudomnyegyetem lettani Intzetnek lre. Rviddel a tanszk elfoglalsa utn 1938-ban
jelentette meg az Orvosi lettan els ktett, amelyet 1941-ben kvetett a msodik ktet. A knyvet a
Magyar Orvosi Knyvkiad Trsulat jelentette meg, amely elvlhetetlen rdemeket szerzett a magyar orvosi
knyvek kiadsban; a Trsulat mkdse a II. vilghbort kveten sajnlatos mdon megsznt. A mvet
nem csak terjedelme emeli ki az eddigiek sorbl. A 20. szzadban Angliban s az Amerikai Egyeslt
lllamokban egyms utn jelentek meg angol nyelv modern felfogs orvosi lettani tanknyvek, s ezek
kisugrzst elszr az Orvosi lettan kzvettette magyar nyelvterletre. Mindjrt a knyv elszava, angol
nyelv mottjval s az angol nyelv lettan tanknyvek felsorolsval, stlusuk ismertetsvel vilgoss tette a
fordulatot, holott a trtnelemnek ez az idszaka nem volt kedvez Beznk professzor anglofil irnyvltsa
szmra. A knyvet mg ma is lvezetes olvasmnny teszi az ahogyan az olvast a kauzlis gondolkozsra
neveli, a tudomnyos felismershez vezet t lersa. A trtnelem tragikus fordulata, hogy Beznk
professzornak nem volt lehetsge tovbbi kiadsokra. Az lettani Intzet vezetstl kormnyzati nyomsra
1946-ban meg kellett vlnia. A Tihanyi Biolgiai Intzet igazgatja lett, majd 1948-ban emigrciba
knyszerlt, s Kanadban halt meg 1959-ben.
Beznk Aladr utda a budapesti lettani Intzet ln 1946-ban MANSFELD Gza lett, aki elkezdte rni sajt
lettan tanknyvt. A m Mansfeld professzor betegsge, majd 1950-ben bekvetkezett halla miatt befejezetlen
maradt, s nem jelent meg. (A jelen sorok szerzje, mint Mansfeld professzor munkatrsa tudott a kszl
knyvrl.)
1946-ban jelent meg a debreceni Tudomnyegyetem lettani Intzete igazgatjnak, WENT Istvnnak
lettan cm tanknyve. (A knyv elfutrnak tekinthet Went Istvn ltalnos Krtan cm knyve, sok
lettani vonatkozssal; Went Istvn egy idszakban egyszerre adott el lettant s krtant Debrecenben.) A
knyv kisebb terjedelm volt, mint a Beznk-fle Orvosi lettan, s taln annl knnyebben volt elsajtthat.
(Went professzor megjegyzse: ... minthogy a szerzk eltr didaktikai mdszereket alkalmaztak, a kt knyv
jl kiegsztette egymst.....) A knyven kt tovbbi tdolgozott kiadsa jelent meg, 1958-ban s 1962-ben.
1963 s 1988 kztt az orvosi lettan tanknyvei BLINT Pternek, a budapesti lettani Intzet igazgatjnak
nevhez fzdnek. (Ebben az idszakban az egyetemi tanknyveket mr a fhatsg megbzsa alapjn
ksztettk el, llami pnzgyi tmogatssal.) 1963-ban jelent meg Az lettan Tanknyve els kiadsa:
szerkesztje Blint Pter, szerzi a budapesti (akkor mg egyetlen) lettani Intzet munkatrsai, DM
Gyrgy, Blint Pter, FEKETE gnes s HRSING Lszl. Az els kiadst 1965-ben s 1968-ban kt tovbbi
kvette. (dm Gyrgy rvidesen az Etvs Lrnd Tudomnyegyetem sszehasonlt lettani Intzetnek,
Hrsing Lszl pedig a Semmelweis Orvostudomnyi Egyetem Krlettani Intzetnak igazgatja lett.)
1972-ben jelent meg a Blint Pter ltal most mr egyedl rt Orvosi lettan els kiadsa. Ezt mg hrom
tovbbi kiads kvette, a sorozat utols tagja (4. kiads) 1981-ben jelent meg. Ugyancsak Orvosi lettan lett
a cme a kvetkez, 1986-ban megjelent tanknyvnek, amely azonban mr nem a megelzk folytatsa. A
tanknyvrsi megbzst kiad fhatsg (az akkori Egszsggyi Minisztrium) ugyanis ragaszkodott hozz,
hogy az idkzben nyugalomba vonult Blint professzor mellett az mind a ngy orvostudomnyi egyetem
lettani Intzeteinek igazgatja is rszt vegyen a tanknyv megrsban. gy kapott felkrst egyes fejezetek
megrsra FONY Attila (Budapest), GRASTYN Endre (Pcs), KOVCH Arisztd (Budapest), OBL
Ferenc (Szeged) s VARGA Emil (Debrecen). Grastyn Endre azonban taln mr akkor jelentkez, s 1989-
ben vgzetess vl betegsge miatt nem vllalta egyedl a megbzst, s vele egytt kzvetlen munkatrsai,
2
Magyar nyelv orvosi lettani
tanknyvek
NGYN Lajos, BUZSKI Gyrgy, CZH Gbor, LNRD Lszl s SZAB Imre vettek rszt az
idegrendszer lettana megrsban.
1987-ben Fony Attila kezdemnyezsre az t orvosegyetemi lettani Intzet igazgatja egyetrtett abban,
hogy egy angolnyelv tanknyv kiadst javasolja az Egszsggyi Minisztriumnak. gy kerlt sor W. F.
GANONG Review of Medical Physiology cm tanknyvnek fordtsra; a fordtst legnagyobb rszben a
budapesti lettani Intzet munkatrsai, a szerkesztst ugyanebbl az intzetbl Fony Attila s MITSNYI
Attila vgeztk. A knyv Az Orvosi lettan Alapvonalai cmmel ltott napvilgot elszr 1990-ben, majd
1995-ben.
Az Orvosi lettan Tanknyve 1. kiadsa 1997-ben jelent meg, azta 3 tovbbi tdolgozott magyar nyelv kiads
ltott napvilgot (1999, 2003, 2008). A trsszerzk ezalatt vltoztak: Szcs Gza ngy kiads szmra rta meg a
vzizomrl szl fejezetet, Mitsnyi Attila ( 2010) kt kiads szmra az energiaforgalmat s az
elektrokardiogrfit, Hunyad Lszl trszerzje volt a 3. kiadsban a szenzoros mkdsek fejezetnek s a 4.
kiads lektora, Ligeti Erzsbet a 4. kiadsban 17 fejezet tdolgozst vgezte el, ezen kvl ngy kiadsban volt
egyedli szerzje a szteroidszintzis s az immunfolyamatok fejezeteinek.
3
3. fejezet - Bevezets
Az lettan, ms nven fiziolgia, az lettudomnyoknak az az ga, amely az egszsges szervezetek
mkdseivel foglalkozik. A mai rtelemben vett lettani tudomny a 17. szzad eleje ta ltezik. Ebben az
idszakban rta le megfigyelsei, valamint embereken s llatokon vgzett ksrletei alapjn William HARVEY
a vrkeringst. Harvey latin nyelv knyvnek megjelensvel (Exercitatio anatomica de motu cordis et
sanguinis in animalibus, Frankfurt, 1628) szletett meg a modern rtelemben vett lettan.
Az lettan kezdettl fogva prhuzamosan fejldtt az anatmival: a kutatkat az rdekelte, hogy a boncasztalon
megfigyelt struktra hogyan is mkdhet lben. Hossz idn keresztl az egyetemeken egytt oktattk az
anatmit s a fiziolgit. A tudomny ezen kt kzeli ga kzl a fiziolgia kezdetben jelents htrnyban volt:
a mkdst l emberben csak nagyon kivtelesen lehetett vizsglni. (Ebben az idszakban a tetemek boncolsa
mr engedlyezett volt.) Emiatt a nyilvnval korlt miatt a vizsglknak l llatokon kellett megfigyelseket
vgeznik; a ksbbiekben a kutatk (gyakran, de nem kizrlag orvosok) tudatosan vltoztattk meg a
vizsglatok krlmnyeit, s a mkdsekben bekvetkez vltozsokat vizsgltk: ezt nevezzk
ksrletezsnek.
Nagy biolgiai s filozfiai hordereje volt annak a felismersnek, hogy a klnbz llnyekben egyes
alapvet lettani jelensgek azonos mdon mennek vgbe. Ezrt felttelezhet volt, hogy emlskben s
emberben az lettani mkdsek alapjban hasonlak.
1628-tl az lettani szaktudomny meghatroz clkitzse az egyes szervek/szervrendszerek mkdsnek

minl rszletesebb feldertse volt. A 19. szzad msodik feltl kezdve ismertk fel a mkdsben szerepl
molekulkat. A kmiai fiziolgia kezdeti lpsei az anyagcsere-folyamatok megismershez kapcsoldtak, s
ezek nagy rsze a 20. szzad kzepre tisztzdott. A 20. szzad msodik felnek j technikai lehetsgei
alapjn megkezddhetett a cellulris s molekulris lettan korszaka, a mkdsek sejtszint vizsglata, a
sejtmkdsek molekulris magyarzata. Ennek a korszaknak volt az eredmnye a receptorok, a receptorokhoz
kapcsold jeltalakts, az ioncsatornk felfedezse. A szzad vgn a molekulris biolgiai mdszerek
megjelensvel elkpeszt fejldsen ment t a biolgia, ezen bell a molekulris genetika, s egyre tbb
hadllst hdt meg az orvosi lettanban. Megtudtuk, hogy egyes gnek hogyan rzdtek meg az evolci
folyamn, produktumaik hogyan tettek szert egyre jabb funkcikra. Megkezddtt az orvosi lettan jelenleg is
tart molekulris genetikai korszaka, amely teljesen j sszefggsekre hvta fel a figyelmet, s j lehetsgeket
nyit meg a betegsgek gygytsban.
4
4. fejezet - I. rsz - ltalnos lettani
s sejtlettani alapelvek
1. 1. fejezet - A bels krnyezet s a homeosztzis
HARVEY korszakot jelent felfedezse ta az lettani tudomnyok exponencilis lptkben fejldnek. Az j
tnyek radsval folyamatosan j felfogsok vltjk fel a rgieket. Ennek ellenre a 19. szzad msodik s a
20. szzad els felben kt olyan alapvet koncepci alakult ki, amelyek vltozatlanul lettani gondolkodsunk
alapjt kpezik: ezek a bels krnyezet s a homeosztzis fogalmai.
1.1. A bels krnyezet

A bels krnyezet fogalma a 19. szzad derekn lt francia fiziolgus, Claude BERNARD nevhez fzdik, aki
kifejtette, hogy ... az l szervezet voltakppen nem a kls krnyezetben (milieu exterieur) ltezik (a
lgkrben, ha llegzik, a tengerben vagy desvzben, ha ebben a krnyezetben l), hanem egy folykony bels
krnyezetben (milieu intrieur), amelyet a kering folyadk alkot, amely krlveszi valamennyi szveti elemt.
Ez a folyadk a nyirok vagy a plazma, a vr folykony alkotrsze, amely a magasabb fejlettsg llatokban a
szvetekben diffundl, s a sejtek kztti folyadkot kpezi. A bels krnyezet stabilitsa az elsdleges felttele
a ltezs szabadsgnak s fggetlensgnek.
Az els egysejt llnyek 3 millird vvel ezeltt az stengerben keletkeztek, krnyezetk (kls krnyezet) az
akkori tengervz volt. Az lland sszettel tengervz a sejtek szmra stabil krnyezetet bizostott. Minden
egyes sejt kzvetlenl a tengervzzel llt folyamatos kapcsolatban, egyes anyagokat onnan vett fel, msokat
pedig oda adott le. A sejtekben lv intracellulris folyadk sszettele alapjban klnbztt a tengervz
sszetteltl. Az evolci sorn soksejt szervezetek jelentek meg, amelyek legtbb sejtje mr nem rintkezett
kzvetlenl a kls krnyezettel. Megjelent a keringsi rendszer: a vrkerings kttte ssze az egyes sejteket,
ill. szerveket egymssal, s biztostotta az sszekttetst a kls krnyezettel. Ezen fejldsi folyamat
eredmnyeknt az egyes sejtek mr a velk kzvetlenl rintkez bels krnyezetben lnek, s ezzel llnak
ugyanolyan folyamatos kapcsolatban, mint eredetileg az egysejtek lltak az stengerrel.
1.1.1. A bels krnyezetre vonatkoz fizikai-kmiai alapfogalmak

1.1.1.1. A testnedvek alkotrszeinek mrtkegysgei
A testnedvek lettannak megrtse a nedvek sszettelnek megismersvel vette kezdett. A kmiban a

tmegegysg a mol. A fizikai kmiban a koncentrcik helyes megjellse az egy kg oldszerben oldott molok
mennyisge, mol/kg oldszer (mollis koncentrci, molalits). Biolgiai rendszerekben az oldszer a vz, a
mollis koncentrci a molban kifejezett oldott anyag/kg H2O. A biolgiai tudomnyokban, belertve az lettant
s az orvostudomnyt, a koncentrcikat gyakran mol/liter dimenziban adjuk meg (molris koncentrci,
molarits), vagy gyakrabban mmol/liter (= 10 3 mol/liter) dimenziban. Hg oldatokban a mollis s a molris
koncentrcik csak kis mrtkben trnek el egymstl; a vrplazma nagy szrazanyag-tartalma miatt a mollis
s a molris koncentrcik klnbznek.
Ionizlt anyagok koncentrcijt vagy mmol/literben adjuk meg, vagy az ionizcit figyelembe vve mval/liter
rtkben. (Az angol szakirodalom a milliekvivalens/liter elnevezst hasznlja, rvidtse mEq/liter; az SI-ben
nem hasznlatos sem a mval, sem a mEq mrtkegysg, s ez pl. a 17. fejezetben bizonyos elfogadott
pontatlansgokat eredmnyez.) Egyrtk ionok esetben (mint a Na +, K+, Cl, HCO3, H2PO4) a mmol/literben
megadott koncentrcik szmszeren megegyeznek a mval/literben megadott koncentrcikkal. Ktrtk ionok
(mint a Ca2+, Mg2+, HPO42) esetben a mmol/liter rtket a tltsek szmval (a pldkban kettvel) kell
megszorozni a mval/liter rtk megadshoz. A fehrjk polielektrolitok szmos ionizcira kpes csoporttal; a
fehrjk a szervezetben tbbsgkben polianionok (fehrjen, ahol n a negatv tltsek szma, amelyet sav-bzis
titrlssal llaptunk meg): a fehrjk esetben a mol/l rtk jelentsen eltr a mval/l rtktl.
1.1.1.2. Ozmzis
Vizes oldatokban egy vagy tbb oldott anyag jelenlte cskkenti a vz kmiai potenciljt. Ennek lthat
kvetkezmnyeit elszr olyan rendszerben tapasztaltk, amelyben kt eltr sszettel kompartmentet (vizes
5
I. rsz - ltalnos lettani s
sejtlettani alapelvek
oldatot) egy hatrol membrn vlasztott el. A membrn tjrhat volt a vz, de tjrhatatlan az oldott anyagok
szmra: az ilyen membrnokat fligtereszt, szemipermebilis membrnoknak nevezzk. A vzmolekulk
nett mozgsa a membrnon keresztl a hgabb oldat fell a koncentrltabb oldat fel irnyult (ozmzis,
ozmotikus vzramls). Ha a kt oldat nyitott trben helyezkedett el (pl. egy pohrban, amelyet
szemipermebilis membrn osztott kett), akkor a koncentrltabb oldat trfogata nvekedett s a hgabb oldat
trfogata ugyanannyival cskkent.
1.1.1.3. Ozmotikus nyoms
Ha a kt eltr koncentrcij folyadk egy U alak cs kt szrban membrnnal elvlasztva foglalt helyet,
lthatv vlt, hogy a koncentrltabb oldatot tartalmaz szrban a folyadkszint (a folyadkoszlop magassga)
emelkedett: ez nyomsklnbsget jelzett, amelyet a kt oldat kztti nett vzmozgs hozott ltre. A
koncentrltabb oldatra nehezed hidrosztatikus nyoms megsznteti az ozmotikus vzramlst. Az a
hidrosztatikus nyoms, amely ppen meglltja az ozmotikus vzramlst, a koncentrltabb oldat ozmotikus
nyomsa a hgabb oldatval szemben. Az ozmotikus nyomst (mint nyoms, er jelleg) az lettanban Hgmm-
ben vagy kilopascalban (kPa) mrjk.
1.1.1.4. Ozmolalits s ozmolarits
Az ozmotikus nyoms az oldott rszecskk (molekulk vagy ionok) szmnak fggvnye. Idelisan, nem
elektrolit oldatokban az ozmotikus nyoms () = R T mollis koncentrci: ez van't Hoff trvnye. (R a
gzlland, T a Kelvin fokban megadott abszolut hmrsklet.) Disszocil oldott anyagok (elektrolitek)
esetben az oldott elektrolit mollis koncentrcijt szoroznunk kell a disszocicival keletkezett ionok
szmval (azaz NaCl esetben kettvel, Na2SO4 esetben pedig hrommal). Ebben az esetben = R T n
mollis koncentrci, n egyenl a keletkezett ionok szmval. [Pontos szmtsokban egy tovbbi faktort, az
ozmotikus koefficienst () is tekintetbe kell vennnk, a jelen fejezetben ezt elhanyagoljuk.] Az ozmolalits (a
koncentrci egysge, rvidtse Osm/kg H2O) valamennyi oldott rszecske mollis koncentrciinak sszege.
Az lettanban mrtkegysgnk 103 Osm/kg H2O, azaz mOsm/kg H2O. Esetenknt az ozmolalits helyett az
ozmolarits rtkt adjk meg az ozmotikus koncentrci rtkeknt. Az ozmolarits = Osm/liter oldat, illetve
biolgiai folyadkokban gyakrabban mOsm/liter oldat. Amennyiben kt olyan biolgiai folyadk ozmotikus
koncentrciit kell sszehasonltanunk, amelyekben a fehrjekoncentrci jelentsen klnbzik (pl. az
interstitialis s az intracellulris folyadk kztti ozmzist vizsgljuk), akkor az ozmolalits megadsa a helyes.
A vz kmiai potenciljnak az oldott anyagok hatsra bekvetkez vltozsa az oldat fagyspontjnak

vltozsban is megnyilvnul (fagyspontcskkens). Annak a vizes oldatnak a fagyspontja, amelynek
ozmotikus koncentrcija egy Osm/kg H2O = 1,86 C. Az oldat ozmolalitst tbbnyire az oldat
fagyspontcskkense alapjn mrjk. Az azonos fagyspontcskkens oldatok izozmotikus oldatok. A
vrplazma, az interstitialis s az intracellulris folyadk izozmotikus folyadkok. Ha valamely oldat
ozmolalitsa az emltetteknl alacsonyabb, akkor ezt hipozmotikus oldatknt emltjk; az izozmotikusnl
magasabb ozmolalits oldatok hiperozmotikusak.
1.1.1.5. Rejekcis hnyados
Ha a kompartmenteket elvlaszt membrn nemcsak vzre permebilis, de rszlegesen tjrhat valamelyik

oldott anyagra is, ezt a rejekcis hnyados, a rtk jellemzi. A rtke 1 s 0 kztt vltozhat: az rtk akkor
1, ha a membrn az oldott anyagot egyltaln nem engedi t, s akkor 0, ha a membrn az oldott anyagot
teljesen tengedi. Ha a < 1, akkor az ozmotikus nyoms, mr nem szmthat ki a fagyspontcskkens
alapjn. A kompartmentek kztti ozmotikus nyoms kialakulsa a rtkkel egytt cskken.
Az lettanban a membrn permeabilitst figyelembe vve az ozmzis, ozmotikus vzramls jellemzsre a

tonicits fogalmt hasznljuk. Ha a rtke 1, akkor az ozmolalits egyenl a tonicitssal, s az ozmotikus
nyomst az ozmolalits alapjn szmthatjuk. Ha azonban a rtke kisebb mint 1, akkor a tonicits kisebb,
mint az ozmolalits. Minthogy a biolgiai membrnok esetben a rtk 0 s 1 kz esik, az ozmotikus
vzramlst az elvlasztott oldatok tonicitsa hatrozza meg. Az izotnis, hipertnis s hipotnis fogalmakra
a tovbbiakban trnk vissza.
1.1.2. Az extracellulris folyadk

Az extracellulris folyadk rszben az ereken bell (intravascularisan), rszben az ereken kvl
(extravascularisan) helyezkedik el. Az ereken belli s kvli kompartmenteket a kapillrisok membrnja
(endothelium s bazlis membrn, l. a 9. fejezetet) vlasztja el.
6
Az extracellulris folyadk ereken belli kompartmentje a vrplazma: ez az extracellulris folyadknak

mintegy negyedt teszi ki. A vrplazma a vr folykony rsze. A vr heterogn rendszer: a folykony fzisban
klnbz sejtes elemek [vrsvrsejtek (erythrocytk), vrlemezkk (thrombocytk), lymphocytk,
granulocytk s monocytk] szuszpenzit kpeznek.
A sejtes elemek a vr 44-46%-t, a vrplazma pedig 54-56%-t teszi ki. A sejtes elemek arnya a teljes vren
bell a hematokritrtk, amelyet ma frakcionlis rtkben fejeznk ki (szmszeren teht 0,44-0,46). A sejtes
elemek legnagyobb rszt a vrsvrsejtek teszik ki, a 0,44-es hematokritrtkbl a vrsvrsejtek rszesedse
0,43.
Az extracellulris folyadk rplyn kvli kompartmentje az interstitialis folyadk. A sejtek szvetekk

szervezdnek. A szvetekben a sejtek felletk egy rszvel egymshoz tapadnak, mg felsznk msik rsze a
szvetkzti, ms nven interstitialis trrel rintkezik (1-1. bra). Az interstitialis trben a mechanikai stabilitst
a szilrd rostok (kollagn- s ms rostok) jelenlte biztostja. A rostok kztt a folykony fzist az interstitialis
folyadk, a sejtek kzvetlen krnyezete kpezi.
1-1. bra. Az intercellulris s az intravasalis folyadk elhelyezkedse
1.1.2.1. Az extracellulris folyadk ozmolalitsa
Az emlsk extracellulris folyadknak ozmotikus koncentrcija kb. 290 mOsm/kg H 2O. A teljes
ozmolalitsbl a ntriumionok rszesedse mintegy 140 mOsm/kg H 2O, a kloridionok kb. 100 mOsm/kg H2O
s a bikarbontionok 24 mOsm/kg H2O. A teljes ozmolalitsbl teht tbb mint 260 mOsm/kg H 2O-t a ntrium-
, a klorid- s a bikarbontionok fedeznek: ez a hrom ion teszi ki gerincesekben az extracellulris folyadk
ozmotikus vzt, mg a tbbi oldott anyag (kalcium-, magnzium- s foszftionok, glukz, urea s ms szerves
vegyletek) fiziolgisan csak kisebb szerepet jtszanak (1-2. bra).
7
1-2. bra. A vrplazma ozmolalitst meghatroz tnyezk: ionok s nem ionizlt sszetevk
1.1.3. A sejtek s az extracellulris folyadk kztti vzmegoszls

A sejtek nagy rszben a plazmamembrn csak kevss tereszt ntriumionokra; a vzpermeabilits viszont
sokkal nagyobb (l. a 2. fejezetet). A sejteken belli intracellulris folyadk ozmotikusan aktv rszecski a
klium, a szervetlen foszft, klnbz szerves foszftvegyletek s ms szerves anionok. A felsorolt anionokra
nzve a plazmamembrn els megkzeltsben nem permebilis. A korltozott ionpermeabilits s a
nagysgrendileg nagyobb vzpermeabilits kvetkeztben a plazmamembrn megkzelti a mr emltett
szemipermebilis membrnok tulajdonsgait. Mivel a vz viszonylag szabadon ramlik a membrnon keresztl,
a membrn kt oldala kztt nincs ozmotikus koncentrci klnbsg, az extracellulris s az intracellulris
folyadk izozmotikus.
A plazmamembrn szemipermeabilitsa azt jelenti, hogy a sejtek trfogatt a sejteken belli s kvli
ozmotikusan aktv rszecskk szma hatrozza meg. A sejtek nagy rsze ozmomterknt viselkedik: ha az
ozmolalits akr a sejteken bell, akr a sejteken kvl vltozik, a sejtek trfogata is megvltozik. Ezekben az
8
esetekben a vz a plazmamembrnon keresztl a hgabb oldatbl a koncentrltabb oldat irnyba ramlik

(ozmotikus vzvndorls, a vzpermeabilits mechanizmusait a 2. fejezetben rjuk le).
A sejttrfogat n, sejtduzzads kvetkezik be:
ha a sejten belli ozmotikus ekvivalensek szma nvekszik (intracellulris hiperozmzis);
ha az extracellulris ozmotikus koncentrci cskken (extracellulris hipozmzis).
A sejttrfogat cskken sejtzsugorods jn ltre:
ha a sejteken kvli ozmotikus ekvivalensek szma n (extracellulris hiperozmzis);
ha a sejteken belli ozmotikusan aktv rszecskk szma cskken (intracellulris hipozmzis, ami a sejtek
aktv trfogatszablyoza sorn fordul el, l. a 2. fejezetet).
Br az extracellulris ozmotikus koncentrci nagy rsze a ntrium-, klorid- s bikarbontionok ozmotikus

aktivitsbl addik ssze, egyes kros llapotokban a glukz magas koncentrcija az extracellulris
ozmolalits jelents tnyezjv vlhat. Ilyen llapot fordulhat el a cukorbetegsg slyos formjban (l. a 23.
fejezetet), amikor a magas plazmaglukzszint jelentsen megnveli az extracellulris ozmolalitst.
Az extracellulris folyadk ozmolalitst ltalban 290 mOsm/kg H2O-nak vesszk. Az rtket a vrplazma
fagyspontcskkensnek mrsvel hatrozhatjuk meg. Az orvosi s lettani szhasznlatban az extracellulris
folyadk ozmolalitsval azonos ozmolalits oldatokat izozmotikus oldatoknak nevezzk. Az
orvostudomnyban s az lettanban azonban gyakrabban hasznljuk az izotnis oldat kifejezst. Valamely
izozmotikus oldat akkor izotnis a vrplazmval, ha oldott anyagai nem hatolnak t a sejtmembrnon, azaz az
oldott anyagok rtke kzel 1. Mivel a Na+- s a Cl-ok rtke valamivel kisebb mint 1, csak a 154 mM
koncentrcij NaCl oldat izotnis ezt fiziolgis soldatnak nevezzk, s nap mint nap alkalmazzuk az
orvoslsban. A hipertnis s a hipotnis oldat elnevezst a vrplazma tonicitsra vonatkoztatjuk. A nyl
hipotnis szekrcis termk, a vizelet vagy hipertnis, vagy hipotnis lehet.
1.1.4. Klnleges extracellulris folyadkkompartmentek

Egyes sejtcsoportok szekrcis vagy felszv mkdskkel jelentsen mdostjk a kzvetlen krnyezetkben
lv interstitialis folyadk sszettelt. A keletkez szubkompartmentek egyedi ionsszettelek, lnyegben el
vannak vlasztva mind az rrendszeren belli plazmtl, mind az extracellulris folyadk f tmegtl. Ilyen
specilis szubkompartmentet kpez a cerebrospinalis folyadk (liquor cerebrospinalis, CSF, l. a 13. fejezetet), a
szem csarnokvze (l. a 35. fejezetet), a bels fl endolymphja (l. a 36. fejezetet), valamint a pleurar, a hasreg
s a pericardialis tr folyadktartalma. Ezeket a szubkompartmenteket transzcellulris folyadk-knt is
szoksos emlteni.
Egyes knyvekben transzcellulris folyadkknt emltik azokat a szekrtumokat is, amelyeket az

emsztmirigyek vlasztanak el, s amelyek rvid idn bell visszaszvdnak a vrkeringsbe (nyl, gyomor- s
blnedv, pancreasnedv, epe).
1.1.5. A vrplazma
Az erekben kering vrplazma a kapillrisok membrnjn keresztl az interstitialis folyadkkal rintkezik, a kt
kompartment kztt anyagok cserldnek ki (1-3. bra). Az extracellulris folyadk kt f kompartmentje kzl
a vrplazma van gyors mozgsban: brmely, az rplyba beadott anyag mintegy 5 perc alatt a teljes rplyban
egyenletesen oszlik meg. A molekulk helyvltoztatsa az interstitialis trben lnyegesen lassabb. Az ereken
belli s az interstitialis kompartmentek kztt a kis molekulk diffzis kiegyenltdse rkat vesz ignybe.
A szervezet s a klvilg (kls krnyezet) kztt hatrfelletek vannak, amelyeken keresztl anyagok s h
cserldhetnek ki. Tudatban kell lennnk, hogy az egsz tpcsatorna lumene, az egsz lgzrendszer gztere s
a vizeletelvezet rendszer valjban klvilg: a hatrfelletet a blel, ill. bort hmrtegek kpezik. A
kering vrplazma csak kzvetve, az interstitialis folyadkon s a felszni hmokon keresztl rintkezik a
klvilggal.
A vrplazma a szlltja a vznek, szervetlen ionoknak, sav-bzis puffereknek, tpanyagoknak, fehrjknek,

hormonoknak s ms jelzmolekulknak, anyagcsere vgtermkeknek s a hnek; a benne oldott gzok rvn
rszt vesz a gzok szlltsban. A vrplazmban oldott anyagok rszben diffuzbilis kis molekulk, rszben
9
nem diffuzbilis makromolekulk. Az 1-1. tblzatban tntettk fel a vrplazma fontosabb ionos sszetevinek
koncentrciit. A legfontosabb tpanyagok a glukz, laktt, piruvt, aminosavak, szabad zsrsavak,
lipoproteinek s ketontestek (acetoacett, -hidroxi-butirt); a vrplazmban szlltott bomlstermkek
(anyagcsere-vgtermkek) a bilirubin, kreatinin, urt s urea. Egszsges egynekben a legtbb sszetev
koncentrcija szk hatrok kztt mozog: egyeseket az anyagcsere folyamatai, msokat hormonok
szablyoznak. Az egyes sszetevk koncentrciinak meghatrozsa a klinikai orvosi gyakorlat lland rsze;
amenyiben jelents eltrs mutatkozik a normlrtkektl, az rtkek helyrelltsra orvosi beavatkozs vlhat
szksgess.
Az 1-1. tblzatban a bels krnyezet ionsszettelt mutattuk be: ebben a tblzatban az tlagos rtkek
szerepelnek. Az tlag annyit jelent, hogy ha egszsges emberek megfelelen nagy ltszm populcijnak
vrmintit ismtelten vizsgljuk, valamennyi vizsglatsorozat eredmnynek tlaga kzel esik az 1-1. tblzat A
rszben kzlt rtkekhez. Az 1-1. tblzat B rsze rszletezi ngy fontos ion (Na+, K+, Cl s HCO3)
koncentrcijnak szrdst. Ha az adatokat egszsges egyedek nagy populcijban hatrozzuk meg, akkor
az egyedek 95%-ban (de csak 95%-ban) a mrsi rtkek a tblzatban bemutatott hatrok kz esnek. A
szablyozs arra irnyul, hogy a felsorolt ionok koncentrcii ezen hatrok kztt maradjanak.
1-3. bra. A szervezet folyadkkompartmentjei s rintkezsk a kls krnyezettel . (B. Folkow s E.

Neil: Circulation, Oxford University Press, New York-London-Toronto, 1971. knyve alapjn)
10
4.1. tblzat - 1-1. tblzat. Az emberi vrplazma fbb ionjai. A) tlagos koncentrcik.
(R. Greger s U. Windhorst: Comprehensive Human Physiology, Springer, 1996
alapjn)
Kationkoncentrci Anionkoncentrci
(mmol/l) (mmol/l)
Na+ 142 Cl 106
K+ 4 HCO3 25
Ca2+* 1,25 H2PO4 +HPO42 1
Mg2+ 1
*
A vrplazma teljes kalciumkoncentrcija a diffuzbilis s a nem diffuzbilis (fehrjkhez kttt)
kalciumfrakcik sszege, 2,5 mmol/l (l. a 16. fejezetet). A vrplazma ionizlt kalcium koncentrcija 1,25
mmol/l.
4.2. tblzat - 1-1. tblzat. Az emberi vrplazma fbb ionjai. B) A legfontosabbak

koncentrcitartomnyai
Ion 95%-os tartomny
(mmol/l)
Na+ 138-151
K+ 3,4-5,2
Cl 101-111
HCO3 21,0-28,5
Ozmolalits: 290 mOsm/kg H2O (95%-os tartomny 281297 mOsm/kg H2O)
1.1.5.1. A plazmafehrjk
A vrplazma literenknt mintegy 60-80 g fehrjt tartalmaz. Molekulatmegk (M 70 kDa) s geometriai

mreteik (aszimmetrikus, elnyjtott alakjuk) kvetkeztben a plazmafehrjk nehezen hatolnak t a
kapillrismembrnon (a rszleteket illeten l. a 9. fejezetet): a plazmafehrjk kpezik a vrplazma oldott
anyagainak nem diffuzbilis frakcijt. A plazmafehrjk kzvetlenl rintkeznek a kapillrisok endotheljvel s
a vrsejtekkel, de a sejtek tlnyom tbbsgvel ez az rintkezs korltozott.
A fehrjefrakcionlsi eljrsok alapjn a klasszikus mdszer az elektroforzis hat f plazmafehrje-frakcit

klnbztetnk meg (1-2. tblzat): ezek az albumin, az 1-, az 2-, a - s a -globulin, valamint a fibrinogn.
A hat frakci kzl az albumin s a fibrinogn egysges (homogn), egy fehrje alkotja. A tbbi 4 frakci
heterogn, mindegyikk klnbz fehrjk keverke, amelyeknek csak elektroforetikus mobilitsa hasonl.
A fehrjk funkcii kz tartozik a vrplazma kolloidozmotikus, ms nven onkotikus nyomsnak fenntartsa

[ezzel a fehrjk meghatrozzk az extracellulris folyadk megoszlst az ren belli (intravasalis) s az ren
kvli (extravasalis) folyadkterek kztt]. A fehrjk ionizl csoportjaik rvn rszei a sav-bzis
pufferrendszereknek. A fehrjk szerepelnek a tpanyagok bels transzportjban. A fehrjk rsztvevi az rfal
srlseit kvet vrzscsillapods folyamatainak, tovbb a szervezet immunvdekezsnek.
A fehrjk rszben specifikusan, rszben aspecifikusan ktnek klnbz diffuzbilis anyagokat (ionokat s
hormonokat). A plazmafehrjk egyes diffuzbilis anyagokkal adszorpcis ktst ltesthetnek: az adszorpcis
11
kts reverzbilis, a szabad s a kttt forma egyenslyban van. A fehrjekts lasstja egyes anyagok vesn
keresztli rtst, de cskkenti egyes hrviv molekulk (pl. hormonok s citokinek) hozzfrst az rplyn
kvli clsejtjeikhez. Egyes kis molekulj anyagok, kzttk fmionok, hormonok, hormonelanyagok s
vitaminok specifikus, nagy affinits transzportfehrjkhez ktdve szlltdnak. Ilyen nagy affinits
transzportfehrjk a vasat szllt transzferrin, a rezet kt cruloplazmin, a pajzsmirigyhormonokat szllt
tiroxinkt globulin, a glukokortikoid hormonokat szllt transzkortin, nhny nvekedsi faktor (pl. IGF-1 s
IGF-2) ktfehrjje, a B12-vitamint szllt transzkobalamin s a szabad hemoglobinnal komplexet kpz
haptoglobin (szabad hemoglobin csak vrsvrsejt-sztess utn jelenik meg a vrplazmban). Az emltett
specifikus szlltfehrjk mellett mind a hormonok, mind ms, idegen anyagok, gygyszerek aspecifikusan, kis
affinitssal is ktdnek klnbz plazmafehrjkhez, fknt albuminhoz.
4.3. tblzat - 1-2. tblzat. A vrplazmafehrjk
Frakci M r (kDa) Koncentrci (g/l) Funkci(k)
Albumin 66 3545 Onkotikus nyoms
Hidrofb anyagok
transzportja (bilirubin,
szabad zsrsavak)
1-globulinok 2164 36 Retinol, tiroxin, kortizol

transzportja
2-globulinok 100400 49 Rztranszport
Szabad hemoglobin
megktse
-globulinok 12118 611 Vastranszport
-globulinok M 150 715 Antitestek
Fibrinogn 340 3 Vralvads
A tblzat nem tnteti fel, hogy a kolloidozmotikus nyoms ltrehozsban, molris koncentrcijnak
megfelelen, valamennyi plazmafehrje rszt vesz, csak a legjelentsebb tnyezt, az albumint emeli ki.
A vrplazma fehrji kztt tallunk enzimeket (plazmaenzimek vagy szrumenzimek), amelyeket klnbz
sejtek szintetizlnak, s ezekbl mintegy vletlenl kerltek az rplyba, nincs ismert funkcijuk. Az
enzimek meghatrozsa rsze a diagnosztiknak, mrt aktivitsuk meghatrozott sejtek fokozott mkdsre
vagy srlsre utal. Igy az n. alkalikus foszfatz (azaz alkalikus pH-optimumon mkd foszfatz) a csont
oszteoblastjainak fokozott mkdst jelzi (l. a 16. fejezetet). Ms enzimek, pl. a kreatin-foszfokinz akkor
kerlnek a keringsbe, ha a szvizomsejtek vrelltsuk megsznse miatt krosodnak (a. coronaria elzrds,
szvizominfarktus). Egyes, enzimaktivitssal nem rendelkez fehrjk, pl. kollagnlebontsi termkek
megjelense is jellemzje lehet a csont anyagcserjben bekvetkezett vltozsnak (l. a 16. fejezetet).
1.1.6. A diffuzbilis ionok megoszlsa a vrplazma s az interstitialis folyadk

kztt
Ha sszehasonltjuk az 1-1. tblzatban kzlt pozitv s negatv ionok tltsenek sszegezett koncentrciit,
kitnik, hogy a Na+, a K+, a Ca2+ s a Mg2+ pozitv tltseit nem kompenzlja teljesen a diffuzbilis anionok (Cl ,
HCO3, HPO42/H2PO4 (tovbb nhny szerves anion, mint a piruvt s a laktt) negatv tltseinek sszege. A
negatv tltsek deficitjt a vrplazma nem diffuzbilis fehrje anionjai egyenltik ki (1-4. bra).
A fehrjk ionizcira kpes csoportjainak disszocicija a krnyezet pH-rtktl fgg. A vrplazma pH-
rtkn ( 7,4) valamennyi plazmafehrjnek nett negatv tltse van (azaz az sszegezett negatv tltsek
szma meghaladja a pozitv tltsekt), a plazmafehrjk multivalens anionok.
12
Mind a vrplazmban, mind az interstitialis folyadkban valamennyi kation diffuzbilis. A kapillrismembrn

nagyrszt tjrhatatlan a negatv tlts fehrjk szmra (l. a 9. fejezetet). A nem diffuzbilis anionok
koncentrcija sokkal kisebb az interstitialis folyadkban, mint a vrplazmban. A nem diffuzbilis anionok
koncentrciklnbsge a kapillrismembrn kt oldaln a diffuzbilis ionokban is koncentrciklnbsget hoz
ltre: az eredmny a diffuzbilis ionokegyenslyra vezet GibbsDonnan-megoszlsaa membrn kt oldaln
(gyakran emltik Donnan-megoszlsknt is). A diffuzbilis anionok s kationok kztt a membrn kt oldaln
kialakul koncentrciklnbsg azonban kisebb, mint 5%. Az lettan kzelt szmtsaiban a Donnan-
megoszlsbl ered ionkoncentrci-klnbsgeket nem mindig vesszk figyelembe.
13
1-4. bra. Az emberi vrplazma kation- s anion-sszetevinek diagramja. (J. L. Gamble: Chemical
anatomy, physiology and pathology of extracellular fluid, 5. kiads, Harvard University Press, Cambridge, MA
1950. mve alapjn kszlt diagram)
1.1.7. A folyadkkompartmentek trfogatnak meghatrozsa

Els megkzeltsben a szervezet kt folyadkkompartmentje az extracellulris s az intracellulris folyadkok
(folyadktr) ; az extracellulris kompartment tovbb oszlik az rplyn belli (vrplazma) s az rplyn
kvli (interstitialis folyadk) folyadkterekre (l. az 1-2. brt). Az ren belli s az extracellulris
folyadkterek, valamint a szervezet teljes vztartalmnak mrse a hgtsi elven alapul: egy keringsbe juttatott
indiktor (pl. festk) koncentrcija (hgulsa) egyenletes eloszls utn megadja annak a trnek a trfogatt,
amelyben az adott indiktor megoszlott:
megoszlsi tr = beadott indiktor mennyisge / megoszls utni indiktorkoncentrci.
Ha a hgtsi elvet l szervezetben szeretnnk alkalmazni, az indiktor nhny felttelnek meg kell feleljen:
nem szabad elhagynia a szervezetet a mrsi idszak alatt, vagy ha kivlasztsra kerl ismernnk kell a
kirtett mennyisget; nem bomolhat le a szervezetben, s az alkalmazott mennyisgben nem idzhet el
vltozst a folyadkterekben (azaz az indiktoroknak nem lehet sem ozmotikus, sem diuretikus hatsa);
termszetesen nem lehet mrgez a szervezetre.
Az egyes megoszlsi terek mrsre alkalmazott indiktorok elvben nem lphetnek t a teret hatrol
membrnon. A plazmatrfogat meghatrozsra szolgl indiktor nem hatolhat t a kapillrismembrnon; az
extracellulris tr meghatrozsra szolgl indiktor nem hatolhat t a sejtek plazmamembrnjn. (Ezt az
utbbi felttelt azonban nehz maradktalanul teljesteni.)
A plazmatrfogat mrse. A plazmatrfogatot olyan indiktorok segtsgvel mrjk, amelyeknek vagy nagy a
molekulatmege (pl. valamely sugrz izotppal in vitro jelzett humn plazmaalbumin), vagy festkek, amelyek
gyorsan s szorosan ktdnek a plazmafehrjkhez (ilyen festk az Evans-kk). Az intravnsan beadott
indiktorok mintegy 10 percen bell egyenletesen oszlanak meg a vrplazmban. A plazma trfogata a test
tmegnek mintegy 4,5-5%-a, azaz egy 70 kg tmeg (sly) fiatal frfi plazmatrfogata 3-3,5 liter.
Az extracellulris folyadk trfogatnak mrse. Az extracellulris folyadkot a sejtek bels tertl a sejtek
plazmamembrnja vlasztja el. Az extracellulris trfogat meghatrozsra olyan indiktort kell alkalmaznunk,
amely mretnl fogva akadlytalanul tjut a kapillrisok membrnjn, de a sejtmembrnon nem kpes
thatolni: megoszlsi tere gy az extracellulris tr. Az egyenletes megoszls azonban rkat vesz ignybe. Az
extracellulris folyadk elfogadott rtke a test tmegnek mintegy 20%-a, azaz egy 70 kg-os fiatal frfiban 14
liter.
Az interstitialis folyadk trfogatnak szmtsa. Az interstitialis folyadk trfogata az extracellulris tr s a

plazmatrfogat klnbsge. A mr megadott rtkek alapjn:
14 liter extracellulris trfogat 3 liter plazmatrfogat = 11 liter interstitialis folyadk trfogat.
A szervezet teljes vztartalmnak mrse. A szervezet teljes vztartalma a teljes testtmeg kb. 60%-a, azaz
egszsges felntt fiatal frfiban mintegy 42 liter. A meghatrozshoz hasznlt indiktor deutrium-oxid (D2O)
vagy triciummal jelzett vz (3H2O). A teljes vztartalombl kivonva az extracellulris folyadk mennyisgt
kapjuk meg az intracellulris vz trfogatt, ez az elz plda adatai szerint 28 liter.
A zsrmentes testtmeg. A zsrszvet csak nagyon kevs extra- s intracellulris vizet tartalmaz, ezrt a teljes
vztartalom abszolt rtke mind az elhzott, mind a sovny testalkat egyedekben kzel azonos (ugyanez
vonatkozik az extracellulris vz trfogatra is). Egy elhzott egynben az extra- s az intracellulris folyadknak
a testtmeghez viszonytott szzalkos arnya kisebb, mint egy nem elhzott egynben. Az extra- s az
intracellulris folyadk trfogata egyenesen arnyos a zsrmentes testtmeggel (angolul lean body mass): a
zsrmentes testtmeget a test srsgnek mrsvel hatrozhatjuk meg.
1.2. A homeosztzis fogalma s a szablyozsi folyamatok

alapjai
A homeosztzis fogalmnak bevezetse az amerikai fiziolgus, Walter Bradford CANNON rdeme. Cannon
megfogalmazsban a homeosztzis a szervezetnek az a kpessge, hogy megrzi bels llapotnak szksges
14
llandsgt. Ilyen rtelemben emltjk a folyadkforgalom, ntriumforgalom, kliumforgalom stb.

homeosztzist: ez annyit jelent, hogy a bevitel megfelel az rtsnek, s ennek kvetkeztben a testnedvek
ozmotikus, ntrium- s kliumkoncentrcija lland; a glukzforgalom homeosztzisa annyit jelent, hogy a
glukz keletkezse s felhasznlsa egyenslyban van, a vr glukzkoncentrcija adott hatrokon bell
lland; a vrkerings homeosztzisa az artris vrnyoms, szvfrekvencia stb. llandsgban nyilvnul meg.
A homeosztatikus mkds teht az n. normlis rtk fenntartsra irnyul tevkenysg.
1.2.1. A normlis rtk fogalma

A szervezet kifogstalan vagy hibs mkdst gyakran valamely szmszeren meghatrozhat paramterrel
(koncentrci, keringsi paramter, mint pl. pulzusszm) jellemezzk. Ilyen paramtereket tartalmaz pl. az 1-1.
tblzat. Megfigyelhet, hogy a tblzat A rsze egy ionra csak egyetlen adatot, az n. normlis tlagrtk-et
tartalmazza. Megegyezs szerint a normlis tlagrtk (rviden normlis rtk) egszsges emberek nagyobb
csoportjbl vett minta szmtani tlagrtke. A B rsz mr az n. normlis koncentrcitartomny-t tnteti
fel. A normlis koncentrcitartomny amint az elzekben emltettk azt jelenti, hogy ha egy adott
egszsges (normlis) egyedet vizsglunk, akkor 95% annak a valsznsge, hogy a vrben meghatrozott
rtk a megadott koncentrcitartomnyba esik, viszont a teljesen egszsges emberek 5%-nak vrben mrt
rtk a normlis(nak tartott) koncentrcitartomnyon kvl esik.
Az egszsges emberekben mrt rtk csak meghatrozott felttelek kztt esik a normlis tartomnyba: a
felttel lehet egy adott napszak, homi llapot, testi, ill. lelki nyugalom, meghatrozott kls hmrsklet stb. A
felsorolt pldkban az rtkek a krlmnyeknek megfelelen egy kiindulsi rtk krl ingadoznak.
1.2.2. A dinamikus egyensly (steady state)

Az l szervezetek nylt rendszerek: anyagaik lland kicserldsben llnak kls krnyezetkkel. p
krlmnyek kztt a szervezet sszetevi dinamikus egyenslyban vannak (angolul a steady state kifejezs
vilgtja meg a fogalmat). Az anyagok lland koncentrcii (az elbb emltett normlis rtkei) gy alakulnak
ki, hogy bevitt plusz keletkezett mennyisgk sszege megegyezik lebomlott s esetleges kirlt mennyisgk
sszegvel (vagyis az anyagmrleg pozitv s negatv sszetevinek algebrai sszege zrus). A dinamikus
egyensly llapota viszonylag hosszabb idtartamra vonatkozik (pl. rkra); rvidebb idszakokra (percekre)
vonatkozan a dinamikus egyensly felttelei nem adottak.
1.2.3. A homeosztatikus szablyozsok paradigmi

Az emltett stabilits (pl. a dinamikus egyensly vagy a vrkerings stabilitsa) szablyoz mechanizmusokat
ignyel; az evolci sorn csak azok az llnyek maradtak fent, amelyek a stabilizl mechanizmusokat
biztostani tudtk. A stabilizls ltalban a negatv visszacsatols alapjn mkdik: a szablyozand rtk eltr
a kvnatos-tl, az eltrst a szablyozstechnikbl tvett kifejezssel hibajel-nek nevezzk, a hibajel
megindtja a kompenzl reakcit, ami helyrelltja az eltrst, ezzel megsznik a kompenzcit kivlt inger.
1.2.3.1. A hibajel s rzkelse
Lnyeges, hogy a hibajel nem a normlis rtktl val eltrs, hanem a megelz, jl szablyozott paramtertl
val eltrs (ezt az rtket a szablyozstechnika set point-nak nevezi). Hibajel keletkezse nem kros, hanem
a normlis szablyozs elengedhetetlen rsze. Az anyagok (pl. elektrolitok, vz) felvtele a szervezetbe nem
folyamatos, hanem alkalomszer, a szablyozott paramter is ennek megfelelen ingadozik. A paramter
vltozst a szervezetben lv rzkel vagy kzvetlenl szleli erre plda lehet kliumbevitel fokozdsa
utn a vr kliumkoncentrcijnak emelkedse, amit egyes mellkvesekreg-sejtek rzkelnek , vagy
kzvetetten jut el a szablyozshoz erre plda lehet a ntriumbevitel cskkense, amikor is az extracellulris
folyadk kvetkezmnyes cskkense jelent ingert egyes, erre rzkeny struktrknak. A vzfelvtel tbblett
vagy hinyt a kzponti idegrendszer erre rzkeny sejtjei detektljk.
A hibajel megfelel szenzor ltali szlelse vltja ki a kompenzcis mechanizmust. A kompenzcis

mechanizmusok trgyalsa foglalja el az lettan tanknyvek terjedelmnek jelents rszt.
A homeosztzis fenntartsnak klnbz paradigmi vannak. Az szlelt hibajel megvltoztathatja valamely

hormon elvlasztst. gy vzhiny esetn (az extracellulris folyadk ozmolalitsa nvekszik) fokozdik a
vazopresszin (antidiuretikus hormon) elvlasztsa, cskken a vesben a vzkivlaszts; ntriumhiny esetben
fokozdik a vesben a reninelvlaszts, ez tbb tttel utn cskkenti a vesben a ntriumkivlasztst. A
hibajel ms esetekben egyszer reflexeket vlt ki, amelyek a nyltvelben csatoldnak t: erre plda a
15
keringsszablyozsban a nyomsszablyoz reflexek mkdse. gy az artris vrnyoms emelkedst a

szvfrekvencia reflexes cskkense s a kis oszterek tgulsa kveti, ezek eredmnyekppen helyrell a
kiindulsi vrnyomsrtk. Kiemelt szerepe van a homeosztatikus szablyozsokban a hypothalamusnak, ahol
az azonos clt szolgl visszacsatolsok integrldnak. gy a testhmrskletnek a normlistl val eltrse
megindtja a hszablyozs reakciit: emelkeds esetn fokozdik a hleads, cskkens esetn cskken a
hleads, s ezzel egyidejen fokozdik a htermels.
A negatv visszacsatolsos szablyozsok minden fajtjban az elsdleges esemny a szablyozott paramter

eltrse a belltsi ponttl, a hibajel megjelense. A hibajelre adott vlaszknt indul meg a kompenzcis
reakci. A kompenzcis reakci azonban csak ritkn marad a minimlisan szksges szinten, ltalban
intenzvebb, mint amekkora ppen szksges lenne a vltozs kompenzlsra, azaz a reakci tll a clon.
Az lettani paramterek homeosztatikus korrekcija a szablyozott paramter ingadozsaival jr (oszcilll
jelleg).
A szervezetnek arra az esetre is van stratgija, ha a homeosztzis fenntartsa htrnyos lenne: ebben az esetben
kikapcsoldnak a negatv visszacsatols kompenzcis reakcik (a homeosztzis fellrsa). gy nagyobb
megterhelsekre adott vlasz esetn (stresszreakci) a vr glukzszintje emelkedik, aminek a helyrelltsa
cskkenten a szervezet vdekezsi kapacitst. Ebben az esetben a hyperglykaemira nem jn ltre az
egybknt szoksos kompenzcis reakci (azaz az inzulinelvlaszts fokozdsa). Ehhez teljesen hasonlan
kapcsoldnak ki stresszllapotban az emltett vrnyomst szablyoz reflexek, fenyeget krlmnyek kztt a
hypothalamus fellrja a vrnyoms agytrzsi szablyozsi mechanizmust, s a nyoms magasabb szinten
stabilizldik.
1.2.3.2. A homeosztatikus szablyozs hibi
A homeosztatikus szablyozsok a szervezet legfontosabb llandit a fiziolgis hatrok kztti tartomnyban

tartjk. Ha a kls krnyezet rszrl a szervezetre nehezed terhels tlsgosan nagy (pl. vzhiny a
sivatagban, fizikai munkavgzs forr krnyezetben stb.), a szablyoz mechanizmusok nem kpesek teljesen
kompenzlni a vltozsokat, a szablyozott paramterek kvl esnek a normltartomnyon, s kros tnetek
lphetnek fel. Ezekben az esetekben a normlis krnyezetbe val visszatrs (vzhez juts, normlis klimatikus
krlmnyek) segtenek az egyn llapotnak helyrelltsban. Ha a homeosztatikus mechanizmusok csdje
nem vezetett visszafordthatatlan folyamatokhoz (mint pl. az agysejtek vagy a szvizom rtalmhoz), a
fiziolgis llapot helyrellhat. A tarts vltozsok azonban betegsge(ke)t okozhatnak.
A betegsgek gyakori oka magnak a szablyoz mechanizmusnak a hibja. Az emberi megbetegedsek

jelents hnyada a klnbz homeosztatikus mechanizmusok veleszletett vagy szerzett elgtelensge. A
homeosztzis akkor is felborulhat, ha maga az effektorszerv mkdse vlik elgtelenn.
1.2.3.3. Mrfldkvek
1878: Claude Bernard utols, csak halla utn megjelent mvben (Le?ons sur les phnomenes de la vie
communs aux animaux et aux vegetaux, Paris) megalkotja a bels krnyezet, a milieu intrieur fogalmt. Br
Bernard tekintlye risi volt, fmve (Introduction l'etude de la mdecine exprimentale Paris, 1865) szles
krben ismert, ezen korszakalkot megltsnak jelentsgt csak a kvetkez vszzadban ismertk el.
1883: Sidney Ringer felfedezi, hogy az izollt bkaszv mkdsnek fenntartshoz a Na +-ok mellett K+- s
Ca2+-ok jelenlte s meghatrozott arnya is szksges.
1926: megjelenik A. B. MacCallum sszefoglal kzlemnye (The palaeochemistry of the body fluids),
amelyben prhuzamot von az evolci s a krnyezet vltozsai kztt.
1926: Walter Bradford Cannon elszr fogalmazza meg feltevseit a biolgiai homeosztzist illeten. Nzeteit
1929-ben foglalja ssze Organization for physiological homeostasis cmmel. A homeosztzis fogalma
azonban csak kt egymst kvet kiadst megrt (1932, bvtett kiadsa 1939) knyvvel vlik ismertt: The
Wisdom of the Body, a knyv mg ma is nagy hatssal van a fiziolgira s a fiziolgusokra.
1920-as vek: a kutat gyermekgygysz James L. Gamble Jr. s munkatrsai megkezdik az extracellulris
folyadk elektrolitjeire vonatkoz alapvet fogalmak kialaktst. 1942-ben jelenik meg Gamble alapvet,
mindmig idzett monogrfija (Chemical Anatomy, Physiology and Pathology of Extracellular Fluid, Harvard
University Press, Cambridge, MA. 1942).
16
2. 2. fejezet - A sejtmembrn molekulris fiziolgija

A szervezet sejtekbl pl fel: a sejtek a szervezet elemi strukturlis s funkcionlis egysgei. Az llati sejteket
a plazmamembrn (ms nven sejtmembrn) hatrolja. A plazmamembrn elvlasztja a sejtet a krnyezettl,
sszekttetseket alakt ki a szomszdos sejtekkel s az extracellulris llomnnyal, szablyozza a sejt
sszettelt, felfogja s kzvetti a sejt szmra rkez jelzseket, vgl a membrn alatti struktrkkal
egyttesen alaktja a sejt formjt.
2.1. A plazmamembrn szerkezete

A plazmamembrn felptsi elve valamennyi sejtben azonos. Az egysges felptsi elven bell a szerkezet
rszletei eltrnek; a klnbz tpus sejtekben a membrnalkotk (lipidek s fehrjk) eltrsei felelsek a
plazmamembrn adott sejtre specifikus funkciirt, tovbb akr egyetlen sejten bell is a plazmamembrn egy
rsznek szakosodott mkdsrt.
A membrnszerkezet ma ltalnosan elfogadott felptsi elve a folykony mozaikmembrn modell (angol

neve fluid mosaic membrane). A modell szerint a membrn alapja egy lipid ketts rteg, amelybe integrns
membrnfehrjk gyazdnak. A lipid- s a fehrjemolekulkat nem kovalens klcsnhatsok rgztik
egymshoz, egyes fehrjk molekulakomplexeket alkotnak. A perifris membrnfehrjk a membrn
felsznhez rgzlnek.
A klnbz sejtorganellumokat hatrol intracellulris membrnok is a folykony mozaikmembrn alapelv

szerint plnek fel. A klnbz intracellulris membrnok lipid- s fehrje-sszetevi jellemzek az egyes
organellumokra, s jelentsen eltrnek mind a plazmamembrn, mind pedig a tbbi organellum membrnjnak
alkotrszeitl.
2.1.1. A lipid ketts rteg

A plazmamembrnt felpt lipidek tlnyom rsze foszfo- s glikolipid,ezeken kvl a membrnban koleszterin
is van. Ezek a lipidek valamennyien aszimmetrikus, hossztengelyk irnyban ersen elnyjtott molekulk (2-1.
bra A).
A foszfolipidek egyik plust egy alkohol (tbbnyire glicerin), az ehhez szterktssel kapcsold foszft,
valamint a foszfthoz csatlakoz bzis (kolin, etanolamin stb.) kpezi. A hrom alkotrsz vltoz szm
pozitv s negatv tltsekkel rendelkezik. Mindhrom alkotrsz egyarnt hidrofil, vizet kedvel
tulajdonsg, ez a plus kpezi a molekula hidrofil fejcsoportjt. A molekula msik plusn kt, kzel
prhuzamosan elrendezett zsrsavlnc foglal helyet, amelyek a glicerin kt alkoholos hidroxilcsoportjval sztert
kpeznek. Az apolris sznhidrogncsoportok hidrofb, vizet taszt tulajdonsgak, a molekula ezen plusa
kpezi a hidrofb farokrszt. Mivel a molekula mind hidrofil, mind pedig hidrofb szakaszt tartalmaz,
sszessgben amfifil (amfipatikus) tulajdonsg. A molekula hossza mintegy 3-3,5 nm.
A glikolipidek szerkezete alapjban hasonl, az alkohol klnbzik a foszfolipidekben tallhattl, s a

fejcsoport sznhidrt-sszetevt is tartalmaz. Egy tovbbi amfipatikus lipid, a koleszterin molekuljban a
szternvz (szterngyr) hidrofb, az alkoholos csoport pedig hidrofil.
Ha egy amfifil jelleg lipid oldatt vz-leveg hatrfelleten szlesztjk, a lipidek hossztengelykkel a felletre
merlegesen helyezkednek el; hidrofil plusuk a vizes fzisban foglal helyet, a hidrofb farokrszek
egymssal prhuzamosan a leveg fzis fel orientldnak. Az eredmny monomolekulris rteg
(monomolekulris film, monorteg) kialakulsa a felsznen (2-1. bra B).
A biolgiai membrnokban (a kt vizes fzist elvlaszt plazma- s intracellulris membrnokban) kt lipid

monorteg lipid ketts rteget kpez. A ketts rtegben mindkt monorteg hidrofb zsrsavlncaiegyms fel
fordulnak, klcsnsen apolris oldszert kpeznek a szemben lv monorteg szmra. A kt monorteg
polris hidrofil fejcsoportjai egymstl a kt zsrsavlnc hossza ltal megszabott, mintegy 6-7 nm tvolsgra
helyezkednek el. Ez a 6-7 nm tvolsg a plazmamembrn tlagos vastagsga. A hidrofil fejcsoportok pozitv s
negatv tlts csoportjai kristlyrcsra emlkezet szerkezetet hoznak ltre. Az gy kialakul struktra a
bimolekulris lipidmembrn (BLM), ms nven lipid ketts rteg (2-1. bra C).
Az llny szmra eltrhet hmrskleten a membrn egyes molekuli bizonyos mrtkig mozgkonyak: a
prhuzamosan rendezett lipidmolekulk szabadon forognak hossztengelyk krl, s az egyes zsrsavlncok
17
elhajolhatnak. Az egyes molekulk sajt monortegkn bell szabadon mozoghatnak; ez a lateralis diffzi
jellemz a biolgiai membrnokra. A felsorolt tulajdonsgok bizonyos folykonysgot (fluiditst) klcsnznek
a membrnnak: a ketts rteg belsejben helyet foglal zsrsavlncok a folyadkokhoz hasonl
rendezetlensget mutatnak, lipidkontinuum alakul ki. Az egyes lipidmolekulk azonban nem hagyhatjk el sajt
monortegket,nem vgezhetnek n. flip-flop mozgst. (Pontosabb megfogalmazssal a flip-flop mozgs
rendkvl ritka; enzimhatsra azonban lehetv vlik) A membrn fluiditsnak kvetkezmnye, hogy a
membrnba begyazott integrns fehrjk is elmozdulhatnak a membrn skjban (hacsak valami nem
akadlyozza meg a lateralis diffzit, l. a 4. fejezetet); az egyes fehrjemolekulk asszocicira (pl.
dimerizcira vagy molekulakomplexek ltrehozsra) is kpesek.
18
19
2-1. bra. Az amfipatikus foszfolipidek szerkezete, a monomolekulris rteg s a lipid ketts rteg
membrn . A) Egy amfipatikus foszfolipidmolekula s jelkpes brzolsa. Bal oldalon a foszfolipid
alkotelemei, jobb oldalon ltalnosan hasznlt jelkpk lthat. B) Monomolekulris foszfolipidrteg
(monorteg) elhelyezkedse vz-leveg hatrfelleten. C) Kt vizes fzist elvlaszt lipid ketts rteg
2.1.1.1. A plazmamembrn lipidaszimmetrija
A sejtek plazmamembrnjt alkot kt monorteg foszfolipid- s glikolipid-sszettele klnbzik, ugyanis a

membrn bioszintzise sorn az egyes lipidek aszimmetrikusan plnek be a kls s a bels monortegbe. A
legfeltnbb az elhelyezkedsbeli klnbsg a glikolipidek vonatkozsban; ezek ugyanis minden sejttpusban
kizrlag a plazmamembrn kls monortegben tallhatk meg. A glikolipidek oligoszacharid lncai kifel,
az extracellularis krnyezet fel orientltak. (A membrn integrns glikoproteinjeinek oligoszacharid lncai
hasonlan kifel irnyulnak.) A bels lipidrteg egyes jellegzetes sszetevinek megjelense a kls felsznen
specifikus jelzsknt szerepel pl. a vralvadsi folyamatban stb.
2.1.2. Az integrns s a perifris membrnfehrjk

Az integrns membrnfehrjk polipeptidlncban halmozottan elfordul (sszefgg) hidrofb
aminosavszakaszok tallhatk, amelyek halmozottan hidrofil aminosavakbl ll szakaszokkal vltakoznak. Az
ilyen szakaszok tbbnyire 25-30 hidrofb jelleg aminosavbl llnak, ltalban -hlixet kpeznek, bemerlnek
a lipid ketts rtegbe, ill. mintegy tfrjk a membrnt (intramembrn szekvencik, 2-2. bra). Az -hlixben
az egyes aminosavak hidrofb oldallncai kifel (a lipidkontinuum fel) irnyulnak, s ers hidrofb
klcsnhatsokat alaktanak ki a ketts rteg lipidkontinuumval. A polipeptidlnc peptidktsei az -hlix
belseje fel orientltak, bels hidrofil magot alaktanak ki.
Az integrns membrnfehrjk intramembrn elhelyezkedse (intramembrn topogrfija) a polipeptidlnc

egyes szakaszainak hidrofb s hidrofil karaktert tkrzi. Ennek megfelelen a polipeptidlnc sejten kvli,
intramembrn s sejten belli (a sejtplazmban elhelyezked) szakaszokbl ll. Mind a sejten kvli, mind a
sejten belli polipeptidlnc-szakaszok (hurkok) hidrofil jellegek. Az integrns membrnfehrjk nagy rsze
glikoprotein.
Az integrns membrnfehrjk kzl a transzportfolyamatokban szerepelnek a pumpk, a passzv karrierek

(transzporterek) s a csatornk. A plazmamembrn-receptorok az extracellulris szignlokat ismerik fel, s a
jelzst rtelmezik a sejt szmra.
A perifris membrnfehrjknek nincsenek kiterjedt sszefgg hidrofb szakaszai. Specifikus fehrje-fehrje

klcsnhatsokkal rgzlnek az integrns membrnfehrjkhez, s viszonylag enyhe kezelssel levlaszthatk a
membrnrl. Egyes perifris membrnfehrjkben prenil vagy ms oldallnc van, amelynek segtsgvel a
fehrje a lipid ketts rtegben rgzl.
2-2. bra. Egy integrns membrnfehrje (GLUT) membrnon belli elhelyezkedse . Az brn elhagytuk
a polipeptidlnc glikozillt helyeit. (Ktdimenzis modellt a primer szerkezet s a hidroptis plot alapjn lehet
20
megszerkeszteni, de a rntgendiffrakcis vizsglatok alapjn megszerkeszthet a valsgot jobban megkzelt

trbeli szerkezet)
2.2. A plazmamembrn permeabilitsa s transzportrendszerei

2.2.1. A lipid ketts rteg permeabilitsa
A plazmamembrn permeabilitsa rszben a lipid ketts rteg permeabilitsbl addik. (A ketts rteg
permeabilitst amfipatikus lipidekbl in vitro kpzett mestersges membrnokon vizsglhatjuk.)
A membrnok transzportfolyamatainak lersban megklnbztetjk a cisz felsznt, ahonnan a transzport

elindul, s a transz felsznt, ahov a transzportlt molekula vagy ion megrkezik (cisz transz transzport).
Valamely anyag thatolsa a lipidmembrnon a cisz oldalrl a transz oldalra diffzis folyamat,amellyel
szemben a membrn akadlyt jelent.
A diffzi kinetikjt ltalnossgban FICK diffzis trvnye rja le: a diffzi sebessge (mol/id) egyenesen
arnyos a cisz s transz oldal koncentrciklnbsgvel, a rendelkezsre ll fellettel, s fordtva arnyos
a membrn vastagsgval. A diffzi sebessge ezeken kvl a membrn s a diffundl rszecskk
jellemzibl add n. diffzis lland fggvnye (ez utbbiakban a mret, alak, fizikai s kmiai
tulajdonsgok jtszanak szerepet).
Membrnokon keresztl zajl diffzi esetben a diffzis folyamatot a permeabilitsi lland (P)
segtsgvel rjuk le: ez az illet molekula mozgsnak sebessge (dimenzija tvolsg/id, ltalban cm/s). A
permeabilitsi lland egyrszt a membrn sszetteltl, msrszt a diffundl molekulk jellemzitl, a
permel molekula nagysgtl (relatv molekulatmeg, M r), alakjtl (hosszmret, tmr, aszimmetria),
tovbb az n. olaj/vz megoszlsi hnyadostl fgg. Ez az utbbi rtk az illet anyag megoszlst jelzi kt
nem kevered fzis kztt, amelyek kzl az egyik apolris (olaj, tbbnyire olvaolaj), a msik pedig vz, ill.
vizes oldat. Az apolris jelleg anyagok megoszlsi hnyadosa nagyobb, a polris jellegek kisebb rtk. A
permeabilitsi konstans az a kvantitatv jellemz, amelynek alapjn a klnbz anyagok transzportjt akr
mestersges, akr termszetes membrnokon keresztl ssze tudjuk hasonltani.
Kismret apolris molekulk, mint pl. O2 rszre a lipid ketts rteg gyszlvn korltlanul tjrhat, a
permeabilitsi lland viszonylag nagy. Hasonlan nagy a permeabilitsi lland a polrisabb, de mg mindig
kismret CO2, tovbb az etil-alkohol esetben. A glicerin- s ureamolekulk mretk s polrisabb jellegk
miatt lassabban permelnak. (A ketts rteg vzpermeabilitst az albbiakban rjuk le).
Mindazok a molekulk, amelyek a (mestersges) foszfolipilipid ketts rtegeken (modellmembrnokon)

thatolnak, tjutnak az intakt sejtek membrnjn is. gy els megkzeltsben a sejtek szabadon tjrhatk a
biolgiailag fontos gzok (O2, CO2, NO), tovbb a kis molekulj, tltssel nem rendelkez anyagok (pl. etil-
alkohol, etil-ter) szmra.
Eredeti elkpzelseink szerint a nagyobb lipidoldkony molekulk (pl. koleszterin) fknt a lipid ketts rtegben
olddva jutotnak t a sejtmembrnon; jelenleg tbb lipid esetben bizonytst nyert, hogy specifikus fehrje (pl.
ABC-transzporter, l. albb) is kzremkdik a transzportjban.
A ketts rteg lipidkontinuuma gyszlvn lekzdhetetlen akadlyt jelent mg a legkisebb ionok (pl. H +, K+,
Na+, OH, Cl, HCO3) szmra is. Elektromos tltsk kvetkeztben az ionok nem kpesek belpni a lipid
apolris fzisba. Ionok ezrt nem hatolnak t a tisztn lipidekbl felptett ketts rteg membrnokon (ill. a
termszetes membrnok ketts rtegbl ll szakaszain); a biolgiai membrnok ionpermeabilitsa a
membrnba plt fehrjkre vezethet vissza. A lipidkontinuum dielektrikum, a membrn jelents elektromos
ellenllst kpez. A kt elektromosan vezet vizes fzis kztt elhelyezked szigetel lipid felels a biolgiai
membrnok elektromos kapacitsrt.
2.2.2. Integrns membrnfehrjk szerepe a transzportban

Az intakt sejtek plazmamembrnja jval tbb anyag szmra tjrhat, mint az egyszer lipid ketts rteg
modell. A nagyobb permeabilits a lipidrtegbe beplt specifikus integrns membrnfehrjk jelenltnek
kvetkezmnye: ezeknek az albbi fbb csoportjai vannak:
vzcsatornk,
21
ioncsatornk,
passzv karrierek (transzporterek),
primer pumpk (ATP-vel mkd pumpk).
A transzportban szerepl fehrjk nagyobb rsznek primer szerkezett feldertettk. A fehrjk (pl. a Na +K+-
pumpa, az anioncserl fehrje) a klnbz szvetekben specifikus izoformkban jelennek meg, s az
izoformkat klnll gnek kdoljk. (Nha egyetlen szvettpus is klnbz izoformkat tartalmaz.) Egyes
transzportfehrjk fehrjecsaldokat alkotnak (pl. a monoszacharidok facilitatv transzporterei a GLUT
csaldhoz, a vzcsatornk az aquaporin csaldhoz tartoznak). A csaldok tagjait szmozssal klnbztetjk
meg (pl. GLUT-1, GLUT-2, aquaporin-1, aquaporin-2). A csaldhoz tartoz transzporterek szerkezeti
klnbsgeinek jelents mkdsbeli kvetkezmnyei lehetnek.
2.2.2.1. A transzport energetikja
A lipid ketts rtegen keresztl foly diffzi a membrn kt oldala kztt fennll koncentrciklnbsget
egyenlti ki, a transzporthoz szksges energit a koncentrcigradiens fedezi (passzv, lejtmeneti, angol
kifejezssel downhill transzport). Hasonl mdon egyes, fehrjk ltal kzvettett passzv transzportfolyamatok
is ilyen, a koncentrciklnbsg energijnak terhre vgbemen folyamatok; ionok transzportja esetben a
hajter az elektrokmiai potencilklnbsg, azaz a kmiai koncentrcigradienshez pozitv vagy negatv
tnyezknt hozzaddik a membrn kt oldala kztti elektromos potencilklnbsg (membrnpotencil, l.
a 3. fejezetet). Az elektrokmiai potencilklnbsggel szemben foly aktv (hegymeneti, uphill)
transzportfolyamatokban a transzportra fordtott munkt egy kapcsolt kmiai folyamatnak kell fedeznie.
2.2.2.2. A transzportfolyamatok kinetikai jellemzi
Az egyszer (nem facilitlt) diffzi sorn az idegysg alatt a membrn cisz oldalrl a transz oldalra
tlp anyagmennyisg, a fluxus egyenesen arnyos a cisz-oldalon lv oldat koncentrcijval (2-3. bra als
vonala). A membrnfehrjk ltal katalizlt facilitlt transzport kinetikja ettl eltr (a 2-3. brn a fels
vonal): a cisz oldalon lv anyag koncentrcijnak nvelsvel a transzportsebessg egy adott hatrig
nvekszik, majd llandsul, a transzport teltsi kinetikt mutat. Az ilyen tpus kinetiknak az az oka, hogy a
transzportlt anyag koncentrcijt nvelve az egyes transzportermolekulk egyms utn ktik meg
szubsztrtjukat, vgl a teltdsi koncentrcit elrve mr valamennyi transzporter mkdik, s az adott
hmrskleten a transzport sebessge maximlis. A maximlis transzportsebessg szoksos jellse (az
enzimkinetikbl tvett kifejezssel) Vmax. A Vmax rtke a transzportermolekulk szmtl, tovbb a
percenknti transzportciklusok szmtl (tviteli szm, turnover number) fgg. Ez utbbi annak az
idtartamnak a fggvnye, ami a reverzbilis konformcivltozsokhoz (azaz a transzportciklushoz) szksges.
Az a (kls) glukzkoncentrci, amelynek jelenltben a transzportsebessg ppen a V max rtk felt ri el

(ugyancsak az enzimkinetikbl tvett kifejezssel) a K0,5,ill. Km rtk, ami a transzporternek a szubsztrt irnti
affinitst jelzi. Minl kisebb ez az rtk, annl nagyobb a transzporter affinitsa a szubsztrt irnt.
22
2-3. bra. Az egyszer diffzi s a facilitlt transzport kinetikja
2.2.2.3. A transzportfolyamatok elektromos kvetkezmnyei
Azokban az esetekben, amelyekben a membrnon keresztl valamely ion (is) transzportldik, szmolnunk kell
a transzport elektromos kvetkezmnyvel. Az n. elektroneutrlis transzportfolyamatokban vagy azonos szm
pozitv s negatv tlts kerl t a membrn egyik oldalrl a msikra (elektroneutrlis kotranszport, l. albb),
vagy a kicserldssel jr transzportfolyamatokban azonos szm tltsek cserldnek (elektroneutrlis csere).
Az elektrogn transzportfolyamatokban vagy tltskompenzci nlkl jutnak t ionok a membrn tls
oldalra (pl. Na+-glukz kotranszport esetn), vagy az akr aktv, akr passzv transzportfolyamatban a kicserlt
ionok tltsei nem egyenrtkek (pl. az albb ismertetsre kerl Na+K+-pumpa vagy a 3 Na+/Ca2+
kicserldsi transzportban). Az ilyen jelleg transzportfolyamatokat, valamint kvetkezmnyeiket a megfelel
fejezetekben ismertetjk.
2.2.3. A sejtek ozmotikus tulajdonsgai; vzpermeabilits s vzcsatornk

Az ozmotikus tulajdonsgok s ozmotikus vzramls vizsglatnak klasszikus objektuma a knnyen
hozzfrhet emberi vrsvrsejt volt. A kls kzeg s a sejtplazma kztt ksrletesen ltrehozott ozmotikus
koncentrci klnbsg esetn a vz az ozmotikus gradiensnek megfelelen ramlik (ozmotikus vzramls). Ha
a kls kzeg ozmotikus koncentrcija kisebb, mint a sejtplazm (azaz a kzeg hipozmotikus vagy
hipotnis, l. az 1. fejezetet), akkor vz ramlik a vrsvrsejtekbe, s a sejt duzzad (ozmotikus duzzads). Ha a
kls kzeg ozmotikus koncentrcija nagyobb, mint a sejtek (azaz a kzeg hiperozmotikus vagy hipertnis),
23
akkor a sejt vizet veszt, zsugorodik. A szoksos szhasznlattal a vrsvrsejtek ozmomterknt viselkednek.
A szervezetben nagyon sok sejttpus mutat a vrsvrsejtekhez hasonl ozmotikus tulajdonsgokat. In vivo
krlmnyek kztt, ha a sejten belli s kvli ozmotikus koncentrci klnbzik, akkor a membrnon
keresztl nett vzramls van.
A plazmamembrn vzpermeabilitsa kt tnyezre, a lipid ketts rteg endogn vzpermeabilitsra s a

membrn integrns vzcsatorna-fehrjire vezethet vissza.
2.2.3.1. A lipid ketts rteg vzpermeabilitsa
A lipid ketts rteg membrnok vzpermeabilitsa, annak egyes fizikai paramterei (permeabilitsi lland, Pvz),
tovbb a vzpermeabilits sszefggse a lipidsszettellel rgen ismert volt. A kismret vzmolekula ersen
polris jellege ellenre is kpes thatolni a lipid ketts rtegen. A membrnban jelen lv teltetlen zsrsavak
ketts ktseinek helyn trsek alakulnak ki, ahol a zsrsavlncok prhuzamos elrendezdse megsznik, s
ezeken a helyeken a vzmolekula kpes tdiffundlni a lipidkontinuumon. A plazmamembrn vzpermeabilitsa
azonban csak rszben vezethet vissza a lipid ketts rteg vzpermeabilitsra.
2.2.3.2. Aquaporinok (vzcsatorna-fehrjk)
A sejttpusok jelents rszben a plazmamembrnban (vagy annak meghatrozott szakaszn) specifikus

vzcsatorna-fehrjk, az aquaporinok felelsek a vzpermeabilits nagyobb rszrt. A vzcsatornkon keresztl
a vz az alacsonyabb ozmolalits oldalrl a magasabb ozmolalits fel ramlik. A vrsvrsejtek
vzpermeabilitsa fknt az aquaporin-1 elnevezs integrns membrnfehrjre vezethet vissza. (Az
aquaporin-1 volt az els felismert vzcsatorna-fehrje, ezt tkrzi a sorszm.) Ugyanez a vzcsatorna-fehrje
ms sejttpusokban is jelen van, gy az rendotheliumban, a vese egyes sejtjeiben (l. a 14. fejezetet), a
tdalveolusok sejtjeiben stb. Az aquaporin-1 a felsorolt sejtek plazmamembrnjnak lland (konstitutv)
alkotrsze. Hasonlan lland sszetevk a klnbz egyb tpus sejtek plazmamembrnjban a bennk
kifejezd aquaporin-3, -4 s -5. Az aquaporin-2 klnleges tulajdonsg vzcsatorna-fehrje, amely a sejteken
bell szablyozottan vltoztatja helyzett, s a membrnba val thelyezdsnek megfelelen a
plazmamembrn vzre teresztv vlik (l. albb).
2.2.4. A sejtek aktv trfogatszablyozsa

A sejtek nagy rszben lehetsg van a passzv trfogatvltozsok, a duzzads vagy zsugorods helyrelltsra
(a vrsvrsejtekben ilyen lehetsg nincs). Az aktv trfogatszablyozs sorn a vz ramlsa msodlagosan
kveti az ionok mozgst.
Passzv ozmotikus duzzads esetn K+, Cl s szerves anionok tvoznak a sejtbl; az ionok leadst vzkiramls
kveti: gy ll helyre az eredeti sejttrfogat. Ezzel ellenttesen, sejtzsugorods esetn a sejtek Na +-, K+- s Cl-
okat vesznek fel; az ionok felvtelt vz felvtele kveti, s a sejttrfogat helyrell. Az ionok felvtelt/leadst
vagy a plazmamembrn feszlsnek, vagy a sejt bels szerkezetnek vltozsa indtja meg: az ezt kvet
jeltvitel vltoztathatja meg az ioncsatornk llapott vagy a plazmamembrn transzportereinek aktivitst.
2.2.5. Ioncsatornk
A klnbz ioncsatornk mkdsnek alapvet szerepe van a sejtek membrnpotenciljnak ltrejttben, az
ingerleti folyamatokban, a szekrcis s felszvsi folyamatokban. Ebben a rszben az ioncsatornk
legltalnosabb jellemzivel foglalkozunk, rszletesebb ismertetskre a tovbbi fejezetekben kerl sor.
Az ioncsatornk vagy egyetlen polipeptidlncbl vagy tbb alegysgbl ll integrns membrnfehrjk. Az

egyes polipeptidlncok kivtel nlkl tbb membrnt tr hidrofb szakasszal rendelkeznek. A transzmembrn
szakaszok vzmolekulkkal telt n. vizes prust fognak kzre: ez a prus jelenti azt az svnyt, amelyen
keresztl az ionok gradiensk irnyban mozoghatnak. A pruson bell szklet, az n. kapu szablyozza a
prus tjrhatsgt. Az ioncsatorna sematikus brzolst a 2-4. brn mutatjuk be. Az ioncsatorna valdi
hromdimenzis szerkezetre az elektron- s rntgendiffrakcis vizsglat alapjn tudunk kvetkeztetni.
Lnyeges momentum, hogy az ioncsatornk szerkezete a membrn skjra nzve nem szimmetrikus.
Az ionmozgs minden esetben passzv, az elektromos s a kmiai gradiensek eredje (elektrokmiai gradiens)
irnyban megy vgbe. Egyes csatornkban az ionok mozgsa szabad diffzi a vizes prusban. Ms
csatornkban azonban az ionok reverzbilisen ktdnek a csatornt blel polipeptidszakaszok
24
aminosavmaradkaihoz, gy mintegy kthelyrl kthelyre ugrlva haladnak t a membrn egyik oldalrl a

msikra.
A csatornk vagy kationok, vagy anionok szmra permebilisak. Az anion- s kationszelektivits oka az n.
szelektivitsi szr jelenlte a csatorna adott szakaszn: a szrt tltssel rendelkez aminosavak alkotjk,
amelyek tasztjk az azonos tlts ionokat. A kationcsatornk kzl egyesek kevss szelektvek, s mind Na-,
mind K-, mind Ca-ionokat tengednek (n. aspecifikus kationcsatornk). Ms kationcsatornk (pl. a
feszltsgfgg Na- vagy K-csatornk) szelektivitsa nagyobb, br pl. a feszltsgfgg Na-csatornk 99% Na+
mellett 1% K+-t is tengednek. A kationok kztti megklnbztets a csatorna geometrijra, a prus
tmrjre vezethet vissza. Az anioncsatornk kevss szelektvek, tbbnyire mind klorid-, mind
bikarbontionokra permebilisak, azonban konvencionlisan mint kloridcsatornk ismertek (mivel fleg
kloridionok haladnak t rajtuk).
2-4. bra. Ioncsatorna-modell
2.2.5.1. Nyits-zrsi frekvencia s nyitvatartsi id
A csatornafehrjk termlis energijuk kvetkeztben lland dinamikus mozgsban vannak, konformcijuk a

nyitott s a zrt llapot kztt oszcilll. (Egyszersg kedvrt gy trgyaljuk az ioncsatornkat, mintha csak
teljesen nyitott vagy teljesen zrt llapotban lennnek, a valsgban ez nem minden esetben igaz). Az egyes
csatornatpusokra jellemz az tlagos nyitvatartsi id (). Bizonyos ioncsatornk, fknt klium- s
kloridcsatornk a sejt nyugalmi, azaz nem ingerelt llapotban is arnylag nagy frekvencival nylnak: ezek a
csatornk hatrozzk meg a sejtek nyugalmi membrnpotenciljt, amit a 3. fejezetben ismertetnk. Az
ioncsatornk tbbsge azonban ltalban zrt llapotban van (a spontn nyitsok valsznsge kicsiny). A nyit
s a zr mechanizmusok (mechanikai s feszltsgvltozs, ligandkts) az oszcillcik frekvencijt
vltoztatjk, valamely aktivl tnyez hatsra a csatornanyitsok valsznsge jelentsen megn (az tlagos
nyitvatartsi id nem vltozik). A membrn teljes ionramt az egy idben nyitott ioncsatornk szma hatrozza
meg.
2.2.5.2. Aktivlds, inaktivlds, deaktivlds, deszenzitizlds s csatornablokk
A csatornkat alkot polipeptidlnc(ok) egyes szakaszai hatrozzk meg a csatorna tovbbi tulajdonsgait: a
nyits/zrs mechanizmust, a csatorna inaktivlst (a zrt csatorna nyitskptelensgt). A feszltsgfgg
csatornkban kritikus helyen, a feszltsgszenzorban tltssel br aminosavak helyezkednek el, amelyek a
membrn kt oldala kztti elektromos potencilklnbsg megvltozsra elmozdulnak, a csatornafehrje
konformcija megvltozik, s az addig zrt csatorna megnylik. A mechanoszenzitv csatornkban a
plazmamembrn deformldsnak van hasonl szerepe. A ligandfgg csatornkban valamely molekula
megktse a ligandkt domnen indtja el a csatorna nyitshoz vagy zrshoz vezet konformcivltst (l. a
3. s 6. fejezeteket). A ligandkt domn vagy a plazmamembrn kls felsznn (extracellulrisan), vagy a
bels felsznen (intracellulrisan) helyezkedhet el.
Egyes csatornatpusok aktivlsukat kveten olyan konformcivltozson mennek keresztl, amely

megakadlyozza a csatorna ismtelt aktivlhatsgt. A feszltsgfgg csatornk esetben ezt a folyamatot
inaktivlsnak nevezzk, a ligandfgg csatornk esetben pedig deszenzitizldsnak: mindkt esetben az
addig a nyitsrt felels mechanizmus nem kpes ismt nyitni a csatornt. Ezektl eltr az a jelensg, amelynek
sorn az ppen nyitott csatornhoz valamely anyag vagy ion ktdik, s blokkolja a csatorna vezetkpessgt:
ez az anyag lehet egy toxinmolekula, amely elzrja a csatorna prust, vagy kationcsatornk esetben egy
25
magnziumion, amely a csatorna intracellulris nylshoz ktdve megakadlyozza ms kationok mozgst a

pruson keresztl.
2.2.6. Passzv karrierek (transzporterek)

A passzv karrierek (transzporterek) s a ksbb emltett aktv pumpk kzs vonsa, hogy minden egyes
traszportciklussal konformcivltozson mennek keresztl. A klnbsg kzttk, hogy a passzv karrierek
ionokat vagy semleges molekulkat azok kmiai vagy elektromos gradiense irnyban mozgatnak, mg a
pumpk ionokat szlltanak, s elektrokmiai gradiens ltrehozsra kpesek. A passzv karrierek ltal
kzvettett transzportfolyamatoknak a transzportlt molekulk szma s a transzport irnya alapjn hrom
lehetsges vltozata van (2-5. bra). Az egyetlen anyagot szllt transzporter uniporter. Ha a transzport sorn
a szlltott anyagok meghatrozott arnyban ktelez mdon kicserldnek, kicserl karrierrl,antiporterrl
beszlnk. A harmadik lehetsg anyagok ktelezen egyttes, egyirny transzportja, kotranszport, a katalizl
passzv karrier pedig kotranszporter. (A tovbbiakban trgyaljuk, hogy az ionpumpk antiporterek vagy
uniporterek.)
2-5. bra. Passzv karrierek (transzporterek)
2.2.6.1. Plda az uniporterekre: a facilitatv glukztranszporterek csaldja
A vrsvrsejtek a glukzt a krnyez vrplazmbl veszik fel; a glukzfelvtelt a membrn facilitatv

glukztranszportere(GLUT-1, ms nven glukzkarrier) katalizlja. A transzportfolyamat sorn a glukz
egymagban mozog.
Fiziolgis krlmnyek kztt a glukz koncentrcigradiense irnyban lp a vrplazmbl a vrsvrsejtek

belsejbe. Ksrletes krlmnyek kztt lehetsges a koncentrcigradiens megfordtsa; ebben az esetben a
glukz az ellenkez irnyban, a vrsvrsejtekbl a krnyez kzeg fel transzportldik; a GLUT mindkt
irnyban mkdhet.
A glukztranszporter nem teljesen specifikus D-glukzra, a D-glukz mellett mg nhny ms monoszacharidot

is kpes szlltani. A klnbz monoszacharidok irnti affinits, valamint a V max rtkek cukronknt
klnbznek. Ha klnbz szlltott monoszacharidok (pl. glukz s mannz) egyidejleg vannak jelen,
mindkett cskkenti a msik transzportjt, mivel vetlkednek a transzportermolekula szubsztrtkt helyrt
(kompetitv gtls). Kompetitv gtls olyan cukrokkal is kimutathat, amelyek nem transzportldnak, de
26
ktdnek a transzporter szubsztrtkt helyhez. A kt glukzegysgbl ll diszacharid, a maltz nmaga nem

transzportldik, de a vrsvrsejtek glukztranszportjt gtolja.
A klnbz sejteken jelen lv facilitatv glukztranszporterek (kzs rvidtsk GLUT) kzl elsknt a
vrsvrsejtekt fedeztk fel: ezt az izoformt neveztk a ksbbiekben GLUT-1-nek. Ms sejttpusokban
(idegsejtek, agyi kapillrisok endotheliuma, mjsejtek, vzizomrostok, zsrsejtek stb.) a jelen lv GLUT-ok
hasonlak, de nem azonos szerkezetek. A GLUT csald egyes fontosabb tagjt (GLUT-15) a 2-1. tblzatban
ismertetjk), valamilyen (egy vagy tbb) GLUT minden sejtben kifejezdik. Nmely sejttpusban csak egyetlen
tpus GLUT van, a vrsvrsejtben pldul csak GLUT-1. Ms sejttpusokban azonban egymssal
prhuzamosan tbb tpus GLUT is megjelenhet, gy pl. a zsrsejtben GLUT-1 s -4, s funkcijuk klnbz
(l. a 23. fejezetet). Az egyes GLUT-ok K0,5 rtkei jelentsen klnbznek, transzporttulajdonsgaik
megfelelnek az illet sejttpus specilis funkcijnak, tovbb szablyozsuk is eltr. Az emberi vrsvrsejtek
glukztranszporternek K0,5 rtke 4 mmol/l krl van, ezrt a plazma glukzkoncentrcijnak fiziolgis
vltozsai befolysoljk a vrsvrsejtek glukzfelvtelt. Ms sejttpusokban, amelyek eltr GLUT-
okkalrendelkeznek, a K0,5 rtke a sejttpus funkcijnak megfelelen eltr (magas, ill. alacsony affinits
GLUT-ok). Ha a GLUT affinitsa nagy, a sejtek glukzfelvtelt a plazma glukzkoncentrcija nem
befolysolja. Ebben az esetben a transzport fokozsa csak a glukztranszporterek szmnak nvelsvel
lehetsges (l. albb s a 23. fejezetet).
4.4. tblzat - 2-1. tblzat. A plazmamembrn facilitatv glukztranszporterei

(uniporterek)
Nv Elforduls Szerep
GLUT-1 Vrsvrsejt Glukzfelvtel
Kapillrisendothelium Glukztranszport a vr-agy gton

keresztl
GLUT-2 Mj Glukzfelvtel s -leads
Vese Glukzleads
Blhm Glukzleads
Pancreas -sejt Inzulinszekrci szablyozsa
GLUT-3 Idegsejt Glukzfelvtel
GLUT-4* Izom Inzulinnal szablyozott

glukzfelvtel
Zsrsejt
Inzulinnal szablyozott
glukzfelvtel
GLUT-5 Blhmsejt Fruktzfelszvs (luminalis)
A GLUT-1 s a GLUT-3 az agyi neuronok glukzfelvtelben sorba kapcsoltan mkdnek egytt

*
A GLUT-4 reverzbilis thelyezdst a plazmamembrn s az endosomk kztt a 23. fejezetben rjuk le
2.2.6.2. Plda a kicserl transzporterekre I.: az anionkicserl fehrje
Az anionkicserl fehrje (szinonima: Cl/HCO3 kicserl karrier) fiziolgis krlmnyek kztt a cisz
oldalon lv kloridionokat 1 : 1 arnyban cserli ki a transz oldalon helyet foglal bikarbontionokkal (vagy
megfordtva). A Cl/HCO3 kicserlds szigoran elektroneutrlis, pldja az elektromosan csendes
transzportfolyamatoknak. A fehrje azonos anionokat is kpes egymssal szemben kicserlni, gy Cl /Cl s
HCO3/HCO3 cserjt is katalizlja (innen szrmazik az anionkicserl fehrje nv). A membrn kt oldaln
helyet foglal anionok relatv koncentrcija hatrozza meg, melyik aniont (Cl-t vagy HCO3-ot) vlasztja ki a
27
szlltsra a transzporter. Anionkicserl fehrjk sok sejttpusban kifejezdnek, mkdsk alapveten fontos a
vrgzok szlltsban, egyes szekrcis folyamatokban.
2.2.6.3. Plda a kicserl transzporterekre II.: a 3 Na+/Ca2+ antiporter
Az intracellulris Ca2+-koncentrci szablyozsnak egyik tnyezje a 3 Na +/Ca2+ antiporter. A transzporter az

extracellulris/intracellulris (befel irnyul) Na+-gradiens terhre Ca2+-okat tvolt el a sejt belsejbl, ezzel
helyrelltja az alacsony intracellulris Ca2+-koncentrcit. A 3 Na+ : Ca2+ tltsarnyokbl lthat, hogy
szemben az emltett anioncservel a transzport elektrogn jelleg, a Ca2+-leads sorn a sejtek bels
negativitst cskkenti.
2.2.6.4. Plda a kotranszporterekre: a Na+glukz-kotranszporter
A kotranszporterek kt vagy hrom molekula/ion egyidej, azonos, cisz transz irny transzportjt
katalizljk. A Na+glukz-kotranszporter (angolul sodium-glucose transporter, SGLT) a cisz oldalon Na+-
(oka)t s egyidejleg glukzt kt meg, majd a transzportciklus sorn ezeket tviszi a membrn transz oldalra,
ahol a megkttt partnerek disszocilnak a transzporterrl. A transzport nyilvnvalan elektrogn, pozitv tlts
jut a sejt belsejbe. A kotranszporterek csak akkor mkdnek, ha a cisz oldalon valamennyi transzportland
anyag egyidejleg rendelkezsre ll. (Az SGLT szerkezetben s mkdsben eltr a korbban ismertetett
GLUT-tl, l. a 4. fejezetet.)
2.2.7. Primer pumpk (ATP-vel mkd pumpk)

A primer pumpk (ATP-vel mkd pumpk) egy vagy tbb iont az elektrokmiai gradienssel szemben
szlltanak (hegymeneti transzport, l. elbb), saz ionok mozgst kzvetlenl kapcsoljk az ATP
hidrolzishez (ezzel fedezik az iontranszport energiaszksglett).
2.2.7.1. A plazmamembrn Na+K+-pumpja (Na+K+-ATP-z)
A Na+K+-pumpa mkdst a legegyszerbb szerkezet emls sejt, a vrsvrsejt pldjn rjuk le. Az emberi
vrsvrsejtekben a bels K+-koncentrci mintegy 150 mmol/l, az extracellulris (plazma-) K+-koncentrci
mindssze kb. 4 mmol/l. A bels Na+-koncentrci kb. 15 mmol/l, mg az extracellulris (plazma-) Na+-
koncentrci sokkal magasabbb, mintegy 140 mmol/l. Ezek az rtkek mutatjk, hogy jelents K+-gradiens
irnyul kifel, s valamivel kisebb Na+-gradiens befel. Ez az egyenltlen ionmegoszls kt ellenttes irny
folyamat eredmnye, amelyek dinamikus egyenslyhoz vezetnek, s amelyeket a szivrgssal szemben
mkd pumpa nven emltnk (2-6. bra).
A vrsvrsejt membrnja mrskelten permebilis K+- s Na+-ok szmra. A koncentrcigradiensek irnyban

llandan kifel szivrognak a K+- s befel a Na+-ok [passzv, n. vlgymeneti (downhill) transzport.] A K+
s a Na+ ezen passzv mozgsai egymstl fggetlenek. A kationok passzv szivrgst folyamatosan
ellenslyozza a Na+-ok kifel s a K+-ok befel irnyul kapcsolt transzportja, amelyrt a Na +K+-pumpa
mkdse felels. A pumpa mindkt kationt koncentrcigradiensvel szemben (uphill) szlltja (aktv
transzport).
Az aktv transzport energit ignyel, amelyet a sejt anyagcsere-folyamatai fedeznek. Ha a vrsvrsejtek

anyagcserjt htssel kikapcsoljuk, a sejtek Na+-tartalma nvekszik, K+-tartalma cskken (a hts nem
befolysolja lnyegesen a passzv szivrgsi komponenst). A sejtek fiziolgis hmrskletre val
visszamelegtse helyrelltja mind az anyagcsere-folyamatokat, mind a kiindulsi Na+- s K+-koncentrcikat.
Az ionpumpa kzvetlen energiaforrsa a sejtek bels ATP-tartalma. Ksrletes krlmnyek kztt az ATP
deplcijt a pumpamkds megsznse kveti. Az ATP-tartalom helyrelltsval a Na+-ok kipumplsa s a
K+-ok kapcsolt felvtele ismt megindul. A pumpls folyamn az ATP terminlis foszforil csoportja
anorganikus foszft formjban lehasad: a Na+K+-pumpa msik elnevezse ezrt Na+K+-ATP-z. Minthogy a
Na+K+-pumpa kzvetlenl hasznostja az ATP kmiai energijt, az ltala katalizlt iontranszport a primer
aktv transzportfolyamatok csoportjba tartozik.
A Na+-ok kifel szlltsa (kipumplsa) szorosan kapcsoldik a K+-ok felvtelhez. Ezt mutatja az is, hogy
extracellulris K+-ok hinyban a Na+-ok kipumplsa megsznik. Egy transzportciklus sorn egy molekula
ATP hastst 3 Na+ eltvoltsa s 2 K+ felvtele ksri; gy a szlltott ionok tltsei nem kompenzljk
egymst, a pumpa elektrogn.
28
A Na+K+-pumpa transzport- s enzimatikus mkdst egyes, gygyszerknt is alkalmazott nvnyi

szteroidszrmazkok, az n. szvglikozidok (mint pl. az ouabain, egy sztrofantinszrmazk) specifikusan
gtoljk.
A Na+K+-pumpa mkdse a szervezet legtbb sejtjben alapvet jelentsg. A magas intracellulris K +-

koncentrci elfelttele a transzmembrn elektromos potencil klnbsg kialakulsnak (nyugalmi
membrnpotencil, l. a 3. fejezetet). A pumpa hozza ltre a sejtek letben elengedhetetlen egyenltlen
ionmegoszlst. Az alacsony intracellulris Na+-koncentrci teszi lehetv a msodlagosan kapcsolt aktv
transzportfolyamatokat (l. a 4. fejezetet).
2-6. bra. A passzv s aktv iontranszport modellje a vrsvrsejtben (szivrgssal szemben mkd pumpa,
leak-pump model)
2.2.7.2. A transzport-ATP-zok csoportostsa
A Na+K+-pumpa volt az els felfedezett primer pumpa. A ksbbiekben egyrszt a plazmamembrnban,

msrszt az egyes sejten belli organellumok membrnjban tovbbi primer pumpkat fedeztek fel (2-2.
tblzat; 2-7. bra).
A transzportATP-zokat szerkezetk s reakcimechanizmusaik alapjn csoportostjuk. A plazmamembrn

Na+K+-pumpja, Ca2+-pumpja s H+-K+-pumpja, tovbb a sarcoplasma- s az endoplasma-reticulum Ca2+-
pumpja egyazon csoportba tartozik. Mkdsk sorn a transzport kezdeti lpsben az ATP foszforillja a
pumpt (az enzimfehrjt), s ezzel foszfoenzim kpzdik;a kvetkez lpsek sorn a foszfoenzim hidrolzist
szenved (P tpus ATP-zok csoportja). Ezek a pumpk elsdleges szerkezetkben is homolgok. A P tpus
ATP-zok kzl azonban egyedl a Na+K+-ATP-z mkdst gtoljk a szvglikozidok.
A P tpus ATP-zoktl alapjban eltr a plazmamembrn, tovbb a sejtorganellumok (szekrcis s

neurotranszmitter vesiculk) H+-pumpinak csoportja. A H+-pumpk csoportjban az enzimfehrje a
transzportmkds sorn nem foszforilldik, s ezek a pumpk nem homolgok a P tpus ATP-zokkal. Ezzel
szemben hasonlsgok vannak a plazmamembrn s az organellumok membrnjnak H +-pumpi kztt: a H+-
pumpk a vacuolaris, V tpus ATP-zok csaldjba tartoznak.
29
2-7. bra. Primer pumpk a membrnban
4.5. tblzat - 2-2. tblzat. A plazmamembrn s az intracellulris organellumok

primer pumpi. A) A plazmamembrn primer pumpi
Nv Elforduls * Funkci
Na+K+-pumpa Minden sejt Egyenltlen Na+- s K+- megoszls

ltrehozsa
(Na+K+-ATP-z)
Ca2+-pumpa Vrsvrsejtek Alacsony Ca2+-koncentrci a

sejtplazmban
(Ca2+-ATPz) Felszv hmsejtek
Ca2+-felszvs
H+-pumpa Vese gyjtcsatornk H+-szekrci
(protonpumpa, H+-ATP-z)
H+K+-pumpa Gyomornylkahrtya fedsejtjek H+-szekrci
30
(H+K+-ATP-z) Vese gyjtcsatornk
4.6. tblzat - 2-2. tblzat. A plazmamembrn s az intracellulris organellumok

primer pumpi. B) Az intracellulris organellumok primer pumpi
Nv Elforduls * Funkci
Ca2+-pumpa Sarcoplasma-reticulum Kiramlott Ca2+ visszavtele
(Ca2+-ATP-z) Endoplasma-reticulum Kiramlott Ca2+ visszavtele
H+-pumpa Lysosoma Az organellum belsejnek

savanytsa
(H+-ATP-z) Szekrcis granulum
A granulum belsejnek savanytsa
synapticus vesicula
Neurotranszmitter felvtele a
vesiculba
A tblzatban nem szerepelnek az ABC transzporterek

*
A felsorols nem teljes
2.2.7.3. Az ABC transzporter szupercsald
A klasszikus P s V tpus pumpk megismerst kveten vlt ismertt egy membrnfehrje csald, amelyre
jellemz, hogy ATP-t kt szekvenciarszletet tartalmaz. Ez a kzs rszlet az alapja az ide tartoz fehrjk
elnevezsnek: ABC transzporter szupercsald. [Az ABC betsz az ATP-binding casette (ATP-t kt
kazetta) rvidtse.] A szupercsald elnevezs arra utal, hogy sok membrnfehrje tartozik ehhez a
csoporthoz. Nhnyan kzlk primer pumpk: ilyen ABC transzporterek mkdnek kzre a mjsejtek
(hepatocytk) epeszekrcijban (l. a 21. fejezetet); ABC transzporter szerepel a koleszterin membrnon
keresztli tjuttatsban. Az ABC transzporterek arra is kpesek, hogy ATP hastsa mellett klnbz
gygyszereket is eltvoltsanak a sejtekbl, s gy gygyszertani s terpis jelentsgk is van: ezek a
multidrog transzporterek. A transzporterek tlzott kifejezdse (angol zsargonban overexpression)
okozza, hogy a kezelt daganatos sejtek elbb vagy utbb ellenllkk vlnak a kemoterpiban hasznlt
citotoxikus gygyszerekkel szemben. A csaldhoz azonban olyan membrnfehrjk is tartoznak, amelyek nem
primer pumpk, hanem membrncsatornk. Egyikk, a CFTR fehrje (a betsz a cysts fibrosis
transzmembrn-konduktancia regultor fehrjbl szrmazik) kloridcsatorna, s a kloridszekrciban szerepel.
A fehrjt kdol gn mutcii felelsek a gyakran elfordul cysts fibrosis elnevezs rkletes betegsgrt.
2.2.7.4. Msodlagosan aktv transzport
A pumpamkdssel fenntartott Na+-gradiens energetikailag fedezheti egyes anyagok gradiens ellenben

trtn, n. msodlagosan aktv transzportjt. Erre akkor van lehetsg, ha a membrnban valamely Na +X-
kotranszporter vagy Na+/Y antiporter van jelen. Az els esetben az X anyag Na +-okkal egytt kerl gradiense
ellenben a sejtbe (pl. Na+glukz vagy Na+-neurotranszmitter kotranszport), a msodik esetben az Y anyag (pl.
Ca2+- vagy H+-ok) gradiensk ellenben hagyjk el a sejtet. A hmsejtek msodlagosan aktv transzportjt
rszletesen a 4. fejezetben ismertetjk.
Msodlagosan aktv transzport nemcsak a plazmamembrnon, hanem egyes sejtorganellumok membrnjn

keresztl is folyik. A 6. fejezetben ismertetjk az idegvgzdsekben tallhat sejtorganellumok, a synapticus
vesiculk mkdst. A vesiculk membrnjban H+-pumpa (V tpus ATP-z) protongradienst hoz ltre, s a
magas intravesicularis H+-koncentrci szolgltatja a neurotranszmitterek felvtelnek hajterejt.
2.3. Vesicularis transzport: endo- s exocytosis,

membrnkrforgs
31
Sok sejttpusban a plazmamembrn szerkezete nem lland, hanem folyamatosan tpl, egyes alkotelemei a
plazmamembrnbl a sejt belsejbe kerlnek (endocytosis), tovbb a sejtplazmban elhelyezked membrnnal
hatrolt organellumok (endosomk, szekrcis granulumok, neurotranszmitter vesiculk) membrnja bekeldik
a plazmamembrnba, amely ezltal kibvl (exocytosis).
2.3.1. Endocytosis
Az endocytosis sorn a plazmamembrn adott helyen betremkedik, befzdik (invaginatio), majd a befzds
teljesen lefzdik, s a keletkez, membrnnal krlvett endocytoticus vesicula a sejt belsejbe kerl. A sejt
belsejben az endocytoticus vesiculk egy specilis vesiculapopulcival, az endosomkkal fuzionlnak.
Extracellulris makromolekulk gy kerlhetnek a sejt belsejbe, ha elbb a membrn kls felsznn specifikus
felismer receptorokkal tallkoznak; a receptorhoz val ktds indtja meg a bekebelezs, az endocytosis
folyamatsort. A plazmamembrn a ktds helyn elbb beboltosul, majd lefzdik, s a megfelel
membrnrszlet az elzekben lert mdon endocytoticus vesicult kpez.
Az lettani folyamatokhoz szksges makromolekulk, pl. lipoproteinek s a receptorokhoz ktd molekulk

(pl. hormonok) mellett endocytosissal jutnak a sejtbe toxinok s vrusok is. Ezekben az esetekben is
kvetelmny, hogy a makromolekula a sejt valamely receptorhoz ktdjk. A sejtbe jutott toxinok vagy
vrusok azutn elpusztthatjk a sejtet, esetleg a szervezet egszt.
2.3.2. Exocytosis
Sok sejttpusban (neuronok, chromaffin sejtek, endokrin sejtek, hmsejtek, granulocytk, thrombocytk) a
szintetikus folyamatok termkei (neurotranszmitterek, hormonok, szekrcis fehrjk stb.) membrnnal bortott
organellumokban, vesiculkban vagy szekrcis granulumokban troldnak. A vesiculk vagy granulumok
tartalma exocytosissal hagyja el a sejtet. A megcmzett membrnnal krlvett organellumok a
plazmamembrn megfelel szakaszhoz szlltdnak, s ott vrakoz helyzetben sorakoznak fel. A vesiculk
tartalmnak extracellulris trbe rtst a cytoskeleton szablyozza. A sejtplazma Ca 2+-koncentrcijnak gyors
emelkedse (Ca2+-jel) az exocytosis indt jele.
Az exocytosis sorn az organellum membrnja fuzionl (sszeolvad) a plazmamembrnnal, s az organellum

tartalma a membrnfzi sorn keletkezett nylson keresztl hagyja el a sejtet. A membrnfzi els lpse a
mindkt membrnban jelen lv specifikus fehrjk fizikai rintkezse. A Ca 2+-jel mindkt fehrjben
konformcivltozst indt meg: az eredmny a plazmamembrnon s a hozzfekv vesiculamembrnon
keresztlvezet prus kpzdse. A prus nhny nm tmrj, s a vesicula tartalma ezen keresztl rl az
extracellulris trbe. A fzival egy idben a kt lipid ketts rteg is fuzionl, s a vesiculamembrn a
plazmamembrn alkotrsze lesz. Az exocytosis folyamn a sejtplazma egyetlen pillanatig sem rintkezik az
extracellulris trrel, a vesicula- s a plazmamembrn kztti rintkezs szorosan zr szigetelst jelent.
A neurotranszmitterek exocytosisnak rszleteit a 6. fejezetben ismertetjk.
2.3.3. Membrnkrforgs
A legtbb sejttpus esetben a plazmamembrn llandan tpl, a transzportban rszt vev fehrjk
endocytosissal visszavonsra kerlnek, hogy azutn vagy jonnan szintetizltakkal, vagy addig endosomkban
nyugv fehrjkkel cserldjenek ki. A membrn alkotrszeinek folyamatos megjulst, kicserlst
nevezzk membrnkrforgs-nak (angol kifejezssel membrane cycling).
2.3.3.1. A transzportfolyamatok szablyozsa membrnkrforgssal
A plazmamembrnon keresztl vgbemen transzportot klnbz mechanizmusok szablyozhatjk. A

membrnban jelen lv transzporterek aktivldhatnak vagy inaktivldhatnak, j transzportermolekulk
szintetizldhatnak. A membrnkrforgs, a transzportban rszt vev alkotrszek beptse s kivonsa
lehetsget nyjt a transzportfolyamatok szablyozsra.
A csak idlegesen mkd transzporterek egy rsze a mkdsi sznet alatt az endosomk membrnjban,
inaktv llapotban foglal helyet. Aktivl jelzsek hatsra az endosomk kihelyezdnek a plazmamembrnba,
s a pumpk, passzv transzporterek vagy csatornk gy mkdkpes helyzetbe jutnak. Az aktivl jelzs
megszntekor a transzportelemek inaktv llapotban visszakerlnek a plazmamembrnbl az endosomkba.
32
Az ilyen tpus transzportszablyozsra plda a gyomor fedsejtjeiben a H +K+-pumpa kihelyezse/visszavtele.

A szekrci sznetelse alatt a pumpa az endosomkban inaktv llapotban van: szekrcis inger hatsra
kihelyezdik a sejt apicalis membrnjba. A szekrcis fzis megsznsekor a pumpa visszavevdik az apicalis
membrnbl az endosomkba (l. a 21. fejezetet).
A GLUT-4 facilitatv glukztranszporter az izom- s zsrsejtekben az endosomk s a plazmamembrn kztt

cirkull. Inzulin hatsra a GLUT-4-et tartalmaz endosomk kihelyezdnek a plazmamembrnba; az
inzulinhats lecsengst kveten a GLUT-4 molekulk visszahelyezdnek az endosomkba, ahol mkdsk
sznetel (l. a 23. fejezetet).
A vese gyjtcsatorniban jelen lv aquaporin-2 vzcsatorna szolgltat egy tovbbi pldt. Az aquaporin-2 a
gyjtcsatornasejtek endosomiban helyezkedik el, s ezrt ezeknek a sejteknek apicalis membrnja vzre nzve
impermebilis. A vazopresszin (ms nven antidiuretikus hormon) hatsra az aquaporin az endosomk s az
apicalis plazmamembrn kztt cirkull, ezzel a sejt luminalis membrnja vzre permebiliss vlik (l. a 14.
fejezetet). A hormonlis jelzs lecsengst kveten az aquaporin ismt az endosomkban foglal helyet.
2.3.3.2. Mrfldkvek
Membrnszerkezet
19021910: L. E. Overton a narkzis tanulmnyozsa kzben sszefggst tall a narkotikus anyagok

hatsossga s lipidoldkonysga kztt.
1925: E. Gorter s F. Grendell megksrlik sszehasonltani a vrsvrsejtek fellett azzal a fellettel, amelyet
a vrsvrsejtekbl kivont lipidek egy vizes fzis felsznn foglalnak el. Arra kvetkeztetnek, hogy a lipidek
ketts rteget kpezve ptik fel a membrnt. Ma mr tudjuk, hogy mrseik pontatlanok voltak, de a kt
klnll mrs szisztms hibi kiegyenltettk egymst; a kvetkeztets mig rvnyes.
1935: J. F. Danielli s H. Davson megszerkesztik a biolgiai membrnok modelljt; ebben a modellben a lipid
ketts rteget kt fehrjerteg fogja kzre (DavsonDanielli-modell, szendvicsmodell). Ezt a modellt a Singer
Nicholson-fle modell megjelensig elfogadtk. 1972: S. J. Singer s G. L. Nicholson fizikai mrsek alapjn
megalkotja a biolgiai membrnok folykony mozaik modelljt (fluid mosaic membrane), amely ma
ltalnosan elfogadott.
1982: J. Kyte s R. F. Doolittle az integrns membrnfehrjk primer szerkezete alapjn algoritmust

szerkesztenek (hydropathy plot), amely segtsgvel a fehrjnek a membrnon belli ktdimenzis
elhelyezkedsre lehet kvetkeztetni.
Membrnpermeabilits
1933: W. J .V Osterhout felttelezi, hogy a plazmamembrnban vivanyagok (karrierek) vannak, amelyek a

membrn egyik oldaln megktik a transzportland anyagokat, s azt tviszik a membrn tls oldalra
(kompmechanizmus). A transzport kompmechanizmusa csak mestersges rendszerekben fordul el, de a
karrier kifejezs mig hasznlatos.
1962: P. Mueller, D. O. Rudin s munkatrsaik mestersges bimolekulris lipidrtegeket lltanak el (optikai

tulajdonsgaik alapjn n. fekete lipidmembrnok, black lipid membranes, BLM, amely rvidts ksbb
bimolecular lipid membrane rtelmezst nyer). Felfedezik, hogy a nagyon alacsony elektromos
vezetkpessget fehrjk beptsvel meg lehet nvelni. Nem sokkal ksbb, 1971-ben D. W. Urry kimutatja,
hogy nhny egyszer peptiddel (pl. gramicidinnel) is meg lehet nvelni a vezetkpessget: ezek a peptidek a
membrn-ioncsatornk els modelljei.
Katalizlt transzport
1950-1952: Straub F. Bruno s Grdos Gyrgy lerja, hogy a vrsvrsejtek K+-felvtelhez s a K+-tartalom
fenntartshoz ATP szksges. 1953-ban H. J. Schatzman felfedezi, hogy a vrsvrsejteken belli magas K +-
s alacsony Na+-koncentrci szvglikozidok (ouabain) hatsra kiegyenltdik. 1957-ben J. Ch. Skou rkidegek
drzslkben ATP-t bont enzimrl (ATP-z) szmol be, amelynek maximlis aktivitshoz K+ s Na+ egyttes
jelenltre van szksg, s ksbb ezt az enzimet ouabainrzkenynek tallja. 1960-ban R. L. Post
sszehasonltja az ouabainnak a vrsvrsejtek iontranszportjra s ATP-z-aktivitsra kifejtett hatst, s arra
kvetkeztet, hogy a Skou ltal felfedezett ATP-z (amelyet ma Na+K+-pumpnak neveznk) felels a Na+ s a
K+ kapcsolt transzportjrt.
33
19611965: P. Mitchell a transzportfolyamatok osztlyozsra bevezeti az uniport, szimport s antiport

elnevezseket, amelyek tmennek a kztudatba.
1991: P. Agre a vrsvrsejtek membrnfehrjit vizsglva, mintegy vletlenl rjn, hogy az egyik integrns
membrnfehrje felels a vrsvrsejtek vzpermeabilitsrt. A fehrjt vgl aquaporin-1-nek (AQP-1)
nevezik el. A kvetkez nhny vben azonostjk a klnbz AQP-izoformkat (AQP-1, -2 ), s
feltrkpezik ezek szelektv kifejezdst.
3. 3. fejezet - Cellulris elektrofiziolgia; a nyugalmi

membrnpotencil
3.1. Az ioncsatornk elektrofiziolgija
A 2. fejezetben rviden ismertettk az ioncsatornk szerkezetnek s legfontosabb molekulris tulajdonsgainak
alapjait. Az albbiakban a csatornk elektromos jellemzit foglaljuk ssze; az egyes csatornk szerepre a
klnbz sejtmkdsekben a tovbbi fejezetekben trnk vissza.
3.1.1. Az ioncsatornk elektrofiziolgiai vizsglata (patch-clamp regisztrls)

Az ioncsatornk elektrofiziolgiai vizsglati mdszere a patch-clamp regisztrls. Maga a kifejezs angol
eredetiben vonult be a terminolgiba: a patch (folt) a membrnnak a regisztrl elektrddal rintkez kis
felletrszlete, a clamp (feszltsgrgzts) utal az ramintenzits mrse alatt a feszltsg elektronikusan
belltott rtkre. A kapcsolsi vzlat a 3-1. brn lthat.
A patch-clamp regisztrls sorn a megfelelen elksztett vegkapillris mikroelektrd (patch pipetta, 1 m

tmrj nylssal) a membrn felsznhez tapad (3-2. bra). Enyhe szvs hatsra az rintkezs helyn egy
igen nagy [G (gigaohm, 109 )] ellenlls szigetels (gigaseal) keletkezik; ram csak a mikroelektrd
nylsval rintkez membrnrszen keresztl folyhat. A csatorna megnylsa, ill. zrsa ngyszghullm
rampulzusok formjban jelentkezik (3-3. bra). Az ramintenzits pA (1012 A), a csatornk nyitott
llapotnak tartama ltalban milliszekundumos nagysgrend.
34
3-1. bra . Patch-clamp regisztrls elve . Az bra mretarnyai torztottak
35
3-2. bra. A patch-clamp regisztrls klnbz konfigurcii
3-3. bra . K+-ram egyetlen K+-csatorna spontn nylsai alatt. A csatorna spontn nylik-zrul.
3.1.1.1. Regisztrlsi konfigurcik
A techniknak tbb vltozatt dolgoztk ki. A legegyszerbb esetben az elektrd az intakt sejttel rintkezve
ltest gigaseal-t (egsz sejt regisztrls, l. a 3-2. brt). Szvssal azonban a pipetta nylsa alatt lv
membrn leszakthat; az n. kifordult membrn esetben (inside-out patch) a pipettban lv folyadkkal
a membrn eredetileg extracellulris, a frdben lv folyadkkal a cytoplasmaticus felszne rintkezik. Az
outside-out patch esetben a cytoplasmaticus membrnfelszn rintkezik a pipettban lv folyadkkal, az
extracellulris pedig a frdvel.
3.1.1.2. Feszltsg-intenzits karakterisztika
36
Amennyiben a csatornnak mindkt nylsa azonos koncentrcij elektrolitoldattal rintkezik, s a membrn

kt oldala kztt nincs feszltsgklnbsg, a csatornn keresztl akkor sem folyik ram, ha a csatorna ppen
nyitva van. Ha azonban a membrn kt oldala kztt feszltsgklnbsget hozunk ltre, akkor az ppen nyitott
csatornn keresztl a polaritsnak megfelelen nett ionramls s ennek kvetkeztben ram folyik.
Amennyiben a polarits megfordul, a nett ionramls irnya is megvltozik. Az ram intenzitsa (I) a
feszltsgklnbsggel (V) arnyos, az arnyossgi tnyez () a csatornakonduktancia, a csatornra jellemz
rtk. A legegyszerbb esetben az I = V sszefggs lineris (3-4. bra). Az elektrofiziolgiban az I rtkt
pikoamperben (pA = 1012 A), a V rtkt millivoltban (mV = 103 V) adjuk meg, ebben az esetben a
konduktancia dimenzija pikosiemens (pS = 1012 S): I (pA) = (pS) V (mV), (egyetlen csatorna esetn a
konduktancit , membrnfellet esetn pedig gion szimblummal jelezzk). A nyitott csatorna konduktancija (a
csatorna ionpermeabilitsa) a csatorna szerkezettl fgg intrinsic tulajdonsg.
3-4. bra . K + -csatorna feszltsg-ramintenzits karakterisztiki . A) a patch-pipettn bell s a

frdben lv oldat K+-koncentrcii azonosak. B) a patch-pipettn belli K+-koncentrci megfelel az
intracellulris, a frd K+-koncentrcija az extracellulris K+-koncentrcinak. Az ramintenzits a K+-ok
egyenslyi potencilja mellett vlik zruss
3.1.2. Egyenslyi potencil s a Nernst-egyenlet

3.1.2.1. Egyenslyi potencil (Eion)
A kvetkezkben a csatornn keresztli ionmozgst gy vizsgljuk, hogy a membrn ltal elvlasztott kt

folyadk ionkoncentrcija klnbzik (3-5. bra). Pldnkban legyen a membrn anionokra impermeabilis, a
csatorna pedig K+-okra tjrhat; az A oldalon a K+-ok koncentrcija 100 mM, a B oldalon 4 mM. Kezdetben a
kt oldal kztt nincs potencilklnbsg. A nyitott csatornn keresztl K +-ok ramlanak az A oldalrl a B oldal
fel. Minthogy a membrn csak K+-okra permebilis, a csatornn keresztl raml K+-ok negatv tltseket
hagynak a membrn A oldal felli felsznn, s a B oldalon pozitv tltseket halmoznak fel. Ezzel egyre
nvekv potencilklnbsg keletkezik a kt oldal kztt, az A oldal a B oldalhoz kpest negatv lesz
(membrnpotencil). Az A oldal negativitsa egyre nagyobb mrtkben tartja vissza a K +-ok ramlst, s egy
adott potencilklnbsg mellett mr nem lesz mrhet nett ram: a koncentrciklnbsg okozta hajter
egyenslyban van a potencilklnbsg okozta ellenttes irny hajtervel (3-6. bra). Azt a
potencilklnbsget, amelynl az egyensly bell, egyenslyi potencilnak (Eion, az adott pldban EK)
nevezzk.
37
3-5. bra . Az egyenslyi potencil kialakulsnak szemlltetse . A pipettban lv folyadk 100 mM, a
frdben lv 4 mM kliumiont tartalmaz, a membrnban csak K +-csatornk vannak. A K+-ok nett ramlsa a
pipettbl a frdbe akkor sznik meg, amikor a pipettban a potencilrtk 81 mV-ra ll be (58 log 4/100 =
81, l. a szveget); ekkor a kmiai gradiens egyenslyt tart az elektromos gradienssel
38
3-6. bra . Membrnpotencil mrse a tintahal risaxonj ban. Az brn a tintahal (Sepia officinalis)
risaxonjt, feszltsgregisztrl elektrdprt s millivoltmr mszert tntettnk fel. A) Mindkt elektrd az
axon kls felletn foglal helyet, kzttk nincs potencilklnbsg. B) Az egyik elektrd (az intracellulris
regisztrl elektrd) behatolt az axon belsejbe
3.1.2.2. A Nernst-egyenlet
Az egyenslyi potencil az A s a B oldal kztti koncentrciktl fgg. A pontos sszefggst a NERNST ltal
lert egyenlet hatrozza meg:
trendezve, s a k konstanst kifejtve:
39
ahol R a gzlland, T az abszolt hmrsklet (Kelvin-fokban), z az ion valencija (esetnkben + 1) s F a

Faraday-fle szm. Megfelel mrtkegysgek vlasztsa esetn 20 C-on az (R T)/z F) szmrtke 25, a
potencilklnbsg pedig millivoltban jelenik meg:
A megadott pldban szerepl koncentrciviszonyok mellett (kerektsekkel):
3.1.3. Az ionokra hat mozgater

Az ionok ramlsnak irnyt a membrn kt oldala kztti potencilklnbsg (E m) s a
koncentrciklnbsgbl szmthat egyenslyi potencil (E ion) klnbsge (Em mnusz Eion) szabja meg. (A
membrnpotencil keletkezst a sejtekben a fejezet tovbbi rszben rjuk le.) Pozitv ionok esetben, ha a
membrnpotencil pozitvabb, mint az ion egyenslyi potencilja, az E m Eion rtke pozitv. A pozitv tlts
ion nyitott ioncsatorna esetn elhagyja a sejtet. Ha viszont a membrnpotencil negatvabb, mint az ion
egyenslyi potencilja, a pozitv ionok nyitott ioncsatorna esetn befel vndorolnak. Negatv ionok (pl. Cl)
esetben, ha a membrnpotencil pozitvabb, mint az ion egyenslyi potencilja, az anion a sejt belsejbe
vndorol, ellenkez esetben pedig elhagyja azt. Ionram a csatornkon keresztl csak addig folyhat, amg a
membrnpotencil el nem ri az illet ion egyenslyi potencil rtkt: amennyiben Em = Eion (azaz Em Eion = 0),
az ionram megsznik.
A csatornkon tfoly ionram, Iion az elz egyenlet kifejtsvel rhat le:
Az ionram arnyos az ionokra hat mozgatervel (Em Eion) s a csatornk ionkonduktancijval (gion).
Rektifikl csatornk. Egyes ioncsatorna tpusok mindkt irnyban egyarnt jl vezetnek (a konduktancia
szimmetrikus), a rajtuk keresztl foly ionram intenzitst az ionokra hat mozgater (E m Eion) szabja meg.
Bizonyos ioncsatornkban (pl. a rektifikl K+-csatornk) a konduktancia aszimmetrikus. Ez a csatornatpus
beengedi a sejtbe a K+-okat, ha az Em rtke negatvabb, mint az EK (ez a helyzet azonban csak ksrleti
krlmnyek kztt ll el). Ha viszont az Em pozitvabb, mint az EK, akkor a csatorna fokozatosan zr, gy
ezeken a K+-csatornkon keresztl csak az egyenslyi potencil kzelben van rdemleges kifel irnyul K +-
ramls. Ezeknek a csatornknak jellse Kir (az inward rectifier alapjn), s jelents szerepet jtszanak
tbbek kztt a szvizomsejtek mkdsben.
3.2. A sejtek nyugalmi (membrn-) potencilja

A 19. szzadban vlt ismertt, hogy az izomrostok belseje a rostok kls felsznhez kpest elektronegatv. A
ksrleti objektum szerencss megvlasztsa, tovbb az elektronika fejldse kvetkeztben a 20. szzad
msodik negyedben lehetv vlt a transzmembrn elektromos potencilklnbsg (membrnpotencil, Em)
pontos mrse s rtelmezse.
40
3.2.1. A nyugalmi potencil mrse

Egyes puhatest tengeri llatok, mint pl. a tintahal izmait risidegsejtek idegzik be. Az idegsejtek tbb cm
hosszsg, velhvely nlkli axonjai 0,2 1,0 mm tmrjek. Ilyen mretek mellett viszonylag knny volt
vkony, nhny mikromter tmrj elektrdot vezetni az idegrost belsejbe, s mrhetv vlt az axon belseje
s klseje kztti potencilklnbsg, a nyugalmi membrnpotencil (szoksos egyszerstssel nyugalmi
potencil, 3-6. bra). Nyugalmi (azaz nem ingerelt) llapotban az risaxon belseje kb. 60 mV-tal negatvabb,
mint a kls felszn. Megegyezs szerint a potencil rtkt a bels elektrdra vonatkoztatjuk: gy a tintahal
risaxonjnak nyugalmi potencilja kb. 60 mV.
A mikroelektrd-ksztsi technika s az elektronika tovbbi fejldse ksbb lehetv tette, hogy a

membrnpotencilt ms sejtekben is mrni lehessen. A nyugalmi membrnpotencil rtke a klnbz
sejttpusokban 30 s 90 mV kztt vltozik (3-1. tblzat).
4.7. tblzat - 3-1. tblzat. Kzelt nyugalmi membrnpotencil rtkek
Sejt Nyugalmi membrnpotencil
(mV)
Simaizomsejt (emls) 35-tl 55-ig
Szv nodalis szvet (emls) 55-tl 65-ig
risidegrost (tintahal) 60
Idegsejt (emls gerincveli motoneuron) kb. 70
Kamraizomrost (emls) 80
Vzizomrost (emls) 80
Vzizomrost (bka) 90
3.2.2. A nyugalmi potencil kialakulsnak ionlis mechanizmusa

A tovbbiakban az risaxont mint modellt vlasztjuk a nyugalmi membrnpotencil kialakulsnak lersra. A
modell vlasztsa azrt elnys, mert az risaxon esetben ismertek a szmtsokhoz szksges fizikai
paramterek, a membrn ionpermeabilitsa (P K, PNa s PCl), a membrn konduktancija (gK, gNa s gCl), tovbb az
axonon belli s kvli ionkoncentrcik (3-2. tblzat), ez utbbibl kiszmthatk az egyes ionok egyenslyi
potencilrtkei (EK, ENa s ECl).
4.8. tblzat - 3-2. tblzat. A tintahal risaxon extra- s intracellulris

ionkoncentrcii(a koncentrcik mmol/l rtkben*)
Ion Kvl Bell
Na+ 460 50
K+ 20 400
Cl 540 (40100)
Egyb anionok 350
41
EK 76 mV
Em (mrt) 60 mV
ENa + 56 mV
*
A tintahal szvetei a tengervzzel izozmotikusak
3.2.2.1. A K+-gradiens s K+-permeabilits szerepe
A nyugalmi potencil kialakulsnak els megkzeltsben hrom alapja van: 1. a plazmamembrn jelents K+-
permeabilitsa s alacsony Na+-permeabilitsa, 2. a K+-ok koncentrciklnbsge az axoplasma s az
extracellulris krnyezet kztt, tovbb 3. az a tny, hogy az axoplasma anionjainak nagy rszre a membrn
impermebilis. A K+-ok koncentrcigradiensk irnyban kifel diffundlnak, s minthogy az intracellulris
anionok tbbsge nem kpes kvetni a kilp K+-okat, a membrn bels felszne negatv a kls felsznhez
kpest (3-7 bra).
3-7. bra . Az risaxon ionpermeabilitsa s a nyugalmi membrnpotencil kialakulsa
A membrnpotencil fggse a kls K + -koncentrcitl. A membrnpotencil ltrejttben alapvet az

extracellulris kzeg K+-koncentrcija (a 3-8. bra kihzott vonala): a K+-koncentrci nvekedse
(hyperkalaemia) a nyugalmi membrnpotencilt pozitv irnyba tolja el (depolarizl hats), a cskkens
(hypokalaemia) viszont negatv irnyba mozdtja a membrnpotencilt (hiperpolarizl hats).
42
3-8. bra . A nyugalmi membrnpotencil sszefggse az extracellulris K + -koncentrcival az

risaxonban . A vzszintes tengely a kls K+-koncentrci logaritmikus lptkben, a fggleges tengely a
membrnpotencil mV-ban. A kihzott egyenes a Nernst-egyenlet alapjn szmtott membrnpotencilt, a
szaggatott vonalon lv krk a mrt rtket mutatjk. A kt vonal klnbsge a Na +-permeabilits okozta
eltrst mutatja
3.2.2.2. A Na+-gradiens s Na+-permeabilits mdost szerepe
Ha csak az elbb felsorolt hrom tnyez szerepelne a membrnpotencil kialakulsban, akkor az Em egyenl
lenne az EK-val. A 3-2. tblzatbl azonban kiolvashat, hogy a K+-ok egyenslyi potencilja kzel van ugyan a
nyugalmi membrnpotencilhoz, attl azonban kis mrtkben, de kvetkezetesen eltr, az E K negatvabb, mint
az Em. Mi ezen eltrs oka? Az idegrostmembrn kismrtkben permebilis Na +-okra nzve is, a PK : PNa arny 1 :
0,04. A Na+-ok egyenslyi potencilja pozitv rtk (+56 mV), gy Na +-ok lpnek az idegrost belsejbe, s
nmileg pozitvabb teszik a membrnpotencilt, mint a K+-ok egyenslyi potencilja. A tnylegesen mrhet
membrnpotencil (60 mV) valahol az EK (75,5 mV) s az ENa (+56 mV) kztt helyezkedik el. (Az risaxon
esetben a kloridionok szerept figyelmen kvl lehet hagyni, ez azonban mr nem rvnyes az ideg- s ms
sejtekre.)
3.2.2.3. A membrnpotencil szmtsa
A membrnpotencil figyelmen kvl hagyva a Na+K+-pumpa elektrogn jellegt kiszmthat az ionok

konduktancijbl s az egyes szmba vett ionok egyenslyi potenciljbl:
43
Minthogy a membrn K+-konduktancija lnyegesen nagyobb, mint Na+-konduktancija, a nyugalmi

membrnpotencil kzelebb van a K+-ok egyenslyi potenciljhoz, mint a Na+-okhoz.
Egyes idegsejtek (pl. emls gerincveli motoneuronok) nyugalmi membrnpotencilja 70 mV krli

tartomnyban van. Ms sejtekben, pl. a gerincesek vzizmaiban a nyugalmi membrnpotencil 90 mV vagy
ennl is negatvabb: ennek oka a sejtek alacsony Na+-konduktancija (a gNa : gK arny kisebb, mint az
risaxonban). A simaizomsejtekben a nyugalmi membrnpotencil kevss negatv, a sejtek membrnjnak
Na+-konduktancija nagyobb mrtk.
A GoldmanHodgkinKatz-egyenlet. A membrnpotencil sszefggse az ionpermeabilitsokkal s

ionkoncentrcikkal az albbi formalizmussal is lerhat:
Az egyenletet Goldman, s tle fggetlenl Hodgkin s Katz fogalmazta meg, s szoksos GHK-egyenletknt
emlteni. A Na+-ok membrnpotencilt mdost hatsa megfigyelhet a 3-8. bra szaggatott vonaln. Magas
K+-koncentrci esetn ez a mdost hats kicsiny, ill. elhanyagolhat {a (PK [K+]kls) tag meghatrozan
nagyobb, mint a (PNa [Na+]kls) tag, alacsony K+-koncentrci mellett azonban a (PK [K+]kls) tag kevsb
jelents, mint a (PNa [Na+]kls) tag}.
A Na + K + -pumpa hozzjrulsa a nyugalmi potencilhoz. A 2. fejezetben lertuk, hogy a Na+K+-pumpa

minden egyes ciklusa sorn 3 ntriumiont 2 kliumionra cserl ki, a pumpa elektrogn. Ez az egyenltlensg a
nyugalmi membrnpotencilt nhny millivolttal negatvabb teszi, mint amit a permeabilitsok s
ionkoncentrcik alapjn ki lehet szmtani (pumpapotencil).
3.2.2.4. Az ioncsatornk szerepe a membrnpotencil vltoztatsban
A fiziolgisan fontos ionok kzl a Na+- s Ca2+-ok egyenslyi potencilja nagyon jelentsen, a K+- s Cl-ok
egyenslyi potencilja kisebb mrtkben tr el a nyugalmi membrnpotenciltl. Ez annyit jelent, hogy ezek az
ionok nincsenek egyenslyban a membrn kt oldaln, s amennyiben szabad t nylik rszkre, akkor az E m
mnusz Eion klnbsg irnyban elmozdulnak, ezzel megvltoztatjk az aktulis membrnpotencil rtkt. A
szabad utat az ioncsatornk megnylsa jelenti.
A Na+- s a Ca2+-csatornk megnylsa a membrnpotencilt pozitv irnyban viszi el (depolarizl, esetleg

tpolarizl, l. a 6. fejezetet). A K+-csatornk megnylsa tbbnyire negatvabb teszi a membrnpotencilt
(hiperpolarizl vagy repolarizl). Minthogy a Cl-ok egyenslyi potencilja igen kzel esik a nyugalmi
membrnpotencilhoz, a Cl-csatornk megnylsa a krlmnyektl fggen nveli, cskkenti vagy nem
befolysolja a membrnpotencil kiindulsi rtkt. A csatornamkdsek ezzel alapjaiban hatrozzk meg az
egyes ingerlkeny sejtek (ideg- s klnbz izomsejtek) mkdst; szerepkre a megfelel fejezetekben
trnk vissza.
3.2.2.5. Mrfldkvek
A kezdet
1791: L. Galvani megfigyeli s lerja az llati elektromossg-ot. Valamivel ksbb A. Volta jrartelmezi a
Galvani ltal felfedezett tnyeket, a szvetek elektromos ingerlkenysgt. Galvani s Volta felfedezsei
nemcsak az elektromossgtan, hanem az elektrofiziolgia alapjait is kpezik.
Az ionteria kialakulsa
1888-1895: W. Nernst kidolgozza az ionokra hat mozgaterk elmlett (Nernst-egyenlet 1888).
44
19021912: Julius Bernstein felttelezi, hogy a sejtek belseje s klseje kztti potencilklnbsget (amelyet
sokkal ksbb nyugalmi potencil-nak neveztek el) a kliumionok kifel irnyul diffzija okozza. (A
nyugalmi potencilt hossz idn keresztl srtsi potencil-knt emltettk, mivel feltteleztk, hogy az
izomrostok srtsnek kvetkezmnye.)
Az elektrofiziolgia kialakulsa
1936: J. Z. Young bevezeti a neurobiolgiai kutatsokba a puhatestek risaxonjt. Ezt kveten A. L.

Hodgkin (Anglia) s K. S. Cole (Egyeslt llamok) intracellulris elektrdokkal mrseket vgez az
risidegroston, a vizsglatokat 1939-ben flbeszaktja a II. vilghbor.
1949: A. L. Hodgkin, A. F. Huxley, B. Katz s R. D. Keynes a hbort kveten folytatjk vizsglataikat az

risaxonon. Elsknt ttelezik fel ioncsatornk ltt, s ezeket a csatornkat feszltsgfgg Na+- s K+-
csatornk-nak nevezik el.
1976: E. Neher s B. Sakmann kidolgozzk az ioncsatornk ionramainak mrsre alkalmas patch-clamp

mdszert.
4. 4. fejezet - Transzportfolyamatok a hmsejtekben

Az emberi szervezetet mintegy 200 klnbz tpus sejt pti fel. Ezek kzl egyes tpusokban a
plazmamembrn az egsz sejtben homogn felpts s funkcij; ezek a nem orientlt vagy nem polarizlt
(szimmetrikus) sejtek. Ehhez a sejttpushoz tartoznak pl. a vrsejtek. Ms sejttpusok azonban aszimmetrikusak:
az orientlt vagy polarizlt sejtekben a plazmamembrn a sejt kt szemben lv plusn klnbzik, st a
sejtorganellumok elhelyezkedse is aszimmetrikus. A polarizlt sejtekhez tartoznak az albbiakban ismertetett
hmsejtek (epithelsejtek), az endothelium sejtjei, az ependymasejtek s a neuronok. (A neuronok szerkezett s
mkdseit a 6. fejezetben rjuk le.)
Hmsejtek vlasztjk el a szervezet belsejt a klvilgtl. A klvilg lehet a valdi kls krnyezet, de
ugyancsak klvilg a bels szerveknek a kls krnyezettel kontinuus belseje, mint a lgutak, tpcsatorna,
hgyutak s a genitalis tractus lumene. Hmsejtek blelik a kls s bels elvlaszts mirigyeket. A sejtek
aszimmetrikus felptse teszi alkalmass a hmsejteket anyagok egyirny, vektorilis transzportjra. Az
egyirny transzport vagy a lumenbl az interstitialis tr/vr fel (felszvs, reszorpci), vagy az interstitialis
tr/vr fell a lumen fel (kivlaszts, szekrci) folyik.
Az ebben a fejezetben lertak szolglnak alapul a tpcsatornban, a vesben, a lgutak s a klnbz egyb
szervek mirigyeiben, tovbb az agyi kapillrisokban s ependymasejtekben foly transzport megrtshez.
4.1. Luminalis (apicalis) s basolateralis membrn

A hmsejtek plazmamembrnja kt rgibl ll, amelyek mind felptskben, mind mkdseikben eltrnek. A
lumen fel es membrnrszlet a luminalis (ms nven apicalis), mg az interstitiummal rintkez a basolateralis
membrn.
A kt membrnrszlet hrom folyadkkompartmentet vlaszt el:
luminalis folyadktr (a sejt ebbl szv fel vagy ide vlaszt ki anyagokat),
intracellulris kompartment a luminalis s a basolateralis membrn kztt,
interstitialis folyadktr.
A transzporthoz szksges egyes membrnelemek (ionpumpk, vz- s epithelialis ioncsatornk, passzv

transzporterek, 4-1. tblzat) a plazmamembrn luminalis s basolateralis rszletben klnbzek. A
vektorilis transzportfolyamatokban ltalban tbb luminalis s basolateralis elem szerepel. A klnbz
felszv s szecernl hmokban a transzportfolyamatok irnya (pl. hogy a hmban Cl -szekrci vagy Cl-
felszvs folyik) az egyes transzportelemek luminalis vagy basolateralis elhelyezkedstl fgg.
4.9. tblzat - 4-1. tblzat . A hmsejtek plazmamembrnjnak fontosabb

transzportelemei
45
Primer pumpa Uniporter Kotranszporter Antiporter Csatorna
(kicserl karrier)
Na+K+-pumpa GLUT tpus Na+glukz Na+/H+ Vzcsatornk

(SGLT-1 s -2)*
(P tpus ATP-z) transzporterek Cl-/HCO3 (aquaporinok)
Na aminosav
+
Ca2+-pumpa Facilitatv (anioncserl Ioncsatornk

aminosav- (tbbfle) fehrje)
(P tpus ATP-z) transzporterek Na+-csatorna
Na+oligopeptid
H+K+-pumpa (amilorid rzkeny)
(tbbfle)
(P tpus ATP-z) K+-csatorna
Na+epesavas s
H+-pumpa Cl-csatorna
Na HCO3
+
(V tpus ATP-z) (CFTR)

Na+Cl
ABC Ca2+-nal aktivlt
transzporterek Na K 2Cl
+ +
Cl-csatorna
(MDR, MRP, SPGP)
Na+foszft
*
SGLT a sodium glucose transporter-bl kpzett betsz
4.1.1. Transzcellulris s paracellulris transzport

A hmsejtek hmrtegeket, acinusokat vagy kivezetcsveket kpeznek, s fizikai rintkezsben llnak
egymssal. A szomszdos hmsejteket az rintkezs helyn szoros kapcsolatok (angol nevn tight junction)
kapcsoljk ssze (4-1. bra). A szoros kapcsolatokat a plazmamembrnba mlyen ber, specifikus integrns
fehrjk kpezik. A hmrtegen keresztli transzport rszben magukon a sejteken keresztl, transzcellulrisan,
rszben pedig a sejtek kztti szoros kapcsolaton keresztl, paracellulrisan folyik.
A paracellulris permeabilits jellemz a hmrteg tpusra, s a szoros kapcsolat molekulris szerkezettl

fgg. A szorosan zr hmrtegek (angolul tight epithel) esetben a szoros kapcsolat permeabilitsa, gy a
paracellulris permeabilits minimlis. Ezzel ellenttben az tereszt vagy szivrg hmok (angolul leaky
epithel) esetben a sejtkzti kapcsolat az elbbinl jval permebilisabb, ezrt a paracellulris permeabilits
nagy. A szorosan zr hmrteg prototpusa a vese gyjtcsatornja; tipikus tereszt hm az epehlyagot
blel hm. Ezek a tpusok azonban egy folyamatos skla egy-egy szls megvalsulsi formi. A hmrtegek
jelents rszben a paracellulris permeabilits valahol a kt szlssg kztt helyezkedik el. Mind a szoros,
mind az tereszt hmokban a transzcellulris transzport az elsdleges, s ezt kvetik a passzv paracellulris
mozgsok: a paracellulris transzportfolyamatok mozgateri a luminalis s interstitialis folyadkok kztt
kialakul elektromos s ozmotikus gradiensek, amelyeket a transzcellulris mozgsok eredmnyeznek.
46
4-1. br a. Transzcellulris s paracellulris transzport hmokban; szekrci s felszvs
4.1.1.1. Vzpermeabilits
A szekrcis s a felszvsi folyamatokban az oldott rszecskk mozgsa ozmotikus vltozssal jr; ennek
megfelen a vzmolekulk az ozmotikus gradiens irnyban mozognak. Az ozmotikus kiegyenltdsnek kt
lehetsges tja van: az egyik a szoros kapcsolatokon keresztl, a msik pedig a lument hatrol hmsejtek (sorba
kapcsolt) apicalis s basolateralis membrnjn keresztl vezet.
Paracellulris vzpermeabilits. A szoros kapcsolatok vzpermeabilitsa az egyes hmokban jelentsen

klnbzik. Egyes helyeken (pl. a vesecsatorncskk n. felszll vastag szegmentumban, a nylmirigyek
kivezetcsveiben, l. a 14. s 21. fejezeteket) a vzpermeabilits elhanyagolhat, az oldott anyagok mozgst
nem kveti a vz mozgsa, s ezrt a lumenben raml folyadk hipoozmotikuss vlik. Ahol a szoros kapcsolat
vzre permebilis, ott ozmotikus kiegyenltds kvetkezik be a luminalis s az interstitialis folyadk kztt.
Aquaporinok. A paracellulris vzpermeabilits mellett a sejtrtegek vzpermeabilitsrt az aquaporin

membrnfehrjk felelsek. Jelenleg mintegy 10 aquaporin fehrje (AQP) ismert: ezek mindegyike
differenciltan expresszldik a klnbz hmsejtekben, st az apicalis vagy basolateralis elhelyezkeds (azaz
a clbajuttats) is megszabott. Az aquaporin fehrjkre a 14. fejezetben, a vesemkds trgyalsakor trnk
vissza. Valamely hmrteg teljes vzpermeabilitsnak mrtkt a szoros kapcsolatok s az aquaporinok
egyttesen szabjk meg.
4.1.2. Epithelialis ioncsatornk

Az epithelsejtek transzportfolyamataiban lnyeges szerepet jtszanak a luminalis s a basolateralis membrn
ioncsatorni. Ezek kz tartoznak az epithelialis Na+-csatornk (ENaC), a klnbz epithelialis K+-
csatornk, tovbb az epithelialis Cl-csatornk. A csatornk szelektven teresztek a megfelel ionok
47
szmra, az ionramls irnyt a membrn kt oldaln elhelyezked ionok elektromos s koncentrcigradiense

(elektrokmiai potencil) szabja meg. Az egyes csatornafehrjket kdol gnek mutciinak kros
kvetkezmnyei vannak (ioncsatorna-betegsgek, angolbl tvett kifejezssel chanellopathik).
CFTR. Egy klnsen gyakori emberi genetikai hiba, ill. ennek megnyilvnulsa, a cysts fibrosis (CF) a
kloridcsatorna gn klnbz mutciinak kvetkezmnye; maga a kloridcsatorna elnevezse cysts fibrosis
transzmembrn-konduktancia regultor, elfogadott betszval CFTR. A fehrje az ABC transzporterek
csaldjba tartozik, ATP-t kt szekvenciarszlete van, a csatorna zrt/nyitott llapota az ATP-ktstl fgg. A
CFTR nagyon sok sejt kloridtranszportjban szerepel, gy a nylmirigyek acinusaiban, a pancreasban, a vkony-
s a vastagbl cryptasejtjeiben, a verejtkmirigyekben s a lgutakban. A CFTR csatornk (legalbbis egy
rszk) a kloridionokon kvl bikarbontionokra is tjrhatk, szerepk van a bikarbontszekrciban is.
4.1.3. A Na+K+-pumpa mkdshez kapcsolt transzportfolyamatok

A transzcellulris transzportfolyamatok egy jelentkeny hnyadban a sejteken keresztli anyagmozgs az
intracellulrisan alacsony Na+-koncentrcihoz, pontosabban a Na+-ok elektrokmiai gradienshez kapcsoldik.
A gradiensrt a sejtmembrnban elhelyezked Na+K+-pumpa felels (l. a 2. fejezetet). A valdi hmsejtekben a
pumpa a basolateralis membrnban lokalizlt, a sejtbl az interstitium fel tovbbt Na +-okat, s ezzel
kapcsoltan a sejtbe visz K+-okat. (Az agyi kapillris-endothelsejtek s ependymasejtek ettl eltr felptst s
transzporttulajdonsgait a 13. fejezetben ismertetjk.)
A pumpa mellett a transzportban egyb membrnsszetevk is szerepelnek. Ezek kzl az egyik a Na +-ok
beramlsrt felels, ez lehet Na+-csatorna, Na+-hoz kapcsolt kotranszporter vagy Na+/kation kicserl
transzporter. A folyamatos transzport felttele a pumpval a sejtbe felvett K +-ok kiramlst lehetv tev
(basolateralis vagy apicalis) K+-csatorna. A felsorolt hrom sszetev lland rsztvevje a Na+K+-pumpa
mkdshez kapcsolt transzportfolyamatnak. Ezek mellett a transzportban szerepelhet a funkcit
meghatroz, a hmsejt tpusra jellemz anioncsatorna vagy anionkicserl transzporter. A transzport irnya
(szekrci vagy felszvs) attl fgg, hogy a felsorolt elemek a sejtmembrnnak az apicalis vagy basolateralis
szakaszban helyezkednek el.
4.1.3.1. Epithelialis Na+-csatornn keresztl foly transzport
A NaCl-transzport legegyszerbb modelljt a 4-2. brn mutatjuk be. A felszvsi folyamat aktv
transzcellulris Na+- s passzv paracellulris Cl-transzport. A Na+-transzportnak ez a modellje fordul el
nhny felszv hmtpusban, mint pl. a vese gyjtcsatorniban s a vastagbl hmjban. (A Na+-felszvs a
vese csatornarendszernek ms szakaszain, tovbb a vkonybl enterocytiban ms utat kvet.)
A bemutatott epithelsejtben a Na+K+-pumpa a basolateralis membrnban helyezkedik el. Az apicalis membrn

Na+-csatornkat tartalmaz, amelyeket gtlszer-rzkenysgk alapjn amiloridrzkeny Na+-csatornk
nven emltnk (az amilorid diuretikus hats gygyszer). A basolateralis Na +K+-pumpa s a luminalis Na+-
csatornk sorosan kapcsolt Na+-transzportrendszert kpeznek. A Na+-ok a luminalis Na+-csatornkon keresztl
elektrokmiai potenciljuk irnyban (vlgymenetben, downhill) lpnek a sejtbe, majd a sejtbl a basolateralis
Na+K+-pumpa segtsgvel az elektrokmiai potencillal szemben (hegymenetben, uphill) kerlnek az
interstitialis folyadkba.
A basolateralisan felvett kliumionok elimincijra a basolateralis membrn K +-csatornkat tartalmaz, amelyek

lehetv teszik a tbblet K+ kijutst a sejtbl (ciklikus K+-mozgs).
Az egyirny Na+-transzport kvetkeztben a sejt interstitialis felszne pozitv lesz a luminalis felsznhez
kpest. A transzcellulris elektromos potencilklnbsg a hajtereje a kloridionok paracellulris
transzportjnak. A negatv ionok a sejtek kztti szoros kapcsolatokon keresztl jutnak a klvilgbl az
interstitiumba. A folyamatok nett eredmnye a NaCl gradiens ellenben foly felszvsa.
48
4-2. bra . Transepithelialis NaCl-transzport
4.1.3.2. Na+-kotraszporter ignybevtelvel foly transzport
A Na+K+-pumpa ltal ltrehozott Na+ elektrokmiai gradiens klnbz (akr tltssel br, akr tlts nlkli)
anyagok kapcsolt transzportjra is felhasznldhat, a kapcsoltan szlltott ionokat/molekulkat gradienskkel
szemben mozgathatja. A folyamat msodlagosan kapcsolt aktv transzport.
A msodlagosan aktv transzportot legegyszerbben a glukzfelszvs kapcsn ismertethetjk (4-3. bra). Az

emberi szervezetben kt szervben tallunk koncentrcigradienssel szemben vgbemen, msodlagosan aktv
glukztranszportot. A vkonyblben a glukz a lumenbl szvdik fel (l. a 22. fejezetet); a vese proximalis
tubulusaiban a glomerulusokban filtrlt glukz szvdik vissza (l. a 14. fejezetet). A folyamat mechanizmusa
mindkt szervben hasonl.
A glukz a lumenbl a luminalis membrn Na+glukz-kotranszportern (angol eredet rvidtse SGLT)

keresztl lp a sejtbe. A kotranszporter a luminalis felsznen csak Na +-ok jelenltben kti nagy affinitssal a
glukzt; a kotranszporteren keresztl a Na+-ok az elektrokmiai potencil irnyban, a glukzmolekulk a
kmiai gradiens ellenben lpnek a sejtbe. A gradienssel szembeni glukzfelvtel energiaszksglett a Na +-ok
elektrokmiai gradiense szolgltatja. Mivel a sejtplazma Na+-koncentrcija alacsony, a glukz a sejten bell
disszocil a kotranszporterrl. A szabadd vlt glukz a basolateralis membrn GLUT-2 transzportern
(uniporter) keresztl koncentrcigradiense irnyban lp ki az interstitialis folyadkba. A teljes felszvsi
folyamatnak tovbbi rszese a basolateralis K+-csatorna: ezen keresztl a pumpamkdssel a sejtbe felvett K +-
ok folyamatosan tvozhatnak az interstitialis folyadkba (basolateralis K +-ciklus).
49
Analg kapcsolt transzportmechanizmusok szerepelnek - ms Na+-kotranszporterekkel s uniporterekkel a

vkonyblben s a vesetubulusokban az aminosavak, peptidek, epesavak, egyes vitaminok stb. felszvsban, de
hasonl mechanizmussal folyik egyes anyagok felvtele a hepatocytkba is.
4-3. bra. A glukz msodlagosan aktv transzportja a hmsejtekben
4.1.3.3. Na+/H+ antiporter kzvettsvel foly transzport (msodlagosan aktv H +-szekrci)
Egyes hmokban (pl. a vese proximalis kanyarulatos csatorniban) a Na +-felszvs H+-ok szekrcijhoz
kapcsoldik. A folyamat msodlagosan kapcsolt aktv transzport, amelynek energiaignyt a Na +-ok
elektrokmiai gradiense szolgltatja. A transzporthoz az apicalis membrnban elhelyezked kicserlsi
karrierre, Na+/H+ antiporterre van szksg. A szekrci folyamn az antiporter a sejten bell keletkez H+-okat
hasznlja fel. A protonokat a vz disszocicija szolgltatja, a keletkez protonok azonnal szekrcira kerlnek.
A H + -szekrcihoz kapcsold intracellulris neutralizls mechanizmusa. A vz disszocicija a kicserlt

protonokkal ekvivalens mennyisg hidroxilionokat szolgltat, s amennyiben ezek nem kerlnnek azonnal
semlegestsre, az emelkedett OH-koncentrci a sejtplazma pH-rtkt elviselhetetlen mrtkben emeln meg.
H+-szekrci csak addig folyhat, amg az OH-ok hatsosan semlegestdnek. Mindazokban a hmsejtekben,
amelyekben H+-szekrci folyik, a vz disszocicijbl keletkez hidroxilionok intracellulris CO 2-hz
ktdnek. A keletkez HCO3 pedig specifikus transzporteren keresztl (pl. Na+/3 HCO3) elhagyja a sejtet, s
gy a keletkezett hidroxilionok neutralizlsa teljess vlik. A CO2 s az OH kztt vgbemen reakci katalzis
nlkl viszonylag lass, de az intracellulris sznsavanhidrz enzim jelentsen meggyorstja. A katalizlt
reakci teszi lehetv, hogy a H+-szekrci nagy sebessggel menjen vgbe. A H+-szekrci megsznik, ha a
sznsavanhidrzt acetazolamiddal gtoljuk (az acetazolamidot rgebben diuretikumknt hasznltk), minthogy a
sejten belli (normlisan 7,1 krli) pH gyors temben lgosodik, s a pH-rtk 8 fl emelkedik.
4.1.3.4. Msodlagosan aktv kloridtranszport
50
A transzcellulris Cl-transzport egyes hmokban interstitialis folyadk lumen irny szekrci, mg

msokban lumen interstitialis folyadk irny felszvs (4-4. bra). Msodlagosan aktv kloridszekrci
jellemzi a tpcsatorna klnbz mirigyeinek mkdst (l. a 21. fejezetet), mg msodlagosan aktv
kloridfelszvs a vese tubulusrendszernek egyes szegmentumaiban tallhat (l. a 14. fejezetet). Mind a
szekrci, mind a felszvs kzs jellemzje, hogy egy (apicalis vagy basolateralis) elektroneutrlis Na +Cl-
kotranszporter (Na+K+2 Cl- vagy Na+Cl-kotranszporter) a Na+-gradiens terhre Cl-okat juttat a sejtbe.
Ezzel magas intracellulris Cl-koncentrci s jelents transzmembrn Cl-gradiens pl ki. A Cl-transzport
irnyt (azaz, hogy Cl-szekrci vagy -felszvs folyik) a Cl-kotranszporterek basolateralis vagy luminalis
elhelyezkedse s a Cl-csatornk ezzel ellenttes lokalizcija hatrozza meg.
Jelenleg meglehetsen nagyszm, eltr molekulaszerkezet Na+Cl-kotranszportert azonostottak, ezek

sejttpusonknt klnbznek (izoformk), s tbbsgk szelektven gtolhat gygyszerknt is alkalmazott
vegyletekkel (bumetamid, tiazidszrmazkok stb.).
51
52
4-4. bra. A) Msodlagosan aktv kloridszekrci. B) Msodlagosan aktv kloridfelszvs
Kloridszekrci.A kloridionokat szecernl sejtekben a Na+K+2Cl-kotranszporter a basolateralis membrnban

helyezkedik el. A kt pozitv ion a basolateralis membrnon keresztl vgez krforgst (4-4. bra A). A Na+-
ciklus a pumpn s a kotranszporteren keresztl folyik, a K+-ciklusban a basolateralis Na+K+-pumpa s a
kotranszporter egyttesen hoznak ltre K+-felvtelt, s a K+-ok a basolateralis K+-csatornkon keresztl lpnek
ki. A felvett Cl-ok a basolateralis membrnon keresztl nem tvozhatnak, a sejten belli Cl-koncentrci
megnvekszik, ezzel a sejtplazma s a lumen kztt elektrokmiai Cl-gradiens pl ki. A klorid a gradiens
mentn a luminalis membrn szablyozott Cl-csatornin keresztl tvozik (msodlagosan aktv Cl-szekrci).
A transzcellulris Cl-transzportot passzv paracellulris Na+-transzport kveti. A kloridszekrci eltr
molekuaszerkezet transzporterekkel hasonl mechanizmussal folyik a nylmirigyek acinusaiban, a vkony-
s vastagbl cryptiban, a lgutak kis mirigyeiben, tovbb a bels flben. Egyes sejttpusokban a CFTR mellett
ettl eltr, Ca2+-mal aktivlt kloridcsatornk szerepelnek a kloridszekrciban.
Kloridfelszvs. Msodlagosan aktv Cl-felszvs jn ltre, ha valamelyik Na+Cl-kotranszporter a luminalis

membrnban van jelen (4-4. bra B). Ebben az esetben a Na+-ok a kotranszporter kzremkdsvel gradiensk
mentn lpnek a lumenbl a sejtbe, a Cl-ok pedig a basolateralis membrnon keresztl vagy Cl-csatornkon,
vagy valamelyik kloridkotranszporterrel hagyjk el a sejtet; a Na+-okat a basolateralis Na+K+-pumpa tvoltja el
az interstitialis folyadkba (transzcellulris Na+-transzport).
4.1.3.5. Bikarbontszekrci
Bizonyos hmok bikarbontionok szekrcijra is kpesek (pancreas-kivezetcsvek, duodenum s vastagbl,

vese gyjtcsatornk). A hmsejtek egy rszben a transzport kezdeti lpsei megegyeznek a kloridszekrci
lpseivel; ezt kveten a lumenbe kivlasztott Cl-ionok egy anioncserl transzporteren keresztl
intracellulris HCO3-okra cserldnek ki. Ms hmsejtekben a sejten bell keletkezett bikarbontionok az
apicalis membrn Cl-csatornjn keresztl vlasztdnak ki a lumenbe.
4.1.3.6. Primer pumpk szerepe a H+-szekrciban
A 2. fejezetben ismertettk a sejtmembrnnak azokat a primer pumpit, amelyek ATP hidrolzise mellett
protonokat visznek t a membrnon (H+K+-pumpa, H+-pumpa). Ezek kzl a H+K+-pumpa a gyomor
fedsejtjeiben s a vese gyjtcsatorninak egyes sejtjeiben, a H+-pumpa a vese gyjtcsatornk ms sejtjeiben
(tovbb a nem hmsejtek kzl a csontveli eredet differencilt sejtekben) szerepel a H+-szekrciban.
A H+K+-pumpa kzremkdsvel foly H+-szekrciban mind az apicalis, mind a basolateralis membrn tbb
alkotrsze is rszt vesz (a fedsejtek H+-szekrcijnak mechanizmusra a 21. fejezetben trnk vissza). A
pumpa a lumen fel gy vlaszt ki H+-okat, hogy kzben a lumenbl azonos szm K+ lp a sejtbe: ennek
megfelelen az apicalis membrnban a H+K+-pumpa mkdst kiegszti egy K+-csatorna, amelyen keresztl a
lumenbl hinyz K+-ok a sejtplazmbl folyamatosan ptldnak. Az apicalis membrnban foglal helyet a Cl -
csatorna (ennek termszete mg nem ismert). A sejten bell keletkez hidroxilionok folyamatos neutralizlst
az elbbiekben mr ismertettk. A fedsejtekben a HCO3-ok folyamatos eltvoltsrl a basolateralis membrn
HCO3/Cl kicserl transzportere gondoskodik, amely egyidejleg ptolja a HCl-szekrci sorn a lumenbe
tvozott kloridionokat (a vesben mind az apicalis, mind a basolateralis transzporterek ettl nmileg
klnbznek, l. a 14. fejezetet).
4.1.4. ABC transzporterek szerepe a szekrciban

Egyes sejtek klnlegesen differencilt luminalis membrnjban (pl. a hepatocytk canalicularis membrnjban,
l. a 21. fejezetet) a primer pumpk ABC (multidrog) transzporterek, amelyek ATP hastsa kzben juttatnak ki
molekulkat az epecanaliculusokba. Ilyen transzporterek amelyeket szerkezetk alapjn neveztek el MDR-,
MRP- s SPGP-proteineknek juttatjk az epbe annak klnbz alkotrszeit (epesavas skat, bilirubin-
diglukuronidot, foszfatidil-kolint stb.).
4.1.5. Az aszimmetrikus (polarizlt) membrnszerkezet kialakulsa

A kialakulsi stdiumban lv epithelsejtek eredetileg nem aszimmetrikusak. Szvettenyszetekben a
plazmamembrn s a sejten belli organellumok aszimmetrija akkor kezd kialakulni, amikor a hmsejtek
rintkezsbe lpnek egymssal. A sejtek felsznn lv specifikus fehrjk, a kadherinek (kalciumot kt
adhzis fehrjk, calcium-binding adhesion proteins) jelzik a szomszdos sejttel val kontaktust. A jelzs
klcsns, mindkt irnyban mkdik. Ez az aszimmetria kialakulsnak els felttele: csak a kadherinek
53
jelzst kveten lesz kpes a lateralis plazmamembrn befogadni az odarkez specifikus

transzportfehrjket, vagy azokat szelektv mdon eltvoltani. Ha szvettenyszetben a sejt-sejt rintkezs
megszakad, akkor a plazmamembrn fell jv jelzsek hinyban az aszimmetria is megsznik, a sejtek
elvesztik polaritsukat.
Az aszimmetrikus sejtszerkezetet az jonnan szintetizlt plazmamembrn-fehrjk clba juttatsa s a

sejtorganellumok trendezdse hozza ltre. A membrnfehrjk az endoplasma-reticulumban szintetizldnak,
onnan a Golgi-rendszeren keresztl kerlnek a transz-Golgi ciszternkba. Az osztlyozs, ill. clba juttats
(sorting s targeting) a Golgi-rendszerben folyik. A cmzst jelent informci, amelynek alapjn a
fehrje a luminalis vagy a basolateralis membrnba kerl, egy specifikus felismer szekvenciarszlet, a
peptidlncban nhny aminosavbl ll motvum.
A luminalis s a basolateralis membrnrszletekben elklnlt fehrjk maradnak a sajt membrnrszkben. A

szoros kapcsolatot alkot fehrjk ugyanis mlyen behatolnak a plazmamembrnba, s megszaktva a lipid
ketts rteg folyamatossgt, megakadlyozzk a lateralis diffzit. Nhny integrns fehrjt ezen kvl egyes
specifikus cytoskeleton fehrjk is helyhez rgztenek.
A hmsejtekben nem csak a plazmamembrn mutat polaritst. Valjban a sejt legtbb eleme, belertve az
endoplasma-reticulumot, a Golgi-appartust s a cytoskeletont a hmsejt fejldsvel egytt polarizldik.
4.1.5.1. Mrfldkvek
19491958: H. H. Ussing a bkabrn keresztli transzportot vizsglva definilja az aktv transzport fogalmt,
kidolgozza a transzport kvantitatv mrst, s megszerkeszti a hmtranszport kt membrnnal elvlasztott
hrom kompartment modelljt.
1960: F. Crane felismeri, hogy a vkonyblben a glukz s a Na+ felszvsa kapcsolt folyamatok.
1983: P. M. Quinton, tovbb M. R. Knowles s mtsai egymstl fggetlenl felismerik, hogy a cysts fibrosis
(CF) nev slyos rkletes megbetegedsben az alapvet hiba a sejtek abnormlis ionpermeabilitsban van.
1989: 3 munkacsoport egymstl fggetlenl azonostja a cysts fibrosis kialakulsrt felels gnt, a gn ltal
kdolt fehrjt ettl kezdve CFTR-knt emltik (cysts fibrosis transzmembrn-konduktancia regultor)
5. 5. fejezet - Jelzmolekulk, receptorok s jeltvitel

(szignltranszdukci)
A sejtek lett keletkezs, proliferci, differencilds, gnek expresszija, anyagcsere, alak- s
helyvltoztats, elektromos vltozs, sejten belli trendezds, specifikus mkds, programozott pusztuls a
szervezetbl szrmaz jelzmolekulk (szignlmolekulk, meditorok) kezdemnyezik s irnytjk.
Egyszerstve: a vrsvrsejtek kivtelvel minden sejtnk lete s mkdse meditorok lland ellenrzse
alatt ll. A jelzmolekulk vagy helyi eredetek, vagy tvolrl jutnak el a sejtekhez. A jelzmolekula
megjelenst s felismerst a jeltvitel (szignltranszdukci) folyamata kapcsolja a felsorolt sejtvlaszokhoz.
Ez a fejezet a jelfelismers s jeltvitel lehetsgeinek rvid sszefoglalst adja; maguk a jelzmolekulk,
jelfelismersi s jeltviteli folyamatok azonban visszatrnek a knyv csaknem valamennyi tovbbi fejezetben
is.
5.1. Extracellulris jelzmolekulk

5.1.1. A szvetekben rgztett informcis molekulk
A szvetek sejtjei szmra jelzst jelenthetnek a szomszdos sejtek felszni makromolekuli: rintkez sejtek
esetben a plazmamembrn felszni integrns membrnfehrji ismerik fel egymst, s ezt kveten tbbnyire
klcsnsen jeltviteli folyamatokat indtanak meg. Jelzst azonban nemcsak a szomszdos sejt, hanem a
sejtkztti llomny, a strukturlt extracellulris mtrix makromolekuli, mint pl. a kollagnek s a fibronektin
is jelenthetnek. A jelzs az extracellulris fehrjemolekulk rvid peptidrszlete, a nhny szomszdos
aminosavbl ll informcis motvum, ennek felismerst kveten indulnak meg a jeltviteli folyamatsorok.
5.1.2. Mobilis informcis molekulk (meditorok)
54
A sejtek kztti hrkzls (kommunikci) az esetek legnagyobb rszben az egyes sejtekbl felszabadul
hrviv molekulkkal folyik, amelyek a kzvetlen kzelkben vagy a tvolabb lv sejtekre hatva szablyozzk
azok mkdst. A leadott hrviv molekulkat sszefoglal nven meditoroknak nevezzk.
5.1.2.1. Parakrin s autokrin jelzmolekulk
A keletkezsi helyk krnyezetben marad jelzmolekulkat parakrin szekrtumoknak nevezzk; ezek kz

tartoznak a klnbz nvekedsi faktorok, a citokinek s a kemokinek (a kemotaktikus citokinek
sszevonsbl szrmaz elnevezs), az endotheliumbl felszabadul rtgt s rszkt hats anyagok, az
arachidonsavbl keletkez s a loklis szablyozsokban szerepl eikozanoidok (prosztanoid vegyletek,
leukotrinek), a hisztamin stb. A parakrin szekrtum a kzelben lv, receptorral rendelkez sejtek szmra
hordoz zenetet. Elfordul azonban, hogy a parakrin szekrtum olyan nagy mennyisgben kpzdik, hogy a
vrramba kerl, s tvoli szervekben is mg hatsos koncentrciban jelenik meg. (Erre jellemz plda az
immunsejtek ltal termelt citokinek szekrcija: ezek ltalban csak a kzeli sejteket aktivljk, de ha a
szekrcis inger ers, akkor a vrram tjn elrasztjk az egsz szervezetet, s elrve a kzponti idegrendszert,
lzat okoznak.) A parakrin szablyozs egyik klnleges fajtja az autokrin szablyozs: a sejt ltal szecernlt
szablyoz molekula magnak a szecernl sejtnek a mkdsre hat.
Itt emltnk meg nhny olyan molekult (esetenknt molekularszletet), amelyek lnyeges informcit
hordoznak, de nem szekrcis termkek. A 26. fejezetben rszletesen ismertetjk, hogy a szervezetbe kerl
mikroorganizmusoknak jellemz alkotrszeik vannak, amelyek gerinces szervezetekben nem fordulnak el:
ezek az alkotrszek (patognekhez asszocilt molekulris mintzatok) a vdekez rendszer sejtjei szmra
jelzst jelentenek, s jeltviteli folyamatokat indtanak meg. Informcit hordoz molekulk keletkeznek a
vrben is: ezek kztt itt a trombin nev alvadsi fehrjt, proteolitikus enzimet emltjk meg, amely egyb
hatsai mellett, l. a 27. fejezetet egyes sejtek szmra informcit hordoz.
5.1.2.2. Hormonok
A hormonok specifikus szecernl endokrin sejtekbl a vrkeringsbe kerl szablyoz molekulk, amelyek
tvoli clsejtekre hatnak. Az endokrin sejtek tmrlhetnek kompakt endokrin mirigyekbe (pl. pajzsmirigy,
adenohypophysis), de klnbz szervek (pl. gyomor-bl rendszer) llomnyban sztszrva is elfordulhatnak.
A parakrin s az endokrin szablyozs kzti hatr nem les. A tvolbl rkez hrvivk ugyan tbbnyire
hormonok, de amint a fentiekben emltettk tvolbl rkez hrvivk lehetnek esetenknt a parakrin
szekrtumok is.
5.1.2.3. Neurotranszmitterek s neurohormonok
Az idegi szablyozsban az egyes idegsejtek neurotranszmitterek leadsval jeleznek egymsnak vagy a

vgrehajt (effektor) funkcij sejteknek (izom- vagy mirigysejtek). A neurotranszmitterek tlnyom tbbsge
csak az idegvgzdssel kzvetlenl rintkez, szinaptikus kapcsolatban ll sejtek szmra kzvett
informcit (l. a 6. fejezetet). (A kzponti idegrendszeren bell elfordulnak olyan neurotranszmitterek,
amelyek a szinapszison kvl is meditorknt szerepelnek.) Az idegsejtek hormonokat is szecernlhatnak,
amelyeket neurohormonoknak neveznk (pl. CRH, TRH): maga a folyamat a neuroszekrci.
5.1.2.4. Multifunkcionlis meditormolekulk
A jelzmolekulk kzl elsknt a hormonokat ismertk fel. Ezt csak vekkel ksbb kvette az els
neurotranszmitter, az acetil-kolin (ACh) felfedezse. A hormonokat s a neurotranszmittereket hossz ideig
mereven elklntettk. A tovbbiakban azonban kiderlt, hogy egyes br klnbz sejtekbl felszabadul
meditorok klnbz funkcikban szerepelnek. gy pl. az idegvgzdsekbl felszabadul noradrenalin
neurotranszmitter, ugyanez a mellkvese velllomnybl felszabadulva ltalnos hats hormon; a
szomatosztatin eredetileg a hypothalamus neurohormonjaknt felfedezett peptid, az idegrendszerben
neurotranszmitter, ms helyeken pedig (pl. a gyomorban, blben, pancreasban) parakrin meditor. A
tovbbiakban ms hormonokrl (pl. gasztrin, kolecisztokinin stb.) is bebizonyosodott neurotranszmitter
funkcijuk. Az evolci sorn a hrkzls viszonylag szk meditormolekula-spektrummal alakult ki, a
hatsspecificitsrl a clsejtek jelfelismer s jelkzvett rendszere gondoskodik.
5.2. Receptorok
A meditorok az informcit kmiai szerkezetkben hordozzk: ezt a kdolt zenetet egy felismer
fehrjemolekula, a receptor veszi fel. A receptorok nagy affinitssal s reverzbilisen ktik a meditormolekult;
55
a biolgiai vlaszt a meditor receptorhoz ktdse vltja ki. A meditor megktsnek hatsra a
receptorfehrje addigi szerkezete megvltozik: a szerkezetvltozs jelenthet konformcivltozst, vagy addig
klnll receptoralegysgek nem kovalens kapcsoldst (pl. dimerizldst). (Egyes esetekben a meditor
proteolitikus enzim, s a hatsra a receptoron bekvetkez proteolzis indtja meg a konformcivltozst.)
Minden tovbbi jeltviteli (szignltranszdukcis) lps a receptor szerkezetvltozsnak kvetkezmnye. A
szignltranszdukci teszi a meditor zenett a sejt szmra rtelmezhetv. A specifikus sejtvlasz a
sejtben/sejten lv receptor tpustl s az ehhez a receptorhoz csatlakoz jeltviteli folyamattl fgg.
A receptorok kivtel nlkl fehrjk, amelyeket gnek kdolnak, a gnek expresszijt pedig transzkripcis
faktorok irnytjk. Egyes sejtekre jellemz, hogy p krlmnyek kztt bizonyos receptorok (pl.
idegsejtekben neurotranszmitter-receptorok) a differencilds adott szakaszt kveten llandan kifejezdnek.
Ez teszi lehetv a sejt folyamatos funkcijt, legyen az akr idegmkds, akr izommkds. Ms sejtekben
azonban ilyenek a nagy proliferatv potencillal rendelkez sejtek, immunsejtek, endothelsejtek, bizonyos
endokrin sejtek egyes receptorok expresszija csak meghatrozott kls szignlmolekula hatsra indul meg
(5-1. bra), s csak addig tart, ameddig ez a szignlmolekula jelen van. A transzkripci megindtsa s
felfggesztse az alapja a rendszer mkdsnek, amelynek rszleteivel a tovbbiakban a szervezet vdekez
reakciinak ismertetsnl tallkozunk.
5-1. bra . Jelzmolekulval induklt receptorexpresszi
5.2.1. Agonista s antagonista ligandok

A receptorhoz specifikusan ktd s biolgiai hatssal rendelkez, brmilyen eredet (endogn, llati, nvnyi
vagy szintetikus) molekult ligandnak nevezzk. A receptor valamely ligand irnti affinitst a Kd-rtk, az a
ligandkoncentrci jellemzi, amely mellett a jelen lv receptormolekulk fele kttte meg ligandjt. A
ligandok kzl az agonista ligandok ktdskkel aktivljk a receptort, s megindtjk a jeltalaktst; kzjk
tartoznak a szervezetbl szrmaz, termszetes meditorok, tovbb a farmakolgiai agonistk, amelyek vagy
ms l szervezetbl szrmaznak, vagy kmiai szintzis termkei, s tbb-kevsb utnozzk a fiziolgis
ligand hatst.
56
Az antagonista ligandok a receptoron megktdve gtoljk az agonistk hatst. Endogn antagonistk

elfordulsa kivteles, azonban sok farmakolgiai antagonista kpes receptor szinten gtolni mind a fiziolgis,
mind a farmakolgiai agonistk hatst. A kompetitv antagonistk az agonista ligand kthelyhez
kapcsoldnak, ezzel megakadlyozzk az agonistk hatst, de nmagukban nem aktivljk a receptort.
Hatsossguk az agonista s az antagonista ligandok arnytl fgg. A nem kompetitiv antagonistk a
receptor ms helyhez ktdnek, mint az agonistk, ezrt az agonista koncentrcijnak nvelsvel a gtls
nem fggeszthet fel.
5.2.1.1. A receptorok termszetes agonisti
A receptorok nemcsak fiziolgis ligandjaikkal reaglhatnak, hanem a szervezeten kvli, nvnyi,

mikrobiolgiai vagy szintetikus hatanyagokkal is, amelyek kzl egyesek mrgek (pl. sztrichnin, nikotin),
msok gygytsra szolgl hatanyagok, ismt msok pedig lvezeti cikkek vagy tudatmdost drogok
(morfin, heroin, kokain, kannabinoidok). Ezek a hatanyagok a szervezet fiziolgis meditorainak helyre
kapcsoldnak, s a receptorbl kiindul plyn keresztl hatnak.
5.2.1.2. A receptor ligandktst kvet llapotvltozsok
A receptormolekulk nmi egyszerstssel kt, reverzbilisen egymsba alakul llapotban ltezhetnek, az

alapllapotot R, a jeltvitelban aktv llapotot R* szimblummal jelezzk:
Ligand (L) nlkl a reakci mindkt irnyban igen lass (a kivtelt l. albb). Az agonista ligandot az jellemzi,
hogy serkenti az R* llapot kialakulst. A konformciszelekcis elmlet szerint az agonista ezt gy hozza
ltre, hogy nagy affinitssal ktdik az R* llapot receptorhoz:
A reakci lnyegesen nagyobb sebessggel megy vgbe balrl jobbra (az LR *kpzds), mint jobbrl balra (az L
+ R* kpzds) irnyban; ezrt agonista L jelenltben az LR* llapotban lv receptor mennyisge n, a
receptor aktivldik, megindul a jeltvitel. A receptoraktivlds ligandindukcis elmlete szerint az agonista
ktdse hozza ltre (induklja) az R*llapot kialakulst. Valsznleg a termszetes receptoraktivldsrt e
kt mechanizmus kombinldsa felels. A szabadon marad meditormolekula eltnsvel (diffzi, lebomls)
az aktivlt receptorrl disszocil az agonista ligand, a receptor ezrt visszakerl az eredeti inaktv formjba.
A konformciszelekcis elmlet neutrlis antagonistnak nevezi azt az antagonistt, amely azonos affinitssal
ktdik az R s az R* llapot receptorhoz, ezrt nem is vltoztatja meg a kett arnyt, viszont gtolja az
agonistk hatst. Inverz agonistnak nevezi azokat az antagonistkat, amelyek nagyobb affinitssal ktdnak
az inaktv receptorhoz, ezltal az egyensly az inaktv llapot irnyba toldik el. A legtbb receptor esetben a
receptor nyugalmi (spontn) aktivitsa minimlis, s ezrt a neutrlis antagonista s az inverz agonista
egyarnt gtlszerknt viselkedik. Egy receptormkdsi hiba, az n. konstitutvan aktv receptor esetben a
neutrlis antagonista s az inverz agonista elklnthet. A gyakran genetikai okbl ltrejv konstitutvan
aktv receptor agonista ligand nlkl is teljesen vagy rszlegesen aktv llapotban van (az R R* egyensly az
R* llapot irnyba toldik el). A hibs receptorok aktivitst a neutrlis antagonistk nem befolysoljk, viszont
a receptor inaktv llapott stabilizl inverz agonistk gtl hatsak.
5.2.2. Azonos meditorral mkd eltr receptorok

Sok fiziolgis meditormolekula [pl. ACh, glutamt, gamma-aminovajsav (GABA), szerotonin, ATP stb.]
tbbfle, egszen eltr szerkezet, elhelyezkeds s funkcij receptort kpes aktivlni. Ez annak a tnynek a
kvetkezmnye, hogy az evolci sorn jval nagyobb receptorspektrum alakult ki, mint ahny meditor.
Eltr, de azonos meditorral mkd receptorok ltezsre elszr farmakolgiai ksrletekben, mestersges
agonista s antagonista ligandok alkalmazsa sorn kvetkeztettek. gy a neurotranszmitter acetil-kolin (ACh)
egyes hatsait nikotin, mg ms hatsait az Amanita muscaria nev mrgez gombbl ellltott toxin, a
muszkarin utnozza: az eltr hatsokat nikotin-, illetve muszkarinszer hatsokknt ismerjk. A
muszkarinszer hatsokat specifikusan gtolja az atropin nev nvnyi eredet hatanyag; az atropinnak
semmilyen hatsa nincs a nikotinszer hatsokra. Ezek a megfigyelsek vezettek el a nikotinos, n-ACh- s a
muszkarinos, m-ACh-receptorok felfedezshez. Az n- s az m-ACh-receptorok teljesen klnbz szerkezet
57
integrns membrnfehrjk; ezen tlmenen mind a nikotinos, mind a muszkarinos ACh-receptorok

heterognek, tbb izoformjuk van.
5.2.3. A receptorok osztlyozsa

A meditorok egy rsze lipidoldkony (hidrofb), kpes tjutni a plazmamembrnon, s hatst intracellulris
receptorhoz ktdve fejti ki. A meditorok tbbsge vzoldkony (hidrofil), nem jut t a plazmamembrnon,
ezek a clsejtek membrnjban receptorokhoz ktdnek, a jeltvitel innen indul ki, s hozza ltre a sejtvlaszt.
[Nhny lipidszrmazk hidrofb meditor, pl. a prosztanoidok (prosztaglandinok, prosztaciklin) s az
endokannabinoidok (anandamid, 2-arachidonoil-glicerin) is plazmamembrn-receptorhoz ktdve hatnak.] A
receptorok osztlyozst az 5-1. tblzat tartalmazza.
4.10. tblzat - 5-1. tblzat . A receptorfehrjk osztlyozsa
Receptortpus Jellemz tulajdonsgok
Meditortl fgg intracellulris transzkripcis Nukleris receptor szupercsald:

regultorok
DNS-kt domnnel rendelkeznek
Transzmitterrel szablyozott ioncsatornk* Oligomer fehrjk,
az alegysgek kt vagy tbb transzmembrn szakasza

fog krl egy kzponti csatornt
7-TM fehrjk* G-fehrjhez kapcsold receptorok
Egyetlen transzmembrnszakasszal rendelkez Enzimaktivitsuk van (guanilt-ciklz, tirozinkinz,

receptorok szerin-/treoninkinz),
Nincs enzimaktivitsuk, kzvetlenl kapcsoldnak

intracellulris tirozinkinzhoz
*
Tbb olyan meditor van (pl. acetil-kolin, GABA, glutamt), amelyek clsejttl fggen transzmitterrel
szablyozott ioncsatornhoz s 7-TM fehrjhez is kpesek ktdni, s a jeltvitelt megindtani. A szablyozott
ioncsatornt ionotrop, a 7-TM receptort metabotrop receptorknt emltjk
5.3. Intracellulris receptorokhoz kapcsold jeltvitel

A pajzsmirigy- s a szteroidhormonok, egyes vitaminszrmazkok, egyes anyagcseretermkek, tovbb nhny,
a krnyezetbl szrmaz testidegen anyag (xenobiotikumok) hidrofb molekulk, tdiffundlnak a
plazmamembrn lipidkontinuumn, s intracellulrisan reaglnak receptorukkal. Maguk az intracellulris
receptorok szerkezetileg hasonlak, a nukleris receptorszupercsaldba tartoznak (5-2. tblzat).
A nukleris receptorok a magon kvl, a riboszmkon szintetizldnak, a szerkezetkben lv nukleris

lokalizcis szignl irnytja a molekult a mag belsejbe. A legtbb nukleris receptor, fggetlenl attl, hogy
kttt-e ligandot vagy sem, a mag belsejben tallhat. Kivtelt kpez a glukokortikoid-receptor, amely ha nem
kttt hormont, ksr fehrjk (chaperonfehrjk, chaperonok, fknt az n. hsokkfejrje, HSP) ksretben
a citoplazmban tallhat, a hormon megktst kveten disszocil a fehrjtl, s a rajta lv lokalizcis
szignl a mag belsejbe irnytja.
4.11. tblzat - 5-2. tblzat. Nukleris receptorok s ligandjaik. Klasszikus

hormonok nukleris receptorai
Hormon Receptor
Pajzsmirigyhormon Pajzsmirigyhormon-receptor s (TR s TR)
58
sztrognhormonok sztrognhormon-receptor s (ER s ER)
Tesztoszteron Andrognreceptor (AR)
Progeszteron Progeszteronreceptor (PR)
Aldoszteron Mineralokortikoid-receptor (MR)
Kortizol Glukokortikoid-receptor (GR)
Vitaminszrmazkok nukleris receptorai
4.12. tblzat -
Vitaminszrmazk Receptor
1,25-(OH)2-D3-vitamin D-vitamin-receptor (VDR)
Csupa-transz-retnsav Retnsavreceptor , s
9-cisz-retnsav Retinoid-X-receptor , s (RXR, RXR s RXR)
Anyagcsere-intermedierek s -produktumok nukleris receptorai
4.13. tblzat -
Vegylet Receptor
Oxiszteroidok X-receptor s (LXR s LXR) (mj)
Epesavak Epesavreceptor (BAR)
Zsrsavak Peroxiszma-prolifertor aktivlt receptor , s

(PPAR, PPAR/ s PPAR)
Egyes, a klvilgbl szrmaz anyagok (xenobiotikumok) nukleris receptorokra hatva fejtik ki hatsaikat
A receptorok specificitsa szk, de nem abszolt: a progeszteronreceptor csak progeszteront, az

sztrognreceptor azonban sztront s sztradiolt, az andrognreceptor tesztoszteront s dihidrotesztoszteront is
kt. Az azonos hats hormonok azonban eltr affinitssal ktdnek a receptorhoz: gy az sztrognreceptor
nagyobb affinitssal kti az sztradiolt, mint az sztront, az andrognreceptorok tbbsge pedig nagyobb
affinitssal kti a dihidrotesztoszteront, mint a tesztoszteront. A glukokortikoid- s a mineralokortikoid-receptor
ligandspecificitst a 15. s 30. fejezetekben ismertetjk. A nukleris receptorok a termszetes ligandjuk mellett
tovbbi termszetes s szintetikus ligandokat is ktnek, ezek biolgiai hatsossga eltrhet a termszetes
ligandtl.
A nukleris receptorok kiterjedt szupercsaldjnak szmos olyan tagja van, amelynek (ma mg) nem ismert a
ligandja, ezeket rva receptorok (orphan receptors) nven emltjk. Mutciik alapjn tudjuk, hogy az rva
receptorok kzl tbb nlklzhetetlen az lethez, ill. az ontogenezishez.
A nukleris receptorfehrjk valamennyien kzs modell szerint plnek fel (ezek lineris brzolsa lthat az
5-2. brn). Valamennyiben az -hlixek csavarulataihoz illeszkedik a megkttt ligand, a megclzott DNS-
szakasz (hormonvlasz-rgi, hormone-response element, HRE) s a transzkripciban aktivl vagy gtl
szerepet jtsz tovbbi fehrjemolekulk (koaktivtorok s korepresszorok). Az esetek tbbsgben a receptor a
59
ligand megktsnek hatsra dimerizldik, a hormonreceptorok homodimert, az egyb nukleris receptorok

heterodimert kpeznek; a megclzott gn HRE szakaszt a dimer ismeri fel.
A nukleris receptorok ltalnossgban hromfle hatst fejthetnek ki a transzkripcira (5-3. bra):
a ligand megktsre bekvetkez gnaktivls (pozitv hats, aktivls), ktds a megclzott

gnszakaszhoz s a koaktivtorok felsorakoztatsa, vgs soron aktivldik az RNS-polimerz, amely a DNS
templt alapjn a messenger-RNS (mRNS) szintzishez vezet;
a gntrs represszija a ligandot nem kttt receptor ltal (egyes nukleris receptorok szabad llapotban is
ktdnek a DNS-hez), ebben az esetben a szabad receptor felsorakoztatja a korepresszor-molekulkat, s
maga is gtolja a gntrst (a bazlis transzkripci represszija); a ligand megktsre viszont a gnszakasz
felszabadul a gtls all, s a transzkripci sokszorosra fokozdik;
a gntrs ligandtl fgg negatv szablyozsa, a gnszakaszt a ligandot kttt receptormolekula gtolja
(represszi).
Nhny ms nukleris receptor esetben az elbbiek mellett egy tovbbi szablyozsi modell is rvnyesl:
a receptor-ligand komplex anlkl, hogy dimerizldna megkt nhny transzkripcit pozitvan befolysol
faktort [pl. nukleris faktor B-t (NF-B) vagy aktivl faktor-1 (AF-1)], s ezzel cskkenti egyes specifikus
gnek transzkripcijt (transzrepresszi, l. az 5-3. brt).
5-2. bra . A nukleris receptorok ltalnos domnszerkezete
60
5-3. bra . A nukleris receptorok transzkripcis hatsai
5.4. Plazmamembrn-receptorokhoz kapcsold jeltvitel

A szignltranszdukci alapjn a plazmamembrn-receptorok hrom tpust klnbztetjk meg (l. az 5-1.
tblzatot):
receptor-ioncsatornk (ionotrop receptorok),
G-fehrjhez kapcsolt receptorok (7-TM receptorok),
receptor enzimek vagy enzimhez kapcsolt receptorok
5.4.1. Receptor-ioncsatornk (ligandfgg ioncsatornk)

Egyes, fleg az ideg- s izomsejtekben elfordul plazmamembrn-receptorok maguk kpeznek ioncsatornt: a
ligand megktse meghatrozza az ioncsatorna nyitott/zrt llapotnak valsznsgt. A nyits kvetkeztben
61
az ionok az elektrokmiai gradiens (Em mnusz Eion) irnyban ramlanak, s ezzel de- vagy hiperpolarizljk a
plazmamembrnt. Valamennyi receptor-ioncsatorna kzs jellegzetessge, hogy rendkvl gyorsan,
milliszekundumok alatt kzvetti a jelzst. A receptor-ioncsatornk kz tartoznak a nikotinos ACh-receptorok,
egyes glutamtreceptorok, egyes 5-HT- s ATP-receptorok (P2X-purinoceptorok), a glicinreceptor, egyes GABA-
receptorok; ezeket rszletesebben a 6. fejezetben ismertetjk.
5.4.2. G-fehrjkhez kapcsolt heptahelicalis (7-TM) receptorok

A hormonok, parakrin meditorok s neurotranszmitterek egy jelents hnyadnak receptora G-fehrjkhez
kapcsoldik, s a jelzst a G-fehrje csald valamelyik tagja kzvetti. Heptahelicalis receptora van az
immunsejtek vndorlst irnyt kemokineknek is. (Egybknt G-fehrjkhez kapcsolt receptorokkal rzkelik
a fnyt a szem fotoreceptorai, az zeket az zlel szenzorok s 7-TM receptorok szerepelnek a szagrzkelsben
is.) Valamennyien monomer fehrjk, egyetlen hossz polipeptidlncbl llnak; a polipeptidlnc ht hidrofb -
hlix szakasszal kgyzik t a plazmamembrnon. A szupercsald ezen szerkezeti jellemzje alapjn kapta
nevt: 7 transzmembrn szakasszal rendelkez (heptahelicalis, 7-TM), fehrjk. Nhny fontosabb
heptahelicalis plazmamembrn receptort az 5-3. tblzat sorol fel.
A 7-TM receptoroknak ketts specificitsuk van: egyrszt specifikusak ligandjukra, msrszt azonban
specifikusak a G-fehrjre. Ez annyit jelent, hogy a sejt G-fehrje-kszletbl csak a nekik megfelel G-
fehrjhez kapcsoldnak, azt aktivljk. A tovbbiakban megismerjk, hogy a G-fehrjknek ugyancsak ketts
specificitsuk van: egyrszt csak a nekik megfelel 7-TM receptor kpes az aktivlsukra, msrszt az aktivlt
G-fehrje csak bizonyos effektorfehrjk (enzimek, ioncsatorna-fehrjk) aktivlsra kpes.
4.14. tblzat - 5-3. tblzat . A heterotrimer G-fehrjk osztlyozsa -alegysgeik

szerkezete alapjn
G-fehrje -alegysg Hats(ok)
Gs Adenilt-ciklz
Golf Ca-csatorna-szablyozs
Adenilt-ciklz
Gi/o Adenilt-ciklz
Gt (transzducin) Ca2+-csatornk
Ggust (gusztducin) K+-csatornk
cGMP-foszfodiszterz
cGMP-foszfodiszterz
Gq/11 Foszfolipz C
G12/13 Monomer (kis) G-fehrjk aktivlsa
A tblzat csak a fbb csaldokat tnteti fel
5.4.2.1. Receptor altpusok
Az elzekben mr emltettk, hogy a szervezetben a sejtek kztti jelzsek kzvettsre viszonylag szk
meditorspektrum szolgl. Egy adott meditor, a clsejtek tpustl fggen, egszen klnbz hatsokat
fejthet ki. A mr emltett neurotranszmitterek kzl az acetil-kolin (ACh) t eltr szerkezet muszkarinos
ACh-receptorhoz (M1-5) kapcsoldhat. Az atropin nev, nvnyi eredet hatanyag valamennyi m-ACh-
receptort gtolja. Az egyes ACh-rzkeny sejteken klnbz altpusok fejezdnek ki, ennek kvetkeztben az
ACh hatsok is eltrnek. Az adrenalin (hormon) s a noradrenalin (neurotranszmitter s hormon) eltr
szerkezet adrenerg receptorokon (adrenoceptorokon) keresztl vlt ki klnbz hatsokat. A receptorok
62
szerkezete alapjn t altpust (1-, 2-, 1-, 2- s 3-receptort) klnbztetnk meg; ezek eltr hatsait a tovbbi
fejezetekben rszletezzk.
5.4.2.2. Heterotrimer G-fehrjk
Valamennyi 7-TM receptor jeltviteli mechanizmusban kzs, hogy az agonista ligand megktst kveten a
jeltvitel els lpse a plazmamembrn bels felsznn elhelyezked hetrotrimer G-fehrjk valamelyik
tpusnak aktivlsa (5-4. bra).
A heterotrimer G-fehrjk hrom klnbz, , s elnevezs alegysgbl llnak. (Mindhrom alegysg az

egyes sejtekre jellemz izoformkban fejezdik ki, a klnbz kombincik hatrozzk meg, hogy a komplex
melyik receptorhoz s effektorhoz csatlakozik, azaz mi lesz a jeltvitel kvetkezmnye.) Alapllapotban,
amikor a receptor mg nem kttte meg ligandjt, s nem kapcsoldik a G-fehrjhez, a hrom alegysg
komplexet kpez, az -alegysg GDP-t tart ktve, s kapcsoldik a -alegysggel. A teljes hrmas komplex a
plazmamembrn bels felsznhez van horgonyozva. A ligand megktsnek hatsra a receptor kapcsoldik a
G-fehrje -alegysghez, amely ezt kveten az addig kttt GDP-t GTP-re cserli, s aktv llapotba megy t.
A GTP megktsvel az aktivlt G-fehrje disszocil a receptorrl, majd az -alegysg levlik az egytt marad
-komplexrl. A jelzst az aktivlt -alegysg s egyes esetekben a -komplex kzvetti tovbb a specifikus
effektormolekulkhoz. Az -alegysg aktv llapota addig tart, amg GTP-t tart ktve. Minthogy azonban az -
alegysgnek GTP-z aktivitsa is van, a kttt GTP GDP-v bomlik, s ezzel a G-fehrje az eredeti, inaktv
llapotba kerl, a hrom alegysg asszocildik.
Valamennyi 7-TM receptor a sejt teljes G-fehrje kszletbl csak a receptorra specifikus heterotrimer G-
fehrjvel lp kzvetlenl kapcsolatba. A jeltvitel specificitst a kapcsold G-fehrje tpusa hatrozza meg;
adott tpus G-fehrje csak a re specifikus effektorokkal reagl.
Egyes G-fehrjkhez kapcsolt jeltvitel sorn a sejten bell msodik hrviv molekulk [pl. ciklikus adenozin-
monofoszft (cAMP), inozitol-1,4,5-triszfoszft (IP3), diacil-glicerin (DAG)] szabadulnak fel, ill. a jelen lv
cAMP szintje cskken. A msodik hrvivk enzimek mkdst vltoztathatjk meg, befolysoljk a plazma- s
az intracellulris membrnok ioncsatorninak nyitst/zrst, mdosthatjk a gnkifejezdst stb.
A G-fehrjket -alegysgk szerkezete alapjn osztlyozzuk (l. az 5-3.tblzatot). (Az osztlyozsban kt

jells hasznlatos, az egyik az alegysg megjellse nlkl tnteti fel az altpust, pl. G s, a msik pedig feltnteti
az -alegysget, pl. Gs.)
63
5-4. bra . Receptorhoz kapcsold heterotrimer G-fehrjk aktivlsnak modellje . R: receptor, E: hatst
kzvett enzim, GDP: guanozin-5-difoszft, GTP: guanozin-5-trifoszft, az , s grg betk a
heterotrimer G-fehrje hrom alegysgt jelentik
5.4.2.2.1. A heterotrimer G-fehrjk kapcsol funkcija (on/off funkci)
A receptorhoz kapcsolt jeltviteli folyamatban azonos fontossg a ligand megktsekor a jeltvitel

bekapcsolsa s ezt kveten a tovbbi jeltvitel kikapcsolsa. Emltettk, hogy a ligand megktsre a G-
fehrje -alegysge az addig megkttt GDP-t GTP-re cserli ki; ezzel indul a jeltvitel (bekapcsols). Az
aktivlt G-fehrjnek azonban GTP-t hidrolizl, azaz GTP-z aktivitsa van, s a megkttt GTP idvel GDP-
re s foszftra bomlik; ezzel megsznik a jeltvitel inicilsa (kikapcsols), s a receptor jbl aktivlhat
llapotba kerl. A G-fehrje inaktivlst kveten az ezt kvet, albb ismertetett folyamatok pl. az n.
msodik hrvivk hatsai termszetesen tovbb folytatdnak.
A G-fehrje csald egyes tagjaira hatnak egyes baktriumok toxinjai. [Toxinok a baktriumok ltal elvlasztott
mrgez (toxikus) fehrjemolekulk.] A kolerabacilus (vibrio cholerae) toxinja kvetkeztben egy bizonyos G-
fehrje (Gs) llandan aktivlt llapotba kerl, s ez slyos permanens blszekrcival, katasztroflis
hasmenssel jr. A pertussisbacilus toxinja a G-fehrje csald egy msik tagjt (Gi/o) tartsan inaktv llapotban
tartja, s ezzel okoz khgsi rohamokat.
5.4.2.2.2. Gs- s Golf-fehrjkhez kapcsolt jeltvitel
A Gs-s Golf-fehrjk aktivljk az adenilt-ciklz enzimet, amely az ATP-t ciklikus AMP-v (cAMP) alaktja.
J nhny klnbz receptor ezt a jeltviteli utat hasznlja (5-4. tblzat). Eukaryota sejtekben a cAMP f
funkcija a proteinkinz A (PKA) aktivlsa, amely enzim az ATP terminlis foszforilcsoportjt viszi t
meghatrozott fehrjk adott szerin vagy treonin aminosav oldallncaira (szerin-/treoninkinz). Ezen
clfehrjk kovalens foszforilcija enzimek katalitikus aktivitst vagy bizonyos ioncsatornk
konduktancijt szablyozza; ezek gyorsan bekvetkez hatsok. (A ciklikus nukleotidok kzvetlenl is
szablyozhatjk ioncsatornk nyitst/zrst.) A cAMP PKA jeltviteli t ezen lehetsgek mellett a
transzkripci szablyozsn keresztl a gnexpresszit is mdosthatja: a PKA specifikus transzkripcis
regultorfehrjket foszforill, gy a hats lassan kvetkezik be. Minthogy a PKA szubsztrtjai sejttpusok
szerint vltoznak, a cAMP hatsai is sejttpusonknt klnbznek; az eddigiekben mr ismertetett 7-TM
receptor s G-fehrje-specificits kiegszl a PKA szubsztrtspecificitsval.
5.4.2.2.3. Gi/o-fehrjkhez kapcsolt jeltvitel
Ms 7-TM receptorok fell gtldik az adenilt-ciklz aktivitsa (l. az 5-4. tblzatot). Ezek a receptorok Gi/o-
fehrjkhez kapcsoldnak. Az adenilt-ciklz mkdsnek gtlsa a sejt cAMP-szintjnek cskkenshez
vezet. Nhny aktivlt Gi/o-fehrje kzvetlenl befolysolhatja a plazmamembrn egyes K+-, ill. Ca2+-
csatorninak llapott: a K+-csatornk nyitsi frekvencija n, a Ca2+-csatornk zrnak. Ilyen hatsa van egyes
m-ACh-receptoroknak (M2 s M4, l. elbb), valamint az A1 tpus adenozin-, egyes 2-katecholamin, 5-HT, D2
tpus dopamin-, GABAB- s az opioidreceptoroknak. (A kzvetlen hatst ne tvesszk ssze a ciklikus
nukleotidok, a cAMP s cGMP ltal kzvettett szablyozssal, amelyben a G-fehrjk csak kzvetett szerepet
jtszanak!)
4.15. tblzat - 5-4. Tblzat . Nhny 7-TM receptor, amelyek msodik hrviv
mechanizmushoz kapcsoldnak
Receptor jellse Agonista G-fehrjk
Acetil-kolin
M1, M3 s M5 ACh Gq
M2 s M4 ACh Gi/o
Katecholaminok
1 Noradrenalin, adrenalin Gq
64
2 Noradrenalin, adrenalin Gi/o
1, 2 s 3 Adrenalin, noradrenalin Gs
D1 s D5 Dopamin Gs
D2 s D4 Dopamin Gi/o
Nukleotidok s nukleozidok
P2y Adenin nukleotidok Gq
A1 Adenozin Gi/o
A2 Adenozin Gs
Aminosav-szrmazkok
GABAB GABA Gi/o
H1 Hisztamin Gq
H2 Hisztamin Gs
Eikozanoidok
TP Tromboxn A2 (TXA2) Gq
FP Prosztaglandin F2 Gq
IP Prosztaciklin (PGI2) Gs
Endokannabinoidok
CB1 s CB2 Anandamid (AEA*) s 2-arachidonoil-glicerin (2-AG) Gi/o
Peptidek
V1 Vazopresszin Gq
V2 Vazopresszin Gs
AT1 Angiotenzin II Gq
VIP Vasoactiv intestinalis peptid Gs
MC2 ACTH Gs
SST1-5 Szomatosztatin Gi
A tblzatban nem tntettk fel a G-fehrjk kzvetlen hatst a plazmamembrn ioncsatornira. Az M 2-, M4-,
2-, A1- s D2-receptorokhoz kapcsold aktivlt G-fehrjk megnvelik a K+-csatornk nyitsi valsznsgt
*
N-arachidonoil-etanol-amin
65
Az intracellulris cAMP-szint szablyozsa. Az elbbiekbl kitnik, hogy ugyanaz a meditor attl fggen,
hogy milyen tpus sejten, milyen tpus receptorhoz ktdik lehet adenilt-ciklzt aktivl, vagy ppen gtl
hats. A receptor tpusa hatrozza meg, hogy a receptor Gs- vagy Gi/o-fehrjhez kapcsoldik, s ettl fgg,
hogy az adenilt-ciklz aktivldik vagy gtldik. Azokban a sejtekben, amelyekben egyarnt van az adenilt-
ciklz aktivlshoz, valamint gtlshoz vezet receptor, a cAMP-szintet a kt hats eredje szabja meg.
Jellemz plda erre a thrombocyta, amelyben a prosztaciklin- (PGI2-) receptor az adenilt-ciklz aktivlshoz,
az 2-adrenerg receptor a ciklz gtlshoz vezet. Maga a thrombocyta csak alacsony cAMP-szint/alacsony
PKA-aktivits esetn aktivldik. Ezrt a PGI2 gtolja, mg a katecholaminok fokozzk a thrombocytk
aktivldst. A thrombocytamkds a receptort kvet jeltvitel szintjn ll antagonista szablyozs alatt. A
cAMP/PKA rendszer azonban mg az elztl eltr mdon is szablyozdhat. Egyes sejtek (pl. mjsejtek)
cAMP-szintjt a keletkezsrt felels adenilt-ciklz s a cAMP-t bont foszfodiszterz egyenslya lltja be.
A kt ellenttes hats enzimaktivitst eltr receptorok szablyozzk. Mjsejteken a glukagonreceptor
hormonktse az adenilt-ciklzt, az inzulinreceptor hormonktse pedig a foszfodiszterzt aktivlja. A kt
jelkzvett mechanizmus mrlege a cAMP-szinten keresztl szablyozza a PKA-aktivitst: ez a finom hangols
az anyagcsere-szablyozs alapveten fontos tnyezje.
5.4.2.2.4. Gq/11-fehrjkhez kapcsolt jeltvitel: a PLC aktivlsvalal keletkez msodik

hrvivk
Tbb jeltviteli folyamatban amelyekben a 7-TM receptor a Gq/11-csaldba tartoz fehrjhez kapcsoldik a
receptor ligandktse egy kettgaz mechanizmust indt meg (5-5. bra). Az emltett G-fehrjk a foszfolipz
C (PLC) enzimet aktivljk. Ez az enzim a membrn sszetevi kz tartoz foszfatidil-inozitol-4,5-
biszfoszftot hastja, a kt keletkez termk a diacil-glicerin (DAG) s az inozitol-1,4,5-triszfoszft (IP3).
Mindkt vegylet msodik hrviv-molekulaknt mkdik. A keletkez diacil-glicerin ktve marad a
membrnhoz, s klnbz proteinkinz C (PKC) enzimeket aktivl. A PKC enzimek specifikus fehrjket azok
meghatrozott szerin s treonin oldallncain foszforillnak. Ennyiben emlkeztetnek a PKA-ra, de a kt kinz
fehrje szubsztrtspecificitsa klnbzik. A msik keletkezett hrviv-molekula, a membrnrl levl IP3
hatsra megnvekedik a sejtplazma Ca2+-koncentrcija (l. albb). A Gi/o csaldba tartoz egyes G-fehrjket
aktivl receptorok is kpesek PLC-n keresztl vgbemen jeltvitelt aktivlni (pl. kemotaktikus peptidek).
5-5. bra . Az inozitol foszfolipidekbl kiindul jeltvitel kt ga: kt msodik hrviv (DAG s IP 3 )
kialakulsa . R: receptor, PLC: tpus foszfolipz C, glic: a lipid glicerin oldallnca, , s a heterotrimer
G-fehrje alegysgei
5.4.2.2.5. G12/13-fehrjhez kapcsold jeltvitel
A fejezet kvetkez rszben ismertetjk a receptor enzimek, tovbb a receptorhoz kapcsolt enzimek
jeltvitelt, s ott trnk ki a monomer G-fehrjk (GTP-zok, n. kis G-fehrjk) szerepre. Az aktivlt G12/13-
fehrjk jeltvitele szintn ignybe veszi a monomer G-fehrjket, amelyek proteinkinz-kaszkdokon keresztl
szablyozzk a sejtmkdst, tbbek kztt a gnkifejezdst, s ezen az ton a sejtek prolifercijt. (Ms G-
fehrjk is csatlakozhatnak intracellulris proteinkinz-kaszkdokhoz.)
5.4.3. Receptor enzimek s receptorhoz kapcsolt enzimek
66
A plazmamembrn-receptorok tovbbi nagy csoportja egy vagy tbb alegysgbl llhat; kzs jellemzjk,
hogy annak az alegysgnek, amelyik thidalja a membrnt, egyetlen transzmembrn -hlix szakasza van (5-6.
bra). Az extracellulris szekvencia tartalmazza a ligandkt helyet, az intracellulris domn pedig vagy maga
enzim, vagy kzvetlenl kapcsoldik egy intracellulris enzimhez: az enzim lehet tirozinkinz, szerin-
/treoninkinz vagy guanilt-ciklz.
Ebbe a csoportba tartoznak azoknak a meditoroknak (parakrin faktoroknak s esetenknt hormonoknak) a

receptorai, amelyek a sejtek tllst, osztdst, nvekedst s differencildst szablyozzk, tovbb az
anyagcsert szablyoz hormonok kzl az egyik legfontosabbnak, az inzulinnak a receptora. A receptorok
egyik tpusa sajt (intrinsic) protein-tirozinkinz aktivitssal rendelkezik (receptor protein-tirozinkinzok).
A msik tpus a sejten belli protein-tirozinkinzokhoz (nem receptor protein-tirozinkinzokhoz)
kapcsoldik. Vannak olyan receptor proteinkinzok, amelyek nem tirozin oldallncot foszforillnak. Ilyen az
egyes kros folyamatokban kulcsszerepet jtsz citokin, a TGF-receptora, amely protein szerin-
/treoninkinz. (Ennek a receptornak a blokkolsra gygyszereket fejlesztettek ki, amelyek eredmnyesen
cskkentenek egyes nagy fjdalommal jr krnikus gyulladsokat.)
Ugyanebbe a csoportba tartozik az atriopeptin nev hormon guanilt-ciklz aktivits egyik receptora.
5-6. bra . A receptor protein-tirozinkinzok felptsnek vzlata . EGF: epidermalis nvekedsi faktor;
IGF: inzulinszer nvekedsi faktor
5.4.3.1. Jeltviteli komplexek s a monomer GTP-zok (kis G-fehrjk)
67
Mieltt a receptor enzimek s a receptorhoz kapcsolt enzimek mkdsre rtrnnk, ismertetjk azt a fehrje
csaldot, amely tbbk jeltviteli folyamatban szerepel: ezek a monomer GTP-zok, amelyeket sok helyen
mint kis G-fehrjket emltenek (szemben az elzekben rszletesen lert heterotrimer GTP-zokkal). A
monomer GTP-zok is alapllapotukban GDP-t tartanak ktve, amit aktivls hatsra GTP-re cserlnek ki. Az
aktivlt, GTP-t kttt G-fehrje szignalizcis komplexek kialakulst kezdemnyezi (leszll, downstream
jeltvitel).
A komplexek sszettele vltozatos. A komplex egyik rsze sorba kapcsolt tovbbi foszforilcis enzimekbl
ll (foszforilcis kaszkdok). Egyes foszforillt fehrjknek nincs enzimfunkcija, hanem specifikusan
ktdik ms fehrjkhez: ezekhez az adapter fehrjkhez azutn a szignalizcis komplex ms sszetevi
ktdnek. A jeltvitel sorn az sszetevk sejten belli elhelyezkedse vltozik, az egyik tag a sejtmembrn
bels felsznhez csatlakozhat (relokci), s a komplex hatsra ott indul meg vltozs, jabb kthely alakul
ki, enzimatikus talakuls kezddik.
Nemcsak fehrjk, hanem membrnlipidek is szerepelnek a jeltvitelben. A receptor ligandktse aktivl egy
citoplazma enzimet, a foszfatidil-inozitol-3-kinzt (PI-3-kinz). Az enzim thelyezdik a sejtmembrn bels
felsznhez, s a hatsra foszforillt inozitol-foszfolipidek specifikus kthelyeket (dokkolhelyek)
jelentenek a jeltvitel tovbbi tagjai szmra. Ez klnsen jelents bizonyos sejtek nvekedsben s az
apoptzissal szembeni rezisztencijban.
A jeltvitelben gyakran szerepel a Ras elnevezs G-fehrje csald. A Ras-fehrjk a receptorok fell
aktivldnak, s a GTP-t kttt Ras-fehrje szerin-/treoninkinzokat aktivl (tbblpcss foszforilcis
kaszkd). A vgeredmny egyes gnmkdst szablyoz fehrjk foszforilcija, transzkripciszablyozs.
A fejezet elz rszben emltettk a konstitutvan aktv receptorokat, amelyekbl ligand megktse nlkl is
folyik a jeltvitel. Hasonl helyzet alakul ki a jeltviteli lnc ms helyein: kros esetekben a Ras konstitutvan
aktv, azaz nem ignyli a receptor felli aktivlst; a konstitutvan aktv Ras-t tartalmaz sejt szablyozs nlkl
szaporodik, malignus daganat kpzdik. Az emberi daganatok mintegy 30%-ban mutcin tesett RAS gnek
jelennek meg, s felelsek a daganatos elfajulsrt. A hasonl mutlt gneket onkogneknek nevezzk.
A knyv tovbbi fejezeteiben ismertetjk egyb monomer G-fehrjk szerept a sejt mkdsnek
szablyozsban (pl. a Rho fehrjt a simaizommkdsben, l. a 7. fejezetet).
5.4.3.2. Receptor protein-tirozinkinzok
A receptor protein-tirozinkinzokat kt nagyobb csoportra oszthatjuk (l. az 5-6. brt). Az els csoportba
klnbz nvekedsi faktorok receptorai tartoznak (5-4. tblzat). Mieltt ezek a receptorok megktnk
ligandjukat, monomerekknt vannak jelen a plazmamembrnban. Ligandjuk megktsre a receptorok a
membrnban dimert kpeznek. A dimer kialakulsa induklja a tirozinkinz aktivits megjelenst (5-7. bra):
mindkt monomer intracellulris domnje klcsnsen foszforillja a msik monomeren elhelyezked
meghatrozott tirozin oldallncait (transz-autofoszforilci).
A msodik csoportba az inzulinreceptor s az IGF-1-receptor tartozik. (Az inzulin az egyik legfontosabb

anyagcsert szablyoz hormon, a szerkezetileg vele rokon IGF-1 nvekedsi faktor.) Szemben az EGF s ms
nvekedsi faktorok receptorval, ez a kt receptor tetramer szerkezet. A szimmetrikus tetramer kt
heterodimerbl ll, a heterodimer egyik alegysge egszben extracellulris elhelyezkeds, a msik alegysg
egyetlen hidrofb -hlix transzmembrn szekvencival rendelkez fehrje, amelynek intracellulris domnje
hordozza a protein-tirozinkinz aktivitst. Az inzulin (ill. az IGF-1) megktsre mindkt heterodimer
klcsnsen foszforillja a msik intracellulris szakaszt (transz-autofoszforilci, l. elbb).
Az autofoszforillt receptor tirozinkinz molekuln megjelen foszfotirozin motvumok specifikus (SH2-

domnnel rendelkez) fehrjk szmra ltestenek kthelyet, klnbz specifikus jelkzvett molekulkat
aggatnak magukra. (Az SH2 rvidts a src homolg rgi 2 domn rvidtse.). A klnbz SH2-domnek
egyrszt a foszfotirozin oldallncokat ismerik fel (ez kzs tulajdonsguk), msrszt a foszfotirozin oldallncok
krnyezett (ez az egyes SH2-domnekben specifikus). gy a klnbz SH2-domnek meghatrozott
foszfotirozinokat ismernek fel, a tirozinfoszforillt receptormolekula klnbz specifikus jeltviteli utakat
aktivlhat (l. az 5-7. brt).
68
5-7. bra. Receptor protein-tirozinkinz downstream jeltalaktsa
A megindult jeltviteli folyamat lelltsa. Minden szablyozsi folyamatban alapvet, hogy a megindtott
vltozs idleges legyen. Ez rvnyes a jeltviteli folyamatokra is; az elzekben bemutattunk egy pldt, hogy
a konstitutvan aktv Ras fehrje daganatot okozhat. Mind a receptor protein-tirozinkinzok, mind az albb
ismertetsre kerl receptorhoz kapcsolt protein-tirozinkinzok esetben a foszfotirozinokat protein-
tirozinfoszfatzok bontjk, ezzel a tovbbi jeltvitelt megszntetik. A lellts tovbbi lehetsge a ligandot
kttt receptor internalizcija, s esetleg sejten belli lebontsa; ez a mechanizmus egybknt a G-fehrjkhez
kapcsolt receptorok esetben is mkdik (l. albb).
5.4.3.3. Receptorhoz kapcsolt (nem receptor) protein-tirozinkinzok
Egyes hormonok (pl. nvekedsi hormon, prolaktin), valamint a citokinek tbbsgnek receptora nem enzim,
ezzel szemben kzvetlenl kapcsoldik a plazmamembrn bels felsznn elhelyezked protein-
tirozinkinzokhoz. Ezeket a receptorhoz kapcsolt enzimeket a receptor ligandktse aktivlja.
A receptorhoz kapcsolt tirozinkinzok egy rsze a Janus-tpus kinzok (JAK-kinzok csaldjba tartozik
(Janus a rmai mitolgia ktarc istene). A dimerizlt receptor aktivlsra az asszocilt JAK-ok elszr
egymst foszforilljk, majd pedig az ket aktivl plazmamembrn receptor intracellulris domnjt (5-8.
bra). A foszforillt receptorhoz ktdik a jeltalakts kvetkez enzime, a STAT csaldba tartoz valamelyik
fehrje. (A STAT mozaiksz a signal transducer and activator of transcription, azaz jeltviv s
transzkripcis aktivtor kifejezs kezdbetibl szrmazik.) A trbeli kzelsgben lv JAK a STAT fehrjt
foszforillja, ezltal aktivlja. A receptorrl levlt STAT dimer bevndorol a magba, s ott reagl a neki
megfelel transzkripcis regultor fehrjvel. A STAT fehrjk foszforilcija s dimerizcija kzvetti a
jelzst a sejtmag fel.
Egy tovbbi jeltviteli mechanizmusban a receptorhoz kapcsolt enzim az Src-kinzok csoportjnak valamelyik
tagjt aktivlja, ami a sejtmkds megvltozshoz vezet.
69
5-8. bra . Receptorhoz kapcsolt tirozinkinz jeltvitele (JAK-STAT mechanizmus)
5.4.3.4. Az atriopeptinreceptor
Az atriopeptin (pitvari natriuretikus hormon/peptid, ANP) funkciit a 15. fejezetben ismertetjk. Ez a pitvari
szvizomsejtekbl felszabadul hormon a vesben a ntriumkivlasztst fokozza (natriuresis), tovbb ellaztja
bizonyos erek simaizomzatt. Az ANP egyik receptora sajt maga guanilt-ciklz, a sejten belli GTP-t ciklikus
GMP-v (cGMP) alaktja t. A cGMP a cAMP-hez hasonl msodik hrviv molekula. A cGMP a cGMP-fgg
proteinkinzt (proteinkinz G, PKG) aktivlja. A PKG specifikus intracellulris fehrjk meghatrozott
szerin/treonin oldallncainak foszforillsval mdostja a sejtmkdseket.
5.4.3.5. Jeltviteli hlzatok
A klnbz ismertetett jeltviteli utak interakciba lphetnek egymssal, egy-egy t gy felersdhet (5-9.
bra): pl. a heptahelicalis s a tirozinkinz receptorok fell kiindul jeltalakts sorn a cAMP-PKA, a Ca2+-
jelkalmodulin (CAM), a DAG-PKC s a proteinkinz-kaszkd konverglhat a transzkripcis regultorokon
vagy a sejt klnbz effektorfehrjin.
70
5-9. bra . Receptorokhoz kapcsolt jeltalaktsi plyk interakcii
5.4.4. Receptorszint szablyozs

Valamely extracellulris jelzmolekula ltal ltrehozott vlasz csak rszben fgg a receptort elr agonista
molekulk (hormonok, parakrin meditorok stb.) koncentrcijtl. A sejtvlaszt befolysol tovbbi tnyez
magnak a sejtnek az agonista irnti rzkenysge, ami vltozik: a receptorszint szablyozst clsejt-
adaptlds nven is emltik. Az albbiakban a receptorszint szablyozs mechanizmusai kzl kettt
ismertetnk, az egyik a receptor inaktivldshoz vezet foszforilcija (receptorrzketlents,
receptordeszenzitizls), a msik a receptor internalizcija. Az adaptci egy tovbbi mdja a
receptormolekulk szintzisnek s lebontsnak szablyozsa.
Az elzekben ismertettk, hogy az adrenerg -receptorok ligandktsre egy GS-fehrje aktivlja az adenilt-
ciklzt, a keletkezett cAMP pedig fokozza a PKA mkdst. A PKA azonban ms fehrjk mellett magt
az adrenerg -receptort is foszforillja, s ez gtolja a receptor kapcsoldst a G S-fehrjhez. Ezzel a
lnyegben negatv visszacsatolssal a receptor gyorsan adaptldik a magas katecholamin- (adrenalin-)
koncentrcihoz. [Egybknt minden olyan hats, amely megnveli a cAMP-szintet, s ezzel fokozza a PKA
mkdst, foszforillhatja a -receptorokat, s ezzel rzketlentheti (deszenzitizlhatja) azokat, ezrt a
folyamatot heterolg rzketlentsnek nevezzk.] A -receptorok negatv visszacsatolsos szablyozsnak
(rzketlentsnek) egy msik mdja is van. Egy specifikus -adrenerg-receptor-kinz klnbz pozcikban
kpes az aktivlt receptort foszforillni. Az ezzel a kinzzal foszforillt receptor a sejtplazmban jelen lv
fehrjket, -arresztineket kt, amelyek megakadlyozzk a receptornak G-fehrjvel val kapcsoldst
71
(specifikus, homolg rzketlents). A receptorfoszforilci tjn trtn rzkenysgszablyozs a legtbb 7-

TM receptor esetben szerepet jtszik.
Az agonista ligand megktse elsegti a receptor bekebelezst (endocytosist) a sejtbe (receptor

internalizlds). A sejt belsejben az endoszmkba zrt receptor-ligand komplexekrl levlik a ligand, majd
lebomlik. A szabadd vlt receptormolekulk egy rsze exocytosissal visszatrhet a plazmamembrnba
(receptor krforgs, receptorciklus), a receptorok msik hnyada bomlst szenvedhet. Ha tl sok agonista
ligandmolekula ri tartsan a sejtet, tbb receptor internalizldik s bomlik le, ezltal a sejt meditor irnti
rzkenysge cskken (down-regulation). A szablyozsnak ez a tpusa hossz latencival mkd negatv
visszacsatols.
5.5. Az intracellulris Ca2+-szint szerepe a sejtmkds

szablyozsban
Az alapllapotban lv (azaz nem aktivlt) sejtekben a sejtplazma szabad Ca 2+-koncentrcija 10-810-7 mol/l
(10100 nmol/l) kztt vltozik. A Ca2+-szint emelkedse klnbz, gyakran prhuzamos folyamatokat indt
meg, amelyek szmos sejtfunkci aktivlshoz vezetnek. A Ca2+ hatsai rszben kzvetlenek, rszben azonban
a kalmodulin nev intracellulris fehrjhez val ktdsk, (Ca2+)4-kalmodulin komplex keletkezse kzvetti.
A kalmodulinrzkeny fehrjk kztt vannak kinzok is, a CaM-kinzok, amelyeket a (Ca2+)4-kalmodulin
komplex aktivl, s amelyek egyes fehrjk szerin s treonin oldallncait foszforilljk.
A sejten belli kalcium nagy rsze fehrjhez kttt (szekvesztrlt) formban, sejten belli organellumokban
tallhat. Az organellumokat krlvev membrn zrja el a bennk trolt kalciumot az oldott sejtfzistl
(citoszol). A legtbb sejtben a kalciumraktr az endoplasma-reticulum (ER). A vz- s szvizomban hasonl
szerepet tlt be a sarcoplasma-reticulum (SR), azonban ennek szablyozsa alapveten klnbzik az ER
szablyozstl. (A simaizmokban lv reticulum az endoplasma-reticulumhoz ll kzel.) A fehrjekomplexbl
a Ca2+-csatornk megnylsa s a szabad Ca2+-ok kiramlsa sorn arnylag knnyen disszocilnak a
kalciumionok.
Az ER membrnjban IP3-receptorok (IP3-mal szablyozott Ca2+-csatornk) helyezkednek el: az IP3 megnyitja

a Ca2+-csatornkat, ezzel megindtja a Ca2+ kiramlst az ER-bl, s a sejtplazma Ca2+-koncentrcija
emelkedik, Ca2+-jel alakul ki (5-10. bra).
Sok sejttpusban az intracellulris organellumokbl val kalciumleads csak az els lps a sejtplazma Ca 2+-
szintjnek emelkedsben. Maga a Ca2+-szint emelkedse is kivltja az organellum Ca2+-csatorninak tovbbi
megnylst, ezt a pozitvan visszacsatolt folyamatot kalciummal induklt kalciumfelszabaduls nven
ismerjk.
A kirlt kalciumraktrak egyrszt az organellummembrn Ca 2+-pumpja kzremkdsvel a sejtplazmba

kiramlott Ca2+-bl tltdnek jra. Egyes sejtekben azonban a plazmamembrnhoz kzel fekv raktroz
organellumok Ca2+-elszegnyedse kivltja a plazmamembrn Ca2+-csatorninak megnylst. Ezzel a
mechanizmussal amelyet kapacitatv kalciumberamlsknt ismernk a sejten belli kalciumraktrak
extracellulris kalciumionokkal is feltltdnek.
A Ca2+-jel megszntetsnek a klnbz sejtekben eltr mechanizmusai vannak, amelyek jelentsge a

sejttpusok szerint vltozik. 1. Azoknak az organellumoknak a membrnjban, amelyek Ca2+-okat
szekvesztrlnak s jelzsre a citoszolba rtenek, mkdik egy primer Ca 2+-pumpa (Ca2+-ATP-z), s ez ATP
hastsa kzben visszaveszi a Ca2+-okat az organellum belsejbe. 2. A plazmamembrn Ca 2+-pumpja az
extracellulris folyadkba tvoltja el a Ca2+-okat. 3. A plazmamembrnban mkd 3 Na+/Ca2+ kicserl
transzporter lltja helyre az intracellulris Ca2+-koncentrcit.
72
5-10. bra . Az IP 3 hatsnak vzlata . ER: endoplasma-reticulum; IP3: inozitol-1,4,5-triszfoszft
A mitokondriumok bels membrnjban mkd Ca2+-uniporter Ca2+-affinitsa alacsony, de a fiziolgisnl

magasabb Ca2+-szint esetn a mitokondriumok Ca2+-puffer-knt mkdhetnek. Ekzben a mitokondriumokon
belli Ca2+-koncentrci emelkedse aktivl egyes dehidrogenzokat, ezzel rszt vesz az anyagcsere magasabb
szintre lltsban.
5.6. Intercellulris meditorok

5.6.1. A nitrogn-monoxid (NO) mint intercellulris hrviv molekula
Elszr az rrendszerben mutattk ki, hogy klnbz ingerek hatsra az endothelsejtekbl egy
endotheleredet relaxcis faktor (EDRF) szabadul fel, amelyet a tovbbiakban mint nitrogn-
monoxidot(NO) azonostottak. Az NO az endothelsejtekhez kzeli simaizomsejteket ellaztja. Az NO
felszabadulst klnbz extracellulris jelzmolekulkkal, mint pl. acetil-kolinnal, tovbb az endothelsejt
mechanikai deformlsval lehet kivltani.
A nitrogn-monoxid neurotranszmitterknt is mkdik, egyes idegvgzdsekbl az akcis potencil hatsra

szabadul fel (l. a 6. fejezetet). Ebben az esetben az NO a pre- s a posztszinaptikus idegsejtre vagy a beidegzett
nem idegi struktrra (pl. simaizomra) hathat.
Az NO nem konvencionlis neurotranszmitter, minthogy nem raktrozdik membrnnal hatrolt szinaptikus

vesiculkban, s az akcis potencil hatsra nem exocytosissal szabadul fel. Sem az endothelsejtben, sem az
idegvgzdsekben nincs NO-raktr: az NO-t a felszabadulst kivlt jelzsek hatsra egy konstitutv enzim,
az NO-szintetz (ms nven NO-szintz, NOS) L-argininbl alaktja ki. A konstitutv enzim (Ca2+)4-kalmodulin
hatsra aktivldik, s addig mkdik, amg az intracellulris Ca 2+-szint magas. Az NO diffuzbilis molekula,
akadlytalanul kijut a termel sejtbl, s bediffundl a krnyez sejtekbe (intercellulris hrviv molekula).
Minthogy az NO szabad gyk, ezrt fl letideje csak nhny msodperc. Az NO elbomlst a hemoglobin
katalizlja.
73
Az endothelsejtek s az idegvgzdsek konstitutv NO-szintetzn kvl bizonyos sejtekben induklhat NO-

szintetz (iNOS) is megjelenhet; az indukciban nagy szerepet jtszanak azok a foszforilcis kaszkdok,
amelyeket a gyulladsos meditorok megjelense indt meg (l. elbb). Az iNOS mkdshez nem ignyel Ca 2+-
ionokat, az indukcit kveten teljes mrtkben aktv.
Az NO kzvetlenl aktivlja a clsejtben a guanilt-ciklz enzimet, amely a sejten bell ciklikus GMP-t
(cGMP-t) kpez, ezrt ezt a szolbilis guanilt-ciklz enzimet tulajdonkppen mint az NO intracellulris
receptor-t is felfoghatjuk.
5.6.1.1. Reaktv oxignszrmazkok szerepe a jeltviteli folyamatokban
A sejtek aktivldsa sorn gyorsulnak az oxidcis folyamatok, s ezzel egytt az ezek vgtermkeknt
keletkez reaktv oxignszrmazkok is felszaporodnak. Ilyen szrmazk a szuperoxid, hidrogn-peroxid,
tovbb a hidroxilion-gyk; ezek maguk is kpesek biolgiai hatsokat ltrehozni. A reaktv oxignszrmazkok
fiziolgis krlmnyek kztt is fokozzk a jeltviteli folyamatok intenzitst (pl. gtolnak egyes
foszfatzokat, aminek kvetkeztben a foszforilcis lpseken keresztli jeltvitel hatkonysga n). Kros
krlmnyek kztt azonban eltrbe kerlhetnek ezek kzvetlen szvetkrost hatsai. Ez utbbiakhoz
jelentsen hozzjrul, hogy az NO talakul szvetkrost hats peroxinitritt.
5.6.2. Lipidmeditorok az intercellulris jeltvitelben

Egyes G-fehrjk aktivlsa kzvetlenl vagy kzvetve a krnyez sejtekre is kihat (5-11. bra). A
klnbz lipidbont enzimek aktivlsa kvetkeztben a membrn foszfolipidjeibl lipidmeditorok
keletkeznek, amelyek elhagyjk azt a sejtet, amelyben keletkeztek, s a krnyez sejtek membrnreceptorain
keresztl azokban indtanak meg jeltalaktst s effektorfunkcikat (intercellulris meditorok). Ezek a
meditorok az arachidonsavat tartalmaz foszfolipidekbl keletkeznek, prosztaglandinok, prosztaciklin,
tromboxn (kzs nven eikozanoidok), leukotrinek s endokannabinoidok [ez utbbiak neve onnan
szrmazik, hogy ugyanazokra a receptorokra (kannabinoidreceptorok) hatnak, mint a marihjuna hatanyaga).
Az eikozanoidok s leukotrinek fleg a foszfolipz A2 (PLA2) hatsra keletkeznek: ez az enzim a

foszfolipidekbl arachidonsavat tesz szabadd, amely vagy a ciklooxigenz ton (COX 1 s COX 2) alakul
tovbb prosztaglandinokk, prosztaciklinn vagy tromboxnn, vagy a lipoxigenz ton leukotrinekk (5-12
bra). (Ezek hatsait rszben a 12., rszben a 26. fejezetben talljuk meg.) Ezek a lipid meditorok a krnyez
sejtek (thrombocytk, simaizomsejtek) membrnreceptoraihoz ktdnek, s azokban indtanak meg
jeltalaktst.
A ciklooxigenzt gtolja az acetilszalicilsav (ASA, Aszpirin), amely tbb mint 100 ve alkalmazott lz- s
fjdalomcsillapt, gyulladscskkent gygyszer.
5-11. bra . Kt sejt kztti jeltvite l. Az A sejtben a ligandkts hatsra a membrn foszfolipidek
lebomlanak (PLC vagy PLA2). A keletkez arachidonsav tovbbi talakulsokon megy keresztl, az adott
pldban eikozanoid keletkezik, ami elhagyja az A sejtet, s a krnyezetben lv B sejt membrnreceptort
aktivlva fejti ki az effektorhatst
74
5-12. bra. Prosztanoidok s leukotrinek keletkezse
Prosztaglandin-, prosztaciklin- s tromboxnreceptorok. A prosztanoidvegyletek plazmamembrn-receptorok

kzvettsvel hatnak. (A prosztanoidok felfedezst kveten hosszabb ideig tartotta magt az a nzet, hogy
ezek a vegyletek, lvn zsrsavszrmazkok hidrofbak, ksbb azonban tisztzdott hidrofil jellegk.) A
prosztanoidreceptorok ligandktse szelektv: az egyik receptortpus (FP, F-prosztanoidreceptor) az F-
sorozat prosztaglandinokat, a msik (IP, prosztaciklinreceptor) a prosztaciklineket, a harmadik (TP,
tromboxnreceptor) a tromboxnokat kti a legnagyobb affinitssal. A prosztaglandinok, prosztaciklinek s
tromboxnok receptorai a 7-TM receptorok csaldjba tartoznak, hatsukat G-fehrje kzvetti: az FP s a TP
Gq-fehrjhez kapcsoldik (foszfolipz C-aktivls, az ehhez trsul jelkzvetts), mg az IP Gs-fehrjhez
(adenilt-ciklz-aktivls, cAMP-szint-nvekeds).
Az arachidonsav tovbbalakulsnak alternatv tja a lipoxigenz t, amelynek sorn gyulladsos meditorok,

leukotrinek keletkeznek. A leukotrinek ellenttben a prosztanoid vegyletekkel tbb rig is kpesek
megmaradni, ezrt keletkezsi helyktl tvolabb is kifejthetnek hatsokat; hosszan tart simaizom-
sszehzdst vltanak ki a lgutakban s a gyomor-bl rendszerben. Szerepket a gyulladsos s
immunfolyamatokban a 26. fejezetben ismertetjk.
75
Az endokannabinoidok [f kpviselik a 2-arachidonil-glicerin (2-AG) s az arachidonil-etanol-amid

(anandamid)] G-fehrjkhez kapcsolt receptorokon (CB1 s CB2 recptorok) fejtik ki hatsaikat. Az egyik
legfontosab endokannabinoid, a 2-AG keletkezsben a PLC jtszik szerepet. Az ennek hatsra keletkez
diacil-glicerin nemcsak a proteinkinz C aktivtora, hanem a diacilg-licerin-lipz szubsztrtja is: az 1.
pozciban lv zsrsav lehastsval keletkezik a 2-AG (ha a diacil-glicerin a 2. pozciban arachidonsavat
tartalmaz), ami a sejtet elhagyva a kzponti idegrendszeri szinaptikus mkdseket modullja. Ezen kvl ms
sejtek mkdsnek szablyozsban is szerepe van.
5.7. Jeltvitel a gyulladsos s szvetprolifercis

folyamatokban
A szervezetet rt rtalmas ingerek, mindenek eltt fertzsek vagy gyorsan lezajl (akut), vagy hossz ideig
tart (krnikus) reakcit, gyulladsos reakcit vltanak ki: ez a vdelmi reakci segti az rtalmas behats
kvetkezmnyeinek felszmolst. A sejtek reakcija a sejtfelszni receptorok fell indul meg: a jeltvitelben a
receptorokhoz kapcsolt tirozinkinzok foszforilcis kaszkdokat aktivlnak, amelyek vgl tbbszrs
tttelekkel lehetv teszik a sejtplazmban tallhat tbb tagbl ll transzkripcis faktorok [nukleris faktor
kappa B (NF-B), aktivtor protein-1 (AP-1)] ktdst a gyulladsi meditorok gnjeinek promter
szakaszhoz. Normlisan a gyulladsos reakci idben korltozott, azonban elfordul, hogy az NF-B s AP-1
ltal megindtott gntrsi folyamatok kontroll nlkl folytatdhatnak, s az immunrendszer krnikus
aktivldsa betegsgeket [asthma, atherosclerosis, gyulladsos blbetegsg, autoimmun betegsgek (pl.
sclerosis multiplex, rheumatoid arthritis)] alakt ki. A gyulladsok helyn aktivlt transzkripcis faktorok
szerepet jtszhatnak a daganatkpzdsben is: krnikus gyulladsok helyn esetenknt rosszindulat daganatok
kpzdnek.
A krnikus gyulladsos folyamatok terpijnak egyik lehetsge az emltett transzkripcis faktorok

hatstalantsa. A gyulladscskkent szteroidok (termszetes glukokortikoidok s szintetikus agonistk) sajt
intracellulris receptorukhoz ktdve komplexet kpeznek a transzkripcis faktorokkal (fehrje-fehrje
klcsnhats), ezzel megakadlyozzk a gn promter szakaszhoz ktdtt transzkripcis faktor aktivl
hatst (transzrepresszi, l. az 5-3. brt, a szteroid-receptor komplex ebben az esetben nem ktdik kzvetlenl
a DNS-molekulhoz.) A nukleris receptor csald egy msik tagja, a PPAR- (peroxiszma prolifercit
aktivl receptor-, l. elbb a nukleris receptor szupercsaldot) aktivlva szintn cskkenti a gyulladsos
meditorok expresszijt, a gyulladsgtl gygyszerek egy csoportja a PPAR- aktivlsval hat a klnbz
krnikus gyulladsos krkpekre
5.7.1. Mrfldkvek
1905: J. N. Langley felveti, hogy az effektorsejteken ingerl s gtl receptv anyagok vannak.
A G-fehrjkhez vezet t
1953: L. E. Hokin s M. Hokin megfigyelik, hogy egyes extracellulris jelzmolekulk hatsra a

plazmamembrnban lv inozitol lipidekben (ma foszfatidil-inozitol lipidekben) gyorsul a radioaktv foszft
beplse (gyorsult turnover). A megfigyels alapvet jelentsgre csak vtizedekkel ksbb dertett fnyt
M. J. Berridge s R. F. Irvine (1983-84): felfedezik az inozitol-1,4,5-triszfoszftot (IP3); megllaptjk, hogy
egyes jelzmolekulk hatsra a membrn inozitol lipidjeibl IP 3 hasad le; az IP3 a sejten bell Ca2+-jelet hoz
ltre.
1959: E. W. Sutherland lerja a ciklikus adenozin-monofoszft szintzist katalizl enzimet, s felismeri, hogy
egyes hormonoknak a sejtmembrnhoz val ktdst egy msodik hirviv, ciklikus AMP (cAMP)
megjelense kveti. Ebben a rendszerben M. Rodbell s munkatrsai 1973-tl kezdve kimutatjk, hogy a ciklz
aktivlshoz GTP-re is szksg van; a tovbbiakban A. G. Gilman s munkatrsai fedezik fel, hogy a
ciklzaktivl rendszer alkotrsze egy GTP-t kt s hidrolizl fehrje (G-fehrje) is (mai terminolgival
heterotrimer G-fehrje).
A fehrjefoszforilci mechanizmusa s jelentsge
1955: E. H. Fisher s E. G. Krebs felfedezi, hogy a glikognbontsban szerepl glikognfoszforilz aktivitst

reverzbilisen szablyozza az enzim foszforilcija. Az enzim foszforilcijrt a cAMP-dependens
proteinkinz felels. A tovbbiakban vlik vilgoss, hogy a fehrjk reverzbilis foszforilcija a sejtmkds
szablyozsnak egyik alapvet mechanizmusa.
76
1977: Y. Nishizuka felfedezi a proteinkinz C-t. Ksbb derl ki, hogy egyes G-fehrjkhez kapcsolt receptorok
ligandktsekor a membrnlipidekbl diacil-glicerin vlik szabadd, s ez utbbi aktivlja az enzimet.
A nitrogn-monoxid szerepnek felismerse
1980: R. F. Furchgott s J. V. Zawadski felfedezik, hogy egyes anyagok (pl. acetil-kolin) rtgt hatshoz az
endothelium jelenlte szksges: az rendothelbl rtgt anyag (endothel-derived relaxation factor, EDRF)
szabadul fel. 1983 s 1986 kztt F. Murad s munkatrsai felfedezik, hogy az rtgt hats szerves nitrit- s
nitrtvegyletekbl a szabad gyk NO szabadul fel, s a guanilt-ciklz kvetkezmnyes aktivlsa felels az
rtgt hatsrt. 1987-ben L. J. Ignarro s munkatrsai, tovbb S. Moncada s munkatrsai azonostjk az
EDRF-et a nitrogn-monoxiddal.
Receptor protein-tirozinkinzok
1980: S. Cohen s M. Ushiro lerjk, hogy az EGF-receptornak sajt (intrinsic) protein-tirozinkinz aktivitsa
van, amely az EGF megktsre aktivldik; ez volt az els azonostott receptor protein-tirozinkinz.
6. 6. fejezet - A neuronmkds alapjai

A neuron informcifeldolgozsra szakosodott aszimmetrikus, elnyjtott sejt. Valamennyi neuron egy
viszonylag kis mret, a sejtmagot is magban foglal sejttestbl (grgbl tvett s elterjedt kifejezssel
szma, amelynek tmrje nhny m-tl nhny tz m-ig terjedhet), a sejttestbl ered nagyszm elgaz,
akr tbb millimter hosszsg dendritbl, a sejttesten elhelyezked axondombbl s az utbbibl kiindul
vltoz hosszsg (nhny mikromtertl mteres hosszsgig terjed) axonbl ll (6-1. bra). A klnbz
neuronok morfolgiai kpe azonban rendkvl vltozatos, amit ez az egyszer sma nem kpes rzkeltetni. Az
idegrendszer sokrt teljestmnye a neuronok mkdsre s kapcsoldsaira vezethet vissza.
A neuron egyik plusn felveszi az zenetet s kt, egymst kvet elektromos jell alaktja. Ezek kzl az
els a vltoz nagysg (gradlt) elektrotnusos potencilvltozs, amely minden krlmny kztt
megjelenik.A msodik jel mr nem obligt; ha ltrejn, akcis potencilknt a neuron msik plushoz vezeti az
zenetet. Az akcis potencil az axon vgkszlkn (axonterminlis) kmiai anyag(ok), neurotranszmitter(ek)
felszabadulst vltja ki. A transzmitter kpezi akr a kvetkez neuron, akr valamely nem idegi clsejt
(vgrehajt sejt, mint pl. vzizomrost, simaizomsejt vagy mirigysejt) szmra a jelzst. Fiziolgis krlmnyek
kztt egy adott neuronban az idegingerlet vezetse mindig egyirny (ortodrom vezets, 6-2. bra).
77
78
6-1. bra. A neuron funkcionlis zni . Az brn egy kzponti idegrendszeri neuron egyszerstett vzlatt
tntetettk fel. A neuron bal oldaln ingerl synapticus bemenetek vannak, a jobb oldalon pldk az
intracellulrisan regisztrlt postsynapticus potencilokra. A membrnpotencil vltozsai elektrotnusosan
terjednek a dendritek mentn. A gyors, feszltsgfgg Na +-csatornk az axondomb krnykn jelennek meg: ez
az a terlet, ahol az EPSP-k sszegezdse amennyiben a depolarizci elri a kszbrtket akcis
potencilt vlthat ki (a bemutatott potencilvltozsok kalibrcija eltr!)
79
80
6-2. bra. Az ingerletvezets irnyai az afferens s az efferens neuronokban . Az bra mindkt paneljnek
bal oldaln az idegsejtek egyszerstett vzlata, a jobb oldalon pedig annak a knyvben alkalmazott szimbluma
szerepel. A: Primer szenzoros (afferens) neuron a gerincveli intervertebralis ganglionban. B: Gerincveli
motoros neuron
6.1. Helyi potencilvltozsok a neuronokban

A neuronalis zenetkzvetts a neuron eleve meghatrozott, ingerfelvtelre predesztinlt plusn indul meg. A
neuronok kisebb hnyadban, az rz (szenzoros) neuronokban a kiinduls az axon vgzdse (az rz, ms
nven szenzoros receptor): az elsdleges folyamat az esetek tbbsgben a helyi depolarizlds, ez vltja ki a
tovaterjed ingerletet. A neuronok lnyegesen nagyobb hnyadban az zenetkzvetts a sejttest (szma)
s/vagy a dendritek fell indul meg. Ezen a nagy felsznt jelent pluson elektrotnusos vltozsok, helyi de- s
hiperpolarizldsok lpnek fel: ezek vgs eredje (sszegezse s kivonsa) szabja meg az akcis potencil
vagy potencilsorozat megjelenst. A helyi elektrotnusos potencilvltozsokat fiziolgis (azaz nem
ksrletes) krlmnyek kztt ioncsatornk nyitsa vagy zrsa vltja ki.
6.1.1. A neuronalis membrn passzv elektromos vlaszai

Az elektrotnusos potencilvltozsok paramterei a neuronalis membrn elektromos tulajdonsgaitl,
ellenllstl s kapacitstl fggenek. Ksrletes krlmnyek kztt elektrotnusos vltozsokat elektromos
rammal is ki lehet vltani: ezeket a mestersges krlmnyeket felhasznlva lehetett adatokat nyerni a
neuronalis membrnok elektromos paramtereirl, amelyek meghatroz jelentsgek az zenet tovbbtsa,
az akcis potencil fellpse szempontjbl.
6.1.1.1. Membrnellenlls s membrnkapacits; elektrotnusos potencilok
Mind a mestersges lipid ketts rtegeknek, mind a termszetes lipoproteinmembrnoknak nagy elektromos
ellenllsa van (azaz dielektrikumok). Ezzel szemben az intracellulris s az extracellulris folyadkok ionos
vezetk. Az extracellulris folyadk ellenllsa a nagy trfogat miatt elhanyagolhat. A neuronok geometriai
sajtossgai, a dendritek s az axon keskeny, hosszan elnyjtott alakja, valamint az axoplasma magas
fehrjetartalma ugyan valamivel nagyobb elektromos ellenllst jelentenek, de mg ez is csak tredke a
membrn ellenllsnak. A kt vezet teret elvlaszt sejtmembrnnak jl mrhet elektromos kapacitsa van.
A 6-3. bra szemllteti a membrn elektromos ellenllsra s kapacitsra alapozott n. magvezet modell-t.
Az elemi elektrofiziolgiai mrsekben kt ramkrt, egy ingerlt s egy elvezett alkalmazunk: mindkt
ramkrben egy mikroelektrd intracellulrisan, egy msik elektrd pedig extracellularisan nyer elhelyezst (6-
4. bra). Az ingerl ramkrn keresztl meghatrozott nagysg, idtartam s polarits ngyszghullm
ramimpulzusokat juttatunk a sejt belsejbe (raminjektls, az ram a membrnra merlegesen folyik). A
membrnpotencil az alkalmazott ram polaritstl fggen megvltozik (elektrotnusos potencil). Ha az
intracellulris ingerl elektrd a negatv plus, akkor az ram a membrnpotencilt (E m) negatv irnyba viszi,
ezzel hiperpolarizlja a sejtet (6-5. bra). Ha a membrn csak rezisztv tnyezkbl llna, a potencilvltozs
pontosan kvetn a ngyszghullm ramimpulzus alakjt. A kapacitv elemek kvetkeztben azonban a
membrn feltltdse lass, s a teljes hiperpolarizlds exponencilis lefuts. Az ram intenzitsnak
nvelsvel a hiperpolarizlds mrtke is nvekszik. Az ram megsznsvel az E m ugyancsak exponencilis
lefutssal tr vissza a kiindulsi rtkre.
Ha az ingerl ramkr polaritst megcserljk (az intracellulris elektrd a pozitv plus), a membrn
depolarizldik. A potencilvltozs lefolysa ebben az esetben is exponencilis. (Ha a ngszghullm
impulzus amplitdja meghalad egy adott kszbrtket, a passzv depolarizlds tovaterjed akcis
potencilba megy t, l. albb.)
A membrn idkonstansa () az az idtartam, amely ahhoz szksges, hogy a potencilvltozs (hiper- vagy
depolarizlds) elrje a vgs vltozs rtknek 1/e frakcijt.
Ngyszghullm ram alkalmazsakor a ltrejtt elektrotnusos potencil (hiper- vagy depolarizlds) az

elektrd kzvetlen krnyezetben a legnagyobb, s attl tvolodva kzel exponencilisan cskken. A membrn
trkonstansa () az a tvolsg, amely alatt a kivltott potencilvltozs a maximlis (ingerl elektrd alatti) rtk
1/e frakcijra cskken. Az id- s a trkonstans egyarnt a neuronalis membrn elektromos ellenllstl s
kapacitstl fgg. Ezek a fizikai paramterek az ingerletvezetsben, tovbb az afferens idegvgzdsekben
s synapsisokban lezaj potencilvltozsok kialakulsban nyernek jelentsget.
81
6-3. bra. Az axon magvezet modellje . A: A Hermann ltal eredetileg megszerkesztett magvezet modell. A
membrnt fix ellenllsokbl (Rm), kapacitsokbl (Cm) s feszltsgforrsokbl (Em) ll elemi tagok ptik fel.
Az axoplasma elektromos ellenllsa Rbels; az extracellulris ellenlls elhanyagolhatan kicsiny, ezrt nincs
feltntetve. B: A magvezet modell Hodgkin ltali mdostsa. A fix ellenllsok helyett a specifikus s vltoz
ionkonduktancik reciproka (1/gK, 1/gCl s 1/gNa), a feszltsgforrsok helyett az ionok egyenslyi potencilja
(EK, ECl s ENa) szerepel
82
6-4. bra. Az intracellulris ingerls s regisztrls vzlata . A bal oldali ingerl ramkr segtsgvel hiper-
vagy depolarizl ngyszghullm impulzusok adhatk. A keletkez elektrotnusos potencilvltozsokat a
jobb oldali mszer (az elektrdhoz csatolt erst s oszcilloszkp) regisztrlja
Ic.: intracellulris
83
6-5. bra. Intracellulris impulzussal kivltott elektrotnusos potencilok . A fekete vonalak az alkalmazott
ngyszghullm impulzus oszcilloszkpos megjelensei. A sznes vonalak az impulzus kvetkeztben fellp
elektrotnusos potencil vltozsok. A membrn kapacitv tulajdonsgai kvetkeztben a ngyszghullm
impulzusok exponencilisan nvekv, ill. cskken membrnpotencil-vltozsokat hoznak ltre.A:
Hiperpolarizl impulzus s membrnhiperpolarizlds. B: Depolarizl impulzus s depolarizlds (a
depolarizlds mrtke nem rte el az akcis potencil kivltshoz szksges kszbt)
6.1.1.2. Szenzoros (vagy receptor-) potencil
Az idegrendszer mkdse a hozz befut afferens informciktl (szenzoros bemenettl) fgg. Valamennyi
afferens informci, amely a gerincesek idegrendszert ri, a szenzoros receptorok membrnpotencil-
vltozsval veszi kezdett. Ezt az elektrotnusos potencilvltozst szenzoros potencilnak vagy
receptorpotencilnak nevezzk.
84
A primer szenzoros receptorokbanaz inger magban a szenzoros idegrost vgzdsben hozza ltre a szenzoros
potencilt, s az idegvgzds depolarizldsa vezethet az akcis potencilhoz. A depolarizldst az
idegvgzds tpustl s a krlvev jrulkos struktrktl fggen mechanikai, h- (hideg/meleg) vagy
kmiai ingerek vlthatjk ki. A szenzoros potencil amplitdja arnyos a kivlt inger erssgvel: a szenzoros
potencil teht gradlt (nem lland nagysg) potencilvltozs. A szenzoros potencil trbeli kiterjedst a
neuronalis membrn passzv elektromos tulajdonsgai (ellenlls s kapacits) hatrozzk meg. A szenzorokat
krlvev jrulkos struktrk irnytjk s/vagy erstik a behatst, ezzel az idegvgzdst rzkenyebb s
egyben specifikusabb teszik. Primer szenzoros receptorok a br, a nylkahrtyk, az zletek, az izomorsk
mechanoreceptorai s a szaglhm kmiai receptorai; tovbbi rszleteket a 34-37. fejezetek tartalmaznak.
A primer szenzoros receptorokban az inger a vgzds membrnjban lv ioncsatornk llapott vltoztatja

meg. Ezekben a vgzdsekben a szenzorpotencil nem specifikus kationcsatornk megnylsnak
kvetkezmnye, depolarizlds. A csatornk a vgzds kis terletn koncentrltan helyezkednek el, s
nyitott/zrt llapotuk az ingerrel kzel szinkrn vltozik. Ennek kvetkeztben ionramok keletkeznek, s ez
helyileg a membrnpotencil megvltozsval, szenzoros potencil megjelensvel jr.
Ha a primer szenzoros receptorokban a depolarizlds elr egy adott kszbrtket, az elektrotnusos

potencilvltozs vagy egyetlen akcis potencilt, vagy nagyobb mrtk depolarizlds esetn, akcis
potencil sorozatot vlt ki. (Az akcis potencil kivltdsnak mechanizmust a tovbbiakban ismertetjk.) A
szenzorokat r inger (s depolarizlds) intenzitsnak nvekedsvel az akcis potencil sorozat
frekvencija n: a szenzoros receptor az inger intenzitst frekvenciakd-ra lefordtva tovbbtja. (A 34.
fejezetben rjuk le az inger erssge s a kivltott vlasz kztti logaritmikus sszefggst.)
A szenzoros idegvgzdsek az lland intenzits ingerre adott vlaszuk alapjn hrom tpusba oszthatk (6-6.
bra). Az egyik tpusban az lland intenzits ingert depolarizlds s az akcis potencil frekvencia gyors s
nagymrtk cskkense kveti: ezek a gyorsan adaptld receptorok (az bra fels rsze). Ms szenzorokban
az lland intenzits inger alatt a szenzorpotencil s az akcis potencil frekvencia elbb gyorsan cskken,
majd a cskkens megll, s a folyamatos ingert a kezdetinl alacsonyabb frekvencij akcis potencil sorozat
kveti (az brn kzpen). A harmadik tpusban az lland inger tarts fennllsa alatt csak kismrtkben
cskken a szenzoros potencil amplitdja, s ezzel a cskkenssel prhuzamosan az akcis potencil sorozat
frekvencija is cskken: ezek a szenzoros vgzdsek a lassan adaptld receptorok csoportjba tartoznak (az
bra als rsze).
Szenzoros impulzusok ms sejtekben is keletkezhetnek. A szekunder szenzoros receptorokban(pl. a bels

flben) a mechanikai inger specilisan differencildott hmsejtekre (szekunder rzksejtekre, a bels fl
szrsejtjeire) hat: a hmsejtek depolarizldnak, transzmittert szabadtanak fel, s a transzmitter depolarizlja a
csatlakoz idegvgzdseket: a csatlakozs emlkeztet a synapsisokra (l. albb), a synapticus potencil vlthat
ki az idegvgzdsben tovaterjed akcis potencilt.
A tercier szenzoros receptorokban, a gerincesek fotoreceptoraiban (a plcikkban s csapokban) a fny

hiperpolarizldst vlt ki, s ez megvltoztatja a fotoreceptorsejt transzmitterleadst (l. a 35. fejezetet):
megvltozik egy kzbeiktatott sejt llapota, s csak ez a vltozs tevdik t a csatlakoz neuron vgzdsre.
85
6-6. bra. Szenzorpotencil s akcis potencil frekvencia a fzisos, fzisos/tnusos s a tnusos szenzoros
receptorokban: adaptlds . Bal oldalon az intracellulrisan regisztrlt szenzorpotencil (receptorpotencil),
jobb oldalon az egyes axonokbl elvezetett akcis potencilok (AP) szerepelnek lland intenzits inger sorn
6.1.1.3. Postsynapticus potencilok
Mg a neuronok egy rsze afferens, s a szenzoros receptor (perifris plus) fell szllt ingerletet, addig a
neuronok tlnyom rsznek bemenett a dendriteken s a sejttesten (szma) lv synapticus kapcsolatok
jelentik. A synapsis kt neuron kztti morfolgiai s funkcionlis kapcsolat; ezt a legnagyobb fontossg
ideglettani fogalmat SHERRINGTON vezette be.
A synapticus ttevds kezdeti lpse egy elektrotnusos, gyors postsynapticus potencil ltrejtte. A
synapsisok tlnyom rszben a postsynapticus potencilt a praesynapticus vgzdsbl felszabadult
neurotranszmitter vltja ki (6-7. bra). Egyes transzmitterek a posztszinapikus membrn gyors
depolarizldst, msok gyors hiperpolarizldst hozzk ltre (magukat a transzmittereket a tovbbiakban
trgyaljuk).
86
A postsynapticus membrn depolarizldsa ingerl hats (excitl postsynapticus potencil, EPSP); a

depolarizldst az ingerl hats neurotranszmitterek vltjk ki, amelyek nyitjk a receptor-ioncsatornt. A
kationcsatornk nyitsakor Na+-ok ramlanak a postsynapticus neuronba: a rvid idtartam Na +-ram felels a
valamivel hosszabb ideig tart EPSP-rt. (A kationok mozgsnak hajterejt a 3. fejezetben ismertettk. A Na +-
ram s a depolarizlt llapot idtartamnak eltrsrt a membrn passzv elektromos tulajdonsgai felelsek.)
Egyetlen praesynapticus vgzdsbl szabadd vl neurotranszmittermennyisg mintegy 0,1 mV amplitdj

EPSP-t vlt ki. Az EPSP nhny ms-ig tart, s amplitdja az id elrehaladtval exponencilisan cskken.
Ezen idtartamon bell a megismtld praesynapticus transzmitterfelszabadulsok depolarizl hatsai
sszeaddnak, az EPSP idbeli szummcitmutat. Az EPSP a praesynapticus vgzdssel szembeni terletn a
legnagyobb amplitdj, de az idegsejtmembrn passzv elektromos tulajdonsgainak megfelelen,
exponencilisan cskken amplitdval, tvolabb is megjelenik. Egyetlen neuronon tbb ezer idegvgzds
(vgbunk, francia kifejezssel bouton) van jelen (6-8. bra). Ha kt vagy tbb kzeli praesynapticus
vgzdsbl egyidejleg vagy rvid idtartamon bell szabadul fel transzmitter, akkor a kivltott
depolarizldsok szintn sszeaddnak: ez a trbeli szummci (6-9. bra).Mindezekbl kvetkezik, hogy az
EPSP rtke a minimlis 0,1 mV s a neuron akcis potenciljt kivlt rtk kztt vltozhat (l. albb). Az
EPSP-k trbeli s idbeli szummcija egy-egy neuronon 8-10 mV-nyi depolarizldst eredmnyezhet.
Az emlsk kzponti idegrendszeri synapsisaiban a praesynapticus idegvgzdsekbl felszabadul gtl

transzmitterek gtl (inhibitor) postsynapticuspotencilt, IPSP-t okoznak. A gtl transzmitterek ionotrop
receptora Cl-csatorna. A kloridcsatornk nylsra a kloridionok elektrokmiai gradiensk mentn befel
ramlanak.
A gtl hats hiperpolarizlds nlkl is bekvetkezhet: a Cl-ok szabad mozgsa a nyitott csatornkon
keresztl a Cl-ok egyenslyi potenciljn fixlja a membrnpotencilt, s az ingerl transzmitterek depolarizl
hatst nem engedi rvnyre jutni.
6-7. bra. Ingerl s gtl synapsisok vzlata . Az bra bal oldaln ingerl (depolarizl), a jobb oldalon
gtl (hiperpolarizl) synapsis lthat. A telt krk ingerl transzmittert, az res krk gtl transzmittert
jelkpeznek.
87
6-8. bra. Praesynapticus vgzdsek egyetlen neuronon . S. Ramon y Cajal rajznak msolata: mikroszkp
alatt ltta az egyetlen neuron sejttestn (szma) konvergl szmtalan idegvgzdst (francia kifejezssel, ami
tment a neurobiolgiai szhasznlatba, bouton-t).
88
6-9. bra. Az EPSP s az IPSP additv jellege . Az bra fels rsze a ksrletes elrendezs vzlata. Az
idegsejthez hrom, kln-kln ingerelhet praesynapticus axon (a, b s c) csatlakozik. Az a s a b axon ingerl,
a c axon gtl synapsist kpez. Az bra als rsze tnteti fel az intracellulris elektrddal regisztrlt
postsynapticus potencilokat: az a axon ingerletre EPSP keletkezik, az a s b axonok egyttes ingerlsre a
depolarizldsok sszeaddnak (trbeli szummci, l. a szveget). A c axon ingerlsre IPSP alakul ki;
mindhrom axon egyttes ingerlsekor a c axon gtl synapsisa cskkenti az a s b axonok ingerlsre
bekvetkez EPSP-t
6.2. Akcis potencil az axonokban: a tovavezetd ingerlet

Ha a receptorpotencil vagy az sszegezett PSP-k ltal kialaktott helyi depolarizlds elri a kszbrtket, az
ingerlet akcis potencil formjban vgigterjed az axonon. Az elektrotnusos depolarizlds mindssze
nhny millimterre terjed ki, a tvolsggal exponencilisan cskken (l. elbb); ezzel szemben az akcis
potencil az axon teljes hosszban, esetenknt mteres tvolsgra vezetdik. Az akcis potencil biztostja a
funkcionlis sszekttetst a neuron kt ellenttes plusa (vagy a synapticus bemenet s az axonvgzds vagy a
szenzoros vgzds s a kvetkez neuronhoz illeszked praesynapticus vgzds) kztt.
6.2.1. Az akcis potencil keletkezsi mechanizmusa

Az idegroston tovaterjed akcis potencil keletkezsi mechanizmust a tintahal (s ms puhatestek)
risaxonjn 19391952 kztt vgzett ksrletek tisztztk. A 6-4. brn mutattuk be azt a ksrleti elrendezst,
89
amelynek segtsgvel ramot injektlhatunk az risaxonba. Az axon belsejbe pozitv tltseket juttatva, az
ramintenzits nvelse arnyosan nveli a membrn depolarizldst. Bizonyos ramintenzits fltt a
megjelen potencilvltozs alakja megvltozik: nem stabilizldik egy adott rtken (amint az a 6-5. brn
lthat), hanem a depolarizlds robbansszeren bekvetkez akcis potencilban folytatdik. Az akcis
potencil felszll szrn a depolarizlds elbb teljes lesz (a regisztrtumon elri a 0 vonalat), majd a
potencil eljele megfordul, az idegrost belseje tmenetileg +30 +40 mV-nyi pozitv rtket vesz fel
(tllvs, angol kifejezssel overshoot). Az akcis potencil leszll szra az axon repolarizldsnak felel
meg: a maximlis pozitivits (pontosabban tmeneti hiperpolarizlds) elrse utn a membrnpotencil
visszatr a kiindulsi rtkre, ez az risaxon esetn 60 mV (6-10. bra). Az akcis potencil (angol
kifejezssel spike) teljes amplitdja a nyugalmi potenciltl a cscsig az risaxonban 90105 mV kztt van.
Azt a minimlis depolarizldst, amely mr kivltja az akcis potencilt, ingerkszbnek nevezzk. Ha a
depolarizlds elrte a kszbrtket, az akcis potencil automatikusan bekvetkezik, nregenerl folyamat.
Az akcis potencil amplitdja fggetlen a kivlt inger nagysgtl, az akcis potencil minden vagy
semmi termszet. (Az akcis potencil amplitdja azonban az axon terminlis szakaszn szablyozhat.)
6.2.1.1. Ionramok az idegrost akcis potencilja sorn
Az akcis potencil felszll szrn az idegrost membrnjnak Na +-permeabilitsa rvid idre ( 0,5 ms) a
nyugalmi rtkhez viszonytva tbb szzszorosra fokozdik. Az extracellulris Na +-ok elektrokmiai
potenciljuk mentn ramlanak be az axoplasmba; pozitv tltsk elszr depolarizlja a membrnt, majd
elrve a 0 potencil vonalt megvltoztatja a membrn polaritst [ezzel ltrehozza a tllvst (overshoot)]:
a cscspotencil (spike) ltrejttrt a Na+-ramls felels. A Na+-gradiens esszencilis szerept bizonytotta
az extracellulris kzeg, ill. az axoplasma Na+-koncentrcijnak vltoztatsa: az extracellulris Na+-
koncentrci cskkentse (az ozmotikus koncentrcit impermebilis kationokkal helyettestve) az akcis
potencil amplitdjt cskkentette. Ha az risidegrostot bellrl tramoltatva, az axoplasmt magas Na +-
koncentrcij folyadkkal cserltk ki, az akcis potencil amplitdja szintn cskkent. Mindezekbl
kvetkezik, hogy az akcis potencil maximumnak (cscsnak) elmleti, kiszmthat fels hatra a Na+-ok
egyenslyi potencilja (ENa), amely az risaxonban kb. +55 mV-ot tesz ki.
Az akcis potencil felszll szrn a befel irnyul Na +-ram s a Na+-permeabilits cskken, majd
megsznik. (Ez az egyik oka annak, hogy az akcis potencil cscsrtke nem ri teljesen el a Na+-ok
egyenslyi potenciljt.) Nagyjbl ebben az idben az risaxon membrnja K +-ok szmra lesz permebilis: a
K+-ok elektrokmiai potenciljuk mentn kifel ramlanak (minthogy [K +]bels M [K+]kls s az Em az adott
pillanatban pozitvabb mint EK). A K+-ok kiramlsa a membrnpotencilt ismt negatv irnyban, a
repolarizlds fel viszi el. (A K+-permeabilits fokozdsa a msodik oka annak, hogy az akcis potencil
cscsa nem ri el az ENa-rtkt.) Minthogy az risaxon K+-permeabilitsa ebben a szakaszban nagyobb, mint a
nyugalmi K+-permeabilits, a membrnpotencil az akcis potencil lezajlsa utn nhny millivolttal
negatvabb lesz, mint a nyugalmi membrnpotencil, s rvid idre megkzelti a K+-ok egyenslyi potenciljt.
A nyugalmi membrnpotencil csak ezen tmeneti hiperpolarizlds utn ll helyre.
Az akcis potencil sorn bekvetkez Na+-beramls a membrn Na+-csatorninak megnylsra vezethet

vissza. A Na+-csatornk a membrnpotencil nyugalmi rtknl nagyrszt zrtak, s csak ritkn nylnak.
Depolarizls hatsra minthogy a Na+-csatornk feszltsgrzkenyek az egyes Na+-csatornk
megnylsnak frekvencija jelentsen fokozdik. Ez a membrn Na +-konduktancijnak s kvetkezskppen a
Na+-ramnak a jelents emelkedsvel jr. Az ingerls kezdetben csak nhny Na +-csatorna nylsval jr, a
Na+-beramls okozta tovbbi depolarizlds egyre tbb Na +-csatornt nyit, a folyamat nmagt gerjeszti
(nregenerl), robbansszeren folyik le.
Az extracellularis Ca2+-koncentrci befolysolja a Na-csatornk nyitsnak feszltsgfggst: fiziolgisnl

alacsonyabb Ca2+-koncentrcinl a csatornk mr kisebb depolarizcira nylnak. Brmely okbl bekvetkez
hypocalcaemia esetn az idegek ingerlkenysge fokozdik, grcss llapot lphet fel. A Ca 2+-koncentrci
emelkedse ezzel ellenttes hats.
A depolarizlt membrnban a Na+-csatornk inaktivlt llapotba kerlnek: a kapu zrul, s nem nyithat. A
neuronalis membrn Na+-csatorninak gy hrom lehetsges llapota van: zrt aktivlhat, nyitott, vgl zrt
inaktivlt llapot. Az inaktivldsrt a csatornafehrje egy adott szakasza felels, s ez a szakasz klnbzik a
feszltsgrzkel s a kapu szakasztl. Az inaktivlds okozza az akcis potencil lefolysa alatt a Na+-ram
cskkenst, majd megsznst (l. a 6-10. brt). Az inaktivlds fontos kvetkezmnye, hogy kzvetlenl a
cscspotencil lezajlsa utn az axon rvid idszakra (ms nagysgrend) ingerelhetetlenn vlik, refrakter
llapotba kerl. Az inaktivlt llapotot az axon repolarizldsa sznteti meg, a csatorna ismt a zrt
aktivlhat llapotba kerl, s az ingerlkenysg helyrell.
90
A Csendes-cenban l nhny halfajta bels szervei (pl. ovarium) rendkvl hatsos mrget,
tetrodotoxint(TTX) tartalmaznak. A TTX nanomolris koncentrciban specifikusan gtolja a gyors Na +-
csatornkat. A TTX-nek bnulst okoz hatsa van, az axonokban megsznik az akcis potencil vezetse.
Egyes helyi rzstelent farmakonok (pl. a prokain) reverzbilisen bntjk a Na+-csatornkat, s felfggesztik
az akcis potencilok axonalis vezetst. Ezek a hatanyagok csak aktivlt, nyitott llapotban ktdnek a
csatornhoz, n. hasznlattl fgg blokkolk.
6-10. bra. Intracellulrisan regisztrlt akcis potencil s ionkonduktancia-vltozsok az risax onban

. (Hodgkin, A. L., Huxley, A. F.(1952): J. Physiol. 117. 500. nyomn). Az bra egymsra helyezve mutatja be
az risaxon intracellulrisan regisztrlt membrnpotencil-vltozsait (fekete), tovbb az akcis potencil alatt
zajl Na+- s K+-konduktancia-vltozsokat (gNa s gK). A bal oldali ordinta a membrnpotencilt (E m) mV-ban,
a jobb oldali ordinta a konduktancit mS/cm2 -ben jelzi. Figyeljk meg, hogy a depolarizci idben megelzi
a Na+-konduktancia fokozdst! A pontozott vzszintes egyenesek kzl a fels a Na +-ok (ENa), az als a K+-ok
(EK) egyenslyi potencilja
Egszen az 1990-es vekig ltalnosan elfogadott volt, hogy az idegek feszltsgfgg Na +-csatornit jellemzi a
tetrodotoxinnal szembeni rzkenysg. A Na+-csatornk szerkezetnek feldertse sorn kiderlt, hogy tbb
rokon szerkezet,eltr gnek ltal kdolt feszltsgfgg Na +-csatorna ltezik, amelyek TTX-rzkenysge
jelentsen klnbzik, s amelyek az idegrendszeren bell differenciltan helyezkednek el. A klnbz
csatornk szerepre egyes kros folyamatokban a 34. fejezetben trnk vissza.
A K+-konduktancia megnvekedse az akcis potencil repolarizldsi fzisban (l. a 6-10. brt) a membrn
ksi, feszltsgfgg K+-csatorninak megnylsra vezethet vissza: ezek a csatornk a depolarizlds
megindulst kveten csak ksssel nylnak meg, depolarizlt llapotban pedig nem inaktivldnak gyorsan.
Mg a gyors Na+-csatorna minden axontpusban nlklzhetetlen az akcis potencil kialakulshoz, a ksi
feszltsgfgg K+-csatorna csak egyes axontpusokban van jelen. Ms axontpusokban a repolarizldst a
Na+-csatornk inaktivldsa mellett az n. httr K+-csatornkon keresztli K+-kiramls hozza ltre.
6.2.1.2. Az akcis potencil terjedse
91
Az ingerlet vezetse egyenl az akcis potencil tovaterjedsvel az axon hosszban. Az risaxonban az

akcis potencil alatti depolarizlds elektrotnusosan a kzvetlenl szomszdos membrnszakaszra terjed, ezt
a szakaszt depolarizlja, s gy helyi elektromos krk alakulnak ki. A helyi depolarizlds nyitja a
feszltsgfgg Na+-csatornkat, s amikor a depolarizlds az adott szakaszon elrte a kszbt, akcis
potencil vltdik ki. Ezzel a mechanizmussal az akcis potencil az axonon pontrl pontra terjed vgig. A
vezets egyirny, minthogy az a szakasz, ahol elbb megjelent az akcis potencil, a kvetkez szakasz
depolarizldsa alatt mg refrakter llapotban van. A vezetsnek ez a mechanizmusa rvnyes az emlsk
velhvely nlkli axonjaira s a vzizomrostokra is.
Az axonalis ingerlet valban gyors vezetsre a velhvelyes idegrostok kifejldse adta meg a lehetsget;
ezek vastag szigetelrteggel krlvett axonok. Az ontogenezis sorn az axonokat Schwann-sejtek veszik krl;
a ksbbiekben a myelinhvellyel rendelkez axonokban a Schwann-sejtek fellete megn, a kiterjedt
plazmamembrn tbbszrsen az axon kr csavarodik, a membrnlemezek kzl kiszorul a sejtplazma, s az
sszefekv membrnlemezek fuzionlnak. Vgl az axont 20300 sszeolvadt sejtmembrnlemez veszi krl:
ez a proteolipidbl ll myelinhvely (velhvely).
A myelinhvely elektromos ellenllsa nagy, gy hatkony szigetelrteget kpez az axonmembrn (axolemma)

krl, ez utbbi kapacitsa viszont egszen kicsiny. gy a membrn elektromos feltltshez csak nhny ion
elmozdulsa szksges. A velhvely nhny mm hosszsg szakaszokban burkolja az axont (6-11. bra), s a
Schwann-sejt hatrn megsznik. Mieltt a kvetkez myelinhvelyes szakasz kezddik, az axon
plazmamembrnja egy egszen rvid, kb. 0,51 mikromteres szakaszon kzvetlenl rintkezik az
extracellulris folyadkkal: ezt a szakaszt Ranvier-fle befzds nven ismerjk (ms nven Ranvier-fle
csom, nodus). Kt Ranvier-fle csom kztti myelinizlt szakasz az internodium.
Az internodium axolemmjban alig van gyors, feszltsgfgg Na +-csatorna. A Na+-csatornk szinte kizrlag
a Ranvier-fle csomk terletn (azaz nodalisan) tallhatk. A velhvely szigetel tulajdonsgnl fogva
megakadlyozza a pontrl pontra trtn ingerletvezetst. A Ranvier-fle csomhoz rkez akcis potencil
depolarizlja a membrnt: ez az a hely, ahol akcis potencil kialakulhat (nodalis akcis potencil), amelynek
sorn a kvetkez teljes internodium egyszerre depolarizldik, s ezzel kivltja a kvetkez nodalis akcis
potencilt. Az akcis potencil egyik csomrl a kvetkezre ugrik (latin nyelven saltare: ugrani), a
velhvelyes idegrostokban az ingerletvezetsnek ez a lert mdja az ugrsszer, saltatoricus vezets. A
velhvelyes rostokban a nodalis akcis potencil egyszerre tbb internodiumot is depolarizlhat, gy az
ingerletvezets egyes rostokban valban nagyon gyors lehet, akr 100 m/s feletti sebessget is elrhet.
92
6-11. bra. Ranvier-befzdsek (csomk) s internodiumok velshvely axonban
6.2.1.3. Az idegrostok csoportostsa vezetsi sebessgk alapjn
A velhvelyes axonokban az internodium elektrotnusos depolarizldsa annl gyorsabban alakul ki, minl
nagyobb a szigetel membrn (myelinhvely + axolemma) ellenllsa, s minl nagyobb az axoplasma
elektromos vezetkpessge; ez utbbi arnyos az axon keresztmetszetvel.
J. ERLANGER s H. S. GASSER a gerincesek axonjainak tmrjt s vezetsi sebessgt alapul vve az

idegrostokat hrom nagyobb csoportba osztottk (6-1. tblzat). Ezek kzl az A s a B csoport axonjai
myelinizltak, a C csoportba tartoz axonok vkonyak, velhvely nlkliek. Az A csoport tovbbi ngy, A,
A, A s A alcsoportra klnthet el. Ebben a felosztsban valamennyi motoros, szenzoros s autonm
idegrost szerepel. A szenzoros idegrostok LLOYD s HUNT-fle osztlyozsa rmai szmokkal I-tl IV-ig jelzi
a csoportokat (a 6-1. tblzat ezt a felosztst is feltnteti). A kt osztlyozs csak rszleges fedsben van
egymssal. Az idegtudomnyi munkkban egyms mellett hasznljk a ktfle osztlyozst, a knyv tovbbi
fejezeteiben mi is erre knyszerlnk. Az tmrjk s vezetsi sebessgk alapjn jellemzett rostok
funkcionlisan is specializltak (l. a 6-1. tblzatot).
A: az idegrostok ErlangerGasser-szerinti osztlyozsa
4.16. tblzat - 6-1. tblzat . Az idegrostok osztlyozsa a rosttmr s vezetsi

sebessg alapjn
Tpus tlagos tmr Vezetsi sebessg Nhny funkci
93
( m) (m/s)
Velhvely rostok
A 15 70120 Vzizom motoros rostok,
izomorsk primer
vgzdsei,
Golgi-norsk afferensei
A 8 3070 Izomorsk szekuder

vgzdsei,
rintsi s nyomsi
afferensek
A 5 1530 Izomorsk efferensei (-

efferensek)
A <3 1230 Nyomsi s fjdalmi

afferensek
B 3 315 Vegetatv preganglionris

rostok
Veltlen rostok
C <1 0,52 Vegetatv

posztganglionris rostok,
fjdalmi afferensek
B: A szenzoros idegrostok LloydHunt-szerinti osztlyozsa
4.17. tblzat -
Tpus tlagos tmr Vezetsi sebessg Nhny funkci
( m) (m/s)
I (Ia s Ib) 13 70120 Izomorsk primer

vgzdsei,
Golgi-norsk afferensei
II 9 2570 Izomorsk szekuder

vgzdsei,
rintsi s nyomsi
afferensek
III 3 1025 Nyomsi s fjdalmi

afferensek
IV (veltlen rostok) 1 <1 Fjdalmi afferensek
94
A tblzat rszben David D. Aidley: The Physiology of Excitable Cells, 4. kiads, Cambridge University Press,
Cambridge, U. K. 1998. 53. oldal alapjn kszlt
A vzizomzat beidegzst illeten l. a 38. fejezetet
6.2.1.4. Az akcis potencilok extracellulris regisztrlsa
Az extracellulris elvezets sorn az egyik elektrdot (az elvezet elektrdot) az idegrost vagy idegtrzs
felsznn helyezik el; a msik elektrd (az indifferens elektrd) vagy az els elektrdtl tvol, az ideg felsznn,
vagy egy egszen tvoli ponton kerl elhelyezsre (6-12.bra). Az extracellulris regisztrls sorn jelentkez
potencilklnbsgek a folyadkban val ramvesztesgektl fggenek, s nagysgrendekkel kisebbek, mint az
intracellulris elvezetsek sorn kapottak. Az idegtrzsekrl val elvezetseknl sszetett akcis potencil
jelenik meg, amelyben az egyes axonok akcis potencilja sszeaddik (6-13. bra). A klinikai
neurofiziolgiban ma is az extracellulris elvezets az egyetlen alkalmazhat technika.
95
6-12. bra. Extracellulris elvezets egyetlen axonrl s idegtrzsrl . Fell az elvezet elektrdok
elrendezse, alul az elvezetett akcis potencil lthat. A rgebbi konvencinak megfelelen a felfel val
kitrs elektronegativitst jelent. A fels elvezets egyetlen axonrl, az als elvezets egy idegtrzsrl trtnt.
Az ingerlet balrl jobbra terjedt (a baloldalt elhelyezett ingerl elektrdprt az bra nem tnteti fel). A:
Egyetlen axon idealizlt neuronogramja: mindkt elektrd a srtetlen axonfelleten helyezkedik el. Az ingerlet
terjedsvel elszr a bal oldali elektrd lesz negatv a jobb oldalihoz kpest (felfel kitrs). Miutn az
ingerlet elhagyta a bal oldali elektrdot, a kt elektrd kztt nincs potencilklnbsg. Amikor az ingerlet a
jobb oldali elektrd fel kzelt, a bal oldali elektrd pozitv a jobb oldalihoz kpest (lefel kitrs). (A negatv
s a pozitv hullmok ennyire szimmetrikus jelentkezse csak egyetlen axonrl trtnt elvezetskor figyelhet
meg.) B: Az elvezet (differens) elektrd kzvetlenl az idegtrzs felsznn van, az indifferens elektrd pedig
vagy tvol, vagy fldponton van. (Ezt az elvezetsi mdot lehet emberben vgzett elvezetsek sorn alkalmazni)
6-13. bra. Bkaidegrl elvezetett sszetett akcis potencil . (Erlanger J., Gasser H. S. (1937): Electrical
Signs of Nervous Activity. University of Pennsylvania Press, Philadelphia, alapjn tszerkesztett bra). Az bra
fels rszn az A- s az A-axonok akcis potencilja, alul az idjelzs ltszik. A B s a C rostok akcis
potenciljai csak jval nagyobb ersts mellett lennnek lthatk
6.3. Neurotranszmitterek
96
Az axonon vgighalad akcis potencil az axon vgkszlkn egy vagy tbb neurotranszmitter
felszabadulst vltja ki: ezek a transzmitterek jellemzek az adott neuronra.
A legrgebben ismert klasszikus neurotranszmitterek (acetil-kolin, noradrenalin), tovbb a glutamt,

glicin, GABA, dopamin, 5-hidroxitriptamin, hisztamin s ATP egyszer molekulk. Ezek a transzmitterek
magukban az idegvgzdsekben szintetizldnak. A transzmitterek msik tpusa peptidmolekula
(neuropeptidek, 6-2. tblzat). Egy-egy idegvgzdsbl tbb transzmitter is felszabadulhat: az egy
vgzdsbl felszabadul meditorokat kotranszmitterekknt emltjk. Az emltett transzmitterekre kzsen
jellemz, hogy az idegvgzdsekben synapticus vesiculkban troldnak, s exocytosissal kvantumokban
szabadulnak fel. Egy harmadik neurotranszmitter tpust kpviselnek egyes, a vgzdsekben kpzd rvid
let kis molekulk, bizonytottan a nitrogn-monoxid (NO) s felttelezetten a szn-monoxid (CO): ezek
kzvetlenl felszabadulsuk eltt keletkeznek, s nem troldnak vesiculkban.
Az idegrendszerben egyes kivtelektl eltekintve nyomon lehet kvetni azokat a projekcikat, amelyek egy-
egy adott transzmittert tartalmaz neuronbl indulnak ki (kmiai neuroanatmia). Ezek a specifikus
projekcik gyakran tvoli agyterletekhez, esetenknt sztgazva sugroznak ki. Pldaknt emltjk meg a
bazlis ganglionok substantia nigrjbl kiindul dopaminerg projekcit, tovbb a periaquaeductalis
szrkellomnybl leszll opioid peptid projekcit. Nagyon lnyeges, hogy ezek a kmiailag specifikus
anatmiai projekcik funkcionlis jelentsgek: a substantia nigra dopaminerg projekcija a mozgsok
koordinlsban alapvet, az opioid projekci a fjdalomrzetet modullja stb. A specifikus projekcik
kimutatsa nemcsak az idegrendszeri mkdsek feldertsben jtszott/jtszik kulcsszerepet, hanem az egyes
emberi megbetegedsek kialakulsnak megrtsben s gygyszeres befolysolsban is (l. az idegrendszeri
mkdseket trgyal fejezeteket).
4.18. tblzat - 6-2. tblzat . Az emlsk neuronjaiban tallhat fbb neuropeptidek
Proopio- Neurohypo- Tachikininek Gastro- Y-neuro- Egyebek

melanokortin physealis enteralis peptidek
peptidek
peptidek peptidek
ACTH Vazopresszin P-anyag (SP) Bombezin NPY CRH
-MSH Oxitocin Neurokinin A GRP PP Kalcitonin
-MSH Neuropeptid K Szekretin PYY CGRP
-Endorfin Glukagon ANG II
-Endorfin VIP TRH
-Endorfin Ghrelin Neurotenzin
Met-enkefalin Szomatosztatin Galanin
Leu-enkefalin Gasztrin GnRH
Dinorfin A CCK Orexin
Dinorfin B AgRP
Leumorfin MCH
ACTH: adrenokortikotrop hormon (kortikotropin); MSH: melanocytkat stimull hormon; GRP: gasztrint
felszabadt peptid; VIP: vazoaktv intestinalis peptid; CCK: kolecisztokinin; NPY: Y-neuropeptid; PP:
pancreaticus polipeptid; PYY: YY-ppetid; CRH: kortikotropint felszabdt hormon; CGRP: kalcitonin gn
relcis peptid; ANG II: angiotenzin II; TRH: tireotropint felszabadt hormon; GnRH: (gonadotropint
felszabadt hormon = LHRH); AgRP: agouti related protein; MCH: melaninkoncentrl hormon
Egyes peptidek neve az elsknt felismert hatst tkrzi
97
6.3.1. Transzmitterfelvtel a vesiculkba: neurotranszmitter-transzporterek

A kis molekulj neurotranszmitterek magukban az idegvgzdsekben szintetizldnak. Maguk az res
synapticus vesiculk a sejttestben szintetizldnak, s axonalis transzporttal (l. albb) jutnak a vgzdsekbe,
ahol a transzmitterek felvtelre kerlnek a vesiculkba. A neurotranszmitterek felvtele a vesiculkba azonos
paradigma szerint folyik (msodlagosan aktv transzport). A felvtel energiaszksglett a vesiculamembrnban
helyet foglal vacuolaris (vesicularis) tpus H+-ATP-z, azaz protonpumpa biztostja. A vesicula belseje s a
sejtplazma kztt protongradiens s elektromos gradiens alakul ki (a vesicular belseje pozitv). Ez a ketts
gradiens juttatja be a sejtenknt klnbz specifikus vesicularis transzporter segtsgvel a transzmittert a
vesicula belsejbe. Az egyes neuronokban eddig ngy specifikus neurotranszmitter-transzportert azonostottak:
ACh-, amin-, glutamt- s glicin/GABA-transzportert. (Figyelem: ezek a vesicularis transzporterek klnbznek
a vgzds plazmamembrnjban mkd, albb ismertetsre kerl Na +neurotranszmitter-
kotranszporterektl.) A vesiculkon bell magas (50100 mM kztti) transzmitterkoncentrci alakul ki.
A vesicularis trolst mind gygyszerek, mind nem gygyszerknt hasznlt kmai anyagok
(pszichostimulnsok) befolysoljk. Kt, szles krben alkalmazott pszichostimulns drog, az amfetamin s
az ecstasy (3,4-metiln-dioxi-metamfetamin) kirti az amintraszmitter-vesiculkat, a tneteket a transzmitter
kiramlsa okozza.
6.3.2. Axonalis transzport

A neuropeptidek, tovbb a transzmittereket trol vesiculk membrnja a sejttestben szintetizldik. Az res,
valamint a transzmitterrel tlttt vesiculk gyors axonalis transzportfolyamattal vndorolnak le az axonban a
vgzdsekbe.
A gyors anterogrd transzport mellett ltezik egy gyors retrogrd, a vgzdsbl a sejttest fel irnyul
transzport is. A retrogrd axonalis transzport nem kapcsoldik kzvetlenl a neuron jelzst kzvett
funkcijhoz, hanem a kirtett synapticus vesiculkat szlltja vissza a sejttesthez, de ezen az ton vrusok s
toxinok is elrhetik a kzponti idegrendszert.
Az axonon bell gyors anterogrd transzporttal az organellumok [transzmittervesiculk (synapticus vesiculk)

s mitochondriumok] szlltdnak: ennek sebessge akr 400 mm/nap is lehet.
A transzporthoz a kijellt svnyt az axoplazmban hzd mikrotubulusok kpezik. Ezeknek meghatrozott

polaritsuk van, az idegvgzds fel mutat vgk plusz, a sejttest fel mutat vgk mnusz elnevezst
kapott. Az anterogrd transzport sorn az organellumok receptorai a kinezin nev fehrje (valamint egyb
fehrjk) kzvettsvel reverzbilisen ktdnek a mikrotubulusokon helyet foglal kthelyhez (6-14. bra): a
kinezin n. motoros fehrje, ATP hastsa kzben plusz irnyban a kvetkez kthelyig mozdtja el a
mikrotubuluson az organellumot, majd a ciklus ismtldik. A retrogrd transzport sorn a tartalmukat mr
kirtett vesiculk ms receptorok segtsgvel a dinein nev fehrjn keresztl ktdnek a mikrotubuluson
lv kthelyhez, a dinein (ugyancsak motoros fehrje) viszont a mikrotubuluson a mnusz irnyban mozdtja
el az organellumot.
98
6-14. bra. A gyors axonalis transzportban szerepl tnyezk. Az bra fels rszn az anterogrd, als rszn
a retrogrd transzportban szerepl tnyezk
Az axonokon bell nem csak endogn alkotrszek, hanem vrusok is transzportldhatnak. A brnyhiml
(varicella) vrusa a gyermekkori fertzst kveten megtelepszik a gerincvel hts gyki ganglionokban vagy
az agyidegek szenzoros ganglionjaiban. vtizedekkel ksbb a vrus aktivldhat, s anterogrd axonalis
transzporttal eljut a brbe, ahol eruptik keletkeznek (herpes zoster).
A szervezetbe jutott Clostridium tetani toxinja bejut a fertztt terlet idegvgzdseibe, s retrogrd axonalis
transzporttal elri a kzponti idegrendszert. A kvetkezmny slyos, gyakran vgzetes grcss llapot.
6.3.3. Neurotranszmitter-felszabaduls
Elektronmikroszkpos felvtelek a praesynapticus idegvgzdsekben aktv znkat mutatnak ki. Ezeken a
helyeken a sejtmembrntl kb. 3040 nm tvolsgra srn egyms mellett synapticus vesiculk sorakoznak fel.
A vesiculkhoz horgonyozva hzdnak a sejtmembrn fel a cytoskeleton elemei. A plazmamembrn aktv
znjban rendezetten s nagy srsgben helyezkednek el a feszltsgfgg Ca 2+-csatornk. A vesiculk,
cytoskeleton s Ca2+-csatornk kompakt elrendezse biztostja a gyors, j hatsfok s szablyozott
transzmitterrtst.
Az akcis potencilt kvet szablyozott transzmitterfelszabaduls els lpse a praesynapticus membrn

depolarizldsa: ez vezet a feszltsgfgg Ca2+-csatornk gyorsan bekvetkez s rvid ideig tart
megnylshoz. Extracellulris Ca2+-ok ramlanak be a vgzdsbe. A vgzdsben az axoplasma nyugalmi
Ca2+-koncentrcija kb. 0,1 mol/l: a csatornk kompakt elrendezse s az aktv zna kis trfogata
kvetkeztben az akcis potencilt kveten a helyi Ca2+-koncentrci 404000 mol/l-t r el. A tovbbi
folyamatokat a Ca2+-koncentrci emelkedse vltja ki. A vesicula- s a plazmamembrn sszefekv terletn a
fehrjk konformcivltozsa prust nyit meg, amely a synapticus rs fel nyitott: a transzmitter ebbe a
mikrokompartmentbe rl.
Az tvitel hatsfoka egyrszt a praesynapticus vgzdsben helyet foglal aktv znk szmtl, msrszt a
vesiculk kirlstl fgg; ez utbbit a Ca2+-koncentrci emelkedse szabja meg. Ebbl a szempontbl a
99
klnbz synapsisok s junkcik kztt rendkvl nagy a vltozatossg. A neuromuscularis synapsisnl tbb
szz aktv zna van: a kirlt transzmitterkvantumok szma olyan nagy, hogy a beidegzett vzizomrost
felttlenl akcis potencillal, majd sszehzdssal vlaszol (l. albb). A neuromuscularis synapsisban
felszabadul transzmittertbblet eredmnyezi az izom-sszehzds bekvetkezsnek megbzhatsgt (azaz
nagy a biztonsgi faktor). Ezzel ellenttben a kzponti idegrendszerben elfordulnak olyan praesynapticus
vgzdsek, amelyekben csak egyetlen aktv zna van: a postsynapticus sejt vlasza tbb praesynapticus
vgzds transzmitterrtstl fgg (l. albb). A neuro-neuronalis synapsisokban a korltozott
transzmitterfelszabaduls lehetsget ad a postsynapticus sejt szmra, hogy szabadon vlasszon, rdemes-e a
bejv ingerlet a tovbbtsra vagy sem (a neuron dntshoz funkcija).
Kt neurotranszmitter/modultor egyidej praesynapticus jelenlte esetn figyelhet meg, hogy rvid akcis
potencil sorozat a klasszikus neurotranszmitter leadst eredmnyezi, mg hosszan tart sorozat utn a
neuropeptid is leadsra kerl. A klasszikus neurotranszmittert tartalmaz vesiculk fknt az aktv znban
helyezkednek el, ahol a legnagyobb a Ca2+-koncentrci emelkedse. A neuropeptidet tartalmaz vesiculk az
aktv znktl tvolabb tallhatk. A Ca2+-koncentrcinak olyan mrtk emelkedse, amely ezeknek a
vesiculknak az exocytosist is megindtja, hosszabb akcis potencil sorozatot ignyel.
6.3.3.1. A synapticus vgzdsekben zajl folyamatok
A transzmitterrel tlttt synapticus vesiculk nem mozognak szabadon a vgzdseken bell, hanem
elhelyezkedsket s membrnhoz ktdsket specifikus fehrjemolekulk irnytjk. A szinapszinok
kereszktst hoznak ltre a vesiculk s a cytoskeleton kztt, ezzel fixljk a vesiculkat. A szinapszinok
foszforilcijt kveten a vesiculk disszocilnak a cytoskeletonrl, s ezzel alkalmass vlnak az
exocytosisra, defoszforilcijuk viszont exocytosist gtl tnyez: a defoszforilci/foszforilci szablyozza az
exocytosisra kijellt vesiculk szmt, ezzel a transzmitterfelszabadulst.
A transzmittert tartalmaz vesiculk els lpsben fehrje-fehrje klcsnhatssal a vgzds membrnjhoz

ktdnek. A vesicula felsznn lv szinaptotagmin/szinaptobrevin komplex s a vgzds membrnjnak bels
felsznn lv szintaxin/SNAP-25 fehrjk a felszneket elbb n. dokkol pozici-ba hozzk, majd
megtrtnik a dokkols, ami mr a membrnfzi kezdete. A Ca 2+-szenzor szerept a szinaptotagmin tlti be,
egyben kzvetti a kt membrn fehrjinek tovbbi interakciit: a Ca 2+-ok hatsra a vesicula- s az
axonmembrn fzija teljess vlik, s a vesicula transzmittertartalma az egyre nagyobb vl fzis nylson
keresztl a synapticus rsbe rl.
Bakterilis neurotoxinok hatsmechanizmusa. Rgen ismert, hogy egyes anaerobbaktriumok neurotoxinjai

megszntetik a transzmitterleadst az idegvgzdsekbl. A Clostridium botulinum nev anaerob baktrium
toxinja, a botulinustoxin a neuromuscularis synapsisban az ACh-t tartalmaz vesiculk exocytosist
akadlyozza meg. (A talajbaktrium hibsan sterilizlt hsksztmnyekben, hs- s fzelkkonzervekben
tallhat.) A hatsmechanizmus megrtst a transzmitterfelszabadulsban szerepl fehrjk megismerse tette
lehetv. A toxinok nehz lncuk segtsgvel bejutnak az idegvgzdsbe, ahol a protezhats knny lnc
bontja az exocytosisban szerepl egyes fehrjket. A toxin mr mikrogramm mennyisgben bntja a
mrgezettet: az els tnetek a toxin elfogyasztsa utn nhny rval jelentkeznek. A lgzizmok bnulsa
hallos kimenetel lehet. Ha a mrgezs nem volt hallos kimenetel, egyes izmok hnapokig bnultak
maradhatnak.
A synapticus vesiculk visszavtele. A kirlt synapticus vesiculk membrnjnak maradka gyorsan

visszakerl a vgzds belsejbe, ahol ismt feltltdhet a transzmitterrel. A leggyorsabb visszavtel az n kiss
and run (magyarra lefordthatatlan) mechanizmussal trtnhet (6-15. bra). A kirlt vesicula nem simul bele a
membrnba, hanem azonnal lecspdik, s visszakerl a vgzdsbe; ez a kzponti idegrendszer kis tmrj
vgzdseiben fordul el, s lehetv teszi a nagy frekvencij transzmitterleadst. A msik mechanizmus
valamivel lassabb visszavtelt tesz lehetv: az res vesicula belesimul a vgzds membrnjba,
klatrinburkolatra tesz szert, majd n. klatrinkzvettett endocytosis-sal kerl a vgzdsbe. Ez utbbi
folyamatban a dinamin nev GTP-z fehrje, tovbb egyb adapterfehrjk jtszanak szerepet.
100
6-15. bra. A synapticus vesiculk endocytosisa
6.3.3.2. A transzmitterfelszabaduls praesynapticus szablyozsa
Az akcis potencil megrkezse az axon vgzdshez transzmitterkvantumok felszabadulshoz vezet: a

kvetkez neuron vlasza a felszabadul transzmitterkvantumok szmtl fgg. A transzmitter felszabadulst
az axonterminlishoz csatlakoz idegvgzds szablyozhatja (axo-axonalis synapsis, 6-16. bra). Az brn
kt praesynapticus s egy postsynapticus axon lthat: egy praesynapticus axon (I. axon) a kvetkez neuron
dendritjn vagy sejttestn vgzdik (II. neuron), mg a msik (III. axon) az I. axon praesynapticus vgzdshez
csatlakozik. A III. axonbl felszabadul transzmitter az I. axon plazmamembrnjn lv receptorhoz ktdik, s
klnbz mechanizmusokkal gtolhatja a Ca2+-beramlst az idegvgzdsbe, ezzel akadlyozva az I. axonbl
a transzmitterfelszabadulst (praesynapticus gtls). Ksrleti krlmnyek kztt a lert praesynapticus gtls
az ingerls megkezdse utn 2-3 ms-mal kezd kialakulni, s arnylag hossz idn, mintegy 200300 ms-on
keresztl tart.
Egy msik lehetsg, hogy a III. axonbl felszabadul transzmitter fokozza a Ca 2+-beramlst a vgzdsbe s
az abbl val transzmitterfelszabadulst: ez praesynapticus facilitlst eredmnyez.
A transzmitterfelszabaduls praesynapticus mdostsa szelektven befolysol egyetlen befut plyt azon sok
ezer kzl, amelyek egyetlen postsynapticus sejten konverglnak. A plyk teljesen kiiktathatnak egyes
informcikat, vagy ellenkezleg, olyan informcikat kpesek kiemelni, amelyek klnben beleolvadnnak a
postsynapticus neuront r informciradatba (a zajszintbe).
101
6-16. bra. Axo-axonalis synapsis; praesynapticus gtls s facilitls . Az A panel a praesynapticus gtls,
a B panel a praesynapticus facilitls keletkezst szemllteti. Az I. neuron ingerl synapsist ad a II. neuronhoz:
az I. neuron akcis potencilja (AP) a II. neuronban EPSP-t vlt ki. Az akcis potencil s az EPSP brzolsai
nem mretarnyosak. A sznes vonallal brzolt EPSP az I. s III. neuron egyidej ingerlsekor keletkezik.A B
panel hasonl elrendezs, mint az A panel, azzal a klnbsggel, hogy a III. neuron axo-axonalis synapsisa az
I. neuronnal megnveli az I. neuron vgzdsbl felszabadul transzmitter mennyisgt. Az I. s III. neuronok
egyttes ingerlete esetn az EPSP (sznes) amplitdja megnvekszik
6.3.4. Neurotranszmitter-eltntets
A hatsos s megismtelhet kmiai zenetkzvetts felttele, hogy mihelyt a jelkzvetts megtrtnt, a
neurotranszmitter hatsa azonnal sznjk meg. Az egyes neurotranszmitterek hatsa hrom lehetsges mdon
szntethet meg: diffzi, elbomls s a vgzdsbe val visszavtel tjn.
Egy ltalnos, nem specifikus elimincis lehetsg a transzmitter diffzija a felszabaduls helyrl, s ezt
kveten az elszllts a vrram tjn. Az elsknt felfedezett neurotranszmitter az ACh volt; az ACh a
bkaszivet beidegz n. vagus ingerlst kveten megjelent a szv perfzis folyadkban. A szimpatikus
posztganglionris rostok ingerlse utn felszabadul noradrenalint a kering vr plazmjban lehet kimutatni.
Az ACh az egyik olyan neurotranszmitter, amely a felszabaduls helyn enzimhatsra bomlik.Az extracellulris
acetil-kolin-szterz (exoenzim) nagy sebessggel inaktv sszetevire, acettionra s kolinra bontja az ACh-t.
A kolin mintegy fele msodlagosan aktv transzportfolyamattal (Na +-kotranszport) visszakerl a praesynapticus
vgzdsbe, ahol a kolin-acetil-transzferz enzim ismt ACh-v alaktja. Az acetil-kolin-szterzt specifikusan
s reverzbilisen bntja a nvnyi eredet ezerin (ms nven fizosztigmin) s a szintetikus neosztigmin. Azok a
hatanyagok, amelyek az acetil-kolin-szterzt bntjk, meghosszabbtjk a transzmitter synapticus hatst.
Ugyancsak egy exoenzim (ATP-difoszfohidrolz) hatsra bomlik s hatstalanodik az ATP: a keletkez AMP
az exoenzim 5-nukleotidz hatsra adenozinn alakul. A keletkez adenozin a sajt receptorhoz ktdve
mdosthatja a synapticus ttevdst. Valszn, hogy egyes neuropeptidek is specifikus extracellulris
peptidzok hatsra bomlanak le.
Az eltvolts harmadik lehetsge a felszabadult transzmitter visszavtelea praesynapticus vgzdsbe. Ez az

tja a dopamin, noradrenalin, szerotonin, glutamt, GABA s glicin eltntetsnek. (Az idegvgzdsek mellett
102
a kzponti idegrendszerben a gliasejtek is szerepet jtszanak a felszabadult transzmittermolekulk, elssorban a

glutamt felvtelben. A gliasejten bell a glutamate talakul glutaminn, ez elhagyja a gliasejtet, az idegsejt
visszaveszi, majd talaktja glutamtt.) A visszavteli folyamat kt, egymst kvet lpsbl ll (6-17. bra).
Az els lps msodlagosan aktv transzport a plazmamembrnon keresztl; ez Na +-kotranszport, amelyhez ms
ion(ok) transzportja is trsulhat. A msodik lps a felvtel az axoplasmbl a syinapticus vesiculba (l. elbb):
ebben a folyamatban a vesicula vacuolaris tpus H+-ATP-z enzime jtszik szerepet (l. elbb). A vesiculba
val felvtelt a plazmamembrnon keresztli transzporttl fggetlenl lehet meggtolni. Az ideg- s
elmegygyszatban hasznlatos gygyszerek kzl tbb, tovbb egyes pszichotrop drogok (pl. kokain) a
vgzdsbe val visszavtel gtlsn keresztl hatnak.
A vgzdsbe visszavett monoamin neurotranszmitterek (noradrenalin, adrenalin, dopamin) egy rsze nem kerl
vissza a transzmittervesiculkba, hanem a vgzdsen bell lebomlik. A lebomlsban kt enzim szerepel: az
egyik a monoaminoxidz (MAO), a msik a katechol-o-metiltranszferz (COMT).
6-17. bra . Noradrenalin visszavtele az idegvgzdsbe . Az idegvgzds vzlatn nem tntettk fel a
noradrenalin (NA) szintzisben s lebontsban szerepl mitochondriumokat [az brn feltntetett
monoaminoxidz (MAO) a mitochondrumokhoz kttt enzim]
103
Esetenknt szksges a kzponti idegrendszeren belli monoaminerg transzmisszi hatsfokt nvelni: erre a
clra alkalmazzk a MAO-gtl gygyszereket. Ezek nemkvnatos hatsa azonban az autonm idegrendszeri
katecholaminerg hatsok felersdse, ami pl. jelents vrnyoms-emelkedshez vezethet.
6.4. Neurotranszmitter-receptorok
A neurotranszmitterek specifikus receptoraikhoz ktdve fejtik ki hatsaikat. (Az NO esetben a clsejtben jelen
lv guanilt-ciklzt mint neurotranszmitter-receptort foghatjuk fel.) Az esetek nagy tbbsgben egy-egy
neurotranszmitter tbb receptortpussal reaglhat, amelyek egszen klnbz sejtvlaszokat hozhatnak ltre (l.
az 5. fejezetet). Neurotranszmitter-receptorok a kzponti s az autonm idegrendszeri neuronokon, a vzizmok
neuromuscularis synapsisban, tovbb az autonm idegrendszer ltal beidegzett clsejteken (szv, simaizmok,
mirigysejtek stb.) fordulnak el.
Az elz rszben felsorolt kis molekulj neurotranszmitterek receptorai kt nagyobb csoportba sorolhatk (6-3.
tblzat). Az ionotrop receptorok maguk ioncsatornk, a neurotranszmitter megktsre az ioncsatorna nylik
(pontosabban a nyitsi frekvencia n), a kvetkezmny gyors PSP-k kialakulsa. Az ionotrop receptorok tbb
alegysgbl llnak ssze, az ionszelektivitst a csatorna bemenetnl helyet foglal aminosavak tltsei
hatrozzk meg. A metabotrop receptorok maguk nem tartalmaznak ioncsatornt, a neurotranszmitter megktse
sejten belli folyamato(ka)t indt meg.
A neurotranszmitter-receptorok kzl csak azokat ismertetjk, amelyek a knyv tovbbi rszeiben trgyalt
fiziolgiai funkcik szempontjbl lnyegesek, vagy farmakolgiai jelentsgk van; gy a trgyals
semmikppen nem tekinthet teljesnek.
4.19. tblzat - 6-3. tblzat . A kis molekulj neurotranszmitterek ionotrop s

metabotrop receptorai
Neurotranszmitter Ionotrop receptorcsald Metabotrop receptorcsald
ACh n-ACh-receptor m-ACh-receptor
(izom tpus s neuronalis tpus) (m1, m3 s m5)
(m2 s m4)
5-HT 5-HT3 Valamennyi egyb 5-HT-receptor
Glicin Glicinreceptor
GABA GABAA s GABAC GABAB
Glutamt NMDA-receptor Metabotrop glutamtreceptor
Non-NMDA-receptor
ATP P2x P2Y
Dopamin D1-receptorok
Noradrenalin 1
-receptorok
Hisztamin H1-receptor
104
6.4.1. Ionotrop receptorok

Az ionotrop receptorok ioncsatornja vagy kationokra, vagy anionokra szelektven permebilis. Kationokra
permebilis receptorok a klnbz nikotinos ACh-receptorok, az 5-HT 3. tpus (5-HT3-) receptora, tovbb az
ionotrop glutamtreceptorok. Anioncsatorna tallhat a glicin s a GABAA- s GABAC-receptorokban. Az
ionotrop receptorok pentamer fehrjk.
6.4.1.1. Az ionotrop ACh-receptorok csaldja (nikotinos ACh-receptorok)
A nikotinos ACh-receptoroknak alapveten kt tpust klnbztetjk meg: az izom tpus receptorok a

neuromuscularis synapsisban fordulnak el, az t alegysg kzl kett -alegysg, egy-egy pedig -, - s -
alegysg (2 szerkezet). A neuralis tpus receptorok 23 szerkezetek. A szerkezeti klnbsgnek az a
kvetkezmnye, hogy a kt tpus eltren rzkeny egyes farmakonok irnt (pl. az izom tpus receptor sokkal
rzkenyebb kurre irnt, mint a neuronalis tpus). Nyitott llapotban a klnbz tpus n-ACh-receptorok
ioncsatornja mind ntrium- mind kliumionokat tereszt, nem szelektv kationcsatorna. Mindkt ion ramlst
az egyes ionokra hat elektrokmiai gradiens, egyfell az [Em ENa] msfell az [Em EK] hatrozza meg.
Minthogy az [Em ENa] klnbsg jval nagyobb, mint az [Em EK] klnbsg, a nyitott n-ACh-receptor-
csatornn keresztl elssorban Na+-ok ramlanak be a sejtbe, s a csatorna krnykn helyi depolarizldst
okoznak. (A neuralis tpus n-ACh-receptorok alapvetek az autonm idegrendszeri synapsisokban, de csak
kivtelesek a kzponti idegrendszer synapsisaiban.)
6.4.1.2. Ionotrop glutamtreceptorok
Az emlsk kzponti idegrendszerben az ingerl synapsisok nagy rszben az ingerl (excitl)

neurotranszmitter glutamt. A glutamt tbb, molekulaszerkezetben klnbz glutamtreceptorra hat. A
klnbz tpus ionotrop glutamtreceptorok fbb csoportjait a szintetikus agonista ligandok irnti
rzkenysgk alapjn neveztk el. Az egyik tpus N-metil-D-aszparagint (NMDA) irnt rzkeny, ezek az
NMDA receptorok. Ms altpusaik NMDA irnt rzketlenek (non-NMDA receptorok); ezen utbbiak kzl
egyesek szelektven rzkenyek a kainsav (kaint) nev farmakonra, mg msok az AMPA rvidts,
farmakolgiailag aktv vegyletre. Valamennyi ionotrop glutamtreceptor nyitsa depolarizlja a membrnt.
A non-NMDA-receptorok kationcsatornjnak nyitshoz elgsges a glutamttranszmitter jelenlte. Az

NMDA receptorok kationcsatornja csak akkor nylik, ha a transzmitter megktsekor a neuront mr valamely
egyb hats rszlegesen depolarizlta (ebben az esetben a receptorrl disszocil a megktve tartott Mg2+, a
nyitsnak ez is a felttelei kz tartozik).
Az ionotrop glutamtreceptorok kationszelektivitsukban klnbznek. A non-NMDAreceptorok ioncsatornja

nyitott llapotban tbbnyire csak Na+- s K+-okra permebilis. Az NMDA receptorok ioncsatornja az egyrtk
kationok mellett Ca2+-okat is tenged, ezzel az intracellulris Ca2+-koncentrci olyan mrtkben
megnvekedhet, hogy aktivlja a Ca2+-kalmodulin kinzt. A kinz autofoszforilcira kpes, s ez a foszforillt
kinz mg akkor is mkdik, amikor a sejten belli Ca2+-koncentrci a nyugalmi szintre llt vissza. Az NMDA
receptorok fell gy tarts hatsok is kiindulhatnak, s ezek szerepet jtszanak a neuronalis tanulsi
folyamatokban.
Az emberi patolgiban rendkvl jelents, hogy az NMDA receptorok tarts s jelents tlingerlse
irreverzbilisen tnkreteszi az idegsejteket (n. excitotoxikus effektus).
6.4.1.3. Anioncsatorna receptorok
Anioncsatorna a glicinreceptor, tovbb a GABAA- s GABAC-receptor. A receptor ioncsatornja mind klorid-,

mind bikarbontionokra permebilis. A receptor ligandktsre bekvetkez nyitsa vagy hiperpolarizlja a
membrnt, vagy csak ellenslyozza a kationcsatornk nyitsa ltal keletkez depolarizcit (membrnpotencil-
stabilizl hats).
6.4.2. Metabotrop receptorok

Egyes neurotranszmitterek (pl. GABA, glutamt, ACh, ATP, 5-HT) mind ionotrop, mind pedig metabotrop
receptorokon keresztl fejtenek ki hatst; ms neurotranszmittereknek (pl. dopamin, hisztamin, noradrenalin,
neuropeptidek) azonban kizrlag metabotrop receptorai vannak (l. a 6-3. tblzatot). A metabotrop receptorok
tbbnyire nem vltanak ki gyors PSP-ket, hanem a neuronalis ttevdst modulljk: hatsaik az idegrendszeri
mkdsekben esszencilisak.
105
A metabotrop neurotranszmitter-receptorok 7-TM fehrjk, amelyek G-fehrjkhez kapcsoldva vltanak ki

hatst (l. az 5. fejezetet). Ez a hats lassabban fejldik ki, mint az ionotrop receptorok, de tartsabb. A G-
fehrjk egy rsze kzvetlenl vltoztatja a K- s Ca-csatornk zrt/nyitott llapott, ezzel a sejt
membrnpotenciljt, tovbb az intracellulris Ca2+-szintet. Ezen utbbi tbbfle kvetkezmnnyel jrhat: Ca2+-
kalmodulin kinzok aktivldhatnak vagy Ca2+-fgg K-csatornk nylhatnak (ennek eredmnyekppen a sejt
hiperpolarizldik). A Gi- s a Gs-fehrjk a sejt ciklikus nukleotid szintjt is vltoztatjk, ami ismt kzvetlenl
vagy kzvetve befolysol egyes ioncsatornkat. Mindezek vgl a neuron ingerlkenysgt alaktjk. A
metabotrop receptorok esetenknt praesynapticusan elhelyezkedve szablyozhatjk a transzmitterfelszabadulst
(pl. a GABAB-receptorok praesynapticus gtlst hoznak ltre). Vgl a G-fehrjk foszforilcis kaszkdokat is
megindthatnak (szerin-treonin kinzok), amelyek a sejtmagon keresztl a gnexpresszira hatnak, s gy tarts
kvetkezmnyeik vannak, pl. j interneuronalis kapcsolatok alakulhatnak ki.
6.5. A neuromuscularis synapsis (neuromuscularis junkci)

A gerincesek vzizmai csak a kzponti idegrendszerbl a motoros idegeken keresztl hozzjuk akcis
potencilok formjban rkez parancs hatsra hzdnak ssze. A vzizmokat beidegz motoros A-axonok
a gerincvel ells szarvnak vagy az agyidegek mozgatmagjainak motoros neuronjaibl erednek. Egy
motoros neuron tbb (vltoz szm) izomrostot idegez be. A motoros neuront s az ltala beidegzett sszes
izomrostot motoros egysgnek nevezzk. A motoros egysghez tartoz izomrostok szinkrn mdon hzdnak
ssze.
6.5.1. A neuromuscularis synapsis szerkezete

A motoros ideg s a beidegzett izom kztti ingerlettvitel helye a neuromuscularis synapsis (6-18. bra), amit
az axonvgkszlk (axon terminalis) s az izomrost membrnjnak specializlt rsze alkot. Az
idegvgzdsbl s a junkcis membrnbl kialakult struktrt egy klnleges tpus Schwann-sejt bortja be,
amely nem kpes mielint szintetizlni. Az idegvgzdsek s a postsynapticus membrn kztt helyezkedik el a
mintegy 50 nm szlessg synapticus rs: ebben a rsben van a fehrjkbl s proteogliknokbl ll bazlis
lemez (lamina basalis).
A vastag velhvelyes axon az izomrost kzelben az egymst kvet Ranvier-csomknl elgazdik, de mg

megtartja velhvelyt. Az izomrost kzvetlen kzelben vget r a velhvely, s a veltlenn vlt rost tovbb
gazdik. A veltlen terminlis gacskk mintegy 100 m hosszsgak: ez a rszlet a Na +-csatornk mellett
klnbz tpus K+-csatornkat is tartalmaz, amelyek megvltoztathatjk az akcis potencilok amplitdjt s
idtartamt.
A motoros axon velhvely nlkli terminlis szakasza kiszlesedett, a benne lv vesiculk egy rsze szorosan
az axonmembrn mellett az aktv znban sorakozik fel, ms rszk az aktv zntl valamivel tvolabb foglal
helyet. A vesiculk acetil-kolin transzmittert tartalmaznak. A feszltsgfgg Ca2+-csatornk az aktv znk
krl koncentrldnak, s ezltal megjavtjk a Ca2+-fgg transzmitterleads eslyt.
Az izomrostmembrnnak az idegvgzdsek alatt elhelyezked szakaszt nevezzk motoros vglemeznek.

Maguk az idegvgzdsek a postsynapticus membrn sekly bemlyedseiben (n. primer junkcis
hasadkokban) fekszenek, a bemlyedsek tovbbi invaginatikat, redket kpeznek. Az idegvgzdsek aktv
znival szemkzt koncentrldnak az n-ACh-receptorok, ezek srsge itt elrheti a 15 00020 000
receptorpentamer/m2-t. Ezzel ellenttben a vglemez rgijn kvl az n-ACh-receptorok srsge mintegy
10/m2.
Az n-ACh-receptorok folyamatosan lebomlanak s jraszintetizldnak, fllettartamuk 811 nap kztt van. A

vzizomrostok tbbmagv fuzionlt sejtek: a rostok perifrijn a junkcik alatti sejtmagok kdoljk az n-ACh-
receptort, s gy tnik, hogy a lokalizlt nagy receptorsrsg legalbbis rszben az idegvgzdsek kmiai
jelzsei alapjn a megnvekedett helyi gntrs kvetkezmnye. Mieltt a beidegzs elrn a fejld
izomrostot, az n-ACh-receptorok a membrn teljessgben egyenletesen helyezkednek el. Csak a beidegzst
kveten alakul ki az emltett 1000-szeres klnbsg; azonban mg a mhen kvli letben is az n-ACh-
receptorok eloszlsa a beidegzs psgtl fgg. Sebszi denervlst kveten a receptor ismt egyenletesen
helyezkedik el, a beidegzs helyrellsa pedig visszalltja a receptormolekulk halmozdst. Maga a
halmozds klnbz fehrjkkel kapcsolatos, amelyeket sszefoglalan disztrofinrokon komplexknt
ismernk. [Egyes fehrjekomponensek genetikai mdosulsa ugyanis izomdystrophiban (Duchenne-fle
dystrophia) nyilvnul meg.]
106
107
6-18. bra. A bkavzizom neuromuscularis synapsisa . (Kuffler S. et al: From Neuron to Brain, 2. kiads,
Sinauer Associates, Sunderland, Mass. 1984. alapjn)
6.5.1.1. Akcis potencil s transzmitterfelszabaduls
Az akcis potencil hatsra nylnak a feszltsgfgg Ca2+-csatornk, s a Ca2+-szint emelkedse az acetil-

kolint tartalmaz vesiculk exocytosishoz vezet.
A felszabadult vesiculk szma a bels Ca2+-koncentrci fggvnye. In vitro krlmnyek kztt olyan
anyagokkal, amelyek meghosszabbtjk az akcis potencil idtartamt, az egyetlen akcis potencilra
felszabadul vesiculk szmt meg lehet nvelni. A repolarizldsban a ksi feszltsgfgg K +-csatornk
jtszanak szerepet: a K+-csatornk blokkolsa megnyjtja az akcis potencil idtartamt (az akcis potencil
kiszlesedik), a hosszabb ideig tart depolarizlt llapot alatt tbb Ca 2+ ramolhat be, a felszabadult vesiculk
szma vgl is akr 20-50-szeresre is nhet.
A neuromuscularis synapsisban a neurotranszmitter a vgzdsbl a synapticus rsbe kerl, ahol magas helyi
koncentrcit r el, ionotrop receptorokra hat, helyi depolarizldst hoz ltre. A depolarizlds normlis
krlmnyek kztt mindig akkora, hogy megnyitja a motoros vglemez feszltsgfgg Na+-csatornit, s
tovaterjed akcis potencil keletkezik (az ttevdsnek nagy a biztonsgi faktor-a). A motoros idegrost
akcis potencilja gy vgl mint az izomrost akcis potencilja 1 : 1 arnyban folytatdik. Ez egyes kros
llapotokban megvltozhat.
A vglemez membrnja nagy srsgben tartalmaz vzizom tpus n-ACh-receptorokat. Minden egyes
pentamer (2 szerkezet) receptor kt -alegysgn egy-egy ACh-molekult kt meg, s ezt kveten rvid
idre megnylik a receptor kationcsatornja. A csatorna nyitott llapota tlagosan 1 ms. A csatorna zrdst
kveten a ligand disszocil a receptorrl.
Az -alegysgeken elhelyezked ligandkt helyekhez nemcsak ACh ktdhet, hanem kvaterner N-csoportot
tartalmaz pozitv tlts molekulk is (farmakolgiai agonistk s antagonistk, l. albb).
6.5.1.2. A vglemezram s a vglemez-potencil (EPP)
Az n-ACh-receptor nem szelektv kationcsatorna, nagyjbl egyforma mrtkben enged t Na +- s K+-okat.

Nyitott llapotban az ionram (Iion) az ionos konduktivitstl (gion), valamint a membrnpotencil s az illet ion
egyenslyi potenciljnak klnbsgtl (Em Eion) fgg:
A Na+-ram befel, a K+-ram kifel irnyul. Minthogy a kationcsatorna Na+-ra s K+-ra nagyjbl egyformn
permebilis, a vglemezram (Iep az angol end-plate kifejezs alapjn hasznlatos rvidts) nagysga a kt
ionra kifejtett hajtertl fgg, azaz egyrszt az [Em ENa], msrszt az [Em EK]) klnbsgtl. A Na+-ok
egyenslyi potencilja sokkal tvolabb van a membrnpotenciltl, mint a K+-ok (l. a 3. fejezetet), a
vglemezram legnagyobbrszt befel irnyul Na+-ram, s a fiziolgis membrnpotencil rtk mellett alig
tartalmaz kifel irnyul K+-ram sszetevt.
A konduktivits nvekedsvel ltrehozott ionram nagyon kis terletre koncentrldik. A csatornk nyitott
llapota kb. 1 ms, s ez alatt az id alatt nA intenzits ionram folyik. Az ram depolarizldst eredmnyez,
amelyet vglemez-potencil nven ismernk (6-19. bra), elfogadott rvidtse (az angol end-plate-potential
alapjn) EPP. Az EPP amplitdja a vglemeztl val tvolsggal exponencilisan cskken, de mg nhny
mm-rel tvolabb is jl mrhet. A vglemez-potencil rvid latenciaid utn fejldik ki, maximumt 1 ms alatt
ri el, s 15-30 ms-os idkonstanssal cseng le. A vglemez-potencil a membrn passzv elektromos
tulajdonsgai (ellenlls s kapacits) miatt lnyegesen tovbb tart, mint a vglemezram, ill. az ioncsatornk
nyitott llapota.
A vzizomrost plazmamembrnja a vglemez junkcis redinek mlyn nagy srsggel elhelyezked

feszltsgfgg Na+-csatornkat is tartalmaz. Ezek a Na+-csatornk a vglemez-potencil okozta depolarizlds
kvetkeztben nylnak, s az egsz izomroston vgighalad akcis potencil vltdik ki. A neuromuscularis
ingerletttevds lnyege, hogy a kmiailag ingerelhet membrnrszlet (motoros vglemez) mellett
elektromosan ingerelhet membrnrszlet helyezkedik el: a ligandfgg kationcsatornk megnylsa vltja ki a
feszltsgfgg Na+-csatornk megnylst.
108
109
6-19. bra. Vglemez-potencil s regisztrlsa . A: A ksrleti elrendezs. Az intracellulris elvezet

elektrd a vglemez alatt foglal helyet, s a membrnpotencil vltozsait regisztrlja. Az ingerl elektrd
extracellulrisan, a motoros axonon van. B: A fels regisztrtum (a grbe) a kurarizls nlkli
potencilvltozsokat mutatja (fekete vonal). A vglemez-potencil kzvetlenl az izomrost akcis
potenciljban folytatdik. A szaggatott (sznes) vonal az extrapollssal szmtott vglemez-potencil. Az
izomrost ingerkszbt a szaggatott vzszintes vonal jelzi. A vglemez-potencil meghaladja a kszbrtket.
Az als (b) grbn rszlegesen kurarizlt prepartum membrnpotencil-vltozsa lthat. A vglemez-
potencil nem rte el az izom kszbrtkt, nem vltott ki akcis potencilt; a grbe gy a cskkent mrtk
vglemez-potencilnak felel meg
6.5.1.3. Az acetil-kolin eliminlsa
A bazlis lemezben rgztve foglal helyet az ektoenzim acetil-kolin-szterz. Az szterz koncentrcija olyan
nagy, hogy a szabadon marad (azaz a receptor ltal nem megkttt) ACh szinte azonnal lebomlik. Az ACh
hatsossgt, az emltett nagy biztonsgi faktort a synapticus rsben a receptor ngyszeres tlslya biztostja az
szterzzal szemben. (Ha az emberi megbetegeds, az albb ismertetsere kerl myasthenia gravis
kvetkeztben a receptormolekulk tnkremennek, a receptor : szterz arny megvltozik, s az szterz
lebontja a felszabadult ACh-molekulk nagy rszt.) A receptorhoz kttt ACh-molekulkat az enzim nem
bontja; a receptorhoz kttt ACh viszont ppen, mivel az szterz eltvoltja a szabad ACh-molekulkat
gyorsan disszocil a receptoron lv kthelyrl. Fiziolgis krlmnyek kztt a felszabadult ACh-
molekulknak csak egyetlen egyszer van lehetsgk a receptorhoz val ktdsre; ismtelt kts s
receptoraktivls normlisan mkd acetil-kolin-szterz mellett nem fordul el. Az acetil-kolin-szterzt
bnt hatanyagokkal val kezels utn viszont a felszabadult ACh ismtelten is kpes a receptorhoz ktdni.
6.5.2. Izomrelaxnsok
Egyes orvosi beavatkozsok szksgess teszik a beteg izomzatnak teljes vagy rszleges ellaztst (a beteg
mestersges llegeztetse mellett).
Az izomrelaxnsokat kt nagyobb csoportba oszthatjuk. A klnbz farmakolgiai ligandok egyrszt abban

klnbznek egymstl, hogy milyen valsznsggel kpesek megnyitni a csatornt, msrszt mennyi ideig
marad nyitott a csatorna.
A nem depolarizl izomrelaxnsok csoportjba tartozik a d-tubokurarin (a kurre nev dl-amerikai indin
nylmreg hatanyaga), tovbb szintetikus anyagok, mint a pankuronium s a gallamin, valamint mg nhny
ms hatanyag. Ezek valamennyien az n-ACh-receptor ligandkt helyhez ktdnek. Maguk nem nyitjk a
receptor ioncsatornjt, de megakadlyozzk a felszabadult ACh ktdst a receptorhoz. A tubokurarin hats
anyagok az izom tpus nikotinos ACh-receptorok kompetitv antagonisti.
A depolarizl izomrelaxnsok prototpusa a szukcinil-kolin. A szukcinil-kolin ktdst kveten a nyits

valsznsge kicsiny, s a nyitott llapot rvid. A keletkez depolarizlds azonban elgsges a
feszltsgfgg Na+-csatornk inaktivlshoz, s ezzel megsznteti az akcis potencil kialakulst. A
szukcinil-kolint a junkcis rsben elhelyezked acetil-kolin-szterz nem bontja; az adagols befejezst
kveten eldiffundl a synapsis krnykrl, s a vrben lv nem specifikus szterz (pszeudokolin-szterz)
lebontja. Vannak olyan egyedek, akikben a nem specifikus szterz gnje hibs, s vrkben nincs
enzimaktivits. Ezekben az egynekben a szukcinil-kolin adagolsnak befejezse utn is megmarad a bnuls.
6.5.2.1. Myasthenia gravis
Ebben a slyos kimenetel betegsgben a beteg izomereje egyre nagyobb mrtkben cskken. A betegsg
kezdeti stdiumban a beteg a nap folyamn egyre fradtabb, szemhjt is egyre nehezebben kpes emelni. Az
llapot oka az izom tpus n-ACh-receptorokkal szembeni autoantitestkpzds: az antitestek a receptorhoz
ktdve megakadlyozzk az ACh hatst; mg lnyegesebb azonban, hogy a receptor mkdskptelensghez
vezetnek. Az llapot egy ideig javthat kolinszterzt gtl hatanyagok adagolsval emlkezznk, hogy az
ACh hatkonysga a receptorok s az szterz arnytl fgg. A hosszabb ideig a synapticus rsben marad
ACh gy ismtelten kpes a megmaradt, mg mkdkpes ACh-receptorokat aktivlni, s a vglemez-potencil
vgl elrheti az akcis potencil kivltshoz szksges kszbrtket.
6.6. Az autonm idegrendszer
110
Az idegrendszert alkot neuronok nagy rsznek sejttestje a kzponti idegrendszeren bell, az agy- s
gerincvelben helyezkedik el. A neuronok egy tovbbi hnyadban a sejttest a kzponti idegrendszeren kvl,
ganglionokban vagy plexusokban tallhat. Ezek a neuronok az autonm idegrendszerhez tartoznak. (A nmet
nyelv irodalom ezt vegetatv idegrendszer-knt emlti.) Amint a nv is jelzi, ezeknek a neuronoknak a
funkcija a klnbz autonm mkdsek szablyozsa: az axonok vgzdsei az autonm funkcit vgz
szervek (esetenknt szervrendszerek) effektorsejtjein, a szvizom-, simaizom-, mirigy- s egyb hmsejteken,
zsrsejteken vgzdnek. Az autonm idegrendszerhez tartoz idegekben olyan afferens rostok is futnak,
amelyek vagy a kzponti idegrendszerben vgzdnek, vagy az autonm ganglionokban csatoldnak t: ezeket
helyenknt autonm idegrendszeri afferensek-knt emltik.
Az autonm idegrendszernek hrom tagozata van. Ezek kzl kettben, a paraszimpatikus s a szimpatikus
idegrendszerben valamennyi terminlis neuron kzvetlen syapticus sszekttetsben ll a kzponti
idegrendszerben elhelyezked neuronokkal. Az autonm idegrendszer harmadik tagozata, az enteralis
idegrendszer nllan is szervez reflexeket, az effektorneuronok mellett nagy szmban tartalmaz szenzoros s
interneuronokat, s a neuronok tbbsgnek nincs kzvetlen kapcsolata a kzponti idegrendszerrel. Ebben a
fejezetben az autonm idegrendszer szimpatikus s paraszimpatikus tagozatt ismertetjk, az enteralis
idegrendszert a 19. fejezetben trgyaljuk.
6.6.1. A paraszimpatikus s a szimpatikus idegrendszer felptse

Az autonm idegrendszer paraszimpatikus s szimpatikus tagozatban a plya egyarnt a kzponti
idegrendszeren bell (agytrzs vagy gerincvel) elhelyezked preganglionris neuronnal kezddik. A kt
tagozatot anatmiai szempontbl a preganglionris sejttestek kzponti idegrendszeren belli elhelyezkedse
klnbzteti meg. A preganglionris axonok kilpnek a kzponti idegrendszerbl, s synapticus kapcsolatot
ltestenek a kzponti idegrendszeren kvl elhelyezked posztganglionris neuronokkal (6-20. bra). A
preganglionris neuron axonjai vkony, velhvelyes, B tpus, a posztganglionris neuronok axonjai veltlen,
C tpus rostok.
A paraszimpatikus idegrendszerhez tartoz preganglionris neuronok egy rsze az agytrzsben azoknak a

magoknak a rsze, amelyekbl a III., VII., IX. s X. agyidegek efferens rostjai erednek. A preganglionris
neuronok msik rsze a sacralis gerincvel 2., 3. s 4. szegmentumban helyezkedik el. Az anatmiai
elhelyezkeds alapjn a paraszimpatikus idegrendszert craniosacralis idegrendszerknt is emltik. Ebben a
tagozatban a preganglionris axonok hosszak (ezrt akr ingerlsk, akr rluk akcis potencil elvezetse
technikailag knny), a posztganglionris neuront tartalmaz paraszimpatikus ganglion a beidegzett szervhez
(pl. nylmirigy, szv stb.) kzel helyezkedik el, a posztganglionris axon ezrt rvid, nehezen felkereshet.
A szimpatikus idegrendszerhez tartoz preganglionris neuronok sejtteste a gerincvel thoracalis szakaszn

(Th.1.-Th.12.), tovbb a lumbalis szakaszon (L.1.-L.2. s esetenknt L.3.) az intermediolateralis
szrkellomnyban van (thoracolumbalis idegrendszer). A szimpatikus preganglionris rostok a
szomatomotoros axonokkal egytt az ells gykn keresztl hagyjk el a gerincvelt, majd mint fehr
sszekt g (ramus communicans albus) csatlakoznak a szimpatikus hatrlnchoz. A posztganglionris
neuronok sejtteste vagy a pros paravertebralis (hatrlnc), vagy a pratlan praevertebralis szimpatikus
ganglionokban helyezkedik el. Azok a preganglionris rostok, amelyek a hatrlncban nem csatoldtak t, azt
elhagyva a nervus splanchnicusokat kpezik, s a praevertebralis ganglionok valamelyikben ltestenek
synapsist (csak nhny tcsatolds tallhat a beidegzett szervek kzelben). (A hatrlncban val tcsatolds
utn a posztganglionris rostok egy rsze mint ramus communicans griseus csatlakozik a kevert spinalis
idegekhez.) A szimpatikus preganglionris rostok rvidek, a posztganglionris rostok viszonylag hosszak, a
vizsglatok szmra knnyen hozfrhetek.
111
6-20. bra. A paraszimpatikus s a szimpatikus idegrendszeri tcsatolds vzlata
6.6.2. Ganglionaris ttevds az autonm idegrendszeri synapsisokban

Az autonm idegrendszer korai kutati felismertk, hogy a szimpatikus s a paraszimpatikus idegrendszerben a
posztganglionris neuronok a kzponti idegrendszerben elhelyezked sejtekbl kapnak preganglionris aktivl
beidegzst. Ezt a beidegzst ma is a posztganglionris neuronok legfontosabb, klasszikus bemeneteknt
tartjuk nyilvn. Abban az esetben, amikor az autonm idegendszeren farmakolgiai mdszerekkel valamilyen
funkcimdostst kell vgrehajtani, a beavatkozs kzenfekv helye ez az tcsatolds.
A preganglionris s posztganglionris neuronok kztti synapticus tcsatolds mechanizmusa mind a kt

tagozatban azonos. A preganglionris s a posztganglionris neuronok kztti klasszikus rtelemben vett
tcsatolds kivtel nlkl mindig kolinerg: a preganglionris idegvgzdsekbl felszabadult ACh a
posztganglionris neuron neuronalis tpus nikotinos ACh-receptoraihoz ktdik. Az ACh-felszabadulst gyors
EPSP kveti, s amennyiben az EPSP-k sszegezdse elri a neuron ingerkszbt, akcis potencil vltdik
ki, s vezetdik tovbb a posztganglionris axonon. A nikotin nev nvnyi alkaloid kis koncentrciban
aktivlja, mg nagy koncentrciban bntja az ttevdst. A neuronalis tpus nikotinos ACh-receptorokat a
kvaterner ammoniumszrmazkok, mint a hexametnium blokkoljk: ezek a szoksos rtelemben vett
ganglionblokkol farmakonok.
6.6.2.1. Acetil-kolin-szterz-gtlkkal trtnt mrgezs
A kemizlt mezgazdasgban alkalmazott alkilezszerek (nvnyvdszerek s peszticidek, mint pl. a

parathion), tovbb a 2. vilghbor alatt elhreslt harci gzok (pl. Tabun s Sarin) gtoljk az acetil-kolin-
szterzt, s slyos, nemritkn vgzetes mrgezst okoznak. (Egy terrorista cselekmny sorn is hasonl gzt
alkalmaztak.) A tnetek elssorban az autonm idegrendszer rszrl jelentkeznek. Az autonm ganglionokban
a magas ACh-koncentrci elbb nveli, majd gtolja az n-ACh-receptorok kzvettsvel trtn ganglionaris
transzmisszit. A kolinerg posztganglionris rostokbl felszabadul ACh tartsan ingerli az m-ACh-
receptorokat, ennek jellegzetes autonm idegrendszeri tnetei vannak (nylfolys, gyomor-bl rendszeri tnetek,
keringsi tnetek). A tarts ACh-hats a neuromuscularis ttevdsben is tetten rhet, tovbb kzponti
idegrendszeri tneteket is okoz. Atropin adsa ami a mrgezst kveten ktelez csak az m-ACh-
receptorok kzvettsvel kialakul tneteket sznteti meg.
112
6.6.2.2. Neuromodultor hatsok
A klasszikus preganglionris bemenet mellett a szimpatikus posztganglionris sejteken mg ms vgzdsek

is konverglnak (6-21. bra). (A paraszimpatikus ganglionokat ebbl a szempontbl eddig kevss vizsgltk.)
A posztganglionris sejteken az enteralis idegrendszerbl jv primer kolinerg afferens rostok is vgzdnek,
hatsukat m-ACh-receptorok kzvettik (lass EPSP). A posztganglionris sejtek egy tovbbi bemenett a
szomatikus idegrendszer afferenseinek kollaterlisai kpezik, amelyek valsznleg P-anyag (SP) transzmitterrel
mkdnek: a P-anyag a posztganglionris neuron ksi lass depolarizldst vltja ki, neuromodultor hats,
a neuron ingerlkenysgt vltoztatja. Egy tovbbi neuromodultor a szimpatikus ganglionokban kimutathat s
felszabadul LHRH-szer peptid. (Az LHRH = GnRH, a peptidet elszr mint a hypothalamusban keletkez
neurohormont fedeztk fel, l. a 28. fejezetet.) Az ttevdst mg tovbbi kzponti idegrendszeri eredet
peptiderg axonok is mdostjk. Mindezek szigoran specifikus plyk, csak adott lokalizcij neuronokat
idegeznek be.
6-21. bra. A szimpatikus posztganglionris neuronon konvergl synapticus bemenetek
6.6.3. A mellkvesevel chromaffin sejtjei

A mellkvesk kregllomnynak sejtjeitl krlvett velllomny chromaffin sejtjei a szimpatikus
posztganglionris neuronokkal kzs eredetek, a chromaffin sejteknek azonban nincs axonja. A bennk
tallhat chromaffin granulumok megfelelnek a szimpatikus posztganglionris noradrenerg vgzdsek
vesiculinak, de a bennk lv sszetevk klnbznek a noradrenerg vgzdsekben tallhat sszetevktl: a
chromaffin sejtek kt katecholamin hormont, noradrenalint s adrenalint tartalmaznak.
A katecholaminok szekrcija, azaz a chromaffin granulumok exocytosisa a chromaffin sejteket beidegz

szimpatikus kolinerg preganglionris axonok akcis potenciljainak kvetkeztben jn ltre. Az ACh a
chromaffin sejtek membrnjban lv n-ACh-receptorokra hat, depolarizlja a chromaffin sejteket, Ca 2+-ok
ramlanak be, de minthogy a sejteken nincsenek feszltsgfgg Na +-csatornk, akcis potencil nem fejldik
113
ki. A Ca2+-koncentrci emelkedse a granulumok exocytosishoz vezet, a katecholaminok a vrkeringsbe

kerlnek.
6.6.4. A szimpatikus s paraszimpatikus posztganglionris neuronok kmiai

anatmija
A paraszimpatikus posztganglionris kolinerg neuronok vgkszlkeiben ACh-tartalm vesiculk vannak. A
paraszimpatikus posztganglionris neuronok egy rszben az ACh mellett kotranszmitterek is szerepelnek, gy a
vazoaktv intestinalis peptid (VIP). A frfi s a ni erectilis szveteket ellt idegekben a nitrogn-monoxid
(NO) a f transzmitter, br ACh s VIP is jelen van.
A szimpatikus ganglionokban a posztganglionris neuronok 90%-a tartalmazza a katecholamin bioszintzis

enzimeit, s az idegvgzdsekben noradrenalint tartalmaz granulumok vannak. A neuronok egy rszben a
noradrenalin az egyedli transzmitter. Ms noradrenerg szimpatikus neuronok a klnbz peptid
kotranszmitterek egyikt tartalmazhatjk; a szubpopulcikat a sejttestekben kimutathat neurotranszmitter
peptidek jellemzik. Az egyes szubpopulcik a ganglionokon bell anatmiailag is elklnlnek. Egy-egy
elklnlt neuroncsoportban a noradrenalin mellett szomatosztatin, valamelyik opioid peptid (enkefalinok),
vazopresszin vagy az n. Y-neuropeptid (NPY) tallhat. Ezek a transzmitterek a sejttest mellett a
posztganglionris rostban, ill. az axon vgkszlkben is jelen vannak, s ingerls/ingerlet hatsra
felszabadulnak. Ms szimpatikus noradrenerg rostokban ATP a kotranszmitter (purinerg transzmisszi).
A szubpopulcik klnbz vgrehajt sejteket innervlnak, s specifikus fiziolgiai szerepk van. Egyes
helyeken a szimpatikus idegrendszeri hatsokat nem lehet teljes egszkben adrenerg receptor blokkolkkal
felfggeszteni: ezekrt a hatsokrt a noradrenalinnal egytt felszabadul kotranszmitterek a felelsek. A
blrendszer ereiben a szimpatikus vgkszlkekbl felszabadul ATP P 2x jelzs purinoceptorokhoz ktdik,
s vasoconstrictit okoz. A noradrenalin s az ATP szinergista hats, egyms hatst fokozza. A frfi genitalis
tractusban, a vas deferens simaizomzatn a noradrenalin s az ATP egyttesen hatnak, de gy tnik, hogy az
sszehzdsban (azaz a semen ejaculatijban) az ATP lnyegesebb szerepet jtszik, mint a noradrenalin.
A szimpatikus posztganglionris neuronok kb. 10%-a kolin-acetil-transzferz enzimet tartalmaz, ezek

szimpatikus kolinerg neuronok. A szimpatikus kolinerg rostok is tartalmazhatnak kotranszmitterekeket, gy pl.
vazoaktv intestinalis peptidet (VIP) vagy kalcitonin gnhez rendelt peptidet (CGRP, az angol calcitonin-gene
related peptide alapjn).
Az idegvgzdsekbl felszabadul noradrenalin nemcsak a clsejtek receptoraira hat, hanem magban a

vgzds membrnjban lv 2-receptorokra is. Ezen receptorok fell gtldik a
neurotranszmitterfelszabaduls.
6.6.5. A posztganglionris neuronok s a clsejtek kztti ingerletttevds

Az autonm idegrendszeri posztganglionris axonok a beidegzett sejtek kzelben kisebb kiblsdseket,
varicositasokathoznak ltre: ezekben tallhatk a transzmitter(eke)t tartalmaz synapticus vesiculk. A
varicositasok nem rintkeznek kzvetlenl a beidegzett sejtekkel: a felszabadult transzmitterek diffzis
tszakasza hosszabb, mint a neuro-neuronalis vagy a neuromuscularis synapsisok esetben.
Az ACh-nak a klnbz vgrehajt sejtekre kifejtett legfontosabb hatsait a 6-4. tblzat mutatja be.
Valamennyi ACh-hatst m-ACh-receptorok kzvettik, s az atropin az ACh valamennyi hatst, akr izgat,
akr gtl, felfggeszti. Amint az 5. fejezetben ismertettk, minden m-ACh-receptor 7-TM fehrje, amely vagy
Gq-, vagy Gi/o-fehrjhez kapcsoldik. Egyes szervekben a paraszimpatikus idegek ingerlsnek
atropinrezisztens hatsai is vannak: ezeket nem ACh kzvetti, hanem a kolinerg idegvgzdsekbl
felszabadul kotranszmitter(ek). Erre rgen ismert plda a paraszimpatikus szekretoros ideg ingerlsre a
nylmirigyekben bekvetkez atropinrezisztens rtgulat (a nylelvlasztst az atropin teljesen megsznteti). A
paraszimpatikus posztganglionris axonok az ACh mellett vazoaktv intestinalis peptidet (VIP, egy igen hatsos
rtgt peptid) tartalmaznak. A nemi szervek erectilis szveteiben a vasodilatatirt (erectio) fleg a nitrogn-
monoxid (NO) felels (l. a 31. fejezetet).
Az 5. fejezetben lertuk a katecholaminreceptorok, ms nven adrenoceptorok vagy adrenerg receptorok t

tpust (1-, 2-, 1-, 2- s 3-receptorok). A noradrenalin s adrenalin szervhatsait a 6-5. tblzatban foglaljuk
ssze. A jeltvitelt illeten az t receptortpus csak hrom csoportot kpez. Az 1-tpus receptor Gq-fehrjhez
kapcsoldik, Ca2+-jelet kpez, tovbb aktivlja a proteinkinz C-t. Mindkt thoz proteinkinz kaszkdok
114
csatlakoznak. Az 1-tpus receptorok a klnbz simaizmokban tallhatk, s azokban sszehzdst

kzvettetnek.
Az 2-tpus receptorok Gi/o-fehrjhez kapcsoldnak: egyik hatsuk az adenilt-ciklz gtlsa, s ezzel a sejten
belli cAMP-szint cskkentse. Az 2-tpus receptorok tbbek kztt praesynapticus elhelyezkedsek
lehetnek: gtoljk a transzmitterfelszabadulst, s autoreceptorknt korltozhatjk az idegvgzdsekbl a
noradrenalin felszabadulst (l. elbb).
A jeltviteli mechanizmus szempontjbl mindhrom -tpus receptor azonos kategriba esik: valamennyien
Gs-fehrjhez kapcsoldnak, amelyek stimulljk az adenilt-ciklzt, s megnvelik a sejten belli cAMP-
szintet. A 1-receptorok a szvmkds, tovbb a vese reninelvlasztsnak szablyozsban jtszanak
szerepet. A 2- s 3-tpus receptorok egyes simaizmokon tallhatk (ezek kzl a legfontosabb a bronchus- s
bronchiolusizomzat) s simaizom-ellazulst kzvettenek, tovbb aktivljk a zsrsejtek lipolzist.
4.20. tblzat - 6-4. tblzat . Az acetil-kolin muszkarinszer hatsai a klnbz

effektorsejteken
Effektorsejt Hats
Simaizom
Szem (musculus sphincter pupillae, musc. ciliaris) sszehzds
Gyomor-bl rendszer (egyes simaizmok s Cajal-fle sszehzds, spontn frekvencia nvekszik

interstitialis sejtek)
Bronchusizomzat sszehzds (bronchoconstrictio)
Hgyhlyag (detrusorizomzat) sszehzds (vizeletrts)
Szv
Sinus- s AV-csom Negatv chronotrop hats
Ingervezet rendszer Negatv dromotrop hats
Mirigyek
Nylmirigyek Nylelvlaszts
Gyomor fedsejtek H+-szekrci
Gyomor fsejtek Pepszinognelvlaszts
Pancreas acinussejtek Enzimelvlaszts
Langerhans-szigetek -sejtek Inzulinelvlaszts
Verejtkmirigyek (szimpatikus eredet kolinerg Verejtkelvlaszts

rostok)
4.21. tblzat - 6-5. tblzat . A noradrenalin (s adrenalin) hatsai a klnbz

effektorsejteken
115
Effektorsejt Hats Receptortpus
M. dilatator pupillae sszehzds (mydriasis) 1
rfal simaizmok (ltalnosan)* sszehzds (vasoconstictio) 1
rfal simaizmok (vzizom) Ellazuls (vasodilatatio) 2
Zsigeri sphincterizmok (urethra, sszehzds 1

gyomor-bl rendszer)
Br, pilomotor izmok sszehzds (piloerectio) 1
Vas deferens** sszehzds 1
Bronchusizomzat Bronchodilatatio 2 (3?)
Hlyag detrusor izomzat Ellazuls 2 (3?)
Szv, sinus- s AV-csom Pozitv chrono- s dromotrop hats 1

(szvfrekvencia-gyorsuls)
Szv munkaizomzat Pozitv inotrop hats (kontraktilits 1

fokozs)
Zsrszvet (fehr s barna) Lipolzis 3 (2?)
Mj (hepatocytk) Glikogenolzis 1, 2***
Pancreas (-sejtek) Inzulinszekrci-gtls 2
*
A gyomor-bl rendszer terletn a szimpatikus idegek ltal kzvettett vasoconstrictirt fknt az ATP felels
* *
A vas deferens kontrakciit fknt a szimpatikus idegekbl felszabadult ATP vltja ki
* * *
A glkogenolzis kivltsa fajonknt klnbzik
6.7. Synapticus ttevds a kzponti idegrendszeri neuronokban

A neuron az idegrendszer elemi egysge, amelynek folyamatosan igen vagy nem dntseket kell hoznia: a
synapticus bemenetektl fggen kell arrl hatroznia, hogy generl-e akcis potencilt vagy csendes
marad. A neuronalis plykon ezt a dntshozatalt minden egyes synapticus tcsatoldsnl meg kell ismtelni.
Valamennyi kzponti idegrendszeri mkdsnk az elemi egysgek ismtld dntshozataln alapul.
A primer afferens neuronoktl eltekintve idegsejtjeink tbbsge a rajtuk vgzd praesynapticus vgzdsek
fell folyamatos bemen jelek-et kap: ezt a klasszikus neurofiziolgiai munkk synapticus bombzs-knt
(synaptic bombardment) emltik. A bemen jel ritkbban elektromos termszet, szomszdos sejtek kztt
rskapcsolatok tovbbtjk az ingerletet (elektromos synapsisok). A neuronok tbbsge kmiai ingerekre reagl
(kmiai synapsisok), a neurotranszmitterek ionotrop receptorukhoz ktdve gyors postsynapticus
potencilokat, EPSP-t vagy IPSP-t vltanak ki, a metabotrop receptorok a gyors PSP-ket mdostjk. Az ingerl
(excitl) vagy gtl (inhibitor) bemen jelek sszegezstl fggen a neuron sejtteste eldntheti, hogy tnak
indt-e egy vagy tbb akcis potencilt, vagy kioltja a berkez ingerl impulzusokat.
A 6-8. bra mutatta be, hogy egyetlen neuron felsznn tbb ezer msik neuron vgzdse konvergl.
Funkcionlisan ez azt jelenti, hogy egyetlen postsynapticus neuron tbb ezer neurontl kap informcit
(konvergencia elv). Ugyanakkor minden egyes neuron, elssorban axonjnak sokszoros elgazsai, tovbb a
dendriteken keresztli informcitovbbts folytn megszmllhatatlanul sok tovbbi neuron szmra ad t
116
informcit (divergencia elv). Ezek az elvek a kzponti idegrendszer csaknem valamennyi

neuronkapcsoldsra rvnyesek.
6.7.1. Ingerfelvtel s ingerletterjeds a neuronokban

A dendritek s a sejttest membrnjn helyezkednek el a postsynapticus neurotranszmitter-receptorok. Ezeken a
membrnrszleteken keletkeznek az ingerl (depolarizl) s a gtl (hiperpolarizl) postsynapticus
potencilok (gyors s lass PSP-k). A dendritek s a sejttest teljesen eltr geometrija miatt a keletkez PSP-k
nagysgukban, idtartamukban s hatkonysgukban eltrnek. A vkony s arnylag hossz dendritekben a
PSP-k elektrotnusosan csak kis tvolsgra terjednek ki, ezrt a membrnpotencil egyetlen dendrititicus
nylvnyon bell is vltozhat (azaz a membrnpotencil inhomogn). A kismret, kzel gmb alak sejttesten
az elektrotnusos EPSP s IPSP csak minimlis cskkenssel terjed, a sejttesten bell a membrnpotencil
homogn eloszls. A dendritek membrnjban a keletkez EPSP elssorban elektrotnusosan terjed tovbb. A
keletkez EPSP-k kivlthatjk a dendritekben lv transzmittervesiculk exocytosist, a felszabadult
transzmitter a szomszdos neuron rintkez dendritjeiben PSP-t indukl (dendro-dendriticus synapsis). (Hossz
ideig tartotta magt az a vlemny, hogy a dendritekben nem alakul ki akcis potencil, ill. az axon akcis
potencilja nem terjed r a dendritekre, csak elektrotnusosan vezetdik oda. Ez a vlemny igaz a Na +-akcis
potencilokra, de egyes neuronok dendritjeiben depolarizlds hatsra fellpnek Ca 2+-akcis potencilok,
amelyek tovaterjednek a szmra is.) A dendritek maximlis hossza nhny mm, gy ez a neuronok kztti
ingerlettviteli mechanizmus csak rvid tvolsgon bell mkdik.
A sejttest kitntetett terlete az axon eredsnl elhelyezked axondomb. A sejt Na+-csatorninak legnagyobb
rsze itt tallhat (a dendriteken s a sejttest legnagyobb rszn alig van Na +-csatorna). A feszltsgfgg Na+-
csatornk jelenltnek kvetkeztben ez a membrnrszlet kitntetetten rzkeny a depolarizldsra. Ha az
sszeaddott PSP-k elrik a Na+-csatornk nyitsi kszbt, akcis potencil indul ki, amely vgigterjed az
axonon. Az axondombon megjelen depolarizlds mrtke a sejt klnbz rszein sszegyl EPSP-ktl,
tovbb a szimultn megjelen IPSP-ktl fgg, az utbbiak ellenslyozzk a depolarizldst. Az axondomb
valjban mint az sszes postsynapticus potencil integrtora szerepel: ez kpezi az alapjt az egyes neuronok
dntshoz mkdsnek; a neuronok a nyertes mindent visz (winner takes all) stratgia alapjn mkdnek.
Fknt az axondombon helyezkednek el a klnbz tpus K +-csatornk is. Az axondombon helyet foglal K+-
csatornk mdostjk a neuron akcis potencil leadsi mintzatt. Az axondomb feszltsgfgg Na +-csatornit
hasonlan az axon Na+-csatornihoz a depolarizlds inaktivlja, refrakter llapot alakul ki. A refrakter
peridus korltozhatn a neuron akcis potencil sorozatnak frekvencijt, ha nem lenne egy, az inaktivlds
idtartamt cskkent mechanizmus. Az axondomb K+-csatorninak megnylsa gyorstja a repolarizldst,
visszalltja a Na+-csatornk nyithat llapott, s ezltal rvidti a refrakter peridust. Ez kpess teszi a
neuront az ingerletleadsi frekvencia nvelsre.
Hosszan tart s ismtld praesynapticus aktivls ellenkez hatst is kivlthat, a neuron alkalmazkodik a
megnvekedett synapticus bemenethez (adaptlds), s az akcis potencil sorozat frekvencija cskken. Az
axondombon bekvetkez tarts depolarizlds feszltsgfgg Ca 2+-csatornkat nyit meg, s ezltal a bels
Ca2+-koncentrci megnvekszik. Az emelkedett Ca2+-koncentrci Ca2+-aktivlt K+-csatornkat nyit meg az
axondombon: a K+-kiramls hiperpolarizlja a membrnt, ezzel eltvoltja a membrnpotencilt a
feszltsgfgg Na+-csatornk nyitsi kszbtl.
6.7.2. A synapticus plaszticits

Az ingerletttevds hatsfoka (azaz a neuron vlasza) fgg a neuron s synapticus sszekttetsei
ellettl, a megelz befut jelzsektl, amelyek rszben praesynapticus, rszben postsynapticus
vltozsokat eredmnyeznek. Az albbiakban lersra kerl tnyek modelleket jelentenek, amelyek alkalmasak
a klnbz tanulsi folyamatok (neuronalis memria) magyarzatra.
A synapticus plaszticits fogalomkrbe tartozik a facilitls jelensge. Az egymst rvid idn bell (1 s)
kvet praesynapticus ingerletek egyre nvekv PSP-ket vltanak ki. A potencilok amplitdnvekedsnek
praesynapticus mechanizmusa van: a praesynapticus axon vgzdseiben az ismtld akcis potencilok
nyomn nvekv mennyisgben maradnak vissza Ca2+-ok, ezrt egyre tbb synapticus vesicula,
transzmitterkvantum kerl a synapticus rsbe (l. elbb).
Ha a praesynapticus ingerletsorozat frekvencija kellkppen magas, ez percekre, rkra vagy akr napokra
mdosthatja a postsynapticus potencilokat: ezt nevezzk hossz tv potencildsnak (szoksos rvidtssel
LTP, long-term potentiation). Az LTP abban nyilvnul meg, hogy magas frekvencij praesynapticus
117
ingerletsorozatot kveten a tovbbi praesynapticus aktivlssal kivltott EPSP amplitdja jelentsen

meghaladja az ingerletsorozat eltt kivltott EPSP amplitdjt. Ennek kvetkeztben a postsynapticus neuron
knnyebben aktivlhat praesynapticus ingerlssel, mint a LTP-t megelzen.
Az LTP keletkezsben valsznleg tbb, sejtenknt eltr mechanizmus szerepel. Ezek kzl itt a
hippocampus egyes neuronjaiban in vitro igazolt mechanizmust ismertetjk. Ennek lnyege, hogy a neuronon
klnbz ionotrop glutamtreceptorok egyms kzelben helyezkednek el (6-22. bra), az NMDA- s az
AMPA-receptorok egyttmkdse eredmnyezi a tarts hatst. Amint emltettk, az NMDA-receptorok
ioncsatornja feszltsgfgg, s depolarizls nlkl glutamt megktsre sem nylik: kismrtk
praesynapticus aktivls nem nyitja az NMDA-receptor ioncsatornjt, nem jn ltre sem EPSP, sem Ca 2+-
beramls. A kzeli AMPA-receptorok ioncsatornja a glutamt megktst kveten minden egyb felttel
nlkl nylik, s EPSP-t hoz ltre. Kismrtk, alacsony frekvencival ltrehozott aktivls azonban nem hoz
ltre akkora depolarizlst, hogy az elgsges lenne az NMDA-receptor ioncsatornjnak megnyitshoz. Ha
azonban a praesynapticus aktivlst nagy frekvencij ingerls hozta ltre, akkor az AMPA-receptorok nagy
EPSP-je s a praesynapticusan felszabadult glutamt egyttesen nyitjk az NMDA-receptor ioncsatornjt. Az
ioncsatorna mint mr emltettk Ca2+-okra is permebilis, a Ca2+-ok aktivljk a Ca2+-kalmodulin kinzt, s
ez klnbz intracellulris fehrjket foszforill. Az els ezek kzl maga a kinz, ennek kvetkeztben a
kinz ltal kzvettett hatsok sokkal tovbb tartanak, mint a Ca 2+-szint emelkedse. Az aktivlt kinz
rzkenyebb teszi a postsynapticus membrnt a ksbb vagy esetenknt sokkal ksbb berkez impulzusokkal
szemben. Az NMDA-receptorok a jelek szerint a memria kialakulsban szerepelnek (l. a 42. fejezetet);
NMDA-receptor-antagonistk in vivo adagolsa megsznteti a tanuls bizonyos formit.
118
119
6-22. bra. A nem NMDA (AMPA) s az NMDA tpus glutamtreceptorok interakcija a synapsisban .
Az brn a postsynapticus membrnban kt klnbz tpus glutamtreceptor egyms szomszdsgban
helyezkedik el: a fels NMDA-receptor, az als AMPA-receptor (nem NMDA-receptor). Az A panelen a
praesynapticus glutamterg axonon kis frekvencival rkeznek ingerletek. A B panelen a praesynapticus
axonon nagy frekvencij ingersorozat rkezik
6.7.2.1. Rejtett s exponlt receptorok
Az LTP sorn az AMPA-receptorok fell nagyobb mrtk lesz a neuron depolarizldsa. Ebben szerepet
jtszik a neuronokban addig rejtett receptorok expozcija. A neuron meghatrozott zniban (dendritikus
tskken) ugyanis az AMPA-receptorok nem hozzfrhetek a glutamt szmra: ezek a synapsisok
csendesek (nem kzvettenek depolarizcit). Az LTP-t kveten az emltett aktivlt kinz mkdsnek
hatsra az addig a dendritek belsejben lv receptorok kihelyezdnek a dendritikus tskk felsznre, s
tartsan ott maradva megnvelik a felszabadult glutamt hatst.
6.7.2.2. Mrfldkvek
A kezdetek
1843: E. Du Bois-Reymond felfedezi, hogy az idegekben az ingerletvezetst elektromos vltozsok ksrik.
1852: Claude Bernard kimutatja, hogy a dl-amerikai nylmreg, a kurre izombnt hatst az idegrost s az
izomrost kztti sszekttetsre fejti ki.
1873: Camillo Golgi bevezeti ezstimpregncis szvettani mdszert. 1894: Santiago Ramon y Cajal a Golgi
ltal bevezetett ezstimpregnlsos szvettani mdszerrel megalapozza a neurontant. Kifejti, hogy a neuronok
klnll sejtek, amelyek egymssal csak specializlt rintkezsi pontokon kommuniklnak.
1892: J. N. Langley elsknt ttelezi fel az ingerletttevds kmiai termszett az autonm ganglionokban.
1897-tl kezdden: Charles S. Sherrington bevezeti a synapsis fogalmt, lerja a synapticus ttevds mig
rvnyes trvnyszersgeit. A neurofiziolgia alapvet megllaptsait a spinalis motoros reflexek kvantitatv
vizsglatra alapozza.
1924: Joseph Erlanger s Herbert S. Gasser bevezetik a neurofiziolgia mdszertanba a katdsugr-

oszcilloszkpot. Ezekben az vekben Edgar A. Adrian egyes neuronok elekromos aktivitst regisztrlja, s
megfogalmazza, hogy az akcis potencilok kpezik az idegingerlet vezetsnek alapjt.
Cellulris elektrofiziolgia
1902: L. E. Overton kimutatja, hogy az akcis potencil keletkezshez extracellulris Na +-okra van szksg
1902-1910: Julius Bernstein (helyesen) gy vli, hogy az izom- s az idegrost belseje s klseje kztti
elektromos potencilklnbsg (amelyet akkor srtsi potencil-nak neveztek, s ami valjban a nyugalmi
potencil) az intra- s extracellulris K+-ok egyenltlen megoszlsra vezethet vissza.
1936: J. Z. Young bevezeti a tintahal risaxonjt az ideglettani vizsglatokba.
19371952 kz esik az axonok lettannak s biofizikjnak aranykora. 1937: Alan L. Hodgkin beszmol az
idegingerlet-vezets elektromos termszetnek bizonytkrl. 1939: Hodgkin s Andrew F. Huxley Nagy-
Britanniban, valamint H. J. Curtis s K. S. Cole az Egyeslt llamokban intracellulris elvezetssel kimutatjk
az akcis potencil sorn a membrn polarizldsnak tfordulst (tllvs azaz overshoot) s a
vezetkpessg megvltozst. A hbor megszaktja a vizsglatokat. A hbor utn Hodgkin, A. F. Huxley,
Richard Keynes s Bernard Katz kidolgozzk az elektromos aktivits ionterijt.
1938: H. Sch?fer s H. Gpfert extracellulris elektrdok segtsgvel elvezetik a vzizom motoros

vglemeznek potencilvltozsait.
Kmiai idegingerlet-tvitel
1914: Henry H. Dale beszmol az anyarozsbl ellltott acetil-kolin egyes szervekre (szv, blizomzat) kifejtett
hatsairl. Megllaptja, hogy a hatsok hasonltanak az egyes mrgez gombkbl ellltott toxin, a muszkarin
hatsaihoz.
120
1921: J. N. Langley javasolja az autonm (ms nven vegetatv) idegrendszer felosztst szimpatikus,
paraszimpatikus s enteralis idegrendszerre.
1921: Otto Loewi felfedezi, hogy a n. vagus bkaszvre kifejtett gtl hatst a ksbb acetil-kolinknt
azonostott vagusanyag (Vagusstoff) kzvetti.
1933: Henry H. Dale felttelezi, hogy a szimpatikus hatsokrt valamely adrenalinhoz hasonl anyag lehet a
felels. (Ebben az idszakban Walter B. Cannon s munkatrsai mr felttelezik a szimpatikus tvivanyag-
ot, amelyet sympathin-nak neveznek.)
1936: H. H. Dale, Wilhelm (William) Feldberg s Marthe Vogt felfedezik, hogy az autonm ganglionokban s a
neuromuscularis synapsisban az acetil-kolin a transzmitter.
1946: U. S. von Euler a szimpatikus vgkszlkekbl felszabadul neurotranszmittert mint noradrenalint

azonostja.
1948: R. P. Ahlquist, annak magyarzatra, hogy az adrenalin egyes objektumokra izgat, mg msokra gtl
hatst fejt ki, bevezeti az - s a -adrenerg-receptorok fogalmt
A synapsisok mkdse
1950-tl John C. Eccles, Sherrington utols tantvnya munkatrsaival egytt kidolgozza a synapsisok elemi
elektrofiziolgijt, a gerincveli motoneuronokat hasznlva vizsglati objektumknt lerja az EPSP-t s az
IPSP-t.
1961: J. Dudel s S. W. Kuffler (Kuffler Istvn) beszmolnak a praesynapticus gtlsrl.
1965-tl: Eric R. Kandel s munkatrsai a tanuls s emlkezet cellulris alapjait keresve, a tengeri csigt
(Aplysia) hasznljk modellknt: az Aplysia idegrendszere nagyon egyszer s ttekinthet szerkezet. A
kvetkez vekben feldertik az elemi tanulsi folyamatok synapticus mechanizmusait, amelyek sorn a neuron
fehrji mdosulsokon mennek t.
1970-es vek: Paul Greengard s munkatrsai felfedezik, hogy a metabotrop receptorokon hat
neurotranszmitterek lass synapticus vltozsokat hoznak ltre, amely vltozsok hossz idn keresztl
megmaradhatnak. A lefel halad jeltviteli folyamatok sorn intracellulris fehrjk foszforilldnak, s ezek
felelsek a hossz tv hatsokrt.
7. 7. fejezet - Az izommkds
A szervezetben a klnbz, nem akaratlagos s akaratlagos mozgsokra az izomsejtek szakosodtak. Ezeknek
hrom alapvet tpusa van: az akaratlagos mozgsokat a harntcskolt vzizom, a nem akaratlagos mozgsokat a
szvizom s a simaizom vgzi. Kzs tulajdonsga ezeknek az izomtpusoknak, hogy az sszehzdsban kt
izomfehrje, a miozin s az aktin egyttmkdse szerepel. Ettl eltekintve azonban a hrom izomfajta csaknem
minden tulajdonsgban eltr. gy klnbzik szerkezetk, beidegzsk, a membrn ioncsatorni, a nyugalmi
membrnpotencil, az akcis potencil (ha van), a plazmamembrn receptorai, a receptorokhoz kapcsolt
jeltvitel, a kontrakcit megindt mechanizmus, a kontrakcis ciklus idsklja, a sarcoplasma-reticulum. A
szvizom s a vzizom nhny fontosabb klnbsgt a 7-1. tblzat, a simaizom s a vzizom klnbsgeit a 7-
2. tblzat foglalja ssze.
Az izomlettanban nhny specilis elnevezs honosodott meg. gy az izomsejtek plazmamembrnjt

sarcolemma, a sejtplazmt myoplasma nven emltjk.
4.22. tblzat - 7-1. tblzat . A szvizom s a vzizom egyes tulajdonsgainak

sszehasonltsa
Szvizom Vzizom
Akcis potencil idtartama 150-300 ms < 5 ms
121
Akcis potencil felszll szr Na+- s Ca2+-beramls Na+-beramls

mechanizmusa (munkaizomzat)
Akcis potencil kialaktsban Feszltsgfgg Na+-csatorna Feszltsgfgg Na+-csatorna

szerepl membrn ioncsatornk
Feszltsgfgg (L) Ca2+-csatorna Klnbz K+-csatornk
Klnbz K+-csatornk
Ca2+-jel forrsa Sarcoplasma-reticulum Sarcoplasma-reticulum
Extracellulris folyadk
Ca2+-jel kialakulsa DHPR-Ca2+-csatorna a Dihidropiridinreceptor (nem Ca2+-

transzverzlis tubulusban csatorna) a transzverzlis tubulusban
RYR-Ca2+-csatorna a terminlis RYR-Ca2+-csatorna a terminlis

ciszternban ciszternban
Ca2+-jel megsznse SERCA a sarcoplasma- SERCA a sarcoplasma-reticulumban

reticulumban
Ca2+-ATP-z a sarcolemmban
3 Na+/Ca2+ kicserl a
sarcolemmban
Kontrakci idtartama 300 ms < 100 ms
Refrakter peridus 4-6 ms > 100 ms
DHPR: dihidropiridinreceptor; RYR: rianodinreceptor (Ca 2+-csatorna); SERCA: sarcoplasma-/endoplasma-

reticulum Ca2+-ATP-z
4.23. tblzat - 7-2. tblzat . A simaizmok s a vzizmok egyes tulajdonsgainak

sszehasonltsa
Egyegysges simaizom Tbbegysges simaizom Vzizom
Mretek tmr: 210 m tmr: 10100 m
Hossz: 100500 m Hossz: 100040 000 m
Nyugalmi 40 s 70 mV kztt, 90 mV, stabil

membrnpotencil
(stabil vagy instabil)
Akcis potencil 100 ms 46 ms

idtartama
(ha van akcis potencil)
Akcis potencil Ca2+-beramls Na+-beramls (spike)

mechanizmusa
(ha van akcis potencil)
122
Membrn ioncsatornk Feszltsgfgg Ca2+-csatornk a) Neuromuscularis

junkci: n-ACh-receptor
Receptoroperlt Ca2+-csatornk ioncsatorna
Raktraktl fgg Ca2+-csatornk b) Sarcolemma: gyors Na+-

csatorna,
Klnbz K+-csatornk
feszltsgfgg K +-
Esetenknt Na+-csatornk csatorna
Szomatomotoros aktivl Nincs Obligt

beidegzs
Autonm aktivl Lehetsges Obligt Nem szksges

beidegzs
Gtl beidegzs Lehetsges Nincs Nincs
Vkony filamentumok Sarcolemma stt svok Z-korong

rgztse
Myoplasma stt testek
Vkony : vastag 13 : 1 2:1

filamentum arny*
Vastag filamentum Esszencilis Nincs

szablyozs
Vkony filamentum Jrulkos Esszencilis

szablyozs
Ca2+-jel forrsa a) Extracellulris tr Sarcoplasma-reticulum
b) Sarcoplasma-reticulum
*
Az adatok forrsa A. O. Somlyo s A. V. Somlyo: Smooth muscle structure and function. In: The Heart and
Cardiovascular System. Raven Press, New York, 1992.
7.1. Az izom-sszehzds molekulris mechanikja

7.1.1. A kt alapvet izomfehrje: az aktin s a miozin
A klnbz tpus izmokban az aktinnak s a miozinnak a szvetre jellemz izoformi, tovbb a hozzjuk
kapcsold szablyoz fehrjk jtsszk a kzponti szerepet az sszehzdsban. Az aktin, ill. a miozin
monomerekbl fehrje-fehrje kapcsolatokkal szlak kpzdnek, ezek ciklikusan vgbemen reverzbilis
sszekapcsoldsa, majd sztvlsa az izom-sszehzds alapja.
Az aktin gnek produktumai, a klnbz aktin izoformk globulris fehrjk (G-aktin). Az

aktinmonomerekbl fehrje-fehrje klcsnhatsokkal hosszan elnyjtott polimer, fibrosus F-aktin keletkezik:
az sszekapcsolt aktinszlnak polaritsa, plusz (+) s mnusz () vge van (7-1. bra). (A polaritsnak a
kontrakci mechanizmusban lesz jelentsge.) A klnbz izomsejtekben az aktin nagy rsze F-aktin
formjban van jelen. Az aktinmolekuln olyan domnek vannak, amelyek specifikusan kpesek a miozinfejhez
mint aktinkt fehrjhez ktdni. Az F-aktin-szlak tovbb asszocildnak, s izomtpusonknt eltr ksr
fehrjkkel egytt az izom vkony filamentumait kpezik.
A hrom izomtpusban jelen lv miozinok a II. tipus miozincsaldba tartoznak: erre a csaldra jellemz a kt
azonos nehz lnc alegysg (homodimer, szemben a ms sejtekben tallhat, miozin I tpus miozinokkal).
Mindegyik nehz alegysgnek globulris fej- (head) s elnyjtott farokrsze (tail, miozinrd, rod) van,
123
a kt asszocilt alegysg ktfej molekult kpez (7-2. bra). A kt nehz lnchoz tovbbi kisebb polipeptidek,
knny lncok csatlakoznak. Az egyes miozinrd dimerek trben elcssztatva vg a fejhez ktegekbe
rendezdnek, ezzel olyan aszimmetrikus filamentumok jnnek ltre, amelyekben a fejek a rudak egyik vgn
tmrlnek, s trben eltr irnyba tekintenek. Az asszocilt miozinktegek azonban mg tovbb rendezdnek:
kt kteg vg a vghez csatlakozik, az gy keletkez tkrszimmetrikus vastag filamentumokban a
funkcionlisan esszencilis miozinfejek a filamentum kt ellenttes plusn vannak (7-3. bra); a filamentum
ezltal kthegy nyl-ra (double headed arrow) emlkeztet, amelyben a fejek a kzptl szmtva ellenttes
irnyba mutatnak. A filamentum kzepn nincsenek miozinfejek.
A miozinfejnek hrom jellemz tulajdonsga van: 1. rajta aktinkt domn tallhat; 2. ATP-t bont (azaz
ATP-z), ezt az aktivitst az aktinhoz val ktds fokozza (aktinnal aktivlt ATP-z); 3. a fej flexibilisen
illeszkedik a rdhoz, a fej s a rd ltal bezrt szg 45 s 90 kztt vltozhat. Ez a hrom tulajdonsg az alapja
mindhrom izomfajta kontrakcijnak. A harntcskolt s szvizom, tovbb a simaizom tbbek kztt a
kontrakci szablyozsban, az ebben szerepet jtsz fehrjkben klnbzik egymstl. A harntcskolt s a
szvizomban a vkony filamentumon helyet foglal fehrjk az aktinon lv miozinkt domn miozinktst
engedlyezik vagy nem engedlyezik; a simaizomban a vastag filamentumon lv aktinkt domn kap
szabad utat az aktinktshez.
A kontrakci szablyozsban, tovbb az izom szerkezetnek kialaktsban szerepl egyes tovbbi fehrjket
a megfelel izomtpusnl ismertetjk.
7-1. bra. Aktinfilamentum
7-2. bra . A ktfej miozinmolekula (II. tpus miozin)
124
7-3. bra . Bipolris miozin II. filamentum
7.1.2. A csszfilamentum-mechanizmus s a kereszthdciklus

A vkony s a vastag filamentumok egymssal tfedsben, prhuzamosan helyezkednek el; minden egyes
vastag filamentumot 6 vkony, minden egyes vkony filamentumot 3 vastag filamentum vesz krl. Ez az
elrendezs szembetn a harntcskolt s a szvizom elektronmikroszkpos kpn, kevsb szembetn, de
megvan a simaizomban is. Az tfed elrendezs az alapja az izom-sszehzdsnak, az n.
csszfilamentum-mechanizmus-nak (sliding filament mechanism).
A kontrakci sorn a megenged jelzst kveten ATP jelenltben az aktin miozinkt domnje s a
miozinfej aktinkt domnje kztt kereszthidak lteslnek (aktomiozin). Az aktomiozin mechanoenzim, azaz
ATP-t bont, s ezzel sszefggsben konformcija megvltozik. Az izom-sszehzds a mechanoenzim
konformcivltozsnak kvetkezmnye.
ATP hinyban az aktin s a miozinfej szorosan egymshoz kapcsoldik: ez a rigor llapot (ez kvetkezik be a
hall utn egy idvel, amikor az let megsznsvel az ATP lebomlott, hullamerevsg, rigor mortis, 7-4. bra
A). A miozinfej ekkor 45-os helyzetben van a rdhoz viszonytva. Mihelyt ATP van jelen ez a fiziolgis
llapot , az ATP-hez kapcsolt miozinfej s az aktinszl miozinkt domnje kiss eltvoldik egymstl (7-4.
bra B). Ezt kveten az ATP-z reakci bevezetseknt a kttt ATP az enzimhez kttt ADP + foszft
formban van. A fejen konformcivltozs zajlik le, s ennek kvetkeztben a rd s a fej kztti szg 90 -ra
vltozik; a fej az aktinszl plusz vge fel mozdul (7-4. bra C). A kvetkez lpsben az ATP-z reakci
msodik szakaszaknt a foszft levlik az enzimrl, s ezzel egyidben a fej kapcsolata az aktin miozinkt
domnjvel szoross vlik (7-4. bra D). Az ATP-z reakci a kvetkez lpsben vlik teljess (7-4. bra E).
Az ADP levlik a miozinfejrl, a fej s a rd kztti addig 90-os szg kb. 45-osra vltozik, s ezzel
bekvetkezik az n. ercsaps (angol kifejezssel power-stroke). A fej magval viszi a szorosan hozz kttt
aktinfilamentumot, ezzel kzs hossztengelyk mentn a miozinrd kzepe fel cssztatja a vkony
filamentumot. Az sszehzds alatt sem a vkony, sem a vastag filamentumok hossza nem vltozik, az
elcssztats csak a filamentumok tfedst nveli meg. A szoros aktin-miozinfej kapcsolat mindaddig fennll,
amg jabb ATP-molekula nem ktdik a miozinfejhez, s az aktin-miozin kapcsolat olddsval a miozinfej
eredeti 90-os szgllsa vissza nem ll (a miozinfej ekkor az aktinszl egy jabb pontjval kerl szembe). Ha a
kontrakcis jelzs fennll, az elbb lert folyamat (ATP-bonts, a fej s rd ltal bezrt szg vltozsa)
ismtldik: kereszthidak kpzdnek s olddnak (kereszthdciklus), kzben az aktinfilamentum ismtelten
elcsszik a miozinfilamentumon. A 7-3. brt megtekintve evidens, hogy a kontrakci sorn sok miozinfej sok
aktinmonomerrel reagl, a nhny nanomteres elcsszsbl addik a jelents erkifejts. (Az egyes
miozinmolekulk ATP-z ciklusnak aszinkronitsa a filamentumok csszsnak folyamatossgt teszi
lehetv.) A csszfilamentum-mechanizmus alapelve valamennyi izomtpusban azonos, a kereszthdciklust
szablyoz fehrjk azonban klnbznek.
125
7-4. bra . A kontrakcis ciklus
126
7.1.3. A mechanikai vlasz: feszls s megrvidls

Az izom felptsben a lert aktv kontraktilis elemek mellett passzv rugalmas (elasztikus) elemek is
szerepelnek. Ezek egy rsze sorosan kapcsoldik a kontraktilis elemekhez, ms rszk pedig a kontraktilis
elemekkel prhuzamosan kapcsolt. Az aktv elemek sszehzdsa megnyjtja a rugalmas elemeket, ennek
kvetkeztben azok feszlse nvekszik, a nyjts elmltval pedig visszanyerik eredeti hosszukat.
Az izmok mechanikai vlasza attl fgg, hogy mennyire van rgztve az izom kt vgpontja, mekkora ervel
szemben kell az izomnak sszehzdnia. Ha az izom kt vgpontjt nem rgzti kls er, akkor az aktv
elemek kontrakcijakor a passzv elemek (viszonylag) szabadon mozdulhatnak el, nem feszlnek meg, s az
izom kt vgpontja kzeledik egymshoz. Ez a fajta mechanikai vlasz az izotnis sszehzds, amely nevt
onnan kapta, hogy az sszehzds alatt az izom mechanikai feszlse nem vltozik.
Ha az izom kt vgpontja rgztett, s a rgzt erk nagyobbak, mint amennyit a kontraktilis elemek ereje le
tud gyzni, akkor nincs lehetsg az izom megrvidlsre. Ebben az izometrisnak (vagy az reget kpez
szvizom esetben izovolumetrisnak) nevezett sszehzdsbanaz aktv elemek kontrakcija megfeszti a
soros passzv elemeket, az izomfeszls nvekszik, de az izom hossza nem vltozik.
Az elzekben felsorolt kontrakcifajtk tiszta formjukban fknt laboratriumi krlmnyek kztt

figyelhetk meg, voltakppen szls helyzeteket reprezentlnak. A szervezeten belli izom-sszehzdsok
sorn az izom rszlegesen megrvidl, s kzben feszlse is megn; ezt auxotnis kontrakcinak nevezik.
Egy adott izom klnbz kontrakcimdokban eltr ert fejthet ki.
7.1.4. Az izommkds energetikja

Az sszehzds kzvetlen energiaforrsa az ATP bomlsa. A mkd izomban azonban az ATP
koncentrcijt llandan tartja az izomban jelen lv kreatin-foszft, amely folyamatosan refoszforillja az
ATP bomlsa sorn keletkez ADP-t:
kreatin-foszft + ADP kreatin + ATP (felfedezje alapjn LOHMANN-reakci).
A mkdssel prhuzamosan, ill. a mkdsi peridus lezajlsa utn az oxidcis s a glikolitikus

folyamatokban ATP kpzdik, s az ATP regenerlja a cskkent kreatin-foszft-tartalmat, a Lohmann-reakci
megfordul:
ATP + kreatin ADP + kreatin-foszft.
Az aktv izom ht termel. A lebomlott ATP energijnak jval kevesebb mint fele fordtdik mechanikai
munkra, az energia tbb mint fele h formjban szabadul fel. A hkpzds a fizikus szmra
hatsfokcskkens, energetikai vesztesg, a meleg vr szervezetek szmra azonban a testhmrsklet
fenntartsnak nlklzhetetlen sszetevje (l. a 24. s 39. fejezeteket).
7.2. A vzizom (harntcskolt izom)

Vzizmoknak nevezzk a kzponti idegrendszer motoneuronjai ltal beidegzett, rszben akaratlagosan, rszben
pedig reflexesen mkdtetett, harntcskolt szerkezet izmokat. Vzizmok biztostjk a testtartst, a szervezet
helyvltoztatsait (lokomci), a beszdet, az arc mimikjt s a lgzst. A vzizmok nagy rsze a csontvzhoz
rgzl, egy vagy tbb zletet hidal t, de az arc n. mimikai izmai, tovbb a tpcsatorna fels szakaszn,
valamint a tpcsatorna s a vizeletlevezet rendszer kls nylsnl (zrizmok) helyet foglal izmok nem
rgzlnek csonthoz. A vzizmok mkdse teljes egszben a kzponti idegrendszertl fgg, beidegzs
hinyban az izmok bnultak, ernyedt llapotban vannak s sorvadnak.
7.2.1. A sarcomerszerkezet s a csszfilamentum-mechanizmus

A vzizmok felptsi egysge a tbbmagv harntcskolt izomrost (7-5. bra), amely az egyedfejlds sorn
egymagv izomsejtek fzija kvetkeztben jn ltre. A vzizomrostok mrete nagyon klnbz: tmrjk
ugyan csak 10 s 80 m kztt van, de hosszuk nhny mm-tl 25 cm-ig terjed.
Az egyes rostokat plazmamembrn, a sarcolemma hatrolja. A sarcolemmn bell helyezkedik el a

sarcoplasma, tovbb az izom hossztengelyvel prhuzamosan hzd kontraktilis elemek, a myofibrillumok.
A myofibrillumok struktrjt a prhuzamosan rendezett vkony s vastag filamentumok (l. a fejezet bevezet
127
rszt), az ezekre merlegesen s velk prhuzamosan hzd tartelemek, tovbb a hozzjuk csatlakoz
fehrjk adjk.
A myofibrillumokon belli alapegysgek, a sarcomerek az izomrost hosszban sorban helyezkednek el; a

harntcskolat a vastag s a vkony filamentumoknak a sarcomereken belli strukturlis rendezettsgt tkrzi
(7-6. bra). Az egyes sarcomereket egymstl az n. Z-lemez (a nmet Zwischenscheibe alapjn) vlasztja el.
A vzizom-kontrakci alatt a sarcomer megrvidl, a Z-lemezek kerlnek kzelebb egymshoz. A Z-lemezek
kt oldaln helyezkedik el az egyszeres fnytrs, izotrp I-csk, a sarcomer kzps rszn pedig a ketts
trs, anizotrp A-csk (a tovbbi morfolgiai rszletektl eltekintnk).
A vastag filamentumokban a kzptl kiindulva tkrszimmetrikusan rendezett miozinktegek foglaljk el a

sarcomer kzept. Az egyes elonglt miozinmolekulk farki rszeikkel egyms fel rendezdnek ktegekbe (tail
to tail connection), feji vgeik pedig a Z-lemez fel nznek. Az egyes ktegeket nagyon elasztikus titin-
rismolekulk ktik a Z-lemezhez.
Az egyik vgkkel a Z-lemezhez rgl vkony filamentumok polimerizlt aktinmolekulkbl (F-aktin)

llnak, amelyekhez regultor fehrjk, tropomiozin s a hrom alegysgbl ll troponin csatlakoznak (7-7.
bra). A vkony filamentumok msik vge szabad. Az a szakasz, amelyben a vkony filamentumok
nmagukban hzdnak, az I-csk, ahol pedig a vastag s a vkony filamentumok fedsben vannak, az A-csk. A
vkony s a vastag filamentumok csak rszleges fedsben vannak, a sarcomer kzps szakaszn csak vastag
filamentumok (miozinrudak) tallhatk (ez a szakasz a H-zna). Kontrakci alkalmval a miozinfejek
ercsapsai kzpre hzzk a vkony filamentumot, amelyek gy becssznak a vastag filamentumok kz,
ezzel kzelebb hzzk a Z-vonalakat (csszfilamentum-mechanizmus; az sszehzds alkalmval a sarcomer
rvidl, sem a vkony, sem a vastag filamentumok hossza nem vltozik).
Az aktinszlhoz simul tropomiozin nyugalomban lefedi a sorban egymst kvet aktinmonomerek azon
domnjeit, amelyekhez miozin ktdhet. A troponin egyik alegysge a tropomiozinhoz ktdik, msik
alegysge Ca2+-t kt fehrje (troponin C). Alacsony Ca2+-szint mellett a troponin C nem kt Ca2+-t (gy
nyugalomban nem alakul ki aktomiozin komplex). Az sszehzds jeladja a myoplasma Ca 2+-szintjnek
emelkedse (ennek mechanizmust ksbb ismertetjk). A Ca2+-szint emelkedsre a troponin C-Ca2+
komplex elhzza a tropomiozint az aktinszlrl, ezzel szabadd vlik az aktinmolekulk miozint kt
domnje, s megindul a fejezet elejn ismertetett kereszthdciklus. Amikor a myoplasma Ca 2+-szintje visszall a
nyugalmi rtkre, a troponin C elengedi a Ca2+-okat, s visszahzdik a tropomiozinrl, ezzel ez utbbi ismt
lefedi az aktin miozinkt domnjt, megsznik a kereszthdciklus.
128
129
7-5. bra. Az izom szerkezete
7-6. bra . A miozinktegek elhelyezkedse a sarcomerben; a harntcskolat kialakulsa
7-7. bra . A vkony filamentum a harntcskolt izomban
7.2.2. Az excitcis-kontrakcis kapcsols

A vzizmok termszetes krlmnyek kztt (fiziolgisan) kizrlag idegi impulzusok hatsra hzdnak
ssze. A neuromuscularis synapsist az 5. fejezetben ismertettk: rviden sszefoglalva az idegrostban
130
megjelen akcis potencil hatsra az idegvgzdsbl acetil-kolin transzmitter (ACh) szabadul fel, ez nyitja a
postsynapticus membrnban lv nikotinos ACh-receptor kationcsatornjt, a membrn depolarizldik, s a
helyi depolarizci a vzizomroston nagyon gyorsan tovaterjed akcis potencilt vlt ki. Az alapvet krds:
hogyan alakul ki az izomrost akcis potencilja nyomn az izomkontrakci, azaz hogyan valsul meg az
excitcis-kontrakcis kapcsols, amelynek esszencilis lpse a kontrakcit kzvetlenl kivlt Ca2+-jel
(angolul Ca2+-transient) kialakulsa.
A kapcsols megrtshez elsknt meg kell ismernnk a benne szerepl elemeket, azok elhelyezkedst.
A sarcolemma kesztyujjszeren, transzverzlis, T-tubulusok formjban tremkedik be az izomrost belsejbe

(7-8. bra). A sarcolemmval hatrolt izomroston bell intracellulris membrnnal krlvett hlzat, a
sarcoplasma-reticulum (SR) tallhat; a reticulumnak a rost hossztengelyvel prhuzamos csvecski a
longitudinlis, L-tubulusok; kzel a T-tubulushoz az L-tubulusok kiszlesednek, s egymssal szemben
terminlis ciszternkat alkotnak. A kt szemben elhelyezked terminlis ciszterna s a T-tubulus
elektronmikroszkpos kpen hrmas alakzatot, tridot kpez. A sarcoplasma-reticulum a vzizom
kalciumraktra: benne a kalcium rszben szabadon, ionizlt llapotban, rszben pedig klnbz fehrjkhez
ktve troldik. A ciszternkon bell a Ca2+-ok koncentrcija lnyegesen meghaladja a myoplasma Ca2+-
koncentrcijt.
Magban a kapcsolsban kt membrnfehrje, a transzverzlis tubulusban elhelyezked dihidropiridinreceptor

(DHPR) s a terminlis ciszternban rgzlt rianodinrzkeny Ca2+-csatorna (rviden rianodinreceptor)
interakcija vesz rszt. A DHPR nevt onnan kapta, hogy egyik alegysge kti a dihidropiridinszrmazkokat.
A DHPR ugyan szerkezeti rokonsgban van az L tpus Ca2+-csatornkkal, de itt nem funkcionl Ca2+-
csatornaknt, hanem egyszeren feszltsgszenzor. A rianodinreceptorok igen nagy mret molekuli nagyrszt
killnak a terminlis ciszterna felsznbl, elektronmikoroszkpos kpeken lbakat kpeznek a ciszterna
felsznn, amelyek benylnak a myoplasmba (l. a 7-8. brt). (A nv onnan ered, hogy ezek a csatornk
megktik a nvnyi eredet rianodint.)
Az akcis potencil nagy sebessggel terjed a T-tubulusokba, s ott tltselmozdulst hoz ltre a
dihidropiridinreceptorokon. Ezen tltselmozduls ltal elindtott konformcivltozs tevdik t a
rianodinreceptorokra. A rianodinreceptor sarcoplasmba r rsze egszen kzel kerl a
dihidropiridinreceptorhoz, s tveszi a konformcivltozs jelzst, nylik a rianodinreceptor Ca 2+-csatornja.
A rianodinreceptorokon keresztl passzvan, elektrokmiai gradiensk irnyba ramlanak a myoplasmba a
Ca2+-ok.
131
7-8. bra . A sarcoplasma-reticulum longitudinlis tubulusai s a transzverzlis (T-) tubulusok a harntcskolt

izomban
Az elektromechanikai kapcsols folyamatait sszefoglalva:
akcis potencil az izomroston depolarizci a T-tubulusban tltselmozduls s konformcivltozs a

DHPR-ben a rianodinrzkeny Ca2+-csatorna megnylsa a myoplasma Ca2+-szintjnek emelkedse
izomkontrakci.
Meg kell jegyeznnk, hogy szemben a szvizommal s a simaizmokkal a vzizom sszehzdsban nem
jtszik szerepet extracellulris Ca2+-ok beramlsa.
A vzizom ellazulsa sorn helyrell a myoplasma Ca2+-koncentrcija. A sarcoplasma-reticulum

membrnjban elssorban a longitudinlis tubulusokban helyezkedik el a Ca2+-pumpa (Ca2+-ATP-z), amely
aktv transzporttal viszi vissza a kiramlott Ca2+-okat a reticulum lumenbe. (A pumpt SERCA nven emltik,
ez a sarcoplasma-endoplasma reticulum Ca-ATP-z-bl szrmazik, s jelzi, hogy ez a pumpa kzs mindkt
reticulumban.) A reticulumon bell a Ca2+-ok klnbz specifikus, kis affinits fehrjkhez ktdnek; ezek
kzl legjelentsebb a kalszekvesztrin nev Ca2+-kt fehrje; az alacsony affinits miatt a kttt Ca2+-ok a
csatornk nylsakor knnyen disszocilnak, s elhagyjk a reticulum lument.
7.2.2.1. Malignus hyperthermia
A rianodinreceptorok genetikai eredet hibjnak nagy orvosi gyakorlati jelentsge van. Egyes mutcik
kvetkeztben nhny, az ltalnos anesztziban alkalmazott szer (halotn, etil-ter) nyitja a RYR Ca2+-
csatornjt, s ennek kvetkeztben minden idegi impulzus nlkl izomkontrakcik jelentkeznek, amelyek
132
kvetkeztben a testhmrsklet igen magasra emelkedik (malignus hyperthermia). Az llapot kezels nlkl
hallos kimenetel. A RYR-csatornkat gtolja a dantroln nev vegylet, amelyet az llapot kezelsre
alkalmaznak.
7.2.2.2. Akcis potencil, Ca2+-jel s kontrakcis er sszefggse a vzizomban; rngs s

tetanusz
Az izomban kialakul akcis potencil gyors lefolys, 4-6 ms-on bell lezajlik: a sarcolemma gyors Na+-
csatornkat s ksi K+-csatornkat tartalmaz, s rvid idn bell teljes a repolarizci. A Ca 2+-jel valamelyes
ksssel indul, s a myoplasma Ca2+-koncentrcija csak tbbszr 10 ms alatt tr vissza a kiindulsi rtkre. A
mechanikai vlasz (kontrakci) mg lassabban cseng le, tbb mint 100 ms alatt kvetkezik be a teljes ellazuls
(7-9. bra A).
Ismtelt (elektromos) ingerls hatsra az akcis potencil minden ingerlsre azonos, a kvetkezmnyek
azonban mr vltoznak (7-9. bra B). Minthogy a myoplasma Ca2+-szintje csak kb. 80 ms alatt tr vissza a
kiindulsi rtkre, ezen az idn bell ingerelve a Ca2+-szint magasabbrl indul, az elz kontrakci utn az
ellazuls nem teljes, s ezrt a kvetkez kontrakci ersebb (szuperpozci). Nagyobb frekvencij ingerlsnl
a kontrakcik teljesen sszefolynak, kztk ellazuls nem jn ltre, a myoplasma Ca 2+-szintje folyamatosan
magas: tetanuszos sszehzds (komplett tetanusz) jn ltre. Termszetes krlmnyek kztt amikor az
ingerlet a kzponti idegrendszeri motoneuron fell ri az izmot nem rngs jn ltre, hanem tetanuszos
sszehzds, amely vagy komplett tetanusz, vagy inkomplett; az sszehzds sorn rvid, nem teljes
ellazulsi szakaszok figyelhetk meg.
133
134
7-9. bra . Akcis potencil, Ca2+-jel s kontrakcis er a vzizomban
7.2.3. A motoros egysg fogalma; a kontrakci erejnek vltoztatsa

Ahogyan az elzekben emltettk, a vzizmokat a kzponti idegrendszer mkdteti. Egy-egy nyltveli vagy
gerincveli motoros neuronbl (motoneuron) kiindul motoros axon tbb izomrostot innervl (l. a 38.
fejezetet). A motoneuront s az ltala beidegzett izomrostokat motoros egysgnek nevezzk. A motoros
egysghez tartoz izomrostok minden krlmnyek kztt egyttesen s szinkronizltan mkdnek. A
vzizmok mkdse sorn egy adott izomban ltalban nem mkdik egyszerre minden motoros egysg erre
csak kivtelesen, maximlis erkifejts esetn kerlhet sor. A normlis izomtnus (l. a 38. fejezetet) sorn a
motoros egysgek egymst vltjk.
A vzizommkds sorn a vgrehajtand feladat vltozhat pl. nagyobb slyt kell felemelni a kifejtett
kontrakcis er ennek megfelelen mdosul. Erre a szervezeten bell kt lehetsg nylik: 1. tbb motoros
egysg lp mkdsbe, s 2. a motoros idegekben n az akcis potencilok frekvencija, ennek kvetkeztben a
sarcoplasma-reticulum nem veszi fel a kibocstott Ca2+ teljes mennyisgt, szuperpozci s inkomplett vagy
komplett tetanusz lp fel; ennek megfelelen nagyobb erej a kontrakci. A kontrakci ereje fgg tovbb az
sszehzds tpustl (izometris vagy izotnis), a kiindulsi rosthosszsgtl, valamint a kontrakci
sebessgtl is.
7.2.4. A vzizomrostok heterogenitsa

Az emlsk kzttk az ember vzizomrostjai klnbz tpusak. Az egyik ftpus a vrs rost, amely a
benne lv nagy mennyisg mioglobin s sok mitochondrium alapjn nyerte elnevezst. Ezek a rostok a
mkdskhz szksges energit (az ahhoz kzvetlenl szksges ATP-t) elssorban aerob (oxidatv)
anyagcsere-folyamatokbl nyerik. Br a rostok aerob energiaszksglett a folyamatos vrelltsnak kell
fedeznie, a jelen lv mioglobin O2-raktr, s rvid idre akkor is fedezheti az O2-szksgletet, ha a vrellts
nem tart lpst a funkcinvekedssel. A vrs rostok egyik altpusban az sszehzds s az ellazuls
egyarnt lassan megy vgbe: ezek a rostok ltalban azokban az izmokban tallhatk, amelyek tarts
sszehzdsokat vgeznek, mint pl. a testtartsban szerepl, n. antigravitcis izmokban. A vrs rostok
msik altpusban az sszehzds s az ellazuls sebessge egyarnt gyors lefolys.
A fehr rostokban viszonylag kevs a mioglobin s a mitochondrium, de sok a glikogn. Ennek kvetkeztben
intenzv ignybevtelnl az izmok energiaszksglett rvid idszakra a glikogenolzis s anaerob glikolzis
szolgltatja, a folyamat vgtermke tejsav. Az izmok sszehzdsa s ellazulsa egyarnt gyorsan megy vgbe.
Ilyen rostok vannak a helyvltoztatsban szerepl egyes vgtagizmokban. (A vzizomban a tejsav vgtermk,
helyben nem alakulhat tovbb, a vrkerings elszlltja, s a mjban vagy a szvizomban hasznldhat fel.)
7.3. A szvizom-kontrakci molekulris lettana

A szv mkdst, az ingerlet keletkezst s vezetst, a kontrakci szablyozst rszletesen a 10. fejezetben
trgyaljuk; itt a szvizom szerkezett s a kontrakci molekulris mechanizmust ismertetjk.
7.3.1. A szvizom mikroanatmija s elektromos tulajdonsgai

A szvizom harntcskolattal rendelkez izom, azaz a kontrakcit ltrehoz vkony s vastag filamentumok
ugyangy sarcomerekbe rendezettek, mint a vzizomban. Ezzel azonban a vz- s a szvizom kzs
tulajdonsgai ki is merltek (l. a 7-1. tblzatot). Ami alapveten megklnbzteti a szvizom szerkezett a
vzizomtl, az az egyes rostok kapcsolata. A sarcolemmval krlvett rostok ugyanis intercalaris korongok
kzvettsvel hlzatot kpeznek (7-10. bra). Az intercalaris korongok egyrszt stabil mechanikus
kapcsoldst jelentenek, msrszt az alacsony elektromos ellenlls rskapcsolatok tjn az odarkez
elektromos vltozs akadlytalanul tovbbterjed a kvetkez rostra: a szvizom elektromos rtelemben
syncytium. A 10. fejezetben lerjuk az ingerlet keletkezst s tjt a szven bell: a syncytium kvetkeztben
a szv kontrakcija (szisztol) szinkronizlt, normlisan a kontrakci teljes, minden egyes ingerletet kveten
minden egyes szvizomrost sszehzdik. Hasonlan szinkronizlt az ellazuls, a diasztol is. (Emlkeztetl: a
vzizomban csak a rostok egy hnyada frakcija hzdik ssze, az sszehzd rostok szmnak
nvelsvel fokozhat a kontrakci ereje. Ez a szvben nem lehetsges.)
A szven bell kt f izomtpust klnbztethetnk meg: az n. nodalis szvetet, amelyben az ingerlet

kpzdik, s a munkaizomzatot, amelyik a pumpafunkcit vgzi; az albbiakban a munkaizomzat jellemzit
ismertetjk, a nodalis szvet elektromos tulajdonsgait a 10. fejezetben trgyaljuk.
135
7-10. bra . Egymshoz kapcsold szvizomrostok
7.3.2. Az akcis potencil a munkaizomzatban

A munkaizomzat akcis potencilja mind idbeli lefolysban, mind ionlis mechanizmusban eltr a
vzizomzattl (7-11. bra). Az utbbiban a depolarizcit, a cscspotencil felszll szakaszt a
feszltsgfgg Na+-csatornk megnylsa hozza ltre, ezt kveten a Na+-csatornk inaktivldnak, s az
akcis potencil kevesebb mint 5 ms-on bell lecseng. A szv munkaizomzatban az akcis potencil felszll
szra szintn a feszltsgfgg Na+-csatornk megnylsa kvetkeztben jn ltre, de amikor ezek
inaktivldnak, mr nylnak a feszltsgfgg Ca2+-csatornk, s a beraml Ca2+-ionok depolarizlt llaptban
tartjk a sejtet; az akcis potencil akr 300 ms-ig is eltarthat. Minthogy a depolarizlt llapotban a szvizom
nem ingerelhet ez vonatkozik mind a kls, mind a szven bell terjed ingerekre , a szvizom az akcis
potencil s a kontrakci teljes idtartama alatt ingerelhetetlen, refrakter stdiumban van. Ennek
kvetkeztben ismt ellenttben a vzizommal sem kontrakci-szuperpozci, sem tetanusz nem hozhat
ltre, nem jn ltre a szvben.
136
137
7-11. bra . Vzizomrost s szvizomrost akcis potencil s kontrakci-relaxci ciklus . A: Gyors

vzizomrost. A feltntetett refrakter peridus rvidebb, mint a kontrakci kifejldshez szksges id. B:
Szvizomrost. A refrakter peridus csaknem kitlti az izom sszehzdsnak tartamt
7.3.3. Az excitcis-kontrakcis kapcsolat

A szvizom kontrakcija szemben a vzizomval teljes egszben fgg a krnyezet Ca2+-koncentrcijtl;
ksrletes krlmnyek kztt izollt szvben Ca2+-mentes kzegben a szvizom nem hzdik ssze. A
sarcoplasma-reticulum ugyanis ilyen krlmnyek kztt nem kpes leadni bels Ca2+-tartalmt.
A sarcolemma T-tubulusaiban dihidropiridinszrmazkokkal szemben rzkeny L tpus feszltsgfgg

Ca2+-csatornk vannak (7-12. bra). A csatorna egyik alegysge a dihidropiridinreceptor (DHPR). A szvizom
L tpus Ca2+-csatorni klnbznek a vzizom mr emltett DHPR-tl: depolarizcira nylnak, s rajtuk
keresztl Ca2+-ok ramlanak az extracellulris folyadkbl a myoplasmba. Extracellulris Ca 2+-ok hinyban a
szvizom nem hzdik ssze! A DHPR-csatornk nemcsak az akcis potencil fenntartott fzisnak
kialakulsban szerepelnek (l. a 10. fejezetet), hanem a rajtuk keresztl beraml Ca 2+-ok a sarcoplasma-
reticulum membrn rianodinrzkeny Ca2+-csatornit, a rianodinreceptorokat (RYR) is nyitjk (Ca2+-stimullt
Ca2+-kiramls). A DHP-receptorokon keresztli Ca2+-beramls ugyan nem elgsges a kontrakci
kivltshoz, de nlklzhetetlen a rianodinreceptorok nyitshoz. (Emlkezznk: a vzizomban a
dihidropiridinreceptorok nem mint Ca2+-csatornk funkcionlnak, hanem mint feszltsgrzkelk, amelyek a
depolarizcit kzvettik a rianodinreceptorokhoz.) A myoplasma Ca 2+-szint-emelkedst kveten a kontrakci
mr azonos mechanizmussal folyik, mint amit a vzizomzatnl megismertnk.
A kontrakcit kivlt teljes Ca2+-jel mintegy 70%-a szrmazik az SR-bl s kb. 30%-a az extracellulris
folyadkbl. A kontrakci lecsengsekor a sarcoplasma emelkedett Ca 2+-tartalmnak 70%-a jut vissza a
sarcoplasma-reticulumba: ez a sarcoplasma-reticulum Ca2+-pumpjnak (SERCA) feladata. A 30% eltvoltst
az extracellulris folyadkba kt prhuzamos mechanizmus vgzi. Az egyik a plasmolemma 3 Na +/Ca2+ kicserl
transzportere; a msik a plasmolemma Ca2+-pumpja, ami ugyan kisebb rszben felels az eltvoltsrt, de
minthogy Ca2+-affinitsa nagyobb, alacsonyabbra lltja be a myoplasma Ca 2+-koncentrcijt.
7-12. bra . A dihidropiridinreceptor/Ca2+-csatorna s a rianodinreceptor/Ca2+-csatorna a szvizomban
138
7.3.4. A szvizom-kontrakci erssgnek vltoztatsa

A szvizom-kontrakci erssge adott hatrok kztt fgg a Ca2+-jel nagysgtl, a myoplasma Ca2+-
szintjnek emelkedstl. Magasabbra emelked myoplasma-Ca2+-szint a kontrakci erejnek fokozdsval jr.
(Emlkeztetnk r, hogy a szvizom syncytium, ezrt szemben a vzizommal nincs lehetsg a mkd
izomrostok szmnak nvelsre.)
A szvizom kontrakcis erejnek fokozsra kt lehetsg nylik: 1. a Ca 2+-jel nvelse; 2. a kontrakcis

appartus Ca2+-rzkenysgnek fokozsa.
A Ca2+-jelben kt tnyez jtszik szerepet: 1. mennyi Ca2+-t enged be a dihidropiridinreceptor Ca2+-csatorna, s

2. milyen sebessggel pumplja vissza a sarcoplasma-reticulum belsejbe a SERCA a Ca2+-okat. Ezeket a
tnyezket az n. (pozitv) inotrop hats vltoztatja. Pozitv inotrop hatst vltanak ki mindazok az idegi s
hormonlis tnyezk, amelyek a sejten belli cAMP-szintet nvelik ilyen hatsa van 1-receptorokon keresztl
a neurotranszmitter noradrenalinnak s a mellkvesevel adrenalin hormonjnak (kzs elnevezssel
katecholaminok). A cAMP a proteinkinz A-t aktivlja. A kinz tbb fehrjt foszforill. Ilyen az L tpus Ca 2+-
csatornhoz csatlakoz szablyoz fehrje, ezzel az extracellulris trbl tbb Ca 2+ lp a sejtbe, s a
rianodinreceptorok tbb Ca2+-ot engednek ki a myoplasmba (nagyobb lesz a Ca2+-jel). Ugyancsak
foszforilldik a sarcoplasma-reticulum egy szablyoz fehrjje, a foszfolambn; ezzel n a SERCA aktivitsa;
ugyan gyorsabban kerl a reticulum belsejbe a Ca2+, de a gyorsabb visszavtel megakadlyozza, hogy a
relaxci alatt nagyobb mennyisg Ca2+ kerljn az extracellulris folyadkba, s a reticulum elszegnyedjk
Ca2+-okban.
Egy tovbbi lehetsg a szvizom teljestmnynek fokozsra a szvizomrostok nyjtsa (FrankStarling-

mechanizmus, l. a 10. fejezetet). Ha megnvekszik a szvbe kerl vr mennyisge, akkor bizonyos
krlmnyek kztt a szvregek trfogata megn, az izomrostok megnylnak. Ennek kvetkezmnye, hogy
az izomrostok bels struktrja, a vkony s vastag filamentumok trbeli helyzete megvltozik, a vkony
filamentumok Ca2+-rzkenysge fokozdik, adott emelkedett Ca2+-koncentrci tbb kereszthidat nagyobb
frekvencival mkdtet.
7.4. A simaizmok mkdse

A trzsfejlds sorn legelbb a simaizomsejtek jelentek meg. Ezekben a kontraktilis elemek nem a vzizomra
s a szvizomra jellemz sarcomerekbe rendezdtek el. A simaizmokban ezrt hinyzik a harntcskolat, ennek
alapjn kapta a simaizom a nevt.
A simaizmok klnbz vegetatv mkdsek vgrehaj (effektor-) sejtjei. Mkdsk alapvet szerepet jtszik
a vrkeringsi rendszerben, a lgutakban, a tpcsatornban, a lpben, az urogenitalis rendszerben s a brben
(pilomotor izmok), de a bels szemizmokat is simaizom alkotja.
Az orvosi gyakorlat sorn gyakran szembeslnk a simaizom-mkds kros vltozsaival. Az arteriolk

simaizmainak ltalnosult tnusfokozdsa (artris hypertensio), az arteria coronarik grcse (coronaria
vasospasmus), az agyi erek loklis vasospasmusa, a bronchiolusok grcse ltal okozott asthma bronchiale, a
frfiakban kialakul erectilis diszfunkci, a koraszlssel fenyeget korai mhtevkenysg vgs fokon
egyarnt a krosan fokozott simaizom-mkds megnyilvnulsa. A szls alatti elgtelen mhizommkds
viszont a hinyos kontrakci kvetkezmnye.
7.4.1. Simaizomtpusok
A simaizomsejtek a szervezet legheterognebb sejttpusai kz tartoznak. Osztlyozsuk tbb szempontbl
lehetsges, de ezek kzl valjban egyetlen sem teljesen kielgt.
7.4.1.1. A simaizomsejtek osztlyozsa szervi lokalizcijuk alapjn
A simaizmokat legegyrtelmbben osztlyozni anatmiai elhelyezkedsk szerint lehet. Ennek alapjn hat
ftpust klnbztethetnk meg: rrendszeri (vascularis), lgti, hgyti, genitalis, gyomor-bl rendszeri s a
szemben elhelyezked simaizmokat. Mg ugyanabban a szervben vagy szervrendszerben is klnbzk
lehetnek azonban a sejtek elektromos tulajdonsgai, ioncsatorni, a Ca 2+-jel kialakulsnak mechanizmusa stb.
Valjban az egyes szervek simaizomzatban csak a kontraktilis appartus organizcija, a kontrakci
mechanizmusa mutat kzs vonsokat.
139
7.4.1.2. Tbbegysges s egyegysges simaizomtpusok
Tbb mint fl vszzaddal ezeltt soroltk a simaizmokat kt nagyobb csoportba, a tbbegysges s az

egyegysges simaizomtpusokba. Br az egyegysges simaizmoknak szmos varinsuk van, ez a feloszts mig
hasznlatos.
A tbbegysges simaizomban (angol kifejezssel multi-unit) az egyes izomsejtek elektromosan szigeteltek

egymstl. Az egyes sejtek kztt nincsenek rskapcsolatok, ezrt a sejtek egymstl fggetlenl kerlnek
ingerletbe. Tbbegysges simaizmok azokban az autonm funkcikban szerepelnek, amelyek pontos
koordincit s viszonylag gyors reakcit kvnnak. Erre az izomtpusra jellemz, hogy az izom sszehzdst
az izmot ellt autonm idegrendszeri impulzusok vltjk ki; gtl beidegzsk ezeknek az izomsejteknek
nincs. Tbbegysges simaizom alkotja a bels szemizmokat, a vas (ductus) deferens izomrtegt s a br
szrtszi krl elhelyezked pilomotor izmokat. Tbbegysges simaizomsejtek a legnagyobb artrik s vnk
falban is elfordulnak (az erek simaizomzatnak legnagyobb rsze azonban egyegysges tpus simaizom).
Az egyegysges simaizomsejteket (angol kifejezssel single-unit) alacsony elektromos ellenlls

rskapcsolatok ktik ssze. Az elektromosan kapcsolt izomzat gy egyetlen egysgknt mkdik, sszehzdsa
s ellazulsa szinkronizlt. Egyegysges simaizomsejtek alkotjk az rrendszer simaizomrtegnek tlnyom
rszt, a lgutak, a gyomor-bl rendszer, a hgyutak, a mhkrt s a mh izomzatt. Az egyegysges tpus
simaizomsejtek jelentsen klnbzhetnek egymstl a rskapcsolatok srsge, a sejtek bels ionsszettele,
membrnjuk ionpermeabilitsa, a nyugalmi membrnpotencil rtke s stabilitsa, beidegzsk s a
membrnon jelen lv receptorok szempontjbl.
7.4.1.3. Tnusosan s fzisosan sszehzd simaizmok
Az egyes szervekben s szervrendszerekben elfordul simaizmok szerepe rendkvl eltr. Az rrendszer

simaizmaiban, tovbb a tpcsatorna gyr alak zrizmaiban (sphincterekben) hosszan tart, tnusos
kontrakcik uralkodnak. Ezeken a helyeken az sszehzdott simaizmok cskkentik a cs tmrjt, s nyomst
hoznak ltre. A bels szemizmokban is tnusos a kontrakci, de ez a fnyviszonyoknak s a kzelre/tvolra val
alkalmazkodsnak megfelelen llandan s finoman szablyozottan vltozik. A corpora cavernosa
simaizomzatban tnusos kontrakci uralkodik, amely idegi hatsra csak az erekci idtartamra olddik.
A tpcsatorna izomzatnak nagyobb rszn, valamint az urogenitalis rendszerben (pl. ureter, vas deferens)
rvidebb ideig tart s ritmikusan ismtld, fzisos kontrakcis hullmok fordulnak el. Ezek az
sszehzdsok tovbbtjk az reges szerv tartalmt (perisztaltika). A fzisosan sszehzd simaizmok csak
kevss kpesek tnusosan sszehzdni.
7.4.2. A simaizomsejtek mikroanatmija

A simaizomsejtek keskeny, ors alak, legnagyobb tmrjknl 210 m tmrj, 20500 m hosszsg
egymagv sejtek. Szemben a vzizommal, a simaizomsejteknek egyetlen magvuk van.
A simaizomsejtek belsejben 3 filamentumtpus van: a kontraktilis rendszer rszeit kpezvkony s vastag

filamentumok, tovbb a viszonylag merev intermedier filamentumok, amelyek a sejtek mechanikai
stabilitshoz jrulnak hozz. A vkony filamentumok nagyrszt polimerizlt aktinmolekulkbl llanak,
amelyek ktegekbe rendezdve rszben a sarcoplasmban lv stt testekhez (dense bodies), rszben a
sarcolemmhoz (dense plaques) rgzlnek. (A stt testek a vzizomzat Z-korongjainak felelnek meg.) A
filamentumok a sejtek tellenes plusait ktik ssze (7-13. bra). Az aktinhoz a vkony filamentumokban
szablyoz funkcit ellt fehrjk csatlakoznak. A vkony filamentumok tengelyben, rszben velk tfeden
(interdigitlva) illeszkednek a vastag filamentumok. Ezeknek f alkotrsze a ktegekbe rendezett simaizom-
miozin.
140
7-13. bra . A simaizomsejtek sszehzds alatti alakvltozsa . A vkony s vastag filamentumaival

brzolt simaizomsejt ellazult (bal oldal) s sszehzdott (jobb oldal) llapotban
7.4.3. A simaizom-sszehzds
A vastag filamentumokat a ktegekbe rendezett simaizom-miozin molekulk kpezik. A fej kpes a vkony
filamentumok aktinmolekuliban jelen lv miozinkt helyekhez kapcsoldni: ezzel kpzdhetnek
kereszthidak az egyes ktegek miozin- s aktinmolekuli kztt. A simaizom-miozin molekula feji rszhez
kapcsold 20 kDa-os knny lnc (angolbl tvett rvidtssel MLC20, myosin light chain20) a miozin
szablyoz alegysge. Nyugalmi, ellazult llapotban az MLC20 szablyoz fehrje nem engedi, hogy a miozin
reaglhasson az aktinnal, ezrt nem alakulhatnak ki kereszthidak.
141
A simaizom sszehzdott/ellazult llapott az MLC20 foszforillt/defoszforillt llapota hatrozza meg. Az

MLC20 defoszforillt formja megakadlyozza a miozin aktinktst, a foszforillt MLC20 (MLC20-P)
kapcsoldsa a miozinhoz viszont lehetv teszi a kereszthdciklus megindulst.
Az MLC20-P szintjt a szintzisrt s a lebomlsrt felels kt enzim, a miozin knny lnc kinz (MLCK)
s a miozin knny lnc foszfatz (MLCP) aktivitsnak arnya lltja be (7-14. bra). Az MLCK aktivitsa a
myoplasma Ca2+-koncentrcijnak fggvnye. A Ca2+ aktivl hatst kalmodulinhoz kapcsoldva, mint
(Ca2+)4-kalmodulin komplex fejti ki. (A kalmodulin csaknem valamennyi sejtben jelen lv, kalciumot kt
szablyoz fehrje, l. 5. fejezet.) Az sszehzdst megindt jelzst a myoplasma Ca 2+-koncentrcijnak
emelkedse jelenti (a Ca2+-koncentrci szablyozst a tovbbiakban ismertetjk).
A foszforillt MLC20-at az MLCP defoszforillja. Az enzimnek a katalitikus rgi mellett egy foszforillhat
szablyoz rgija is van, amelynek a foszforillsa felfggeszti az enzim aktivitst; a foszfatzaktivits
szablyozsa fknt ezen a mechanizmuson keresztl trtnik. A szablyozs kulcsfontossg tagja egy
monomer GTP-z (n. kis molekulj G-fehrje), a Rho, amely aktivlt llapotban megindtja a Rho-kinz
(ROK) mkdst (l. az 5. fejezetet); a ROK foszforillja, ezzel reverzbilisen inaktivlja az MLC20-
foszfatzt. (A Rho-ROK mechanizmus mellett ms intracellulris jeltviteli reakcik is kpesek az MLC20-
foszfatz mkdst gtolni.)
A Rho/ROK aktivlst klnbz 7-TM receptorok ligandktse kpes megindtani (7-15. bra). A jeltvitel
kezdetn heterotrimer G-fehrjk (Gq, G12 s G13) szerepelnek, az aktivlshoz vezet soklpcss mechanizmus
rszleteit nem ismertetjk. Lnyeges azonban, hogy egyttesen indul meg a Ca 2+-jel kialakulsa s a foszfatz
inaktivlsa: a kt mechanizmus sszehangoltan, szinergista mdon kpes mkdni.
Az MLC20 : MLC20-P arnya a kinz- s a foszfatzaktivits arnytl fgg (l. a 7-15. brt). Az sszehzds
mrtkt ezrt egyrszt a kinz aktivitst meghatroz Ca2+-koncentrci, msrszt a foszfatz
aktivlsa/inaktivlsa hatrozza meg. Ha a foszfatz inaktivlt, akkor mr kisebb Ca 2+-jel is kpes
sszehzdst ltrehozni, azaz az MLCP gtlsa esetn az MLC20-P adott mennyisgt az MLCK a myoplasma
alacsonyabb Ca2+-szintje mellett biztostja. (Ca2+-szenzitizlds, a kontraktilis rendszer rzkenyebb vlik
Ca2+ irnt). Minthogy az MLCK mr alapszint Ca2+-koncentrci (~ 100 nM) mellett is mutat valamelyes
aktivitst, s a szablyoz alegysgek kis hnyada mint MLC20-P van jelen, a foszfatz gtlsa alapszint Ca2+-
koncentrci mellett is sszehzdst eredmnyezhet. Az MLCP aktivlsa ezzel ellenttesen a simaizom
ellazulshoz vezet (Ca2+-deszenzitizls).
Az 5. fejezetben rszleteztk, hogy cAMP hatsra aktivldik a proteinkinz A. Ez az enzim foszforillja az

MLCK-t is; a foszforillt MLCK Ca2+-rzkenysge cskken, s ez simaizom-ellazulssal jr. Ez a
mechanizmus is szerepel az adrenerg 2-receptorok simaizom-ellazt hatsban.
A simaizmok nagy rszben az agonista hatsra bekvetkez kontrakci fzisos szakasza fknt a Ca2+-jel
kvetkezmnye. Ezzel szemben a fzisos szakaszt kvet fenntartott (tnusos) kontrakcit rszben a Ca 2+-szint
egy kisebb mrtk emelkedsnek, rszben pedig a foszfatzaktivits gtlsnak (azaz Ca 2+-szenzitizldsnak)
tulajdontjuk. Egyes simaizmok, mint pl. a corpora cavernosa simaizmainak tnusos sszehzdsrt fknt a
foszfatz gtlsa felels; a gtls feloldsa a corpora cavernosa izmainak relaxlsval, erekcival jr.
142
7-14. bra . A simaizom-sszehzds szablyozsa
143
7-15. bra . A simaizom-sszehzdshoz s ellazulshoz vezet folyamatok
A tnusosan mkd simaizmokban a kezdeti nagy Ca2+-jel rvid idn bell cskken, a kontrakcis er pedig
cskken ugyan, de ezen a cskkent szinten marad. Ebben a fzisban a simaizomsejt ATP-felhasznlsa a tarts
kontrakci ellenre lnyegesen alacsonyabb, mint a kezdeti stdiumban. Ebben a fzisban az MLC 20 egy rsze
defoszforilldott, de a defoszforilci nem teljes. A myoplasma Ca 2+-koncentrcija magasabb a nyugalmi
rtknl, s elgsges ahhoz, hogy a mr kialakult kereszthidak fennmaradjanak, tovbb a kereszthdciklusok
csak lassan ismtldjenek, s az energiafelhasznls alacsony legyen. Ezt nevezik reteszelt fzis-nak (angolul
latch state).
Az sszehzds sebessge egyebek kztt az aktomiozin ATP-hastsnak sebessgtl fgg. A simaizom-

miozin izoforma lassan bontja az ATP-t (azaz ATP-z-aktivitsa alacsony), ezrt az sszehzds is lassan,
msodpercekben mrhet idskln fejldik ki. (Ezzel szemben a vzizomrostokban az ATP-z aktvabb, s az
sszehzds is milliszekundumok alatt kvetkezik be, l. a fejezet elz rszt.)
A simaizmok azonos keresztmetszetre szmtva nagyobb ert kpesek kifejteni, mint a vzizmok. A feszls
azonban lassabban fejldik ki a simaizomban, mint a vzizomban. Az adott feszlsre es ATP-felhasznlst
kiszmtva kiderl, hogy a simaizmok kevesebb ATP-t hasznlnak fel, mint a vzizmok; a simaizmok
gazdasgosabban mkdnek. A simaizom-miozin ATP-z-aktivitsa alacsony; ez sszhangban ll a
kereszthdciklus lasssgval s a kisebb energiafelhasznlssal.
144
Az ellazulsnak ketts mechanizmusa van. A myoplasma Ca2+-koncentrcija a kiindulsi szintre cskken (l.
albb), ezzel megsznik a MLCK aktivlsa s a kereszthdciklus. Az MLCP hatsnak kvetkeztben az
MLC20-P mennyisge cskken. Az izomsejten belli, passzv rugalmas elemek visszahzzk a filamentumokat
eredeti helyzetkbe, az izom ellazul.
7.4.4. Excitcis-kontrakcis kapcsolat a simaizomsejtekben

A simaizom ingerleti folyamatnak kapcsolata az sszehzdssal az excitcis-kontrakcis kapcsolat,
amelynek kt f tpust klnbztetjk meg. Az elektromechanikai kapcsolatban a simaizmot rt inger
megvltoztatja a sejt membrnpotenciljt; a depolarizlds Ca2+-ok beramlshoz, Ca2+-jel kialakulshoz
vezet. A farmakomechanikai kapcsolatknt ismert mechanizmusban az inger nem depolarizlja a
simaizomsejtet, a Ca2+-jel depolarizci nlkl alakul ki. Elektromechanikai s farmakomechanikai kapcsolat
ugyanabban a simaizomsejtben is elfordulhat. Egyes simaizomtpusokban az elektromechanikai s a
farmakomechanikai kapcsolat egymst erst folyamatok (szinergizmus).
7.4.4.1. Membrnpotencil, akcis potencil s ioncsatornk a simaizomsejtekben
A klnbz excitbilis sejtek nyugalmi membrnpotenciljt (Em) a 3-1. tblzatban hasonltottuk ssze. A
simaizomsejtek membrnpotencilja 35 s 70 mV kztt van, ltalban kevsb negatv, mint az egyb
excitbilis sejtek membrnpotencilja. Az Em-rtk alacsony voltrt legalbb hrom tnyez felels: a
viszonylag magas Na+-permeabilits, a viszonylag alacsony K+-permeabilits, vgl a simaizomsejtek bels
ionsszettele (l. a GoldmannHodgkinKatz-egyenletet a 3. fejezetben). Az egyes simaizomsejtek kztt
mindhrom tnyezben nagy egyedi klnbsgek vannak.
Egyes simaizomtpusokban a fokozatos depolarizlds felels az elektromechanikai kapcsolatrt: sem a Ca 2+-

jel kialakulshoz, sem az sszehzdshoz nincs szksg akcis potencilra. A gyomor-bl rendszer
simaizomzatban (de mshol is) a membrnpotencil lass, nhny mV nagysg, periodikus ingadozsokat
mutat. A potencilingadozsokat lass hullmoknak nevezzk (az angol terminolgia slow wave);
frekvencijuk 3/min s 20/min kztt vltozhat (l. a gyomor-bl rendszer mkdsrl szl 20. fejezetet).
Ezekben a sejtekben a folyamatos vltozsok miatt nincs is valdi nyugalmi potencil, legfeljebb egy
legnegatvabb rtk, amely a sejtekben aktivitssznetben mrhet. A lass hullmok keletkezst, frekvencijt
s intenzitst neurotranszmitterek, hormonok s parakrin meditorok befolysoljk.
A gyomor-bl rendszer, tovbb a hgyhlyag simaizomsejtjei kztt tallhatk a Cajal-fle interstitialis

sejtek. Ezek a sejtek a simaizomsejtek kztt hlzatot kpeznek, s a simaizomsejtekhez kapcsoldnak.
Valszn, hogy a gyomor-bl rendszerben (s taln a hlyag detrusor izomzatban is) a ritmikus
potencilingadozsok az interstitialis sejtekbl erednek, ezek a valdi ritmusgenerl (pacemaker) sejtek.
A depolarizldsi hullmok nmagukban is simaizom-sszehzdshoz vezethetnek. A depolarizlds

hatsra a feszltsgfgg Ca2+-csatornk megnylsi valsznsge megnvekszik; a nyitott Ca2+-csatornkon
keresztli Ca2+-beramls megindtja a Ca2+-jel kialakulst, ill. a Ca2+-induklt Ca2+-felszabadulst, s ezen
keresztl az izom-sszehzdst. A feszltsgfgg Ca2+-csatornk kzl az L tpus csatornk jtszanak fontos
szerepet; ezek feszltsgrzkenysge a nyugalmi potencilrtk krl a legnagyobb, s nhny mV-nyi de-
vagy hiperpolarizlds jelentkenyen megvltoztatja nyitott/zrt llapotukat. Ez azt is jelenti, hogy ezekben az
izmokban az sszehzdst/ellazulst a membrnpotencil kicsiny, nhny mV-ot kitev vltozsa is
befolysolja.
Az egyegysges simaizmok sarcolemmamembrnjban mechanoszenzitv (nyjtsra rzkeny) kationcsatornk

vannak. Az izom nyjtsa depolarizlja a sejtet, megnylnak a feszltsgfgg Ca2+-csatornk, s ha nem is
keletkezik akcis potencil, fzisos vagy tnusos izom-sszehzds, miogn vlasz kvetkezik be Az
sszehzdsnak ezt a fajtjt az rfal simaizmaiban is megfigyelhetjk: a simaizom-sszehzds mrtke a
nyjts mrtktl fgg. A miogn vlasz fontos szerepet jtszik a vrramls szablyozsban. A miogn
vlasz msik elnevezse a jelensget elsknt ler W. M. BAYLISS-re emlkeztetve Bayliss-effektus.
A simaizomsejtek egy rszben akr a spontn depolarizlds, akr kls ingerek akcis potencilokat
vltanak ki. Az akcis potencilrt Ca2+-ramok felelsek. (Egyes simaizmokban van ugyan Na +-ram is, de az
akcis potencil ezekben az esetekben is rezisztens a Na+-csatornkat bnt tetrodotoxinnal szemben.) A
simaizmokban kivltd akcis potencilok egszen klnbz lefutst mutatnak, s klnbz ideig
tarthatnak. Az tmenet a lass potencilvltozsok s a klnbz amplitdj akcis potencilok lefolysa
kztt tbb-kevsb folyamatos. Az elektromechanikai kapcsolat az akcis potencilok, a Ca2+-beramls
kvetkezmnye.
145
7.4.4.2. A sarcoplasma-reticulum (SR)
A simaizomsejtek kalciumraktra a sarcoplasma-reticulum (SR). A simaizom-SR membrnjban foglalnak

helyet a kalciumleadsban szerepl Ca2+-csatornk (IP3-receptorok) s a Ca2+-ok (jra)felvtelt vgz Ca2+-
pumpa. A reticulum belsejben a Ca2+-ok kalciumkt fehrjkhez ktdnek. A simaizom-SR ligandfgg Ca2+-
csatorna nyitst az IP3 szablyozza: a simaizom-SR ennek alapjn a nem izom tpus sejtek endoplasma-
reticulumhoz ll kzel, amely utbbiban a Ca2+-csatornk aktivl ligandja szintn az IP3. Az IP3 megktsre a
Ca2+-ok a reticulum belsejbl a myoplasmba ramlanak.
A legtbb simaizomsejttpusban a SR bimodlis elhelyezkeds: a sarcolemma szomszdsgban helyezkedik el

a felletes, a sejt bels rszben tallhat a mly SR. A kt szisztma nincs fizikai rintkezsben. gy tnik,
hogy az ingerletet kvet els Ca2+-leadsi hullm a felletes SR-bl szrmazik, s a SR-nek ez a rsze a
fszereplje a Ca2+-induklt Ca2+-leadsnak (l. albb).
A simaizom ellazulshoz az sszehzdshoz vezet Ca2+-jelnek meg kell sznnie. A myoplasma

megnvekedett Ca2+-szintjt hrom mechanizmus kpes helyrelltani (7-16. bra). A simaizom SERCA
visszaveszi a Ca2+-okat a reticulum lumenbe. Az extracellulris folyadkbl beramlott Ca 2+-okat egyrszt a
sarcolemma Ca2+-pumpja (primer aktv transzport), msrszt a sarcolemma 3 Na +/Ca2+ kicserl karrierje
(msodlagosan aktv transzport) tvoltja el.
7-16. bra . A Ca2+-jel megsznse a simaizomban
7.4.4.3. Interakcik az elektromechanikai s farmakomechanikai kapcsolatban
A simaizmok legtbb tpusban egyszerre tallkozunk elektromechanikai s farmakomechanikai kapcsolssal. A

myoplasmnak jelents Ca2+-pufferol kpessge van, s a feszltsgfgg, ill. mechanoszenzitv csatornkon
keresztl belp Ca2+-ok mennyisge gyakran nem elgsges a kell intenzits izom-sszehzds
kivltshoz. Ezrt a hatkony excitcis-kontrakcis kapcsolat ltrehozshoz jrulkos mechanizmusok
lpnek mkdsbe. Az egyik ilyen lehetsges mechanizmus a Ca2+-okkal induklt Ca2+-felszabaduls az SR-
bl, amit a sarcolemma Ca2+-csatornin keresztl beramlott vagy magbl az SR-bl felszabadult Ca2+-ok
vltanak ki. gy tnik, hogy ez a Ca2+-okkal induklt Ca2+-felszabaduls elssorban a felletes SR-bl trtnik.
Egy tovbbi mechanizmus a kapacitatv Ca2+-beramls: az SR-bl val kalciumkirls kivltja a
plazmamembrn klnleges Ca2+-csatorninak megnylst (raktraktl fgg Ca2+-csatornk, store-operated
Ca2+-channels), amelyeken keresztl az extracellulris trbl ramlanak Ca 2+-ok a myoplasmba.
146
7.4.5. Idegi, parakrin s hormonlis mechanizmusok a simaizom aktivlsban

s gtlsban
A simaizmokban az idegi impulzusok nem bekapcsol/kikapcsol (on/off) jellegek. A simaizmok tekintlyes
rsze soha nincs teljesen nyugalmi, azaz teljesen ellazult llapotban. Az rfal s a lgutak simaizmainak lland
miogn tnusa van. Az idegi hatsok a lass potencilvltozsok frekvencijt s mrtkt mdostjk. Ugyanez
rvnyes a gyomor-bl rendszer simaizmaira is, ahol az idegi impulzusok hatsukat a Cajal-fle interstitialis
sejteken keresztl fejtik ki.
7.4.5.1. A tbbegysges simaizmok beidegzse
A tbbegysges simaizmok fiziolgis krlmnyek kztt idegi impulzusok hatsra hzdnak ssze (7-3.
tblzat). A tbbegysges simaizmokat vagy paraszimpatikus, vagy szimpatikus postganglionaris axonok
idegzik be. Az axonok varicositasai (kiblsdsei) a bennk lv, transzmitter(eke)t tartalmaz vesiculkkal
minden egyes izomsejthez kzel hzdnak (7-17. bra). Ha az axonvgzdst akcis potencil ri el, a
transzmitter felszabadul, s kifejti hatst.
147
7-17. bra . A tbbegysges s az egyegysges simaizmok beidegzsnek vzlata. A: tbbegysges simaizom.

B: egyegysges simaizom
4.24. tblzat - 7-3. tblzat . A tbbegysges simaizmok beidegzse, a transzmitterek s

a receptorok
Izom Beidegzs Neurotranszmitter(ek) Receptor(ok)
148
M. sphincter pupillae Paraszimpatikus ACh m-ACh-receptor
M. ciliaris
M. dilatator pupillae Szimpatikus Noradrenalin 1-receptor
Vas deferens Szimpatikus a) Noradrenalin 1-receptor

simaizomzata*
b) ATP P2x-receptor
Piloerector izmok Szimpatikus Noradrenalin 1-receptor
Legnagyobb artrik s Szimpatikus Noradrenalin 1-receptor

vnk
*
A vas deferens simaizomzatt beidegz szimpatikus idegekben a noradrenalin s az ATP kotranszmitterknt,
kolokalizltan szerepel
A szemben a musculus sphincter pupillae s a musculus ciliaris paraszimpatikus, kolinerg beidegzsek (m-
ACh-receptor), mg a musculus dilatator pupillae-t a szimpatikus idegrendszer noradrenerg rostokkal (1-
receptor) idegzi be. A vas (ductus) deferens s a pilomotor izmok szimpatikus beidegzst kapnak: a szimpatikus
rostok noradrenergek, a simaizmokon 1-receptorok vannak. A vas deferenst beidegz szimpatikus norarenerg
axonok azonban mint kotranszmittert, ATP-t is tartalmaznak, ami P2x-purinoceptorokra hat.
Nagyon lnyeges, hogy szemben az egyegysges simaizmokkal a tbbegysges simaizmok esetben nem
ismernk semmilyen gtl (ellazt) beidegzst.
7.4.5.2. Az egyegysges simaizmok szablyozsa
Az idegi impulzusok jelents szerepet jtszhatnak az egyegysges simaizmok szablyozsban, de ezek az

izmok a membrnpotencil vltozsaira, mechanikai behatsra, meghatrozott hormonlis vagy parakrin
tnyezkre is sszehzdssal vlaszolnak.
7.4.5.2.1. Idegi szablyozs
Az egyegysges simaizmokat aktivl idegi impulzusok vagy a kzponti idegrendszerbl szrmaznak, s a

szimpatikus vagy paraszimpatikus idegeken keresztl jutnak el az izmokhoz, vagy a helyi enteralis
idegrendszerbl. Szemben a tbbegysges simaizomsejtekkel, az egyegysges simaizomsejtek nem mindegyike
rintkezik kzvetlenl az idegvgzdsekkel (l. albb).
A lgutak s a hgyutak a paraszimpatikus idegrendszerbl kolinerg, aktivl beidegzst kapnak; kotranszmitter

ezeken a terleteken nem ismert. A gyomor-bl rendszer simaizomzatnak egy rsze az enteralis
idegrendszerbl kap kolinerg aktivl beidegzst. A kolinerg neuronok ingerlst kvet vlaszt azonban
atropin (az m-ACh-receptorok gtl farmakonja) csak rszben gtolja. Az atropinrezisztens sszehzds a
kolinerg rostokban jelen lv kotranszmitter tachikininek [P-anyag (SP) s ms neuropeptidek]
felszabadulsnak kvetkezmnye. A gyomor-bl rendszer sphincterei szimpatikus noradrenerg
postganglionaris beidegzst kapnak.
Az rrendszer azon egyegysges simaizmai, amelyek aktivl beidegzst kapnak (nem minden rrendszeri
simaizom rszesl beidegzsben, l. a 12. fejezetet), az rszkt (vasoconstrictor) impulzusokat a szimpatikus
idegrendszer postganglionaris rostjaival kapjk. Az idegrostok varicositasai az adventitiban hzdnak, s csak
a kzeli izomsejtek rszeslnek kzvetlen beidegzsben. Az rszkt hats a tvolabbi izomsejteket kt ton
rheti el: 1. a felszabadult transzmitter diffzival juthat el az idegrosttal kzvetlenl nem rintkez
simaizomsejtekhez; 2. ms simaizomsejteket a mr aktivlt sejtek fell a rskapcsolatok tjn terjed
depolarizlds aktivlhatja (elektromos kapcsolat). Szimpatikus eredet rszkt neurotranszmitter elssorban
a noradrenalin. A varicositasokbl egyes rterleteken noradrenalin mellett ATP is felszabadul; az ATP
rszkt kotranszmitter. Hasonlan a vas deferens izomzathoz, az rfalsimaizmokon is P 2x-purinoceptorok
kzvettik a hatst.
149
Egyes simaizmoknak gtl, ellazulst ltrehoz beidegzse van, s a gtl beidegzs a simaizom
szablyozsnak egyenrang tnyezje. Gtl beidegzst tallunk egyes rterleteken, a gyomor-bl
rendszerben, a bronchusokban s bronchiolusokban, a hgyhlyagban.
Az egyes szervek simaizomzatnak beidegzst a 7-4. tblzat foglalja ssze.
4.25. tblzat - 7-4. tblzat. Az egyes szervek egyegysges simaizomzatnak beidegzse,

a transzmitterek s a receptorok
Szerv, ill. Beidegzs Hats Neurotranszmitter Receptor

szervrendszer
rrendszer
ltalban Szimpatikus sszehzds Noradrenalin 1-receptor
Egyes helyeken Szimpatikus sszehzds ATP P2x-receptor
P2y-receptor
Vzizomerek Szimpatikus sszehzds Noradrenalin 1-receptor
(szimpatikus?) ellazuls (Noradrenalin?) 2-receptor
Kering adrenalin
Lgutak
Bronchusizomzat Paraszimpatikus sszehzds ACh m-ACh-receptor
Szimpatikus Ellazuls Noradrenalin 2-receptor
? Ellazuls NO
Hgyutak
Hgyhlyag Paraszimpatikus sszehzds ACh m-ACh-receptor
Urethra bels Szimpatikus sszehzds Noradrenalin 1-receptor

sphincter
Gyomor-bl rendszer
Proximalis gyomor Paraszimpatikus Ellazuls VIP (?) / NO (?) ?
Distalis gyomor Paraszimpatikus sszehzds ACh m-ACh-receptor
Vkonybl, krkrs Enteralis a) Ellazuls VIP / NO m-ACh-receptor

izomzat idegrendszer
b) sszehzds ACh, tachikininek TK-receptor
Vkonybl, hosszanti Enteralis sszehzds ACh m-ACh-receptor

izomzat idegrendszer
Sphincterek Szimpatikus sszehzds Noradrenalin 1-receptor
150
7.4.5.2.2. Parakrin s hormonlis szablyozs
Mind a fiziolgisan rendszeresen felszabadul, mind a kros folyamatok sorn idlegesen megjelen parakrin
meditorok jelents hatsak a klnbz simaizmok mkdsben.
A szveti hzsejtekbl felszabadul hisztamin kzvetlen hatsra (H1-receptor) a simaizomsejtek

sszehzdssal reaglnak. Ez fordul el a gyomor-bl rendszer fertzses folyamatainl s nagyon lnyeges
momentumknt a lgzrendszer tlrzkenysgi folyamataiban (asthma bronchiale, l. a 26. fejezetet). A
hisztaminnak az rfal simaizomzatra endothelialis NO-szintzisen keresztl kifejtett kzvetett rtgt hatsa
van (l. albb s a 12. fejezetet).
Azok a sejtek, amelyekben a jeltviteli folyamatok sorn a 7-TM receptorhoz kapcsolt G-fehrje aktivlja a
foszfolipz A2-t, az enzim a membrnlipidekbl arachidonsavat tesz szabadd. A 20 sznatomos
arachidonsavbl lipid meditorok [prosztaglandinok, tromboxn A2, prosztaciklin (PGI2) leukotrinek]
keletkeznek, s a sejtet elhagyva a krnyezetben 7-TM plazmamembrn receptorokon keresztl parakrin
hatst fejtenek ki. A prosztaglandinok, a tromboxn A2 s a leukotrinek simaizom-sszehz hatsak, az
endothelsejtekbl felszabadul prosztaciklin ellaztja az rfal simaizmait.
A polipeptid hormonok kzl az rfal-simaizmokon sszehzdst vlt ki az angiotenzin II (A II) s a

vazopresszin, a mhizomzatot sszehzza az oxitocin. A gyomor-bl rendszeri hormonok kzl tbbnek van
simaizmokat sszehz hatsa [gasztrin, kolecisztokinin (CCK), vazoaktv intestinalis peptid (VIP) stb.].
7.4.5.2.3. Az aktivls s a gtls cellulris mechanizmusai
A kolinerg idegekbl felszabadul ACh m1, m3 vagy m5 tpus receptorokra hat, ezekhez az izomsejtekben Gq-
fehrje csatlakozik, az innen indul jeltvitelt az 5. fejezetben ismertettk. Az idegvgzdsekbl felszabadul
tachikininek receptora (NK1-3) ugyancsak Gq-fehrjhez csatlakozik, a jeltvitel ettl kezdve azonos a kolinerg
transzmisszival.
A simaizmot aktivl szimpatikus idegek egyik lehetsges transzmittere a noradrenalin: ez 1-receptorokon

keresztl aktivlja az izomsejteket, a jeltvitelben Gq-fehrje szerepel. Egyes szimpatikus idegekben mint
kotranszmitter, ill. mint ftranszmitter ATP szerepel (purinerg transzmisszi), a hatst P 2x-receptorok kzvettik.
Egyes simaizmokban az ATP P2y-purinoceptorokon keresztl fejt ki hatst: az ezekhez kapcsold G-fehrjk
rszben a PLC IP3 Ca2+-ton keresztl, rszben a Rho-ROK mechanizmuson keresztl hoznak ltre izom-
sszehzdst. (A hatsok rszletes ismeretnek farmakolgiai jelentsge van.)
Az rfalsimaizmokban a mellkvesevelbl szrmaz adrenalin (1-receptor), angiotenzin II (AT 1-receptor),

vazopresszin (V1-receptor), a parakrin eredet tromboxn A2 (TP-receptor) sszehzdst hoznak ltre. A
felszabadul hisztamin (H1-receptor) kontrakcit hoz ltre a simaizomzatban. A felsorolt esetekben a receptorok
Gq-fehrjhez kapcsoldva vltjk ki a szignltraszdukcit.
A neurotranszmitterekkel s parakrin meditorokkal kivltott gtl mechanizmusokban a keletkez ciklikus

nukleotidok, a cAMP s a cGMP jtszanak szerepet. Azokon a simaizomsejteken, amelyeken 2-, ill. 3-
receptorok vannak, a katecholaminok gtoljk az sszehzdst. A hatst G s-fehrje kzvetti, ami aktivlja az
adenilt-ciklzt, s az intracellulris cAMP-szint n. Hasonlan Gs-fehrje kzvetti a paraszimpatikus
neuronokbl felszabadul VIP hatst is. Az egyes paraszimpatikus idegvgzdsekbl, tovbb az
endothelsejtekbl felszabadul NO hatsra kzvetlenl fokozdik a guanilt-ciklz-aktivits, cGMP keletkezik.
A cAMP s a cGMP egyarnt gyorstja a Ca2+-ok eltnst a myoplasmbl, tovbb az ltaluk aktivlt
proteinkinzok (PKA s PKG) visszafogjk a kinzt aktivl, valamint a foszfatzt gtl, elzleg ismeretett
mechanizmusokat, ezzel adott Ca2+-jel kisebb izom-sszehzdst vlt ki (Ca2+-deszenzitizls, l. elbb). Az
egymst kiegszt, a Ca2+-jelet cskkent s a Ca2+-deszenzitizl hatsok prhuzamosan lpnek fel.
7.4.6. Simaizmok a szvetekben

A simaizomsejtek a szvetekben vagy krkrsen (circumferentialisan) mint csvek vagy gyrk (vrednyek,
gyomor-bl rendszer krkrs simaizomrtege, sphincterek), vagy hosszanti ktegekben (gyomor-bl rendszer
hosszanti izomrtege) helyezkednek el, vagy lapszer rtegeket kpeznek (a hlyagizomzat egy rsze). A szvet
mechanikai rendszert az izomsejtek, a ktszveti sejtek s sejtkztti struktrlt llomny egyttesen alaktjk
ki.
A szervezetbl izollt simaizomktegek (pl. a taenia coli, egy hosszanti izomcsk) fzisos sszehzdsuk sorn
meglep mrtkben, kezdeti (nyugalmi) hosszuknak mintegy negyedre kpesek megrvidlni. Krkrs izmok
151
izollt szegmentumaiban (pl. blfal, artrik) a rvidls mrtkt geometriai tnyezk korltozzk, a rvidls
legfeljebb a nyugalmi mret 50%-a lehet. A szervezeten bell az reges szervek (hgyhlyag, ureter, gyomor-
bl rendszer, epehlyag, epeutak) simaizmai akkor kpesek megrvidlni, ha nincs akadly a szerv tartalmnak
elmozdulsa eltt. Az sszehzds a szerv tartalmt distalis irnyban mozdtja el.
Ha a megrvidls akadlyozott, az izomban feszls keletkezik, ami a legkedvezbb krlmnyek kztt

elrheti az izom keresztmetszetre szmtott 200400 mN/mm2 rtket ( 40 g/mm2). Ez sszehasonlthat
mrtk a vzizomzat ltal ltestett feszlssel, de a simaizomban az sszehzds sebessge sokkal lassabb.
Az reges szervek simaizomzatban akkor jn ltre ilyen sszehzds, ha a tovbbts tjban valamilyen
akadly van. gy hzdik ssze pl. a terhes mhizomzat, amikor a szls els szakaszban a szlcsatorna mg
nem nylt meg, s a mhizomzat sszehzdsa mg nem kpes lefel tovbbtani a mhtartalmat.
7.4.6.1. Mrfldkvek
A kontrakci legels hipotzise
1907: W. M. Fletcher s F. G. Hopkins kimutatjk, hogy a vzizmok oxign hinyban is sszehzdnak, s

ilyenkor tejsavat termelnek. E megllapts alapjn felvetik, hogy a tejsav lenne felels az izomkontrakci
ltrejttrt (tejsavhipotzis). 1930-ban E. Lundsgaard felismeri, hogy az izmok akkor is kpesek
sszehzdni, ha a tejsavtermels gtolt, ezzel megcfolja az izomkontrakci tejsavelmlett.
Izomenergetika
1920-tl kezdden: A. V. Hill s munkatrsai az ltaluk kidolgozott nagyon rzkeny termoelektromos

mdszerrel egzakt mdon megmrik az izom htermelst a kontrakci s relaxci folyamn, s elvgzik az
izomenergetika legfontosabb szmtsait.
1927: P. Eggleton s G. P. Eggleton, valamint C. H. Fiske s Y. Subbarow egymstl fggetlenl kimutatjk a

kreatin-foszft jelenltt az izomban, valamint annak lebomlst a kontrakci sorn. 1929: K. Lohmann
Nmetorszgban, valamint C. H. Fiske s Y. Subbarow az USA-ban felfedezik az ATP jelenltt az izomban. A
kvetkez vekben Lohmann lerja a reverzbilis ATP + kreatin ADP + foszfokreatin reakcit (a rla
elnevezett Lohmann-reakcit).
t a kontrakci molekulris mechanizmushoz
1864: W. Khne a vzizombl soldattal kivon egy fehrjt, amelyet miozinnak nevez el.
1939: W. A. Engelhardt s M. N. Ljubimowa felfedezik, hogy a miozinnak ATP-z aktivitsa van.
1940: L. V. Heilbrunn felveti a kalciumnak az izomkontrakciban jtszott szerept.
1940-es vek: Szent-Gyrgyi Albert szegedi laboratriumban megkezdik az izomfehrjk tanulmnyozst.

1942-ben Straub F. Brun izollja az aktint. A kutatcsoport akkor mg csak hrom izomfehrje, az aktin, a
miozin s az aktomiozin komplex biokmiai sajtsgt rja le. Szent-Gyrgyi s legtbb munkatrsa 1947-et
kveten az Egyeslt llamokba emigrlt, s a kutatk mg vekig vezet szerepet jtszottak az izomfehrjk
vizsglatban.
1950-es vek els fele: tbb munkacsoport (J. R. Bendall, S. Ebashi, W. Hasselbach, B. B. Marsh, H. H. Weber
s munkatrsaik) nagyjbl egy idben azonostja a sarcoplasma-reticulumot, mint az intracellulris Ca2+-
koncentrcit szablyoz sejtalkotrszt.
1952: A. Sandow bevezeti az elektromechanikai csatols fogalmt.
1954: Hugh E. Huxley s Andrew F. Huxley morfolgiai vizsglatokkal (fziskontraszt-mikroszkpia s

interferencia-mikroszkpia) kln-kln megllaptjk, hogy izomkontrakci vagy passzv nyjts sorn az A-
csk vltozatlan, s arra kvetkeztetnek, hogy a kontrakci a vkony filamentumok elmozdulsa a vastagok
kztt. Az vek sorn ezt fejlesztik az izomkontrakci jelenleg elfogadott modelljv (csszfilamentum-
mechanizmus).
Simaizom
152
1941: E. Bozler kt nagyobb csoportba sorolja a simaizmokat. A tbbegysges (multiunit) simaizomsejteket

idegi impulzusok aktivljk, s a sejtek egymstl fggetlenl mkdnek. Az egyegysges (single-unit,unitary)
simaizmok spontn aktvak, s egysges egszknt mkdnek.
1968: A. P. Somlyo s A. V. Somlyo a simaizomban elklntik az elektromechanikai kapcsolst a

farmakomechanikai kapcsolstl. Az elbbiben az sszehzds a sejt depolarizldsnak kvetkezmnye, az
utbbiban az sszehzds depolarizlds nlkl jn ltre. (Ebben az idben az IP 3-mechanizmust mg nem
ismertk, kt vtizeddel ksbb Somly a farmakomechanikai kapcsolst az IP3-mechanizmussal azonostotta.)
1983: R. Craig, R. Mith s J. Kendrick-Jones lerjk a miozin knny lnc foszforilcijnak szerept a
simaizom kontrakcijnak szablyozsban s a miozin knny lnc kinzt.
153
5. fejezet - II. RSZ - A LGZSI S A
VRKERINGSI
(CARDIORESPIRATORICUS)
RENDSZER
1. 8. fejezet - A lgzs lettana
Lavoisier munkssga nyomn tbb mint 200 ve ismert, hogy az llati s emberi let fenntartshoz oxignre
van szksg, s ezzel prhuzamosan szn-dioxid kpzdik. Az oxign felvtele s a szn-dioxid leadsa a
tdben folyik: a gzcsert a lgzrendszer, a gzok szlltst pedig a vrkeringsi rendszer biztostja. Ez a kt
rendszer anatmiailag, mkdsben s szablyozsban szorosan kapcsoldik: kzsek bennk a szablyozott
paramterek, mind a vrkerings, mind pedig a lgzs szablyozsban meghatrozk az artris vr gztenzii,
az O2-, ill. CO2-nyoms (PO2, ill. PCO2). Ezen nyomsrtkek brmely eltrse a fiziolgis rtktl maga utn
vonja mind a kerings, mind pedig a lgzs vltozst; a szablyozs eredmnyeknt az artris vr gztenzii
csak szk hatrok kztt vltoznak. A kt rendszer funkcionlis kapcsolata egyes kros folyamatokban is
megnyilvnul: brmelyikk kros funkcija csaknem mindig kihat a msik mkdsre is. Krnikus lgzsi
elgtelensg elbb vagy utbb a szvmkds elgtelensghez vezet, szvmkdsi elgtelensg pedig az
oxignfelvtel s a szn-dioxid-leads zavart vonja maga utn. Ezrt az lettan s a klinikai orvostudomny
egyarnt a cardiorespiratorticus rendszer fogalmt hasznlja.
A szervezet oxignfelvtelhez s szn-dioxid-leadshoz szksges lgcsert (ventilcit) a lgzrendszer

biztostja. Az anatmiai rtelemben vett lgzszervet a fels lgutak, a td s a kis vrkr alkotjk. A tgabb,
lettani rtelemben vett lgzrendszerhez tartozik ezen kvl a csontos-izmos-ktszvetes mellkas a
lgzmozgsokat kivitelez izmokkal. Mg szlesebb rtelemben a lgzrendszerhez soroljuk a lgzmozgsok
keletkezsben, koordincijban s reflexes szablyozsban rszt vev kzponti idegrendszeri struktrkat, az
informcikat szolgltat szenzoros receptorokat s afferenseiket is. A lgzrendszer a gzcserben betlttt
szerepe mellett ms mkdsekben is szerepel, gy a hangadsban (phonatio) s az emberi emocionlis
megnyilvnulsokban (srs, nevets).
A tdn bell a gzcsere szntere az alveolaris tr, ahol a kering vr az alveolaris gzzal rintkezik. Az
alveolaris tr s a vr kztt folyamatosan zajl kls gzcsere biztostja a vr oxigenlst s a keletkezett
szn-dioxid leadst. (A bels gzcsere a kapillrisok vre s a sejtek kztti gzkicserlds.) Az alveolaris
trben lv gzt a lgvtelek cserlik. A ventilci a be- s a kilgzs vltakozsval meghatrozott
gztrfogatot mozgat meg; ez biztostja a folyamatos O2-felvtel s ugyancsak folyamatos CO2-leads ellenre
az alveolaris trben lv alveolaris gz viszonylag lland sszettelt.
Itt emltjk meg a gzkeverkek elnevezsnek helyes szhasznlatt. A leveg kifejezst csak a lgkrben
tallhat gzkeverkre alkalmazhatjuk. A lgutakban s a td alveolaris terben lv gzkeverk sszettele
ettl eltr, a lgzrendszeren bell gzkeverket emltnk. (Ennek ellenre a mindennapi orvosi
szhasznlatban elfordulnak olyan kifejezsek, mint pl. alveolaris leveg.)
Az emberi lgzrendszer az let sorn nem utolssorban az emberi civilizci kvetkeztben slyos
inzultusoknak van kitve; ezek kvetkeztben igen gyakoriak a rendszer krnikus betegsgei, mint az egyre
halmozd krnikus obstruktv tdbetegsg (COPD, chronic obstructive pulmonary disease), az
emphysema (tdtguls a td rugalmas elemeinek pusztulsa), az asthma bronchiale (a lgutak krnikus
gyulladsa). Ezek slyos kimenetel megbetegedsek, amelyek korai felismerse ha nem is vltoztatja meg a
vgkifejletet meghosszabbthatja az letet, s javthatja az letminsgt. A diagnosztika a lgzsi funkcik
mrsn, s a normlrtkek ismeretn alapul; ezrt hanglyozzuk ebben a fejezetben a lgzslettan kvantitatv
oldalt.
Az p s a kros lgzsi funkcit jellemz egyes szakkifejezseket a 8-1. tblzat ismerteti. A lgzsi
paramterek egysges szimblumrendszert a 20. szzad kzepn vezettk be, s a rendszer ma is rvnyben
van. Az angol kifejezsekbl szrmaz rvidtsket s a kialakult betszavakat a 8-2. tblzatban soroljuk fel.
154
II. RSZ - A LGZSI S A
VRKERINGSI
RENDSZER
5.1. tblzat - 8 -1. tblzat . A lgzsfuncit jellemz fiziolgiai s orvosi kifejezsek
Az llapot neve Jellemzi
Eupnoe nyugalmi lgzs, kb. 500 ml-es be/kilgzssel, 14

16/min frekvencival
Polypnoe, tachypnoe szapora lgvtelek (M 16/min)
Hyperpnoe a nyugalminl nagyobb percventilci
Dyspnoe erltetett lgzs, lgszomj
Apnoe a lgvtelek sznetelse
Apneusis elnyjtott belgzsi llapot
Hyperventilatio a ventilci meghaladja a CO2-eltvoltshoz

szksges mrtket, a PA CO2 a normlis szint al
cskken
Hypoventilatio a ventilci nem ri el a CO2-eltvoltshoz szksges

mrtket, a PA CO2 a normlis szint fl emelkedik
(PA O2 a normlis szint alatt)
Asphyxia (fullads) egyidej oxignhiny s szn-dioxid-tbblet
5.2. tblzat - 8-2. tblzat. A lgzsi funkcik jellemzsre hasznlt szimblumrendszer
A) Elsdleges szimblumok
V gztrfogat
V gztrfogat/perc
P nyoms
Q vrtrfogat
Q vrramls/perc
F frakcionlis gzkoncentrci
B) Mdost szimblumok, als indexben
A alveolaris
a artris
E exspircis, kilgzsi
I inspircis, belgzsi
155
VRKERINGSI
RENDSZER
D holttri (dead space)
B lgkri (barometrikus)
pulm pulmonalis
pl pleuralis, intrathoracalis
T itt: tidal, egy lgzsi ciklus alatt megmozgatott

gztrfogat
C) Standard rvidtsek, betszavak
RV rezidulis trfogat a tdben (residual volume)
ERV exspircis rezervvolumen (expiratory reserv volume)
IRV inspircis rezervvolumen (inspiratory reserv volume)
FRC funkcionlis rezidulis kapacits (functional residual

capacity)
TC s TLC totlkapacits (total capacity, ill. total lung capacity)
VC vitlkapacits (vital capacity)
Pldk
PA O2 alveolaris O2-tenzi
Pa O2 az artris vr O2-tenzija
VA: percenknti alveolaris ventilci
VA/Q: az alveolaris ventilci/percenknti vrramls

hnyadosa
VCO2: percenknti CO2-termels
PB: lgkri nyoms
VT: egy lgvtellel kilgzett gz trfogata
(Felhvjuk a figyelmet, hogy ms vonatkozsban a P rvidts a permeabilitsi llandt is jelentheti)
1.1. A lgzrendszer felptse

A td az egymst kvet, egyre kisebb tmrj lgutakbl, az azokat blel hmsejtekbl, az rrendszerbl,
az ezek kztt elhelyezked ktszvetbl s immunsejtekbl pl fel. A fels lgutakbl (orr- s szjreg,
garat, gge) kiindul trachea (lgcs) kt fhrgre oszlik.A kettgaz, dichotomicus oszlsa tovbbiakban is
jellemz valamennyi lgtra. A trachea utn 20-25 ilyen kettgazs van (oszlsi genercik, 8-1. bra).
Minden egyes elgazdsnl az ered bronchusok keresztmetszete cskken, a bronchusfa teljes keresztmetszete
viszont n. A nvekeds klnsen jelents a ksbbi oszlsoknl. A fhrgktl distalis irnyba haladva a
bronchusok falban fokozatosan cskken a porc mennyisge, s egyre tbb simaizomelem tallhat. A
156
VRKERINGSI
RENDSZER
bronchiolusok fala mr nem tartalmaz porcot, ennek kvetkeztben tmrjk a krnyezetkben uralkod
nyomstl fgg. A lgutak simaizomzatnak sszehzdott/ellazult llapota a lgti ellenlls legfontosabb
sszetevje (l. albb.) A bronchiolusok tovbbi elgazsai a bronchiolus respiratoricusokat alkotjk, amelyek
falbl hinyzik a simaizom, megjelennek viszont a vkony fal kiboltosulsok, az alveolusok. A bronchiolus
respiratoricusok a ductus alveolarisokban folytatdnak, ezek vgl vakon vgzdnek az alveolusokban. Az els
16 elgazdsnak csak vezet funkcija van,nem vesz rszt a gzcserben (vezet zna),mg a tovbbi
elgazdsokban mr gzkicserlds is folyik (kicserldsi zna).
A vezet znban viszonylag nagy sebessggel ramlik a leveg, ill. gz. A beraml leveg azonban a nagy
sebessg mellett is melegszik s teltdik vzgzzel (a felmelegeds s a teltds vgl mg az alveolusok eltt
lesz teljes: a vezet znban a vzgz nyomsa elri a teltettsgre jellemz 47 Hmm-t).
A vezet zna nylkahrtyjban mucin-, tovbb aktv folyadkszekrci folyik. A mucin szigetek formjban
bleli a lgutakat, a folyadk pedig hgtja a viszkzus mucinblst. A lgzrendszer egyik problmja, hogy a
lgutak behatolsi kaput jelentenek klnbz mikroorganizmusok szmra: a mucinszigetek fizikailag ktik a
mikroorganizmusokat, a lgutakat blel csillszrs hm pedig felfel irnyul csillmozgsokkal kifel
spri a mucinban fixlt mikroorganizmusokat (mucociliaris szlltszalag, mucociliary escalator, mucociliary
clearence). Az ssszegylt szekrtum ingerli a lgutak szenzoros receptorait, s a reflexesen kivltd khgs
vgl eltvoltja a nykot (ezt vagy kikpjk, vagy krokozkkal egytt lenyeljk). A csillkat klnbz
fizikai s kmiai tnyezk (pl. forr dohnyfst) tehetik tnkre: ez vgl vdtelenn teszi a nylkahrtyt, s
idvel trvnyszeren krnikus bronchitis alakul ki.
157
VRKERINGSI
RENDSZER
8-1. bra . A lgutak dichotomicus elgazsai s az oszlsi genercik . Weibel, E. R. (1963): Morphometry
of the Human Lung, Springer Verlag, Berlin 111. oldal alapjn)
A lgti folyadkszekrciban ms transzporterek mellett nlklzhetetlen szerepet jtszanak az ABC

transzporterek csaldjba tartoz CFTR-kloridcsatornk. Ezek gnjeiben nagyon gyakoriak a
funkcikptelensget okoz mutcik, s ennek kvetkezmnye a cysts fibrosis nev slyos betegsg. A
szekrcis defektus tbb szervben manifesztldik, de a beteg szmra legelviselhetetlenebb s legveszlyesebb
a lgti kvetkezmny: hinyos a folyadkszekrci, az elvlasztott mucin sr, a lgutak falra tapad, s
ventilcis zavar alakul ki.
A vezet znt kveten, a gzcsere znban az elgazsok olyan extenzvek, hogy az ramls sebessge
cskken, s az alveolusokban mr alig van volumenramls, jelentsebb szerepet jtszik a diffzi. Az
alveolusokat alveolaris hm bleli. A hmsejteknek kt tpusa van: az 1. tpus alveolaris hmsejteken
keresztl folyik a gzdiffzi, a 2. tpus hmsejtek szekrcis mkdsek, ezekben szintetizldik s
158
VRKERINGSI
RENDSZER
bellk szekretldik a foszfolipidekbl s fehrjkbl ll surfactant (ennek felleti feszltsget cskkent
hatsra a tovbbiakban trnk vissza).
Rszben az alveolaris hmsejteken bell (teht magban a lumenben) helyezkednek el az immunvdelemben

szerepet jtsz alveolaris macrophagok (ezekre a 26. fejezetben trnk vissza). Az alveolusokat sr
kapillrishlzat veszi krl. A diffzis tvolsg az alveolaris lumen s a kapillrisok belseje kztt igen
kicsiny, a gzcsere rendelkezsre ll rvid id (< 1 s) elg a teljes gzegyensly biztostshoz.
1.2. Lgzsi s tdtrfogatok

Nyugalmi lgzsi krlmnyek kztt egy felntt ember egyetlen lgvtellel kb. 500 ml levegt llegzik be, s
kzel ugyanakkora trfogatot llegzik ki. Az egyetlen lgvtel alatt be-, ill. kilgzett gz trfogatt respircis
trfogatnak nevezzk, szoksos nemzetkzi rvidtse VT (az angol tidal volume alapjn).
Nyugodt belgzs utn erltetett mly belgzssel tovbbi leveg szvhat be (8-2. bra). Ez a belgzsi, ms
nven inspircis rezervtrfogat (IRV), amely nben tlagosan 1900, frfiban 3100 ml. A nyugalmi kilgzsi
llapot elrse utn erltetett kilgzssel a tdbl mg tovbbi gz llegezhet ki. Ennek trfogata a
kilgzsi,ms nven exspircis rezervtrfogat (ERV); tlagos rtke nben 800, frfiban 1200 ml.
Akilgzizmok maximlis aktivlsa utn is marad gz a tdben: ez a rezidulis trfogat (RV)nben
tlagosan 1000, frfiban 1200 ml.
A lgzslettanban kapacits-nak nevezzk az ismertetett trfogatok kombincijt. gy a maximlis belgzs

llapottl a maximlis kilgzsig kifjhat gz a vitlkapacits (VC): ez a belgzsi rezervtrfogat, a
respircis trfogat s a kilgzsi rezervtrfogat sszege. tlagos rtke nben 3200, frfiban 4800 ml. A
totlkapacits [TC (total capacity) vagy TLC (total lung capacity)] a maximlis belgzs llapotban a
tdben lv gz: ennek rtke nben tlagosan 5, frfiban 6 liter.
A lgzslettan egyik nagyon fontos rtke a funkcionlis rezidulis kapacits (FRC), az a gztrfogat, ami
nyugodt kilgzs utn amikor teht sem a be- sem a kilgzizmok nem aktvak a tdben van (a rezidulis
trfogat s a kilgzsi rezervtrfogat sszege). Nyugodt lgzs esetn a tdtrfogat az FRC s az FRC + VT
kztt ingadozik.
A lgzsi trfogatok kzl a respircis, a belgzsi s a kilgzsi rezervtrfogatokat a 19. szzad ta erre a
clra szerkesztett eszkzzel, spiromterrel llaptottk meg, manapsg inkbb az ramlsi sebessg s id
mrsvel (pneumotachogrffal) hatrozzk meg. A rezidulis trfogatot s a td teljes trfogatt azonban
spiromterrel nem lehet meghatrozni, ezt csak inert gz bellegeztetsvel vagy testpletizmogrfban lehet
meghatrozni.
8-2. bra . Trfogatfrakcik s kapacitsok a tdben. Comroe, J. H. (1979): Physiology of Respiration, 2.

kiads, Year Book Medical Publisher, ChicagoNew York 2-5. bra alapjn
159
VRKERINGSI
RENDSZER
1.2.1. A rezidulis volumen, ill. a funkcionlis rezidulis kapacits
meghatrozsa
A rezidulis trfogatot eredetileg egy inert gz (pl. hlium) felhgulsval mrtk. Az inert gz nem olddik a
vrben, s ezrt nem hagyja el az alveolaris teret. A vizsglt szemly maximlis kilgzst kveten ismert
trfogat zrt ednybl kezd llegezni, amely ismert koncentrcij gzt tartalmaz. Bizonyos id elteltvel az
ednyben lv hlium felhgul a tdben lv gzzal (a hlium most a spiromter plusz RV trfogatban oszlik
meg). A hguls mrtkbl a kvetkez egyenlettel szmthat a spiromter plusz RV egyttes trfogata, ill.
ebbl az RV rtke:
(V1 az edny eredeti trfogata, F1 az inert gz kiindulsi, F2 a vgs koncentrcija).
Ha a vizsgland szemly nyugodt kilgzs vgn kapcsoldik az inert gzt tartalmaz tartlyhoz, akkor
ugyanezzel a mdszerrel az FRC rtkt hatrozhatjuk meg.
A teljestest-pletizmogrf a klinikai lgzslettan nlklzhetetlen eszkze, amellyel klnbz lgzsi

paramterek hatrozhatk meg, gy az FRC rtke is. A pletizmogrf egy hermetikusan zrt kabin, amelyben a
vizsglt szemly l helyzetben foglal helyet. A kszlkben mrhetk a kabin s a lgutak nyomsrtkei,
valamint a kamra trfogatvltozsai.
Egy normlis kilgzs utn, azaz a FRC trfogatn az alveolaris nyoms (P 1, amelyet a szjban mrnk) azonos
a lgkri nyomssal. Ekkor elzrjuk azt a csvet, amelyen keresztl a vizsglt szemly lgzik (azaz a lgutak
kifel zrtak), majd a szemly belgzst ksrel meg: ennek kvetkeztben a mellkas trfogata V rtkkel
megn, az alveolaris nyoms pedig P1 rtkrl P2 rtkre cskken.
A mellkas trfogatnak nvekedse sszenyomja a kabinban lv levegt, a kabinban uralkod nyoms

fokozdik. A V rtke megkaphat, ha annyi levegt vesznk ki a kabinbl, hogy a nyoms a lgkri nyoms
rtkre trjen vissza. A szjregben mrt nyomsok megadjk a tovbbi szmtsokhoz szksges P 1 s a P2, ill.
kettjk klnbsgt, a P rtket.
A tovbbi szmtsokat, amelyekben a FRC a kiindulsi V1 rtk, Boyle-trvnye alapjn vgezzk (a

hmrsklet lland):
Feltteleink szerint V2 = V1 + V, tovbb P2 = P1 P, gy P1 V1 = (P1 P) (V1 + V).
trendezve:
(Ebben a bemutatott szmtsban nhny, egybknt szksges korrekcit s konverzit az egyszersg

kedvrt elhagytunk.)
Egszsges szemlyekben az inert gz mdszer s a testpletizmogrfis mdszer azonos eredmnyekre vezet.

Amennyiben azonban a tdben lv (alveolaris) gz egy rsze nem vesz rszt a lgcserben teht a hlium
ebben a trben nem hgul fel , a kt mdszer eltr eredmnyt ad.
1.3. A td s a mellkas mechanikja

1.3.1. A td kollapszus- (retrakcis) tendencija
160
VRKERINGSI
RENDSZER
A lgutak hmjt vkony folyadkrteg bortja, amely a tdben lv gzfzissal rintkezik. A folyadkgz
fzishatron jelents felleti feszltsg jelentkezik, amely a lumen sszeesse (kollapszusa) irnyban hat.
Azokban a bronchusokban, bronchiolusokban, amelyeknek fala elgg vastag ahhoz, hogy ellenlljon az
sszeessnek, ez a tendencia nem jut rvnyre. A vkony fal alveolusokban a felleti feszltsg kpes
sszeesst elidzni.
A felleti feszltsg a tdszvet kollapszustendencijnak egyik, de nem egyedli tnyezje. A msik tnyezt
a td rugalmas elemei (rugalmas rostok) kpezik. A felleti feszltsg s a rugalmas rostok nagyjbl egyenl
mrtkben felelsek a kollapszustendencirt. Amennyiben a tdn belli s kvli erk ezt a tendencit nem
ellenslyozzk, a td sszeesik (kollabl) a tdn belli (intrapulmonalis) nyoms nvekszik, s a tdben
lv gz a trachen keresztl tvozik. Ez kvetkezik be a mellkas megnyitsa utn: az llapot neve lgmell,
pneumothorax. A mellkasbl eltvoltott td mindig sszeesett llapotban van.
A tdn bell a kollapszustendencit kt tnyez ellenslyozza a tdn kvli tnyezt, a mellkas expanzis
tendencijt a tovbbiakban ismertetjk. Az egyik tnyez az alveolusok interdependencija, minden egyes
alveolust a szomszdos alveolusok tgan tartanak. A msik tnyez az alveolusok lumenbe kivlasztott felleti
feszltsget cskkent anyag, angol nyelvbl tvett elnevezssel a surfactant. (A mozaiksz a surface active
agent-bl szrmazik.) Ezt a tdben a mr emltett 2. tpus alveolaris pneumocytk szintetizljk, s az
alveolus lumenbe vlasztjk ki. Az anyag kmiailag foszfolipid s fehrje komplexe; az egyes molekulk
bekeldnek a felsznt blel vzmolekulk kz, s megakadlyozzk a vzmolekulk kztti ktsek
kialakulst. Az alveolusok mretnek ciklikus vltozsa a be- s a kilgzs sorn megvltoztatja a
felletegysgre jut surfactantmolekulk szmt; belgzskor az egyes surfactantmolekulk ritkbban
helyezkednek el, a nagyobb felleti feszltsg gtat szab a tgulsnak. Kilgzskor viszont fokozdik a
surfactant koncentrcija, ezzel ellene hat az alveolusok sszeessnek. Surfactant hinyban az alveolusok
sszeesnek, s belgzs alatt a tgulsukhoz a normlisnl nagyobb transpulmonalis nyoms, azaz nagyobb
munka szksges (ez kvetkezik be az albb lert szindrmban).
1.3.1.1. jszlttkori respircis distress szindrma
A surfactant a magzatban csak a terhessg harmadik harmadban szintetizldik; rett jszlttben mr kell
mennyisgben van jelen. A legnagyobb lgzsi munkt ugyanis a szletst kvet els pillanatokban kell
kifejteni, amikor az intrauterin letben zrt llapotban lev alveolusok elszr telnek meg levegvel. Az
jszltt felsrsa ezen folyamat sikeres lezrulst jelzi. Az alveolusok megnylshoz elengedhetetlen a
fiziolgis mennyisg surfactant. Koraszlttekben mg nincs kell mennyisg surfactant, ezrt a
megszlets utn az alveolusok kollapszustendencija tlsgosan nagy, az sszeesett alveolusok miatt lgzsi
elgtelensg lp fel (jszlttkori respircis distress szindrma). Az llapot surfactant aeroszolos
bellegeztetsvel s mestersges llegeztetssel kezelhet.
1.3.1.2. A td rugalmassgnak cskkense: emphysema
A td rugalmas elemeinek mennyisge az letkor elrehaladsval cskken, de egyes krnyezeti rtalmak ezt a
tendencit felgyorstjk. Korunkban ilyen gyorst tnyez a fst, klnsen a forr dohnyfst bellgzse. Az
alveolusok kztti rugalmasrost-llomny tnkremegy, a normlis tdszvet-llomnyra jellemz elaszticits
(elastance) kisebb lesz, a td rugalmas fal zsk-bl rugalmatlan fal zsk-k vlik. A beteg llandan
nagyobb funkcionlis rezidulis kapacits mellett lgzik. A belgzs sorn megnvekedett tdtrfogat
nmagtl nem ugrik vissza kiindulsi helyzetbe, csak a kilgzizmok erltetett aktivitsa kvetkeztben (l.
albb). A lgzsre fordtott munka ezrt tbb mint normlis egynekben, ez tovbb fokozza az
oxignszksgletet, a beteg llapota folyamatosan romlik.
1.3.2. A mellkasfal tgulsi (expanzis) tendencija

A mellkasfal oldalrl, a rekeszizom ltal kpzett kupola pedig alulrl hatrolja a mellreget. A mellkasfal
felptsben a csigolyk, a bordk, a szegycsont, a bordakzti s ms izmok, ktszvet s a br vesznek rszt.
A mellkasfalat bellrl a mellhrtya (pleura) fali (parietalis) lemeze bleli, a fali pleuralemez a tdt bort
zsigeri (visceralis) pleuralemezbe megy t (8-3. bra); a kt pleuralemez kztt nagyon kis mennyisg
folyadk (folyadkfilm) foglal helyet, amelynek nlklzhetetlen adhzis s nedvest funkcija van. A
zsigeri pleuralemez hozzfekszik a fali pleuralemezhez, s a kt lemez kztti folyadkfilm megakadlyozza a
kt rteg sztvlst. A kt pleuralemez kztti tr a pleurar, amely azonban csak virtulis rs, p
krlmnyek kztt nincs mrhet trfogata.
161
VRKERINGSI
RENDSZER
A bordk illesztse s a mellkasfal szerkezete kvetkeztben a mellkasnak nyugalmi llapotban tgulsi
(expanzis)tendencija van; ellenttesen hat erk hinyban, azaz ha a td kollapszustendencija nem
ellenslyozza a tgulsi tendencit, a mellkas tgul. Ha akr a mellkasfalat, akr a tdszvetet srls ri az
elbb emltett pneumothorax esetben , s ezen keresztl leveg jut az addig virtulis pleurarsbe, a kt
pleuralemez sztvlik. Ebben az llapotban rvnyesl a mellkasfal tgulsi tendencija, a mellkas pedig kitgul
(8-4. bra).
A mellkas nyugalmi helyzet-n a nyugodt (teht nem erltetett)kilgzs utni llapotot rtjk. Ebben az
llapotban mind a be-, mind a kilgz izmok aktivitsa minimlis, bennk csak a testtartshoz szksges
izomtnus figyelhet meg.
8-3. bra. A mellkasfal, a td, a fali (parietalis) s a zsigeri (visceralis) pleuralemezek vzlata
162
VRKERINGSI
RENDSZER
8-4. bra . Pneumothoraxot kvet tdkollapszus s mellkasfal-expanzi
1.3.3. Nyomsviszonyok a tdben s a pleurarben

Nyugalmi llapotban a td kollapszustendencija a tdben lv gzmennyisg cskkentse irnyban, a
mellkasfal tgulsi tendencija pedig ellenkez irnyban hat. A nyugalmi llapotot az jellemzi, hogy a td
sszeessi s a mellkas tgulsi tendencija pontosan kiegyenlti egymst: azonos nagysg, de ellenkez
eljel erk lpnek fel.
A parietalis s a visceralis pleuralemezek egymshoz tapadnak; p krlmnyek kztt nem vlnak szt, de
elcsszhatnak egymson. A kt pleuralemez kztti virtulis rs a pleurar. Ebben a virtulis trben mrhet
az intrapleuralis (ms nven intrathoracalis) nyoms (Ppl), ami nyugalmi llapotban mintegy 1-3 vzcm-rel a
lgkri nyoms alatt van. Ez a szubatmoszfrs nyoms a td retrakcis s a mellkasfal expanzis
tendencijnak egyttes kvetkezmnye.
Az orvosi lettanban mind az intrapleuralis, mind a tovbbiakban ismertetsre kerl intrapulmonalis (Ppulm,
ms nven intraalveolaris) nyoms rtke a lgkri (barometrikus) nyomshoz (PB) viszonytva, klnbsgknt
szerepel (PB Ppl, ill. PB Ppulm).
Az intrapleuralis nyomst s annak vltozsait emberben a nyelcs corpusban uralkod nyoms mrsvel
kvethetjk. Ennek anatmiai alapja, hogy a vkony fal, nyugalomban ellazult llapot nyelcs a
mellregben helyezkedik el, s a mrs helyt a kls levegtl s a gyomortl egyarnt egy-egy sphincterizom
zrja el.
A ventilcival kapcsolatos nyomsrtkeket a kialakult hagyomnyoknak s a mai orvosi gyakorlatnak

megfelelen vzcm-ben adjuk meg; ms knyvek az rtkeket vagy Hgmm-ben vagy kPa-ban (a nyoms SI-
egysge) fejezik ki. Egy vzcm = 0,1 kPa = kb. 0,7 Hgmm.
A lgutaknak az a szakasza, amelyben mg porcos elemek is vannak, tovbb a simaizmokat is tartalmaz

bronchiolusok csak kevss fggenek a bels s a kls nyoms kztti klnbsgtl, a transmuralis
nyomstl. Azoknak a szakaszoknak a tgassga viszont, amelyeknek vkony a fala ilyenek a bronchiolus
respiratoriusok, ductus alveolares s maguk az alveolusok ersen fgg a pulmonalis transmuralis nyomstl
(Ptm), ami az intrapulmonalis s az intrapleuralis nyoms klnbsge
(A transmuralis nyomsokat mindig bellrl kifel rtelmezzk, Ptm = Pbels Pkls.) Ebben az egyenletben
a Ppl kivve az erltetett kilgzst tbbnyire negatv rtk, ezrt a klnbsg, a Ptm pozitv rtk. Ez a
nyomsklnbsg tartja nyitott llapotban az alveolusokat. Nyugodt kilgzst kveten, amikor a gzramls
163
VRKERINGSI
RENDSZER
megsznt, s az intraalveolaris nyoms egyenl az atmoszfrs nyomssal, a Ptm = 0 vzcm (2 vzcm) = + 2
vzcm.
Knny beltni, hogy minl inkbb negatv az intrapleuralis nyoms, annl nagyobb pozitv transmuralis
nyoms tartja nyitva az alveolusokat, annl nagyobb mrtkben tgul a td. A td aktulis trfogatt (azaz
aktulis gztartalmt) a td transmuralis nyomsa, valamint a td s a mellkas tgulkonysga egyttesen
szabja meg (a tgulkonysgot a tovbbiakban rszletesen ismertetjk).
Az eddigiekben abbl indultunk ki, mintha az intrapleuralis, valamint a transmuralis nyomsrtkek a mellreg
s a td minden pontjn azonosak lennnek. A valsgban azonban az anatmiai viszonyok, tovbb a
gravitci kvetkeztben az intrapleuralis nyoms a mellreg klnbz pontjain eltr rtk, a testhelyzettel
vltozik. Ennek megfelelen a td egyes rszei jobban, msok kevsb tgulnak. (Ezek az inhomogenitsok a
klnbz tdznk ventilcis/perfzis arnyait befolysoljk; ezekre a tovbbiakban mg visszatrnk).
1.4. A transmuralis nyoms s a tdtrfogat sszefggse

A td gztartalma els megkzeltsben a transmuralis nyoms fggvnye. Legegyszerbb esetben
modellksrletben az sszefggst izollt tdben mrhetjk meg (8-5. bra). Ennek egyik lehetsge, hogy
az izollt tdt pumpa segtsgvel fokozatosan tltjk levegvel, s mrjk a bels nyoms nvekedsvel
bekvetkez trfogatvltozst. Egyszersti a vizsglat rtkelst, hogy az izollt tdn kvl lgkri nyoms
van, amit az egyszersg kedvrt zrusnak vesznk: a transmuralis nyoms gy a pumpval ltrehozott nyoms
mnusz a kls nyoms, ami zrus; a transmuralis nyoms pozitv rtk (ha a valsgos lgkri nyomssal
szmolnnk, akkor az mint additv tnyez a bels s a kls nyomshoz egyarnt hozzaddna). A felfvssal
nyert inflatis sszefggs nem lineris, a nagyobb tdtrfogatokon mr alig vltozik a td gztartalma, a
rugalmas elemek tovbb mr alig tgthatk, a nem rugalmas elemek (pl. interstitialis kollagnrostok) pedig
ellenllnak a tgtsnak. A mrst ellenkez irnyban megismtelve kapjuk a deflcis sszefggst: a kt
grbe nem fedi egymst, ennek oka az alveolusokban lv surfactant. Lthat, hogy egyik sszefggs sem
lineris, de a grbknek van egy szakasza, ahol a tgthatsg a legnagyobb, s ez a szakasz kzelten lineris,
gy meredeksge megadhat. A meredeksg a trfogatinkrementum s a nyomsinkrementum hnyadosa, V /
P: ez a lineris szakaszon a compliance rtke. (A klinikai mrsek alkalmval megegyezs szerint nem az
inflatis, hanem a deflcis grbe alapjn szmoljuk a compliance-t.)
A trfogat-nyoms sszefggs felvtelekor vgeredmnyben a td retrakcis tendencija ellen nveltk a td

gztrfogatt. A retrakcis tendenciban jelents tnyez a felleti feszltsg a gz s a folyadk kztt. A 8-5.
brn egy tovbbi grbt is feltntettnk: ennek felvtelekor a tdt nem levegvel, hanem soldattal tltttk
fel, s minthogy kt folyadk rintkezett adott trfogatinkrementum sokkal kisebb nyomsinkrementumot
ignyelt. Az inflatis s a deflcis grbk nem trnek el egymstl, a surfactantnak ebben az esetben nincs
jelentsge.
164
VRKERINGSI
RENDSZER
8-5. bra. Trfogatvltozs/nyomsvltozs vizsglata izollt tdben
A valsgban a td a mellkasban foglal helyet, s a nyoms-trfogat sszefggsben egyttesen szerepel a td

s a mellkas tgthatsga. Ezt az sszefggst akr gy is meg lehetne mrni, hogy a mlyen altatott s intublt
vizsglati alanyban akinek nincs spontn lgzse, hanem gpi llegeztetsen van teljestest-pletizmogrfban
szimultn mrik az intrapleuralis nyomst (az oesophagusban), az intraalveolaris nyomst (a szjban) s a
trfogatinkrementumokat. A valsgban ezt az n. relaxcis technika alkalmazsval, ugyanezen mrsek
segtsgvel altats nlkl vizsgljk. A technika lnyege, hogy a vizsglt szemly a testpletizmogrf
spiromterbl lgzik, majd felszltsra ellaztja a lgzizmait (relaxl): a relaxci kvetkeztben egytt
rvnyesl a td s a mellkas retrakcis tendencija, rszleges kilgzs kvetkezik be, aminek az rtkt a
spiromter mutatja. A td transmuralis nyomsa a szjban mrt alveolaris nyoms s az oesophagusban mrt
intrapleuralis nyoms klnbsge (Ppulm Ppl), a mellkas transmuralis nyomst az intrapleuralis s a lgkri
nyoms klnbsge (Ppl PB), a teljes rendszer transmuralis nyomst az alveolaris nyoms s a lgkri
nyoms klnbsge (Ppulm PB, ez utbbi 0) adja meg. A 8-6. bra tnteti fel az in vivo mrt td, mellkasi s
teljes compliance-t. A lineris szakaszon a td s a mellkas kln-kln mrt V / P rtke egyarnt 0,2
l/vzcm, az egyttesen mrt rtk 0,1 l/vzcm. (A ltszlag meglep eredmnyt rthetv teszi, hogy kt
egymsban lv gumiballon nagyobb nyomssal fujhat fel, mint mindegyik kln-kln.)
A 8-6. bra kzelebb visz a mellkasfal s a teljes rendszer mechanikjnak, valamint a funkcionlis rezidulis
kapacits jelentsgnek megrtshez. A teljes rendszer (mellkasfal + td) transmuralis nyomsa akkor zrus,
amikor a tdben az FRC-nek megfelel gz van: ekkor a td retrakcis tendencijt pontosan
kiegyenslyozza a mellkas expanzis tendencija.
165
VRKERINGSI
RENDSZER
8-6. bra . A td s a mellkas trfogat/nyoms diagramja. Rahn s mtsai (1946): Am. J. Physiol. 146, 161.
Alapjn. Az egyes sszetevk (mellkas, td s kettjk kombincija) annl a trfogatnl vannak passzv
egyenslyban, amelynl a megfelel transmuralis nyoms rtke zrus: a mellkas esetben FRC + 1 liternl, a
kombinlt rendszer esetn az FRC rtknl
1.4.1. Restriktv tdbetegsgek

A compliance cskkensnek az a velejrja, hogy nagyobb transmuralis nyoms szksges a td adott
trfogatra tgtshoz, azaz a lgzsre fordtott munka a normlishoz kpest nvekszik. Restriktv
tdbetegset okoz a surfactantkpzds deficitje, tovbb a tdszvet fibrosisa, ami finoman eloszlott
svnyi por (sziliktok, azbeszt) krnikus belgzsnek kvetkezmnye (ezrt tiltottk be az azbeszt
alkalmazst az ptiparban). A kialakult tdfibrosis irreverzbilis llapot.
1.5. A lgzsi ciklus

A kls gzcsert az teszi lehetv, hogy a td gztartalma nyugalmi krlmnyek kztt minden percben
12-16 alkalommal rszlegesen kicserldik; egy-egy lgvtel lgzsi ciklus alkalmval a lgzmozgsok
mintegy 0,5 l gzt mozgatnak meg (ez percenknt 6-8 liter gzmozgst jelent). A belgzs sorn a mellkas tgul,
az intrapleuralis nyoms cskken (negatvabb rtk lesz), teht az alveolusokban n a transmuralis nyoms. A
td kveti a mellkas tgulst, az intraalveolaris (intrapulmonalis) nyoms cskken, a klvilgbl leveg
ramlik a tdbe. A kilgzs alkalmval a mellkas trfogata cskken, ezzel az intrapleuralis nyoms pozitv
irnyba vltozik, a transmuralis nyoms cskken, rvnyre jut a td retrakcis tendencija, a td rszlegesen
kollabl, a benne lv gzkeverk egy hnyada kiramlik a szabadba.
166
VRKERINGSI
RENDSZER
1.5.1. A be- s kilgzs mechanizmusa
1.5.1.1. Belgzs
Belgzs alatt a mellkas craniocaudalis, anteroposterior s transversalis tmrje egyarnt nvekszik. A mellkas
tgulsban a belgzizmok, elssorban a rekeszizom (diaphragma) s a kls bordakzti (intercostalis) izmok
sszehzdsa szerepel.
A rekeszizom az emls fajokban a mellreget a hasregtl elvlaszt kupola; sszehzdsa a mellreg

craniocaudalis tmrjt nveli. Nyugodt lgzsnl a rekeszizom kupolja 1-2 cm-rel szll lejjebb. A
rekeszizom fellett tekintetbe vve ez az elmozduls a mellkas trfogatt mintegy 0,3 l-rel nveli meg.
Nyugalmi krlmnyek kztt a rekeszizom nmagban kpes a ventilcit biztostani. (Ennek a tnynek
gerincveli srlsek esetben van letbevgan fontos jelentsge.) A rekeszizom kupolja mlyebb lgvtelek
esetn akr 10 cm-rel is sllyedhet. A rekeszizom sszehzdst a hasizmok reflexes ellazulsa ksri, ezrt az
intraabdominalis nyoms nem emelkedik, s nem akadlyozza a belgzst.
A rekeszizmot ellt s a n. phrenicusban sszeszedd motoneuronok sejttestjei a gerincvel cervicalis

szakasznak 3., 4. s 5. szegmentumban helyezkednek el. A 3. szegmentum feletti gerincveli harntlaesio a
lgzmozgsok teljes megsznsvel jr.
A kls bordakzti izmok rostjai kt borda kztt htulrl-fellrl elre-lefel futnak, sszehzdsuk
megemeli az als bordt. A bordaprok alakja s mrete, valamint a csigolykhoz val illeszkedsk szge miatt
a fels hat bordapr terletn megnveli a mellkas anteroposterior tmrjt. Az als bordk emelkedse a
mellkas harntirny tmrjt nveli. Az intercostalis izmok sszehzdsa megakadlyozza, hogy
belgzskor a kls s az intrapleuralis nyoms klnbsge beszvja az intercostalis lgyrszeket. A kls
bordakzti izmokat a gerincvel thoracalis 1-11. szegmentumban elhelyezked motoneuronok idegzik be.
A rekesz s a kls bordakzti izmok sszehzdsa nmagban is kpes a nyugalminl lnyegesen nagyobb
belgzst ltrehozni. Extrm ventilcis igny vagy komolyabb lgzsi nehzsg mellett nhny ms izom, gy a
mm. pectorales major s minor, a m. sternocleidomastoideus, a mm. scaleni s nhny htizom is rszt vesz a
belgzsben; ezek a lgzsi segdizmok. Nagyon feltn, ha ezek is rszt vesznek a lgzsben: az llapot neve
dyspnoe.
1.5.1.2. Kilgzs
Nyugodt lgvtelek sorn a belgzst kveten a belgzizmok elernyednek, s a kitgult mellkas spontn, a
td kollapszustendencijnak kvetkeztben visszanyeri kiindulsi trfogatt. Nyugalmi lgzs alatt a kilgzs
teljesen passzv folyamat, nem ignyel izomtevkenysget. Amennyiben erteljes vagy gyorstott kilgzsre van
igny, a kilgzsben a kilgzizmok sszehzdsa is szerepet kap (aktv kilgzs).
Az aktv kilgzsben mindenekeltt a hasizmok jtszanak szerepet. sszehzdsuk megnveli az

intraabdominalis nyomst, ezltal a mr ellazult rekeszizom felnyomdik a mellreg irnyba, cskken a
mellkastrfogat. A hasizmok akkor aktivldnak a kilgzsben, ha a percenknti ventilci 40 liter fl
emelkedik.
A bels bordakzti izmok sszehzdsa cskkenti a mellkas anteroposterior tmrjt, ezzel szksg esetn
elsegti a kilgzst. Funkcijukhoz tartozik tovbb, hogy khgsnl, tsszentsnl vagy hnysnl
amikor a hasizmok sszehzdnak s az intrapulmonalis nyoms emelkedik segtenek megtartani a mellkas
alakjt.
1.5.2. Nyoms- s ramlsi viszonyok a lgzsi ciklus alatt

A lgzsi ciklus alatt mind az intrapleuralis, mind az intrapulmonalis nyoms ciklikusan vltozik (8-7. bra).
Amint ismertettk, nyugodt belgzs alatt az intrapleuralis nyoms adott negatv rtkrl mg negatvabb vlik,
majd a kilgzs sorn visszall a kiindulsi mg mindig negatv rtk. Az intrapulmonalis nyoms eltr
mdon viselkedik. Minthogy az alveolusok lgzssznetben szabadon kzlekednek a kls levegvel, a Ppulm
rtke megegyezik a kls leveg nyomsval (Ppulm = PA= 0); ezt kveten a belgzs sorn elbb cskken
(Ppulm negatv), majd a belgzs vgre visszaemelkedik az atmoszfrs nyoms rtkre (Ppulm = PA = 0). A
kilgzsi fzisban az intrapulmonalis nyoms elbb emelkedik (Ppulm pozitv), majd a kilgzs vgvel ismt
egyenlv vlik az atmoszfrs nyomssal (Ppulm = PA = 0).
167
VRKERINGSI
RENDSZER
A lgutak a gzramlssal szemben ellenllst fejtenek ki (ramlsi ellenlls): ez a gzmolekulk egyms
kztti, tovbb a lgutak falval val srldsnak kvetkezmnye. Az ramlsi ellenlls kvetkezmnye,
hogy a be- s kilgzs ramlsi szakaszban a lert tmeneti nyomsklnbsgek alakulnak ki az alveolusok s a
kls leveg kztt.
Az ramlsi ellenlls nagy rsze a lgutaknak arra a szakaszra esik, ahol az ramlsi sebessg nagy. A
legkisebb lgutakban, a ductus alveolares s az alveolusok szakaszn a lgutak sszkeresztmetszete mr annyira
nagy, hogy az ramlsi sebessg nagyon alacsony, ezrt ott az ramlsi ellenlls kicsiny. Az ramlsi
ellenllst fiziolgisan s krosan a lgutak, fknt a bronchiolusok simaizomzatnak tnusa hatrozza meg.
Az izomzaton a paraszimpatikus beidegzs bronchoconstrictit kzvett. Klnbz irritns anyagok fst, por,
kmiai anyagok vagy egyszeren hideg leveg belgzse reflexesen bronchoconstrictit vltanak ki. Kros
krlmnyek kztt a helyileg megjelen meditorok (hisztamin, ciszteinil-leukotrinek) bronchoconstrictor
hatsak, neheztik a gzcsert. A simaizmokon lv 2-receptorok ellazulst kzvettenek (bronchodilatator
hats). A fokozott simaizomtnus oldsra alkalmazzk az adrenalint, tovbb a szintetikus 2-receptor-agonista
farmakonokat.
A lgti ellenlls nvekedse a lgzsi ciklus alatt a normlisnl nagyobb mrtkben vltoztatja meg az
intrapulmonalis nyomst, azaz az ingadozsok sokkal kifejezettebbekk vlnak.
Kros folyamatok ltalban nem vltoztatjk meg jelentsen a belgzs sebessgt, ami arra utal, hogy a
belgzsi ramlsi ellenlls vltozatlan. Sokkal jelentsebb szerepe van kros folyamatokban a kilgzsi
ramlsi ellenlls nvekedsnek, ami a kilgzsi sebessg cskkensben nyilvnul meg. Ennek elterjedt
klinikai vizsglata a maximlis belgzsi llapotbl trtn erltetett kilgzsi sebessg mrse (FEV, forced
expiratory volume); Ebben a kilgzett trfogatot az id fggvnyben tntetjk fel. A leggyakrabban hasznlt
mrszm a FEV1, az 1 msodperc alatt kilgzett gz trfogata (8-8. bra). A klinikai gyakorlatban ezt a
vitlkapacits szzalkra szoksos vonatkoztatni: ez a Tiffenau-index, normlis rtke 75-80%.
168
VRKERINGSI
RENDSZER
169
VRKERINGSI
RENDSZER
8-7. bra. Intrapleuralis s intraalveolaris nyomsvltozsok a lgzsi ciklus alatt. Comroe, J. H. (1979):
Physiology of Respiration, 2. kiads, Year Book Medical Publisher, ChicagoNew York 10-5. bra alapjn
8-8. bra . ramlsi sebessg erltetett kilgzs sorn (FEV1-rtk mrse). Comroe, J. H. (1979): Physiology of
Respiration, 2. kiads, Year Book Medical Publisher, ChicagoNew York 10-31. bra alapjn
1.5.2.1. Az ramlsintenzits vltozsai a lgzsi ciklus sorn
A nyoms- s trfogatvltozsok vizsglata a pulmonolgiban hossz mltra tekint vissza. Ehhez kpest az
ramlsintenzits (ramls/id, a gyakorlatban l/s) vizsglata jabb kelet, de mra a pulmonolgia
nlklzhetetlen rszv vlt, s a krnikus lgti betegsgek diagnosztikjban s a betegek llapotnak
felmrsben kiemelt jelentsgre tett szert. A 8-9. brn lthat hurokgrbk (flow-volume loop) az
ramlsintenzitst a megmozgatott gztrfogat fggvnyeknt tntetik fel. (Az erltetett be- s kilgzs
kontrasztjaknt az brn bell feltntettk a nyugalmi be- s kilgzs hurokgrbjt; ebben az esetben a td
gztrfogata az FRC s az FRC + VT kztt ingadozik; lthat, hogy az ramlsintenzits lnyegesen kisebb,
mint erltetett lgzs sorn.)
Az erltetett belgzs sorn az ramlsintenzitst meghatroz egyik tnyez a belgzizmok ltal generlt
intrathoracalis nyomscskkens. Ez ellen hat a td rugalmas retrakcis tendencija s a lgutak ramlsi
ellenllsa. A belgzizmok hatsfoka a belgzssel cskken, a retrakcis tendencia a trfogat nvekedsvel
egyre inkbb rvnyre jut, a lgutak ramlsi ellenllsa viszont a trfogat nvekedsvel cskken (a lgutak
tmrje n). A bemutatott hurokgrbe ezeket az idben vltoz ellenttes hatsokat tkrzi. A maximlis
belgzsi ramlsintenzits az ersen aszimmetrikus kilgzsi grbvel szemben nagyjbl szimmetrikus a
maximlis rtk kt oldaln. A maximlis belgzsi ramlsintenzits az RV s a TLC kztt flton mrhet.
A teljes tdkapacits trfogatbl kiindul erletett kilgzsnl a gzramls hajtereje (driving force) a
kilgzizmok aktivitsa s a td rugalmas retrakcis tendencija (a kilgzs kezdetn ez utbbihoz jrul a
maximlisan tgult mellkasfal kollapszustendencija). Mindezek egyttesen megnvelik az intrathoracalis
nyomst, ami pozitv rtket vesz fel. Ezzel nyomsgradiens alakul ki az intraalveolaris tr s a klvilg kztt,
ez a gz kilgzsnek hajtereje. Megtekintve a 8-9. bra fels hurokgrbjt, lthat annak aszimmetrikus
volta. Az aszimmetria oka az erltetett kilgzs sorn vltoz fokozd lgti ramlsi ellenlls. A pozitv
intrathoracalis nyoms ugyanis kvlrl nyomja esetenknt teljesen sszenyomja, elzrja a lgutakat, ezzel
azok ellenllsa nvekszik; a jelensg elnevezse dinamikus lgti kompresszi. Ezt az ellenllst nem
kompenzlja a kilgzs tovbbi erltetse: minl kzelebb jut a kilgzs a rezidulis volumenhez, annl
hatstalanabb az intrathoracalis nyoms tovbbi fokozsa.
170
VRKERINGSI
RENDSZER
A klinikai diagnosztikban hasznlatos eljrs a kilgzs alatti maximlis ramls (l/s) mrse (peak
expiratory flow rate, PEFR); ez lthat a 8-9. bra fels grbjnek kezdeti szakaszn. Ennek a normlishoz
viszonytott cskkense az ramlsi ellenlls nvekedsre utal. A td egyes betegsgeiben pl. az albb
ismertetsre kerl COPD-ben a gyullads, tovbb a fokozott szekrci fokozza a kilgzsi ramlsi
ellenllst, a PEFR vizsglata nemcsak a diagnzishoz jrul hozz, hanem az llapot vltozst is nyomon lehet
vele kvetni.
8-9. bra . Az ramlsintenzits alakulsa nyugalmi s erltetett lgzs sorn. Abszcissza: a td gztartalma a
vitlkapacits %-ban; a tengelyen az rtkek a szoksostl eltren jobbrl balra (az RV-tl a TLC fel) a
nvekednek.Ordinta: az ramlsintenzits (l/s). A 0 vonal feletti pozitv rtkek a kilgzsi, a vonal alatti
negatv rtkek a belgzsi intenzits rtkei. Az brn belli kr tnteti fel az FRC VT nyugalmi lgzs
ramlsintenzitst. PEF: peak expiratory flow, maximlis kilgzsi ramls; RV: rezidulis volumen; TLC:
teljes tdkapacits (RV + vitlkapacits); FRC: funkcionlis rezidulis kapacits
1.5.2.2. Obstruktv tdbetegsgek
Az obstruktv tdbetegsgek kzs jellemzje a neheztett kilgzs, amit a megnvekedett lgti ellenlls
okoz. A krnikus obstruktv tdbetegsg (COPD, chronic obstructive pulmonary disease) htterben a
lgutak krnikus gyulladsa, a krnikus bronchitis ll; a krelzmnyben feltnen gyakran szerepel a
dohnyzs. Az emphysemban azrt neheztett a kilgzs, mert a tdszvet rugalmas elemei tnkrementek,
171
VRKERINGSI
RENDSZER
mg normlis VT mellett sem lehetsges a teljesen passzv kilgzs a td retrakcis tendencija ehhez nem
elgsges , s a kilgzshez is a kilgzizmok aktivitsa szksges; ez termszetesen tbbletmunkval jr.
Az asthma bronchiale a kis lgutak, mindenek eltt a bronchiolusok idleges szklete (bronchoconstrictio) s
krnikus gyulladsa. Az asthma htterben gyakran szerepel allergia (l. a 26. fejezetet); a bronchoconstrictio
kzvetti elssorban a hzsejtekbl s az eozinofil sejtekbl felszabadul meditorok (leukotrinek, fknt a
ciszteinil-leukotrinek, peptidek s hisztamin). A roham oldsra az antihisztaminok kevss alkalmasak; fknt
az adrenerg 2-receptor agonistk hasznlhatk a roham kezelsre.
1.5.2.3. Intrapulmonalis s intrapleuralis nyomsvltozsok zrt glottis mellett
Az intrapulmonalis nyoms elbb ismertetett vltozsai csak akkor rvnyesek, ha a lgutak a klvilg fel
nyitottak. A glottis (hangrs) azonban mind akaratlagosan, mind reflexesen zrhat; zrt glottis mellett vgzett
lgzmozgsokkal az intrapulmonalis s intrapleuralis nyoms nagyon jelentsen vltoztathat. Zrt glottis
melletti belgzsi ksrletnl az intrapulmonalis s az intrapleuralis nyoms jelentsen a kls lgnyoms al
sllyed (Mller-manver). Zrt glottis melletti erteljes kilgzsi ksrlet (Valsalva-manver) esetn a
hasizmok s a mellkasi kilgzizmok sszehzdsa az intrapulmonalis s intrapleuralis nyomst nagyon
jelentsen az atmoszfrs nyoms fl emelheti. Ez kvetkezik be tsszentskor, szkelskor vagy szls alatt.
A Valsalva-manvernek cardiovascularis kvetkezmnyei vannak, a megnvekedett intrapleuralis nyoms
gtolja a nagy vnk vrnek tovbbtst a jobb szvflbe.
1.6. A lgzsi gzok transzportja

A vrben kering vrsvrsejtek teljes tmege felntt emberben mintegy 2500 g. Ez a vrsvrsejt-mennyisg a
vrtrfogat mintegy 45%-t kpezi. A szuszpendlt vrsvrsejtek s a krlttk elhelyezked vrplazma
szlltja a lgzsi gzokat, az oxignt s a szn-dioxidot, s ezzel sszefggsben viszonylag llandan tartja az
extracellulris folyadk H+-koncentrcijt.
A vrsvrsejtek (erythrocytk) tlagosan 78 m legnagyobb tmrj, szlkn 3, kzpen 1 m vastagsg

mag nlkli bikonkv korongok. Koncentrcijuk a vrben (vrsvrsejtszm) frfiban s nben kiss
klnbzik: 1 mikroliter vrben frfiban mintegy 5 milli, nben pedig 4,5 milli vrsvrsejt van. Az SI ezeket
az rtkeket 1 liter vrre adja meg. gy a megfelel tlagrtkek frfiban 5 10 12, nben pedig 4,5 1012
literenknt.
A hematokritrtk viszonyszm, a sejtes elemek s a teljes vr (vrsejtek + vrplazma) trfogatnak arnyt

jelzi; ezt centrifuglssal lehet meghatrozni. Fiziolgis fehrvrsejt-koncentrci melletta fehrvrsejtek
rszesedse a hematokritrtkben elhanyagolhat, s az rtk a vrsvrsejtek s a teljes vr trfogatnak
arnya. Krosan magas fehrvrsejt-koncentrci (fehrvrsejtszm) esetn azonban a hematokritrtk nem
mutatja a vrsvrsejtek vren belli arnyt. Egszsges frfiban a hematokritrtk kb. 0,45 (45%), mg nben
az rtk kb. 0,42 (42%).
A vrsvrsejtek fehrjinek legnagyobb hnyadt (kb 95%-t) a hemoglobin (Hb) kpezi. Egszsges felntt
frfi vrnek 1 literben tlagosan 160 g hemoglobin van; nben ez az rtk 140 g. Az SI a
hemoglobinkoncentrcit mmol/liter rtkben adja meg. Sajnlatos mdon egyes forrsok a szmts alapjul a
tetramert (molekulatmege 64,5 kDa), mg msok a monomert (molekulatmege 16 kDa) veszik. A tetramer
alapon szmtott hemoglobinkoncentrci frfiban 2,5 mmol/l, a monomer alapjn szmtott 10 mmol/l.
A klinikai diagnosztikban kt tovbbi, a fenti rtkekbl szrmaztatott mrszmot is alkalmaznak a

vrsvrsejtek jellemzsre. Az egyik az egyes vrsvrsejtek tlagos trfogata, (azaz a hematokritrtk s a
vrsvrsejtszm hnyadosa, normlis rtke kb. 94 femtoliter, 1 fl = 10 -15 liter). A msik mrszm az egy
vrsvrsejtre es tlagos hemoglobintartalom (azaz a hemoglobinkoncentrci s a vrsvrsejtszm
hnyadosa, normlis rtke kb. 30 pikogramm, 1 pg = 10 -12 g).
1.6.1. Fizikailag oldott gzok a vrben

A szervezet nylt rendszer: a vrben oldott gzok dinamikus egyenslyban vannak a td alveolaris tervel s
(az interstitialis tren keresztl) az oxignt fogyaszt, szn-dioxidot termel szvetekkel.
Az oxign- s a szn-dioxid-transzport legfontosabb fizikai alapfogalmai:
172
VRKERINGSI
RENDSZER
a gz parcilis nyomsa a gzfzisban (Pgz);
a folyadkban oldott gz nyomsa (tenzija);
a fizikailag oldott gz koncentrcija.
Parcilis nyomsona teljes gzkeverk sszenyomsbl az illet gzra es nyomsrtket rtjk. Ez az a

nyoms, amit a gz akkor fejtene ki, ha a rendelkezsre ll teret egyedl tlten ki. A parcilis nyoms arnyos
a gz frakcionlis koncentrcijval. Pldaknt vegyk, hogy a lgkr nyomsa 760 Hgmm, az oxign
frakcionlis koncentrcija a lgkrben 0,21 (= 21%): a 760 Hgmm nyomsbl 760 0,21= 159,6 Hgmm az
oxign parcilis nyomsa.
Valamely folyadkban oldott gz tenzija (nyomsa) egyenl az illet gz parcilis nyomsval a vele
egyenslyt tart gzfzisban. A lgkrrel gzegyenslyban lv vzben az oxign nyomsa gy kb. 160 Hgmm.
Valamely folyadkban oldott gz koncentrcija adott hmrskleten egyenesen arnyos a gz parcilis

nyomsval(HenryDalton-trvny) s az oldkonysgi llandval. Az oldkonysgi lland () az egysgnyi
parcilis nyomsrtken 1 liter folyadkban oldott gz mennyisge. Az arnyossgi tnyez (azaz a gz
oldkonysga) kt mrtkegysgben adhat meg:
az 1 liter folyadkban oldott gz trfogata egysgnyi nyomson (ml liter1 Hgmm1);
az 1 liter folyadkban oldott gz mmol-ban megadott mennyisge egysgnyi nyomson (mmol liter1
Hgmm1).
A vrplazma 1 literben 37 C-on 0,03 ml oxign s 0,7 ml szn-dioxid olddik Hgmm-enknt. A szn-dioxid
oldkonysgt fknt a sav-bzis egyenslyt rint szmtsokban mmol liter1 Hgmm1 rtkben adjuk
meg, ennek rtke 0,03 mmol liter1 Hgmm1. A fizikailag oldott gz koncentrcijnak nincs fels hatra,
adott hmrskleten csak a parcilis nyomstl s az oldkonysgi llandtl fgg.
A vrsvrsejt membrnja szabadon tjrhat a vrplazmban oldott oxign s szn-dioxid szmra. Az oxign
kmiai ktse kizrlag, a szn-dioxid-szlltsval kapcsolatos reakcik fknt a vrsvrsejteken bell
jtszdnak le: a vrsvrsejt s a krltte elhelyezked vrplazma ktfzis rendszert alkot. Ebben a
rendszerben a gzok a koncentrci-, ill. az ezzel egyenesen arnyos nyomsklnbsg irnyban szabadon
diffundlnak a plazma s a sejtek kztt, s gy lehetsg van a gzegyensly kialakulsra.
A vrgzok transzportja kapcsn a vrsvrsejtek ionsszettele (H +, HCO3, Cl) llandan vltozik. A klorid-
s a bikarbontionok cseretranszporttal tjutnak a membrnon (l. a 2. fejezetet), a gztranszport sorn kpzd
H+-ok szmra viszont a membrn impermebilis.
1.6.2. Oxignszllts
Felntt emberben nyugalomban a szervezetben lv kb. 5 liter vr percenknt mintegy 250 ml oxignt szllt a
tdbl a szvetekhez. Fizikai munka alatt a szlltott oxign elrheti a percenknt 4000 ml rtket. Ekkora
mennyisg szlltsa csak gy lehetsges, hogy az oxign parcilis nyomsnak megfelelen reverzbilisen a
vrsvrsejtekben lv hemoglobinhoz ktdik.
1.6.2.1. A hemoglobin oxignktse
A hemoglobina hemet tartalmaz fehrjk (hemoproteinek) csaldjba tartozik. A csald egyes tagjai az O 2
reverzbilis ktsre kpesek (hemoglobin, mioglobin), msok enzimaktivitssal rendelkeznek (pl. a
citokrmok, ms oxidoreduktzok).
A hemoglobinmolekula 4 alegysgbl pl fel. Minden alegysg polipeptidlncbl s hembl, egy vastartalm

porfirinszrmazkbl ll. A tetramert kt-kt azonos polipeptid alkotja. Felnttben a hemoglobin kb. 98%-t
hemoglobin A (Hb A) teszi ki: ez 2 - s 2 -lncbl ll, 22-tetramer. Ez a szerkezet a Hb oxignszlltsi
tulajdonsgai szempontjbl lnyeges. Az azonos alegysgekbl (akr 4 - akr 4 -lncbl) kialaktott Hb
funkcikptelen az oxigntranszportban.
173
VRKERINGSI
RENDSZER
A hemoglobinban a vasatom kt vegyrtk (Fe2+, ferrovas), ehhez ktdik reverzbilisen az oxign. A
hemoglobin oxignaffinitst azonban a fehrjvel val egyrszt a polipeptidlncok primer szerkezettl,
msrszt a polipeptidlncok aktulis konformcis llapottl fgg kapcsolat jelentsen befolysolja.
Az oxignt kttt hemoglobin az oxihemoglobinvagy oxigenlt hemoglobin (HbO2),mg az oxignt nem kttt
hemoglobint dezoxihemoglobinnak, deoxigenlt hemoglobinnak (vagy nem egszen helyesen reduklt
hemoglobinnak)nevezzk (Hb). A 64,5 kDa tmeg tetramer hemoglobin maximlisan 4 molekula O2
megktsre kpes. A 4 molekula O2 megktse jelenti a teljes, 100%-os teltettsg(szaturci) llapott.
A tovbbi szmtsokban abbl indulunk ki, hogy 1 mol Hb 4 mol, azaz 89,6 liter O 2-t kpes ktni. Ez az rtk a
Hb O2-kt kapacitsa.A teltettsget a fiziolgia s a klinikum szzalkos (szls rtkek 0 s 100%) vagy
frakcionlis teltettsgknt (szls rtkek 0 s 1) fejezi ki.
A vrsvrsejtekben lv hemoglobin a vrsvrsejteket krlvev vrplazmval gzegyenslyban van. A

hemoglobin oxignktse a plazma oxigntenzijnak nem lineris fggvnye. A 0-tl 10 Hgmm-ig terjed
nyomsrtkek mellett a hemoglobin nagyrszt teltetlen, majd a nyoms emelkedsvel a teltettsg meredeken
emelkedik. Artris vrben,meghatrozott fiziolgis krlmnyek kztt, a hemoglobin 50%-os teltettsgt 26
Hgmm-es oxignnyomson ri el. Ez a nevezetes rtk a P 0,5vagy P50-rtk. 70 Hgmm felett viszont a grbe
ellapul, ami azzal az elnys kvetkezmnnyel jr, hogy az artris vr oxignteltettsge alig vltozik, ha a PO2-
rtk a fiziolgis 95 Hgmm-rl 80 Hgmm-re cskken. A hemoglobin kzel teljes teltse mintegy 150 Hgmm-
es O2-tenzi mellett kvetkezik be. Az artris vrre jellemz mintegy 95 Hgmm-es oxignnyomson a
teltettsg kb. 97%-os (0,97). Mindezek grafikus brzolsa a 8-10. brn bemutatott oxignteltsi grbe, amit
szoksos a hemoglobin (vagy a vr) O2-disszocicis grbjekntis emlteni. A grbe szigmoid jelleg, mivel
egy-egy hemoglobinalegysg O2-ktse mdostja a tbbi alegysg O2-affinitst. A deoxigenlt Hb-
molekulban az els O2 megktse megknnyti a msodik s a harmadik O2-molekula megktst.
A teltsi grbnek lettani szempontbl kt nevezetes pontja van: az egyik pont az artris vr oxignnyomsn
elrt 97%-os telts, a msodik pont pedig a tdbe szlltott vns vr (a jobb pitvarbl vagy kamrbl vett
kevert vns vr) tlagosan 40 Hgmm-es oxignnyomsn mrt kb. 75%-os teltettsg.
A hemoglobinhoz kttt oxign mennyisge a frakcionlis teltettsgbl, a hemoglobintartalombl, valamint a

hemoglobin O2-kt kapacitsnak elbb megadott standard rtkbl szmthat. Brmely oxignnyomson a
vr teljes oxigntartalmt a hemoglobinhoz kttt oxign s az adott nyomson fizikailag oldott oxign
mennyisgnek sszege adja meg.
Az arteriovenosus oxignklnbsg(arteriovenosus oxigndifferencia, AVDO2)az artris s a vns vr

oxigntartalmnak klnbsge. A teljes szervezetre vonatkoz AVDO 2 rtk nyugalomban kb. 50 ml O2/liter
vr.
Valamely szvet vagy szerv szmra az oxignellts (ms nven oxignknlat, ml O 2/perc) a szvet/szerv
vrramlstl (Q, liter vr/perc) s az artris vr teljes oxigntartalmtl (ml O 2/liter vr) fgg.
A szveti oxignfelhasznlsszempontjbl azonban mg 2 tovbbi tnyez lnyeges:
mekkora az oxigntenzi az artrikban, megfelel O2-nyoms-gradiens ll-e rendelkezsre a szvetekhez

trtn diffzihoz;
rendelkezsre llnak-e azok a felttelek, amelyek a hemoglobinhoz kttt O2 adott O2-nyomson val leadst
(disszocicijt) biztostjk (l. albb).
174
VRKERINGSI
RENDSZER
8-10. bra. A hemoglobin oxignteltsi grbje. Az oxignteltettsg s az oxign parcilis nyomsa kztti
sszefggs lthat pH 7,40-en, 40 Hgmm CO2 parcilis nyoms mellett, 37 C-on; a 2,3-BPG koncentcija a
vrsvrsejtekben 5,0 mmol/l. Ilyen krlmnyek kztt a P 0,5- (P50-) rtk 26 Hgmm.
1.6.2.2. Az oxignteltsi grbt befolysol tnyezk
Christian Bohr mintegy szz ve ismerte fel, hogy CO2 jelenlte a hemoglobin O2-szaturcijt cskkenti (Bohr-
effektus).Ksbb tisztzdott, hogy a CO2 hatsnak legnagyobb rsze a H2CO3-bl keletkez H+-ok
megjelensnek kvetkezmnye. A Bohr-effektus nagy rsze a H+-ok hatsa, s csak kisebb rszben rhat a
hemoglobin kzvetlen CO2-ktsnek szmljra. A Bohr-effektus alapja, hogy a hemoglobinhoz ktd H+-ok
megvltoztatjk a 4 Hb-alegysg kztti fehrje-fehrje klcsnhatsokat, s ezen keresztl az egyes
monomerek oxignaffinitst.
Az oxignteltsi grbt a hmrskletis befolysolja. A 3740 C kztti tartomnyban a hmrsklet

emelkedse a teltettsget cskkenti.
Mind a Bohr-effektus, mind a hmrsklet hatsa csak nagyon kevss rvnyesl a 80-100 Hgmm kztti O2-
tenzi-tartomnyban, lnyegesen jobban cskkentik azonban a hemoglobin O 2-teltettsgt 70 Hgmm alatti O2-
tenzinl. A teltsi grbnek ez a szakasza jobbra, a magasabb PO 2-rtkek fel toldik, teht azonos
parcilis nyomson kevesebb O2 ktdik a hemoglobinhoz (8-11. bra). A vns vrben, amelyben a PCO2 46
Hgmm s a pH 7,38, a P0,5 3 Hgmm-rel magasabbra, azaz 29 Hgmm-re toldik el.
175
VRKERINGSI
RENDSZER
8-11. bra. Az acidits (pH) hatsa a hemoglobin oxignteltsi grbjre: a Bohr-effektus
A fejezet ksbbi rszben ismertetjk a hegymszk oxignfelvteli problmjt: nagy magassgban a lgkr
alacsony O2-tenzija miatt a hemoglobin nem teltdik elgsges mrtkben. A magassghoz alkalmazkodott
szervezetben a vrben annyira emelkedik a pH (azaz cskken a H +-koncentrci), hogy a hemoglobin mg az
alacsony PO2-mellett is kpes oxigenldni.
A Bohr-effektus s a hmrsklet emelsnek hatsa egyttesen jelents tnyezk a szveti aktivitst ksr
nagyobb O2-szksglet biztostsban. A mkds sorn a szvet hmrsklete nhny C-kal emelkedik, s
mind a loklis CO2-tenzi, mind a H+-koncentrci nvekszik. Ezek egyttesen a nagyobb deszaturci
irnyban hatnak, gy a hemoglobin mg vltozatlan O2-nyomson is tbb O2-t kpes leadni. 40 Hgmm-es PO2
mellett az artris s vns vr oxignteltettsgnek klnbsge megkzeltheti a 10%-ot.
Az oxignteltsi grbt az elbb emltetteken kvl a vrsvrsejteken belli bisz-foszfoglicert- (2,3-BPG-

)koncentrci is befolysolja. A tbb negatv tltst tartalmaz 2,3-BPG-anion a hemoglobin -alegysgeihez
ktdik, s cskkenti a Hb O2-affinitst. gy magasabb O2-tenzi mellett deszaturldik a hemoglobin, vagyis a
P0,5-rtk magasabb, mint 2,3-BPG hinyban. Ha a 2,3-BPG-koncentrci a fiziolgis (5 mmol/l) rtk al
cskken, a hemoglobin O2-affinitsa nvekszik, s a P0,5-rtk 26 Hgmm al cskken. A kvetkezmny, hogy a
hemoglobin a fiziolgis 40 Hgmm-es vns O2-tenzi mellett tbb oxignt kt, teht kevesebbet ad t a
szvetek szmra.
176
VRKERINGSI
RENDSZER
A magzati vrkeringsben a magzat a placentakapillrisok rszlegesen deszaturlt vrbl veszi fel az oxignt.
Az anya s a magzat kztti gzcsere elfelttele, hogy a magzati hemoglobin oxignaffinitsa nagyobb legyen,
mint az anyai (felntt) hemoglobin. A magzati (foetalis) hemoglobin(Hb F) alegysgszerkezete klnbzik az
22 alegysgekbl felptett Hb A-tl. A Hb F-ben a 2 -lnc helyett 2 -lnc van (22-tetramer). A szerkezeti
klnbsg miatt a Hb F sokkal kisebb affinitssal kti 2,3-BPG-ot mint a Hb A. Ennek kvetkeztben a Hb F
teltsi grbje balra eltolt; a placentakapillrisok O2-tenzijn kpes O2-t tvenni az anyai vrbl (8-12.
bra). A magzati szvetekben a PO2 alacsonyabb, mint a mhlepny kapillrisaiban, ezrt a Hb F le tudja adni
az oxignt a magzati szvetekben.
8-12. bra . A magzati (Hb F) s az anyai (Hb A) hemoglobin oxignteltsi grbje
A 2,3-BPG-koncentrci vltozsnak a vrtmlesztsek sorn lehet jelentsge. A jelenlegi orvosi

gyakorlatban a vrtmlesztst az esetek tlnyom rszben htssel s konzervlszerekkel tartstott vrrel,
vrkonzervekkel vgzik. A tartstott vrben cskken az anyagcsere-folyamatok intenzitsa, ezrt cskken a
glikolzis mellktjn keletkez 2,3-BPG koncentrcija is. A konzervlt vr ugyan a fiziolgis 100 Hgmm-es
O2-nyomson megfelelen teltdik oxignnel, de az tlagos 40 Hgmm-es vns O2-tenzi mellett nem
deszaturldik. Slyosan kivrzett beteg szmra nagyobb mennyisg konzervvr transzfzija nem biztostja
az oxignelltst.
1.6.2.3. Karboxi- (CO-) hemoglobin
A szn-monoxid (CO) a tkletlen gs termke, szintelen s (sajnos) szagtalan gz, amely a jelenlegi ipari s
kzlekedsi krlmnyek kztt esetenknt veszlyes mrtkben kerl a krnyezetbe. A hemoglobin mintegy
200-szor nagyobb affinitssal kti a CO-ot, mint az oxignt, s a Hb-CO komplex disszocicija sokkal lassabb,
mint a Hb-O2 komplex. Ha a CO koncentrcija a krnyezetben 0,1%, a hemoglobin jelents rsze nem szllt
O2-t. Ha a Hb 50%-a kpzett Hb-CO komplexet, akkor a helyzet mg slyosabb, mint a hemoglobin felnek
elvesztse esetben lenne. A CO ugyanis balra tolja el a Hb oxignteltsi grbjt. A tetramer egyetlen
alegysgnek CO-ktse valamennyi tbbi alegysg O2-affinitst megnveli: a mrgezett egyn hemoglobinja
gy nem kpes a fiziolgis szveti O2-tenzi rtkn deszaturldni.
177
VRKERINGSI
RENDSZER
1.6.2.4. Methemoglobin
A hemoglobin csak akkor kpes reverzbilisen oxignt ktni, ha a benne lv vas kt vegyrtk (Fe 2+). A hrom
vegyrtk vasat (Fe3+) tartalmaz, funkcikptelen hemoglobint methemoglobinnak nevezzk. A hemoglobint
klnbz oxidlszerek alaktjk t methemoglobinn. Az oxign maga is kpes a hemoglobinban lv vas
oxidlsra (Fe2+ Fe3+). Az oxidci ugyan nagyon lass, de folyamatos. A kpzd methemoglobin
cskkenti a megkthet oxign mennyisgt; ennek kvetkeztben a 100%-os Hb-telts a vrben soha nem
rhet el. A csak fiziolgis mrtkben kpzdtt methemoglobint a vrsvrsejtekben jelen lv
methemoglobin-reduktz (NADPH-val mint koenzimmel) llandan visszaalaktja hemoglobinn. Az enzim
genetikai hibja rkletes methaemoglobinaemia kialakulshoz vezet.
Methaemoglobinaemia a krnyezet, elssorban az ivvz oxidlanyag-szennyezseinek (ezek kzl a nitrt a

leggyakoribb) kvetkeztben is ltrejhet. Ilyen esetben a methemoglobin-reduktz nem kpes lpst tartani a
methemoglobin keletkezsvel. Redukl anyagok intravns injekcija rvid idn bell visszalltja a
hemoglobin vas ktrtk llapott, s megsznteti a methaemoglobinaemit. A hemoglobin hibtlan
polipeptidszerkezete vdi a hemben lv vasat az oxign oxidl hatstl. Egyes genetikailag hibs
hemoglobinvarinsokban a primer szerkezet mdosulsa (aminosavcsere) kvetkeztben a polipeptidlnc
vdhatsa elvsz: ezekben az esetekben is methaemoglobinaemia lp fel.
1.6.2.5. Hypoxis llapotok
Az oxignszllt rendszer vgs rendeltetse a szvetek elltsa oxignnel. Az oxignszllts hibi egyes
szokatlan (br nem tlsgosan ritkn elfordul) krnyezeti felttelek kztt vagy klnbz kros
llapotokban fordulhatnak el. Hypoxirl beszlnk, ha a szvetek oxignelltsa az aktulis ignyeket nem
elgti ki.
Artris hypoxiban (gyakran hypoxis hypoxia nven emltik) az artris vr oxigenizcija elgtelen.
Jellemz az llapotra a normlisnl alacsonyabb artris PO 2 (PaO2 < 95 Hgmm): 80 Hgmm fltt ennek
kevss van hatsa a teltettsgre s oxigntartalomra (l. a 8-10. brt). Amennyiben az oxigntenzi kisebb,
mint 80 Hgmm, az oxigntartalom s a teltettsg is a normlis alatt van. Artris hypoxia kvetkezik be
alacsony lgkri nyomson (magas hegyekben hegymszknl vagy hibs nyomsszablyozs esetn
replgpekben). A vr elgtelen oxigenizcija kros lgzsi funkci esetn szintn artris hypoxihoz vezet.
A vns vrben ugyancsak cskken az oxigntenzi, s ennek kvetkeztben a teltettsg s az oxigntartalom
is.
Az anaemis hypoxit a vr cskkent oxignszllt kapacitsa jellemzi, az artris oxigntenzi s

oxignteltettsg a normlis tartomnyban van. A vr oxigntartalma viszont cskkent. Az anaemis hypoxia
oka a vr alacsony hemoglobinkoncentrcija, amelynek vrveszts, a vrsvrsejtkpzs vagy
hemoglobinszintzis hibja vagy a vrsvrsejtek fokozott pusztulsa llhat a htterben. Az anaemis hypoxia
ritkbb oka a CO-mrgezs. Ebben az utbbi llapotban az oxignszllt kapacits cskkent, s a deszaturci
(ezrt a szveti oxignelltottsg) is slyosan zavart.
A stagnl hypoxit brmely okbl keletkezett keringsi elgtelensg okozza. A vr ramlsa lass, a szvetek
a kapillrisok vrbl az oxign nagy rszt felveszik, de az oxignellts gy sem kpes mg a nyugalmi
szksgletet sem fedezni. Az artris oxigntenzi, oxignteltettsg s oxigntartalom ugyan a normlis hatrok
kztt van, de a knlat s a szksglet kiegyenslyozatlansga miatt a vns vrben ugyanezek a paramterek
jval a normlis rtkek alatt vannak, az arteriovenosus oxignklnbsg jelentsen megntt.
Joseph Barcroft, akitl a hypoxik ismertetett beosztsa szrmazik, mg megklnbztette a hisztotoxikus

hypoxit. Ezt a tpust a sejtlgzs mrgei, pl. cianid hozzk ltre. Az llapotot (mr amennyiben a beteg vagy a
ksrleti llat megri a vizsglatot) normlis artris rtkek jellemzik, de a vns vrben az rtkek kzel llnak
az artris rtkekhez, az arteriovenosus oxignklnbsg elenyszen kicsiny. Ilyenkor a vns vrt is pirosnak
ltjuk.
1.6.3. Szn-dioxid-szllts
Az artris vrben a CO2-tenzitlagosan 40 Hgmm. A kapillrisokban a vr gzegyenslyba kerl a
szvetekben keletkezett szn-dioxiddal. Ennek kvetkeztben a test egszbl szrmaz vns vr (kevert
vns vr, amit a jobb szvfl vre reprezentl) CO2-tenzija 46 Hgmm-re emelkedik. A jobb szvfl ltal a
tdbe pumplt vr a 40 Hgmm CO2-nyoms alveolaris gzkeverkkel ekvilibrldik: ez a vr kerl a bal
178
VRKERINGSI
RENDSZER
szvflbe s onnan az artris rendszerbe. Az artris vr 1 litere 480 ml CO2-ot tartalmaz, amelynek tbbsge
kmiailag kttt formban van jelen (l. albb). Ehhez nyugalomban a szvetek literenknt 40 ml CO 2-ot adnak
hozz, gy a kevert vns vr CO2-koncentrcija 520 ml/l lesz.
1.6.3.1. A CO2 szlltsi formi
A vrben a CO2 hrom, egymssal egyenslyban lv formban van jelen:
fizikailagoldott CO2 (mintegy 5%),
bikarbontion formjban kttt CO2 (mintegy 90%),
fehrjk, fknt a hemoglobin NH2-csoportjaihoz kttt, n. kKarbaminovegylet (mintegy 5%).
Amikor a vr szn-dioxidot vesz fel vagy ad le, a hrom forma kztt mindig j egyensly alakul ki.
Oldott CO 2 . A fizikailag oldott CO2 koncentrcija adott hmrskleten kizrlag a CO2 oldkonysgtl
(-rtk), valamint a CO2-tenzitl fgg. Ennek megfelelen az artris vrben (PCO2 = 40 Hgmm) a fizikailag
oldott CO2 koncentrcija 24 ml/l, ill. 1,2 mmol/l, a vns vrben (PCO 2 = 46 Hgmm) pedig 28 ml/l, ill. 1,4
mmol/l. [Egyes szmtsokban (fknt a sav-bzis egyensly mindennapos szmtsai sorn) elnysebb mmol/l
koncentrcival szmolni; ebben az esetben az -rtk 0,03 mmol l1 Hgmm1.]
Bikarbontkpzs. A fizikailag oldott CO2 egyenletesen oszlik meg a vrplazma s a vrsvrsejtek kztt. A
vizes kzegben oldott CO2 megfordthat reakciban sznsavv (H2CO3) alakul. Ez a folyamat egyszer vizes
oldatokban, gy a vrplazmban is nagyon lass. A vrsvrsejteken bell azonban a sznsavkpzds az ott
jelen lv sznsavanhidrzenzim hatsra jelentsen felgyorsul (a sznsavanhidrzzal katalizlt reakci a
leggyorsabb enzimreakcik kz tartozik). A sznsav, mint kzepesen ers sav H +-ra s bikarbontanionra
disszocil. Ilyen mdon a vrsvrsejteken bell bikarbontionok kpzdnek:
A sznsavkeletkezs egyenslya ersen a CO2 fel eltolt, a H2CO3/CO2 arny kb. 1/500. Ezrt ebben a
reakciban csak kevs sznsav s kevs bikarbont keletkezhetne, hacsak a kedveztlen egyenslyt valami meg
nem vltoztatja. A jelentsebb bikarbontkpzdst az teszi lehetv, hogy a sznsav disszocicijakor kpzd
H+-okat a hemoglobin megkti. A tmeghats trvnye rtelmben a H +-ok folyamatos eltvoltsa (megktse)
biztostja a folyamatos sznsavkpzdst. Ezzel a vrsvrsejtekbe kerl CO 2 folyamatosan alakulhat t
bikarbontionokk:
(a Hbn s Hb(n1) szimblumok jelzik, hogy a Hb tbbrtk bzis).
A szveti kapillrisok vrben (ahol a CO2-tenzi magasabb, mint az artris vrben) a vrsvrsejtek
intracellulris bikarbontkoncentrcija nvekszik, s ezzel megvltozik az intra-/extracellulris bikarbont
arnya. Ennek kvetkeztben a megnvekedett koncentrciban jelen lv intracellulris bikarbontanionokat a
plazmamembrn anionkicserl transzportere (l. a 2. fejezetet) kicserli a vrplazma kloridanionjaira (8-13.
bra A). Ezzel a folyamattal a vrsvrsejteken bell keletkezett bikarbontionok egy rsze kikerl a
vrplazmba, s azzal jut el a tdbe. A klorid/bikarbont kicserlds kvetkeztben a szveti kapillrisokban
a vrsvrsejtek kloridtartalma megnvekszik.
A szn-dioxid bikarbontt val talakulst elsegti, hogy a szveti kapillrisokban az odarkez

oxihemoglobin deoxigenldik. A deoxihemoglobin lnyegesen gyengbb sav, azaz nagyobb protonaffinitssal
rendelkezik, mint az oxihemoglobin. A bikarbontkpzds a hemoglobin deoxigenlstl fgg. Ha a
kapillrisok vrben a hemoglobin nagy rsze oxihemoglobin formjban marad, zavar keletkezik a CO 2
transzportjban.
179
VRKERINGSI
RENDSZER
A tdkapillrisokban a lert folyamatok ellenttes irnyban jtszdnak le (8-13. bra B). A reduklt
hemoglobin oxigenldik, ezzel savkaraktere ersdik, s rla H +-ok disszocilnak. A H+-ok a vrsvrsejteken
bell lv bikarbontionokbl sznsavat kpeznek, a sznsav szn-dioxidd s vzz bomlik (a folyamatot
sznsavanhidrz-katalzis gyorstja). A vrsvrsejteken bell keletkezett CO2 tdiffundl a vrsvrsejt- s a
kapillrismembrnon, s az alveolaris trbe tvozik. Mivel a vrsvrsejteken bell cskken a HCO 3-
koncentrci, az anionkicserl transzporter a plazma bikarbontionjait cserli ki a vrsvrsejteken belli
kloridionokra, ezzel biztostja, hogy a plazmban szlltott HCO 3 a vrsvrsejteken bell folyamatosan
visszaalakuljon CO2-d, majd kijusson az alveolaris trbe.
Mindezek a folyamatok kulcsszerepet jtszanak a szervezet sav-bzis egyenslynak szablyozsban is.
8-13. bra. A bikarbont kpzdse s elbomlsa a vrsvrsejtekben. A: bikarbontkpzds a szveti

kapillrisok vrben.B: a bikarbont elbomlsa a tdkapillrisok vrben.A sokszorosan negatv tlts Hb-
aniont csak egyszeres negatv tltssel tntettk fel
Karbaminohemoglobin. Az oldott CO2 minden enzimes katalzis nlkl kmiai ktst ltest a hemoglobin
szabad NH2-csoportjaival (karbamino-Hb), s kisebb mrtkben a plazmafehrjk NH2-csoportjaival:
180
VRKERINGSI
RENDSZER
A reakci reverzbilis s egyenslyra vezet. Az egyensly helyzete egyrszt a CO 2-tenzi fggvnye. A CO2-
tenzi emelkedse 40 Hgmm-rl 46 Hgmm-re a szveti kapillrisokban az egyenslyt a karbaminovegylet
keletkezsnek irnyban tolja el. A tdkapillrisokban az egyensly a CO2-kpzds irnyban mozdul el. A
karbaminokts egyenslyi helyzetnek msik tnyezje a Hb oxigenltsga. A deoxigenlt Hb nagyobb, az
oxihemoglobin kisebb mrtkben kpez karbaminovegyletet. A vns vrben lv magasabb karbamino-Hb-
tartalom fknt a Hb deoxigenlsnak, a karbaminovegylet felbomlsa a tdkapillrisokban pedig a Hb
oxigenlsnak kvetkezmnye.
Az artris s a vns vr CO2-tartalmnak megoszlst az egyes formk kztt a 8-3. tblzat tnteti fel. A
tdben leadott CO2 (arteriovenosus CO2-klnbsg) 10%-a fizikailag oldva, 70%-a bikarbont formban s
20%-a karbamino ktsben szlltdik.
5.3. tblzat - 8-3. tblzat . A CO2 megoszlsa az artris s a kevert vns vrben
Forma CO2 (ml/l)
Artris vr Vns vr Klnbsg
Oldott 24 28 4
Bikarbont 432 460 28
Karbamino-Hb 24 32 8
sszes 480 520 40
1.7. A ventilci s a gzcsere

1.7.1. A holttri s az alveolaris ventilci
A lgzrendszer anatmiai felptsbl addik, hogy a belgzett leveg utols rszlete nem jut el az
alveolusokba, hanem a vezet znban, a lgutaknak azon fels szakaszban marad, amely nem vesz rszt a
gzcserben. A vezet zna az orr- s szjregbl, ggbl, trachebl, tovbb a lgutak 117. oszlsi
generciibl ll. A kilgzs alkalmval ez a rszlet tvozik elsknt a lgutakbl, s minthogy nem vett rszt a
gzcserben, sszettele nagyrszt vltozatlan marad (vzgzteltettsge vltozik). A vezet znt anatmiai
holttrnek nevezzk (rvidtse az angol dead-space alapjnVD), trfogata tlagosan 150 ml-t tesz ki. A
megadott rtk csak a nyugalmi lgzs krlmnyei kztt rvnyes, a ventilci fokozdsval, a lgutak
egyidej tgulsnak eredmnyeknt, a holttr trfogata is valamelyest nvekszik.
A kilgzett gz tovbbi, mintegy 350 ml-es rsze az alveolusokbl szrmazik, ezrt alveolaris kilgzett
trfogatknt emltjk, rvidtse VA. A holttr, az alveolaris kilgzett trfogat s a respircis trfogat (VT)
sszefggse magtl rtdik:
A holttr ltezse azt is jelenti, hogy minden egyes lgvtelnl a kb. 2500 ml-nyi FRC-bl csak kb. 350 ml (s
nem 500 ml) cserldik ki. Az alacsonyabb oxign- s nagyobb szn-dioxid-koncentrcij alveolaris gz
mintegy 1/8 rszben cserldik ki magasabb oxign- s elhanyagolhat szn-dioxid-koncentrcij lgkri
levegvel.
Az a tny, hogy az FRC egyetlen lgvtellel csak kb. 1/8 rszben cserldik ki, az alveolaris gz parcilis O 2- s
CO2-nyomsainak viszonylagos stabilitst eredmnyezi, s az FRC jelentsgt ppen ezen viszonylagos
stabilits megteremtse adja meg. A belgzs vgpontja s a kilgzs vgpontja kztti idszakban az alveolaris
gzban az O2 s a CO2 parcilis nyomsa mindssze 1-2 Hgmm-rel ingadozik (8-14. bra). Az ingadozsok
jelentsgre a ventilci szablyozsban a ksbbiekben trnk vissza.
181
VRKERINGSI
RENDSZER
Fiziolgis krlmnyek kztt valamennyi ventillt alveolus rszt vesz a gzcserben, s az anatmiai holttr
nagyrszt megegyezik a gzcserben rszt nem vev lgutak tervel. Az egyezs felttele, hogy a szellztetett
alveolusok vrtramlsa (perfzija) megfelel legyen. Ha az alveolusok egy rsze nem kellen perfundlt
vagy egyes alveolusok tlventilltak, a lgzsi holttr meghaladja a lgutak vezet znjnak tert: a
funkcionlis holttr magban foglalja az anatmiai holtteret, plusz az alveolaris holtteret. (A funkcionlis
holtteret sok helyen logiktlanul fiziolgiai holttrknt emltik.)
8-14. bra . Az alveolaris gz PO2- s PCO2-rtkeinek ingadozsa a lgzsi ciklus alatt. Comroe, J. H. (1979):
Physiology of Respiration, 2. kiads, Year Book Medical Publisher, ChicagoNew York 2-3. bra alapjn
1.7.1.1. A holttr meghatrozsa
182
VRKERINGSI
RENDSZER
A funkcionlis (hibsan, de elterjedten lettani) holttr trfogatt a kilgzett gzkeverk CO 2-tartalma alapjn
hatrozhatjuk meg. A szmtsnl felttelezzk, hogy a belgzett leveg CO 2-tartalma elhanyagolhat s a
kilgzett gzban lev sszes CO2 az alveolaris trbl szrmazik. Az anyagmrleg alapjn:
Az egyenletben a CO2 frakcionlis koncentrcii (FCO2) szerepelnek. A az alveolaris, E pedig a kilgzett gzban
elkeveredett CO2; FA CO2 M FE CO2. Minthogy a parcilis gznyomsok egyenesen arnyosak a frakcionlis
koncentrcival:
az egyenlet mindkt oldalt (PB PH2O)-val szorozva a frakcionlis koncentrcikat a parcilis gznyomsokra
vltjuk t:
Az egyenlet rendezse utn a mdostott Bohr-formult kapjuk:
Fiziolgis krlmnyek kztt a funkcionlis (lettani) s anatmiai holttr csak igen kis mrtkben tr el
egymstl. A Bohr-egyenlet alapjn valjban a funkcionlis (n. lettani) holtteret hatrozzuk meg. A
valsgos anatmiai holtteret tiszta oxign belgzst kveten, az alveolaris eredet nitrogn megjelensnek
mrse alapjn tudjuk meghatrozni.
1.7.1.2. Az alveolaris ventilci
A percenknti teljes ventilci (lgzsi perctrfogat) a VT s a lgzsi frekvencia szorzata, tlagosan 0,5 14
= 7 liter/min. Minthogy a holttri gz nem vesz rszt az alveolaris gzcserben, a tdben valban kicserlt gz,
a percenknti alveolaris ventilci rtkt (V?A) a holttri ventilci levonsval kapjuk meg:
Az alveolaris ventilci egyike a lgzslettan s -krtan legfontosabb fogalmainak: meghatroz tnyezje a

szervezet szigoran ellenrztt paramtereinek, az alveolaris s az artris szn-dioxid-tenzinak, tovbb a vr
H+-koncentrcijnak (pH-rtknek). Az alveolaris ventilci s a vrgzok parcilis nyomsa kztt
egyenletekbe foglalhat sszefggsek vannak. Ezek megrtshez szksges a gzok elemi fizikjnak albbi
rvid sszefoglalsa.
1.7.2. A gztrfogat rtelmezse; nyoms / trfogat / hmrsklet sszefggs

A lgzslettan szmtsaiban rendszeresen szerepl fogalom a gztrfogat. Trfogategysgekben (liter,
milliliter) adjuk meg a td gztartalmt, a be- s kilgzett gz trfogatt, a ventilci szmrtkeit. Az egyes
lgzsi gzok (oxign, szn-dioxid) mennyisgt nem mlban fejezzk ki, hanem trfogatukat adjuk meg.
A gzok trfogata a nyomstl s a hmrsklettl fgg; ezrt a gzok trfogatban kifejezett mennyisge csak
akkor rtelmezhet, ha egyidejleg a nyoms s a hmrsklet rtke is ismert.
Az ltalnos gztrvny rtelmben:
183
VRKERINGSI
RENDSZER
amelyben P a nyoms, V a gz trfogata, T az abszolt hmrsklet Kelvin-fokban s R a gzlland. Minden
gztrfogat megadsakor jelezni kell, hogy milyen krlmnyek kztt mrt rtket adunk meg, ill. A mrt
rtkeket standard mrsi krlmnyekre kell vonatkoztatnunk. Tekintetbe kell venni a lgnyomst
(barometrikus nyoms, PB), a hmrskletet. Minthogy mind a kls (belgzett) leveg, mind a
lgzrendszeben lv gzok vltoz mrtkben tartalmaznak vzgzt ami a gztrben nyomst fejt ki , ezt a
gztrfogat szmtsakor figyelembe kell vennnk.
Megegyezs szerint egyes esetekben a mrt gztrfogatot
760 Hgmm-re (Hgmm = torr),
273 K-re (0 C) s
szraz llapotra (PH2O = 0) vonatkoztatva adjuk meg, s ezt a konvenci szerint STPD llapotnak nevezzk
(az angol betsz a standard temperature, pressure, dry-bl szrmazik). Ezt alkalmazzuk az
oxignfogyaszts (V?O2) s CO2-termels (V?CO2) megadsakor. (A korriglt adat rvidtse VSTPD.)
Ms esetekben a gztrfogatot
a test hmrskletre (37 C = 310 K),
aktulis lgkri nyomsra (PB) s
vzgzzel teltett llapotra (PH2O = 47 Hgmm) vonatkoztatva adjuk meg, s ennek jelzse BTPS (body
temperature, pressure, saturated). gy adjuk meg az alveolaris ventilci szmrtkt (VBTPS).
Ha a VSPTD s VBTPS trfogatokkal kell tovbbi szmtst vgezni, az ltalnos gztrvnyt alkalmazzuk:
ami az albbi szorzfaktort jelenti:
Ritkbban alkalmazzk a
szobahmrskletre (pl. 20 C),
aktulis lgkri nyomsra s
aktulis vzgzteltettsgre szmtott gztrfogatot (ambient temperature, pressure, saturated, ATPS). (Ilyen
tszmtssal kell dolgozni pl. a nagy magaslatokon, pl. a Himalja-expediciknl.)
A vzmentes s a vzgzzel teltett leveg, valamint az alveolaris gz frakcionlis gzkoncentrciit s azok

parcilis nyomst a 8-4. tblzat foglalja ssze.
5.4. tblzat - 8-4. tblzat . A vzmentes s a vzgzzel teltett leveg, valamint az

alveolaris gz frakcionlis gzkoncentrcii s azok parcilis nyomsa (kerektve)
O2 CO2 N2 H2O
184
VRKERINGSI
RENDSZER
FO2 PO2 FCO2 PCO2 FN2 PN2 PH2O

(Hgmm) (Hgmm) (Hgmm) (Hgmm)
Szraz 0,21 160 0,0004 0,3 0,79 600 0

leveg
(STPD)
Nedves 0,19 150 0,0004 0,3 0,74 563 47,0

leveg
(BTPS)
Alveolaris 0,13 100 0,056 40 0,750 570 47,0

gz
(BTPS)
1.7.3. Az alveolaris gztenzik

A fejezet elz rszben ismertettk egy gz parcilis nyomsnak fogalmt, tovbb ennek kiszmtst a
gzkeverk ssznyomsbl s frakcionlis koncentrcijbl.
Pldaknt emltettk a belgzett leveg parcilis O2-nyomst: PO2 = az O2 frakcionlis koncentrcija (0,21)
barometrikus nyoms (760 Hgmm) = 159,6 Hgmm (ezt kerektjk a tovbbiakban 160 Hgmm-re).
A tovbbiakban tekintetbe kell vennnk, hogy 1. a tdbe rve a gzkeverk teltett lesz vzgzzel (37 C-on a
teltett vzgz parcilis nyomsa 47 Hgmm); 2. mg a belgzett levegben a CO 2 nyomsa elhanyagolhat, az
alveolaris gzkeverkben a PA CO2 tlagosan 40 Hgmm. Mindkt tnyez a PA O2 nyomst cskkenti, ezrt az
alveolaris gzkeverkben az O2 parcilis nyomsa (PA O2) 100 Hgmm krli rtk.
1.7.3.1. Az alveolaris szn-dioxid-nyoms s az alveolaris ventilci sszefggse
A tovbiakban megvizsgljuk, hogy hogyan fgg az alveolaris gz CO2-nyomsa az alveolaris ventilcitl.

Egyenslyi llapotban az anyagcsere sorn percenknt keletkezett CO2 mennyisge megegyezik a tdbl
percenknt leadott CO2 mennyisgvel (V?CO2). A percenknt leadott CO2 mennyisge egyenl az alveolaris
percventilci trfogatnak (V?A) s az alveolaris tr frakcionlis CO2-koncentrcijnak (FA CO2) szorzatval (a
szmtst jelentsen egyszersti, hogy a belgzett levegt CO2-mentesnek tekinthetjk):
trendezve:
A tovbbiak szempontjbl figyelembe kell vennnk, hogy a VCO2 rtkt STPD, a VA rtkt azonban BTPS
krlmnyek kztt mrjk, gy az elz egyenlet teljes alakja
A tovbbiakban a frakcionlis CO2-koncentrcit tszmtjuk a CO2 parcilis nyomsra
185
VRKERINGSI
RENDSZER
s tekintetbe vesszk az STPD/BTPS konverzit. Az tszmts eredmnye:
ahol a 863 Hgmm a tovbbi tszmtsok arnyossgi tnyezje.
Az tlagos lettani rtkekkel szmolva (V CO2 = 220 ml/min, VA = 4900 ml/min), PA CO2 = (220 ml/min /
4900 ml/min) 863 Hgmm = 39 Hgmm.
Az lettani tanknyvek a PA CO2-rtkre 40 Hgmm-t adnak meg. Ez a valsgban klnbzik a kt nemben,

frfiakban 39-41, nkben 36-37 Hgmm kztt szrdik. Terhessg alatt az rtk tovbb cskkenhet, elrheti a
28-30 Hgmm-t. Az eltrst a vr magasabb progeszteronszintjvel hozzk sszefggsbe.
Nyugalmi krlmnyek kztt a PA CO2 vltozsa az alveolaris ventilci vltozsra enged kvetkeztetni; a
PA CO2 emelkedse az alveolaris ventilci cskkenst, lgzsi elgtelensget jelent.
A fejezet tovbbi rszben kitrnk arra, hogy az artris vr szn-dioxid-tenzija szorosan kveti az alveolaris
PCO2-t; az orvosi gyakorlatban nem az alveolaris, hanem az artris PCO 2-t hatrozzk meg. Amennyiben az
alveolaris ventilci nem biztostja a fiziolgis Pa CO2-rtket, azaz a Pa CO2 40 Hgmm fl emelkedik, az
llapot hypoventilatio. (A 17. fejezetben ismertetjk, hogy ez az llapot a vr H +-koncentrcijnak
emelkedsvel, acidzissal jr.) Ennek ellenkezje a hyperventilatio, a Pa CO2 s a H+-koncentrci a
fiziolgis szintnl alacsonyabb (alkalzis).
Az ismertetett egyenletekbl kvetkezik, hogy maga az alveolaris ventilci rtke kiszmthat a CO 2-

kpzdsbl s az alveolaris/artris CO2-tenzibl:
Klns jelentsg az alveolaris/artris PCO2-rtk kvetse mestersgesen llegeztetett betegeken tbbek

kztt narkzisban , amikor a ventilci mrtkt a CO2-tenzinak megfelelen kell belltani, s monitorozs
mellett folyamatosan adott szinten tartani.
1.7.3.2. Az alveolaris oxignnyoms, ventilci s a kls oxignnyoms sszefggse
A fejezet elz rszben emltettk, hogy az alveolaris gz parcilis oxignnyomsa (PA O 2) megkzelti a 100
Hgmm-t, s ennek kvetkeztben az artris vr kzel teljesen teltett (szaturlt) oxignnel. A tnyleges PA O 2
azonban tbb tnyeztl fgg; ezek:
a belgzett leveg O2-nyomsa,
az alveolaris ventilci s
az O2-fogyaszts.
A PA O2 szmtsa, fggse az alveolaris ventilcitl annyiban klnbzik a PA CO 2 esetben alkalmazottl,

hogy tekintetbe kell venni a belgzett leveg O2-nyomst, ami a tengerszint feletti magassg fggvnye.
A szmts kiindulpontja, hogy a percenknt felvett O2 mennyisge egyenl a belgzett s a kilgzett O 2-

mennyisg klnbsgvel (FI O2 a belgzett levegre vonatkozik):
186
VRKERINGSI
RENDSZER
Az egyenletbl trendezs utn az alveolaris gz frakcionlis O2-koncentrcijt fejezzk ki:
A frakcionlis koncentrcikat parcilis nyomsra szmtjuk t, s elvgezzk az STPD/BTPS konverzit:
Ha a lgkri szraz leveg parcilis O2-nyomst 150 Hgmm-nek vesszk, tovbb az tlagos fiziolgis
rtkekkel szmolunk (VA O2 = 280 ml/min, VA = 4900 ml/min), akkor: PA O2 = 150 Hgmm (280 ml/min /
4900 ml/min) 863 Hgmm = 150 Hgmm 49,3 Hgmm = 100,7 Hgmm, ami megfelel az alveolaris gz tlagos
PO2-rtknek.
Az utols egyenletbl kitnik, hogy az alveolaris O2-tenzi lettani rtkt
a belgzett leveg/gz oxigntenzijnak cskkense,
az alveolaris ventilci elgtelensge
veszlyeztetheti, s ezek egyiknek vagy mindkettnek jelenltben a PA O 2 cskkenshez jelentsen

hozzjrulhat az O2-fogyaszts nvekedse.
1.7.3.3. Lgzsi alkalmazkods nagy tengerszint feletti magassghoz
A PI O2 nagy tengerszint feletti magassgban jelentsen cskken. Ez magas hegysgekben (hegymszs) vagy
replgpeken a kabin srlsekor okoz problmt.
Ha a PI O2 a szoksos 150 Hgmm-rl 110 Hgmm-re cskken, akkor vltozatlan O2-fogyaszts s vltozatlan
alveolaris ventilci mellett a PA O2 = 110 Hgmm 49,3 Hgmm = 60,7 Hgmm lenne. A fellp hyperventilatio
(l. a fejezet tovbbi rszt) azonban rszlegesen kompenzl. Ha az alveolaris ventilci ktszeresre nvekszik,
PA O2 = 110 Hgmm (280 ml/min / 9800 ml/min) 863 Hgmm = 95,3 Hgmm. (A megnvekedett ventilci
miatt az O2-fogyaszts is nvekszik, ezrt a vals helyzet nem olyan kedvez, mint a modellszmts.)
A magaslaton bekvetkez hyperventilatio nemcsak az alveolaris PA O 2 rtkt nveli, hanem cskkenti a PA

CO2- rtkt is. A kialakul alkalzis nveli a hemoglobin O2-affinitst, a hemoglobin a tdben az alacsonyabb
PA O2-mellett nagyobb mrtkben kt O2-t.
1.7.4. A tdben foly gzcsere

A tdben a gzcsere az alveolaris tr s a kapillrisok vre kztti diffzis folyamat, amelynek hajtereje az
egyes gzok (O2 s CO2) alveolaris s kapillris parcilis nyomsa kztt fennll klnbsg.
A tdkapillrisok legelejn a vr O2-tenzija tlagosan 40 Hgmm: az alveolaris gzzal rintkezve ez a nyoms

gyorsan emelkedik (8-15. bra), a kezdeti 60 Hgmm-es nyomsgradiens a kapillrisok lefutsa mentn csak
nagyon rvid szakaszon ll fent. Br a valsgos (integrlt) nyomsgradiens sokkal kisebb, mint 60 Hgmm, az
O2 diffuzbilitsa, az adott fellet s az adott tvolsgok mellett a nyomsklnbsg elgsges nemcsak a
nyugalmi 280 ml/min, hanem nagyobb mennyisg O2 felvtelhez is.
A diffzis gzcsere egyenesen arnyos az alveolokapillris rintkezsi fellettel s a nyomsklnbsggel, s

fordtottan arnyos a diffundl gzmolekula ltal megtett tvolsggal. A diffzi a gz tulajdonsgaitl
(molekulatmeg, vzben s lipidekben val oldkonysg), valamint a kt oldalt elvlaszt rtegek sszetteltl
is fgg. Az egyes gzok diffzis llandjt (Kdiff) az albbi sszefggs adja meg:
azaz, a diffzis lland (diffzis konstans) az egysgnyi felleten s rtegvastagsgon keresztl egysgnyi
nyomsklnbsg hatsra percenknt tlp gz mennyisgt adja meg. Minthogy az alveolusok fellett s az
187
VRKERINGSI
RENDSZER
alveolusok s a kapillris vr kztti rtegvastagsgot nehz lenne akr csak hozzvetlegesen is megbecslni, a
lgzsfiziolgiban a teljes tdre vonatkoztatott llandval szmolunk: a td diffzis llandja az a
gzmennyisg, amely egy perc alatt egysgnyi nyomsklnbsg mellett az alveolusokbl a kapillrisokba
diffundl (dimenzija ml perc1 Hgmm1). A diffzis lland rtke fiziolgisan is vltozik, gy
izomtevkenysg alatt amikor a tdperfzi nvekszik s j kapillrisok nylnak meg emelkedik.
Az oxign diffzis llandja kb. 20 ml x perc-1 x Hgmm-1. A szn-dioxid diffzis llandja a CO2 jobb
oldkonysga miatt tbb mint 20-szorosa az O2 diffzis llandjnak. Ez teszi lehetv, hogy a vns vr s
az alveolaris gz szn-dioxid-tenzija kztti arnylag csekly klnbsg (Pv CO2 46 Hgmm; PA CO2 40
Hgmm) is elgsges a CO2 leadsra.
A diffzis lland cskken, ha az alveolusok fellete megkisebbedik, vagy ha az elvlaszt membrnok

vastagsga nvekszik. A diffzis lland akkor is cskken, ha az alveolusokba folyadk (oedemafolyadk vagy
gyulladsos izzadmny) kerl, s emiatt nvekszik meg a diffzis rtegvastagsg.
Az p alveolusok tmrje oly kicsiny, hogy gzterkben a gzok keveredse kevesebb mint 2 ms-ot vesz csak
ignybe. Magra az alveolokapillris diffzira nyugalmi krlmnyek kztt mintegy 0,75 s ll rendelkezsre.
(Egy vrsvrsejt ennyi idt tlt az alveolusokat krlvev tdkapillrisokban (l. a 8-15. brt.) Izommunka
sorn ez az idtartam kb. 0,25 s-ra rvidl. Mg ez a rvidebb id is elgsges a gzcserhez, feltve, hogy a
nyomsklnbsgek, geometriai viszonyok s a ventilcis/perfzis hnyados egyarnt a normlis hatrokon
bell vannak.
188
VRKERINGSI
RENDSZER
189
VRKERINGSI
RENDSZER
8-15. bra . Gzdiffzi a tdben
1.7.4.1. A gzcsere egyenetlensgei
A fentiekben ismertetett tnyezkn kvl a diffzis gzfelvtelt mg az alveolaris gztrfogat s az

alveolusokat ellt kapillris vrtrfogat arnya is meghatrozza: ezt a ventilcis/perfzis arny (V?A/Q?)
jelzi. Az egsz tdre vonatkoz ventilcis/perfzis arny 4900 ml/min V ?A s 5500 ml/min vrramls (Q?)
esetn 0,9. Az anatmiai s mechanikai adottsgok, tovbb a gravitcis viszonyok kvetkeztben azonban a
td klnbz rszeiben a helyi ventilci s a perfzi jelentsen klnbzik, mindkett fgg a testhelyzettl
is. Ennek kvetkeztben a ventilcis/perfzis arny az egyes alveolusokban jelentsen klnbzhet.
Ha az alveolaris gztrfogat az ellt kapillrisokban lv vrmennyisghez viszonytva nagy (ventilcis

tbblet, angol kifejezssel overventilation), teljes vagy csaknem teljes gzegyensly ll be; a gzcsere
kzben az alveolaris gztenzi nem vltozik jelentsen. Az ellenkez esetben, ha a kapillrisokban lv
vrmennyisg az alveolaris gztrfogathoz viszonytva tlsgosan nagy (ramlsi tbblet, angol kifejezsel
overperfusion), a gzegyensly bellsa kzben az alveolaris gzok tenzii is jelentsen vltoznak (fknt a
PO2 cskken), s ez tkrzdik a kapillris gztenzik alakulsban.
A gravitci jelents mrtkben befolysolja a td klnbz rszeiben uralkod hidrosztatikus

nyomsviszonyokat (l. a 13. fejezetben a tdkerings helyi megoszlst). A cscs fell a bzis fel haladva
mind a ventilci, mind a perfzi nvekszik, de a perfzi nagyobb mrtkben, mint a ventilci. Ezrt, mg a
td kzps rszn a ventilcis/perfzis hnyados 0,81,0 krl van, a hnyados a tdcscson 3,0 s a td
bzisn kb. 0,7 (az rtkek ll vagy l testhelyzetre vonatkoznak).
A ventilcis/perfzis arny regionlis eltrseinek kvetkezmnyei elssorban az artris O 2-tenzi, O2-

szaturci s O2-tartalom alakulsban jelentkeznek, a CO2-tenzira gyakorolt hats kisebb. Az artris
oxigntenzira gyakorolt hats fiziolgis krlmnyek kztt is kimutathat, s egyes kros llapotokban
meghatroz jelentsgv vlik.
ll/l testhelyzetben a cscsi rszekben a perfzihoz kpest nagyobb ventilci (az emltett ventilcis
tbblet) azt eredmnyezi, hogy az alveolusokban az O2 parcilis nyomsa a normlisnl magasabb (120130
Hgmm). Minthogy a kapillriskacsok vgn a hemoglobin O 2-teltettsge mr 100 Hgmm-en is kzel 100%-os,
sem a teltettsg, sem az O2-tartalom nem emelkedik lnyegesen. A szksgletet meghalad ventilci ezekben a
tdrszekben tulajdonkppen az alveolaris holttr rszt kpezi.
A bzishoz kzeli tdrszekben a viszonylag nagy perfzi elfogyasztja az alveolusokban lv O2-t, ezrt az
onnan elfoly vrben az O2-tenzi, az O2-szaturci s az O2-tartalom egyarnt alacsonyabb, mint a cscsi
rszekbl szrmaz vrben. Az als tdrszek kapillris vrnek O 2-tenzija 90 Hgmm alatt lehet, az O2-
tartalom pedig 5%-kal kisebb, mint teljes telts esetn. Mindezek jelentsen befolysoljk a tdt elhagy vr
tlagos O2-teltettsgt, minthogy a tdvnk vrnek nagyobb rsze szrmazik az als, s csak kisebb rsze az
apicalis tdrszekbl. A kvetkezmny az, hogy a tdvnkban val elkevereds utn a bal pivarba rkez
vr O2-tenzija minegy 4-5 Hgmm-rel kisebb, mint az alveolaris gzban. Ez a kismrv eltrs azonban
klnbz keringsi/lgzsi zavarokban sokkal kifejezettebb vlik.
A ventilcis/perfzis hnyados felsorolt hatsai nyugalmi llapotra vonatkoznak. Izommunka sorn a td

klnbz rszeiben a vrellts a kiegyenltds fel tart, gy a PA O 2 s a Pa O2 kztti klnbsg cskken.
Ha egy bronchus teljesen elzrdik, az ltala elltott tdrszben a ventilci megsznik, a ventilcis/perfzis
arny nullra cskken. Ha ez az llapot tartsan fennmaradna, a Pa O 2 veszlyes mrtkben cskkenne, s ezzel
az egsz szervezet oxignelltsa romlana. A kros hatst cskkenti az elzrt bronchus elltsi terletnek
megfelel helyi vasoconstrictio (hypoxis vasoconstrictio, l. a 13. fejezetet). Ez a nem ventillt tdrszt
kikapcsolja a keringsbl. A vasoconstrictit helyben felszabadul kmiai meditorok hozzk ltre, benne idegi
mechanizmusok nem jtszanak szerepet.
1.7.4.2. Az artris vr vals oxigntenzija
A jobb szvfl vns vre a tdben arterializldik, s az oxigenlt vr a tdvnkon keresztl a bal
szvflbe kerl. Az elbbiek szerint az egyes alveolusok ventilcis/perfzis arnyban kialakul regionlis
klnbsgek miatt a tdvnkban raml vr PO2-rtke nhny Hgmm-rel alacsonyabb, mint az tlagos PA
O2. A tdvnktl a bal kamrig a vr PO2-rtke mg tovbb cskken. Ennek okai kztt szerepel, hogy magt
a tdszvetet ellt bronchialis kerings rszlegesen deszaturlt vre a venae bronchialeseken keresztl
190
VRKERINGSI
RENDSZER
kzvetlenl a tdvnkba ramlik. Tovbbi ok, hogy a szvet ellt erek vre csak rszben a sinus coronariuson
keresztl jut vissza a jobb pitvarba, rszben azonban kis vnkon keresztl a bal kamrba jut. Ez a vns vr
hgtja a bal szvfl artris vrt, s cskkenti annak oxigntenzijt (fiziolgis jobbrl-balra snt). Fiziolgis
krlmnyek kztt a bal kamrban s gy az artris rendszerben a vr O2-tenzija kb. 95 Hgmm, mintegy
4-5 Hgmm-rel kisebb, mint az alveolaris gzban. Mint a fejezet elz rszben lttuk, ez a kismrtk PO 2-
cskkens nem okoz rdemleges eltrst a hemoglobin O2-szaturcijban.
A lgzsi gzok parcilis nyomst s koncentrcijt az artris, valamint a jobb szvflbl vett kevert vns
vrben a 8-5. tblzat foglalja ssze.
5.5. tblzat - 8-5. tblzat . Lgzsi gzok az artris s a jobb szvflbl vett kevert
vns vrben
Artris vr Jobb szvfl kevert vns vre
PO2(Hgmm) 9598 40
O2-tartalom (ml/liter) 190220 150170
O2-szaturci (%) 9598 7476
PCO2 (Hgmm) 3740 3946
Teljes CO2-tartalom (ml/liter) 460480 510530
1.8. A lgzmozgsok eredete s szablyozsa

A lgzs a szervezet automatikus funkcii kz tartozik, ami azonban bizonyos hatrok kztt akaratlagosan
is szablyozhat. Az automatikus lgzmozgsok eredete a kzponti idegrendszeren bell az agytrzs: az
agytrzsi neuronokbl szrmaz alternl ingerlet s gtls mkdteti s gtolja a gerincveli motoneuronokat.
A lgzmozgsoknak a gzcsere kivitelezsn kvl mg ms, nem respiratorikus funkcii is vannak, mint az
emcik kifejezse (srs, nevets), hangads; ezeket a lgzmozgsokat az agytrzsn kvli idegrendszeri
struktrk irnytjk. Ezek, valamint az akaratlagos szablyozs az agytrzsi kzpontok megkerlsvel,
kzvetlen plykon rik el a gerincveli motoneuronokat.
1.8.1. A gerincveli neuronok mkdse

A lgzsi funkci a gerincvel kt szakaszn lokalizlt: a cervicalis 3-5. szegmentumokban (n. phrenicus
motoneuronjai) s a thoracalis 1-11. szegmentumokban (kls s bels bordakzti izmok, hasizmok). A
neuronok mkdsre a n. phrenicus, valamint a bordakzti izmokat beidegz idegek akcis potenciljaibl
lehet kvetkeztetni (8-16. bra). A gerincveli motoros neuronok aktivitsa teljesen a supraspinalis beidegzstl
fgg. Az agytrzs s a gerincveli motoros neuronok kztti sszekttets megszakadsa a spinalis neuronok
lgzsszinkrn akcis potenciljait megsznteti, amely a lgzmozgsok azonnali s vgleges megsznshez
vezet.
A ventilcis ciklus alatt a n. phrenicusrl elvezetett akcis potencilok alapjn 3 eltr szakaszt lehet
megklnbztetni. A belgzs kezdetn hirtelen jelennek meg az akcis pontencilok (belgzsi, inspircis I
szakasz), ezek frekvencija, valamint a mkdsbe lp neuronok szma fokozatosan nvekszik (crescendo
jelleg mkds, Sherrington ltal ingerleti besorozsnak nevezett folyamat, recruitment). A belgzs
mlysge (azaz a VT nagysga) az ingerletbe kerl motoros neuronok szmtl, valamint ezek akcis
potenciljainak frekvencijtl fgg. A belgzs vge fel azonban a rekeszizomhoz fut idegimpulzusok nem
azonnal sznnek meg, a posztinspircis PI szakaszban mind az akcis potencilokat lead neuronok
szma, mind az akcis potencilok frekvencija fokozatosan cskken (decrescendo). gy a kilgzs kezdetn a
td mg rszlegesen tgult llapotban marad, a td retrakcis tendencija nem rvnyesl hirtelen, s a
kilgzs csak fokozatosan jhet ltre. A posztinspircis szakaszt kveten (a kilgzsi, exspircis E -
szakaszban) a diaphragmhoz fut impulzusok csaknem teljesen megsznnek, s a n. phrenicuson a kvetkez
191
VRKERINGSI
RENDSZER
belgzsi szakasz kezdetig alig jelentkeznek akcis potencilok. Erltetett lgzskor (aktv kilgzs esetn) a
bels bordakzti izmokhoz fut idegekben az akcis potencilok frekvencija az E szakaszban hirtelen megn,
majd az akcis potencilok az I szakasz kezdete eltt hirtelen megsznnek. Ezen a ponton mind a be-, mind a
kilgzizmokat beidegz neuronok aktivitsa gtolt, ez a gtls agytrzsi eredet.
192
VRKERINGSI
RENDSZER
193
VRKERINGSI
RENDSZER
8-16. bra. A rekeszizom kontrakcijnak, valamint a be- s kilgzizmokhoz fut idegekrl elvezett
elektromos aktivits vltozsai a lgzsi ciklus sorn
1.8.2. Az agytrzsi ritmusgenertor

Az elektrofiziolgiai vizsglatok az agytrzsi ritmusgenertorrl nagyon sok adatot szolgltattak, de mind a mai
napig nem tudunk kapcsolsi vzlatot (wireing diagram) kszteni a neuronalis mkdsrl.
A nyltvelben kt-kt bilateralisan elhelyezked sejtcsoport neuronjainak van lgzsszinkrn elektromos

aktivitsa (8-17. bra). Az egyik ezek kzl dorsalisabban s medialisabban helyezkedik el (a tractus solitarius
magjainak szomszdsgban), ezrt a lgzshez kapcsold dorsalis neuroncsoportnak (DRG, dorsal
respiratory group) nevezik. Ennek sejtjei belgzskor aktvak, axonjaik a gerincvelbe projicilnak, egy rszk
kzvetlenl, monoszinaptikusan kapcsoldik a rekeszizmot beidegz motoneuronokhoz. A nyltveli neuronok
msik csoportja az elzhz kpest ventralisabban s lateralisabban helyezkedik el, ez a sejtcsoport a lgzshez
kapcsold ventralis neuroncsoport (VRG, ventral respiratory group). A VRG rostralis rszn elhelyezked
magcsoport a Btzinger-komplex, az ettl is rostralisabb neuronok pedig a pre-Btzinger-komplexet alkotjk.
Ez utbbit tartjuk ma felelsnek a ritmusgenerlsrt; neuronjai a nyltagyon bell csatoldnak t
(propriobulbaris neuronok). A neuronokon opioid receptorok vannak; ezek lehetnek felelsek a lgzs
kitntetett rzkenysgrt az opitok (morfin, heroin, kodein) irnt.
194
VRKERINGSI
RENDSZER
8-17. bra . Az agytrzsi respircis neuroncsoportok elhelyezkedse
A ritmusgenertor mkdsi mechanizmusra vonatkozan jelenleg kt elkpzels van. Az els modell szerint
egyes pre-Btzinger-sejtekben spontn generldnak akcis potencilok, amelyek a komplexen bell
szinkronizldnak (pacemaker teria). A msodik modell szerint az egymssal hlzatot kpez neuronokban a
neuronaktivlst kvet klnbz gtlsi folyamatok kpezik az alapjt a ritmicitsnak (csatolt oszcilltor
teria).
A nyltvelben a lgzsszinkrn aktivitst mutat neuronok a cardiovascularis szablyozsban szerepl,

valamint a nyelsi folyamatot szervez neuronok kzvetlen kzelben helyezkednek el, biztostva ezen funkcik
pontos sszehangolst.
A hdban van egy kiterjedt neuroncsoport, amely egyrszt a nucleus parabrachialis medialisbl, msrszt a
KllikerFuse-fle magbl ll. Az innen elvezetett elekromos aktivits arra utal, hogy ezek a sejtek a
belgzs/kilgzs vltsban jtszanak szerepet (fzisfordt neuronok). Ezeket a neuronokat sszefoglalan
pontine respiratory group-knt (PRG) emltjk.
195
VRKERINGSI
RENDSZER
A 19. szzad vgtl a 20. szzad kzepig amikor mg nem volt lehetsg elektrofiziolgiai vizsglatokra a
lgzs neurogenesist kzponti idegrendszeri lokalizlt srtsek, ill. tmetszsek segtsgvel ksreltk meg
tisztzni, s radsul a vizsglatokat narkotizlt llapotban vgeztk. A PRG-n belli srtseket ritka s mly
belgzsek kvettk. Ugyanilyen hatsa volt a n. vagus ktoldali tmetszsnek is. A hd s a nyltvel kztt
vezetett tmetszs s a kt n. vagus tmetszsnek kombincija mly s tarts belgzsi llapothoz vezetett,
amelyet rvid kilgzsek szaktottak meg (apneusis). Narkzis nlkl apneusis nem jtt ltre. A ksrletek
alapjn a mai PRG-t pneumotaxikus kzpont-nak neveztk; a kifejezssel mg ma is tallkozhatunk.
A ventilci mrtknek szablyozsa, az anyagcserhez val illesztse az agytrzsi respircis neuronokon

keresztl rvnyesl. A szablyozs rszben kmiai szablyozs: a ventilcit a Pa O 2, Pa CO2, az artris pH s
az izommunkhoz kapcsoldan a vr K+-koncentrcija hatrozza meg. Ezen kvl a lgzst a tdszvet
receptoraibl a n. vaguson keresztl befut informcik, valamint egyb afferens hatsok is mdostjk.
1.8.3. A lgzs kmiai szablyozsa

A lgzsszablyozs egyik f feladata az alveolaris ventilci megfelel belltsval az artris vr O 2- s CO2-
tenzijnak, valamint H+-koncentrcijnak szk hatrok kztt tartsa.
A kmiai ingereket kt klnbz elhelyezkeds, rzkenysg s adaptcis kpessg szenzoros rendszer

veszi fel. Az agytrzsben elhelyezked centrlis kemoreceptorok gyorsan s nagy rzkenysggel rzkelik a
vr CO2-tenzijnak vltozsait, viszont rk alatt adaptldnak a krnikusan magas CO 2-tenzihoz, s a
tovbbi rzkelsben mr nem szerepelnek. A centrlis kemoreceptorok sem az O 2-tenzi, sem a vr H+-
koncentrcijnak vltozsait nem rzkelik.
A nagy artrikhoz (carotis s aortargi) csatlakoz glomusok perifris kemoreceptorokknt mkdnek. Az

ezekben elhelyezked szenzorok rzkelik az artris vr O2- s CO2-tenzijt, a H+-, valamint a K+-
koncentrci vltozsait. Pa CO2-rzkenysgk elmarad a centrlis kemoreceptorok rzkenysgtl, de
valsznleg nem adaptldnak a tartsan magas CO2-tenzihoz. Felteheten ezek az egyedli
riasztrendszerek az artris O2-tenzi cskkensnek esetben, s egyedl ezek a szenzorok jelzik az artris
vr H+- koncentrcijnak vltozsait.
1.8.3.1. A centrlis kemoreceptorok
Az artris vr PCO2-vltozsait rzkel centrlis kemoreceptorok jelents hnyada a nyltvel ventralis

felszne kzelben a VII. s a XII. agyidegek kilpse kztt helyezkednek el. Ezek a neuronok voltakppen
kzvetlen krnyezetk, az agyi extracellulris folyadk, ill. a cerebrospinalis folyadk, CSF H +-koncentrci-
vltozsaira rzkenyek. A helyi H+-koncentrci-vltozsok azonban az artris vr PCO2-vltozsait tkrzik,
mivel a CO2 knnyen diffundl t a vr-agy gton. A CSF els megkzeltsben egykomponens pufferoldatnak
foghat fel, amely a konjuglt sav-bzis prok kzl csak CO2-ot s HCO3-t tartalmaz (l. a 17. fejezetet). A
CSF-be diffundl CO2 hidratldik, a keletkezett sznsav H+-ra s HCO3-ra disszocil. A HCO3 nanomol/liter
nagysgrend koncentrcivltozsa a folyadkban mr jelen lv HCO 3-hoz kpest jelentktelen (pl. a 24
mmol/l kiindulsi koncentrci 24,000010 nmol/l-re vltozik), a sokkal alacsonyabb H+-koncentrci
ekvimolris vltozsa mr jelents (az elz plda alapjn 40 nmol/l-rl 50 nmol/l-re). Ezt a helyi H+-
koncentrci-vltozst rzkelik a centrlis kemoreceptorok, s a keletkez ingerletet az agytrzs respircis
neuronjaihoz tovbbtjk.
Normlis Pa CO2, s ennek kvetkeztben a kemoreceptorsejtek kzvetlen krnyezetben lv megfelel H +-

koncentrci szksges a belgzmozgsok megindtshoz (angolul inspiratory drive). A normlisnl
alacsonyabb Pa CO2 cskkenti a belgzaktivitst: a cskkent ventilci esetenknt apnoe a CO2-szint
helyrellsig tart. Ez all csak slyos artris hypoxia esetn van kivtel, amikor az alacsony Pa CO2-szint
ellenre a belgz aktivitst a perifris kemoreceptorok tartjk fent.
Nem fiziolgis krlmnyek kztt az idegsejtek tejsavkpzsnek kvetkeztben kialakul helyi [H+]-
vltozsok is ingerei lehetnek a lgzsnek. Kombinlt hypoxia s hypocapnia esetn ez a mechanizmus tartja
fenn a lgzst.
Paradox mdon a centrlis kemoreceptorok, amelyek a helyi [H +]-t rzkelik, rzketlenek az artris vr H+-
koncentrcijnak vltozsai irnt. A vr-agy gt ugyanis nem engedi t a H+-okat, gy azok nem kerlnek el a
kemoreceptorsejtekhez (8-18. bra).
196
VRKERINGSI
RENDSZER
A centrlis kemoreceptorsejtek adaptldnak, s tbb rn keresztl tart krnikus hypercapniban nem jelzik
tbb az emelkedett Pa CO2-t a respircis neuronok szmra.
8-18. bra. A centrlis kemoreceptorok mkdse
1.8.3.2. A kzponti kemoreceptorok adaptcijnak mechanizmusa
Krnikus hypercapniban a CO2-tbblet nemcsak az agyi extracellulris trben s cerebrospinalis folyadkban

jelenik meg, hanem a CO2 behatol a neuronok sejttestbe is. A CSF-tl eltren a sejt belseje fehrjket
tartalmaz tbbkomponens puffer, gy a H+-okat a fehrjebzisok ktik meg (a sejtfehrjk protonldnak). A
neuronok belsejben folyamatosan nvekszik a HCO3-ok koncentrcija. Az idegsejtek membrnjnak HCO3-
permeabilitsa alacsony, s a HCO3-ok nhny rn keresztl lnyegben a sejtekben maradnak. A
tovbbiakban azonban 812 ra elteltvel mr annyi HCO3 hagyja el a sejteket, hogy a kemoreceptorsejtek
krnyezetben a megnvekedett HCO3-koncentrci helyrelltja az agyi interstitialis folyadk pH-rtkt (l. a
17. fejezetben lert HendersonHasselbalch-egyenletbl levonhat kvetkeztetst), amivel megsznik a kzponti
197
VRKERINGSI
RENDSZER
kemoreceptorok fokozott aktivitsa. Ezrt krnikus hypercapniban a ventilci szablyozst a kzponti
kemoreceptorok helyett ms mechanizmusok veszik t.
1.8.3.3. A perifris kemoreceptorok
A carotis- s aortaglomusok a legnagyobb artrik kzvetlen kzelbe teleptett szenzorok, amelyek a vr O 2- s

CO2-tenzijt, H+- s K+-koncentrcijt rzkelik. A Pa O2 cskkense, a Pa CO2-, a H+- s a K+-koncentrci
emelkedse a glomusokat ellt artris vrben fokozza a ventilcit. A glomus kemoreceptorok az
izommunkhoz kapcsold lgzsszablyozsban, tovbb az extrm s a kros viszonyokhoz val lgzsi
alkalmazkodsban szerepelnek.
A kt glomus caroticum az a. carotis communis kettgazdsnl, a sinus caroticus kzelben van (8-19.
bra). Mindegyik glomust egy, az a. carotisbl ered kisebb artria ltja el vrrel. A glomus aorticumok az
aortav, ill. az a. subclavia kzvetlen kzelben helyezkednek el, s az aortbl ered kisebb gak adjk
vrelltsukat. A glomus caroticumbl szrmaz afferens idegrostok a n. glossopharyngeushoz, a glomus
aorticumokbl szrmazk a n. vagushoz csatlakoznak. Az idegtrzsekhez val csatlakozs eltt az afferens
rostok kln futnak, gy elektrofiziolgiai vizsglatok szmra hozzfrhetek: akcis potencilok vezethetk el
az idegktegekrl, tovbb az egyes klnvlasztott axonokrl. A carotis- s az aortaglomusokbl szrmaz
informci a lgzsszablyozsban nem azonos jelentsg: lnyegesen fontosabbak a kt glomus caroticumbl
befut impulzusok. A glomusok kemoreceptorai ltal felvett informciknak nemcsak a lgzs-, hanem a
keringsszablyozsban is szerepk van (l. a 12. fejezetet).
A glomussejtek kiemelten rzkenyek az ket krlvev szvet oxigntenzijnak vltozsaira. Ezek

bekvetkezhetnek akr az artris vr PO2-rtknek, akr a glomusokon keresztl raml vr mennyisgnek
cskkense kvetkeztben. Az egyetlen axonrl levezetett akcis potencil frekvencia s a Pa O 2 kztti
sszefggst a 8-20. brn mutatjuk be. Mrskelten cskkent O2-tenzi mellett (60100 Hgmm kztt) a
frekvenciafokozds csak kisfok. Ha azonban a Pa O2 rtke 60 Hgmm al cskken, a frekvenciafokozds az
O2-tenzi cskkensvel egyre kifejezettebb. Az akcis potencilok frekvencijnak fokozdsa tarts, addig
tart, amg a Pa O2 alacsony szinten van, azaz a szenzor alig mutat adaptcit. Krnikus lgzsi elgtelensgben,
amelyben a Pa CO2 tartsan magas s a Pa O2 tartsan alacsony, a hypoxia a ventilci fenntartsnak
gyszlvn egyetlen tnyezje.
Szemben az oxignrzkenysg nem lineris grbjvel, a glomus kemoreceptorok nagyjbl linerisan

rzkenyek a Pa CO2 emelkedsre s a pH-rtk cskkensre. A glomus kemoreceptorok pH-rzkenysge
olyan nagyfok, hogy az afferens idegrostokrl elvezetett akcis potencilok frekvencija tkrzi a be- s a
kilgzssel prhuzamos, 1-2 Hgmm amplitdj Pa CO2-ingadozsok okozta artris pH-vltozsokat. A pH-
rtkek ingadozsa lnyegesen kifejezettebb izomaktivits alatt, s valsznleg ezek az ingadozsok is szerepet
jtszanak a ventilci izommkdshez illesztsben (l. albb).
A glomus kemoreceptorok pH- s Pa CO2-rzkenysge fgg az egyidej Pa O2-tl. Hypoxiban adott mrtk
hypercapnia vagy pH-cskkens nagyobb akcis potencil frekvencit vlt ki, mint normoxis krlmnyek
kztt.
A glomus kemoreceptorok az artris vr K+-koncentrcijnak fokozdsra is rzkenyek. Az afferens axonok

akcis potencil frekvencija jelentsen fokozdik, ha a vr K+-koncentrcija 3,54,0 mmol/l-rl 56 mmol/l-
re nvekszik. Ekkora [K+]-emelkeds izommunka sorn is ltrejn. Nagyon valszn, hogy a [K +]-emelkeds az
izommkdst ksr ventilcifokozds egyik ingere.
198
VRKERINGSI
RENDSZER
199
VRKERINGSI
RENDSZER
8-19. bra . A perifris kemoreceptorok (glomusok) s az artris mechanoreceptorok elhelyezkedse
kutyban. Adams, W. E. (1958): The Comparative Morphology of the Carotid Body and Carotid Sinus, Charles
C. Thomas Publ. Springfield, Ill. alapjn
8-20. bra . Izollt glomus afferens axon akcis potencil frekvencija a Pa O 2 vltozsnak fggvnyben. Az
akcis potencilokat narkotizlt kecske izollt kemoreceptoraxonjrl vezettk el. A ksrlet alatt az artris
PCO2-t s az artris pH-t lland szinten tartottk (PCO2 = 40 Hgmm; pH = 7,41)
1.8.3.4. A centrlis s a perifris kemoreceptorok egyttmkdse
Ha a belgzett gz CO2-koncentrcija/parcilis nyomsa megnvekszik (aminek krnyezeti vagy ksrletesen

elidzett oka lehet), a ventilci egy meghatrozott tartomnyban a PA CO 2-vel arnyosan nvekszik (8-21.
bra). Emberben, ksrleti krlmnyek kztt, minden Hgmm-nyi PA CO2-nvekedsre 24 liter percenknti
ventilcifokozds esik (a ventilci CO2-rzkenysge). A nagyobb ventilci a PI CO2 bizonyos szintjig
rszegesen kompenzlhatja a PA CO2 emelkedst. Kezdetben a ventilci a mlyebb belgzsek
kvetkeztben fokozdik (a VT nvekszik), de a tovbbiakban a lgzsi frekvencia is n. A CO 2-rzkenysg
fgg a Pa O2 rtktl: ha ez a fiziolgis rtk al cskken, a ventilci az elbbinl nagyobb mrtkben
nvekszik, s a CO2-rzkenysg brzolt grbje meredekebb.
Magasabb, 100 Hgmm PA CO2 fltti tartomnyban a CO2-nak mr lgzst gtl hatsa van, s
ntudatlansghoz, CO2-narkzis bekvetkezthez vezethet. Ez az llapot nemcsak kls CO2 bellegzsvel
jhet ltre, hanem a legslyosabb fok lgzsi elgtelensgben is elfordul.
200
VRKERINGSI
RENDSZER
Szemben a PCO2-emelkedsre adott kzel lineris ventilcis vlasszal, az O2-hinyra jelentkez ventilcis
vlasz nem lineris, s csak a fiziolgis Pa O2-nl jelentsen alacsonyabb O2-tenzi mellett jelentkezik (8-22.
bra). A ventilcis vlasz nem lineris jellege kt tnyezre vezethet vissza. Az els ok, hogy a perifris
kemoreceptorok afferenseiben az akcis potencilok frekvenciavltozsa nem lineris: 100 s 60 Hgmm Pa O 2
kztt kevesebbet vltozik, mint 60 Hgmm Pa O2 alatt. A msik ok az, hogy a hypoxival kivltott
hyperventilatio cskkenti a Pa CO2-t, amely utbbi ellenslyozza a hypoxia hatst, cskkenti a ventilcis
vlaszt. Ha a Pa O2 50 Hgmm al cskken, a glomusokbl jv afferens impulzusok annak ellenre fokozzk a
ventilcit, hogy kzben a Pa CO2 egyre kisebb lesz, s gy a hypoxia vlik a lgzst szablyoz dominns
tnyezv.
A perifris kemoreceptorok szerepe kros krlmnyek kztt kritikuss vlhat. Krnikus ventilcis
elgtelensgben a centrlis kemoreceptorok adaptldtak a krnikus hypercapnihoz, s nem kpeznek ingert a
ventilci szmra. Ebben az esetben a perifris kemoreceptorokbl szrmaz ingerletek vlnak a ventilci
leglnyegesebb szablyozjv. Ha egy ilyen, hypoxiban, hypercapniban s respircis acidzisban szenved
beteg O2-ben gazdag gzkeverkbl lgzik, a ventilci hypoxis ingere megsznik, a ventilci tovbb
cskken; ezzel a Pa CO2 tovbb emelkedik, s vgl CO2-narkzis s coma lphet fel.
8-21. bra . A ventilci CO2-rzkenysge. Mines, A. H. (1983): Respiratory Physiology, Raven Press, New
York, 147. oldal alapjn
201
VRKERINGSI
RENDSZER
8-22. bra. Oxignhinyban bekvetkez ventilcis vlasz. Loeschke, H. H. s Goertz, K. H (1958) adatai
alapjn. A vzszintes tengelyen az alveolaris oxigntenzit, a fggleges tengelyen a percventilcit (liter/min)
tntettk fel. A fels grbn a belgzett gz O2-tenzijt fokozatosan cskkentettk, gy hogy kzben CO2
hozzadsval az alveolaris PCO2 42 Hgmm-en lland maradjon. A ventilci 140 s 80 Hgmm PO 2 kztt alig
emelkedett, de 70 Hgmm alatt meredeken fokozdott.Az als grbe felvtele sorn az alveolaris CO 2-tenzit
nem tartottk llandan, a fokozott ventilci a PA CO2-t cskkentette: ez felel meg a fiziolgis
krlmnyeknek. A ventilci fokozdsa sokkal kisebb mrtk, mint az a fels grbn megfigyelhet volt. A
grbe felett elhelyezett szmok a mrt aktulis alveolaris CO2-tenzit mutatjk.
A ventilci szablyozsnak egy msik konfliktushelyzett jelenti a nem respircis (azaz metabolikus)
acidzis fellpse (l. a 17. fejezetet). Ebben az llapotban a perifris kemoreceptorok az artris [H +] rtknek
emelkedst jelzik. A kvetkezmnyes hyperventilatio a Pa CO2 cskkensvel jr, ami kompenzlja az
acidzist, viszont mind a centrlis, mind a perifris kemoreceptorok fell cskkenti a ventilci ingert. A
202
VRKERINGSI
RENDSZER
konfliktust a centrlis kemoreceptorok adaptcija oldja fel. Krnikus metabolikus acidzisban a CSF HCO3 -
koncentrcija cskken. A centrlis kemoreceptorok a cskkent HCO3 kvetkeztben a Pa CO2 cskkense
ellenre nem jeleznek hipokapnit. Az emelkedett artris H+-koncentrci a glomus kemoreceptorokra hat.
Mindez egyttesen fokozott ventilcit s a metabolikus acidzis rszleges respircis korrekcijt
eredmnyezi. A hyperventilatio jellegzetes formja a diabeteses ketoacidzisban rendkvl mly lgvtelekkel
jelentkez Kussmaul-fle acidotikus lgzs.
1.8.4. A lgzs alkalmazkodsa az izommkdshez

Az izommkdst az O2-felhasznls s a CO2-termels sokszorosra emelkedse ksri. Az O2-fogyaszts 4
liter/perc, a CO2-termels pedig 3,24 liter/perc is lehet. Ekzben a ventilci percenknti rtke a 100120
litert is elrheti. Ez megkzelti azt a hatrrtket, amelyet az egyn akaratlagosan maximlisan llegezni kpes.
Az izommkdst ksr ventilci magasabb rtkre ll be, mint amekkort CO 2-bellegeztetssel el lehet rni.
Enyhe s kzepes izommunkban a ventilci arnyosan alkalmazkodik a fizikai erkifejts mrtkhez: az
illeszkeds olyan pontos, hogy az artris PO2-, PCO2- s pH-rtkek kzprtke nem vltozik (kzprtken itt
a be- s a kilgzs sorn mrt ingadozsok kzprtkt rtjk). Az elzekben lert matematikai sszefggsek
alapjn ez csak akkor lehetsges, ha a percenknti O2-fogyaszts s CO2-termels, valamint az alveolaris
ventilci arnyosan vltoznak.
A lgzrendszer alkalmazkodsa az izommunka intenzitstl fggen eltr mechanizmusokkal trtnik (8-

23.bra).
Ksrletes krlmnyek kztt, kis vagy kzepes izommkds kezdetn a ventilci azonnal fokozdik. Ezt
egy lassabb, fokozatosabb emelkeds kveti, amely nhny perc alatt llandsul. Az izommkds vgeztvel a
ventilci ugyangy kt lpcsben cskken, mint az aktivits megindulsakor: elszr egy azonnali cskkens
kvetkezik be, majd egy lassabb visszalls a kezdeti alapszint rtkre.
A kezdeti ventilcifokozds olyan gyors, hogy kizrlag idegi ton kvetkezhet be; kmiai vltozsok ilyen
rvid id alatt nem hozhatnak ltre ventilcifokozdst. A gyors kezdeti ventilciemelkedsben tbb
prhuzamos inditmechanizmus szerepel. Jelentsek a motoros agykregbl s a hypothalamusbl szrmaz
ingerletek. E mellett az zletek s az izmok mechanoreceptoraibl ventilcit fokoz reflexek vltdnak ki.
Az izommkds vgeztvel ezek az ingerletek azonnal megsznnek, s ez okozza a gyors
ventilcicskkenst.
A ventilci lassabban bekvetkez fokozdsa kmiai tnyezk vltozsra vezethet vissza. Emberben a
glomus caroticumok kemoreceptoraibl jv afferentci biztosan szerepel a ventilcis vlasz kialaktsban: a
kt glomus idleges kikapcsolsa jelentsen cskkenti az izommkdst ksr ventilcis vlaszt. Mrsek
szerint azonban enyhe s kzepes izommunka sorn az artris vr Pa O2, Pa CO2, valamint pH tlagrtkeiben
nincs olyan vltozs, ami ventilcis ingerknt szerepelhetne. A mai ismeretek szintjn valsznleg kt,
egymstl fggetlen mechanizmus jtszik szerepet a ventilcinak az energiaszksglethez val illesztsben.
Az els ezek kzl a vrplazma K+-szintjnek az izommkdssel prhuzamos emelkedse. Az izom-

sszehzds sorn az izomrostokbl K+-ok lpnek ki, s a vrplazma K+-szintje a nyugalmi rtk fl
emelkedik. A mrhet emelkeds mr hatsos inger a glomusok kemoreceptorai szmra.
A msik mechanizmus hipotetikusabb, s jelenleg mg nincs vglegesen igazolva. Amint tbbszr emltettk, az
artris verbena a PCO2 s a H+-koncentrci a be- s kilgzs sorn ingadozik, s ezt a perifris
kemoreceptorok afferenseirl elvezetett akcis potencilok frekvencijnak ingadozsa is kvet. A ventilci
szablyoz tnyezje lehet az oszcillcik amplitdja, ami izommunkban jelentsen megnvekszik; ez
hozzjrulhat a ventilci nvekedshez.
Extrm fok izommunka sorn (1,5 l/min O2-fogyaszts felett) a ventilci fokozdsa akkora lehet, hogy a Pa
CO2 a nyugalmi rtk al cskken, s a Pa O2 kismrtkben emelkedik is. Az ehhez szksges teljestmnyt
anaerob kszb-nek nevezzk. Ekkora izomteljestmny esetn az izomban jelents a tejsavkpzs, a
keletkezett tejsav a vrbe jut (lactacidaemia, laktacidzis). Az anaerob kszb elrst kveten a
hyperventilatit az acidzis a perifris (glomus) kemoreceptorok ingerlete ltal tartja fenn.
203
VRKERINGSI
RENDSZER
8-23. bra. A ventilci idbeli vltozsai izommunka sorn
1.8.5. A td afferenseinek szerepe a lgzsszablyozsban

A lgutak s a td aktulis llapott klnbz szenzoros receptorok rzkelik; ingerletk a n. vaguson
keresztl ri el a pontobulbaris respircis neuronokat.
1.8.5.1. Lassan adaptld fesztsi receptorok
A szenzoros receptorok kzl valsznleg a lassan adaptld fesztsi receptorok jtsszk a leglnyegesebb
szerepet. Ezek a lgutak falban a simaizomsejtek kztt helyezkednek el, s ingerletket velshvely rostok
vezetik. Ezek a receptorok a td lgtartalmt a tdszvet feszlsn keresztl rzkelik. A receptorok egy
rsze mr a FRC rtkn impulzusokat ad le, de nagyobb rszk a td tovbbi inflatijval kerl ingerletbe. A
lassan adaptld receptorok axonjairl levezetett akcis potencilok frekvencija mr a nyugalmi VT-rtk
mellett is arnyos a nvekv tdtrfogattal. A tovbbi inflatival mind az egy rostrl elvezetett akcis
potencil frekvencia, mind az ingerletbe kerl axonok szma nvekszik. Az inflatio adott mrtknl a
receptorok ingerlett a belgzs reflexes gtlsa, a passzv kilgzs megindulsa kveti. A reflexes vlaszhoz
tartozik a bronchusok tgulsa (bronchodilatatio) is. A reflex 1868 ta ismert, Hering s Breuer rta le, s
rtelmezte tvesen mint a lgzs nkormnyzatt (HeringBreuer-reflex).
A reflex jelentsgt a CO2-belgzssel kivltott ventilcis vlasz analzise mutatta meg. Amint a fentiekben
emltettk, a belgzett CO2 koncentrcijt emelve elszr csak az egyes lgvtelek mlysgnek fokozdsa
dominl (nagyobb VT). Csak amikor a VT elr egy adott nagyobb rtket, nvekszik meg a lgzs frekvencija.
Nagy tdtrfogat mellett a lassan adaptld fesztsi receptorok ingerlete lelltja a belgzst, s ezzel
lehetv teszi a frekvencia fokozdst. A kt n. vagus helyi rzstelentse kikapcsolja ezt a reflexet, s a CO 2-
bellegeztetsre bekvetkez ventilcis vlasz csak a VT emelkedsbl ll, a lgzsi frekvencia nem
fokozdik.
A reflex valsznleg szerepet kap a ventilci egyb eredet fokozdsaiban is, gy pl. izommunka sorn,
amikor mind a VT, mind a frekvencia nvekszik.
1.8.5.2. Gyorsan adaptld receptorok
204
VRKERINGSI
RENDSZER
A gyorsan adaptld receptorok a lgutakat blel hmsejtek kztt helyezkednek el; az afferens axon
velhvelyes. A receptorok kmiai ingerekkel, kztk endogn agonistkkal (hisztamin, prosztaglandinok),
exogn (idegen) kmiai anyagokkal, porral s fsttel ingerelhetk. Ezen az alapon neveztk a gyorsan
adaptld receptorokat irritns receptoroknak. A gyorsan adaptld receptorokat a td extrm inflatija
(hyperinflatio) is aktivlja. A receptorok ingerlett hyperpnoe (fokozott ventilci), bronchoconstrictio, a
lgutak nykszekrcija s gyakran khgs kveti. Valszn, hogy ezek a receptorok egyes kros
llapotokban is szerephez jutnak.
1.8.5.3. Juxtakapillris (J) receptorok
A tdbl s a lgutakbl jv afferensek nagy rsze veltlen, C tpus axon. Az axonok szenzoros vgzdsei
a tdkapillrisok kzelben (juxtakapillrisan) helyezkednek el; innen szrmazik a receptorok elnevezse, J-
receptorok. A J-receptorok a vrben lv kmiai anyagokkal hozhatk ingerletbe. A receptorok farmakolgiai
ingereirl jelenleg tbbet tudunk, mint az azokat aktivl fiziolgiai mechanizmusokrl. Ezeket a receptorokat a
tdkeringsbe juttatott hatanyagok (mint a hisztamin, kapszaicin, bradikinin, szerotonin, egyes
prosztaglandinok) ingerlik. A kivltott reflexvlasz rvid ideig tart apnoe (lgzssznet), amelyet gyors,
felletes lgzs, bronchoconstrictio s nykszekrci kvet. A kivltott vlaszokat kzs nven
kemoreflexeknek nevezzk. A kmiai anyagokon kvl a receptorok ingerletbe hozhatk a td s a lgutak
extrm mrtk inflatijval is. Minthogy egyes kros llapotokban (gy gyullads sorn) a tdben
megjelennek az emltett ingerl meditorok, a receptorok s az ltaluk kzvettett reflexek valsznleg kros
respircis folyamatokban szerepelnek.
1.8.5.4. Mrfldkvek
A spiromter
1844: J. Hutchinson megszerkeszti els spiromtert, azt az eszkzt, amelyet a lgzsi paramterek
meghatrozsra tbb mint egy vszzadig hasznlnak.
A respircis gzok s a gztranszport felfedezse
1674: A. van Leuwenhoek lerja a vrben a vrsvrsejteket.
1777-1789: A.-L. Lavoisier zrt trbe helyez tengerimalacokat, s megllaptja, hogy azok oxignt fogyasztanak
s szn-dioxidot adnak le.
1837: G. Magnus kimutatja az O2 s a CO2 jelenltt az artris s a vns vrben; az artris vr tbb O2-t, a
vns vr tbb CO2-ot tartalmaz.
1854: Claude Bernard megllaptja, hogy a CO ktdik a vrben.
1866-1871: F. Hoppe-Seyler lerja a hemoglobin tulajdonsgait.
1904: Christian Bohr felfedezi, hogy a hemoglobin oxignaffinitsa a PCO 2-tl fgg (Bohr-effektus).
1914: A. Krogh a vrben lv gztenzik vizsglatra megszerkeszti a mikrotonomtert.
1928: Lawrence J. Henderson megfogalmazza a szn-dioxid-transzport s a vr pH-rtknek alapvet

sszefggseit.
1967: Benesch s Benesch felfedezi, hogy a vrsvrsejtekben lv 2,3-bisz-foszfoglicert szablyozza a

hemoglobin oxignaffinitst.
A lgzmozgsok eredete
1812: C. J. J. Legallois lerja, hogy meghatrozott agytrzsi terletek psge szksges a lgzmozgsokhoz.
1842: P. Flourens azonostja a lgzmozgsok kivitelezshez szksges agytrzsi struktrkat. A medulla

oblongata egy pontjban lokalizlja a noeud vital-t (letcsom), amelynek srlse meglltja a lgzst
(1858-ban Flourens nmileg mdostotta ezen terletek elhelyezkedst).
205
VRKERINGSI
RENDSZER
1923: T. Lumsden tovbb lokalizlja a ventilciban szerepl agytrzsi struktrkat, s felttelezett
mkdsmdjukrl kapcsolsi vzlatot szerkeszt. Lumsden ngy lgzkzpont-ot ttelez fel:
pneumotaxikus, apneusis, belgz s gasping (kapkodva lgz) centrumot, a kt elzt a hdban, a kt
utbbit a nyltvelben.
A lgzs szablyozsa
1743: H. W. L. Taube disszertcijban lerja a carotistest-et (a mai glomus caroticumot). 1926: de Castro
lerja a carotistest (glomus) szerkezett.
1868: E. Pflger megfigyeli, hogy szn-dioxid bellegeztetse lgzst fokoz hats.
1868: J. Breuer s E. Hering lerja a td felfvst kvet lgzssznetet (HeringBreuer-reflex). Arra a

(hibs) kvetkeztetsre jutnak, hogy ez a n. vagus kzvettette reflex felels az alternl be- s
kilgzmozgsokrt, a reflexet a lgzs nkormnyzs-nak nevezik (nmetl Selbssteuerung der Atmung).
A reflex a td tlfesztsvel szembeni vdelem, a lgzsi frekvencit adaptlja a ventilci szksglethez.
1878: P. Bert megfigyeli, hogy nagy magassgokban az oxignhiny a lgzst fokoz inger.
1905: J. S. Haldane s J. G. Priestley emberen vgzett vizsglataikban meghatrozzk az alveolaris gz CO 2 s

O2-koncentrcija s a ventilci kztti sszefggseket. Arra kvetkeztetnek, hogy a lgzst a CO2
szablyozza.
1927: C. J. F. Heymans megkezdi kutatsait, amelyek a glomus kemoreceptorok felfedezshez s a

lgzsszablyozsban betlttt szerepk megismershez vezetnek
1958: H. H. Loeschke s munkatrsai megkezdik a nyltvelben elhelyezked centrlis kemoreceptorok

lokalizcijnak vizsglatt. 1963-ban az ezen a terleten dolgoz kutatk egyttesen trkpezik fel az
agytrzset: Loeschke, R. A. Mitchell, J. L. Severinghaus s munkatrsaik a nyltvel felsznn egy
kemoszenzitv aret rnak le. 1982-ben J. Dempsey s H. Foster arra a kvetkeztetsre jutnak, hogy a
kemoszenzitv neuronok krnyezetben lv interstitium pH-ja a kzvetlen ingere a ventilci megvltozsnak.
A surfactant.trtnet
1929: K. von Neergard kzzteszi vizsglatait, amelyekben bizonytja, hogy az alveolusoknak nedves blsk
van, s ez utbbi a gzalveolaris hatrfelleten jelents felleti feszltsget hoz ltre: a felleti feszltsg
felels a td rugalmas retractijnak nagy rszrt. Az elkpzelsrl tbb mint 20 vig nem vesznek tudomst
(!): ekkor J. Mead s munkatrsai, tovbb E. J. Radford ismtelten felfedezik a von Neergard ltal mr lert
tnyeket. Ezt kveti 1957-ben J. A. Clements felfedezse: a tdszvetben egy anyagot tall, amely az
alveolusok felleti feszltsgt cskkenti; amikor azonban megksrelte eredmnyeit kzztenni, a kzlst elbb
visszautastottk, s csak ksbb sikerlt egy kevss szigor folyiratban publiklni. Nem sokkal ksbb,
1959-ben M. A. Avery s J. Mead kimutatta, hogy a lert felletaktv anyag hinyzik azon jszlttek tdejbl,
akik jszlttkori lgzsi elgtelensg szindromban (respiratory distress) haltak meg.
A fejezet tdolgozsa sorn jelentsen tmaszkodtam Dr. LIGETI ERZSBETnek a 4. kiadsban vgzett
vltoztatsaira.
2. 9. fejezet - A vr keringse az rrendszerben

Az lettan szletst 1628-ra tehetjk: ebben az vben tette kzz William Harvey azt az alapveten j
felfedezst, hogy a vrkerings zrt, nmagba visszatr rendszer (Exercitatio anatomica de motu cordis et
sanguinis in animalibus).
A zrt vrkeringsi rendszer Harvey ltal felismert lnyege, hogy a vrt a nagy vrkr vni gyjtik ssze, a
vr a vnkbl elbb a jobb pitvarba, majd onnan a jobb kamrba ramlik. A jobb kamra a truncus pulmonalison
s a tdartrikon keresztl a tdbe tovbbtja a vrt, ahonnan a tdvnk vezetik a bal pitvarba. A bal
pitvarbl a bal kamrba ramlik a vr; a bal kamra sszehzdsai pumpljk a vrt az artris rendszerbe, s
innen jut a vr a szvetekhez (9-1. bra). Mindkt vrkrben a szv sszehzdsai tartjk ramlsban a vrt. A
jobb kamrtl a bal pitvarig terjed vrkrt kis vrkrnek vagy tdkeringsnek (pulmonalis kerings), a bal
kamrtl a jobb pitvarig terjed vrkrt nagy vrkrnek vagy szisztms keringsnek nevezzk. Az
206
VRKERINGSI
RENDSZER
elektromossgtanbl vett kifejezssel a kt vrkrt sorosan kapcsolt rendszereknek tekintjk: az
ramlsdinamika (keringsdinamika) fogalmai kzeli analgit mutatnak az elektromossgtan fogalmaival.
Mindkt vrkr szmos prhuzamosan kapcsolt elgazsbl ll; ez a nagy vrkrben szembetlbb, de a kis
vrkrben a truncus pulmonalis elgazdsaibl is prhuzamos rterletek jnnek ltre.
Egy zrt, nmagba visszatr keringsi rendszer alapvet kvetelmnye, hogy minden egyes keresztmetszetn
(pl. truncus pulmonalis, tdkapillrisok, tdvnk, aorta, nagy vrkri artrik s arteriolk, kis s nagy
vnk) az ramls intenzitsa (trfogat/id) azonos legyen: ellenkez esetben a zrt rendszerben valahol vr
gylne fel. (Kis klnbsgek rvid idszakokra kialakulhatnak, ez nem tart tovbb, mint nhny msodperc.) Ez
annyit jelent, hogy brmely adott rszakaszon az ramls lineris sebessge fordtottan arnyos a teljes keringsi
keresztmetszettel (l. albb).
A vrkerings biztostja az oxignt, tpanyagokat, szablyoz molekulkat (hrvivk) s egyb anyagokat a

szervezet sejtjei rszre; a vrkerings szlltja el a szn-dioxidot s ms anyagcsere-termkeket, tovbb a
sejtek ltal termelt ht. A vrkerings orszgtja ltest sszekttetst a szervezet bemen kapui, az egyes
sejtek, valamint a kimen kapuk kztt.
207
VRKERINGSI
RENDSZER
208
VRKERINGSI
RENDSZER
9-1. bra. A nagy s a kis vrkr soros s prhuzamos kapcsolsa
2.1. A hemodinamika alapelvei

2.1.1. A nyoms, ramls s ellenlls sszefggse: az Ohm-trvny
alkalmazsa az ramlsdinamikban
Mindkt sorosan kapcsolt vrkr kiindulsi s vgpontja, azaz az a. pulmonalis s a bal pitvar, valamint az aorta
s a jobb pitvar kztt nyomsklnbsg keletkezik. A nyomsklnbsget a szv pumpamkdse s a
csrendszer ellenllsa alaktja ki. Az rrendszer kt pontja kztt fennll nyomsklnbsget (P, P kezdeti
Pvgs) perfzis nyoms vagy nyomsf (pressure head) nven emltjk: a nagy vrkrben ez az aorta nyomsa
(Paorta) s a jobb pitvari nyoms (Pjobb pitvar) kztti, mg a kis vrkrben a truncus pulmonalis (P a. pulm.) s a bal pitvar
(Pbal pitvar) kztti nyomsklnbsg.
A nyoms a terletegysgre es er. A nyoms SI egysge a pascal (Pa): egy Pa = 1 N/m2: a vrkeringsi
rendszerben egysgknt a kPa-t, (103 Pa) hasznljuk. Az lettanban s az orvostudomnyban a leggyakrabban
alkalmazott nyomsegysg a higanymillimter (Hgmm). Ennek nemcsak tradicionlis oka van, hanem a mig
legmegbzhatbbnak tartott emberi vrnyomsmrsi mdszer a higanyos manomtert alkalmazza. 1 kPa = 7,5
Hgmm; 1 Hgmm = 0,133 kPa.
A kamra-sszehzds energija egyrszt a legnagyobb artrikat tgtja (potencilis energia), msrszt

kinetikai energit ad az raml vrnek. (A vr sszenyomhatatlan, ezrt kompresszira nem fordtdik energia.)
Az raml vrben srlds lp fel. A srlds egy rsze az raml vr rszecski kztt, ms rsze pedig az
raml folyadk s az rfal kztt keletkezik. A srlds kvetkeztben h fejldik, a szvsszehzds
energija vgl henergiv alakul t (disszipldik).
Elektromos ramkrkben Ohm trvnye rja le az elektromos ellenlls (R), a feszltsgklnbsg (U) s az
ramintenzits (I) kztti sszefggst:
Ohm trvnyt az raml folyadkok hidrodinamikjban is alkalmazhatjuk. Az elektromos ellenlls megfelel

a hidraulikus (srldsi) ellenllsnak(R),a feszltsg (U) a perfzis nyomsnak (P, P 1 P2 nyomsf) s az
ramintenzits az ramlsi intenzitsnak(Q?,trfogat/id):
(a hemodinamika angol nyelv lersai ezt az egyenletet Bulk Flow Law nven emltik). Az ramls
intenzitsa a perfzis nyoms s az ellenlls hnyadosa:
Az egyenlet szerint adott perfzis nyoms mellett az ramls fordtottan arnyos az ellenllssal: lland
perfzis nyoms mellett nagyobb ellenlls az ramlst cskkenti, kisebb ellenlls az ramlst nveli.
A nagy vrkr az aortt kveten prhuzamosan kapcsolt keringsi egysgekbl ll, amelyek a szervezet
szveteit ltjk el vrrel (l. a 9-1. brt). Valamennyi szerv ramlst kzeltleg ugyanaz a perfzis nyoms
biztostja. A fontosabb keringsi terletek vrramlst, a teljes perctrfogatbl val frakcionlis rszesedst a
9-1. tblzat tnteti fel. Brmely rterlet (szerv) ramlsa, a perctrfogatbl val rszesedse ereinek
ellenllstl fgg.
5.6. tblzat - 9-1. tblzat. A vrramls s az O2-fogyaszts megoszlsa

nyugalomban*. Folkow, B. s Neil, E. (1971): Circulation cm knyve alapjn, Oxford
University Press, London
209
VRKERINGSI
RENDSZER
Szerv Tmeg ramls (ml/min) ramls O2-fogyaszts O2-fogyaszts

(ml/min)
(kg) (ptf %) (%)
Agy 1,4 750 17,7 45 18
Szv 0,3 250 5,5 25 10
Mj 1,5 300 (a. hepatica) 6,7 75 30
Vese 0,3 1200 26,7 15 6
Izomzat 35 1000 22,2 50 20
Br 2 200 4,4 5 2
Egyb 27 800 17,8 35 14
*Az rtkek hozzvetlegesek s csak tjkoztat rvnyek
2.1.1.1. A teljes perifris ellenlls fogalma
A teljes perifris ellenlls (TPR) rtkt mindkt sorosan kapcsolt vrkrben a perfzis nyoms s a szv
perctrfogata felhasznlsval szmtjuk ki (a szv perctrfogata mindig egy kamrra vonatkoz rtk, l. a 10.
fejezetet):
A nyomst Hgmm-ben, s a szv perctrfogatt l/min egysgben megadva a TPR dimenzija Hgmm min
liter1. [Ha a nyomst SI egysgben (kPa) adjuk meg, a TPR dimenzija kPa min liter 1].
A nagy vrkr teljes perifris ellenllst az aorta kzpnyomsa (P aorta, l. albb) s a jobb pitvari nyoms (P jobb
pitvar) klnbsgbl s a perctrfogatbl szmtjuk:
Nyugalmi krlmnyek kztt az aorta kzpnyomsa kb. 93 Hgmm s a jobb pitvari nyoms 2 Hgmm; ha a
perctrfogat 5,5 liter/min, akkor
A sorosan kapcsolt rszakaszok teljes ellenllsa egyenl a sorosan kapcsolt szakaszok ellenllsainak
sszegvel (ami ismt analg az elektromos ramkrkkel):
A 9-1. tblzat adataibl a nyomsviszonyok ismeretben kiszmthatjuk az egyes prhuzamosan kapcsolt

rterletek (szervek) ellenllst. Prhuzamosan kapcsolt rterletek esetn (ismt hasonlan az elektromos
210
VRKERINGSI
RENDSZER
ramkrkhz) az egyes rterletek reciprok ellenllsrtkeinek sszege megadja a teljes perifris ellenlls
reciprok rtkt:
Egyes keringslettani szmtsokban a konduktancia fogalmt (C) hasznljuk: C az ellenlls reciproka. A

teljes konduktancia a prhuzamosan kapcsolt rterletek konduktanciinak sszegvel egyenl:
2.1.2. Hemoreolgia
Valamely csben az raml folyadk rszecskinek lineris ramlsi sebessge (cm/s) a cs egsz
keresztmetszett tekintve nem azonos. A srlds kvetkeztben a sebessg a cs kzepn, a tengelyramban a
legnagyobb (axilis sebessg); a sebessg a cs falhoz kzeltve egyre kisebb, s a cs falval rintkez
folyadkrteg virtulis sebessge zrus. Az tlagos sebessg (az sszes rszecske sebessgnek tlagrtke)
valahol az axilis sebessg s zrus kztt van. Laminris ramls esetn a klnbz sebessggel mozg
rszecskk vgtelenl vkony koncentrikus rtegeket kpeznek (9-2. bra). A laminris ramlst gy
tekinthetjk, mint folyadkrszecskk egymssal prhuzamos ramlst a sajt rtegkn bell, anlkl, hogy
ms rtegekbe tlpnnek (azaz a rtegek elkeveredse nlkl). Ha ezek a kvetelmnyek teljeslnek, a
sebessgprofil elre irnyul parabola. A laminris ramls lehetsge a maximlis ramlsi sebessgtl, a
folyadk srsgtl s viszkozitstl fgg (l. albb).
211
VRKERINGSI
RENDSZER
212
VRKERINGSI
RENDSZER
9-2. bra. Laminris ramls s ramlsi profil. A) Laminris ramls. A sebessg a cs tengelyben maximlis
(Vmax). A nyilak a lineris sebessget jelkpezik, az ramlsi profil parabola. B) Bizonyos ramlsi sebessg
felett a csben raml vrvrsejtek legnagyobb tmrjkkel az ramls irnyban rendezettek. C) A
reolgiban hasznlt fogalmak: az axilis sebessg egyenl a maximlis lineris sebessggel, V max; az tlagos
ramlsi sebessg Vtl a maximlis ramlsi sebessg fele
2.1.2.1. A HagenPoiseuille-egyenlet
A laminris ramls trvnyszersgeit a HagenPoisseuille-egyenlet rja le. Az elszr Poiseuille ltal lert
sszefggs szerintvkony, merev csvekben, laminris ramls mellett az ramls intenzitsa, Q ? egyenesen
arnyos a perfzis nyomssal (P1 P2), a cs sugarnak (r) negyedik hatvnyval, s fordtottan arnyos a cs
hosszval (l):
Poiseuille egyenlett Hagen a K arnyossgi tnyezt felbontva fejlesztette tovbb: a K egy numerikus tag, /8,
s az raml folyadk viszkozitsa, (az raml folyadk bels srldsa) szorzata:
A HagenPoiseuille-egyenlet ennek megfelelen:
Knny tltni, hogy a HagenPoiseuille-egyenlet voltakppen az ramlsra alkalmazott Ohm-trvny kifejtett

vltozata. Az egyenletben szerepl Q? s (P1 P2) megmarad; az ramlsi ellenlls (R) bontdik fel geometriai
tnyezkre [cshosszsg (l) s a sugr negyedik hatvnya (r 4)], tovbb a viszkozitsra ():
Az egyenlet egyetlen cs ramlsra vonatkozik, amelyben a hidraulikus ellenlls nagyobb lesz, ha a cs

hossza s az raml folyadk viszkozitsa nvekszik, s kisebb lesz, ha a cs sugara nvekszik. Ha azonos
hosszsg s sugar csvek prhuzamosan kapcsoldnak, az egyenletet a csvek szmt jelz N rtkkel
mdosthatjuk:
ami csak annyit jelent, hogy amennyiben a csvek sszkeresztmetszete nvekszik, a teljes hidraulikus ellenlls
cskken. A HagenPoiseuille-egyenletet az albbi alakban is felrhatjuk:
az jabb kerings-lettani szakirodalom ezen utbbi alakot hasznlja.
Knny beltni, hogy a vrramls szablyozsnak leghatsosabb eszkze egyrszt az egyes erek tmrjnek
(azaz sugarnak), msrszt a prhuzamosan kapcsolt erek szmnak vltoztatsa. Br a HagenPoiseuille-
egyenlet szigoran vve csak vkony, hossz, merev fal csvek, tovbb nem pulzl, laminris ramls
esetben rvnyes, azonban szemlletesen (taln inkbb kvalitatvan, mint kvantitatvan) rzkelteti, hogy a
vrkeringsben mely tnyezk lnyegesek az ramls intenzitsnak meghatrozsban.
213
VRKERINGSI
RENDSZER
2.1.2.2. A vr viszkozitsa
A viszkozits minden folyadk bels (intrinsic) tulajdonsga, de csak akkor nyilvnul meg, ha a folyadk
ramlik, vagy a folyadk felsznn valamely szilrd trgy mozog. A viszkozits lnyegben a folyadk bels
srldsa, s a folyadkmozgst ltrehoz er a viszkozits ellenben rvnyesl.
Az lettanban a viszkozits egysge (Poiseuille tiszteletre) a poise (nem SI egysg). A vz viszkozitsa 20 C-

on 0,01 poise. A viszkozits a hmrsklet emelkedsvel cskken. A viszkozits rtkt gyakran a vzre
vonatkoztatott relatv viszkozitsban adjuk meg.
Azokat a folyadkokat, amelyek viszkozitsa csak a hmrsklettl fgg, de fggetlen az ramlsi sebessgtl
s a cs geometrijtl newtoni folyadkoknak nevezzk. A vz, valamint a vrplazma newtoni folyadk. A vr,
amely vrplazmbl s az abban szuszpendlt vrsejtekbl ll, nem newtoni folyadk. Az anomlis viszkozits
az albbiakban nyilvnul meg. 1. Kis tmrj csvekben a mrt viszkozits a cstmrvel cskken (az n.
FhraeusLindqvist-jelensg). 2. A viszkozits fgg a vr lineris ramlsi sebessgtl: alacsony lineris
sebessg mellett a viszkozits nagy, nagy lineris sebessg mellett azonban sokkal kisebb mrtk. Mindezen
anomlis jellemzk miatt az in vivo mrhet viszkozits csak n. ltszlagos viszkozits.
A sejtes elemek jelenlte tbbszrsen megnveli a vr viszkozitst a plazma viszkozitshoz kpest. A

viszkozits a hematokritrtk vltozsval egytt vltozik, br a kett kztti sszefggs nem lineris.
A vr viszkozitsnak ezen jellemzi a kis artrikban s arteriolkban vlnak jelentsekk. Ezekben az erekben
a ltszlagos viszkozits sokkal kisebb, mint a szokvnyos vegviszkozimterekkel in vitro mrhet rtk. A
jelensg htterben a kis erek axilis ramlsa ll: a korong alak vrsvrsejtek az rkeresztmetszet kzepn, a
tengelyramban haladnak, legnagyobb tengelykkel az ramls irnyban rendezetten helyezkednek el. Axilis
sebessgk jelentsen nagyobb, mint a szlen raml plazm. Ez azt eredmnyezi, hogy a nagyon kis erekben
(kapillrisokban) minden egyes idpillanatban a vrsvrsejtek arnya (a hematokritrtk), s gy a viszkozits
kisebb, mint a nagyobb erekben. Ha az ramls lass, a vrsvrsejtek aggregldnak, s hosszanti
rendezettsgk az ramls irnyban megsznik. Ezek kvetkeztben a ltszlagos viszkozits s ezzel egytt
az rellenlls jelentsen megnvekszik.
2.1.2.3. Laminris s turbulens ramls
Az ramls laminris jellege az raml folyadk srsgtl (, g/cm3), viszkozitstl (), a lineris ramlsi
sebessgtl (v), vgl az r tmrjtl (d) fgg. A laminris ramls ellentte a turbulens ramls: ebben az
ramlsi tpusban nincsenek elklnl, egymstl fggetlenl raml folyadkrtegek, hanem az raml
folyadk rszecski klnbz irnyokban mozdulnak el (azaz nemcsak elrefel, hanem az ramlsi tengellyel
szget bezrva haladnak, 9-3. bra). Turbulens ramls esetn az rellenlls jelentsen nhet, termszetszeren
nem rvnyes a laminris ramlsra vonatkoz HagenPoisseuille-sszefggs. Turbulens ramls akkor
kvetkezik be, ha az emltett tnyezkbl kpzett emprikus Reynolds-fle szm
meghalad egy kritikus rtket. Ha a srsget g/cm3, a sebessget cm/s, az tmrt cm s a viszkozitst poise
egysgekben adjuk meg, akkor 2000 alatti Reynolds-fle szm laminris, 2000 feletti szm pedig turbulens
ramlsra utal.
Fiziolgis viszonyok mellett a keringsi rendszerben az erek tbbsgben az ramls laminris. Turbulencia
akkor alakul ki, ha a lineris sebessg llandan vagy idlegesen megnvekszik: ez kvetkezhet be a szvben s
a legnagyobb artrikban. Ha valamely artriban helyi szklet alakul ki, s emiatt a lineris sebessg
nvekedse a Reynolds-fle szm rtkt 2000 fl emeli, turbulencia lp fel. Szkletnl ugyan cskken az
rtmr, de az ramlsi sebessg a sugr ngyzetvel arnyosan n, ezrt a Reynolds-szm rtke is nagyobb.
A turbulencia ltrejttnek orvosi diagnosztikai jelentsge van. A szklt artriban kialakul turbulens
ramls rezgsbe hozza az rfalat, a szklet felett hallgatzva hangjelensg figyelhet meg. A turbulencia
okozta hangot hasznljuk fel az artris vrnyoms auscultatis mrsi mdszerben (l. albb).
214
VRKERINGSI
RENDSZER
9-3. bra. Turbulens ramls
2.1.2.4. A vr lineris sebessge az egyes rszakaszokon
A vr lineris ramlsi sebessgn egyetlen rszecske, pl. vrsvrsejt egy msodperc alatti elmozdulst rtjk.
A lineris sebessg (cm/s) egyenl a trfogatramlsi sebessg (cm3/s) s az rkeresztmetszet (cm2)
hnyadosval. Mivel idegysg alatt minden egyes prhuzamosan kapcsolt sszkeresztmetszeti szakaszon
azonos trfogat vr ramlik t, a vr lineris sebessge fordtottan arnyos az sszkeresztmetszettel.
Mind a nagy, mind a kis vrkrben a f kimen artrik (az aorta s a truncus pulmonalis) elgaz erekben
folytatdnak. Egszen a kapillrisokig az egyes erek tmrje cskken (9-2. tblzat), de sszestett
keresztmetszetk (rviden sszkeresztmetszet) nvekszik, a kapillrisoktl a legnagyobb vnkig pedig
folyamatosan cskken (9-4. bra). Minthogy a keringsi rendszerben minden egyes keresztmetszeten azonos
trfogat vr ramlik keresztl (stacionrius ramls), a lineris sebessg az sszkeresztmetszetnek megfelelen
cskken, majd ismt nvekszik.
5.7. tblzat - 9-2. tblzat . A nagy vrkr ereinek tmri. Folkow, B. s Neil, E.
(1971): Circulation cm knyve alapjn, 12. old. Oxford University Press, London
r tmr
Aorta 2,5 cm
Nagy elasztikus tpus artria 12 cm
Kis muscularis tpus artria 0,11 cm
Arteriola 20200 m
Kapillris 57 m
Posztkapillris venula, kis vna 20500 m
Kzepes vna 0,151,5 cm
Nagy vna 1,53 cm
Az adatok az emberi rrendszerre vonatkoznak
215
VRKERINGSI
RENDSZER
9-4. bra. sszkeresztmetszet s a vr lineris ramlsi sebessge a nagy vrkrben. Folkow, B. s Neil, E.
(1971): Circulation cm knyve alapjn, Oxford University Press, London
2.1.2.5. Az egyedi erek s a teljes keringsi keresztmetszet ellenllsainak sszehasonltsa
Valamely r (arteriola, kapillris) ellenllsa fordtottan arnyos a sugr negyedik hatvnyval: gy egyetlen
kapillris ( kb. 47 m) ellenllsa sokkal nagyobb, mint egyetlen arteriola ( kb. 20100 m) ellenllsa. A
vrkeringsi rendszerben azonban ezzel ltszlagos ellenttben nem a kapillrisok, hanem az arteriolk
jelentik a legnagyobb ellenlls szakaszt. Ennek oka, hogy az arteriolk sszkeresztmetszete kisebb, mint a
sokkal nagyobb szm kapillrisok (l. a 9-4. brt).
2.1.3. A sorosan kapcsolt rszakaszok hemodinamikai szerepe

A kapillrisok kivtelvel amelyek fala egyetlen endothelsejtrtegbl s az ezt kvlrl bort bazlis
membrnbl ll valamennyi r falnak felptsben vltoz arnyban vesznek rszt rugalmas s nem
rugalmas ktszveti elemek, tovbb simaizomsejtek: ezek az sszetevk hatrozzk meg az egyes sorosan
kapcsolt rszakaszok legfontosabb mechanikai tulajdonsgait. Az rfal rugalmas s nem rugalmas elemei
szabjk meg a klnbz bels nyomsok mellett az rszakasz trfogatt, azaz az rszakasz
befogadkpessgt. A disztenzibilits az egysgnyi nyomsvltozsra bekvetkez frakcionlis
trfogatnvekmnyt fejezi ki:
A keringslettanban gyakran alkalmazott fogalom a compliance (a fogalmat a 8. fejezetben mr emltettk). A

compliance alkalmazsakor nem vesszk figyelembe a kiindulsi trfogatot:
216
VRKERINGSI
RENDSZER
A disztenzibilits s a compliance fogalmakat klnbz clokra alkalmazzuk. A compliance rtkt hasznljuk
a szvciklus sorn a vertrfogat s az aortanyoms sszefggsnek szmtsra. Az eltr mret rterletek
tulajdonsgainak sszehasonltsa viszont disztenzibilitsuk alapjn lehetsges.
2.1.3.1. rfalszerkezet s hemodinamikai szerep
Rugalmas tulajdonsgaik, falvastagsguk, compliance-k, izomelemeik stb. alapjn a nagy vrkrben

legnagyobb mret elasztikus artrikat (szlkaznerek, a nmet Windkessel nyomn ), a vezet (konduktv)
funkcij muscularis artrikat (disztributv erek), rezisztenciaereket (ellenllserek), kicserlsi ereket
s a kisebb s nagyobb vnkbl, valamint a kt vena cavbl ll kapacitsereket klnbztetnk meg.
A legnagyobb erek falban a rugalmas szerkezeti elemek dominlnak. A bal kamra sszehzdsai a
vertrfogatnak (szisztoltrfogatnak, stroke volume) megfelel vrt pumplnak az aortba, ez ott
nyomsemelkedst okoz, s rugalmasan tgtja az aortt. A kamrasszehzds (szisztol) idtartama alatt a
vertrfogatnak csak egy rsze kpes a perifria fel elhagyni az aortt, a maradk idlegesen az aorta (s
nhny ms elasztikus tpus artria) rterben marad, annak falt feszti (disztenzi). A disztenzit a rugalmas
elemek megfesztse teszi lehetv; a disztenzi mrtkt az rfal nem rugalmas elemei korltozzk. A
kamrasszehzds lezajlsval az aorta s a legnagyobb artrik addig megfeszlt rugalmas elemei
visszanyerik kiindulsi llapotukat. A vertrfogatbl a szisztolt kveten az elasztikus artrikban maradt vr
most tovbbramolhat a perifria fel.
A bal kamrai szisztol mechanikai (hidraulikus) energijnak egy rsze az elasztikus artrik falnak
megfeszlsvel potencilis energiaknt raktrozdik. Ez a potencilis energia a diasztol alatt a vrramls
kinetikai energijv alakul.
Az elasztikus artrikat kvet artriknak vezet (konduktv) funcijuk van (konduktv vagy disztributv erek).
Ezen erekben az elasztikus erektl tvolodva az izomelemek arnya folyamatosan n, a rugalmas elemek arnya
cskken.
A konduktv artrikat kvet kis artrikra s az arteriolkra esik a nagy vrkri perifris ellenlls
legnagyobb rsze: ezek az erek prekapillris rezisztenciaerek nven ismertek. Emlkezznk arra, hogy
Poiseuille trvnye rtelmben az ramls az r sugarnak negyedik hatvnyval arnyos. Az rtmr arnylag
kismrv vltozsa jelentsen mdostja a vrramlst. A rezisztenciaerek tmrjt simaizomzatuk
sszehzdsi llapota szabja meg. Az sszehzds cskkenti, az ellazuls az ren belli nyoms passzv
tgt hatsa kvetkeztben nveli az rtmrt.
A prekapillris rezisztenciaereknek ketts funkcijuk van:
mindenkori llapotuk az egyik meghatrozja a nagy vrkri artris nyomsnak (azaz a megelz
rszakaszban uralkod nyomsnak); ezen erek ltalnosult sszehzdsa (generalizlt vasoconstrictio)
nveli, ltalnosult ellazulsa cskkenti az artris vrnyomst;
loklisan szablyozzk az utnuk kvetkez rszakasz, a mikrocirkulcis terlet vrramlst; tgulatuk

fokozza a helyi ramlst s a kapillrisokban uralkod nyomst, sszehzdsuk cskkenti a helyi ramlst s
a kapillris nyomst.
A nagy vrkr arterioli minthogy ebben a szakaszban a nyoms jelents mrtkben esik a teljes
vrkeringsi rendszert kt rszre osztjk: az aorttl az arteriolkig terjed magas nyoms rendszerre s az
arteriolkat kvet alacsony nyoms rendszerre, amely a kapillrisokbl, a teljes vns rendszerbl, a jobb
szvflbl, a tdkeringsbl, vgl a bal pitvarbl ll. (A bal kamrban a nyoms 8 s 120 Hgmm kztt
ingadozik, ezrt egyik szakaszba sem sorolhat.) A nagy vrkr sorosan kapcsolt szakaszainak
nyomsvltozsait a 9-5. bra szemllteti. Az artrik pulzl nyomsa az arteriolk szakaszn fokozatosan
csillapodik, a pulzls a kapillrisokban teljesen megsznik.
A prekapillris sphincterek kpezik a rezisztenciaerek terminlis rszt (szablyozsuk azonban eltr a

megelz rszakasz szablyozstl). Ezen erek simaizomzatnak sszehzdsa/ellazulsa megnyitja, ill.
elzrja a kapillrisok ramlst.
A nagy vrkri kerings f funkcija a szvetek elltsa oxignnel, tpanyagokkal s szablyoz molekulkkal,
tovbb a bomlstermkek, fknt a szn-dioxid elszlltsa: ezek a folyamatok a kicserlsi rszakaszban, a
217
VRKERINGSI
RENDSZER
kapillrisokban s a posztkapillris venulkban mennek vgbe.A kapillrisok s a posztkapillris venulk
falban nincsenek simaizmok, tmrjk passzvan kveti a bels nyoms vltozsait.
A mikrocirkulci ereit a venulk s vnk kvetik: ezek fala vkony, kevs rugalmas elemet s simaizmot
tartalmaz. A venulk s vnk compliance-e nagy, viszonylag kis nyomsnvekedsre jelentsen megn a
bennk lv vr mennyisge; a vnk keresztmetszete alacsony nyomson ovlis, magasabb nyomson kr
alakv vlik. Ezek az erek kpezik a keringsi rendszer kapacitsereit: nyugalomban a teljes vrtrfogat 60
70%-a a nagy vrkr venuliban s vniban tallhat. A vrtrfogat megoszlst a sorosan kapcsolt
rszakaszokban (kutyban) a 9-3. tblzat tartalmazza.
A 9-4. tblzat tnteti fel, hogy a teljes perifris ellenllsbl mekkora hnyad esik a klnbz sorosan
kapcsolt rszakaszokra. (Az elzekben ismertettk, hogy mirt magasabb az arteriols szakasz ellenllsa a
kapillrisoknl.)
9-5. bra . A nyoms vltozsai a nagy vrkr ereiben az aorttl a nagy vnkig. Folkow, B. s Neil, E. (1971):
Circulation cm knyve alapjn, Oxford University Press, London. A magas s az alacsony nyoms szakasz
kztti tmenetet a vzszintes vonal jelzi. (A vzlat nem tnteti fel, hogy a tdkerings is az alacsony nyoms
szakaszhoz tartozik)
5.8. tblzat - 9-3. tblzat . A kering vr megoszlsa nyugalomban
Keringsi szakasz Vrtrfogat %
Nagy vrkr 11
Aorta, artrik 5
218
VRKERINGSI
RENDSZER
Kapillrisok 67
Vnk
Kis vrkr 12
Szv 5
5.9. tblzat - 9-4. tblzat . Az ellenlls megoszlsa a nagy vrkr sorosan kapcsolt
rszakaszaiban. Holtz, J (1996) in: Comprehensive Human Physiology. From Cellular
Mechanisms to Integration. Vol. 2. 1867. oldal Springer, Berlin-Heidelberg adatai
alapjn
rszakasz TPR%
Aorta, nagy artrik 10
Kis artrik s arteriolk (prekapillris 5055

rezisztenciaerek)
Kapillrisok 3035
Venulk, vnk 5
2.2. Nyoms s ramls a nagy vrkr artriiban (a magas

nyoms rszakasz)
A kerings magas nyoms szakaszhoz az aorta s az artrik tartoznak. A nagy artrik elasztikus, a kisebbek
muscularis tpusak. Ezeknek az ereknek vezet s eloszt funkcija van; az erekben a bal kamra szlssgesen
nagy amplitdj nyomsvltozsai (8 s 120 Hgmm kztt) csillapodnak. Az ren belli nyoms a szisztols s
a diasztols nyomsrtk kztt oszcilll (pulzusnyoms, l. albb). A szisztol alatti nyomsnvekeds tgtja az
artrikat, klnsen azokat, amelyek falban sok a rugalmas elem: ilyen a mellkasi aorta (trfogatpulzus). A
vr lineris ramlsi sebessge szisztol alatt nagyobb, diasztol alatt kisebb (sebessgpulzus).
Az artrik a teljes perifris ellenllsbl viszonylag kis hnyadot kpviselnek (l. a 9-4. tblzatot); az artris
kzpnyoms (l. albb) az aorttl az arteriolk kezdetig csak kevssel cskken.
2.2.1. Az artris nyomsingadozsok

A diasztol vgn az aortban a nyoms kb. 80 Hgmm. A kamrai szisztol alatt a bal kamra s az aorta kzs
rteret kpez, nyomsuk egyttesen vltozik (l. a 10. fejezetet). A kamra szisztolja 0,3 msodperc alatt mintegy
70 ml vrt lk ki az aortba (vertrfogat, pulzustrfogat vagy szisztols trfogat, angolul stroke volume). Az
aortba kilktt vr egyharmada mr a szisztol alatt tvozik a perifria fel. Az elramls mrtkt a teljes
perifris ellenlls (TPR, total peripheral resistance) hatrozza meg. A vertrfogat ktharmada, 45-50 ml a
diasztol kezdetn mg az aortban van.
A szvciklus alatt az aorta nyomsvltozsait az albbiak hatrozzk meg:
az adott pillanatban a kamrbl az aortba tovbbtott s az aortbl elfolyt vrtrfogat klnbsge (amit a
vertrfogat s a TPR hatroz meg);
az aorta compliance-e (V/P), ami az aortafal rugalmassgtl (elaszticitstl) fgg.
Az aortafalat rugalmas, nem rugalmas s kisebb mrtkben kontraktilis elemek ptik fel. A rugalmas elemek
felelsek a compliance-rt, a nem rugalmas elemek (fknt kollagnrostok) hatrt szabnak a compliance-nek
219
VRKERINGSI
RENDSZER
(merevsg, rigidits), mg a kevs simaizomsejt sszehzdsval/ellazulsval mdostja a compliance-t. Az
tlagosan 70 ml-nyi vertrfogat befogadsval az aortban a nyoms 80 Hgmm-rl 120 Hgm-re emelkedik, s
a mellkasi (thoracalis) aorta trfogata 20%-kal nvekszik. A hasi (abdominalis) aorta kevsb tgulkony, mint
a mellkasi.
Az artris rendszerben szisztols, diasztols, pulzus- s kzpnyomst klnbztetnk meg.
A szisztols nyoms (Psziszt), a szvciklus alatt az artris rendszerben ltrejv maximlis nyoms. rtke
elssorban a vertrfogattl s az aorta compliance-tl fgg, de a TPR is befolysolja.
A diasztols nyoms (Pdiaszt) az a legalacsonyabb nyomsrtk, amely az artrikban a diasztol vgn mrhet.
A diasztol nyugalomban mintegy 0,5 s-ig tart. Ebben a szakaszban az aorta zrt helyzet semilunaris billentyi
elvlasztjk a bal kamrt az aorta rtertl, s a vr csak a perifria fel tvozhat. A kitgtott aorta
rugalmassga, a mr emltett szlkazn funkci helyrelltja az eredeti aortatrfogatot. A nyomscskkens
teme s a nyoms vgs rtke az aortbl s az artrikbl val elramls sebessgtl fgg. Ha a perifris
ellenlls megn (a rezisztenciaerek ltalnos vasoconstrictija), az elramls az aortbl neheztett, ezrt a
diasztols nyoms megnvekszik. A magasvrnyoms-betegsg leggyakoribb oka a TPR nvekedse.
Az artris pulzusnyomst (Ppulzus) a szisztols s a diasztols nyoms kztti klnbsgbl szmtjuk (P sziszt
Pdiaszt). Nyugalmi krlmnyek kztt, az elzekben megadott szmrtkeket alkalmazva az aortba kerl 70
ml-nyi vr 40 Hgmm-rel nveli meg az aortban addig uralkod nyomst. (A nyomsemelkeds nem egyenletes
az aorta teljes hosszban, de ez a klnbsg elhanyagolhat.) Az aorta nyomsgrbjt a 9-6. bra tnteti fel. A
nyomsgrbe leszll szrn lthat kisebb ingadozs (incisura, bevgs) az aortabillentyk becsapdsnak
kvetkezmnye (l. a 10. fejezetet).
Az artris kzpnyoms (Pkzp) a nyomsingadozsok idbeli tlagrtke: pontos rtke a nyoms

idfggvnynek integrljbl, vagy grafikusan az aorta/artrik nyomsgrbi alatti terletbl szmthat.
Normlis (azaz nyugalmi) szvfrekvencia mellett a diasztol ktszer annyi ideig tart, mint a szisztol: ezrt a
kzpnyoms valamivel kzelebb esik a diasztols nyomshoz, mint a szmtani tlagrtk. Az artris
kzpnyomst ltalban az albbi formulval szmtjk:
Az elzleg megadott tlagrtkekbl szmtva:
A szvhez kzeli artrikban a kzpnyoms kzelebb esik a szmtani kzprtkhez:
Valamennyi eddigi szmtsban, amelyekben az ramls, ellenlls s perfzis nyoms sszefggst

vizsgltuk (az ramlsra alkalmazott Ohm-, ill. a Poiseuille-egyenletek), a perfzis nyomst az artris
kzpnyomsbl szmtjuk.
Amennyiben az aorta rugalmassga cskken (ami az letkor elrehaladtval szablyszeren bekvetkez

jelensg), akkor a cskkent compliance miatt a kilktt vr nagyobb szisztols nyomsemelkedst hoz ltre,
mint fiatalabb egynekben (elaszticits tpus hypertonia). Az artris kzpnyoms csak keveset vltozik,
feltve, hogy egyidejleg a TPR nem nvekszik meg.
220
VRKERINGSI
RENDSZER
9-6. bra . Az aortavben regisztrlt nyomsgrbe; szisztols, diasztols s pulzusnyoms. Rushmer, R. F.

(1961): Cardiovascular Dynamics. 2. kiads, W. B. Saunders Co., Philadelphia nyomn
2.2.2. Az artris nyoms mrse

A szisztols s diasztols nyomst a mindennapos orvosi gyakorlatban indirekt mdszerekkel mrjk.
Valamennyi mdszer sorn egy manomterrel sszekttt felfjhat mandzsettval amelyet ltalban a felkar
kr tekernk elzrjuk az artris ramlst. Ezutn a mandzsettban lv leveg fokozatos kiengedsvel
(azaz a kls nyoms cskkentsvel) helyrelltjuk a vgtag keringst. Az ekzben az artribl jv jeleket
vagy rzkszerveinkkel, vagy elektronikus eszkzkkel szleljk.
A palpatis (tapintsos) mdszerrel amely csak a szisztols nyoms rtkt adja meg azt a nyomsrtket
figyeljk meg, amelynl az arteria radialisban az els (gyenge) pulzushullm szlelhet. A mandzsetta s a
tapintott arteria radialis kztti tvolsg miatt a mrt rtk valamivel a valsgos szisztols nyoms rtke alatt
lehet.
Az auscultatis (hallgatzsos) mdszer megadja mind a szisztols, mind a diasztols nyoms rtkt. A
mandzsettt a szisztols nyoms rtke fl felfjva, az arteria cubitalis felett nincs hallhat hang. A nyoms
fokozatos cskkentsvel a szisztols nyoms rtke alatt a rszlegesen elzrt artriban megindul az ramls: a
szklet miatt azonban az ramls turbulens, s az arteria cubitalis felett pulzusszinkron hangok jelennek meg
(Korotkoff-fle hangok, l. elbb). Az els ilyen hang megjelense jelzi a szisztols vrnyomst. A nyoms
tovbbi cskkentsvel a hangok elbb hangosabbak, majd (a turbulencia cskkensvel) halkulnak. Amikor a
kls (azaz mandzsetta-) nyoms a diasztols nyoms rtke al cskken, s az artria lumene nincs beszktve,
a hang megsznik: ez adja meg a diasztols nyoms rtkt. Higanyos manomter hasznlata esetn mg
jelenleg is ez a mdszer kzelti meg legmegbzhatbban a szisztols s a diasztols vrnyoms rtkt.
A kzvetlen hallgatzs helyett a mandzsetta beptett mikrofont tartalmazhat, amely ersthz s digitlis
kijelzhz csatlakozik: ez az auscultatis mdszer finomtott vltozata. Egy tovbbi lehetsg nyomstalakt
transzducer beptse a mandzsettba, amely a pulzusszinkrn nyomsvltozsokat adja tovbb az elektronikus
feldolgoz egysghez (szfigmomanometris vagy oszcillometris mdszer). Az els oszcillci megjelense
adja meg a szisztols nyoms rtkt. Ezt kveten az oszcillcik amplitdja n, az ingadozsok akkor rik el
a maximumot, amikor az rfal mr nem deformlt: a maximum elrse jelzi a diasztols nyomst. A mszerhez
digitlis kijelz csatlakozik. Mindkt emltett digitlis mrmszernek teljesen automatizlt vltozatai is
vannak, amelyek idszakonknt felfjjk a mandzsettt, elvgzik a leolvasst, s az rtkeket a kszlk
memrijban vagy mgnesszalagon troljk. Ezeket a mszereket az intenzv polsi osztlyokon (vagy
posztoperativ szobkban) a betegek folyamatos megfigyelsre alkalmazzk, de ugyanezeket a mszereket
221
VRKERINGSI
RENDSZER
hasznljk szabadon mozg betegek folyamatos 24 rs megfigyelsre is: erre a magas vrnyoms
diagnzisnak megllaptshoz vagy a gygyszeres kezels hatsossgnak ellenrzshez lehet szksg.
Egyes eszkzk a vizsglt szemly ujjra helyezve mrik az artris vrnyomst.
2.2.3. Az artris pulzus

A szvsszehzdsok ltal okozott nyomsvltozsok az artrikban mint pulzushullmok(az orvosi
szhasznlatban artris pulzus) nyilvnulnak meg; a hullm az artrikban az egyes artrikra jellemz
terjedsi sebessggel terjed vgig. A pulzushullmok minden egyes artris elgazdsnl, valamint a
prekapillris rezisztenciaerek kezdetn visszaverdnek. A visszaverds tbbnyire felnagytja a pulzushullm
amplitdjt, de nem befolysolja az artris kzpnyoms rtkt. A bal kamra ltal keltett nyomshullmok
torztatlan formban csak a felszll aortban figyelhetk meg. Az egymst kvet artris szakaszok
nyomsvltozsait a 9-7. bra mutatja be.
9-7. bra. Nyomshullmok (pulzushullmok) az aortban, valamint a nagy artrikban. Folkow, B. s Neil, E.
(1971): Circulation cm knyve alapjn, Oxford University Press, London. Az bra aljn vzlatosan jeleztk a
szvet, a mellkasi s a hasi aortt s az a. femoralist, az bra fels rszn a megjellt helyen regisztrlt
nyomsgrbket.
2.3. Nyoms s ramls a prekapillris rezisztenciaerek

szakaszn
A legkisebb artrik az arteriolkban folytatdnak. Az arteriolk tmrje 20-200 m kztt vltozik. Faluk
viszonylag vastag, s nagy rszben simaizomsejtekbl ll. Az egyes ors alak simaizomsejtek vagy
krkrsen, vagy spirlisan hzdnak: sszehzdsuk az rtmrt cskkenti, a falvastagsgot nveli. Ellazult
simaizmok mellett az ren belli nyoms tgtja az eret, s cskkenti a falvastagsgot.
2.3.1. Az arteriolk hidraulikus szerepe
222
VRKERINGSI
RENDSZER
Nyugalomban a teljes perifris ellenlls mintegy 40%-a a kis artrik s arteriolk ellenllsbl szrmazik
(prekapillris rezisztenciaerek): ezek vlasztjk el a nagy vrkrben a magas s az alacsony nyoms
szakaszt. Minthogy a Poiseuille-trvny szerint az ellenlls fordtottan arnyos a sugr negyedik hatvnyval,
az erek simaizmainak arnylag kismrv sszehzdsa vagy elernyedse nagymrtkben megvltoztatja a
kerings hidrodinamikai tnyezit.
A szvsszehzdsok hidraulikus energijnak (nyomsi s kinetikai energia) jelents rsze a prekapillris

rezisztenciaerek szakaszn henergiv alakul t. (Ennek ms megfogalmazsa: ezen a szakaszon disszipldik
a hidraulikus energia.) Ennek kvetkeztben:
nagy nyomsess van az arteriolk kezdete s vge kztt; a kis artrikban uralkod mintegy 90 Hgmm-es
kzpnyoms az arteriolk vgre kb. 60 Hgmm-rel cskken, azaz az arteriolk vgn kb. 30 Hgmm-t tesz ki;
az artrik nyomspulzusa eltnik, s a pulzl ramls a kapillrisok elejre tbb-kevsb folyamatos, nem
pulzl ramlss alakul. (Kivtelt kpezhet, ha az arteriolk extrm mrtkben tgulnak.)
A prekapillris rezisztenciaerek jelentik a nagy vrkri keringsben azt a szakaszt, amelyben a helyi
(mechanikai, humorlis s idegi) tnyezk mlyrehatan befolysoljk a helyi vrramlst (l. a 12. fejezetet).
2.4. Mikrocirkulci; a kicserlsi rszakasz funkcija

Mikrocirkulcin a terminlis arteriolk, metarteriolk, prekapillris sphincterek, kapillrisok s legkisebb
mret posztkapillris venulk vrramlst rtjk. A mikrocirkulci feladata az anyagok kicserlse az ren
belli s kvli kompartmentek kztt. A kicserlds a kapillrisok s a posztkapillris venulk funkcija, a
prekapillris szakasz a kapillrisok tramlst s a kapillrisokban uralkod nyomst szablyozza.
Az arteriolk tmrje 20-200 m kztt van; az arteriolk 8-20 m tmrj terminlis arteriolkba mennek
t (9-8. bra); az arteriolkban s a terminlis arteriolkban a simaizomsejtjek sszefgg rteget kpeznek. A
terminlis arteriolk a metarteriolkban folytatdnak: ezeknek a falban a simaizmok mr elszrva
helyezkednek el. A terminlis arteriolkbl, tovbb a metarteriolkbl gaznak ki a kapillrisok. A legazst a
kapilllrisok kezdeti szakaszn nhny simaizomsejt gyrszeren fogja krl: ez a prekapillris sphincter
szablyozza az egyedi kapillrisok vrramlst. Maguk a kapillrisok 47 m tmrj, 5001000 m
hosszsg endothelcsvek: az endothelsejtek rtegt kvlrl fibrillris fehrjk hlzatbl ll bazlis
membrn fogja krl.
Az elgaz kapillrisok hlzatot kpeznek, majd posztkapillris venulkba szeddnek ssze: ezek tmrje kb.
20 m. A posztkapillris venulk fala hasonl a kapillrisokhoz: az endothelsejtek azonban magasabbak s
funkcionlisan is klnbznek a kapillrisokat blel lapos endothelsejtektl (erre a funkcira a 26. fejezetben
trnk vissza). A posztkapillris venulk sszefolysbl keletkezett venulk falban mr simaizomsejtek is
vannak. A venulk s kis vnk kpezik a posztkapillris rezisztenciaereket.
A terminlis arteriolk s a venulk kztt az ramlsi sszekttetst rszben a kapillrisok biztostjk. A

terminlis arteriolk vrt a metarteriolk azonban kzvetlenl a venulkba is elvezetik; a metarteriolk gy
preferencilis csatornk-at kpeznek a terminlis arteriolk s venulk kztt.
A br s a br alatti ktszvet egyes terletein arteriovenosus anasztomzisok zrjk rvidre a keringst

(snt, l. a 13. fejezetet). Az anasztomzisok fala sok simaizomsejtet tartalmaz, amelyek kpesek elzrni az
anasztomzisokat; idegi impulzusok hinyban az anasztomzisok nyitottak. Az anasztomzisok
nylsa/zrdsa a hszablyozsi reakcikban szerepel.
223
VRKERINGSI
RENDSZER
9-8. bra . A mikrocirkulcis rendszer egyszerstett vzlata. A simaizomelemeket sznnel jeleztk.
2.4.1. A kapillris nyoms s ramls

A mintegy 90 Hgmm-nyi artris kzpnyoms a prekapillris rezisztenciaerekben jelentsen cskken.
Nyugalmi krlmnyek kztt a kapillrisok kezdeti szakaszn (az n. artris szr-on) a bels nyoms 35
Hgmm alatti rtk, a nyomspulzus itt mr megsznt. A bels nyoms mindenkori rtkt a pre- s a
posztkapillris ellenlls hatrozza meg. Az arteriolk vasoconstrictija a kapillris nyomst cskkenti,
vasodilatatiojuk fokozza. A venulk simaizmainak sszehzdsa az elfolyst cskkenti, ezrt a kapillrisokban
a nyoms emelkedik; a venulk simaizmainak ellazulsa cskkenti a kapillris nyomst. Minthogy maguk a
kapillrisok is hidraulikus ellenllst jelentenek, bels nyomsuk folyamatosan cskken.
Nyugalmi krlmnyek kztt a vr ramlsa a kapillrisokban lass, a lineris sebessg tlagosan 0,51,0 mm
msodpercenknt. Ez egyszersmind annyit jelent, hogy egy vrsvrsejt mintegy egy msodpercet tlt a
kapillris szakaszon, ennyi id alatt adja le az O2-t s veszi fel a CO2-ot. Nyugalmi krlmnyek kztt a
legtbb szvetben a kapillris hlzatnak csak egy rszben ramlik vr. Intenzv prekapillris vasoconstrictio
esetn csak a kapillrisok 10%-ban van ramls, mg mkd szvetben csaknem valamennyi kapillris nyitott,
s az ramls maximlis. Ebben az utbbi esetben a prekapillris sphincterek simaizmai teljesen ellazulnak, s a
posztkapillris venulkban a nyoms emelkedik.
2.4.1.1. Kapillrisszerkezet s permeabilits
224
VRKERINGSI
RENDSZER
Valamennyi kapillris szerkezetre jellemz az ereket blel endothelium (endothelsejtrteg) s az
endothelsejteket kvlrl bort bazlis membrn. Az endothelsejtek laposak s nagyon vkonyak, a sztterlt
plazmamembrnok kztt keskeny sejtplazmarteggel. Mint minden ms sejttpusban, a plazmamembrn
permebilis a lipidoldkony anyagokra, ezek kzl az O 2 s a CO2 a legfontosabbak. Az endothelsejtek
plazmamembrnjnak vzpermeabilitsa az aquaporin vzcsatornk mennyisgtl s tulajdonsgaitl fggen
vltoz. Az oldott anyagok tbbsge specifikus karrierek segtsgvel juthat t a membrnon: a karrierek
jelenlte nemcsak az egyes szervek szerint klnbzik, de mg egyazon szerv klnbz rgiiban is eltrhet.
Szerkezetk s a sejtek kztti permeabilits alapjn az endotheliumoknak ngy f tpust klnbztetjk meg:
1. a folyamatos endotheliumot, amelynek klnleges vltozatt kpezi 2. az agy s a retina kapillrisainak
endothelje, 3. a fenesztrlt (azaz ablakos) endotheliumot, vgl 4. a diszkontinuus (hzagos) endotheliumot.
Szmos szvetben (mint a vzizom, szvizom, simaizom, br) az endothelrteg folyamatos, az egyms melletti
sejteket keskeny junkcionlis rsek vlasztjk el, amelyeket kis prusok-nak neveznk. Maguknak a
junkciknak fehrjemolekulk ltal ltrehozott bels szerkezete van. A sejtek kztti kis prusok vizet s kis
ionos s nem ionos molekulkat tengednek (junkcionlis permeabilits, 9-9. bra), a plazmafehrjkre (azaz
kolloidokra) viszont kevss teresztk. A plazmafehrjk ezrt ozmotikus nyomst fejtenek ki a kapillrison
bell: ezt a nyomst kolloidozmotikus nyomsnak, ms nven onkotikus nyomsnak nevezzk, szimbluma a
grg (pi) bet; szerepre a hidrodinamikai folyadkcsere trgyalsakor trnk vissza. Az ultrafiltrci
folyamata (amelyet albb runk le) ezeken a kis prusokon keresztl folyik. A prusok tmrje hatrozza meg
az rfal hidraulikus konduktivitst (l. albb). Az endothelsejtek kpesek szablyozni a junkcionlis rsek (azaz
a kis prusok) tmrjt, s ezzel a kapillrisok permeabilitst.
Az agy s a retina kapillrisainak folyamatos endotheliuma az elzleg emltettl jelentsen klnbzik:

ezekben nhny kivtellel az endothelsejtek kztti junkcik permeabilitsa minimlis. Az agyban s a
retinban mg a kis molekulk, mint a glukz s az aminosavak is csak specifikus transzporterek segtsgvel
jutnak t az endotheliumon (a vr-agy gtat a 13. fejezetben ismertetjk). A gzok s a lipidoldkony anyagok
szabadon diffundlnak t az endothelsejteken.
A fenesztrlt endothelium esetben a lapos sejteken arnylag nagy tmrj nylsok, ablakok vannak
(fenestra latinul ablak): ezeken keresztl 5060 nm tmrj molekulk is tjutnak. Ilyen tpus endothelium
van a gyomor-bl rendszer nylkahrtyja s a klnbz mirigyek kapillrisaiban. Ez az endotheliumtpus is
csak korltozottan enged t plazmafehrjket.
A mjban, csontvelben, lpben s a mellkvesben valdi kapillrisok helyett sinusoidok vannak, amelyekben
az endothelsejtek nem rintkeznek egymssal (diszkontinuusak): gy a plazmafehrjk csaknem szabadon jutnak
t a sejtek kztt.
9-9. bra . A folyamatos endothelium sejtjei kztti junkcionlis hzagok (kis prusok)
225
VRKERINGSI
RENDSZER
2.4.2. A hidrodinamikai folyadkcsere s a Starling-fle erk
1896-ban E. H. Starling hipotzist lltott fel, amelyben felttelezte, hogy az ren belli (intravascularis) s az
ren kvli (interstitialis vagy extravascularis) folyadkmegoszls az intra- s extravascularis hidrosztatikai s
onkotikus (kolloidozmotikus) nyomsok egyenlegnek kvetkezmnye (Starling-hipotzis). Ebben az alapvet
munkban Starling a hidrodinamikai folyadkcsert a kapillrisokba helyezte. Ma mr tudjuk, hogy a
posztkapillris venulkban is van folyadkcsere, de a tovbbiakban a hagyomnyhoz hven a kapillrisokat s
posztkapillris venulkat kapillrisok-knt emltjk.
A kapillrisokon belli hidrosztatikai nyoms (Pkap) meghaladja az interstitialis hidrosztatikai nyomst (P int).
Minthogy a kapillrisfal ltalban (kevs kivtellel) vzre s kis molekulkra nzve permebilis, a hidrosztatikai
nyomsklnbsg folyadkot szr ki a kapillrisok belsejbl az interstitialis trbe. A kapillrisfal els
megkzeltsben viszonylag impermebilis a plazmafehrjk szmra, a plazma s az interstitialis folyadk
kztti fehrjekoncentrci-klnbsg onkotikus nyomsklbsget ltest a kt folyadk kztt. Az onkotikus
nyomsklnbsg vizet vonz az interstitialis trbl a kapillrisokba, ellenslyozza a hidrosztatikai
nyomsklnbsget. Starling helyesen vonta le a kvetkeztetst, amely szerint a nyomsklnbsgek eredje, az
effektv filtrcis nyoms (Peff) hidrodinamikai folyadkcsert okoz a kapillrisfalon keresztl, a
folyadkramls a hidrosztatikai s az onkotikus nyomsgradiensek klnbsgtl fgg (Starling-elv):
amely egyenletben
Pkap az intravascularis hidrosztatikai nyoms,
Pint az interstitialis hidrosztatikai nyoms,
plazma a plazma onkotikus nyomsa s
int az interstitialis folyadk onkotikus nyomsa.
Az egyenletet szavakba foglalva: a kapillrisfalra kifejtett effektv filtrcis nyoms egyenl a nett
transzkapillris hidrosztatikai nyomsklnbsg (Pkap Pint) s a nett transzkapillris onkotikus
nyomsklnbsg (kap int) kztti klnbsggel; ezen erk (amelyeket Starling-fle erknek neveznk)
egyenlegt brzoltuk a 9-10. brn. Minthogy az egyenletben mennyisgek klnbsgei szerepelnek, a Peff
rtke egyarnt lehet pozitv, negatv vagy zrus. Ha az rtk pozitv, folyadk hagyja el az eret (filtrci); ha az
rtk negatv, folyadk lp be az r lumenbe (abszorpci); zrus rtk esetn nincs nett folyadkramls.
Minthogy a kapillrisfal visszatartja a fehrjket, de tengedi a vizet s a kis molekulj anyagokat, ultrafiltrci
folyik.
A Starling-formula nagy rtke, hogy jelzi a hidrodinamikai folyadkramls irnyt, azaz az rbl kifel
irnyul filtrcit vagy az erekbe irnyul folyadkabszorpcit. Meg kell azonban jegyeznnk, hogy az
egyenletekben szerepl ngy tnyez rendkvl dinamikus jelleg, egyrszt az idben pillanatrl pillanatra,
msrszt trben az r lefutsa mentn vltoznak. Minden szmrtk, amelyet az albbiakban megadunk, csak
illusztrcija a jelenleg rvnyesnek tartott paradigmnak.
226
VRKERINGSI
RENDSZER
9-10. bra . A hidrodinamikai folyadkcserben szerepl Starling-fle erk. A filtrci irnyban hat erket
szines, a filtrci ellen hatkat fekete nyilakkal jeleztk. A rvidtseket l. a szvegben.
2.4.2.1. Hidrosztatikai nyoms a kapillrisokon bell s kvl
Az arteriolk tgulata (a prekapillris ellenlls cskkense) a P kap nvekedshez vezet, az arteriola szklete
cskkenti a Pkap rtkt. A posztkapillris ellenlls nvekedse akr a venulk s kis vnk constrictija, akr
a jobb pitvari nyoms emelkedse kvetkeztben nveli a Pkap rtkt. Mindez azt jelenti, hogy a Pkap pillanatrl
pillanatra vltozhat. Mivel maga a kapillris is hidraulikus ellenllst jelent, a Pkap a kapillris lefutsa mentn
folyamatosan cskken. A szmtsokban szoksos a P kap rtkt a kapillris hurok elejre (n. artris vg), ill.
vgre (vns vg) vonatkoztatni; a klnbz forrsmunkk ezen kt rtket adjk meg.
Az interstitium hidrosztatikai nyomst (P int) Starling (nem oedems szvetben) mg zrusnak vette. Ez a nzet
az id folyamn vltozott. Az j mrsi technikk alapjn a P int rtke egyes szvetekben (br alatti ktszvet,
izom) a lgkri nyomsnl kisebb (amit az rtk negatv eljele mutat); a mrt rtk 1-tl 2 Hgmm-ig terjed.
(Egyes nzetek szerint mg ennl negatvabb rtkekkel is szmolni kell.) Ms szvetekben, tbbek kztt a
zsigeri szervekben a nyoms zrus vagy kiss pozitv rtk. A Pint nemcsak szvetenknt klnbzik, de adott
szvetben is vltozik az interstitialis folyadk trfogattl fggen. Ezen meggondolsok alapjn a (P kap Pint)
hidrosztatikai nyomsklnbsg sokkal varibilisabb, mint eredetileg feltteleztk.
2.4.2.2. Onkotikus nyoms a kapillrisokon bell s kvl
Els megkzeltsben az endothelsejtek kztti junkcionlis rsek s az azokat bort bazlis membrn a
plazmafehrjk szmra tjrhatatlanok. Minthogy a membrn kis prusain keresztl minden kis molekulj
anyag szabadon jut t, ozmotikusan csak a nagy molekulj anyagok (az n. kolloidok) aktvak, s fejtenek ki
a kapillrismembrn kt oldala kztt ozmotikus nyomst, amit amint az elzekben emltettk onkotikus
nyomsnak, ms nven kolloidozmotikus nyomsnak neveznk. A plazmafehrjk sszestett onkotikus
nyomsa kb. 25 Hgmm. Az onkotikus nyomsrt fknt a plazma albuminfrakcija felels, az egyb
plazmafehrjk alrendeltebb szerepet jtszanak.
Az interstitialis folyadk vltoz mrtkben szintn tartalmaz plazmafehrjket. Az interstitalis folyadkban

az onkotikus nyoms (int) 0,5 s 10 Hgmm kztt vltozhat: az rtk a mikroerekben zajl filtrcitl s a
nyirokutakon foly elszlltstl fgg. Intenzv filtrci mellett a int jelentsen cskken, s a nyoms rtke a
mikroerek mentn folyamatosan vltozik.
2.4.2.3. A reflexis koefficiens ()
A fehrjk csak akkor lehetnek a hidrodinamikai folyadkcsere tnyezi, ha a kapillrisfal rjuk nzve tbb-
kevsb valban impermebilis. A fehrjeimpermeabilitst/permeabilitst a reflexis koefficiens () jelzi. A
membrn teljes impermeabilitsa esetn a rtke 1,0; teljesen permebilis membrn esetben a -rtk 0,0. Az
effektv filtrcis nyoms pontos szmtsaiban az elz egyenletet a -rtk szerint kell korriglni:
227
VRKERINGSI
RENDSZER
A nagy vrkr legtbb kapillrisban a rtke 0,95 krl van; a tdkapillrisokban az rtk kb. 0,7, a nagy
vrkr fenesztrlt kapillrisaiban az rtk 0,7 alatt is lehet.
Lnyeges megjegyeznnk, hogy a rtke a kapillrisokat rt mechanikai vagy kmiai rtalom kvetkeztben,
tovbb gyulladsos krlmnyek kztt cskken: ez annyit jelent, hogy a kapillris permeabilitsa fokozdik.
2.4.2.4. Filtrl s abszorbel kapillrisok
A Peff rtke pozitv vagy negatv szm lehet: az els esetben filtrci, a msodik esetben abszorpci jn ltre. A
Starling-hipotzis megfogalmazsa ta tbb-kevsb elfogadott volt, hogy a kapillrisok artris szrn a P
nagyobb mint a , ezrt ott filtrci, mg a kapillrisok vns szrn a rtke meghaladja a P rtkt, s
ott a filtrlt folyadk abszorpcija folyna. Feltteleztk, hogy minden kapillrisban valahol a kapillris kzepe
tjn lenne egy egyenslyi pont, ahol sem filtrci, sem abszorpci nincs (9-11. bra).
Jelenlegi felfogsunk szerint a szervek, ill. szvetek kt csoportra oszlanak. Az egyik csoportot a nem
abszorptv szervek/szvetek alkotjk. Ezek mikrocirkulcijban csak filtrci folyik, a P eff a kapillrisok teljes
hosszban pozitv rtk; a filtrlt folyadk a nyirokereken keresztl tvozik (l. albb). A msik csoporthoz az
abszorptv szervek, a blrendszer s a vese tartozik. Ezen szervek mikrocirkulcijban a P eff llandan (vese),
ill. alkalomszeren (a blrendszer a felszvsi szakaszban) negatv eljel, s az interstitialis folyadk
felszvdik az rrendszerbe.
A nem abszorptv szvetekben is folyhat folyadkfelszvs, ha az interstitialis onkotikus nyoms cskkense

kvetkeztben a Peff negatv rtket vesz fel [ebben az esetben abszorpcis nyoms-t emltnk]. Ez fordulhat
el excesszv ultrafiltrcit kveten, tovbb a krosan keletkezett szveti vizeny (oedema, l. albb)
felszvdsakor. Vr- vagy folyadkvesztst kveten a kapillris nyoms cskkense miatt vesz fel a Peff
negatv rtket, s az interstitialis folyadk abszorpcija a mikroerekbe jelenti a bels folyadkutnptlst.
9-11. bra . Az effektv filtrcis nyoms vltozsa a kapillris hosszban. Az effektv filtrcis nyoms (Peff, l.
a szveget) pozitv (szines vonal) vagy negatv (fekete vonal) rtk lehet. Az tmeneti pont a P eff zrus rtke,
az tmeneti pontot csak didaktikai cllal helyeztk el
228
VRKERINGSI
RENDSZER
2.4.3. Az interstitialis trben lv plazmafehrjk eredete
Mg azokban a szvetekben is, amelyek kapillrisait folyamatos endothelium bleli, az interstitialis folyadk
tartalmaz plazmafehrjket, fknt albumint. Az interstitialis folyadk plazmafehrje-koncentrcija azonban
lnyegesen alacsonyabb, mint a plazm.
A kapillrisendotheliumon keresztl br korltozott mrtkben bellrl kifel fehrjk is tjutnak: az

thalads szigoran egyirny. A fehrjetranszport tja mg nem eldnttt: jelenleg kt elmlet magyarzza a
fehrjepermeabilitst, s a kt elmlet nem zrja ki egymst.
Az egyik modell szerint a folyamatos endothelium permeabilitsa bimodlis. A mikrocirkulciban akis

prusokon keresztli folyadktranszport mellett (l. elbb) a konvektv transzport nagyon kis hnyada az
endothelsejten keresztlvezet, kisszm nagy prus-on keresztl zajlik: ezek lehetv teszik a
plazmafehrjk kifel val transzportjt. Ez a modell a prhuzamos rterletek nagy rszre rvnyes; kivtelt
kpeznek azok a terletek, amelyekben az endothelium permeabilitsa eleve nagy (mj, csontvel, lp), tovbb
azok, amelyekben az endothel permeabilitsa klnlegesen kicsiny (agy, retina).
Egy viszonylag jkelet alternatv modell sorozatos metszetek elektronmikroszkpos vizsglata sorn kerlt
eltrbe. Felvetdtt, hogy az elektronmikroszkpos kpeken lthat nagy prusok valjban
transzportvesiculk, amelyek az endothelsejtek luminalis oldaln endocytosissal keletkeztek. A vesiculk a
lumennel ellenttes oldal fel haladnak, ahol exocytosisra kerlnek. A folyamat elnevezse transcytosis:
lehetsgre mr rgen utaltak, de ksrletes altmasztsra akkor mg nem nylt md.
Mindkt modellben kzs, hogy a mikrocirkulci terletn a plazmafehrjk csak kifel mozoghatnak. A kis
koncentrciban az interstitialis trbe jutott plazmafehrjk bekoncentrldnak, minthogy helyben nem
juthatnak vissza a vrkeringsbe, s csak a nyirokkerings tjn tvozhatnak el. A szvetkzti trben br a
plazmhoz kpest eltr arnyban az sszes plazmafehrje megtallhat. A plazmafehrjk interstitialis
koncentrcija akr az ren belli plazmafehrje-koncentrci harmadt is elrheti.
Az agy s a retina kapillrisaiban csak specifikus transzporterek kzremkdsvel mozoghatnak egyes

fehrjemolekulk; a nagy vrkr tbbi terletn zajl fehrjetranszport nem fordul el.
2.4.4. A kapillrisok hidraulikus konduktivitsa

A Starling-erk algebrai sszege jelzi a microvascularis filtrci vagy abszorpci irnyt; nem mutatja
ugyanakkor a hidraulikus folyadkramls intenzitst, amelyet J betvel rvidtnk. J dimenzija trfogat/id,
az lettanban szoks szerint ml/min. J egyenesen arnyos az effektv filtrcis nyomssal s a kapillris
filtrcis koefficiensnek (CFC) nevezett tnyezvel (a terminolgia helyessge vitathat, mivel nemcsak a
kapillrisokra, hanem a teljes mikrocirkulcira vonatkozik, azonban ebben a formban nyert ltalnos
elfogadst):
A kapillris filtrcis koefficiens dimenzija ml min1 Hgmm1. Az egyenlet ltalnosan rvnyes, tekintet
nlkl a szvet vagy szerv tmegre. A klnbz szvetek/szervek sszehasonltsra alkalmasabb a 100 g
szvetre vonatkoztatott rtk:
Az egyenletbl kvetkezik, hogy a CFC megegyezik az egysgnyi P eff-re es filtrlt folyadkkal:
A Poiseuille-egyenlet felhasznlsval a CFC-t tovbbi tnyezkre bonthatjuk. A kis prusokon keresztli

hidraulikus ramls:
229
VRKERINGSI
RENDSZER
amelyben
K a rendszerre jellemz lland,
A a filtrci rendelkezsre ll fellet (area),
a viszkozits s
x a fal vastagsga, azaz a prusok hossza.
A tovbbiakban a K/( x) tnyezk helyett j sszevont tnyezt, a hidraulikus konduktivitst (Lp) vezetjk
be, minthogy az elbbiben szerepl rtkeket kln-kln nem lehet meghatrozni:
Helyettests utn:
vgl:
Lthat, hogy a kapillris filtrci az effektv filtrcis nyomstl, a filtrci szmra rendelkezsre ll
fellettl, valamint a mikroerek hidraulikus konduktivitstl fgg. Ezek kzl valamennyi egymstl
fggetlenl vltozhat. A prekapillris ellenlls cskkense nemcsak a P eff potencilis nvekedst vonja maga
utn, hanem az tramoltatott mikroerek szmt is nvelheti, ezzel a filtrcis fellet is nvekszik.
Megjegyezzk, hogy a filtrci kvantitatv viszonyait hossz idn keresztl tvesen becsltk meg, ill. a becslt
adatok valdisgt tlrtkeltk. Az 1960-as vekben megjelent, nagy tekintlynek rvend sszefoglalsok gy
szmoltak, hogy emberben a kapillrisok artris szrn naponta mintegy 20 liter filtrtum kpzdik, s ebbl
1618 liter a kapillrisok vns szrn szvdik vissza. Feltteleztk, hogy a filtrci s az abszorpci kztti
klnbsg, 24 liter interstitialis folyadk a nyirokerek tjn kerl vissza a vrkeringsbe (ez az utbbi becsls
egybknt helyesnek bizonyult). A filtrcira s abszorpcira vonatkoz szmszer becslsek nem felelnek meg
a mrseknek (s az eredeti kzlemnyekben is csak mint becslsek s nem mint mrsi adatok szerepeltek). A
nem abszorbel szvetekben normlis viszonyok mellett a filtrtumbl csak nagyon kevs abszorbeldik, s
az egsz filtrlt mennyisg a nyirokerek tjn kerl vissza a vns rendszerbe.
2.5. A szvetkzti tr s a nyirokrrendszer

A mikroerekben az ultrafiltrcis folyamat sorn folyamatosan kpzdik interstitialis folyadk; ez a folyadk a
vrkeringsi rendszer vns oldalra a nyirokrrendszeren keresztl tr vissza. A kpzds s az elszllts
egyenslya az interstitialis folyadk trfogatt szk hatrok kztt llandan tartja.
2.5.1. A szvetkzti tr (interstitium) szerkezete

Az eddigiek sorn a szvetkzti teret (interstitiumot) a sejtek kztt elhelyezked homogn llomnyknt
fogtuk fel. A valsgban a gl llag interstitialis llomny nem homogn: ktszveti rostokbl, a sejtek ltal
elvlasztott nem fibrosus adherens mtrixfehrjkbl, valamint a filtrlt interstitialis folyadkban oldott
plazmafehrjkbl ll. (Az interstitialis plazmafehrjk teljes mennyisge nem elhanyagolhat. A mintegy 3,5 l
vrplazmban sszesen 200250 g fehrje van, mg az sszestett interstitialis trben (kb. 11 liter) krlbell
230
VRKERINGSI
RENDSZER
240-360 g a plazmafehrjk mennyisge.) A fibrosus szerkezet molekulk (kollagnrostok,
glukzaminogliknok s nhny ms fehrje) hatrozza meg az interstitium mechanikai tulajdonsgait. Az
interstitium glszer llagnak hidraulikus ellenllsa van, s ez korltozza a folyadk rszecskinek szabad
mozgst.
A klnbz szvetek interstitialis folyadknak mennyisge eltr: a vzizomban a teljes tmeg 1012%-a, a
brben az interstitialis folyadk rszesedse 3540%.
2.5.2. A nyirokrrendszer
A mikrocirkulci ereiben naponta 24 liter folyadk filtrldik, ami a nyirokkapillrisokba lpve az elsdleges
(primer) nyirkot kpezi. A nyirokkapillrisok a szvetkzti trben kesztyujjszer, diszkontinuus
endothelsejtekkel blelt vak jratokknt kezddnek, amelyeket mechanikailag finom ktszveti rostok
stabilizlnak (9-12. bra). Az interstitialis folyadk, benne az oldott plazmafehrjkkel az endothelsejtek kztt
diffundl a nyirokkapillrisok lumenbe. A nyirokkapillrisok egyre nagyobb nyirokerekk szeddnek ssze,
ezeknek folyamatos endothelblsk van, amely mr nem engedi t a fehrjemolekulkat. A kapillrisokat
nagyobb nyirokerek kvetik, amelyek fala mr autonm (miogn) sszehzdsra kpes simaizomsejteket
tartalmaz.
A nyirokerekbl a nyirok a nyirokcsomkba ramlik: a nyirokcsomt ellt nyirokeret vas afferensnek

nevezzk. A nyirokcsomban fehrjk (immunglobulinok) s lymphocytk kerlnek a nyirokba, amelyet ettl
fogva szekunder nyirokknt emltnk; ez utbbi a vas efferenseken keresztl hagyja el a nyirokcsomt (a
nyirokcsomt elhagy nyirkot efferens nyirokknt is emltik). Az sszeszeddtt nyirok vgl az als testflbl
a ductus thoracicuson, a fels testflbl a truncus lymphaticus dexteren keresztl jut vissza a vns rendszerbe.
A nyirokramls egyirny; fenntartsban minthogy a nyirokkeringsnek nincs a szvhez hasonl kzponti

motorja tbb tnyez szerepel. Ezek kz tartoznak a nyirokerek falban lv simaizomsejtek ritmikus miogn
sszehzdsai. Nagyobb jelentsg az sszehzd vzizmokban vagy a blrendszerben a nyirokerek kvlrl
val sszenyomsa (pumpl hats). A nyirokkapillrisokban az endothelsejtek szabad szlei nem engedik meg
a visszaramlst (l. a 9-13. brt), mg a nagyobb nyirokerekben endothelsejtekbl kpzett redk alaktanak ki
billentyket, amelyek csak egyirny ramlst tesznek lehetv.
9-12. bra . A nyirokerek vzlata. A nyirokkapillrisokat kvet nyirokutakban sznnel jeleztk a

simaizomsejteket. A nyilak a nyirokramls irnyt jelzik
A nyirokramls funkcii:
231
VRKERINGSI
RENDSZER
a filtrlt folyadk s a benne lv fehrjk eltvoltsval az interstitialis folyadk mennyisgt lland
szinten tartja;
a vkonyblben a felszvott lipidek mint chilomikronok a blbolyhok nyirokkapillrisaiba kerlnek, s a

nyirokutakon keresztl jutnak el a vrkeringsbe (l. a 22. fejezetet);
a nyirokcsomk, mint szekunder nyirokszervek ezen kvl az immunrendszer nlklzhetetlen tagjai,

funkcijukat rszletesen ismertetjk a 26. fejezetben;
az interstitiumba kijutott fehrvrsejtek a nyirokerek tjn kerlnek vissza a keringsbe.
A daganatosan transzformldott s keletkezsi helykrl elszabadult sejtek (rksejtek) nagyon gyakran

kerlnek a nyirokerekbe, s ezeket mint transzportsvnyeket hasznlva jutnak el a nyirokcsomkba; ott tovbb
proliferlva ttteket kpeznek. A nyirokcsomk az tttkpzds (metasztatizlds) legkezdetibb llomsai.
2.6. A vns rendszer

A posztkapillris venulk egyszer endothelcsvek, amelyeket kvlrl bazlis membrn bort: ezek az erek a
kicserlsi rszakaszhoz tartoznak, szerepket az immunfolyamatokban a 26. fejezetben ismertetjk. A
posztkapillris venulk sszefolysbl keletkez tovbbi venulkban kollagnrostokbl s ktszveti
sejtekbl ll adventitia is megjelenik, a tovbbi kis s nagyobb vnk falban mr simaizomsejtek is vannak.
A kis vnktl egszen a kzpnagy vnkig az intima redi billentyket kpeznek, ezek a szv fel
egyirnystjk a vns ramlst. A legnagyobb vnkban s a fej vniban nincsenek billentyk.
A vnafal szerkezete fgg a vnk anatmiai helyzettl s attl a hidrosztatikai terhelstl, ami a vnkra
nehezedik. Az emberi lbszrvnk fala vastagabb, mint a felkar vni.
Jellemzek a vns rendszerre az egyes vnkat sszekt anasztomzisok: gy egy-egy kisebb vna
elzrdsnak nincsenek a vns ramlsra kihat jelents kvetkezmnyei. A vgtagok mly vnit (ezek az
izomzatba begyazott vnk) sokszoros anasztomzisok ktik ssze a felletes (a br alatti ktszvetben fut)
vnkkal, a vr a felletes vnk fell ramlik a mly vnk fel.
Az ember vns rendszerben a nyomsprofil a venulk 15 Hgmm-es nyomstl a kt vena cava s a jobb
pitvar 02 Hgmm-es nyomsig alakul. Amennyiben nem hivatkozunk ms megkzeltsre, az egyes
nyomsrtkeket hanyatt fekv ember jobb pitvarnak szintjre vonatkoztatjuk.
2.6.1. A vns rendszer kapacitsa

A vnk keresztmetszeti profiljt az ren belli s kvli hidrosztatikai nyomsok klnbsge, a falukra
nehezed transmuralis nyoms hatrozza meg. Ha a transmuralis nyoms alacsony, a vnk sszeesnek,
keresztmetszetk sarl vagy ellipszis alak, bels trfogatuk kicsiny. A transmuralis nyoms nvekedsvel a
keresztmetszet egyre inkbb megkzelti a krt, a bels trfogat megn. A geometriai tnyeznek, tovbb a
vnk vkony falnak ksznhet, hogy a vnk compliance rtke (V/P) nagy: a bels nyoms kis
fokozdsval arnylag nagy vrmennyisget kpesek befogadni. A vns compliance mintegy 20-szorosa az
artrisnak. A viszonylag nagy compliance kvetkezmnye, hogy a vnk kpviselik a kerings kapacits
funkcij szakaszt (kapacitserek). Amikor azonban a keresztmetszet elri a krt, a vnk elrik
tgulkonysguk hatrt, s a tovbbiakban a compliance nagyon kicsinny vlik.
A kapacitsfunkci magban foglalja, hogy nyugalomban a kering vrtrfogat tbb mint 50%-a a vnkban
tallhat (l. a 9-3. tblzatot). A kering vr trfogatnak brmely irny vltozst a kapacitserek
korrigljk. Ha a kering vrmennyisg pl. vrzs kvetkeztben cskken, a vnkban lv vr thelyezdik
a tbbi sorosan kapcsolt rszakaszba. A vns nyoms cskkense kvetkeztben a vnk sszeesnek
(vnakollapszus); ez kiegszl a fokozd szimpatikus idegrendszeri aktivitssal, ami a vnk simaizmait
sszehzza (l. mg a 12. fejezetet). Ennek tkrkpeknt, ha a kering vrmennyisg pl. vrtmleszts
kvetkeztben megnvekszik, a tbblet a kapacitsereket terheli. Mindezek a vltozsok nem rintenek
egyenletesen minden prhuzamosan kapcsolt szervet: a trfogatvltozsokban a legnagyobb szerepet a hasi
zsigerek s a br vns rendszere jtssza.
2.6.2. A centrlis vns nyoms
232
VRKERINGSI
RENDSZER
A posztkapillris venulkban a nyoms 15 Hgmm krli rtk. A szv fel haladva a vnkban a nyoms
folyamatosan cskken. Nyugalomban a centrlis vns nyoms, azaz a kt vena cava mellkasi szakaszban
mrt nyoms 0 s +2 Hgmm kztt van, azaz kzel megegyezik a lgkri (kls) nyomssal.
A centrlis vns nyoms annak fggvnye, hogy mennyi vr helyezkedik el a vns rendszerben. A centrlis
vns nyomst meghatrozzk:
a kerings artris felbl a kapillrisokon t beraml vr trfogata (mgttes er, vis a tergo);
a posztkapillris rezisztenciaerek egyttes miogn s neurogn tnusa;
a jobb kamra teljestmnye (azaz mennyi vrt tovbbt a kamra a pulmonalis kerings fel).
A centrlis vns nyoms lnyeges meghatrozja a szv mkdsnek (l. a 10. fejezetet), s egyben a szv
teljestmnynek fontos jelzje. Az elzekben emltett 0+2 Hgmm-es centrlis vns nyomsrtk akkor
mrhet, ha a szv perctrfogata 5,05,5 liter krl van. Ha a perctrfogat a nyugalmi rtknl nagyobb lesz, a
centrlis vns nyoms 2 Hgmm-ig cskkenhet (a szubatmoszfrs mellri nyoms kvetkeztben a centrlis
vnk ilyenkor sem kollablnak). Ha viszont a perctrfogat a fiziolgis rtk al cskken s a vrtrfogat a
normlis hatrok kztt van (azaz nem volt megelz vrveszts), a centrlis nyoms rtke a normlis, +2
Hgmm-es rtk fl emelkedik. (Ez a tnet figyelhet meg azokban a betegekben, akiknek jobbkamra-
elgtelensgk van; a megnvekedett vns nyomsra a vena jugularis externa eldomborodsa hvja fel a
figyelmet.)
2.6.3. A vns nyoms mrse

A vns nyomst rendszerint kzvetlenl, egy manomterrel sszekttt tnek a vnba vezetst kveten
mrjk: a manomterben lv soldat mindaddig a vnba folyik, amg a manomtercsben a nyoms egyenl
nem lesz a vns nyomssal. Szvsebszeti osztlyokon nyomsmr transzducer segtsgvel mrik a jobb
pitvari nyomst, amely utbbi szorosan kveti a centrlis vns nyomst.
2.6.4. Izomaktivits hatsa a vns visszaramlsra

Az izmok sszehzdsa kvlrl sszenyomja a vgtagok mly vnit, s ezzel elsegti a vr ramlst a szv
fel. Az egyirny ramlsrl a vnabillentyk gondoskodnak: az izmok ellazulsakor a vr csak a legkzelebbi
vnabillentyig ramolhat vissza. Ez az izompumpa csak fzisos kontrakcik alkalmval jelents, a hossz
ideig tart tnusos sszehzdsok hatstalanok. A fzisos izompumpa fontossga annak hinyban, pl. hosszan
tart mozdulatlan lls alatt vlik nyilvnvalv. A gravitcis erk kvetkeztben nagy mennyisg vr
(tbbszz milliliter is lehet) gylik ssze az als vgtagok vniban, s a vns visszaramls a szvhez
elgtelenn vlik: az eredmny kollapszus, juls lehet.
A vgtagokban a felletes (subcutan) vnktl a mly vnk fel az egyirny ramlst az sszekt vnkban
elhelyezked billentyk biztostjk: ez az anatmiai elrendezs hatsosabb teszi az izompumpa mkdst.
2.6.5. Gravitcis tnyezk hatsa

Fekv helyzetbl val fellls sorn az als vgtag vnira egy jelents vroszlop slya tevdik t (jl mkd
vns billentyk ezt korltozzk). A hidrosztatikai nyoms emelkedse az als vgtagokban kihat a vnk
transmuralis nyomsra, s megvltoztatja a vnk keresztmetszeti kpt: ez elliptikusbl kr alakv alakul, s
a vnk maximlisan kitgulnak. A kvetkezmny a vr felgylemlse az als vgtagokban: a fekv helyzetbl
ll helyzetbe val hirtelen tmenetnl akr 500 ml vr is raktrozdhat tbbletknt az als vgtag vniban, s
a vns visszaramls a szvhez mindaddig cskkenhet, amg kompenzl reakcik nem lpnek mkdsbe. Ez
a bels vrveszts egyes egynekben, ill. bizonyos krlmnyek kztt (pl. hosszan tart gynyugalmat
kveten) a szv perctrfogata s az artris vrnyoms cskkensvel jrhat (orthostaticus kollapszus, juls).
Meg kell jegyeznnk, hogy a vrpangs az als vgtagokban nem jhetne ltre, ha a vnk merev fal csvek
lennnek. Az orthostasis ezen keringsi hatsa megszntethet az als vgtagot krlfog rugalmas plyval,
amely megakadlyozza a vnk disztenzijt.
Lnyeges megrteni, hogy a vnkban rvnyesl nagy hidrosztatikai nyoms nem vltoztatja meg a
perfzihoz szksges nyomst, minthogy az artris kzpnyoms a megfelel fggleges szinteken azonos
mrtkben vltozik. Komoly kvetkezmny azonban, hogy a kapillris nyoms emelkedik s a kapillris
233
VRKERINGSI
RENDSZER
filtrci fokozdik, ami potencilisan oedema keletkezsvel jrhat (ezt egybknt egsz napos lls utn
gyakran meg lehet figyelni).
2.6.6. Az ramls ciklikus vltozsa a mellkasi vnkban

A mellregben fut legnagyobb vnk krnyezetben a nyoms a lgkri alatt van (szoksos hibs kifejezssel
negatv). Ennek kvetkeztben a kt vena cavaban a transmuralis nyoms ltalban pozitv, s llandan tgan
tartja a vkony fal vnkat; a vnk ellenllsa nhny, albb felsorolt kivteltl eltekintve elhanyagolhat.
Az intrathoracalis nyoms minden egyes be- s kilgzskor ciklikusan vltozik (l. a 8. fejezetet), s ez a
legnagyobb nagyvrkri vnk ramlst is befolysolja. Belgzs alatt az intrathoracalis nyoms (P pl) mg
inkbb negatv lesz, ezrt a vnk falra hat transmuralis nyoms (P ven Ppl) rtke megn, a vnk tbb vrt
szvnak be a perifrirl, gy a jobb pitvar teldse fokozdik. Ennek kvetkeztben a jobb kamra
vertrfogata minden egyes lgzsi ciklussal peridikusan vltozik (l. a 10. fejezetet). Nyugalmi kilgzskor az
intrathoracalis nyoms nem vlik pozitvv, de a vnkban a transmuralis nyoms a belgzs alattihoz kpest
cskken, ezrt a jobb szvfl teldse kisebb, mint belgzskor. (A lgzsi ciklusok sorn az ramls a
tdvnkban s a nagy vrkrben ellenkez fzisban vltozik, l. albb.)
Ezek a fiziolgis ingadozsok tlzott mrtkben jelentkeznek zrt glottis mellett vgzett lgzsi ksrletek alatt
(l. a 8. fejezetet). Zrt glottis mellett trtn erltetett kilgzskor, a Valsalva-manver alkalmval, az
intrathoracalis nyoms ersen pozitv rtk lesz. A pozitv nyoms sszenyomja a nagy vnkat, s
megakadlyozza a vns visszaramlst a jobb szvflbe. Lnyegben ez jtszdik le a szkelsi aktusnl,
idnknt vizels sorn, s a szls vgs fzisban. Ennek tkrkpe a Mller-manver, mly belgzsi
ksrlet zrt glottis mellett: a mellri nyoms mg negatvabb vlsa tbb vrt szv be a jobb pitvarba, a jobb
szvfl idlegesen megnagyobbodik.
A nagy vnk fiziolgisan kicsiny keringsi ellenllsa megvltozhat, ha a vnkat kvlrl valami
sszenyomja, ilyenkor akadlyozott bennk az ramls. Az intraabdominalis nyoms brmely emelkedse, akr
akut, akr krnikus, sszenyomja a hasregi vnkat, ezrt az als vgtagokbl a vns visszaramls neheztett,
ott a vns nyoms a normlishoz kpest emelkedett. Ez a helyzet alakul ki elrehaladott terhessg alatt, s
emiatt az als vgtag vni kitgulnak.
2.7. A kis vrkri (pulmonalis) kerings

A kis vrkr a jobb kamrbl, a truncus pulmonalisbl, a belle kigaz artrikbl, a tdkapillrisok
hlzatbl, a venulkbl s vnkbl s az azokbl sszeszedd vena pulmonalisokbl ll, amelyek a bal
pitvarba nylnak. A nagy vrkrben s a pulmonalis keringsben csak az ramlsi rtkek azonosak, az sszes
tbbi keringsdinamikai paramter (nyomsviszonyok, ellenlls, compliance) alapjban eltr. A klnbsgek
a kt vrkr felptsbl addnak A kt sorosan kapcsolt kerings hemodinamikai paramtereit a 9-5.
tblzatban hasonltottuk ssze.
A pulmonalis kerings ereiben helyezkedik el a kering vrtrfogat mintegy 10%-a (kb. 500 ml vr). Ebbl az
500 ml-bl nyugalmi llapotban kb. 70-80 ml van a tdkapillrisokban. A perctrfogat nvekedse esetn j
kapillrisok nylnak meg, a kapillrisok ssztrfogata hromszorosra is fokozdhat. A kapillrisok vre az
alveolusokat krlvev hlzatban mintegy sszefgg rtegben helyezkedik el. Nyugalmi krlmnyek kztt
egyetlen kpzeletbeli vrsvrsejt mintegy 0,75 msodpercig tartzkodik a tdkapillrisokban (tranzitid), ez
az idtartam tbb, mint amennyi az O2 felvtelhez s a CO2 leadshoz szksges. Izommunka alkalmval a
perctrfogat megn s a tranzitid cskken; a megrvidlt id azonban tbbnyire elgsges a gzcserhez.
Szlssgesen felgyorsult kerings esetben, ha a perctrfogat maximlis ( 1520 l/min), a tranzitid nem
biztostja a diffzis gzkiegyenltdst.
A tdnek ketts vrelltsa van: a kis vrkri perfzi mellett a nagy vrkrbl jv aa. bronchiales rendszere
ltja el vrrel a tdparenchymt. A bronchialis kerings mindssze 1%-t teszi ki a td vrelltsnak. A
bronchialis keringsbl jv vnk a vena pulmonalisokba mlenek. A bronchialis vnkban a vr O 2-
teltettsge alacsony, s ez a vr hgtja a tdvenk oxigenizlt vrt, cskkentve annak oxignteltettsgt s
O2-tenzijt. Ez egyike azoknak az okoknak, amirt a bal szvfl vrnek O 2-tenzija az alveolaris O2-tenzi
alatt van.
234
VRKERINGSI
RENDSZER
5.10. tblzat - 9-5. tblzat . A nagy s a kis vrkr keringsdinamikai paramtereinek
sszehasonltsa
Vltoz Nagy vrkr Kis vrkr
Perctrfogat 5,05,5 liter 5,05,5 liter
Kamrai diasztols nyoms M5 Hgmm 12 Hgmm
Kamrai szisztols nyoms 120 Hgmm 24 Hgmm
Artris szisztols nyoms 120 Hgmm 24 Hgmm
Artris diasztols nyoms 80 Hgmm 9 Hgmm
Pulzusnyoms 40 Hgmm 15 Hgmm
Artris kzpnyoms 93 Hgmm 14 Hgmm
Perfzis nyoms* 91 Hgmm 6 Hgmm
Teljes vrkri ellenlls** 16,5 Hgmm min liter1 1,5 Hgmm min liter1
*
A nagy vrkri perfzis nyoms Paorta kzp Pj. pitvar = 93 Hgmm 2 Hgmm;
a kis vrkri perfzis nyoms Pa. pulm. kzp Pb. pitvar = 14 Hgmm 8 Hgmm
* *
Egyes forrsok az ellenllst PRU (peripheral resistance unit) egysgben adjk meg: ebben az esetben az
ramls ml min1. A nagy vrkri TPR = 0,016, a kis vrkri ellenlls 0,0011 PRU.
2.7.1. A kis vrkri perfzis nyoms

Felpts szempontjbl a nagy s a kis vrkrben az artris oldal mutatja a legnagyobb eltrst. Az artrik
fala a kis vrkrben sokkal vkonyabb, a compliance nagyobb, mint a nagy vrkrben. A kis vrkrben a
terminlis artrik szakasza sokkal tgabb s rvidebb erekbl ll s kevesebb simaizmot tartalmaz, mint a nagy
vrkrben. A tdbeli kapillrisok valamivel tgabbak, az tmr 7 s 10 m kztt van, s rvidebbek mint a
nagy vrkri kapillrisok. Mindezeknek a szerkezeti klnbsgeknek a kvetkezmnye, hogy a td rrendszere
sokkal kisebb hidrodinamikai ellenllst kpvisel, mint a nagy vrkr. A teljes kis vrkri ellenllsbl kb.
50% esik az artrikra, 3540% a kapillrisokra s 1015% a vnkra.
A jobb kamrban szisztol alatt a nyoms 24 Hgmm-ig emelkedik. Ennek megfelelen a pulmonalis artrikban
is 24 Hgmm a szisztols nyoms, a diasztols nyoms pedig 9 Hgmm. A kis vrkri artris kzpnyoms 14
Hgmm. Minthogy a tdkeringsben nincs a nagy vrkrihez hasonl kifejezett ellenllsszakasz, a 14 Hgmm-
es kzpnyoms a pulmonalis rrendszerben vgig egyenletesen cskken: a kapillrisokban tlagosan 10, a
venulkban 9 s a bal pitvarban 8 Hgmm-es nyomssal kell szmolnunk. (A bal pitvari nyoms meghaladja a
jobb pitvari nyomst.) A tdkerings perfzis nyomsa (14 Hgmm 8 Hgmm = 6 Hgmm) sokkal kisebb,
mint a nagy vrkri (kb. 90 Hgmm). Minthogy a kt szvfl perctrfogata egyenl, a tdkerings ellenllsa
sokkal kevesebb, mint a nagy vrkri teljes perifris ellenlls (TPR):
A normlis nyugalmi adatokkal szmolva a tdkerings ellenllsa
235
VRKERINGSI
RENDSZER
Ezt sszehasonlthatjuk a nagy vrkri ellenllssal (TPR):
azaz a kis vrkr ellenllsa kevesebb mint egytizede a nagy vrkri ellenllsnak.
A bal pitvari nyoms hasonlan a jobb pitvari, centrlis vns nyomshoz egyrszt a pulmonalis erek
ellenllstl, msrszt a bal kamra teljestmnytl fgg. Elgtelenl mkd bal kamra a pulmonalis kapillris
s vns nyoms fokozdshoz vezet.
2.7.2. A td vrtartalmnak vltozsa be- s kilgzs alatt

A mellregben a nyoms (intrathoracalis vagy intrapleuralis nyoms) a lgkri alatt van: a szubatmoszfrs
intrathoracalis nyoms szv hatst fejt ki a vkony fal tderekre, a kapillrisokra s a vnkra. Belgzs alatt
a cskken (negatvabb vl) intrathoracalis nyoms kvetkeztben a szv hats nagyobb lesz: a td
vrtartalma fokozdik. Kilgzskor, amikor a szv hats cskken, a belgzs alatt befogadott vrtbblet a
tdvnk tjn tvozik a tdbl.
Ezen ciklikus vltozsok kvetkezmnye, hogy a belgzsi fzisban a bal szvfl teldse s a bal kamra
vertrfogata cskken. Ennek tkrkpeknt kilgzs alatt mind a pitvari telds, mind a bal kamrai
vertrfogat nvekszik. Ezek az tmeneti ciklikus vltozsok amint azt az elbbiekben lertuk ellenttes
fzisban vannak a jobb szvfl ciklikus teldsi s vertrfogat-vltozsaival. Ezek az tmeneti vltozsok
azonban egyetlen lgzsi ciklus alatt kiegyenltdnek.
2.7.3. A gravitcis erk szerepe a regionlis vrramlsban s a

ventilcis/perfzis arnyban
A tdkeringsben a nyomsrtkek alacsonyak. A gravitcis erk ezrt a szv felett s alatt jelents mrtkben
befolysoljk a regionlis transmuralis nyomsokat. Fggleges (ll vagy l) testhelyzetben a transmuralis
nyoms a td bzisn nagyobb, mint a tdcscsi rszeken. Ez a testhelyzettl fgg ramlsi
egyenltlensgeket hoz ltre a tdben.
Nmi nknyessggel a tdt fggleges testhelyzetben hrom znra oszthatjuk (9-13. bra). Az I.
znban, a td cscsi rszn, az alacsony transmuralis nyoms kvetkeztben a diasztol idszakban a
kapillrisok sszeesnek, a perfzi idlegesen sznetel. A kzps znban (II. zna) a kapillrisok csak
rszlegesen esnek ssze, a diasztol alatt az ramls cskkent, de nem sznik meg. A td bzisn (III. zna) a
kapillrisok folyamatosan nyitottak. Az egyes znk kztti hatrok nem lesek, a znk egymsba mennek t.
A fggleges testhelyzetre lert perfzimegoszls megvltozik hanyatt fekv testhelyzetben (minthogy a

csigolyk s a sternum kztti tvolsg kisebb, a vltozsok is kevsb marknsak): ebben a testhelyzetben a
gerincoszlop skjban lesz a legnagyobb a perfzi, s a sternum skjban a legkisebb.
Az egyenetlen vrramls miatt a ventilcis/perfzis hnyados (V A?/Q?, l. a 15. fejezetet) a td klnbz

rszeiben eltr: a tdcscs viszonylag tlllegeztett s alulperfundlt, a bzis pedig viszonylag
alulllegeztetett s tlperfundlt.
236
VRKERINGSI
RENDSZER
9-13. bra . A tdperfzi ll testhelyzetben. Bal oldalon az emberi td smja ll testhelyzetben lthat: a
tdcscs (apex) 34 cm-rel a rekeszizom felett helyezkedik el (tlagos rtk). Jobb oldalon egy tdr hosszanti
metszett tntettk fel, az alveolaris (PA), artris (Pa) s vns (Pv) nyomsrtkekkel (a standard
szimblumokat l. a 15. fejezetben).A tdt a diasztols perfzi alapjn hrom znra osztottuk fel. A fels
znban (I. zna) az alveolaris nyoms (P A) meghaladja az artris diasztols nyomst (P a), itt a kapillrisok a
diasztol alatt sszeesnek, s nincs bennk ramls. A kzps znban (II. zna) a Pa meghaladja diasztolban
a PA-t, de PA M Pv: a kapillrisok rszben kollabltak, a diasztol alatti ramls cskkent. A td bzisn (III.
zna) mind a Pa, mind a Pv magasabb, mint a PA, a kapillrisok vgig nyitottak, bennk a vrramls az egsz
szvciklus alatt folyamatos.
2.7.4. A Starling-erk a tdkapillrisokban

A tdkeringsben hasonlan a nagy vrkri keringshez a hidrosztatikai s az onkotikus nyomsok
klnbsgei hatrozzk meg a kapillrisokban az ultrafiltrcit s az abszorpcit. A kt vrkr kztt azonban
nyilvnvalak a klnbsgek: a tdkeringsben az ren belli hidrosztatikai nyomsrtkek sokkal
alacsonyabbak mint a nagy vrkrben, mg az ren belli onkotikus nyoms a kt vrkrben azonos. Ezrt az
effektv filtrcis nyoms lnyegesen kisebb a kis vrkrben, mint a nagy vrkrben. A tdben csak minimlis
interstitialis folyadk keletkezik. Az alveolusok lumenbe az alveolaris membrnon keresztl alig kerl
folyadk.
2.7.5. Az alveolaris hypoxia hatsa a tdkeringsre

A keringsben egyedlll anatmiai helyzet, hogy a tdben a kis artrik az alveolusok kzvetlen
krnyezetben futnak, s ki vannak tve a magas O2-tenzij alveolaris gz hatsnak. Ezeket a kis arterikat,
ugyancsak egyedlll mdon a magas O2-tenzi tgtja. Ha az alveolaris gz O2-tenzija cskken, akkor a kis
artrik simaizomzata sszehzdik (hypoxis vasoconstrictio). A reakcit az alacsony alveolaris PO2 s nem a
vr O2-tenzija vltja ki. A hypoxis vasoconstrictio ltrejtthez az erek endotheliumnak jelenlte szksges.
A hypoxis vasoconstrictio kros krlmnyek kztt akkor kvetkezik be, ha a lgutak elzrdtak. Ezzel a
mechanizmussal a nem ventillt tdrsz kizrdik a keringsbl, s a tdvnk vrt nem hgtja a nem
ventillt tdrszbl jv deszaturlt vr.
Amennyiben a hypoxis vasoconstrictival a keringsbl kirekesztett rterlet nem haladja meg a tdkerings
20%-t, a ventillt rsz vrramlsa megn, s kompenzlhatja a kirekeszts hatst. Ilyenkor a tdkerings
teljes ellenllsa nem nvekszik meg. Ha azonban ennl nagyobb terlet zrdik ki a ventilcibl vagy a
hypoxis vasoconstrictit alacsony oxigntenzij gz belgzse vltja ki (pl. magaslati krlmnyek kztt),
akkor a tderek ellenllsa megnvekszik, a pulmonalis artris nyoms magasabb lesz (pulmonalis
237
VRKERINGSI
RENDSZER
hypertensio). Nagy tengerszint feletti magasgban l npcsoportokban a pulmonalis hypertensio gyakori
megbetegeds.
2.7.6. Szveti vizeny (oedema)

Normlisan a nem abszorbel szvetek mikroereiben filtrlt folyadk teljes mennyisge a nyirorrendszer tjn
visszajut a nagy vrkr vns oldalra, ami ltal az interstitialis folyadk trfogata lland. Amennyiben a
filtrci megnvekedett, de az ugyancsak megnvekedett nyirokramls ezzel lpst kpes tartani, az
interstitialis folyadk trfogata a megnvekedett kpzds/elramls mellett lland marad. Ha azonban a
nyirokramls nem kpes a megnvekedett filtrcit kompenzlni, vagy maga a nyirokramls akadlyozott, a
szvetkzti folyadk trfogata nvekszik, oedema lp fel. Az oedema keletkezsben vagy a P, vagy a ,
vagy a , vagy a nyirokramls vltozsa jtszik szerepet.
Minthogy az oedemakpzdsben a hidrosztatikai nyomsviszonyoknak meghatroz szerepe van az

oedemafolyadk mindig a gravitcinak megfelelen helyezkedik el, gy pl. ll vagy l helyzetben az als
vgtagon, fekv helyzetben a testhelyzetnek megfelelen.
2.7.6.1. Cardiovascularis eredet oedema
Ha a mikroerekben nvekszik a hidrosztatikai nyoms tbb szvetkzti folyadk keletkezik,. Ennek klnbz
okai lehetnek:
a prekapillris rezisztenciaerek tgulnak, ezrt nvekszik a hidrosztatikai nyoms a mikroerekben;
a posztkapillris rezisztenciaerek simaizmai sszehzdnak, gtoljk a kapillrisokbl az elramlst, vgl
nvekszik a vns/pitvari nyoms, a vnk rlse a szv fel neheztett,.
A filtrcis tbblet mindaddig nem okoz oedemt, amg a nyirokramls ezt kompenzlni kpes. Mindenkppen
oedema jelentkezik, ha a legnagyobb vnkban a megnvekedett nyoms nem csak a filtrcit fokozza, hanem
akadlyozza a nyirok beramlst a vns rendszerbe.
A hasregi nyoms krnikus emelkedse sorn az als vgtagok vns nyomsnak emelkedse retrogrd
mdon visszahat a mikrocirkulcis rszakaszra, s oedema jhet ltre. Ez az llapot csaknem fiziolgis az
elrehaladott terhessg alatt, amikor a mh sszenyomja a kt vena iliact s a vena cava abdominalist. Nagy
hasi daganat esetben szintn oedema jelenik meg. A ductus thoracicus hasi sszenyomsa bizonyosan
hozzjrul az oedema kialakulshoz.
Gyakori oka az ltalnosult oedema kifejldsnek a jobb kamra elgtelen mkdse (jobb szvfl elgtelensg):
ebben az llapotban a kamra cskkent mrtkben tovbbtja a vrt a kis vrkr fel. A nagy vrkri vns
nyoms emelkedse visszafel ttevdik a mikrocirkulci ereire. Egy bizonyos fokon a nyirokkerings mr
nem kpes lpst tartani a folyadk keletkezsvel. Az oedema az als vgtagokban jelenik meg elszr, ahol a
nehzsgi er segti a filtrcit. Hasonlan oedems lehet az a vgtag, amelyben thrombosis zrja el a vns
keringst: ebben az esetben az oedema loklis, az elzrt vns kerings vgtagra korltozott. Ugyancsak
lokalizlt oedema keletkezshez vezet az als vgtagok vns billentyinek elgtelensge is.
Jelenleg gyakori oka a prekapillris rezisztenciaerek tgulsnak a Ca 2+-csatorna-blokkolkkal vgzett terpia:

ennek kvetkezmnye a rezisztenciaerek simaizomzatnak ellazulsa s az als vgtag oedems llapota, ami a
nap folyamn fejldik ki, s az jjeli pihens utn eltnik.
2.7.6.2. Hypoprotenaemis oedema
A vrplazma fehrjetartalma 6080 g/l, ez a fehrjekoncentrci tlagosan mintegy 2528 Hgmm-nyi onkotikus
nyomst hoz ltre. Az onkotikus nyomsrt fknt az albuminfrakci felels, a tbbi plazmafehrje kisebb
jelentsg. Ha a plazmafehrjk koncentrcija cskken, akkor az onkotikus nyoms ( plazma) cskkense
kvetkeztben az effektv filtrcis nyoms (P eff) nvekszik; ha a megnvekedett filtrcit a nyirokramls
nvekedse nem kompenzlja, testszerte oedema alakul ki.
A plazmafehrje-koncentrci/onkotikus nyoms cskkensnek az albbi okai lehetnek:
238
VRKERINGSI
RENDSZER
a plazmafehrjk szintzishez nem llnak rendelkezsre a szksges aminosavak (tarts hezs, hnsg,
elgtelen fehrjebevitel),
a szintetizlt fehrjk egy rsze a vese megbetegedse kvetkeztben llandan elvsz (fehrjevizels,
albuminuria), vgl
a mj megbetegedse kvetkeztben cskken az albuminszintzis.
2.7.6.3. A kapillris permeabilits fokozdst ksr oedema
Ha a kapillrismembrn permeabilitsa, fehrjetereszt kpessge megn, akkor a reflexis koefficiens ()

rtke cskken, gy az onkotikus nyoms nem kpes ellenslyozni a kapillrisokban lv hidrosztatikai
nyomst, ezrt az effektv filtrcis nyoms n. Ez loklis oedema kialakulshoz vezethet (pl. rovarcsps
utn). A klonbz meditorok (pl. hisztamin) szerept a 12. fejezetben ismertetjk.
2.7.6.4. Lymphoedema
Normlis kapillris filtrci mellett is oedema lp fel, ha egy adott terleten a nyirokerek elzrdtak
(lymphoedema). Ez vagy a nyirokerekben/nyirokcsomkban zajl kros folyamatok pl. daganatttt-kpzds
miatti mechanikai elzrds, vagy a nyirokerek sebszi lektsnek kvetkezmnye. (Trpusi parazitk is
elzrhatjk a nyirokutakat.) Oedemt okozhat azonban egy vgtag immobilizlsa is, mivel az izomkontrakcik
nyirokkeringst fenntart funkcija megsznik.
2.7.6.5. Oedemabiztonsgi tnyezk
Az oedems llapot korltozza a gzok, tpanyagok, anyagcseretermkek kicserldst a vr s a szveti sejtek

kztt, s ha tarts, slyos sejtkrosodst okozhat. Az oedemakpzds megelzse elengedhetetlen a normlis
szveti funkcik fentartshoz. A szervezetben oedemakpzdst megelz mechanizmusok mkdnek
(oedema safety factors). Ezek kzl az els a nyirokelvezets fokozsa a szveti nyoms fokozdsakor; a
kvetkez tnyez a Pint emelkedse, ami automatikusan cskkenti a P s ezzel a P eff rtkt. Egy harmadik
tnyez a int cskkense, amit a filtrcis tbblet okoz: ez fokozza az abszorpcis nyomst. Ezen hrom
oedemabiztonsgi faktor relatv rszesedse az oedema megelzsben az egyes szvetekben eltr. Az
oedemabiztonsgi faktorok azonban nem kpesek megelzni az oedema kialalkulst, ha a P eff nvekedse
meghaladja a 20 Hgmm-t.
2.7.6.6. Tdoedema
A filtrcis viszonyok alapjban vltoznak meg bal kamrai elgtelensgben. A bal pitvari nyoms a bal kamra
tovbbt funkcijnak fggvnye; ha a bal kamra elgtelenl mkdik, a bal pitvari nyoms emelkedik, s az
emelkeds retrogrd mdon ttevdik a tderekre. Ebben az llapotban a tdben tbb interstitialis folyadk
keletkezik, a nyirokramls nem kpes a megnvekedett mennyisg folyadkot elszlltani, s az interstitialis
folyadk kilp az alveolusok lumenbe: bekvetkezik a tdoedema llapota. Az oedema ott jelenik meg
elszr, ahol a hidrosztatikai nyoms a legnagyobb: ll/l helyzetben a td bzisn, fekv helyzetben a
gerincoszlop skjban. Az intraalveolaris oedemafolyadk slyosan akadlyozza a gzcsert, letveszlyes
llapotot jelent.
2.7.6.7. Mrfldkvek
A kezdetek
1543: Andreas Vesalius megfigyeli, hogy a szv mkdse okozza az rverst (artris pulzust).
1628: William Harvey angol orvos Frankfurtban megjelenteti 72 oldalas, latinul rott knyvt, amelyben elszr
rja le, hogy a vrkerings zrt, nmagba visszatr rendszer (Exercitatio anatomica de motu cordis et
sanguinis in animalibus). A szv anatmijnak s ezen bell a szv billentyinek ismeretben, tovbb nhny
egyszer in vivo megfigyels alapjn Harvey vszzados hibs elkpzelseket sprt flre, s megteremtette a
vrkerings mig rvnyes modelljt. Egyik kiindulpontja annak megfigyelse volt, hogy a szv
sszehzdsai alatt az artrik trfogata idlegesen megn: ebbl arra kvetkeztetett, hogy a szvciklus, a szv
sszehzdsainak (szisztol) s elernyedseinek (diasztol) vltakozsa pumplja az erekbe a vrt. A
szvbillentyk anatmijnak vizsglata alapjn Harvey szmra vilgoss vlt, hogy a vr az rrendszerben
csak egy irnyba ramolhat. A tovbbiakban vgtelenl egyszer ksrlettel, az emberi alkar felletes vninak
239
VRKERINGSI
RENDSZER
megtekintsvel llaptotta meg, hogy a vr ramlst billentyk irnytjk a szv fel (amit egybknt eltte
mr brki megfigyelhett volna). Ezen megfigyelsek alapjn logikus folyamat volt az egyetlen helyes
kvetkeztets levonsa, a mig rvnyes vrkeringsi modell, annak ellenre, hogy az artrik s vnk kztti
sszekttetst, a kapillrisokat mg nem fedeztk fel.
1661: Marcello Malpighi az ppen felfedezett mikroszkpot felhasznlva lerja az artrik s a vnk kztti
sszekttetst jelent kapillrisokat.
1680: Giovanni Alfonso Borelli megkezdi a vrkerings hidrodinamikjnak tanulmnyozst.
1713: Sir Isaac Newton lefekteti a folyadkok ramlsnak elmleti alapjait: lerja a laminris ramls
trvnyszersgeit, viszkozitst, nyrsi sebessget stb.
1733: Stephen Hales anglikn tiszteletes s termszettuds megmri lovak s kutyk artris s vns
vrnyomst, s meglepen helyesen becsli meg a szv perctrfogatnak rtkt.
A mrseken alapul keringsdinamika
1825: J. L. M. Poiseuille a nyomsok mrsre bevezeti a higanyos manomtert. (Poiseuille elbb fizikt s
matematikt tanult, s csak ksbb vgzett orvosi tanulmnyokat.)
1847: C. Ludwig folyamatosan regisztrlja ksrleti llatok artris vrnyomst.
1842: Poiseuille mestersges rendszerekben megllaptja az ramls, perfzis nyoms, cskeresztmetszet s az

raml folyadk viszkozitsa kztt fenll sszefggseket, amelyet ma Poiseuille-egyenlet nven ismernk.
(Poiseuille eredmnyeit elbb 1842-ben egy sszefoglalban ismertette, s csak 4 v elteltvel kzlte rszletes
formban.)
Mikrocirkulci
1896: Ernest Henry Starling korszakot jelent kzlemnyben kidolgozza a kapilris filtrci s abszorpci
elmlett (On the absorption of fluids from connective tissue spaces. J. Physiol. London, 19, 312-326.)
1919: August Krogh, a kapillrisok kutatsnak egyik ttrje ismerteti a kapillrisoktl klnbz tvolsgban
elhelyezked szveti sejtek oxignelltsnak mig rvnyes modelljt.
3. 10. fejezet - A szv mkdse

A vrt egsz letnk folyamn a szv tartja keringsben. A szv elektromechanikus pumpa, benne spontn
ritmikusan keletkez akcis potencilok hatsra sszehzds (szisztol) s ellazuls (diasztol) vltjk
egymst. A szv megllsa hacsak nem trtnik azonnali cardiopulmonalis resuscitatio az let vgt jelenti.
Gerinces fajokban a szv ritmikus sszehzdsai magban a szvben keletkeznek (automcia). Normlisan a
szvmkdst az autonm idegrendszer kt rsze, a szimpatikus s a paraszimpatikus idegrendszer folyamatosan
(tnusosan) szablyozza. A szv azonban a beidegzs teljes hinyban is kpes funkcijt elltni: ez az emberen
vgzett szvtltets megvalsulsa (1967) ta hossz tvon is bebizonyosodott. Jelenleg tbb ezer ember l
tltetett (transzplantlt) szvvel, amelynek semmilyen idegi szablyozsa nincs.
A szv a benne lv ktszvet s erek mellett specializlt szvizomsejtekbl (myocytk) ll: a sejtekben a
vastag s vkony filamentumok sarcomerekbe rendezdtek, s ezrt mikroszkpos kpben harntcskolatot
mutatnak. A szvizom azonban jelentsen klnbzik a harntcskolt vzizomtl, s nhny tulajdonsgban
kzelebb ll az egyegysges simaizomhoz: ezt rszletesen a 7. fejezetben ismertettk. Az egyes egymagv
myocytk lncszeren elhelyezked szvizomrostokat kpeznek, amelyeket intercalaris korongok ktnek ssze.
Az intercalaris korongokban alacsony elektromos ellenlls rskapcsolatok (gap junction) foglalnak helyet. Az
alacsony elektromos ellenlls kvetkeztben az akcis potencilok helyi ramkrket generlnak: a helyi
ramkrk ingerletbe hozzk a szomszdos sejteket. A sejtek ily mdon syncytiumot alkotnak, s adott ingerre
egysges egszknt vlaszolnak.
Sem a magyar, sem az angol nyelv szakirodalomban nem teljesen kvetkezetes a sejt (cell) s a rost (fibre)
elnevezs hasznlata, felvltva alkalmazzk a pitvari s kamrai myocyta s munkaizomrost kifejezst, de pl.
Purkinje-rost-ot emltenek.
240
VRKERINGSI
RENDSZER
A szv izomrostjai nem egyformk, morfolgiai s elektromos jellemzik, a membrnjukban lv ioncsatornk,
valamint kontraktilitsuk alapjn kt f s tbb altpusba sorolhatk.
A szv tmegnek nagy rszt pitvari s kamrai myocytk kpezik, amelyek kontrakcis ert generlnak s a
pumpafunkcit ltjk el (munkaizomzat). Nemcsak a pitvari s kamrai myocytk klnbznek, hanem
eltrsek vannak a klnbz lokalizcij kamrai myocytk kztt is (epicardialis, kzps s endocardialis
myocytk). Sokkal kisebb szmban fordulnak el a szvben azok az albb ismeretsre kerl sejtek, amelyekben
a kontraktilis appartus kevss fejlett, s amelyek a szv ingerkpzsben (impulzusgenerls) s
ingerletvezetsben szerepelnek.
3.1. A szv cellulris elektrofiziolgija: az ingerlet keletkezse

s vezetse
Elektromos jellemzik alapjn az emls szvizomsejteket kt nagyobb csoportra oszthatjuk. Az egyik csoportot a
nodalis szvet kpezi, a sinuscsom (az angol nyelv irodalomban SA-csom, sinoatrialis csom nven ismert)
s az atrioventricularis (AV-) csom egy rsznek sejtjei. A nodalis szvet sejtjeire jellemz a spontn
depolarizci; nincs valdi, tarts nyugalmi potencil, a membrnpotencil llandan fluktul. A
membrnpotencil legnegatvabb rtke kt akcis potencil kztt pozitvabb, mint a K+-ok egyenslyi
potencilja. A membrnban nem mkdnek gyors, feszltsgfgg Na +-csatornk, mert a nodalis sejtek
potencilviszonyai kztt inaktivlt llapotban vannak. Az akcis potencil Ca 2+-beramls kvetkezmnye, az
akcis potencil lassan jn ltre (lass akcis potencil),amplitdja viszonylag alacsony, ezek a sejtek lassan
vezetik az ingerletet. A msik csoportba a pitvari s kamrai myocytk s az ingerletvezet rendszer (His-
kteg, Tawara-szrak, Purkinje-rostok, az angol nyelv kardiolgiai irodalom mindezeket Purkinje-rendszer
nven emlti) tartoznak. A sejtek membrnjban funkcikpes gyors, feszltsgfgg Na +-csatornk mkdnek.
Az akcis potencil rszben Na+-ok, rszben Ca2+-ok beramlsnak kvetkezmnye. Az akcis potencil az n.
plat tpus akcis potencilok kz tartozik. A sejtekben az akcis potencil gyorsan fejldik ki, nagy
amplitdj (gyors akcis potencil), s az ingerletvezetsi sebessg gyors.
Az emlsszv ingerletvezetsben a kt tpus sejt alternlva vesz rszt. Az inger normlisan a sinuscsomban
kpzdik (lass akcis potencil). A sinuscsomtl pitvari myocytk vezetik az ingerletet (gyors akcis
potencil) az atrioventricularis csomhoz (10-1. bra, a kivteleket illeten l. az bra als rszt). Az AV-csom
(lass akcis potencil) kslelteti az ingerlet vezetst. Az emlsszvben a pitvarokat s a kamrkat rostos-inas
gyr, az annulus fibrosus vlasztja el: az emlsszv gy kt klnll syncytiumbl ll, amelyeket csak egy
keskeny vezet hd, a His-kteg kt sze. Az AV-csomtl a His-kteg, Tawara-szrak s Purkinje-rostok
(gyors akcis potencil) vezetik nagy sebessggel az ingerletet az ugyancsak gyors akcis potencil kamrai
myocytkhoz (n. kamrai munkaizomzat). [Az angol nyelv irodalom a His-kteg helyett az atrioventricular
(AV-) bundle, a Tawara-szrak helyett a bundle branches kifejezseket hasznlja.] A pitvar-kamrai tvezets
zavarait (AV-blokk), ezek diagnosztikai jeleit a 11. fejezetben trgyaljuk.
241
VRKERINGSI
RENDSZER
242
VRKERINGSI
RENDSZER
10-1. bra . Az emberi szv ingerkpz s ingerletvezet rendszere. Shepherd, J. T., Vanhoutte, P. M. (1979):
The Human Cardiovascular System: Facts and Concepts. Raven Press, New York, 1979 alapjn mdostva. A)
Az emberi szv ingerkpz (pacemaker) s ingerletvezet rendszere. B) A sinuscsom s az AV-csom kztti
lehetsges gyors ingerletvezetsi utak. Az brn bemutatjuk az AV-csom eltr vezetsi tulajdonsg
klnbz rszeit
3.1.1. A lass akcis potencil

Emberben a mintegy 8 mm hossz s 2 mm vastagsg sinuscsom a jobb pitvarban a vena cava superior
beszjadzsnl helyezkedik el. A sinuscsom elektromosan instabil sejekbl ll, normlisan ez az emlsszv
ritmusgenertora (a magyar nyelvben is elterjedt a pacemaker kifejezs). A sinuscsom sejtjei morfolgiailag
sem egysgesek, s funkciik is klnbznek. Valsznleg a kzps kisebb kerek sejtekben folyik az
ingerkpzs, mg a perifrisabb hosszabb sejtek vezetik t az ingerletet a pitvari myocytkhoz.
A sinuscsomhoz hasonl nodalis szvet az atrioventricularis (AV-) csom, amely az atrioventricularis

hatron a pitvarkzti svny jobb oldaln, kzel a sinus coronarius benylshoz helyezkedik el. Fiziolgisan
az AV-csom az ingerlet vezetsben jtszik szerepet, de ingerkpz kpessge is van, br ingerkpz
frekvencija alacsonyabb, mint a sinuscsom (l. albb). Az AV-csom fiziolgis szerepe az ingerlet
ksleltetett tvezetse a His-kteghez.
3.1.1.1. A sinuscsom akcis potencilja
A sinuscsom ingerkpzst az intracellulrisan elvezetett transzmembrn potencilvltozsok s ionramok

alapjn lehetett megrteni.
A megelz akcis potencil vge fel, a repolarizcis fzisban (l. albb) a membrnpotencil egyre
negatvabb lesz, br nem ri el a K+-ok egyenslyi potenciljt. Kzvetlenl a legnegatvabb potencilrtk
elrse utn a membrnpotencil lassan pozitvabb kezd vlni (10-2. bra). Ez a lass diasztols depolarizci
szakasza. Ezt a szakaszt szoks pacemaker potencil-knt (ritmusgenerl potencilknt) is emlteni. A
depolarizci fokozatosan gyorsul, s a pacemaker potencil az akcis potencil felszll szrba megy t. A
felszll szr a pitvari vagy kamrai myocytk vagy a Purkinje-rostok akcis potenciljval sszehasonltva
lassan emelkedik, ezrt lass akcis potencil-knt vagy lass vlasz-knt emltjk. A legpozitvabb rtk
elrse utn a membrnpotencil negatv irnyba mozdul el: ez a repolarizci fzisa, ami tmegy a kvetkez
lass diasztols depolarizciba.
A membrnpotencil vltozsainak htterben a membrn ionramainak vltozsa ll (l. a 10-2. brt). A 10-1.
tblzat sorolja fel azokat a legfontosabb ionramokat, amelyeknek szerepk van a sinuscsom s az AV-csom
ingerkpzsben s az akcis potencilok kialaktsban. (Az ionramokat I ion jelzssel rvidtjk.) Az
ionramok ioncsatornk megnylsnak kvetkezmnyei. (Kt nem csatornn keresztli iontranszport-
mechanizmus befolysolja mg a membrnpotencilt: az elektrogn Na+K+-pumpa a hiperpolarizci
irnyban, mg az elektrogn 3 Na+/Ca2+ kicserl transzporter a mrskelt depolarizci irnyban hat.)
A potencilvltozsok kialakulsnak megrtshez induljunk ki a repolarizcis szakasz ionramaibl. Ebben a

szakaszban a sejtet K+-ok kiramlsa repolarizlja. A repolarizci sebessgt a klnbz tpus K +-csatornk
srsge s nyit/zr mechanizmusaik hatrozzk meg. A depolarizci cskkensvel a K +-csatornk pontos
menetrend szerint folyamatosan zrulnak: a kifel irnyul K+-ram intenzitsa fokozatosan cskken (ezrt a
sinuscsomban a membrnpotencil nem ri el a K+-ok egyenslyi potenciljt, l. elbb).
A repolarizcis szakasz vgn tbb egymst kvet folyamat indul meg, amelyek egyttesen felelsek a
ritmikus impulzusgenerlsrt. Ezek kzl a legfontosabb a membrnpotencil adott negatv rtkn a
hiperpolarizcira nyl nem specifikus kationcsatornk megnylsa, amelyeken keresztl Na +-ok ramlanak be
a sejtbe. Ez az n. f-ram (If, a rvidts a funny = furcsa szbl ered, egy olyan csatornt jelez, amely
szokatlan mdon hiperpolarizcira nylik; szoksos mg az Ih rvidts is): az If/Ih megindtja a sejt
depolarizcijt. A feszltsgfgg K+-csatornk progresszv fokozatos zrdsa s ezzel a kifel irnyul K+-
ram cskkense hozzjrulhat az f-ram depolarizl hatshoz.
A kvetkez szakaszban kt klnbz Ca2+-csatorna egymst kveten nylik. Elbb a membrn tranziens
Ca2+-csatorni nylnak, s a befel irnyul Ca2+-ram (ICa T, a T a tranziens, tiny rvidtse) gyorstja a lass
diasztols depolarizcit. A membrnpotencil ezt kveten elri az L tpus Ca2+-csatornk nyitsi
kszbrtkt (a rajtuk keresztl foly ram I Ca L, L itt large, long-lasting rvidtse). Lnyegben az ICa L
243
VRKERINGSI
RENDSZER
felels az akcis potencil felszll szrrt. A Ca2+-csatornk kt tpusnak egymst kvet nylsa teszi
lehetv a lass diasztols depolarizci sima, fokozatos tmenett akcis potencilba. Az akcis potencil
cscsn a membrnpotencil nhny mV-nyi pozitv rtk. (Az elzekben mr emltettk, hogy a sinuscsom
sejtjei akcis potenciljban gyors feszltsgfgg Na+-csatornk nem jtszanak szerepet: ez az oka annak, hogy
az akcis potencil lass tpus.)
Az akcis potencil felszll szakasznak vgn nylnak a membrn ksi K+-csatorni, megindtjk a
repolarizcit, s ezzel indulhat a kvetkez ciklus. Jelenleg mg nem ismerjk pontosan, hogy a sinus- s az
AV-csom repolarizcijban hny K+-csatorna-tpus szerepel.
10-2. bra . Intracellulrisan regisztrlt akcis potencil s a keletkezsnek htterben ll ionramok nyl
sinuscsomjban. A nyl szvben az ingerkpz frekvencia lnyegesen magasabb, mint az emberben, ezrt az
idbeli viszonyok nem felelnek meg az emberi sinuscsom idbeli viszonyainak.A rvidtseket l. a 10-1.
tblzat A rszben
5.11. tblzat - 10-1. tblzat . A. Az egyes szvrszekben mkd legfontosabb

ionramok s funkciik. Sinuscsom
Ionram Ionspecificits Ionram irnya Funkci
(Iion)
244
VRKERINGSI
RENDSZER
f-ram (If) nem specifikus befel pacemaker potencil

kationcsatorna
(Na+-ram, (cAMP szablyozza)
hiperpolarizci aktivlja
T tpus Ca2+-ram Ca2+ befel akcis potencil kezdeti

fzisa
(ICa T)
L tpus Ca2+-ram Ca2+ befel akcis potencil
(ICa L)
Ksi K+-ram K+ kifel repolarizci
(IK) depolarizcira nylik
ACh-aktivlt K+-ram K+ kifel hiperpolarizci
(IK ACh) ACh-val szablyozott
Az atrioventricularis csom fels rszben tallhat sejtek ioncsatorni megegyeznek a sinuscsom sejtjeinek
ioncsatornival
5.12. tblzat - 10-1. tblzat . B. Az egyes szvrszekben mkd legfontosabb

ionramok s funkciik. His-kteg, Tawara-szrak, Purkinje-rostok, pitvari s kamrai
myocytk, atrioventricularis csom als rsze
Ionram Ionspecificits Ionram irnya Funkci
(Iion)
Gyors, feszltsgfgg Na+ befel akcis potencil (kezdeti)

+
Na -ram
(depolarizcira nylik)
(INa)
L tpus Ca2+-ram Ca2+ befel akcis potencil
(ICa L) (depolarizcira nylik) ksi fenntartott fzis
Tranziens, K+-ram K+ kifel korai repolarizci
(IK TO) (platfzis eltt)
Ksi K+-ram K+ kifel lass repolarizci,
(IK late) depolarizcira nylik
(delayed rectifier)
Befel rektifikl K+-ram K+ kifel teljes repolarizci

(IK1)
ATP-fgg K+-ram K+ kifel ATP-hinyban nylik,
245
VRKERINGSI
RENDSZER
(IK ATP) korai repolarizci

hypoxis krlmnyek
kztt
3.1.1.2. Az AV-csom akcis potencilja
Az AV-csom emberben mintegy 22 mm hossz, 10 3 mm keresztmetszet nodalis szvet, szerkezete a

sinuscsomra emlkeztet. Az AV-csom sejtjeinek membrnpotencilja hasonlan a sinuscsomhoz
instabil, bennk lass diasztols depolarizci zajlik, s mkdskben nem mutathat ki gyors feszltsgfgg
Na+-csatornk szerepe. A diasztols depolarizci azonban lassabban fejldik ki az AV-, mint a sinuscsomban;
mieltt elrn a Ca2+-csatornk nyitshoz szksges kszbt (s ezzel akcis potencilt generlhatna), a
gyorsan vezet pitvari myocytk mr kzvettettk a sinuscsom ingerlett, amely az AV-csomban akcis
potencilt vlt ki. Ennek kvetkeztben az AV-csom elektromos ritmust a sinuscsom ritmusa vezrli. A
sinuscsom ingerkpzsnek hinyban az AV-csom veszi t a ritmusgenertor szerept, s a szv 4055/perc
frekvencival ver. Az AV-csom sejtjeiben az akcis potencil kialakulsnak mechanizmusa azonos a
sinuscsomval.
Kivtelesen nha kros krlmnyek kztt az atrioventricularis csombl (st az ingerletvezet rendszer
sejtjeibl) is kiindulhat spontn ingerlet; ebben az esetben egy, a normlis ingerleti sorban megjelen
extraszisztol keletkezik. Ms, fknt kros esetekben egy ectopis ingerleti gc (ectopis fkusz)
folyamatosan sajt ritmust generl, extraszisztolk sorozatt, amelynek ritmusa szaporbb lehet, mint a normlis
ritmus (l. a 11. fejezetet).
A sinus- s az AV-csom kztti ingerletvezets. Normlisan a sinuscsom s az AV-csom kztt nincsenek

specilisan kialakult vezet rostok. Nhny fajban, de nhny emberben is lteznek olyan sszekttetsek,
amelyek gyorsabban vezetnek, mint a pitvari myocytk (l. mg a 10-1. brt is). Ezekben az egyedekben a
sinuscsom s az AV-csom kztti ingerletvezets ideje rvidebb, mint normlisan (s mint ami optimlis);
ezt emberben abnormlisnak tartjuk, s kros kvetkezmnyei lehetnek.
3.1.1.3. Ingerletvezets az AV-csomban
Az AV-csomn belli vezets sebessge azonos nagysgrend a sinuscsomn belli vezets sebessgvel: a
sinuscsomn belli vezetsi sebessg 0,01 m/s, az AV-csomn belli 0,02-0,05 m/s krl van (10-2. tblzat).
A pitvari myocytk vezetsi sebessge kb. 1,01,2 m/s. Az impulzus tjt figyelembe vve mintegy 0,08 s-ot
vesz ignybe, hogy az akcis potencil a sinuscsomrl a jobb pitvaron keresztl elrjen az AV-csomhoz. Az
AV-csomban az ingerlet jelents ksst szenved. A kss okai kztt szerepel a Ca 2+-csatornk lass nylsa
s a lassan kifejld, kis amplitdj akcis potencil. A kssnek nagy lettani jelentsge van: ez biztostja,
hogy a kamrai szisztol csak a pitvari sszehzds befejezdst kveten induljon meg, gy a pitvari
kontrakci a mg ellazult kamrkba tovbbthatja a vrt.
Az AV-csom sejtjei mg a teljes repolarizci vgn is relatv refrakter llapotban vannak. Ez annyit jelent,
hogy ha a sinuscsom ingerkpzsi frekvencija nagy, az AV-csom vezetse lassbbodhat.
Az AV-csomt a kls rszn elhelyezked hosszks sejtek a His-kteghez kapcsoljk, amely utbbi sejtjei
gyors akcis potencillal reaglnak. Az AV-csom kzvetti a gyorsan vezet rendszeren keresztl a
sinuscsom ingerlett a kamra fel.
5.13. tblzat - 10-2. tblzat . Ingerletvezetsi sebessgek a szvben. Katz, A. M.

(1992): Physiology of the Heart. 2. kiads, Raven Press, New York 475. oldal alapjn
Myocyta/rost ingerletvezetsi sebessg m/s
Sinuscsom < 0,01
Pitvari myocytk 1,01,2
Atrioventricularis csom 0,020,05
246
VRKERINGSI
RENDSZER
His-kteg 1,22,0
Purkinje-rostok 2,04,0
Kamrai myocytk 0,31,0
A klnbz forrsmunkk a sinuscsom s az atrioventricularis csom ingerletvezetsi sebessgre eltr

adatokat adnak meg. Egyes kzlemnyek szerint a sinuscsomban valamivel nagyobb az ingerletvezetsi
sebessg, mint az atrioventricularis csomban
3.1.1.4. Kamrai ritmus
Normlisan mkd szven az AV-csomtl distalisan nincs ingerkpzs. Egy igen lass diasztols
depolarizci a His-ktegben, Tawara-szrakban s Purkinje-rostokban is megjelenhet, de normlis
szvmkds esetn mg mieltt a depolarizci elrn a feszltsgfgg csatornk nyitsi kszbt, a fellrl
rkez akcis potencil terjed tovbb. Azokban az esetekben, amelyekben a pitvari ingerlet nem vezetdik t a
kamrkra, a Purkinje-rostok veszik t a kamra vezrlst: ezek ingerkpz frekvencija 2540/min, s ilyen
esetekben a kamra ezzel a frekvencival ver tovbb (kamrai ritmus).
3.1.1.5. Az autonm beidegzs hatsa a szvfrekvencira
A szv mkdse folyamatos autonm idegrendszeri szablyozs alatt ll. A szv frekvencijt szablyoz
szimpatikus s paraszimpatikus impulzusok a sinus- s az AV-csomra hatnak.
A sinuscsomra kifejtett hats. A szimpatikus ingerletek a sinuscsom ingerkpz frekvencijt fokozzk

(pozitv chronotrop hats), mg a paraszimpatikus (vagus) ingerletek cskkentik az ingerkpzs frekvencijt
(negatv chronotrop hats).
A sinuscsom sejtjeiben folyamatos alapszint cAMP-szintzis van. A cAMP-szint szablyozza azon nem
specifikus kationcsatornk nyitst s zrst, amelyek az If-ramrt felelsek. Az intracellulris cAMP-szintet a
szimpatikus s paraszimpatikus aktivits mrlege hatrozza meg, a kt autonm ideg a cAMP-szinten keresztl
szablyozza a szvfrekvencit.
A szimpatikus rostokbl az ingerlet noradrenalint szabadt fel, amely a sinuscsom sejtjein lv 1-

receptorokra hat; az adenilt-ciklz aktivldik, s a sejtekben tbblet-cAMP kpzdik. (Ezzel azonos hats a
vrkeringssel a szvhez kerl adrenalin is.) A megnvekedett cAMP-szint kzvetlenl befolysolja az If-
ramot: valamivel meredekebb lesz a spontn diasztols depolarizci lefutsa (10-3. bra), s a depolarizci
hamarabb ri el az akcis potencil kivltdshoz szksges kszbpotencil rtkt. Klnbz szintetikus -
receptor-izgatk hasonl hatsak.
A paraszimpatikus hats legelszr jelentkez s valsznleg legjelentsebb tnyezje az If-ram cskkense:

az ram a szoksosnl negatvabb membrnpotencil-rtknl (azaz ksbb) indul meg, s a diasztols
depolarizci kevsb meredek, mint egybknt. A hatst muszkarinos ACh-receptorok kzvettik. A
sinuscsomban a hats legjelentsebb tnyezje az adenilt-ciklz gtlsa, az intracellulris cAMP-szint
cskkense.
A paraszimpatikus hats msik tnyezje specilis K+-csatornk (az IK ACh-ramot vezet csatornk) nyitsa, ami
a sejt hiperpolarizcijhoz vezet. Ezt a paraszimpatikus hatst ismertk elszr fel, s egyes forrsok ma is a
szvfrekvencia szablyozsnak legfontosabb tnyezjeknt emltik. Az ACh-rzkeny K+-csatornk a G-
fehrjvel kzvetlenl szablyozott ioncsatornk csoportjba tartoznak (l. az 5. fejezetet). A hiperpolarizci
miatt a diasztols depolarizci negatvabb rtkrl indul, s lassabban rheti el a Ca 2+-csatornk nyitshoz, az
akcis potencil kivltshoz szksges kszbrtket.
Az AV-csomra kifejtett hats. Az AV-csom hasonlan a sinuscsomhoz autonm idegrendszeri

szablyozs alatt ll: az ingerletvezets sebessge idegi hatsra megvltozik. Szimpatikus idegi hatsra az
ingerletvezets gyorsul. Ebben a pozitv dromotrop hatsban a Ca2+-csatornk foszforilcija, a Ca2+-ram
fokozdsa, az ezzel jr meredekebb s nagyobb amplitdj akcis potencil egyttesen szerepelnek.
Szimpatikus ingerlsre az AV-csomban is fokozdhat a diasztols depolarizci sebessge, ennek
kvetkeztben ectopis ingerkpzs alakulhat ki, extraszisztolk lphetnek fel. A n. vagus ingerleteinek
247
VRKERINGSI
RENDSZER
hatsra lassul az ingerletvezets (negatv dromotrop hats), st erteljes vagusaktivits esetn az
ingerletvezets teljesen megsznik, idszakos vezetsi blokk (szvblokk) kvetkezik be. A negatv dromotrop
hatsban az ACh-rzkeny K+-csatornk megnylsa kvetkeztben ltrejv hiperpolarizci jtszik szerepet.
10-3. bra . A szvfrekvencia autonm idegrendszeri szablyozsa. A) Szimpatikus ideg ingerlsnek hatsa a
sinuscsom ingerkpzsre. B) Vagusingerls hatsa a sinuscsom ingerkpzsre
3.1.1.6. A sinuscsom endogn frekvencija
A transzplantlt szv, amelynek semmilyen idegi szablyozsa nincs, 100/min krli frekvenciatartomnyban
mkdik: a sinuscsom endogn ingerkpz frekvencija 100/min krli rtk. A szervezeten bell mkd
248
VRKERINGSI
RENDSZER
szv frekvencijt a szimpatikus s paraszimpatikus ingerletek egyttesen lltjk be (l. a 12. fejezetet). Az
emberek tbbsgben a 60-70/min kztti nyugalmi szvfrekvencia a dominns vagus tnus kvetkezmnye.
Az orvosi diagnosztikban fontos lehet a sinuscsom endogn ingerkpzsi frekvencijnak ismerete: ennek
megllaptsra minden efferens idegi szablyoz tnyezt farmakolgiai beavatkozsokkal fel kell fggeszteni:
a szimpatikus idegi hatst 1-receptor blokkolval, a paraszimpatikus muszkarinos receptorokat atropinnal
iktatjk ki. Az endogn ingerkpzsi frekvencia cskkense a sinuscsom megbetegedsre utal (sick sinus
syndrome).
3.1.2. A gyors akcis potencil

A pitvari s kamrai myocytk, valamint az ingerletvezet rendszer sejtjeinek membrnpotencilja a diasztol
stdiumban azaz a sejt nyugalmi llapotban megkzelti a K+-ok egyenslyi potenciljt. Ennek oka, hogy
a sejtmembrn befel rektifikl K+-csatorni nyugalomban nyitva vannak. Ezen sejtek membrnjban gyors,
feszltsgfgg Na+-csatornk mkdnek: ennek kvetkeztben az akcis potencil felszll szra gyorsan jn
ltre (gyors akcis potencil, a sejteket angolul fast response fibres-knt emltik). Az akcis potencil
amplitdja nagyobb, mint a lass akcis potencil sejtekben, fenntartott depolarizlt szakasza van, amelyet a
francia plateau alapjn plat tpus akcis potencil nven emltnk.
Az akcis potencilok a membrnban elhelyezked Na+-, Ca2+- s K+-csatornk szekvencilis aktivldsra s

inaktivldsra vezethetk vissza. A membrnpotencil aktulis rtke (azaz az akcis potencil grbe
lefutsa) a befel irnyul, depolarizl Na+- s Ca2+-ramok, valamint a kifel irnyul, repolarizl K +-ram
eredjtl fgg. A klnbz szvrszekben a Na+-, Ca2+- s K+-csatornk kifejezdse, tovbb mkdsi
sajtossga eltr, ezrt a 10-4. brn bemutatott akcis potencilok megjelense is klnbzik. Az eltrsek
hozzjrulnak a normlis, egyirny ingervezetshez s szvritmushoz. A csatornamkdsekben bekvetkezett
szerzett vagy rkltt vltozsok a repolarizcis folyamat eltrseit vonjk maguk utn, s az letet
veszlyeztet arrhythmikhoz vezetnek (l. a 11. fejezetet).
10-4. bra . A klnbz szvrszek intracellulrisan elvezetett lass s gyors akcis potenciljai
3.1.2.1. A klnbz feszltsgfgg K+-csatornk
249
VRKERINGSI
RENDSZER
A szvizomban egy sor klnbz K+-csatornt azonostottak: ezek elnevezsnek magyarzatt adjuk meg az
albbiakban (l. a 10-1. tblzatot). A nyitott llapot n. befel rektifikl csatornk (inward rectifier) mr
mrskelt depolarizci hatsra is bezrulnak (ezek a csatornk biztostjk a nyugalmi membrnpotencil
kialakulst, s szerepet jtszanak annak stabilizlsban). A tranziens K+-csatornk (transient outward K+
channel, IK TO) nem rektifiklnak; a membrn depolarizcijra nylnak, de csak nagyon rvid ideig (ms
idtartam) maradnak nyitott llapotban, majd inaktivldnak. A K+-csatornk harmadik tpusa a ksi
rektifikl csatorna (delayed rectifier): ezek a csatornk lassan nylnak meg, s mivel csak lassan
inaktivldnak, hosszabban tart K+-kiramlst tesznek lehetv.
Az ATP-fgg K+-csatornk (a rajtuk keresztl foly K+-ram IK ATP) fiziolgis krlmnyek kztt
valsznleg nem jtszanak szerepet. Hypoxis krlmnyek kztt, amikor a szvizomsejtek ATP-tartalma
cskken, ezek a csatornk nylhatnak, s korai repolarizcihoz, ritmuszavarokhoz vezetnek.
3.1.2.2. A gyors akcis potencil lefolysa
A gyors akcis potencilt mutat rostok nyugalmi potencilja 90 mV krli rtk. A membrn depolarizlsa
nyitja a gyors feszltsgfgg Na+-csatornkat, a befel irnyul Na+-ram (INa) okozza az akcis potencil
felszll fzist (upstroke, 10-5. bra). A felszll fzis alatt a membrn polaritsa negatvbl pozitvba vlt t:
ez az akcis potencil tllvs-e (overshoot). A Na+-csatornk depolarizcira gyorsan inaktivldnak.
Az akcis potencil felszll fzist a korai repolarizcis fzis (korltozott repolarizci) kveti: ennek
htterben tranziens, kifel vezet (ms nven korai)K+-csatornk nyitsa ll, a K+-ok gradiensk mentn
elhagyjk a rostokat (tranziens kifel irnyul K+-ram, IK TO).
A korai repolarizcis fzisban nylnak a feszltsgfgg Ca 2+-csatornk; a befel irnyul Ca2+-ram

kvetkeztben a membrn tartsan depolarizlt llapotban marad. A Ca 2+-ramrt fknt az L tpus Ca2+-
csatornk felelsek. Ez a szakasz az akcis potencil platfzisa. A platfzisban a befel irnyul Ca 2+-ram
tbb-kevsb ellenslyozza a kifel irnyul K+-ramot.
Ezutn egymst kveten tovbbi K+-csatornk lpnek mkdsbe. A depolarizci hatsra nylnak a lassan
nyl (ksi) K+-csatornk s a kifel irnyul K+-ram lassan repolarizlja a membrnt. Amikor a
repolarizci elr egy meghatrozott rtket, nylnak a befel rektifikl K+-csatornk (a rajtuk keresztl
foly ram elnevezse IK1). A ksi repolarizcis fzisban a K+-csatornkon keresztl kifel irnyul K+-ram
meghaladja a befel irnyul Ca2+-ramot. A folytatd K+-ram s a Ca2+-csatornk zrdsa teszik teljess a
repolarizcit. A teljes depolarizcis-repolarizcis ciklus (azaz az akcis potencil) idtartama a klnbz
sejtekben eltr, nagysgrendben nhny szz milliszekundumig tart.
250
VRKERINGSI
RENDSZER
10-5. bra . A gyors akcis potencil de- s repolarizcis fzisban szerepl ionramok. A rvidtseket l. a
10-1. tblzat B rszben
Egyes K+-csatornk genetikai hibja vagy klnbz gygyszerek alkalmazsa megnyjthatja a repolarizcis
fzist: a kialakul n. hossz QT-szindrm-t s ennek lehetsges kvetkezmnyeit a 11. fejezet ismerteti.
251
VRKERINGSI
RENDSZER
Nyugalmi szvfrekvencia (nagy tlagban 72/min) mellett egy-egy kamrai ciklus (szisztol plusz diasztol) kb.
0,8 s-ig tart: ebbl a de- s repolarizcis fzisra kb. 0,3 s (elektromos szisztol, l. a 11. fejezetet) jut. Ezen
frekvencia mellett megfelel id jut a szv diasztols teldsre. Szapora szvmkds mellett a kamrai ciklusok
idtartama rvidl: ilyen esetben elssorban a diasztol tart rvidebb ideig, de a szisztols fzis is gyorsul.
A kamrai myocytkban nincs spontn diasztols depolarizci: a membrnpotencil p kamraizomzatban stabil.
3.1.2.3. A gyors akcis potencil fzisainak elnevezse
Egyes lettani s kardiolgiai forrsok a gyors akcis potencil egyes fzisait szmokkal jellik (l. a 10-5.
brt). A 0 fzis az akcis potencil gyorsan felszll szra, ez alatt aktivldnak a gyors Na +-csatornk. Az
1 fzis a kezdeti (korai) repolarizci, htterben a tranziens K +-csatornkon (IK TO) keresztli K+-ram van. A
2 fzis, (platfzis) a nyitott Ca2+-csatornkon keresztli Ca2+-beramls s a klnbz K+-csatornkon
keresztli K+-kiramls mrlegt reprezentlja. A 3 fzis a vgleges repolarizlds, ez alatt a K +-kiramls
meghaladja a Ca2+-beramlst. A 4 fzis alatt a teljesen repolarizlt sejt nyugalmi potenciljt az I K1-
csatornkon keresztli K+-kiramls hatrozza meg.
3.1.2.4. A szv refrakter llapota
Az akcis potencil felszll szrt kveten a gyors feszltsgfgg Na +-csatornk inaktivldnak, s ebben az
llapotban maradnak, amg a repolarizcis folyamat nem lltja helyre a negatv membrnpotencilt. Ennek
kvetkeztben a szvizom refrakter llapotban van, ingerelhetetlen. A refrakter llapotnak kt szakasza van: az
abszolt refrakter szakaszban a szv minden inger szmra hozzfrhetetlen. Ez egybeesik az akcis potencil
platfzisval. Az abszolt refrakter szakaszt kvet relatv refrakter szakaszban az ingerkszbnl nagyobb
intenzits ingerek mr kpesek akcis potencil, ill. kontrakcis vlasz kivltsra. Az akcis potencil
idtartamra kiterjed refrakter szakasz miatt sorozatos ingerek alkalmazsakor a szvizom egyes kontrakcii
nem folynak ssze.
Ha egy ectopis inger a sinuscsomn kvl keletkezik, a normlis sinus ritmusba betr egy soron kvli
kln sszehzds, extraszisztol. Az extraszisztolt kveten a sinuscsombl kiindul kvetkez ingerlet
az extraszisztol okozta refrakter stdiumban tallja a pitvart, ezrt a soron kvetkez szisztol kimarad
(kompenzcis pauza). Extraszisztol egszsges embereken is keletkezhet, gyakori vagy halmozott
extraszisztolk betegsg tnetei lehetnek; az egyn arra lesz figyelmes, hogy erset dobban a szve, mert a
kompenzcis pauza alatt nagyobb lesz a kamratelds, s ersebben rzi a kvetkez szisztolt.
(Extraszisztolt kls elektromos ingerlssel is ki lehet vltani.)
3.1.2.5. Ingerletvezets a kamrkon bell
A szv pumpafunkcija szksgess teszi, hogy az egsz kamraizomzat rvid idn bell aktivldjk. Gyorsan
vezet rostok (His-kteg, Tawara-szrak, Purkinje-rostok) vezetik az ingerletet az AV-csomtl a kamrkhoz,
s aktivljk a gyorsan vezet kamrai myocytkat.
Az AV-csom distalis (als) vge a His-ktegbe megy t, amely utbbi az egyetlen vezet sszekttets a
pitvarok s a kamrk kztt. A His-kteg kt szrra oszlik: a magyar s a nmet nyelv kardiolgiai
irodalomban a Tawara-szr elnevezs honosodott meg, az angol nyelv irodalom jobb s bal kteget emlt. A
jobb Tawara-szr a kamrakzti svny jobb oldaln egyenesen fut lefel. A lnyegesen vastagabb bal Tawara-
szr elbb kettoszlik, majd legyezszeren gazik el, az gak a kamrakzti svny bal oldaln haladnak a bal
kamra myocytihoz. A His-ktegben, Tawara-szrakban s a Purkinje-rostokban a nagy amplitdj akcis
potencil miatt az ingerlet gyorsan terjed: a His-ktegtl az ingerlet 0,08 s alatt jut el a kamrai myocytkhoz.
Az t hosszsga, tovbb a vezetsi sebessg eltrsei miatt a kamra nem minden rsze aktivldik egyidben.
A kamrakzti septum s a papillaris izmok aktivldnak legelszr. Minthogy a Purkinje-rostok az endocardium
alatt haladnak, ez a felszn gyorsan aktivldik; a vezets a kamrai myocytk kzvettsvel az endocardialis
felszntl az epicardialis felszn fel irnyul; ezek azonban valamivel lassabban vezetnek, mint a Purkinje-
rostok.
Az egyes szvrszletek aktivldsnak (depolarizcijnak) s repolarizcijnak elektrokardiogrfival

kimutathat rszleteivel a 11. fejezet foglalkozik.
3.2. Mechanikai vltozsok a szvciklus sorn
252
VRKERINGSI
RENDSZER
A 9. fejezetben lertuk, hogy a keringsi rendszerben az ramlst fenntart er a mkd szv ltal ltrehozott
nyomsgradiens. Az egyes szvversek alatti trtnseket mint szvciklust foglaljuk ssze, ami az
sszehzdsok (szisztol) s ellazulsok (diasztol) egsz leten t tart ritmikus alternlsa.
A pitvari s a kamrai myocytk regeket fognak krl, amely regeket egymstl, ill. a kivezet nagyerektl
billentyk vlasztanak el. Az izom-sszehzdsok rvidlshez s/vagy a feszls nvekedshez vezetnek.
Az regkpzs kvetkezmnye, hogy a myocytk sszehzdsa az reg trfogatnak megkisebbedst
okozhatja, s akkor a vr elhagyja az reget (ejekci) vagy zrt reg mellett a nyoms fokozdik. A szvciklust
mint a pitvarok s kamrk nyoms- s trfogatvltozsait rhatjuk le. A trfogatcskkens s a
nyomsnvekeds kztti vlasztst a szvbillentyk pillanatnyi nyitott/zrt llapota hatrozza meg.
A szvciklus sorn mind a bal, mind a jobb szvfl vrt fogad be, s trfogata megnvekszik; az egymst kvet
szvversek sorn a bal s a jobb szvfl trfogatnvekedsei idbeli tlagban egyenlek. A diasztol vgn a
trfogat elnevezse vgdiasztols trfogat (EDV, end-diastolc volume), a szisztol vgn az elnevezs
vgszisztols trfogat (ESV, end-systolic volume). A kett klnbsge a vertrfogat [helyenknt
pulzustrfogatnak, angolul stroke volume-nak (SV) emltik]; ez az a trfogat, amelyet az sszehzd kamra az
aortba vagy a truncus pulmonalisba rt. Lnyeges megjegyeznnk, hogy a legerteljesebb szisztol sem rti
ki teljesen a kamrt: a szisztol vgn nagyjbl a vertrfogatnak megfelel vr marad vissza a kamrban. Az
rtett s a vgdiasztols trfogat arnya (SV/EDV) az ejekcis frakci (EF), a klinikai kardiolgiban a szv
teljestkpessgnek indiktora. A nemzetkzi szakirodalomban hasznlt angol eredet rvidtseket,
amelyeknek tbbsge a magyar kardiolgiai szaknyelvbe is tment a 10-3. tblzat ismerteti.
A szvciklus pontos lersa akkor vlt elszr lehetsgess, amikor llatksrletben (kutyn), nyitott mellkas s
mestersgesen fenntartott ventilci mellett torztsmentesen regisztrltk a szvregek nyomsvltozsait, s
ezzel egyidejleg a szvregek trfogatvltozsait. A bal szvfl nyoms- s trfogatvltozsait a 10-6. brn
mutatjuk be, s ezeket az elektrokardiogrammal (EKG), tovbb a szvhangokkal korrelltatjuk. A
nyomsmrseket a ksbbiekben szvkatterezs s nyomstranszducerek segtsgvel emberen is elvgeztk
(invazv vizsglati technika, diagnosztikai cllal ma is alkalmazzk). A szvciklusrl val ismereteinket
forradalmastotta a nem invazv (s gy teljesen veszlytelen) echokardiogrfia bevezetse. Az
ultrahanghullmok visszaverdsn alapul kpalkot eljrssal a mkd emberi szv s a nagyerek geometriai
adatait, a szv trfogatvltozsait (EDV, ESV), a vertrfogatot, a billentyk helyzetvltozsait lthatv s
mrhetv lehet tenni. A nyugalmi szvciklus egyes fzisainak idtartama a 10-4. tblzatban szerepel.
5.14. tblzat - 10-3. tblzat . A kardiolgiban hasznlt nemzetkzi rvidtsek
Rvidts Jelents Dimenzi
SV vertrfogat (stroke volume) ml
EDV vgdiasztols trfogat ml
ESV vgszisztols trfogat ml
EF ejekcis frakci (bal kamra) dimenzi nlkl(SV/EDV)
EDP vgdiasztols nyoms Hgmm
ESP vgszisztols nyoms Hgmm
ESPVR End-systolic pressure volume Hgmm/ ml

relationship
dP/dt a bal kamrai nyomsvltozs els

derivltja
CO (a magyar nyelv irodalom nem cardiac output, perctrfogat ml/min vagy l/min
253
VRKERINGSI
RENDSZER
hasznlja)
SV = EDV ESV
5.15. tblzat - 10-4. tblzat . A szvciklus egyes szakaszainak idtartama emberben

(nyugalmi krlmnyek kztt). Katz, A. M. (1992): Physiology of the Heart. 2. kiads,
Raven Press, New York 363. oldal alapjn
Szakasz Idtartam (ms)
Izovolumetris sszehzds 50
Maximlis ejekci 90
Cskkent ejekci 130
Kamrai szisztol idtartama 270
Protodiasztol* 40
Izovolumetris ellazuls 80
Gyors telds 110
Lass telds (diasztzis) 190
Pitvari szisztol 110
Teljes kamrai diasztol idtartama 530
*
Protodiasztol alatt a kamrai relaxci kezdettl a semilunaris billentyk zrodsig tart szakaszt rtettk: a
fogalmat ma mr csak ritkn hasznljk
254
VRKERINGSI
RENDSZER
255
VRKERINGSI
RENDSZER
10-6. bra . A szvciklus sorn lejtszd vltozsok
3.2.1. A szvbillentyk helyzetvltozsai

A vrramlst a szvbillentyk teszik egyirnyv: az atrioventricularis [bicuspidalis (mitralis) s tricuspidalis]
billentyk a pitvarokat a kamrktl, a semilunaris billentyk a kamrkat kifolysuktl, az aorttl, ill. a truncus
pulmonalistl vlasztjk el. A jl mkd billentyk szelepknt funkcionlnak: a vr csak egy irnyban, a
pitvarbl a kamrkba, ill. a kamrkbl a nagyerek fel ramolhat, lnyeges visszafel ramls (regurgitatio)
nem fordulhat el.
A szvbillentyk zrt/nyitott helyzett a kt oldaluk fell rjuk nehezed nyoms klnbsge hatrozza meg.
gy, ha a pitvarokban a nyoms valamivel nagyobb, mint a kamrkban, az atrioventricularis billentyk nyitottak,
ha viszont a kamrkban a nyoms meghaladja a pitvari nyomst, a billentyk zrdnak. Hasonl mdon, ha a
kamrk rterben a nyoms meghaladja az utnuk kvetkez nagyr nyomst, a semilunaris billentyk nyitva
vannak; zrdnak, ha a kamrai nyoms az aorta, ill. a truncus pulmonalis nyomsa al cskken.
A billentyk nyitott helyzetben a billentyk mgtti nyoms prhuzamosan vltozik a billentyk eltti
nyomssal. A jobb pitvar s kamra nyomsai a tricuspidalis billenty nyitott helyzetben, ugyangy a bal pitvari
s kamrai nyomsok nyitott bicuspidalis billenty mellett kzel azonosak. Az atrioventricularis billentyk zrt
helyzetben elvlik egymstl a pitvar s a kamra nyomsa. Hasonl mdon a semilunaris billentyk nyitott
helyzetben a kamrk s a folytatsukat kpez nagyerek nyomsa prhuzamosan, mg zrt helyzetben eltren
vltozik.
A billentyk mkdsnek ez a lersa szksgszeren tlegyszerstett: az eredeti megllaptsokat mdostotta

az echokardiogrfia bevezetse. A billentyk valsgos helyzetnek megjelentse a billentyk mozgsnak
vratlan rszleteit dertette fel: ezek kzl a legfontosabbakat a szvciklus esemnyeinek lersval egytt
ismertetjk.
3.2.2. A diasztols telds

A kamrk teldsi szakasza a pitvarok s a kamrk elektromos repolarizcijt kveten kezddik. Az a
peridus, amely alatt mind a kt pitvar, mind pedig a kt kamra ellazult llapotban van, kb. 0,4 s-ig tart, ez a
ketts diasztol szakasza. A vena cavkban s a tdvnkban a nyoms valamivel meghaladja a pitvari
nyomst (a jobb s a bal pitvar nyomsa kztt klnbsg van, 10-5. tblzat); a pitvari nyomsok kb. 1 Hgmm-
rel meghaladjk a kamrai nyomsokat. Az atrioventricularis nyomsklnbsg nyitva tartja az atrioventricularis
billentyket: a vr akadlytalanul ramlik a kamrkba. A kamratelds ezalatt azonban nem egyenletes: a
kamradiasztol els szakaszban a vr beramlsa gyorsabb (gyors diasztols telds), ksbb pedig jelentsen
lelassul (cskkent diasztols telds). A semilunaris billentyk ebben a szakaszban zrtak, a kamrkat nem
hagyja el vr. A passzv disztenzi kvetkeztben a kt kamra trfogata nvekszik, bennk a nyoms nagyon kis
mrtkben emelkedik.
Annak ellenre, hogy a jobb s a bal kamra vertrfogatai tbb szvciklus tlagban azonosak, ez nem
jelenti, hogy a kt kamra egyidej vertrfogatai is egyenlek: valjban minden egyes szvciklus sorn
klnbznek. Ennek oka, hogy a be- s a kilgzs ellenttesen vltoztatja meg a jobb s a bal pitvarba rkez
vns beramlst. Belgzs alatt valamivel tbb vr ramlik a jobb pitvarba, mint kilgzs alatt, ezrt a belgzs
alatt a vertrfogat is nagyobb, mint kilgzskor. Ezzel szemben a bal pitvari vns visszaramls (vns
telds) kisebb a belgzs alatt, mint kilgzskor (a td tbb vrt trol): ez kisebb bal kamrai vertrfogatban
nyilvnul meg. Ezek a klnbsgek azonban egyetlen lgzsi ciklus alatt kiegyenltdnek.
Amikor a sinuscsom ingerlete ttevdik a pitvari myocytkra s a pitvarok sszehzdnak (pitvari szisztol),
mindkt kamra diasztolban van mg. Ebben a szakaszban a pitvarok vrt tovbbtanak a kamrkba, ez teszi
teljess a kamrateldst. Ezzel egyidben a pitvarok trfogata cskken, a kamrk trfogata elri a vgs,
vgdiasztols rtket (EDV).
A pitvari szisztol rszarnya a kamrai teldsben vltoz; jelents mrtkben fgg a szvmkds
frekvencijtl, a diasztol idtartamtl. tlagos nyugalmi szvfrekvencia mellett, fiatal felnttben a pitvari
szisztol a kamrai telds mintegy 20%-rt felels. Alacsony frekvencij szvmkds, az ezzel jr hossz
diasztol esetn a rszarny cskken. Idsebb korban a pitvari szisztol rszarnya nvekszik, 50 v felett a
kamratelds 40%-rt is felels lehet.
256
VRKERINGSI
RENDSZER
A diasztols telds alatt a kamrai nyoms a beraml vr trfogattl, tovbb a kamrafal tgulkonysgtl
(V/P, compliance) fgg. A vkony fal jobb kamra tgulkonyabb, mint a vastag fal bal kamra, de a bal
kamra esetben is a nyoms emelkedse mindaddig kicsiny, amg a sarcomerek hossza nem kzelti meg a
maximlis sarcomerhossz 90%-t.
5.16. tblzat - 10-5. tblzat A. A jobb s a bal szvfl nyomsviszonyainak

sszehasonltsa. Pitvari nyomsrtkek (Hgmm)
Jobb pitvar Bal pitvar
tlag 4 8
5.17. tblzat - 10-5. tblzat B. A jobb s a bal szvfl nyomsviszonyainak

sszehasonltsa. Kamrai nyomsrtkek (Hgmm)
Jobb kamra Bal kamra
Szisztol, maximlis 24 120
Diasztolvgi 1-2 7
3.2.2.1. A vena jugularis externa pulzlsa
A szvciklus sorn a pitvarban is keletkeznek nyomshullmok: ezek a pitvari szisztolval, az atrioventricularis

billentyk zrdsval s zrt atrioventricularis billentyk mellett a pitvar lass teldsvel esnek egybe. A jobb
pitvarban keletkez nyomshullmokat a nagy vrkri vnkban mint trfogatingadozsokat (trfogatpulzus)
szlelhetjk. A nyomsemelkedsek idejn a vr beramlsa a pitvarokba akadlyozott, az odavezet vnkban
torldik a vr, a vnk trfogata megn. Ezek a trfogatvltozsok hanyatt fekv szemlyek vena jugularis
externjt szabad szemmel megtekintve is jl ltszanak. A 10-7. bra mutatja be a vns trfogatpulzust s az
egyidben felvett pitvari nyomsgrbt.
257
VRKERINGSI
RENDSZER
10-7. bra . A jobb pitvari nyomsingadozsok s a vena jugularis externa trfogatingadozsai a szvciklus alatt.
Little, R. C., Little, W. C. (1989): Physiology of the Heart and Circulation. 4. kiads, Year Book Medical Publ.
Chicago ILL alapjn. A fels (sznes) grbn a v. jugularis externn regisztrlt trfogatvltozs (vnapulzus), az
als (fekete) grbn a jobb pitvar nyomsingadozsai lthatk. A fggleges szaggatott vonalak jelzik, hogy a
vnapulzus ksbb kvetkezik be, mint az azt ltrehoz pitvari nyomsvltozs
3.2.3. A kamrai szisztol

A pitvarok szisztoljt nmi ksssel kveti a kamraizomzat aktivldsa s a kamrk szisztolja. A kamrkban
emelked nyoms a kamrai szisztol kezdetn azonnal zrja az atrioventricularis billentyket. A papillaris
izmok s a billentyk szle kztt hzd nhrok (chordae tendineae) megakadlyozzk a vitorlk tfordulst
a pitvarokba, de a billentyk kismrtkben gy is beboltosulnak a pitvarok regbe, ahol kisfok
nyomsemelkedst hoznak ltre. Az atrioventricularis billentyk zrdsa hangjelensggel (hangfrekvencis
rezgsekkel) jr: rszben a billentyzrds felels az els (szisztols) szvhangrt.
A szisztolt megelzen a jobb kamrban a nyoms kb. 4, a bal kamrban kb. 8 Hgmm (l. a 10-5. tblzatot). A
kamraszisztol kezdetn, amint az atrioventricularis billentyk zrdnak, a kamrn belli nyoms meredeken
emelkedik. Ebben a szakaszban a truncus pulmonalisban s az aortban uralkod diasztols nyoms meghaladja
a kamrkon belli nyomst, s zrva tartja a semilunaris billentyket. Ilyen mdon a kamrk bemeneti s
kifolysi tja egyarnt zrt, a vr semmilyen irnyba nem tvozhat. Ezrt a szisztol els szakaszban a
kamrkon belli nyoms (a kt kamrban klnbz mrtkben) meredeken emelkedik, a kamrk trfogata
pedig nem vltozik. Az sszehzdsnak ezt a szakaszt izovolumetris kontrakcinak nevezzk (ritkn
hasznlt szinonima: izovolumis szakasz; ezt a fzist rgebben izometris kontrakciknt emltettk, mivel gy
vltk, hogy a szv mretei nem vltoznak). A pontosabb mrsek kidertettk, hogy a kamrk krfogata kiss
megn, a bzis-cscs tvolsg megrvidl, s a kamrk alakja a gmbhz kzelt. A szakasz idtartama kb. 50
ms; ezalatt a bal kamrai nyoms kb. 70 Hgmm-rel emelkedik, a jobb kamrai nyomsemelkeds kb. 20 Hgmm.
258
VRKERINGSI
RENDSZER
Az izovolumetris kamrakontrakci kezdetn az atrioventricularis billentyket rgzt rostos gyr (annulus
fibrosus) skja lefel, a szvcscs fel mozdul. Ezzel az elmozdulssal a pitvarok trfogata megnvekszik,
bennk a nyoms cskken, ezzel meggyorsul a vr beramlsa a vena cavkbl s pulmonalisokbl a pitvarokba
(szv hats). Ennek alapjn a szvet szv-nyom pumpnak tartjuk.
A kamra-sszehzds addig izovolumetris, amg a kamrk rterben lv nyoms elri a truncus pulmonalis
(9 Hgmm), ill. aorta (80 Hgmm) diasztols nyomst. Ezen nyomsrtkek elrst kveten megnylnak a
semilunaris billentyk, s mindegyik kamra kzs rteret alkot a folytatst kpez nagyrrel, a nyomsok
prhuzamosan vltoznak (a kamrai nyoms minimlis mrtkben meghaladja a nagyr nyomst). A kamrknak
a nagyerekben uralkod nyomssal szemben kell kilknik a vrt. Az izomrostok sszehzdsa rvidlssel
jr, izotnis sszehzds. (Minthogy az sszehzds feszlst is generl, egyes knyvek auxotnis
kontrakci nven emltik, ez azonban nem vlt ltalnoss.) A kamrk s a nagyerek kztti nyomsgradiens
kvetkeztben a vr a truncus pulmonalisba, ill. aortba tvozik, ez a kamra-sszehzds ejekcis fzisa.
Az izotnis sszehzds kezdetn a kamrk rlse gyors (gyors ejekci), majd az rls lelassul (cskkent
ejekci): a kt fzis alatt kilktt vr egyttes mennyisge a vertrfogat, ms nven pulzustrfogat. Egy-egy
emberi kamra nyugalomban egy szisztol alatt 7080 ml vrt lk ki (a jobb s a bal kamra kztt a lgzsi
ciklusnak megfelelen tmeneti klnbsgek vannak, l. albb). A teljes kamraszisztol idtartama emberben,
72/min frekvencia mellett 270 ms, a vertrfogat tbb mint 80%-a az els 90 ms alatt hagyja el a kamrt.
A gyors ejekci szakasza alatt a kamrai nyoms tovbb emelkedik, majd tetzik, s a cskkent ejekci fzisban
cskken. A truncus pulmonalis s az aorta nyomsprofiljait a 9. fejezetben ismertettk: emberben nyugalomban
az aorta nyomsa kb. 120 Hgmm-ig, a truncus pulmonalis kb. 24 Hgmm-ig emelkedik.
A kamrk soha nem rlnek teljesen ki, a szisztol vgn mintegy 40-80 ml vr marad mindegyik kamrban
(vgszisztols trfogat, ESV, l. elbb). Az elzekben mr emltettk az ejekcis frakci (EF) fogalmt, ami a
szoksos mozaikszavak alkalmazsval:
amely egyenletben SV (stroke volume) a vertrfogat szoksos rvidtse.
A bal kamrai EF normlis rtke emberben 0,50,7 kztt vltozik. Az EF meghatrozsra az echokardiogrfia
szolgl. Ha az EF nyugalmi krlmnyek kztt kevesebb, mint 0,4, vagy megterhelsre nem emelkedik a
nyugalmi rtk fl, ez a kamrafunkci slyos elgtelensgt jelzi. (Az EF meghatrozsa a szvsebszetben a
preoperatv diagnosztika rsze.)
3.2.4. A kamradiasztol
A kamra repolarizcijval a kamrai myocytk ellazulnak: ezt a kamrban s a nagyerekben a nyoms tovbbi
cskkense ksri. A kamrkon bell gyorsabban cskken a nyoms, mint akr az aortban, akr az arteria
pulmonalisban: a megelz nyomsgradiens irnya megfordul, az erekben a nyoms meghaladja a kamrkon
belli nyomst. A kamrkbl megtorpan a vr kiramlsa, majd a semilunaris billentyk elzrjk az ereket a
kamrk rtertl. Ettl kezdve a kamrai s az erekben uralkod nyomsprofilok sztvlnak.
A kvetkezkben az aorta nyomsprofiljt ismertetjk. Az aorta semilunaris billentyinek zrdsa lasstja az

aortban az ramlst, s az aorta nyomsgrbjn les hullm, az incisura (bevgs) lthat (l. a 9-7. brt). A
tovbbiakban az aortban a nyoms annak megfelelen cskken, ahogyan az aortban trolt vr a perifria fel
ramlik; legkisebb rtkt, a diasztols nyomst a kvetkez kamraszisztolt kzvetlenl megelzen ri el. (A
10-6. bra megtekintsekor lthat, hogy az aorta semilunaris billentyi alacsonyabb nyoms mellett nylnak,
mint zrdnak.)
A semilunaris billentyk zrdsa vibrcival jr, amelyet mint msodik szvhangot (S 2) lehet hallani.
A kt kamra mkdsben nhny tz ms-ot kitev idklnbsg, aszinkrnia figyelhet meg. Ennek oka
rszben a kamrkon belli ingerletvezets klnbsge. Az aszinkrnia msik oka a kt vrkr artris
nyomsprofiljaiban rejlik. Az aortabillentyk 2050 ms-mal korbban zrnak, mint a truncus pulmonalis
billentyi.
259
VRKERINGSI
RENDSZER
Miutn a semilunaris billentyk zrdtak, ismt zrtt vlik a kamrk bemeneti s kifolysi kapuja. Ez az
idszak, amelyben a kamrk teljesen zrt regeket kpeznek, kb. 80 ms-ig tart: a kamrk trfogata a folytatd
izomellazuls ellenre nem vltozik, ez az izovolumetris diasztolperidusa.
Amikor a kamrai nyoms kisebb lesz a pitvari nyomsnl, az atrioventricularis billentyk lassan (3540 ms
alatt) megnylnak. Ezzel megkezddik a diasztol izotnis (auxotnis)szakasza, a pitvarok s a kamrk
ismt egy-egy kzs reget kpeznek. A billentyket rgzt annulus fibrosus a bzis irnyba mozdul
(emlkezznk, az izovolumetris szisztol kezdetn lefel, a szvcscs fel mozdult). A gyr felfel hzdsa
kismrv nyomsemelkedst hoz ltre a pitvarokban: ez a pitvar nyomsgrbjn kis pozitv hullm formjban
lthat, s valsznleg elsegti a vr ramlst a pitvarbl a kamrba. A pitvarok s kamrk egyttes
diasztoljt kveten kezddik a kvetkez szvciklus.
3.2.4.1. A szvciklus sorn keletkez hangrezgsek analzise
Fizikai rtelemben minden szvhang zrej; az orvosi szhasznlatban a normlisan hallhat hangrezgsek a
szvhangok, a krosak pedig szvzrejek. Az orvosi diagnosztiknak mig is lland eljrsa a szv fltti
hallgatzs, az auscultatio. A hallgatzst kiegsztheti a sokszor nem is hallhat hangrezgsek elektromos
regisztrlsa, a fonokardiogrfia.
A fonokardiogramon megjelen rezgscsoportokat (l. a 10-5. brt) idbeli fellpsknek megfelelen

szmokkal jelljk: S1, S2, S3 s S4 (S: sound). Hallgatzssal ezek kzl az S1 s S2 hallhat rendszeresen, ezek
adjk az emltett els s msodik szvhangot. Az S3 alkalmanknt hallhat, az S4 csak regisztrlhat.
Az els szvhang (S1) az atrioventricularis billentyk zrdsnak idejben jelenik meg. A fonokardiogramon
hrom komponens klnl el: 1. kis intenzits s alacsony frekvencij rezgsek rvid sorozata, amelyet a
kamraizomzat sszehzdsa okoz, 2. nagyobb amplitdj (hangosabb) rezgsek, amelyek eredete a billentyk
pozcivltsa s az azt ksr turbulens ramls, vgl 3. alacsonyabb intenzits, fllel nem hallhat
rezgscsoport, amelyet a kamrai ejekci turbulens ramlsa okoz.
A msodik szvhang (S2) a kamrai ejekci vgre esik, az aorta s a truncus pulmonalis billentyinek zrdst
kveti: a turbulens ramls rezgsbe hozza a semilunaris billentyket. Az S 2 a billentyk aszinkrn zrdsa
miatt kt, egymstl 2050 ms-nyira lv rezgscsoportra klnl el: az els az aorta-, a msodik pedig a
truncus pulmonalis billentyk zrdsnak kvetkezmnye. Belgzsnl a kett kztti intervallum nagyobb,
kilgzsnl kisebb.
A harmadik szvhangot (S3) a diasztol alatt egyes egyedekben lehet hallani, ill. regisztrlni. Oka a gyors telds
vgn a papillaris izmok s az atrioventricularis billentyk szabad szle kztt hzd nhrok megfeszlse s
rezgsei. Az S3 ezrt akkor kifejezett, ha a kamratelds klnsen nagy: gyermekekben s fiatal felnttekben,
tovbb a terhessg utols trimeszterben normlis jelensg. A fonokardiogramon lthat, de csak ritkn
hallhat negyedik szvhang (S4) a pitvari szisztolhoz kapcsoldik, oka a megnvekedett kamrai nyoms okozta
turbulens ramls.
A szvmkds kros llapotaiban valamennyi ismertetett szvhang intenzitsban, jellegben vagy idztsben
megvltozhat, az ramlsi viszonyok megvltozsa az ismertetett szvhangok kztt tovbbi zrejek
megjelenshez vezethet.
3.3. A szvizom sszehzdsnak lettana

A szv a vertrfogatot a keringsi rendszer nagy tgulkonysg, alacsony nyoms vns oldalrl az
alacsony tgulkonysg, nagy nyoms artris oldalra tovbbtja. A kvetkez fejezetrsz trgya a
nyomsgenerls (erkifejts).
A szvizomrostok hasonlan a harntcskolt vzizomrostokhoz kontraktilis (aktv) s nem kontraktilis

rugalmas s viszkzus (passzv) elemekbl plnek fel. A kontraktilis elemek sszehzdsa elszr a sorosan
kapcsolt passzv elemekre tevdik t, azokat megfeszti, a myocytk ezt kveten rvidlnek meg.
A szv myocytinak mkdst a 7. fejezetben rtuk le. A kontrakci mechanizmusa a vastag s a vkony
filamentumok kztti kereszthidak kpzdse s felbomlsa (kereszthdciklus). Az interdigitl vastag s
vkony filamentumok egymson val elcsszsa egymshoz kzelti a Z-korongokat. A filamentumok csszst
260
VRKERINGSI
RENDSZER
a myoplasma Ca2+-koncentrcijnak emelkedse indtja meg s tartja fent. A kifejtett er a kereszthidak
keletkezsnek intenzitstl s a ciklusok ismtldsi rtjtl fgg.
Az sszehzdsok erejnek szablyozsban a vzizom s a szvizom hasonlsgokat mutat. Valjban a

szvizom biofizikjnak legfontosabb alapfogalmait (mint az sszehzdsok ereje, elterhels, utterhels)
eredetileg a vzizomzatban llaptottk meg, s ezeket a fogalmakat ksbb alkalmaztk a szvizomra. Az
sszehzdsok erejnek a vzizmokon kialaktott fogalmt azonban egy egyszer szerkezeti megfontols
alapjn alkalmazni kellett a szvre: ugyanis a kzel prhuzamos izomrostokbl ll vzizommal szges
ellenttben a szv myocyti burkolatot kpeznek egy vrrszlet krl: a myocytk bemeneti s kimeneti
nylssal br regeket kpeznek, s emiatt sszehzdsuk nyomst generl. Az sszehzds alatt kifejld
nyoms az sszehzds erejvel fgg ssze.
A hasonlsgokon tlmenen azonban a szv- s a vzizom tbb szempontbl is klnbzik. A vzizmokat

alkot egyes rostok egyedileg hzdnak ssze, a kontrakci ereje az sszehzd rostok szmval arnyos.
Ezzel szemben a szv myocyti egyttesen hzdnak ssze, azaz a szisztol alatt valamennyi myocyta rszt vesz
az sszehzdsban; az sszehzds ereje a sejtek szintjn szablyozdik. (Ennek okt az elzekben mr
megadtuk, az egyedi myocytkat alacsony elektromos ellenlls rskapcsolatok ktik ssze.) Tovbbi lnyeges
klnbsgek: az sszehzds megindtsnak mdja, az elektromechanikai kapcsolsban szerepl Ca 2+-ok
forrsa, az akcis potencil s az sszehzds idsklja, az akcis potencil, a refrakter llapot s az
sszehzds kztti sszefggs.
3.3.1. A Ca2+-ok forrsa

A szv myocytinak sszehzdst akcis potenciljuk hozza ltre (10-8. bra, excitcis-kontrakcis
kapcsolat, elektromechanikai kapcsols). Az akcis potencil alatt a myoplasma Ca2+-koncentrcija emelkedik,
s Ca2+-tranziens alakul ki. Az sszehzdst a myoplasma emelkedett Ca2+-koncentrcija vltja ki.
A Ca2+-koncentrci emelkedsnek kt forrsa van. A Ca2+-ok egyik forrsa az extracellulris tr: az

extracellulris Ca2+-ok a plazmamembrn L tpus Ca2+-csatornin keresztl az akcis potencil platfzisa alatt
ramlanak be. Minl hosszabb a platfzis, annl tbb Ca2+ ramlik a sejtbe. Az L tpus Ca2+-csatornkon
keresztli Ca2+-beramls ugyan csak mintegy 10%-ban lehet felels a Ca2+-jel kialakulsrt, de
nlklzhetetlen a msik Ca2+-forrs, a sarcoplasma-reticulum Ca2+-csatorninak megnylshoz (l. a 7.
fejezetet). Izollt szvben Ca2+-hinyos kzegben megsznik a kontraktilits. A sarcoplasma-reticulumbl (SR)
kiraml Ca2+-ok a teljes Ca2+-emelkeds mintegy 90%-rt felelsek.
A myoplasma megnvekedett Ca2+-szintjt a relaxcis szakasz alatt hrom folyamat lltja helyre. 1. A
sarcoplasma-reticulum Ca2+-pumpja: a kiramlott Ca2+ legnagyobb rszt ez veszi vissza diasztol alatt a
reticulum belsejbe. A szv kontrakcijra hat inotrop anyagok egy rsze az SR-pumpa mkdsnek
mdostsn keresztl hat. 2. Az intracellulris Ca2+ kicserlse extracellulris Na+-okkal, amelyet a
plazmamembrn (sarcolemma) 3 Na+/Ca2+ antiportere kzvett; a Ca2+-kiramls a Na+-gradienshez
msodlagosan kapcsolt aktv transzport. 3. A sarcolemma Ca 2+-pumpja (primer aktv transzport). A kt utbbi
mechanizmus a diasztol alatt kb. annyi Ca2+-t tvolt el, mint amennyi az akcis potencil platfzisa alatt az L
tpus Ca2+-csatornkon keresztl beramlott a sejtbe.
261
VRKERINGSI
RENDSZER
10-8. bra . Az akcis potencil s a mechanikai vlasz idbeli lefolysa a szv myocytiban
3.3.2. Az sszehzds erejnek heterometris szablyozsa (FrankStarling-

mechanizmus)
A szv pumpafunkcijnak hatkonysgt meghatrozza, hogy a szvizomrostok mekkora ert
(er/keresztmetszet) kpesek generlni, ill. milyen mrtkben kpesek megrvidlni (rvidlt hossz/kezdeti
hossz). Ennek tisztzsra ksrleti modelleket alaktottak ki, amelyekben az izollt szv feszlsgenerlst
mrtk, mikzben a nyugalmi rosthosszsg vltozott. Az els ilyen vizsglatokat bkaszven a 19. szzad
vgn Otto Frank vgezte: a diasztols rosthosszsg s kamranyoms sszefggseire vonatkoz
kvetkeztetsei helyesnek bizonyultak. (Alapveten fontos vizsglatairl hossz ideig megfeledkeztek.)
Frank izollt, spontn mkd bkaszveket a sinus venosuson keresztl ramoltatott t; az aorta elzrst
kveten mrte a kamra nyomsnak kifejldst. Minthogy a kimeneti t (aorta) zrva volt, a perfzis
folyadk a kamrban maradt, s folyamatosan nvelte a kamratrfogatot: ezzel egyre ntt a diasztol alatt a
rosthosszsg. A nyugv izomrostok nyjtst az izomlettanban s kardiolgiban elterhels (preload) nven
emltjk, minthogy a terhels az sszehzds megkezddse eltt rvnyesl. Kezdetben a rosthosszsg
nvelsvel az sszehzdskor kifejld nyoms emelkedett, de adott nyjtsi fokon tl a kamrn belli
nyoms cskkent (10-9. bra): a rosthosszsg-feszls sszefggsnek maximuma van.
Frank izollt bkaszven nyert eredmnyei az in situ mkd emlsszvre is rvnyesek. A diasztols
rosthosszsg s az sszehzds ereje kztti sszefggst a 20. szzad elejn mr fejlettebb technikkat
262
VRKERINGSI
RENDSZER
alkalmazva E. H. Starling vizsglta. Starling az sszefggst a szv trvny-nek nevezte; O. Frank s E. H.
Starling tiszteletre a szvmkds ezen alkalmazkodsi mechanizmust a megnvekedett terhelshez Frank
Starling-mechanizmusnak nevezzk. Minthogy ebben az esetben a szv a kontrakci erssgt a kezdeti
rosthosszsg vltoztatsval szablyozza, az alkalmazkods ezen tpusnak elnevezse heterometris
szablyozs.
10-9. bra . Otto Frank ksrlete bkaszven a vgdiasztols kamrai trfogat s a kamrn belli nyoms
sszefggsnek kimutatsra. Little, R. C., Little, W. C. (1989): Physiology of the Heart and Circulation. 4.
kiads, Year Book Medical Publ. Chicago, ILL alapjn. A) A nvekv diasztols trfogat melletti
sszehzdsok egymsra helyezett nyomsgrbi. A ksrlet rszleteit l. a szvegben. Az egyes grbk feletti
szmok a B panelen megadott vgdiasztols trfogatokra vonatkoznak. B) A vgdiasztols s a maximlis
szisztols nyomsnak a vgdiasztols trfogattal szembeni brzolsa az A panelen brzolt mrsek adataibl
szmtva. Az als grbe a passzv feszls okozta vgdiasztols nyoms, a fels grbe a maximlis szisztols
nyoms. Az aktv feszlsgenerls a kt grbe kztti fggleges tvolsg. Ezt a fggleges tvolsgot
hasznljuk fel a C panel megszerkesztsre. C) Az aktv feszlsgenerlst, amelyet a piros folytonos vonal
263
VRKERINGSI
RENDSZER
brzol, a vgdiasztols trfogattal szemben brzoljuk. A szaggatott vonalak megegyeznek a B panelen
brzolt vonalakkal
Starling emlsszven vgzett ksrleteiben mrte a vns visszaramlst, a szv rtst (szisztoltrfogat s
perctrfogat), valamint a szv szisztols s diasztols trfogatban bekvetkez vltozsokat; a vns
visszaramls vltoztatsval egytt vltozott a centrlis vns nyoms. A vns visszaramls nvelsnek
kvetkezmnye a centrlis vns nyoms fokozdsa, a kamrai vgdiasztols trfogat emelkedse, a kamrai
izomrostok megnylsa volt. Ez az elterhels (angolul preload) vltoztatsnak felel meg, a kamrai szisztol
kezdetn mr nagyobb volt a rosthosszsg (mai kifejezssel a sarcomerek hossza). A centrlis vns
nyoms/sarcomerhossz mint fggetlen vltoz s a perctrfogat mint fgg vltoz sszefggst, az n.
szvfunkcis grbt (angolul cardiac function curve) a 10-10. brn mutatjuk be. Az elterhels nvelsvel
adott hatrokon bell nvekedett a kontrakci erssge, amit a kamrai nyoms emelkedsvel lehetett nyomon
kvetni (10-11. bra).
A perifris ellenlls nvelse felel meg az utterhelsnek (angolul afterload), mivel a kontrakcival
szembeni nagyobb ellenlls csak akkor nyilvnul meg, amikor a szisztol sorn a kamrai nyoms mr
megnyitotta az aortabillentyket. Az utterhels sorn/alatt a szv kontrakcis ereje csak fokozatosan
emelkedett; ennek kvetkeztben a kamra kezdetben nem volt kpes a megnvekedett ellenlls ellenben a
teljes beramlott vrmennyisget tovbbtani, a diasztol vgi kamratrfogat megnvekedett, s ennek
kvetkeztben a szv rvid idn bell ismt a beramlott vr teljes mennyisgt tovbbtotta. (Starling ksrleti
felttelei kztt a szvfrekvencia nem vltozott p krlmnyek mellett az alkalmazkodsban a szvfrekvencia
vltozsa is szerepel.)
A kontrakci ereje vgs soron a ciklusban rszt vev aktin-miozin kereszthidak szmtl s a
ciklusismtldsek sebessgtl fgg (azaz, hogy az idegysgben hny kereszthd kpzdik, ami viszont a
szvizommiozin ATP-z-aktivitst tkrzi). Alapszinten a maximlisan lehetsges kereszthidaknak csak
mintegy 25%-a vesz rszt a ciklusokban; 75%-uk tartalkot kpez, ami az er nvelsekor aktivlhat.
(Figyelem: ez csak az egyes sejtek szintjn rvnyes, s nem rinti az sszehzd myocytk szmt!)
A heterometris szablyozs (autoregulci) tnye tbb mint 100 ve ismert; mechanizmusnak feldertse
jabb kelet. A myocytk kontraktilis filamentumainak Ca2+-rzkenysge hosszsguktl, azaz
megnyjtsuktl fgg. Terheletlen llapotban, vagyis nyugalmi hosszsg mellett magasabb intracellulris Ca2+-
koncentrci szksges adott kontrakcis er ltrehozshoz, mint nyjtott llapotban. A heterometris
szablyozs sorn a kontraktilis appartus Ca2+-rzkenysge fokozdik. A megnyjtott izmon egy adott Ca 2+-
koncentrci nagyobb feszlst vlt ki, mint nyugalmi sarcomerhossz mellett. (Az ingerre ltrejv Ca 2+-szint-
emelkeds nem fgg a sarcomerhossztl.)
A terhels vltoztatsa nemcsak az aktv feszlst befolysolja, hanem a megrvidls sebessgt (hossz/t)
is. Az elzekben lertuk, hogy a kontraktilis elemek sorosan kapcsoldnak a rugalmas elemekhez. Az
interdigitl vkony s vastag filamentumok sszecsszsa sorn elszr a sorosan kapcsolt rugalmas elemek
feszlnek meg; az izom tnyleges megrvidlse csak ezt kveten kezddhet el. A megrvidlsi sebessg
akkor a legnagyobb, ha azt semmilyen er nem ellenslyozza, azaz a kontrakci teljesen izotnis. Az izotnis
krlmnyek kztt ltrejv maximlis kontrakcis sebessg jellse V max. A Vmax-rtk voltakppen a miozin
s az aktin kztti kereszthdciklusok ismtldstl fgg. A terhels nvelsvel a megrvidlsi sebessg
cskken. A Vmax intakt emberen nem mrhet, helyette a kardiolgiban a bal kamrban ltrejv
nyomsemelkeds sebessgt mrjk (dP/dt).
264
VRKERINGSI
RENDSZER
10-10. bra . A szv percrtsnek fggse a centrlis vns nyomstl (szvfunkcis grbe)
265
VRKERINGSI
RENDSZER
10-11 bra . A kamrai nyoms vltozsa az elterhels fggvnyben. Patterson et al. (1914): J. Physiol.
(London) 48. 465. alapjn jrarajzolva. Fels grbe: a nyomsemelkeds grbje. Als grbe: a passzv feszls
grbje
3.3.3. Az sszehzds erejnek homeometris szablyozsa (pozitv inotrop

hats)
266
VRKERINGSI
RENDSZER
Inotrop hatson a szvsszehzdsok erejnek vltozatlan rosthosszsg melletti megvltoztatst rtjk:
pozitv inotrop hats az sszehzdsok erejnek fokozsa, negatv inotrop hats pedig cskkentse. A
fiziolgisan vagy gygyszeresen kivltott pozitv inotrop hatsok tbbnyire az intracellulris Ca 2+-szint
nvekedsvel fggenek ssze.
A szimpatikus idegek hatsa vagy a mellkvesevel adrenalinja vltozatlan diasztols rosthosszsg mellett
fokozza a szvkontrakcik erejt. A katecholaminoknak pozitv inotrop hatsuk van. A vltozatlan diasztols
rosthosszsg alapjn ezt a szablyozst homeometris szablyozsnak is nevezik. A katecholaminoknak ez a
hatsa 1-receptorokon keresztl, az adenilt-cikz aktivlsval s a cAMP-szint nvelsvel rvnyesl.
3.3.4. Laplace trvnye

Laplace trvnye a falfeszls (T w, T a tenzibl, w az angol wall szbl ered), az regen belli nyoms (P), az
reg sugara (r) s a falvastagsg (d) kztti sszefggst rja le. Kzelten gmb alak regek esetben (a
kamrkat ilyeneknek tekintjk):
ill.
A kt egyenletbl kvetkezik, hogy az reg sugarnak nvekedse (az sszehzds alatt kifejld) nyoms
cskkenshez vezet. A kontraktilits heterometris szablyozsa sorn a myocytk hossza n, de ez
szksgszeren megnveli a szvregek sugart ebbl a szempontbl a kamrk jelentsek , s a kamrn
belli nyoms nvekedst korltozza. Egszsges szvben ez mg elviselhet. Kros krlmnyek kztt,
kitgult szvben azonban egy adott nyomsnvekeds elrshez a normlisnl nagyobb falfeszls s a
normlisnl nagyobb energiafelhasznls vlik szksgess.
3.4. A perctrfogat s szablyozsa

A szervezet normlis mkdsnek egyik felttele a szvnek a krlmnyekhez alkalmazkod rtse. A szv
perctrfogata (Ptf, ms nven percrts, angolul cardiac output, rvidtse CO) az a vrmennyisg, amelyet egy
szvkamra 1 perc alatt a csatlakoz nagyrbe (aortba, truncus pulmonalisba) juttat. Aritmetikailag a
perctrfogat a vertrfogat (SV) s a szvfrekvencia szorzata: Ptf = szvfrekvencia SV.
Minthogy a vertrfogat a vgdiasztols volumen (EDV) s a vgszisztols volumen (ESV) klnbsge:
ezrt
Ez a nagyon egyszer sszefggs mr rmutat azokra a mdokra, amelyekkel a szervezet szablyozni kpes a
perctrfogatot: a szvfrekvencia, a vgdiasztols s a vgszisztols trfogat vltozsai. Az albbiakban a
vgszisztols s a vgdiasztols trfogat szablyozst ismertetjk, amelyek vgs fokon meghatrozzk a
vertrfogatot. A szvfrekvencia szablyozst a 12. fejezetben trgyaljuk.
A perctrfogat a testmretektl fgg: az 1 m2 testfelletre vonatkoztatott perctrfogatrtk a szvindex. A

perctrfogat rtke tlagos testmret fiatal frfiban nyugalomban (hanyatt fekv helyzetben) tlagosan 5,5
l/min, a szvindex 3,2 l/min. Fekv helyzetbl felllva a perctrfogat 2530%-kal cskken. A napi aktivits,
tovbb az izgalom vltoz mrtkben fokozza a perctrfogatot.
3.4.1. A perctrfogat meghatrozsa
267
VRKERINGSI
RENDSZER
A perctrfogat mint emltettk a legfontosabb kerings-lettani paramterek egyike. Meghatrozsa
eredetileg a keringslettan szempontjbl volt nagy jelentsg; a tovbbiakban a kardiolgia s szvsebszet
fejldsvel a klinikai orvostudomnyban is fontoss vlt.
3.4.1.1. Indiktorhgulson alapul eljrsok
Az indiktorhgulsi (indiktordilcis) eljrs sorn valamely alkalmas indiktoranyag ismert mennyisgt

gyors injekci (bolus) formjban juttatjuk be valamely nagyobb vnba, vagy szvkatteren keresztl
kzvetlenl a jobb szvflbe. Az indiktor koncentrcijt valamelyik artriban sorozatosan mrjk, s az id
fggvnyben brzoljuk (10-12. bra). Az indiktor hgulsa az artris rendszerben az ramls intenzitsnak
fggvnye. Az artris mintkban az indiktor:
rvid ideig nem jelenik meg, amely id szksges az injekci helytl a tdkeringsen keresztl az artriig
val eljutsra;
ezt kveten a koncentrci gyorsan emelkedik s maximumot r el;
majd a koncentrci cskken, a cskkens sebessge az ramlstl fgg; vgl
a koncentrci az indiktor recirkulcija folytn msodszor is emelkedik.
A koncentrcicskkens extrapollsa zrusra megadja az egyetlen kerings tranzitidejt (egyszeri tranzitid).

Az indiktor tlagos koncentrcijt az extrapollt koncentrcigrbe alatti terletbl grafikusan kaphatjuk meg.
A beadott indiktormennyisget osztva az tlagos koncentrcival megkapjuk, hogy hny liter vrben oszlott el
az indiktor. Ez a trfogat az egyetlen kerings idtartama alatt kerl el a mintavteli ponthoz. Ebbl szmtjuk
ki, hogy egy perc (60 s) alatt mekkora trfogat jut el a mrs helyre. Szmpldban:
a beadott indiktor legyen 5 mg,
az indiktor tlagkoncentrcija 1,6 mg/l,
az egyszeri tranzitid 39 s,
a perctrfogat = 5 mg / (1,6 mg/l x 39 s) = 0,0801 l/s = 4,77 l/min.
Indiktoranyagknt eredetileg knnyen kimutathat festket alkalmaztak. Jelenleg a klinikai gyakorlatban a

festkdilcis eljrst felvltotta a termodilcis eljrs, amelyet sorozatosan lehet ismtelni, s megbzhat
folyamatos fizikai mrs (hmrskletmrs) helyettesti a festk kmai meghatrozst. A mdszer
alkalmazsakor az indiktor a jobb pitvarba vezetett specilis katteren (SwanGanz-katter) keresztl bolusban
befecskendezett hideg glukzoldat: az ezltal ltrehozott hmrsklet-vltozst a katter tovbbi szakaszn a
truncus pulmonalisban lv termoelem rzkeli. Az tmeneti hmrsklet-vltozs helyettesti a
festkkoncentrci vltozst: teljesen automatizlt s digitalizlt berendezs szmtja s rja ki a perctrfogatot.
gy a beteg perctrfogata rvid idkznknt kvethet.
268
VRKERINGSI
RENDSZER
10-12. bra . Indiktorhgulsi grbe a perctrfogat meghatrozsra. A grbn a vzszintes tengely az id

(msodpercekben), a fggleges tengely a nyllal jelzett idpontban gyorsan (bolusban) beadott indiktor
koncentrcija az artris vrben logaritmikus brzolsban. A grbe leszll szrt, mint egyenest
hosszabbtjuk meg; ennek metszete az abszcisszn (extrapolls) megadja az indiktor els keringsnek
idtartamt (tranzitid). Az extrapollt koncentrcigrbe alatti terletbl szmthat az indiktor tlagos
koncentrcija. A tovbbi rszleteket l. a szvegben
3.4.1.2. Perctrfogat-meghatrozs a Fick-elv alapjn
A 19. szzadbl szrmaz, klasszikus Fick-elv alapja, hogy a tdben felvett oxignmennyisg egyenl a
tdvnk s az arteria pulmonalis vre kztti O2-koncentrci-klnbsg s a td vrramlsnak
szorzatval. Egyenlet formjban:
Ebbl a kpletbl a td vrramlst kifejezve:
Minthogy a vena pulmonalisok O2-koncentrcija megkzelti a szisztms artris O2-koncentrcit (br azzal
nem teljesen azonos), s az arteria pulmonalis vrnek O2-koncentrcija azonos a jobb szvflbeli kevert vns
vr O2-koncentrcijval, az egyenletet gy is felrhatjuk:
269
VRKERINGSI
RENDSZER
A nagy vrkri s a kis vrkri vrramls intenzitsa azonos. A kis vrkri ramls meghatrozsa ezrt
megadja a bal kamra perctrfogatt is:
Szavakban megfogalmazva, a perctrfogat egyenl a percenknti O2-felvtel s az arteriovenosus O2-

koncentrci-klnbsg hnyadosval.
A meghatrozshoz szksges artris vrminta brmely artribl vehet, a kevert vns vrt azonban
szvkatterezssel kell venni a truncus pulmonalisbl (esetleg a jobb kamrbl, a jobb pitvarban a vr mg nem
keveredett megfelelen el).
Pldval illusztrlva legyen
a percenknti O2-felvtel = 250 ml O2/min,
az artris vr O2-koncentrcija = 205 ml O2/liter vr,
a kevert vns vr O2-koncentrcija = 155 ml O2/liter vr, ekkor a
perctrfogat (ml/min) = [(250 ml O2/min)] / [(205 ml O2/liter vr) (155 ml O2/liter vr)] = (250 ml O2/min) /
[50 ml O2/1000 ml vr] = 5000 ml/min.
3.4.2. A bal kamra munkadiagramja

A mkd bal kamra trfogatt a megfelel kamrai nyomsrtkekkel szemben brzolva kapjuk meg a bal
kamra munkadiagramjt (trfogat/nyoms hurok, 10-13. bra). Az sszefggst eredetileg ksrleti llatokon
nyert rtkek alapjn szerkesztettk meg; a diagram megszerkesztse lehetsges emberen is, br az adatok
felvtelhez invazv eljrsokat (szvkatterezs) kell ignybe venni. A szvpumpa dinamikjt s a szablyozst
a diagram alapjn elemezhetjk. Az albbi elemzsekben az llatksrletekben nyert adatokat emberi
viszonyokra szmtottuk t; a tovbbiakban a bal kamra rtsvel foglalkozunk.
A 10-13. bra A paneljn a nyoms s a trfogatvltozsokat az id fggvnyben tntettk fel; a B panel

hurokgrbje amelyet az ramutat jrsval ellenttesen kell rtelmezni az elz panel adatai alapjn
kszlt.
A szisztol vgn a kamra 70 ml vrt tartalmaz (a kamra soha nem res). A diasztols telds sorn tovbbi
70 ml vr ramlik a kamrba, gy a diasztol vgi kamratrfogat (vgdiasztols trfogat, EDV) kb. 140 ml
lesz. A telds vgn (a 10-13. bra a pontjban) a diasztol vgi nyoms(vgdiasztols nyoms, EDP) csak
nhny Hgmm-rel emelkedik; a kamrafal nagy tgulkonysga miatt a grbe csaknem prhuzamosan fut az
abszcisszval (da szakasz vagy 1. szakasz).
Az a pontot elrve a nyoms az izovolumetris szisztol alatt emelkedik (ab szakasz vagy 2. szakasz).
Minthogy mind a bicuspidalis, mind az aortabillenty zr, a bal kamra trfogata nem vltozik, a hurok
merlegesen emelkedik. Az aortabillenty akkor nylik, amikor a bal kamra nyomsa elri az aorta nyomst (b
pont). Ezt kveten, a 3. szakaszban (bc szakasz, amely megfelel az ejekci szakasznak) a bal kamra
trfogata egszen a c pont elrsig, az aortabillenty zrdsig cskken. A c pont a vgszisztols trfogatnak
(ESV) felel meg. (A 3. szakaszban az brnk a valsgos nyomsvltozsokat kveti; egyes knyvekben az
brzolsok a b s a c pontokat grbe helyett ferdn fut egyenessel ktik ssze.) A c pont felel meg a szisztol
vgi kamranyomsnak (vgszisztols nyoms, ESP).
270
VRKERINGSI
RENDSZER
Az izovolumetris ellazuls alatt a nyoms a c ponttl fgglegesen cskken, a kamratrfogat a c s a d pont
kztt (cd vagy 4. szakasz) vltozatlan; a d pontban nylik az atrioventricularis billenty. Az ab s a cd
vonalak kztti tvolsg felel meg az abszcisszn a vertrfogatnak.
10-13. bra . A bal kamrai nyoms-trfogat diagram szrmaztatsa. A) A bal kamrai nyoms- s
trfogatvltozsok. A fels grbe a kamrai nyoms-, az als grbe a kamrai trfogatvltozs idbeli brzolsa.
Billentyzrs s -nyls: a a bicuspidalis billenty zrdsa; b az aortabillenty nylsa; c az aortabillenty
zrdsa s d a bicuspidalis billenty nylsa. B) A bal kamrai nyoms-trfogat diagram, amelyet az bra bal
oldaln szerepl adatokbl szerkeszthetnk meg. Az ab vonal az izovolumetris sszehzdsnak, a bc vonal
a gyors s cskkent ejekcinak, a cd vonal az izovolumetris ellazulsnak s a da vonal a gyors s cskkent
diasztols teldsnek felel meg. Az abszcisszn jelltk a vertrfogatot s a kamrai rezervtrfogatot
3.4.2.1. Starling szvtrvnye a munkadiagrammok tkrben
A vertrfogat a diasztols telds fggvnye, amely utbbi a kamrai myocytk hosszt befolysolja. A vns
beramls nvekedsvel az els nhny szvvers alatt a vertrfogat nem kveti a vns beramls
nvekmnyt, s az EDV fokozatosan n. Az EDV nvekedsvel prhuzamosan a vertrfogat is fokozatosan
emelkedik. Az llandsult llapotban a vertrfogat s a perctrfogat megfelel a megnvekedet vns
beramlsnak. Ebben a helyzetben a nagyobb vertrfogat mind az EDV, mind az ESV magasabb rtknl ll
be. Egyszeren kifejezve, a kamra tovbbtja az artrik fel, amit a vns oldal fell kap. A vns
visszaramls a vertrfogatot s a pertrfogatot az EDV mdostsval hatrozza meg. A 10-14. bra
munkadiagramjn lthat, hogy mind az EDV, mind az ESV megnvekedett, a trfogat-nyoms grbe jobb fel
toldott gy, hogy a fggleges vonalak kztti tvolsg nvekedett. A bal kamra nagyobb munkt vgez, az a',
b', c' s d' pontok ltal bezrt terlet nagyobb, mint az sszehasonltsknt feltntetett a, b, c s d pontok ltal
bezrt. Starling a bal kamrai sszehzdsok alkalmazkodst a megnvekedett beramlshoz
nszablyozsnak, autoregulcinak nevezte (a szv trvnye, ez a kifejezs Starling ta polgrjogot nyert).
Lnyegben ez felel meg az elzekben ismertetett heterometris autoregulcinak (FrankStarling-
mechanizmus).
A perifris ellenlls nvelsre a vertrfogat idlegesen cskken, majd visszatr a kiindulsi rtkre. Ez a
vgdiasztols s vgszisztols trfogat azonos nvekedsnek eredmnye (10-15. bra). A megnvelt perifris
ellenlls miatt az aortabillenty magasabb nyomson nylik, mint egybknt. A trfogat-nyoms diagramon a
b' pont feljebb van, mint eredetileg volt. Ez jellemz az utterhelsre. Minthogy az rts ksbb kezddik,
ezrt rvidebb lesz, mint megelzen volt, a vertrfogat cskken (a 10-15. brn a pontozott hurok); a bal
kamra mg nem tovbbtja a diasztol alatt beraml tovbbi vrmennyisg egszt, ezrt mind az ESV, mind
az EDV nvekszik. Ekzben azonban a vns visszaramls nem vltozik, ugyanaz a vrtrfogat addik a mr
nagyobb ESV-hez, s tovbb n az EDV. A megnvekedett diasztols rosthosszsg erteljesebb sszehzdst
tesz lehetv, s a kamra a megnvekedett nyomssal szemben mr kpes tovbbtani a vrt. Az erteljesebb
271
VRKERINGSI
RENDSZER
vl szvsszehzdsok tbb egymst kvet szvciklus alatt helyrelltjk a kiindulsi vertrfogatot,
mikzben mind az EDV, mind az ESV megn. Az j llandsult llapotban a trfogat-nyoms hurok jobbra
toldott, megnvekedett terlete nagyobb munkra utal.
10-14. bra . A bal kamra nyoms-trfogat diagramja a vns beramls nvelst kveten (elterhels). A 10-
13. bra B paneljhez hasonlan a vzszintes tengely a kamratrfogat, a fggleges tengely a kamrn belli
nyoms: a kezdeti s vgs vertrfogatot vzszintes tglalapok jelzik
272
VRKERINGSI
RENDSZER
10-15. bra . A bal kamra nyoms-trfogat diagramja az aortanyoms nvelst kveten (utterhels).
Hasonlan a 10-13. bra B rszhez, a vzszintes tengely a kamratrfogat, a fggleges tengely a kamrn belli
nyoms. Az brn hrom nyoms-trfogat diagramot tntettnk fel. A fekete kihzott vonal a kiindulsi llapot
nyoms-trfogat sszefggse. A szaggatott sznes vonallal jelzett diagramon kzvetlenl az aortanyoms
nvekedse utni nyoms-trfogat sszefggs lthat. A folytonos sznes vonal jelzi azt az llapotot, amelyben
a kamra a nvekedett ellenllssal szemben kirtette az eredeti vertrfogatot
3.4.2.2. A pumpafunkci in vivo szablyozsa
Hossz ideig a heterometris szablyozst, a szv trvnyt tartottk a szvrts szablyozsban a

legfontosabb tnyeznek. A ksrleti adatok alapjn gy vltk, hogy fizikai aktivits alatt a szv diasztolban
nagyobb lesz. A szv mrett azonban ma nem invazv eljrsokkal, elssorban echokardiogrfival
folyamatosan lehet kvetni. Egszsges emberekben, klnsen ha fizikai terhelshez szoktak, a perctrfogat s
a vertrfogat emelkedst a szv mretnek megkisebbedse ksri (a szv trvnye ennek ellenkezjt
sugallta). A szablyozs a szimpatikus beidegzs pozitv inotrop hatsnak kvetkezmnye. Ha viszont a
szvrtsnek a szimpatikus beidegzs aktivldsa nlkl kell alkalmazkodnia pl. -receptor-blokkolkkal
val kezels sorn akkor mkdsbe lp a FrankStarling-mechanizmus, a heterometris szablyozs, a szv
diasztols nagysga nvekszik.
3.4.2.3. A pumpafunkci klinikai vizsglata
A klinikai kardiolgiban gyakran szksges a myocardium aktulis llapotnak, teljestkpessg-nek vagy

kontraktilits-nak megtlse. Sem a teljestkpessg, sem a kontraktilits nem hatrozhat meg egzakt
fizikai paramterekkel. Ezen rokon fogalmak megkzeltsre alkalmazzk a bal kamrn belli izovolumetris
nyomsnvekeds maximlis sebessgnek meghatrozst (dP/dt)max (azaz, hogy a bal kamrban milyen
gyorsan nvekszik meg a szisztol izovolumetris szakaszban a nyoms). A mrs a bal szvfl katterezst
teszi szksgess. Egszsges egynekben a nyomsemelkeds maximlis sebessge 15002000 Hgmm/s.
A szvizom teljestkpessgnek tovbbi indiktort, az ejekcis frakcit (EF) megelzen ismertettk.
273
VRKERINGSI
RENDSZER
3.4.3. A perctrfogat s a centrlis vns nyoms sszefggse (vascularis
funkcis sszefggs)
A vascularis funkcis sszefggs felvtelekor a fggetlen vltoz a szv perctrfogata, a fgg vltoz pedig a
centrlis vns nyoms (10-16. bra). Kiindulsnak vlasszuk azt az adatprt, amelyben a perctrfogat 5 l/min,
az ehhez tartoz centrlis vns nyoms 2 Hgmm (ezek nem llnak messze a fiziolgis adatoktl). Lthat az
brn, hogy az sszefggs a perctrfogat s a centrlis vns nyoms kztt fordtott, nagyobb perctrfogat
vltozatlan egyb felttelek (pl. kering vrtrfogat, perifris ellenlls) mellett kisebb, kisebb perctrfogat
nagyobb centrlis vns nyomssal jr. ttrve a ksrletes megkzeltsrl az emberi kros elvltozsokra,
ahogy cskken a bal kamra teljestkpessge (azaz kisebb lesz a perctrfogat), gy n a centrlis vns nyoms
(aminek a klinikai diagnosztikban lthat jelei vannak, pl. telt nyaki vnk, a mj oedems megnagyobbodsa).
Mi van ennek az sszefggsnek a htterben? Induljunk ki egy olyan, vgletekig leegyszerstett keringsi
modellbl (10-17. bra), amelyben csak a pumpa, az alacsony compliance- artris rendszer, a perifris
ellenlls s a magas compliance- vns rendszer szerepel (a modellben mindkt szvfelet s a tdkeringst a
pumpa rsznek tekintjk).
A fels panelen mutatjuk be a kiindulsi llapotot, ami megfelel a 10-16. bra A pontjnak. Az 5 l/min
perctrfogat adott, vltozatlan perifris ellenlls (20 Hgmm min liter 1) mellett a kis tgulkonysg
artris rendszerbe pumplva 102 Hgmm-es artris kzpnyomst (Pa) hoz ltre. A perifris ellenllst
kveten a mintegy 20-szor nagyobb tgulkonysg vnkban a centrlis vns nyoms (P cv) 2 Hgmm
(egybknt a vns rendszer fogadja be a kering vrtrfogat nagyobb rszt). A centrlis vns nyomst
kzvetlenl meghatroz tnyezk kztt az ellenllserek fell beraml vr trfogata, a szv ltal a nagy
vnkbl tovbbtott vr trfogata (azaz a perctrfogat), vgl a teljes keringsi rendszert kitlt vr trfogata
szerepel. A vrt keringsben tart perfzis nyoms egyenl az artris s a centrlis vns nyoms
klnbsgvel (Pa Pcv), az brn szerepl rtkek alapjn 100 Hgmm.
A 16-17. bra B paneljben a perctrfogat a 16-16. bra bra B pontjhoz tartoz egy liter/min rtkre
cskken, a kevesebb beraml vr csak kisebb mrtkben tgtja az artris rendszert, az artris kzpnyoms a
9. fejezetben trgyalt okok miatt szintn cskken s a kisebb artris s nagyobb vns compliance miatt a
kipumplt vr thelyezdik az artrikbl a vnkba, a centrlis vns nyoms emelkedik (az brn 6 Hgmm-
re).
A 10-17. bra modelljben (C panel) hirtelen megll a szv (ez a helyzet ll el emberben koszorr-elzrdst
kvet, llatksrletben pedig ramtssel ltrehozott kamrafibrillci esetn). Ebben az llapotban a bal kamra
nem pumpl vrt az rrendszerbe (a perctrfogat 0). A szv megllst kveten egszen rvid ideig a mg
fennll nyomsklnbsg kvetkeztben az artrikbl vr ramlik a vnkba, ezt kveten azonban a nyoms
az egsz rendszerben (artrik, vnk) kiegyenltdik. Az alacsony compliance- artrik egy adott nyomson
sokkal kevesebb vrt fogadnak be, mint a magasabb compliance- vnk: ezrt a stabilizld nyoms vgs
rtkt az artris s a vns rendszer compliace-einek arnya (Ca/Cv) hatrozza meg. Minthogy az artris
compliance csak trtrsze (kb. egyhuszad rsze) a vns compliance-nek az adott statikus nyomson a
vrtrfogat nagyobb hnyada helyezkedik el a vns, s csak sokkal kisebb hnyada az artris rendszerben. A
stabilizldott ramlsmentes llapotban mrt nyomst statikus nyomsnak vagy tlagos keringsi
tltnyomsnak (A. Guyton kifejezsvel mean circulatory filling pressure) nevezzk. A statikus nyoms csak
az rrendszert kitlt vr trfogattl s a teljes rendszer compliance-tl fgg: kisebb vrtrfogat mellett rtke
kisebb, megnvekedett vrtrfogat mellett rtke nagyobb: szmrtke a 10-17. brn megadott idealizlt
krlmnyek kztt 7 Hgmm.
A vascularis funkcis grbe helyzete a koordintarendszerben az rplyban helyet foglal vr trfogattl fgg
(10-18. bra). Vrvesztst kveten (hypovolaemia) az adott ramlshoz kisebb, vrtranszfzit kveten
(hypervolaemia) az adott ramlshoz nagyobb centrlis vns nyomsrtkek tartoznak: az sszefggst jelz
vonalak az ordinta mentn egymssal prhuzamosan toldnak el. A grafikonbl a keringsi statikus nyoms
vltozsa a vrtrfogattal is leolvashat.
274
VRKERINGSI
RENDSZER
10-16.bra . Vascularis funkcis sszefggs: a centrlis vns nyoms emelkedse a perctrfogat cskkense
esetn
10-17. bra . A nagy vrkr egyszerstett modellje a vascularis funkcis sszefggs magyarzatra
275
VRKERINGSI
RENDSZER
10-18. bra . A vrtrfogat vltozsnak hatsa a vascularis funkcis sszefggsre
3.5. A szvmkds energetikja

A szv obligt aerob szerv. A mkd szvnek folyamatos vrelltsra (tpanyag- s oxignelltsra) van
szksge. A mioglobinhoz kttt O2 csak egszen rvid idre fedezheti az oxidcit, s a szvizom
felhasznlhat tpanyagraktra, a glikogn is minimlis.
A szvizom a vrben kering valamennyi tpanyag (glukz, szabad zsrsavak, ketontestek, aminosavak s laktt)
felhasznlsra kpes: a sinus coronarius vrben a laktt koncentrcija alacsonyabb lehet, mint az artris
vrben. Az egyes tpanyagok felhasznlsnak arnya vrben lv koncentrcijuktl fgg. A felszvst kvet
(posztabszorptv) llapotban elssorban szabad zsrsavak hasznldnak fel, s a glukz mindssze 1/61/7
rszben fedezi a szv energiaignyt. Ezzel szemben tkezst kveten (felszvsi llapot) a hyperglykaemia
kvetkeztben a szv teljes energiaignyt glukz fedezi.
276
VRKERINGSI
RENDSZER
3.5.1. A szv O2-felhasznlsa
A szv O2-fogyasztsa a szervezet nyugalmi llapotban 810 ml O2 100 g1 min1. A megadott rtk
voltakppen a bal kamrra vonatkozik, de minthogy ez teszi ki a szv tmegnek nagy rszt, a tovbbiakban
ezzel szmolhatunk. A felntt frfi szve tlagosan 300 g, teht nyugalomban a szv O 2-fogyasztsa kb. 30 ml,
ami a szervezet teljes O2-fogyasztsnak 12%-a. Az O2-fogyaszts fizikai aktivits, vagy akr emocionlis
izgalom hatsra fokozdik. Atltkban a szv O2-fogyasztsa akr 70 ml O2 100 g1 min1 rtket is elrhet.
A szv O2-extrakcija
mg nyugalomban is sokkal nagyobb mrtk, mint egyb szervekben. A szvbl elfoly vns vr (sinus
coronarius vre)O2-szaturcija 25% krl van: ez mintegy 20 Hgmm-es O2-nyomsnak felel meg. Ez annyit is
jelent, hogy a szvizomnak nvekv O2-igny esetn alig van lehetsge a 75%-os extrakci nvelsre. A
nagyobb O2-szksglet automatikusan nagyobb vrelltsi ignnyel jr.
A szv munkja kt tnyezbl tevdik ssze: a szv egyrszt nyomst generl, msrszt kinetikai energit ad a
vrnek. A szv ltal vgzett munka s az O2-fogyaszts kztt kimutathat sszefggs van. Az O2-fogyaszts
mrsnek alapjn az energiaigny legnagyobb rsze a nyomsgenerlsra fordtdik, s csak kisebb hnyad
esik a kinetikai energira.
Az artris nyoms, a vertrfogat, a frekvencia s az O2-fogyaszts sszefggseit vizsglva kiszmthat a

feszls-idtartam index: ez a [szisztols nyoms (a szisztols idtartam min1) (szvfrekvenciats)]
szorzat rtke. lland szvfrekvencia mellett, ha a szven nem rvnyeslt pozitv inotrop (pl. katecholamin)
hats, az O2-fogyaszts egyenes arnyban vltozott a feszls-idtartam indexszel.
3.5.1.1. Mrfldkvek
A mig vltozatlanul rvnyes alapok
1628: William Harvey megfogalmazza, hogy a zrt keringsi rendszeren bell a szv a kerings motorja (l. a 9.
fejezetet).
1733: Stephen Hales anglikn tiszteletes (aki elsknt mrte meg az artris vrnyomst, l. a 9. fejezetet)
helyesen becsli meg a szv percrtst.
1845: E. H. Weber s testvre E. F. W. Weber megfigyelik, hogy a nervus vagus elektromos ingerlse lasstja,
majd meglltja a szvet.
1852: Stannius a rla elnevezett Stannius-ligaturk alkalmazsval megllaptja, hogy a bkaszvben az

ingerlet a sinus venosusban keletkezik, s onnan terjed tovbb a pitvarokra s a kamrra.
1855: R. A. Klliker s H. Mller a bkbl nyert ideg-izom prepartumot, mint galvanomtert hasznljk, s
ezzel kimutatjk a mkd bkaszv elektromos aktivitst.
1870: Adolf Fick egy eladsban ismerteti a szv perctrfogatnak meghatrozsra alkalmazhat elvt.
1871: Henry P. Bowditsch lerja a szv minden vagy semmi trvnyt: egy klsleg alkalmazott elektromos
inger, amennyiben elg ers a szv sszehzdsnak kivltsra, maximlis szvsszehzdst vlt ki.
1880: Sidney Ringer egy vletlen kapcsn felfedezi, hogy a NaCl-oldatba helyezett bkaszv mkdshez K+-
s Ca2+-ok meghatrozott arny hozzadsra van szksg (Ringer-oldat).
1906: Tawara a patolgus L. Aschoff laboratriumban dolgozva a jobb pitvar falban kompakt csomt kpez
sejthalmazt tall, amelynek sejtjei feltnen klnbznek a myocytktl. Ez az atrioventricularis csom,
amelyet a nmet irodalom AschoffTawara-csomknt emlt.
277
VRKERINGSI
RENDSZER
1907: M. Flack, a hisztolgus A. Keith laboratriumban dolgozva a jobb pitvar falban kismret
izomsejteket tall, amelyek hasonltanak a Tawara ltal lert sejtekhez: ez a mai sinuscsom (rgebbi
knyvekben a KeithFlack-csom elnevezs is megtallhat, angol neve sinoatrial node, SA-node). Flack a
ksbbiekben kimutatja, hogy a csom krnyknek helyi htse vagy melegtse megvltoztatja a
szvfrekvencit.
1951: Silvio Weidman A. L. Hodgkin cambridgei laboratriumban kutyaszv Purkinje-rostjaiban intracellulris

elvezetssel megmri a nyugalmi membrnpotencilt s akcis potencilt regisztrl.
Az emberi szervezet vizsglata s gygytsa
1816: Ren Laennec megszerkeszti a sztetoszkpot (hallgatcs), s a szv feletti hallgatzsi leletet
szisztematikusan sszehasonltja a ksbb elhunyt betegek krbonctani leletvel. 1818-ban a Francia
Tudomnyos Akadmin beszmol a szv feletti hallgatzsrl (auscultatio) s annak diagnosztikai
jelentsgrl: az elads 1819-ben De l'auscultation mdiate cmmel jelenik meg.
1898: G. N. Stewart az indiktorhgulsi mdszert javasolja a perctrfogat meghatrozsra.
1903: Willem Einthoven hros galvanomtervel a testfelsznrl vezeti el a szv elektromos aktivitst, s ezzel
megalapozza az elektrokardiogrfit. Az elektrokardiogrfit, mint a kardiolgiai diagnosztika alapvet
mdszert azonban Sir Thomas Lewis dolgozza ki: klasszikus monogrfija: Mechanism and Graphic
Registration of the Heart Beat, London, Shaw, 1925.
1929: Werner Forssmann nmet urolgus sajt magn rntgensugr-ellenrzs mellett urterkattert vezet fel a
vena cubitin keresztl a szvbe (szvkatterezs). Az ttr kisrletet A. F. Cournand s D. W. Richards, Jr.
szisztematikus munkval a szvdiagnosztika klinikailag hasznlhat mdszerv fejlesztik.
1967: Christian Barnard vgrehajtja az els emberi szvtltetst.
A FRANKSTARLING-mechanizmus
1895: Otto Frank megllaptja a szvizomrostok kezdeti hossza s sszehzdsi ereje kztti alapvet
sszefggst: ez a munka voltakppen A. Fick (1882) s Blix (1895) vzizomzaton vgzett mrseinek
kiterjesztse a szvizomra.
1910-tl kezdden: Ernest Henry Starling s munkatrsai tkletestik az addig alkalmazott szv-td
ksztmnyt, s az ezen vgzett vizsglatokkal (jra)felfedezik a diasztols rosthosszsg s a kontrakci ereje
kztti sszefggseket (a szv trvnye). Starling a kiterjedt vizsglatokat 1918-ban kzztett eladsban
foglalja ssze (The Linacre Lecture on the Law of the Heart, Longmans and Green, London).
4. 11. fejezet - Az elektrokardiogram - Kollai Mrk

A szvmkdst ksr elektromos vltozsok a szv krl egy vltoz irny s erssg elektromos erteret
hoznak ltre, amely a test felsznre terjedve, felleti elektrdok s megfelel erstberendezs segtsgvel
regisztrlhat. A testfelsznrl meghatrozott helyzet elektrdokkal elvezetett, ciklusosan vltoz elektromos
aktivitst elektrokardiogramnak, rvidtve EKG-nak nevezzk. Az EKG felfedezse Willem EINTHOVEN
holland fiziolgus nevhez fzdik, akinek a szzad elejn tett megfigyelsei a mai napig vltozatlanul
helytllnak. Az EKG-berendezs arnylag egyszer volta s elfogadhat ra lehetv teszi, hogy az EKG-
kszlk minden gygyintzmny, st csaldorvos kellktrban szerepeljen, s munkjban segtsgre legyen.
Ez a lehetsg s egyben elvrs azt ignyli, hogy az EKG-grbe kialakulsnak mechanizmusrl s az egyes
eltrsek patofiziolgiai htterrl a gyakorl orvos biztos tudssal rendelkezzk.
Az EKG-grbe eltrsei alapveten fontos eligaztst adnak olyan krkpek diagnzisa esetn, mint az
ingerkpzs s ingerletvezets zavarai, az elektrolithztarts megvltozsa, valamint a szvizom hipertrfija,
illetve ischaemija. Fontos tudni ugyanakkor, hogy a szvizom kontrakcis ereje, illetve a szv pumpafunkcija
az EKG-grbk alapjn nem tlhet meg.
4.1. Az elektrokardiogram keletkezse s regisztrlsa
278
VRKERINGSI
RENDSZER
4.1.1. A szvizomsejt elektromos aktivitsnak regisztrlsa extracellulris
elektrdokkal
Az elemi elektrofiziolgiai jelensgek mrse intracellulris elektrddal trtnik. A nyugalmi potencil
mrsekor az intracellulris elektrd a sejt klsejhez (az extracellulris trhez) viszonytva mri a sejt
belsejben uralkod feszltsget, illetve az akcis potencil kialakulsakor a feszltsg vltozst. Az EKG
regisztrlsa sorn az egyik lnyeges klnbsg abban ll, hogy mindkt elektrd extracellulrisan helyezkedik
el. Mtti feltrsok sorn EKG-elvezets vgezhet a szv felsznrl, a klinikai gyakorlatban azonban a
regisztrl elektrdok a testfelsznen helyezkednek el. A regisztrl elektrdok a szvizom s a test felszne
kztt lev szveteket egyszer vezetnek tekintve kvlrl csatlakoznak a szv felsznre. A szvizomsejt
nyugalmi potenciljnak regisztrlsakor az intracellulris elektrd az extracellulris elektrdhoz kpest kb.
90 mV-os rtket mr. Amennyiben mindkt elektrd az extracellulris trben helyezkedik el,
feszltsgklnbsg csak akkor mrhet, amikor a nyugalmi potencil vltozik, azaz akcis potencil alakul ki,
s a vltozs a kt mrelektrdot klnbz idben ri el, teht az akcis potencil a mrelektrdok mentn
tovaterjed.
Az EKG regisztrlsnak elvi vzlatt a 11-1. bra szemllteti. A depolarizci alatt, amikor az ingerlet elri
az els elektrdot, a sejtfelszn a depolarizci cscsn negatvv vlik rszben a sejt belsejhez, valamint ami
az EKG regisztrlsa szempontjbl fontosabb a mg nem depolarizldott, a msodik elektrd alatt lv
membrnszakasz fellethez kpest. A felsznen teht egyenltlen tltseloszls alakul ki olyan mdon, hogy a
mr depolarizldott felszn negatv potencilra kerl a mg nem depolarizldott felsznhez kpest.
Amennyiben az els elektrd az erst negatv, a msodik elektrd pedig annak pozitv bemenethez
kapcsoldik, pozitv irny feszltsgklnbsget mrnk. A feszltsgklnbsg akkor ri el a maximlis
rtkt, amikor a felsznen elhelyezked negatv s pozitv tltsek szma egyenl, teht amikor a sejtfelszn
egyik fele mr depolarizldott, a msik fele pedig mg nem (11-1. bra A). Az EKG-erstvel mrt feszltsg
polaritsa teht kt tnyeztl fgg: milyen tltsviszonyok alakulnak ki a szvizom felsznn, s hogy az
elektrdok hogyan csatlakoznak az erst bemeneteire. Ez utbbi megegyezs krdse, s az elektrdok
felcserlse rtelemszeren a mrt potencilklnbsg irnynak megfordulshoz vezet. Amikor a
depolarizci a teljes felsznre kiterjed, akkor annak ellenre, hogy a depolarizci fennll, a felsznen
potencilklnbsget nem mrnk, mert mindkt elektrd azonos, negatv potencilrtken van.
Ha a repolarizci terjedsnek irnya megegyezik a depolarizci terjedsnek irnyval, akkor a

repolarizcis hullm vgighaladsakor ellenttes irny potencilklnbsg alakul ki a depolarizci alatt
szlelt viszonyokhoz kpest (11-1. bra B). Amikor az els elektrd alatt lv membrnterlet mr
repolarizldott, teht a felsznen ismt pozitv tltsek jelennek meg, de a msodik elektrd alatt lv terlet
mg nem repolarizldott, teht a felsznen mg negatv tltsek tartzkodnak, az erst negatv irny
potencilklnbsget mr. A potencilklnbsg akkor ri el maximlis amplitdjt, amikor a sejtfelszn
felerszben repolarizldott. Vgl, amikor a repolarizci a teljes felletre kiterjed, azaz a nyugalmi potencil
visszallt, a felszni elektrdok kztt feszltsgklnbsg ismt nem mrhet.
Az axonon trtn ingerletvezets sorn a depolarizcis hullmot azonos irnyban haladva kveti a
repolarizcis hullm, s perifris idegekrl extracellulris elektrdokkal valban a fenti depolarizcis s
repolarizcis hullmok vezethetk el. A kamrai szvizomzat aktivldsa sorn azonban ms a helyzet. A
repolarizcis hullm terjedsnek irnya ugyanis ellenttes a depolarizcis hullm terjedsnek irnyval,
teht azok a szvizomterletek repolarizldnak elsnek, amelyek utoljra depolarizldtak (11-1. bra C). A
kamrai depolarizci sorn elszr a septum aktivldik, majd az endocardialis, vgl az epicardialis
kamraizomzat; a repolarizci a kamrk epicardialis rszn kezddik el, s a depolarizlt llapot mintegy
visszahzdik a septum irnyba. A felszni tltseloszls teht a repolarizci alatt is bzis negatvapex
pozitv irnytottsg marad, kvetkezskppen a depolarizcis s repolarizcis hullmok amplitdja azonos
polarits lesz. Ennek megfelelen a vgtagi elvezetsekben a legnagyobb amplitdj kamrai depolarizcis
hullm az R-hullm s a repolarizcis hullm a T-hullm egyarnt pozitv irny kitrsek. A
pitvarizomzat esetben a depolarizci s a repolarizci terjedsnek irnya azonos, azaz a kt hullm egymst
kvetve terjed a sinuscsomtl a pitvar-kamrai hatr irnyba. Ennek kvetkeztben a pitvari depolarizcis
hullm a pitvari P-hullm amplitdja pozitv, a repolarizcis hullm a pitvari T-hullm amplitdja
pedig negatv. Ez utbbi azonban csak kros esetben lthat (pitvar-kamrai disszocici esetn), mert a vele
idben egybees, nagy amplitdj kamrai depolarizcis hullm elfedi.
279
VRKERINGSI
RENDSZER
280
VRKERINGSI
RENDSZER
11-1. bra. A depolarizci (A) alatt kialakul felszni potencilvltozsok mechanizmusa, amikor a
repolarizci irnya azonos (B), illetve ellenttes (C) a depolarizci irnyval
4.1.2. A mkd szvizom mint feszltsgforrs

A szvizomsejt depolarizcija, majd repolarizcija egyenltlen tltseloszlst eredmnyez a szvizom
felsznn. A mindenkori negatv tltsek fell ram folyik a mindenkori pozitv tltsek irnyba. Az
ramvonalak elektromos erteret kpeznek, amelynek intenzitsa a test felsznn elhelyezett elektrdok s
megfelel erstberendezs segtsgvel mrhet (11-2. bra). Ez a folyamat az elektrokardiogrfia elvi alapja.
Az elektromos ertr a testfelszn fel terjedve fokozatosan gyengl, gy az EKG-hullmok amplitdja a mV-
os tartomnyba esik, szemben az akcis potencil amplitdjnak 100 mV-os rtkvel.
A testfelsznen mrt potencilklnbsg nagysgt s irnyt kt tnyez hatrozza meg: az adott idpillanatban
fennll felszni tltseloszls, amely a szvciklus fzisnak fggvnye, s az elektrdok elhelyezkedse, amely
megllapods krdse. A 11-2. bra a kamrai depolarizcinak azt a pillanatt mutatja, amikor az endocardialis
felszn mr depolarizldott, teht az endocardialis felsznen negatv tltsek helyezkednek el, az epicardialis
felszn pedig mg nyugalmi, azaz eredeti polarizlt llapotban van, teht az epicardialis felsznen pozitv
tltsek vannak jelen. Az ramvonalak a negatv tltsek fell a pozitv tltsek irnyba haladnak, amely jelen
esetben a szv bzistl a cscs fel tart irnyt jelenti. Egy, az elektromos ertrbe helyezett elektrd a bzis
krnykn negatv, a cscs fel haladva pedig egyre pozitvabb potencilrtket mr valamely indifferens
elektrdhoz kpest. Ilyen tpus mrs trtnik az n. unipolris vgtagi vagy mellkasi elvezetsek sorn,
amikor a mellkas felett egy adott pontban uralkod potencil abszolt rtkt mrjk egy nulla potencilrtken
lv referenciaelektrdhoz kpest.
Amennyiben az ertrben kt mrelektrdot helyeznk el, azok a kt pont potencilja kztt lv klnbsget
mrik. Ilyen tpus mrst vgznk a hagyomnyos, n. bipolris vagy vgtagi elvezetsekkel, amikor a mrt
potencilklnbsg az elektrdok egymshoz viszonytott elhelyezkedstl fgg. A 11-3. bra A rszn a kt
elektrd az ertr azonos potencil pontjaiban helyezkedik el, ilyen mdon kzttk feszltsgklnbsg nem
mrhet. A 11-3. B brn a kt elektrd klnbz potencil pontokban helyezkedik el, az egyik az ertr
pozitv plushoz (szvcscs), a msik a negatv plushoz (bzis) van kzelebb, gy kzttk
potencilklnbsg ll fenn. Mivel a szvcscshoz kzelebb es elektrd csatlakozik az erst pozitv
bemenethez, a mrt feszltsgklnbsg is pozitv lesz. A feszltsgklnbsg akkor lesz a legnagyobb,
amikor a kt elektrd a lehet legkzelebb helyezkedik el az ertr pozitv, illetve negatv plusaihoz (11-3.
bra C).
281
VRKERINGSI
RENDSZER
11-2. bra. Potencilmrs a szv erternek egy adott pontjban
282
VRKERINGSI
RENDSZER
283
VRKERINGSI
RENDSZER
11-3. bra. Potencilklnbsg mrse a szv elektromos erterben
4.1.3. Az Einthoven-fle vgtagi elvezetsek

A vgtagi elvezets valjban nem a lnyeget tkrz elnevezs, mert az elektrdok ugyan a vgtagokra
kerlnek, de a vgtagok csupn mint egyszer vezetkbelek szerepelnek. A valsgos elvezetsi helyeket a
vgtagoknak a trzzsel val csatlakozsi pontjai jelentik. A jobb s bal kzre, valamint a bal lbra (elvileg
lnyegtelen, hogy melyik lbra) helyezett elektrdok esetn a hrom mrsi pont gy veszi krl a szvet, hogy
azok megkzeltleg egy egyenl oldal hromszget alkotnak (Einthoven-hromszg), s hrom, bipolris
regisztrlsi lehetsget adnak. A I. elvezetsben a jobb s bal kz (valjban a jobb s bal vll) kztt, a II.
elvezetsben a jobb kz s a bal lb (valjban a jobb vll s a trzs als rsze) kztt, vgl a III. elvezetsben a
bal kz s a bal lb kztt fennll feszltsgklnbsget mrjk, mgpedig olyan mdon, hogy mindig az
utbbi elektrd csatlakozik az erst pozitv bemenethez (11-4. bra).
A depolarizci flidejben minden vgtagi elvezetsben pozitv irny feszltsgklnbsget mrnk, mert az
erst pozitv bemenethez csatlakoz elektrdok minden elvezetsben kzelebb helyezkednek el az ertr
pozitv plushoz (11-5. bra). A fentiek miatt addik gy, hogy a legnagyobb amplitdj depolarizcis
hullm, az R-hullm, normlis krlmnyek kztt mindhrom vgtagelvezetsben pozitv rtket vesz fel. A
rgztett elvezetsi pontok (jobb vll, bal vll, trzs als rsze) miatt az egyes elvezetsekben regisztrlt
potencilklnbsgek nagysgt lnyegesen befolysolja a szvnek a mellkasban elfoglalt helyzete. Egy vkony,
asthenis tpus mellkasban pldul a szv szinte fgglegesen helyezkedik el, amelynek kvetkeztben az R-
hullm amplitdja az I. elvezetsben igen kicsi, a II. s III. elvezetsekben pedig nagyobb, s kzel azonos
nagysg lesz.
Az egyes elvezetsekben regisztrlt potencilklnbsgek vektorok, azaz olyan fizikai mennyisgek, amelyeket
nagysguk s irnyuk egyttesen hatroz meg. Megllapods szerint a potencilvektor a negatv plusbl a
pozitv plus fel irnyul. Az Einthoven-fle elektrdelrendezs alapjn, a vektorilis sszegzs szablyait
figyelembe vve, a II. elvezetsben mrt potencilklnbsg megegyezik az I. s III. elvezetsekben mrt
potencilklnbsgek sszegvel. Ezt az sszefggst nevezzk Einthoven trvnynek.
Felmerl a krds, hogy az EKG regisztrlsakor mirt van szksg tbb elvezetsre. A szv ingerkpzsi s
ingerletvezetsi zavarai valban gyakran egyetlen elvezetsben regisztrlt grbe alapjn is diagnosztizlhatk.
A szv tengelyllsnak meghatrozshoz s a szvizom hipertrfijnak megtlshez azonban legalbb kt
elvezets szksges, a szvizom helyi vrelltsi zavarai pedig sok esetben csupn tovbbi, a szv felett loklisan
elhelyezett elektrdok segtsgvel diagnosztizlhatk.
284
VRKERINGSI
RENDSZER
11-4. bra. Az Einthoven-fle vgtagi elvezetsek
285
VRKERINGSI
RENDSZER
11-5. bra. A szv ertere s a vgtagi elvezetsek mrpontjainak relatv helyzete az R-hullm cscsnak
megfelel idpontban
4.1.4. A normlis elektrokardiogram

Az EKG-grbe potencilvltozsok (n. hullmok) sorozatbl ll, amelyek kzl megegyezs alapjn a
pozitv irny kitrseket brzoljuk felfel. Az erst kalibrlsa gy trtnik, hogy a regisztrtumon 1 mV-os
potencilklnbsg 1 cm-nek feleljen meg.
A szvizom aktivcija a sinuscsomban (az angol nyelvben inkbb a sinoatrialis, SA-csom elnevezs terjedt
el) kezddik, azonban az SA-csom csekly tmege miatt ez az aktivits EKG-hullm formjban nem jelenik
meg. Ezutn kvetkezik a pitvarizomzat depolarizcija, amely a pitvar-kamrai hatr, illetve az
atrioventricularis (AV-) csom irnyba halad. Ennek mindhrom elvezetsben egy pozitv hullm a P-hullm
felel meg, amely az EKG-grbe els hullma. A P-hullm vge nem a pitvari relaxci kezdett jelenti (egy
gyakori flrerts!), hanem azt jelzi, hogy minden pitvari izomsejt depolarizldott, s a pitvar kontrahlni kezd.
A P-hullm hossza azt az idtartamot tkrzi, amely alatt a depolarizci a pitvaron keresztlterjed.
A depolarizci a pitvarokrl az AV-csomn, a His-ktegen, a Tawara-szrakon s a Purkinje-rostokon

keresztl halad a kamrk fel. Az EKG-grbe ennek megfelel szakasza a PQ-szegmentum izoelektromos,
azaz feszltsgklnbsg ez id alatt nem mutatkozik. A pitvari depolarizci ekkor ugyanis a plat szakaszban
van, teht a pitvar felsznrl potencilklnbsg nem vezethet el, a vezetsi rendszerben pedig annak
csekly tmege miatt az ingerlet terjedse nem generl szmottev potencilklnbsget. A P-hullm
kezdettl a Q-hullm kezdetig terjed id a PQ-intervallum a pitvar-kamrai tvezets ideje. Legfontosabb
sszetevje az AV-tvezetsi id, rszben azrt, mert ez a komponens a teljes tvezetsi idnek jelents
286
VRKERINGSI
RENDSZER
hnyadt adja, rszben pedig azrt, mert kros krlmnyek kztt az tvezetsi idnek ez az sszetevje nylik
meg. Az AV-csomn keresztl trtn ingerletterjeds lass (rtke nhny cm/s) s srlkeny folyamat.
Intenzv vagushats vagy arterioscleroticus, illetve ischaemis elvltozsok kvetkeztben az ingerletvezets
gtldhat, amelynek kvetkeztben AV-tvezetsi blokk alakul ki. A teljes blokk kialakulst gyakran az AV-
tvezetsi id (PQ-intervallum) megnylsa vezeti be. A PQ-intervallum ideje normlis krlmnyek kztt
0,12 0,20 s, s amennyiben az tvezetsi id 0,2 s-nl hosszabbra nylik, pacemaker beltetse indokolt. A
PQ-szegmentum esetben annak feszltsgrtke (normlisan izoelektromos), a PQ-intervallum esetben pedig
annak idtartama (normlisan kisebb mint 0,2 s) hordozza a gyakorlat szempontjbl jelents informcit.
A kamraizomzat depolarizcijnak jele a QRS-komplexum, amelynek amplitdja jval nagyobb, mint a tbbi
hullm amplitdja, a kamraizomzat jelents tmege miatt. Idtartama (0,08 s) rvidebb, mint a pitvari
depolarizci (a P-hullm) idtartama, mert az ingerletvezet rendszer a kamraizomzatot gyorsan ingerletbe
hozza. A QRS-komplexumot az izoelektromos ST-szakasz kveti, amely idben a kamrai akcis potencil plat
szakaszval esik egybe. Ekkor a kamra felsznt egynteten negatv tltsek bortjk, teht feszltsgklnbsg
nem regisztrlhat, gy az ST-szakasz izoelektromos.
Az izoelektromos ST-szakasz a T-hullmnl r vget, amely a kamra repolarizcijnak a jele. A T-hullm

pozitv, mert a repolarizci terjedsnek irnya a depolarizci terjedsnek irnyval ellenttes, idtartama
pedig arnylag hossz, mert a repolarizci htterben nem ll egy olyan gyors s szinkronizl hats vezetsi
mechanizmus, mint a depolarizci esetben.
A normlis EKG-grbt, valamint az egyes EKG-hullmokat, szakaszokat s intervallumokat a 11-6. bra, a 12

elvezetses EKG-t a 11-7. bra mutatja, az EKG kialakulsnak mechanizmust a 11-8. s 11-9. brk
szemlltetik.
A T-hullm cscsn a kamraizomzat egyik fele mr repolarizlt, msik fele pedig mg depolarizlt llapotban
van. A repolarizci idben kevsb koordinlt folyamat, mint a depolarizci, az egyes kamrai izomsejtek
klnbz idben kezdenek el repolarizldni. Ebbl kvetkezik az, hogy a mr repolarizldott kamrafelsznt
nem vlasztja el egy jl meghatrozott vonal a mg depolarizlt felszntl, hanem a mr repolarizlt terletek
foltszeren helyezkednek el a depolarizlt felsznben. Ha valamilyen ok miatt ebben az idpillanatban kamrai
extraszisztol alakul ki, akkor ez az extra ingerlet a mg depolarizlt, s gy abszolt refrakter llapotban lv
terleteket kerlgetve, zegzugos ton halad. Az ingerlet terjedse gy hossz idt vehet ignybe, s
elfordulhat, hogy a kros aktivci a keletkezs helyre visszatrve, azt ismt aktivlhat llapotban tallja. Az
ingerlet terjedsnek ideje teht ilyenkor hosszabb, mint az adott helyen az abszolt refrakter peridus. Ez az
n. re-entry (jrabelps) egyik lehetsges kialakulsi mechanizmusa. Az gy beindul krfolyamat kamrai
fibrillcihoz vezethet. A kamrai fibrillci kezdetnek jellegzetes EKG-jele az, hogy az utols normlis T-
hullm cscsra rtevdik az extraszisztol R-hullma (R on T). Abban az esetben, ha a kamraizomzat egyes
sejtjeiben a platszakasz jelentsen hosszabb, az inhomogn repolarizci lehetsge megnvekszik. A QT-
intervallum a Q-hullm kezdettl a T-hullm vgig terjed id hossza az inhomogenits mrtkt tkrzi
(normlisan 0,350,40 s). A hossz QT-szindrmban a kamrai aritmik kialakulsnak valsznsge
megnvekszik. A T-hullm vgvel a kamrai felszn homogn mdon repolarizlt llapotba kerl,
feszltsgklnbsg nem regisztrlhat, s az izoelektromos TP-szakasz kvetkezik.
287
VRKERINGSI
RENDSZER
11-6. bra. A normlis EKG-grbe
288
VRKERINGSI
RENDSZER
11-7. bra. A 12 elvezetses EKG-felvtel
289
VRKERINGSI
RENDSZER
11-8. bra. A szvizom egyes terleteirl elvezetett akcis potencil s az EKG-grbe viszonya. A sinus- (SA-)
csom akcis potencilja nem valsgh (hinyzik a lass diasztols depolarizci), csak jelzi az
idviszonyokat
290
VRKERINGSI
RENDSZER
11-9. bra. A sinus- (SA-) csomtl a kamrig trtn ingerletterjeds idsszetevi. AV: atrioventricularis
csom
4.1.5. Az EKG-hullmok vektorilis analzise

A szvizom krl ram folyik a negatv tltsektl a pozitv tltsek irnyba. A szmtalan diplus mindegyike
ramot generl, amely ramkomponensek irny s nagysg szerint sszegezhetk. Az egyes ramkomponensek
mindegyike egy vektor, amelyeket sszegezve egy ered- vagy integrlvektort kapunk, amely a szvizom
ingerleti llapott jellemzi egy adott pillanatban. Az integrlvektor nagysga s irnya folyamatosan vltozik
az ingerleti folyamat terjedse sorn. Az egyes vgtagelvezetsekben az integrlvektornak csupn az adott
elvezets tengelyre es vetlett regisztrljuk (11-10. bra).
Vegyk pldul az I. elvezets tengelyt, amely a vzszintes skban fekszik olyan mdon, hogy a jobb vll a
negatv plus, a bal vll pedig a pozitv plus. Az R-hullm cscsnak megfelel idpontban az integrlvektor a
vzszintes tengellyel kb. 60-os szget zr be, amelynek kvetkeztben a vektornak nem a teljes nagysga kerl
regisztrlsra, hanem annak csupn a vzszintes tengelyre es vetlete. A vetleti vektor szerkesztse gy
trtnik, hogy az ered vektor kezdeti s vgpontjbl merlegest bocstunk az elvezets tengelyre. A vetleti
vektor nagysgt az integrlvektor nagysgnak, valamint az integrlvektor s az elvezets tengelye ltal bezrt
szg cosinusnak szorzata adja meg. Egy adott elvezetsben regisztrlt hullm nagysga akkor lesz a
legnagyobb, ha az integrlvektor az elvezets tengelyvel prhuzamos (cos 0 = 1), s akkor a legkisebb, ha arra
merleges (cos 90 = 0). Figyeljk meg, hogy ha ms megkzeltsben is, de ugyanarrl a jelensgrl van sz,
amelyet a 11-3. bra A, B s C rszn trgyaltunk. Tovbbmenve, ha a szg nagyobb mint 90, akkor a vetlet
irnya negatv lesz.
291
VRKERINGSI
RENDSZER
A vetletvektorok egyszerbben szerkeszthetk meg, ha a III. elvezets tengelyt nmagval prhuzamosan
eltoljuk az I. s II. elvezets tengelyeinek metszspontjba. Az gy kialakult triaxilis koordintarendszerben a
kzs metszspontba felmrve az integrlvektort, a vetletvektorok eljelhelyesen megszerkeszthetk (11-11.
bra).
11-10. bra. Vetletvektor szerkesztse
292
VRKERINGSI
RENDSZER
11-11. bra. Vetletvektorok szerkesztse az Einthoven-hromszgben s a triaxilis koordintarendszerben. Az

A vektor minden tengelyre pozitv vetletet ad (norml tengelylls), mg a B vektor esetben az I. tengelyre es
vetlet negatv (jobb devici)
4.1.6. A QRS-komplexum kialakulsa

A QRS-komplexum a kamraizomzat depolarizcijnak a jele. A depolarizci minden egyes idpillanatban
fennll egy integrlvektor, amelynek nagysga s irnya az ingerlet terjedse sorn folyamatosan vltozik. A
tovbbiakban azt az t jellegzetes idpillanatot trgyaljuk, amelyekhez tartoz integrlvektorok meghatrozzk
a QRS-komplexumot (11-12. bra).
Mieltt az ingerlet a kamrra terjedne, a kamrai felsznt homogn mdon pozitv tltsek bortjk,
feszltsgklnbsg nem ll fenn. Az integrlvektor nagysga zrus, gy mindhrom elvezets az izoelektromos
vonalban van, amely a PQ-szakasz vgt jelenti (11-12. bra A). Az ingerletnek a kamrra trtn terjedsekor
elszr a septum bal oldalt aktivljk a bal Tawara-szrbl ered rvid Purkinje-rostok, majd az ingerlet a
septum izomzatn keresztl terjed t a jobb oldalra. A jobb Tawara-szrbl csak a cscs krnykn erednek
Purkinje-rostok. A septum kezdeti aktivldsakor teht az integrlvektor a septum bal oldala (a negatv tltsek
slypontja) fell jobbra, fel s htra (a pozitv tltsek slypontja) fel irnyul (11-12. bra B). Tekintve, hogy a
vgtagi elvezetsekkel csupn a frontalis skban vizsglunk, ennek az integrlvektornak csupn a jobbra s
felfel irnyul komponenst vesszk figyelembe. Az integrlvektor az I. s II. elvezetsben negatv, a III.
elvezetsben pozitv vetletet ad. A vetleteket felmrjk nagysg s irny szerint a regisztrtum hrom
293
VRKERINGSI
RENDSZER
elvezetsnek izoelektromos vonalra, s kzben annyit haladunk idben elre, amennyi idt a septum
ingerletvezetse ignybe vett.
Az ilyenkor jelenleg az I. s II. elvezetsekben megjelen negatv kitrs a Q-hullm. A kvetkez vizsglt
idpillanatban az ingerlet mr vgighaladt mindkt kamra endocardialis felsznn, s a kamraizomzaton
keresztl az epicardialis felszn fel halad. Az integrlvektor, amely a septum kzepe tjrl a szvcscs fel
irnyul, ekkor maximlis nagysgot r el, mert a negatv s pozitv tltsek kzel azonos szmban vannak jelen
a felsznen (11-12. bra C). Az integrlvektor mindhrom elvezetsben pozitv vetletet ad; ez a nagy
amplitdj, pozitv kitrs az R-hullm. A kvetkez vizsglt idpillanatban az ingerlet mr a teljes
kamraizomzatot aktivlta, kivve a bal kamra legnagyobb tmeg hts bazlis rszt (11-12. bra D). Az
integrlvektor ekkor balra, fel s htra irnyul, amelynek kvetkeztben az integrlvektor pozitv vetletet ad az
I., s negatv vetletet a II. s III. elvezetsekben. Az ekkor megjelen negatv kitrs az S-hullm. Vgl a
teljes kamrafelszn depolarizldik (11-12. bra E), s a felsznt homogn mdon negatv tltsek bortjk, azaz
tltsklnbsg nincsen, gy az integrlvektor amplitdja nullra zsugorodik. Az EKG-grbe visszatr az
izoelektromos vonalba, amely az ST-szegmentum kezdett jelenti. Az illusztrlt pldn lthat, hogy nem
minden elvezetsben jelenik meg a negatv Q- s S-hullm, de valamelyik elvezetsben mindig megjelenik.
A fenti pldban a kamrai depolarizci terjedsnek t jellegzetes idpillanatt vlasztottuk ki. Termszetesen
az integrlvektor a depolarizci sorn folyamatosan fennll, s vgponja egy hurkot r le, amely a nulla
helyzetbl indul ki, s oda tr vissza. Szmtgp segtsgvel az integrlvektor mozgsa meghatrozhat, s a
mozg vektor vgpontja ltal rajzolt hurok lekpezhet (11-13. bra A).
A QRS-komplexumhoz hasonlan a kamrai repolarizcis hurok, illetve a pitvari depolarizcis s

repolarizcis hurkok is lekpezhetk. Az gy kapott grbe a vektorkardiogram, amely a tr mindhrom skjban
meghatrozhat. Egy idben komoly remnyeket fztek ahhoz, hogy a vektorkardiogram felvtelvel a
szvizom kros elektromos tevkenysgnek finomabb analzise vlik majd lehetv. Habr a vektorkardiogram
a klinikai gyakorlatban nem vltotta be a hozz fztt remnyeket, az EKG kialakulsi mechanizmusnak
szemlltetsre kivlan alkalmas. Az egyes elvezetsekben regisztrlt EKG-grbk valjban a frontalis
vektorhurok vetletei (11-13. bra B).
294
VRKERINGSI
RENDSZER
295
VRKERINGSI
RENDSZER
11-12. bra. A QRS-komplexum kialakulsnak vektorilis analzise
296
VRKERINGSI
RENDSZER
297
VRKERINGSI
RENDSZER
11-13. bra. A QRS-vektorhurok s az egyes elvezetsekben kpzett vetletei
4.1.7. A szv elektromos ftengelye

A kamrai depolarizci sorn az integrlvektor irnya s nagysga folyamatosan vltozik. Az egyes
idpillanatokhoz tartoz vektorokat nagysg s irny szerint tlagolva egy olyan vektort kapunk, amely
sszefoglalan jellemzi a depolarizci sorn kialakult tltseloszls nagysgt s irnyt. Ezt a vektort
nevezzk a szv elektromos ftengelynek, vagy tlagos QRS-vektornak, vagy integrlvektornak. A ftengely
normlis esetben a vzszintessel kzel 60-os szget zr be, kros esetekben azonban ez a szg jelentsen
vltozhat. Meghatrozsnak klinikai szempontbl jelentsge van (l. 11-11. bra). A QRS-komplexum
kialakulsi mechanizmusnak trgyalsakor az integrlvektort ismertnek feltteleztk, s annak alapjn
hatroztuk meg az egyes elvezetsi skokra kpzett vetleteket. A gyakorlatban azonban a feladat ppen
fordtott, hiszen az egyes elvezetsekben regisztrlt EKG-grbk llnak rendelkezsnkre, s abbl kell
rekonstrulni az integrlvektort. Az integrlvektor szerkesztse gy trtnik, hogy az egyes elvezetsekben mrt
hullmok amplitdinak rtkeit felmrjk az Einthoven-hromszg megfelel oldalaira vagy a triaxilis
rendszer megfelel tengelyeire. A vgpontjaikba merlegeseket lltva, azok metszspontja hatrozza meg az
integrlvektor vgpontjt. Ez ms szval azt jelenti, hogy a 11-11. brn illusztrlt szerkesztst fordtott
sorrendben kell vgrehajtani. Knny beltni, hogy az integrlvektor szerkesztse kt elvezets alapjn is
elvgezhet. A depolarizci cscsn meghatrozott integrlvektor adja meg a szv elektromos ftengelyt.
Pontosabban kapjuk meg a ftengelyt, ha az egyes elvezetsekben mrt QRS-komplexumok hullmait elszr
eljelhelyesen sszegezzk (11-14. bra).
A triaxilis rendszerben az elektromos ftengely norml helyzete 59, m a normltartomny igen szles, s
30-tl 120-ig terjed. 120 s 180 kztt n. jobb devici ll fenn, amelynek oka lehet jobb kamrai
hipertrfia, pldul pulmonalis stenosis kvetkeztben, vagy a jobb kamra ksleltetett aktivcija, pldul a jobb
Tawara-szr srlse kvetkeztben. Mindkt esetben az aktivci terjedse tovbb tart a jobb oldali irnyban,
teht az integrlvektor viszonylag hosszabb ideig tartzkodik ebben az irnyban. Bal devici ll fenn 30 s
90 kztt, amelynek gyakori oka a bal kamrai hipertrfia s a bal Tawara-szr-blokk.
11-14. bra. Az elektromos ftengely szerkesztse a vgtagi elvezetsekben mrt R-hullmok amplitdja
alapjn
4.1.8. Unipolris elvezetsek

Az unipolris elvezets lnyege abban ll, hogy egyetlen elektrddal mrnk a szv elektromos erterben,
amely elektrd az adott hely potenciljt mri egy referencia-, gyakorlatilag nulla potencilon lv (indifferens)
298
VRKERINGSI
RENDSZER
elektrdhoz kpest (l. 11-2. bra). Az unipolris elvezetsekben mindig a mr- (differens) pont kerl az erst
pozitv bemenetre. A gyakorlat szempontjbl lnyeges krds a referenciapont kialaktsa. Megbzhatan
nulla potencilon lv fldelektrd nem mindig ll rendelkezsre, gy kzenfekv megolds magnak az
elektromos ertrnek kivlasztani azokat a pontjait, amelyekben a potencilrtkek sszege zrus (11-15. bra
A).
Az Einthoven-szably alapjn addik, hogy a hrom vgtagi elvezetsi pontot sszektve egy nulla potencil
pontot kapunk: tekintve, hogy a vgtagelektrdok minden esetben fel vannak szerelve, ez egy valban
kzenfekv megolds. Az EKG-kszlken bell a hrom elektrd nagy ellenllsokon keresztl van
sszektve, hogy a referenciaelektrd potenciljt ne befolysolja a szveteknek az egyes terleteken esetleg
eltr vezetkpessge (11-15. bra A). Az unipolris elvezetsek jele a V. Ktfle unipolris elvezetsi
rendszer ltezik: a vgtagi unipolris elvezets, amely a jobb vll (VR right), a bal vll (VL left) s lb,
illetve a trzs als rsznek (VF foot) a potenciljt mri (11-15. bra B), valamint a mellkasi unipolris
elvezets, amely a mellkasfalon hat pontban (V1-6), kzvetlenl a szv felett mri a potencilrtket (11-16.
bra).
11-15. bra. A nulla potencil referenciapont kialaktsnak (A), valamint a vgtagi unipolris (B) s
megnvelt vgtagi unipolris elvezetsek (C s D) kapcsolsi rajza
299
VRKERINGSI
RENDSZER
11-16. bra. A mellkasi unipolris elvezetsek kapcsolsi rajza
4.1.9. A felerstett unipolris elvezetsek

Az eredeti unipolris vgtagelvezetsek mdszere a gyakorlatban nem vlt be. Ennek az az oka, hogy pldul
amikor a VR-elvezetsben a jobb kar potenciljt (JK) mrjk a referenciapotencilhoz (JK+BK+BL) kpest,
akkor VR = JK (JK+BK+BL) = (BK+BL), vagyis a kt msik pont potenciljnak az sszegt kapjuk
ellenkez eljellel, ahol nem az ellenkez eljel jelenti a problmt, hanem az, hogy az gy mrt
potencilklnbsg igen alacsony. Ha azonban a JK potenciljt a klnbsgnek csak az egyik oldaln vesszk
figyelembe gy, hogy a referenciapont kialaktsbl JK potenciljt kihagyjuk , akkor egy nagyobb, n.
megnvelt (augmented) feszltsget (aVR) mrnk: aVR = JK (BK+BL) (11-15. bra C). Az aVR
megnvelt feszltsget jelent a VR-hez kpest, de nem a hagyomnyos vgtagi bipolris elvezetsekhez kpest.
St, az aVR valjban nem is unipolris elvezets, mert a referenciaelektrd nincsen nulla potencilon. Az aVR
jelentsge abban ll, hogy olyan tengely mentn mri a feszltsgvltozsokat, amely tengely (az I. s II.
tengely szgfelezje) a vgtagelvezetsek trgyalsa sorn eddig nem szerepelt (11-15. bra D). A fenti
gondolatmenetet megismtelve a VL s VF vonatkozsban, az aVR-, aVL- s aVF-tengelyek az Einthoven-fle
triaxilis rendszert egy hexaxilis rendszerr egsztik ki (11-17. bra).
Az aVF-elvezetsekben regisztrlt EKG-grbk hasonlak a vgtagi elvezetsekben kapott grbkhez, azzal a

klnbsggel, hogy a kamrai depolarizci sorn az aVR-elvezetsben egy nagy amplitdj negatv kitrs
(negatv R-hullm) jelenik meg (l. 11-7. bra). Ennek magyarzata a kvetkez: mint ismeretes, az R-hullm
kialakulsakor az elektromos ftengely jobbrl fntrl balra s lefel irnyul, azaz a jobb vll negatv
potencilon van mind a bal vllhoz, mind a bal lbhoz kpest. Az I. s II. vgtagi elvezetsben a jobb vll
elektrdja az erst negatv bemenetre kerl, mg az aVR-elvezetsben, mint differens elektrd a pozitv
bemenetre csatlakozik, gy az R-hullm polaritsa meg-fordul.
300
VRKERINGSI
RENDSZER
11-17. bra. A hexagonlis koordinta-rendszer tengelyei
4.1.10. Az unipolris mellkasi elvezetsek

A mellkasi elvezetsek valdi unipolris elvezetsek, mert a mrt feszltsget a korbban ismertetett
referenciaelektrd nulla potenciljhoz viszonytjk. A hat mellkasi elektrd (V1-6) elhelyezkedst a 11-18.
bra mutatja, amely alapjn lthat, hogy az elektrdok a vzszintes skban gyakorlatilag krlveszik a szvet.
Tekintve, hogy a QRS-vektor a jobb oldalrl ( plus) a bal oldal (+ plus) fel irnyul, a kamrai depolarizci
alatt a V1- s V2-elvezetsekben nagy negatv, a V4 V6-elvezetsek-ben pedig nagy pozitv kitrseket
regisztrlunk.
301
VRKERINGSI
RENDSZER
11-18. bra . A V1V6 mellkasi elvezetsekben regisztrlt EKG-felvtelek
4.2. Az elektrokardiogrfia diagnosztikai alkalmazsai

4.2.1. A QRS-komplexum vltozsa kros krlmnyek kztt
4.2.1.1. Az amplitd vltozsa
A QRS-komplexum amplitdja, amely alatt az R-hullm cscsa s a Q- vagy S-hullm cscsa kztt mrt
feszltsgklnbsget rtjk, normlis krlmnyek kztt 0,52 mV kztt vltozik. Az amplitd rtke
ltalban legnagyobb a II., s legkisebb a III. elvezetsben. A 4 mV-ot meghalad rtk kros, s tbbnyire a
kamraizomzat hipertrfijnak a jele, amely pldul magas vrnyoms vagy billentyszklet esetn alakulhat
ki. A QRS-komplexum amplitdja cskken, amikor a mkd kamraizomzat tmege is cskken, mint pldul
myopathikban vagy infarktus esetn. A QRS-amplitd cskkenhet akkor is, ha a szvizom mkdse nem,
csak a regisztrls krlmnyei vltoznak meg. Ha a pericardiumban nagyobb mennyisg folyadk gylik
ssze (vr vagy exsudatum), akkor a szivet krlvev nagy vezetkpessg folyadk rvidzrknt mkdik, s
gy a szvizom ltal kpviselt ramforrs ertere kisebb mrtkben terjed a test felsznre. Az ertr terjedst
gtolhatja egy, a szivet krlvev jl szigetel kzeg, mint pldul az emphysemban megnagyobbodott td
levegtartalma is.
4.2.1.2. Az idtartam s az alak vltozsa
A QRS-komplexum addig tart, ameddig a kamrban a depolarizci terjed. A normlis idtartam 0,060,09 s,
kamrai hipertrfia vagy dilatci esetn ez az rtk a depolarizci hosszabb tja miatt 0,100,12 s-ra
nvekedhet. A depolarizci idejt jelentsen meghosszabbtja, ha az ingerlet nem a gyors vezetsi rendszeren
keresztl terjed. Tawara-szr-blokk esetn, amikor a blokktl distalisan a Purkinje-rostok helyett az ingerlet a
lassabban vezet munkaizomrostokon keresztl terjed, a QRS-komplexum idtartama 0,14 s fl nvekedhet. A
vezetsi blokk ltalban csak az egyik Tawara-szrban jelentkezik, gy az egyik kamra gyorsabban, mg a msik
lassabban depolarizldik, amelynek kvetkeztben az R-hullm cscsa kettztt lesz.
4.2.2. A srtsi ram s a szvizom-ischaemia diagnosztikjnak elvi alapjai

A szvizom egy adott terletnek cskkent vrelltsa energiaszegny llapotot eredmnyez, amelynek
kvetkeztben az ionpumpk mkdse cskken, s az izomsejtek depolarizldnak. gy nyugalomban is
fennll egy egyenltlen tltseloszls, amikor a srlt, s gy depolarizldott felszn negatv potencilra kerl
az egszsges felsznhez kpest. Mint ltalban, a negatv tltsek fell ram folyik a pozitv tltsek irnyba,
ez az n. srtsi ram. Az EKG-grbn a nyugalmi fzisnak az elektromos diasztol, a TP-szakasz felel meg.
Az elbbiekbl kvetkezik, hogy a srtsi ram fennllsa esetn a TP-szakasz nem lesz izoelektromos, hanem a
srtsi ramnak megfelelen egy potencilvektor alakul ki. Ez a vektor az egyes elvezetsekben klnbz
302
VRKERINGSI
RENDSZER
vetletet ad, gy a TP-szakasz az egyes elvezetsekben emelkedhet, illetve sllyedhet. A gyakorlat szmra a
srtsi vektor nagysgnak s irnynak meghatrozsa a feladat, teht annak diagnosztizlsa, hogy a kamra
falnak melyik rsze, s milyen mrtkben srlt. A krds megvlaszolshoz a vektorilis analzist
alkalmazzuk a szoksos mdon. Az egyes tengelyekre felmrjk a srtsi ram sszetev vektorait, s
megszerkesztjk az ered vektort. Az sszetev vektorok nagysgt mint ltalban a nulla potencil
szintjtl mrjk. A normlis EKG-grbn mind az ST-, mind a TP-szakasz nulla potencilon van. Az
infarktusos EKG-grbn a srtsi ram kvetkeztben a TP-szakasz a nulla potencilszinttl eltr, gy a nulla
potencil meghatrozsakor az ST-szakaszt vesszk figyelembe. A kamrai depolarizci, azaz a QRS-
komplexum vgn az egsz kamrafelszn homogn mdon depolarizlt llapotban van: az egszsges felszn az
aktivci miatt, a srlt felszn a srls miatt. A QRS-komplexum vge, teht az ST-szakasz kezdete gy
mindig az izoelektromos vonalban van. Ezt a pontjt az EKG-nak J-pontnak nevezik (az elnevezs logikja nem
ismert).
A srtsi integrlvektor megszerkesztse gy trtnik, hogy az egyes elvezetsekben lemrjk, hogy a TP-
szakasz mennyire tr el a J-pont ltal meghatrozott nulla potencilszinttl, majd az egyes rtkeket felmrjk a
triaxilis tengelyekre, s alkalmazzuk az ered vektor szerkesztsnek szablyait. A vektor negatv vge a
srls helynek irnyba mutat (11-19. bra).
A pontosabb lokalizciban segtenek a mellkasi elvezetsek, gy a 11-19. brn a V2-ben regisztrlt negatv
TP-szakasz els fali infarktusra utal, mert az elektromos diasztolban itt jelennek meg negatv tltsek. A
klinikai diagnosztikban gyakran nem a TP-, hanem az ST-szegmentum emelkedsrl vagy sllyedsrl esik
sz. A fentiek alapjn egyrtelm, hogy valjban a TP- s nem az ST-szakasz vltozik, m a regisztrtum
csupn azt mutatja, hogy az ST- s TP-szegmentumok potencilszintje egymstl eltr, s az ltalnos szemllet
gy kondicionlt, hogy a TP-szakaszt tekinti izoelektromosnak.
Amennyiben az infarktus helyn a szvizom elhal, akkor az rintett terlet nem jrul hozz a felszni
potencilviszonyok kialaktshoz. Az elhalt terlet felett elhelyezett elektrd ilyenkor a tloldali
potencilvltozsokat regisztrlja (tlt a kamra tloldalra), termszetesen ellenkez eljellel. Az ekkor
regisztrlt nagy negatv Q-hullm valjban a tls oldal R-hullmnak negatv kpe.
Szvizom-ischaemiban az ST-szakasz s a Q-hullm elvltozsai mellett mg jellemz tnet a T-hullm

inverzija. Normlis krlmnyek kztt az epicardialis myocardium akcis potenciljnak platszakasza
rvidebb, mint az endocardialis myocardium, gy az epicardium elbb repolarizldik, mint az endocardium,
amelynek kvetkeztben a T-hullm amplitdja pozitv. A T-hullm ischaemiban gyakran negatv, amelynek
kt oka lehet: rszben az epicardialis terlet ischaemija megnyjthatja a sejtek platfzist, rszben pedig az
ischaemis, teht rszben depolarizlt terleteken az ingerlet terjedse a distalisabb terletek fel lelassul. Ez
utbbi esetben az elszr depolarizldott terleteknek elegend idejk van arra, hogy elszr is
repolarizldjanak. Ez a mechanizmus nem specifikus tnete az ischaeminak, hanem az ingerlet terjedsnek
brmilyen okbl trtnt lassulsa (pl. Tawara-szr-blokk) esetn fellp.
303
VRKERINGSI
RENDSZER
11-19. bra. Az EKG-grbe TP-szakasznak vltozsa a bal kamra els falnak ischaemija sorn
304
VRKERINGSI
RENDSZER
4.2.3. Az ingerlet atrioventricularis (AV) tvezetsnek zavara
Az AV-tvezets ideje (PQ-intervallum) normlisan 0,120,20 s. Az tvezets gtldhat (AV-blokk) lettani
krlmnyek kztt, pldul fokozott vagustnus hatsra vagy organikus szvbetegsgek ksr tneteknt.
Az elsfok AV-blokkot a PQ-intervallum megnylsa jellemzi (>0,20 s), de ebben az esetben mg minden
sinuscsomban keletkezett ingerlet tvezetdik a pitvarbl a kamrra.
A msodfok AV-blokk esetn, amelynek kt, Mobitz ltal lert tpusa van, egyik-msik ingerlet mr nem kerl
t a kamrra. A Mobitz I. tpus, msodfok AV-blokkot az jellemzi, hogy a PQ-intervallum tsrl tsre
fokozatosan hosszabbodik (Wenkebach-jelensg), vgl az impulzus tvezetse teljesen gtldik, majd ez a
ciklus kezddik ellrl. A Mobitz II. tpus AV-blokk esetn az tvezets intermittlva, szablyos idkznknt
gtldik, de a PQ-intervallum nem vltozik. Attl fggen, hogy milyen gyakorisggal gtldik az tvezets,
beszlnk 2:1, 3:1 stb. AV-blokkrl. A II. tpus Mobitz-blokk alapjn gyakran fejldik ki teljes AV-blokk,
ezrt ilyen esetben pacemaker beltetse indokolt.
A harmadfok vagy teljes AV-blokk akkor ll el, amikor az tvezets a pitvarok s a kamrk kztt teljesen
megsznik. A pitvarok tovbb vernek normlis sinus-ritmusban, a kamrkban pedig kialakul egy sajt, igen
lass frekvencij (3040 ts/perc) ritmus. A pitvarok s kamrk sszehzdsa teht ritmusos, de egymstl
teljesen fggetlen. Tekintve, hogy ilyen alacsony kamrai frekvencia mellett a perctrfogat jelents mrtkben
cskken, a teljes AV-blokk esetenknt eszmletvesztssel jr (AdamStokes-roham). Minden esetben ksr
tnete azonban a zavartsg, fradkonysg s a fizikai teljestkpessg jelents cskkense. Pacemaker
beltetse felttlenl indokolt.
5. 12. fejezet - A cardiovascularis szablyozs

5.1. A vrramls helyi szablyoz tnyezi
5.1.1. A prekapillris rezisztenciaerek miogn tnusa
Az arteriolk s a prekapillris sphincterek simaizmai az egyegysges tpushoz tartoznak (l. a 7. fejezetet). Az
izmoknak sajt endogn (miogn) tnusa van, a kontraktilis szerkezet rszlegesen llandan aktivlt. A
rezisztenciaerek nyugalmi tnust bazlis (r)tnusnak (miogn tnus, spontn rtnus, intrinsic tnus)
nevezzk. A bazlis tnus az egyes prhuzamosan kapcsolt rterleteken (azaz szervekben) rendkvl eltr
mrtk.
A miogn tnus vltozsai kpezik az alapjt az elsdlegesen fontos helyi keringsszablyozsnak, az ramlsi
autoregulcinak, az anyagcsertl fgg szablyozsoknak (funkcionlis s reaktv hyperaemia).
5.1.1.1. A miogn vlasz s az ramlsi autoregulci
A miogn tnus nagymrtkben fgg az izomzat nyjtsi llapottl. A vascularis simaizmok az rfalban
spirlis vagy krkrs lefutsak: az ren belli nyoms emelkedse megnyjtja az izomsejteket, amelyek
vlaszul sszehzdnak, s megnvelik a simaizomtnust. [Valjban az ren belli s kvli nyomsok
klnbsge (transmuralis nyoms) hat az izmok sszehzdsra.) A miogn vlasz fogalmt eredetileg W. M.
Bayliss vezette be: gyakran emltik Bayliss-effektusknt is. (Ugyanezt a jelensget nyjtsi aktivls (stretch
activation), nyomsfgg kontrakci nven is emltik.) Az effektus lnyege, hogy a kis artrikban s
arteriolkban a transmuralis nyoms emelkedsre vasoconstrictio kvetkezik be; a bels nyoms
cskkensekor az erek tgulnak. Nagyon valszn, hogy a nyjts kvetkeztben kationcsatornk nylnak meg,
a kifejld simaizom-depolarizlds nveli a myoplasma Ca2+-szintjt, s ez felels a fokozatos
sszehzdsrt.
Az Ohm-trvny rtelmben valamely rterlet/szerv vrramlsa a perfzis nyomssal arnyos. Egyes

szervekben azonban az ramls viszonylag fggetlen a perfzis nyomstl. Ez azt jelenti, hogy egy adott
nyomstartomnyban a perfzis nyoms emelkedse a prekapillris ellenlls nvekedst, a nyoms
cskkense a prekapillris ellenlls cskkenst vltja ki. Az ramls relatv fggetlensgt a perfzis
nyomstl ramlsi autoregulcinak nevezzk. Az autoregulci a vascularis simaizomzat intrinsic
tulajdonsga, s in vitro izollt s tramoltatott szerveken is kimutathat (azaz nem reflexes eredet). Mrtke
az egyes szervekben klnbzik: a vese s az agy vrramlsa az artris kzpnyoms bizonyos tartomnyban
305
VRKERINGSI
RENDSZER
jelents autoregulcit mutat (l. a 13. s 14. fejezetet), mg az autoregulci teljesen hinyzik a tdkerings
ereibl.
Az autoregulcis reakci nem kveti azonnal a perfzis nyoms vltozst: a nyoms emelse egy rvid
idszakra tmeneti ramlsnvekedst, a nyoms cskkentse tmeneti ramlscskkenst von maga utn
(passzv rvlasz), s a vasoconstrictio, ill. vasodilatatio csak ezen tmeneti ramlsvltozs utn jn ltre.
Az autoregulci kvetkezmnye, hogy a nagy vrkri artris nyoms vltozst nem kveti automatikusan a
kapillrisok nyomsnak vltozsa, ezrt a kapillris filtrci fggetlen az artris kzpnyoms vltozsaitl.
A miogn vlasz valsznleg nem az egyedli tnyezje az ramlsi autoregulci ltrejttnek, s anyagcsere-
tnyezk is szerepet jtszhatnak a szablyozsban (l. albb).
5.1.2. A funkcionlis vagy munkahyperaemia

Az aktv szvetekben a prekapillris rellenlls cskkense kvetkeztben a vrramls az alapszint (azaz
nyugalmi) ramls fl emelkedik (funkcionlis vagy munkahyperaemia). Ez figyelhet meg a munkt vgz
vzizmokban, a nyugalminl nagyobb teljesitmnyt nyjt szvben, a gyomorban, a vkonybl emszt/felszv
szakaszn vagy az agykreg ppen aktv terletein. Az rtgulat az O2-knlatot sszehangolja az O2-
szksglettel (metabolikus autoregulci). Azokban a szervekben, amelyekben a bazlis rtnus nyugalomban
is kicsiny (ilyen szerv pl. a vese), funkcionlis hyperaemia alig jelentkezik, mg az alapszinten viszonylag nagy
bazlis rtnussal rendelkez szvetekben a funkcionlis hyperaemia kialakulsnak nagyobb a lehetsge.
Az aktivitshoz kapcsold rtgulatot helyi kmiai tnyezk okozzk: az anyagcsere-eredet, tovbb a

parakrin faktorok ellaztjk a prekapillris rezisztenciaerek izomzatt, a miogn tnus oldsval fokozzk a
helyi vrramlst. A kmiai tnyezk a fokozott anyagcsere vg- vagy kzti termkei lehetnek, mint pl. a CO2,
H+-ok, adenozin [rtgt (vasodilatator)metabolitok], vagy a sejteket az aktivits alatt elhagy anyagok, pl. K +-
ok. A hypoxinak csak akkor van kzvetlen rtgt hatsa, ha magukban az rfal simaizomsejtekben
jelentkezik az O2-hiny. Az egyes szvetekben kialakul funkcionlis hyperaemiban a felsorolt tnyezk eltr
mrtkben s jelentsggel szerepelnek.
5.1.3. Reaktv hyperaemia

Ha egy rterlet (pl. vgtag) vrelltsa rvid idre megsznik, a vrellts helyrellsa utn az rellenlls
cskken, a vrramls egy idre jelentsen megn (reaktv hyperaemia). Ez jl szlelhet, ha a felkarra
felfjhat mandzsettt helyeznk, s annak felfjsval a kar artris vrelltst meghatrozott idre (30, 60,
90 msodpercre) megszntetjk. A felengedst kveten a vrramls jelentsen meghaladja az elzrs eltti
rtket. A reaktv hyperaemia mrtke s idtartama nagyjbl arnyos az relzrs idtartamval. Ebbl a
tnybl kvetkezik, hogy a reaktv hyperaemia kivltdsban nem az rfal-simaizomzat hypoxija szerepel
hiszen az nagyon rvid idszak alatt megsznik, hanem az ischaemis szvetekben az relzrs alatt
keletkez, majd az relzrst kveten abbl felszabadul kmiai tnyezk. Ezzel a kvetkeztetssel
egybecseng az a tny, hogy a reaktv hyperaemia mrtke s idtartama nagyobb, ha az elzrs ideje alatt a
vgtag izmai mg munkt is vgeznek.
5.1.4. Az endothelsejtek szerepe a helyi keringsszablyozsban

A szervezet valamennyi ert endothelsejtek blelik: az endothelsejtekbl klnbz rtgt s rszkt
szablyoz molekulk szabadulnak fel. Ezeket a meditorokat elbb endothelsejt-eredet (derived) relaxl
faktorknt (EDRF), ill. endothelsejt eredet (derived) kontrakcis (contraction) faktorknt (EDCF) emltettk;
mind az EDRF, mind az EDCF egyes tnyezit azta azonostottk (br a hatsokban szerepelhetnek ma mg
nem azonostott molekulk is).
5.1.4.1. Nitrogn-monoxid (NO)
Az endothelsejtek egyik kiemelt jelentsg funkcija a nitrogn-monoxid (NO) kpzse s felszabadtsa. Az

endothelsejtekben a NO-szintz (ms nven NO-szintetz) konstitutv, llandan jelen lv enzim; aktivitsa
az intracellulris Ca2+-koncentrcitl fgg. Az enzim L-argininbl kpez NO-ot; mkdse
szubsztrtanalgokkal [pl. N-monometil-L-argininnel (L-NMMA) vagy N-nitro-L-argininmetil-szterrel (L-
NAME)] gtolhat. A NO knnyen diffundl, kilp a sejtekbl, s a krnyez sejtekre hat. Minthogy a NO
szabad gyk, rendkvl gyorsan bomlik. A rvid lettartam mind idben, mind trben behatrolja a NO hatsait.
306
VRKERINGSI
RENDSZER
A NO a simaizomsejtekben a guanilt-ciklz aktivitst fokozza: a keletkez cGMP kzvetti a simaizmot
ellazt hatst, az rtgulatot (l. az 5. s 7. fejezetet).
Az arteriolkban folyamatosan rvnyesl a NO tnusos rtgt hatsa:ezt bizonytjk azok a ksrletek,

amelyekben valamely artriba adott L-NMMA helyi rszkletet okozott. llatksrletekben a beadott L-
NMMA mintegy 30%-kal nveli az artris vrnyomst; ez a hats a tnusos NO-felszabaduls gtlsn alapul.
A tnusos jelleg NO-felszabaduls mellett klnbz fiziolgis tnyezk idlegesen (fzisosan) is

felszabadthatnak NO-ot. Az egyik ilyen tnyez mechanikai: a vrramls sebessgnek fokozdsa. Az
artrikban az endothelsejtek felsznre hat nyrer fokozdsa kvetkeztben nylnak a mechanoszenzitv
Ca2+-csatornk, s ez nveli az endothelsejten belli Ca2+-szintet. A megnvekedett Ca2+-koncentrci fokozza a
konstitutv NO-szintz aktivitst. A kvetkezmny az artriafal ellazulsa. Funkcionlis hyperaemia sorn az
arteriolk rtgulata visszahat a megelz artriaszakaszra: a bekvetkez retrogrd vasodilatatio lehetv teszi
a nagyobb mrtk funkcionlis hyperaemit. Ebben a mechanizmusban az artrik endothelsejtjei ramlsi
rzkelknt (szenzorknt) mkdnek, s NO felszabadtsval tgtjk ugyanazt az artrit.
A mechanikai faktorokon kvl kmiai tnyezk, endogn meditormolekulk (pl. hisztamin) is

felszabadthatnak NO-t, s ezzel rtgulatot okozhatnak. Ezen anyagok rtgt hatsa megsznik, ha az eret
blel endotheliumot eltvoltjk. Az endothelsejtek m-ACh-receptoraira hat ACh vagy a bradikinin nev
peptid csak intakt endothelium jelenltben fejt ki rtgt hatst. (Krosodott endothelium esetn mind az ACh,
mind a bradikinin kzvetlen hatsa a simaizmokra vasoconstrictit vlt ki.)
Az endotheliumbl felszabadul NO szerepet jtszhat egyes metabolikus rreakcikban, pl. az agyi erek
tgulsban.
A rgen ismert rtgt, a glicerin-trinitrt (nitroglicerin) azltal fejti ki hatst, hogy belle NO keletkezik.
Tbb ms, hasonl farmakolgiai hats anyag ilyen mdon hat.
Gyulladsos folyamatokban egy Ca2+-tl fggetlen, induklhat (azaz nem konstitutv) NO-szintz jelenik meg a
gyullads helyn, s tarts rtgulatot okoz.
5.1.4.2. Eikozanoidok (prosztanoid vegyletek)
Az endothelsejtekben a foszfolipz A2 a membrnlipidekbl arachidonsavat tesz szabadd: az arachidonsavbl

rtgt hats prosztanoid vegylet, prosztaciklin (PGI2) keletkezik. A PGI2 a plazmamembrn Gs-fehrjhez
kapcsolt receptorn keresztl hat (IPR, l. az 5.fejezetet), s az adenilt-ciklz aktivlsval laztja el az rfal
simaizmait. A gyulladsos rreakcikban szerepl meditorok kzl a bradikinin s a hisztamin PGI 2-t szabadt
fel az endothelsejtekbl, s rtgt hatsuk rszben PGI 2-, rszben azonban NO-felszabadtson keresztl
rvnyesl. Az eikozanoidok kztt ms vegyletek is vannak, amelyeknek rtnust szablyoz hatsuk van.
5.1.4.3. Endotelinek
Az endothelsejtek rszkt hats peptideket is szintetizlnak, ezek kzl legjobban az endotelinek ismertek.
Az endotelin A a leghatsosabb ismert endogn rszkt hats anyag. Az endotelinek s receptoraik
szerkezete ismert ugyan, fiziolgis szerepk egyelre nincs tisztzva, szerepk kros folyamatokban igazolt.
5.1.5. Helyi gyulladsos rreakcik

Szveti rtalmak, akr fizikai tnyezk (ts, vgs, h, ionizl sugrzs), akr vegyi anyagok, akr fertzsek
okozzk, megvltoztatjk a helyi vrkeringst, s gyulladst hoznak ltre (l. mg a 26. fejezetet). A gyulladsos
reakci szembetn klasszikus tneteit calor (melegsg), rubor (pirossg), tumor (duzzanat) dolor (fjdalom)
vszzadok ta ismerik. Ezek kzl a kt elsknt emltett tnet a prekapillris rezisztenciaerek helyi
tgulatnak kvetkezmnye. Az rtgulathoz csatlakozik a duzzanat, azaz a helyi oedema, a kapillrisok s
posztkapillris venulk permeabilitsfokozdsbl ered plazmakilps (extravasatio). A fjdalom kezdetben a
fjdalomrz idegvgzdsek kzvetlen ingerlsnek kvetkezmnye, de ksbb a helyben zajl
reakcisorozatok klnbz fjdalmat generl meditorokat szabadtanak fel.
A helyi gyulladsi meditorok (endogn gyulladskelt anyagok) afferens idegvgzdsekbl (polimodlis

afferensek vgzdsei), a sejtkztti llomnybl (mtrix), a helyi immunsejtekbl s hzsejtekbl, valamint az
endothelsejtekbl szrmaznak. Az esetek nagy rszben ezek a meditorok reciprok mdon aktivljk egyms
felszabadulst, pozitv visszacsatolsos kapcsolatban llnak; az eredmny a helyi reakcik felersdse
307
VRKERINGSI
RENDSZER
(amplifikci). A gyulladsos meditorok tmadspontjai a vascularis simaizomsejtek, az endothelsejtek s
maguk az rzideg-vgzdsek. Az egymshoz kapcsold reakcik, azok sszefggsei miatt nehz
egyrtelmen azonostani az elsdleges aktivls meditort/meditorait. A gyulladsos jelensgeket
legrszletesebben a br esetben ismerjk, de nagyon valszn, hogy a bels szervekben is hasonl folyamatok
jtszdnak le.
5.1.5.1. A polimodlis afferens vgzdsek szerepe
A fizikai s a kmiai rtalmak a polimodlis afferenseknek nevezett idegrostok vgzdseire hatnak. A

polimodlis afferensek magas ingerkszb, vkony, veltlen (C tpus) idegrostok, amelyek a nociceptv
impulzusokat a kzpontba vezetik (l. a 34. fejezetet). Ezen afferensek vgzdseinek izgatsa nemcsak a
kzpont fel vezetett akcis potencilokat vlt ki, hanem depolarizldsuk a vgzdsekblneuropeptideket
szabadt fel. Jelenleg hrom neuropeptidnek, a P-anyagnak (substance P, SP), a CGRP-nek (calcitonin gene-
related peptide), tovbb a neurokinin A-nak (NKA) tulajdontunk szerepet a gyulladsos reakciban. gy
tnik, hogy a hrom peptid kzl a CGRP-nek van a legfontosabb szerepe. Mindhrom peptid ellaztja az
arteriolk simaizmait, de a kapillrisok s a posztkapillris venulk endothelsejtjeinek kontrakcijt is elidzik.
Az rtgulat (hyperaemia) s a fokozott rpermeabilits kvetkeztben extravasatio, helyi oedema kpzdik. A
br esetben mr akkor szemmel lthat gyulladsos keringsi elvltozsok jnnek ltre, amikor mg
semmilyen tudatosul kellemetlen rzet, fjdalom nem jelentkezik.
A helyi rtgulat elszr a srls (ts, vgs) helyn jelentkezik, ksbb azonban a hyperaemia a srlstl
nhny millimterrel tvolabb is kialakul (udvar, angolul flare). Nagyon valszn, hogy ez az udvar
axonreflex kvetkezmnye (12-1. bra). A polimodlis afferens axon a vgzds kzelben elgazdik: a
centrlis g a kzpont fel tovbbtja az ingerletet, s jelez a kzponti idegrendszernek, a msik (kollaterlis)
g pedig visszakanyarodva, valamivel tvolabb szabadt fel CGRP-t, SP-t s NKA-t, amelyek az udvar
rtgulatt ltrehozzk.
308
VRKERINGSI
RENDSZER
309
VRKERINGSI
RENDSZER
12-1. bra . A nociceptiv ingerlsre bekvetkez vasodilatatio mechanizmusai. A) A nociceptor aktivlst
ksr vasodilatatio klasszikus axonreflex mechanizmusa. B) A polimodlis afferens vgzdsek aktivlst
ksr vasodilatatio (JancsSzolcsnyi- mechanizmus). Rvidtsek: CGRP: calcitonin-gene related peptide;
NKA: neurokinin A; SP: P-anyag (substance P)
5.1.5.2. A kallikrein-kinin rendszer szerepe
A kininek az interstitialis fehrjebont enzim, a kallikrein hatsra az ugyancsak interstitialis elhelyezkeds

plazmafehrjkbl, kininognekbl jnnek ltre. p szvetekben a kallikrein inaktv formban, mint
prekallikrein van jelen; csak egyes rtalmakra (mint pl. szveti trauma, hypoxia, helyi acidzis stb., 12-2. bra)
aktivldikkallikreinn. A kallikrein rvid peptideket hast le a kininognekbl: a peptidek f kpviselje a
bradikinin.A kininek a clsejtek plazmamembrnjban lv receptorokkal reaglnak, ezek kzl a 2. tpus
bradikininreceptor (BK2-receptor) jelents. A bradikinin, tovbb az ltala felszabadtott neuropeptidek
egyarnt NO-ot szabadtanak fel az endothelsejtekbl: az arteriolk tgulatt a NO hozza ltre.Az SP s az NKA
hisztamint szabadtanak fel a szveti hzsejtekbl, amely tovbbi NO-felszabadulshoz s rtgulathoz vezet.
Csaknem valamennyi felsorolt meditor az endothelsejtek kontrakcijt okozza. A kontrahlt endothelsejtek
eltvolodnak egymstl; a kzttk keletkezett prusok tjrhatk a makromolekulk szmra. A kvetkezmny
plazmakilps (extravasatio), szveti oedema. Lthat, hogy a gyulladsban tbbszrs pozitv visszacsatols
ersti a kialakul folyamatot, s egyetlen megjelen meditor lncreakcik sort, tovbbi meditorok
felszabadulst indtja meg.
A bradikinin a polimodlis afferens idegvgzdsekbl neuropeptideket (SP, CGRP, NKA) szabadt fel (l. az
elzeket), tovbb a fjdalomrz afferens vgzdsek izgatsval fjdalomrzetet vlt ki (azaz algogen
meditor). A gyulladsos fjdalom kialakulsban taln a bradikinin a legfontosabb tnyez. A bradikinin (s
taln a lizil-bradikinin) kzponti szerept tmasztja al, hogy a BK 2-receptor szintetikus antagonisti hatsos
gyulladsgtl vegyletek, s cskkentik a gyulladsos fjdalmat is.
310
VRKERINGSI
RENDSZER
12-2. bra . A gyullads kialakulsban szerepl meditorok kapcsolatai. Rvidtsek: BK2-R: 2. tpus
bradikininreceptor; CGRP: calcitonin-gene related peptide; H1-R: 1. tpus hisztaminreceptor; NKA: neurokinin
A; SP: P-anyag (Substance P)
5.1.5.3. A helyi immunsejt-aktivlds szerepe
Azokon a helyeken, ahol antignek hatolnak be a szervezetbe, felsorakoznak s aktivldnak az immunrendszer

sejtjei (ezt rszletesen ismertetjk a 26. fejezetetben). Az aktivlt immunsejtek klnbz citokinekettermelnek
311
VRKERINGSI
RENDSZER
s szabadtanak fel. A komplementrendszer aktivldsa egyes komplementfragmentumok,anafilatoxinok
megjelenst eredmnyezi. A behatol mikroorganizmusok egy rszbl endotoxinok vlnak szabadd.
Mindezen anyagoknak a kzelmltban mg kzvetlen rtgt hatst tulajdontottak. Vazoaktv hatsuk azonban
kzvetett, az endothelsejteken keresztl rvnyesl.
A citokinek az endothelsejteken lv receptorokhoz ktdnek, a sejtekben az induklhat NO-szintz gn

trst fokozzk. (Ezen NO-szintz gn klnbzik a konstitutv enzim gnjtl.) Az induklhat NO-szintz
aktivitshoz nem szksges Ca2+: a NO-szintzis maximlisan aktv, nem ll semmilyen tovbbi szablyozs
alatt. Ennek kvetkeztben a krnyez simaizmokban tartsan magas a cGMP-szint, az rfal ellazult, s sem
fiziolgis (noradrenalin), sem farmakolgiai rszkt anyagokra nem, vagy csak alig reagl.
5.1.5.4. A hzsejtek s a hisztamin szerepe
A hzsejtek granulumaikban hisztamint tartalmaznak (l. a 26. fejezetet), ami meghatrozott jelzsek hatsra
felszabadul. Ilyen jelzs a sejtek felletn lezajl antign-antitest reakci: a hzsejtek Fc receptoraikon
keresztl megktik a szabad IgE-molekulkat, s ha ezt kveten az IgE-re specifikus antign jelenik meg a
krnyezetkben, bekvetkezik a hisztamin felszabadulsa. Hisztamint szabadtanak fel az anafilatoxinok,
tovbb a polimodlis afferensvgzdsekbl felszabadult peptidek (SP, CGRP s NKA) is. A hisztamin
tmadspontja az endothelsejt, a reakcit a H1 tpus receptor kzvetti, a kvetkezmnyek az endothelsejt
kontrakcija s NO-felszabaduls (azaz extravasatio s rtgulat). A H1-receptorokat blokkol farmakonok
kivdik a hisztamin hatst, az rtgulatot s az oedemt.
5.2. A cardiovascularis szablyozsban szerepl hormonok

A vrkerings idegi szablyozsa gyorsan mkdsbe lp, rvid tv szablyozs, s alapszinten (azaz
nyugalmi llapotban) is folyamatosan mkdik. Ezzel szemben a hormonlis szablyozs ltalban (br nem
kivtel nlkl) hossz tv szablyozs, s tbbnyire valamely rendkvli, szksgllapot-ban lp mkdsbe.
5.2.1. Kering katecholaminok

A mellkvesevel kt katecholamin hormont vlaszt el: az adrenalint s a noradrenalint. Emberben a
szekrtum 75%-ban adrenalinbl s 25%-ban noradrenalinbl ll; klnbz llatfajokban a kt hormon arnya
eltr. A hormonok szekrcija valamely megterhels (hideg, fenyeget tmads, vrveszts, jelentsebb fizikai
munka stb.) hatsra fokozdik.
A katecholaminoknak az erek simaizomzatra kifejtett hatsait 1- s 2-receptorok kzvettik: az 1-receptorok

rszkletet, a 2-receptorok rtgulatot kzvettenek. A kt receptortpus katecholaminok irnti rzkenysge
eltr: az 1-receptorok rzkenyebbek noradrenalinra, mint adrenalinra, mg a 2-receptorok rzkenyebbek
adrenalinra, mint noradrenalinra.
A kt receptortpus eltr elhelyezkeds. Az 1-receptorok az erek adventitija kzelben tallhatk (ezek

kzvettik a szimpatikus idegvgzdsekbl felszabadult noradrenalin hatst), s kevss hozzfrhetk a
kering katecholaminok szmra, br nagy koncentrciban ez utbbiak is elrik az 1-receptorokat.
A keringssel az erekhez jut adrenalin mr alacsony koncentrciban reagl a 2-receptorokkal, s rtgulatot

okoz. A 2-receptorok a lumenhez kzeli simaizomsejteken helyezkednek el. A 2-receptorok megoszlsa az
egyes prhuzamos rterletek ereiben differencilt: jelen vannak a vz- s a szvizom legkisebb artriiban s
arterioliban, valamint a mjban, msutt azonban hinyoznak. A nagy tmeg vzizomzatban kivltott
rtgulatot a szervezet tbbi rterlett rint idegi szablyozs kiegyenltheti s ebben az esetben a teljes
perifris ellenlls vltozatlan marad , vagy az izomzat nagy tmege miatt az rtgt hats dominl, s a
teljes perifris ellenlls cskken. Kis mennyisg adrenalin az egyes szervek rszesedst a perctrfogatbl
szervezi t, vrramlsi trendezdst (redisztribucit) eredmnyez.
Nagyobb intenzits mellkvesevel-elvlaszts mr jelentsebb mrtkben hat az 1-receptorokra is: ez a hats

fellmlja az adrenalin rtgt hatst, ezrt a teljes perifris ellenlls s az artris kzpnyoms rtke
emelkedik. (A katecholaminok nvelik a vertrfogatot s a szvfrekvencit, s gy a szvre kifejtett hatsukon
keresztl is nvelhetik az artris vrnyomst.)
5.2.1.1. Phaeochromocytoma
312
VRKERINGSI
RENDSZER
Kros esetben a mellkvesevel katecholaminokat elvlaszt daganataibl (phaeochromocytoma) nagy
mennyisg, a fiziolgis szintet jelentsen meghalad adrenalin s/vagy noradrenalin kerl a keringsbe. A
katecholaminok idszakosan vlasztdnak el, s jelents artris vrnyoms-nvekedst okoznak, a szisztols
nyoms elrheti vagy meghaladhatja a 250 Hgmm-es rtket.
vtizedeken keresztl az adrenalint mint vrnyomsemel hormont tartottk szmon. Ez annak volt a
kvetkezmnye, hogy a mellkvesevel kivonatban rendkvl nagy mennyisg adrenalin volt jelen, s
ksrleti llatokban a nagy adag vrnyomst emel hatsa volt a szembetn. Az adrenalin csak
szuprafiziolgis adagban nveli a teljes perifris ellenllst.
5.2.2. A renin-angiotenzin rendszer

Az oktapeptid angiotenzin II (ANG II) ltalnosan szkti a kis artrikat s arteriolkat. A peptid tbblpcss
folyamatban keletkezik (12-3. bra). A vese juxtaglomerularis appartusnak sejtjei (l. a 14. fejezetet)
szintetizljk s vlasztjk el a renin nev proteolitikus enzimet. A renin a plazma egyik globulinjbl, az
angiotenzinognbl lehastja a dekapeptid angiotenzin I-et. (Ez a peptid semmilyen ismert biolgiai hatssal
nem rendelkezik.) A dekapeptidet az endothelsejtek felsznn lv peptidz, az angiotenzinkonvertl enzim
(rviden konvertl enzim, az orvosi gyakorlatban s gygyszertanban ltalnosan hasznlt rvidtse ACE)
angiotenzin II oktapeptidd alaktja. A teljes folyamat sebessgt a renin szekrcija szabja meg, mivel mind az
angiotenzinogn, mind a konvertl enzim jelents feleslegben van. (Ez all kivtel, ha a konvertl enzim
hatst farmakolgiailag, ACE-gtlkkal felfggesztik; ez gyakori terpis beavatkozs.)
Az ANG II elsdleges szerepe az elektrolitforgalom s a vzfelvtel szablyozsa (l. a 15. s 39. fejezeteket).
Maga a peptid azonban mint erre a neve is utal a leghatsosabb vasoconstrictor anyagok kz tartozik.
Vrzsek vagy folyadkveszts sorn (vzveszts, exsiccosis, amelyek hypovolaemit vltanak ki) az ANG II
rsze az ltalnos rszkt mechanizmusnak s a TPR emelkedsnek. Ezen kvl veseeredet magas
vrnyomsban a vese fokozott mrtkben vlaszt el renint, tovbb az ANG II emelkedett szintje felels a
perifris rezisztencia s az artris vrnyoms emelkedsrt. A krosan fokozott vrnyomst a konvertl
enzim bntsa azokban az esetekben is normalizlhatja, amelyekben a magas vrnyoms nem a vese
megbetegedsre vezethet vissza. Az angiotenzin II 1-es tpus receptornak (AT1-receptor) szjon keresztl
adhat antagonisti, mint pl. a losartan s a valsartan egyes esetekben szintn hatsos gygyszerek a magas
vrnyoms kezelsben.
313
VRKERINGSI
RENDSZER
12-3. bra. Az angiotenzin II keletkezse. Az ANG II-t felpt aminosavakat a prekurzormolekulkban

flkvr szedssel tntettk fel
5.2.3. Vazopresszin
A vazopresszin [emberben arginin-vazopresszin a termszetes hormon, ennek rvidtse AVP; az AVP s az
antidiuretikus hormon (ADH) szinonimk] a hypothalamus nucleus supraopticus s paraventricularis pars
magnocellularisban szintetizlt peptidhormon, amely a neurohypophysisben troldik, s onnan szabadul fel (l.
a 28. fejezetet). Mint a nv is mutatja, a vazopresszinnek rszkt hatsa van: ezt a hatst az 1-es tpus
vazopresszinreceptorhoz (V1-receptor) ktdve fejti ki. (Az antidiuretikus hatst a V2-receptorok kzvettik, l. a
14. fejezetet.) A peptid a prekapillris rezisztenciaerek simaizomzatra hat, koncentrcija a vrben azonban
csak ritkn nagyobb vrzsek utni hypotensiban rhet el vasoconstrictit elidz mrtket. Ezrt a
kerings napi fiziolgis szablyozsban jtszott szerepe vitatott, a vrvesztst kvet llapotban azonban
valsznleg rsze a kompenzcis reakciknak.
5.3. A cardiovascularis rendszer kzponti szablyozsa

A cardiovascularis rendszer csak igen ritkn mkdhet valdi nyugalmi (bazlis) krlmnyek kztt. A
vrkeringsi rendszer azonban folyamatosan vltoz krlmnyek kztt teljesti feladatt, s ennek
kvetkeztben a cardiovascularis vltozk folyamatos korrekcira szorulnak. Mr a nyugalmi rtkeket is a
szvizom s az rfal-simaizom sajt autonm mkdst mdost idegi impulzusok lltjk be. Ennek egyik
pldja a szv frekvencijnak szablyozsa. A szvnek automcija van; a nyugalmi szvmkds frekvencija
azonban nem felel meg a beidegzstl megfosztott sinuscsom ingerkpzsi frekvencijnak, hanem a
sinuscsomt elr autonm idegrendszeri efferensek hatst tkrzi. Msik plda az rtnus, a perifris
ellenlls szablyozsa: szimpatikus beidegzs nlkl a prekapillris rezisztenciaerek bazlis tnusa nem
elgsges az artris vrnyoms megfelel szinten tartshoz.
314
VRKERINGSI
RENDSZER
A nyugalmi cardiovascularis paramterek mr egyszer helyzetvltozsra, gy a fekv helyzetbl val felllsra,
kisebb mozgsokra mrheten megvltoznak. A mindennapi tevkenysgek, tpllkozs, szklet- s
vizeletrts stb. ugyancsak megvltoztatjk az rtkeket. A legnagyobb, mg a fiziolgis tartomnyba sorolt
vltozsok az izomtevkenysg (legtgabb rtelemben vett munka) s a krnyezeti hmrsklet ingadozsaihoz
val alkalmazkods sorn jelentkeznek. Nhny paramter vltozst a 12-1. tblzat tartalmazza.
A fiziolgis alkalmazkodson kvl a szervezet slyos, nem fiziolgis megterhelseknek is ki lehet tve:
vrvesztesgnek, nagymrtk folyadkvesztsnek vagy O2-hinynak. Ezen nem mindennapos helyzetek
tllse csak gy lehetsges, hogy a rendellenes helyzetekhez alkalmazkodst biztost idegi s nem idegi
mechanizmusok fejldtek ki az evolci sorn.
A cardiovascularis szablyozs alapmechanizmusa meghatrozott kzponti idegrendszeri struktrk (a nyltvel

s a gerincvel) psghez, normlis funkcijhoz kttt. Ezek a struktrk hatsukat az autonm idegrendszeri
efferens idegeken a szimpatikus rostokon s a n. vaguson keresztl fejtik ki. A nyltveli s a gerincveli
struktrk az sszetett szablyozshoz szksges informciikat a kzponti idegrendszer magasabb szintjeirl
(agykreg, limbicus rendszer, hypothalamus) kapjk.
A cardiovascularis rendszer funkcija szorosan kapcsoldik a lgzrendszerhez. A kzvetlen mechanikai

sszefggsen kvl a cardiovascularis s a lgzrendszer az agytrzsben koordinldik. A kt rendszer
afferentcijban kzs szenzoros receptorok vannak, az agytrzsi koordinci nemcsak anatmiailag tfed,
hanem neuronalisan is kapcsolt.
5.18. tblzat - 12-1. tblzat. Cardiovascularis paramterek vltozsa klnbz

mrtk aktivits sorn. Little, R.C., Little, W.C. (1989): Physiology of the Heart and
Circulation, 4. kiads, Year Book Medical Publ., Chicago, Ill. adatai alapjn
Paramter Nyugalom Knny munka Kzepes munka Nehz munka Maximlis

erkifejts
Szvfrekvencia 60/min 100/min 120/min 154/min 187/min
Szisztol 370 ms 286 ms 261 ms 230 ms 209 ms

idtartama
Vertrfogat 92 ml 109 ml 112 ml 125 ml 127 ml
Perctrfogat 5,52 l 10,90 l 13,74 l 19,25 l 23,74 l
A vizsglt szemly nyugalmi szvfrekvencija az tlagosnl alacsonyabb volt
5.3.1. Az erek beidegzse: neurotranszmitterek s receptorok

5.3.1.1. Szimpatikus vasoconstrictor idegek
A teljes perifris ellenllst a folyamatos szimpatikus idegrendszeri rszkt aktivits tartja fent, s vltoztatja
szksg szerint; alapszint szimpatikus aktivits minden krlmnyek kztt van. Szimpatikus postganglionaris
noradrenerg idegek gyszlvn valamennyi prhuzamosan kapcsolt rterlethez futnak. A ganglionaris
tcsatolds helye tvol esik a beidegzett erektl, ezrt az erek falban csak postganglionaris axonokat tallunk.
A szimpatikus axonok az adventitia fell kzeltik meg az arteriolkat, s a legkvl elhelyezked
simaizomsejtek krl vgzdnek.
Az egyes sorosan kapcsolt rszakaszok szimpatikus beidegzsnek srsge rendkvl klnbz: a legnagyobb
beidegzsi srsg az arteriolk szakaszn tallhat, mg az aortban s a nagy artrikban a szimpatikus
beidegzs szernyen reprezentlt. Az egyes prhuzamosan kapcsolt rterletek beidegzse kztt jelents
klnbsgek vannak: az agy ereinek beidegzsi srsge kicsiny, a vzizom, a br s a zsigerek szimpatikus
vazomotor beidegzse sokkal nagyobb mrtk.
315
VRKERINGSI
RENDSZER
Az arteriolkhoz fut szimpatikus postganglionaris axonokban a tnusos aktivits mrtkt az akcis
potencilok frekvencijval jellemezhetjk: alapszinten az akcis potencilok frekvencija ltalban nhny Hz.
A perifris kerings szablyozsnak f eszkze a szimpatikus vasoconstrictor idegekben az akcis potencilok
frekvencijnak mdostsa: a frekvencia fokozdsa aktv vasoconstrictit, a frekvencia cskkense az ren
belli nyoms kvetkeztben passzv vasodilatatit jelent. A szimpatikus tnus mrtke azonban az egyes
szervekben jelentsen klnbzik: a kt szlssg egyrszt a vese, amelyben a tnus nagyon alacsony, msrszt
a br, amelynek ereiben magas a szimpatikus tnus. A szimpatikus tnus eredett albb ismertetjk.
Az erekhez fut szimpatikus rostok vgzdseinek f neurotranszmittere a noradrenalin. A szimpatikus

noradrenerg rszkt hats a legkls simaizomsejteken lv 1-receptorokon (1-adrenoceptorok) keresztl
rvnyesl. Ezek az 1-adrenoceptorok anatmiai elhelyezkedsk kvetkeztben csak kevss rzkenyek a
kering katecholaminokra (l. albb).
A szimpatikus tnus helyi kikapcsolst akr sebszileg, akr farmakolgiailag az 1-receptorokat szelektven
bnt hatanyagokkal trtnik azokon az rterleteken, ahol a nyugalmi szimpatikus rszkt tnus nagy,
szembetn vasodilatatio kveti. A szimpatikus vazomotor aktivits ltalnos farmakolgiai kikapcsolsa a
constrictortnussal rendelkez rezisztenciaerek tgulst vonja maga utn, ennek kvetkeztben az artris
vrnyoms nagyon alacsony szintre (50 Hgmm krl) cskken.
A vnk simaizomsejtjeit szimpatikus noradrenerg rostok idegzik be, a transzmitter 1-receptorokon keresztl
hat. A szimpatikus idegi aktivls venoconstrictihoz vezet, s cskkenti a vns kapacitst.
Nhny rterleten szimpatikus kotranszmitterek vannak jelen, amelyek a noradrenalinnal egytt szabadulnak
fel. A kotranszmitterek hozzjrulhatnak a vasoconstrictor hatshoz: a gyomor-bl rendszerben a kotranszmitter
ATP rszkt hatsa jelentsebb lehet, mint a noradrenalin.
5.3.1.2. Vasodilatator idegek
Egyes szervekben az erek aktulis tgassgt vasodilatator idegek szablyozzk. Valszn, hogy az agy ereiben
az anyagcsere-tnyezk mellett nitroxiderg neuronok vesznek rszt a funkcionlis hyperaemia
kialaktsban. A nylmirigyek szekrcijt intenzv rtgulat ksri: a hyperaemia kialakulsban vasodilatator
paraszimpatikus idegek szerepelnek. Ksrletes krlmnyek kztt a paraszimpatikus szekretoros idegek
ingerlse nemcsak nylszekrcival, hanem rtgulattal, vrramls-fokozdssal is jr. A nylszekrcit
atropin teljesen meggtolja, ugyanakkor atropin az idegingerlssel kivltott vrramls-fokozdst nem
befolysolja. A vasodilatator paraszimpatikus rostokban kotranszmitterknt VIP (vazoaktv intestinalis peptid)is
felszabadul, s felels az atropinrezisztens rtgulatrt. Ms rtgt paraszimpatikus idegek analgijra
tmaszkodva felttelezhet, hogy a nylmirigyekhez fut idegekben nitrogn-monoxid (NO) is felszabadul, s
rszt vesz az rtgt hatsban. Az enteralis idegrendszer neuronjaibl felszabadul NO s VIP a gyomor-bl
rendszerben vltanak ki rtgulatot. A paraszimpatikus eredet rtgulat kiemelt fontossg a kls nemi
szervekben: az erekcirt elsdlegesen felels neurotranszmitter mind frfiban, mind nben a NO (l. a 31.
fejezetet).
Az ACh mind in vivo, mind izollt ereken alkalmazva rtgt hats meditor, de az ACh-nak csak p endothel
mellett van rtgt hatsa. Az aktv rtgt hatanyag az endothelsejtekbl felszabadul NO. Az endothelium
eltvoltst kveten az ACh rtgt hatsa megsznik, st amint azt az elzekben emltettk
vasoconstrictit okoz.
5.3.2. A cardiovascularis mkdseket szablyoz neuroncsoportok

A cardiovascularis szablyozsban kzvetlenl szerepl spinalis s nyltveli neuronokat ngy csoportba
oszthatjuk (12-4. bra):
praeganglionaris szimpatikus s paraszimpatikus neuronok (amelyek a perifrin postganglionaris

effektorneuronokra csatoldnak t, l. a 6. fejezetet);
premotor neuronok, amelyek a praeganglionaris neuronokat idegzik be;
primer afferens neuronok, amelyek a perifris mechano- vagy kemoreceptorokbl jv informcit

kzvettik; vgl
316
VRKERINGSI
RENDSZER
interneuronok (interneuronlncok), amelyek a felsorolt neuronok kztt ltestenek kapcsolatot, s ingerlek
vagy gtlak.
12-4. bra.A cardiovascularis szablyozsban kzvetlenl szerepl neuroncsoportok. Br a kzponti struktrk

szimmetrikusak, az ttekinthetsg kedvrt sztvlasztottuk a caudalis VLM s az RVLM neuronjait. Caudalis
VLM: caudalis ventro-lateralis medulla; RVLM: rostro-ventrolateralis medulla; IML-sejtek: intermediolateralis
sejtek
5.3.2.1. A szimpatikus vazomotor aktivits eredete
A nyugalmi teljes perifris ellenlls s ezzel az artris vrnyoms az lland szimpatikus noradrenerg
vasoconstrictor tnusnak ksznhet. Ha gygyszeresen (szisztmsan adott 1-receptor-blokkolk
alkalmazsval) kiiktatjuk a szimpatikus vasoconstrictor hatst, vasodilatatio jn ltre, s az artris vrnyoms
cskken. Az lland nyugalmi vasoconstrictor tnus nem minden rterleten egyforma mrtk: az agyban, a
vesben, a coronarikban a tbbi rterlethez kpest kisebb. (Figyelem: a lertak csak a nyugalmi
vasoconstrictor tnusra vonatkoznak!)
Ha llatksrletben az els thoracalis szegmentum fltt tmetsszk a gerincvelt vagy ember baleset
kvetkeztben magas gerincveli harntlaesit szenved megsznik az alapszint vasoconstrictor tnus; az
artris vrnyoms azonnal 40-50 Hgmm-es szintre zuhan, s egy idre ezen az rtken stabilizldik. Ennek
oka, hogy megszakadtak egyes nyltveli neuroncsoportok s a gerincveli szimpatikus praeganglionaris
neuronok (intermediolateralis sejtek) kztti sszekttetsek. A szimpatikus praeganglionaris neuronok
mkdse a felsbb szint neuronoktl fgg: a praeganglionaris neuronokat a nyltveli premotor
317
VRKERINGSI
RENDSZER
neuronok folyamatosan aktivljk. Ezen kvl azonban a szimpatikus praeganglionaris neuronon sok ms,
rszben ingerl, rszben gtl bemenet is konvergl, s mdostja a praeganglionaris aktivitst.
5.3.2.1.1. A nyltveli rostro-ventrolateralis neuroncsoportok
A nyltveli formatio reticularis egyes rostro-ventrolateralis neuroncsoportjainak (RVLM, rostro-ventrolateral

medulla) elroncsolsa, vagy a gerincvelvel val sszekttetsk megszaktsa a szimpatikus vasoconstrictor
tnus cskkenshez/megsznshez vezet. (A hats nagysga a srls/srts mrtktl fgg.) Ugyanezeknek
a sejtcsoportoknak elektromos ingerlse a szimpatikus efferens rostokon az akcis potencil frekvencia
nvekedst, vrnyoms-emelkedst s a szvfrekvencia fokozdst eredmnyezi. A rostro-ventrolateralis
areban lv sejtek kpesek egysgesen irnytani a szimpatikus efferenseket: egyttesen aktivljk a
szimpatikus vasoconstrictorokat s a szvhez men rostokat. Ennek eredmnye az artris vrnyoms, a
szvfrekvencia s a szvsszehzdsok erejnek egyttes fokozsa (presszorvlasz). Az RVLM-neuronok egy
rsznek ritmusgenerl aktivitsa van. Az RVLM-neuronok a gerincvel praeganglionaris szimpatikus
neuronjain (n. intermediolateralis sejtek, IML-sejtek) vgzdnek. Ezen bemenet nlkl az IML-sejtek
spontn aktivitsa nagyon alacsony szint: a RVLM sejtjei hajtjk meg az IML-sejteket. A nyltveli
cardiovascularis neuroncsoportok s a kzelben elhelyezked respircis neuroncsoportok mkdse
letfontossg. Az ezen a terleten bekvetkez vrzs, relzrds, gyullads, mechanikai nyoms vagy
srls tbbnyire hallos kimenetel. A rostro-ventrolateralis sejtek a perifris receptorokbl szrmaz,
valamint felsbb kzpontokbl ered ingerleteket sszegzik, s ezeknek megfelelen aktivljk a gerincveli
szimpatikus praeganglionaris sejteket. A rostro-ventrolateralis sejtek az agytrzsi cardiovascularis kzpont
rszt kpezik.
5.3.2.1.2. A nyltvel caudalis sejtcsoportjai
A caudalis nyltvel egyes terleteinek elektromos ingerlse vrnyomscskkenssel s szvfrekvencia-

cskkenssel jr (depresszorvlasz). A caudalis sejtcsoportok is rszei a nyltveli cardiovascularis
kzpontnak. Ezeknek a sejtcsoportoknak spontn aktivitsa nincs, vagy a perifris receptorznk, vagy felsbb
idegi szintek fell aktivldnak. A caudalis nyltveli neuronok a rostro-ventrolateralis area spontn vagy
reflexesen kivltott aktivitst gtoljk: ezltal a szvhez s a rezisztenciaerekhez men szimpatikus idegek
akcis potencil frekvencijt cskkentik. A caudalis sejtcsoportokbl kzvetlenl is mennek gtl impulzusok
a gerincveli praeganglionaris szimpatikus neuronokhoz.
A caudalis area neuronjai kztt praeganglionaris vagusneuronok is tallhatk. A praeganglionaris neuronok

a bellk kiindul nervus vaguson keresztl kzvetlenl kldenek gtl ingerleteket a szvhez (negatv
chronotrop s dromotrop hats, l. a 10. fejezetet). A szvhez men praeganglionaris vagusrostok szma kicsiny:
a szv paraszimpatikus ganglionjaiban jelents, 1 : 100 arny divergencit tallunk. Mindezekbl kvetkezik,
hogy a szvmkds frekvencijt s a teljes perifris ellenllst ltalban, de nem kivtel nlkl a
nyltveli cardiovascularis kzpont minden egyes rsznek integrlt mkdse szabja meg.
5.3.2.2. Keringsszablyozs gerincveli harntlaesit kveten
A baleset kvetkeztben kialakult teljes gerincveli harntlaesit kveten a srlt tllse megfelel polssal
biztosthat. Az polsi viszonyok javulsval gyltek fel az emberi vrkeringst illet tapasztalatok ebben a
krnikus spinalis llapotban, amelyet slyossga szerint parapleginak vagy quadripleginak neveznk. A
szimpatikus rendszer aktivitsa ha hossz id alatt is s nem is teljesen helyrell. Ebben a helyzetben,
amelyben azonban a szimpatikus idegrendszer felsbb irnytsa teljesen s vglegesen megsznt, a szisztols
s a diasztols nyoms kb. 15 Hgmm-rel alacsonyabb, mint a normlis rtk. Az erekhez men szimpatikus
idegekben az akcis potencilok frekvencija, tovbb a vrplazma adrenalin- s noradrenalinszintje alacsony.
A szv frekvencija s a perctrfogat a normlis tartomny als szln van. A kerings a fellp vltozsokhoz
alig kpes alkalmazkodni, kizrlag a nervus vagus szablyoz hatsa marad meg.
A szimpatikus praeganglionaris neuronok nyltvelbl szrmaz gtlst elbb mr emltettk. Gerincvel-

srls utn a nyltveli gtls teljesen elvsz, s ez a hiny amikor a praeganglionaris neuronok aktivitsa
mr rszlegesen visszatrt mint autonm dysreflexia (hyperreflexia) jelentkezik. Ennek rszjelensge, hogy a
perifrirl jv klnbz ingerletek hatsra kivltd presszorvlaszok intenzitst semmi sem korltozza,
ezrt (pl. vizelsnl vagy szkletrtsnl) veszlyes mrtk artris nyomsemelkeds jhet ltre.
5.3.2.3. A szvfrekvencia s a TPR szablyozsa
318
VRKERINGSI
RENDSZER
A szvfrekvencia s a teljes perifris ellenlls idegi belltsa kztt van egy igen lnyeges klnbsg. A
szvfrekvencit ugyanis a szimpatikus s a vagus aktivitsnak egyidej s ellenttes irny vltozsa
szablyozza. Brmely, a szvfrekvencit nvel vlasz esetn a szimpatikus idegek akcis potenciljainak
frekvencija n, a n. vagus akcis potenciljainak frekvencija cskken; a szvfrekvencit cskkent vlaszban a
szimpatikus idegek akcis potenciljainak frekvencija cskken, a n. vagusban pedig nvekszik (reciprok
beidegzs, amely a nyltvelben koordinldik). A nagy vrkri rtnus (teljes perifris ellenlls)
szablyozsban azonban kizrlag a szimpatikus ingerletek frekvencijnak vltozsa szerepel.
Vasoconstrictio esetn (presszorvlasz) a szimpatikus idegekben fokozdik az akcis potencil frekvencia,
ltalnos vasodilatatis vlasz sorn (depresszorvlasz) az akcis potencilok frekvencija a szimpatikus
idegekben cskken.
Fiatal, egszsges egynek nyugalmi szvfrekvencija 70/min krli rtk. Ezt a frekvencit a szimpatikus s a
paraszimpatikus (vagus) tnus egyttesen hatrozza meg, de emberben a kt idegi hats mrtke nem egyenl.
Ezt lthatjuk, ha szelektven iktatjuk ki a szimpatikus, ill. a vagushatst. Az alapszint szimpatikus tnust -
receptor-blokkolval felfggesztve a szvfrekvencia mindssze 810/min-nel cskken, mg a paraszimpatikus
hatst atropinnal gtolva a frekvencia 4045/min-nel nvekszik. Ez annyit jelent, hogy nyugalomban a
paraszimpatikus hats tlslyban van a szimpatikus hats felett. A nyugalmi szvfrekvencia egynenknti
varicii fknt az alapszint vagustnus klnbsgeire vezethetk vissza. A szvfrekvencia szablyozsban
szerepl tnyezket a 12-2. tblzat foglalja ssze.
A nyltveli cardiovascularis kzpont nemcsak anatmiailag van a lgzkzpontok kzvetlen

szomszdsgban (ill. azzal fedsben), a cardiovascularis s a respircis neuronok synapsisokkal
kapcsoldnak. Minden egyes belgzs alkalmval nvekszik a szimpatikus efferens aktivits, s ezzel
prhuzamosan emelkedik az artris vrnyoms. Ennek kvetkeztben a ksrletesen regisztrlt
vrnyomsgrbn lgzssel szinkrn ingadozsok (TraubeHering-hullmok) jelennek meg, az ingadozsok
amplitdja nhny Hgmm lehet. A lgzssel szinkrn ingadozsok a szvfrekvencia ingadozsaiban is
kvethetk (lgzsi vagy respiratrikus arrhythmia), ez azonban a vagusingerletek ingadozsaira vezethet
vissza; ennek eredete a perifris baroreceptorok ingerleteinek oszcillcija.
5.19. tblzat - 12-2. tblzat . A szv szimpatikus s paraszimpatikus szablyozst

befolysol tnyezk
A szimpatikus aktivitst fokozza A vagusaktivitst fokozza
Magas nyoms baroreceptor afferensek cskkent Magas nyoms baroreceptor afferensek fokozott
ingerletleadsa ingerletleadsa
Cardiopulmonalis afferensek cskkent ingerletleadsa Cardiopulmonalis afferensek fokozott ingerletleadsa
Vdelmi reakcit kivlt ingerek Tetszhall reakci-t kivlt ingerek
Lgzkzpontok ingerlete Asphyxia: ilyenkor a TPR excesszv nvekedse

mellett a szvfrekvencia cskken, bradycardia lp fel
Fjdalom
Hideg/meleg krnyezet
5.3.3. A cardiovascularis rendszeren belli szenzoros znk s az onnan

kivlthat reflexek
A cardiovascularis rendszer szablyozsban szerepl informcik egy fontos rsze magbl a rendszerbl, az
erekben s a szvben lv szenzoros receptorokbl szrmazik: ezek kzl a legfontosabbak a baroreceptorok
(szinonima: presszorreceptorok), de kisebb mrtkben a kemoreceptorok is rszesei a szablyozsnak. (A
kemoreceptorok fknt a lgzsszablyozsban vesznek rszt.) A receptorok egy rsze kompakt znkban
helyezkedik el, s ksrletes ingerlsk jl meghatrozott reflexeket vlt ki: innen szrmazik a cardiovascularis
reflexogn zna kifejezs.
319
VRKERINGSI
RENDSZER
5.3.4. A magas nyoms receptorok (a carotis sinus s az aortav
baroreceptorai)
A carotis sinus az arteria carotis interna eredsnl lv kis kiblsds, amelynek falban nyjtsra,
deformldsra rzkeny baroreceptorok tallhatk. A receptorokbl elvezet axonok rvid tvolsgon kln
ideget kpezve (sinus vagy Hering-fle ideg) a nervus glossopharyngeushoz csatlakoznak, s a nyltvelbe
futnak be. Hasonl receptorokat tartalmaz znk vannak az aortavben s az onnan ered nagyerek
kiindulsnl: az ezekbl jv afferensek a nervus vagushoz csatlakozva rik el a nyltvelt (l. a 8-18. brt).
A baroreceptorok az artria falnak nyjtst rzkelik. A receptorok fiziolgis ingere az ren belli nyoms
emelkedse: ez deformlja az rfalban lv receptorokat (a deformldst voltakppen a transmuralis nyoms
vltozsa hozza ltre). 60 Hgmm-es nyoms alatt nincs receptordeformlds, s az afferens axonokbl nem
vezethetk el akcis potencilok. 60 Hgmm-es nyoms fltt az akcis potencil frekvencia a nyoms
emelkedsvel n. A baroreceptorok alacsony frekvencival a nyugalmi artris vrnyoms szintjn is adnak le
ingerletet. Kb. 200 Hgmm-es artris nyomsnl (egybknt normotenzis szemlyekben vagy llatokban) az
akcis potencil frekvencia maximumot r el (teltdik). A receptorok klnsen rzkenyek az ren belli
gyors, pulzusszinkrn nyomsnvekedsre. Minden egyes szisztol alkalmval nvekszik az akcis potencil
frekvencia, diasztol alatt pedig cskken (12-5. bra, a nyomspulzus ksse miatt a frekvenciavltozs ksssel
kveti a szisztol/diasztol szakaszait).
12-5. bra . Az aorta- s a sinusidegbl levezetett akcis potencilok sszefggse a pulzussal. Folkow, B.,
Neil, E. (1971): Circulation. Oxford University Press, New York alapjn. Az bra kt egymst kvet
szvciklust mutat be. A regisztrtumok fellrl lefel: az aortaideg egyetlen rostjnak aktivitsa, az arteria
femoralisban mrt nyomsvltozsok, a sinusideg egyetlen rostjnak aktivitsa. (A rostokat gy vlasztottk ki,
hogy ne legyen leadsuk a diasztol alatt.) A pulzushullm lass terjedse miatt az arteria femoralis
nyomshullma az afferensek aktivitshoz kpest ksik
5.3.4.1. A depresszorvlasz
A magas nyoms rendszer mechanoreceptoraibl sszeszedd axonok a vagus s glossopharyngeus idegek

tjn a nyltvel kzps rszn elhelyezked nucleus tractus solitariihez futnak be. Ez a mag rsze a
nyltvel caudalis sejtcsoportjnak. A sejtcsoport egyik legfontosabb afferentcijt a magas nyoms
rendszerbl jv afferens rostok kpezik. Az afferensek egy rsze a dorsalis vagusmag neuronjaira csatoldik t,
ahonnan a szvhez men paraszimpatikus (vagus) praeganglionaris neuronok erednek. A nyugalmi vagustnus
azaz a vagusban fut akcis potencil sorozat a baroreceptor afferentci kvetkezmnye, az efferens
vagusrostok akcis potencil sorozatai a pulzushullmokkal szinkronizltak. Az artris nyoms emelkedsre
fokozdik a szvhez men vagusrostokban az aktivits, ennek kvetkezmnye a negatv chronotrop s
dromotrop hats. Ezen kvl ugyanezek areceptorznbl kiindul impulzusok gtoljk a rostro-ventrolateralis
sejtcsoportok szimpatikus tnust generl aktivitst; leszll plyk tjn valsznleg kzvetlenl is gtoljk
a szimpatikus praeganglionaris idegsejtek kislseit. Ennek kvetkeztben az ltalnos depresszorvlasz
rszeknt a baroreceptorok ingerletre a rezisztenciaerekhez (s a szvhez) men szimpatikus efferens
aktivits, s ezzel a teljes perifris ellenlls (TPR) cskken.
320
VRKERINGSI
RENDSZER
A magas nyoms receptorok szerepe az artris vrnyoms rvid tv stabilizlsa, a szisztolrl szisztolra
val szablyozs: a vrnyoms emelkedse a szvmkds s a TPR cskkenst, ezzel a vrnyoms sllyedst
vltja ki, mg a vrnyoms esse aktivlja a szvmkdst s nveli a TPR-t, ezzel emeli a vrnyomst. Ennek
alapjn neveztk el a receptorokbl a kzpontba fut afferenseket pufferidegeknek. Fiziolgis krlmnyek
kztt valamennyi magas nyoms receptorzna mkdse azonos irnyban hat, de viszonylagos fontossguk
klnbzik. Valsznleg a kt carotis sinusbl jv informci nagyobb jelentsg, mint az aortav-
receptorok.
A magas nyoms receptorznk minthogy a normlis vrnyoms szintjn is folyamatosan kldenek afferens
jeleket llandan (tnusosan) gtoljk a rostro-ventrolateralis neuroncsoportok aktivitst, ezen keresztl a
szimpatikus efferens aktivitst. rthet teht, hogy ezen afferentci teljes kikapcsolsa azaz az lland gtls
megszntetse magasabb szintre lltja a szimpatikus aktivitst, ezen keresztl az artris vrnyomst. A teljes
sebszi denervlst kvet magas vrnyoms, hypertonia azonban csak rvid ideig, napokig ll fenn, ez utn
ms mechanizmusok a vrnyomst a denervls eltti szintre lltjk vissza. A denervlst kveten azonban
jelents s tarts vltozs, hogy amikor a vrnyoms a normlis szintre llt vissza, az artris kzpnyoms
ingadozsai lnyegesen nagyobbak, mint a denervlst megelz idszakban. Ennek oka a pulzusonknt
szablyozs elmaradsa.
A valamely okbl egyszer kialakult magas vrnyoms esetben az artris baroreceptorok nyomsrzkenysge
cskken. Ilyenkor a kzpnyoms emelkedse kisebb frekvencij akcis potencil sorozatot eredmnyez, mint
a korbbi normotenzis llapotban. Ezzel szemben a baroreceptorok szlesebb tartomnyban lesznek
rzkenyek, a nyomsemelkeds hatsra 200 Hgmm-es artris kzpnyoms felett is fokozd
kislssorozatok jnnek ltre (baroreceptorrzkenysg-tlltds, resetting). Az tlltds teszi lehetv,
hogy a magas vrnyoms betegek szenzoros receptorai rzkeljk a nyomsvltozsokat, s rvid tv
reflexvlaszokkal kompenzljk a nyoms akut emelkedst.
5.3.4.2. Az alacsony nyoms rendszerben elhelyezked receptorok
Mind a kt vena cavban, mind pedig a vena pulmonalisokban a pitvarokba val beszjadzs eltt
mechanoreceptorok helyezkednek el, amelyek az erek disztenzijt rzkelik: ezeket alacsony nyoms
receptoroknakvagy volumenreceptoroknak, nmelyikket pitvari receptoroknak nevezzk. Hasonl
receptorok vannak a fbb tdartria-gakban s a bal kamrai endocardiumban. A receptorokat kzs nven
cardiopulmonalis receptoroknak nevezzk; a bellk kiindul afferens rostok a nervus vagushoz
csatlakoznak, ezek a cardiopulmonalis afferensek. A receptorok a fal feszlsnek vltozsait rzkelik, a
falfeszls a keringsi rendszer alacsony nyoms szakasznak teltsgi llapotval arnyos. Amg az artris
baroreceptorok az artris vrnyoms pillanatrl pillanatra val szablyozshoz (rvid tv szablyozs)
szolgltatnak informcit, addig a cardiopulmonalis receptorok/afferensek inkbb a vrnyoms hossz tv
szablyozsnak szolglatban llnak. A keringsi vlaszokban lassan kialakul s tartsabb hats hormonlis
mechanizmusok szerepelnek.
A receptorokbl kiindul ingerletek reflexesen szablyozzk a neurohypophysis vazopresszinelvlasztst

(AVP, ms nven antidiuretikus hormon, ADH), a vese reninelvlasztst (ezrt az angiotenzin II keletkezst)
s kzvetve a mellkvesekreg aldoszteronelvlasztst (l. a 15. fejezetet). Mind a hrom hormon az
extracellulris folyadk trfogatnak szablyozsban szerepel. A megnvekedett pitvari nyomsra az ADH- s
az aldoszteronszekrci cskken: fokozdik a vesben a vz s a Na+-ok rtse, az extracellulris folyadk
trfogata helyrell. A receptorok ingerletnek cskkense vltja ki azokat a neurohormonlis szablyoz
reakcikat (ADH-, rennin- s aldoszteronelvlaszts), amelyekkel a szervezet a hypovolaemia ellen vdekezik
(folyadk- s Na+-konzervls).
5.3.4.3. Az artris kemoreceptorok
A glomus caroticum s aorticum kemoreceptorai (l. a 8. fejezetet) normoxis krlmnyek kztt (Pa O 2 = 90
100 Hgmm) nagyon alacsony frekvencival adnak le ingerleteket. Fiziolgis krlmnyek kztt az ilyen
frekvencij nyugalmi ingerletleads nem jtszik szerepet sem a szimpatikus, sem a vagustnus belltsban.
Jelentsebb O2-hiny esetn azonban a kemoreceptorokbl mr kivltdnak keringsi reflexek: a TPR
nvekszik, ezrt az artris kzpnyoms emelkedik. A vrnyoms-emelkeds klnsen nagy mrtk, ha az
O2-hiny mellett az artris PCO2 is emelkedik: ez az llapot az asphyxia.
321
VRKERINGSI
RENDSZER
A vrkerings meglassbbodsa O2-hinyt okoz a glomusokban, s ingerli a kemoreceptorokat (l. a 8. fejezetet).
Ez kvetkezik be keringsi elgtelensgben, tovbb nagyobb vrvesztesg utn. A kvetkezmny jelents
perifris vasoconstrictio.
5.4. Integrlt cardiovascularis vlaszreakcik

5.4.1. Cardiovascularis szablyozs fggleges testhelyzetben
Az ember (s valsznleg ms femlsk) evolcija sorn a cardiovascularis rendszer szablyozsnak nagy
prbattele a fggleges testhelyzet kvetkezmnyeinek elviselse volt. A fekv s a fggleges testhelyzet
kztti hirtelen tmenet f problmjt az okozza, hogy az als testfl vkony fal vniban gyorsan s tartsan
megnvekszik a hidrosztatikai (s ezrt a transmuralis) nyoms. Kzpmagas ember lbhti felletes vniban
mozdulatlanul ll helyzetben a nyomsemelkeds kb. 80 Hgmm (br a jl zr vnabillentyk ezt
mrskelhetik). A nyomsemelkeds kitgtja a tgulkony vnkat, s az als testfl vniban ll helyzetben
mintegy 500 ml vrtbblet jelenhet meg. A vns visszaramls cskken, ezrt a vertrfogat s a perctrfogat
egyarnt kisebb lesz. ll emberben a perctrfogat kb. 2025%-kal kisebb, mint hanyatt fekvben. Ezrt ha
nem lpnnek mkdsbe az azonnali kompenzcis mechanizmusok az artris kzpnyoms is cskkenne.
A centrlis vns nyoms cskkensta cardiopulmonalis receptorok jelzik, s ez rvid ksssel fokozza a
vnkhoz s a prekapillris rezisztenciaerekhez men szimpatikus idegek tnust. Az afferensek aktivljk az
antidiuretikus hormon, tovbb a renin szekrcijt is.
A fekv helyzetbl felllva azonnal mrskldik a carotis baroreceptorok ingerletleadsa. Ennek f oka a
carotis sinus anatmiai helyzete: a carotis sinus kb. 30 cm-rel a szv fltt helyezkedik el, ezrt a fekv
helyzetben mrhet kb. 90 Hgmm-es kzpnyoms felllskor azonnal 75 Hgmm-re cskken; a pulzusnyoms
amplitdja is kisebb lesz. Ezrt a rostro-ventrolateralis arera kifejtett tnusos gtls is mrskldik: fokozdik
a szimpatikus vasoconstrictor s szvfrekvencit nvel aktivits. A noradrenerg idegi hatst kiegszti a
mellkvesevel fokozott katecholamin (adrenalin s noradrenalin) elvlasztsa: a vrplazma
katecholaminkoncentrcija ll helyzetben magasabb, mint fekvben. A hatsok sszessge helyrelltja az
artris kzpnyomst; a pulzusnyoms valamivel alacsonyabb amplitdj, mint eredetileg volt, s ez hosszabb
ideig alacsonyabb szinten tartja az artris baroreceptorok ingerletleadst, ezzel a fggleges testhelyzet
idtartamra biztostja a magasabb szint szimpatikus aktivitst.
Ha ez a homeosztatikus szablyozs hibs, fggleges testhelyzetben az artris nyoms olyan alacsony szintre
cskken, hogy az agy vrramlsa elgtelenn vlik (l. a 13. fejezetet), s az rintett szemly elvesztheti az
eszmlett (orthostaticus hypotensio, ill. orthostaticus kollapszus). A keringsi zavart a bekvetkez
eszmletveszts (juls) automatikusan megsznteti: a vzszintes testhelyzet kvetkeztben az agyi ramls
magtl ll helyre.
Mindezeket a szablyoz mechanizmusokat illusztrlja az RVLM s a gerincveli praeganglionaris szimpatikus

neuronok kztti sszekttets megszakadsa utni llapot (spinalis llapot). Ha az elzekben emltett
paraplegis beteget passzvan flfgglegesen dnttt helyzetbe hozzuk, a vns visszaramls s a perctrfogat
cskken, s ezek kvetkeztben mind a szisztols, mind a diasztols nyoms azonnal cskken, s tartsan
alacsonyabb szinten marad. A mellkvesevel noradrenalin- s adrenalinszekrcija szemben az intakt
idegrendszer egynekkel nem fokozdik. Az egyetlen cardiovascularis reakci, amellyel ezek a betegek
rendelkeznek, a szv paraszimpatikus beidegzse: passzvan dnttt helyzetben a szvfrekvencia emelkedik, mert
a baroreceptorok ingerletnek cskkense kvetkeztben a vagus efferens aktivitsa cskken.
5.4.2. Vrvesztst kvet cardiovascularis reakcik

Egy jelents vrvesztssel jr srls a termszetes krnyezetbl szrmaz relis veszly. A szvet vagy a
legnagyobb ereket r srls ltalban vgzetes. Ha a vrveszts lassabb tem s kisebb mrtk, rvid idn
bell kompenzcis reakcik aktivldnak, s ezek a homeosztatikus mechanizmusok vagy idlegesen, vagy
vglegesen fenntartjk a vrkeringst.
A kompenzcis mechanizmusokat viszonylag kisebb vrveszts is gyorsan mkdsbe hozza, de a

kompenzci annyira hatkony, hogy a legfontosabb keringsi paramterek, mint a vertrfogat, perctrfogat s
az artris kzpnyoms alig vltozik. A perctrfogat cskkense nlkl elviselhet vrvesztesg felntt
emberben a kering vrtrfogat kb. 10%-a, azaz mintegy 500 ml. (A vrbankok egy vrads alkalmval 400 ml
vrt vesznek a vradktl, ezt nevezik egysg-nek.) 500 ml-nl nagyobb vrvesztesg esetn a kompenzl
322
VRKERINGSI
RENDSZER
mechanizmusok mr nem kpesek fenntartani a perctrfogatot; ms keringsi paramterek, mint az artris
kzpnyoms is csak egyes szervek tramlsnak jelents cskkense rn tarthatk fent.
A vrvesztst kveten elszr a kapacitserekben lv vr mennyisge cskken: kisebb lesz a vns

visszaramls s a centrlis vns nyoms. A centrlis vns nyoms cskkenst jelzik az alacsony nyoms
baroreceptorok, az afferens idegekben cskken az akcis potencilok frekvencija. Mrskelt vrvesztesg
esetn a szimpatikus aktivlds egyedl a kapacitserekben hoz ltre vasoconstrictit, s ez elgsges a vns
visszaramls helyrelltshoz. Nagyobb vrvesztesg esetn azonban a cskkent vns visszaramls
kvetkeztben mr a perctrfogat s az artris vrnyoms is esik. Ezrt a magas nyoms rendszer
baroreceptorai is akcis potencil frekvencijuk cskkensvel jelzik az artris kzpnyoms, ill. a
pulzusnyoms cskkenst.
Az alacsony s a magas nyoms baroreceptorok ingerleti frekvencijnak egyttes cskkense miatt a

nyltvel caudalis sejtcsoportjai nem gtoljk tbb a rostro-ventrolateralis neuroncsoportokat; a RVLM
felszabadul a tnusos gtls all, teljes mrtkben aktivlja a gerincveli szimpatikus praeganglionaris
neuronokat. Ennek kvetkeztben:
a kapacitserekben vasoconstrictio kvetkezik be;
nvekszik a szvmkds frekvencija (tachycardia);
az agy s a szv ereinek kivtelvel a prekapillris rezisztenciaerekben ltalnos vasoconstrictio kvetkezik be

(TPR-fokozds).
A TPR fokozdsa kvetkeztben az artris kzpnyoms a normlis rtk helyrelltsnak irnyba mozdul
el. Ennek ra azonban az, hogy a vasoconstrictio rontja a szveti vrramlst, s a szvetek O 2-elltsa cskken
(szveti hypoxia).
A prekapillris rezisztenciaerek constrictijnak kvetkezmnye, hogy egyes szvetekben, elssorban a

vzizomzatban a kapillris filtrci jelentsen cskken, st folyadkabszorpci kvetkezik be (normlisan az
izom nem tartozik az abszorptv szvetek kz, l. a 9. fejezetet). Az interstitialis folyadk egy rsze gy
thelyezdik az rplyba, s kompenzlja a vrplazmavesztesget. Vrvesztst kveten lland laboratriumi
lelet a haemodilutio, a vrsvrsejtszm, hematokritrtk s plazmafehrje-koncentrci cskkense.
A cardiopulmonalis receptorokbl kiindul reflexek tovbbi szablyozsi folyamatokat is megindtanak,

amelyek megelzik a szervezet tovbbi vz- s elektrolitvesztesgt.
Az egyik ilyen mechanizmus a hypothalamusban szervezdik. A cardiopulmonalis receptorok ingerletnek

cskkense nveli a vazopresszin (antidiuretikus hormon, ADH)elvlasztst. A vesben fokozdik a vz
visszaszvsa (vzkonzervls). Valszn, hogy a jelents vrzst kvet magas vazopresszinszint hozzjrul a
vasoconstrictihoz.
A msik mechanizmus a vese juxtaglomerularis appartusnak endokrin mkdshez, a reninelvlasztshoz

kapcsoldik (12-6. bra). A reninelvlasztst ebben az llapotban kt tnyez fokozza: a szimpatikus
aktivlds (a vlaszt 1-receptorok kzvettik) s a vese perfzis nyomsnak cskkense. A reninelvlasztst
kvet angiotenzin II-szint-nvekeds az albbi kompenzcis reakcikban szerepel:
rendkvl hatsos vasoconstrictor hatanyag;
cskkenti a vesben a Na+-rtst, ezzel segt megelzni a tovbbi elektrolitvesztesget;
fokozza a mellkvesekregben a Na+-okat visszatart aldoszteronelvlasztst; vgl
kzvetlenl ingerli a hypothalamus szomjsgkzpontjt, ezzel fokozza a vzfelvtelt (a vrzst szenvedett

ember szomjsgrl panaszkodik).
Ha a vrveszts olyan mrtk volt, hogy a perctrfogat jelentsen cskkent, a lassult kerings a glomus
kemoreceptorok aktivlshoz vezet: a hypoxira utal jelzs hozzjrul a reflexes vasoconstrictihoz. Nagyon
jelents vrvesztst kveten, ha az artris kzpnyoms 60 Hgmm al sllyed, s mr sem az alacsony, sem a
magas nyoms baroreceptorok (az alacsony nyoms miatt) nem adnak le ingerletet, tovbbi szimpatikus
aktivls csak a glomus kemoreceptorok fell lehetsges.
323
VRKERINGSI
RENDSZER
Hasonl mechanizmusok lpnek akkor is mkdsbe, ha nem vrzs folytn cskken a kering vr trfogata,
hanem folyadkveszts vagy hosszan tart szomjazs idzi el a hypovolaemit. Ilyen llapot alakul ki sivatagi
krlmnyek kztt bekvetkez szomjazst, nagyobb hasmenst, hosszan tart hnyst kveten.
324
VRKERINGSI
RENDSZER
325
VRKERINGSI
RENDSZER
12-6. bra . Keringsi vltozsok hatsa a renin- s angiotenzin II-produkcira
5.4.2.1. A volumenvesztst kvet keringstrendezds
Komolyabb vr- vagy folyadkvesztst (volumenveszts) kveten az egyes szervek vrramlsa s a

perctrfogatbl val rszesedse jellemz mdon megvltozik. Ebben a helyzetben a szablyozs azon szervek
vrramlst tartja viszonylag elfogadhat szinten, amelyek nem kpesek alacsony perfzit elviselni, ez
viszont ms szervek vrramlsnak rovsra trtnik. A homeosztzist fenntart reakcik a TPR vltoztatsn
keresztl kompenzljk az artris kzpnyoms cskkenst.
A prekapillris ellenllserek constrictija legelszr a br s az izomzat ereiben fejldik ki. A splanchnicus

terlet ereiben a vasoconstrictio kezdetben kismrtk; a splanchnicus rterlet s a vese rezisztenciaerei csak a
vrtrfogat nagyobb cskkense esetn vesznek rszt a presszorvlaszban. (A vese hosszan tart
vasoconstrictija veseelgtelensghez vezethet: ez akkor is bekvetkezhet, ha a folyadkvesztesget ksbb
ptoltk, s a cardiovascularis funkci helyrerllt.) A szablyozsi folyamat rsze a splanchnicus terlet
vniban a simaizomelemek sszehzdsa, a kapacitserek kirlse.
5.4.2.2. Keringsi shock
A vr-/folyadkvesztst kvet cardiovascularis vltozsok reverzbilisek lehetnek, s feltve, hogy a

hypovolaemis llapot nem tartott tlsgosan hossz ideig, vr vagy legalbb vrplazma transzfzijval
megszntethetk. Ha azonban az alacsony vrnyoms bizonyos idt meghaladan tarts volt (az idtartam a
vrveszts slyossgtl fgg, s arnyos az artris vrnyoms cskkensvel), a folyamatok irreverzbiliss
vlnak, bell az irreverzbilis hypovolaemis shock llapota. A vasoconstrictit kvet szveti hypoxia
irreverzbilis szveti krosodst hozhat ltre, oligaemis (hypovolaemis, n. magas ellenlls)shock alakul
ki (angolul high-resistance shock). Az oligaemis shockra az ltalnos vasoconstrictio, a TPR nvekedse
jellemz. Az llapot kifejldsben a szveti hypoxia mellett a klnbz regultorpeptidek (citokinek,
vazoaktv anyagok) szablyozatlan, tlzott felszabadulsa jtszik szerepet. Ez az llapot irreverzbilis keringsi
shockba mehet t, ami defincija szerint vgzetes: a volumenptls ellenre az artris kzpnyoms
folyamatosan esik. Az egyszer hypovolaemia/oligaemia s az irreverzbilis shock kztti hatr nem les, az
tmenet folyamatos, s az llapot csak utlag, a kedvez vagy kedveztlen kimenetel ismeretben tlhet meg.
Az oligaemis shocktl amelyben a lertak alapjn a vasoconstrictio dominl klnbzik a keringsi

elgtelensgnek az a fajtja, amelyben az alacsony artris kzpnyoms oka az ltalnos vasodilatatio
(alacsony ellenlls shock, angolul low resistance shock). A keringsi elgtelensgnek ezt a fajtjt
bakterilis fertzsek, bakterilis endotoxinok okozzk, ltrejttben vasodilatator meditorok (peptidek, NO)
felszabadulsa szerepel (rszletesen a 26. fejezetben trnk erre vissza). A tgult ellenllserek nem reaglnak
rszkt anyagokra (sem katecholaminokra, sem szintetikus rszktkre).
5.4.3. A magatartsi reakcikhoz kapcsold cardiovascularis szablyozs

A cardiovascularis szablyozs egyik aspektusa a keringsi rendszer homeosztzisnak fenntartsa, a vltoz
bels krnyezethez val alkalmazkods. Ez a szablyozs tartja stabilan a legfontosabb keringsi paramtereket;
a szablyozs integrl szintje a nyltvel. A folyamatosan vltoz kls krnyezethez val alkalmazkods
sorn a szablyozs azonban ennl lnyegesen sszetettebb: ez mr a kzponti idegrendszer felsbb szintjein, az
agykreg, a limbicus rendszer s a hypothalamus kzremkdsvel folyik. Ezeken a szinteken a
cardiovascularis szablyozs csak egyik tnyezje a szervezet viselkedsi reakciinak.
Az emlsk egy rsze nap mint nap a termszeti krnyezet klnbz fenyeget inzultusainak van kitve. Az
llatok egy rsze a ragadozk prdja, kszen a meneklsre, mg msik rsze ragadoz, amely a prdra
vadszik. Mindkt feladat teljes erkifejtst ignyel. A reakcik sszessgt, belertve a cardiovascularis
vdelmi reakcikat W. B. Cannon menekls vagy harc reakci nven jellemezte (flight-or-fight reaction). Az
ember hasonl kritikus helyzetekbe ritkbban kerl, de a termszeti-trsadalmi krnyezet napi pszichs
inzultusai hasonl szomatikus vdelmi cardiovascularis vlaszreakcikat vltanak ki. Emberben ezek a reakcik
a filogenezis maradvnyaiknt vannak jelen, s br olykor az let fenntartshoz nlklzhetetlenek, tlsgosan
gyakori ismtldseik kros folyamatokat indthatnak el.
A cardiovascularis vdelmi reakci rszei:
a szvfrekvencia, kontraktilits s perctrfogat nvekedse;
326
VRKERINGSI
RENDSZER
korai nagymrv vasodilatatio a vzizmokban;
nagymrv vasoconstrictio ms rterleteken, a vesben, a splanchnicus terleten s a brben.
A vasoconstrictio a prhuzamosan kapcsolt rterlet nagyobb rszt rinti, mint a vasodilatatio; a TPR
emelkedse kvetkeztben az artris kzpnyoms fokozdik. Az artris vrnyoms emelkedse fokozza a
baroreceptorok ingerletleadst. Ezzel egyidben azonban a kzponti idegrendszer magasabb szintjeirl rkez
ingerletek hatstalantjk a nyltvelhz rkez gtl hats afferens impulzusokat; a szvfrekvencia a
baroreceptoraktivitstl fggetlenedve fokozdhat.
A cardiovascularis vdelmi reakci felkszt jelleg; kszenlti llapotot tart fent, mg mieltt szksgess
vlik a menekls, vagy tnylegesen megkezddik a vadszat, s ezltal lehetv teszi a maximlis
teljestmnyt. Termszetes krlmnyek kztt l llatokban a vdelmi reakcit az rzkszervekbl szrmaz
impulzusok vltjk ki, amelyek az agykreg megfelel terleteit aktivljk. Emberben pszichs ingerek
beelrtve az emocionlis izgalmakat aktivljk az agykrget, s vltjk ki a vdelmi reakcit. Az agykrgi
impulzusok a limbicus rendszeren keresztl rik el a hypothalamust, ahol a cardiovascularis vdelmi reakci
mintzata (szvgyorsuls, rreakcik) koordinldik.
A hypothalamus egyes specifikus areinak elektromos ingerlse agykrgi tnyezk ingerlete nlkl is
megindtja a cardiovascularis vdelmi reakcit. Az ingerlssel kivltott reakci csak az elektromos ingerls
idtartamra szortkozik; az ingerls kikapcsolsval a reakci azonnal megsznik. Hasonlattal lve, a
hypothalamusban egy olyan kapcsolkzpont van, amely ki-/bekapcsol nyomgomb mdjra mkdik.
A 40. fejezetben trnk vissza a cardiovascularis vdelmi reakcit ksr magatartsi vltozsokra (dh,
agresszivits, tmads), s azok kzponti idegrendszeri szervezdsre. A hypothalamus elektromos ingerlse
nemcsak a cardiovascularis, hanem a viselkedsi reakcikat is bekapcsolja, s ezek pillanatszeren ki is
kapcsolhatk.
Mindezek alapjn nyilvnval, hogy a cardiovascularis vdelmi reakci sorn a homeosztatikus reflexek
mdosulst, vagy ppen fellbrlatot szenvednek. Akrmilyen fontosak is a homeosztzist fenntart reakcik,
klnleges krlmnyek kztt kiiktatdhatnak.
5.4.3.1. Az emocionlis juls
Egyes llatfajok tetszhall reakci-ja (playing dead) a vdelmi cardiovascularis reakci tkrkpe; az llatok
gy reaglhatnak a ltket kzvetlenl fenyeget veszlyhelyzetre, amikor mr nem kpesek a ragadoz ell
elmeneklni. A tetszhall reakci-ra jellemz a szlssges bradycardia. A szv perctrfogatnak nagy rsze a
maximlisan kitgult izomerekbe ramlik, ezrt az artris vrnyoms alacsony. Az llapotot nagyon ritka
lgzs (csaknem teljes apnoe), teljes vzizom-elernyeds ksri. Hasonl tneteket lehet kivltani egyes
hypothalamus feletti terletek elektromos ingerlsvel is. Valsznleg ennek az llapotnak az emberi
megfelelje a pszichs megrzkdtatsok kvetkeztben fellp juls, ntudatveszts.
5.4.3.2. A fjdalmas ingereket ksr keringsi vlaszok
Altatott llatokon vgzett ksrletekben feltnt, hogy az rzidegtrzsek elektromos ingerlse az artris
vrnyoms emelkedst s a szvmkds gyorsulst vltotta ki. A reflex a nyltvelben csatoldik t, nem jn
ltre spinalis llaton vagy a rostro-ventrolateralis nyltvel terletn vgzett szelektv kiiktats utn. A
presszorvlaszt a fjdalmi receptorok (nociceptorok) ingerlse nem altatott llatokon s emberen is kivltja.
Fjdalmas srlsek, gyulladsok szvfrekvencia-fokozdssal s az artris vrnyoms emelkedsvel jrnak.
A mly fjdalomreceptorok, mint a csonthrtya vagy a here nociceptorai ingerlett vrnyomscskkens

kvetheti. Ezrt vezethetnek eszmletvesztshez a csonttrsek, a hert vagy egyes bels szerveket rt
srlsek.
5.4.3.3. Mrfldkvek
Az idegi szablyozs feldertse
1851-1853: francia fiziolgusok, Claude Bernard Lyonban, Charles E. Brown-Sequard s A. Waller Prisban
nagyjbl egyidben fedezik fel a szimpatikus idegek vasoconstrictor hatst. Bernard floldalon tmetszi
albino nyulak nyaki szimpatikus ktegt, s megfigyeli, hogy az azonos oldali fl a vasodilatatio kvetkeztben
327
VRKERINGSI
RENDSZER
azonnal piros s meleg lesz. Az tvgott ideg perifris csonkjnak elektromos ingerlsre a fl elhalvnyodik,
szembetl a vasoconstrictio. Rviddel ezutn Bernard felfedezi, hogy a gerincvel als nyaki
szegmentumainak tmetszst a vrnyoms azonnali zuhansa kveti.
1866: E. deCyon s C. Ludwig a nagy artrikbl ered, s ksbb a n. vagushoz csatlakoz (nervus
depresszornak nevezett) ideg tvgst kveten centrlis csonkjnak elektromos ingerlsre bradycardit s az
artris vrnyoms lass esst figyelik meg; a perifris csonk ingerlse hatstalan, a hats teht a kzponti
idegrendszerben zrd reflex eredmnye. A megfigyelsbl kiindulva Ludwigban tudatosul a cardiovascularis
nszablyozs lehetsge, amelyet ma negatv visszacsatolsos szablyozsnak neveznk.
1870-es vek: C. Ludwig laboratriumban Dittmar s Owsjannikow az agytrzsben vgzett sorozatos

tmetszses ksrletekben a nyltvelben lokalizljk a vazomotorkzpontot.
1910: J. P. Karplus s A. Kreidl altatott ksrleti llatban lerja a hypothalamus egyes pontjainak elektromos
ingerlsvel kivltott cardiovascularis reakcikat.
1923: W. M. Bayliss monogrfijban (The Vasomotor System, Longman, London) ismerteti a

vazomotorkzpont-ra vonatkoz elkpzelseit.
1927: H. E. Hering lerja, hogy a carotistjra gyakorolt nyoms reflexes bradycardit vlt ki, s ezt llatokon
vgzett ksrletekben is reproduklja.
1928: Philip Bard krnikusan implantlt elektrdok segtsgvel ber llatokban ingerli a hypothalamust, s
felfedezi az ingerls hatsra bekvetkez dhreakcit, valamint annak cardiovascularis ksrjelensgeit.
1929: C. Heymans munkatrsaival sszefggst llapt meg az arteria carotisban fennll nyoms s a
cardiovascularis funkcik kztt.
1932: D. W. Bronk s G. Stella els zben vezet el a sinus caroticus afferens idegrostjairl akcis potencilokat.
1939: J. H. Comroe lerja az aortavben lv kemoreceptorok funkcijt.
1946: R. S. Alexander a nyltvel ventralis rszn szimpatikus kzpontokat tall, amelyeket a korbban Bayliss
ltal felttelezett vazomotorkzpont-tal vl azonostani.
A loklis szablyozs felismershez vezet t
1963: Jancs Mikls 1947-ben megkezdett munki betetzseknt megllaptja, hogy a C tpus
fjdalomrz afferensek (mai elnevezssel kapszaicinrzkeny polimodlis nociceptorok) vgzdseibl
neurohumor szabadul fel, amely kivltja a gyulladsos reakcit, helyi rtgulatot s a folyadkkilpst az
rbl (extravasatio). A neurohumort Jancs 1966-ban bekvetkezett halla utn mint P-anyagot, CGRP-t s
neurokinin A-t azonostottk.
1980: R. F. Furchgott s J. V. Zawadzky vletlenl megfigyelik, hogy a rgen ismert rtgt meditor, az
acetil-kolin (ACh) hatst csak p endothelium jelenltben fejti ki. Felttelezik (helyesen), hogy az ACh egy
addig ismeretlen rtgt anyagot szabadt fel az endothelsejtekbl (endothelium-derived relaxation factor,
EDRF). 1983 s 1986 kztt F. Murad s mtsai felismerik, hogy az rtgt szerves nitrit- s nitrtvegyletekbl
a szervezetben a szabad gyk nitrogn-monoxid (NO) keletkezik, s a NO hatsra aktivlt guanilt-ciklz felels
az rtgt hatsrt. 1987-ben L. Ignarro s mtsai, valamint S. Moncada s mtsai felismerik, hogy az EDRF
azonos a nitrogn-monoxiddal.
6. 13. fejezet - Egyes rterletek vrkeringsi

sajtossgai
A vrkerings ltalnos jellemzit a 9. fejezetben, a szablyozsi elveket a 12. fejezetben ismertetettk. Az
egyes szervek s szervrendszerek vrelltsnak azonban egyedi jellegzetessgei is vannak, amelyek az rterlet
klnleges felptsre s/vagy szablyozsra vezethetk vissza. Klnlegessgek jellemzik a szv, a
splanchnicus rterlet, a vzizomzat, a br s az agy keringst; ezeket a jelen fejezetben ismertetjk. A vese
vrkeringse, sszefggsben a vese mkdsvel a 14. fejezetben szerepel.
328
VRKERINGSI
RENDSZER
6.1. A szv vrelltsa (coronariakerings)
A szv obligt aerob szerv, ezrt a mkd szvnek folyamatos vrelltsra (oxign- s tpanyagelltsra) van
utalva. A mioglobinhoz kttt O2 csak egszen rvid idre fedezheti az oxidcit, s a szvizom felhasznlhat
tpanyagraktra, a glikogn is minimlis. A szvet az aortabillentyk tasakjai mgl kiindul arteria
coronarik ltjk el vrrel (13-1. bra). A jobb a. coronaria elssorban a jobb kamrt s pitvart, a bal a.
coronaria amely rviddel eredse utn az ells descendens s circumflexa gakra oszlik fknt a bal kamrt
s pitvart ltja el. Az emberek 50%-ban a jobb a. coronaria dominns, 20%-ban a bal, mg 30%-ban a kt r
egyenl mrtkben vesz rszt a vrelltsban. A szv folyamatos vrelltsa az ember esetben rendkvl
veszlyeztetett. Az artrik gai kztt normlisan nincs, vagy alig van anasztomzis: az emberi hallokok
kztt a szv vrelltsnak helyi megsznse az arteria coronarik megbetegedse (atherosclerosis)
kvetkeztben az els helyek egyikn ll. A coronarik radiolgiai vizsglata (coronarographia) a kardiolgiai
diagnosztika napi eszkze (13-2. bra), az elzrdott vagy beszklt erek tgtsa (percutan transluminalis
angioplastica) helyrellthatja a vrelltst, s ha ez a beavatkozs akadlyba tkzik, az elzrdott eret a beteg
valamelyik venjnak beltetsvel hidaljk t (coronaria-bypassmtt).
Az arteriolkbl kiindul kapillrishlzat annyira bsges, hogy minden izomrostra tlagosan egy kapillris
jut. A kapillris/izomrost arny kedveztlenebb vlik, ha az egyik kamra krnikusan nagyobb terhelssel
mkdik, s a kamrafal megvastagodik (kamrahypertrophia). Ebben az esetben a kapillrisok szma nem tart
lpst a kamraizomzat megvastagodsval, s a szvizom O2- s tpanyagelltsa romlik.
A kapillrisokbl sszeszedd venulk/vnk nagy rsze a sinus coronariusban egyeslve a jobb pitvarba
mlik, a vns vr kisebb hnyada kisebb vnkon keresztl jut el rszben a jobb s a bal pitvarba, rszben a bal
kamrba (a kt utbbibl szrmaz vr cskkenti az aortba jut vr O 2-tenzijt s O2-szaturcijt).
A coronariakerings a vrkeringsnek az a terlete, ahol az oxignkihasznls a legnagyobb mrtk. Mg a

legtbb rterleten a szervet elhagy vns vr oxignszaturcija nyugalmi krlmnyek kztt kb. 75%, a
sinus coronarius vrben ez az rtk kb. 25% (ami 20 Hgmm krli PO 2-t jelent!). Ilyen mrtk deszaturci
tovbb alig fokozhat, az oxignellts nvelsnek egyetlen lehetsge a coronariaramls fokozdsa.
13-1. bra . Az arteria coronarik lefutsa az emberi szv felsznn
329
VRKERINGSI
RENDSZER
13-2. bra . Normlis emberi coronarogram. A Semmelweis Egyetem r- s Szvsebszeti Klinikjn prof.
Merkely Bla felvtele
6.1.1. A coronariaramls fggse a szv teljestmnytl

Nyugalmi krlmnyek kztt a coronarik vrramlsa 180240 ml/min, azaz 6080 ml 100 g1 min1: ez a
perctrfogat 5%-a. A vrramls a szvre hrul munka fokozdsval egytt n, a maximlis ramls emberben
9001200 ml/min-re emelkedhet (300400 ml 100 g1 min1). Edzett atltknl az ramls a nyugalmi rtk
htszerest is elrheti. Az emelkeds mrtknek lehetsge jelzi, hogy a coronarik nyugalmi miogn tnusa
magas. A szvre hrul munka nvekedsvel az rellenlls tdre vagy mg ez al cskken.
A vasodilatatio egyik legfontosabb kivlt tnyezje a szveti PO2 cskkense. Lehetsges, hogy a szveti
PCO2, valamint a [H+] emelkedse is hozzjrul az rtgulathoz. A szveti hypoxia kzvetetten szerepelhet mg
tovbbi kmiai szablyoz mechanizmusok aktivlsban. Az egyik szablyoz tnyez az adenozin. Az ATP
felhasznls jelents nvekedse a nukleotid sejten belli bomlsval, adenozinn alakulsval jr. Az adenozin
elhagyja a sejtet, s az rfalban lv adenozinreceptorokon keresztl vasodilatatit hoz ltre. Egy tovbbi
valszn rtgt a nitrogn-monoxid. Amennyiben az arteriolk az anyagcsere gyorsulsa kvetkeztben
kitgulnak, s bennk a vrramls fokozdik, az odavezet coronariagakban az endotheliumbl NO szabadul
fel, s a NO tgtja az artrikat (retrogrd vasodilatatio).
6.1.2. Idegi szablyozs a coronariaereken

A coronariaereken mind 1-, mind 2-adrenergreceptorok tallhatk. A szimpatikus idegek ingerlse ksrletes
krlmnyek kztt, tramoltatott szven 1-receptorokon keresztl rszkt hats, s 2-receptor-
blokkolk jelenltben akr 30%-os ramlscskkenst is eredmnyezhet. A 2-receptorok ingerlse
ugyancsak tramoltatott szven kpes az 1-receporok ingerlst kvet vasoconstrictit kompenzlni.
Fiziolgis krlmnyek kztt a szimpatikus idegek coronariatgt hatsban kzvetett mechanizmus

rvnyesl. A 1-receptorok ingerlse kvetkeztben fokozdik a szvsszehzdsok frekvencija s ereje
(pozitv chrono- s inotrop hats, l. a 10. fejezetet), s a megnvekedett anyagcsereigny az elzekben
ismertetett mdon fokozza a vrramlst. Hasonl kvetkezmnye van az emocionlis izgalomnak is (ennek
kros jelentsgt l. a tovbbiakban).
6.1.3. A coronariaramls vltozsai a szvciklus folyamn

A ritmikusan sszehzd szvizom kvlrl nyomst gyakorol a coronarikra, ami befolysolja azok
transmuralis nyomst. Ennek kvetkeztben a coronarik vrramlst egyfell a coronarik bels nyomsa
(ami az aortanyomssal azonos), msfell az sszehzd szvizom ltal az rfalra kifejtett kls nyoms
hatrozzk meg. A kvlrl hat nyoms azonban nem egyformn rvnyesl a jobb s a bal kamrban, s ezrt
klnbzkppen rinti a bal s a jobb szvfl vrramlst. A bal kamrafalban az ramls fzisos (13-3. bra):
az ereken kvli nyoms szisztol alatt 120130 Hgmm-ig emelkedik, s ebben a szakaszban teljesen ssze is
330
VRKERINGSI
RENDSZER
nyomja a bal kamrafalban fut artrikat. A coronariaramls ezekben az erekben erre az idre teljesen
megsznik, st egy rvid ideig a coronariagakbl visszafel, az aorta fel ramlik a vr (negatv ramls). A
bal kamra falban a coronariaramls csak a diasztol alatt lesz teljes intenzits.
A jobb kamra vrelltsban a fzisos ramls kisebb jelentsg (l. a 13-3. brt). A jobb kamrban a nyoms a
szisztol alatt csak kb. 24 Hgmm-re emelkedik, s ez a nyoms a kamrafalban fut artrik tgassgt csak
kismrtkben cskkenti. A szisztol alatt magasabb artris nyoms kvetkeztben a jobb kamra vrramlsa
szisztol alatt magasabb lehet, mint a diasztol idszakban.
Nyugalomban, percenknt 70-es szvfrekvencia esetn egyetlen szvciklusban a 0,3 s szisztols peridusra 0,5
s diasztols szakasz esik. A diasztols peridusra ez jelenti a bal kamra vrelltsnak 80-85%-t percenknt
40 msodperc jut (kerektett rtkek, a 13-1. tblzatban szerepelnek a pontos adatok). Ha a szv frekvencija
nagymrtkben (pl. 150/min-re) emelkedik, fknt a diasztol idtartama cskken, s a perfzi rendelkezsre
ll idtartam percenknt csak kb. 20 msodperc. Ezalatt kell a szvnek megkapnia a megnvekedett vrramls
nagy rszt. p coronarik mellett ez az idtartam elgsges az oxignelltsra, beszklt coronarik esetn
azonban oxignhiny lp fel.
13-3. bra. A bal s a jobb arteria coronaria vrramlsa a szvciklus alatt. A fels grbe az aortanyoms (ez
jelzi a szvmkds szakaszait), a kzps grbe a bal, az als a jobb kamrai coronaria vrramlsa
331
VRKERINGSI
RENDSZER
5.20. tblzat - 13-1. tblzat. A szvfrekvencia nvekedsnek hatsa az sszegezett
szisztols idtartamra. Greger, R., Windhorst, U. (szerk.) (1996): Comprehensive
Human Physiology, Springer, Berlin, 90-1. tblzat alapjn
Szvfrekvencia/min Szisztol idtartama Diasztol Idtartama sszegezett sszegezett

(s) (s) szisztols idtartam diasztols idtartam
(s/min) (s/min)
70 0,28 0,58 19,6 40,6
150 0,25 0,15 37,5 22,5
6.1.4. ramlsi autoregulci a coronarikban

Az ramlsi autoregulci a coronarik ramlsban is rvnyesl. llatksrletekben (emberi adatok nem
llnak rendelkezsre) a perfzis nyoms 50%-os cskkentse, ill. nvelse egy tmeneti szakasz utn a
vrramlsnak csak 20%-os cskkensvel, ill. nvekedsvel jrt. (Egy rvid tmeneti szakaszban az ramls
tbb-kevsb linerisan vltozik a perfzis nyomssal, ezt kveti az ellenlls vltozsa.) Az artris
vrnyomsnak az autoregulcis tartomnyon tl trtn cskkense azonban a perfzi jelents cskkensvel
jr: elssorban a subendothelialis perfzi cskken, s ezeken a terleteken helyi myocardialis ischaemia
fejldik ki.
6.1.5. A coronariakerings elgtelensge

Az angina pectoris jellegzetes mellkasi fjdalom, amelynek oka szvizom-ischaemia, a szksglethez kpest
cskkent coronariaramls. A betegsg htterben valamelyik (egy vagy tbb) coronariag atheroscleroticus
szklete ll; a szklt ren keresztl nyugalomban mg megfelel lehet a szvizom vrelltsa, de fizikai
munka, hideg krnyezet hatsra jelentkezik a fjdalom (effort angina).
A szklt coronariagban a kedveztlen ramlsdinamikai krlmnyek s a megvltozott endothelialis felszn

kvetkeztben gyakori a thrombuskpzds (coronariathrombosis), az elzrds kvetkeztben az rintett
terleten a szvizomsejtek elhalnak (myocardialis infarctus). Az infarctus gyakran jr az ingerkpzs s az
ingerletvezets zavarval (l. a 11. fejezetet), ezek legslyosabbika a kamrafibrillci, ami beavatkozs nlkl
hallos kimenetel. Nagyobb gak elzrdsa utn az elltott kamrafal kontrakcija megsznik, a szv
pumpafunkcija krosodik. Szerencss krlmnyek kztt az elzrds lassan alakul ki, s van id bizonyos
kollaterlis kerings kialakulsra.
Emocionlis izgalom hatsra jelentsen emelkedik a szvizom oxignignye. Ebben nagy valsznsggel a
mellkvesevelbl a keringsbe kerl katecholaminoknak van szerepe. Szklt coronarik mellett a nagyobb
oxignigny angins fjdalom jelentkezsvel jrhat, s esetenknt vgzetes lehet.
6.2. A splanchnicus terlet vrkeringse

A splanchnicus rterlet magba foglalja a gyomor-bl rendszer, pancreas, mj s lp ereit: az rterlet
szimpatikus vasoconstrictor beidegzse a nervus splanchnicusbl szrmazik. A terlet teljes vrramlsa a
felszvst kvet (posztabszorptv) fzisban, nyugalomban (hanyatt fekv helyzetben) a perctrfogat mintegy
25%-a. A vrramls azonban rendkvl vltozkony, kifejezett a funkcionlis hyperaemia, tovbb a terlet
nagy szerepet jtszik a vszhelyzetekhez val keringsi alkalmazkodsban.
A cardiovascularis szablyozs szempontjbl a splanchnicus kerings klnleges aspektusa, hogy az emltett

nyugalmi krlmnyek kztt ezen terlet ereiben helyezkedik el a vrtrfogat tde, ez felnttben kb. 1 liter
vrt jelent. Ebbl a trfogatbl jelents hnyad van a mjban. A splanchnicus rplya, fknt a mj, emberben
fontos vrraktr; vszhelyzetben vrtartalmnak mintegy harmada/fele ramolhat a vns rendszerbe.
6.2.1. A mj vrelltsa
A ketts vrellts mj kzponti helyet foglal el a splanchnicus keringsben. Nyugalmi krlmnyek kztt a
mj teljes vrelltsa 1,5 l/min.
332
VRKERINGSI
RENDSZER
A vrellts egy rsze az arteria hepaticn keresztl jn: ez szolgltatja a mj vrramlsnak negyedt (350-
400 ml/min), tovbb a mj O2-fogyasztsnak felt. (Az 1,5 kg tmeg mj a szervezet nyugalmi O 2-
felvtelnek 1/5-rszt hasznlja fel.) Az arteria hepatica nyomsa megfelel a hasi aortban uralkod nyomsnak.
A mj vrelltsnak mintegy 3/4 rsze a hasi szervekbl, a gyomor-bl rendszer, pancreas s lp vns vrbl
szrmazik. Ezen szervek vni a vena portaeban egyeslnek: az ebben uralkod nyoms 1012 Hgmm. Az
arteria hepaticbl s a vena portaebl szrmaz vr a mjsejtek kztti sinusoidokban keveredik. Az arteriolk
szakaszn jelents nyomsess van: a sinusoidokban a nyomsok kiegyenltdnek, gy ott a nyoms 89 Hgmm.
A sinusoidokban a vr a mjsejtekbl (hepatocytkbl) kialakult lemezek krl ramlik. A sinusoidokbl
sszeszedd vr a mjvnkon (venae hepaticae) keresztl hagyja el a mjat, s a vena cava inferiorba mlik.
A mj gy egyrszt az arteria hepaticn keresztl a nagy vrkr prhuzamosan kapcsolt rterlete, msrszt a
vena portaen keresztl sorosan kapcsoldik a gyomor-bl rendszerhez.
A mjnak az arteria hepaticbl szrmaz vrelltsa arnylag lland. A vena portaebl szrmaz hnyad
vltoz: a felszvsi (abszorptv) fzisban bekvetkez funkcionlis hyperaemia alatt az ramls akr 50%-kal
magasabb lehet. Ha a perctrfogat jraelosztsa sorn az letfontossg szervek vrelltsnak biztostsa
szksgess teszi, a mjhoz raml vr a nyugalmi rtk trtrszre cskken.
Nyugalmi krlmnyek kztt a mj ereiben 350 ml vr van; ennek nagy rsze a mikrocirkulcis szakaszt
kvet kapacitserekben foglal helyet. A mjban trolt vr izommunka sorn vagy vrvesztst kveten
jelentsen cskkenhet: az utbbi esetben a mj vrleadsa hozzjrul a perctrfogat fenntartshoz. Kros
llapotokban, mint pl. a jobb szvfl elgtelensgt ksr centrlis vns nyoms fokozds sorn a mjban
tbb vr troldik, s a mj (a hasfalon keresztl tapinthatan) megduzzad.
6.2.2. A gyomor-bl rendszer vrelltsa

A gyomor-bl rendszer vrramlsa mind keresztmetszetben, mind hosszanti irnyban heterogn. A
keresztmetszet tekintetben a nylkahrtya egysgnyi tmegre szmtott vrramlsa sokszorosa az izomrtegek
vrramlsnak. Hosszanti irnyban a tpllkfelvtelt kveten az ppen aktv szakaszok vrramlsa
jelentsen fokozdik.
A tpcsatorna aktv szakaszn nagymrtk folyadkszekrci, valamint folyadkfelszvs megy vgbe. A

folyadkmozgsok httert a vrramls biztostja: a nyugalmi ramlshoz kpest a vrramls az aktv
szakaszon helyileg akr 78-szorosra is fokozdhat. Az ramlsnvekeds a blfal egyes rtegei kztt nem
oszlik meg egyenlen: a nylkahrtya vrramlsa sokkal nagyobb mrtkben fokozdik, mint az izomrteg.
A funkcionlis hyperaemia keletkezsben az enteralis idegrendszernek van szerepe (l. a 19. fejezetet). Az
effektor- (szekretomotoros) neuronokban az ACh s a VIP (vazoaktv intestinalis peptid) kotranszmitterekknt
vannak jelen: egyttesen szabadulnak fel, s felelsek a szekrcirt s vasodilatatirt. Az ACh vasodilatator
hatst az endothelsejtekbl felszabadul NO kzvetti, a VIP pedig kzvetlenl rtgt hats
neurotranszmitter.
Br helyileg igen nagyfok vrramls-fokozds jn ltre, a splanchnicus rterlet teljes ramlsnvekedse az

abszorptv fzisban nem haladja meg az 50%-ot. Az ramlsfokozds nem jr egytt ms szervek
vrramlsnak cskkensvel.
6.2.3. A splanchnicus rterlet szerepe a cardiovascularis alkalmazkodsban

A perctrfogat jraelosztsa (keringsi redisztribci) annyit jelent, hogy a nagy vrkr perctrfogatnak
megoszlsa egyes rterletek javra, de ms rterletek krra megvltozik. Az jraelosztsra akkor lehet
szksg, ha a megnvekedett perctrfogat nem kpes biztostani egyes idlegesen aktv szervek megnvekedett
perfzis ignyt, vagy a perctrfogat cskkent.
A perctrfogat jraelosztsban a splanchnicus rterlet kiemelten fontos szerepet jtszik. Potencilis

fontossgt tbb tnyez magyarzza: nyugalmi krlmnyek kztt ez az rterlet 25%-ban rszesl a szv
perctrfogatbl, itt helyezkedik el nyugalomban a kering vrtrfogat tde (rezervorfunkci), vgl a hasi
szervek alapszinten cskkent perfzi mellett is kpesek mkdni. Vszhelyzetben az agy s a szv megfelel
mrtk vrelltst a hasi szervek cskkent vrramlsa s vrtartalma teszi lehetv. Ilyen helyzetben a
gyomor-bl rendszer vrramlsa a nyugalmi vrramls negyedre cskkenhet.
333
VRKERINGSI
RENDSZER
A perctrfogat trendezsben a splanchnicus rterlet kt mdon vesz rszt. Az els a prekapillris
rezisztenciaerek ltalnos vasoconstrictija. Ez azrt jelents, mert a prhuzamosan kapcsolt rterletek kzl a
splanchnicus erek nagy hnyadt kpezik a teljes perifris ellenllsnak. A bl vasoconstrictijban jelents
szerepet jtszik a szimpatikus purinerg beidegzs (a transzmitter ATP). A msodik tnyez a splanchnicus
terlet kapacitsereinek kirtse. A vnk kirtsben egy passzv s egy aktv mechanizmus szerepel. A
passzv tnyez a prekapillris rezisztenciaerek vasoconstrictijnak msodlagos kvetkezmnye: a prekapillris
vasoconstrictio cskkenti a vnkban a nyomst, s ezen a cskkent bels nyomson a vnk kollablnak (l. a 9.
fejezetet). Erre tevdik r az aktv mechanizmus, a szimpatikus noradrenerg eredet venoconstrictio ( 1-
receptorokon keresztl). Mind a passzv, mind az aktv tnyez a splanchnicus terlet vnibl a jobb szvfl
fel tereli a vrt.
6.3. A vzizom vrkeringse s az izomtevkenysget ksr

cardiovascularis alkalmazkods
Az izomzat tmege fiatal felntt frfiban a testtmeg 4050%-a. Az izomzat vrramlsa teljes nyugalomban,
hanyatt fekve (amikor az izomtnus minimlis) kevesebb, mint 1 l/min, azaz a perctrfogatbl kevesebb, mint
20% jut a vzizomzathoz. Maximlis izomteljestmnynl, edzett emberekben a vrramls 20 l/min fl
emelkedhet: ebben az llapotban a perctrfogat 80%-a kerl az aktv izmokhoz. A keringsi vltozs a mkd
izomzat s a szv ereinek tgulst, a perctrfogat nvelst, valamint a perctrfogat-frakcik trendezdst
ignyli; ez utbbit a prhuzamosan kapcsolt rszakaszok ellenllsai kztti arny megvltozsa teszi lehetv.
(Az agy vrramlsa lland marad, de a perctrfogat fokozdsa miatt az agy rszesedse a perctrfogatbl
cskken.)
A szervezet izmai a 7. fejezetben foglaltaknak megfelelen kt nagyobb csoportba sorolhatk. Az egyik

tpust a lassan sszehzd, tarts (tnusos) kontrakcit vgz izmok alkotjk; ezek anyagcserje fknt aerob
jelleg, az izmok a bennk tallhat nagy mioglobinkoncentrci miatt sttvrs sznek. A msik tpus
gyorsan hzdik ssze, az sszehzds rvid ideig tart (fzisos); az anyagcsere fknt glikolitikus (anaerob)
jelleg. Az izmok alacsony mioglobintartalmuk miatt vilgosabb sznek (spadt izmok). A kt izomtpus
vrelltsi ignye, erekkel val elltottsga is eltr: az anaerob anyagcserj izomrostok tvolabb esnek az ellt
kapillrisoktl, mint az aerob anyagcserj rostok, amelyekben a kapillarizci fejlettebb.
6.3.1. A vzizmok keringsnek szablyozsa

Az izomszvet vrelltsa tkletesen illeszkedik a szvet aktulis anyagcsere-ignyhez. Inaktv izmokban a
vrramls intenzitsa alacsony, azonban izomtevkenysg alatt 1520-szorosra is fokozdhat. Az izomzat
ereinek magas miogn s neurogn tnusa van.
6.3.1.1. A helyi anyagcseretermkek szerepe
A helyi, az sszehzd izomrostokbl kilp anyagcseretermkek oldjk a magas nyugalmi miogn tnust. Az
anyagcseretermkek koncentrcija nemcsak az izommkds sorn emelkedik, hanem az oxignknlat s
oxignszksglet arnytalansga miatt bekvetkez helyi oxignhinyban is; ez a szveti perfzi jelents
cskkense vagy idleges megsznse esetn jhet ltre. A perfzi jraindulsa utn az izom vrramlsa
jelentsen fokozdik (reaktv hyperaemia, l. a 12. fejezetet). Ha a cskkent perfzi alatt az izom munkt is
vgez, akkor a kerings helyrellst kveten a reaktv hyperaemia jval nagyobb s tartsabb, mint
munkavgzs nlkl. A cskkent vagy elzrt kerings vgtagban a tarts izom-sszehzds rendkvl
fjdalmas, ezt nevezzk ischaemis fjdalomnak.
Mind a munkahyperaemia, mind a reaktv hyperaemia keletkezsben szerepet jtszhatnak az arachidonsavbl

keletkezett prosztaglandinok (fknt a PGE2).
6.3.1.2. A katecholaminok szerepe
Nyugalomban a vzizomzat prekapillris rezisztenciaereit folyamatosan rik tnusos szimpatikus

vasoconstrictor impulzusok (1-receptor-hats). Izomtevkenysg alatt a vasoconstrictor impulzusok
cskkennek. A szimpatikus vasoconstrictor tnus teljes kikapcsolsa (sebszi vagy gygyszeres mdon)
azonban csak mintegy ktszeresre fokozza a vrramlst, s ez a fokozds tvolrl sem kzelti meg a
funkcionlis vagy a reaktv hyperaemiban megfigyelt ramlsnvekedst, a bekvetkez vasodilatatio
mrtkt.
334
VRKERINGSI
RENDSZER
A vzizomzat azon ritka rterletek egyike, amelyben az 1-receptorokon kvl 2-receptorok is vannak (2-
receptorokat az emberi coronariaereken is talltak). A 2-receptorok ingerlse vasodilatatival jr. A 2-
receptorok klnsen rzkenyek adrenalinra. Infziban adott kis mennyisg adrenalin a vzizomzat
prekapillris rezisztenciaereinek vasodilatatijt vltja ki. Intenzv izomtevkenysg alatt (nehz munka vagy
sport) a mellkvesevelbl adrenalin szabadul fel, s ennek vasodilatator hatsa hozzjrul az izomerek
tgulshoz.
6.3.1.3. Az izompumpa keringsi jelentsge
A fzisosan sszehzd izmokban a vrramls szakaszos. Az sszehzd izom sszenyomja a rostok kztt
fut ereket; az artris beramls az sszehzds alatt cskken vagy megsznik. A fzisos izomtevkenysg
(sszehzds, amelyet ellazuls kvet, pl. jrskor) azonban, amellett, hogy a beramlst az sszehzds
tartamra megakadlyozza, a vns visszaramls elsegtsvel is befolysolja a vrkeringst. Az sszehzd
izmok az izomszvetbe gyazott kapillrisokbl, venulkbl s vnkbl kiprselik a vrt. Minthogy a vnkban
billentyk vannak, a vr az izombl csak a szv irnyba tvozhat, s az izom ellazulsakor sem ramolhat
vissza. Az izomtevkenysgnek ez a pumpl hatsa szerepel a vns visszaramls fenntartsban, s rsze van
az izomaktivits sorn a perctrfogat nvelsben. A tnusosan sszehzd izom tarts sszehzdsa gtolja
az artris beramlst.
Az izomtevkenysg jelentsen elsegti a nyirokkeringst is; valamelyik vgtag tarts immobilizlsa a

nyirokramls cskkense miatt a vgtag oedemjval jr.
6.3.2. A cardiovascularis rendszer alkalmazkodsa az izommunkhoz

A rendszeres napi tevkenysg sorn az alapszint O2-szksglet feletti O2-ignyt legnagyobb rszben az
izomtevkenysg szabja meg (l. a 24. fejezetet). Az izmok nagyobb vrramlsa egytt jr a szv
perctrfogatnak fokozdsval, s szksg esetn az egyes rterletek vrramlsnak trendezdsvel, a
perctrfogat jraelosztsval.
6.3.2.1. A perctrfogat vltozsai
A perctrfogat nvekedsnek egyik tnyezje mechanikus: a mkd izom kiprseli a kapacitserekbl a vrt,
ezzel a vns visszaramls fokozdik, s a szv tbb vrt tovbbthat. A szablyozs msik sszetevje idegi:
az izommkdst kezdemnyez s koordinl kzponti idegrendszeri arek aktivljk a szvhez vezet
szimpatikus plyt. A szvmkds vltozsnak rszletei azonban edzett s nem edzett egynekben jelentsen
klnbznek.
Edzett egynekben a szimpatikus aktivls fknt pozitv inotrop hatst vlt ki: a perctrfogatot elssorban a
homeometris szablyozs nveli, s kzepes teljestmnynl a szv kisebb vgdiasztols trfogat mellett
mkdik. A szvfrekvencia nem, vagy csak kevssel nvekszik. Nagy teljestmny esetn edzett egynekben is
rvnyesl a szimpatikus aktivits pozitv chronotrop hatsa, a szvfrekvencia akr 180/min rtket is elrhet.
Gyakorlatlan, nem edzett egyneken mr kis terhelskor a pozitv inotrop hats mellett pozitv chronotrop hats,
a szvfrekvencia nvekedse is jelentkezik: ebben azonban szerepet jtszik a vagushats cskkense is. A
perctrfogat fokozdsban a homeometris szablyozs mellett a heterometris szablyozs, a FrankStarling-
mechanizmus is rvnyre jut: a vgdiasztols kamratrfogat nagyobb.
A megnvekedett perctrfogat nagy rsze a mkd izomzat tgult ereibe ramlik. A perctrfogat jraelosztst
az idegrendszer szablyozza. A szimpatikus rendszer aktivldsa elszr a splanchnicus rterleten, majd
klnlegesen erteljes munka esetben a vesben hoz ltre vasoconstrictit. Kzben a coronariaerek tgulnak,
a coronariaramls a perctrfogattal arnyosan n; az agyi vrramls vltozatlan. A br vrramlsnak
fokozdsa lehetv teszi a megnvekedett hleadst (l. albb). Az artris kzpnyoms egyrszt a
teljestmny, msrszt az elzetes edzettsgi llapot szerint vltozik: edzett fiatal egynben tbbszrsre
fokozdott perctrfogat mellett is vltozatlan lehet a kzpnyoms, azaz a teljes perifris ellenlls jelentsen
cskken.
Egy-egy izomcsoportot szelektven mkdtetve megmrhet az adott rterlet maximlis vrramlsa. Ha az

egsz szervezet knyszerl maximlis erkifejtsre, az egsz vzizomzat vrramlsa jelentsen elmarad az
egyes izmok maximlis ramlsa alapjn szmtott rtktl. Az izomzat vrramlsnak fels hatrt nem az
izom maximlisan lehetsges vasodilatatija, hanem a perctrfogat maximlis rtke (ez 2025 l/min)
335
VRKERINGSI
RENDSZER
korltozza. A szervezet egsz izomzatnak teljes vasodilatatija mg a maximlis teljestmny elrsekor sem
jhet ltre.
6.3.2.2. Az oxignextrakci s az oxignadssg
Az izomaktivits sorn a mkd vzizom O2-felvtele nagyobb mrtkben fokozdik, mint a vrramls: ez a
hemoglobin nagyobb mrtk deszaturldst jelenti. A nagyobb mrtk deszaturldst tbb mechanizmus
segti. Az aktv izomban a szveti PO2 alacsonyabb, mint a nyugv szvetben, s az oxignteltsi grbbl
leolvashat (l. a 8-10. brt), hogy ez nmagban deszaturldshoz vezet. Ezen kvl a helyi PCO 2, H+-
koncentrci s hmrsklet magasabb az aktv szvetben, a teltsi grbe jobbra toldik. Minhogy a vr tbb
oxignt ad le, a vns PO2, O2-szaturci s O2-tartalom alacsonyabb, az arteriovenosus O2-klnbsg nagyobb,
mint a nyugv izmokban.
Nagyon nagy izomteljestmny esetn az izom rvid ideig tbb energit hasznl fel, mint amennyit az egyidej
oxidcis folyamatok fedezni kpesek (oxignadssg). Az aktulisan szksges energit ilyenkor anaerob
folyamatok szolgltatjk: ezek kz tartozik az izomban jelen lv foszfokreatin bomlsa, tovbb a
tejsavkpzds. Az oxignadssg hatrt egyrszt az ATP- s foszfokreatinkszlet nagysga, msrszt az
izomban maximlisan elviselhet tejsav-koncentrci jelenti. Az izomaktivits vgeztvel a foszfokreatin az
izomban reszintetizldik, mg a tejsav a mjban alakul vissza glukzz: mindkt folyamat tbblet-
oxignfelhasznlssal jr; a szervezet az izomtevkenysget kveten fizeti vissza az oxignadssgot.
6.4. A br vrkeringse
A legtbb szvetben a vrramls a szvet aktulis anyagcserjnek fggvnye; a br azonban kivtel ezen
ltalnos szably all. A br anyagcsereignyt viszonylag alacsony, az egsz brfelletre szmtva 100
ml/percnl kevesebb vrramls is fedezn. A br vrramlsa elssorban a szervezet hszablyozsnak
szolglatban ll: a hleads csaknem teljesen a br vrelltstl fgg. Egybknt azonos krlmnyek kztt
nagyobb vrramls tbb, kisebb vrramls kevesebb h leadst teszi lehetv.
Semleges krnyezeti hmrskleten (termoneutrlis zna, felltztt emberben kb. 22 C) az emberi br

nyugalmi vrramlsa 100 s 300 ml/min kztt van; ez kevesebb, mint a nyugalmi perctrfogat 5%-a. Ha hideg
krnyezetben a keletkezett ht vissza kell tartani, a br vrramlsa 100 ml/min al cskken. Ennek
tkrkpeknt, ha akr a htermels fokozott, akr a kls krnyezet meleg, a br vrramlsa fokozdik.
Szlssgesen nagy hterhels mellett a perctrfogat megn, s 13 literes perctrfogat mellett a br vrramlsa
akr 8 l/min is lehet, azaz a perctrfogat mintegy 60%-a a br ereibe ramlik.
Az emberi br vrramlsnak regionlis szablyozsban neurogn-pszichs reakcik is szerepelnek.

Emocionlis tnyezk, mint izgalom, flelem, rm vagy bnat a fejen, a nyakon s a mellkas fels rszn mind
vasoconstrictit (elspads), mind pedig vasodilatatit (elpiruls, flush) kivlthatnak.
6.4.1. Az arteriovenosus anasztomzisok szerepe

A br vrramlsn voltakppen a br (cutis) s az alatta elhelyezked subcutis egyttes ramlst rtjk. A br
vastagsga kb. 11,5 mm: alatta helyezkednek el a br kapillrisaibl sszeszedd subcutan vns plexusok.
A plexusok kapacitsa meglepen nagy, akr 1 l vrt is kpesek befogadni. A hkicserlsben a plexusok
vrtartalma szerepel: ez azrt lehetsges, mert a plexusok feletti cutis vkony s j hvezet. (A szervezet
hszigetel rtege a subcutan zsrszvetrteg.)
A vrkerings szempontjbl a brnek kt terlett klnbztetjk meg. Az acralis, ms nven apicalis

terleteken (az ujjak, a kz tenyri felszne, a lbujjak, a talp, a fej terletn az orr, flkagyl s az ajkak), ahol
a felszn/trfogat arny viszonylag nagy, az artrik s a vns plexusok kztt arteriovenosus anasztomzisok
vannak. Ezek egyenes vagy kanyargs lefutsak lehetnek, vastag faluk sok simaizmot tartalmaz. Az
anasztomzisok a kis artrik vrt, a kapillrishlzatot megkerlve, kzvetlenl a subcutan vns plexusokba
vezetik. Az anasztomzisok mreteiknl fogva sokkal nagyobb subcutan vrramlst kpesek biztostani, mint
amennyit a prekapillris rezisztenciaerek s a kapillris hlzat lehetv tenne. Minthogy a
hleads/hvisszatarts kritikus tnyezje a subcutan vns plexusok vrramlsa, az arteriovenosus
anasztomzisok nyitott/zrt llapota jelents mrtkben szablyozza a hleads/hvisszatarts mrtkt.
336
VRKERINGSI
RENDSZER
Az acralis brterleteken mind a rezisztenciaerek, mind az arteriovenosus anasztomzisok kalibert kizrlag
szimpatikus vasoconstrictor impulzusok szablyozzk (adrenerg 1-receptorok). Ezeken a brterleteken a
nagyobb vrramls a szimpatikus ingerletleads frekvencijnak cskkense tjn kvetkezik be.
6.4.2. A nem acralis brterletek keringse

A testfellet legnagyobb rszn, a nem acralis terleteken nincsenek arteriovenosus anasztomzisok: a br
rhlzata csak kis artrikbl, arteriolkbl, kapillrisokbl, valamint a subcutan vns hlzatbl ll. Ilyen az
rrendszer felptse mindentt, ahol a trfogat a fellethez kpest viszonylag nagy (trzs, nyak, vgtagok
proximalis rsze). A nem acralis brterlet rezisztenciaereinek jelents miogn tnusa van.
A nem acralis brterleteken a vrramls szablyozsa sszetettebb, mint az acralis brterleteken. A

hterhelsnl jelentkez vasodilatatinak van egy azonnali, latenciaid nlkl bekvetkez szakasza: ebben a
szakaszban az acralis brterlethez hasonlan a vlaszt a szimpatikus aktivits cskkense hozza ltre. Ez a
lehetsges teljes vasodilatatinak azonban csak mintegy negyedrt felels.
A meleg krnyezet, ill. nagy hterhels lnyegesen nagyobb vrramls-fokozdst vlt ki a nem acralis
erekben, mint amennyit a szimpatikus beidegzs kikapcsolsval el lehet rni. Ennek htterben egy msik,
aktv vasodilatator mechanizmus ll, amely ellaztja az erek miogn tnust. Br az rtgulat aktv volta
sokszorosan igazolt, mechanizmusa mg nem vglegesen tisztzott. Az rtgulatban kzbeiktatott szerepet
jtszik egy kolinerg mechanizmus, amely a verejtkmirigyek mkdsvel kapcsolatos. A verejtkmirigyeket a
szimpatikus idegekben fut kolinerg rostok idegzik be. A verejtk szekrcijval prhuzamosan a
mirigysejtekbl egy enzim, kallikrein vlik szabadd, amely a br interstitiumban jelen lv
prekurzorfehrjbl (kininogn) bradikinint kpez. A peptid hatsos rtgt, s a prekapillris rezisztenciaerek
miogn tnust kpes oldani.
Az acralis s a nem acralis brterletek eltr vazomotor szablyozst a 13-4. brn tntettk fel.
337
VRKERINGSI
RENDSZER
338
VRKERINGSI
RENDSZER
13-4. bra . Az acralis s a nem acralis brterletek ereinek szablyozsa. A) Az acralis rezisztenciaerek
szablyozsa: passzv vasodilatatio. B) A nem acralis rezisztenciaerek szablyozsa: a vasodilatatio ketts
mechanizmusa. 1-R: 1-receptor; m-ACh-R: muszkarinos acetil-kolin-receptor; BK-R: bradikininreceptor
6.4.3. A verejtk elvlasztsa

Egy adott htermelsen tl a sugrzsos, vezetses s ramlsos hleads mg maximlis brvrramls esetn
sem kpes a szervezetet a htbblettl megszabadtani; ugyanilyen helyzet ll el, ha a krnyezet hmrsklete
kzel van a kpenyhmrsklethez (M3435 C). Ilyen krlmnyek kztt a hleads egyetlen lehetsge a
verejtkelvlaszts s a verejtk elprologtatsa. Extrm krlmnyek kztt a verejtkelvlaszts elrheti az
rnknti 1 litert, br ezt a magas rtket nem lehet hossz idn keresztl fenntartani. A verejtkmirigyek
szekrcija idegi szablyozs alatt ll: a kolinerg szekretomotoros rostok a szimpatikus idegekben futnak, a
hatst m-ACh-receptorok kzvettik. Atropin megakadlyozza a verejtkelvlasztst (atropinmrgezsben a
hyperthermia lland tnet.)
A br felsznre kerl verejtk fehrjementes hipozmotikus folyadk, amelyet a merokrin verejtkmirigyek

vlasztanak el. A verejtk elvlasztsa kt szakaszban folyik. Az els szakaszban egy kzel izozmotikus primer
szekrtum kpzdik, s a msodik szakaszban ebbl a folyadkbl elektrolitek szvdnak vissza. A 13-2.
tblzat tnteti fel a primer szekrtum sszettelt: ebben az elektrolit-sszettel megkzelti az interstitialis
folyadk elektrolitkoncentrcijt, azzal a klnbsggel, hogy a laktt koncentrcija magas. A laktt a
szekretoros sejtek anyagcsere-folyamatai sorn keletkezik.
Minden egyes merokrin verejtkmirigy egyetlen tubulusbl ll, amelynek a br mlyebb rtegei fel es
felcsavarodott (gombolyagszer) szegmentuma mlyen behatol a brbe, s vakon vgzdik (szekretoros
tekercsknt is emltik, angolul secretory coil). A primer szekrtum a szekretoros tekercsben kpzdik. A primer
szekrci a lumen fel irnyul, msodlagosan aktv Cl-transzport eredmnye: egy jelenleg mg nem jellemzett
basolateralis Na+Cl-kotranszporter s a Na+K+-pumpa egyttesen magas intracellulris Cl-koncentrcit
alaktanak ki, mg a luminalis membrnban egy kalciummal szablyozott Cl -csatorna teszi lehetv a Cl-ok
kilpst a szekretoros tekercs lumenbe. A Na+ s a vz paracellulrisan jutnak a lumenbe.
A primer szekrtum a szekretoros tekercset a br felsznvel sszekt kivezetcsben mdosul. A lumenbl az

interstitium fel irnyul reabszorpciban a Na+- s a Cl-ok transzcellulrisan transzportldnak. A
kivezetcsvek vzre nagymrtkben impermebilisak, ezrt a vgs szekrtum a Na +- s a Cl-ok
reabszorpcija miatt hipozmotikus lesz. Ha a primer szekrtum mennyisge megnvekszik, a korltozott
reabszorbel kapacits egyre kisebb mrtkben kpes a szekrtum sszettelt megvltoztatni, a vgs
szekrtum sszettele (ozmolalits, Na+- s Cl-koncentrci) egyre inkbb megkzelti a primer szekrtum,
azaz a vrplazma elektrolit-sszettelt. A kivezetcs sejtjeiben aktv K+-szekrci folyik, ezrt a vgs
verejtkben a K+-koncentrci magasabb, mint a primer szekrtumban.
5.21. tblzat - 13-2. tblzat . A hterhelst kvet keringsi vltozsok. [Rowell, L.B.
(1974): Physiol. Rev. 54. 75-79 alapjn]
Paramter Hterhels eltt l/min Hterhels alatt l/min Klnbsg l/min
Perctrfogat 6,4 13,0 + 6,6
Splanchnicus rterlet 1,5 0,9 0,6

vrramlsa
Vese vrramlsa 1,3 0,9 0,4
Izomzat vrramlsa 0,8 0,6 0,2
Br vrramlsa <0,3 8,1 + 7,8
6.4.4. A vrkerings alkalmazkodsa meleg kls krnyezethez
339
VRKERINGSI
RENDSZER
Nagyon meleg kls krnyezetben (M34 C) vagy jelentsen megnvekedett htermels esetn a hszablyozs
a hleadst mindenkppen biztost brvrramlst ignyel; ugyanakkor a brerek maximlis tgulatnak
ellenre az artris kzpnyomst is olyan szinten kell tartani, amely mellett az agyi s a coronariaramls
megtartott, s a mkd izomzat elegend vrt kap.
A nagy hterhelshez val keringsi alkalmazkodsnak kt tnyezje van. A perctrfogat tbbszrsre

emelkedik (ennek hatra 25 l/min). A megnvekedett perctrfogat lehetv teszi a brben a fokozott vrramlst
(13-3. tblzat). A perctrfogat megoszlsa az egyes szervek s szervrendszerek kztt megvltozik: a
splanchnicus rterlethez s a veshez jut perctrfogat-frakci cskkenhet, nyugalomban pedig az izomzat
vrramlsa is cskken. Egszsges egynekben sem az artris kzpnyoms, sem az agy s a szv vrelltsa
nem vltozik.
Az izommkds mindenkppen htermelssel jr, ami magban hordozza a lehetsget, hogy az egsze
szervezet felmelegszik. Ennek kompenzlsra a brerek tgulnak, ami a hleads elfelttele. Meleg
krnyezetben vgzett intenzv izomtevkenysg alatt konfliktus alakulhat ki a hszablyozs ignye (azaz a br
vasodilatatija), az aktv izmok fokozott vrramls-szksglete (azaz az izomerek tgulsa), valamint az
artris kzpnyoms fenntartsa kztt: ez utbbit a TPR jelents cskkense (tbb rterlet egyidej
vasodilatatija) veszlyezteti. Az izomtevkenysg kezdetn a brerek szklnek. A vasoconstrictio a
perctrfogat jraelosztsnak rsze: a mkd izom nagyobb rszt kap a perctrfogatbl. Ez a helyzet azonban
megvltozik, amint az izommkds kvetkeztben felmelegedett vr eljut a kzponti idegrendszer
termoreceptoraihoz, s ott megindtja a hleadsi folyamatokat. Ezt kveten a brben vasodilatatio lp fel, s a
br vrramlsa a vr-/testhmrsklet emelkedsnek arnyban fokozdik.
A brerek s a mkd izmok ereinek egyidej tgulata mindaddig fenntarthat, amg a krnyezet nem
tlsgosan meleg. A meleg/forr krnyezetben mind a mkd vzizmok, mind a br kzel maximlis perfzit
ignyelnek; a perctrfogat a lehetsges maximlis rtkre nvekszik. Nagyon meleg krnyezetben vgzett
munknak/sportteljestmnynek mr az az izomvrramls szab hatrt, ami a hleadshoz szksges
megnvekedett brvrramlson fell rendelkezsre ll. A szablyozsban abszolt elsbbsget lvez a
testhmrsklet lland rtken tartsa. Tlsgosan meleg kls krnyezetben vgzett nehz
munka/sporttevkenysg esetn a perctrfogat az egyidej br- s izomrtgulat miatt nem kpes fenntartani az
artris kzpnyomst, akut keringsi elgtelensg alakulhat ki.
5.22. tblzat - 13-3. tblzat . A. A verejtk sszettele. Bijman, J. (1987): Kidney Int.
32. Suppl. 21., S109-S110 adatai alapjn. A primer szekrtum ionkoncentrcii
Ion Koncentrci mmol/l
Na+ 147 11
Cl 123 4
K+ 51
HCO3 17 2
Laktt 20
5.23. tblzat - 13-3. tblzat . B. A verejtk sszettele. Bijman, J. (1987): Kidney Int.
32. Suppl. 21., S109-S110 adatai alapjn. A vgs szekrtum sszettelnek vltozsa a
szekrci intenzitsa szerint
Ion Koncentrci mmol/l
4,4 nl/mirigy/perc 10,6 nl/mirigy/perc
340
VRKERINGSI
RENDSZER
Na+ 27 65
Cl 24 36
K+ 7,5 8,4
HCO3 0,4 16
Laktt 7 16
Az rtkek 9 vizsglati szemlyen vgzett mrs kzprtkei
6.5. Az agyi vrkerings s a cerebrospinalis folyadk

Az agy szmra fontosabb a vrellts folyamatossga, mint brmely ms szerv esetben:ha a vrellts
megsznik (agyi ischaemia), akkor az agy mkdsben 5 msodpercen bell slyos zavar kvetkezik be. A
vrellts 3 percig tart sznetelse mg csak reverzbilisen fggeszti fel az idegsejtek mkdst. Ha a
vrellts 36 perc kztt sznetel, akkor helyrellsa utn is mkdsi zavarok maradnak vissza. Hat percnl
hosszabb vrelltsi sznet a fltekkben irreverzbilis idegrendszeri krosodst okoz (agyhall).
Az emberi agyvel tmege tlagosan 1400 g, a testtmeg 2%-a. Az agyi vrramls percenknt 750-800 ml, a
nyugalmi perctrfogat mintegy 15%-a. (A 100 g szvetre normalizlt rtk mintegy 50 ml 100 g -1 min-1.) A
kzponti idegrendszer mkdsnek fenntartshoz az ramlsnak minimlisan 550600 ml/min rtket kell
elrnie. Az ramls eloszlsa nem homogn, a szrkellomny vrramlsa nagyobb, mint a fehrllomny. Az
agy a teljes nyugalmi oxignfelvtel 25%-t fogyasztja el. Az agyszvet oxign- (3 ml O2 100 g-1 perc-1) s
glukzfelhasznlsa (27 mol 100 g-1 perc-1) a tbbi szervvel sszehasonltva rendkvl magas.
Az agy vrelltst a kt arteria carotis interna s a kt arteria vertebralis biztostja (az utbbi erek az agyalapon
az arteria basilarisban egyeslnek). Az emltett erek az agyalapon a circulus arteriosus Willisit kpezik (13-5.
bra). Emberben a carotis artrik fknt az azonos oldali fltekk vrrelltst biztostjk. A kt arteria carotis
interna a fltekk ells ktharmadt, a vertebrobasilaris rendszer a hts agyterleteket ltja el vrrel.
Az agy vrkeringsnek van nhny olyan jellegzetessge, ami ms keringsi terleten nem szlelhet.
Az agy keringse nem vesz rszt az autonm idegrendszer ltal kzvettett ltalnos rszkt (presszor) s
rtgt (depresszor) reakcikban. Nyugalmi krlmnyek kztt emberben az agyi rezisztenciaereknek nincs
kimutathat szimpatikus vasoconstrictor tnusa: a szimpatikus beidegzs kikapcsolst nem kveti az agyi
erek tgulata.
Az agyi kapillrisok endothelsejtjei kztti junkcik szorosan zrnak (a vr-agy gt fogalmt albb
ismertetjk).
Az agyi extracellulris folyadk nem a vrplazma ultrafiltrtuma, hanem a kapillrisok endotheljnek

szekrcis termke.
A felntt agy a zrt csontos koponya terben helyezkedik el. A koponyn belli nyoms csak akkor maradhat
lland, ha az agyszvet, a cerebrospinalis folyadk s az erekben lv vr trfogatnak sszege lland.
341
VRKERINGSI
RENDSZER
342
VRKERINGSI
RENDSZER
13-5. bra. Az agy vrelltsnak vzlata. A) Az agyat ellt artrik. B) A circulus arterious Willisi nagytott
brzolsa
6.5.1. Az agyi vrramls kvetse

A Doppler-jelensgen alapul ultrahangos mrsi mdszerek a vrramls lineris sebessgrl
tjkoztatnak: ezt a mdszert alkalmazzk az artris elzrdsok felismersre. Az emberi agy teljes
vrramlst KETY s SCHMIDT mdszervel a Fick-elv alapjn lehet mrni. A meghatrozs sorn
szubnarkotikus koncentrciban dinitrogn-oxid (N2O) gzt llegeztetnek be; amikor a vr s az agy kztt
koncentrciegyenlsg ll be, kiszmtjk az agy N2O-felvtelt. A felvteli peridus alatt sorozatban
meghatrozzk az artris vr s a vena jugularis interna vrnek N 2O-koncentrciit. Az tlagos
koncentrciklnbsgbl s a felvett N2O mennyisgbl a 10. fejezetben ismertetett Fick-kplet alapjn lehet
a vrramlst kiszmtani. A mrs 10 perces peridus idtlagt adja meg, gyors vltozsokat nem lehet vele
kvetni.
Az elmlt nhny vtizedben fizikai mdszerek alkalmazsval lehetv vlt emberben a helyi vrramls s
vltozsainak mrse is. A helyi vrramls-vltozsokat gy a funkcionlis hyperaemit a
pozitronemisszis tomogrfia (PET), valamint a funkcionlis mgneses rezonancia kpalkots (fMRI)
alkalmazsval kvethetjk; a PET alkalmas a helyi anyagcsere-vltozsok kimutatsra is (l. a 33. fejezetet).
Ezek a mdszerek ma a korszer neurobiolgiai s pszicholgiai kutatsok, a funkcilokalizci
nlklzhetetlen segdeszkzei.
6.5.2. Az agyi kerings autoregulcija

Az agy vrramlst biztost artris kzpnyoms tlagosan 80100 Hgmm kztti rtk; minthogy a centrlis
vns nyoms 5 Hgmm alatt van, a perfzis nyoms mintegy 7595 Hgmm. Az ramls fggetlen az artris
kzpnyomstl (autoregulci): az autoregulcis tartomny 60160 Hgmm artris kzpnyomsrtkek
kz esik (13-6. bra). Az artris vrnyoms esse esetn az agyi rellenlls cskken: ez mindaddig biztostja
az lland ramlst, amg a kzpnyoms 60 Hgmm al nem esik. 60 Hgmm-es kzpnyoms alatt a
prekapillris rellenlls ugyan tovbb cskken, de ez nem elegend a megfelel agyi perfzihoz, s az agy
mkdsben komoly zavar jelentkezik.
Az agyi perfzis nyoms szmtsaiban tekintetbe kell vennnk, hogy ll vagy l testhelyzetben a
koponyaregen belli artris kzpnyoms 1015 Hgmm-rel kevesebb a szv szintjre vonatkoztatott
kzpnyomsrtknl. Ez a kzpnyoms biztostja a megfelel perfzit. Ha azonban az artris kzpnyoms
a szv szintjn 70 Hgmm, akkor ll vagy l testhelyzetben a perfzis nyoms mg akkor sem biztostja az
agy vrelltst, ha az agyi ellenllserekben maximlis vasodilatatio kvetkezik be: ez julshoz
(eszmletvesztshez) vezethet.
Az artris kzpnyoms emelkedsnek kvetkezmnye az agyi erek ellenllsnak nvekedse. Ha ez az

utbbi nem kvetkezne be, a nyoms emelkedse ttevdne a mikrocirkulci ereire, s kros
permeabilitsfokozdst okozna. Ezt elzi meg az rellenllsnak a perfzis nyomssal prhuzamos
emelkedse. Kros krlmnyek kztt, akutan vagy krnikusan fokozott artris kzpnyoms esetn a
normlisan csendes szimpatikus vasoconstrictor beidegzs aktivldik, s a szimpatikus eredet
vasoconstrictio cskkenti az agyi erekre nehezed terhelst.
A nyomsnvekedsre bekvetkez vasoconstrictit kzvett mechanizmusok kztt szerepelhetnek a miogn

vlasz (Bayliss-effektus, l. a 9. fejezetet), anyagcsere-tnyezk s a simaizomsejtek K+-csatorninak
aktivldsa.
343
VRKERINGSI
RENDSZER
13-6. bra . Az agy ramlsi autoregulcija. Az bra vzszintes tengelyn az artris kzpnyoms (Hgmm), a
fggleges tengelyn az agyi vrramls (ml 100 g-1 min-1) szerepel
6.5.3. Az agyi vrramls kmiai szablyozsa

Az agyi ellenllserek tnusa jelents mrtkben fgg az artris, tovbb a helyi CO 2-tenzitl: a PCO2
emelkedsre az erek vasodilatatival reaglnak, az agyi vrramls nvekszik. A fiziolgis Pa CO 2-rtk
fltt (M40 Hgmm) minden Hg-millimternyi Pa CO2-emelkeds 5%-kal nveli meg az agyi ramlst. A
fiziolgisnl alacsonyabb PCO2-rtken az agyi erekben vasoconstrictio, vrramls-cskkens jn ltre.
Akaratlagos hyperventilatio akr 35%-kal is cskkentheti az agyi vrramlst; ilyen mrtk cskkens mr
kzponti idegrendszeri tnetekkel (szdls, zavart tudat) jr. Ezek a tnetek lpnek fel nagy tengerszint feletti
magassgon a hegyi klmhoz nem alkalmazkodott hegymszkban. (Az agyi vasoconstrictio lehet az oka az
esetleges eszmletvesztsnek.)
Az artris PO2 hat ugyan az agyi vrramlsra, de a fiziolgis tartomnyon belli vltozsok kisebbek, mint a
magas vagy alacsony Pa CO2-vltozsok kvetkezmnyei. 50 Hgmm alatti Pa O2 jelentsen cskkenti az agyi
erek tnust, s mg slyosabb hypoxia (Pa O2 = 20 Hgmm) maximlisan kitgtja az agyi ellenllsereket.
6.5.3.1. A Pa CO2 hatsa az autoregulcira
Az agyi erek autoregulcis kpessge csak a fiziolgis artris CO2-tenzi-tartomnyban rvnyesl. Ha a Pa

CO2 a normlis fltt van, az autoregulcirt felels mechanizmus nem mkdik megfelelen. A fiziolgisnl
nagyobb Pa CO2 mellett az erek eleve tgult llapotban vannak: a perfzis nyoms cskkensekor az
rellenlls tovbb mr nem, vagy alig cskkenhet. Az autoregulcis tartomny fels znjban a
vasoconstrictio nem kpes kompenzlni a normlisnl magasabb Pa CO 2 rtgt hatst, s az ramls a
nyomsemelkedssel prhuzamosan n. Ilyen krlmnyek kztt az autoregulcis tartomny beszkl.
Hypercapnis llapotban az artris nyomsemelkeds ttevdik a mikrocirkulci ereire, s ennek veszlyes
kvetkezmnyei lehetnek. Hypocapnis llapotban, az eleve fokozott agyi rtnus miatt az autoregulcis
tartomny mindkt irnyban kiszlesedik.
6.5.4. Funkcionlis hyperaemia az agyi keringsben

Csak az agyi vrramls folyamatos nem invazv kvetsvel (PET, fMRI, l. a 33. fejezetet) lehetett kimutatni,
hogy a helyi agyi aktivitst (szenzoros, motoros vagy kognitv) a helyi vrramls fokozdsa ksri, azaz az
344
VRKERINGSI
RENDSZER
idegszvetben is jelentkezik a funkcionlis hyperaemia. A helyi vrramls-fokozds nem jr a teljes agyi
vrramls kimutathat vltozsval; az ppen aktv terlet vrramls-fokozdsa a teljes agyi vrramls
egszen kis hnyada. Jelenleg a kzponti idegrendszeri mkdsek lokalizcijnak legfontosabb eszkze az
agyi vrramls helyi vltozsainak kimutatsa.A funkcionlis hyperaemit eredetileg az aktv terlet
mikrocirkulcijban mutattk ki; az arteriolk tgulata a kapillrisok nagyobb vrramlst biztostotta.
Azonban a hyperaemia alatt az aktv terlethez vezet kisebb artrikban, gy a pia mater kis ereiben is
kimutathat a kalibernvekeds (retrogrd vasodilatatio), s az ezzel jr fokozott ramls.
A hyperaemia mechanizmusa valsznleg nem azonos minden egyes agyi rgiban. Ltrejttt helyi
anyagcsere-tnyezkre vezetik vissza. Az idegtevkenysg fokozdsakor kimutathat a PCO 2 helyi
nvekedse, az extracellulris H+- s K+-koncentrci helyi emelkedse, vgl pedig az adenin-nukleotidok
(ATP s ADP) bomlsbl szrmaz adenozin felszabadulsa. Mindezen anyagok tgtjk az agyi ereket.
A funkcionlis hyperaemia kivltsnak egyik mechanizmusa a nitrogn-monoxid ltal okozott rtgulat lehet.
A NO magukbl az aktv idegsejtekbl szabadulhat fel: ezekbl a NO diffzival jut el az erekhez. Valsznleg
ennl fontosabb, hogy az aktv idegsejtek nitroxiderg neuronokat aktivlnak; ezek axonjai az erek simaizmain
vgzdnek, s rtgulatot okoznak. (Az endothelsejtekbl s az idegvgzdsekbl felszabadul nitrogn-
monoxidnak (NO) szerepe van az alapszint agyi vrramls fenntartsban is.) Az agyi kerings loklis
szablyozsban tovbbi tnyez az agyi erek nem adrenerg, nem kolinerg (NANC) rtgt beidegzse.
6.5.5. Az agyi vrkerings ischaemis vlasza (Cushing-reflex)

Az agy a koponyaregen bell zrt trben helyezkedik el, perfzijt a koponyn belli (intracranialis) nyoms
vltozsai is befolysolhatjk. Az intracranialis nyoms normlisan megkzelti a vns nyomst, kevesebb,
mint 10 Hgmm. Kros krlmnyek kztt a koponyaregen belli nyoms rtke emelkedhet, ami az erek
kvlrl val kompresszijval s a perfzi romlsval jr. Ez jellemz minden olyan llapotra, amelyben
valamely koponyaregen belli trfoglal folyamat, daganat, aneurysma vagy vrmleny jelenlte megnveli az
intracranialis nyomst. A cskkent agyi vrramls vltja ki az agyi ischaemis reakcit, ms nven Cushing-
reflexet: az artris kzpnyoms nagymrtkben emelkedik, az emelkeds kompenzlja a kompresszi hatst.
A reflex sorn cskken a szvfrekvencia. A Cushing-reflex valsznleg a nyltvel hypoxijnak vagy
ischaemijnak kvetkezmnye.
6.5.6. Az agyi extracellulris folyadk s a vr-agy gt

A koponyaregben ngy folyadkkompartmentet tartunk szmon: az ideg- s gliasejtek intracellulris
folyadkkompartmentje mellett jelen van az intravascularis folyadktr (vrplazma), az agyi interstitialis
folyadk s az agyat a subarachoidalis trben krlvev, ill. az agykamrkat kitlt cerebrospinalis folyadk
(CSF, liquor cerebrospinalis). Ellenttben a szervezet legtbb szervvel, az agyi interstitialis folyadk nincs
diffzis kapcsolatban a vrplazmval, a kt folyadk eltr sszettel. Az agyi interstitialis folyadk s a CSF
hasonl sszettel szekrcis termk, amelyek sszetevi kicserldnek, diffzis kapcsolatban llnak.
Az idegsejteknek a tbbi sejthez viszonytva nagyobb krnyezeti stabilitsra van szksgk. Az

extracellulris krnyezet llandsgt az agyi interstitialis folyadk s a vrplazma kztti vr-agy gt
biztostja. A vr-agy gtat az agyi kapillrisokat blel endothelsejtek kpezik. Az agyi erekben az egyes
endothelsejtek kztti kapcsolat szorosan zr.A kapillrisendothelium ezzel izollja az ideg- s gliasejteket a
vrplazmtl. A gt megakadlyozza az anyagok szabad kicserldst a kompartmentek kztt; ez all kivtelt
kpeznek a gzok s nhny lipidoldkony anyag. A circumventricularis szervek terletn nem mkdik vr-
agy gt, ott az agyi kapillrisok permeabilitsa lehetv teszi az anyagok ktirny transzportjt.
Az agyi erekben tallhat endothelsejtek aszimmetrikus, polarizlt sejtek; luminalis s abluminalis (az agyi
interstitium fel nz) membrnjuk klnbzik. Barrierfunkcijuk mellett az endothelsejteknek specifikus
transzportfunkciik is vannak, amelyek szksgesek az agy tpanyagokkal val elltshoz.
Transzportfunkciik tekintetben az endothelsejtek a hmsejtekre emlkeztetnek.
Fiziolgis krlmnyek kztt az idegsejtek egyedli tpanyaga a glukz; az agy teljes oxignfogyasztsa a
glukz oxidcijra fordtdik. A glukz a tbbi szervtl eltren nem jut t szabadon a
kapillrismembrnon, hanem a vrplazmbl az endothelsejt kt membrnjban jelen lv glukztranszporter
(GLUT-1) kzremkdsvel jut az agyi interstitiumba. Hasonl mdon a neutrlis aminosavak amelyek az
idegsejtekben a neurotranszmitter- s fehrjeszintzishez szksgesek is csak specifikus transzportereken
keresztl jutnak az agy llomnyba.
345
VRKERINGSI
RENDSZER
6.5.6.1. Az agyi interstitialis folyadk keletkezse
Az agyi interstitialis folyadk nem a vrplazma ultrafiltrtuma, hanem az aszimmetrikus endothelsejtek

szekrcis termke. A plazmamembrn Na+K+-pumpja az interstitialis felsznen lokalizlt, s Na+-okat juttat
az interstitialis folyadkba (13-7. bra). A vrplazma Na+-jai gradiensk mentn vagy a luminalis Na+-csatornn
keresztl, vagy az ugyancsak luminalis Na+Cl-kotranszporter kzremkdsvel lpnek az endothelsejt
belsejbe. A Na+-ok transzcellulris transzportjt anionok s vz paracellulris transzportja kveti: ezt a kb. 7 nm
tmrj prusok lehetv teszik. Az agyi interstitialis folyadk s a vrplazma Na +-koncentrcija kzel
azonos; az interstitialis folyadk alacsony fehrjeanion-koncentrcija s ezrt a diffzbilis ionok
GibbsDonnan-megoszlsa kvetkeztben az interstitialis folyadk Cl-koncentrcija az agyi interstitiumban
kismrtkben magasabb, mint a vrplazmban.
Az agyi interstitialis folyadk K+-koncentrcija (2,8 mmol/l) alacsonyabb, mint a vrplazm (4,04,2
mmol/l). Az agyi K+-koncentrcit prhuzamos mechanizmusok tartjk alacsony szinten. Az egyik tnyez a
Na+K+-pumpa, amely az interstitalis folyadkbl K+-okat juttat az endothelsejtek belsejbe. A msik stabilizl
mechanizmus az idegsejtek kzelben elhelyezked gliasejtek mkdse. Ezek plazmamembrnja tjrhat a
K+-ok, de sokkal kevsb tjrhat egyb ionok rszre. Ezrt a gliasejtek membrnpotencilja csaknem
megegyezik a K+-ok egyenslyi potenciljval. Ha az idegsejt-aktivits kvetkezmnyeknt az extracellulris
K+-koncentrci helyileg megnvekszik, akkor a K+-ok elektrokmiai gradiensk mentn belpnek a
gliasejtek belsejbe, gy a gliasejtek loklis K+-pufferknt mkdnek. A stabilizl mkdsre azrt van
szksg, mert az idegtevkenysg sorn a neuronokbl K +-ok lpnek ki, az extracellularis [K+] helyileg
emelkedik: az emltett mechanizmusok minimalizljk az emelkedst. (Az interstitialis folyadk K +-
koncentrcija nem kveti a vrplazma K+-szintjnek vltozsait, ez az oka annak, hogy a hyperkalaemia nem
befolysolja az idegi funkcikat.)
346
VRKERINGSI
RENDSZER
13-7. bra . Transzport az agyi kapillrisok endothelsejtjeiben
6.5.7. A cerebrospinalis folyadk

Az agy kamrarendszernek rszei a kt oldalkamra, az ezeket sszekt 3. agykamra s a 4. agykamra, amely a
Silvius-vezetken keresztl kzlekedik a 3. agykamrval (13-8. bra). Ezt az regrendszert cerebrospinalis
347
VRKERINGSI
RENDSZER
folyadk (CSF, liquor cerebrospinalis) tlti ki. A 4. agykamra hrom nylson keresztl kzlekedik az
arachnoidea s a pia mater kztt elhelyezked subarachnoidealis trrel. A subarachnoidealis folyadk
krlveszi az egsz agyat (13-9. bra). A kamrk plexus chorioideusaiban keletkez CSF az agykamrkbl a
subarachnoidealis tr fel ramlik: a subarachnoidealis tr a nyltvel alatt a gerinccsatornban folytatdik, s a
CSF ilyen mdon krlveszi a gerincvelt is. A CSF teljes mennyisge kb. 140 ml. Az agyat s gerincvelt
krlvev CSF mechanikai vdelmet nyjt az rzkeny idegszvet szmra hirtelen fellp gyorsuls, ill.
traumk alkalmval bekvetkez srlsekkel szemben.
348
VRKERINGSI
RENDSZER
13-8. bra . Az agykamrk vzlata. A) Sagittalis metszet. B) Frontalis metszet. A fltekk belsejben lv kt
oldalkamra a foramen Monroin keresztl kzlekedik a diencephalonban lv pratlan harmadik agykamrval. A
349
VRKERINGSI
RENDSZER
3. agykamrt az aquaeductus cerebri (Sylvius-vezetk) kti ssze az agytrzsben lv 4. agykamrval. (A 4.
agykamra a gerincvel cskevnyes kzponti csatornjban folytatdik, amit az bra nem tntet fel). A 4.
agykamra hrom nylson keresztl kzlekedik a subarachnoidealis trrel (a pratlan foramen Magendie s a
ktoldali foramina Luschka tjn)
13-9. bra . A cerebrospinalis folyadk s a subarachnoidealis tr (frontalis metszet). Az brn az egyes

feltntetett kpletek nem mretarnyosak!
350
VRKERINGSI
RENDSZER
6.5.7.1. A cerebrospinalis folyadk keletkezse
A CSF keletkezsnek f forrsai a kamrk regben lv plexus chorioideusok, amelyek ependymasejtekkel

bortott erekbl llnak. A plexusok kapillrisainak endotheliuma klnbzik a tbbi agyi kapillris
endotheliumtl: a sejtek kztti intercellulris junkcik nem zrnak szorosan, tengedik a kis molekulkat s
ionokat, s csak a makromolekulkat tartjk vissza. Ezzel les ellenttben a kapillrisokat fed ependymasejtek
kztti junkcik szorosan zrnak, s permeabilitsi gtat kpeznek a CSF s a vrplazma kztt: ezt vr-liquor
gtnak nevezzk.
Az aszimmetrikus (polarizlt) ependymasejtek vlasztjk el a CSF legnagyobb rszt. A Na+K+-pumpa a sejtek

liquortr fel es membrnjban helyezkedik el. A pumpa a kamrk lumenbe vlaszt ki Na +-okat, s onnan K+-
okat vesz fel a sejtek belsejbe (13-10. bra). Az tellenes (a kapillrisok fel es) membrnban kt transzporter
helyezkedik el: ezek ptoljk a vrbl a CSF-be kivlasztott Na+-okat. Az egyik transzporter a Na+/H+-antiporter,
amely extracellulris Na+-okat cserl intracellulris H+-okra. A cserhez szksges intracellulris H+-ok a vz
disszocicijbl szrmaznak: az intracellulris OH-okat a 4. fejezetben ismertetett mdon HCO3-ok
kpzdse mellett CO2 semlegesti. Minden ilyen neutralizcis mechanizmusban a sznsavanhidrz enzim
mkdik kzre: az enzim bntsa acetazolamiddal gtolja a Na+/H+-kicserldst, ezzel a CSF-elvlasztst. A
msik transzporter egy Na+Cl-kotranszporter. A CSF sszettelt a 13-4. tblzat tartalmazza.
A CSF a kamrkon belli lazn zr ependymasejtek kztt sszekttetsben ll az agyi interstitialis

folyadkkal. (Figyelem: klnbsg van a plexus chorioideusokat fed s az egyb ependymasejtek kztt!) A
CSF ezrt br csak kisebb rszben az agyi kapillrisendotheliumnak is szekrcis termke. A CSF
sszettele kzel ll az agyi interstitialis folyadk sszettelhez.
Az anionok (Cl s HCO3) szekrcijnak mechanizmusrl keveset tudunk. A vz passzvan kveti az ionok
szekrcijval keletkezett ozmotikus gradienst.
Naponta mintegy 500 ml CSF kpzdik, s a villi arachnoidealeseken keresztl ugyanannyi vissza is szvdik a
dura mater s a csont kztt elhelyezked vns sinusokba. A CSF az oldalkamrkbl folyamatosan ramlik a 3.
agykamra, az aquaeductus Silvii, a 4. agykamra irnyba, majd a 4. agykamra hrom kivezet nylsn
(foramina Magendie et Luschka) keresztl ri el a subarachnoidealis teret. A subarachnoidealis tr helyenknt
ciszternkk tgul. A CSF az arachnoidea granulciin keresztl (villi arachnoidales, Pacchioni-granulcik) a
dura mater s a csont kztt elhelyezked agyi vns sinusokba szvdik fel. A szekrcival ellenttben a
felszvds nem ignyel specifikus transzportereket; a felszvs hajtereje a hidrosztatikai nyomsklnbsg. A
liquortrben a hidrosztatikai nyoms kb. 5 Hgmm (ez kb. 7 vzcm-nek felel meg); ez a nyoms kevssel
meghaladja az agybl elvezet nagy vnk (v. jugularis int.) nyomst.
351
VRKERINGSI
RENDSZER
13-10. bra . A cerebrospinalis folyadk szekrcija a plexus chorioideus ependymasejtjeiben
5.24. tblzat - 13-4. tblzat . A vrplazma s a cerebrospinalis folyadk (CSF) egyes

ionjainak koncentrcii
Ion Vrplazma (mmol/l) Vrplazma (mmol/kg vz) CSF (mmol/kg vz)
Na+ (143,0) 153,7 149,0
K+ (4,0) 4,3 3,0
352
VRKERINGSI
RENDSZER
Cl (105,0) 112,9 128,0
HCO3 (26) 28 26
A vrplazma vztartalma 93%, a CSF- 99%. A kt folyadk sszehasonltsnak az alapja ezrt a mollis
koncentrci (mmol/kg vz). A vrplazma fehrjekoncentrcija 70 000 mg/liter, a CSF- 350 mg/liter
6.5.8. Fokozott koponyari nyoms

A CSF nyomsa minden olyan kros esetben emelkedik, amelyben a CSF keletkezse meghaladja a CSF-
felszvst; ez kvetkezik be pl. gyulladsos folyamatokban (vrusos vagy bakterilis eredet fertzsek,
agyhrtyagyullads kvetkeztben). A CSF nyomsa fokozdik, ha a koponyn belli tartalom megn, ez fordul
el koponyari daganatok vagy vrzs kvetkeztben. A CSF nyomsa akkor is emelkedett, ha a
liquorramlsban (tbbnyire a kamrkon bell) akadly keletkezik, s a keletkezett CSF nem juthat el a
felszvs helysznre. Ezen utbbi llapot kvetkezmnye, hogy a folyamatosan fokozd nyoms tnkreteszi az
idegszvetet, s hydrocephalus fejldik ki.
6.5.8.1. Mrfldkvek
1885: Paul Ehrlich megllaptja, hogy ksrleti llatoknak intravnsan befecskendezett tripnkk festk nem jut
be az agyba, s felhvja a figyelmet a lehetsges vr-agy gt ltezsre.
1890: C. S. Sherrington felveti, hogy sszefggs van az agy mkdse s anyagcserje kztt. Ugyanebben az
vben C. W. Roy s Sherrington felttelezi, hogy az agyban a helyi anyagcsere-termkek vltjk ki a
funkcionlis hyperaemit.
1948: S. S. Kety s C. F. Schmidt kidolgozza az agyi vrramls meghatrozsnak Fick-elven alapul

mdszert (N2O-bellegeztetsi mdszer).
1990: J. A. Gally s munkatrsai felttelezik, hogy az agy funkcionlis hyperaemijt NO-felszabaduls hozza
ltre.
353
6. fejezet - III. Rsz A vese mkdse;
a bomlstermkek kivlasztsa s a
szervetlen anyagok homeosztzisa
1. 14. fejezet - A vese kivlaszt mkdse: a vizelet
kpzdse
A vese kivlaszt mkdsvel, a vizeletelvlasztssal gondoskodik a testnedvek vz- s elektrolittartalma,
ezekkel sszefggsben az ozmotikus koncentrci, valamint a lgzssel egytt a H+-koncentrci
llandsgrl. Ezt a legtmrebben H. W. SMITH, a veselettan 20. szzadi ttrje foglata ssze: Vgs
elemzsben a vese kpes gyorsan s pontosan reaglni a testnedvek trfogatnak s sszettelnek eltrseire,
ami lehetv teszi szmunkra, hogy bels krnyezetnk llandsgt megrizhessk. Lnyeges azonban, hogy
a vese csak idegi s hormonlis szablyozs mellett kpes fenntartani a folyadk- s elektrolithomeosztzist; ha
a hormonlis szablyozs hibs, a szablyozatlan vagy rosszul szablyozott vesemkds slyos betegsgekhez
vezet.
Ezen funkcik mellett a vese tvoltja el a szervezetbl a nitrogn-anyagcsere egyes vgtermkeit (urea,
kreatinin, hgysav), az inaktivlt hormonok egy rszt, gygyszereket, a szervezetbe jutott egyes idegen
anyagokat (xenobiotikumok). Az anyagcsere normlis termkei (mint pl. a glukz, tejsav, ketontestek)
amennyiben koncentrcijuk jelentsen meghaladja a fiziolgis rtket szintn kivlasztsra kerlnek.
Az emls vesben a vgleges vizelet filtrci, reabszorpci s szekrci kombincijval kpzdik. A

vizeletkpzs folyamata a glomerulusok kapillrisaiban ultrafiltrcival kezddik; a keletkezett filtrtum a
tubularis rendszeren val tramls kzben mdosul vgleges vizelett. Felntt emberben naponta tlagosan 180
liter filtrtum kpzdik, de ennek ltalban tbb mint 99%-a visszaszvdik, s a napi vizeletmennyisg csak kb.
1,5 liter.
A vesnek a kivlaszt funkci mellett vannak nem kivlaszt mkdsei is. Az artris vrnyoms
szablyozsban a vese nemcsak azltal jtszik szerepet, hogy megrzi az extracellulris folyadk trfogatt s
sszettelt, hanem egy hormon, a renin szekrcijval is. A vese tovbbi endokrin mkdsei kz tartozik a
vrsvrsejtkpzs (erythropoesis) szablyozsa; a szablyoz hormon, az eritropoetin 90%-a a vesben
kpzdik. (A thrombopoesist szablyoz hormon, a trombopoetin csak kis rszben kpzdik a vesben.) A D-
vitaminbl kpzd hormon, az 1,25-dihidroxi-D-vitamin (ms nven kalcitriol) szintzisnek befejez lpse
is a vesben folyik. Egy sor tovbbi szablyoz molekula kzlk tbbet a legutbbi vekben rtak le a
vesben kpzdik, s vagy a keringsbe kerlve hormonknt, vagy helyben, parakrin meditorknt mkdik.
1.1. A vese szerkezetnek alapvonalai

Az emberi vese frontalis tmetszeti kpn a tok alatt szabad szemmel kt jl elklnl zna lthat: a kls
kregllomny (cortex) s a mlyebben elhelyezked velllomny (medulla), amely maga is kt rszbl,
kls s bels velbl ll (14-1. bra). Mikroszkpos kpen a kregllomnyban helyezkednek el a
glomerulusok (pontosabban Malpighi-testek), a bellk ered tubulusok kezdeti s vgs szakasza s a
kregllomny kapillrishlzata. A velllomny a tubulusrendszer kzbls szakaszaibl (a prhuzamosan
rendezett Henle-kacsok felszll s leszll szraibl), a gyjtcsatornk terminlis rszbl s a velk
prhuzamosan rendezett erekbl (vasa recta rendszer) ll.
Az arteria renalis a hilus fell lp a vesbe: gai a vese felsznre merlegesen futnak a cortexbe. Az arteria
renalis tovbbi elgazdsai az jabb elnevezs szerint az arteriae interlobulares, arcuatae s corticales radiatae.
A vese ersen vascularizlt szerv: tmegnek kb. 40%-t erek s a bennk lv vr alkotjk.
354
III. Rsz A vese mkdse; a
bomlstermkek kivlasztsa s a
14-1. bra . A vese zni: corticalis s juxtamedullaris nephronok (rvid s hossz kacs nephronok) .
Kriz, W., Bankir, L. (1988): A standard nomenclature for structures of the kidney (Editorial Review) Kidney
Int. 33, 1-7. Alapjn. A vzlat frontalis metszeten brzolja az egyes znkat (kreg, kls s bels vel). Az
brn feltntetett kpletek nem mretarnyosak
1.1.1. A nephron rszei

A szervezet egyetlen ms szervben sem kapcsoldnak a mkdsre vonakoz nzeteink olyan szorosan a
szerkezet ismerethez, mint a vesben. E. H. STARLING ezeket a sorokat 1912-ben rta le, s az llts ma is
vltozatlanul rvnyes.
A vese morfolgiai s funkcionlis egysge a nephron, amely a glomerulussal veszi kezdett, a

tubulusrendszerben folytatdik egszen addig, amg az egyes tubulusok a gyjtcsatornkban egyeslnek (l. a
14-1. brt). A gyjtcsatornk a vesepapillk cscsn nylnak a vesemedencbe.
A nephronok kzps szakasza (a Henle-kacs le- s felszll szra), valamint a gyjtcsatornk rendezetten
helyezkednek el; a csatornarendszer prhuzamosan fut szakaszainak hossztengelye nagyjbl merleges a vese
felsznre. (A leszll kifejezs a cortex fell a vel fel, a felszll pedig a vel fell a tok fel irnyul
folyadk-/vrramlst jelli.)
A nephronok kt f tpusa a rvid kacs, corticalis s a hossz kacs, juxtamedullaris nephron (br a kt tpus
kztti tmenetek is vannak). A corticalis nephronok glomerulusa a cortexben felletesen vagy a kzps
corticalis areban helyezkedik el, a juxtamedullaris nephronok pedig a velllomny hatrn.
355
A legtbb corticalis nephron rvid Henle-kaccsal rendelkezik, s ezrt rvid kacs nephron-knt is emltik.
Az emberi vese nephronjainak 85%-a rvid kacs, a kacs hajtszer visszakanyarodsi helye a cortex mlyn
vagy a kls velben tallhat. (A corticalis s a rvid kacs nephron fogalma azonban nem teljesen azonos,
nmely corticalis nephronnak hossz Henle-kacsa van.)
1.1.1.1. A corticalis (rvid kacs) nephronok szerkezete
A nephron a glomerulussal veszi kezdett (14-2. bra). Az arteria renalis sorozatos elgazdsaibl folytatd
arteriae corticales radiatae az afferens arterioln (vas afferens) keresztl ltjk el a glomerulust vrrel. Az
afferens arteriola glomerularis kapillrisok hlzatra oszlik, amelyek vgl az efferens arteriolba (vas
efferens) szeddnek ssze. A glomerulusok kapillrisait epithelsejtek rtege, a Bowman-tok visceralis lemeze
bortja. Az epithelsejtrteg az afferens, ill. efferens arteriolnl visszafordul, s a Bowman-tok parietalis lemezt
kpezi: a visceralis s a parietalis lemez kztti tr a Bowman-tok rtere. A glomeruluskapillrisokbl folyadk,
filtrtum szrdik ki a Bowman-tok rterbe (l. albb).
A filtrtum a Bowman-tokbl a tubulusrendszerbe ramlik (14-3. bra). A tubulusrendszer egymst kvet

szakaszait eltr morfolgij hmsejtek blelik. A szakaszokat specifikus permeabilits jellemzi. A
morfolgiai klnbsgeken tlmenen az egyes szakaszokon bell szubszegmentumokat klntnk el,
amelyekben a tubulusokat blel hmsejtek egyes membrnelemei (pumpk, csatornk, passzv transzporterek
s hormonreceptorok) jellemzen klnbznek. A tubulusszakaszok axilis heterogenitsa az alapja a
szigoran lokalizlt transzportfunkciknak. A tubulusrendszer molekulris anatmijnak ismerete
nlklzhetetlen a vizeletkpzds megrtshez. A kvetkez lers csak a leglnyegesebb adatokat
tartalmazza.
A tubulusrendszer a proximalis tubulussal kezddik. Ennek els rsze a proximalis kanyarulatos csatorna
(pars convoluta), amely nevnek megfelelen szablytalanul kanyarog a kregllomnyban. Ez a szakasz egy
egyenes lefuts leszll rszbe, a proximalis pars rectba megy t, amely a velllomny fel tart. A
proximalis tubulus mindkt szakaszt magas hmsejtek blelik. Az emltett axilis heterogenits mr ezen a
tubulusszakaszon is rvnyesl: egyes transzportelemek a pars convolutban, msok a pars rectban tallhatk.
A proximalis tubulus egyenes lefuts szakasza a mikroszkpos kpen jellegzetes Henle-kacsban folytatdik. A
Henle-kacs leszll s felszll szrbl ll. A leszll szrat blel hmsejtek ellapultak. A keskeny (vkony,
angolul thin) lumen alapjn a szakasz neve leszll vkony szegmentum; ezen a szakaszon fknt passzv
diffzi folyik. A leszll vkony szegmentum a hajtkanyar utn de csak a corticalis, rvid kacs
nephronokban a Henle-kacs vastag felszll szegmentumban folytatdik (ennek rvidtse TAL, az angol
nyelv thick ascending limb alapjn).
A TAL a juxtaglomerularis appartusnl (l. albb) a distalis kanyarulatos csatornba megy t, amely ismt
teljes egszben a kregllomnyban helyezkedik el. A distalis kanyarulatos csatornk az sszekt
szegmentumban (szinonima: sszekt tubulus) folytatdnak, s ezen utbbiakbl alakulnak ki a tbb
nephronbl sszeszedd gyjtcsatornk. A gyjtcsatornkat elhelyezkedsk s tulajdonsgaik alapjn
ismt szubszegmentumokra osztjuk: ezek a corticalis, a kls vel s a bels vel gyjtcsatorna-szakaszok. A
gyjtcsatornk kt f sejttpusbl llnak, a gyjtcsatornasejtekbl (angol nyelven principal cell) s a kztes
vagy intercalaris sejtekbl (angol nyelven intercalated cell): a kt sejttpus arnya a gyjtcsatorna hrom
szubszegmentumban eltr.
356
14-2. bra . A vesetestecske (Malpighi-test, glomerulus) szerkezete . A nephron kezdetnek helyes

elnevezse Malpighi-test (vesetestecske). Ezzel szemben a szakirodalom tlnyom tbbsgben a
Malpighi-test helyett az annak bels rgomolyagt jelent glomerulus kifejezst hasznljk
357
358
14-3. bra . A tubulusrendszer s a gyjtcsatorna . Kriz, W., Bankir, L. (1988): A standard nomenklature
for structures of the kidney (Editorial Review) Kidney Int. 33, 1-7. Alapjn. Az brn a 14-1. brn bemutatott
corticalis rvid-kacs nephron rszletei lthatk
1.1.1.2. A juxtamedullaris (hossz kacs) nephronok
A juxtamedullaris nephronokban (emberben az sszes nephronok kb. 15%-a) a Henle-kacs mlyen benylik a
velbe (egszen a papilla kzelbe r, hossz kacs nephronok). Glomerulusuk a kregllomnynak a velvel
szomszdos rszn (juxtamedullarisan) helyezkedik el (l. a 14-1. brt).
A hossz kacs nephronok lnyeges jellemzje, hogy Henle-kacsukban a vkony szegmentum kiterjed a
felszll szr egy rszre is; ezltal a felszll vkony szegmentum megy t a TAL-ba. A leszll s a felszll
vkony szegmentum permeabilitsi sajtossgai lnyegesen klnbznek. A hossz kacs nephronok alapvet
szerepet jtszanak a koncentrlt vizelet kpzsben.
Mindkt nephrontpus sszekt tubulusai kzs gyjtcsatornkban egyeslnek, ezzel a rvid s a hossz
kacs nephronokbl szrmaz tubularis folyadkok keverednek, s egyttesen alaktjk ki a vgleges sszettel
vizeletet.
1.1.1.3. A vasa recta rendszer
A corticalis s a juxtamedullaris nephronok kztti tovbbi klnbsg a glomerulusokbl ered efferens

arteriolk elgazdsaiban (msodik elgazsi rendszer) van. A corticalis glomerulusok vas efferensei
rviddel a glomerulusbl val kilpsk utn ismt kapillrisokra oszlanak, s corticalis peritubularis
kapillrishlzatot kpezve ltjk el a cortexben kanyarg proximalis s distalis kanyarulatos csatornkat. A
juxtamedullaris glomerulusok arteriola efferensei ettl nagyon klnbz mdon gazdnak el, az erek a vasa
recta rendszert kpezik (14-4. bra). A velllomny belseje fel leszll vasa rectk a Henle-kacsokkal s
gyjtcsatornkkal prhuzamosan futnak a papillk cscsa fel, majd a kreg fel visszafordulva a felszll vasa
rectkba mennek t, amelyek a leszll erekkel prhuzamosan, azok kzvetlen kzelben futnak, vgl a cortex
vns rendszerbe mlenek. A prhuzamosan fut Henle-kacsok le- s felszll szrai, a gyjtcsatornk s a le-
s felszll vasa recta erek olyan ramlsi rendszert kpeznek, amelyben az egyms mellett fut csvek-ben
az ramls irnya ellenttes (fel- s leszll).
A vasa recta rendszerben az ramls (lineris sebessg) lass: ennek oka rszben az rgeometria (rhossz s
rtmr), rszben pedig a glomerulusokban lezajlott filtrci kvetkeztben a magasabb hematokritrtk s
fehrjekoncentrci. A vasa recta rendszer lass ramlsa elengedhetetlen a koncentrlt vizelet keletkezshez.
A vel vrkeringst hormonok s loklisan felszabadul meditorok szablyozzk, amelyek a kivlasztott vz
s elektrolit mennyisgt befolysoljk. A vasa recta erek jelentsgt a fejezet tovbbi rszben ismertetjk.
359
14-4. bra . A velllomny vrkeringse, a vasa recta rendszer . Bankir, L. s mtsai (1987): Heterogeneity
of nephron anatomy. Kidney Int. 31. (Suppl. S20) alapjn. A Malpighi-testeket egy-egy kr jelzi, az afferens s
efferens arteriolk elhelyezkedse nem felel meg a valsgosnak. A peritubularis kapillrishlzatnak csak
kezdeti szakaszt jelltk (az bra csak a kls velt tnteti fel)
1.1.2. A juxtaglomerularis appartus

A TAL-bl a distalis kanyarulatos csatornba val tmenet helyn a tubulus visszakanyarodik ugyanahhoz a
glomerulushoz, amelybl a proximalis tubulus eredt. A tubulus blse itt klnlegesen magas epithelsejtekbl
ll, amelyek a macula denst kpezik (14-5. bra). A macula densa sejtek kzel fekszenek az arteriola
afferenshez. Ezen a helyen az rfal simaizomsejtjei mdosult szemcss sejtek (granularis sejtek, emltik
epitheloid sejt nven is). A lert struktra a juxtaglomerularis appartus. A granularis sejteknek nemcsak
kontraktilis, de szekrcis funkcija is van, a granulumok prorenint s renint tartalmaznak, ezek szekrcis
ingerekre az interstitialis trbe, majd onnan a vrramba jutnak.
A juxtaglomerularis appartusnak kt elklnlt funkcija van: 1. a granularis sejtek endokrin reninszekrcija,

ezt a 15. fejezetben ismertetjk; 2. a glomerulusfiltrcinak a tubularis ramls szerinti percrl percre
szablyozsa, a tubuloglomerularis feedback nven ismert jelensg. A tubularis ramls fokozdsra az
afferens arteriolk simaizomzata idlegesen szkl; ennek rszleteire a glomerulusfiltrci lersakor trnk
vissza.
360
361
14-5. bra . A juxtaglomerularis apparatus . A) A juxtaglomerularis appartus elhelyezkedse a
nephronban. B) A juxtaglomerularis appartus elektronmikroszkpos kp alapjn ksztett vzlata (a
glomeruluskapillrisok elhagysval)
1.2. A vese vrramlsa s hemodinamikja

A vesn traml vr mennyisge (renalis vrramls, angolul renal blood flow, amelynek ltalnosan
elfogadott rvidtse RBF) a tbbi szervhez viszonytva arnytalanul magas (14-1. tblzat). A kt, egyttesen
300 g tmeg vese 1300 ml vrt kap percenknt: ez annyit jelent, hogy nyugalomban a perctrfogat kb. negyede
esik a vese vrelltsra.
A vesn bell a vrramls nem homogn. A kreg vrramlsa (corticalis ramls) egysgnyi tmegre
szmtva sokkal nagyobb, mint a vel (medullaris ramls). A vr lineris ramlsi sebessge is heterogn,
klnsen lass a vasa recta rendszerben (ennek jelentsgt a Na+- s a vzkivlasztsban albb ismertetjk).
A vese O2-fogyasztsa a szervezet teljes O2-felhasznlsnak kb. 8%-a. A veshez percenknt kb. 240 ml oxign
rkezik, de ebbl a (viszonylag nagy) mennyisgbl a vese percenknt mindssze 2025 ml O2-t hasznl fel. Az
O2-knlat gy jelentsen meghaladja az O2-fogyasztst, a vese vrramlst nem szablyozza a veseszvet
anyagcserje. A vese vrkeringst a tbbi szervhez viszonytottan az alacsony arteriovenosus O2-klnbsg,
a magas vns O2-szaturci s magas O2-tartalom jellemzi. A kivtel ismt a vese velllomnya, ahol az O 2-
ellts meglehetsen korltozott; minthogy azonban a vel vrramlsa csak kis frakcija a teljes
vrramlsnak, a velkerings nem vltoztatja meg jelentsen a vese vns vrnek O2-szaturcis rtkt.
6.1. tblzat - 14-1. tblzat . A vesekerings standard paramterei
Paramter rtk *
A vesn traml vrmennyisg (RBF) 1300 ml/min
A perctrfogat vesre jut rsze 25%
A vesn traml plazmamennyisg (RPF) 700 ml/min
Glomerulusfiltrcis rta (GFR) 120 ml/min
(inulinclearance)
Filtrcis frakci (FF) 0,20
(inulinclearance/PAH-clearance)
A tblzat adatai 70 kg-os tmeg, 1,73 m2 testfellet frfira vonatkoznak

*
Kerektett rtkek, ezrt elfordul, hogy a bellk kpzett viszonyszmok nem egyeznek meg potosan a
knyvben egyb helyeken szerepl standard rtkekkel
1.2.1. A vese keringsi ellenllsa

A vese rrendszernek hidrosztatikai nyomsprofiljt a 14-6. brn mutatjuk be. Az arteria renalis
kzpnyomsa 90 Hgmm; ez a nyoms a praeglomerularis vascularis ellenlls kvetkeztben a
glomeruluskapillrisok kezdetre kb. 50 Hgmm-re cskken. A praeglomerularis vascularis ellenlls
legnagyobb rszt az arteriola afferens kpezi. A glomeruluskapillrisokban elenyszen kis nyomsess van,
ezt kveten azonban az efferens arteriolk kpezte postglomerularis vascularis ellenlls miatt a
peritubularis kapillrisok kezdetre jelentsen esik a nyoms. A msodik kapillrisrendszerben (peritubularis
kapillrisok) a nyoms kb. 15 Hgmm. A sorosan kapcsolt ellenllsszakaszok nemcsak a vese vrramlst,
hanem a glomeruluskapillrisokban uralkod nyomst (s ezzel a glomerulusfiltrcit) is meghatrozzk. A
tbbi rszakasz, a peritubularis kapillrisok, a venulk s vnk csak kismrtkben jrulnak hozz a vese teljes
keringsi ellenllshoz.
362
14-6. bra . Nyomsprofil a veseerekben . Navar, L. G. (1998): Regulation of renal haemodynamics. Am. J.
Physiol. 275, (Advances in Physiology Education) 223. alapjn
1.2.2. A veseerek autoregulcija

A vese vrelltsnak fggetlensgt a perfzis nyoms vltozsaitl autoregulcinak nevezzk (l. a 9.
fejezetet): 80 s 180 Hgmm artris kzpnyoms kztt az RBF kzelten lland. Az autoregulcis
tartomnyban az artris nyoms emelkedsre az erek ellenllsa nvekszik (vasoconstrictio), a
nyomscskkensre az ellenlls cskken (vasodilatatio).
Az autoregulci izollt s tramoltatott vesben is kimutathat, ez bizonytja, hogy a jelensg fggetlen a

beidegzstl. A nyoms hirtelen, lpcszetes vltoztatsa rvid ideig megvltoztatja az ramlst, de 1520
msodpercen bell az ramls visszall a kiindulsi rtkre: ennyi id szksges az ellenlls-vltozs
bekvetkezshez.
A velkerings valsznleg nem vesz rszt a autoregulciban, fknt mivel a helyi szablyoz molekulk
(NO, kininek s prosztaglandinok) fellrjk a bels vel autoregulcis mechanizmusait. Ennek a
ntriumkivlaszts medullaris szablyozsban van funkcionlis jelentsge (l. a fejezet tovbbi rszt).
Az autoregulci mechanizmusnak legrgebbi magyarzata az rfalizomzat miogn vlasza (Bayliss-effektus):

a nyoms pontosabban a falfeszls nvekedse vltan ki az rfalizomzat sszehzdst. Egy msik,
jabb kelet magyarzat a macula densa teria, amit ma tubuloglomerularis feedbackknt emltenek (erre a
glomerulusfiltrci lersa sorn trnk vissza). A kt ismertetett mechanizmus nem zrja ki egymst,
felteheten mind a kt magyarzatban van igazsg.
1.2.3. A vesekerings rszvtele az ltalnos keringsszablyozsban

A veseereket ellt szimpatikus noradrenerg vasoconstrictor rostok az rfalsimaizom 1-receptorain vgzdnek.
A postganglionaris szimpatikus rostokban az akcis potencil frekvencia alacsony, nyugalmi (bazlis)
krlmnyek kztt a veseereknek csak nagyon kis mrtk vasoconstrictor tnusa van. A szimpatikus idegek
kikapcsolsnak nyugalomban nincs vasodilatator hatsa. A vese nyugalmi vrramlsa kzel van a lehetsges
maximumhoz, a vesben nincs kimutathat funkcionlis hyperaemia; emberben csak lzas llapotban lehet a
RBF kisebb emelkedst kimutatni. A mindennapos cardiovascularis reflexek sorn a vese vrramlsnak
vltozsa alrendelt szerepet jtszik; gy pl. erteljes fizikai munka alatt a vese vrramlsa csak nagyon kis
mrtkben vltozik.
363
Vszhelyzetekben azonban nem fiziolgis krlmnyek kztt a veseerekhez men szimpatikus aktivits
enormis mrtkben nvekedhet. Mr kzepes vrveszts vasoconstrictihoz vezet, ezt a vlaszt a narkzis
(ltalnos rzstelents) mg tovbb fokozza. Az artris hypoxia a perifris kemoreceptorok fell a veseerek
reflexes vasoconstrictijt vltja ki. Emocionlis izgalom minden vizsglt fajban (kutya, macska, pvin s
ember) ers vasoconstrictit okoz, ami messze fellmlja a fizikai munka alatt jelentkez kismrtk
vasoconstrictit. Ilyen llapotokban a vese vrramlsa kritikus mrtkben cskkenhet.
1.3. Filtrci a glomerulusokban

Az emberi szervezetben a glomerulusokban percenknt kb. 120 ml (naponta kb. 180 liter) filtrtum kpzdik.
Normlisan a tubulusrendszerben a filtrlt vz kb. 99%-a szvdik vissza. A vesk a filtrcis-reabszorpcis
arny mdostsval a napi vzkivlasztst 0,5 s 12 liter kztt kpesek vltoztatni.
1.3.1. A glomerulus ultrafiltere

A glomeruluskapillrisokban uralkod hidrosztatikai nyoms folyadkot szr ki a Bowman-tok terbe
(filtrci). A filtrtum sszettelt a glomeruluskapillrisok falnak tulajdonsgai szabjk meg.
A glomeruluskapillrisok fala hromrteg (14-7. bra). A legbels rteget az tlyuggatott (fenesztrlt)

endothelsejtek alkotjk. A kls rteget a Bowman-tokot blel epithelsejtek kpezik. A sejtek podocytk
egymssal rintkez lbnylvnyai fedik a kapillrisokat. Az endothelsejtek s a podocytk kztt
helyezkedik el a kollagnbl, glikoproteinekbl s proteogliknokbl ll bazlis membrn.
Az endothelsejtek nagy tmrj fenesztrcii, valamint az egyes podocytanylvnyok kztti tvolsg miatt
ennek a kt rtegnek nagy a hidraulikus konduktivitsa, alig jelent rdemleges akadlyt a filtrci szmra.
Szrknt a bazlis membrn mkdik (molekulris szita): a plazma oldott anyagait molekulatmeg, tlts,
ill. a molekula alakja szerint szelektlja, tartja vissza, ill. engedi t.
A Bowman-tok rterbe kerl filtrtum csaknem teljesen fehrjementes, s a vrplazma valamennyi

diffuzbilis sszetevjt (ionok, kis molekulamret szerves anyagok, mint pl. a glukz, aminosavak, urea,
kreatinin, hgysav) tartalmazza. A bazlis membrnnak nagy negatv tltssrsge van, s ez hatrozza meg a
tltssel rendelkez makromolekulk szrhetsgt. A bazlis membrn prusmrete ugyan a viszonylag nagy
tmrj semleges s kationos molekulk tjutst is lehetv teszi, de a membrn visszatartja a negatv tlts
makromolekulkat (plazmafehrjket, kzttk albumint), amelyek pusztn mretknl fogva mg
tjuthatnnak a membrnon. A szr fehrjeimpermeabilitsa miatt a filtrcis folyamatot a fizikai kmibl
klcsnztt kifejezssel ultrafiltrcinak nevezzk, magt a keletkezett szrletet ultrafiltrtumnak. Br a
glomerulusokba rkez albumin legnagyobb rszt az ultrafilter visszatartja, az albumin elenyszen kis
hnyada a Bowman-tok terbe jut. Kros folyamatok cskkenthetik a bazlis membrn negatv tltseinek
srsgt, ezzel a negatvan tlttt makromolekulk tjutst fokozzk (l. albb).
A glomerulus-ultrafilter tengedi a 65 000 daltonnl kisebb tmeg fehrjemolekulkat (egyes peptidhormonok,

plazmaenzimek stb.), s ezek mg fiziolgis krlmnyek kztt is megtallhatk a vizeletben. Ezeknek a
fehrjknek/peptideknek diagnosztikus jelentsgk lehet (a terhessg korai diagnzisa a chorionalis
gonadotropin nev peptidhormon kimutatsn alapul).
Kis molekulamret tlttt vagy hidrofb molekulk (pl. kalcium, nhny hormon, a zsrban oldd vitaminok)
a vrplazmban rszben fehrjkhez ktdnek, s nem filtrldnak szabadon; csak szabad frakcijuk jut t a
szrn.
364
14-7. bra . A glomeruluskapillrisok falnak szerkezete . Kriz, W. s mtsai (1990): Structure of the
glomerular mesangium. Kidney Int. (Suppl. 30.) alapjn. A vzlat 13 000-szeres nagyts
elektronmikroszkpos kp alapjn kszlt
1.3.2. Fehrjk megjelense a vizeletben

A hemoglobin molekulatmege 64 500 dalton, s ez ppen a szrhetsg hatrn van. Fiziolgis krlmnyek
kztt a vrplazmban nincs szabad hemoglobin. Az rplyn belli hemolzis esetn azonban hemoglobin
jelenik meg a plazmban. A haptoglobin nev plazmafehrje a szabad hemoglobint kapacitsnak hatrig
megkti. A komplex mretnl fogva nem kerl a filtrtumba. Nagyobb hemolzis esetn a
hemoglobinkoncentrci meghaladja a haptoglobin kapacitst, a szabad hemoglobin megjelenik a Bowman-
tokban s bekerl a tubulusrendszerbe. A vzreabszorpci kvetkeztben a hemoglobinkoncentrci
folyamatosan emelkedik, s a kicsapd hemoglobin elzrja a tubulusok lument. Ennek veseelgtelensg lehet
a kvetkezmnye; nem csoportazonos vrrel vgzett vrtmleszts utn a fellp hemolzis letet fenyeget
komplikci.
365
Fiziolgis krlmnyek kztt az immunglobulinok knny lncai nem fordulnak el szabadon a keringsben.
A myeloma multiplex nev betegsgben szabad knny lncok jelennek meg; mretk elg kicsiny ahhoz, hogy
bejussanak a szrletbe, s ezek a molekulk a vizeletben mint kros fehrjk jelennek meg.
Kros krlmnyek kztt a glomeruluskapillrisok bazlis membrnjnak negatv tltsei eltnnek, s a filter a
tovbbiakban nem tartja vissza az albuminmolekulkat. Ebben az esetben a proximalis tubulussejtek
reabszorbel kapacitsa kimerl, albumin jelenik meg a vizeletben (albuminuria). Ilyen krlmnyek kztt a
vizelettel tetemes mennyisg fehrjeveszts jhet ltre kvetkezmnyes hypalbuminaemival s oedemval (l.
a 9. fejezetet).
1.3.3. A glomerulusfiltrci meghatroz tnyezi

A glomerulusfiltrci analg a szervezet egyb rterletein foly kapillrisfiltrcival (l. a 9. fejezetet): a
klnbsgek inkbb mennyisgiek, mint minsgiek. A f mennyisgi klnbsg amelynek eredmnyekppen
napi 180 liter filtrtum keltkezik a kapillrisokban uralkod nagyobb hidrosztatikai nyoms s a kapillrisfal
nagyobb hidraulikus konduktivitsa (filtrlt trfogat/effektv filtrcis nyoms).
Az afferens arteriolban a hidrosztatikai nyomst az artris kzpnyoms mintegy felre becsljk (l. a 14-6.
brt). Magukban a glomeruluskapillrisokban a nyomscskkens 1-2 Hgmm: ezt az arnylag kicsiny
nyomsesst a kapillrisok geometriai dimenzii magyarzzk.
A glomeruluskapillrisokon belli hidrosztatikai nyomst (PC) adott artris kzpnyoms mellett az

efferens s az afferens arteriolk ellenllsa, ill. a kt ellenlls arnya (RE/RA) hatrozza meg. Vltozatlan
afferens ellenlls mellett az efferens ellenlls nvekedse az RE/RA arny s a PC nvekedsben nyilvnul
meg. Ellenkez irny vltozs a PC cskkenst vonja maga utn.
A proximalis tubulusszakasz kezdetn 10-16 Hgmm-nyi hidrosztatikai nyomst (PT) mrtek, s ezt vesszk a
Bowman-tok terben uralkod nyomsnak. Ez az rtk fiziolgis krlmnyek kztt meglehetsen lland. A
kapillris s a Bowman-tok kztti hidrosztatikai nyomsklnbsg (P C PT = P) 35 Hgmm krli rtk. A
glomeruluskapillrisok kezdetn a vrplazma kolloidozmotikus nyomsa () kb. 25 Hgmm. (A tubulusfolyadk
kolloidozmotikus nyomst a glomerulusfiltrci szmtsban figyelmen kvl hagyhatjuk.) Ennek alapjn a
kezdeti nett (vagy effektv) filtrcis nyoms (P ) kb. 10 Hgmm-re tehet.
A glomerulus filtrcis rta (GFR; trfogat/id) tovbbi meghatroz tnyezje a kapillrisfiltrcis koefficiens
[Kf = GFR/(P )]. A Kf-tnyezben kt faktort kombinlunk: az egyik a glomeruluskapillrisok hidraulikus
konduktivitsa, a msik a geometriai tnyez, a kapillrisok fellete. A glomeruluskapillrisok hidraulikus
konduktivitsa jelentsen meghaladja a szisztms kapillrisokt. Ennek szerkezeti okai vannak, tbbek kztt a
glomeruluskapillrisok fenesztrcija mintegy 100 nm tmrj ablakokkal. Kros krlmnyek kztt
cskkentheti a glomerulusfiltrcis rtt a cskkent kapillrisfellet s/vagy a bazlis membrn
megvastagodsa.
Az ultrafiltrci nagy mennyisg folyadkot prsel a Bowman-tok terbe, ezltal a plazma a kapillrisokban
folyamatosan koncentrldik. Emberi glomerulusokban az traml plazmban lv elektrolitoldat mintegy
20%-a elhagyja a kapillrisokat. Ennek kvetkeztben, ahogy a vr a kapillrisok kezdettl a vgig ramlik, a
kolloidozmotikus nyoms folyamatosan emelkedik. Ezrt, br a P lnyegben vltozatlan, a folyamatos
emelkedse miatt a nett filtrcis nyoms (a P klnbsg) a kapillrisokban folyamatosan cskken.
Emberben s nhny ms fajban a nett filtrcis nyoms a glomeruluskapillrisok teljes hosszban pozitv
rtk.
A plazmnak az a hnyada, amelyik a glomerulusokban filtrcira kerlt, a filtrcis frakci (szoksos

rvidtse FF); normlis rtke 0,20.
A filtrci hemodinamikai kvetkezmnye, hogy az arteriola efferensben raml vrben magasabb a

hematokritrtk s a plazmafehrjk koncentrcija, mint az arteriola afferensben. Ez megvltoztatja a
glomerulust kvet erekben a vr reolgiai paramtereit. Az eredeti reolgiai paramterek csak a peritubularis
kapillrisokban llnak helyre, ahol a Starling-erk kvetkeztben a filtrlt folyadk legnagyobb rsze
viszaszvdik.
1.3.3.1. A tubuloglomerularis feedback
A tubulusrendszer csak akkor kpes a ntrium-klorid rtst szablyozni, ha az egymst kvet

tubulusszakaszokba nem kerl tlsgosan sok ntrium-klorid. Az excesszv tubularis ntrium-klorid terhelsnek
366
veszi elejt az a mechanizmus, amely az egyes nephronokban a glomerulusfiltrcit a distalis kanyarulatos
csatorna kezdetn raml folyadk mennyisghez s sszettelhez igaztja. Ha a Henle-kacs felszll vastag
szegmentumnak vgn a tubularis folyadk mennyisge nvekszik, az afferens arteriola szkl, s a
glomerulusfiltrci ennek kvetkeztben cskken. Ez a jelensg a mr tbbszrsen emltett
tubuloglomerularis feedback.
A tubuloglomerularis feedbackrt felels szenzorok a macula densa sejtjei. A megnvekedett ramlst nhny
msodpercen bell kveti a vlaszreakci. Az ramlsfokozds a tubularis folyadk NaCl-koncentrcijnak
emelkedsvel jr, s ez jelenti a macula densa sejtek rszre a jelzst. A macula densa sejtek ezt kveten
valamilyen ton tovbbtjk az informcit a szomszdos mesangialis sejtekhez (felteszik, hogy ebben a
jeltadsban a rskapcsolatok jtszhatnak szerepet). A mesangialis sejtek adjk tovbb a jelzst az afferens
arteriolkhoz, amelyek szklnek, s ezzel cskken a glomerulusokban a filtrci. A distalis tubulusban
bekvetkez ramlscskkens az afferens arteriola vasodilatatijval jr.
1.3.3.2. A glomerulusfiltrci autoregulcija
A vese vrramlsnak autoregulcijt az elzekben ismertettk: a vese ereinek ellenllsa a perfzis

nyomssal prhuzamosan vltozik. Az autoregulci a glomerulusfiltrcis rtra is rvnyes: az artris
kzpnyoms ingadozsainak ellenre a glomeruluskapillrisokban viszonylag lland a nyoms, ezrt a
filtrtum mennyisge 80 s 180 Hgmm-es artris kzpnyoms rtkek kztt alig vltozik. A
tubuloglomerularis feedback rsze a vesevrramls s a glomerulusfiltrci autoregulcijnak.
Az autoregulci hatkonysgra vilgtanak r az artris kzpnyoms napi ingadozsai. Alvs alatt az

artris kzpnyoms 20 Hgmm-rel cskken, ennek ellenre a GFR lland szinten marad. A kzpnyoms
napkzbeni emelkedsei viszont nem nvelik a GFR rtkt. Az autoregulci a filtrlt vz s ntrium
mennyisgt a fiziolgis nyomsingadozsok ellenre lland szinten tartja.
A renalis mikrocirkulciban elssorban az afferens arteriolk szakasza autoregullt: az R A vltozik, az RE az

autoregulcis vlasz sorn lnyegben vltozatlan marad.
1.4. A csatornarendszer transzportfolyamatainak

mikroanatmija
Az rtett vizelet mennyisghez kpest hatalmas glomerulusfiltrci teszi lehetv, hogy a vz-, a ntrium- s a
kloridrts szles hatrok kztt vltozzk. A tubulusrendszer egyik fontos jellemzje, hogy egyes
szakaszaiban a vz s a s reabszorpcija elvlhat egymstl.
Az rtst elssorban a tubulusrendszerben foly reabszorpci hatrozza meg. A reabszorpci kt lpsben

trtnik. Elszr transzcellulris s paracellulris transzportfolyamatok nagy mennyisg folyadkot szlltanak
a tubuluslumenbl az interstitialis trbe. Ezt kveti az interstitialis folyadk passzv bejutsa a peritubularis
kapillrisokba, amit a Starling-erk idznek el: a hajter a peritubularis kapillrisok s a vese interstitiuma
kztti kolloidozmotikus nyomsklnbsg. (Emlkezznk, a peritubularis kapillrisok vre a glomerulusokban
foly ultrafiltrci kvetkeztben koncentrldott.)
A tubulusrendszer legtbb szakaszn aktv ntriumreabszorpci folyik. Valamennyi szakaszon jelen van a
basolateralis Na+K+-pumpa, amely a kialaktott Na+-gradiensen keresztl nagyon sok reabszorpcis
folyamat energetikai httert jelenti. Nhny szakaszon ms pumpk is mkdnek. Az egyes szakaszok kztti
klnbsgeket az ioncsatornk s passzv transzporterek (kotranszporterek s kicserl karrierek) luminalis
s/vagy basolateralis jelenlte vagy hinya jelenti. Az egyes pumpk, csatornk s passzv transzporterek
lokalizcijt az egyes tubulusszakaszokban a 14-2. tblzat tnteti fel. (A lista nem teljes; a transzporterek egy
rszt a megfelel tubulusszakaszok lersnl ismertetjk.)
Orvosi szempontbl klnsen jelents, hogy a transzportban szerepl egyes fehrjk (csatornaalegysgek,
passzv transzporterek) szerkezete genetikai hiba kvetkeztben mdosulhat, aminek a vesemkds zavara
lehet a kvetkezmnye. (Egyes genetikai hibk tlzott, msok cskkent mkdssel jrnak.) Nhny
veleszletett rendellenessgre a fejezet tovbbi rszeiben trnk vissza.
A tubulusrendszer klnbz szakaszain elhelyezked transzportelemek egy rsze specifikusan gtolhat

farmakolgiai hatanyagokkal, diuretikumokkal: ezek kzl nhnyat a 14-3. tblzatban sorolunk fel. A Na+-
reabszorpcis folyamatok rszletes ismerete a diuretikumokkal vgzett terpihoz elengedhetetlen.
367
A vzreabszorpci mindig passzv, a tubularis s az interstitialis folyadk kztti ozmotikus gradienst kveti. A
reabszorpci rszben a paracellulris permeabilitstl, azaz a szomszdos hmsejtek kztti szoros kapcsolatok
teresztkpessgtl, rszben azonban a hmsejtek luminalis s basolateralis membrnjnak
vzpermeabilitstl fgg. A vz mindkt membrn esetben vzcsatornkon, aquaporinokon keresztl mozog. A
nephron nhny szakaszn magas a vzpermeabilits, minthogy ott az egyes aquaporinok konstitutv
alkotrszei a membrnnak. Ms szakaszok virtulisan impermebilisak vzre, mert membrnjaikbl
hinyoznak az aquaporinok. A tubulusrendszer vgs szakaszn, a gyjtcsatornkban vltoztathat a
vzpermeabilits: egy klnleges vzcsatorna-fehrje, az aquaporin-2 reverzbilisen a luminalis membrnba
plhet.
A pozitv s a negatv ionok reabszorpcijnak intenzitsa az egymst kvet szakaszokon eltr lehet; egyrszt
ennek, msrszt a paracellulris kapcsolatok klnbz permeabilitsnak kvetkeztben az egyes szakaszokon
eltr transzcellulris potencilklnbsgek alakulnak ki: ezek vagy a lumen pozitivitsval vagy a lumen
negativitsval jrnak. A potencilklnbsg a hajtereje az egyes ionok paracellulris transzportjnak.
Mieltt a reabszorpcis folyamatok rszleteire trnnk, szksges ismertetnnk a tubularis vzvisszaszvs

kvantitatv oldalt.
A percenknt filtrlt 120 ml vzbl akr 0,3, akr pedig 12 ml vizelet rlhet (40-szeres vltozs!). A filtrlt vz
6570%-a a proximalis tubulus vgre, tovbbi 15%-a a Henle-kacs vzre permebilis vkony szegmentumban
szvdik vissza; a filtrlt vz kb. 15%-a rkezik el a gyjtcsatornk kezdetig. (Felhvjuk a figyelmet, hogy
ezen szmrtkeket sem a teljes vese, sem az egyes nephronok szintjn nem szabad nagyon mereven
rtelmezni.) A proximalis tubulusokban s a Henle-kacs vzre permebilis szakaszn egyttesen visszaszvott
kb. 85% normlisan meglehetsen lland; a gyjtcsatornkban a reabszorpci 8 s 15% kztt van, s
mrtke hormonlisan szablyozott.
6.2. tblzat - 14-2. tblzat . A. Az egyes nephronszakaszok jellegzetes

transzportelemei . (A Na+K+-pumpa minden sejtben jelen van, s ezrt nem tntettk
fel). Proximalis tubulus (pars convoluta s pars recta)
Apicalis membrn Basolateralis membrn
Na+/H+ kicserl (felesleg) Na+-HCO3 kotranszporter
[H+-pumpa (ritka)] GLUT transzporter(ek)
Na+glukz-kotranszporter (SGLT2) (proximalis Nem specifikus szerves kation transzporter(ek)

kanyarulatos csatorna, alacsony affinits)
Na+_szerves anion kotranszporter
Na glukz-kotranszporter
+
(SGLT1) (proximalis
egyenes szakasz, magas affinits) Szerves anion/szerves anion kicserl
Na+aminosav-kotranszporterek (klnbz Aquaporin-1 (AVP-fggetlen)

specificits)
Na+-foszft-kotranszporterek
Cl/anion kicserl
Szerves kation/H+ kicserl
Aquaporin-1 (AVP-fggetlen)
Az ammniumionok a sejtbl a lumenbe a Na+/H+ kicserln keresztl, a H+-okat helyettestve jutnak ki. Az
ammnia nem ionos diffzival jut a lumenbe
6.3. tblzat - 14-2. tblzat . B. Az egyes nephronszakaszok jellegzetes

transzportelemei . (A Na K -pumpa minden sejtben jelen van, s ezrt nem tntettk
+ +
fel). Henle-kacs vastag felszll szegmentuma (TAL)
368
Na+K+2 Cl-kotranszporter (Na+/H+ kicserl) K+-csatorna
K+-csatorna (ROMK-csatorna) Cl-csatorna
A TAL apicalis membrnja impermebilis ammnia szmra
6.4. tblzat - 14-2. tblzat . C. Az egyes nephronszakaszok jellegzetes

+ +
fel). Distalis kanyarulatos csatorna
Na+Cl-kotranszporter K+Cl-kotranszporter
Ca2+-csatorna K+-csatorna
Ca2+-pumpa
6.5. tblzat - 14-2. tblzat . D. Az egyes nephronszakaszok jellegzetes

+ +
fel). Gyjtcsatorna, gyjtcsatornasejt (principal cell)
Na+-csatorna (epithelialis Na+-csatorna, ENaC) Aquaporin-3 s -4 (konstitutv, AVP-fggetlen)
K+-csatorna (ROMK-csatorna)
Aquaporin-2 (AVP-fgg)
Ureatranszporter (UT1) (csak bels vel, AVP-fgg)
A gyjtcsatornasejt a Na+K+-pumpa kzremkdsvel az interstitiumbl ammniumionokat vesz fel. Az

ammnia nem ionos diffzival jut a lumenbe
6.6. tblzat - 14-2. tblzat. E. Az egyes nephronszakaszok jellegzetes transzportelemei

. (A Na+K+-pumpa minden sejtben jelen van, s ezrt nem tntettk fel).
Gyjtcsatorna, kztes sejt
H+-pumpa (-tpus sejt) H+-pumpa (-tpus sejt)
H+K+-pumpa HCO3/Cl kicserl*
HCO3/Cl kicserl* (-tpus sejt)
*
Az apicalis s a basolateralis membrn HCO3/Cl kicserli molekulrisan klnbznek
6.7. tblzat - 14-3. tblzat . A Na+-transzport diuretikus hats specifikus gtlszerei
369
Gtlszer Tmadspont A hats helye
Acetazolamid Sznsavanhidrz Proximalis tubulus
(II. tpus a sejtplazmban s IV.

tpus a lumenben)
Kacsdiuretikumok Na+K+Cl-kotranszporter Henle-kacs vastag felszll

szegmentum (TAL)
(pl. furoszemid, bumetamid)
Tiaziddiuretikumok Na+Cl-kotranszporter Distalis tubulus
Amilorid Luminalis Na+-csatorna (ENaC) Gyjtcsatorna
1.4.1. Reabszorpci s szekrci a proximalis tubulusokban

A glomerulusfiltrtum a proximalis tubulusba ramlik: ennek a nephronszakasznak nagy cellulris s
paracellulris vzpermeabilitsa van. A cellulris vzpermeabilits az aquaporin-1 vzcsatorna-fehrje konstitutv
kifejezdsnek kvetkezmnye.
A nagymrtk vzpermeabilits kvetkeztben ebben a szakaszban ozmotikus kiegyenltds jn ltre a

tubulusfolyadk s az interstitium kztt, a tubularis folyadk az egsz proximalis tubulusban kzelten
izozmotikus a plazmval (izozmotikus reabszorpci). A hmsejtsor luminalis s interstitialis oldala kztt
kismrv elektromos potencilklnbsg jn ltre, ami jelents szerepet jtszik az ionok paracellulris
mozgatsban.
A proximalis tubulusok egyik alapvet funkcija a filtrlt Na + (s ksr anionjai) nagyobb rsznek
visszaszvsa. A proximalis tubulussejtek egy tovbbi funkcija ammnia kpzse glutaminbl, ezzel a sav-
bzis egyensly fenntartsban jtszanak szerepet (l. a 17. fejezetet).
1.4.1.1. A proximalis tubulusban foly Na+/H+ csere s HCO3-reabszorpci
A basolateralis Na+K+-pumpa mkdse kvetkeztben a tubuluslumen s a sejt belseje kztt folyamatosan

elektrokmiai Na+-gradiens generldik (14-8. bra). A filtrlt Na+-ok egy rsze a luminalis membrn Na+/H+
kicserl karrierjn keresztl a sejtek belsejben lv H+-okkal cserldik ki (msodlagosan kapcsolt aktv H+-
szekrci).
A Na+/H+ kicserldshez szksges intracellulris H+-ok a vz disszocicijbl szrmaznak. A sejten bell

marad OH-ok CO2-vel reaglnak, s HCO3 kpzdik (l. a 4. fejezetet). Ezt a folyamatot az szolbilis
intracellulris II. tpus sznsavanhidrz katalizlja. A keletkezett HCO3-ok a basolateralis membrn
elektrogn Na+(HCO3)3 kotranszportere kzremkdsvel jutnak az interstitiumba.
A lumenbe szecernlt H+-ok a filtrlt HCO3-okkal sznsavat kpeznek. A proximalis tubulus sejtjeinek
jellegzetessge, hogy luminalis membrnjukon egy extracellulris sznsavanhidrz izoenzimet tartalmaznak
(IV. tpus, exoenzim). A membrnhoz kttt enzim a sznsavat CO2-ra s vzre bontja. A CO2 visszadiffundl a
sejt belsejbe. A sznsavanhidrz farmakolgiai blokkolsa (az acetazolamid mindkt izoenzimre hat) gy
kzvetve gtolja a Na+/H+ kicserldst, ezzel a Na+-ok reabszorpcijt.
A H+-ok szekrcija cskkenti a tubularis folyadkban a HCO3-ok koncentrcijt. Ezt a folyamatot HCO3-
reabszorpci-knt tartjuk szmon. Az elzekbl kitnik, hogy nem a filtrlt HCO 3-ok reabszorbeldnak,
hanem a lumenben keletkezett CO2 jut vissza a sejtekbe. A folyamat sorn ekvimolris mennyisgben
reabszorbeldnak HCO3-ok, s szecernldnak H+-ok.
A reabszorbelt HCO3-ok szma meghaladja a reabszorbelt Cl-okt, emiatt a Cl-ok koncentrcija a

tubuluslumenben nagyobb, mint az interstitialis folyadkban. A filtrlt Cl-ok jelents rsze szintn
visszaszvdik a proximalis tubulusokban, a reabszorpci itt nagyrszt passzv, paracellulris, hajtereje az aktv
transzcellulris Na+-transzport kvetkeztben kialakult elektromos potencilklnbsg, valamint a Cl -ok
koncentrcigradiense.
370
14-8. bra . Na+-reabszorpci s Na+/H+ csere a proximalis tubulusban (HCO3-reabszorpci)
1.4.1.2. Transzcellulris Cl-reabszorpci
Egszen a legutbbi vekig a Cl-ok reabszorpcijnak passzv paracellulris mechanizmust kizrlagosnak

tartottk. jabban ismertnk meg egy transzcellulris Cl -transzportutat is. Ez a Cl-transzport valamely
endogn, knnyen protonlhat anion (valsznleg a formtanion/hangyasav) krforgshoz kapcsoldik (14-9.
bra). A luminalis Cl-ok a luminalis Cl/anion kicserl transzporter kzremkdsvel a sejtplazma
formtanionjaira cserldnek ki. Minthogy a Na+/H+ antiporter mkdse kvetkeztben a proximalis
tubulusban a folyadk kiss savi vegyhats (pH 6,5), a luminalis formtanionok hangyasavv protonldnak. A
hangyasav tltetlen, kismret molekula, koncentrcigradiensnek megfelelen diffzival a sejtbe jut (nem
ionos diffzi). A sejten bell a pH magasabb, a hangyasav disszocil, s az gy keletkezett intracellulris
formtanion jabb ciklusba lp.
371
14-9. bra . Transzcellulris Cl-transzport a proximalis tubulusban (Cl/protonlhat anion ciklus)
1.4.1.3. Glukz-, aminosav- s foszftvisszaszvs
A filtrlt Na+-ok egy rsze klnbz Na+-hoz kapcsolt kotranszporterek (Na+-glukz, Na+-aminosav, Na+-
foszft) segtsgvel lp a tubulussejtekbe. (A felsoroltakon kvl mg egy sor tovbbi kotranszporter mkdik a
proximalis tubulusban.)
A proximalis tubulusokba jut glukz (az n. glukzterhels, angolul glucose load) 0,5-0,6 mmol/min (= 90-
100 mg/min). Ez a mennyisg teljes egszben visszaszvdik a proximalis tubulusban: fiziolgis krlmnyek
kztt a vizelet glukzmentes. A glukzreabszorpci mechanizmusa a proximalis tubulusban elvileg hasonl a
vkonyblben lert folyamathoz (l. a 4. fejezetet s a 4-3. brt). A glukz a luminalis membrn Na +glukz
kotranszportereinek egyikn (SGLT1 s -2) keresztl jut a sejtbe, a transzport hajtereje a Na+-gradiens (a
klnbz SGLT-transzporterek jelentsgt a familiris renalis glycosuria keletkezsben albb ismertetjk).
A glukz a sejtbl kmiai gradiense mentn egy GLUT facilitatv transzporter segtsgvel jut az interstitiumba.
A msodlagosan aktv glukztranszport kapacitsa meghaladja a fiziolgisan filtrlt glukz mennyisgt. Ha

azonban a filtrlt glukz mennyisge (Pglukz GFR) nagyobb, mint a kotranszporter maximlis szlltsi
kapacitsa ez krosan magas plazmaglukz-koncentrcik mellett fordul el , glukz jelenik meg a
vizeletben (diabeteses glycosuria, cukorvizels, l. a 23. fejezetet). Ha azonban egyidejleg a GFR rtke
jelentsen cskken ami a diabetes mellitust ksr komplikciknt fordulhat el a nagyon magas
372
plazmaglukz-koncentrci ellenre a filtrlt terhels nem ri el a glycosurihoz szksges kszbt, s a
vizelet glukzmentes lehet.
A glukzhoz hasonlan az aminosavak Na+/aminosav kotranszporttal reabszorbeldnak. Egy sor eltr

specificits Na+/aminosav kotranszportert ismernk, mindegyik egy-egy aminosavcsoportra specifikus.
Brmelyikk genetikai eredet hibja esetn a csoportba tartoz aminosavak megjelennek a vizeletben, az
aminoacidurik valamelyik fajtja jn ltre.
A filtrlt foszft egy rsze Na+foszft-kotranszport segtsgvel reabszorbeldik. A kotranszporter

aktivitst a mellkpajzsmirigy hormonja, a parathormon (PTH) gtolja, a hormon cskkenti a
foszftreabszorpcit, a PTH gy phosphaturit okoz. A szablyozs jelentsgre a 16. fejezetben trnk vissza.
1.4.1.4. Familiris renalis glycosuria
A proximalis kanyarulatos csatorna s az egyenes szakasz sejtjeinek luminalis membrnjban egymst kveten
kt, azonos csaldba tartoz, de molekulrisan klnbz Na +glukz- kotranszporter (SGLT1 s SGLT2, a
sodium-glucose transporter alapjn kialaktott betsz) van. Az SGLT2 egy Na+-t egy glukzmolekulval
szllt: ez annyit jelent, hogy csak viszonylag alacsony koncentrcigradiens ellenben (1 : 10) kpes glukzt
bevinni a sejtbe. Az SGLT2-nek viszonylag alacsony a glukzaffinitsa; a proximalis kanyarulatos csatornban
lokalizlt, ahol a glukz koncentrcija mg magas. A transzporter itt nagy srsggel fordul el, s a glukz
nagyobb rsznek reabszorpcijrt felels. Az SGLT2 transzporter genetikai hibja okozza a familiris
renalis glycosurit. A msik kotranszporter, az SGLT1 kt Na+ ksretben mozgat egy glukzmolekult, ezrt
sokkal nagyobb koncentrcigradiens (1 : 10 000) ellenben kpes szlltani. Ez a transzporter a proximalis
tubulus (leszll) egyenes szakaszn helyezkedik el, ahol a megelz glukzreabszorpci kvetkeztben a
tubulusfolyadk glukzkoncentrcija mr alacsony. Az SGLT1 transzporter glukzaffinitsa magas,
transzportkapacitsa azonban alacsony: ez a transzporter normlisan a glukz utols maradvnyait is kpes
felszvni a tubulusfolyadkbl. Ugyanez az SGLT1 transzporter szerepel a vkonybl glukzfelszvsban.
(Genetikai eredet hibja slyos intestinalis glukzfelszvdsi zavart okoz, de a genetikai defektusnak nincs
renalis kvetkezmnye.)
1.4.1.5. Ozmotikus diuresis
A proximalis tubulusok nagy vzpermeabilitsa kvetkeztben a vz passzvan kveti az oldott anyagok

reabszorpcijt, egszen addig, amg a proximalis tubulusfolyadk izozmotikus nem lesz (kvziizozmotikus
reabszorpci). Brmely, a tubulusban nem felszvott ozmotikusan aktv anyag jelenlte cskkenti a proximalis
vzreabszorpcit. Ebben a helyzetben a kvetkez tubulusszakaszba rkez folyadk mennyisge (tubularis
terhels) megn. A distalisabb szakaszok nem kpesek a megnvekedett trfogat tubulusfolyadkot felszvni:
a vgs vizelet mennyisge megnvekszik. Minthogy a megnvekedett diuresis ezen tpust az ozmotikusan
aktv anyagok jelenlte okozza, az llapotot ozmotikus diuresisnek nevezzk. Ozmotikus diuresist lehet
kivltani nem felszvd (de filtrld) cukorszrmazkok, pl. mannit (egy hexz-alkohol) intravns adsval.
Emberben az ozmotikus diuresis gyakori oka a diabeteses hyperglykaemia, ha a filtrlt glukz mennyisge
meghaladja a proximalis tubulusok glukzreabszorbel kapacitst. A polyuria lehet a diabeteses beteg
szmra a betegsg els figyelmeztet jele.
Ozmotikus diuresisben az elektrolitok reabszorpcija is cskken. Minthogy ebben az llapotban a Na +-

reabszorpcit nem kveti a vz visszaszvdsa, a proximalis tubulusban a Na + koncentrcija cskken, s a
Na+/H+ kicserl karrier nem kpes ebbl a hgabb oldatbl a Na +-okat visszaszvni. Slyos diabetes mellitusban
ezrt a vzvesztesget elektrolitvesztesg is ksri.
1.4.1.6. Proximalis ureareabszorpci
A fehrjeanyagcsere egyik vgtermke a mjban kpzd urea, kis molekulatmeg, diffuzbilis anyag, amely a
glomerulusokban szabadon filtrldik. A proximalis tubulusok rszlegesen tjrhatk urea szmra, ezrt az
urea egy rsze diffzival elhagyja a tubuluslument. Minthogy az ureapermeabilits sokkal kisebb, mint a
vzpermeabilits, kevesebb urea hagyja el a proximalis tubulus lument, mint vz; ezrt a proximalis
tubulusszakasz vgre az ureakoncentrci (6 mmol/l) magasabb, mint a filtrtumban volt (4 mmol/l). (Az urea
tovbbi sorst a distalis kanyarulatos csatornkban s gyjtcsatornkban ksbb ismertetjk.)
1.4.1.7. A filtrlt albumin endocytosisa
373
Br az ultrafiltrci kifejezs tartalmazza, hogy a keletkezett szrlet fehrjementes, a veshez naponta rkez
(mintegy 20 kg-nyi) albuminbl egy nagyon kis hnyad, naponta 8 g mgis bekerl a Bowman-tok regbe.
Ezzel szemben az rtett vizelet megkzelten albuminmentes: naponta mindssze 30 mg albumin rl. A
filtrlt albumin endocytosissal kerl a proximalis tubulusok sejtjeibe, ahol a lysosomkban aminosavakra
bomlik, amelyek azutn a vrram fel elhagyjk a sejteket.
A kapillris endothelium kros elvltozsainl a filtrlt albumin mennyisge meghaladja a tubulusok

reabszorbel kpessgt, albumin jelenik meg a vizeletben (mikro- s makroalbuminuria, egyes betegsgek
progresszijnak figyelmeztet jele).
1.4.1.8. Szerves anionok s kationok szekrcija
A proximalis tubulus sejtjei nemcsak a filtrtum alkotrszeinek reabszorpcijra kpesek, hanem szekrcira
is, klnbz szerves molekulkat juttatnak az interstitiumbl a tubuluslumenbe. A szecernlt anyagok kztt
vannak a szervezet egyes anyagcsere-vgtermkei (gy pl. a hgysav), testidegen anyagok [gygyszerek,
festkek s a vesekerings vizsglatra alkalmazott para-amino-hippursav (PAH)]. A tubularis szekrci
kvetkeztben ezen anyagok kikszblse hatkony s gyors. A szekrci hajterejt minden esetben a Na +
K+-pumpa ltal felptett Na+-gradiens biztostja.
Nmely gygyszer esetben a gyors eltvolts elnytelen, gy pl. a penicillin gyorsan eltnik az rplybl, s
ez rontja a ksztmny hatsossgt. A tubularis szekrciban szerepl transzporterek specificitsa alacsony. A
hasonl szerkezet vegyletek vetlkedst felhasznlhatjuk egyes gygyszerek kirlsnek lasstsra.
Kationszekrci. A szekrcira kerl szerves kationok a sejt basolateralis membrnjnak egy nem specifikus
transzportern keresztl lpnek a sejt belsejbe. A belps hajtereje a koncentrci s az elektromos gradiens
(14-10. bra). A luminalis membrnon keresztl foly szekrcihoz a luminalis membrn kt kicserl
karrierjnek (antiporter) funkcionlis kapcsoldsa szksges: a szerves kation/H + antiporter a sejten belli
szerves kationt luminalis H+-okra cserli, s a Na+/H+ antiporter biztostja az ehhez szksges luminalis H+-
koncentrcit. A luminalis membrnban tbb szerves kation/H + antiporter tallhat.
374
375
14-10. bra . A szerves kationok s anionok szekrcijnak modellje a proximalis tubulusban . A) A
szerves kationok szekrcijnak modellje. B) A szerves anionok szekrcijnak modellje
Anionszekrci. A szerves anionok szekrcijnak els lpse a basolateralis membrnon keresztli Na +-

kotranszporttal valamely endogn szerves anion (valsznleg citrtkri intermedier, di- vagy trikarboxilt)
felvtele a sejtbe. Egy msodik lpsben az els lpsben felvett anion a basolateralis membrnon keresztl
kicserldik a szekrcira kerl anionnal (hgysav, penicillin, PAH), ami a harmadik lpsben mg
ismeretlen mechanizmussal a luminalis membrnon keresztl jut a tubuluslumenbe.
1.4.2. Reabszorpci a Henle-kacs, a distalis s az sszekt tubulusok

szakaszn
A Henle-kacs vkony leszll szegmentumt (tovbb a juxtamedullaris nephronokban a felszll szegmentum
kezdeti szakaszt) lapos, permebilis sejtek blelik. Ezen sejteknek aktv transzportl kpessgk jformn
nincs. A vkony szegmentum a felszll vastag szegmentumban (TAL) folytatdik. A TAL aktv
transzportsajtossgai mind a corticalis, mind a juxtamedullaris nephronok esetben hasonlak; a kt
nephrontpus kztti funkcionlis klnbsg arra vezethet vissza, hogy a corticalis nephronokban a TAL a
kregben vagy a kls velben hzdik, mg a juxtamedullaris nephronok esetben a TAL legalbbis rszben
mlyen a bels velben helyezkedik el.
1.4.2.1. NaCl-reabszorpci a Henle-kacs vastag felszll szrban
A TAL-ban lezajl f folyamat a vzreabszorpcival nem ksrt Na +- s Cl-reabszorpci. Ennek oka a

szegmentum nagyfok vzimpermeabilitsa: a luminalis plazmamembrnban ugyanis hinyoznak a vzcsatorna-
fehrjk, s az egyes hmsejtek kztti szoros kapcsolatok vzpermeabilitsa nagyon alacsony. Ennek
kvetkeztben a szakaszban raml tubularis folyadk ozmotikus koncentrcija folyamatosan cskken, a
folyadk hipozmotikuss vlik: ezrt kapta a TAL a hgt szegmentum elnevezst.
A TAL jellemz reabszorpcis folyamata a msodlagosan aktv Cl-transzport (14-11. bra). A TAL-ra
jellemz specifikus transzporter a luminalis membrn elektroneutrlis Na +K+2 Cl kotranszportere. A
kotranszporter specifikusan gtolhat az n. kacsdiuretikumokkal (pl. furosemid, bumetamid). A
kotranszport hajtereje ebben az esetben is a Na+K+-pumpa ltal generlt Na+-gradiens; a lumenbl
elektroneutrlis folyamatban Na+-, K+- s Cl-ok jutnak a sejtbe. A Na+-okat a basolateralis Na+K+-pumpa
tovbbtja az interstitiumba. A K+-ok a luminalis konduktv K+-csatornn, az n. ROMK-csatornn keresztl
hagyjk el a sejtet (az elnevezs eredete a renal outer medullary K-channel); a K+-ok luminalis krforgsa
lland szinten tartja a tubularis folyadk K+-koncentrcijt (klnben a kotranszporter nem mkdhetne).
Ezen kvl a K+-ok mg a basolateralis K+-csatornn keresztl is elhagyhatjk a sejtet (erre a pumpamkds
miatt van szksg). Vgl is csak a Cl-ok rnek el magas sejten belli koncentrcit; a sejtet a basolateralis
konduktv Cl-csatornkon keresztl hagyjk el. A TAL-ban foly NaCl-reabszorpci alapvet a vesn belli
ozmotikus gradiens kialakulsban (az ellenram sokszorozst l. albb).
376
14-11. bra . Na+- s Cl-reabszorpci a Henle-kacs felszll vastag szegmentumban
1.4.2.2. Na+- s a Ca2+-ok visszaszvsa a distalis kanyarulatos s sszekt csatornkban
A distalis kanyarulatos csatornkban az sszes filtrlt Na+-nak kevesebb mint 5%-a szvdik vissza. A Na+- s a
Cl-ok felvtelt a tubulussejtekbe a luminalis membrn elektroneutrlis Na +Cl kotranszportere katalizlja (14-
12. bra). Ez a kotranszporter a tiazid diuretikumok irnt rzkeny (de nem gtolhat az emltett
kacsdiuretikumokkal). A basolateralis membrnon keresztl a Na+-ok a Na+K+-pumpa, a Cl-ok egy
elektroneutrlis K+Cl-kotranszporter kzremkdsvel tvoznak az interstitiumba. A basolateralis membrn
K+-csatornkat is tartalmaz. Ezen a csatornn keresztl hagyja el a Na+K+-pumpval felvett K+-tbblet a sejtet.
Az aktv Ca2+-reabszorpci a distalis kanyarulatos csatornkban kezddik, s az sszekt szegmentumban is

folyik. A Ca2+-ok a luminalis membrn konduktv Ca2+-csatornin keresztl lpnek a sejtbe: a felvtel hajtereje
a sejten belli negativits s a kmiai Ca2+-gradiens. A transzcellulris transzportot segti a kalcitriolrzkeny
kalciumkt fehrje (calbindin-D28K). A kalcium kt klnbz aktv transzportfolyamattal hagyja el a
basolateralis membrnon keresztl a sejtet (14-13 bra). Az egyikben a 3 Na+/Ca2+ kicserl karrier szerepel
(msodlagos aktv transzport), a msikban a membrn Ca 2+-pumpja. A Ca2+-reabszorpci hormonlis
szablyozst a 16. fejezetben rjuk le.
377
14-12. bra . Na+- s Cl-reabszorpci a distalis kanyarulatos csatornkban
378
14-13. bra . Ca2+-reabszorpci a distalis s sszekt tubulusban
1.4.3. A gyjtcsatornk funkcii

A distalis kanyarulatos csatornk az sszekt tubulusbanfolytatdnak; az sszekt tubulusok egyeslsbl
alakulnak ki a gyjtcsatornk.A gyjtcsatornk legfontosabb funkcii a Na +- s a K+-ok kivlasztsnak vgs
szablyozsa, a vizelet vgs ozmotikus koncentrcijnak s trfogatnak belltsa s a sav-bzis egyensly
renalis kialaktsa.
A gyjtcsatornk tovbbi szubszegmentumokra klnlnek el. A szubszegmentumok nevei ugyan az anatmiai

elhelyezkedst tkrzik: corticalis, kls medullaris s bels medullaris gyjtcsatorna-szakaszokat
klnbztetnk meg, de az elklnts valdi alapja ezen szubszegmentumok mkdse s
membrntranszportereik jelenlte/hinya. A hormonlis szablyozs jelents rsze a gyjtcsatornkra esik.
A gyjtcsatornk blsben kt epithelsejttpust tallunk: az n. gyjtcsatornasejteket (angol eredet

elnevezssel principilis sejtek, principal cells) s a kzttk elhelyezked kztessejteket (intercalated cells),
amelyek eltr arnyban fordulnak el az egyes szubszegmentumokban (ill. azokon bell is).
379
A gyjtcsatornasejtek vz-, tovbb ureapermeabilitst a fejezet tovbbi rszben, az AVP hatsval
sszefggsben rjuk le, az ammniumionok szekrcijra a 17. fejezetben trnk vissza.
1.4.3.1. A gyjtcsatornasejtek Na+-reabszorpcija s K+-szekrcija
Br a gyjtcsatornkba a filtrlt ntriumnak mr csak kevesebb mint 5%-a jut el, a ntriumkivlaszts vgs
szablyozsa erre a szakaszra esik. A reabszorpci szoros s letbevgan fontos hormonlis szablyozs
alatt ll: a hormonlis szablyozst a 15. fejezetben ismertetjk. A corticalis gyjtcsatornkban a ntrium
reabszorpcija a hormonlisan szablyozott kliumszekrcihoz kapcsoldik.
A corticalis s a bels vel gyjtcsatornasejtek luminalis membrnjban Na+-csatornk vannak (14-14. bra).
A csatornk az amilorid nev diureticus hats gygyszerrel szemben rzkenyek. A ntriumreabszorpci
hajtereje a luminalis folyadk s a sejtek belseje kztt fennll elektromos gradiens.
A corticalis gyjtcsatornasejtek K+-okat szecernlnak. A luminalis membrn a Na+-csatornkon kvl K+-

csatornkat (n. ROMK-csatornkat) is tartalmaz. (Ez a csatornatpus, amelynek szmos izoformja van, fontos
szerepet jtszik a TAL mkdsben is, l. elbb.) A corticalis gyjtcsatorna az a szakasz, ahol a K +-szekrci
Na+-reabszorpcihoz kapcsoldik: a Na+-ok luminalis belpse a sejt belsejt pozitvabb teszi, s a pozitivits
kvetkeztben a K+-ok a nyitott ROMK-csatornkon keresztl a lumenbe tvoznak.
A bels vel ntriumot reabszorbel gyjtcsatornasejtjeiben nincsenek luminalis K +-csatornk, ezrt a bels
velben K+-szekrci sem lehetsges. Figyeljk meg, hogy a gyjtcsatornk szubszegmentumainak Na +- s K+-
transzportja klnbzik.
A K+-reabszorpcira a kls velben kln sejttpus s transzportmechanizmus ll rendelkezsre (l. albb).
380
14-14. bra . Na + -reabszorpci s K + -szekrci a corticalis gyjtcsatornasejtekben . (Az brn nem

tntettk fel sem a paracellulris Cl-, sem a transzcellulris AVP-rzkeny vztranszportot)
1.4.3.2. A Na+-transzportban szerepl fehrjk hibi
A Na+-csatorna hrom alegysgbl ll (, s ), a kdol gnek mutciinak eltr kvetkezmnyei vannak.
A -alegysg gnjnek egyik mutcija, amely a Liddle-szindrmt okozza, csonktott alegysggel jr: az
sszell Na+-csatorna tlaktivlt (funkcinyer mutci, angolul gain-of-function mutation), s minthogy
ezen a csatornn nem rvnyesl szablyozs, tlzott mrtkben reabszorbel Na +-okat. Mind a -, mind a -
alegysg gnjnek klnbz mutcii ismertek, amelyek azonos kvetkezmnnyel jrnak. Az excesszv Na+-
reabszorpci folyomnya a slyos hypertensio, hypokalaemia s nem respircis alkalzis. (A kliumhinyt a
gyjtcsatornasejtek rszleges depolarizcija s a K+-ok tubulusfolyadkba ramlsa okozza.)
Az -alegysg ismert mutcija funkcivesztses mutci (angolul loss-of-function mutation). A beteg

ntriumot veszt a vizeletben, az aldoszteronhinyhoz hasonl llapot fejldik ki, br mind az
aldoszteronszekrci, mind az aldoszteronreceptor-funkci srtetlen. A hasonlsg miatt az llapot elnevezse
pseudohypoaldosteronismus.
Emberben a TAL-ban foly NaCl-reabszorpci mindhrom eleme, a kotranszporter, a luminalis ROMK-

csatorna s a basolateralis Cl-csatorna kln kln lehet genetikailag hibs: valamennyi mutci Bartter-
szindrma kialakulshoz vezet, az llapotot sveszts s annak msodlagos kvekezmnyei jellemzik. Ebben
381
a szindrmban a cskkent ntriumreabszorpci mrskli a lumenben kialakul pozitv potencilt, s ezzel
megakadlyozza a kalciumreabszorpcit, hypercalcuria alakul ki.
A distalis kanyarulatos csatorna tiazidrzkeny NaCl-kotranszporternek genetikai hibja a Gitelman-

szindrma, ami kevs kivtellel hasonl tneteket okoz, mint a Bartter-szindrma.
Nhny genetikai eredet transzportdefektust foglalunk ssze a 14-4. tblzatban.
6.8. tblzat - 14-4. tblzat. A vese nhny veleszletett transzportdefektusa
Hibs transzportrendszer Tnetek Az llapot elnevezse
Az SGLT2 Na+glukz- Normlis vrcukorszint mellett Familiris renalis glycosuria

kotranszporter mutcija glycosuria
(proximalis kanyarulatos csatorna)
A Na+K+Cl-kotranszporter vagy Sveszts, hypercalcuria Bartter-szindrma

a ROMK-csatorna (mindkett
apicalis)
vagy a basolateralis Cl-csatorna

funkciveszt mutcija (TAL)
A tiazidrzkeny Na+Cl- Sveszts Gitelman-szindrma

kotranszporter funkciveszt
mutcija (distalis kanyarulatos
csatorna)
Az ENaC epithelialis Sretentio, hypertensio, Liddle-szindrma

ntriumcsatorna (- vagy - hypokalaemia
alegysg) funkcinyer mutcija
Az ENaC epithelialis Sveszts, hyperkalaemia Pseudohypoaldosteronismus

ntriumcsatorna (-alegysg)
funkciveszt mutcija
a) Hibs aquaporin-2 csatorna Jelents mennyisg hg vizelet, Renalis diabetes insipidus

AVP-vel nem korriglhat
b) az aquaporin-2 endosoma s
luminalis membrn kztti
thelyezds hibja
A tblzat nem tartalmazza azokat a humn rendellenessgeket, amelyekben nem maga a transzportrendszer,
hanem a hormonreceptor, a jelkzvettsi mechanizmus vagy a transzport valamely intracellulris komponense
(pl. sznsavanhidrz) hibs.
Valsznleg nhny aminoaciduria htterben a hmsejt aminosav-transzporternek rendellenessge ll. A

hibs fehrjket eddig nem azonostottk
1.4.3.3. A gyjtcsatornk kztes (intercalaris) sejtjei
A gyjtcsatornk kztes sejtjei alapveten klnbznek a gyjtcsatornasejtektl. Morfolgiai s funkcionlis

tulajdonsgaik alapjn kt tpusukat, az - s a -tpus kztes sejtet klnbztethetjk meg. Az -sejtek szerepe
a lumen fel irnyul H+-szekrci; a -sejtek alkalzisban az interstitalis folyadk fel szecernlnak H+-okat s
a tubulusfolyadk fel bikarbontionokat (bikarbontszekrci, 14-15. bra).
382
Az -tpus kztes sejtek luminalis membrnjban elektrogn H+-pumpa (protonpumpa, H+-ATP-z) tallhat.
(A pumpa a protonpumpk vacuolaris tpushoz tartozik, l. a 2. fejezetet.) A protonpumpa igen nagy H +-
gradienst kpes kialaktani a sejt belseje s a lumen kztt.
A H+-ok forrsa a vz disszocicija. A sejtplazmban marad OH-okat CO2 kti meg, s ezzel HCO3-ok
keletkeznek. A rendszer mkdsnek felttele a sejtplazmban mkd sznsavanhidrz. A sejten bell
keletkezett HCO3-okat a basolateralis membrnban mkd Cl/HCO3 kicserl karrier szlltja az
interstitiumba. A sejtet elhagy HCO3-ok nem a filtrtumbl szrmaznak, hanem a kztes sejten bell
kpzdnek.
A kicserl karrier az interstitiumbl Cl-okat vesz fel a sejtbe. Ezek a Cl-ok a basolateralis membrn konduktv
Cl-csatornjn keresztl lpnek ki (Cl-krforgs). Krnikus acidzisban a H+-pumpa aktivitsa, a H+-szekrci
s a HCO3-kpzds fokozdik (l. a 17. fejezetet).
A -tpus kztes sejtben a H+-pumpa a basolateralis membrnban lokalizlt. A pumpa az interstitialis

folyadkba szecernl H+-okat. Az OH-ok ugyangy keletkeznek, mint az -tpus kztes sejtben: a HCO3-ok a
luminalis membrnban elhelyezked HCO3/Cl kicserl karrier segtsgvel hagyjk el a sejtet. A nett
effektus HCO3-ok szekrcija a lumenbe. A HCO3-szekrci egszen 8,2-ig emelheti a vizelet pH-rtkt (l. a
17. fejezetet).
A kztes sejtekben a H+K+-pumpa (H+K+-ATP-z) is megtallhat. A gyjtcsatornk kztes sejtjei a

szervezet kliumhinyos llapotban az aktv K+-reabszorpciban jtszanak szerepet: a luminalis H+K+-pumpa
H+-okat szecernl a tubuluslumenbe, a szekrci K+-ok reabszorpcijhoz kapcsoldik. Kliumhinyban a
kapcsold H+-szekrci nem respircis (metabolikus) alkalzishoz vezet.
383
384
14-15. bra . H + - s HCO 3 -szekrci a gyjtcsatornk kztes sejtjeiben . A) Luminalis irny H+-
szekrci az -tpus kztes sejtekben. B) Luminalis irny HCO3-szekrci a -tpus kztes sejtben. CA:
sznsavanhidrz
1.5. Tl a transzport mikroanatmijn: hogyan alaktja a ntrium

s a vz mozgst a szerkezeti elrendezs
A vese kivlaszt funkcija gyszlvn tkletesen illeszkedik a szksglethez. A mkds alapja a
tubulussejtek reabszorbel s szecernl mkdse mellett azok elhelyezkedse egy rendezett struktrban. A
struktrt az egyms mellett fut, le- s felszll csatornk (Henle-kacs le- s felszll szra, gyjtcsatorna), az
ezekkel prhuzamos le- s felszll vasa recta erek, vgl az interstitialis llomny kpezik. Rviden
sszefoglalva,a mkds sorn a sejtek a tubulusokban s a gyjtcsatornkban axilis irny gradienseket
alaktanak ki, a prhuzamosan fut csvek kztt pedig horizontlis irnyban mozognak anyagok. A Henle-
kacs, a distalis kanyarulatos csatorna s a gyjtcsatorna aktv transzportfolyamatt s passzv permeabilitsi
sajtossgait a 14-5. tblzatban hasonltjuk ssze. Az emltett folyamatok kpezik a vz- s a
ntriumkivlaszts vltozsainak alapjt.
6.9. tblzat - 14-5. Tblzat . A Henle-kacs, a distalis kanyarulatos csatorna s a

gyjtcsatorna transzport- s passzv permeabilitsi tulajdonsgai
Szegmentum Aktv transzport Passzv permeabilits
NaCl Urea H2O
Henle-kacs vkony 0 + + +++

leszll szegmentum
Henle-kacs vkony 0 +++ + 0

felszll
szegmentum (hossz
kacs nephronok)
Henle-kacs vastag +++ + 0 0

felszll
szegmentum (TAL)
Distalis kanyarulatos + + 0
csatorna
Corticalis + + 0 0 (AVP nlkl)

gyjtcsatorna
+ +++ (AVP
jelenltben)
Medullaris + + 0 (AVP nlkl) + (AVP nlkl)

gyjtcsatorna*
+ ++ (AVP ++ +++ (AVP
jelenltben) jelenltben)
*
itt nem klnbztetjk meg a kls s a bels velt
A 0, +, ++, +++ jelzs a folyamat intenzitst jelzi
1.5.1. A vzreabszorpci vltozsainak intrarenalis httere
385
A vz kizrlag valamely meglv ozmotikus gradiens mentn, a hgabb kzegbl a koncentrltabb kzeg fel
mozoghat. A vesn bell ozmotikus gradiens alakul ki, ami a koncentrltabb (magasabb ozmolalits) oldat
irnyba vonzza a vizet.
1.5.1.1. Az ozmotikus gradiens kialakulsa s szerepe
A veseszvet klnbz zninak eltr ozmolalitst ksrletesen tbb mint fl vszzada szvetmetszetek
fagyspontmrse (krioszkpia) alapjn ismertk fel. A veseszvetben kialakult ozmotikus rtegzdst a 14-16.
bra tnteti fel. A kregllomny izozmotikus a vrplazmval. A velllomnyon bell az ozmolalits
folyamatosan nvekszik, a maximlis ozmotikus koncentrci a papillkban mrhet. A magas ozmolalits
egyarnt kiterjed az interstitialis s az intravascularis (vasa recta) kompartmentekre. A NaCl s az urea
nagyjbl egyenl mrtkben felelsek az ozmolalitsrt (14-6. tblzat).
Az ozmotikus gradiens kialakulsban elsdleges szerepet jtszik a Henle-kacs vastag felszll

szegmentumban foly NaCl-reabszorpci, amelyet nem ksr vzreabszorpci (ennek alapjn nevezzk a
Henle-kacs ezen rszt hgt szegmentum-nak). Ennek kvetkeztben az interstitialis folyadk NaCl-
koncentrcija meghaladja a TAL-ban raml tubularis folyadkt. A koncentrciklnbsg kiplsnek
azonban hatrt szab az a tny, hogy a TAL-hmsejtek legfeljebb ktszeres gradiens kialaktsra kpesek. Az
interstitalis folyadk NaCl-koncentrcijnak tovbbi nvelsre a le- s felszll csvek kztti horizontlis
vzmozgs, az ennek kvetkeztben ltrejv ellenram sokszorozs ad lehetsget. Ennek lnyege, hogy a
vzre permebilis fal leszll tubulusokbl vz ramlik a hipertniss vl interstitiumba (a leszll
szegmentum hmja a jelents konstitutv aquaporin-1-tartalom kvetkeztben vzre permebilis), a tubularis
folyadk NaCl-koncentrcija, mire a TAL kezdethez kerl emelkedik, s a TAL-sejt most ebbl a magasabb
NaCl-koncentrcij folyadkbl juttatja ki a NaCl-ot az interstiumba (14-17. bra). gy az interstitialis
llomny NaCl-koncentrcija folyamatosan emelkedik. Antidiuretikus llapotban a vese velllomnynak
hipertnis interstitialis folyadka kpezi a vz ozmotikus ramlsnak hajterejt a gyjtcsatornkbl az
interstitium fel.
6.10. tblzat - 14-6. tblzat. Az interstitialis folyadk s a gyjtcsatorna ozmotikus

koncentrcii a bels velben antidiuretikus llapotban. Vander, A. J. (1998): Some
difficult topics to teach (and not to teach) in renal physiology. Am. J. Physiol. 275 (Adv.
Physiol. Educ.), S1148-S1156 adatai alapjn
Interstitialis folyadk Gyjtcsatorna folyadka (vizelet)
sszozmolalits = 1400 mosm/kg vz sszozmolalits = 1400 mosm/kg vz
Urea = 650 mosm/kg vz Urea = 700 mosm/kg vz
NaCl = 750 mosm/kg vz (375 mmol/kg vz) Nem urea ozmolalits = 700 mosm/kg vz (NaCl, KCl,
szerves molekulk)
386
14-16. bra . Ozmotikus gradiens a vesben . A szomjaztatott llatbl szrmaz vese frontalis metszetn a
kreg, a kls s a bels vel ozmolalitsa lthat
387
14-17. bra . A Henle-kacs ellenramlsos sokszorozsnak elve
1.5.1.2. Ellenram kicserls a le- s a felszll vasa recta erek kztt
Az ellenram sokszorozst kiegszti a vasa recta rendszer ellenram kicserlse, ami megakadlyozza,
hogy az interstitiumban kialakult ozmotikus egyenrtkeket a vrkerings eltvoltsa (kimossa). A le- s a
felszll vasa rectk fala permebilis, a bennk raml vr sszettele gyorsan kiegyenltdik a krnyezetvel.
(A permeabilitst a konstitutvan jelen lv aquaporin-1 vzcsatornk, valamint klnbz ureatranszporterek
biztostjk, l. albb.) A vasa recta rendszer intravascularis tere s a velllomny interstitialis tere ozmotikusan
egysges kompartmentet alkotnak. A leszll vasa rectkban raml vr a hiperozmotikus interstitiummal
rintkezve egyre hiperozmotikusabb vlik, az ozmotikus koncentrci a papillk cscsa fel nvekszik (axilis
ozmotikus gradiens, 14-18. bra). A prhuzamosan felszll vasa rectkban a vr ellenkez irnyban ramlik, s
horizontlis irnyban tveszi a leszll erekbl kiraml vz egy rszt: ez az ellenram kicserls teljesen
passzv folyamat. Az ellenram kicserls kvetkeztben a velllomnybl nagyon kevs ozmotikus
egyenrtk, ill. NaCl vsz el, az ozmotikus rtegzds megmarad.
388
Az ellenram kicserls hatsfoka az ramls lasssgtl fgg. Ha brmely oknl fogva az ramls
fokozdik, a medulla hiperozmolalitsa cskken (kimosdik), s a koncentrl mechanizmus kevsb
mkdik. A vasa recta rendszer ellenram kicserlse mind a ntrium- mind a vzkivlasztsra hasonlan hat, a
gyorsult ramls fokozott ntriumkivlasztst s hgabb vizelet kpzdst eredmnyezi (azaz gyorsult
velkerings esetn nem kpzdhet maximlisan koncentrlt vizelet).
389
390
14-18. bra . Ellenramlsos kicserlds a le- s felszll vasa rectk kztt
1.5.1.3. Az urea viselkedse s szerepe az ozmotikus rtegzdsben
Az urea eltvoltsa a vese esszencilis mkdsei kz tartozik. Az urea rszesedse a vizelet teljes
ozmolaritsban mintegy 50%. Maximlisan koncentrlt vizelet csak egy bizonyos mennyisg urenak a
tubulusrendszerben val jelenlte esetn kpzdhet. Alacsony fehrjetartalm ditn, amikor az ureakpzs
alacsony szinten van, a maximlis koncentlkpessg cskken.
Az urea szabadon filtrldik a glomerulusokban; rszlegesen visszaszvdik a proximalis tubulus pars convoluta
s pars recta szakaszn (lumen interstitium irny mozgs), s a proximalis tubulusszakasz vgre az urea
mintegy 50%-a passzvan elhagyta a proximalis tubulus lument. A hossz kacs nephronok Henle-kacsnak
vkony szegmentuma permebilis urera, gy az urea a papillaris interstitiumbl visszadiffundl a Henle-kacsba
(14-19. bra, interstitium lumen irny mozgs). Az ezt kvet szakaszok, kezdve a TAL-tl a distalis
kanyarulatos csatornn, az sszekt tubuluson keresztl a corticalis s a bels vel gyjtcsatornig
impermebilisak urera: az urea ezrt nem hagyja el ezeket a szakaszokat, s koncentrcija a vz
reabszorpcijval arnyosan nvekszik. A bels vel gyjtcsatorniban viszont jelen van egy
ureatranszporter, amely AVP jelenltben bepl a gyjtcsatornasejtek membrnjba (AVP-vel induklt
ureapermeabilits). A gyjtcsatornnak ebben a terminlis szakaszban a nagy koncentrcij urea
antidiuretikus llapotban a kls vel interstitiumba (lumen interstitium irny mozgs), s onnan a Henle-
kacs vkony szegmentumba (interstitium lumen irny mozgs) diffundlhat. Mindez a bels vel
gyjtcsatorna s a Henle-kacs kztt ureakrforgst (urea recycling) hoz ltre. Minthogy a terminlis (bels
vel) gyjtcsatorna urera permebilis, az urea ezen a szakaszon ozmotikusan inaktv, nem gtolja a vz
reabszorpcijt, gy antidiuresisben tbb vz szvdhat vissza.
391
14-19. bra . Ureakrforgs . Az urea axilis s horizontlis mozgsait a sznes nyilak jelzik. A betk
nagysga jelzi a gyjtcsatornkban az ureakoncentrcit
Jelenleg hrom facilitatv ureatranszporter ismert (UT1, UT2 s UT3). Ezek intrarenalis lokalizcija s
fiziolgis szerepe eltr. Az UT1 a bels vel gyjtcsatornk apicalis membrnjban tallhat, ez felels
annak ureapermeabilitsrt, s AVP-szablyozs alatt ll. (A basolateralis transzporter nem ismert.) Az UT2
lokalizcija a Henle-kacs vkony szegmentuma; az UT2 felels az ureakrforgs sorn az urea belpsrt a
kacs lumenbe; ez a transzporter AVP-inszenzitv. Az UT3 a leszll vasa rectk ureatranszportere, ez teszi
lehetv, hogy a leszll s a felszll vasa rectk kztt gyorsan kiegyenltdjk az ureakoncentrci
(ellenram kicserls), s ezltal az urea a velllomnyban maradjon.
1.5.2. A vizelet ozmotikus koncentrcijnak vltoztatsa: diuresis s

antidiuresis
392
Emltettk, hogy normlis krlmnyek kztt a vgs vizelet a filtrtum kb. 1%-a: az tlagos vizeletmennyisg
1,52 liter/nap. Vzhinyban a napi vizeletrts 0,5 l-ig cskkenhet (antidiuresis), nagy folyadkbevitelt
kveten (vz vagy egyb italok) meghaladhatja a 10 litert (vzdiuresis). Ezen szlssgek kztt a vizelet
ozmolalitsa reciprok mdon vltozik a mennyisgvel: vzhinyban emberben az ozmolalits elrheti az 1300
mosm/l-t, s vzdiuresisben akr 30 mosm/l-re is cskkenhet.
Egszsges emberben a Henle-kacs vgre a glomerulusfiltrtumnak kb. 85%-a minden krlmnyek kztt
(azaz akr vzhinyban, akr vzbsgben) felszvdott. (Figyelem: ez nem rvnyes az ozmotikus diuresis
llapotban, amikor a lumenben visszamarad trfogat jelentsen meghaladhatja a 15%-ot.) A vgs
vizelettrfogat a gyjtcsatornk vltoztathat vzpermeabilitstl fgg (ez nem rvnyes diuretikumokkal val
kezels esetn). A szablyoz hormon a hypothalamus/hypophysis hts lebeny (neurohypophysis)
vazopresszinje (emberben arginin-vazopresszin, AVP, ennek szinonimja antidiuretikus hormon, ADH). Az
AVP szekrcijt s a szekrci szablyozst a 28. s 39. fejezetekben ismertetjk.
1.5.2.1. Koncentrlt vizelet kpzdse (antidiuresis)
Az AVP a gyjtcsatornasejtek basolateralis membrnjn lv 2. tpus vazopresszinreceptorokhoz (V 2-

receptor) ktdve hat. A receptor hormonktsre aktivldik az adenilt-ciklz, s emelkedik az intracellulris
cAMP-szint. A hats intracellulris fehrjk foszforilcijn keresztl jn ltre. (A V 1-receptor az ereken jelenik
meg, s Ca2+-szignlon keresztl hoz ltre rsimaizom-kontrakcit; innen szrmazik a vazopresszin elnevezs.)
Az AVP a rvid tv hats sorn az aquaporin-2 vzcsatorna krforgst indtja meg az endosomk s a sejt
luminalis membrnja kztt. Az aquaporin-2 klnlegessge, hogy a hormonlis jelzsnek megfelelen vltozik
az elhelyezkedse. Amikor nincs, vagy kevs AVP van jelen a vrplazmban (diuretikus llapot), az aquaporin-
2 endosomkba elzrtan, azok membrnjban helyezkedik el, az endosomk az apicalis membrn kzvetlen
kzelben sorakoznak. Az apicalis membrn ezrt vzre nem permebilis. Ha rszleges vagy maximlis
antidiuretikus llapotban AVP ktdik a V2-receptorhoz, megindul az endosomk beplse az apicalis
membrnba, s ez utbbi vzpermeabilitsa az AVP-szintnek megfelelen fokozdik. Az AVP-hats alatt az
aquaporin-2 folyamatosan recirkull az apicalis membrn s az endosomk kztt (membrnkrforgs, l. a 2.
fejezetet).
AVP jelenltben az ozmotikus gradiens mentn a luminalis folyadkbl vz lp a sejtekbe, majd a basolateralis
membrn aquaporin-3 s -4 vzcsatornin keresztl az interstitialis folyadkba. Ez a kt utbbi aquaporin
konstitutv alkotrsze a membrnnak, s nem ll AVP-szablyozs alatt. Az AVP-szint cskkensre az
aquaporintartalm membrnok tartsan visszakerlnek az endosomkba, s az apicalis membrn
vzpermeabilitsa visszatr a kiindulsi alacsony szintre. A vzreabszorpci mrtke arnyos a keringsbe kerlt
AVP mennyisgvel; nagyobb vzreabszorpci esetn a vizelet ozmotikus koncentrcija emelkedik.
Krnikus vzhinyban az AVP a transzkripci szintjn is hat az aquaporin-2 kifejezdsre (hossz tv hats).
Az AVP a bels vel gyjtcsatornaszakaszn az ureapermeabilitst is fokozza, ezltal ezen a szakaszon a

bekoncentrldott folyadkbl az urea az interstitiumba jut, s csak kevs rl ki.
1.5.2.2. Hig vizelet kpzdse (vzdiuresis)
Vzfeleslegben az AVP szekrcija rszben vagy teljesen visszaszorul (l. a 39. fejezetet). AVP hinyban a
gyjtcsatornasejtek apicalis membrnja vzre nzve impermebilis. Minthogy a distalis kanyarulatos
csatornkban, sszekt tubulusokban s a gyjtcsatornkban a maradk oldott anyagok folyamatosan
reabszorbeldnak, a folyadk (ill. vizelet) hipozmotikus lesz: nagy mennyisg ozmotikusan hg vizelet rl
(vzdiuresis).
Az AVP-szekrci gtlsakor (excesszv folyadkfelvtel) a gyjtcsatornkba jut vzmennyisg nagy rsze

kirl. Maximlis vzdiuresis esetn a vizeletmennyisg 18 ml/min rtket is elrhet. Kzbls AVP-szintek
mellett a vzrts fordtottan arnyos az AVP-szinttel. A folyamatos sreabszorpci miatt a papilla fel raml
folyadk folyamatosan egyre hgul, az rtett (azaz vgs) vizelet ozmolalitsa akr 30 mosm/l rtkig
cskkenhet. AVP hinyban a bels vel gyjtcsatornja urera nzve impermebilis, gy a nagy trfogat hg
vizelettel az alacsonyabb koncentrci ellenre nagy mennyisg urea rl.
A keringsben jelen lv AVP kb. 30 perc alatt tnik el a keringsbl. Ebbl kvetkezik, hogy az antidiuretikus
llapotban trtn vzfelvtel csak ennyi id elteltvel okoz vzdiuresist.
1.5.2.3. Renalis (nephrogen) diabetes insipidus
393
A gyjtcsatornk vzreabszorpcijnak kros defektusa a diabetes insipidus nven ismert krkp. Ennek
centrlis formjt, az AVP-szekrci defektust a 39. fejezetben ismertetjk. Elfordul azonban, hogy normlis
AVP-szekrci mellett a gyjtcsatornasejtek nem reaglnak AVP-re. Ennek okai kztt szerepel a V2-receptort
kdol gn vagy a receptorhoz kapcsolt Gs-fehrje hibja, ms esetekben pedig az aquaporin-2-t kdol gn
kros, s a keletkez fehrje nem mkdik vzcsatornaknt. Brmelyik esetben a gyjtcsatornasejtek
impermebilisak vzre, s a gyjtcsatornkba raml vz nagy rsze kirl, a napi vizeletmennyisg elrheti a
15 litert.
1.6. A ntriumkivlaszts intrarenalis tnyezi

A vesben naponta filtrlt ntrium mennyisge kb. 25 000 mmol. A ntriumkivlasztst elssorban a
tubulusokban foly reabszorpci vltozsa szablyozza, s csak kisebb mrtkben a glomerulusokban filtrlt
ntrium mennyisge: ez utbbit a tubulusokba jut terhels-knt (angolul sodium load) emltik. A filtrlt
ntriummennyisg vltozsa nmagban automatikusan befolysolja a tubularis reabszorpcit
(glomerulotubularis egyensly). Ha a filtrlt terhels nagy, a tubularis reabszorpci nem kpes teljes
egszben megbrkzni vele, s a ntriumrts megn, mg a tubulusrendszer a kisebb terhelsbl viszonylag
tbb ntriumot szv vissza.
A 14-7. tblzatban foglaljuk ssze az egyes tubulusszakaszok ntriumreabszorpcijnak mennyisgi adatait (az
albbi szmadatokat nem szabad tl mereven rtelmezni). sszestve, a tubularis ntriumreabszorpci
normlisan a filtrlt terhels kb. 99%-a; tlagos sbevitel mellett a terhels mindssze egy szzalka rl ki a
vizelettel.
6.11. tblzat - 14-7. tblzat . A filtrlt ntrium visszaszvdsa az egyes

csatornaszakaszokon
Csatornaszakasz Reabszorpci (a filtrtum %-ban)
Proximalis tubulus 70
Henle-kacs vastag felszll szegmentum 20
Distalis kanyarulatos csatorna s sszekt 5

szegmentum
Corticalis s bels vel gyjtcsatorna 4
1.6.1. Hemodinamikai tnyezk szerepe a ntriumreabszorpciban

A ntriumhomeosztzis hormonlis szablyozst a kvetkez, 15. fejezetben ismertetjk. A visszaszvsi
folyamatokban azonban jelents szerepe van a passzv intrarenalis fizikai tnyezknek, a renalis hemodinamika
vltozsainak, az intravascularis s interstitialis kompartment hidrosztatikai s kolloidozmotikus nyomsnak is.
Az albb ismertetett intrarenalis mechanizmusok nmagukban is elsegtik a tbblet ntrium s folyadk
kirtst, anlkl hogy valamelyik szablyoz hormon kzbeavatkozna.
1.6.1.1. A velkerings vltozsainak szerepe
A velllomny vrramlsa (velkerings) a ntriumreabszorpci meghatroz tnyezje. A velkerings

vltozsai, amelyeket fknt intrarenalis parakrin meditorok vltanak ki, megvltoztatjk a TAL-ban foly
ntriumreabszorpci feltteleit, amelyeket az elzekben ismertettnk. Ha a vasa recta rendszerben az ramls
mint normlisan lass, van id a felszll s a leszll erek kztti kicserldsre, a vrramls nem mossa
ki az interstitiumbl a Na+-okat, ezrt a TAL-sejtek tbb Na+-t reabszorbelhatnak (l. az elzeket). Ha viszont
a vel vrramlsa gyorsul, a leszll s a felszll vasa rectk kztt nem jhet ltre normlis mrtk
ellenram kicserlds. Ennek kvetkeztben a kerings kimossa a magas interstitialis ntriumkoncentrcit;
a vkony leszll szegmentumbl nem vondik el megfelel mrtkben vz, megnvekedett trfogat s hg
tubularis folyadk ri el a Henle-kacs felszll szegmentumt. A TAL-ban raml folyadk alacsonyabb
ntriumkoncentrcija kvetkeztben kevesebb ntrium szvdik vissza s tbb rl ki.
394
1.6.1.2. Nyoms natriuresis
A vese perfzis nyomsnak emelkedse fokozott ntriumkivlasztssal jr: ezt a tnyt ltalban nyoms
natriuresis-knt emltik (angolul pressure natriuresis, rgebben pressure diuresis nven emltettk). A nyoms
natriuresis nem filtrcinvekeds, hanem a tubularis ntriumvisszaszvs cskkensnek kvetkezmnye. Az
emelkedett perfzis nyoms fokozza a vasa recta erekben a nyomst, ezzel cskkenti a folyadk visszavtelt
az erekbe. A nyoms natriuresis jelents szerepet jtszik az extracellulris folyadk trfogatnak
homeosztzisban.
1.6.1.3. A cortex interstitialis nyomsnak szerepe
Ha brmely oknl fogva a corticalis peritubularis kapillrisokban nvekszik a hidrosztatikai nyoms, az

intravascularis nyomsfokozdst az interstitialis hidrosztatikai nyoms emelkedse kveti. Ez utbbi hatsra
cskken a proximalis tubulusokban a ntrium- s vzreabszorpci. Ez fordul el a szervezetben bekvetkez
folyadktrfogat-nvekedseknl.
1.7. A kliumkivlaszts intrarenalis tnyezi

A felntt emberi szervezetben kb. 3500 mmol/70 kg testtmeg klium van ( 130 g). Ezen mennyisg tlnyom
rsze intracellulrisan helyezkedik el, s csak mintegy 2%-a tallhat az extracellulris trben. Normlisan a
kliumbevitel kb. 100 mmol/nap ( 4 g), s ezt ellenslyozza a napi kliumrts. Az rtsben kb. 90% a vese
s kb. 10% a gyomor-bl rendszer rszesedse.
Az egszsges vese nagyon hatkony a hyperkalaemia megelzsben. Jl mkd mellkvesekreg

jelenltben mg a szlssgesen magas kliumbevitelt is kiegyenlti. (Krnikus vesebetegsgben vagy
mineralokortikoidhinyban viszont a hyperkalaemia lland tnet.). Ezzel szemben mg az p, megfelelen
szablyozott vese is kevss hatkony a kliumhiny lekzdsben: hypokalaemia gyakran jelentkezik
cskkent kliumbevitel s kliumveszts esetn (gy bizonyos diuretikumok alkalmazsnak mellkhatsaknt).
Kros vastagblmkds, hasmens is slyos kliumhinyt hozhat ltre.
Az extracellulris folyadk K+-koncentrcija 3,65,1 mmol/liter kztt van. A megadott szk

koncentrcitartomny fenntartsa letbevgan fontos: mind a koncentrci cskkense, a hypokalaemia, mind
emelkedse, a hyperkalaemia slyos szvmkdsi zavart okoz. (Mind a hypokalaemia, mind a hyperkalaemia
tnetei megjelennek az elektrokardiogramon, az EKG-vltozsok diagnosztikus rtkek.)
Rvid tvon a plazma K+-szintjnek llandsghoz az extracellulris folyadk s a szveti sejtek kztti K +-
eltolds is hozzjrul. trendi kliumterhels esetn (amely minden egyes tkezs sorn elfordul) a klium a
szvetekbe (vzizomzat, bels szervek) kerl, s ez az eltolds megelzi a plazma K+-szintjnek nagyobb
ingadozsait. Ez az idleges eltolds rszben hormonlis szablyozs alatt ll, inzulin elsegti a szvetek K +-
felvtelt (l. a 23. fejezetet); a tpllkfelvtelt kvet magasabb inzulinszint a plazma K +-szintjnek stabilizl
tnyezje. A felszvdsi fzis befejeztvel a szvetek leadjk a felvett K +-okat.
1.7.1. A kliumkivlaszts intrarenalis mechanizmusa (reabszorpci s

szekrci)
A glomerulusfiltrcit kveten a kliumkivlasztsban tbb trben s idben elklnl folyamat jtszik
szerepet: a filtrlt klium legnagyobb rsze visszaszvdik, ezutn pedig distalis szekrci s esetenknt
tovbbi reabszorpci a szksgletnek megfelelen lltja be a klium kivlasztst (szemben a
ntriumkivlasztssal, amelyben csak filtrci s reabszorpci szerepel). A kliumhomeosztzisnak a renalis
kliumszekrci lland sszetevje.
A filtrlt klium mennyisge kb. 720 mmol/nap. A proximalis tubulusokban (kanyarulatos s egyenes) ennek
mintegy 80%-a szvdik vissza; a Henle-kacsban tovbbi 10% a visszaszvs, gy a filtrlt kliumnak csak
mintegy 10%-a ri el a distalis kanyarulatos csatornt.
1.7.1.1. A klium szekrcija
A kliumszekrci helye a distalis kanyarulatos csatorna, az sszekt tubulus s a corticalis gyjtcsatorna. A

szekrcihoz a K+-okat a sejtek az interstitiumbl veszik fel (basolateralis Na +K+-pumpa). A sejtbe kerlt K+-
oknak csak igen kis hnyada cirkull a basolateralis K+-csatornkon keresztl (K+-krforgs), mg a K+-ok zme
az elektrokmiai gradiens mentn a luminalis membrn K+-csatornin (a mr emltett ROMK-csatornk) lp a
395
tubulus/gyjtcsatorna lumenbe. A basolateralis krforgs s a luminalis szekrci kztti egyenleg a kt
klnbz K+-csatorna relatv K+-permeabilitstl, s a luminalis, cellulris s interstitialis kompartmentek
kztti elektrokmiai gradiensektl fgg. Normlisan a luminalis membrn K +-permeabilitsa jelentsen
meghaladja a basolateralis membrnt. A luminalis s a cellulris kompartmentek kztti elektromos gradiens a
Na+-reabszorpci vltozsaitl fgg: a Na+-ok belpse a lumenbl (a gyjtcsatornasejtekben ez Na +-
csatornkon keresztl zajlik) pozitvabb teszi a sejtet, ezzel elsegti a K +-szekrcit: a Na+-reabszorpci s a
K+-szekrci kapcsolt folyamatok. (A bels velben a gyjtcsatornasejtek reabszorbelnak ugyan Na +-okat, de
nem szecernlnak K+-okat.)
A kliumszekrci a distalis tubulusok s a corticalis gyjtcsatornk ramlsnak sebessgtl fgg. Ha az

ramls intenzitsa brmely okbl nagy, a tubularis folyadk gyors ramlsa nagy gradienst tart fent az
intracellulris s a tubularis K+-koncentrcik kztt; ramlsfgg K+-szekrci alakul ki. Az ramlsfgg
K+-szekrcinak a diuretikumokkal krnikusan kezelt betegek esetben van klinikai jelentsge. Minden olyan
diuretikum, amely a gyjtcsatornk eltti tubulusszakaszokban hat (sznsavanhidrz-gtlk, kacsdiuretikumok,
tiazidszrmazkok, valamint az ozmotikus diuresist okozk) nvelik a K +-szekrcit, s kliumvesztst/hinyt
okoznak. Azok a diuretikumok viszont, amelyek a corticalis gyjtcsatornaszakaszon hatnak (pl. a Na +-csatornt
blokkol amilorid) n. K+-megtakart diuretikumok (azaz nem vezetnek K+-vesztshez).
1.7.1.2. Kliumreabszorpci K+-hinyos llapotban
A kls velben hzd gyjtcsatornk kztes sejtjei kzl egyesek luminalis membrnjukban K +H+-pumpt
tartalmaznak, s H+-szekrcihoz kapcsolt K+-felszvst is vgeznek (l. elbb): ezen sejtek kzremkdsvel
kliumhinyos llapotban a vizelet csaknem teljesen kliummentess vlik, ugyanakkor a kapcsolt H+-szekrci
miatt nem respircis (metabolikus) alkalzis lp fel.
1.8. A vesemkds kvetse clearance-mdszerekkel

1.8.1. A vesn traml vr, ill. plazmamennyisg mrse
Az anyagmegmarads elve alapjn az artris vrrel a vesbe belp brmely anyag mennyisgnek egyenlnek
kell lennie azzal az anyagmennyisggel, ami a vesevnn keresztl, valamint a vizelettel elhagyja a vest
(feltve, hogy az anyag nem keletkezik, s nem bomlik el a vesben). Ugyanezt egy kpletben felrva:
(vrramls az anyag artris koncentrcija) = (vrramls az anyag vns koncentrcija) + a vizelettel
kivlasztott anyagmennyisg.
Az egyenlet a 10. fejezetben lert Fick-fle elv alkalmazsa.
A vesre vonatkoz szmtsokban clszerbb a vrkoncentrcik helyett a plazmakoncentrcikat alkalmazni.

A szmtsokban ltalnosan hasznlt szimblumok: Q ? az ramls (ml/min), Pa az artris, Pv a vns
plazmakoncentrci.
A percenknt kivlasztott anyagmennyisget tnyezire, a vizeletkoncentrcira (U) s a percenknti

vizeletmennyisgre (V, az n. percdiuresis) bontjuk, s szorzatknt fejezzk ki: a kivlasztott anyagmennyisg =
(U V); nem hasznljuk a pontosabb V? jellst, a V definciszeren ml/min dimenzit jelent. Az egyenletet
ezrt az albbi formban hasznljuk:
trendezs utn:
A kifejezs a vesn egy perc alatt traml plazma trfogata, a renalis plazmaramls (RPF, angolul renal
plasma flow), s az ennek meghatrozsra ltalnosan hasznlt egyenlet:
396
A meghatrozshoz a vesevnbl katterezs tjn kell vrt venni. Ez elkerlhet: ismeretesek egyes nem
toxikus idegen anyagok, amelyeket a vese olyan nagy hatsfokkal vlaszt ki a peritubularis kapillrisok vrbl,
hogy a vesevnban mrhet koncentrcijuk kzel zrus (P v 0). Egy ilyen anyag a para-amino-hippursav
(PAH). Ha a Pv PAH = 0, a renalis plazmaramlst az albbi egyenlettel lehet megkzelteni:
Ez a mrs csak akkor adja meg a renalis plazmaramlst, ha a PAH artris koncentrcija megfelelen
alacsony ahhoz, hogy a tubulussejtek teljesen megtiszttsk a PAH-tl a vrt (azaz a PAH nem telti a
szekrcis kapacitst). (A valsgban a vns PAH-koncentrci nem teljesen zrus, ettl azonban a
tovbbiakban eltekintnk.
A vesn traml vrmennyisget (RBF) gy kapjuk meg a vesn traml plazmamennyisgbl, hogy az RPF
rtkt osztjuk az (1 hematokrit) rtkkel:
1.8.2. A clearance fogalma

Az egyenlet jobb oldaln szerepl (UPAH V)/Pa PAH kifejezst a p-aminohippursav clearance-nek (CPAH)
nevezzk:
A clearance meghatrozs szerint az a virtulis plazmatrfogat, amely az egy perc alatt kirtett
anyagmennyisget tartalmazza; a clearance dimenzija ml/min. (A clearance angol kifejezs egyik jelentse
tisztuls.) A clearance szmrtkt brmely kivlasztott anyagra (x anyag) vonatkozan az (Ux V)/Px kplet
adja meg, az Ux az illet anyag koncentrcija a vizeletben, a V a percenknt elvlasztott vizeletmennyisg s a
Px az illet anyag koncentrcija a plazmban. A clearance fogalma igen hasznosnak bizonyult a vesefunkcik
kvantifiklsban.
1.8.3. A glomerulusfiltrci mrse

A vesemkds egyik legfontosabb klinikai mrszma (paramtere) a glomerulusfiltrcis rta (GFR). A GFR
meghatrozsa egyszer meggondolsokon alapul. A vizelettel kivlasztott egyes anyagok ha eltekintnk attl
az esettl, amikor az anyag a vesben szintetizldik az albbi mechanizmusokkal rlhetnek:
az anyag a glomerulusokban szabadon filtrldik, a tubulussejtek nem rintik, azaz az anyag nem
reabszorbeldik s nem szecernldik (a vizeletben a teljes filtrlt mennyisg megjelenik);
az anyag a glomerulusokban szabadon filtrldik, de a tubulusokban rszben vagy egszben

reabszorbeldik (a vizeletben kevesebb anyag jelenik meg, mint amennyi filtrldott);
az anyag a glomerulusokban szabadon filtrldik, de a tubulusok mg szecernljk is (a vizeletben tbb anyag

jelenik meg, mint amennyi filtrldott);
az anyag a glomerulusokban szabadon filtrldik, de a tubulusokban reabszorpcija s szekrcija is folyik.
Ezek alapjn brmely, a vizeletben kivlasztd anyag mennyisge a kvetkez tnyezkbl addik ssze:
kivlaszts = filtrlt mennyisg reabszorbelt mennyisg + szecernlt mennyisg. A felsorolt tnyezk kzl
brmelyik (az illet anyagra jellemzen) zrus is lehet.
Ha egy anyag szabadon filtrldik (azaz nem ktdik plazmafehrjkhez), akkor a szoksos szimblumokat
hasznlva:
397
Olyan anyag esetben, amely kizrlag filtrci tjn rl (azaz nem reabszorbeldik, nem szecernldik, nem
szintetizldik) a kt utols tag zrus lesz; ilyen anyag esetn az egyenlet redukldik:
Ez az egyenlet rendezve:
ami a clearance mr ismertetett kplete. A megadott feltteleknek eleget tev anyag esetben a clearance rtke
megegyezik a glomerulusfiltrcis rta (GFR) rtkvel.
A GFR meghatrozsra alkalmas anyag kvetelmnyeinek maradk nlkl az inulin nev nvnyi eredet
fruktzpolimer (poliszacharid) tesz eleget. Ennek molekulatmege 50005500 dalton kztt van, a glomerularis
ultrafilter teljes egszben tengedi. Az inulin clearance-e a glomerulusfiltrcival egyenl, a szmtsra
szolgl kplet voltakppen azt adja meg, hogy hny ml plazma tartalmazza az 1 perc alatt kirl
inulinmennyisget.
Az egyenletet az inulin clearance-re (Cinulin) alkalmazva:
Az inulinclearance tlagos rtke felntt emberben 120 ml/min. (A paramter a testfellettel arnyos, a fenti
rtk fiatal, idelis mret frfira vonatkozik, akinek testfellete 1,73 m2.) Egszsges felnttekben az
rtknek nagyobb statisztikk alapjn 7,5%-os szrsa van. Az rtk 20%-ot meghalad cskkenst krosnak
tekintjk.
Mr emltettk, hogy az effektv renalis plazmaramls mintegy 20%-a filtrldik a glomerulusokban. A

filtrcis frakci (FF):
s minthogy a GFR mrtke a Cinulin, az RPF mrtke a CPAH,
Az inulinclearance mindmig a GFR meghatrozsnak standard referenciamdszere. Mrse azonban

krlmnyes, konstans inulininfzit ignyel. Ezrt a klinikai gyakorlatban a GFR meghatrozsra ms,
egyszerbben alkalmazhat anyagok hasznlata terjedt el. Ezek kzl jelenleg a 99Tc-dietiln-triamin-
pentaacettot (99Tc-DTPA-ot), vagy a 99Tc-merkapto-acetil-triglicint (99Tc-MAG3-t) alkalmazzk (mindkt
vegylet radioaktv technciumkomplex).
1.8.3.1. A kreatininclearance
A kreatinin a vzizom (s nhny ms szvet) foszfokreatin-anyagcserjnek vgtermke. A kreatinint a vese

vlasztja ki; ez volt az els anyag, amellyel megksreltk a GFR meghatrozst. A ksbbi vizsglatokban
derlt ki, hogy emberben a kreatinin nemcsak filtrci tjn kerl a vizeletbe, hanem (a plazmakoncentrcitl
fgg mrtkben) szekrcival is. A Ckreatinin/Cinulin hnyados mg fiziolgis plazmakreatinin-koncentrci mellett
is nagyobb, mint 1 (egy nagyobb sszehasonlt vizsglatban 1,17 volt). Ennek ellenre az endogn
kreatininclearance-t szleskren hasznljk a glomerulusfiltrci kzelt meghatrozsra, minthogy nem kell
idegen anyagot a szervezetbe juttatni, s rtke megkzelti a GFR valdi rtkt.
1.8.3.2. Mrfldkvek
398
A szerkezet megismerse
1666: Marcello Malpighi lerja a vesben a ksbb rla elnevezett testecskket.
1842: William Bowman lerja a glomerulusok mikroszkpos szerkezett, az oda- s az elvezet arteriolkat, az
ereket bort s a kapszult blel hmot (Bowman-tok).
1844: Carl Ludwig Bowmantl fggetlenl lerja a glomerulus szerkezett, s a szerkezetbl kvetkeztet a
mkdsre. Felttelezse szerint a glomerulusokban fehrjementes szrlet kpzdik (ultrafiltrci), s a szrlet
egy rsze visszaszvdik a peritubularis kapillrisokba. (Ludwignak a vesre vonatkoz filtrcis-reabszorpcis
hipotzise tbb mint 40 vvel (!) elzi meg a szisztms kapillrisok Starling-fle filtrcis-reabszorpcis
hipotzist.)
1945: N. Goormaghtigh klnleges sejteket r le a glomerulusok afferens arterioljban, s azok szerkezete

alapjn elre jelzi, hogy a sejteknek endokrin szekrcis funkcija van.
A mai szemllet megalapozsa
1917: A. R. Cushny monogrfijban (The Secretion of Urine) ismerteti az ltala modern szemllet-nek (the
modern view), nevezett elkpzelst: ebben felttelezi, hogy a glomerulusban filtrci, a tubulusokban pedig
szelektv reabszorpci folyik. H. W. Smith, a 20. szzadi vesefiziolgia nagy alakja (l. albb) szerint Cushny
modern szemllete vezrfonalul szolglt a kutatknak, amelynek alapjn a vesre vonatkoz rtelmes
krdseket tehettek fel, s rtelmes vlaszokat vrhattak. (Cushny monogrfijnak 2. kiadsa 1926-ban jelent
meg, s mg nagyobb hatsa volt a kutatsra.)
A vizsglati mdszerek kialakulsa
1921: D. D. Van Slyke s munkatrsai a vese ureartsi funkcijt, mint a percenknt rtett urea s a vr
ureakoncentrcijnak hnyadost hatrozzk meg. Ksbb, 1929-ben Van Slyke s mtsai a vesefunkci
kvantitatv jellemzsre bevezetik a clearance (tisztuls) fogalmt, ez az a virtulis plazmatrfogat, amelyet
a vese egy adott anyagtl (adott eseben az uretl) egy perc alatt megtisztt (ureaclearance).
1924-tl kezdve: Alfred N. Richards s munkatrsa, A. M. Walker finom vegkapillrisokkal folyadkot

vesznek ktltek (Rana pipiens s Necturus maculosus) nephronjainak klnbz szakaszaibl
(mikropunkci). Kidolgozzk a nyert, nhny l-nyi folyadk elemzsnek mikroanalitikai mdszereit.
Igazoljk, hogy a glomerulusokban valban ultrafiltrtum kpzdik, s ez a filtrtum a tubulusrendszerben
mdosul.
1926: P. B. Rehberg felttelezi, hogy a kreatinin csak filtrci tjn kerl a vizeletbe, s emberben
meghatrozza a kreatininclearance-t, mint a glomerulusfiltrci rtkt. (Valjban a kreatininmeghatrozs s a
kreatininszekrci elllenttes eljel szisztems hibi kiegyenltettk egymst, s a Rehberg ltal meghatrozott
rtk elgg pontos.)
1931-tl: Homer W. Smith s munkatrsai hosszadalmas munkval igazoljk, hogy az inulin szabadon
filtrldik, de nem reabszorbeldik, s nem szecernldik. Ettl kezdve az inulinclearance a
glomerulusfiltrci meghatrozsnak referenciamdszere (etalon). Smith s mtsai a ksbbiekben kidolgozzk
a vesn traml plazmamennyisg (RPF) meghatrozsnak mdjt elbb a diodrast nev
rntgenkontrasztanyag, majd a para-amino-hippursav clearance-e alapjn.
1941: A. M. Walker s J. Oliver sikerrel vgeznek emlsk vesjben glomerulus- s tubuluspunkcit, amellyel
onnan folyadkot nyernek. Csak az 1950-es vek vgtl kezdve vlt a tubuluspunkci elfogadott kutatsi
eljrss, azonban ekkortl forradalmastotta az elkpzelseket.
Egy nehezen elfogadott, de rvnyesnek bizonyult modell
1942: Werner Kuhn, bzeli fiziokmikus javasolja, hogy az ltala szerkesztett matematikai modell alapjn
membrnon keresztli diffzival magyarzzk a vese koncentrl mkdst. 1951-ben Hargitay B. s W.
Kuhn bevezetik a ellenram sokszoroz elv-et (Multiplikationsprinzip), mint a koncentrlt vizelet
kpzdsnek alapjt. Ugyanebben az vben H. Wirz, Hargitay B. s W. Kuhn az ozmolalitsok mrse
alapjn a koncentrcis folyamat helyl a velllomnyt jellik meg.
Genetika s molekulris biolgia
399
1963: G. W. Liddle s mtsai lernak egy familiris vesemkdsi rendelenessget, amelyet ntriumretenci,
kliumvesztesg s elhanyagolhat aldoszteronszekrci jellemez (Liddle-szindrma). 1994-ben B. C. Rossier
laboratriumban Canessa s mtsai klnozzk az epithelialis ntriumtranszporter gnjt, s a Liddle-szindrmt
mint a gn funkcinyer mutcijt (gain of function mutation) ismerik fel.
2. 15. fejezet - A ntrium- s kliumkivlaszts

hormonlis szablyozsa
A normlis cardiovascularis mkds egyik f felttele az extracellulris folyadktrfogat megfelel szinten
tartsa. Az extracellulris folyadk trfogatt elssorban a szervezet ntriumkszlete szabja meg: a
ntriumkszlet vltozst az extracellulris trfogat vltozsa kveti. A ntrium- s a kliumkivlasztst egytt
trgyaljuk, mert mind intrarenalis mechanizmusukban, mind szablyozsukban sszefggenek.
2.1. A szervezet ntriumforgalma

A felntt emberi szervezet ntriumtartalma mintegy 4100 mmol/70 kg tmeg (ez valamivel tbb, mint 90 g). A
teljes ntriumkszletbl mintegy 2900 mmol a kicserlhet ntriumkszlet, ez az a mennyisg, amely
valamely bevitt radioaktv Na-izotppal nhny ra alatt izotpegyenslyba kerl. Az extracellulris
folyadkban mintegy 2000 mmol Na+ tallhat, mg az intracellulris Na+-ok mennyisge megkzelti a 600
mmol-t. A csontokban tallhat ntriumsk szmljra kb. 300 mmol Na rhat. A nem kicserlhet
ntriumfrakcihoz kb. 1200 mmol ntrium tartozik.
Az trendtl fggen a napi ntriumbevitel egyrszt az egyes npcsoportok/kultrk, msrszt az egyes egynek
kztt rendkvli mrtkben klnbzik (szzszoros klnbsg is van). A nyugati fltekn az tlagos NaCl-
bevitel 140 mmol/nap (kb. 8 g). Ez a kicserlhet ntriumkszlet csaknem 5%-a. A bevitel eltrseit az rts
megfelel eltrsei kompenzljk, a bevitel s az rts pontosan kiegyenslyozott. Az ember nagyon kicsiny
ntriumbevitel mellett is lhet alacsony startalm trenden a bevitel kevesebb, mint egytizede lehet az tlagos
rtknek , de hossz tvon a ntriumhiny perturbcikkal szemben (pl. vrveszts, gyomor-bl rendszeren
keresztli folyadkveszts) srlkenyebb teszi a keringsi rendszert. Sokkal kevsb egyrtelm a magas
ntriumbevitel hatsainak megtlse: bizonytalan, hogy mekkora lehet az a konyhasbevitel, amelyet hossz
tvon a szervezet rtalom nlkl kpes elviselni.
A ntriumrts alkalmazkodsa a megnvekedett ntriumbevitelhez hosszabb idt ignyel, s a natriumbeviteli

tbblet rvid idre extracellulris hiperozmzishoz vezet. Ameddig a ntriumrts nem kveti a megnvekedett
ntriumbevitelt, kt idleges korrekcis mechanizmus mkdik: az els a sejtekbl a hiperozmotikus
extracellulris trbe irnyul vzvndorls (ozmotikus kiegyenltds), a msodik, ennl fontosabb
mechanizmus a vzfelvtel fokozdsa, amelyet a fellp szomjsgrzet kzvett (l. a 39. fejezetet). Mindezek
kvetkeztben, egszen addig, amg a vese ki nem rti a tbblet ntriumot, az extracellulris folyadk trfogata
magasabb szinten van. A vzforgalom jl mkd szablyozsa mellett sem pozitv, sem negatv
ntriumegyenleg nem vltoztatja meg tartsan sem az extracellulris ozmolalitst, sem a Na +-koncentrcit, s
csak az extracellulris folyadk trfogata kveti a szervezet ntriumtartalmban bekvetkezett vltozst. A
ntriumszablyozs rendellenessgei sorn a plazma Na+-koncentrcija akkor tr el a normlistl, ha vagy a
vzfelvtel, vagy a vzrts szablyozsa hibs. (Ez fordulhat el mellkvesekreg-elgtelensgben, amikor is a
jelents Na+-vesztesg egytt jr a vzrtsi kpessg cskkensvel, s enyhe hyponatraemia jelentkezhet).
A teljes napi ntriumvesztesgbl a vesn keresztl 95%, a szklettel 4% s a verejtkkel (nem hterhels
alatt) 1% tvozik. Meleg klimatikus viszonyok mellett, vagy fizikai munka sorn a verejtk tjn a Na +-
vesztesg megnvekszik, s igen jelents is lehet. Kros krlmnyek kztt, gyomor-bl rendszeri fertzs
esetn vagy a tpcsatorna egyb megbetegedseiben a szklettel val ntriumveszts lehet jelents.
A ntriumrts vltoztatsnak intrarenalis tnyezit, az intrarenalis hemodinamikai tnyezk szerept a 14.

fejezetben ismertettk. Ebben a fejezetben a ntriumrts hormonlis szablyozst rjuk le.
A ntriumkonzervls/trfogatmegrzs irnyban hat hormonok a renin s a hatsra kpzd angiotenzin II,

tovbb az aldoszteron; a ntriumterhels/trfogattbblet ellen a pitvari natriureticus peptid (ANP) vdi a
szervezetet. A szablyoz tnyezk egymst erstve hatnak. Nhny pldt emltve, a renin-angiotenzin
rendszer szablyozza a ntriumot visszatart hormon, az aldoszteron elvlasztst. Volumentbblet esetn az
ANP nemcsak kzvetlenl szablyozza a vesemkdst (fokozva a vz s a Na+ kivlasztst), hanem cskkenti
az aldoszteronszekrcit is.
400
A szrazfldi llatok evolcija sorn sokkal fontosabb volt a vz s a NaCl megrzse, mint ezen anyagok
elimincija: a szablyoz mechanizmusok tbbsge (az ANG II, az aldoszteron s az AVP, tovbb a
szimpatikus idegrendszer) a Na+- (s a vz) megrzsre irnyul, mg hormonknt egyedl az ANP vd a
volumentbblettel szemben.
A smegrz mechanizusok tlslya a magas napi NaCl-bevitellel egyttesen hatva az ember egszsgt
veszlyeztetheti. A magas vrnyoms (artris hypertensio vagy hypertonia) az ipari trsadalmakban endmis,
s jelenleg nem zrhatjuk ki a Na+-megrz mechanizmusok tlmkdsnek, tovbb a tlzott
ntriumbevitelnek a szerept a magas vrnyoms kifejldsben.
2.2. A renalis renin-angiotenzin rendszer

A renin-angiotenzin rendszer az extracellulris folyadktrfogat s a cardiovascularis rendszer egyik
legfontosabb szablyozja: fiziolgis funkcii kz tartozik a ntrium s a vz renalis konzervlsa, tovbb a
vzfelvtel szablyozsa. [A cmben azrt emltnk renalis renin-angiotenzin rendszert, mivel a rendszer elemei
tbb szvetben (pl. az agyban) jelen vannak, s valsznleg helyi hatsokat vltanak ki.]
A renalis renin-angiotenzin rendszer kulcsfontossg tagjt, a juxtaglomerularis appartust a 14. fejezetben rtuk
le. Az appartus endokrin funkcij granularis sejtjeiben szintetizldik a prorenin (prohormon), amibl
proteolizissel alakul ki a renin (hormon), s a ksbb ismertetett szekrcis ingereknek megfelelen jut a
vrkeringsbe.
2.2.1. Az angiotenzinek kpzdse

A renin specifikus fehrjebont enzim, amely szubsztrtjbl, az angiotenzinognbl (amely a mjban
termeld plazmafehrje) egy dekapeptidet, angiotenzin I-et hast le (l. a 12-3. brt). Az inaktv angiotenzin I
az angiotenzinkonvertl enzim (angol eredet rvidtse ACE) hatsra aktv oktapeptid hormonn,
angiotenzin II-v (ANG II) bomlik. Az ACE a renalis s extrarenalis endothelium luminalis felsznn van jelen
(klnsen sok tallhat a tderek endothelsejtjein), de megtallhat a renalis interstitiumban is. Az ANG I
ANG II talakulsban szerepet jtsz angiotenzinkonvertl enzim (ACE) feleslegben van az endothelsejtek
felsznn. Az ANG II keletkezsnek limitl tnyezje teht a renin, az ANG II plazmaszintjt a reninszekrci
intenzitsa s az enzimes elbomls sebessge hatrozza meg. Az ACE normlisan nem limitlja az talakuls
sebessgt, csak akkor vlik sebessgkorltoz tnyezv, ha aktivitst gygyszeresen, ACE-gtlk
alkalmazsval gtoljuk. A klinikai gyakorlatban a reninkoncentrci vagy a reninaktivits meghatrozsa
tjkoztat a rendszer mkdsi llapotrl.
2.2.2. Az angiotenzin II hatsai

A renin-angiotenzin rendszerben a szablyoz funkcij molekula az angiotenzin II. Az ANG II hatsai
legnagyobb rszt az 1-es tpus angiotenzinreceptorokon keresztl (rvidtse AT1) fejti ki. Az ANG II
fiziolgis hatsrl csak akkor beszlhetnk, ha egy adott ingerre a szervezet vlaszt ACE-gtlk vagy
receptorantagonistk [specifikus, szjon keresztl adhat ANG II-receptor-antagonistk (AT1-antagonistk)]
cskkentik. Mind az ACE-gtlkat, mind az AT1-antagonistkat (pl. losartan vagy valsartan) gygyszerknt
alkalmazzk az artris hypertensio s a volumenszablyozs egyes rendellenessgeinek kezelsre.
Az ANG II kzponti szerepet jtszik az extracellulris folyadk homeosztzisban: ebben renalis s extrarenalis
hatsok egyarnt vannak (15-1. tblzat). Az angiotenzin II ellenslyozza mindazokat a vltozsokat, amelyek a
reninszekrcit kivltottk.
Az ANG II cskkenti a vesben a Na+-filtrcit (glomerularis hats, a vas afferens szktse rvn), ezen kvl
azonban kzvetlenl is fokozza a Na+-reabszorpcit. Az ANG II kzvetlen tubularis hatsnak helye a
proximalis tubulus. Fiziolgis koncentrciban az ANG II a Na +/H+ csert (ezltal a Na+- s a HCO3-
reabszorpcit) fokozza, ezltal cskken a distalis tubulusba rkez Na+-terhels. Cskkent NaCl-bevitel esetn
az ANG II Na+- s Cl-takarkossgra lltja t a szablyozst.
Az ANG II kzvetti a Na+-hinyos llapot tnyt a mellkvesekreg zona glomerulosa sejtjeihez. A jelzs
kvetkezmnye a fokozott aldoszteronszintzis s -szekrci (l. albb).
Az ANG II-nek kzvetlen rhatsa is van: msodperceken bell vasoconstrictit hoz ltre az arteriolkban,
nveli a perifris ellenllst, s ezzel fokozza az artris vrnyomst. Valamivel tbb idbe telik, amg az
401
angiotenzin II tbbi hatsa ltrejn. A keringsben lv ANG II a kzponti idegrendszerben kzvetlenl
szerepel a szomjsgrzet kivltsban (dipsogen hats) s a vazopresszinszekrciban (l. a 39. fejezetet).
6.12. tblzat - 15-1. tblzat . A. Az angiotenzin II akut s krnikus hatsai. Akut

hatsok
A hats helye Vlaszreakci
Vese Na+-filtrci cskkense
Na+-reabszorpci fokozdsa
Mellkvesekreg zona glomerulosa sejtjei Aldoszteronszekrci (a vesben a Na+-reabszorpci s

a K+-szekrci fokozdik)
Prekapillris rezisztenciaerek Vasoconstrictio, fokozott perifris ellenlls
Diencephalon Szomjsgrzs (ivs)
Fokozott AVP-szekrci
6.13. tblzat - 15-1. tblzat . B. Az angiotenzin II akut s krnikus hatsai. Krnikus

hats
A hats helye Vlaszreakci
Erek Angioproliferci
Szvizom Szvhipertrfia
2.2.3. A reninszekrci szablyozsa

Amint emltettk, a renalis renin-angiotenzin rendszerben a szablyozott lps a juxtaglomerularis appartus
reninszekrcija, a reninszekrci fokozdsa automatikusan az angiotenzin I (ANG I) keletkezsnek
fokozdsval jr. A reninszekrci szablyozsban szerepl ingereket hrom fbb csoportba sorolhatjuk (15-
1. bra):
a veseperfzi cskkense, nyomsess a vas afferens terletn,
a ntrium-klorid-koncentrci cskkense a tubulusban s
az aktivits fokozdsa a juxtaglomerularis appartushoz fut szimpatikus idegekben.
Az els kett a volumenhinyt kzvetlenl indikl jelzs, a harmadik pedig a volumenhiny reflexes
kvetkezmnye.
402
15-1. bra . A reninszekrci szablyozsa . A rmai szmok a megfelel agyidegekre (IX. s X.)
vonatkoznak; 1-R: adrenerg 1-receptor
2.2.3.1. A juxtaglomerularis sejteken rvnyesl (kzvetlen) mechanikai hatsok
A reninszekrci fordtottan arnyos a vese vrramlsval. Az tramls vltozst a juxtaglomerularis

sejtekhez kzvett jel az arteriola afferensek transmuralis nyomsa: ennek cskkense fokozza a
reninelvlasztst (renalis baroreceptor mechanizmus). 80 Hgmm perfzis nyoms felett a reninelvlaszts
alacsony, ha azonban a nyoms ez al az rtk al cskken, a reninelvlaszts fokozdik. A vese izollt
ischaemija, akr emberben spontn jelentkezik, akr ksrleti llatban a veseartria szktsvel jn ltre,
reninelvlasztshoz vezet. Reninszekrcit vlt ki kros krlmnyek kztt az intrarenalis nyoms fokozdsa
(ami szintn a transmuralis nyomst cskkenti).
403
2.2.3.2. A macula densa jelzseinek aktivl hatsa
A reninszekrcit a szervezet krnikus ntrium-klorid hinya is kivltja. Ebben a szenzor szerept a distalis
kanyarulatos csatorna kezdeti szakaszn elhelyezked macula densa sejtek tltik be, amelyek a distalis
kanyarulatos csatorna kezdetn raml folyadk NaCl-koncentrcijt rzkelik (a macula densa sejtek
valsznleg a kloridkoncentrcira rzkenyek), s a vltozst a juxtaglomerularis sejtekhez tovbbtjk. Ez a
szablyozs lass, elhzd. A lert mechanizmust tmasztja al, hogy amikor smegvonsos llapotban a
macula denshoz eljut NaCl mennyisge tartsan cskken, a juxtaglomerularis appartus granularis sejtjei
renint vlasztanak el. A tarts shinyt a reninkoncentrci emelkedse a plazmban, tovbb a prorenin gn
fokozott trsa ksri, mindkett rsze a hossz tv hatsnak. Tarts diuretikumkezels a fellp NaCl-
deplci miatt vezet reninszekrcihoz.
2.2.3.3. A juxtaglomerularis sejtek szimpatikus idegi aktivlsa
A juxtaglomerularis sejteknek szimpatikus beidegzse van. Az idegvgzdsekbl felszabadul noradrenalin

(vagy a vrkeringssel rkez adrenalin) a sejteken lv 1-receptorokat ingerelve fokozza a renin szekrcijt
(l. a 14-5. brt). A szimpatikus idegrendszer reflexes aktivlst ugyanazok a cardiovascularis vltozsok
indtjk meg, amelyek kzvetlenl is reninszekrcit vltanak ki, gy az artris vrnyoms vagy az
extracellulris folyadk trfogatnak cskkense. A reflexogn arek valjban a cardiovascularis rendszer
klnbz pontjain elhelyezett nyjtsi receptorok, amelyek a disztenzi okozta feszlst rzkelik
(trfogatszenzorok, alacsony nyoms receptorok a tderek s a pitvarok falban, l. a 12. fejezetet).
Passzvan ferde testhelyzetbe hozott, majd gy megtmasztott egynekben a vr az als testflben gylik ssze,
s ez reflexesen reninszekrcit vlt ki. Az aortav s a carotis sinus falban elhelyezked magas nyoms
receptorok fell szintn aktivldhat a rendszer.
2.2.4. A renin-angiotenzin rendszer szerepe az emberi magas vrnyoms

keletkezsben
Krnikus vesebetegsgekben az artris vrnyoms emelkedett. llatksrletekben a veseartria szktse volt a
veseeredet magas vrnyoms els modellje. A beszktstl distalisan az arteria renalisban a nyoms, s ezzel
egytt a vese perfzija cskken. A szkts utn azonnal emelkedik a ksrleti llatok artris vrnyomsa
(Goldblatt-hypertonia), s emelkedik a vrben a reninaktivits. Ez csak nhny napig tart, majd mrskldik.
Azokban a betegekben azonban, akikben a veseartrit valamely kros folyamat szkti be, a hypertonia tarts,
addig ll fenn, amg a szkletet sebszileg meg nem oldjk.
A renalis hypertoninak sok mdostott ksrleti modellje is szletett. A vizsglk az emberi hypertonia
betegsg ksrleti modelljt kvntk kialaktani, azonban az emberi megbetegeds az esetek tbbsgben nem
renalis eredet. Ennek ellenre azok a gygyszerek, amelyek a reninszekrcit cskkentik (idetartoznak a
szimpatikus -receptor-blokkolk), a reninhats gtlszerei, az ACE-gtlk, tovbb az emltett AT1-gtlk
eredmnyesen alkalmazhatk a hypertonia kezelsben s az artris vrnyoms normalizlsban.
2.3. Mineralokortikoid hormonok

A mineralokortikoid hormonok rszlegesen felelsek a szervezet Na+-homeosztzisrt, kizrlagos
szablyozi a K+-homeosztzisnak, s befolysoljk a vese H+-szekrcijt. A mellkvesekreg hrom
rtegnek (a felleti zona glomerulosa, s a mly zona fasciculata s reticularis, l. a 30. fejezetet) sejtjei kzl
egyedl a zona glomerulosa sejtjeiben fejezdik ki az aldoszteronszintz (az j nmenklatra szerint
CYP11B2), s gy csak ott kpzdhet a f mineralokortikoid hormon, az aldoszteron.
Mg a hormonok felfedezse eltt, a 19. szzad kzepn vlt ismertt, hogy a mellkvese letfontossg szerv, a
mirigy pusztulsa emberben hallhoz vezet. Csak a 20. szzad els felben fedeztk fel, hogy az letet fenyeget
tneteket a mellkvesekreg-hormonok hinya okozza, s ezeknek a hormonoknak egyik csoportjt a
glukokortikoidok, msik csoportjt a mineralokortikoidok kpezik. (rdekessg, hogy a mineralokortikoidok
kzl elsknt a dezoxikortikoszteront (DOC) ismertk meg, ami fiziolgisan a glukokortikoidok
bioszintzisben intermedier, s csak kros krlmnyek kztt van hatsa, a valdi mineralokortikoid, az
aldoszteron felfedezse 1953-ig vratott magra.)
2.3.1. A mineralokortikoid hormonok hatsai

A mineralokortikoid hormonok egyes Na+-okat abszorbel s/vagy K+-, ill. H+-okat szecernl hmsejteken
fejtik ki hatsukat (mineralokortikoid clsejtek). Emberben ilyen sejtek vannak a vese gyjtcsatorniban, a
404
vastagblben, a nylmirigyek s a verejtkmirigyek kivezetcsveiben. Ezeken a sejteken a mineralokortikoidok
hatsnak lettani jelentsge nem azonos: a vesre kifejtett hats letfontossg, a vastagblre s a
verejtkmirigyekre kifejtett hats egyes klnleges krlmnyek kztt fontos lehet, mg a nylmirigyeken
rvnyesl hats kvetkezmny nlkli.
2.3.1.1. A mellkvesekreg-hormonok receptorai: a prereceptor specificits
A mellkvesekreg szeroidhormonjai mint a tbbi szteroidhormon hatsukat intracellulris receptorokhoz

ktdve fejtik ki. A glukokortikoidok s a mineralokortikoidok hatsait kt receptor, a
mineralokortikoidreceptor amelyet I. tpus glukokortikoidreceptornak is emltenek , tovbb a II.
tpus glukokortikoidreceptor kzvetti. A mineralokortikoidreceptor nagyjbl azonos affinitssal kti a
mineralo- s a sokkal nagyobb koncentrciban jelen lv glukokortikoidokat. Az elbb felsorolt
mineralokortikoid clsejtekben fiziolgis krlmnyek kztt azonban mgis csak a mineralokortikoid
hats rvnyesl. Ennek oka egy egyedi mechanizmus, az n. prereceptorspecificits. Ezekben a sejtekben
ugyanis egy enzim, a 2. tpus 11-hidroxiszteroid-dehidrogenz rvid idn bell hatstalantja a
glukokortikoidokat (a kortizolt kortizonn, a kortikoszteront 11-dehidrokortikoszteronn alaktja). A
glukokortikoidoknak ezrt fiziolgis koncentrciban nincs mineralokortikoid hatsuk. A mineralokortikoidok
viszont, amelyek nem szubsztrtjai az enzimnek, nem szenvednek bomlst, gy kifejtik hatsaikat. Kros
krlmnyek kztt, excessziv nagy koncentrciban azok a glukokortikoid molekulk, amelyeknek mg nem
volt idejk inaktivldni, aktivljk a receptort, teht mineralokortikoid hatst fejthetnek ki. (Azokban a
sejtekben, amelyekben van mineralokortikoidreceptor, de nincs jelen az emltett dehidrogenz pl. a kzponti
idegrendszerben a glukokortikoidok is hatnak a mineralokortikoid-receptorokra.)
A mineralokortikoidreceptor farmakolgiai antagonistja a spironolakton, amely megakadlyozza a

mineralokortikoidok hatst.
2.3.1.2. A Na+-reabszorpcira kifejtett hats
A mineralokortikoidok a gyjtcsatornk szakaszn fokozzk a Na + visszaszvst: alapszint mineralokortikoid

hormon elvlaszts nlklzhetetlen a gyjtcsatornk ntrium-visszaszvshoz. A glomerulusokban filtrlt
mintegy 25 000 mmol ntriumbl a mineralokortikoidok mindssze 500 mmol (!) reabszorpcijt szablyozzk.
Ennek ellenre mineralokortikoidhinyban (Addison-kr) hacsak az llapotot nem kezelik vgzetes
ntriumelszegnyeds kvetkezik be. Ennek tkrkpeknt megnvekedett mineralokortikoid hats alkalmval
fokozott ntriumreabszorpci s ntriumretenci jelentkezik. A mineralokortikoid hormon tbblete csaknem
zrusra cskkentheti a ntriumkivlasztst.
Cellulris hatsmechanizmus. A mineralokortikoidok hatsban nmileg nknyesen kt fzist

klnbztnk meg. A korai hats 2060 min lappangsi id (latenciaperidus) utn kezddik. Valszn, hogy
ezen id alatt mineralokortikoidokkal induklt gntermkek jelennek meg, amelyek aktivljk az addig is jelen
lv epithelialis ntriumcsatornkat (ENaC), tovbb a Na+K+-pumpt. A mineralokortikoidok egyik korai
hatst az apicalis membrn Na+-permeabilitsra fejti ki: a Na+-konduktancia nhny rn bell fokozdik. A
ksi hats tbb ra utn jelentkezik. Ennek sorn epithelialis ntriumcsatornk s Na +K+-pumpamolekulk
szintetizldnak (a transzportfehrjk hossz tv szablyozsa). Ehhez jrul hozz nhny mitokondriumenzim
szintzisnek felgyorsulsa (a fokozott Na+-reabszorpcihoz tbb energira van szksg, amit a
mitochondriumok szolgltatnak).
2.3.1.3. A mineralokortikoid hormonok szerepe a klium- s H+-kivlaszts szablyozsban
A mineralokortikoidok fokozzk a K+-szekrcit: a Na+K+-pumpa fokozott mkdse s a luminalis Na+-

csatornkon keresztli megnvekedett Na+-beramls egyarnt kedveznek a K+-szekrcinak.
Mineralokortikoidhinyban kliumretenci lp fel. Ha a mineralokortikoidszint alacsony, az intracellulris K + a
luminalis ROMK-csatornk helyett a basolateralis membrn K+-csatornin keresztl hagyja el a sejtet (azaz a
szekrcis t helyett K+-krforgs indul meg).
A mineralokortikoidok az ember s nhny emls faj gyjtcsatorninak kztes sejtjein nvelik a luminalis H +-
pumpa aktivitst, ezzel a H+-szekrcit. (A mineralokortikoidoknak a vastagbl H+-szekrcijra kifejtett hatsa
eltr ettl a modelltl. A stimullt H+-szekrci a colonban a Na+/H+ kicserl karrier fokozott mkdsvel
fgg ssze, a hormonok ezrt a vastagblbl val Na+-felszvst is elsegtik.)
2.3.2. A mineralokortikoidok hinya
405
A mellkvesekreg teljes pusztulst kvet llapot tneteit emberben Thomas ADDISON rta le (Addison-
kr). A tnetek mai szemmel rszben a glukokortikoid hormonok hinynak tudhatk be (l. a 30. fejezetet), de
jelenlegi tudsunk alapjn visszatekintve a betegek hallt rszben a mineralokortikoidhiny okozhatta. A vesn
keresztli Na+-veszts az extracellulris folyadk trfogatnak cskkenst, exsiccosist (kiszrads), a vr
besrsdst (haemoconcentratio), az artris vrnyoms cskkenst, a vrkerings teljes sszeomlst, az n.
addisonos krzis kialakulst vonta maga utn. A K+-retenci miatt hyperkalaemia lpett fel. Sok vtizeddel
ksbb fedeztk csak fel, hogy a betegek llapott egy ideig javtani lehet, ha ivvizk helyett ntrium-klorid-
oldatot itattak velk, s a K+-ban gazdag nvnyi tpllkokat kerltk.
Ritkn fordul el az I. tpus glukokortikoidreceptor hinya, a pseudohypoaldosteronismus. A kvetkezmny

ntriumveszts s kliumretenci, amely azonban viszonylag knnyen korriglhat magas ntrium- s alacsony
kliumtartalm trend segtsgvel.
2.3.3. Mineralokortikoidtbblet
Rviddel az aldoszteron felfedezse (1953) utn mr lertk, hogy a mellkvesekreg zona glomerulosjnak
autonm tlmkdse aldoszteron-tltermelst eredmnyez (primer hyperaldosteronismus, lerja utn Conn-
szindrma). Az llapot valamennyi jellemzjt ki lehet kvetkeztetni az elzekben lertak alapjn: Na+-
retenci, kvetkezmnyes artris hypertonia, valamint K+-deplci, hypokalaemia s az inadekvt H+-
szekrci kvetkeztben metabolikus alkalosis. A primer hyperaldosteronismus llapotban a plazma
reninaktivitsa a negatv visszacsatols kvetkeztben alacsony; az llapot teht nem a szablyoz renin-
angiotenzin rendszer tlmkdsnek kvetkezmnye.
A szekunder hyperaldosteronismus oka, hogy a renin-angiotenzin rendszer aktivldik (pl. olyan mrtk
oedema kvetkeztben, amely cskkenti a kering vrtrfogatot), s az ANG II fokozza az
aldoszteronszekrcit. A szekunder hyperaldosteronismus kvetkezmnyei hasonlak, mint a primer
hyperaldosteronismusi.
A ritka, potencilisan vgzetes kimenetel ltszlagos mineralokortikoidtbblet egszen ms mechanizmussal

keletkezik. Az llapot oka a 2. tpus 11-hidroxiszteroid-dehidrogenz (11HSD2) hinya (genetikai
rendellenessg): ezrt a glukokortikoidok a vesben nem inaktvldnak, s az n. mineralokortikoidreceptorhoz
ktdnek. Ebben a ritka krkpben nem trtnik ms, mint hogy a prereceptor specificits nem rvnyesl, s
a glukokortikoidok kivtelesen mineralokortikoid hatsokat vltanak ki. A vrplazma
aldoszteronkoncentrcija a mkd negatv szablyozsok kvetkeztben egybknt alacsony. Az
enzimdefektus szletstl fogva jelen van, az rintett gyermekekben slyos Na+-retenci s artris hypertonia
alakul ki; a gyermekek tbbnyire nem rik meg a felnttkort.
2.3.4. A mineralokortikoidszekrci szablyozsa

A zona glomerulosa sejtek hormonszekrcijt a szervezet Na+- s K+-elltottsga negatv visszacsatolssal
szablyozza. A szekrcit befolysol tnyezket a 15-2. bra foglalja ssze.
A glomerulosasejtek hasonlan a tbbi szteroidhormont elvlaszt sejthez nem troljk a szintetizlt

mineralokortikoidokat; minden szekrcis inger a szintzis gyorsulst jelenti.
A Na+-bevitel cskkense, a szervezet Na+-hinyos llapota a napi aldoszteronszekrci fokozdsval jr;

alacsony ntriumtartalm dita mellett a plazma aldoszteronszintje magas. A Na+-hiny kzvetve, a renin-
angiotenzin rendszeren keresztl indukl aldoszteronszekrcit, a ntriumhiny tnyt az ANG II kzvetti a
glomerulosa sejtekhez, amelyek az ANG II-re az aldoszteronszekrci fokozsval reaglnak. Hosszan tart
ntriumhinyban a zona glomerulosa hipertrofizl, aldoszteronszekrcis kapacitsa megn.
A Na+-hiny tkrkpeknt magas ntriumbevitel esetn az aldoszteronszekrci a bazlis szint al cskken,

s nagyon magas ntriumbevitel mellett a plazmbl eltnhet az aldoszteron. A ntriumtbblet, ami az
extracellulris folyadk trfogatnak nvekedsvel jr (hypervolaemia), az atrialis natriuretikus peptid
(ANP)szekrcijn keresztl cskkenti az aldoszteronelvlasztst (l. albb).
A kliumegyensly szablyozja a mellkvesekreg zona glomerulosa mineralokortikoid hormon elvlasztsa,

ezrt a hyperkalaemia elleni egyetlen vdekez mechanizmus a hyperkalaemival induklt mineralokortikoid-
szekrci. A hyperkalaemia kzvetlenl hat a zona glomerulosa sejtjeire.
406
A mellkvesekreg zona fasciculatjban s reticularisban a glukokortikoid hormonok szintzisnek f
szablyozja az adenohypophysis adrenokortikotrop hormonja (ACTH). ACTH hinyban a kt emltett zna
sorvad, hormonszekrcijuk elgtelenn vlik (l. a 28. s 30. fejezetet). Az ACTH szerepe a zona glomerulosa
szekrcijban is kimutathat. ACTH-receptorok a glomerulosasejteken is vannak, s egyszeri adagban adott
ACTH rendkvl hatsos ingere a mineralokortikoidszekrcinak.(ACTH adsa utn az aldoszteronszekrcis
vlasz nagyobb, mint brmely ms ingert kveten.) Tarts ACTH-emelkeds esetn viszont az
aldoszteronszekrci elveszti ACTH-rzkenysgt, s a plazma aldoszteronszintje helyrell. Az
adenohypophysis jelenlte szksges a fiziolgis ingerekre ltrejv maximlis aldoszteronszekrcis
vlaszhoz. A zona glomerulosa azonban az adenohypophysis hinyban nem atrofizl, s a bazlis
aldoszteronszekrci sem vltozik, tovbb mineralokortikoidhiny tnetei sem lpnek fel.
15-2. bra . A mellkvesekreg zona glomerulosa sejtek aldoszteronszekrcijnak szablyozsa
2.4. Pitvari natriuretikus hormon/peptid (ANP)

A pitvari (atrialis) natriuretikus hormon/peptid [ANP, tovbbi szinonimk pitvari (atrialis) natriuretikus faktor,
ANF, atriopeptin] a ntrium-klorid s a trfogattbblet, az ezzel jr vrkeringsi tlterhels elleni szablyoz
mechanizmus rsze. Az ANP-t a szv termeli, s juttatja a keringsbe.
407
Az ANP 28 aminosavbl ll peptid, amely egy nagyobb prekurzormolekula hastsbl keletkezik. Az ANP-
hez hasonl peptidek tbb helyen is szintetizldnak a szervezetben, s ezeket az ABC szerint BNP-nek s
CNP-nek neveztk el: ezek hrom tpust kpviselnek, mindegyiknek tbb szerkezeti varinsa is van.
Az ANP kt, klnbz tpus sejtmembrn-receptorhoz ktdhet. Az egyik a jeltvitelhez kapcsolt receptor,
amely az ANP biolgiai hatst kzvetti. Az ANP-jel a guanilt-ciklz aktivlsn keresztl emeli a clsejt
cGMP-szintjt (l. az 5. fejezetet). A msik receptortpus az elimincis (clearance) receptor, amely biolgiai
hatst nem kzvett, s amelynek szerepe a peptid kivonsa a keringsbl.
2.4.1. Az ANP kzvetlen s kzvetett natriuretikus hatsai

Az ANP a trfogatszablyozsban s natriuresisben betlttt szerept tmasztja al, hogy az ANP
plazmakoncentrcija s a ntriumkivlaszts a napi (cirkadin) ritmus sorn prhuzamosan vltozik. Az ANP-
szekrci fiziolgis hatrok kztti fokozdsa, kis mennyisg ANP befecskendezse, valamint az
atriopeptidz farmakolgiai gtlsa nveli a ntrium- s a vzkivlasztst. A hatsban tbb egyidej, egymstl
fggetlen mechanizmus szerepel.
A vesben az ANP megvltoztatja az intrarenalis hemodinamikt: tgtja az afferens arteriolt, a GFR ezrt
mrskelten nvekszik, gy fokozdik a filtrlt ntrium mennyisge.A proximalis tubulusokba jut Na+-terhels
nvekedsvel a Na+-kivlaszts fokozdik. (A proximalis tubulussejteken nincs ANP-receptor, a proximalis
tubulusokban jelentkez natriuretikus hats a nagyobb filtrci kvetkezmnye.) Az ANP viszont ANP-
receptorokon keresztl kzvetlenl cskkenti a bels vel gyjtcsatorniban a Na +-reabszorpcit.
Az ANP tovbbi natriuretikus hatsai kz tartozik a ntriumot konzervl hormonok elvlasztsnak

mrsklse. Az ANP cskkenti a juxtaglomerularis sejtek reninszekrcijt s a mellkvesekreg zona
glomerulosa sejtjeiben kzvetlenl is cskkenti az aldoszteronszekrcit (ami a cskkent reninelvlaszts miatt
mr amgy is alacsonyabb).
2.4.2. Az ANP felszabadulsa a pitvarokbl

Elektronmikroszkpos vizsglattal a pitvarizomzatban szekrcis granulumokra emlkeztet testek lthatk:
ezek a granulumok az ANP prekurzort tartalmazzk. A prepro-ANP (151 aminosav) pro-ANP-v hasad, ebbl
alakul ki emberben a 28 aminosavbl ll, biolgiailag hatsos ANP. (A ANP a pro-ANP-nek az ANP
lehastsa utn megmaradt rsze.) Az emberi vrplazmban lv immunreaktv ANP nagy rsze a pitvarokbl
szrmazik.
Az ANP-szekrci aktivlsnak ingere a pitvarok disztenzija. Emberben kimutathat az sszefggs a jobb

pitvari nyoms nvekedse s az ANP-szekrci kztt. A pitvardisztenzin alapul kzvetlen szekrci
teljesen fggetlen mindazoktl a reflexes szablyozsi mechanizmusoktl, amelyek a cardiopulmonalis
receptorokbl indulnak ki, s ms hormonok (AVP, renin-angiotenzin rendszer) szekrcijra hatnak.
Az extracellulris folyadk expanzija, a helyzetvltoztats (ll helyzetbl hanyatt fekv helyzetbe val
tmenet), tovbb a ntrium-klorid bevitelnek fokozsa a pitvardisztenzin keresztl nveli az ANP
szekrcijt. A ntriummegvonsos dita, tovbb egyes diuretikumok alkalmazsa viszont cskkenti az ANP-
szekrcit.
Az ANP plazmaszintjt a szekrcis rta s az ANP elbomlsa kzti egyensly hatrozza meg. Az ANP
fiziolgis fl lettartama kb. ngy perc. Az ANP lebontsban specifikus endopeptidzok (atriopeptidzok)
jtszanak szerepet. Egyes szintetikus vegyletek szelektven gtoljk ezeket az endopeptidzokat, s gy
meghosszabbtjk az ANP fl lettartamt, az ANP plazmaszintje megn.
Az ANP-nek a vrkeringsbl val eltntetsben a mr emltett elimincis receptorok is jelents szerepet

jtszanak: az ANP ezekhez a receptorokhoz is ktdik, velk egytt internalizldik, majd a sejt lysosomiban
bomlik le. Minthogy az ANP viszonylag kis peptid, egy rsze a vizelettel is rl.
2.4.2.1. Mrfldkvek
A mellkvese szerepnek felismerse s a mineralokortikoid hormon
1855: Thomas Addison lerja a mellkvesk elpusztulsa utn bekvetkez hallos kimenetel betegsget, az
Addison-krt.
408
1856: C. E. Brown-Sequard megllaptja, hogy a mellkvesk eltvoltsa a ksrleti llatok elpusztulsval jr.
1927: E. J. Baumann a mellkvesk eltvoltsa utn konyhasoldatot infundl az operlt llatoknak, s ezzel
kpes meghosszabbtani a ksrleti llatok lett.
1928-1931: E. J. Baumann s mtsai, W. W. Swingle s Pfiffner, tovbb Hartman s Brownell

lipidoldszerekkel ksztenek mellkvese-kivonatokat (cortin), amivel meghosszabbtjk a
mellkvesekregtl megfosztott ksrleti llatok lett.
1953: S. Simpson s J. F. Tait felfedezik, hogy a mellkvesekregbl ellltott egyik szteroid klnsen
jelents Na+-ot visszatart hatssal rendelkezik. Az electrocortin-nak nevezett anyag szerkezett a kvetkez
vben llaptjk meg, s ma aldoszteron nven ismerjk.
1961: J. Crabbe kimutatja, hogy az aldoszteron-elkezels elsegti a varangy brben a transepithelialis Na+-
transzportot
A renin-angiotenzin trtnet s a hipertnia
1898: R. Tigerstedt s P. G. Bergman ksrleti llatoknak veseszvet-kivonatot fecskendeznek be, s

megllaptjk a kivonat vrnyomst emel hatst. Az egyenlre csak hipotetikus vrnyomsemel anyagot
renin-nek nevezik el.
1934: H. Goldblatt s mtsai a veseartria rszleges leszortsval a ksrleti llatok vrnyomsnak emelkedst
hozzk ltre (Goldblatt-hypertonia). Felttelezik, hogy hasonl mechanizmus jtszhat szerepet a vesebetegek
magas vrnyomsnak kialakulsban. 1938-ban G. M. Pickering s M. Prinzmetal igazoljk, hogy a Goldblatt-
hypertonit az ischaemis vesbl felszabadult renin okozza.
1940: E. Braun-Menendez s mtsai, tovbb I. H. Page s mtsai egyidben kimutatjk, hogy a renin hatsra
keletkezett anyag, amelyet az egyik munkacsoprt angiotonin-nak, a msik hypertensin-nek nevezett (a mai
angiotenzin II) felels a renin akkor ismert hatsairt.
A natriuretikus hormon
1961: H. E. De Wardener s munkatrsai felttelezik egy natriuretikus hormon ltezst.
1981: A. J. De Bold s munkatrsai lerjk, hogy a pitvarizomzatbl kszlt kivonat patknynak intravnsan
beadva natriuresist hoz ltre.
3. 16. fejezet - A kalcium- s a foszftforgalom

hormonlis szablyozsa; a csontszvet lettana
Az emberi szervezetben mintegy 1 kg kalcium van. Ennek kb. 99%-a hidroxiapatit kristlyok formjban a
csontok szervetlen llomnynak rszt kpezi, s a csontok mechanikai szilrdsgrt felels. Az extra- s az
intracellulris folyadkokban lv kalciumionok csaknem valamennyi sejtfunkciban alapvet jelentsgek.
Ezrt letfontossg, hogy az extracellulris ionizlt kalcium koncentrcija csak nagyon szk hatrok kztt
(1,161,18 mmol/l) vltozzk.
3.1. Az extracellulris Ca2+-ok szerepe

Az extracellulris Ca2+-koncentrci hatrozza meg az axonok normlis ingerlkenysgt, azaz a
feszltsgfgg Na+-csatornk nyitsi kszbt: alacsonyabb extracellulris [Ca2+] (hypocalcaemia) esetn mr
kisebb depolarizcinl nylnak a csatornk, az ingerlkenysg fokozdik. Ebben az llapotban a motoros
idegek mr kis mechanikai ingerlsre (az idegekre gyakorolt nyoms, kisebb ts) is ingerletbe jnnek, s az
ltaluk beidegzett izmok sszehzdnak. Alacsony Ca2+-koncentrci mellett (hypocalcaemia) izomgrcsk
lpnek fel (tetnia), a gge s a lgzizmok grcse fulladsos hallt okozhat. Magasabb Ca 2+szint mellett
(hypercalcaemia) a Na+-csatornk csak nagyobb depolarizcira nyitnak, az ingerlkenysg cskken.
Megfelel extracellulris Ca2+-koncentrci szksges a synapticus ingerlettvitelhez, a mirigysejtekben lezajl
exocytosishoz, a szv, tovbb a simaizmok nagy rsznek ingerkpzshez s kontrakcijhoz is.
409
A vralvads folyamatban nagyon sok lps Ca2+-fgg (l. a 27. fejezetet). A Ca2+-szint in vivo cskkense
azonban soha nem okoz vralvadsi zavart, mert a hypocalcaemia egyb kvetkezmnyei mr az eltt letlisak,
mieltt az alvadsi zavar ltrejhetne.
3.1.1. A vrplazma kalciumfrakcii

A legtbb anorganikus alkotrsz (ntrium, klium, klorid, hidrokarbont) tekintetben a vrplazma ionizlt
koncentrcii azonosak az anorganikus anyag teljes koncentrcijval. A kalcium vonatkozsban ms a
helyzet. A vrben a teljes kalciumtartalomnak (2,5 mmol/l) kzel fele negatv tlts fehrjemolekulkhoz
kttt, teht nem ionizlt llapot, s nem is diffuzbilis (16-1. tblzat). A diffuzbilis kalcium nagy rsze (~
1,2 mmol/l) ionizlt, de kisebb rsze diffuzbilis anionokhoz (citrt, foszft, hidrokarbont, egyes szerves
anionok) kttt. Valamennyi szablyozsi folyamat a vrplazma ionizlt kalcium koncentrcijnak
fenntartsra irnyul.
A vrben a kalcium megoszlsa a fehrjhez kttt s az ionizlt forma kztt a pH-rtktl fgg: pH 7,4 fltt
a fehrjk nagyobb mrtkben ionizltak, tbb kalciumot ktnek, s ezrt a szabad Ca 2+-ok koncentrcija
cskken. Alkalzis a vrplazma Ca2+-koncentrcijnak cskkensvel jr, s ez hypocalcaemis tnetekhez,
tetanis grcskhz vezethet.
Az interstitialis folyadk fehrjekoncentrcija csak trt rsze a vrplazmnak, s ezrt az interstitiumban az

sszes s az ionizlt kalcium koncentrci kzelebb van egymshoz. A sejtek kzvetlen krnyezetnek Ca 2+-
koncentrcija 1,2 mmol/l krli rtk: ez a koncentrci biztostja a sejtek fiziolgis mkdst.
6.14. tblzat - 16-1. tblzat . A vrplazma kalciumfrakcii
Frakci Koncentrci (mmol/l)
Nem diffzbilis, fehrjhez kttt 1,15
Diffzbilis, komplexben kttt 0,15
Diffzbilis, ionizlt (szabad Ca2+) 1,2
sszes 2,5
3.2. Kalciumhomeosztzis: kls s bels kalciumforgalom

A szervezet kalciummrlegt a kalciumbevitel s a kalciumrts hatrozza meg (16-1. bra): kalciumegyensly
esetn a bevitel megegyezik az rtssel (kls kalciumegyensly). Az extracellulris [Ca2+] stabilitshoz
bels kalciumegyensly-ra is szksg van: ez az extracellulrisan oldott kalcium s a csontban lv oldatlan
kalcium kztti egyensly, amely a kt kompartment kztti folyamatos kicserlds mellett csak minimlis
nett eltoldst engedlyez. A kalcium homeosztzist elssorban a hrom kalciotrop hormon parathormon
(PTH), 1,25-(OH)2-D-vitamin (1,25-dihidroxi-D-vitamin, ms nevn kalcitriol) s kalcitonin irnytja.
410
16-1. bra . A kls s a bels kalciumforgalom vzlata
3.2.1. Kalciummrleg: kalciumbevitel s kalciumrts

A szegnysg szintje fltt l trsadalmakban, fknt amelyekben a tej- s a tejtermkfogyaszts jelents, a
tpllk naponta kb. 1 g (kb. 25 mmol) kalciumot tartalmaz. A bevitt mennyisg azonban csak rszben szvdik
fel, msik rsze a szklettel kirl. (A szklettel mg a blbe kivlasztott kalcium is tvozik) A blbl naponta
nett kb. 0,2 g (5 mmol) kerl a szervezetbe. A kalcium felszvst a blbl az 1,25-(OH)2-D-vitamin nev
hormon szablyozza (l. albb).
A kalciummrleg msik tnyezje a vesn keresztli rts. A glomerulusokban naponta mintegy 9 g (225
mmol) kalcium filtrldik, s ennek legnagyobb rsze egyrszt passzvan a proximalis, msrszt aktvan a
distalis kanyarulatos csatornkban reabszorbeldik. Az utbbi folyamatot a parathormon szablyozza. A
vizelettel naponta kb. 0,2 g (5 mmol) kalcium (azaz a filtrlt mennyisgnek mintegy 2%-a) rl. A felszvs s
az rts egyttesen jelenti a szervezet kls kalciumforgalmt.
411
Nvekedsben lv szervezetben a kalciumbevitel nagyobb, mint a kalciumrts (pozitv kalciummrleg).
Szoptats alatt a ni szervezet a tejjel kalciumot veszt, ezrt a kalciumbevitelnek s -felszvsnak fokozdnia
kell. Ellenkez esetben a kalciummrleg negatv, az anyai szervezet a csontllomnybl veszt kalciumot (s
foszftot).
3.2.2. Bels kalciumforgalom

A vrplazma ionizlt kalcium tartalma folyamatos kicserldsi egyenslyban van a csontszvet interstitialis
terben oldott kalciummal. A kicserlds mellett a csont oldatlan llomnybl folyamatosan kalcium (s
foszft) megy oldatba, tovbb nagyjbl ugyanannyi kalcium s foszft pl be a csontllomnyba (l. a 16-1.
brt). A csontbl val kalciumkioldds s visszapls igen jelents mrtk (napi 500 mg), s ez a bels
kalciumforgalom nlklzhetetlen tnyez a vrplazma Ca2+-koncentrcijnak stabilitsban. A bels
kalciumforgalom mind hormonlis, mind parakrin szablyozs alatt ll.
3.3. A csontszvet lettana: a csontsejtek differencildsa s

mkdse
A gerinces fajokban a csontszvet biztostja a mechanikai stabilitst, tart vzt adja a szervezetnek, lehetv
teszi a helyvltoztatst, vdelmet szolgltat a kzponti idegrendszernek s a mellkasi szerveknek. A csontszvet
tmegnek nagy rsze a gyermek- s serdlkorban fejldik ki, de a folyamat folytatdik a fiatal felnttkorban
is, s a csontszvet tmege a 30-35. letvben ri el maximumt. A 40. letvet kveten a csontszvet
reszorpcija mindkt nemben meghaladja a csontszintzist, ezrt a csontszvet tmege fiziolgisan is
folyamatosan cskken.
Fiatal korban a csontllomny nagy rsze a porcsejtek talakulsval, mineralizldsval alakul ki

(endochondralis csontosods). Felntt korban az endochondralis csontosods kis mrtknek megtartsa
mellett az jonnan kpzd csont kialakulsa nem a porcsejtekbl trtnik, hanem a felszni csontsejtek albb
lert mkdsnek eredmnye (desmalis csontosods). (A csontok kialakulsra mg a 28. fejezetben vissza
trnk.)
A csontszvet az egsz let sorn folyamatosan tpl, lebomlik s jraszintetizldik: ezt jelzi az angol
nyelvbl tvett remodeling kifejezs. Az lland tpls nlklzhetetlen a csont psgnek s tmegnek
megtartshoz. Az tpls httert a csontszvetet felpt s lebont sejtek sszehangolt mkdse adja. A
szablyozs hibinak kvetkezmnye a csontkpzdst meghalad csontlepls (osteoporosis) vagy hinyos
csontlebonts (osteopetrosis).
3.3.1. A csontszerkezet kialakulsa s a csont tplse

A csontok felpt s lebont sejtes elemekbl, tovbb a felpt elemek ltal kivlasztott, majd
mineralizldott sejtkzti mtrixbl llnak. ltalban a kialakult csontot kt klnbz szerkezet llomny
pti fel. A csont kls felsznn s ha van velreg, akkor a bels felsznen tallhat a lamellkbl ll
kompakt csontllomny, ezen bell a szivacsos szerkezet trabecularis csontllomny (angolul: cancellous
bone). A mechanikailag ellenll, nagyon szilrd kompakt csont pti fel a hossz csves csontok diaphysist;
az epiphysist kvl kompakt, bell trabecularis csont alkotja. A kompakt llomny koncentrikus lamellkbl
pl fel, amelyek kzepn van a Havers-csatorna (innen angol neve: Haversian bone); a csatornban r fut. A
trabecularis csont hlzatot alkot gerendi kztt sejtes llomny van; a csontvel felptsre s szerepre a
25. fejezetben trnk vissza.
3.3.1.1. A csontllomny kialakulsa
A csontkpzsben szerepl egyik sejtfejldsi vonal a mesenchymalis eredet osteoprogenitor sejtekbl

(praeosteoblastokbl) kiindulva osteoblastok kialakulshoz vezet. (A mesenchymalis sejtekbl mg
praechondrocytk/porcsejtek (chondrocytk), adipocytk, stromasejtek s myoblastok keletkezhetnek).
Az osteoprogenitor sejtek a csontok kls vagy bels felsznn foglalnak helyet, s bellk valsznleg
loklis humorlis faktorok hatsra alakulnak ki a differencilt osteoblastok: ezek szintetizljk s
szecernljk a csontszvet mtrixllomnynak makromolekulit. Az extracellulris mtrix az osteoblastokkal
egytt kpezi az osteoid szvetet, amely egy ksbbi folyamatban kalcifikldik (l. albb), s a klnbz
sejtes elemekkel egytt alkotja elbb a korai, majd az rett csontszvetet.
412
A mtrix makromolekuli kz tartoznak az I. tpus kollagn s a nem kollagn fehrjk (trombospondin,
oszteonektin, oszteokalcin, klnbz proteogliknok s msok). Az I. tpus kollagnmolekulk rostokba
szervezdnek, s intermolekulris ktsekkel stabilizldnak; ez adja a csont mechanikai szilrdsgt, s
felletet biztost a hidroxiapatit kristlyok megktshez. A nem kollagn fehrjk elsegtik a Ca2+-ok s a
hidroxiapatit kristlyok megktst.
A mtrix szintzise sorn az osteoblastok tbb nvekedsi faktort is elvlasztanak, amelyek lerakdnak a
mtrixban, majd az tpls sorn bekvetkez osteolysis alatt felszabadulnak, s az tpls szablyozsban
szerepelnek.
Fejldsk vgs szakaszban az osteoblastok krlptik magukat a szecernlt fehrjkkel, osteocytkk

differencildnak: ez a folyamat irreverzbilis. Az egyes osteocytk mind egymssal, mind pedig a felszni
osteoblastokkal hossz nylvnyaikon keresztl rintkeznek (ezek a csontgerendk kztti szk jratokban
hlzatot alkotnak, a jratokon keresztl biztostott az osteocytk vrelltsa is); a nylvnyokat rskapcsolatok
ktik ssze. A csont sejtes llomnynak nagy rsze osteocytkbl ll: szerepkre a csonttplsben albb
trnk ki. Ms osteoblastok lapos burkolsejtekk alakulhatnak: ez a folyamat reverzbilis, a burkolsejtekbl
ismt osteoblastok kpzdhetnek.
A csontkpzsben jtszott szerepk mellett az osteoblastok alapvetek az osteolysist vgz osteoclastok

kialakulsnak s mkdsnek irnytsban; ebben sejt-sejt kapcsolatok, tovbb szecernlt humorlis
szablyoz faktorok szerepelnek.
3.3.1.2. Mineralizlds
A mtrix fehrjinek szekrcija utn, tbb napos idszak elteltvel kezddik a mineralizlds, amelynek
sorn a rostokk rendezdtt kollagnmolekulk felsznn hidroxiapatit kristlyok vlnak ki. A csont
interstitialis terben a kalcium- s az ortofoszftionok (HPO42) a helyi pH-rtken tlteltett oldatot kpeznek.
Az oldatban tartst pirofoszftanionok segtik el. Amennyiben akr a kalcium-, akr az ortofoszftionok
koncentrcija helyileg emelkedik, vagy a pirofoszftionok koncentrcija cskken, a tlteltett oldatbl apr
hidroxiapatit kristlyok vlnak ki. Az osteoblastok alkalikus foszfatznak pirofoszfatz aktivitsa is van. Az
enzim nemcsak a szerves foszftsztereket bontja, hanem a jelen lv pirofoszftot is, ezzel fokozdik a
kalcium-foszft kicsapdsa, ltrejhet a mineralizlds.
Amennyiben a kalciumfelszvs vagy a kalciumbevitel elgtelen, s a vrplazma Ca 2+-koncentrcija alacsony, a

mtrix nem kalcifikldik, az jonnan kpzdtt csontszvet tartsan nem mineralizlt osteoid szvetbl ll.
Leggyakrabban a D-vitamin hinya felels ezrt az llapotrt (l. a tovbbiakban a rachitist s az osteomalacit).
3.3.1.3. Az osteoclastok kialakulsa
Az osteoclastok a csontok fiziolgis tplsben vesznek rszt, de jelents szerepk van a csontok kros
elvltozsaiban is; ez utbbiak az osteoclast fejldsi vonal hibs szablyozsra, egyes hormonok rendellenes
elvlasztsra vagy akut, ill. krnikus gyulladsos folyamatokra vezethetk vissza.
A csontban lv rett osteoclastok a granulocyta/monocyta-macrophag irnyban elktelezett (CD14 markert

visel granulocyta-macrophag prekurzor, GMP) progenitor sejtekbl alakulnak ki (l. a 25. fejezetet). A korai
praeosteoclastok mononukleris prefzis osteoclastokk differencildnak, amelyek ksbb tbbmagv
(multinukleris) osteoclastokk fuzionlnak. A differencildshoz egyrszt szolbilis citokinek (M-CSF s IL-
1, a citokinekre a 25. fejezetben trnk vissza), msrszt az osteoblastokkal kialaktott sejt-sejt kontaktus
szksges (16-2. bra). Az osteoblast a jelzst a RANK-ligand (RANKL) kifejezsvel szolgltatja: ez a
fehrje rszben az osteoblast integrns membrnfehrjje, azonban szolbilis formban kivlasztsra is kerl. A
RANKL az osteoclast vonal fejldsben lv sejtjein elhelyezked membrnfehrjvel reagl, ez a RANK (a
betsz az angol receptor activator of nuclear factor B rvidtse). A RANKL-RANK kapcsolat az
osteoclastdifferencilds legfontosabb tnyezje; e mellett az M-CSF s IL-1 jelkzvettsi utak
nlklzhetetlenek az osteoclast vonal vgs differencildshoz, s ezzel a sejtek aktivlshoz (az M-CSF
gn kiiktatst kveten nem fejldnek ki osteoclastok).
Az osteoclastdifferencilds/-aktivlds klnleges negatv szablyozja az osteoblastokbl (s valsznleg

mg egyb sejtekbl) szrmaz szolbilis faktor (csapda receptor, decoy receptor), az oszteoprotegerin. Az
oszteoprotegerin a RANKL-hoz ktdik, ezzel gtolja annak az osteoclaston lv RANK-hoz ktdst, ezzel a
tbbmagv, funkcikpes osteoclastok kialakulst: az oszteoprotegerin fiziolgis gtlja a csontszvet
felszvdsnak. Oszteoprotegerinhinyos egerekben osteoporosis fejldik ki. Az osteolyticus aktivtorok s a
413
gtl oszteoprotegerin egyenslya jtszik szerepet a csont tlzott lysise, az osteoporosis, tovbb az elgtelen
csontlepls, az osteopetrosis elleni vdelemben.
Az osteoclastok mkdsre tbb hormonnak van lnyeges hatsa, de ezek egyetlen kivtellel kzvetve, az
osteoblastokon keresztl hatnak (nincs is receptoruk az osteoclaston/osteoclastban).
A RANKL expresszijt az osteoblastokban kt hormon, a PTH s az 1,25-(OH)2-D-vitamin, tovbb szmos

parakrin regultormolekula (kzttk a PGE2 s tbb interleukin s kemokin) felfel szablyozza. A T-sejtek
klnsen aktvak az osteoblastok ltal kzvettett osteoclastdifferencildsban: ennek patolgiai
megnyilvnulsa, hogy a csontszvetben elfordul gyullads osteoclastaktivlssal s osteolysissel jr. Az
osteoclastogenesis megismersvel vlt rthetv, hogy egyes kros folyamatok, idegen testek (pl. fog vagy
zleti protzisek) jelenlte, egyes rosszindulat daganatok (pl. csontveldaganat, myeloma) mirt vltanak ki
loklis osteolysist, csontritkulst. Az idegen testek vagy a daganatok krl kialakul gyullads sorn citokinek
jelennek meg, ezek helyileg aktivljk az osteoclastogenesist, s megindul az osteolysis.
A citokinekkel aktivlt osteoclastogenesist az sztrogn hormonok tartjk korltok kztt. Az sztrognek

elnyomjk az osteoblast/stromasejt rendszerbl a jelzmolekulk felszabadulst; sztrognmegvons elsegti
az osteoclastkpzdst. A menopausa utni sztrognhinyos llapotban az osteoclastok folyamatosan
tlaktivltak, s a remodeling sorn a csontreszorpci meghaladja a csontszintzist (postmenopauss
osteoporosis, l. a 32. fejezetet).
Emberben a glukokortikoid hormonok tbblete osteoporosissal jr. A glukokortikoidok gtoljk az

oszteoprotegerin produkcijt, ugyanakkor elsegtik a RANKL gn trst. Ezek egyttesen magyarzhatjk a
gyorsan progredil slyos csontszvetvesztesget azokban az llapotokban, amelyekben a glukokortikoidok
mennyisge jelentsen meghaladja a fiziolgis szintet. Osteoporosist vlthat ki a krnikus gyulladsos
folyamatokban terpisan alkalmazott glukokortikoidok adagolsa is (gyakori gygykezelsi rtalom).
414
16-2. bra. Az osteoclastok fejldse (A) s az osteoclastaktivls szablyozsa (B)
3.3.1.4. A csontllomny reszorpcija
A loklisan aktivlt osteoclastok egy integrinen keresztl kihorgonyozdnak a csont felsznn lv

fehrjkhez, ezzel szorosan zrt mikroreget alaktanak ki. Ebbe az regbe rtik csontot bont s old
termkeiket. Az osteoclastok membrnjban lv V tpus H+-ATP-z H+-okat szecernl az regbe (16-3.
415
bra). A kalcium-foszft oldkonysga a pH-tl fgg. Az alacsony pH-j kzeg oldja a mtrix hidroxiapatit
kristlyait, a kalcium s a foszft oldott llapotba kerl. Az osteoclast klnbz hidrolitikus enzimeket is
kivlaszt a krnyezetbe, ezek lebontjk a mtrixfehrjket s a proteogliknokat. Ezltal a mtrix
mikroszkopikus fragmentumokra tredezik. Az aktivlt osteoclast minthogy macrophag bekebelezi, s
lysosomiban tovbb bontja a fragmentumokat (fagocitzis). Kvetkezmnykppen reszorpcis regek
(lacunk) keletkeznek.
Az osteoclast nemcsak a csont felnttkori tplsben, hanem fiatalkorban a csontok morfogenezisben, pl. a
velreg kpzsben s a trabecularis csontszerkezet kialaktsban is rszt vesz. Ha az osteoclastogenesis hibs
vagy az rett osteoclastok nem mkdnek megfelelen, a trabecularis csontot kompakt csontllomny
helyettesti, osteopetrosis jn ltre. Az osteopetrosis ritkn elfordul genetikai eredet emberi megbetegeds.
llatksrletekben az osztoprotegerin gn tlexpresszija (transzgn egerekben) vagy a RANKL gnjnek
delcija (gnkiiktatsos ksrletek) osteopetrosist hoz ltre.
16-3. bra. Az rett osteoclast mkdse
3.3.1.5. A csonttpls (remodeling)
A remodeling azaz a csonttpls folyamatt szemlletesen rja le a tglafalmodell. Ebben a csontot olyan
egysgekbl kialakult szerkezetknt rjuk le, amelyben az egyes egysgeket egymstl fggetlenl ki lehet
cserlni, mikzben a tbbi egysg megmarad. A csontszvet egy-egy egysge adott idben az osteoclastok
mkdse folytn lebomlik, majd a keletkezett csontszvethinyt az osteoblastok szintetikus mkdse ptolja
(16-4. bra). A kivltsban szerepl, egyms utn aktivld sejteket csont-jrakpzdsi egysg-nek
(bone-remodeling-unit-nak) nevezzk.
Az tplst megindt tnyez mg ismeretlen. Bizonyosnak ltszik, hogy a folyamat megindulsnak helyi
oka is lehet. (Egy elmlet szerint a csontot r mikrotraumk indtjk meg a csontfelszvdst.) Az
416
osteoclastokat aktivl citokineken kvl prosztaglandinok, klnsen a PGE 2 szerepelhetnek az osteoclastok
aktivlsban. A parakrin meditorok meggyorstjk az osteoclastprekurzorok rst, felsorakoztatjk s
aktivljk az rett osteoclastokat.
A csonttpls folyamn elszr egy adott helyen osteoclastok sorakoznak fel, majd alagutat vjnak a csontba,
mikroszkopikus mret regek kpzdnek. Ez a szakasz 710 napig tart, majd az osteoclastok inaktivldnak,
ksbb pedig apoptosisnak esnek ldozatul. Ezzel egyidben a csontot burkol sejtekbl osteoblastok alakulnak
ki, a lysis helyn felsorakoznak, majd megindul az j csont kpzse. Ez a msodik szakasz hnapokat vehet
ignybe. Az osteoblastok elszr nem mineralizlt mtrixot (osteoid szvet) vlasztanak el, amely a
ksbbiekben mineralizldik. Az osteoblastok a csont kpzdsekor egy sor mr elbb emltett nvekedsi
faktort is elvlasztottak, amelyek a mtrixfehrjkkel egyttesen rakdtak le. A reverzis fzis megindtsban
most ezeknek a loklis citokineknek s nvekedsi faktoroknak lesz szerepk. A csontllomny lysisvel az
addig immobilizlt citokinek/nvekedsi faktorok felszabadulnak, s egyrszt gtoljk az osteoclastok
aktivitst, msrszt szablyozzk a helyrelltsi fzist. Ha egyszer az tplsi folyamat megindult, akkor mr
sajt maga ltal szablyozott ciklust kpez.
A csonttplsnek van egy adaptv funkcija is: tarts mechanikai terhels hatsra a csont alakja megvltozik.
Ebben az osteocytk klnleges mkdse szerepel: ezek a sejtek rzkelik az ket r mechanikai terhels
aszimmetrijt (a csontot r deforml erket), s a bennk keletkez meditormolekulkon keresztl tadjk
az informcit a krnyezetkben lv osteoblastoknak s osteoclastonak. A csontra nehezed tarts hajlts
hatsra a konvexitson csontreszorpci, a konkavitson csontappozci jn ltre, a csont ellenll kpessge
ezzel nvekszik.
tlagosan 50 ves korig a csontfelszvds s csont-jrakpzds egyenslyban vannak, az tpls hatsfoka

teljes vagy kzel teljes. E kor felett amely a hormonlis llapottl, nemtl s ms tnyezktl fgghet
kevesebb j csont kpzdik, mint amennyi azon a helyen lebomlott. Ez az oka a kzp- s idskorakban a
csontllomny cskkensnek, az osteoporosisnak, amely a csontokat trkenyebb, mechanikus hatsoknak
kevsb ellenllv teszi. Az tplst jelentsen befolysolja a hormonlis httr. A nemi hormonok hinya a
helyrelltsi fzis cskkenshez vezet. Helyrelltsi deficithez vezet a szervezetben keletkezett
glukokortikoidtbblet s a terpis cllal adagolt glukokortikoid is.
16-4. bra. A csonttpls (remodeling) vzlatos szemlltetse
Akr az osteoblastok, akr az osteoclastok aktivitsfokozdsnak azaz a csontfelpts s -lebonts kztti

egyensly megbomlsnak laboratriumi mdszerekkel mrhet kvetkezmnyei vannak. gy fokozott
ostoblasztmkds esetn a szrumban kimutathat az alkalikus foszfatz aktivitsnak emelkedse. Fokozott
417
csontlebontskor a szrumban megjelennek a csontot felpt fehrjk pl az 1. tpus kollagn jellemz
lebontsi termkei, a poszttranszlcis mdostssal kialakult keresztkttt peptidek, tovbb az oszteokalcin s
ms csontfehrjk.
3.4. Kalciotrop hormonok

A mellkpajzsmirigy parathormonjt (PTH), a D-vitaminbl a szervezetben kialakul 1,25-(OH)2-D-vitamint,
valamint a pajzsmirigy C-sejtjeinek kalcitoninjt kalciotrop hormonokknt emltjk, br hatsaik szlesebb
krek, mint a kalcium-anyagcsere szablyozsa. (Mint a kvetkezkben kiderl, ebben az egyttesben a
kalcitonin legalbbis emberben nem egyenrang partner.) A PTH s az 1,25-(OH)2-D-vitamin szintzisnek
szablyozsa sszefgg, egyes hatsaik hasonlak, vagy egy irnyba mutatnak. A hrom emltett hormonon
kvl azonban a kalciumforgalmat ms hormonok is befolysoljk.
3.4.1. Parathormon (PTH)

Az emberi szervezetben normlisan ngy, egyenknt 40 mg-nyi mellkpajzsmirigy (glandula parathyreoidea)
gyazdik be a pajzsmirigy llomnyba. Ezeknek teljes mtti eltvoltsa utn a vrplazma Ca 2+-
koncentrcija cskken, s az llapot kezels nlkl hallhoz vezet. Parathyreoidectomit kveten az egsz let
folyamn szubsztitcis terpia szksges a plazma ionizlt kalcium koncentrcijnak normlis szinten
tartshoz.
A PTH filogenetikailag viszonylag j hormon, a szrazfldi letmdra val ttrssel prhuzamosan fejldtt ki.
A fejlds sorn az eredeti gn megkettzdtt, s kisebb mdosulsokon ment keresztl. A PTH gn kdolja a
PTH-t, amely a kalcium-anyagcsere f szablyozja. A msik gn termknek, a PTH-rokon peptidnek (PTHrP)
megmaradtak ugyan a kalciotrop hatsai is, de a PTH-tl eltr, fiziolgisan fknt parakrin funkcii vannak
(l. albb).
A szekrcira kerl parathormon 84 aminosavbl ll peptidlnc. A primer transzlcis termk a 115

aminosavbl ll pre-pro-PTH, de az N-terminlisan elhelyezked szignlszekvencia a szintzist kveten
csaknem azonnal lehasad, s a mirigysejten bell mr a 90 aminosavbl ll, de biolgiailag mg inaktv pro-
PTH van jelen. A pro-PTH-ban az N-terminlisan elhelyezked 6 aminosav megakadlyozza a biolgiai hatst.
A szekrcit megelzen hasad le a hat N-terminlis aminosav, s a biolgiailag mr aktv peptid kerl
szekrcira.
3.4.1.1. A PTH-szekrci szablyozsa
A mellkpajzsmirigy PTH-szekrcijnak szablyozsa negatv visszacsatolsokon alapul. A visszacsatolsok

egyike a vrplazma ionizlt kalcium koncentrcijnak kzvetlen hatsa a mellkpajzsmirigysejtre: a Ca 2+-
koncentrci cskkense fokozza a PTH-szekrcit. A PTH klnbz clsejtekre hatva emeli a vrplazma
Ca2+-szintjt, majd az emelkedett Ca2+-szint hatsra cskken a mellkpajzsmirigyben a PTH-szekrci: gy a
szablyozsi kr bezrul. Ez a szablyozs az 1,2 mmol/l krli Ca 2+-koncentrci-tartomnyban mkdik (16-
5. bra). A szablyozs kulcstnyezje az extracellulris Ca2+-koncentrcira rzkeny Ca2+-receptor, ami a G-
fehrjhez kapcsolt 7-TM proteinek kz tartozik. Ha a receptor Ca2+-okat kttt, a G-fehrje kzvetti a
szekrcit cskkent informcit. Ha a Ca2+-receptor fell nem rkezik jelzs, akkor a mellkpajzsmirigysejt
maximlis intenzitssal szintetizl s szecernl PTH-t.
418
16- 5 . bra. Az extracellulris Ca2+-koncentrci s a PTH-szekrci sszefggse. Brown, E. M. (1991):

Extracellular Ca2+ sensing, regulation of parathyroid cell function and role of Ca2+ and other ions as extracellular
(first) messengers. Physiol. Rev. 71. 371-411. alapjn
A lert szablyozsi modellt egy ritka genetikai rendellenessg is altmasztja. Az emberi Ca 2+-receptor gnje
mutci kvetkeztben hibs lehet, s a mutns receptor nem rzkeny az extracellulris Ca 2+-okra. Ennek
kvetkeztben a mellkpajzsmirigysejt nem rzkeli az extracellulris Ca 2+-ok jelenltt, s szablyozs nlkl,
nagy intenzitssal szecernl PTH-t. A kvetkezmny a vrben tartsan magas PTH-koncentrci, ennek kros
kvetkezmnyeivel (l. a tovbbiakat).
A tarts, tbb hten keresztl tart hypocalcaemia nemcsak a meglev mellkpajzsmirigysejtek PTH-
szekrcijt fokozza, hanem a mirigysejtek oszlst, a mirigy hyperplasijt is ltrehozza. Minthogy ebben az
llapotban a mellkpajzsmirigy-llomny nvekedse (s a fokozott PTH-szekrci) a hypocalcaemia
msodlagos kvetkezmnye, az llapot neve pseudohyperparathyreosis (szekunder hyperparathyreosis).
Ilyen llapot jn ltre D-vitamin-hinyban, amikor a kalcium felszvsa a blbl zavart, tovbb
veseelgtelensgben. Az ilyenkor krosan fokozott PTH-szekrci s ennek kvetkezmnyei cskkenthetk
a Ca2+-receptorra hat agonistkkal.
A visszacsatolsos szablyozsban egy tovbbi tnyez az 1,25-(OH)2-D-vitamin. PTH hatsra fokozdik az

1,25-(OH)2-D-vitamin-szintzis (l. albb), ami viszont gtolja a mellkpajzsmirigysejtek PTH-szekrcijt. A
kt lert szablyozsban az a klnbsg, hogy a Ca2+-szint-vltozs rvid idn bell szablyozza a PTH-
szekrcit (n. percrl percre szablyozs), mg az 1,25-(OH)2-D-vitamin-szint emelkedse csak 12-24 ra
alatt cskkenti a PTH szekrcijt (n. naprl napra szablyozs).
3.4.1.2. A PTH hatsai
A PTH direkt s indirekt hatsain keresztl az extracellulris folyadk kalciumkoncentrcijnak

nlklzhetetlen szablyozja; ezt a funkcijt mg a csontszvet psgnek kockztatsa rn is fenntartja,
hypocalcaemia esetn a csontbl mobilizl kalciumot (azaz az akut veszedelem elhrtsnak van prioritsa). A
PTH kzvetlen hatsai egyrszt a vesben, msrszt pedig a csontsejteken rvnyeslnek, az indirekt hatst az
1,25-(OH)2-D-vitamin kzvetti a blhez.
419
3.4.1.2.1. A PTH-receptor
A PTH hatst a plazmamembrn Gs-fehrjhez kapcsolt PTH-receptoraikzvettik. A PTH megktsre a

sejtek adenilt-ciklz-aktivitsa fokozdik, a sejtek cAMP-tartalma n. A PTH-molekulban egy adott
szekvenciarszlet felels areceptorhoz ktdsrt, egy msik, ettl klnbz szekvenciarszlet pedig a
jeltvitel megindtsrt, ezzel a biolgiai hatsrt. A PTH klnbz helyeken trtn hastsval s a
molekula kmiai mdostsval olyan PTH-analgokat lehet ellltani, amelyek ugyan megktdnek a PTH-
receptorokon, de biolgiai hatst maguk nem vltanak ki, viszont ktdskkel megakadlyozzk a termszetes
PTH ktdst, valamint biolgiai hatst. Ezek a vegyletek gy PTH-antagonistk. Ezeknek a PTH-
analgoknak a krosan fokozott PTH (vagy a tovbbiakban ismertetett PTHrP) hatsnak mrsklsben van
farmakolgiai szerepe.
3.4.1.2.2. PTH-hatsok a vesben
A PTH a vesben 3 klnbz tmadsponttal rendelkezik: a proximalis tubulusokban cskkenti a foszft

reabszorpcijt, a distalis tubulusokban fokozza a Ca2+ visszaszvst, vgl fokozza az 1,25-(OH)2-D-vitamin
szintzist (l. albb). Vgeredmnyben teht PTH hatsra n a vizeletben az rtett foszft (phosphaturia) s
cskken a kalcium mennyisge, a vrplazmban viszont ellenttesen, nvekedni fog a Ca 2+- (hypercalcaemia)
s cskken a foszftkoncentrci (hypophosphataemia).
A glomerulusokban naponta kb. 180 mmol foszft filtrldik. A filtrlt foszft mintegy 85%-a a distalis
tubulusszakasz eltt felszvdik ( 70% a proximalis kanyarulatos csatornban s 15% a proximalis egyenes
szakaszban). A maradk 15% kirl (ez a frakci jelents szerepet jtszik a vizelet aciditsnak belltsban,
l. a 17. fejezetet). A proximalis tubulusban a foszftreabszorpci egy rsze transzcellulrisan, az apicalis oldalon
elhelyezked Na-foszft kotranszporterek segtsgvel trtnik. PTH hatsra az egyik tpus Na-foszft
kotranszporter internalizldik, s a sejten belli lebomlik. A transzporter molekulk szmnak cskkense az
apicalis membrnban cskkenti a foszftreabszorpcit, s gy fokozott foszftrtst eredmnyez
(phosphaturia). A foszftvesztesg miatt a vrplazma foszftkoncentrcija cskken.
A glomerulusokban naponta kb. 200220 mmol kalcium filtrldik. A reabszorpciban tbb egymst kvet
nephronszakasz vesz rszt. A proximalis tubulusban a filtrlt kalcium mintegy 6065%-a szvdik vissza. A
reabszorpci hajtereje a tubulus lumene s az interstitium kztti kalciumkoncentrci klnbsge. A
kalciumreabszorpci prhuzamos a ntrium reabszorpcijval: a ntrium s a vz felszvdst kveten ugyanis
a lumenben megnvekszik a kalciumkoncentrci, s ez maga utn vonja a kalcium passzv, paracellulris
reabszorpcijt. Ennek kvetkeztben a proximalis ntriumreabszorpci brmely vltozsa a
kalciumreabszorpcit ugyanabban az irnyban vltoztatja meg: mindazok a diuretikumok, amelyek gtoljk a
proximalis Na+-reabszorpcit, megakadlyozzk a kalcium passzv felszvdst is.
A Henle-kacs vkony szegmentuma csaknem teljesen tjrhatatlan kalcium szmra. A Henle-kacs vastag
felszll szegmentumban a filtrlt kalciumnak mintegy 20%-a reabszorbeldik: itt a kalciumfelszvs
hajtereje a lumen pozitvitsa. A kacsdiuretikumok, amelyek cskkentik a lumen pozitivitsnak kialakulst,
gtoljk a kalcium reabszorpcijt.
A Henle-kacstl distalis szakaszokban a reabszorpci transzcellulrisan megy vgbe, s hormonlis szablyozs

alatt ll. A distalis kanyarulatos csatornkban, a csatlakoz sszekt szegmentumban s a corticalis
gyjtcsatorna kezdeti szakaszn a filtrlt kalciumbl kb. 10% szvdik vissza (egyes knyvek a felsorolt
szakaszokat distalis nephron nven emltik). Itt a felszvs fggetlen a ntriumreabszorpcitl: aktv
transzcellulris folyamat. Itt hat a PTH a Ca2+-reabszorpcira. Az azonnali PTH-hats az apicalis Ca2+-beramls
fokozsa (ebben a hatsban valsznleg a Ca2+-csatornk foszforilcijnak van szerepe). A msodik, ksi
hats a transzportban szerepl fehrjk kifejezdsre irnyul (transzkripcionlis hats).
Ezen hatsok mellett a PTH a vese proximalis kanyarulatos csatorniban fokozza az 1,25-(OH)2-D-vitamin
kialakulsban kulcsszerepet betlt 1-hidroxilz mkdst (l. albb). Ezzel lehetv teszi a D-vitamin aktv
metabolitjnak, az 1,25-(OH)2-D-vitaminnak a kpzdst. Minthogy az 1,25-(OH)2-D-vitamin egyik funkcija
a blbl val kalciumfelszvs elsegtse, a PTH ezzel a mechanizmussal is hypercalcaemizl hats.
3.4.1.2.3. PTH hatsok a csontban
A PTH mind rvid, mind pedig hossz tvon fokozza a kalcium kilpst a csontokbl, osteolyticus hats.
A PTH rvid tv hatsa 23 rn bell jelentkezik. Az osteocytk Ca2+-permeabilitsa fokozdik, ezzel a

kalcium a csont interstitialis terbl belphet az osteocytkba, majd onnan tjut a kapillrisokba.
420
A PTH msik, lassabban kifejld s fontosabb hatsa az osteoblastok kzvettsvel von ki kalciumot a
csontokbl. Az osteoblastokon PTH-receptorok tallhatk, a PTH egyike azoknak a tnyezknek, amelyek az
osteoblastokon keresztl szablyozzk az osteoclastok mkdst. (Az osteoclastok membrnjban nincs PTH-
receptor.) A PTH hatsra az osteoblastok membrnjban megjelenik a mr emltett RANKL, ami stimullja az
osteoclastogenesist, s valsznleg az rett osteoclastokat is aktivlja. A PTH ezen kzvetett hatsa kb. 12 ra
elteltvel fejldik ki. A lebomlott csontszvetbl szrmaz kalcium a vrbe jut, hypercalcaemit okoz.
A krnikusan emelkedett PTH-szint kvetkezmnyeknt a csontok dekalcifikldnak, csontcystk alakulnak ki

(l. albb). Annl meglepbb, hogy intermittlva, nhny naponknt adagolt PTH csontfelpt hats, amit
terpisan, de megelzskppen is felhasznlnak.
sszefoglalva,a PTH a kls s a bels kalciumforgalom legfontosabb szablyozja: PTH hatsra a vrplazma
ionizlt kalcium koncentrcija fokozdik, a foszftkoncentrci a vrben cskken; a PTH ezeket a hatsokat a
kalciumrts cskkentsvel, a csontszvet anyagcserjnek lysis irny vltoztatsval, a foszftrts
fokozsval, tovbb kzvetett mdon a blbl val kalciumfelszvs fokozsval hozza ltre. A vrplazma
PTH- s Ca2+-koncentrcijnak kros vltozsait a 16-2. tblzatbanfoglaltuk ssze.
6.15. tblzat - 16-2. tblzat. A plazma PTH- s Ca2+-koncentrcijnak kros

vltozsai
Betegsg Elsdleges vltozs Kvetkezmnyes (msodlagos)

vltozs
Primer hyperparathyreosis PTH-tlprodukci, Hypercalcaemia
Magas plazma-PTH-szint
Szekunder hyperparathyreosis, Hypocalcaemia PTH tlprodukci,
ill. pseudohyperparathyreosis; magas plazma-PTH-szint
D-vitamin- (1,25-(OH)2-D-vitamin-
) hiny
Hypoparathyreosis, Kevs PTH vagy nincs PTH Hypocalcaemia

parathyreoidectomia
D-vitamin-intoxikci, Hypercalcaemia Alacsony PTH-szint
daganat (PTHrP-tlprodukci)
3.4.1.3. A parathormonrokon peptid
Egyes rosszindulat daganatokat hypercalcaemia ksr. Ennek oka a parathormonrokon peptid (PTHrP,
PTH-related peptide) szekrcija a daganatsejtekbl s megjelense a vrben. A peptid szerkezetileg rokona a
PTH-nak, ktdik a PTH-receptorhoz, s ugyanazokat a hatsokat vltja ki, mint a PTH. A PTHrP
felszaporodsa a PTH-tlprodukci valamennyi tnett ltrehozza.
A PTHrP-et sok p (azaz nem daganatos) szvetben fiziolgisan is ki lehet mutatni. A fiziolgis funkciik
kz tartozik az embryogenesis irnytsa, egyes szvetekben a sejtnvekeds s -differencilds szablyozsa.
A PTHrP megjelenik a laktl tejmirigyben, s minthogy ekkor a vrben is kimutathat, lehetsges, hogy a
szoptats alatti nagyobb kalciumszksglet biztostsban is szerepel. Ezekben a szvetekben elssorban
parakrin s autokrin hatsuk van, s csak egyes daganatos sejtekbl kerlnek a vrkeringsbe.
3.4.1.4. Kros PTH-tbblet
A mellkpajzsmirigysejtek kros burjnzsa (parathyreoideaadenoma) esetn a daganat szablyozs nkl

szecernl PTH-t. Az llapot neve primer hyperparathyreosis. A tartsan magas PTH-szint tarts
hypercalcaemit okoz; a csontokban az osteoclastaktivits fokozdik. A csontszvet lysise foltokban
421
jelentkezik, a csontreszorpci kvetkeztben csontcystk alakulnak ki, s az ilyen mdon meggyenglt csontok
kis mechanikai behatsra is trnek (patolgis trsek). Ugyanakkor a tarts hypercalcaemia kalciumlerakdst,
gy vesekvet okozhat. A PTH csontszvetre kifejtett hatsai s csontelvltozsok a mr emltett szekuder
hyperparathyreosisban is megjelennek.
3.4.1.5. PTH-hiny
A mellkpajzsmirigyek a pajzsmirigy llomnyba gyazva foglalnak helyet, s a pajzsmirigyen vgzett mtti

beavatkozsok sorn vletlenl eltvoltsra kerlhetnek. A fellp PTH-hiny kvetkeztben a vrplazma
ionizlt kalcium szintje cskken. A Ca2+-szint cskkense miatt az idegek ingerlkenysge fokozdik,
vzizomgrcsk jnnek ltre (tetania parathyreopriva). Ha az ltalnosul grcsrohamok rterjednek a
mellkasi lgzizmokra vagy a glottis izmaira, akkor a beteg megfullad.
Normlis PTH-szekrci esetn is hinyozhat a PTH hatsa. A ritkn elfordul llapotban, tbbnyire a
kzvett G-fehrje funkcionlis hibja miatt, nem mkdik a PTH-receptorhoz kapcsold jelkzvetts. A
pseudohypoparathyreosisnak nevezett llapotban a beadott PTH hatstalan (PTH-rezisztencia), s a
betegekben hypocalcaemia, tetania fejldik ki.
3.4.2. 1,25-(OH)2-D3-vitamin (kalcitriol)

A vitamin fogalom eredetileg azokat a tpllkokban kis mennyisgben jelen lv szerves anyagokat jellte,
amelyek a szervezet szmra nklzhetetlenek, de nem szolglnak energiaforrsul. Ez a definici a legtbb
vitamin esetben mg ma is helytll, de ppen a D-vitamin(ok) esetben korrekcira szorul.
A ma ismert kt D-vitamin kzl az ergokalciferol (D2-vitamin) valban a tpllkkal jut az emberi

szervezetbe. A msik D-vitamin, a kolekalciferol (D3-vitamin) forrsa lehet a tpllk is (vagy esetenknt
valamely gygytpszer, pl. a tkehal mjbl kszlt csukamjolaj), de a kolekalciferol nagyobb rsze a
szervezet felsznn, a brben keletkezik. A br koleszterin-anyagcserje sorn 7-dehidrokoleszterin keletkezik,
s ez a brt r ultraibolya sugarak hatsra fotokmiai bomlst szenved. A szternvz B-gyrje felhasad, s
tbb kzti lps utn talakul kolekalciferoll, ms nven D3-vitaminn. A 7-dehidrokoleszterin nagy rsze a
brben marad, ezzel szemben a kolekalciferolt a vrkerings elszlltja.
A D2- s a D3-vitamin a tovbbiakban azonos talakulsokon megy t, s a keletkezett termkek biolgiai hatsai
azonosak. A kvetkezkben mind a D2-, mind a D3-vitaminra a D-vitamin (kalciferol) nevet hasznljuk.
D-vitamin-hiny akkor lphet fel, ha a tpllk nem tartalmaz elg D-vitamint, s ezzel egytt a szervezet
klimatikus vagy szocilis okok miatt ultraibolya sugrzsban szegny krnyezetben l. A D-vitamin teht nem
tekinthet az eredeti meghatrozs szerinti vitaminnak (minthogy a prekurzor nagy rsze a brben keletkezik),
de elnevezse tovbbra is megmaradt. (A napsugrzs ultraibolya sszetevi ugyan rtalmasak lehetnek, de a
napsugrzs teljes elkerlse vagy a nagy elnyelkpessg fnyvd krmek lland hasznlata s D-vitamin-
mentes dita kombincija D-vitamin hinyt okoz.)
3.4.2.1. Az 1,25-(OH)2-D-vitamin kialakulsa
A D-vitamin, az eredetileg egyetlen OH-csoportot tartalmaz szteroidszrmazk, tovbbi hidroxilcis

lpseken megy keresztl. Az els hidroxilcis lps helye a mj (16-6. bra). A kalciferol a 25-s sznatomon
hidroxilldik, s talakul 25-OH-kalciferoll. Ez a lps nem ll szigor szablyozs alatt, a keletkez 25-OH-
kalciferol mennyisgt a szervezetbe jut D-vitamin mennyisge szabja meg. Ez a D-vitamin-szrmazk van
ugyan a legnagyobb mennyisgben a szervezetben, de csak csekly biolgiai hatsa van. Ha a bevitt D-vitamin-
mennyisg nagyon magas, a fiziolgis szksgletnek tbb ezerszerese, akkor a szablyozs nlkl keletkez
25-OH-kalciferol mennyisge mr olyan jelents, hogy biolgiai hatst is kivlt, ezltal kros llapot, D-
hypervitaminosis keletkezik. Ez honi krlmnyek kztt akkor kvetkezik be, ha a D-vitamint
gygyszerknt vagy gygytpszerknt tladagoljk.
A msodik hidroxilcis lps helye a vese; ez szablyozott folyamat. A hidroxilcirt a proximalis

kanyarulatos csatornk sejtjeiben lv 1-hidroxilz enzim a felels. Az enzim a 25-OH-kalciferolbl 1,25-
(OH)2-kalciferolt (ms nven kalcitriolt) kpez; ez a biolgiailag hatsos hormon, amit helyenknt mint D-
vitamin hormont emltenek.
Az 1-hidroxilz szablyozsban lnyeges szerepet jtszik a kalcium. A hypocalcaemia a ltrejv PTH-

szekrcin keresztl aktivlja az enzimet:
422
hypocalcaemia PTH-szekrci 1-hidroxilz-aktivls a 25-OH-kalciferol talaktsa 1,25-(OH)2-
kalciferoll.
Az 1,25-(OH)2-kalciferol szintzisnek utols lpse sokszoros negatv visszacsatolssal szablyozdik:
1,25-(OH)2-D-vitamin hatsra nvekszik a vrplazma kalciumszintje, s ez a PTH-szekrci cskkentsn

keresztl visszaszortja az 1-hidroxilz szintzist,
az 1,25-(OH)2-D-vitamin maga is cskkenti a PTH szintzist, ezen keresztl a hidroxillst,
az 1,25-(OH)2-D-vitamin visszahat az 1-hidroxilz gnjnek trsra is (nkorltoz szablyozs).
Egy tovbbi szablyoz tnyez a vrplazma foszftkoncentrcijnak cskkense, a hypophosphataemia. Ez

kzvetlenl hat az 1-hidroxilzt tartalmaz sejtekre s nveli bennk az 1-hidroxilz szintzist.
16-6 . bra. Az 1,25-(OH)2-D-vitamin (1,25-[OH]2-D-vitamin) kpzdse
3.4.2.2. Az 1,25-(OH)2-D-vitamin hatsai
Az 1,25-(OH)2-D-vitamin a nukleris receptor szupercsaldba tartoz receptorn (D-vitamin-receptor) a

gntrs szablyozsn keresztl hat. Egyes gnek esetben a transzkripcit aktivlja, ms gnek esetben
represszit okoz. A receptor mintegy ezerszer nagyobb affinitssal kti az 1,25-(OH)2-D-vitamint, mint az egyb
D-vitamin-szrmazkokat (belertve a 25-OH-D-vitamint); ez magyarzza ez utbbi viszonylagos, de nem
abszolt hatstalansgt, amire plda a D-vitamin-intoxikci (l. a tovbbiakat).
Az 1,25-(OH)2-D-vitamin eddig megismert hatsai hrom nagyobb csoportot kpeznek: az els a

kalciumfelszvs szablyozsa, a msodik az ettl fggetlen, csontra s ms szvetekre kifejtett hatsok, a
harmadikba pedig a PTH- s az 1,25-(OH)2-D-vitamin kpzdst szablyoz, mr emltett negatv
visszacsatolsok tartoznak. (Az 1,25-(OH)2-D-vitaminnak a felsoroltakon tl is vannak hatsai.)
Az 1,25-(OH)2-D-vitamin a kalciumszintet elssorban a kalcium blbl val felszvsn keresztl szablyozza.

A tpllkkal felvett kalcium egy kisebb rsze a vkonyblbl paracellulris passzv diffzival szvdik fel. A
blbl felszvott kalciumnak azonban lnyegesen nagyobb hnyada aktv transzcellulris transzportfolyamattal
kerl t a blfalon, s ez a folyamat ll 1,25-(OH)2-D-vitamin szablyozs alatt. Az 1,25-(OH)2-D-vitamin a
blhmsejtekben elsegti az aktv kalciumfelszvshoz szksges transzporterek s ktfehrjk szintzist.
1,25-(OH)2-D-vitamin hinyban a blbl val kalciumfelszvs hinyos, nem fedezi a szksgletet, s ennek
kvetkeztben mrskelt hypocalcaemia lp fel. A hinyos kalciumfelszvst a kalciumknlat nvelsvel sem
lehet ptolni. (Hasonl, de kevsb jelents hatst fejt ki a vesben a distalis nephronban a Ca2+-reszorpcira.) A
blbl val kalciumfelszvs szablyozsa a D-vitamin fiziolgiailag legfontosabb hatsa.
A csontra kifejtett hats nehezebben ttekinthet, sok idnknt ellentmondsosnak ltsz rsztnyezbl
tevdik ssze. Az osteoblastokban kifejtett hats egyik kvetkezmnye a csontokbl val kalciummobilizls, a
csontllomny lysise. Ennek oka, hogy az 1,25-(OH)2-D-vitamin a PTH-val egyttmkdve stimullja a
423
RANKL kifejezdst az osteoblastokon, gy az osteoclastok aktivitsa fokozdik. Ezltal az 1,25-(OH)2-D-
vitamin is rsze a hypocalcaemia elleni vdekezsnek. Az osteoblastokban azonban msik hats is rvnyesl: a
sejtekben magukban fokozdik egyes kalciumot kt mtrixfehrjk szintzise (ugyanakkor a legfontosabb
mtrixfehrje, az I. tpus kollagn szintzise gtldik). Valszn, hogy ez a bonyolult sszjtk az osteoid
szvet szintzis s a mineralizcis folyamat sebessgt hangolja ssze.
A mellkpajzsmirigyben a D-vitamin-receptor gtolja a parathormon gn expresszijt s a

mellkpajzsmirigysejtek prolifercijt (ez lehetsget nyjt a mellkpajzsmirigyhyperplasia kezelsre).
3.4.2.3. Az 1,25-(OH)2-D-vitamin hinya
A rachitis (a magyar nyelvben angolkr) a fiatal gyermekkorban megnyilvnul betegsg. Okai kztt szerepel
a D-vitamin hinya a tpllkban s/vagy a napfnyszegny krnyezet, az UV-sugarak hatsnak hinya, vagy
ritkbban az 1-hidroxills defektusa. (Ez utbbi esetben D-vitamin bevitele hatstalan, n. D-vitamin-
rezisztens rachitis alakul ki.) A betegsg a korai gyermekkorban alakul ki, de a felnttkorig terjed hossz tv
kvetkezmnyei vannak. A betegsg gyermekkori szakban a plazma kalciumszintje alacsony, ezrt a csontok
mineralizcija elgtelen. Az osteoblastok nagy mennyisg osteoid szvetet szintetizlnak, ez a tbblet
elssorban az endochondralis csontosods helyein jelenik meg. Az osteoid szvet csak kevss mineralizldik,
amiben mind az alacsony kalciumszint, mind az 1,25-(OH)2-D-vitamin mineralizcit direkt serkent hatsnak
hinya szerepet jtszik. A puha csontok nem kpesek a mechanikai terhelseknek ellenllni, elgrblnek, s a
csontvzban maradand deformitsok keletkeznek. ltalban a hypocalcaemia nem ri el a tetania kivltshoz
szksges szintet, de ritkn elfordulhat. A hypocalcaemia kvetkeztben a PTH-szekrci magas. Felnttekben
a D-vitamin hinya oszteomalacihoz vezet, a csontok demineralizldnak.
A krnikus vesebetegeket mvesekezelssel hossz idn keresztl letben lehet tartani, de ily mdon a
veseszvet szintetikus funkciit, gy az 1-hidroxilz mkdst nem lehet ptolni. A kezels alatt a
hidroxillsi folyamat hinyban a betegeken D-vitamin-hiny tnetei lpnek fel, a csontok kalciumban
szegnyebbek lesznek.
Ids korban mind a hinyos D-vitamin-elltottsg, mind a kalciumszegny trend a csontok mineralizcijnak
cskkenshez vezet, s ennek klnbz trsek a kvetkezmnyei. Statisztikai adatok valsznstik, hogy D-
vitamin + kalciumbevitellel a csp- s combcsonttrsek gyakorisga cskkenthet.
3.4.2.4. D-vitamin-intoxikci
Tlzott D-vitamin-bevitel D-vitamin-mrgezshez vezethet; ez elssorban egszen fiatal korban fordulhat el.
Ebben az esetben a D-vitamin szablyozs nlkli hidroxilcija nagyon magas 25-OH-D-vitamin-
koncentrcihoz vezet a vrplazmban, s ez okozza a bekvetkez tneteket, a hypercalcaemit s slyosabb
esetekben a fokozott csontreszorpcit. (A hypercalcaemia irreverzbilis kvetkezmnye ektpis
kalciumlerakds lehet klnbz szervekben.)
Normlisan a 25-OH-D-vitamin koncentrcija a vrplazmban krlbell ezerszerese az 1,25-(OH)2-D-vitamin

koncentrcijnak. Br a 25-OH-D-vitamin biolgiailag maga is aktv, fiziolgis krlmnyek kztt a
dihidroxiszrmazk fejti ki a biolgiai hatsokat; ennek oka egyrszt az intracellulris receptor affinitsban
mutatkoz, mr emltett klnbsg, msrszt a kt anyag eltr affinitsa a plazma D-vitamint kt fehrjjhez.
A ktfehrje affinitsa a 25-OH-D-vitamin irnt ugyanis kb. 200-szorosa a dihidroxiszrmazk irnti
affinitsnak: ez annyit jelent, hogy a szabad 25-OH-D-vitamin koncentrcija (csak) 10-szer magasabb, mint a
szabad 1,25-(OH)2-D-vitamin-koncentrci. Normlisan a 25-OH-D-vitaminnak ezrt csak elhanyagolhat
hatsa van.
Tlzott D-vitamin-bevitel nagyon magas 25-OH-D-vitamin-koncentrcihoz vezet a vrplazmban; a vrplazma

ktfehrjje teltdik, s az alacsonyabb affinits dihidroxiszrmazk megktsre mr nem marad
kapacitsa, ez utbbi szabad koncentrcija magas. Mindezeknek ketts kvetkezmnye van: a normlisnl
jelentsen magasabb szabad 1,25-(OH)2-D-vitamin-koncentrci s az intracellulris receptort is aktivlni kpes
magas 25-OH-D-vitamin-koncentrci.
3.4.3. Kalcitonin
A kalcitonin a pajzsmirigy diffzan elhelyezked parafollicularis sejtjeiben kpzdik. Ezek a sejtek
fnymikroszkpos kpk alapjn a C-sejt (clear, azaz vilgos sejt) nevet kaptk. A kalcitonin peptidhormon,
32 aminosavbl ll molekula.
424
A filogenezis sorn a kalcitonint termel sejtek eredetileg kln szervben tmrltek (a halak ultimobranchialis
szerve). Ennek a tnynek az ad jelentsget, hogy a gygyszeres terpiban a lazacbl szrmaz kalcitonint
alkalmazzk. Ez emberben lnyegesen hatsosabb, mint az emlskalcitonin. Az emlskben a sejtek a
pajzsmirigy llomnynak rszeiv vltak.
3.4.3.1. A kalcitoninszekrci szablyozsa
Szemben a PTH-szekrci inverz szablyozsval ([Ca2+] PTH ), a plazma Ca2+-koncentrcijnak

emelkedst a kalcitoninszekrci fokozdsa kveti ([Ca 2+] kalcitonin ). A C-sejt membrnjban
ugyanolyan extracellulris Ca2+-receptorok vannak, mint a mellkpajzsmirigysejten. A Ca2+-receptorhoz kapcsolt
jelkzvetts szekrcis ingert jelent, s a fiziolgis Ca2+-tartomnyban a Ca2+-koncentrci emelkedsvel a
kalcitoninszekrci nvekszik.
3.4.3.2. A kalcitonin hatsai
A kalcitonin az egyetlen kalciotrop hormon, amely kzvetlenl hat az osteoclastokra. A kalcitoninreceptor (7-
TM fehrje) tbb G-fehrjvel ll kapcsolatban. Ennek megfelelen a sejten bell tbbszrs jelkzvetts indul
meg. Ezek kztt van az adenilt-ciklz s a protein-kinz C aktivldsa.
Kalcitonin hatsra a csontban az rett aktivlt osteoclastok inaktivldnak. A kalcitonin rvid idn bell
morfolgiailag is megvltoztatja az aktivlt osteoclastokat, a H+- s az enzimszekrci, valamint a phagocytosis
megsznik. Ennek kvetkeztben vltozatlan csontfelpts mellett cskken a csont lebontsa, a mrleg a
kalcium beplse fel toldik el, s a vrplazma Ca2+-koncentrcija cskken.
3.4.3.3. A kalcitonin lettani szerepe s farmakolgiai hatsai
Az ismeretett tnyek fnyben klns, hogy emberben sem a pajzsmirigy teljes eltvoltst kvet
kalcitoninhinynak, sem a pajzsmirigy egyik rosszindulat daganatban bekvetkez kalcitonin-
tlprodukcinak nincs semmilyen kvetkezmnye. (A pajzsmirigy medullaris carcinomja C-sejtekbl ll, s
a vr kalcitoninszintje igen magas. Ennek ellenre a vrplazma kalciumszinje a normlis tartomnyban van, s
sem a kalcium-anyagcserben, sem pedig a csontokban nem mutathat ki vltozs.) hatatlanul felmerl, hogy
a C-sejtkalcitoninkalcitoninreceptor rendszer csupn filogenetikai emlk, de lehetsges, hogy valdi
lettani jelentsgt mg nem ismertk fel.
Kt kalcitonin gnt ismernk: kzlk a jelen trgyalsban csak az -gn produktumai rdekesek. A gnbl kt
mRNS rdhat t: az egyik transzlcis produktuma maga a kalcitonin, a msik a kalcitonin gn relcis
peptid (calcitonin gene-related peptide, CGRP). A CGRP-vel a vrkeringst szablyoz meditorok kztt mr
a 12. fejezetben tallkoztunk. CGRP-receptorok a kzponti idegrendszeren bell a kztiagy neuronjaiban is
vannak: ezek a receptorok a rokon szerkezet kalcitoninnal is reaglnak, s ez lehet az oka annak, hogy nagy,
farmakolgis adagokban adott kalcitoninnak klinikailag alkalmazhat fjdalomcsillapt hatsa van.
A lazackalcitonin ellltst kveten derlt fny a kalcitonin egyb biolgiai hatsaira. gy az osteoclastok
gtlsval hatsos gygyszere az osteoporosisnak s hypocalcaemizl hatsval a PTH/PTHrP
tlprodukcijt ksr hypercalcaeminak.
3.4.3.4. Mrfldkvek
Mellkpajzsmirigy
1880: I. Sandstrm lerja a mellkpajzsmirigyeket.
1897: E. Gley megfigyeli, hogy a pajzsmirigy eltvoltst kvet grcsrohamok (tetania) valjban a
mellkpajzsmirigyek vletlen eltvoltsnak kvetkezmnyei.
1909: W. G. MacCallum s J. J. Voegtlin felfedezi, hogy a mellkpajzsmirigy eltvoltst kvet tetania

egybeesik a vr kalciumtartalmnak cskkensvel.
1925: J. B. Collip a mellkpajzsmirigybl ellltja a parathormont, azt az anyagot, amely a vr

kalciumkoncentrcijt emelni kpes. (Collip megelzen jelents szerepet jtszott az inzulin ellltsban, l. a
23. fejezetet.)
425
1941: Albright felhvja a figyelmet a hyperparathyreosis s a rosszindulat daganatok hypercalcaemija kzti
hasonlsgra; ebbl kiindulva fedeztk fel ksbb PTHrP-t.
A D-vitamin s a rachitis
1919: E. Mellanby szerint a rachitis (angolkr) egy addig ismeretlen, zsrban oldd anyag hinynak
kvetkezmnye. A betegsg a tkehal mjbl ksztett olajjal (csukamjolaj) kezelhet. (Mellanby a
gygyt tnyeznek eredetileg az akkor mr ismert A-vitamint vlte, amelyrl tudott volt, hogy jelen van a
csukamjolajban.)
1919: K. Huldshinsky felfedezi, hogy rachitises gyerekek ultraibolya fnnyel trtn besugrzssal
gygythatk.
1922: E. V. McCollum s munkatrsai felismerik, hogy a rachitist gygyt tnyez egy j tpllkozsi faktor,
amelyet D-vitaminnak neveznek el.
1924: H. Steeenbock s A. Black megllaptjk, hogy az ultraibolya besugrzs egy inaktv anyagot aktv
antirachitickus anyagg alakt t.
1931-32: F. A. Askew s munkatrsai, valamint A. Windaus s munkatrsai izolljk a D2 vitamint. 1936: A.

Windaus s munkatrsai megllaptjk a D-vitamin szerkezett.
1968: H. F. DeLuca s munkatrsai felfedezik, hogy a D-vitamin aktv formja az 1,25-(OH)2-D-vitamin.
Kalcitonin
1972: D. H. Copp lerja a kalciumforgalmat szablyoz hormont, a kalcitonint.
Az osteoclastmkds
1972: D.G. Walker megllaptja, hogy osteopetroticus egr llapott jelentsen javtja a keresztezett kerings
kialaktsa norml egrrel
1980: Az els osteopetroticus gyermek gygytsa csontvel-transzplantcival.
1997-98: W. S. Simonet s mtsai, E. Tsuda, H. Yasuda s mtsai s K. B. Tan s mtsai egyidejleg fedezik fel az
osztoprotegerint, ms nven osteoclastogenesist gtl faktort, tovbb annak ligandjt, azokat a molekulkat,
amelyeknek kulcsszerepk van az osteoclastogeneszis szablyozsban s a csontreszorpciban.
4. 17. fejezet - A sav-bzis mrleg

A szervezet anyagcsere-folyamatai sorn folyamatosan keletkeznek mind savak, mind bzisok. A savak (HA)
definicijuk szerint hidrognionokat disszocilnak (HA H+ + A), a bzisok (A)hidrognionokat ktnek
meg (A + H+ HA). Az extracellulris folyadkban (s a vrplazmban) az tlagos H +-koncentrci 40 109
mol/liter, azaz 40 nmol/liter. A fiziolgis koncentrcitartomny 35 s 45 nmol/liter rtkek kztt van. A
hidrognionok rendkvl reakcikpesek, koncentrcijukat a szervezet szablyoz mechanizmusai szk
hatrok kztt tartjk. A megadott koncentrcinl magasabb vagy alacsonyabb koncentrci egyarnt kros
tnetekhez vezet.
Mivel a kmiban a H+-ok koncentrcija tbb nagysgrendben vltozhat, a 20. szzad elejn SRENSEN a
pH-skla, a mol/literben kifejezett H+-koncentrci negatv logaritmusa (log [H+]) hasznlatt kezdemnyezte.
Ennek megfelelen a vrplazma tlagos pH-rtke 7,40, a fiziolgis tartomny 7,35 s 7,45 kztt van.
Slyosan kros krlmnyek kztt a H+-koncentrci als hatra 20 nmol/l, fels hatra 100 nmol/l lehet (pH-
sklt hasznlva 7,7 s 7,0 kz esik).
Az oxidatv anyagcsere legnagyobb mennyisg savi termke a szn-dioxid/sznsav:
426
A sznsav prekurzora a szn-dioxid illkony (azaz gznem), s folyamatosan tvozik a tdn keresztl. Ennek
kvetkeztben, helyesen vagy hibsan, a CO2-ot mint illkony (volatilis) savat emltjk. Amennyiben az O2-
ellts megfelel, s az anyagcsere szablyozsa kifogstalanul mkdik, a sznhidrtok s zsrok teljesen szn-
dioxidd s vzz oxidldnak, s az anyagcsere folyamn bellk csak illkony sav keletkezik. Hypoxis
krlmnyek kztt, tovbb inzulinhinyban vagy hezsben a sznhidrtok s a zsrok oxidcija tkletlen,
savany szerves termkek, nem illkony savak (tejsav, -hidroxi-vajsav s acetecetsav) keletkeznek; ezek nem
tvoznak a tdn keresztl.
A nem illkony savak tovbbi forrsa a fehrjk, foszfolipidek s nukleinsavak anyagcserje: ezekbl knsav s
foszforsav keletkezik. Rendkvli krlmnyek kztt nem leboml savak kerlhetnek a szervezetbe, s ott H +-
okat szolgltatnak.
A fehrjk lebontsa bzisokat is szolgltat. Ezenkvl a tpllkkal felvett szerves savak alklisibl (Na- s K-
sk) az anyagcsere sorn bikarbontsk, azaz bzisok keletkeznek. Kizrlag vagy tlnyoman nvnyi ditn a
bziskpzs meghaladja a nem illkony savak kpzst. A bzisok ritkbb, nem anyagcsere-eredet forrsa a
gyomorpanaszok esetn bevett Na-bikarbont.
A vr-pH lland rtken tartshoz szksges, hogy a keletkezett H +-ok mennyisge azonos legyen az
eltvoltott H+-ok mennyisgvel.
Amint emltettk, a sav-bzis egyensly illkony komponense, a CO2 folyamatosan tvozik a lgzssel. A nem
illkony savakbl keletkezett H+-ok, akr az anyagcsere sorn keletkeztek, akr kvlrl kerltek a szervezetbe,
vgl csak a vesn keresztl tvozhatnak. Ha a bzisok keletkezse vagy bevitele meghaladja a nem illkony
savak keletkezst, a tbbletbzist a vese tvoltja el.
4.1. A pufferrendszerek fizikai s fiziolgiai kmija

4.1.1. A HendersonHasselbalch-egyenlet
A disszocilatlan sav s a disszocicijakor keletkez anion, a bzis egyttesen konjuglt sav-bzis prt kpez:
ugyanaz ms jellsekkel felrva
A savi disszocici mrtkt a tmeghats trvnybl kiszmthat disszocicis konstans (K d) szabja meg:
Az egyenletet logaritmusos formban felrva s tovbb rendezve:
Ez a HendersonHasselbalch-egyenlet ltalnos formja, amely a pH s a sav-bzis pr sszetevinek

sszefggst rja le. Ezt az egyenletet alkalmazzuk a tovbbiakban a sav-bzis mrleg megrtsben s a
diagnosztikban.
4.1.1.1. A HendersonHasselbalch-egyenlet alkalmazsa sznsav-bikarbont pufferprra
A szervezeten bell az egyik legfontosabb konjuglt sav-bzis pr a sznsav-bikarbont pr:
A sznsav-bikarbont pr disszocicijnak egyenlete:
427
amelyben a Kd rtke 3,4 x 10-4.
Az egyenlet trendezett logaritmusos alakja:
A H2CO3 koncentrcija nehezen mrhet, de arnyos a CO 2 koncentrcijval. A H2CO3 CO2 + H2O reakci
egyenslya ersen a CO2 fel eltolt, kb. 500 molekula szn-dioxidra esik 1 molekula sznsav. A tovbbiakban az
egyenletekben a [H2CO3] helyett a CO2 koncentrcijt szerepeltetjk; ebben az esetben azonban a valdi
disszocicis konstans (Kd) helyett egy olyan sszevont konstanst (K) kell alkalmaznunk, amely a disszocici
mellett a CO2 / H2CO3 arnyt is magban foglalja. Ezen jonnan bevezetett K szmrtke 10 6,1. Ennek alapjn a
HendersonHasselbalch-egyenlet gy alakul:
Az alkalmazs sorn a CO2-koncentrci helyett a CO2 parcilis nyomst (PCO2) szerepeltetjk. A CO2
koncentrcija oldkonysgi llandjval arnyos: az lland (-rtk) 37 C hmrskleten 0,03 mmol
CO2/PCO2 Hgmm. A szn-dioxid mmol/literben kifejezett koncentrcija teht 0,03 PCO 2 Hgmm. A
HendersonHasselbalch-egyenletnek az orvosi gyakorlatban s az lettanban alkalmazott vgs formja:
A sav-bzis egyensly lettanban alapvet fontossg, hogy a HendersonHasselbalch-egyenletben szerepl

hrom vltoz (pH, [HCO3] s PCO2) kzl kett meghatrozza a harmadik rtkt. A jelenleg hasznlt
mszerek ltalban a vr pH- s PCO2-rtkt hatrozzk meg, s ebbl szmtjk a [HCO 3] rtkt.
A tovbbiakban a legutbbi egyenletbe az artris vr lettani tlagrtkeit
[HCO3] = 24 mmol/l,
PCO2 = 40 Hgmm helyettestve:
ami az artris vr tlagos pH-rtke.
4.1.1.2. A pHlog PCO2 diagram
A HendersonHasselbalch-egyenlet megllaptja, hogy adott HCO3-koncentrcij oldatot szn-dioxiddal

titrlva a PCO2 emelsvel a pH-rtk cskken (azaz a [H+] emelkedik), s fordtva, alacsonyabb PCO2-rtken a
pH-rtk nvekszik (a [H+] cskken). A CO2-titrls grafikus brzolsa, a pH log PCO2 diagram a 17-1.
brn lthat. A szn-dioxiddal val titrls adatprjaibl szrmazik a 17-1. bra hrom puffervonala. A
puffervonalak helyzete a koordintarendszerben az oldat HCO3-koncentrcijtl fgg: alacsonyabb HCO3-
koncentrci mellett a vonal az ordinthoz kzelebb, magasabb HCO3-koncentrci mellett az ordinttl
tvolabb helyezkedik el; az egyenesek meredeksge azonban azonos. Egy adott PCO 2-rtkhez kisebb HCO3-
koncentrci mellett alacsonyabb pH (nagyobb H+-koncentrci), nagyobb HCO3-koncentrci mellett pedig
magasabb pH (kisebb H+-koncentrci) tartozik.
Egy oldat szn-dioxiddal val in vitro titrlsa voltakppen az in vivo ventilcis vltozsokat, a hypo- s a
hyperventilatit modellezi. A CO2 a sav-bzis egyensly lgzsi sszetevje (respircis komponens).
428
17-1. bra . A CO 2 /HCO 3 puffer pH log P CO 2 diagramja . A diagram a HendersonHasselbalch-

egyenlet grafikus brzolsa. Az abszcissza az oldatok pH-rtkt, az ordinta az oldatokkal egyenslyban lv
gzfzis CO2-tenzijt logaritmikus lptkben brzolja. Az egyenesek alatt feltntetett szmok az egyes
oldatokban jelen lv HCO3 koncentrcijt jelentik mmol/l rtkben
4.1.1.3. A Pco2[HCO3-] sszefggs egykomponens rendszerben
A fiziolgis folyadkok egyik csoportjban (ilyen folyadk a liquor cerebrospinalis) a pufferek kzl kizrlag
a CO2-bikarbont sav-bzis pr van jelen. A HendersonHasselbalch-egyenletbl kiszmthat, hogy 24 mmol/l
HCO3-koncentrcij oldat pH-ja 40 Hgmm CO2-tenzi mellett 7,4. Ha a Pco2 rtkt 40-rl 80 Hgmm-re
emeljk, akkor a CO2 + H2O H2CO3 H+ + HCO3 reakcinak megfelelen mind a H+-, mind a HCO3-
koncentrcinak meg kell vltoznia. Krds, hogy mekkora lesz a [HCO 3] vltozsa?
40 Hgmm-rl 80 Hgmm-re emelve a CO2-tenzit, az oldott CO2-koncentrci 80 0,03 mmol/l, azaz 2,4 mmol/l
lesz, azaz a CO2-koncentrci 1,2 mmol/l-rel nvekszik. Ennek az egytszzad rsze, azaz 0,0024 mmol/l alakul
t sznsavv, s ha ennek teljes disszocicijt ttelezzk is fel, a bikarbontkoncentrci 24 mmol/l-rl csak
24,0024 mmol/l-re nvekszik. Ez a nvekmny a 24 mmol/l kezdeti koncentrcihoz kpest elhanyagolhat. A
lert rendszerre teht az jellemz, hogy ha a HCO3-koncentrci 2 l0-2 mol/l nagysgrendben van, akkor a
CO2-koncentrci vltozsval a HCO3-koncentrci csak elhanyagolhat mrtkben vltozik. A tovbbi
szmtsokban teht a kiindulsi HCO3-koncentrcikat lehet alapul venni. Minthogy ebben a folyadkban a
CO2-tenzi vltozsa kzben a HCO3-koncentrci nem vltozik, szoksos kifejezssel, a puffer izobikarbont
krlmnyek kztt mkdik. Az izobikarbont krlmnyeknek egyszeren az az oka, hogy a kezdeti HCO 3-
koncentrci sok nagysgrenddel haladja meg mind a H2CO3, mind a H+ koncentrcijt.
4.1.1.4. A Pco2[HCO3-] sszefggs tbbkompones rendszerekben
Ha a folyadk a sznsav-bikarbont sav-bzis pr mellett mg ms konjuglt sav-bzis prt is tartalmaz, akkor a

CO2-tenzi vltozst a HCO3-koncentrci vltozsa ksri (n. nem izobikarbont krlmnyek). Ilyen
pufferfolyadk a vr s valamennyi intracellulris folyadk. Ennek oka, hogy a Pco 2 emelkedse esetn a
429
sznsavbl disszocilt H+-okat a tbbi bzis, a vrben mindenekeltt a Hb-bzis (reduklt hemoglobin) megkti.
Az oldott CO2-bl gy folyamatosan keletkezik HCO3. A CO2/HCO3, valamint a protonlt Hb/deprotonlt
hemoglobin funkcionlisan sszekapcsolt pufferrendszert kpez. (A 8. fejezetben ismertettk, hogy a reduklt
hemoglobin s az oxigenlt hemoglobin savkaraktere klnbzik, erre itt most nem trnk ki.) A [CO2]
emelkedsekor a kvetkez reakci jtszdik le:
Ebben az esetben szemben a tiszta bikarbontoldat izobikarbont krlmnyeivel a CO2-tenzi nvekedst

a bikarbontkoncentrci lnyeges, nhny mmol/l-t kitev emelkedse kveti; fordtva, a CO2-tenzi
cskkensekor a bikarbontkoncentrci is cskken. A teljes vr a CO 2-szllts sorn mr nem viselkedik
izobikarbont oldatknt. A CO2/HCO3-ra vonatkoz HendersonHasselbalch-egyenlet ugyangy rvnyes, mint
az egykomponens CO2/HCO3 pufferben, csak a CO2-dal val titrlskor (azaz a Pco2 vltoztatsakor) a
trtben szerepl szmll is megvltozik.
4.1.2. A vr bzisai
4.1.2.1. Pufferbzis (buffer-base, BB)
A vrbe kerlt hidrognionokat a plazmban s a vrsvrsejtekben lv bzisok ktik meg: a legfontosabb

bzis a bikarbont mellett a plazmafehrjk s a vrsvrsejtek hemoglobinja. A fehrjkben azok az aminosav
oldallncok jtszanak szerepet, amelyek ionizl csoportjainak pK a-rtke kzel van a vr pH-rtkhez, s gy
pH 7,0 s 7,9 kztt reverzbilisen protonldhatnak/deprotonldhatnak. A hemoglobin klnlegesen fontos
szerepet jtszik, mert jelents szm hisztidin oldallncot tartalmaz, s a hisztidin imidazolcsoportja kivlan
megfelel az emltett kvetelmnynek. A vr bikarbont-, plazmafehrje- s hemoglobinkoncentrcijnak
sszegt a sav-bzis fiziolgiban a vr pufferbzisnak nevezzk, rvidtse a buffer-base kifejezs alapjn
BB-rtk. Fiziolgis normlrtk-tartomnya 44-49 mval/l. (Szoksosan de nem korrekt mdon az
automatizlt sav-bzis laboratriumok az rtket mmol/l rtkben nyomtatjk ki; mind a plazmafehrjk, mind a
Hb polielektrolitok, a mmol/l dimenzi rtelmezhetetlen.) A pufferbzis a sav-bzis egyensly nem respircis
sszetevje; szoksos bizonyos pontatlansggal anyagcsere- (metabolikus) sszetevknt is emlteni.
A szervetlen foszft H2PO4/HPO42 sav-bzis pr pKa rtke 6,8, idelisan alkalmas lenne a pufferfunkcira, de
koncentrcija a vrben alacsony, 1 mmol/l, ezrt alrendelt szerepet jtszik. (A vizeletben mr jelents
pufferszerepe van.)
Ha vrt CO2-vel titrlunk, a sznsav disszocicijakor keletkez H+-okat olyan bzisok ktik meg, amelyek savi
disszocicis llandja kisebb, mint a sznsav. (Ez a titrls jtszdik le folyamatosan a szvetekben.) A
reakcit amely ugyan reverzbilis, de itt csak a bikarbontkpzds irnyt vesszk figyelembe gy rhatjuk
fel:
(az egyenletben n s m a Hb- s a proteintanionok negatv tltseinek szma a H+ megktse eltt). A PCO2
nvelsvel a keletkez H+-ok intra- s extracellulris fehrjkhez ktdnek, s a HCO3-ok koncentrcija
nvekszik. A vr, mint sszetett puffer nem izobikarbont oldat. A CO 2 megktsekor a vr bzissszeteviben
eltolds kvetkezik be: a vr teljes bziskoncentrcija vltozatlan, a bikarbontbzis koncentrcija
nvekedik, a nem bikarbont bzis koncentrcija ugyanannyival cskken. (Ennek a tnynek a lgzsi eredet
sav-bzis rendellenessgek diagnosztikjban lesz jelentsge, l. albb.)
Az anyagcsere-folyamatokban keletkez savak savkaraktere ersebb (azaz savi disszocicis llandjuk

nagyobb), mint a vr puffereiben a savi tnyez. A nem illkony savakbl disszocil H +-okat ezrt mind a
bikarbont, mind a nem bikarbont bzisok megktik (azaz pufferoljk). Ebben a folyamatban a
bikarbontionok mennyisge cskken, s bellk sznsav/szn-dioxid szabadul fel (az utbbi a tdn keresztl
tvozik). Ebben a folyamatban a pufferbzis-koncentrci cskken:
430
A szervezet a vesn keresztli rts vltoztatsval kzvetlenl csak a bikarbontkoncentrcit szablyozza.
4.1.3. A sav-bzis sttus laboratriumi rtkelse

A 17-1. tblzat foglalja ssze egszsges egynek sav-bzis sttusnak legfontosabb paramtereit. [Ezen
paramterek folyamatos vagy legalbb ismtelt kvetse (monitorozs) hozztartozik az intenzv betegpolsi
s jszlttosztlyok mindennapi rutinjhoz.] A vr pH-, PCO2-rtkt s pufferbzis-koncentrcijt (BB-
rtk) az elzekben ismertettk. Hrom tovbbi, nem lgzsi sszetevt az albbiakban trgyalunk.
Eddig a vr s a vrplazma bikarbontkoncentrci-jt tovbbi specifikls nlkl emltettk. Lttuk, hogy
a bikarbontnak esszencilis szerepe van a nem illkony savak pufferolsban, s ha nem illkony savak
kerlnek a vrbe, koncentrcija (egytt a pufferbzis koncentrcijval) cskken,
a bikarbont koncentrcija a PCO2 (azaz az illkony savsszetev) vltozsval azonos irnyban vltozik, s
ezrt nem fggetlen a ventilcitl.
A tovbbiakban a bikarbontkoncentrcit (ami a sav-bzis sttus nem lgzsi sszetevje) fggetlenn kell
tennnk a lgzstl: ez a mindennapos sav-bzis diagnosztika kvetelmnye. A fggetlents az aktulis s a
standard bikarbont fogalmnak bevezetsvel oldhat meg.
Az aktulis bikarbontkoncentrci([HCO3]akt) a vrben a mintavtelnek megfelel PCO2 mellett mrt

bikarbontkoncentrci. Ez a bikarbontkoncentrci jelenik meg a HendersonHasselbalch-egyenletben, s ezt
vesszk tekintetbe a vr pufferbzisnak meghatrozsakor; rtke fgg az aktulis PCO 2-tl.
A standard bikarbontkoncentrci ([HCO3]st, vagy ms rvidtssel st. [HCO3]) elvontabb paramter: ez a

40 Hgmm PCO2-t tartalmaz gzkeverkkel egyenslyban lv vrminta bikarbontkoncentrcija. (Ez lenne a
vizsglt szemly vrben a [HCO3], ha 40 Hgmm szn-dioxid nyoms gzkeverkbl megfelelen
llegezne/llegeztetnnk.) A standard bikarbont rtk hasznlatnak elnye, hogy a lgzsi sszetevtl
fggetlentve jelzi a nem lgzsi sszetevben bekvetkezett sav-bzis vltozst, rtkt sem a hypo-, sem a
hyperventilatio nem befolysolja. Normlis felttelek kztt, ha a Pa CO 2 40 Hgmm, a standard bikarbont
szmrtke megegyezik az aktulis bikarbontval.
Egy tovbbi elvont fogalom a bzistbblet (base excess, a diagnosztikban ltalnosan hasznlt rvidtssel
BE). A bzistbblet pozitv rtk (valdi bzistbblet) vagy negatv rtk lehet; a negatv bzistbblet
valjban bzisdeficit (bzishiny). A bzistbblet fogalmnak csak akkor van rtelme, ha a vr pH-rtke eltr
az idelis 7,40-es rtktl (pontosabban kvl esik a 7,357,45-tartomnyon). A pozitv (valdi) bzistbblet
megfelel annak a mval-ban megadott savmennyisgnek, amelyet 1 liter vrhez kell adnunk, hogy a normlis
7,40-es pH-rtket helyrelltsuk (a PCO2 40 Hgmm, a hemoglobin 100%-osan oxigenlt kell legyen). A negatv
bzistbblet (bzisdeficit) megfelel annak a mval-ban megadott bzismennyisgnek, amelyet 1 liter vrhez kell
adnunk, hogy a normlis 7,40-es pH-rtket helyrelltsuk (az elzhz hasonlan a PCO2 40 Hgmm, a
hemoglobin 100%-osan oxigenlt). A BE normlis rtke 2,5 s +2,5 mmol/l kztt van. A BE azonos
irnyban vltozik, mint a standard bikarbont, s mindkt paramternek azonos diagnosztikai rtke van (l.
albb). A BE alapjn szmtjk a klinikai orvostudomnyban a sav-bzis egyensly korrekcijhoz szksges
bzismennyisget.
Az szak-amerikai kontinensen a sav-bzis egyenslyzavarok diagnosztikjban nem vizsgljk a BB s BE

rtkeket, ezek a fogalmak az lettani s belgygyszati tanknyvekben nem is tallhatk meg. Az eurpai
kontinensen azonban az automata sav-bzis laboratriumok az itt ismertetett paramterek rtkeit hatrozzk
meg.
6.16. tblzat - 17-1. tblzat . Az artris vr sav-bzis paramterei
Paramter rtk
pH 7,357,45
PCO2 3842 Hgmm
431
Standard HCO3 23,824,2 mmol/l*
Aktulis HCO3 23,824,2 mmol/l*
Pufferbzis (BB) 4254 mmol/l*
Bzisflsleg (BE) 2,5 +2,5 mmol/l*
*
A bziskoncentrcikat a mrskre hasznlt kszlkek tbbnyire (nem konzekvens mdon) mmol/l rtkben
adjk meg. Ez a hidrokarbontkoncentrci esetben megengedhet, a fehrjebzisok esetben pontatlan. A
helyes mrtkegysg a mval/l lenne, amit az SI nem hasznl
4.2. A respircis s a nem respircis puffersszetevk

szablyozsa
Az elzekben emltettk, hogy az illkony sav, a CO2, a sav-bzis egyensly lgzsi (respircis)
sszetevje, mg a pufferbzis a nem lgzsi (nem respircis) sszetev. A sav-bzis egyensly szablyozsa
sorn a lgzs az illkony sav, mg a vesemkds a pufferbzis alkotrszt kpez bikarbontsszetevt lltja
be.
4.2.1. A lgzs szerepe

Az artris vr CO2-tenzija megegyezik a td alveolaris terben helyet foglal gzkeverk (alveolaris gz)
parcilis CO2-nyomsval; az rtk a percenknti CO2-termels s az alveolaris tr szellztetse (az alveolaris
ventilci) arnytl fgg (l. a 8. fejezetet):
Az sszefggst a HendersonHasselbalch-egyenletbe helyettestve, tovbb a 8. fejezetben bevezetett

tszmtsi faktort (863 Hgmm) alkalmazva kvetkezik, hogy
Szembetl, hogy a pH-rtk az alveolaris ventilci s a CO2-termels arnytl fgg. Ha ez az arny cskken,
a pH savi irnyba, ha az arny n, a pH alkalikus irnyba mozdul el. A CO2-termels a szervezet
energiaforgalmtl fgg. Az alveolaris ventilci normlis krlmnyek kztt (azaz egszsges egynben)
ltalban egyenesen arnyos a CO2-termelssel. A 8. fejezetben lert szablyoz mechanizmusok biztostjk a Pa
CO2 llandsgt. Az llandsg fenntartsban akkor keletkeznek problmk, ha:
az alveolaris ventilci brmely oknl fogva nem kpes lpst tartani a CO 2-termelssel, ezrt a pH cskken
(hypoventilatio),
az alveolaris ventilci meghaladja a keletkezett CO2 eltvoltshoz szksges szintet, ezrt a pH emelkedik
(hyperventilatio).
432
4.2.2. A vesemkds szerepe
A nyugati fltekn szoksos trend mellett az anyagcsere sorn naponta 50-100 mval nem illkony sav
keletkezik. Ezen savak hidrognionjai a pufferbzissal reaglnak, egyrszt cskkentik a bikarbont-sszetevt,
msrszt protonljk a fehrjebzisokat. A nem illkony, a sznsavnl ersebb savak keletkezsnek
kvetkezmnyeit egyedl a vesemkds kpes kompenzlni. Ennek eszkzei:
H+-ok szekrcija a lumenbe, amelyek a tubularis folyadkban protonakceptorokhoz ktdnek,
ammnia s ammniumionok kpzse a proximalis tubulusok sejtjeiben s soklpses folyamatban a

gyjtcsatornkba juttatsa,
ezekkel kapcsolva HCO3-ok intracellulris szintzise (j HCO3-kpzds) s tovbbtsa az

extracellulris folyadk/vr fel.
Az j HCO3-kpzds-t (new bicarbonate) a tan- s szakknyvek ltalban nehzkesen definiljk, s

szembelltjk a proximalis tubulusokban foly reabszorpci-val. A fogalom azonban egyszer szmts
alapjn megrthet. A percenknt a vesbe jut preformlt HCO 3-ok mennyisge kiszmthat a percenknt a
vesbe jut vrplazma (0,650 l/min) s a plazma HCO3-koncentrci (24 mval/l) szorzatbl (15,6 mval/min).
Ennek tlnyom rsze a tubulusrendszerben reabszorbeldik, de ez nmagban nem alkalmas a pufferelssel
jr bzisvesztesg ptlsra. A vest elhagy vrplazmban a beraml HCO 3-ot meghalad mennyisget
nevezhetjk jogosan j HCO3-nak.
Vegetrinus ditn l emberekben nett bziskpzds van, minthogy kevesebb nem illkony sav kpzdik,
s a szerves savak alklisi alklibikarbontt (KHCO3 s NaHCO3) oxidldnak. A vese a tbbletknt
jelentkez HCO3-ok eltvoltsval kompenzlja, gy a pufferek bzissszetevjnek llandan tartsval
biztostja a sav-bzis mrleg egyenslyt. Mindezek kvetkeztben a vizelet pH-rtke 4,5 s 8,0 kztt
vltozhat.
Lnyeges megjegyezni, hogy mg a lgzsi alkalmazkods gyors, a Pa CO 2 vltoztatsa mindssze nhny

percig tart, a vese vlasza a sav- vagy a bzisterhelsre sokkal lassabb, a H+-szekrci vltozsa az ebben rszt
vev enzimek szintzishez szksges id miatt tbb rt vagy 1-2 napot vesz ignybe.
4.2.2.1. H+-szekrci a tubulusrendszerben
A 14. fejezetben ismertettk a H+-szekrci cellulris mechanizmusait. Rviden sszefoglalva, a proximalis

tubulusokban a H+-ok Na+/H+ cservel jutnak a tubulusok lumenbe, ahol a pH-rtk 6,5-ig cskken. A
szecernlt H+-okkal azonos mennyisg HCO3 jut vissza az interstitiumon keresztl a vrbe (HCO3-
reabszorpci). Ez a folyamat mindssze megvja a szervezetet a bzisvesztesgtl, fontossga a filtrltumba
kerlt Na+-ok nagy rsznek visszaszvsa (ez valban reabszorpci). Ha tbbletknt keletkeznek a sznsavnl
ersebb savak a szervezetben, s ezzel cskken a bziskszlet, annak ellenttelezsre a proximalis H +-szekrci
nem kpes.
Emltettk a 14. fejezetben, hogy a proximalis tubulusok H +-szekrcijhoz s gy a HCO3-reabszorpcihoz

sznsavanhidrz enzimek mkdse szksges. Az enzim terpis cl bntsa acetazolamiddal HCO 3-
vesztshez s acidzishoz vezet.
4.2.2.1.1. A gyjtcsatornk kztes sejtjeinek H+-szekrcija s a H+-ok megktse a lumenben
A 14. fejezetben ismertettk a gyjtcsatornk kztes sejtjeit s H+-pumpit. Ezek a pumpk jelents, kb. hrom
nagysgrendnyi H+-gradiens ltrehozsra kpesek, a vizelet pH-rtke 4,5-4,0 lehet. Mkdsk sorn a H+-
okat a vz disszocicijbl veszik t, a sejtben marad OH -ionok CO2-vel sznsavanhidrz katalzissel
HCO3-okat kpeznek (j bikarbont), ami a szervezet bziskszlethez jrul hozz.
Rvid szmts utn nyilvnval, hogy ha valamely bzis nem ktn meg a gyjtcsatornk lumenbe szecernlt
H+-okat, akkor a napi msfl liter vizeletben sszesen kevesebb mint 1 mval H+ rlhetne ki, ami messze
elmarad a napi 50-100 mval H+-tl. Ezt a diszkrepancit a vizelet protonakceptorai (bzisai) oldjk fel.
A gyjtcsatornk lumenben a legfontosabb bzist a filtrlt HPO 42-ok kpezik, amelyek H+-ok megktsvel
itt H2PO4-okk alakulnak. Az egyb H+-akceptorok kz tartoznak azok a szerves anionok, amelyek pK a-rtke
a vizelet pH-rtknek tartomnyba esik, s ezrt a tubularis folyadkban az ott lv pH-nak megfelelen
protonldnak szabad savv (urt hgysav, -hidroxi-butirt -hidroxi-vajsav, aceto-acett aceto-
433
ecetsav, laktt tejsav). A H+-okat megkt felsorolt mechanizmusok ezen a 4,5 pH-rtken naponta 50100
mmol H+ kirtst teszik lehetv. (A H+-okat megkt bzisok sszessgt titrlhat aciodits-nak
nevezzk.)
4.2.2.1.2. Az ammnia/ammoniumionok kpzdse s tovbbi sorsa a vesben
Az ammonia/ammniumionok kpzdse nem lland folyamat, akkor lp eltrbe, ha a szervezetben a

normlisnl tbb savi termk kpzdik. A folyamat 1-2 napos latencival aktivldik.
Az ammniakpzs forrsa a proximalis tubulus hmsejtjeiben a glutamin, amit a hmsejtek a vrbl vesznek
fel. A glutamin egymst kvet reakcik sorn egy 2-oxoglutart-molekulra s kt ammniamolekulra
bomlik; az oxoglutart oxidcija kt HCO3-t eredmnyez, amelyek az interstitiumba kerlnek. A proximalis
tubulusokban foly ammnia-/ammniumion-szintzis sorn gy a sejteken bell j HCO 3-ok generldnak. A
kpzds helyn vagy nem ionos diffzival jutnak be a proximalis tubulus lumenbe az ammniamolekulk s
ott protonldnak, vagy a sejten bell protonldnak, s a keletkez ammniumionok mint H+-analgok a
Na+/H+ kicserl transzportert felhasznlva Na+/NH4+ cseretranszporttal kerlnek a tubulus lumenbe.
A folyamat a sav-bzis mrleg szempontjbl csak akkor hatsos, ha a kpzdtt ammniumionok a vizeletbe
kerlnek, s kirlnek. Ellenkez esetben a vrbe kerlt ammnia/ammniumionok a mjban belpnek az
ureaszintzis folyamatba, amelynek sorn HCO3-ok hasznldnak fel (vagyis az ammniakpzs s az
ureakpzs resjratot jelentene).
A tubulussejtekben kpzdtt ammnia/ammniumionok kacskarings utat jrnak be, amg a

gyjtcsatornkban kirlnek. A proximalis tubulus lumenben 6,5-s pH-rtken az ammniamolekulk
protonldnak, s a lumenben maradnak a Henle-kacsig. A Henle-kacs felszll szrban a tubularis NH4+-ok a
Na+K+2 Cl-kotranszporteren keresztl elhagyjk a lument az NH4+-ionok itt mint K+-analgok szerepelnek,
Na+NH4+2 Cl kotranszport majd rszben nem ionos diffzival, rszben transzportereken keresztl a
gyjtcsatornk lumenbe kerlnek. A gyjtcsatornk kztes sejtjeiben (l. a 14. fejezetet) H +-pumpk
szekretlnak protonokat a lumenbe, amelyek rendkvl nagy H +-gradienst kpesek kialaktani, a pH egszen 4,5-
ig sllyed. Ezen a pH-n az ammnia protonldik, s minthogy a gyjtcsatorna impermebilis NH 4+-ok
szmra, mint ammniumion rl ki (ammniacsapda).
A vizelet kationjainak tlnyoman nagy rszt Na+- s K+-ok, anionjait pedig Cl-ok teszik ki. Az rtett Cl-ok
mennyisge nem ekvivalens a Na+- s a K+-ok mennyisgnek sszegvel: a klnbsget (Na+ + K+ Cl)
anionrs-nek (angolul urinary anion gap, magyarul anionhzag-knt is fordthat) nevezik: ez pozitv vagy
negatv lehet. Ha a vizeletben ammniumionok is rlnek, a (Na + + K+)-ok sszege kisebb, mint a Cl-
mennyisg (negatv anionrs), s ebbl szoks kvetkeztetni az ammniumion-rtsre.
4.2.2.2. HCO3-szekrci a gyjtcsatornkban
Ha a szervezet anyagcsere-folyamatainak sorn tbb bzis keletkezik, mint savi ekvivalens, a vese kpes a
tbbletet eltvoltani. Ennek eszkze a gyjtcsatornk -tpus kztes sejtjeinek HCO3-szekrcija. Ezekben a
sejtekben a H+-pumpa (H+-ATP-z) a basolateralis membrnban lokalizlt, az interstitiumba vlaszt ki H+-okat.
A H+-szekrci kapcsn keletkez HCO3-ok a luminalis membrn HCO3/Cl-kicserl transzportern keresztl
kerlnek a lumenbe (ms megfogalmazsal j HCO3-ok rlnek ki a szervezetbl). A HCO3-szekrci
eredmnyeknt a vizelet pH-rtke egszen 8,2-ig emelkedhet.
4.3. A sav-bzis egyensly rendellenessgei

A sav-bzis egyensly zavarai az acidzis s az alkalzis, amelyeket a vr pH-rtknek vltozsa definil.
Acidzisban a vr pH-rtke 7,35 alatt, alkalzisban 7,45 fltt van. A sav-bzis egyenslyzavar mindkt
tpust okozhatja a ventilci zavara [lgzsi eredet (respircis) sav-bzis egyenslyzavar], vagy az
fggetlen a lgzstl (nem lgzsi eredet sav-bzis egyenslyzavar), amelyet gyakran anyagcsere-eredet,
metabolikus sav-bzis egyenslyzavarnak is neveznek. A respircis zavarokban a pH-rtk vltozsnak
elsdleges oka a szn-dioxid cskkent vagy fokozott leadsa. A nem respircis zavarokban a nem illkony
savak vagy a bzisok keletkezse/bevitele s kikszblse kztti egyensly bomlott meg.
A primer sav-bzis anyagcserezavarok diagnosztikja a vr pH-, Pa CO2-, pufferbzis-, aktulis s standard

bikarbont, valamint bzistbblet-rtknek vltozsn alapul. Az esetek legnagyobb rszben msodlagos
kompenzcis reakcik legalbbis rszlegesen a pH-rtk normalizlsa irnyban mkdnek.
434
4.3.1. Respircis (ventilcis eredet) sav-bzis egyenslyzavarok
4.3.1.1. Hypoventilatio: respircis acidzis
Az alveolaris ventilcinak a CO2-termelshez viszonytott cskkense respircis acidzist okoz. A

kompenzcis reakcik bekvetkezte eltt az llapotot jellemzi:
a Pa CO2 M 40 Hgmm,
a BB- s a BE-rtkek vltozatlanok (a HCO3- s a fehrjebzisok kztt a HCO3 javra jn ltre eltolds),
vltozatlan standard HCO3-rtk,
az aktulis HCO3 rtke megn, M 24 mmol/l.
Respircis acidzist okozhatnak a td megbetegedsei (tdgyullads, fibrosis, emphysema), pneumothorax,

mellkasi deformitsok s srlsek, tovbb a kzponti idegrendszer megbetegedseihez vagy gygyszeres
depresszijhoz trsul lgzsi elgtelensg.
Minthogy a respircis acidzis oka, hogy a ventilci nem kpes eltvoltani az acidzisrt felels szn-
dioxidot, az rintett szemly magra hagyott lgzse nem kpes az acidzist kompenzlni. Mestersges (gpi)
llegeztets a Pa CO2 cskkentsvel javthatja a respircis acidzist.
A krnikus respircis acidzist a vesemkds kompenzlja: a normlisnl magasabb Pa CO 2 megnvekedett

H+-szekrcihoz vezet. A kompenzci megindulsa legkevesebb 1 napot vesz ignybe: eredmnyeknt a
standard [HCO3] a normlis rtk fl emelkedik, s az aktulis [HCO3] meghaladja a korbbi, emelkedett
rtket. A vr pH-rtke nvekszik, de nem ri el a normlis rtket (azaz < 7,35).
4.3.1.2. Hyperventilatio: respircis alkalzis
Ha az alveolaris ventilci nagyobb mrtkben nvekszik, mint a CO 2-termels, respircis alkalzis jn ltre.
A nem kompenzlt respircis alkalzist jellemzi:
a Pa CO2 < 40 Hgmm,
a BB- s a BE-rtkek vltozatlanok,
vltozatlan standard HCO3-rtk,
az aktulis HCO3 rtke cskken, < 24 mmol/l.
A respircis alkalzis viszonylag gyakori oka az akaratlagos hyperventilatio: ez az llapot magtl megsznik.
Komolyabb kvetkezmnyekkel jrhat nem akklimatizlt szemlyek tartzkodsa nagy magassgon: a fellp
hypoxia olyan slyos, hogy az alacsony artris PCO 2 ellenre tveszi a ventilci szablyozst,
hyperventilatio lp fel. Respircis alkalzis mestersgesen llegeztetett betegeken is elfordul, ha a belltott
llegeztetsi trfogat meghaladja a beteg szksglett. Respircis alkalzist okozhat a kzponti idegrendszeri
eredet hyperventilatio (agytrzsi vrzs, daganat vagy gyullads); nhny gygyszer (pl. acetilszalicilsav)
tladagolsa is hyperventilatit okozhat.
Az alkalzisnak msodlagos kvetkezmnyei vannak: minthogy az ionizlt kalcium koncentrci cskken, az

idegek ingerlkenysge fokozdik, s grcss llapot jhet ltre (l. a 16. fejezetet).
Minthogy a respircis alkalzis tbbnyire rvid idtartam, a vesemkds rszrl legtbbszr nincs szksg
kompenzcira. Krnikusan fennll esetekben a renalis H+-kivlaszts cskken, s ilyenkor a standard HCO3-
rtk esik.
4.3.2. Nem respircis sav-bzis egyenslyzavarok

A nem respircis eredet sav-bzis zavarokat rgebben anyagcsere-eredet sav-bzis zavarokknt emltettk,
jelenleg a pontosabb, nem respircis eredet elnevezst hasznljuk.
4.3.2.1. Nem respircis acidzis
435
Ha a klnbz nem illkony savak kpzdse meghaladja a vese nett savkivlaszts-t, nem respircis
acidzis fejldik ki. A kompenzcis reakcik megindulsa eltti llapotot jellemzi:
pH << 7,35,
a Pa CO2 normlis, kb. 40 Hgmm,
a pufferbzis a normlis rtk alatt van (< 44 mmol/l),
a standard [HCO3] s az aktulis [HCO3] egyarnt a normlis rtk alatt van, azaz < 24 mmol/l,
a bzisflsleg rtke negatv.
A nem respircis acidzis egyik oka a nem illkony savak tlzott kpzdse, amit a normlis vesemkds
nem kpes kompenzlni. Az egyik leggyakoribb ok a diabetes mellitus, amikor a zsrsavak nem teljes
oxidcija sorn ketontestek (-hidroxi-vajsav s acetecetsav) keletkeznek (diabeteses ketoacidzis, l. a 23.
fejezetet). Hosszan tart hezs is okozhat ketoacidzist. A lactacidaemia a fokozott tejsavkpzds, ez fordul
el intenzv izomtevkenysg sorn; lactacidaemia jn ltre hypoxis llapotban is. Normlis mrtk nem
illkony sav keletkezs mellett is acidzis jn ltre, ha a megbetegedett vese nem kpes a H +-ok kivlasztsra
(renalis acidzis). Nemcsak a savprodukcis tbblet vagy a cskkent savkivlaszts vezethet acidzishoz,
hanem a nagymrtk (extrarenalis) bzisveszts is: ezen acidzis leggyakoribb oka a hasmens sorn fellp
bikarbontveszts.
A nem respircis acidzis sorn kompenzlsi reakci, hyperventilatio lp fel. A hyperventilatit elindt s
fenntart jel az artris kemoreceptorok ingerletleadsa: ezek a vr [H+]-jnak vltozsaira rzkenyek. A
kvetkezmny mly belgzsekkel jellemzett tpusos acidzisos lgzs (Kussmaul-tpus lgzs). A rvid idn
bell ltrejv rszleges kompenzls sorn:
a pH < 7,35, mg mindig alacsonyabb mint a normlis rtk,
a Pa CO2 a normlis alatt van, < 40 Hgmm,
a standard [HCO3], pufferbzis s bzistbblet rtkeit a lgzsi kompenzls nem rinti, valamennyi a
normlis rtk alatt van, az aktulis [HCO3] pedig mg tovbb cskken.
Ha a nem respircis acidzis nem veseeredet volt, a H+-ok megnvekedett kivlasztsa kvetkeztben a
standard [HCO3], pufferbzis s bzistbblet rtke rszlegesen helyrell, s a pH-rtk a normlishoz kzelt.
Veseelgtelensg esetn a szervezet egyetlen kompenzcis lehetsge a lgzs vltozsa.
4.3.2.2. Kevert tpus acidzis
Slyos fok lgzsi elgtelensgben fordul el, hogy az oxignhiny is olyan mrtk, hogy az szveti
hypoxihoz, s ennek kvetkeztben lactacidaemihoz vezet. Ebben az acidzistpusban:
a pH << 7,35,
a Pa CO2 M 40 Hgmm,
a pufferbzis a normlis rtk alatt van (< 44 mmol/l),
a standard [HCO3] a normlis rtk alatt van, < 24 mmol/l (az aktulis HCO3-rtk brmi lehet),
a bzisflsleg rtke negatv.
4.3.2.3. Nem respircis alkalzis
Ha a nem illkony savak vesztse meghaladja a savak keletkezst, vagy a szervezetbe nagy mennyisg
alklis kerl (pl. Na-bikarbont bevitelvel), nem respircis alkalzis alakul ki. A kompenzcis folyamatok
megindulst megelzen:
a pH rtk MM 7,45,
a Pa CO2 normlis, kb. 40 Hgmm,
436
a pufferbzis a normlis rtk fltt van (M 49 mmol/l)),
a standard [HCO3] s az aktulis [HCO3] egyarnt meghaladja a normlis rtket (M 24 mmol/l),
a bzistbblet pozitv.
A nem respircis alkalzis viszonylag ritkn fordul el. Egyik lehetsges oka a hosszan tart hnyst ksr
gyomorssavveszts. (Ebben az esetben a tbblet-HCO3 a gyomor fedsejtjeiben keletkezik, s kerl a
vrkeringsbe.) A tovbbi okok kztt szerepel a nem megfelen kontrolllt ngygyszerels, Na-bikarbont
nagy mennyisgnek rendszeres szedse, amelyet a HCO 3-ok fokozott kivlasztsa a vesben sem kpes
kompenzlni.
A nem respircis alkalzis lland ksr tnete az aldoszteron-tlprodukcinak, amely tbbek kztt primer
hyperaldosteronismusban (Conn-szindrma, l. a 15. fejezetet) fordul el.
A nem respircis alkalzist kzvetlenl a lgzs kompenzlja: hypoventilatio s CO 2-retenci az els lps. Ezt
a kompenzcis lehetsget azonban az ezzel jr hypoxia korltozza: ltalban a Pa CO2 nem emelkedik
magasabbra, mint 60 Hgmm.
4.3.2.4. Mrfldkvek
Az alapok
1908-9: Lawrence J. Henderson megfogalmazza az llati szervezetek neutralizcis mechanizmusnak

egyenlett, a hidrognion-, a szn-dioxid- s bikarbontkoncentrci kztti sszefggst. Munkssgt 1928-
ban ksbb sokat idzett knyvben foglalja ssze, ennek cme: Blood. A Study in General Physiology. Yale
University Press.
1916: K. A. Hasselbalch tovbbfejleszti Henderson szmtsait, bevezeti Henderson egyenletnek logaritmikus

alakjt.
A mdszerek
1917: D. D. Van Slyke s G. E. Cullen bevezetik a plazma bikarbontkoncentrcijnak gazometris mrst, s

az acidzis mrtknek meghatrozsra a plazma CO2-kt kapacitsa (plasma CO2-combining power)
meghatrozst javasoljk.
1956-tl kezdden: a slyos, lgzsbnulssal jr dniai gyermekbnuls jrvnyok (poliomyelitis) sorn az

esetek nagy szma miatt kzzel mkdtetett lgzkszlkeket alkalmaznak. A hypoventilatio s hyperventilatio
veszlynek megelzsre a koppenhgai gyermekkrhz laboratriumban Poul Astrup mdszert dolgoz ki,
amely pH-mrsek segtsgvel lehetv teszi a sorozatos vr-PCO2-meghatrozst (PCO2-ekvilibrcis
technika, Astrup-mdszer). A mdszer alkalmazsa lehetv teszi a bnult betegek llegeztetsnek
ellenrzst. 1966-ban P. Astrup, K. Engel, K. Jorgensen s O. Siggaard-Andersen javaslatot tesznek a sav-bzis
egyenslyzavarok mai napig ltalnosan elfogadott terminolgijra.
1958: J.W. Severinghaus s A. F. Bradley bevezetik a vr-pH s -PCO2 folyamatos kvetsre alkalmas
elektrdokat, amelyeket az intenzv betegelltsi osztlyokon a betegek llapotnak kvetsre (monitorozs)
alkalmaznak.
5. 18. fejezet - A vizeletelvezet rendszer mkdse:

vizelettrols (kontinencia) s vizeletrts
A folyamatosan kpzd vizelet a gyjtcsatornkbl a vesekelyhekbe, onnan a vesemedencbe (pyelon vagy
pelvis renalis) ramlik. A vizeletet a vesemedencbl a hlyagba az ureter vezeti el. A vesekelyheket,
vesemedenct s uretert kzs nven fels hgyutaknak nevezzk. A vizelet a hgyhlyagban gylik ssze,
ahonnan az urethrn keresztl hagyja el a szervezetet. A hlyag (vesica urinaria) s a hgycs (urethra) alkotja
az als hgyutakat. A vizelet trolsnak kpessge a kontinencia: az als hgyutak funkcija a kontinencia s a
vizeletrts (vizels, mictio) biztostsa. A kontinencihoz s a vizeletrtshez az als hgyutak mellett egy sor
harntcskolt izom, a gt- s hasizmok jrulnak hozz. Felnttek hlyagjban tlagosan nhny szz (maximum
500) ml vizelet troldik; emberben a hlyag a hgycsvn keresztl egyetlen vizelsi aktusban rl ki.
437
Az egsz vizeletelvezet rendszert, a vesekelyhektl a hgycs kls nylsig klnleges nylkahrtya
(urothelium) bleli; ez p krlmnyek kztt a vizelet minden alkotrsze szmra, belertve a vizet is,
tjrhatatlan. Ennek kvetkeztben ezen a szakaszon sem szekrcival, sem felszvssal nem kell szmolnunk.
Minthogy a fels s az als hgyutak funkcija eltr, rthet, hogy az azokat felpt simaizomzat mkdse
s szablyozsa is jelentsen klnbzik. Ezen kvl mind anatmiailag, mind mkdsben jelents klnbsg
van a frfi s a ni urethra kztt.
Mind a trolst, mind a vizeletrtst a kzponti idegrendszer szablyozza. Az idegrendszer klnbz szintjei,
az agykreg, hypothalamus, hd, gerincvel s az autonm idegrendszer szimpatikus s paraszimpatikus
tagozata egyttesen s sszehangoltan vesznek rszt a kontinencia s a vizeletrts szablyozsban.
A vizelet elvezetsnek brmely akadlya (pl. vesek okozta elzrds, a prostata jindulat adenomja,
koordincis zavar) kros vizeletretentival jr. A retentio fjdalmas, s ha hossz ideig ll fent, slyos s vgs
soron letveszlyes llapotot jelenthet.
5.1. A fels hgyutak: a vesemedence s az ureter mkdse

A vesekelyhek, a vesemedence, az ureteropelvicalis junkci, az ureter s az ureterovesicalis junkci
funkcionlis egysget alkot. A felsorolt struktrk izomrtegt egyegysges simaizomsejtek kpezik, ezekre a
miogn aktivits jellemz. A vesekelyhek s vesemedence aktulis trfogata egyrszt a vizelet kpzdsi
temtl, msrszt az ureterben tovbbtott vizelettrfogattl fgg.
5.1.1. Az ureterperisztaltika
Az tlagos vizeletkpzds 0,5-2,0 ml/min. Ilyen intenzits mellett az ramls a vesemedencbl a hlyagba
szakaszos (bolus ramls). A vizeletet az ureter ritmikus perisztaltikus sszehzdsai tovbbtjk
(ureterperisztaltika). A vesekelyhek s a vesemedence ritmusgenertor (pacemaker) aktivitsa ritmikus
depolarizcis hullmokat s kontrakcikat hoz ltre: a perisztaltikus hullmok distalis irnyba a hlyagig
terjednek. Emberben a pacemaker rgi a vesekelyhek s a vesemedence hatrn fekszik.
A fels hgyutak simaizomsejtjei az sszekt nexusok kvetkeztben funkcionlis syncytiumot kpeznek; a

vesemedence s az ureter hatrn lv ureteropelvicalis junkci megszri a depolarizcis hullmokat, s az
ureterre val tovbbterjedsk szmra funkcionlis akadlyt kpez. Ezen rszleges akadly miatt az ureter-
sszehzdsok frekvencija (percenknt 2-6 perisztaltika) valamivel kisebb, mint a vesemedencben jelentkez
frekvencia (ureteropelvicalis blokk). Kt kontrakcis hullm kztt a simaizom ellazul (az ureter petyhdt). A
vesemedence kontrakcija ezutn megtlti a fels ureter egy rvid szakaszt. Az ureter kontrakcis hullma
lefel terjed, az sszehzdott szakaszon a nyugalmi 0-5 vzcm nyoms 20-80 vzcm rtkre nvekszik. A
nyomsfokozds s a lumen elzrdsa a hlyag fel tovbbt egy vizeletporci-t (bolus). (Bolus az
lettanban ltalban egy adott, gyorsan tovbbtott folyadkmennyisg.) Egy-egy vesemedence-sszehzds
0,1-0,3 ml vizeletet juttat az ureterbe. A perisztaltika az ureterovesicalis junkcinl elhal.
A kontrakcis hullm terjedsi sebessge 2-6 cm/s kztt van. Felntt emberben az ureter hossza 24-30 cm, gy
egy perisztaltikus hullm 4-15 s alatt jut el a pelvistl a hlyagig.
p viszonyok kztt a teld hlyagon bell a nyoms folyamatosan alacsony (l. albb), s a vizelet ramlsa a
hlyagba nem tkzik akadlyba. Az ureter az ureterovesicalis junkcinl ferdn frja t a hlyagfalat, s a
hlyagizomzat tnusa megakadlyozza a vizelet visszaramlst az ureterbe.
Ha a diuresis nvekszik, a vesemedence s az ureter kztti vezetsi blokk fokozatosan megsznik, s vgl
minden egyes depolarizcis hullm ttevdik a vesemedencrl az ureterre; az ureterperisztaltika frekvencija
megn. Az egyes bolusok trfogata is nagyobb lesz. Nagyon nagy vizeletramls mellett az ureter lumene a
kontrakcis hullm terletn sem zrdik el, s a vizelet folyamatosan ramlik a hlyag fel. Extrm nagy
vizeletkpzds esetn az ureter nem kpes az egsz vizeletmennyisget tovbbtani, s kitgul.
5.1.1.1. Az ureter beidegzse
Az ureter beidegzs nlkl is kpes vizelettovbbt funkcijt teljesteni, a transzplantlt ureter is

mkdkpes. Az autonm idegrendszeri beidegzs azonban befolysolja az ureter mkdst: a szimpatikus
posztganglionris vgzdsekbl felszabadul noradrenalin 1-receptorokon keresztl fokozza a simaizomsejtek
tnust. Ennek az a jelentsge, hogy a nyomsemelkedsek idszakban az ureter ellenll a deformldsnak.
438
Az ureter simaizomzatn az 1-receptorok mellett 2-adrenerg receptorok is vannak. Ha az 1-receptorokat
farmakolgiailag kikapcsoljuk, a noradrenalin gtolja az sszehzdst. A 2-receptorok lettani szerepe mg
nem ismert.
5.2. Az als hgyutak: a hgyhlyag s az urethra mkdse

Az els letvek folyamn (de az intrauterin fejlds alatt is) a vizelet a hlyagban troldik, s ha a
hlyagtelds/bels nyoms elr egy bizonyos mrtket, a hlyag reflexesen kirl. A kontinencia, a vizelet
visszatartsnak kpessge az els egy-kt letvet kveten alakul ki; a vizeletrts egy adott hlyagnyomst
elrve nem indul automatikusan, csak bizonyos egyb felttelek teljeslse esetn. A kontinencia a trsadalmi
beilleszkeds alapvet felttelei kz tartozik. Az ehhez szksges sszetett idegrendszeri integrci azonban
srlkeny. Az Egyeslt llamokban vgzett felmrsek alapjn ott mintegy 1215 milli azoknak a szma,
akikben az als hgyutak koordincis zavara, inkontinencia ll fenn.
Az als hgyutak sszehangolt mkdse biztostja, hogy a vizelet a lehet legkisebb hlyagnyoms mellett
troldjk, a hlyagkimenet kt vizeletrts kztt biztosan zrjon, vgl a vizelet kis hidrodinamikai
ellenllssal szemben a lehet legkisebb nyomssal legyen kirthet. Ezeket a feltteleket 1. a tgulkony
(nagy compliance-szel rendelkez) viszkoelasztikus szveti szerkezet, 2. az izom-sszehzdst s ellazulst
szolgl ketts idegi ellts, vgl 3. a tbbszint, gyakran reciprok mkds kzponti koordinci biztostja.
5.2.1. A hgyhlyag szerkezete s beidegzse

Az als hgyutak a hlyagbl (vesica urinaria) s a hgycsbl (urethra) llnak. A hlyag izmos fal reges
szerv, amely anatmiai s funkcionlis szempontbl tbb rszre oszlik: ezek a fels detrusor vesicae
(detrusorizomzat), a hlyagkimenet kzelben elhelyezked trigonum itt frja t ferdn a kt ureter a
hlyagfalat s a trigonum alatt a hlyagnyak, amely az urethrban folytatdik (18-1. bra). A hlyagnyak s
az urethra kezdeti szakasznak simaizmai krkrs lefutsak: ezek az izomsejtek kpezik a bels
urethrasphinctert, amely frfiakban jobban, nkben kevsb fejlett. A zrst szolgl legals struktra, a kls
urethrasphincter vzizomrostokbl ll (l. albb).
Az als hgyutak simaizmainak normlis krlmnyek kztt nincs, vagy csak alig van spontn aktivitsa,
sszehzdsuk (valamint ellazulsuk) beidegzsktl fgg (18-2. bra). A detrusorizomzat aktivl
beidegzst paraszimpatikus postganglionaris axonok szolgltatjk: a praeganglionaris axonok a gerincvel
S.2.S.4. sacralis szegmentumaibl erednek, s a plexus pelvicuson keresztl rik el a hlyagot. Az tcsatolds
a medencei paraszimpatikus ganglionokban van; a synapticus ttevdst szimpatikus efferensek 2-receptorokon
keresztl szablyozzk. A paraszimpatikus beidegzs legnagyobb rszben kolinerg. A simaizomsejteken
muszkarinos receptorok vannak, amelyek a detrusorizomzat sszehzdst kzvettik. A paraszimpatikus
vgzdsekbl mint ingerl hats kotranszmitter, ATP is felszabadul. Az izomzatnak szimpatikus beidegzse
is van (Th.10.L.2.): a noradrenerg axonok 2- s 3-receptorok kzvettsvel ellazulst kzvettenek
(emberben a 3-receptorok tnnek jelentsebbnek).
439
18-1. bra. Az als hgyutak vzlata
440
441
18-2. bra. Az als hgyutak beidegzse . m-ACh-R: muszkarinos ACh-receptor a detrusor-simaizmon; n-
ACh-R: nikotinos ACh-receptor a kls urethralis sphincter vzizmon; 1-R: noradrenerg 1-receptor a bels
urethrasphincteren (simaizom); 2-R s 3-R: noradrenerg 2- s 3-receptor a detrusor-simaizmon
5.2.2. Nyomsvltozsok a hlyagban

Az p hlyag nagy mennyisg vizeletet tud gy befogadni, hogy kzben a benne lv nyoms csak minimlis
mrtkben fokozdik. A hlyagcompliance (V/P) adott hatrok kztt nagy.
Az orvosi gyakorlatban a retrogd ton feltlttt hlyag nyomsvltozsait mrik. A hlyagot a hgycsvn
keresztl felvezetett katteren keresztl fokozatosan tltik fel folyadkkal, s a hlyagon belli (intravesicalis)
nyomst a hlyagtrfogattal szemben brzoljk (cisztometrogram,18-3. bra). Lass feltltssel (10-20
ml/min) a grbnek ngy szakasza klnbztethet meg. Kezdetben a nyoms kismrtkben nvekszik (I.
szakasz, ez a beavatkozs mtermke). Ezt kveti egy vzszintes plat fzis (II. szakasz): ebben a szakaszban
100 ml trfogatnvekeds 3-6 vzcm-rel nveli a nyomst. (Esetlegesen gyorsabb feltltsnl a miogn vlasz
miatt a nyoms meredekebben emelkedik.) A termszetes, ureterek felli (orthograd) teldsnl a
nyomsemelkeds a II. szakaszban mg kisebb. Az intravesicalis nyoms kvzi llandsga rszben a hlyagfal
(simaizomzat s ktszvet) viszkoelasztikus tulajdonsgainak, rszben azonban a detrusorizomzat gtl
beidegzsnek kvetkezmnye (l. albb).
A hlyag teldsnek egy adott szakaszn a viszkoelasztikus tulajdonsgok kimerlnek. Tovbbi teldsre a
nyoms meredeken emelkedik (III. szakasz). Ebben a szakaszban az afferens vgzdsek ingerletleadsi
frekvencija fokozdik, vizelsi inger jelentkezik (l. albb). Normlis viszonyok kztt ebben a szakaszban
indul meg a vizeletrts. Amennyiben a III. szakaszban nincs lehetsg a vizelet kirtsre, a tovbbi
nyomsemelkeds nagyon meredek (IV. szakasz), tbbnyire fjdalom s srget vizelsi knyszer ksri, ami
vagy akaratlagos, vagy reflexes vizeletrtsbe megy t.
A hlyagtelds sorn bekvetkez vltozsokat (trfogat s nyoms) emberben a bekvetkez szubjektv

rzsekkel, llatksrletekben pedig az afferens idegek elektromos vlaszaival llthatjuk prhuzamba. Br az
afferens/szenzoros vlasz nem a hlyagtrfogattal, hanem a hlyagnyomssal mutat sszefggst, az
albbiakban nem a nyomst, hanem az rzetet kivlt hlyagtrfogatot adjuk meg. Kezdetben, amikor a hlyag
trfogata 250-300 ml, bizonytalan, ersd s csillapod rzetek lpnek fel. Ksbb a teltsgrzet llandsul, s
400-450 ml trfogatnl ers vizelsi inger jelentkezik. Mg nagyobb hlyagtrfogatnl knyelmetlen rzs, s
vgl 5-600 ml trfogat felett fjdalom lp fel.
442
18-3. bra . Normlis emberi cisztometrogram [feltltses (retrogd) cisztometria]
5.2.2.1. A feszls rzkelse
Mind a kontinencia, mind a vizeletrts a hlyagfal feszlsnek a kzpontokba befut afferens jelzseitl
fgg. A hlyagfalban lv mechanoreceptorok tbbnyire szabad idegvgzdsek, amelyeknek myelinizlt A-
axonjai a nervus pelvicusszal futnak be a sacralis gerincvelbe. A cisztometris mrsek szerint a vizsglt
szemly akkor jelzi a feszlst, ha a hlyagban a nyoms elri a 412 vzcm rtket. A befut impulzusok
frekvencija a hlyagfal feszlsvel arnyosan nvekszik.
A hlyagfal mechanoreceptorainak aktivlsa nlklzhetetlen a vizeletrts megindtshoz s fenntartshoz

(l. albb). Ha az afferens impulzusok rkezse akr a hts gykk tmetszse, akr megbetegedse miatt
megszakad, vizeletretenci kvetkezik be.
Az A-afferensek mellett C tpus veltlen rostok is tallhatk a hlyagfalban. Ezek az rz neuronok

valsznleg P-anyag (SP) vagy hasonl tachikinintranszmitterekkel mkdnek. Nagyon ers, fjdalmat okoz
mechanikus ingerek (pl. a hlyag tlfesztse) hatsra a szenzoros receptorbl felszabadul transzmitter
fokozza az erek permeabilitst, s simaizom-kontrakcit okoz. Ezzel a mechanizmussal a tlfeszts s ms
fjdalmas ingerek a hlyagban gyulladsos reakcit vltanak ki.
5.2.3. Az urethra mkdse

A jl mkd urethra f funkcija mindkt nemben a kontinencia fenntartsa, annak megakadlyozsa, hogy a
vizelet elcsurogjon a hlyagbl (zr funkci). Ennek megfelelen az urethra sima- s harntcskolt izomelemei
tnusos sszehzdsban vannak, az urethrn belli nyoms magasabb, mint az intravesicalis nyoms, s ez
megakadlyozza a vizelet akarattl fggetlen elfolyst (emberben a legmagasabb mrt nyomsrtk elrheti a
120 vzcentimtert). A jl zr urethra ellenll azoknak az intraabdominalis nyomsemelkedseknek is, amelyek
khgskor, tsszentskor vagy nevetskor rtevdnek a hgyhlyagra (ellenkez esetben inkontinencia alakul
ki). Az urethrn keresztl rl a vizelet a szabadba (vezet funkci), ezalatt az urethra izomzata ellazul. Frfiban
az urethrn keresztl rl az ond a klvilgba (genitalis funkci).
A frfi s a ni urethra anatmija klnbzik. Frfiban a prostata krlveszi az urethra kzps szakaszt (a
megnagyobbodott prostata gyakran akadlya a hlyag kirtsnek, s ennek slyos kvetkezmnyei lehetnek).
443
A kontinencia fenntartsban a lersra kerl izmokon kvl lnyeges szerepe van a hlyagnyak s az urethra
krli struktrknak (frfiban a prostata, nben a vagina, a medencefenk izmai s fascii), amelyek korrekt
pozciban tartjk az als hgyutakat.
5.2.3.1. Az urethra simaizomelemei s beidegzsk
A hlyag kimenetnek (hlyagnyak) krkrs simaizomzata mind frfiban, mind nben az urethra
simaizomzatba megy t. Az urethra falban mr mind hosszanti, mind krkrs izomnyalbok tallhatk (bels
urethrasphincter). A simaizomzatnak miogn tnusa van, tovbb ketts, constrictor s ellazt beidegzsben
rszesl. A szimpatikus noradrenerg beidegzs kzvetti a constrictor impulzusokat (1-receptorok), mg az
anatmiailag nem azonostott nitroxiderg beidegzs ellaztja az izmokat. Az izmok tnusa a trolsi s az rtsi
szakaszokban vltozik (18-4. bra). Frfiban az ond hlyagba jutst (retrogrd ejakulci) a hosszanti
simaizmok akadlyozzk meg (ezek mtti srlse esetn a sperma a hlyagba jut).
18-4. bra . A vizelettrols s -rts alatti vltozsok . Craggs. M, McFarlane, J. Exp. Physiol. (1999): 84.
kt. 151. old. Alapjn. Bal oldalon a trolsi, jobb oldalon a vizeletrtsi fzis jellemzi lthatk. Az egyes
regisztrtumok (fellrl lefel): az urethrn belli nyoms, a kls sphincterizom elektromiogrfis
regisztrtuma (n. pudendus akcis potencilok), a hlyagon belli nyoms, vgl a vizeletrtsi rta
5.2.3.2. Az urethra harntcskolt izomzata
Az urethra simaizomzatt patk alakban harntcskolt izomrostok veszik krl (kls urethrasphincter); a
patk nyitott rszben simaizomrostok vannak. A harntcskolt izomrostokat gerincveli kolinerg szomatomotor
rostok idegzik be: a motoros neuronok a sacralis S.2.S.3. szegmentumokban helyezkednek el. (Ezen motoros
neuronok egyttest emberben mint Onuf-fle magot is emltik.) A harntcskolt izomrostok jelents szerepet
jtszanak a kontinencia fenntartsban. Az intraabdominalis nyoms emelkedse esetn az izomrostok
reflexesen sszehzdnak. A vizelsi aktust kzvetlenl megelzen az izomtnus cskken (l. a 18-4. brt). A
kls urethrasphincter szorosan egyttmkdik a medencefenk harntcskolt izomzatval, a gtizmokkal.
Tbben az urethra- s a gtizmokat egyttesen nevezik kls urethrasphincternek.
5.2.4. A kontinencia fenntartsnak idegi tnyezi

A hlyag kontinencija (vizelettrol kpessg) tbb tnyezn alapul.
A telds II. szakaszban a nagy trfogatnvekeds csak minimlis nyomsvltozssal jr. A nagy
compliance (V/P, l. a 8. s 9. fejezetet) a hlyagfal viszkoelasztikus tulajdonsgaira vezethet vissza.
A detrusorizomzat a gtl beidegzs kvetkeztben ellazul.
A telds alatt a hlyag levezet szakasza, a bels s a kls sphincter sszehzdik, s ezzel zrja a klvilg
fel vezet utat.
A kontinencia fenntartsban szerepl efferens idegi plykat a telds alatt az A-afferensek ingerlse
reflexesen aktivlja, de ezeket a plykat a kzponti idegrendszer fels szintjei is mkdsbe hozhatjk.
A nagy compliance kialaktsbanaszimpatikus aktivits reflexes fokozdst is felelsnek tartjuk; a

noradrenerg aktivls (2- s 3-receptorokon keresztl) gtolja a detrusorizomzat tnust. A detrusorizomzat
gtlsnak egy lehetsges tovbbi oka az izomzatot beidegz paraszimpatikus neuronok praesynapticus gtlsa a
ganglionris tkapcsoldsnl (l. a 18-2. brt).
444
A szimpatikus sszekttets megszakadsa cskkenti a hlyag compliance-t s a hlyag kapacitst.
Sympathectomia utn, az p beidegzs hlyaggal sszehasonltva, a hlyagtelds szakaszban nagyobb
fekvencival s amplitdval jelennek meg hlyag-sszehzdsok.
A hlyagtelds folyamn a vizeletrtst gtolja a hlyagnyak s a proximalis urethra krkrs

simaizomzatnak, a harntcskolt izombl ll kls sphincternek, tovbb a gtizomzat egy rsznek
kontrakcija. A kls sphincter hlyagteldssel prhuzamos reflexes aktivldst emberben
elektromiogrfival lehet kimutatni: az izmok elektromos aktivitsnak frekvencija a teldssel fokozdik.
Elrehalad teldsnl a gtizomzat tnusa is fokozdik (kontinenciareflex).
A telds szakaszban a kontinencia a hdbeli neuroncsoportokban integrldik, de ezek a kzpontok

tbbszrs felsbb (suprapontin) kontroll alatt llnak.
5.2.5. A vizeletrts efferens plyi

A vizeletrts, akr akaratlagos, akr reflexes, a kontinencia tkrkpe: a detrusorizomzat kontrakcijt a
hlyagnyak nylsa s a proximalis urethra ellazulsa ksri. Ezeket a simaizmokat az autonm idegrendszer
idegzi be. Ezen kvl a szomatomotoros beidegzs harntcskolt izmok, a kls urethrasphincter s a gtizmok
ellazulnak.
A vizeletrtsi folyamat simaizom-ellazulssal kezddik. Mg mieltt a hlyagban a nyoms nne, a

hlyagnyak s a proximalis urethra ellazul: az ellazulsrt nagy valsznsggel a nitroxiderg efferens neuronok
felelsek. Ezzel cskken az urethra hidrodinamikai ellenllsa, s viszonylag kismrv nyomsemelkeds a
hlyagban elgsges a tartalom teljes kirtshez. Ha azonban a vizelet szabad elfolysnak tjban valamilyen
akadly van (pl. a prostata megnagyobbodsa), akkor a teljes rlshez lnyegesen nagyobb hlyagnyoms-
emelkeds szksges, s ennek a hlyagfal szerkezett rint kros msodlagos kvetkezmnyei vannak.
A hlyag kirtshez a detrusorizomzat sszehzdsa szksges: az sszehzdst paraszimpatikus kolinerg

rostok kzvettik, kzben a hlyagon belli nyoms emelkedik. A paraszimpatikus idegvgzdsekbl
felszabadul kotranszmitterek, ATP (P2x-purinerg-receptor) s P-anyag (tachikininreceptor) hozzjrulhatnak a
detrusorizomzat sszehzdshoz; emberben, gy tnik, a kolinerg beidegzsnek van elsrend fontossga.
Ezzel egyidejen centrlisan gtldnak az urethra kls (harntcskolt) zrizomzatt beidegz szomatomotor
neuronok, tovbb mindazok a szimpatikus efferensek, amelyek aktivitsa normlisan ellaztja a
hlyagizomzatot, s amelyek gy hozzjrulnak a kontinencihoz. Ha (emberben) a megkezdett vizeletrts
folyamn akaratlagos ksrlet trtnik a vizeletrts megszaktsra, az egyidej elektromiogrfia jelzi a
harntcskolt izomzathoz men akcis potencilok azonnali fokozdst.
A vizeletrtsi aktus sorn a hlyag-sszehzds s sphincterellazuls mellett a gtizomzat ellazul, a

hasizomzat sszehzdik s idszakonknt (extrm vizelsi erfeszts esetn) a kilgzizmok aktivldnak. A
hlyagon belli nyoms emelkedse hinyban az akaratlagosan kezdemnyezett vizeletrts a hasizmok
sszehzdsval jr; ezzel a hlyagon belli nyoms fokozdik, s a hlyag reflexesen kirl.
A hlyag kirtsben alapveten fontos a hlyag A-mechanoreceptoraibl kiindul afferensek folyamatos

ingerletleadsa. A hlyagizomzat sszehzdsa a hlyagon belli nyoms fokozsval ingerli az A-
mechanoreceptor-vgzdseket, s pozitv visszacsatolssal segti el a hlyagrtsi folyamatot. Afferens
visszacsatols hinyban nemcsak a reflex-, hanem az akaratlagos vizeletrts is lehetetlenn vlik.
A frfi s a ni vizeletelvezet rendszer anatmiai klnbsgei miatt a kt nemben eltrnek a vizeletrts egyes
paramterei. A frfiakban a normlis vizeletrtsi nyoms 50-80 vzcm, nkben 30-60 vzcm kztt mozog. A
maximlis vizeletramls frfiban 25 ml/s, mg nkben 30 ml/s (nkben a rvidebb urethra s a kisebb urethra-
ellenlls miatt magasabb az rtk). Ezeket a paramtereket a vizeletrtsi problmk diagnosztikja rszeknt
az urodinamis laboratriumokban hatrozzk meg.
5.3. A vizelettrols (kontinencia) s a vizeletrts kzponti

koordincija
A kontinencia, valamint a vizeletrts kzponti integrcijban a gerincvelben s a hdban lv
neuroncsoportok (kzpontok) jtszanak szerepet, amelyeket mechanoreceptor afferensek aktivlnak. Srtetlen,
normlisan mkd integrci esetn a hlyagbl szrmaz afferensek a hd vizelsi kzpont-jait is elrik, s
a rostralis hd Barrington-fle arejban csatoldnak t (spino-bulbospinalis vizelsi reflex). Ezen hossz
445
plya ltre ksrletes srtsek, emberi srlsek kvetkezmnyei, tovbb a hlyagafferensek ingerlsvel
kivltott reflexek hossz latenciaideje alapjn lehet kvetkeztetni. A hdbeli centrum a fels szintekrl jv
impulzusok, tovbb a hlyagbl jv mechanoreceptor-afferentci alapjn mrlegeli, hogy vizeletrtst
kezdemnyez, vagy elnyomja a vizeletrtsi reflexet. A kls urethrasphincter ellaztsa teljesen a hdbeli
koordincitl fgg, a gerincveli koordincis szint kizrlag reflexes sszehzdst kpes kezdemnyezni.
A gerincvel sacralis szegmentumai fltti harntlaesit kveten az akaratlagos szablyozs lehetsge

vglegesen megsznik, tovbb tbb hnapra elvsz a vizeletrtsi reflex is (a hlyagteltsget nem kveti
automatikus koordinlt vizeletrts). A vizelsi reflex megsznse a bekvetkezett spinalis shock llapott
jelzi. Az llapotot teljes idleges areflexia jellemzi, s a vizeletrtsi reflex megsznse az areflexia rsze. A
vizelsi reflex a srlst kveten csak tbb hnap mlva tr vissza. Spinalis emberben (vagy llatban) az
afferensek a gerincveli szinten csatoldnak az elzekben emltett autonm s szomatomotor efferensekre.
A reflex visszatrsbl kvetkeztettk mai tudsunk szerint tvesen , hogy a reflexkzpont p krlmnyek
mellett a gerincvel lumbalis s sacralis szegmentumaiban helyezkedik el. A jelenlegi (br nem ltalnosan
elfogadott) llspont szerint a srls alatti gerincveli szegmentumokban a reflex tbb hnap alatt
tszervezdik, s a reflexes vizeletrts visszatrse az tszervezdtt reflex megjelensnek kvetkezmnye.
A hlyagbl jv A-afferensek ingerlete reflexesen aktivlja a kls urethrasphinctert beidegz sacralis

motoros neuronokat, azonban ezt a gerincveli reflexet fellrja a hdbeli vizelsi kzpont, s ennek
kvetkeztben lazulhat el a kls sphincter a vizeletrts sorn. Ha a gerincvel folyamatossga a sacralis
szegmentumok s a hd kztt megszakad, a detrusor-sphincter dyssynergia nven ismert llapot
kvetkezik be, amelyben a detrusorizom sszehzdsa ellenre lehetetlen a vizelet kirtse.
Az els 1-2 letvet kveten a vizeletrtsi reflex megindtshoz a felsbb kzponti idegrendszeri struktrk
engedlye szksges. Ezek a magasabb szintek egy ideig gtolni kpesek a vizeletrtst. A vizels
akaratlagos megindtshoz tovbb a vizeletrtsi reflex gtlshoz szksges, hogy a frontalis kreg, a
hypothalamus egyes magcsoportjai s a kisagy paralobulusnak sszekttetse a hd s a sacralis gerincvel
neuronjaival p legyen. Az elagy hossz ideig kpes gtolni a vizeletrtsi ksztetst. Az elagy tovbb
fokozhatja is a hlyagon belli nyomst, s ezzel vizeletrtsi ksztetst is elidzhet: emberben ezeket a
hatsokat klnbz pszichs tnyezk hozhatjk ltre.
446
7. fejezet - IV. rsz - Tpanyag- s
energiaforgalom
1. 19. fejezet - A tpcsatorna szablyozsnak
alapelvei
Minden llati sejtnek szksge van olyan szerves molekulkra, tpanyagokra, amelyekbl felptheti sajt testt
(ptkvek), ill. amelyek lebontsval energiaszksglett fedezi (energiaforrsok). Az egysejt llnyek
ezeket az anyagokat a krnyezetket kpez folyadkbl diffzi, aktv transzport vagy endocytosis rvn
veszik fel. A soksejt llnyek evolcija sorn a tpanyag- s folyadkfelvtelre kln szervrendszer, a
tpcsatorna fejldtt ki. Az emlskben a tpcsatorna (ltalnosan hasznlt szinonimk: gyomor-bl rendszer,
gastrointestinalis vagy gastroenteralis rendszer) a szjnylssal kezddik, s a vgblnylssal vgzdik; a
rendszerhez tartoznak a nylmirigyek, a hasnylmirigy s a mj is. Szlets utn a szervezet a tpcsatorna tjn
jut tpanyagokhoz, vitaminokhoz, szervetlen anyagokhoz s vzhez.
A tpcsatornnak mechanikai (felaprt, kever, trol s tovbbt), szekrcis, felszv, exkrcis (kirt) s
immunfunkcija van. A felsorolt mkdseket simaizomsejtek, szekrcit vagy felszvst vgz hmsejtek s
immunsejtek vgzik; ezekhez csatlakoznak a szablyozs elemeiknt az idegi struktrk s az endokrin/parakrin
sejtek, a vr- s nyirokerek, tovbb a szerkezetet biztost ktszvet.
Az optimlis mkdshez a mechanikai, szekrcis s felszv folyamatokat, tovbb az rintett szakasz

vrelltst ssze kell hangolni. Az elfogyasztott tpllk mennyisge s sszettele szles hatrok kztt
vltozik, ezrt a felsorolt funkcikat a vltoz tpllkbevitelhez kell igaztani. Az sszehangolst kt helyi
rendszer, az enteralis idegrendszer s a helyi endokrin/parakrin rendszer, tovbb a kzponti idegrendszer
irnytja.A felsorolt rendszerek reciprok kapcsolatban llnak: az enteralis idegrendszer ktirny kapcsolatban
ll a kzponti idegrendszerrel, mind a kzponti, mind az enteralis idegrendszer befolysolja a jelz- (szignl-)
molekulk elvlasztst, a jelzmolekulk pedig nemcsak a vgrehajt sejtekre hathatnak, hanem afferens
vgzdseket is ingerelhetnek, s ezzel kzponti idegrendszeri reflexeket is kivlthatnak.
A tpcsatorna egyes szakaszaiban eltrnek a szablyoz mechanizmusok. A tpcsatorna kezdeti szakasznak

mkdse (rgs, nyels) kizrlagosan kzponti idegrendszeri irnyts alatt ll; a tovbbi szakaszokban a
helyi szablyozs nmagban is kpes a koordinlt mkdst biztostani, de a kzponti idegrendszeri s a helyi
szablyozs egyttmkdik. A tpcsatorna terminlis szakasznak irnytsban (szkletrts) ismt a kzponti
idegrendszer a fszerep.
1.1. Az enteralis idegrendszer

Az enteralis idegrendszer a szimpatikus s a paraszimpatikus rendszer mellett az autonm (ms nven
vegetatv) idegrendszer harmadik tagozata. Az enteralis idegrendszerben mintegy 10 8 neuron van, ez nagyjbl
megfelel a gerincveli szrkellomnyt alkot neuronok szmnak. Az enteralis idegrendszer az oesophagus
als harmadtl egszen a rectum vgig, a bels anussphincterig hzdik, s magban foglalja az epeutak s a
pancreas idegelemeit is. A neuronok sejttestjei rszben a kls hosszanti s a krkrs simaizomrtegek kztt
(plexus myentericus, Auerbach-fle plexus),rszben a submucosban (plexus submucosus, Meissner-fle
plexus) helyezkednek el (19-1. bra). A kt plexus kztt szmos axon biztostja az sszekttetst; br a
plexusok effektorneuronjainak beidegzsi terlete elklnl, a kt plexus egysges enteralis idegrendszerknt
mkdik.
Az enteralis idegrendszer minden kls idegi kapcsolattl fggetlenl is kpes mkdni. A szervezs reflexekre
pl: a szenzoros neuronok aktivldsa hatrozza meg a beidegzett simaizmok, hmsejtek (kzttk endokrin
s parakrin sejtek) mkdst. A helyi mechanikai s kmiai vltozsok helyi motoros, szekrcis, vrramlsi
s immunreakcikat indtanak meg. A neuronalis kapcsolatokban preformlt reflexmintzatok, neuralis
programok rgzltek: adott afferens ingerekre meghatrozott motoros, szekrcis s vazomotor vlasz jn ltre.
Az nll mkds nem zrja ki a kzponti irnytst: a kzponti idegrendszerbl a szimpatikus s a
paraszimpatikus idegeken keresztl rkez utastsokat az enteralis idegrendszer kzvetti a vgrehajt
sejtekhez.
447
IV. rsz - Tpanyag- s
energiaforgalom
19-1. bra. A plexus myentericus s plexus submucosus elhelyezkedse a blfalban . Furness, J. B. s Costa,
M. (1980): Neuroscience 5. 1. Nyomn. Az bra sztvlasztva mutatja be a vkonybl rtegeit (hosszanti s
krkrs izomrteg, nylkahrtya).
1.1.1. Az enteralis idegrendszert felpt neuronok

Az enteralis idegrendszert felpt neuronok hasonlan a kzponti idegrendszer neuronjaihoz reflexveket
alaktanak ki, amelyek szenzoros (primer afferens) neuronokbl, interneuronlncokbl s vgrehajt (effektor-)
neuronokbl plnek fel (19-2. bra).
448
energiaforgalom
19-2. bra. Reflexvek az enteralis idegrendszerben. A vzlaton egyszerstett idegi kapcsolatok szerepelnek.
1.1.1.1. Sajt primer afferens neuronok
A sajt (intrinsic) primer afferens neuronok (primer szenzoros neuronok) axonjai mindvgig az enteralis
idegrendszeren bell maradnak (azaz a neuronok az enteralis idegrendszeren bell csatoldnak t). A szenzoros
vgzdsek egy rsze a simaizomrtegben, az izomsejtek kztt helyezkedik el, s a tpcsatorna falnak
feszlsi llapott jelzi. Ms szenzoros vgzdsek a nylkahrtyban tallhatk, a nylkahrtya
deformldsra rzkenyek (pl. a nylkahrtya felsznnek rintsre reaglnak). Valsznnek ltszik, hogy az
ingerfelvtelben a nylkahrtya enterochromaffin sejtjei, ill. a bellk felszabadul 5-hidroxi-triptamin (5-
HT) jtszanak szerepet: az 5-HT kvetkez lpsknt a krnyez primer afferens vgzdseket izgatja. Ismt
ms idegvgzdsek a tpcsatorna tartalmnak sszettelt, ill. annak vltozst jelz kemo-,ill.ozmoreceptorok.
A sajt primer afferens neuronok vgs soron a tpllk megjelenst jelzik a gyomor-bl rendszer adott
szakaszn: ingerletk vltja ki az adott tpcsatornaszakasz motoros, szekrcis s vazomotor reakciit.
Az egyes sajt primer afferens neuronok egymssal is synapticus kapcsolatban vannak, s lass ingerl tvitellel
(= lass EPSP) nmagukat erst krket hoznak ltre. Az ilyen kapcsoldsok kvetkezmnye, hogy a
tpcsatornban zajl trtnsek hatsra nagyszm sajt primer afferens neuron egyttesen kerl ingerletbe,
s felerstett reflexvlaszokat hoz ltre.
A primer afferens neuronok transzmittere valsznleg a tachikininek csoportjba tartoz peptid, ezek kzl a
P-anyag (substance P, SP) szerepelhet. Az enteralis idegrendszer els synapsisa ingerl (ms nven serkent,
excitl) ttevds, ingerlete a msodik neuronon ha egybknt az ttevds felttelei adottak akcis
potencilt vlt ki. A primer afferens neuronok felszll (oralis irny) s leszll (aboralis, ms nven analis
irny) interneuronokkal kapcsoldnak, de kzvetlenl is tcsatoldhatnak effektorneuronokra (monosynapticus
kapcsolat).
1.1.2. A kzponti idegrendszer visceralis afferensei

A gyomor-bl rendszerben tallhatk olyan szenzoros neuronok is, amelyek nem az enteralis idegrendszer
afferensei, hanem axonjuk elhagyja a gyomor-bl rendszert, s vagy a kzponti idegrendszerben, vagy
valamelyik perifris ganglionban csatoldik t (visceralis afferensek). Azok az afferensek, amelyek sejtteste
az intervertebralis ganglionban van, spinalis afferens neuronok, s a kzponti idegrendszer viscerosensoros
afferenseit kpezik. Ezek az afferensek hossz plys viscerosomaticus vagy viscerovisceralis reflexeket
kzvettenek. Nhny ilyen visceralis afferens axon elgazik, s visszakanyarod kollaterlisokat kld az
enteralis idegrendszerhez: gy ezek az ingerletek rszesei lehetnek az enteralis idegrendszer sajt reflexeinek.
1.1.2.1. Interneuronok
Az enteralis idegrendszer neuronjainak nagy rszt a szenzoros s az effektorneuronok kztti kapcsolatot

biztost interneuronok teszik ki. Az interneuronok axonjai gyakran gaznak el, ingerleteloszt szerepk van.
Az interneuronok kztti synapsisok hasonlan a kzponti idegrendszer synapsisaihoz ingerlek
(excitlak) vagy gtlak. A synapticus ttevdsben szerepl transzmittereket a 19-1. tblzat tnteti fel.
Az ingerl interneuronok egy rsze kolinerg, s az tcsatolsban idegi tpus nikotinos ACh-receptor (n-ACh-R)
szerepel. A leszll irny ingerl interneuronokban a kolinerg ttevds mellett ATP s glutamt szerepelhet
transzmitterknt.
A gtl interneuronokban gyakran valamelyik peptiderg mechanizmus mkdik. Kiemelked szerepet jtszanak
a gtl ttevdsben az enkefalinok (opioid peptidek),amelyek a postsynapticus neuron membrnjnak
opitreceptoraihoz ktdve hiperpolarizljk a postsynapticus sejtet, gtoljk annak transzmitterleadst. A
gtl interneuronok ms rszben szomatosztatin a neurotranszmitter, ami szintn hiperpolarizja a
postsynapticus sejtet.
7.1. tblzat - 19-1. tblzat . Az enteralis idegrendszer neurotranszmitterei
Kmiai szerkezet Neurotranszmitter
Nem peptidek Acetil-kolin (ACh)
449
energiaforgalom
5-hidroxi-triptamin (5-HT, szerotonin)
ATP
NO
Glutamt
Peptidek Tachikininek
P-anyag (SP)
Neurokinin A
Neuropeptid
Neuropeptid K
Opioid peptidek:
Metionin-enkefalin
Leucin-enkefalin
Met-enk-arg-gli-leu
Dinorfin-17
Neurotenzin
Neuropeptid Y (NPY)
GRP (emls bombezin)
Szomatosztatin
Vazoaktv intestinalis peptid (VIP)
Kolecisztokinin (CCK)
Galanin
PACAP
1.1.2.2. Effektorneuronok s transzmittereik
Az autonm idegrendszer neurotranszmitterei kzl elsknt az acetil-kolint, majd a noradrenalint

azonostottk. A tovbbi vizsglatok dertettek fnyt azokra a neurotranszmitter-mechanizmusokra, amelyekben
sem ACh, sem noradrenalin nem jtszott szerepet: ezeket nem adrenerg, nem kolinerg ingerlettvitelnek
neveztk, rvidtsk NANC-tvitel. Az elnevezs helyenknt mg ma is megtallhat, br nagyon sok esetben
mr azonostottk az NANC-transzmittert.
A primer afferens vagy az interneuron/interneuronlnc vgl effektorneuronokon vgzdik.
A simaizmok aktivlsban (kontrakcis vlasz) mind ACh, mind pedig klnbz tachikininek (P-anyag s
msok) szerepet jtszanak. A kt transzmitter ugyanabbl az idegvgzdsbl szabadul fel, kotranszmitterek.
Ennek kvetkezmnye, hogy az enteralis idegrendszer ingerlsvel kivltott simaizom-sszehzdst az
nmagban adott atropin vagy a tachikininantagonistk csak rszlegesen gtoljk meg.
A gyomor-bl rendszer krkrs simaizomrteghez men effektorneuronok egy rsze gtl, elernyedst
elidz. A gtl transzmitterek a vazoaktv intestinalis peptid (VIP), a nitrogn-monoxid, egyes receptorokon
az ATP, tovbb egy PACAP nven rvidtett peptid.
450
energiaforgalom
gy tnik, hogy az enteralis idegrendszer effektorneuronjainak mind az aktivl, mind pedig gtl hatst
legalbbis rszben a Cajal-fle interstitialis sejtek kzvettik (l. a 7. fejezetet). Az interstitialis sejtek
elektromosan kapcsoldnak a blcsatorna simaizomsejtjeihez: a blmozgsok ritmusgenertorai (pacemaker
sejtjei) az interstitialis sejtek. llatksrletek szerint az interstitialis sejtek a clsejtjei mind az ingerl hats
tachikinin, mind pedig a gtl hats NO transzmitternek.
A vkonybl epithelsejtjeit az effektorneuronok aktivljk, szekrcijukat serkentik (szekretomotoros aktivls).

Az ingerlettvitel egyes esetekben kolinerg, mg ms neuronok esetn a transzmitter a VIP. Enteralis
idegrendszeri szablyozsa az endokrin s a parakrin szekrcij sejteknek is van.
Az enteralis idegrendszer effektorneuronjai a blnylkahrtya vrelltst is szablyozzk. A mkd

szakaszban fokozdik a vrramls, a funkcionlis hyperaemit a helyi idegrendszer kzvetti. Az rtgt
mechanizmusok egyike kzvetett: az enteralis idegrendszer kolinerg effektorneuronjai az erek endotheliumt
idegzik be, s az endotheliumbl felszabadul nitrogn-monoxid (NO) hozza ltre az rtgulatot. A kolinerg
rtgt reflexek mellett nem kolinerg rtgt neuronok is vannak, amelyeknek transzmittere a VIP. gy tnik,
hogy az effektorneuronok elgaz axonjai ltjk el mind a szecernl epitheliumot, mind az arteriolkat: ezek a
neuronok egyarnt kzvettenek szekretomotoros s rtgt reflexeket.
[Az elzekkel szemben az rszkt mechanizmusban az enteralis idegrendszer nem szerepel. Az ltalnos
keringsi alkalmazkodst szolgl gyomor-bl rendszeri rszkt reakcikat (pl. fizikai munka sorn)
szimpatikus postganglionaris rostok kzvettik.]
1.1.3. Az enteralis idegrendszer s a kzponti idegrendszer sszekttetsei

Az enteralis idegrendszer s a kzponti idegrendszer kztti kapcsolat nagy rszt a paraszimpatikus idegek
kzvettik. Az emberi nervus vagus az oesophagus als harmadtl a colon transversum els szakaszig idegzi
be a tpcsatornt, a sacralis paraszimpatikus idegek pedig az ettl distalisan elhelyezked szakaszt
innervljk. A paraszimpatikus praeganglionaris axonok egy rsze az enteralis idegrendszer neuronjain
vgzdik. A tpcsatorna legtbb szablyozsi folyamatban a paraszimpatikus praeganglionaris axonok nem
kzvettenek meghatrozott (diszkrt, krlrt) reflexeket, hanem az enteralis idegrendszer sajt
reflexmintzatait modulljk. A gyomor-bl rendszeri motorika s szekrci autonm mdon, a kzponti
idegrendszerrel val sszekttets nlkl is mkdik.
Az enteralis idegrendszer neuronjain postganglionaris szimpatikus rostok is vgzdnek, s rszt vesznek a

gyomor-bl rendszer szablyozsban. A gyomor-bl rendszeri szablyozsban rszt vev szimpatikus axonok
tlnyom rsznek motorikt gtl, vagy azt ksleltet hatsa van. Ezzel a mechanizmussal a szimpatikus
idegrendszer a szervezetet r nagyobb megterhelskor ideiglenesen felfggeszti a gyomor-bl rendszer
mkdst. A noradrenerg gtls egyik tpusban a noradrenalin a csatlakoz enteralis neuronokat azok 2-
receptorain keresztl hiperpolarizlja; msik lehetsg, hogy a noradrenalin 2-receptorokon keresztl
kzvetlenl gtolja a simaizmokat.
A gyomor-bl rendszerhez fut szimpatikus axonok msik rsze kikerli az enteralis idegrendszert. Ezek a
rostok kzvetlenl a sphincterek simaizomzatn vgzdnek, s 1-receptorokon keresztl sszehzdst
vltanak ki. A sphincterizomzat sszehzdsa rsze a gyomor-bl csatorna motilits ltalnos szimpatikus
idegrendszeri gtlsnak.
1.2. A gyomor-bl rendszeri jelzmolekulk: hormonok s

parakrin szekrtumok
A gyomor-bl rendszeri mkdsek sszehangolsnak tovbbi lehetsge kmiai hrvivk (n. els
messengerek) megjelense, amelyek kzeli vagy tvoli sejtekre hatva szablyozzk azokat: az els esetben
endokrin elvlasztsrl, gyomor-bl rendszeri hormonokrl, a msodikban parakrin szekrcirl beszlnk. (A
gyomor-bl rendszeri szablyoz molekulkra alkalmaztk elszr a 20. szzad elejn a hormon elnevezst, l.
a 28. fejezetet.)
A gyomor-bl rendszeri hormonokrl kialakult eredeti koncepci szerint ezek a hrvivk specifikus ingerekre
szabadulnak fel a tpcsatorna specifikus sejtjeibl, s a vrkerings tjn kerlnek el a tpcsatorna ms
szakaszhoz (belertve a pancreast is), ahol specifikus hatsukat kifejtik. Az eredeti koncepci egyik lnyeges
mdosulsa az, hogy ezek a hormonok a tpcsatornn kvl is hatnak; a msik lnyeges mdosuls pedig, hogy a
451
energiaforgalom
hormonokat kdol gnek nemcsak a tpcsatorna sejtjeiben fejezdnek ki, hanem ms szervekben, gy a
kzponti idegrendszerben is, a gntermknek pedig nagyon sok vltozata lehet.
1.2.1. A gyomor-bl rendszeri hormonok s az azokat termel sejtek

A gyomor-bl rendszeri hormonok peptidek, amelyek klnbz peptidvarinsok formjban fordulnak el. A
gyomor-bl rendszeri endokrin sejtek egy preprohormon kdol gnjt fejezik ki; ennek trsa s transzlcija
eredmnyezi a prohormonmolekula (hormonprekurzor) megjelenst, amelybl poszttranszlcis
mdostsokkal alakul ki az elvlasztsra kerl hormon.
1.2.1.1. A gyomor-bl rendszer endokrin sejtjei
A gyomor-bl rendszer nylkahrtyjban, elszrva a hmsejtek kztt, jellegzetes morfolgij sejtek

tallhatk (19-3. bra). Legtbbjk apicalis (luminalis) plusn mikrobolyhok (microvillusok) nylnak mlyen
a lumenbe. Ez a plus rzkeli a gyomor-bl tartalom kmiai sszettelt (kemoszenzitv funkci). A sejtek
bazlis plusa szekrcis granulumokat tartalmaz. A bazlis membrnon keresztl a sejt exocytosissal adja le a
jelzmolekult.
Az elvlasztott molekulkkal vagy azok prekurzoraival szemben termelt specifikus antitestek tettk lehetv az
endokrin/parakrin sejtek immunhisztokmiai azonostst. A tpcsatorna endokrin s parakrin sejtjeit s az
ltaluk elvlasztott jelzmolekulkat a 19-2. tblzatban foglaljuk ssze.
19-3. bra . A gyomor-bl rendszer nylkahrtyjnak endokrin sejtei
452
energiaforgalom
7.2. tblzat - 19-2. tblzat . A gyomor-bl rendszer endokrin sejtjei s az elvlasztott

peptidhormonok
Sejt Termk
G-sejt Gasztrinok
I-sejt Kolecisztokininek (CCK)
(rgebbi neve CCK-sejt)
L-sejt (rgebben azonosnak tartottk a pancreas - (A-) Proglukagon gn produktumok, GLP-1, GLP-2
sejtjvel)
S-sejt Szekretin
M-sejt Motilin
GIP-sejt GIP (= glukzdependens inzulinotrop peptid)
P/D1 (ember) Ghrelin
GLP: glukagonszer peptid (glucagon-like peptide)
1.2.1.2. A peptidhormonok bioszintzise
A peptid (pre)prohormonok/neurotranszmitterek keletkezsben jelenleg kt paradigmt ismernk. Az egyik

ritkbban elfordul paradigma szerint a (pre)prohormon gnbl trt RNS alternatv felszabdalson megy t,
s a vgtermk kt klnbz peptid (hormon vagy neurotranszmitter). A msik, gyakrabban elfordul
bioszintetikus mechanizmusban a gn trsa sorn egysges (pre)prohormon-m-RNS keletkezik, de a
transzlcit a fehrje poszttranszlcis mdostsa kveti [peptidkts(ek) hastsa, C-terminlis amidls,
szulftcsoport bevitele]; ezekkel vagy egy hormon klnbz varinsai (pl. gasztrinok, 19-4. bra), vagy
egszen klnbz peptidhormonok (pl. glukagon s glukagonszer peptidek, GLP-k, 19-5. bra)
keletkezhetnek. A gasztrinok esetben a terminlis glicin lehasadsa alapveten megvltoztatja a hats helyt s
irnyt. A proglukagon eltr hastsa viszont klnbz sejtekben valsul meg.
453
energiaforgalom
19-4. br a. A progasztrin mdostsa a G-sejtben. Az bra aljn a molekulk hatsai szerepelnek
19-5. bra . A humn glukagon s a glukagonszer peptidek (GLP) kialakulsa a pancreas - (A-) s a
blnylkahrtya L-sejteiben . Holst, J. J. (1997): Annu. Rev Physiol. 59. 257. Nyomn. Sznnel a biolgiailag
hatsos peptideket emeltk ki. GLP: glucagon-like peptide
1.2.1.3. A hormonok szerkezet szerinti csoportostsa
A gyomor-bl rendszeri hormonok szerkezetk alapjn csoportosthatk (hormoncsaldok). A gasztrin(ok) s

a kolecisztokinin(ek) homolg szerkezetek: a gasztrin s a kolecisztokinin (CCK) C-terminlis vgn 5
aminosav azonos, s ezen kvl a szerkezetben tovbbi homolgik is vannak. Ennek alapjn beszlnk a
hormonok gasztrin-CCK csaldjrl. Eltr csaldba tartozik viszont a szekretin, amely a pancreas -
454
energiaforgalom
sejtjeiben keletkez hormonnal, a glukagonnal, a gyomor-bl hormonok kzl a glukagonszer peptidekkel

(GLP-1 s GLP-2) s a glukzdependens inzulinotrop peptiddel (GIP) mutat homolgit. [A
szekretincsaldba a hormonlis hats peptidek mellett neurotranszmitter peptidek (vazoaktv intestinalis peptid,
hisztidin-izoleucin peptid, tovbb a hypothalamusra s az adenohypophysisre hormonknt hat ghrelin) is
tartoznak.] A pancreas fejldstanilag a gyomor-bl rendszerhez tartozik: a gyomor-bl rendszeri
hormonpeptideket s a pancreas hormonpeptidjeit sszefoglalan gastro-entero-pancreaticus peptidek nven
is emltik. Az egy csaldba tartoz hormonokra jellemz mg, hogy receptoraik is rokonsgot mutatnak.
A gyomor-bl rendszeri hormonokat kdol gnek a tpcsatornn kvl ms sejtekben is kifejezdnek, gy a

kzponti idegrendszer egyes terletein, tovbb egyes daganatsejtekben. A daganatsejtekben keletkez
hormonhats peptidek szablyozs nlkl keletkeznek, s nagy mennyisgben kerlhetnek a vrkeringsbe,
kros tneteket okozva (paraneoplasztikus szindrmk).
1.2.1.4. A hormonszekrci szablyozsa
A legtbb gyomor-bl rendszeri hormon vrkoncentrcija a tpllkozs valamely esemnyvel szinkrn

emelkedik (19-6. bra). A hormonelvlaszts megindulsban kzvetlen helyi kmiai, enteralis idegrendszeri s
kzponti idegrendszeri tnyezk szerepelhetnek: ezek egymssal kombinldva is kpezhetnek szekrcis
ingert. Mai tudsunk szerint a szekretin s a CCK szekrcijt a bltartalom sszettelben bekvetkezett
vltozs indtja meg: a szekretin esetben a kivlt inger a duodenum tartalmnak savanyodsa. A CCK
szekrcijt lipidek s fehrjk/fehrje-bomlstermkek vltjk ki (l. a 21. fejezetet). Ezzel szemben a gasztrin
szekrcijt egyarnt befolysoljk a bltartalom, az enteralis, a paraszimpatikus s a szimpatikus idegek,
tovbb parakrin hatsok. (Egy, a gyomorban termeld hormon, a tpllkfelvtelt szablyoz ghrelin
szekrcijt viszont az hgyomri llapot indtja meg, l. a 39. fejezetet.)
455
energiaforgalom
19-6. bra . A CCK plazmakoncentrcijnak vltozsa tkezs utn . Lewis, L. D., Williams, J. A (1990):
News Physiol. Sci. 5. 163. nyomn. A nyl az tkezs idpontjt, a pontozott fggleges vonalak az rtkek
standard devicijt jelzik
1.2.1.5. Hormonhatsok
Az egyes gyomor-bl rendszeri hormonok neve (pl. szekretin, kolecisztokinin) az elsknt felismert hatst
tkrzi. A tovbbi vizsglatok sorn kitnt, hogy a hormonoknak az eredetileg felismerten kvl mg ms
hatsaik is vannak. Ezek egy rsze koordinltan segti el a tpllkfeldolgozsi folyamatot (akut hatsok), ms
rsze azonban a gyomor-bl rendszer sejtprolifercis folyamataira hat (trofikus vagy krnikus hatsok, a
hormon ltal aktivlt jelkzvettsi kaszkd transzkripcis faktorokon vgzdik). Nhny, a gyomor-bl
rendszerben termeld hormon [pl. kolecisztokinin (CCK), ghrelin] a kzponti idegrendszerben (is) fejt ki hatst
(l. a 39. fejezetet).
Az egyes hormonok hatsai hrom eltr paradigma szerint valsulnak meg. Az els, legegyszerbb paradigma
szerint a hormonreceptor magn a vgrehajt sejten van, s abban indt meg vltozst; egy msodik
hatsmechanizmusban a hormonreceptor egy kzbeiktatott sejten (pl. az albb ismertetsre kerl ECL-sejten)
van, s ez a kzvett sejt indtja meg a vgrehajt sejt (pl. gyomor fedsejt) vlaszt. Egy harmadik paradigma
szerint a hormonmolekula receptora a n. vagus afferens vgzdsn helyezkedik el, s az afferens ingerlet a
nyltveli kzpontban tcsatoldva a n. vagus efferens rostjain keresztl vltja ki a vgrehajt sejt motoros vagy
szekrcis vlaszt (vago-vagalis reflex, l. albb). Ezek a paradigmk egyes esetekben (pl. a gasztrin vagy a
kolecisztokinin esetben) egyidejleg, prhuzamosan is mkdhetnek, pl. a gasztrin gyomorszekrcit fokoz
456
energiaforgalom
hatst mind az ECL-sejtre, mind a fedsejtre kifejti, a kolecisztokinin pedig mind kzvetlenl, mind vago-
vagalis reflexet kivltva hat a pancreas szekrcijra.
Valamennyi gyomor-bl rendszeri hormon plazmamembrn receptorhoz ktdve fejti ki hatst (G-fehrjhez
kapcsolt receptorok). Emlkeztetnk azonban arra, hogy a G-fehrjkhez kapcsolt jeltvitel tbb esetben
elgaz, s klnbz jeltviteli kaszkdokon keresztl rszben akut (szekrcis s/vagy motoros), rszben
pedig krnikus (sejtprolifercit, differencildst szablyoz) hatsokat vlt ki.
Az egyes gyomor-bl rendszeri hormonok hatsait a tovbbi fejezetekben ismertetjk.
1.2.1.5.1. CCK-receptorok
A gasztrin/kolecisztokinin peptidek hatsait kt rokon szerkezet receptor, a CCK1- s a CCK2-receptor

(CCK1R s CCK2R) kzvetti. [A nhny vvel ezeltti szakirodalomban CCK A- (alimentary) s CCKB- (brain)
megjells szerepel.] Mindkt receptortpus a Gq-fehrjkhez kapcsolt 7-TM receptorok kz tartozik. A
receptorok kzl a CCK1-receptor affinitsa a CCK irnt sokkal nagyobb, mint a gasztrin irnti; a CCK2-
receptoron a gasztrin valamivel hatsosabb, mint a CCK. Rgebben feltteleztk, hogy a gasztrinnak kln
receptora van (gasztrinreceptor); ksbb derlt ki, hogy a gasztrinreceptor a CCK2-receptorral azonos. Az
egyes receptorok fiziolgis szerept nagy specificits receptorantagonistkkal lehet elklnteni. CCK1- s
CCK2-receptorok specifikus elhelyezkedsben a kzponti idegrendszeren bell is tallhatk.
1.2.1.6. A gyomor-bl rendszer parakrin sejtjei s a parakrin szablyoz molekulk
A vrramba kerl hormonok mellett a gyomor-bl rendszer nylkahrtyjban helyi hats jelzmolekulk,
parakrin szekrtumok is felszabadulnak. A parakrin szekrtumok kztt a szomatosztatin peptidszerkezet, kt
fontos parakrin jelzmolekula [hisztamin s 5-hidroxi-triptamin (szerotonin)] azonban nem peptid.
A parakrin szablyoz molekulk kzl kiemelkedik a negatv szablyozsokban ltalnosan szerepl

szomatosztatin. Szemben a gyomor-bl rendszeri hormonokkal, a szomatosztatin koncentrcija a vrben a
tpllkfelvtelt kveten nem emelkedik. A szomatosztatint szecernl D-sejtek elhelyezkedsre jellemz,
hogy azon sejtek kzvetlen kzelben tallhatk, amelyek mkdst gtoljk. A gyomorban a D-sejtek rszben
az antrum terletn a G-sejtek kzelben, rszben a corpusban a fedsejtek s az enterochromaffin tpus (ECL-
) sejtek kzelben helyezkednek el: a sejtek nylvnyai megkzeltik ezeket a sejteket, s az elvlasztott
szomatosztatin kzvetlenl, parakrin mdon gtolja azokat. (A D-sejtek hasonl szablyoz szerepet jtszanak a
pancreas Langerhans-szigeteiben, ott -sejtekknt emltjk ket, l. a 23. fejezetet.)
A parakrin funkcij enterochromaffin tpus sejtek (ECL-sejtek, enterochromaffine-like cells) a gyomor

fedsejtjei kzelben helyezkednek el. Az ECL-sejtek kzvettik a gasztrin hatst a fedsejtekhez. Gasztrin
hatsra az ECL-sejtekbl hisztamin szabadul fel, s ez az egyik ingere a szomszdos fedsejtek szekrcijnak.
Hisztamint nemcsak az ECL-sejtek szabadtanak fel, hanem a gyomor-bl rendszer nylkahrtyjban jelen lv
hzsejtek is. A hzsejtek azonban nem a gyomorszekrci szablyozsban vesznek rszt, hanem a gyomor-
bl rendszeri vdekez mechanizmusokban.
A gyomor-bl rendszer nylkahrtyjban enterochromaffin sejtek (amelyek nem azonosak az ECL-

sejtekkel)is tallhatk. Ezekbl a sejtekbl 5-hidroxi-triptamin (5-HT, szerotonin) szabadul fel. A szerotonin az
enteralis idegrendszer sajt primer afferens neuronjainak vgzdseit ingerli, s valsznleg a nylkahrtybl
kiindul reflexekben van szerepe (l. elbb).
A parakrin szablyoz molekulk kz tartoznak a klnbz eikozanoidok (prosztaglandinok). Az ezeket

szintetizl sejteket mg nem azonostottk. Az eikozanoidok fiziolgis szerepre utal, hogy a szintzisgtl
gygyszerek hatsra egyes gyomor-bl rendszeri mkdsek krosakk vlnak (pl. tlzott ssavtermels a
gyomorban).
1.3. Kzponti idegrendszeri szablyozs

A kzponti idegrendszer szerepe a tpcsatorna mkdsnek szablyozsban ketts: egyrszt a
szomatomotoros beidegzsen keresztl kzvetlenl irnytja a tpcsatorna legcranialisabb s legcaudalisabb
rszeinek mozgsait (szjbavtel, rgs, nyels, szkletrts), msrszt az autonm idegeken keresztl
szablyozza az effektormkdseket. Az autonm idegek kzvetlenl is hathatnak egyes szekrcis s motoros
mkdsekre (nylelvlaszts, nyelcsmozgs, gyomormotilits), a szablyoz funkci nagyobb rsze azonban
457
energiaforgalom
az enteralis idegrendszeren s az endokrin/parakrin sejteken keresztl zajlik. A magasabb agyi kzpontok fell
rkez hatsokat a nucleus tractus solitarii s a dorsalis vagusmag kzvettik: a fels szintek ezen az ton az
egsz emsztrendszer mkdst mlyrehatan befolysolhatjk.
A nyltveli magokban lv egyes neuronok minthogy kvl vannak a vr-agy gton kzvetlenl
rzkenyek kmiai anyagokra. A szervezetben kpzdtt jelzmolekulk, tovbb idegen toxikus anyagok gy
az agytrzs kzbeiktatsval kpesek a tpcsatorna motoros s szekrcis mkdseit befolysolni.
1.3.1. Vagovagalis reflexek

A tpcsatorna mkdst szablyoz afferens neuronok nagy rsze az agyidegeken keresztl ri el a nyltvelt.
Klnsen jelents a nervus vagusban fut afferensek szerepe: ezek szlltjk a nyelcsbl, a gyomorbl s a
vkonyblbl szrmaz informcikat. A szenzoros receptorok rszben mechano-, rszben pedig ozmo- s
kemoreceptorok; az afferensek a gyomor-bl rendszerben aktulisan zajl folyamatokat jelzik a kzpontoknak.
A nervus vagus afferensei a nucleus tractus solitariit elrve csatoldnak t: innen az ingerlet interneuronok
kzbeiktatsval tevdik t a vagusmagokbl kiindul efferens neuronokra. Az gy kapcsold reflexeket
nevezzkvagovagalis reflexeknek. A praeganglionaris vagusrostok a perifrin csatoldnak t postganglionaris
neuronokra. A postganglionaris neuronok egyik rsze ingerl, msik rsze gtl hats (erre a 20. fejezetben
ltunk pldkat). Vagovagalis reflexek irnytjk az oesophagus tovbbt mkdst s a gyomor mozgsait,
szablyozzk a gyomor s a pancreas szekrcijt.
A nervus vagus egyes afferens vgzdsei a gyomor-bl rendszerben elvlasztott hormonra, a kolecisztokininre
(CCK) rzkenyek (CCK1 tpus receptorok), s a CCK perifris megjelenst kzvettik a kzponti
idegrendszerhez. A kolecisztokininre rzkeny afferensek egy rsze vagovagalis reflexeket kzvett. A CCK-ra
rzkeny afferensek tbbszrs tcsatolds utn egy komplex magatartsi reakciban, a tpllkfelvtel
szablyozsban is szerepet jtszanak.
1.3.1.1. Mrfldkvek
Az idegi szablyozs
1857: G. Meissner lerja a bl submucosa rtegben elhelyezked idegplexust.
1862: L. Auerbach lerja a blben a tunica muscularis kt rtege kztt elhelyezked idegplexust.
1880-as vektl kezdden: I. P. Pavlov kidolgozza azokat a mdszereket, amelyek segtsgvel nem altatott, a
ksrleti krlmnyekhez szoktatott kutykon vizsglja az emsztmirigyek mkdst, a nyl-, gyomor- s
pancreasnedv-szekrci kzponti idegrendszeri szablyozst.
1921: J. N. Langley az enteralis idegrendszert mint a vegetatv (autonm) idegrendszer harmadik rszt
klnbzteti meg.
1970: S. I. Said s V. Mutt felfedezi a vazoaktv intestinalis peptid neurotranszmitter funkcijt.
1975: J. Hughes s mtsai felfedezik az enkefalinok (opioid peptidek) funkciit.
Gyomor-bl rendszeri hormonok
1902: W. M. Bayliss s E. H. Starling felismerik az els humorlis szablyozsi mechanizmust. Korszakos

jelentsg ksrletkben egy altatott kutya denervlt duodenumba hg ssavoldatot juttatnak: ennek hatsra a
pancreas jelents mennyisg alkalikus vegyhats nedvet vlaszt el. Azonnal tudatra brednek, hogy a
nedvelvlasztst kivlt tnyez csak valamely anyag lehet, amely a sav hatsra a duodenumbl szabadul fel,
s amelyet a vrkerings juttat el a pancreashoz. A duodenum nylkahrtyjbl savval nyert kivonat
intravnsan beadva ugyancsak megindtja a szekrcit. Az anyagot szekretin-nek nevezik el: a szekretin az
els anyag, amelyre a hormon elnevezst alkalmazzk. A grg nyelvbl kpzett hormon sz (jelentse
serkent) egy hrviv, amely a vrkeringsbe kerl, s tvoli szervekhez eljutva fokozza azok mkdst.
1905: J. S. Edkins hrom vvel a szekretin felfedezse utn felttelezi, hogy a gyomor ssavszekrcijt egy
kmiai anyag, a gasztrin (gastric secretin) szablyozza. 1964: R. A. Gregory s munkatrsai ellltjk a
gasztrint, meghatrozzk szerkezett, s megvalstjk kmiai szintzist. 1970: Rosalin S. Yalow s S. A.
Berson kidolgozza s a vrplazma gasztrinkoncentrcijnak mrsre alkalmazza a radioimmuno-assay
mdszert.
458
energiaforgalom
1914: P. Mossan beszmol a tpcsatorna argentaffin sejtjeirl, amelyeknek endokrin funkcit tulajdont.
1928: A. C. Ivy s E. Oldberg felfedezi a kolecisztokinint, az epehlyag sszehzdsrt felels hormont.

1943: A. A. Harper s H. S. Raper beszmolnak egy hormonrl, amely megindtja a pancreasbl az enzimek
szekrcijt; a hormont pankreoziminnek nevezik el. 1966-68: J. Jorpes s V. Mutt aminosavszekvencia-
analzissel kiderti, hogy az Ivy s Oldberg ltal felfedezett kolecisztokinin azonos a Harper s Raper ltal
felfedezett pankreoziminnel.
2. 20. fejezet - A tpcsatorna motoros mkdse

A tpcsatorna elsdleges funkcija a bevitt tpllk elksztse a felszvsra (mechanikai rls s kmiai
lebonts), a felszvsra alkalmass tett sszetevk, tovbb a vz s a szervetlen anyagok felszvsa. A funkci
rsze a motoros mkds (motilits), ami magban foglalja a tovbbtst, a tovbbts ksleltetst (azaz az
idleges trolst), a gyomor-bl tartalom keverst s rlst. Az optimlis tpllkfeldolgozs rdekben a
motilitst koordinlni kell a lebont s a felszv folyamatokkal. A koordinci kvetkeztben egy adott
szakaszon kell id ll rendelkezsre a lebontsra s a felszvsra, tovbb arra, hogy a tpcsatorna kvetkez
szakasza kpes legyen befogadni s feldolgozni az odarkez bltartalmat, a chymust. Ms megfogalmazssal,
a chymus csak korltozott, feldolgozhat mennyisgben s a megfelel idben juthat a tpcsatorna kvetkez
szakaszba.
A motoros funkcik ezeknek a kvetelmnyeknek megfelelen alakultak ki. A tpcsatorna fels szakasza
(szjreg, garat, nyelcs) a gyors tovbbtst szolglja. A gyomorban mr megjelenik a trolsi, a ksleltetsi,
valamint az rl funkci, a tovbbts pedig szakaszos s szablyozott. A duodenum, a jejunum s az ileum
motorikja egyarnt szolglja a tovbbtst, a ksleltetst s a keverst. A vastagblben a nagyon lass
tovbbts mellett a ksleltets dominl.
Emberben fiziolgis krlmnyek kztt a garattl egszen az ileocaecalis sphincterig a motilits alapvet
sajtossga az aboralis (analis) irny tovbbts; a megelz szakaszokba irnyul antiperisztaltika, a reflux
kivteles. A colon kezdeti szakaszn viszont az antiperisztaltika fiziolgis jelensg (a visszajutst a
vkonyblbe az ileocaecalis sphincter s billenty akadlyozza meg).
2.1. A tpcsatorna izomzata

A tpcsatorna falnak felptsben kt izomtpus vesz rszt. A tpcsatorna kezdetn (szjreg, garat, nyelcs
kezdeti szakasza) s legvgn (vgbl kls zrizomzat) harntcskolt izmokat tallunk, az izmokat a kzponti
idegrendszer idegzi be, ill. mkdteti. A kezdeti s vgs szakasz kztt az izomzat simaizmokbl ll. A
simaizomszakasz mkdtetsben hrom tnyez szerepel: 1. a vgrehajt appartus sajt ritmusgenerlsa; 2. a
helyi idegrendszer (enteralis idegrendszer) reflexei, amelyek a simaizmokat aktivljk vagy gtoljk, vgl 3. a
paraszimpatikus s szimpatikus idegrendszer neuronjai, amelyek a kzponti idegrendszerbl jv utastsokat
rszben az enteralis idegrendszerhez, rszben kzvetlenl egyes zrizmokhoz kzvettik.
2.1.1. A Cajal-fle interstitialis sejtek s a simaizomzat

Elektrofiziolgiai vizsglatok alapjn a tpcsatorna ritmusgenerl elemei a Cajal-fle interstitialis sejtek. Az
interstitialis sejtek kzsen fejldnek a simaizomsejtekkel. Ellenttben az utbbiakkal, az interstitialis sejtek alig
tartalmaznak kontraktilis elemeket, viszont kpesek membrnpotenciljukat ritmikusan vltoztatni; a lassan
bekvetkez depolarizcis hullmokat lass hullmok (slow waves) nven emltjk. (A ritmusgenerls
klnbzik a szv ritmusgenerlstl!) A spontn depolarizcis hullmok tevdnek t nmi ksssel az
rintkez simaizomsejtekre. A rgebbi felfogs maguknak a simaizomsejteknek tulajdontott ritmusgenerl
kpessget; br ennek lehetsge fennll, a tpcsatornban a legfontosabb ritmusgenerl sejtek az interstitialis
sejtek.
Interstitialis sejtek kzvettik az enteralis idegrendszer aktivl vagy gtl effektorneuronjainak ingerlett a
simaizomzathoz. Neurotranszmitter-receptorok nem csak az interstitialis sejteken, hanem a simaizomsejteken is
tallhatk. Valszn azonban, hogy az idegvgzdsekbl felszabadul neurotranszmitterek elssorban a
kzelebb fekv interstitialis sejteken lv receptorokhoz ktdnek, s csak kisebb koncentrciban jutnak el a
valamivel tvolabbi simaizomsejtekhez, ill. az azokon lv receptorokhoz. Az interstitialis sejteken CCK1-
receptorok is vannak, a hozzjuk ktd CCK gtolja a gyomor s a vkonybl motilitst.
2.2. A nyels
459
energiaforgalom
A nyels sorn a tpllk (falat) vagy folyadk (korty) a szjregen, garaton s nyelcsvn keresztlhaladva ri
el a gyomrot. A tovbbts lnyege, hogy az izom-sszehzdsok nyomshullmokat generlnak, a proximalis
s a distalis szakaszok kztt ltrejv craniocaudalis nyomsklnbsg mozdtja el a gyomor irnyba a
szjreg/garat/nyelcs tartalmt (20-1. bra).
A nyels akaratlagos indts vagy akarattl fggetlen, reflexes eredet lehet. Az akaratlagos indtsnl
(szndkos nyels) a szjreg tartalma az oropharynx mechanoreceptoraihoz nyomdik. Ugyanez a folyamat
vltdik ki azonban nyelsi szndk nlkl is, ha az oropharynx tartalma (nyl, vladk) rintkezik ezekkel a
receptorokkal. (A nyels tnyleges megindulshoz elengedhetetlen, hogy legyen valami lenyelhet a
szjregben.) llatksrletekben a nyelsi reflexsor teljes egszben kivlthat a nervus laryngeus superior
afferens rostjainak elektromos ingerlsvel. Amikor a reflexsor megindult, a folyamat tbb nem llthat meg.
A nyelcsben a kt nyelsi aktus kztt (nyelssznetben) mrhet nyugalmi nyomsviszonyok alapjn hrom
szakaszt klntnk el: 1. a fels oesophagussphincter (ami mint anatmiai kplet nem jelenik meg, fiziolgiai
vagy funkcionlis sphincter), 2. az oesophagus corpusa (teste) s 3. az als oesophagussphincter (amerikai
helyesrs angol rvidtssel LES, lower esophageal sphincter, cardia).
Annak megfelelen, hogy a falat ppen melyik szakaszban tartzkodik, ill. melyik szakasz izmai mkdnek, a
modern felfogs szerint a nyels folyamatban oropharyngealis s oesophagealis szakaszokat klnbztetnk
meg.
20-1. bra . Nyomsvltozsok az oesophagusban a nyelsi aktus alatt . Jean, A. (2001): Physiological
Reviews 81. 932. brja nyomn
2.2.1. A nyels oropharyngealis fzisa

A nyels kezdetn a lgy szjpad felemelkedik, s elzrja az orrgarat fel vezet utat, ezzel megakadlyozza,
hogy a szj tartalma az orrreg fel tvozzk (ami egybknt a megnvekedett szjregi nyoms miatt
bekvetkezne). A nyels lehetetlenn vlik, ha a lgy szjpad izmai bnultak; ennek okai kztt a perifris
460
energiaforgalom
idegek bnulsa vagy a nyltveli motoros neuronok vrzs vagy gyullads okozta srlse szerepelhet. Ilyen
esetekben nyelsi ksrlet alatt a szjtartalom az orrnylson keresztl tvozik.
Az oropharyngealis fzis harntcskolt izmok szigoran rendezett, egyformn lezajl sszehzdsi folyamata,
ami a nyltvelben koordinldik. Az elsknt sszehzd izom a m. mylohyoideus, ezt kveti mindssze
nhny ms-os latencival a tbbi izom (m. digastricus, m. geniohyoideus, stylohyoideus, styloglossus, hts
nyelvizomzat, m. constrictor pharyngis superior, m. palatoglossus, m. palatopharyngeus)
ellazulsi/sszehzdsi ciklusa. Az sszehzdsi szakaszon a nyoms emelkedik (l. a 20-1. brt). A
craniocaudalis irnyban halad sszehzds egyre ksbb kvetkezik be. Az oropharyngealis fzis idtartama
0,61,0 s kztt van.
2.2.1.1. A fels oesophagussphincter
A garat s a nyelcs kztt az tmenetet a m. cricopharyngeus kpezi: nyelssznetben ennek, tovbb a m.

cricoarythenoideusnak a tnusos sszehzdsa kpezi a fels oesophagussphinctert. A tnust a n. vagus
visceromotoros rostjai kzvettik. A nyels sorn a garatba jutott falat vagy korty reflexesen a fels
oesophagussphincter azonnali ellazulst vltja ki; a nylkahrtyban lv mechanoreceptorok izgatsra a
motoros axonokban idlegesen sznetelnek az akcis potencilok. Az ellazuls mintegy 0,5-1,0 s-ig tart, ezzel
lehetv vlik a falat/korty tovbbhaladsa az oesophagusba. Ezt kveten, amikor a falat mr tlhaladt ezen a
szakaszon, a fels sphincterhez men motoros axonokban a nyugalmi rtket meghaladan nvekszik az akcis
potencilok frekvencija, a sphincter kb. 1 s idtartamra reflexesen erteljesen sszehzdik, a sphincter
terletn a nyoms a nyugalmi rtk fl emelkedik: az sszehzds megakadlyozza a refluxot.
2.2.2. A nyels oesophagealis fzisa

A garatot a gyomorral a nyelcs (oesophagus) kti ssze. Emberben a nyelcs kt, nem lesen elhatrolt
rszbl ll (20-2. bra). A mintegy 6-8 cm hosszsg fels rsz izomzata kizrlag vzizom, a 10-12 cm
hossz als szakasz tisztn simaizom. A kt zna kztt rvid tmeneti zna helyezkedik el, amelyben a ktfle
izomzat keveredik.
A fels sphinctert kvet, mintegy 16-20 cm-es nyelcsszakaszon, a corpusban, a nyelssznetben mrt
nyoms szubatmoszfrs (negatv, l. a 8. fejezetet), kzel ll az intrathoracalis nyoms rtkhez. A nyoms a
belgzsi s a kilgzsi llapotnak megfelelen ingadozik. Ezen a szakaszon nyugalomban mind a harntcskolt,
mind pedig a simaizomzatbl ll oesophagusfal ellazult llapotban van.
A nyelsi aktus alatt kontrakcis hullm, oesophagusperisztaltika halad lefel a nyelcsben. A gyrszer
kontrakci (perisztaltikus hullm) tlagosan 3-5 cm/s sebessggel halad lefel, az sszehzds terletn az
intraluminalis nyoms emelkedik (l. a 20-1. brt). Egy-egy perisztaltikus hullm legfeljebb 7 msodpercig tart.
Az emberi oesophagusban a falat tbb mint 10 s alatt jut el a gyomorba.
461
energiaforgalom
20-2. bra . A nyelcs s funkcionlis zni
2.2.2.1. Az als oesophagussphicter (LES)
A nyelcs legals, 2-4 cm hossz szakaszn a nyugalmi nyoms ismt pozitv. Ezen a szakaszon anatmiailag
is kimutathat simaizom-megvastagods (als oesophagussphincter, cardia) nyugalmi miogn tnussal. Az
als sphincterben a n. vagus postganglionaris vgzdseibl felszabadul NO hosszabb, 5-10 s-ig tart
elernyedst okoz. Az elernyeds a nyels kezdete utn mr 2-3 msodperccel bekvetkezik (a falat mg a
nyelcs kezdeti szakaszn van), gy idben tfedi csaknem a teljes oropharyngealis, ill. oesophagealis fzist.
Az als sphincter elernyedst tmeneti sszehzds kveti, majd ez utn ll vissza az eredeti tnus. A bolus
thaladst kvet kontrakci akadlyozza meg a gastrooesophagealis refluxot. A LES elgtelen mkdse
esetn a savany gyomortartalom visszajut a nyelcsbe, s kellemetlen tneteket (gyomorgs, khgsi
inger) s gyulladst okoz (gastrooesophagealis reflux szindrma).
462
energiaforgalom
Ha az als sphincter beidegzse srl, a sphincter a nyels alatt nem kpes ellazulni, a nyelcs tartalma nem
juthat a gyomorba (nyelskptelensg, achalasia). Ezen mkdsi hiba kvetkeztben a sphincter felett a corpus
kitgul, izomzata tnkremegy.
Az eddigiekben lert folyamatok sort a falatnak a garatban val megjelense indtja el: ezt primer
perisztaltiknak nevezzk. Elfordul, hogy a primer perisztaltikus hullm nem kellkppen hatsos, s a falat
egy rsze valahol az oesophagusban visszamarad. Errl a helyrl, az ott lv afferens vgzdsek izgatsa
kvetkeztben, jabb perisztaltikus hullm, szekunder perisztaltika indul el.
Mialatt a nyelsi aktus folyamatban van, a gyomor proximalis rszben megkezddik az ellazuls (receptv
relaxci, l. albb). A reflex afferens s efferens szra egyarnt a n. vagusban fut (vagovagalis reflex).
2.2.2.2. Kzponti idegrendszeri koordinci
A rgebbi terminolgia a nyels kzponti idegrendszeri szablyozsa kapcsn nyelsi kzpont-ot emltett;
minthogy ez az elnevezs valamely kompakt neuronstruktrt sugall, ma inkbb a kzponti nyelsi
mintzatgenertor elnevezs nyert polgrjogot. A mintzatgenertor rszei egyes motoros agyidegmagok,
egyes korbban szenzoros struktrnak tartott magok, mint pl. a nucleus tractus solitarii s a nucleus
ambiguus krli struktrk.
A szjreg s a garat bifunkcionlisak: a lgutakhoz is s a tpcsatornhoz is tartoznak. A nyels s a lgzs

biztonsgos sztvlasztst a kzponti idegrendszeri koordinci biztostja. A szjtartalomnak a lgutakba
(ggbe, ill. lgcsbe) kerlst a kvetkez mechanizmusok akadlyozzk meg:
a belgzsrt felels agytrzsi neuroncsoportok reflexesen gtls al kerlnek, s a nyels idejn a lgzs
sznetel;
a hangszalagok izmai, amelyek a hangrst (glottist) szablyozzk sszehzdnak, s megakadlyozzk, hogy

a garat tartalma a ggbe jusson; vgl
a gge felemelkedik, ezzel a ggefed (epiglottis) eltereli a falatot vagy kortyot a ggebemenetrl.
2.3. A hnys folyamata

A hnys elsdlegesen vdekezsi folyamat, amelynek sorn a gyomor-bl tartalom a szjon keresztl tvozik.
A szervezet gy megszabadul a gyomorba, a duodenumba vagy a vkonybl tovbbi szakaszaiba kerlt,
minsgben vagymennyisgben nem megfelel tpllktl, egyes mrgez anyagoktl vagy fertz
mikroorganizmusoktl. A hnys megelzi, hogy az rtalmas tartalom vgigjuthasson a tpcsatornn. Hnys
azonban a tpcsatornn kvli ingerekkel is kivlthat (l. albb).
Magt a hnyst (vomitusvagy emesis) kevs kivtellel jellemz autonm idegrendszeri tnetek
(szablytalan vagy szapora szvmkds, spadtsg, verejtkezs, fokozott nylszekrci) elzik meg. Ezt ksri
a szubjektv rosszullt amelyet hnyingernek (nausea) neveznk. Ez a bevezet szakasz folyamatosan megy t
elbb az klendezs, majd az expulzi (tulajdonkppeni hnys) szakaszba.
Az klendezs fzisban, ismtld ciklusokban a gyomortartalom idlegesen visszajut a nyelcsbe, majd

onnan ismt visszakerl a gyomorba. Egy-egy ciklus bevezetseknt valahol a vkonyblben kontrakcis gyr,
majd a gyomor fel halad antiperisztaltikus hullm jelenik meg. Amikor az antiperisztaltika elri a
duodenumot, ez utbbi is sszehzdik, s az sszehzds a gyomorba tolja vissza a bltartalmat. Ezzel
nagyjbl egyidejen zrul a hangrs. Ezutn mly belgzst utnoz aktus kvetkezik be: a zrt glottis miatt az
intrathoracalis nyoms jelentsen az atmoszfrs nyoms al sllyed. A hasfalizmok sszehzdsa megnveli
az intraabdominalis nyomst. Ilyen mdon a hasreg s a mellreg, azaz a gyomor s a nyelcs kztt jelents
nyomsklnbsg alakul ki. Ezzel egy idben a gyomorban a corpus s az antrum kztt is lefz kontrakcis
gyr jelenik meg. A nyomsklnbsg kvetkeztben a lefzds feletti rszbl a gyomortartalom az ellazult
als oesophagussphincteren keresztl a nyelcs corpusba kerl. A fels oesophagussphincter ekkor mg zrt,
megakadlyozza az expulzit. Az klendezsi ciklus vgn a glottis ismt kinylik, a lgzizmok s hasizmok
tnusa helyrell, s az oesophagustartalom visszajut a gyomorba.
Ezek a ciklusok nhnyszor ismtldnek, majd az egyik klendezsi ciklus tetfokn hirtelen aktivldnak a
kilgzizmok, s a mellri nyoms lesz pozitv; a hasizmok szintn sszehzdnak. A nyelcsre kifejtett
nyoms indtja meg az expulzit: egyidejleg megnylik a fels oesophagussphincter, s az oesophagustartalom
463
energiaforgalom
a szjon (s esetleg az orrnylson) keresztl kirl. Vgl az oesophagus tartalmnak maradkt egy szekunder
perisztaltika visszajuttatja a gyomorba. Ez a maradk egy jabb klendezsi ciklust kveten rlhet ki. A
hnysi folyamat lezajlsa utn, a vagustnus nvekedse miatt, a szvmkds gyakran lelassul (bradycardia).
2.3.1. A hnysi folyamat reflexkzpontjai

A lert, szigoran sszerendezett folyamatok a nyltvel hrom, egymshoz kzel elhelyezked sejtcsoportjban
koordinldnak. Az els az n. hnysi kzpont. Ennek kzvetlen ksrletes elektromos ingerlse elzetes
tnetek s klendezs nlkli azonnali expulzit vlt ki. (Emberben kros koponyari folyamatok a hnysi
kzpont ingerlsvel ilyen centrlis eredet hnyst vltanak ki.) A msodik, ehhez kzel elhelyezked zna
ingerlse expulzi nlkli klendezst hoz ltre. A harmadik nyltveli sejtcsoport a kemoreceptor trigger
zna, amelynek neuronjai a vrben vagy a cerebrospinalis folyadkban jelen lv specifikus kmiai anyagokra
rzkenyek. (A zna kvl van a vr-agy gton, l. a 13. fejezetet.) A zna sejtjei az informcit a kt emltett
idegsejtcsoportnak tovbbtjk. Egyes hnyst kivlt hatanyagok (emetikumok, pl. apomorfin) ezen znn
keresztl hatnak; a zna elroncsolsa utn egyes emetikumok intakt hnysi kzpont mellett sem vltanak ki
klendezst vagy expulzit.
A nyltveli hnysi kzpontokat sokfle afferens impulzus hozhatja ingerletbe. A hts garatfal finom
rintse (akr a garat/gge vizsglata sorn), a peritoneumbl, az uterusbl, a vesemedenckbl, az ureterekbl
vagy a hgyhlyagbl kiindul ers ingerletek, a herket rt fjdalmas trauma, kellemetlen ltvny vagy szag,
a vestibularis rendszer tlingerlse [szokatlan mintzat ingerlet, tengeribetegsg (kinetosis)] vagy ers
emocionlis izgalom mind hnyshoz vezethet.
2.4. A gyomor motoros mkdse

Az emberi gyomor motorikjnak hrmas funkcija van:
a lenyelt tpllk s folyadk befogadsa strolsa (rezervor mkds);
a darabos tpllk felaprzsa (rls), finomszemcss pasztv alaktsa, s a gyomornedvvel val

keverse; vgl
a szemcskre diszperglt gyomortartalom kis adagokban val tovbbtsa a duodenumba (tovbbt funkci,
szablyozott sebessg rls).
A hrmas funkcit kt, mkdsben elklnl, de anatmiailag nem lesen elhatrolt rgi teljesti (20-3.
bra). A proximalis gyomor a nyelcs-gyomor hatrnl kezddik, magban foglalja a gyomor fundust s a
corpus fels harmadt. Ebben a rszben a krkrs s a hosszanti lefuts simaizomktegeken fell mg ferde
izomnyalbok is vannak. Ez a szakasz fogadja be s trolja a nyelcs fell rkez tpllkot. A distalis
gyomor a corpus als ktharmadbl, az antrumbl s a pylorusbl ll. Ez a szntere az rlsnek, keversnek s
a tovbbtsnak. A kt rsz eltr mkdse egyrszt a felpt simaizomzat nagymrtkben eltr
tulajdonsgaira, msrszt az idegi szablyozs klnbsgeire vezethet vissza.
464
energiaforgalom
20-3. bra . A gyomormotilits mkdsi zni s a ritmusgenertor- (pacemaker-) rgi elhelyezkedse
2.4.1. A proximalis gyomor motoros mkdse

A proximalis gyomor simaizomsejtjeinek membrnpotencilja stabil, fluktucit nem mutat, s a sejtek fzisos
sszehzdsokat sem vgeznek. Nyugalomban (hgyomorral) a proximalis gyomor tnusos sszehzdsban
van, ennek kvetkeztben az res gyomor bels trfogata mintegy 50 ml. Tpllkfelvtelt kveten a bels
trfogat akr 1500 ml-t is elrhet anlkl, hogy a gyomorban a nyoms lnyegesen emelkedne. Az idben els
reflexet a nyelcs tgulsa vltja ki. A falat/korty mg el sem rte a gyomrot, amikor annak proximalis rsze
mr ellazult: ez a receptv relaxci. A msodik reflexet a gyomorba rkezett tpllk vagy folyadk vltja ki:
ez az adaptv relaxci.
Az izomzat ellazulst hosszplys reflexek kzvettik, amelyek afferens s efferens szra egyarnt a n.
vagusban fut (vagovagalis reflex). Az efferens vagusimpulzusok a proximalis gyomor simaizomsejtjeinek
tnust cskkentik, a transzmitter valsznleg NO (s taln VIP). A vagus efferens rostjainak megszaktsa
utn a receptv s az adaptv relaxci nagyrszt elmarad; ezrt tpllkfelvtelt kveten a gyomorban
jelentsen fokozdik a nyoms. A megmarad kismrv ellazuls intramuralis (helyi) reflexek kvetkezmnye.
A proximalis gyomor a tovbbt funkciban azltal vesz rszt, hogy az rlssel prhuzamosan fokozatosan
helyrell a tnusa, a lumenben fokozdik a nyoms, ezltal a gyomortartalom a distalis gyomor fel mozdul.
2.4.2. A distalis gyomor motorikja

A distalis gyomrot felpt simaizomzat klnbzik a proximalis gyomor simaizomzattl. A sejtek nyugalmi
membrnpotencilja a duodenum fel haladva folyamatosan egyre negatvabb. A nagygrblet mentn, a corpus
fels s kzps harmadnak hatrn (l. a 20-3. brt), 3/min frekvencij peridikus depolarizlds
jelentkezik: ez a bazlis elektromos ritmus (BER), ms nven lass hullm (slow wave, l. elbb). A BER a
Cajal-fle interstitialis sejtekben keletkezik, s ezekrl a sejtekrl tevdik t az elektromosan kapcsolt
simaizomsejtekre, az izomzatban pedig a pylorus irnyban terjed. A depolarizlds ritmusgenerl
(pacemaker)potencilnak felel meg. A depolarizldsi hullmok amplitdja egyre n: az antrum terletn a
465
energiaforgalom
depolarizlds alatt akcis potencilok is megjelenhetnek. A depolarizldst esetenknt, az akcis

potencilokat pedig mindig fzisos izom-sszehzds kveti. A fzisos sszehzdsok sorozata, a
gyomorperisztaltika az alapja a distalis gyomor rl s tovbbt mkdsnek.
A ritmusgenertor krnykn, valamint a gyomor kzps harmadban a perisztaltika mg gyenge. A distalis

harmadban a krkrs izomzat kontrakcii mr erteljesek, a perisztaltikus hullmok mly, gyr alak
befzdseket okoznak.
Az rl mkds a corpus folytatst kpez antrum s a vele funkcionlis egysget kpez pylorus-
sphincterizomzat sszerendezett sszehzdsainak kvetkezmnye. A pyloruscsatorna az id nagy rszben
nyitott, s arnylag szk kimenetet kpez. A pylorus mg nyitott llapotban is csak 1 mm-nl kisebb tmrj
szemcsket enged t. Az antrum perisztaltikjnak kezdetn az sszehzds nhny ml gyomortartalmat
fecskendez a mg nyitott pyloruscsatornn keresztl a duodenumba. Ezt kveten a pylorusizomzat
sszehzdsa mr akkor teljesen elzrja a pyloruscsatornt, amikor az antrum erteljes perisztaltikja mg csak
az antrum kzephez rt. A pyloruscsatorna zrdsa megsznteti a duodenumba val tovbbts lehetsgt.
Az antrum tovbb folytatd sszehzdsa gy prseli a lumenben lv gyomortartalmat a zrt pylorus fel,
hogy az irnyt vltoztat, s visszaramlik a corpus fel (retropulsi). A keletkez nyrerk rl hatsa egyre
jobban szttrdeli a gyomorban lv nagyobb szemcsket.
A ritmusgenertor keltette depolarizldsok nem mindegyike vlt ki izom-sszehzdst. Az elektromos

ritmusbl kialakul izom-sszehzds valsznsgt idegi s hormonlis tnyezk szablyozzk. A distalis
gyomor motorikjt a n. vagusban fut idegrostok aktivlhatjk vagy gtolhatjk. A distalis gyomor efferens
beidegzsben ugyanis ktfle praeganglionaris vagusrost vesz rszt. Az egyik rosttpus intramuralisan kolinerg
neuronokra csatoldik t. Az idegrostok ksrletes ingerlsnek hatsra a ritmusgenerl potencilokbl
nagyobb hnyadban alakul ki akcis potencil, ill. kontrakci. Az efferens praeganglionaris vagusrostok msik
rsze gtl effektorneuronokra csatoldik t. Ezen rostok ingerlst az izmok ellazulsa kveti: a felszabadul
neurotranszmitter valsznleg NO s/vagy VIP.
A tpllk felvtelt kveten a blben keletkez kolecisztokinin (CCK) valsznleg az interstitialis sejteken
lv CCK1-receptorokon keresztl cskkenti a gyomorperisztaltikt.
2.4.3. A gyomor rlse

A gyomortartalom rlse csak kivtelesen szablyozdik a gyomor fell. Ilyen ritka eset az izotnis soldat
rlse a gyomorbl: ennek sebessgt egyedl a gyomorban lv trfogat hatrozza meg, s azonos id alatt a
gyomortartalom azonos hnyada kerl a duodenumba.
Fiziolgisan, tkezst kveten a tovbbt funkci fknt a gyomrot kvet blszakaszok fell szablyozdik.
Nmileg egyszerstve s ltalnostva, az idegysg alatt a duodenumba jut tpanyagterhels
energiatartalmt tekintve nagyjbl lland. Lnyegben a bl fell kiindul negatv visszacsatols szablyozza
az rlst, ami a vkonyblben jelentkez knlatot hangolja ssze a rendelkezsre ll lebont s felszv
kapacitssal. A negatv szablyozst megindt jelzsek a bltartalom (chymus) ozmotikus koncentrcija, savi
vegyhatsa, tovbb a chymusban tallhat zsrsavak, monoszacharidok s az aminosavak kzl a triptofn,
fenil-alanin, glutaminsav, arginin s cisztein koncentrcija. A gyomorrls ksleltetsben rszben kemo- s
ozmoreceptorok ltal kzvettett reflexek szerepelnek. Mind a vagus tmetszse (vagotomia), mind pedig
ganglionblokkol gygyszerek cskkentik a gyomorrls bl felli gtlst. A gtls hormonlis
mechanizmusban szerepe van a CCK-nak, ami lasstja a gyomor rlst.
2.5. A vkonybl motoros mkdse

A vkonybl kls izomkpenyt alkot hosszanti simaizomzat sejtjei kzttarnylag kevs olyan rskapcsolat
fordul el, amelyen keresztl az ingerlet egyik izomsejtrl a msikra terjedhet. A hosszanti simaizomzatban
jformn nincs spontn ritmuskpzs, az sszehzds pedig a kolinerg beidegzs fggvnye. A muszkarinos
receptorok srsge sokszorosa az egyb simaizmokon tallhat srsgnek.
Szemben a hosszanti simaizomzattal, a krkrs rteget alkot simaizomzat sejtjeit szmos rskapcsolat kti
ssze, gy ez a rteg funkcionlis syncytiumot kpez. A krkrs rteg bazlis elektromos ritmusrt a Cajal-
fle interstitialis sejtek felelsek.
2.5.1. A vkonyblmozgsok
466
energiaforgalom
A bltartalom (chymus) keverst, vltakoz rintkezst az enterocytkkal s a tovbbts ksleltetst arra

az idtartamra, ami az emsztshez s felszvshoz szksges a szegmentl mozgsok biztostjk. A
szegmentl mozgs azokra a vkonyblszakaszokra jellemz, ahol a chymus ppen jelen van. A szegmentl
mozgsban csak a krkrs simaizmok vesznek rszt, amelyek nhny centimterenknt rvid idszakokra
gyrszeren sszehzdnak, a gyrk kztti szakaszok ellazulva maradnak (20-4. bra). Rvid id mlva az
elbbi kontrakcis gyrk lazulnak el, az elzleg ellazult szakaszokon pedig jabb kontrakcis gyrk
jelennek meg. A kontrakcis gyrk egyidej (szinkronizlt) megjelense biztostja, hogy a chymus mind oralis,
mind aboralis irnyban csak keveset mozdul el.
Az analis irnyba trtn tovbbtst (propulzi) a perisztaltikus mozgs, ms nven blperisztaltika biztostja.
A lumenen belli inger hatsra az inger helytl oralisan a krkrs izomban gyrszer sszehzds jelenik
meg, az inger helytl analisan pedig ellazuls. (Ezt a motilitsmintzatot els leri, Bayliss s Starling a bl
trvny-nek neveztk el.) A krkrs izomzat sszehzdsval egy idben a hosszanti simaizom is
sszehzdik. A kialakul nyomsgradiens kvetkeztben a chymus nhny centimterrel lejebb kerl (20-5.
bra). A perisztaltika a vkonyblben nhny cm utn elhal, a chymust ezt kveten jabb perisztaltikus hullm
tovbbtja.
A perisztaltikus mozgs fiziolgis ingere a bltartalom feszt hatsa (mechanikai inger), tovbb a
nylkahrtyt r mechanikai, kmiai vagy ozmotikus ingerek. Ksrletesen a bl lumenbe vezetett ballon rvid
ideig tart felfjsval perisztaltika vlthat ki, de perisztaltika kveti a mucosa rintst is. In vivo valamennyi
felsorolt inger egyidejen hat. A perisztaltikt a vkonybl sajt (intrinsic) primer afferenseinek ingerlete
vltja ki, ami megindtja az enteralis idegrendszerben rgztett motoros programot; ha egyszer a program
megindult, tovbbi afferens jelzsekre mr nincs szksg. Az enteralis idegrendszer perisztaltikus programjban
a sajt szenzoros neuronok elgaz, s mind oralis, mind analis irnyban projicil interneuronlncokhoz
kapcsoldnak. A feszts helytl oralis sszehzdst a felszll aktivl neuronok hozzk ltre, a
neurotranszmitterek (ebben az esetben kotranszmitterek) az ACh s a tachikininek; az analis ellazulsban a
leszll gtl neuronok (transzmitterk valsznleg NO) jtszanak szerepet. Mind az aktivl, mind az ellazt
neuronok legalbb rszben az interstitialis (Cajal-) sejteken vgzdve hatnak a simaizomzatra.
20-4. bra . A vkonybl szegmentl mozgsa . W. B. Cannon (1902) nyomn
20-5. bra . A vkonybl perisztaltikja
Az enteralis idegrendszerben jelents szmban vannak a vgzdskben opioid peptid transzmittert felszabadt
neuronok. Az opioid peptid a synapticusan csatlakoz neuront az opioid receptoron keresztl hiperpolarizlja,
467
energiaforgalom
ezzel annak transzmitterleadst gtolja, ezzel a szablyoz hlzat mkdst mdostja. Az opioid peptidek
hatst utnoz nvnyi eredet opitok (morfin, kmiailag mdostott morfinszrmazkok, kodein) gtoljk a
bl motilitst, obstipl hatsak.
A perisztaltika, p krlmnyek kztt, csak analis irnyban terjed. Kros krlmnyek kztt (hnys,
mechanikus blelzrds alkalmval) oralis irny antiperisztaltika lphet fel; ennek neuronalis kapcsolsa
nem ismert.
A nylkahrtya simaizomrtege (muscularis mucosae) beterjed a blbolyhokba. Az izomsejtek a bolyhok

hossztengelyben helyezkednek el, sszehzdsuk a bolyhokat megrvidti, a bolyhok centralis nyirokernek
tartalmt kiprseli a bolyhokbl. A boholymozgsok a felszvsi fzisban aktivldnak, az aktivl tnyez
termszete ismeretlen (hormonlis szablyozst tteleznek fel).
2.6. A gyomor s a vkonybl interdigestiv motoros aktivitsa

A gyomor-bl rendszerben kt, egymstl eltr jelleg motoros aktivits figyelhet meg: az egyik a
tpllkfelvtellel kapcsolatos s az elzekben ismertetett digestiv motilits, a msik kt tpllkozs kztt a
gyomor s a vkonybl chymusmentes llapotban, az interdigestiv fzis jellegzetes motoros (s szekrcis)
ciklusai. A motoros aktivits, n. migrl (vndorl) mioelektromos komplex (az angol nv utn rvidtve
MMC) szablyos idkznknt, 90-120 perces periodicitssal mind nappal, mind pedig jjel (alvs alatt)
jelentkezik, s a krkrs izomzat intenzv sszehzdsi hullmai egy-egy ponton 6-10 percig tartanak. A
motoros aktivitssal egyidben helyi szekrcis aktivits is jelentkezik (pl. gyomornedv-elvlaszts, l. a 21.
fejezetet). A 90-120 perces ciklus nagy rszt teljes motoros csend teszi ki, ezt kveten egy-egy nvekv
erej sszehzds figyelhet meg, majd megjelennek az erteljes, analis irny sszehzdsi hullmok. Az
MMC folyamatosan vgighalad a teljes vkonyblen, az ileocaecalis hatron elhal. Vgl a ciklus vgn az
sszehzdsok elfordulsa cskken, majd ismt motoros csend kvetkezik be.
Az MMC-re jellemz, hogy a gyomorban az MMC-sszehzdsok teljesen elzrjk az antrum lument,

anlkl, hogy az elzekben ismertetett perisztaltika alatti pyloruselzrds ltrejnne. Ez a tny lehetv teszi,
hogy nagyobb tmrj rszecskk is elhagyhassk a gyomrot, gy minden vletlenl vagy szndkosan lenyelt
emszthetetlen trgy. Ez a motilitsi mintzat az erteljes kontrakcik miatt teljes gyomor- s vkonyblrlst
eredmnyez, eltvozik a blbaktriumok egy rsze; az MMC-nek fiziolgis tisztogat funkcija van.
Az MMC kivltsban szerepe van a vkonybl nylkahrtyjbl felszabadul hormonnak, a motilinnak. Erre
utal tbbek kztt, hogy amikor a gyomorban megindul az erteljes aktivits, a vrben kimutathat a
motilinszint emelkedse. A motilinszekrcit kivlt tnyez viszont mg ismeretlen.
A tpllkfelvtel azonnal megsznteti az interdigestiv MMC-t, s a motilitsi mintzat ilyenkor ksedelem

nlkl tvlt a digestiv motoros mintzatra.
2.7. A vastagbl motoros mkdse

Az ileocaecalis billentytl a vgblnylsig terjed vastagblnek hrom alapvet mkdse van:
nagy mennyisg (napi 1 liter) vz s elektrolit felszvsa (amihez szekrci is trsul, l. a 22. fejezetet);
a vastagbl funkcionlis jelentsg baktriumflrja szmra az let felttelek biztostsa; vgl
a meg nem emsztett salakanyagok, ill. fel nem szvdott bltartalom (szklet vagy blsr,faeces) rendezett,
alkalomszer kirtse a kls krnyezetbe.
A vkonybl egymst kvet szakaszain a tpllkfelvtelt kveten a chymus p krlmnyek kztt elre
jelezhet idben jelenik meg. Ezzel szemben a vastagbltartalom distalis irny tovbbtsa p krlmnyek
kztt is nagy vltozatossgot mutat. Az egsz tpcsatornban a legnagyobb ksleltets egyrszt a vastagbl
kezdeti szakaszn (fknt a vakblben), msrszt a szigmablben tapasztalhat. Ez a ksleltets esetenknt tbb
nap is lehet. A vastagbl minden egyes szakaszban az egymst kvet tkezsekbl szrmaz, fel nem
szvdott bltartalom keveredik, s egyttesen van jelen.
A vastagbl hosszanti simaizomzata, a vgbl s az anuscsatorna kivtelvel hrom prhuzamosan fut cskba
(taeniae coli) szeddtt ssze. A taenik kztt a hosszanti izomrteg gyenge. A vgblben s az
anuscsatornban a hosszanti simaizomrteg egyenletesen oszlik el.
468
energiaforgalom
A vkonybl s a vastagbl krkrs izomzata kzti jellegzetes klnbsg a colon krkrs izomzatban
jelentkez ers, hosszan tart sszehzds. Rntgenvizsglat alkalmval jl ltszanak a kontrakcis gyrk. A
behzdsokat haustratiknak nevezzk. A haustratik helyn a krkrs simaizomzat megvastagodott.
2.7.1. A vastagbl funkcionlis szakaszai

A vastagbl (colon), eltekintve a fregnylvnytl (processus vermiformis) s az anuscsatorntl, az eltr
motilitsi mintzatok alapjn hrom szakaszra oszlik.
Az els szakaszt a vakbl (caecum), a teljes felszll vastagbl (colon ascendens) s a harnt vastagbl (colon
transversum) kezdeti szakasza kpezi. Az ileumbl szakaszosan tjut bltartalmat nhny erteljes, gyors
sszehzds analis irnyba tovbbtja. Ezt kveten a harnt vastagbl kezdeti szakaszban kontrakcis gyrk
jelentkeznek, s ezek oralis irnyban egszen a vakblig haladnak (antiperisztaltika). Ezltal ennek a
szakasznak a tartalma visszakerl a vakblbe. Az antiperisztaltika nhny percig tart, s 10-15 perces sznet
kveti. Ezutn ismt kezddik a ciklus. A vastagbltartalom p krlmnyek kztt soha nem jut vissza az
ileumba, a refluxot az ileocaecalis billenty akadlyozza meg.
A msodik szakaszt a distalis harnt vastagbl s a leszll vastagbl (colon descendens) kpezi. Ebben a
szakaszban idleges tnusos kontrakcis gyrk jelennek meg, amelyek lassan analis irnyban mozognak, s az
egyre szilrdabb vl bltartalmat analis irnyba mozdtjk. Ebben a szakaszban nincs antiperisztaltika.
A harmadik szakasz a szigmablbl (colon sigmoideum) s a vgblbl (rectum) ll. Ebben a szakaszban tbb
centimterre kiterjed erteljes tnusos kontrakcik lassan analis irnyba mozdtjk a bltartalmat.
A lert motilitsi mintzatok folyamatosan s lassan tovbbtjk a vastagbl tartalmt. Radiolgiai mdszerekkel
idszakonknt egy, az elbbiekben lerttl eltr mozgs szlelhet: ez a vastagbl tartalmnak mintegy
harmadt gyorsan ttolja a kvetkez szakaszba. Radiolgus leri ezt a mozgst tmegmozgsnak (mass
movement) vagy tmegperisztaltiknak neveztk el. Rviddel a tmegmozgs megindulsa eltt az rintett
blszakasz haustratii eltnnek (krkrs izomzat ellazulsa), ezt kveten ez a szakasz teljes egszben
sszehzdik, s a distalis szakaszba tovbbtja tartalmt.
2.7.2. A vastagblmozgsok szablyozsa

A proximalis vastagbl mozgsainak megindtsban a fszerepet a Cajal-fle interstitialis sejtek jtsszk. A
ritmusgenerl (pacemaker) znkat a mucoshoz legkzelebb es krkrs izomzatban talljuk. A bels
rtegek lass hullm, nagy amplitdj potencilingadozsait akcis potencil nlkl kveti sszehzds. A
kls rtegekben akcis potencilok vezetnek sszehzdshoz.
Ezeket a vltozsokat in vitro,izollt vastagblszakaszok vizsglata sorn regisztrltk. A proximalis vastagbl

in situ ritmuskelt zninak szma azonban nyitott krds. Fiziolgis krlmnyek kztt valsznleg csak
kevs helyrl indulnak ki depolarizl hullmok, s az ingerletek tovaterjedse elnyomja az alacsonyabb
frekvencival depolarizld potencilis ingerkpz sejtek ritmusgenerl aktivitst. Kros krlmnyek
kztt azonban, pl. fertzses hasmensben vagy bizonyos hashajtk (mint pl. ricinoleinsav, a ricinusolaj
hatanyaga) hatsra megnvekszik a ritmusgenerl helyek szma.
2.8. A miogn ritmusgenertor(ok) mellett a tovbbt funkcihoz

elengedhetetlenek az enteralis idegrendszer gtl elemei
Az enteralis idegrendszer szerept a kvetkez ksrletes megfigyelsek s kros llapotok tmasztjk al:
Izollt vastagblprepartumban a (gtl) idegi mkds teljes kikapcsolsa tetrodotoxinnal azizomzat tarts
sszehzdst vonja maga utn.
Egy veleszletett megbetegedsben (Hirschsprung-betegsg) a distalis vastagbl idegelemei egy krlrt

szakaszon teljesen hinyoznak. Ezen a szakaszon a krkrs izomzat llandan erteljesen sszehzdott
llapotban van. Az ettl oralisan fekv vastagblszakasz izomzata kptelen az sszehzdott blszakaszon
tprselni a bltartalmat, ezrt kitgul, izomelemei tnkremennek (megacolon). Ez a kros llapot analg a
fentiekben ismertetett tetrodotoxin ksrlettel. A megbetegeds bizonytja, hogy a gtl beidegzs in vivo is
nlklzhetetlen.
469
energiaforgalom
Izollt vastagblksztmnyekben nem adrenerg gtl idegelemeket lehetett kimutatni: ezek transzmittert
azonban eddig mg nem azonostottk.
Radiolgiai vizsglattal kimutathat, hogy tkezst kveten a vastagbltartalom distalis irnyban mozdul el,
esetenknt tmegperisztaltika is megfigyelhet. Ugyanezen jelensg szlssges megnyilvnulsa az a
szkletrts, amely jszlttekben a tpllknyjtst (szoptatst) ksri vagy kveti. (A jelensget helyenknt
mg ma is gastrocolicus reflex-knt emltik, holott az elnevezs pontatlan: a megnvekedett motilits csak
rszben gyomoreredet, s csak rszben reflex.) Valsznleg az ilyenkor felszabadult CCK fokozza a colon
motilitst.
2.8.1. Az anuscsatorna szerkezete s mkdse

A rectum alapvet funkcija, hogy a benne sszegylt emsztetlen bltartalom (szklet, blsr) csak megfelel
alkalommal kerlhessen a klvilgba. A megbzhat zrs egyik biztostka a vgblnyls ketts, bels s kls
sphincterizma. A ketts sphincterrel lezrt vgblszakasz az anuscsatorna. Mindkt sphincternek sajt idegi
szablyozsa van, de a zrmechanizmus a szkletrtskor egyttesen fggeszthet fel.
A bels anussphinctert a vgbl krkrs simaizmnak megvastagodsa kpezi. Ez nyugalomban tnusos

miogn sszehzdsban van. A miogn tnusratevdik r a noradrenerg szimpatikus constrictor beidegzs,
amelyet 1-receptorok kzvettenek. Emberben a szimpatikus impulzusoknak lnyeges szerepe van a bels
sphincter tarts zrva tartsban.
A vgbl teldse vagy tgtsa a bels sphincter reflexes ellazulst vltja ki (mikzben a kls sphincter
neurogen tnusa fokozdik!). A reflex az intramuralis plexusokban csatoldik t.
A kls anussphincter a bels sphinctert krlvev harntcskolt izomgyr. sszehzdsa teljes mrtkben
a sacralis motoneuronokbl jv beidegzstl fgg. Az axonok a sphinctert ktoldalt a n. pudendus gaival rik
el: a ktoldalrl jv idegrostellts nagyrszt tfed. A sacralis motoneuronokat a felsbb kzpontokbl
llandan tnusos ingerletek rik, s a szkelsi aktus alatt kzponti gtls fggeszti fel a motoneuronok
aktivitst. Alvs idejn a kls sphincter tnusa cskken, ekkor nagyrszt a bels sphincter biztostja a zrst.
2.8.2. A szkletrts idegrendszeri koordincija

A szkletrtst (szkelst) fiziolgisan kivlt inger a vgbl falnak feszlse, amit a bltartalom
megjelense vlt ki. Ez az esetek egy rszben a vastagbl tmegperisztaltikjt kveti. Az rintett
mechanoreceptorok nagy rsze magban az anuscsatornban tallhat. Amennyiben az ingert nem kveti
szkletrts, a tudatosul rzet mg akkor is megsznik, ha a vgblben jelents szkletmennyisg van.
Ha a szkletrts felttelei adottak, az aktust a kzponti idegrendszer csaknem valamennyi szintje (cortex,
hypothalamus, nyltvel, gerincvel) s a vastagbl enteralis idegrendszere egyttesen koordinlja.
Az idegi struktrk egyttmkdse hozza ltre:
a vzizmok mkdtetsnek koordincijval a megfelel szkelsi pozitrt;
a megnvekedett hasri nyomst valamennyi lgzizom (belertve a hangrst) s hasizom kzremkdsvel,

a mellkas belgzsi llapotban rgzl;
a gtizmok mkdtetst;
mindkt anussphincter egyidej ellazulst s
egyes egyedekben a teljes distalis vastagblsszehzdst, amelynek kvetkeztben az egsz leszll

vastagbl, szigmabl s vgbl egyetlen szkelsi aktus sorn kirlhet. Ennek efferens plyja a sacralis
paraszimpatikus rendszer, amelynek axonjai az enteralis idegrendszer neuronjain vgzdnek.
Az integrciban rszt vev neuroncsoportok mg nincsenek teljes mrtkben feltrkpezve. ltalnossgban az

agykreg ad engedlyt a szkelsi aktus megindtsra, vagy megksrli azt ksleltetni. Egy kreg alatti integrl
kzpont valsznleg a hypothalamusban helyezkedik el, minthogy ksrleti llatokban a hypothalamus egyes
magcsoportjait krnikusan implantlt elektrdokkal ingerelve jellegzetes szkelsi viselkeds vlthat ki.
470
energiaforgalom
Az integrci msik szintje a sacralis gerincvel. Az akaratlagos szablyozs lehetsge vglegesen megsznik,
ha a sacralis gerincvelben lokalizlt kritikus neuroncsoportok s a felsbb idegrendszeri rszek sszekttetse
megszakad. A megszakadst kzvetlenl kveten a szkletrts teljesen szablyozatlan (vagy
retenci,szkletvisszatarts, vagy inkontinencia, folyamatos szkletrts). A ksbbiekben, hnapok vagy vek
mltn automatikus reflexes szkletrts alakulhat ki.
A fiziolgis szkletrtsi folyamat, elssorban az intrathoracalis s az intraabdominalis nyoms emelkedsn

keresztl, kihat a vrkeringsi rendszerre is. Gtldik a szv diasztols teldse, fokozdik a vns nyoms,
vltozhat a szvfrekvencia, s egyes keringsszablyozsi reflexek aktivldhatnak. Azokban a szemlyekben,
akik vrkeringse kros elvltozst mutat, ezeknek a reakciknak slyos kvetkezmnyei lehetnek.
2.9. Az epehlyag s az epeutak motilitsa

Az ept a mj termeli: az epeszekrcit a 21. fejezetben ismertetjk. A tbbi emsztszervi szekrtummal
ellenttben azonban az epe blben val megjelensnek idztse nem a mj szekrcis mkdstl, hanem az
epehlyag s az elvezet epetrendszer motilitstl fgg.
2.9.1. Az epehlyag mkdse

A mjsejtek ltal termelt epe az epekapillrisokon keresztl elbb a kivezetcsvecskkbe, majd azokbl a
mjvezetkbe, a ductus hepaticusba kerl (20-6. bra). A tpllkfelvtelek kztti (interdigestiv) szakaszokban
a mjvezetkbl az epe egy oldals legazson, az epehlyagvezetken, a ductus cysticuson keresztl az ellazult
izomzat epehlyagba(cholecysta, vesica fellea) ramlik. Emberben az egyes tpllkfelvtelek kztt
(hgyomorral, posztabszorptv llapotban)az epehlyag tlagos trfogata 20-30 ml, br 10 ml-tl 50 ml-ig
terjed rtkeket is mrtek.
Az epehlyag izomzata tkezsek kztt a teldsi fzisban ellazul, amiben a paraszimpatikus beidegzs (n.
vagus) VIP felszabadtsval vesz rszt. A telds alatt az epehlyag nylkahrtyjnak folyadkfelszv
kpessge lehetv teszi, hogy az epnek a mjban kivlasztott alkotrszei koncentrldjanak, s ezltal az epe
kisebb trfogatban kerlhessen a bl lumenbe. gy a napi nhny szz millilitert kitev folyamatos
epeszekrci mellett is az epehlyag sokkal kisebb trfogat ept trol, s rt idszakosan a duodenumba.
Tpllkfelvtelt kveten (a digestiv szakaszban, postprandialisan) az epe az epehlyagbl az epehlyag-

vezetken, majd a kzs epevezetken (ductus choledochus) keresztl a duodenumba jut. A kzs epevezetk
benylsnak helyt egy 46 mm vastagsg zrizom, az Oddi-sphincter veszi krl. (Az esetek nagy
rszben a kzs epevezetk a pancreas f kivezetcsvvel egytt nylik a duodenumba.)
Az Oddi-sphincter hgyomri llapotban ltalban tnusosan sszehzdott llapotban van, kzben azonban
fzisos kontrakcik is jelentkeznek. Mind a tnusos, mind a fzisos sphincter-sszehzds kolinerg hatsra
aktivldik.
471
energiaforgalom
472
energiaforgalom
20-6. bra . Az eperamls irnya az hgyomri s az tkezst kvet llapotban. A: hgyomri (koplal) llapot.
B: tkezs utn
2.9.1.1. Az eperts szablyozsa
Az epertst az epehlyag izomzatnak sszehzdsa s az Oddi-sphincter ellazulsa hatrozza meg. Az

epehlyag fiziolgis sszehzdsa sorn trfogata a teldtt trfogat 25-45%-ra cskken: az rls az ingert
kvet 1-2 perc alatt megkezddik, s a trolt epe trfogatnak fele 10-20 perc alatt hagyja el az epehlyagot.
Az epehlyag rlst fiziolgisan zsrtartalm tpllk fogyasztsa indtja meg, ksrletesen zsr kzvetlen
bevitele a duodenumba is hatsos; az epehlyag izomzata sszehzdik, az Oddi-sphincter pedig ellazul.
Az epehlyag rlsnek f tnyezje a kolecisztokinin (CCK) felszabadulsa (az ezt kivlt tnyezket a 21.
fejezetben rjuk le). A CCK egyrszt kzvetlenl, a simaizmokon lv, msrszt a n. vagus afferens vgzdsein
megtallhat CCK-receptorok fell vagovagalis reflexet kivltva hat (mindkt helyen CCK1-receptorok
szerepelnek).
Az Oddi-sphincter ellazulsa az epehlyag rlse sorn idegi s hormonlis mechanizmusok

kombinldsnak eredmnye. A n. vagusban fut egyes praeganglionaris rostok a blfalban VIP-erg
neuronokra csatoldnak t, s ezek kivltjk az Oddi-sphincter ellazulst. A VIP felszabadulst a CCK is
kivltja, ezzel az epehlyag sszehzdsval egyidejen ellaztva az Oddi-sphinctert teszi lehetv az
eperlst.
2.9.1.2. Mrfldkvek
1836: F. Magendie lerja a nyelsi folyamatsort, s benne 3 szakaszt (oralis, pharyngealis s oesophagealis)
klnbztet meg.
1861: C. Ludwig ksrleti llatokban, megnyitott hasreg mellett, megfigyeli a blmozgsokat.
1883: H. Kronecker s S. J. Meltzer ballonkatterrel prbljk megmrni a nyelcsben a nyomsrtkeket.
1898: Walter B. Cannon, akkor mg a Harward Egyetem orvostanhallgatja a rviddel azeltt felfedezett
rntgensugarak s sugrelnyel kontrasztanyagok segtsgvel (rtg-fluoroszkpia) lerja a gyomor mozgsait,
majd a tovbbiakban ugyanezzel a technikval vizsglja a blmozgsokat.
1899-1900: W.M. Bayliss s E.H. Starling mechanikus regisztrlsi mdszerekkel lerjk a blperisztaltikt
(oralis krkrs izom-sszehzds s analis ellazuls, a bl trvnye.
3. 21. fejezet - A tpcsatorna szekrcis funkcii

Az emsztnedveket (nyl, gyomornedv, pancreasnedv, epe) rszben a tpcsatorna nagy mirigyei [nagy
nylmirigyek, hasnylmirigy (pancreas), mj], rszben a nylkahrtyban helyet foglal kisebb mirigyek (kis
nylmirigyek, gyomormirigyek), tovbb elszrt hmsejtek vlasztjk el.
Az egyes nagy s kis emsztmirigyeket eltr szerkezet s funkcij hmsejtek ptik fel. Ezek egy rsze kis
trfogatban oldott enzimeket/proenzimeket s egyb fehrjket vlaszt el. Ms hmsejtek elektrolitoldat
elvlasztsra specializldtak, ismt msok az elsdleges (primer) szekrtum sszettelt visszaszvssal
(reabszorpcival) mdostjk. Az sszetett mirigyekben a specializlt hmsejtek meghatrozott elrendezsben
helyezkednek el, s ennek megfelelen a szekrcis mechanizmusok is klnbznek.
A szekrcis mechanizmusok egyik tpusa a nylmirigyekben jelenik meg. Ezekben az acinusok sejtjei
vlasztjk el az elektrolitoldatot s a fehrjk nagy rszt; a kivezetcsvek visszaszvjk, tovbb kicserlik az
elektroliteket (szekrcis-visszaszvsos mechanizmus). Ettl eltr szekrcis tpus jellemz a pancreasra: az
acinussejtek a fehrjket koncentrltan, kevs folyadkban vlasztjk el, s ezt a kis trfogat primer
szekrtumot hgtjk fel nagy trfogat, fehrjeszegny szekrtumukkal a mirigy kivezetcsveinek hmsejtjei
(szekvencilis szekrcis mechanizmus). Hasonl szekvencilis szekrcis mechanizmussal vlasztja el a mj
az ept: a hepatocytk szekrtumhoz az epeutak cholangiocyti tovbbi elektrolitoldatot adnak hozz. A
szekrci harmadik tpusa a gyomorban figyelhet meg. A gyomor nylkahrtyjban helyezkednek el az
enzimfehrjket elvlaszt fsejtek, a ssavat elvlaszt fedsejtek, valamint a mucint s bikarbontot
elvlaszt hmsejtek (prhuzamos szekrcis mechanizmus). Mindezen sejtek szekrtuma a gyomor
lumenben keveredik (gyomornedv).
473
energiaforgalom
Az elvlasztott emsztnedvek napi sszmennyisge 6-8 liter kztt van. A szervezet folyadkegyenslynak
egyik felttele, hogy az elvlasztott folyadk legnagyobb rsze a blcsatornban felszvdjk.
3.1. A nyl szekrcija

Emberben a nylat 3 pr nagy nylmirigy (glandula parotis, gl. submandibularis s gl. sublingualis), valamint a
szjreg nylkahrtyjban tallhat szmos kis nylmirigy termeli.
A nyl hipozmotikus folyadk; egyik funkcija a szjreg nedvesen tartsa. A szjnylkahrtya nedvessge az
egyik jelzje a szervezet hidrltsgi llapotnak. Dehidrciban a nylszekrci cskken; a szjnylkahrtya
szrazsga szomjsgrzetet kelt, s vzivsra ksztet. (Idlegesen a szj vzzel val kibltse is megsznteti a
szomjsgrzetet.) A napkzbeni nylszekrci folyamatosan blti a szjreget, felhgtja, illetve kimossa
annak baktriumflrjt. A nylban lv lizozimnek s az IgA- -antitesteknek antibakterilis hatsuk van. Tarts
nylelvlasztsi zavar esetn a szjreg fertzdik, a fogakon caries lp fel. A nylban lv kalciumot kt
fehrjkvd bevonatot kpeznek a fogakon.
A nyl egy nagy molekulj, ersen glikozillt proteint,mucint tartalmaz, amely csszss teszi a falatot,
ezzel megknnyti a nyelst. Emberben a nylkpzds szksges az artikullt beszdhez is.
Egyes fajokban, gy az emberben is, a nyl -amilzt tartalmaz: az enzim bontja a tpllkban lv kemnytt.
A nyelv kis nylmirigyei kevs lipzt is elvlasztanak.
A nylmirigyek acinusaiban kt, morfolgiailag s funkcijban klnbz sejttpus van. A serosus sejtek nagy
mennyisg izozmotikus elektrolitoldatot vlasztanak el, s szekrtumuk klnbz fehrjket tartalmaz. A
mucinosus sejtek kisebb trfogat folyadkban vlasztanak ki mucint. A serosus s a mucinosus sejtek arnya a
3 pr nagy nylmirigyben eltr. A gl. parotis fleg serosus sejtekbl pl fel, a msik kt pr nylmirigy jelents
szmban tartalmaz mucinosus sejteket.
3.1.1. A nylszekrci mechanizmusa

Az acinusokban keletkez primer szekrtum izozmotikus, Na +- s Cl-koncentrcija kzel ll a vrplazmhoz.
Keletkezsben a Na+K+-pumpa mkdshez kapcsolt msodlagosan aktv transzcellulris Cl-szekrci,
paracellulris Na+-, tovbb paracellulris s aquaporin csatornkon keresztli transzcellulris vztranszport
szerepel. A kloridionok gradiensk irnyban a luminalis membrn CFTR-csatornin keresztl jutnak a
lumenbe.
A serosus sejtekbl a granulumokban raktrozott -amilz s a kalciumot kt, prolinban gazdag glikoprotein, a
mucinosus sejtekbl pedig a mucinok exocytosissal kerlnek a lumenbe.
A kivezetcsvecskk sejtjeinek luminalis membrnjban amiloridrzkeny Na +-csatornk vannak. A Na+-ok

gradiensk irnyban ezeken keresztl ramlanak a lumenbl a sejtbe. A basolateralis membrn Na +K+-
pumpja a Na+-okat az interstitium fel tovbbtja, s ezzel fenntartja a Na+-gradienst. A Na+-transzportot a
luminalis s a basolateralis membrn Cl-csatornin keresztli, transzcellulris Cl-transzport ksri. Az
eredmny Na+- s Cl-reabszorpci.
A szjregbe kerl nyl azltal vlik hipozmotikuss, hogy a kivezetcsvecskk hmsejtjei kztt lv
intercellulris junkcik csak korltozottan engednek t vzet, s ezrt a lumenbl az interstitiumba visszaszvott
Na+- s Cl-okat nem ksri vz (21-1. bra). A kivezetcsvecskk hmsejtjeinek Na+-okat visszaszv
kapacitsa korltozott, ezrt nagyobb mennyisg primer szekrtumbl a Na +-oknak csak kisebb hnyadt
kpesek visszaszvni. gy nvekv szekrcis intenzits mellett a kivezetcsvek sejtjei egyre kevsb kpesek
mdostani a nyl vgs ozmotikus koncentrcijt: intenzv nylelvlaszts mellett a nyl ozmotikus
koncentrcija egyre inkbb megkzelti a plazma ozmotikus koncentrcijt.
A kivezetcsvecskk sejtjei kliumionokat is kivlasztanak, ennek kvetkeztben a nyl K +-koncentrcija

magasabb, mint a primer szekrtum (s a vrplazm).
474
energiaforgalom
475
energiaforgalom
21-1. bra . A hipozmotikus nyl kialakulsa . Az bra az ttekinthetsg kedvrt a lert kt folyamatot kt
kivezetcssejtben brzolja; a valsgban a Na+-visszaszvs s a K+-szekrci ugyanabban a hmsejtben
folyik
3.1.1.1. CFTR-defektusok: cysts fibrosis
A 4. fejezetben emltettk, hogy a klnbz hmsejtek apicalis membrnjban lv Cl -csatornkat (CFTR-

fehrje) kdol gn mutcii esetn a luminalis kloridszekrci srl, ennek kvetkeztben a folyadkszekrci
is elgtelen. A gnhibk rendkvl gyakoriak, jelenleg mintegy 1300 klnbz hiba ismert, kvetkezmnyk
lehet, hogy a CFTR-csatorna nem jut el a membrnba vagy a csatorna funkcikptelen. A keletkez defektus a
cysts fibrosis (mucoviscidosis) nev megbetegeds, amely az emsztrendszerben a nylmirigyekben s a
pancreasban, a vkony- s vastagblben, valamint a lgutakban nyilvnul meg. A nylmirigyek s a pancreas
acinusaiban a magas fehrjekoncentrcij szekrtum besrsdik, s eltmeszeli az acinusokat; a mirigyszvet
mr a mhen bell irreverzbilisen tnkremehet. A kloridszekrci zavara a vkonyblben a hgt funkci
hinyban malabszorpcihoz s blelzrdshoz vezethet, a colon szekrcis elgtelensge pedig krnikus
obstipatihoz.
3.1.2. A nylszekrci szablyozsa

A kivezetcsvecskk hmsejtjei csak cskkenthetik a primer szekrtum trfogatt, ezrt a nylelvlaszts
intenzitst az acinussejtek szekrcija szabja meg. A szekrci idegi szablyozs alatt ll. Emberben a napi
nylelvlaszts 1 liter krl van, ennek legnagyobb rsze (kzel 90%) az tkezsek idszakra esik, tkezsi
sznetekben a szekrci kevesebb, alvs alatt pedig alig van nylelvlaszts.
Az acinussejteket paraszimpatikus s szimpatikus postganglionaris rostok idegzik be: ezek kzl fontosabb
szerepe van a paraszimpatikus kolinerg idegrostoknak. A kolinerg szekrcit M 3 tpus receptorok kzvettik, a
jelkzvetts sorn a fszerepet az intracellulris Ca2+-koncentrci emelkedse jtssza: ez a mechanizmus nagy
mennyisg folyadk elvlasztsval jr. A muszkarinos ACh-receptorokat bnt atropin cskkenti, ill.
megsznteti a paraszimpatikus idegek ingerlsvel kivltott nylszekrcit (a gygyszerknt adott atropin
szjszrazsgot okoz). A nylmirigyeket beidegz paraszimpatikus postganglionaris rostok vgzdseiben
peptid kotranszmitterek is tallhatk. A paraszimpatikus idegek ingerlse a nylmirigy vrelltst is jelentsen
nveli. A vasodilatatio atropinra nem rzkeny, ltrejttt valamelyik kotranszmitter vltja ki.
Szimpatikus ingerls (2-receptor) hatsra kis trfogat, magas fehrjetartalm nyl vlasztdik el. A
fehrjeszekrcit csak kismrtk folyadkszekrci ksri. Az ltalnosult szimpatikus izgalom hatsra
elvlasztott nyl sr s viszkzus: ez tapasztalhat pszichs izgalmak esetben is.
3.1.2.1. Nylelvlasztsi reflexek
A nylelvlaszts megindulsa elssorban a tpllkfelvtel valamelyik mozzanatval fgg ssze: a

nylelvlaszts reflexfolyamat eredmnye. A felttlen (veleszletett) nylelvlasztsi reflexek a szjreg zrz-
s mechanoreceptorainak, tovbb az orrreg nylkahrtyjban elhelyezked szagrz receptoroknak az
ingerlsvel vltdik ki. Nylelvlasztsi ingert jelent maga a rgs is. A nylelvlaszts felttlen reflexe a
nyltagyban csatoldik t az efferens plykra (VII. s IX. agyidegek magvai).
A nylelvlaszts feltteles reflex eredmnye is lehet (a nylelvlaszts vizsglata vezette Pavlovot a feltteles
reflexek felfedezsre, l. a 42. fejezetet: ez volt az els lps a tanulsi folyamatok, a memria kialakulsnak
megismersben). A feltteles nylelvlasztsi reflex brhonnan kivltdhat: zletes telre vonatkoz gondolat is
nylelvlasztshoz vezethet. A felttlen s a feltteles reflex efferens plyja kzs.
A reflexes nylelvlasztst mind idegen trgy (pl. fogorvosi mszer) jelenlte a szjregben, mind pedig a nyelv
mozgsval kapcsolatos mechanoreceptor ingerls (pl. beszd) aktivlhatja. Nylszekrcit vlt ki a
hnyskzpont ingerlete is.
3.1.3. A gyomor szekrcis mkdse

A gyomor nylkahrtyjban elfordul sejtek kt f csoportra oszthatk (21-1. tblzat). Az els csoportot a
gyomornedvet elvlaszt exokrin sejtek kpezik; a msodik csoportot pedig az exokrin sejtek kztt
elhelyezked endokrin s parakrin sejtek, amelyek rszben a gyomor szekrcis s motoros mkdst, rszben
a gyomortl tvoli funkcikat szablyozzk. Az egyes sejtek a gyomornylkahrtya meghatrozott rgiiban
lokalizltak.
476
energiaforgalom
7.3. tblzat - 21-1. tblzat . A gyomor nylkahrtyjban tallhat endokrin/parakrin

sejttpusok
Sejt Lokalizci Szekrcis termk Szablyozs Szerep
(hormon vagy
parakrin szekrtum)
G-sejt Antrum Gasztrin a) Idegi, GRP- Fedsejt-szekrci

neuronok aktivlsa
b) Kzvetlen kmiai
D-sejt Antrum Szomatosztatin H+-koncentrci Gasztrinszekrci

gtlsa
D-sejt Corpus Szomatosztatin ? a) Fedsejt-szekrci

gtlsa
b) ECL-sejt gtlsa
ECL-sejt Corpus Hisztamin a) Gasztrin Fedsejt-szekrci

aktivlsa
b) Idegi, PACAP
P/D1 Corpus M antrum Ghrelin* ? Tpllkozs

megindtsa
(hypothalamus)
*: a ghrelint l. mg a 19., 28. s 39. fejezetben
3.1.4. A gyomor szekrcis rgii

A gyomor a nylkahrtya szerkezete s mkdse szempontjbl kt nagyobb rszre, corpusra s antrumra
oszthat (21-2. bra). (A nylkahrtya-szerkezetre s a szekrcis mkdsre alapozott feloszts nem felel meg
a 20. fejezetben a motorika alapjn elklntett proximalis s distalis gyomornak.) A gyomornedv
szekrcijban a fszerep a corpus; itt kpzdik a ssav s az intrinsic faktor, a pepszinogn(ek), a mucin
kisebb hnyada, tovbb a bikarbont egy rsze. A pylorus eltti szakasz, az antrum a szekrci szablyoz
rgija. A nylkahrtya felsznt itt mucinosus sejtek blelik, amelyek bikarbontot is elvlasztanak.
A gyomormirigyek a corpus nylkahrtyjnak mlyre terjed jellegzetes elemei (21-3. bra). A

gyomornylkahrtya felsznn lv felleti, mucint s bikarbontot szecernl sejtek beterjednek a mirigyek n.
nyaki rgijba. A felleti sejtek alatt helyezkedik el a nylkahrtya regenerldst biztost proliferl
sejtllomny, ezen sejtek kztt differencildsra kpes ssejteket is fel kell tteleznnk; a proliferl sejtek
felfel terjeszkedve jrakpzik a mucinosus sejteket, lefel terjeszkedve viszont bellk kpzdnek a fsejtek, a
fedsejtek s a parakrin funkcij, hisztamint elvlaszt enterochromaffin tpus (ECL-) sejtek (az angol
eredet rvidts az enterochromaffine-like cell-bl szrmazik). A prolifercit s a differencilds irnyt a
gasztrin szablyozza: kros tlprodukcija a gyomornylkahrtya hypertrophijt okozza. A fedsejtek s az
ECL-sejtek kzelben parakrin D-sejtek helyezkednek el, amelyek szomatosztatintermelse gtolja a kt
emltett sejttpus funkcijt, ezzel mrskli a ssavelvlasztst (l. albb).
477
energiaforgalom
21-2. bra . Az emberi gyomornylkahrtya szekrcis zni
478
energiaforgalom
21-3. bra . A gyomormirigy szerkezete. Dockray, G. J. (1999): J. Physiol. 518. 111R nyomn
3.1.5. A gyomornedv sszettele

A gyomornylkahrtya szekrtuma, a klnbz sejtek ltal elvlasztott gyomornedv savany vegyhats
folyadk, amely az ionok mellett proteolitikus enzimek keverkt (pepszinek), kis mennyisg lipzt
(gyomorlipz), tovbb glikoproteineket (mucinokat s intrinsic faktor-t) tartalmaz; az intrinsic faktor
funkcijt a 22. fejezetben rjuk le. A savi vegyhatsnak tbb szerepe is van. Az egyik a pepszinognek
talaktsa aktv enzimekk s az enzimhatshoz optimlis pH-rtk biztostsa. A msik a gyomorba jutott
tpllk kmiai megtmadsa: az elfogyasztott fehrjk az ersen savi krnyezetben denaturldnak, s ez
elsegti a gyomor rl funkcijt. A harmadik funkci a mikroorganizmusokkal szembeni vdelem. A magas
H+-koncentrci baktericid hats, s ennek kvetkeztben a tpllkkal bejutott baktriumok jelents rszt
elpuszttja. (Kivtelt kpez a Helicobacter pylori mikroorganizmus, ami ersen savany kzegben letkpes, s
szerepet jtszik a feklybetegsg keletkezsben, l. az albbiakat.)
A gyomornedv izozmotikus szekrtum, a corpus s az antrum nylkahrtyjban lv klnbz sejtek

szekrtumainak vltoz arny keverke. A fedsejtek szekrtuma amely 150 mmol/l koncentrciban
tartalmaz H+- s Cl-okat , keveredik a nyaki s a felleti hmsejtek 150 mmol/l Na +-, 105 mmol/l Cl s 45
mmol/l HCO3-koncentrcij szekrtumval. Az elvlasztott HCO3-ok mennyisge tbbnyire kevesebb mint a
H+-ok, gy a HCO3-ok csak rszlegesen kzmbstik a H+-okat. A gyomornedv H+-koncentrcija, ill. H+- s
Na+-koncentrcijnak arnya ezrt a fedsejtek s a felleti epithelsejtek szekrcijnak arnyt tkrzi. A
klnbz fiziolgis ingerek hatsra elvlasztott kevert gyomornedv H+-koncentrcija maximlisan 7080
479
energiaforgalom
mmol/l. Ez lnyegesen alatta marad a fedsejtek ltal elvlasztott tiszta, azaz nem felhgult s nem
kzmbstett primer szekrtum 150 mmol/l H+-koncentrcijnak. A H+-koncentrcit az elvlasztott HCO3-
okon kvl mg tovbb cskkentik a gyomornedvben lv pufferanionok, gy a felleti sejtekben elvlasztott
mucin s a tpllkkal bevitt fehrjk is. A tpllkfelvtel klnbz mrtkben valamennyi sejt
szekrcijt aktivlja.
A gyomorban a tpllkfelvteli sznetekben is van egy kevs szekrtum. Az elvlasztsrt a felleti

epithelsejtek felelsek; a szekrtum Na+-okat, HCO3-okat s Cl-okat, valamint mucint tartalmaz.
A fedsejtek autoimmun megbetegeds kvetkeztben elpusztulhatnak: ilyenkor a savszekrci teljesen

megsznik (achlorhydria; ezzel egytt jr az intrinsic faktor hinya, amit a 22. fejezetben ismertetnk).
3.1.6. A gyomorssav-elvlaszts cellulris fiziolgija

A fedsejtek luminalis membrnja a sejtplazmba mlyen begaz canalicularis rendszert kpez, amely a lumen
fel nyitott. A luminalis membrnt ezrt canalicularis membrnnak is nevezzk. A ssav (azaz a H+ s a Cl) a
canalicularis membrnon keresztl jut a canaliculusok, majd a mirigyek lumenbe.
A stimullt fedsejtek canaliculusainak lumenben a H+-koncentrci 150 mmol/l (kb. pH 0,8). A sejtplazma
H+-koncentrcija mintegy 100 nmol/l (kb. pH 7,1). gy a canalicularis membrn transzportrendszere kb.
milliszoros H+-koncentrci-gradiens ltrehozsra kpes. Ez a legnagyobb ismert ionkoncentrci-gradiens,
amelyet valamely sejt a krnyezetvel szemben egyltaln kpes ltrehozni.
A koncentrcigradienst a primer H+K+-pumpa, ms nven H+K+-ATP-z (P tpus ATP-z, l. a 2.

fejezetet) alaktja ki. A pumpa mkdse elektroneutrlis: H+-okat pumpl a canaliculus lumenbe s K+-okat
szllt vissza a sejtbe (21-4. bra). Az aktv transzport energijt az ATP hidrolzise szolgltatja. Az enzim az
aktivlt sejtekben a canalicularis membrnban helyezkedik el (l. azonban albb). A H +K+-ATP-z mkdshez
szabad SH-csoportok szksgesek: az enzimet SH-reagensek gtoljk. Egyes potencilis SH-reagensek csak
ersen savi krnyezetben vlnak reakcikpess. Ez az alapja a H +K+-ATP-z (s gy a savszekrci) szelektv
farmakolgiai gtlsnak: egyes benzimidazolszrmazkok, pl. az omeprazol a fedsejtek ersen savi
vegyhats canalicularis lumenben (de csak ott) aktv SH-reagenss alakulnak t, s irreverzbilisen gtoljk a
pumpt. Az omeprazol s a hasonl vegyletek a fokozott savszekrci hatkony gygyszerei.
A H+K+-pumpa a fedsejtek HCl-szekrcijnak csak az egyik eleme; a HCl-szekrcihoz mg tovbbi

membrn- s sejtplazma-sszetevk szksgesek. A kloridionok a sejtplazmbl a luminalis membrn Cl-
csatornjn keresztl jutnak a canaliculusba. A K+-ok, amelyeket a pumpa vesz fel a sejtbe, a canalicularis
membrn K+-csatornjt ignybe vve jutnak vissza a lumenbe. Ezltal a luminalis folyadk a szekrci sorn
nem szegnyedik el K+-okban, s a H+K+-pumpa folyamatosan mkdhet.
Az elvlasztott H+-ok forrsa a H+K+-ATP-z sejten belli felletn disszocil vzmolekula. Ebbl a H+-ok
szekrcijt kveten a sejtben szabad OH-ok maradnak vissza, amelyek a sejten belli pH-t alkalikus irnyba
vinnk. A folyamatos H+-szekrci felttele a keletkezett OH-ok folyamatos kzmbstse. A OH-ok a
sejtplazmban lv sznsavanhidrz hatsra CO2-dal reaglnak s bikarbontionokat kpeznek. Ennek
kvetkeztben a sejtplazma pH-ja mg a legaktvabb savszekrci alatt sem emelkedik lnyegesen a szekrcis
sznetekben mrhet 7,1-es rtk fl. A sznsavanhidrz acetazolamiddal val gtlsakor az intracellulris pH
emelkedik, a H+-szekrci pedig megsznik.
Az elvlasztott kloridionok utnptlsa a HCO3-ok eltvoltshoz kapcsoldik. A basolateralis membrn Cl

/HCO3 kicserl karrierje segtsgvel az interstitiumbl Cl-ok lpnek a sejtbe, s az intracellulris HCO3-
ok az interstitium, ill. a vr fel tvoznak. A magasabb HCO 3-koncentrci kvetkeztben a gyomorbl elfoly
vns vrben a pH-rtk a savszekrci alatt emelkedik.
480
energiaforgalom
21-4. bra . A fedsejt HCl-szekrcijnak vzlata
3.1.6.1. Intracellulris trendezds a savszekrci sorn
A nyugv fedsejtekben a H+K+-pumpa nem a canalicularis membrnban, hanem a sejteken belli

endosomk membrnjban helyezkedik el, s inaktv. A fedsejtek aktivlsa sorn az endosomk membrnja
exocytosissal thelyezdik a canalicularis membrnba, ezltal a pumpa funkcikpess vlik. Az aktivlt sejtek
teljes felszne a nyugv sejthez viszonytva sokszorosra nvekszik, az intracellulris tubulovesicularis
struktrk szma lnyegesen cskken. A membrnnak ez az tplse reverzbilis; az aktivls megsznse utn
megindul a canalicularis membrn endocytosisa, s a H+K+-ATP-z visszakerl a sejt belsejben lv
endosomkba (membrn-krforgs). A canalicularis membrn visszanyeri az aktivls eltti mrett.
3.1.6.2. A fedsejteken lv receptorok
A fedsejtek szekrcijt hrom klnbz nem egyforma jelentsggel br receptor fell lehet aktivlni:
ezek az M3 tpus ACh-receptorok, H2 tpus hisztaminreceptorok, vgl a CCK2- (gasztrin-) receptorok
(21-5. bra). (Az ACh a postganglionaris vagusvgzdsekbl, a hisztamin a krnyez ECL-sejtekbl, a
gasztrin a vrrambl szrmazik.) A jelkzvettsi t az M3- s a Gq-fehrjkhez kapcsolt CCK2-receptorok
esetn Ca2+-okon, a H2-receptorok esetn cAMP-n keresztl aktivldik. (A CCK2-receptorokhoz csatlakoz
481
energiaforgalom
jeltvitel elgaz, foszforilcis kaszkdokon keresztl a sejtprolifercit s -differencildst is befolysolja, l.

albb.)
A savszekrci a fedsejteken lv szomatosztatinreceptorok fell gtldik. (A szomatosztatin a

gyomormirigyekben lv D-sejtekbl diffzival ri el a krnyez fedsejteket.) Szomatosztatinhinyos
ksrleti llatokban a savelvlaszts fokozott, mutatva, hogy a szomatosztatin fiziolgis negatv szablyozja a
szekrcinak.
21-5. bra . A fedsejt aktivlsa fiziolgis agonistkkal . Samuelson, l. C, Hinkle, K.L. (2003): Ann. Rev.
Physiol. 65. 384. brja alapjn mdostva
3.1.6.3. A hisztamin dominl szerepe a savszekrci szablyozsban: az ECL-sejtek
482
energiaforgalom
Mai felfogsunk szerint a savelvlaszts szablyozsnak leglnyegesebb tnyezje a hisztamin, ami a corpus
mirigyeiben tallhat ECL-sejtekbl felszabadul parakrin szekrtum. A H2-receptorok specifikus antagonisti a
cimetidin s a ranitidin, a gyomor ssavelvlasztst gtl gygyszerek. Az ECL-sejtek hisztaminszekrcijt
fknt a vrrammal hozzjuk kerl gasztrin, kisebb mrtkben az idegek vgzdseibl felszabadul PACAP
elnevezs peptid vltja ki (a gasztrinnak teht ketts, direkt s indirekt hatsa van a szekrcira, ezek kzl a
kzvetett hatst tartjuk lnyegesebbnek).
3.1.6.4. Prosztaglandinok szerepe
A gyomor nylkahrtyjban intenzv prosztanoidvegylet-szintzis folyik. A prosztaglandinok kzl a PGE1 s

PGE2 jelentsen cskkentik az sszes felsorolt meditorral kivlthat HCl-szekrcit: lehetsges, hogy hatsuk
az ECL-sejtek gtlsn alapul. A prosztaglandinszintzis megakadlyozsa a gyulladsellenes hats
ciklooxigenzgtlkkal fokozza a gyomorban a ssavszekrcit; a gygyszerek szles krben elterjedt,
ellenrzs nlkli hasznlata gyakran okoz fokozott H+-szekrcit s feklybetegsget.
3.1.7. A savelvlaszts sszefggse a tpllkfelvtellel

A szekrcit kivlt ingerls helye alapjn, hagyomnyosan a gyomorszekrci cephalicus,gastricus s
intestinalis szakaszt klnbztetjk meg: az egyes szakaszokban a mr ismertetett szekrcis ingereknek eltr
jelentsge van. A szakaszok idben jelentsen tfedik egymst, gy pl. a cephalicus szakasz mg tart, amikor a
gastricus szakasz mr megindult. Az tkezs sorn kivltd ssavszekrci lefolyst a 21-6. brn mutatjuk
be.
Az hgyomri peridusokban az MMC-aktivits sorn a gyomor motorikjt a ssavszekrci aktivldsa

ksri.
21-6. bra. A ssavszekrci idbeli lefolysa . Malagelada, J. R. (1980): Gastroenterology 78. ktet 826. old.
Alapjn. A fggleges vonalak a standard devici rtkei
3.1.7.1. A gyomorszekrci klinikai mrszmai
483
energiaforgalom
A fedsejtek mkdst az idegysg alatt elvlasztott H+-ok mennyisge (mmol H+/ra vagy mmol H+/15 perc)
jellemzi. A klinikai orvostudomnyban a H+-szekrci mrtkt kt adattal jellemzik: az egyik az tlagos H+-
szekrci (mean acid output,MAO), az ingerlst kvet peridusokban mrt H+-szekrci tlagrtke, a msik a
maximlis szekrci (peak acid output, PAO) a maximlis szekrcit mutat idszakban mrt intenzits. A
maximlis szekrcis intenzits a klnbz vizsglatsorozatokban frfiakban tlagosan kb. 25, nkben kb. 16
mmol/ra kztt volt. A nemi klnbsg oka egyszeren az, hogy a frfiaknak tbb fedsejtjk van, mint a
nknek.
3.1.7.2. A gyomornedv-elvlaszts cephalicus szakasza
Emberben az tkezst ksr teljes savszekrcinak mintegy harmada-negyede esik a cephalicus szakaszra. A
cephalicus szakasz nevnek megfelelen a fej receptorznibl (zrz- s szaglreceptorokbl) kiindul
szekretomotoros reflex; a szekrcit pszichs tnyezk (zletes telek kpzete vagy rluk val beszd) is
kivlthatjk. A cephalicus szakasz praeganglionaris efferensei a n. vagusban futnak, a postganglionaris axonok
hrom lehetsges clsejten vgzdnek. Egy rszk kolinerg, s kzvetlenl a fedsejteken vgzdik: ebben a
szakaszban ezen rostok szerepe tnik a leglnyegesebbnek. Ms axonok a peptid GRP-transzmittert (l. albb)
felszabadtva a G-sejteket idegzik be, gasztrinszekrcit okoznak. Az axonok harmadik csoportjbl a PACAP
nev neuropeptid szabadul fel, s az ECL-sejteken keresztl okoz savszekrcit.
Inzulin adsval kivltott hypoglykaemia a cephalicus szakaszra emlkeztet savszekrcit hoz ltre. A
szekrcis vlaszt valsznleg a hypothalamus idegsejtjeinek akut tpanyaghinya indtja meg. Az efferens
plyk rszben azonosak a cephalicus szakasz plyival. A hypoglykaemira adott vlasznak azonban van egy
msik, adrenerg sszetevje is: a hypoglykaemia aktivlja a szimpatikus idegrendszert s a
mellkveskbladrenalinszekrcit vlt ki. Az adrenalin a 2-receptorok ingerlsvel fokozza a savszekrcit,
amit -receptor-blokkolk jelentsen cskkentenek.
3.1.7.3. A gyomornedv-elvlaszts gastricus szakasza
A gastricus szakasz alatt elvlasztott ssav teszi ki az tkezst kvet teljes savszekrci tbb mint felt. A
gastricus szakasz savszekrcijnak maximlis intenzitsa (H+-szekrci/15 perc) nagyjbl megegyezik a
legersebb savszekrcis inger, a hisztamin hatsra ltrejv intenzitssal. A gyomorszekrci gastricus
szakaszban az ingert a gyomorba jutott tpllk kpezi, ami a G-sejtek gasztrinelvlasztsnak fokozsn
keresztl hat.
A gastricus szakaszban a gyomorba jutott tpllk mechanikusan tgtja a gyomrot, s a corpus s az antrum
mechanoreceptorainak ingerlsvel reflexes gasztrinelvlasztst hoz ltre. A reflexv vagy a gyomorban, az
enteralis idegrendszeren bell zrdik (ebben az esetben a sajt afferens neuronok kpezik az afferens szrat),
vagy a visceralis afferensek felszllnak az agytrzsbe, s ott csatoldnak t a szekretomotoros vagus
efferensekre. A G-sejteket az autonm idegrendszer bombezinerg neuronjai idegzik be, a transzmitter a
gasztrint felszabadt peptid (angol neve gastrin-releasing peptide, szoksos rvidtse GRP). A
gasztrinelvlaszts azonban rszben a G-sejtek kzvetlen kmiai ingerlsnek kvetkezmnye. A G-sejtek
luminalis membrnjuk mikrovillusain keresztl folyamatosan rzkelik az antralis gyomortartalom kmiai
sszettelt. Az aminosavak s mg inkbb azok dekarboxillt termkei, az aminok, egyes peptidek s
nukleotidok gasztrinfelszabadulst vltanak ki. Emberben gasztrinszekrcit okoznak a klnbz alkoholos s
nem alkoholos italok (bor, sr, kla, kv s tea). A gasztrint szecernl G-sejt a hozz rkez valamennyi
pozitv s negatv jelzst sszegezi, s ennek megfelelen fokozdik vagy ppen cskken a gasztrinszekrci
(21-2. tblzat).
A G-sejteknek gtl szablyozsa is van. A negatv szablyozsban az antrum nylkahrtyjban a G-sejtek

kzelben elhelyezked parakrin D-sejtek szerepelnek, ezek nylvnyai elrik a G-sejteket, az elvlasztott
szomatosztatin pedig gtolja a gasztrin elvlasztst. A szomatosztatinszekrci rsze a gyomor lumene fell
kiindul negatv visszacsatolsnak: a gasztrin hatsra elvlasztott ssav a lumenbe kerlve fokozza a
szomatosztatinszekrcit, s ez gtolja a G-sejtet. A luminalis pH 3,0 al cskkense mr hatsosan gtolja a
gasztrinszekrcit. Azokban a klinikai esetekben, amelyekben a ssavszekrci cskkent (fedsejt-atrophia,
savelvlasztst gtl gygyszerek rendszeres szedse), emelkedett a vr gasztrinszintje, ami a
gyomornylkahrtya egyes sejtjeinek prolifercijval jrhat. A gasztrin ugyanis nemcsak az ECL-sejtek
hisztaminelvlasztsra, hanem az ECL-sejtek prolifercijra is hat, tlprodukcija az ECL-sejtek
hyperplasijhoz vezet (microcarcinoid burjnzs, l. albb).
7.4. tblzat - 21-2. tblzat . A G-sejtek gasztrinszekrcijnak aktivl s gtl

szablyozsa
484
energiaforgalom
Szablyoz tnyez Hats
GRP neuronok Aktivls
Aminosavak a gyomor lumenben Aktivls
Szimpatikus postganglionaris neuron (2- receptor) Aktivls
Szomatosztatinsejt a G-sejt kzelben Gtls (kzvetlen)
H+-ok a gyomor (antrum) lumenben Gtls (szomatosztatin-felszabadtssal, kzvetett)
GRP: gasztrint felszabadt peptid
3.1.7.4. A gyomornedv-elvlaszts intestinalis szakasza
llatksrletekben figyeltk meg, hogy akkor is van savszekrci, ha fehrje-bomlstermkeket (polipeptideket)

a szj s a gyomor megkerlsvel (azaz a szekrci cephalicus s gastricus szakasznak kiiktatsval)
kzvetlenl a duodenumba vagy a jejunumba juttattak (intestinalis fzis). Az intestinalis szakasz kivltsi
mechanizmusa nagyrszt ismeretlen.
A ssavszekrci gastricus s intestinalis fzisa idben tfedik egymst. Az intestinalis hatsok kvetkeztben
akkor is folyik ssavszekrci, amikor a gastricus szakaszt fenntart ingerek mr jelentsen cskkentek; ez
meghosszabbtja a szekrci idtartamt.
A szekrci szablyozsban a bl fell hat, szekrcit cskkent negatv ingerek is rszt vesznek. Ezek kzl
legjelentsebb a zsrfogyaszts. A savszekrci intenzitsa s a gyomor rlsi sebessge egyarnt cskken, ha
10 C-atomnl hosszabb sznlnc zsrsavak vagy az ezeket tartalmaz monogliceridek jelennek meg a
vkonybl fels szakaszn. Zsrfogyasztst kveten n egyes gyomor-bl rendszeri peptidek szintje a vrben,
ezek kzl a CCK, GIP, neurotenzin s YY peptid [PYY, amely nvben az N- s C-terminlis tirozin egybets
kdja (Y) jelenik meg] egyidej megjelenst teszik felelss a szekrci s a gyomormotilits gtlsrt (a
klinikai irodalomban mg helyenknt emltett enterogasztron hats). Mg a gasztrin ltal aktivlt CCK2-
receptorok fell a szekrci fokozdik, a CCK ltal aktivlt CCK1-receptorok gtoljk a szekrcit (s a
motilitst): CCK hatsra fokozdik a D-sejtek szomatosztatinelvlasztsa.
3.1.8. Az hgyomri (interdigestiv) ssavszekrci

Az jszaka folyamn keletkezett, n. hgyomri szekrtum (hgyomri gyomornedv) trfogata 20-30 ml, pH-
rtke 1-2 kztt van: ez jjeli savszekrcira utal, ami felteheten a gyomorban fellp MMC-aktivitst ksri.
Szekrcis ingerek nlkl tovbb vizsglva a savelvlasztst, ez frfiakban kzprtkben 2,4 mmol/ra, nkben
1,3 mmol/ra rtket mutat. Ennek oka, hogy a vizsglatok sorn a vizsglati technika okozta kellemetlensgek
miatt a vizsglt szemlyek nagy rsze pszichs izgalomban van, a szimpatikus idegrendszer aktivldik, a
mellkvesevelbl katecholaminok szabadulnak fel, s ingerlik a G-sejteken lv 2-receptorokat, a
gasztrinelvlaszts fokozott. Azokban az nkntesekben azonban, akiket hetekig szoktattak a vizsglathoz, a
ssavszekrci fokozatosan nhny tized mmol/ra rtkre cskkent. Teljes nyugalomban a ssavszekrci
intenzitsa felteheten minimlis.
3.1.9. Feklybetegsg
A G-sejtek a gyomorban elszaporod mikroorganizmus, a Helicobacter pylori okozta gyullads hatsra is
aktivldnak: a termeld citokinek gasztrinszekrcit okoznak, s ez szerepet jtszik a fokozott ssavszekrci
kvetkeztben kialakul gyomor- vagy duodenalis feklyben. Feklybetegsgben a gastricus szakasz alatt
jelentsen fokozdik a savszekrci: mind az sszmennyisg (HCl/tkezs), mind a szekrci intenzitsa
(HCl/id) tbb mint egszsgesekben. A tartsan megnvekedett savelvlasztst feklykpzds kveti: a
savelvlaszts valsznleg oka a feklykpzdsnek. A rgebben fknt sebszi mdszerekkel gygythat,
slyos veszlyekkel fenyeget feklybetegsg a protonpumpagtlk s a H 2-receptor-bnt gygyszerek
485
energiaforgalom
bevezetsvel, valamint a Helicobacter pylori-fertzs antibiotikus kezelsvel jl befolysolhat betegsgg

vlt.
ZollingerEllison-szindrma. Gasztrin-tlprodukcival jr a G-sejtek daganatos burjnzsa [G-sejt-adenoma,

gastrinoma; a daganat gyakran a gyomron kvl (ectopisan), esetleg a pancreasban foglal helyet]. Az llapotot
ssav-tlprodukci, kvetkezmnyes fekly s gyomornylkahrtya-hypertrophia jellemzi.
3.1.9.1. Savszekrci-hinyos gasztrin-tlprodukci
Emberben gasztrin-tlprodukci jn ltre mindazokban az llapotokban, amelyekben nincs savszekrci, s

ezrt hinyzik a G-sejteket r negatv visszacsatols: ez fordul el a fedsejtek autoimmun eredet
atrophijban (anaemia perniciosa, l. a 22. fejezetet), tovbb a savszekrci gygyszeresen ltrehozott krnikus
gtlsban (H2-antagonista gygyszerek s protonpumpagtlk). Ilyenkor rvnyeslnek a Gq-fehrjhez
csatlakoz elgaz jeltvitel kvetkeztben a gasztrinnak a 19. fejezetben emltett krnikus, sejtprolifercit s
differencildst kivlt hatsai, a gyomornylkahrtya egyes sejtjei proliferlnak; ksrleti llatokban
rosszindulat sejtburjnzs is elfordul.
3.1.10. A fsejtek szekrcis mkdse

A fsejtek a gyomornylkahrtya mirigyeinek mlyn, a fedsejtek szomszdsgban helyezkednek el; f
funkcijukproteolitikus proenzimek keverknek, a pepszinogneknek szintzise s szekrcija, e mellett
azonban lipzt is termelnek. Szekrcijuk a tpllkfelvtellel szinkronizlt.
A fsejtek tbbfle pepszinogn gnt tartalmaznak, s ennek megfelelen tbbfle, eltr primer szerkezet
pepszinognt szintetizlnak. A pepszinognek granulumokban raktrozdnak. Szekrcis inger hatsra a
granulumok elszr egymssal, majd a sejtmembrnnal fuzionlnak, s exocytosissal kerlnek ki a sejtbl. A
lumenbe kerlt pepszinognek aktivldst az ott lv H+-ok indtjk meg, majd az aktivlds autokatalitikus,
a mr aktivlt pepszinmolekulk vgzik. Az aktivlds pH 5 felett lass, de pH 2-n gyorss vlik. A
pepszinognek pH 7-en stabilak, de a mr aktivlt pepszinek a blben ezen a pH-rtken gyorsan
inaktivldnak.
A fsejtek szekrcijt elssorban idegingerletek aktivljk. A sejtek kolinerg beidegzst kapnak;

membrnjukban muszkarinos ACh-receptorok tallhatk. A gyomor lumenben lv HCl tovbb fokozza a
pepszinognek elvlasztst. A hormonlis szablyozs kzvetett: a gasztrin valsznleg nem hat kzvetlenl a
fsejtekre, de a ssavszekrci fokozsn keresztl kzvetett hatsa van a pepszinognek elvlasztsra.
3.2. A hasnylmirigy kls szekrcis mkdse

A hasnylmirigy (pancreas) sszetett szerv, amelynek mind exokrin, mind endokrin funkcija van: a mirigy
llomnynak mintegy 90%-a ll az exokrin szekrci szolglatban (exokrin pancreas). Az exokrin szekrtum
(pancreasnedv) alapveten szksges az elfogyasztott tpllk lebontshoz. Hasnylmirigy-szekrci
hinyban slyos emsztsi zavar (maldigestio) jn ltre. A mirigynek nagy tartalkkapacitsa van: emsztsi
zavar csak akkor nyilvnul meg, ha a szvet 90%-a tnkrement.
Az exokrin pancreas szekrcis mkdse a mr emltett szekvencilis szekrcis modell szerint folyik: kt
eltr szerkezet sejttpus egymst kveten vlasztja el a pancreasnedvet. Az acinusokbl sszeszedd
intercalaris vezetkek elbb intralobularis, majd extralobularis vezetkeket kpeznek, s ezek vgl egy vagy
kt f kivezetcsben (ductus pancreaticus) egyeslnek. Az emberek felben a pancreasvezetk(ek) a kzs
epevezetkkel (ductus choledochus) kzsen, a msik felben egymagukban nylnak a duodenumba.
Az acinussejtek szekrtuma aktv enzimek (-amilz, trigliceridlipz, egyb szterzok, ribonuklez s

dezoxiribonuklez), inaktv proenzimek (tripszinogn, kimotripszinogn, proelasztz, prokarboxipeptidzok s
profoszfolipz), valamint nem enzimtermszet szablyoz fehrjk (kolipz, tripszininhibitor, CCK-szekrcit
szablyoz peptid) keverke (21-3. tblzat).
A pancreas proenzimei aktivlsuk utn igen aktv, agresszv peptidzok, ill. foszfolipzok: id eltti
aktivldsuk a pancreas kivezetcsveiben slyosan krostan ezt a klnlegesen rzkeny szvetet.
Fiziolgis krlmnyek kztt azonban a proenzimek aktivlsa csak a duodenum lumenben kvetkezik be.
Az aktivls els lpse a nylkahrtyasejtek kefeszeglyben lokalizlt specifikus enteropeptidz (hibs
rgebbi nevn enterokinz) hatsra kvetkezik be. Ez az enzim a tripszinognmolekula belsejben lv egyik
peptidktst hastja: a keletkezetttripszin mr aktv protez (endopeptidz). A tripszin a tbbi, mg inaktv
486
energiaforgalom
tripszinognmolekulban ugyanazt a peptidktst hastja, mint az enteropeptidz, gy a kezdeti lps utn a

tripszinogn tripszin talakuls autokatalitikusan, nagy sebessggel megy vgbe. Az aktv tripszin a tbbi
proenzim (kimotripszinogn, proelasztz, prokarboxipeptidzok s profoszfolipz) molekulkban bontja azokat
a peptidktseket, amelyek a proenzimeket inaktv alakban tartjk. gy az aktv tripszin megjelenst kveten
valamennyi proenzim aktivldik. Az esetleges id eltti enzimaktivls szvetkrost hatsainak megelzst
szolglja a pancreasnedvben jelen lv tripszininhibitor protein.
7.5. tblzat - 21-3. tblzat. A pancreasnedv fehrji: proenzimek, aktv enzimek s

szablyoz molekulk
Proenzimek Aktv enzimek Szablyoz molekulk
Tripszinogn -amilz Kolipz
Kimotripszinogn Ribonuklez Tripszininhibitor
Proelasztz Dezoxiribonuklez CCK-elvlasztst szablyoz peptid
Prokarboxipeptidz Lipz
Profoszfolipz Egyb szterzok
CCK: kolecisztokinin
Minden emltett biztost s megelz mechanizmus ellenre elfordul, hogy kros krlmnyek kztt
(mechanikus trauma utn vagy gyullads esetn) a proenzimek aktivldsa mg a duodenumba rlsk eltt,
mr a kivezetcsvekben bekvetkezik. A kvetkezmny a pancreasszvet nemsztdse (pancreasnecrosis),
igen slyos prognzis llapot.
A kivezetcsvecskk hmsejtjei izozmotikus, a savany duodenumtartalmat kzmbst, magas

bikarbontkoncentrcij elektrolitoldatot vlasztanak el. Emberben a naponta elvlasztott pancreasnedv
trfogata 200700 ml kztt van, aminek nagy rsze a kivezetcsvecskk sejtjeinek szekrtuma. A
pancreasnedv vgs trfogatt ezen sejtek szekrcijnak intenzitsa szabja meg.
3.2.1. A pancreasnedv-szekrci
A hasnylmirigy piramis alak acinussejtjei mirigyvgkamrkat(acinusokat)alkotnak. Az acinussejtek a
proenzimek, enzimek s ms fehrjk koncentrlt oldatt nagyon kis trfogatban vlasztjk el. Minden egyes
acinussejt valamennyi enzim s proenzim szintzisre s szekrcijra kpes. A fehrjk exocytosissal kerlnek
a lumenbe. A primer szekrtum elektrolit-sszettele kzel ll a plazma elektrolit-sszettelhez. A
folyadkszekrci mechanizmusa hasonl a nylmirigyek acinusaiban megismerthez: msodlagosan aktv
kloridszekrci folyik, a kloridionok Cl-csatornkon (CFTR-fehrje) keresztl jutnak a lumenbe.
Az acinussejtek szekrcijt a nervus vagus, tovbb hormonok aktivlhatjk. Az idegi szablyozs f

transzmittere az ACh (M3-ACh-receptor). A szablyozs hormonlis tnyezje a kolecisztokinin (CCK), ami
kzvetlenl is stimullhatja az acinussejtek CCK1 tpus receptorait, azonban kzvetett ton, a n. vagus
szenzoros (afferens) vgzdseit ingerelve is hathat, vagovagalis reflexet vlt ki (l. a 19. fejezetet). A szekretin
br receptora van az acinussejteken is nmagban nem hat a szekrcira, de fokozza a CCK hatsossgt
(potencil hats). A szekrcival kapcsolatos vasodilatatit valsznleg a paraszimpatikus idegvgzdsekbl
felszabadult kotranszmitter, a VIP vltja ki.
A pancreasnedv trfogatnak nagy rszt az intercalaris kivezetcsvecskk sejtjei vlasztjk el. Ez a szekrtum
izozmotikus a vrplazmval, Na+- s K+-koncentrcija megegyezik a plazmval. A sejtek bikarbontionokat
vlasztanak ki a lumenbe (l. a 4. fejezetet): a szekrtum HCO 3-koncentrcija emberben elri a 140
mmol/litert.
Lass ramls esetn a kivezetcsvek distalis szakaszn a luminalis bikarbontionok kloridionokra

cserldnek. Minl intenzvebb a szekrci (gyorsabb az ramls a kivezetcsben), annl kevesebb
bikarbontion cserldhet ki kloridionokkal. A cseretranszport jellege kvetkeztben a kt anion
koncentrcijnak sszege lland.
487
energiaforgalom
A bikarbont elvlasztst a szekretin szablyozza. A kivezetcsvecskk sejtjein a szekretinreceptorok mellett

CCK1- s ACh-receptorok is vannak. A bikarbontszekrcira kifejtett stimullsban egyrszt a szekretin s a
CCK, msrszt a szekretin s az ACh potenciljk egyms hatst.
3.2.2. A pancreasnedv elvlasztsnak sszefggse a tpllkfelvtellel

Emberben a pancreasnedv elvlasztst a tpllkfelvtel indtja meg, s tartja fent. Az tkezseket ksr
enzim-, bikarbont- s folyadkszekrci intenzitsa mindig kisebb, mint amekkora intenzitst CCK-val vagy
szekretinnel maximlisan ki lehet vltani. A pancreasnak teht jelents szekrcis tartalkkapacitsa van. A
tpllkfelvtelt kvet szekrci intenzitsa arnyos a felvett tpllk fehrjetartalmval.
A szekrcis vlaszt, a kivlt ingerek alapjn hasonlan a gyomor szekrcis vlaszhoz cephalicus,
gastricus s intestinalis szakaszokra osztjuk. Ezek a szakaszok idben tfedik egymst.
A cephalicus szakasz kivltsban ltsi, szaglsi, zlelsi s a szjregbl kiindul mechanikai ingerek,
valamint maga a tpllkfelvtel aktusa egyarnt szerepelhet. Az enzimszekrci reflexes, kolinerg ingerletek
indtjk meg. Antikolinerg hatanyagok megszntetik a cephalicus szakasz enzimszekrcijt. A
bikarbontszekrci megindtsa mr sszetettebb: a cephalicus szakasz sorn elvlasztott ssav a duodenumba
jut, s szekretinelvlasztst okoz; a szekretin indtja meg a bikarbontszekrcit. Ezt igazolja, hogy ha a gyomor
savszekrcijt cimetidinnel (H2-receptor-antagonista) gtoljuk, a cephalicus szakasz alatt cskken a
bikarbontszekrci.
A pancreas gastricus fzis alatti mkdsrl emberben elssorban metodikai nehzsgek miatt csak
nagyon kevs adatunk van. A gyomor tgtsra fokozdik a pancreas enzimszekrcija s a pancreasnedv
trfogata; az emelkeds atropinra rzkeny, azaz reflexfolyamat.
Az intestinalis szakaszban a pancreasnedv szekrcijt fknt a vkonyblbl kiindul kmiai ingerek tartjk
fent, amelyek vagovagalis reflexeket s CCK-felszabadulst vltanak ki: a legfontosabb szerepet a CCK jtssza.
A CCK1-receptorok antagonisti gtoljk az tkezst kvet enzimszekrcit.
A CCK-t elvlaszt I- (CCK-) sejtek a duodenumban s a vkonybl fels szakaszn helyezkednek el. A vr
CCK-szintje a tpllkfelvtelt kveten amennyiben a tpllk fehrjt s/vagy zsrt tartalmaz az hgyomri
rtk 510-szeresre emelkedik (l. a 19-6. brt). A CCK-elvlaszts legfontosabb szablyozja a bltartalom
sszettele. A CCK-szekrci fokozdik, ha egyes aminosavak (a legfontosabb kzlk a fenil-alanin), tovbb
hossz lnc zsrsavak (>C10) jelennek meg a bl lumenben. Emberben fehrje- vagy zsrtartalm tkezs utn
a CCK koncentrcija a vrben minden esetben emelkedik; ez a szint megindtja s fenntartja a pancreas
enzimszekrcijt.
A bikarbontelvlaszts f szablyozja a szekretin. A duodenum kezdeti szakaszn, az S-sejtek kzelben a pH

epizdszeren 3,5 al cskken, ez meghaladja a szekretinelvlaszts kszbt, s a plazma
szekretinkoncentrcija megemelkedik.
hgyomri (koplal) llapotban a pancreasszekrtum mennyisge csekly. A szekrci epizodikus, idben a

duodenumba r MMC-vel esik egybe. A szekrcis hullmok gy tpllkfelvteli sznetekben 60120
percenknt jelentkeznek. Az MMC epizdok kztti minimlis lland szekrcirt valsznleg mind a tnusos
kolinerg beidegzs, mind a kt gyomor-bl rendszeri hormon, a CCK s a szekretin nyugalmi szint szekrcija
felels.
3.3. A mj szekrcis s exkrcis mkdse: hepatobiliaris

transzport
Az emsztcsatornhoz csatlakoz mirigyek kz tartozik az tlagosan 1500 g tmeg mj (hepar). A mjnak
sokfle mkdse van: ezek kzl itt csak az epeelvlasztsban jtszott szerepvel foglalkozunk. A napi
epeszekrci tlagosan 600 ml (az rtkek 200 s 1200 ml kztt vltoznak).
A mj epeelvlasztsnak ketts funkcija van: ezek kzl az egyik a lipidek lebontsban s felszvsban
szerepl epesavas sk s foszfolipidek szintzise s kivlasztsa (digestiv, szekrcis funkci). Az
epeelvlaszts msik funkcija egyes anyagcsere vg- s kzti termkek, valamint testidegen anyagok
eltvoltsa (nem digestiv, exkrcis funkci): a bilirubin (epefestk), a koleszterin, egyes hormontalakulsi
termkek, talaktott mrgez anyagok s gygyszerek, nehzfmek, mint pl. a rz kivlasztsa.
488
energiaforgalom
Az epe szekrcijban kt sejttpus vesz rszt. A hepatocytk (a mj parenchymasejtjei) az epesavas skat, a

koleszterint, a foszfolipideket, a bilirubint s az idegen anyagokat vlasztjk ki a canaliculusokba. A
cholangiocytk a canaliculusokat kvet epecsatornkat blel hmsejtek bikarbontionokat szecernlnak,
az epe bikarbontkoncentrcija magasabb, mint a vrplazm; a cholangiocytk szekrtuma hozzaddik a
hepatocytk ltal elvlasztott primer szekrtumhoz. A cholangiocytk szekrcijt szekretin s VIP
szablyozzk. Emberben a napi epeszekrcibl a hepatocytk rszesedsevkb. 60%, a cholangiocytk 40%.
Az elgtelen epeszekrci llapota a cholestasis: ennek okai kztt szerepel a kivlasztsban szerepl
transzporterek genetikai vagy szerzett hibja, de egyes mrgek (pl. a falloidin nven ismert gombamreg) is
cholestasist okoznak.
3.3.1. Az epe fizikai kmija

Ellenttben a legtbb szekrtummal, az epe fizikai-kmiai rtelemben nem valdi oldat. Az epe egyes
alkotrszei micellkk asszocildtak. (A micellk amfipatikus molekulk aggregtumai, amelyekben a
molekulk hidrofb plusai egy bels magot kpezve tmrlnek, mg a hidrofil plusok kifel orientldnak,
s a vizes fzissal rintkeznek.) Micellk akkor kpzdhetnek, ha az amfipatikus anyag koncentrcija
meghaladja az n. kritikus micellris koncentrcit. Az epesavas sk koncentrcija az epben meghaladja ezt
az rtket. Az epben a koleszterin, a foszfolipidek s az epesavas sk, valamennyien amfipatikus anyagok,
egyttesen vegyes micellkat kpeznek. Ha ezeknek a (molris) koncentrciit sszeadnnk, az epe
hiperozmotikus folyadknak tnne. A micellakpzds cskkenti az ozmotikus aktivitst: az epe valjban
izozmotikus szekrtum.
A micellkat alkot molekulk arnynak megvltozsa a koleszterin kivlst, epek kpzdst vonja maga
utn (cholelithiasis). Az epnek ms alkotrszeibl, gy pl. a bilirubin kalciumsjbl is kpzdhet epek.
3.3.2. A hepatocytk szerkezete s funkcii

A hepatocytk mdosult hmsejtek. A sejtek az arteria hepatica s a vena portae gainak sszefolysbl
kialakult sinusoidok kztt helyezkednek el (21-7. bra). Minden mjsejtsor (a szvettani metszeten sornak
ltszik, a valsgban azonban lemez) a sinusoidok vrvel rintkezik. A sinusoid s a mjsejt membrnja kztti
endothelium diszkontinuus, ezen keresztl a makromolekulk bejutnak a hepatocytkkal kzvetlenl rintkez
Disse-trbe (pericellulris tr); a hepatocytk gy kzvetlenl rintkeznek a vrplazma fehrjivel (ill. a
fehrjhez kttt molekulkkal, pl. epesavas sk, epefestkek stb).
A hepatocytk basolateralis membrnja rszben a szomszdos hepatocytkkal, rszben a sinusoidokkal

rintkezik. A membrnnak azt a microvillusokkal bortott szakaszt, amely a sinusoidokkal rintkezik,
sinusoidalis membrnnak nevezzk. Az egyms melletti hepatocytk egy-egy epecanaliculust fognak kzre. A
hepatocytnak a canaliculust kzrefog specializlt membrnszakasza megfelel a hmsejtek apicalis (luminalis)
membrnjnak: neve a hepatocytban canalicularis membrn. A canalicularis membrnhoz nagyszm,
aktinbl ll mikrofilamentum csatlakozik, s ezek a filamentumok szablyozzk a canaliculus tgassgt.
A hepatocytk legtbb szekrcis-exkrcis folyamatban a transzport transzcellulris. A vrbl

szekrcira/exkrcira kerl molekulk a sinusoidalis membrn transzporterein keresztl jutnak a sejtbe, a
sejtben talakulhatnak, majd a canalicularis membrn transzporterein keresztl vlasztdnak ki a canaliculusok
lumenbe (21-8. bra). A sinusoidokbl a felvtel vagy Na+-kotranszporterek vagy Na+-tl fggetlen
transzporterek kzremkdsvel folyik. A canalicularis transzporterek tbbsge az ABC transzportercsaldba,
a multidrog transzporterek kz tartozik (l. a 2. fejezetet; szerkezetk alapjn ezek kzl egyeseket MDR,
msokat MRP, ismt msokat SPGP rvidtsekkel jellnek). A canalicularis membrn ABC transzporterei
ATP-fgg folyamatban szlltjk az epecanaliculusokba az organikus kationokat, a foszfatidil-kolint, a
glutationt, a bilirubin-diglukuronidot s az epesavas s anionokat. Az ABC transzporterek csaldjba tartoz
transzporter vgzi a rz kivlasztst; e transzporter genetikai hibja slyos kombinlt mj- s idegrendszeri
rtalomhoz, Wilson-krhoz vezet.
A szomszdos mjsejtek kztti mechanikai kapcsolatot a canaliculusok mellett elhelyezked intercellulris

junkcik biztostjk (l. a 21-7. brt). Az intercellulris junkci rsze a szoros kapcsolat; ez a szelektv barrier
vlasztja el a sinusoidokban lv vrt az epecanaliculusok tartalmtl. A szoros kapcsolat hatkony
permeabilitsi barriert kpez a canaliculusokba kivlasztott molekulk (pl. az epesavas sk vagy a bilirubin)
visszadiffzijval szemben. Ha azonban ez a szoros kapcsolat teresztv vlik, az epe sszes alkotrsze,
kztk az epesavas sk, a bilirubin, visszadiffundl a vrbe. Ez fordul el az epeutak elzrdsa, epeelvezetsi
489
energiaforgalom
zavar esetn, amikor az epeutakban megnvekedett nyoms fellaztja az elzrds feletti intercellulris
junkcikat.
490
energiaforgalom
491
energiaforgalom
21-7. bra . A hepatocytk elhelyezkedsnek s szerkezetnek vzlata: sinusoidok, epecanaliculusok,

sinusoidalis s canalicularis membrn
21-8. bra . Az epeszekrciban szerepl transzporterek . Az ttekinthetsg kedvrt az brn elhagytuk a

perisinusoidalis tr s a sinusoidok kztt lv endothelsejteket; a canaliculus tmrje az brn jval nagyobb,
mint a valsgos mret.A canalicularis membrnban jelzett transzporterek ABC transzporterek (multidrog
transzporterek)
3.3.3. Az epesavas sk keletkezse s kivlasztsa

Az emberi mj naponta tlagosan 0,6 g n. primer epesavat (klsav s kenodezoxiklsav) kpez. Ez a de novo
szintetizlt mennyisg elgsges a szklettel eltvozott epesavak ptlsra. Az epesavak szerept a
zsrlebontsban s lipidfelszvsban a 22. fejezetben ismertetjk.
Az epesavakat, ill. a bellk kpzd epesavas skat a hepatocytk koleszterinbl szintetizljk. Az epesavak
szintzise a hepatocytkban a szervezet koleszterinlebontsnak mennyisgileg legjelentsebb tja. A szintzis
sorn a koleszterin szternvznak oldallnca megrvidl, s a 24-es pozciban karboxilcsoport alakul ki. A
szteroid intermedier (3-OH-szrmazk) kt tovbbi pozciban, a 7. s/vagy a 12. sznatomokon hidroxilldhat
(21-9. bra). Ezek a reakcik kt primer epesav, a 3., 7. s 12. pozciban hidroxilltklsav s a 3. s 7.
pozciban hidroxillt kenodezoxiklsav keletkezshez vezetnek. A hidroxilcsoportok szmnak nvekedse
kvetkeztben az epesavak hidrofil jellege (br a molekula amfipatikus marad) az eredetileg hidrofb
koleszterinmolekulhoz kpest nvekszik.
Fiziolgis pH-rtkeken a kt primer epesav karboxilcsoportja nem disszocil, s az epesavak az epben s a

duodenumban csak kismrtkben olddnak. Az epesavak azonban a hepatocytkban vagy glicinnel, vagy
taurinnal konjugldnak: gy alakul ki a gliko-, ill. a tauroklsav (valamint -kenodezoxiklsav). Mindkt
konjuglt epesav a fizolgis pH-tartomnyban disszocil, mint epesavas s anion jl olddik, s kivlasztdik
az epbe. Az epesavas sk kpezik az epe szrazanyag-tartalmnak nagy rszt.
Az epesavas sk 20-25%-a az ileumban lv baktriumok hatsra bomlik (dekonjugldik), levlik rluk a

glicin s a taurin. Egy tovbbi bakterilis enzim hatsra a primer epesavas sk, ill. epesavak 30%-a talakul,
n. szekunder epesavak, a klsavbl dezoxiklsav, a kenodezoxiklsavbl litoklsav keletkezik (l. a 21-9.
brt). A dezoxiklsav az ileumban visszaszvdik, s a portalis keringsen keresztl visszakerl a mjba (l.
albb). A litoklsav rosszul olddik, s legnagyobb rsze kirl a szklettel. A litoklsav toxikus; az a kis
492
energiaforgalom
mennyisg, amely felszvdott, a hepatocytkban szulftcsoporttal konjugldik, s a szulfolitoklsav az epvel

kivlasztva a szklettel tvozik.
21-9. bra . Az epesavak szerkezete, kialakulsa s talakulsaik
3.3.3.1. Az epesavas sk enterohepaticus keringse
A mj naponta 20-30 g epesavas st vlaszt ki az epvel. Ezzel szemben a szervezetben sszesen csak 25 g
epesavas s tallhat. Az ellentmonds magyarzatt az epesavas sk enterohepaticus keringse(ms nven
enterohepaticus krforgs) adja meg. A blbe kerl epesavas sknak s a bakterilis hatsra dekonjugldott
epesavaknak ugyanis mintegy 95-98%-a a vkonyblbl visszaszvdik (l. mg a 22. fejezetet), a vena portae
rendszervel eljut a mjba, majd ismt kivlasztdik. Az enterohepaticus kerings kvetkeztben egy-egy
epesavmolekula naponta tlagosan 6-10-szer egy-egy tkezs sorn 34-szer vesz rszt a krforgsban.
Az epesavak/epesavas sk kivlasztsnak hrom f lpse van: az epesavak/epesavas sk felvtele a vrbl a

hepatocytkba, a hepatocytn belli talakuls s transzport, vgl az epesavas sk kivlasztsa a canaliculus
lumenbe.
Az epesavas sk s az epesavak a sinusoidok vrben albuminhoz vannak ktve: a sinusoid endotheliumnak

hzagai lehetv teszik, hogy a komplex kzvetlenl rintkezzk a sinusoidalis membrnnal. A membrnnal
rintkezve a komplex disszocil, s a szabadd vlt epesavas sk/epesavak vagy a Na +-hoz kapcsolt
kotranszporter, vagy a Na+-tl fggetlen organikus aniontranszporter ignybevtelvel jutnak be a hepatocytba
(l. a 21-8. brt; a konjuglt epesavas sk felvtele elssorban a kotranszporteren keresztl, a dekonjuglt
epesavak pedig Na+-tl fggetlen transzporteren keresztl folyik). Az epesavak/epesavas sk felvtele j
hatsfok: egyetlen keringsi ciklus alatt a hepatocytk tbb mint 98%-ukat kivonjk a sinusoidok vrbl.
A hepatocytkon bell az epesavak visszaalakulnak konjuglt szrmazkokk, s klnbz intracellulris

fehrjkhez, ill. organellumokhoz ktdve szlltdnak a canalicularis membrn ABC transzportereihez.
3.3.3.2. A de novo epesavszintzis szablyozsa
A blbe kerlt epesavas sk mintegy 2-5%-a nem szvdik vissza a vkonyblbl: gy a szklettel naponta 0,6 g
tvozik. Ezt a vesztesget a hepatocytk de novo szintzise ptolja. A szintzis intenzitst a visszaszvott s a
hepatocytkhoz visszakerl epesavak s epesavas sk negatvan szablyozzk: nukleris receptorokhoz
ktdve gtoljk a koleszterin epesav talakulsban szerepl 7-hidroxilz gnjnek trst (negatv
visszacsatols). Ha a mjsejtekhez kevesebb epesav/epesavas s kerl, akkor a rendszer felszabadul a gtls
all, s a napi de novo szintzis fokozdik. A folyamatos epeveszts (pl. az epefelszvs nagy rszrt felels
als ileum resectija kvetkeztben) a napi szintzis mennyisgt maximlisan az eredeti tzszeresre, napi 6 g-
493
energiaforgalom
ra is nvelheti. A visszaszvs teljes hinyban azonban ez a mennyisg nem fedezi a 2030 g-os napi
szksgletet.
3.3.3.3. Az epesavas sk cholereticus hatsa
A kivlasztott epesavas s anionok s a ksr Na+-ok ozmotikusan aktvak, s vizet vonzanak a canaliculusok
lumenbe (ozmotikus filtrci). A canalicularis epe trfogata arnyos a kivlasztott epesavas s mennyisgvel
(epesavas stl fgg epeszekrci). Az epesavas sknak ezrt cholereticus hatsuk van, megnvelik a
kivlasztott epe trfogatt. Az epekivlaszts intenzitsa az enterohepaticus kerings, a visszaszvott s jbl
kivlasztott epesavak/epesavas sk mennyisgnek fggvnye.
Minthogy az epe a tpllkfelvtelnek megfelelen szakaszosan rl a duodenumba, az epesavas s/epesav

felszvsa az ileumbl, a vena portaen keresztli recirkulci s a koleretikus hats is szakaszos. Ezrt az
epeszekrci idben nem egyenletes. Az enterohepaticus kerings az epeszekrci pozitv visszacsatols
szablyoz tnyezje.
A hepatocytk az epesavak s epesavas sk tlnyom rszt felveszik a portalis vrbl, ezrt azokbl csak kevs
kerl az ltalnos keringsbe. Az epesav/epesavas s koncentrci a vrben fiziolgisan nagyon alacsony. Az
epesavak/epesavas sk albuminhoz nem kttt rsze a vese glomerulusaiban filtrldik, s a tubulusokban
visszaszvdik; az epeutak elzrdsa esetn megnvekszik a vrben az epesavak/epesavas sk koncentrcija,
s ezek megjelennek a vizeletben.
A hepatocytk epeelvlasztsnak egyharmada fggetlen az epesavas sktl (epesavas stl fggetlen

epeszekrci). Ezrt a frakcirt organikus anionok (bilirubin- s ms glukoronidok, szteroidkonjugtumok,
glutationkonjugtumok s szabad glutation) kivlasztsa s az ehhez kapcsold ozmotikus filtrci felels.
3.3.4. A bilirubin keletkezse s kivlasztsa

Az elregedett vagy ms okbl tnkrement vrsvrsejtek tredkeit a szveti macrophagok (ms nven a
reticuloendothelialis rendszer sejtjei, RES-sejtek) veszik fel. A sejtekben a hemoglobin lebomlik, a vasatom
levlik, ekzben a tetrapirol gyrrendszer (porfirin vz) szn-monoxid kpzdse mellett felhasad, s belle a
zld szn biliverdin keletkezik. A biliverdin egy arnylag jl oldd kzti termk; a macrophagokban a
hidrofb jelleg, srga szn bilirubinn alakul t.
A szervezetben kpzdtt bilirubin tlnyom rsze (tbb mint 80%) hemoglobinbl, kisebb rsze a szveti
hemoproteinekbl (mioglobin, citokrmok, egyb enzimek) szrmazik. Valamennyi hemoprotein a biliverdin-
bilirubin ton bomlik le. A bilirubin jelents mrtkben antioxidns hats, s az aszkorbinsav, a hgysav (urt)
s az E-vitamin mellett az egyik legjelentsebb vegylet, amely a toxikus hats szabad gykk
kikszblsben rszt vehet.
A macrophagokbl kilp bilirubin a vrplazmban adszorpcis ktssel szorosan albuminhoz ktdik, s

bilirubin-albumin komplexknt kering (21-10. bra): a komplex neve nem konjuglt bilirubin (a kifejezst az
albbiakban magyarzzuk meg).
A hepatocytk sinusoidalis membrnjn lv ktfehrjk megktik a bilirubin-albumin komplexet. A komplex

a felsznen disszocil, s a sejt egy bilirubinNa+-kotranszporter segtsgvel (msodlagosan aktv transzporttal)
felveszi a bilirubinaniont. A hepatocyta belsejben a bilirubin specifikus bilirubinkt fehrjhez, a ligandinhoz
kapcsoldik: a ktds megakadlyozza a bilirubin eltvozst a sejtbl. Ezt kveten a hidrofb vegylet kt
egymst kvet lpsben hidrofil szrmazkk alakul. A bilirubin kt propionsav oldallnca glukuronsavval
kapcsoldik, elbb bilirubin-monoglukuronid, majd bilirubin-diglukuronid keletkezik (konjuglt bilirubin). A
reakcikat glukuronil-transzferz katalizlja, a glukuronsavdonor az uridin-difoszfoglukuronid (UDP-
glukuronid).
A bilirubin-glukuronidokat a canalicularis membrn ABC transzporterei vlasztjk ki a canaliculusok lumenbe

(l. a 21-8. brt); a transzporter csak a konjuglt szrmazkokkal mkdik. A transzferz veleszletett
hinyban a hepatocytk a nem konjuglt bilirubinnak csak igen kis hnyadt kpesek kivlasztani. A frissen
kivlasztott epe srga szne a bilirubin-glukuronidtl szrmazik.
A bilirubinglukuronid-kivlaszts intenzitsa lland (a kivlaszts intenzitsa 5 nmol kg-1 min-1, azaz

naponta kb. 500 mikromol).
494
energiaforgalom
A hepatocytk kztti intercellulris junkcik impermeabilisak a konjuglt bilirubin szmra: fiziolgis

krlmnyek kztt a sinusoidok vre fel nincs visszadiffuzi, a vrben ezrt nincs konjuglt bilirubin. Nem
konjuglt bilirubin viszont mindig kimutathat a perifris vrben, mivel a hepatocytk nem vonjk ki teljesen a
sinusoidok vrbl az albuminhoz kttt bilirubint. A nem konjuglt bilirubin koncentrcija a vrplazmban 5
17 mol/l kztt van.
21-10. bra . A bilirubin tja keletkezstl kivlasztsig . MDR-2: bilirubint transzportl ABC
transzporter. OATP: organikus anionszllt fehrje (organic anion transporting protein)
A nem konjuglt s konjuglt bilirubin laboratriumi elklntse. A bilirubin a van den Bergh-reagens
segtsgvel diazoreakcival mutathat ki: a reakci termke szines vegylet. A bilirubin-albumin komplex az
albuminkts kvetkeztben nem reagl kzvetlenl a diazoreagenssel, de alkohol jelenltben reakcikpess
495
energiaforgalom
vlik: indirekt reakcit ad. A bilirubin albuminhoz kttt, nem konjuglt frakcijt a klinikai orvoslsban
ezrt indirekt bilirubin nven emltik. A konjugci a hidrofb bilirubint vzoldkonny teszi, s az azonnal
(direkt mdon) reagl a van den Bergh-reagenssel. A konjuglt bilirubint ezrt a klinikumban direkt
bilirubinnak nevezik.
3.3.4.1. Az epefestkek talakulsai a blben: enterohepaticus krforgs
A konjuglt bilirubin nem szvdik vissza a vkonyblbl, gy valdi exkrcis termk. A blbaktriumok -
glukuronidznak hatsra azonban a blben nem konjuglt bilirubin keletkezik. A baktriumok klnbz
oxidcis s redukcis lpsekkel tovbbi szrmazkokat hoznak ltre. A blben gy tbb, mint hszfle
bilirubin-bomlstermk kpzdik, amelyek mind a bilirubin-anyagcsere termkei. (A bilirubint s szrmazkait
gyjtnven epefestkeknek nevezzk, fggetlenl attl, hogy megtallhatk-e a szecernlt epben.) A
bilirubin-bomlstermkek kztt vannak a szntelen urobilinognek s szterkobilinognek. Az utbbiak spontn
szterkobilinn oxidldnak. A barna szn szterkobilin adja a szklet barna sznt.
Az urobilinognek egy rsze felszvdik s a mjba kerl. A visszaszvott urobilinognek nagy rszt a
hepatocytk veszik fel, bennk a molekulk bilirubinn alakulnak vissza, majd ismt kivlasztdnak az epbe:
ez az epefestkek enterohepaticus krforgsa. A felszvdott urobilinognek kis hnyada a szisztms
keringssel elkerl a veshez; ott a glomerulusokban filtrldik, s a vizelettel rl ki. A vizelettel kirlt
mennyisg csak mintegy hromszzad rsze a szklettel eltvoz epefestkeknek; azonban a napi kivlaszts
rendkvl lland, 12 mg. Az urobilinogn jelenltnek vagy hinynak kimutatsa a vizeletben a
hyperbilirubinaemik differencildiagnosztikjban fontos (l. albb).
3.3.5. Hyperbilirubinaemik (icterus, srgasg)

A vr bilirubinkoncentrcijnak emelkedse, a hyperbilirubinaemia azt jelzi, hogy a bilirubin keletkezse s
mjbeli kivlasztsa kztti egyensly megbomlott. Ebben az llapotban a bilirubin a szvetekben is
felhalmozdik, s a szem nhrtyjn (sclern) s a brben lthat srga elsznezdst okoz (srgasg, icterus).
A srgasg akkor lthat szabad szemmel, ha a vrplazma bilirubinszintje meghaladja a 40 mol/l rtket.
A klnbz srgasgok sorn elfordul legfontosabb laboratriumi elvltozsokat a 21-4. tblzat foglalja
ssze.
7.6. tblzat - 21-4. tblzat. A hyperbilirubinaemikat jellemz laboratriumi leletek
Ok Bilirubin a Bilirubin a Urobilinogn a Epefestkek a

vrplazmban vizeletben vizeletben szkletben
Tlprodukci Nem konjuglt Nincs Tbblet Van

(indirekt)
Cskkent
hepatocytafelvtel
Cskkent konjugci
Epet-elzrds Konjuglt (direkt) Van Hinyzik Nincs
Mjsejtbetegsg Konjuglt (direkt) Van Van, slyos esetben Kevs, slyos

nincs esetben nincs
A nem konjuglt bilirubinszint emelkedse. A hepatocytk bilirubint felvev s kivlaszt kapacitsa vges, a
keletkezs sebessgnek egy bizonyos hatrt meghalad emelkedse a nem konjuglt bilirubinszint emelkedst
vonja maga utn. Az albuminhoz kttt nem konjuglt bilirubin a vese glomerulusaiban nem filtrldik, a nem
konjuglt bilirubin a vizeletben nem jelenik meg. Nem konjuglt hyperbilirubinaemia alakul ki fokozott
vrsvrsejt-pusztulssal vagy hemolzissel jr llapotokban, vagy nagyobb vrmlenyek felszvdsakor. A
mjsejteken belli glukuronidkpzs zavara (bilirubin-glukuronid transzferz hiny) a nem konjuglt bilirubin
szintjnek emelkedsvel jr.
496
energiaforgalom
jszlttkori hyperbilirubinaemia. A szletst kvet 25 nap kztt csaknem valamennyi jszlttben

tmeneti nem konjuglt hyperbilirubinaemia szlelhet. Ennek az jszlttkori icterusnak okai kztt szerepel a
hepatocytk alacsony bilirubinfelvev kpessge; ehhez jrul a szletst kvet nagyobb vrsvrsejt-sztess
(lettani jelensg). Koraszlttekben UDP-glukuronil-transzferz- s ligandinhiny van, ezrt a
hyperbilirubinaemia is nagyobb fok s elhzdbb, mint rett jszlttekben. Ha a vrben a nem konjuglt
bilirubin koncentrcija meghalad egy kritikus szintet, s a vr-agy gt mg nem alakult ki, a nem konjuglt
bilirubin diffzival bejut a kzponti idegrendszerbe, s lerakdik a bazlis ganglionok idegsejtjeiben,
encephalopathit s irreverzbilis kzponti idegrendszeri krosodst okoz (magicterus, a szakirodalomba ennek
nmet elnevezse, Kernicterus ment t). A ksbbi letkorban az agyi kapillrisendothelium (vr-agy gt) mr
nem engedi t a nem konjuglt bilirubint.
A konjuglt bilirubin szintjnek emelkedse. A hyperbilirubinaemik tbbi tpusban mind a konjuglt, mind
a nem konjuglt bilirubin szintje megnvekszik a vrben. A konjuglt bilirubin vzoldkony, s csak kis rsze
ktdik albuminhoz; a vese glomerulusaiban filtrldik, s a bilirubin-mono- s diglukuronid megjelenik a
vizeletben, azt sttsrgra vagy barnra sznezi (bilirubinuria). A bilirubin megjelense a vizeletben
egyrtelmen konjuglt hyperbilirubinaemit jelent! Ilyen tpus hyperbilirubinaemia alakul ki a canalicularis
epeszekrci zavarai, valamint a mjsejtek betegsge esetn (hepatocellularis icterus). Ezekben az utbbi
esetekben a mjsejtek kztti szoros kapcsolatok srlnek, s lehetv teszik az epe visszadiffzijt a
sinusoidok vrbe.
Az epeutak elzrdsa is hyperbilirubinaemit okoz (elzrdsos srgasg). Az epefestkek az elzrds miatt

teljesen eltnnek a szkletbl, az szntelen lesz (acholis szklet). Mivel az urobilinognkpzs elfelttele a
bilirubin jelenlte a blben, a vizeletbl teljesen eltnik az urobilinogn.
3.3.6. Szekrcis mkds a blcsatornban

A teljes blrendszerben a duodenumtl a rectumig egyms mellett zajlanak szekrcis s (re)abszorpcis
folyamatok. A tpcsatornba naponta kvlrl 1-2 liter, a klnbz szekrtumokkal pedig 6-8 liter folyadk
kerl; a szklettel egszsges krlmnyek kztt naponta kb. 0,2 liter folyadk tvozik. A szekrcis s a
felszvsi folyamatok mrlegnek eltoldsa kros, betegsgek tneteivel jr; kros szekrcis tbblet
folyadkvesztshez (hasmens), szekrcis hiny pedig lebontsi, felszvsi s tovbbtsi zavarokhoz vezethet.
3.3.7. A vkonyblhm szekrcis mkdse

A duodenum kezdettl egszen az ileocaecalis billentyig a vkonybl nylkahrtyjt kesztyujjszer
kitremkedsek, a blbolyhok (villi intestinales)bortjk, amelyek a submucosa fel vak betremkedsbe, a
Lieberkhn-cryptkba folytatdnak (21-11. bra). A bolyhok fels ktharmadt enterocytk, a cellulris
lebontsra s felszvsra specializlt hmsejtek bortjk, ezek mkdst a 22. fejezetetben ismertetjk. A
cryptk mlyn foglalnak helyet a szekrcis mkdst vgz cryptasejtek; az enterocytk s a szekrcis
sejtek kztt helyezkednek el az ssejtek, amelyek folyamatosan oszlanak, s amelyekbl a kt elz populci
regenerldik (proliferl llomny; az ssejtek nreprodukcira s differencildsra kpes sejtek).
A blhmsejtek rvid letek. A bolyhok szln s cscsn elhelyezked enterocytk folyamatosan levlnak a
bolyhokrl (desquamatio), s helyket az ssejtekbl differencild sejtek foglaljk el. A megjuls 4-7 nap
alatt teljes. A proliferl sejtek tbbsge a villusok fel migrl, ekzben egyms utn differencild
sejtpopulcikat hoz ltre: ezek felszv enterocytk, nykot elvlaszt kehelysejtek (angolul goblet cell),
vgl a 19. fejezetben mr megismert enteroendokrin/parakrin sejtek. Az abszorptv sejtekben megjelennek
az abszorpcinak a 22. fejezetben rszletesen ismertetsre kerl elemei, a Na-glukz kotranszporter,
kefeszegly-hidrolzok stb.
Lefel vndorolva az ssejtekbl alakul ki a cryptkon belli szekrcis sejtek llomnya (l. a 21-11. brt).
Egyes sejtek a cryptk bzisa fel vndorolva Paneth-fle sejtekk alakulnak: ezek a bl immunvdelmben
jtszanak szerepet. A crypta szekrcit vgez sejtjeiben megjelennek a kloridszekrci tpusos elemei, a
CFTR-fehrje s a Na+K+2 Cl-kotranszporter.
Minden olyan behats, amely a sejtoszlssal interferl (ionizl sugrzs, citosztatikus gygyszerek) megfosztja
a vkonybelet hmsejtjeitl, s ezzel cskkenti felszv s szekrcis mkdst.
497
energiaforgalom
21-11. bra . Enterocyk keletkezse a cryptasejtekbl
3.3.7.1. A cryptasejtek szekrcis mkdse
A tpllkfelvtelt kveten a vkonyblben is intenzv szekrci indul meg. A blnedv nem tartalmaz
szecernlt emsztenzimeket, lnyegben izotnis NaCl- s NaHCO3-oldatnak felel meg (a duodenumban a
bikarbontszekrci dominl, a pancreasnedvvel egytt semlegesti a savany gyomornedvet). Mennyisge elri
a napi egy litert, ennek nagy rsze mg a vkonyblben, kisebb hnyada pedig a vastagblben szvdik vissza.
Az elvlasztott folyadk szerepe a blben lv chymus hgtsa. A cryptasejtekben a szekrci hasonl
mechanizmussal folyik, mint a nylmirigyek acinussejtjeiben: msodlagosan aktv Cl -transzport,amelynek
hajtereje a Na+ elektrokmiai gradiense (l. a 4. fejezetet). A duodenumban a mechanizmus egy lpssel
kiegszl: az apicalis membrn a Cl-csatorna mellett klorid/bikarbont kicserl transzportert is tartalmaz, a
szecernlt klorid helybe bikarbontionok lpnek ki a lumenbe.
A cryptasejtek kloridszekrcijt rszben a mindennapi, tpllkozssal sszefgg esemnyek irnytjk (a

bltartalom mechanikai s kmiai hatsa), rszben pedig kros behatsok, fertzsek; ez utbbiakat albb
ismertetjk. A fiziolgis szablyozs elemei az enterochromaffin sejtek s az enteralis idegrendszer szenzoros
s effektorneuronjai. A bltartalom az enterochromaffin sejteket ingerelve (5-HT-felszabaduls, l. a 19.
498
energiaforgalom
fejezetet) indtja meg a szekrcit fokoz reflexeket, amelyek sorn az idegvgzdsekbl ACh s VIP
szabadulnak fel; az 5-HT ezen kvl kzvetlenl is ingere a kloridszekrcinak. Az ACh M 3-receptorokon
keresztl Ca2+-felszabadulst indukl, a VIP pedig az adenilt-ciklzcAMP utat aktivlja. Mindkt
mechanizmus vgl kloridszekrcihoz vezet (a kros adeniltciklz-aktivldst l. albb). A szomatosztatin
mint parakrin meditor gy tnik, hogy fiziolgisan is gtolja a kloridszekrcit; ennek klinikai jelentsge
abban ll, hogy egy szomatosztatinanalg vegylet (oktreotid acett) hatsos gygyszere a szekrcis eredet
hasmenseknek.
3.3.8. Szekrcis hasmensek

Helyi immunreakcik. A lumen fel irnyul anion- (tovbb a ksr ntrium- s vz-) szekrci rsze a bl
immunvlasznak, a kross vlt bltartalom (mikroorganizmus, toxin) gyors eltvoltsnak. A szekrcis
vlasz megindtsban s fenntartsban a nylkahrtyban tallhat sejtek interakcii s a felszabadul
meditorok egyttesen vesznek rszt (21-12. bra). Kzponti szerepet jtszanak a hmsejtek alatt elhelyezked
hzsejtek; a bellk felszabadul hisztamin, a subepithelialis myofibroblastokbl felszabadul
prosztaglandinok, az enteralis idegrendszeri vgzdsekbl felszabadul neuropeptidek (tachikininek) az
enterochromaffin sejtekbl felszabadul 5-hidroxi-triptamin, valamint mg tovbbi meditorok erteljes
motoros s szekrcis vlaszt indtanak meg. (Itt nem emltjk a lamina propriban elhelyezked immunsejtek
s immunglobulinok specifikus reakciit.) A megnvekedett szekrci felhgtja s kimossa a behatol fertz
s/vagy toxikus genseket, a viharos motoros vlasz pedig a vgbl fel tovbbtja a bltartalmat. Ezek az
erteljes reakcik ltalban fjdalmas simaizomgrccsel, szubjektv rosszullt tneteivel jrnak.
21-12. bra. A blszekrci aktivlsa helyi immunreakci sorn. MC: hzsejt (mast cell); EC:
enterochromaffin sejt; NP: neuropeptidek (tachikininek); 5-HT: 5-hidroxi-triptamin (szerotonin); H: hisztamin;
NO: nitrogn-monoxid
Permanens adenilt-ciklz-aktivls. Az elzektl eltr mdon aktivljk a kloridszekrcit egyes

enterobaktriumok toxinjai. A Vibrio cholerae toxinja specifikusan ktdik a szecernl sejtek luminalis
membrnjn (a kefeszeglyen) tallhat gangliozidokhoz. Ott a toxin egyik fragmentuma levlik, belp a sejtbe,
s tbb kzti lpst kveten tartsan aktivlja az adenilt-ciklzt. A folyamatosan magas cAMP-szint
499
energiaforgalom
rendkvli mrtk Cl-szekrcit okoz, amelyet Na+-ok s vz kvetnek. A bekvetkez hasmens nagyon
rvid id alatt hallos kimenetel elektrolit- s folyadkvesztst okozhat. Hasonl, br tbbnyire valamivel
enyhbb szekrcival jr ms blbaktriumok (egyes Escherichia coli trzsek) toxinja is (ami azonban
csecsemkben katasztrft okozhat).
3.4. Szekrci a vastagblben

Az ileocaecalis billentyn keresztl naponta normlisan kb. 1,5 liter folyadk ri el a vastagbelet; ehhez a
mennyisghez jrul hozz a pontosan meg nem hatrozhat mrtk szekrci. Kirtsre azonban mindssze
kb. 0,2 liter folyadk kerl. A klnbzetet okoz abszorpcis folyamatokra a 22. fejezetben trnk vissza. A
colon egymst kvet szakaszain (proximalis s distalis colon) a felszv s szekrcis folyamatok
mennyisgileg eltrnek, erre azonban a tovbbiakban nem lesznk tekintettel.
A vastagbl nylkahrtyjban nem tallunk villusokat, a felletet blel hengerhmsejtek viszont mlybe
terjed cryptkat kpeznek. A cryptkban tallhatk a mucint elvlaszt kehelysejtek. A nylkahrtyasejtek
lettartama 4-8 nap, a regenerci a differencilatlan sejtekbl folyik, amelyek nmileg hasonlan a vkonybl
sejtjeihez prolifercin s ezzel prhuzamosan differencildson mennek t. A differencilds jellege
elrevetti a sejtek funkcijt: a mlyen l sejtekben kifejezett az apicalis CFTR-csatornk s a basolateralis
Na+K+2 Cl-kotranszporter jelenlte (kloridszekrci), a felsznhez kzeled sejtekben a CFTR-csatornk
helyt epithelialis Na-csatornk (ENaC) veszik t (Na+-felszvs): a szekrcis sejtek talakulnak abszorptv
sejtekk. (Szekrcis ingerek hatsra azonban a felszni hmsejtekben is megindulhat a szekrci.) Orvosi
szempontbl lnyeges, hogy a mucosasejtek malignus transzformcijt kveten a daganatsejtek a szekrcis
fenotpust mutatjk, ez okozza a colondaganatoknl gyakran jelentkez hasmenst.
Hasonlan a vkonybl sejtjeiben vgbemen mechanizmushoz, a colon cryptasejtjeiben msodlagosan aktv

kloridszekrci folyik (l. a 4. fejezetet), amelyhez kt tovbbi transzport jrul: az apicalis membrn K + -
csatornin keresztl K + -szekrci s az apicalis membrn Cl /HCO 3 cserekarrierjn keresztl foly
bikarbontszekrci. Ez a kt utbbi folyamat alapszinten mindig jelen van, de jelentsen ersdik a fokozott
szekrcival jr hasmenses llapotokban (ennek kliumveszts s acidosis lehet a kvetkezmnye).
A colon epithelsejtjeinek szekrcijt mindazok a meditorok fokozzk, amelyeket a vkonyblcryptk

szekrcijnak ismertetsekor lertunk: a neurotranszmitterek kzl a VIP s az ACh, a helyileg felszabadul
meditorok kzl a hisztamin, szerotonin, leukotrinek, PGE 2, adenozin. Mindezek az aktivlsok fertzsek
vagy toxinok hatsra kvetkeznek be. (A koleratoxin azonos mechanizmussal fokozza a colonban is a
szekrcit, mint a vkonyblben.) A szekrcit gtolja a szomatosztatin (ennek farmakolgiai jelentsgt a
hasmensek kezelsben l. elbb).
3.4.1. Mrfldkvek
Az els megfigyelsek
1777: Spallanzani megfigyeli, hogy a gyomorbl kivett nedv elfolystja a hozztett hsdarabokat.
1824: William Beaumont orvos kezelsbe veszi a kanadai Alexis StMartin ltt sebt, s a sebzsbl kialakult
sipolyt felhasznlva veken keresztl vizsglja a gyomor szekrcis mkdst. (A megfigyelsei alapjn
megrt monogrfia cme Experiments and observations on the gastric juice and the physiology of digestion,
Platsburg, 1833.)
1834: Prout ssavat tall a gyomornedvben.
1835: Th. Schwann (a sejttan egyik megalkotja) specifikus fehrjebont fermentumot tall a gyomorban,
amelyet pepszinnek nevez el.
A ksrletezs kezdetei
1851: C. Ludwig felfedezi, hogy a gl. submaxillarishoz fut chorda tympani elektromos ingerlsre fokozdik a
mirigy nylszekrcija.
1880-1900 kztt: I. P. Pavlov kidolgozza azokat a mtti eljrsokat, amelyek lehetv teszik
azemsztnedvek elvlasztsnak vizsglatt nem altatott ksrleti llatokban. Lerja a tpllkfelvtelt kvet
szekrci idegi szablyozst.
500
energiaforgalom
1902: W. M. Bayliss s E. H. Starling felfedezi a szekretint (l. a 19. fejezetet).
1905: J. S. Edkins felfedezi a gasztrint, a gyomor szekrcijnak kmiai kzvettjt (l. a 19. fejezetet).
1922: F. C. Mann s T. B. Magath mdszert dolgoz ki kutyk mjnak eltvoltsra. 1924-ben lerjk, hogy a
mj kivtele utn a vr bilirubinkoncentrcija folyamatosan, az llat hallig emelkedik (ezzel bizonytjk az
extrahepaticus bilirubinkpzst).
A gyomorszekrci cellulris lettana
1971: R. Hakanson s mtsai lerjk a gyomornylkahrtyban tallhat, granulumaikban hisztamint tartalmaz

s az enterochromaffin sejtekre emlkeztet morfolgij ECL-sejteket.
1975: J. G. Forte s munkatrsai felfedezik a gyomorban a H +-szekrciban szerepl H+K+-ATP-zt.
4. 22. fejezet - Lebonts s felszvs a tpcsatornban

Az ipari orszgok felntt lakossga naponta kb. 300500 g sznhidrtot, 40100 g fehrjt s 50100 g lipidet
fogyaszt. A bltartalomhoz a tpllkkal bevitt fehrjk mellett mg tovbbi fehrjk addnak: a levl
blhmsejtek naponta 30 g, az elvlasztott enzimek kb. szintn 30 g fehrjt jelentenek. A tpanyagokat 1500
2000 ml vz, tovbb vltoz mennyisg emszthetetlen (s egyben nlklzhetetlen) nvnyi rost ksretben
fogyasztjuk. A bevitt folyadkon tl mindennap tovbbi 6-8 l folyadk (nyl, gyomornedv, pancreasnedv, epe s
vkonyblszekrtum) vlasztdik ki a tpcsatornba. Az ileocaecalis billentyt naponta csaknem 2 l folyadk ri
el. Ennek legnagyobb rsze a vastagblben felszvdik: fiziolgis (azaz normlis) krlmnyek kztt
mindssze kb. 100200 ml tvozik a szklettel.
A lebont folyamatok a szjregben kezddnek, a gyomorban folytatdnak, s a vkonyblben vlnak teljess.

Minden tpanyag a vkonyblbl szvdik fel (nhny gygyszer a szjregbl s/vagy a gyomorbl is
felszvdik). Az egymst kvet vkonyblszakaszok felszv funkcijban bizonyos specializci alakult ki. A
vastagblben elssorban folyadkfelszvs van, ezen kvl a blbaktriumok ltal kpzett rvid sznlnc
zsrsavak is felszvdnak.
A legtbb tpanyag (sszetett sznhidrtok, fehrjk s lipidek) esetben a felszvst meg kell elzze azok
hidrolitikus bontsa. A lebonts vgeredmnyeknt monoszacharidok, aminosavak, di- s tripeptidek, szabad
zsrsavak s monogliceridek, lizofoszfatidok s szabad koleszterin keletkezik. Az evolci folyamn a
poliszacharidok s a fehrjk lebontsa ktlpcss folyamatt vlt (22-1. tblzat). A bontst az
emsztcsatornba elvlasztott enzimek indtjk el (luminalis emszts). A monomerekre val vgs bontst a
blhmsejtek (enterocytk) felsznhez kttt enzimek vgzik (cellulris emszts). A trigliceridek s egyb
lipidek (foszfolipidek, koleszterinszterek stb.) kizrlag luminalisan bomlanak.
7.7. tblzat - 22-1. tblzat . A tpanyagok luminalis s cellularis lebontsa a

tpcsatornban
Tpanyag Luminalis bonts Vgtermk(ek) Cellulris bonts Vgtermk(ek)
Poliszacharid + Dextrinek, tri- s -

diszacharidok
Oligo-, tri- s - + Glukz, galaktz,

diszacharidok fruktz
Fehrjk + Peptidek, nhny -

aminosav
Oligo-, tri- s - + Tri- s dipeptidek,

dipeptidek aminosavak
Trigliceridek + Zsrsavak, 2- -
501
energiaforgalom
monogliceridek
4.1. A vkonybl lebont-felszv mkdsnek szerkezeti alapjai

A blbolyhok szerkezett, a hmsejtek regenercijt a 21. fejezetben ismertettk. A cryptasejtek enterocytv
differencildsa sorn jelennek meg a kefeszeglyben az oligo- s diszacharidzok, a klnbz exopeptidzok
(azaz az oligopeptidek terminlis aminosavait rendre lehast enzimek), tovbb a klnbz specificits
transzporterek. Az enzimek s a transzportfehrjk szintzise az rett enterocytkban a sejt egsz lettartama
alatt tovbb folyik. Az ehhez szksges aminosavakat az enterocytk a felszvsi fzisban a bl lumenbl,
felszvsi sznetben pedig a basolateralis membrnon keresztl a vrbl veszik fel.
Az enterocytk, a cellulris lebontsra s felszvsra specializlt hmsejtek luminalis membrnjn

microvillusok nvelik meg a felsznt (kefeszegly); a microvillusok vza aktin cytoskeletont tartalmaz. A
klnbz hidrolzok s luminalis passzv transzporterek a kefeszeglymembrn integrns glikoproteinjei. A
basolateralis membrnban helyezkednek el a Na+K+-pumpa s azok a transzporterek, amelyeken keresztl a
felszvott molekulk elhagyjk az enterocytkat (22-2. tblzat).
A kefeszeglyt egy vkony nem kevered vzrteg (angolul unstirred water layer) fedi: mint neve is mutatja,
ez a vzrteg nehezen keveredik a luminalis bltartalommal, helyi mikrokrnyezetet kpez. A felszvsra
elksztett anyagok csak a nem kevered vzrtegen tdiffundlva juthatnak el az enterocytk felsznig.
A bolyhok alapllomnya ktszvet (22-1. bra). A bolyhok hossztengelyvel prhuzamosan kis centralis
artria hzdik a cscsig: az artria kapillrishlzatra oszlik. A kapillrisok endotheliuma alatt hzd bazlis
membrn kis molekulk szmra tjrhat, nagyobb rszecskket, mint chylomicronokat (a legnagyobb mret
lipoproteinek) azonban mr nem enged t. A kapillrisokbl szeddik ssze a bolyhok alapja fel tart
vnahlzat. A fell vakon kezdd nyirokkapillrisok a bolyhok tengelyben lv centrlis nyirokrbe
vezetnek. Azok az anyagok, amelyek nem jutnak be a vrrrendszer kapillrisaiba, a nyirokereken keresztl
jutnak a vrkeringsbe.
A bolyhok hossztengelyvel prhuzamosan simaizomsejtek futnak. A felszvs alatt a bolyhok simaizmai

ritmikusan sszehzdnak, a bolyhok megrvidlnek, s az rhlzat (kapillrisok, venulk), valamint a
nyirokerek tartalma kirl a bolyhokbl.
7.8. tblzat - 22-2. tblzat . Az enterocytk transzporterei
Luminalis membrn Basolateralis membrn
Na+glukz/galaktz-kotranszporter (SGLT-1) Na+K+-pumpa
Na+-epesavas s kotranszprter Ca2+-pumpa
Na+aszkorbt-kotranszporter GLUT-2
Na+foszft-kotraszporter GLUT-5 (?)
Na+-tiamin-kotranszporter Cl-csatorna
GLUT-5 K+-csatorna
Ca2+-csatorna
Cl/HCO3 kicserl
Na+/H+ kicserl
H+di-/tripeptid-kotranszporter (?)
Na + -hoz kapcsolt aminosav-kotranszporterek * Na + -hoz kapcsolt aminosav-kotranszporterek *
Neutrlis aroms s alifs aminosavak Neutrlis
502
energiaforgalom
Fenil-alanin, metionin Hidrofb, neutrlis
Savany aminosavak (glutamt, aszparagint)
Iminosavak (prolin, hidroxiprolin)
Neutrlis s bzikus (cisztin)
Facilitatv aminosav-transzporterek Facilitatv aminosav-transzporterek
Bzikus Bzikus
Hidrofb, neutrlis Hidrofb, neutrlis
*
Az egyes Na+-hoz kapcsolt s facilitatv aminosav-transzporterek az irodalomban klnbz rvidtsek
(betszavak) alatt jelenek meg; ezeket itt elhagytuk
22-1. bra . A blbolyhok szerkezete . A fbb szerkezeti elemeket elklntett vzlatokon mutatjuk be.A:
Simaizomsejtek. B: Az erek elrendezse. C: A kzponti (centrlis) nyirokr
4.2. A felszvsi folyamatok transzporterei

A sznhidrtok s fehrjk lebontsbl szrmaz monomerek tbbsge msodlagosan aktv transzporttal
szvdik fel: a transzport hajtereje a Na+-gradiens, amit az enterocytk basolateralis membrnjban
elhelyezked Na+K+-pumpa alakt ki. A luminalis kotranszporterek s a basolateralis Na +K+-pumpa sorba
kapcsoltan mkdnek. A Na+-ok s a tpanyagok egyttesen szvdnak fel (22-2. bra). (A Na+-ok nagy rsze a
luminalis membrn Na+-szubsztrt kotranszporterein keresztl szvdik fel, br Na +-ok a luminalis Na+-t
intracellulris H+-ra cserl Na+/H+ antiportern keresztl is felszvdnak. A vkonybl Na+-felszvsban
szemben a vastagbllel a luminalis Na+-csatornk mennyisgileg alrendelt szerepet jtszanak.)
A klnbz luminalis kotranszporterek elhelyezkedsi srsge a vkonybl klnbz szakaszain eltr. A

Na+glukz-kotranszporter lnyegesen nagyobb srsg a jejunumban, mint az ileumban, ezzel szemben a
Na+epesavas s kotranszporter egyedl az als ileumszakaszon jelents mrtk. A Na +/H+ cseretranszporter az
ileumban nagyobb srsgben fordul el, mint a jejunumban.
503
energiaforgalom
A Na+-transzporthoz kapcsoldik a Cl-felszvs is. A jejunumban a transzcellulris Na+-transzport

transepithelialis elektromos gradienst hoz ltre, az interstitialis oldal pozitv. A kialakul nhny mV-nyi
potencilklnbsg is elg ahhoz, hogy a jejunumban a Cl paracellulris ton felszvdhasson.
Az ileumban a Cl-felszvs dnten transzcellulris. Ezen a szakaszon a luminalis membrnban Na +/H+ s Cl

/HCO3 kicserl karrierek vannak. A kt transzporter egyttese luminalis Cl-ok felvtelt eredmnyezi. A
sejtbe felvett Cl-ok a basolateralis membrn Cl-csatornjn keresztl hagyjk el az enterocytkat.
22-2. bra . Az enterocytk membrnjnak transzportrendszerei
4.2.1. Congenitalis klorid diarrhoea

A blben foly transzcellulris kloridfelszvs fiziolgiai fontossgra egy genetikai eredet betegsg, a
congenitalis klorid diarrhoea irnytotta a figyelmet. A Cl/HCO3 kicserl karrier rendellenessge esetn az
ileum s a vastagbl Cl-felszvsa hibs, a szklettel nagy mennyisg Cl rl, s a betegben hypochloraemia
fejldik ki. A HCO3-szekrci hibja nem respiratorikus (metabolikus) alkalosishoz vezet. A betegsget
folyadk- s elektrolitptlssal sikeresen lehet kezelni.
4.3. A sznhidrtok lebontsa s felszvsa

Az eurpai s az szak-amerikai lakossg napi sznhidrtbevitele 300500 g kztt van: ez a napi
energiaszksgletnek kzel felt teszi ki. A felvett sznhidrt nagy rsze nvnyi poliszacharid (kemnyt).
Nhny szz vvel ezeltt a sznhidrtbevitelt a kemnyt mellett csak a gymlcsk s a mz

monoszacharidjai, valamint a tejbl szrmaz laktz jelentettk. A nagyipari cukorgyrts (ndcukor,
rpacukor) elterjedsvel vlt jelentss a szacharz rszesedse. Az utbbi vtizedekben az dtitalok
fogyasztsval tovbb fokozdott a szacharz- s a fruktzfogyaszts, s ehhez hozzaddtak az italokban jelen
lv kukoricaszirup alkotrszek, a maltz s a glukz oligomerek.
4.3.1. A sznhidrtok lebontsa

A kemnytt luminalisan a nyl s a pancreas -amilza bontja. A hidrolzis a szjregben kezddik, s a
gyomorban mindaddig folytatdik, amg a helyi ersen savi pH az enzimet nem inaktivlja. Nagyobb
sznhidrtfogyasztst kveten a nylamilz viszonylag tartsan hathat, minthogy a proximalis gyomorban a
504
energiaforgalom
gyomornedv csak hosszabb id elteltvel itatja t a tpllkot. A gyomrot elhagy poliszacharidok a

pancreasamilz hatsra a duodenumban s a fels jejunumban ugyancsak luminalisan bomlanak.
Az -amilz csak a kemnytmolekula belsejben lv 1,4-glikozidktseket hastja, a lncelgazsok 1,6-

ktst, valamint az ezekkel szomszdos 1,4-ktseket rintetlenl hagyja. Ezenkvl az amilz nem kpes
bontani a terminlis -1,4-ktseket sem. Ezrt az amilz hatsra nem keletkezik szabad glukz. Az
amilzhats teljess vlsa utn, a jejunumban, a vgtermkek maltz, maltotriz s az 1,6-ktseket tartalmaz,
510 glukzegysgbl ll n. -hatrdextrinek.
Az amilz hatsra keletkezett, valamint a tpllkban (vagy italokban) lv di- s oligoszacharidok bontsa
monoszacharidokk azaz glukzz, fruktzz s galaktzz mr az enterocytk kefeszeglyben rgzlt
integrns glikoprotein enzimek kzremkdsvel, cellulris hidrolzissel folyik (22-3. tblzat). Az
enterocytk oligoszacharidzai a legnagyobb mennyisgben a proximalis vkonyblben vannak jelen. Analis
irnyban haladva az enzimek mennyisge folyamatosan cskken, de az als ileumban is megtallhatk.
A tisztn glukzegysgekbl felplt di- s oligoszacharidokat tbb enzim is kpes bontani. A glukoamilz
(maltz), az izomaltz (-hatrdextrinz) s a szacharz (invertz) egyarnt bontja az -1,4-glikozidktseket.
Az izomaltz ezen kvl kpes a hatrdextrinekben lv -1,6-glikozidktseket is bontani. Valamennyi
felsorolt enzim hatsra szabad glukz keletkezik. A felsorolt enzimek hatsa tfed. Ennek kvetkeztben
valamelyikk hinya esetn a glukzbl felplt poliszacharidok teljes bontsa nem szenved zavart. A szacharz
az egyetlen olyan enzim, amely kpes a szacharzt glukzra s fruktzra bontani. Genetikai okbl br ritkn
ez az enzim is hinyozhat, ennek szacharzintolerancia a kvetkezmnye. A glukzbl s galaktzbl ll
laktz -galaktozid ktst kizrlag a laktz (-galaktozidz) kpes hastani.
A laktz genetikai okbl elfordul hinya vagy felnttkori eltnse a tpcsatornbl laktzintolerancihoz
vezet. A defektus vilgszerte szles krben elterjedt, br a klnbz etnikumok kztt nagy klnbsg lehet. A
laktzintolerancia felnttkorban mindaddig rtalmatlan, amg az trend nem tartalmaz a tejbl vagy egyes
tejtermkekbl szrmaz laktzt. Csecsemkben azonban a laktzhiny slyos hasmenshez vezet, hacsak a
tejet/tejcukrot nem vonjk ki az trendbl.
A tpllk mindig tartalmaz emszthetetlen nvnyi rostokat. Ezek tbbsgkben poliszacharidok, fknt
cellulz: ez utbbi glukzegysgeit -1,4-glikozidktsek ktik ssze, amelyeket az -amilz nem kpes
bontani. Ezek a rostok, az n. ballasztanyagok azonban nlklzhetetlenek a normlis blmotilits
fenntartsban s a szkletkpzsben. Az emberi vastagbl baktriumflrja ezeknek a rostoknak egy rszt
lebontja: rvid lnc zsrsavak, valamint gzok kpzdnek bellk. Ellenttben a nvnyev fajokkal, emberben
a cellulzbl s hasonl poliszacharidokbl kpzd bomlstermkek nem hasznosulnak.
7.9. tblzat - 22-3. tblzat . A sznhidrtok lebontsnak enzimei
Enzim Szubsztrt Termk(ek)
Nyl s pancreas -amilz Kemnyt (nvnyi) Maltz, maltotriz,
(luminalis hats) (kizrlag bels -1,4 ktsek) -hatrdextrinek
Glikogn (llati)
(kizrlag bels -1,4 ktsek)
Glukoamilz (maltz) -hatrdextrinek, Glukz,
(sejtfelszni hats) Oligoszacharidok oligoszacharidok
(kizrlag bels -1,4 ktsek)
Maltotriz, maltz
Izomaltz (-hatrdextrinz) Oligoszacharidok Glukz
(sejtfelszni hats) (-1,4 s -1,6 ktsek)
505
energiaforgalom
Maltotriz, maltz
Szacharz (invertz) Szacharz, oligoszacharidok Glukz, fruktz
(sejtfelszni hats) (kizrlag -1,4 ktsek)
Maltotriz, maltz
Laktz (-galaktozidz) Laktz Glukz, galaktz
(sejtfelszni hats)
A hidrolzis felszvhat vgtermkeit dltbetsszedssel jelezzk
4.3.2. A monoszacharidok felszvsa

A vkonyblbl kizrlag monoszacharidok szvdnak fel. A glukz s a galaktz msodlagosan aktv
transzporttal kt lpsben szvdik fel: az els lpsben a luminalis membrn Na+glukz-kotranszportere
(SGLT-1, sodium-glucose transporter 1) juttatja be a sejt belsejbe a monoszacharidot; msodik lpsben a
monoszacharid a sejtbl a basolateralis membrn GLUT-2 facilitatv glukztranszportern (l. a 2. fejezetet)
keresztl tvozik. (A kotranszporter egyarnt szllt glukzt s galaktzt, a galaktztranszport sebessge mg
valamivel meg is haladja a glukzt.)
A fruktz felszvsban nem szerepel msodlagosan aktv transzport. Az enterocytk luminalis membrnjban
GLUT-5 van jelen, amely fruktzra specifikus. A fruktzfelszvs facilitlt diffzival megy vgbe, jelentsen
lassabb, mint a glukz vagy galaktz felszvsa, s a szllts kapacitsa is kisebb.
Az vtizedekkel ezeltti tpllkozsi viszonyok mellett, amikor fruktzforrsknt csak a gymlcsk s a

szacharz szerepeltek, ez a lassabb mechanizmus is elgsges volt a fruktz teljes eltvoltsra a vkonybl
lumenbl. A tpllkozsi szoksok azonban megvltoztak, s egyre gyakoribb vlt a fruktz destszerknt
val alkalmazsa, a fruktztlkinlat. Minthogy a GLUT-5 mennyisge a blben korltozott, a felszvs
sebessge is limitlt; a fruktzeltvolts a blbl elhzdik, a blben fruktz marad vissza, s elll a
ltszlagos fruktzintolerancia llapota (tpusos civilizcis rtalom).
Az SGLT-1 genetikai okbl nagyon ritkn ugyan, de hinyozhat: ennek kvetkezmnye a glukz-galaktz
malabszorpci. A rendellenessg jszlttekben, amennyiben nem vonjk meg az trendbl a glukzt s
galaktzt szolgltat laktzt, vgzetes lehet.
4.3.2.1. Szjon keresztl vgzett rehidrcis terpia
Ha kros krlmnyek kztt nagy folyadk- s elektrolitvesztesg jn ltre sporadikus vagy jrvnyos
enteralis fertzseknl, pl. kolerajrvnyok esetn , ez slyos keringsi elgtelensget okoz, s azonnali
beavatkozst ignyel. Civilizlt krlmnyek kztt ennek szoksos mdja a parenteralis folyadkptls
(intravns cseppinfzi). Kedveztlen civilizcis krlmnyek kztt s a jrvnyoknl ezzel kell szmolni
tmeges infzis kezelsre nincs lehetsg. Kezelsi lehetsget jelent azonban a Na +glukz-kotranszporter
ignybevtele: NaCl-glukz oldat szjon keresztli alkalmazsval tbb liter folyadk szvdhat fel a beteg
szervezetben (per os rehidrcis terpia).
4.4. A fehrjk lebontsa s felszvsa

Az exogn (tpllkbl szrmaz) s az endogn (enzimekbl s levlt enterocytkbl ered), sszesen napi kb.
100 g fehrje a lebonts s az ezt kvet felszvs sorn kzs kszletet kpez. Ebbl tbb mint 95% lebomlik,
s a vkonyblbl felszvdik; a szklettel csak kevesebb mint 5% rl ki.
4.4.1. Fehrjk s peptidek bontsa

A fehrjk bontsa a gyomor fsejtjei, valamint a pancreas ltal kivlasztott enzimekkel luminalisan kezddik.
A gyomorban hat pepszinek, a pancreasnedvbl szrmaz tripszin, kimotripszin s elasztz endopeptidzok,
csak a polipeptidlnc belsejben lv meghatrozott peptidktseket bontjk. A pancreas kt exopeptidzt
vlaszt el, a karboxipeptidz A-ts B-t: ezek a fehrjemolekula C-terminlis vgrl hastanak le
506
energiaforgalom
aminosavakat. A luminalis bonts kisebb mrtkben szabad aminosavakat, nagyobb rszben rvid peptideket
eredmnyez.
A keletkezett peptidek tovbbi bontsa cellulris, az enterocytk kefeszeglyben helyet foglal peptidzok
kzremkdsvel folyik. Egy sor klnbz specificits membrnpeptidzt ismernk. Az aminopeptidzok
s a dipeptidzok a peptidekbl szabad aminosavakat hastanak le, a dipeptidil-aminopeptidz a peptidek
aminoterminlis vgrl hast le egy dipeptidet. A cellulris emszts szabad aminosavakat (kb. 75%-ban),
valamint (kb. 25%-ban) di- s tripeptideket eredmnyez. Az enterocytk luminalis membrnjn csak
aminosavak, valamint di- s tripeptidek jutnak t. Ezen utbbiak egy rszt a sejten belli peptidzok tovbb
bonthatjk aminosavakra, de ez a vgs hidrolzis nem obligt; a felszvott di- s tripeptidek egy rsze
megtallhat a vena portae vrben.
4.4.2. Aminosavak s peptidek felszvsa

Az aminosavak, valamint a di- s a tripeptidek nagy rsze msodlagosan aktv transzporttal jut t az enterocytk
luminalis membrnjn. A kefeszeglyben t klnbz specificits Na +aminosav-kotranszportert rtak le (l. a
22-2. tblzatot). Az egyes kotranszporterek csoportspecifikusak, mindegyikk tbb aminosavat is szllt. Egy-
egy aminosav viszont ltalban egynl tbb transzporter segtsgvel is bekerlhet a sejt belsejbe. Nhny
aminosav koncentrcigradiense mentn, csoportspecifikus facilitatv transzporterek segtsgvel jut t a
luminalis membrnon. A di- s a tripeptideket az elzektl eltr kotranszporterek szlltjk, amelyek nem
Na+-nal, hanem H+-nal kapcsoltak. A di- s tripeptidek felszvsa mg gyorsabb is lehet, mint az aminosavak
felszvsa.
A felvett aminosavak nagy rsze a basolateralis membrn csoportspecifikus facilitatv aminosav-transzporterein

keresztl hagyja el az enterocytkat (l. a 22-2. tblzatot). A hidrofb aminosavak szabad diffzival is
elhagyhatjk a sejteket. Lthat a tblzat adataibl, hogy a basolateralis membrn nem tartalmaz transzportert
az amino-dikarbonsavak (glutaminsav, aszparaginsav) rszre: ezeket az aminosavakat az enterocytk
hasznljk fel. gy tnik, hogy a di- s a tripeptidek sajt transzportereiken keresztl hagyjk el az
enterocytkat.
A facilitatv aminosav-transzporterek mellett Na+-hoz kapcsolt kotranszpoterek is tallhatk az enterocytk

basolateralis membrnjban. A felszvsi sznetekben az enterocytk ezeknek a kotranszportereknek a
kzremkdsvel veszik fel a sajt, szintetikus funkciikhoz szksges aminosavakat a vrbl.
4.5. B12-vitamin (kobalamin)

A B12-vitamin (kobalamin) egy bonyolult felpts, n. korrinoid gyrrendszert tartalmaz vegylet: ezt a
gyrrendszert csak egyes baktriumok s protozoonok kpesek szintetizlni. A tbbsejt llati szervezetek, gy
az ember is, a tpllkbl fedezik B12-vitamin-szksgletket. Az ember B12-vitamin-szksglete napi 12
mikrogramm; ezt a mennyisget a normlis tpllkozs biztostja. A felntt szervezetben a mj 36 ves
szksgletet fedez mennyisgben raktroz B12-vitamint. A B12-vitamin hinya a felszvs zavarra vezethet
vissza. Ha felszvdsi zavar kvetkeztben a szervezet B12-vitamin-elltsa megsznik, a hiny els tnetei a
raktrozott kszlet miatt csak 36 vvel ksbb lpnek fel.
4.5.1. A B12-vitamin felszvdsa; az intrinsic faktor

A tpllkban a B12-vitamin fehrjkhez van ktve. A fehrjk lebontsval a vitamin szabadd vlik, s azonnal
ktdik a nylbl s a gyomorszekrtumbl szrmaz, R-protein-eknek nevezett glikoproteinekhez. Az R-
proteineket a pancreasprotezok bontjk, s a szabadd vl B 12-vitamint azonnal megkti egy msik
glikoprotein, az intrinsic faktor (a nv trtnelmi eredet, felfedezjtl, Castle-tl szrmazik). Az intrinsic
faktort a gyomor fedsejtjei vlasztjk el (l. a 21. fejezetet). Az B 12-vitaminintrinsic faktor komplex szemben
az R-proteinB12-vitamin komplexszel ellenll a fehrjebont enzimek hatsnak. A komplexet az ileum als
szakasznak enterocytin lv specifikus receptorok ktik meg. A B 12-vitamin ktdse az intrinsic faktorhoz a
komplex dimerizldst eredmnyezi: az enterocytkon lv receptor csak a dimert ismeri fel. Az enterocytk
a B12-vitaminintrinsic faktor komplexet endocytosissal veszik fel (receptorkzvettett endocytosis).
A B12-vitamin normlisan csak az als ileumszakaszbl szvdik fel. A bl ezen szakasznak kiterjedt sebszi
eltvoltsa B12-vitamin-hinyhoz vezethet.
A felszvott B12-vitamin-molekulk a basolateralis membrnon t hagyjk el az enterocytkat, s a vrben egy

msik ktfehrjhez, a transzkobalamin II-hz kapcsoldnak. (A transzkobalaminok szerkezetileg az emltett
507
energiaforgalom
R-proteinekkel mutatnak hasonlsgot.) A transzkobalamin IIB12-vitamin komplexet a mjsejtek

receptorkzvettett endocytosissal veszik fel.
4.5.2. Vszes vrszegnysg (anaemia perniciosa)

A B12-vitamin hinynak legjelentsebb oka az intrinsic faktor hinya. Ez az llapot a gyomornylkahrtya
atrfijnak, fedsejthinynak a kvetkezmnye. Intrinsic faktor nlkl a B 12-vitamin alig szvdik fel, a
passzv diffuzival felvehet B12-vitamin a normlis felszvsnak mindssze egyezred rsze. Egy tovbbi,
ritkbban elfordul ok lehet a pancreas fehrjebont enzimeinek hinya. Ha ilyenkor a B 12-vitaminR-protein
komplex nem bomlik le, a viszonylag kisebb affinits intrinsic faktor nem kpes a nagyobb affinits R-
proteintl tvenni a B12-vitamint. Az intrinsic faktorhoz val ktds nlkl a B12-vitamin nem kpes az als
ileumbl felszvdni. A B12-vitamin hinynak legfeltnbb, de nem egyedli tnete a vrsvrsejtkpzs
zavara, a vszes vrszegnysg, az anaemia perniciosa, amit ma B12-vitamin egsz leten t tart parenteralis
adagolsval gygytanak.
4.6. A lipidek lebontsa s felszvsa

A fejlett ipar eurpai s szak-amerikai orszgokban a felntt lakossg napi trendje tlagosan 50100 g lipidet
tartalmaz: ennek nagyobb rsze triglicerid, kisebb rsze foszfolipid, szabad s szterifiklt koleszterin. A lipidek
a teljes energiabevitel kb. 40%-t teszik ki. A klnbz civilizcik kztt ebbl a szempontbl rendkvl nagy
a vltozatossg: az zsiai kzssgekben a zsrfogyaszts kevesebb mint 25 g, mg a Fld azon terletein, ahol a
hsfogyaszts magas, meghaladhatja a 150 g-ot. Az trend lipidjeihez addik hozz a levlt enterocytkbl s a
kivlasztott epbl szrmaz kb. 10 g foszfolipid: mindezek a lebonts s felszvs tekintetben kzs kszletet
alkotnak.
4.6.1. Emulzifiklds s micellakpzds

A lipidek alig olddnak vzben. Lebontsuk emulzifikldsuktl fgg, mg a felszvs a micellakpzdstl.
Az emulzifiklds azt jelenti, hogy a lipidek <1,0 m tmrj cseppecskkre tredeznek: ezt egyrszt a bevitt
tpllk fizikai szttredezse (a gyomorban s a vkonyblben val rls), msrszt a szervezet emulzifikl
anyagai vgzik. Emulzifikl anyagknt szerepelnek az epesavas sk (l. a 21. fejezetet), a foszfolipidek,
tovbb maguk a lipidlebontsi termkek, mint a lizolecitin s a monogliceridek. Az emulzifikl anyagok
beburkoljk a lipidcseppecskket, s stabilizljk azokat. Az emulzifiklds teszi lehetv, hogy a hidrolitikus
enzimek megfelel nagy felleten frjenek hozz a lebontand lipidcseppekhez. Az amfipatikus molekulk
jelenltben bekvetkez micellakpzds az asszocilt lipidmolekulk teljes jrarendezst jelenti (vegyes
micellk kpzdse). A micellk <10 nm tmrj korongok, bels magjukat hidrofb alkotrszek,
lipidlebontsi termkek kpezik; a kls kpeny epesavas skbl s ms amfipatikus anyagokbl ll. A
micellakpzs felttele, hogy az epesavas sk koncentrcija elrje a kritikus micellris koncentrcit (l. a 21.
fejezetet).
4.6.2. A lipidek bontsa

Az enzimek csak a lipidcseppecskk felletn (vz-lipid hatrfellet) frnek hozz szubsztrtjukhoz. A
trigliceridek enzimatikus bontst a lipzok vgzik (22-4. tblzat). A triglicerideket elsknt a fsejtekbl
szrmaz gyomorlipz tmadja meg, amely a zsrlebonts mintegy 10%-rt felels (jszlttkorban
nmikppen ms a helyzet, l. albb). Ez az enzim a trigliceridet 3 molekula szabad zsrsavra s szabad glicerinre
bontja (szemben a pancreaslipz albb lert hatsval).
A zsrlebontsban szerepl legfontosabb enzimek a pancreasbl szrmaznak. A pancreaslipz a trigliceridbl

az 1. s 3. pozciban hastja le a zsrsavakat. Hatsra gy 2-monoglicerid s kt szabad zsrsavmolekula
keletkezik. A pancreaslipz az emulzifiklt zsrcseppecskkre hat, amelyek felletn az epesavas sk kpeznek
kpenyt: ezen utbbiak akadlyozzk az enzim s szubsztrtja interakcijt. Egy kis tmeg fehrjemolekula, a
pancreasbl szrmaz kolipz 1:1 arny komplexet kpez a lipzzal, az enzimet az emulzifiklt
lipidcseppecske felsznhez horgonyozza, gy a trigliceridet hozzfrhetv teszi az enzim szmra. A kolipz a
pancreasban prokolipzknt szintetizldik s vlasztdik ki, s a duodenumban a tripszin aktivlja. A
pancreasbl szrmaz koleszterinszter-hidrolz (msik neve nem specifikus szterz) a koleszterinsztereket
szabad koleszterinn s szabad zsrsavv bontja, de triglicerideket is bont, a hidrolzis termke hrom szabad
zsrsav- s egy szabad glicerinmolekula. A pancreas foszfolipz A2 enzime a foszfolipidekbl a 2-es pozcij
zsrsavat hastja le: a bonts msik termke lizofoszfolipid (1-acil-glicerofoszfatid). Ez utbbi a
foszfolipidlebonts f termke, s ebben a formban szvdik fel.
508
energiaforgalom
Kisebb jelentsg a lingualis kis nylmirigyekben kivlasztott lipz. Ez a gyomor rterben fejti ki hatst, s
hasonlan a gyomorlipzhoz mindhrom zsrsavat lehastja a trigliceridrl. A nyl- s a gyomorlipznak
jszlttkorban van jelentsge, amikor a hasnylmirigy lipzelvlasztsa mg nem fejldtt ki teljesen.
Hasonl funkcit tulajdontunk az anyatejben lv lipznak; ez az egyetlen olyan emsztenzim, amely a
tpllkkal kerl a tpcsatornba.
7.10. tblzat - 22-4. tblzat. A lipidlebonts enzimei
Enzim Szubsztrt(ok) Termk(ek)
Pancreaslipz Trigliceridek Zsrsavak,
(kolipzt ignyel) (foszfolipidek) 2-monogliceridek
(2-acil-glicerofoszfatidok)
Nyllipz Trigliceridek Zsrsavak, glicerin
Gyomorlipz Trigliceridek Zsrsavak, glicerin
Pancreas-foszfolipz A2 Foszfolipidek Zsrsavak,
lizofoszfolipidek*
Pancreas-koleszterinszterz Koleszterinszterek Zsrsavak, koleszterin
(nem specifikus szterz) Trigliceridek Zsrsavak, glicerin
*
1-acil-glicerofoszfatidok
4.6.3. A lipidlebonts termkeinek felszvdsa

A lipidek felszvsnak egyik elfelttele, hogy a lumenben a lipidlebonts termkeibl, epesavas skbl s
foszfolipidekbl micellk kpzdjenek. A hossz lnc zsrsavak, 2-monogliceridek, koleszterin s zsrban
oldd vitaminok alkotjk a micella hidrofb magjt, ezt a magot, polris csoportjaikkal kifel orientldva,
epesavas sk burkoljk.
Az enterocytk luminalis felsznt a vizes fzis egy igen vkony rtege fedi: ezt nem kevert rteg-knt szoks
emlteni (l. a fejezet megelz rszeit). Ez a rteg nem, illetve csak nagyon lassan keveredik a bltartalommal,
klnleges felszni mikrokrnyezetet, ms nven felszni mikroklmt kpez a bolyhok felsznn. A rteg
elklnlt voltt jelzi tbbek kztt, hogy pH-ja savanybb, mint a lumenben mrt pH-rtk. A micellk
hidrofb alkotrszei a savi mikrokrnyezetbe diffundlnak, ahol a savi pH kvetkeztben a szabad
zsrsavanionok protonldnak, s a tltetlen (elektroneutrlis) savak olddhatnak a kefeszeglymembrn
lipidkontinuumban. A zsrsavak ezt kveten az enterocytk sejtplazmjba diffundlnak.
A zsrban oldd vitaminok (A-, D-, E- s K-vitamin) szintn olddnak a micellkban, s a tbbi lipidhez
hasonlan szvdnak fel.
Mire a chymus elrte a jejunum kzept, a lipidlebontsi termkek felszvdsa tbbnyire teljes: innentl a
maradk micellk fknt epesavas skbl llnak, amelyek csak az als ileumszakaszbl szvdnak fel. Az
epesavas sk felszvsa Na+-hoz kapcsolt msodlagosan aktv transzport. Az als ileumszakasz sebszi
resectija epesavas s hinyhoz vezet.
A rvid s a kzepes hosszsg zsrsavak nem kerlnek a micellkba: ezeknek a zsrsavaknak a felszvshoz
nem szksgesek az epesavas sk.
4.6.3.1. Lipidmalabszorpci
509
energiaforgalom
Pancreaslipz-hiny. A pancreaslipz hinynak kvetkezmnye a zsrmalabszorpci, amelynek tnete zsr

megjelense a szkletben (steatorhoea). A pancreaslipz normlisan nagy feleslegben termeldik: a zsrlebonts
hinya ezrt csak a hasnylmirigy szvetnek nagyfok pusztulsa utn vlik nyilvnvalv.
Epehiny okozta lipidfelszvsi zavar. Epesavas sk hinyban a bl lumenben nincs micellakpzds. A

lipidek emsztse s felszvsa slyos mrtkben krosodik, a lipidek nagy rsze elvsz a szklettel. Az
epesavas sk hinya a zsrban oldd vitaminok hinyos felszvdshoz is vezet, kzlk klnsen jelents a
K-vitamin hinya. Ennek tnetei viszonylag hamar jelentkeznek (a tbbi zsrban oldd vitamin troldik a
szervezetben, s hinytnetek csak ksn lpnek fel). A K-vitamin nlklzhetetlen egyes vralvadsi faktorok
szintzishez, pontosabban a fehrjk poszttranszlcis mdostshoz (l. a 27. fejezetet). Epesavas sk
hinyban (pl. epet-elzrds esetn) vralvadsi zavar lp fel.
4.6.4. Koleszterinfelszvs s koleszterinszekrci az enterocytkban

A koleszterin minden sejt nlklzhetetlen alkotrsze; bejutsa a szervezetbe (koleszterinfelszvs), a mj
koleszterinszintzise, talaktsa s a koleszterinkivlaszts egyenknt szablyozott folyamatok.
A lipidek kzl a koleszterin felszvsa s tovbbi sorsa klnleges: ez a lipid ugyanis egyrszt az enterocytk
luminalis felsznnek transzportfehrjje [intestinalis szteroidtranszporter fehrje (NPC1L1)] segtsgvel
lp be az enterocytk belsejbe, msrszt a luminalis membrnban tallhat kt klnll (kt klnbz gn
ltal kdolt) ABC transzporter(ABCG5/G8) eltvoltja az enterocytk belsejbe kerlt szabad koleszterin egy
rszt (22-3. bra). Igy a nett koleszterinfelszvs a lumenbl a nyirokba a felvtel s a kivlaszts mrlegtl
fgg, a nett felszvs kevesebb, mint az enterocytk belsejbe kerl koleszterin mennyisge. Az ABC
transzporterek genetikai hibi cskkentik a koleszterineliminlst, a kvetkezmny fiatal letkorban jelentkez
hypercholesterinaemia.
22-3. bra. A koleszterin sorsa az enterocytkban. Wang, D. Q.-H. (2007): Regulation of intestinal
Cholesterol Absorption. Ann. Rev. Physiol. 69. 223. oldal nyomn. ABCG5/G8: ABC transzporterek; CHY:
chylomicron; NPC1L-1: NiemannPick C1-like protein (szterinfelvteli transzporter, a koleszterinretencival
jr NiemannPick-betegsg egyik alakjra utal);
510
energiaforgalom
Hypercholesterinaemia. Az ipari trsadalmak slyos egszsggyi problmja a gyakori, olykor genetikai (l.
elbb), olykor tpllkozsi eredet hypercholesterinaemia. A szervezet koleszterinkszlete egyrszt a
tpcsatornbl felszvott koleszterinmennyisgtl, msrszt a szervezet sajt koleszterinszintzisnek, kisebb
mrtkben pedig az elimincis utak, az epesavak s a szteroidhormonok szintzisnek intenzitstl fgg (l. a
19. s 28. fejezetet). Az ipari trsadalmak tlagos ditjn a napi koleszterinbevitel 0,4 g, a napi
koleszterinszintzis pedig 1 g. A hypercholesterinaemia kezelsre alkalmazott, az NPC1L1 fehrjt gtl
gygyszer (ezetimib) hatsosan gtolja a koleszterin felvtelt az enterocytkba, ezzel az trendbl s az epbl
szrmaz koleszterin felszvst. Ezt egsztik ki a koleszterinszintzist gtl gygyszerekkel, a sztatinokkal,
amelyek a szintzisben kulcsszerepet jtsz 3-hidroxi-3-metilglutaril-koenzim-A-reduktz enzimre hatnak.
4.6.5. Lipidreszintzis az enterocytkban

A rvid s a kzepes hosszsg zsrsavak a basolateralis membrnon keresztl szabad formban lpnek ki az
enterocytkbl, s bejutnak az rrendszer kapillrisaiba. Ezzel szemben a hossz lnc (14, 16 s 18
sznatomos) zsrsavak s az ezeket tartalmaz 2-monogliceridek az enterocytkba val belpsket kveten
specifikus zsrsavkt fehrjkhez ktdnek. A komplexek a sima felszn endoplasma-reticulumba lpnek be,
ahol a trigliceridek s foszfolipidek reszintetizldnak.
A szabad zsrsavak els lpsben aktivldnak, bellk acil-koenzim-A keletkezik. Az aktivlt zsrsav kt
alternatv ton alakulhat trigliceridd. Ezek kzl a jelentsebb t az aktivlt zsrsavbl s 2-monogliceridbl
(kisebb mrtkben 1-monogliceridbl) di- s triglicerid keletkezse: jelents zsrfelszvs sorn ez az t
dominl. A kevsb jelents ton az aktivlt zsrsav -glicerofoszfttal foszfatidsavv alakul, amelybl
trigliceridek vagy foszfolipidek kpzdhetnek. Az -glicerofoszft az enterocytkban glukzbl kpzdik; a
sejtbe jut szabad glicerin ugyanis alig hasznosul.
A trigliceridek a sima felszn endoplasma-reticulumbl a Golgi-appartusba kerlnek, ahol lipid-protein

komplexekk, chylomicronokk alakulnak. [A chylomicron (CHY) nv a blrendszer chylusereiben
(nyirokerekben) tallhat mikroszkopikus mret rszecskkre utal. Lipidfelszvs alatt a chyluserek szabad
szemmel is jl lthatk.] A chylomicronokat az enterocytk a bazlis membrnon keresztl exocytosissal
vlasztjk ki a bolyhok stromjba. A chylomicronok mrete tl nagy ahhoz, hogy tjuthassanak a kapillrisok
faln: az egyedli lehetsg az interstitiumbl val tovbbjutsra a nyirokkapillrisok fel nylik. Ilyen mdon a
hossz sznlnc zsrsavakbl kpzdtt lipidek a nyirokrrendszeren keresztl szvdnak fel, s a ductus
thoracicus tjn kerlnek az ltalnos keringsbe. Ezzel a chylomicronok els lpsben kikerlik a portalis
keringst s a mjat, ahov csak kerlvel, az arteria hepaticn keresztl jutnak. Nagy zsrtartalm tpllk
fogyasztsa utn a vrbe kerl chylomicronok optikailag zavaross teszik a vrplazmt (lipaemis plazma).
A chylomicronok trigliceridek, foszfolipidek, szabad koleszterin s koleszterinszterek, tovbb klnbz

apoproteinek keverkei. A chylomicronok a lipoproteinek (lipid-fehrje komplexek) csaldjba tartoznak, annak
legnagyobb mret s legtbb lipidet tartalmaz kpviseli (l. albb). A chylomicronok apoproteinjei az
enterocytkban szintetizldnak.
4.7. Koleszterintranszport s a plazma lipoproteinjei

A koleszterin bejutsa a szervezetbe, a szervezet sajt koleszterinszintzise, talaktsa s kikszblse
sokoldalan szablyozott folyamat, ami elvlaszthatatlanul kapcsoldik a lipoproteinek anyagcserjhez s
transzportjhoz.
A vzben rosszul oldd lipidek (trigliceridek, szabad s szterifiklt koleszterin, foszfolipidek) vrben
transzportlhat formjt a lipoproteinkomplexek kpezik. A klnbz lipoproteinek szerepe egyrszt a
koleszterin s a trigliceridek transzportja a perifris felhasznl sejtekhez (forward koleszterintranszport),
msrszt a koleszterin elszlltsa a perifrirl a mjhoz (reverz koleszterintranszport), amely utbbiban a
koleszterin egy rsze lipoproteinekbe pl vissza, ms rsze vagy kzvetlenl, vagy epesavas skk talaktva
kivlasztdik az epbe. A mjnak sajt koleszterinszintzise is van, aminek intenzitst negatvan szablyozza a
visszaszlltott koleszterin mennyisge. A hepatocytkba jut koleszterin gtolja a koleszterinszintzis
sebessgmeghatroz lpst.
4.7.1. A lipoprotein alosztlyok

A lipoproteinek hidrofb bels rsze (magja) trigliceridekbl s koleszterinszterekbl, a plazma vizes fzisa
fel es perifrija pedig foszfolipidekbl, szabad koleszterinbl s specifikus fehrjkbl (apolipoproteinek,
amelyeket bet- s szmkombincikkal jelznk) ll. A lipoproteinek osztlyozssnak alapja a rszecskk
511
energiaforgalom
ultracentrifuglssal megllaptott srsge (g/ml): minl nagyobb a lipidek arnya a rszecskkben, annl
kisebb a rszecske srsge. Legnagyobb a lipidek arnya a chylomicronokban (CHY), ezt kvetik a nagyon kis
srsg lipoproteinek (very low density lipoproteins, VLDL), majd az intermedier srsg (IDL), a kis
srsg (low density lipoprotens, LDL), vgl a nagy srsg (high density lipoproteins, HDL) lipoproteinek
(22-5. tblzat). Az egyes lipoproteinfrakcik azonban nemcsak lipid- s fehrje-sszetevik arnya, hanem a
bennk jellemzen elfordul apoproteinek alapjn is klnbznek. Maguk az apoproteinek rszben a
blhmsejtekben, rszben a hepatocytkban keletkeznek.
Minthogy az egyes alkotrszeket nem kovalens ktsek tartjk ssze, ennek kvetkezmnye egyrszt fehrjk
kicserlse az egyes lipoproteinek kztt, msrszt lipidek kicserlse, leadsa vagy felvtele. A vrben kering
lipoproteinek lland vltozsban lv, egymsba talakul dinamikus struktrk. j apoproteinek felvtele
teszi lehetv, hogy a sejtek felsznn jelen lv lipoproteinreceptorok felismerjk az egyes rszecskket. A
rszecskk trigliceridtartalmnak egy rsze a klnbz lipzok (az ektoenzim lipoproteinlipz, a mjban lv
hepaticus trigliceridlipz) hatsra lebomlik, a rszecskk kisebbek lesznek, srsgk megn; ezzel
maradvny- (remnant-) rszecskk alakulnak ki. A koleszterinszter-transzfer protein ms rszecskkbe
helyezi t a koleszterinsztereket. A rszecskk lipidjei kmiailag is talakulhatnak: a foszfolipid-koleszterin
aciltranszferz hatsra a lipoproteinben lv szabad koleszterin koleszterinszterr alakul t.
22-5. tblzat. Az egyes lipoprotein osztlyok sszettele
7.11. tblzat -
Lipoprotein osztly sszes fehrje sszes lipid Legjellemzbb

apoprotein
Chylomicron 1,5-2,5 97-99 Apo B48
(enterocytkbl)
VLDL 5-10 90-95 Apo B100
(hepatocytkbl)
IDL 15-20 80-85
LDL 20-25 75-80*
HDL** 40-55 45-60
HDL: nagy srsg lipoprotein (high density lipoprotein); IDL: kzepes srsg lipoprotein (intermediate
density lipoprotein); LDL: kissrsg lipoprotein (low density lipoprotein); VLDL: nagyon kis srsg
lipoprotein (very high density lipoprotein)
*
Ebbl szterifiklt koleszterin 35-40%
* *
Tbb alosztly tlagos rtkei
4.7.2. Lipoproteintranszport
4.7.2.1. Exogn lipidek transzportja (forward koleszterintranszport)
A vrkeringsbe jutott chylomicronok trigliceridjeinek egy rsze a kapilrisokban lebomlik, a keletkez

zsrsavak a szvetekben felhasznldnak vagy raktrozdnak. A bomlssal prhuzamosan a chylomicronokban
folyamatosan nvekszik az apoproteinek arnya, ezrt a lipoproteinek srsge n, a rszecskk mrete pedig
cskken. Az gy talakult chylomicronok a HDL-bl koleszterint vesznek t, s bellk
chylomicronmaradvnyok (remnant rszecskk) keletkeznek, amelyekhez a HDL-ek apoproteinjei
csatlakoznak. A hepatocytk remnantreceptorai ezen utbbiak segtsgvel ismerik fel a
chylomicronmaradvnyokat, amelyeket endocytosissal vesznek fel. A tpllkkal felvett koleszterin ezen az
ton jut el a mjba.
512
energiaforgalom
A hepatocytkban a felvett chylomicronmaradvnyokbl, tovbb foszfolipidekbl, koleszterinbl s a

hepatocytkban szintetizlt apoproteinekbl VLDL-rszecskk keletkeznek, amelyek a vrkeringsbe kerlnek.
A VLDL ott hasonl folyamatokon megy keresztl, mint a chylomicronok (22-4. bra A): a trigliceridek
hidrolzisvel IDL-, majd LDL-rszecskk keletkeznek, kzben ms lipoproteinekbl szrmaz apoproteinek
jellik meg a rszecskket. A krforgs lland: a hepatocytk LDL-receptoraik segtsgvel folyamatosan
visszaveszik a kering lipoproteineket, amelyeket lebontva s reszintetizlva ismt a keringsbe juttatnak. A
koleszterin ezen soklpcss eljutst a blbl s a mjbl a szveti sejtekhez forward koleszterintranszport
nven emltjk.
513
energiaforgalom
22-4. bra . A. Lipoproteinek talakulsok . CHY s VLDL talakulsok; forward koleszterintranszport.

ABCA1: foszfolipid/koleszterin ABC transzporter; CHY: chylomicron; CETP: koleszterinszter-transzfer
protein; HDL: nagy srsg lipoprotein (high density lipoprotein); LCAT: lecitin-koleszterin aciltranszferz;
VLDL: nagyon kis srsg lipoprotein (very low density lipoprotein)
514
energiaforgalom
22-4. bra. B. Lipoproteinek talakulsok . HDL talakulsok; reverz koleszterintranszport. ABCA1:

foszfolipid/koleszterin ABC transzporter; CHY: chylomicron; CETP: koleszterinszter-transzfer protein; HDL:
nagy srsg lipoprotein (high density lipoprotein); LCAT: lecitin-koleszterin aciltranszferz; VLDL: nagyon
kis srsg lipoprotein (very low density lipoprotein)
4.7.2.2. Lipoproteinreceptorok
A sejtekbe trtn lipoprotein-, ill. koleszterinfelvtelben jelents szerepe van egyes plazmamembrn-
receptoroknak, amelyek a lipoproteinek meghatrozott apoproteinjeit ismerik fel. Az LDL-receptor fknt a
mjsejteken s a szteroidhormonokat szintetizl sejteken fordul el. A receptoron megkttt LDL
515
energiaforgalom
receptorkzvettett endocytosissal egszben kerl be a sejtbe; ott a szabad koleszterin s a koleszterinszterek

felszabadulnak, az apoproteinek pedig a lysosomkban bomlanak le. Az LP-maradvny-receptorok az
emltett, lipidtartalmuk egy rsztl megszabadult rszecskket ktik meg, amelyek ugyancsak egszkben
endocytosissal kerlnek a mjsejtekbe.
Egszen ms termszetek a multifunkcionlis scavenger receptorok csaldjba tartoz fehrjk (SR-A s -

B). Ascavenger receptoron val ktdst kveten nem a teljes rszecske endocytosisa kvetkezik be, hanem
csak a lipidek, kzttk a koleszterin/koleszterinszter kerlnek a sejtbe, ezt kveten a rszecske maradvnya
levlik a sejt felsznrl. Az SR-B tpus receptorok fiziolgis szerepet jtszanak a fordtott
koleszterintranszportban (l. albb), tovbb a szteroidhormonokat szintetizl sejtek SR-B1 kzremkdsvel
veszik fel a hormonszintzis kiindul anyagnak, a koleszterinnek egy rszt (l. a 19. fejezetet).
4.7.2.3. A fordtott (reverz) koleszterintranszport
A koleszterin lland krforgsban van a szveti sejtek s a tbbletkoleszterin eltvoltst vgz mj kztt,
ennek a krforgsnak egyik fszereplje a HDL (22-4. bra B).
A mj lipidmentes Apo A-1-fehrjket (-HDL), vagy lipidben szegny HDL-szubfrakcit (pre--HDL) juttat a
vrkeringsbe. Ezek a rszecskk foszfolipid- s koleszterinkiramlst induklnak a perifris sejtek
membrnjbl. A HDL rszecskk gy mintegy kivonjk a sejtekbl a koleszterint. A kivons-hoz egy ABC
transzporter (ABCA1) juttatja t a koleszterint a membrnon. (Az ABCA1 rkletes hinya slyos
dyslipidaemival jr.)
A mjhoz szlltott HDL rszecskk koleszterinszter-tartalma kt klnbz receptor rvn kerl a

hepatocytkba. Az egyik felvteli folyamatban a mind kisebb mretv vl HDL-remnant rszecskk a
hepatocytk SR-BI-receptoraihoz ktdnek, majd bellk a mr ismertetett mdon a sejtbe kerl a
koleszterin, s a receptorrl levlik a HDL. A msik folyamatban a lipoproteinmaradvnyokat a hepatocytk
remnantreceptoraik kzvettsvel veszik fel. A mjba jutott koleszterin rszben visszapl a lipoproteinekbe,
rszben azonban vagy szabad koleszterin vagy epesavas s formjban kivlasztsra kerl. A HDL-szint
cskkense a koleszterin reverz transzportjt, ezzel eltvoltst nehezti meg, s koleszterinretencihoz vezet.
4.7.2.3.1. Dyslipidaemik s atherosclerosis
A lipoprotein-agyagcsere hibinak meghatroz jelentsge van az atherosclerosis kialakulsban: bizonyos

genetikai rendellenessgeket pl. az emltett ABC transzporter hibt trvnyszeren kvetik az
atherosclerosis kialakulsa s ennek kvetkezmnyei (coronariabetegsg stb.). Hibs tpllkozsi szoksok
(extrm zsrds, n. gyorsttermi dita) esetn, amelyek atherosclerosis kialakulsval jrnak, kimutathat a
lipoproteinekben bell vltozs (dyslipidaemia) s a hypercholesterinaemia. A koleszterinszintzis
gygyszeres redukcija sztatin gygyszerekkel, valamint a koleszterinfelszvdst gtl gygyszerek
cskkentik az atherosclerosis kockzatt. A ma uralkod felfogs szerint az LDL magas, valamint a HDL
alacsony szintje nveli az atherosclerosis kockzatt, mg a magas HDL-szint rizikt cskkent tnyez.
Az SR-A s SR-B tpus receptorok kmiailag mdosult lipoproteinekkel is reaglnak. Ezzel a mechanizmussal
kerlnek felvtelre a macrophagokba s simaizomsejtekbe azok a lipidek, amelyeket gyulladsos folyamatok
sorn keletkez oxidatv szabad gykk mdostottak. A felvtel nem szablyozott, nem korltozza a sejteken
bell mr jelen lv koleszterin mennyisge. A sejtbe felvett koleszterin jelents szerepet jtszik a scleroticus
plakk kialakulsban [fnymikroszkpos vizsglatnl ez a lipidben gazdag, n. habos sejtek (angolul foamy
cells) megjelensben nyilvnul meg]. Az LDL-receptorok genetikai hinya esetn a scavenger receptorokon
keresztli (oxidlt) LDL-felvtel kerl eltrbe, s ez magyarzza, hogy ebben az llapotban LDL-
akkumulcival, slyos atherosclerosissal s coronariabetegsggel jr familiris hypercholesterinaemia
alakul ki. A HDL antiatherogen hatsban valsznleg az jtszik szerepet, hogy a mjsejtek felszinn az SR-BI
fehrje megkti a HDL rszecskket, ezltal a hepatocytk felveszik a HDL koleszterinjt (fordtott
koleszterintranszport, l. albb).
4.7.3. Kalciumfelszvs
Az eurpai lakossg napi kalciumbevitele kb. 1000 mg; ennek f forrsa a tej s a klnbz tejtermkek,
valamint egyes nvnyi tpllkok. A bevitt 1000 mg-bl a vkonyblben <400 mg szvdik fel, de a klnbz
szekrtumokkal a blbe kb. 200 mg kalcium is rl. gy a nett felszvott mennyisg csak 200 mg krl van. (A
kalciumanyagcsert rszletesen a 16. fejezetben ismertettk.)
516
energiaforgalom
A kalcium egy kis hnyada a vkonybl teljes hosszsgban paracellulrisdiffuzival kerl a szervezetbe. Ez a
felszvsi folyamat semmilyen szablyozs alatt nem ll, s mrtke bizonyos hatrok kztt a bevitt
kalciummennyisg jelents fokozsval nvelhet. A kalcium nagyobb rsze a duodenumban s a proximalis
jejunumban transzcellulrisan, aktv transzportfolyamattal szvdik fel. Ez a felszvsi folyamat nem fokozhat
a kalciumbevitel (azaz a knlat) nvelsvel, hanem egy hormon, az 1,25-dihidroxi-D3-vitamin (D-vitamin
hormon, kalcitriol) szablyozza (l. a 16. fejezetet). A hormon hinyban a felszvs cskken, s kalciumhiny
jn ltre.
A hormon a kalciumfelszvs legalbb hrom lpst szablyozza. A kalcium els lpsben az enterocytk
kefeszeglymembrnjn hatol t. A hormon az enterocytba val belpst kb. 25%-kal kpes nvelni, a
folyamatban luminalis Ca2+-csatornknak lehet szerepe. A belpst kveten a Ca2+ a sejtplazmban specifikus
kalciumkt fehrjhez kapcsoldik. A fehrjhez val ktds elengedhetetlen a tovbbi sejten belli
transzportban. A kalciumkt fehrje kpzdst a hormon a hormonhinyos llapothoz kpest tbb mint
szzszorosra nveli. Vgl az intracellulris kalciumnak a gradienssel szemben ki kell jutnia az interstitiumba:
a transzportot a basolateralis membrn Ca2+-pumpja mkdteti. A hormon 2-3-szorosra nveli a pumpa
mkdst. A hrom lps kzl a sejtplazma kalciumkt fehrjjnek szintzise tnik a legfontosabb
szablyozott folyamatnak. Az elgtelen kalciumfelszvs kvetkezmnyeit a 16. fejezetben foglaltuk ssze.
4.8. Vasszksglet, -bevitel s -felszvs

sszehasonltva a vkonybl ismertetett felszv folyamataival, a vas felszvsa egy egyedlll jellegzetessget
mutat: a felszvs nemcsak nvekedhet, ha a vasszksglet megnvekedett, hanem egy nylkahrtyablokk
(felszvsi stop) korltozhatja a potencilisan veszlyes vastbblet felszvst.
A felntt szervezetben sszesen kb. 4000 mg vas van. Ennek nagyobb rsze mkd vas (ms kifejezssel
funkcionlis vas): az oxigntranszportban (a hemoglobinban, kisebb rszben a mioglobinban) s klnbz
oxidatv s nem oxidatv enzimekben szerepel. A maradk, kb. 1000 mg vas a vasraktrakban, fknt a mjban
ferritin formjban tallhat.
A szervezet, fknt a gyomor-bl rendszeren keresztl, renszeresen veszt vasat, s a vesztesget ptolni kell. A
felntt frfiak s a menopauza utn a nk napi 1 mg vasat vesztenek. A vasvesztesg a reproduktv korban lv
ni szervezetben a havivrzs miatt nagyobb, napi tlagra tszmtva 2-3 mg-ra tehet. Ahhoz, hogy a
vrsvrsejtkpzs s a vastartalm enzimek szintzise zavartalan legyen, s a vasraktrak is fel legyenek tltve,
a napi vasbevitel ennl 10-szer tbb, frfiban s a menopauza utn nben napi 10 mg, fogamzkpes korban
lv nem terhes nben napi 20 mg kell legyen.
A tpllk vastartalma s a vasfelszvs kztti klnbzetet rszben az okozza, hogy a vas a tpllk egyes
sszetevivel oldhatatlan vegyleteket kpez. A vassal kpzett komplexek savi pH-n jobban olddnak, a
gyomorssav javtja a felszvs eslyeit. Ennek tkrkpeknt gyomorsavhinyban a vasfelszvs romlik.
Megnvekedett vasfelszvsi igny jelentkezik fokozott szksglet esetn, mint pl. terhessgben, magaslati
alkalmazkodskor vagy vrvesztst kveten. A vashiny, amelyet az elgtelen vasellts okoz, vilgszerte
jelentkez problma: ez az anaemik (vrszegnysg) leggyakoribb oka.
A vas a duodenum s a proximalis jejunum enterocytin keresztl szvdik fel. A vas felszvsa hrom lpsbl
ll: a kefeszeglyen keresztli vasbelps a sejtbe, a sejten belli talakulsok s a basolateralis membrnon
keresztli vaskilps. Meglep mdon, a felvtelrt s leadsrt felels fehrjk nagy rsze mindmig
ismeretlen.
A tpllkban lv vas nagyobb rsze anorganikus (ionizlt) vas. gy tnik, hogy a tpllkban elfordul
anorganikus vasbl fknt a ferrovas (Fe2+) szvdik fel, s feltteleztk (br nem bizonytottk), hogy egy
sejtfelszni Fe3+-reduktz a ferriiont ferroionn alaktan t. Csaknem biztos, hogy valamely luminalis
transzportfehrje felels a sejtbe val bejutsrt. gy tnik tovbb, hogy a sejt bels negativitsa szerepel a
vasfelvtelben, korrelci mutathat ki a a negatvabb membrnpotencil s a megnvekedett vasfelvtel kztt.
A vas msik forrsa az llati eredet tpllkokban elfordul hemoproteinek. Az emsztsi folyamatok
felszabadtjk az elfogyasztott hemoproteinekbl a hem alkotrszt, s az enterocytk a hemmolekult veszik
fel. A sejteken bell a hembl felszabadul az anorganikus vas: egy sejten belli hemoxigenz ferrovasat (Fe 2+)
tesz szabadd, amely ettl kezdve rszt kpezi a sejten belli vaskszletnek. A hem egy felttelezett luminalis
hemszllt fehrje segtsgvel lp be az enterocytba.
517
energiaforgalom
A sejten belli Fe2+-kszlet kt lehetsges alternatv t fel mehet; gy tnik, hogy a szablyozs mdja az utak
kztti vlaszts.
Az abszorptv t-on a ferroionokat eddig nem azonostott sejtplazmafehrjk ktik meg (az ismeretlen
fehrjknek tbb nevet is adtak, az egyik ezek kzl a mobilferrin); a komplex a basolateralis membrn fel
szlltdik. Az abszorptv t sorn a vasnak a basolateralis membrnon keresztl el kell hagynia az enterocytt.
A kilpsnek csak nhny elemt ismerjk. Bizonyos, hogy az enterocytbl kilp vas egy plazmafehrjhez,
transzferrinhez ktdik. Egy eddig ismeretlen folyamatban a ferrovas ferrivass oxidldik. A vrplazmban
lv transzferrin vivanyagknt szolgl a felszv enterocytk, a vasraktrak s a hemoproteineket szintetizl
sejtek kztt.
Az alternatv, n. raktrozsi s elimincis ton a vas az enterocytn bell az apoferritin nev fehrjhez
ktdik: ezltal az apoferritin ferritinn alakul. Az apoferritin a vas ferriformjt kti meg, a kts meglehetsen
ers. (Egybknt a mjban is ferritinben raktrozdik a vas.) A ferritinben megkttt vas nem hagyja el az
enterocytkat, hanem egszen addig helyben marad, ameddig az enterocytk levlnak a villusrl. Minthogy a
vasfelszvs helye a duodenum s a fels jejunum, a levl enterocytkbl szrmaz vas kirl.
gy tnik, hogy a vasfelszvs szablyozsban nem az rett, hanem a fejld (rsben lv) enterocytk
jtszanak szerepet. A fejlds korai szakaszban lv sejtek a vrplazmbl, a basolateralis receptorhoz ktd
transzferrin-vas komplex kzvettsvel vesznek fel vasat. A felvtel mrtke a vasraktrak llapottl fgg: a
sejtek akkor vesznek t vasat a transzferrintl, ha ez utbbi megfelelen teltett. Ilyen mdon a fejld sejtek
monitorozzk a szervezet vaselltottsgt. A fejld sejtekben az apoferritin szintzist a sejt vastartalma
szablyozza. Magas sejten belli vasszint fokozza az apoferritin gn kifejezdst. Azok az enterocytk,
amelyek teltett vasraktrak jelenltben differencildtak, magas apoferritinszinttel rendelkeznek, s
kvetkezskppen az ltaluk felvett vas a raktrozsi s elimincis tra tereldik. Ennek tkrkpeknt,
vashinyban az apoferritinszintzis visszaszorul, s a lumenbl felvett vas a felszvsi tra tereldik.
4.8.1. Vastbblet s vashiny

A szksgletet meghalad vasfelszvs az idiopathis haemochromatosis nven ismert betegsghez vezet.
Valsznstik, hogy a veleszletett haemochromatosis esetn valamelyik szablyozsi tnyez mutcin ment
keresztl, s a nylkahrtyablokk nem mkdik kielgten. Nmely haemochromatosisban szenved betegben
mutns gnt talltak, s ebbl ugyan kzvetve arra kvetkeztettek, hogy a gn normlis produktuma lenne
felels a vasfelszvs szablyozsrt.
A vashinyt jellemzi a vrplazma vaskoncentrcijnak cskkense s a plazma vaskt kapacitsnak

emelkedse (ez utbbi jelzi, hogy a transzferrin szabad formban van jelen). Mindkt jel arra utal, hogy
vashinyos anaemia kzvetlen veszlye ll fent, mg akkor is, ha a vrsvrsejt-produkci mg nem cskkent.
4.8.2. Felszvs a vastagblben

A vastagbl nylkahrtyjt bort hmsejtrteg klnbzik a vkonybl enterocytitl. Az egyik lnyeges
klnbsg az, hogy a vastagbl egyes hmsejtjei kztti szoros kapcsolat permeabilitsa nagyon korltozott.
Ennek kvetkezmnye, hogy a lumen s az interstitium kztt ozmotikus s iongradiensek alakulnak ki. A
msik lnyeges klnbsg a Na+-felszvs mechanizmusban van. A folyadk- s elektrolitfelszvs alapja a
vastagblben is a basolateralis membrn Na+K+-pumpja s az ltala ltrehozott Na+-gradiens. A luminalis
membrnban azonban szemben a vkonybl hmsejtjeivel a Na+ fknt az amiloriddal gtolhat Na+-
csatornkonkeresztl jut a sejtbe (ez utbbiak az epithelialis Na+-csatornk csaldjba tartoznak). A
vastagblben a Na+-csatornkat a mellkvesekregbl szrmaz aldoszteron szablyozza (l. a 16. fejezetet). Az
aktv, transzcellulris Na+-transzport elektromos potencilklnbsget alakt ki a lumen s az interstitium kztt.
A kloridanionok passzvan, paracellulrisan kvetik az elektromos gradienst.
A vastagbl hmsejtjei K+-okat vlasztanak ki a lumenbe. A K+-szekrci hasonlan a Na+-felszvshoz

aldoszteronszablyozs alatt ll. A K+-szekrci kt ton folyhat. Az egyik lehetsg a luminalis membrn kt
kicserl karrierjnek funkcionlis kapcsoldsa. A Na +/H+ kicserl karrier nveli a lumenben a H+-
koncentrcit, a luminalis H+-okat pedig a H+/K+ kicserl karrier cserli ki intracellulris K+-okra. A msik
lehetsget a luminalis membrn K+-csatorni teremtik meg: a K+-ok ezeken keresztl elektrokmiai gradiensk
mentn lphetnek a lumenbe (feltve, hogy a lumenben a K+ koncentrcija < 25 mmol/l). A hasonlsg a
vastagbl s a vesegyjtcsatornk hmjnak Na+-felszvsa s K+-szekrcija kztt kzenfekv (l. a 14.
fejezetet).
518
energiaforgalom
A Na+/H+ kicserl karrier egy tovbbi funkcija a vastagbl bikarbontszekrcijnak biztostsa. A H+-ok
kilpsvel egytt a sejten bell OH-ok maradnak vissza, amelyek CO2-dal reaglva bikarbontionokat
kpeznek (sznsavanhidrzzal katalizlt reakci). A bikarbontionokat a luminalis membrn HCO 3/Cl
kicserl karrierje a luminalis folyadk kloridionjaira cserli ki.
Valamennyi felsorolt folyamat eredmnye, hogy a vastagbl lumenben a K +-koncentrci magas s a vegyhats
alkalikus. Normlis krlmnyek kztt a vastagblen keresztl sem a HCO 3- sem a K+-vesztesg nem
jelents. Ha azonban, brmely oknl fogva, hasmenses llapot lp fel, a szklettel nagy a klium- s a
bikarbontvesztesg, kvetkezmnyes hypokalaemival s nem respiratorikus (metabolikus) acidzissal kell
szmolni.
4.8.3. Hinyos sznhidrtlebonts/-felszvs kvetkezmnyei

p krlmnyek kztt, tlagos (normlis) tpllkozs mellett a luminalis s a cellulris lebonts, a felszvs
s a blmotorika kielgten sszehangolt. Ennek eredmnyeknt minden ozmotikusan aktv sznhidrtmolekula
felszvsra kerl, mg mieltt a chymus elrte volna az ileum terminalis szakaszt: sem mono- sem
oligoszacharid nem jut a vastagblbe.
Nhny kros llapotban tbbnyire valamely genetikai okbl a sznhidrtok vgs cellulris bontsa vagy
felszvsa hinyos. Ezek kz tartozik a laktz, ill. a szacharz elgtelen mkdse, tovbb az SGLT1
kotranszporter hibja (glukz-galaktz malabszorpci). A felsorolt esetekben fel nem szvdott, ozmotikusan
aktv di-, illetve monoszacharidok maradnak vissza a vkonybl lumenben, ill. kerlnek a vastagblbe. Ennek
kvetkeztben a vzfelszvs sem teljes, a vastagblbe kerl folyadkterhels megnvekszik. Az als ileum s a
vastagbl baktriumflrja fermentlja a fel nem szvdott cukrokat, szerves savak s gzok kpzdnek. A
savak irritljk a nylkahrtyt, gyulladshoz vezetnek, s a gzokkal egytt grcss fjdalmat okoznak. Az
ozmotikus terhels hasmenshez vezet.
4.8.3.1. Mrfldkvek
A kezdetek
1708: H. Boerhave felveti, hogy a felvett tpanyagok felszvst mechanikai s kmiai lebontsuk elzi meg.
1752: R. A. F. Raumur (akit az ltala bevezetett hmrskleti skla tett ismertt) kimutatja, hogy a gyomorba
tett hs felolddik, mg a kemnytszemcsk nem.
1777: L. Spalanzani kimutatja, hogy a gyomorbl kivett nedv kpes in vitro feloldani a hsdarabokat.
1835: Th. Schwann (a sejttan egyik megalkotja) felfedezi a gyomornedvben a pepszint.
1845: Miahle felfedezi a ptialint, amelyet ma nylamilzknt ismernk.
1856: C. Bernard a pancreasnedvben emsztenzimeket tall.
1876: W. Khne felfedezi a pancreasnedvben a tripszint. Ksbb kimutatja, hogy a pancreasnedv emszt
hatsra nhny szabad aminosav (leucin s tirozin) jelenik meg.
Cukorfelszvs
1899: R. Hber lerja a vkonybl klnbz cukrokra nzve szelektv permeabilitst (felfedezst rvidesen
msok is megerstik).
1960: R. K. Crane felveti, hogy a vkonybl glukzfelszvsa (hegymeneti, uphill transzport) a Na +-

pumpval (ma Na+K+-pumpa) ltrehozott Na+-gradienshez kttt; felttelezsnek alapja, hogy a
glukzfelszvshoz Na+-okra van szksg a bl lumenben, s a felszvst ouabain gtolja. Rviddel ezutn
Crane ltalnostja hipotzist a Na+-fgg aktv transzportrl a blben. 1963-ban S. G. Schulz s R. Zalusky
kimutatja az egyttes glukz- s Na+-felvtelt a hmban (kapcsolt Na+-glukz transzport).
1987: E. M. Wright s munkatrsai vgrehajtjk a Na+-glukz kotranszporter (SGLT-1) expressszis klnozst.

1998-ban lerjk, hogy az addig is ismert glukz-galaktz malabszorpcis szindrmban ez a transzporter hibs.
A B12-vitamin trtnete
519
energiaforgalom
1920-as vek: Georg R. Minot, William P. Murphy s George H. Whipple mjetetssel sikeresen kezelik vszes
vrszegnysgben szenved betegeiket. Castle kimutatja, hogy egszsges ember gyomornedvvel elemsztett
hs etetse is hatsos a betegsg gygytsban; az ismeretlen tnyezt intrinsic faktor-nak nevezi el (a
mjban tallhat gygyt tnyez extrinsic faktor).
Lipoproteinreceptorok
1976: M. S. Brown s J. L. Goldstein lerjk a lipoproteinreceptorokat, a lipoproteinek receptorkzvettett

endocytosist, s mindezek szerept a koleszterin-anyagcserben.
5. 23. fejezet - A bels tpanyagforgalom s

hormonlis szablyozsa
A sejtek folyamatos tpanyagelltst a raktrozsi s mobilizlsi folyamatoknak az evolci sorn kialakult
szablyozsa tette lehetv. A szervezetet alkot sejtek az extracellulris folyadkban, ill. a vrplazmban jelen
lv transzporttpanyagokra szorulnak. Transzporttpanyag a glukz, a szabad zsrsavak, bizonyos
krlmnyek kztt a ketontestek (acetecetsav s -hidroxi-vajsav), a laktt, tovbb az aminosavak (a
vrplazma lipoproteinjei kzvetve szolgltatnak transzporttpanyagokat, l. a 22. fejezetet). Kt tpllkfelvtel
kztt, amikor a felvett tpllk mr felszvdott (hgyomri, ms nven posztabszorptv llapot), a
transzporttpanyagok a tpanyagraktrakbl kerlnek a vrbe (tpanyag-mobilizlsi szakasz). A
tpanyagraktrak feltltdsre a felszvsi (posztprandilis) szakaszban kerl sor (raktrozsi szakasz).
A transzporttpanyagok szintjt, a raktrozst s a mobilizlst a szervezet jelzmolekulkkal(hormonokkal)

szablyozza (23-1. tblzat). Hormonok irnytjk, hogy a felszvdott monoszacharidok, zsrok s aminosavak
minl nagyobb hnyada kerljn a raktrakba, s ezzel egyidejleg a felszvsi folyamat alatt a vrplazma
glukzszintje csak adott fels hatrig emelkedjk (klnben a vesn keresztl elvsz). A raktrak optimlis
nagysgt, ill. a raktrozott anyagmennyisg fels szintjt a szervezet a tpllkfelvtel szablyozsn keresztl
lltja be (l. a 39. fejezetet). A mobilizls rszben hormonlis, rszben autonm idegrendszeri szablyozs alatt
ll.
7.12. tblzat - 23-1. tblzat . A vr glukzszintjnek szablyozsban szerepl

hormonok
A vr glukzszintjt cskkenti A vr glukzszintjt nveli Permisszv szerepe van a vr

glukzszintjnek nvelsben
Inzulin Glukagon Kortizol
Adrenalin Pajzsmirigyhormonok (T 4, T3)*
Nvekedsi hormon Nvekedsi hormon
* A pajzsmirigyhormonok hatst az anyagcsere-folyamatokra a 29-2. tblzat tartalmazza
5.1. Transzporttpanyagok, raktrak s a bels

tpanyagforgalom
A blbl felszvdott monoszacharidok, lipidek s aminosavak kisebb hnyada kzvetlenl felhasznldik,
nagyobb rsze kzvetlenl vagy talakulva a tpanyagraktrakba kerl. Emberben a legfontosabb knnyen
mobilizlhat raktrak a hepatocytk s az izomzat glikognje, tovbb a zsrszvet adipocytiban lv
trigliceridek. A raktroz szevek szerepe ketts: egyrszt tpllkfelvteli sznetekben biztostjk a vrben a
transzporttpanyagok szintjt, msrszt a tpllkfelvtelt kveten kivonjk a transzporttpanyagokat a vrbl,
ezzel elejt veszik a tpanyag-koncentrcik kros emelkedsnek.
5.1.1. A mj tpanyagforgalma
520
energiaforgalom
A mj valamennyi tpanyag forgalmnak kzponti szerve. Erre a funkcira predesztinlja anatmiai

elhelyezkedse a tpcsatorna/vena portae s a venae hepaticae kztt: a felszvott tpanyagok a blbl
kzvetlenl a mjhoz jutnak el, de a kt legfontosabb szablyoz hormon, a pancreas Langerhans-szigeteibl
szrmaz inzulin s glukagon ugyancsak a vena portaen keresztl nagy koncentrciban ri el a mjat (a kt
hormon koncentrcija a szisztms kerings vrben lnyegesen kisebb). Sznhidrtbevitelt kveten a mj a
glikognszintzis fokozsval cskkenti a vr glukzszintjt. A glikogn gyorsan mobilizlhat
sznhidrtraktr, tpllkozsi sznetben vagy sznhidrtbevitel hinyban kb. 24 ra hosszatt ebbl ptldik
a vr glukzszintje (glikogenolzis). Ez utbbit kiegsztve a mjban lakttbl, glicerinbl vagy aminosavakbl
glukz kpzdik (glukoneogenezis), ami a szksgletnek megfelelen nveli, ill. lland rtken tartja a vr
glukzszintjt. (Glukoneogenezis korltozott mrtkben a vesben is folyik.) rthet ezrt, hogy
mjelgtelensgben tbbek kztt a vr glukzszintje cskken, hypoglykaemis tnetek lpnek fel.
A glikognraktrozs, glikogenolzis s glukoneogenezis hormonlisan szablyozott folyamatok, amelyeket

kzvetlenl az inzulin, a glukagon s a katecholaminok, kzvetve pedig a mellkvesekreg glukokortikoidjai, a
pajzsmirigyhormonok s az adenohypophysis nvekedsi hormonja szablyoznak.
A mj a felszvott zsrsavakbl triglicerideket kpez, amelyeket lipoproteinekbe pt be, s a vrbe szekretl. A

vrbe kerlt lipoproteinekbl szabadd vl zsrsavakat hasznljk fel a klnbz szervek, tovbb ezekbl
plnek fel az adipocytk trigliceridjei. A hepatocytk emberben korltozott mrtkben glukzbl is
kpeznek zsrsavakat (lipogenezis); a zsrsavakbl keletkez lipidek azonban p krlmnyek kztt nem a
mjban, hanem a zsrszvet adipocytiban raktrozdnak. A mj sajt energiaszksgletnek fedezsre a
felszvott, vagy a zsrszvetbl leadott zsrsavakat oxidlja. Nagymrtk zsrsavoxidci (zsrsavtlknlat)
esetn az oxidci nem teljes, az intermedierknt keletkez acetecetsav s -hidroxi-vajsav a hepatocytkban
nem alakulnak tovbb (ketogenezis), a vrkeringssel ms szervekhez kerlnek, ahol energiaforrsknt
szolglnak.
5.1.2. Az izomszvet tpanyagforgalma

Sznhidrtot tartalmaz tpllk fogyasztsa utn a felszvott glukz legnagyobb rsze az izomszvetbe kerl,
ahol glikogn formjban raktrozdik, ill. amennyiben az izmok mkdnek kzvetlenl felhasznldik. Az
izomzat glukzfelvtele a tpllkfelvtelt ksr hyperglykaemia cskkentsnek legjelentsebb tja; a
folyamat hormonlis szablyozs alatt ll. A glikognraktr kzvetlenl csak az izomsejtek sajt szksglett
biztostja. A raktrozott glikogn a glikogenolzis folyamatban tbb lpsben glukz-6-foszfton keresztl
alakul tovbb. A glikolzisben keletkez piroszlsav a citrtkrben eloxidldik, a piroszlsavbl keletkez
tejsav (ill. lakttanion) azonban az izomban nem alakul tovbb, hanem kilp a sejtekbl a vrbe. A lakttot a
szvizom kpes oxidlni, a vzizomban keletkezett laktt nagyobb rsze azonban a mjban a glukoneogenezis
folyamatsorban vgl glukzz alakul. Az izomglikogn tejsav glukz izomglikogn krfolyamatot
lerja utn Cori-krnek nevezzk; az izomglikogn ezen a krfolyamaton keresztl jrul hozz a vr
glukzszintjnek stabilitshoz.
Hossz, tbb napos vagy hetes hezsben a vzizomzat fehrjje az egsz szervezet rszre energiaforrsknt
szolgl: az izomfehrjk proteolzise sorn keletkez aminosavak a mjban a glukoneogenezis folyamatsorban
a vr glukzszintjnek stabilizlshoz jrulnak hozz.
5.1.3. A zsrszvet lettana

Az emlsk egyetlen igazn jelents energiatartalkt a zsrszvet trigliceridjei kpezik. Optimlis esetben az
egszsges felntt ember testnek 822%-a zsrszvet. A zsrszvet fleg zsrsejtekbl (adipocytkbl), tovbb
az azokat ellt erekbl ll. Az adipocytk rszben a br alatti ktszvetben (subcutan zsr), rszben a hasi
zsigerek (visceralis zsr), rszben a szv s a vese krnyezetben (periomentalis, pericardialis, perirenalis zsr),
rszben az izomrostok krnyezetben kpeznek csoportokat.
Az emlskben a zsrszvetnek kt f tpusa van: az n. fehr zsrszvet, amely a szervezetek legjelentsebb

energiaraktra, s az n. barna zsrszvet, amely egyes letkorokban, ill. llapotokban az energiadisszipls
(termogenezis, hkpzds) jelents szerve. A barna zsrszvet mkdsre a 24. fejezetben trnk vissza.
5.1.3.1. A fehr zsrszvet funkcii
A zsrszvet jelenti a szervezet legfbb energiatartalkt, hosszabb hezsben lehetv teszi a tllst. Az
adipocytk veszik fel a vrramban kering lipoproteinekbl a zsrsavakat, ezzel megelzik, hogy a mj s a
tbbi szerv nem adipocyta (n. sovny) sejtjeiben zsr rakdjk le. Zsrszvet hinyban, akr llatksrleti
521
energiaforgalom
modellekben, akr az emberben elfordul ltalnosult lipoatrophiban az emltett sejtek elzsrosodnak

(steatosis), mkdsk krosodik.
A zsrszvet hormontalakt s -termel szerv is. A zsrszvet szteroidtalakt enzimeinek mkdse

kvetkeztben egyes andrognek itt alakulnak t sztrognekk. A felszabadul peptidhormonokat (leptin,
adiponektin, rezisztin) gyjtnven adipokinek nven emltjk. A zsrsejtek tovbbi citokineket is termelnek
(pl. TNF-, IL-6), ezek rszben parakrin (s taln autokrin) jelzmolekulk, rszben az ltalnos keringsbe
kerlnek, s tvoli szablyoz hatsokat fejtenek ki.
A leptin centrlis s perifris hatsai. A peptidhormon leptin fknt az adipocytkbl szabadul fel: a br alatti
zsrszvet leptinszekrcija jelentsebb, mint a visceralis (l. albb). Elsknt a leptin tpllkfelvtelt gtl
hatst ismertk fel (l. a 39. fejezetet). Ezen hats mellett a leptin jelents (s gy tnik, nlklzhetetlen)
szablyoz tnyezje a zsranyagcsernek: cskkenti a zsrsavszintzist a mjban, nveli a zsrsavak oxidcijt,
ezzel a steatosis ellen hat tnyez. Leptinhinyban toxikus lipidtermkek keletkeznek, ezek felelsek a nem
adipocyta sejtekben a steatosisrt, tovbb egyes szervekben (pl. szv cardiomyocyti, pancreas Langerhans-
szigeteinek -sejtjei) apoptosist induklnak.
5.1.3.2. A fehr zsrsejtek differencildsa
A zsrsejtek differencildsa differencilatlan ktszveti sejtekbl szemben a sok vtizeden t uralkod

nzettel az egsz leten keresztl folyik. A differencilds els lpse praeadipocytk kialakulsa; a
klnbz helyeken elfordul praeadipocytk zsrszvetkpz potencilja heterogn. A praeadipocytk
oszlsait kveten a sejtosztds megsznik s a praeadipocyta rett adipocytv differencildik; csak ez
utbbiakban jelennek meg a zsranyagcsere (lipolzis s trigliceridszintzis) enzimei. A zsrsejt-
differencildsban rszben azok a hormonok szerepelnek, amelyek az rett adipocytk mkdst is
szablyozzk: az inzulin az IGF-I-receptoron keresztl serkenti a praeadipocytk differerencildst. Bizonyos
praeadipocyta populcik a differencildsukhoz glukokortikoid hormonokat ignyelnek, ms populcik
azonban nem (l. albb, az egyes testtjkok szelektv elhzst.)
5.1.3.3. A fehr zsrszvet anyagcserje
Ersen leegyszerstve, a zsrszvetben a felszvsi folyamattal egyidben a trigliceridraktrozs, a

posztabszorptv idszakban a raktrozott trigliceridek mobilizlsa (lipolzis) dominl.
Az adipocytk a trigliceridszintzishez a vrbl szabad zsrsavakat vesznek fel; ezek rszben a kapillrisok
endothelsejtjei, rszben az adipocytk felsznn lv lipoproteinlipz hatsra fknt a vr lipoproteinjeibl
keletkeznek. Emberben a trigliceridszintzis legnagyobb rsznek (kb. 90%) forrsa a tpllkkal felvett zsr, a
mj lipogenezise (glukzbl val zsrsavkpzs) legfeljebb 10%-ban jrul hozz a zsrszvetben foly
trigliceridkpzshez; emberben valsznleg nincs komoly elhzs zsrbevitel nlkl. (Ksrleti s hzillatokban
ms a helyzet.) Az adipocytkba lp szabad zsrsavak a sejtekben glukzbl kpzd glicerin-1-foszfttal
kpeznek trigliceridet. A trigliceridszint hormonlisan, inzulinnal szablyozott.
Az adipocytk trigliceridjeit a hormonszenzitv lipz bontja szabad zsrsavakra s glicerinre; mind a kt termk
elhagyja a sejteket. A hormonszenzitv lipz aktivitsa az adipocytkon belli cAMP-szinttl, az enzim
foszforilcijtl fgg (a szablyozsban rszt vev hormonokat l. albb).
5.1.3.4. A fehr zsrszvet adipocytinak lokalizci szerinti eltrsei
A klnbz lokalizcij adipocytk sok vonatkozsban eltrek: gy a br alatti s a visceralis zsrszvet az

adipocytk eltr hormonreceptorai kvetkeztben klnbzik, s ez pl. az egyes testtjkok szelektv
elhzsban vagy lesovnyodsban is megnyilvnulhat.
A vgtagok subcutan zsrszvete s a hasreg zsrszvetnek adipocyti kztti klnbsg pregnnsan

mutatkozik meg a glukokortikoidok ellenttes hatsaiban a kt lokalizciban (a glukokortikoidok lettani
hatsait a 30. fejezetben rszletezzk). Termszetes s szintetikus glukokortikoidok hatsra a vgtagok
zsrszvetben a lipolzis dominl, endogn vagy exogn glukokortikoidtbbletre jellemz a vgtagok
sovnysga. Ezzel ellenttben a trzs, az arc s a tarktj zsrszvetre jellemz a zsrlerakds (n.
abdominalis vagy android tpus elhzs), aminek tbb prhuzamos oka lehet. Ezeken a testtjakon
glukokortikoid hatsra fokozdik a praeadipocytk differencildsa adipocytkk. Ennek kvetkeztben itt
manifesztldhat a glukokortikoid hatsra fokozott tpllkfelvtel (l. a 30. s 39. fejezeteket). Mindezek
egyttes hatsnak kvetkezmnye az endogn kortizol-tlprodukci (Cushing-szindrma), ill. a glukokortikoid
tladagols jellemz kpe, a vkony vgtagok, szemben az elhzott trzzsel.
522
energiaforgalom
Az abdominalis zsrszvetre jellemz tovbb a 11-hidroxi-szteroid-dehidrogenz 1. tpus izoenzimnek

jelenlte. Ez az enzim a szervezetben msutt kortizolinaktivlsi termkknt keletkezett ketoszrmazkot
(kortizon) visszaalaktja kortizoll, azaz aktv hormonn. Elfordul, hogy ez az emltett enzim tlsgosan aktv,
aminek kvetkeztben intracellulrisan magas kortizolkoncentrci alakul ki. Az rintett szemlyekben tpikus
cushingoid megjelens ltszik, anlkl azonban, hogy a vrplazmban magas kortizolkoncentrci lenne.
Az abdominalis (visceralis) zsrszvet az sszes zsrszvetnek kisebb hnyadt teszi ki, de az elhzs kros
kvetkezmnyeinek kialakulsban a subcutan zsrszvetnl messze nagyobb szerepet jtszik.
5.1.3.4.1. A hasnylmirigy Langerhans-szigeteinek mkdse
Az anyagcsere-szablyozs elsknt megismert hormonlis szereplje a hasnylmirigy (pancreas) Langerhans-

szigeteiben termeld inzulin volt. A tovbbiakban dertettk fel, hogy a szigetek szvettanilag
megklnbztethet sejtjeiben ms szablyoz funkcij peptidek is elvlasztdnak, az inzulinantagonista
glukagon s az ezen kt hormon szekrcijt szablyoz szomatosztatin. Egy tovbbi peptid, a pancreaticus
polipeptid szerepe jelenleg mg tisztzatlan.
A szigetek az tlagosan 7080 g tmeg pancreasnak nem tbb, mint 1-2%-t alkotjk. Az emberi
hasnylmirigyben mintegy 1-2 milli sziget van. Fny- s elektronmikroszkpos megjelens alapjn a
szigetekben ngy sejttpus klnthet el: ezeket ma rszben grg, rszben latin betkkel jelljk. A sejttpusok
az -,a -, a - (D-) s az F-sejtek. [Az -sejteket egy rvid idszakon keresztl A, ill. 1, a -sejteket B-
sejtekknt emltettk, a D-sejtek esetben ma egyarnt hasznlatos a - s D-sejt elnevezs (rgebben 2-sejt). A
gyomor-bl rendszerben elfordul - (D-) sejteket ltalban D-sejt nven emltik, szerepket a 21..
fejezetekben ismertettk.]
Az immunhisztokmai eljrsok kimutattk, hogy a -sejtek granulumai inzulint, az -sejtek glukagont

tartalmaznak. A - (D-) sejtekben mutathat ki a szomatosztatin, az F-sejtekben pedig a pancreaticus polipeptid.
A szigetek mrete eltr, egy-egy sziget 50300 sejtbl llhat. Emberben a -sejtek a sziget sszes sejtjnek kb.
70%-t, az -sejtek 20%-t, a -sejtek 10%-t kpezik.
Egy-egy szigetben az -, a -, a - s az F-sejtek meghatrozott rendben helyezkednek el (23-1. bra). Az

emberi Langerhans-szigetben a -sejtek egyms szomszdsgban tmrlnek, az - s a -sejtek pedig
egymssal s a -sejtek egy rszvel rintkeznek. Ez az elhelyezkeds, tovbb a sejtek kztti rskapcsolatok a
strukturlis alapjai a sejtek kztti kommuniklcinak; minden egyes sziget funkcionlisan integrlt
mikroszerv-et kpez. Az -, a - s a - sejtek rszben parakrin mdon hatnak egymsra. Az - s a -sejtek
hormonjukat azonban fknt az ket krlvev kapillrisokba szecernljk, ez valdi endokrin elvlaszts.
Mindkt sejttpus kpes rzkelni az interstitium (ill. ezen keresztl a vrplazma) egyes tpanyagainak szintjt
(rzkel funkci), s ezt az informcit az egyb kmiai s idegi hatsokkal egybevetve vltoztatjk
hormonelvlasztsukat.
A szigetekbl szrmaz hormonok a pancreas vns vrvel a v. portaeba kerlnek. gy a mjhoz jut vr
inzulinkoncentrcija jelentsen magasabb, mint az inzulin egyb clsejtjeihez (pl. vzizomhoz, zsrsejtekhez)
kerl vr. A mj a hozz jutott inzulin kzel felt kivonja a vrbl; ennek megfelelen a pancreasban
elvlasztott inzulin fiziolgis hatsa kvantitatv vonatkozsokban nmileg klnbzik a terpisan (subcutan
vagy intravnsan) befecskendezett inzulin hatsaitl.
523
energiaforgalom
23-1. bra . A Langerhans-szigetek sejtjeinek vzlatos elrendezdse emberi pancreasban . Unger, R. H.;
Raskin, P.; Srikant, C. B. s Orci, L. (1977): Glucagon and the A Cells, Rec. Progr. Horm. Res. 33. ktet alapjn
5.2. Az inzulin
Az inzulin anabolikus hormonknt szablyozza a felvett tpanyagok raktrozst, cskkenti a raktrozott
tpanyagok lebontst. Az inzulinszint hatrozza meg, hogy milyen magasra emelkedhet a vr glukz- s szabad
zsrsav szintje. Az elbbi megakadlyozza a vesn keresztli glukzvesztesget, az utbbi pedig korltozza a
mjban a ketontestek (acetecetsav, -hidroxi-vajsav) keletkezst, az ezzel jr ketoacidzist. (Slyos
inzulinhinyban a hyperglykaemia, glycosuria s a ketoacidzis a vezet tnetek, l. a fejezet vgn.)
5.2.1. Az inzulin bioszintzise

Sok ms szekrcis proteinhez s peptidhez hasonlan az inzulin is egy hosszabb prekurzor polipeptidlncbl, a
preproinzulinbl kpzdik. Ebbl a molekulbl korn lehasad az intracellulris clba juttatsrt felels
szignlszekvencia, s ltrejn az egyetlen peptidlncbl ll proinzulin, amelynek nincs biolgiai hatsa. A
proinzulin a Golgi-appartuson keresztl szekrcis vesiculkba kerl. A vesiculk belsejben a
diszulfidktsekkel stabilizlt proinzulinlnc kzepbl kihasad a C-peptid elnevezs szakasz (23-2. bra).A
hasts utn kialakul, biolgiailag hatsos inzulin kt, viszonylag rvid polipeptidlncbl ll (az A-lnc 21 s a
B-lnc 30 aminosav). A sejtmembrnhoz kzeli szekrcis granulumokban mr nagyrszt inzulin s
ekvimolekulris mennyisg C-peptid s mindssze 1-2%-nyi proinzulin van: mindezek a granulumok
exocytosisa sorn egytt hagyjk el a sejtet. A szekrcis granulumokban az inzulin Zn-kel kpez kristlyokat.
524
energiaforgalom
23-2. bra. A proinzulinmolekula hastsnak helyei s az inzulin kialakulsa . A fekete szmok a

proinzulinmolekula aminosavainak szmozst, a piros szmok pedig a hrom klnll lnc (A, B s C)
aminosavainak szmozst mutatjk
5.2.2. Az inzulinegysg
Az inzulin mennyisgt ma mr tmegegysgben is meg tudjuk adni, de az orvosi gyakorlatban az 1920-as vek
ta begykeresedett az inzulinegysg hasznlata. 1 mg kristlyos inzulin kb. 25 egysgnek felel meg. A -sejtek
granulumaiban jelents mennyisg inzulin raktrozdik, egy tlagos emberi pancreas -sejtjei sszessgkben
mintegy 7 mg (kb. 180 egysg) inzulint tartalmaznak. Tpllkfelvtel nlkl (nyugalmi elvlaszts) ebbl
naponta mintegy 0,4 mg (kb. 10 egysg) vlasztdik el, ami megfelel rnknt kb. 0,017 mg-nak (0,4
egysgnek). Ez a szekrcis intenzits mintegy 0,4 ng/ml (10 -egysg/ml) inzulinkoncentrcit hoz ltre a
perifris vr plazmjban. Normlis vegyes tpllkozs mellett a napi inzulinelvlaszts 1,0-1,6 mg (25-40
egysg) kztt van.
5.2.3. A -sejt inzulinszekrcija

A szekrcis granulumok tartalma szablyozott exocytosissal hagyja el a sejtet. A granulumok tartalma az
interstitiumba vlasztdik ki, innen a kapillrisendothelium ablakain keresztl jut a vrramba.
Az inzulinelvlaszts percrl percre kveti az egyes tpanyagok vrszintjnek vltozsait. A szablyozsban

alapvet jelentsg a negatv visszacsatols: a tpanyagszint-nvekeds inzulinelvlasztst okoz, az
elvlasztott inzulin hatsra pedig a transzporttpanyagok szintje cskken. Ebben a negatv visszacsatolsi
krben a fszerepl a glukz: a glukzszint emelkedse az inzulinelvlaszts leghatsosabb ingere.
5.2.3.1. A hyperglykaemira bekvetkez inzulinszekrcis vlasz
A vr glukzszintjnek emelkedse soklpses reakcisorozat kvetkeztben nveli az inzulinszekrcis

granulumok exocytosist (23-3. bra).
Az inzulinelvlaszts glukzkszbe 4,6 0,2 mmol/l glukzszintnl van: az inzulinelvlaszts a kszbrtk

felett kezd nvekedni. A glukz a -sejtbe a GLUT-2 tpus facilitatv glukztranszporteren keresztl lp be (l.
a 2. fejezetet). A GLUT-2 kis affinits glukztranszporter, Km-rtke magasabb, mint a fiziolgis
525
energiaforgalom
glukzkoncentrci. A -sejtbe jutott glukzt a glukokinz enzim foszforillja: ennek glukzaffinitsa szintn
kicsiny (ezt tkrzi a viszonylag magas Km-rtk), a glukokinz a fiziolgis glukzkoncentrci-tartomnyban
glukzszenzor-knt mkdik. A glukzfelvtel s -foszforilci sebessge kveti az extracellulris
glukzszint vltozsait. A GLUT-2 s a glukokinz glukzaffinitsa egyttesen hatrozza meg a -sejt azon
kpessgt, hogy az inzulinelvlasztst a fiziolgis glukzkoncentrci tartomnyban szablyozza. A glukz
anyagcserje a piruvt kpzdsig foly glikolzis s a mitochondriumokon bell lezajl citrtciklus vgl
a -sejt ATP-szintjnek emelkedshez vezet, s ez az a paramter, amely kzvetlenl szablyozza az
inzulinelvlasztst.
Nyugalmi llapotban a -sejt membrnpotencilja (Em) mintegy 60 mV: a membrnpotencilt a klnbz K+-
csatornkon keresztli K+-kiramls s a httr Na+-csatornkon keresztli Na+-beramls eredje szabja meg.
A csatornk kztt kiemelt jelentsg az ATP-kthellyel rendelkez K+-csatorna, amelynek K+-ramt az
intracellulris ATP szablyozza. Magas intracellulris ATP-koncentrci hatsra a csatorna bezrdik, a K+-
kiramls cskken, s a konstans Na+-beramls depolarizlja a -sejtet. (A K+-csatornk igen nagy
frekvencival nylnak s zrdnak, a zrt llapot idbeli tlagot jelent.) Az ATP a csatorna szablyoz
alegysgeinek bels (intracellulris) oldalhoz ktdik; ezek az alegysgek az inzulinszekrci nvelsre
alkalmazott szulfonilurea tpus gygyszereket is kpesek megktni, innen szrmazik elnevezsk,
szulfonilureareceptor (SUR). (A SUR egybknt az ABC transzporterek csaldjba tartoz fehrje.) A
szulfonilurea tpus gygyszerek hasonlan az ATP-hez zrjk a K+ATP-csatornt, depolarizljk a sejtet, s
tartsan fokozzk az inzulinelvlasztst. A KATP-csatornt nyitja a diazoxid nev farmakon, az intenzvebb K +-
kiramls kvetkeztben a -sejtek hiperpolarizldnak, az inzulin exocytosisa cskken. (A diazoxid alkalmas a
krosan fokozott inzulinelvlaszts mrsklsre.)
A glukz felvtelt kveten, kb 1 perc mlva a -sejt depolarizldik, nylnak a sejt feszltsgfgg Ca2+-
csatorni (L tpus Ca2+-csatornk), ami a szekrcis granulumok exocytosishoz vezet.
A glukzszint emelkedsekor az inzulinelvlaszts kt szakaszban fokozdik. In vitro prepartumokban a

glukzszint nvelsre egy azonnali inzulinelvlasztsi hullm jelentkezik. Valamivel ksbben ezt a hullmot
egy lassabban emelked, de tartsabb szekrcis szakasz kveti. Az els szekrcis hullm alatt a mr
preformlt inzulingranulumok kerlnek elvlasztsra. Hyperglykaemia az inzulinszekrci mellett az
inzulinszintzist is fokozza, s a msodik szakaszban de novo szintetizlt inzulin (is) elvlasztsra kerl(het): ezt
a ksi szekrcis szakaszt a fehrjeszintzis gtlszerei megszntetik. A hyperglykaemit ksr ktszakaszos
inzulinelvlasztsemberben in vivo is megfigyelhet. Meg kell azonban emltennk, hogy az inzulinelvlaszts
msodik szakaszban, amikor mr megindul az inzulin fokozott szintzise, mg jelents inzulinraktr van a
szekrcis granulumokban. Mg a leghatsosabb elvlasztsi inger is csak a raktroz granulumok tredkbl
kpes felszabadtani az inzulint.
526
energiaforgalom
23-3. bra . Az inzulinszekrci szablyozsa a -sejtben . SUR: szulfonilureareceptor alegysg; GLP1-R:

GLP1-receptor; mACh-R: muszkarinos Ach-receptor; 2-R: adrenerg 2-receptor
5.2.3.2. A -sejtek inzulinelvlasztst mdost tnyezk
A tpcsatornbl felszvdott egyes aminosavak, emberben arginin, lizin s leucin, kzvetlenl fokozzk a -
sejtek inzulinszekrcijt.
A vrglukzszint vltozsaira bekvetkez inzulinelvlasztsi vlaszt tovbbi tnyezk mdostjk. A pontos

szablyozsban egyrszt rsegt, msrszt csillapt mechanizmusok is szerepelnek (23-2. tblzat).
Valamennyi rsegt mechanizmus idben elbbre hozza az inzulinelvlasztst, gy mg a felszvs alatt
mkdsbe lphetnek a raktrozst megindt, a glukzszint nvekedst megelz mechanizmusok. Ezltal a
vrglukzszint emelkedse (az alimentris hyperglykaemia) kisebb mrtk lesz, mint amekkora a rsegt
tnyezk hinyban lenne.
Az inzulinelvlasztst idben elbbre hoz mechanizmusok kz tartozik a reflexesen aktivlt (a n. vagus ltal
kzvettett) paraszimpatikus hats. A szjban rzett des z, tovbb maga a tpllkfelvteli aktus a -sejtek
kolinerg beidegzsn keresztl inzulinelvlasztst hoz ltre; ez az inzulinszekrci cephalicus fzisa. (Az m-
ACh-receptor Gq-fehrjn keresztl hoz ltre Ca2+-jelet.)
Egy tovbbi hormonlis mechanizmus is elrehozza, ill. fokozza az inzulinelvlasztst. Az inkretinek olyan
gyomor-bl rendszeri hormonok, amelyek a blbe jut tpanyagok hatsra szabadulnak fel, s a vrramba
kerlve a vr bizonyos -glukzkoncentrcija felett nvelik az inzulinelvlasztst. Ebben a mechanizmusban
elsknt a GIP (glukzdependens inzulinotrop peptid, a betsz eredetileg a gastric inhibitory peptide-bl
527
energiaforgalom
szrmazott) szerept ismertk fel. Tovbbi, s valsznleg legfontosabb inkretin a blnylkahrtya L-sejtjeibl
felszabadul GLP-1 (glukagonszer peptid-1, az angol glucagon-like peptide-1-bl szrmaz betsz), a
proglukagon hastsi termke. (Az inkretinek receptorai Gs-fehrjn keresztl cAMP-PKA jeltvitellel
mkdnek, a glukzzal vagy ACh-val kivltott Ca2+-jel hatst erstik.)
A -sejteken egy olyan gtl mechanizmus is rvnyesl, amely klnleges krlmnyek kztt (intenzv
izomtevkenysg sorn, vszhelyzetekben, stresszllapotban) nyjt a szervezet szmra vdelmet. A
stresszllapotban jelentkez hyperglykaemia a vdekez reakcik egyik eleme. Ilyen krlmnyek kztt a
hyperglykaemira jelentkez, a vr glukzszintjt cskkent inzulinelvlasztsi vlasz nem lenne elnys. A
stressz alkalmval kivltd szimpatikus idegrendszeri izgalom s az elvlasztott katecholaminok a -sejteken
jelen lv 2-receptorokra hatva meggtoljk az inzulinelvlasztst, ezzel kikapcsoljk a hyperglykaemia
inzulinszekrcit fokoz hatst. (Az 2-receptorok jeltvitele Gi-fehrjn keresztl a cAMP-szintet cskkenti.)
7.13. tblzat - 23-2. tblzat . Az inzulin elvlasztst szablyoz tnyezk
Az elvlasztst fokozza Az elvlasztst gtolja
A vr glukzszintjnek emelkedse (hyperglykaemia) Szomatosztatin (D-sejtekbl)
Egyes aminosavak (arg, leu, liz) Katecholaminok* (2-receptorokon keresztl)
A n. vagus kolinerg rostjai
Inkretin hormonok (GIP, GLP-1)
Szulfonilureaszrmazkok (farmakolgiai hats)
*
A -sejten -receptorok is vannak, ezek ingerlete fokozza az inzulinelvlasztst; ezek fiziolgiai szerepe
ismeretlen. A -receptorok agonistival (pl. izoproterenol) az inzulinelvlaszts fokozhat, ezt a klinikai
gyakorlatban vizsgleljrsknt alkalmazzk
Szomatosztatin infzi cskkenti az inzulinelvlasztst, s ezt felhasznljk a krosan fokozott inzulinszekrci

mrsklsre (farmakolgiai hats). Nem tisztzott azonban a Langerhans-szigetek -sejtjeiben elvlasztott
szomatosztatin, mint a szablyozsi lncba beptett csillapt mechanizmus lettani jelentsge (loklis,
parakrin hats). Az alimentris hyperglykaemit fiziolgisan is gyakran kveti kismrv hypoglykaemis fzis,
amelyet az emelkedett inzulinszint okoz. A D-sejtekben elvlasztott szomatosztatin korltozn az
inzulinelvlaszts mrtkt, ezzel a potencilisan veszlyes posztalimentris hypoglykaemia fokt s idtartamt
cskkentheti.
5.3. Az inzulin hatsai

Az inzulin a tpanyagok raktrozst s a transzporttpanyagok vrszintjt fknt a vzizomzatra, a zsrsejtekre
s a mjsejtekre hatva szablyozza (23-3. tblzat). Az inzulinnak azonban a szervezet legtbb sejtjn
rvnyesl valamilyen hatsa. A sejtek normlis funkcijhoz feltve, hogy mind inzulinreceptorral, mind
jeltviteli mechanizmussal rendelkeznek legalbb minimlis szint inzulin jelenlte nlklzhetetlen. Ez az
oka annak, hogy az inzulinhiny nemcsak a tpanyagszint szablyozsra nzve jr katasztroflis
kvetkezmnyekkel (l. a fejezet vgn), hanem a szervezet szmos egyb, a tpanyagszintek szablyozstl
fggetlen funkcija (pl. peptid-neurotranszmitter szintzis) is hinyos lehet.
Az inzulinelvlasztsnak jelents szerepe van a tpllkfelvtel kzponti idegrendszeri szablyozsban: ezt a

hatst a 39. fejezetben ismertetjk.
7.14. tblzat - 23-3. tblzat . Az inzulin fontosabb hatsai
Mjszvet Izomszvet Zsrszvet
Glikogenolzis cskken Glukzfelvtel n Glukzfelvtel n
528
energiaforgalom
Glikognszintzis n Glikognszintzis n Glicerin-1-foszft-kpzds n
Glukoneogenezis cskken
Glukzleads cskken
Zsrsavszintzis glukzbl n Trigliceridszintzis n
Ketontestkpzds cskken Lipolzis cskken
Szabad zsrsav leads cskken
Lipoproteinlipz mkdse az
endothelsejtek fesznn n
Aminosavfelvtel n
Proteinszintzis n
Proteolzis cskken
Aminosav-leads cskken
K+-felvtel n K+-felvtel n
Hypokalaemia Hypokalaemia
5.3.1. Az inzulinreceptor s a hozz kapcsold jeltvitel

Az inzulin hatsait a sejtmembrninzulinreceptorhoz val ktdst kveten fejti ki (l. az 5. fejezetet). Az
inzulinreceptor kb. 190 kDa mret polipeptidlncknt (proreceptor) szintetizldik. A gntrst kveten a
fehrje egyik leglnyegesebb mdosulsa egyetlen peptidkts proteolitikus hasadsa azon a helyen, ahol tbb
bzikus aminosav egyms szomszdsgban foglal helyet. Az gy keletkezett - s -polipeptidlncokat
diszulfidktsek kapcsoljk ssze. A kt sszekapcsolt alegysgbl a sejtmembrnban 22-heterotetramer
keletkezik. Az extracellulris -alegysgek ktik meg az inzulint, a kt transzmembrn elhelyezkeds -
alegysg intracellulris rsze pedig az aktivlhat protein-tirozinkinz.
Az inzulin megktst kveten a -alegysgek addig latens enzime aktivldik: az els lps a -alegysgek
meghatrozott tirozinjainak autofoszforilcija. Ezt kveten a jeltvitel elgazdik, prhuzamos jeltviv
kaszkdok indulnak meg (23-4. bra). A jeltviteli utak jellemzje tovbbi intracellulris fehrjk [pl.
inzulinreceptor-szubsztrt molekulk, IRS)] foszforilcija; egyes adapter- (angol kifejezs alapjn
dokkol) fehrjk tirozinjai foszforilldnak, s kthelyet kpeznek ms molekulk, gy enzimek szmra. A
jeltviteli sorba csatlakozik a foszfatidil-inozitol-3-kinz (PI-3-kinz): ez a membrn-foszfoinozitideket
foszforillja, ezek pedig kthelyet kpeznek tovbbi jeltviteli fehrjknek (l. az 5. fejezetet). A jeltviteli utak
kz tartoznak a monomer GTP-zokbl kiindul foszforilcis kaszkdok, amelyek transzkripcis faktorokon
vgzdnek s a gnexpresszit szablyozzk. A sejten belli inzulinhatsok manifesztldsa minden esetben
egy-egy ilyen soklpcss jeltviteli lnc vgpontja; a jeltvitelben szerepl azonostott fehrjk (enzimek,
adapterfehrjk) szma llandan n. A jeltviteli lncok szvetszelektvek, nincsenek minden inzulinrzkeny
sejttpusban jelen (az ersen egyszerstett 23-4. bra a vzizom jeltvitelre vonatkozik). A jeltviteli lncok
klnbz mrtkben rzkenyek (vagy rzketlenek) az inzulinhatst mdost tnyezkre, pl.
inzulinrzketlensget (inzulinrezisztencit) okoz meditorokra, ezrt a klnbz betegsgeket jellemz
inzulinrezisztencia ltalban nem terjed ki minden szvetre, ill. minden egyes inzulinhatsra (l. a tovbbiakat).
A jeltvitel vgs kvetkezmnyeit jelents egyszerstssel s bizonyos nknyessggel hrom kategriba

sorolhatjuk. Az egyik az izom- s zsrszvetben vgbemen sejten belli trendezds, a sejten bell,
membrnnal krlvett organellumokba zrt (mintegy kszenltben tartott) GLUT-4 glukztranszporter
reverzbilis kihelyezse a plazmamembrnba (l. albb). Ez a folyamat igen gyors, nhny perc alatt lezajlik. A
msodik vlasztpus meglv enzimek poszttranszlcis kovalens mdostsa. Ebbe a kategriba tartozik a
cAMP-t bont foszfodiszterz aktivlsa:ezzel a mechanizmussal antagonizlja az inzulin a cAMP-kpzdsen
keresztl hat hormonok (pl. glukagon) hatst. Az enzimaktivits-mdostsok szintn gyorsak, idben
529
energiaforgalom
egybeesnek a cellulris trendezssel, vagy rviddel kvetik azt. A harmadik tpus vlasz a sejtek
gnexpresszijnak specifikus szablyozsa. Az inzulinreceptorhoz kapcsold elgaz jeltviteli kaszkdok
klnbz transzkripcis faktorokon vgzdnek, ennek kvetkeztben gnkifejezdsek mdosulnak,
visszaszorulnak vagy fokozdnak. Ezen utbbi hatsok kifejldshez hosszabb id szksges, mint az elz
kt hatshoz (rs nagysgrend).
A receptor inzulinktst kveten a receptor-inzulin komplex endocytosissal a sejtbe kerlhet

(internalizldhat). A keletkez vesiculk membrnja H+-ATP-zt tartalmaz, a vesicula bels tere savi
vegyhats lesz. A savi kzegben az inzulin levlik a receptorrl. Az inzulin intracellulrisan lebomlik, a
szabadd vlt receptor pedig visszahelyezdhet a sejtmembrnba.
Amennyiben az inzulin nem vlik le a receptorrl, a vesicula lysosomkkal egyeslve phagosomv alakul, s
az inzulin-receptor komplex bomlik le. Ismert a receptor -alegysgnek egy olyan mutcija, amelynek sorn
az inzulin s a receptor kzti kts stabill vlik, s ezrt a komplex nem disszocil a savi pH-n. Ennek
kvetkeztben tlsgosan sok receptormolekula bomlik le, a sejtmembrnon receptorhiny keletkezik, s ez
vgl inzulinrezisztencihoz vezet.
A tartsan magas inzulinszint az internalizldst fokozza. Ezrt a sejtmembrnon az inzulinreceptorok szma,

s gy a sejt inzulinrzkenysge cskken (receptorszint szablyozs).
23-4. bra . Az inzulinreceptorhoz csatlakoz jeltvitel az izomszvetben . A vzlaton nem tntettk fel a
jeltvitelben szerepl valamennyi adapterfehrjt s transzkripcis faktortIRS: inzulinreceptor-szubsztrt; PI-3-
kinz: foszfatidil-inozitol-3-kinz
5.3.1.1. Az inzulin hatsa a sejtek glukzfelvtelre
Az evolci sorn a szvetek glukztranszporterei vltak a tpanyagszint-szablyozs kulcsszerepliv. A

transzportot az egyes sejttpusok plazmamembrnjban elhelyezked, a GLUT csaldba tartoz
glukztranszporterek kzvettik. (Ezeket a transzportereket facilitatv glukztranszporterekknt is emltik, l. a 2.
fejezetet.) A transzporterek sejttpusonknt eltr izoformi eltr felttelek kztt mkdnek, s az
izoformknak eltr jellemzik vannak. Az izoformk a klnbz szvetekre specifikusan fejezdnek ki;
nhny szvettpusban, mint pl. a zsrszvetben kt izoforma is tallhat (l. albb).
Az inzulin hatsai kztt alapvet zsrsejtek s az izomrostok glukzfelvtelnek szablyozsa. Az izomzat s a

zsrszvet glukzfelvtelben, a tpllkfelvteltl fggen, 20-30-szoros vltozs is lehet. Ezekben a
szvetekben a glukztranszport alkalmazkodst nagyrszt a GLUT-4 sejten belli elhelyezkedsnek
vltoztatsa okozza.
A zsrsejtek glukzfelvtelben mind a GLUT-1, mind a GLUT-4 szerepel. Bazlis krlmnyek kztt
(hgyomri llapotban) a glukz a membrnban llandan jelen lv GLUT-1-en keresztl lp be a zsrsejtekbe.
Ebben az llapotban a GLUT-4 molekula inaktv formban, a sejten belli organellumok membrnjban foglal
helyet. Az inzulinszint emelkedsnek hatsra a GLUT-4-et tartalmaz vesiculk fuzionlnak a
plazmamembrnnal, s a transzporter mkdkpes llapotban a plazmamembrnba kerl. Az trendezs gyors,
530
energiaforgalom
a transzportfokozds 10 percen bell maximlis. Az inzulinhats lecsengse utn a GLUT-4 visszakerl az

endosomkba. A zsrsejtekben az inzulinhats akut kifejldshez elengedhetetlen egy lland inzulinhttr,
bazlis inzulinszint jelenlte. Krnikus inzulinhinyban a GLUT-4 gn nem rdik t, a GLUT-4 mRNS-szint
cskken (az izomban ilyen hats nem jtszik szerepet). Ezrt, ha hossz hezs vagy a -sejtek pusztulsa miatt
az inzulinhttr hinyzik, az inzulin beadst kveten a zsrsejtekben nem fokozdik a glukztranszport. Az
inzulinszint normalizlst kveten elbb a GLUT-4-szintzis rendezdik, s a transzport csak ezutn
fokozdik.
Sznhidrtbevitelt kveten a felszvdott glukz 80%-a kerlhet a vzizomzatba. Az izomszvetben az inzulin

hasonlan az elzleg lert mechanizmushoz a GLUT-4 plazmamembrnba val thelyezsvel fokozza a
glukztranszportot. Az izomszvet s a zsrszvet kztt azonban nhny jelents eltrs van:
az izomszvetben az alapszint, inzulintl fggetlen glukztranszport a maximlis transzportnak nagyobb

hnyadt kpezi, mint a zsrszvetben,
az izomszvetben az inzulin sokkal kevsb hat a GLUT-4 gn kifejezsre, mint a zsrszvetben, vgl
az izomaktivits nmagban, inzulin hinyban is a GLUT-4 thelyezsvel jr, gy a glukztranszport

inzulin nlkl is fokozdhat. Ennek a tnynek az inzulinfgg cukorbetegek inzulinadagjnak belltsnl
van kiemelt jelentsge: a fizikai aktivits az inzulinszksgletet cskkenti!
Az emltett zsr- s izomszvet mellett jnhny egyb sejtben is az inzulin szablyozza a glukztranszportot, de
ennek a tnynek az anyagcsere-szablyozsban alrendelt jelentsge van. Az anyagcsere-szablyozsban
kulcsszerepet jtsz mjsejtekben viszont a glukztranszport nem ll inzulinszablyozs alatt. A mjsejtek
glukztranszportjt (mind a felvtelt, mind a leadst) a kis affinits, nagy kapacits GLUT-2 kzvetti, a
transzport inzulintl fggetlen. Lnyeges kiemelni, hogy br a hepatocytk glukztranszportja inzulintl
fggetlen, a glukzanyagcsere inzulinfgg! Ugyancsak inzulintl fggetlen a glukztranszport az idegsejtek
jelents rszben (nem mindentt!), az agyi kapillrisokban, a vrsvrsejtekben, tovbb a vkonybl s a
vesetubulusok hmsejtjeiben.
5.3.1.2. Az inzulin hatsa a transzporttpanyagok szintjre
A raktrozott tpanyagok (glikogn, trigliceridek s izomfehrjk) sejten belli mennyisge a folyamatos

szintzis s lebonts arnytl fgg; a raktrakban foly szintzis s lebonts hatrozza meg a
transzporttpanyagok vrszintjt is. Az inzulinnak a raktrakat rint legjelentsebb hatsai:
a mj glikogntartalmnak megtartsa, ill. nvelse,
a mj glukzleadsnak korltozsa,
az izom glikogntartalmnak nvelse,
a zsrszvet trigliceridtartalmnak megtartsa, ill. nvelse, vgl
az izomszvet fehrjellomnynak megtartsa.
Az inzulin a felsorolt hatsok eredmnyeknt cskkenti a vrplazma glukz- s szabad zsrsav szintjt (23-4.
tblzat). A hats jelents tnyezje a lebontsi (katabolikus) folyamatokat elsegt hormonok, a
katecholaminok s a glukagon hatsainak inzulinnal val semlegestse. Ezek a katabolikus hormonok a sejten
belli cAMP-szint nvelsvel fejtik ki hatsaikat. Inzulin amint mr emltettk fokozza a foszfodiszterz
aktivitst. Ezzel cskken a sejten belli cAMP-szint, teht mrskldnek a glukagon s a katecholaminok ltal
kivltott katabolikus folyamatok.
7.15. tblzat - 23-4. tblzat . Az inzulin, a glukagon s az adrenalin hatsai a

transzporttpanyagok vrszintjeire
Transzporttpanyag Inzulinhats Glukagonhats Adrenalinhats
Glukz Cskkenti Nveli Nveli
531
energiaforgalom
Szabad zsrsav Cskkenti Kiss nveli
Ketontest A krosan magas szintet Nveli

cskkenti
Szabad aminosav Cskkenti
(amino-nitrogn)
5.3.1.3. Az inzulin hatsai a mjban
Az az anatmiai tny, hogy a mj kzbeiktatott helyzetben van a vkonybl s a pancreas vrt szllt vena
portae rendszere s a vena hepatica kztt, kzponti szerepet jtszik a vrplazma glukzszintjnek belltsban.
A vkonyblbl felszvott glukz kzvetlenl a mjba kerl, ahol a pillanatnyi hormonlis llapotnak
megfelelen magas inzulin- s alacsony glukagonszint nagyobb rszben talakul, s visszamarad
(glikogenezis s lipogenezis), kisebb rszben pedig tovbbjut az ltalnos keringsbe (glukzleads). Az inzulin
az enzimaktivits megvltoztatsval rvid latencival fokozza a glikognszintzist. Ugyanakkor a cAMP-szint
cskkense mrskli mind a glikogenolzist, mind a glukoneogenezist. Hossz, tbb rs latencia utn egyes
kulcsenzimek szintje is vltozik (transzkripcira gyakorolt hats): fokozdik a glikognszintzist, cskken a
glukoneogenezist katalizl nhny enzim szintje. Az ellenttes folyamatokat katalizl enzimek kifejezdse
inzulin hatsra ellenttes irnyban vltozik. Egy jellemz plda a sok kzl: a glukzraktrozs tjn lv
glukokinz expresszijnak fokozdsa egytt jr a glukzleads tjn lv glukz-6-foszfatz expresszijnak
cskkensvel. Mindezek kvetkeztben cskken a mjsejtek glukzkibocstsa a vena hepatica fel.
Inzulin jelenltben az egyb hormonok jelenlttl fggen fokozdik a mjsejtekben a glukzbl foly
zsrsavkpzs (lipogenezis) is. A mjsejtekben az jonnan kpzdtt zsrsavak szterifikldnak, s a kpzdtt
trigliceridek lipoproteinekbe plve kerlnek a keringsbe (a hepatocytk p krlmnyek kztt nem tartanak
vissza triglicerideket). A glukzbl val zsrsavkpzs folyamata irreverzbilis, azaz a szervezetben a
zsrsavakbl tbb nem kpzdhet glukz. A lipogenezis akkor lesz igazn jelents, amikor a mjsejtek
teltdnek glikognnel, azaz amikor a szervezetbe nagyobb mennyisgben, tbbletknt kerl sznhidrt
(hiperkalorizls).
5.3.1.4. Inzulinhats az izomszvetben
Az inzulinrzkeny vzizomzat az emberi test tmegnek kzel 50%-t teszi ki, ezrt jelents szerepet jtszik a
vrplazma glukzszintjnek stabilizlsban s a tpanyag raktrozsban. Inzulin hatsra az izomsejtek
glukzfelvtele sokszorosra fokozdik. A felvettglukz a megfelel enzimek aktivlsa kvetkeztben
glikognn pl fel. Ugyanakkor a cAMP-szint cskken, s emiatt nem rvnyesl a katecholaminok
glikogenolzist fokoz hatsa.
Az elz hatsoktl fggetlenl az inzulin fokozza az aminosavak belpst az izomsejtekbe. Ezzel cskken a
vrplazma szabad aminosavainak szintje: ez kzvetve gtolja a mj glukoneogenezist. Az aminosav-felvtel
fokozsn kvl eddig ismeretlen mechanizmussal az inzulin fokozza az izomfehrjk szintzist. Az inzulin
szksges a vzizomzat fehrjellomnynak megtartshoz: inzulinhinyban proteolzis kvetkezik be a
vzizomzatban.
Inzulin hatsra K+-ok lpnek be az izomsejtekbe (s a mjsejtekbe): ezrt az inzulin terpis cl

befecskendezse utn esetenknt veszlyes mrtk hypokalaemia lphet fel.
5.3.1.5. Inzulinhats a zsrszvetben
A szervezet sszes energiatartalknak legnagyobb rsze a zsrszvetben helyezkedik el. A zsrszvet

trigliceridllomnya hosszabb tvon lland, de a trigliceridmolekulk llandan lebomlanak (lipolzis), s
jraszintetizldnak (trigliceridszintzis, zsrsavszterifiklds). Az inzulin elsegti a trigliceridszintzist s
gtolja a lipolzist, ezltal megrzi, ill. nveli a zsrraktrakat.
A trigliceridszintzis elfelttelei kz tartozik a glukz belpse a sejtbe. A szabad zsrsav ugyanis csak a
glukzbl a glikolzis mellktjn keletkez glicerin-1-foszfttal szterifikldhat (23-5. bra). A glukz
megfelel sebessg felvtele csak inzulin jelenltben, a GLUT-4 kzremkdsvel mehet vgbe. A glukz
mellett a trigliceridszintzishez szabad zsrsavakra van szksg: ezek forrsai a vrram tjn a zsrszvethez
532
energiaforgalom
szlltott lipoproteinek. A lipoproteinek elssorban a VLDL s a chylomicronok a kapillris endothelsejtek,

tovbb a zsrsejtek felsznn jelen lv lipoproteinlipz hatsra szabad zsrsavakat szolgltatnak, amelyek
akadly nlkl jutnak a zsrsejtekbe. A lipoproteinlipz szintzise, tovbb kihelyezsk az endothelsejtek
luminalis felsznre inzulintl fgg folyamat. Ezzel az sszetett mechanizmussal az inzulin a zsrszvetben a
trigliceridek raktrozst fokozza.
A zsrsejtek lipolzist az alapszinten is rszlegesen aktv hormonrzkeny lipz katalizlja. A lipolzis termkei,
a szabad zsrsavak s a glicerin a vrramba kerlnek (a glicerin a zsrsejteken bell tbb nem hasznldhat fel,
minthogy az adipocytkban hinyzik a glicerinkinz enzim). A hormonrzkeny lipz alapszint aktivitst a
cAMP tartja fenn; a cAMP-szintet, s ezzel a lipolzist, mindazon hormonok s neurotranszmitterek fokozzk,
amelyek az adenilt-ciklzt aktivljk. Az inzulin a mr emltett mdon a cAMP-szintet cskkenti, ezzel
korltozza a lipz aktivitst, ellenslyozza a lipolitikus hormonok s neurotranszmitterek fknt
katecholaminok hatst. Vgeredmnykppen a szabad zsrsavak leadsa a sejtbl cskken. Inzulin hatsra
rendkvl rvid id alatt mg a vr glukzszintjnek sllyedse eltt cskken a vrplazma szabad zsrsav
szintje.
23-5. bra . Az inzulin hatsai a zsrszvetben (az adipocytkban s az endothelsejtekben)
5.3.1.6. A glukztolerancia
Glukz bevitelre a vr glukzszintje emelkedik, majd egy id mlva visszatr a kiindulsi n. hgyomri
szintre. Az emelkeds mrtke, a glukztolerancia fgg:
a glukzfelszvs sebessgtl,
a felszvott glukz bejutstl a perifris sejtekbe (fontossg szerint izomszvet, zsrszvet, egyb
szvetek),
533
energiaforgalom
a felszvott glukz visszatartstl a mjban (glikognszintzis, korltozott zsrszintzis).
Standard krlmnyek kztt vizsglva (1 g glukz/testtmeg-kg) az tlagosan 4,5 mmol/l hgyomri

vrglukzszint (a normlisnak tekinthet tartomny 3,9-6,1 mmol/l) 1 rn bell elri a maximumt, s 2 rn
bell visszatr a kiindulsi rtkre (az esetek nagy rszben tmenetileg a kiindulsi rtk al slyed,
posztabszorptv hypoglykaemia). A normlis tolerancia annak kvetkezmnye, hogy a glukzbevitel
hatsra bekvetkezett inzulinszekrcis vlasz 1. megfelel mrtkben fokozta a glukz belpst a perifris
szvetekbe, 2. a mj megfelelen raktrozta a glukzt, s ugyanakkor cskkentette a glukz leadst (azaz
cskkentette a glikogenolzist s a glukoneogenezist). Cskent glukztolerancia esetn az emelkeds
mrtke nagyobb s idtartama hosszabb; ennek htterben az inzulinszekrci elgtelensge vagy az inzulin
hatkonysgnak cskkense (inzulinrezisztencia) llhat.
5.3.1.7. Az inzulin kzvetlen s kzvetett hatsa a ketogenezisre
A szervezet sejtjeinek tbbsge a szabad zsrsavakat szn-dioxidd s vzz oxidlja, a mjsejtekben azonban
ketontestek, -hidroxi-vajsav s acetecetsav (valamint nem enzimatikusan aceton) is keletkeznek (ketogenezis).
A ketontestek a hepatocytkban nem alakulnak tovbb, s a vrbe kerlnek. A -hidroxi-vajsav s az
acetecetsav a mjon kvli szvetekben tovbb oxidldnak, de az oxidcis kapacits korltozott. A fokozott
ketogenezis ezrt ketonaemihoz vezet, a ketontestek megjelennek a vizeletben (ketonuria).
A ketogenezis sebessgnek egyik tnyezje a mjhoz jut szabad zsrsav knlat, amely utbbi a zsrsejtek
lipolzisnek intenzitstl fgg. Az inzulin a lipolzis cskkentsvel mrskli a ketogenezist s a ketonaemit
(kzvetett antiketogn hats). Ezen kvl az inzulin a mjban a ketontestkpzs enzimeit is gtolja (kzvetlen
antiketogn hats). Ketonaemia esetn a beadott inzulin hatsosan cskkenti a ketontestek koncentrcijt.
Nagyon alacsony inzulinszint, brmely okbl alakul is ki (pl. -sejt-pusztuls, hezs), ketonaemihoz vezet.
A -hidroxi-vajsav s az acetecetsav ersen savi karaktere miatt a ketonaemit acidzis (ketoacidzis) ksri (l.
albb, tovbb a 17. fejezetet).
5.3.2. A hypoglykaemis llapot

p krlmnyek kztt a -sejtek mindenkor annyi inzulint vlasztanak el, amennyi a vr glukzszintjt a
normlis hatrok kztt tartja. Egyes kros esetekben az inzulinelvlaszts sokkal nagyobb annl, mint az a
normoglykaemia fenntartshoz szksges lenne, s a szablyoz mechanizmusok nem szortjk vissza az
inzulinelvlasztst, hyperinsulinaemia lp fel. Ennek kvetkeztben a vrplazma glukzszintje jelentsen
cskken (hypoglykaemis llapot). Tarts hyperinzulinaemia jelentkezik egyes genetikai rendellenessgekben,
amikor az inzulinelvlasztst szablyoz mechanizmusok hibsak, s -sejt-tumorokban (insulinoma), amikor
az inzulint elvlaszt sejttmeg szablyozatlanul juttat a vrkeringsbe inzulint. Amennyiben az llapot nem
oldhat meg sebszileg, az letet veszlyeztet hypoglykaemis llapotot vagy az inzulinelvlasztst cskkent
szomatosztatin infzival, vagy a KATP-csatornkat tartsan nyitva tart diazoxiddal lehet kezelni.
Hypoglykaemia a kvetkezmnye inzulinhinyos (diabeteses) llapotban a szksgesnl nagyobb mennyisg

inzulin befecskendezsnek. Hypoglykaemia gyakran kvetkezik be olyan cukorbetegekben, akik
inzulinszksglett a napi tpllkfelvtelhez s a megszokott fizikai aktivitshoz illesztettk, s a beteg a
szoksosnl nagyobb fizikai munkt vgez.
A hypoglykaemis llapot kezdeti tnetei kz tartozik az hsgrzet (ezt a diencephalon egyes specifikus
glukzszenzorsejtjeinek tpanyaghinya vltja ki). Az llapot tovbbi tneteit az idegrendszer akutan kifejld
glukzhinya okozza. Az agy glukzfogyasztsa 3,8 mmol/l vrglukz-koncentrci krl mr mrheten
cskken. A hypoglykaemis tnetek megjelensnek kszbrtke kb. 3,0 mmol/l, s a kognitv mkdsek
zavara emberi megfigyelsek alapjn 2,7 mmol/l glukzkoncentrci krl kezddik. A tnetek kz tartozik a
gyengesgrzet, alkalmanknt agresszv viselkeds, tudatzavar. Slyosabb fok hypoglykaemia sorn
eszmletveszts (hypoglykaemis coma) s grcsk lpnek fel. A tnetek ms csoportjrt a hypoglykaemit
kompenzl szimpatikus idegrendszeri tlmkds felels; ilyen tnetek a spadtsg, verejtkezs, szapora
szvmkds (tachycardia). A tneteket hacsak az idegsejtek glukzhinya nem tartott tlsgosan sokig
intravnsan befecskendezett glukz rvid idn bell megsznteti. Br a rvid ideig tart hypoglykaemis
llapotot viszonylag egyszer megszntetni, ismtld, nagyobb fok s tarts hypoglykaemia az idegsejtek
pusztulst okozza, s ezzel maradand krosodsokhoz vezet.
Az enyhe hypoglykaemia a fellp kompenzcis mechanizmusok kvetkeztben magtl is rendezdhet. Ha a

hypoglykaemia olyan szemlyekben kvetkezik be, akiknek mkdkpes -sejtjei vannak, az els reakci az
534
energiaforgalom
inzulinelvlaszts cskkense. Az ellenregulcis mechanizmusok kzl a glukagonelvlaszts a

leglnyegesebb. A szimpatikus idegrendszeri aktivlds akkor igazn jelents az ellenregulciban, ha a
glukagonelvlaszts hinyos.
5.3.2.1. jszlttek tarts hypoglykaemis hyperinsulinaemija
Az inzulinelvlasztst szablyoz mechanizmusok egyes genetikai hibi veleszletett hyperinsulinaemihoz s

hypoglykaemihoz vezetnek, ezzel ltvnyosan igazoljk az inzulinelvlaszts szablyozsrl lertakat. A
glukokinz funkcinyer (gain-of-function) mutcija a normlisan alacsony glukzaffinits enzimet magas
affinitsv vltoztatja, ezrt normoglykaemia esetn is tbb glukz-6-foszft kpzdik a -sejtekben,
fokozdik a piruvtkpzds s a piruvtoxidci, a megnvekedett ATP-szint zrja a KATP-csatornkat, s a
kialakul hypoglykaemia ellenre fokozdik az inzulinelvlaszts. Hasonl vgeredmnyre vezetnek a KATP-
csatornk mutcii: hibs lehet a szablyoz szulfonilureareceptor alegysg, vagy maga a K +-csatorna-
alegysg, a kvetkezmny a sejtek tarts depolarizlt llapota, Ca2+-beramls s inzulinszekrci.
5.4. Inzulinszer nvekedsi faktorok (IGF-ek)

A vrplazmban az inzulin mellett mg nhny ms, in vitro inzulinszer hatssal is rendelkez anyag tallhat.
Ezen anyagoknak az anyagcserehatsokon kvl mind in vitro (szvettenyszetekben), mind in vivo nvekedst
elsegt hatsai vannak, ezrt inzulinszer nvekedsi faktorok, IGF-1 s IGF-2 nven vltak ismertekk. (A
tovbbiakban kiderlt, hogy az IGF-1 azonos a nvekedsi hormon hatsra termeld szomatomedin-C-vel, a
nvekedsi hormon hatsra elvlasztott peptiddel, l. a 28. fejezetet.)
A proinzulin, az IGF-1 s az IGF-2 szerkezete jelents hasonlsgokat mutat (23-6. bra). Mindkt IGF-ben
tallhatk a proinzulin/inzulin A- s B-lncval homolg rszletek. A proinzulinhoz hasonlan s az
inzulinnal ellenttben azonban a kt IGF-ben megtartott az A- s a B-lncot sszekt C-peptid egy rvidebb
vltozata; az IGF-1-ben 11, az IGF-2-ben 8 aminosavval. A szerkezetek kztt meglv hasonlsgok
eredmnyezik az IGF-1 s -2 fknt in vitro, de nha in vivo is megnyilvnul inzulinszer hatsait.
A preproinzulin gn kizrlag a -sejtekben kerl kifejezsre. Ezzel szemben a kt IGF a legklnbzbb

sejtekben szintetizldik. A vrplazmban kimutathat IGF-1 a mjsejtekbl szrmazik, szekrcijt teljes
egszben az adenohypophysis nvekedsi hormonja szablyozza (l. a 28. fejezetet). A mjon kvl
szintetizldott IGF-1 s IGF-2 nem kerl a keringsbe, hanem vagy a kzvetlen krnyezetben lv sejtekre fejt
ki parakrin hatst, vagy a szekrcit kveten sajt termel sejtje membrnreceptoraihoz ktdik, s annak
mkdst szablyozza (autokrin funkci). Az IGF-1 sajt membrnreceptorral rendelkezik, amely az
inzulinreceptorhoz hasonl szerkezet s tirozinkinz aktivits receptor. Krosan magas inzulinszint esetn az
inzulin az IGF-receptoron keresztl is ltrehozhat hatsokat. Diabetes mellitusban szenved nk magzataiban az
inzulinszekrci magas, ezrt a magzatok szletsi slya magasabb, mint az tlag.
Alapvet klnbsg az inzulin s a kt IGF kztt, hogy az inzulinnak a vrplazmban nincs ktfehrjje, gy
szabad llapotban kering. Kis molekulamrete miatt knnyen tjut a kapillrisfalon, s ktdik a sejtek felsznn
lv inzulinreceptorhoz. Az IGF-ek ezzel szemben ktfehrjvel rendelkeznek. Ez az IGF-kt fehrje nagy
affinitssal s specificitssal kti mindkt IGF-et, s az IGF-ktfehrje komplex az rplyn bell marad.
Rszben ez a kts okozza, hogy az IGF-ek in vivo ltalban nem fejtenek ki inzulinszer hatst. Excesszv IGF-
1-szekrci azonban az inzulinreceptoron keresztl hypoglykaemit okozhat.
535
energiaforgalom
23-6. bra. A proinzulin s a kt IGF-molekula szekezetnek sszehasonltsa
5.5. Az -sejtek hormonja, a glukagon

A glukagon az inzulin antagonistja, a tpanyagmobilizls hormonja, a hypoglykaemia elleni vdekezs rsze.
Az emls szervezetben a preproglukagonmolekula mind a pancreas -sejtjeiben, mind a gyomor-bl csatorna

L-sejtjeiben szintetizldik (l. a 19. fejezetet). Az ebbl keletkez, 158 aminosavbl ll proglukagon a kt
sejttpusban eltr mdon hasad (l. a 19-5. brt). Az -sejtek biolgiailag hatsos peptidje a glukagon. A
glukagon, a GLP-1 s -2, a glukzdependens inzulinotrop peptid (GIP) s a vazoaktv intestinalis peptid (VIP)
homolg fehrjk, a gyomor-bl-pancreas peptidek szekretin csaldjba tartoznak.
5.5.1. A glukagonelvlaszts szablyozsa

A glukagon a legfontosabb tagja annak az sszetett szablyoz rendszernek, amely a hypoglykaemia ellen vdi
a szervezetet. Ennek megfelelen az -sejtek rzkelik a hypoglykaemit vagy a hypoglykaemis
veszlyeztetst, tovbb olyan bemenettel is rendelkeznek, amely hyperglykaemia esetn kikapcsolja a
glukagonelvlasztst. Ezen kvl az -sejt a megterhelsek (stressz-szitucik) alkalmval bekvetkez
anyagcsere-vltozsok egyik f kzvettje.
Ezen kvetelmnyek miatt az -sejtek glukagonelvlasztst a transzporttpanyagok vrszintje, klnbz

hormonok mindenek eltt az inzulin s parakrin szekrtumok szablyozzk. Az inzulin vezet szerepnek
szerkezeti alapja is van: a szigeteken bell a vr a centrlisan fekv -sejtek fell ramlik a perifrisabb -
sejtek fel, gy a felszabadult inzulin nagy koncentrciban jut el az -sejtekhez. A glukagon szintzist s
elvlasztst szablyoz fiziolgis tnyezket a 23-5. tblzat foglalja ssze.
A glukagonelvlasztst a vr glukzkoncentrcija s az inzulinelvlaszts szablyozza. A vr

glukzkoncentrcijnak cskkense ingerknt hat az -sejt glukagonelvlasztsra. Ennek tkrkpeknt a
magas glukzkoncentrci (>4,5 mmol/l) cskkenti a glukagonelvlasztst. A hyperglykaemia kzvetlenl is
gtolja az -sejt glukagonelvlasztst, a gtlsban emellett a hyperglykaemia ltal kivltott inzulinelvlaszts is
szerepel. Az inzulin egyik hatsa ugyanis a proglukagon gn trsnak represszija. A glukagonszintzist mr
az alapszint (hgyomri) inzulinszint is visszafogja. Ennek tkrkpe, hogy azokban az llapotokban,
amelyekben az inzulinelvlaszts megsznt vagy elgtelen (tarts hezs, diabetes mellitus), a proglukagon gn
nagyobb mrtkben rdik t, glukagon-tlprodukci lp fel. Ez a tny fontos a tarts hezs tllshez,
diabetesben viszont hozzjrul a betegsg kvetkezmnyeinek kialakulshoz (l. a fejezet vgn).
536
energiaforgalom
Mindazokban a fajokban s egyedekben, amelyek rendszeresen (mint a ragadozk) vagy alkalmilag (mint az
ember) kizrlag fehrjvel tpllkoznak, a glukagonelvlaszts alapveten fontos a normoglykaemia
fenntartsban, a hypoglykaemia megelzsben. Minthogy az aminosavak inzulinelvlasztst vltanak ki,
sznhidrtfelvtel nlkli fehrjefogyaszts esetn az inzulin okozta hypoglykaemia lehetsge fenyeget. Egyes
aminosavak, mindenekeltt az arginin azonban glukagonelvlasztst is kivltanak: ez a hatsuk a fehrjebevitelt
kveten glukzt mobilizl a mjbl.
A glukagonelvlaszts rsze a stresszreakcinak is. Megterhelsek alkalmval az n. stresszhormonok

(katecholaminok, az adenohypophysis nvekedsi hormonja, a mellkvesekreg glukokortikoidjai) szekrcija
fokozdik. Ezek kzl a katecholaminok s a nvekedsi hormon nagymrtkben nvelik a glukagon
szekrcijt, amely utbbi jelentsen hozzjrul a stressz-hyperglykaemihoz (l. albb). Nvekedsi hormon
hinyban (pl. az adenohypophysis eltvoltsa utn, ill. egyes betegsgekben) a glukagonelvlaszts is
elgtelen, ez hypoglykaemira hajlamost.
A glukagon szintzishez elengedhetetlenek a glukokortikoid hormonok, amelyek lehetv teszik a proglukagon

gn kifejezdst, permisszv tnyezi a glukagonelvlasztsnak. A glukagonhiny az egyik tnyezje a
mellkvesekreg-elgtelensgben fellp hypoglykaeminak (l. a 30. fejezetet).
A szigetek - (D-) sejtjeiben termeld szomatosztatin cskkenti a glukagonelvlasztst (l. albb).
7.16. tblzat - 23-5. tblzat . A glukagon szintzist s szekrcijt szablyoz

tnyezk
A szintzist/szekrcit fokozza A szintzist/szekrcit lehetv A szintzist/szekrcit gtolja

teszi
Hypoglykaemia Glukokortikoidok Hyperglykaemia
Egyes aminosavak Nvekedsi hormon Inzulin
Katecholaminok Szomatosztatin
Nvekedsi hormon
5.5.2. A glukagon hatsai

A glukagon valamennyi jelents hatst egyetlen szervre, a mjra hatva fejti ki: a membrnreceptorokhoz val
ktdst az adenilt-ciklz aktivlsa, a cAMP-szint emelkedse kveti, ennek kvetkeztben aktivldik a
proteinkinz A (PKA). A glukagon mjsejten belli hatsnak egyik tnyezje meghatrozott enzimek
foszforilcija. A foszforilci egyes enzimeket aktivl, ms enzimeket viszont inaktivl. A glikogenolzis s a
glukoneogenezis gyorsulsa kvetkeztben nvekszik a hepatocytkban a glukz-6-foszft-szint; a glukz-6-
foszfatz mkdsnek eredmnyeknt fokozdik a glukz keletkezse s vrbe jutsa (hyperglykaemit
kivlt hats). A glukagon az anyagcsert a glukoneogenetikus tra tereli. A lipidanyagcserben glukagon
hatsra a zsrsavak nagyobb mrtkben lpnek be a mitochondriumokba, ott pedig automatikusan fokozdik az
acetil-Ko-A egysgek kondenzcijaketontestekk. A kpzdtt ketontestek a vrbe kerlve ketonaemit
okoznak.
A glukagon a fiziolgisnl nagyobb koncentrciban ms szervekre is hat; a mjon kvli hatsok jelentsgt
mg nem ismerjk.
5.5.2.1. Inzulin-glukagon antagonizmus
Valamennyi glukagonnal szablyozott folyamat voltakppen bihormonlis szablyozs alatt ll, minthogy az
inzulin a glukagon valamennyi hatst kpes antagonizlni. A hats eredjt az inzulin/glukagon arny
hatrozza meg. Az inzulin glukagont antagonizl hatsban lnyeges a foszfodiszterz aktivlsa. Az
inzulinnak ez a hatsa eredmnyesen cskkenti a glukagon jeltvitelnek kulcsfontossg tnyezjt, a cAMP-
szintet. Ezrt alacsony inzulin/glukagon arnynl (glukagontlsly) jelents a glikogenolzis, glukoneogenezis,
a glukzleads (hyperglykaemia), tovbb a ketogenezis. Magas inzulin/glukagon arnynl (inzulintlsly)
kismrv a glikogenolzis, a glukoneogenezis, a glukzleads s a ketogenezis.
537
energiaforgalom
5.6. A szomatosztatin
A szomatosztatinnak (amelyet elszr mint a hypothalamus neurohormonjt ismertek fel, l. a 28. fejezetet)
szmos helyen (idegrendszer, gyomor-bl- endszer, pancreas) van meditor funkcija. A pancreas -sejtjeiben
elvlasztott szomatosztatin mind az -sejtek glukagon, mind a -sejtek inzulinelvlasztst hatsosan gtolja. A
Langerhans-szigeteken bell kifejtett farmakolgiai hatsait jl ismerjk, lettani szerepe azonban inkbb
felttelezett, mint bizonytott. Szemben az inzulinnal s glukagonnal, a - (D-) sejtekbl felszabadul
szomatosztatin nem hormon, hanem parakrin szekrtum, ami csak a szigeteken bell hat.
A preproszomatosztatin gn a vgs hormonnl lnyegesen nagyobb polipeptidet kdol. Az N-terminlis

szignlszekvencia levlsa utn kialakul proszomatosztatin poszttranszlcis hastsval alakul(nak) ki az aktv
hormon(ok). A pancreas - (D-) sejtjeiben a C-terminlis 14 aminosav (szomatosztatin 14) az aktv parakrin
meditor. A gyomor-bl csatorna sejtjeiben valsznleg a prohormon 28 C-terminlis aminosavbl ll peptid
kpzdik (amely gy magban foglalja a szomatosztatin 14-et is).
Mai ismereteink szerint a - (D-) sejtekben elvlasztott szomatosztatin a szekrcis ingerekre bekvetkez,
tlsgosan nagy inzulin- s glukagonelvlasztstl vdi a szervezetet, a hormonszint-ingadozsok amplitdjt
csillaptja. A szablyoz kr indtsban az inzulin- s a glukagonelvlaszts ingerei (hyperglykaemia,
aminosavak, neurotranszmitterek) jtszanak szerepet. A ltrejv szomatosztatinelvlaszts megakadlyozza
mind az inzulin-, mind pedig a glukagonelvlaszts (s a kvetkezmnyes anyagcsere-elvltozsok) szksges
mrtket meghalad tllvst.
A szomatosztatint alkalmazzk a gygytsban. Azokban az esetekben, amelyekben operlhatatlan -sejt-tumor

vagy a szablyoz mechanizmusok genetikai hibja lland hyperinsulinaemis/hypoglykaemis llapotot tart
fent, szomatosztatin infzija mrskli az inzulinelvlasztst, s legalbb idlegesen megsznteti a
hypoglykaemis llapotot; hasonl hatsa van a szjon keresztl adhat szomatosztatinanalg oktreotidnak is.
5.7. A tpanyagraktrozs s -mobilizls szablyozsa

5.7.1. A tpllkfelvtelt ksr/kvet (posztprandilis) szablyozs
Emberen vgzett mrsek szerint napi hromszori tkezs mellett a vr glukzszintjt a bevitt sznhidrt
felszvsa s a prhuzamosan foly glukoneogenezis fedezi, a mj glikogenolzise az jjeli rkban jrul hozz a
glukzszint fenntartshoz. Sznhidrtbevitelt kveten a mjban jelentsen cskken a nett glukzprodukci,
s fokozdik a glikognszintzis, a mj glikogntartalma megn. A mjban a bevitt sznhidrt kb. negyede
raktrozdik.
A felvett tpanyagok raktrozst a hormonlis szablyozs irnytja. A -sejt inzulinelvlasztst, idben

egymst kveten, hrom jelzs is aktivlja:
a tpllkozsi aktussal egyidben, mg a felszvds eltt,paraszimpatikus idegi hats,
a felszvdssal egyidejen a vr glukz- s aminosavszintjnek emelkedse, vgl
a felszvdssal egyidben hormonlis, inkretin hats.
Az idben elrehozott inzulinelvlaszts teszi lehetv, hogy a felszvott tpanyagokat a mj, az izomzat s a
zsrszvet elre felksztve, mintegy vrakoz helyzetben, fogadja, s ezzel egyidben lelltja a
tpanyagraktrak mobilizst. Az inzulinelvlaszts mrtke s az inzulin/glukagon arny alakulsa a felvett
tpllk sszetteltl, klnsen annak sznhidrt- s fehrjetartalmtl fgg.
Kizrlag sznhidrtok fogyasztsa esetn az inzulinelvlaszts jelentsen n, a vrplazma

inzulinkoncentrcija az alapszint tszrsre is emelkedhet. A glukagonelvlaszts ugyanakkor az elbb
lertaknak megfelelen cskken. Kizrlagos fehrjebevitel az inzulinelvlasztst az elznl kevsb nveli,
s ugyanakkor jelentsen fokozdik a glukagonelvlaszts. Az utbbi teszi lehetv, hogy a megnvekedett
inzulinelvlaszts ellenre a vrplazma glukzszintje sznhidrtbevitel nlkl is a normlis tartomnyban
maradjon. Sznhidrtot s fehrjt egyarnt tartalmaz tpllk fogyasztsa utn a bekvetkez hyperglykaemia
gtolja a felszvdott aminosavak glukagonelvlasztst fokoz hatst. gy a glukagonelvlaszts nem vltozik,
s a bels tpanyagforgalmat egyedl az inzulinelvlaszts emelkedse irnytja. Minthogy az ember ltalban
vegyes tpllkon l, a tpllkfelvtelt ksr s kvet rvid idszak f anyagcsere-szablyozja az inzulin.
538
energiaforgalom
5.7.1.1. Posztalimentris hypoglykaemia
Az egyedek egy rszben a hyperglykaemit kveten a vrplazma glukzszintje kevssel az hgyomri szint al
cskken (posztalimentris hypoglykaemia). A tpllkfelvtelt kvet inzulinelvlaszts ugyanis mg
fiziolgis krlmnyek kztt is kiss nagyobb annl, mint amennyi az hgyomri vrglukz-koncentrci
helyrelltshoz elgsges. Az inzulinelvlasztst az emltett csillapt mechanizmusok ltalban gy illesztik a
bevitt tpllk mennyisghez, hogy a vr glukzszintje ne cskkenjen 3,8 mmol/l al. Kivtelesen a
posztalimentris hypoglykaemia kellemetlen tneteket idzhet el (rosszullt, verejtkezs, kollapszus).
5.7.2. Rvid s hossz tv hezs

Mihelyt befejezdtt a tpanyagok felszvsa a vkonyblbl, a szervezet kizrlag raktrozott energiaforrsaira
(azaz a tpanyagtartalkokra) van utalva. Egyes szveteknek (pl. vzizom) megvannak a sajt, kzvetlenl
felhasznlhat raktraik. Ms sejteknek, mindenek eltt az idegsejteknek raktrozott tpanyaguk nincs, ezrt
folyamatosan a vrbl veszik fel a tpanyagokat. Az idegsejteknek (valamint a vrsvrsejteknek) klnleges
minsgi ignye van: fiziolgisan, azaz alacsony ketontestszint mellett egyedli felhasznlhat tpanyaguk a
glukz. Az agy glukzfelhasznlsa mintegy 6 g/ra. (A mj teljes glukzleadsa hgyomri llapotban kb. 10
g/ra.) Az hezs lehetsges maximlis idtartamt kt tnyez szabja meg: az els, hogy meddig kpes a
szervezet tartalkaibl biztostani a glukoneogenezist, ami biztostja a glukzt az idegsejtek (s mg nhny
sejttpus) szmra. A msodik tnyez a szervezet sszes trigliceridtartalka, amely fedezni tudja a
legszksgesebb alapmkdseket, kztk a vrkeringst, a lgzst s a bomlstermkek kivlasztst.
Ezen behatrol tnyezk kztt a tllst az egyes hormonok sszehangolt elvlasztsa teszi lehetv. Az
inzulin/glukagon arny a vrben az hezs valamennyi szakaszban cskken. Ebben a folyamatban
nlklzhetetlen szerepet jtszik az adenohypophysis nvekedsi hormonja (GH). Az hezshez val
adaptci felttelei kz tartozik a mellkvesekreg glukokortikoid hormonjainak (emberben fknt a
kortizolnak) jelenlte. A glukokortikoidok a gnexpresszi szablyozsval biztostjk a glukoneogenezis s a
lipolzis enzimeinek megfelel szintjt (megenged, azaz permisszv hats, l. a 30. fejezetet). (Jegyezzk meg,
hogy a glukokortikoidok jelenlte nlklzhetetlen, de szintjk az hezs sorn nem vltozik.) A kortizol
jelenlte a glukagonelvlasztsnak is felttele. Glukokortikoidok hinyban az hez szervezet nem kpes
glukoneogenezisre, s ezrt hypoglykaemiban pusztul el.
5.7.2.1. Az hezs szakaszai
Az hezst az anyagcsere-folyamatok s a hormonszekrcis vltozsok alapjn hrom szakaszra oszthatjuk.
Az els szakasz, az hgyomri llapot (posztabszorptv szakasz) nhny rtl egy napig tarthat. Emberben kt
tpllkozsi ciklus kztt ennek a szakasznak a folyamatai naponta tbbszr is ismtldnek. Az
inzulinelvlaszts egyrszt a normoglykaemia, msrszt az egyb stimull tnyezk hinya miatt cskken. A
glukagonelvlaszts jrszt az inzulinelvlaszts cskkense kvetkeztben kiss n. A vrplazma
glukzkoncentrcija a normlis szinten stabilizldik: ezrt a mj glikogenolzise s a glukoneogenezis
egyttesen felels. A glukoneogenezis szubsztrtjai rszben a vzizombl, a vrsejtekbl s az agybl a
keringsbe kerlt tejsav, rszben a lipolzisbl szrmaz glicerin. Ebben a szakaszban az aminosavak a
glukoneogenezisben mg kevss jtszanak szerepet. Mindazokban a szvetekben (pl. a vzizomban),
amelyekben nem a glukz az obligt energiaforrs, az alacsony inzulinszint kvetkeztben cskken a glukz
felhasznlsa. Szintn az alacsony inzulinszint kvetkezmnye, hogy a zsrsejtekben n a lipolzis (cskken az
inzulingtls), ezrt emelkedik a szabad zsrsav s glicerinkibocsts a vrbe. A szabad zsrsavakat a vz- s
szvizomzat hasznlja fel. A mjban ekkor mg csak nagyon kevs ketontest keletkezik, nincs emltsre mlt
ketonaemia.
A msodik szakasz, a rvid tv hezs sorn 24 s 72 ra kztt ezekben a folyamatokban mennyisgi

eltolds ll be. A vltozsok hormonlis httert az inzulinelvlaszts tovbbi cskkense, a glukagon s a
nvekedsi hormon elvlasztsnak fokozdsa biztostja. A hormonlis vltozsokat mindenek eltt a
vrplazma glukzkoncentrcijnak mrhet cskkense indtja meg, ill. tartja fent. A mj glikogntartalmnak
nagy rsze ekkorra mr lebomlott, ettl kezdve a vrplazma glukzszintjt s ezzel az agy s a vrsvrsejtek
teljes tpanyagelltst egyedl a glukoneogenezis biztostja. A glukoneogenezis f forrsai kezdetben az
izomzat proteolzisbl szrmaz aminosavak, de a glicerin s a vrsejtekbl szrmaz laktt is felhasznldik.
Mivel az aminosavak a glukoneogenezisre hasznldnak fel, nitrogntartalmuk urea formjban tvozik a
vizelettel. A nitrogntartalm vegyletek napi kivlasztsa (N-rts) n. A lipolzis tovbb fokozdik: ebben
nemcsak az inzulinelvlaszts cskkense jtszik szerepet, de valszn a nvekedsi hormon megnvekedett
elvlasztsnak hatsa is. Ebben a szakaszban mr a legtbb szvet kivve az agyat s a vrsejteket a szabad
539
energiaforgalom
zsrsavakat hasznlja energiaforrsknt. A megnvekedett glukagonszint s a fokozott zsrsavszint

eredmnyeknt a mjban fokozdik a ketogenezis, nvekszik a vrplazma ketontest-koncentrcija (hezsi
ketonaemia). A ketontesteket a vzizom s a szvizom hasznlja fel, az agy mg nem.
A harmadik szakaszban, a 72 rn tl kezdd krnikus hezsben a szervezet ssz-energiaignye

progressziven cskken. Ebben az idegrendszeri hatsra bekvetkez inaktivits, hormonlis tnyezk (cskkent
pajzsmirigymkds, a zsrszvet cskkent leptinleadsa, l. a 39. fejezetet), tovbb az egyes
szervek/szervrendszerek kezdd llomnycskkense szerepel. Az energiaigny cskkense megkzeltheti a
20%-ot. Ebben a szakaszban az inzulinelvlaszts tovbb cskken, s ez a magas glukagonszint mellett tovbb
fokozza a nvekedsi hormon szekrcijt. A lipolzis, s ezzel egytt a ketogenezis mg tovbb fokozdik. A
kt ketontest egyttes koncentrcija a vrplazmban elrheti a 2-3 mmol/l-t, s ez az a szint, amelynl mr az
idegsejtek is kpesek energiaszksgletket legalbb rszben ketontestek oxidcijbl fedezni. Ennek
kvetkeztben az agy glukzfelhasznlsa mintegy 50%-kal cskken, gy a glukoneogenezis irnti igny is
kisebb lesz. Az izomzatban a proteolzis (ismeretlen mechanizmussal) kisebb lesz, a napi N-rts a vizeletben a
megelz peridushoz kpest cskken. Ebben az llapotban, az hezs eltti zsrraktrak mennyisgtl
fggen, a szervezet hetekig lhet. (A maximlis megfigyelsi peridus emberben 3 hnap volt). A ksbbiek
sorn azonban a proteolzis mr rinti a ltfontossg szveteket (gy a lgzizmokat) is. Ha az hezs mg
tovbb folytatdik, akkor ismt n a N-rts: ez a premortalis proteolzis mr irreverzbilis, vgzetes kimenetelt
jelez.
5.7.3. A katabolikus reakci

A stresszllapot a szervezetnek klnbz jelleg megterhelsekre (akut fertzsek, trauma, vrzs, hypoxia
stb.) adott reakciinak sszessge (l. a 30. fejezetet). A kivlt faktortl fggetlenl a stressz az anyagcsere
azonos vltozsaihoz vezet, amelyet katabolikus reakci nven foglalunk ssze. Az llapot egyes
vonatkozsaiban az hezs sorn bekvetkez anyagcsere-vltozsokra emlkeztet: fokozott glikogenolzissel,
glukoneogenezissel, lipolzissel jr. A lnyeges klnbsget az hezssel szemben az jelenti, hogy
stresszllapotban hyperglykaemia van. Az anyagcsere-vltozsok htterben rszben azonos vltozsok llnak,
mint hezsben: cskkent inzulin- s fokozott glukagonelvlaszts. Tbbletknt azonban ezekhez a
mellkvesevel fokozott katecholamin- (adrenalin- s noradrenalin-), tovbb a mellkvesekreg fokozott
glukokortikoidelvlasztsa jrul. A stressz hatsra megindul reakcisorozat ugyanis a szimpatikus
idegrendszer aktivlsval kezddik. Az aktivlds egyrszt kzvetlenl befolysolja az effektorsejtek (mj,
vzizom, zsrsejt) anyagcsere-folyamatait, msrszt egyes endokrin szablyoz tnyezket is mdost.
Az inzulinelvlaszts a hyperglykaemia ellenre is alacsony szinten van. Ennek httert rszben a

katecholaminoknak a -sejtek 2-adrenerg-receptoraira kifejtett elvlasztst gtl hatsa, rszben pedig a
szimpatikus idegekbl felszabadul inzulinelvlasztst cskkent neuropeptidek kpezik. Valamennyi
anyagcsere-folyamat lnyeges tnyezje a cskkent inzulinelvlasztsi httr. Ehhez hozzjrul a
glukokortikoidelvlaszts emelkedse is. A kortizol ugyanis kzvetlenl cskkenti a sejtek
inzulinrzkenysgt; hatsa valsznleg mind receptor, mind posztreceptor szinten rvnyesl (l. a 30.
fejezetet).
A glukagonelvlaszts a kialakul hyperglykaemia ellenre is aktivlt szint; a szimpatikus idegrendszer

izgalma nveli az -sejtek glukagonelvlasztst.
Az emelkedett glukagon- s katecholaminszint kzvetlenl fokozza a glikogenolzist s a glukoneogenezist a

mjban, ezrt a glukz leadsa a mjbl n (endogn hyperglykaemia).
Alacsony inzulinhttr mellett a katecholaminok a zsrszvetben a -receptorok aktivlsval lipolzist hoznak

ltre (valsznleg a 3-receptorok jtsszk a fontosabb szerepet). A fokozott lipolzis kvetkeztben n a
vrplazma szabad zsrsavtartalma, ez megteremti a lehetsget a mjban a ketogenezisre. A lehetsg a fokozott
glukagon- s adrenalinszint, valamint a cskkent inzulinhttr mellett meg is valsul.
A katecholaminok a vzizomzat 2-receptoraira hatva glikogenolzist indtanak meg. A keletkez glukz-6-

foszft (a foszfatz hinyban) az izomroston bell a glikolzis folyamatsorba lp be. Ha a keletkez piruvt
lakttt redukldott, az helyben nem alakulhat tovbb, a vrbe jut, elkerl a mjba, s ott a glukoneogenezis
folyamatsorba lp: ezzel kzvetetten hozzjrul a hyperglykaemia kifejldshez.
Mindezeket a katabolikus reakcikat a kiindulskor mg p szervezet tvszeli. Ha azonban a kivlt tnyez

(elssorban valamely akut fertzs) anyagcserjben mr krostott, pl. hez vagy krnikusan alultpllt
szervezetet r, a bekvetkez vltozsok vgzetesek lehetnek.
540
energiaforgalom
5.7.4. Az izomtevkenysg alatti anyagcsere-tkapcsols

Az izommkds energiaignyes folyamat: az energia kzvetlen forrsa az ATP, amely azonnal ptldik
foszfokreatinbl transzfoszforilcival (foszfokreatin + ADP kreatin + ATP, Lohmann-reakci, l. a 7.
fejezetet). Nagyon rvid ideig tart maximlis izom-ignybevtel alatt (pl. 100 mteres skfuts, ami 10-15
msodperc krl zajlik le) a teljestmnyhez elgsges az ignybe vett izmok ATP + foszfokreatinja. Ennl
hosszabb ideig tart izomteljestmny energiaszksglett azonban csak az izom energit szolgltat
tpanyagraktrai s a vrbl az izomhoz jut transzporttpanyagok kpesek biztostani.
Valamivel hosszabb ideig tart (nhny perc), nagyon intenzv izomteljestmnynl az izomglikogn bontsa s
a glukz-6-foszftbl indul, tejsavat eredmnyez glikolzis regenerlja az ATP + kreatinfoszft tartalmat. A
teljestmny korltja nem az izomglikogn elfogysa, hanem a kpzdtt tejsav. A tejsavat az izom nem kpes
helyben hasznostani; a tejsav bekerl a keringsbe, s a mjban a glukoneogenezis folyamatsorban alakul
glukzz, ami eljut a szervekhez, tbbek kztt az izomhoz (els lerjrl Cori-krfolyamat).
Kevsb intenzv, de hosszabb ideig tart izomtevkenysg legyen az akr fizikai munka, akr
sportteljestmny, pl. hossztvfuts mr nem fedezhet az izom helyi erforrsaibl. Az aerob oxidatv
folyamatok szubsztrtjai a raktrozott tpanyagokbl mobilizlt transzporttpanyagok, a glukz s a szabad
zsrsavak.
Nhny perces izomtevkenysg mr az izom glukzfelvtelnek jelents fokozdsval jr. Mg az

elzekben lertak rtelmben a nyugv izom glukzfelvtele inzulintl fgg folyamat, a mkd
izomzatban az inzulin jelenlte nem felttele a glukzfelvtel jelents, akr harmincszoros fokozdsnak. A
mechanizmusban az ATP AMP-v val defoszforilldsa szerepel: a keletkez AMP aktivlja az AMP-fgg
proteinkinzt (AMPK), s ennek egyik kvetkezmnye a GLUT4 tplse a plazmamembrnba, ezzel a
glukzfelvtel fokozdsa.
Termszetesen a glukzfelhasznls fokozdst a glukzknlatnak is kvetnie kell: a mjban fokozdik a

glikogenolzis, majd ezt kveten a glukoneogenezis. Az izomtevkenysg alatt megnvekedett
katecholaminszekrci belertve a szimpatikus aktivitst , tovbb a glukagon/inzulin arny emelkedse
kpezi ezeknek a vltozsoknak a httert.
Tarts izomtevkenysgnl a mkd izomzat szabad zsrsavakat s ketontesteket is felvesz a vrbl, s ezeket
oxidlja. (A zsrsavoxidci fokozdsban szintn az AMPK jtszik szerepet.) Mind a zsrsav-, mind a
ketontestknlat nvekedsben szerepet jtszanak a katecholaminok s az emelkedett glukagon/inzulin arny.
Voltakppen az izomtevkenysg anyagcsereprofilja s az ehhez vezet hormonlis vltozsok emlkeztetnek

az hezssel jr anyagcsere-tkapcsoldsra; a klnbsg az idskla; az izomtevkyenysg alatt ezek a
vltozsok sokkal rvidebb id alatt kvetkeznek be, mint hezsben.
5.8. Diabetes mellitus

Az abszolt vagy a relatv inzulinhiny hibs anyagcsere-szablyozssal jr, s rendkvl gyakran elfordul
emberi betegsgeket hoz ltre. (Pl. az Amerikai Egyeslt llamokban a npessg kzel 6%-a rintett, tbb mint
15 milli ember.) A betegsgek kzs neve cukorbetegsg, diabetes mellitus, de a nv nagyon heterogn
betegcsoportokat takar. A klnbz eredet megbetegedsek elemzse, az ezeket okoz genetikai hibk s
krnyezeti rtalmak hozzsegtettek a normlis szablyozs elemeinek megismershez, ezrt a betegsgek
klnbz formit rszletesen ismertetjk.
Az emberi cukorbetegsgnek jelenleg kt alapvet s egymstl jelentsen eltr formjt klnbztetjk

meg, ezek jelenlegi elnevezse 1998 ta az 1. tpus s a 2. tpus diabetes mellitus. Az 1. tpus diabetes
mellitus elbb vagy utbb inzulinkezelsre szorul, ezrt rgebben inzulindependens diabetes mellitusnak
(IDDM) neveztk. A 2. tpus diabetes mellitust rgebben nem inzulindependens diabetes mellitusknt
(NIDDM) volt szoksos emlteni.
5.8.1. Az 1. tpus diabetes mellitus

Az 1. tpusu diabetes mellitus a -sejtek autoimmun eredet szelektv s progreszv (megllthatatlan)
pusztulsnak kvetkezmnye. (Ez a tpus az sszes diabeteses megbetegedsnek csak 5-10%-t kpezi.) A
folyamat mindaddig elrehalad, amg a -sejtek teljesen eltnnek, s az inzulinelvlaszts megsznik.
Inzulinhinyos llapotot jl definilt ksrletes krlmnyek kztt elszr Minkowski s von Mering hoztak
541
energiaforgalom
ltre: a kt ttr kutat felismerte, hogy a hasnylmirigy eltvoltsval ltrejtt llapot az akkor mg
egysgesnek tartott emberi cukorbetegsg, a diabetes mellitus modellje.
A -sejtek szelektv pusztulst llatksrletekben klnbz toxikus anyagokkal is el lehet rni. Az alloxn,
valamint a streptozotocin dzisfggen szelektv mdon elpuszttja a -sejteket. (A streptozotocin okozta -sejt-
pusztulst egyes rosszindulat, nem operlhat emberi -sejt-daganatok (insulinomk) hypoglykaemit okoz
hatsnak megszntetsre alkalmazzk.)
Az emberi betegsg kialakulsnak genetikai alapja is van: sszefggst talltak bizonyos major
hisztokompatibilitsi komplex (MHC) antignek jelenlte s a betegsg manifesztldsa kztt. Azonos
gnkszlettel rendelkez egypetj ikreknl a megbetegeds konkordancija (mindkt ikerben val
megjelense) kzel 50%-os. A csak 50%-os konkordancia viszont azt is jelzi, hogy a genetikai alap mellett mg
valamely egyb kivlt tnyez is jelen kell legyen. Ez a tnyez egy fiatalkorban bekvetkez vrusfertzs
lehet, amely megindtja a -sejtek pusztulshoz vezet autoimmun reakcit.
A betegsg kialakulsa a kivlt tnyez megjelense utn kvetkezik be. Mg mieltt a -sejtek szmban s
inzulinelvlasztsban brmilyen vltozs lenne, kimutathatv vlnak a -sejtekkel szembeni autoimmun
folyamatok (pl. autoantitestek megjelense). Ekkor megindul a -sejtek krosodsa (s a kvetkezmnyes
sejtpusztuls). Ez egy id mlva olyan mrtkv vlik, hogy klnlegesen rzkeny mdszerekkel mr a -sejt
funkcicskkense is kimutathat. Ilyen rzkeny mdszer pl. az intravns glukzinfzit kvet
inzulinelvlaszts mrse. Ez a tnetmentes (nma) idszak: a cukorbetegsg tnetei akkor jelennek meg,
amikor a -sejtek mintegy 60%-a elpusztult. A tnetmentes idszakot kveten elszr a sznhidrtbevitelt
kvet exogn hyperglykaemia, ms nvencskkent sznhidrt-tolerancia jelenik meg. Ez azt jelenti, hogy
sznhidrt fogyasztst kveten a vr glukzszintjnek emelkedse nagyobb mrtk, mint normlisan.
Ksbb, a -sejtek tovbbi pusztulsval endogn hyperglykaemia jelentkezik: a fokozott glukoneogenezis
kvetkeztben a vr glukzszintje sznhidrtbevitel nlkl is llandan emelkedett. Ezen tnetek
megjelensekor az inzulinelvlaszts s a vrplazma inzulinszintje mr jelentsen alacsonyabb a normlisnl. A
ksbbiekben az inzulin teljesen eltnik mind a vrbl, mind a pancreasszvetbl.
Emberben a gygyt cllal elvgzett teljes hasnylmirigy-eltvolts minden esetben inzulindependens diabetes
mellitus kialakulshoz vezet. A vrplazmban ilyenkor inzulin nem mutathat ki.
5.8.1.1. Az inzulinhiny s a glukagon-tltermels szerepe a patomechanizmusban
Az 1. tpus diabetes mellitusban az elsdleges inzulinhiny nmagban is jellegzetes anyagcsere-

kvetkezmnyekkel jr. Ezek kz tartozik az inzulinrzkeny perifris szvetek (fknt a vzizom s a
zsrszvet) glukzfelvtelnek s -felhasznlsnak cskkense, a glukz-alulrtkests. Ennek
kvetkezmnye a sznhidrt-tolerancia cskkense, azaz az exogn hyperglykaemia, glukz adsra nagyobb
vrglukzszint-emelkeds kvetkezik be, mint normlisan. Az inzulinhiny msik kvetkezmnyeknt a
pancreas -sejtjeiben a glukagonelvlaszts felszabadul az inzulingtls all. gy az inzulin/glukagon arny
nemcsak az inzulinelvlaszts cskkense miatt toldik el a glukagon javra, hanem a vr
glukagonkoncentrcijnak abszolt nvekedse miatt is. Rszben a fokozott glukagonelvlaszts
kvetkezmnye a glukz-tlprodukci, a fokozott glikogenolzis s ersen megnvekedett glukoneogenezis:
ezek egyttesen az hgyomri, endogn hyperglykaemiban nyilvnulnak meg.
A fokozott ketogenezis fknt a glukagon-tltermels kvetkezmnye, de a szksges elfelttelt, a fokozott

lipolzist az inzulinhiny teremti meg. A glukagontlsly szerepre utalnak az 1. tpus teht inzulinhinyos
diabetes mellitusos betegekben szomatosztatin 48 rs infzijval vgzett ksrletek. Az ezzel ltrehozott
glukagonelvlaszts-gtls megszntette mind az endogn hyperglykaemit, mind a ketonaemit. A
szomatosztatininfzi alatt adott exogn glukagon hatsra mind a hyperglykaemia, mind a ketonaemia
visszatrt.
Az inzulinhiny s a glukagon-tltermels jelentsgt az egyes anyagcsere-folyamatokban a 23-6. tblzat

mutatja be. Lthat, hogy egyes folyamatok kialakulsban egyttesen szerepel az inzulinhiny s a
glukagontbblet.
7.17. tblzat - 23-6. tblzat . Az inzulinhiny s a glukagontlsly kvetkezmnyei

diabetes mellitusban
Az inzulinhiny kvetkezmnye A glukagontlsly kvetkezmnye
542
energiaforgalom
Glikognkpzs a mjban cskken Glikogenolzis fokozdik a mjban
Zsrsavkpzs glukzbl cskken Glukoneogenezis fokozdik a mjban
Zsrsejtek s izomsejtek glukzfelvtele cskken Endogn hyperglykaemia
Exogn hyperglykaemia
Zsrszvetben a lipoproteinlipz aktivitsa cskken Ketogenezis fokozdik a mjban
Zsrszvetben a trigliceridszintzis cskken
Zsrszvetben a lipolzis fokozdik
Szabad zsrsavszint a vrben emelkedik
Mjszvetben a ketogenezis fokozdik
Proteolzis fokozdik
Glukagonelvlaszts fokozdik
5.8.1.2. A diabeteses coma kialakulsa
A kezeletlen 1. tpus diabetes mellitus slyos kvetkezmnyei rszben a hyperglykaemibl, rszben a

ketogenezisbl kvetkeznek (23-7. bra).
A hyperglykaemia kzvetlen kvetkezmnye a glycosuria,a glukz megjelense a vizeletben: a tubulusokba

jut glukz mennyisge ugyanis meghaladja a tubulushm visszaszv kapacitst (l. a 14. fejezetet). A tubulus
lumenben marad glukz ozmotikus hatsa miatt a vz egy rsze sem szvdik vissza, s a vizelettel kirl
(ozmotikus diurzis); ezzel egytt a szoksos mennyisgnl tbb Na+ s Cl is tvozik a vizelettel
(elektrolitvesztesg). A nagy mennyisg vizelet (polyuria) okozta folyadkvesztesg miatt a beteg llandan
szomjas s sokat iszik (polydipsia). Ha a beteg nem ptolja a folyadk- s elektrolitvesztesget, az
extracellulris folyadk mennyisge cskken (dehidrci, ill. exsiccosis). A vrtrfogat cskkense
kvetkeztben cskken az artris vrnyoms, romlik a szvetek perfzija, ezzel oxignelltsa (szveti
hypoxia). Az artris vrnyoms cskkensnek legslyosabb kvetkezmnye az agy perfzijnak romlsa, s
a kvetkezmnyes agyi hypoxia. Ez nmagban is slyos idegrendszeri funkcizavarhoz vezethet.
A ketogenezis sorn keletkez acetecetsav s -hidroxi-vajsav kzpers savak, ketoacidzist okoznak (nem
respiratorikus, vagy ms nven metabolikus acidzis, l. a 17. fejezetet). Az acidzis nmagban is zavarja a
sejtek funkcijt. Az acidzis kvetkeztben hnyinger (nausea)s hnys lp fel. A hnys tovbb nveli a
folyadk- s elektrolitvesztesget, ezzel tovbb slyosbodik a dehidrci s exsiccosis, a vrkerings llapota
tovbb romlik. Az acidzis fokozza a lgvtelek mlysgt s frekvencijt (Kussmaul-fle acidotikus lgzs, l.
a 8. fejezetet). Ennek kvetkeztben n a lgutakon keresztli vzvesztesg.
A hyperglykaemival kezdd keringsi elgtelensg s a ketoacidzis egyttesen hozza ltre a diabeteses

coma llapott. Ez slyos idegrendszeri funkcizavarokkal, ntudatlansggal jr. Kezels nlkl az llapot
hallhoz vezet. A coma kezelse a kivlt ok, az inzulinhiny megszntetsre kell hogy irnyuljon, de a
kerings sszeomlst kzvetlenl okoz acidzist s exsiccosist is korriglni kell.
Diabeteses coma ketoacidzis nlkl is elfordulhat. Ebben az esetben (tbbnyire a veseperfzi cskkense,
gy a glycosuria elmaradsa kvetkeztben) a vrplazma glukzkoncentrcija extrm mrtkben emelkedik, s
a magas glukzkoncentrcinak mr jelents az ozmotikus hatsa. Ez szintn az idegrendszer funkcizavart,
hiperozmolris comt hoz ltre.
543
energiaforgalom
23-7. bra. A diabeteses keringsi elgtelensg s coma kialakulshoz vezet folyamatok vzlata
5.8.2. A 2. tpus diabetes mellitus
544
energiaforgalom
Ellenttben az egysges kreredet 1. tpus diabetes mellitusszal, az n. 2. tpus diabetes mellitus heterogn
eredet betegsgek csoportja. (Ez a tpus lnyegesen gyakoribb, mint az 1. tpus, a diabeteses betegek 90-95%-a
tartozik ide.) A betegsg gyakran rett korban jelentkezik (maturity onset DM), bizonyos genetikai
rendellenessgek azonban fiatal korban 2. tpus diabetes mellitushoz vezetnek.
A 2. tpus diabetes mellitusra jellemz, hogy a hyperglykaemia nem kpes a -sejtekbl megfelel
inzulinelvlasztsi vlaszt kivltani, az elvlasztott inzulin nem kpes a normoglykaemia fenntartsra.
A betegsg ltrejttben genetikai tnyezk is szerepelnek: egyes npcsoportokban (pl. Pima indinok szak-
Amerikban) igen nagy gyakorisggal fordul el. Manifesztldott 2. tpus diabetesesek kzeli hozztartozi
kztt gyakoribb a cskkent sznhidrttolerancia, s a ksbbiekben diabetes fellpse, mint a npessg
tlagban.
5.8.2.1. Fiatal korban fellp 2. tpus diabetes mellitus (MODY-2)
Elfordul, hogy 2. tpus diabetes mellitus fiatal egynekben jelentkezik (maturity onset diabetes of the young,
elfogadott rvidtssel MODY-2). Ennek a betegsgnek a htterben a -sejteken bell valamelyik
inzulinszekrcit szablyoz tnyez genetikai hibja ll: a szekrcis ingerre (pl. hyperglykaemia) adott
inzulinszekrcis vlasz mrtke elgtelen. A -sejtek mr emltett glukokinz izoenzimben bekvetkezett
funkciveszts hatsra a sejtbe lpett glukz nem foszforilldik kell mrtkben, a hyperglykaemit nem
kveti megfelel ATP-szintzis, gy az inzulinszekrcis vlasz nem kpes a vr glukzszintjt normalizlni.
Voltakppen ebben az llapotban a -sejt glukzszenzor mkdse krosodott. (A MODY klnbz tpusainak
htterben ms genetikai vltozsok is llhatnak.)
5.8.2.2. Metabolikus szindrma: az elhzssal kapcsolatos 2. tpus diabetes mellitus
A jelents slytbblettel br egyedek nagy hnyadban az elhzssal egytt ms elvltozsok is fellpnek, gy

2. tpus diabetes mellitus hyperinsulinaemival jr, cskkent inzulinrzkenysg, cskkent glukztolerancia,
magasabb hgyomri vrglukzszint, a vrlipidek mennyisgnek megvltozsa (dyslipidaemia,
hypercholesterinaemia), tovbb cardiovascularis tnetek (magas vrnyoms, atherosclerosis) jellemzik. A
klinikai irodalom a tnetcsoportot metabolikus szindrma nven emlti. Az ok-okozati sszefggsre vilgt r
az a tapasztalat, hogy az elhzssal kapcsolatos inzulinrzkenysg-cskkens az elhzs megsznsvel
prhuzamosan helyrell. Ennek magyarzata, hogy a zsrszvetbl olyan termkek szabadulnak fel, amelyek
antagonizljk az inzulin hatst.
A tlslyos/elhzott llapot betegsgekre hajlamost hatsa nagyban fgg a tbblet zsrszvet elhelyezkedstl
(az elhzs tpustl). Az abdominalis tpus elhzs lnyegesen jobban hajlamost a metabolikus szindrma
kialakulsra, mint a vgtagokon jelentkez elhzs.
Az elhzs kialakulsban szerepet jtszhat magnak a fehr zsrszvetnek a rendellenessge. A metabolikus

szindrma azokon az egyneken is bekvetkezhet, akiknek adipocytiban tlsgosan aktv a 11-hidroxi-
szteroid-dehidrogenz 1. izoformja (11-HSD1), az az enzim, ami a mr inaktivldott glukokortikoidokat (11-
ketoszteroidokat) visszaalaktja aktv glukokortikoidd. Ezzel (elssorban az abdominalis) adipocytkon bell
megnvekszik az aktv glukokortikoidok koncentrcija, ami elhzst okoz.
5.8.2.3. A leptin/leptinreceptor hibjnak kvetkeztben fellp diabetes mellitus
Elszr mutns egrtrzsekben figyeltk meg, hogy az llatok hyperphagija s enormis elhzsa diabetes
mellitusszal jr. A lehetsges mutcik kvetkeztben vagy a zsrszvet ltal termelt hormon, a leptin, vagy a
leptinreceptor volt funkcikptelen: az elsdleges kvetkezmnyt, a hyperphagit a 39. fejezetben ismertetjk.
A tovbbiakban sikerlt olyan csaldokat tallni, amelyekben leptin- vagy leptinreceptor-mutci hyperphagit,
enormis elhzst s msodlagos kvetkezmnyknt 2. tpus diabetes mellitust okozott; leptinhiny esetn a
leptin ptlsa nemcsak a slytbbletet cskkentette, hanem a diabetes tneteit is. Az esemnyek ok-okozati
sorrendje valsznleg a kvetkez: leptin/leptinreceptor-hiba hyperphagia elhzs inzulinrezisztencit
okoz tnyezk felszabadulsa a zsrszvetbl glukzintolerancia/hyperglykaemia.
5.8.2.4. Inzulinrezisztencia
Az inzulinrezisztencia az az llapot, amelyben meghatrozott inzulindzis nem hoz ltre akkora vlaszt a
glukzanyagcserben, mint amekkort normlis egynekben kivlt. Az inzulinrezisztencit ltalban
kompenzcis vlasz, az inzulinelvlaszts nvekedse, hyperinsulinaemia kveti. Ha a hyperinsulinaemia
nem kpes normalizlni a glukzanyagcsert, 2. tpus diabetes mellitus jn ltre. Az elhzssal jelentkez
545
energiaforgalom
inzulinrezisztencia nem terjed ki minden egyes inzulinrzkeny szvetre, ill. az inzulin minden egyes hatsra:
nagyon kifejezett az izomszvetben, ahol az inzulin nem fejti ki a glukzfelvtelt stimull hatst
(munkavgzsre azonban fokozdik a glukzfelvtel, l. elbb). A zsrszveten a lipogenetikus hats megtartott.
Az inzulinrezisztencirt jelenleg a zsrszvetbl felszabadul termkeket tartjuk felelsnek, amelyek az
inzulinreceptorhoz kapcsolt jeltalaktssal interferlnak. Az inzulinrezisztencia a legjabb vizsglatok szerint
szorosan sszefgg a testtmegindexszel (a fogalmat illeten l. a 24. fejezetet); a 2. tpus cukorbetegsgben
szenvedk kzl a normlishoz kzeli indexszel brk nem mutatnak inzulinrezisztencit, mg a normlist
jelentsen meghalad index esetn mindg jelen van a rezisztencia. (A zsrszvet elhelyezkedse a mr lertak
alapjn kritikus, a visceralis elhzs jr inzulinrezisztencival, a br alatti zsrszvet jelentsge sokkal kisebb.)
A tiazolidinszrmazk gygyszerek elssorban a zsrszvetre hatva cskkentik az inzulinrezisztencit, s
alkalmasak a metabolikus szindrma kezelsre.
A 2. tpus diabetes mellitus ha megterhelssel jr szvdmny (stresszreakci) nem lp fel nem

veszlyezteti akutan az letet. Tbb vtizedes lefolysa alatt azonban ksi komplikcik fejldnek ki. Ezek
kz tartoznak az rrendszeri krosodsok, mint az atherosclerosis s a kvetkezmnyes szvinfarktus,
vaksggal vgzd szemszeti szvdmnyek, veseelgtelensg.
5.8.2.5. Hibs inzulinreceptor vagy inzulin
A 2. tpus diabetes mellitus egyes eseteiben genetikai hiba miatt rendellenes proinzulin vagy rendellenes
inzulinreceptor kpzdik (ezek az esetek a betegsgcsoportnak csak tredkt kpezik).
Az inzulinreceptor genetikai hibi inzulinrezisztens diabetes mellitust okoznak. A proreceptor-molekula

inzulinaffinitsa meglehetsen kicsiny: az alegysgek kialakulsa jelentsen nveli az affinitst. Emberben
elfordul egy olyan pontmutci, amelynek sorn a bzikus aminosavak kzl az egyik neutrlis aminosavra
cserldik ki (familiris hyperproinsulinaemia). A hiba kvetkeztben nem jn ltre a hasts, a membrnba
az alacsony inzulinaffinits proreceptor helyezdik ki. Az rintett szemly vrben sok a biolgiailag
hatstalan proinzulin s kevs az inzulin.
5.8.2.6. Mrfldkvek
A diabetes mellitus kultrtrtnete
Idszmtsunk eltti I. szzad: Aretaios Kappadokiban lerja azt a betegsget, amelyben a beteget trhetetlen
szomjsg knozza s a test elsorvad. (Kinban ezt megelzen is ismertk a betegsget.)
1674: Thomas Willis, I. Kroly angol kirly udvari orvosa megzleli diabeteses betege vizelett, s azt tallja,
hogy olyan csodlatosan des, mint a mz. Ezt kveten klnbztetik meg a mzdiabetest (diabetes
mellitus, sugar diabetes) az egyszer diabetestl (diabetes insipidus).
1776: Dobson glukzt izoll diabetes mellitusos beteg vizeletbl.
1869: Paul Langerhans nmet orvostanhallgat doktori rtekezsben beszmol a pancreas llomnyban
szvettani mdszerekkel megtallt szigetekrl, amelyeket ksbben Langerhans-szigetek-nek neveznek el.
1889: Oskar Minkowski s Joseph von Mering eltvoltjk kutyk hasnylmirigyt. Megllaptjk, hogy a
kutyk nagy mennyisg vizeletet rtenek (polyuria), s a vizeletben glukz jelenik meg. Minkowski realizlja,
hogy az emberi diabetes mellitus llatksrletes modelljt fedeztk fel (von Mering kevss mutatott
rdekldst).
Az inzulin felfedezse
1920: Frederick G. Banting, egy kanadai kisvros gyakorl orvosa, munkahelyet kr J. J. R. MacLeodtl, a
toronti egyetem lettan professzortl, hogy izollja az inzulint, egy felttelezett hasnylmirigyhormont,
amit akkor mr tbben sikertelenl kerestek. MacLeod teljesti a krst, s segtsgl adja C. H. Best
orvostanhallgatt. Ksbb J. Collip biokmikus csatlakozik a csoporthoz. 1922. janurban mr egy slyosan
cukorbeteg gyermeknek adjk be az jonnan ellltott inzulint, akinek az llapota drmai mdon megjavul.
1922. mjusban Banting beszmol az inzulin ellltsrl s eredmnyes alkalmazsrl. 1923. oktberben az
orvosi vagy fiziolgiai Nobel-djat F. G. Bantingnak s J. J. R. MacLeodnak tlik az inzulin ellltsrt.
(Banting megosztja a djat Besttel, MacLeod pedig Collippal.)
Proinzulin
546
energiaforgalom
1967: D. F. Steiner kimutatja, hogy a pacreasban az inzulin proinzulinon keresztl szintetizldik.
Az inzulinreceptor s az onnan indul jeltvitel
1969: P. Cuatrecasas lerja az inzulinrzkeny sejtek felsznn elhelyezked inzulinreceptort. (Ez indtotta el
egybknt a receptorok kmiai izollsra irnyul vizsglatokat.)
1982: M. Kasuga, F.A. Karlsson s C.R. Kahn az EGF-receptor jeltvitelnek 1980-as megismerst kveten
megllaptjk, hogy az inzulinreceptornak is protein-tirozinkinz aktivitsa van.
1991: X.J. Sun, P. Rothenberg, C.R. Kahn s mtsaik megtalljk az els intracellulris inzulinreceptor-
szubsztrt molekult, az IRS-t.
6. 24. fejezet - Az energiaforgalom

Energetikai szempontbl az llnyeket kt nagyobb csoportra osztjuk. A fototrf llnyek a krnyezetbl
felvett fizikai energia, a nap fnysugrzsa terhre szintetizlnak szerves vegyleteket. A kemotrf llnyek
kzttk az ember a fototrf llnyek ltal szintetizlt szerves vegyletek lebontsakor felszabadul energit
hasznljk fel energiaignyes folyamataikhoz.
A szervezet energiamrlegt, a tpanyagok energiatartalmt Eurpa legtbb orszgban SI mrtkegysgben,

joule-ban (J), ill. ennek tbbszrseiben, kilojoule-ban (kJ = 103 J) s megajoule-ban (MJ = 106 J) adjk meg. (A
joule szrmaztatsa: J = N m = m2 kg s2.) Az energetikai szmtsokban az SI bevezetst megelzen a
kalria (cal), ill. ennek tbbszrse, a kcal (= 10 3 cal) volt a mrtkegysg. Az angolszsz orszgokban hasznlt
szakknyvekben (klnsen a klinikaiakban) ma is fknt ezt a rgi mrtkegysget talljuk meg, ezrt a
tovbbiakban esetenknt ezt is feltntetjk. Az Eurpai Uni tagorszgaiban az lelmiszerek csomagolsn
ltalban mindkt mrtkegysg szerepel. A kt mrtkegysg tszmtsa: 1 cal = 4,2 J; 1 J = 0,24 cal.
A teljestmny az idegysgre es energiarfordts, egysge a watt (W): W = J s 1. (A W szrmaztatsa: W =

J s1 = m2 kg s3 = N m s1.) A teljestmnyt ltalban a szervezet ltal vgzett kls munka
jellemzsre hasznljuk, ebbl szmtjuk a szervezet energiaszksglett valamely munka/sporttevkenysg
vgzse esetn.
A filogenezis adott fokn az llati szervezetek energiaszksgletket oxidatv folyamatokbl fedezik: azok a
vegyletek (elssorban az ATP), amelyek energijt a sejtek kzvetlenl fel tudjk hasznlni, fknt a
tpanyagok oxidatv lebomlsa kzben keletkeznek. Az ATP legnagyobb hnyada a mitochondriumokban
szintetizldik: az elektrontranszport protonokat pumpl ki a mitochondriumokbl, a folyamat proton
elektrokmiai gradiens kialakulsval jr (H); a protonok a membrnban elhelyezked ATP-szintetzon
keresztl jutnak vissza a mitochondriumok bels terbe, s ez ATP-szintzishez kapcsoldik. Ennek a
folyamatnak a hatsfoka kisebb, mint 100%, az oxidcis folyamat energija rszben henergiv alakul t.
A mitochondriumok bels membrnja ltalban nagyon kevss permebilis protonok rszre, a protonok
visszaramlsnak f tja az ATP-szintetz fehrje. Tbb sejttpusban azonban a membrnban olyan fehrjk
(sztkapcsol fehrjk, uncoupling proteins, UCP1, -2 s -3, l. a tovbbiakat) is jelen vannak, amelyek
visszavezetik a kipumplt protonokat a mitochondriumok bels terbe, ezltal cskken a H, az oxidci
sztkapcsoldik az ATP-szintzistl, s a folyamatban fknt h termeldik (respircis resjrat). Ilyen
mdon az oxidcis folyamatok hatsfoka (az egysgnyi oxignre es ATP-szintzis) vltozhat.
6.1. Tpanyagok s hasznosulsuk: a tpanyagok energiartke

Az emls szervezetek legfontosabb energit szolgltat tpanyagai (makrotpanyagok) a sznhidrtok (mono-,
di- s poliszacharidok), a lipidek (kzlk elssorban a trigliceridek) s a fehrjk. Ezeken kvl kisebb
mennyisgben kerlhetnek a szervezetbe ms energit szolgltat szerves anyagok (szerves savak s anionjaik,
kzttk szabad aminosavak), valamint az ember szmra nem fiziolgis energiahordoz, az etil-alkohol;
ezeknek az energetikai jelentsge ltalban alrendelt. A tpanyagok lebontsa sorn az llati szervezetek
oxignt fogyasztanak, szn-dioxidot adnak le, s ekzben ht termelnek.
A kmiai reakcik energiavltozsa kizrlag a kiindulsi s a vgtermkek energiatartalmtl fgg, s

fggetlen a reakcittl (Hess ttele). A tpanyagok energiartknek szmtsaiban teht nem szksges az
intermedier anyagcsere reakciit figyelembe vennnk. A tpanyagok energiatartalmt az oxidcijuk sorn
felszabadul hvel, ill. a h energiaegyenrtvel jellemezzk.
547
energiaforgalom
7.18. tblzat - 24-1. tblzat. A fbb tpanyagok energiartke s az O2energia-

egyenrtke a tpanyagok oxidcija sorn
Tpanyag Energiartk O 2 -energia-egyenrtk RQ
kJ/g Kcal/g kJ/l O2 kcal/l O2
Sznhidrt 17,2 4,2 21 5,0 1,00
Zsr 38,9 9,3 20 4,7 0,70
Fehrje 17,2 4,2** 19 4,5 0,80
tlagos rtk**** 21 4,8 0,85
Valamennyi esetben kerektett adatokat adunk meg

*
A szervezetben felhasznlhat energiartk. A fehrjk a szervezetben nem oxidldnak teljesen el, a
*
keletkez vgtermkek (urea stb.) oxidcija sorn mg tovbbi energia szabadul fel. Tkletes oxidci sorn a
fehrjk energiartke kb. 23,7 kJ/g ( 5,5 kcal/g)
* * * *
A sznhidrtok, zsrok s fehrjk tlagos felhasznlsi arnya esetn meghatrozott rtk
6.1.1. A sznhidrtok s a trigliceridek energiartke (kalorikus rtk)

A magasabb rend llati szervezetek energiaszksgletket az elbb felsorolt tpanyagok oxidcijval fedezik:
a sznhidrtok s a trigliceridek esetben az ltalnostott reakciegyenlet az albbi mdon rhat fel:
Az lettanban az energetikai szmtsokban a tpanyagok mennyisgt tmegegysgben (g), a kt gz, az O2 s

a CO2 mennyisgt STPD llapotra vonatkoztatott trfogatban (literSTPD), a felszabadult h mennyisgt
minthogy energia kJ-ban szoks megadni. Az egyenlet teht kiegszthet:
Az oxidcis h mrsre a 19. szzad ta a bombakalorimter szolgl: ebben a lemrt mennyisg tpanyagot
O2-atmoszfrban (azaz O2-feleslegben) elgetik, s a keletkezett ht mrik: a tpanyag gshje
(energiartke) az egy gramm tpanyag (sznhidrt vagy triglicerid) elgsekor felszabadult hmennyisg.
Sznhidrtok s trigliceridek esetben a kalorimterben felszabadult h megegyezik az oxidci sorn a
szervezetben felszabadult h mennyisgvel.
A sznhidrtok kzl a glukz oxidcijnak reakciegyenlete:
amely egyenletben a 2815 kJ gsh 1 mol glukzra vonatkozik (a glukz molekulatmege 180 Da). A
tpanyagok energiartkt azonban mint emltettk egy gramm tmegre vonatkoztatjuk, gy a glukz
gshje 2817/180 = 15,6 kJ/g. A klnbz sznhidrtok gshje kismrtkben eltr egymstl, a
szmtsokban egy tlagos rtkkel, 17,2 kJ/g ( 4,2 kcal/g) szoktunk szmolni.
548
energiaforgalom
A sznhidrtok s a trigliceridek gshje jelentsen eltr: ennek oka, hogy a kt vegyletcsoportban a C, H s

O atomok arnya klnbzik, s a sznatomok s a hidrognatomok oxidcija ms s ms energit szolgltat
(24-1. tblzat). A trigliceridek egyik alkotrsze, a palmitinsav (C16H32O2) esetben a reakciegyenlet:
az 1 grammra szmtott gsh 39,1 kJ ( 9,3 kcal/g).
6.1.2. A respircis hnyados (RQ)

Az egyenletekbl szembetn, hogy a glukz s a palmitinsav oxidcija sorn a keletkezett CO 2 s a
felhasznlt O2 arnya eltr. A CO2/O2 arnya a lgzsi (respircis) hnyados, rgebbi nevn respircis
kvciens, ennek nemzetkzi rvidtse RQ (angol nyelv szvegekben respiratory exchange ratio elnevezs
szerepel, rvidtse azonban vltozatlanul RQ). Az RQ rtkbl a felhasznlt tpanyagok arnyra tudunk
kvetkeztetni. A glukzoxidci RQ-rtke 1,00 (6 CO2 6 O2); a zsroxidci esetn az RQ tlagrtke 0,7
(a palmitinsav esetben 16 CO2 23 O2 0,7).
6.1.3. A fehrjk/aminosavak energiartke

Kalorimterben val elgetssel a fehrjk/peptidek/aminosavak energiartkt is meghatrozhatjuk. A
vgtermkek ebben az esetben a szn-dioxid, a vz s a kn-oxidok mellett a nitrogn s oxign klnbz
arny vegyletei, amelyek a szervezeten belli oxidci sorn nem keletkeznek. Kalorimterben elgetve a
fehrjk energiartke tlagosan 23,7 kJ/g (5,5 kcal/g).
A szervezetben a fehrjk/peptidek/aminosavak anyagcserjnek vgtermkei a szn-dioxid, a vz, tovbb az

urea. Egy modellvegylet, az alanin esetben az oxidatv anyagcsere egyenlete:
A nem teljes oxidci miatt a fehrjk/peptidek/aminosavak esetben az in vivo mrhet energiartk

klnbzik a kalorimterben mrt rtktl; a fehrjk esetben tlagrtkknt 17,2 kJ/g ( 4,2 kcal/g)
energiartket vesznk figyelembe.
(A szervezetben oxidlt fehrjk mennyisgt a vizeletben rtett nitrogntartalm vegyletek nitrogntartalma

alapjn hatrozzuk meg: egy gramm rtett nitrogn 6,25 g fehrje oxidatv lebomlsnak felel meg.)
6.1.4. Az izodinmia elve

Az energiaforgalom s a tpllkozs-lettan egyik fontos felismerse volt, hogy a hrom f tpanyag
energiartke arnyban helyettestheti egymst: ez az izodinmia elve, ami azonban csak meghatrozott
korltok kztt rvnyes. Az els ezek kzl a szervezet folyamatos aminosavvesztesgt fedez fehrjebevitel
ignye (l. albb). A msodik egy minimlis mennyisg lipid bevitele, ami a zsrban oldd vitaminok (A, D, E,
s K vitamin), valamint az esszencilis (tbbszrsen teltetlen) zsrsavak szksglett fedezi: a zsrbevitel teljes
hinyban ezek az anyagok nem jutnak a szervezetbe. A harmadik korlt a gyomor-bl rendszer teherbr
kpessge, amelynek egyrszt genetikai, msrszt egyedi klnbsgei vannak. Az emberisg tlnyom rsze
nehezen viseli el a kizrlagos zsr/fehrje trendet, nagy mennyisg zsr bevitelre gyomor-bl rendszeri
diszfunkcival reagl (hasmens). Ez all kivtelt kpeznek azok a npcsoportok (pl. eszkimk), akik
krnyezeti feltteleik miatt csaknem sznhidrtmentes trenden lnek.
6.1.5. Az trend fehrjinek ketts szerepe

A szervezet fehrjellomnynak nagy rsze folyamatosan megjul, a fehrjk lebomlanak s aminosavakbl de
novo szintetizldnak. Felntt emberben a napi fehrjelebomls 200350 g kztt van. Az ebbl szrmaz
aminosavak legnagyobb rsze visszapl a fehrjkbe; naponta kb. 50 g lebomlott fehrjbl keletkez
aminosav azonban az intermedier anyagcsere folyamataiban nitrognmentes vegyletekk alakulva oxidldik,
s a dezaminlds sorn lehasad ammnia/ammniumionok a mjban uret kpeznek. Az urea s az
aminosav-anyagcsere ms vgtermkei (kreatinin, hgysav s a vesben keletkez ammnia/ammniumionok) a
vizelettel kirlnek. A bekvetkez aminosav-vesztesg miatt a szervezet rendszeres fehrje-/aminosav-
bevitelre szorul. Az aminosavak egybknt nemcsak a fehrjk, hanem a purinok s pirimidinek (azaz a
549
energiaforgalom
nukleotidok s nukleinsavak), tovbb hormonok, neurotranszmitterek, poliaminok, foszfolipidek, kreatin,

metildonor-vegyletek szintzishez is szksgesek.
Az aminosavakat szervezeten belli keletkezsk s a tpllkozs-lettanban jtszott szerepk alapjn kt

nagyobb csoportba kell sorolnunk. Az egyik csoportba tartoz aminosavak sznlnct a szervezet kpes
szintetizlni, s a megfelel ketosavak transzaminlssal aminosavakk alakulnak. Ezek a nem esszencilis
aminosavak. A msik csoportba tartoz aminosavak sznlnct a szervezet nem pti fel (egyes esetekben a
bejuttatott -ketosavbl sem kpzdik transzaminlssal a megfelel aminosav): ezek az esszencilis
(nlklzhetetlen) aminosavak, amelyek mindegyikt a tpllkkal kell megfelel mennyisgben felvennnk
(24-2. tblzat).
7.19. tblzat - 24-2. tblzat. Esszencilis aminosavak
Fenil-alanin
Hisztidin**
Izoleucin
Leucin
Lizin
Metionin
Treonin
Triptofn
Valin
* *
Felnttben a hisztidin nem esszencilis, minthogy a szervezet korltozott mennyisgben kpes a hisztidin
sznlncnak szintzisre. Gyermekkorban a szintetizlt mennyisg nem fedezi a nvekv gyermek nagy
hisztidinszksglett
6.1.5.1. A nitrognmrleg.
Fiziolgis krlmnyek kztt felnttben egyes kivteles llapotoktl eltekintve a tpllkkal felvett
aminosavak nitrogntartalma megegyezik a vizeletben rlt bomlstermkek nitrogntartalmval: a szervezet
nitrognmrlege egyenslyban van(szoksos rviden nitrognegyenslyt is emlteni). Az egyensly elrshez
napi kb. 80 g fehrje bevitele szksges. (A nitrognrtsben kisebb pontatlansgot okozva ltalban nem
vesszk tekintetbe a szklettel rl fehrjket, amelyek a levlt blhmsejtekbl, enzimekbl stb. szrmaznak;
a valsgban a fehrjeszksglet valamivel magasabb, mint amennyit a vizelet nitrogntartalma alapjn
szmtunk.)
A nitrognmrleg egyenslynak felttele, hogy a tpllk egy idszakban az sszes esszencilis aminosavat
tartalmazza. Ha brmelyik esszencilis aminosav hinyzik, akkor a bevitt aminosavak az intermedier anyagcsere
reakciiban lebomlanak, nitrogntartalmuk kirl. A metabolizld aminosavak egyik csoportja a
glukoneogenezis forrsa (glukoneogenetikus aminosavak), a msik csoportba tartoz aminosavakbl
ketontestek kpzdnek (ketogn aminosavak).
Amennyiben a szervezet nem jut annyi aminosavhoz, hogy a lebomlott aminosavakat ptolja (a tpllk
fehrjehinya vagy egyes esszencilis aminosavak hinya esetn), a vizelettel rtett nitrogn tbb, mint a bevitt
fehrjk nitrogntartalma (negatv nitrognmrleg, negatv nitrognegyensly). A krnikus fehrjebeviteli
hiny llapott a tovbbiakban ismertetjk.
550
energiaforgalom
A fejld, nvekedsben lv szervezetben, terhessg s szoptats alatt, valamint a slyosabb betegsgeket

kvet lbadozsi llapotban megfelel fehrjebevitel mellett a bevitt fehrjk nitrogntartalma meghaladja
a vizelettel rtett bomlstermkek nitrogntartalmt (pozitv nitrognmrleg).
hezs sorn a szervezet sajt fehrji is energiaforrsok, s a glukoneogenezisben nlklzhetetlenek (l. a 23.
fejezetet). tlagos eurpai trend mellett a tpllk fehrji nagyobb rszben a fehrjeszintzishez szksges
aminosavak ptlsra szksgesek, s csak kisebb rszben szolglnak energiaforrsknt. Ha azonban az trend
fehrjetartalma tbb, mint amennyi a nitrognegyensly elrshez szksges, az aminosav-flsleg
energiaforrsknt szolgl, vagy sznhidrt, ill. zsr formjban raktrozdik. A fehrjeraktrozs
(fehrjeappozci) ugyanis nem fgg a fehrjebeviteli tbblettl, hanem hormonlis szablyozs alatt ll, ill.
edzs sorn az izomzat fehrjetmege n.
6.2. Az energiaforgalom mrse (kalorimetria)

A szervezetben felhasznlt energit a tovbbiakban energiarfordts-nak nevezzk: ez a kifejezs az angol
energy expenditure-nek felel meg. A szervezet teljes energiarfordtsnak mrtkt (az angol nyelvben total
energy expenditure, rvidtse TEE) a hleads s kls munkavgzs egyttes rtke adja meg:
Amennyiben a szervezet nem vgez kls munkt (azaz izommunka szempontjbl nyugalomban van), a
hleads megfelel a teljes energiarfordtsnak:
6.2.1. Az energiarfordts meghatrozsa a szervezet hleadsa alapjn

(direkt kalorimetria)
Az energiaforgalmat eredetileg a szervezet hleadsnak mrsvel hatroztk meg: innen szrmazik a mdszer
neve, direkt kalorimetria.
A vizsglt szemly vagy ksrleti llat a klvilg fel hszigetelt helyisgben nyert elhelyezst, a
htermelst/hleadst a szoba falban keringetett vz felmelegedsbl, a vz ramlsi sebessgbl s a vz
fajhjbl szmtottk ki. Minthogy a br felletrl s a lgutakbl elprologtatott vzgz szintn a hleads
rsze, ezen utbbiakat is mrtk, s az erre fordtott energit (prolgsi h) hozzadtk a szoba melegedshez.
A berendezs lehetv tette kls munka vgzst s annak mrst is, gy a teljes energiarfordts
meghatrozhat volt. Direkt kalorimetrival igazoltk az albb ismeretett indirekt kalorimetria rvnyessgt,
hatroztk meg az alap-energiaforgalmat. A mdszert ma mr csak a kutatsban alkalmazzk.
6.2.2. Az energiarfordts meghatrozsa az O2-fogyaszts alapjn (indirekt

kalorimetria)
A teljes energiarfordts (TEE) s sszetevi mrsnek mai mdszere az indirekt kalorimetria: ez azon alapul,
hogy a tpanyagok oxidcija sorn fogyasztott O2 arnyos a htermels + kls munkavgzs sszegvel; az
O2-fogyasztsbl egyszer szmtssal meghatrozhat az energiarfordts. Az arnyossgi tnyez az oxign
energia-egyenrtke, ezt rgebben az oxign hegyenrtknek neveztk.
Az eddigi egyenletekbl kvetkezik, hogy egysgnyi tpanyag (sznhidrt, zsrsav vagy aminosav)
oxidcijakor az elfogyasztott O2 s a kzben szabadd vl energia sszefggse lineris. A glukz oxidcijt
vve pldaknt, 1 mol glukz ( 180 g) oxidcijhoz 6 mol O 2 szksges (6 22,41 = 134,46 liter O2; az
energiaforgalom szmtsaiban a gzok trfogatt kivtel nlkl STPD llapotra vonatkoztatva adjuk meg, l. a 8.
fejezetet), s kzben 2817 kJ (673 kcal) energia vlik szabadd. Ebbl kiszmthat, hogy a glukz oxidcija
sorn 1 liter O2-fogyasztsra kb. 21 kJ (5,0 kcal) htermels esik: ez az rtk az oxign energia-egyenrtke
glukzoxidci esetn. Hasonlan szmthatjuk ki ms tpanyagok oxidcija sorn az oxign energia-
egyenrtkt (l. a 24-1. tblzatot): ez zsroxidci esetn kb. 20 kJ/liter O 2 (4,7 kcal/liter O2) s fehrjeoxidci
esetn 19 kJ/liter O2 (4,5 kcal/liter O2). tlagos vegyes tpllkozs esetn az oxign energia-egyenrtkt 21
551
energiaforgalom
kJ/liter O2-nek (4,8 kcal/liter O2) vesszk. Ezt az tlagos energia-egyenrtket alkalmazva az O2-fogyaszts
alapjn kielgt pontossggal hatrozhatjuk meg a szervezet energiarfordtst.
A szervezet energiaforgalmt az indirekt kalorimetria segtsgvel nemcsak laboratriumi krlmnyek kztt

hatrozhatjuk meg, hanem a mindennapi aktivits, valamint klnbz munkavgzsek, ill. sportteljestmnyek
sorn szabadon mozg emberekben is. A tovbbiakban ismertetetsre kerl energiaforgalmi adatokat (alap-
energiaforgalom, tpllkozssal induklt termogenezis, fizikai aktivits, sszes energiarfordts) indirekt
kalorimetrival llaptottk meg.
6.3. Energiarfordts, energiamrleg, energiaegyenleg

A szoksos napi tevkenysg krlmnyei kztt a teljes energiarfordtst (TEE) hrom tnyezre, az alap-
energiaforgalomra (BMR), a tpllkozssal kivltott termogenezisre (DIT) s az izomtevkenysg
energiarfordtsra bonthatjuk fel (a fogalmakat s a rvidtsek eredett l. albb):
6.3.1. Az alap-energiaforgalom
A szervezet klnbz sejtjei soha nincsenek teljesen nyugalmi llapot-ban: az idegsejtek, simaizomsejtek,
mirigysejtek, a szvizomzat mkdse folyamatos, s a mkdsek energiaignnyel jrnak. Az orvostudomny a
19. szzad kzepe ta, kisebb vltoztatsokkal hasznlja az alap-energiaforgalom fogalmt: ez a ltszlagos
nyugalmi llapotban lv szervezet energiarfordtsa megegyezsen alapul felttelek kztt. [Az alap-
energiaforgalom angol nyelv megnevezse basal metabolic rate (BMR). Egyes forrsmunkk az alap-
energiaforgalomra a standard energiaforgalom kifejezst hasznljk.]
Az alap-energiaforgalom meghatrozsnak eredetileg rgztett felttelei:
reggeli, alvst kvet rk, brenlti llapot,
teljes testi s lelki nyugalom,
az utols tpllkfelvtel ta legalbb 8 ra telt el (posztabszorptv llapot),
semleges (termoneutrlis) hmrsklet, felltztt llapotban kb 20 C,
gygyszerhatstl mentes llapot.
Jelenleg a hszablyozs energiarfordtst is az alap-energiaforgalom sszetevi kz szmtjuk, ezrt az

alapenergiaforgalmat clszerbb gy definilni, hogy az a teljes energiarfordtsnak a tpllkozssal kivltott
termogenezissel s az izomtevkenysg energiarfordtsval cskkentett rsze:
ami lthatan az elz egyenlet trendezsnek eredmnye.
Az alapsznt energiarfordts a szervezet albbi folyamatos funkciinak energiaignyt fedezi:
a bels krnyezet lland sszettelnek biztostsa (belertve a kivlaszt mkdseket),
a szintetikus folyamatok,
az idegrendszer mkdse,
a vzizomzat alapszint tnusa,
a keringsi s a lgzsi rendszer munkja,
552
energiaforgalom
a kls s a bels elvlaszts mirigyek szekrcija,
a hszablyozs energiaszksglete.
Az alap-energiaforgalom energiarfordtsa nem azonos a szervezet lehet legalacsonyabb

energiarfordtsval: gy pl. alvs alatt elssorban a cskkent izomtnus miatt a mrt energiarfordts kb.
10%-kal kevesebb, mint az alap-energiaforgalom.
Mrskelt fizikai aktivits mellett (napi helyvltoztats s tevkenysg, irodai munka) az alap-energiaforgalom a
szervezet teljes energiarfordtsnak kb. 70%-t teszi ki.
6.3.1.1. Az alap-energiaforgalom normalizlsa
Az alap-energiaforgalom rtke a testmretektl fgg, de az alap-energiaforgalom s a testtmeg kztti

arnyossg nem lineris; ezzel szemben az alap-energiaforgalom s a testfellet lineris sszefggst mutat.
Hossz ideig volt szoksos az alap-energiaforgalom rtkt egy m2-nyi testfelletre vonatkoztatni. (A
testfelletet tlagos testfelpts emberekben az albbi kplettel szmthatjuk ki: testfellet m 2 = 0,007184
testsly kg0,425 magassg cm0,725. Ez a kplet testi deformitsok, nagymrtk elhzs stb. esetben azonban nem
alkalmazhat.) Az egy m2 testfelletre vonatkozatott alap-energiaforgalom is klnbzik azonban nem s kor
szerint, frfiakban magasabb, mint nkben, s a felnttkort elrve az letkorral mindkt nemben cskken.
Az antropometriai mdszerek tkletesedsvel, az n. zsrmentes testtmeg fogalmnak (lean body mass

vagy fat-free mass) bevezetsvel kiderlt, hogy az alap-energiaforgalom rtke egyenesen arnyos a zsrmentes
testtmeggel, s ezzel a vonatkoztatsi alappal mr nem fgg a nemtl. A frfi s a ni nem kztt elzleg
regisztrlt eltrsek a frfi s a ni testfelpts klnbsgeire vezethetk vissza: a frfiak teste kevesebb, a nk
valamivel tbb zsrt tartalmaz. Ezek szerint az alap-energiaforgalomban nincs jelents klnbsg frfiak s nk
kztt (br nkben az ovarialis ciklussal az alap-energiaforgalom, ill. a testhmrsklet is vltozik, l. a 32.
fejezetet). Minthogy azonban a zsrmentes testtmeg mrse krlmnyesebb mint a testfellet szmtsa, a
gyakorlat szmra a testfelletre szmtott, kor s nem szerint normalizlt adatok alkalmasabbak, alegtbb
forrsmunkban ma is ezt talljuk meg. A tblzatokban az adatok az albbi mdokon szerepelhetnek: kJ/ra;
kJ/24 ra, esetleg MJ/24 ra; kcal/ra; kcal/24 ra.(Ugyanezek a megadsi mdok szerepelnek a teljes
energiarfordts adatai esetben is.)
A 24-3. tblzatban 20, 40 s 60 ves frfiak s nk alap-energiaforgalmnak adatait tntetjk fel.
7.20. tblzat - 24-3. tblzat. Az alap-energiaforgalom frfiakban s nkben mrt

rtkei. Harris, J. A.; Benedict, F. G. (1919): A biometric study of basal metabolism in
men. Carnegie Institute, Washington, publ. no. 279, pp. 1-266 alapjn megadott, ill.
tszmtott adatok
Kor (v) Alap-energiaforgalom
kJ/24 h kcal/24 h
Frfiak
20 7440 1780
40 6850 1640
60 6310 1510
Nk
20 5940 1420
40 5520 1320
553
energiaforgalom
60 5140 1230
6.3.1.2. Az alap-energiaforgalom vltozsai
A szervezet alap-energiaforgalmt alapveten hatrozza meg a pajzsmirigyhormonok (T 3 s T4) szintje (ill.

egyes esetekben ezen hormonok adagolsa, l. a 29. fejezetet). Pajzsmirigyhinyos llapotban az alap-
energiaforgalom a normlis rtknek mindssze 60%-ra cskkenhet, hormontbblet esetben akr 80%-kal
magasabb lehet, mint a normlis rtk. Nem ennyire szembetnen, de a nemi hormonok, a glukokortikoidok s
a katecholaminok szintn befolysoljk az alap-energiaforgalmat.
Az energiabevitel nagymrv korltozsa, a hosszan tart teljes vagy rszleges hezs jelents mrtkben
cskkenti az alap-energiaforgalmat: ennek egyik tnyezje a pajzsmirigyhormonok szintjnek cskkense.
Nagyobb srlseket, tovbb fertzseket kveten az alap-energiaforgalom n: ebben a bekvetkez

katecholamin- s glukokortikoidszekrci, tovbb a citokinek megjelense egyarnt szerepet jtszik. A
folyamatban jelents az immunrendszer aktivldsnak energiaszksglete (T- s B-sejtek prolifercija,
immunglobulin-kpzs stb.). A lz nmagban is nveli az alap-energiaforgalmat: minden egyes C
hmrskletemelkedsre 13%-os energiaforgalom-nvekeds esik.
Kisebb sebszi beavatkozsok mintegy 20%-kal, nagyobb srlsek kb. 35%-kal, septicus llapot 60%-kal,
nagyobb gsi srls tbb mint 100%-kal nvelheti az alap-energiaforgalmat. Ezekben az llapotokban az
energiamrleg negatv: a beteg ugyanis a legklnbzbb okoknl fogva kptelen a nagyobb energiarfordtst
nagyobb energiabevitellel kiegyenlteni, llapotnl fogva tvgytalan, gyakran tpllkozskptelen. A hosszan
tart negatv energiamrleg mestersges tpllst tehet szksgess.
6.3.2. A tpllkfelvtelt kvet tbblettermogenezis (DIT)

A szoksos vegyes tpllkbl ll tkezst kveten nhny rn keresztl az energiaforgalom fokozdik: a
fokozds mrtke s idtartama az elfogyasztott tpanyagok minsgtl s mennyisgtl fgg. Trigliceridek
az elfogyasztott energia 24%-nak, sznhidrtok 47%-nak, fehrjk 1825%-nak megfelel rtkkel
nvelik a szervezet energiarfordtst. A fehrjk energiaforgalmat nvel hatsa ktszer olyan hossz ideig
tart, mint a msik kt tpanyag.
A jelensget els lerja specifikus dinamikus hats nven ismertette (ez az angol nyelv irodalomban mint
specific dynamic action, SDA szerepelt). jabban ez a kifejezs kiszorult, s az angol nyelv terminolgia a
diet-induced thermogenesis (DIT) elnevezst hasznlja, amit magyar nyelvre tpllkozssal induklt
termogenezis-nek lehet fordtani.
Az energiaforgalom fokozdsnak mechanizmusa mig megoldatlan: ltrejttben szerepel a tpllkfelvtellel

kapcsolatos megnvekedett gyomor-bl rendszeri mkds (szekrci s motilits), de valszn a felszvdott
tpanyagok valamilyen kzvetlen vagy hormonlisan kzvettett hatsa is a sejtek anyagcserjre.
Mrskelt fizikai aktivits mellett a tpllkozssal induklt termogenezis a szervezet teljes napi
energiarfordtsnak 815%-t teheti ki.
6.3.3. Az izomaktivits energiarfordtsa

A szervezet aktivits-a (izomtevkenysg, munka, vagy sporttevkenysg) energetikai szempontbl kt rszre
bonthat: az egyik az izmok ltal a krnyezeten vgzett kls munka, a msik az izommkdst ksr s
kvet htermels. A kt tnyez az energiamrlegben egyttesen jelentkezik. Mrskelt aktivits mellett (pl.
irodai munka) a teljes napi energiarfordtsnak csak 1530%-a esik az aktivitsra, nagyobb hnyada pedig az
alap-energiaforgalomra; nagyobb aktivits mellett az alap-energiaforgalom a teljes energiarfordts kisebb
rszt kpezi.
6.3.4. A teljes energiarfordts kzelt becslse

A napi teljes energiarfordts ismeretnek gyakorlati fontossga van: ennek megfelelen kell megllaptani a
napi energiabevitelt, akr betegek vagy lbadozk ditjt, akr fizikai munksok, sportolk stb. trendjt. Az
energiaforgalom rendszeres mrsre nincs md, ezrt a napi energiarfordtst a teljestmny s nhny ms
krlmny figyelembevtelvel kell megbecslnnk.
554
energiaforgalom
A szmts sorn az albbi tnyezket sszegezzk:
a testmretek, kor s nem szerint szmtott 24 rs alap-energiaforgalom,
a napi trend alapjn szmtott tpllkozssal induklt termogenezis energiartke,
a klnbz napi aktivitsszintek energiarfordtsa, amelyet az brenlt ri alatt vgzett tevkenysgek

alapjn (teljestmny rfordtott id) szmolunk ki.
A szmtsokban ltalban elhanyagoljuk az alvs rinak cskkent energiaforgalmt.
Az ismertett mdon elvgzett szmtsok alapjn a teljes energiarfordts az albbiak szerint alakul: knny
munka (irodai munka) 1013 MJ/nap; kzepes intenzits fizikai munka 1315 MJ/nap; megerltet fizikai
munka 1517 MJ/nap; kivtelesen nehz fizikai munka (pl. sznbnyszat) 1921 MJ/nap.
6.3.5. A barna zsrszvet szerepe az energiadissziplsban

A barna zsrszvet szemben az energiaraktr fehr zsrszvettel az energiadisszipls szerve, azokban a
fajokban, amelyekben elfordul, f funkcija a htermels (termogenezis, l. a 39. fejezetet). A barna zsrszvet
interscapularis zsrprnk formjban, mintegy kln szervet alkotva llandan jelen van a rgcslkban.
Emberben (s a tbbi femlsben) csak jszlttkorban, a mellkasi nagy erek krnykn tallhat sszefgg
barna zsrszvet. A tovbbi letkorokban a barna zsrszvet mint szervrendszer megsznik, de a fehr
zsrszvetben elssorban az abdominalis zsrszvetben tovbbra is jelen vannak egyes elszrt barna
zsrszvet szigetek.
A barna zsrszvet stt sznt a benne lv nagyszm mitochondriumnak ksznheti. A mitochondriumok

membrnjban nagy mennyisgben van jelen a mr emltett protoncsatorna, az UCP-1, s ennek kvetkeztben
a sejtlgzs sorn elssorban nem ATP keletkezik, hanem a lgzs sztkapcsoldik az ATP-szintzistl, s h
generldik. Az apr cseppecskkben elhelyezked trigliceridbl a lipz hatsra szabad zsrsavak keletkeznek,
ez az oxidci szubsztrtja.
A barna zsrszvet a hideg elleni vdekezs egyik szereplje. Az oxidci fokozdsban a szimpatikus
beidegzs, ill. a kering katecholaminok jtszanak szerepet, ezek nemcsak a lipolzist fokozzk (ebben
hasonlak a barna s a fehr adipocytk), hanem hossz tv hatsknt az UCP-1 expresszijt is.
llatksrletekben 3-adrenerg receptor agonistkkal val kezels hatsra a fehr zsrszveten bell barna
adipocytk jelennek meg. Ez analg azzal, hogy a katecholaminokat elvlaszt emberi phaeochromocytomk
esetben tbb barna zsrsejt mutathat ki a fehr zsrszvetben. Ezen utbbi tny jelents rv a mellett, hogy
adott krlmnyek kztt a barna adipocytk szerepelhetnek a szervezet hgenerlsban (azaz rszt vesznek a
teljes energiarfordtsban), mg akkor is, ha ennek mrtkt jelenleg mg nem ismerjk.
A barna adipocytkban jelen lv protoncsatorna az UCP-1; ennek felfedezst kveten ismertk fel, hogy ms
sejtek mitochondriumai hasonl protoncsatornkat (UCP-2 s UCP-3) tartalmaznak, amelyeknek szerepk lehet
a hgenerlsban, ill. az energiamrleg korrekcijban.
6.4. Az energiamrleg s az energiaraktrak kapcsolata

Az energit szolgltat felszvott makrotpanyagok (monoszacharidok, zsrsavak, glicerin s aminosavak) vagy
azonnal energit szolgltatnak a klnbz sejtmkdsek rszre, vagy energiaraktrakba plnek be.
Fiziolgis krlmnyek kztt felntt emberben az energiabevitel nhny nap tlagban megegyezik a
teljes energiarfordtssal, az energiamrleg egyenslyban van:
Ha azonban a szervezet energiatartalkai vltoznak, az egyenlet kiegsztsre szorul:
555
energiaforgalom
a vegyletekben raktrozott energia pozitv vagy negatv eljel lehet. Pozitv eljel azt jelenti, hogy a
szervezetben glikogn, zsr vagy fehrje raktrozdik. Negatv eljel az egyenlet utols tagja, ha az
energiabevitel kevesebb, mint a htermels s a kls munka sszege, ekkor a szervezet energiaszksglett az
energiatartalkok lebomlsa fedezi: ez zajlik mindennap a posztabszorptv fzisban. (Egszen rvid, nhny
rs idszakokat vve a pozitv s a negatv mrleg idszakok ciklikusan vltjk egymst: a tpllkfelvtel
abszorptv fzisban pozitv, a posztabszorptv fzisban pedig negatv az energiamrleg.)
6.4.1. A fbb makrotpanyagok mrlege

A bels tpanyagforgalom alapvonalait, az ezt irnyt hormonlis s idegi tnyezket a 23. fejezetben
ismertettk. Az albbiakban a legfontosabb makrotpanyagok mrlegvel, azok kzvetlen felhasznlsval s
raktrozsval foglalkozunk.
A felvett sznhidrtok egy rsze kzvetlenl oxidldik. Magas sznhidrttartalm tkezs nveli a
sznhidrtoxidcit (ennek okai kztt szerepel az inzulinszekrci fokozdsa, l. a 23. fejezetet). A felvett
sznhidrtok msik rsze a mjban s az izomzatban glikogn formjban raktrozdik, ennek azonban
egszsges emberekben fels korltja van. Hiperkalris tplls mellett (amikor a bevitt tpllk
energiatartalma meghaladja az aktulis energiaszksglelet) a tbbletknt felvett sznhidrtbl a mjban zsrsav,
triglicerid s lipoprotein kpzdik.
A felvett fehrjk egy rsznek aminosavaibl a lebomlott fehrjk, nukleinsavak stb. reszintzise folyik, az ezt
meghalad mennyisg pedig vagy a glukoneogenezisben hasznosul, vagy kzvetlenl eloxidldik. A
fehrjeraktrozs korltozott; csak nvekeds, terhessg s edzs (trning) sorn pl fel tbbletfehrje,
egybknt felnttben a szervezet fehrjellomnya lland. Egyes hormonok [pl nvekedsi hormon, hm nemi
hormonok (tovbb az azok kmiai mdostsval ellltott n. anabolikus szteroidok)] hatsra azonban a
nitrognmrleg pozitvv vlik, a felvett aminosavakbl szveti fehrjk szintetizldnak.
A fehr zsrszvet anyagcserjt, ennek szablyozst a 23. fejezetben ismertettk. A testtmeg (a kznyelvben
testsly) felnttkori vltozsa fknt a zsrszvet tmegnek vltozst tkrzi. A tbbletknt bevitt zsr
szemben a tbbletknt bevitt sznhidrttal nem oxidldik el, hanem a zsrszvetben trigliceridek formjban
raktrozdik. A zsrfelvtel a hzs fzisban nagyobb, mint az oxidci.
Az elhzs llandsult llapotban a zsrfelvtel s a zsroxidci azonos szintre ll be. Ennek okai kztt
szerepel, hogy a zsrszvet nvekedse mellett az anyagcsere szempontjbl aktv zsrmentes testtmeg is tbb
lesz, ezzel a TEE fokozdik (l. elbb). A nagyobb zsrraktrbl tbb szabad zsrsav kerl a keringsbe, s ez is
fokozza az oxidcit.
Van egy nem fiziolgis makrotpanyag, amelynek krnikusan nagyobb mrv bevitele szintn elhzst okoz:
ez az etil-alkohol. (Az albbiakban eltekintnk az etil-alkohol idegrendszeri hatsaitl.) Krnikus
alkoholistkban az alkohol a teljes energiafelvtel 10%-t is kiteheti. Az etil-alkohol cskkenti a lipidek
oxidcijt, zsrraktrozshoz, elhzshoz vezet.
6.4.2. Energiabeviteli deficit negatv energiamrleg

Negatv energiamrleg ltalban akkor jn ltre, ha akr egy adott npessg, akr egy egyed nem jut annyi
tpllkhoz, amennyi energiarfordtst fedezn. Egy npessg esetben ennek htterben a rendelkezsre ll
tpllk hinya ll (termszeti katasztrfa, hbors esemnyek stb). Az n. fejld orszgok-ban, mint az
afrikai kontinens nagy rsze, a dl-amerikai kontinens s zsia egyes rszei az energiabeviteli deficit, a
krnikus hezs nagy tmegeket rint; a napi energiabevitel nem fedezi a szksgletet, radsul slyos
fehrjehinnyal prosul: fehrje- s energiamalnutritio, elfogadott angol szakkifejezssel protein-energy
malnutrition (PEM) alakul ki. Felnttekben is, de klnsen gyemekekben jn ltre a marasmus krkpe: teljes
lesovnyods (a zsrprnk teljes eltnse, az izomszvet sorvadsa), fertzsekkel szembeni vdtelensg, az
idegrendszeri, tbbek kzt a kognitv funkcik romlsa. Ebben az llapotban az alap-energiaforgalom cskken:
ennek oka rszben a pajzsmirigymkds cskkense. Ha a gyermekkori fehrje- s energiamalnutritio hossz
idn keresztl ll fent, a gyermek vglegesen visszamarad a testi s a szellemi fejldsben, br az ilyen
gyermekek nagy rsze elbb meghal. A tpllkozsi zavar egy msik formjban az energiaellts megfelel, s
a fehrjehiny dominl: ez a kwashiorkor nven ismert llapot. A slyos hypoproteinaemia kvetkeztben
testszerte oedemk lpnek fel.
Az egyn esetben a negatv energiamrleg oka lehet gazdasgi termszet. Betegsgek esetben a beszklt
tpllkozshoz a teljes energiarfordts emelkedett volta jrul. Ez fordul el slyos betegsgekben, amikor is a
556
energiaforgalom
fertzs, lz, mtti bevatkozs kvetkeztben emelkedett alap-energiaforgalom meghaladja a beteg tpllkozsi
ignyt (azaz a beteg krnikusan tvgytalan). Mindezek kvetkezmnye az immunfunkcik elgtelensge,
ksleltetett sebgygyuls, fertzsekre val hajlam.
6.4.3. Pozitv energiamrleg elhzs (obesitas)

A filogenezis sorn, amikor a ltrt val kzdelem nem utolssorban a napi tpllkrt val kzdelemet
jelentette, valsznleg szelekcis elnyt jelenthetett a tpllkozs nlkli idszakok idejre a test megfelel
mret energiatartalka. Ennek megfelelen a mai emberben mg azok a szablyozsi mechanizmusok
rvnyeslnek, amelyek a tartalkkpzst segtik el. A civilizci sorn azonban a tpllk megszerzse
megknnyebbedett, ugyanakkor az energiarfordtsi folyamatok kzl az izomtevkenysg httrbe szorult.
Ezek kvetkezmnye, hogy a szegnysg szintje felett l trsadalmak egyes egyedeiben a testsszettel
jelentsen vltozott, a zsrtartalom megnvekedett. Az iparilag fejlett trsadalmakban (tovbb a fejld
orszgok elnys szocilis helyzetben lv rtegeiben) egyre nvekv problmt jelent, hogy a lakossg egy
harmada testslyflsleggel rendelkezik, s ez az arny folyamatosan emelkedik. A krnikusan pozitv
energiamrleg kzvetlen kvetkezmnye a zsrszvet tmegnek megnvekedse, az elhzs (obesitas). Elhzott
llapotban a testslynvekeds 75%-rt a zsrszvet, 25%-rt a zsrmentes testtmeg nvekedse a felels.
Jelenleg az orvosi gyakorlat megklnbzteti a tlslyos egynek-et az elhzott egynek-tl: a kett kztt
nincs les hatr. Az llapot megllaptsra knny szmtsa miatt a testtmegindexet (angolul body mass
index, BMI) hasznljk: BMI = testsly (kg)/[testmagassg (m)]2. A BMI normlisnak tekintett rtke frfiakban
kortl fggetlenl, s nkben 35 ves kor alatt 2025 kztt van. 2530 kztti BMI tlslyt, mg 30 fltti
rtk elhzst jelez. [A tbbletzsrszvetet, ill. a zsrmentes testtmeget vagy egyes antropometriai paramterek
segtsgvel (brred-vastagsg, testrszek krfogatnak adatai), vagy biofizikai mrsek (srsgmrs,
elektromos vezetkpessg, impedanciamrs, magmgneses rezonancia mrse) alapjn hatrozzk meg.] Az
elhzottsg tpusnak (s ezzel lehetsges kvetkezmnyeinek) megllaptsra szolgl a haskrfogat s a
cspkrfogat arnya (a rosszabb prognzis abdominalis, ms nven android vagy centrlis tpus
elhzottsgban a hnyados rtke magas).
Elhzs kvetkezik be, ha az energiabevitelt (tpllkfelvtelt) korltoz szablyoz mechanizmusok srlnek

(pl. genetikai hiba, l. a 39. fejezetet), ha a BMR + DIT nem kveti az energiabevitel emelkedst, vagy ha a
teljestett izommunka cskken, s ezt nem kveti a tpllkfelvtel arnyos cskkense.
Az Egyeslt llamokban vgzett felmrsek alapjn az tlag amerikai (frfi s n) 25 s 55 ves kora kztt 9
kg slytbbletre tesz szert. Kiszmthat, hogy a bevitt energia ez alatt az idszak alatt csak 0,3%-kal haladja
meg a teljes energiarfordtst, ami elismersre mlt teljestmny a szablyozs rszrl.
Az elhzssal egytt jelentkez tnetcsoportot, az n. metabolikus szindrmt (cskkent inzulinrzkenysg,

cskkent sznhidrt-tolerancia, dyslipidaemia) a 23. fejezetben ismertettk.
6.4.3.1. Mrfldkvek
Termszettudomnyos alapok
1775: J. Priestley felfedezi a levegben a ksbb oxignnek nevezett alkotrszt, valamint hogy ezt az
alkotrszt dstottan tartalmaz zrt trben az egerek tovbb lnek, mint levegben (Experiments and
Observations on Different Kinds of Air, J. Johnson, London).
1777-90: A. L. Lavoisier lefekteti a szervezet energiaforgalmnak mig rvnyes alapelveit (az energiaforgalom
kutatsnak els nagy peridusa). Megllaptja, hogy zrt trbl llegezve a gztr oxigntartalma cskken, s
szn-dioxid-tartalma n. P. S. Laplace-szal egytt megszerkeszti az llatok hleadsnak mrsre alkalmas
kalorimtert, sszefggst llaptanak meg a leadott h mennyisge s a gzcsere kztt. Lavoisier-t 1794-ben a
jakobinus terror alatt guillotinne-nal kivgeztk, az tlet szerint a Kztrsasgnak nincs szksge tudsokra
(La Republique n'a pas besoin de savants).
A 19. szzadban lefektett alapfogalmak
18801902: M. Rubner az energiaforgalom kutatsnak msodik nagy peridusban felfedezi a

tpanyagforgalom s energiaforgalom sszefggseit, gy a tpanyagok energiartkt, a bevitt tpanyagok
specifikus dinamikus hats-t, az izodinmia szablyt, megalkotja a rszben mg ma is hasznlt
terminolgit.
557
energiaforgalom
1895: A. Magnus-Levy megllaptja a pajzsmirigymkds s az energiaforgalom sszefggseit

(pajzsmirigypor etetsekor vagy Basedow-kr esetn az energiaforgalom fokozott, myxoedems betegekben
cskkent).
Az energiaforgalom cellulris megalapozsa
1941: F. Lipmann s vele egyidben H. Kalckar felismerik az ATP kzponti jelentsgt a sejtenergetikban.
1961: P. Mitchell ismerteti az oxidatv foszforilci kemiozmotikus elmlett, amelyben kzponti szerepet
tulajdont az oxidci sorn kialakul tltsszeparldsnak, bevezeti a protonmotv er ( H) fogalmt. Ezt
kveten ismertk fel az 1980-as vekben elbb a barna zsrszvet, majd ms sejtek mitochondriumaiban a
protonmotv ert disszipl sztkapcsol fehrjk-et (uncoupling proteins, UPCs)
558
8. fejezet - V. rsz - A
lymphohaematopoeticus rendszer
1. 25. fejezet - A vrsejtek kialakulsa s fejldse
(lymphohaematopoesis)
Az erekben kering vr a folykony fzist alkot vrplazmbl (rvidebben plazmbl) s a plazmban
szuszpendlt alakos elemekbl, vrsejtekbl ll. A vr klnbz alakos elemei kzl a vrsvrsejtek (ms
elnevezssel vrsvrtestek, erythrocytk) a gztranszport, a vrlemezkk (thrombocytk) a vrzsekkel
szembeni vdelem (hemosztzis), a granulocytk, a monocytk s a lymphocytk az idegenek-kel szembeni
vdekezs szolglatban llanak.
Az egszsges felntt egynek vre mikroliterenknt tlagosan kb. 4,5-5,0 milli vrsvrsejtet, 150 000-300
000 vrlemezkt s kb. 7000 fehrvrsejtet tartalmaz. Egszsges emberben a vrsejtek a vr 4446%-t
kpezik. Az rtket ma frakcionlisan fejezzk ki, ez a hematokritrtk,0,440,46. Egszsges krlmnyek
kztt a hematokritrtk legnagyobb rszt a vrsvrsejtek teszik ki, pl. a 0,44-es rtkbl 0,43-at.
A vrsvrsejtek tlagosan 120 napig, a vrlemezkk 10 napig lnek. (A klnbz fehrvrsejtek letciklust a
26. fejezetben ismertetjk.) Az llandan foly, bazlis szint konstitutv haematopoesisptolja az letciklusuk
vgre rt, elpusztult sejteket. Vrsejtvesztesg, fertzs alkalmval, vagy akr egyszeren magaslati klmn a
klnbz vrsejtek a nyugalmi vrsejtkpzst meghalad mennyisgben s differenciltan kpzdnek jra
(szelektven fokozott erythropoesis, granulopoesis, thrombopoesis, n. stressz haematopoesis).
Valamennyi vrsejt, tovbb nhny szveti sejt a vrs csontvelben tallhat lymphohaematopoeticus
ssejtbl (haematopoetic stem cell, HSC) szrmazik; ezek a sejtek valamennyi sejtvonal kialaktsra kpesek,
omnipotensek. Az ssejtek definicszeren olyan sejtek, amelyek egyrszt oszlsukkal sajt magukat kpesek
reproduklni (nreprodukci), msrszt differencildsra is kpesek, bellk klnbz sejtvonalak
kpzdhetnek. A HSC-bl kialakult fejldsi vonalak az erythroid sejtek, a megakaryocytk/thrombocytk, a
monocytk/macrophagok, a granulocytk (neutrofil, eozinofil s bazofil sejtek), a hzsejtek, a B-lymphoid, a T-
lymphoid s az NK- (natural killer) sejtek, vgl a klnbz dendritikus sejtek vonalai (25-1. bra). (A 26.
fejezetben ismertetjk, hogy az elbb felsorolt sejtvonalak tbbsge mg szubpopulcikk differencildik, gy
a megadott vonalak jelents egyszerstsnek tekinthetk.)
559
V. rsz - A lymphohaematopoeticus
rendszer
25-1. bra . A vrsejtkpzds modelje. HSC: haematopoeticus ssejt; LT: long-term; ST: short-term;
MPP: multipotens progenitor; GMP: granulocyta/monocyta progenitor; MEP: megakaryocyta/erythrocyta
progenitor
1.1. A csontveli vrsejtkpzs

Az ssejtek nreprodukcijnak helye a vrs csontvel. A sejtvonalak egy rsznek differencildsa a
csontvelben befejezdik. Ms vonalak bizonyos fejldsi szinten vglegesen vagy idlegesen elhagyjk a
csontvelt; tovbbi differencildsuk ms szervekben [thymus, szekunder nyirokszervek, vagy hazatallsuk
(homing) utn ppen ismt a csontvel] fejezdik be.
Felntt emberben a vrs csontvel sszessgben mintegy 1500 g tmeg szerv. A csontvel a szivacsos
csontokban (szegycsont, medencecsont, bordk, csigolyk), ill. egyes csves csontok szivacsos epiphysisben
helyezkedik el. A csontgerendkat osteoblastok burkoljk (ezeknek egybknt a ffoglalkozsa a
csontllomny ptse). A csontgerendk kztt fut vrerek sinusoidokk tgulnak, az ezeket blel
endothelsejtek szlei nem rintkeznek egymssal, gy a haematopoesisben rszt vev sejtek kzel akadlytalanul
juthatnak ki az rplyba, ill. onnan vissza a csontvelbe. Az osteoblastok s a sinusoidok kztt helyezkednek
el a stromasejtek (ezek a csontvelben tallhat nem haemopoeticus sejtek, endothelsejtek, fibroblastok,
zsrsejtek stb.), valamint magnak a haematopoesisnek a sejtjei. Az osteoblastok s a stromasejtek fszkeket
(francia-angol kifejezssel niche) kpeznek, amelyekben a fszerepet sejt-sejt kontaktusok jtsszk; a
haematopoeticus sejtek s a fszkek sejtjei fehrje-fehrje kontaktusokkal kapcsoldnak egymshoz.
A csontveli HSC-k egy rsze tartsan nyugalmi (G0-) llapotban van, azaz nincs bennk DNS-szintzis. A
HSC-k fizikailag kzel helyezkednek el az osteoblastokhoz, a nyugalmat az osteoblastokkal kialakul sejt-sejt
kontaktusok instruktv molekulkkal knyszertik r a sejtekre, ezek a jelzsek gtoljk a sejtek ciklusba lpst.
A G0-llapot addig tart, amig az osteoblasttal kialakult sejt-sejt kontaktus fennll. A nyugv HSC-k bizonyos
hatsokra elhagyjk addigi fszkket, ms mikrokrnyezetbe, a csontvel n. vascularis znjba kerlnek, ahol
mr nem rvnyesl a sejtoszlst gtl hats. Az j krnyezetben ezzel szemben sejtoszlst megindt hatsok
lpnek fel, megindulhat a sejtciklus. Az ssejtek ngy lehetsges talakuls egyikn mehetnek tovbb: 1.
nreprodukcis ciklusba lphetnek, tovbbi ssejteket kpezhetnek; 2. elktelezds valamelyik fejldsi
vonal irnyba, amelynek sorn progenitor sejtet kpeznek; 3. programozott sejthallnak (apoptzisnak) esnek
ldozatul; vgl 4. ssejtmozgsts, amelynek sorn elhagyhatjk addigi krnyezetket, s a vrkeringsbe
lpnek. HSC-k jelenlte a vrben normlis jelensg, ezek a sejtek a rajtuk lv receptoroknak ksznheten
visszatallhatnak a csontvelbe (homing). Ezen utbbi tny felismerse eredmnyezte a 20. szzad kzepn a
560
rendszer
csontvel-transzplantci-t, amivel egyes, addig gygythatatlan betegek ezreit lehet akr vglegesen
meggygytani. [Minthogy ma mr nemcsak natv csontvelt ltetnek t, hanem a perifris vrbl vagy szls
utn a retroplacentaris vrbl nyert s tiszttott ssejtszuszpenzit is, azrt az eljrs elfogadott neve
(lympho)haematopoeticus sejtek tltets-re vltozott. A kznyelv azonban megmaradt az eredeti nvnl.]
1.1.1. Ksrletes s gygyt ssejttltets (csontvel-transzplantci)

A vrsejtkpzds intenzv kutatst az a felismers indtotta el, hogy az ionizl sugrzsok hallos (letlis)
kvetkezmnyeit bizonyos dzistartomnyban a vrsejtkpzs rszleges vagy teljes megsznse okozza. (A
maghasadsi reakcik felfedezse, az atombomba 1945-ben vgrehajtott felrobbantsa s az ezt kvet, sok
ldozatot kvetel sugrbetegsg tovbbi lendletet adott a kutatsnak.)
Az ionizl sugrzs ksrleti llatokban kialakul letlis kvetkezmnyeit beltenysztett (genetikailag azonos,
syngen) egerekbl szrmaz csontveli sejtek intravns injekcijval ki lehetett vdeni. A bejuttatott sejtek
jranpestettk (repopularizltk) a csontvelt, s minthogy rgcslkban a lp is haematopoeticus szerv a
lpben is szemmel lthat telepeket (lpkolnikat) kpeztek, minden egyes kolnia monoklonlis, azaz
egyetlen megtapadt csontveli sejtbl keletkezett (ennek a sejtnek jobb hjn lpkolnit kpz sejt, colony-
forming unit spleen, CFU-S nevet adtk).
A beltetett sejtek hazatallsnak sejtbiolgiai alapja a transzplantlt sejtek felsznn s a befogad szerv
csontvel s lp endothelsejtjein lv felismer molekulk egymsra tallsa. Ezt kveten a csontveli (vagy
lp) mikrokrnyezet indtja meg a beltetett sejtek prolifercijt s differencildst.
Az vtizedekig tart s valsznleg mg ma sem lezrt kutatmunkval a csontveli sejteket a rajtuk lv

markermolekulk alapjn frakcionltk (a markereket a tovbbiakban ismertetjk). Ezzel sikerlt olyan
frakcihoz jutni, amelybl egyetlen sejt (ssejt) helyrelltotta a letlisan besugrzott egr teljes
lymphohaematopoesist.
A transzplantci sorn eredmnyesen tll ssejteknek kt nagyobb osztlya van. Az egyik osztly sejtjei
hossz tvon, vekre, ill. vglegesen kpesek a teljes lymphohaematopoesist helyrelltani, long-term ssejtek
(LT-HSC). A msik osztly sejtjei valamivel rettebb populcit kpviselnek (br mg mindig omnipotensek),
csak idlegesen, hetekre vagy hnapokra biztostjk a lymphohaematopoesist, short-term ssejtek (ST-HSC).
A 20. szzad msodik feltl kezdve a csontvel-transzplantci bevonult a gygyt orvostudomny

fegyvertrba: ezt alkalmazzk mint egyedli gygyt eljrst teljes csontvel-elgtelensg, egyes genetikai
eredet vrsejt-anomlik, immunhinyok, hematolgiai malignus betegsgek (leukaemik) gygytsra.
Sikeres transzplantcit kveten valamennyi csontveli eredet sejtvonal regenerldik: valamennyi valdi
vrsejt (erythroid sejtek, megakaryocytk, valamennyi granulocyta, T,- B- s NK-sejtek), a szveti hzsejtek, a
mononukleris fagocitavonalbl szrmaz macrophagok (a mj Kupffer-sejtjei, alveolaris macrophagok, a csont
osteoclastjai, az agy microgliasejtjei) s a dendritikus sejtek (l. a 26. fejezetet).
1.1.1.1. A sejtfelszni markermolekulk (nvjegyek)
A lymphohaematopoeticus sejteket eredetileg mikroszkp alatt festett ksztmnyekben morfolgijuk alapjn

klntettk el. A fejlds klnbz fokn lv sejteket sokkal pontosabban jellemzi a membrnjukban
kifejezett markermolekulk (fknt glikoproteinek) mintzata, ami a differencildsnak megfelelen vltozik,
egyes makromolekulk megjelennek, msok eltnhetnek. A felszni markermolekulkat megfelel technikk
alkalmazsval azonostani lehet. A klnbz markermolekulk sszessge (sejtmarker-mintzat) jellemz a
sejtre (nvjegy), azonostja a krdses sejtet. (A nvjegy kifejezs voltakppen a sejt fenotpust jelenti.) A
markerek segtsgvel az egyes kiszemelt sejteket akr vizsglatok szmra, akr terpis clra megfelel
kszlkben el lehet klnteni. Az egyes markereket a Cluster of Differentiation elnevezs alapjn CD eltag
s egy szm kombincijval azonostjk (pl. a CD34-marker). A felszni markereknek nemcsak jelenlte,
hanem hinya is jellemz lehet, gy pl. a nvjegy-ben szerepelhet a CD34+- s CD34-jelzs.
1.1.2. A differencilds sejtbiolgija

A lymphohaematopoesisban a legkorbbi legkevsb differencilt ssejtek omnipotensek, bellk brmely
vr- vagy szveti immunsejt kialakulhat. Ez az elvi lehetsg a differencildsi lpsek sorn korltozdik, az
omnipotens sejtbl multipotens, oligopotens, vgl unipotens sejt jn ltre. A differencilds a gntrs
vltozsait jelenti: egyes transzkripcis folyamatok idleges vagy vgleges megsznse, az j molekulk
megjelense, addig csendes gnek transzkripcijnak megindulsa. A differencilds nagyon sok egymst
561
rendszer
kvet lpsbl ll; ezek hasonl elven alapulnak (hasonl paradigmt kvetnek), de az egyes lpsekben
tbbnyire eltr molekulk (szignlmolekulk, receptorok, jeltviteli molekulk, transzkripcis faktorok)
szerepelnek.
A differencilds valamennyi fokn az adott differencildsi lpst a krnyezetbl szrmaz szablyoz

molekula indtja meg [ez vagy szabad, a krnyez sejtekbl felszabadul citokin (l. albb), vagy sejt-sejt
kontaktus a krnyez sejtek membrnjban kttt sejtfelszni molekulval]. Mind a szabad, mind a kttt
szablyoz molekulk a fejld sejt membrnjban lv receptorokhoz ktdnek, s megindtjk a tbb lpsbl
ll jeltviteli folyamatokat (jeltviteli kaszkd). A kaszkd vgs lpsei hatnak a transzkripcira: vagy
mkd gneket csendestenek, vagy addig inaktv gneket aktivlnak.
Ez a paradigma csak egyetlen differencildsi lpst magyarz meg, de nem mond semmit az egymst kvet
lpsek eredetrl. Tovbbi lpsek keletkezsnek kt lehetsge is van. Az egyik ezek kzl, hogy a
megelz lps eredmnyeknt addig mg nem kifejezett receptorok jelennek meg a membrnban, amelyek
tovbbi jelen lv szignlmolekulkkal kapcsoldnak, s ezzel j transzkripcis folyamatok aktivldnak. Ezzel
prhuzamosan meglv receptorok tnnek el a membrnbl, a hozzjuk kapcsolt transzkripcis t bezrul. A
msik lehetsg a differencild sejt helyvltoztatsa, ezzel j krnyezetbe kerlse, j szignlmolekulk
megjelense s addig nem aktivlt receptorok bekapcsolsa; ezzel szintn j transzkripcis folyamat indulhat
meg. A helyvltoztats indukcija s meglltsa szintn specifikus molekulkhoz kttt. A helyvltoztatst
megindt kemokinek (kemotaktikus citokinek) a differencild sejtek specifikus kemokinreceptoraihoz
ktdnek. Maga a mikrokrnyezet, a mr emltett fszek (niche) meghatroz jelentsg a differencildsban.
A sejtek vndorlsa ott sznik meg, ahol a fszek sejtjein lv receptorok elfogjk a mozgsban lv
immunsejtet.
A HSC-k oszlsa valamelyik lpcsben olyan sejteket eredmnyez, amelyek egyrszt mr nem kpesek sajt
magukat reproduklni, msrszt valamelyik fejldsi vonal irnyban nyernek hajlamot. Egy-egy transzkripcis
faktor aktivldsa hajlamostja a sejtet egy meghatrozott differencilds fel, a sejt rzkenyebben reagl a
kvetkez induktv jelre, azonban nem jelenti egy msik t fel a teljes bezrdst. A hajlamostsmg nem
jelent vgleges elktelezettsget. A tovbbi mrlegelst kls induktv tnyezk befolysoljk. Kis
transzkripciszablyozsi vltozsok sorozata vezet el a teljes elktelezdshez (commitment), a sejt
vgrvnyesen visszafordthatatlanul egy adott tra lpett, ekkor mr bezrdik az alternatv t.
Egyes instrukcis szignlok a velk reagl receptorokon keresztl (angolul death receptors) a sejtek
apoptzist (programozott pusztulst) kezdemnyezik. A differencild sejtek tbbsge apoptzisnak esik
ldozatul; apoptzis korltozza az rett vrsvrsejtek s immunsejtek szmt.
1.1.2.1. Citokinek s kemokinek
A lymphohaematopoeticus sejtek differencildsrt, prolifercijrt, rsrt, mkdsrt vagy esetleg ezek

gtlsrt felels oldott instrukcis szignlokat (peptideket) citokineknek nevezzk. A citokinek a krnyez, fix
vagy vndorl sejtek (stromasejtek, macrophagok, lymphoid sejtek) szekrcis termkei, s diffzival jutnak el
clsejtjeikhez. A molekulk elnevezse tbbnyire trtneti eredet, az elsknt felismert funkcit tkrzi, s ez
az elnevezs konzervldott. A citokinek kz tartoznak az interleukinok, ehhez az elnevezshez szmot
kapcsolunk, s rvidtjk (pl. IL-1). Jelenleg mintegy 30 interleukint tartunk szmon. Ms rszk
kolniastimull faktor (CSF) nevet visel, s az ehhez kapcsolt rvidts arra utal, hogy milyen in vitro
folyamatra val hatsukat ismertk elszr fel (pl. CSF-G a granulocytk kpzdsre, differencildsra s
rsre hat). Ismt ms rszk egyedi nven ismert [pl. ssejtfaktor (stem-cell factor, SCF), tumornekrzis
faktor (TNF), transzforml nvekedsi faktor- (TNF-)]. Egyes citokinek vonalspecifikusak, a mr
elktelezett sejtvonalra hatnak (eritropoetin, trombopoetin, l. a fejezet tovbbi rszeit). Egyes citokineket
kmiai szerkezetetk alapjn illetnk kzs nven (pl. a mr emltett kemokinek).
A citokinek a sejtmembrnban elhelyezked citokinreceptorokhoz ktdnek. A ktds indtja meg azokat a

jeltviteli reakcikat (jeltviteli kaszkdokat), amelyek a sejtek differencildshoz, hajlamostshoz,
elktelezdshez, prolifercijhoz, rshez s esetleg pusztulshoz vezetnek. A jeltviteli t ltalban
valamelyik transzkripcis faktoron vgzdik, annak aktivlsval vagy a transzkripci csendestsvel jr.
A kemokinek (kemotaktikus citokinek) olyan szignlmolekulk, amelyek mindenek eltt a sejtek

helyvltoztatst s rgzlst szablyozzk. Emltettk, hogy a differencildsban meghatroz szerepe van
annak, hogy a fejld sejtek elhagyjk azt a fszket, amelyben megkaptk a differencildshoz vezet
stimulust (citokint vagy sejt-sejt kontaktust), s egy kvetkez fszek adja meg rszkre a kvetkez
instrukcis szignlt. A kemokinreceptorok heptahelicalis, G-fehrjhez csatlakoz receptorok (l. az 5.
562
rendszer
fejezetet). A jeltvitel kvetkezmnye a sejtszerkezet polarizldsa (az addig gmbszimmetrikus sejtben

plusok alakulnak ki), s a sejt kontraktilis appartusa a kemokingradiens ltal meghatrozott irnyban mozdtja
el a sejtet. A kemokinek nemcsak a differencild, hanem az rett sejtek mozgatsban is szerepelnek.
1.2. Az erythroid-megakaryocyta fejldsi vonal

A markervizsglatok alapjn tudjuk, hogy a csontveli differencilds sorn levlik egy olyan bipotencilis
progenitor sejt, amelybl a vgs differencilds sorn vagy erythroid sejtek, vagy a megakaryocyta vonal
sejtjei alakulhatnak ki. Jellemz erre a kt vonalra, hogy a fejlds sorn mindkett egy-egy specifikus citokint
(eritropoetint, ill. trombopoetint) ignyel, s a differencildst az eritropoetin- vagy a trombopoetinreceptor
megjelensvel lehet kvetni.
1.2.1. Az erythroid fejlds

Az erythroid differencilds sorn keletkez sejtek rsi folyamata a mag nagysga s szerkezete, valamint a
sejtplazma vltozsaival (a hemoglobin megjelensvel) kvethet. Az els morfolgiailag megklnbztethet
erythroid rsi alak az erythroblast (ms nven pronormoblast). Az rs folyamn a sejt folyamatosan
megkisebbedik, a sejtplazmban megjelenik a hemoglobin. A fejldsi alakok az eltr festdst mutat
normoblastok. A ksi normoblastok a tovbbi rs sorn egy-egy csontveli macrophag felletn tapadnak
meg. Els lpsknt a sejtmag a sejt egyik plusra hzdik, s ugyanezen a pluson gylik ssze a
sejtmembrnnak minden olyan rszlete, amely a hisztokompatibilitsi antigneknek (MHC-glikoproteinek, ms
nven HLA antignek) nevezett integrns glikoproteineket tartalmazza (l. a 26. fejezetet). A kvetkez lpsben
a sejtnek ez a rsze kiboltosul, majd a kiboltosult rsz lefzdik, s kialakul a mag s HLA antignek nlkli
vrsvrtest. A lefzdtt rszt benne a magot s az MHC-glikoproteint a macrophag fagocitlja.
Az jonnan kpzdtt erythrocytk fixlatlan llapotban felveszik az n. szupravitlis festkeket. A festk

hlzat formjban precipitlja s megfesti a sejtplazma RNS-t, ez jelzi, hogy a megfestett vrsvrsejt, a
reticulocyta rviddel korbban keletkezett. A reticulocyta sejtplazmjbl nhny nap alatt mind az RNS, mind
a mitochondriumok eltnnek. Normlis vrkpzsi krlmnyek kztt a reticulocytk 1-2 napig a csontvelben
rnek, s csak ez utn kerlnek a vrkeringsbe: ott a kering vrsvrsejteknek 0,10,2%-t kpezik. A
gyorsult erythropoesis jellemzje, hogy a kering vrben a reticulocytk az elbbinl lnyegesen nagyobb
hnyadot kpviselnek.
1.2.1.1. Az rett vrsvrsejtek
Az rett vrsvrsejtek tlagosan 7-8 m legnagyobb tmrj, szlkn 3, kzpen 1 m vastagsg, mag s
intracellulris organellum nlkli bikonkv korongok. Koncentrcijuk (vrsvrsejtszm) a vrben frfiban
s nben kiss klnbzik: 1 mikroliter vrben frfiban mintegy 5 milli, nben pedig 4,6 milli vrsvrsejt
van. Az SI ezeket az rtkeket 1 liter vrre adja meg, gy a megfelel tlagrtkek frfiban 5 10 12, nben pedig
4,6 1012/liter (5 G/l, ill. 4,6 G/l).
A keringsbe kerlt rett vrsvrsejtek lettartama mintegy 120 nap. Fiziolgis krlmnyek kztt naponta a
teljes vrsvrsejt-llomny kb. 1%-a cserldik ki. A ptls felttelei kz tartozik, hogy a felptshez
szksges valamennyi ptk, azaz a fehrjeszintzishez szksges aminosavak, a hemoglobin szintzishez
szksges vas, tovbb kt nlklzhetetlen vitamin, a folsav s a B 12-vitamin rendelkezsre lljon. Ha ezek
kzl valamelyik hinyzik, akkor a vrsvrsejtkpzs nem ptolja az elpusztult vrsvrsejtek mennyisgt,
anaemia (vrszegnysg) kvetkezik be. Ugyancsak anaemira vezet, ha a vrsvrsejtek pusztulsa tartsan
a megadottnl nagyobb mrtk. Vrvesztseket tmeneti anaemia kvet, amely mindaddig tart, amg a
vrsvrsejtkpzs a vesztesget nem ptolta. Ha azonban a vrsvrsejtkpzshez szksges tnyezk
valamelyike nem ll rendelkezsre, a vrvesztst kvet anaemia tarts. (A gyakorlatban leggyakrabban a vas
hinya jr ilyen kvetkezmnnyel. A ni ciklust ksr vrveszts esetenknt akkora, hogy vashinyos
anaemihoz vezet.)
A vrsvrsejtek fehrjinek legnagyobb hnyadt a hemoglobin (Hb) teszi ki. A hemoglobin koncentrcija a
vrsvrsejteken bell igen magas, 1 g vrsvrsejttmeg 0,320,34 g hemoglobint (3234%) tartalmaz. A Hb-
koncentrci mg kros krlmnyek kztt is tbbnyire lland, csak slyos vashinyban cskken. Egszsges
felntt frfi vrnek 1 literben 150-160 g hemoglobin van; nben ez az rtk 135-145 g. A hemoglobin
funkcijt, az O2- s a CO2-szlltst a lgzst trgyal 8. fejezetben ismertettk.
A klinikai diagnosztikban kt mrszm jelzi, hogy a vrsvrsejtekben milyen jelleg elvltozs kvetkezett
be. Az egyik az egyes vrsvrsejtek trfogata, amelynek normlrtke 94 femtoliter. A msik mrszm az egy
563
rendszer
vrsvrsejtre es hemoglobintartalom, ennek tlagos normlrtke 29 pikogram. Az n. hypochrom

anaemikban a vrsvrsejtek trfogata kisebb, mint 94 fl, az tlagos hemoglobintartalom pedig kevesebb, mint
29 pg. Minthogy ezek a vrsvrsejtek kisebbek, mint a normlis tlag, ezrt ezeket az anaemikat microcyts
anaemiknak is nevezik. Az n. hyperchrom anaemikban (ilyenek a folsav- s a B12-vitamin-hinyos anaemik)
a vrsvrsejtek a normlisnl nagyobb mretek (macrocyts anaemik), ezrt egy-egy vrsvrsejt a szoksos
29 pg-nl tbb hemoglobint tartalmaz.
1.2.1.2. A vrsvrsejt-kpzds szablyozsa: az eritropoetin
A korai erythroid sejtek hasonlan a tbbi haematopoeticus sejthez fejldskhz s prolifercijukhoz

helyi, a csontveli stromasejtekben kpzdtt citokineket ignyelnek. A vrsvrsejtkpzs ksi
szablyozsban egy specifikus citokin, az eritropoetin szerepel. A keringsbe kerl eritropoetinnek mintegy
85-90%-a a vesben, 10-15%-a a mjban kpzdik. A mj nmagban azonban mg a nyugalmi szksgletet
sem kpes biztostani, gy a veseszvet slyos pusztulsval jr krkpekben eritropoetinhiny s anaemia lp
fel.
Az eritropoetin kpzdst a szervezet oxigntranszportjnak ignye lltja be. Az eritropoetinkpzst

kzvetlenl a vese szveti oxignelltottsga szablyozza (25-2. bra). Ha akr a krnyezet alacsony O2-
nyomsa (magaslati klma), akr vrvesztst kvet anaemia, akr krnikus lgzsi elgtelensg miatt cskken a
vese O2-elltottsga, az eritropoetinszintzis nvekszik. Az emelkedett eritropoetinszint hatsra megnvekedik
a keringsbe kerl vrsvrsejt-mennyisg, fokozdik az O2-t szllt kapacits. Mindezzel megsznik az
eritropoetinszekrci kivlt ingere, a vese szveti hypoxija.
A negatv visszacsatols alapjn mkd hormonlis mechanizmus vltja ki a vrzst kvet, valamint a
magaslati tartzkods alatt jelentkez gyorsult vrsvrsejtkpzst. Magaslaton l embercsoportokban (pl. a
dl-amerikai Andokban l indinokban) a leveg alacsony O2-tenzija, a krnikus hypoxia tartsan fokozott
eritropoetinszekrcit eredmnyez. Ennek kvetkeztben az ott lk vrben a vrsvrsejt-koncentrci
(vrsvrsejtszm), a hemoglobinkoncentrci s a hematokritrtk a normlrtkeknl magasabb (magaslati
adaptci).
Az emberi eritropoetin gn izollsa s a rekombinns DNS technika lehetv tette a humn eritropoetin nagy
mennyisgben val ellltst, s gygytsi clra val felhasznlst. A rekombinns eritropoetin megsznteti
a vesebetegek anaemijt.
564
rendszer
25-2. bra . Az eritropoetinkpzs szablyozsnak vzlata
1.2.2. A megakaryocyta-thrombocyta fejlds

A megakaryocyta-thrombocyta kpzs az erythroid/megakaryocyta bipotencilis progenitor sejtbl indul ki. A
megakaryocytakpzs korai elktelezett progenitor sejtje (MkP) mr rendelkezik trombopoietinreceptorral (c-
Mlp). A MkP-bl keletkez promegakaryoblastmind enzimhisztokmiai reakcikkal, mind felszni
glikoprotein markerei alapjn azonosthat (ezek ugyanazok a glikoproteinek, amelyek a thrombocytaadhzirt
s -aggregldsrt felelsek, l. a 27. fejezetet). A promegakaryoblastok tovbbi sorsa egszen egyedi: mr nem
oszlanak, hanem sorozatos endoreduplikcin mennek keresztl. Ezek mindegyikben a maganyag
565
rendszer
megktszerezdik, a sejt azonban nem vlik szt. Ezltal a normlisan 2n kromoszmallomny diploid sejtbl
4n, 8n, 16n s 32n poliploid sejtek keletkeznek ennek megfelel, egyre nagyobb DNS-tartalommal.
A megakaryocytakpzs els felismerhet sejtjben, a megakaryoblastban mg folyik az endoreduplikci, de

a sejtplazma rsnek nincs jele. A megakaryocytv rst a mag lebenyezett vlsa s a sejtplazmallomny
jelents nvekedse jellemzi. A teljesen rett megakaryocyta tmrje a 60 m-t is elrheti, a csontvel
legjellegzetesebb, legknnyebben felismerhet sejtje. A kromoszmagarnitrk szma megszabja mind a mag
lebenyeinek szmt, mind pedig a cytoplasma mennyisgt, gy vgs fokon az egy megakaryocytbl lefzd
thrombocytk szma (tlagosan 104) is a kromoszmagarnitrk szmnak fggvnye.
A csontvelben az rett megakaryocytk a sinusoidokat blel endothelsejtek kztti hzagokon keresztl

plazmamembrnbl s sejtplazmbl ll nylvnyokat (llbakat, pseudopodiumokat) bocstanak a sinusoidok
lumenbe. Ezek a nylvnyok ott lefzdnek, s az nll (mag nlkli) vrlemezkket (thrombocytkat)
alkotjk.
Emberben a promegakaryoblast megjelenstl a thrombocyta lefzdsig eltel tranzitid mintegy 5 nap.

Magban a csontvelben thrombocytk nem raktrozdnak, a vrben lv thrombocytk szma a folyamatos
csontveli utnptlshoz van ktve. Ez az oka annak, hogy a csontvel sugrsrlsnek egyik els tnete a
vrzscsillapods elgtelensge (spontn vrzsek).
A keringsbe jutott thrombocytk a srtetlen rplyt nem hagyjk el. Fiziolgis krlmnyek kztt azonban
az rplyban lv thrombocytknak csak mintegy ktharmada van tnylegesen a keringsben, egyharmaduk a
lp vrs pulpjban helyezkedik el. A lp kros megnagyobbodsa esetn ez a nem kering hnyad lnyegesen
nagyobb lehet, s a thrombocytk szma a vrben alacsonyabb a normlrtknl.
A vonalspecifikus citokin, a trombopoetin a megakaryoblastok s megakaryocytk rst szablyozza. A

trombopoetin valszn kpzdsi helye nagyobb rszben a mj, kisebb rszben a vese. A gntechnolgival
ellltott trombopoetin in vivo hatsosan fokozza a thrombocytakpzst.
A trombopoetinszint alakulsa a trombocitaszm inverz fggvnye. Az sszefggs oka, hogy a trombopoetin a

vrben ktdik a thrombocytk felsznn lv trombopoetinreceptorhoz, s ezt kveten hatstalann vlik.
Egyes thrombocytopenival jr krkpekben ezrt lehet megnvekedett trombopoetinszintet kimutatni. A
trombopoetin fiziolgis szablyoz szerepre utal, hogy egerekben a trombopoetinreceptor gn (c-Mlp)
kiiktatst kveten a thrombocytk szma a vrben s a megakaryocytk szma a csontvelben jelentsen
cskkent.
1.3. A granulocyta-monocyta/macrophag fejldsi vonal

A csontveli ssejtek differencildsbl keletkezik az az elktelezett oligopotencilis progenitor sejt,
amelybl az n. myeloid vonal sejtjei, a klnbz granulocytk s a mononukleris fagocita sejtek, tovbb a
fix szveti mononukleris sejtek (macrophagok) s a dendritikus sejtek egy rsze kpzdhetnek. Mindezek a
sejtek meghatroz szerepet jtszanak a veleszletett s az adaptv immunitsban; funkciikat rszletesen a 26.
fejezetben ismertetjk.
A granulocyta elnevezs a sejtek plazmjban fnymikroszkposan is lthat szemcsktl (granulumok)

szrmazik. Hrom, klnbz festds, morfolgij s funkcij granulocytafajtt ismernk: a neutrofil
granulocytk nagyobb szmban tallhatk a vrben, az eozinofil granulocytk szma kevesebb, de egszsges
llapotban lland, mg a bazofil granulocytk p krlmnyek kztt nagyon kis szmban vannak jelen, s
akr hinyozhatnak is (25-1. tblzat). A hrom granulocytatpus immunolgiai funkcija klnbzik, ms s
ms krokozk kikszblsben szerepelnek, az elimincis folyamatokban eltr mechanizmusokat
alkalmaznak; a granulocytk aktivldsa szvetkrostssal is jrhat.
A neutrofil granulocytkat polimorfonukleris sejtekknt (PMN) is emltik. Differencildsuk vgs

fzisban ugyanis az addig egysges sejtmag lebenyezett vlik. A neutrofil granulocytk elhrt funkcija
elssorban a mindennapos fertzsek krokozi, az n. gennykelt baktriumok s egyes gombk ellen irnyul.
Az eozinofil granulocytk nevket a granulumaikban trolt fehrjk festkaffinitsa alapjn kaptk: ezek a
fehrjk acidofil festkekkel, gy eozinnal reaglnak. Az eozinofil granulocytk multifunkcionlis,
proinflammatoricus sejtek. Vrusfertzsek esetn antivirlis hatst fejtenek ki. Rszesei az extracellulris
parazitk (frgek) elleni kzdelemnek.
566
rendszer
A vrben kering bazofil granulocytk (s az ugyancsak a granulocyta/monocyta progenitor sejtbl kialakul

szveti hzsejtek) morfolgiai kpe s egyes tulajdonsgai nagyon hasonlak. Mind a kt sejtvonalban a
sejtplazmban bazofil festds nagy szemcsj (durva) granulumok tallhatk. A granulumok nagyon
hatsos meditorokat (pl. hisztamint) s proteolitikus enzimeket tartalmaznak, amelyeket az aktivlt sejt
exocytosissal rt a krnyezetbe. A sejtek lettani szerepe a vdekez jelleg gyulladsos folyamatok
sszehangolsa; szerepkre a 26. fejezetben trnk ki.
A granulocyta/monocyta bipotencilis progenitor sejt differencildsnak msik tja a monocyta/macrophag

vonalon val fejlds. Ennek az tnak klnlegessge, hogy a csontvelbl a vrbe kerl monocytk a
szvetekbe kilpve ott az egyes szvetekre jellemz fenotpus macrophagokk differencildnak. A szveti
macrophagok kzl kln elnevezse van a mj Kupffer-sejtjeinek, a td alveolaris macrophagjainak, a
kzponti idegrendszer microgliasejtjeinek, a perivascularis s a meningealis macrophagoknak s a csontok
osteoclastjainak.
A lymphoid sejtek kialakulst s differencildst funkciikkal egytt a kvetkez, 26. fejezetben

ismertetjk.
8.1. tblzat - 25-1. tblzat. Egszsges emberek fehrvrsejtszmnak (sejt/l)

tlagrtke s az rtkhatrok. Documenta Geigy (1968): Wissenschafliche Tabellen. 7.
kiads, Basel, J. R. Geigy AG adatainak felhasznlsval
Sejt tlagrtk Hatrok
(sejt/ l) (sejt/ l)
sszes fehrvrsejt 7000 280011 200
Granulocytk 4150 7127588
Neutrofil 165 0397
Eozinofil 44 0112
Bazofil 2185 10292341
Lymphocytk (T, B s NK) 456 66846
Monocytk
1.3.1. Mrfldkvek
A lymphohaematopoesis sejtbiolgija
1924: Maximow felttelezi, hogy a klnbz vrsejtek egyazon progenitorsejt-vonalbl keletkeznek (unitrius
hipotzis).
1949: Jacobson s mtsai lerjk, hogy a haematopoeticus szvetek lomlemezzel val letakarsa megvdi a
ksrleti llatokat az egybknt hallos dzis besugrzstl.
1951: Lorenz s mtsai csontveli sejtek infzijval kivdik a hallos besugrzs kvetkezmnyeit.
1956: tbb munkacsoport egyidben mutatja ki, hogy a besugrzott llatokba infzival bejuttatott csontveli
sejtek jranpestik az elpuszttott csontvelt.
1950-es vek: E. Donnall Thomas emberi csontvel-tltetseket vgez.
1961: J.E. Till s E.A. McCullogh lerja, hogy letlisan besugrzott egerek vrkpzse csontveli sejtek
infzijval helyrellthat, s az egerek lpben klnbz vrsejtekbl ll kolnik (telepek) jelennek meg.
A tovbbiakban igazoljk, hogy minden egyes telep egyetlen primitv sejtbl szrmazik (CFU, colony-forming
567
rendszer
unit): k hatrozzk meg elsknt az ssejtet (stem cell), mint nreprodukcira s multilineris
differencildsra kpes sejtet.
1963: L. G. Lajtha (Lajtha Lszl) bevezeti a sejtciklus nyugalmi fzisnak fogalmt, s erre a G 0-fzis
elnevezst alkalmazza.
1988: I. L. Weismann laboratriumban felszni markerek alapjn megkezdik a haematopoeticus sejtek

izollst. A munka sorn 1997-ben izolljk az egr kzs lymphoid progenitor sejtjt, 2000-ben az egr kzs
myeloerythroid progenitor sejtet, 2003-ban pedig a megakaryocyta progenitor sejtet.
A sejtdifferencilds humorlis tnyezi
1906: P. Carnot s C. Deflandre felfedezi, hogy vreztetssel anaemiss tett ksrleti llatok vrsavja
egszsges llatok vrsvrsejtszmt emeli (Carnot-serum). A megfigyels reproduklhatatlan, a levont
kvetkeztets azonban a ksbbiekben helyesnek bizonyult.
1953: A. Erslev igazolja az erythropoesis szablyozsban szerepl humorlis anyag, az eritropoetin ltezst.
1958: Kelemen Endre s munkatrsai lerjk a trombopoietin hatst, s alkalmazzk elszr a fogalmat.
1966: T. R. Bradley s D. Metcalf, valamint D. H. Pluznik s L. Sachs egymstl fggetlenl lerjk a

csontveli sejtek flszilrd kultrban val tenysztst, ezzel megnyitjk a kolniastimull faktorok
felismershez vezet utat.
1975: Stanley s mtsai emberi vizeletbl izolljk az M-CSF-t.
1983-85 kztt mind a 4 emberi s egr-CSF gnjt izolljk.
1985: kt laboratrium gntechnolgiai mdszerekkel izollja az emberi eritropoetin gnt. Ezt kveten a
rekombinns emberi eritropoetint bevezetik a terpiba.
1985: Sherr s mtsai izolljk az els CSF-receptort.
1994: hrom munkacsoport egyidben izollja a trombopoetinreceptort. Ezt kveti a trombopoetin gn, majd a
trombopoetin izollsa.
2. 26. fejezet - A szervezet vdekez mechanizmusai

Minden llny olyan kzegben l, amely elkpzelhetetlen szm mikroorganizmust (baktriumokat, gombkat,
vrusokat, protozoonokat) tartalmaz, s folyamatosan ki van tve ezek tmadsnak. A fertzsnek is nevezett
tmads sorn a behatolt mikroorganizmusok szaporodnak, s kzben a megtmadott szervezetben klnbz
elvltozsokat hoznak ltre. A fertzsek elleni kzdelem lehetsgt az immunrendszer jelenti: az evolci
sorn azok a fajok maradtak meg, amelyek legalbbis egyes egyedeik szintjn kpesek a fertzsnek
ellenllni. Az immunits kifejezs eredetileg a fertzssel szembeni vdettsget, a fertz gens tmadsnak
sikertelensgt jelentette.
Az immunits filogenetikailag korn kialakult formja a veleszletett vagy termszetes immunits, ami a
tbbsejt szervezetekkel egytt jelent meg. A mr meglv mikroorganizmusok a tbbsejt llnyek krra
szaporodtak, azokat el is puszttottk, s ezrt csak azok a tbbsejtek maradtak fent, amelyek a
mikroorganizmusok tmadst el tudtk hrtani. (A muslick (Drosophila melanogaster) termszetes
immunrendszernek egy bizonyos komponenst ksrletesen kiiktatva azok gombs vagy baktriumos fertzs
ldozataiv vlnak. Az ezrt felels gnbl fejldtt ki a magasabb rend szervezetek felismer rendszere, l.
albb a Toll-szer receptorokat.)
A veleszletett immunrendszer nem azonostja pontosan a tmadkat (a vrust, a baktriumot, stb.), csak azt
rzkeli, hogy idegen lny, szokatlan molekula jelent meg a szervezetben; a felismers alapjn indul meg az
immunreakci. Jellemz erre az immunitsra, hogy a bekvetkezett fertzs nem hagy emlket maga utn a
veleszletett immunrendszerben.
A filogenezis sorn ksbb mr a gerinces fejlds egy fokn alakult ki az adaptv immunits. Ennek kt f
jellemzje van. 1. Az adaptv immunrendszer felismer kpessge specifikus, meghatrozott
568
rendszer
molekularszletekre (epitpok-ra) irnyul. 2. Egy megelz fertzs nyomot hagy az immunrendszerben,

azaz az adaptv immunrendszer emlkezik a megelz fertzsre (immunolgiai memria).
A veleszletett s az adaptv immunits mindazonltal egyetlen sszefgg rendszert kpez. A kt rendszer

voltakppen csak a felismer funkciban vlik lesen szt (a veleszletett rendszer a mikroorganizmusok
csoportjaira kzsen jellemz alkotrszeket, az adaptv rendszer pedig azok specifikus epitpjait detektlja). A
veleszletett rendszer kezdettl fogva tmogatja az adaptv rendszer reakciit. Az effektorfunkciban a kt
rendszer mr sztvlaszthatatlanul mkdik egytt. Rviden sszefoglalva, a veleszletett s az adaptv
immunits nem vagy-vagy, hanem is-is alapon mkdik.
2.1. Patogn mikroorganizmusok

A soksejt szervezetek megjelensk ta elkeseredett harcban llnak azokkal a krokozkkal, amelyek a
gazdaszervezetbe jutva betegsget okoznak, s azt el is pusztthatjk. A krokozkban evolcijuk s
szelekcijuk sorn olyan alkotrszek, virulenciafaktorok jelentek meg, amelyek alkalmass teszik ket a
tmadsra, illetve a megtmadott szervezet vdekezst megneheztik. A krokoz kpessg genetikailag
meghatrozott, egy szemlletes megfogalmazs szerint patogenitsszigetekhez ktdik: ezek a genetikai
elemek felelsek a megbetegt kpessgrt. A virulenciagnekkel rendelkez krokoz kpes ttrni a
szervezet els vdelmi vonalt. Az egytt l (kommenzlis, szimbionta) mikroorganizmusok nem rendelkeznek
virulenciafaktorokkal, s gy lnek a szervezet kls vagy bels felletn, hogy nem okoznak betegsget.
A baktriumokat a modern, mikroszkppal tmogatott mikrobiolgia (az akkori kifejezssel bakteriolgia)

kezdetn festhetsgk alapjn osztottk csoportokra (Gram-pozitv, Gram-negatv s mycobacteriumok). A
mai napig rvnyes megklnbztets kmiai alapja a baktriumok kls burknak sszettele (26-1. bra). A
Gram-pozitv baktriumokat vastag, a Gram-negatvakat vkony peptidoglikn burok veszi krl. A Gram-
negatv baktriumok felsznn lipidrteg is tallhat, benne lipopoliszacharidokkal (ezek az n. endotoxinok). A
mycobacteriumok burka vastag, viaszzer glikolipid rteg, ami klnlegesen ellenllv teszi a baktriumot a
megtmadott szervezet vdekez mechanizmusaival szemben.
A baktriumok mellett potencilis krokozk a DNS- s RNS-vrusok, a gombk, tovbb a patogn egysejt s
soksejt llati parazitk (protozoonok s frgek).
26-1. bra . A baktriumok kls burknak szerkezete . Akira et al. (2006): Cell 124. 785. old. Alapjn.
LPS: lipopoliszacharid; LAM: lipoarabinomannn
2.2. A veleszletett (termszetes) immunits

2.2.1. Patognekhez asszocilt molekulris mintzatok (PAMP)
A megtmadott szervezet vdekezsre a krokoz eltr gnllomnya ennek kvetkeztben idegen
sszetevi nyjt lehetsget. Nemcsak a krokozk szelektldtak az vmillik folyamn az expanzira, az
569
rendszer
lettr folyamatos biztostsra, hanem a potencilis ldozatok sei kzl is csak azok voltak kpesek
fennmaradni, amelyek genetikai llomnya alkalmas volt a krokozk felismersre s az ellenk val
kzvetlen s kzvetett fellpsre.
A szervezetet fenyeget mikroorganizmusoknak vannak olyan ersen konzervlt jellemz, tbbszrsen

ismtld molekularszletei, amelyek a megtmadott szervezetekben (gazdaszervezet) nem fordulnak el. Ezek
az sszetevk nlklzhetetlenek a mikroorganizmus szmra, nem varibilisak s a faj minden egyedben
elfordulnak. A jellemz molekularszleteket, mintzatokat patognhez asszocilt molekulris
mintzatoknak (pathogen-associated molecular pattern) nevezik, s PAMP betszval rvidtik. A
mintzatok kmiailag heterognek, a krokozk egyes csoportjaira jellemzek: baktriumokban olyan
szacharidok, amelyek gerinces fajokban nem fordulnak el (peptidogliknok, mannztartalm poliszacharidok
stb.), a Gram-negatv baktriumokban lipopoliszacharidok (LPS), a vrusokban ismtld, csak rjuk jellemz,
gerincesekben el nem fordul nukleotidszekvencik.
2.2.2. Mintzatfelismer receptorok (PRR)

Az immunrendszer csontveli eredet sejtjei, egyes hmsejtek s meghatrozott szabad molekulk felismerik a
mikroorganizmusokra jellemz alkotrszeket, mintzatfelismer receptorok (pattern recognition receptor,
PRR). A receptorokat kdol gnek a sejtek csravonalnak alkotrszei (ez klnbsget jelent az adaptv
immunrendszer receptorainak trendezhet szomatikus gnjeitl).
A sejteken elfordul PRR-ek elhelyezkedsnek megrtshez meg kell ismernnk a klnbz krokozk
invzis termszett. A baktriumok egy rsze, a gombk s az llati parazitk kvlrl tmadjk meg a sejteket,
ezrt megjelensket a sejtmembrnban elhelyezked, kifel orientlt PRR-ek fedezik fel. Ms baktriumok
azonban fertzkpes llapotban a sejtek belsejbe kerlnek (ilyen intracellulris krokozk pl. a
mycobacteriumok); ezek ottani jelenltt meghatrozott intracellulris PRR-ek detektljk. A DNS- s az RNS-
vrusok csak akkor fedezhetk fel, ha mr bejutottak a sejtbe.
A PRR-ek kzl elsknt a Tollhoz hasonlt receptorokat fedeztk fel (Toll-like receptors, TLR). A szokatlan
nv fejldsbiolgiai eredet. A Drosophila melanogaster embriogenezist szablyoz gnek egyike a Toll, a
gn produktuma a Toll fehrje. Ez a gn azonban a Drosophila immunitsrt is felels, hinyban a muslick
gombs fertzsnek esnek ldozatul. A gncsald az evolci sorn egszen az emberig konzervldott, s a
veleszletett immunits felismer rendszernek tbb tagjt is kdolja (emberben 10 Toll gn fejezdik ki). A
Toll gnek ltal kdolt proteinek a Tollhoz hasonlt receptorok. Egy-egy TLR tbb klnbz kmiai
szerkezet patogn-alkotrszt ismer fel. A receptorok jelzik a fenyeget mikroorganizmusok egyes
bomlstermkeit, kzttk a Gram-negatv baktriumok kls burkbl szrmaz lipopoliszacharidokat, az
endotoxinokat. A TLR-ek egy rsze a sejtmembrnban, msik rsze az intracellulris membrnokban
(endosomk membrnjban) helyezkedik el.
Ms, a sejtek belsejbe kerlt, s ott rszlegesen lebomlott krokozk alkotrszei a sejtplazmban
elhelyezked NOD receptorokon keresztl aktivljk a sejtet (a NOD a csaldra utal betsz).
Vrusfertzsek esetn egyes mintzatfelismer receptorok azokat a nukleotidszekvencikat ismerik fel,
amelyek nem fordulnak el az eukarita szervezetekben. Ms receptorok a gazdaszervezetben ppen replikld
(ketts szl, double-stranded) RNS-re (dsRNS) rzkenyek, azaz az aktv vrusfertzst jelzik. Az emltett
receptorcsaldok mellett egyb receptorok is jelzik PAMP-ok megjelenst.
A fejezet vgn, a behatolsi kapuk trgyalsnl ismertetjk az epithelsejtek, tovbb a blnylkahrtya

Paneth-fle sejtjeinek funkcijt: az epithelsejtekben a NOD1, a Paneth-sejtekben a NOD2 receptorok a f
felismer molekulk.
A PRR-ek nemcsak idegen molekulk rszleteit detektljk, hanem a szervezet sajt

molekulinak/molekularszleteinek rendellenes (kros) elhelyezkedst is; gy figyelmeztet jelzs keletkezik,
ha sajt DNS vagy DNS-fragmentum jelenik meg a sejtplazmban (ahol normlisan nem fordul el).
A PRR-ek kz sorolhatjuk a szolbilis mannzkt lektint (MBL), ami a csak mikroorganizmusokban

tallhat poliszacharidokat detektlja, s az informcit az immunsejtekhez kzvetti.
2.2.3. A PAMP-PRR interakcit kvet sejtvlaszok

PRR-ek mindazokon a sejteken/sejtekben elfordulnak, amelyek kzvetlen rintkezsbe kerlhetnek
krokozkkal, gy stratgiai pozciban rszem funkcit ltnak el. Ilyen sejtek a dendritikus sejtek, a szveti
570
rendszer
macrophagok s hzsejtek, tovbb a br s a nylkahrtyk epithelsejtjei. A legrgebbi sejtekhez a

trzsfejlds sorn csak ksbb csatlakoztak a fejezet ksbbi rszben rszletezett, a lymphoid rendszerhez
tartoz NK sejtek (termszetes l, angolul natural killer). A PAMP-PRR interakci elsdleges
kvetkezmnye ezekben a sejtekben meghatrozott jeltviteli utak s transzkripcis folyamatok aktivlsa
(kzlk klnsen fontos az NFB transzkripcis faktor aktivlsa). A transzkripcis faktorok megindtjk a
sejtek citokin- s kemokinszekrcijt, aminek hatsra tbbek kztt megkezddik a dendritikus sejtek
vndorlsa. A kemokinek elssorban helyi hatsokat fejtenek ki. Egyes TLR-ek hatsra termelt citokinek a
helyi hats mellett ltalnos hatsokat is kifejtenek, gy a vrkeringssel eljutnak a mjba is, s ott klnbz
fehrjk szintzist aktivljk. Ezeknek az akut fzis fehrjk-nek a szerept a fejezet egy tovbbi rszben, a
szeptikus shock lersnl ismertetjk.
A Toll receptorok aktivlsa a macrophagokban s a dendritikus sejtekben megindtja azoknak a gneknek az

expresszijt is, amelyek termkei a ksbb trgyalt antignprezentls nlklzhetetlen kostimultorai,
ezzel lehetv teszik az adaptv immunrendszer antignfelismerst. Csak a molekulris mechanizmusok
feldertse adott magyarzatot arra a rgen ismert tapasztalatra, hogy az aktv immunizls sokkal jobb
hatsfok, ha az antignt tartalmaz oltanyaghoz ellt baktriumokbl (pl. tuberkulzisbacilusokbl) szrmaz
lipoproteineket, n. adjuvnsokat tesznek (l. a fejezet tovbbi rszt). A hats a kostimultorok expresszijn
keresztl jn ltre.
A bakterilis poliszacharidokat feldert mannzkt lektin (MBL, mannzreceptor) szerept a fagocitzisban

a tovbbiakban ismertetjk.
2.2.3.1. A dendritikus sejtek (DC)
A dendritikus sejtek a csontveli ssejtbl szrmaznak: a sejtek fejldsk s a rajtuk lv receptorok alapjn a
veleszletett immunrendszerhez tartoznak, de mkdsk szorosan kapcsoldik az adaptv
immunfolyamatokhoz is. (A dendritikus sejtek nevket hossz, kigaz nylvnyaiknak ksznhetik.) A
sejteket azok a citokinek s kemokinek aktivljk, amelyeket a macrophagok a PAMP-PRR interakci
kvetkeztben szekretltak.
A dendritikus sejtek nagy rsze a potencilis behatolsi kapuk kzelben, a brben, a lumennel br szervek
nylkahrtyjban, a mjban s a nyirokszervekben helyezkedik el, de kis szmban s tmenetileg a vrben is
megtallhatk. A dendritikus sejtek az immunrendszer kihelyezett rszemei, rzkelik s jelzik a veszlyt. A
sejtek a perifris szvetekbl a nyirokutakon keresztl folyamatosan vndorolnak a szekunder nyirokszervek
fel (erre a tovbbiakban trnk ki). Ez a vndorls alapllapotban lass, ha azonban valamilyen fertz
genssel tallkoztak, akkor a vndorls jelentsen felgyorsul.
A dendritikus sejtek meghatrozott populcija a mintzatfelismer receptorok ligandumaival tallkozva

aktivldik, s citokinek s kemokinek szekrcijba kezd. Ezek gyulladsos reakcit vltanak ki
(proinflammatoricus cito- s kemokinek), amelyek aktivljk s mozgstjk (helyvltoztatsra knyszertik) a
termszetes immunrendszer krnyez sejtjeit.
A dendritikus sejtek egyik szubpopulcija alapvet tnyezje a vrusfertzsek lekzdsnek: a DC-k ltal
elvlasztott citokinek kzvetlenl aktivljk a helyben lv NK-sejteket, amelyek a vrusok elleni kzdelem
fontos katoni.
A dendritikus sejtek hidat kpeznek a veleszletett s az adaptv immunrendszer kztt: a T-sejtek szmra
antignbemutat sejtek (l. a fejezet tovbbi rszeit).
2.2.4. A gyulladsos reakci

Ha a krokozk tjutottak a szervezet els vdelmi vonaln, megindul a jl koreograflt, sok szereplt
megmozgat vdelmi reakci, a gyullads. Ennek tnetei kzl az rreakcikat, azok kivltsi mechanizmusait,
a gyulladsos meditorokat s receptoraikat a 12. fejezetben foglaltuk ssze. A gyullads sorn a vrbl
fehrvrsejtek jutnak a megtmadott szvetbe, s rvid idn bell megkezdik a kzdelmet a behatolt
krokozkkal.
A PAMP-ok megjelenst a behatolsi kapuk kzelben elhelyezked helyi macrophagok amelyekhez ksbb
a bevndorl monocytk csatlakoznak , dendritikus sejtek, szveti hzsejtek, a tovbbiakban ismertetsre
kerl NK-sejtek mintzatfelismer receptorai rzkelik. Gyulladsos reakcit nemcsak krokozk vltanak ki,
hanem a nem fertzs kvetkeztben krosodott szveti sejtekbl felszabadult molekulk is. Ez utbbiakra a
571
rendszer
veszlyjelzs, (danger signal), elnevezst vezettk be. Gyulladsos reakci kveti az aszeptikusan vgzett
mtteket kvet, fertzs nlkl lezajl szvetsrlseket is. (Ez a reakci teszi lehetv, hogy a phagocyta
rendszerek lebontsk s eltvoltsk a krosodott, hallra tlt sejteket s sejtkzti llomnyt, ezzel vlik
lehetv a srls utni regenerci.) A gyulladsos reakci megindulsban gyakran kt prhuzamosan
megjelen informci szerepel, amelyek kzl az egyik magt a krokozt jelzi, a msik a szvetek
krosodsrl tudst.
A krokozkbl s a srlt szveti sejtekbl szrmaz gyulladskelt jelzseknek vannak tallkozsi pontjai.
Ennek egy pldja a prokarita patognek jellemz alkotrsze, a fehrjemolekulban N-terminlisan tallhat
N-formil-Met-Leu-Phe peptidek (fMLP). Az eukarita sejtek mitochondriumai szimbionta baktriumokbl
szrmaznak, ennek kvetkeztben a mitochondriumok fMLP peptideket tartalmaznak. Ezek p krlmnyek
kztt soha nem rintkeznek az rszemsejtek mintzatfelismer receptoraival, de srlst kveten
megindtjk a veleszletett immunreakcit.
2.2.4.1. A gyullads kialakulsa s megsznse
A gyullads sorn a vrben kering fehrvrsejtek az endotheliumon keresztl jutnak a megtmadott szvetbe,
ahol megjelentek a proinflammatoricus citokinek, kemokinek s ms kemotaktikus molekulk. A szvetekbe
juts felttele a fehrvrsejtek s az endothelium sejtjei kztt klcsnhatsok, ideiglenes molekulris
kapcsolatok ltrejtte; ennek htterben a fehrvrsejtek s az endothelsejtek aktivlsa ll.
2.2.4.1.1. Adhzis fehrjk
A folyamatok lersa eltt ismertetjk a kapcsolatteremtsben szerepl fbb molekulkat/molekulakomplexeket

(adhzis fehrjket).
Az endothel adhzis tnyezi kz tartozik a P- s az E-szelektin [a lektinek sznhidrtkt fehrjk, a P s

az E jells arra vonatkozik, hogy az elst eredetileg a vrlemezkkben (platelet), a msodikat az
endothelsejtekben talltk meg]. A fehrvrsejteken a szelektinek ligandjai a bolyhok cscsn tallhat
glikoproteinek klnleges sznhidrtkomponensei (26-2. bra).
A fehrvrsejtek tovbbi adhzis tnyezi a kt alegysgbl ll integrinek; nevket eredetileg onnan kaptk,
hogy integrljk a membrn s a cytoskeleton mkdst. Szerepk azonban sokkal sszetettebb, mint
nevkbl kitnne. A fehrvrsejtek integrinjeinek ligandjaik irnti affinitst a fehrvrsejt aktivlsa nveli
meg. Az integrinek szerept jelzi a vdelemben az a ritka emberi megbetegeds, a leukocyta adhzis hiny,
amelyben az egyik szerepl, az 12-integrin 2-alegysge hibs: a kvetkezmny ismtld, rosszul gygyul
fertzsek sorozata. Az integrinek adhzis partnerei az endothelsejtek ICAM rvidts molekuli
(intercellular adhesion molecule 1 s 2), amelyek szerkezetileg az immunglobulin szupercsaldhoz tartoznak.
Az ICAM proteinek megjelense az endothelsejt aktivlstl fgg.
572
rendszer
26-2. bra . Az endothelsejtek s a leukocytk adhzis molekuli . A: Az E-szelektinszialil-Lewis (S-Le)

glikoprotein adhzi. B: Az integrin-ICAM adhzi
2.2.4.1.2. Endothel-fehrvrsejt klcsnhatsok
A fehrvrsejtek kilpst az rplybl, az extravasatit (26-3. bra) az endothelsejtek vltozsai indtjk

meg. A P-szelektin bezrva a WeibelPalade-testekbe lland alkotrsze az endothelsejteknek. Klnbz
gyulladsos meditorok (leukotrin B4, hisztamin, citokinek, kzttk a kulcsfontossg TNF-) hatsra
preformlt P-szelektin helyezdik ki az endothel luminalis felsznre, ezltal a P-szelektin lthatv vlik
ligandja szmra. (Csak rk mlva, a gyullads elrehaladottabb fzisban indul meg az E-szelektin
expresszija, s lp klcsnhatsba a megjelen E-szelektin a fehrvrsejtekkel.) A szelektinek s ligandjaik
kztt a klcsnhats gyenge, gyorsan alakul ki, s gyorsan szt is vlik. A gyenge klcsnhats kvetkeztben
a fehrvrsejtek sodrdsa lelassul, az endothelsejt felsznn grdlnek (rolling), rvid idre meg is llnak (az
endothelsejt szemszgbl befogs, capture, a leukocyta szemszgbl kipnyvzds, tethering).
Ezt kveten lpnek mkdsbe a citokinekkel aktivlt leukocytk integrinjei: ligandaffinitsuk megn, az
endothelsejtek fentebb emltett ICAM molekulival lpnek az elbbinl tartsabb klcsnhatsba. Ennek
kvetkezmnye, hogy a leukocytk grdlse befejezdik (megllapods, arrest). (Az endothelsejtekhez
tapadt leukocytk mg tovbbi adhzis fehrjkkel is kapcsoldnak.) A leukocyta s az endothelsejt kztti
kapcsolat megersdik, a leukocyta sztterl (spreading).
A kering leukocytk szimmetrikus felpts sejtek, amelyekben a cytoskeleton s a klnbz egyb

sejtorganellumok a sejten bell egyenletesen helyezkednek el. A megllapodst kveten kemokinek
polarizljk a leukocytkat; a kemokinreceptorok ligandktse trendezi a cytoskeletont. (A kemokineket a
szvetek sejtjei termelik, az endothelsejtek felveszik, s luminalis felsznkn mutatjk be a leukocytk
kemokinreceptorainak.) A leukocytkban kt plus alakul ki, az egyikben a mozgs irnyban kiboltosul a
sejtmembrn (podoszma): ebben az irnyban kszik a sejt (crawling). Az aktivlt leukocytk a bennk lv
aktinszlak segtsgvel nylvnyokat bocstanak ki, ezek becssznak a sztvl endothelsejtek kztti rsbe,
ezzel megindul a fehrvrsejtek aktv kilpse. Az endothelsejtek aktivldsnak rsze az endothelsejt-
kontrakci. A lapos endothelsejtek legmblydnek, kzttk rsek nylnak. Egy megfelel ponton
bekvetkezik az rbl val kilps (diapedesis). Mindekzben az endothel folyamatossga a kialakul idleges
kapcsoldsok kvetkeztben megmarad.
573
rendszer
Az amboid mozgs a szvetekben is folytatdik. A kivndorolt fehrvrsejtek a bakterilis eredet

kemotaktikus molekulk (pl. N-formil-peptidek, lipopoliszacharidok) koncentrcigradiense irnyban eljutnak
a behatolt krokozkhoz, s ezt kveten lendlnek tmadsba (l. a tovbbiakat).
Az elbb lert mechanizmusok szerepelnek valamennyi fehrvrsejt gyulladsos terletre vndorlsban. A

gyullads akut szakban kezdetben fknt neutrofil granulocytk lpnek ki az erekbl, monocytk csak rk
mlva. Az akut gyullads sorn odavndorolt neutrofil granulocytk rvid letek (lettartamuk rkban
mrhet).
26-3. bra . A leukocytk kivndorlsa az erekbl . A: a leukocytk lass grdlse az rben. B: a

leukocytk kilpsnek fzisai
574
rendszer
2.2.4.1.3. A gyullads visszafejldse (regresszi)
A gyulladsos folyamat mindenek eltt a neutrofil granulocytk mkdse rvn ugyan nlklzhetetlen a
fertzs helyi lekzdshez, de nemcsak a krokozk elpuszttsban jtszik kzre, hanem ennek sorn
roncsolja a sajt szveteket, mind a sejteket, mind a sejtkzti llomnyt (l. albb). A krokozk tmadst,
tovbb a szveti rtalmakat ksr akut gyullads a krokozk sikeres eliminlsa vagy a szveti rtalom
elmlsa utn elbb cskken, majd megsznik (regresszi). Ez rszben annak a kvetkezmnye, hogy
megsznnek a kivlt tnyezk (passzv restitci): eltnnek a krokozkra s a srlt sejtekre jellemz
molekulamintzatok, ezrt a felismer receptorok (PRR-ek) nem kzvettenek jelzst, cskken a
proinflammatoricus meditorok szintje. Megjelennek viszont azok a jelzsek, amelyek visszalltjk a gyulladst
megelz szveti llapotot (aktv restitutv folyamatok). Ezek kzl kiemelked szerepe van a hzsejtekben
keletkez antiinflammatoricus meditoroknak; ezekben a sejtekben a kezdeti proinflammatoricus prosztaglandin
s leukotrin szintzist felvltja az antiinflammatoricus lipidmeditorok (lipoxinok, reszolvinok s
protektinek) szintzise. A vlts htterben a lipideket szintetizl enzimek megvltozott transzkripcija ll.
Tovbbi gyulladst megszntet tnyezk a gyullads kvetkeztben apoptzisnak ldozatul es sejtekbl

kiindul jelzsek, amelyek meggtoljk a proinflammatoricus citokinek, viszont fokozzk a restitcit elsegt
citokinek szekrcijt (citokinvlts). Az apoptotikus sejtekbl kiindul jelzsek egyrszt meggtoljk tovbbi
granulocytk odavndorlst, msrszt jelzik a gyulladssal mr aktivlt helyi mononukleris phagocytknak,
hogy rendelkezsre llnak a fagocitzisra. A tnkrement szveti elemeket a mononukleris sejtek tntetik el.
A restitcis folyamat vgeztvel a phagocytk a felvett sejttrmelkekkel egytt a nyirokutakon keresztl
tvoznak.
2.2.4.1.4. Krnikus gyullads
Bizonyos fertzsek vagy a krokoz jellege miatt, vagy mert a rendelkezsre ll termszetes immunits nem
elgg hatkony ms koreogrfia szerint zajlanak le, mint amit lertunk. Ezekben az esetekben a
mononukleris phagocytk hosszabb lejrat hadmveletre rendezkednek be, felszaporodnak a krokozk
behatolsnak helyn, fagocitljk a megmaradt krokozkat, meggtoljk a fertzs tovbbterjedst. A
mononukleris phagocytk mellett megjelennek az adaptv immunrendszer sejtjei. Mindezekbl, tovbb
ktszveti sejtekbl kialakul a krnikus gyulladsra jellemz granuloma. Bizonyos fertzsekre (tuberkulzis,
lepra stb.) jellemz a granulomakpzs; a neutrofil granulocytk nem kpesek ezeknek a baktriumoknak a
fagocitzisra, a mononukleris phagocytkon bell pedig a krokozk tovbb lnek, s fenntartjk a most
mr krnikus gyulladst.
2.2.5. A neutrofil granulocytk mkdse

A neutrofil granulocytk (polimorfonukleris sejtek, PMN) a mononukleris phagocytk s a dendritikus
sejtek mellett professzionlis (hivatsos) phagocytk. A neutrofil granulocytk f funkcija az ls (killing).
A neutrofil granulocytk elhrt funkcija elssorban a mindennapos fertzsek krokozi, a gennykelt
baktriumok s egyes gombk ellen irnyul.
A neutrofil granulocytk egyes receptorai (pl. mannzreceptor) felismerik a krnyezetkbe kerlt

baktriumokat, s megindulhat a fagocitzis. Kiegszt aktivls nlkl azonban a neutrofil granulocytk
fagocitaaktivitsa legjobb esetben is csak mrskeltnek mondhat. A gyulladsos szvetekben azonban a
phagocytk kls segtsget kapnak: a baktriumokhoz klnbz fehrjemolekulk ktdnek, amelyeket a
neutrofil sejtek meghatrozott receptoraik segtsgvel felismernek, s ennek kvetkeztben a fagocitzis
felgyorsul (opszonizci). Az opszonizci egyik tnyezje a veleszletett immunreakci rsze: a
komplementrendszer aktivldsa sorn keletkez fragmentumok (C3a, C5a) opszonizlnak. Opszonizl
hatsuk azonban az adaptv immunits krokozra specifikus antitestjeinek is van; a veleszletett s az adaptv
immuntevkenysg sszefondik (l. a tovbbiakat).
A fagocitzis sorn trendezdik a sejt bels szerkezete, a cytoskeleton aktinfilamentumai kiboltostjk a

sejtmembrnt (lamellipodiumok). Ennek ksznheten a sejtmembrn krlleli a baktriumot, majd a sejtbe
hzdva lefzdik, nll, sejten belli membrnnal hatrolt testecske, phagosoma keletkezik. A bekebelezst
kveten keletkez phagosoma a neutrofil sejt lysosomival phagolysosomv egyesl, ezzel kzs trbe
kerlnek a baktriumok a lysosomk hidrolitikus enzimeivel s antimikrobilis peptidjeivel. Ebben a
stdiumban a granulocytk egyb granulumai mg magukba zrjk gyilkos tartalmukat, ami ezrt nem fr hozz
a krokozkhoz. A fagocitzis nmagban nem baktericid hats; ha nem indulnak meg a tovbbi hatsos
killing mechanizmusok, a baktriumok megrizhetik szaporodkpessgket s virulencijukat.
575
rendszer
Az elpusztts sszetett stratgia alapjn folyik. Egyik eszkze a degranulci, azoknak a granulumokban trolt
molekulknak a szabadon engedse, amelyek krostjk s vgl elpuszttjk a mikroorganizmusokat. A
neutrofil sejtek granulumaibl kiszabadul defenzinek s ms baktericid anyagok kzvetlenl krostjk a
mikroorganizmusokat. A granulumokbl proteolitikus enzimek szabadulnak ki, s bontjk azokat a
baktriumokat, amelyek burka nem kpezi ennek akadlyt. A kiszabadul tovbbi toxikus anyagok
bakteriosztatikus hatsak, elvonjk a krnyezetbl a baktriumok szmra szksges anyagokat (pl. vasat).
A neutrofil granulocytknak (s a mononukleris phagocytknak) egy tovbbi, nagyon hatkony eszkze

bizonyos krokozk elpuszttsra a reaktv oxign intermedierek (ROI vagy ROS) kpzse. [A reaktv
oxign intermedierek pratlan (nem prostott) elektront tartalmaz, rvid let s nagyon reakcikpes szabad
gykk, a molekulris oxign (O2) s a teljesen reduklt oxignt tartalmaz vz (H2O) kztti llomsok.] A
reaktv oxign intermedierek kialakulsban kulcsszerepe van egy enzimkomplexnek, a fagocitaoxidznak
(Phox). Az enzimkomplex rsze a phagosomamembrnnak, gy kzvetlen kzelsgbe kerl a fagocitlt
krokozval. Az oxidz aktivldsban a sejtmembrn-receptorokhoz kapcsolt jeltviteli lnc mkdik kzre.
Az aktivlds hatsra hirtelen felszkik a phagocytk oxignfogyasztsa (oxidatv fellngols, oxidative burst,
ez nem a mitochondriumokban lejtszd folyamat); a molekulris oxignbl szuperoxidanion (O 2), szinglet
oxign (1O2), zon (O3) s hidroxilgyk (OH?), illetve hidrogn-peroxid (H2O2) kpzdik (26-4. bra). Ezek az
oxign intermedierek toxikusak a mikroorganizmusokra. A hidrogn-peroxidbl s a jelen lv halidionokbl
(Cl, J) a granulocytk granulumaibl szrmaz mieloperoxidz hipoklorit- (HOCl) s hipojodid- (HOJ) aniont
kpez (a hipokloritanion a fehrt mosszerek hatanyaga); keletkeznek peroxinitril szabad gykk is. A
felsorolt vegyletek mind a krokozk, mind a krostott s a mg p szveti sejtek fehrjiben az oxidcira
rzkeny csoportokkal reaglnak, ezzel a fehrjket funkcikptelenekk teszik.
26-4. bra . Reaktv oxignszrmazkok (ROI vagy ROS) keletkezse . Lambeth (2004): Nature Reviews
Immunology 4. 182. oldal alapjn. A sznkdok az egyes molekulk reaktivitsra utalnak: zld viszonylag
gyenge, srga mrskelt, narancs kzepes s piros ers reaktivits.Phox: fagocitaoxidz komplex; MPO:
mieloperoxidz; SOD: szuperoxid-dizmutz
A fagocitaoxidz fontossgt bizonytja a baktriumok elleni vdelemben, egy genetikai rendellenessg, a

krnikus granuloms megbetegeds, amelyben az Phox enzim valamelyik alegysge hibs. A beteg ismtld
fertzsekkel kszkdik, az akut gyulladsok krnikuss vlnak, a megtmadott szvetekben
immunsejtburjnzs, a mr emltett granulomk alakulnak ki.
A degranulcival szabadd vl destruktv enzimek s a fagocitaoxidz kzremkdsvel megjelen reaktv

oxign intermedierek nemcsak a krokozkat teszik tnkre, hanem a krnyezetkben elrhet szveti sejteket s
a sejtkzti llomnyt (pl. a kollagnrostokat) is. A szvetroncsols egyrszt kros, destruktv, msrszt azonban
szabadd teszi a terepet a ksbbi restitcis folyamatok rszre. gy keletkezik az elpuszttott baktriumokbl,
az elpusztult sajt sejtekbl s rszlegesen lebontott sejtkztti llomnybl ll genny (latinul pus).
576
rendszer
Ha a krokozk elpuszttsa sikeres volt, megsznik a granulocytk bevndorlsa nincs tovbbi kemotaktikus
inger , a feladatukat teljestett granulocytk lete pedig apoptzissal r vget, az idkzben odavndorolt
mononukleris phagocytk bekebelezik s eltvoltjk maradvnyaikat.
A fertzsekre adott reakci rsze a neutrofil granulocytk ltszmnak nvekedse (granulocytosis). Ezt a
gyullads sorn a keringsbe jut citokinek kzvettik (pl G-CSF, l. a 25. fejezetet).
2.2.6. A sokoldal hzsejtek vltozatos szerepvllalsa

A csontveli eredet hzsejtek progenitor sejtjei a vrramlssal kerlnek a szvetekbe; ott folyik vgs
differencildsuk, s tbb nem trnek vissza az rplyba. A hzsejtek arnylag hossz lettartam, oszlsra
is kpes sejtek. (A hzsejtekre hasonlt bazofil granulocytk kering fehrvrsejtek, a rajtuk lv receptorok
s mkdsk alapjn rokonai a hzsejteknek, gyulladst jelz ingerek hatsra kilphetnek a szvetekbe,
viszont rvid lettartamak.)
A hzsejteket (s a bazofil granulocytkat) eredetileg kifejezetten rosszindulat, kros folyamatokat

kzvett sejteknek tartottk. Val igaz, hogy ezek a sejtek kzvettik az adaptv immunits vadhajtsait, az
anafilaxis s allergis reakcikat. A hzsejtek azonban ezen tl jelents rsztvevi a veleszletett vdekezsi
folyamatoknak. Szerepk ketts, egyrszt receptoraik felismerik a patognek egyes alkotrszeit (rszem-
funkci), msrszt a bellk felszabadul meditorok a gyulladsos reakci kialakulsban, szervezsben s az
elimincis folyamatokban vesznek rszt (effektorfunkci).
A hzsejtek hasonlan a dendritikus sejtekhez elssorban azokon a stratgiai pontokon helyezkednek el,
ahol a krokozknak behatolsi lehetsgk van: ilyen helyek a lgzrendszer, a tpcsatorna s a br. A
hzsejtek nemcsak kzvetlenl rzkelik a krokozk jelenltt, hanem aktivlsuknak kzvetett tja is van. A
fejezet tovbbi rszben ismertetjk a veleszletett immunrendszer szolbilis (nem sejtes) tagjt, a
komplementrendszert, amit klnbz mikroorganizmusok jellemz alkotrszei aktivlnak. Az aktivlds
sorn komplementfragmentumok keletkeznek (anafilatoxinok, C3a, C5a), amelyek a hzsejtek specifikus
receptoraihoz ktdve jeltviteli folyamatokat indtanak meg. A kzvetlen s a kzvetett aktivlds tbbnyire
kombinldik, hatsuk sszeaddik.
A hzsejtek aktivldsnak kvetkezmnyeknt megindul a klnbz proinflammatoricus molekulk, cito-

s kemokinek szekrcija,s a lipidmeditorok de novo szintzise. Ezek a meditorok hatnak a krnyez
leukocytkra, irnytjk vndorlsukat, s szablyozzk mkdsket. A meditorok hatsa kiterjed mind a
helyi erek simaizomelemeire, mind endotheliumra, szerepet jtszanak a gyulladsos jelensgek kialakulsban.
Az aktivlds kvetkezmnye a szekrcis vesiculkban trolt anyagoknak a krnyez sejtkzti llomnyba

rtse. (A hzsejtek nagy tmrj granulumainak exocytosist, az anafilaxis reakci sorn ltrejv masszv
degranulcit a tovbbiakban rjuk le.) A felszabadul hisztamin kzponti szerepet jtszik a gyulladsos
tnetek kialakulsban. (Hatsait a H1 tpus hisztaminreceptorokon keresztl fejti ki, az n. antihisztamin
gygyszerek a H1-receptorok blokkoli.) Hisztamin hatsra az endothelsejtekben aktivldik a konstitutv
nitrogn-monoxid szintetz. A keletkez NO kidiffundl a sejtbl, s elernyeszti az arteriolk simaizomzatt. (A
vasodilatatio a hisztamin kzvetett hatsa, az rfal simaizmain nincs hisztaminreceptor.) A hisztamin hatsra az
rintkez, eredetileg lapos endothelsejtek legmblydnek, a kzttk lv sejt-sejt kapcsolatok olddnak, a
sejtek kztt gy hzagok nylnak. Ezltal az rfal tjrhatbb lesz a vrplazma fehrji szmra, az rfalon
keresztl megindul a vrplazma ramlsa az interstitium irnyba (extravasatio, l. elbb s a 12. fejezetben): ez
a gyulladsos folyamat egyik alapjelensge. Azokon a simaizmokon, amelyek rendelkeznek H 1-receptorral, a
hisztamin sszehzdst okoz: ez a hats rvnyesl a lgutak s a gyomor-bl rendszer simaizmain (l. az
allergis reakcikat a fejezetben).
A szekrcis vesiculkban s a granulumokban egyb effektormolekulk is troldnak. A klnbz protezok

kzvetlenl vesznek rszt a veleszletett immunits elhrt folyamataiban, elssorban a szervezetbe jutott
tbbsejt parazitk elpuszttsban. Nem elhanyagolhat szerepk a szvetekbe jutott toxikus proteinek, mint
pldul egyes bakterilis toxinok, kgymrgek s a mhcsps toxinjainak lebontsa. A protezok lebontjk a
szervezet sajt meditorait is. Az endothelsejtekbl szrmaz peptid, az endotelin a szepszis kialakulsban
jtszik szerepet (erre a fejezet ksbbi rszben trnk ki): a hzsejtbl szrmaz protez lebontja az endotelint,
ezzel megjavtja a szervezet tllsi lehetsgt.
A lipid meditorok szintzise a membrnlipideket bont foszfolipzok aktivlsval veszi kezdett.

Arachidonsav szabadul fel, s ez tbb ton alakulhat tovbb. A ciklooxigenz t termkei a prosztaglandinok; a
lipoxigenz t leukotrinek keletkezshez vezet. [A ciklooxigenz gtlsra alkalmazott gygyszerek (az n.
577
rendszer
nem szteroid gyulladsgtlk, mint az acetilszalicilsav, diclofenac stb.) a teljes gygyszerforgalmazs

jelentkeny rszt teszik ki.] A prosztaglandinok s a leukotrinek egyarnt gyulladst kivlt s fokoz
hatsak. A lipid meditorok tovbbi csoportjba tartoz lipoxinok csak a gyullads egy ksbbi fzisban
keletkeznek, ezek gtoljk a gyulladst, a restitci irnyban mkdnek (l. az elzeket).
2.2.7. Az eozinofil granulocytk szerepvllalsai

A vrben s a szvetekben megtallhat eozinofil granulocytk mr fnymikroszkpos megjelenskben is
sszetveszthetetlenl klnbznek mind a neutrofil, mind pedig a bazofil granulocytktl (26-5. bra): a
granulumaikban trolt bzikus termszet fehrjk a szvettanban hasznlt festkek kzl az anionos (azaz
savany jelleg) eozinnal reaglnak. Az eozinofil granulocytk multifunkcionlis, proinflammatoricus sejtek.
A csontvelbl kijut eozinofil granulocytk egy rsze rvid lettartam sejtknt a vrben kering.
Hosszasabban tartzkodnak a gyomor-bl rendszer nylkahrtyjban, s megtallhatk a lgzrendszer
nylkahrtyjban is. Gyullads bekvetkeztekor a megjelen kemokinek hatsra az eozinofil granulocytk
kilpnek az rplybl, s proinflammatoricus hatsokra degranulldnak. A granulumok tartalma hatrozottan
agresszv: a szvetekbe jutott klnbz kationos fehrjk kztk fehrjebont enzimek s ribonuklezok
nemcsak egyes krokozkra toxikusak, hanem intenzven krostjk magukat a szveteket is. A f kationos
fehrje a mikroorganizmusokra s a sajt sejtekre kifejtett toxikus hatsok mellett a hzsejtekre, tovbb az
odakerlt bazofil granulocytkra hatva tovbb fokozza a gyulladst. Az eozinofil granulocytk aktivls
hatsra kpesek mind citokineket, mind proinflammatoricus lipid meditorokat szintetizlni, gy erst
tnyezi a gyulladsos folyamatnak, tovbb toxikus oxignmetabolitokat is termelnek.
Az eozinofil granulocytk egyik szerepe a fregfertzsek hatstalantsa. Fregfertzsek esetn citokin

hatsra tbb eozinofil granulocyta jelenik meg a vrben s a fertztt terleten, a granulumok tartalma
krostja a krokoz frgeket. A granulumok ribonukleztartalma valsznsti, hogy az eozinofil
granulocytknak az RNS-vrusok lekzdsben is szerepk van.
Az eozinofil granulocytk rszt vesznek az adaptv immunrendszer egyes tlrzkenysgi reakciiban, pl az

asthma bronchiale krnikus szakaszban. Ezekben az llapotokban az aktivlt hzsejtek s az ltaluk aktivlt
eozinofil granulocytk egyttesen s egymsra hatva okozzk az egyre slyosbod tneteket.
578
rendszer
26-5. bra. Neutrofil, eozinofil s bazofil granulocytk; hzsejt. (fnymikroszkpos kp)
2.2.8. Mononukleris phagocytk a gyulladsban

A sokoldal mononukleris sejtek rszesei a gyulladsos folyamat kialakulsnak, megsznsnek s az
esetleges krnikuss vlsnak, tovbb nmaguk is generlhatnak krnikus gyulladsos folyamatot.
A vrben kering monocytk folyamatosan letapogatjk az endotheliumot, s ahol az endothelsejteken

gyulladsra utal adhzis receptorokkal tallkoznak, kilpnek a szvetekbe, s ott a proinflammatoricus
jelzsek (rszben a krokozkon lv PAMP-ok, rszben citokinek) kvetkeztben aktivldnak. Az aktivlt,
gyulladsos monocytk kzvetlenl is rszt vesznek egyes patognek meghatrozott baktriumok,
protozoonok s gombk kikszblsben, tovbb maguk is tovbbi proinflammatoricus meditorokat
vlasztanak el. A kilpett monocytk szveti macrophagokk differencildnak, tovbb dendritikus sejtekk is
alakulhatnak.
A mononukleris sejtek (azaz monocytk s szveti macrophagok) fagocitljk, s amennyiben lehetsges,

intracellulrisan elpuszttjk a krokozkat. Az amennyiben lehetsges arra vonatkozik, hogy egyes
krokozk (pl. a vastag lipidburokkal rendelkez mycobacteriumok) nem pusztulnak el a phagocytk
belsejben, ott tovbbra is letkpesek s szaporodkpesek maradnak. (Ez utbbi kvetkezmnye lehet, hogy a
krokozkat tartalmaz phagocytk vndorlsuk sorn tovbbszlltjk s elterjesztik a patogneket.) A
gyulladsos mononukleris sejtek a proinflammatoricus citokinek szekrcija mellett reaktv oxign- s
nitrogn-intermedierek szintzisvel s phagolysosomalis enzimeikkel is hozzjrulnak a krokozk
elpuszttshoz.
A kering monocytk n. scavenger receptorokkal is rendelkeznek. Ezek kzvettsvel vesznek fel apoptotikus
szveti sejteket/sejttrmelkeket, ezzel mintegy eltakartjk a gyullads kvetkezmnyeit. Ha a gyulladsos
folyamat nem volt kpes a behatolt krokozk teljes kikszblsre, a fertzs helyn a felszaporodott aktivlt
579
rendszer
macrophagok egyttesen a kzben odavndorolt egyb fehrvrsejtekkel, nem utolssorban T-sejtekkel

granulomt kpeznek, amely azonban, benne a mg l krokozkkal, idztett bomba is lehet.
A scavenger receptorok klnbz megvltozott molekulkat, gy pl. oxidldott plazma lipoproteineket is

felvesznek. Ezek a monocytk azutn lipidszlltmnyukkal egytt behatolnak az rfalba, gyulladsra
emlkeztet elvltozsok keletkeznek, vgl kialakul az eret rszlegesen vagy teljesen elzr atheroscleroticus
plakk (relmeszeseds).
2.2.9. A veleszletett immunits humorlis tnyezi

2.2.9.1. A komplementrendszer
A komplementrendszer a vrplazmban tallhat, kzel harminc fehrjekomponens s a sejtek felsznn velk

reagl receptorfehrjk hlzata. Az aktivlt rendszer elsegti a mikroorganizmusok elpuszttshoz vezet
fagocitzist (opszonizls), kzvetlenl elpusztthatja az erre fogkony mikroorganizmusokat (bakteriolzis), s
fokozza a gyulladsos reakcit. A komplementrendszer legrgebben kialakult sszetevi az adaptv immunitst
megelzen jelentek meg a filogenezisben. Ezek a tnyezk megmaradtak az evolci sorn, s aktivlsuk
azonnali vdelmet jelent (veleszletett immunreakci). A gerincesek fejldsnek egy bizonyos fokn a
rendszer jabb tnyezkkel bvlt, s kapcsoldott az adaptv immunitshoz. Arra, hogy a veleszletett s az
adaptv immunrendszer sok szllal ktdik ssze, a komplementrendszer aktivlsa az egyik legszemlletesebb
plda.
Mieltt a rendszer mkdsre rtrnnk, meg kell emltennk az egyes tagok elnevezsnek alapelveit. A
fehrjk egy rsze 1-tl 9-ig szmozott (C1-C9), ezen bell egyes alegysgeket az abc utols betivel jellnek
(C1q, C1r, C1s). A nem aktivlt rendszer egyes fehrji proteolitikus proenzimek; az aktivls sorn a
proenzimek sorban enzimaktivitsra tesznek szert, az enzimmolekulk szma minden egyes lpsben
megsokszorozdik (komplementkaszkd). A proteolitikus hasts utn a keletkez nagyobb fragmentum
lektdik, ez a szmhoz illesztett b (pl. C3b), a kisebb fragmentum pedig eldiffundl, s a jellst kap (pl. C3a).
Tbb aktivlt komplementfehrje egyttesnek proteolitikus hatst konvertz nven emltjk (pl. C3- vagy
C5-konvertz). Egyes fehrjk egyedi elnevezst kaptak. A kaszkd vgn mr nem trtnik proteolzis, az
egyes fehrjk asszocildnak, l. albb.
Magyarzatra szorul a komplementrendszer kezdeti aktivlsnak terminolgija. Az adaptv immunits egyes

jelensgeit sokkal elbb ismertk meg, mint ahogyan a veleszletett immunits koncepcija kirajzoldott. gy a
komplementet a specifikus immunszrum hatst kiegszt tnyeznek tartottk innen a nv , s az
aktivls mechanizmusnak tovbbi kutatsa sorn elsknt a specifikus, antign-antitest reakcival megindtott
kaszkdot ismertk meg. Ezt neveztk s nevezik mind a mai napig a komplementrendszer-aktivls
klasszikus tjnak (classical pathway). A rendszer azonban kzvetlenl is aktivlhat: a ksbb felfedezett,
de filogenetikailag sokkal sibb mechanizmusok kzl az egyik az alternatv t (alternative pathway), a
msik pedig egybknt a legsibb mechanizmus a lektin t (lectin pathway). (A lektinek meghatrozott
sznhidrtokat felismer fehrjk; egyes lektinek a szervezet sajt sznhidrtkomponenseit, msok viszont
azokat a sznhidrtokat pl. mannzt s mannnokat ismerik fel, amelyek a gerinces szervezetekben nem
fordulnak el.)
A krokozk kzvetlenl kt mechanizmussal indthatjk meg a komplementrendszer aktivlst; mindkettben

a mikroorganizmusokra jellemz kzs elemek szerepelnek (26-6. bra). Viszonylag egyszer a lektin t
elindtsa: a felismer fehrje a mannztkt lektin. Az idegen sznhidrt megktse aktivlja a lektinhez
csatlakoz protezt, ezzel megindul a proteolitikus kaszkd. Az alternatv t tbb sszetevt ignyel: az
aktivls els, felismer lpsben az egyik komplementfaktor mintegy beburkolja a felismert baktriumot, s
tbb faktor kzremkdsvel indtja meg az aktivlst. (A filogenetikailag legjabb klasszikus t felismer
eleme az adott mikroorganizmus antignjvel specifikusan reagl immunglobulin.)
A kezdeti aktivls lpseit kveten a komplementrendszer kapcsold reakcii kzsek. Mindhrom t a

rendszer kzponti tagja (C3) hastsnl tallkozik (C3-konvertz). A keletkez kisebb fragmentum (C3a)
jelzmolekula, kemotaktikus hatsval az aktivls helyre vonzza a klnbz fehrvrsejteket,
proinflammatoricus hats, degranullja a hzsejteket s bazofil granulocytkat (anafilatoxin). A
mikroorganizmushoz ktve marad nagyobb fragmentum (C3b) a phagocytk receptoraihoz ktdik, s
opszonizl hats. A tovbbi proteolitikus lpsben a nagyobb fragmentum (C3b) vesz rszt. A C5-konvertz
mkdsnek is kt termke van: a kisebb fragmentum (C5a) ugyangy anafilatoxin mint a C3a. A nagyobb
fragmentum azonban mr nem proteolitikus enzim, hanem egy multimolekulris, prust kpz
fehrjekomplexnek, az n. membrnt tmad komplexnek (MAC, membrane attacking complex) kiindul
580
rendszer
pontja. A komplex bepl azoknak a sejteknek a membrnjba, amelyek a komplementaktivlst elindtottk,

ezzel lyukat t a membrnon, s a sejt elpusztul.
26-6. bra. A komplementaktivls hrom klnbz indtsa
2.2.9.2. A pentraxinok szerepe a fertzses s a gyulladsos folyamatokban
Fertzsek s gyulladsos folyamatok sorn az idegen felismerst klnbz citokinek szekrcija kveti,
amelyek elraszthatjk a szervezetet, s a fertzstl vagy gyulladstl tvoli szervekben bizonyos gnek
trst jelentsen fokozzk. Az gy megjelen fehrjk a filogenezisben nagyon rgen megjelent pentraxin
581
rendszer
szupercsaldot alkotjk. A pentraxinok egyrszt rzkeny indiktorai a szervezetben kialakult kros

folyamatnak, msrszt maguk is rszt vesznek az ellenrendszablyok kzvettsben s vgrehajtsban. Az
elsknt megismert pentraxin a mjban citokin hatsra termeld C-reaktv protein (CRP), amelynek a
vrben mrhet koncentrcija a fertzs vagy gyullads alatt tbb ezerszeresre fokozdhat, ezzel hasznos
indiktor a diagnosztikban. A C-reaktv proteint s a csald nhny ms tagjt az akut fzis protein-ek kztt
emltik. A pentraxinok kzvetlenl is reaglhatnak egyes krokozkkal, s fokozhatjk a krokozk
fagocitzist, azaz opszonizlhatnak, de a komplementrendszer aktivlsban is rszt vehetnek. A pentraxinok a
veleszletett immunits humorlis gnak erst (sokszoroz) tnyezi.
2.2.10. A szepszis s a szeptikus shock kialakulsa

A veleszletett immunrendszer kell (azaz nem tlzott mrtk) aktivldsa vdi a gazdaszervezetet. Hogy a
vdekezs a tmadssal arnyos legyen, errl beptett fkez mechanizmusok gondoskodnak; a gyullads
sorn keletkez meditorok (antiinflammatoricus citokinek, lipoxin) visszalltjk a rendszer alapllapott,
megszntetik a proinflammatoricus hatsokat, cskkentik a gyulladst. Ha azonban a rendszer tlaktivldik,
akr azrt, mert tlsgosan intenzv a proinflammatoricus jelzs, akr azrt, mert elgtelen az ellenregulci
(diszregulci), annek slyos kvetkezmnyei vannak, bekvetkezik a szeptikus llapot (szeptikus shock,
alacsony ellenlls shock, low resistance shock).
A szeptikus llapot kivltsban, a tlaktivlsban jelents szerepk van a Gram-negatv baktriumok

lipopoliszacharidjainak (LPS, endotoxinok). Ha Gram-negatv krokozk ttrik a szervezet els vdelmi
vonalt, s a helyi immunreakci nem kpes a fertzsnek tjt llni, az elszaporod krokozkbl felszabadul
endotoxinok elrasztjk a szervezetet, s a Toll receptorokon keresztl testszerte aktivljk a veleszletett
immunrendszer sejtes s nem sejtes elemeit. Ms receptorokon keresztl, s az adaptv immunrendszer elemeit
is aktivlva vlthatnak ki hasonl szeptikus llapotot exotoxinokat termel Gram-pozitv baktriumokbl
(Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus) kivlasztott protein toxinok.
A kzvett szerepet a krokozk molekuli s az effektorsejtek kztt a mononukleris phagocyta rendszer

sejtjeibl felszabadul proinflammatoricus citokinek jtsszk, s ezek hatsra klnbz lipid meditorok s
reaktv oxignszrmazkok jelennek meg a helysznen. Egyes citokinek lzat okoznak, msok megindtjk az
induklhat NO-szintetz transzkripcijt. A felszabadul vasodilatator meditorok megjelense okozza az
ltalnos vasodilatatit, vrnyomssllyedst. Ms citokinek, tovbb a komplementrendszer komponensei
aktivljk a vralvadsi kaszkdot, s ugyanakkor cskkentik az alvadkot bont fibrinolzist: ennek
kvetkezmnye, hogy ren belli alvads indul meg, lehetetlenn tve az elltott terlet vrkeringst
(disszeminlt intravascularis koagulci, DIC). gy elbb egy, majd tbb tbb szerv mkdse lesz elgtelen
(multiorgan insufficiency, lgzsi, mj- s vesemkdsi elgtelensg).
2.3. Az adaptv immunits cellulris alapjai

Az adaptv immunits fszerepli a lymphoid T- s B-sejtek s a B-sejtvonal szekretlt immunglobulinjai. Ezek
azonostjk az idegen vagy idegennek vlt molekulkat, s indtjk a kikszblsre irnyul reakcikat.
2.3.1. Antignek s antignreceptorok

A lymphoid sejtek kivve egyes szubpopulciikat az idegen (azaz nem sajt) alkotrszek, az
antignek specifikus felismersre szakosodott immunsejtek. Antignknt viselkednek a fertz gensek vagy
mdosult szervezeti sejtek makromolekulinak egyes szakaszai; ezeket a nhny aminosavbl vagy
oligoszaharidokbl ll molekularszleteket antigndeterminns csoportnak, ms nven epitpnak nevezzk.
Az antigndeterminns csoportot ismerik fel a T- s a B-sejtek antignreceptorai (TCR s BCR) s a B-sejtvonal
szekrcis termkei, az immunglobulinok (Ig).
Az antignreceptorok s az immunglobulinok polipeptid oligomerek. A T- s a B-sejtvonal kzs jellemzje,

hogy a receptorokat/immunglobulinokat kdol gnek a T- s a B-sejtvonal differencildsa sorn
gntrendezdseken mennek t, ezzel diverzifikldnak (egynisget kapnak). A lymphoid progenitor
sejtekben mg homogn gnllomny a diverzifiklds sorn hihetetlenl vltozatos lesz, mind a T-, mind a B-
sejtvonalakban tbb mint 107 klnbz gn alakul ki (egyes becslsek szerint a vltozatok szma elri a 10 9-t).
Ezzel az rett lymphoid sejtekben egyedi gnek jelennek meg, amelyek sem a megtermkenytett petesejtben,
sem ms szomatikus sejtben nem tallhatk meg. Az trendezett gnszerkezet azutn a sejtbl szrmaz utdok
mindegyikben tovbb l, s kdolja az egyedi polipeptidet. (Az anyasejtet s a belle szrmaz sszes utdot
nevezzk klnnak.) Egy-egy lymphocyta kln csak egyetlen antignt ismer fel, egy sejten viszont ugyanaz a
receptor nagyon sok pldnyban fordul el. A lymphoid sejtvonalak sszessgben kifejezett specifikus
582
rendszer
receptorok kpezik a receptorrepertort (a francia repertoire alapjn): ebbl vlogatnak az antignek

(klnszelekci). Az trendezds helye a T-sejtvonal esetben a thymus, a B-sejtvonal esetben pedig
emlskben a csontvel. A gntrendezdsben jtszott szerepk alapjn nevezzk a thymust s a csontvelt
primer nyirokszervnek (ennek szinonimja a generatv nyirokszerv elnevezs).
2.3.2. A gntrendezds a T- s a B-sejtekben

A T-sejt receptor kt polipeptidlncbl ll; mindkt polipeptidlncban van egy olyan szakasz, amelynek
aminosav-szekvencija individulis (varibilis, V-szakasz, ezt kdolja az a gnrszlet, amely trendezdsen
ment t. A szakasz transzlcis termke felels az antign felismersrt. A polipeptidlncok msik szakasznak
aminosav-szekvencija konstans (C-szakasz).
A csravonal sejtjeiben meglv TCR gnek (s ksbb ismertetett BCR/Ig gnek) bizonyos rendszer alapjn
felptett, ismtld modulokbl llnak. Az egyedi gnszerkezet kialakulsa sorn a gnek megfelel
szakaszai felszabdaldnak, majd az egyes szakaszok sszeillesztdnek (rekombinlds). (Ekzben a
receptorok lland szakaszt kdol gnrszlet vltozatlan marad). A T-sejt receptort kdol gnek sok
modulbl llnak. [A hasonl szerkezet, ismtld modulok elnevezse V (variable), D (diversity) s J
(joining).] Az trendezds els fzisban a modulok predilekcis helyeken, bizonyos jellemz
nukleotidszekvencik szomszdsgban nhny nukleotidbl ll szakaszokra hasadnak. A msodik fzisban
a V, D s J szakaszok vletlenszeren egyeslnek, gy j gnszerkezet jn ltre [V(D)J-rekombinci, a D
zrjelbe ttelnek az a magyarzata, hogy D-gnszakaszok nem minden gnben fordulnak el]. A gntermk, a
receptorban szerepl polipeptidlnc ezrt mr egyedi szerkezet.
Az trendezds kt kulcsfontossg gn, a RAG 1 s a RAG 2 expresszijval indul (RAG = recombination

activating gene); ezek a gnek csaknem kizrlagosan a T- s a B-sejtvonalakban, s csak azok fejldsnek
bizonyos szakaszban fejezdnek ki. A RAG-fehrjk ismerik fel a receptorokat kdol gnek jellemz
nukleotidszekvenciit, s ezeken a helyeken hastjk a DNS-lncot. Ha brmelyik RAG gn hibs, a
kvetkezmny slyos immunhiny, amit az emberi patolgiban severe combined immunodeficiency (SCID)
nven ismernk; ebben az llapotban mind a T-, mind a B-sejtvonal hinyzik. Az trendezs vgs lpseit, a
sztvgott nukleotidszakaszok sszeillesztst azok az ubiquiter javt enzimek (repair enzymes) hajtjk
vgre, amelyek ms sejtekben a hibs DNS-szakaszok rendbettelt, a DNS-molekulk karbantartst vgzik.
A progenitor sejtekben mind a T-, mind a B-vonal receptorait alll gnprok, egy-egy apai s anyai gn
kdoljk. A differencilds sorn ezek kzl csak az egyik gnen kvetkezik be trendezds; a sikeres
trendezds ugyanis lelltja az alll gnpr msik tagjnak trendezdst s a gn expresszijt. gy minden
egyes T- vagy B-sejt monospecifikus, csak azonos specificits antignreceptorokkal rendelkezik
(alllexklzi).
A gnszerkezetbe trtn brmely beavatkozs azzal a veszllyel jr, hogy a sejtciklus normlis szablyozsa
felborul, kromoszmatranszlokcik jnnek ltre, daganatok keletkeznek. E fiziolgisan is elfordul
trendezdsek mellktermkei, a lymphoid rendszer klnbz rosszindulat daganatai (lymphomk) a
leggyakrabban elfordul emberi malignus tumorok.
2.3.3. A T-sejtek kialakulsa a thymusban

A T-sejtek vonala a csontvelbl a vrkeringsen keresztl a thymusba kerl, s ott megteleped (azaz
hazatall) progenitor sejtekbl szrmazik, a thymus erre az utnptlsra van utalva. A thymus veleszletett
hinyban nem kpzdnek T-sejtek, a kvetkezmny slyos immundefektus.
A thymusba olyan progenitor sejtek kerlnek, amelyek mr hajlamostottak a T-vonal irnyban fejldni (a
hajlamosts fogalmt a 25. fejezetben ismertettk). A sejtek fejldse nhny hetet vesz ignybe. Ez alatt a
progenitor sejtek szma megtbbszrzdik, s a T-sejtvonal irnti hajlam vgleges elktelezdss alakul.
Megindul a gntrendezds, kialakul a T-sejt receptor repertor.
A thymus szveti szerkezetn bell kt znt ismerhetnk fel, a szerv perifrijn elhelyezked kreg- (cortex)
s az ezen bell elhelyezked velllomnyt (medulla). Egyik llomny sem homogn; az llomnyon belli
znk a sejtek felszni markerei s a sejtekben szintetizlt jelzmolekulk (citokinek, kemokinek) alapjn
klnbztethetk meg. Mindkt znban a lymphoid progenitor sejtek dominlnak; ez az llomny csak
tutazban van a thymusban. A fejld T-sejteket nevezzk sszefoglal nven thymocytknak. A
thymocytk mellett viszonylag llandbb llomny a stromasejtek. A stromasejtek instruljk a
thymocytkat, de az talakul thymocytk visszahatnak a stromasejtekre, azokat instruljk, megvltoztatjk a
583
rendszer
membrnjukban lv receptorokat, a bennk termeld instrukcis molekulkat; ezt nevezzk tbeszls-nek

(cross-talk).
A T-sejtek nagyon kompliklt fejldst a markermolekulk vltozsai jelzik. A markermolekulk

megjelense s eltnse a gnexpresszi vltozsait tkrzi: a megjelens felttele a transzkripci megindulsa,
az eltns a transzkripci elnmtsa (silencing). A differencilds kulcsa, hogy a fejlds, a gnexpresszi
vltozsa sorn egyrszt j receptorok fejezdnek ki, amelyek j szignlmolekulk felismersre kpestik a
sejtet, msrszt a differencild sejt elveszti rzkenysgt a rgebbi szignlmolekulk irnt, azokkal
szemben kzmbs lesz.
A thymusban foly T-sejt-differencildsnak az a trkkje, hogy a thymusba lp progenitor sejtek egyms

utn jrjk be a klnbz znkat, idleges kapcsolatba lpnek az ottani stromasejtekkel, ezzel sorozatosan
megvltozott jelleg mikrokrnyezetbe (fszekbe) kerlnek. A helyvltoztats sodrds, a proliferl
thymocytk kiszortjk a mr rgebben ebben a znban tartzkodkat. A znk kztti rendezett migrcit
jelzmolekulk, kemokinek s a differencild sejteken lv kemokinreceptorok irnytjk: polarizljk a
sejteket, irnytjk azok sodrdst a szomszdos znba. A differencilds sorn azok a kemokinreceptorok,
amelyek addig odavonzottk s helyben tartottk a sejteket, eltnnek (azaz a sejteknek lejr a tartzkodsi
engedlye), s ezzel prhuzamosan ms kemokinreceptorok gondoskodnak a tovbbi helyvltoztatsrl.
Amikor a thymocytk testek a znra jellemz fejldsi szakaszon, tsodrdnak a kvetkez znba. A
thymusba kerl progenitor sejtek hossz, mg geometriailag is kacskarings utat jrnak be, amg kifejldsk
utn elhagyjk a szervet (26-7. bra). A differencild sejtek nvjegye (azaz fenotpusa) alapjn pontosan
kvethet a thymusban zajl folyamatok trkpe: az egyes znkban az induktv krnyezetnek megfelel
fejlettsg T-sejtek tallhatk.
A T-sejtek fejldst a CD4 s CD8 markerek jelzik. (Mind a CD4, mind a CD8 markerek koreceptorok,
kapcsolatot ltestenek a tovbbiakban ismertetsre kerl MHC-glikoproteinek s a T-sejtek kztt.) A
thymusba lp progenitor sejtek sem CD4, sem CD8 markert nem tartalmaznak (ktszeresen negatv sejtek,
DN-sejtek), szoksos jellsk mg CD4CD8-sejtek. (Termszetesen ezek a sejtek szmtalan egyb
markermolekult fejeznek ki, azonban az elnevezsben csak a teljes nvjegy tredkt szerepeltetjk.) A
fejlds sorn nagyjbl egyidben akkor, amikor a mr CD3-pozitvv vlt sejteken a TCR els vltozata
megjelenik fejezdnek ki a CD4- s CD8-markerek [ktszeresen pozitv sejtek, (DP), CD4+CD8+-sejtek]. A
tovbbiakban a marker gnek egyike elnmul, ezzel vagy a CD4-, vagy a CD8-marker eltnik. A DP progenitor
sejtbl vagyCD4+CD8-, vagyCD4CD8+-sejt keletkezik (egyszeresen pozitv, SP sejtek) A thymust csak
egyszeresen pozitv sejtek hagyjk el. A kialakult CD4+- vagy CD8+-sejtek funkcija klnbzik; a CD4+-sejtek
a Thelper (Th), a CD8+-sejtek a citotoxikus T-sejt- (CTL-) populcit kpezik (l. albb).
A CD4+-sejtek, ms nven (TH-sejtek, Thelper-sejtek) f funkcija citokinek termelse. A CD4+-vonalhoz

tartoznak a szablyoz (regultor) funkcij Treg-sejtek, amelyeknek a sajt antignekkel szembeni
toleranciban, az autoimmun llapotok megelzsben van szerepk (CD4+/CD25+-sejtek, l. albb). A CD8+-
sejtek citotoxikus lymphocytk (CTL), tnkreteszik az idegenknt, felismert sejteket.
Ahhoz, hogy a tll T-sejtek elhagyhassk a thymust, mg tovbbi lpcsfokok vezetnek. A

megsokszorozdott lymphoid sejt llomnybl csak azok maradnak meg, amelyek alkalmasak az antignt
prezentl komplex felismersre (pozitv szelekci), s eltnnek azok a sejtek, amelyek ugyan
immunkompetensek, de minthogy a sajt antignekkel nagy affinitssal reaglnak, veszlyesek az egyed
szmra (negatv szelekci). A szelekcis folyamatok kvetkeztben a thymusban fejld sejteknek csak kb.
5%-a hagyja el mg mindig nem vgleges llapotban a thymust.
584
rendszer
26-7. bra. A thymocytk vndorlsa. DN: double negative (CD4/CD8); DP: double positive
(CD4+/CD8+); SCZ: subcapsularis zna; SP: single positive (vagy CD4+ vagy CD8+)
A thymus meghatrozott epithelsejtjeiben a legklnbzbb szervek/sejtek fehrji fejezdnek ki: ectopis

gnexpresszi, ami az angol nyelvben promiscuous gene expression (pGE) kifejezssel nyert polgrjogot (a
promiszkuits a vltozatos, vlogats nlkli kapcsolatokra utal). Az epithelsejtek valsznleg a szervezet
valamennyi szervnek antignjeit lekpezik. A mr kialakult T-sejt receptorral rendelkez thymocytk gy
megismerkedhetnek a szervezet sajt antignjeivel; ha ers kapcsolat, alakul ki az antignbemutat sejt s a
thymocyta kztt (amit intenzv jeltvitel kvet), akkor a sajt antignnel reagl thymocyta apoptzissal
elpusztul. A veszlyesnek tlt sejt felsznn megjelennek az n. pusztulsi receptorok (angolul death receptors),
s a krnyezetben lv ligandok a receptorokhoz ktdve megindtjk a sejt npusztt mechanizmusait. A
kvetkezmny a sajt sejteket elpusztt T-sejtek klonlis delcija. A thymusbl tlnyoman a sajt irnt
tolerns T-sejtek kerlnek a perifrira.
Az ectopis gnexpresszit jl szemllteti az a plda, hogy a proinzulin gn csak kt sejtben fejezdik ki: a
pancreas -sejtjeiben, ahol az inzulin szekrcira kerl, s a thymusban, ahol a lymphocytk szelekcijban, a
tolerancia kialakulsban van szerepe.
A klonlis delci azonban nem teljes, normlis egynek vrben is tallhatk potencilisan veszlyes, sajt
antignekkel reagl lymphocytk. A klonlis delci hinyossgt, a szrben tallhat lyukakat
kompenzlja a thymus egy tovbbi mkdse: egyes veszlyesnek tlt CD4+ T-sejteknek ugyanis ms sorsa is
lehet. A sajt antignekkel reagl T-sejtek tovbb differencildnak antignspecifikus szablyoz T-sejtekk
(Tr vagy Treg), amelyek a perifrin mg megszelidthetik az autoreaktv lymphocytkat, gy fkezik az
autoimmun reakcit. (Ezeket a sejteket a CD25 marker jelenlte jellemzi, azaz CD4 +/CD25+-sejtek.)
A felsorolt folyamatok rszei a sajt antignekkel szembeni centrlis tolerancinak. Ha valamely, sajt
antignnel reaglni kpes T-sejt megindtja az immunreakcit, autoimmun betegsg kvetkezik be (az
autoimmun betegsgekre a fejezet tovbbi rszben trnk vissza).
585
rendszer
A thymusban lezajl negatv szelekci mechanizmusnak megismerst egy genetikai eredet ritka autoimmun
megbetegeds segtette. Ennek htterben az Aire gn (autoimmun regultor) rendellenessge ll. A gn
elssorban a thymusban fejezdik ki, s egy transzkripcis faktort, az AIRE-fehrjt kdol, ami az ectopis
gnexpresszihoz szksges. Az Aire rendellenessge kvetkeztben az rsben lv thymocytk nem
rintkezhetnek bizonyos sajt szervfehrjkkel, s ez vezet az emltett krkphez.
2.3.4. A T-sejtek antignfelismerse

A T-sejteket a membrnjukban lv antignreceptor szerkezete alapjn kt nagyobb csoportra oszthatjuk. A
nagyobb populciban a TCR egy - s egy -lncbl pl fel (a receptor elnevezse TCR). Ezek a T-sejtek
az adaptv immunrendszer specifikus felismerssel rendelkez teljes jog tagjai (az albbiakban ezzel a T-sejt-
populcival foglalkozunk). A kisebb T-sejt-populciban a receptor egy - s egy -lncbl alakul ki (a
receptor TCR). Ezek a sejtek szlesebb felismerkpesssggel rendelkeznek, ezrt funkcijuk kzelebb ll a
veleszletett immunrendszerhez (szles specificits T-sejtvonalak).
2.3.4.1. Az MHC-glikoprotein csald
A T-sejtek fknt fehrje antigneket ismernek fel. A felismers elfelttele, hogy a fehrje antignek a
szervezet valamely sejtjben elzetesen 8-10 aminosavbl ll oligopeptidekk bomoljanak le, s ebben a
sejtben az intracellulrisan kpzdtt oligopeptid az MHC-glikoprotein csald valamelyik tagjhoz
kapcsoldjk (MHC-korltozs, MHC-restrikci).
Az MHC nv a major histocompatibility complex-bl kpzett betsz, azokra a gnekre utal, amelyek
jelentsgt elszr a szvettltetsek sorn fedeztk fel. (Az MHC gnek egy egyed sszes sejtjn azonos, de
a populcin bell klnbz mrtkben polimorf, kisebb klnbsgeket mutat. A klnbsgek
kvetkezmnye, hogy sikeres szvet- vagy szervtltets csak akkor valsthat meg, ha a donor s a recipiens
legfontosabb MHC-glikoproteinjei vagy azonosak, vagy nem trnek el tlsgosan egymstl.)
Emberben az MHC gnek egyttest HLA-komplexnek nevezik (humn leukocytaantignek); ezek a gnek
egyms kzelben, a 6. kromoszmn helyezkednek el (HLA-lokusz), s ugyanezen a kromoszmn tallhat
tbb, az immunfolyamatokban fontos gn is.
Az MHC gnek kt osztlyt kpeznek, az osztlyokat MHC I s MHC II nven emltjk (angol elnevezssel
class I s class II MHC). Az MHC-glikoproteineknek (azaz az MHC gnek termkeinek) azonos a funkcija: a
T-sejtek a specificitsuknak megfelel antignepitpot az MHC-glikoproteinhez kttt llapotban ismerik fel.
Az MHC I s MHC II gnek azonban az egyes sejttpusokban nagyon klnbz mrtkben fejezdnek ki. Az
MHC I glikoproteinek csaknem minden maggal rendelkez sejtben megjelennek (ez okozza a problmt a
szvet- s szervtltetsek sorn). Az MHC II glikoproteinek expresszija csak nhny sejtfajtra, elssorban az
n. professzionlis antignbemutat sejtekre (dendritikus sejtek, mononukleris phagocytk, B-sejtek) s kisebb
mrtkben az erek endothelsejtjeire korltozdik.
Mind a kt MHC osztly felptsnek elve hasonl: megtallhat a szerkezetben a peptidkt rok, ahov a
megfelel mret polipeptidek ktdnek, tovbb a T-sejt receptorhoz kapcsold rsz (26-8. bra). Az MHC-
glikoproteinek kt peptidlncbl llnak ssze, de ezek szerkezetben mr klnbsg van az MHC I s az MHC
II fehrjk kztt. Az MHC I glikoproteinben az egyik peptidlncot (-lnc) az MHC-lokusz kdolja, mg a
msik lnc (2-mikroglobulin) nem az MHC-lokusz termke. A peptidkt rok teljes egszben az -lncon
van, s ugyancsak az -lncon helyezkedik el az a domn, amellyel az MHC-glikoprotein a T-sejthez
kapcsoldik. Az MHC II glikoproteinek kt peptidlnca (- s -lnc) egyarnt az MHC-lokuszban kdoldik: a
peptidkt rkot mindkt lnc kzsen kpezi, a T-sejthez kapcsold domn viszont az -lncban helyezkedik
el.
586
rendszer
26-8. bra. Az MHC-glikoproteinek vzlatos szerkezete. Az S - - - S hidak jelzik az immunglobulin-

domneket
Az MHC glikoproteinek nemcsak az epitp s a TCR kztt ltestenek kapcsolatot, hanem a klnbz T-
sejtek koreceptorain (CD8, ill. CD4) keresztl esszencilis szerepk van az immunvlasz irnytsban. Az
MHC I a T-sejtek kzl csak a CD8 koreceptorral kapcsoldik, ami a citotoxikus T-sejtek (CTL) jellemz
markere. Ennek ksznheten az MHC I-et hordoz sejtek csak a CD8+-sejteket aktivljk. Az MHC II viszont
csak a CD4 koreceptorhoz ktdik, azaz az MHC II-t hordoz sejtek csak a CD4+- (Thelper-) sejtek
aktivlsban vesznek rszt. (Albb lerjuk, hogy az antignbemutat sejtek ezzel a krokozk szerint irnytjk
az adaptv immunvlaszt.)
2.3.4.2. Az intracellulris fehrje antignek elksztse az MHC-vel val tallkozsra
Mind az MHC I, mind az MHC II glikoproteinek csak a bemutat sejtekben intracellulrisan keletkez
peptidfragmentumokat ktik meg. Az antign-elkszts (processzls) s az antignfragmentum MHC-hez
kapcsolsa mind az MHC I, mind az MHC II esetben ugyanarra az alapkpletre vezethet vissza: a fehrjk
rszleges lebontsa peptidekre, a peptidek megktdse az MHC-glikoproteinen, a peptid-MHC komplex
(pMHC) kijuttatsa a sejtmembrnba. Ezen bell azonban klnbzik, hogy 1. milyen ton jut be az antignt
hordoz krokoz az antignbemutat sejtbe, 2. a sejten bell melyik kompartmentbe kerl, 3. milyen a lebonts
mechanizmusa, 4. hogyan s holkapcsoldik a keletkezett peptid az MHC-glikoproteinnel (s melyikkel), vgl
5. az antign peptid-MHC komplex hogyan helyezdik ki a sejtmembrnba.
Az MHC II kapcsoldshoz vezet t. A szervezetet megtmad krokozk egy rsze (bizonyos baktriumok,
gombk) a behatolsi kapukon keresztltrve a szveti dendritikus sejtekkel, a szveti macrophagsejtekkel s
esetenknt a B-sejtekkel (professzionlis antignbemutat sejtek, antigen presenting cell, APC) tallkozik. A
professzionlis antignbemutat sejtek a felvett extracellulris antigneket mindvgig intracellulris
vesiculkban dolgozzk fel, s a fehrjefragmentumokat vesiculkon belli MHC II glikoproteinekkel hozzk
ssze. Az antignfeldolgozs (processzls) pldjaknt a krokozk elleni vdekezs legfontosabb
jelzreinek, a dendritikus sejteknek mkdst rjuk le. A behatolsi kapuk kzelben elhelyezked
dendritikus sejtek nyugalmi llapotban vannak. Harckpes llapot-ba helyezsket a krokozk jellemz
molekuli (patognekhez asszocilt molekulris mintzatok, PAMP) s a sejtek mintzatfelismer receptorai
(PRR, pattern recognition receptors) tallkozsa indtja meg. Az aktivlt dendritikus sejtek egyrszt
bekebelezik a mikroorganizmusokat (fagocitzis), msrszt az addig fix dendritikus sejtek a phagosomkba zrt
rakomnyukkal egytt a nyirokutakon keresztl megindulnak a legkzelebbi perifris nyirokszerv fel (ezeket
a fejezet tovbbi rszben ismertetjk). A phagosomk fuzionlnak a sejt lebont mhelyeivel, a
lysosomkkal. Az utbbiak proteolitikus enzimei a sejtorganellumon bell megkezdik a fehrjk bontst, de a
587
rendszer
bonts nem teljes, megll a kb. tz aminosavbl ll peptidek, az epitpok szintjn. Ekzben az endoplasma-
reticulumban (ER) folyamatos az MHC II glikoproteinek szintzise, s a vesiculkba zrt epitp elfoglalja
helyt az MHC II glikoprotein antignkt rkainak mlyn. (Az ER-bl egy tovbbi fehrje, az n. invarins
lnc vezeti az MHC II glikoproteint a bontst vgz sejtorganellum belsejbe.) A dendritikus sejtben teht
gy alakul ki az epitp-MHC II komplex, hogy a rsztvev molekulk vgig intracellulris vesiculkban
helyezkednek el, a vesiculk pedig gy fuzionlnak, hogy kzben tartalmuk nem kerl ki a citoplazmba. Az
epitp-MHC II komplex vgl bepl a dendritikus sejt membrnjba.
A z MHC I kapcsoldshoz vezet t. Az MHC I glikoproteinek szemben az MHC II-vel csaknem

valamennyi magvas sejtben kifejezdnek, s ennek kvetkeztben minden magvas sejt antignbemutat sejtknt
szerepelhet. Az antign-elkszts sorn lnyeges klnbsg az elzekben lert, vesicularis proteolzissel
szemben a citoszolban foly proteolzis (citoszol a sejtplazma szolbilis rsze). Az idegen antignek
tbbnyire meghatrozott intracellulris krokozk, elssorban vrusok produktumai. Albbi pldnkban a
vrusfehrje feldolgozst s bemutatst rjuk le. A fertzkpes vrusok intracellulrisan szaporodnak: a sejt
vrus ltal kdolt fehrjket szintetizl, amelyek a citoszolba kerlnek. (Ugyanez a mechanizmus mkdik, ha a
sejt daganatosan transzformldik, s idegenknt felismerhet fehrjket szintetizl, de akkor is, ha a
fagocitlt baktriumokbl vagy gombkbl szrmaz fehrjk jutnak a citoszolba.) A vrusfehrjket vagy a
sajt transzformldott fehrjket elszr az ubikvitin fehrjecsald valamelyik tagja jelli meg
(ubikvitinlds). Ezzel mintegy hallra tli a molekult, s a kitekeredett fehrjelncot tadja annak a
proteasomnak, amelynek a f funkcija ppen az antign-elkszts. (A klnbz proteasomk elgg nagy
mret enzimkonglomertumok, klnbz helyeken hastjk a fehrjket, a hasts termkei kztt 10-30
aminosavat tartalmaz fragmentumok, epitpok is vannak.) Az MHC I glikoprotein az ER belsejben vrja a
peptidfragmentumot, aminek t kell jutnia az ER membrnjn. Ezt egy transzportprotein, a TAP1 s TAP2
dimerje teszi lehetv (TAP: transporter associated with antigen processing; a transzporterek az ABC fehrjk
csaldjba tartoznak). Az ER lumenben tartzkod peptid-MHC I komplex vesicularis transzporttal jut el a
sejtmembrnhoz, ahol megmutatja magt a CD8+ citotoxikus lymphocytknak. (Az lland intracellulris
proteolzis kvetkeztben a sejt sajt fehrjibl is kpzdnek peptidek, amelyek ktdnek az MHC I
glikoproteinhez, de ezzel az epitp-MHC I komplexszel szemben a T-sejtek tolernsak.)
Az MHC-restrikci kvetkezmnyei. Az extracellulris krokozk az MHC II-hz kapcsolt antignbemutats

kvetkeztben a CD4+-sejteket aktivljk, azaz az adaptv immunits ilyenkor a Thelper-sejteken keresztl
mkdteti az elimincis utakat. Az aktivlt Thelper-sejtek pedig amint azt a tovbbiakban ltni fogjuk
azokra az immunfolyamatokra hatnak, amelyek az extracellulrisan jelentkez tmadk rtalmatlann ttelben
mkdnek kzre. Aktivldnak a macrophagok, fokozdik az extracellulris mikroorganizmusok fagocitzisa;
megindul a B-sejtek rse s plazmasejtt alakulsa, ezzel az antitestek (immunglobulinok) szekrcija, ez
szintn az extracellulris tmadk kiiktatsval jr. (Az intracellulris krokozkra mindezek hatstalanok.) Az
intracellulrisan tmad krokozk, mindenek eltt a vrusok proteinjei, MHC I-hez kapcsoldva a CD8+-
sejteket aktivljk, ezek pedig az antign felismerst kveten citotoxikus sejtekk alakulnak, s a vrussal
fertztt sejtet elpuszttva megszntetik magnak a vrusnak az letfeltteleit. Az MHC I-s az MHC II-
korltozs clzott teszi az adaptv rendszer elimincis reakciit, nem ad lehetsget felesleges
sejttevkenysgre.
2.3.4.3. Az immunolgiai synapsis
A T-sejtek csak akkor ismerik fel az antignt, ha az antignt bemutat sejt s a T-sejt kztt idleges sejt-sejt
kontaktus jn ltre, s a peptid-MHC komplex (pMHC) kapcsoldhat a T-sejt antignreceptorral. A
kapcsoldsban tbb molekula vesz rszt. Az egyik kapcsoldsi pont az antignepitp s a TCR kztt, egy
msik ilyen pont az MHC-glikoprotein s vagy a CD4- vagy a CD8-koreceptor kztt alakul ki. Ezek mellett az
antignbemutat sejt s a T-sejt adhzis fehrji is kapcsoldnak; ez utbbi megnyjtja a kt sejt
tallkozsnak idtartamt, ezzel lehetv teszi a hatsos jeltadst. A T-sejt receptornak a membrnon tlr
rsze rvid, nem alkalmas a jeltvitelre. Ez utbbi a TCR-hez csatlakoz polipeptidek feladata. Az
antignbemutat sejt s a T-sejt rintkezsnl kialakul dinamikus, keletkez majd eltn membrnkapcsolatot
az ideglettanban ismert struktra analgijra szoksos immunolgiai synapsis nven emlteni. Ezen a
helyen minthogy a membrnban lv fehrjk a membrn skjban elmozdulhatnak a membrn
trendezdik. A T-sejt receptorok az antign megktsre a membrnon bell egyms fel mozdulnak, mintegy
nyalbba rendezdnek (centrlis szupramolekulris aktivlsi klaszter), s egymshoz kapcsoldnak a kt
rintkez sejt integrinjei is.
2.3.5. A T-sejtek aktivlsa
588
rendszer
A T-sejtek antignreceptornak kzvetlen szomszdsgban tovbbi polipeptidlncok helyezkednek el, amelyek

a receptor antignktsre elindtjk a jeltvitelt. A T-sejtekben a TCR, a CD3-marker s tovbbi csatlakoz
fehrjk a T-sejt receptor komplexet alkotjk (l. a 26-9. brt). A komplexbl kiindul jeltvitel rendkvl
sszetett, tbbszrsen elgaz, az 5. fejezetben ismertetett folyamatoknak legtbb elemt tartalmazza, s a
vgs effektusban a transzkripci vltozsainak kvetkezmnye a sejtek aktivldsa, a klonlis proliferci s
differencilds. (A jeltvitel nem klnspecifikus, a receptortkvet fehrjk invaribilisak.)
26-9. bra . A T-sejt -receptor s a T-sejt receptorkomplex . A: A T-sejt receptor (TCR). A nyeles krk
sznhidrtcsoportok. B: A T-sejt receptorkomplex a jeltvitelben szerepl CD3-komplexszel, a kt -lnccal s
az ITAM-motvumokkal. ITAM: Immunoreceptor tyrosine-based activation motif, amelyeket sznes
szegmentumok jeleznek
Maga a TCR csak rvid intracellulris szakasszal rendelkezik, ami nem alkalmas jeltvitelre. Az
antignreceptorok kzvetlen szomszdsgban azonban a TCR-hez nem kovalensen ktd tovbbi
polipeptidek (kt CD3 s kt -peptid) helyezkednek el, amelyekben tirozint tartalmaz, foszforillhat
motvumok (ITAM, immunoreceptor tyrosine-based activation motif) tallhatk: ezek a lncok a receptor
antignktsre konformcivltozson mennek keresztl, s motvumaikat a sejtplazma kinzai foszforilljk.
A kapcsold jeltvitelben elbb klnbz tirozinkinzok aktivldnak, a tirozinfoszforillt adapterfehrjk
kthelyet kpeznek tovbbi enzimek szmra, aktivldik a foszfolipz C egyik izoformja (PLC ), amely
az 5. fejezetbl ismert mdon a membrnfoszfolipidekbl diacil-glicerint (DAG) s inozitol-1,4,5-
triszfoszftot (IP3) hast le, s a jeltvitel elgazik (26-10. bra).
A DAG-hoz kapcsold ton a proteinkinz C egyik izoformja (PKC ) aktivldik, ez a szerin-treonin kinz
pedig a mr emltett NFB transzkripcis faktort aktivlja, ez utbbi belphet a sejtmagba. Az IP 3 kzvetlen
hatst tbbszrsen trgyaltuk, a sejten belli Ca2+-koncentrci emelkedse a kalcineurin nev foszfatzt
aktivlja, amely viszont az NFAT (nuclear factor of activated T cells) nev transzkripcis faktorrl hastja le a
foszftot, ezzel teszi a faktort hatsoss. (Az immunfolyamatokat gtl kt nagyon hatsos szer, a ciclosporin A
s a takrolimus a kalcineurin hatstalantsn keresztl hat.). A DAG-nak ezen kvl a kis G-fehrjk egyikbl,
a Ras-bl kiindul kaszkdra is aktivl hatsa van, amely tbbszrs tttelekkel (MAP-kinz kaszkd) vgl
az AP-1 transzkripcis faktoron vgzdik. A 26-10. brn lthat, hogy ez a hrom folyamat tbbek kztt
ugyanannak a gnnek, az IL-2 gnnek a transzkripcijra hat, s mind az NFB, mind az NFAT, mind az AP-
1 egyttesen szksges az IL-2 expresszijhoz. A sejtet elhagy IL-2-nek autokrin s parakrin hatsa van; az
elbbinek felttele, hogy megnvekedjk az IL-2R rzkenysge a ligand irnt. Ezt a kvetelmnyt teljesti,
hogy a jeltviteli folyamat megindtja az IL-2-receptor egyik alegysgnek transzkripcijt is (a nyugv
589
rendszer
sejtekben hinyzik ez az alegysg, a receptor ezrt csak kis affinitssal kti az IL-2-t). Az T-sejtekben az IL-2
megjelense s az IL-2R komplettlsa a T-sejt-proliferci meghatroz lpsei.
26-10. bra . Jeltvitel a T-sejtekben
2.3.6. A T-memriasejtek kialakulsa

A T-sejtes immunreakci lezajlsval a T-sejtek legnagyobb rsze apoptzissal elpusztul, azonban a sejtek egy
rszbl hossz lettartam memriasejtek keletkeznek. (Egy elsdleges vrusfertzst kveten a proliferlt T-
sejt-llomnynak mintegy 5-20%-a kpez memriasejtet.) Ennek kvetkezmnye, hogy a fertz
mikroorganizmus ismtelt tmadsa esetn az adaptv immunreakci gyorsabban lp fel s intenzvebb lesz
(immunolgiai memria).
Az elsdleges fertzs lezajlsa utn a keletkezett Tmemria-sejtek rszben a nyirokszervekben, rszben a

nylkahrtykban, rszben pedig kis szmban a vrben tallhatk meg. Fenotpusuk alapjn
megklnbztethet n. centrlis memriasejtek (Tcm) a nyirokszervekben rejtzkdnek, s ha
antignjkkel tallkoznak, azonnal megindulnak a sejtoszlsok. Az eltr fenotpus effektor memriasejtek
(Tem) rejtekhelyei a nylkahrtyk, a krokozk belpsi kapui; a specifikus antignek megjelensre ezek
gyorsan visszaalakulnak effektor T-sejtekk.
2.3.7. A B-sejtek s az immunglobulinok (antitestek)
590
rendszer
A B-sejtvonal legfontosabb funkcija a krokozkkal vagy toxinjaikkal mint antignekkel reagl specifikus
immunglobulinok szintzise s szekrcija. A B-sejtek progenitor sejtjei kialakulsuk sorn szemben a T-
sejtek fejldsvel a csontvelben differencildnak. Itt alakulnak ki az antignreceptorok, s itt folyik a
gntrendezds egy szakasza. A B-vonal differencildsa a csontvelben ugyangy meghatrozott
fszkekben folyik, mint a T-vonal a thymusban. A sejtek a fszkek kztt mozognak, az ezt szablyoz
kemokinek nlklzhetetlenek a B-vonal differencildsban. A csontvelt mr rszben trendezdtt
gnstruktrj B-sejtek hagyjk el.
A B-vonal fejldsi alakjai felszni markermolekulik alapjn ismerhetk fel. A markerek kzl kiemelked
jelentsgk van a B-sejt receptoroknak (BCR). Ezek az IgM-hez hasonl de monomer felszni
immunglobulinok, amelyek rvid transzmembrn rszlettel rgzlnek a membrnban (mIg). A felszni
immunglobulinokat hrom gn [m (), kappa () s lambda ()] kdolja; valamennyi gnnek van egy konstans
(C) rgija, ami nem rendezdik t, s egy varibilis (V) rsze, ami teljesen hasonl mechanizmussal
rekombinldik, mint a T-vonal sejtjeiben. A B-sejtvonal zavartalan differencildsnak nlklzhetetlen
felttele az Ig gnek sikeres trendezse; azok a sejtek, amelyekben az trendezs nem ment vgbe,
elpusztulnak. Egy-egy B-lymphocyta ugyanazon specificits felszni mIg-t hordozza, viszont ez a B-sejten
nagyon sok pldnyban fordul el.
A csontveli differencilds sorn a mr kialakult B-sejt receptorral rendelkez, de egybknt retlen B-

sejteknek van egy letbevgan fontos tulajdonsga: ha ebben a stdiumban tallkoznak a szmukra specifikus
antignnel, elpusztulnak, ill. a tovbbiakban funkcikptelenekk vlnak. Ez a f mechanizmusa a sajt
szervezet antignjei irnti B-sejt-tolerancinak: a BCR-repertorbl nagyrszt kiiktatdnak azok a sejtek,
amelyek a sajt antignekkel szemben kpezhetnnek antitestet. A csontvelt elhagyva, a B-sejt elveszti ezt az
rzkenysgt, s a szekunder lymphoid szervekben az antignnel val tallkozs megindtja az
antitestprodukcihoz vezet folyamatokat.
2.3.7.1. A B-sejtek aktivlsa
A B-sejtek antign ltali aktivlsa hasonl paradigma szerint folyik, mint a T-sejtek. Azonos, hogy a
jeltvitelben a B-sejt receptorhoz csatlakoz, a B-sejt receptor komplex kialaktsban rszt vev
transzmembrn fehrjk a B-sejtekben Ig s Ig intracellulris ITAM motvumai kzvettenek, tovbb,
hogy a jeltvitel sorn a B-sejtekben is a T-sejtekben szerepl hrom transzkripcis faktor (NFB, NFAT s
AP-1) kzvetti a jelet a magba. A B-sejt receptor komplex felptse azonban eltr a T-sejtektl, a receptor
aktivlsakor a receptormolekulkat az antign kti keresztbe (cross-linking), s ez vezet a csatlakoz
fehrjk konformcivltozshoz, eltrnek a membrn koaktivtorok, vgl a kt sejtvonalban eltrnek egyes
intracellulris kinzok, szubsztrtjaik s adapterfehrjk. A hrom transzkripcis faktor egyttesen induklja a
prolifercihoz s differencildshoz szksges gntrsokat. (A B-sejtekben ms gnek expresszija
kvetkezik be az antign ltali aktivls sorn, mint a T-sejtekben.)
2.3.7.2. Az immunglobulinok
Az immunglobulinok tetramer alapszerkezetben ngy polipeptidlnc szerepel; ezek kzl kett-kett

szerkezete azonos (26-11. bra). Kt polipeptidnc hosszabb, ezek a nehz (H-, heavy) lncok, kett rvidebb,
ezek elnevezse knny (L-, light) lnc. Az Y alakban elhelyezked ngy lncot diszulfidktsek fogjk ssze;
a lncokon belli diszulfidktsek globulris domneket alaktanak ki.
A varibilis domnek a nehz s a knny lncok N-terminlis szakaszn vannak: az ezeket kdol
gnszakaszok trendezettek, ezrt itt az aminosav-szekvencia individulis. A nehz lnc varibilis domnjnek
elnevezse Vh, a knny lncban elhelyezked Vl. (Azonos a szekvencija a kt Vh s a kt Vl domnnek, mg
a Vh s Vl szekvencija klnbzik.) A varibilis domneken helyezkednek el az antignnel komplementer
rgik (complementarity-determining region). Az immunglobulin antignspecificitsrt a Vh s a Vl domnek
egyttesen felelsek. A konstans domnek a C-terminlis szakaszon vannak.
591
rendszer
26-11. bra . Az immunglobulinok alapszerkezete . A: szekretlt IgG. B: membrn-IgG. C: konstans; h:

nehz lnc; l: knny lnc; V: varibilis
Proteolitikus enzimekkel kezelve az immunglobulinokat, a tetramer molekula fragmentumokra esik szt. Ezek
kzl kt azonos fragmentum tartalmazza a varibilis domneket (a teljes knny lncot s a nehz lnc N-
terminlis vgt). Ezek a fragmentumok antignt ktnek, nevk Fab (fragment antibody binding). A harmadik
fragmentum kristlyosthat, a neve Fc (fragment crystalline). Ez utbbi az immunglobulin-molekula effektor
rsze, ezzel a rsszel ktdik az antign-immunglobulin komplex az effektorsejtek Fc-receptoraihoz vagy a
komplementhez.
Immunglobulin osztlyok (izotpusok) s az izotpusvlts. A 26-11. brn az immunglobulinok egy vltozatt

(izotpust), a monomer felpts immunglobulin G-t (IgG) tntettk fel. A knny lncoknak kt tpusa [
(kappa) s (lambda)] ltezik; egy B-sejt vagy -, vagy -lncot szintetizl. A nehz lncoknak tbb vltozata
van, amelyeket szintn grg betkkel jellnk, ezek az -, -, -, - s -lncok. Az immunglobulin izotpust,
azaz az IgA-t, IgG-t, IgD-t, IgE-t s az IgM-et a nehz lncok hatrozzk meg (az osztlyokat a nehz lncok
alapjn neveztk el). A B-sejt kln rse sorn elszr kt immunglobulin izotpust szintetizl (IgM majd IgD);
ezek membrnhoz kttt formja (mIgM s mIgD) kpezi az rett, mg naiv (azaz antignnel mg nem
rintkezett) B-sejt antignreceptort. A szekretlt immunglobulinok kzl az IgG s az IgE monomer, a fknt a
hmokban elfordul IgA monomer vagy dimer, vgl az IgM pentamer szerkezet (26-12. bra). Az antignnel
val rintkezst kveten kerl sor a tbbi izotpus szintzisre, az izotpusvltsra. A B-sejt kln az aktivlt
Thelper-sejtekbl szrmaz citokinkrnyezettl fggen vlt az egyes izotpusok szekrcijra. Az
izotpusvlts sorn az immunglobulin antignspecificitsa nem vltozik! A szekretlt izotpusok funkcija ms
s ms, klnbz krokozk eliminlsban van szerepk.
592
rendszer
593
rendszer
26-12. bra. Az immunglobulin izotpusok. A grg betk (, ; s ) az immunglobulin nehz lncait

jelentik
2.3.7.3. A B-sejt antignfelismerse
A membrnhoz kttt immunglobulin s a szekretlt Ig antignspecificitsa azonos. A BCR mind natv llapot
makromolekulkat (fehrjk, lipidek, sznhidrtok, nukleinsavak), mind a makromolekulk rszleteit, st egyes
kisebb molekulkat is kpes felismerni. Ha az antign nem fehrje termszet, akkor az antign s a B-sejt
receptor tallkozsa elgsges a B-sejt aktivlshoz. Minthogy az aktivlshoz ebben az esetben nem
szksgesek T-sejtek, a nem fehrje antigneket T-sejt-independens antigneknek nevezzk. Ha azonban az
antign fehrje termszet, akkor szksges, hogy a B-sejt krnyezetben antignnel aktivlt Thelper-sejtek
legyenek jelen (T-sejt-dependens antignek).
2.3.7.4. A Th-sejtek s a B-sejtek sszjtka
A T-dependens antignekre adott B-sejt vlasz a B-sejtek s a Th-sejtek ktoldal kapcsolatairl szl. A B-
sejtek az antignnel a szekunder nyirokszervekben tallkoznak (nyirokcsomk, lp, mucoshoz asszocilt
nyirokszervek, l. a tovbbiakat). Itt a B-sejtek s a T-sejtek kzel, de szegregltan, elklnlt znkban
helyezkednek el. A trbeli kzelsg lehetv teszi, hogy kemokinek hatsra a B- s a T-sejtek elhagyva
eredeti helyket kzel kerljenek egymshoz. (A mozgats jellemz momentuma, hogy a sejtek aktivlsa
egy-egy fszekhez rgzt kemokinreceptor expresszijt cskkenti, a sejt ezltal visszanyeri mozgsi
szabadsgt, majd a B- s a T-sejtek znja kztti terleten rgzl.) Ezt kveten a sejtek direkt kontaktussal,
tovbb kemokinek s citokinek segtsgvel kommuniklnak.
A B-sejtek antignreceptorai (BCR) ugyangy epitpokat (antigndeterminns csoportokat) ismernek fel, mint a
T-sejtek. A nagy klnbsg a B- s a T-sejtek kztt, hogy a B-sejtek ezeket az epitpokat akr a teljes
antignmolekuln bell, akr annak egy nagyobb fragmentumn MHC-tl fggetlenl, mg a T-sejtek csak a
lebontott s MHC-hez kttt fragmentumot ismerik fel.
A T-dependens antigneket fagocitlt llapotban a macrophagok s a dendritikus sejtek szlltjk a szekunder

nyirokszervekbe. A B-sejt- s a Th-sejt sszjtk lnyege, hogy az azonos krokozra de nem azonos epitpra
specifikus B- s Th-sejtek lpnek klcsnhatsba. A B-sejtek a szekunder nyirokszervben antignbemutat
sejtknt viselkednek: fagocitljk, lebontjk s MHC II-hz kapcsoljk az antignt, majd a pMHC II komplex a
membrnba kerl, s aktivlja az erre specifikus Th-sejtet. Az utbbiban erre megindul a citokinek szekrcija,
ami viszont visszahat a B-sejt mkdsre. Az aktivlshoz ki kell, hogy alakuljon a B-sejt s a T-sejt
membrnkomponenseinek kontaktusa is. Az aktivlt B-sejt talakul antitest-produkl s szekretl sejtt
(plazmablaszt s plazmasejt, l. albb).
Izotpusvlts. Az izotpusvlts sorn a BCR nehz lnct kdol gnen trtnik vltoztats (a knny lnc
vltozatlan marad). A csontveli gntrendezs utn a varibilis gnszakasz a -lncot kdol gnszakaszhoz
csatlakozik. Az trs s a transzlci sorn alakul ki az IgM nehz lnca. Amennyiben nem trtnik
izotpusvlts, a szekretlt antitest az IgM osztlyba tartozik. A Thelper-sejtekbl szekretlt citokinek hatsra
viszont a VDJ gnszakaszhoz vagy az -, vagy a -, vagy az -lnc konstans szakasza csatlakozik, s IgA, IgG
vagy IgE keletkezik.
Affinitsrs. A humorlis immunvlasz sorn a keletkezett antitestek kezdetben kis affinitssal ktdnek az
antignhez; ez csak kevss hatsosan kszbli ki a fertz genst. A tovbbiakban azonban n az antitest
affinitsa az antignhez. Ennek htterben az immunglobulin gn V-rgijnak hipervaribilis rgijban
bekvetkez pontmutcik llnak. (A hipervaribilis rgiban sokkal tbb gntrendezds trtnt, mint a V-
rgi ms szakaszaiban.) A kis affinits antitestet kpez plazmasejtek apoptzissal elpusztulnak (negatv
szelekci), a nagy affinits antitestet termelk pedig tovbb lnek (pozitv szelekci).
2.3.7.5. A B-sejtek vlasza a T-independens antignekre
A B-sejtek egyes fenotpusainak antignreceptora nem fehrjemolekult, hanem egyes mikroorganizmusok

karakterisztikus alkotrszeit, a gazdaszervezettl idegen komplex sznhidrtot (poliszaharid) vagy
lipidmolekult ismer fel. Ezekre jellemz, hogy halmozottan tbb azonos epitpot tartalmaznak, ezzel tbb
kzeli BCR kztt keresztktseket hoznak ltre; a B-sejtet a tbbszrs keresztkts aktivlja. A sejtek
antignreceptor gnjeinek V-rgijban csak nagyon mrskelt az trendezds, ezrt kicsi a receptorok
variabilitsa. Ugyancsak mrskelt az izotpusvlts: az antignnel szemben termelt antitestek legnagyobb rsze
IgM, s csak kevs az IgG. A B-sejtek aktivlshoz nincs szksg Thelper-sejtekre.
594
rendszer
2.3.7.6. Antitestet termel sejtek: plazmablasztok, rvid s hossz lettartam plazmasejtek
Az aktivlt B-sejtekbl alakulnak ki az antitestet szekretl plazmablasztok s a plazmasejtek. A

plazmablasztok mg oszl sejtek; aktivlsra gyorsan reaglnak antitestkpzssel. A plazmasejtek mr nem
oszlanak, az immunreakci sorn tartsan s nagy mennyisgben kpeznek antitesteket. A plazmasejtek nagy
rsze viszonylag rvid lettartam, s kldetse befejeztvel apoptzissal elpusztul. Az egyszer kialakult
plazmasejtek tbb nem alakulhatnak vissza B-sejtekk.
Amikor az antignnel aktivlt B-sejt talakul antitestettermel sejtt, megvltozik a sejt programozsa. Egyes
transzkripcis faktorok aktivldnak, ezzel fokozdik az immunglobulin gnek transzkripcija, s a nehz s
knny Ig lncok szintzise. A membrn-immunglobulin nehz lnct kdol gn trsakor keletkez
elsdleges transzkript (mRNS) a konstans rgiban szerkesztsen (mRNS-editing) megy t, kivgdik a hidrofb
szekvencit kdol szakasz. A transzlcis termkben gy hinyzik az a hidrofb aminosavszakasz, amely a
membrn-immunglobulint (mIg) rgzti a membrnban. A keletkez immunglobulin mr szekrcira alkalmas
fehrje. A szekretlt antitestek rszben a vrbe, rszben a nylkahrtyk felsznre kerlnek. A plazmasejt
kialakulst megelzen a B-sejtben a membrn-immunglobulin forma, a plazmasejtben a szekretlt
immunglobulin van tlslyban.
Valamely antitestvlaszt kivlt antign eltnst kveten a vrplazmbl nem tnik teljesen el az antitest,
hanem koncentrcija alacsonyabb szinten stabilizldik (az immunglobulinok felezsi ideje hetekben mrhet,
a stabil antitestszint Ig-szintzist jelent). Az antigninger megsznst kveten a vrben tallhat antitestekrt
azok a hossz lettartam plazmasejtek felelsek, amelyek helyet tallnak maguknak a csontvelben (mintegy
befszkelik magukat), s ott hossz ideig lnek tl, gy hogy folyamatosan termelik az antitestet. (Valszn,
hogy ilyen fszkek a gyulladsos szvetekben is kpzdnek, ezeknek szerepe lehet a tlzott antitestkpzdst
ksr autoimmun folyamatokban.) A csontvelben tallhat tllsi fszkek szma korltozott; ha ott jabb
hossz lettartam plazmasejtek jelennek meg, akkor a rgebbi beteleplk kirajzanak s tnkremennek, s a
tllsi helyeket az jabb plazmasejtek foglaljk el. Az let sorn megszerzett immunemlkezetnek fels hatra,
maximuma van (emberben 109-re teszik a csontvelben trolhat plazmasejtek szmt). Szmtsok szerint
emberben mintegy ezer klnbz specificits antignnel szemben szerezhet tarts humorlis immunits. Az
venknti fertzdsek korltozott szma (mintegy 30 j antigninger/v) azonban lehetv teszi, hogy a
megszerzett humorlis immunits ha cskken mrtkben is az egsz let sorn megmaradjon.
2.3.7.7. B-memriasejtek
Az aktivlt B-sejtek egy kis hnyadbl hossz lettartam memriasejtek alakulnak ki: ezekben, mindaddig,
amg nem ismtldik meg az antigninger, nincs antitestszekrci. Az antign ismtelt megjelenst rvid idn
bell kveti a memriasejt vlasza, a transzkripci tprogramozsa, a kvetkezmnyes proliferci s Ig-
szekrci. A memriasejtek immunglobulin gnje ekzben megrzi a B-sejtben lezajlott izotpusvlts s az
affinitsrs eredmnyt, s ha a kialakul plazmasejtekben megindul az Ig-szekrci, akkor az antitest a
fertzs jellegnek megfelel izotpus, nagy affinits immunglobulin lesz. A tovbbiakban ismertetsre kerl
szekunder immunreakciban a B-memriasejtek prolifercija s a bellk kialakul plazmasejtek
antitesttermelse szerepel.
2.3.7.8. Monoklonlis antitestek
Az antigneknek ltalban tbb immunogn epitpja van. Valamely szervezet immunizlsa sorn az egyes
epitpokkal szemben klnbz B-sejt-klnok kpeznek antitesteket, s az gy ltrejv immunsav ezek
keverke (poliklonlis antitest). Mestersges (laboratriumi vagy ipari) krlmnyek kztt azonban
lehetsges egyetlen epitppal reagl, monoklonlis antitest ellltsa. Ennek mai lehetsge a hibridma
technika egy epitpspecifikus B-sejt s egy korltlanul szaporod myelomasejt (malignusan talakult B-sejt) in
vitro fzijval. Az gy halhatatlann vlt (immortalizlt) B-sejt tovbbtenysztve nagy mennyisgben
termel egyetlen epitppal reagl monoklonlis immunglobulint. A monoklonlis antitestek tettk lehetv a
sejtek fenotpus szerinti meghatrozst (a CD-markerek azonostst), pontosabb tettk a szerolgiai
diagnosztikt. Monoklonlis antitesteket alkalmaznak az in vivo tumordiagnosztikban s a biopszival nyert
tumorsejtmintk tpusnak megllaptsban, valamint klnbz betegsgek (autoimmun betegsgek, tumorok)
terpijban. Gntechnolgiai eljrsokkal az epitpra specifikus szakaszhoz konstans humn szakaszt lehet
kapcsolni (humanizlt monoklonlis antitestek), ezzel terpis alkalmazskor nem kell az antitesttel szembeni
immunreakcival szmolni.
2.4. Az adaptv immunreakci
595
rendszer
A thymust elhagy T- s a csontvelt elhagy B-sejtek n. naiv sejtek: ugyan mr megtrtnt a gntrendezs,
antignspecificitsuk kialakult, de mg nem alkalmasak effektormkdsre. A naiv sejtek azt kveten vlnak
funkcikpes immunsejtekk, hogy a nekik megfelel antignnel (pontosabban epitppal) elszr rintkezsbe
kerltek (beindts, priming).
Egy-egy epitppal a teljes lymphocytapopulcinak csak kevs egyede reagl (becslsek szerint szzezer-egy
milli sejt kzl csak egy ilyen van). A szervezetben folyamatosan cirkull naiv lymphoid sejteknek
nmagukban nagyon kis eslye lenne tallkozni az idegen antignekkel. Javtja azonban a helyzetet, hogy a
szekunder nyirokszervek a lymphoid sejtek s az odaszlltott idegen antignek tallkozhelyei; ott vlnak a
lymphoid sejtek effektorsejtekk. Szekunder nyirokszervek a nyirokcsomk, a lumennel rendelkez szervekben
a nylkahrtyhoz kapcsolt lymphoid szvet (MALT, mucosa associated lymphoid tissue) s a lp. (A
krnikus gyulladsok sorn kialakul kros tercier nyirokszerveket (lymphoid neogenezis) a tovbbiakban
ismertetjk.)
A lymphocyta-rjrat. A naiv lymphoid sejtek folyamatos mozgsban vannak; rszben a vrkeringsen, rszben
a nyirokereken keresztl jutnak el az egyes szekunder nyirokszervekbe, ahol rvid ideig rgzlnek. Ugyancsak a
szekunder nyirokszervekbe tartanak az antignnel megrakott antignprezentl sejtek (APC, ezek a
dendritikus sejtek, a mononukleris phagocytk s esetenknt a B-lymphocytk). Amennyiben a naiv lymphoid
sejtek tallkoznak specifikus antignjkkel, megtrtnik a beindts (l. a tovbbiakat). Azok a naiv
lymphocytk, amelyek ebben a nyirokcsomban nem talltk meg a nekik megfelel antignt tvoznak, hogy
ms szekunder nyirokszervben prbljanak szerencst, azaz megtalljk antignjket. A lert folyamat a
lymphocyta-rjrat, amelynek sorn a lymphoid sejtek antignjket keresve folyamatosan tfslik a
szervezetet. Tbb sikertelen prblkozst kveten a naiv sejtek apoptzissal elpusztulnak. A szekunder
nyirokszervek kztt a 9. fejezetben lert nyirokrrendszer biztostja az sszekttetst; kivtel a lp, amelyre a
tovbbiakban trnk vissza.
2.4.1. A szekunder nyirokszervek

A szekunder nyirokszerveknek egymstl eltr szerkezetk van, de bizonyos szervezdsi alapelveik kzsek.
Mikroarchitektrjukban a B- s a T-sejtek sajt znikban elklnlten helyezkednek el, ahonnan csak az
antignnel val tallkozs sorn mozdulnak ki. Ezekben a znkban a B-, ill. a T-sejt mkdst tmogat ms
sejtek is helyet foglalnak. A rendezettsg alapjt a struktra stabil elemei (fknt a stromasejtek) ltal szecernlt
klnbz kemokinek, tovbb az immunsejtek kemokin- s adhzis receptorai kpezik. Ezek irnytjk a
megfelel fszek-be a nyirokszervbe lp B- s T-sejteket s a dendritikus sejteket. Ez a kompakt
elhelyezkeds az alapja a szervezetbe kerlt antignek s az ezekkel reagl, valjban nagyon kis szm B-
vagy T-sejt sikeres tallkozsnak. A tallkozst kveten az antignnek megfelel lymphoid sejtpopulci
ltszma hatalmasan megnvekedik (klnexpanzi): ennek tnete, hogy fertzsek esetn a felletes
nyirokcsomk, tovbb a lp tapinthatkk vlnak.
2.4.1.1. A nyirokcsomk s a nylkahrtykhoz asszocilt nyirokszvet (MALT)
A nyirokcsomk a nyirokerek tjba csatolt, testszerte elhelyezked, tokkal krlvett kpzdmnyek (26-13.
bra). A bevezet nyirokereken (vas afferens) keresztl lpnek be a nyirokcsom llomnyba egyrszt azok az
antignprezentl sejtek (dendritikus sejtek, macrophagok), amelyek a szvetekben antigneket vettek fel,
msrszt azok a naiv lymphoid sejtek, amelyek rjratuk sorn ms szekunder nyirokszervben mg nem
tallkoztak a nekik megfelel antignnel, gy jbl prblkoznak. A sikertelenl prblkoz naiv
lymphocytk az elvezet nyirokereken (vas efferens) keresztl trnek vissza a nyirokrrendszerbe. (A
nyirokrrendszer vgl is a vrkeringsbe vezeti vissza a szekunder nyirokszervekbl rkez lymphoid sejteket,
l. a 9. fejezetet.) A vrbl szrmaz lymphocytk belpsi helye a kapillrisokat kvet, specilis felpts
posztkapillris venulk (HEV, high endothelial venules). Ezek endothelsejtjei receptoraik segtsgvel lptetik a
nyirokcsomba a lymphoid sejteket.
A nyirokcsomktl szerkezetileg s logisztikailag (azaz a sejtek s az antignek bejutst tekintve)

klnbznek azok a nyiroksejthalmazok, amelyek a fertzsek behatolsnak egyes kapuiban, a lgutakban s
az emszttraktusban az epithelsejtek alatt helyezkednek el. Ezeket gyjtnven nylkahrtyhoz asszocilt
nyirokszvet-nek (mucosa-associated lymphoid tissue, MALT) neveztk el. A nylkahrtya
nyirokszervecskinek nincs tokja, a lymphoid sejtek kzvetlenl a lument blel hm alatt helyezkednek el, gy
az antignek a nylkahrtyt fed epithelsejteken keresztl (s nem a nyirokutakon) jutnak el a lymphoid
halmazokhoz (ennek rszleteire a fejezet vgn trnk vissza). Ezekben a mikroszervekben, hasonlan a
nyirokcsomkhoz, elklnlve helyezkednek el a B- s a T-sejtek. Eltr viszont a szervecskk kapcsolata a
nyirokrrendszerrel. Hinyoznak az odavezet nyirokerek. A dendritikus sejtek kzvetlenl rintkeznek a
596
rendszer
lymphoid sejtekkel, vagy a szveteken bell vndorolva rik el azokat. A vrkeringsbl szrmaz lymphoid
sejtek a posztkapillris venulkbl kilpve alaktjk ki a fszkeket, ahol aktivlsuk, majd prolifercijuk
megtrtnhet. Hasonlan a nyirokcsomkhoz, a lymphoid sejtek az elvezet nyirokereken keresztl hagyjk el a
nyirokszvetet.
26-13. bra. Nyirokcsom vzlatos szerkezete
2.4.1.2. Nem lland (tercier vagy ectopis) nyirokszervek
Szemben a fejlds sorn meghatrozott lokalizcij szekunder nyirokszervekkel, az n. tercier

nyirokszervek megjelense esetleges. Krnikus fertzseket ksr vagy autoimmun eredet gyulladsok
helysznn, tovbb szerv/szvettranszplantcit kvet kilkds (allograft rejekci) sorn a tarts
(perzisztl) antigninger hatsra krnikus gyullads alakul ki. Itt lymphoid sejtek (fknt T-sejtek),
dendritikus sejtek, macrophagokk s klnbz stromasejtek halmozdnak fel, s bellk a nyiroktszkre
emlkeztet, organizlt struktrk (granulomk) alakulnak ki, amelyekben a B- s a T-sejtek hasonlan
klnlnek el, mint a szekunder nyirokszervekben (lymphoid neogenezis). A sejtek irnytott vndorlsnak
mozgati a klnbz gyulladsos (proinflammatoricus) citokinek s kemokinek. A gyulladsos szvetben
magas endothelsejtes venulk alakulnak ki, amelyek lehetv teszik a felsorolt sejtek kilpst a szvetbe. Ezzel
teljess is vlik a tercier nyirokszerv kialakulsa, ahol intenzven folyhat az antignek s az arra specifikus
lymphocytk tallkozsa.
2.4.1.3. A lp
A hasregben elhelyezked lp a legnagyobb mret szekunder nyirokszerv. Mg a nyirokcsomk s a

nylkahrtykhoz asszocilt nyiroksejt halmazok a behatolsi kapuk rizett vgzik, a lpben a vrbe jutott
mikroorganizmusok feldertse folyik. A lpnek jelents szerepe van a klnbz ltalnosult fertzsek
lekzdsben. Ez a szerv kvl esik a nyirokerek rendszern (azaz nincsenek afferens vagy efferens nyirokerei),
kapcsolatt az immunsejtekkel csak a vrkerings biztostja. A lp sajt dendritikus sejtjei felveszik a vrbe
jutott fertz mikroorganizmusokat, de ez utbbiakat a vrben magban csekly szmban jelen lv dendritikus
sejtek is a lphez szlltjk.
A tokkal burkolt lpben nagyszm sejtfszek helyezkedik el. A sejtfszkek egy rsze fehr pulpa, ms rsze
vrs pulpa elnevezst kapott. A fehr s a vrs pulpa anatmiai elhelyezkedst legegyszerbben a lpbe
lp artria fagszer elgazsai alapjn kvethetjk (26-14. bra).
A fehr pulpa lymphoid fszkei a kismret centrlis arteriolk krl helyezkednek el. A fehr pulpa
mikroarchitektrja emlkeztet a nyirokcsomkra: a T- s a B-sejtek elklnltek. A szegregcirt, a T- s a
B-sejtek irnytsrt, ill. helyben tartsrt az egyes znkban kifejezd kemokinek s a lymphoid sejteken
idlegesen kifejezd kemokinreceptorok felelsek. Az artria kzvetlen krnyezetben helyezkednek el a T-
597
rendszer
sejtek (periarteriolris lymphoid hvely), amelyek itt tallkoznak az antignt szllt dendritikus sejtekkel. A
centrlis arteriolk tovbbi elgazsai nem kapillrisokba, hanem vns (n. marginlis) sinusoidokba mennek
t. A folliculusokba tmrlt B-sejtek a periarteriolris hvely s a sinusoidok kztt helyezkednek el. Azok a
B-sejtek, amelyek megtalltk antignjket, oszlsi klnt kpeznek, ami mikroszkpos kpen mint
csracentrum (centrum germinativum) jelenik meg.
A fehr pulpa kls hatrn van a macrophagokbl s B-sejtekbl ll marginlis zna. (A marginlis znban
s a folliculusokban eltrek a B-sejtek!) A marginlis zna hatrolja el a fehr pulpt a vns sinusoidokbl,
ktszveti sejtekbl s macrophagokbl ll vrs pulptl. A marginlis znn keresztl jutnak a
vrkeringsbl kilp lymphoid sejtek s dendritikus sejtek a fehr pulpba. A marginlis zna B-sejtjei fedezik
fel a vrbe jutott patognek antignjeit, plazmasejtekk alakulnak s antitestkpzsbe kezdenek (l. a fejezet
tovbbi rszt). Meghatrozott fertzsek esetn a fertz mikroorganizmusokat a marginlis zna
macrophagjai veszik fel.
26-14. bra . A lp vzlatos szveti szerkezete
2.4.2. Az effektor T-sejtek

A thymust elhagy s a szekunder immunszervekben majd ideiglenes otthonra lel naiv T-sejtek mg nem
kpesek effektormkdsre. Egszen addig, amg nem tallkoznak a szmukra specifikus antignnel, rszt
vesznek az emltett lymphocyta-rjratban: a vrrammal eljutnak a szekunder nyirokszervekbe, ott homing
receptoraik segtsgvel egy ideig megtelepszenek, majd amennyiben nem tallkoztak antignjkkel az
efferens nyirokutakon keresztl elhagyjk ideiglenes tartzkodsi helyket. A naiv T-sejtek hossz
lettartamak, nem proliferlnak, azonban fennmaradsuk felttele, hogy llandan meghatrozott
citokinszignlokat kapjanak.
598
rendszer
A legels tallkozs a specifikus, szmukra szablyosan felknlt antignnel a naiv sejteket 3-4 nap alatt effektor
T-sejtekk alaktja t. Az antignnel s egyidejleg ms ligandokkal val kapcsolds megvltoztatja a sejt
transzkripcis folyamatait, citokinek expresszldnak, egyes sejtmembrnreceptorok expresszija megindul,
ms receptorok visszaszorul. Ennek lesz kvetkezmnye, hogy a naiv s az aktivlt T-sejt kemokinreceptor-
profilja jelentsen eltr, s mg a naiv sejt ideiglenesen rgzl a nyirokszervekben, az effektorr vlt T-sejt
elhagyja azt. Egy korai s feltn kvetkezmny a megindul sejtosztds, az antignnel reagl T-sejtek szma
megn (klonlis expanzi). Az expanzi mrtke klnbzik a CD8+- s a CD4+-sejtvonalakban: mg az
effektormkdsben kzvetlenl szerepl CD8+-sejtek szma egy ht alatt szzezerszeresre is fokozdhat, a
CD4+-sejtek mindssze nhny ezerszeresre nvekszik.
2.4.2.1. A citotoxikus T-sejtek (CTL)
A citotoxikus (CD8+) T-sejtek az intracellulris krokozk eradiklsban kzvetetten vesznek rszt, azltal,
hogy a krokozk ltfeltteleit biztost megbetegtett sejteket (ill. daganatosan elfajult sejteket) elpuszttjk.
(Emlkezznk r, az intracellulris antigneket MHC I-glikoproteinek prezentljk, amelyek CD8+-T-sejtekhez
kapcsoldnak.) A CTL sejt-sejt kapcsolatba lp az antignt bemutat, elpuszttsra kiszemelt clsejttel
(target-cell). A clsejtjhez ktdtt CTL-bl exocytosissal kiszabadulnak a granulumokban trolt fehrjk,
amelyek kzl a perforin a clsejt felsznn polimerizl, s lyukat t a membrnba. A granzim nev enzim
bekerl a clsejtbe, s aktivlja annak sajt proteolitikus enzimeit, a kaszpzokat. A plazmamembrn pusztulsi
(death-) receptorainak aktivlsval megindul a programmozott sejthall, az apoptzis. [Azonos
mechanizmussal puszttjk el az NK-sejtek is a (tbbnyire daganatosan talakult) clsejtjeiket.] Az elpuszttott
sejtek maradvnyait vgl a krnyez macrophagok veszik fel, s bontjk teljesen le.
2.4.2.2. A CD4+-sejtek szubpopulcii
A CD4+-T-sejtek az adaptv immunreakcik effektorfzisnak szerepli: egyrszt szignlmolekulk jelennek

meg membrnjukban, s sejt-sejt klcsnhatssal irnytjk az immunmkdst, msrszt citokineket
vlasztanak el, s ezek parakrin meditorknt hatnak a krnyez sejtekre. A CD4 +-T-sejtek klnbz
sejtvonalakkal llnak funkcionlis kapcsolatban, s a sokrt funkcit tbb szubpopulci ltja el. Jelenleg ngy
CD4+-T-sejtvonal (Th1, Th2, Th17 s Treg) lte s mkdse jl krvonalazott. A ngy sejtvonal kzl hrom,
a Th1, a Th2 s a Th17 aktivl funkcit lt el, a Treg (regull sejtek) pedig a specifikus immunfolyamatokat
fkezik, akadlyozzk az indokolatlan vagy tlzott mrtk aktivldst. A Th1, a Th2 s a Th17 vonalak
mindegyiknek meghatrozott krokozkkal szembeni vdekezsben van szerepe.
A fejezet elz rszben leszgeztk, hogy a thymocytk CD8+, ill. CD4+ irny elktelezdse a thymusban
folyik. Ez az elktelezds az antignnel val tallkozs (TCR-pMHC interakci) s az antignt prezentl
sejtek citokinszekrcijnak kvetkezmnye. Az antignt prezentl sejtek (tovbb egyes rszem funkcij
NK-sejtek) ugyanis a megjelent krokoz szerint differencilva szekretljk a citokineket; a Th1, Th2 s Th17
irnyban val differencilds a citokinprofilnak megfelelen folyik.
A Th1-sejtek ltal elvlasztott citokinek a phagocytkat aktivljk, s fokozzk a mononukleris phagocytkban

a krokozk elpuszttst. Ezek a citokinek a tbbi antignprezentl sejtre is hatnak, s ezltal kzvetve segtik
el a klnbz T-sejtek reakcikszsgt. A Th2-sejtek az eozinofil granulocytk s a szveti hzsejtek
mkdsbe szlnak bele. Citokinjeik rszben kzvetlenl aktivljk az eozinofil sejteket, rszben azonban a B-
sejtekben izotpusvltst hoznak ltre, IgE-antitest termeldik, s ez utbbi mind az eozinofil, mind a hzsejtek
aktivl tnyezje. Ezek a mechanizmusok a frgek elleni vdekezs fontos tnyezi. A Th17-sejtek (nevket az
ltaluk termelt citokintl, az IL-17-tl kaptk) citokinjei gyulladsos meditorok; egyes bakterilis s gombs
fertzsek lekzdsben jtszanak szerepet, aktivlsuk neutrofil granulocytk s mononukleris sejtek
megjelenst eredmnyezi. A Th17-sejtek tlmkdse llhat egyes autoimmun megbetegedsek htterben. A
Treg-sejtek (nevket a regultor szerep alapjn kaptk) gyulladst mrskl hatsak, voltakppen a msik
hrom Th-populci ellen mkdnek, ezzel biztostjk, hogy az immunreakcik ne rtsanak a
gazdaszervezetnek.
2.4.2.3. A Thelper-sejtek s a macrophagok interakcii
A szekunder nyirokszervekben aktivlt Thelper-sejtek a vrkerings tjn jutnak el a test minden rszbe. Ott,
ahol a megbetegt mikroorganizmusok ttrtk a szervezet vdelmi vonalt, a termszetes immunrendszer mr
megindtotta a fejezet elz rszben ismertetett reakciit. Ennek kvetkezmnye a gyulladsos reakci, a helyi
endothelsejtek s dendritikus sejtek aktivldsa, macrophagok s granulocytk bevndorlsa a megtmadott
szvetbe. A vrrammal odarkez aktivlt Thelper sejtek is bekapcsoldnak a vdekezsbe. Amikorra a
gyullads helysznre rkeznek, a macrophagok mr megkezdtk a krokozk fagocitzist s a reaktv
599
rendszer
oxignintermedierek, nitrogn-monoxid s szrmazkai, hidrolitikus enzimek segtsgvel a fagocitlt

mikroorganizmusok lekzdst a phagolysosomkban. A Thelper-sejtek sejt-sejt interakcival s citokinjeikkel
teljesen aktivljk az addig csak rszlegesen aktivlt macrophagokat, fokozdik az oxignintermedierek, az NO
s a hidrolitikus enzimek keletkezse, s ezzel a fagocitlt baktriumok elpuszttsa. A hatkony
immunvlaszhoz szksg van a Thelper-sejtek s a macrophagok egyttmkdsre.
2.4.2.4. Az n. ksi hiperszenzitivitsi reakci
A Th1-sejtek szerept a cellulris immunreakcikban meggyzen mutatta ki annak a 20. szzad eleje ta ismert
reakcinak az elemzse, amit eredetileg ksi hiperszenzitivits-nak (delayed hypersensitivity) neveztek el
(s ami a maga idejben jelents szerepet jtszott a tuberkulotikus fertzs diagnosztikjban). A reakci
lnyege, hogy ha intracutan injekcival egy antignnel szenzibilizlt egyn brbe juttatjuk az antignt (pl. a
tuberkulzisbacilus kivonatt, a tuberkulint), 24-48 ra mlva a bejuttats helyn brpr, kemny duzzanat
keletkezik. Szvettani vizsglattal kimutathat a lymphoid sejtek (ma mr tudjuk hogy Th1-sejtek) s
macrophagok felszaporodsa (pozitv tuberkulinreakci, ami szenzibilizlt llapotot, rgi vagy friss
fertzttsget jelzi). Az antignt a bejuttats helyn lv dendritikus sejtek s macrophagok veszik fel,
bemutatjk a vizsglt egyn egybknt is mozgsban lv Th1-sejtjeinek, azok aktivldnak, a felszabadul
kemokinek tovbbi sejteket vonzanak az antignbejuttats helyre, s ml (24-48 rig tart) loklis gyullads
alakul ki.
2.4.3. A B-sejtvonal s az immunglobulinok (antitestek)

A fejezetben mr ismertettk az immunglobulinok (Ig) vzlatos szerkezett (l. a 26-11. brt). Valamennyi Ig-
izotpus ptkve az Ig-monomer: ennek egyik vgn, a varibilis szakaszon helyezkedik el az antignkt
rgi (Fab, fragment antigen-binding), mg az ellenttes vgn, a konstans szakaszon azok a domnek,
amelyekkel az antitest az effektorsejtekhez vagy -molekulkhoz kapcsoldik (Fc, fragment cristalline). A
szekretlt immunglobulinok (IgA, IgE, IgG s IgM) f funkcija a mikroorganizmusok vagy termkeik
rtalmatlann ttele. Ennek az immunglobulinok kt klnbz mechanizmussal tesznek eleget. Az egyik
lehetsg, hogy az Fab-domnnel az antignhez kapcsoldnak, ezzel kikapcsoljk az antignt hordoz
mikroorganizmus patogenitst, vagy az ltala termelt toxint semlegestik (neutralizls). Ezekben az
esetekben az Fc-domnnek nincs effektorfunkcija. (Ezt aknztk ki az 1890-es vekben von Behring s
munkatrsai, amikor a diftriabacilus s a tetanuszbacilus toxinjt a betegnek adott antitoxikus immunsavval
semlegestettk.) A msik lehetsg sorn is az els lps az immunglobulin Fab-domnjnek az antignhez
kapcsoldsa. Ezt kveti az Fc-domn kapcsoldsa vagy valamelyik effektorsejt (granulocyta vagy
mononukleris phagocyta vagy NK-sejt) Fc-receptorhoz ezzel aktivldik a sejt , vagy az antign-
immunglobulin komplex a komplementrendszert aktivlja (a komplementaktivlsnak ezt az n. klasszikus tjt
a fejezetben mr ismertettk). Ebben az esetben az antign-immunglobulin-komplement(fragmentum) hrmas
komplexe szerepel az eliminciban.
Az Ig-monomerek divalensek, kt antignkthellyel rendelkeznek; az IgG s az IgE molekulk monomer

formban fordulnak el, egy molekula kt epitp megktsre kpes. A lgutak s az emszttraktus
nylkahrtyjban szekretlt IgA ltalban dimer, gy ngy epitpot kthet meg, a pentamer IgM pedig sszesen
tz epitpot is megkthet. [Az albbiakban nem trnk ki a szekretlt immunglobulin-osztlyok (IgA, IgE, IgG,
s IgM) egyes alcsoportjai kztti szerkezeti s funkcionlis klnbsgekre.]
2.4.3.1. Fc-receptorok
Az IgG, IgA s IgE antitestek hatsaik egy rszt a clsejtek membrnjban lv Fc-receptorokhoz ktdve
fejtik ki. A receptorok elnevezsben az Ig nehz lncnak grg bets neve szerepel (IgA-receptor = FcR,
IgG-receptor = FcR s IgE-receptor = FcR). A receptorok affinitsa az antignt nem kttt IgG s az IgA irnt
alacsony, ezrt antignmentes llapotban kevs Ig-t ktnek, s nem indul meg a jeltalakts. Ha azonban az IgG
vagy IgA antitestek antignt ktttek, s az antign-Ig komplexek egyms irnyba mozdtjk el a receptorokat
(klaszterkpzs, keresztkts, cross-linking), megindul a jeltalaktsi kaszkd.
Az FcR-tl s az FcR-tl klnbzik az FcR egyik fajtja, a hzsejteken s a bazofil granulocytkon

tallhat magas affinits IgRI, amely az antignt nem kttt IgE-t is kiemelkeden magas affinitssal kti.
Azok a sejtek, amelyek ezt a receptort hordozzk, megktik a krnyezet szabad (azaz antignt nem kttt) IgE-
molekulit, az n. citofil antitesteket, s az antign ezt kvet megktse azonnali intenzv reakcit vlt ki (n.
I. -tpus azonnali tlrzkenysgi reakci, l. a tovbbiakat).
2.4.3.1.1. A phagocytk Fc-receptorai
600
rendszer
Az elzekben ismertettk, hogy a professzionlis phagocytk (neutrofil granulocytk s mononukleris

phagocytk) nmagukban is kpesek egyes mikroorganizmusok kismrtk fagocitzisra s elpuszttsra
(veleszletett immunreakci). Ezt a kpessget a mikroorganizmusok antignjeivel reagl, azokat bebort IgG
antitestek jelentsen fokozzk (opszonizls). A phagocytk membrnjban FcR-t tallunk, s amennyiben az
antignhez kapcsolt IgG antitestek sszeszedik az FcR-molekulkat (keresztkts, l. elbb), megindulnak a
phagocytk intracellulris jeltviteli folyamatai. Ezek egyik kvetkezmnye a fagocitzis meggyorstsa, egy
msik kvetkezmny pedig azoknak a sejten belli folyamatoknak a fokozsa, amelyek hozzjrulnak a
krokozk rtalmatlann ttelhez: aktivldik a fagocitataoxidz, n a reaktv oxignintermedierek termelse, a
granulumokbl felszabadulnak a krokozkat krost fehrjk s lebont enzimek.
2.4.3.1.2. Az Fc-receptorok szerepe a frgek elimincijban
A frgek (helminthes) soksejt llati parazitk, amelyek mretknl fogva nem alkalmasak fagocitzisra, de az
eozinofil granulocytk ltal kivlasztott anyagok kpesek a frgeket krostani, kedvez esetben elpuszttani. Az
IgG s az IgA megktik a fregantigneket, az antign-antitest komplex az eozinofil granulocytkon lv FcR-
s FcR-hoz kapcsoldva megindtja a jeltvitelt, ezzel a sejt kirti a raktrozott, frgekre toxikus fehrjket. A
hzsejtek s a bazofil granulocytk Fc-receptorainak antitestktsre megindul a meditorok lass
felszabadulsa a sejtekbl (szakaszos felszabaduls, szakkifejezssel piecemeal, megklnbztetsl a
masszv meditorfelszabadulstl, a degranulcitl). A meditorok tovbbi eozinofil granulocytkat vonzanak,
s aktivljk azokat, tovbb proinflammatoricus hatsak. A simaizmokra kifejtett kontrakcis hatsuk rvn
elsegtik a frgek eltvozst a lgutakbl s a tpcsatornbl.
2.4.3.2. A komplementaktivls klasszikus t-jnak szerepe az antitesttel kzvettett

reakcikban
A komplement a trzsfejlds sorn elbb jelent meg, mint az adaptv immunits. A tovbbi evolcival
megtartva mr ismertetett eredeti funkcijt kapcsolatba kerlt az adaptv immunitssal, gy szerepe kibvlt,
a specifikus immunreakciknak is rszese lett. Az antign-antitest reakci sorn az antignhez kttt IgM- s
egyes IgG-izotpusok kpesek aktivlni a komplementet, s ezzel rszt venni az antign elimincijban.
A komplementaktivls vgs lpse a membrnt tmad komplex (MAC, membrane attacking complex)
molekulaegyttesnek kiplse. Ez a komplex ami tovbbra is rgztve van az antignt hordoz
mikroorganizmuson bepl egyes mikroorganizmusok membrnjba, lyukat t, s a baktriumsejt
ozmotikus lzisnek esik ldozatul. Sajnos csak kevs mikroorganizmusnak van olyan vkony kls membrnja,
amely ezt az elimincis mdot hatkonny teszi.
A komplementaktivlds sorn fragmentumok keletkeznek. A kisebb molekulj fragmentumok (pl. C3a, C5a)
gyulladst kivlt, proinflammatorickus peptidek, anafilatoxinok; a komplementaktivlds helyn gyulladsos
reakci alakul ki. A fragmentumok receptorai megtallhatk a hzsejteken, a bazofil granulocytkon, a
neutrofil granulocytkon, a mononukleris phagocytkon s az endothelsejteken. A fragmentumok a
hzsejteken s a bazofil granulocytkon masszv degranulcit, anafilaxis reakcit vltanak ki (l. a
tovbbiakat); vazoaktv meditorok (pl. hisztamin) szabadulnak fel.
A phagocytkon megtallhat komplementreceptorok kzvettik az IgM-antitesthez kttt krokozk

fagocitzist. Az antign-komplement-komplementreceptor egyttese fokozza a fagocitzist, e mellett aktivlja
a phagocytk antignelimincis reakciit.
2.4.4. Az NK-sejtek
Az NK-sejtek (termszetes l, natural killer) ugyan az adaptv immunrendszerhez tartoz T-sejtekkel egytt
a thymusban differencildnak, de mkdsk a termszetes immunrendszerhez kapcsoldik, annak rszben
rszemei, rszben effektorsejtjei. Az NK-sejtek folyamatosan cirkullnak a vr, a nyirokrendszer s a szvetek
kztt, kzben felfedezik azokat a devinss vlt sejteket, amelyeket vrusfertzs vagy daganatos
transzformci mdostott. A felfedezst elhrt reakci kveti, ennek kt vltozata van: vagy
citokinek/kemokinek szabadulnak fel, amelyek elhrt specialistkat aktivlnak, vagy az NK-sejtek
kzvetlen sejt-sejt kontaktussal eliminljk a devins sejtet (killerfunkci). Effektormkdsk f sznterei
a megtmadott szvetek, ill. a krnyez nyirokszervek.
Az NK-sejtek citotoxicitsnak kzvetlen mdja sejt-sejt kontaktus kialaktsa a devins sejttel: az aktivlt
NK-sejtekbl kiszabadul fehrje, a perforin kilyukasztja a membrnokat, s a nylson keresztl a clsejt
belsejbe jutnak azok az enzimek (granzimek), amelyek vgl elpuszttjk azt. A kzvetett mechanizmusban az
601
rendszer
NK-sejt a clsejt apoptzist indtja meg. Nagyon lnyeges klnbsget jelent azonban az NK- s az adaptv
immunrendszerhez tartoz T-sejtek kztt az immunvlasz bekvetkezsnek gyorsasga. Mg a T-sejtekben az
aktivldst kveten napokat-heteket vesz ignybe az immunvlasz (a kln prolifercija, a citokin gnek
transzkripcija s transzlcija s a gyilkos molekulk megjelense), az NK-sejtekben a szksges molekulk
kszen rendelkezsre llnak, a beavatkozs gyszlvn azonnali. Az NK-sejtekbl perceken bell megindul
azoknak a molekulknak a kiramlsa, amelyek a sejt lzishez vezetnek. Az NK-sejtek a vdekezs els vonalt
jelentik.
Az NK-sejtek az ltaluk termelt cito- s kemokineken keresztl aktv rszesei a kialakul gyulladsos
reakcinak. Az NK- s a dendritikus sejtek kztt klcsns (reciprok) aktivls folyik: az aktivlt NK-sejt
rsre kszteti a dendritikus sejtet, az aktivlt dendritikus sejt mkdsre serkenti az NK-sejtet.
Az NK-sejtek effektorsejtjei az antitestdependens sejtkzvettett citotoxicitsnak (ADCC, antibody-

dependent cell-mediated cytotoxicity), amely voltakppen adaptv immunreakci. Az antignhez kapcsoldott
IgG-antitestek a komplex Fc-szakaszval kapcsoldnak az NK-sejten lv Fc-receptorhoz, ezzel aktivljk az
NK-sejt citotoxikus funkcijt. Az NK-sejtbl kiszabadul perforin s granzim az antitestet hordoz sejt
(baktrium vagy hibs transzfzi sorn a recipiensbe kerlt vrsvrsejt) lzist okozza.
2.4.5. Primer s szekunder immunvlasz

Ha a szervezet elszr tallkozik valamely antignnel, az adaptv primer humorlis immunvlasz csak mintegy 2
ht mlva lesz szmottev. Ennyi idre van szksg, hogy megtrtnjk az antign feldolgozsa, az
antignprezentls, a klonlis proliferci, a B-sejtek talakulsa plazmasejtekk s az antitestszintzis. Az
immunvlasz kvantitatv kvetsre az Ig-szint alkalmas; primer immunvlasz esetn ez a szint csak megksve
s mrskelten emelkedik.
Az antignnel val ismtelt tallkozs esetben a bekvetkez szekunder immunvlasz sokkal gyorsabban,
napok alatt fejldik ki. Az Ig-szint gyorsabban s jelentsen magasabbra emelkedik, mint a primer immunvlasz
esetn. Ennek oka, hogy az antign megjelense elssorban a mr jelen lv memriasejteket aktivlja. Ezzel
prhuzamosan folyik a klonlis proliferci is, ami az immunvlasz intenzitst mg tovbb emeli.
2.4.6. A behatolsi kapuk immunvdelme

A szervezet a brn s a nylkahrtykon keresztl nagy felleten rintkezik mikroorganizmusokkal, amelyek
kztt rtalmatlanok s potencilisan krokozk is vannak. A klnbz, a klvilg fel nyitott szervrendszerek
nylkahrtyja s a br egyarnt behatolsi kapukat jelentenek a mikroorganizmusok rszre. A betegsgekkel
szembeni vdelmet a behatolsi kapuk loklis immunreakcija szolgja. Ha a krokozk loklis feltartztatsa
nem sikerl, a fertzs ltalnosul, s kimenetele ktsgess vlik.
2.4.6.1. A tpcsatorna immunvdelme
A tpcsatorna lumenben, elssorban a vkony- s a vastagblben llandan velnk egytt lnek

mikroorganizmusok, n. kommenzlis (sz szerinti fordtsban velnk egy asztalnl tkez), mintegy 1000
klnbz fajt kpvisel szimbionta baktriumok. (A tpcsatorna hosszmetszett tekintve a lakossg eltr,
ms mikroorganizmusokat tallunk, ill. nem tallunk a szj- s garatregben, a vkony- s a vastagblben.) A
blrendszer kolonizcija (gyarmatosts) a szlets utn kezddik, a teljes kommenzlis flra vek alatt
alakul ki. A mikrobilis flra jelenlegi elnevezssel mikrobionta vagy mikrobios nlklzhetetlen a
gazdaszervezet szmra. A mikroorganizmusok hozzjrulnak a bekerl tpanyagok egy rsznek
lebontshoz, szksges anyagokat (pl. K-vitamint) szintetizlnak. Minthogy szmbelileg sokszoros tlslyban
vannak, rontjk az alkalmanknt bekerl patognek letfeltteleit, elvonjk tlk a szksges anyagokat.
Ugyanakkor a sokbillis nagysgrend baktriumflra, amelyet a blben csak egyetlen hmsejtsor vlaszt el a
szervezet belvilgtl, lland fenyegetst is jelent a gazdaszervezetnek: ha ezek a baktriumok bejutnak a
hmsejtsor mg, fertzs, helyi gyullads s bacteriaemia jhet ltre.
Ezt a filogenezis sorn hossz idszak alatt kialakult szimbizist jellemzi, hogy a szimbionta
mikroorganizmusok nlklzhetetlenek a helyi immunrendszer kifejldshez s napi karbantartshoz,
mintegy kszenltben tartjk a rendszert a patognekkel szembeni fellpsre. Erre a kvetkeztetsre a
csramentes (germ-free) ksrletes modell szolgltatott bizonytkot. Ebben a modellben az ivadkokat
csszrmetszssel hozzk vilgra, s steril krnyezetben tartjk, sterilizlt tpllkot kapnak. Az llatokban sem
a vdekezsben kulcsszerepet jtsz blhmsejtek, sem a bl immunsejtjei nem fejldnek megfelelen, pl. a B-
602
rendszer
sejt/plazmasejt rendszerben alig kpzdik IgA; a csramentes llatok mestersges fertzs esetn vdtelenek. A
B-sejt/plazmasejt rendszer csak a mikrobionta kialaktsval ll helyre.
Az albbiakban a tpcsatorna als szakaszaival, a vkony- s a vastagbllel foglalkozunk. Ezeket a szakaszokat

egymssal rintkez, egyetlen sorban elhelyezked epithelsejtek blelik. A blhmsejtek kz keldnek a
mucinokat elvlaszt kehelysejtek (goblet cells) s az antimikrobilis peptideket elvlaszt Paneth-fle sejtek
(26-15. bra). (A fejezet elejn emltettk, hogy az epithelsejtek patognfelismersben NOD1, a Paneth-fle
sejtekben NOD2 receptorok szerepelnek.)
A tpcsatorna immunvdelmben kzponti szerepe van az epithelsejteknek, amelyek egyrszt ugyan

korltozott fizikai zrrteget (barriere-t), msrszt aktv vdelmet is jelentenek. Az epithelsejtek PRR-
ekkel rendelkez, multifunkcionlis sejtek, amelyek informcit kzvettenek a blflrrl, az ebben esetlegesen
megjelen patognekrl a krnyezetknek. A zrrteg funkcit kiegsztik az epithelsejteket luminalisan bort
szekrtumok. A mucinrteg viszkzus s nehezen tjrhat sapka az apicalis membrn felett, ezzel cskken a
baktriumok s az epithelsejtek kztti rintkezs. Az epithelsejtek s a Paneth-fle sejtek antimikrobilis
peptideket is elvlasztanak, amelyek tnkreteszik a baktriumok burkt. (Az epithelsejtek szerepre az IgA
lumenbe juttatsban a tovbbiakban trnk vissza.) A felsorolt tnyezk ugyan megneheztik mind a
mikroorganizmusok bejutst a lamina propriba, mind tallkozsukat az ott lv immunsejtekkel, de ezt nem
teszik teljesen lehetetlenn.
A vkonybl jellegzetes kpzdmnyei a nyiroktszkbl, perifollicularis arebl s dendritikus sejtekbl ll

Peyer-plakkok. (A vastagblben s a vkonybl azon szakaszn, ahol a nyiroksejtek nem alaktanak ki Peyer-
plakkokat, szoliter nyiroktszk kpviselik az adaptv immunrendszert.) A Peyer-plakkok felett, az
epithelsejtek kztt helyezkednek el csoportosan vagy elszrtan a dendritikus s lymphoid sejtekkel
funkcionlisan kapcsold M-sejtek (microfold cell). A blflrrl szl informci rszben az M-sejteken
keresztl jut el transcytosissal a dendritikus sejtekhez (lumen lamina propria irny transzport). A
dendritikus sejtek vagy helyben adjk t az rteslst az ottani T- vagy B-sejteknek, vagy a felvett
baktriumokkal egytt a bl nyirokerein keresztl a mesenterialis nyirokcsomkba vndorolnak. (A szimbionta
baktriumok ennl nem is jutnak tovbb, a patognek azonban elterjedhetnek az egsz szervezetben.) A
dendritikus sejtek azonban ms mdon is rteslhetnek a blflrrl: az rintkez enterocytk kztt a
dendritikus sejtek nylvnyai felrnek a lumenig, ahol a rajtuk lv PRR-ek jelzik a lumenben megjelen
PAMP-okat.
Az elsdleges vdelmi vonalon tjut mikroorganizmusok egy rszt a lamina propria macrophagjai veszik
gondjukba, fagocitljk s elpuszttjk azokat. (A virulenciafaktorokkal rendelkez baktriumokat a bl
macrophagjai nem kpesek elpuszttani.) Az ttrs helyn megsrlt epithelrteget az odavndorl
macrophagok a bellk kiraml nvekedsi faktorok segtsgvel hozzk helyre.
A bl immunvdelmben jelents szerepe van a bl B-sejtjeinek s a helyi plazmasejtek ltal szintetizlt IgA-
nak. Az IgA legnagyobb rsze magban a bl lamina proprijban lv plazmasejtekben keletkezik, de a B-sejt
plazmasejt talakulshoz fizikai rtelemben is hossz t vezet. A mikroorganizmusok ltal kldtt
molekulris zenetek kvetkeztben a helyi B-sejtek a dendritikus sejtekbl szrmaz kemokinek hatsra
elhagyjk a blnylkahrtyt, s a mesenterialis nyirokcsomkat is tba ejtve a nyirokrrendszeren s a
vrkeringsen keresztl ismt eljutnak a bl lamina proprijba. Ott hazatallsi receptoraik segtsgvel
megtelepednek, s plazmasejtekk (vagy B-memriasejtekk) differencildnak. (Ez magyarzza, hogy a helyi
antigningerekkel, loklisan kivltd immunits az egsz blrendszerre kiterjed.)
603
rendszer
26-15. bra . A blnylkahrtya immunvdelmnek elemei . DC: dendritikus sejt; M-sejt: microfold cell
A szekretl plazmasejtben a monomer IgA molekulk a monomereket sszekt peptiddel (J-lnc) dimerr
alakulnak (secretory IgA, sIgA). Az sIgA mr alkalmas arra, hogy egy szekrcis folyamat kijuttassa a bl
lumenbe: a blhmsejtek basolateralis membrnjban elhelyezked receptor a J-lncon keresztl megkti az
sIgA-t, ami ezt kveten receptormedilt endocytosissal a sejt belsejbe kerl. A sejten tjutva a luminalis
membrnon levlik (s lebomlik) a receptor, ezzel az IgA kijut a lumenbe (transcytosis). Az sIgA nagy
affinitssal ktdik a toxinokhoz (ezzel kzmbsti azokat), tovbb a patogn mikroorganizmusokhoz
(belertve egyes vrusokat is); kis affinitssal kti a kommenzlis baktriumokat, de ezzel is megakadlyozza
azok thatolst a blhmon (immunkizrs, immune exclusion). Mivel az sIgA ktdik a nylkahrtyt fed
mucinhoz is, ebben a rtegben fixlja a mikroorganizmusokat. A lamina propriban marad IgA molekulk
megktik s opszonizljk a hmsejtsoron tjutott baktriumokat.
2.4.6.2. A lgzrendszer immunvdelme
A lgzrendszer az immunsejtek elhelyezkedse szempontjbl hrom szakaszbl ll. A legfels szakaszt az

orrnylkahrtya s a garat jelenti: itt az epithel alatt a submucosban nagyon sok nyiroktsz tallhat; a
garatban az n. lymphaticus garatgyr (tonsillae palatinae, tonsilla pharyngea s az anatmiailag kevss
krlhatrolt tonsilla lingualis) szekunder nyirokszervek lncolata.
A bronchusokban (vezet zna) fertzsmentes llapotban nem tallunk organizlt nyirokszvetet. A

nylkahrtya felsznt mucin s helyben elvlasztott IgA bortja, amit a nylkahrtya csills hmsejtjei
folyamatosan felfel sprnek (mucociliaris clearance), ezzel tartva tvol az alveolusoktl a belgzett
mikroorganizmusokat. Az epithelsejtek kztti, tovbb a lamina propriban elhelyezked dendritikus sejtek s
az utbbi macrophagjai mint rszemek jelzik az elszrtan elhelyezked lymphoid sejteknek az antigneket. A
lymphoid sejtek kztt sok az IgA-t termel plazmasejt. Fertzsekre (elssorban lgti vrusfertzsekre) a
bronchusok elgazsainl rvid id alatt megjelenik az induklt, bronchusokhoz asszocilt nyirokszvet
(iBALT). Felette az epithelsejtek hasonlan alakulnak t, mint azt a bl Peyer-plakkjainl ismertettk.
A gzcsere znra (a lgutak mlyn) ms felpts jellemz. Az alveolushm a gzcserben szerepl 1. tpus
s a szekrciban aktv 2. tpus pneumocytkbl ll, az alveolusok terbe feldert dendritikus sejtek
604
rendszer
nylnak. Az alveolusok lumenben azaz az epithelsejtek felett alveolaris macrophagok helyezkednek el.
Ezek szerepe fertzsmentes llapotban az immunrendszer tbbi tagjnak lecsendestse, a macrophagok
ilyen krlmnyek kztt funkcit cskkent meditorokat szekretlnak. A macrophagok mkdse patognek
megjelensekor alapjban megvltozik: a szekrcis profil tvlt aktivl hats meditorokra. Az aktivlt
dendritikus sejtek a loklis nyirokcsomkba vndorolnak, ezzel megteremtik a lehetsgt az antignek s a
naiv lymphocytk tallkozsnak (a mr emltett priming), majd a nyirokereken s a vrkeringsen keresztl
jutnak vissza a tdbe.
2.4.6.3. A br immunvdelme
A br akadlyozza meg a felletn mindig jelen lv mikroorganizmusok behatolst s azok megbetegt

hatst. A br vd hatsa rszben a legfels rteg tjrhatatlansgnak eredmnye (passzv vdelem), de
jelents a krokozkat rtalmatlann tev aktv vdelem is.
Az emberi br szvettanilag elklnl rtegei a klvilggal hatros epidermis, az alatta hzd bazlis
membrn s a subcutisszal hatros dermis (26-16. bra).
A tbbrteg epidermis fknt klnbz differenciltsg keratinocytkbl ll. A legalul elhelyezked

ssejtrteg gondoskodik a keratinocytk folyamatos utnptlsrl. Az oszlsok kvetkeztben egyre felfel
told sejtek klnbz keratin izoformkat s lipideket szintetizlnak. A legfelsznesebb sejtek (corneocytk)
mr nem l sejtek, organellumaik eltntek. A klvilg fel zr barrier a corneocytk rtege (stratum
corneum); a lipid/protein rteg akadlyozza a toxikus anyagok s a mikroorganizmusok penetrcijt.
Az epidermis aktv vdelmben a fszerep a corneocytk alatti, l keratinocytkra hrul: ezek a tmadk
jelzseit felvev rszemek, amelyek mintzatfelismer receptorai tallkoznak elszr a potencilis
tmadkkal. [A veszlyt jelz receptorok (danger receptors) jelzik a fizikai s kmiai rtalmakra pl. UV-
sugrzs felszabadul endogn vszjelz molekulkat.] A receptorok ligandktsre indulnak meg a
keratinocytk intracellulris jeltviv folyamatai, amelyek kvetkezmnye proinflammatoricus citokinek,
specifikus kemokinek, tovbb antimikrobilis peptidek felszabadulsa. A keratinocytk ezek szerint a szervezet
legkls hatrn elhelyezked, stratgiai pozcij proinflammatoricus sejtek.
Az epidermis alatt hzd dermis sejtes llomnynak nagy rszt fibroblastok alkotjk. A dermisben az
immunsejtek sokkal szlesebb sklja tallhat meg, mint az epidermisben. Ezeket a sejteket vezrlik az
epidermisbl szrmaz szignlmolekulk; az epidermis s a dermis sszehangolt immunrendszert kpez
(dermalis immunrendszer). Az emberi brben normlisan tallhat T-sejtek szma meglepen nagy; ezek
nagy rsze hazatall (homing) receptorokkal rendelkez memriasejt. (Az immunsejtek szmt tekintve a br a
nagy immunszervek kz tartozik.) A dermis lymphoid sejtjei nem szervezdnek kompakt sejtcsoportokba;
organizlt nyiroksejt-csoportok (nyirokcsomk) csak a br alatti ktszvetben tallhatk. A br T-sejtjeinek
nagyobb rsze Tmemria-sejt, s az antignnel tallkozva rvid latencival megindtja az immunreakcit. A
Thelper-sejtekbl szrmaz citokinek nemcsak a dermisben lv immunsejteket aktivljk, hanem az epidermis
keratinocytiban is fokozzk az antimikrobilis peptidek termelst az immunreakciban a rendszer egsze
vesz rszt.
605
rendszer
26-16. bra . A br szerkezete s az immunsejtek elhelyezkedse. DC: dendritikus sejt
2.4.7. Aktv s passzv immunizls

Aktv immunizlskor a krokoz antignjt ellt vagy gyengtett krokozt, vagy tiszttott antignt juttatva
a szervezetbe immunreakci, s ezzel vdettsg jn ltre. Az immunits ltalban 10-14 nap alatt fejldik ki, s
tbb vig is megmaradhat. Az aktv immunizls sorn kialakul immunreakcihoz azonban nem elgsges az
antign bevitele. Hossz ideig rtelmezhetetlen volt az a tapasztalat, hogy a sikeres immunizlshoz tovbbi,
nem specifikus ksr anyagok, adjuvnsok bevitele is szksges (l. elbb). A termszetes immunitsrl
megismert tnyek magyarztk meg az adjuvnsok hatst: ezek a termszetes immunits receptoraihoz (a
fejezetben mr megismert PRR-ek) ktdve aktivljk a dendritikus sejteket s a macrophagokat, s ezzel
elsegtik a B-sejtek aktivldst.
Passzv immunizlskor az antignt vagy llati, vagy ritkbban emberi szervezetbe juttatjk, s az abban
termeldtt immunglobulint adjk be fertztt vagy fertzsi veszlynek kitett emberi szervezetbe. [Ez az
immunizls akkor klns jelentsg, ha a krokoz toxint termel; az antitoxin (antitoxikus sav)
letment lehet diftria- vagy tetanuszbaktrium okozta fertzsben.] A passzv immunizls csak nhny hetes
vdelmet ad. Ez a lehetsges terpia llati eredet toxinok (pl. kgymreg) hatsnak semlegestsre.
2.4.7.1. A fertzttsg vagy immunits kimutatsa az antitestek alapjn (szerolgiai

diagnosztika)
A lezajlott fertzsek egy rsze, tovbb egy elzetes aktv immunizls nyomot hagy maga utn, s
mindkettre nem elklntheten a vrben tallhat specifikus antitestek alapjn lehet kvetkeztetni. A
specifikus antitest jelenlte az antignnel val elzetes tallkozs jelzmolekulja. Nagy jelentsge van az
antitest kimutatsnak a HIV-fertzs korai kimutatsban, s ennek alapjn trtnik a terpiban felhasznlt
vrksztmnyek szrse is.
2.4.8. Az FcR I kzvettetsvel ltrejv azonnali hiperszenzitivits

A hzsejtek koordinl szerept az immunfolyamatok szervezsben, a hzsejtek protektv szerept az elz
rszekben ismertettk. Ezen vdelmi szerep mellett a hzsejtek s mellettk a bazofil granulocytk az
606
rendszer
effektorsejtjei az n. azonnali hiperszenzitivits (immediate hypersensitivity, Type I. hypersensitivity reaction)

jelensgnek. Ennek htterben az ll, hogy a hzsejteken s a bazofil granulocytkon lv FcI-receptorok
affinitsa az IgE irnt nagy, ezrt ezek a sejtek szabad IgE-antitesteket tartanak ktve (citofil antitestek).
Amikor az emltett sejtek FcR I-hez kttt IgE-antitestjei tallkoznak antignjkkel, ez a sejtek masszv
degranulcijt, a trolt meditor anyagok nagy mennyisgnek kiszabadulst, s j meditorok szintzist
okozza (anafilaxis reakci). Ez zajlik a lokalizlt, nagyon gyakori allergis, atpis folyamatokban (atpia:
szokatlan), tovbb a ritkbban elfordul, generalizlt, az letet veszlyeztet anafilaxis shockban.
Az atpis llapot kialakulsnak gykere, hogy a Thelper-sejtek tovbbdifferencildsa a Th2-irnyba

tereldik (a normlis immunreakcik nagy rszben a Th1 tpus sejtek aktivldnak). Az atpis egynek
szemben a nem atpisokkal egyes krnyezeti antignekre Th2-sejtek aktivlsval vlaszolnak. A Th2-
sejtekbl felszabadul citokinek kvetkeztben a B-sejtekben megindul az izotpusvlts, s nagy mennyisg,
az allergnre specifikus IgE-antitest szintetizldik. Egszsges, nem atpis egynekben a Thelper-sejtek
aktivitst a szablyoz, Treg-sejtek korltozzk: az ezek ltal kibocstott citokineknek az effektor T-sejtekre
kifejtett gtl (immunoszuppresszv s gyulladsgtl) hatsa van. Atpis egynekben a Treg-sejtek nem
gtoljk megfelelen az immunreakcit.
Allergnknt kis molekulj fehrjk vagy olyan nem fehrje kis molekulk (gyakran gygyszerek) szerepelnek,
amelyek kmiai ktst ltestenek a szervezet valamely fehrjjvel (haptnek). Az allergnnel val els
tallkozskor a szervezet csak szenzibilizldik, IgE-antitestet kpez, s az IgE-antitestek elfoglaljk az Fc I.
tpus receptorokat. Az gy kszenlti llapot-ba helyezett hzsejtek s bazofil granulocytk szmra az
antign megjelense s ktdse az FcRI-en adja meg a startjelet az aktivldsra, az FcRI-bl kiindul
jeltalaktsi kaszkdra. A vgeredmny preformlt, granulumokba zrt meditor (emberben hisztamin) s
proteolitikus enzimek exocytosisa (azonnali folyamat), kis molekulj lipid meditorok [arachidonsav-
szrmazk prosztaglandinok s leukotrinek, thrombocytaaktivl faktor (PAF)] szintzise preformlt
enzimek aktivlsval, valamivel lassabb folyamat), s citokinek de novo szintzise (transzkripci aktivlst
ignyl lass folyamat). A kialakul tnetek a hzsejt-aktivlds helytl (br, lgutak, gyomor-bl rendszer)
fggen vltoznak.
A felszabadult hisztamin kzvetlen hatsa H1-receptorok kzvettsvel az endothelsejtekre irnyul. A lapos

endothelsejtek kontrahlnak, addig sszefekv szleik sztvlnak, az endothel fehrjkre teresztv vlik, helyi
oedema alakul ki. Maga az rtgulat kzvetett hisztamin hats: aktivldik a nitrogn-monoxid- (NO-) szintz,
az endothelsejtekbl kidiffundl NO laztja el az rfal simaizomsejtjeit (l. a 12. fejezetet). A ksbben
megjelen arachidonsav-szrmazkok hozzjrulnak az rtgulathoz.
Mind a hisztaminnak, mind az arachidonsav-szrmazkoknak, mind a PAF-nak simaizom-aktivl hatsa van

(bronchoconstrictio, blgrcs). A sejtekbl kiszabadult protezok helyi szvetdestrukcit okoznak.
Az azonnali rreakcikat 2-4 rval kvet ksi reakciban (late phase reaction) a meditorok az aktivlt
hzsejtekbl szrmaz citokinek. Az rk alatt szintetizlt s szekretlt citokinek a reakci helyre irnytjk az
eozinofil granulocytkat, a Th2-sejteket, a neutrofil s bazofil granulocytkat (gyulladsos sejtek). A Th2-sejtek
hozzjrulnak a citokinek tovbbi szekrcijhoz. Az eozinofil granulocytkbl felszabadul hidrolzok s
toxikus fehrjk, tovbb vazoaktv meditorok hozzjrulnak a helyi allergis reakcik ksi, hosszan tart
tneteihez.
2.4.9. Atpis allergis krkpek

Egyes, meghatrozott genetikai adottsgokkal rendelkez egyedekben a hiperszenzitivits akut vagy krnikus
reakci formjban jelenik meg (allergis krkpek). A krkpek a fels lgutakban allergis rhinitis
(sznantha), a tdben asthma bronchiale, a tpcsatornban tpllkallergia, a brben urticaria s krnikus
ekcma manifesztldsa az allergn behatolsi kapujtl fgg. A krfolyamatban kzponti szerepet jtszanak
a hzsejtek: a tnetek slyossga a szvetben jelen lv hzsejtek szmval arnyos.
Az allergis rhinitist a krnyezet allergnjei (nvnyi pollenek, belgzett atkk) vltjk ki, a fels lgutakban
neutrofil s eozinofil granulocytk bevndorlsval gyullads alakul ki. Az rtgulat s a szekrci rszlegesen
elzrja a fels lgutakat. Gyors lefolys a brn jelentkez urticaria (csalnkits); a tnetek kialakulsban a
hisztamin jtssza a fszerepet, a tnetek H1-receptor-antagonistkal befolysolhatk. Viharos tnetekkel
(hnys, hasmens, hasi grcsk) jelentkezik az allergn szjon keresztli bevitele utn a tpllkallergia,
azonban az allergn gyors felszvdsa s a vrrammal val elterjedse miatt nem ritka az urticaria fellpse
sem. A brben fellp krnikus ekcma az allergn(ek) okozta ksi fzis reakci, a hzsejtekbl s a
felszaporod Th2-sejtekbl felszabadul citokinek kvetkezmnye.
607
rendszer
Az asthma bronchiale a kisebb bronchusokban s bronchiolusokban fellp gyullads, amelyhez a

simaizomzat fokozott vlaszkszsge (meditorok vagy hideg irnti tlrzkenysge), s a lgti ellenlls
kvetkezmnyes nvekedse (lgti obstrukci) jrul. Az asthma bronchiale ismtld hiperszenzitivitsi
reakcik azonnali s ksi fzisainak sorozata. Az llapot kialakulsban a lipid meditorok (leukotrinek, PAF)
ltal kivltott simaizomgrcs szerepel, ami slyos kilgzsi nehzsget okoz. A hrgcskk simaizomzata
hipertrofizl s tlrzkenny vlik a bronchoconstrictor meditorok irnt. (Az intracellulris cAMP-
koncentrci nvelse gygyszerekkel enyhti a grcst.) A rohamok sorn fellp sr nykszekrci
hozzjrul a lgzsi nehzsghez.
Az llandsult patolgiai elvltozsokat a ksi szakaszban felszaporod eozinofil granulocytk szvetkrost

hatsa, a hzsejtekbl s az odavndorolt T-sejtekbl felszabadul citokinek okozta ismtld krnikus
gyullads okozza. A ksi fzis alatt klnbz fehrvrsejtek, kztk eozinofil granulocytk vndorolnak a
reakci helyre, amelyekbl tovbbi gyulladsos meditorok szabadulnak fel, s tovbbi termkeik
szvetdestrukcit okoznak. Az asthms rohamokat ksi krnikus szveti elvltozsok kvetik, amelyek
abnormlis lgzsi funkcival jrnak.
2.4.9.1. Szisztms anafilaxis reakci
Ha egy szenzitizlt szervezetben amelynek hzsejtjeit specifikus IgE-antitestek bortjk a vrkeringssel

testszerte elterjed a szenzitizl antign, a felszabadul meditorok ltalnosult anafilaxis reakcit vltanak ki.
A testszerte bekvetkez rtgulat vrnyomsesst s keringsi elgtelensget okoz (l. a 12. fejezetet). A
simaizmok grcse a lgutakban, tovbb a fels lgutak oedemja (ggeoedema) fulladshoz vezethet. A brben
ha van id ennek kifejldsre foltszeren urticaria (csalnkits) figyelhet meg. A szisztms anafilaxis
reakci az letet fenyeget llapot.
2.4.10. Az adaptv immunits tvedsei: autoimmun betegsgek

Az adaptv immunits reakcii tbbnyire a fertz mikroorganizmusok rtalmatlann ttelre szolglnak, s
csak kevss krostjk a megvdend gazdaszervezetet. Egyes esetekben nem is ritkn azonban az
immunreakci hibsan cloz, s akr teljesen ok nlkl is a gazdaszervezet sejtjei ellen irnyul, autoimmun
betegsg jn ltre.
Bizonyos esetekben a B-sejtek a sajt szervezetk meghatrozott sejtjei (vagy az intercellulris mtrix fehrji)
alkotrszeivel mint antignekkel szemben termelnek ellenanyagot; az antitestek szervspecifikusak. A
sejtekhez (sajt vrsvrsejtek vagy thrombocytk) kttt antitestek vagy opszonizlnak, vagy komplementet
aktivlnak; a kvetkezmny az antitesttel megjellt sejtek fagocitzisa vagy lzise, a megjellt sejtek
tnkremennek. Vrsvrsejtek esetben autoimmun haemolyticus anaemia, thrombocytk esetben autoimmun
thrombocytopenis purpura jn ltre. A motoros vglemez acetil-kolin-receptorval szemben termelt
autoantitest blokkolja a receptort, gtolja az ingerlettvitelt (myasthenia gravis, l. a 6. fejezetet). A
pajzsmirigy TSH-receptoraival szemben kpzett autoantitest viszont aktivlja a receptort, a kvetkezmny
pajzsmirigy-tlmkds (hyperthyreosis, BasedowGraves-kr, l. a 29. fejezetet).
Sajt antignek T-sejtes vlaszt is kivlthatnak. Ehhez valsznleg bizonyos genetikai konstellci is szksges
a genetikai s a morbiditsi adatok sszevetsbl a polimorf MHC gnek gyansthatk nhny gyakoribb
tves immunvlasszal s ezek mellett egyes fertzsek is szerepet jtszhatnak az autoimmunits
bekvetkeztben. Maga az autoimmun reakci vagy a Th1-sejtek ltal kzvettett, az elzekben mr emltett
ksi hiperszenzitivits, krnikus gyullads, vagy a CD4+-, tovbb a CD8+-sejtek egyttes ignybevtelvel
bekvetkez citotoxikus reakci. Ezek az autoimmun krkpek szvetspecifikusak.
Az 1. tpus diabetes mellitus kialakulsban a pancreas Langerhans-szigetei krl gylnek ssze a

lymphocytk s a macrophagok, tnkreteszik a -sejteket, ezzel idvel megszntetik az inzulin szekrcijt (l. a
23. fejezetet). (A beteg egsz letben inzulin adagolsra szorul, de megfelel kezels mellett hossz let
lehet.) Ms a prognzisa a kzponti idegrendszerben fellp sclerosis multiplexnek. Ebben a betegsgben a
Th1- s Th17-sejtek immunreakcija az idegrostok myelinje ellen irnyul, a rostok demyelinizldnak, s
vezetsk megsznik. A betegsg progresszija meglassthat, de az llapot ismtld javuls-rosszabbods
stdiumokon keresztl folyamatosan romlik. A kis zletekben fellp rheumatoid arthritis a synovialis
membrn eddig ismeretlen alkotrszvel szemben kialakul T-sejtes immunreakci.
2.4.11. Vrtmleszts (vrtranszfzi) s szvettltets (transzplantci)
608
rendszer
A szervezet szmra idegen (azaz nem sajt) sejtek s szvetek befogadsa csak akkor lehetsges, ha az
immunrendszer a sejtek/szvetek ellen nem indt sikeres immunreakcit. Ez akkor lehetsges, ha a beltetett
sejt/szerv nem tartalmaz idegen immunogn antigneket, komplex sznhidrtokat s fehrjket. Minthogy
ezek az antignek vrcsoportantignek, transzplantcis antignek genetikailag meghatrozottak, a
vrtmlesztsnek s a szvet-/szervtltetsnek genetikai felttelei vannak. A transzplantcis/vrtranszfzis
immunolgia olyan folyamatokkal foglalkozik, amelyek kls orvosi beavatkozs nlkl soha nem
fordulnak el. Sikeres vrtranszfzi csak azta lehetsges, hogy a 20. szzad elejn felfedeztk az emberi
vrcsoportantigneket, a szervtranszplantci felttele pedig a transzplantcis antignek, MHC-
glikoproteinek felfedezse volt a 20. szzad kzepn.
2.4.11.1. Az emberi vrcsoportantignek 1.: az AB0-rendszer
A vrcsoportantign kifejezst azrt tettk idzjelbe, mert ezek az antignek nemcsak a vrsvrsejteken,
hanem tbbek kztt az endothelsejtek felsznn is jelen vannak. Trtneti okokbl ezeket az antigneket
mgis vrcsoportantigneknek nevezzk. Az antignek kmiai szerkezetk alapjn csoportokba sorolhatk: a
rokon antignek egy-egy vrcsoportrendszert alkotnak. Az emberi szervezetben sok nagy vrcsoportrendszert
ismernk: ezek egymstl fggetlenek s nll rklsmenetet mutatnak. A nagy vrcsoportrendszerek mellett
mg szmos olyan egyedi vrcsoportantign van, amelyek nem tartoznak a nagy vrcsoportrendszerekhez.
A klnbz vrcsoportrendszerek kzl a 20. szzad elejn elsknt az AB0-rendszert ismertk fel (a rendszert
helyesebb AB0[H] rendszernek nevezni). A mai elnevezs onnan addik, hogy a vrsvrsejteken (tovbb ms
sejteken) A, B, ill. H (0) csoportanyagok, a genetikai llomnyban pedig az ezek megjelensrt felels A, B, 0
(valamint H) gnek tallhatk. (Vigyzat: a gneknek s a vrcsoportantigneknek azonos az elnevezse.) A
vrcsoport-tulajdonsgok egyrszt a szerkezet feldertsvel, msrszt a csoporttulajdonsgokrt felel gnek
azonostsval vltak rtelmezhetv.
Az AB0-rendszer antignjei a sejtmembrn gliko-szfingomielinjei, az epitpok a sejtek kls felsznn

elhelyezked s hasonl struktrj sznhidrtkomponenseik. Az oligoszacharidok lncvgi monoszacharidjai
kpezik a specifikus antigndeterminns csoportot, a monoszacharidok szekvencijban lv eltrsek felelsek
az AB0-antignek kztti klnbsgekrt. A csoporttulajdonsgokrt felels alll gnprok monoszacharid-
transzferzokat kdolnak.
A H gn termke egy fukoziltranszferz, ami az alapvz (H-antign) kialaktsrt felels. Ha ez a gn

nagyon ritkn hibs vagy hinyzik, az alapvz nem pl tovbb, egy rendkvl sok problmt okoz
vrcsoportvarins, az n. Bombay-vrcsoport alakul ki (a problmra albb visszatrnk). Az A alll egy N-
acetil-galaktzamin glikoziltranszferzt kdol, a B alll egy galaktoziltranszferzt, a 0 alll termke egy
enzimatikusan inaktv fehrje. Az A- s a B-transzferz a H-struktrra fggeszt r egy monoszacharidot; a 0
alll termke nem vltoztatja meg a H-struktrt. (A 0 gnben egyetlen bzis hinyzik, ezrt nincs a keletkez
fehrjnek enzimaktivitsa. Ha mind az A, mind a B alll hinyzik, csak a H antign jelenik meg a
vrsvrsejten, az egyn a 0-vrcsoporthoz tartozik.) A szlktl rklt gnek alapjn az utd gnstruktrja
AA, A0, BB, B0, AB vagy 00 lehet. Minthogy az alllek kzl az A s a B dominns, a 0 alll recesszv, az A
fenotpus AA vagy A0, a B fenotpus BB, ill. B0, az AB fenotpus csak heterozigta, a 0 fenotpus csak
homozigta alapon jhet ltre.
Az A-, a B- s a 0-vrcsoportantign terminlis szekvencijt a 26-17. brn mutatjuk be. A sejtfelszni

oligoszacharidlncok elanyagban (prekurzor oligoszacharidlnc) preterminlisan N-acetil-glukzamin s
ehhez csatlakozan galaktz tallhat. Az emberek tlnyoman nagy tbbsgben a lnc terminlis
galaktzegysghez a H-transzferz (fukoziltranszferz) a fukz nev monoszacharidot kapcsolja. A transzferz
a H gn termke. A keletkezett N-acetil-glukzamin-galaktz-fukz szekvencival vgzd vegylet a H-
antign, az AB0(H)-vrcsoportrendszer alapvegylete. A 0-vrcsoporthoz tartoz egynek vrsvrsejtjein csak
a H-antign jelenik meg. A H-antign galaktzmaradkn bekvetkez tovbbi lnchosszabbts hatrozza meg
az A- s B-antign-tulajdonsgokat.
Az A gn termke a H-antign galaktzmaradkhoz N-acetil-galaktzamint kapcsol: ezzel alakul ki az A-

antign. A B gn ltal kdolt transzferz a H-antign galaktzmaradkhoz egy msodik galaktzt kapcsol;
ezzel alakul ki a B-antign. Az A s a B gn egyttes jelenlte esetn ugyanazon a sejten mindkt
vrcsoportantign megjelenik: az egyed az AB-vrcsoporthoz tartozik.
609
rendszer
26-17. bra . Az AB0-rendszer antignjei
Az AB0-vrcsoportrendszer nagy orvosi jelentsgt az adja, hogy a vrplazma n. termszetes

ellenanyagokat, M-osztly immunglobulinokat tartalmaz, amelyek a vrsejtek s tbbek kztt az
endothelsejtek A- vagy B-antignjeivel is reaglnak. Ezek felismerse (K. Landsteiner, 1901) eltt az
embereken megksrelt vrtmleszts jelents kockzattal jrt, a fellp szvdmnyek tbbnyire hallosak
voltak.
Alapvet szably, hogy brmely egyn vrsavja:
nem tartalmazza azt az antitestet, amelyik sajt A- vagy B-antignjvel reagl, de
tartalmazza azt az antitestet, amelyhez tartoz A- vagy Bantign sajt sejtjein nem fordul el (Landsteiner-
szablyok).
610
rendszer
A mr ismertetett tnyekbl kvetkezik, hogy az A- s a B-antign elfordulsnak ngy lehetsges varicija

van: vagy A, vagy B, vagy mindkett (AB), vagy egyik sem (0). Az egyes vrcsoportok jellemzje teht:
A-vrcsoport: A-antign, anti-B antitest;
B-vrcsoport: B-antign, anti-A antitest;
AB-vrcsoport: A- s B- antign, nincs antitest;
0-vrcsoport: nincs antign, anti-A s anti-B antitest;
A termszetes anti-A vagy anti-B antitestek a szletst kveten a blcsatornban megteleped mikrobionta
hatsra alakulnak ki (keresztreakcit ad antitestek), teht nem genetikailag meghatrozottak (l. a fejezet
tovbbi rszt).
Az elzekben mr emltettk a Bombay-vrcsoportot. Az egyedekben hibs a fukoziltranszferz gn, nem

alakul ki a H-antign; a Landsteiner-szably itt is rvnyes, azaz ezen egyedek vrsavja mind anti-A, mind
anti-B, mind anti H antitestet tartalmaz, s sem A-, sem B-, sem AB-, sem 0-vrcsoport vrrel nem
transzfundlhatk.
Az emberek mintegy 80%-ban az AB0-rendszer antignjeit egyes mirigyek is kivlasztjk, ezrt ezek oldott
llapotban egyes szekrtumokban, gy a knnyben, nylban, tejben, verejtkben is megjelennek. Az AB0-
rendszer termszetes antitestjei minthogy az immunglobulinok M-osztlyba (IgM) tartoznak, nem jutnak t a
placentn. Ha az anya s a magzat vrcsoportja klnbzik is, p placentamkds esetn az anya antitestjei
nem tmadjk meg a magzati vrsvrsejteket (szemben az Rh-inkompatibilitssal, l. albb).
2.4.11.1.1. A vrtmleszts biztonsgi szablyai; inkompatibilis vrtmleszts
A vrtmleszts ltalnos szablya, hogy lehetsg szerint csoportazonos vrrel trtnjk. Az egyszerstett
vrcsoport-meghatrozs anti-A s anti-B immunsavkkal trtnik. Az IgM-osztly antitestek hidat kpeznek
az antigneket hordoz egyes vrsvrsejtek kztt, a vrsvrsejtek az antitesteken keresztl kapcsoldnak
egymshoz: ez az in vitro, szobahmrskleten, szabad szemmel is megfigyelhet folyamat az agglutinci. (A
vrcsoportantignekkel szemben keletkezett antitesteket rgebben hemagglutinineknek neveztk.) A tervezett
donor s recipiens vrnek egy-egy cseppjt kln-kln anti-A s anti-B savkkal hozzk ssze: az anti-A-
sav agglutinlja az A- s az AB-csoportba tartoz, az anti-B sav agglutinlja a B- s az AB-csoportba tartoz
vrsvrsejteket; a 0-csoportba tartoz vrsvrsejteket egyik immunsav sem agglutinlja.
Hibsan elvgzett vrtmleszts (inkompatbilis transzfzi) ma mr az elrsok megtartsa esetn ritkn

fordul el. A tvesen bevitt vrsvrsejtek antignje reagl az IgM-antitesttel, a komplex komplementet aktivl,
a vrsvrsejtek haemolysise kvetkezik be. a vese glomerulusaiban filtrld hemoglobin a tubulusokban
koncentrldik s elzrja a tubulusok lument, veseelgtelensg alakul ki.
A tbbi vrcsoportrendszerhez tartoz antignekkel szemben emberben nem tallhatk termszetes antitestek.
Ezek az antignek csak akkor vlnak immunognn, ha az adott szervezet vagy orvosi beavatkozs, vagy
terhessg kapcsn tallkozik velk: ide tartozik mindenekeltt az Rh-vrcsoportrendszer, tovbb a kisebb
gyakorlati jelentsg Lewis-, Lutheran-, MN-, Kelly- stb. rendszerek.
2.4.11.2. Az emberi vrcsoportantignek 2.: a D-antign (az Rh-faktorok)
Az Rh-faktor sok antignbl tevdik ssze, ezek kzl 5 (D, C, E, c s e antign) fordul el gyakrabban, de
gyakorlati jelentsge elssorban a D-antignnek van. (Az Rh elnevezs onnan szrmazik, hogy Landsteiner s
Wiener1943-ban azt tallta, hogy emberek nagy hnyadnak s a macacus rhesus majomfaj vrben rokon
antign tallhat.) Az Rh-antignek 3 alll gnprral (c/C, d/D, s e/E gnprokkal) rkldnek. A
gnproduktumok kzl a c-, e-, C- s E-antign nagyon gyenge immunogn tulajdonsg. A D-antign
kifejezdse azonban ersen immunogn, s olyan szervezetben, amelyik a D-antignnel szemben nem tolerns,
antitestkpzst vlt ki. Az eurpai rassz egyedeinek mintegy 85%-a D-antign-hordoz, ket nevezzk Rh-
pozitvnak(Rh+). Azokat, akik vrsvrsejtjein nem fejezdtt ki a D-antign, Rh-negatv (Rh) egyedeknek
nevezzk (holott ms Rh-antign ezeken a vrsvrsejteken is jelen van). Szoksos az RhD + s az RhD jells
is. Minthogy az 5 ismertetett antign kzl egyedl a D ersen immunogn, ezrt az orvosi gyakorlatban a D-
antignnel szembeni immunizldsnak van jelentsge.
611
rendszer
Anti-Rh (anti-D) antitestek csak Rh szervezetben Rh+ vrsvrsejtekkel trtn immunizls kvetkeztben
keletkeznek: az Rh-rendszer antignjeivel szembeni antitestkpzds csak akkor indul meg, ha abba az egynbe,
aki ezekkel az antignekkel nem rendelkezik, antignt hordoz vrsvrsejtek jutnak. Az immunizlds elvileg
kt ton jhet ltre. Az elsben Rh-negatv egyn Rh-pozitv vrrel kap transzfzit. Ez rgebben elfordult, ma
azonban mhiba, megfelel elzetes vizsglat utn nem jn ltre. A msodik lehetsg azonban ma is realits:
ha Rh-negatv n Rh-pozitv aptl szrmaz Rh-pozitv magzatot hordoz, akkor esetleg mr a terhessg
folyamn, fknt azonban a szls vagy esetleges vetls alatt immunizldik, s ezt kveten primer
immunreakciknt vrben anti-D antitestek jelennek meg. A keletkezett antitestek legnagyobb rsze az
immunglobulinok G-osztlyba tartozik (IgG), amely egy ismtelt terhessg sorn thatol a placentn, bejut a
magzatba, ezt kveten pedig tnkreteszi annak vrsvrsejtjeit. A krkpet az jszlttek haemolyticus
betegsgnek vagy erythroblastosis foetalisnak nevezzk.
Az anya immunizlshoz nagyon kis mennyisg magzati vr elegend lehet. A terhessg alatt ltalban mg
ez a kis vrsvrsejt-mennyisg sem kerl t az anyai vrkeringsbe, de az anyai s magzati erek srlsekor, a
szls vagy esetleg vetls alkalmval ennl jval tbb magzati vr is az anyba juthat. Az els Rh-
inkompatibilis terhessg alkalmval a magzati krosods ritka, de a kvetkez Rh-inkompatibilis terhessg
alkalmval a mr jelen lv anyai anti-D antitestek krostjk a magzatot, s ltrejhet az emltett krkp.
Jelenleg ltalnos gyakorlat, hogy Rh-inkompatibilits esetn a szlst kveten 72 rn bell az anynak anti-
D antitestet adnak vnsan. Ennek hatsra nem egszen tisztzott mechanizmussal az anyban a szls
kzben a szervezetbe jutott Rh-pozitv vrsvrsejtek ellenre sem indul meg az anti-D antitestek termelse
(Rh-profilaxis).
2.4.11.3. Szerv- s szvettranszplantci
A msodik vilghbor tmegesen alkalmazott pusztt technolgii kvetkeztben risi mrtkben

megnvekedett az gsi srlsek szma. A gygyuls lehetsgt a brtltets teremtette volna meg, de hamar
kiderlt, hogy ez csaknem minden esetben sikertelen volt, az tltetett br kilkdtt. Ez a tapasztalat indtotta
meg a szvettltets biolgijnak kutatst. George Snell s munkatrsai sikernek oka az volt, hogy
bevezettk a transzplantcis kutatsokba a genetikailag homogn (syngen) egrtrzseket; sok genercin
keresztli beltenysztssel el lehet rni, hogy a trzs minden egyede teljesen azonos gnllomnnyal
rendelkezik. Legjelentsebb felfedezsk az volt, hogy a trzs tagjai kztt vgzett brtltets minden esetben
sikeres, kt klnbz ugyancsak beltenysztett trzs tagjai kztt vgzett tltets minden esetben
sikertelen. Ezzel cfolhatatlanul kiderlt, hogy a kilkds immunreakci kvetkezmnye, a kilkds vagy
megtapads genetikailag kdolt. Ennek kapcsn fedeztk fel elbb egerekben, majd ksbb emberben a
fejezetben mr korbban ismertetett polimorf MHC gneket, amelyek polimorfizmusa felels a
transzplanttumok kilkdsrt. Az MHC gntermkek fiziolgis funkcijt tekintve a transzplantciban
jtszott szerepk mellkes mozzanat.
Ezek a felismersek tettk lehetv a tovbbiakban az emberi vese, mj, szv, td, pancreas s csontvel
sikeres tltetst.
A szvettltets szakkifejezsei az emltett kutatsokkal prhuzamosan alakultak ki, s vltak ltalnosan

elfogadott. A szervet/szvetet/sejteket szolgltat egyed a donor, a kap egyed a recipiens (akceptor vagy
gazda, host). A beltetett szerv vagy szvet a graft. Csontvel vagy haematopeticus ssejt tltetse esetn a
donor s az akceptor azonos szemly is lehet: autolg transzplantci, a graft autograft. ltalban azonban az
tltets/vrtmleszts klnbz egyedek kztt valsul meg, allogn transzplantci, a graft allograft, a
recipienstl eltr antignek alloantignek, ezekkel alloreaktv lymphocytk vagy antitestek reaglnak. Csak
kutatmunkban jn szba klnbz fajok kztti, xenogn transzplantci, a graft xenograft, az antignek
xenoantignek.
Az tltetst kveten az MHC gntermkek kt lehetsges mdon indthatjk meg a gazdaszervezet

immunreakcijt. Az n. direkt reakciban a gazdaszervezet alloreaktv T-sejtjei a graft sejtjein llandan
megjelen peptid-MHC komplexet ismerik fel idegennek. (A T-sejt antignreceptora voltakppen
keresztreagl a graft MHC-glikoproteinjvel.) Az n. indirekt reakciban a gazdaszervezet antignprezentl
sejtjei mindenekeltt a dendritikus sejtek felveszik a graft sejtjein jelen lv MHC-glikoproteint, s a
lebontott alloantignt prezentljk a szekunder nyirokszervben a megfelel T-sejtnek vagyis minden gy
trtnik, mint egy mikrobilis fehrje antign esetben.
Az allograft n. akut rejectija az tltetst kveten 1 httel jelentkezik: a rejekciban T-sejtek s antitestek
szerepelnek. A citotoxikus T-sejtek elpuszttjk a graft parenchymasejtjeit; a Th-sejtekbl szrmaz citokinek
612
rendszer
gyulladst induklnak, ami az erek elzrdshoz vezet. A keletkez antitestek antignjkkel reaglva aktivljk
a komplementet, s ez relzrdshoz vezet.
A tbb mint 6 hnapig elfogadott graft esetben jelentkezik az artrik lass occlusija, az intima
megvastagodsa s a simaizomsejtek prolifercija, ami gygyszeres kezels nlkl a graft
tnkremenetelhez vezet.
A graft versus host reakci sorn a beltetett graftban lv rett T-sejtek reaglnak a gazdaszervezet
alloantignjeivel, s teszik tnkre brhol a szervezetben az azokat tartalmaz sejteket.
A transzplantci akkor vlhatott mindennapi gyakorlatt, amikor sikerlt megoldani a szvettipizlst, olyan
donort keresni, akinek MHC-glikoproteinjei lehetsg szerint csak kevss trnek el egymstl (azonban ebben
az esetben is szksges folyamatos immunszuppresszi, az immunreakcik gygyszeres mrsklse).
2.4.11.4. Mrfldkvek
Empirikus immunits
1798: E. Jenner angliai orvos a falusiak vszzados tapasztalata alapjn bedrzsli a tehnhimlhlyag
tartalmt egy fi felkarjba, majd egy msik idpontban valdi himlhlyag tartalmval fertzi fell; a fi nem
betegedett meg. Ettl kezdve indult meg a vakcinls (vacca: lat. tehn). 1980-ban a WHO himlmentesnek
nyilvntotta a Fldet (a variolavirus csak jl rztt laboratriumokban tallaht meg.)
A mikrobiolgia szletse
1880: L. Pasteur, tykkolera elleni immunizls; 1881: anthrax elleni immunizls; 1885 veszettsg (lyssa)
elleni vdolts.
1982: R. Koch: tbc-bacilus, Koch-posztultumok.
1883: Lffler izollja a diftriabacilust; 1888: E. Roux s A. Yersin (prizsi Pasteur Intzet) ellltja a
diftriatoxint.
A humorlis korszak
1891: E. von Behring s Sh. Kitasato diftria-, majd tetanusztoxin elleni specifikus antitoxinok, amelyeket
gygytsra alkalmaznak.
1896: Gruber s Durham: immunsav specifikusan agglutinlja az immunizlsra hasznlt baktriumokat; J.

Bordet kimutatja a vrsvrsejteket agglutinl hatst, majd 1897-ben Kraus felfedezi az antitestek fejrjt
precititl hatst (precipitin reakci). Sokkal ksbb derl ki, hogy az agglutininek, precipitinek,
antitoxinok hemo- s bakteriolizinek (tovbb a ksbb felfedezett opszoninok) azonosak, kzs nevk
antitest.
1897: P. Ehrlich kvantitatv alapra helyezi a diftriatoxin s antitoxin kztti reakcit, megalapoza az
antitoxinrtk mrst, majd 1900-ban publiklja az antitestkpzs oldallnc terijt, ami a klnszelekcis
mechanizmus elfutrnak tekinthet.
1898: Bordet kimutatja az immunsav bakteriolitikus s haemolyticus hatst, majd hogy a lzishez egy
aspecifikus szrumkomponens, a komplement szksges. O. Gengou-val egytt a kidolgozza a
komplementfixlsi eljrst az antign-antitest reakci kimutatsra; ez volt az alapja a syphilis els
szerolgiai kimutatsnak (A. von Wassermann).
1901: K. Landsteiner munkssgval megszletik az immunhematolgia. Elbb lerja a vrcsoportok AB0-

rendszert, majd 1940-ben Wienerrel felfedezi az Rh-vrcsoportrendszer. A kett kztt kidolgozza a
szintetikus antignekkel val immunizlst, s kimutatja, hogy a termszetben soha el nem fordul anyagokkal
is lehet immunreakcit kivltani.
1902: Ch. Richet s P. Portier megfigyelik az antign hatsra kialakul anafilaxis shockot, ezzel felfedezik,
hogy a vdelmet szolgl immunreakcik rtalmasak is lehetnek.
1903: C. von Pirquet (br) s Schick Bla lerja a fajidegen szrum adsa kvetkeztben kialakul
szrumbetegsget; von Pirquet ezt kveten (1905) bevezeti az allergia fogalmt.
613
rendszer
1903: A. Wright s S. R. Douglas felfedezik az immunsavk fagocitzist fokoz hatst (opszonizls).
1937: A. Tiselius kidolgozza a szrumfehrjk elektroforetikus elvlasztsnak technikjt, s megllaptja,

hogy az antitestek a szrum -globulin frakcijban vndorolnak (immunglobulinok).
1950: A. Fagreus felfedezi, hogy az antitesteket a plazmasejtek kpezik.
1956: B. Glick, T. S.Chang s R. G. Jaap lerjk, hogy madarakban a humorlis immunits kialakulsban
(antitestkpzs) a bursa Fabriciibl szrmaz lymphocytk szerepelnek.
1959: R. R. Porter, valamint vele egyidejleg G. Edelman s A Nisonoff megkezdik az immunglobulinok

szerkezetnek feldertst. 1969-ben Edelman mr teljes immunglobulin aminosavszekvencijt kpes volt
meghatrozni, s megllaptotta az egyes rszletek funkcijt.
1975: C. Milstein s G. J. F. Khler kidolgozzk a sejtfzin alapul immortalizlt hibridma technikt

(myelomasejt + B-lymphocyta), s ennek segtsgvel monoklonlis antitesteket lltanak el.
1980-85: S. Tonewawa az immunglobulin gnek analzisvel felfedezi, hogy az immunglobulinok variabilitsa a

gneken belli trendezsen alapul. (Ksbb ugyanez derl ki a T-sejt receptorokrl is.)
Alternatv kp: cellulris immunits
1883: I. Metchnikoff mikroszkp alatt megltja a fagocitzisra kpes sejteket, a folyamatot elnevezi
fagocitzisnak. A cellulris immunits jelentsgt a kutatk tbb mint fl vszzadig nem ismerik fel.
1942: K. Landsteiner s M. Chase felfedezik, hogy az antign ismtelt bejuttatsra a brben ltrejv ksi
hiperszenzitivitsi reakci kialakulsban a szenzitizlt sejtek s nem antitestek szerepelnek.
1950-es vek: G. Macaness bizonytja, hogy a Listeria monocytogenes elleni immunits sejtekkel vihet t.
Az j paradigma, a (kln)szelekcis mechanizmus
1955: N. Jerne, 1957: D. Talmage s egyidejleg Macfarlane Burnet: felttelezik az antign megjelense eltt
ltez, az antignre specifikus lymphocytaklnokat, s hogy az antign vlogat a klnok kztt (a ksbb
sokszorosan bizonytott felttelezs visszavezethet Paul Ehrlich fl vszzaddal korbbi elkpzelsre).
Transzplantci
P.Medawar 1945 eltt megllaptja hogy a transzplantcit kvet rejectio htterben adaptv immunolgiai
folyamatok llnak; valamely antignnel in utero val tallkozs az antignnel szembeni tolerancit eredmnyez.
1940-es vek: George Snell s munkatrsai sorozatos beltenysztssel genetikailag homogn egrtrzseket
hoznak ltre. Megllaptjk, hogy a transzplantcit kvet rejectirt meghatrozott gnek felelsek (egrben
H2-komplex), s a komplexet vgl major hisztokompatibilitsi komplex-nek nevezik el. J. Dausset 1958-ban
megtallta az emberi MHC (HLA-komplex) ltal kdolt fehrjket (HLA-fehrjk, humn leukocytaantign).
A tovbbiakban B. Benaceraff felfedezte, hogy a gntermkek kzl egyesek meghatrozzk, hogy a szervezet
reagl-e valamely fehrje antignre (immunvlasz gnek).
A thymus kpbe kerl (1961-1971 a thymus vtizede)
1962: J. L. Gowans felfedezi a lymphoid sejtek recirkulcijt (lymphocyta-rjrat); a recirkull, antignnel

stimullhat sejtek nem telepednek meg a thymusban (erre tekintettel Gowans nem tekintette a thymust
immunszervnek!).
1961-63: J. F. A. P. Miller felfedezi a thymus szerept a lymphoid sejtek egy rsznek kialakulsban, lerja,
hogy az jszlttkorban thymectomizlt egerek tolernsak az allogn graft irnt; thymectomia nem befolysolja
a humorlis reakciban szerepl sejteket. 1967-ben Miller s G. F. Mitchell vilgosan elklntettk a kt
lymphocytapopulcit, amelyek kzl az egyik a thymusban fejldik, s a cellulris immunitsban szerepel, a
msik emlsben a csontvelben (madrban a bursban), s a humorlis immunits szereplje; a kt
populcinak 1969-ben Iwan Roitt a T- s B-sejtek nevet adta.
Molekulris mechanizmusok
614
rendszer
1974: P. C. Doherty s R. M. Zinkernagel rjnnek, hogy az MHC-proteinek fiziolgiai szerepe a fehrje

antignek prezentlsa a T-sejtek szmra.
1980: R. Steinman lerja az antignt prezentl dendritikus sejtet.
1984: M. M. Davis s munkatrsai, valamint T. Mak s munkatrsai beszmolnak a T-sejt receptorrl.
1987-tl kezdden Pamela Bjorkman, J. Strominger, D. Wiley s munkatrsaik krisztallogrfiai analzissel

meghatroztk az MHC-glikoprotein trszerkezett, a peptidktds helyt s a T-sejt receptorhoz val
viszonyt.
A termszetes immunits elfoglalja valdi helyt
1989: Ch. A. Janeway Jr. mintegy megjvendli, hogy az adaptv immunitsi folyamatok megindtsban a
termszetes immunits jelzmolekulinak s azok receptorainak alapvet szerepe van (Approaching the
asymptote, Cold Spring Harbor Symp. on Quantitaive Biology, 54. kt. 1-13. old.).
1996: J. Hoffmann s munkatrsai felismerik, hogy a Drosophyla fejldsben szerepl gnkazetta

(spatzle/Toll/cactus) kdolja a kifejlett lgy gombs fertzs elleni vdelmt (antifunglis funkci). 1997-ben
Janeway munkacsoportjban R. Medzhitov megtallja a Drosophyla-protein humn homolgjt (Toll receptor),
amely az adaptv immunits egyik indt szignlja (a tbbi Toll-proteint ksbb fedezik fel). Janeway prfcija
beteljeslt, a termszetes immunits jelzmolekuli s azok receptorai az adaptv immunits beindtsnak
jelzsei.
3. 27. fejezet - Vrzscsillapods (haemostasis)

A szervezet rrendszert klnbz srlsek rhetik. Mechanikai hatsok ts, vgs, haraps
megnyithatjk az ereket, s vrzst okozhatnak. Az llny ezeket a traumkat csak abban az esetben lheti tl,
ha az rsrlst kvet vrzst csillaptani kpes. A felsorolt rendkvli eseteken tl a kisebb ereket a
mozgsokkal kapcsolatos mindennapos traumk is rik. A keletkez mikrosrlsek mindaddig nem okoznak
szlelhet vrzst, amg a vrzscsillapt mechanizmusok, a haemostasishibtlanul mkdik. Ha a
vrzscsillapt mechanizmus elgtelen, akkor kisebb, ltszlag spontn br alatti vrzsek (petechik,
suffusik) jelentkeznek.
A vrzscsillapt mechanizmus pontos mkdse alapveten fontos a szervezet letben maradshoz. Mind a
vrzscsillapods hinya, mind tlmkdse veszlyezteti az letet. A rendszer mkdsnek
alapkvetelmnyei:
az ereket rt trauma utn ksedelem nlkli aktivlds,
a folyamat korltozsa az rsrls helyre,
ne aktivldjk, ha nincs rsrls,
az aktivlt rendszer mkdsnek felfggesztse, amikor a vrzscsillapts elrte cljt, az rsrls

elzrdott.
Az evolci sorn kialakult vrzscsillapt rendszer ezeknek a feltteleknek eleget tesz: egszsges
egynekben gyorsan mkdsbe lp, csak rsrlst kveten aktivldik, a srls helyre korltozdik s a
vrzscsillapods utn inaktivldik. A rendszert biztonsgoss teszik a prhuzamosan mkd, funkciban
egymst kiegszt elemek (redundancia), a pozitv s negatv visszacsatols szablyozs s a beptett
inaktivl mechanizmusok. Az eredetileg nagyon pontosan kiegyenslyozott rendszer kiegyenslyozatlann
vlsa azonban slyos kvetkezmnyekkel jrhat: az elgtelen mkds vrzkenysget okoz, mg kros
tlmkds esetn ren belli alvads, thrombosislp fel. Az emberi patolgiban mindkt hibs mkds
gyakori.
A haemostasis sok tnyezje ksznheti felfedezst genetikai eredet, vrzkenysggel jr betegsgek

vizsglatnak (ezek kzl a legrgebben s legjobban a klnbz hemoflikat ismerjk). A betegekben a
genetikai kd hibja kvetkeztben valamely fontos tnyez hinyzik vagy funkcikptelen. Ezen llapotok
laboratriumi elemzse vezetett a haemostasisban fiziolgisan szerepl tnyezk azonostshoz, s
elhelyezskhz a haemostasis folyamatban.
615
rendszer
A srlst kveten els lpsknt helyi rszklet (vasoconstrictio) jn ltre, amely a srlt rfalsimaizmok
kzvetlen reakcijra, a helyben felszabadult rszkt anyagok (tromboxn A2, szerotonin, adrenalin)
megjelensre s rszkt reflexekre vezethet vissza. A srlst kvet rszklet azonban tmeneti, s csak
a valban hatsos s tarts vrzscsillapt mechanizmusok megindulsra ad idt (27-1. bra).
A vrzscsillapods msodik szakasza a vrlemezkk (thrombocytk) kitapadsa (adhzi), aktivldsa s

sszecsapzdsa (aggreglds). Az aggreglt thrombocytkbl alakul ki az rsrls helyhez tapad
thrombocytadug, ms nven fehr thrombus. Ezzel prhuzamosan indul meg a haemostasis harmadik
szakasza, a vralvads(koagulci), de az alvadsi folyamat csak a thrombocytadug kialakulsa utn vlik
teljess. Az alvads vgeredmnyeknt a vrplazma oldott fibrinognje a srls helyn oldhatatlan fibrinn
alakul t, s ez zrja el az rsrls helyt. A vrsejtek s a fibrinhlzat egyttesen kpezik a srlt eret
biztonsgosan s tartsan zr alvadkot (vrs thrombus, koagulum).
A haemostasis folyamatnak egyik jellegzetessge, hogy a felsorolt hrom szakasz tbb ponton kapcsoldik
egymshoz, s egymst ersti(pozitv visszacsatols). A msodik szakasz thrombocytaaktivldsa elsegti a
vasoconstrictit: az aktivlt thrombocytkbl rszkt anyagok szabadulnak fel. Az alvadsi folyamathoz
szksg van az aktivlt thrombocytk felletre, a vralvads sorn keletkez trombin pedig maga is rszt vesz a
thrombocytk aktivlsban (reciprok aktivls).
A folyamatsorok egy tovbbi jellegzetessge, hogy egyes prokoagulns reakcik (gy pl. a trombin
keletkezse)megindtjk az antikoagulns folyamatot(negatv visszacsatols, az alvadsi folyamat beptett
korltozsa).
A szorosan vett haemostasis nhny percen bell lezajlik. A helyrellt folyamatok, br az alvadssal
prhuzamosan kezddnek, csak tbb rs vagy tbb napos kss utn vlnak szlelhetv. A
fibrinolziseltvoltja az alvadkot. Ezzel prhuzamosan a sejtprolifercis folyamatok helyrelltjk az
endothelium folyamatossgt, s ez a folyamat kedvez esetben az rlumen ismtelt megnylshoz, az r
rekanalizcijhoz vezethet.
27-1. bra . A vrzscsillapods folyamatainak vzlata
3.1. A thrombocytk mkdse
616
rendszer
A thrombocytk (vrlemezkk) discoid alak testecskk, mretk nagyjbl 0,5 m 3,0 m. A csontveli
megakaryocytk protoplazmanylvnyainak lefzdsbl szrmaznak (l. a 25. fejezetet); sejtmagot nem
tartalmaznak, s fehrjeszintzisre csak korltozott mrtkben kpesek. A thrombocytkat plazmamembrn
veszi krl, amely felszni adhzis glikoproteineket s a thrombocyta aktivlsban szerepl receptorokat
tartalmaz. A felszni receptorokhoz csatlakoznak az 5. fejezetben ismertetett jeltviteli mechanizmusok
kzvett elemei. A thrombocytafelsznt jelentsen megnveli a thrombocyta belsejbe mlyen behzd nyitott
csatornarendszer. A thrombocytk klnleges sejtorganellumokat tartalmaznak. A stt (denz) tubulusrendszer
megfelel az endoplasma-reticulumnak, a thrombocytk mobilizlhat kalciumraktra. A tubulusok
membrnjban IP3-rzkeny Ca2+-csatornk (IP3-receptorok, l. az 5. fejezetet) s Ca2+-pumpa-molekulk vannak.
A stt (denz) granulumokban raktrozdnak a krnyez thrombocytk aktivlst elsegt molekulk. Az -
granulumokban fknt egyes alvadsi fehrjk (faktorok) tallhatk, amelyek az aktivls alatt elhagyjk a
thrombocytkat.
A thrombocytk szma a kering vr egy mikroliterben 150 000300 000 kztt van. Ha ez a szm 50 000 al
cskken (thrombocytopenia), akkor a betegen szre nem vett mikrotraumk hatsra ltszlag spontn
jelentkez vrzsek keletkeznek. Ezek a brn pontszer elsznezdsek, petechik formjban szlelhetk.
Az emberi thrombocytafunkcirl a vrzsi id mrse tjkoztat. Ez az az idtartam, amely alatt a brn ejtett
standard mlysg s nagysg sebzsbl megsznik a vrzs; egszsges egynben 34 perc krl van. Ennl
hosszabb vrzsi id esetn vagy a thrombocytk szma cskkent, vagy a thrombocytk nem mkdnek
megfelelen.
Az rfal srlst kveten a kering vr thrombocyti az endotheliumsrls helyhez tapadnak (kitapads,

primer adhzi). A kitapadt thrombocytk aktivldnak, alakjuk megvltozik, s megindul a szekrci. A
srls helyn kitapadt s aktivlt thrombocytk a kering vrbl tovbbi thrombocytkat aktivlnak, s a
srls helyhez rgztenek (sszecsapzds, aggreglds): ezzel kialakul a thrombocytadug (27-2. bra).
617
rendszer
618
rendszer
27-2. bra . A thrombocytk kitapadsa s aggregldsa
3.1.1. A thrombocytk kitapadsa a srlt rfalhoz

Az rendothelium srlst kveten szabadd vlik az alatta lv ktszveti rost rendszer, a subendothelialis
mtrix. A fehr thrombus kialakulsnak els lpseknt a mg aktivlatlan thrombocytk felszni
glikoproteinjeik (GP) segtsgvel a szabadd vlt subendothelium meghatrozott fehrjihez tapadnak.
A thrombocytk els rtegnek kitapadsban kt prhuzamos mechanizmus, egy kzvetlen s egy kzvetett
klcsnhats szerepel (27-3. bra). Mindkettben a thrombocytk egy-egy specifikus felszni
glikoproteinkomplexe ktdik a subendothelium fehrjihez.
A kzvetlen klcsnhatsban a thrombocytamembrn egyes glikoproteinjei (kollagnreceptorok) kzvett

molekula nlkl kapcsoldnak a fedetlenn vlt kollagnrostokhoz. A glikoproteinek kzl a legfontosabbak a
GP Ia-IIa komplex s a GP VI. A kzvetlen klcsnhatsok meglehetsen lassak, ezrt fleg alacsony ramlsi
sebessg mellett jelentsek. A felszini glikoproteinek kollagnnal val klcsnhatsa az idben legels
tnyezje a thrombocytaaktivldsnak.
A kollagn s a thrombocytk kztti kzvetett reakciban a thrombocytk GP Ib-IX-V komplexe s az

adapterfehrjeknt mkd szveti von Willebrand-faktor (vWF) szerepel. A vWF az endothelsejtek ltal
mind a vrbe, mind a subendotheliumba elvlasztott multimer fehrje. A vWF-nak a subendothelialis
mtrixfehrj(k)hez, elssorban a kollagnhez val adszorpcija megvltoztatja konformcis llapott, s ezzel
lehetv vlik, hogy a vWF a thrombocytk GP Ib-IX-V komplexhez ktdjn. A thrombocytk ezltal is
rgzlnek a subendotheliumhoz. A kzvetett mechanizmus klnsen nagy vrramlsi sebessgek mellett
fontos, minthogy a vWF s a glikoproteinek kztti reakci gyors.
619
rendszer
27-3. bra . Az adhziban s az aggregldsban szerepl membrnglikoproteinek . A: primer adhzi:

az brn kt nyugv llapot thrombocyta egy-egy membrnrszlete lthat. A GP Ia-IIa s a GP VI
glikoproteinek kzvetlenl, mg a GP Ib-IX-V glikoprotein a szveti von Willebrand-faktor (vWF)
kzvettsvel rgzl a kollagnhez. B: az aktivlt thrombocytk aggregldsa: az aktivls s alakvltozs
620
rendszer
kvetkeztben exponldott GP IIb-IIIa glikoprotein kti a fibrinognmolekula -alegysgein lv RGD-

szekvencikat; a fibrinogn a kt thrombocyta kztt hidat kpez
A vrplazmban jelen lv natv vWF konformcija nem teszi lehetv a faktor ktdst a keringsben lv
thrombocytkhoz. Az rsrls helyn azonban a vWF a vrplazmbl kijut a subendotheliumba, ahol
konformcivltozst szenved, s gy mr rszt vehet a thrombocytk kitapadsban. A keringsben lv natv
vWF az aktivlt thrombocytk sszetapadsban s aggregldsban vesz rszt, tovbb szlltfehrjje a
vralvads VIII. faktornak.
Genetikai okbl elfordul, hogy a felsorolt fehrjk valamelyike hibs (azaz funkcionlis rtelemben hinyzik).
Ennek mrskelt vagy slyos vrzkenysg a kvetkezmnye. Erich von Willebrand finn orvos ismerte fel a
ksbb rla elnevezett betegsget, a megbetegedsben hinyz fehrjt, a vWF-t csak sokkal ksbb
azonostottk. Hibs szerkezet lehet a GP Ib-IX-V komplex (BernardSoulier-szindrma). A GP Ia-IIa
defektusa nagyon ritka. A GP VI hinya esetn slyos vrzsek lphetnek fel.
3.1.2. A thrombocytk aktivldsa

Aktivldson prhuzamos folyamatok sszessgt rtjk, amelyek a sejtfelszni receptorok ligandktsvel
indulnak meg, a cytoskeleton trendezdsvel, a thrombocyta alakvltozsval s szekrcival (exocytosissal)
folytatdnak, s vgs soron a thrombocytk aggregldst eredmnyezik (l. a 27-3. brt)
A kitapads a thrombocytk aktivlshoz vezet folyamatok els lpse. Az aktivlds megindt tnyezje
a kollagn rintkezse a kitapadt thrombocytk felsznn lv kollagnreceptorokkal. A kollagn ktdse a GP
VI-hoz tirozinfoszforilcis kaszkdot indt meg. A GP IbIXV komplex vWF kzvettsvel ltrejv
kollagnktse is megindtja a sejten belli jeltvitelt, a protein-tirozinkinz kaszkd hozzjrul a thrombocytk
aktivldshoz.
A kitapadt thrombocytk aktivldsnak megindulst a thrombocytareakcik robbansszer gyorsulsa kveti

(amplifikci), mert az aktivlt kitapadt thrombocytkbl meditormolekulk szabadulnak fel (szekrci, ezt
kvet intercellulris jeltvitel), amelyek rszt vesznek a krnyez nyugv llapot thrombocytk aktivlsban
(27-1. tblzat). A thrombocytaaktivls kiterjesztsben jelents szerepe van a foszfolipz A2(PLA2)
mkdsnek: ez az enzim a membrnlipidekbl arachidonsavat hast le. A ciklooxigenz az arachidonsavat
endoperoxidokk (prosztanoid vegyletekk) alaktja. A keletkez prosztaglandin H (PGH), de fknt a
tromboxn A2 (TXA2) elhagyja a thrombocytt, s a krnyezetben lv tbbi thrombocytt azok TXA2-
receptorain keresztl aktivlja (27-4. bra).
8.2. tblzat - 27-1. tblzat . A thrombocytkat aktivl anyagok s eredetk
Aktivtor Eredet
Kollagn a srlt erek subendotheliuma
TXA2 aktivlt thrombocytk
5-HT aktivlt thrombocytk
Adrenalin aktivlt thrombocytk, kering vr
ADP aktivlt thrombocytk
Trombin a megindult alvadsi folyamat
621
rendszer
27-4. bra . A thrombocytk aktivldst elsegt s gtl reakcik . 5-HT: 5-hidroxitriptamin; Adr:
adrenalin; PGI2: prosztacikiln; PLA2: foszfolipz A2; TXA2: tromboxn A2
Az acetilszalicilsav (aszpirin) acetillja, ezzel irreverzbilisen gtolja a ciklooxigenzt. A gygyszert kis

adagban (100 mg/nap) a thrombocytk inadekvt aktivldst kvet thrombosis megelzsre alkalmazzk. A
prevencira hasznlt adagban az aszpirin alig hosszabbtja meg a vrzsi idt, ha azonban a
thrombocytaaktivls valamelyik msik tja is gtolt, a vrzsi id jelentsen meghosszabbodik, s komoly
vrzs is ltrejhet.
Tovbbi gyorst s kiterjeszt tnyezt jelentenek a thrombocytk granulumaibl az aktivlds sorn

exocytosissal kikerl faktorok. A stt granulumokbl leadott ADP, szerotonin (5-HT) s adrenalin a
krnyez thrombocytk megfelel receptoraihoz ktdnek, s azokban is megindtjk vagy elsegtik az
aktivl folyamatokat.
Az aktivldsban azonban nemcsak thrombocytaeredet, hanem ms molekulk is szerepelnek; ezek kzl az

egyik leghatsosabb aktivtor a trombin. A trombin a prhuzamosan megindul vralvadsi folyamat sorn
helyben keletkezik. A trombin proteolitikus enzim; a thrombocytk membrnjn lv trombinreceptorhoz
ktdve abban egy peptidktst hast el (protezaktivlt receptor, PAR). A hastst kveten a receptor
konformcivltozsa indtja meg a jeltvitelt.
Fiziolgis krlmnyek kztt a thrombocytk csak a lert alkalmakkor, rsrlst kveten aktivldnak.
Klnsen kedveztlen ramlsi krlmnyek kztt jelentkeny nyrerk lphetnek fel, s mechanikai
hatsuk nmagban kpes a thrombocytk aktivlst megindtani. Ilyen folyamat indulhat meg beszklt
622
rendszer
lumen erekben vagy beszklt szvbillentyk krnykn, ahol a vr lineris sebessge megn, s az ramls
turbulenss vlik (l. a 9. fejezetet). Ezekben az esetekben thrombusok keletkezhetnek, s tovbb szkthetik
vagy el is zrhatjk a lument.
3.1.2.1. A Ca2+-ok szerepe
A plazmamembrn-receptorok egy rsze (TXA2-R, ADP-R, 5-HT-R, a trombin ltal aktivlt PAR) G-fehrjhez
kapcsoldik, s aktivlja a foszfolipz C (PLC) enzimet.Nhny ms membrnreceptor (pl.
kollagnreceptor) protein-tirozinkinz jelkzvettst indt meg, s ennek nyomn a PLC izoenzim aktivldik.
Mindkt tpus PLC aktivldsa IP3s DAGkeletkezshez vezet. Az IP3 hatsra a denz tubulusrendszerbl
Ca2+ szabadul fel, amely meghatroz tnyezje a thrombocytk tovbbi reakciinak. A sejten belli raktr csak
az egyik forrsa a Ca2+-szint emelkedsnek. Ca2+-ok a plazmamembrn Ca2+-csatornin keresztl az
extracellulris trbl is beramlanak a thrombocytkba.
Az intracellulris Ca2+-koncentrci emelkedse szksges mind az exocytosis megindulshoz, mind a PLA 2

enzim aktivlshoz, mind a sejtek alakvltozsban megnyilvnul cytoskeletontrendezdshez.
3.1.2.2. Az aktivlst gtl tnyezk
A thrombocytk biztonsgos mkdshez az aktivl tnyezk mellett thrombocytagtl mechanizmusok

kiegyenslyoz szerepe is szksges. A kiegyenslyozsban kulcsszerepe van a thrombocytkon belli ciklikus
nukleotidok, a cAMP s a cGMP szintjnek. Mindkt nukleotid fokozza a Ca 2+ eltvoltst a sejtplazmbl,
ezzel az aktivl tnyezk nem kpesek az aktivlshoz szksges szintre emelni a sejten belli Ca 2+-
koncentrcit.
Az aktivls korltozsnak legfontosabb tnyezje az p endothelsejt (27-2. tblzat). Az endothelsejtekben

szintetizlt prosztaciklin (PGI2) receptorn keresztl a cAMP, az ugyancsak endothelsejt-eredet NO pedig az
intracellulris guanilt-ciklz aktivlsval a cGMP koncentrcijt nveli.
A thrombocytn belli cAMP-szint antagonista szablyozs alatt ll: az 2-receptorokhoz csatlakoz Gi-fehrje
az adenilt-ciklz gtlsval a cAMP-szintet cskkenti, a thrombocytt aktivlja, mg az IP-receptorhoz
(prosztaciklinreceptor) csatlakoz Gs-fehrje a cAMP-szintet nveli, az aktivlst gtolja.
8.3. tblzat - 27-2. tblzat . Az endothelsejtek szerepe a vrzscsillapodsban
Folyamat Funkci
PGI2-szintzis thrombocytaaggreglds gtlsa
NO-szintzis thrombocytaaggreglds gtlsa
Trombomodulinszintzis alvadsi folyamat befejezse
Kollagn elfedse thrombocytaaktivls megelzse
von Willebrand-faktor-szintzis subendothelialis thrombocytaadhzi, aktivls
Plazminognaktivtor-szintzis fibrinolzis megindtsa
Plazminognaktivtor-inhibitor szintzise fibrinolzis korltozsa
3.1.3. A thrombocytk alakvltozsa s aggregcija

A thrombocytk kt alakban fordulhatnak el. A nyugv (azaz nem aktivlt) thrombocyta kismret discoid
testecske; ezt az alakot a spektrinvzhoz s a plazmamembrn glikoproteinjeihez rgzl, mereven keresztkttt
aktinfilamentumok (sejtvz) tartjk fent. Aktivlst kveten az aktinvz trendezdik, s a thrombocyta
meglehetsen gyorsan felveszi kinyl filopodiumokkal s lamellipodiumokkal jellemzett aktivlt alakjt. A
kollagnhez tapad thrombocytk a sztterls jelensgt mutatjk: ezzel felletk megn, s ersebben
623
rendszer
rgzlnek a subendothelialis mtrixhoz. Az alakvltozs kezdetben reverzbilis, azonban az aktivlds

elrehaladtval egy ponton irreverzbiliss vlik.
A thrombocytkban a Ca2+-koncentrci emelkedse aktivlja a miozin knny lnc kinzt: ezzel a

thrombocytamiozin reakciba lphet az aktinnal. Az aktomiozin kpzds a thrombocyta granulumainak
thelyezdsvel jr, amit a granulumok exocytosisa, tartalmuk szekrcija kvet. A thrombocytn kvlre
kerlt molekulk a krnyezetkben lv intakt thrombocytkat aktivljk (amplifikl hats). Az elvlasztott
TXA2, szerotonin s adrenalin egyttal hatsos loklis rszktk.
A cytoskeleton vltozsai mlyrehatan trendezik a plazmamembrnt. Egyes membrnfehrjk

konformcivltozsa addig rejtett domneket hoz felsznre. Ez az aggreglds bevezet lpse. trendezdik
a thrombocytamembrn lipid ketts rtege is; egyes, a nyugv thrombocyta bels rtegben helyet foglal
negatv tlts foszfolipidek a kls felszn fell is hozzfrhetv vlnak. Ez utbbi vltozsok a tovbbiakban
az alvadsi folyamatot gyorstjk.
Az aktivlt thrombocyta membrnjnak trendezdse sorn jelentsen megvltozik az integrinek csaldjba

tartoz GP IIb-IIIa glikoprotein komplex konformcija. A konformcivltozs kvetkeztben a GP IIb-IIIa
komplex addig rejtett domnje a felsznre kerl, ezzel hozzfrhetv vlik a plazmban kering, tbb RGD-
szekvencit tartalmaz fehrjk polivalens ligandok szmra. (Az RGD-fehrjk -arginil-glicil-
aszparaginsav- szekvencit tartalmaznak, az egybets kd alapjn sszefoglalan RGD-fehrjk.) A
plazmban lv fibrinogn, natv vWF s vitronektin keresztktseket (hidakat) kpeznek az aktivlt
thrombocytk kztt.
Azok a rvid, szintetikus peptidek, amelyek lnca egyetlen RGD-szekvencit tartalmaz (azaz monovalens
ligandok), az aktivlt thrombocytk felsznn megjelen GP IIb-IIIa komplexhez ktdnek. Ezzel
megakadlyozzk a termszetes ligandok megktst, s az aktivlt thrombocytk aggregcijt.
A thrombocytk exponlt GP IIb-IIIa komplexeinek klcsnhatsa a plazmban lv fibrinogn-, valamint

vWF-molekulkkal az aktivlt thrombocytkat a subendotheliumhoz kitapadt thrombocytk rteghez, valamint
egymshoz rgzti (l. a 27-3. brt). Ezzel bekvetkezik a thrombocytk sszecsapzdsa, a
thrombocytaaggreglds. Az rfalat a srls helyn a subendotheliumhoz tapad thrombocytadug zrja el.
A thrombocytadug nmagban azonban csak idleges zrst biztost: tarts, hatkony zrst az alvadk hoz
ltre.
Egy ritkn elfordul, slyos vrzkenysggel jr rkletes betegsgben, a Glanzmann-fle thrombastheniban

megvltozott a GP IIb-IIIa komplex szerkezete. A hibs komplex nem ktdik az RGD-fehrjkhez, a
thrombocytk nem aggregldnak.
3.2. A vralvads (koagulci)

Valsznleg sidk ta ismert, hogy a sebzs utn kifoly vr megalvad, a szervezeten kvl flszilrd
kocsonyt kpez. Alvads kvetkezik be a sebzett (vgott, roncsolt, megharapott) felleten is. A ksbbi
mikroszkpos vizsglatok kimutattk, hogy maga az alvadk az alvads sorn kialakult fibrinhlzatbl,
valamint a fibrinszlak kz bezrt vrsejtekbl ll.
A fibrinhlzat kpzdse egy tbblpcss reakcisorozat vgeredmnye. A legtbb odavezet lpsben egy-
egy proenzim alakul t aktv enzimm. Az egyes enzimek egyetlen kivtellel szerin-protezok. Valamennyi
proteznak szk a szubsztrtspecificitsa, csak meghatrozott fehrjk meghatrozott peptidktseit hastja
(limitlt proteolzis). Az aktivlt protez a kvetkez lpsben egy tovbbi proenzimben hast
peptidkts(eke)t, ezzel alaktja ki a kvetkez aktv enzimet. A folyamatsort vralvadsi kaszkd-knt
ismerjk (kaszkd = vzess).
A kaszkd lassan indul, de lpsrl-lpsre egyre jobban felgyorsul. A gyorsuls egyik oka az egyms utn
aktivlt proenzimek egyre nvekv koncentrcija a plazmban, minden egymst kvet lpsben egyre tbb
aktv enzim lesz jelen. A gyorsuls egy msik oka a kaszkdban ksbb aktivld enzimek pozitv visszahatsa
a megelz reakcikra.
Az alvadsi kaszkd egy msik sajtossga, hogy taln az endotheliumot r mikrotraumk kvetkeztben
nhny proenzim ugyan nagyon lassan, de spontn is aktivldik. Aktv alvadsi faktorok nagyon kis
koncentrciban normlisan is kimutathatk a vrplazmban. Helyi aktivls nlkl azonban nem indul meg
624
rendszer
ren belli (intravasalis) alvads. Valamely rsrls helyn azonban a keringsben jelen lv aktv protezok
nlklzhetetlenek a proenzimek aktivlsi sorozatnak megindtsban.
Az alvadst megindt folyamatokkal egytt antikoagulns s fibrinolitikus folyamatok is megindulnak,

amelyek a fibrinkpzdst idben s trben korltozzk. Antikoagulns mechanizmusok hinyban az alvadk a
szksgesnl nagyobb mret lehet. Az antikoagulns aktivits ppen gy mint az alvads a srls helyre
korltozdik. A prokoagulns s az antikoagulns aktivits egszsges krlmnyek kztt pontosan
kiegyenslyozott. Hinyos alvadsi aktivits vagy tlzott antikoagulns aktivits esetn vrzkenysg jn ltre,
mg az antikoagulns mechanizmusok hinya thrombosiskszsghez vezet.
Az alvadsi rendszer llapotrl els megkzeltsben az alvadsi id mrse tjkoztat. Ez a diagnosztikai

fogalom azt az idtartamot jelenti, amely alatt az vegednybe frissen levett vrben megjelenik az els
fibrinszl. Az alvadsi id normlis rtke 5-6 perc. Egyes slyos alvadsi rendellenessgekben azonban
elfordulhat, hogy az els fibrinszl normlis idben jelenik meg, de nem keletkezik olyan szilrd alvadk,
amely biztosan zrn a srlt eret.
Az alvadsi folyamat szmos lpshez nlklzhetetlenek a Ca2+-ok, amelyek hdknt ktik ssze az alvads
negatv tlts rsztvevit, emellett egyes fehrjk konformcijt is megvltoztatjk, ezzel elsegtve a
fehrjk kztti interakcikat. A Ca2+-ok in vitro Na-citrttal vagy Na-etiln-diamin-tetraacetttal (Na-EDTA)
val megktse, vagy kicsapsa Na-oxalttal megakadlyozza, mg a rekalcinls megindtja az alvadst. In vivo
azonban soha nem alakul ki olyan mrtk Ca2+-hinyos llapot, ami az alvadst akadlyozn.
3.2.1. Az alvadsi faktorok szintzise; a Gla-fehrjk

Az alvadsban szerepl fehrjk (vralvadsi faktorok) nagy rszt a mj szintetizlja; a folyamatos de novo
szintzis elengedhetetlen a normlis haemostasishoz.
Ngy prokoagulns s nhny antikoagulns fehrje polipeptidlnca a transzlcit kveten utlagosan

mdosul. Mdostott prokoagulns fehrje a protrombin (II. faktor), a VII., IX. s X. faktorok, antikoagulns
fehrjk a protein C s a protein S. A keletkezett fehrjk polipeptidlnca glutaminsavban gazdag rgit
tartalmaz; a glutaminsav oldallncok a polipeptidlnc kialakulsa utn -pozciban karboxilezdnek
(poszttranszlcis mdosts). A -karboxi-glutaminsav szoksos rvidtse Gla, ezeket a fehrjket Gla-
fehrjkknt emltjk.
A Gla-fehrjk a Gla-n keresztl Ca2+-okat ktnek meg, amelyek a Gla-fehrjt negatv tlts
foszfolipidfellethez vagy ms fehrjhez rgztik. A reagl fehrjk fellethez val rgztse teremti meg az
enzimreakci gyors vgbemenetelhez szksges trbeli feltteleket, s egyben mind a prokoagulns, mind az
antikoagulns mkdst a srls helyre korltozza.
Az utlagos karboxilezdshez szksg van egy naftokinonszrmazkra, a K-vitaminra. K-vitamin-hinyos

llapotban a fehrjk nem tartalmaznak Gla-t, funkcionlisan inaktvak. K-vitamin-hinyban alvadsi zavar
kvetkezik be. A K-vitamin zsrban oldd vitamin, a blbl val felszvshoz epesavas sk szksgesek: K-
vitamin-hiny jn ltre az epetermels vagy az epeelvezets zavarban (l. a 22. fejezetet). Az epevezetk
elzrdsa vralvadsi zavarral trsul.
A K-vitamin nhny szerkezeti analgja megakadlyozza a mjban a K-vitamin hatst, ezzel a

poszttranszlcis karboxilezst. Ezeket a vegyleteket (dikumarinszrmazkok, warfarin) a protrombin
plazmaszintjnek rendszeres ellenrzse mellett! thrombosis megelzsre hasznljk.
3.2.2. Az alvadsi faktorok nevezktana

Egyes alvadsi faktorok felismerse mintegy szzves mltra tekint vissza. Az elsknt felfedezett faktorok, a
fibrinogn/fibrin s a protrombin/trombin elnevezse ltalnosan elfogadott vlt. A ksbbiekben felismert
faktorokat azonban az egyes kutatk gyakran eltr nven emltettk. (Nhny faktort arrl a betegrl neveztek
el, akinek a vrben elsknt felismertk az rintett faktor hinyt.) Az elnevezseket ksbb egysgestettk: az
addig megismert faktorokat rmai szmokkal, az aktivlt faktort a szmhoz tett a betvel (aktivlt) jelltk.
Ebben a rendszerben a fibrinogn az I., a protrombin a II. (a trombin a IIa), a Ca2+ a IV. faktor nevet kapta. Ezen
faktorok esetben a tovbbiakban is az eredeti neveket hasznljuk. A protrombin eredetileg egysges anyagknt
felttelezett aktivtort (III. faktor) a nmet irodalom mint Thrombokinase-t (magyarul trombokinz), az
angol nyelv irodalom mint thromboplastin-t emltette. A protrombin aktivlshoz vezet tnyezk
625
rendszer
megismerse a III. faktor elnevezst trtkelte. Ma a szveti faktor (tissue factor, TF) szinonimjaknt
hasznljk, de egyes szerzk megtartottk a thromboplastin nevet.
Az V., VII., VIII., IX., X., XI., XII. s XIII. faktort rmai szmmal jelljk. (A tvedsen alapul VI. faktort
trltk a listrl.) Nhny alvadsi tnyezt a szmozs bevezetse utn fedeztek fel, gy ezek nem kaptak
szmot: kzjk tartozik a szveti faktor, a prekallikrein/kallikrein, a nagy molekulatmeg kininogn
(HMWK), tovbb az alvadskorltozs tnyezi, a protein C, a protein S s az antitrombin. Az egyes alvadsi
tnyezk nevt a 27-3. tblzat sorolja fel.
8.4. tblzat - 27-3. tblzat . A. Az alvadsi faktorok elnevezse . A I. S. Wright ltal

ajnlott rendszert az Egszsggyi Vilgszervezet (WHO) illetkes bizottsga
elfogadta.Az Egszsggyi Vilgszervezet ltal szmmal jellt faktorok
WHO elnevezs Elz nv (nevek) Hinyllapot
(vrzsekkel jr betegsg)
I. fibrinogn * afibrinogenaemia
II. protrombin * protrombinhiny
(III.) Eredetileg trombokinz,

tromboplasztin**, ma a legtbb
helyen a szveti faktort (TF) rtik
alatta
(IV.) Kalcium
V. proakcelerin, Owren-faktor parahemoflia, V. faktor hiny
VII. szrum protrombin konverzi VII. faktor hiny (SPCA hiny)

akcelertor (SPCA),
prokonvertin
VIII. antihemoflis faktor A hemoflia A
IX. Christmas-faktor, hemoflia B
antihemoflis faktor B, (Christmas-betegsg)
plazmatromboplasztin komponens
(PTC)
X. StuartPrower-faktor X. faktor hiny, (Stuart-faktor-

betegsg)
XI. Plazmatromboplasztin antecedens hemoflia C

(PTA), antihemoflis faktor C
XII. Hageman-faktor (nincs vralvadsi zavar)
XIII. fibrinstabilizl faktor, XIII. faktor hiny
transzglutaminz Laki-Lrnt
faktor
626
rendszer
*
A rmai szmok helyett tovbbra is a rgi elnevezs hasznlatos (flkvr szeds)
A nmet nyelv irodalomban trombokinz, az angol nyelvben tromboplasztin a rgebbi alvadsi smkban a
* *
mai protrombinaktivtort jelentette
A VI. faktort trltk a listrl
8.5. tblzat - 27-3. tblzat. B. Nem szerepelnek a WHO szmokkal jellt listjn
Nv Hinyllapot (vrzsekkel jr betegsg)
Prekallikrein (nincs vralvadsi zavar)
Nagy molekulatmeg kininogn (HMWK) (nincs vralvadsi zavar)
Szveti faktor (TF) szveti faktor hiny (TF-hiny)
(egyes knyvek III. faktor nven emltik)
TF: szveti faktor (tissue factor, TF)
3.2.3. A fiziolgis alvadsi folyamat megindulsa

Vralvads kvetkezik be sebzsek utn a srlt felleten (in vivo alvads), de a vr a szervezeten kvl,
vegednyben is megalvad (in vitro alvads). Hossz ideig tartott annak felismerse, hogy a kt folyamatban a
kezdeti lpsek klnbznek, a tovbbi lpsek viszont azonosak. Az in vivo alvadst elindt folyamatsor a
kls indts, extrinsic t nevet kapta, minthogy els lpsben egy olyan anyag (szveti faktor) szerepel,
amely nincs jelen a kering vrben. Az vegednyben lezajl folyamatsor a bels indts, intrinsic t
nven ismert, minthogy megindulshoz nincs szksg hozzadott kls alvadsi faktorra. Trtnetileg az
intrinsic t lpseit tisztztk elbb, s ebben ismertk fel a vralvadsi folyamat kaszkd (vzess) jellegt. A
ksbbiekben a vrbl izollt, majd a rekombinns technolgival nyert faktorok segtsgvel mind az intrinsic,
mind az extrinsic t lpseit in vitro rekonstrultk. Az alvadshoz vezet folyamatokat, az extrinsic s az
intrinsic utat a 27-5. bra tnteti fel. A kt t kztt tbb rintkezsi pont van.
Termszetes krlmnyek kztt a vralvads az extrinsic t faktoraival indul meg; ez a folyamat vezet a korai
fibrinkeletkezshez. Az intrinsic t folyamatsora ksbb lp be, felersti az alvadsi kaszkdot, s szilrdabb
teszi (stabilizlja) az alvadkot; a normlis vralvadshoz ez az t is nlklzhetetlen. A 27-5. bra vzlatt
megtekintve els pillanatra gy tnik, mintha az alvadsi folyamat redundns lenne. Az emberi vralvadsi
hibk azonban azt mutatjk, hogy minden egyes faktornak megvan a maga fiziolgis szerepe, s ha csak
egyetlen alvadsi tnyez is hinyzik vagy hibs, annek slyos vagy knnyebb vrzkenysg lehet a
kvetkezmnye.
Hossz idvel az intrinsic s extrinsic utak felfedezse utn derlt csak ki, hogy neveik megvlasztsa
valjban csak vletlenl milyen szerencss volt. Az intrinsic ttal a mr megjelent alvadk belsejben
keletkezik trombin. Az extrinsic t a sebzsi felleten hat, s a keletkez trombin a felsznen nagyobbtja az
alvadkot.
627
rendszer
27-5. bra . Az in vivo vralvadsi folyamat vzlata: az extrinsic s az intrinsic kaszkd
3.2.3.1. Extrinsic t
A srls helyn a vr rintkezsbe kerl a szabadd vl adventitiasejtek membrnjval. Az extrinsic t

megrtshez szksges tudnunk, hogy a szveti faktorknt ismert integrns membrnfehrjt nagyon sok sejt
expresszlja, de ez a fehrje fiziolgisan nem tallhat meg a vrrel kzvetlenl rintkez sejtek
(endothelsejtek, fehrvrsejtek, vrsvrsejtek) membrnjban. Ezrt a vrben tallhat VII. faktor ill. a VIIa,
l. albb csak az endothelsrls helyn tallkozik a szveti faktorral: ez a tallkozs indtja meg az alvads
extrinsic tjt.
A vrplazma VII. faktornak csak igen kis mennyisge (12%) van jelen aktivlt llapotban; ez a VIIa sem aktv
rsrls nlkl vagy csak minimlis mrtkben , minthogy aktv centruma nem hozzfrhet. A srls
helyn ktdik a VIIa az exponlt szveti faktorhoz, s ezzel rendkvl aktv protezz vlik.
628
rendszer
A szveti faktorVIIa komplexnek legalbb 3 jelents hatsa van: 1. az raml vrplazmval odakerl
tovbbi VII. faktor molekulkat nagy sebessggel alaktja t VIIa-v; 2. a X. faktort kzvetlenl azaz minden
egyb tnyeztl fggetlenl, egyetlen lpsben Xa-v aktivlja (ezt extrinsic tenase nven emltik, az
angol ten-ase jelentse X. faktort hast); 3. a XIa-val egytt hozzjrul a IX. faktor aktivlshoz IXa-v (ez
utbbi mr az intrinsic thoz kapcsolja az extrinsic utat).
Az extrinsic t folyamatsor viszonylag rvid id alatt megsznik, minthogy a Xa egy tovbbi faktort aktivl,
amelyet szveti faktor t inhibitorknt ismernk (negatv visszacsatols szablyozs). Ezzel a Xa keletkezse
az extrinsic tenase reakci sorn csak rvid ideig tart, s az alvadk nagysga nem haladja meg az rsrls
elzrshoz ppen szksgest A Xa (s ennek kvetkeztben a trombin) nagyobb rsze az intrinsic t
faktorainak kzremkdsvel keletkezik.
A VII. faktor nlklzhetetlen az alvads megindulshoz. Teljes hinya slyos alvadsi zavarhoz,
vrzkenysghez vezet. A gntechnolgiai eljrssal ellltott VIIa faktort nemcsak a faktor genetikai
hinyban bekvetkez llapot kezelsre alkalmazzk, hanem azokban a hemoflis esetekben is, amelyekben a
VIII. faktorral szembeni autoantitestek megjelense okozza a vrzkenysget.
3.2.3.1.1. Disszeminlt intravascularis koagulci (DIC)
Egyes fertzsekben, kiterjedt szvetkrosods esetn pl. mhen belli magzatelhals , nagyobb traumkat
kveten a szveti faktor kiterjedten rintkezik a vrrel, s ennek kvetkeztben kiterjedten megindul az alvads
extrinsic tja, trombin keletkezik s intravascularisan az erek belfelletn fibrin vlik ki. Ez az intravascularis
alvads rontja a szervek perfzijt, de ezen tl elfogyasztja az alvads tnyezit, a klnbz prokoagulns
faktorokat s a fibrinognt, teht egy bizonyos ponton tl hinyos alvadst, spontn vrzseket okoz. Az llapot
kialakulsban szerepet jtszanak a fertzsek, traumk s gyulladsok kialakulsakor felszabadul citokinek is.
3.2.3.2. Az intrinsic t
A vralvads intrinsic tjnak szereplit az extrinsic t felfedezst megelzen ismertk meg, s az in vitro
tisztzott mechanizmus egyes rszleteit tvesen illesztettk be a vralvadsi a kaszkd egszbe; az n. kontakt
fzisra a tovbbiakban trnk ki.
Az extrinsic t elegend trombint biztost a fibrinogn fibrin talakuls megindulshoz, s megindtja az

alvads intrinsic tjt. A teljes intenzits alvadsi folyamathoz azonban a jrulkos intrinsic tra is szksg
van.
A vralvads sorn az extrinsic tnl ksbb megindul intrinsic t els, biztosan azonostott tnyezje a
vrplazmban tallhat XI. faktor, amelyet az addig aktivlt protezok alaktanak XIa-v. (In vitro a kezdeti
aktivls mechanizmusa ms.) A XIa protez indtja meg a IXIXa talakulst.
A IXa faktor a XXa talakuls alternatv enzime, amely azonban csak tovbbi tnyezk rszvtelvel kpes a
X. faktort talaktani. A szereplk aktivtor komplexet kpeznek (amelyet angolbl tvett kifejezssel intrinsic
tenase-nak neveznek) (27-4. tblzat). A komplexben a szubsztrt a X. faktor, az aktv enzim a IXa; a kett
egyttesen Ca2+-ok jelenltben negatv tlts foszfolipidfellethez ktdik ez utbbi fiziolgis
krlmnyek kztt az aktivlt thrombocytk trendezett membrnja. Mind a IXa faktor, mind a X. faktor Gla-
protein, amelyek Ca2+ jelenltben negatv tlts membrnfellethez ktdnek. (Gyulladsos krlmnyek
kztt a monocytk membrnja is szolgltathatja a felletet.) A IXa s a X. faktor kztti gyors reakci
elfelttele egy szablyozfehrje, a VIII. faktor aktivlt formjnak, a VIIIa-nak a jelenlte (az aktivlsra
visszatrnk). A VIIIa biztostja az enzim s szubsztrtja megfelel trbeli elhelyezst, ezzel tbb
nagysgrenddel meggyorstja a reakcit. Az intrinsic t teht lnyegben egy pozitv visszacsatols hurok, ami
stabilizlja az alvadkot, s korltozza az id eltti fibrinolzist.
8.6. tblzat - 27-4. tblzat . Az aktivtor komplexek sszehasonltsa
A szerepl tnyez funkcija X. Xa. talakuls Protrombin trombin

talakuls
(intrinsic tenase komplex)
(protrombinz komplex)
Szubsztrt (proenzim) X. faktor protrombin
629
rendszer
Aktivl enzim IXa Xa
Szablyoz fehrje VIIIa Va
Aktivl fellet aktivlt thrombocytk foszfolipidjei aktivlt thrombocytk foszfolipidjei
Aktivl ion Ca2+ Ca2+
*
Az angol tenase kifejezs a X. faktor (Factor ten) hastsnak kifejez szemlltetse
A VIII. s a IX. faktor esszencilis a hatkony alvads ltrejtthez. Az egyik legslyosabb s egyben
leggyakoribb vralvadsi zavar, a hemofilia A a VIII. faktor, a ritkbb hemoflia B a IX. faktor genetikai
hibjnak kvetkeztben jn ltre. (A hemofilia B az angol nyelv irodalomban Christmas-betegsg nven is
ismert, annak a betegnek a nevrl, akiben az alvadsi zavart elklntettk a hemofilia A-tl.)
A kt klnbz reakciban, klnbz enzimek kzremkdsvel ltrejtt Xa molekulk azonosak. Az

intrinsic t tbb Xa molekult s ezrt tbb trombint generl. Az intrinsic ton a trombin keletkezse a
kialakul alvadk belsejben mg tart, amikor az extrinsic ton a trombingenerls az emltett szveti faktor t
inhibitor aktivlsa miatt mr megsznt. Az alvadk belsejben kialakul magas trombinszint megelzi a
fibrinolzist, s stabilizlja az alvadkot (l. albb). A hemofliban szenved betegekben nem a kezdeti
fibrinkeletkezs jelenti a f alvadsi problmt, hanem az instabil alvadk: ez okozza az elhzd vrzseket
minden olyan helyen, ahol aktv fibrinolzis van.
A hemofilia VIII. faktor szubsztitcival kezelhet: rgebben emberi vrplazmbl szrmaz koncentrtumot
adtak rendszeresen a betegeknek, de ezzel fertzseket is tvithettek (hepatitis, HIV-fertzs). Jelenleg a
veszlytelen, gntechnolgiai eljrssal ellltott prepartum adagolsa az elfogadott. (A VIIa faktor
alkalmazst az elzekben emltettk.)
3.2.3.3. A vralvads kzs szakasza: a protrombinz reakci
A Xa legfontosabb funkcija a protrombin trombinn alaktsa. Minthogy a Xa mindkt ton keletkezik,

elterjedt a kaszkd ezen rszt mint kzs utat emlteni.
A protrombin trombin talakuls rsztvevi ugyancsak aktivtor komplexet alaktanak ki (l. a 27-4.
tblzatot). A komplexben (amely protrombinz nven is ismert) a Xa az aktv enzim, a protrombin a
szubsztrt s az Va faktor szablyoz fehrje, amely biztostja az enzim s szubsztrtja megfelel trbeli
elrendezst (ez utbbi aktivlst albb ismertetjk). Az aktivtor komplex Ca2+ jelenltben, foszfolipid
felleten alakulhat ki, amelyet az aktivlt thrombocytk biztostanak.
Az Va faktor a protrombinz komplex rsze, mg a VIIIa faktor hasonl szerepet jtszik az intrinsic tenase-ban.
A kt szablyoz fehrje jelents homolgit mutat, s mindkett csak elzetes aktivlst kveten vesz rszt a
megfelel aktivtor komplex kialaktsban. Mindkett aktivlsban nagyobb rszben a trombin, kisebb
mrtkben a Xa szerepel (27-6. bra). A kezdeti talaktst a vrplazmban nyomnyi mennyisgben jelen lv
trombin vgzi, a tovbbiakban az alvadsi folyamatban keletkezett trombin s Xa faktor folytatja. Ezek a
lpsek az alvadsi kaszkd pozitv visszacsatolsi reakcii kz tartoznak.
630
rendszer
27-6. bra . Az V. s VIII. faktor aktivlsa s inaktivlsa
Az V. faktor nagyon ritkn elfordul genetikai hibja slyos vrzkenysget okoz, amelyet korbban
parahemoflinak neveztek.
A fiziolgis alvadsi folyamat sorn az V. faktor egyarnt szrmazik a vrplazmbl s az aktivlt

thrombocytk granulumaibl. Nmely V. faktor hinyllapotban a defektus a thrombocytkra korltozdik, de
ez a rszleges hiny is okozhat vrzkenysget.
3.2.3.4. A stabil fibrinhl kialakulsa
A fibrinogn ersen elnyjtott, aszimmetrikus, tbb alegysgbl (222) ll molekula. A molekula felsznn
elhelyezked ionizl csoportok elektrosztatikus tasztsukkal akadlyozzk a fibrinognmolekulk
asszocildst.
A fibrinhlzatot a fibrinogn limitlt proteolzise, fehrje-fehrje klcsnhatsok s kovalens mdosts

alaktjk ki. Az alvads helyn kpzdtt trombin a fibrinognbl kisebb peptideket hast le: fibrin s
fibrinopeptidek keletkeznek. A fibrinopeptidek tartalmazzk azokat a negatv tlts aminosavhalmazokat,
amelyek felelsek voltak a taszt hatsrt. A fibrinmonomrek elektrosztatikus (s-) ktsekkel s hidrofb
klcsnhatsokkal asszocildnak, a molekulk mind hosszirnyban, vg a vghez, mind harntirnyban,
oldal az oldalhoz csatlakoznak a szomszdaikhoz (27-7. bra).
A csak gyenge klcsnhatsokkal rgztett fibrinhlzat nem kpes a keringsben fellp mechanikai erknek
ellenllni. A stabilitst kovalens ktsek alaktjk ki. A trombin proteolzissel aktivlja a XIII. faktort, s azt
aktv transzglutaminzz (XIIIa) alaktja. (A XIIIa az alvads egyetlen nem szerin-protez enzime.) A XIIIa az
egyes fibrinmolekulk glutamin s lizin oldallncai kztt transzamidcit katalizl, kzben ammnia vlik
631
rendszer
szabadd. A kovalens ktsek stabilizljk a fibrinhlzatot. A XIII. faktor genetikai hibjban nem alakul ki
stabil fibrinhlzat, s vrzkenysg lp fel.
A kmcsben frissen megalvadt vr kezdetben homogn tmeg. Nhny rval ksbb az alvadk sejtekbl s
fibrinhlzatbl ll szvs llomny vrs szn vrlepnyre s egy tiszta folyadkra, a vrsavra (szrum)
vlik szt. (A nem alvadt vr folykony fzisa a plazma. A vrsav s a plazma kztti f klnbsg, hogy a
vrsav nem tartalmaz fibrinognt.) A vrlepny s sav klnvlsi folyamata az alvadk retrakcija: a
retrakcit az aktivlt thrombocytk aktomiozinszlainak folyamatos sszehzdsa okozza.
Thrombocytopeniban a retrakci ksn vagy egyltaln nem kvetkezik be. In vivo a retrakci fontos szerepet
jtszik a srlt r szli rszeinek sszehzsban, stabilabb teszi az elzrst.
632
rendszer
633
rendszer
27-7. bra . A fibrinpolimer kialakulsnak vzlata
3.2.4. A trombin hatsainak sszefoglalsa

A trombinnak prokoagulns, antifibrinolitikus s antikoagulns hatsai egyarnt vannak (27-8. bra).
Prokoagulns hatsai kzl a fibrinognre val hatsa (fibrinogn fibrin talakuls) s a fibrinhlzat
stabilizlsa (XIII. faktor XIIIa talakuls) a legfontosabbak. Tovbbi prokoagulns hatsai a kt szablyoz
fehrje (VIII. s V. faktorok) aktivlsa, valamint az intrinsic t beindtsban (XI. faktor XIa talakuls)
jtszott szerepe. Kzvetve a trombin prokoagulns hatsai kz tartozik a trombocytk aktivlsa is.
Tovbbi prokoagulns hats a korai fibrinolzis gtlsa. A trombin egy fibrinolzist gtl anyagot
(trombinaktivlt fibrinolzisinhibitor, l. albb) aktivl. A fibrinolzis gtlshoz a trombin magas helyi
koncentrcijra van szksg: ilyen magas trombinkoncentrcit csak az alvads intrinsic tja kpes biztostani.
gy tnik, hogy ers s stabil alvadk akkor keletkezhet, ha azt korai fibrinolitikus folyamat nem gyengti. Az
intrinsic t f funkcija a megfelel magas trombinkoncentrci kialaktsa az alvadk belsejben, ami
hatkonyan ellenslyozza a korai fibrinolzist.
A trombin antikoagulns hatsban a protein C aktivlsn alapul negatv visszacsatols jtszik szerepet:
ennek szerepli a trombin mellett az endothelsejtek felszni glikoproteinje, a trombomodulin s egy proenzim,
a protein C, valamint az endothelsejten a trombomodulin szomszdsgban elhelyezked protein C-receptor.
(A protein C is Gla-fehrje, s Ca2+-kt rgijval csatlakozik az endothelsejt membrnjhoz.) Az rsrls
helyn kialakult trombin a trombomodulinhoz ktdik, ezzel a trombin konformcija s szubsztrtspecificitsa
megvltozik. A mdosult trombin a receptorhoz kttt protein C-t alaktja aktv protezz. Aktivls utn a
protein C a VIIIa s az Va faktorokat hastja, ezzel irreverzbilisen inaktivlja azokat.
634
rendszer
27-8. bra . A trombin hatsai a vrzscsillapods sorn . Az I. keretben a trombinnak a fibrinkivlsban, a

II. keretben a trombinkpzds gyorstsban, a III. keretben az alvadsi folyamat korltozsban jtszott
szerepei lthatk. A trombin egy tovbbi, nem feltntetett hatsval aktivlja a trombinnal aktivlhat
fibrinolzis inhibitort, s ezzel gtolja az id eltti fibrinolzist.
Ezen negatv szablyozsi mechanizmus hibs mkdse fokozott alvadkonysghoz, thrombosiskszsghez

vezet. A fogamzsgtl gygyszerek elterjedsvel gyakorlati fontossg lett az V. faktor egy mutcija, az n.
Leiden-mutci, ami rzketlenn teszi a molekult a protein C hastssal szemben. Az ilyen szemlyekben az
Va fl letideje jelentsen meghosszabbodik, ami gyorsabb s elnyjtottabb alvadshoz, vgs soron
thrombosishoz vezet. A mutcit hordoz nkben a fogamzsgtl szedsekor a thrombosis kockzata fokozott.
A trombin enzimatikus aktivitsa a plazma antitrombinjhoz ktdst kveten sznik meg (az antitrombin
eredetileg antitrombin III. nven szerepelt). Az antitrombinnak lnyeges szerepe van a vralvads fiziolgis
negatv szablyozsban. A vrplazma antitrombinszintjnek cskkense nveli a thrombosis veszlyt.
A trombin inaktivlsa antitrombinnal nmagban lass folyamat. A heparn-szulft s a heparin

meggyorstjk a trombin-antitrombin reakcit. Mind a heparn-szulft, mind a heparin nagy affinitssal ktdik
az antitrombin- s a trombinmolekulhoz, s gyorstja az inaktivlst. A trombin-antitrombin komplex
kialakulsa utn a heparn-szulft vagy a heparin levlik, s egy kvetkez ciklusba lphet. A heparin s a
heparn-szulft hatsa tpusosan katalitikus jelleg.
A heparn-szulft csaknem valamennyi sejttpusban szintetizldik, s jelen van az endothelsejtek felsznn.

Felttelezsek szerint helyi antikoagulns hatsa van. A heparin a bazofil granulocytkban s a szveti
hzsejtekben termeldik, s e sejtek degranulcija kzben szabadul fel (l. a 26. fejezetet). A heparint
gygyszerknt fknt a szv- s rsebszetben, tovbb a thrombosisveszly elhrtsra s a thrombosisok
kezelsre alkalmazzk. Fiziolgis szerepe kevss tisztzott.
3.2.5. A vralvads kontakt fzisa

Az intrinsic t in vitro (pl. kmcsben) a kontakt fzissal veszi kezdett (27-9. bra). A kontakt fzisban
egyrszt az vegfellet, msrszt a vrplazma fehrji kzl kt proenzim (a XII. faktor s egy sokfunkcis
proenzim, a prekallikrein) s egy vivfehrje, a nagy molekulj kininogn (high molecular weight
kininogen, HMWK) szerepelnek. A kontakt fzis sorn a plazmatnyezk a negatv tlts hidrofil vegfelletre
adszorbeldnak; ott a XII. faktor autoaktivlson megy t (XII XIIa). A XIIa aktivlja az vegfelleten a
kininognnel egytt adszorbelt prekallikreint, az aktv kallikrein pedig jabb XII. faktor molekulkat alakt t
XIIa-v (klcsns ktirny reciprok aktivls). A XIIa egy tovbbi szubsztrtja a XI. faktor, amelyet XIa-
v alakt t; a kmcsben ez a lps kapcsolja ssze a kontakt fzist az intrinsic vralvadsi kaszkddal.
XII. faktor hinyban kmcsben nem alvad meg a vr, de in vivo nem jn ltre vrzkenysg, tovbb sem a
prekallikrein, sem a HMWK genetikai hibja/hinya nem okoz vrzkenysget. Ebbl arra kvetkeztetnk, hogy
a kontakt faktorok nem rsztvevi a normlis vralvadsi folyamatnak. Szerepk van viszont a kros
vralvadsban, tovbb egyes immunfolyamatokban s gyulladsos llapotokban.
635
rendszer
27-9. bra . A kontakt aktivls: az intrinsic alvadsi t in vitro indtsa
3.3. A fibrinolzis
A srlt erek stabil alvadkkal val elzrst kveten tbb napos ksleltetssel megindul az eredeti llapot
helyrelltsa. Ennek els lpse a fibrin enzimatikus lebontsa, a fibrinolzis. A lebonts egyes szvetekben
mr korn megindul. A korai fibrinolzist az intrinsic alvadsi ton keletkez trombin magas szintje
ellenslyozza. A fibrinolzis ugyanolyan pontosan szablyozott folyamat, mint maga a vralvads, a
fibrinolzisben szerepl egyes molekulk hibi ugyancsak a vrzscsillapods rendellenessgeihez vezetnek.
Nagyobb ren belli alvadkot a fibrinolitikus mechanizmus tbbnyire kptelen feloldani, ebben az esetben az
alvadk szervl, ktszvett alakul t.
3.3.1. A plazmin s a plazminogn-plazmin talakuls

A fibrinolzis vgrehajt enzime a plazmin, amely a vrkeringsben jelen lv inaktv proenzimbl, a
plazminognbl keletkezik.
A katalitikusan inaktv plazminognnek van egy lizinkt rgija, amellyel a fibrinszlak hozzfrhet lizin
oldallncaihoz kapcsoldik. A fibrinkts konformcivltozst hoz ltre a proenzimmolekuln, amely azt a
plazminognaktivtorok szmra hozzfrhetv teszi. A keletkezett plazmin egyik funkcija a fibrin
lebontsa. A proteolzis sorn a fibrinszlban addig nem exponlt lizin oldallncok vlnak hozzfrhetv,
amelyekhez tovbbi plazminognmolekulk kpesek ktdni, s ott helyben aktivldni.
A plazminogn aktivlsa hasonlan limitlt proteolitikus lps, mint az egyes alvadsi proenzimek. Az
aktivlst kt klnbz enzim vgzi, amelyek elnevezse (trtneti okokbl) szveti tpus, valamint urokinz
tpus plazminognaktivtor. Mindkt aktivtor fknt az endothelsejtekbl kerl a vrbe. A szveti tpus
aktivtornak mr a szekrcit kveten is van alapszint enzimhatsa, amelyet a plazmin mg tovbb fokoz. Az
urokinz tpus aktivtor csak plazminnal val aktivlst kveten nyer enzimhatst. Ilyen mdon a fibrinszlak
felsznn kttt plazminogn-plazmin s a plazminognaktivtorok klcsnsen aktivljk egymst.
A plazminogn nagy lizinaffinitsa lehetsget ad arra, hogy lizinanalgok, pl. -aminokapronsav adsval
ellenslyozzk a plazminogn ktdst a fibrinhez. Ez a beavatkozs krosan fokozott fibrinolzis esetn
vlhat szksgess.
3.3.1.1. A fibrinolzis szablyozsa
A plazminognaktivtor-inhibitorok a klnbz plazminognaktivtorok hatst gtoljk, s ezzel

megakadlyozzk a plazmin kialakulst. Az egyik ilyen anyagot az endothelsejtek termelik, a thrombocytk
636
rendszer
felveszik s troljk. Az inhibitor megtallhat a vrplazmban, s az aktivlt thrombocytk -granulumaibl is

felszabadul. E helyi hats kvetkeztben az inhibitor megakadlyozza a fibrinolzis id eltti megindulst.
A plazmininhibitor (rgebbi nevn 2-antiplazmin) valsznleg a fibrinolzis els szm szablyozja. A

plazminogn s a plazmininhibitor egyidben adszorbeldnak a fibrinszlak felsznre. Ez a ktds a
ksleltet mechanizmusa a fibrinolzis megindtsnak. Ha nagyon ritka esetekben rkletesen hinyzik a
plazmininhibitor, akkor a betegekben kisebb srlst is hosszan tart vrzs kvet, minthogy a normlisan
kialakult fibrinalvadk azonnal lebomlik.
A vrplazmban kering szabad plazmininhibitor megkti az aktv plazmint, ezzel azonnal felfggeszti annak
hatst. Ha a plazmininhibitor ktsi kapacitsa teltdtt, akkor a keringsbe kerlt plazmin lebontja a
fibrinognt, ezzel slyos vrzseket idzhet el. Ez a problma a plazminognaktivtorok terpis adst
kveten fordulhat el. (A plazminognaktivtorokat az rplyn bell keletkezett trombusok oldsra helyileg
alkalmazzk, pl. az arteria coronarikban.)
Az id eltti fibrinolzis megelzsnek egy tovbbi szablyoz tnyezje a trombinnal aktivlhat

fibrinolzisinhibitor. Az aktivlt inhibitor eltvoltja a fibrinrl a lizin oldallncokat, s ezzel megakadlyozza a
plazminogn adszorpcijt s aktivlst. Az inhibitor aktivlshoz szksges trombinkoncentrci meghaladja
a fibrin keletkezshez szksges koncentrcit. Egy jabb nzet szerint az intrinsic alvadsi t f jelentsge
olyan magas trombinkoncentrci biztostsa, amely hatkonyan akadlyozza meg a korai fibrinolzist. Ez a
szerep klnsen fontos azokban a szvetekben, amelyekben eleve magas a fibrinolitikus aktivits, mint pl. a
vizeletlevezet rendszerben, az orr- s szjregben s a tonsillkban.
3.3.1.2. Mrfldkvek
A kezdeti megllaptsok
1771: W. Hewson felfedezi, hogy a vrt folyamatos keverssel (mai kifejezssel defibrinlssal) folykony
llapotban lehet tartani.
1803: J. Otto lerja a hemoflia rkletes termszett, s megfigyeli, hogy azok a nk, akik az llapotot
trktik, maguk nem betegednek meg.
1845: A. Buchanan felfedezi az alvads sorn a fibrinkivlst.
1863: J. Lister (az antiszepszis felfedezje) szreveszi, hogy a ktoldalt lekttt s a szervezetbl gy eltvoltott
vena jugularisban a vr nem alvad meg, de az alvads gyorsan bekvetkezik, ha a vrt a vnbl egy
vegednybe engedik.
1890: M. Arthus s C. Pages felfedezi, hogy a kalcium nlklzhetetlen a vr alvadshoz.
1892: A. Schmidt egy vralvadsi smt javasol, amelyet azonban csak 1904 krl fogadtat el P. Morawitz. A
sma rsztvevi a fibrinognfibrin, a protrombintrombin, a trombokinz (az eredeti nmet nyelv
kzlemnyben, az angol nyelvben a tromboplastin honosodott meg) s a Ca2+ (a ksbbi I-es, II-es, III-as s
IV-es faktorok).
1909: J. Mellanby izollja a protrombint a vrplazmbl.
1928: W. H. Howell ellltja a heparint s felfedezi alvadsgtl hatst.
1935: H. Dam felfedezi az antihemorrhagis vitamint (K-vitamin)
Az alvadsi faktorok felfedezse
1936: A. J. Patek s F. H. L. Taylor beszmolnak egy vrplazmbl ellltott anyagrl, amely a hemoflis
plazma alvadst meggyorstja.
1947: K. M. Brinkhous azonost egy plazmafaktort, amelynek hinya felels a hemoflis vr alvadsi hibjrt.
A hinyz faktort antihemoflis faktor-nak nevezik el (jelenleg VIII. faktor a neve), a betegsg neve ettl
kezdve hemoflia-A.
1947: P. A. Owren kzlemnyben beszmol egy tovbbi alvadsi faktorrl. Ezt a faktort proakcelerinnek, ms
elnevezssel V. faktornak nevezi, minthogy addig 4 faktort ismertek.
637
rendszer
1948: Laki Klmn s Lornd Lszl megtalljk a fibrinpolimerizcihoz szksges enzimet, a ksbbi XIII.
faktort
1952: Rosemary Biggs, A. S. Douglas, R. G. MacFarlane s munkatrsaik egy tovbbi hemofliatpust rnak le.
A betegben hinyz faktort a beteg nevrl Christmas-faktor-nak nevezik el, jelenlegi elnevezse IX. faktor.
A faktor hinyban bekvetkez llapot a hemoflia B. (Ugyanebben az vben kt msik kutatcsoport tovbbi
hasonl vrzkenysgben szenved betegekrl szmol be.)
1955-58: O. Ratnoff munkatrsaival felfedezik s izolljk a betegkrl elnevezett Hageman faktort
1966: W. J. Williams s D. G. Norris azonostjk a VII. Faktort
1970: Y. Nemerson s F. A. Pitlick tiszttjk a szveti faktor-t
A szintzis
1962: I. S. Wright egy rmai szmokon alapul osztlyozsi rendszert javasol azon alvadsi faktorok
megjellsre, amelyeknek a vralvadsi rendellenessgek kutati klnbz trivilis neveket adtak. Az
Egszsggyi Vilgszervezet ad hoc bizottsga elfogadta a javaslatot.
1964: R. G. MacFarlane, valamint tle fggetlenl E. W. Davie s O. D. Ratnoff a vralvadsi folyamatot mint
enzimkaszkd-ot (kaszkd = vzess) tekintik, amelyben sorozatosan proenzimenzim talakulsok kvetik
egymst.
1974: E. W. Davie s munkatrsai megtalljk az intrinsic s extrinsic utak konvergenciapontjt
638
9. fejezet - VI. rsz - Neuroendokrin
mkdsek
1. 28. fejezet - Endokrinolgiai alapfogalmak; a
hypothalamus-adenohypophysis rendszer
1.1. Endokrinolgiai alapfogalmak
Egyes hormontermel sejtek elszrtan helyezkednek el a szerveken bell: gy az eritropoetin a vese, a pitvari
natriureticus peptid a pitvari myocytk, a gyomor-bl rendszeri hormonok az ott elhelyezked endokrin sejtek
szekrcis termkei (ezeket az elz fejezetekben emltettk). Ms hormontermel sejtek endokrin
szervekbe/mirigyekbe tmrlnek: endokrin mirigy az adenohypophysis, a pajzsmirigy, a mellkvesekreg s -
vel, a mellkpajzsmirigy s a pancreason bell a Langerhans-szigetek. Endokrin szervek a frfi s a ni
gondok, br mindkettben a hormonszintzis mellett gametogenezis is folyik, tovbb a mhlepny (placenta)
is.
Az endokrin szerveket szablyozsi mechanizmusuk alapjn kt nagyobb csoportba soroljuk. Az egyik csoport
meghatrozhat anyagcsere-paramtereket szablyoz. gy pl. az inzulinszekrci szablyozza a vr
glukzszintjt, a vr glukzszintje pedig a 23. fejezetben megismert mdon a pancreas inzulinszekrcijt..
A kt paramter negatv visszacsatolsos kapcsolatban ll: glukzszint inzulinszekrci glukzszint
inzulinszekrci. Analg negatv visszacsatolsos sszefggs van a vr kalciumszintje s a
parathormonszekrci, tovbb a vr kliumszintje s a mellkvesekreg zona glomerulosa
aldoszteronszekrcija kztt. Az endokrin mirigyek msik csoportjban megtallhat ugyan a szekrci
negatv vagy ppen pozitv visszacsatolsos szablyozsa, de az alapvet folyamat egy felsbb szint
vezrls, amelyben specifikus hypothalamussejtek irnytjk a kzti szinten elhelyezked
adenohypophysissejteket, vgl az adenohypophysishormonok irnytjk clmirigyeik pajzsmirigy,
mellkvesekreg, gondok, tejmirigy szekrcijt (28-1. bra). Ebbl kiindulva a jelen fejezet egy ltalnos
endokrinolgiai bevezetst kveten a hypothalamus-adenohypophysis rendszer mkdst ismerteti
(megemltve az anatmiailag idetartoz neurohypophysist). A rendszerhez tartoz clmirigyeket s a hozzjuk
tartoz funkcikat a 29-32. fejezetekben rjuk le.
639
VI. rsz - Neuroendokrin mkdsek
Knyvnk 5. s 6. fejezetben ismertettk a sejtek kztti kmiai kommunikcit, a meditormolekulkat

(hrviv molekulkat) s azokat a receptorokat, amelyekkel a megclzott (target) sejtek felfogjk a
jelzseket. A meditormolekulk kzl elsknt azokat ismertk fel, amelyeket specifikus sejtek szintetizlnak,
a vrramba juttatnak (endokrin szekrci), s amelyek a vrramlssal tvoli sejtekhez eljutva azok
mkdst befolysoljk. Az endokrin szekrcival keletkez meditormolekulkat neveztk hormon-nak (l.
a fejezet vgn a Mrfldkveket). Mint minden defincinak, az elbbinek is vannak hinyossgai: egyes
parakrin szekrtumok a vrramba is kerlhetnek, de nem sorolhatk a hormonok kz. Ilyen meditor a
citokinek tbbsge, de a citokin jelleg eritropoetint hormonnak tartjuk (l. a 25. fejezetet). Az endokrin
szekrcival foglalkoz szaktudomny az endokrinolgia, ami nemcsak az lettannak, hanem minden klinikai
diszciplinnak is rsze.
1.1.1. A hormonok kmija

A bels elvlaszts mirigyek vagy az elszrtan elhelyezked bels elvlaszts sejtek szekrtumait kmiai
szerkezetk alapjn hrom csoportba oszthatjuk:
aminosavszrmazkok,
peptidek s fehrjk, vgl,
szteroidok s szteroidszrmazkok.
Az els csoportba tartoznak a mellkvesevel katecholaminjai (noradrenalin s adrenalin), a pajzsmirigy

jdhormonjai [tiroxin (T4) s trijd-tironin (T3)], tovbb a hypothalamus neurohormonja, a dopamin.
640
A hormonmolekulk tlnyom rszt a peptidek s fehrjk teszik ki. Kzjk tartoznak a hypothalamus
neurohormonjai (az emltett dopamin kivtelvel), az adenohypophysishormonok, a neurohypophysisbl
felszabadul vazopresszin (AVP) s oxitocin, a mellkpajzsmirigy parathormonja (PTH), a pajzsmirigy
kalcitoninja, valamennyi eddig igazolt gyomor-bl rendszeri hormon, a pancreas Langerhans-szigeteibl
elvlasztott inzulin s glukagon, a herbl, tovbb a petefszekbl szrmaz inhibin, a mjbl GH hatsra
elvlasztott IGF I, az ugyancsak a mjban termelt trombopoetin, a vesbl szrmaz eritropoetin s a pitvari
myocytk hormonja, az ANP. A terhessg alatt a placentban kpzdnek olyan peptid- s fehrjehormonok,
amelyek szerkezeti rokonsgban llnak az adenohypophysis felsorolt hormonjaival. Kln kategrit kpez a
12. fejezetetben ismertetett angiotenzin II (ANG II), amely nem endokrin sejtben keletkezik, hanem szekretlt,
ill. sejtfelszni fehrjk (renin, angiotenzinogn, konvertl enzim) interakcijval extracellulrisan alakul ki.
Szteroidhormonok keletkeznek a mellkvesekregben, a herben, a petefszekben (28-1. tblzat), tovbb a

terhessg alatt a placentban. Szteroidszrmazk az 1,25-(OH)2-D-vitamin, amely prekurzorbl keletkezik (l. a
16. fejezetet).
9.1. tblzat - 28-1. tblzat . Szteroidhormonok az emberi szervezetben
Szteroidtermel sejt Az elvlasztott vgtermk
Neve tpusa f hatsa
Mellkvesekreg * Aldoszteron C21 Mineralokortikoid
Zona glomerulosa Kortizol C21 Glukokortikoid
Zona fasciculata (kortikoszteron**) C19 Gyenge androgn
Zona reticularis Dehidroepiandroszteron(- C19

szulft) DHEA(S)
Here Tesztoszteron C19 Ers androgn
Leydig-sejt Dihidotesztoszteron***
Ovarium Progeszteron C21 Gesztagn
Theca interna Androsztndion C19 Gyenge androgn
Granulosasejt sztradiol C18 sztrogn
Placenta Progeszteron C21 Gesztagn
Trophoblast sztradiol C18 sztrogn
sztriol C18 sztrogn
*
A zona glomerulosban nincs sem kortizol-, sem andrognszintzis
* *
A zona fasciculatban tlnyoman glukokortikoidok, a zona reticularisban andrognek keletkeznek. Az
emberi mellkvesekregben a kortikoszteronszintzis kb. 10%-a a kortizolszintzisnek
* * *
A dihidrotesztoszteron rszben a here Leydig-sejtjeiben, rszben az androgn clsejtekben kpzdik
1.1.1.1. A peptid- s a fehrjehormonok szintzise s szekrcija
Mind a csak nhny aminosavbl ll peptidhormonok, mind a fehrje- s glikoproteinhormonok szintzisnek

kezd lpsei a fehrjeszintzis ismert smja alapjn folynak: a nukleris gn m-RNS-re rdik t, az trst
kveten az endoplasma-reticulum ribosomin polipeptidlnc alakul ki, amely rvidesen a Golgi-appartusba
kerl. (Az trs sorn a hormont kdol gn a klnbz funkcij sejtekben alternatv mdon
processzldhat, s ezltal egszen klnbz meditormolekulk keletkezhetnek.) A transzlci sorn a
641
polipeptidlnc egyik vgn az n. szignlszekvencia foglal helyet, amely kizrlag a keletkez molekula clba
juttatst (targeting) szolglja, s nagyon rvid idn bell le is hasad a polipeptidlncrl. A szignlszekvencit
tartalmaz teljes molekula a preprohormon; a szignlszekvencia lehasadsa utn keletkezik a prohormon,
amelybl a vgs, hatsos hormon a klnbz poszttranszlcis mdostsok sorn keletkezik. (Meg kell
jegyezzk, hogy a teljes preprohormon gyakran nem tallhat meg a maga fizikai valsgban, mert a
szignlszekvencia elbb hasad le, mint ahogyan a teljes transzlci elkszl.)
Poszttranszlcis mdosts a prohormon proteolitikus hastsa, amelyeket az endokrin sejteken belli

specifikus peptidzok vgeznek, s a prohormonbl szervenknt klnbz hatkony hormonok keletkeznek. A
szervspecificits kulcsa a proteolzist katalizl enzimek gnjeinek szervenknt eltr expresszija. A 19.
fejezetben ismertettk, hogy a proglukagon gn termke a pancreas -sejtjeiben glukagon, a blnylkahrtya
L-sejtjeiben GLP-1 (glucagon-like peptide 1); ennek oka, hogy az -sejtekben s az L-sejtekben eltr
peptidzok (prohormonkonvertzok) fejezdnek ki. A proopiomelanokortin gn (POMC gn) az
adenohypophysis kortikotrop sejtjeiben (endokrin sejtek), a hypothalamus egyes sejtjeiben (idegsejtek) s a br
keratinocytiban (parakrin sejtek) fejezdik ki. Ezekben a sejtekben klnbznek a POMC-ot hast peptidzok,
s ennek kvetkeztben a 265 aminosavbl ll POMC-peptidbl (transzlcis produktum) a kortikotrop
sejtekben, az idegsejtekben s a keratinocytkban eltr aktivits peptidek keletkeznek (l. albb az
adenohypophysis lersnl).
A poszttranszlcis mdostsok kz tartozik a glikozills, sznhidrt oldallncok csatlakoztatsa a

polipeptidlnc kijellt aminosav oldallncaihoz: gy keletkeznek a glikoproteinhormonok, mint pl. a TSH, FSH,
LH, hCG s az eritropoetin.
A szekrci elksztseknt a molekulk mg csomagolst kapnak, szekrcis vesiculkba vagy

granulumokba zrtan vrakoznak az exocytosist megindt jelzsre. Egyes esetekben a szekrcis vesiculk
vagy granulumok belsejben fejezdik be a hormon vgleges kialakulsa. A vesiculk/granulumok a
plazmamembrn kzelben sorakoznak fel. Az indt jel, a sejtplazma Ca 2+-koncentrcijnak emelkedse. Ez
indtja meg az exocytosist: a particulum membrnja fuzionl a plazmamembrnnal, s a hormon kiramlik a
sejtbl.
1.1.1.2. A szteroidhormonok szintzise
Szteroidhormonok az emberi szervezetben a mellkvesekregben, a petefszekben, a herben, valamint a

placenta trophoblastjaiban szintetizldnak. (A kpzdtt szteroidok a zsrszvetben tovbbalakulva aktv
hormonokat kpezhetnek.) A legfontosabb szteroidhormonokat s kpzdsi helyket a 28-1. tblzatban
soroltuk fel, szerkezetket a 28-2. brban mutatjuk be. A sznatomok szma szerint megklnbztetnk C21-
szteroidokat (mineralokortikoidok, glukokortikoidok s gesztagnek), C19-szteroidokat (andrognek) valamint
C18-szteroidokat (sztrognek). A kmiai szerkezetet vizsglva feltnik, hogy az aldoszteronban, kortizolban,
progeszteronban s tesztoszteronban az A-gyr a 4. s 5. sznatomok kztt ketts ktst tartalmaz (4), az
sztradiolban (s a tbbi sztrognben) pedig az A-gyr aroms szerkezet. (A sznatomok szmozsban a
bioszintzisben kiindulsul szolgl koleszterinmolekula sznatomjainak szmozst kvetjk, 28-3. bra).
A szteroidhormonok szintzisket kveten folyamatosan kiramlanak a sejtbl, szekrcis sebessgk a

szintzis sebessgt tkrzi.
Ebben a fejezetben a szteroidhormon-szintzis kezdeti, kzs lpseit ismeretjk, az egyes hormonokhoz vezet
reakcikat a 30-32.-fejezetekben rszletezzk.
642
28-2. bra . A legfontosabb szteroidhormonok szerkezete . A) C21-szteroidhormonok csoportja. B) C19-

szteroidhormon, tesztoszteron. C) C18-szteroidhormon, sztradiol-17 (szoksos nemzetkzi rvidtse E2).
28-3. bra . A szteroidhormon-szintzis els lpse a koleszterin oldallncnak hastsa . Fell: a

koleszterinmolekula a sznatomok szmozsval. Alul: a koleszterin-pregnenolon talakts. A CYP11A1 rgi,
helyenknt megtallhat nevei: koleszterin-dezmolz, oldallnchast enzim, P450scc-(side chain cleavage)
1.1.1.2.1. A szteroidszintzis koleszterinforrsa
643
A szteroidhormonok szintzise koleszterinbl indul ki. Nagyobb intenzits szteroidhormon-szintzis esetn a

szteroidhormonok kpzsnek f forrsai a vr lipoproteinjei, elssorban a HDL-rszecskk s az LDL (l. a 22.
fejezetet), de a hormonszintzisre felhasznldhatnak a sejtben de novo szintetizlt szabad koleszterin, ill. a
sejteken bell raktrozott lipidcseppecskk formjban kimutathat koleszterinszterek is. A HDL-
rszecskkbl a B-osztlyhoz tartoz, 1. tpus scavenger receptorok (SR-B1) segtsgvel rszben
koleszterinszterek, rszben szabad koleszterin jutnak az endokrin sejtek belsejbe (n. szelektv
koleszterintranszport, amely sorn nem a lipoprotein egsze jut a sejtbe). A koleszterinszterekbl a sejten belli
neutrlis hidrolz kzremkdsvel keletkezik a hormonszintzishez szabad koleszterin. Az LDL-
rszecskket a sejtek LDL-receptoraik kzremkdsvel endocytosissal veszik fel, s az abban lv
koleszterinszterbl lysosomkon belli hidrolzist (savany hidrolzok) kveten vlik szabadd a koleszterin.
A szteroidszintzist szablyoz hormonok (mint az angiotenzin II, ACTH, LH) hatsai rszben a sejtek
koleszterinfelvtelnek fokozsn keresztl rvnyeslnek: hatsukra n az endokrin sejteken az SR-B1,
tovbb az LDL-receptorok szma. Fontos, hogy a szteroidhormonok szekrcijt a hormonszintzis sebessge
szabja meg, ennek egyik tnyezje a koleszterinforrs, a msik pedig a szteroidogenezis enzimeinek
mennyisge/aktivitsa a szteroidkpz sejtben (l. a kvetkezket).
A bioszintzis lersban a knnyebb megrthetsg kedvrt elbb a szintzisben szerepl enzimeket, majd
a bioszintzis reakcisorozatnak els lpseit ismertetjk, amelyek a klnbz szteroidtermel mirigyekben
azonos mdon mennek vgbe.
1.1.1.2.2. A szteroidhormonok szintzisben szerepl enzimek
A szteroidhormonok bioszintzisben szerepl enzimek kt nagy csaldba tartoznak (28-2. tblzat): ezek kzl
az egyik a hemoprotein citokrm P-450 enzimcsald, a msik pedig a hidroxiszteroid-dehidrogenzok
csaldja. (A jelenleg hasznlatos nmenklatra a kdol gnre utal, emellett mg mindig hasznlatosak az
enzim funkcijt tkrz rgebbi elnevezsek is, l. a 28-2. tblzatot.) Az egyes enzimek izoformi a klnbz
endokrin sejtekben sejtspecifikusan fejezdnek ki. A szteroidhormonok keletkezsben meghatroz, hogy az
egyes enzimek mely sejtekben kerlnek expresszira, ill. melyik sejtben melyik izoenzim fejezdik ki.
9.2. tblzat - 28-2. tblzat . A szteroidhormonok szintzisben szerepl enzimek. A: P-

450 enzimek
Gn Fehrje Szinonimk Szveti lokalizci
CYP1A1 CYP11A P450scc*, Mellkvesekreg

koleszterinoldallnc-hast mindhrom rteg,
enzim, koleszterin- petefszek, here, placenta
dezmolz, koleszterin-
20,22-dezmolz
CYP11B1 CYP11B1 P450-11, 11-hidroxilz Mellkvesekreg zona

fasciculata s reticularis
CYP11B2 CYP11B2 Aldoszteron-szintz, Mellkvesekreg zona

P450-aldo-szteroid-18- glomerulosa
hidroxilz, kortikoszteron-
metiloxidz
CYP17 CYP17 P450c17, 17- Here Leydig-sejtek,

hidroxilz/c17,20-liz mellkvesekreg,
petefszek thecasejtek
CYP19 CYP19 Aromatz, P450arom, Petefszek

sztrognszintz granulosasejtek, here
Leydig-sejtek, placenta,
adipocytk
644
CYP21B CYP21 21-hidroxilz, P450c21, Mellkvesekreg

P450c21B mindhrom rteg
*scc: side chain cleavage
9.3. tblzat - 28-2. tblzat . A szteroidhormonok szintzisben szerepl enzimek. B:

Hidroxiszteroid-dehidrogenzok
Gn Fehrje Szinonimk Szveti lokalizci
HSD17B1 17HSD1 17-HSD1, sztradiol- Petefszek, placenta,

17-dehidrogenz, emlmirigy
sztrogn-17-
oxidoreduktz
HSD17B3 17HSD3 17-HSD3, testicularis Here Leydig-sejtek

17-HSD
HSD3B1 3 HSDI 3-HSD/5-4-izomerz, Placenta

3-hidroxi-5-szteroid
dehidrogenz
HSD3B2 3 HSDII 3-HSD/5-4-izomerz, Petefszek, here Leydig-

3-hidroxi-5-szteroid- sejtek, mellkvesekreg
dehidrogenz mindhrom rteg
A tblzatban csak a humn adatokat kzltk
A citokrm P-450 enzimcsald. A citokrm P-450 csaldba tartoz enzimekre jellemz, hogy membrnhoz
ktttek; egyesek a mitochondrium, msok pedig az endoplasma-reticulum membrnjban (sejtfeltrs utn a
sejt n. mikroszmafrakcijban) foglalnak helyet. Az egymst kvet reakcik felttele, hogy a prekurzor az
egyik sejtkompartmentbl tkerljn a msikba. A monooxigenz funkcij enzimek a szteroid szubsztrt
hidroxillst s egyes ktsek hastst katalizljk. Az enzimek mkdskhz elektrondonorknt NADPH-t
s elektrontviv enzimeket (adrenodoxin-reduktz, adrenodoxin, P-450-reduktz s citokrm b5) ignyelnek; a
reakci sorn a P-450 ltal aktivlt molekulris oxignbl szrmaz egyik oxignatom a szubsztrtban mint OH-
csoport jelenik meg, a msik oxignatom pedig vzz alakul. A NADPH sejten belli szintje meghatroz(hat)ja
egy-egy adott szteroidtalakuls sebessgt. Ebbe a csaldba tartozik a koleszterin oldallnc hastst katalizl
CYP11A (a reakcitermk a pregnenolon), a C17 hidroxillst, tovbb a C17-C20 kztti hastst katalizl
CYP17 [a reakcitermkek a 17-OH-progeszteron, a dehidro-epiandroszteron (DHEA) s az androsztndion, a
kt utbbi C19-szteroid), a C19 andrognekbl C18 sztrogneket alakt CYP19 (trivilis nevn aromatz), a 21-
es pozciban hidroxillst katalizl CYP21 (a termkek 11-dezoxikortikoszteron s 11-dezoxikortizol), vgl
a CYP11B1 (a mellkvesekreg mlyebb rtegeiben a reakcitermk a kortizol) s a mellkvese zona
glomerulosjban tallhat CYP11B2 (reakcitermk az aldoszteron, innen az enzim trivilis neve, aldoszteron-
szintz). Ezek az enzimek csak meghatrozott szteroidokat fogadnak el szubsztrtknt.
A hidroxiszteroid-dehidrogenzok csaldja. A 3-HSD/izomerzok egyrszt a 3-as pozciban lv

hidroxilcsoportbl kpeznek ketocsoportot, msrszt a 5-3-keto intermedierbl (pregnenolon, 17-
hidroxipregnenolon, DHEA) izomerizcival 4-ketoszteroidot (progeszteron, androsztndion) alaktanak ki. A
3-HSD/izomerz minden szteroidhormont szintetizl endokrin szervben megtallhat. A 17-HSD enzimek a
17-ketoszteroidokbl (sztron, androsztndion) 17-hidroxiszrmazkot (sztradiol, tesztoszteron) kpeznek.
1.1.1.2.3. A szteroidhormonok szintzisnek kezdeti kzs lpsei
A szteroidokat termel endokrin sejtek tbbsgben a hormonszintzis els reakcisora a 27 sznatomos

koleszterin talakulsa a 21 sznatomos pregnenolonn, amely a 3-as pozciban hidroxil-, a 20-as pozciban
pedig ketocsoportot tartalmaz (l. a 28-3. brt); a reakcisort a CYP11A enzim katalizlja. Ez a reakcisor
hatrozza meg a szintzis sebessgt. (A hromlpses talakuls els lpse a C22, majd a C20 hidroxillsa,
645
vgl a C20 s C22 kztti hasts.) Az enzim a mitochondriumok bels terben lokalizlt, gy a koleszterinnek
elbb t kell jutni a mitochondriummembrnokon: a transzportban nlklzhetetlen egy fehrje, amelyet
StAR-nak neveznek (szteroidogenezist akutan regull fehrje). A szteroidogenezis szablyoz tnyezi
kz tartozik a StAR kifejezdsnek fokozsa.
A 28-3. brn lthat, hogy a koleszterin B-gyrjnek ketts ktse a pregnenolonban is mg vltozatlan, 5-6
pozcij, az thelyezdsre csak valamelyik tovbbi lpsben kerl sor.
A kortikoszteroidok szintzist a 30., az andrognekt a 30. s 31., az sztrognekt a 32. fejezetben

ismertetjk.
1.1.2. Hormonszintek a vrben; szabad s fehrjkhez kttt hormonok

Egyes hormonok katecholaminok, egyes fehrjehormonok szekrcijukat kveten szabad llapotban
keringenek a vrben. A lipidoldkony hormonok a szteroidok tbbsge, pajzsmirigyhormonok, tovbb egyes
fehrjehormonok viszont szekrcijukat kveten rszben specifikus ktfehrjkhez, rszben aspecifikus
fehrjemolekulkhoz ktdnek, gy a vrplazmban kt frakcijuk van jelen, az egyik a szabad llapot, a msik
a kttt hormonfrakci. A kt frakci arnya egyrszt a ktfehrje affinitstl, msrszt annak
koncentrcijtl fgg; ugyanis a ktdst a tmeghats trvnye szablyozza, tbb ktfehrje megnveli a
kttt frakci arnyt.
Tbb hormonnak specifikus ktfehrjje van, pl. a pajzsmirigyhormonoknak, a nemi hormonoknak, a

mellkvesekreg egyes hormonjainak. (A plazma albuminfrakcija jelents mrtkben kti az egyes hidrofb
hormonokat.) Ugyanakkor a kmiai szerkezet rokonsga ellenre ms szteroidhormonoknak nincs
ktfehrjjk. A 23. fejezetben emltettk, hogy az inzulinnak nincs ktfehrjje, a hozz nagyon hasonl
IGF I-nek viszont van, s ez a tny jelents hatsklnbsget okoz.
Biolgiai hatsa a szabad hormonmolekulnak van, gy ha a hormonkoncentrcibl kell diagnosztikai

kvetkeztetseket levonni, akkor a szabad koncentrci mrse ajnlatos. Ez annl inkbb indokolt, mert a
specifikus ktfehrjk plazmakoncentrcija nem lland. sztrognhormonok hatsra pl. a
pajzsmirigyhormont kt globulin (thyroxine-binding globulin, TBG) plazmakoncentrcija megn, s a 29.
fejezetben lert mechanizmussal a plazma ssz-tiroxinkoncentrcija magas, br a szabad koncentrci
vltozatlan. A specifikus s az aspecifikus plazmafehrjkhez val ktds cskkenti a hormonok kmai
inaktivlst, tovbb a vesn keresztli eliminlst, tartsabb teszi a hormon hatst.
1.1.3. A hormonok szekrcit kvet talakulsai

Az egyes hormonok koncentrcija a vrben szekrcis s elimincis rtjuktl fgg. A hormonok
metabolizmusra a beadott hormon flletideje (t1/2) alapjn kvetkeztethetnk: ez az az idtartam, ami alatt a
hormon vrkoncentrcija felre cskken.
A pajzsmirigyhormonok lebontst a 29. fejezetben ismertetjk. A fehrje- s a peptidhormonok jelents rsze

szekrcijt kveten teljesen lebomlik (egyes peptidhormonok, pl. a chorionalis gonadotropin a vizeletben
vlasztdnak ki), a lebontsban aspecifikus peptidzok jtszanak szerepet.
A szteroidhormonok talakulsai kzl egyesek a hormon inaktivlst eredmnyezik, ms talakulsok

azonban ppen ellenkezleg, aktv hormont hoznak ltre (ez utbbira plda a tesztoszteron
dihidrotesztoszteron talakuls, l. a 31. fejezetet). A szteroidhormonok flletideje jelents mrtkben fgg a
specifikus talakt enzimek mkdstl. Egyes genetikai eredet emberi megbetegedsekben a kros
elvltozs valamely talakt enzim mkdsvltozsra vezethet vissza.
A szteroidhormonok szekrcijukat kveten reverzbilis talakulson is tmehetnek: egy adott szervben inaktv
hormon keletkezik, ami egy msik szervben ismt visszaalakul aktv hormonn (l. a 15. s 30. fejezetet).
A szteroidok irreverzbilis inaktivldsa sorn a hormon valamely kmiai talakuls sorn elveszti biolgiai
hatsossgt, s nem reagl az intracellulris szteroidreceptorokkal. A vzben oldhatatlan, s nagyrszt
plazmafehrjkhez kttt szteroid vzoldkony formba megy t, s ezzel a vesn keresztl kivlaszthat lesz.
Az talaktsok nagy rsze a mjban folyik. A szteroidmag irreverzbilis talakulsai sorban az egyik lehetsg
a redukci: ezzel a kortizolbl tetrahidro-kortizol, az aldoszteronbl az inaktv tetrahidro-aldoszteron keletkezik.
Az andrognszteroidok a ketts kts redukcija mellett a 7. s a 16. C-atomon hidroxilldhatnak. A
vzoldkony vegylet azzal alakul ki, hogy a mr inaktivlt szteroid vagy szulfttal, vagy glukuronsavval
646
konjugldik, s ez a szteroid-szulft vagy -glukuronid a vizelettel rl ki. Az talakulsi termkek rszben a

vesben, rszben a mjban kerlnek kivlasztsra. Enzimdefektusok esetben tbb talaktott hormonmolekula
jelenik meg a vizeletben, s ebbl kvetkeztethetnk a hibs enzimre.
1.1.4. Hormonreceptorok
A klnbz hormonok felelsek az egsz szervezet normlis mkdsrt, de nem hatnak minden
szervre/sejtre. Hatsukat specifikus hormonreceptorokon keresztl fejtik ki, amelyek genetikusan
meghatrozottak, de expresszijuk a klnbz sejtekben/szervekben eltr. (A receptorokhoz csatlakoz
jelkzvettsi utakat az 5. fejezetben ismertettk.) Azok a sejtek, amelyekben nem fejezdik ki a receptor, nem
rzkenyek a hormonra. A hormonrzkeny sejtekben is vltozik a receptorok expresszija, ez szablyozott
folyamat. (A 32. fejezetben rszletesen ismertetjk az egyes receptorok expresszijnak vltozst,
megjelenst majd eltnst a ni ciklus sorn.)
Az 5. s 6. fejezetben emltett ltalnos szably a hormonreceptorokra is rvnyes: szlesebb a hormonreceptor-

paletta, mint ahny hormon ltezik. Ez annyit jelent, hogy egy adott hormon klnbz receptorokkal reagl; az
egyes receptoroknak egyedi sajtossgai vannak, gy tbbek kztt rzkenysgk is eltr (l. a tovbbiakban
a melanokortinreceptorokat), tovbb ms jeltviteli lnchoz csatlakoznak.
Az emberi betegsgek kztt nem ritka a valdi vagy a ltszlagos hormonhiny. Valdi hormonhiny esetn a
hormontermel sejtek elpusztultak vagy hormonszekrcijuk nem elegend a szervezet szmra (ezt az inzulin
esetben a 23. fejezetben trgyaltuk). Ltszlagos hormonhiny alakul ki, ha a hormonreceptor vagy a hozz
csatlakoz jeltviteli mechanizmus tbbnyire genetikai httrrel hibs. Ilyen esetben hormon adsval nem
szntethetk meg a hormonhiny tnetei. Erre lttunk pldt a 14. fejezetben a diabetes insipidus klnbz
forminak esetben.
Orvosi problmt jelentenek az n. konstitutvan aktv receptorok: ilyen esetben a receptor a ligandum
hormon hinyban is megindtja a jeltviteli folyamatot, s a hormontbblet tnetei hormontbblet nlkl
jelentkeznek.
Nem ltalnos, hanem klnleges jelensg, hogy valamely receptornak a szervezeten belli (azaz endogn)
antagonistja van. A fejezet ksbbi rszben ismertetjk a melanokortinreceptorokat (MC1R-MC5R): ezek
kzl nhnynak ltezik endogn antagonistja (agouti-related protein, AgRP), ami jelents szerepet jtszik a
szablyozsokban (l. mg a 39. fejezetet).
A hormonjukat megkttt plazmamembrn-receptorok hajlamosak az internalizldsra, majd a sejten bell a

komplex disszocil, a hormon intracellulrisan lebomlik: ez a peptid/fehrjehormonok eliminldsnak egyik
lehetsge. Az internalizldott receptor termszetesen nem kpes hormont megktni, ezrt a sejt
hormonrzkenysge aktulisan cskken. A plazmamembrn-receptorok a sejten bell kovalens mdosulsokon
is keresztlmehetnek, amelyeket az 5. fejezetben emltettnk
Az internalizlds meghatroz lehet a hormonrzkenysgben. A 23. fejezetben ismertettk az

inzulinrzkenysg kros cskkenst hyperinsulinaemiban: magas inzulinszint mellett az inzulin-receptor
komplex internalizldik, s a receptor a sejten bell tnkremegy.
1.2. A hypothalamus endokrin mkdse

Az anyagcsert, nvekedst s reprodukcit (fajfenntarts-t) irnyt hormonok mkdsnek alkalmazkodnia
kell a vltoz krnyezeti felttelekhez (pl. sttsg/vilgossg, klimatikus s szezonlis viszonyok stb.). Az
evolci sorn a hypothalamus-adenohypophysis-clmirigy tengelyek kialakulsa tette lehetv, hogy a
klnbz rzkszervek ltal kzvettett krnyezeti hatsok, az endogn ritmusgenertor, tovbb a bels
krnyezet jelzsei a kzponti idegrendszerbl az adenohypophysisen keresztl eljussanak az egyes endokrin
mirigyekhez (perifris clmirigyek). A krnyezeti hatsok mellett a tudati (kognitv) s az emocionlis szfra
is a hypothalamus kzvettsvel befolysolja az endokrin funkcikat.
1.2.1. A hypothalamus-adenohypophysis portalis kerings

Az adenohypophysis-hormonok kzl hatnak a lte igazolt (28-3. tblzat): ezek elvlasztsa a hypothalamus
szablyozsa alatt ll. Az adenohypophysis hormonjainak szekrcijt irnyt hypophyseotrop neuronok a
harmadik agykamra alapjt kpez ventralis hypothalamusban helyezkednek el. A neuronok axonjai az
eminentia medianban vgzdnek: ezek hypophyseotrop neurohormonokatszecernlnak a krnyez
647
kapillrisokba. Az egyes neurohormonokat az axonokon vgigfut akcis potencilok teszik az

axonvgzdsekbl szabadd. Az eminentia mediana terletn nincs vr-agy gt, a felszabadult neurohormonok
a perivascularis trbl a kapillrisokba kerlnek. A kapillrisok a hypophysis portalis keringsben szeddnek
ssze, s a hypophysisnylen keresztl az adenohypohysisbe futnak (28-4. bra). A hypothalamusbl szrmaz
vr gy kzvetlenl a hypophysisbe jut. A neuroszekrtumok ilyen mdon nagy koncentrciban rik el az
adenohypophysis sejtjeit.
A hypophyseotrop neuronok gyjtik ssze a kzponti idegrendszerbl az adenohypophysis szekrcijt rint

bels s kls informcikat, s tjkoztatjk az adenohypophysist a bels s a kls krnyezetrl (28-5.
bra).
9.4. tblzat - 28-3. tblzat. Az adenohypophysis hormonjai
Hormon Szinonimk Rvidts Termel sejt
Adrenokortikotrop hormon (Adreno)kortikotropin ACTH Kortikotrop sejt
Thyreoideastimull Tireotropin TSH Tireotrop sejt

hormon
Folliculusstimull FSH Gonadotrop sejt

hormon*
Luteinizl hormon* Luteotropin LH Gonadotrop sejt
Nvekedsi hormon Szomatotrop hormon, GH Szomatotrop sejt
szomatotropin (STH)
Prolaktin PRL Laktotrop sejt
*
A folliculusstimull s a luteinizl hormonokat kzs nven gonadotrop hormonknt vagy gonadotropinknt
is emltik
648
28-4. bra . A hypothalamus hypophyseotrop neuronjai s kapcsolatuk a portalis erekkel
649
28-5. bra . A hypophyseotrop neuronok bemen jelzsei . A hypophysishormonok rvidtseit l. a 28-3.

tblzatban
1.2.2. A hypothalamus hypophyseotrop neurohormonjai

A hypophyseotrop neurohormonokat hatsuk alapjn kt csoportba oszthatjuk. Az els csoportba tartoz
hormonok stimulljk a megfelel adenohypophysis-hormonok felszabadulst. Ezeket a hormonokat eredetileg
az angol kifejezs alapjn releasing faktoroknak (felszabadt faktor, RF) neveztk; kmiai szerkezetk
feldertst kveten tneveztk releasing hormonoknak (RH). Jelenleg ngy releasing hormont ismernk:
ezek a kortikotropin releasing hormon (CRH), a tireotropin releasing hormon (TRH), a nvekedsi
hormon releasing hormon (GHRH) s a gonadotropin releasing hormon (GnRH). A releasing hormonok
nevk ellenre a hormonok szintzisre, adenohypophysis clsejtjeik differencildsra s prolifercijra
is hatnak. A neurohormonok msik csoportja az adenohypophysis-hormonok felszabadulst gtolja, ezek a
release-inhibiting faktorok(RIF), egyszerbben inhibiting faktorok, mai nven inhibiting hormonok. A kt
megismert inhibiting hormon a szomatosztatin s a dopamin. A hypophyseotrop hormonokat szinonimikkal
s rvidtseikkel a 28-4. tblzatban soroljuk fel. A hypothalamus neuronjaibl szabadd vl neurohormonok
az esetek tbbsgben peptidek, az egyetlen kivtel a dopamin. [A hypothalamus pars magnocellularis, ill. a
neurohypophysis (pars distalis) hormonjait a fejezet ksbbi rszben ismertetjk.]
A hypothalamus szinkronizlja az adenohypophysissejtek hormonszekrcijt, idztett hormonszekrcis

epizdokat (szekrcis pulzusokat) hoz ltre (l. albb). Az adenohypophysis hat hormonja kzl tnek (TSH,
ACTH, GH, FSH s LH) megfelel szint szekrcijhoz a hypothalamus releasing neurohormonja (TRH,
CRH, GHRH s GnRH) szksges. A prolaktin szekrcija releasing hormon nlkl folyik, s a hypothalamus
szablyoz hatsa a dopamin ltal ltrehozott szekrcigtls vltoztatsn keresztl rvnyesl.
A hypothalamus neurohormonjai a hypophyseotrop sejteken kvl ms neuronokban is megtallhatk, s

azokban mint neurotranszmitterek, vagy mint neuromodultorok mkdnek.
A felsorolt hypophyseotrop neurohormonok a hypothalamus n. parvocellularis (kissejtes) neuronjaiban

keletkeznek, s az emltett portalis kerings tjn kerlnek az adenohypophysishez. Kt tovbbi neurohormon, a
vazopresszin (AVP) s az oxitocin az n. magnocellularis (nagysejtes) neuronokban szintetizldik, s axonalis
transzporttal jut el a hypophysis hts lebenybe, a neurohypophysisbe, ahol az idegimpulzusok hatsra
felszabadul, s a vrkeringsbe jut (l. a fejezet tovbbi rszt). Szemben az elbb emltett hypothalamus-
neurohormonokkal, az AVP s az oxitocin szekrcijnak nincs napi ritmusa, hanem az idegrendszerbe fut
ingereknek megfelelen, alkalomszeren vlasztdnak el.
A vazopresszinnek, mint hormonnak ketts funkcija van: a kissejtes neuronokbl felszabadult AVP a
kortikotrop sejtek szablyozsban a 30. fejezetben lert stresszllapotokban a CRH-val egytt jut szerephez, a
nagysejtes neuronokbl felszabadult AVP pedig a vzforgalmat s az erek tnust szablyoz hormon (l. a
tovbbiakat s a 39. fejezetet).
650
9.5. tblzat - 28-4. tblzat. A hypophyseotrop hormonok, szinonimik s rvidtseik
Hormon Szinonimk Rvidts(ek)
Kortikotropin releasing hormon (Kortikotropin releasing faktor) CRH
(CRF)
Nvekedsi hormon releasing GHRH

hormon
Gonadotropin releasing hormon Gonadoliberin GnRH
Luteinizl hormon releasing LHRH

hormon
Tireotropin releasing hormon TRH
Szomatosztatin (Szomatotropin release inhibiting GIH

hormon)
(SRIF)
Dopamin (Prolactin release inhibiting (PIF)

hormon)
A flkvr szeds az ltalnosan hasznlt rvidtsre utal
1.2.2.1. Epizodikus (lksszer) szekrci
A hypothalamus s az adenohypophysis hormonjainak elvlasztsa nem folyamatos: a szekrci diszkrt

pulzusok formjban folyik (epizodikus vagy pulzl szekrci). Ennek kvetkeztben a hormonok vrben
mrhet koncentrcija idkznknti kiugrsokat, szekrcis epizdokat mutat. Egy-egy szekrcis epizd
rvid ideig tart. A hypophyseotrop s az adenohypophysissejtek mind a kibocstsok kztti idtartamot
(frekvenciamodulci), mind az egy epizd alatt szecernlt molekulk szmt (amplitdmodulci) kpesek
vltoztatni. A hormonszekrci vltoztatsban mind az epizdok frekvencijnak, mind az egyes szekrcis
pulzusok amplitdjnak vltozsa szerepet jtszik.
A szekrci pulzl jellege elengedhetetlen a clsejtek hormonrzkenysgnek fenntartshoz. A hormonok

kzl tbb csak rvid ideig hatsos a clsejtjn; a hormonok folyamatos jelenltben a clsejtek elvesztik a
hormon irnti rzkenysgket (deszenzitizlds). Ha valamelyik hormon szekrcijban megsznik a pulzl
jelleg vagy ha a hormont folyamatosan adagoljuk, s ennek kvetkeztben konstans hormonszintet hozunk
ltre , a clsejtek rzketlenn vlnak a hormon irnt. A hypothalamus-adenohyphophysis-gond tengely
klnsen rzkeny a szekrci pulzl jellegre: tartsan magas hormonszint jelenltben a gonadotrop
hormonok (s a nemi hormonok) szekrcija cskken vagy megsznik.
1.2.2.2. A szekrci cirkadin ritmusa
A szervezet egyes funkcii nem lland szintek, hanem nagyjbl 24 rs, n. cirkadin periodicitst (napi
vagy napszaki ritmust) mutatnak. A ritmus a kzponti idegrendszer beptett funkcija; a vilgossg/sttsg
(nappal/jjel) ritmus csak kls jeladja az endogn ritmusgenertornak (l. a 39. fejezetet). A ritmusok
kialaktsban kitntetett szerepe van a suprachiasmaticus magnak: ennek neuronjaiban endogn
ritmusgenerls mutathat ki (cirkadin ritmusgenertor), s ide futnak a retinbl jv nem vizulis rostok. Ez
a retina-hypothalamus sszekttets kzvetti a vilgossg/sttsg vltozst az endogn ritmusgenertorhoz.
Emberben a neurohormonok szekrcis ritmusa metodikai okok miatt nem kvethet. Helyette az
adenohypophysishormonok vagy a perifris clhormonok szekrcis ritmust kvethetjk, ami megfelel a
neurohormonok ritmusnak. Az egyes hypophysishormonok maximum- s minimumrtkeinek idpontja nem
esik egybe. Emberben a GH s a PRL szekrcis maximuma az esti rkra, rviddel az elalvst kvet
idszakra esik. A CRH-ACTH-kortizol tengely esetben a kortizolszekrci maximuma a kora hajnali rkban
651
(2 s 4 ra kztt) mrhet. A TSH-szekrci maximuma este 8 s jfl kz esik. A gonadotrop hormonok

maximlis szekrcija serdlkorban a ks jjeli rkban van.
1.2.3. A hypothalamus s az adenohypophysis sejtjeinek visszacsatolsos

szablyozsa
A hypophyseotrop neuronok nemcsak a kzponti idegrendszer fell rkez informcikat tovbbtjk az
adenohypophysishez, hanem mrik a hypothalamus ltal kzvetlenl s kzvetve szablyozott hormonok
vrszintjt is. Ez az alapja visszacsatolsos szablyozsuknak, amelyben az adenohypophysis megfelel
trophormonja s az ltala szablyozott perifris hormon vesznek rszt (l. a 28-1. brt). A perifris
hormonszint mint szablyozott vltoz hat vissza (csatol vissza) a hypothalamus hypophyseotrop neuronjra
s/vagy az adenohypophysis megfelel sejtjre. A releasing hormonok hatsra elvlasztott
adenohypophysishormonok, tovbb egyes perifris hormonok (n. clhormonok) gtoljk a hypothalamus
neurohormonjainak elvlasztst. Az adenohypophysis sejtjei szintn visszacsatolsos szablyozs alatt llnak, a
hatsukra keletkez clhormonok az esetek nagyobb rszben gtoljk a felsbb szintek hormonszekrcijt.
Ez az egyszer negatv visszacsatolsos modell csak rszben rvnyes a hypothalamus/gonadotrop
sejtek/gondok szablyozsban. Ebben ugyanis mind negatv, mind pedig pozitv (azaz szekrcit fokoz)
visszacsatols rvnyesl. A visszacsatolsos szablyozs rszleteit az egyes clmirigyek mkdst ismertet
fejezetekben (29-32. fejezet) rjuk le.
A negatv visszacsatolsos szablyozs kvetkezmnye, hogy minden olyan esetben, amikor a perifris
hormon koncentrcija a perifris mirigy hibja folytn alacsony vagy a hormon teljesen hinyzik, a
hypothalamus s az adenohypophysis sejtjei felszabadulnak a visszacsatolsos gtls all. Ilyen krlmnyek
kztt a megfelel hypothalamus- s adenohypophysishormonok elvlasztsa fokozdik, s a vrben magasabb
adenohypophysis-hormonszint mrhet. Az egyes adenohypophysishormonok megnvekedett
koncentrcijnak kros kvetkezmnyeit a megfelel fejezetekben rjuk le.
1.3. Az adenohypophysis s hormonjai

Az adenohypophysis hormonjai kmiai szerkezetket tekintve hrom csoportra oszthatk (28-5. tblzat). Az
ACTH (adrenokortikotrop hormon, adrenokortikotropin) 39 aminosavbl ll peptid. A TSH
(thyreoideastimull hormon, tireotropin), az FSH (folliculusstimull hormon) s az LH (luteinizl
hormon) kt-kt alegysgbl ll glikoproteinek. (Az FSH-t s az LH-t kzs nven gonadotrop
hormonoknak vagy gonadotropinoknak is nevezik.) A harmadik csoportot kt hormon, a GH (nvekedsi
hormon, szomatotrop hormon, szomatotropin) s a PRL (prolaktin) alkotja: ezek kb. 200 aminosavbl
felptett fehrjemolekulk.
9.6. tblzat - 28-5. tblzat. Az adenohypophysis hormonjainak kmiai szerkezete
Hormon Szerkezet
Peptid
ACTH 39 aminosav
Glikoproteinhormonok ( -alegysgk azonos)
TSH - s -alegysgbl ll glikoprotein
(: 92 aminosav, : 110 aminosav)
FSH - s -alegysgbl ll glikoprotein
LH - s -alegysgbl ll glikoprotein
652
GH-PRL csald
GH 191 aminosav*
PRL 199 aminosav
A szerkezeti adatok a humn hormonokra vonatkoznak
A humn chorionalis gonadotropin (hCG) -alegysgnek szerkezete hasonl a humn LH -alegysgnek

szerkezethez, azonban a hCG 32 aminosavval hosszabb s nagyobb mrtkben glikozillt
*
A szecernlt GH molekulrisan heterogn
Az ACTH, a TSH, az FSH s az LH receptorai G-fehrjhez kapcsolt 7TM-fehrjk, a GH s a prolaktin

receptorok pedig tirozin-kinzhoz kapcsolnak.
Az adenohypophysis sejtjeinek egy rsze egyetlen prohormont termel, s a poszttranszlcis mdosts utn
egyetlen hormont vlaszt el. A monohormonlis (adreno)kortikotrop, tireotrop, szomatotrop s laktotrop sejtek
ACTH-t, TSH-t, GH-t, ill. PRL-t szecernlnak. Az FSH s az LH szekrcija rszben szintn monohormonlis
sejtekben folyik, de vannak olyan gonadotrop sejtek is, amelyek mindkt gonadotropint szecernljk.
1.3.1. A proopiomelanokortin s az ACTH

A proopiomelanokortin (POMC) az adenohypophysis kortikotrop sejtjeiben keletkez prohormon, a mr
emltett proopiomelanokortin gn termke. A 265 aminosavbl ll prohormon a transzlcit kvet
mdostsok sorn proteolzissel tbb peptidfragmentumra hasad (28-6. bra). Az emberi kortikotrop sejtekben
a POMC hasadsi termkei a 39 aminosavbl ll adrenokortikotrop hormon(ACTH), a -lipotropin (-
LPH), egy sszekt peptid s az N-terminlis peptidfragmentum. Ezek kzl az ACTH az aktv hormon;
kortikotrop hatsa az 118 aminosavszekvencihoz kttt. Normlis krlmnyek kztt az ACTH csak a
mellkvesekreg szteroidtermel sejtjeinek MC2-receptoraira (melanokortin-2 R) hat.
Az ACTH a mellkvesekreg mkdst szablyozza. F hatsa a glukokortikoidok (emberben tlnyoman

kortizol) szekrcijnak fokozsa a zona fasciculatban s az andrognszekrci a zona reticularisban.
Ezenkvl az ACTH tmenetileg fokozza az aldoszteronszekrcit a zona glomerulosban. Az ACTH
nlklzhetetlen a zona fasciculata s reticularis szerkezetnek fenntartsban is. ACTH hinyban ez a kt
zona elsorvad(a zona glomerulosa nem). Az ACTH-hats rszleteit a 30. fejezetben rjuk le.
A kortikotrop sejt legfontosabb fiziolgis szablyozja a CRH. A glukokortikoidok (emberben fknt a

kortizol) gtoljk a CRH-ra bekvetkez vlaszt,azaz cskkentik a kortikotrop sejt CRH-rzkenysgt, s ezzel
az ACTH-szekrcit. Ha viszont a kortizolszint alacsony, a kortikotrop sejt CRH-rzkenysge nagyobb, mint
normlisan. Tarts megterhels (stressz) esetn a szablyozs rszesv vlik a parvocellularis neuronokbl
felszabadul AVP.
28-6. bra . A proopiomelanokortinmolekula s intracellulris hastsa . Az bra fels rsze a

proopiomelanokortinmolekula vzlata. Az N-terminlis fragmentum szekvencijt az ACTH-szekvencia (1-39)
kveti, amelyet egy bzisos aminosavpr vlaszt el a -lipotropintl (-LPH). Az N-terminlis peptiden bell
helyezkedik el a -MSH szekvencija. Az brn feltntetett bzisos aminosavprok a proteolitikus hasts
preferencilis helyei. A klnbz sejtek eltr prohormonkonvertzokat fejeznek ki, ezrt a keletkez peptidek
eltrnek; gy egszen ms termkek (POMC-peptidek) keletkeznek az adenohypophysisben s a hypothalamus
neuronjaiban (l. a 39. fejezetet).Az bra als rsze mutatja a -LPH proteolitikus hastst, amelynek sorn -
653
LPH-fragmentum s -endorfin keletkezik. A -endorfinon bell helyezkedik el a met-enkefalin (egy opioid

peptid) szekvencija.Egyes sejtekben az ACTH-szekvencin belli hasts a 13 aminosavbl ll -MSH-t
eredmnyezi.
1.3.1.1. A melanokortin peptidek s receptoraik
A hypothalamus neuronjaiban kpzd POMC hastsa eltr a kortikotrop sejtekben tapasztalttl. A

hypothalamusban nem keletkezik ACTH. Az idegsejtekben keletkez hastsi termkek a
neurotranszmittermelanokortinok (MC-peptidek, l. a 39. fejezetet). A br keratinocytiban a keletkez
melanokortin peptid parakrin meditor, a krnyez melanocytk pigmentkpzst fokozza.
A POMC-peptidek hatst a klnbz sejteken a melanokortinreceptorok (MC1-5R) kzvettik: az ACTH-

hatsrt az MC2R felels, a POMC-peptidek idegrendszeri hatsait az MC3R s MC4R, a keratinocytkban az
MC1R kzvetti, azonban egyes krkpekben elfordul, hogy a krosan fokozott ACTH-koncentrci a
keratinocytkban aktivlja az MC1R-t is (l. albb).
1.3.1.2. MC-receptorok s a br pigmentcija
Kros krlmnyek kztt, a mellkvesekreg pusztulsa esetn (Addison-kr, l. a 30. fejezetet) jellemz a vr
ACTH-koncentcijnak jelents emelkedse, ugyanakkor feltn a beteg brnek ers pigmentltsga. Az
ACTH-szint emelkedse egyszeren a negatv visszacsatols hinyval magyarzhat: minthogy nincs
kortizolszekrci, a CRH-val stimullt kortikotrop sejtek fk nlkl szecernlnak ACTH-t. Minthogy az ACTH
fiziolgis koncentrciban az MC2-receptorokra hat, a keratinocytk pedig MC1R-t tartalmaznak, a fiziolgis
ACTH-szint ezeket a sejteket nem aktivlja. Az ersen emelkedett ACTH-szint azonban mr az MC1R-okat is
aktivlja. A keratinocytk a bennk keletkez proopiomelanokortint MSH-v bontjk, ez parakrin
meditorknt hat a szomszdos melanocytkra, s pigmentcit indukl, ezrt a beteg bre elssorban a
napfnynek kitett helyeken pigmentlt lesz. (A rgi magyar belgygyszati tanknyvek az Addison-krt
bronzkr-knt emltettk.)
1.3.2. A glikoproteinhormonok
Az adenohypophysis hrom glikoproteinhormont vlaszt el, ezek a TSH, FSH s LH. Mindhrom hormon egy-
egy -, ill. -alegysgbl pl fel. Az -alegysg mindhrom hormonban azonos, a -alegysg viszont
klnbzik. A hormonspecificitst a -alegysg hordozza. A hrom hormont klnbz sejtek szintetizljk, a
TSH a tireotrop sejtben, az FSH s az LH pedig a mr emltett specificits gonadotrop sejtekben kpzdik.
A terhessg alatt a placenta termeli a humn chorionalis gonadotrop hormont (hCG, humn chorionalis
gonadotropin). A hCG rokon szerkezet a humn LH-val, s a kt hormon biolgiai hatsa is hasonl (l. a 32.
fejezetet).
1.3.2.1. A TSH szekrcija
A TSH egyedli dokumentlt hatsa a pajzsmirigyre irnyul. Megktdve a TSH-receptoron fokozza a

pajzsmirigyhormonok szintzisnek s szekrcijnak gyszlvn minden lpst (a rszleteket a 29. fejezetben
ismertetjk). TSH hinyban jelentsen cskken a pajzsmirigyhormonok szintzise, ezzel egytt a
pajzsmirigyhormonok vrszintje. TSH szksges a pajzsmirigy llomnynak megtartshoz: TSH hinyban a
pajzsmirigy sorvad, a mirigyszvet azonban nem tnik teljesen el, s maradk pajzsmirigyhormon-szekrci
kimutathat. TSH-tltermelds esetn a pajzsmirigy tmege megn, a kvlrl is lthat llomnynvekeds a
golyva (struma, angolul goiter).
A TSH-dimer szintzise s szekrcija egyrszt a hypothalamus TRH-ja, msrszt a TSH hatsra keletkezett
pajzsmirigyhormonok szablyozsa alatt ll. A tripeptid TRH fokozza a tireotrop sejtben a TSH elvlasztst.
TRH hinyban a TSH-szekrci elgtelen, de nem sznik teljesen meg. A TSH-szekrci msik jelents
szablyozja a perifris hormonok szintje. A pajzsmirigyhormonok negatv visszacsatolsnak egyik
tmadspontja a hypothalamus: hatsukra a TRH-szekrci cskken. A pajzsmirigyhormonok msik
tmadspontja a tireotrop sejtekben van: hatsukra egyarnt cskken a TSH mindkt alegysgt kdol gnek
trsa s a tireotrop sejt TRH-rzkenysge (azaz a TRH adst kvet TSH-szekrci kisebb).
A 29. fejezetben rszletezzk, hogy a pajzsmirigyhormonok vrszintjnek cskkense a negatv visszacsatols

kvetkezmnyeknt a TSH-szekrci fokozdsval s ha egyltaln van mg pajzsmirigyszvet
golyvakpzdssel jr.
654
A TSH-receptorok ellen viszonylag gyakran kpzdnek autoantitestek, amelyeknek az a sajtossga, hogy a

TSH-receptorokhoz ktdve jeltvitelt indtanak meg, s ezzel a TSH hatst imitljk. A kvetkezmny
autoimmun eredet hyperthyreosis, a nmet nyelv irodalomban Basedow-kr, az angol nyelvben Graves-
betegsg. Az llapot rszleteit a 29. fejezetben ismertetjk. A betegsgre jellemz, hogy mkdik a negatv
visszacsatols, ezrt a beteg vrbl eltnik a TSH.
1.3.2.2. A gonadotrop hormonok (FSH s LH)
A gondoknak mind a gametogenetikus, mind az endokrin funkcija kt gonadotrop hormon, az FSHs az

LHszekrcijtl fgg. Mindkt gonadotrop hormon szekrcijt egyetlen hypothalamus-neurohormon, a
GnRH (emltik mg mint LHRH-t, luteinizl hormon releasinig hormon-t) szablyozza. Az epizodikus
szekrcit ltrehoz pulzusgenertor a mediobasalis hypothalamusban helyezkedik el. Az FSH- s LH-szekrci
felttele a GnRH pulzl szekrcija; tartsan magas GnRH-szint esetben az FSH- s LH-szekrci nhny
napon bell megsznik. A GnRH-pulzusok frekvencija s amplitdja hatrozza meg, hogy hatsukra inkbb
FSH vagy inkbb LH szabaduljon fel; a GnRH-pulzusok idztsben s nagysgban viszont az
ovariumhormonok visszacsatolsnak van szerepe. Ezek az sszjtkok kpezik az alapjt a termkeny korban
lv nk havi ciklusnak. A gonadotrop hormonok (FSH s LH) szekrcijnak idztst a 32. fejezetben
ismertetjk.
A szintetikus GnRH-analgok egy rsze, a szuperagonistk hatsosabbak, mint a termszetes GnRH.

Beadsukat kveten a gonadotropinok szekrcija emelkedik, majd a tarts agonista hats miatt a szekrci
teljesen megsznik (bifzisos hats). A GnRH-analgok msik csoportja antagonista hats. Vgeredmnyben
azonban mindkt vegyletcsoport tartsan gtolja a gonadotropinszekrcit. A szintetikus vegyleteknek a
gonadotropinszekrci egyes rendellenessgeinek gygytsban, tovbb a szletsszablyozsban van
gygyszati szerepe.
1.3.3. Fehrjehormonok (a prolaktin/nvekedsi hormon csald)

A prolaktin (PRL)s a nvekedsi hormon [GH (growth hormone),az emberi GH-t helyenknt hGH-knt
(human GH) emltik]kt szempont alapjn sorolhat egy csaldba: a PRL s a GH homolgit mutatnak, s a kt
hormon receptora szerkezeti rokonsgban van. Ebbe a csaldba tartozik a humn placentaris laktogn (hPL),
ms nven humn chorionalis szomatomammotropin is.
1.3.3.1. A prolaktinszekrci
A PRL egyetlen jl ismert funkcija az utd tpllsnak elsegtse. A PRL ms hormonokkal egytt mr a
terhessg alatt rszt vesz az emlmirigy elksztsben, a szlst kveten pedig szablyozza a tejelvlasztst;
a rszleteket a 32. fejezetben ismertetjk. A PRL hatsa mindazokra az egyb szvetekre (pl. a prostatra),
amelyekben PRL-receptort talltak, ez ideig ismeretlen. A PRL fiziolgis hatsa(i) frfiban ismeretlen(ek).
A laktotrop sejtaz sszes tbbi adenohypophysissejt kztt klnleges helyzetet foglal el: a PRL-szekrci
autonm funkci, nem ignyel hypothalamus-neurohormont, ezzel szemben lland, tnusos gtls alatt ll. A
gtlst a rgebben prolaktin inhibitoros faktornak (PIF) nevezett neurohormon, a dopamin hozza ltre. A
dopamin a laktotrop sejten lv D2-receptoron hat, gtolja a PRL szintzist s szekrcijt.
Ha az adenohypophysis kapcsolata a hypothalamusszal megszakad, a laktotrop sejtek felszabadulnak a tnusos

dopamingtls all, s PRL-szekrcijuk fokozdik. Ilyen krlmnyek kztt dopaminadagols vagy
szintetikus dopaminagonistk (pl. bromokriptin) a normlis szintre lltjk vissza a szekrcit.
1.3.3.2. A nvekedsi hormon szekrcija s hatsai
A szomatotrop sejtek az adenohypophysis llomnynak mintegy felt teszik ki: a bennk trolt nvekedsi
hormon emberben 510 mg/mirigy, szemben a tbbi hormon nhny szz g/mirigy mennyisgvel. Az
adenohypophysisbl ellltott GH kmiailag nem egysges: a heterogenits oka rszben a GH mRNS alternatv
szerkesztse, rszben poszttranszlcis mdostsok. Ennek kvetkeztben a szomatotrop sejtekben lv GH-
nak is klnbz formi fordulnak el.
A nvekedsi hormon (GH) nevnek megfelelen a nvekeds egyik legfontosabb szablyozja, de

nevtl eltren a nvekeds szablyozsa mellett tbb anyagcsere-folyamat szablyozsban is szerepel.
Szekrcija az egsz extrauterin let folyamn kimutathat. Szemben az egyetlen szerven (endokrin mirigyen)
hat adenohypophysishormonokkal, a GH sok szervre (zsrszvet, mjszvet, porcszvet, izomszvet) hat. A
hatsok kzl elsknt emeljk ki azt, amelynek eredmnyeknt a hepatocytk s valsznleg mg ms sejtek
655
nvekedsi faktorokat vlasztanak el. Egyrtelmen tisztzott, hogy GH hatsra a mj IGF I-et szecernl
(inzulinszer nvekedsi faktor I, l. a 23. fejezetet) a vrbe; tisztzsra vr azonban, hogy a tbbi szvet IGF I,
tovbb a klnbz szvetekbl parakrin meditorknt felszabadul IGF II szekrcijt mennyiben
szablyozza a GH-elvlaszts. A nvekedsi faktorok hatsait a fejezet vgn ismertetjk, s utaltunk r a 23.
fejezetben is.
A GH elssorban az hezsi s a stresszllapotokban szerepel az anyagcsere-szablyozsban. Fokozza a

glukagonszekrcit, ezzel segt nvelni a vr glukzszintjt, ugyanakkor cskkenti a perifris szvetek
inzulinrzkenysgt. A zsrszvetben a lipolitikus hormonok szinergistja, ezzel nveli a vrplazma szabad
zsrsav koncentrcijt (visszacsatolsos kapcsolat a szekrcival, l. albb). A GH fehrjeappozcit hoz ltre,
hatsra megfelel fehrjebevitel esetn a nitrognmrleg pozitvv vlik.
1.3.3.2.1. Az intermedier anyagcsere GH-tlprodukciban
A fejezet tovbbi rszben ismertetjk a GH-tlprodukci lehetsges kvetkezmnyeit a nvekedsre, az

acromegalit s az risnvst. Mindazok alapjn, amit az elzekben ismertettnk, logikus, hogy a GH-
tlprodukci az intermedier anyagcsert a fokozott tpanyaglebonts, a katabolizmus irnyba mozdtja el.
Cskken a sznhidrt-felhasznls (hyperglykaemia), n a lipolzis s a zsrsavfelhasznls, mind az
acromegalis, mind az risnvs tneteit mutat betegek egy rszben a diabetes mellitushoz hasonl tnetek
lpnek fel (hypophysaer eredet diabetes mellitus).
1.3.3.2.2. A GH-szekrci szablyozsa
A nvekedsi hormon szekrcijt alapveten egy stimull (GHRH) s egy gtl (szomatosztatin)
hypothalamushormon irnytja: ezekre plnek r anyagcseretnyezk, perifris stimultorok s visszacsatolt
szablyozsok.
A hypothalamus GHRH-ja a GH szekrcijt s emellett a GH gn trst fokozza. A gtl hormon, a

szomatosztatin nincs hatssal az trsra s a hormon szintzisre, de meghatrozza a szekrcis epizdok
idztst s amplitdjt.
Hasonlan a tbbi adenohypophysishormonhoz, a GH szekrcija is epizodikus. A szekrcis epizdok

amplitdja nagy, az epizdok kztti sznetekben a hormon koncentrcija a vrben alig mrhet alacsony
szintre ll vissza. A GH szekrcis epizdjai a GHRH s a szomatosztatin reciprok szekrcis hullmaival
fggenek ssze (bihormonlis szablyozs). A GHRH szekrcis epizdjai alatt a szomatosztatinszekrci
alacsony szint. A GHRH pulzl szekrcija esszencilis a szomatotrop sejtek vlaszkszsgnek
fenntartsban: tartsan magas GHRH-szint gtolja a GH-szekrcit.
A GH-szekrcis epizdoknak napi ritmusa van, amely sszefgg az alvs egyes szakaszaival. Az
elektroencefalogram alapjn lass hullm-nak nevezett alvsi szakaszban (l. a 41. fejezetet) a szekrcis
epizdok nagy amplitdjak, mg az n. REM-alvs szakaszban a szekrcis lksek kimaradhatnak.
Ezekben a szakaszokban a szomatosztatinszekrci a GH-szekrcival ellenttes fzis, ezrt indokolt annak
felttelezse, hogy a pulzl szekrci legalbb rszben a szomatosztatinszekrci ingadozsaival fgg
ssze.
A gyomornylkahrtya egyik hormonjt, a ghrelint mint GH-szekretaggot fedeztk fel; ksbb kiderlt hogy
fokozza az tvgyat, ezzel stimullja tpllkfelvtelt. A ghrelinszekrci koordinl szerepet tlt be a
tpllkozs s a raktrozs kztt.
A GHRH-szomatosztatin-GH tengelyen is rvnyesl a szekrci negatv visszacsatols szablyozsa. Ennek

kt klnlegessge van. Az egyik, hogy az elvlasztott nvekedsi hormon kzvetlenl hat vissza a
hypothalamus szomatosztatin neuronjaira, azokban aktivlja a szekrcit, s gy gtolja sajt elvlasztst
(GH-nkorltozs, angolul GH-autofeedback). A msik klnlegessg, hogy a negatv visszacsatolst
kzvett perifris tnyez a GH hatsra a mjban keletkez s a vrkeringsbe jut IGF I. A keringsbe
kerlt IGF I a szomatotrop sejt szekrcijnak negatv szablyozja, s egyszersmind fokozza a
hypothalamusban a szomatosztatin szekrcijt.
A gnexpresszi mdostsval hat pajzsmirigyhormonok s glukokortikoidok jelenlte szksges a normlis

GH-szekrcihoz. A pajzsmirigyhormonok a GHRH-neuronokban a neurohormon szintzishez, tovbb a
szomatotrop sejteken a GHRH-receptorok expresszijhoz szksgesek. Pajzsmirigyhormon hinyban a GH-
szint alacsony, s ez nvekedsi zavarral jr. A glukokortikoidok a szomatotrop sejtekre hatnak, ezek is
fokozzk a GHRH-receptorok szmt, s szksgesek a GH gn trshoz.
656
A GH-szekrcit a szervezet aktulis anyagcsere-llapota is befolysolja. Ennek egyik indiktora a vr

glukzszintje: akut hypoglykaemia hatkony ingere a GH-elvlasztsnak. Egyes bzikus aminosavak (arginin,
ornitin) nvelik a szomatotrop sejt GHRH-rzkenysgt, s ezzel fokozzk a GH-szekrcit. A vrplazma
szabad zsrsav tartalma szintn a GH-szekrci szablyoz tnyezje: emelkedse cskkenti, cskkense viszont
fokozza a GH-szekrcit. Az hezs kezdeti fzisban fokozdik a GH-pulzusok szma s frekvencija.
Tltpllt llapotban a GH-szekrci cskken, elhzott egynekben a GH-szekrci fiziolgis ingerei
(hypoglykaemia, bzikus aminosavak) nem hoznak ltre normlis mrtk GH-szekrcit.
1.4. A hypothalamus magnocellularis neuronjai s a

neurohypophysis hormonszekrcija
Az adenohypophysis szablyozsban szerepl neurohormonok amint emltettk a hypothalamus n.
parvocellularis (kissejtes) neuronjaiban termeldnek, s a portalis keringssel jutnak el az adenohypophysishez.
A hypothalamus supraopticus s paraventricularis mag magnocellularis neuronjaiban szintn van
hormonszintzis, de az itt termeld kt hormon, a vazopresszin (emberben arginin-vazopresszin, AVP, ms
nven antidiuretikus hormon, ADH) s az oxitocin eltr mdon, a neurohypophysisen (hypophysis hts
lebeny) keresztl jut a vrbe. Az emltett kt mag axonjai ugyanis a tractus hypothalamo-hypophysealison
keresztl a hts lebenybe jutnak, a hormonok ott szabadulnak fel, s diffundlnak a kapillrishlzatba. Az
adeno- s a neurohypophysis voltakppen csak anatmiailag kapcsoldik, fejldstani eredetk eltr.
Az AVP s az oxitocin kilenc-kilenc aminosavbl ll peptidek (nonapeptidek), amelyek csak kt aminosavban

klnbznek egymstl. Az emltett magnocellularis neuronok vagy AVP, vagy oxitocin termelsre
szakosodtak, a kt gn hasonl, de nem azonos transzlcis termket kdol. A primer transzlcis termk jval
nagyobb peptid, mint a nonapeptidek, a preprohormonban a hormon mellett egy-egy nagyobb mret ksr
fehrje (az AVP-hez kapcsolt neurophysin I vagy az oxitocinhoz kapcsolt neurophysin II) foglal mg helyet. A
sejttestben szintetizlt preprohormon ugyanott szekrcis granulumokba csomagoldik, s gyors axonalis
transzporttal jut el az axonvgzdsbe. tkzben trtnik meg a proteolitikus hasts, a nonapeptid klnvlik.
A szekrcis granulumok az axonvgzdsben raktrozdnak, s az odarkez akcis potencil hatsra
szabadulnak fel. A szekrcis inger olyan hypothalamusneuronokra hat, amelyek synapticus kapcsolatban llnak
a nonapeptideket szintetizl magnocellularis neuronokkal.
Az AVP hatsait, fiziolgis szerept a 14. s 39., az oxitocint a 32. fejezetben rszletezzk.
Az AVP-nek a szervezetben kt receptora (VR) is van: a fiziolgisan jelentsebb 2. tpus receptor (V 2R) a
vese gyjtcsatorniban tallhat, ez szerepel a vizelet ozmotikus koncentrcijnak szablyozsban (azaz az
antidiuretikus hatsban), Gs-fehrjhez kapcsoldik, s cAMP kzvetti a hatst. Az erek simaizomzatn
tallhat a V1R, ez Gq/o-fehrjhez kapcsoldik, s Ca2+-jelet kpezve okoz vasoconstrictit (innen a peptid egyik
neve).
1.5. A nvekeds s szablyozsa

Br a nvekeds fogalma magban foglalja a testtmeg (testsly), valamint a szervek s szervrendszerek
mretnek nvekedst, emberben a kifejezs egyrtelmen a hosszmret (testmagassg) vltozshoz
kapcsoldik, a nvekeds sorn az egyn magasabb lesz. A nvekeds a csontok mretnek alakmegtart
vltozst jelenti, a hossz csves csontok esetben azok hossznak s tmrjnek vltozst. Nvekeds sorn
az egyes csigolyk is megnagyobbodnak. A testmagassg az als vgtagok hossz csves csontjainak hossztl,
tovbb a gerincoszlop teljes hossztl fgg (ez utbbit az egyes csigolyk mrete hatrozza meg). A
hossznvekedst p viszonyok kztt a lgyrszek s a zsigerek mretnek vltozsa is ksri.
Az egyn felnttkori, vgleges testmagassgt a serdlkor (puberts) befejezdsvel, ltalban a huszadik

letv krnykn ri el. A vgleges testmagassgot rkletes (genetikai, belertve a nemet), tpllkozsi
(mennyisgi s minsgi), krnyezeti, valamint hormonlis/humorlis tnyezk sszessge szabja meg. A
nvekeds teme (a hossznvekeds idbeli mintzata) egszsges emberben tipikus (28-6. tblzat). A
klnbz tnyezk jelentsge s szerepe az egyes nvekedsi szakaszokban vltozik.
9.7. tblzat - 28-6. tblzat . Az emberi nvekeds szakaszai s az egyes endokrin

tnyezk szerepe
657
letszakasz Nvekeds Szerepl hormonok
(vgleges testmagassg %-a)
Mhen belli fejlds 30% Inzulin
(*)
01 v +15% Inzulin
(45%) (IGF I?)
Az els vtl a puberts kezdetig +40% GH
(85%) T4/T3
inzulin
(IGF I?)
A puberts alatt, a serdlkor +15% GH

vgig
(100%) T4/T3
nemi hormonok
inzulin
(IGF I?)
(*) Az IGF I mint auto- s parakrin szekrtum az intrauterin fejldsben a nvekeds nlklzhetetlen tnyezje
(?) Az IGF I szerepe a nvekedsben vitathatatlan, a krdjel a mjbl hormonknt elvlasztott IGF I szerepre
utal
1.5.1. A csontok hossznvekedse

A nvekeds peridusban a csves csontok kzps rszt, a diaphysist az epiphysisporc vlasztja el mind a
proximalis, mind a distalis epiphysistl. Az epiphysisporc az a zna, amelyben a csontok hossza az
enchondralis csontosods folyamata sorn nvekszik.
A porc epiphysis fel es szln az ott lev porc progenitor sejtek (praechondrocytk) folyamatosan
differencildnak porcsejtekk (chondrocytkk, 28-7. bra). A differencildott porcsejtek a csont
hossztengelynek irnyban sorokba rendezdnek s oszlanak. Az rett porcsejtek a porc szln sejtkzti
mtrixot szecernlnak, majd miutn ez a mtrix kalcifikldott, ebbe bezrva degenerldnak. A mtrixba ez
utn osteoblastok vndorolnak, s a mtrixban erek fejldnek. A diaphysis meghosszabbodik, s a proximalis s
a distalis epiphysis tvolabb kerl egymstl. Ez a hosszanti nvekeds a serdlkor vgn megll: az
epiphysisporcban a praechondrocytk differencildsa megsznik, az epiphysisporc egyre keskenyebb lesz,
majd teljesen eltnik, helyt kalcifikldott csontszvet foglalja el: ez a folyamat az epiphysisfugk zrdsa.
A zrds idpontja valsznleg legalbbis rszben genetikailag meghatrozott, a klnbz csontokban
eltr idpontokban kvetkezik be. Az epiphysisporcok elcsontosodsa a nvekeds vgt jelenti.
A hossznvekedssel egyidejen a csontot burkol periosteum praeosteoblastjai osteoblastokk

differencildnak s proliferlnak (ktszvetes csontosods). Az osteoblastok szintetizljk s szecernljk a
mtrixot (osteoid szvet), ami kalcifikldik, ezltal a csont vastagabb lesz. Ezzel prhuzamosan azonban a
csontvelreg fell az osteoclastok aktivldsval megindul a csont lzise: a velreg tgabb lesz, tovbb a
csont szerkezete folyamatosan tpl.
658
28-7. bra . A csont hossznvekedsnek vzlata s a GH hatsa
1.5.2. A szlets utni (postnatalis) nvekeds hormonlis tnyezi

1.5.2.1. A nvekedsi hormon (GH) szerepe
Az endokrin tnyezk kzl a hossznvekeds f szablyozja az els letv utn a nvekedsi hormon (GH).
A GH az egyes szervek s szervrendszerek (pl. vzizomzat) tmegnek, tovbb a csontok hosszmretnek,
ezzel llatokban a testhossz, emberben pedig a testmagassg legfontosabb meghatrozja. A nvekedsi hormon
minden emls fajban, gy az emberben is, a nvekedsi folyamat meghatroz tnyezje (bizonyos mrtk
nvekeds GH nlkl is van, de ez mindig elmarad a normlistl). A nvekedshez nlklzhetetlen tovbbi
endokrin tnyezk egy rsze a GH szekrcijhoz szksges, msik rsze azonban a GH-val egytt permisszv
tnyezje a nvekedsi folyamatoknak (28-7. tblzat).
A GH hatsa a nvekedsre kt tnyezn alapul: a GH egyrszt kzvetlenl hat a csontok nvekedsre,

msrszt fokozza egyes szveti nvekedsi faktorok szintzist.
A GH nvekedsre gyakorolt hatsai kzl lnyeges az epiphysis-porckorongon szlelt kzvetlen hats: a GH

megindtja a praechondrocytk differencildst chondrocytkk. A GH azonban csak az els lps lehetsgt
teremti meg: az ezt kvet sejtproliferciban s differencildsban a helyben keletkez, autokrin/parakrin
hats nvekedsi faktorok jtszanak szerepet. (A klnbz nvekedsi faktorok keletkezsben tbb
hormonnak is szerepe van, a nvekeds multihormonlisan szablyozott folyamat.)
Az IGF I (rgebbi nevn szomatomedin C, mivel a szomatotrop hormon egyes hatsait medilja) a
proinzulinhoz hasonl szerkezet peptid (l. a 23. fejezetet). A vrplazmban megjelen IGF I a mjbl
szrmazik, s termelst a GH szablyozza. Hypophysectomia utn llatksrletekben a szvetek s a vrplazma
IGF I koncentrcija cskken; ebben az llapotban GH adsra helyrell a vrplazma IGF I koncentrcija.
(Emberben a GH-receptor genetikai eredet hinyban a vrben hinyzik az IGF I, l. albb a Laron-tpus
trpesget.)
A GH kzvetlen hatst a praechondrocytk differencildsra az elbbiekben emltettk. Az ilyen mdon

megindtott nvekedsi folyamat azonban csak az els lps, a kvetkez lpseket a rszben helyben keletkez,
659
rszben a vrkeringssel a csonthoz jut nvekedsi faktorok szablyozzk. Az IGF I elsegti a kialakult
chondrocytk oszlst s rst. Ezzel az epiphysisporc kiszlesedik, s a hormonok hatsra folyamatosan
szles is marad, mikzben a diaphysis fell a porc elcsontosodsa folyamatos. Ez a csont hosszmretnek
nvekedst eredmnyezi (lineris nvekeds). (A GH/IGF I rendszer valamennyi szerv, gy az izomzat s a
zsigerek nvekedsben is szerepel.)
9.8. tblzat - 28-7. tblzat . A szlets utni nvekedsben szerepl endokrin tnyezk*
Hormon Hats
Nvekedsi hormon Kzvetlen hats az epiphysisporcra s a szervekre
Pajzsmirigyhormonok (T4/T3) Permisszv hats a csontok nvekedsre
Permisszv hats a GH-szekrcira
Inzulin Kzvetlen hats az IGF I receptoron keresztl
Az IGF-kt fehrjk szintzisnek cskkentse

(magasabb szabad IGF I koncentrci a vrben)
Glukokortikoidok Tlprodukci kzvetlenl gtol
Andrognhormonok GH jelenltben fokoznak
A pubertst kveten az epiphysis-porckorong

elcsontosodst segtik el (lelltjk a
hossznvekedst)
Fokozzk a GH-szekrcit
sztrognhormonok Dzisfgg, bifzisos hats: tlprodukci cskkenti a

testmagassgot
* Az IGF-I hormonszerepre vonatkozan l. a szveget
1.5.2.2. Szveti nvekedsi faktorok
A GH az IGF I mellett ms nvekedsi faktorokon keresztl is szablyozhatja a nvekedst: ezek kz tartozik a

mj hepatocytanvekedsi faktora, a porc bzikus fibroblastnvekedsi faktora, az epidermalis nvekedsi
faktor (EGF) stb. Az IGF I-hez hasonl szerkezet IGF II szintn szerepel a nvekedsi folyamatok
szablyozsban, de a GH- s az IGF II szintek kztt nincs kimutathat sszefggs.
1.5.3. A nvekedsi hormonnal kapcsolatos nvekedsi zavarok

1.5.3.1. Trpenvs
A GH-nak az elzekben sszefoglalt hatsait negatv kpben szembetnen illusztrljk azok az llapotok,
amelyekben a GH hinyzik vagy a GH hatst kzvett receptor hibs. A GH hinya lehet veleszletett vagy a
ksbbiekben szerzett, a GH-receptor hibja mindig veleszletett, genetikai defektus kvetkezmnye.
Akrmelyik hiny manifesztldik is a nvekeds peridusban, a kvetkezmny trpenvs. Valamelyes
nvekeds ebben az esetben is van, de az egyed nvekedsi rtja (cm/v) lnyegesen elmarad a statisztikai
tlagtl, tovbb a vgs testmagassga is jelentsen alatta marad az tlagosnak.
A GH-hinyos trpenvsre jellemz, hogy a testarnyok (proporcik, a fej, a trzs s a vgtagok hossznak
arnyai) nagyjbl megfelelnek a normlisnak. A GH-szint a vrben alacsony, az IGF I szintje is alacsonyabb a
normlisnl. Ha a GH-hiny oka a hypothalamus rendellenes mkdse (GHRH-hiny), akkor GHRH injekcija
utn a GH szintje tbbnyire emelkedik, ha azonban a szekrcis zavar eredete az adenohypophysis szomatotrop
sejtjeiben van, akkor a GHRH adsra sem emelkedik a vrplazma GH-szintje.
660
Mindkt eredet trpenvs a puberts eltt eredmnyesen kezelhet humn GH-ksztmnnyel (a nem humn
GH emberben hatstalan). Az 1980-as vek kzepe ta a kezelsre kizrlag a gntechnolgiai mdszerrel
ellltott GH-t alkalmazzk. A kezels eredmnyeknt a vrplazmban emelkedik az IGF I szintje.
Az elzeknl jelentsen ritkbb az a genetikai rendellenessg, amelyben a GH-receptor gnjnek hibja

kvetkeztben a GH-receptor nem funkcionl: ekkor jn ltre a lerjrl Laron-tpus trpesgnek nevezett
elvltozs. A betegek vrplazmjban meglehetsen magas a GH-szint, ezzel szemben a vrben nem mutathat
ki IGF I, s GH adsra sem emelkedik az IGF I szint. A betegsg termszetesen nem befolysolhat GH-
prepartummal.
1.5.3.2. A GH tlprodukcija: risnvs, acromegalia
A GH tlprodukcijnak leggyakoribb oka az adenohypophysis szomatotrop sejtjeinek burjnzsa (adenoma).

Ha ez a puberts befejezdse eltt kvetkezik be, akkor a csontok hossznvekedse, a lgyrszek nvekedse
gyorsult, a testmagassg az letkornak megfelel rtknl lnyegesen nagyobb (hypophysaer risnvs). A
vrplazma GH- s IGF I koncentrcii a normlis rtk fltt vannak.
Az risnvsnl lnyegesen gyakoribb a GH-nak a nvekeds lezrst kvet tlprodukcija. A betegsg oka
leggyakrabban a szomatotrop sejtek adenomja. A testmagassg az epiphysisporcok megelzen mr
vgbement elcsontosodsa (zrdsa) miatt mr nem nvekedhet. Ezzel szemben a test vgei (grgl
akra) a GH-tlprodukci kvetkeztben megnvekszenek, innen a betegsg neve: acromegalia. Az llapotra
jellemz a nyelv, az orr, a flkagyl, az ll, a kz s a lbfej megnagyobbodsa, valamint egyes zsigerek
tmegnek nvekedse. A vrplazma GH- s IGF I koncentrcija hasonlan, mint az risnvsben
emelkedett, a vrplazma GH-koncentrcija a GHRH-pulzusok kzti idszakban is magas.
1.5.4. Az endokrin szablyozs szerepe a nvekedsi szakaszokban

Sem a prae-, sem pedig a postnatalis nvekeds nem lineris folyamat. Az intrauterin fejldsben is vannak
gyorsul, majd lassul fzisok, s a nvekedsi rta, (hossznvekeds/id) a szlets utn is lassul-gyorsul-
lassul fzisokat mutat. Az egyes letszakaszokban a nvekeds nemcsak hogy eltr tem, de eltr
hormonlis szablyozsa is van.
A mhen belli fejldsben a meghatroz tnyez a genetikai alap, s a ksbbi letkorokban szerepl
hormonok tbbsgnek (gy a GH-nak, pajzsmirigyhormonoknak, nemi hormonoknak) nincs hatsa a magzat
nagysgra. Egyedli hormonlis szablyoz tnyezknt az inzulin lehetsges szerepe merlt fel (l. albb).
A szlets utnmr az els letvben jelentkezik a GH hatsa. A GH mellett a nvekeds temben s a vgs
testmagassgban az egsz nvekedsi peridus alatt alapvet szerepet jtszanak a pajzsmirigyhormonok (T 4/T3)
s az inzulin. A nemi hormonok a nemi rs krl kezdenek szerephez jutni. Ezen kvl optimlis
glukokortikoidszekrcira van szksg; mind a cskkent, mind pedig az emelkedett szekrci mrskli a
hossznvekedst.
A postnatalis letben a T4/T3 nlklzhetetlen a nvekedshez. T 4/T3 hinyban a nvekeds slyosan retardlt,
trpenvs jn ltre. A vrplazma GH-tartalma alacsony, a szekrcis pulzusok amplitdja kicsi, s
frekvencijuk is cskkent. A normlisan GH-szekrcit kivlt ingerek alig hatsosak. A vrplazmban az IGF I
koncentrcija alacsony: ennek oka egyrszt a cskkent GH-szekrci, msrszt a szecernl sejtekben a GH
csak kismrtk IGF I szekrcit vlt ki.
Az inzulin mint elbb emltettk az egyetlen olyan ismert hormon, amelyiknek az intrauterin fejldsre
valszn hatsa van. Ez a felttelezs azon alapul, hogy diabetes mellitusban szenved anyk magzatai az
tlagosnl nagyobb szletsi sllyal jnnek a vilgra. Ennek az lehet az oka, hogy az anyai hyperglykaemia a
magzatban kompenzatrikus inzulin-tlprodukcit vlt ki. Inzulinhiny vagy inzulinrezisztencia kslelteti a
magzati fejldst.
A szletst kveten az inzulin fokozza mindazokat az anabolikus folyamatokat, amelyek szksgesek a

nvekedshez. gy inzulin kzvetlenl nveli az izomzatban a fehrjeszintzist s cskkenti a proteolzist.
Ebben a vonatkozsban szinergistja a GH-nak. Inzulin hinyban (ksrleti llatban) a GH nem vltja ki az
egybknt ltrejv nvekedsi vlaszt.
1.5.4.1. A serdlkori nvekeds
661
Nagyjbl a gondmkds megindulsnak idejben, a serdlkorban a nvekeds teme mindkt nemben

meggyorsul: a nvekeds hirtelen megldul (adolescent growth spurt). Eddig az idpontig a kt nem
nvekedsben nincs klnbsg, a 1012. letvig a fik s a lnyok testmagassgnak tlaga s a magassg
gyakorisgi eloszlsa azonos. A felnttkorra jellemz klnbsg a kt nem kztt a serdlkorban alakul ki.
A puberts legkezdetn valamely ismeretlen mechanizmussal a mellkvesekregben megindul az

andrognhormonok elvlasztsa, az adrenarche (l. a 30. fejezetet).
Az andrognhormonok szekrcijnak (vagy adsnak) kezdetn jelentsen fokozdik a csontok

hossznvekedse. A hatsban a megnvekedett GH-szekrci szerepel: a szekrcis pulzusoknak mind az
amplitdja, mind pedig a frekvencija n. Az andrognek azonban kzvetlenl is hatnak az epiphysisporcra: ez
a funkcijuk mg GH hinyban is rvnyesl, hypophysaer trpesgben is jelentkezik a serdlkorban egy
kismrtk nvekedsgyorsuls.
Az andrognek hatsa a hossz csontok nvekedsre ketts: a nvekedst fokoz hats mellett az andrognek
siettetik az epiphysisporcok elcsontosodst (az epiphysisfugk zrdst), s ezzel a serdlkor vgre rszt
vesznek a hossznvekeds lelltsban. Hasonl hatsa van az sztrognhormonoknak is. A nemi hormonok
hinyban (eunuchoidizmus) nem jn ugyan ltre a serdlkori nvekedsi meglduls, de a lassabb s
egyenletesebb nvekeds az epiphysisporc megtartottsga kvetkeztben tovbb tart, s az eunuchoid
testmagassg nagyobb, mint az tlagos.
Az andrognek a csontok nvekedsre kifejtett hatsuk mellett fokozzk az izomzat kifejldst (anabolikus
hats). Ez az anabolikus hats okozza a fik s a lnyok izomzata kztti klnbsget. A puberts alatt a fik
izomzatnak tmege mintegy megktszerezdik.
Lnyokban a puberts krli nvekedsben a ni nemi hormonok (sztrognek) szerepe kevss ismert.
Valszn, hogy a puberts legelejn az sztrognhormon gyorstja meg a csontok hossznvekedst. Erre a
felttelezsre az ad tmpontot, hogy a petefszek veleszletett hinyban az esedkes puberts idejben egszen
alacsony adagban adott sztrogn meggyorstja a hossznvekedst. Az sztrognszintnek azonban nagyon
alacsonynak kell lennie, mert magasabb sztrognszintek kifejezetten gtoljk a csontok hossznvekedst.
Minden jel arra mutat, hogy a puberts elejn valban akkora az sztrognszint, hogy csak a nvekedst fokoz
hats rvnyesl, a gtls nem.
1.5.4.2. Mrfldkvek
A kezdetek
1886: Pierre Marie lerja az acromegalia krkpt.
1887: O. Minkowsky (a pancreatectomit kvet diabetes mellitus egyik felfedezje) megllaptja, hogy az
acromegalia az adenohypophysis daganathoz kapcsoldik.
1912: Harvey Cushing, hossz vek idegsebszeti s ksrletes tapasztalata alapjn megjelenteti a hypophysis
mkdsrl s megbetegedseirl szl korszakalkot knyvt (The Pituitary Body and Its Disorders). 1932-
ben Cushing lerja az adenohypophysis bazofil sejtjeinek daganatos burjnzsa kvetkeztben kialakul
betegsget (Cushing-kr). A kutatk ksbb dertettk ki, hogy a betegsg htterben ACTH-tlprodukci ll.
1927: Smith s Engel, valamint velk egyidben Aschheim s Zondek felfedezik, hogy ivarretlen llatokba
implantlt hypophysisszvet nemi rst indt meg.
1928: Stricker s Grueter kimutatjk, hogy az adenohypophysis kivonata nyulak tejszekrcijt fokozza
(prolaktin).
A hormon-fogalom
1902: W. M. Bayliss s E. H. Starling felismeri az els humoralis szablyozsi mechanizmust (l. a 19. fejezetet).
Korszakos jelentsg ksrletkben a duodenumba juttatott hg ssavoldat hatsra a pancreas alkalikus
vegyhats nedvet vlasztott el. Azonnal tudatra brednek, hogy a nedvelvlasztst kivlt tnyez csak
valamely anyag lehet, amely a sav hatsra a duodenumbl szabadul fel, s amelyet a vrkerings juttat el a
pancreashoz. Az anyagot szekretin-nek neveztk el: a szekretin az els anyag, amelyre a hormon elnevezst
alkalmazzk. A grg nyelvbl kpzett hormon sz (jelentse serkent) egy hrviv, amely a vrkeringsbe
kerl, s tvoli szervekhez eljutva fokozza azok mkdst.
662
A hypothalamus s neurohormonjai
1940: E. Scharrer s B. Scharrer emlsk hypothalamusban szekrcit vgz neuronokat mutatnak ki: a
jelensget neuroszekrci-nak nevezik.
1950: G. W. Harris felhvja a figyelmet a hypothalamusbl az adenohypophysisbe vezet portalis erek

szerepre. Az erek hypothalamuseredet szablyoz anyagokat szlltanak az adenohypophysisbe
(neurovascularis hipotzis, Neural control of the pituitary, Physiol. Rev. 28: 139-179). Lsd mg: Raisman, G.
(1997): An urge to explain the incomprehensible: Geoffrey Harris and the discovery of the neural control of the
pituitary gland. Annu. Rev. Neurosci. 20. 533-566.
1955: ugyanabban az idben kt laboratriumban egymstl fggetlenl kimutatjk, hogy a hypothalamusbl

szrmaz humorlis faktorok befolysoljk az adenohypophysis kortikotropinszekrcijt (M. Saffran, A. V.
Schally s Bentley, tovbb R. Guilemin s B. Rosenberg). Az 1960-as vekben R. Guillemin s tle
fggetlenl A. V. Schally (valamint munkatrsaik) tbb szzezer vghdi eredet hypothalamus
feldolgozsval ellltjk a TSH-szekrcit szablyoz hypothalamusneurohormont, a TRH-t: ez az els
kmiailag azonostott hypophyseotrop neurohormon.
A nvekeds endokrinolgija
1922: Evans s Long felttelezik, hogy az adenohypophysis egy nvekedst szablyoz hormont termel.
Megfigyelik, hogy fiatal patknyok hypophysectomit kveten nem nvekednek, de a nvekeds
helyrellthat az adenohypophysis kivonatval.
1957: W. D. Salmon s W. H. Daughaday megfigyelik, hogy a nvekedsi hormon egy tovbbi faktor
kzvettsvel fejti ki a porcra gyakorolt hatst. (Az anyagot ksbb mint szomatomedin C-t/IGF I-et
azonostottk.)
1966: Z. Laron s mtsai lerjk a familirisan elfordul trpesg nvekedsi hormonnal nem kezelhet
formjt, amelynl a vrplazma nvekedsi hormon koncentrcija a normlisnl magasabb, s amelyrl ksbb
beigazoldott, hogy az rkletes hiba a hGH receptort rinti.
2. 29. fejezet - A pajzsmirigy mkdse

Az endokrin mirigyek egy rszben a hormonszekrci percrl percre kveti a kls vagy a bels krnyezetben
lejtszd vltozsokat. Ez jellemzi a mr ismertetett mirigyek, a pancreas Langerhans-szigetei, a
mellkvesekreg zona glomerulosa vagy a mellkpajzsmirigy hormonelvlasztst. Ezekkel ellenttben
azemberi pajzsmirigy thyreocytinak hormonelvlasztsa viszonylag stabil: a tbbi bels szekrcis mirigyre
jellemz napszaki (cirkadin) vltozsok kisebbek, s a kls vagy a bels krnyezetben bekvetkez
vltozsok nem vltoztatjk meg lnyegesen a hormonszekrci intenzitst.
A pajzsmirigy cskkent vagy fokozott mkdsnek kvetkezmnyei a 19. szzad kzepe ta ismertek. A
pajzsmirigyhormonok valdi szerepnek tisztzsa azonban viszonylag jkelet, csak a gnmkds
szablyozsnak feldertsvel volt felismerhet. A pajzsmirigy hormonjainak f funkcija a sejtek
gnexpresszijnak szablyozsa. A pajzsmirigy a gnmkds szablyozsval biztost ltalnos mkdsi
htteret a klnbz anyagcsere-folyamatoknak, teszi lehetv a fejldst s differencildst. Br a
pajzsmirigyhormonok teljes hinyban is lehetsges vegetatv let, ebben az llapotban az idegrendszer
fejldse s funkcii slyosan krosodottak.
A pajzsmirigy tmege felntt emberben 1525 g kztt van, s egszsges llapotban (kivve a terhessget)
nem is vltozik. A pajzsmirigyet alkot mirigysejtek azonban nagyon lass temben ugyan, de folyamatosan
cserldnek. A sejtoszlsban rszt vev sejtek szma megegyezik az elpusztult sejtekvel. Egy-egy thyreocyta
(pajzsmirigysejt) az egsz let folyamn mintegy 67 sejtoszlson megy keresztl: ebbl a felnttkorra kb. 5
oszls esik. Egyes behatsokra az egyes sejtek nagysga megnvekedhet (hypertrophia), ill. a sejtek szma
megszaporodhat (hyperplasia).
2.1. A thyreocytk (folliculussejtek) mkdse: hormonszintzis

s -szekrci
663
A pajzsmirigy bels szekrcit vgz sejtjei, a thyreocytk folliculusokba (acinusokba) rendezdnek (29-1.
bra). (A parafollicularis, ms nven C-sejtek funkcijt s a kalcitoninszekrcit a 16. fejezetben ismertettk.)
Mindegyik folliculus bels tert egy rtegben thyreocytk fogjk krbe; a folliculust szvettanilag homogn
massza, a pajzsmirigykolloidtlti ki. A kolloidot fknt egy glikoprotein, a tireoglobulin alkotja. A
thyreocytk polarizlt sejtek, a folliculusok lumene fel nz membrnjukon (apicalis membrn)
microvillusokkal, a kapillrisok fel nz felsznk sima. A sejtek magassga a funkcival prhuzamosan
vltozik: az aktivlt mirigyben a sejtek magasabbak.
29-1. bra . A sejtek vzlatos elrendezse a pajzsmirigy acinusaiban
2.1.1. A pajzsmirigyhormonok kmija

Tbb mint 100 ve ismert, hogy a pajzsmirigy hinyos mkdse kvetkeztben ltrejv tneteket
vghidakrl szrmaz szrtott pajzsmirigypor etetsvel meg lehet szntetni. A pajzsmirigybl kt hormon
hats vegyletet lltottak el: elbb a tiroxint (T4), majd sokkal ksbb a trijd-tironint (T3); a
pajzsmirigyhatsokban ez utbbi jtssza a lnyegesebb szerepet.
664
A tiroxin s a trijd-tironin kt, terhddal sszekttt aroms gyrt, tironinvzat tartalmaz (ami
szubsztitulatlan formban nem fordul el). A kt gyrben az alanin oldallnchoz csatlakoz gyr
sznatomjait 16, a msik gyrt 16 jelzssel klnbztetjk meg. Mindkt gyrn egy vagy kt
hidrognatomot jdatom helyettest (29-2. bra). Ennek megfelelen a tiroxin kmiai elnevezse 3,5,3,5-
tetrajd-tironin, a trijd-tironin pedig 3,5,3-trijd-tironin. A pajzsmirigy kis mennyisgben tartalmaz egy
tovbbi, hormonlisan inaktv tironinvegyletet is, a reverz trijd-tironin szerkezete 3,3,5-trijd-tironin, jele
rT3.
665
666
29-2. bra . A tironinvz, a tiroxin (T 4 ), a trijd-tironin (T 3 ) s a reverz trijd-tironin (rT 3 )

szerkezete . Valamennyi vegyletet, kzttk a pajzsmirigyben nem ltez tironinvz-at szabad molekulaknt
tntettk fel. A magyar s az angol nyelvben klnbzik a jd vegyjele. Knyvnkben J, az angol nyelv
knyvek kpleteiben I a hasznlatos!
2.1.2. A pajzsmirigyhormonok szintzise s szekrcija

A hormonszintzishez jodidionok, tovbb a sejten bell szintetizlt tireoglobulin szksges. A szintzis
azonban nem a sejten bell, hanem az apicalis membrn kzvetlen kzelben, az acinusban folyik.
A jodidionok a vrkeringssel jutnak el a thyreocytk basolateralis membrnjhoz; ezen keresztl juttatja be a

jodidtranszportrendszer a 2 Na+J-kotranszporter s a 3 Na+2 K+-pumpa a jodidionokat a sejtbe (29-3. A
bra). (A pumpa ltesti azt a Na+-gradienst, amelynek terhre a kotranszporter gradiens ellenben juttatja be a
jodidionokat a sejt belsejbe.) A felvett jodidionok az apicalis membrnhoz diffundlnak, s egy kvetkez
jodidtranszporter (pendrin, JCl-kotranszporter) segtsgvel jutnak be az acinusba.
A folliculusok lumenben lv pajzsmirigykolloid fknt egy ersen glikozillt glikoproteinbl,

tireoglobulinbl ll. A protein a transzlcit kveten glikozilldik, a Golgi-appartusbl kilpve szekrcis
vesiculkat kpez, s mg jdozatlan llapotban azonnal az apicalis membrn irnyba vndorol. A vesiculk a
membrnt elrve exocytosissal a folliculusok lumenbe kerlnek, a sejten bell nem marad vissza tireoglobulin.
Ha a thyreocytk jodidelltsa megfelel, a tireoglobulin jdozdik. A jdozs a tireoglobulinmolekula

peptidlncnak csak egyes, meghatrozott tirozin-oldallncain a sejtbl ppen kilpett
tireoglobulinmolekulkon, a membrn kzvetlen kzelben megy vgbe.
A jdozsi reakcihoz az inert jodidionoknak elbb reakcikpes szabad gykk kell talakulniuk. Ezt a
folyamatot a membrnhoz asszocilt peroxidz katalizlja, elektronakceptorknt hidrogn-peroxid szerepel. A
jdozs lpsenknt folyik: elbb a tirozin oldallnc egyik hidrognatomja szubsztituldik, ezzel a
polipeptidlncon bell monojd-tirozin (MIT) keletkezik, ezt kveti a monojd-tirozin jdozsa, ezzel dijd-
tirozin (DIT) kpzdik (29-4. bra). (A magyar nyelvben a jd jele J, a jdozott intermedierekben azonban
megtartottuk az angol eredet MIT s DIT rvidtst.) A hormonszintzis kvetkez lpse a peptidlnc mr
szubsztitult jdtirozinjainak sszekapcsoldsa (kondenzci), a jdtironin kialakulsa. Ehhez a feltekeredett
tireoglobulin kt, sztrikusan kzeli, mr egyszeresen vagy ktszeresen jdozott tirozinja szksges.
Egyikkben felbomlik az aroms gyr s az alanin kztti kts, a gyr pedig ez utn terktssel
kapcsoldik a peptidlnc msik jdozott tirozinjhoz. Ez a reakci is peroxidzfgg. (Nem tisztzott, hogy
ugyanaz a peroxidzmolekula katalizlja-e mindkt reakcit, vagy klnbz peroxidz izoenzimek vgzik a
jdozst s a mr jdozott tirozinok sszekapcsolst.)
Amennyiben kt dijd-tirozin kapcsoldik, a keletkezett termk a 3,5,3,5-tetrajd-tironin (azaz T4).

Amennyiben egy dijd-tirozin egy monojd-tirozinnal kapcsoldik, nagyobb valsznsggel keletkezik 3,5,3-
trijd-tironin (azaz T3), de kisebb mennyisgben hormonlisan inaktv termk, 3,3,5-trijd-tironin (azaz rT3) is
kpzdik. Az gy kpzdtt jdtironin a glikoprotein peptidlncnak rsze marad, hormonprekurzor-raktrt
kpez. A tireoglobulinmolekulban a jdtironinok mindssze 20%-t kpezik az sszes jdozott tirozinnak, s
80% marad monojd- vagy dijd-tirozin formban. (Az sszes tirozin oldallncnak csak kis hnyada
jdozdik!).
A tireoglobulin a folliculusok lumenbl endocytosissal kerl a thyreocytk belsejbe (29-3. B bra): a

tireoglobulin receptorhoz (megalin) ktdik, a ktds helyn pseudopodiumok jelennek meg, krlfogjk a
kolloid egy kis rszlett, amely gy a sejt belsejbe jut. A sejt belsejben ezek a kolloidcseppecskk
(phagosomk) a sejtek lysosomival egyeslnek (phagolysosomk). Ez utbbiakban proteolitikus enzimek
bontjk a tireoglobulinban lv peptidktseket, ezzel szabadd vlnak mind a jdtironinok, mind a
jdtirozinok. A T4-, T3- s rT3-molekulk a thyreocytk bazlis plusn hagyjk el a sejtet, s a kapillrisokba
kerlnek.
A sejtbe felvett tireoglobulinmolekulkban sok mono- s dijd-tirozin van, ezek a proteolzis sorn szabadd
vlnak. A szabadd vlt MIT s DIT egsz molekulaknt nem kpes jbl rszt venni a hormonszintzisben. A
MIT- s DIT-molekulkrl a thyreocytk jodtirozin-dejodinz enzime hastja le a jdot. A szabadd vlt
jodidion ismt rszt vesz a tireoglobulin jdozsban. Ha a dejodinz mkdse genetikai oknl fogva elgtelen,
a MIT s a DIT elhagyjk a sejtet, s a vegylet, jdtartalmval egytt a vesn keresztl kirl. gy a jdtirozin-
dejodinz hibs mkdse (vagy hinya) jdhinyt okoz, amelynek pajzsmirigy-elgtelensg a kvetkezmnye.
667
A jdozott tireoglobulin a folliculusok lumenben raktrozdik. A pajzsmirigy az egyetlen bels elvlaszts

mirigy, amely a kpzdtt hormonelanyagokat (a tireoglobulin peptidlncban kttt jdtironinokat) a sejteken
kvl, a folliculusok kolloidjban raktrozza. A raktr mintegy 2-3 havi T4 s T3-szksgletet fedez. A kolloid
ezen kvl a benne lv MIT- s DIT-maradkok kvetkeztben jdraktr is, minthogy a belle intracellulrisan
felszabadul jd jra felhasznldhat a jdozsi reakcikban (a thyreocytkon belli jdrecirkulci, l. albb).
Amennyiben a jdozs brmely okbl elmaradt, a kolloid jdozatlan tireoglobulinbl ll.
29-3. bra. Hormonszintzis s hormonszekrci a thyreocytban. A) Pajzsmirigyhormon-szintzis. B)

Pajzsmirigyhormon-szekrci. Az bra mindkt rszben a fekete nyilak a gtlszerek tmadspontjt jelzik.
TSH: tireotrop hormon; MIT: monojd-tirozin; DIT: dijd-tirozin; E1: jodtirozin-dejodinz; E2: 1. tpus
jdtironin-dejodinz
668
669
29-4. bra. A jdozott aminosavszrmazkok kialakulsa. DIT: dijd-tirozin
A jodidfelvtelt egyes szervetlen anionok gtoljk. A perklort- (ClO4), pertechnett- (TcO4) s szulfociant-
(SCN) anionok a jodidtranszport kompetitv gtlszerei, s ezzel gtoljk a pajzsmirigy hormonszintzist.
Klnbz nvnyi tpllkok (pl. kposztaflk) mg kontinensnkn is tartalmaznak preformlt
szulfociantot. Afrikban a hagyomnyos telelksztsi mdok a szulfocianttartalmat olyan mrtkben
nvelik, hogy ez jelentsen gtolja a pajzsmirigy jodidfelvtelt, s pajzsmirigy-elgtelensghez vezet.
A radioaktv (-sugrz) Tc-mal jelzett pertechnettanion felhalmozdik a pajzsmirigyben, s ezltal a

pajzsmirigy szcintigrfisan kirajzolhat (diagnosztikai eljrs).
Peroxidzgtl farmakonok.Klnbz kntartalm szerves vegyletek (tionamidok), kzttk a propil-

tiouracil, merkaptoimidazol a peroxidzt gtl hatsuk rvn megakadlyozzk a jdtirozinok s jdtironinok
kpzdst. A vegyletek egy rszt a fokozott pajzsmirigyhormon-elvlaszts farmakolgiai gtlsra
alkalmazzk (thyreostaticus gygyszerek). Hasonl hats vegyletek egyes tpllkokban is jelen vannak, s
fogyasztsuk pajzsmirigy-elgtelensget okozhat.
2.1.2.1. A prohormon dejodinlsa a pajzsmirgyben s a perifrin
A T3 keletkezsnek egyik de csak egyik lehetsge a MIT s a DIT kapcsoldsa a

tireoglobulinmolekulban. A thyreocytban azonban egy msik ton is keletkezhet T 3. A sejtekben ugyanis jelen
van egy n. I. tpus jdtironin-dejodinz, amely a T4 5'-helyzet jdatomjt lehastja, s ezzel a T 4-bl T3
keletkezik. Ez a pajzsmirigyben a T 3 keletkezsnek mennyisgileg jelentsebb tja. Az I. tpus jdtironin-
dejodinz peptidlnca egy ritka aminosavat, szeln-ciszteint tartalmaz: szelnhinyban a dejodinzmkds
elgtelen.
T3 nemcsak a thyreocytkban keletkezik T 4-bl, hanem sok ms sejtben is. Ezekben a sejtekben a T 3 hatsai a T4-
bl dejodinlssal keletkezett T3-ra vezethetk vissza. A keletkezett T3 el is hagyhatja a sejtet, s a
vrkeringssel ms clsejtekhez jut; a vrben kering T 3 nagyobb rsze a perifrin keletkezett.
A hormonok hatsnak vizsglata alapjn ma a tiroxint prohormonnak tartjuk, ami elanyaga a nla sokkal
hatkonyabb T3-nak. A tovbbiakban visszatrnk arra, hogy a T3 nagyobb affinitssal ktdik intracellulris
receptorhoz, mint a T4. Ez azonban nem zrja ki, hogy a T 4 is kifejthessen egyes hatsokat.
A szervezetben elfordul klnbz (I., II. s III.) tpus jdtironin-dejodinzok nemcsak a T3 kialaktsban
szerepelnek, de a pajzsmirigyhormon inaktivlsnak is rszesei. Az inaktivlsi folyamatok rszeknt T 4-bl a
klnbz perifris sejtekben kialakulhat rT 3, tovbb klnbz inaktv dijd-tironin-molekulk is
keletkeznek.
Az antithyreoid anyagok kzl a propil-tiouracil a pajzsmirigy-peroxidz gtlsa mellett a pajzsmirigyben

(tovbb a mjban s vesben) az I. tpus jdtironin-dejodinzt is gtolja, s ezzel is cskkenti a vrplazma T 3-
szintjt.
2.1.3. A pajzsmirigyhormonok szlltsa s inaktivlsa

2.1.3.1. Kt/szllt fehrjk
Minthogy a jdtironin-vegyletek ersen hidrofb jellegek, a vrbe kerlt hormonok tlnyom rsze azonnal
plazmafehrjkhez ktdik. A fehrjekts jelentsge egyrszt abban ll, hogy a szecernlt T 4/T3 nem rl ki a
vesn keresztl, msrszt a kts stabilizlja a hormonszinteket. gy a vrplazmaT 4/T3-szintjben csak minimlis
rvid tv fluktuci van. A fehrjkhez kttt T 4/T3 mennyisge mintegy 3 napra biztostja a szervezet
pajzsmirigyhormon-szksglett.
A pajzsmirigyhormonok kizrlag intracellulrisan inaktivldnak. A plazmafehrje- kts lasstja a sejtekbe

val felvtelt, s gy az inaktivlshoz vezet talakulsaikat is.
A pajzsmirigyhormonok megktsben hrom plazmafehrje jtszik szerepet (29-1. tblzat). A specifikus

tiroxinkt globulinnak(TBG, thyroxin-binding globulin) a legkisebb a T4-kt kapacitsa, de nagyon nagy
affinitsa kvetkeztben a T4 80%-t kti meg. A tiroxinkt prealbumin (TBPA, transthyretin nven is
emltik) affinitsa alacsonyabb, mint a TBG-, de kapacitsa nagyobb: ez a fehrje a T4 mintegy 15%-t kti
meg. Az albumin aspecifikusan, kis affinitssal kti a T 4-et, de kapacitsa igen nagy: ez felels a T 4 5%-nak
megktsrt. A T4-nek vgl is mindssze 0,02-0,03%-a van szabad llapotban, de ez a szabad T 4 felels a T4
670
valamennyi biolgiai hatsrt. A T 3 ktdse a vrplazmafehrjkhez valamivel kisebb, mint a T 4-, a

vrplazma teljes T3-tartalmnak 0,3%-a szabad T3.
A szabad T4-koncentrci fordtottan arnyos a vrplazma TBG-koncentrcijval. Amennyiben a plazmban

emelkedik a TBG koncentrcija, a nagyobb mrtk T 4-megkts miatt a szabad T4 plazmakoncentrcija
tmenetileg cskken. (Ugyanez az sszefggs rvnyes a tbbi hormonkt fehrjre nzve is, de orvosi
diagnosztikai fontossga csak a TBG-koncentrci vltozsainak van.)
9.9. tblzat - 29-1. tblzat . Az emberi vrplazma tiroxinkt fehrji
Fehrjefrakci Koncentrci Asszocicis konstans ?
(mg/l) K a
T 4 T 3
TBG 14 1,5 1010 1 109
TBPA (transztiretin) 160 1,5 108 1 106
Albumin 51 000 6 105 2 105
?
Az asszocicis konstans (Ka) a disszocicis konstans reciproka
TBG: tiroxinkt globulin; TBPA: tiroxinkt prealbumin
Magasabb TBG-vrplazmakoncentrci esetn a cskkent szabad T3/T4-szint szekrcira ingerli a TRH/TSH

rendszert, s fokozdik a T 3/T4 szekrcija a pajzsmirigyben (l. albb). Ez a mechanizmus helyrelltja a
vrplazma fiziolgis szabad T3/T4-koncentrcijt, mikzben a vrplazma sszes T 3/T4-tartalma emelkedik.
Minthogy azonban a hormon hatsai a szabad hormonkoncentrcitl fggenek, az emelkedsnek nincs
funkcionlis kvetkezmnye (a laboratriumi eredmnyek tves kvetkeztetsre vezethetnek).
Az sztrognhormonok fokozzk a TBG szintzist, s nvelik plazmakoncentrcijt. Ennek kvetkeztben a

vrplazma sszes T4-koncentrcija nvekszik, de a szabad T 4-koncentrci vltozatlan, gy minthogy a
fiziolgis hatsokat a szabad T4-koncentrci hatrozza meg nincs fokozott pajzsmirigyhormon-hats sem.
Ez kvetkezik be terhessg alatt, s nagyobb sztrognmennyisget tartalmaz fogamzsgtlk alkalmazsa
esetn.
2.1.3.2. Pajzsmirigyhormon-inaktivls
A pajzsmirigyhormonok inaktivlsnak f tjt, a klnbz jdtironin-dejodinzok mkdst az elzekben

ismertettk. Az inaktivlds egy msik tja a hormon dezaminlsa. Nem teljes hatsfok inaktivlds a
mjban glukuronsavval vagy szulfttal val konjugci. Br a fenolos hidroxilcsoportjukon konjugldott
termkek kivlasztdnak az epvel, a konjugtumok a blben baktriumok hatsra hidrolzist szenvednek, s a
szabadd vl T4/T3 ismt felszvdik (a. 22. fejezetben emltett enterohepaticus kerings egy jabb pldja).
2.1.4. A hormonszekrci szablyozsa: a TRH-TSH-T4/T3 tengely

A pajzsmirigy hormonszekrcijnak intenzitst a szablyoz rendszer, a hypothalamus TRH-ja s az
adenohypophysis TSH-ja tartja fent: ez a TRH-TSH-T4/T3 tengely. A TSH megfelel szintje a szekrci
szablyozsa mellett a pajzsmirigy szveti llomnynak fenntartshoz is szksges: TSH hinyban a
pajzsmirigy sorvad.
A TRH (tireotropin releasing hormon) piroglutamil-hisztidil-prolinamid tripeptid. A TRH az adenohypophysis

tireotrop sejtjeiben fokozza a TSH termelst s szekrcijt. TRH-felszabaduls vagy TRH intravns beadsa
1-2 percen bell fokozza az adenohypophysis sejtjeinek TSH-szekrcijt. TRH-val a TSH plazmaszintje akr a
bazlis rtk 10-szeresre is fokozhat. (Hosszan tart TRH-infzi a bekvetkez T4/T3-szekrci s
kvetkezmnyes negatv visszacsatols miatt veszt hatsossgbl.)
671
A bazlis TRH-szekrcis httr szksges a bazlis TSH-szekrci fenntartshoz. A hypothalamus megfelel

rgijnak ksrletes srtse, emberben a rgiban elszenvedett srls vagy a portalis kerings zavara a TSH-,
valamint a T4/T3-szekrci cskkensvel jr.
A TRH elvlasztst egyes krnyezeti ingerek aktivljk. Ilyen inger jszlttekben a megszlets tnye s a
hideg, ksrleti llatokban pedig a hideg. (Felntt emberben a hideg krnyezet ltalban nem aktivlja a
pajzsmirigyet, kivve a tartsan nagyon hideg, sarkvidki klmt.) A stresszllapot, tovbb az hezs a
pajzsmirigyszekrci cskkensvel jrnak.
2.1.4.1. A thyreotrop sejtek s a TSH szerepe
A 28. fejezetben ismertettk az adenohypohysis tireotrop sejtjeit s a bennk keletkez thyreoideastimull

hormont, a TSH-t.
A tireotrop sejtek szekrcijt antagonista jelzsek szablyozzk: TRH nveli a TSH-szekrcit, a vrben
szabad llapotban kering (azaz nem fehrjhez kttt) pajzsmirigyhormonok pedig cskkentik. A tireotrop
sejtek TRH-rzkenysge a kering pajzsmirigyhormonok koncentrcijtl fgg: magasabb T 4/T3-szint mellett
a TRH hatkonysga kisebb, vagy teljesen elmarad.
Mindazok az llapotok, amelyekben a pajzsmirigy hormonszekrcija cskken, fokozott TSH-szekrcival

jrnak (kivtelt kpeznek azok az esetek, amelyekben a TSH-szekrci hinya felels a pajzsmirigydefektusrt).
Ez a mechanizmus a negatv visszacsatolsi kr pldja. A pajzsmirigy hormonszintzisnek farmakolgiai
gtlsa (akr a jdfelvtel, akr a peroxidz bntsa) jelentsen fokozza a TSH-szekrcit. TSH-tlprodukci
jelentkezik akkor is, ha a pajzsmirigy hormonszintzise jdhinyos krnyezet kvetkeztben cskken. Ilyen
llapotban T4 vagy T3 adsa megsznteti a TSH-tltermelst.
A negatv visszacsatols a hypothalamus szintjn is rvnyesl, a T 4/T3 a TRH-szekrcit is cskkenti.
2.1.4.2. A TSH akut s krnikus hatsai
A thyreocytk membrnjnak bazlis felsznn lv TSH-receptor kt alegysgbl ll glikoprotein. A receptor

egyik alegysge extracellulris elhelyezkeds, s ez kti meg a TSH-dimer mindkt alegysgt. A receptor
msik alegysge 7-TM fehrje (Gs-fehrjhez kapcsolt receptor), s a G-fehrje kzvetti a hatst a jeltviv
rendszerhez.
A jeltvitel rsze az adenilt-ciklz aktivlsa. Thyreocytkba juttatott cAMP-analgok aktivljk a

hormonszintzis lpseit. A cAMP-szint emelkedse klnll, egymstl fggetlen mechanizmusokat aktivl
(pleiotrop hats). Az aktivlt folyamatok kz tartozik a thyreocytk jodidfelvtele, a tireoglobulin szintzise
s jdozsa s a kolloid endocytosisa. Mindezek a hatsok a T 4- s T3-szekrci fokozdshoz vezetnek. A
hatsok megjelensnek idpontja azonban klnbzik. Legelszr, nhny percen bell a kolloid endocytosisa
fokozdik. Ezt kveti a jdidfelvtel fokozdsa, s csak ksbb a peroxidz aktivlsa.
Emberben azonban a tarts hatsokat, amelyek a mirigyllomny megnvekedshez vezetnek, valsznleg

egy msik jeltviv mechanizmus, a foszfoinozitid-foszfolipz C mechanizmus kzvetti. Krnikus TSH-hats a
thyreocytk megnagyobbodshozvezet. TSH hatsra fokozdik a DNS-szintzis, s egyes sejtorganellumok
(pl. ribosomk, Golgi-appartus) szma megn. Fiziolgis krlmnyek kztt a humn pajzsmirigy sejtjeinek
megjulsa, a sejtoszls nagyon mrskelt tem. A TSH azonban jelentsen kpes nvelni a sejtoszls temt
is, s a TSH-szint emelkedse thyreocyta-hyperplasit vlt ki.
A TSH hinya a pajzsmirigy sorvadshoz (atrophia) vezet. Ebben az llapotban mg van T 4/T3-szekrci, br
ez a szervezet ignyeit nem elgti ki.
2.1.4.2.1. Pajzsmirigy-megnagyobbods, golyva
A krnikus TSH-hats ltal megnvelt pajzsmirigyllomny a golyva(struma, angolul goiter). A thyreocytk

megnagyobbodsa s nagyobb szma mellett a TSH ltal okozott golyvban a pajzsmirigyet alkot tbbi szveti
elem, a ktszvet, erek stb. is proliferl. A pajzsmirigy megnagyobbodsban a TSH nemcsak kzvetlen
szerepet jtszik, hanem a hatsra keletkez loklis parakrin nvekedsi faktorok, valsznstheten EGF, IGF-
I, egyes citokinek is kzremkdnek.
A pajzsmirigyhormonok szintzisben, ill. szekrcijban megjelen valamennyi zavar (jdhiny, a jdfelvtel

vagy a peroxidz farmakolgis gtlsa, a szintetikus mechanizmus genetikai hinyossgai) a negatv
672
visszacsatols elmaradsa miatt tartsan fokozott TSH-szinttel, golyvval jr. A jdfelvtelt s a peroxidz
mkdst gtl farmakonokat ezrt golyvakeltknek, strumign (goitrogen) anyagoknak nevezzk. A
megnagyobbodott pajzsmirigy azonban nem kpes tbb pajzsmirigyhormont szintetizlni, a megnagyobbodott
pajzsmirigy mkdst tekintve inaktv (hipofunkcis golyva).
Golyvakpz anyagok, elssorban a fejld vilg orszgaiban, a termszetes tpllkokban is elfordulnak.

Ezekben az orszgokban nem utolssorban az afrikai kontinensen bizonyos nvnyi lelmiszerek
hagyomnyos elksztsi mdja mellett a pajzsmirigy jdfelvtelt gtl mennyisgben keletkezik tiociant. A
vilgon jelentkez golyvknak azonban a tlnyom hnyada a tpllk, ill az ivvz jdhinyra vezethet
vissza. Jelenleg az egsz vilgon mintegy 200 milli embernek van kifejldtt golyvja, s 1 millird ember l a
jdhiny kszbn (l. albb)!
2.2. A pajzsmirigyhormonok hatsai

A pajzsmirigyhormonok a hormonok azon csoportjba tartoznak, amelyeknek sokkal alapvetbb szerepk van,
mint amire a beadsukat kvet s knnyen kimutathat akut s krnikus hatsaikbl kvetkeztetni lehetne.
Ezek a szerepek nem mrhetk mennyisgi mutatkkal, radsul a lnyegi hatsok egy adott optimlis llapot
elrse utn teltdnek, az optimlis llapot elrse (pl. az idegrendszer kifejldse) utn tovbb nem
fokozhatk.
Mindezek figyelembevtelvel a pajzsmirigyhormonok szerept legegyszerbben gy lehet megkzelteni, ha

egy hipotetikus nullahelyzet-bl indulunk ki, azaz egy olyan llapotbl, amelyben a hormonok nincsenek
jelen, s gy vizsgljuk megjelensk/beadsuk kvetkezmnyeit. A nullahelyzet-hez viszonytott hatsok
sokflesghez kpest a fiziolgis llapotban beadott pajzsmirigyhormonok hatsai lnyegesen kisebb
spektrumot fognak t.
A hormonhats els lpse a szabad T 4/T3 sejtbe jutsa. A hormonok kt aroms gyrjk kvetkeztben
hidrofbok, ezrt olddnak a sejtmembrn apolris fzisban. Valszn azonban, hogy legalbbis egyes
sejtek esetben a membrn egy transzportrendszert tartalmaz, amely elsegti a T 4/T3 sejtbe jutst. A T4/T3 a
vr-agy gton keresztl szintn egy specifikus transzportrendszer segtsgvel jut t, de az idegsejtekbe val
bejutsuk mechanizmusa ismeretlen. A T 4 az intracellulris 5'-dejodinz hatsra T3-m alakul, s kzs
kszletet kpez a sejtbe kvlrl felvett T3-mal.
2.2.1. Pajzsmirigyhormon-receptor
A pajzsmirigyhormonok valamennyi hatsnak alapja a gntrs szablyozsa. A T 4/T3 egyes gnek trst
megindtja s fokozza, ms gnek trst gtolja. A hormonhats kzvettje a nukleris receptor
szupercsaldba tartoz intracellulris pajzsmirigyhormon-receptor (thyreoideahormon receptor, TR, l. az 5.
fejezetet). A receptor sokkal nagyobb affinitssal kti a T 3-at, mint a T4-et; az rT3 irnti affinitsa kb. mg kt
nagysgrenddel kisebb, mint a T4 irnti. (Mig nincs tisztzva, hogy a sejtbe jutott T 4-nek van-e kzvetlen hatsa
a receptorra, vagy a T4 hatsrt a belle intracellulrisan keletkezett T 3 a felels.)
A hormon-receptor komplex a megclzott gnek meghatrozott szakaszn, a vlaszrgi-ban (thyroid

hormone response element, TRE) elhelyezked jellemz nukleotidszekvencihoz ktdik. A ktdsben
valsznleg tovbbi asszocilt magfehrjk is szerepelnek. A megclzott gn transzkripcijban bekvetkez
pozitv vagy negatv vlaszt a T3, a TR, az asszocilt fehrje s a TRE egyttesen hozzk ltre.
Minthogy a pajzsmirigyhormonok hatsaikat a gntrs szablyozsn keresztl fejtik ki, rthet, hogy T 4/T3
adsa utn a hatsok csak tbb ra elteltvel jelentkeznek, tovbb a hats elnyjtott, tbb napon keresztl tart.
A beadott T3 hatsa valamivel elbb jelentkezik, mint a T 4-.
A pajzsmirigyhormon-receptor s a gntrs szablyozsa felfedezst kveten egyre tbb gnproduktum

T4/T3 szablyozsa vlt ismertt. Ezekbl a hatsokbl azonban jelenleg mg nem ll ssze olyan koherens kp,
amellyel molekulris szinten meg lehetne magyarzni a pajzsmirigyhormonoknak a fejldsre, az egyes szervek,
ill. az egsz szervezet mkdseire kifejtett hatsait.
2.2.2. A szervekre, szvetekre s a mkdsekre kifejtett hatsok

2.2.2.1. Kzponti idegrendszer
673
A kzponti idegrendszer postnatalis fejldse, belertve a myelinisatit, a dendriticus arborisatit s a

synapticus kapcsolatok kialakulst, a pajzsmirigyhormonoktl fgg. Ha szletskor nincs mkd pajzsmirigy,
minden tovbbi neuralis s mentlis fejlds retardlt. A szlets utn azonnal megkezdett hormonptls
helyrelltja az idegi struktrk s funkcik fejldst. Ha azonban a ptls ksst szenved, a neuralis s a
mentlis mkdsek tbb nem llthatk helyre.
A pajzsmirigyhormonok folyamatos jelenlte a kifejlett kzponti idegrendszer mkdsben is esszencilis. A

T4/T3 hatrozza meg a reflexek normlis ingerlkenysgt s a reakciidt, a motoros aktivitsok koordincijt
s legfkppen a kognitv funkcikat.
2.2.2.2. Nvekeds
A zavartalan postnatalis nvekedsnek is felttele a pajzsmirigyhormonok jelenlte (l. a 28. fejezetet). A hatsok
egy rsze kzvetlenl a csontra vagy porcra irnyul, de a T 4/T3 hatsa a nvekedsi hormon expresszijra is
fontos sszetev. Ezeken kvl a T 4/T3 szerepe az IGF-I szekrcijban is kimutathat, s lehetsges, hogy a
T4/T3 ms nvekedsi faktorok szekrcijt is szablyozza.
2.2.2.3. A br ktszvetre kifejtett hats
A dermis ktszveti sejtjei termelik az extracellulris mtrix fehrjit, pl. a klnbz glikoproteineket s
proteogliknokat. Ezek a makromolekulk ktik meg az interstitialis folyadkot, mennyisgk hatrozza meg a
br feszessgt (tapintatt, turgort). T4/T3 hatsra e makromolekulk lebomlsa fokozdik, ezzel a br
folyadktartalma is cskken. Ellenttes esetben, a pajzsmirigy alulmkdse esetn az interstitiumban
megnvekszik az emltett makromolekulk mennyisge, ami folyadkretentival, a br jellegzetes puffadt
llapotval jr: ez az oedemhoz hasonl llapot a myxoedema.
2.2.2.4. Energiaforgalom
Az energiaforgalmat rszletesen a 24. fejezetben ismertettk: az alap-energiaforgalom a nyugalomban lv

szervezet energiatermelse, amit az oxignfogyaszts alapjn hatrozhatunk meg. Rgen ismert tny, hogy a
pajzsmirigyhormonok hatsra a szervezet oxignfogyasztsa megnvekszik (azaz az alap-energiaforgalom
magasabb); ez a pajzsmirigyhormonok kalorign hatsa. Pajzsmirigyhormonok hinyban az oxignfogyaszts
a fiziolgisnl lnyegesen alacsonyabb mrtk: a pajzsmirigy szerephez teht hozztartozik, hogy egy adott
szintre lltja be a szervezet alap-energiaforgalmt. A normlis pajzsmirigymkds (euthyreoid) szemlyek
alap-energiaforgalmnak statisztikai tlagrtkt 100%-nak vve, mkd pajzsmirigy nlkl a normlis rtk
ennl mintegy 40%-kal kevesebb, a pajzsmirigy kros tlmkdse esetn (vagy T 4/T3 adagolsa utn) a
fiziolgis normlis rtknl akr 80%-kal tbb is lehet. A pajzsmirigyhormonok kalorign hatst T 4-gyel vagy
T3-mal kezelt ksrleti llatok csaknem valamennyi kivett szvetben in vitro is ki lehet mutatni (kivtelt hrom
szvet, az agy, a gondok s a lp kpez).
Egyetlen adag T4 kalorign hatsa (in vivo adagols utn) csak tbb rs latenciaid elteltvel jelentkezik, s a
hats maximumt mintegy 4 nap mlva ri el. A T 3 hatsa valamivel gyorsabban jn ltre, a maximum rvidebb
id alatt kvetkezik be.
A kalorign hats, mint azt az elnevezs is mutatja, a htermels fokozsval jr. A kalorign hats alatt a
testhmrsklet emelkedik. Ennek kvetkeztben a hleadst fokoz mechanizmusok is aktivldnak.
A pajzsmirigyhormonok hatst az egyes anyagcsere-folyamatokra a 29-2. tblzatban foglaljuk ssze.
9.10. tblzat - 29-2. tblzat . A pajzsmirigyhormonok hatsa egyes anyagcsere-

folyamatokra*
Anyagcsere-folyamat T 4 /T 3 -hatsok
Adrenalinra bekvetkez hyperglykaemia Fokoz
Glukoneogenezis Fokoz
Inzulinrzkenysg Cskkent
674
Fehrjeszintzis Szelektven fokoz
Koleszterinszintzis Fokoz
Koleszterinlebonts Fokoz
Vrplazma koleszterinszintje Cskkent
Lipolzis a zsrszvetben Fokoz
Szabad zsrsavak oxidcija Fokoz
Trigliceridszintzis a mjban Fokoz
Vrplazma trigliceridszintje Cskkent
Lipoproteinlipz az rfalban Fokoz
Zsrraktrak trigliceridta rtalma Cskkent
?
A T4/T3 egyes hatsai az alkalmazott dzistl fggen bifzisosak. Egyes hatsok csak aktivl hormonok
(katecholaminok, glukagon) jelenltben jnnek ltre
2.2.2.5. Vrkerings
A T4/T3 energiaforgalmat fokoz hatsval prhuzamosan nvekszik a szv perctrfogata, a pulzustrfogat s a

szvmkds frekvencija. A keringsi vltozsokrt tbb tnyez egyttesen felels.
A pajzsmirigyhormonok kzvetlenl hatnak a szvre. A hormonok fokozzk a szv munkaizomzatban a miozin

egyik nehz lncnak szintzist (ezzel az ATP-z-aktivitst). A myocytk Ca2+-felvtele s a 1-receptorokhoz
kapcsolt adenilt-ciklz mkdse egyarnt fokozdik. Ezek egyttesen pozitv inotrop hatst fejtenek ki.
A perctrfogat emelkedst a szvetekben vasodilatatio ksri. A vzizomban s a szvizomban ltrejv

rtgulat anyagcsere-eredet, a szvetek emelkedett O2-fogyasztsa okozza. A brben ltrejv rtgulat a
hszablyozs kvetkezmnye, a vasodilatatio a fokozott hleadst szolglja. Minthogy a perctrfogat
nvekedst a perifris ellenlls cskkense ksri, az artris kzpnyoms vltozatlan vagy cskkent.
2.2.3. Az emberi hyperthyreosis

A pajzsmirigyhormonok mrskelt vagy slyos tltermelse (hyperthyreosis) viszonylag gyakori emberi
megbetegeds. A megnvekedett pajzsmirigyhormon-szekrcival jr megbetegedsek egy jelents
hnyadban a vrplazma TSH-szintje a kimutathatsg als hatrn van, a vrben azonban jelen van egy anyag,
amely tartsan nveli a pajzsmirigy hormonszekrcijt. Ez az anyag a TSH-receptorok ellen a betegben
kialakult IgG tpus autoantitest, amely a TSH-receptorokhoz ktdik, s megindtja a jelkzvettst,
pontosabban annak az adenilt-ciklz aktivlshoz kapcsold rszt. Az aktivls kvetkezmnye jelents
T4/T3-szekrci-fokozds, a szmos kros tnetet eredmnyez thyreotoxicosis (a nmet nyelv irodalomban
Basedow-kor, az angol nyelvben Graves-betegsg). A betegsgre jellemz, hogy mkdik a negatv
visszacsatols, ezrt a beteg vrbl eltnik a TSH. Az emberi hyperthyreosis az esetek legnagyobb rszben
autoimmun megbetegeds.
A hyperthyreosis tovbbi okai kztt szerepel a thyreocytk spontn (kls stimulus nlkli) burjnzsa
(pajzsmirigy-adenoma), s igen ritkn a TSH tlzott termelse.
Az emberi hyperthyreosis megnyilvnulsainak legnagyobb rsze a T 4/T3 mr felsorolt hatsaibl vezethet le:
A legfeltnbb tnet az energiaforgalom jelents, akr 80%-ot is elr nvekedse, ami az O2-fogyaszts
nvekedsbl llapthat meg.
675
Rszben a megnvekedett energiaforgalom kvetkeztben emelkedik a szv perctrfogata, a vertrfogat s a

szvfrekvencia.
Br az emberi patolgiban igen lnyeges krds, a szvfrekvencia nvekedsnek mechanizmusa nincs

egyrtelmen tisztzva. A T4/T3 hatsra kifejldtt tachycardia sikeresen kezelhet-receptor-blokkolkkal.
Ugyanakkor a szvhez men szimpatikus idegeken nem mutathat ki akcis potencil frekvencia fokozds, a
vrben pedig nem emelkedik a kering katecholaminok koncentrcija. Egyes vizsglatokban T 4/T3 hatsra
kimutathat volt a -receptorok szmnak emelkedse. A tachycardia mechanizmusa azonban homlyos.
A megnvekedett energiaforgalom a htermels fokozdsval jr. Ennek ksr tnetei a gyorsult

brkerings s a verejtkezs. Jellemz, hogy a betegek rosszul trik a meleg krnyezetet.
A tpllkozsi igny fokozdik, a betegek sokat esznek, ennek ellenre fogynak.
A kzponti idegrendszer fokozott izgalom tneteit mutatja. Ezek kz tartozik a kezek remegse (tremor), a
hyperreflexia (azonos kivlt ingerre nagyobb izomkontrakcis vlasz), a nyugtalansg, idegessg,
hyperkinesis, lmatlansg s emocionlis labilits.
A magas T4/T3-szint a negatv visszacsatols kvetkeztben gtolja a TSH-elvlasztst. A vrplazmbl

eltnik a TSH, kivve a hyperthyreosis azon ritka eseteit, amelyekben az ok a TSH-szekrci elsdleges
fokozdsa.
Az autoimmun eredet hyperthyreosis gyakori ksr jelensge a szemgoly elredlledse, az exophthalmus.

Ez nem ll kzvetlen kapcsolatban a T 4/T3-szekrcival, hanem valsznleg a retrobulbaris szvetekben lezajl
autoimmun folyamatok kvetkezmnye.
2.3. Jdbevitel, jdhiny s pajzsmirigy-hipofunkci

A Fld klnbz terletein a vz s a talaj jdtartalma, tovbb a tengerekbl szrmaz, nagy jdtartalm
tpllkok rszarnya a lakossg tpllkozsban igen eltr. Ennek kvetkeztben a naponta tlagosan
elfogyasztott jdmennyisg is szles hatrok kztt vltozik. Az elgtelen jdbevitel vilgszerte slyos
egszsggyi problma.
2.3.1. A jdforgalom
A felntt szervezet teljes jdtartalma 89000 g. Ebbl a jdbl tbb mint 90% van szerves jdvegyletek
formjban a pajzsmirigyben; tovbbi 7-8% tallhat jdtironin-vegyletekben a szvetekben s a vrben. Az
extracellulris folyadk s a thyreocytk anorganikus jodidtartalma a teljes jdkszlet 2-4%-t teszi ki
(hozzvetleges rtkek).
Az albbiakban az Amerikai Egyeslt llamokban vgzett felmrsek alapjn, tlagos jodidbevitel krlmnyei
kztt ismertetjk a napi jdforgalom jellemz adatait. Ezek csak tjkoztat jellegek, minthogy mind napi
egyedi, mind pedig a krnyezettl fgg ingadozsokat mutatnak. A napi jdbevitel kb. 500 g (29-5.bra). A
szklettel naponta csak a bevitt mennyisg kb. 1-2%-a rl ki. A felszvott jdidbl a pajzsmirigy mintegy 20-
25%-ot vesz fel, ez naponta 120 g jodidnak felel meg. Ugyanakkor a jodidvesztesg a thyreocytkbl kb. 60
g/nap, tovbb a naponta szecernlt pajzsmirigyhormonok ugyancsak kb. 60 g jdot tartalmaznak. gy a
pajzsmirigy napi jodidfelvtele egyenl a mirigy jodidvesztesge s az elvlasztott hormon jdtartalmnak
sszegvel. A szvetekbl a dejodinzok mkdse kvetkeztben az extracellulris folyadkba kerl jodid
mennyisge kb. 48 g/nap. Jdegyenslyban lv szervezetben a vizelettel kivlasztott jodid nagyjbl megfelel
a jodidbevitelnek. A minimlis klnbzetet a blen keresztl kirl organikus ktsben lv jd okozza.
676
29-5. bra. A jddal kellen elltott szervezet napi jdforgalma. Az brn csak didaktikus szempontbl
adtuk meg ilyen pontossggal a szmszer adatokat
2.3.1.1. Jdszegny krnyezet
Egyes, a kontinensek belsejben lv (teht a tengerektl tvol fekv) terletek jdban szegnyek, s az ivvz
s a nvnyi eredet tpllkok kevesebb jdot tartalmaznak, mint amennyi a napi szksglet. A legjabb
hozzvetleges szmtsok szerint a Fldn mintegy 1 millird ember l a jdhiny kszbn. Kb. 200 milli
embernek van kimutathat golyvja, amelyet nagy rszben a jdhiny vagy az alacsony jdbevitel s
tpllkozsi tnyezk kombinldsa okoz.
A jdhinyos llapotot vagy a fenyeget jdhinyt a vizelettel trtn napi jodidrtssel lehet kvetni. A
jdbevitelt akkor tartjuk kielgtnek, ha a vizelettel val rts meghaladja az 50-200 g-ot. 35-49 g rtse
enyhe, 20-34 g rtse kzepes, mg 20 g alatti rts slyos jdhinyt jelez.
A jdhiny zrt fldrajzi krnyezetben endmis. Kvetkezmnye a pajzsmirigy cskkent mkdse, endmis
hypothyreosis, golyva kifejldse, s az ennl is sokkal slyosabb llapot, az endmis kretenizmus (l. albb).
A vilgon jelenleg mintegy 3 milli teljesen kifejldtt kretenizmussal kell szmolnunk, de ennl sokkal
nagyobb szmban vannak rszlegesen kretn egynek.
A jdhinyt slyosbt krlmny azoknak az alapvet lelmiszereknek a rendszeres fogyasztsa, amelyekben

az telek hagyomnyos elksztse kzben golyvakpz anyagok keletkeznek, vagy amelyekben ilyen anyagok
mr preformltan jelen vannak.
Az iparilag fejlett trsadalmakban a jdhinynak kitett vidkeken a jdhinyt br nem teljes sikerrel az
ivvz vagy a konyhas jdozsval kszblik ki. Ez a nagy kiterjeds fejld vilgban alig vihet keresztl.
Ezeken a terleteken egyszeri adagban injekciban bevihet jdozott olajjal ksrelik meg fedezni a minimlis
jdszksgletet.
677
Minthogy a pajzsmirigy cskkent mkdsnek legelterjedtebb br nem kizrlagos oka a jdhiny, a

hypothyreosis tneteit ebben a rszben ismertetjk.
2.3.1.2. Gyermekkori hypothyreosis
Idegrendszeri kvetkezmnyek. A pajzsmirigy cskkent mkdsben szenved csecsemk, majd gyermekek s

felnttek legfeltnbb hinyossga az idegrendszeri funkcik belertve az rtelmi funkcikat is slyos
visszamaradsa (kretenizmus). Kzvetlenl a szlets utn megkezdett hormonptls (szubsztitcis terpia)
mg eredmnyes lehet, de nhny hnapos kss esetben irreverzbilis idegrendszeri krosods kvetkezik be;
a nem idegrendszeri tnetek (pl. a nvekeds visszamaradsa) azonban mg ekkor is reverzbilisek.
Nvekeds. A csecsem- s gyermekkori hypothyreosis jellegzetes kvetkezmnye a hossznvekeds

elmaradsa, a pajzsmirigy-eredet trpenvs. A csontosods normlis folyamata zavart, a fogak fejldse
rendellenes. A megjelens jellegzetes, a testrszek arnyai eltorzultak, az orr szles s lapos, a nyelv nagy s
kilg a szjbl, a br durva, a has a cskkent izomtnus miatt eldomborodik. A nemi rs egyik nemben sem
kvetkezik be.
A T4/T3-visszacsatols elmaradsa kvetkeztben magas TSH-szint jn ltre, s inaktv, hipofunkctis golyva

fejldik ki (kivve a nagyon ritka thyreoidea-agenesist).
2.3.1.3. Felnttkori hypothyreosis
Felnttkorban a pajzsmirigy mtti eltvoltsa, vagy kezelt hypothyreoid egynekben a T4/T3-adagols

megszaktsa utn az els tnetek nhny ht mlva jelennek meg, s mintegy 3 hnap mlva jelentkezik a
teljesen kifejldtt hypothyreosis. Slyos s kezeletlen hypothyreosis elbb vagy utbb valamely interkurrens
megbetegeds miatt a beteg hallhoz vezet.
Az alap-energiaforgalom s a prhuzamos O2-fogyaszts a normlis rtk mintegy 60%-ig cskken. Ezzel

egytt cskken a szv vertrfogata, a szvfrekvencia, lassul a vrkerings (keringsi hypokinesis). A betegek
hidegtr kpessge rossz, a br a kerings meglassbbodsa, a br ereinek vasoconstrictija kvetkeztben
hvs.
A brben s egyes nylkahrtykban (szjreg, gge) felszaporodnak a proteogliknok s a

mukopoliszacharidok: ez a megkttt vzzel egytt okozza a myxoedemt, a br jellegzetes megvastagodst, a
nyelv megnagyobbodst, a hang jellegzetes rekedtsgt.
A nemi funkcik, a peters, a menstrucis ciklus, a spermatogenezis s a libido megsznnek.
Az intellektulis funkcik,a beszdet is belertve, jelentsen krosodnak: minden szellemi mkds

meglassbbodik, a megjegyzkpessg gyengl, aluszkonysg, depresszi vagy ppen manifeszt elmezavar
kvetkezik be.
A betegek TSH-szekrcija magas. Ha a betegsget jdhiny okozta, a pajzsmirigy megnagyobbodik, inaktv

(hipofunkcis) golyva fejldik ki.
A hypothyreosis folyamn a szervezet csaknem valamennyi egyb funkcija, az izommkds, a bels

elvlaszts mirigyek szekrcija s a hormonok metabolizmusa, az emsztsi s felszvdsi folyamatok, a
vese mkdse, tovbb a sznhidrtok, lipidek s fehrjk anyagcserje valamilyen mdon zavart szenved. A
hypothyreosis jellegzetes laboratriumi tnete a vrplazma koleszterintartalmnak emelkedse, a
hypercholesterinaemia.
2.3.1.4. Mrfldkvek
A kezdeti megfigyelsek
1835-ben R. J. Graves r orvos, majd 1840-ben K. A. von Basedow nmet orvos egymstl fggetlenl lerja a
ma az angol nyelv irodalomban Graves-betegsgnek, a nmet nyelv irodalomban pedig Basedow-krnak
nevezett llapotot, amelynek tnetei exophthalmus, golyva s tachycardia.
1878: W. M. Ord felttelezi, hogy a pajzsmirigynek valamilyen kze van a myxoedema krkphez.
678
1882: J.-L. Reverdin, majd 1983-ban Th. Kocher (mindketten sebszek) lerjk a pajzsmirigy eltvoltst
kvet cachexia strumipriva llapott
1889: E. Gley jdot mutat ki a pajzsmirigyben.
A pajzsmirigyhormonhoz vezet t
1891-ben G. R. Murray, majd 1892-ben Fox pajzsmirigypor etetsvel sikerrel kezeli a pajzsmirigyhinyos
betegeket.
1914: E. C. Kendall ellltja a tiroxint, a pajzsmirigy aktv hatanyagt. A tiroxin szerkezett (amelynek
meghatrozsban Kendall tvedett) helyesen csak 1926-ban llaptja meg C. R. Harrington.
1953: Rosalind Pitt-Rivers s mtsai felfedezik a trijd-tironint, a pajzsmirigy msik hormonjt (T 3).
3. 30. fejezet - A mellkvesekreg mkdse

A kt, egyenknt 4-5 g tmeg mellkvese klnbz eredet s funkcij szvetekbl sszellt anatmiai
kplet, multifunkcis bels elvlaszts mirigy. Bels rsze a neuroectodermalis eredet mellkvesevel, amely
az ereken s ktszveten kvl mdosult, axon nlkli szimpatikus neuronokbl ll, kt katecholamin
hormonja az adrenalin s a noradrenalin. A kls rsz a szteroidhormonokat szintetizl mellkvesekreg,
amely azonban az ontogenezis sorn hrom, szvettani szerkezetben, enzimsszettelben s
hormonprodukcijban eltr rtegre znra differencildott. A mirigy vrelltsnak klnlegessge,
hogy a vr a kreg fell ri el a velllomnyt; ezzel a vel sejtjeit magas szteroidhormon-tartalm vr veszi
krl, s a kregben keletkezett glukokortikoidhormonok indukljk az adrenalinszintzisben utolsknt
szerepl enzim (fenil-etanolamin-N-metiltranszferz) expresszijt.
Az egyes znkban a sejteknek nemcsak jellegzetes morfolgiai megjelense van (30-1. bra), hanem a
szteroidszintzis enzimei a znkban differenciltan helyezkednek el (30-2. bra). A keskeny zona
glomerulosa legkvl, kzvetlenl a mellkvese ktszvetes tokja alatt helyezkedik el. Emberben ez a zna
nem sszefgg, hanem szigetekbe tmrlt sejtekbl ll; a mellkvesekregnek mindssze kb. 5%-t kpezi. A
zona glomerulosa a fiziolgis mineralokortikoidhormon, az aldoszteron (C21-szteroid) keletkezsnek
kizrlagos helye (l. a 15. fejezetet). Ebben a znban sem glukokortikoid-, sem andrognszintzis nincs. A
zona glomerulosn bell van a sugarasan rendezett sejtoszlopokbl ll zona fasciculata, vgl legbell (a
velllomnyt krlvve) tallhat a zona reticularist alkot sejtek hlzata. A zona fasciculatban
fkntglukokortikoidhormonok (szintn C21-szteroidok), a zona reticularisban fkntandrognek, ill.
andrognprekurzorok (C19-szteroidok) szintetizldnak. (A magzati mellkvesekreg, amely alapvet szerepet
jtszik a terhessg alatt a szteroidhormonok szintzisben, szveti szerkezete eltr az elbbitl. Szerepre a 32.
fejezetben trnk vissza.)
679
680
30-1. bra . A mellkvesekreg zni . Fell az emberi mellkvese tmetszeti kpe lthat, lent az tmetszeti
kp kinagytott rszlete
30-2. bra. A mellkvesekreg zninak szteroidhormon-szintzise s enzimtrkpe
A mellkvesekreg eltvoltsa egy sor llatfajban letalis. Mieltt a kortikoszteroidhormonok hozzfrhetkk

vltak, emberben a mellkvesekreg-elgtelensg, az Addison-kr felttlenl hallos kimenetel megbetegeds
volt. A mellkvesekreg-hormonok nlklzhetetlensgrl vallott felfogsunk azonban az id folyamn
vltozott. gy mra ismertt vlt, hogy adrenalectomia utn a laboratriumi llatok vdett krnyezetben nem
pusztulnak el, feltve, hogy megfelel mennyisg NaCl-oldatot kapnak inni s tpllkuk rendszeresen
tartalmaz sznhidrtot. A mhen belli fejldshez azonban a mellkvesekreg-glukokortikoidok
nlklzhetetlenek.
3.1. Szteroidszintzis a mellkvesekregben

3.1.1. Kortikoszteroidok
A mellkvesekreg szteroidhormonjai a C21-kortikoszteroidok s a C19-mellkvese-andrognek (l. a 28.
fejezetet). A kortikoszteroidok rszben glukokortikoidok, rszben mineralokortikoidok. Emberben a f
glukokortikoidhormon a kortizol, a szintn glukokortikoid hats kortikoszteron szintzise a
kortizolszintzisnek csak kb. egytizede (30-1. tblzat). (A rgcslk kzl patknyban s egrben nincs
kortizolszintzis, s a f glukokortikoidhormon a kortikoszteron.) A f mineralokortikoid fiziolgis
681
krlmnyek kztt az aldoszteron, egyes kros llapotokban azonban a normlisan csak intermedierknt
keletkez dezoxikortikoszteron is szerephez jut (l. az enzimdefektusok lerst a fejezet vgn).
A znk hormontermel specificitst a szintzisben szerepl enzimek differencilt expresszija teszi rthetv
(l. a 30-2. brt). A szteroidszintzis kezdetnek enzimei (l. a 28. fejezetet) valamennyi znban jelen vannak.
Egyedl a zona glomerulosban fejezdik ki a CYP11B2 (aldoszteron szintz), viszont ebben a rtegben nincs
jelen a kortizolszintzishez nlklzhetetlen CYP11B1. A msik kt rtegben nem annyira teljes az elklnls,
mint a zona glomerulosban. A kortizolszintzisben szerepl CYP11B1 fknt a zona fasciculatban, a C 21
C19 talaktst vgz CYP17 fknt a zona reticularisban fejezdik ki.
A zona glomerulosban a pregnenolon a 3-HSD2 kzremkdsvel elbb progeszteronn alakul: ebben az

talakulsban a 3. pozciban lv OH-csoport ketocsoportt oxidldik, s ezzel egyidejleg a pregnenolonban
a B-gyr 5. s 6. sznatomja kztti ketts kts (5-szteroid) az A-gyr 4. s 5. sznatomjai kz helyezdik
t (4-szteroid, izomerizlds). A progeszteronbl azutn 11-dezoxikortikoszteronon s kortikoszteronon
keresztl vgl aldoszteron kpzdik (l. a 30-2. brt).
A mellkvesekreg n. mly rtegeiben, a zona fasciculatban s reticularisban a pregnenolon alternatv

utakon alakulhat tovbb (l. a 30-2. brt). Az egyik ton az elzhz hasonlan progeszteron, majd az
elztl mr eltren 17-hidroxi-progeszteron (CYP17) kpzdik. A msik ton a pregnenolonbl kzvetlenl
alakul ki a 17-hidroxi-pregnenolon (CYP17), majd ebbl a 17-hidroxi-progeszteron (ekkor helyezdik t a B-
gyr ketts ktse az A-gyrbe). Brmely ton is kpzdtt a 17-hidroxi-progeszteron, ez tovbbalakul elbb
11-dezoxikortizoll (az enzim CYP21A2), majd a vgtermkk, kortizoll (az enzim CYP11B1).
Az eltr utaknak az a magyarzata, hogy a zona glomerulosban hinyzik a CYP17 (teht nem kpzdhet 17-
hidroxi-pregnenolon, valamint 17-hidroxi-progeszteron), viszont jelen van a CYP11B2 enzim (aldoszteron-
szintz), amelynek 18-hidroxilz, 18-hidroxi-szteroid-dehidrogenz s 11-hidroxilz aktivitsa van
(trifunkcionlis enzim), s ami kortikoszteron kzti termken keresztl katalizlja az aldoszteron keletkezst. A
zona fasciculatban s reticularisban CYP17 fejezdik ki, amely a szteroidtalakulsokat a kortizolszintzis
tjra tereli, s amely ugyanezekben a sejtekben az albbiak szerint lehetv teszi az andrognszintzist is.
9.11. tblzat - 30-1. tblzat . A mellkvesekreg-hormonok tlagos napi szekrcija
Hormon Szekrci mg/nap
Aldoszteron 0,15
Kortizol 20
Kortikoszteron 1
DHEA 20
DHEA: dehidroepiandroszteron
3.1.2. Mellkvesekreg-andrognek
A mellkvesekreg zona reticularisban s fasciculatjban a keletkezett 17-hidroxi-pregnenolonnak s 17-
hidroxi-progeszteronnak a kortizolszintzishez vezet t mellett egy msik talakulsi lehetsge is van (ez
nagyobb mrtk a zona reticularisban s kisebb mrtk a zona fasciculatban): a 17-hidroxi-szteroidokbl a
CYP17 hatsra19 sznatomos szteroidok, andrognek keletkezhetnek (l. a 30-2. brt). A 17-hidroxi-
pregnenolonbl dehidroepiandroszteron (DHEA), a 17-hidroxi-progeszteronbl androsztndion alakul ki: az
talakulsokat a ketts enzimfunkcival rendelkez CYP17 katalizlja. Mind a DHEA, mind az androsztndion
az n. gyenge andrognek kz tartozik. A DHEA a zona reticularisban szulfatldik a prohormon
dehidroepiandroszteron-szulftt (DHEA-S), amely ms szvetekben alakulhat t tovbbi
szteroidhormonokk.
3.1.3. Szabad s kttt glukokortikoidok; szllt fehrjk

A vrbe kerl kortizol tbb mint 90%-a szlltfehrjkhez ktdik; a szabad s a kttt hormon egyenslyban
van. A specifikus, nagy affinits szlltfehrje (Kd 107108 mol/l) a transzkortin, ms nven
682
kortikoszteroidkt globulin (CBG, corticosteroid-binding-globulin). Fiziolgis krlmnyek kztt a kering

kortizol legnagyobb rsze ehhez a fehrjhez ktdik. Nagy kortizolkoncentrci esetn azonban a CBG
teltdik, ktkapacitsa kimerl. Ebben az esetben a kortizol a lnyegesen kisebb affinits albuminhoz
ktdik (Kd 103 mol/liter). A CBG affinitsa az aldoszteron irnt sokkal kisebb, az aldoszteron fknt
albuminhoz ktdik.
A fehrjekts megakadlyozza a glukokortikoidok vesn keresztli rlst, minthogy a fehrjhez kttt

szteroid nem kerl a filtrtumba. gy a kering kortizol felezsi ideje lnyegesen hosszabb, mint az
aldoszteron.
A szteroidhormonok lipidoldkonyak, s a szabad glukokortikoidok a sejtmembrnon keresztl diffundlva

jutnak a sejtbe. A szabad hormon sejtbe lpsvel megbomlik a szabad : kttt glukokortikoid megoszlsi
egyenslya, s a szlltfehrjrl folyamatosan disszocil szabad glukokortikoid biztostja a sejtek
glukokortikoidszksglett.
3.2. A glukokortikoidok szekrcijnak szablyozsa

A mineralokortikoid- s a glukokortikoidhormonok funkcija klnbzik, gy szekrcijuk szablyozsa is eltr.
A zona glomerulosa mineralokortikoidszekrcit szablyoz tnyezit a 15. fejezetben ismertettk: ebben a
fejezetben a zona fasciculata s reticularis szablyozst rjuk le.
Mint ltalban a szteroidhormonokat termel sejtekben, gy a mellkvesekreg sejtjeiben sincs jelents

raktrozott hormonkszlet. Ennek kvetkeztben a hormonszekrci vltozsa mindig a hormonszintzis
pillanatnyi vltozst jelenti.
3.2.1. A hypothalamus-adenohypophysis-glukokortikoid tengely

A mellkvesekreg glukokortikoid-szekrcija a kortikotrop sejtekben termelt hormontl, az ACTH-tl fgg.
Az ACTH fokozza a glukokortikoidhormonok termelst (a mineralokortikoidok szekrcijra kifejtett hatst l.
a 15. fejezetben); emberben s klnbz ksrleti llatfajokban a glukokortikoidszekrci nhny perces
ksssel kveti az ACTH-szekrci vltozsait, a vrplazma ACTH- s glukokortikoidkoncentrcii
prhuzamosan vltoznak.
ACTH-hinyban a glukokortikoidszekrci nagyon alacsony szintre cskken (ksrleti llatban az

adenohypophysis mtti eltvoltsa utn mr mintegy 2 rval a mellkvese glukokortikoidszekrcija a
megelz szekrcis szintnek csak 5%-a; ACTH adsa helyrelltja a glukokortikoidszekrcit). Emberben a
kortikotrop sejtek hinyban vagy funkcizavarban szintn jelentsen cskken a glukokortikoidelvlaszts, br
egy bizonyos alapszint szekrci megmarad, s a teljes glukokortikoidhiny kvetkezmnyei nem alakulnak ki.
Hypophysectomit kveten nemcsak a hormonszekrci cskken, hanem a mellkvesekreg is sorvad. Az

llomnycskkens csak a zona fasciculata s reticularis sejtjeit rinti, a zona glomerulosa rintetlen marad.
Szuprafiziolgis ACTH-szint tarts adagols esetn a mellkvesekreg hypertrophijval s
hyperplasijval jr: a megnagyobbodott mellkvesekreg tbb hormont is vlaszt el. Mellkvesekreg-
hypertrophia s -hyperplasia kvetkezik be a kortikotrop sejtek kros tlmkdsekor is (l. a Cushing-kr
lerst).
Magnak az ACTH-nak az elvlasztst egyrszt a hypothalamus kt neurohormonja, a CRH s az AVP,

msrszt negatv visszacsatolssal maguk a glukokortikoidok szablyozzk.
3.2.1.1. A hypothalamus neurohormonjainak szerepe
A kls krnyezet hatsai, a napszakok vltozsa (cirkadin ritmus) a hypothalamus kzvettsvel jut el a
kortikotrop sejtekhez s a mellkvesekreghez. A nucleus paraventricularis kissejtes (parvocellularis)
neuronjai mind CRH-t, mind AVP-t szintetizlnak s szecernlnak (l. a 28. fejezetet). A kt neurohormon
szerepe elklnl. Nyugalmi krlmnyek kztt fknt a CRH-szekrci felels az ACTH-szekrcirt. Az
AVP a stresszvlaszban lp az eltrbe (l. albb): a CRH-val egyttesen stimullja az ACTH szekrcijt s
gtolja a glukokortikoid-visszacsatolst, ezzel lehetv teszi, hogy magas glukokortikoidszint mellett is
ltrejhessen a fokozott ACTH-szekrci.
3.2.1.2. A glukokortikoidok negatv visszacsatolsa
683
A glukokortikoidok koncentrcijukkal arnyosan egyrszt kzvetlenl, msrszt a hypothalamus CRH-

szekrcijnak visszaszortsn keresztl gtoljk a kortikotrop sejtek ACTH-szekrcijt. Glukokortikoidok
hatsra cskken a kortikotrop sejtek CRH-rzkenysge. Ezzel a mechanizmussal emberben slyos ACTH-
hiny jhet ltre termszetes vagy szintetikus glukokortikoidok nagy adagjval folytatott hosszan tart kezels
sorn. Ebben az esetben a mellkvesekreg zona fasciculatja s reticularisa egyarnt sorvad, az endogn
glukokortikoid-elvlaszts csaknem teljesen megsznhet. Ha ebben az llapotban hirtelen megszntetik a
glukokortikoid adagolst, az ACTH-szekrci ugyan valamelyest nvekszik, de a sorvadt mellkvesekreg
nem kpes hormonszekrcival reaglni az ACTH-ra, s a beteg akut glukokortikoidhiny llapotba kerl.
Ennek az llapotnak a tkrkpe jn ltre az endogn glukokortikoidelvlaszts hinyban: a kortikotrop

sejtekben fokozdik a proopiomelanokortin szintzise, az ACTH szintje a vrben jelentsen emelkedik, s
klnbz tneteket okoz (l. albb, s a 28. fejezetet).
3.2.1.3. Az ACTH hatsai a mellkvesekreg-sejtekre
A 28. fejezetben emltettk, hogy valamennyi mellkvesekreg-hormon koleszterinbl keletkezik. Az ACTH a

koleszterin-anyagcsere kezdeti lpseinek befolysolsn keresztl fokozza a hormonszintzist: fokozza a
koleszterinforrsknt szerepl lipoproteinek felvtelt a sejtekbe, az intracellulris koleszterinszterek
hidrolzist, s szksg esetn gyorsthatja a koleszterin de novo szintzist is. Azon tl, hogy az ACTH
biztostja a szksges szabad koleszterinszintet, gyorstja a hormonszintzis sebessgmeghatroz lpst, a
koleszterin oldallnc lehastst, a koleszterin-pregnenolon talakulst.
Az ismertetett akut hatsok mellett a hosszan tart ACTH-stimulls a szteroidogenezis enzimeinek fokozott
szintzishez vezet. Az ACTH ezt a hatst a gntrs szintjn fejti ki.
3.3. A glukokortikoidhormonok hatsai

A glukokortikoidok mindenek eltt a sejtek gntrst szablyozzk, egyes gnek transzkripcijt fokozzk,
msokt visszaszortjk (represszi). Ezzel az anyagcserben fontos enzimek szintjt vltoztatjk, a sejtek
prolifercijt nvelik vagy ppen apoptzisukat segtik el. A genomra gyakorolt hatsaik mellett nem
genomikus hatsaik is vannak.
3.3.1. Kortikoszteroidreceptorok s a gluko- s mineralokortikoidok

hatsspecificitsnak mechanizmusa
A kortikoszteroidreceptorok a nukleris receptorok szupercsaldjhoz tartoznak (l. az 5. fejezetet). A
clsejtekben kt kortikoszteroidreceptor tpus ismeretes. A hepatocytkban, izom- s lymphoid sejtekben s mg
nhny sejttpusban lv receptornak magasabb a glukokortikoidok irnti affinitsa, mint az egyb C21-
szteroidok irnti, belertve a mineralokortikoidokat is. Ezt a receptort II. tpus receptor nven ismerjk, de az
irodalomban gyakran emltik glukokortikoidreceptorknt is. Minthogy a glukokortikoidelvlaszts intenzitsa
sokszorosa a mineralokortikoidoknak (l. a 30-1. tblzatot), s a II. tpus receptornak sokkal nagyobb a
glukokortikoid- mint a mineralokortikoidaffinitsa, a mineralokortikoidoknak normlis krlmnyek kztt
nincs hatsuk a glukokortikoidreceptorokra.
Az RU486 kdjel vegylet a glukokortikoidreceptor specifikus gtlszere (a vegylet nem hat a

mineralokortikoidreceptorra): a ktfle receptor szerepe az egyes kortikoszteroidhatsokban az RU486 kdjel
vegylet segtsgvel klnbztethet meg.
Az I. tpus receptort mineralokortikoidreceptornak is nevezik: ez mineralokortikoid clsejtekben (s az

idegrendszerben) kerl expresszira. Ez a receptor hasonl affinitssal kti a gluko- s a mineralokortikoidokat.
A mineralokortikoid clsejtek (vese, nylmirigy, vastagbl) viszont szelektven csak a mineralokortikoidokra
rzkenyek, a glukokortikoidok fiziolgisan elfordul koncentrciira nem: a szelektivitsrt a sejtekben jelen
lv 11-HSDH2 (2. tpus 11-hidroxi-szteroid-dehidrogenz) izoenzim felels. Az enzim szemben a
11-HSD1-gyel kofaktorknt NAD-ot ignyel, mkdse kvetkeztben a kortizol (s kortikoszteron) 11-
oxoszrmazkk alakul, vagyis helyileg hatstalantja a glukokortikoidokat, mikzben a mineralokortikoidokra
hatstalan. (A mechanizmust prereceptorspecificits-knt is emltik.) A fiziolgis koncentrciban a
mineralokortikoid clsejtekbe kerl glukokortikoidok gy gyorsan talakulnak, s a keletkezett termk nem hat
a mineralokortikoidreceptorra. Ezrt ezek a sejtek normlisan mineralokortikoid szablyozozs alatt llnak.
Kros krlmnyek kztt azonban, akr exszesszv glukokortikoid-tlprodukci, akr glukokortikoidokkal
val kezels esetn a sejtbe jut glukokortikoidok kimertik az talakt enzim kapacitst, s a nem talaktott
glukokortikoidok mineralokortikoidhatst fejtenek ki.
684
Az I. tpus receptor tbbek kztt az agyban is megtallhat. Ezekben a sejtekben nem rvnyesl a
prereceptorspecificits, s minthogy a glukokortikoidok szintje sokszorosan meghaladja a
mineralokortikoidokt, a receptorok glukokortikoidhatsokat kzvettenek.
A mjban lv 11-HSD1 az endoplasma-reticulum membrnjban tallhat, NADP(H)-val mint

elektrondonorral mkd oxidoreduktz, elvben mind a kortizol-kortizon, mind a kortizon-kortizol talakulst
katalizlja (30-3. bra). A mjban a reakci egyenslya a hidroxills (azaz a kortizolkpzs) fel van eltolva.
Ennek f oka, hogy a mjsejten bell a 11-HSD1 s a glukz-6-foszft-dehidrogenz egy kompartmentben
foglal helyet. Ez utbbi mkdse kvetkeztben a helyi NADPH-koncentrci magas, gy az enzim a redukci
irnyban mkdik. Az izoenzim lettani szerepre vilgt r a 11-HSD ritkn elfordul hinya
(kortizonreduktz-hiny, 11-HSD knockout llapot emberben): a tnetek hasonlak a kortizolszintzis
zavaraihoz, ami arra mutat, hogy normlisan szksg van a kortizon visszairnytsra a glukokortikoid
funkciba. A 11-HSD1 a visceralis zsrszvetben is elfordul, s ott valsznleg szerepet jtszik a
zsranyagcsere szablyozsban.
30-3. bra . Kortizol-kortizon talakuls
Br a hormonhatsok specificitst legalbbis rszben a receptor- s a prereceptorspecificits, valamint a

hormonok szintje biztostja, a gluko- s a mineralokortikoidhormonok rokon kmiai szerkezete nem teszi
lehetv a teljes szelektivitst. A 30-2. tblzatban tntetjk fel a mineralokortikoidok [aldoszteron s
dezoxikortikoszteron (DOC)] relatv hatkonysgt a glukokortikoidhatsokban, valamint a glukokortikoidok
(kortikoszteron s kortizol) relatv hatkonysgt a mineralokortikoidhatsokban. Ennek gyakorlati jelentsge a
kortikoszteroidok gygyszerknt val alkalmazsakor van (l. albb). Kismrv glukokortikoidhatsa mg az
aldoszteronnak is kimutathat, br ehhez fiziolgisan soha el nem fordul nagy koncentrci szksges.
9.12. tblzat - 30-2. tblzat . Termszetes s szintetikus kortikoszteroidok gluko- s

mineralokortikoidhatsai
Szteroid Relatv hatsossg
Mineralokortikoidhats Glukokortikoidhats Glukokortikoidhats
(vizelet Na+/K+ hnyados) (mjglikogn-emelkeds) (gyulladscskkents)
Aldoszteron 1 0,15
DOC 0,03 0,02
Kortikoszteron 0,004 0,36 0,3
Kortizol 0,001 1 1
685
Dexametazon 0,001 17250 25169
9-fluorkortizol 0,15 613 815
A vastagon nyomtatott szm (1) jelzi a vonatkoztatsi alapot
A dexametazon s a 9-fluor-kortizol szintetikus, terpiban hasznlt glukokortikoidhats szteroidok
A relatv hatkonysgok azonos adagolsra vonatkoznak. A glukokortikoidok hatkonysgt kt klnbz teszt

alkalmazsval vizsgltk, minthogy a klnbz tesztekben az egyes hormonok relatv hatkonysga eltrhet
DOC: dezoxikortikoszteron
3.3.1.1. Kmiailag mdostott szteroidhormonok
A termszetes kortikoszteroidokon kvl ms, szintetikusan mdostott szteroidoknak is van hormonhatsuk, s

ez a hats (tmegegysgre szmtva) sokkal nagyobb lehet, mint a termszetes hormonok. A
glukokortikoidokat klnbz betegsgekben alkalmazzk [pl. autoimmun betegsgek, allergis llapotok,
egyes leukaemik gygytsa, szervtltets utni szervkilkds (rejectio) megelzse]; ezrt lnyeges volt
olyan szrmazkok ellltsa, amelyeknek a lehet legnagyobb a szervszelektivitsa s csak minimlis a
mineralokortikoidaktivitsa. A klnbz sejteken, ill. szerveken az egyes termszetes s szintetikus
kortikoszteroidok relatv hatkonysga eltr. A kmiai szerkezet mdostsval olyan szintetikus szteroidokat
lehetett ellltani, amelyeknek arnylag szelektv hatsa van bizonyos sejtekre s szervekre (pl. hatkonyabbak
a nyirokszvetre, de sokkal kisebb hatsuk van a sznhidrt-anyagcserre). A 30-2. tblzatban a termszetes
hormonok mellett a szintetikus szrmazkok relatv hatkonysgt is feltntettk.
3.3.2. A glukokortikoidok anyagcserehatsai

Az anyagcsere endokrin szablyozst a 23. fejezetben ismertettk: rviden sszefoglalva a bsg s a
szksg egymst vlt szakaszai alatt a tpanyagok raktrozst s mobilizlst egyik oldalrl az inzulin
(egyedl), a msik oldalrl a mellkvesevel s a szimpatikus idegek katecholaminjai, a glukagon, a nvekedsi
hormon s a glukokortikoidok (egyttesen) irnytjk.
A raktrozott tpanyagokat elsdlegesen mobilizl hormonok a katecholaminok (egytt a szimpatikus

idegekkel), a glukagon s a nvekedsi hormon rvid latencival tbb-kevsb kzvetlenl hatnak az
enzimaktivitsokra. A glukokortikoidok azltal tmogatjk a felsorolt hormonok hatst, hogy biztostjk a
katabolikus hats enzimes httert; a glukokortikoidoknak jelen kell lennik, mieltt a mobilizl hormonok
szekrcija megkezddik (permisszv hats); a glukokortikoidok felerstik s meghossszabbtjk az akutan hat
hormonok hatsait. Ezen kvl azonban a glukokortikoidok nllan is hatnak az anyagcserre, pl.
antagonizljk az inzulin hatst.
A glukokortikoidoknak hyperglykaemizl hatsuk van, a sznhidrt-anyagcsere tbb lpsre is hatnak. Ezek

kzl az egyik a glukoneogenezis elsegtse, ebben a hatsban a glukokortikoidok inzulinantagonistk. A
glukoneogenezisben kt tnyez jtszik szerepet. Az els, kzvetlen tnyez a glukoneogenezisben szerepl
enzimek szintzisnek fokozsa a mjban. A msik tnyez indirekt: a magas glukokortikoidszint cskkenti az
aminosavak beplst az izomzat fehrjibe, s nveli az izomfehrjk bontst. Ennek kvetkeztben a mj
glukoneogenezishez tbb aminosav ll rendelkezsre. Ez a msodik hats azonban csak emelkedett
glukokortikoidszekrci esetn lp mkdsbe. A fokozott lipolzis (l. albb) is szabad glicerint bocst a
glukoneogenezis rendelkezsre.
A hyperglykaemizl hormonok, mint az adrenalin s glukagon nvelik a mjban a cAMP-szintet, ezzel

fokozdik a glikogenolzis s a glukoneogenezis. A glukokortikoidok felerstik a cAMP hatst: az adrenalin
s a glukagon hyperglykaemizl hatsa meghosszabbodik. Ennek tkrkpeknt, glukokortikoidhinyban a
keletkezett cAMP kptelen a megfelel cellulris vlaszt ltrehozni (a permisszv hats hinya).
A glukokortikoidokkal induklt hyperglykaemia egy tovbbi tnyezje egyes szvetek, mindenekeltt az izom-
s zsrszvet glukzfelhasznlsnak cskkentse. Ebben a hatsban lnyeges tnyez a sejtek cskkent
glukzfelvtele: a glukztranszporterek thelyezdnek a plazmamembrnbl az endosomkba. Ez egyben a
glukokortikoid-inzulin antagonizmus egy tovbbi pldja.
686
A glukokortikoidok cskkentik az inzulinreceptor-szubsztrt (IRS-1) szintjt az adipocytban s az

izomsejtekben: ez legalbbis rszben magyarzhatja az inzulinantagonista hatst.
A krnikus glukokortikoidtbblet hyperglykaemival jr. A hyperglykaemia ingerli az inzulinelvlasztst, de

minthogy a glukokortikoidok egy sor szvetben inzulinrezisztencit okoznak, a fokozott glukoneogenezis s
cskkent glukzfelhasznls a magas inzulinkoncentrci ellenre tarts.
A sznhidrt-anyagcserre kifejtett hats mellett a glukokortikoidok a lipidanyagcserre is hatnak. Ennek egyik

kzvetett tnyezje az adipocytk glukzfelvtelnek cskkense, ami nmagban is mrskli a lipogenezist.
Emellett glukokortikoidok szksgesek a lipolitikus hormonok (katecholaminok s nvekedsi hormon)
hatshoz (permisszv hats). (Kros glukokortikoidtbblet esetn emberben a fokozott lipolzis csak egyes
anatmiai terletekre, elssorban a vgtagokra korltozdik, l. albb). A vrbe kerl szabad zsrsavak hezs
sorn energiaforrst jelentenek, a glicerin pedig a glukoneogenezis szubsztrtja.
A glukokortikoidhormonok normlis (alapszint) szekrcija elgsges az hezs sorn szksges enzimek

optimlis szintjnek fenntartshoz: tbbletszekrcira nincs szksg, s ez nem is kvetkezik be (azaz hezs
alatt a glukokortikoidelvlaszts alapszinten van).
A glukokortikoidok anyagcserehatsai feltnen mutatkoznak meg hez glukokortikoidhinyos emberekben

vagy mellkvesekreg-hinyos ksrleti llatokban; a tnetek nemcsak teljes hezs, hanem egyszer
sznhidrtmegvons utn is kialakulnak. Glukokortikoidhinyban a szervezet nem tri az hezst, energiadeficit
s hypoglykaemia lp fel.
3.3.2.1. Cardiovascularis mkds
A szimpatikus idegrendszer noradrenerg mechanizmussal folyamatosan szablyozza a szv perctrfogatt s az

artris vrnyomst (l. a 12. fejezetet). A noradrenerg beidegzs hatkonysga a glukokortikoidok jelenlttl
fgg, a hormonok permisszv hatst fejtenek ki.
A glukokortikoidok a noradrenerg beidegzs tbb sszetevjre is hatnak: nvelik a receptorok szmt,

befolysoljk a receptorok kapcsoldst a G-fehrjhez, valamint a katecholaminnal induklt cAMP-szintzist,
tovbb meghosszabbtjk a katecholaminok hatst a simaizomban. Mindezek kvetkezmnye, hogy az
rrendszer s a szv vlaszkszsge a szimpatikus aktivlssal szemben (vasoconstrictio s pozitv inotrop hats)
fokozdik. A glukokortikoidok jelenlte szksges a normlis vrnyoms fenntartshoz. Az emltett
glukokortikoidreceptor-antagonista RU486 cskkenti patknyokban az erek noradrenalinra adott vlaszt: ebbl
arra kvetkeztetnk, hogy a glukokortikoidok a II. tpus (glukokortikoid-) receptorokon keresztl fejtik ki
hatsukat az rrendszerre.
A kzvetlen hatson kvl a glukokortikoidok kzvetett mdon is hatnak az rreakcikra: gtoljk a prosztanoid
vegyletek szintzist, s ezzel a mechanizmussal megakadlyozzk a prosztanoidokkal kivltott rtgulatot.
gy tnik, fknt ez a mechanizmus felels a glukokortikoid-tlprodukcival jr Cushing-szindrmban a
betegek hypertensijrt (l. albb).
A glukokortikoidok hinya okozza Addison-krban vagy a mellkvesk eltvoltsa utn a betegek krnikusan
alacsony vrnyomst (br ennek okai kztt a mineralokortikoidok hinya s a sveszts is szerepel). Ezek a
betegek rzketlenek a beadott katecholaminokkal szemben.
3.3.2.2. Vz- s elektrolithztarts
Az excesszven magas glukokortikoidkoncentrcinak mint azt ismertetettk az I. tpus receptorok

kzremkdsvel mineralokortikoidhatsai is lehetnek, s- s msodlagos vzretencit okoznak. Ezen az
emltett, nem fiziolgis hatson kvl azonban a glukokortikoidok fiziolgis koncentrcija a II. tpus
glukokortikoidreceptorokon keresztl is hathat a vz- s shztartsra. A glukokortikoidok gtoljk az arginin-
vazopresszin (AVP = ADH) gn trst a hypothalamus supraopticus s paraventricularis magjaiban.
Fiziolgis glukokortikoidkoncentrci mellett az AVP plazmakoncentrcija az ozmo- s volumenszablyozsi
kvetelmnyek szerint alakul. Glukokortikoidhinyban nem gtldik az AVP gn trsa, s az ozmo- s
volumenszablyozstl fggetlenl magas a plazma AVP-koncentrcija: a kvetkezmny vzretenci. A
normlis vzdiuresis felttele a megfelel glukokortikoidszekrci (vagy annak mestersges ptlsa).
Az atriopeptint (ANP) szecernl sejtekben is van glukokortikoidreceptor, s glukokortikoidok szksgesek az

ANP gn trshoz. Ha megtartott mineralokortikoidszekrci mellett hinyoznak a glukokortikoidok,
akkor a megnvekedett sbevitelt nem kveti a s kirtse, sretenci kvetkezik be.
687
A glukokortikoidok jelenlte szksges a glomerulusfiltrci (GFR) normlis rtknek fenntartshoz;

glukokortikoidhinyban cskken a GFR. A hats mechanizmusa azonban mg nem ismert.
3.3.2.3. A glukokortikoidok hatsa a csont- s ktszveti sejtekre
Mind az endogn glukokortikoid-tlprodukcinak, mind pedig az exogn glukokortikoidoknak jellegzetes

hatsai vannak a csont- s a ktszveti sejtekre. A glukokortikoidhormonok gtoljk az osteoblastok
mkdst, s cskkentik a csontkpzdst. Ez az egyik oka a krnikus glukokortikoidtbbletben fellp
csontllomny-cskkensnek, az osteopeninak. Ehhez jrul mg, hogy cskken a kalcium felszvsa a blbl,
s nvekszik a kalciumrts a vesn keresztl. gy a szervezet kalciumdeficitbe kerl. Mindezek a
glukokortikoidhatsok valsznleg szerepelnek az idskori csontllomny-cskkens, az osteoporosis
ltrejttben (l. a 16. s 32. fejezetet).
A glukokortikoidok gtoljk a fibroblastokban a klnbz makromolekulk szintzist. gy gtldik az

extracellulris mtrix fehrjinek (mindenekeltt a kollagneknek) a szintzise s szekrcija. Nagyon
valszn, hogy a fibroblastokra kifejtett kzvetlen hats mellett a helyi nvekedsi faktorok, interleukinok s
egyb citokinek szekrcija is cskken (l. albb). Ennek kvetkezmnye, hogy kevesebb macrophag vndorol
egy esetleges srls helyre, gy mrskldik a sebgygyuls alapjul szolgl gyulladsos reakci, s
elhzdik a sebgygyuls.
A kros glukokortikoid-tlprodukci (vagy tladagols) egyik jellemz tnete, hogy a br a br alatti zsrszvet
lerakdsnak helyein (csp, has) elvkonyodik, ttetszv vlik, s a br alatti rhlzatok mint kkesvrs
cskok, strik lthatk.
A helyi nvekedsi faktorok szintzisnek s szekrcijnak gtlsa ll a htterben annak a nvekedsi

visszamaradsnak, amely a nvekedsi peridusban tartsan kt-hromszoros napi glukokortikoidszekrci
mellett jelentkezik (l. a 28. fejezetet). Ez egyarnt rinti a csves csontok, az izomzat, valamint egyes bels
szervek nvekedst (a mj kivtelt kpez).
3.3.2.4. A glukokortikoidok hatsa az immunfolyamatokra s a gyulladsos reakcira
A glukokortikoidok lettani s gygyszertani hatsaira vonatkoz tretlen rdeklds az 1940-es vek vgn
vette kezdett: ekkor ismertettk, hogy a glukokortikoidok ebben az idben mg csak a kortizolmetabolit
kortizon volt hozzfrhet idleges javulst hoznak ltre egyes krnikus gyulladsos megbetegedsekben, gy
rheumatoid arthritisben. A fontos megfigyels teljesen empirikus alapokon nyugodott. Amikor tisztzdott,
hogy a glukokortikoidok hatsosan gtoljk az immunfolyamatokat s a gyulladsos reakcikat,
nlklzhetetlen gygyszerekk vltak a klnbz autoimmun s allergis betegsgek, valamint egyes
leukaemiaformk kezelsben. A glukokortikoidok megelzik a szervtltetseket kvet szvetkilkdst
(rejectit). A glukokortikoidterpia azonban ktl kard: terpisan hasznlt nagy adagokban az
immunmkdsek s gyulladsos reakcik bntsa fellobbanthatja az addig inaktv krnikus gyulladsokat, pl.
tuberkulzist, ill. a fertzs szrdst is okozhatja.
3.3.2.4.1. Immunszuppresszv hatsok
A glukokortikoidok leglnyegesebb hatsai kz tartozik a klnbz citokinek (interleukinok, kolniastimull

faktorok s egyb meditorok) szintzisnek, felszabadulsnak s hatsossgnak cskkentse; ezzel az
immunsejtek mkdse, vndorlsa s prolifercija gtldik vagy megsznik. A glukokortikoidok gtoljk az
antignprezentlst s a II. osztlyba tartoz major hisztokompatibilitsi komplex (MHC II) fehrjk
expresszijt.
A glukokortikoidok immunszuppresszv hatsnak fontos eleme az immunkompetens sejt prekurzorok

apoptzisnak elsegtse a nyirokcsomkban s a thymusban. Emberben a glukokortikoidok cskkentik a
kering lymphocytk szmt, mert a sejtek elhagyjk az rplyt. Az rplyt elhagy T- s B-sejtek fknt a
lpben, a nyirokcsomkban s a csontvelben gylnek ssze.
3.3.2.4.2. Gyulladscskkent hatsok
Klnbz szvetkrost tnyezk, kzttk bakterilis fertzsek, gs vagy fagys, mechanikai srls vagy
kmiai anyagok rviddel a behats utn akut gyulladsos reakcit vltanak ki (l. a 12. s 26. fejezeteket). A
gyulladst kivlt tnyezk hatsra intercellulris kzvett molekulk (gyulladsi meditorok) jelennek meg a
helysznen. Aktivldik a komplementrendszer, kininek keletkeznek, hisztamin szabadul fel a hzsejtekbl, az
immun- s ms sejtek klnbz citokineket szecernlnak. A sejteken belli foszfolipz A2 (PLA2)
688
aktivldsra eikozanoidok (prosztanoid vegyletek) keletkeznek. A PLA2 a membrn foszfolipidjeibl

arachidonsavat tesz szabadd, ami vagy a ciklooxigenz-2 ton prosztaglandinokk vagy tromboxnn, vagy a
lipoxigenz ton leukotrinekk alakul tovbb.
A trauma vagy fertzs kvetkeztben fellp gyulladsos reakcit a glukokortikoidok elnyomjk. Ez rszben a
citokinszintzis gtlsra, rszben a gyulladsos meditorok (bradikinin, eikozanoidok, hisztamin, nitrogn-
monoxid) keletkezsnek cskkensre vezethet vissza. Ezt egszti ki, hogy a szvetdestrukcirt felels
aktivlt enzimek (kollagenz, elasztz stb.) keletkezse is gtldik.
3.3.2.4.3. Akut fzis reakci
A glukokortikoidok cskkentik az ltalnos akut fzis reakcit (l. a 26. fejezetet). A reakci a traumkat s
fertzseket kveti, s az ltalnos tnetek (lz stb.) mellett az n. akut fzis fehrjk (mint pl. a C-reaktv
protein) s egyes komplement-sszetevk mjbeli szintzisnek megindulsval jr. Magas glukokortikoidszint
mindezen fehrjk szintzist gtolja (br alapszint glukokortikoidkoncentrci szksges az akut fzis
fehrjk szintzisnek megindulshoz, azaz a hats bifzisos).
3.3.2.5. Az immunszuppresszv s gyulladscskkent hatsok biokmiai alapjai
A glukokortikoidok immunszuppresszv s gyulladsgtl hatsait a II. tpus glukokortikoidreceptorok

kzvettik. A hats mechanizmusban mindenekeltt a ligandot kttt glukokortikoidreceptor s a
transzaktivlsban szerepl sejtplazmafehrjk kztti fehrje-fehrje interakci ll (transzrepresszi). A hats
megrtshez elbb az immun- s a gyulladsos folyamatok aktivlsval kapcsolatos biokmiai folyamatokat
kell lernunk. A klnbz citokinek szintzisnek s felszabadulsnak, tovbb a gyulladsos meditorok
keletkezsben szerepl enzimek szintzisnek aktivl tnyezi egyes intracellulris, tbb alegysgbl ll
fehrjk. Ezek kzl kiemelt szerepet jtszik az NF-B nvvel rvidtett fehrje. (Teljes neve nuclear factor-
B, arra a fehrjefaktorra utal, amely aktivlja a B-sejtek immunglobulin -knny lncnak szintzist.) A
tbb tagbl ll fehrjecsald (NF-B/Rel csald) kritikus szerepet jtszik csaknem valamennyi
immunfolyamatban: azok az gensek, amelyek immunvlaszt s gyulladst vltanak ki, valamennyien ezt a
fehrjecsaldot aktivljk. A ligandjukat kttt glukokortikoidreceptorok klcsnhatsba lpnek az aktivlt NF-
B-fehrjkkel, s fehrje-fehrje klcsnhatssal meggtoljk aktivl hatsukat. A glukokortikoidreceptorok
mutnsaival amelyek megktik a glukokortikoidokat, de nem kpeznek dimert ki lehetett mutatni, hogy a
dimerkpzs ezen hatshoz nem szksges, a monomer, ligandot kttt receptor kpes vgrehajtani a
transzrepresszit.
Hasonl immunszuppresszv s gyulladscskkent hats alakul ki a sejtplazmban jelen lv AP-1 aktivl

fehrje s a glukokortikoidreceptor fehrje-fehrje interakcija sorn.
A glukokortikoidok immunszuppresszv s gyulladsgtl hatsa annyira alapvet, hogy tbb prhuzamos

mechanizmus is kialakult, amelyek ezt a hatst biztostjk (br, mint az emberi megbetegedsek igazoljk, a
mechanizmusok egyttesen sem nyjtanak tkletes biztonsgot). Az NF-Bglukokotikoidreceptor
mechanizmus fontossgt mutatja, hogy az immunszuppresszv s gyulladscskkent hatsban egy jrulkos t
is ltezik. Az NF-B komplex csatlakoz gtl alegysge (neve I-B) az aktivlskor le kell vljon a
komplexrl. A glukokortikoidok, ezttal a szablyos gntranszaktivlsos mechanizmussal (receptor
hormonktse receptordimerizls a specifikus gnszakasz GRE-hez val ktds transzaktivls) az
I-B szintzist indukljk, s ezen alegysg emelkedett szintje gtolja az NF-B komplex aktivlst.
A gyulladscskkent hatsban szerepl tovbbi mechanizmus a lipokortinoknak nevezett fehrjk szintzise

lehet. Ez a fehrjecsald cskkenti az arachidonsav kpzdst, s ezzel elejt veszi az eikozanoidok
szintzisnek; ezzel megszakad az eikozanoidokkal kialakul circulus vitiosus. (A lipokortinok felfedezse
sorn ugyanazt a molekult tbb klnbz nven, gy makrokortin, lipomodulin stb. is lertk.)
3.3.2.6. Van-e a fiziolgis glukokortikoidszintnek immunszuppresszv s gyulladscskkent

hatsa?
A fiziolgusokat vtizedekig prbra tev krds volt, hogy a szervezetnek milyen elnye szrmazhat a
glukokortikoidok immunszuppresszv s gyulladscskkent hatsbl. Viszonylag hossz ideig tartotta magt
az az elkpzels, hogy ezek a hatsok nem tartoznak a glukokortikoidok fiziolgis hatsai kz, hanem a
magas glukokortikoidszint kvetkeztben fellp farmakolgiai hatsok. Egy sor tny szl azonban amellett,
hogy a glukokortikoidok fiziolgis vdelmet nyjtanak az immunrendszer s a gyulladsos reakcik
tlaktivldsa ellen.
689
Rgen ismert volt, hogy a mellkvese eltvoltsa rzkenyebb teszi a tengerimalacokat a bronchusok
anaphylaxis reakcijval szemben (ez valamely antign ismtelt adsra bekvetkez bronchoconstrictio, a
tengerimalac klnsen rzkeny az anaphylaxis reakcikra). Az llatksrletekkel sszhangban, Addison-
kros betegek hajlamosak asthma bronchialera, klnbz allergis s autoimmun megbetegedsekre.
Valszn, hogy a glukokortikoidok cskkentik a nem indokolt autoimmun reakcikat. A gyulladst tekintve, a
mellkvese eltvoltsa kifejezettebb gyulladsos reakcikkal jr, amelyek sorn a citokinekre adott vlasz is
nagyobb (pl. a lzreakci). Ezek a tnyek amellett szlnak, hogy a glukokortikoidoknak fiziolgis szablyoz
szerepk van az immunreakcikban s gyulladsos folyamatokban.
3.3.2.7. A td mhen belli fejldse s a surfactantszekrci
A mhen belli let sorn a glukokortikoidok letbevgan fontos szerepe a td fejldsben s a surfactant
szekrcijban mutatkozik meg. Ezt koraszlttek klinikai megfigyelse alapjn mr rgebben sejtettk;
ksrletesen llatok (elssorban egerek) genetikai manipullsval lehetett bizonytani. Valjban
stresszmentes llapotban a glukokortikoidhiny egyetlen jl dokumentlt letalis kvetkezmnye a td
intrauterin fejldsnek zavara.
Egerekben trlni lehetett a CRH gnt: a homozigta CRH-trlt (knockout) mutnsok szletsk utn 12
rn bell lgzsi elgtelensg kvetkeztben kivtel nlkl elpusztultak: tdejk slyos elvltozsokat
mutatott. Amennyiben az anyt a terhessg alatt glukokortikoiddal kezeltk, az utdokban nem fejldtt ki
lgzsi elgtelensg: ez az egyik bizonytk arra, hogy a glukokortikoidok nlklzhetetlenek a prae- s
perinatalis tdfejldsben. Hasonl kvetkeztetsre lehetett jutni homozigta glukokortikoidreceptor gntrlt
egerekben (GR/): az utdok a szlets utn nhny rval lgzsi elgtelensg kvetkeztben pusztultak el.
A glukokortikoidok hatsa a td II. tpus pneumocytira orvosi szempontbl klnsen fontos. A

glukokortikoidok a terhessg utols idszakban hatnak a magzat tdejben a surfactant szintzisre s
szekrcijra. Koraszlttekben az retlen II. tpus pneumocytkban mg nincs kell surfactantszintzis/-
elvlaszts, az alveolusok kollapszusa a koraszltt lgzsi elgtelensgt okozza (l. a 8. fejezetet). A
surfactantkpzst megfelel mennyisgben adott exogn glukokortikoiddal normalizlni lehet. A
glukokortikoidhats azonban ktfzis: tlsgosan nagy adagok mr cskkentik a surfactant mRNS-szintet.
3.4. A stresszvlasz
Az orvosi lettani kifejezsek kzl taln leginkbb a Selye Jnos ltal 1936-ban bevezetett stressz fogalma
ment t a kztudatba s a kznyelvbe. A kzgondolkozs ma ezen valamely pszichs vagy fizikai megerltetst,
ill. ezt kvet llapotot rt. Orvosi s lettani vonatkozsban a fogalomnak sokkal szlesebb rtelmezse van:
stresszvlasz kveti a nagyobb srlseket, a fertzseket, szlssges hideg vagy meleg behatst, vrzst,
nagyobb fizikai erkifejtst, de jelentsebb llektani fenyegetseket is.
Selye ismerte fel, hogy ksrleti llataiban klnbz termszet rtalmas behatsok azonos vlaszt (eredeti
kifejezsvel alarmreakci-t) vltanak ki. Az rtalmas tnyezk kztt szerepeltek egyes vegyi anyagok (pl.
formaldehid), sebszi trauma, gs, fertzs, extrm fizikai munka, ers hideg s vrveszts. Selye az llapotot
stressz nvvel illette, a kivlt tnyezket pedig stresszor-oknak nevezte. Kimutatta, hogy mellkvese-
eltvoltson tesett llatok nem lik tl azokat az rtalmakat, amelyeket p llatok elviselnek. Ezen az alapon
kvetkeztette, hogy a mellkvesekregnek dominns szerepe van a stresszvlasz kialakulsban.
Selye koncepcijnak eredetisge abban ll, hogy felismerte az egyes, egszen eltr jelleg rtalmakra
bekvetkez vlaszreakcik kzs vonsait. Jelenleg azonban tudjuk, hogy br a stresszllapotoknak kzs
vonsai is vannak, nhny rtalomra (pl. vrzs, folyadkveszts) specilis hormonlis s idegi vlaszreakcik
kvetkeznek be. Valjban a stresszrtalom kvetkezmnyei sokkal kiterjedtebbek, mint az adrenocorticalis
aktivlds. Mindezek az rtalmak ltalnos szimpatikus idegrendszeri aktivlst is kivltanak. W. B. Cannon
vszreakcija (Cannon eredetileg fight and flight, harc s menekls reakcinak nevezte) sok kzs
vonst mutat egyes stresszllapotokkal. Egyes hormonok szekrcija aktivldik, ms hormonok elvlasztsa
gtls al kerl.
3.4.1. A stresszvlasz alatti hormonszekrcis vltozsok s kvetkezmnyeik

A stresszorok tbbsgre adott vlaszreakcik nhny msodperctl nhny rig terjed id alatt aktivldnak.
Az idben elszr bekvetkez vlasz a mellkvesevel katecholaminszekrcija s a szimpatikus idegrendszer
ltalnos aktivldsa (l. a 40. fejezetet). Nhny msodperccel ezt kveten az endokrin hypothalamus CRH-
s AVP-szekrcija is fokozdik, amit az adenohypophysis ACTH-szekrcija kvet. A
690
glukokortikoidelvlaszts nhny perc mlva fokozdik (a megnvekedett glukokortikoidszint hatsai azonban

csak rk mlva jelentkeznek). A vltozsokkal prhuzamosan megindul azoknak a hormonoknak az
elvlasztsa, amelyeknek azonnali anyagcserehatsuk van: a glukagon minden fajban s a nvekedsi hormon
a femlskben. A katecholaminok, a glukagon s a nvekedsi hormon clsejtjei azonnal vlaszolnak a
hormonokra: a tpanyagraktrakbl megindul a tpanyagok mozgstsa, hyperglykaemia kvetkezik be.
Ugyanakkor a glukokortikoidok gtoljk az inzulinelvlasztst. Mindezek elsegtik az izmok s az agy jobb
szubsztrtelltst.
Ahhoz, hogy a lert vlaszreakcik tbbsge kialakuljon, a stresszor megjelenst megelzen glukokortikoidok
jelenlte szksges: mind a glukagonelvlaszts, mind a nvekedsi hormon anyagcserehatsa
glukokortikoidfgg. Az elzekben emltettk a glukokortikoidok permisszv hatst az erek katecholamin- s
ANG II-rzkenysgre.
Valszn, hogy legalbbis rszben a bazlis glukokortikoidszint ezen permisszv hatsai teszik lehetv a
szervezet tllst a stresszvlasz sorn. Glukokortikoidok hinyban (gy Addison-krban vagy emberben
knyszer adrenalectomit kveten), vagy az emltett glukokortikoidreceptor-antagonista RU486 kdjel
vegylet ksrletes alkalmazst kveten a stresszorokra bekvetkez gyors, n. elsdleges vlasz elmarad
vagy gyenge. sszefoglalan fontos megjegyezni, hogy a bazlis glukokortikoidszint hinyban a szervezet
reakcii mr a stresszllapot legels szakaszban sem elgsgesek a stresszorokkal szembeni hatkony s
elgsges vlaszhoz.
A lert aktivlsokkal egyidben ms endokrin funkcik a stresszllapot bekvetkezse utn azonnal gtldnak:
ezek egy rsze a reproduktv aktivitssal kapcsolatos. gy a hypothalamus GnRH-szekrcija cskken, amit a
hypophysis gonadotropinelvlasztsnak cskkense kvet. A hormonszekrci cskkenst magatartsbeli
vltozsok kvetik, a szexulis funkcik mindkt nemben felfggesztdnek, br ennek inkbb idegi, mint
hormonlis okai vannak. Egy tovbbi magatartsbeli vltozs az tvgy elvesztse s a tpllkfelvtel
sznetelse.
3.4.1.1. A glukokortikoidok szerepe a stresszvlasz egymst kvet fzisaiban
A megnvekedett ACTH-szint percek alatt fokozza a glukokortikoidok elvlasztst, azonban ezen utbbi
hormonok hatsainak tbbsge csak rkkal ksbb jelentkezik. A hatsokat hrom csoportra bonthatjuk: 1. az
elbbiekben ismertetett permisszv hatsok, amelyek nem ignyelnek fokozott glukokortikoidszintet; 2. a
stimull hatsok, amelyek dzis-hats grbje monoton (magasabb koncentrcinak nagyobb hatsa van);
vgl 3. a szuppresszv hatsok, amelyek egy adott vlaszt cskkentenek vagy meggtolnak.
A glukokortikoidhatsok stresszreakciban jtszott szerepnek eredeti magyarzata szerint az emelkedett

hormonszint ltal stimullt reakcik lennnek a tlls szmra nlklzhetetlenek. A stresszllapotban
bekvetkezett anyagcserevlasz valban az emelkedett glukokortikoidszint kvetkezmnye: minl magasabb a
glukokortikoidszint, annl kifejezettebb az anyagcserevlasz. Hogy ezek a feltn anyagcsere-vltozsok,
amelyek folyamatosan fenntartott glukoneogenezishez, hyperglykaemihoz, inzulinrezisztencihoz stb.
vezetnek, valban elnysek-e a szervezet szmra, mg nem eldnttt.
Egyre nagyobb mrtk konszenzus alakul ki a glukokortikoidok stresszel szemben vd szerepnek alternatv
mechanizmusrl: ennek rtelmben a szuppresszv hatsok korltozzk a stresszorok ltal ltrehozott
vdelmi reakcikat, a stresszvlasz mrtkt, ezzel megakadlyozzk azok rtalmas tllvst.
A stressz legtbb tpusa (fizikai srls, fertzs, de llektani stressz is) fokozott citokinszekrcival jr(hat),
ami lzas llapotot, ltalnos elesettsget stb. okoz. Ezek a reakcik, ha nem rvnyeslnnek ellenk hat
tnyezk (ellenszablyozsok), hallhoz vezetnnek. A glukokortikoidok szuppresszv hatsa megelzi a
reakcik tllvst. Ezt egy pldval szemlltetjk: mellkvesjktl megfosztott ksrleti llatokban a
bakterilis endotoxinokkal keltett lz sokkal slyosabb, mint intakt mellkvesekreg mellett. A srlsek vagy
fertzsek kvetkeztben kialakul citokinszintek glukokortikoid ellenszablyozs hinyban knnyen
hallos mrtket rhetnnek el.
3.5. Andrognek a mellkvesekregben

Szlets utn emberben a mellkvesekreg zona fasciculatja s reticularisa mind kortizolt, mind androgneket
szintetizl; ahogy emltettk, a kortizoltermels fknt a zona fasciculatban, az androgntermels fknt a zona
reticularisban folyik. A legnagyobb mennyisgben szintetizlt androgn a dehidroepiandroszteron (DHEA) s
691
szulftszrmazka, a DHEA-szulft (DHEAS). A DHEA szulfatldsa kizrlag a zona reticularisban megy

vgbe.
A korai gyermekkorban a mellkvesekreg andrognszintzise alacsony szinten mozog, de az 5. letv utn a

szekrci fokozdik (adrenarche), s cscsrtkt a puberts idszakban ri el. Az adrenarche alatt csak az
andrognek szekrcija nvekszik, a kortizolszekrci vltozatlan. A szekrci 40-50 ves korig ezen a szinten
marad, majd fokozatosan cskken.
A zona fasciculatban s reticularisban kpzdtt andrognek frfiban a teljes andrognszekrcinak csak kis
hnyadt jelentik; nben azonban az androgntermels tlnyom rsze a mellkvesekregben folyik. A
vegyletek nagy rsznek andrognhatsa gyenge, de a perifris szvetekben nagyon aktv andrognekk,
tesztoszteronn s 5-dihidrotesztoszteronn alakulnak tovbb. Egyes perifris szvetekben pl. zsrszvetben
a jelen lv aromatz enzim hatsra az andrognekbl C18-szteroid sztrognek is keletkeznek. Az
androgntermelst nem szablyozzk a gonadotrop hormonok (FSH-LH), s az ACTH szekrcijra az
andrognek nem hatnak vissza. Fokozott ACTH-szekrci nveli az andrognek szintzist s szekrcijt is (l.
albb, a veleszletett mellkvesekreg-hyperplasia lersnl).
A magzati mellkvesekreg, amelynek szerkezete s szteroidszintzise teljesen ms, mint a szlets utni
mellkvesekrgnek, kritikusan fontos szerepet jtszik az androgn- s az sztrognszintzisben: erre a 32.
fejezetben trnk vissza.
3.6. Kros mellkvesekreg-mkds

A mellkvesekreg funkcijnak kutatst a 19. szzadban Thomas Addison korszakos jelentsg
megfigyelse indtotta el; Addison rta le azt az llapotot, amely mindkt mellkvese pusztulst kveti, s amit
ma Addison-kr nven ismernk. A mellkvesekreg-hormonok lettani szerepe vilgosan rajzoldik ki a
hinyuk kvetkeztben kialakul tnetekbl. Ezt a kpet egsztik ki azok a tnetek, amelyeket az ellenkez
irny vltozs, a mellkvesekreg-hormonok tbbletszekrcija okoz.
3.6.1. Mellkvesekreg elgtelensg

3.6.1.1. Primer mellkvesekreg-elgtelensg (Addison-kr)
A mindhrom znra kiterjed progresszv mellkvesekreg-pusztulsra a gluko- s mineralokortikoidok

hinya, valamint a glukokortikoidhiny miatt bekvetkez ACTH-tlprodukci jellemz (primer
mellkvesekreg-elgtelensg). Jelenleg a primer mellkvesekreg-elgtelensg leggyakoribb oka a
mellkvesk autoimmun eredet pusztulsa.
A kortizolhiny miatt a szervezet hypoglykaemira hajlamos. Minthogy az ellenllserek katecholaminok irnti

rzkenysge cskken, az artris vrnyoms a normlisnl alacsonyabb(hypotensio, az alacsony
vrnyomsban a mineralokortikoidhiny is szerepet jtszik). A betegsg jellemz tnete az egyre slyosabb
vl gyengesg (adynamia), ami tbb tnyezre vezethet vissza, kzttk szerepelnek az anyagcsert, a
vrkeringst s magt az izomszvetet rint vltozsok. A megterhelsekkel szembeni trkpessg
(stressztrkpessg) rossz. A primer mellkvesekreg-elgtelensgben szenved betegben mg a betegsg
kezdeti szakban is minden stressz, fertzs akut mellkvesekreg-elgtelensghez vezethet.
A kortizolhiny miatt megsznik a hypothalamus-adenohypophysis tengelyre gyakorolt negatv visszacsatols,

s fokozdik az ACTH szekrcija. ACTH magas koncentrciban az MC1-receptoron keresztl stimullja a
melanocytkat (l. a 28. fejezetet), ezrt egyes jellegzetes helyeken a br pigmentldik.
Az aldoszteronhiny kvetkeztben cskken a kliumrts (K+-retenci), n az extracellulris folyadkban a

K+-koncentrci (hyperkalaemia). A ntrium-visszaszvds elgtelensge ntriumvesztssel, az extracellulris
folyadk trfogatnak kvetkezmnyes cskkensvel jr (hypovolaemia). Mindezek hozzjrulnak a
vrnyoms cskkenshez s a keringsi elgtelensghez.
Rszben az extracellulris trfogat cskkense, rszben a glukokortikoidhiny miatt fokozdik az arginin-

vazopresszin szintzise s szekrcija. Ennek kvetkeztben vzretenci jn ltre; a ntriumveszts s a
vzretenci egyttesen cskkentik az extracellulris folyadk ntriumkoncentrcijt (hyponatraemia). (A
hyperkalaemia lland, a hyponatraemia vltoz tnet.)
3.6.1.2. Szekunder mellkvesekreg-elgtelensg
692
Cskkent CRH-szekrci vagy a kortikotrop sejtek mkdszavara (ACTH-hiny) gy cskkenti a

kortizolszekrcit, hogy kzben az aldoszteron szekrcija megtartott. Ezen szekunder mellkvesekreg-
elgtelensg izollt glukokortikoidhinyhoz s nben andrognhinyhoz vezet. (Minimlis kortizolszekrci
mg teljes ACTH-hinyban is marad.)
Hosszan tart ACTH-hinyban a zona fasciculata s reticularis sorvad (a zona glomerulosa nem). ACTH-hinyt
okoz a negatv visszacsatols kvetkeztben a tarts glukokortikoidkezels is. Ilyenkor a hormonptlsknt
beadott ACTH csak hosszabb id elteltvel lltja helyre a mellkvesekreg-llomnyt s a kortizolszekrcit.
3.6.2. Veleszletett mellkvesekreg-hyperplasia

A szteroidhormon-szintzis enzimeit kdol gnek hibsak lehetnek. Valamennyi enzimdefektus kvetkeztben
srl a mellkvesben a kortizolszintzis, ennek kvetkeztben megsznik a kortizolnak az ACTH-szekrcira
gyakorolt gtl hatsa (a negatv visszacsatols). A megnvekedett ACTH-szekrci mellkvesekreg-
hyperplasit hoz ltre. Az egyes betegsgformk tneteit a glukokortikoid (s esetenknt a mineralokortikoid)
hinya, s a tlzott andrognprodukci okozza. Egyes formkban a felszaporod intermedierek
mineralokortikoidaktivitsa mineralokortikoidtbbletet okoz. Az andrognek a magzat mhen belli
fejldsnek zavarait okozzk.
A mellkvesekreg-hyperplasia leggyakoribb oka (M90%) a CYP21A2 (21-hidroxilz) hinya (30-4. bra A).
Ebben az llapotban sem kortizol, sem aldoszteron nem keletkezhet; a blokk mg a dezoxikortikoszteron
keletkezst is megelzi, gy semmilyen mineralokortikoid kpzdsre nincs lehetsg (svesztses forma).
Ezzel szemben a blokk eltti intermedierek, kztk a 17-hidroxi-progeszteron, 17-hidroxi-pregnenolon s
ezek prekurzorai, a progeszteron s pregnenolon fokozott mrtkben keletkeznek. A prekurzorok
felhalmozdsa a krnikus ACTH-tbblettel egytt jelents andrognszekrcit eredmnyez. Ennek
kvetkeztben a genetikailag nnem (XX) magzatok a mhen bell virilizlt kls genitalkkal szletnek, s a
szletst kveten problmt jelent az jszltt nemnek megllaptsa.
A veleszletett mellkvesekreg-hyperplasia msodik leggyakoribb oka a CYP11B (11-hidroxilz) hinya

(30-4B bra). Ennl az enzimdefektusnl sem szintetizldik kortizol s aldoszteron, de a dezoxikortikoszteron
keletkezse megelzi a blokkot, s a dezoxikortikoszterontbblet a betegek egy rszben sretencival s
artris hypertensival jr. (A dezoxikortikoszteron gyenge mineralokortikoid, de nagy mennyisgben
keletkezik, ezrt hatsa jelentss vlik.) Az ACTH hiperszekrcija ebben az esetben is andrognszekrcit,
lenymagzatokban virilizldst okoz.
A mellkvesekreg-hyperplasival jr tbbi enzimdefektus elfordulsa nagyon ritka. A CYP11A1

(koleszterin-oldallncot hast enzim,koleszterindezmolz) defektusa esetn semmilyen szteroidhormon nem
szintetizldik, sveszts alakul ki, de nincs mhen belli virilizlds. Ezek a betegek ltalban rvid letek.
A CYP17 (17-hidroxilz)hinyban bezrdott mind a kortizol-, mind az andrognszintzis tja (nem
kpzdik sem 17-hidroxi-pregnenolon, sem pedig 17-hidroxi-progeszteron), de nyitva ll a
dezoxikortikoszteron- s a kortikoszteronszintzis tja. A fiknl nem alakul ki maszkulinizlds, a lnyoknl
nem kvetkezik be az ovarialis s az uterinalis ciklus. A dezoxikortikoszterontbblet sretencihoz s magas
vrnyomshoz vezet.
693
30-4 bra . Enzimhinyok kvetkezmnyei a mellkvesekregben . A: 21-hidroxilz- (CYP21A2-) hiny.
694
30-4 bra . Enzimhinyok kvetkezmnyei a mellkvesekregben . B: 11-hidroxilz- (CYP11B-) hiny
3.6.3. Glukokortikoidtbblet
A glukokortikoidtbblet vagy primer kortizolhiperszekrci, vagy ACTH-, vagy CRH-tlprodukci
(szekunder kortizoltbblet) kvetkezmnye, vagy jabban egyre gyakrabban glukokortikoidhormonok
tladagolsa kvetkeztben alakul ki.
Harvey Cushing (az idegsebszet egyik megalaptja) mg jval a glukokortikoidhormonok s az ACTH

felfedezse eltt ismertette azokat a betegeit, akik az adenohypophysis bazofil (ma kortikokotrop) sejtjeinek
adenomjban szenvedtek. A betegsgnek ezt a formjt nevezzk ma Cushing-krnak, mg a nem
hypophysiseredet, az elbbivel azonos tneteket okoz glukokortikoidtbblet a Cushing-szindrma. Cushing-
krban az ACTH-szekrcis pulzusok egsz napon t folytatdnak. Az rintett kortikotrop sejteken nem
rvnyesl a glukokortikoidok ACTH-szekrcit gtl negatv visszajelentse.
A kialakul tnetek nagy rsze a glukokortikoidok mr elzleg ismertetett hatsaibl kvetkezik. A

vzizomzat sorvad, ltalnos izomgyengesg jelentkezik. A lipolzis fokozott, de testszerte nem egyformn,
csak a vgtagok br alatti zsrszvetben rvnyesl, a vgtagok lesovnyodnak. Ezzel les ellenttben ll a
zsrszvet lerakdsa az arcon, nyakon s trzsn (centrlis vagy centripetlis elhzs). Valszn, hogy az
elhzs a glukokortikoidtbbletet kvet hyperglykaemival s az ennek hatsra fokozd inzulinszekrcival
fgg ssze.
695
Jellegzetesek a ktszveti elvltozsok. A br elvkonyodik, s a zsrlerakds helyn lilsvrs strik

jelennek meg. Srls utn a sebgygyuls lass, s a br a szoksosnl srlkenyebb. Az osteoblastok hinyos
mkdse kvetkeztben a csontllomny cskken, osteoporosis alakul ki.
Az esetek egy rszben artris vrnyoms-emelkeds jn ltre.
A fokozott ACTH-szekrci miatt nbetegekben az andrognek szekrcija is fokozdhat, mrskelt virilisatio,

hirsutismus (fokozott szrzet) alakul ki.
Az emltett kzponti idegrendszeri hatsok miatt nem ritkk a pszichs zavarok.
3.6.3.1. Mrfldkvek
A kezdetek
1855: Thomas Addison 11 betegen vgzett megfigyels alapjn lerja a ksbb rla elnevezett betegsget, s
helyesen kvetkezteti, hogy a betegsget a mellkvesk ktoldali pusztulsa okozza. G. A. Harrop s A.
Weinstein csak 1932-ben rja le, hogy Addison-kros betegeikben mind az elektrolit-, mind a sznhidrt-
anyagcsere krosodott.
1856: C. E. Brown-Sequard felfedezi, hogy a mellkvesk eltvoltsa utn a ksrleti llatok elpusztulnak.
1866: J. Arnold lerja a mellkvesekreg hrom szvettanilag elklnl znjt.
1908: Harvey W. Cushing amerikai idegsebsz megllaptja, hogy a hypophysis mells lebeny egyes daganatai
elhzst, hypertrichosist (= hirsutismust) s amenorrhoet okoznak. 1912-ben Cushing, hossz vek
idegsebszeti s ksrletes tapasztalata alapjn megjelenteti a hypophysis mkdsrl s megbetegedseirl
szl korszakalkot knyvt (The Pituitary Body and Its Disorders). 1932-ben Cushing lerja az
adenohypophysis bazofil sejtjeinek daganatos burjnzsa kvetkeztben kialakul betegsget (Cushing-kr);
Cushing felismeri, hogy az ltala 1908-ban lert tnetegyttes esetn az adenohypophysis bazofil adenomja
nem az egyetlen lehetsges oka a betegsgnek. A kutatk ksbb dertettk ki, hogy a betegsg htterben
ACTH-tlprodukci ll.
Stresszreakci s mellkvesekreg
1936: Selye Jnos (a nemzetkzi irodalomban Hans Selye) lerja a nem specifikus rtalmakra bekvetkez
mellkvesekreg-hypertrophit (alarmreakci-t), amely megfigyelsbl ksbb kifejleszti stresszelmlett. (A
syndrome produced by diverse nocuous agents. Nature 138. 32.; Thymus and adrenals in the response of the
organism to injuries and intoxications. Brit. J. Exper. Pathol. 17. 234.)
Glukokortikoidhormonok
1927-29: Kt kutatcsoport, J. M. Rogoff s G. N. Stewart, valamint J. J. Pfiffner s W. W. Swingle egymstl

fggetlenl s egyidben fedezik fel, hogy a mellkvesekreg lipidoldszeres kivonata (cortin)
meghosszabbtja a mellkvesekregtl megfosztott ksrleti llatok lett.
1935-38: E. C. Kendall, Wintersteiner s J. J. Pfiffner, valamint tlk fggetlenl T. Reichstein tiszta llapotban
lltjk el a klnbz mellkvesekreg-szteroidokat.
1949: P. S. Hench (belgygysz), E. C. Kendall (biokmikus) s munkatrsaik felfedezik, hogy rheumatoid

arthritisben szenved betegeik kortizon- vagy ACTH-kezels hatsra idlegesen tnetmentess vlnak.
1986: R. Sen s D. Baltimore azonostanak egy fehrjt, amely a B-sejtekben az Ig -knny lnc gnje
kifejezst szablyozza; a fehrjt NF-B-nek nevezik el. Csak a ksbbiekben derl ki, hogy ez az aktivl
fehrje pozitvan szablyozza egy sor olyan gn kifejezst, amelyek az immun- s gyulladsos
vlaszreakcikban szerepelnek. A glukokortikoidreceptor s az NF-B-fehrje kzvetlen interakcija szerepel a
glukokortikoidok immunszuppresszv s gyulladsmrskl hatsban.
Aldoszteron
1953: S. Simpson s J. F. Tait felfedezik, hogy a mellkvesekregbl ellltott egyik szteroid klnsen
jelents ntriumot visszatart hatssal rendelkezik. Az electrocortin-nak nevezett anyag szerkezett a
kvetkez vben llaptjk meg, s ma aldoszteron nven ismerjk. 1956: Jerome W. Conn s L. H. Louis ler
696
egy betegsget (Conn-szindma, primer hyperaldosteronismus), amelyben a magas vrnyoms a fokozott

hormonszekrcira vezethet vissza.
1958: F. Gross felveti a renin-angiotenzin rendszer szerept a mineralokortikoidszekrci szablyozsban.
4. 31. fejezet - A frfi reproduktv mkdsek

neuroendokrin szablyozsa
A faj fennmaradst a frfi s a n reproduktv funkcii szolgljk. Mindkt nem gondjainak, frfiakban a
herknek, nkben a petefszkeknek ketts funkcija van: egyrszt csrasejteket kpeznek (gametogenezis,
spermiumkpzs a frfiban s petesejtkpzs a nben), msrszt hormonokat vlasztanak el (endokrin
szekrci), amelyek nlklzhetetlenek a gametogenezishez, s mlyrehatan befolysoljk a fejldst,
anyagcsert s a viselkedst is.
A genetikainem (kromoszomlis nem) a fogamzs pillanatban eldl: a zigta nemt az aptl szrmaz Y-
vagy X-kromoszma hatrozza meg: az anyai X-kromoszmval a zigta vagy genetikailag hm- (XY) vagy
genetikailag nnem (XX) lesz. Ahhoz azonban, hogy a kromoszomlisan meghatrozott nem valban
rvnyesljn, a megfelel gond (here vagy petefszek) kialakulsa is szksges (gonadlis nem). A
fenotpusos nem, a frfire, ill. a nre jellemz bels s kls nemi szervek a mhen belli fejlds sorn alakul
ki. A mhen belli szexulis differencildshoz a nemi hormonok jelenlte szksges.
A nemi hormonok a szlets utn is hatnak mind a szomatikus, mind a pszichs mkdsekre; a hats frfiakban
az egsz leten keresztl, nkben a reproduktv kor vgig tart. A nemisg centrlis jelentsg mind az llati,
mind az emberi viselkeds meghatrozsban. A frfi s a n kls megjelense, testi s lelki tulajdonsgai
kztti eltrs rszben androgn- s sztrognhormonszintjeik kzti klnbsgekre vezethet vissza. Mindkt
nemben termeldnek androgn- s sztrognhormonok, de az egyes hormonok szintje frfiakban s nkben
klnbzik: frfiakban az androgn-, nkben a fogamzkpes korban pedig az sztrognhormonok dominlnak.
A jelen fejezet a hm gond, a here endokrin funkcijval, annak a hypothalamus-adenohypophysis-here

tengelyen keresztli neuroendokrin szablyozsval, a here gametogenetikus funkcijval, vgl a hm
ivarsejtek ni szervezetbe juttatsval (nemi aktus) foglalkozik.
4.1. A here endokrin funkcija

A herben a gametogenetikus s a hormonkpz (endokrin) elemek elklnltek. Mg a gametogenezis
(spermatogenezis) a herecsatorncskkban (tubuli seminiferi), a szteroidhormonok szintzise a Leydig-fle
interstitialis sejtekben folyik. A Leydig-sejtek fiatal felnttekben a hereszvet llomnynak 5-12%-t teszik
ki.
4.1.1. Andrognhormonok
4.1.1.1. Andrognbioszintzis
Az andrognhormonok C19-szteroidok, amelyek a tbbi szeroidhormonhoz hasonlan koleszterinbl keleteznek.

A Leydig-sejt sajt maga szintetizl, tovbb koleszterinszter alakjban raktroz koleszterint, ezen kvl
receptorai kzvettsvel (LDL- s HDL-receptorok) felveszi a vrplazma egyes lipoproteinjeit. A
hormonszintzis kezdeti lpseit a 28. fejezetben rtuk le. A here Leydig-sejtjeiben a C21-szteroidok C19-
szteroidokk alakulnak (31-1. bra). Az talaktst a P-450 enzimek kz tartoz CYP17 vgzi (funkcija
szerint 17-hidroxilz/c17/20-liz). A reakci sorn androsztndion keletkezik; a here Leydig-sejtjeiben jelen
lv 17HSD3 enzim az androsztdiont tesztoszteronn alaktja. A Leydig-sejtekbl vagy ebben a formban,
vagy kisebb mrtkben az 5-reduktz enzim hatsra 5-dihidrotesztoszteronn alakulva kerl
szekrcira; ez utbbi a leghatkonyabb androgn. Az 5-dihidrotesztoszteronnagyobb rsze azonban a Leydig-
sejtekben szintetizlt tesztoszteronbl az androgn clsejtekben kpzdik.
697
31-1. bra. Az andrognhormonok szintzise
Az 5-reduktz enzimnek a perifris szvetekben legalbb kt izoformja van. Az egyik izoforma lland
sszetevje az androgn clsejteknek, a msik izoforma csak bizonyos andrognrzkeny sejtekben a
pubertstl kezdve fejezdik ki.
A tesztoszteron nem felttlenl vgllomsa a szteroidhormon-szintzisnek. Magban a herben (Sertoli-sejtek),

ezen kvl egyes perifris szvetekben a CYP19 trivilis nevn aromatz a szteroidmag A gyrjt
aromatizlja (l. a 31-1. brt), mikzben a C19-szteroid C18-szteroidd, 17-sztradioll (angol eredet rvidtse
E2) alakul t. A 17-sztradiolnak rszben magban a herben (spermatogenezis), rszben egyb szervekben
vannak hatsai. A 17-sztradiol tesztoszteronbl keletkezik, az 5-dihidrotesztoszteron valdi vgtermk, nem
aromatizldik.
698
A Leydig-sejtekbl kijutott tesztoszteron vagy a hern bell marad, s a Sertoli-fle sejtekben szintetizlt
andrognkt fehrjhez (ABP, androgen-binding protein) ktdik, gy ott loklisan a spermatogenezishez
nlklzhetetlen igen magas koncentrcit r el, vagy az interstitiumbl a vrramba kerl, s ott a
szexulhormon-kt globulinhoz ktdve jut el a szervezet tbbi sejtjhez.
A vrplazma tesztoszteronkt globulinja (msik neve szexulszteroidkt globulin) nagy affinitssal kti a
tesztoszteront (s a 17-sztradiolt is, l. a 32. fejezetet). A fehrje plazmakoncentrcija alacsony, ezrt az
elvlasztott tesztoszteronnak csak mintegy felt kti meg. A plazma albuminfrakcija is kpes tesztoszteront
ktni, de affinitsa a szexulszteroidok irnt sokkal kisebb; az albumin plazmakoncentrcija azonban olyan
nagy, hogy a plazma globulinjhoz nem kttt tesztoszteron jelents rsze albuminhoz ktdik.
A tesztoszteron s a gyenge andrognaktivits androsztndion a hern kvli szvetekben aromatizldhat, s

sztradioll, ill. sztronnalakulhat. Az aromatizldsi folyamat f szntere a zsrszvet; a tovbbi talakulsok
mr a clsejtekben trtnnek.
A mellkvesekreg androgn szteroidjai szintn gyenge androgn prohormonok, amelyek csak talakulsuk utn
vlnak hatsoss. A szecernlt androsztndionbl vagy 5-dihidrotesztoszteron, vagy sztron s sztradiol
kpzdik. Szemben a nkkel, frfiakban a mellkvesekreg-eredet szexulszteroidok alrendelt fiziolgiai
jelentsgek.
4.1.2. Az andrognhormonok hatsai

Az andrognhormonoknak androgn- s anabolikus (voltakppen anyagcsere-) hatsai vannak.
Andrognhatson a frfi reproduktv szervek, anabolikus hatson pedig az izomzat, a csontrendszer s nhny
egyb szvet fejldsre s nvekedsre gyakorolt hatst rtjk. Az andrognhormonok szerept a klnbz
letkorokban a 31-1. tblzatban foglaljuk ssze. Az andrognhormonoknak a gametogenezisben betlttt
szerept a spermatogenezis lersval egytt albb ismertetjk.
9.13. tblzat - 31-1. tblzat. A nemi fejlds, nemi funkcik s az andrognhormonok

kapcsolata
letkori szakasz Andrognszint Az andrognhormonok szerepe
Mhen belli 2. trimeszter Magas Ivarszervek kialakulsa
Szlets utni v tmenetileg magas ? Az ivarszervek ksbbi

fejldsnek elksztse
A 2. letvtl a puberts kezdetig Nagyon alacsony A gonadotropinszekrci

visszaszortsa
A puberts idszaka Fokozatosan emelkedik Spermatogenezis megindtsa
Kls nemi szervek fejldse
Msodlagos nemi jelleg kialaktsa
Jrulkos kls elvlaszts

mirigyek szekrcijnak megindtsa
A korai felnttkortl az regkorig Tartsan magas Spermatogenezis fenntartsa
Jrulkos mirigyek llomnynak

fenntartsa
Elrehaladott kor Lassan cskken
A ? arra utal, hogy az andrognek felttelezett funkcija nem bizonytott
699
4.1.2.1. Andrognreceptorok
A clsejtek andrognreceptorai mind a tesztoszteront, mind a dihidrotesztoszteront ktik, a kt androgn irnti

affinitsuk azonban klnbzik. Az 5-dihidrotesztoszteronnak egyes szvetekben sokkal nagyobb affinitsa
van a receptorhoz, mint a tesztoszteronnak, s az 5-dihidrotesztoszteronreceptor komplex hatsosabban
ktdik a clgn receptorkt elemhez (receptor-binding element, RBE), mint a tesztoszteron-receptor
komplex, ezrt emberben az 5-dihidrotesztoszteronnak nagyobb jelentsge van az andrognhatsokban, mint
a tesztoszteronnak. Ezt tmasztjk al azok az esetek, amelyekben az 5-reduktz enzim genetikai okbl hibs:
minthogy nem keletkezik 5-dihidrotesztoszteron, virilizcis defektus kvetkezik be.
4.1.2.2. Andrognhatsok
Az els letvet kveten, a puberts eltt tesztoszteronelvlaszts alig van (a nagyon alacsony
tesztoszteronszint negatv visszacsatolssal szablyozza a gonadotropinelvlasztst, l. a tovbbiakat). A
pubertskori fejldsben viszont meghatroz jelentsge van az androgneknek: a puberts alatt a tesztoszteron
s az 5-dihidrotesztoszteron irnytjk a frfi/hm nemi szervek s msodlagos nemi jelleg fejldst. A nemi
rs utn az andrognhormonok tartjk fent a spermatogenezist, a jrulkos nemi mirigyek (prostata,
ondhlyagok) llapott s a kialakult nemi jelleget. A tesztoszteronelvlaszts letkori vltozsait a 31-2.
brn mutatjuk be.
31-2. bra . A tesztoszteronszekrci s a spermiumkpzds vltozsai az intrauterin s a postnatalis

letben . [Wilson J. D. s Foster D. W. szerk. (1992): Williams' Textbook of Endocrinology 8. Kiads, W.B.
Saunders, Philadelphia alapjn]. A kihzott vonal a tesztoszteronszint, a szaggatott vonal a spermiumprodukci
vltozsa
Az androgneknek s kzlk valsznleg elssorban az 5-dihidrotesztoszteronnak klnleges jelentsge

van egy nagyon gyakori kros llapot, a jindulat prostatahypertrophia, tovbb a prostata rosszindulat
daganatnak kialakulsban. Az 50. letven tl a frfiak gyakran szenvednek a prostata megnagyobbodstl,
ami vizeletrtsi nehzsgekkel jr, s kezels/mtt nlkl az letet is veszlyeztetheti. A prostatark a frfiak
msodik leggyakoribb rosszindulat daganata. Az 5-hidroxilz gtlsa egy szelektv gtlszerrel (finasterid)
mtt nlkl is cskkenti a jindulat prostatahypertrophia tneteit, s jelenleg (2011) kiprbls alatt van a
prostatark kezelsben.
A puberts sorn megnvekszik a here, a herezacsk, a penis, a herezacsk bre redztt vlik. Megindul a
spermatogenezis: ennek jell a fik vizeletnek centrifuglt ledkben spermiumok jelennek meg. Kialakul a
prostata, a mellkhere s az ondhlyag vgleges llomnya, ezen mirigyek addig nyugv hmja szecernl
hmm alakul t.
700
Jellemz a pubertsra a nemi vgy (libido) megjelense, tovbb a nemi aktusra (kzslsre) val kpessg. A
pubertssal jelennek meg az jszakai erekcik (l. albb).
A puberts megvltoztatja a szrzet jellegt. A hnalj- s szemremszrzet amely az adrenarche alatt kezdett
nvekedni jellege megvltozik: a szrszlak gndrdnek, vastagodnak, a szrzet srbb vlik. A puberts
vgre a szemremszrzet k alakban felterjed a kldk fel (ez lesen klnbzik a felfel velt vonalban
vgzd ni szemremszrzettl). Megjelenik a bajusz, a szakll, a haj homlokvonala a frfire jellemzen
visszahzdik. A szrzet a trzsn s a vgtagokon is nvekedsnek indul.
4.1.2.3. Anabolikus hatsok
A puberts eltt a hossznvekeds tlagosan 5 cm venknt; ez a puberts alatt vi 8 cm krli rtket r el. A
hossznvekeds felgyorsulsban valsznleg szerepet jtszik a tesztoszteron GH-szekrcit fokoz hatsa. Az
izomzat nvekedsnek indul, a frfi izomzat fejlettsge az andrognek anabolikus hatsnak kvetkezmnye. Az
andrognhormonok szksgesek a normlis csontsrsg (csontdenzits) kialakulshoz. Megnvekedik a gge,
megvastagodnak a hangszalagok, ezek kvetkeztben mlyl a hang.
Az andrognhormon-molekulkon vghezvitt kmiai mdostsokkal olyan anyagokhoz ksrelnek meg eljutni,

amelyeknek kicsiny az androgn, de kifejezett az anabolikus aktivitsa, ezzel a versenysportokban illeglis
elny elrsre trekszenek (doppingszerek). Indirekt mdon hatnak doppingszerknt a CYP19- (aromatz-)
gtlk: minthogy az endogn vagy exogn andrognek a gtlszer jelenltben nem alakulnak tovbb
sztrognekk ami egybknt fiziolgisan bekvetkezik , tnylegesen az andrognszint emelkedik.
4.1.2.4. Andrognhormon-hiny
Az orvosi gyakorlat esetenknt knytelen felnttkorban elvgezni a gonadectomit (ennek oka tbbnyire
valamely rosszindulat daganat). Ezt kveten a prostata s az ondhlyagok sorvadnak, szekrcijuk
megsznik. Andrognhinyban az izomzat visszafejldik. Ezek a vltozsok andrognhormonok adagolsval
visszafordthatk. Ms pubertskori vltozsok viszont irreverzbilisek, gy pl. a kifejldtt gge
andrognhormonok hinyban sem fejldik vissza. A szakll nvekedse valamelyest lassul, de nem sznik
meg. A nemi vgy fokozatosan cskken, s a kasztrls utn nhny vvel teljesen meg is sznhet. A nemi
potencit andrognhormonok adagolsa helyrellthatja.
4.1.3. A hypothalamus-adenohypophysis-here tengely

A Leydig-sejtek szteroidszintzist az adenohypophysis luteinizl hormonja (LH) szablyozza. LH-szekrci
hinyban a Leydig-sejtek andrognszekrcija megsznik.
Az andrognelvlaszts szablyozsban hrom egyms al rendelt szint szerepel: a hypothalamus

hypophyseotrop sejtjei, az adenohypophysis gonadotrop sejtjei s a here endokrin sejtjei (31-3. bra). Az
alacsonyabb szint hormonelvlasztsa a magasabb szint hormonelvlasztstl fgg, a hypothalamus GnRH-
szekrcija irnytja a gonadotrop sejtek LH-szekrcijt, az LH hatrozza meg a Leydig-sejtek
andrognszekrcijt. A hrom szint visszacsatolt rendszert kpez, a herehormonok gtoljk a felsbb szintek
hormonszekrcijt (l. albb).
701
31-3. bra . A hypothalamus-adenohypophysis-here tengely kapcsolatai
4.1.3.1. A GnRH-LH-tesztoszteron tengely
Az LH-szekrcit a dekapeptid GnRH (ms nven LHRH) szablyozza: a GnRH-szekrci fbb vonsait a 28.
fejezetben ismertettk. A GnRH-t szecernl sejtek egyrszt az emltett visszacsatolsi hurok rszei, msrszt
egy sor, a hypothalamust r kzponti idegrendszeri informcit is kapnak. A GnRH-sejteken konverglnak
702
tbbek kztt a limbicus rendszerbl (amygdala s hippocampus), de a szagl s a vizulis rendszerbl

szrmaz informcik is.
A GnRH szekrcija epizodikus. A GnRH-pulzusok hatsra mind a kt gonadotrop hormon, az LH s az FSH

szekrcija fokozdik; mind az FSH, mind az LH szekrcija pontosan kveti a GnRH-pulzusokat.
Emberben a GnRH-szekrcis epizdok ugyan kzvetlenl nem vizsglhatk, de az LH-pulzusok megfelel

indiktorai a GnRH-szekrcis epizdoknak. Fiatal frfiakban az LH-pulzusok 2-3 rnknt ismtldnek, vagyis
naponta 8-12 GnRH-/LH-pulzus kvetkezik be. Az adenohypophysis gonadotrop sejtjei csak rvid ideig vannak
kitve a magas koncentrcij GnRH hatsnak. Ez a rvid expozci a gonadotropinok szekrcija
szempontjbl esszencilis: amennyiben a GnRH szintje tartsan magas, a gonadotrop sejtek
deszenzitizldnak, a gonadotropinszekrci megsznik.
A gonadotrop sejtek GnRH-val szembeni vlaszkszsgnek fenntartshoz tarts pulzl GnRH-httr

szksges. Ha ez a httr hinyzik ez fordul el hypothalamuseredet GnRH-hinyban az adenohypophysis
gonadotrop sejtjei GnRH egyszeri adsra nem vlaszolnak gonadotropinszekrcival, a gonadotrop sejtek
GnRH-rzkenysgt csak hosszabb ideig tart pulzl GnRH-kezels lltja helyre.
A Leydig-sejtek mkdse (s andrognhormon-termelse) LH-fgg. Az LH-receptor Gs-fehrjhez kapcsolt

7-TM receptor. Az LH megktsre akutan azoknak a fehrjknek az expresszija fokozdik, amelyek a
hormonszintzishez szksgesek: ilyenek a lipoproteinreceptorok s a StAR-fehrje (l. a 28. fejezetet). Az LH
tarts hatsai kz tartozik a Leydig-sejtek nvekedse s prolifercija. LH hinyban a Leydig-sejtek
atrophizlnak, andrognszekrcijuk cskken, ill. megsznik.
Az andrognhormonok gtoljk a gonadotrop sejtek gonadotropinszekrcijt. Emberben a here sebszi

eltvoltst (kasztrls) a negatv visszacsatols elmaradsa miatt az LH-szint emelkedse kveti. Az
emelkeds mintegy 2 hnapon keresztl folyamatos, ezt kveten stabilizldik az LH-szint a maximlis
rtken. A negatv visszacsatolsrt nagyrszt a tesztoszteron felels, de a gtlsban szerepe lehet ms
androgneknek s az andrognekbl keletkez sztrogneknek is.
Egyes kros esetekben szksgess vlhat a magas LH- vagy tesztoszteronszekrci visszaszortsa. Az LH-,
ezzel egytt a tesztoszteronszekrci mrsklsre tarts hats GnRH-analgokat (GnRH-szuperagonistk)
alkalmaznak.
4.1.3.2. Az FSH-inhibin tengely
A herk eltvoltst kveten az FSH-szint is emelkedik: ezrt azonban nem a szteroidhormonok hinya
felels, hanem egy msik visszacsatolsi hurok, amely szelektven szablyozza az adenohypophysis FSH-
elvlasztst. Az FSH stimullja a here Sertoli-sejtjeiben (l. a tovbbiakat) az inhibin szintzist. Az inhibin
gtolja az adenohypophysis gonadotrop sejtjeiben az FSH szekrcijt. A visszacsatolt kr fiziolgis
jelentsgt mutatja, hogy az inhibin in vivo semlegestse specifikus antitesttel az FSH plazmaszintjnek
emelkedshez vezet.
4.1.4. A hormonelvlaszts szablyozsban bekvetkez vltozsok a

puberts alatt
Miutn az els letvben a postnatalis andrognszekrcis cscs lezajlott (l. a tovbbiakat s a 31-2. brt), a
gonadotrop hormonok s az andrognek szekrcija nagyon alacsony szintre ll be. Ennek htterben
valsznleg kt mechanizmus szerepel. Az egyik ezek kzl, hogy az els letvtl kezdve a GnRH-szekrci
kzponti idegrendszeri gtls al kerl. A msik tny, hogy ebben a korai letszakaszban mind a hypothalamus,
mind az adenohypophysis gonadotrop sejtjei klnlegesen rzkenyek az andrognhormonok irnt, s mg a
nagyon alacsony tesztoszteron-/5-dihidrotesztoszteronszintek is hatsosan gtoljk a GnRH s az LH
szekrcijt. Ezt a msodik mechanizmust tmasztja al, hogy fikban a puberts eltt knyszersgbl
elvgzett gondeltvolts (kasztrls) utn a gonadotrop hormonok szintje a plazmban ugyanolyan mrtkben
emelkedik, mint felnttkorban elvgzett gonadectomia utn.
A 6-7. letv krl, azaz vekkel a voltakppeni nemi rs megkezddse eltt, a mellkvesekreg
andrognszekrcija fokozdik (adrenarche, l. a 30. fejezetet), amelynek oka ismeretlen. Ebben az idszakban
azonban a gonadotrop hormonok s a hereeredet andrognek szekrcija mg alacsony szint.
703
A puberts megkezddsnek els jele a GnRH-epizdok vltozsa: ebben az idben sznik meg a GnRH-
neuronok gtolt llapota. Mindkt gonadotrop hormon szekrcis epizdjainak amplitdja az jszaka folyamn
mrheten (s jelentsen) megemelkedik (az LH-epizdok kifejezettebbek, mint az FSH-epizdok). A puberts
egy ksbbi szakaszban az jszakai s a nappali szekrcis epizdok kiegyenltdnek. A 12. letv utn kveti
a gonadotrop hormonok szekrcijt a here andrognszekrcija. Ettl az idszaktl kezdve a vrplazma
tesztoszteron- s 5-dihidrotesztoszteronszintje fokozatosan a felnttkori rtkre emelkedik.
A puberts alatt trvnyszeren rzelmi s hangulati vltozsok lpnek fel. A serdlk rzkenyek minden kls
behatsra: nem tisztzott, hogy a pszicholgiai vltozsok htterben az idegrendszer mkdsnek
megvltozsa, vagy a teljesen j szocilis helyzethez val alkalmazkods nehzsgei, vagy mindkett
egyttesen szerepel.
4.1.5. Idskori tesztoszteronszekrci

Ellenttben a ni nemi hormonok szekrcijval, a pubertst kveten a here hormontermelse az let vgig
tart. A frfi klimaktrium, az andrognszekrci mrskelt cskkense az egybknt egszsges frfiakban csak
lassan kvetkezik be. A plazma tesztoszteronszintjnek statisztikai tlaga alacsonyabb ids-, mint fiatalkorban,
de fiatal egszsges frfiakban is tallunk olyan alacsony tesztoszteronszinteket, mint idskorakban. A
tesztoszteronszekrci cskkensnek htterben a Leydig-sejtek fokozatos eltnse ll. A szexulis aktivits s
az andrognhormonok plazmaszintje kztt nincs kimutathat sszefggs.
Az alacsonyabb tesztoszteronszint kvetkeztben az LH szekrcija s plazmaszintje emelkedik. Ebbl arra

kvetkeztethetnk, hogy a GnRH-gonadotropin tengely rzkenysge idskorban is normlis.
4.1.6. Hyperprolactinaemia s andrognszekrci

A prolaktin kpes gtolni az andrognszekrcit. Ma is nyitott krds, hogy fiziolgis koncentrciban van-e
a prolaktinnak valamilyen szerepe a hypothalamus-adenohypophysis-here tengely szablyozsban. Kros
krlmnyek kztt azonban, az adenohypophysis lactotrop sejtjeinek (micro)adenomja kvetkeztben fellp
hyperprolactinaemiban a prolaktin szekrcis tbblete gtolja az LH- s az andrognszekrcit. Minthogy a
nagymrtkben cskkent tesztoszteronszint ellenre az LH-szint alacsony, a prolaktintbblet valsznleg a
hypothalamus GnRH-szekrcijnak gtlsn keresztl hat. Emellett szl, hogy GnRH adsra helyrell mind
az LH, mind pedig a tesztoszteron szekrcija. A prolaktinszekrci gygyszeres gtlsa (pl. a dopaminagonista
bromokriptinnel) stimullja az LH s a tesztoszteron szekrcijt.
4.1.7. A hm fenotpus mhen belli kialakulsa

Br a genetikai nemet az apai Y- vagy X-kromoszma jelenlte egyrtelmen s vglegesen meghatrozza, a
frfi fenotpus kialakulshoz s fejldshez a gond azaz a here kialakulsa szksges. Here hinyban
fggetlenl a kromoszomlis nemtl ni fenotpus fejldik ki. Normlisan azonban a genetikai
(kromoszomlis), a gonadlis s a fenotpusos nem egybehangz: ennek felttele fimagzatban a here intrauterin
andrognelvlasztsa.
Amikor a herben mr mkdkpesek a Leydig-sejtek, az anyai hCG-szint nvekedst a tesztoszteronszint

fokozdsa kveti. A mhen belli let 13. hete utn a magzatban mind az FSH-, mind az LH-szint magas, s ez
is felels a tesztoszteronelvlaszts fokozdsrt (l. a 32. fejezetet). A tesztoszteronszint cscsrtke a
terhessg flideje tjn alakul ki (l. a 31-2. brt). A hypothalamus ebben az idszakban mg nagyon kevss
rzkeny az andrognekre, ezrt ebben a korban kevsb rvnyesl a negatv visszacsatols. Az intrauterin let
msodik felben fokozdik a hypothalamus tesztoszteronrzkenysge, ezrt az LH- s a Leydig-sejtek
hormonszekrcija jelentsen cskken.
A magzati tesztoszteronszekrci a fenotpusos nem kialakulsban nlklzhetetlen. A korai embri nemileg

differencilatlan stdiumban a ksbbi urogenitalis rendszer mindkt nemben ugyanazokbl a szervtelepekbl
fejldik ki. Tesztoszteron jelenltben a differencilds sorn hm/frfi fenotpus alakul ki, kifejldik a
mellkhere, ondvezetk, prostata, penis, scrotum stb. (A tesztoszteron kifejezs itt a tesztoszteront s a belle
kpzdtt 5-dihidrotesztoszteront egyttesen jelenti.) Amennyiben nincs jelen tesztoszteron, a differencilds
sorn ni fenotpus alakul ki. A differencildshoz szksges egy eddig nem emltett magzati eredet
fehrjehormon, amelyet a here vlaszt el, ez az n. antimller hormon. (angolul mllerian-inhibiting factor).
A hormon hatsra a magzat Mller-vezetke, amelybl a tovbbi fejlds sorn a ni fenotpusra jellemz
egyes szervek (mhkrtk, mh) keletkeznnek, elsorvad.
704
Szletskor az FSH-, az LH- s a tesztoszteronszint alacsony. A megszletst kvet nhny hnap sorn ismt
nvekszik a plazmban a gonadotropinok, valamint a tesztoszteron koncentrcija (postnatalis
andrognhormoncscs, surge); a postnatalis hormonszint-nvekeds keletkezsi mechanizmusa mg nem
ismert.
Az andrognhormonok jelenlte a kzponti idegrendszer andrognrzkeny sejtjeiben a frfire jellemz

vltozsokat indukl (defeminizls). A vltozsokat morfolgiai mdszerekkel is ki lehet mutatni (sejtek
nagysga s szma, neuronok kztti sszekttetsek). Az andrognhormonok a ksbbi letkorban is kpesek
morfolgiailag kimutathat vltozsokat ltrehozni a kzponti idegrendszer andrognhormonokat akkumull
terletein. A szteroidhormonok tszervezhetik egyes neuronlncok sszekttetseit, aminek viselkedsbeli
kvetkezmnyei lehetnek.
4.2. A here gametogenetikai funkcija (spermatogenezis)

A gametogenezis stratgijban s letkori idztsben jelents klnbsg van a kt nem kztt. Frfiakban az
ssejtek mitotikus fzisa a pubertst kveten br vltoz intenzitssal az egsz let sorn fennll. Ezzel
ellenttben nkben a mitotikus fzis a mhen belli letben befejezdik (l. a 32. fejezetet).
A spermatogenezis a herecsatorncskkban (tubuli seminiferi contorti) folyik. A herecsatorncskk a rete

testisen, majd a ductuli efferentes testisen keresztl a mellkhere vezetkben egyeslnek, s ezen utbbi
folytatdik az ondvezetkben, a ductus deferensben (ms nven vas deferens, 31-4. bra).
A spermatogenezis folyamatban a primitv csrasejtekbl (ssejtek, spermatogoniumok) kialakulnak a haploid

(1n DNS-tartalm), nll mozgsra s megtermkenytsre kpes, rett spermiumok (spermatozoonok). Az
ssejtek nreprodukcira kpesek, ezek oszlsai tartjk fent a spermatogoniumllomnyt. A differencildsi
folyamatba lp sejtek oszlsakor a lenysejtek sztvlsa nem teljes, a keletkez sejteket (spermatocytk)
vkony sejtplazmahidak ktik ssze. A tovbbi oszlsok sorn gy sszefgg sejtekbl ll csapatok
(cohorsok) keletkeznek. A tovbbi rsi folyamatokon mr a csapat egyttesen megy keresztl.
A spermatogenezis meiotikus fzisa vgn keletkez haploid sejtek a spermatidk. Az utols fzisban
alakulnak t a kerek spermatidk rett spermiumokk. Az rett spermiumok teljes kialakulsa a
spermatogoniumokbl emberben mintegy 70 napot vesz ignybe.
A spermatogenezisnek az A-vitamin nlklzhetetlen tnyezje. Az A-vitamin a fejld csrasejtek magjban

lv retinoidreceptorhoz ktdik, s a gnexpresszit szablyozza. Hinyban a spermatogenezis krosodik, a
herecsatorncskk degenerldnak.
A spermatogenezis intenzitsa a 20. s a 60. letvek kztt keveset vltozik. Idskorban azonban a napi
spermiumkpzs, valamint a spermiumok motilitsa cskken, ezenkvl megnvekszik a rendellenes
spermiumok arnya.
705
31-4. bra . A here vzlatos makroszkpos szerkezete
4.2.1. A spermatogenezis optimlis hmrsklete

A herezacskban elhelyezked here hmrsklete nhny fokkal alacsonyabb, mint a rectalis hmrsklet. Az
alacsonyabb hmrsklet a spermatogenezis szempontjbl esszencilis; a szervezet tlagos maghmrskletn
(37,5 C-on) a spermatogenezis jelentsen krosodik. Ilyen kvetkezmnnyel jr, ha a herk fejldsk sorn
nem szllnak le a herezacskba (kryptorchismus). Az alacsonyabb herehmrsklet egyik oka, hogy a
scrotumban elhelyezked herket a krnyezet hti. Egy tovbbi ok a hkicserls a herbe raml s az onnan
elraml vr kztt (ellenramlsos hkicserls): az arteria spermatica s a venae spermaticae egyms
szomszdsgban futnak, s a herbl elfoly vns vr hti az artris vrt.
4.2.2. A Sertoli-sejtek szerepe a spermatogenezisben
706
A herecsatorncskkat lamina basalis veszi krl, amely elvlasztja azokat a peritubularis struktrktl. A
lamina basalisra tmaszkodnak, s egszen a lumenig rnek a spermatogenezis kulcsfontossg elemei, a
Sertoli-sejtek, amelyek voltakppen a herecsatorncskkat blel specializlt hmsejtek.
A spermatogenezis sorn a spermatogoniumokbl fejld csrasejtek a lamina basalis fell, kt Sertoli-sejt

kztt, azok membrnjval sorozatos klcsnhatsokat kialaktva egyre kzelebb kerlnek a herecsatorncskk
lumenhez (31-5. bra). A fejldsi alakok egyre inkbb a lumen fel sodrdnak. Mozgatsukban a Sertoli-sejt
alakvltozsa szerepel, amelyet a cytoskeleton mkdtet. Az rett spermiumok ezt kveten levlnak a Sertoli-
sejtekrl (spermiatio) s tovasodrdnak a lumenben.
A Sertoli-sejtek kztti junkcionlis komplexek szorosan zrnak (zonula occludens), a junkcionlis kapcsolat
impermebilis. A zonula occludens tvol a lumentl, a sejt bzisnl van, ezek az sszekttetsek permeabilitsi
barrierrel elvlasztott kompartmenteket alaktanak ki. A permeabilitsi barriert Sertoli-sejt
barrierkntismerjk, emltik vr-here gtknt is. A junkcionlis komplex alatti (a membrana basalis fel es)
kompartment a basalis, a junkcionlis kompartment feletti (a lumen fel es) az adluminalis kompartment. A
peptidhormonok s a nvekedsi faktorok szabadon hozzfrnek a Sertoli-sejt basalis kompartmentben
elhelyezked plushoz, az adluminalis kompartmentben elhelyezked plushoz viszont nem jutnak el a
barrieren kvli (a vrbl s az interstitiumbl szrmaz) peptidek s immunglobulinok, de a szteroidhormonok
igen. Az adluminalis kompartmentben elhelyezked fejld csrasejtek vdett krnyezet-ben foglalnak helyet.
707
31-5. bra . A Sertoli-sejtek, a bazlis s az adluminalis kompartmentek vzlata . Az brn a membrana

basalis felett hrom szomszdos Sertoli-sejtet tntettnk fel. Az egymssal rintkez Sertoli-sejtek kztti
junkcik a fejld csrasejtek s a vr kztt impermebilis gtat kpeznek (Sertoli-sejt-barrier). A barrieren
kvl (az bra als rszn) a bazlis, a barrieren bell (az bra fels rsze) az adluminalis kompartment
helyezkedik el. A bazlis s az adluminalis kompartmentek kztti barriert szaggatott vonal jelzi.
4.2.2.1. A Sertoli-sejt s a fejld csrasejtek kztti kapcsolatok
Kt szomszdos Sertoli-sejt sszekapcsoldsa elvlasztja egymstl a bazlis kompartmentben lv

spermatogoniumokat az adluminalis kompartmentben elhelyezked differenciltabb sejtektl. A
spermatogenezis sorn a fejld csrasejtek a bazlis kompartmentbl a Sertoli-sejt barrieren keresztl tjutnak
az adluminalis kompartmentbe. Ebbe a vdett krnyezet-be val kerls a meiosis teljess vlsnak felttele.
A fejld csrasejtek a Sertoli-sejtek mly recessusaiban helyezkednek el, s minden szksges anyagot,
valamint informcit a hozzjuk csatlakoz, velk sejt-sejt kapcsolatban ll Sertoli-sejtbl kapnak meg. A
Sertoli-sejteknek parakrin szekrcis mkdse van, amit a tesztoszteron irnyt. A fehrjetermszet faktorok a
708
krnyezetkben lv csrasejt mkdst szablyozzk, s nlklzhetetlenek a spermatogenezis rsi

folyamataiban. A fejld s az rett csrasejteken nincsenek sem androgn-, sem FSH-receptorok: ezek a
hormonok kzvetlenl a Sertoli-sejtekre hatnak, s a csrasejtek csak a velk kapcsolatban ll Sertoli-sejten
keresztl kapnak instrukcik-at.
Az egyes herecsatornkat krlvev tbbrteg peritubularis struktra kpezi az interstitiumot. A Sertoli-sejtek

funkcijt s kvetkezskppen a spermatogenezis teljes folyamatt a peritubularis struktrbl jv kmiai
informci is szablyozza. Az elvlasztott fehrjk rszt vesznek a spermatogenezis fentartsban s
irnytsban.
4.2.3. A spermatogenezishez szksges hormonok

A puberts alatt megindul spermatogenezishez magas hern belli androgn- s normlis gonadotrophormon-
(FSH- s LH-) koncentrci szksges. A hern belli andrognkoncentrci mintegy szzszorosa a vr
andrognkoncentrcijnak; ezt a Leydig-sejtek kzelsge (parakrin andrognszekrci) s a Sertoli-sejtek
ltal elvlasztott andrognkt fehrje (ABP) teszi lehetv. Alacsony andrognkoncentrci mellett nem
mkdik a spermatogenezis. (Egybknt, amint emltettk, az andrognhormon csak az andrognreceptorral
br Sertoli-sejteken keresztl hat a spermatogenezisre.)
Az adenohypophysis puberts eltti eltvoltst kveten, vagy az adenohypophysis gonadotrop funkcijnak

hinyban (hypogonadotrop hypogonadismus) nem indul meg a spermatogenezis. Ebben az llapotban a
tesztoszteronszubsztitci nmagban hatstalan; FSH s tesztoszteron egyttes adagolsa azonban ltrehozza a
normlis gametogenezist. Ha azonban a gonadotrop hormonok szekrcija a puberts utn vlik elgtelenn
(azaz ha egyszer mr mkdtt a gametogenezis), kzvetlenl a hypophysectomia utn a csrasejtek
degenerldnak, a meiosis vagy a postmeiosis llapotban lv csrasejtek eltnnek.
4.2.4. A spermatogenezis vgs esemnyei

A spermatogenezis vgs szakaszban a spermiumok kikerlnek a Sertoli-sejt mly recesszusaibl s
nllsodnak. A herecsatorncskkban a Sertoli-sejtek folyadkot is elvlasztanak, a szekrtum lassan
tovbbmossa a spermiumokat a rete testis csatorniba. A tovbbtst a herecsatorncskkat krlvev myoid
sejtek periodikus sszehzdsa, valamint a hert burkol simaizomzat kontrakcija segti el.
A fejlds vgs szakaszban a spermatida sejtplazmjnak nagy rsze eltnik, fagocitzisnak esik ldozatul a
fagocitzist is a sokoldal Sertoli-sejtek vgzik el , az eredetileg kerek sejt egyre elnyjtottabb vlik, a
kicsinny vl mag a sejt egyik vgre (fej) hzdik (31-6. bra). Ezen a pluson alakul ki a
megtermkenytsben alapvet szerepet jtsz acrosoma (acrosoma sapka), amely lysosomaekvivalens
sejtorganellum; ez tartalmazza azokat az enzimeket s proenzimeket, amelyek segtsgvel a spermium tjut a
petesejtet krlvev rtegeken (l. a 32. fejezetet.) A fejjel ellenttes pluson alakul ki a mozgst ltrehoz
flagellum (farok). A fej s a farki rsz kztt egy mitochondriumokbl ll hvely (kztes darab, mid-
piece) szeddik ssze. (A mitochondriumok biztostjk a sejt mozgshoz szksges energit).
709
31-6. bra. Az rett spermium
4.2.4.1. A mellkhere szerepe
A rete testisben sszeszeddtt herecsatorncskk a ductuli efferentes testisen keresztl a mellkhere

(epididymis) csatornarendszerben folytatdnak. A hmsejtek folyadkot szecernlnak. A mellkhere
andrognhormon-dependens szerv, tesztoszteron hinyban sorvad. A vezetket proximalisan (a here fell)
inkbb kontraktilis myoid sejtek, distalisabban, a ductus deferens fel haladva egyre differenciltabb s nagyobb
mret simaizomsejtek veszik krl. A vezetkben jutnak el a spermiumok s az elvlasztott folyadk a ductus
deferensbe. Emberben a spermiumok 12 napig tartzkodnak a mellkhere feji rszben s farkban; innen
rlnek ki az ondsejtek a szexulis aktus sorn. A mellkherben val tartzkods idtartama a szexulis
aktivits frekvencijtl fgg, de fggetlen az letkortl.
A mellkhere fejhez rkez spermiumok mg mind sajt mozgsra, mind megtermkenytsre kptelenek (a
termkenytkpessg a petesejtbe val behatols kpessge). A mellkherben tlttt id alatt jelenik meg
sajt, tovbbt jelleg mozgsuk, a mellkhere testben lv spermiumoknak egyre nagyobb hnyada
mozgskpes; az rshez szksges a Leydig-sejtekbl a tubululusfolyadkba jutott sztradiol. A mellkherben
vlnak kpess a spermiumok a petesejttel val interakcira. Az nll mozgskpessg s a
termkenytkpessg egymstl fggetlenl megjelen tulajdonsgok.
4.3. A frfi nemi aktus lettana

A nemi aktusnak kt f szakasza van: az els szakasz a nemi rintkezst megelz s ksr mereveds,
erekci, amely lehetv teszi a hmvessz (penis) behatolst a hvelybe (vagina). A nemi rintkezs alatt
kvetkezik be a msodik szakasz, az ond (semen) rtse (ejekci), amely kt fzisban zajlik, az els az
emisszi, a msodik az ejakulci. (Az emisszi sorn a spermiumok s a mirigyek szekrcis termkei
bekerlnek a proximalis urethrba; az ejakulci az ond kilvellse az urethrbl.) Az ondrts pszichs
izgalom vagy a penis mechanikus ingerlsnek hatsra a hvelybe val behatols nlkl is ltrejhet.
710
4.3.1. Az erekci
Az erekci sorn a penis vrtartalma megnvekszik. Ezzel a penis trfogata a petyhdt (flaccid) llapothoz
viszonytva sokszorosra n, a bels nyoms fokozdsa kvetkeztben a penis merev lesz, ezltal alkalmass
vlik a hvelybe val behatolsra.
Az erekctiban hrom erektilis struktra jtszik szerepet: a dorsalisan elhelyezked pros corpus cavernosum s
a ventralis corpus spongiosum urethrae, amely utbbi krlfogja az urethrt, s a glans penisben vgzdik. A
szerkezet tmetszeti kpt a 31-7. bra mutatja. A kt corpus cavernosumot vastag ktszveti lemez, a tunica
albuginea veszi krl, amelynek vastagsga a penis elernyedt llapotban 2-3 mm. A tunica albuginet felpt
kollagn- s rugalmas rostok hullmos lefutsak, ennek kvetkeztben a tunica hosszsga s felszne az
erekci alkalmval jelentsen megnvekszik. A corpus spongiosumot krlvev ktszveti lemez ennl sokkal
vkonyabb, a glanst pedig nem is bortja be. Az erektilis struktrk proximalisan, a penis eredsnl a
medencecsonthoz rgzlnek, s az ott lv harntcskolt izmokhoz is kapcsoldnak. A corpus spongiosum
urethrae proximalis vgt, a bulbust a m. bulbocavernosus veszi krl, a kt corpus cavernosum proximalis vge
a m. ischiocavernosushoz rgzl.
Az erektilis szveteken bell sinusoidok, endothelsejtekkel blelt, vrrel telt regek vannak: ezek trfogata n
meg az erekci sorn. A szivacsos erektilis szvetek trabecularis szerkezetek, a trabeculkat rostos ktszvet
s simaizomzat kpezi. A trabecularis simaizmok sszehzdsi, illetve elernyedsi foka szabja meg, hogy az
regek mennyi vrt fogadnak be. A vrtartalom nvekedsnek felttele a corpusok simaizomzatnak neurogen
ellazulsa: a vasodilatator impulzusok nagyobb jelentsgre tesznek szert, mint a vasoconstrictor impulzusok.
Nemi izgalom hinyban az arteriolk simaizmai kontrahltak, a vrramls minimlis, csak nutritv clt
szolgl. A vnkon keresztli elramls teljesen szabad. Ebben az llapotban a trabecularis simaizmok csak
rszlegesen sszehzdott llapotban vannak: ezt mutatja, hogy klnbz kellemetlen ingerek, pl. hideg vz
vagy nagyobb izgalom hatsra a penis trfogata a nyugalminl is kisebb lesz. A simaizmok sszehzdst
szimpatikus noradrenerg impulzusok 1-receptorokon keresztl kzvettik.
Az erektilis szvetek vrtartalmt az artris vrberamls s a vns elfolys pillanatnyi egyenlege hatrozza
meg. Az erekci ltrejttben mind az artris beramls fokozdsa, mind a vns elramls cskkense
szerepet jtszik. A kt tnyez azonban az erekci egyes fzisaiban eltr jelentsg (31-2. tblzat), s a kt
corpus cavernosum s a corpus spongiosum vrramlsa a kzttk lv anatmiai eltrsek miatt szintn
klnbzik.
711
31-7. bra . A penis tmetszeti kpe, az erektilis szvetek elhelyezkedse
9.14. tblzat - 31-2. tblzat . Az erekci egyes szakaszai
Szakasz Elnevezs Jellemzi
0 Petyhdt (flaccid) sszehzdott trabecularis

simaizomzat
Kontrahlt artrik s arteriolk
Szabad vns elfolys
Alacsony szint vrramls
1 Latens erekci (teldsi szak) Megnvekedett be- s elramls
712
Vltozatlan intracavernosus nyoms
A penis meghosszabbodsa
2 Nvekeds (tumescentia szakasz) Jelents beramlsfokozds
Intracavernosus nyoms n
Erekci
3 Teljes erekci A trabecularis izomzat teljesen

ellazul
A corpora cavernosbl megsznik a

vns elramls
Az intracavernosus nyoms
megkzelti a szisztols nyomst
4 Rigid erekci Bulbo- s ischiocavernosus izmok

kontrakcija
Az intracavernosus nyoms a
szisztols nyoms fl emelkedik
4.3.1.1. Az erekci fzisai
Az erekci kezdeti, latens fzisban az arteriolk s a trabecularis simaizmok ellazulnak. Az ellazuls cskkenti
az ellenllst, a vr beramlsa fokozdik, de a vns elramls ezzel nagyrszt lpst tud tartani. A penis
meghosszabbodik, de bels nyomsa mg nem emelkedik. Az erekci tovbbi fzisaiban a corpus
cavernosumok az arteriolk ellenllsnak tovbbi cskkense, a trabecularis simaizomzat folytatd ellazulsa
kvetkeztben gyorsan teldnek. A tunica albuginea megfeszl, az intracavernosus nyoms megkzelti az
artris nyoms rtkt. A megnvekedett trfogat a venulkat a megfeszlt tunica albuginehoz nyomja: a
vns elramls a kt corpus cavernosumbl akadlyozott. Ebben az llapotban a m. ischiocavernosus s
bulbocavernosus (harntcskolt izmok) akaratlagosan vagy reflexesen sszehzdnak, s az sszehzds
tovbb fokozza, esetenknt az artris nyoms fl emeli a penisen belli nyomst: ez a rigid erekci szakasza;
a kt corpus cavernosumban az ramls megsznik, ramls nlkli kvzi zrt rendszer jn ltre. A corpus
cavernosumokkal ellenttben a glans megduzzadsa magas ramlsi rtk mellett kvetkezik be, minthogy az
elfolys nem akadlyozott. A teljes erekci llapotban a penis tengelye a hasfal skjval hegyesszget zr be.
4.3.1.2. Az erekci kivltsnak efferens idegi mechanizmusai
Az arteriolkat s a trabecularis simaizmokat sacralis paraszimpatikus (S.2.S.4.) s szimpatikus (Th.10Th.12.)

idegrostok idegzik be; a lumbosacralis rgi vzizmai szomatomotor beidegzst (S.2S.4. szegmentumokban
elhelyezked motoros neuronokbl, Onuf-fle mag) kapnak. Az erekci ltrejttben a fszerepet a sacralis
paraszimpatikus beidegzs jtssza: emberben az S.2S.4. ells gykk elektromos ingerlse erekcit vlt ki.
Valamennyi efferens axon a nervus pudendusban mr sszekeveredve halad a penis fel. Az erektilis
mechanizmusok kutatsa sorn tisztn szimpatikus s paraszimpatikus hatsokat csak az axonoknak a
plexusokba val belpse eltti ingerlsvel lehet kivltani.
4.3.1.3. Az erekci kivltsnak legfontosabb tnyezje
Az erekci ltrejttben a legjelentsebb tnyez a nitrogn-monoxid (NO)felszabadulsa s hatsa. A NO a

nitroxiderg paraszimpatikus axonvgzdsekbl s felteheten a paraszimpatikus kolinerg rostokbl
felszabadult ACh hatsra az endothelsejtekbl szabadul fel. A nitrogn-monoxid-szintetz mind a
paraszimpatikus idegvgzdsekben, mind az endotheliumban kimutathat. A szintetz farmakolgiai gtlsa
megakadlyozza a paraszimpatikus idegek elektromos ingerlsvel kivlthat merevedst.
A 7. fejezetben lertuk, hogy a NO a simaizomsejteken bell fokozza a cGMP-szintet, s ezen utbbi

izomellazt hats. A cGMP hatsnak a cGMP-foszfodiszterz enzim vet vget. Az elmlt vtizedben
713
bizonyos eredet impotencik kezelsben ttrs kvetkezett be: a cGMP-foszfodiszterz hatst bnt
szintetikus vegyletek (az 5. tpus enzimet kzel szelektven gtl sildenafil) meghosszabbtjk a cGMP
hatst, simaizom-ellazulst vltanak ki, ezltal elsegtik, ill. megnyjtjk az erekcit.
4.3.1.4. Az erekci kivltdsnak jrulkos tnyezi
A paraszimpatikus vgzdsekben vazoaktv neuropeptidek is kimutathatk. Ezek kzl a vazoaktv intestinalis

peptid (VIP)rtgt hatsnak szerepe lehet az erekciban: a VIP mind a trabecularis simaizmokat, mind az
arteriolkat ellaztja.
A paraszimpatikus axon terminalisokban ACh-tartalm vesiculk s kolin-acetilz mutathat ki; a beidegzett

szvetben acetil-kolin-szterz s m-ACh-receptorok vannak jelen. Ksrletes krlmnyek kztt
intracavernosusan adott ACh erekcit kpes kivltani. A kolinerg hatsnak kt mechanizmusa lehet. Az egyik
lehetsg, hogy ACh hatsra az endothelsejtekbl NO szabadulna fel (l. elbb). A msik lehetsg, hogy az
ACh a szimpatikus noradrenerg idegvgzdseken lv m-ACh-receptorokra hatva gtolja a noradrenalin
felszabadulst, ezzel cskkenti az erekcit ellenslyoz tnusos noradrenerg ingerleteket. Fiziolgis
krlmnyek kztt azonban atropin nem befolysolja az erekcit; a kolinerg mechanizmus rszleges szerepet
jtszhat, de nem lehet kizrlagos.
4.3.1.5. Erekcit kivlt afferens ingerek
brenlt llapotban az ingerek kt, egymst megerst fajtja vlthat ki erekcit. Ezek kzl az els,
valsznleg fontosabb ingerfajta a kzponti idegrendszer magasabb rgiit veszi ignybe. Emberben az
ingereket a klnbz erotikus ltvnyok, hallsi ingerek, rott vagy elhangzott szveg kpezik. Emberben ezek
mellett jelents tnyez a kpzelet, a tisztn pszichs, gondolati indts. Az llatvilgban az erekcit els helyen
a specifikus szagingerek, a szaglrendszer ingerlete vltja ki, ezek az ingerek emberben is szerepelhetnek,
kisebb a jelentsgk, mint az llatvilgban (br a klnbz illatszereket a nemi vgy felkeltsre az kortl
kezdve alkalmazzk).
Az erekci kivltsnak msodik lehetsge a kls nemi szervek (vagy alkalmanknt ms testtjkok)
idegvgzdseinek taktilis ingerlse, amely reflexfolyamatot vlt ki; a reflexv a sacralis gerincvelben
csatoldik t. A reflex a pszichs ingerektl fggetlenl is kivlthat. A reflex akkor is mkdkpes, ha srls
kvetkeztben a sacralis gerincvel sszekttetse a felsbb szintekkel megszakadt. Normlis krlmnyek
kztt a kt mechanizmus a nemi aktus eltt s alatt egyttesen mkdik.
Az alvs alatti erekcik a puberts kezdetn jelennek meg (valjban a frfi puberts els jelei kz tartoznak),
s ettl kezdve az egsz let sorn megmaradnak. Az jjeli erekcik az alvs REM-fzist ksrik (REM az
angol rapid eye movement, a gyors szemmozgsok rvidtse, l. a 41. fejezetet), egyb jellemz autonm
reakcikkal esnek egybe, s gyakran trsulnak erotikus lmokkal. Az impotencik oknak tisztzsban
tmpontot szolgltat az jjeli erekcik meglte vagy hinya: az els esetben az impotencia pszichs, az utbbi
esetben valsznleg organikus eredet.
4.3.2. Az andrognek szerepe az erekciban

Az alvs alatti spontn erekcik teljes mrtkben andrognhormon-fggek: andrognhinyban nem jnnek
ltre, s andrognekkel val kezels helyrelltja azokat. Ezzel szemben a vizulis ingerekre ltrejv erekci az
andrognhormonok jelenlttl fggetlen. Ez annyit jelent, hogy az agyban klnbz struktrk irnytjk az
erekci kivltsnak alsbb centrumait, ezek kzl vannak andrognrzkeny s -rzketlen struktrk.
A kztudatban gy rgzlt, hogy a kasztrls, az andrognhormonok hinya az erekcis kpessg elvesztsvel

jr. Ez azonban nem teljesen igaz. Kasztrlst kveten, amikor is a vr andrognkoncentrcija a normlis
rtk tizedre cskken, a nemi vgy (libido) ltalban cskken, s teljesen meg is sznhet, de egyes esetekben az
erekcis kpessg s a szexulis aktivits megtartott lehet.
4.3.3. Az emisszi s az ejakulci

A nervus pudendus a benne fut efferens autonm s szomatomotoros rostok mellett afferens axonokat is
tartalmaz. A nemi aktus sorn a penis ritmikus mozgatsa, srldsa a hvelyben egyre nagyobb intenzitssal
ingerli a penis mechanoreceptorait, s a befut crescendo jelleg ingerletek rszben tudatosul rzeteket,
rszben reflexvlaszokat vltanak ki. A mechanoreceptorokbl kiindul impulzusokat tmogatjk a
714
szomatoszenzoros rendszerbl szrmaz tovbbi taktilis, ltsi s hallsi ingerletek, tovbb a pszichs
izgalom, de a nemi aktusban aktvan rszt vev vzizmokbl szrmaz afferens ingerletek is.
A mechanoreceptorok ingerlsnek vezet szerepe van mind a bekvetkez reflexek, mind a tudatosul rzetek
kivltsban: az emisszi s az ejakulci reflexfolyamatok, a tudatosul rzetek az orgazmusnak nevezett
emocionlis tetpontban teljesednek ki.
Amikor az izgalmi llapot elrt egy bizonyos intenzitst (ennek kszbrtke egynenknt vltoz, s
ugyanabban a szemlyben is vltozhat), motoros vlasz, emisszi jn ltre: a spermiumok s a mellkhere-
szekrtum a proximalis urethrba tovbbtdik. Az emisszi a ductus (vagy vas) deferens simaizomzata ritmikus
sszehzdsi hullmainak kvetkezmnye. Az sszehzdsokat szimpatikus idegi impulzusok vltjk ki: gy
tnik, hogy az idegvgzdsekbl felszabadult ATP ltal ingerelt purinerg receptorok fontosabb szerepet
jtszanak, mint a noradrenalin egyidej felszabadulsa ltal stimullt 1-receptorok. Ezt kveten a prostatban
s a vesicula seminalisokban lv simaizomelemek szintn sszehzdnak, s ezen utbbi mirigyek szekrtuma
is hozzaddik a vgs ejaculatumhoz, az ondhoz (semen).
A tovbbi reflexet az urethrban lv folyadk vltja ki; ennek ingerl hatsa sszehangoldik a folyamatos
taktilis s egyb ingerekkel. A folyamat meghatroz rsze a ductus deferens simaizomzatnak sszehzdsa,
amelyhez hozzaddnak egyes vzizmok (m. ischiocavernosus, m. bulbocavernosus) ritmikus kontrakcii. A
ritmikus nyomshullmok kilvellik az urethrbl az ondt: ez az ejakulci folyamata. Normlis krlmnyek
kztt az emisszit s az ejakulcit emocionlis klimax, az orgazmus szubjektv rzete ksri.
A reflexv tcsatoldsi helye a sacralis gerincvel, de a gerincveli reflexet mlyrehatan ellenrzik a kzponti
idegrendszer magasabb szintjei. Ezek a szintek mdostjk a spinalis reflexet, ksleltetik az emisszit s az
ejakulcit. Az orgazmus idztst a partner szksglete szerint lehet adaptlni (a frfi orgazmus ltalban
elbb vltdik ki, mint a ni orgazmus, l. a 32. fejezetet, amelyben ismertetjk a ni szexulis reakcit).
A sacralis szint feletti gerincveli harntlaesio esetben, ha a felszll plyk megszakadtak, a penis
mechanoreceptoraibl jv afferens impulzusok kpesek a reflex kivltsra, anlkl azonban, hogy
tudatosuls, orgazmus jnne ltre.
A nemi aktust a keringsi s a lgzsi rendszer crescendo tpus vltozsai ksrik. N a szvfrekvencia s az
artris vrnyoms, a br kipirul, a lgzs szaporbb lesz (hyperpnoe). Az orgazmus tetfokn a vzizmok
egyes csoportjai is sszehzdnak.
A nemi aktus befejezst kveten a frfi szemben a nvel egy idre nem kpes jabb orgazmus elrsre.
Ez a refrakter szakasz azonban nagyon szles egyedi vltozatossgot mutat: fiatalkorban ltalban sokkal
rvidebb, mint idskorban.
Egy-egy nemi aktus sorn mintegy 3 ml ond rl, ami mintegy 200 milli spermiumot jelent. Amennyiben az
rtett spermiumok szma ennl jelentsen kevesebb (oligospermia), ennek termketlensg (infertilitas) a
kvetkezmnye. Paradoxonnak hat, hogy br a megtermkenytst egyetlen spermium vgzi el, ekkora
spermiumfelesleg szksges a megtermkenytshez. A magyarzat abban van, hogy a hvelytl a mhkrtig
terjed hossz tszakaszon a bejutott spermiumok legnagyobb rsze elvsz.
4.3.3.1. Az erekci olddsa
Az erekci befejezsekor (akr mert a nemi aktus sikeresen befejezdtt, akr annak sikertelensge esetn)
elszr az arteriolk s a trabecularis simaizmok tnusa nvekszik meg: ebben szimpatikus impulzusok jtsszk
a fszerepet. Minthogy a vnk elzrdsa egy ideig mg fennll, a penis trfogata rvid ideig vltozatlan. Ezt
kveten nylnak meg az addig elzrt vnk, s a penis trfogata cskkenni kezd (detumescentia szakasza). Az
arteriolk s a trabecularis simaizok eredeti tnusa helyrell, a vns elfolys egy ideig fellmlja az artris
beramlst, a penis ismt petyhdt lesz.
4.3.3.2. Mrfldkvek
A here endokrin szerepnek felismerse
1771: J. Hunter kakashert ltet t tykokba, s megfigyeli a kakasokra jellemz jelleg kialakulst.
1848: A. A. Berthold kakasokban megfigyeli a gonadectomia (kasztrls) utn bekvetkez vltozsokat; a

keletkez kappanokba hert ltetve a msodlagos nemi jelleg (tarjnvekeds, kakasmagatarts) helyrell.
715
1889: Ch. E. Brown-Sequard 72 ves korban glicerines herekivonatot kszt, s ezt sajt magnak beadva a
Francia Tudomnyos Akadmia lsn beszmol az szlelt megfiatalt hats-rl. A lers alapjn ma mr
tudjuk, hogy a kivonat nyomokban sem tartalmazhatott androgneket, a hats nszuggesztin alapult;
mindazonltal valban ez volt az els ksrlet valamely biolgiai hats ltrehozsra szervkivonattal. Egyes
szerzk ezt a felfedezst az endokrinolgia megszletseknt tartjk nyilvn.
1918: A. Pzard kappanok tarjnak nvekedst hasznlja a herekivonatok hatsossgnak mrsre.

(Vizsglataiban olyan sertsek herjbl ksztett kivonatot, melyekben a herk nem szlltak le a herezacskba:
ezekben a herecsatorncskk tnkrementek, de a Leydig-sejtek megmaradtak.) A kivonat olyan anyagot
tartalmazott, amely a kappanok tarjt nvelte (kappantarjteszt, amely vtizedekig szolglt a biolgiai
hatsossg mrsre).
A hm nemi hormonok
1927: L. C. McGee els zben alkalmaz herekivonatok ellltsra lipidoldszereket.
1931: A. Butenand emberi vizeletbl izollja az androszteront.
1935: L. Ruzicka s Wettstein herbl izollja a tesztoszteront s megllaptja szerkezett.
Inhibin
1932: E. P. McCullagh felfedezi, hogy a herbl ellltott vizes kivonat (amely nem tartalmazott androgn
szteroidokat) megakadlyozza az adenohypophysis gonadectomia utn bekvetkez hypertrophijt. Az anyagot
inhibinnek nevezi el.
5. 32. fejezet - A ni reproduktv mkdsek

neuroendokrin szablyozsa
A ni nemi mkdsek hasonlan a frfi nemi mkdsekhez az utd ltrehozst, a faj fenntartst
clozzk. A kt nem szexulis mkdseiben azonban alapvet klnbsgek vannak; a n szerepe a
reprodukciban sokkal sszetettebb, s a fogamzst kveten hosszabb idre terjed ki.
A 31. fejezetben ismertettk a frfi nemi mkdsek fontosabb sajtossgait: a magzati letben kialakult
primitv csrasejtek a pubertstl kezdve folyamatosan proliferlnak, az andrognhormonokat termel Leydig-
sejtek a puberts utn megszakts nlkl termelik az andrognhormonokat, s az egsz let sorn
fennmaradnak.
A ni nemi mkdsek egszen ms szervezdst mutatnak (az albbiakban a femlsk s ezen bell az ember
mkdseit tartjuk szem eltt, a subprimata emlsfajok nemi mkdsei ettl jelentsen eltrnek). A nben a
teljes csrasejtkszlet (oogoniumok) a magzati korban alakul ki, a szlets utn j csrasejtek tbb nem
kpzdnek. A csrasejtek szma a maximum elrse utn egyre cskken (csrasejtatresia). A ni reproduktv
(azaz fogamzkpes) kor a pubertstl a menopausig tart, ekkor a petefszek hormonszekrcija is megsznik.
A petefszekhormonokat termel granulosa-, theca- s luteinizlt sejtek tmenetiek, kialakulsuk s eltnsk a
tszk fejldshez kapcsoldik. A petefszek hormonszekrcija ciklusos jelleg, az sztrognhormonok s a
gesztagn progeszteron egymst vltva szecernldnak. A ni szervezet hormonjai a megtermkenytst
kveten elsegtik a begyazdott prembri (a ksbbiekben embri s magzat) fejldst. A megszletett
utdot a szlets utn letnek els szakaszban az anya emlmirigyben kpzd tejjel tpllja.
Az egyes fajokban a petefszek mkdsnek szablyozsa eltr mdon alakult. Az emls fajok nagy rszben
a reprodukci (szaporods), a pete fejldse s rse, ill. a hm elfogadsa az vszakoktl fgg, akkor
kvetkezik be, amikor a kls felttelek optimlisak az utdok vilgrajvetelhez. Az evolci sorn az
emberben s a tbbi femlsben a megtermkenyts fggetlenn vlt az vszakoktl. A femlskben jelenik
meg a petefszek ciklusos hormonelvlasztst tkrz mhnylkahrtya- (endometrialis, ms nven
menstrucis) ciklus.
5.1. A petefszek tszinek kialakulsa, fejldse s eltnse

Amint azt a 31. fejezetben lertuk, a genetikai nem a fogamzs pillanatban eldl: az XX
kromoszmagarniturval rendelkez zigta genetikailag nnem: a petefszek (ovarium) kt X-kromoszma
716
jelenltben s az Y-kromoszma hinyban fejldik ki. A normlis XX- s XY-tl eltr

kromoszmakombincik rendellenes nemi fejldshez vezetnek.
A petesejtek teljes szma az egyedfejlds nagyon korai szakaszban alakul ki. A terhessg 8. hetben kb. 600
000 retlen, praemeioticus csrasejt (oogonium) van a petefszekben; az oogoniumok s a bellk kpzd
primer oocytk szma a magzati let 20. hetben ri el a maximumot, 6-7 millit. A 20. httl kezdden a
csrasejtek szma cskken; szletskor a csrasejtek szma mindssze kb. 400 000, ebbl a puberts kezdetre
kb. 200 000 marad meg. A ni fogamzkpes kor tlagosan 38 ve alatt (a 12.-tl az 50. vig) mindssze kb.
400 petesejt megy vgig a teljes rsi folyamaton. A fogamzkpes kor vgre mr alig marad csrasejt a
petefszekben.
5.1.1. A tszk kialakulsa s tovbbi sorsa

Az oogoniumokbl elsdleges petesejtek (primer oocytk) kpzdnek: ezek tovbbi mitotikus oszlson mr
nem mennek keresztl. A primer oocytkat primitv granulosasejtek veszik krl, ezek egytt alkotjk a
primordialis tszket (tsznek nevezzk az endokrin sejtek halmazval s bazlis membrnnal krlvett
csrasejtet). A folliculusok kialakulsa s fejldse, tovbb esetleges apoptosisa az oocytk s az azokat
krlvev szomatikus sejtek folyamatos klcsnhatsaitl fgg; a klcsnhatsokban rszben hormonok,
rszben parakrin peptidek jtszanak szerepet.
A tszk kialakulsa a magzati let msodik harmadban (trimeszterben) kezddik meg. Azok az oocytk,
amelyeket nem vesznek krl granulosasejtek, tnkremennek.
A primer oocytk (2n DNS-tartalom) mg a mhen belli letben megkezdik els redukcis (meioticus)
oszlsukat. A meioticus folyamat azonban a meiosis els szakaszban, az n. diploten szakaszban megll (4n
DNS-tartalom), s a petesejtek hossz vekig, egszen az ovulciig ebben az llapotban maradnak. Az oszls
felfggesztse a petefszekben keletkez oocytarsi inhibitor kvetkezmnye.
5.1.1.1. A tszk pre- s posztpubertlis fejldse
A besorozs (angolul recruitment) folyamata sorn az oocytk egymst kvet csoportjai tovbbi fejldsre
vlasztdnak ki; a kivlasztds mechanizmust alig ismerjk. A besorozott tszk nvekedsnek indulnak s
differencildnak. A besorozott tszk egyttese, amelyet csapat-nak (latin kifejezssel cohors) neveznk,
egyszerre indul fejldsnek.
A besorozs a puberts eltt s utn eltr utakat kvet. (Ennek a kt tnak klnbz elnevezseket javasoltak:
a prepubertlis besorozsnak a kezdeti, a nemi rettsg sorn bekvetkeznek a ciklikus besorozs nevet
adtk.) A nemi rettsget megelzen a besorozott csapatok csak korltozottan fejldnek tovbb. A
prepubertlis korban azok a tszk, amelyek elrtek egy bizonyos fejldsi fokot, apoptzissal atresin mennek
keresztl; az egyetlen lehetsg a prepubertlis apoptzis elkerlsre az, hogy a tsz nyugv (alv)
llapotban maradjon. A folyamatos tszatresia jelentsen cskkenti a tszkszletet.
A puberts megindulstl kezdve mr jelen van az egyik gonadotrop hormon, az FSH, s ennek
kvetkezmnyeknt a fejld tszk megmeneklnek az apoptzsistl. Emberben egy kb. 10 folliculusbl ll
csapatbl egyetlen kivlasztott tsz gyorsabban fejldik, mint a csapat tbbi tagja: ebbl alakul ki a dominns
tsz, amelynek kifejldse teljess vlik. A csapat tbbi tagja elsorvad, ez a folyamat ismt jelents szm
tsz/petesejt elvesztsvel jr. (Alkalmanknt emberben egynl tbb tsz ri el a teljes kifejlds stdiumt,
ezekbl kt/tbbpetj ikrek jhetnek ltre, ez azonban inkbb kivteles, a tszrsek 1%-ban fordul el.) A
dominns tsz kifejldse s teljes megrse adenohypophysis- s ovarialis hormonokat ignyel (l. albb).
A primordialis tsz a mintegy 20 m tmrj oocytbl s az azt egyetlen sorban krlvev follicularis
hmsejtekbl ll (32-1. bra); a hmsejteket krnyezetktl a lamina basalis vlasztja el. A besorozst kveten
az oocyta nvekedni kezd; az oocytt krlvev hmsejtek (innentl granulosasejtek) sorozatos mitzisokkal
tbb sejtrtegbl ll, endokrin funkcij zona granulost kpeznek: ezltal alakul ki a primer tsz (tmrje
M60 m). A petesejt krl glikoproteinekbl s proteogliknokbl alakul ki a zona pellucida, amely elvlasztja
a fejld petesejtet a granulosasejtektl.
A kb. 120 m tmrj szekunder tsz a granulosasejtek tovbbi prolifercijval s az oocyta tovbbi
nvekedsvel alakul ki. Ebben ri el az oocyta vgleges mrett. A basalis laminn kvl elhelyezked
stromasejtek koncentrikusan szaporodnak s differencildnak, ltrehozzk a thect (a hormonszekrcis
funkcij bels rteget theca interna, a kls rteget theca externa nvvel jelljk).
717
A tercier tsz akkor jn ltre, amikor a tsz belsejben, a granulosasejtek kztt folyadk gylik fel: ezeket a
tszket antralis tszknek (antralis folliculusok) is nevezik. Az antralis folyadk tartalmazza a granulosasejtek
hormonszekrcijnak termkeit; a folyadk sztrognkoncentrcija sokkal magasabb, mint a vr. A tercier
tsz gyorsan nvekszik, belle alakul ki az rett Graaf-tsz, amelynek tmrje emberben az ovulcit
megelzen 10-20 mm.
A Graaf-tsz belsejben lv oocyta els meiosisa csak akkor fejezdik be, amikor a petesejt teljes rsi
folyamatn tment. A msodik redukcis oszls az ovulcikor kezddik meg, de csak a spermium behatolsa
utn vlik teljess.
A tsz teljes megrsekor a petesejt kiszabadul a tszbl: bekvetkezik az ovulci (l. albb).
Emberben a kivlasztdott primer tszk mintegy 120 nap alatt alakulnak szekunder tszkk, s tovbbi 70
napig tart, amg a szekunder tszk tercier (azaz antralis) tszkk fejldnek. A dominnss vlt antralis tsz
mindssze 14 nap alatt fejldik Graaf-tszv (ez a kt ht egybeesik az ovarialis ciklus albb lert follicularis
szakaszval).
A tszk fejldst s rst nagyszm endokrin, parakrin s autokrin tnyez irnytja. A rgebben megismert
hormonok mellett az utbbi vekben egy sor peptidtermszet nvekedsi s gtl faktor (IGF I s II, a
transzforml nvekedsi faktor csald egyes tagjai, mint pl. az aktivin s az inhibin stb.) vlt ismertt; ezeknek
jelents szerepk van a csrasejtek biolgijban s a tszfejldsben.
A petesejt kiszabadulst a tszbl (ovulci) s a tsz maradknak tovbbi sorst a hormonlis httr
ismertetst kveten rjuk le.
718
719
32-1. bra . A petefszektszk kialakulsa . [Eriickson, G. F.; Magoffin, D. A.; Dyer, C. A. (1984): Endocr.
Rev. 6. 371379 alapjn]. Az brn csak a primordialis tszk utni fejldsi alakokat mutatjuk.
A Graaf-tsz, valamint a keletkez corpus haemorrhagicum s corpus luteum (srgatest, l. albb) a petefszkek
felsznn jl megfigyelhet. A Graaf-tsz megtallsnak nem invazv technikja az ultrahangvizsglat. Az in
vitro megtermkenytshez szksges petesejtek nyersre laparoszkpos mdszert alkalmaznak, manipultorral
elltott optikai mszert vezetnek a hasfalon keresztl a hasregbe.
5.2. A hypothalamus-adenohypophysis-petefszek tengely

A ni hormonlis rendszer megismerse kt, orvosilag s szocilisan egyarnt jelents eredmnyre vezetett.
Lehetsg nylt a ni termkenysgi zavarok (ni meddsg) vizsglatra s kezelsre. A technolgiai

fejlds lehetv tette a meddsg egyes eseteinek eredmnyes kezelst, amelyet ma asszisztlt
reprodukci-knt emltnk. Ennek egyik pldja az in vitro megtermkenytett petesejtbl fejldtt
prembri beltetse az anyai mhrbe (embritranszfer). Ennek felttele, hogy a tszrst nagy tisztasg
hormonksztmnyek adagolsval pontosan lehessen idzteni.
A ni ovarialis ciklus hormonlis szablyozsnak megismerse tette lehetv a hormonlis

fogamzsgtlst, a nem kvnt terhessg megelzst. Az orvosi-biolgiai-gygyszerkmiai kutats jelenlegi
clja olyan fogamzsgtl ksztmnyek ellltsa, amelyek a ni szervezet krosodst minimlisra
szortjk. (Ksrletek folynak frfiakban alkalmazhat fogamzsgtlk kifejlesztsre is.)
5.2.1. A hypothalamus s adenohypophysis hormonelvlasztsa

A petefszek-mkds irnytsban hrom szint mkdik egytt: a hypothalamus GnRH-t elvlaszt sejtjei
(GnRH-pulzusgenertor), az adenohypophysis gonadotrop sejtjei s magnak a petefszeknek a
hormontermel sejtjei. A hypothalamus GnRH-elvlasztsa irnytja az adenohypophysis gonadotrop sejtjeit
(GnRH drive); az adenohypophysis gonadotropinjai (FSH, LH, l. a 28. fejezetet) jelentik a petefszek endokrin
kontrolljt. A GnRH-nak csak kzvetve, a gonadotrop sejteken keresztl van a petefszekre hatsa. Az FSH s
az LH kzvetlenl hatnak a petefszek-mkdsre, a tszk kivlasztsra, a tszrsre s a hormonok
elvlasztsra. A petefszek, az adenohypophysis s a hypothalamus hormonszekrcija reciprok
ssszekttetsekkel, negatv s pozitv visszacsatolsokkal kapcsoldik egymshoz. A hrom szint alkotja a
hypothalamus-adenohypophysis-petefszek tengelyt (32-2. bra).
Gonadotropinszekrci csak akkor jn ltre, ha a GnRH-szekrci (vagy adagols) epizodikus (pulzl).

Folyamatos GnRH-jelenlt mellett a gonadotrop sejtek FSH- s LH-szekrcija megsznik. A vlaszkptelensg
kialakulsban szerepet jtszik a receptorok rzketleneds (down-regulation). Mindkt gonadotropin (FSH s
LH) elvlasztsa a GnRH szekrcis epizdoktl fgg: a pulzusok elmaradsa esetn a gonadotropinok
elvlasztsa megsznik. A GnRH-pulzusgenertor area szelektv elpuszttst kveten az epizodikusan adagolt
GnRH mindkt gonadotropin elvlasztst helyrelltja (ennek emberi vonatkozst ksbb trgyaljuk).
A GnRH-pulzusgenertor Rhesus majmokban a mediobasalis hypothalamus nucleus arcuatusban foglal

helyet; az egyes GnRH-pulzusok ltalban 60-100 percenknt kvetik egymst. Emberben csak a GnRH-
epizdok ltal kivltott gonadotropinpulzusokat lehet kvetni: ennek alapjn azonban valszn, hogy a GnRH-
epizdok frekvencija emberben megfelel a majmokban megfigyeltnek.
A hormonok sszjtka, a gonadotrop sejtek GnRH-rzkenysgnek vltoztatsa, az FSH- az LH- s az

ovarialis hormonok (17-sztradiol, progeszteron, inhibin) szekrcijnak idztse kpezi a ni reproduktv
mkds, az ovarialis ciklus alapjt. A szablyozs kulcsa, hogy a hypothalamus-adenohypophysis-petefszek
tengely egyszer lineris kapcsolata [GnRH (FSH + LH) petefszek szteroid- s peptidhormonok]
ciklikuss alakul.
A 28. fejezetben emltettk, hogy mindkt gonadotropin szekrcijt ugyanaz a GnRH-dekapeptid szablyozza.
A GnRH-pulzusok frekvencija s amplitdja azonban meghatrozza, hogy melyik gonadotropin szekrcija
kerl eltrbe: ritkbban jelentkez GnRH-szekrcis pulzusok az FSH-, mg nagyobb amplitdj pulzusok az
LH-szekrcinak kedveznek. A GnRH-sejtek pulzusait viszont az ovarialis szteroidhormonok modulljk. A
GnRH-pulzusokat kvet FSH- s LH-szintek a GnRH-szekrci frekvencia- s amplitdvltozsai miatt
az ovarialis ciklus egyes szakaszaiban azonos irnyban vltoznak, mg ms szakaszokban az FSH s LH
szekrcija disszocil.
720
Gonadotropinok hinyban a petefszek elsorvad, a tszrs s az ovarialis ciklus megsznik. A petefszkek

eltvoltsa utn kimarad a negatv visszacsatols, mind a kt gonadotropin szekrcis epizdjainak amplitdja
fokozdik. sztradiol olyan kis mennyisgnek adagolsa, ami biztostja a korai follicularis fzisnak megfelel
plazmasztradiol-koncentrcit, helyrelltja a normlis gonadotropinszekrcit.
32-2. bra . A hypothalamus-gonadotrop sejt-petefszek tengely
5.2.2. Petefszekhormonok
A szteroidhormonokat szintetizl sejtek kzl a mellkvesekreg-sejtek s a here Leydig-sejtjei az egsz let
sorn meglv sejtek. Ezzel szemben a szteroid- s peptidhormonokat szintetizl folliculusok s a helykn
kialakul srgatest csak a reproduktv korban a puberts s a menopauza kztt mkdnek, s mind a
folliculusok, mind a srgatest lettartama s hormonszekrcija napokban mrhet.
5.2.2.1. Szteroidhormon-szintzis a petefszekben
721
A szteroidhormonok kzl az sztrognhormonok (sztron, 17-sztradiol s sztriol) C18-szteroidok, a

progeszteron pedig C21-szteroid. A progeszteron egyrszt a klnbz szteroidhormonok bioszintzisnek
intermedierje (l. a 28. s 30. fejezetet), msrszt a petefszek ciklikus vltozsai sorn vgtermk is, gesztagn
hats hormon, amely rszben a petefszek srgatestjben, rszben pedig sikeres megtermkenytst kveten
a mhlepny trophoblastjaiben keletkezik s kerl szekrcira (l. albb). A petefszekben a progeszteronnl
kisebb mennyisgben hidroxi-progeszteron is keletkezik s szekretldik.
A leghatsosabb sztrognhormon (tszhormon) az 17-sztradiol [szoksos rvidtse E2, a hormon

amerikai helyesrs neve (estradiol) alapjn]. Az sztradiol tpusosan a reproduktv korban lv nk sokoldal
szablyoz hormonja, hatsait a tovbbiakban rjuk le. sztradiol azonban a mhen belli fejlds alatt, tovbb
korltozott mrtkben a menopauza utn is keletkezik a zsrszvetben, s sztradiol keletkezik a frfiak Leydig-
sejtjeiben s zsrszvetben is.
A petefszekben az sztrognszintzis a megfelel rsi stdiumba jutott folliculusokban kivlasztott, ill.

dominns tsz a theca interna s a granulosasejtek kztti koopercival folyik (az sztrognszintzis
ktsejtes modellje, 32-3. bra). A szintzis bevezet fzisa a thecasejtekben folyik. Ezeknek a sejteknek van
vrelltsa, gy LDL-receptoraik segtsgvel hozzjutnak a vr lipoproteinjeihez: bennk a szteroidhormon-
szintzis szoksos forgatknyve szerint koleszterinbl elbb C21-szteroidok (pregnenolon, progeszteron, 17-
OH-progeszteron), majd CYP17 hatsra C19-szteroidok (androsztndion s HSD hatsra tesztoszteron)
keletkeznek. Ezzel a thecasejtek szerepe le is zrul, minthogy nem rendelkeznek CYP19-cel (aromatz). Az
androsztndion s a tesztoszteron elhagyja a thecasejteket, a lamina basalison tdiffundlva bejut a
granulosasejtekbe, ahol viszont mr rendelkezsre ll a CYP19, s bekvetkezik az andrognek
aromatizldsa. (Az androsztndion s a tesztoszteron egy rsze bejut a kapillrisokba is, s a zsrszvetben
aromatizldik.)
A ciklus korai follicularis fzisban (l. albb) a theca- s a granulosasejtek gonadotropinszablyozsa

klnbzik. A theca interna sejtjein mindvgig csak LH-receptorok vannak, az LH rszben az LDL-
receptorok, rszben az enzimek expresszijnak fokozsn keresztl fokozza az andrognek kpzdst. A
granulosasejteken a korai follicularis fzisban csak FSH-receptorok vannak, majd a ksi follicularis fzisban
LH-receptorok is kifejezdnek. Az FSH egyrszt stimullja az andrognek talakulst sztrognekk, msrszt
az LH-val egyetemben nveli a szteroidszintzisben szerepl egyes enzimek gnjeinek trst is. Az
ovulcit megelzen mr megindul a theca- s a granulosasejtek tprogramozsa, a luteinizlds: ennek
rszleteit a corpus luteum kialakulsval kapcsolatosan a tovbbiakban rjuk le.
Az sztrognhormonok hatsait a ni reproduktv folyamatokban a 32-1. tblzataban foglaljuk ssze, s a

tovbbiakban ismertetjk rszletesebben.
Ms szteroidhormonokhoz hasonlan, az sztrognek is plazmafehrjkhez ktdnek. A 31. fejezetben emltett

szexulhormon-kt fehrje ugyan nagy affinitssal kti az sztrogneket, de viszonylag alacsony
plazmakoncentrcija miatt a teljes sztrogntartalomnak csak kisebb rszt tartja ktve. A kis
sztrognaffinits albumin felels az sztrognek nagyobb rsznek ktsrt. Az sztrognek kb. 2-3%-a
kering szabad llapotban.
722
32-3. bra . Az sztrognszintzis ktsejtes modellje . A szteroidszintzis enzimeinek rvidtst l. a 28-2.

tblzatban. FSH: folliculiusstimull hormon; FSH-R: folliculiusstimull hormon-receptor; LDL-R: LDL-
receptor; LH: luteinizl hormon; LH-R: luteinizl hormon receptor; LP: lipoprotein;
9.15. tblzat - 32-1. tblzat . Az sztrognhormonok reproduktv hatsai
Clsejt/clszerv sztrognhats
Nemi szervek Proliferci
mhnylkahrtya llomnymegtarts
mhizomzat Terhessg alatt hypertrophia
723
nyakcsatorna Fokozza a mhizomzat ingerlkenysgt
hvely A terhessg vgn fokozza a prosztaglandinok

szintzist
Szekrci (hg szekrtum)
Hmsejtek szekrcija
Glikolizis feltteleinek megteremtse
(savi vegyhats hvelyvladk)
Eml Proliferci
Terhessg alatt szekrcigtls
Adenohypophysis Alacsony koncentrci
FSH-, LH-szekrci gtlsa
4850 rig tart magas koncentrci
LH-cscs
Terhessg alatt prolaktinszekrci
5.2.2.2. Az ovarium peptidhormonjai
Az inhibint eredetileg a herben fedeztk fel: a Sertoli-sejtekben termeld peptid a gonadotrop sejtek FSH-
szekrcijt gtolja (l. a 31. fejezetet). Az ovarium kt heterodimer inhibin peptidet vlaszt el: mindkettben
kzs az -alegysg, a klnbsg a -alegysgben van. Az inhibin A -A-, az inhibin B -B-dimer. Az
inhibin A-t a dominns folliculus granulosa- s thecasejtjei, tovbb a corpus luteum sejtjei, az inhibin B-t a kis
antralis folliculusok granulosasejtei vlasztjk el. Mindkt peptid az FSH-szekrci visszacsatolsos gtlsnak
rszese, a kt hormon hatsa idben eltolt, ennek megfelelen szerepk klnbzik.
5.3. Az ovarialis ciklus s szablyozsa

A petefszek-mkds szablyozsban az egyes emls fajok kztt mlyrehat klnbsgek vannak.
Jelentsen egyszerstve, a szaporodsi folyamatnak kt tpust klnbztetjk meg. A reflexesen ovull
fajokban a szexulis aktus (copulatio) vltja ki az ovulcit (ez trtnik pl. nylban); a spontn ovull fajokban
az ovulci idztse fggetlen a szexulis aktustl. Az ember s a femlsk a spontn ovull fajok kz
tartoznak: a mkdsi mintzat a havonta ismtld, ovulcival jr ovarialis ciklus. A ciklus
megtermkenythet petesejteket szolgltat. Ugyanakkor az ovarialis ciklus az alapja az endometrialis ciklusnak,
amit a tovbbiakban ismertetnk.
Az ovarialis ciklus rszei a tszrs s a hormonelvlaszts (follicularis fzis), az rett tsz kiszabadulsa
(ovulci), ennek helyn a srgatest (corpus luteum) kifejldse s hormonszekrcija (lutealis fzis). Az
ismtld ovarialis ciklusokban a megelz ciklus utols napjai (a srgatest involutija) tfedik a kvetkez
ciklus els napjait. Megegyezs szerint azonban a napok szmozsa az ovarialis ciklust ksr endometrialis
ciklus legfeltnbb esemnyvel, a menstruci els napjval indul. A ciklus az egszsges nk tbbsgben
25-30 naponknt szablyosan ismtldik. (Az egyszersg kedvrt a tovbbiakban 28 napos ciklusokat
tteleznk fel, ez nagyobb statisztikk alapjn meghatrozott tlagrtk.) A ciklus hormonlis s endometrialis
esemnyeit a 32-4. brn vzoljuk.
A ciklus ltrehozsban alapveten a GnRH, a kt gonadotropin (FSH s LH) s hrom ovariumhormon (17-
sztradiol, progeszteron s inhibin) szekrcijnak idztse s intenzitsvltoztatsa szerepel. A ciklus
megrtst megknnyti, ha szem eltt tartunk kt, mr elzleg ismertetett tnyt. Az els, hogy a ciklus sorn a
gonadotropinok mkdtetik a petefszek hormonszekrcis sejtjeit, s ezen utbbiak termkei visszahatnak a
GnRH- s/vagy a gonadotrop sejtekre (negativ s pozitv visszacsatols). A msodik, hogy az egyes hormonok
724
azon kvl, hogy clsejtjeik prolifercijt s hormonszekrcijt szablyozzk, hormonreceptorok

expresszijt, ezzel a clsejtek hormonrzkenysgt is vltoztatjk. A kt tnyez egyttes eredmnye az
ovarium ciklikus mkdse.
5.3.1. Az ovarialis ciklus follicularis fzisa

A follicularis fzis tlagosan 14 napig tart, de ez az idtartam varibilis (ez a tny teszi megbzhatatlann az n.
naptr szerinti fogamzsgtls-t). A ciklus kezdetre a srgatest visszafejldtt, progeszteronelvlasztsa
megsznt, az sztrognszintzis is alacsony szint. Az FSH-szint mg magas, s csak ksbb cskken (l. a 32-4.
brt).
A kvetkez napokban (korai follicularis fzis) fokozdik az sztradiolelvlaszts. Ebben az egyik tnyez az
LH, amely a thecasejtek andrognelvlasztst fokozza, ezeket a krnyez granulosasejtek sztrognn alaktjk
t (l. elbb). A msik tnyez a mg magas FSH-szint, ami nveli a granulosasejtek szmt. A tsz
fejldsben az emltett szteroidhormonokkal prhuzamosan parakrin hats peptideknek (aktivin, TFG, IGF I
s IGF -II, interleukinok stb.) is szerep jut.
A follicularis szakasz folyamn a granulosasejtek szmnak emelkedse nemcsak a 17-sztradiol, hanem az

inhibin B szekrcijt is nveli; ezek egyttesen visszahatnak a hypothalamus-adenohypophysis tengelyre, ezrt
az FSH-elvlaszts cskkenni kezd (l. a 32-4. brt).
A tszk tovbbi sorsban az FSH-szint vltozsainak van alapvet szerepe. A kezdetben magas FSH-szint az
emelkeds a visszacsatolsos gtls megsznse miatt mr a megelz ciklus vgn megkezddik elkszti a
kvetkez ovarialis ciklusokat: besorozza az antralis fzist elrt tszk egy csoportjt (az emltett cohors-ot,
ami majd egy ksbbi ciklusban jut szerephez), megakadlyozza a besorozott tszkben a follicularis atresit,
s eslyt ad tovbbfejldskre. Egy-egy ilyen peridusban fiatal nkben kb. 15-20 folliculus kerl
besorozsra (a ksbbi letkorban kevesebb). A follicularis fzisban azutn folyamatosan cskken FSH-szint
szelektlja az elz ciklusokban kialakult csapatokat. Azok a tszk, amelyek FSH-rzkenysge alacsony
(azaz kevs az FSH-receptoruk) apoptzissal elpusztulnak Az a folliculus marad meg, s lesz dominns tsz,
amelynek FSH-rzkenysge nagy, s mg az ekkor alacsony FSH-szint mellett is letkpes. A ksi
follicularis fzisban a dominns tsz, benne a petesejttel elkszl az ovulcira. (Ha ember esetben inkbb
kivtelesen kt vagy tbb tsz megy t a teljes rsi folyamaton, tbbpetj ikrek keletkeznek.)
A ksi follicularis fzisban a proliferl granulosasejtekben az LH-hats kvetkezmnyeknt a

szteroidszintzisben eddig csak intermedierknt szerepl progeszteron is nagyobb mrtkben keletkezik;
egyrszt bejut a thecasejtekbe, s ott az andrognszintzis intermedierje, msrszt sajt jogon hormon, nveli
a vrplazma progeszteronszintjt, s elrevetti a luteinizlds fzist.
5.3.2. A periovulcis peridus s az ovulci

A rvid, 1-2 napig tart periovulcis peridus a ksi follicularis fzis vgre esik. Ekkor a Graaf-tsz
nvekedsvel s rsvel prhuzamosan a dominns tsz sztrognszekrcija jelentsen fokozdik. A
tartsan magas koncentrcij sztradiol a gonadotrop sejtek gnexpresszijra hatva nveli azokban a GnRH-
irnti rzkenysget: fokozdik a GnRH-receptorok szma s a GnRH-pulzusokra adott gonadotropinszekrcis
vlasz. A legalbb 48 rn keresztl fenntartott magas sztrognkoncentrci nagyon intenzv LH-, s valamivel
kisebb FSH-elvlasztst vlt ki (pozitv visszacsatols, l. a 32-2. brt). [Ezt a gonadotropinszekrci-
fokozdst gyakran mint LH-cscsot (LH-surge) emltik, minthogy az LH vrplazmaszintje jelentsen
magasabbra emelkedik, mint az FSH-]. Az LH-cscs a bekvetkez ovulci eltt kb. 35 rval kezddik,
maximuma az ovulci eltt kb. 24 rval van. Az LH-/FSH-cscs alatt fejezdik be az addig felfggesztett els
meiosis.
Az LH-cscsot kveten az sztradiolkoncentrci hirtelen cskken, ezzel megsznik az a pozitv

visszacsatols, amely addig a gonadotropin-elvlaszts ingere volt.
Az LH-cscs kvetkezmnye a granulosasejtek hormonszintzisnek tprogrammozsa (korai luteinizlds):

az sztrognszintzis cskken, a lipoproteinreceptorok expresszija, tovbb a kezdeti szteroidszintzis
enzimeinek szintje fokozdik. Minthogy a granulosasejtben alig van C21 C19 talakuls, a felszaporod
progeszteron s 17-OH-progeszteron szekrcira kerl. A mrskelten emelked progeszteronszint nveli a
reggeli, felkels eltt mrhet (bazlis) testhmrskletet is. Ez lehetsget ad az ovulci idpontjnak
meghatrozsra (csak utlag): ebben az idszakban nagyobb a fogamzs lehetsge.
725
Az ovarialis ciklus kzponti esemnye az ovulci, az rett petesejt kiszabadulsa a Graaf-tszbl. Egyrszt
megsznik azon gnek trsa, amelyek a tsz nvekedsben s rsben, valamint az sztrognszintzisben
szerepet jtszottak, msrszt megindul klnbz gnek tmeneti expresszija. A keletkez gntermkek vgl
is az FSH-val, a 17-sztradiollal s klnbz nvekedsi faktorokkal mr elksztett tsz megrepedshez
vezetnek.
Az idkzben megjelen progeszteron hatsra (l. elbb) megindul egyes mtrix metalloproteinzok szintzise,
amelyek szerepet jtszanak az rett petesejt kiszabadtsban. A keletkez gntermkek kztt szerepel a
ciklooxigenz-2 (COX-2), ennek kvetkeztben fokozdik a prosztaglandinszintzis; a ltrejv folyamatok
bizonyos mrtkig analgit mutatnak a gyulladssal. Mindez vgl a petesejt krli struktrk
meggyenglshez, a petesejt kiszabadulshoz vezet: a tszt bort sejtek egy helyen (stigma)
eldomborodnak, a tsz az eldomborods helyn megreped, a petesejt a hasregbe, a mhkrt nylshoz
kerl. A tszbl kiszabadult petesejt mr alkalmas a spermiummal val egyeslsre s az utd ltrehozsra.
5.3.3. A ciklus lutelis szakasza: a srgatest (corpus luteum) kpzdse s

hormonelvlasztsa
A ciklus befejez szakaszt lutelis fzisnak nevezzk. Ebben a szakaszban fejldik ki az ovulci helyn a
srgatest (corpus luteum). ltalnossgban a lutelis szakasz, az ovulcitl a menses megjelensig eltel id
llandbb (14 nap), mint a menses els napjtl az ovulctiig eltelt id.
A megrepedt tsz helyn az erekbl vrzs indul meg, s kialakul a corpus haemorrhagicum. A theca interna
s granulosa sejtekben megindulnak a luteinizcihoz vezet gntrsok, s a srgatestet kpezik (kzps
lutelis szakasz, midluteal phase). A helyi nvekedsi faktorok hatsra megindul az rjrakpzds, s a
luteinizldott granulosasejtek is kapcsolatba lpnek a kapillrisokban raml vrrel, gy hozzjutnak a vr
lipoproteinjeihez, amelyek kzl az LDL-t receptoraik segtsgvel veszik fel. A luteinizldott
granulosasejtekben folytatdik a szteroidszintzis tprogramozsa, kifejezdnek a progeszteronszintzisben
szerepl enzimek gnjei. A sejtekben kpzdtt 17-OH-progeszteronbl a luteinizlt granulosasejtekben
sztrogn kpzdik, a corpus luteum szteroidszekrtumai gy progeszteron, 17-OH-progeszteron s 17-
sztradiol, tovbb inhibin A.
A srgatest kialakulsa LH-fgg, s a srgatest mindvgig LH-szablyozs alatt ll. Ha a petesejt nem
termkenylt meg, az ovulcit kveten 9-11 nappal a srgatest (corpus luteum menstruationis)
hormonszekrcija cskken, megindul a programozott sejtpusztuls, apoptzis (luteolysis), a srgatest elsorvad.
A srgatest helyn vgl ktszvetbl ll heg, a corpus albicans alakul ki.
A srgatest idszakos endokrin szerv. Az ovulcit kvet lutelis fzisban elvlasztott jelents mennyisg
progeszteron a mhnylkahrtyt kszti el egy esetleges terhessgre (innen a nv, gesztagn vagy gestatis
hormon). A srgatest sorvadst kveten a szteroidhormonok szintjnek cskkense vltja ki a nylkahrtya
lelkdst, a menstrucis vrzst (l. albb). Sikeres megtermkenyls s bekvetkez terhessg esetn kb.
hat htig mkdik a srgatest (corpus luteum graviditatis, l. albb), ezt kveten a placenta termeli a
progeszteront.
5.3.3.1. A GnRH-elgtelensg kezelse
A GnRH-szekrci ismerete lehetv tette a ni termketlensg egyes eseteinek hormonlis kezelst. Az orvosi
beavatkozst megalapoz ksrleteket majmokban vgeztk: a hypothalamus nucleus arcuatusnak ktoldali
srtst kveten ez a beavatkozs kiiktatta a GnRH-sejteket s a GnRH-pulzusokat a szablyosan ismtelt
GnRH-adagols helyrelltotta a normlis ciklusokat. A plazma sztradiolszintjnek vltozsai megfeleltek a
normlisnak, az sztradiol preovulcis emelkedse ltrehozta a preovulcis LH-/FSH-cscsot s az ovulcit.
A ksrleti llatokban nyert eredmnyeket a hypothalamuseredet amenorrhoeban (a genetikai eredet
Kallman-szindrma, amelyben a hypothalamusban nincs GnRH-elvlaszts) alkalmaztk. Az ebben a
szindrmban szenved nk epizodikus GnRH-adagolsra ovulcival reagltak, fogamzkpesekk vltak s
teherbe estek.
5.4. Az endometrialis (menstrucis) ciklus

Az emberi endometrium a reproduktv korban folyamatosan vltozik: ennek lnyege, hogy a proliferl,
differencild, szekrcis, szvetdestrukcis s regenerl llapotok ciklikusan kvetik egymst. Az els
hrom folyamat az implantcira, a kt utbbi pedig a megtermkenyls elmaradsa esetn mr a
kvetkez lehetsgre kszl el. Magukat az endometrialis vltozsokat hrom fzisra szoks felosztani: az
726
els, sztrognhormonok ltal dominlt preovulcis szakaszra, a msodik, progeszteron ltal dominlt
posztovulcis szekrcis szakaszra, vgl a harmadik, progeszteron hinyval kivltd, s az immunsejtek
aktivldsval ltrejv menstrucis szakaszra (l. a 32-4. brt).
Az endometrialis ciklus a puberts vgtl a menopausig az ovarialis ciklus esemnyeit kveti (a puberts alatt
kezdetben anovulcis ciklusok jnnek ltre). Konvenci alapjn mindkt ciklus napjainak szmozsa a
megelz ciklus nagyon feltn esemnyvel, a menstrucis vrzs els napjval kezddik, de a ciklus lerst
rtelemszeren nem ezzel, hanem a prolifercis fzissal kezdjk. (A tovbbiakban hasonlan az ovarialis
ciklus elz lershoz a statisztikai tlagrtk, a 28 napos ciklus alapjn rjuk le az esemnyeket, azonban
akr 25, akr 30 napos ciklusok is gyakoriak, s mg ugyanabban a szemlyben is esetenknt vltozhat a ciklus
hossza.)
32-4. bra . Az endometrialis ciklus s a hormonszekrci vltozsai . E2: 17-sztradiol; FSH:

folliculusstimull hormon; LH: luteinizl hormon; Prog: progeszteron
5.4.1. Az endometrium vltozsai

Az endometrium a benne lejtszd ciklikus vltozsok alapjn kt fbb rtegbl ll: a mh lumene fel es,
az endometrium vastagsgnak ktharmadt kitev funkcionlis rteg ez proliferl, differencildik s
lkdik le majd a menstrucikor s az als egyharmadot kitev bazlis rteg, amelybl a lelkdst
kveten a fels ktharmad regenerldik.
5.4.1.1. Prolifercis (sztrogn) fzis
A ciklus 34. napjra a megelz ciklus nylkahrtyjnak funkcionlis rtege legnagyobbrszt mr levlt, s
vrzs kisretben a hvelyen keresztl tvozott; a myometriumot csak kb. 0,5 mm vastagsg bazlis rteg
fedi. Az endometrium prolifercijt az sztradiol indtja meg: ennek hatsra a stromasejtek s a mirigysejtek
gyors oszlsokon mennek keresztl. A stromasejtek az sztradiol hatsra klnbz nvekedsi faktorokat
vlasztanak el. A megvastagod endometriumban keskeny lumen tubularis mirigyek jelennek meg. A
funkcionlis rtegben kialakul spirlis lefuts artrik egyre hosszabbakk vlnak: az rproliferci szintn az
727
sztradiol hatsra kvetkezik be. A spirlis artrikat krlvev perivascularis sejtek gyulladsos meditorokat
tartalmaznak, s nylvnyaik elrik az endotheliumot. A ciklus 14. napjra az endometrium vastagsga elri az
5 mm-t.
5.4.1.2. A szekrcis (lutelis) fzis
Az ovulcit kveten cskken az sztrognszint, megsznik az sztrognnel induklt proliferci. Az

endometriumproliferci megsznshez a srgatest progeszteronelvlasztsnak antisztrogn hatsa is
hozzjrul. A progeszteron hatsra megindul az endometrium mirigyeinek s stromasejtjeinek
differencildsa, a mirigyek szekrcija. A mirigyek lumene tgul s szekrtummal telik meg, a szekrci a
magas progeszteronszint idszaka alatt egyre intenzvebb; a progeszteronhats azonban felttelezi az elzetes
sztrognhatst. A stromasejtek progeszteronnal induklt fehrjeszekrcija tovbb ersti a spirlis artrik
krli bazlis membrnt. Ezek a vltozsok mind az esetleg bekvetkez terhessgre, az implantcira ksztik
fel a mhnylkahrtyt (l. albb), ugyanakkor azonban mr megindulnak azok a vltozsok is, amelyek a
nylkahrtya lelkdst ksztik el. Ezek kz tartozik klnbz leukocytk [T- s B-sejtek, hzsejtek,
macrophagok, neutrofil granulocytk, tovbb a mhnylkahrtyra jellemz uNK-sejtek (uterinalis NK-sejtek,
az NK-sejtekrl a 26. fejezetben rtunk)] megjelense. Az uNK-sejtek teszik ki az implantci idpontjban az
endometriumban jelen lv leukocytk nagy rszt. A leukocytkon magukon nincsenek
progeszteronreceptorok, a progeszteron hatsait parakrin meditorok kzbeiktatsval a stromasejtek kzvettik.
Kzben folyik a stromasejtek talakulsa deciduasejtekk (ezek egy esetleg bekvetkez implantci esetn
nyernek fontossgot). A deciduasejtek rszt vesznek a sejtkzti llomny fehrjinek szintzisben, tovbb
ellenrzs alatt tartjk a helyben lv fehrjebont enzimeket (l. albb).
5.4.2. A menstruci (havivrzs, menses)

A megtermkenyls elmaradsval a srgatest elsorvad, s progeszteron hinyban megindulnak a
menstrucit kivlt folyamatok. A menstruci a mhnylkahrtya vlasza a progeszteronmegvonsra. A
perivascularis lokalizcij stromasejtek felszabadulnak a progeszteron gtl hatsa all, bellk gyulladsi
meditorok (kemokinek, kemotaktikus faktorok, interleukinek stb.) ramlanak ki, s megindulnak a
prosztaglandinok szintzishez vezet enzimreakcik. Nemcsak a prosztaglandinok szintzise fokozdik,
hanem azok inaktivlsa is cskken. A prosztaglandinok mhkontrakcikat s a spirlis artrik kontrakcijt
vltjk ki. Ebben a fzisban progeszteron adsa mg visszafordtja a folyamatokat, ksbb adva azonban mr
nem. A tovbbiakban irreverzbilisen aktivldnak a proteolitikus folyamatok: ezekben a mtrix
metalloproteinzoknak van kritikus szerepk. A protezok rszben a stromasejtekbl, rszben a bevndorolt
leukocytkbl (fknt neutrofil granulocytkbl) szrmaznak. A menstruci kezdetig a progeszteron a
stromasejtekben gtolta a protezok expresszijt s felszabadulst: ez a gtls a menstruci kezdetre
megsznik. A protezok elbontjk az erek bazlis membrnjt kpez kollagnt, tovbb az extracellulris
mtrix egyb fehrjit, nvelik az rfal teresztkpessgt. Mindezek kvetkezmnye az endometrium
funkcionlis rtegnek lelkdse s a vrzs.
A menstruci a legtbb nben 4-6 napig tart, de utols napjaiban mr elkezddik a kvetkez ciklus
prolifercis fzisa. Egy-egy menstruci alkalmval tlagosan 30-50 ml vr s szvettrmelk tvozik, a
vasvesztesg kb. 15 mg-ot tesz ki.
Sikeres megtermkenylst kveten, a megtartott srgatest/progeszteron hatsra a mhnylkahrtya nem vlik

le, a soron kvetkez (s a szlsig valamennyi) menstruci elmarad, st a laktcis peridus legnagyobb
rszn sincs menstruci (l. albb).
5.4.3. A cervix nylkahrtyjnak ciklikus vltozsai

A mhnyak (cervix) nylkahrtyja, az endocervix lnyegesen klnbzik a mhtest endometriumtl; ezrt az
endocervixben ltrejv vltozsok eltrnek az endometrium elzleg ismertetett ciklustl. Az endocervix
mirigyei nykot vlasztanak el, ez a nyk a menstruci vgre kevs s viszkzus. A follicularis fzisban az
sztrogn hatsra a nyk mennyisge jelentsen fokozdik, hgabb s elasztikusabb lesz: a cervicalis nyk
vizsglata tjkoztat az ovarialis ciklus aktulis szakaszrl. A hgan foly nyk megknnyti a spermiumok
felhatolst a megtermkenyts helyre. Ezt kveten a progeszteron ismt viszkzusabb teszi a nykot.
5.5. Az sztradiol-17 nem reproduktv hatsai

Az elzekben lertakbl kvetkezik, hogy a petefszek sztrognszekrcija peridikus, koncentrcijuk a
vrben a nagyon alacsony s nagyon magas rtk kztt ingadozik. Minthogy azonban hatsaik a gnexpresszi
728
szablyozsn keresztl valsulnak meg, a nem reproduktv szerveken megnyilvnul kvetkezmnyeik

tartsak. Ezek a hatsok nagyon fontos szervi s szervrendszeri funkcikat rintenek, amelyeket az albbiakban
rszleteznk.
Csontszvet. Az sztradiol-17-nak csontllomny-megtart hatsa van, elsegti az osteoblastok

fennmaradst s az osteoclastok apoptzist. Ehhez az anabolikus hatshoz jrul hozz, hogy fokozza a
kalcium felszvst a blbl (szinergistja az 1,25-(OH)2-D-vitaminnak, l. a 16. fejezetet). sztrognhinyban
osteoporosis lp fel, l. albb.
Lipidanyagcsere. Az sztradiol-17 fokozza a mjban az LDL-receptor expresszijt, ezzel elsegti a

koleszterin felvtelt s kivlasztst (l. a 22. fejezetet). Ezzel prhuzamosan fokozza a vr HDL-szintjt. A
zsrszvetben az sztradiol-17 cskkenti a lipoproteinlipz, s fokozza a hormonszenzitv lipz aktivitst,
ezzel lipolitikus hats azaz cskkenti a zsrszvet tmegt. sztrognhinyban gyakori az elhzs.
Hormonkt plazmafehrjk szintzise. Az sztradiol-17 fokozza a mjban azoknak a plazmafehrjknek a

szintzist, amelyek specifikusan ktnek egyes lipidoldkony hormonokat: ilyenek a tiroxinkt globulin
(TBG), a kortizolkt globulin (CBG) s a szexulhormonkt globulin (SHBG).
Br. Az epidermis s a dermis normlis vastagsgnak fenntartsban tbbek kztt az sztradiol-17

jtszik szerepet. A hormon elsegti a keratinocytk prolifercijt s gtolja apoptzisukat. A dermisben a
hormon fokozza a kollagnszintzist s a mtrix metalloproteinzok szintzisnek gtlsval cskkenti a
kollagnbontst.
Fontos emlkeztetnnk arra, hogy sztrognhormonok frfiban is keletkeznek (here, zsrszvet), s a felsorolt
nem reproduktv hatsok br sokkal kisebb mrtkben frfiakban is jelentkeznek.
5.6. A nemi mkdsek vltozsai az let folyamn

5.6.1. A mhen kvli letben bekvetkez vltozsok
Nben a mhen kvli let sorn a nemi mkdseknek hat, vilgosan elhatrolhat szakasza van: 1. a szletst
kvet korai szakasz, amelyben mg jelen vannak a placentbl szrmaz szteroidhormonok; 2. a pubertst
megelz vek, amikor mg nem jelentek meg a nre jellemz sajtossgok s a szteroidhormonok szintje
minimumon van; 3. a puberts vei, amelyekben megindul a hypothalamus, adenohypophysis s petefszek
endokrin mkdse, s ennek kvetkeztben a nre jellemz fejlettsget rnek el a kls s a bels ni nemi
szervek s a msodlagos nemi jelleg; 4. a reproduktv kor a szablyosan jelentkez ovarialis s endometrialis
ciklusokkal, amelyeket alkalmanknt egy-egy terhessg szakt meg; 5. a climacterium vei, amikor a petefszek-
mkds fokozatosan cskken, s vgl az endometrialis ciklusok megsznnek (menopausa); 6. a
postmenopausalis vek, amelyeket az sztrognfgg szervek sorvadsa, tovbb a petefszekhormonok
visszacsatolsnak kimaradsa miatt az adenohypophysis gonadotropinelvlasztsnak felszabadulsa ksr.
Az albbiakban az tmeneti szakaszokkal, a ni pubertssal s climacteriummal, tovbb a postmenopausalis
vek llandsult llapotval foglalkozunk, a tbbi szakaszt az elzekben mr lertuk.
5.6.1.1. A ni puberts
A puberts kezdett a GnRH-szekrcis epizdok fokozatos megjelense jellemzi: ez valjban a kulcsa minden
tovbbi pubertskori vltozsnak. A mhen belli fejlds hnapjai alatt mr idlegesen mkdtt a GnRH-
pulzusgenertor (s fenntartotta a gonadotrop sejtek gonadotropinszekrcijt), az els mhen kvli letv utn
azonban a GnRH-pulzusgenertor krlbell egy vtizedre alv llapotba kerl, s csak a puberts kezdetvel
nyeri vissza funkcijt.
A puberts a n letnek az a nhny ves szakasza, amely alatt aktivldik a hypothalamusban a GnRH-
pulzusgenertor, ez megindtja az adenohypophysisben a gonadotropinok szekrcijt, s ezzel a petefszek
mkdst (tszk teljes megrse s a petefszekhormonok elvlasztsa). A ni puberts legfeltnbb
esemnye az els menstruci megjelense, amelyet menarche nven ismernk. A petefszek
hormonszekrcijnak kvetkezmnye a bels s kls nemi szervek s az eml kifejldse, valamint a
msodlagos nemi jelleg kialakulsa. A puberts vgt a szablyos ovarialis s endometrialis ciklusok jelzik, a
msodlagos nemi jelleg kialakulsa teljess vlik.
A puberts ma korbbi letkorban kvetkezik be, mint a 19. vszzadban s a 20. szzad els felben. A
statisztikai felmrsek szerint a menarche Eurpban s az Egyeslt llamokban 10 venknt 2-3 hnappal
729
kerlt elbbre, br ez a folyamat az 1940-es vekben megllt. Ebben a vltozsban a fszerepet egyrszt a
tplltsgi llapot, msrszt a kzegszsggyi viszonyok javulsa jelentette. (Lappfldn, ahol az
letviszonyok nem vltoztak, a menarche idpontja is vltozatlan maradt.) Az ipari trsadalmakban a menarche
ma tlagosan 12-13 ves letkorban kvetkezik be. Ezt az idpontot a hinyos tpllkozs kslelteti.
5.6.1.1.1. A pubertskori vltozsok jellemzi
A puberts alatt indul meg a mh, a mhkrtk s a kls nemi szervek nvekedse. A hvely nylkahrtyja
talakul: a benne lv szekrtum savany vegyhats lesz, baktriumflrja megvltozik, benne tejsavkpz
baktriumok telepednek meg. A clitoris megnagyobbodik, a nagy s kis szemremajkak megnvekszenek, a
szemremdomb terletn megszaporodik a zsrszvet. A szemremszrzet elbb csak mutatkozik, majd a felntt
ni tpuss alakul (cscsra lltott hromszg). Megindul az emlk fejldse. Mindezeket az talakulsokat a
petefszekben elvlasztott sztrognek vltjk ki. Petefszek hinyban ezek a vltozsok nem kvetkeznek be.
A puberts alatt alakul ki a kt nem testfelptse kztti klnbsg. Ekkor fejldik ki a zsrprnk nre
jellemz eloszlsa, a szlesebb csp. Az andrognhormonok szintje alacsony, ezrt az izomzat kevsb fejldik
ki, mint a jelents andrognhats alatt lv frfiakban. Ugyanazon oknl fogva marad el a gge nvekedse is.
5.6.1.2. Climacterium, menopausa s a menopausa utni kor
A nk reproduktv korszaka 40 s 50 ves kor kztt befejezdik. A menopausa az endometrialis

(menstrucis) ciklusok megsznst jelenti. A menopaust a tbb vig tart climacterium elzi meg, amelyet a
kznyelv mint a vltozs kort jellemez: ezt az letszakaszt praemenopausalis veknek is nevezhetjk.
Nyugat-eurpai s szak-amerikai statisztikk szerint a havivrzsek tlagosan a 5. vtized vgn 6. vtized
kezdetn sznnek meg; ugyanez zsiban s Kzp-Afrikban az 5. vtized els felben kvetkezik be. Az ipari
trsadalmakban a nk vrhat lettartamuknak tbb mint harmadt a postmenopausalis szakaszban, nem
reproduktv korban tltik el.
5.6.1.2.1. A climacterium s a menopausa
Az tdik vtized msodik felben az addig szablyos endometrialis ciklusok, a rendszeres idkzkben
jelentkez havivrzsek szablytalanokk vlnak, egy-egy esedkes vrzs kimarad, majd a vrzsek vglegesen
megsznnek. A vltozsok htterben a petefszek tszinek elfogysa, a megmarad folliculusok
gonadotropinrzkenysgnek cskkense, majd a petefszek-mkds teljes megsznse ll, amelynek
msodlagos kvetkezmnye az endometrialis ciklusok elmaradsa.
A petefszek hormonszekrcijnak cskkense miatt kisebb lesz az adenohypophysis gonadotrop sejtjeire

kifejtett negatv visszacsatols. Ezt az FSHs az LHplazmaszintjnek nvekedse jelzi. A menopausa utn a
vrplazma FSH- s LH-koncentrcija tbbszrse a reproduktv korban mrhet koncentrcinak.
A climacterium kezdettl egy nagyon kellemetlen vazomotorjelensg lp fel, amelyet hhullmok nven
ismernk. Az epizdok alatt az arc, a nyak s a mellkas fels rsznek brben intenzv vasodilatatio s azt
kveten profz izzads jn ltre. A jelensg mechanizmusa kevss ismert. A jelensg bizonyosan sszefgg
az sztrognhinnyal, minthogy sztrognhormonok adagolsa megsznteti az epizdokat. A
vazomotorjelensgek a menopausa utn 25 vvel ltalban megsznnek. (Fiatal nkben elvgzett petefszek-
eltvolts ugyanezekkel a kellemetlen tnetekkel jr.)
A climacterium alatt megkezddik s a menopausa utn folytatdik az sztrogndependens szvetek fokozatos

sorvadsa. A mh megkisebbedik, az endometrium, a hvelyhm sorvad, a hvelynylkahrtya a szekrci
cskkense miatt szraz, a hvelyszekrtum tbb nem savi vegyhats (a hvelyhmsejtek glikogntartalma
sztrognfgg, a glikogn biztostja a hvelyhmsejtek tejsavkpzst). Az emlkben a mirigyszvet
visszafejldik, helyt zsrszvet ptolja.
A climacterium alatt gyakori egyes pszichs vltozsok fellpse. Irritabilits, hangulati labilits, depresszira
val hajlam jelentkezik. A libido cskkense nem szksgszer, a szexulis aktivits vltozatlan lehet.
5.6.1.2.2. Postmenopausalis osteoporosis
A menopausa utn nagy gyakorisggal fellp kros vltozsok hvtk fel a figyelmet a petefszekhormonok
reproduktv funkciktl fggetlen lettani szerepre. A menopaust kveten szinte trvnyszer a csontszvet
llomnynak cskkense, a postmenopausalis osteoporosis. A csontllomny a menopausa utn vi 12%-kal
cskken, a 80. letv elrsekor mr csak a menopausa eltti csontllomny mintegy 50%-a van meg. Ez arra
730
mutat, hogy a csontllomny fenntartsban az sztrogneknek jelents szerepe van. Az osteoporosis

kvetkeztben a csontok rzkenyekk vlnak a mechanikai traumkra, kisebb srlseket is csonttrs
kvethet.
5.7. A ni nemi aktus

A megtermkenyts folyamatban az els lps a nemi aktus: ennek sorn a spermiumok risi szma jut be a
ni szervezetbe, hogy kzlk egyetlen egy megtermkenytse a petesejtet. Az orvostudomny s az orvosi
technolgiai eljrsok fejldsvel bizonyos orvosi beavatkozsok helyettesthetik az lettani folyamatok egyes
lpseit: az asszisztlt reprodukci technikit szleskren alkalmazzk. Az emberisg egyedeinek
tlnyoman nagy rsze azonban mindennem segtsg vagy beavatkozs nlkl fogan meg, fejldik, szletik
meg s jut tpllkhoz a szlets utn.
A petesejt megtermkenylshez a spermiumoknak el kell jutniuk a megtermkenyts helyre (ez ltalban a

mhkrt). A bejuttats fiziolgisan a nemi aktussal (kzsls, cohabitatio, coitus) kvetkezik be: ennek sorn
a penis behatol a vaginba, a behatolst kveten az ejakulcival a hvelybe juttatja az ondt (semen). A
fiziolgiai folyamatsort mindkt nemben emocionlis komponensek, a legmagasabb fokot elr izgalmi llapot
ksrik. Az esetek legnagyobb rszben a nemi aktust nem kveti fogamzs: ennek egyik oka, hogy br a frfi
minden idpontban kpes letkpes spermiumok szolgltatsra a ni szervezet csak az ovulci krli
nhny napban fogamzkpes. Klnbz okoknl fogva a megtermkenytett petesejtek s prembrik nagy
szma vsz el a megtermkenytst kveten, ill. a korai terhessg folyamn, s csak egy valamelyest megksett
menstrucis vrzs jelzi a lezajlott spontn vetlst (abortus).
A nemi aktusban a frfi partner az aktv fl. Idelis krlmnyek kztt, harmonikus prkapcsolatban a ni
partner aktv rszvtele is kvnatos, a megtermkenyts szempontjbl azonban a ni partner aktv rszvtele a
nemi aktusban nem elengedhetetlen.
A nemi aktus egyes szakaszai nben analgit mutatnak a frfiban lezajl folyamatokkal. A csikl (clitoris),
amely fejldsben megfelel a glans penisnek, s a kisajkak (labia minora), amelyek fejldskben a corpora
cavernosknak felelnek meg, a bevezet szakaszban megtelnek vrrel, a folyamat a frfi erekcijval analg. A
megduzzadt kisajkak mintegy meghosszabbtjk a hvelyt, amely ezltal az erekciban lv penist hosszabb
szakaszon fogadja be. A hvely vrramlsa jelentsen fokozdik. Az izgalmi llapotot a hyperaemis
hvelynylkahrtya transsudatija ksri. A nedvess vl hvely teszi lehetv a penis akadlymentes
behatolst. (A sima behatolshoz hozzjrulnak mg a frfi urethra mirigyei is, amelyek nemi izgalom esetn
vladkot szecernlnak.) A nemi izgalom fiziolgis jeleit ltsi, hallsi, szaglsi ingerek, valamint erotikus
kpzetek vltjk ki, de valsznleg mg fontosabb szerepet jtszik a ni kls nemi szervek s az eml
(klnsen a bimb) mechanoreceptorainak ingerlse (szerelmi eljtk). A pszichs izgalom s a
mechanoreceptorok ingerlse klcsnsen erstik egyms hatst, s elengedhetetlenek a bekvetkez motoros
s szenzoros reakcik kivltshoz.
A nemi izgalmat kivlt efferens plyk a ni nemben valsznleg azonosak a frfiakval, de a frfi s a n
kztti anatmiai klnbsgek miatt vizsglatuk nben nehezebbnek bizonyult, s ezrt a plykrl kevesebb
ismeretnk van.
A kvetkez fzisban a n szexulis izgalmi llapott a kls nemi szervek folyamatos mechanikai ingerlse, a
hvelyben lv penis ritmikus mozgsai, valamint a pszichs s emocionlis tnyezk tovbb erstik. A f
receptorznk a clitoris s az urethra kls nylsnak krnykn helyezkednek el, magban a hvelyben
viszonylag kevs mechanoreceptor van. A megfelel ideig tart s intenzits szenzoros ingerlst egy id mlva
egy rszben motoros, rszben azonban szenzoros-pszichs reakci, orgazmus kveti. Az orgazmus alatt a
hvely simaizomzata, valamint a medence vzizmai ritmikus kontrakcikat vgeznek, a hvelyfal rfeszl a
penisre. Az orgasmus alatt a mh izomzata is ritmikusan sszehzdik, s az ellazulsi fzisok szv hatsa
elsegti a spermiumok bejutst a mhrbe. A ni orgasmus elnyjtottabb, mint a frfi, s nem is lehet gy
egyetlen esemnyhez ktni, mint a frfi orgazmust az emisszihoz s ejakulcihoz. A ni orgazmus ltalban
ksbb, hosszabb szenzoros ingerlst kveten jn ltre, mint ahogyan a frfi orgazmusa bekvetkezik. A ni
orgazmust is autonm idegrendszeri reakcik, mint szvfrekvencia-szaporulat, vrnyoms-emelkeds,
lgzsvltozs ksrik. Jelents neurofiziolgiai klnbsg a kt nem orgazmusban, hogy nben az orgazmust
nem kveti refrakter peridus, egyms utn tbbszr is ltrejhet, mg frfiban az orgazmust rvidebb-hosszabb
ideig tart refrakter llapot kveti.
731
A kls nemi szervek mechanoreceptorainak ingerlse kivltja a neurohypophysis oxitocinszekrcijt is. Az

oxitocin szerepet jtszhat a ritmikus mhsszehzdsok ltrejttben, de ez csak a ciklus sztrogn fzisban
rvnyes (a progeszteron gtolja a mhsszehzdsokat).
A ni nemi izgalom a puberts megindulstl kezdve vlthat ki, amikor megkezddik a szexulhormonok
szekrcija. Az sztrognhormonok tartjk fenn a ni nemi szervek olyan llapott, amely elsegti a nemi aktus
sima lezajlst. A menopaust kvet sztrognhinyban a hvely nylkahrtyja sorvad, szekrtuma
megkevesbedik, ami a nemi aktus szempontjbl kedveztlen krlmny.
5.8. A petesejt megtermkenylse, a terhessg s a szls

5.8.1. A spermiumok tja a petesejttel val tallkozsig
Az ejakulci a spermiumokat tartalmaz ondt a hvelyboltozatba juttatja, onnan a spermiumok a
nyakcsatornn s a mh rtern keresztl a megtermkenyts leggyakoribb helyre, a mhkrtbe (tuba uterina)
kerlnek. A spermiumok tovbbjutsban sajt flagellaris mozgsuk a legfontosabb; a mh ritmikus kontrakcii
ugyan elsegtik a tovbbtst, de a kontrakcik nem nlklzhetetlenek. A spermiumok felvndorlsa gyors; az
els spermiumok nhny perc mlva megjelenhetnek a mhkrtkben, de a folyamat 5 rt is ignybe vehet.
Mire azonban a spermiumok elrik a mhkrtt, szmuk jelentsen megfogyatkozik. Abbl az tlagosan 200
milli spermiumbl, amennyi egy ejakulci alkalmval a hvelybe kerl, kb. 100 000 jut be a mh rterbe, s
mindssze legfeljebb 200 ri el a megtermkenyts helyt. (Ebbl vlik rthetv, hogy br a
megtermkenyts egyetlen spermiummal trtnik, a frfi szervezetnek ehhez sok milli spermiumot kell
biztostania!) A spermiumok legfeljebb 48 rig termkenytkpesek.
Az ovarialis ciklus sztrognfzisban elvlasztott sztrognhormonok nemcsak az endometriumra hatnak,

hanem a spermiumoknak a mhbe s a mhkrtbe juttatst is elsegtik. A nyakcsatorna vladka az
sztrognfzisban folykony, knnyen tjrhat a spermiumok szmra. Az sztrognek rzkenytik a mhet a
nemi aktus alatt elvlasztott oxitocin, valamint az ondban jelen lv prosztaglandinok hatsa irnt: ezek
elsegtik a mhizomzat sszehzdsait.
A hvelybe juttatott spermiumok mg nem teljesen alkalmasak a petesejt megtermkenytsre. A ni

szervezeten bell zajlik le az a rszleteiben mg nem tisztzott folyamat, amelyet a spermium kapacitcijnak
neveznk. Ebben a folyamatban vlik a spermium alkalmass az n. acrosomareakcira, azaz a zona
pellucidhoz val tapadsra s a zona tfrsval a petesejtbe hatolsra. (A kapacitcit in vitro tpoldatokban is
ltre lehet hozni.)
5.8.2. A petesejt vndorlsa, a petesejt s a spermium tallkozsa

Az ovulcit kveten a petesejtet mg granulosasejtek veszik krl: a komplexet cumulus oophorusnak
nevezzk. A mhkrt fimbrii az ovulci idpontjban krlsprik a petefszket, s ezzel elsegtik a
cumulus oophorus bejutst a mhkrt lumenbe. A sejtek komplexuma a mh fel vndorol: ebben a
folyamatban a petesejtet krlvev granulosasejtek esszencilisak. A komplex utazsa a mhkrt isthmusig kb.
1-2 napig tart (azonban a petesejt csak kb. 24 rig termkenythet meg, azaz az ovulcit kveten egy napon
bell tallkoznia kell a spermiumokkal).
A spermium feje a petesejtet krlvev zona pellucidhoz tapad, majd a spermium tfrja a zona pellucidt,
belp a perivitellinaris trbe, s a perivitellinaris membrnhoz rgzl. Ez a folyamat vltja ki a petesejtbl azt a
reakcit, amely megelzi tovbbi spermiumok behatolst, megvdi a petesejtet a polispermitl. Ugyancsak
ekkor (a megtermkenyt spermium hatsra) fejezdik be a petesejt meiosisa; a megtermkenyl petesejt mr
haploid kromoszmaszmmal (1n DNS-tartalom) rendelkezik.
A megtermkenytett petesejt prembriv fejldik, amely kedvez krlmnyek kztt begyazdik a

mhnylkahrtyba; ezzel megkezddik a terhessg, ami alatt a megtermkenytett petesejtbl kialakul a tbb
ezer gramm tmeg magzat s a nhny szz gramm tmeg mhlepny; a terhessg eltt nem egszen 100
grammos mh pedig mintegy 1000 grammos izmos szervv fejldik.
5.8.2.1. A begyazds
A megtermkenytst, majd tbb sejtoszlsi ciklust kveten a praeembryo (elbrny) a mh regbe kerl. Az
ovulcit kvet 7. napon trtnik a begyazds (implantatio). Az in vitro vgzett megtermkenytsek
alkalmval derlt ki, hogy az endometrialis ciklus sorn az endometrium mindssze hrom napig kpes a
732
prembrit befogadni: a begyazds felttele a magas progeszteronszint. A srgatest eltvoltsa

megakadlyozza a begyazdst. A progeszteron ezenkvl viszkzuss teszi a nyakcsatorna szekrtumt, ezzel
mintegy lepecsteli a mh regt a klvilg fel. A magzat tovbbi fejldsnek lersa mr nem tartozik az
lettan trgykrbe.
5.8.3. A placenta (mhlepny) hormonelvlasztsa

A magzat korai letkpessge az anyai hormonelvlasztstl fgg: ebben az adenohypophysis LH-ja s a
srgatest progeszteronja jtszanak kulcsszerepet. A begyazdst kveten a kialakul placenta hormonjai
veszik t az anyai hormonok szerept. A placenta a legnagyobb endokrin szerv. Hormonjai kz tartoznak az
sztrognek, a progeszteron, a humn chorionalis gonadotropin (hCG), amelyek felttlenl szksgesek a
terhessg zavartalan lefolyshoz; a humn placentaris laktogn (hPL, ms nven humn
szomatomammotropin), tovbb a chorionalis kortikotropin, a placentaris GnRH, a humn chorionalis TSH s
msok lettani szerepe s jelentsge kevss ismert.
5.8.3.1. Szteroidszintzis a placentban
Az els hetekben a srgatest progeszteronelvlasztsa nlklzhetetlen a terhessg megtartshoz, azonban a

tovbbiakban a srgatest mr sorvad, szerept a progeszteronelvlasztsban a placenta veszi t; ez utbbi a
szteroidhormonok szintzisben a terhessg 8. hettl vlik jelentss. A terhessg utols heteiben mr naponta
mintegy 250 mg progeszteron szecernldik. (Ikerterhessgben ennek a mennyisgnek tbbszrse kpzdhet.)
A syncytiotrophoblastsejtekben kpzd progeszteron forrsa az anyai vrkeringsbl szrmaz lipoproteinek.

A pregnenolonon keresztl kpzd progeszteron ezekben a sejtekben nem alakulhat tovbb (CYP17-hiny),
gy a kpzdtt szteroid az anyai vrkeringsbe jut, s kulcstnyez a terhessg megmaradsban s a
mhizomzat nyugalmi llapotnak fenntartsban. A progeszteronkpzds intenzitsa csak a
koleszterinelltstl s a sejtek enzimtartalmtl fgg, semmilyen szablyozsnak nincs alvetve.
A placenta sztrognszintzise az elbbinl sszetettebb folyamat, a placentaris syncytiotrophoblastsejtek s a

magzati mellkvese egyttmkdsvel megy vgbe (35-5. bra). Az sztrognszintzishez szksges C19-
szteroidot ugyanis CYP17 hinyban a syncytiotrophoblastsejtek nem kpesek ellltani. A magzati
mellkvesekreg azonban amely lnyegesen klnbzik a szlets utni mellkvesekregtl kpes C19-
szteroidok szintzisre. A placenta sztrognszintzisnek f forrsa a magzati mellkvesben kpzdtt C 19-
szteroid. (A magzati mellkvese a terhessg flidejben hasonl nagysg szerv, mint a felntt mellkvese,
azonban szerkezete s szteroidszintzise klnbzik attl). Ennek els lpsben a pregnenolonbl
pregnenolon-szulft, a kvetkezben pedig 17-OH-pregnenolon-szulft keletkezik. Ebbl alakul ki a mr 19
sznatomos dehidroepioandrosztndion-szulft (DHEA-S), amely a vrkerings tjn eljut a
syncytiotrophoblastsejtekhez. (DHEA-S a magzati mjban is kpzdik, s ez is eljut a placentba.) A C19-
szteroidokbl lehasad a szulftcsoport, androsztndion s tesztoszteron keletkezik, majd kialakul a kt
vgtermk, az sztron s a 17-sztradiol. A magzat s a placenta kztti kooperci alapjn szoksos
foetoplacentaris endokrin egysget emlteni.
733
32-5. bra. A foetoplacentaris egysg. A szteroidszintzis enzimeinek rvidtst l. a 28-2. tblzatban. 16-OH-
DHEA: 16-OH-dehidroepiandroszteron; DHEA: dehidroepiandroszteron; DHEA-S: dehidroepiandroszteron-
szulft
Az sztrognszintzisnek van mg egy kerl tja, ami a magzati mj mkdst ignyli. Ebben a magzati
mellkvesbl szrmaz DHEA-S 16-(OH)-DHEA-S-s alakul, amely a vrkeringssel eljut a
syncytiotrophoblastsejtekhez, amelyek lehastjk a szulftcsoportot, majd 16-(OH)-DHEA-n, 16-(OH)-
androsztndionon vgl 16-(OH)-tesztoszteronon keresztl egy eddig nem emltett sztrogn, sztriol
keletkezik. Vgl mindhrom sztrogn (sztron, sztradiol-17 s sztriol) bekerl az anyai vrkeringsbe (l. a
32-5. brt). Az anyai vizeletben rtett sztriol mennyisge diagnosztikus informcit nyjt a magzati
mkdsek psgrl.
5.8.3.2. A placentban keletkez fehrjetermszet hormonok
Az emberi trophoblast nagyon korn kezdi szintetizlni s elvlasztani fehrjetermszet hormonjait. Ezek
kzl tbb az adenohypophysis hormonjaival ll szerkezeti rokonsgban. A humn chorionalis gonadotropin
(hCG) ugyanabba a glikoprotein hormoncsaldba tartozik, mint az adenohypophysishormonok kzl az FSH,
LH s TSH. Az -alegysg kzel azonos mind a ngy hormonban, a hatsspecificitst a -alegysg hordozza. A
hCG s az LH -alegysgnek szerkezete homolg.
A hCG elvlasztsa a terhessg els nhny hetben gyorsan nvekszik. A hCG megjelenik a vizeletben,
jelenlte nagyon korn jelzi a terhessg fennllst. Megfelel rzkenysg kimutatsi mdszerrel a 8-10 napos
terhessget mg a soron kvetkez menstruci kimaradsa eltt meg lehet llaptani. A hCG legkorszerbb
korai kimutatsa in vitro immunolgiai mdszerrel, a -alegysg elleni monoklonlis antitest alkalmazsval s
az immunreakci lthatv ttelvel trtnik. Kevsb specifikus a hCG-ellenes polivalens antitestek
alkalmazsa.
A hCG-szint az anyai vrben, ill. vizeletben a terhessg 10. hete krl ri el maximumt. Ezt kveten a szint a
terhessg kb. 120. napjig cskken, majd lland marad. A hCG-szint msodik emelkedse kros folyamatra
734
utal. A hCG szerepet jtszik abban, hogy a srgatest hetekig fennmarad. A magzati LH-szekrci megindulsa
eltt a hCG indtja meg a fimagzat herjnek tesztoszteronelvlasztst.
A humn placentaris laktogn (hPL, humn chorionalis szomatomammotropin) a fehrjehormonoknak

ugyanabba a csaldjba tartozik, mint a nvekedsi hormon s a prolaktin. Valamennyi placentaris hormon
kzl ez vlasztdik el a legnagyobb mennyisgben. Valszn, hogy az anyai szervezetben a nvekedsi
hormonhoz hasonl hatst vlt ki. Hatsossga ugyan csak kb. 1%-a a nvekedsi hormonnak, de
koncentrcija a terhessg alatt olyan magas, hogy hatsra acromegalihoz hasonl tnetek jelenhetnek meg
(pl. az arc jellegzetes elvltozsa). A hPL a nvekedsi hormonhoz hasonlan inzulinantagonista. Valszn,
hogy a terhessg alatt esetenknt fellp s tmeneti diabetes mellitus a hPL hatsra vezethet vissza.
5.8.4. A szls
Az emberben tlagosan 280 napig (9 hnap) tart terhessg vgn megindul a szls; az addig az anyai
szervezetben l, teljesen az anytl fgg magzat (foetus) a szletssel nll lnny vlik, br a tovbbiakban
is szksge van az anyai gondoskodsra.
A terhessg folyamn a mh nyugalmi llapotban van. A mhizomzat nyugalmi llapota a terhessg

megtartsnak abszolt kvetelmnye (ezt a hossz vrakozsi idszakot a szls 0. fzis-nak is nevezik). A
nyugalmi llapot tbb egyttes tnyezre vezethet vissza. Ezek kzl az egyik a mhizomzat sajt, intrinsic
jellemzje: az egyes mhizomsejtek kztti rskapcsolatok (gap junction) alulfejlettek, s brmilyen inger csak
helyi sszehzdsra vezet, amely az izomzaton bell nem terjed tovbb. Ezen tlmenen a mhizomzat
sszehzdst tbb endogn inhibitor gtolja, ezek tbbsge magbl a mhizomzatbl szrmazik. A
myometriumban a terhessg folyamn jelen lv prosztaciklin (PGI 2) izomrelaxl tulajdonsg, csakgy, mint
egyes mhbl szrmaz peptidek.
A 0. fzis-t kvet szlsi folyamatot lettani szempontbl 3 szakaszra oszthatjuk (az lettani feloszts
klnbzik a szlszeti beosztstl). Az els, elkszt szakaszban folyik a mhizomzat elksztse a
szlsre. Kifejldnek a mhizomsejtek kztti rskapcsolatok, ezzel a mh kpes lesz egszben sszehzdni.
Az oxitocinreceptorok szma n. A mhizomzat ingerlkenysge, valamint a mhnyak (cervix) kplkenysge
fokozdik. A msodik, aktv szakasz a mhsszehzdsok peridusa: az erteljes, koordinlt
mhsszehzdsok nyoms kifejtsvel tgtjk a nyakcsatornt. Az aktv szakasz hamadik, utols
peridusban a rekesz, a mellkasi s a hasizmok koordinlt sszehzdsai is segtik a szlst, vgl a hvelyen
keresztl kiprselik a magzatot/jszlttet, majd valamivel ksbb a mhlepnyt. Az jszltt megszletse
utn tnusos tarts mhsszehzdsok lltjk meg a vrzst, ami az erek megszakadsa kvetkeztben minden
esetben fellp (az erteljes mhsszehzdsok elmaradsa esetn az anya az n. atonis vrzs kvetkeztben
elvrezhet).
A szls idztse rendkvl lnyeges. Rvidebb terhessg (koraszls) esetn a koraszltt egyes letfunkcii
(pl. a lgzsi funkci) nem mkdnek normlisan. Koraszls esetn az retlen funkcikkal rendelkez
megszlet magzat nehezen viseli el a re nehezed megterhelst, s hacsak nem rszesl a koraszlttek
elltsra szakosodott perinatalis intenzv centrumokban orvosi segtsgben s polsban maradand
krosodsok befolysoljk tovbbi fejldst. Koraszlst kveten klnsen gyakoriak az jszltt kzponti
idegrendszernek krosodsai. Hosszabb terhessg (tlhords) veszlyeztetheti a magzat egszsgt.
5.8.4.1. Hormonlis s parakrin faktorok a szls folyamatban
Az rzkeny hormonszintmr mdszerek megjelensvel vlt csak lehetv a szls endokrin s parakrin
htternek megismerse. A szls megindulsa nem vezethet vissza egyetlen okra, hanem tbb tnyez
kombinldsa egyttesen indtja azt meg.
A szlst megindt egyik tnyez a magzatbl az anyba rkez hormonlis jelzs. A magzati mellkvesekreg
a terhessg vgn talakul, s az andrognek termelse helyett glukokortikoidokat vlaszt el. A kortizol
klnbz folyamatsorokat indthat el, amelyek szerepelhetnek a szls folyamatban. A kortizolelvlaszts
egyik kvetkezmnye a placenta szteroidtalakt folyamatainak tirnytsa. Kortizol hatsra megvltozik a
placentban a szteroidhormonok bioszintzise: aktivldik a CYP17 gn trsa (gntermk: 17-
hidroxilz/17,20-liz). Ennek kvetkeztben a placenta kpess vlik arra, hogy pregnenolonbl androgneken
keresztl sztrogneket szintetizljon, a placenta sztrognszintzise fokozdik. Nagyon valszn, hogy a
17-sztradiolnak jelents szerepe van a szls megindtsban. Terhes nben a szlsi terminus eltt loklisan
alkalmazott sztradiol elszr a nyakcsatorna kplkenysgt nveli, majd fokozza a mhizomzat rzkenysgt
oxitocin irnt.
735
Az emelkedett sztrognszint fokozza a mhen belli prosztaglandinszintzist: ezeknek szerepk van a szls
megindtsban. PGE2 s PGF2 nagy adagban val alkalmazsa mhsszehzdsokat vlt ki, s fokozza a
nyakcsatorna kplkenysgt.
Azokban a kros esetekben, amelyekben a magzat nem termel glukokortikoidokat, a szls nem indul meg a
szmtott idben. Ugyancsak ksleltetett a szls megindulsa azokban az esetekben, amelyekben a placenta
sztrognszintzise szenvedett zavart. A kortizolszekrcival prhuzamosan a magzati mellkvesekreg
andrognszekrcija is szerepelhet a szls megindtsban. A magzati mellkvese andrognszekrcija a
placentaris sztrognszintzis szmra a szls eltt nagyobb prekurzorelltst biztost.
5.8.4.1.1. Az oxitocin szerepe
Az oxitocin a hypothalamus nucleus supraopticusban s nucleus paraventricularisban szintetizld hormon,

amely az axonokon keresztl jut el a neurohypophysisbe, ahonnan hormonknt szabadul fel. Az oxitocin egyik
hatsa a terhes mhizomzat sszehzdsainak kivltsa (msik hatsa a tej kilvellse az emlbl, amit albb
ismertetnk). Hossz ideig az oxitocint tartottk felelsnek a szls megindulsrt. Oxitocin iv. infzija a
szls alatt valban jelentsen fokozza a mh mr megindult sszehzdsait, s az oxitocin kpes a szls
megindtsra is (a szlszetben esetenknt alkalmazott gygyszeres beavatkozs). A szls spontn
megindulsakor azonban a vrplazma oxitocinkoncentrcija mg nem emelkedett. Az oxitocinszekrci
fokozdsa csak a szls msodik fzisnak vgn mutathat ki. Szerepe a mhizomzat terminlis
kontrakciinak ltrejttben kritikus, amelyek vgl az jszltt s a placenta megszletshez vezetnek, s
meglltjk a mhbl szrmaz vrzst.
5.9. Az emlmirigy mkdse; tejelvlaszts s szoptats

Az emlsk krben az jszlttnek a szletst kveten is szksge van az anyai gondoskodsra. Ennek egyik
tnyezje az jszlttnek az anya szekrtumval, az emlmirigyben termeldtt tejjel val tpllsa.
5.9.1. Az eml fejldse

Emberben a kt nemben az emlk fejldse a mhen belli fejldstl egszen a puberts kezdetig azonos. A
magzatban a hmsejtek mindkt oldalon nhny vakon vgzd rvid vezetket (tubulust) kpeznek. Valamivel
ksbb a vezetkek befel nvekednek, elgazdnak, s vak vgknl kialakul az alveolus, amelyben a
szekrcis elemeket, az epithelsejteket kontraktilis myoepithelsejtek veszik krl. Az alveolusok
kivezetcsvei intralobularis gyjtvezetkekk egyeslnek, amelyek az emlbimbban nylnak a klvilg fel.
(Az epithelsejtek kzvetlenl a megszlets utn mindkt nemben kis mennyisg szekrtumot kpeznek, ennek
elvlasztsa rvid idn bell megsznik.)
Az eml szexulis dimorfizmusa emberben csak a puberts kezdettl alakul ki. A petefszek sztrognhormon-
elvlasztsa indtja meg a prolifercit, a vezetkek hossznak nvekedst s tbbszrs elgazsait. Ehhez a
folyamathoz prolaktin, nvekedsi hormon s glukokortikoidok is szksgesek. A ni emlben a mirigyszvet
fejldst a zsrszvet s ktszvet mennyisgnek nvekedse ksri. A mirigy-, zsr- s ktszvet arnya
jelents egyni vltozatossgot mutat, de a tejelvlasztsban kizrlag a mirigyszvet mennyisge szmt.
A pubertst kveten egszen egy bekvetkez terhessgig az eml nyugalmi llapotban van. Az ovarialis
ciklus sorn az eml reverzbilisen megduzzadhat.
5.9.2. Az emlmirigy elksztse a terhessg alatt

A tejelvlaszts elfelttele, hogy az eml a terhessg alatt nyugalmi llapotbl szekrcikpes miriggy
alakuljon t. A terhessg idszaka alatti hormonlis vltozsok a mirigy fejldshez, a jratok tovbbi
elgazshoz, j elvlaszt alveolusok megjelenshez vezetnek, az emlk egszkben megnagyobbodnak.
A hormonlis szablyozs jellegzetessge, hogy az emlk optimlis kifejldsnek feltele valamennyi

szksges hormon egyidej jelenlte. Az adenohypophysis prolaktinszekrcija a terhessg alatt fokozdik:
prolaktin jelenlte felttlenl szksges az eml tovbbfejldshez, az alveolusok prolifercijhoz. A
prolaktinreceptorok szma a terhessg alatt nvekszik. A placentban szintetizlt humn placentaris laktogn
(hPL) hasonl hats, mint a prolaktin. A terhessg alatt nagy koncentrciban jelen lv sztrognek az eml
vezetkeinek kialakulsra hatnak. Ugyanakkor az sztrognek a terhessg alatt egszen a szlsig a
tejszekrcit gtoljk. A progeszteron az alveolusok fejldsben jtszik szerepet.
736
Az eddig felsorolt hormonok koncentrcija a terhessg sorn emelkedik, ezrt ezek terhessgi hormonoknak
tekinthetk. Az inzulin nem terhessgi hormon, azonban inzulin s/vagy IGF I jelenlte szksges a
prolaktinhats kialakulshoz.
5.9.3. A tejszekrci szablyozsa

Szls utn a tej szekrcija akkor indul meg, amikor a hormonlisan mr elksztett eml felszabadul a
placentaris sztrogn gtl hatsa all. A szoptatsi (laktcis) peridusban az emlmirigy magas prolaktin- s
alacsony sztrognkoncentrcinak van kitve. Maga a szoptatsi aktus reflexesen fokozza a szekrcihoz
szksges prolaktin, s a tej kilvellshez (ejekcijhoz) szksges oxitocin szekrcijt (l. albb).
A szekrcis folyamatban a prolaktin jtssza a fszerepet. A szlst kveten az amgy is magas

prolaktinkoncentrci minden egyes szoptatsi aktusnl mg kb. 5-10-szeresre fokozdik. A prolaktinszekrci
fokozdst az emlbimb mechanoreceptorainak ingerlse vltja ki, az ingerletek a hypothalamusba futnak
be. (A szopssal kivltott prolaktinszekrci a tovbbi szoptatsokhoz biztostja a tejet.) A szoptats els-
msodik hnapjtl kezdve az egyes szoptatsok egyre kisebb s rvidebb ideig tart prolaktinszekrcit
vltanak ki, de a szoptatsok alatti szekrcis epizdok tovbbra is kimutathatak.
A szekrci folyamatos fenntartshoz alapvet a tej rendszeres kirlse a tejutakbl, akr a szoptatsi
aktussal, akr masszzs segtsgvel. Ha ez elmarad, akkor a tejelvlaszts cskken, ill. megsznik (a tej
elapad).
A prolaktin f hatsa azon gnek trsnak szablyozsa, amelyek a tejfehrjket (kazein, -laktalbumin stb.),
tovbb a laktz szintzishez szksges enzimeket kdoljk. A prolaktin mellett a tejelvlasztshoz mg kt
tovbbi hormon, glukokortikoid s inzulin jelenlte is szksges; a prolaktin gntrst fokoz hatsa csak
glukokortikoid s inzulin egyttes jelenltben jn ltre.
A laktotrop sejtek prolaktinszekrcijnak elssorban gtl szablyozsa van: a gtl neurohormon a dopamin.
A szoptats alatt adott dopaminagonistk, gy a prolaktinszekrcit gtl bromokriptin megszntetik a
tejelvlasztst.
A magas prolaktinszint gtolja a gonadotropinok elvlasztst. A szoptatsi idszak alatt, vagy annak kezdeti
hnapjaiban ezrt nincsenek endometrialis ciklusok, elmarad a menstruci (szoptatsi vagy laktcis
amenorrhoea). Ez az amenorrhoea azonban nem jelent felttlenl fogamzkptelensget: peters s ovulci,
br ritkn, de elfordulhat, gy esetleges fogamzs sem kizrt.
5.9.4. A szoptatsi aktus s az oxitocinszekrci

A szoptats az anyai magatarts rsze, a szops irnti ksztets, a szopsi reflex pedig az jszltt veleszletett
reflexeinek egyike. Az anyai s a magzati tevkenysg egyttesen biztostja az jszltt lett.
A szops alatt az jszltt (emberben) elfogadja az anya emlbimbjt, s szopsi mozgsokat vgez, nyelvvel
ingerli a mamillt. Ez azonban nem elg a tejrtshez, hanem szksges, hogy az alveolusokat krlvev
myoepithelsejtek sszehzdjanak, s a tejvezetkekbe rtsk az alveolus tartalmt. Ezt a myoepithelsejt-
kontrakcit hozza ltre a reflexesen aktivlt oxitocinszekrci. A felszabadult oxitocingy nemcsak a szlsben,
hanem a szoptats sorn a tej kilvellsben is szerepet jtszik. Az oxitocin nlklzhetetlen sszetevje a
folyamatos tejelvlasztsnak, minthogy segt kirteni a tejvezetkeket.
Az oxitocin szoptats alatti szekrcijt az emlbimb mechanoreceptorainak a szops ltali ingerlse vltja ki,
de a szekrci a szopst megelz pszichs ingerek hatsra is ltrejn. (Ezzel szemben a prolaktinszekrcit
kizrlag a mechanoreceptorok ingerlse vltja ki, pszichs ingerek nem.)
5.9.4.1. Mrfldkvek
Az els felismers
1672: Regnier de Graaf lerja a petefszekben a ma rla elnevezett Graaf-tszt, valamint a corpus luteumot, s
megjegyzi, hogy nylban ezek a globulusok csak az ovulci utn jelennek meg (a corpus luteum, srgatest
elnevezs ksbb Malpighitl szrmazik).
Az ovarialis hormonok
737
1898: A. Prenant felttelezi a srgatest endokrin mkdst.
1901: L. Fraenkel s F. Cohn, valamint velk egyidben V. Magnus terhes nylbl eltvoltjk a srgatestet, s
megllaptjk, hogy az szksges a terhessg megtartshoz.
1923: E. Allen s E. A. Doisy kimutatjk, hogy a petefszek sztrognhormonja a Graaf-tszbl szrmazik.
1929: A. Butenandt Nmetorszgban, valamint E. A Doisy az Egyeslt llamokban ellltja s kristlyostja az

sztront.
1934: tbb kutat (gy Butenandt is) egyidben izollja a progeszteront, a srgatest hormonjt.
Az adenohypophysis s a hypothalamus
19251926: B. Zondek s S. Ascheim, valamint P. E. Smith megfigyelik, hogy az adenohypophysis beltetse

hypophysectomin tesett nstny llatba helyrelltja a petefszek mkdst (gonadotrop hats).
1970: E. Knobil s mtsai Rhesus majmokban megfigyelik a plazma LH-szintjnek rnknti (circhoralis)
ingadozsait: ebbl a tnybl vonjk le azt a helyes kvetkeztetsket, hogy fiziolgis krlmnyek kztt a
GnRH rnknti pulzusokkal irnytja az adenohypophysist.
A chorionalis gonadotropin
1927: S. Ascheim s B. Zondek terhes nk vizelett nemi rs eltt lv nstny egerekbe fecskendezik, s a
petefszekben tszrst, bevrzst s srgatestfejldst figyelnek meg. Ez a felfedezs jelentette a terhessg
korai kimutatsnak els lehetsgt. (Ma tudjuk, hogy az eljrs a vizeletben lv chorionalis gonadotropint
mutatja ki.)
Az ovulci s a menstruci sszefggse
1930-as vek: Ogino japn ngygysz felismeri az ovulci idpontja s a menstruci kztti sszefggst.
Ennek felfedezse utn javasoltk a naptralap fogamzsgtls-t, de ez a szletsszablyozs
legmegbzhatatlanabb mdja (fknt az utols menstruci s a kvetkez ovulci kztti idtartam vltoz
hossza miatt).
738
10. fejezet - VII. rsz - Idegrendszeri
mkdsek
1. 33. fejezet - Az idegrendszeri mkdsek
megismersnek tjai
Az evolci cscsteljestmnye a neuronok s kapcsolataik rvn mkd idegrendszer kifejldse. A
neuronokbl felptett idegrendszer veszi fel a bels s a kls ingereket, rtkeli azokat, vlaszreakcikat hoz
ltre, s kpes az emlkek trolsra is.
Az idegrendszer mkdst elsknt nem termszettudsok vagy orvosok, hanem filozfusok kzeltettk meg.
A legalapvetbb idegrendszeri mkds minden fejldsi szinten a reflex: ez legegyszerbb formjban
valamely idegi felvevkszlket (szenzoros receptort) rt ingerre adott sztereotip vlaszreakci, nagyon
gyakran valamely mozgs. A reflexmkdst a francia filozfus, Ren Descartes (15961650) ismerte fel. A
szenzoros mkdsek megrtsben a kiindulpontot szintn egy filozfus, az angol David Hume (17111776)
alapvet ttele jelentette: Hume szerint a tudat tartalma csakis az rzkszervek ltal felvett informcikbl
szrmazhat. Korszerbb kifejezssel ezt gy fogalmazhatnnk, hogy az idegrendszer informcitartalma csak az
informcis bemenetbl jhet ltre.
A reflexek, a motoros, tovbb a szenzoros mkdsek csak a 19. szzad elejn kerltek a termszettudomny
ltkrbe. A szellemi (kognitv) mkdsek s az agy kapcsolatnak filozfiailag is alapveten fontos
problematikjt (mind-brain problem) elsknt orvosok kzeltettk meg, akik valamilyen srlst szenvedett
betegeik viselkedsvltozsaibl kvetkeztettek a srlt agyrsz szerepre.
A kzponti idegrendszer mkdsrl vallott jelenlegi elkpzelsnk abbl indul ki, hogy az egyes specializlt
mkdsek meghatrozott kzponti idegrendszeri struktrk tevkenysghez ktdnek. A megismers
kezdetn ugyan egy-egy funkcit egy-egy viszonylag krlhatrolt idegrendszeri terletre lokalizltak, de az a
ksbbiekben felismert tny, hogy a funkciban egyes terletek koopercija szerepel, az alapttelen nem
vltoztatott.
Az idegtudomny (angol kifejezssel neuroscience, amely magban foglalja a neuroanatmit, neurofiziolgit,

pszichofiziolgit, a neuronok genetikjt, a neuroembriolgit, a neurokmit s a neurofarmakolgit) 20.
szzadbeli fejldst nmikppen az 19002004 kztt ebben a trgykrben odatlt Nobel-djak illusztrljk
(33-1. tblzat). Szem eltt kell tartanunk, hogy brmekkora is a Nobel-dj tekintlye, nem minden esetben
jutalmaztak vele maradand rtk felfedezst, tovbb tbb alapvet felfedezst nem rszestettek
elismersben. A djazottak munkssga azonban j tjkoztatst ad azokrl a fbb irnyokrl, amelyek az elmlt
tbb mint 100 v folyamn egy-egy adott peridusban jelentsek voltak.
10.1. tblzat - 33-1. tblzat . Az idegtudomny trgykrben odatlt Nobel-djak

19002004 kztt
Az odatls ve, a djazott(ak) Indokls
1906: Az idegrendszer szerkezetre vonatkoz

munkssgukrt
Camillo GOLGI s
Santiago RAMON Y CAJAL
1914: A vestibularis appartus fiziolgijra s patolgijra

vonatkoz munkssgrt
Robert BRNY
1932: A neuronok funkciira vonatkoz felfedezseikrt
739
VII. rsz - Idegrendszeri mkdsek
Charles Scott SHERRINGTON s
Edgar Douglas ADRIAN
1936: Az idegimpulzusok kmai ttevdsre vonatkoz

felfedezseikrt
Henry Hallett DALE s
Otto LOEWI
1944: Az egyes idegrostok magasan differencilt funkciira

vonatkoz felfedezseikrt
Joseph ERLANGER s
Herbert Spencer GASSER
1949: A diencephalon mint a bels szervek

mkdskoordintora funkcionlis szervezdsnek
Walter Rudolf HESS feltrsrt
Antonio Caetano de Abreu Freire EGAS MONIZ A leukotomia terpis rtknek felfedezsrt egyes
pszichzisokban
1963: Az idegsejtmembrnok perifris s kzponti

szakaszain fellp ionlis mechanizmusok szerepnek
John Carew ECCLES felfedezsrt az excitcis s gtlsi folyamatokban
Alan Lloyd HODGKIN s
Andrew Fielding HUXLEY
1967: A szem ltsi mechanizmusaiban szerepl primer

fiziolgiai s kmiai folyamatok felismersrt
Ragnar GRANIT
Haldan Keffer HARTLINE s
George WALD
1970: Azokrt a felfedezsekrt, amelyeket az

idegvgzdsekben lv humorlis transzmitterekkel,
Bernard KATZ azok trolsval, felszabadulsval s inaktivlsval
kapcsolatosan tettek
Ulf von EULER s
Julius AXELROD
1981: Az agyfltekk funkcionlis specializcijra

vonatkoz felfedezseirt
Roger W. SPERRY
A ltrendszer informcifeldolgozsra vonatkoz
David H. HUBEL s felfedezseikrt
Torsten N. WIESEL
2000: Az idegrendszeri jeltvitelre vonatkoz

felfedezseikrt
Arvid CARLSSON,
Paul GREENGARD s
740
Eric KANDEL
2004: A szaglreceptorokra s a szaglrendszer szervezsre

vonatkoz felfedezseikrt
Richard AXEL s
Linda B. BUCK
1.1. Az idegrendszer kutatsban alkalmazott kpalkot eljrsok

(in vivo anatmia)
Az agy in vivo anatmijt, az egyes betegek agyban kialakult makroszkpos elvltozsokat ma kt kpalkot
eljrssal kvethetjk: az egyik a szmtgppel segtett tomogrfia (computer assisted tomography, CT vagy
CAT), a msik a mgneses rezonancia kpalkots (magnetic resonance imaging, MRI); ma mindkett
nlklzhetlen eszkze a diagnosztiknak, s ezzel egytt a funkcik lokalizcijnak. Az MRI jobb felbontst
szolgltat: jelenleg leginkbb alkalmazott alakjban az ers elektromgneses tr protonokat gerjeszt, amelyek
alacsonyabb energiaszintre val visszatrskkor jelet (protonrelaxci) adnak. A mszer nagy teljestmny
szmtgphez csatlakozik, amely az intracranialis struktrkrl, belertve a koponyn belli folyadktereket,
trben nagy felbonts s pontos hromdimenzis kpet alakt ki. (33-1. bra). [A mdszer elmleti alapjai
megtallhatk Damjanovich-Fidy-Szllsi Orvosi Biofizika c. egyetemi tanknyvben (Medicina, Budapest,
2006)]. Elssorban ezzel a technikval vlt lehetsgess az agyi laesik helynek in vivo lokalizcija s a
csatlakoz mkdsi hibkkal val sszevetse, amire elzleg csak post mortem, a boncasztalon nylt
lehetsg.
741
33-1. bra . A post mortem s az in vivo nyert kpek sszehasonltsa . A) Medialis nz. B) Az agy in vivo
medialis MRI-brzolsa
1.1.1. Az ppen aktv terletek kimutatsa kpalkot eljrsokkal

Az aktulisan aktv terletek kimutatsnak alapja a loklisan jelentkez vrramls-, valamint anyagcsere-
fokozds detektlsa. A mdszerek nem invazvak, s egszsges vagy beteg embereken lnyegben kockzat
nlkl alkalmazhatk.
742
A funkcionlis mgneses rezonancia kpalkots (fMRI, ne tvesszk ssze az elzleg lert MRI-vel) sorn a
gerjeszt elektromgneses hullmok paramtereit gy lltjk be, hogy az erekben lv
oxihemoglobin/deoxihemoglobin arny hatrozza meg a kapott jelet. Minthogy az aktv terleten az erek
tgulsa nagyobb mrtk, mint az oxignfelhasznls (l. a 13. fejezetet), az arny vltozsa detektlhat, s
pontosan jelzi az aktulisan aktv terleteket. Az fMRI idbeli felbontsa 4-8 msodperc kztt van, trbeli
felbontsa pedig nhny mm.
A pozitronemisszis tomogrfia (PET) sorn pozitronsugrz izotppal jelzett radioaktv anyagot (pl. jelzett
glukzt vagy dezoxiglukzt) juttatnak a keringsbe, s ennek loklis koncentrcivltozst hasznljk a
neuronmkds indiktornak. A pozitronsugrz atomot a testen kvl megsemmislsi sugrzsa alapjn
detektljk, s szmtstechnikai mdszerekkel (itt is nagy teljestmny szmtgpeket alkalmaznak) a
sugrzsszintet agyi aktivitsi trkpp alaktjk.
1.2. Az idegrendszeri mkds kvetse az elektromos jelek

alapjn
Az agymkds megismersben jelents szerep jutott a mkdst ksr elektromos jelek felfedezsnek; az
elektroencefalogrfia (EEG), a magnetoencefalogrfia (MEG) s a kivltott potencilok vizsglata mra a
kutats s a klinikai diagnosztika nlklzhetetlen rsze.
Az elektrokardiogrfinak a 20. szzad elejn trtnt kifejlesztse utn elmletileg lehetsgesnek tnt, hogy a
neuronalis aktivits elektromos jeleit a koponya felsznrl is elvezessk. Ez azonban nehezebb feladatnak
bizonyult, mint az elektrokardiogrfia megvalstsa: az EEG-jelek a V-os tartomnyba esnek, mg az EKG-
jelek mV-os nagysgrendek. Tovbbi jelents klnbsg, hogy az EKG-jelek egy 300 grammos szerv
sejtjeinek szinkronizlt potencilingadozsai, az agyban viszont sokkal kisebb arek elektromos aktivitsa
jelenik meg. Mindezen nehzsgek ellenre az 1920-as vek kezdetn az emberi koponya felsznrl
elektroencefalogramot sikerlt elvezetni. A feltrt agy felsznrl elvezetett elektromos potencilvltozsokat
elektrocorticogrammnak nevezzk, emberen ezt csak kivtelesen, agymttek alkalmval regisztrljk.
A klinikai clokra vgzett EEG-vizsglatokban kt elvezetsi mdot alkalmaznak. Az unipolris elvezetsekben

a koponya felsznn elhelyezett elvezet elektrdok s az ezektl tvolabb (pl. a flcimpn) elhelyezett
indifferens elektrd kztti potencilvltozsokat regisztrljk. A bipolris elvezetsi mddal kt corticalis rgi
kztti potencilvltozsokat kvetik. A klinikai gyakorlatban, a standard PENFIELDJASPER-
elektrdelhelyezst hasznljk (33-2. bra), s a potencilvltozsokat tbbcsatorns elektroencefalogrf
segtsgvel szimultn regisztrljk.
743
33-2. bra. Standard EEG-elektrd-elhelyezs (10/20-rendszer)
1.2.1. Az EEG-hullmok keletkezse

A klnbz tpus corticalis neuronok kzttk a piramissejtek, kosrsejtek s csillagsejtek corticalis
rtegekbe szervezdtt eloszlsa alapjn K. Brodmann az agykrget 52 citoarchitektoniai mezre (Brodmann-
fle mezk vagy arek) osztotta fel (33-3. bra). A piramissejtek sejttestjei a 3-as, 4-es s 5-s rtegekben
helyezkednek el. (Az agykreg rszletes szerkezett, a sejteket s sszekttetseiket illeten a neuroanatmiai s
neurohisztolgiai tanknyvekre utalunk.)
Az EEG-hullmok keletkezsnek megrtshez az agykrget alkot neuronokat egyszerstve

piramissejtekres nem piramissejtekre osztjuk fel. A piramissejtek dendritjei a felsznre merlegesen
rendezettek, felnylnak az 1-es s 2-es rtegbe. Ezekben a rtegekben vgzdnek ingerl synapsisokkal a
thalamus nem specifikus magjaibl szrmaz axonok; a specifikus thalamusmagokbl szrmaz axonok a 3-as
s 4-es rtegekben adnak synapsist. (Gtl synapsisok fknt a sejttesteken tallhatk.)
A piramissejtek s apicalis dendritjeik rendezett elhelyezkedse az alapja az elektroencefalogram ltrejttnek.

Az EEG hullmait a piramissejtek apicalis dendritjeinek postsynapticus potenciljai generljk, amelyeket a
hozzjuk fut afferensek ingerletei vltanak ki. A postsynapticus membrnon beraml pozitv ionok
elektromosan negatv elfolys-t, (angolul sink) kpeznek. Ezltal az ingerelt piramissejtek elektromos
diplusknt viselkednek: az ram a mlyebben fekv pozitv forrs (angolul source, anatmiailag a
perikaryon) fell a dendritek fel folyik (33-4. bra). Az extracellulris ramok arnylag kis ellenlls
folyadkon keresztl folynak: a forrs s az elfolys kztt arnylag kicsiny, V nagysgrend
feszltsgklnbsg keletkezik, ami trpotencilok formjban terjed a krnyez szvetekre. Ezt a kicsiny
feszltsgklnbsget regisztrlja a fejbrn keresztl az elektroencefalogrf. (Emlkezznk r, hogy az
intracellulrisan regisztrlt membrnpotencilok mV-os nagysgrendek.)
Alapvet fontossg, hogy az EEG-n csak azok a diplusok jelennek meg, amelyek a koponya grbletre
merlegesek. Ez annyit jelent, hogy csak a koponya rintjre merleges orientcij piramissejtek szerepelnek
744
az EEG keletkezsben. Ilyen helyzet piramissejtek csak a gyrusok konvexitasn tallhatk. A sulcusokban
fekv piramissejtek aktivitsa nem jelentkezik az EEG-n, mivel ezek dendritjei a koponya felsznvel
prhuzamos lefutsak. Az EEG szmra lthat terletek lthatatlan terletekkel vltakoznak, amely
utbbiak azonban a magnetoencefalogramon jelentkeznek (33-5. bra, l. albb).
Az elzkbl rzkelhet, hogy agykrgi akcis potencilok nem szerepelnek az EEG-grbe keletkezsben.
33-3. bra . Az agykreg citoarchitektoniai mezi Brodmann szerint (lateralis nzet) . Az brn csak
azokat az arekat jelltk szmmal, amelyekre gyakran hivatkozunk az egyes fejezetekben
745
33-4. bra . Az agykrgi diplus keletkezse: forrs (source) s elfolys (sink) . Rockstroh B. s mtsai
(1982): Slow Brain Potentials and Behavior. Urban & Schwarzenberg, Baltimore, MD alapjn
33-5. bra . Az EEG- s a MEG-jelek keletkezsi helye
746
1.2.1.1. A potencilvltozsok szinkronizcija
A piramissejt tmrje a millimter trtrsze, a felette elhelyezked EEG-elektrd pedig tbb millimter. Az
EEG-elektrd nagyszm piramissejt elektromos aktivitst rzkeli (ltja), a felvett elektromos jelek sok ezer
dendrit postsynapticus potenciljait sszegezik. Ha az afferens impulzusok rendezetlenl, sztochasztikus
sszevisszasgban hoznk ltre a postsynapticus potencilokat, a sok ezer klnbz idzts postsynapticus
potencil kioltan egymst, az EEG-n nem jelentkeznnek hullmok (ms kifejezssel az EEG izoelektromos
lenne). Az EEG pozitv-negatv hullmainak kialakulsa sorn nagyszm agykrgi piramissejtben a dendritek
potenciljai szinkronizldnak (azonos fzisba kerlnek). A szinkronizlsrt fknt a thalamus felels; ennek
rszleteit a 41. fejezetben ismertetjk. Ha a thalamus s a cortex kztti sszekttets megsznik, azon a
terleten a cortex addigi szinkronizcija eltnik. A subcorticalis szinkronizls mellett a kreg sajt
neuronhlzatai is kpesek szinkronizlni a krgi aktivitst.
1.2.1.2. Az EEG-hullmok osztlyozsa
A klnbz elvezetsekben egyidejleg regisztrlt EEG-hullmok rnzsre is klnbznek (33-6. bra). Az

EEG-hullmokat egyrszt frekvencijuk (Hz), msrszt V-ban kifejezett amplitdjuk alapjn osztlyozzuk. A
nagyobb amplitdj hullmok egyszeren nagyobb mrtk szinkronizcit jelentenek.
A hullmok egyik alaptpusa az alfa-hullm; ezek frekvencija 813 Hz kztt van (alfa-ritmus, amit az EEG
felfedezjrl, Hans Bergerrl Berger-ritmusknt is emltenek). Ez az EEG-hullm-sorozat fknt az
occipitalis rgiban ber llapotban, de teljes szellemi nyugalomban, vizulis ingerektl mentesen (csukott
szemmel) regisztrlhat. Ha a vizsglt szemly kinyitja a szemt vagy figyel (pl. csukott szemmmel szmolsi
feladatot old meg), az alfa-ritmus j mintzatra vlt, amelynek frekvencija nagyobb, 13 Hz feletti, amplitdja
kisebb, ez a bta-ritmus. Az alfa-ritmusbl a bta-ritmusba val tmenet az EEG deszinkronizcija vagy
alfa-blokd nven ismeretes.
Modern technikkkal lehetsges a 3080 Hz frekvenciatartomnyba es (tlagosan 40 Hz) hullmok

regisztrlsa is, amelyeket gamma-hullmknt emltenek. Ezt a ritmust lehet rendkvl intenzven koncentrl
llapotban (emberben s llatban egyarnt) szlelni.
Az EEG tbbi, normlisan csak alvs alatt jelentkez hullmval, a thta- s delta-hullmokkal az alvssal
kapcsolatosan a 41. fejezetben foglalkozunk.
Egszsges emberek elektroencefalogramja mg standardizlt krlmnyek kztt is rendkvl egyni.
747
33-6. bra . Normlis emberi elektroencephalogram . A) Jobb s bal oldali unipolris elvezets. Csukott
szemmel alfa-hullmok sorozata ltszik (alfa-ritmus). A szem kinyitsakor az alfa-hullmok bta-hullmoknak
adnak helyet (deszinkronizci, ms elnevezssel alfa-blokd). A szemek lehunysra visszatr az alfa-ritmus.
B) Szimultn felvett unipolris frontalis, temporalis s occipitalis EEG-elvezets. A frontalis elvezetsben a
bta-hullmok dominlnak, az alfa-hullmok csak a temporalis s az occipitalis elvezetsekben jelennek meg (a
vizsglt szemly szeme csukva volt).
1.2.1.3. Szmtgpes frekvenciaanalzis
Az EEG rtkelst nemcsak vizulisan, hanem szmtgpes frekvenciaanalzissel is vgzik. A

potencilvltozsok idfggvnyek, s az egyes hullmok klnbz frekvencik egymsra vetlsbl
addnak ssze. Az analg potencilvltozsokat az erstbl kzvetlenl egy elektronikus adatfeldolgozba
vezetik (analg-digitlis konverzi), majd Fourier-analzisnek vetik al. A matematikai analzis
frekvenciaspektrumot eredmnyez, jelzi, hogy az egyes frekvencik mekkora hnyadot kpviselnek az EEG-
ben.
748
1.2.2. Az EEG-vizsglat szerepe a diagnosztikban s az agyhall

megllaptsban
Az EEG nlklzhetetlen eszkze a neurofiziolgiai s pszichofiziolgiai kutatsoknak. Alvslettani
jelentsgvel a 41. fejezetben foglalkozunk. Ezenkvl az EEG-vizsglat egyes kzponti idegrendszeri
betegsgek diagnosztikjban is alapvet jelentsg. A klnbz eredet grcss llapotokat csak a rjuk
jellemz EEG-hullmok alapjn lehet elklnteni.
Slyos agyi srlst szenvedett betegekben, akikben az egyes letfunkcikat, elssorban a lgzst,
mestersgesen tartjk fent, trvnyben szablyozott szigor kritriumok alapjn elvgzett s rtkelt EEG-
vizsglat dnti el, hogy agymkdsk srlse irreverzbilis-e, azaz az agyhall bekvetkezett-e. Az agyhall
jogszablyban rgztett egyik kritriuma az izoelektromos EEG, amelyet meghatrozott krlmnyek kztt,
maximlis ersts mellett (2,5 V/mm) kell regisztrlni.
1.2.3. Az agykregrl elvezethet kivltott potencilok

Az elektroencefalogram egy adott llapotra (teljes nyugalom, figyels, koncentrls, alvs stb.) jellemz
frekvencij potencilvltozsok sorozatnak foghat fel. Laboratriumi krlmnyek kztt valamely
esemny (pl. motoros parancs vagy szenzoros inger) a folyamatos (tnusos jelleg) EEG-ritmusban egyszeri,
fzisos jelleg potencilvltozst eredmnyez: ezt esemnyfgg potencilvltozsnak (angolul event-related
potential, rvidtse ERP) nevezzk. Szenzoros receptorok vagy a bellk kiindul axonok ingerlst kveten
a bekvetkez potencilvltozs a kivltott potencil (angolul evoked potential, rvidtse EP).
A kivltott agykrgi potencilok amplitdja a tnusos EEG-hullmokkal azonos nagysgrend, ezrt a kivltott
potencilokat nehz vizulisan kiemelni az ppen fut ritmus htterbl, ez csak tlagolsi mdszerek
segtsgvel lehetsges. Ha a potencilok kivltsra alkalmazott kls ingert (mechanikus bringerls, fny-
vagy hanginger stb.) szablyos idkzkben alkalmazzuk, s az elektromos aktivitst ekzben szmtgppel
tlagoljuk, akkor az EEG vletlenszeren megjelen egyes hullmai kiegyenltik egymst (elsimulnak), a
szablyos idkzkben kls ingerrel kivltott potencilok kiemelkednek az elsimult httrbl.
A kivltott potencilok els hullma a szenzoros bemenet primer krgi reprezentcija felett kb. 10 V
amplitdj pozitv hullm formjban, 10 ms ksssel jelenik meg. Ez a primer kivltott potencil. Valamivel
hosszabb latencia utn jelenik meg a szekunder kivltott potencil, amely a szekunder s tercier szenzoros area
felett regisztrlhat.
A kivltott potencilok keletkezsi mechanizmusa hasonl, mint az EEG-hullmok: az apicalis dendritek

postsynapticus potenciljai sszegezdnek.
A kivltott potencilok kvetse fontos rsze a szenzoros fiziolgia mdszertannak s a pszichofiziolginak.

A diagnosztikban felhasznlhat a szenzoros mkdsek cskkensnek objektv kimutatsra, klnsen
olyan betegek esetben, akik nem kpesek a vizsglat sorn koopercira (pl. audiometriai vizsglat
csecsemkorban).
1.2.3.1. Szenzoros kregterletek mikroelektrdos vizsglata ksrleti krlmnyek kztt
A vizulis ingerekhez kapcsold elektromos krgi vlaszokat nemcsak a kivltott potencilok makroelektrdos
regisztrlsval lehet kvetni, hanem a klnbz vizulis ingerekhez kapcsold elektromos vlaszokat a
kregben ksrleti llatokban mikroelektrdok segtsgvel sejtszinten is lehet elemezni. A primer ltkreg
(V1) mkdsre vonatkoz eredmnyeket a knyv 35. fejezetben foglaljuk ssze: az ott lert paradigma mig
alapjban hatrozza meg az rzkszervi mkdsekrl alkotott elkpzelseinket.
1.2.4. A magnetoencefalogrfia (MEG)

Az agyi elektromos potencilvltozsok mgneses trervltozsokat gerjesztenek, amelyeket a koponyn kvl
elhelyezett megfelel detektorokkal lehet regisztrlni: ezen alapul a magnetoencefalogrfia (MEG). Ez a
mdszer akrcsak az EEG az agyi aktivits trbeli eloszlst az id fggvnyben brzolja.
A mgneses trervltozsok regisztrlst jelentsen elsegtette a folykony hlium hmrskletn

szupravezetv vlt SQUID-detektor (superconducting quantum interference device magnetometer) felfedezse.
A jelenleg mg elssorban kutatsi clra hasznlt mszerekben a koponya krl elhelyezett SQUID-szenzorok
egyszerre legalbb 100 ponton rzkelik a mgneses vltozsokat. A mdszer idbeli
749
felbontsamilliszekundumos nagysgrend, trbeli felbontsa azonban lnyegesen meghaladja az EEG

felbontst, minthogy a koponya nem gyengti a mgneses teret.
Br a MEG jeleit ugyanolyan postsynapticus potencilok hozzk ltre, mint az EEG-hullmokat, a jelek
keletkezsi helye klnbzik. Amint emltettk, az EEG-hullmokat a koponyafelszn rintjre merleges
orientcij piramissejt-dendritek synapticus aktivitsa eredmnyezi, az ettl eltr orientcij piramissejtek
dendritjei az EEG szempontjbl lthatatlanok. Ezzel szemben a sulcusokban helyet foglal, a koponya
rintjvel prhuzamos dendritorientcij piramissejtek elektromos erternek vltozsai jl detektlhat
mgneses ertrvltozsokat hoznak ltre; a MEG jeleit a sulcusokban helyet foglal piramissejt-dendritek
potencilvltozsai okozzk. Ms szavakkal, a gyrusok konvexitsn lv piramissejtek aktivitsa az EEG
hullmaiban, a sulcusokban lvk pedig a MEG jeleiben nyilvnul meg (l. a 33-5. brt).
Magnetoencefalogramon nyomon kvethetk a corticalis ritmusok. A figyelmi koncentrci f indiktort, a 40

Hz frekvencij gamma-ritmust elssorban a MEG-jelek alapjn lehet szlelni. A MEG-technikt sikerrel
alkalmazzk a szenzoros rendszer feltrkpezsre. Intakt koponya mellett is pontosan lehet kvetni a retina
projekcijt az occipitalis kregben, tovbb az egyes hangok tonotop reprezentcijt a primer hallkregben;
a szomatoszenzoros cortex olyan rszeit lehet funkcionlisan azonostani, amelyeket a mlyebb elhelyezkeds
miatt korbban nem lehetett vizsglni.
1.3. Az egyes idegrendszeri mkdsek lokalizlhatsga

Az idegrendszeri mkdsek megrtsben alapvet volt annak a paradigmnak a felismerse, hogy egyes
diszkrt mkdsek lokalizlhatak az idegrendszeren bell. [rdekes mdon a ma is rvnyes paradigmt a 19.
szzad elejn teljesen spekulatv alapon vetette fel a neuroanatmus Franz Joseph Gall, aki szerint az egyes
mentlis (szellemi) mkdsek a kzponti idegrendszer klnbz rszeinek mkdst tkrzik. Korai
megltst abban az idben semmilyen tudomnyos megfigyels nem tmasztotta al, s kveti, a
phrenologusok egy sereg hibs kvetkeztetsre jutottak.] A legels konkrt, ksrletes alapon nyugv
felismersek a motoros mkdsekre vonatkoztak, majd a 19. szzad kzeptl sokasodtak az adatok a
legklnbzbb szenzoros, autonm s szellemi mkdsek lokalizcijra vonatkozan is.
1.3.1. Kzponti idegrendszeri srlsek s mtti beavatkozsok

kvetkezmnyei
A ksrletes neurofiziolgiai kutatsok elsknt alkalmazott mdszere a kzponti idegrendszer meghatrozott
terleteinek sebszi eltvoltsa s az azt kvet elssorban szomatomotoros tnetek elemzse volt ksrleti
llatokban. Ez a mdszer vezetett a kisagy szerepnek felismershez. Utlag ltni lehet, hogy az ebbl
szrmaz informci csak annyi, hogy a kisagy hinyban milyen mkdsek srlnek, de a kisagy mkdsi
mechanizmusra vonatkozan nem szolgltat adatot. A kisagy szerepnek rszleteire vonatkoz tudsunkat az
els vilghborban szenvedett elssorban lvsi srlseket kvet mozgsi defektusok alapoztk meg (l. a
38. fejezetet).
1.3.1.1. Srlsek
A srlseket kvet idegrendszeri kvetkezmnyek betekintst engedtek azoknak a terleteknek a szerepbe,

amelyek sokkal sszetettebb mkdseket szerveznek. A legels ilyen dokumentlt esetben egy vletlen
robbans s a frontalis agyrszek slyos roncsolsa lnyeges szemlyisgvltozst hozott ltre, s ez volt az els
indiktora annak, hogy a frontalis kreg a magatarts esszencilis szablyozja (l. a 42. fejezetet).
Tovbbi ttrst jelentett Pierre Paul Broca, majd valamivel ksbb Karl Wernicke neurolgusok munkssga,
akik betege nmi stroke kvetkeztben elvesztettk beszdkszsgket, s klnbz tpus beszdzavarban,
aphasiban szenvedtek (l. a 42. fejezetet). Mindkt neurolgusnak mdja volt a bekvetkezett hall utn
megvizsglni a betegek agyt, s a tallt srls helyt sszevetni az aphasia tpusval. Azt talltk, hogy a
beszd kpessge a kzponti idegrendszer meghatrozott rgiiban lokalizlt, s a klnbz tpus
aphasikban a srls helye klnbztt. Ez volt a kiindulpontja a mentlis s a kognitv mkdsek
lokalizcijnak, s ezzel megnylt az t a modern kognitv pszicholgia fel is.
Tbb mint 150 ven keresztl a klnbz funkcikrt felel kzponti idegrendszeri centrumok
azonostsnak egyetlen mdja a klinikai tnetek s a bonctermi megllaptsok sszevetse volt (post mortem
diagnosztika). Az elzekben ismertetett modern kpalkot eljrsok lehetv tettk a srlsek in vivo
azonostst, s ezzel a srlt agyi terlet funkcionlis szerepnek feldertst.
750
1.3.1.2. Tervezett kzponti idegrendszeri beavatkozsok szerepe a mkds megismersben
Nhny alapvet idegtudomnyi felfedezst annak ksznhetnk, hogy egyes, nagyon slyos idegrendszeri
betegsgekben elssorban ltalnosul s ismtld epileptikus grcsrohamokban a sebszek ultima
ratiknt megksreltk a grcsrohamok keletkezsnek terlett, valamint terjedsnek tjt kiiktatni. (Ezen
beavatkozsok idejben a 20. szzad kzepn mg nem lltak rendelkezsre igazn hatsos
epilepsziagygyszerek, mra a sebszi beavatkozsok httrbe szorultak.) A mttek azonban a kvnt
antiepileptogn kvetkezmnyen kvl jelentsen befolysoltk az epilepszitl megszabadtott betegek egyes
idegrendszeri mkdseit, s minthogy a beavatkozssal rintett terlet(ek) ismert(ek) volt(ak), ezek
mkdsre nagy biztonsggal lehet(ett) kvetkeztetni. Ezekben a megfigyelsekben alapvet jelentsge volt
annak, hogy a sebszek olyan pszicholgusokkal dolgoztak egytt, akiknek nagy tapasztalatuk volt a kognitv
pszicholgia mdszertanban. Ilyen vizsglatok vezettek el a kt flteke eltr mkdsnek, tovbb az emberi
emlkezetben szerepl kzps temporalis lebeny szerepnek felismershez (l. a 42. fejezetet).
1.3.2. Funkcilokalizci elektromos ingerls segtsgvel

Az idegrendszeri funkcilokalizciban alapvet volt az egyes terletek mestersges ingerlsvel kivltott
vlaszok analzise. Ingerknt elektromos ramimpulzusokat, tovbb loklisan appliklt kmiai anyagokat
termszetes neurotranszmittereket, analgjaikat vagy receptorgtl farmakonokat lehet alkalmazni.
1.3.2.1. Az emberi agykreg elektromos ingerlse
Az elektromos ingerls mdszert a 19. szzad msodik felben llatksrletekben alkalmaztk elszr, majd
az llatksrletekben nyert tapasztalatok alapjn a 20. szzad kzeptl egyes agymtteknl a szabadd tett
agykreg elektromos ingerlse fontos ellenrz szerepet kapott, s segtsgvel nem narkotizlt betegen
lehetv vlt a funkcilokalizci (l. a 34-3. s 38-10. brkat.). A szomatomotoros kreg (Brodmann 4-es area)
elektromos ingerlsvel lokalizlni lehetett az egyes izmok agykrgi reprezentcijt (l. a 38. fejezetet); ezzel
nemcsak igazolni lehetett a szubhumn fajokban mr megllaptott lokalizcit, de a sebsz szmra is fontos
tmpontot nyjtott a beavatkozshoz. A szomatoszenzoros kreg (Brodmann 1-es area) elektromos ingerlsre a
beteg jelezte, hogy mely brterleten lp fel valamilyen rzet (l. a 34. fejezetet).
1.3.2.2. Kreg alatti magcsoportok elektromos ingerlsnek kvetkezmnyei
Mind az autonm mkdsek, mind az autonm idegrendszeri ksrjelensgekkel is jr emocionlis reakcik

analzisben meghatroz volt a clzott subcorticalis elektromos ingerls mdszernek bevezetse. Kezdeti
lpsknt narkotizlt ksrleti llatok megclzott magcsoportjainak elektromos ingerlsvel vltottak ki
autonm reakcikat (pl. keringsi, lgzsi, gyomor-bl rendszeri mkdsvltozs). A ksbbiekben dolgoztk
ki azokat a technikkat, amelyek segtsgvel elzetes mtti beavatkozssal elektrdokat implantltak a
kzponti idegrendszer meghatrozott terleteire, majd a teljes gygyulst kveten ingerelve, az ntudatnl
lv llat autonm, tovbb viselkedsi reakciit vizsgltk. A kezdeti vizsglatok elsdleges clpontja a
hypothalamus feltrkpezse volt (l. a 39. fejezetet), majd a 20. szzad utols negyedben tereldtt a figyelem
a hypothalamust krlvev, n. limbicus struktrk, elssorban az amygdala mkdsre (l. a 40. fejezetet). (Az
elektromos ingerlsnl alkalmazott mtti technikkat az elektronika fejldsvel alkalmaztk a vizsglt terlet
elektromos aktivitsnak vizsglatra.)
1.3.3. Idegrendszeri projekcik (plyk) trkpezse

Az idegrendszeri mkdsek egyik alapja az eltr elhelyezkeds neuronok sszekttetse: a tvol es
neuronok kztti sszekttetseket idegrendszeri plyknak (projekcik) nevezzk. Az idegtudomny
kialakulsakor ezeket az sszekttetseket fnymikroszkpos mdszerekkel, a szvettani kp alapjn dertettk
fel. Haladst jelentett a plyk ksrletes srtse (vagy kivtelesen a srlseket kvet post mortem vizsglat): a
sejttesttl elvlasztott axon degenerldik, a degenerci szvettanilag kvethet. Mg ksbben sikerlt a
plykat klnbz anyagok bejuttatsval (vrusok, tormaperoxidz) megjellni. A plykrl kialakult
nzeteink nagy rszben ezen mdszerek alkalmazsval alakultak ki.
1.3.3.1. Toponeurokmia
Neurotranszmitterek jelenltt s az idegtevkenysggel kapcsolatos felszabadulst elszr a 20. szzad els

harmadban az autonm idegrendszerhez tartoz neuronok perifris vgkszlkeiben mutattk ki (l. a 6.
fejezetet). Kzel fl vszzadnak kellett eltelnie, amg a kzponti idegrendszert a kmiai neurotranszmisszi
szerint elkezdtk feltrkpezni. A legegyszerbb esetben magt a neurotranszmittert vagy a
751
szintzisben/lebontsban szerepl enzimet lehet hisztokmiai vagy immuncitokmiai reakci alapjn

lokalizlni: ez vezetett sikerre a kolinerg, a noradrenerg/adrenerg, valamint a GABA-erg projekcik esetben.
(Kolinerg rendszerek jellemezhetk vagy az idegvgzdsekben a kolin-acetiltranszferz, vagy a kolinerg
synapsisban az acetil-kolin-szterz, GABA-erg rendszerek a glutaminsav-dekarboxilz kimutatsval.)
Immunhisztokmiai reakcikkal lehet megtallni az idegsejtekben a legklnbzbb neuropeptideket, tovbb a
peptidszintzisben szerepl mRNS-t (csak pldaknt emltjk a POMC-peptideket, az AVP-t, az orexint). A
kutatsok sorn kiderlt, hogy az anatmiailag azonosthat plyk neurokmiai vizsglatokkal elklnthet,
meghatrozott funkcij plykra bonthatk fel. Ezeken tlmenen az idegsejteken megtallhat
neurotranszmitterreceptor izoformk ma a legjelentsebb bizonytkai az egyes projekciknak: ezek alapjn
olyan plyk is kimutathatk, amelyekben a neurotranszmitter szerepe jelenlte alapjn nem igazolhat,
minthogy a leggyakoribb neurotranszmitter, a glutamt, tovbb a glicin, a purinnukleotidok ubikviter
sejtalkatrszek.
Valamely neurotranszmitterrel mr jellemzett plya fiziolgiai szerept azonban elssorban a transzmitter (vagy
specifikus agonista vegylet) mikroinjekcijnak hatsa alapjn lehet ma igazolni (hasonl bizonyt ereje van
az egyes specifikus receptorgtl anyagok loklis mikroinfzijnak). gy trkpeztk fel pl. a tpllkfelvtel
szablyozsban szerepl egyes plykat (l. a 39. fejezetet), tovbb az alvsi-brenlti ciklusok
szablyozsnak projekciit (l. a 41. fejezetet). Bizonyos emberi megbetegedsek htterben genetikai defektus
ll, aminek loklis manifesztcijt ki lehet mutatni Tovbbi tmpontot jelenthetnek ksrleti llatok esetben
a clzott genetikai manipulcik (gntrlst kvet llapot); egyes esetekben spontn genetikai mutcik
analzise segthet a projekci szerepnek azonostsban (pl. a 41. fejezetben emltett narcolepsis llapotban).
1.3.3.2. Mrfldkvek
1824: P. Flourens eltvoltja galambok cerebellumt (sebszi szempontbl egyszer beavatkozs), s megfigyeli
a mozgsok koordincijnak mtt utni zavarait.
1848: J. M. Harlow, a helyi orvos ismerteti a vasti elmunks, Phineas Gage esett, akinek elagyban a
koponyjba hatolt vasrd slyos baleseti srlst okozott (Passage of an iron rod through the head. Boston
Med. Surg. J. 39, 389-393.). A baleset eltt Gage megbzhat s szorgalmas ember volt. A baleset teljesen
megvltoztatta a szemlyisgt, megbzhatatlan alkoholistv, s vgl hajlktalann vlt. Ez volt az els jele,
hogy az agy frontalis lebenye (ill. ahogyan ma tudjuk, a praefrontalis area) szerepet jtszik a szemlyisgben.
Msfl vszzaddal ksbb H. Damasio s munkatrsai Gage meglv koponyja bemeneti s kimeneti
nylsbl szmtgpes rekonstrukcival megllaptottk az agysrls helyt, s megerstettk, hogy a
praefrontalis kreg szenvedett srlst (The return of Phineas Gage: clues about the brain from the skull of a
famous patient. Science, 264, 11021105, 1994).
1857: Richard Caton ksrleti llatok feltrt agykrgnek felsznrl potencilingadozsokat vezet el.
1861-ban Pierre Paul Broca, 1876-ban pedig Karl Wernicke ismertetik azon betegeiket, akikben meghatrozott
agyi laesik eltr beszdzavarokkal jrtak; a boncasztalon tallt elvltozsok alapjn nagy vonalakban helyesen
hatroztk meg a beszdkpessgrt felels agyi terleteket (l. a 42. fejezetet).
1870: Gustav Fritsch s Eduard Hitzig felfedezik, hogy a feltrt agykreg elektromos ingerlsvel kutyn
mozgsok vlthatk ki. 1875-ben David Ferrier hasonl eredmnyekkel majmokban ismtli meg a vizsglatokat.
(A primer motoros mezt majomban A. Leyton s C. S. Sherrington csak 1917-ben rjk le.)
1883: Fleischl von Marxow fnyingerek hatsra agykrgi potencilvltozsokat figyel meg, ezeket ma kivltott
potencilnak nevezzk.
1895: Charles S. Sherrington megkezdi a gerincveli reflexek s azok supraspinalis kontrolljnak tbb vtizeden
t tart vizsglatt. A decerebratis rigiditast 1898-ban rja le. Munkit 1906-ban megjelent The Integrative
Action of the Nervous System cm, korszakot jelent monogrfijban sszegezi, amelyet ismtelten tbbszr
is kinyomtattak.
1912: Kinnier Wilson lerja, hogy a bazlis ganglionok srlsei esetn a beteg akarattl fggetlen mozgsokat
vgez.
1917: Gordon Holmes brit neurolgus megkezdi azon hbors veternok idegrendszeri srlseinek
feldolgozst, akik az els vilghborban kisagyi lvsi srlst szenvedtek (errl szl monogrfija 1939-
ben jelent meg).
752
1924. jlius 6-n Hans Berger, jnai pszichiter, hros galvanomter segtsgvel egy 7 ves beteg koponyjrl
els zben regisztrl emberi elektroencefalogramot. (Berger 1902 ta foglalkozott llatksrletekben az agyi
elektromos aktivits elvezetsvel.) Az els kzlemnyt (ber das Elektroencefalogram des Menschen)
azonban csak 1929-ben jelenteti meg. Berger kzlst mindaddig nem veszik komolyan, amg 1934-ben Adrian
s Matthews Angliban meg nem erstik Berger megfigyelseit. Csak ezt kveten fogadjk el s alkalmazzk
az orvosi gyakorlatban az elektroencefalogrfit.
1932: Walter R. Hess kzli ber, szabadon mozg llatokban a subcorticalis struktrk clzott ingerlsnek s
kiiktatsnak metodikjt.
1934: S. W. Ranson s munkatrsai szisztematikusan feltrkpezik a hypothalamusban az autonm

idegrendszeri funkcikat irnyt struktrkat.
1949: G. Moruzzi s Horace W. Magoun a formatio reticularisban egy olyan terletet fedez fel, amelynek
elektromos ingerlse deszinkronizlja az EEG-t.
1950: Wilder Penfield s T. Rasmussen amerikai idegsebszek publikljk monogrfijukat (The cerebral
cortex of man: A clinical study of localization of function. The Macmillan Company, New York), amelyben
kzzteszik az emberi motoros s szomatoszenzoros kregterletek trkpt, amelyet agymttek alkalmval
tett megfigyelsek alapjn alkottak meg.
1953-1957: W. Penfield felhvja a figyelmet a limbicus lebeny-en vgzett sebszi beavatkozsokat kvet
memriazavarra, az eseteket Brenda Milnerrel, a kognitv pszicholgia mdszertanban jratos pszicholgussal
vizsgltatja ki. Ebben az idben W. B. Scoville mindkt oldalon eltvoltja az epilepsziban szenved, s
minden egyb terpival szemben rezisztens H. M. beteg temporalis lebenynek egy rszt, ugyancsak felismeri
az ezt kvet slyos memriazavart, s Penfield kzvettsvel felkri Brenda Milnert a tovbbi vizsglatokra.
Milner veken keresztl vizsglja H. M.-et, s a hasonl mtten tesett betegeket, s rszletesen ismerteti a
bekvetkezett mkdsi vltozsokat. A hress vlt H. M. eset-et 1957-ben kzli Scoville s Milner.
1959: Arvid Carlsson felfedezi, hogy az agy dopamintartalmnak legnagyobb rsze a bazlis ganglionokban
koncentrldik. 1966: O. Hornykiewicz kimutatja, hogy Parkinson-krban elhunyt szemlyek agyban a
dopamin mennyisge lecskkent.
1967: Seymour Benzer Drosophila mutnsok viselkedsi vltozsait tanulmnyozza, ezzel megindtja a
viselkedsbiolgia genetikai vizsglatt.
1989: M. E. Raichle s munkatrsai pozitronemisszis tomogrfia (PET) segtsgvel in vivo trkpezik fel a
beszdben szerepl agyi terleteket.
2. 34. fejezet - Szenzoros mkdsek I.: ltalnos

ttekints s a szomatoszenzrium
A szervezet rzrendszerei egyrszt a klvilgrl, msrszt pedig magrl a szervezet belsejrl tjkoztatjk az
idegrendszert. A klvilg tvoli ingerei a telereceptorokon (ltsi s hallsi receptorok) keresztl hatnak. A
kls krnyezet a szervezettel kzvetlenl rintkezve is szolgltat jelzseket: ezeket a jelzseket veszik fel, s
kzvettik a br- s a nylkahrtyk mechano-, termo-, kemo-, s nociceptiv receptorai (exteroceptorok). A
szervezet belsejnek llapott az interoceptorok kzvettik (ezek kzl az izomorskkal, n- s zleti
receptorokkal a 38. fejezetben foglalkozunk).
Az rzreceptorokbl kiindul afferens ingerletek egy rsze az agykregben tudatosul; az informci

emlkkpek formjban rgzlhet. Az afferens ingerletek a limbicus rendszeren keresztl affektv reakcikat is
kivlthatnak: ez abban nyilvnul meg, hogy az ingerekkel kivltott rzeteket kellemeseknek vagy
kellemetleneknek rezzk. Az rzetek jelents rsze viszont kzmbs, semleges.
Az rzneuronok kpezik a gerincvelben, agytrzsben vagy felsbb idegrendszeri szinteken tkapcsold

reflexek afferens szrt. A receptorok ingerlse szomato-, viscero- vagy pszichomotoros vlaszt indt meg. A
motoros vlasz megelzheti a tudatosul rzetet. Jellemz plda erre a nociceptiv ingerek hatsra fellp
flexorreflex (l. a 38. fejezetet), amely idben elbb kvetkezik be, mint a tudatoss vl fjdalomrzet. A jelen
fejezet a szomatoszenzriummal, a kls vagy bels ingerekkel kivltott, vgl tudatosul rzetek
keletkezsvel s a tudatosuls tjval foglakozik.
753
Az egyes rzrendszerek pl. a lts, a halls a szomatoszenzoros rendszer s az ltaluk tovbbtott

benyomsok teljesen klnbzeknek tnnek. Kzelebbrl megvizsglva ezen szenzoros mkdseket azonban
kiderl, hogy tbb kzs vonsuk is van. Ennek egyik megnyilvnulsa, hogy a rendszerek szervezdsnek
alapelvei hasonlak, s az egyes rendszerek jellemz sajtossgait azonos fogalmakkal lehet lerni. Az
ltalnosan jellemz alapfogalmak kz tartozik az rzplyk klnbz idegrendszeri szintjeihez rendelhet
receptv mezk fogalma. Tovbbi kzs vons az inger intenzitsa s a keletkezett rzet kztti kvantitatv
sszefggs, amely az egyes szenzoros rendszerekben hasonl pszichofizikai trvnyekkelrhat le: a 19.
szzadban ezek a trvnyek voltak az rzkszervi fiziolgia els felismersei.
2.1. A szenzoros mkdsek ltalnos jellemzi

2.1.1. A szenzoros rendszerek felptse
Fiziolgis krlmnyek kztt rzet keletkezsnek felttele, hogy a szervezet valamely szenzoros receptort
meghatrozott inger rje. (Nem fiziolgis krlmnyek kztt a receptort kvet afferens plya vagy kzponti
idegrendszeri feldolgoz szint ingerlete is rzetet vlt ki.) A receptorra hat inger mechanikai, h, fny vagy
kmiai termszet lehet: a receptorok ennek megfelelen mechano-, termo-, foto-, kemoreceptorok,
nociceptorok s polimodlis receptorok.
A receptorok az ingert elszr is loklis, vltoz nagysg elektromos jell (szenzoros, receptor- vagy
genertorpotencil) alaktjk (l. a 6. fejezetet); ez a lps valamennyi szenzoros receptorra jellemz. A felsorolt
receptortpusok klnbz kategrikba sorolhatk. A szenzoros receptorok egy rsze a primer afferens neuron
vgzdse, ezekben az ingert kvet loklis jel (receptorpotencil) az axon akcis potenciljv alakul. Ms
rzrendszerekben nem maga a primer afferens neuron vgzdse veszi fel az ingert, hanem egy nem neuronalis
sejt, amely az analg jelet vagy kzvetlenl, vagy egy tovbbi sejt kzbeiktatsval tovbbtja az afferens
neuronnak: a receptor funkcij sejtet szekunder, ill. tercier rzksejtnek nevezzk. Ezekben az utbbi
esetekben az akcis potencil az els, ill. a msodik csatlakoz sejtben keletkezik.
A primer afferens neuron vagy a szenzoros sejthez kapcsold afferens axon az els tagja egy sokneuronos
lncnak, amely a kzponti idegrendszerben tbbszr tcsatoldik. A specifikus rzplyt kpez neuronlncok
az agykreg megfelel primer szenzoros areiba futnak be. Az egymst kvet tcsatoldsokban jeltovbbts
(relmkds) s -feldolgozs folyik. Egyes rzplyk bizonyos (fknt kezdeti) szakaszn a postsynapticus
jel csaknem pontosan kveti a praesynapticus jelet (nagy hsg jeltovbbts). A tovbbi feldolgozs a
szenzoros informci valamely tulajdonsgt emeli ki, vagy szri ki a httrbl. A praesynapticus jel a
synapsisban mdosul; ezen jelanalzis szerkezeti alapja az rzplya postsynapticus neuronjn kialakul
konvergencia, a kzvetlen tovbbt kapcsolat mellett a kimen jeleket mdost kzbeiktatott interneuronok
jelenlte s esetenknt az ingerletttevds mdostsa leszll plykkal (a tovbbtott jel szrse). Az
interneuronok szerepre a tovbbiakban, az egymst kvet neuronok receptv mezinek ismertetsnl trnk
vissza.
Az rzplyk tlnyom rsze a thalamusban csatoldik t, s a thalamocorticalis projekci ri el a megfelel

agykrgi primer szenzoros aret. Az rzkels tudatosulsnak (percepci) felttele, hogy a primer szenzoros
area (ltkreg, hallkreg, szomatoszenzoros kreg, amelyeket V1, A1 s S1 jelzsekkel rvidtnk) p legyen.
A primer lt-, ill. hallkreg srlse utn nincs vizulis, ill. auditv percepci (br egyes, fnyre vagy hangra
bekvetkez reakcik megmaradnak).
A szenzoros mkdsek sorn nemcsak a perifria fell ramlik informci a kzpontok fel, hanem a
kzpontok is befolysoljk az informciramlst (az rzmkdsek efferens kontrollja). Egyes esetekben, gy
pl. a hallszerv esetben az rz szrsejt s az afferens idegrost kztti ttevds gtldhat (l. a 36. fejezetet);
ebben az esetben az efferens kontroll a szenzoros receptor szintjn alakul ki. Ms rzrendszerekben, pl. a
nociceptiv rendszerben az efferens kontroll a kzponti idegrendszeren bell, a synapticus ttevds
szablyozsval rvnyesl (l. albb).
2.1.1.1. Receptv mezk
Minden egyes szenzoros neuron, szekunder vagy tercier rzsejt valamely adott krlrt terletrl gyjt
informcit, amelyet receptv meznek neveznk. Ezt a brafferensek pldjn lehet egyszeren szemlltetni
(34-1. bra): a primer afferens vgzds egy meghatrozott brterlet ingerlsvel hozhat ingerletbe. A
szomszdos primer afferens axonok receptv mezi rszben tfedik egymst.
754
A kzponti idegrendszeren bell az afferens plyban jelents a konvergencia. Ismt a brafferensekbl

kiindul plyt vve pldnak, a msodrend neuron sokkal nagyobb receptv mezvel rendelkezik, mint egy-
egy csatlakoz primer afferens axon. Ezen kvl a magasabb rend szenzoros neuronok receptv mezje
sszetett mdon szervezett (l. albb). A primer afferens neuronok axonja az idegrendszeren bell elgazdik, a
tovbbt (rel) tcsatolds mellett gtl interneuronokra is tcsatoldik, amelyek a szomszdos
relneuronokon vgzdnek. Minden egyes magasabb rend szenzoros neuron teht a sajt receptv mezjbl
szrmaz aktivls mellett interneuronokon keresztl a szomszdos neuronok receptv mezjbl (azaz a
szomszdos brterletrl) szrmaz gtl ingerleteket is kap (l. a 34-1. brt). A magasabb rend szenzoros
neuron receptv mezje izgat (aktivl) s gtl receptv mezkbl tevdik ssze. A gtl receptv mez
kvetkezmnye, hogy bizonyos ingerkombincikban a magasabb rend neuron receptv mezje trben
leszkl. Ez a kapcsolds kiemeli az intenzvebben s a kevsb intenzven ingerelt terletek kztti
kontrasztot. A tovbbiakban ltni fogjuk, hogy az rzmkdsek egyik fontos alapelve az ingerek kztti
kontrasztkpzs.
34-1. bra . A primer afferens s a msodrend neuronok receptv mezi . E. R. Kandel, J. H. Schwarz, T.
M. Jessel (1991): Principles of Neural Science. 3. kiads, Prentice-Hall Inc. Englewood Cliffs, New Jersey,
alapjn
2.1.2. Nhny pszichofizikai alapfogalom: az inger s az rzet sszefggse
755
A kzponti idegrendszer az rzreceptorokban keletkez ingerletek ngy egymstl fggetlen jellemzjt

detektlja: az inger minsgt (modalits, mint pl. ltsi vagy hallsi inger), az intenzitst, az inger behatsnak
tartamt, valamint az inger forrsnak helyt (lokalizci).
Az emberi gondolkods vszzadokon keresztl t alapvet rzetet klnbztetett meg: ezek a tapints, a lts,
a halls, az z- s a szagrzet. Ezen klasszikus rzetek nknyesen s tlegyszerstetten fogalmazdtak meg,
minthogy pl. a h- s a fjdalomrzet is elmaradt. Jelenleg tnl tbb szenzoros modalitst klnbztetnk meg,
a tapints klnbz sszetevkre (szubmodalits) oszlik (felletes s mly tapints, felleti szerkezet, vibrcis
rzs stb., l. albb).
Azt, hogy egy receptort r inger milyen rzetet vlt ki, a receptor s a hozz kapcsold idegrendszeri plya
hatrozza meg. A retina fotoreceptorainak ingerlse fnyrzetet, a cochlea szrsejtjeinek ingerlse hangrzetet
vlt ki. A retina fotoreceptorait r fny a lts, a cochlea szrsejtjeit r hangfrekvencis rezgs a halls
adekvt ingere. Normlis krlmnyek kztt a retina fotoreceptorait adott hullmhosszhatrok kztti
elektromgneses rezgs ingerli, s vlt ki fnyrzetet. A retina s a hozz kapcsold ltplya azonban nem
fiziolgis ingerekkel is ingerelhet; gy pl. a szemet r ers mechanikai inger (vagy a ltplya elektromos
ingerlse) fnyrzetet vlt ki. ltalnosan fogalmazva, a receptortl centrlisan alkalmazott (pl. elektromos)
inger a receptor ingerlsnek megfelel rzetet vlt ki.
A receptorok fiziolgis ingert, a ksbb adekvt inger-knt ismert fogalmat, elsknt Johannes Mller a
specifikus idegenergia trvnye-knt fogalmazta meg. Mai megfogalmazssal az adekvt inger sokkal kisebb
energival hozza ingerletbe a szenzoros receptort, mint amekkora intenzits a nem adekvt inger esetben
szksges.
A szenzoros receptorok ltalnos elektrofiziolgijt a 6. fejezetben ismertettk. A receptorok kszbingereaz

a minimlis intenzits inger, amely a receptorhoz csatlakoz axonban akcis potencilt vlt ki. Az rzet
kszbe az elzvel sszefgg, de statisztikus fogalom: fokozatosan ersd ingerek alkalmazsa esetn az a
minimlis ingerintenzits, amely a prblkozsok 50%-ban rzetet vlt ki.
Az rzkszerv s a hozz csatlakoz idegrendszeri struktra kpes arra, hogy megklnbztesse az

ingerkszbt meghalad ingerek nagysgt. gy a kzbe adott 10, majd utna 20 grammos slyok kztt
klnbsget tesznk. A megklnbztet(diszkrimincis) kpessg azonban nem az ingerek intenzitsnak
klnbsgtl (abszolt slyklnbsg), hanem azok arnytl fgg. Az elbbi pldban a 10 s a 20 g-os sly
knnyen megklnbztethet, azonban 1010 s 1020 gramm kztt lehetetlen klnbsget tenni. Az ppen mg
megklnbztethet ingerintenzitsokat az empirikus WEBER-fle trvny adja meg:
vagy trendezve
Ebben az egyenletben S (stimulus) az sszehasonltsra hasznlt ingerintenzits (referenciainger), S az az

ingerklnbsg (az adott pldban a 10 g), amelyet a vizsglt szemly az S-tl mg ppen meg tud
klnbzteni, a K pedig az adott rendszerre jellemz lland. A S/S hnyadost mint Weber-fle hnyadost
(Weber-fle trt) szoktuk emlteni.
Az intenzitst megklnbztet kpessg nemcsak azt jelenti, hogy kt rzetet egyenlnek vagy klnbznek
ismernk fel. Kpesek vagyunk klnbz ingerek (sly, fnyintenzits, hangintenzits stb.) abszolt
nagysgnak megbecslsre is. Ennek matematikai megfogalmazsa a Fechner-fle trvny:
amely egyenletben I a megbecslt intenzits, S0 az ingerkszb, S a megbecslend inger nagysga, vgl K

lland. Az egyenletet WeberFechner-trvnyknt ismerjk.
756
Ezt az 1860-bl szrmaz sszefggst kzel 100 v mltn mdostottk: kimutattk, hogy az sszefggs nem
logaritmikus, amint azt Fechner felttelezte, hanem a kszb s a kszb feletti inger klnbsgnek
hatvnyval arnyos:
Kis intenzitsklnbsgek esetben a logaritmikus s a hatvnykitevs sszefggs eredmnye csaknem

megegyezik, nagyobb eltrsek esetben azonban a hatvnykitevs sszefggs jobb kzeltst ad.
Az intenzits megklnbztetsnek (intenzitsdiszkriminci) ketts neurofiziolgiai alapja van (l. a 6.

fejezetet). Az egyik az, hogy nagyobb intenzits inger hatsra a receptorhoz csatlakoz axonban nagyobb
frekvencival keletkeznek akcis potencilok (frekvencia kd). A msik alap az, hogy nvekv
ingerintenzitsok esetn tbb szenzoros receptor kerl ingerletbe (populci kd). Az agykreg a ketts
informci alapjn kpes mrni az ingerek intenzitst.
Egyes rzetek pl. a lts vagy halls esetben rzkeljk a kivlt inger idtartamt; ms rzetek gy pl. a
szagrzs, tapints esetben azonban csak az inger kezdett vesszk pontosan szre. Az utbbiak esetben az
inger fennllsa alatt az rzet fokozatosan cskken, s egy id mlva teljesen meg is sznik (adaptci). Az
adaptci fgg az inger intenzitstl: alacsony intenzits, a kszbt alig meghalad ingerek esetn az
adaptci gyorsabb, mint ersebb ingerlsnl. Az adaptcinak perifris (receptorszint) s kzponti sszetevi
vannak.
A 6. fejezetben ismertettk, hogy a szenzoros receptorokat adaptcis sajtossgaik alapjn hrom, a gyorsan, a
lassan s a mrskelten adaptld receptorok csoportjra osztjuk. A gyorsan adaptld receptorokban csak az
ingerls kezdetn keletkeznek akcis potencilok; a lassan adaptld receptorokban az akcis potencilok
sorozata br cskkent frekvencival az inger fennllsa alatt vgig folytatdik. A mrskelten adaptld
receptorok vlasza a kt tpus kztt helyezkedik el. A szenzoros receptorok adaptcija az egyik oka annak,
hogy az rzet egy id mlva akkor is megsznik, ha a kivlt inger tovbbra is fennll. Az adaptci msik oka
magban a kzponti feldolgoz appartusban van. A msod- s a harmadrend szenzoros neuron, mint azt
elektrofiziolgiai mdszerekkel kimutattk, hasonl adaptcis jelensgeket mutathat, mint a plya kezdetn
elhelyezked szenzoros receptor. Ezen kvl a kzpont is kpes az ingerletek tudatosulsnak elnyomsra.
Az ingerek keletkezsnek helyt meg tudjuk hatrozni. A br ingerlse esetben a helymeghatrozs az

ingerletbe kerlt afferens axonon alapul. A ltott trgyat kpesek vagyunk a trben elhelyezni. Mindkt esetben
az inger forrsnak lokalizcija az afferens plya krgi projekcijval fgg ssze. A hangforrst is kpesek
vagyunk lokalizlni, de ez a ktoldali (auditv) jelek idbeli analzise, valamint intenzitsbeli klnbsgeinek
detektlsa alapjn folyik (l. a 36. fejezetet).
A lokalizci egy tovbbi aspektusa a kt pont diszkriminci, amelyet azzal a legkisebb tvolsggal
jellemezhetnk, amelyet kt szimultn inger alkalmazsakor mg kt klnll ingerknt fogunk fel. A br
mechanoreceptorainak ingerlse esetn meg tudjuk mrni azt a tvolsgot, amely kt vgpontjt mg kt kln
ingerelt pontknt rzkeljk. A kt pont diszkriminci kpessge a test felsznn nagyon eltr: tbb cm lehet a
hton, mg sokkal kisebb a tenyren s a legkisebb az ujjbegyeken. A diszkriminl kpessg a
tapintvgzdsek srsgvel, a primer s a magasabb rend neuronok receptv mezjvel fgg ssze.
Voltakppen kt pont diszkriminci rvnyesl a ltslessgben, amely azt a minimlis tvolsgot jelenti,
amelyet a retinra vettve mg kt klnll pontnak rzkelnk.
2.2. A szomatoszenzoros rendszer

A szomatoszenzoros rendszer azokrl az ingerekrl nyjt informcit, amelyek rintkezsbe kerlnek a test
felsznvel vagy a testnylsok nylkahrtyjval; ezen kvl tjkoztat a vgtagok helyzetrl, a brt s nhny
bels szervet r krost ingerekrl, tovbb a brt r hbehatsokrl (kontakt vagy sugrz behats). A
szomatoszenzoros rendszer receptorai ellenttben a lts, halls, zrzs s szagls koncentrltan elhelyezked
szenzoros receptoraival testszerte megtallhatk.
A szomatoszenzrium anatmiai s mkdsi szempontbl kt nagyobb alrendszerre oszlik. Az egyik ezek

kzl a hts kteglemniscus medialis rendszer, amelynek primer afferens axonjai a gerincvel hts
ktegben haladnak felfel, s a nyltvelben val tcsatolds utn a lemniscus medialisban folytatdnak. A
lemniscus medialis szlltja a klnfle taktilis informcikat, tovbb azokat a proprioceptiv ingerleteket,
amelyek tudatosulnak. A msik alrendszer az anterolateralis rendszer: ennek primer afferensei a gerincvel
757
hts szarvban csatoldnak t, ahonnan a msodrend neuronok az anterolateralis ktegben haladnak felfel.
Az anterolateralis rendszer szlltja a nociceptiv informcikat, amelyek fjdalomknt tudatosulnak, a hrzst,
valamint bizonyos durva taktilis ingerleteket. A kt rendszer jellemzit a 34-1. tblzatban hasonltjuk ssze.
A szomatoszenzoros rendszerben az ingereket a primer afferens neuronok pseudounipolaris sejtjeinek perifris

szenzoros vgzdsei veszik fel. [A sejttest (soma) a hts gyki ganglionban (spinalis ganglion, ganglion
intervertebrale) vagy az agyidegek rzganglionjban helyezkedik el.] A szenzoros receptorok (szenzorok,
amelyeket egyes helyeken egyszeren receptorokknt emltenek) vagy szabad idegvgzdsek, vagy egy
specializlt tokon bell foglalnak helyet; a mechanikai, hmrskleti vagy kmiai inger a vgzdsekben alakul
t elektromos jell.
10.2. tblzat - 34-1. tblzat . A hts kteglemniscus medialis s az anterolateralis

szenzoros rendszer sszehasonltsa
Hts kteglemniscus medialis Anterolateralis rendszer

rendszer
Primer afferens rost A, A A, C
Els tcsatolds Nyltvel hts kteg magvak Gerincvel hts szarv

(nucleus gracilis et cuneatus)
Keresztezds helye Agytrzs Gerincvel
(lemniscus medialis)
Gerincveli plya elhelyezkedse Azonos oldali hts kteg Ellenkez oldali anterolateralis kteg
A plya vgzdse Primer szomatoszenzoros kreg Primer szomatoszenzoros kreg,
agytrzs s hd formatio reticularis,
kzpagy
rzmodalits Tapints, proprioceptio Fjdalom
Hrzet
(Durva tapints)
2.2.1. A hts kteglemniscus medialis rendszer (tapints s proprioceptio)

A hts kteglemniscus medialis rendszer elemzi a brt r taktilis ingereket. Felismeri a brrel val
rintkezs tnyt, intenzitst, idtartamt s ha van ilyen az inger elmozdulsnak irnyt, tovbb a brrel
rintkez fellet minsgt (pl. selyem vagy pamut). A rendszer felismeri a fellet szraz vagy nedves voltt,
ugyangy mint az rints vibrcijt vagy hullmzst (angol kifejezssel flutter). Mindez azrt lehetsges, mert
a brben klnbz mechanoreceptorok vannak, amelyek ingerletket elklntett (fix huzalozs)
vonalakon juttatjk fel a primer szomatoszenzoros kregbe.
A technika fejldse eredmnyeknt az utbbi kt vtizedben kialakult a transdermalis mikroneuronogrfia,

amely lehetv tette az emberi mechanoreceptorok s a bellk kiindul primer afferensek mkdsnek
kvantitatv vizsglatt.
2.2.1.1. A rendszer szenzoros receptorai
A br szenzoros receptorainak nagyobb rsze a primer afferens axon (A s A-rost) vgzdse. Szmos
szenzoros receptorban az axonvgzdseket nem neuralis eredet, ktszvetbl ll struktra (tok) veszi krl;
ez utbbi mint mechanikai szr mkdik. Az egyes szenzoros idegvgzdseknek jellemz morfolgiai
megjelensk van. A klnbz brreceptorokban a ktszveti tok tulajdonsgai hatrozzk meg a
758
receptormkds jellemzit. A ktszveti toktl megfosztott idegvgzdsek az p szerkezethez kpest

megvltozott mechanoszenzitivitst mutatnak. gy, pldaknt emltve, az p krlmnyek kztt gyorsan
adaptld VaterPacini-test (az angol nyelv irodalomban Pacini-test) csak addig adaptldik gyorsan,
ameddig ktszveti tokja p.
A br felletes taktilis receptorai a dermisben vagy a dermis/epidermis hatrn, mg a mly receptorok a

subcutisban helyezkednek el. A subcutisban kt ltalnosan elfordul receptor van: a gyorsan adaptld
VaterPacini-test, tovbb a lassan adaptld Ruffini-test. A tbbi mechanoreceptorhoz viszonytva mindkt
tpus receptv mezje nagy. (A brreceptorok esetben a receptv mez mrett a pontszer mechanikai inger s
a receptv mez kzepn elhelyezked axonvgzds tvolsga alapjn mrjk.)
Az ember s a femlsk brben megklnbztetjk a szrzettel bortott (szrs) s a sima, nem szrs
brt. (Sima brt a tenyren s a talpon tallunk.) A kt brtpusban nem egyformk a taktilis receptorok. A
testfelszn legnagyobb rsze szrzettel bortott br: ebben a szrtszk szomszdsgban tallhatk a
perifollicularis mechanoreceptorok, amelyeket a szrszlak elmozdulsa hoz ingerletbe. (Nagyon jellemz
rzet keletkezik, amikor a szrzettel bortott br fltt sztatikus elektromossggal feltlttt anyagot mozgatunk,
anlkl, hogy az a brhz rne.) Egyes llatfajok, pl. a nyl s a macska szmra a szj krli szrszlak a
trbeli tjkozds forrsul szolglnak.
A sima br mindenekeltt az ujjbegyek receptorai nklzhetetlenek a finom taktilis informcik

megszerzsben. A kt f receptortpus, a lassan adaptld Merkel-fle sejtek s a gyorsan adaptld
Meissner-fle testek felletesen helyezkednek el. Receptv mezjk kicsiny, tlagosan 24 mm tmrj, ami a
finom taktilis diszkriminci elfelttele.
A Merkel-sejtek elektronmikroszkpos vizsglata felvetette, hogy mechanikai ingerlskkor a sejtekbl

transzmitter szabadul fel, s ez hozza ingerletbe a csatlakoz afferens idegvgzdst.
Ha a megtapintott objektum s a br kztti kontaktus mozdulatlan, a sima br emltett kt receptortpusa

viszonylag kevs informcit szolgltat a megtapintott anyag felletrl. Sokkal bvebb a kapott informci
akkor, ha a tapint ujj elmozdul a felleten: a receptorok csak ezen a mdon kpesek a fellet minsgt
(felleti textrt) felderteni. A klnbz mrtkben adaptld receptorok egyedi jelzseibl alakul ki a
megrintett trgyrl a teljes informci. A klnbz szenzoros receptorokbl szrmaz ingerletek rtkelse a
szomatoszenzoros kregben folyik (l. albb).
Az izmok szenzoros receptoraibl szrmaz afferens axonok elgaznak; az egyik g a gerincveli

szrkellomnyban tovbb gazva interneuronokra csatoldik t (l. a 38. fejezetet), mg a msik g a hts
ktegi felszll plyk rszt kpezi. Az izmok s az inak szenzoros receptoraibl szrmaz informcik az
agykregben tudatosulnak; ezek az informcik a trgyak alakjnak tapintssal val felismersben, tovbb a
vgtagok helyzetnek s mozgsnak/mozgatsnak rzkelsben jtszanak szerepet.
A vgtagok helyzetnek, aktv mozgsnak, ill. passzv mozgatsnak felismersben az alapvet informcit az
izomorsk szolgltatjk. Ehhez tovbbi, br nem alapvet informcival jrulnak hozz az zleti receptorok.
Emberekben vgzett zlettltetst kveten a pozcirzet s a kinesztzia (mozgsrzkels) kzel olyan j,
mint p zletekkel br vgtagban. Az informci harmadik forrst a brreceptorok kpezik. Ha ksrletesen
ezen utbbiak, valamint az zleti receptorok ingerlett megszntetjk, akkor a pozcirzet s a kinesztzia
valamivel rosszabb lesz, de nem sznik meg.
2.2.1.2. A hts kteg-lemniscus medialis rendszer plyi
A hts kteg zmmel az azonos oldalrl jv taktilis s proprioceptiv informcikat szlltja. A rendszer els
tcsatoldsa a nyltvelben (nuclei fasciculi cuneati et gracilis) van. A msodlagos (vagy msodrend)
projekcis neuronok a lemniscus medialist alkotva a tls oldalra keresztezdnek. A lemniscus medialishoz
csatlakoznak a trigeminus rendszer msodrend axonjai is. Az axonok a thalamus relmagjaihoz (nucleus
ventralis posterior rsze) hzdnak. Mind a medialis lemniscus plya, mind a thalamuson belli vgzdse
szomatotopisan rendezett (azaz a szomszdos receptorok egyms szomszdsgba projicilnak). A klnbz
receptortpusokbl szrmaz informcik nem keverednek az egymst kvet tcsatoldsok szintjn, s
elklnlten (vonalspecifikusan)jutnak fel a primer szomatoszenzoros kregbe.
A szomatoszenzoros rendszer synapticus szervezdst a nyltveli els tcsatolds pldjn rjuk le. A primer
afferens axon ingerlete a tovbbt (rel) msodrendafferens neuronra tevdik t. Ezen kvl a primer afferens
axon kollaterlisok tjn gtl interneuronokhoz is ad ingerletet (34-2. bra). A primer afferens
759
kollaterlishoz csatlakoz interneuron gtolja valamely szomszdos relneuron aktivitst, elrehalad

(elrecsatolt, feed-forward) gtlst hoz ltre. A msodrend relneuronbl legaz kollaterlis visszakanyarodva
gtolja a szomszdos relneuront, ezzel visszacsatolt(feed-back) gtlst hoz ltre. Ezen synapticus elrendezs
kvetkezmnye: 1. a receptv mez kzpontjbl jv ingerlet valsghen tovbbtdik a kvetkez
magasabb szint fel, s 2. a szli znbl szrmaz ingerlet ttevdst az elrehat s a visszacsatolt gtl
kapcsolat egyttesen akadlyozza (lateralis gtls, ms nven szli gtls). Ez a kapcsolds kontrasztot
eredmnyez a receptv mez centruma s perifrija kztt, kiemeli a kzps rsz ingerlett, lesebb teszi
az rzklst, fokozza a diszkrimincit. A lert szli gtls nemcsak a szomatoszenzoros mkdsekre, hanem
tbb ms rzkszervi mkdsre is jellemz; ezzel a jelensggel a retina mkdse sorn is tallkozunk.
760
34-2. bra . A szomatoszenzoros plya tcsatoldsai a nyltvelben: lateralis szli gtls . Az brn kt
szomszdos primer afferens receptv mezt tntettnk fel (a mezk tfedsre nem voltunk tekintettel). Az inger
a jobb oldali receptv mezt (A) ri. Az ebbl jv primer afferens axon (A 1) ingerlete egyrszt az A2
relneuronra, msrszt kollaterlison keresztl a szomszdos B receptv mez B 2 relneuronjra tevdik t
(divergencia). Mind az A1, mind pedig az A2 axon kollaterlist kld a gtl interneuronokhoz (piros szn),
amelyek a B2 neuronban gtoljk az ingerletttevdst (elrecsatolt s visszacsatolt gtls). Ha az A receptv
mez ingerlse nagyobb intenzits, mint a B receptv mez, akkor az elrecsatolt s a visszacsatolt gtls
rvn csak az A2 neuron tovbbt ingerletet a thalamus fel, a B 2 neuron ingerletleadsa gtldik (lateralis
761
vagy szli gtls). Az brn elhagytuk mind a szimmetrikus, mind pedig a reciprok kapcsolatokat (a B receptv
mez B1 afferens neuronja hasonl mdon kapcsoldik az A2 neuronhoz)
2.2.1.3. A szomatoszenzoros kreg
A thalamus projekcija a parietalis kreg gyrus postcentralisban elhelyezked primer szomatoszenzoros

kreg (S1) neuronjain vgzdik (34-3. bra). A primer szomatoszenzoros kreg ngy elklnthet mezbl, a
Brodmann-fle 3a, 3b, 1-es s 2-es arekbl ll. A primer szomatoszenzoros aretl lateralisan a szekunder
szomatoszenzoros area (S2), htrafel pedig a szomatoszenzoros funkcival is rendelkez hts parietalis
kreg, a Brodmann 5-s s 7-es arek helyezkednek el.
A primer szomatoszenzoros kreg bemenett a thalamus relmagjainak projekcija kpezi. A szekunder

szomatoszenzoros kreg bemenete az S1-bl szrmazik: az S1 srlse utn az S2-ben megsznnek az
elektrofiziolgiai mdszerekkel kimutathat szenzoros mkdsek.
Az ember s a majom primer szomatoszenzoros krgnek feltrkpezse az 1930-as vekben kezddtt.

Majmokban a krgi elektromos aktivitst elszr extracellulris makroelektrdokkal regisztrltk; ezek az
elektrdok a krnyezetkben lv tbb ezer neuron aktivitst rzkeltk. A brfellet mechanikai ingerlsvel
meghatrozott kregterleten potencilingadozsok, kivltott potencilok jelentek meg. (A kivltott
potencilokat a 33. fejezetben ismertettk.) Az agykregben a test egsz felszne lekpzdik, a
szomatoszenzoros kreg szomatotpisan rendezett.
Az idegsebszeti beavatkozsok fejldsvel tovbbi megkzeltsi lehetsg nylt meg. Wilder Penfield helyi
rzstelentsben vgzett mttek sorn elektromosan ingerelte a feltrt gyrus centralis posterior egyes pontjait,
s a betegek az ingerls alatt az ellenkez testfl krlrt terletn zsibbadsrl, taktilis szenzcikrl szmoltak
be (34-4. bra). Az emberi gyrus centralis posterior rendszeres vizsglatokkal felvett szomatotpis trkpe
hasonl volt a majmokban a kivltott potencilok alapjn kialakult trkphez. Adott brterlet agykrgi
reprezentcija nem annak nagysgval, hanem az illet terletnek a taktilis rzkelsben jtszott szerepvel a
receptorsrsggel arnyos; gy az ajkaknak, az egyb perioralis rgiknak, klnsen a nyelvnek, tovbb a
kz ujjainak arnytalanul nagy krgi kpviselete van.
762
34-3. bra . A primer szomatoszenzoros kreg elhelyezkedse . E. R. Kandel, J. H. Schwarz, T. M. Jessel

(1991): Principles of Neural Science. 3. kiads, Prentice-Hall Inc. Englewood Cliffs, New Jersey, alapjn. A) A
primer (S1) s a szekunder (S2) szomatoszenzoros kreg lateralis nzete s a hts parietalis lebeny. B) A gyrus
centralis posterior metszete, a metszsi skot az A panelen jeleztk. A sulcus centralistl htrafel sorban
helyezkednek el a Brodmann-fle 3a, 3b, 1-es s 2-es arek, a sulcus centralis posteriortl htrafel az 5-s s 7-
es arek. A thalamusbl jv afferens projekcis rostok a 3a s 3b arekba futnak be, s onnan kapcsoldnak t
az 1-es s 2-es areba
763
34-4. bra . A szomatoszenzoros cortex szomatotp elrendezse: a szenzoros homunculus . W. Penfield

s Th. Rasmussen (1950): The Cerebral Cortex of Man: A Clinical Study of Localization and Function. The
Macmillan Co., New York alapjn. Az bra a gyrus centralis posterior frontalis metszetn brzolja a test egyes
rgiinak rzreprezentcijt. A valdi arnyokat a kreg felsznre helyezett vastag vonalak szemlltetik.
Legmedialisabban kpezdik le az als vgtag, lateralisan pedig a fej. Ltszik, hogy a kz, klnsen pedig a
mutatujj, az arc egyes rszei, belertve a nyelv cscst, arnytalanul nagyobb krgi reprezentcival
rendelkeznek, mint a tbbi terlet
A krgi kpviselet a rginak a fajban jtszott szerepvel arnyos, gy pl. nylban s macskban a szj krli
szrzetnek (tapintszrk) van arnytalanul nagy krgi reprezentcija.
Mindezekkel a megfigyelsekkel egybevgott, hogy a szomatoszenzoros kreg krlrt srlsei vagy gygyt
cl krlrt eltvoltsa meghatrozott szenzoros deficittel jrnak. Krlrt kis srlsek meghatrozott
rzsszubmodalitsok cskkensre vagy megsznsre vezetnek. Az S1 mez teljes eltvoltsa utn hinyos a
vgtagok helyzetrzkelse, tovbb a mret, az alak s a felszni textra felismerse.
764
A szomatotpis trkpek els megszerkeszti vizsglataikban viszonylag nagy fellet (makro)elektrdokat

voltak knytelenek hasznlni; mind az ingerlst (emberben), mind a kivltott potencilok elvezetst (emberben
s majomban) a gyrus centralis posterior konvexitsn, a Brodmann-fle 1-es areban vgeztk (a 34-4. bra is a
Brodmann-fle 1-es mez szomatotpis trkpe). Az extracellulris mikroelektrdok bevezetse bvtette a
szomatoszenzoros kreg szervezdsrl kialakult kpnket. Ngy vtizeddel az els szomatoszenzoros
trkpek megjelense utn kiderlt, hogy a primer szomatoszenzoros kreg mind a ngy Brodmann-areajban a
testfelszn kln-kln kpezdik le. Az egyes Brodmann-arekban azonban ms s ms szenzoros modalitsok
dominlnak.
A taktilis ingerekkel (knny rints, nyoms vagy szrszlelmozduls) aktivlt receptortpusok ingerletnek
specificitsa valamennyi tcsatoldsnl megrzdik (l. elbb). A mikroelektrdos vizsglati technika
alkalmazsval kiderlt, hogy a specificits a primer szomatoszenzoros krgen bell is kvethet.
A szomatoszenzoros kreg mkdse hasonlan ms kregterletekhez vertiklis oszlopokban, corticalis

columnkban szervezett. Egy-egy oszlop a pia mater s a fehrllomny kztt elhelyezked mind a hat
kregrteget magba foglalja. A kivltott potencilok elemzsvel kimutattk, hogy egy-egy oszlop egy-egy
receptortpusbl szrmaz ingerleteket dolgoz fel. Vannak olyan oszlopok, amelyek a gyorsan adaptld, mg
msok a lassan adaptld receptorok ingerlsre vlaszolnak.
Az egyes receptortpusokbl szrmaz ingerletek elklnlse a corticalis columnkban ltalnosan jellemz a

szenzoros rendszerekre, az eddig vizsglt valamennyi rzrendszerben kimutathat.
Valamely taktilis inger tnynek, intenzitsnak s idtartamnak szlelse viszonylag egyszer feladat, nem
ignyel komplex krgi feldolgozst. Lnyegesen sszetettebb feladat egy anyag felleti texturjnak, egy
keznkbe vett trgy alakjnak (stereognosia), vagy a brfelleten elmozdul trgy irnynak s sebessgnek
meghatrozsa. Egy ilyen bonyolultan sszetett feladat megoldshoz a felletes s a mly brreceptorokbl s
az izmok proprioceptoraibl jv informcik egyttese szksges. A feladat komplex analzist a Brodmann-
fle 1-es s 2-es arek vgzik, amelyek sszetett bemenettel rendelkeznek.
Valamennyi primer szenzoros area kzvetlen thalamicus bemenettel rendelkezik; ezen tlmenen a Brodmann-
fle 1-es s 2-es area informciit (afferens bemenett) zmmel a szomszdos, Brodmann-fle 3a s 3b
mezktl kapja (az informciramls nem horizontlis, hanem az oszlopokon keresztl vertiklis). Az egyes
ingertpusok a Brodmann-fle 1-es s 2-es arekban alakulnak t komplex rzetekk. A 3a s 3b area egyes
neuronjai knnyen ingerelhetk a szenzorokat r egyszer, pontszer ingerekkel. A 3a s 3b arek
receptorspecifikus neuronjaival szemben az 1-es s 2-es arek neuronjain mr klnbz receptortpusokbl
szrmaz ingerletek konverglnak. A neuronok aktivlshoz komplex szenzoros ingerek szksgesek. Ilyen
komplex ingert kpezhet pl. egy trgy megfogsa (br- s proprioceptiv ingerletek), vagy valamely objektum
elmozdulsa a brfelleten. Egyes neuronok mindenfle elmozdulst regisztrlnak, ms neuronok azonban
irnyrzkenyek, csak bizonyos irnyban val elmozduls esetn aktivldnak. Ilyen irnyrzkeny neuronok
elszr a Brodmann-fle 1-es areban jelennek meg, s nagyobb szmban tallhatk a 2-es areban; teljesen
hinyoznak viszont a 3a s 3b arekban. A konvergencia kvetkeztben a 3a s 3b arek neuronjainak van a
legkisebb receptv mezje, a mez mrete az 1-es areban ennl nagyobb, vgl a 2-es areban a legnagyobb.
Az 1-es s 2-es Brodmann-fle arek srlsekor a komplex feladatok analzise szenved zavart (astereognosis),
azaz hinyzik az alak, valamint a felleti textra felismerse.
Mindezekbl rthet, hogy a szomatoszenzoros kreg a begyakorlott mozgsokban, azok megtanulsban s

koordincijban is szerepet jtszik. A Brodmann-fle 2-es area az egsz testfelletrl szrmaz informcikkal
ltja el a szomatomotoros krget. A 2-es area szelektv farmakolgiai gtlsa szintetikus, gtlst kzvett
GABA-erg analgokkal lehetetlenn teszi a koordinlt finom mozgsok kivitelezst; pl. a kezelt majom nem
kpes egy apr trgyat megragadni. A hts parietalis kreg sszekttetst ltest a szomatoszenzoros, a vizulis
s a szomatomotoros rendszerek kztt.
2.2.2. Az anterolateralis rendszer (nociceptio, fjdalom- s hrzkels)

A szervezetet r (ts, vgs, extrm magas hmrsklet) vagy a szervezetben keletkez (gyullads) okozta
fjdalmas ingerleteket, tovbb a mg nem rtalmas hmrsklet-vltozsokat az anterolateralis rendszerhez
tartoz idegek vgzdsei detektljk. Mg a szomatoszenzrium idegvgzdseinek ingerfelvev specificitst
(tapints, vibrci stb.) az idegvgzdseket bort struktrk (Merkel-testek, Meissner-fle sejtek stb.)
biztostjk, a h- s a fjdalomrz receptorok ingerfelvtelt magukban az idegvgzdsekben helyet foglal,
kationokra tjrhat specifikus csatornk kzvettik.
765
2.2.2.1. A fjdalomrzet kialakulsa; a nociceptiv rendszer
A fjdalomrzet rendkvl nehezen meghatrozhat fogalom. Azok szmra, akik mg nem tapasztaltk meg
felfoghatatlan, azoknak pedig, akik mr megltk s ide tartozik az emberisg legnagyobb rsze nem szorul
defincira. Egy nemzetkzi szakrti grmium, a The International Association for the Study of Pain 1979-
ben kelt meghatrozsa szerint a fjdalom kellemetlen szenzoros s emocionlis tapasztalat, amely aktulis
vagy potencilis szveti krosodshoz csatlakozik ... (Pain, 6, 248-252.). A fjdalomrzs kivteles esetekben
teljesen hinyozhat, de az ilyen egyedek fiatal korban, valsznleg ezen hiny kvetkezmnyei miatt halnak
meg (l. albb). Klnbz betegsgeknek lehet korai jele a ksr fjdalom: ez azrt szerencss, mert a beteg
orvoshoz fordul. Sajnos, a rosszindulat daganatok kezdeti, mg gygythat stdiumt nem ksri fjdalom; a
fjdalomrzet csak ksbb jelentkezik, majd az elviselhetetlensgig fokozdhat.
A termszetes ton (teht nem emberi beavatkozssal) keletkez fjdalmat az si kultrk egy felsbb
hatalom bntetsnek tulajdontottk. Ez az elkpzels mg ma is l, de egyes trsadalmak a fjdalmas bntets
vgrehajtst nem bzzk az gi igazsgszolgltatsra. SHERRINGTON, kornak vitathatatlanul legnagyobb
neurofiziolgusa nem fggetlenl a szigetorszgban uralkod archaikus nzetektl azon a vlemnyen volt,
hogy az egyn erklcsi fejldse a gyermekkorban elszenvedett fjdalmas bntetsekkel kezddik.
A fjdalomrzetet kzvett felszll plyk a gerincvel anterolateralis rendszerben tallhatk. Ugyanez a

rendszer tovbbtja a termoreceptorok ingerlett is: ezrt a fjdalom- s a hrzst egyttesen trgyaljuk. Ezt a
trgyalsmdot indokolja az a neurolgiai tnetcsoport is, amelyet a gerinvel floldali srlse (vagy ksrletes
tmetszse, hemisectio spinalis) okoz, s amelyet emberben BrownSequard-szindrmaknt ismernk (ez a
tnetegyttes ma fknt kzlekedsi baleseteket kveten lp fel). A srlstl caudalisan a fjdalom- s
hrzet a srlssel ellenttes oldalon, mg a helyzetrzs s a vibrcis rzs a srls oldaln sznik meg.
2.2.2.1.1. Nociceptorok
A szvetek psgt mechanikai, termikus s/vagy kmiai tnyezk krosthatjk. Mindezek olyan specializlt,
magas ingerkszb idegvgzdseket ingerelnek, amelyeket kisebb intenzits mechanikai vagy termikus
ingerek nem aktivlnak. A specifikus fjdalmi receptorok rtalmas ingerekrl tudstanak, ezrt ezeket
Sherrington nociceptoroknak nevezte el: a nv a latin nocere (rtani, krostani) igbl szrmazik. A
nociceptorok szabad idegvgzdsek; szemben a tapintsi szenzoros receptorokkal, hinyzik krlttk a
ktszvetes tok.
A specifikus fjdalomrz receptorok ltezse hossz ideig vitatott volt. Egyesek feltteleztk, hogy a mechano-
vagy hreceptorokat r extrm intenzits inger lenne felels a fjdalomrzetrt, azaz ezen receptorok
tlingerlse okozna fjdalomrzetet. Az alacsony ingerkszb mechanoreceptorokbl kiindul afferens
axonok elektromos ingerlse azonban soha nem vezet fjdalomhoz. Ma a specifikus nociceptorok ltezse
ltalnosan elfogadott tny.
A nociceptorok, ill. a fjdalomrz rendszer rzkenysge egyes kros llapotokban vltozhat. Az rintsre
bekvetkez fjdalomrzet az allodynia; a fjdalomrzet fokozdsa nociceptiv ingerekre a hyperalgesia. Az
idegsrlseket kvet kros fjdalomra a neuropathis fjdalom ismertetsekor trnk vissza.
Nociceptorok tallhatk a brben, br alatti szvetekben, csontban s csonthrtyban, zletekben, izomzatban,

fogblben (ahol a nociceptorok az egyedli szenzorok), savs hrtykban (peritoneum, pleura) s az
agyburkokban. Nmely szvetben azonban teljesen hinyzanak a nociceptorok. Maga az agy teljesen rzketlen
a mechanikai ingerekkel szemben: ezrt vgezhetk agymttek helyi rzstelentsben. A vz- s a
szvizomban lv nociceptorok kmiai ingerekre rzkenyek, a helyi hypoxia jellegzetes fjdalmat vlt ki,
amely a myocardium ischaemijnak jellemz tnete. A gyomor-bl rendszerben s az urogenitalis
appartusban lv nociceptorok kevss ismertek: fjdalmat vlt ki a lumen felli tgts, az reges szervek
simaizomzatnak grcss sszehzdsa.
A nociceptor axonokrl elvezetett akcis potencilok frekvencija s az ezzel keltett fjdalomrzet mrtke
kztt egyenes arny sszefggs van. Ezt nkntes vllalkozkon kvantitatv mdon adagolhat fjdalmas
hingerek alkalmazsval lehetett igazolni. Adott hmrsklet-tartomnyban (39 s 51C kztt) a
mikroneuronogrfia sorn elvezetett akcis potencilok frekvencija s a ksrleti alanyok ltal jelzett
fjdalomrzet mrtke arnyosan emelkedett. A szubjektv fjdalomrzet mrtkt azonban pszicholgiai
tnyezk jelentsen befolysolhatjk (l. albb).
766
Szemben a szomatoszenzrium receptorainak tlnyom rszvel, a nociceptorok alig adaptldnak a tarts

behatsokhoz. Tarts ingerls hatsra inkbb fokozott rzkenysg lp fel, a fjdalomrzet fokozdik.
Nociceptorvgzdsek a primer afferens neuronok kt kategrijban, az A- s a C-rostokban tallhatk. Az

A-afferensek vkony velhvelyes, lassan vezet rostok, amelyek vgzdseit vagy intenzv (fjdalmas)
mechanikai behats, vagy fjdalmat kelten forr hmrsklet aktivlja. Kzlk sok vgzdst rzkenytenek
specifikus kmiai tnyezk (a 12. fejezetben emltett bradikinin, prosztaglandinok). A C-afferensek vkony,
nem myelinizlt, mg lassabban vezet axononok.
Az A-rostok vezetsi sebessge (tlagosan kb. 15 m/s) nagyobb, mint a C-rostok (tlagosan kb. 1 m/s). Ennek
kvetkeztben egy, csak rvid ideig tart nociceptiv ingerre kt hullmban rezzk a fjdalmat, ezek jellege is
klnbzik. Az els les fjdalomrzetet az A-rostok vezetik, ez a fjdalmas ingert kveten azonnal
jelentkezik, s pontosan lokalizlhat. A msodik fjdalomrzet, amelyet C-rostok tovbbtanak, elmosdottabb,
sajg, get, tompa jelleg.
A C-rostok egyik szubpopulcija, a polimodlis nociceptorok nevt onnan kapta, hogy mindhrom algogen
behatsra (mechanikai, kmiai s extrm hmrsklet) vlaszol. Egy msik szubpopulci specifikus a krost
behatsra: az inger vagy mechanikai, vagy kmiai, vagy extrm hmrsklet. A vlaszkszsg annak fggvnye,
hogy a vgzds melyik ioncsatornt expresszlja.
A polimodlis C-rostok egy rszben gyulladskelt (proinflammatoricus) peptidek, elssorban P-anyag (SP) s
kalcitonin gn relcis peptid (CGRP) vannak, amelyeket az afferens rost perifris vgzdsbl felszabadt a
fjdalmas inger, s gy helyi gyulladst vltanak ki (peptiderg rostok, l. a 12. fejezetet).
A TRP csatornk szerkezetk homolg szekvenciik alapjn szupercsaldot kpeznek, amelyek a

fjdalom- s hrzkel axonvgzdseken kvl tbb neuralis s nem neuralis szvetben tallhatk meg, s az
egyes csatornknak nagyon sokfle funkcijuk van [pl. a sejt krnyezetben vgbemen vltozsok
(ozmolalits- s helyi pH-vltozs) detektlsa]. (A TRP csatorna elnevezsnek eredett a fejezet vgn a
Mrfldkvekben ismertetjk.) A tovbbiakban csak a fjdalom- s hrzkelsben jtszott szerepket
ismertetjk. A csatornk kzl egyeseknek az a klnleges tulajdonsga, hogy nemcsak az idegrost
krnyezetben lejtszd fizikai vltozsra, hanem specifikus ligandokra is rzkenyek, receptorfehrjk. (A
TRP csatornk egyes csoportjait eredetileg ppen specifikus ligandktsk alapjn ismertk fel s
klnbztettk meg.) A fizikai vltozsok s a ligandok egyttesen hozzk ltre az idegrostban a vgigfut
akcis potencilt.
A TRP csatornk kzl a fjdalom- s hrzkels szempontjbl kiemelkeden fontosak az n. vanilloid

receptorok (TRPV): ligandjaik kzl elsknt a csps paprika hatanyagt, a kapszaicint ismertk fel (innen a
nv, kapszaicinreceptor). Ezeknek a receptoroknak az ingerlete hozza ltre a csps paprika vagy csilipaprika
okozta csps-get-forrsg rzst a szjnylkahrtyban (vagy vigyzatlan kzmozdulatot kveten a
corneban), s rzkenyti a vgzdseket mindenfle ingerrel szemben (hyperalgesia). A proinflammatoricus
peptideket tartalmaz neuronok perifris vgzdseibl a kapszaicin felszabadtja a P-anyagot s a CGRP-t,
ezzel helyi gyulladst okoz. Ms, hidegrzkeny TRP csatornk a mentolra rzkenyek, a mentol hst hats
(l. albb a hrzkelsnl). A kapszaicin s a mentol egyarnt nvnyi eredet, exogn ligandok, de a
csatornknak lipidtermszet endogn ligandjai is vannak (pl.az anandamid).
A TRP csatornk szerkezeti jellemzi kz tartozik, hogy alegysgekbl llnak ssze, tovbb hogy az
alegysgek egyenknt hat transzmembrn hlixszel frjk t a membrnt (6-TM fehrjk). A
kationcsatornknak jelents Ca2+-permeabilitsa van: az ingerhez kapcsold Ca2+-koncentrci-emelkeds
jelents tnyezje az idegrost vlasznak.
A fjdalomrz vgzdseken tallhat ioncsatornk msik csoportjba a kt membrnhlixet tartalmaz

savrzkel ioncsatornk tartoznak. A mechanikai ingerek hatsra ltrejv fjdalomrzet kialakulsban az
epithelialis Na+-csatornval rokon, kt transzmembrn hlixet tartalmaz molekulk vesznek rszt. A csatornk
a szvetek pH-jnak savanyodsa esetn nylnak meg. A savi ingerekre vlaszol Na+-csatornk fontos
szerepet jtszhatnak abban, hogy a szvetekben felszabadul savi metabolitok (pl. gyulladsos reakci vagy
ischaemia esetn) fokozzk a fjdalomrzet intenzitst (hyperalgaesia).
A polimodlis receptorok a srlt szvetekbl felszabadul endogn algogen (fjdalomkelt) anyagokkal is

ingerletbe hozhatk (34-2. tblzat A). Ilyen algogenek a srlt sejtekbl kilpett K+-ok, az aktivlt
thrombocytkbl felszabadult szerotonin, a hzsejtek degranulcijakor felszabadult hisztamin, a szveti
kallikrein hatsra a kininognekbl kpzdtt bradikinin. (A bradikinin az A-vgzdseket is aktivlja.)
767
Egyes helyben felszabadul anyagok a srlt szvetekben rzkenythetik a vgzdseket a kis intenzits,
nmagukban nem fjdalmas mechanikai s hingerekkel szemben, amely utbbiak gy fjdalmat vlthatnak ki
(hyperalgesia, 34-2. tblzat B). Ilyen rzkenyt (szenzitizl) anyagok az eikozanoidszrmazkok [egyes
prosztaglandinok s leukotrinek; a ciklooxigenzt inaktivl klnbz, n. nem szteroid gyulladsgtl
vegyletek, mint pl. az acetilszalicilsav (aszpirin) fjdalomcsillapt hatsak], tovbb a savi pH. A mr
emltett SP s CGRP szintn hyperalgesit vltanak ki.
A nociceptorok gerincveli vgzdseibl felszabadul transzmitter valamely ingerl aminosav, valsznleg

glutamt, amely felszabadulva gyors EPSP-t hoz ltre a postsynapticus relneuronban. A C tpus afferensek
gerincveli vgzdsbl a tachikininek csaldjba tartz peptidek, P-anyag (SP), CGRP (calcitonin-gene-
related peptide), valamint neurokinin A is felszabadulnak: ezek szerept a 12. fejezetben foglaltuk ssze. A
peptidek felelsek az afferens axonok tarts ingerlsekor postsynapticusan ltrejv lass
potencilvltozsokrt, neuromodultorokknt hatnak.
10.3. tblzat - 34-2. tblzat . A nociceptorokat aktivl s szenzitizl endogn

anyagok. A) Aktivtorok
Anyag Eredet
K+ Srlt sejtek
5-hidroxi-triptamin (szerotonin, 5-HT) Aktivlt thrombocytk
Hisztamin Hzsejtek
Bradikinin Vrplazma kininognje (kallikrein hatsra)
10.4. tblzat - 34-2. tblzat . A nociceptorokat aktivl s szenzitizl endogn

anyagok. B) Szenzitiztorok
Anyag Eredet
Prosztaglandinok Srlt sejtek
Leukotrinek Srlt sejtek
P-anyag (SP) Polimodlis afferensvgzdsek
CGRP Polimodlis afferensvgzdsek
CGRP: kalcitonin gn relcis peptid
2.2.2.2. Nociceptiv plyk
A hts gykkben belp A- s C tpus rostok a gerincvel hts szarvnak felletes zniban vgzdnek. A
nociceptiv afferensek kt mdon csatoldhatnak t a felszll plyk neuronjaira. Az egyik lehetsg a primer
afferens rost kzvetlen tcsatoldsa a hts szarvban a felszll projekcis neuronra; a msik lehetsg a
primer afferens rost tcsatoldsa loklis interneuronra, amely azutn synapticusan kapcsoldik a felszll
projekcis neuronhoz.
A felszll plyk projekcis neuronjai kt nagyobb csoportot kpeznek. Az egyik csoport neuronjain a magas
ingerkszb nociceptiv primer afferensek (A- s C-rostok) vgzdnek: ezek specifikus nociceptiv felszll
plykat kpeznek. A projekcis neuronok msik tpusn viszont egyarnt vgzdnek magas ingerkszb
nociceptiv s alacsony ingerkszb A mechanoreceptor afferensek: ezek az n. szles dinamikus sv(wide-
dynamic range, WDR) neuronok. Ezekbl alakulnak ki a multimodlis plyk, amelyek teht mind nociceptiv,
768
mind nem nociceptiv ingerleteket szlltanak. (A multimodlis elnevezst ne tvesszk ssze a polimodlis
primer afferensekkel.)
Az tcsatolds utn a nociceptiv s a szles dinamikus sv projekcis rostok nagy rsze a tloldalra
keresztezdik, s az ellenkez oldalon (contralateralisan), mg kisebb rsze a belps oldaln (ipsilateralisan)
halad felfel. A gerincvelben mind a keresztezett, mind a keresztezetlen rostok az anterolateralis ktegben
futnak: csillapthatatlan fjdalom esetn (pl. rkos daganat tttei kvetkeztben) e plyk tmetszsvel lehet
megksrelni a fjdalom csillaptst.
Jellemz a gerincveli szervezdsre, hogy a brbl, valamint a zsigeri szervekbl (szvbl, gyomor-bl
rendszerbl s az urogenitalis szervekbl) szrmaz primer nociceptiv afferensek ugyanazokon a projekcis
neuronokon konverglnak. A kzponti idegrendszer magasabb szintjei (thalamus, agykreg) nem kpesek a
fjdalom keletkezsnek tnyleges helyt attl a brterlettl megklnbztetni, amelyek primer afferensei
ugyanazokon a projekcis neuronokon konverglnak. A fjdalmat ezrt nem keletkezsi helyn, a megtmadott
zsigeri szervben, hanem a test felsznn, kisugrz fjdalomknt rzkeljk (34-5. bra). A kisugrz fjdalom
helye jellemz arra a szervre, amelyben a nociceptiv ingerlet keletkezett. gy a szvizom oxignhinyt
(ischaemijt) jelz angins fjdalom tpusosan a bal fels vgtagba (felkar s vll), a vesemedencben vagy az
ureterben keletkezett vesekves fjdalom a lgyktjba sugrzik. A msod- s harmadrend fjdalomrz
neuronok receptv mezje sokkal nagyobb mret, mint a primer nociceptiv neuronok.
34-5. bra . A kisugrz fjdalom keletkezsnek mechanizmusa
Kisugrz fjdalom valsznleg magnak a nociceptiv afferens elgazsainak kvetkeztben is keletkezhet: a

primer afferens egyik ga a brbl, msik ga pedig egy zsigeri szervbl szllthat nociceptiv impulzusokat.
A msodrend nociceptiv neuronok nagy rsze s a szles dinamikus sv projekcis rostok a spinothalamicus
plykatkpezve a nyltveln, hdon s mesencephalonon tfutva a thalamusban vgzdnek. Ezek a rostok mind
keresztezettek. A plya srlse a fjdalomrzet deficitjt jelentheti, mg a plya elektromos ingerlse
fjdalomrzettel jr. (A spinothalamicus plya nem az egyetlen t, amelyen keresztl a nociceptiv ingerek
elrhetik a thalamust.)
769
A spinothalamicus rendszer filogenetikailag rgebbi rsze a palaeospinothalamicus tractus. A plya a thalamus

intralaminaris magjaiban amelyek a nem specifikus magrendszerhez tartozna , vgzdik; az tcsatoldsbl
szrmaz rostok az agykreghez futnak. Ez s a spinoreticularis plya (l. albb) nem kpes finom
diszkrimincira s lokalizcira. Az ezzel a plyval tovbbtott ingerek a tudatosuls mellett ltalnos
fjdalmi reakcikat, mint bresztst, affektv reakcit s autonm vlaszokat vltanak ki.
Emberszabs majmokban, de fknt emberben a filogenetikailag jabb rsz, a neospinothalamicus tractus tett
szert nagyobb jelentsgre. A plya axonjai a thalamus specifikus projekcis magjaiban csatoldnak t, s a
kreghez szlltanak informcikat. A neospinothalamicus projekci szolglja a nociceptiv ingerek finom
lokalizcijt s mennyisgi rtkelst.
A nociceptiv afferentci tovbbi sszetevje a tractus spinomesencephalicus, amely a kzpagyi substantia

grisea centralisban (ms nven a periaquaeductalis szrkellomnyban) s ms mesencephalicus struktrkban
vgzdik. Ezek a plyk a hypothalamuson keresztl a limbicus rendszerrel llnak sszekttetsben. A
periaquaeductalis szrkellomnynak a fjdalomrzet modulcijban van szerepe (l. albb). A hts szarvbl
ered a rszlegesen keresztezdtt spinoreticularis plya is. A plya a formatio reticularisban csatoldik t, majd
a projekci elri a thalamust.
A specifikus projekcis magvak kzl a ventralis posterolateralis magban csatoldnak t a trzsbl s a

vgtagokbl, mg a ventralis posteromedialis magban a nervus trigeminus ltal a fejbl rkez ingerletek. A kt
mag egyttesen kpezi a ventrobasalis komplexet. A komplex sebszi srtse cskkenti az les, hast fjdalmat
(s a br taktilis ingerlkenysgt), de rintetlenl hagyja a fjdalomnak a mly, sajg sszetevjt. A
ventrobasalis komplex elektromos ingerlse fjdalmat s egyb rzeteket okoz.
A nociceptiv informci vgl elri az agykrget. Magban az agykregben azonban eddig nem sikerlt a
nociceptionak olyan szomatotopis elrendezst felfedezni, mint amilyen a szomatoszenzoros cortexben pl. a
taktilis rzsmodalits esetben feltrkpezhet. A szomatoszenzoros agykreg kiterjedt srlsei sem jrnak a
fjdalomrzet cskkensvel.
A nociceptiv plyk kollaterlisokat adnak az agytrzs s a magasabb idegrendszeri struktrk azon rszhez,
amelyek az ltalnos brenlti s figyelmi szintet szablyozzk (az breszt, arousal-rendszert a 41.
fejezetben ismertetjk).
2.2.2.3. A fjdalomrzs kzponti ellenrzse
Az elzekben lert felszll nociceptiv plyk csak az egyik aspektust kpezik a fjdalomrzet kialakulsnak.
A kzponti idegrendszer ugyanis a synapticus tcsatoldsok klnbz szintjein kpes ellenrizni a fjdalom
tudatosulst. A fjdalmat mrskl vagy teljesen megszntet hatst nevezzk analgetikus hatsnak, a
fjdalommentes llapotot analgesinak.
Ismereteink az endogn analgetikus mechanizmusokrl hrom forrsbl erednek: 1. egyes leszll plyk
elektromos ingerlsnek analgetikus hatsa; 2. a legrgebben ismert fjdalomcsillapt gygyszerek, az
piumalkaloidok (morfin s morfinszrmazkok) hatsa, s ezzel kapcsolatosan az opioid receptorok
felfedezse, vgl 3. az opioid receptorok fiziolgis ligandjait kpez endogn opioid peptidek felfedezse, s
szerepk tisztzsa a neurotranszmissziban s neuromodulciban.
Egyes kzponti idegrendszeri terletek, gy a periaquaeductalis szrkellomny, a thalamus egyes magjai,

valamint a capsula interna mlyelektrdok segtsgvel trtn elektromos ingerlse nemcsak llatksrletekben
analgetikus hats, hanem emberben is alkalmas a trhetetlen krnikus fjdalom mrsklsre. (Ez nem
ltalnos rzstelent hats, a mechano- s termoreceptorokbl jv ingerleteket a beteg vltozatlanul
rzkeli.) Az elektromos ingerls egy sszetett leszll analgetikus plyarendszeren keresztl hat (34-6. bra).
A plyarendszer kzponti rszt kpezik azok a leszll monoaminerg (szerotonerg s noradrenerg) neuronok,
amelyek a gerincvelben gtoljk az ingerlettadst a felszll nociceptiv plykra. Ezt a leszll
monoaminerg rendszert gtoljk a rajtuk vgzd GABA-erg neuronok; a GABA-erg gtls kvetkeztben a
spinothalamicus plya akadlytalanul szlltja a fjdalmas informcikat a thalamus fel. A GABA-erg
neuronokon vgzdnek azok az opioid gtl neuronok, amelyek aktivldsa/aktivlsa analgesit okoz. Az
opioid neuronok aktivlsa gtlsoldsban nyilvnul meg, a leszll monoaminerg gtl plyk felszabadulnak
a GABA-erg gtls all. A morfin a GABA-erg neuronokon lv opioid receptorokra hat.
A gerincveli opioid interneuronok gtoljk mind a nociceptiv primer afferensek transzmitterleadst

(praesynapticus gtls), mind a spinothalamicus plya neuronjait (postsynapticus gtls, 34-7. bra).
770
Ugyanez a mechanizmusa a gerincvelbe juttatott morfin vagy morfinszrmazkok analgetikus hatsnak; ezt
hasznlja ki az aneszteziolgus a spinalis anaesthesia sorn.
34-6. bra . A leszll monoaminerg analgetikus plyarendszer GABA-erg gtlsa s a gtls felfggesztse
opioid neuronokkal
771
34-7. bra . A gerincveli opioid neuronok sszekttetsei s az analgetikus hats kialakulsnak vzlata
2.2.2.3.1. Opioid receptorok
Az pium, a mknvny (Papaver somniferum) megszrtott nedvbl kivont alkaloidakeverk

fjdalomcsillapt s kbt hatsa rgen ismert. Az pium leghatkonyabb sszetevje a morfin (morphium)
ma is az egyik leghatsosabb fjdalomcsillapt gygyszer. A morfin, valamint egyes szintetikus szrmazkai,
mint pl. a heroin fggsget (addikcit) okoz pszichotrop drogok (l. a 40. fejezetet)
A morfins a hozz hasonl alkaloidok az idegsejtek membrnjn lv opioid receptorokhoz ktdve hatnak.
Jelenleg hrom, -, - s -tpus opioid receptort ismernk; ezek szerkezete klnbzik, s a klnbz
nvnyi, szintetikus s endogn ligandok irnti affinitsuk eltr. A naloxon nev morfinanalg a -tpus
receptorok specifikus antagonistja, felfggeszti a morfin s egyes endogn ligandok hatst.
A morfin az opioid receptorok farmakolgiai ligandja. Az opioid receptoroknak azonban termszetes endogn
peptid ligandjaik is vannak, amelyeket kzs nven opioid peptidekknt emltnk (34-3. tblzat).
Az opioid peptideket szerkezetk alapjn hrom csoportra osztjuk, az enkefalinok, a proopiomelanokortin

peptidek (endorfinok) s a dinorfin csoportjra (34-3. tblzat). A proenkefalin, proopiomelanokortin s
prodinorfin gnek nagyobb polipeptideket kdolnak, a gntermkekbl alakulnak ki a kisebb opioid peptidek.
Valamennyi opioid peptidben kzs a tyr-gly-gly-phe terminlis szekvencia.
Az opioid peptidek kzl a proopiomelanokortin peptidek a vrbe kerlnek (br az opioid peptideket nem
szoks hormonknt szmontartani), s valsznleg szerepk van a stresszllapotok alatt ltrejv analgesiban.
Az opioid peptideknek s receptoraiknak szerepet tulajdontunk a kzponti s az enteralis idegrendszeri
neurotranszmissziban.
10.5. tblzat - 34-3. tblzat . Egyes opioid peptidek szerkezete. H. L. Fields (1987):
Pain. McGraw-Hill, New York alapjn
772
A peptid neve Szerkezet
Leucin-enkefalin (leu-enkefalin) tyr-gly-gly-phe-leu-OH
Metionin-enkefalin (met-enkefalin) tyr-gly-gly-phe-met-OH
-endorfin tyr-gly-gly-phe-met-thr-ser-glu-lys-ser-gln-thr-pro-leu-
val-thr-leu-phe-lys-asn-ala-ile-val-lys-asn-ala-his-lys-
gly-gln-OH
Dinorfin tyr-gly-gly-phe-leu-arg-arg-ile-arg-pro-lys-leu-lys-trp-
asp-asn-gln-OH
A homolg aminosav-maradkokat dlt bets szedssel jelltk
Kritikus helyzetekben, felfokozott emocionlis llapotokban elfordul, hogy valamely slyos szveti srls
nem tudatosul, egy ideig nem jn ltre fjdalomrzet. Ilyen jelensgek tapasztalhatk letveszlyes (pl. harctri
vagy katasztrfa) helyzetekben: a fjdalomrzet a sebesls utn csak nagy ksssel jelentkezik. Hasonl
jelensg figyelhet meg nagy tttel jr sportteljestmnyek sorn is. A felttelezsek szerint a stresszllapotban
elvlasztott endorfinok vltannak ki ltalnos analgetikus hatst.
Ahhoz, hogy a nociceptiv afferentci csak normlis mrtk fjdalomrzetet vltson ki, az egsz
plyarendszernek pnek kell lennie. Ha a plyk agyi vrzst vagy thrombosist kveten valamely szinten
megszakadnak, a fjdalomrzet lnyegesen felersdik, s arnylag csekly inger is trhetetlen fjdalmat vlt ki:
ez a centrlis fjdalom. Az els ilyen eseteket a thalamus klnbz magjainak srlsekor rtk le
(thalamussyndroma).
si tapasztalat, hogy a srlt brfellet fjdalmassga cskkenthet a szomszdos terletek gyengd rintsvel;
a hatkony taktilis impulzusokat vastag velhvelyes, A-axonok kzvettik. Ennek a sokszorosan bizonytott
tnynek neurofiziolgiai magyarzataknt tteleztk fel, hogy a taktilis primer afferens axonok olyan
interneuronokhoz adnnak kollaterlist, amelyek gtolnk a nociceptiv afferensek els gerincveli
tkapcsoldst. Ez a kollaterlis bezrn a kaput a felszll nociceptiv impulzusok tjban (a fjdalomrzet
kapuszablyozsi terija, a gate-control-theory). Az elmletet eredeti formjban nem lehetett igazolni; a
bizonytsi prblkozsok sorn derlt azonban fny a fjdalomrzetet szablyoz leszll plykra.
2.2.2.4. A nociceptorok fell kivltd reflexek
A nociceptorokbl a kzponti idegrendszerbe befut impulzusok klnbz szomatomotoros reakcikat,

reflexeket vltanak ki. Ide tartozik a vgtagok eltvoltsa a fjdalmas ingertl. A nociceptiv flexorreflex
gerincveli szinten integrldik: spinalis ksztmnyen, tovbb harntlaesit szenvedett, n. spinalis emberen
is kivlthat; magasabb szint idegrendszeri kontroll, a fjdalom tudatosulsa nem szksges a nociceptiv
szomatomotoros vlaszhoz. Felsbb idegrendszeri szintek viszont kpesek a gerincveli reflex mdostsra;
gy pl. fegyelmezett ember nem hzza el egy vrt kisebb fjdalmas ingerre a vgtagjt.
A mly testrgikbl kiindul nociceptiv impulzusok a krnyez vzizmok tarts sszehzdst vltjk ki.
Ilyen reakci pl. a hasi zsigerekbl kiindul fjdalom esetben a hasfalizomzat kontrakcija (a francia nyelvbl
tvett s meghonosodott orvosi kifejezssel defense musculaire, izomvdekezs). Az izomkontrakcinak
valban vdelmi funkcija van, megvja a beteg terletet a tovbbi mechanikai inzultusoktl. Maga a tarts
izom-sszehzds azonban szintn fjdalom forrsa. Ez utbbi az oka, hogy izomrelaxnsok alkalmazsa
cskkenti (de nem sznteti teljesen meg) a mly fjdalmat. Az izom-sszehzds szlelsnek diagnosztikai
jelentsge van, felhvja a figyelmet valamely hasregi gyulladsos folyamatra.
A nociceptorokbl kiindul ingerletek valsznleg mr akkor reflexes izom-sszehzdst vltanak ki,

amikor az ingerek mg nem rtk el a fjdalomrzethez szksges kszbt. A mozgsok kzben a keletkez
kszb alatti nociceptiv aktivlds megvltoztatja az zletek helyzett, ezzel vdi a mozgsszerveket a
krost behatsoktl. Valsznleg nociceptiv afferensek vltjk ki az alvs alatti helyzetvltoztatsokat is. A
vdekez reflexek cskkentik az rtalmas ingerek behatsnak idtartamt.
773
Nociceptiv ingerek autonm reflexeket is kivltanak. Az les fjdalmat ltalnosult szimpatikus aktivlds
ksri: tachycardia, vrnyoms-emelkeds, nagyfok verejtkezs, piloerectio s pupillatgulat. A nagyon
intenzv mly pl. a herbl, csontbl vagy a csonthrtybl kiindul fjdalom viszont bradycardit,
vrnyomscskkenst vlthat ki, s mivel az agyi perfzi is cskkenhet, ez a fjdalom julshoz
(eszmletvesztshez) is vezethet.
2.2.2.5. Neuropathis fjdalom
Nemritkn a szomatoszenzoros idegek vagy plyk laesijt kveten spontn azaz a fjdalomrz
receptorokat r kivlt inger nlkl fjdalomrzet lp fel, ill. az rtalmas vagy rtalmatlan ingerekre adott
vlasz jelentsen felersdik: ez a neuropathis fjdalom. (Magt a neuropathis fjdalom elnevezst csak a
mlt szzad kilencvenes vei ta hasznljk.) Az llapot igen tarts lehet, s nehezen csillapthat. Kivlthatja
az idegek mechanikai srlse (tmetszs, tarts nyoms), az idegek vagy plyk demyelinizldsa (sclerosis
multiplex), vrusfertzs [varicellavrus (herpes zoster) vagy HIV-fertzs], anyagcsere-betegsg (diabetes
mellitus). Extrm pldja az llapotnak, hogy valamely vgtag elvesztse utn a srlt az elvesztett vgtagot
fjlalja (fantomfjdalom). A neuropathis fjdalom lnyege a nociceptiv rendszer tlrzkenysge,
ingerkszbnek alacsonyabb szintre llsa; gy pl. enyhe rints lnk fjdalmat vlt ki (allodynia). A
fjdalom keletkezsben egyarnt szerepelhetnek perifris s centrlis struktrk.
A neuropathis fjdalom egymst kvet folyamatok kvetkeztben alakul ki. A trtnsek kezdetn az idegi
struktrk srlse kivltja a krnyezet vlaszlpseit: aktivldnak a srlt idegek Schwann-sejtjei, az
immunsejtek, kzttk a macrophagok, a kzponti idegrendszeren bell a gliasejtek, tovbb a hts gyki
ganglionokon bell a gliaekvivalens szatellitasejtek. Az aktivlds sorn klnbz meditorok szabadulnak
fel: nvekedsi faktorok, citokinek s kemokinek, amelyek azokra a helyi neuronokra is hatnak, amelyeket a
srls rintetlenl hagyott. A kvetkezmny az idegelemek molekulris tstrukturldsa. A neuronokban
tbbek kztt olyan ioncsatornk fejezdnek ki, amelyek megelzen nem vagy alig voltak reprezentlva, s
amelyek spontn vagy kis intenzits ingerre nylnak; ennek kvetkezmnye az ectopis ingerkpzs. (A
neuropathis fjdalom farmakolgiai befolysolsnak egyik eszkze a Na+-csatornk gtlsa.)
A perifris vltozsoknak centrlis kvetkezmnyei is lehetnek. A gerincvel hts szarvnak synapsisai

szenzibilizldhatnak, hatkonyabb vlik a transzmisszi. Esetenknt az ezeken konvergl gtl (GABA-erg
s glicinerg) synapsisok mkdse kiesik, ltrejn a centrlis facilitci, azaz amplifikldik a fjdalomrzet.
2.2.2.6. A fjdalomrzs veleszletett hinya
Nagyon ritkn a nociceptio veleszletetten hinyzik. Ezeknek az embereknek az lettartama az tlagosnl

rvidebb, s ez nem egyes nagyobb traumk kvetkezmnye. A mindennapi lettel jr kisebb srlsek
lehetsgt az intellektus ismeri fel, s az rintett szemly megtanulja a potencilis veszllyel jr helyzetetek
elkerlst. A fjdalomrzs veleszletett hinynak ismertt vlt ritka eseteiben az vek sorn a mozgs
passzv szervei (zletek s csontok) krosodnak; ennek htterben valsznleg a kisebb testhelyzeti korrekcik
elmaradsa ll. A korrekcikat p krlmnyek kztt a nem tudatosul nociceptiv ingerletek vltjk ki, ezek
akadlyozzk meg az ignybevtelnek leginkbb kitett gerincoszlop s az zletek rtalmt. A folyamatos
mozgsszervi erzi msodlagosan krostja a klnbz szervezeti funkcikat, s valsznleg ez az oka az
lettartam jelents cskkensnek.
2.2.3. A viszkets
A viszkets egyetlen hasznlhat definicija egy aforizma, amely szerint viszkets az a kellemetlen szubjektv
rzet, amely vakarsi ksztetst vlt ki. Mint kellemetlen rzet rokonsgban ll a fjdalommal, a kt rzet
nhny neurofiziolgiai jellegzetessge azonos. Helyi rzstelents alkalmval a fjdalom s a viszkets
egyszerre sznik meg. A viszkets rzete a szabad idegvgzdsek fell vltdik ki, C tpus axonok kzvettik.
Azokban az egyedekben, akiknek veleszletetten hinyzik a fjdalomrzsk, viszkets sem vlthat ki.
A viszketst kzvett neuronok azonban valsznleg nem azonosak a fjdalmat kzvettkkel. Viszkets
ksrletesen meghatrozott pontok (viszketsi pontok) elektromos ingerlsvel is kivlthat, ezek azonban
nem azonosak azokkal a pontokkal, amelyek ingerlse fjdalmat vlt ki. Ezen tlmenen a viszketsi pontok
elektromos ingerlsnl az inger intenzitsnak nvelse nem vlt ki fjdalomrzetet; fjdalmi pontok esetben
az elektromos inger cskkentse nem vlt ki viszketst. A kt rzetmodalits klnll volta mellett szl, hogy a
fjdalmas inger flexorreflexet, a viszketst ltrehoz inger vakarsi reflexet vlt ki.
774
Viszketst a br egyes pontjainak enyhe mechanikai ingerlsvel is ki lehet vltani. Viszket rzst azonban
elssorban egyes kmiai anyagok idznek el. A brbe (intradermalisan) juttatott kis mennyisg hisztamin a
H1-receptorok kzvettsvel viszket rzst okoz, amelyet antihisztamin hatanyagok (H 1-receptor-
antagonistk) tbbnyire megszntetnek. A brbe juttatott fehrjebont enzimek is viszketst vltanak ki.
A viszkets kzponti idegrendszeri feldolgozsa ismeretlen. Opitok nemhogy nem cskkentik a viszketst,
hanem azt mg fokozzk is.
2.2.4. Termorecepci
A br, a szj- s orrreg, a garat, valamint a vgbl hmrsklett termoreceptorok rzkelik. A hszenzibilits
pontszer: megfelel hmrsklet, kis tmrj vizsgl szondval hideg- s melegrzkeny pontokat lehet
elklnteni. (A pontoktl tvolabb es brterletekrl csak a brn belli vezetssel kerlhetnek ingerletbe a
termoreceptorok.) A kt termoreceptor tpus hmrsklet-rzkenysge eltr. A hidegrzkel receptorok
amelyek A tpusrostok vgzdsei rzkenysgi tartomnya 10 s 40 C kz esik, a receptorok 2328 C
kztt adnak le maximlis frekvencival ingerletet. 10 C alatti hmrskleten a receptorok ingerletleadsa
megsznik, de ez minden receptor esetben rvnyes: a hideg hatsos helyi rzstelent. A hidegrzkel
receptorok sajtossga, hogy a hidegpontokat 45 C feletti hmrsklettel ingerelve a receptorok ingerletet
adnak le, paradox hidegrzet jelentkezik. Ekkor azonban mr fjdalomrzet is fellp. A melegrzkel
receptorok amelyek Ctpus rostok vgzdsei rzkenysgi tartomnya 30 s 45 C kz esik, legnagyobb
rzkenysget 38 s 43 C kztt mutatnak. Az adatokbl kitnik, hogy a termoreceptorok rzkelsi
tartomnya tfed (34-8. bra)
A termoreceptorok a br felszntl kevesebb, mint 1 mm mlysgben helyezkednek el. Ingerletleadsuk a br

hmrsklettl s a receptorok krnyezetnek vrramlstl fgg. Nagy vrramls (hyperaemia) esetn mg
arnylag hvsebb krnyezet is melegnek tnik (gy hatnak az rtgtk, pl. az alkohol), mg cskkent
vrramls esetn mg kevss hvs krnyezetet is hidegnek rznk.
Ha a termoreceptorok ingerlse rintssel prosul, akkor az ingerls helye pontosan lokalizlhat. Ha azonban
sugrz h az ingerforrs, akkor a behats helye nem hatrozhat meg pontosan.
Egy adott hmrsklet rzett az szabja meg, hogy milyen arnyban rik el a kzpontokat a hideg- s a
melegreceptorok fell az ingerletek. 3233 C kztt van a semleges (termoneutrlis) zna, amelyben a
vizsglt szemly sem hideget, sem meleget nem rez. Ezen rtk fltt a melegrzs, 3233 C alatt pedig a
hidegrzs dominl.
A hmrskletrzet megrtsben fordulpontot jelentett a TRP csatornk, ezeken bell is a vanilloid s a

vanilloidszer receptorok megismerse. Ezek a csatornk egyrszt maguk hmrsklet-rzkenyek, a
hmrsklet megvltozsra nylnak meg (34-9. bra), msrszt egyes exogn anyagok is csatornamegnylst
eredmnyeznek. A hidegre nyl TRP csatornk egy rsze mentollal is ingerelhet: ezen alapul a mentol
kzismert hst hatsa. Az extrm hideg mr a fjdalomrz receptorokat is ingerli. A csupasz brfelletre
kerl sznsavh vagy folykony nitrogn fjdalmat vlt ki.
A normlisnl magasabb hmrsklet jelzsre a C tpus rostok specializldtak. A nem szvetkrost

hmrskletet olyan TRP csatornk detektljk, amelyek egszen 43 C hmrskletig kpesek detektlni a
meleget. E fltt azonban mr ms TRP csatornk kezdenek mkdni. Egy rszk kapszaicinreceptor:
kapszaicinnel ingerelve mr alacsonyabb hmrskleten is forrsgot jelez, azaz szenzitizlja a csatornt. (A
kapszaicinre vlaszol, TRP csaldba tartoz ioncsatornt vanilloid-1 receptornak is nevezik.) Az egszen
forr teht nagyon rtalmas hmrskletet ms C tpus axonvgzdsekben lv vanilloidszer
receptorok detektljk, amelyek az geten forr (52 C-nl magasabb hmrsklet) ingerek hatsra kerl
ingerletbe. Ezek az axonok a forrsg mellett fjdalmat is jeleznek. Ez a csatorna tallhat meg a C tpus
veltlen rostok vgkszlkein, s 43 C-nl magasabb nociceptiv (forr) hingerekkel s savi pH-val is
ingerelhet. Utbbi tulajdonsga magyarzza, hogy fontos szerepet jtszik a gyulladsos reakci sorn kialakul
hyperalgesia kialakulsban.
775
34-8. bra . A termoreceptorok rzkelsi tartomnya femlskben . Y. Zotterman (1976): Szenzory

Functions of the Skin in Primates. Pergamon Press, Oxford, U. K. alapjn. Az bra vzszintes tengelyn a
hmrsklet, a fggleges tengelyen pedig egy-egy termoreceptor afferens axonrl elvezetett akcis potencil
frekvencija (impulzus/s) szerepel. A hidegre rzkeny receptor leadsa 15 C krl megsznik
(hideganaesthesia), a leads maximuma 26 C krli hmrskleten van. A melegre rzkeny receptor
leadsnak maximuma 42 C krl van, ez utn a leadsi frekvencia cskken. A hidegre rzkeny vgzdseket
43 C feletti hmrsklettel ingerelve paradox hidegrzet keletkezik.Lthat az brn, hogy 32 C krl mind a
hidegre, mind a melegre rzkeny receptorok axonjai nagyjbl azonos frekvencival adnak le ingerletet
34-9. bra . Hmrsklet-rzkeny TRP receptorok aktivlhatsga
2.2.4.1. Mrfldkvek
Az rzkels alapfogalmainak kialakulsa
Galenus, alexandriai orvos (130-201) felismerte, hogy az rzkels szerve az agy, s a fjdalmat az rzkletek
kz sorolta.
1833-1846: Johannes Mller megfogalmazza a specifikus idegenergia trvnyt: e szerint az rzet modalitsa
a szenzoros plytl fgg.
776
1834: E. H. Weber elszr fogalmazza meg az inger s az rzet mennyisgi sszefggst. 1860: G. Fechner
kiegszti Weber trvnyt, amely az inger intenzitsa s az rzet kztt llapt meg sszefggst (Weber
Fechner-trvny).
1811: Charles Bell felismeri a gerincveli mells gykk mozgat funkcijt, de a hts gykk szerept a
szenzoros mkdsben csak 1822-ben ismeri fel Francois Magendie.
A szomatszenzrium elektrofiziolgiai megkzeltse
1924: J. Erlanger, H. S. Gasser s C. H. Bishop bevezetik a neurofiziolgia mdszertanba a katdsugr-

oszcilloszkpot; ezzel a technikval elklntik a klnbz sebessggel vezet axonokat (A-, A-, A-, A-,
B- s C-rostok), sszefggst llaptanak meg az axonok vastagsga s vezetsi sebessge kztt, s megksrlik
az egyes rostok funkci szerinti megklnbztetst. Ezekben az vekben E. A. Adrian egyes neuronok
elekromos aktivitst regisztrlja, s megfogalmazza, hogy az akcis potencilok kpezik az idegingerlet
vezetsnek alapjt. 1926-ban Adrian s Yngve Zotterman mr egyetlen szenzoros idegrostrl elvezetett akcis
potencilt regisztrl, s kimutatjk, hogy az inger erssgnek fokozsra az axonban az akcis potencilok
frekvencija nvekszik (frekvencia kd).
A fjdalomrzet megismerse
1858: J. M. Schiff (Magendie egykori tantvnya) kimutatja, hogy a gerincveli plyk krlrt srlsei esetn
a taktilis s a fjdalmi reakcik egymstl fggetlenl srlnek; vlemnye szerint a fjdalom nll
rzsmodalits. C. E. Brown-Sequard rvidesen (1860) kimutatja, hogy a gerincvel floldali harntlaesija a
h- s a fjdalomrzs ellenkez oldali megsznst okozza (a tapints az azonos oldalon sznik meg). W. R.
Gowers 1878-ban emberi harntsrlst kveten ugyanezt tapasztalja. 1890 s 1900 kztt anatmusok lertk
azt a hossz felszll gerincveli plyt, amely a hts szarv neuronjaibl ered, axonjai keresztezik a
kzpvonalat, s ksrleti adatok s klinikai tapasztalatok alapjn a fjdalmas ingerleteket szlltja. 1912-ben a
plya sebszi tmetszsvel szntettk meg egyes betegek elviselhetetlen llandsult fjdalmt. Mindezek
alapjn kialakult az a nzet, hogy a fjdalomrzetrt specifikus idegi elemek (receptorok, axonok, kzponti
plyk) felelsek.
1906: Ch. S. Sherrington bevezeti a fjdalomrz nociceptorok fogalmt. Erlanger, Gasser s Bishop
vizsglatai szerint a fjdalom keletkezsben szerepl axonok a vkony velhvelyes A- s a velhvely
nlkli C-rostok. Sir Thomas Lewis fedezte fel, hogy egyetlen fjdalmat generl elektromos inger idben
elvl ketts fjdalomrzetet vlt ki: az elbb jelentkez reakcit a gyorsabban vezet A-, a ksbb jelentkezt
a C-rostok kzvettik.
A specifikus nociceptor terit zavarta meg egy idre R. Melzack s P. D. Wall kapu-terija (gate control
theory, 1965), ami szerint a fjdalomrzet kialakulshoz a specifikus nociceptorok mellett tovbbi afferensek
szerepelnek a fjdalomrzet kialakulsban; ez utbbiak nyitjk a gerincveli neuronokban az ingerleti
kapu-t, amelyen keresztl a felszll plya vezetheti az ingerletet. A kaputeria nem llta ki az id prbjt.
A kapszaicintl a vanilloid receptorokon keresztl a TRP csatornkig
1846: L. T. Thresh izollta a Capsicum csald thatan csps hatanyagt, s kapszaicinnek nevezte el. 1878-
ban Hgyes Endre a hats magyarzatul felttelezte, hogy a hatanyag szelektven hat a szenzoros neuronokra,
s ezzel okoz fjdalmat. 1919-ben E. K. Nelson llaptja meg a kapszaicin szerkezett: a hatanyag a
homovanillinsav szrmazka (innen a vanilloid elnevezs). Az 1950-es vek elejn Jancs Mikls fedezte fel,
hogy a kapszaicin nemcsak szenzoros neuronokat izgat, de kapszaicinnel kezelt ksrleti llatok rzketlenn
vlnak a fjdalmas ingerekre. Ez a felfedezs tette lehetv egyes fjdalomrz neuronok megjellst. A
vizsglatokat a tovbbiakban Jancsn Gbor Aranka s Szolcsnyi Jnos folytattk, majd Jancs Gbor is
bekapcsoldott azokba. Kimutattk, hogy a kapszaicinrzkekeny rostokbl (nociceptorok) fjdalmas ingerek
hatsra gyulladst kelt neuropeptidek szabadulnak fel.
1969-ben a Drosophila melanogaster genetikai vizsglata sorn Y. Hotta s S. Benzer talltak egy gnt,
amelynek mutcija a lgy vaksgt okozza. Minthogy a mutcit hordoz legyek elektroretinogramja csak
tranziens vlasszal reaglt fnyingerre, a norml gnt elneveztk trp gnnek (tranziens receptor potencil
rvidtseknt). A gn termke hat transzmembrn szegmentet tartalmaz membrnfehrje (C. Montell s G. M.
Rubin, 1989). Kiderlt, hogy a gncsald nagyon kiterjedt, az ltaluk kdolt TRP fehrjk kztt vannak
csatornafehrjk (TRP csatornk). Egyes TRP csatornk maguk vanilloid receptorok (kapszaicinreceptorok), s
rszt vesznek a fjdalmas ingerek s a hmrsklet detektlsban. A kapszaicin s szerkezeti rokonai a TRP
777
csatornk exogn (farmakolgiai) ligandjai, de a vanilloid receptoroknak endogn ligandjai pl. anandamid is
vannak. Az ezredfordulra M. J. Caterina s munkatrsai gntrlses (knock out) vizsglatok sorn kimutatjk,
hogy a kapszaicinreceptor-hinyos egerek nociceptija krosodott.
3. 35. fejezet - Szenzoros mkdsek II.: lts

Az llatvilg a klvilgrl szl informcik nagy rszt az elektromgneses sugrzsok 400 s 700 nm
hullmhossz kztti tartomnya, az n. lthat fny rzkelse, a lts alapjn szerzi meg. A ltrendszer kt f
rszbl ll. A perifris rzkszervben, a szemben foglal helyet az optikai rendszer s a retina (ideghrtya): a
retina tartalmazza a szenzorokat (fotoreceptorok), tovbb a fnyingerek feldolgozshoz szksges kezdeti
neuronkapcsolatokat. A retinban helyet foglal fotoreceptorok s idegi sszekttetseik a kzponti
idegrendszer rszt kpezik. A kzponti idegrendszer tovbbi rszei, a ltplya s a kreg elemzik s
szintetizljk a retinban mr elzetesen feldolgozott vizulis jeleket.
A ltrendszer teljestkpessge tbb szempontbl is egyedlll. A retinban a hromdimenzis tr

ktdimenzis kpp alakul, majd a kzponti idegrendszeri plya a ktdimenzis kpbl rekonstrulja a
hromdimenzis rzetet. A percepci nemcsak a retinbl jv jelzseken nyugszik, hanem a nem primer
ltkreg (az n. magasabb rend ltkreg) az elz vizulis s nem vizulis tapasztalatok alapjn korriglja s
kiteljesti a retinaeredet informcit. A ltsi illzik a lts lland jellemzi. (A vizulis illzikat a
kpzmvszetek sokkal elbb felismertk s alkalmaztk, mint a kutatk.) Emellett a kzponti idegrendszer
kpes arra is, hogy a figyelmet kizrlag a vizulis objektumok egy meghatrozott rszre irnytsa, s a tbbi
rsz br a retina felfogja a jeleket figyelmen kvl marad, elnyomdik. Valamennyi szenzoros rendszer
kzl a ltrendszer alaktja t a legnagyobb mrtkben a szenzoros sejtek ingerlett (esetnkben a retinra
vettett kpet). Ennek a felismerse vezetett a Gestalt-pszicholgia kialakulshoz: a Gestalt (a nmet
nyelvbl a pszicholgiba tvett kifejezs) az sszbenyomssal kialakult/kialaktott kp, s a Gestalt-
pszicholgia az sszbenyoms kialakulst vizsglja.
Jellemz pldja a vizulis percepci aktv tnyezjnek a 35-1. brn lthat kp, amelyet 1915-ben E. Rubin
pszicholgus ksztett. A kpre nzve vagy kt profilt ltunk, amelyeket vilgos mez vlaszt el, vagy stt
alapon lv vilgos vzt. Lnyeges, hogy egyszerre csak egyik vltozat lthat. Ki lehetett mutatni, hogy
amikor a kp az egyik benyomsrl a msikra vlt t, a ltkreg aktivitsa vltozik: ezzel a neurofiziolgia
kiegsztette a rgebbi pszicholgiai ismeretet.
778
35-1 bra. Vza vagy kt arc? Vltakoz kp s httr
Az 1950-es vek kezdettl fogva a ltrendszer lett a legmlyrehatbban vizsglt szenzoros rendszer. A
ltrendszer szerkezete s mkdse irnti rdeklds f oka az a tny, hogy az elektrofiziolgiai s biokmiai
mdszerek alkalmazhatv vltak a retina s a kzponti ltplya vizsglatra. Ezenkvl egyes
neurofiziolgusok, elssorban Kuffler Istvn (S. Kuffler), D. H. Hubel s T. N. Wiesel, tovbb munkatrsaik
felismertk, hogy a ltrendszer paradigmja lehet a kzponti idegrendszer mkdsmdjnak, s ezzel az idegi
mkdsek megismersnek. A rgebbi Gestalt-pszicholgiai megkzeltst sikerrel tvztk a fiziolgiai
vizsglatokkal. Mindezek kvetkeztben a fnyingerek feldolgozsnak folyamatrl, a ltsrl mra tbb
ismeret gylt ssze, mint az sszes tbbi szenzoros mkdsrl.
3.1. A szem optikai rendszere

A lts legels felttele, hogy a klvilg trgyairl megfelel lessg kp keletkezzk a retina fnyrzkel
elemein. A szem optikai appartusa hasonlan a fnykpezgphez a klvilg fordtott lls, kicsinytett s
vals kpt vetti a retinra.
3.1.1. A szem fnytr kzegei

Fnytrs akkor jn ltre, ha a fny egy adott trsmutatj kzegbl (pl. levegbl) egy msik trsmutatj
kzegbe (pl. vzbe) lp t. Ilyen esetekben a fnytrs egyrszt a trsmutatk klnbsgtl, msrszt a
hatrfellet geometriai adottsgtl (sk vagy grblt fellet) fgg. A szembe jut fnysugrnak a retinig ngy
klnbz trsmutatj kzegen kell thatolnia: kvlrl befel haladva ezek a szaruhrtya(cornea), a
csarnokvz (humor aquaeus), a lencse s az vegtest (corpus vitreum). A rtegek kztti tmenetek trsmutati
a kvetkezk:
779
leveg cornea, cornea csarnokvz, csarnokvz lencse, lencse vegtest.
1,000 1,376 1,376 1,336 1,336 1,416 1,416 1,336
A trsmutatk klnbsgeibl kitnik, hogy a fnytrs a leveg-cornea, a csarnokvz-lencse s a lencse-

vegtest hatron jelents. A szem kt f trkzege a cornea s a lencse; a kpalkotsban a nagyobb szerep a
cornenak jut. Mind a cornea, mind a lencse gyjtlencseknt mkdik. A trsmutatk s a grbleti sugarak
alapjn a tvolba nz szemen a cornea kb. 4043, a lencse kb. 1720 dioptrinyi trkpessget kpvisel. (A
fnytrs egysge a dioptria, a mterben kifejezett fkusztvolsg reciproka.) A tvolba nz szem teljes
fnytrse kb. 60 dioptria. Az optikai rendszer les (fkuszlt) kpet vett a retinra.
Idelis esetben minden fnytr kzeg tltsz (transzparens), de az letkor elrehaladtval homlyok lphetnek
fel a lencsben, amik cskkentik a retinra es fny mennyisgt. A lencse tltszsgnak cskkense vagy
megsznse a szrke hlyog (cataracta). A lencsnek sajt vrelltsa nincs, az oxignt s a tpanyagokat a
krnyezetbl diffzival veszi fel, s nagyon rzkeny mind az oxign tbbletre, mind annak hinyra,
valamint a vr glukzszintjnek vltozsaira. Betegsgek s srlsek a cornea s az vegtest tltszsgt
cskkentik, s a lts elvesztsvel jrhatnak.
3.1.1.1. Fnytrsi (refrakcis) hibk
A normlis szem emmetrop, mind tvol-, mind kzelnzskor a ltott trgyat lesen kpezi le a retinn.
Amennyiben az optikai rendszer a retina el vagy mg vetti a trgy kpt, a szem ametrop. Az ametropia
egyik formja a myopia (rvidlts), ekkor a tvoli trgy kpe a retina el kerl: ennek leggyakrabban az az
oka, hogy a szem anteroposterior tmrje tlsgosan hossz. Ha az optikai rendszer a ltott trgy kpt a retina
mg vetti, hypermetropia (tvollts) jn ltre: ennek leggyakoribb oka, hogy a szem anteroposterior
tmrje tl rvid. A myopia szrlencsvel, a hypermetropia pedig gyjtlencsvel korriglhat.
Az idelis szemben a cornea ells felszne tkletes gmb rsze, vagyis minden egyes meridin grbleti
sugara azonos. A valsgban azonban gyakori, hogy a cornea grblete nem teljesen szablyos, az egyes
meridinok grbleti sugarai klnbznek: ez az llapot az astigmatismus vagy astigmia. Jellemz, hogy a
trgy kpe rszben a retinra, rszben pedig a retina el vagy mg vetl: az llapot hengerlencsvel
korriglhat.
3.1.2. A szem belnyomsnak szerepe az optikai rendszer stabilizlsban

A szem optikai rendszere csak akkor mkdhet kifogstalanul, ha a cornea, a lencse s a retina egymstl val
tvolsga lland. Ezt a tvolsgot a szem belnyomsa (intraocularis nyoms) tartja fent, a nyomst a
csarnokvz folyamatos keletkezse s felszvdsa tartja llandan. A csarnokvz, amelyet a sugrtest (corpus
ciliare) szecernl, a hts szemcsarnokbl a pupilln keresztl az ells szemcsarnokba ramlik, ahol a
Schlemm-fle csatornn keresztl a vns rendszerbe szvdik fel. Minthogy a szem kls burkai, az nhrtya
(sclera) s a cornea rugalmatlanok, a folyadk keletkezsnek s felszvsnak dinamikus egyenslya
kvetkeztben a belnyoms lland, kb. 16 Hgmm. A csarnokvz tlagosan 2-3 rnknt jul meg. A szekrci
s a felszvs egyenslynak megbomlsa a szem belnyomsnak fokozdshoz, glaucomhoz vezet. A
glaucoms llapot krosthatja a retint, vaksgot okozhat.
3.1.3. Kzelre nzshez val alkalmazkods (akkomodci)

A tvolba nz (azaz nem akkomodl) szem fnytr rendszere a 6 mternl tvolabbi trgyakat a retinn
kpezi le. Az ennl kzelebbi trgyakrl rkez fnysugarak elmosdott kpet alkotnak a retinn, az egyes
pontok kis foltokk torzulnak. Ahhoz, hogy a kzelebb lv trgy kpe a retinn kpezdjk le, a szem
fnytrst meg kell nvelni. Emberben valamennyi fnytr kzeg kzl egyedl a lencse fnytrse
szablyozhat azltal, hogy a lencse ells felsznnek grbleti sugara megvltozik. A tvolba nz szemben a
tbbegysges simaizombl ll musculus ciliaris ellazult llapotban van, a lencsn tapad lencsefggeszt
rostok (zonula Zinnii rostok) feszesek, a lencst viszonylag laposan tartjk. Kzelre nzskor a musculus
ciliaris sszehzdik, a zonula rostjai elrefel hzdnak, elhzdnak a lencstl, a lencse pedig sajt
rugalmassgnak hatsra elssorban az ells felsznn domborbb lesz (akkomodcis reakci). A
musculus ciliaris beidegzst, az akkomodcis reakci tbbi sszetevjt (a szemek konverglsa,
pupillaszklet) a ltshoz kapcsold motoros funkcikkal egytt a fejezet tovbbi rszben rjuk le.
Fiatalkorban kb. 30 ves korig a lencse fnytrse akkomodci sorn akr 10 dioptrival is
megnvekedhet. Ez annyit jelent, hogy kb. 10 cm trgytvolsgig vagyunk kpesek lesen ltni. 10 cm-nl
780
kzelebbi trgyat optikai segdeszkz nlkl nem ltunk lesen. Idsebb korban a lencse rugalmassga cskken,
a musculus ciliaris sszehzdst kveten a grbleti sugr nem vltozik, a lencse kzelre nzsnl is lapos
marad. Ennek kvetkeztben a fixlt kzeli trgy kpe a retina mgtt keletkezik. Ez az llapot a presbyopia,
amely gyjtlencsvel korriglhat.
3.2. A fotoreceptorok mkdse s a fnyingerek feldolgozsa a

retinban
A retint bellrl az vegtest (corpus vitreum), kvlrl a pigmenthmsejtek rtege hatrolja (35-2. bra). A
pigmenthmsejteknek ketts funkcijuk van: 1. elnyelik a retinn thatol fnyt, ezltal megelzik a ltst
zavar fnyvisszaverdseket (reflexikat) s fnyszrdst; 2. rszt vesznek a velk kzvetlenl rintkez
fotoreceptorsejtek anyagcsere-folyamataitban, a lebomlott fotopigmentek regenercijban s a levl
fotoreceptorrszecskk fagocitzisban.
A fotoreceptorsejtek a retina legkls rtegben helyezkednek el, gy a fnynek a retina valamennyi rtegn t
kell hatolnia; a fotoreceptorokat fed idegsejtek azonban ttetszek, fnyelnyelsk s -visszaversk
minimlis. Egyetlen helyen, a fovea centralis terletn, a csapok kzvetlenl rintkeznek az vegtesttel; ez a
jobb felbontst, az les kp kialakulst segti el.
Az ttekinthetsg kedvrt a rszletek ismertetse eltt rviden sszefoglaljuk a retina jelfelfog s jelanalizl
mkdst. A fotoreceptorok sttben rszlegesen depolarizlt llapotban vannak, transzmitterleadsuk jelents.
Az elnyelt fotonok hatsra a fotoreceptorok minden esetben hiperpolarizcival vlaszolnak, ennek
kvetkeztben transzmitterleadsuk cskken. A fotoreceptorokhoz kmiai synapsissal csatlakoznak a bipolris,
tovbb a horizontlis sejtek (interneuronok). Az ingerlettads ezen a szinten elgazik: a transzmitterleads
cskkensnek hatsra egyes sejtek depolarizcival vlaszolnak (eljelvlts), ms sejtekben hiperpolarizci
kvetkezik be (eljelvlts nincs). A retina projekcijt az interneuronokhoz kmiai synapsissal csatlakoz
ganglionsejtek kpezik. A fotoreceptorsejtek, bipolris sejtek s horizontlis sejtek vlasza gradlt, akcis
potencilt nem generlnak; a ganglionsejtek (s az amakrin sejtek egy rsze) a bemen jelzsek hatsra az
akcis potencil sorozat frekvencijnak megvltoztatsval reaglnak. Ezeket a folyamatokat rszletezzk az
albbiakban.
781
35-2. bra . A szem vzlata horizontlis metszeten . Nem tntettk fel a vzlaton, hogy a fotoreceptorok a
pigmentepithelsejtekkel hatrosak, az egyb neuronalis elemek az vegtest fel esnek.
3.2.1. Fotoreceptorsejt tpusok: plcikk s csapok

Az evolci sorn kt fotoreceptor tpus, a plcikk s a csapok alakultak ki: ezek arnya s jelentsge a
ltsban az egyes emls fajokban klnbzik. A retinn bell a ktfle fotoreceptor elhelyezkedse eltr
(fajklnbsg is van): emberben a retina kzpontjban a fovea centralisban csak csapok vannak, a plcikk a
retina perifrijn tallhatk.
A plcikk rendkvl kis fnyintenzitst kpesek detektlni (optimlis esetben, teljesen sttadaptlt llapotban
egyetlen rjuk es foton kpes az aktivlsukra), a plcikk vlaszt viszont mr kzepes intenzits fny telti.
A plcikk nagy fnyrzkenysgknl fogva gyenge megvilgts mellett is mkdkpesek, ezek
felelsek az jjeli ltsrt (n. szrkleti lts). A retinn bell egy-egy ganglionsejtnek tbb plcika ad t
ingerletet, ezzel a fnyrzkenysg tovbb fokozdik, a trbeli felbontkpessg viszont romlik. A plcikk
nappali megvilgtsi krlmnyek kztt nem szerepelnek a ltsban. A plcikk nem klnbztetik meg a
klnbz hullmhosszsg fnyt (azaz nincs sznmegklnbztet kpessgk), akromatikusak.
A csapok fnyrzkenysge kisebb, mint a plcikk, s nagyobb fnyintenzits-tartomnyban mkdnek. A

nappali lts a csapok mkdst ignyli. Gyenge fnyviszonyok mellett a csapok nem rzkelik a fnyt, de
ingerkszbk felett igen nagy fnyintenzits-tartomnyt fognak t, normlis nappali fnyviszonyok mellett
vlaszuk nem teltdik. A csapok s a hozzjuk csatlakoz plyk felelsek a sznltsrt (l. albb). A csapok
sokkal kevsb konverglnak a csatlakoz neuronokon, mint a plcikk, ezrt trbeli felbontkpessgk jobb,
mint a plcikk.
A jjeli ltsban szerepl plcikk s a nappali ltst kzvett csapok mkdsnek felismerse vezetett a
retina mkdsnek duplicitsos terijhoz. A scotopis lts a gyenge megvilgtsnl a plcikk
mkdsvel sszefgg akromatikus lts; a nappali, csapok ltal kzvettett sznes lts a photopis lts.
782
A kt fotoreceptor tpusnak kzs szerkezeti jellemzi vannak (35-3. bra), s fnyrzkel mechanizmusuk
hasonl. Kls szegmentumuk tartalmazza a fotopigmentet (a fotoszenzitv alkotrszt), a bels szegmentum a
sejtmagot s az anyagcsere-folyamatokhoz szksges sejtorganellumokat. A kls s a bels szegmentumot
vkony hd, a cilium kti ssze. Mindkt fotoreceptor tpus kzvett idegelemekkel (bipolris, horizontlis s
amakrin sejtek) rintkezik. A csapokban a sejtmembrn redztt, a fotopigmenteket a sejtmembrn befzdsei
tartalmazzk. A plcikkban a fotopigmentet tartalmaz membrn lefzdtt a plazmamembrnrl, s az gy
keletkezett intracellulris korongok nem kapcsoldnak a membrnhoz.
35-3. bra . A kt fotoreceptor tpus, a plcikk s a csapok szerkezete
3.2.2. Fototranszdukci
A fny a fotoreceptorsejtben fotokmiai folyamatok sort indtja meg, amelyek vgl a sejt
hiperpolarizcijhoz vezetnek. A legfontosabb lpseket a 35-4. bra foglalja ssze. (Az albbi lersban a
plcikk fototranszdukcija a paradigma.)
35-4. bra . A fototranszdukci vzlata
783
3.2.2.1. A fotopigment szerkezete s mkdse
A plcikk fotopigmentje a rodopszin, egyintegrns membrnfehrje, amely 7 transzmembrn szegmentummal

kgyzik t a membrnon (7-TM fehrje). A rodopszinmolekula egyik aminosav-oldallnchoz kovalens
ktssel kapcsoldik az A-vitamin (retinol) aldehidje, a retinl. (A retinlmentes fehrjealkotrsz az opszin.)
A rodopszinban s a klnbz tpus csapok fotopigmentjben egyarnt retinl a prosztetikus csoport (ms
nven kromofr csoport), a fotopigmentek csak az opszin felptsben klnbznek. A fotopigmenteknek ms
s ms az abszorpcis spektruma, az eltrsekrt az opszin felels.
A rodopszin abszorpcis maximuma 500 nm krl van. Pszichofizikai mrsek szerint az emberi lts
flhomlyban ugyanebben a hullmhossztartomnyban (kkeszld fny) a legrzkenyebb.
A szervezet nem kpes A-vitamint szintetizlni, azt a tpllkkal veszi fel. A-vitamin-hiny esetn elbb csak a
sttben val lts kpessge sznik meg (szrkleti vaksg), de tarts hiny esetn a fotoreceptorsejtek
irreverzbilisen degenerldnak s vgleges vaksg alakulhat ki.
Ha a fotoreceptort fny ri, a rodopszin fotokmiai reakcik sorozatn megy t: a retinl addigi 11-cisz-
konfigurcija transz-konfigurciv vltozik (35-5. bra, az angol nyelv irodalom az all-trans-retinal
kifejezst hasznlja). Ez rendkvl gyorsan, pikoszekundumok (1012 s) alatt megy vgbe. Ezt kveten,
lnyegesen lassabban (106 s) a csatlakoz fehrje konformcivltozsok sorozatn megy t, majd ezek egyik
lpsben, kb. 1 ms mlva, metarodopszin II keletkezik. Ez utbbi a szereplje a tovbbi fototranszdukcinak,
a msodik hrviv keletkezsnek.
A metarodopszin II a fotoreceptorok heterotrimer G-fehrjjvel, a transzducinnal (GT) reagl: a transzducin -

alegysge GTP-t kt meg, az alegysgek disszocilnak s a GTP-ktsben lv -alegysg aktivlja a cGMP-
foszfodiszterz enzimet. Ez az aktivlds erst jelleg: egyetlen metarodopszin II molekula egyms utn
tbb transzducinnal reagl.
A fotoreceptorsejt cGMP-szintjt a szintzis s a hidrolzis arnya szabja meg. A plcikkban igen aktv a
guanilt-ciklz. Sttben a cGMP-foszfodiszterz sokkal kevsb aktv, mint a ciklz, ezrt a sejt cGMP-
szintje magas (2 M). Megvilgts hatsra a cGMP-foszfodiszterz aktivldik, a sejt cGMP-szintje gyorsan
cskken. A cGMP-szint cskkense a ltsi folyamat esszencilis lpse.
A fny ltal ltrehozott reakci hihetetlenl rvid idn bell lezajlik, az amplifikl folyamatok azonban ennl
lnyegesen tovbb tartanak. A lts idbeli feloldkpessge akkor j, ha a fnyreakcihoz csatlakoz kaszkd
elg rvid idn bell lell. Ennek megfelelen a fotoreceptorokban inaktivldik 1. az aktivlt rodopszin; 2. az
aktivlt transzducin. Az inaktivldsi folyamatok nagyon hasonltanak a 7-TM fehrjk s a csatlakoz G-
fehrjk jeltvitelnek szablyozsi folyamataihoz.
784
35-5. bra . A retinl 11-cisz- s transz-izomrjei
A rodopszinmolekula gy a metarodopszin II C-terminlis vge tbb foszforillhat aminosavmaradkot

tartalmaz, amelyeket a rodopszinkinz foszforill, ezt kveten pedig a fehrjhez az arresztin elnevezs
fehrje kapcsoldik, amely gtolja a metarodopszin II G-fehrjt aktivl hatst. Az aktivlt transzducin GTP-
z aktivitst tbb regultorfehrje fokozza.
A metarodopszin II transz-retinlra s opszinra bomlik. Ezt kveten a transz-retinl valsznleg specifikus

retinlkt transzportfehrjhez ktve elhagyja a sejtet. A retinlt a szomszdos pigmenhmtsejtek veszik fel,
az aldehidet retinoll (A-vitamin) redukljk, majd tovbbalaktjk 11-cisz-retinll. Ezen utbbi ismt
visszajut a fotoreceptorsejtbe, s a szabad opszinhoz ktdik. Ez a folyamat igen lass, tbb percet vesz
ignybe. A plcikk rodopszintartalma a fny hatsra val lebomls s a sttben vgbemen regenerci
egyenslytl fgg; tarts nappali megvilgts mellett a plcikk rodopszintartalma cskken. Ers fnnyel
megvilgtott krnyezetbl sttbe kerlve a plcikalts (scotopis lts) csak lassan ll helyre. A teljes
sttadaptci mintegy negyedra alatt kvetkezik be.
3.2.2.2. Membrnpotencil-vltozsok a fotoreceptorsejtekben
Sttben a fotoreceptorsejt membrnpotencilja (40 mV) kevsb negatv, mint az idegsejtek tlagos nyugalmi
potencilja (70 s 80 mV kztt): a fotoreceptorsejtek rszlegesen depolarizlt llapotban vannak. A bels
785
szegmentum a membrnpotencil ltrejttrt felels K+-csatornkat tartalmaz. Ha csak ezek a K+-csatornk

lennnek nyitva, a fotoreceptorok nyugalmi potencilja a K+-ok egyenslyi potenciljnak felelne meg (70 mV
a fotoreceptorsejtben). A sejtek kls szegmentumban azonban olyan kationcsatornk vannak, amelyeket a
cGMP tart nyitott llapotban (cGMP-szablyozs csatornk); ezeken a csatornkon keresztl Na+- s Ca2+-ok
ramlanak a sejtbe. Minthogy a fotoreceptorsejtek cGMP-szintje sttben magas, a nyitott kationcsatornkon
keresztl jelents a Na+- s Ca2+-beramls (sttram), s ez a sejt membrnpotenciljt 40 mV-ra lltja be
(35-6. bra). A beramlott Na+-okat a Na+K+-pumpa, a Ca2+-okat egy Na+/K+Ca2+-kicserl karrier, valamint
Ca2+-pumpa tvoltja el (ennek jelentsgt l. albb az adaptci mechanizmusnl).
Megvilgts hatsra a cGMP-szint cskken, s a cGMP-szablyozs csatornk zrdnak, a befel irnyul

Na+- s Ca2+-ram cskken, s az llandan nyitott K+-csatornkon keresztli ram hiperpolarizlja a sejtet; a
membrnpotencil maximlis rtke kzelt a K+-ok egyenslyi potenciljhoz.
A fotoreceptorsejtekbl felszabadul transzmitter a glutamt. A fotoreceptorsejtek ugyangy viselkednek, mint

minden ms transzmittert felszabadt sejt: depolarizci nveli, hiperpolarizci cskkenti a
transzmitterleadst. Sttben a fotoreceptorsejtek transzmitterleadsa tartsan magas. Megvilgts hatsra a
hiperpolarizlt sejt transzmitterleadsa cskken. Amint emltettk, valamennyi fotoreceptor, a plcikk s a
csapok egysgesen a transzmitterfelszabaduls cskkensvel reagl fnyre. Ez a vltozs jtszik alapvet
szerepet a fnyingernek a fotoreceptoroktl az interneuronokhoz val tovbbtsban. Az interneuronok ezt
kveten kiemelik a megvilgtsi klnbsgeket, a retinra vettett kpet fny-sttsg kontrasztok formjban
dolgozzk fel.
786
787
35-6. bra . A fotoreceptorsejtek ionramai s a fny hatsra bekvetkez vltozsok . E. R. Kandel, J. H.

Schwarz, T. M. Jessel (1991): Principles of Neural Science. 3. kiads, Prentice-Hall Inc. Englewood Cliffs, New
Jersey alapjn
3.2.2.3. A fotoreceptorsejtek adaptcija
A plcikalts megvilgtsi tartomnynak fels rszben a tarts fnyingerek cskkentik a plcikk

fnyrzkenysgt, lehetv teszik a megvilgtsi httrhez val alkalmazkodst (adaptci). Az adaptlds
mechanizmusnak rsze a fotoreceptorokon belli Ca2+-szint cskkense. Amint az elzekben emltettk, a
cGMP-szablyozs csatornkon keresztl sttben Ca2+-ok is a sejtbe ramlanak, megvilgts hatsra
azonban nemcsak a Na+-, hanem a Ca2+-beramls is cskken/megsznik; a Ca2+-okat eltvolt kicserl
mechanizmus azonban tovbbra is mkdik, s alacsonyan tartja a sejtplazma Ca 2+-szintjt. A Ca2+-szint
cskkense fokozza a cGMP-reszintzist, antagonizlja az aktivlt rodopszin hatst s megnveli a cGMP-vel
szablyozott kationcsatornk cGMP-rzkenysgt: mindezekkel negatvan szablyozza a fotoreceptorsejt
erst (amplifikl) mkdst. Ennek kvetkeztben tarts megvilgts mellett a plcikk abban a
tartomnyban is rszt vehetnek a ltsban, amelyben adaptci nlkl nem mkdnnek.
A csapokban hasonl mechanizmus biztostja a tarts megvilgtshoz val adaptcit, ezenkvl azonban a
tarts intenzv fny hatsra a fotopigmentek fnyabszorpcija megvltozik, kevesebb pigment ll rendelkezsre
a fotonok elnyelsre. Ezzel a jeltviteli mechanizmus mg ers fny esetn sem teltdik.
3.2.3. A fotoreceptorokhoz csatlakoz sejtek

A retina egyedli efferenseit (projekcijt) a ganglionsejtek axonjai kpezik: az axonok a papilla nervi
opticiben (vakfolt) szeddnek ssze, s a nervus opticust kpezve hagyjk el a szemet. A fotoreceptorok s a
retina kimen plyjt kpez ganglionsejtek kztt interneuronok kpezik az sszekttetseket: ezeket a
rgebbi fnymikroszkpos vizsglatok alapjn ugyan ma is bipolris, horizontlis s amakrin sejtek nven
emltjk, de a modern vizsglati mdszerek feltrtk, hogy minden tpusnak nagyon sok morfolgiai s
sejtbiolgiai szempontbl megklnbztethet altpusa van, amelyek mkdseikben is eltrnek. A
fotoreceptorok egysges szignlja (hiperpolarizci s cskkent transzmitterkibocsts) a csatlakoz sejtek
szintjn divergl, a csatlakozsok egy rszben eljelvlts (eljelfordts), ms rszben eljelmegrzs
kvetkezik be. Ezzel a fnyinger, ill. a fny be- s kikapcsolsa prhuzamos, n. ON s OFF plykra (ON s
OFF vlasz) csatoldik t. A csapokhoz egy-egy eljelvlt s eljelmegrz bipolris sejt csatlakozik, a
plcikk divergl jeltovbbtsban ON bipolris s A II amakrin sejtek vesznek rszt.
Az albbiakban elbb a csapokhoz csatakoz jeltovbbtst ismertetjk, ezt kveti a plcikk ettl jelentsen
klnbz jeltovbbtsnak lersa.
Az ON s az OFF elnevezs magyarzatra szorul. A retina idegelemei kzl elsknt a ganglionsejtek

axonjainak elektromos aktivitst sikerlt regisztrlni (H. K. Hartline). Hartline fedezte fel, hogy egyes
ganglionsejtaxonokban (ON sejtek) a fny bekapcsolsra, msokban a fny kikapcsolsra (OFF sejtek)
fokozdik az akcis potencilok frekvencija (egy harmadik tpusban a fny be-, ill. kikapcsolsra jelentek
meg akcis potencilok, a fnyinger fennllsa alatt nem, ON/OFF sejtek). Az interneuronok mkdst csak
sokkal ksbb vizsgltk. Az elnevezst a ksbbiekben kiterjesztettk a ganglionsejtekhez vezet retinn belli
plykra is.
3.2.3.1. A csapok csatlakozsai
A csapok s a ganglionsejtek kztti informcitadsnak kt f tvonala van. A kzvetlen vagy vertiklis

tvonalon a fotoreceptorsejtek kzvetlenl kapcsoldnak a bipolris sejtekhez, ezen utbbiak pedig a
ganglionsejtekkel kpeznek synapsist. A kzvetett vagy lateralis tvonal a fotoreceptoroktl a horizontlis
sejteken keresztl vezet a ganglionsejtekhez.
A 35-7. bra egyszerstett kapcsolsi vzlatban a csapok kt bipolris neuronhoz (postsynapticus sejt)
csatlakoznak; a bipolris neuronokban nem keletkezik akcis potencil. Az egyik bipolris sejt akkor tovbbt
ingerletet, ha a csapot fnyinger rte: ez a bekapcsolsra rzkeny sejt (angol terminolgival ON neuron). A
msik bipolris sejt a fennll fnyinger megsznsre kerl ingerletbe: ez a kikapcsolsra rzkeny sejt (OFF
neuron). A csapokhoz kzvetlenl csatlakoz bipolris sejtek szintjn az eltr eljel jelkzvetts oka a
postsynapticus sejt eltr tpus glutamtreceptora. A vertiklis kapcsolatban mindkt bipolris sejttpus egy-
egy ganglionsejthez csatlakozik: a bipolris s a ganglionsejtek kztt glutamt a neurotranszmitter, amely
aktivlja a ganglionsejtet.
788
789
35-7. bra . A csapok s a bipolris sejtek kztti kapcsolat (divergencia) . E. R. Kandel, J. H. Schwarz, T.
M. Jessel (1991): Principles of Neural Science. 3. kiads, Prentice-Hall Inc. Englewood Cliffs, New Jersey
alapjn. Minden egyes csap kt bipolris sejttel, egy ON s egy OFF sejttel ll synapticus kapcsolatban: ezek
egy ON, ill. egy OFF ganglionsejthez csatlakoznak
3.2.3.1.1. Az eljelvlt interneuronok (ON bipolris sejtek) mkdse
Az ON bipolris sejtekben a metabotrop glutamtreceptorok egyik tpusa (mGluR6) kzvetti a hozz

csatlakoz csap jelzst. Ezt kveten az ON bipolris sejtben hasonl folyamat megy vgbe, mint a
fotoreceptorsejtekben. Megvilgts nlkl a metabotrop glutamtreceptor G-fehrje (transzducin)
kzremkdsvel aktivlja a cGMP-foszfodiszterzt, a sejt cGMP-szintje cskken, a cGMP-szablyozs,
Na+-okra s Ca2+-okra permebilis kationcsatornk zrulnak, s a sejt hiperpolarizldik. Megvilgtsra cskken
a csap glutamtleadsa, a foszfodiszterz inaktv, a bipolris sejt cGMP-szintje emelkedik, a cGMP nyitja a
kationcsatornkat, az ON bipolris sejt depolarizldik, transzmitter- (glutamt-) leadsa fokozdik. Az
ingerlet tovbbtsban eljelvlts (eljelfordts) kvetkezik be: a csapok fny hatsra bekvetkez
hiperpolarizcijt az ON bipolris sejt depolarizcija kveti (depolarizl, D-bipolris sejtek).
3.2.3.1.2. Az eljelmegrz interneuronok (OFF bipolris sejtek) mkdse
Az OFF bipolris sejtekben a glutamtreceptor (AMPA-receptor) kationcsatorna (ionotrop receptor).

Sttben a receptor-ioncsatornk nyitottak, a beraml kationok depolarizljk a sejtet. A csatlakoz csap
megvilgtsnak hatsra cskken a csapok transzmitterleadsa, a glutamtfgg kationcsatornk zrdnak, az
OFF bipolris neuronok hiperpolarizldnak, transzmitterleadsuk cskken (eljelmegrz ingerlettovbbts,
hiperpolarizld, H-bipolris sejt). A fny kikapcsolsakor a kationcsatornk ismt nylnak, a sejtek erre
bekvetkez depolarizcija s ezrt transzmitterleadsa nagyobb mrtk, mint a megelz stt
peridusban volt.
3.2.3.2. A ganglionsejtek mkdse s a centrum/perifria receptv mez
Ellenttben a fotoreceptorsejtekkel s a bipolris sejtekkel, a ganglionsejtek akcis potencil generlsra

kpesek, aktivlsukat az akcis potencil frekvencia nvekedse, gtlsukat cskkense ksri (35-8. bra).
A 34. fejezetben ismertettk a receptv mez ltalnos fogalmt. A retina esetben a receptv mez a retinnak
az a terlete, amelyrl a megvilgts vltozsa befolysolni kpes valamely idegelem mkdst (de- vagy
hiperpolarizcijt, akcis potencil frekvencijt). A receptv mez antagonista mkds centrumbl
(kzpont) s perifribl (angol kifejezssel surround) ll. A ganglionsejtek receptv mezje a retina nagyjbl
kr alak terletnek felel meg. A kr tmrje a fovea centralisban lnyegesen kisebb, mint a retina
perifrijn; gy a foveban a felbontkpessg, a lts lessge sokkal jobb, mint a perifrin.
A retinn belli sszekttetsek jellegzetessge, hogy egy adott bipolris sejt (centrum) mkdst (de- vagy
hiperpolarizcijt) a valamivel tvolabbi fotoreceptorok (perifria) megvilgtsa mdostja. A centrum s a
perifria a fotoreceptorok, a horizontlis s a bipolris sejtek vertiklis s lateralis (horizontlis) sszekttetsei
rvn alakul ki. A receptv mez perifrijn elhelyezked fotoreceptor megvilgtsa a horizontlis sejteken
keresztl cskkenti a centrum ON bipolris sejtjnek depolarizcijt (lateralis gtls).
790
35-8. bra . ON s OFF tpus ganglionsejtek receptv mezi . S. W. Kuffler (1953): Discharge pattern and
functional organization of mammalian retina. J. Neurophysiol. 16. Alapjn. Az eredeti ksrletekben pontszer
megvilgtst alkalmaztak; a vzlaton gy tntettk fel, mintha a centrum s a perifria homogn megvilgtst
kapott volna
A lateralis gtls egyik lehetsges mechanizmusa csapok esetben a kvetkez. A horizontlis sejtek
sszekttetseket ltestenek a bipolris sejtek receptv mezjnek centrumban s perifrijn helyet foglal
csapok kztt (35-9. bra). A receptv mez perifrijn lv csaphoz kapcsold horizontlis sejt a receptv
mez centrumban lv csappal kpez synapsist; a perifria megvilgtsra depolarizlja a centrumban lv
csapot, ezzel annak megvilgtsval ellenttes hatst vlt ki. [Emlkezznk: sem a csapok, sem a bipolris, sem
a horizontlis sejtek nem generlnak akcis potencilt; az emltett sszekttetsekben elektromos synapsisok
(rskapcsolatok) jtszanak szerepet. Akcis potencilok csak a ganglionsejtekben s egyes amakrin sejtekben
keletkeznek.] Valszn azonban, hogy ez a lert mechanizmus csak az egyike a csapok horizontlis sejtek
csapok kapcsoldsi lehetsgeinek.
791
35-9. bra . Az ON bipolris sejt lateralis gtlsa . E. R. Kandel, J. H. Schwarz, T. M. Jessel (1991):
Principles of Neural Science. 3. kiads, Prentice-Hall Inc. Englewood Cliffs, New Jersey alapjn. Az ON
bipolris sejt receptv mezjnek perifrijn helyet foglal csap horizontlis sejtekkel is sszekttetst ltest
(itt egyetlen horizontlis sejtet tntettnk fel, a valsgban ezek sszefgg sorozatban helyezkednek el). A
horizontlis sejt kapcsoldik ahhoz a csaphoz, amely ingerletet ad az ON centrum bipolris sejthez
A ganglionsejtek receptv mezje kt koncentrikus antagonista rszre klnl el. A receptv mez centrumnak
vagy perifrijnak les hatr megvilgtsra az adott ganglionsejtre jellemzen vagy ON vagy OFF vlasz
jn ltre (l. a 35-9. brt).
Az ON centrum ganglionsejtek akkor aktivldnak maximlisan, ha a centrum megvilgtott, a perifria viszont

sttben van, vagyis a centrum s a perifria hatrn fny-sttsg kontraszt jelenik meg. Ha viszont a perifrit
ri a fny, s a centrum van sttben, a ganglionsejtek aktivitsa cskken. A perifria megvilgtsa gtolja a
centrum fnnyel val aktivlst.
OFF ganglionsejtek esetben a centrum megvilgtsra a spontn akcis potencilok frekvencija cskken; a
megvilgts kikapcsolsra a frekvencia fokozdik. A perifria megvilgtsra az OFF ganglionsejtekben az
akcis potencil frekvencia nvekszik, a fny kikapcsolsra pedig a nyugalmi frekvencia ll helyre. Az OFF
centrum ganglionsejtek aktivldsa akkor maximlis, ha a centrum stt, a perifria viszont megvilgtott, a
fny-sttsg kontraszt fordtva jelentkezik, mint az ON centrum neuronok esetben.
Amennyiben nincs fny-sttsg kontraszt, azaz a centrumot s a perifrit egyenletes megvilgts ri, az
akcis potencilok frekvencija nem vltozik. ltalnosan fogalmazva a ganglionsejtek a receptv mez
centrumnak s perifrijnak eltr megvilgtsra reaglnak maximlisan.
A ganglionsejtek receptv mezjnek ilyen alakulsa a retina fotoreceptorainak egyidej vertiklis s lateralis
kapcsoldsnak kvetkezmnye. A ltsi percepciban nem az abszolt fnyintenzits a meghatroz tnyez,
hanem a rszletek kztti intenzitsklnbsgek, a vizulis kontrasztok.
3.2.3.3. Melanopszint tartalmaz ganglionsejtek
792
Egyes ganglionsejtek nem a szkebb rtelemben vett vizulis folyamatban vesznek rszt. Ezek a sejtek a
fotopigment egy vltozatt, a melanopszint taralmazzk, amelyben a prosztetikus csoport 11-cisz-retinl, de ez
egy, a tbbi fotopigmenttl eltr fehrjhez kapcsoldik. Ezek a ganglionsejtek nem kontrasztokat detektlnak,
hanem az ltalnos megvilgtsra rzkenyek. Ezek a ganglionsejtek szerepelnek a pupilla fnyreflexeinek
kzvettsben (l. albb), s amint azt a 39. fejezetben rszletesebben ismertetjk a cirkadin ritmusnak a
nappal/jjel vltsban, de bizonyos vszakok szerinti vltozsokban s a hangulatvltsokban is.
3.2.3.4. Az M- s P-plyk elklnlse
Az eddigiekben a ganglionsejteket egysges sejttpusknt ismertettk. A ganglionsejtek azonban morfolgiai

jellemzik, receptv mezjk nagysga s sszekttetseik alapjn kt nagyobb csoportba sorolhatk. Az M-
sejtek receptv mezje nagyobb, a corpus geniculatum laterale nagysejtes (magnocellularis) rszvel kpeznek
synapsisokat (l. albb); valszn funkcijuk a nagyobb kontrok felismerse. A P-sejtek receptv mezje
kisebb, s a corpus geniculatum laterale kissejtes (parvocellularis) rszvel llnak sszekttetsben; a
sznltsban, a rszletek felismersben van szerepk. Az M- s a P-sejtek a ltrendszer parallel
ingerletfeldolgozsnak elemei.
3.2.3.5. A plcikk kapcsolatai
Amint az elzekben ismertettk, gyenge megvilgts mellett a lts a plcikk funkcija (szrkleti, ill. jjeli
lts). A plcikk eltren a csapoktl csak ON tpus bipolris sejtekhez kapcsoldnak: ezek a plcikk
megvilgtsra depolarizldnak (eljelvltsos kapcsolds, l. elbb). Az ON tpus bipolris sejtek azonban
nem rintkeznek kzvetlenl ganglionsejtekkel, hanem amakrin sejtekkel (n. A II tpus sejt) kpeznek
synapsist: ez a synapsis ingerl, depolarizl jelleg. Az amakrin sejtek a csapokhoz csatlakoz ON bipolris
sejten keresztl (rskapcsolat) ingerlik az ON centrum ganglionsejteket; a rskapcsolatok (elektromos
synapsisok) eljelmegrz (depolarizl) sszekttetsek. Az amakrin sejtek ugyanakkor glicin transzmitter
felszabadtsval gtoljk az OFF centrum ganglionsejteket (eljelvlts). A plcikktl a ganglionsejtekhez
vezet plya az A II tpus amakrin sejteken keresztl vlik szt ON s OFF plykra. (A tbbi amakrin
sejttpust s transzmittereiket, amelyek mdostjk az ttevdst, a tovbbiakban nem ismertetjk.) A csapokbl
s a plcikkbl klnbz utakon rkez ingerletek a ganglionsejteken konverglnak; gy ugyanazok a
ganglionsejtek szerepelnek sttsghez s vilgossghoz adaptlt krlmnyek kztt. Ez az ismertetett plya
nagyon gyenge megvilgtsi krlmnyek kztt, teljes sttadaptcit kveten mkdik (n. egyetlen foton
abszorpci).
Valamivel jobb megvilgtsi krlmnyek kztt (n. tbbszrs foton abszorpci), de mg mindig a csapok
rzkenysge alatti tartomnyban, a plcikk s a csapok kztti rskapcsolatok (elektromos synapsisok)
kzvettik a fnyingereket (eljelmegrz tovbbts, hiperpolarizci). Az ingerlet tovbbtsa a csapokhoz
csatlakoz ON s OFF tpus bipolris sejteken keresztl zajlik: ezzel a plcikk jelei szmra megnylik az t
az ON s OFF ganglionsejtek, azaz a jelsztvls fel. Ez az t a teljes sttadaptci sorn bezrul.
3.3. A ltsi ingerek kzponti feldolgozsa

A retina amint az elzekben lertuk a fnyingereket a ganglionsejtek akcis potenciljaiv alaktja t. Az
akcis potencil sorozatokbl a kzponti idegrendszer tovbbi szintjein alakulnak ki a ltsi rzkletek (a retina
is a kzponti idegrendszer rsze).
A kzponti idegrendszer a lts alacsonyabb szintjein az albbi vizulis informcikat ismeri fel: 1. kontrok s
formk, 2. a kontrokon belli rszletek (textra), 3. az objektumok mozgsa, 4. sznek. A fotoreceptorok csak
az alapinformcit szolgltatjk. A bipolris, horizontlis s amakrin sejtek egyttesen szksgesek a
fnykontrasztok kialakulshoz (l. az elzeket). Az ugyancsak emltett M- s P-ganglionsejtek osztlyozzk
gy az ingerleteket, hogy a kontrok, a formk, a mozgs s a sznek felismersnek elemei sztvlnak. A
ltrendszerre alapveten jellemz a prhuzamossg, az ingerek funkci szerinti sztvlasztsa; a primer
ltkregbe (V1) kerl informcikat a klnbz nem primer kregrszek ugyancsak prhuzamosan
dolgozzk fel. A ltott kp (vizulis percepci) egysges egsznek tnik, de a ltott kphez az idegrendszer
klnll anatmiai struktri s legalbb hrom prhuzamos informcis csatorna vezetnek.
3.3.1. A ltterek
Lttren rtjk a krnyezetnek azt a rszt, amelybl a vizulis ingereket pl. pontszer fnyt a kzppontot
fixl, nem mozdul szem rzkeli. Mindkt szemben egy-egy temporalis s nasalis lttrfelet klnbztetnk
793
meg. A szem optikai rendszere a temporalis lttrflbl a nasalis, a nasalis lttrflbl pedig a temporalis
retinaflbe vetti a ltott trgyakat (35-10. bra).
A ganglionsejtek axonjai retinn belli elhelyezkedsknek megfelel rendezettsggel kpezik a nervus

opticust. Az axonok az agy fel haladva a chiasma opticumba lpnek be; itt a nasalis retinaflbl jv rostok
keresztezdnek, a temporalis rostok pedig keresztezds nlkl haladnak tovbb: ezt a rszleges keresztezdst
az orvosi nyelv hemidecussatio nven emlti (35-11. bra). Ennek kvetkeztben a jobb agyfltekhez a bal
oldali nasalis s a jobb oldali temporalis retinaflbl jv rostok kerlnek; ezek a bal oldali temporalis s a jobb
oldali nasalis fl ltteret jelentik. (A bal fltekben mutatis mutandis alakulnak a flltterek.) A jobb oldali
agyfltekben a kt szem teljes ltternek a bal fele kpezdik le: mindegyik flteke teht az ellenkez oldali
vizulis informcikat dolgozza fel. A fovebl szrmaz rostok mindkt fltekbe eljutnak (binocularis zna).
A vizulis informcikat a tloldalra a corpus callosum rostjai kzvettik.
35-10. bra . A ltterek . A retina a fovea centralishoz viszonytva temporalis s nasalis retinaflre oszthat.
Minthogy a szem optikai rendszere 180-kal megfordtja a retinra vettett kpet, a temporalis lttrfl a
nasalis, a nasalis lttrfl pedig a temporalis retinaflre esik
794
35-11. bra . A ltplya hemidecussatija
3.3.2. A corpus geniculatum laterale M- s P-lamini

A vizulis informcit szllt opticusrostok a thalamusban a corpus geniculatum lateralba lpnek be (nem
minden ganglionsejt-axon szllt vizulis informcit). Itt a neuronok hat lamint (rteget), kt magnocellularis
s ngy parvocellularis lamint kpeznek. A corpus geniculatum lateralban az M- s a P-ganglionsejtek axonjai
rendezdnek. Az M- s a P-ganglionsejtek a retinban elkeveredve helyezkednek el, de a corpus geniculatum
lateralban sztvlnak. Az M-ganglionsejtekbl jv rostok a kt magnocellularis, a P-ganglionsejtekbl
szrmazk pedig a ngy parvocellularis laminba lpnek be. (Az M s a P elemek kztti klnbsgeket az
elzekben mr emltettk.) Az azonos (ipsi-) s az ellenkez oldali (contralateralis) retinaflbl szrmaz
axonok elklnlve maradnak.
A corpus geniculatum laterale neuronjainak receptv mezje akrcsak a ganglionsejtek koncentrikus, ON

vagy OFF centrummal s ennek megfelel OFF vagy ON perifrival. (A koncentrikus kr alak receptv
mez csak a primer ltkreg szintjn vltozik meg, l. albb.)
A corpus geniculatum laterale a primer ltkreghez men retinarostok egyetlen tkapcsol helye. Ezen
magcsoport bemenetnek azonban legfeljebb 20%-a ered a retinbl; a bemenet nagyobb rsze ms terletekbl
(kreg, formatio reticularis) szrmazik.
795
3.3.3. A primer ltkreg (V1)

A primer ltkreg (V1) az occipitalis lebenyben a fissura calcarina krl helyezkedik el, s a Brodmann 17-es
meznek felel meg. Szvettanilag kimutathat cskoltsga (az anatmusok Gennari-fle cskolata) miattarea
striata nven is emltik. Az e krl elhelyezked mezket eredetileg magasabb rend ltkregnek neveztk;
jelenleg az egyes rszek elnevezse V2, V3, V4 s V5, ezeket sszestve nem primer ltkregknt emltjk. A
V2 s V3 terlet a Brodmann 18-as, a V3a, V4 s V5 a Brodmann 19-es meznek felel meg. Az emltetteken
kvl azonban mg meglehetsen sok krgi terletnek van szerepe a ltsi rzkelsben.
Az 1950-es vek vgn az rzkszervi fiziolgiban j korszak kezddtt: KUFFLER laboratriumban

HUBEL s WIESEL vizsgltk elszr, hogy a retint rt fnyingerek hogyan alaktjk ki a primer ltkreg
idegsejtjeibl elvezetett elektromos potencilvltozsokat. Ezek a vizsglatok vezettek el a krgi receptv mezk
szervezdsnek felismershez. Br valamennyi vizsglt szenzoros mkds kzl a ltst ismerjk
legmlyebben, mg tvol vagyunk a vizulis informci feldolgozsnak teljes megrtstl.
Hubel s Wiesel els jelents felfedezsnek az volt a lnyege, hogy a primer ltkreg egyes sejtjei nem
pontszer fnyre, hanem meghatrozott orientcij (klnbz lls) keskeny tglalapokra, azaz bizonyos
geometriai formkra reaglnak (35-12. bra). Ha a tglalapot nhny fokkal elfordtottk, ugyanaz a neuron
kevsb reaglt, mg nagyobb szg elfordtsnl mr egyltaln nem vlaszolt. Azokat a neuronokat, amelyek
meghatrozott orientcij geometriai alakzatra reaglnak, Hubel s Wiesel egyszer (simple) sejteknek
nevezte, s a ltkreg fiziolgijban meghonosodott ez a terminolgia. A corpus geniculatum laterale axonjai
jelents mrtkben konverglnak az egyszer sejteken, gy ez utbbiak szmos corpus geniculatum neuronbl
gyjtik ssze az informcit, s akkor vlaszolnak maximlisan, ha valamennyi konvergl neuron (amelyek
egyttesen adott formt reprezentlnak) ingerletet ad le. A primer ltkreg a retinra es pontszer
fnyingerekbl egyszer geometriai alakzatokat pt fel, s a tovbbi analziseket ezekre alapozza.
796
797
35-12. bra. Az egyszer krgi sejt vlasza a retinra vettett geometriai alakzatok orientcijnak
vltozsra . D. H. Hubel, T. N. Wiesel (1959): Receptive fields of single neurons in the cat striate cortex. J.
Physiol. London 148. alapjn
Az egyszer sejtek receptv mezjnek ez a kialakulsa a primer ltkreg vertiklis szervezds

neuronhlzatra vezethet vissza. A primer ltkregnek hat rtege van (szmozsuk a pia mater fell
kezddik). A krgi neuronok a 26. rtegben helyezkednek el; a nagy jelentsg 4. rteget tovbbi ngy
alrtegre (4A, 4B, 4C s 4C) osztjuk. A corpus geniculatum lateralbl jv axonok a 4. rtegben
kapcsoldnak t: az M-sejtekbl jv axonok a 4C, a P-sejtekbl jvk a 4C alrtegben. Ezen kt alrteg
neuronjainak receptv mezje mg ugyangy kr alak, mint a bemenetket szolgltat sejtek. A kt 4C
alrtegbl az axonok felfel (a 4B, 2. s 3. rtegbe) mennek, majd ezekben a rtegekben tcsatoldva a 2. s a 3.
rteg neuronjai az 5. s a 6. rteg piramissejtjeit aktivljk (35-13. bra). (A 6. rteg piramissejtjeinek
kollaterlisai felfel halad gtl interneuronokat is aktivlnak.) Ilyen mdon vertiklis irny aktivls alakul
ki. A kreg kimenett mint ms kregrszekben piramissejtek kpezik.
Ebben a vertiklis interneuronhlzatban a 4C rteg sejtjeinek mg kr alak receptv mezje van, de minden
tovbbi kregsejt mr csak meghatrozott orientcij tglalappal hozhat ingerletbe.
Az egyszer sejtek mellett a primer ltkregben Hubel s Wiesel komplex sejtek-et is tallt: ezek az
egyszer sejtek fell tovbbtott nagyobb geometriai alakzatokat ismerik fel.
798
35-13. bra . Vertiklis informciramls a primer ltkregben (V1) . J. S. Lund (1988): Anatomical
organization of macaque monkey striate visual cortex. Annu. Rev. Neurosci. 11. Alapjn. Az agykrgi sejtek a
felsznre merleges vertiklis columnkba rendezdnek. A corpus geniculatum laterale magnocellularis (M) s
parvocellularis (P) laminibl ered axonok a 4. lamina alrtegeiben csatoldnak t. Ezekbl a rtegekbl
indulnak ki a felszll intracorticalis projekcik, amelyek a 2. s 3. laminban csatoldnak t; az tcsatoldott
neuronok axonjai az 5. s a 6. rtegbe szllnak le
799
3.3.3.1. A primer ltkreg columni
A primer ltkreg hasonlan ms kregrszekhez vertiklisan szervezdtt corticalis columnkbl ll: ezek
30100 m szlessg, kb. 2 mm mlysg oszlopok. Egy-egy columnban a 4C rteg sejtjeinek kivtelvel
valamennyi neuront a lttr azonos rszn elhelyezked specifikus orientcij tglalap aktivlja. Az ilyen
jelleg columnkat nevezzk orientcis columnknak.
Az egyms melletti orientcis columnkban az orientci szablyosan vltozik, az aktivl inger tengelye
minden kvetkez columnban kb. 10-kal fordul el.
Az orientcis columnk kztt elszrtan olyan columnk jelennek meg, amelyekben a 2-3. rteg csepp-eket
kpez (blob, az irodalomban polgrjogot nyert angol sznak magyarul leginkbb a pacni felel meg, l.
albb); a csepp-ek kzvetlen bemenetet kapnak a corpus geniculatum lateralbl (teht bemenetk nem a 4.
rteg). Szerepk a sznltsban van (l. albb).
Egy msik, komplementer szervezdsi mintzat a kreg 4. rtegben az ipsi- s a contralateralis afferensek
elklnlse: ezeket ocularis dominancia columnkknt ismerjk. Emltettk, hogy a corpus geniculatum
lateralban az ipsi- s a contralateralis bemenet teljesen elklnl. A V1-ben a 4. rteghez fut projekci
elklnlse megmarad, s alternl ocularis dominancia columnkat eredmnyez. Az orientcis s az ocularis
dominancia columnk egymshoz val viszonyt a 35-14. bra szemllteti.
35-14. bra . Az ocularis dominancia s az orientcis columnk egymshoz val viszonya . D. H. Hubel,
T. N. Wiesel (1972): Laminar and columnar distribution of geniculo-cortical fibres in the macaque monkey. J.
Comp. Neurol. 146. Alapjn. A primer ltkreg orientcis columnkba szervezett. A vzlatos brzolson a
columnk felsznn lv vonalak jelzik a szembe vettett tglalapnak azt az orientcijt, amely a corticalis
columnt maximlisan aktivlja. A columnkban az azonos oldali (ipsilateralis) s az ellenkez oldali
(contralateralis) bemenetek egymst vltjk: ezek az ocularis dominancia columnk. Az orientcis s az
ocularis dominancia columnk egymsra merlegesek
800
Az alternl ocularis dominancia columnkat megfelel morfolgiai mdszerekkel is ki lehet mutatni: egyes
retrogrd jelzanyagok injekcija a retinba egszen a primer ltkreg 4. rtegig jelli a neuronokat. Egy
retina jellst kveten a kregben alternl, a felsznre merleges cskok jelennek meg.
Hubel s Wiesel hypercolumnnak neveztk a cortexben azt a virtulis kockt, amelyben a lttr egy
rszletbl jv minden lehetsges orientci kpviselve van: ez a hypercolumna tnik a primer ltkreg
funkcionlis egysgnek. Az egyms mellett lv hypercolumnk a lttr szomszdos mezinek felelnek meg.
Az egyes hypercolumnk mind azonos mretek, de az ltaluk lefedett retinarszlet mrete klnbzik. A retina
perifrijt reprezentl hypercolumnk nagyobb retinarszletet fednek le, mint a fovea hypercolumni.
A primer ltkregnek eddig legalbb hrom funkcija vlt ismertt:
a vizulis krnyezetet klnbz orientcij rvid vonaldarabokra bontja szt, ez az els lps a formk s a
mozgsok felismersben;
sztvlasztja a sznre vonatkoz informcikat az alaktl s a mozgstl;
a kt szembl szrmaz informcikat kombinlja, s ezzel lehetv vlik a hromdimenzis (trbeli) lts.
3.3.3.2. A ltkreghez fut prhuzamos projekcik
A retinbl kiindul, s a corpus geniculatum lateraln keresztl a primer ltkreghez fut M s P projekcik
voltakppen hrom klnbz projekcinak felelnek meg.
Az M projekci vagy magnocellularis rendszer a mr ismertettek szerint a V1 4C laminjba fut be, majd
az tcsatolds utni rostok a tovbbiakban a V1-bl a V2-n keresztl a V3-ba, majd onnan a V5-be
projicilnak. A magnocellularis rendszer felels a hromdimenzis, valamint a mozgsi rzklsrt, de alig
rzkeny a sznekre. Ennek a plyarendszernek a krosodsa a mozgspercepci szelektv hinyhoz, valamint a
mozg trgy kvetsnek megsznshez vezet.
A P projekci egyik rsze a parvocellularis interblob rendszer, amely az alak s korltozottan a sznek
felismersben jtszik szerepet. A corpus geniculatum lateraltl jv rostok a V1 4C laminjba futnak be,
ahonnan a projekci a 2. s 3. lamina interblob terlett ri el. [A blob (festkpetty, paca) elnevezst
eredetileg meghkkentsl, mintegy provokciknt hasznltk, azonban mind ez a csfnv, mind a belle
kpzett interblob rgi kifejezs vglis tment a szaknyelvbe.] A plya a V1-bl a V2-n keresztl a V4-be,
majd innen az als temporalis kregbe vezet. Valsznleg ez a rendszer analizlja rszleteiben a mozdulatlan
vizulis objektumokat. A plya srlsei az objektumok felismersi kpessgnek elvesztsvel jrnak, s
megneheztik, vagy ppen lehetetlenn teszik az arcfelismerst.
A P projekci msik rsze, a parvocellularis blob rendszer a sznek felismersre s diszkrimincijra

szakosodott. Ez a plya a corpus geniculatum laterale parvocellularis laminibl ered, s innen fut a V1 2. s 3.
lamininak blob-jaihoz, majd onnan a V2-n keresztl a V4-be, amelyben sznrzkeny sejtek tallhatk. Ez a
plya is az als temporalis cortexben vgzdik.
3.3.3.3. Vizulis agnosik
Ezeknek a prhuzamos projekciknak patolgiai s klinikai jelentsgk van: izollt krgi defektusuk izollt
funkcikiesssel jrnak. A vizulis felismersi zavarokat vizulis agnosiknak nevezzk. Egyes krgi
defektusok izollt mozgsi agnosival (a megfigyelt objektum elmozdulst a beteg nem ismeri fel), msok
achromatopsival (a sznlts vsz el), a formk felismersnek hinyval vagy prosopagnosival (az arcok
felismersnek hinya) jrnak. A defektusok izollt fellpse a vizulis feldolgozs prhuzamos voltnak
kvetkezmnye.
3.3.3.4. A hromdimenzis tr rekonstrukcija
A szem optikai rendszere a hromdimenzis vizulis objektumokat ktdimenzis kpknt vetti a retinra.
Krnyezetnket azonban mgis hrom dimenziban (mlysgben, ill. trben) ltjuk, rzkeljk a tr mlysgi
tagoldst s az egyes vizulis objektumok kztti tvolsgot. A kpzmvszet, a rajzmvszet s a festszet
mr az antik korban megoldotta a hromdimenzis tr skban val rzkeltetst, de ez a ksbbi vszzadok
sorn mindaddig feledsbe merlt, amg az olasz renesznsz mvszei jra felfedeztk az optikai illzik
brzolst. A ltrendszer ugyanazokat a stratgikat alkalmazza a trbeli rzkeltetsre, mint a
kpzmvszet. A perspektva rzkeltetsnek szablyait Leonardo da Vinci az albbiakban foglalta ssze: a
801
tvolabb lv objektumok kisebbnek tnnek, mint a kzelebbiek; a kzelebbi objektumok rszben fedhetik a
tvolabbiakat; a prhuzamos vonalak sszetartaknak ltszanak; vgl a kzelebbi trgyak rnyka lesebb,
mint a tvolabbiak. Lnyegben ezen szablyok alapjn rzkeljk a 30 m-nl tvolabb lv objektumok
mlysgbeli tagozdst. Lnyeges, hogy ehhez a funkcihoz a monokulris lts is elgsges.
Kzeli (30 m-en belli) vizulis objektumok trbeli elhelyezkedst a ltrendszer ms, binokulris stratgia
alapjn ismeri fel, amely a magnocellularis rendszert veszi ignybe. A kt szem optikai tengelye egymstl kb.
6065 mm tvolsgban van (ennyi a pupillk tvolsga egymstl). A tvolsg kvetkeztben a kt szem
egymstl nmileg eltr kpeket lt (sztereoszkpos lts). A kt szemgoly konverglsa kvetkeztben a
fixlt vizulis objektum kpe a kt retina korrespondel pontjaira vetl. (A korrespondel retinapontok-at
a kt retina kpzeletbeli egymsra illesztsvel kapjuk: az egymst fed pontok a korrespondel pontok.) A
korrespondel retinapontokra vetl vizulis objektumot a ltkreg egyetlen kpp egyesti. A fixlt pont
eltt, ill. mgtt elhelyezked trgyak kpe a retina nem korrespondel, n. diszpart pontjaira esik (a
korrespondel pontokon kvl minden retinaarea szksgkppen diszpart pont). A fixlt trgynl kzelebb
fekv objektum bitemporalisan, a tvolabbi objektum pedig binasalisan vetl a kt retina diszpart pontjaira (35-
15. bra): a jelensget binokulris diszparits nven ismerjk. Minl nagyobb az eltrbl, ill. a httrbl a
retinra vetl pontok tvolsga a korrespondel ponttl, annl kzelebb, ill. tvolabb rzkeljk az elteret,
ill. a htteret.
802
803
35-15. bra . Az eltr tvolsgban elhelyezked pontok lekpezse a kt retina korrespondel s

diszpart pontjaiban . E. R. Kandel, J. H. Schwarz, T. M. Jessel (1991): Principles of Neural Science. 3.
kiads, Prentice-Hall Inc. Englewood Cliffs, New Jersey alapjn
3.4. Sznlts: perifris s centrlis mechanizmusok

Az emberi szem a 400700 nm hullmhosszsg tartomnyban rzkeny a fnyre. A nap (a termszetes
fnyforrs) s a mestersges fnyforrsok fnye klnbz hullmhosszsg rezgsekbl ll (kontinuum). Az
egyes fnyforrsok a kibocstott fny sszettelben jelentsen klnbznek: ennek technikai megfogalmazsa,
hogy sznhmrskletk eltr. A napfny sznhmrsklete napszakok szerint vltozik.
Az egyes objektumok a kevert fnybl egyes hullmhosszakat visszavernek (reflexi): a visszavert fny
hullmhosszt a ltrendszer sznrzetknt ismeri fel. (ttetsz/tltsz sznes objektumok esetben pl.
kvlrl megvilgtott sznes templomi vegablak az tengedett fny hullmhossza adja a sznrzetet.)
Ltrendszernk azonban voltakppen nem egyedl a visszavert fny hullmhossza alapjn klnbzteti meg a
szneket, hanem az objektum s a vizulis httr (krnyezet)ltal visszavert fny hullmhosszt viszonytja
egymshoz, azaz az objektum s a httr sznt hasonltja ssze, sznkontrasztok felismerse alapjn mkdik.
Ez a mkdsmd teszi rthetv, hogy egyes trgyak mirt rzik meg klnbz sznhmrsklet fnnyel
megvilgtva is a sznkrl kialakult benyomst; ebben az esetben ugyanis a visszavert fny hullmhossza is
jelentsen vltozik. Erre legyen plda a piros rzsa, amely akr napfnyben, akr izzlmpval vagy
fluoreszcens fnyforrssal (fnycs) megvilgtva piros marad. A rzsrl visszaverdtt fny hullmhossz-
sszettele ugyan mind a hrom esetben klnbzik, de a httrrl visszavert fny sszettele is vltozik, gy a
sznkontraszt nagyjbl lland. (Mindazonltal egy ruhadarab napfnyben s mestersges fnyben kiss ms
sznrnyalat lehet.)
A sznlts els felttele a klnbz hullmhosszsg fnyekre szelektven rzkeny csapok jelenlte
(emlkezznk, a plcikk akromatikusak). A csapok csak meghatrozott fnyintenzits felett kerlnek
ingerletbe: a sznlts megfelel megvilgtsi intenzits mellett mkdik.
3.4.1. A csapok fotopigmentjei

A csapokban akrcsak a plcikkban a fnyt fotopigmentek nyelik el; a fotopigmentek fny hatsra
bekvetkez vltozsai indtjk meg a fotoreceptorokban az elektromos folyamatot. Az ember (s az vilgi
majmok) retinjban hromfle csap van; ezek a fotopigment opszin alkotrsznek elsdleges szerkezetben,
s ennek kvetkeztben azok abszorpcis spektrumban klnbznek. Emberben a kk fotopigment
abszorpcis maximuma 420 nm-nl a rvid, a zld pigment 531 nm-nl a kzepes, a vrs pigment 558
nm-nl a hosszabb hullmhossztartomnyban van (35-16. bra). A zld s a vrs pigment kztt mintegy
90%-os szerkezeti homolgia van, mg a kk pigment nagyobb mrtkben klnbzik az elbbi ketttl.
(Ugyancsak homolg szerkezetek a csapok fotopigmentjei, a plcikk rodopszinja s egyes ganglionsejtek
melanopszinja.) Mindegyik fotopigment fehrje-sszetevje 7-TM membrnfehrje, ami retinlt tart ktve. Az
elnyelt fny hatsra a 11-cisz-retinl transz-konfigurcit vesz fel, ezt kveten a csapokban ugyanolyan
vltozs kvetkezik be, mint a plcikkban.
804
35-16. bra . Az emberi csapok abszorpcis spektruma . H. J. A. Dartnall, J. K. Bowmaker, J. D. Mollon

(1983). In: Color Vision: Physiology and Psychophysics, J. D. Mollon s L. T. Sharpe (szerk.), Akademic Press,
New York alapjn
Az evolci sorn valsznleg elszr a plcikk rodopszinjnak a gnje alakulhatott ki, ez a gn

kettzdhetett meg, majd a megkettzdtt gnek diverzifikldtak. Az els csappigment gnje a kk
pigmentet kdol gn lehetett, majd ennek duplikcijt kveten alakult ki a hossz hullmhosszra rzkeny
egyetlen pigment gnje. Ez az llapot konzervldott az jvilgi majmokban. Az vilgi majmokban s az
emberben a hossz hullmhossz pigment gnje kettzdtt, a kt gntermk (zld s vrs pigment) csak
kevss klnbzik egymstl.
A fotopigmentek rkletes anomlii s a kvetkezmnyes sznvaksg, ill. szntveszts (parachromatismus)

gyakoriak. A rodopszin gnje emberben a 3. kromoszmn helyezkedik el, a kk pigment gnje (aminek a
rendellenessge nagyon ritka) a 7. kromoszmn tallhat. Az X-kromoszmn, egyms mellett helyezkednek
el a vrs s a zld fotopigment gnjei: ezek rendellenessgei nemhez kttten rkldnek. A vrs
pigmentet egyetlen gn kdolja. Ehhez a gnhez kzvetlenl csatlakozik a zld pigment gnje: az emberek
egy rsznek egyetlen, ms rsznek azonban kt vagy hrom azonos zld gnje van (tandem elhelyezkeds
gnek). Ezen a szakaszon gyakoriak a gntrendezdsek. Eltnhet a zld pigment gnje, tovbb hibrid
vrs-zld gn keletkezik.
3.4.1.1. A fotoreceptorok sznmegklnbztetse
A hromfle csap sznszelektivitsa csak annyit jelent, hogy az egyes csapok a nekik megfelel
hullmhosszsg fnybl tbb fotont nyelnek el, mint a kt msik csaptpus; ezrt azonos fnyerssg mellett
elektromos vlaszuk (hiperpolarizci) is nagyobb, mint a msik kt csaptpus. A 35-16. bra alaposabb
megtekintse nyilvnvalv teszi, hogy a hromfle csap sznszelektivitsa viszonylagos (pl. a zld receptor
vrs fnnyel is ingerelhet), de nagyobb intenzits vrs fny szksges a zld csap ingerletbe hozshoz,
mint az adekvt inger (zld fny) esetben. A sznmegklnbztets alapja, hogy a hromfle (de legalbb
ktfle) csap adott hullmhosszon eltr mrtkben aktivldik. A sznmegklnbztets a csapok szintjn a
hrom receptortpus ingerletnek klnbsgein alapul. Valamely trgyat akkor ltunk vrsnek, ha a rla
visszavert fny tbb vrsrzkeny csapot ingerel, mint kket vagy zldet. Ebbl kvetkezik, hogy ha a
retinban csak egyetlen csaptpus van, akkor semmilyen sznmegklnbztets nem lehetsges
(monochromatopsia). Kt csaptpus jelenltben a sznrzkels mr bizonyos korltok kztt lehetsges.
805
A 35-16. brbl mg egyb kvetkeztetsek is levonhatk. 700 nm hullmhosszsg fny csak a vrs
csapokat hozza ingerletbe, a zld-eket nem; ezen utbbiak gtolnk a vrsrzkeny csapok receptv mezjt
(l. albb): ekkor vrs sznt ltunk. 600 nm hullmhosszsg fny nagyobb mrtkben ingerli a vrs, mint a
zld csapokat, ez narancsszn rzetet kelt. 550 nm hullmhosszsgnl az ingerletbe kerlt zld csapok
szma nagyobb lesz, mint a vrs csapok, az eredmny srga szn rzete. 500 nm hullmhosszsg krl mr
nagyon kevs vrsrzkeny csap kerl ingerletbe, viszont ez a fny ingerli a zld- s a kkrzkeny csapokat:
az eredmny zld szn rzete. Fehr rzetnk akkor keletkezik, ha mindegyik csaptpus ingerletbe kerl.
3.4.2. A sznrzkels a ganglionsejtekben

Miutn a klnbz tpus csapok ingerletbe kerltek, a sznrzkels a ganglionsejtek szintjn
sznkontrasztok kpzsvel folytatdik. Az egyes csaptpusok klnbz interneuronok kzvettsvel a
ganglionsejteken konverglnak. A ganglionsejtek receptv mezi centrumra s perifrira klnlnek el,
amelyek eltren rzkenyek a sznekre.
A legegyszerbb mkds ganglionsejtek a vrs s a zld csapokhoz kapcsold koncentrikus,

egyszeresen opponl sejtek (35-17. bra). Ezeknek vagy vrsrzkeny centrumuk/zldrzkeny perifrijuk,
vagy ellenkezleg, zldrzkeny centrumuk/vrsrzkeny perifrijuk van. (Ez a rendszer egyttesen szolglja
a sznrzkelst s a fnykontraszt rzkelst.) Pldaknt vve a vrsrzkeny centrum sejtet, a teljes
receptv mezt vrs fnnyel megvilgtva nagymrtk aktivlds, zlddel megvilgtva viszont
aktivitssznet, gtls lp fel. (A centrumot vrs fnnyel megvilgtva kismrtk aktivlds, zlddel
megvilgtva a centrumot viszont aktivitssznet lp fel.) A zld centrum sejtek a teljes receptv mez zld
megvilgtsra aktivldssal, vrs megvilgtsra gtlssal vlaszolnak. A koncentrikus, egyszeresen
opponl sejtek a parvocellularis blob rendszerhez projicilnak.
A kkre rzkeny csapok eltr, koextenzv, egyszeresen opponl sejtekhez csatlakoznak. Ezek receptv
mezje egysges (azaz nem koncentrikus, nincs centrumuk s perifrijuk). A kkrzkeny csapok ingerlett
(ON vlaszt) a ganglionsejteken konvergl vrs- s zldrzkeny csapok egyttes ingerlse antagonizlja.
Minthogy a kk sznre rzkeny csapok reprezentcija a retinban eleve kisebb, mint a msik kett a fovea
kzepn egyltaln nincsenek kk csapok a koextenzv ganglionsejtek ritkbban fordulnak el, mint a
koncentrikusak.
806
35-17. bra . A koncentrikus, egyszeresen opponl ganglionsejtek receptv mezi. V: vrs; Z: zld szn
3.4.3. A sznek agykrgi feldolgozsa

A sznrzet kialakulsnak tovbbi llomsa a V1 kreg blob areja, amely a V2, majd a V4 kregrszhez
projicil. Az elektrofiziolgiai vizsglat alapjn a blob areban lv sejtek ktszeresen opponl koncentrikus
sejtek, receptv mezjk kzpontja s perifrija egyarnt kt-kt bemenettel rendelkezik; az egyik ezek kzl
ingerl, a msik pedig gtl.
Tbbfle tpus ktszeresen opponl krgi sejt ltezik. Egyik tpusukban a "vrs" s a "zld" csapokbl jv
ingerletek opponldnak. A receptv mez centrumt a zld fny ingerli, a vrs gtolja, perifrijt a vrs
fny ingerli, a zld gtolja. (Ms sejtekben a centrumot a vrs fny ingerli, a zld gtolja, a perifrit a zld
fny ingerli, s a vrs gtolja.)
A sejtek tovbbi tpusban a sejtek mg sszetettebb bemenetet kapnak: a centrumot a kk ingerli, a vrs +
zld egyttesen gtolja, a perifrit a vrs + zld egyttesen ingerli, a kk gtolja. (A vrs s zld csapok
egyttes ingerlse srga rzetet kelt.) Ezen sejtekben a maximlis vlaszt a kk szn srga alapon vltja ki.
Ezek az elektrofiziolgiai mdszerrel azonostott ktszeresen opponl sejtek szolgltatnak magyarzatot a rgi
pszichofiziolgiai megfigyelsekre, gy pl. a kk s a srga szn egymst kiemel hatsra (kontrasztjra).
ltaluk vlik rthetv, hogy mirt ltszik azonos sznnek ugyanaz a trgy (pl. az elzekben emltett piros
rzsa) klnbz megvilgtsi krlmnyek kztt: a szneltolds nagyjbl hasonlan rinti a receptv mez
centrumt s perifrijt. Ugyanakkor, ha a trgy ms szn httr eltt jelenik meg, az szlelt szn vltozik: az
807
agykrgi analzis ugyanis a lttrben szlelt valamennyi szn sszehasonltsval llaptja meg az egyes trgyak
sznt.
3.4.3.1. A sznlts Hering-fle sznoppozcis elmlete
T. YOUNG, majd H. von HELMHOLTZ a sznltst hrom elemi szn (kk, zld s vrs) felismersre
vezette vissza, amit sokkal ksbb igazolt az ember s az vilgi majmok retinjban a hrom, klnbz
sznrzkenysg receptortpus felfedezse. Young s von Helmholtz trikromatikus sznrzkels elmletea
retina fotoreceptorainak szintjn teljesen helytll. Lttuk azonban az eddigiekben, hogy az egyedi csapok nem
kln vonalon tovbbtjk ingerletket, hanem mr a ganglionsejtek szintjn a sznkontrasztok hatrozzk
meg a sznek felismersnek alapjt.
Mg mieltt az elektrofiziolgiai vizsglatok felvetettk volna, hogy a sznlts trikromatikus elmlete

kiegsztsre szorul, E. HERING a sznltsra alternatv magyarzatot terjesztett el. Hering hrom opponencit
ttelezett fel: a vrs-zld, a srga-kk, valamint a fehr-fekete prokat. A srga szn mint lttuk a vrs s
zld alapsznek keversbl addik. A terit Hering a sznkontrasztok magyarzatra fejlesztette ki, de nem
keltett ltalnos figyelmet. Az elzekbl kvetkezik azonban, hogy a krgi feldolgozs szintjn a Hering-fle
mechanizmus helytll, s egy adott vizulis objektum felismert szne a krltte lv sznek kontrasztjbl
alakul ki. (Idzzk a ltslettan egyik jelenkori legnagyobb alakjt, D. H. HUBEL-t, aki 1988-ban ezt rta Eye,
Brain and Vision cm monogrfijban: Hering fl vszzaddal megelzte kort.)
3.5. A ltshoz kapcsold motoros funkcik

A lts sorn arra treksznk, hogy a szmunkra rdekes, kivlasztott vizulis objektum kpt az optikai
rendszer a fovea centralisra vettse (tekintetfixls). Ennek a kvetelmnynek akkor is teljeslnie kell, ha akr a
fej (ill. az egsz test), akr az objektum elmozdul (kvet szemmozgsok, tekintetthelyezs): a kpet a
lttrben, ill. annak kzepn a foveban kell tartani. A szksges mozgsokat a kls szemizmok (ngy
musculus rectus, kt musculus obliquus) hajtjk vgre.
Ahhoz, hogy az les lts tkletes legyen, az optikai rendszer fnytrst folyamatosan lltani kell, tovbb a
szembe jut fny mennyisgt optimlis szinten kell tartani. A hrom bels szemizom, a musculus ciliaris,
sphincter s dilatator pupillae reflexesen szablyozott mkdse gondoskodik a kp lesre lltsrl, s lltja a
pupilla tgassgt.
3.5.1. Vestibuloocularis s optokinetikus reflexek

Valamely vizulis objektum nzse (fixlsa) sorn a fej nem marad mozdulatlan, hanem llandan kis
amplitdj mozgsokat vgez. Ennek az a kvetkezmnye, hogy a fixlt objektum kpe elmozdul a foven,
esetleg elkerl a foverl a retina perifrijra. A ltsban alapvet fontossg tekintetfixlst kt klnbz
reflex biztostja.
A sokkal gyorsabb, s ezrt fiziolgiailag jelentsebb reflexmechanizmus, a vestibuloocularis reflex szenzorai

a flkrs vjratokban vannak (a reflexet az otoneurolgiai szakirodalom VOR nven rvidti, l. a 36.
fejezetet). A flkrs vjratok ingerlete arnylag rvid plyn, a fasciculus longitudinalis medialison keresztl
tevdik t a szemmozgat izmokat beidegz III., IV. s VI. agyideg motoros magjra; ennek kvetkeztben a
reflex latenciaideje nagyon rvid. (Az emltett rvid t mellett kerl tcsatoldsok is vannak, amelyek rszben
az archicerebellumon keresztl futnak, l. a 38. fejezetet.) A reflexnek van egy tanult eleme: a ltrendszer
megtanulja, hogy egy adott vestibularis inger esetn mekkora szemmozgs kpes a fixlt pontot a foven
tartani. A tanulsi folyamatban a kisagy jtszik vezet szerepet. (A kisagyhoz mind vizulis, mind vestibularis
afferensek is mennek, l. a 36. fejezetet.) A tanuls gyors: a megfigyelsek szerint a vestibuloocularis reflexek 1-
2 rn bell megtanulhatk, ill. talakthatk. A vestibuloocularis reflexekkel kivltott szemmozgsok esetben
a kt bulbus mindig azonos irnyban s mrtkben tr ki (konjuglt szemmozgsok).
Az elznl lassabban ltrejv optokinetikus vlasz visszacsatolt reakci: a hibajel a kp elmozdulsa a

retinn, a korrekci utn a kp visszatr elz helyre. A reakcit azok a nem vizulis opticusrostok kzvettik,
amelyek a colliculus superiorban vgzdnek; innen indul a projekci a szemmozgat izmok magjaihoz. Az
optokinetikus vlasz is konjuglt szemmozgst hoz ltre.
A colliculus superior a vizulis bemenet mellett auditv s szomatoszenzoros afferenseket is kap; a colliculus
superiorban mindegyikk egyms mellett helyezkedik el. Auditv vagy tactilis ingerlst kveten a tekintet
808
azonnal a hangforrs vagy az rints helye fel irnyulhat. A colliculus superiorhoz az agykreg frontalis
szemmozgat arejbl is mennek rostok, amelyek szintn a tekintet irnytsban mkdnek kzre.
A szemmozgsok jellemz s sajtos (ms izmokban el nem fordul) formja a saccad nven ismert mozgs.
A saccad a szemgolyk konjuglt, gyors s rvid ideig tart (rngsszer) mozgsa; a saccadicus rngs 900
szgfok/s sebessget is elrhet. A szemizmokhoz men idegrostokban az akcis potencilok frekvencija kb. 20
ms idtartamig nagyon nagy. (Nagyobb bulbuskitrst hosszabb ideig tart saccad hozhat ltre.)
A vestibuloocularis reflex ltalban rvid ideig tart, s nem saccadicus: lassabb s folyamatosan kvet
szemmozgsokbl ll. Hosszan tart s egyirny vestibularis ingerls alatt (pl. a labyrinthus vizsglata sorn
forgszkben val forgatskor) azonban a lass elmozdulst saccadicus korrekci kveti. A lass kvet s a
saccadicus korrigl elmozdulsok alternlsa a nystagmus, a neurolgiai vizsglatokban fontos diagnosztikus
jel (l. a 36. fejezetet).
3.5.2. A kvet szemmozgsok

A kvet szemmozgs clja, hogy a mozg trgy kpt a fovea centralison tartsa. Ehhez hasonl feladatot jelent
a tekintetnek valamely fixlt vizulis objektumrl egy msikra irnytsa: ekkor az elzleg figyelt objektum
helyett az utbbit kell a fovea kzepre hoznunk. Gyorsan mozg vizulis objektumok vagy gyors psztzs
alkalmval a szemmozgsok saccadokban mennek vgbe. Ha azonban a trgy lassan mozog egy stabil httr
eltt, akkor a szem lass kvet mozgst vgez. A lass kvet mozgs akkor mehet t saccadokba, ha a fixlt
objektum kpe elmozdul a foverl. A kt szemgoly a lass kvet szemmozgsok esetben is konjugltan
mozdul el.
Ha a fixlt trgy tvolabbrl kzeledik, akkor a retinra vettett kpet mindkt szemben a foven kell tartani: a
kt szem optikai tengelye konvergl. A konvergencia diszjunkcis mozgst jelent, mindkt szem befel, a
kzpvonal fel fordul. A konvergenciareakci kivltsban az jtszik szerepet, hogy a kzeled objektum kpe
a korrespondel retinapontokrl folyamatosan a kt retina diszpart pontjaira vetl; a konvergencia ezt az
elmozdulst korriglja.
3.5.3. Az akkomodcis reakci

A tvolnzshez alkalmazkodott szemben az optikai rendszer a tvoli vizulis objektum kpt les kp
formjban (fkuszlva) vetti a fovera. A trgy kzeledse sorn lekpezse mr nem lesz les (nincs
fkuszlva), elmosdott. Az elz pontban emltett diszparits s az letlensg egysges hibajelet alkotnak, s
megindtjk az sszetett akkomodcis reakcit.
Az akkomodci hrom sszetevbl ll (akkomodcis trisz). A kt szem konvergl, a lencse a musculus

ciliaris sszehzdsa kvetkeztben domborbb lesz, s a pupilla szkl (myosis). A konvergencia a
harntcskolt kls szemizmok mkdsnek eredmnye. A nervus oculomotorius paraszimpatikus rostjaival
beidegzett musculus ciliaris (bels szemizom, simaizom) sszehzdsa sorn a zonula rostjai (lencsefggeszt
rostok) eltvolodnak a lencstl, amely sajt rugalmassga kvetkeztben domborbb lesz, fnytrse megn. A
pupilla szklete nagyobb mlysglessget biztost (a fnysugarak csak a lencse kzepn haladnak keresztl).
A pupilla szklett szintn a nervus oculomotorius paraszimpatkus rostjainak ingerlete kzvetti.
Az akkomodcis reflex plyja a retinbl indul ki, a nem vizulis retinarostok a praetectalis areban
csatoldnak t. A praetectalis arebl a plya az agyidegek (III., IV. s VI.) szomatomotoros magjaihoz
(konvergencia), tovbb a nervus oculomotorius paraszimpatikus magjhoz megy: ez utbbi felels a musculus
ciliaris sszehzdsrt s a myosisrt. Atropin, akr loklisan (terpis cllal vagy szemszeti vizsglatot
megelzen) a szembe cseppentve, akr szisztmsan (terpia vagy mrgezs) bntja a paraszimpatikus
muszkarinos receptorokat, s megsznteti az akkomodcit (olvassi kptelensg).
3.5.4. A pupilla fnyreakcija

A pupilla tgassgt az iris kt izma, a krkrs sphincter s a sugrirny (radialis) dilatator pupillae
szablyozza. Fny hatsra a musculus sphincter pupillae sszehzdik (myosis), s a szembe jut fny
mennyisge cskken; sttben a sphincter ellazul, a dilatator sszehzdik (mydriasis).
A fnyreflex a retinbl indul ki, elssorban azok a ganglionsejtek szerepelnek a kivltsban, amelyekben a
rodopszinhoz hasonl fotopigment, melanopszin tallhat. Ezek a ganglionsejtek az ltalnos megvilgtsra
rzkenyek, azaz nem centrum/perifria kontrasztot jeleznek. A reflex afferensei elszr a kzpagy praetectalis
809
terletn csatoldnak t, majd a kvetkez tcsatolds a nucleus accessorius nervi oculomotoriiban (az
EdingerWestphal-magban) van, ahonnan a szemhez jut paraszimpatikus praeganglionaris rostok erednek. A
postganglionaris axonok eredete a ganglion ciliare. Atropin gtolja a fnyreflexet.
Az egyik szembe vettett fny nemcsak az azonos oldali (ipsilateralis) fnyreflexet vltja ki (direkt
fnyreakci), hanem az ellenkez oldali (contralateralis) pupilla sszehzdst is (consensualis
fnyreakci).
A pupillareakciknak diagnosztikai jelentsgk van. A direkt s a consensualis fnyreakcik megltbl vagy

hinybl lehet kvetkeztetni a reflexv srlsnek helyre. Egyes esetekben a fnyreakci megsznt, de a
pupilla accomodatis reakcija megmarad (ArgyllRobertson-pupilla). Comban lv szemly pupillja
maximlisan tg, fnyre nem reagl.
3.5.5. Knnyszekrci
A knnymirigyek vladka, a knny magas startalm folyadk (kzismerten ss z), kiss hiperozmotikus
szekrcis termk, Na+-koncentrcija valamivel alacsonyabb, K+-koncentrcija valamivel magasabb, mint a
vrplazm. Egy szem napi knnyszekrcija kb. 1 ml (valamivel kevesebb, mint 1 l/min): ez a
folyadkmennyisg tartja llandan nedvesen a cornet. Knnyelvlaszts hinyban a cornea kiszrad s
slyosan krosodik. A knnymirigy paraszimpatikus beidegzst kap. A kthrtya (conjunctiva) s a cornea
szenzoros receptorainak ingerlse reflexesen knnyszekrcit vlt ki: a knny mossa le a kthrtyra vagy
cornera jutott idegen rszecskket. Knnyszekrcit vltanak ki az ers emcik, a fjdalom, de a nevets is.
3.5.5.1. Mrfldkvek
Az els megfigyelsek
1604: Johannes Keppler megfogalmazsa szerint a lts a klvilg egy szegmentumnak a szem retinjra
vetlse.
1619: C. Scheiner jezsuita szerzetes llati szemben ablakot vg a sclern, s megfigyeli a retinra vettett kpet.
1637: Ren Descartes lerakja a fiziolgiai optika s a szemen belli kpvetts alapjait.
1897: G. M. Stratton elszr bizonytja, hogy a retinra vettett fordtott lls kp a folyamatos tapasztalatok
(tanuls) alapjn vlik egyenes lls kpp.
Az elektrofiziolgiai megkzelts
1940: H. K. Hartline az aranyhal nervus opticusnak rostjairl akcis potencilokat vezet el, s ezek alapjn
trkpezi fel a retinaneuronok receptv mezit
1953: S. Kuffler (Kuffler Istvn), aki ebben az idben a baltimore-i Johns Hopkins egyetemen, majd ezt
kveten Bostonban a Harvard egyetem orvosi fakultsn mkdik, tehetsges kutatk egy kis csoportjt
gyjti maga kr, sszesen 6 kutatt, kzttk David Hubelt s Thorsten Wieselt (L. Cowan, W. M. Harter, D.
H. s Kandel E. R. 2000-ben megjelent lebilincsel sszefoglaljt: The emergence of modern neuroscience.
Annu. Rev. Neurosci. 23, 347.) 1953-ban Kuffler s munkatrsai elektrofiziolgiai mdszerekkel trkpezik fel
az emls retina neuronjainak mkdst, majd a tovbbiakban a ltrendszert, mint paradigmt vlasztottk,
amellyel az idegrendszer mkdsi mdjt meg lehet kzelteni. A kutats eredmnye a lts folyamatrl val
mai elkpzelsnk
Sznlts
1794: John Dalton, aki egyszerre volt fizikus s kmikus, lerja a sznvaksgot, amiben maga is szenved.
1802: T. Young kzzteszi a sznltsrl szl trikromatikus elmlett.
1896: Hermann von Helmholtz kiegszti Young elmlett: ettl kezdve a lts trikromatikus terijt Young
Helmholtz-fle elmletknt emltik.
810
1920: E. Hering knyvben alternatv elmletet (opponens sznek elmlete) tesz kzz a sznlts magyarzatra
(Grundzge der Lehre vom Lichtsinn), ennek angol nyelv kiadsa Outlines of a Theory of the Light Sense.
Harvard Univerity Press, Cambridge, MA. 1964).
1963-1964: G. Wald s munkatrsai, s tlk fggetlenl D. A. Baylor s munkatrsai egyidben azonostjk a

sznekre szelektven rzkeny csapokat
1986: J. Nathans s munkatrsai lokalizljk a sznrzkeny pigmentek gnjeit az emberi kromoszmkon.
4. 36. fejezet - Szenzoros mkdsek III.: halls s

egynslyozs
A hall- s a vestibularis rendszer funkcija alapveten klnbzik. Az els a klvilg akusztikus ingereit fogja
fel s a kzponti feldolgoz rendszer segtsgvel interpretlja. A msodik a fej helyzett, elmozdulsait
regisztrlja, s ezekrl informlja a szomatomotoros rendszert. Az evolci folyamn a kt rendszer anatmiai
kzelsgbe, emlskben az os temporale (sziklacsont) belsejbe kerlt (36-1. bra). Kzs vonsa, evolcis
maradvnya a kt rendszernek, hogy mindkettben mechanoreceptorok (mechanoelektromos transducerek),
szrsejtek (angolul hair cell) fogjk fel a jeleket (36-2. bra).
Az evolci sorn a vzben l llatoknak (halaknak, metamorfzisuk eltt a ktlteknek) tjkozdniuk kellett
egyrszt a vz ramlsrl, msrszt testk mozgsrl (azaz elmozdulsrl a krnyez vzhez kpest). Ezt az
informcit szolgltatja a test felsznn elhelyezked oldalvonal(lateralis szerv,lateral organ), amelyben a
szenzoros receptorok szrsejtek. A trzsfejlds tovbbi szakaszaiban a szenzoros receptor a test belsejbe
helyezdtt: a vestibularis rzkszerv egytt fejldtt az akusztikus rezgseket rzkel hallszervvel.
Evolcis alapon ezeket az rzkszerveket gyjtnvvel acustico-lateralis rendszernek nevezzk.
36-1- bra . Az emberi hall- s vestibularis rendszer elhelyezkedse a cochleban
811
36-2. bra . Szrsejtek (psztz elektronmikroszkpos kp)
4.1. A hallrendszer
A halls a hangfrekvencij levegrezgsek, a hangok szlelse s tudatos feldolgozsa. Magnak a hangnak a
sajtossgaival a fizika egyik ga, az akusztika foglalkozik. A hanginger ltal keltett rzkszervi ingerlet s
annak idegrendszeri feldolgozsa az audiolgia trgykrbe tartozik.
A halls a fejlettebb idegrendszer llatfajokban az llny fennmaradsnak felttelei kz tartozik: a

potencilis ldozatot figyelmezteti a veszlyre, a zskmnyt keres ragadozt a potencilis prdra; ez az az
rzkszerv, amely folyamatosan (mg alvs alatt is) tjkoztat a krnyezetrl, elsegti a fajon belli
kommunikcit, felismeri a tvollv trs jeladst. Az ember szmra a mai civilizcis szinten a halls nem
annyira a megmaradsban jelents, mint a trsadalmi beilleszkedsben; kiemelt fontossg az informcik
megszerzsben. Az emberi trsadalomban a kommunikci eszkze, a nyelv a halls segtsgvel fejldtt ki.
A nyelvi kapcsolattartson tl a kommunikci klnleges formja, a zene a halls segtsgvel jut el a tudatba,
s hat az rzelmi szfrra. A halls elvesztse vagy komolyabb cskkense slyosan rinti az egynt,
kommunikcis lehetsgt mg a fejlett technika korszakban is beszkti.
Az letkor elrehaladtval a hallkpessg ltalban cskken (presbyacusis). Ezt az regedssel jr folyamatot

slyosbbtja az akusztikus krnyezetszennyezs, a jelents zajhttr. Ehhez mg hozzjrulnak a modern
szrakoztat elektronika nagy hangervel mkd eszkzei, a tartsan zent szolgltat, flhallgatval elltott
eszkzk; mindezek a hallkpessg id eltti megromlshoz vezetnek.
4.1.1. Fiziolgiai akusztikai alapfogalmak

4.1.1.1. Hangfrekvencia
A hang longitudinlis rezgs: ha a hang levegben terjed, srsdsek s ritkulsok, nyomshullmok lpnek
fel. Egy adott pontban bekvetkez srsdst s ritkulst az id fggvnyben brzolva kapjuk a hanghullm
grafikus brzolst (36-3. bra).
A hanghullmfggvnyre jellemz a kt egymst kvet ciklus kztti idtartam. Az idintervallum helyett

azonban ennek reciprokt, az egy msodperc alatti ciklusok szmt, azaz a hang frekvencijt adjuk meg. A
812
frekvencia mrszma a Herz (Hz,ciklus s1). Tiszta hangokat (egyetlen frekvencival jellemezhet hangokat,
amelyek grafikus brzolsa egyszer szinuszfggvny) csak elektronikus hanggenertorral lehet ellltani. A
termszetben elfordul hangok frekvenciaspektrummal jellemezhetk. A zenei hangok periodikus rezgsek,
alaphangbl s felharmonikusokbl (az alaphang rezgsszmnak egsz szm tbbszrsei) llanak. (A
zrejek aperiodikus rezgsek.) Az egyes hangszerek hangjnak egyedisge az alaphangot ksr
felharmonikusok rszarnybl addik.
Az sszetett fggvnyek elemeikre bonthatk: a felbontst kveten egymsra tevdtt (szuperponlt)

szinuszgrbket kapunk. Az sszetett fggvnyek frekvenciaanalzist a matematikban Fourier-analzissel
vgzik; a bels flben az sszetett hangrezgsek felbontsra, a frekvenciaanalzisre a cochlea (csiga) szolgl.
Fiatal, egszsges egynben a hallszerv 20 s 20 000 Hz kztti hangrezgsekre rzkeny (egyes knyvek 16
000 Hz-ben adjk meg a hangrzkels fels hatrt). A halls az 10004000 Hz kztti tartomnyban a
legrzkenyebb (36-4. bra); az emberi beszd ebbe a frekvenciatartomnyba esik. Mind az ennl alacsonyabb,
mind az ennl magasabb frekvenciatartomnyban a hallsi kszb (azaz a hangrzet kivltshoz szksges
kszbinger nagysga) magasabb.
A hallhat fekvencik az egyes fajokban szles hatrok kztt vltoznak, gy denevrekben a fels hatr sokkal
magasabb, mint az emberben. (A denevrek magas frekvencij hangot bocstanak ki, ami akusztikus radar-
knt mkdik, s segt a trben val tjkozdsban.) Ultrahangnak az emberi fl ltal hallhat fltti
frekvencij hanghullmokat nevezzk.
36-3. bra. Hanggenertorral nyert tiszta hang jellemzi
813
36-4. bra. Az emberi halls frekvenciatartomnya
4.1.1.2. Hangintenzits s a dB SPL-skla
A hang intenzitst a legkisebb s a legnagyobb nyoms pont kztti nyomsklnbsg, a hanghullm

amplitdja jellemzi. Az emberi halls rendkvl nagy intenzitstartomnyt fog t, ezrt az intenzitst
Alexander Graham Bell (a telefon megalkotja) javaslatra logaritmikus skln, egy referenciaintenzitsra
vonatkoztatva fejezzk ki. Az intenzitsskla egysge a decibel (dB, ez egytizede a nem hasznlatos Bel
egysgnek). Az intenzits a hangnyomssal arnyos; a referencia-hangnyoms, P0 = 210-5 Pa, azaz 20 Pa. Ez
megkzelti azt a hangnyomsrtket (br azzal nem azonos), amelyet 2000 Hz frekvencia mellett az p
hallssal rendelkez egyn mg ppen meghall (hallskszb). A hangnyomsszint (a nemzetkzi
szakirodalomban hasznlt sound pressure level, SPL):
ill. a 20 Pa vonatkoztatsi (referencia-) szintet hasznlva
Nulla dB SPL hangintenzits annyit jelent, hogy a hangnyoms 20 Pa (teht nem azt, hogy nincs hang). A 36-
1. tblzatban a klnbz intenzits hangokat a dB SPL-skln, azaz 20 Pa referencianyomsra
vonatkoztatva hasonltjuk ssze. A hangnyoms tzszeres emelkedse 20 dB SPL (20 log [10/1]), 100-szoros
emelkedse 40 dB SPL (20 log [100/1]) nvekedst okoz. Az emberi halls 0 s 120 dB SPL-tartomnyban
kpes a hangok rzkelsre; 120 dB SPL felett a hang mr fjdalmat vlt ki.
10.6. tblzat - 36-1. tblzat. A klnbz hangforrsokkal keltett hangok

hangnyomsszintje (dB SPL) s ezeknek a 20 Pa referenciaszintre vonatkoztatott
hangnyomsa
814
Hangforrs Hangnyomsszint 20 Pa-ra vonatkoztatott

hangnyoms
dB SPL
Referenciaszint 0 1
*
20 10
Suttog beszd 40 100
tlagos beszd 60 1000
Utcai zaj (nagy forgalm vros) 80 10 000
Ipari zaj 100 100 000
Mennydrgs, lvs 120 1 000 000
*
Az 1000-es frekvenciatartomnyban a hallskszb kb. 3 dB SPL, ami a referencia-hangnyomsnak kb. 1,4-
szerese
4.1.2. Az auditv perifria

Az auditv perifria kzponti rsze a bels fl, benne a Corti-fle szervvel s a nervus cochlearis rostjaival. A
bels flhz a kls halljraton s a kzpfln keresztl jutnak a hangrezgsek (36-5. bra). A kzpfl
szerepe, hogy a hangrezgsek az alacsony akusztikus impedancij levegkzegbl a legkisebb
intenzitsvesztesggel kerljenek t a bels fl magas akusztikus impedancij folyadkkzegbe (akusztikus
impedanciailleszts). A bels flben folyik a frekvenciaanalzis, a komplex hangrezgsek felbontsa
sszetevire, s a mechanoelektromos transzdukci, amelynek kvetkeztben a hangrezgsek a nervus
cochlearis akcis potenciljaiv alakulnak.
36-5. bra . Az auditv perifria vzlata
A hangrezgsek (akusztikus frekvencij rezgsek) alkalmval a srsgvltozsok a rezg kzeg (tbbnyire

leveg) rszecskinek elmozdulsval jnnek ltre. A kzegnek a hang terjedsvel szembeni ellenllsa van:
minthogy a hang hullm, az ellenlls hullmellenlls, akusztikus impedancia. Ez az elektromossgtan
vltram ellenllsval, az elektromos impedancival analg.
4.1.2.1. A kls halljrat s a kzpfl mkdse (lgvezets)
A flkagyl emberben nem alapveten szksges kplet, azonban elsegti a hangrezgsek irnytst a
dobhrtyhoz. (llatokban az llthat helyzet flkagylnak nagyobb a jelentsge a hangok szlelsben.) A
kls halljrat rezontorknt mkdik; a dobhrtyhoz rkez hangrezgseknek nhny dB-lel megnvekszik
a hangnyomsszintje.
A levegrezgseknek a cochleban lv folyadkhoz kell eljutniuk, hogy a cochlea szrsejtjeit ingerelhessk. A

rezgs sorn a leveg rszecski knnyen, a folyadk rszecski nehezebben mozdthatk el (ms fogalmazssal
815
a leveg akusztikus impedancija kisebb, mint a folyadk). Az impedanciaklnbsg a leveg-folyadk

hatron a hangrezgsek visszaverdshez (reflexihoz) vezet. Ez annyit jelent, hogy ha a kt eltr akusztikus
impedancit valamely rendszer nem illeszti, akkor a cochleba rkezskor a hang tbb tz dB-nyi vesztesget
szenved. A vesztesget azonban cskkenti a dobhrtybl s a hallcsontocskkbl ll lnc. A rendszert kt,
egymshoz illesztett dugattyval modellezhetjk, amelyek kzl a kls a dobhrtya, a bels a kengyel talpa
(36-6. bra). A kt dugattyt a hallcsontocskk [kalapcs (malleus), ll (incus) s kengyel (stapes)]
emelknt mkd lncolata kti ssze. A kengyel talpa a cochlea foramen ovaljba illeszkedik. A dobhrtya
fellete a kengyel talpa felletnek 17-szerese; a hallcsontocskk mintegy 1,3-szeres tttel emelt kpeznek.
A foramen ovale felletegysgre es nyomshullm ezrt mintegy 22-szerese a dobhrtya fellethez rkez
nyomshullmnak, ezzel jelentsen cskken a leveg-folyadk hatrfelletrl a hang visszaverdse. Az
audiolgia a folyamatot impedanciaillesztsnek, magt a kzpflet technikai analgia alapjn
impedanciatranszformtornak nevezi.
36-6. bra . A kzpfl mechanikja: a dobhrtya s a hallcsontocskk . E. M. Relkin (1988): in

Physiology of the Ear. Szerk. A. F. Jahn, J. Santos-Sacchi szerkesztk, Raven Press, New York alapjn. Az
brn piros sznnel brzoltuk a mechanikai ekvivalens modellt
A dobhrtya csak az 1000 Hz krli frekvenciatartomnyban rezeg egysgesen. Ettl eltr frekvencik esetn a
rezgsek nem egysgesek, s ennek megfelelen a fenti szmts is csak kzelten rvnyes. Hologrfival a
dobhrtyhoz rgzl kalapcs nyele kt oldaln egy-egy nagyobb amplitdval rezg rsz figyelhet meg.
A dobregben kt izom, a musculus tensor tympani s m. stapedius helyezkedik el. Ezek az izmok ers
hangok hatsra reflexesen sszehzdnak; a reflex bilateralis, egy oldalon ingerelve mindkt flben kivlthat.
A reflexnek hossz a latenciaideje, ezrt egyszeri nagy intenzits hang (pl. mennydrgs, robbans) esetben
nincs vdhatsa. A reflex plyja hrom vagy ngy neuronbl ll: az tcsatoldsok a ventralis cochlearis
magban, az olivakomplexben s a megfelel agyidegek motoros magjaiban vannak. Emberben az izmok
kontrakcija mr a hangads eltt megkezddik, ezltal az alacsony frekvencij hangok szrdnek ki, a sajt
hang jobban hallhat s jobban megrthet.
816
Az impedanciailleszts gyakran krosodik. Ennek egyik gyakori oka, hogy a kengyel talpa kros
ktszvetburjnzs kvetkeztben rgzl az ovalis ablakban: vezetses tpus hallscskkens jn ltre. Az
ilyen tpus hallscskkens egyik leghresebb esete Beethoven sketsge volt. A vezetses tpus
hallscskkenst sikeresen lehet javtani elektronikus hallsjavt kszlkekkel, amelyek a levegben terjed
hangrezgseket fogjk fel, s csontvezetssel juttatjk tovbb a bels flbe (l. albb).
4.1.2.2. A csontvezets
Normlis krlmnyek kztt a kls eredet hangok a dobhrtyn s a kzpfln keresztl lgvezetssel
jutnak el a bels flbe. A hangot a koponya csontjai is vezetik, ezrt a hangrezgsek a kzpfl megkerlsvel,
csontvezetssel is elrhetik a bels flet. A csontvezets elssorban a sajt hang felismersben jtszik
szerepet: ha sajt hangunkat hangfelvtelrl hallgatjuk amikor is a szoksos csontvezets hinyzik , akkor ez
a hang teljesen idegenknt hat. Ezen kvl azonban kls hangok felismersben a csontvezetsnek csak a
lgvezets krosodsa esetn tulajdontunk jelentsget.
A csontvezets ingerkszbe magasabb, mint a lgvezets. A vezetses s a percepcis (szenzorineurlis, bels

fl eredet) hallscskkens elklntsre az audiolgus a lgvezetst s a csontvezetst hasonltja ssze.
Ennek egyik legegyszerbb mdja a rezg hangvillval val vizsglat: a hangvillt elbb a kls halljrat
el tartjk (lgvezets), majd amikor a vizsglt szemly mr ppen nem hallja a hangot, a mg mindig rezg
hangvillt a processus mastoideusra helyezik (csontvezets). Vezetses hallscskkens esetn a hang ismt
hallhat. A vizsglat korszer lehetsge elektronikus hanggenertorral keltett hangok csont- s lgvezetsi
ingerkszbnek meghatrozsa.
4.1.2.3. A cochlea szerkezete s mkdse
A cochlea kt nylson (foramen ovale s foramen rotundum) keresztl csatlakozik a kzpflhz. A cochlea kt
s flszer csavarodik tengelye, a modiolus krl. A kvetkezkben azonban a cochlet hosszmetszetben,
kpzeletben a papr skjban kiegyenestve brzoljuk (36-7. bra). A kengyel talpa a foramen ovalba
illeszkedik; ennek folytatsa a csontos cochlen bell elhelyezked hrtys fal scala vestibuli, amely a cochlea
cscsban a helicotremban tfordul a scala tympaniba. A scala tympanit a dobreg fel a foramen rotundumot
fed rugalmas hrtya zrja le. A scala vestibuli s a scala tympani kztt helyezkedik el a vakon vgzd scala
media (ms nven ductus cochlearis): ebben foglal helyet a Corti-fle szerv a halls szenzoros sejtjeivel
(szrsejtek) s a nervus cochlearis vgzdseivel. A ductus cochlearist a scala tympanitl a membrana
basilaris, a scala vestibulitl a membrana Reissneri (Reissner-fle membrn) vlasztja el. Emberben a ductus
cochlearis teljes hosszsga 32-33 mm.
817
818
36-7. bra . A cochlea hosszmetszeti s keresztmetszeti kpe . A) A skban kitertett cochlea hosszmetszeti
kpe. von Bksy, G. (1960): Experiments on Hearing. McGrawHill, New York alapjn. B) A cochlea
keresztmetszeti kpe. C) A Corti-szerv nagytott brzolsa a kls s a bels szrsejtekkel. J. Ashmore (2008):
Physiological Rev. 88. alapjn
4.1.2.3.1. A cochlea folyadkkompartmentjei
A scala vestibuli s scala tympani tert perilympha tlti ki: ez tpusos extracellulris folyadk, Na+-
koncentrcija magas, K+-koncentrcija alacsony (36-8. bra). A ductus cochlearis (scala media) terben a
stria vascularis epithelsejtjeinek szekrcis termke, endolympha van, ennek viszont Na+-koncentrcija
alacsony, K+-koncentrcija magas. A szekrcis mkds kvetkezmnye, hogy az endolymphban mrt
elektromos potencil a perilymphhoz kpest mintegy 60-80 mV-tal pozitvabb rtk (endocochlearis
potencil). A stria vascularis sejtjeinek zavartalan mkdse, az endolympha magas K+-koncentrcija
nlklzhetetlen a normlis hallsfunkcihoz, a szrsejtek mechanoelektromos transzdukcijhoz, valamint a
tovbbiakban ismertetsre kerl erst funkcihoz.
36-8. bra. A cochlea folyadkkompartmentjei
A stria vascularis epithelsejtjei basolateralis membrnjukban nemcsak Na+K+-ATP-zt tartalmaznak, hanem

Na+K+2 Cl-kotranszportert is; a kett egytt nveli a sejt K+- s Cl-tartalmt, s mindkt ion a
koncentrcigradiens irnyban az apicalis membrn specilis K+- s Cl-csatornin keresztl jut az
endolymphba. A felsorolt csatornk s a kotranszporter gnjben bekvetkezett mutci sketsghez vezet.
4.1.2.3.2. A ductus cochlearis s a passzv frekvenciaanalzis
A cochlea frekvenciaanalizl mkdsnek alapja a hely elv (tonotpia). A membrana basilaris a bels
flbe jut hang frekvencijnak fggvnyben mutat kitrst, a ductus cochlearis/membrana basilaris hosszban
egymst kvet szrsejtek ingerlete jelzi a klnbz frekvencij hangrezgseket a kzponti idegrendszernek.
819
A cochlea bzisn (azaz a foramen ovalhoz kzel) elhelyezked szrsejtek magasabb (nagyobb frekvencij), a
cochlea cscsn (a helicotremnl) elhelyezkedk pedig mly (kisebb frekvencij) hangokat kzvettenek.
A tonotpiban hrom tnyez jtszik szerepet: 1. a cochlea passzv analiztor funkcija, a vndorl
(tovahalad) hullm keletkezse; 2. a kls szrsejtek aktv, erst funkcija (cochlear amplifier), vgl 3. az
eltr pozcij szrsejtek klnbz mechanikai hangolsa.
A hangok passzv frekvenciaanalzisnek alapja a membrana basilaris kitrse. A hangrezgsek folyamn a

kengyel talpa a foramen ovalben mozog, abba benyomdik s onnan visszahzdik (36-9. bra). Ezltal
nyomsklnbsg keletkezik a scala vestibuli s a scala tympani kztt, a membrana basilaris a scala tympani
fel tr ki, majd visszatrve eredeti helyzetbe, tl is leng azon. A membrana basilarison vndorl hullm
keletkezik, a membrn egymst kvet pontjai lengsbe jnnek. (A lengsekre j analgia az egyik vgn
rgztett ktl kitrse, ha a rgztetlen vgn meglengetik.) A membrana basilaris a cochlea bzisn feszes s
keskeny (kb. 100 m), a cochlea cscsig folyamatosan szlesedik (kb. 500 m) s laza szerkezet (36-10.
bra). A membrana basilaris geometrija s szerkezete szabja meg, hogy adott frekvencij rezgsnl hol
maximlis a vndorl hullm okozta kitrs (a membrana basilaris hangolsa): az alacsony frekvencij
rezgsek (vagyis a mly hangok) felhatolnak a helicotremig, a nagy frekvencij rezgsek (azaz a magas
hangok) azonban a bzishoz kzel hoznak ltre maximlis kitrst, majd elhalnak. A kitrs a hang
intenzitsval arnyos. Nagyobb hangintenzits a membrana basilaris nagyobb szakaszt trti ki.
36-9. bra. Nyomshullm keletkezse a cochleban . G. von Bksy (1960): Experiments on Hearing.
McGrawHill, New York alapjn. Az bra Bksy Gyrgy eredeti vzlata alapjn kszlt. Ezen az brn is a
skban kitertett cochlea hosszmetszetben ltszik, azonban a ductus cochlearist egyetlen vonal jelkpezi
820
36-10. bra. A membrana basilaris dimenzii s mechanikai tulajdonsgai az emberi cochleban . E. R.

Kandel, J. H. Schwarz, T. M. Jessel (1991): Principles of Neural Science. 3. kiads, Prentice-Hall Inc.
Englewood Cliffs, New Jersey, alapjn. A bzison feszes s keskeny (kb. 100 m) membrana basilaris nagy
frekvencival kpes rezegni, a cscson szlesebb (kb. 500 m) s lazbb szerkezet, alacsony frekvencival
rezeg
A cochlea frekvenciaanalzisnek hely elvt (tonotpia) Hermann von Helmholtz a 19. szzadban vetette fel;
ezt a membrana basilaris specifikus rezonancijval magyarzta. A tonotpia vndorl hullm elmlett a
hall utn kivett stroboszkposan megvilgtott cochlek mikroszkpos megfigyelse alapjn Bksy Gyrgy
rta le (s rdemelte ki ezrt az letani-orvosi Nobel-djat). Mint az a 36-11. brn lthat, Bksy eredetileg
gy vlte, hogy a hullm a membrana basilaris viszonylag nagy rszt trti ki. A 20. szzad negyedik vben
kiderlt, hogy az l cochlea tbbet tud, mint a halott; az elbbiben ugyanis mkdnek a kls szrsejtek (l.
albb), az utbbiban nem, gy nem vesznek rszt a frekenciaanalzisben. l cochleban vgzett megfigyelsek
kimutattk, hogy a membrn hangolsa sokkal lesebb, mint azt Bksy valaha szlelhette volna (azaz
felttelezse helyesebb volt, mint azt bizonytani tudta), s adott frekvencin csak a membrana basilaris keskeny
cskja tr ki (36-12. bra).
A frekvenciaanalzis legfontosabb tnyezje, hogy a klnbz frekvenciknak megfelelen a ductus cochlearis

(ill. a membrana basilaris) meghatrozott helye mutat maximlis kitrst. Emellett azonban a membrana
basilaris hosszban lv egyes szrsejtek is megfelelen hangoltak. A cochlea bzishoz kzeli szrsejtek
sztereociliumai rvidebbek s feszesebbek, alkalmasabbak a nagyobb frekvencij rezgsek tvtelre, mg az
apexhez kzeli szrsejtek sztereociliumai hosszabbak s kevsb feszesek, alacsonyabb frekvencij rezgsekre
vlaszolnak.
821
36-1 1. bra. A vndorl hullm a cochleban . A) Az brt, amely a membrana basilaris kilengseit
klnbz idpontokban mutatja be, Bksy Gyrgy eredeti brzolsa alapjn rajzoltuk (az egymst kvet
idpontokat 1-4-ig szmmal jeleztk). A 200 Hz frekvencij rezgs az egymst kvet idpontokban a
membrana basilaris viszonylag nagy rszt lengeti meg; a szaggatott vonal a maximlis kilengsek burkol
grbje. Ez a grbe holttestbl kivett emberi cochlen vgzett mrs eredmnye, l cochleban a hangols
822
sokkal lesebb (l. a 36-12. brt). G. von Bksy, (1960): Experiments on Hearing. McGrawHill, New York
alapjn. B) A vndorl hullm trbeni szemlltetse. G. Zweig (1976): The cochlear compromise. J. Acoust.
Soc. Am. 22. alapjn
36-12. bra. A n. acusticus akcis potencil frekvencijnak, valamint a membrana basilaris kitrsnek
frekvenciafggse (hangolsi grbe) Mssbauer spektroszkpis mrs alapjn. P. M. Sellick, et al. (1982):
Measurement of basilar membrane motion in the guinea-pig using the Mssbauer technique. J. Acoust. Soc.
Am. 72. Alapjn. Az bra vzszintes tengelye a logaritmikus lptkben felvitt hangfrekvencia; a fggleges
tengely az a minimlis hangnyomsszint (dB SPL), amely a n. acusticuson az akcis potencil frekvencia
mrhet vltozst (szagatott vonal), ill. a membrana basilaris 0,35 nm-es kitrst (folytonos vonal) hozza
ltre.
4.1.2.3.3. A bels szrsejtek szerkezete s a mechanoelektromos transzdukci
Valamennyi szrsejt a Corti-szerv bels s kls szrsejtjei s a vestibularis appartus szrsejtjei mdosult
hmsejt: az apicalis felsznen nagysg szerint rendezett, membrnnal fedett aktinfilamentumok helyezkednek el,
s az egyes szrk tbbszrs vkony fehrjektegekkel kapcsoldnak a mellettk elhelyezked hosszabb
szrhz (36-13. bra). (A legmagasabban fekv kapcsolat a tip-link.) A szrk cscsa kzelben helyezkednek
el a mechanoszenzitv kationcsatornk. A Corti-szervben a szrsejtek bzisa a membrana basilarisra
tmaszkodik; a szrsejtek felett hzdik a membrana tectoria. A szrsejteket tmasztsejtek (Deiters-sejtek)
fogjk krl, amelyek felveszik a szrsejtek basolateralis membrnjn keresztl kiraml K +-okat, s
rskapcsolatokon (gap junction) keresztl vissza is juttatjk azokat a szrsejtekbe.
823
A bels szrsejtek a membrana basilarisra tmaszkodva egyetlen sort alkotnak. Sztereociliumaikat keskeny rs
vlasztja el a membrana tectoritl. (A ksbb ismertetsre kerl kls szrsejtek hrmas/ngyes sorokban
helyezkednek el, s sztereociliumaik rintik a membrana tectorit, l. a tovbbiakat.) A membrana basilaris
elmozdulsai sorn a ductus cochlearison belli endolympha rvnyl ramlsa a membrana tectoria alatti
rsben kitrti a sztereociliumokat.
A sztereociliumok cscsa kzelben mechanoszenzitv kationcsatornk helyezkednek el; ezek nyitott/zrt

llapott a szrkteg (hair bundle) kitrsei szablyozzk. A nvekv nagysg sztereociliumok irnyba val
kitrs a csatornk nylst, az ellenkez irny kitrs a csatornk zrst vonja maga utn (36-14. bra). A
kzvetlen mechanikai kapcsolds teszi lehetv a csatornk rendkvl gyors reakcijt, a vlasz
mikroszekundumok alatt jn ltre. (Nincs mg egy olyan szenzoros receptor, amely ilyen rvid idn bell
reaglna.)
Amint az elzekben emltettk, a cochlea szrsejtjei, egytt a szomszdos tmasztsejtekkel, kt eltr

sszettel folyadkkompartmentet vlasztanak el. A szrsejtek bzisval a scala tympaniban lv
perilympharintkezik, mg a sztereociliumok krnyezete a ductus cochlearis endolymphja. (Minthogy maga a
membrana basilaris nagy tjrhatsg, a perilympha s az endolympha kztti permeabilitsi barrier a
szrsejtek als harmada skjban hzdik.) A szrsejt belseje s a bazlis perilympha kztti nyugalmi potencil
70 mV. Az endolympha emltett pozitivitsa (endocochlearis potencil) kvetkeztben az endolympha s a
szrsejt belseje kztti elektromos potencilklnbsg +80 mV (70 mV) = +150 mV-nak addik. A szrk
cscsn lv mechanoszenzitv kationcsatornk nylsa esetn a pozitv ionok, elssorban a K+-ok ekkora
potencilklnbsgtl hajtva ramlanak a szrsejt belsejbe, s ezzel depolarizljk a sejtet. (A sztereociliumok
neutrlis helyzetben a csatornknak kb. 15%-a nyitott, ez annyit jelent, hogy a sejtek eleve kiss depolarizlt
llapotban vannak.)
824
825
36-13. bra. A: A mechanoszenzitiv szrsejt vzlata . B: A sztereociliumkteg vzlata a sztereociliumok

sszekttetseivel . J. Howard, W. M. Roberts s A. J. Hudspeth (1988): Annu. Rev. Biophys. Biophys. Chem.
17. Alapjn. B: A sztereociliumok rgztse. C: A mechanikus kitrts hatsa
826
827
36-14. bra. Mechanoelektromos transzdukci a bels szrsejtekben . A) A szrsejt nyugalmi llapotban.

B) A szrsejt depolarizcija a sztereociliumok kitrtsnek hatsra
A depolarizci a szterociliumok kitrtsnek mrtke szerint fokozatos (gradlt). Minthogy a

sztereociliumok mindkt irnyban kitrhetnek, csatornik nylnak s zrdnak, ez a membrnpotecil
oszcillciihoz vezet [a depolarizci vltakoz ram (AC) sszetevje]; ugyanakkor a membrnpotencil
tlagrtke is pozitvabb lesz [ez a depolarizci egyenram (DC) komponense]. Ez annyit jelent, hogy a
hanghullmok egy tlagosan depolarizlt llapothoz vezetnek, amelyre oszcillcik tevdnek.
A bels szrsejtek depolarizcijra nylnak a sejtek bazlis felsznhez kzeli feszltsgfgg Ca 2+-csatornk, a
perilymphbl Ca2+-ok ramlanak a sejtekbe. Minthogy a sztereociliumok a hangrezgseknek megfelelen
oszcilllnak, a depolarizci is oszcilll, s ez pulzl Ca2+-beramlshoz vezet. A Ca2+-beramls
glutamttranszmitter-leadst eredmnyez, ami a Ca2+-pulzlsnak megfelelen vltoz intenzits. A szrsejtek
transzmitterleadsa a nervus cochlearis afferens vgzdseiben akcis potencilokat vlt ki (l. a tovbbiakat).
4.1.2.4. A cochlearis erst: a kls szrsejtek mkdse
A 20. szzad kzepn ltalnosan elfogadott vlt Bksy Gyrgy elmlete a vndorl hullmok szereprl a
cochlea frekvenciaanalzisben. Az vizsglataiban azonban a membrana basilaris frekvenciaszelektivitsa nem
volt nagyon j, egy-egy frekvencia a membrn viszonylag nagy szakaszt mozdtotta ki. Ehhez nyilvn
hozzjrult, hogy cadaver cochlekon vgezte a mrseket, s ma mr tudjuk, hogy a cadaver cochlea
rzkenysge s frekvenciaszelektivitsa jelentsen cskkent az in vivo llapothoz kpest. Ebben az idszakban
vetdtt fel, hogy a cochleban ltezik egy erst mechanizmus (cochlear amplifier), s a szzad utols
negyedben ezt kezdtk keresni. Vgl az erstt a kls szrsejtekben talltk meg, amelyeknek alig van
afferens beidegzsk, viszont gazdagon el vannak ltva efferens rostokkal (l. a tovbbiakat).
A kls szrsejtek szma mintegy hrom-ngyszerese a bels szrsejteknek (egy oldalon kb. 11 000): a 36-7.
bra mutatja, hogy tmasztsejtekkel krlvve hrmas/ngyes sorokban lnek a membrana basalison. Apicalis
membrnjukon a sztereociliumok rintik a membrana tectorit. A kls szrsejtek apicalis membrnjban, ill. a
sztereociliumokban ugyangy mkdik a mechanoelektromos transzdukci, mint a bels szrsejtekben. Jelents
klnbsget okoz a funkciban, hogy a szrsejtek elektromos vlasza kzvetlenl hat a kls szrsejtek
alakjra. A kls szrsejtek basolateralis membrnjban ugyanis van egy klnleges fehrje, a presztin, ami
potencilrzkeny molekula, konformcijt azaz alakjt az elektromos ertrnek megfelelen vltoztatja.
Depolarizci a sejteket megrvidti, hiperpolarizci megnyjtja, s a kls szrsejt alakja a membrana
basilaris kitrseinek megfelelen a rvidebb-hosszabb llapotok kztt oszcilll.
A presztin az anioncsatorna-fehrjk csaldjba tartoz molekula, de nem vezet (vak anioncsatorna).

Kloridionokat tartalmaz ktve, s az elektromos ertr hatsra a Cl -ok elmozdulnak a fehrje belsejben, ez
vezet a konformcivltozshoz, depolarizci esetn a sejt megrvidlshez. Ksrleti llatokban a presztin
gn trlse (knock out) jelents, 40-60 dB SPL hallscskkenssel jr. A presztin nv a molekula igen gyors
mozgsaira utal (presto olaszul gyorsan, a zene vilgbl ismert kifejezs).
A presztin egyes nagyobb anionokat, pl. szaliciltionokat is megkt, s ez alakvltozsainak lassbbodsval

jr. Ennek tulajdontjuk az acetilszalicilsav (ASA, Aspirin) hatsra bekvetkez ideiglenes hallscskkenst (az
otoakusztikus emisszi is cskkent). Emberben rkletes presztindefektus hallscskkenst okoz.
In situ minthogy a kls szrsejtek sztereociliumai elrik a membrana tectorit a kls szrsejtek
alakvltozsa elmozdtja a krnyez struktrkat, elssorban a membrana tectorit. A kls szrsejtek mozgsa
kis intenzits ingerek esetn rzkenyebb teszi a hallrendszert, a hallsi kszb mintegy 50 dB-lel cskken.
A fiziolgis hallskszb a kls szrsejtek erst funkcijnak kvetkezmnye, ugyanakkor a hangols
lesebb vlik. A 36-12. brn ltott les hangolsi grbe, a keskeny karakterisztikus frekvenciasv a kls
szrsejtek aktv funkcijnak eredmnye.
A kls szrsejtek meglehetsen rzkenyek nagy intenzits hangokra: ezek a hangok (pl. ipari zaj) hosszabb
idn keresztl hatva tnkreteszik a frekvencijuknak megfelel kls szrsejteket, s ezeken a frekvencikon a
halls jelentsen megromlik. Egyes ototoxicus gygyszerek, gy bizonyos antibiotikumok szelektven krostjk
a kls szrsejteket, s ezzel irreverzbilis hallscskkenst vagy teljes sketsget hoznak ltre.
4.1.2.4.1. Otoakusztikus emisszi
A kls szrsejtek gyors aktv kontrakcija a stapes fel irnyul retrogrd hullmokat is kelt a cochleban. A
stapes mozgsai visszafel rtevdnek a kzpfl tbbi hallcsontocskira, s a nyomshullmok nagyon
828
rzkeny mikrofon segtsgvel a dobhrtyn is regisztrlhatk (otoakusztikus emisszi). A keltett rezgsek

olyan alacsony hangnyomsszintet jelentenek, hogy a vizsglt szemly az emisszit nem hallja. Az
otoakusztikus emisszit ltalban rvid, nhny ms idtartam hangingerrel vltjk ki (tranzient-evoked
otoacousic emission, TEOAE); meglte p bels- s kzpflfunkcit jelent. Az eljrst jszlttek hallsnak
objektv vizsglatra alkalmazzk.
4.1.2.5. A cochlearis mikrofonia
A hallszervet hanghullmokkal ingerlelve a cochlea krnykre (ltalban a fenestra rotundra) helyezett

elektrd a hang frekvencijval megegyez elektromos potencilingadozsokat mutat. A cochlea mikrofonknt
(azaz mechanoelektromos transzducerknt) mkdik; az elektromos potencilvltozsokat erstbe vezetve s
azt hangszrhoz kapcsolva a cochlera tvitt hang a hangszrbl hallatszik. A keletkezett
mikrofonpotencilokat fel lehet hasznlni a cochlea psgnek klinikai vizsglatra is.
A cochlearis mikrofonia a kls szrsejtekbl ered, az ezekben keletkez depolarizci szummlt jeleibl
szrmazik. Tnkrement kls s p bels szrsejtek esetn a cochlearis mikrofonia nem vlthat ki.
4.1.2.6. A nervus cochlearis akcis potencil sorozata
A nervus cochlearis afferens axonjai zmmel a bels szrsejtekhez futnak, a bels szrsejtek a halls szenzoros
sejtjei. Egyetlen afferens rost csak egy szrsejttel kpez synapsist, de minden egyes szrsejthez kb. 10 afferens
rost csatlakozik. Egy-egy Corti-szervben kb. 3500 bels szrsejt van; a teljes emberi halls sszesen mintegy
7000 bels szrsejt funkcijtl s 60-70 000 afferens idegrost psgtl fgg. A bels szrsejtek ingerlete a
leadott transzmitteren keresztl a ganglion spirale bipolris sejtjeinek vgzdseire tevdik t.
A ganglion spiralbl jv nervus cochlearis axonokrl teljes csendben (nyugalmi llapot) is vezethetk el
akcis potencilok; ennek a httraktivitsnak az eredete nem ismert. A magas httraktivits miatt az
ingerletbe kerls ismrvnek azt vesszk, ha az akcis potencilok frekvencija meghatrozott mrtkben
meghaladja a htteret.
A szrsejtek s afferenseik karakterisztikus frekvencijuknak megfelelen vlaszolnak [az angol nyelv

irodalom legjobb frekvencit (best frequency) emlt]: ez azt a frekvencit jelenti, amely a legkisebb
hangnyomsszinten mrhet akcis potencil frekvencia nvekedst hoz ltre az afferens roston. Ez a
karakterisztikus frekvencia a passzv cochlearis hangols (membrana basilaris) s a bels s kls szrsejtek
egyttes tulajdonsgaira vezethet vissza. A hangintenzits nvelsvel a karakterisztikus frekvencia feletti s
alatti frekvencik is afferens aktivldst vltanak ki. Az afferens axonok hangolsi grbje elgg pontosan
megfelel a cochlea (membrana basilaris) hangolsi grbjnek.
A depolarizcik oszcillcii (AC depolarizci) a nervus cochlearis akcis potenciljainak

frekvenciavltozsaiban is tkrzdnek; a frekvencia maximuma a hangnyomsvltozsok maximumaival esik
ssze. Az akcis potencilok ilyen csoportosulst technikai analgival fziscsatolsnak (phase-locking)
nevezzk.
4.1.2.6.1. Cochlearis implanttumok (cochleaprotzisek)
Az elzekben emltettk, hogy a hallscskkens, ill. sketsg vagy konduktv, vagy perceptv (pontatlan
elnevezssel neuralis) tpus. A percepcis tpus sketsgek nagy rsze a cochlea rintettsgre vezethet
vissza: az elmlt vtizedekben a cochlearis implanttumok (cochlearis protzisek) jelentsen javtottk ezen
hallscskkensek gygytsi lehetsgt.
A cochlearis implanttum a hangrezgseket elektromos rezgsekk alaktja, s kivezet elektrdjai ezekkel az

impulzusokkal kzvetlenl ingerlik a nervus cochlearis rostjait. A cochlearis implanttum valsznleg a
fziscsatolt ingerls alapjn mkdik, azaz az elektrdok a hanghullmok maximumn ingerlik az afferens
rostokat. A betegnek meg kell tanulnia a beszd megrtst, amelyet a nervus cochlearis rostjainak ingerlse
kzvett.
4.1.2.7. Intenzitsanalzis a cochleban
Az adott hangfrekvencira vlaszol afferens idegek akcis potencil frekvencija a hangnyomsszinttl fgg: a
frekvencianvekmny kisebb intenzitsnl kevesebb, nagyobb intenzitsnl nagyobb: ez megfelel a mr
tbbszr emltett frekvencia kdnak.
829
A legalacsonyabb hangintenzits alkalmazsakor a membrana basilaris egy szk svjtl amely csak a
karakterisztikus frekvencinak megfelelen vgez kitrst rkez rostok vlaszolnak frekvenciafokozdssal
(karakterisztikus frekvencij rostok). A hang intenzitst emelve nagyobb hangnyomsszinten azokban
az axonokban is fokozdik az akcis potencilok frekvencija, amelyek karakterisztikus frekvencija
alacsonyabb, ill. magasabb. Ennek oka, hogy a nagyobb intenzits hangok a membrana basilaris nagyobb
kitrtsvel jrnak. A tbb ingerletbe kerlt rost nagyobb hangintenzitst jelez: ez a populcis kd. (Az
akcis potencil frekvencia nvekedsekor is megmarad a fziscsatols, az akcis potencilok preferencilisan a
nyomshullmok tetfokn jelentkeznek.)
A frekvencia kd intenzitsdiszkrimincijnak megvan a maga hatra: a kszb felett 40 db SPL-lel ingerelve

a hallszervet az axonok jelents hnyada teltdik, az intenzits nvelsvel az akcis potencilok
frekvencija nem fokozdik tovbb. A halls azonban 120 dB SPL-ig kpes az intenzitsokat megklnbztetni.
A 40 dB SPL feletti megklnbztetsi lehetsg egyik sszetevje az emltett populcis kd lehet. Ezen kvl
azonban egy msik mechanizmus is szerepelhet. Az afferens rostok jelents hnyadnak viszonylag magas
httraktivitsa van (ezrt lehetett ezeket ksrletekben arnylag knnyen megtallni); ezeknek az axonoknak
ingerkszbe alacsony, s ezek azok, amelyek 40 dB SPL krl teltdnek. Az afferens axonok egy msik,
kisebb hnyadban viszont alacsony a httraktivits s magasabb az ingerkszb. (Ezeket az axonokat ppen az
alacsony httraktivits miatt ksbb fedeztk fel, mint a magas httereket.) Ezekben a rostokban az akcis
potencilok frekvencija a 40 dB SPL fltti hangnyomstartomnyban is kveti a hangnyomsszint
emelkedst. Valszn, hogy az intenzitsdiszkriminci teljes (0120 dB SPL) tartomnyrt a klnbz
kszbrtk neuronok felelsek.
4.1.2.8. A cochlea efferens szablyozsa
Mind a bels, mind a kls szrsejteken efferens neuronok is vgzdnek. A bels szrsejtekhez men
efferensek a lateralis olivocochlearis kteget kpezve a fels olivakomplexbl szrmaznak (a komplex rsze a
hallplynak, l. albb). Az efferensek a cochlearis afferensek rzkenysgt lltjk t, azltal hogy a bels
szrsejtek transzmitterleadst gtoljk. Ksrletes krlmnyek kztt elektromosan ingerelve az
olivocochlearis kteget, a nervus cochlearis afferenseinek ingerkszbe mintegy 10 dB SPL-lel magasabb, s a
teltds is kb. ugyanannyival nagyobb intenzitsnl kvetkezik be.
A medialis olivocochlearis kteg neuronjai az ellenkez oldali cochleban vgzdnek. Ezek az efferensek is az
afferens aktivitst cskkentik, de azltal, hogy a kls szrsejtek erst funkcijt gtoljk. Az efferens
aktivits frekvenciafgg, s elkpzelhet, hogy az efferensek szerepe a jelentktelen zajok kiszrse, s ezzel a
jelents, rdekes jelek s az ltalnos zajszint kztti kontraszt nvelse.
4.1.3. A hallplya s a hangingerek kzponti feldolgozsa

A hallszerv (auditv perifria) ltal szolgltatott jelekbl a kzponti idegrendszernek klnfle informcikat
llt ssze: a hanginger kialakulsnak s megsznsnek idpontjt, a hang forrsnak helyt, tovbb a
hangok mintzatbl (frekvencia-sszettel, frekvenciamodulci, intenzitsmodulci) leszrhet tartalmi
informcikat. A hangmintzat a kulcsa a fajon belli kommunikcinak, gy az emberi beszdnek is. A
feldolgozst az auditv perifrihoz csatlakoz neuronalis rendszer vgzi, amelynek felptse, anatmiai
sszekttetsei, az egyes tcsatoldsok arnylag jl ismertek, de a feldolgozs mdjrl a tbbi
rzkszervhez viszonytottan arnylag kevs ismeretnk van. Mai tudsunk nagy rsze a hangingerekkel
kivltott potencilok analzisbl szrmazik (l. a 33. fejezetet). A legtbb adat a macska hallsanalzisrl gylt
ssze, viszonylag kevesebbet tudunk a femlskrl, s nagyon kevss ismerjk az emberi hallsfeldolgozst.
A kzponti auditv feldolgozsra jellemz, hogy a nervus cochlearisban szlltott jelzsek nagyon korn, mr az
els synapsisban prhuzamos felszll plykra csatoldnak t; az ezeken a plykon halad informcik
minden tcsatolsi szinten feldolgozson mennek keresztl: a befut ingerek ms s ms jellemzi, gy pl. a
frekvencia- s amplitdmodulci, binauralis vagy monoauralis jelleg stb. kerlnek kiemelsre. Tovbbi
jellemz, hogy a hallplya csaknem valamennyi szintje ingerleteket kld az alatta lv szint(ek)hez, s ezzel
reciprok sszekttetsek alakulnak ki. A hallplya fbb llomsait a 36-15. brn mutatjuk be.
830
36-15. bra. A hallplya vzlata . Az bra bal oldaln rszletezzk a magokat s a plykat; a jobb oldalon
csak a keresztezdseket tntettk fel. A bal ipsilateralis plyk fekete kihzott vonalak, a balrl jobbra
keresztezd plyk fekete szaggatott vonalak, a jobbrl balra keresztezd plyk piros vonalak. Az brn csak
a legfontosabb tcsatoldsokat szerepeltettk.
4.1.3.1. Az ingerletek tja a hallkregig
A cochlea tonotp szervezdst, a jelfelvtel hely elvt az elzekben ismertettk: az egyms melletti
akusztikus frekvencik a cochlea szomszdos helyeit ingerlik, ezzel a szomszdos szrsejtek s afferensek
kerlnek ingerletbe. Az egy bels szrsejt ingerlett kzvett kb. 10 afferens rost a cochlearis magokban
egyms mellett vgzdve izofrekvencis neuronlemezeket, laminkat hoz ltre: a szomszdos lamink a
cochlearis tonotpit kpezik le. A tonotp szervezds az auditv feldolgozs valamennyi szintjre jellemz.
A ganglion spirale centrlis axonja az agytrzsbe lpve az els tcsatoldst megelzen elgazdik: az egyik
g a nucleus cochlearis ventralis ells rszhez fut, a msik g ugyanezen mag htuls rszhez ad
kollaterlisokat, amelyek a nucleus cochlearis dorsalisban vgzdnek. A felsorolt magokbl ered msodrend
neuronokban mr eltr ingerletmintzat jelenik meg.
A ventralis s a dorsalis cochlearis magok egyarnt szubdivzikra oszlanak. Az anteroventralis szubdivzi

egyes msodrend neuronjaiban az ingerleti mintzat hasonl a primer afferensek ingerleti mintzathoz
831
(primer afferensszer, primary-like sejtek). Ezeken a sejteken azonban eltekintve az azonossgoktl mr

rvnyesl a szli (lateralis)gtls jelensge: a sejtek spontn aktivitst gtolja a karakterisztikus
frekvencijukhoz kzeli frekvencij hangok megszlaltatsa. Ugyanebben a szubdivziban a sejtek egy msik
populcija ritmikusan megszaktja a primer afferensek ltal induklt folyamatos ingerletleadst
(megszakt, chopper neuronok).
A nucleus cochlearis posteroventralis szubdivzijban a neuronok egy rsze a hanginger kezdetre reagl, majd
ha az inger folyamatos, megsznteti a leadst. Ezek a neuronok rvid, ill. gyorsan vltoz hangingereket nagy
pontossggal (j hsggel) tovbbtanak, de hosszabb ideig tart, vagy folyamatos hangingerek alatt
megvltozik az ingerlettovbbtsuk. Valsznleg egy vagy kt visszakanyarod interneuronbl ll gtl
krk csatolnak vissza a msodrend neuronokhoz. A neuronok hangolsa kevsb les, mint a primer
afferensek, jelezve, hogy a cochlea szlesebb terletrl szrmaz primer afferensek konverglnak rajtuk.
Szemben a nucleus cochlearis ventralis kt szubdivzijnak jl ttekinthet funkcij neuronjaival, a nucleus

cochlearis dorsalis synapticus kapcsolatai sszetettebbek, s nehezen ttekinthetek. Ezenkvl ebben az
areban sok leszll axon vgzdik, amelyek mdostjk a felszll ingerleteket.
A cochlearis magokban az ingerletek mg szigoran monoauralisak, csak az azonos oldali cochlebl

szrmaznak. A hallplya minden tovbbi szintjn azonban a reprezentci binauralis.
A nucleus cochlearis ventralis anteriorbl a msodrend neuronok axonjai egyrszt az azonos oldali, msrszt
a corpus trapezoideumon keresztl haladva az ellenkez oldali olivakomplexhez futnak. gy a fels
olivakomplex bilateralis (binauralis) informcikat kap.
A fels olivakomplex anatmiai szempontbl a medialis s lateralis olivamagokbl s a corpus trapezoideum

medialis magjbl ll. Funkci szempontjbl azonban ez a hrom mag kt rszre klnl el: a medialis
olivamag tartozik az egyik, a lateralis olivamag s a corpus trapezoideum medialis magja egyttesen a msik
rszhez. Mindkt neuroncsoport sszekttetsei lehetv teszik a kt cochlet r hangingerek
sszehasonltst. gy ezek a struktrk alapvet fontossgak a hangforrs trbeli elhelyezkedsnek
felismersben (azaz hol helyezkedik el a hangforrs a megfigyel kzpvonali sagittalis skjhoz viszonytva).
Az fels olivakomplexbl szrmaz projekcis neuronok egyrszt a lateralis lemniscus dorsalis magjt, msrszt
a kzpagyi colliculus inferiort idegzik be.
A medialis olivamag neuronjai a ktoldali ingerletek idbeli klnbsgnek megfelelen adnak le

impulzusokat. Monoauralis vagy szimultn berkez ingerletekre a leadsi frekvencia kisebb, mint ha a kt
ingerlet kztt meghatrozott klnbsg van. A kt befut impulzus kztti optimlis milliszekundum
nagysgrend idklnbsg az egyes harmadrend neuronokban eltr; elektromos elvezetsekkel a vizsglt
neuronoknl meg lehetett tallni, hogy mekkora az a jellemz kss, amely mellett a neuron maximlis leadssal
vlaszol. A kss a sagittalis skkal bezrt szgtl fgg; a kzps sagittalis skban elhelyezked hangforrsbl
rkez hang mindkt cochlet egyszerre ri el, ezrt nincs is idklnbsg az olivaneuronokat elr ingerletek
idpontjban.
A corpus trapezoideum medialis magja az ellenoldali cochlearis mag s az azonos oldali lateralis olivamag kz
iktatott relneuron. A lateralis olivamag a kt cochlet r, azonos frekvencij hangok intenzitsbeli
klnbsgeire rzkeny, s a neuronok akkor aktivldnak, ha az azonos oldali intenzits nagyobb, mint az
ellenoldali. Ennek a klnbsgkpzsnek az a mechanizmusa, hogy a corpus trapezoideumbl jv neuronok
tlnyoman gtlak, s egy ers ellenkez oldali inger az ipsilateralis aktivitst gtolja. Az olivakomplex
srlse megsznteti a hangforrs lokalizcijnak lehetsgt.
Az oliva superiorbl szrmaz axonok a lateralis lemniscusmagokhoz futnak. A hallplya kvetkez szintje a
colliculus inferior, egy meglehetsen bonyolult kzpagyi struktra, amelynek nagy rszt a centrlis mag teszi
ki. Az itt lv neuronok legnagyobb rsznek binauralis bemenete van; az innen szrmaz kimen jel a kt oldal
fell bejv jelek idbeli s intenzitsbeli klnbsgeivel arnyos. A neuronok egy rsze akkor aktivldik, ha
az azonos oldali jel ksik az ellenoldalihoz kpest. A neuronok ms rsze az intenzitsbeli klnbsgekre reagl,
akkor aktv, ha az ellenkez oldalrl jv hang intenzitsa nagyobb; ugyanezek a neuronok gtldnak, ha az
azonos oldali hanginger ersebb. Mindkt emltett egyoldali neuroncsoport akkor ad le maximlis kimen
ingerleteket, ha a hangforrs a fej ellenkez oldaln helyezkedik el.
A colliculus inferior az egyik f rellloms az agytrzsben elhelyezked hallplyamagok s az elagy, azaz a

thalamus s a primer hallkreg kztt. Ezen kvl azonban innen a nem auditv terletekhez is mennek
ingerletek, amelyek klnbz jelleg szenzoros funkcikat koordinlnak az auditv bemenettel. A hallplya
832
tovbbi llomsa a thalamusban a corpus geniculatum mediale, amely az informcit a cortex fel, a primer
hallkregbe kzvetti. A corpus geniculatum mediale sszetett szerkezet. A tonotp szervezds ebben a
magcsoportban is rvnyesl, az azonos frekvencira rzkeny neuronok elektromosan letapogathat laminkba
rendezdnek. A ventralis szubdivzi valsznleg relmagknt mkdik. A dorsalis szubdivziban az auditv
informci elvegyl az egyb szenzoros modalitsokkal, itt komplex informcifeldolgozs folyik.
4.1.3.2. A primer hallkreg (A1)
A hallkrget elszr macskkban trkpeztk fel. A kivltott krgi potencilok (l. a 33. fejezetet)
regisztrlsval kiderlt, hogy a kregben tbb ismtld tonotp area van. Femlskben ksbb hasonl
szervezdst mutattak ki: a primer hallkreg (A1) a temporalis lebenyben, a lateralis fissura (fissura Silvii)
mlyn tallhat, s ezt veszik krl a tovbbi auditv krgi reprezentcik. A hallkreg a Brodmann-fle 41-es
s 42-es mezknek felel meg. Az emberi hallkrget a gyrus temporalis superiorban mindenek eltt a modern
kpalkot eljrsok s az EEG-trkpezs (EEG-mapping, szmtgpes feldolgozssal kszlt agyi aktivitsi
trkp) segtsgvel lehetett megismerni; ezek in vivo alkalmazhat nem invazv mdszerek. A magas
frekvencik a fissura Silvii mlyn, a mly hangok a gyrus felsznhez kzelebb adnak jelet.
Mikroelektrdos elvezetsekkel macskkban ki lehetett mutatni, hogy a primer hallkreg ugyangy oszlopos
(columnaris) szervezds, mint a tbbi szenzoros krgi mez: egy-egy oszlop neuronjainak azonos
karakterisztikus frekvencija van. A krgi feldolgozsban is alapvet feladat a hangforrs lokalizcija. Ennek
megfelelen egyms mellett, alternlva helyezkednek el olyan oszlopok, amelyekben az azonos s az ellenkez
oldalrl szrmaz ingerletek egymst erstik (szummcis oszlopok) azokkal, amelyekben a kt oldal fell
jv ingerletek kioltjk egymst (szuppresszor oszlopok).
A kt oldal nagymrv, tbb szinten megvalsul sszekttetseinek kvetkeztben a primer hallkreg

floldali srlse kevss befolysolja a hangmagassg percepcijt. Ezzel szemben a floldali nagy kiterjeds
hallkreg-srls megakadlyozza a hangforrs lokalizcijt.
A hallkreg mkdse sokkal sszetettebb, mint a hangok frekvencijnak, intenzitsnak felismerse. A

kregnek fel kell ismernie az akusztikus spektrumot, a mintzatot, azaz az egyes hangokban bekvetkez
frekvencia- s intenzitsvltozsokat (a hangok frekvencia- s amplitdmodulciit), amelyek emberben a
beszdet jellemzik. Az analzist a primer hallkrget krlvev magasabb rend auditv arek vgzik.
Az auditv emlkkpek jl raktrozhatk taln nincs az rzkszervek ltal szlltott informcik kzl mg
egy, amelyik ennyire pontosan reproduklhat egy kvetkez alkalommal. Gondoljunk arra, hogy egy zenem a
legtbb ember szmra felismerhet, s zenvel foglalkozk ezt nagy pontossggal reproduklni is kpesek akr
neklssel/ddolssal, akr hangszeren lejtszssal, s zenei elkpzs utn akr kotta formjban le is
jegyezhetik. A zenei memria neurofiziolgija azonban mg alig van kidolgozva.
4.2. A vestibularis rzkszerv

A vestibularis rzkszerv afferenseineks azok kzponti sszekttetseinek kiemelt szerepe van az izomtnus
szablyozsban, a testtarts megrzsben s korrekcijban, a tekintet irnytsban s a kls szemizmok
koordincijban. A vestibularis afferensek tjkoztatjk a kzponti idegrendszert a fej elfordulsairl
(szggyorsuls), trbeli helyzetrl s a lineris gyorsulsrl. A szenzoros receptorok rszben a flkrs
vjratokban, rszben az otholithszervekben az utriculusban s a sacculusban tallhatk (36-16. bra).
A vestibularis rendszerbl szrmaz informcik szemben a tbbi rzkszervbl berkez tudatosul

informcikkal p mkds s megszokott krlmnyek kztt ltalban nem jutnak el a tudatig, kivve
valamilyen szokatlan helyzetet (modern kzlekedsi eszkzk, krhinta vagy kros llapot).
833
36-16. bra . A vestibularis appartus anatmija
A vestibularis rendszer szenzoros receptorai, a szrsejtek csaknem azonosak a hallszerv szenzoros

receptoraival, a bels szrsejtekkel. A klnbsg abban ll, hogy a vestibularis szrsejtek apicalis,
endolymphval rintkez felsznn a sztereociliumktegek szln mg egyetlen kinocilium is elhelyezkedik. A
nagysg szerint rendezett sztereociliumok a kinocilium mellett a leghosszabbak. (A kinociliumnak semmilyen
ismert funkcija nincs, viszont, mint a tovbbiakban lerjuk, j tjkozdst biztost a vizsglnak.)
A vestibularis szrsejtek mkdsi mechanizmusa megegyezik a cochlearis szrsejtekvel. A basolateralis

membrn a perilymphval rintkezik, a sztereociliumokkal rendelkez apicalis membrn pedig az
endolymphval. A sztereociliumokon lv mechanoszenzitv kationcsatornkat a kitrts az irnytl fggen
nyitja vagy zrja; nytsukra a sejt depolarizldik, s a basolateralis membrnon keresztli
transzmitterfelszabaduls a vestibularis ideg vgzdseiben akcis potencilokk konvertldik (zrdsukkor a
transzmitterfelszabaduls s az akcis potencil frekvencia cskken).
4.2.1. A flkrs vjratok

Emberben mindkt oldalon az utriculusbl hrom flkrs vjrat(ductus vagy canalis semicircularis) nylik.
(Br ezek nevben a flkrs jelz szerepel, valjban csaknem teljes krk.) Az egyes vjratok skja
egymssal kb. 90-os szget zr be (36-17. bra). Az egyik vjrat nagyjbl a vzszintes skban helyezkedik el
(a valsgban ll helyzetben a vzszintes skkal 25-os elre nyitott szget zr be), a msik kett pedig
egymsra merleges s kzelten fggleges. A vzszintes (horizontlis) vjratot lateralis, a fggleges
vjratok kzl az egyiket fels [superior,ms nven ells (anterior)], a msikat als [inferior, ms nven
htuls (posterior)] vjratnak nevezzk. A csontos csatornn belli hrtys vjratokat endolympha tlti ki.
Mindegyik flkrs vjrat egyik vgn, az utriculushoz kzel, kiblsds, ampulla van. Az ampullban
helyezkedik el a crista ampullaris, rajta a szrsejtekkel. A szrsejtek ciliumai a crista ampullarist fed
kocsonys masszba, a cupulbarnek, a cupula egszen az ampulla tetejig r (36-18. bra). Valamennyi
flkrs vjratban a szrsejtek orientcija homogn, a kinociliumok (s a leghosszabb sztereociliumok) a sejt
azonos oldaln helyezkednek el. (Egyes vjratokban a kinociliumok a szrsejteknek az utriculus fel mutat
szln, utriculopetalisan, ms vjratokban pedig az utriculusszal ellenttes szln, utriculofugalisan
helyezkednek el.)
A flkrs vjratok a fej elfordulst rzkelik, szggyorsuls-detektorok. A fej elfordulsa alatt a

szggyorsuls (angularis akcelerci) fzisban az endolympha tehetetlensge kvetkeztben kiss
elmarad az vjrat falnak elmozdulstl, s a szrsejtek sztereociliumainak kt oldala kztt tmeneti
nyomsklnbsg alakul ki. A sztereociliumok ennek hatsra kitrnek, a kitrs az orientcinak megfelelen
vagy de-, vagy hiperpolarizlja a szrsejteket. Minthogy egy vjratban valamennyi szrsejt azonos
834
orientcij, egy vjraton bell adott elmozduls vagy depolarizcit,az akcis potencil frekvencia
fokozdst, vagy hiperpolarizcit, az akcis potencil frekvencia cskkenst vltja ki. Egy rvid idszak
mlva az endolympha mr egytt mozog az vjrat falval, a sztereociliumokra kifejtett aszimmetrikus er, s
ezzel azok kitrse megsznik, az akcis potencilok frekvencija visszall a kiindulsi rtkre. A fej
elfordulsnak befejezdsvel (angularis decelerci) az endolympha tehetetlensgnl fogva mg az
ellenkez irnyban ramlik, mikzben a jrat fala mr nem mozog; a sztereociliumok az elzvel ellenttes
irnyban trnek ki, depolarizljk a sejtet, ha az korbban hiperpolarizlt volt, s hiperpolarizljk, ha az
elzleg depolarizlt volt. A kiindulsi (azaz nyugalmi) llapot az endolympha ramlsnak megsznsvel
kvetkezik be, ekkor ll helyre az akcis potencil kiindulsi frekvencija.
36-17. bra. A flkrs vjratok fejen belli elhelyezkedsnek vzlata . A fels vzlaton a ktoldali
vjratok skjt tntettk fel. Az egyes vjratoknl feltntetett nyilak a szrsejteknek az vjraton belli
orientcijt jelzik, a nyl hegye a kinociliumok irnyba mutat.
835
36-18. bra. Az ampulla szerkezete s a flkrs vjrat mkdse . A: Az ampulla szerkezete. B: A

horizontlis vjrat receptorainak aktivitsvltozsa a fej balra forgatsakor
A sztereociliumok mr a cscs 10 nm-nyi kitrsre is reaglnak. A cupula kitrse nem mindentt azonos
mrtk, a receptorzna kzepn a legnagyobb. Ennek kvetkeztben a kzps szrsejtek a legrzkenyebbek,
elbb vlaszolnak a gyorsulsra, mint a perifrisabbak. A rotcival kivltott ingerletleads gy fokozatos,
gradlt.
Az egyes vjratok aszerint jeleznek, hogy a fej melyik forgstengely krl fordul el. A kt vzszintes vjrat a
fggleges (craniocaudalis) forgstengely krli elfordulsra rzkeny. A kt vzszintes forgstengely (a kt
kls halljratot sszekt egyenes, tovbb az orrot s a protuberantia occipitalist sszekt egyenes) krli
elfordulsokat az ells s a hts vjratok jelzik.
4.2.1.1. Az vjratprok
A labyrinthus pros szerv: a ktoldali flkrs vjratok a tr azonos skjban elhelyezked mkdsi prokat
kpeznek, amelyek komplementer mdon regisztrljk a fej elfordulst. Ha az egyik vjrathoz tartoz afferens
idegben az akcis potencil frekvencia n, a msikban a frekvencia cskken. Az egyik pr a jobb s a bal oldali
lateralis (vzszintes) vjrat. A fgglegeshez kzeli skban elhelyezked vjratok kzl a bal oldali ells s a
jobb oldali htuls, tovbb a bal oldali htuls s a jobb oldali ells vjratok ugyancsak komplementer
mkds prokat kpeznek. A pr egyik tagjban jelentkez akcis potencil frekvencia fokozds a pr msik
tagjban az akcis potencil frekvencia cskkensvel trsul. A hrom pr vjrat egyttesen a fej brmely
irny elfordulst (fejelfordts, blints, a fej ingatsa), tovbb ezek kombincijt kpes rzkelni, s a
kzponti idegrendszerhez tovbbtani az informcit. A kzpontok az informcit elemzik, s ennek
megfelelen reflexesen irnytjk a tekintetet s korrigljk a testtartst.
Az vjratprok koordinlt mkdst az albbi plda vilgtja meg. A vzszintes/lateralis vjratban a

leghosszabb sztereociliumok (s a kinocilium) a sejteknek az utriculus fel es oldaln vannak. A bal oldali
vjratban a fej balra fordtsakor a sztereociliumok az utriculus fel (utriculopetalisan) dlnek meg. A homogn
orientci miatt elfordulskor ebben az vjratban valamennyi szrsejt depolarizldik, az innen jv akcis
potencil frekvencia valamennyi afferens axonban nagyobb lesz. Amikor a rotci megsznik, a
sztereociliumok a sor a rvidebbek fel, utriculofugalisan trnek ki, a szrsejt hiperpolarizldik, az elvezet
idegben az akcis potencil frekvencia cskken. Ugyanezen elforduls sorn a jobb oldali vjratban a
836
sztereociliumok kezdetben az utriculusszal ellenttes irnyban (utriculofugalisan) dlnek meg, a szrsejtek

hiperpolarizldnak, az akcis potencil frekvencia cskken. Amikor az elforduls befejezdtt, a szrsejtek
tmenetileg depolarizldnak, s az afferens idegben az akcis potencil frekvencia fokozdik.
4.2.1.1.1. A flkrs vjratok klinikai vizsglata
A flkrs vjratok psgnek vizsglata azon alapul, hogy szokatlan mdon val ingerlsk motoros
reakcikkal s szubjektv rzetekkel jr.
Forgszkes vizsglat (a horizontlis vjratok vizsglata). A vizsglt egynt forgathat szkbe ltetjk, s
tbbszrs megforgatst kveten (teht a deceleratio sorn) vizsgljuk a szemmozgsait. Egszsges egynben
horizontlis nystagmus figyelhet meg (l. a 38. fejezetet); ekkor a szkbl fellltva egyik oldalra dl, s
felszltsra nem kpes csukott szemmel megrinteni pl. az orrt (flremutats).
Kalorikus ingerls. Ebben az esetben csak az egyik oldali vestibularis rendszert ingereljk, ez teremt szokatlan
helyzetet (vestibularis ingerleti mintzatot). Az ingerlskor a testhmrskletnl melegebb vagy hidegebb vizet
juttatunk a kls halljratba (p dobhrtya mellett!), amivel az endolympha konvekcis ramlst indtjuk meg.
p labyrinthus esetn nystagmus, szdls, ll helyzetben eless jelentkezik, esetleg hnyinger.
4.2.2. Az utriculus s a sacculus

A flkrs vjratok csak a fej mozgsaira vonatkoz dinamikus informcikat kzvettik a kzponti
idegrendszernek, a fej statikus helyzett, valamint a lineris gyorsulst nem rzkelik. Ezen utbbiak rzkel
zni az utriculusban s a sacculusban foglalnak helyet.
Az utriculuson s a sacculuson bell a szrsejtek egy-egy receptorznban, a maculbanhelyezkednek el. A

macula skja az utriculusban kzel vzszintes, a sacculusban pedig csaknem fggleges. A szrsejtek
sztereociliumait kocsonys massza, az otolithmembrnfedi, amely azonban ellenttben a flkrs
vjratokkal nem ri el az reg szemben lv falt. Az otolithmembrnba apr kalcium-karbont kristlyok, az
otolithkristlyok (otolithok) gyazdtak be (36-19. bra). Az utriculust s a sacculust kzs nven
otolithszervnek vagy maculaszervnek is szoks nevezni.
Az otolithok srsge kb. ktszerese a vznek, s meghaladja az otolithmembrn srsgt is. A kristlyok a
kocsonys membrnon bell mindenkor az aktulis gravitcis ernek, ill. a lineris gyorsulsnak megfelelen
vltoztatjk helyzetket, s ezltal valamely irnyban hzst gyakorolnak a kzeli szrsejtek sztereociliumaira.
A szrsejtek sztereociliumainak orientcija mind az utriculusban, mind pedig a sacculusban heterogn. Az

orientcit tekintve egy kpzeletbeli grbe vonal, a striolagy osztja meg a macult, hogy az orientcit mutat
kinociliumok az utriculusban a striolhoz kzelebb, a sacculusban pedig a strioltl tvolabb helyezkednek el
(36-20. bra). Az egyes szrsejtekben az otolithkristlyok elmozdulsa ltal meghatrozott mrtk de-, ill.
hiperpolarizci a csatlakoz afferensekben akcis potencil frekvencia vltozst eredmnyez. A berkez
akcis potencil mintzat megoszlsa jellemz arra a vltozsra, ami kivltotta, s a kzpontok ennek
megfelelen rtkelik, adnak ki motoros utastsokat. (Ennek ksznhet, hogy a felvon megindulsakor is
llva maradunk.) A fej helyzetnek megvltozst (pl. ll helyzetbl lefekvsbe val tmenetet) kveten az
otolithok j helyzetet foglalnak el, s ennek megfelel ingerleti mintzat alakul ki. Az otolithszervek a lineris
akcelercit is rzkelik: erre kzismert plda, hogy liftben csukott szemmel is rzkelhet az elinduls s a
meglls. Az otolithszerv mind statikus (a fej helyzetre vonatkoz), mind pedig dinamikus informcikat
kzvett a kzponti idegrendszer fel. Az innen szrmaz informcik alapvetek az izomtnus eloszlst s a
testtartst szablyoz kzponti mechanizmusok szmra.
837
36-19. bra. Az otolithszerv vzlata
838
36-20. bra. A szrsejtek orientcija az utriculus s a sacculus maculjban . H. Spoendlin (1966):

Ultrastructure of the vestibular sense organ. In: R. J. Wolfson (szerk.) The Vestibular System and Its Diseases,
University of Pennsylvania Press, Philadelphia rajza alapjn
4.2.3. A vestibularis magok

A vestibularis rzkszerv t receptorznja a ganglion vestibularban (Scarpa-fle ganglion) elhelyezked
bipolris neuronok perifris vgzdseinek adja t az ingerletet. A ganglionban egy-egy oldalon kb. 20 000
idegsejt van. A kzpont fel men axonok kpezik a nervus vestibularist, ami a ngy vestibularis mag [nucleus
vestibularis lateralis (Deiters-mag), superior, inferior s medialis] valamelyikben vgzdik.
A Deiters-mag jelents integrcis kzpont; sszekttetseit, szerept a testtartsban s a mozgsok

koordincijban a 38. fejezetben ismertetjk.
4.2.3.1. Mrfldkvek
Hallszerv
1851: Alfonso Corti mikroszkpos vizsglatai alapjn lerja a bels fl azon elemeit, amelyeket ksbb rla
Corti-fle szervnek neveznek el.
839
Frekvenciaanalzis a cochleban
1868: Hermann L. F. von Helmholtz ismerteti a dobhrtya s a hallcsontocskk mkdst. 1877-ben negyedik
kiadsban jelenteti meg alapvet munkjt (Die Lehre von den Tonempfindungen als physiologische Grundlage
fr die Theorie der Musik), amelyben a cochlea frekvenciaanalizl mkdst a membrana basilaris
rezonancija alapjn magyarzza). Ezt a munkt 1954-ben angol nyelv kiadsban (!) jelentettk meg az
Egyeslt llamokban.
1928: Bksy Gyrgy (Georg von Bksy) fizikust, a Magyar Posta kutat mrnkt megbzzk a
telefonbeszlgetsek akusztikus minsgjavtsnak kutatsval. Ez indtja el Bksy hrom vtizedig tart
hallslettani vizsglatait. Bksy lersa a membrana basilaris passzv frekvenciaanalzisrl alapjban mig
rvnyes. Bksy munkssgt Experiments in Hearing cm knyvben foglalta ssze (McGraw-Hill, New
York, 1960), amely mig idzett, alapvet m. Bksy lersa sajt kutati plyjrl Some biophysical
experiments from fifty years ago cmmel az Annual Review of Physiology 54. ktetben (1974) tallhat meg.
1975: Evans, E. F. s Wilson J. P. in vivo krlmnyek kztt vizsgljk a membrana basilaris s a nervus
cochlearis egyes axonjainak hangolst; ezt sokkal lesebbnek talljk, mint Bksy (a klnbsg oka mint
nem sokkal ksbb kiderlt a mkd kls szrsejtek erst funkcijban volt).
1930: Glen Wever s Charles Bray felfedezik a cochlerl extracellulrisan elvezethet mikrofonpotencilokat.
A szenzoros sejtek mikrofiziolgija
1980-as vek: A. Crawford s R. Fettiplace, valamint A. Hudspeth s munkatrsai mikrofiziolgiai

ksrleteikben tisztzzk a vestibularis szerv s a cochlea szrsejtjeinek mkdsi mechanizmust
(mechanoelektromos transzdukci).
A cochleris erst
1962: Hallowell Davis, a hallsfiziolgia akkori legnagyobb tekintlye felveti, hogy a cochlen bell egy
erst mechanizmusnak (cochlear amplifier) kell lteznie.
1978: D. T. Kemp emberi vizsglatokban felfedezi az otoakusztikus emisszi-t, amit a diagnosztikban

rvidesen alkalmaznak, de amit csak a kls szrsejtek mkdsnek alapjn lehetett rtelmezni.
Az 1975 s 2000 kztti idszakra esik Dallos Pter (P. Dallos) s munkatrsainak vizsglataival a kls
szrsejtek s a cochlearis erst szerepnek tisztzsa, ami 1975-ben a hallskszb s kls szrsejtek
vizsglatval kezddtt, s amit a presztin 2000-ben trtn felfedezse s szerepnek tisztzsa koronzott meg
Vestibularis rendszer
1910-es vek: Brny Rbert kidolgozza a labirintusmkds klinikai vizsglatnak mdszertant (forgszkes
vizsglat, kalorikus ingerls a kls halljratba fecskendezett meleg vagy hideg folyadkkal).
1940-es vek vge: Szentgothai Jnos munkatrsaival mintegy folytatva Hgyes Endre munkssgt
funkcionlis vizsglatokkal mutatja ki az egyes flkrs vjratok s kls szemizmok kztti
reflexkapcsolatokat
5. 37. fejezet - Szenzoros mkdsek IV: kmiai

rzkels (szagls s zrzs)
A szag- s az zrzs kzs jellemzje, hogy mindkettben kmiai anyagok reaglnak az rzkel sejtek
specifikus felismer molekulival, s ezzel indtjk be az rzkelshez vezet folyamatsort. Maga az rzkels a
krnyezet molekulinak azonostsra, majd ezt kveten megfelel magatartsi reakci kivltsra szolgl. A
kt rendszer abban is hasonl, hogy a szagok s az zek ltal keltett rzet ritkn kzmbs: vagy kellemes,
vonz, vagy kellemetlen, undort kelt, averzv, negatv indulatokat gerjeszt, amelyek az inger helytl val
eltvozsra, meneklsre ksztetnek.
A szag- s az zrzs mechanizmusnak megrtsben fordulatot jelentett a genetikai s a molekulris biolgiai

mdszerek megjelense, a genom feltrkpezse, a szaglssal s zrzssel kapcsolatos gnek megtallsa, az
ezt kvet gnizolls, a gntermkek azonostsa, vgl a genetikai manipulci [gntrls (knock-out),
840
gnmdosts]. Ezeket a mdszereket elsknt a szagrz receptorok esetben alkalmaztk, s ugyancsak ezeket
a mdszereket alkalmazva dertettk fel valamivel ksbb az zrzkelsben szerepl molekulkat.
5.1. Szagrzkels
A szagrzkels az llatvilgban nagyon korn jelent meg, s a mechanizmusban az egsz trzsfejlds sorn
kontinuits tapasztalhat. Erre jellemz, hogy a szagrzkels tanulmnyozsnak mig kedvelt modellje mind
molekulris szinten (szagreceptorok), mind neuronalis szinten a Drosophila (bormuslinca). A vizsglatok
szempontjbl elnys, hogy ennek a fajnak a szaglrendszere sszehasonltva a gerinces fajokval
kevesebb szagra rzkeny, az rzkls plyja is knnyen ttekinthet (az antennal lobe az idegrendszer
szaglsra szakosodott rsze), tovbb a Drosophila gnszerkezete tisztzott. A levegvel krlvetten l
fajokban a leveg, a vzben l fajokban a vz kzvetti a benne oldott molekulkat (szaganyagot) a szenzoros
receptorokhoz.
Az llatvilgban a szagrzkels jelentsge nagy. A lt hrom alapvet krdse 1. a tpllkhoz val

hozzjuts, 2. az ellensg idben val felfedezse, vgl 3. a faj fenntartsa, egyrszt az ellenkez nem trs
megtallsa, msrszt az azonos nem vetlytrs tvoltartsa. A szagrzkels jellemz szaganyagai alapjn
segt megtallni a tpllkot, az ellensget szaganyagai ruljk el. Az ellenkez nem fajtrs szaganyagai adott
peridusokban odavonzzk a potencilis trsat. Itt azonban tetten rhet a szexulis klnbsg: az azonos
nem fajtrs jelenlte csak a hmeket ingerli tmadsra, a nstny eltri egy msik nstny jelenltt.
Az llatvilgban mindkt nem szaganyagokon (feromonokon) keresztl adja a msik nem tudtra jelenltt s
szaporodsra val kszsgt. Az azonos nemek szaga klnsen hmek esetben viszont negatv emcit,
dht, tmad magatartst (agresszivitst) vlt ki. A termszetes szagoknak ez a jelz funkcija emberben
ugyan cskkent, de nem tnt teljesen el; a termszetes szagokat az kortl kezdden illatszerekkel egsztik ki.
(A szubprimta fajokban klnll receptorzna, a vomeronazlis szerv jelzi a szexulis szagingereket, ilyen
znt emberben nem sikerlt kimutatni.)
Egyes emls fajokban az jszltt az anytl rkez szaginger nyomn tallja meg az emlt. Az llatvilgban a
szagrzkelsnek az otthon megtallsban (homing) van szerepe. A modern trsadalomban a fennmarads a
szagls hinyban sem veszlyeztetett, azonban az rzetek ltal keltett pozitv emcik teljesebb teszik az
letet.
A macrosomaticus llatfajok, kztk a kutya szaglshoz hasonltva az ember szagrzkelse cskevnyes,

azonban az ember is tbb szz klnbz szag felismersre s azonostsra kpes. A szagls nagy
rzkenysge lehetv teszi egyes szaganyagok extrm kicsiny (kb. 10 -8 g/liter leveg) koncentrcijnak
megrzst: ez a szaglszervhez jutott nhny molekula detektlst jelenti.
A molekulris biolgiai s a neurofiziolgiai adatok arra a felismersre vezettek, hogy a kmiai szempontbl
egysges szaganyagok molekuliban tbb szagingerknt szerepl molekularszlet van. Ezeket a
molekularszleteket hasonlan az antignmolekulk immunogn sszetevihez epitpoknak nevezzk.
Valamely szaganyag felismerhet szagt a klnbz epitpok ingerkombincija hatrozza meg. Az egyes
szaganyagokat egysges ingerknt rzkeljk.
5.1.1. A szaglrendszer szenzoros neuronjai

A szagrzkels szenzorai az orrreg hts-fels rszn a szaglhmba gyazva tallhatk: a szaglhm a
nylkahrtyban mintegy 4-5 cm2-nyi terletet foglal el. A szaglhmban a szenzoros neuronok (olfactorius
neuronok) s prekurzoraik (olfactorius ssejtek, ms nven bazlis sejtek) mellett tmasztsejtek is vannak.
A szenzoros neuron bipolris sejt, amelynek apicalis plusbl sok cilium nylik be a szaglhmot bort
nykrtegbe (37-1. bra). A primer afferens neuron centrlis nylvnya egyetlen vkony veltlen axon, amely
thatol a lamina cribrosa valamelyik nylsn, s a bulbus olfactorius valamelyik glomerulusban kpez
synapsist (l. a tovbbiakat). A bulbus olfactorius a tractus olfactoriusban folytatdik.
A neuronok ltalban nem julnak meg, az olfactorius szenzoros neuronok azonban kivtelek: lettartamuk
rvid, 3060 nap kztt van, s folyamatos degenerldson s regenerldson mennek t. Ez annyit is jelent,
hogy a bulbus olfactoriusban a primer szenzoros neuronok s a relsejtek kztti synapticus sszekttetsek is
folyamatosan megjulnak. A regenerlds forrsa az olfactorius ssejtek prolifercija s differencildsa.
841
A szaganyagok tbbnyire lipofil molekulk, amelyek a dendriteket fed nykrtegben olddnak. Ez a rteg
biztostja a szenzoros vgzdsek mkdshez szksges ionkrnyezetet. A nykban tbb oldott
szaganyagkt fehrje is tallhat (ezeket ne tvesszk ssze a szagreceptor-fehrjkkel, l. albb). Mg nem
tudjuk, hogy ezek a ktfehrjk a szaganyagot a szenzoros vgzdsekhez szlltjk, vagy ppen ellenkezleg,
a szaganyagok megktsvel a szaginger gyors kikszblse a feladatuk. A nykrtegben oldott
szaganyagokkal a szenzoros neuronok ciliumai rintkeznek.
A ciliumok membrnja tartalmazza a specifikus szagreceptor-fehrjket(odorns membrnreceptorok), amelyek

az egyes szaganyagepitpok felismersben szerepelnek. A receptorfehrjk a 7-TM integrns membrnfehrjk
csaldjba tartoznak, s Golf-fehrjkhez csatlakoznak (l. az 5. fejezetet). A klnbz fajokban vltoz szm
rokon szerkezet receptorfehrje van. Emberben valsznleg 5001000 olfactorius receptor gnnel lehet
szmolni, de ezeknek csak kevesebb mint fele fejezdik ki receptorfehrjeknt. Egy-egy gn a teljes szagrz
neuronllomnynak csak a kb. 0,1-0,2%-ban fejezdik ki. Egy olfactorius szenzoros neuron csak egy (esetleg
nhny) tpus receptorfehrjvel rendelkezik, azaz minden egyes sejt csak egy (vagy nhny)
szaganyagepitpra rzkeny. Minthogy tbb szaganyag tartalmazhatja ugyanazt az epitpot, az rzkeny neuron
mindazokkal a klnbz szaganyagokkal ingerelhet, amelyek ezt az epitpot tartalmazzk.
Minthogy egy szaganyag tbb epitppal rendelkezik, mindazokat a szenzoros neuronokat ingerli, amelyekben a
megfelel receptorfehrjk megjelennek; a szaganyag valamennyi epitpjt csak tbb monospecifikus szenzoros
neuron egyttesen kpes felismerni. Minden egyes szag az ltala aktivlt neuronok mintzata alapjn ismerhet
fel. Az epitpok kombinldsa az oka, hogy a receptormolekulk kdolsra ugyan csak nhny szz gn ll
rendelkezsre, mgis ennl tbb szagot vagyunk kpesek elklnteni.
842
37-1. bra . A szaglhm szerkezete . Y. Zotterman (szerk.): Olfaction and Taste (1963), Pergamon Press,
Elmsford, NY alapjn
Emberekben ismeretesek olyan defektusok, specifikus anosmik, amelyekben valamelyik receptort kdol gn
vltozott meg.
A szagra specifikus receptorfehrjk a 7-TM membrnfehrjk csaldjba tartoznak (meglep mdon e fehrjk
szma a legnagyobb a 7-TM fehrjecsaldban). A szaganyag epitpjnak megktse utn a Golf-fejrje
aktivldik, s 50 ms-on bell megnvekszik a ciliumon belli cAMP-szint. A ciliumokban a cAMP
kzvetlenl nyitja a cAMP-fgg kationcsatornkat, Na+- s Ca2+-ok ramlanak a vgzdsbe, amely ezltal
depolarizldik. A vgzdsben akcis potencilok generldnak; ez utbbiak frekvencija arnyos a szaganyag
koncentrcijval. A rendszer nagyon rzkeny: a Golf-fehrje cAMP kaszkd kvetkeztben mr nhny
szaganyag-molekula akcis potencilt vlt ki. A szagingerrel kivltott szagrzet viszont nagyon hamar
megsznik: valamennyi szenzoros rendszer kzl a szagls adaptldsa a leggyorsabb. (Akr kellemes, akr
kellemetlen az illat, rvid id elteltvel mr nem rezhet.) Az adaptci valsznleg tbb szinten megy vgbe,
ezek kzl a legjelentsebb a szenzoros vgkszlkek adaptldsa. Ennek valszn mechanizmusa, hogy a
Ca2+-ok beramlsa inaktivlja a kationcsatornkat, ezzel megsznteti a tovbbi neuronaktivlst. Tovbbi
lehetsg magnak a receptorfehrjnek az inaktivlsa, a jeltvitel negatv visszacsatolsa, amelyben a
receptorfehrje foszforilcija jtszhat szerepet. Ksbb, amikor az ingerl anyag eltvozott, a szenzoros
vgzds regenerldik, s ismt ingerelhetv vlik.
843
5.1.2. A bulbus olfactorius

A bulbus olfactorius jellemz kpletei azok a synapticus rgik, amelyeket glomerulusok nven ismernk (37-2.
bra): a bulbus olfactoriusban csatoldnak t a primer szenzoros neuronok a mitralis (mithra = pspksveg) s
a pamacsos (tufted) sejtekre, amelyek a glomerulusok glutamterg efferens projekcijt kpezik. A glomerulus
tekinthet a szaglrendszer funkcionlis alapegysgnek. Egy-egy glomerulushoz csak egy (vagy legfeljebb
kett) receptortpust hordoz primer afferensek futnak, azaz egy glomerulus egy (vagy kett) epitp jelenltt
jelzi. Valamely szaganyag, amely klnbz epitopkat hordoz, tbb glomerulust aktivl. Minden egyes
glomerulushoz a szaglhm nagyon sok rgijbl rkeznek primer afferensek. Ennek megfelelen a bulbus
olfactoriusban nem a szaglhm egyes terletei kpezdnek le (azaz nincs szomatotpia), hanem az egyes
epitpok receptorai (epitptrkp). Egy-egy glomerulusban a primer szenzoros neuronok s a relsejtek
konvergenciaarnya kb. 100:1.
Az epitpkra bontott szagrzkels biztostja a rendszer folyamatos mkdst. A primer szenzoros neuronok
s a relneuronok kztti synapsis ugyanis csak addig marad fenn, ameddig idnknt hasznlatban van, azaz a
synapsis nincs hossz ideig hasznlaton kvl. Nem epitpokra bontott szagrzkelsi mechanizmus esetn, ha
egy-egy szaganyag huzamosabb ideig hinyozna a krnyezetbl, akkor a kzvett synapsisok
degenerldnnak. Minthogy azonban ugyanazok az epitpok nagyon sok szaganyagban jelen vannak,
idkznknt minden egyes epitppal tallkozik a szaglrendszer, a synapsis mkdik s fennmarad.
37-2. bra . A bulbus olfactorius glomerulusainak szerkezete . G. M. Shepherd (1972): Synaptic

organization of the mammalian olfactory bulb. Physiol. Rev. 52. Alapjn. A szagrz szenzoros neuronok
rostjai a glomerulusokba futnak, ahol a glomerulusok efferens neuronjait kpez mitralis s pamacsos sejtek
dendritjeivel kpeznek synapsisokat. Egy glomerulusba sok afferens rkezik (ezt nem tntettk fel): minthogy a
primer szenzoros neuronok azonos szaganyagepitpra rzkenyek, egy-egy glomerulus is epitpspecifikus.
Mind a mitralis, mind pedig a pamacsos sejtek a gtl periglomerularis sejtekkel is synapsisokat alkotnak.
A mitralis s a pamacsos sejtek kollaterlisokat adnak a periglomerularis gtl interneuronokhoz is. A bulbus
olfactoriuson bell gy gtl krk is mkdnek. Minthogy a glomerulusokban igen nagy a konvergencia, s
ezrt a transzmisszi sorn igen sok glutamt transzmitter rl, ezek a gtl krk akadlyozzk a tlingerlst.
5.1.3. A bulbus olfactorius projekcii
844
A bulbus olfactoriusbl kiindul projekci kzvetlenl a szaglkregbe fut (37-3. bra). Valsznleg ebben a
kregrszben tudatosulnak a szagingerek. Innen kerl tovbb az informci egyrszt az orbitofrontalis kregbe,
msrszt kzvetlenl a limbicus rendszer egyes rszeibe, az amygdalba, az entorhinalis kregbe s a corpus
striatum ventralis rszbe. Ez utbbi projekci felels a szagrzetek affektv hatsairt, s a magatartsi
reakcikban jtszik szerepet. A ktoldali rzkszerv kztti kommunikcit a bulbus olfactoriusok ells magjai
kztti commissura biztostja. (A szaglplya nagy rsze ellenttben a tbbi szenzoros informcival
elkerli a thalamust, a thalamuson keresztl fut informci az orbitofrontalis kreghez kerl.) Ez a nagyon
kzvetlen sszekttets azt sejtteti, hogy a primer szenzoros neuronok ingerletnek dekdolsa magban a
bulbus olfactoriusban folyik.
A szagingerek emlknyomot hagynak htra a kzponti idegrendszerben. Sem a raktrozs mdjt, sem helyt
nem ismerjk, de egy-egy szagot hossz id utn is felismernk, s az emlk akr emocionlis reakcit is
kivlthat. Valsznleg a hippocampusszal val sszekttets jtszik szerepet a szagingerek hatsra fellp
emlkkpekrt s azok emocionlis sszetevirt.
Egyes epilepszis llapotokban a rohamot szaglsi hallucincik (kellemetlen szag kpzelt rzete, cacosmia)
elzik meg: ezekben az esetekben a kivlt gc a temporalis lebeny ells medialis rszben, a pyriformis s az
entorhinalis kreg vidkn van.
37-3. bra. A bulbus olfactoriusbl kiindul projekci
5.2. Izrzkels
Szemben a szaglssal, ami a tvolbl jv ingerekkel befolysolja a viselkedst, az zrzkels a szervezet
elszobjba, a szjba kerlt ingerek alapjn hatrozza meg, hogy a tpllk vagy ital fogyaszthat vagy
kerlend-e, egyfajta vgs minsgellenrzst biztostva. Ellenttben a szaglssal, amely ezren felli szagot
kpes megklnbztetni, az zrzs mindssze t z megklnbztetsre kpes: ezek az des, a ss, a savany, a
keser, tovbb az aminosavak (emberben csak az L-glutamt s L-aszparagint) ltal kivltott umami z (a
japn terminolgia honosodott meg, a sz lvezetest jelent; a tvolkeleti konyha mintjt kvetve az
lelmiszeripar zfokoz adalkknt monontrium-glutamtot alkalmaz). Az zek kzl az des, ss s az umami
z az rtkes tpanyagokat jellemzi, a keser s a savany z figyelmeztet a veszlyes s a romlott tpllkokra.
Emberben az zrzs trsulva a szagrzssel meghatroz jelentsg az tvgy kialakulsban, ill. az telek
visszautastsban: a tpllkfelvtel hedonisztikus tnyezje, s az telek ze jelents mrtkben felels az
energiafelvteli tbbletrt, az elhzsrt.
A klnbz zekhez szubjektv kellemes vagy kellemetlen benyoms is csatlakozik, de ez az affektv

komponens koncentrcifgg. Az des s az umami z adott hatrok kztt egyrtelmen kellemes, az
ersen keser s a savany z viszont repulzv. Kis koncentrciban azonban a keser s a savany z is
kellemes lehet, a tlsgosan des z pedig kellemetlenn (melytv) vlik. A szubjektv benyomst s a
csatlakoz magatartsi reakcit az zre specifikus receptor s a hozz csatlakoz idegplya hatrozza meg.
A szubjektv benyomsok pontosan szlelhetk jszlttkorban. Az des zre az jszltt arcn ltszik az
elgedettsg. Az emberi tejben jelents a glutamtkoncentrci, az jszltt erre az umami zre a szoptats
alatt jellegzetesen megelgedett arckifejezssel vlaszol. jszlttekben a keser z hatrozott elutast reakcit,
srst vlt ki: ez veleszletett, agytrzsi, n. gustofacialis reflex.
5.2.1. Az zlelbimbk s a szenzoros sejtek
845
Az zeket a szjban lv mdosult hmsejtek, azzrz szenzoros sejtek rzkelik, amelyek elssorban a nyelven
s szjpadon, kisebb mrtkben a garatban, epiglottison, ggben s a nyelcs kezdeti rszn tallhat
zlelbimbkban csoportosan helyezkednek el (37-4. bra). Egy-egy zlelbimbban fajtl fggen 50-100
szenzoros sejt tallhat. A szenzoros sejtek nylvnyai (microvillusok) kinylnak az zlelbimb luminalis
felsznig, ahol kzrefogjk az zlelprust; ezen a helyen reaglnak az zanyagok a szenzoros sejtek
receptoraival vagy specifikus csatornival.
A szenzoros sejtek szemben a korbbi vlekedsekkel az zre nzve monospecifikusak, csak az emltett t z
valamelyikre rzkenyek (a keser zre rzkeny sejtek klnlegessgt a megfelel helyen rszletezzk). Az
t z kzl az des, az umami s a keser zanyagok specifikus, G-fehrjkhez kapcsolt receptormolekulkkal
(7-TM receptorok) reaglnak, a savany zt specifikus, a TRP-ioncsatorna csaldba tartoz H+-csatorna
detektlja (fedneve PKD2L1), a ss z detektlsban biztosan valamelyik amiloriddal gtolhat, de
molekulrisan mg nem azonostott epithelialis Na+-csatorna szerepel.
846
37-4. bra. Izlelsejtek, zlelbimbk s papillk
5.2.1.1. Az des s az umami zanyagokat detektl 7-TM receptorok
Az des s az umami zanyagok kt klnbz szempont alapjn is egy csoportot alkotnak: mindkett az
rtkes tpanyagok attributuma, s detektlsukban rokon fehrjk jtszanak szerepet. A fehrjk
elnevezsben a T bet az zrzsre utal (T = tastant), a kvet 1-es szmjegy a csoporta utal, az R a
receptorfunkcit jelli, a vgs 1, 2 s 3 szmjegy a molekula sajt azonostja: maguk a molekulk gy a T1R1,
T1R2 s a T1R3 elnevezst viselik, s homo- vagy heterodimert kpeznek a sejtmembrnban. A hrom
molekula expresszija jellemz magra az zre specifikus zrz sejtre: az zrz sejtek vagy a T1R1 s T1R3,
vagy a T1R2 s T1R3, vagy egyedl a T1R3 monomer fehrjt fejezik ki, az zrzkenysg a monomerek
kombincijtl fgg.
847
A T1R2 + T1R3 kombinci (T1R2+3 heterodimer) kifejezse esetn a sejt az des zt detektlja: ezek a sejtek
valamennyi termszetes cukorra, mestersges destszerre (pl. szacharin) s intenzven des fehrjkre
rzkenyek. (A klnbz zanyagok a receptorkomplex klnbz domnjeivel reaglnak, ez a magyarzata a
kmiailag teljesen klnbz anyagok azonos znek. rdekessg, hogy a macskaflk kialakulsa sorn
trldtt a T1r2 gn, ennek kvetkeztben a hzi macsktl a tigrisig egyetlen faj sem rzkeli az des zt.)
Az emls fajok nagyra rtkelik az aminosavak zt (a japn nyelvbl tvett umami z); az ember annyiban
klnbzik, hogy mindssze kt aminosav, a Na-glutamt s az aszparagint attraktv z. Az zrzetet jelentsen
fokozzk egyes purinnukleotidok pl. IMP s GMP. (Az lelmiszeripar alaposan kihasznlja magt a tnyt azzal,
hogy termkeibe bepti az zfokozkat.) Az zrzet azokban a sejtekben keletkezik, amelyekben T1R1 s T1R3
monomerek dimerizldnak (T1R1+3). (rdekes mdon rgcslkban a komplex az sszes aminosavval
aktivlhat, emberben csak a kt emltett aminosavval.)
5.2.1.2. A keser z detektlsa
Szemben az des s az umami zzel, a keser rzet ersen repulzv (br beteg llatok keser fveket keresnek, s
az emberek egy rsze sem idegenkedik pl. a keser kvtl, kesernys gymlcsktl). Keser zrzetet
rendkvl klnbz kmiai szerkezet anyagokkal lehet kivltani, s ezt ma mr receptorszinten tudjuk
rtelmezni. Nagyon alacsony koncentrciban okoz keser zhatst a sztrichnin, a kinin, az piumalkaloidok, de
az llati produktumok kzl az epesavas sk (a magyar nyelvben hasznlt szfordulat keser mint az epe).
A keser zt mintegy 30 7-TM membrnfehrje detektlja, amelyek a T2R csaldba tartoznak. Ezek a fehrjk
csak a keser zre rzkeny sejtekben fejezdnek ki (nem tallhatk meg azokban a sejtekben, amelyekben T1R-
fehrjk fejezdnek ki), s egy sejten bell nagyon sok klnbz T2R-receptorfehrje fejezdik ki: a T2R-t
hordoz sejtek univerzlis keser z detektorok. Ez az oka annak, hogy klnbz szerkezet keser anyagok
vltjk ki az zrzetet, viszont a klnbz szerkezet keser anyagokat nem lehet egymstl elklnteni. A
klnbz ksrleti llatok s az ember keser anyagok irnti rzkenysge, ill. rzketlensge oka a T2R-
fehrjik kztti szerkezeti klnbsg.
Az zrz rendszer mkdsnek elvt, a receptorsejt s a hozz csatlakoz idegplya szerept az rzet
kialakulsban meggyzen mutatjk a genetikai manipulcik segtsgvel vgzett ltszlag nagyon bizarr
vizsglatok, amelyekben egerekben az des receptorokban T2R-fehrjt fejeztettek ki. Ezek az egerek
szerettk a keser zt, pozitvan reagltak. Ha ms egerekbe a T2R-sejtekbe T1R1+3 receptorkombincit
fejeztettek ki, az des zanyag repulzv hatst nyert.
5.2.1.3. Jeltvitel a T1 s T2 receptorokat hordoz sejtekben
A T1 s a T2 receptorokat hordoz sejtekben a jel felvtelt kvet jeltalakts azonos paradigmt kvet: a 7-
TM receptorokhoz csatlakoz heterotrimer G-fehrje az zrzsejtekre specifikus gustducin (G12). A ligand
megktst kveten a G-fehrjrl levlik a -alegysg, aktivldik a foszfolipz C2, ez hidrolizlja a
foszfatidil-inozitol-4,5-biszfoszftot, s szabadd vlik a kt intracellulris hrviv, az IP 3 s a diacil-glicerin. Itt
lp be egy eddig nem ismertetett, az zrzsben szerepl, a TRP-proteinek kz tartoz transzdukcis csatorna
(TRPM5). (Ez a jeltviteli mechanizmus nem szerepel az ioncsatornkkal kzvettett ss s savany zrzetek
kzvettsben.) A TRP-csatornn keresztl Ca2+-ok ramlanak be, s az zrz sejtbl felszabadul transzmitter
akcis potencilt generl a csatlakoz idegrostban. Az akcis potencil generlsban szerepl
neurotranszmitter minden valsznsg szerint az zrz sejtekbl felszabadul ATP, ami purinerg receptorokon
keresztl hat az idegvgzdsre (ugyanez a mechanizmus szerepel a ss s a savany z kzvettsben is).
5.2.1.4. A ss s a savany z detektlsa
A ss s a savany z rzett ionok, Na+- s H+-ok vltjk ki: ezek az anyagok specifikus csatornkon keresztl a
sejtbe lpve kzvetlenl indtanak meg jeltviteli mechanizmust. Az elzekben emltettk, hogy a Na+-ok mg
nem azonostott, amiloridra rzkeny Na+-csatornkat vesznek ignybe a belpshez s a sejt
depolarizcijhoz. A savany z jelzsben szerepl csatorna identitsa tisztzdott: a TRP-csatornk kz
tartoz H+-csatorna felels az zrzsrt. Ez a csatorna (PKD2L1) nem tallhat meg az des, az umami s a
keser zt rzkel sejtekben, csak a savrzkenyekben (viszont megtallhat az zrzssel ssze nem fgg
struktrkban, amelyekben H+-rzkels folyik).
5.2.2. A csps rzet kialakulsa
848
A fszeres telek csps ze voltakppen nem az zrz sejteken keresztl jn ltre. A csps, get z
telekben lv anyagok, pl. a kapszaicin a szjreg fjdalomrz receptoraira, a bennk lv TRP-csatornkra
hatnak (vanilloid receptorok, amelyeket rszletesebben a 34. fejezetben ismertettnk), azokban vltanak ki elbb
ingerletet, majd ksbb rzstelensget.
Az zrz neuronok projekcija: tudatosul s autonm reakcik
Az ingerletet a szenzoros sejt s a csatlakoz afferens vgzds kztti junkci (synapsis) kzvetti. Az
afferens axonok a chorda tympaniban (VII), a nervus glossopharyngeusban (IX) s a nervus vagusban (X)
futnak, s a nyltagyban a nucleus tractus solitariiban csatoldnak t. Ezen mag egy arnylag kicsiny rsze az
n. zrz mag, innen indulnak ki a thalamushoz fut msodrend neuronok. A thalamusbl az agykregbe
vezet plya a gyrus postcentralisban, a Brodmann 3b areban vgzdik.
Laboratriumi llatokban a nyelv klnbz rszein lv zrz szenzorok projekcija mind az agytrzsben,
mind a thalamusban, mind pedig az agykregben terletileg elklnthet. Ez az elklnls felveti annak a
lehetsgt, hogy az egyes zrzetminsgek (des, ss stb.) klnll vonalakon (vezetkeken) jutnak az
idegrendszerbe, s egy-egy z rzete a megfelel kzponti idegrendszeri neuronok specifikus ingerletbl
addna.
A nucleus tractus solitariibl lpnek ki azok a neuronok, amelyek az zrzssel kivltott autonm reflexeket
kzvettik, tovbb azok, amelyek az zrzshez kapcsold affektv reakcikban (kellemes, kellemetlen,
visszataszt z) szerepelnek. A savany z azonnal nylelvlasztst vlt ki. A tpllkozsi motivci egyik
integrl kzpontja a hypothalamus (l. a 39. fejezetet). A ksrletes s a klinikai megfigyelsek szerint a tpllk
ze az egyik legjelentsebb tnyez a tpllkozsi motivciban, ill. a tpllk visszautastsban. Egyes
hypothalamussrtsek utn a ksrleti llat visszautastja a kzmbs z tpllkot, ugyanakkor a jz,
kedvelt tpllkot elfogyasztja.
A tudatosuls mellett az des z egy reflexet is kivlt: a pancreas -sejtjeinek inzulinszekrcija fokozdik (a
reflexet a nervus vagus kzvetteti, l. a 23. fejezetet).
A ss z a szervezet Na+-homeosztzisnak egyik fontos tnyezje: shinyos llapotban a szervezetek keresik a

ss tpllkot vagy folyadkot. A shiny megvltoztatja a szenzoros sejtek rzkenysgt. Maga a ss z
antidiuresist (AVP-elvlasztst) vlthat ki.
Az zrzethez kapcsold tanult reakcik specifikusak s nagyon tartsak. Ha egyszer egy z megtapasztalst
kveten ksrleti llatban vagy emberben rosszullt (hnyinger, hnys, egyb kellemetlen gyomor-bl
rendszeri reakci) lpett fel, akkor azt az zt mind a ksrleti llat, mind az ember nagyon hatrozottan s
tartsan kerli, visszautastja. Ez a tplkozsi averzv reakci vekig is fennllhat.
5.2.2.1. Van-e a vznek ze?
Vannak olyan szenzoros sejtek, amelyek vz hatsra jnnek ingerletbe. Emberben ez az rzet valsznleg
nem tudatosul, az inger azonban befolysolhatja a szervezet vzhztartst.
A szenzoros sejtek valsznleg nem ozmoreceptorok, hanem a krnyez folyadk Cl -koncentrcijnak

cskkense aktivl hats. Vzrzkeny szenzoros sejtek a garatban s a ggben helyezkednek el. Desztilllt
vz akkor is diuresist vlt ki, ha a folyadkot nem nyeljk le.
Folyadkhinyban szenved nkntes ksrleti alanyokban, akikben a vrplazma AVP-szintje magas volt, a
vzivs 3 perc alatt cskkentette a plazma AVP-szintjt; a cskkens az zrz receptorokon keresztl vltdott
ki. Ez a reakci is rsze a tpllk- s vzfelvtelt ksr kefalikus fzis reakciknak, amelyeket rszben a 21.
fejezetben ismertettk, s amelyekhez mg hozztartozik az des z hatsra bekvetkez inzulinszekrci, a ss
z hatsra ltrejv AVP-szekrci is.
Emberben, ha a szjregben elbb csak nyl volt, a vz ztelennek tnik. Ha azonban a vizet megelzen
citromsav vagy kinin volt a szjban, akkor a vz desnek hat, ha pedig megelzen szacharz vagy NaCl volt
jelen, akkor a vizet kesernek, ill. savanynak rezzk.
5.2.2.2. Mrfldkvek
Szaglrendszer
849
A szenzoros neurofiziolgia ttrje, E. D. Adrian rdekldse 1942-ben fordult a szaglrendszer fel. 1953-
ban els zben vezetett el akcis potencilt olfactorius neuronokrl; ezzel megalapozta a szagls
elektrofiziolgijt. Szaganyagokkal kivltott depolarizcit az olfactorius neuronokon azonban csak 1987-ben
a patch-clamp technika segtsgvel regisztrlt R. A. Maue s V. E. Dionne.
Az odorns receptorok felismershez vezet t els lpse annak felfedezse volt, hogy a szagrzkel
idegvgzdsekben a szag hatsra az adenilt-ciklz aktivitsa s a cAMP szintje emelkedik (1985-86), s
ebbl kzenfekv volt az a kvetkeztets, hogy a jeltvitelben G-fehrje szerepel. A hinyz lncszemet, az
odorns receptorok gncsaldjt 1991-ben Linda Buck s R. Axel kzs munkjuk sorn tallta meg (A novel
multigene family may encode odorant receptors: a molecular basis for odor recognition). Relis becslsek
szerint a teljes emls gnllomnynak (kb. 60.000 gn) 1%-a odorns gn!
zrzkels
Egszen a 20. szzad legvgig az zrzkels paradigmja az volt, hogy egy-egy zrzkel sejt tbb zanyaggal
is ingerletbe hozhat, tovbb, hogy egy-egy zrz sejt tbb neuronnal is kapcsolatban ll. Mindezek
kvetkeztben az z felismersben a klnbz zrzkel sejtekbl kiindul ingerleti mintzat kzponti
analzise szerepel (pattern theory). A 21. szzad els vtizedben a szaglreceptorok azonostsnak
pldjra, tbb esetben ugyanazok a kutatk azonostottk az zrz receptorokat: 2000-ben a keser z
receptort (T2R), 2001-ben az des receptort, 2002-ben az umami receptort, 2005-ben a T1R s T2R
alegysgnek logikjt, vgl 2005-ben a savdetektlsban szerepl H+-csatornt. Mindezek tarthatatlann tettk
az addigi terit. A jelenleg rendelkezsre ll adatok az zrzkel sejtek monospecificitsa alapjn az
elklntett zrz vonalak (labeled lines) paradigmjt tmogatjk, azzal, hogy a klnbz zek interakcii a
kzponti feldolgozs szintjn valsulnak meg.
6. 38. fejezet - Az idegrendszer szomatomotoros

mkdse
A kzponti idegrendszer mkdsnek jelents rsze a mozgatrendszer (szomatomotrium) irnytsa: a
kzponti idegrendszert elhagy effektorneuronok tlnyom hnyada a vzizomzatot idegzi be. A
szomatomotoros funkcik magukba foglaljk az elemi reflexeket, a testtartst, a helyvltoztatst, egyes
ltfenntartsi mkdseket (lgzs, tpllkozs), a szexulis aktus szomatomotoros sszetevit s az emcik
szomatomotoros komponenseit, de a legmagasabb rend intellektulis funkcik rszt kpez beszdnek s
rsnak is vannak szomatomotoros sszetevi.
A szomatomotoros rendszer szervezsben kimutathat a hierarchikus elv.Amint arra a fejezet tovbbi

rszeiben rszletesen kitrnk, minden mozgs a gerincvel vagy az agytrzs -motoneuronjainak
kzvettsvel jn ltre. (Az agyidegeknek az agytrzsben elhelyezked motoros magjai ebbl a szempontbl
analgok a gerincveli motoros magokkal.) A gerincvel s az agytrzs -motoneuronjai a neuraxis magasabb
szintjeinek kontrollja alatt llnak (38-1. bra).Az alsbb szintek nllsga korltozott , pl. a gerincvel
nllan is kpes reflexmozgsok szervezsre, azonban ezeket a reflexeket a felsbb szintek befolysolni
kpesek. Afelsbb szintek az alsbb szintek bevonsval mkdnek: az akaratlagos mozgsok sorn az
agykreg kzvetlenl vagy kzvetve mkdteti az -motoneuronokat. Az -motoneuronok alkotjk a C. S.
Sherrington megfogalmazsa szerinti vgs kzs plyt (final common pathway).
A hierarchikus szervezshez kt tovbbi szint, a kisagys a bazlis ganglionok rendszere csatlakozik. Ezek
prhuzamosan kapcsoldnak a hierarchikus rendszerhez.
Az egsz kzponti idegrendszeri mozgatrendszer a szomatotpia(szomatotopikus szervezds) alapjn pl

fel. Ez annyit jelent, hogy a motoros mkdsekben szerepl neuronok minden szinten az izmok anatmiai
elhelyezkedsnek megfelelen rendezdnek; a szomszdos izmokat, ill. izomcsoportokat beidegz neuronok a
kzponti idegrendszeren bell egyms kzelsgben tallhatk. A szomatotpis elrendezsre a fejezet tovbbi
rszei tartalmaznak pldkat.
850
38-1. bra . A mozgatrendszer hierarchikus s prhuzamos szervezse . E. R. Kandel, J. H. Schwartz s T.

M. Jessel (1991): Principles of Neural Science. 3. kiads, Prentice-Hall International Inc. London alapjn
6.1. Az -motoneuronok s a motoros egysg
851
Minden mozgsban a vgs efferensek a spinalis s agytrzsi -motoneuronok, psgk minden fajta
szomatomotoros tevkenysg felttele. Az -motoneuronok srlse az rintett motoros egysg funkcijnak
vgleges megsznsvel jr.
Fontos tudnunk, hogy egy adott izmot ellt -motoneuronok nem kpeznek kompakt sejtcsoportot; e helyett a
gerincvel mells szarvban egytl ngy szegmentumnyi kiterjedsben foglalnak helyet (motoros mag), s
keverednek a -motoneuronokkal. (Az angol nyelv szakirodalomban gyakran hasznljk a motoros mag helyett
a lefordthatatlan motor neuron pool kifejezst, ami jobban kifejezi, hogy nem kompakt neuroncsoportrl,
magrl van sz.)
6.1.1. A motoros egysg

Egy -motoneuron s az ltala beidegzett valamennyi izomrost kpezi a motoros egysget (l. a 7. fejezetet): az
egysg valamennyi izomrostja szinkronizltan hzdik ssze. A motoros egysghez tartoz izomrostok szmt a
beidegzsi arny jellemzi, ami a klnbz izmokban jelentsen eltr: a kls szemizmokban mindssze 10
izomrost tartozik a motoros egysghez, a tenyrizmokban kb. 100, a lbszrizmokban pedig kb. 2000. A kevs
izomrostbl ll motoros egysgek -motoneuronja kisebb, a nagyobbak pedig nagyobb mret. A beidegzsi
arny azonban egy izmon bell is klnbzik, egy-egy izmot kisebb s nagyobb motoros egysgek ptenek fel.
Az alacsony beidegzsi arny finomabb szablyozst tesz lehetv. A fokozatosan ersd izom-sszehzdst
az egyre nagyobb motoros egysgek egyms utni bekapcsolsa teszi lehetv.
Az izmokban hrom, klnbz tpus izomrost tallhat: gyorsan sszehzd, rvid kitarts (fradkony),
gyorsan sszehzd, kzepes kitarts (nehezebben frad), vgl lassan sszehzd, kitart (nem frad)
rostok. Minden egyes motoros egysget csak azonos tpus izomrostok alkotnak.
A klnbz reflex- s akaratlagos mozgsokban az afferens inger nvelsvel vagy a mozgatsi szndk
ersdsvel az izom-sszehzds is egyre ersebb lesz (gradlt vlasz). (Sem a legersebb afferens inger,
sem a legnagyobb teljests elrsnek ignye nem aktivlja a teljes izmot, csak annak egy frakcijt: ez
Sherrington frakcionlsi elve.) Az sszehzds erstsnek egyik mdja a reflexben rszt vev motoros
egysgek szmnak emelse, a reflexbe val besorozsa (angolul recruitment). A besorozs mindig
meghatrozott rendben, legelszr a legkisebb motoros egysgek, majd a nagyobbak, vgl a legnagyobbak
belptetsvel trtnik: ez a mret szerinti belps (mret elv, angolul size principle).
A mret elv a klnbz mret gerincveli -motoneuronok eltr elektromos tulajdonsgaira vezethet
vissza. Az -motoneuronok ingerlkenysge fordtott arnyban ll mretkkel, egy adott szint synapticus
aktivls kisebb motoneuronokban nagyobb EPSP-t vlt ki, mint nagy motoneuronokban, gy ingerkszbk
alacsonyabb, mint a nagyobb mretek.
A nagy motoros egysgek ltalban gyorsan sszehzd, rvid kitarts izomrostokbl llnak, s csak akkor
aktivldnak, ha a szervezetnek rvid idre nagy ert kell mozgstania (pl. ugrs, rvid tv futs).
Az izom-sszehzds erejnek fokozsra msik lehetsg az -motoneuronok leadsi frekvencijnak

fokozsa. Akaratlagos izom-sszehzdsok alatt az akcis potencilok frekvencija 8-25 Hz kztt van. Az
egyszer izom-sszehzdsok alkalmval az egyes motoros egysgek egymst vltjk (alternl aktivlds).
Teljes tetanuszhoz vezet nagy frekvencij impulzussorozat csak a nagyon gyors s erteljes sszehzdsok
legkezdetibb fzisban jn ltre. A reflexes s az akaratlagos izom-sszehzdsok sorn mindkt
mechanizmus, a mret szerinti aktivlds s az -motoneuronok kislsi frekvencijnak fokozdsa egyarnt
elfordul.
6.2. A szomatomotoros mkds proprioceptiv ellenrzse

A mozgatrendszer hibtlan mkdsnek egyik kvetelmnye, hogy a szervez idegrendszeri struktra
folyamatosan tjkoztatst kapjon a mozgst vgrehajt izmok llapotrl. Az informcinak tartalmaznia kell
az izom passzv fesztettsgnek (nyjtottsgnak) mrtkt, ezen bell kt fontos rszletet: a nyjts ppen
most kvetkezik-e be (fzisos vltozs), vagy a megnyjtott llapot mr llandsult (statikus llapot). Tovbbi
szksges informci az aktv kontrakci mrtknek jelzse. Mindezt az izmokban s a hozzjuk tartoz
nakban lv receptorok, az izomorsk s a Golgi-fle norsk rzkelik. Az izom ltal mozgatott zletek
helyzett az zleti receptorok rzkelik. A szenzoros receptorokbl jut el az informci valamennyi
szegmentlis s magasabb koordincis szintre, a gerincvelbe, az agytrzsbe, az agykregbe s a kisagyba.
6.2.1. Az izomorsk szerkezete s mkdse
852
Az izomrostok kztt, velk prhuzamosan helyezkednek el azok az ors alak (fusiformis) kpletek, az
izomorsk, amelyek az izomra hat fesztsrl, azaz az izom kt vgpontjnak egymstl val tvolsgrl
tjkoztatjk az idegrendszert (38-2. bra). Az izomors tokkal krlvett, 4-10 mm hosszsg, sok elembl
ll szerkezet, amelyet ktszveti tok vesz krl: a benne lv ktfle afferens idegvgzds teszi lehetv a
fesztettsg dinamikus s statikus sszetevinek mr a receptoron bell megkezdd analzist.
Az izomorsk belsejben intrafusalis (izom)rostok (kontraktilis, efferens beidegzst kap elemek) vannak. (A
tnyleges izomkontrakcit ltrehoz, az izomorsn kvli izomrostokat extrafusalis rostoknak nevezzk.)
Minden egyes izomors belsejben hromfle klnbz intrafusalis rost tallhat: egy dinamikus
magzskrost, egy statikus magzskrosts nhny (tlagosan 5) maglncrost (38-3. bra). Mindhrom tpus
intrafusalis rost kzps rszn egyetlen Ia afferens axon elgazdsai vgzdnek (n. primer vgzdsek). A
statikus magzskrost s a maglncrostok krl viszont egyetlen II.tpus afferens axon vgzdsei kpezik az
n. szekunder vgzdseket (teht ezek kihagyjk a dinamikus magzskrostokat). Az axonok elgazsai
spirlisan veszik krl az intrafusalis rostok kzps szakaszt: ha ez a szakasz az izom fesztse kvetketben
megnylik, az idegvgzdsek deformldnak, mechanoszenzitv ioncsatornik megnylnak, s a vgzdseken
receptorpotencil alakul ki.
38-2. bra . Az izomorsk s a Golgi-fle norsk elhelyezkedsnek sszehasonltsa . E. R. Kandel, J. H.

Schwartz s T. M. Jessel (1991): Principles of Neural Science. 3. kiads, Prentice-Hall International Inc. London
alapjn
853
854
38-3. bra . Az izomors vzlatos szerkezete . A: Az intrafusalis izomrostok kontraktilis s nem kontraktilis
szakaszai s beidegzsk. M. Hullinger (1984): The mammalian muscle spindle and its central control. Rev.
Physiol. Biochem. Pharmacol. 101, 1110. Alapjn. B: A statikus s dinamikus magzskrostok, maglncrostok
s beidegzsk. I. A. Boyd (1980): The isolated mammalian muscle spindle. Trends Neurosci. 3. 258265.
Alapjn. Az efferens axonok feketk, az afferens axonokat s vgzdseiket piros szn jelzi.
6.2.1.1. A dinamikus s a statikus fzisok megklnbztetse
A dinamikus magzskrostok kzps szakasza inkbb elasztikus, a kt szls szakasz viszont inkbb viszkzus
mechanikai tulajdonsg (38-4. bra). Gyors nyjtsra a vltozs dinamikus fzisban a kzps szakasz
azonnal megnylik, a rajta lv vgzdsek azonnal akcis potencil sorozattal reaglnak. Minl gyorsabb a
nyjts, annl nagyobb lesz az akcis potencil frekvencia (sebessgrzkeny receptorok). A statikus fzisban
a viszkzus szls rszek utnaengednek a nyjtsnak, a kzps elasztikus szakasz visszakszik eredeti
hosszra, gy az afferens vgzdsekben cskken az akcis potencil frekvencia. A statikus magzsk- s
maglncrostok egyenletes mechanikai tulajdonsgak, a rajtuk lv vgzdsek a nyjtsra egyenletes akcis
potencil frekvencia fokozdssal reaglnak. Ebbl addik, hogy az Ia afferenseken a nyjts dinamikus
fzisban fokozdik az akcis potencil frekvencia, majd a statikus fzisban valamelyest cskken (a statikus
magzsk- s maglncrostok miatt nem cskken egszen a kiindulsi szintre), mg a II. tpus afferensekben a
nyjts statikus fzisban nagyjbl lland az akcis potencil frekvencia.
A nyjts megszntnek dinamikus fzisa alatt a primer vgzdsekben megsznik az akcis potencil
generls, majd a statikus fzisban helyrell a nyugalmi akcis potencil frekvencia (bifzisos vlasz), a
szekunder vgzdsekben pedig egyszeren a nyugalmi szintre cskken a leads.
855
38-4. bra . A dinamikus magzskreceptor mechanikai tulajdonsgai . E. R. Kandel, J. H. Schwartz s T.

M. Jessel (1991): Principles of Neural Science. 3. kiads, Prentice-Hall International Inc. London alapjn. A: A
856
-efferens s az Ia afferens vgzdsek elhelyezkedse a dinamikus magzskroston. B: Az intrafusalis rost

mechanikai analg modellje. C: Az intrafusalis rost kt szakasznak vlasza a nyjtsra.
6.2.1.2. Az intrafusalis rostok efferens beidegzse (gamma-efferensek)
Az izomorsk az extrafusalis izomrostokkal prhuzamosan helyezkednek el. Amikor ezen utbbiak aktvan
sszehzdnak, a kztk lv izomorsk fesztettsge cskken (38-5 bra). Ha nem lenne semmilyen kisegt
mechanizmus, az izomorsk az izom sszehzdsa alatt nem rzkelnk az izom fesztettsgt, pedig erre az
informcira a motorikt koordinl idegrendszeri struktrknak szksgk van. Az izomorsk azonban izom-
sszehzds alatt is megbzhatan tjkoztatnak, mert egy efferens neuromuscularis mechanizmusfenntartja
rzkenysgket. Az intrafusalis izomrostok kontraktilis elemei ugyanis mind a hrom rost (a dinamikus, a
statikus magzskrostok s a maglncrostok) kt szls szakaszt foglaljk el, a kzps centrlis zna ahol az
afferens axonok vgzdnek pedig mentes a kontraktilis elemektl. A szls znk sszehzdsuk alkalmval
megfesztik a kzpst, s ezzel lehetv teszik, hogy az izomorsk rzkenysge az izom aktv kontrakcija
alatt is megmaradjon. Az intrafusalis izomrostokat vkony velhvelyes A efferens axonok (rviden -rostok,
ms nven -efferensek) idegzik be. A -efferensek az intrafusalis izomrostok kontraktilis (szls) szakaszain
vgzdnek, az intrafusalis rostok sszehzdst hozzk ltre, ezzel folyamatosan utnalltjk az izomorsk
nyjtssal szembeni rzkenysgt (jellegzetes szervomechanizmus). A -efferens rendszert szemben az A
skeletomotor rendszerrel fusimotorrendszerknt is emltik. A fusimotor rendszer aktivlsra s szerepre a
fejezet tovbbi rszeiben trnk vissza.
38-5. bra . Az izomorsk fesztettsge az extrafusalis rostok aktv sszehzdsakor . E. R. Kandel, J. H.

alapjn. A: Az izom extra- s intrafusalis rostjainak passzv nyjtsra az izomorsk afferens axonjairl
elvezetett akcis potencilok frekvencija n.
857
38-5. bra . Az izomorsk fesztettsge az extrafusalis rostok aktv sszehzdsakor . E. R. Kandel, J. H.

alapjn. B: Az izom aktv sszehzdsakor a prhuzamosan kapcsold intrafusalis rostokra nehezed terhels
egytt cskken az elvezetett akcis potencil frekvencijval.AP: akcis potencil
Ha ksrletes krlmnyek kztt elektromosan szelektv mdon ingerlik a -efferens rostokat, az izomorsbl
elvezet Ia afferens axonokon azonos nyjts mellett is fokozdik az akcis potencilok frekvencija. Ha
szelektven csak az izom extrafusalis rostjaihoz men A-rostokat ingerlik, s az izom sszehzdik, az Ia
afferensekben az akcis potencil frekvencia cskken, vagy meg is sznik. Ha viszont az A- s -rostokat
szimultn ingerelik, az Ia rostokban nem cskken az akcis potencilok frekvencija.
Az akaratlagos izommkds sorn egyszerre aktivldnak a motoros aktusrt felels A- s az izomors-

rzkenysget biztost A-neuronok, ezzel az aktv izom-sszehzds alatt is biztostjk az izomorsk
rzkenysgt. (Egyes A-axonok kollaterlisokat kldenek az intrafusalis izomrostokhoz: ezek a
skeletofusimotor rostok.)
Az izomzatot beidegz axonok tpusait a 38-1. tblzat foglalja ssze. Kvetkezetlensgnek tnik, hogy az
afferens axonokat a LloydHunt-, az efferenseket pedig az ErlangerGasser-osztlyozs szerint emltjk, de az
lettani szakknyvekben ez gy honosodott meg.
10.7. tblzat - 38-1. tblzat . Az izomzatot beidegz axonok s funkciik
Az axon tpusa A beidegzett struktra Funkci
Afferens rostok
(LloydHunt-szerinti osztlyozs)
Ia Intrafusalis izomrostok Fzisos s statikus nyjts

(valamennyi)
Ib norsk Az n nyjtsa;
858
aktv izom-sszehzds
II Intrafusalis izomrostok (statikus Statikus nyjts

magzsk- s maglncrostok)
Efferens rostok
(ErlangerGasser-szerinti osztlyozs)
A Intrafusalis izomrostok Az rzkenysg szervokontrollja
A Extrafusalis izomrostok Izom-sszehzds
6.2.2. Az norsk
Az izmok aktv sszehzdsrl a Golgi-fle norsk szolgltatnak informcit a kzpontoknak (38-6. bra).
Ezek a receptorok kzel az izom s az n hatrhoz az n kollagnrostjai kztt helyezkednek el. A kb. 1 mm
hosszsg, tokkal krlvett kpletek szemben az izomorskkal sorosan kapcsoldnak az extrafusalis
izomrostokhoz. Az Ib afferens axonok az norsba belpve elvesztik velhvelyket, s az norsn belli
kollagnrostok kr tekerednek. Az extrafusalis izomrostok megrvidlse meghzza az norsn belli spirlis
lefuts kollagnrostokat, a kztk lv axonok deformldnak, s azokban akcis potencil sorozat
generldik.
859
38-6. bra. A Golgi-fle norsk szerkezete . R. F. Schmidt: Motor systems. In: R. F. Schmidt s G. Thews
(1983): Human Physiology. Springer, Berlin alapjn mdostva
6.3. A szomatomotoros mkds spinalis szervezdse: a

reflexmkds alapjai
860
Minden idegrendszeri funkci legyen az egyszer vagy brmennyire komplex az egyes neuronok synapticus
sszekapcsoldsra vagy neuronok hlzatra vezethet vissza. A gerincveli neuronok szerept a motoros
reflexekben a 19. szzad vgn Charles S. Sherrington laboratriumban kezdtk vizsglni. A felsbb
idegrendszeri szintek hatsnak kikszblsre a gerincvelt tmetszettk, a sebszi beavatkozs
kvetkeztben jtt ltre az n. spinalis ksztmny. A neuronok mkdst az izometrisan regisztrlt izom-
sszehzds kvantitatv mrsvel kvettk: az izom-sszehzds az akkor mg kzvetlenl hozzfrhetetlen
motoneuron aktivitsnak (vagy gtlsnak) indiktora volt. Sherrington az ideglettan alapfogalmait a
gerincveli s agytrzsi reflexek kvantitatv vizsglatval alkotta meg. Egyes ltala bevezetett fogalmak, mint
pl. a facilitls, a vgs kzs plya, ma is lnek, msokat, mint pl. a kzponti izgalmi llapot (CES) s a
kzponti gtlsi llapot (CIS) fogalmt fl vszzaddal ksbb Sherrington utols (s legnagyob tekintlyre
szert tett) tantvnya, John C. Eccles megfelel elektrofiziolgiai fogalmakkal, az excitl s az inhibitoros
postsynapticus potencilok (EPSP s IPSP) fogalmval vltotta fel.
Egyes motoros funkcik, mint pl. egyszer reflexek vagy ritmikus mozgsokintakt idegrendszer mellett is
gerincveli szinten szervezdnek. A felsbb szintek gyakran meglv spinalis mozgat mintzatokat aktivlnak,
ezzel egyszerstik a motorika szervezst. A gerincveli integrcinak ugyanakkor arra is lehetsge van, hogy
felsbb parancsokat mdostson, vagy akr meg is akadlyozza azok vgrehajtst.
6.3.1. A nyjtsi (myotaticus) reflex

Az izom megnylst eredmnyez passzv feszts (a klasszikus plda a musculus quadriceps femoris, a
trdzletet feszt izom, amely a ligamentum patellaeben folytatdik) ugyanezen izom reflexes
sszehzdsra vezet: ez a nyjtsi vagy myotaticus reflex. Minthogy a reflexet kivlt afferensek
ugyanabbl az izombl erednek, a reflexet proprioceptiv reflexnek (sajt reflex) nevezzk. Az
sszehzdskor kialakul aktv izomfeszls mrtke arnyos a nyjts mrtkvel.
A reflexet az izomorsk ingerlete vltja ki. Az izom megnyjtsa depolarizlja az izomorsk afferens
vgzdseit, s a nyjts mrtkvel arnyos akcis potencil sorozatot generl az afferens idegroston. Mivel a
receptorokbl a LloydHunt-beoszts szerinti Ia axonok vezetik a gerincvelbe az ingerletet, az izomorskat
szoksos Ia receptoroknak is nevezni.
Az Ia axonok a gerincveln bell elgazva tbb helyre is adnak le ingerletet. Az elgazdsok egy rsze
kzvetlenl kapcsoldik az -motoneuronokhoz (az emltett pldban m. quadriceps motoneuronok) s vltjk
ki a nyjtsi reflexet. A reflexvlasz ksse a gerincveln bell kevesebb mint 1 ms. Abban az idben, amikor
ezt elszr megmrtk, fedeztk fel, hogy egyetlen synapticus ttevds idtartama 0,5-0,9 ms. Ezen az alapon
tteleztk fel, hogy a nyjtsi reflexben az afferens axon s az -motoneuron kztt csak egyetlen tcsatolds,
kzbeiktatott synapsis van (monosynapticus reflex), a reflexet kt neuron kzvetti. A reflex szegmentlis,
minthogy az afferens axonok ugyanabban a szegmentumban lpnek be a gerincvelbe, ahol a motoneuronok is
elhelyezkednek.
A reflex monosynapticus voltt tovbbi elektrofiziolgiai vizsglatok bizonytottk (38-7. bra). Az Ia rostok a
gerincveli hts gykben kis intenzits elektromos impulzusokkal szelektven ingerelhetk. Az afferens
axonok elektromos ingerlsre a megfelel motoneuronokban azonnal kialakult az EPSP, jelezve a kzvetlen
sszekttetst. (A kzponti idegrendszerben rendkvl kevs monosynapticus tpus reflexet azonostottak.)
Jellemz, hogy az izomorsk Ia afferens axonjai a gerincveln bell kiterjedten sztgaznak, s ugyanazon izom
sok motoneuronjval kpeznek synapticus sszekttetst. Ezenkvl az Ia afferens kollaterlisok a szinergista
izmok (az ugyanarra az zletre hat tbbi extensorizom) motoneuronjaival is sszekttetst ltestenek. Ez a
divergencia jelensge, ami lehetsget ad arra, hogy a nyjtsi inger ersdsvel egyre tbb motoros egysg
lpjen mkdsbe.
Az elz pldnl maradva, a szinergista izmokbl jv Ia afferensek is kapcsoldnak a m. quadriceps

motoneuronjaihoz. Ez a konvergencia jelensge. Egyetlen gerincveli -motoneuron dendritjein s sejttestn
morfolgiai mdszerekkel mintegy 6000 synapticus vgzdst (bemenet-et) lehet kimutatni.
861
862
38-7. bra . A monosynapticus reflexv (a myotaticus reflex plyja) s a reciprok beidegzs . A: A

kapcsolds vzlata. B: Az ingerlst kvet membrnpotencil-vltozsok. E: extensor (neuron); F: flexor
(neuron)
6.3.1.1. Facilitci
Mr Sherrington megfigyelte, hogy a nyjtsi reflex nehezebben vlthat ki spinalis ksztmnyben (amelyben a
gerincvel folytonossgt az agytrzs alatt szaktottk meg), mint decerebrlt ksztmnyben (amelyben a
neuraxist az agytrzs fels szintjn metszettk t). Azt a jelensget, amelyben a felsbb agyi szintekbl rkez
ingerletek (bemenet) megnvelik a spinalis EPSP-k hatkonysgt, facilitlsnak nevezzk (a kifejezs
egyb jelentseit l. a 6. fejezetben).
A facilitls mechanizmust az elektrofiziolgiai analzis magyarzta meg. Egyetlen synapticus vgzdsben

(bouton) egy befut AP kevesebb mint 1 mV-nyi EPSP-t hoz ltre. Az -motoneuron akcis potenciljnak
kivltshoz viszont legalbb 30 mV-os depolarizci (EPSP) szksges. Az izomorsk fell a nyjtsi reflex
teht vagy akkor vltdik ki, ha sok Ia afferens konvergl a motoneuronon s aktivldik egyidben, vagy ha a
felsbb agyi szintekrl jv tnusos impulzus sorozatok rszlegesen depolarizljk a motoneuront, s annak
membrnpotenciljt kzeltik az ingerkszbhz. A decerebrlt ksztmnyben az agytrzsi magok fell
llandan aktivl impulzusok (bombzs) rik a gerincveli -motoneuronokat, ezrt a motoneuronok eleve
rszlegesen depolarizlt llapotban vannak.
6.3.1.2. Az nreflexek
A ligamentum patellaera (a m. quadriceps femoris inra) mrt kisebb ts rvid idre megnyjtja az izmot, a
nyjts valamennyi izomorsra szinkronizltan hat. A vlaszul jelentkez rvid reflexes szinkronizlt izom-
sszehzds, amelyet patellareflex, ms nven trdnreflex nven ismernk, az nreflexek sorba tartozik.
nreflexek mindazon izmokban kivlthatk, amelyekben az izom az nra mrt tssel megnyjthat. gy vlthat
ki az Achilles-nra mrt tssel a m. triceps surae sszehzdsa (Achilles-reflex), valamint a felkarizmok
egyes reflexei. Az nreflexek kivltsa ma is nlklzhetelen rsze az ltalnos orvosi/neurolgiai vizsglatnak.
Hinyuk a reflex plyjnak megszakadst jelenti, az esetek tbbsgben a hts gyki afferensek
folytonossga srl.
6.3.1.3. Az izomtnus
Izomtnus-on a klinikai neurofiziolgia az izmoknak (elssorban a vgtagok izmainak) a passzv mozgatssal

szembeni ellenllst rti. A neurofiziolgia fogalmai szerint az izomtnust az izombl nyugalomban az
akaratlagos mozgsok kikszblsvel elvezetett elektromos aktivits (az extracellulrisan elvezetett akcis
potencilok frekvencija) jellemzi. Az izomtnust az elektromiogrfia mdszervel, az izomba szrt elvezet
telektrdokkal vizsgljk. (A kt definci azonos fogalmat takar.)
Az izomtnus az izmot beidegz -motoneuronok vltakoz aktivitsa kvetkeztben jn ltre, az egyes

motoros egysgek aszinkrn mdon egymst vltjk: az -motoneuronok kislseit az izomorskbl szrmaz
afferens impulzusok vltjk ki. A spinalis ksztmnyekben az egybknt gyenge izomtnus valjban az
elzekben lert monosynapticus myotaticus reflexek sorozata; az izomafferensek tvgsa megsznteti a
tnust. Ezen gerincveli (spinalis) tnus kisebb mrtk, mint a normlis izomtnus. Az izomtnus
supraspinalis sszetevit a fejezet tovbbi rszeiben ismertetjk.
6.3.1.4. Reciprok beidegzs a nyjtsi reflexben
Az extensor (agonista) izmokban kivltott myotaticus reflex az azonos zletben antagonistaknt mkd
flexorizmok ellazulshoz vezet. A flexorizmok ellazulsa a beidegz gerincveli -motoneuronok gtlsa
kvetkeztben jn ltre: ez a reciprok beidegzs jellegzetes pldja. A gtlst az agonista (azaz extensor) izom
izomors afferenseinek kislsei vltjk ki. A jelensget a spinalis -motoneuronokbl intracellulrisan
elvezetett potencilok magyarzzk: az extensorizom nyjtsa alatt a flexorizom -motoneuronjain IPSP lp fel
(l. a 38-7. brt), a flexorizom addigi tnusa az -motoneuronok hiperpolarizcija kvetkeztben cskken.
A monosynapticus nyjtsi reflex s az antagonista izmokon ltrejv reflexes ellazuls kztti jelents
klnbsg, hogy ez utbbi reflex plyja hrom neuront vesz ignybe, az izomorsbl jv afferens neuron s
az antagonista (flexor) izom spinalis -motoneuronja kz mg egy gtl interneuron kapcsoldik. Voltakppen
ez is a divergencia egy tovbbi pldja: az Ia afferens axon nemcsak az agonista motoneuronokhoz (nyjtsi
reflex), hanem az antagonista -motoneuronokat gtlan beidegz interneuronokhoz is ad synapsist: ezt az
interneuront egybknt Ia interneuronnak is nevezik.
863
Az elzeket sszegezve, az elgaz Ia afferensek kzvetlen synapticus kapcsolatban llnak az agonista, s

kzvetett kapcsolatban az antagonista izmok -motoneuronjaival. Az Ia afferens agonista s antagonista
motoneuronokkal val kzponti sszekttetseinek sszessgt szoksos myotaticus egysgknt emlteni. A
myotaticus egysgbe szervezds teszi lehetv az agonista s az antagonista izmok koordinlt mkdst. A
myotaticus egysg rszben szegmentlis, rszben azonban interszegmentlis kiterjeds. A myotaticus
egysghez a Golgi-fle norskbl, tovbb az izmok II. tpus (szekunder) afferenseibl is rkezik ingerlet.
A kizrlag spinalis szervezds motoros mkdsekre (amelyeket csak ksrleti krlmnyek kztt vagy
srlst kveten ltunk) jellemz a ktelez reciprok beidegzs. Az intakt szervezetben nemritkn szksges,
hogy egy adott zletet mozgat valamennyi (extensor s flexor) izom egyttesen sszehzdva (azaz a reciprok
beidegzst kikapcsolva) fixlja egy adott helyzetben a vgtagot. Az agonista s az antagonista izmok egyttes
kontrakcijt azonban csak a magasabb motoros centrumok bekapcsoldsval lehet ltrehozni, minthogy a
gerincvel nmagban kptelen a reciprok beidegzs elnyomsra.
6.3.2. Polysynapticus reflexek

A vgtagok brnek erteljes mechanikai ingerlse (csps, szrs) az ingerelt vgtagnak a behatstl val
eltvoltst, a vgtag behajltst eredmnyezi (flexorreflex). Minthogy a reflexet kivlt inger rtalmas
(fjdalmas), s az ingerelt receptorok a nociceptorok (l. a 37. fejezetet), ezek a reflexek a nociceptiv reflexek
sorba tartoznak. A test egyes rgiiban (pl. a hasfalon) a brn alkalmazott erteljes br nem felttlenl
fjdalmas inger az ingerelt terlet alatti izmok reflexes sszehzdst vltja ki. Minthogy kls ingerlssel
vlthatk ki, ezek a reflexek exteroceptiv reflexek.
Flexorreflexek spinalis ksztmnyben is kivlthatk: tcsatoldsi helyk a gerincvel. A receptorok fknt a

brben (de az izmokban s az zletekben is) helyezkednek el, az afferens axonok a LloydHunt-beoszts
szerinti III. vagy IV. tpus rostok. A reflexvlasznak tbb sszetevje van. Az ingerelt oldalon a flexorizmok
csoportja sszehzdik, az extensor izomcsoport ellazul. A reciprok beidegzs teht ebben a reflextpusban is
rvnyesl. A flexis mozgs mrtke, azaz az ingerletbe kerlt motoros egysgek szma az rtalmas inger
intenzitstl fgg. A primer afferens axonok mind a flexor, mind az extensor -motoneuronokat tbbszri
tcsatolds utn rik el, a reflex polysynapticus(38-8. bra).
A nociceptiv ingerlssel kivltott reflex egy tovbbi sszetevje az ellenoldali vgtagban jelentkezik: ebben az
extensorizmok sszehzdnak s a flexorok ellazulnak. Ezt az sszetevt keresztezett extensorreflexknt
ismerjk. Ennek jelentsge abban ll, hogy mikzben a fenyegetett vgtag eltvolodik az rtalmas ingertl,
az ellenoldali vgtag megtmasztja a trzset.
Az rintett -motoneuronok a gerincvel klnbz szegmentumaiban helyezkednek el, a nociceptiv reflexek

interszegmentlisak.
864
38-8. bra. A polysynapticus reflexek tcsatoldsnak vzlata (nociceptiv flexorreflex)
6.3.3. Ritmikus mozgsok keletkezse gerincveli szinten

Egyes brterletek afferenseinek ingerlete kutyban vakarsi reflexet hoz ltre. Ez ksrletesen a br enyhe
elektromos ingerlsvel vlthat ki, mg fiziolgisan tbbnyire a szrben lv bolha cspsvel aktivldik. A
reflex az azonos oldali hts vgtag ritmikusan vltakoz, clirnyos mozgsainak sorozata, amelynek clja az
irritl lsdi eltvoltsa; ugyanakkor az ellenoldali vgtag extensiba kerl. Az p kutyban kivlthat reflex
megmarad a gerincvel tmetszse utn is, azaz spinalis szinten szervezdik. A spinalis integrci mind idben,
mind trben sszetett mozgssorozat ltrehozsra kpes, az ehhez szksges synapticus kapcsolatok a
gerincvelben veleszletetten rgzltek.
865
A vakarsi reflex mozgat sszetevinek vizsglata spinalis kutykban mr a kezdeti ttr vizsglatokban a
gerincveli reflexek szervezdsnek egy sor alapvet jellegzetessgt dertette fel. A ksbbi vizsglatokban az
izommozgsok kvetse helyett a mells gerincveli gykk akcis potenciljainak elvezetse kvantitatv
megkzeltst tett lehetv.
A reflexvlasz nagysga arnyos a br ingerlsnek intenzitsval. Nagyon lnyeges azonban, hogy az alternl
mozgsok ritmusa a gerincveli neuronhlzaton bell endogn mdon rgzlt, s teljesen fggetlen az ingerls
intenzitstl.
A reflex jellegzetessge, hogy a motoros mkds hosszabb ideig tart, mint a kivlt inger. Ezt a jelensget
utleads (angolul after discharge) nven ismerjk. Az utleads htterben valsznleg a neuronok kztti
reverberl krk llnak (nmagukba visszatr interneuronlncok). Ilyen krkkel valsznleg minden
olyan reflexben szmolni kell, amelyben a reflexvlasz hosszabb ideig tart, mint a kivlt inger. A reverberl
krkben az afferensek olyan interneuronokra csatoldnak t, amelyek visszacsatolnak a sorban megelz
neuronhoz. A neuronalis jelzsek gy zrt krben keringenek (reverberlnak).
A reflex egy tovbbi jellemzje, hogy az alternl neuronalis mkds akkor is ltrejn, ha a kzpontok nem
kapnak az izmok proprioceptoraibl visszajelzst. (Ezt az ells gyki elektromos aktivits regisztrlsval
lehetett kimutatni, mikzben a tnyleges izomkontrakcit d-tubokurarinnal gtoltk.) Minthogy a reflex
mozgatsi komponens nlkl is ltrejn, fel kell tteleznnk egy kzponti mintzatgenertor ltezst a
gerincvelben.
Mi lehet a flexor- s extensorneuronok egymst vlt ingerleti s gtlsi llapotnak mechanizmusa? A

mintzatgenertor strukturlis alapjt a flexor s extensor motoros magokat sszekt interneuronok reciprok
sszekttetsei kpezik (38-9. bra). A funkcionlis alap a neuronok ingerlkenysgnek ingadozsa, amelyet
valsznleg az egyes neuronok adaptldsa okoz. A tarts ingerlst kvet depolarizlds kvetkezmnye a
kislsi frekvencia cskkense. Az adaptldst egy visszacsapsi effektus (angolul rebound, ami a magyar
terminolgiba is tment) kveti: az antagonista motoneuronok tarts gtlsval prhuzamosan az elbb gtolt
neuronok ingerlkenysge fokozdik, s mr kis depolarizlds is akcis potencilokat vlt ki. A
neuronhlzat endogn ritmusgenerlsa ezekbl az elemi tulajdonsgokbl pl fel. Az elkpzelsek szerint kt
sszekapcsolt fl kzpont ll klcsnhatsban, elbb gtoljk, majd felerstik egyms aktivitst. A kt fl
kzpont ingerlkenysgben bekvetkez peridikus fluktuci vezet az alternl ritmikus mozgsokhoz. A
ritmus frekvencija csak a neuroncsoportok endogn tulajdonsgaitl fgg.
A vakarsi reflex vizsglatnak az volt a jelentsge, hogy rajta keresztl vltak megrthetv ms ritmikus
motoros funkcik, mindenekeltt a jrs kzponti szervezse. A jrs alapmintzata is gerincveli szinten
rgzlt automatizmus.
38-9. bra . A ritmikus spinalis aktivits neuronalis szervezdse (a kt flcentrum modell) . E. R. Kandel,
J. H. Schwartz s T. M. Jessel (1991): Principles of Neural Science. 3. kiads, Prentice-Hall International Inc.
London alapjn]. A: A neuronhlzat kapcsolsi smja. A modellben kt afferens (bemen) neuronhoz
csatlakoz kt interneuron (1. s 2.) szerepel. Az 1. interneuron egyrszt a flexor -motoneuront aktivlja,
msrszt pedig a 3. interneuronnal szimbolizlt flcentrumot; ez utbbi a 2. interneuronon keresztl gtolja az
extensor -motoneuront. A 2. interneuron hasonl mdon aktivlja az extensor -motoneuront, valamint a 4.
interneuronnal szimbolizlt msik gtl flcentrumon keresztl a flexor -motoneuront. A flcentrumok
866
ingerlkenysge spontn ingadozik, az ppen dominns flcentrum gtolja a hozz kapcsold kimenetet. B: Az
-motoneuronok kimen aktivitsa. Az A vzlat szerint elbb (piros nyl) a 4. interneuron gtolja az 1.
interneuronon keresztl az 5. flexor -motoneuront (mikzben a 6. extensor motoneuron akcis potencil
sorozatot ad le). Amikor a 4. interneuron ingerlkenysge lecskken, az 1. interneuronon a gtlst kvet
visszacsaps (post-inhibitory rebound) jelensge lp fel. Ez egyrszt aktivlja a kimen flexor -motoneuront,
msrszt pedig a 3. gtl interneuront, amely utbbi ismt gtls al helyezi a 2. interneuront s a hozz
csatlakoz 6. extensor -motoneuront
6.3.4. A -motoneuronok sszekttetsei: leszll plyk s interneuronok

6.3.4.1. Hossz leszll plyk
A gerincveli s a velk azonos elbrls al es motoros agyidegmagvak -motoneuronjai innervljk a

vzizomrostokat, ezek az n. als motoneuronok. Az als motoneuronokra csatoldnak t kzvetlenl a
corticospinalis plykban fut, agykrgi eredet n. fels motoneuronok. (A corticospinalis plykra, az
axonok eredetre, lefutsra, keresztezdsre s szerepre a tovbbiakban mg visszatrnk.)
A gerincvelben tbb leszll plya fut, amelyek kzvetve, interneuronok kzvettsvel csatoldnak t az - s
a -motoneuronokra. Ezek kz tartozik a lateralis s a medialis vestibulospinalis plya, amelyek a lateralis, ill.
a medialis vestibularis magbl erednek, a nucleus ruberbl ered rubrospinalis plya, az agytrzs formatio
reticularisbl ered reticulospinalis plya. A plyk szerept az izomtnus kialakulsban s mdostsban a
tovbbiakban rszletezzk.
6.3.4.2. Ia interneuronok
Azok a mr emltett gtl interneuronok, amelyekkel az Ia afferensek elgazsai ltestenek synapticus

kapcsolatot (Ia interneuronok), felsbb idegrendszeri szintekbl is kapnak beidegzst. Az agykregbl az
agonista izmok -motoneuronjaihoz rkez leszll axonok kollaterlisokat adnak azokhoz az Ia
interneuronokhoz, amelyek az antagonista izmok -motoneuronjaihoz mennek (38-10. bra). A reciprok
beidegzs a magasabb agykrgi szintrl kiindul mozgsok szervezsnek is rsze. Az Ia interneuronoknak
azonban tovbbi szerepe is van, amelyet gtlsoldsnak (angolul dysinhibition) neveznk: ezeken a gtl Ia
interneuronokon is vgzdnek leszll gtl plyk, s az Ia interneuronok gtlsval felszabadtjk a gtolt
llapotbl az -motoneuronokat (azaz valjban facilitl hatsak). Erre kerl sor, ha az agonista s az
antagonista izmokat egyidben kell mkdtetni, s ehhez a reciprok innervcit ki kell kapcsolni. Ez a
kvetelmny rvnyesl pl. azokban a testtartsi reakcikban, amelyek sorn a vgtagok merev oszlopokk
vlnak.
867
38-10. bra . A gerincveli gtl interneuronokon vgzd axonok vzlata . A gerincveli Ia gtl
interneuronon (piros szn jelzi) kt aktivl s egy gtl axon konvergl (az Ia interneuron meghatrozst l. a
szvegben). Az Ia primer afferens axon kollaterlisa aktivlja az Ia gtl interneuront, ez az tcsatolds felels
a gerincveli reflexek reciprok beidegzsrt. Az agykrgi leszll motoros plya kollaterlisai az Ia
interneuronra csatoldnak t, ez az sszekttets vesz rszt az akaratlagos mozgsok sorn rvnyesl reciprok
beidegzsben. Az Ia interneuronokon leszll gtl axonok is vgzdnek: ezek akkor lpnek mkdsbe, ha a
reciprok beidegzst ki kell kapcsolni (pl. ha a flexorokat s az extensorokat egyidejleg kell mkdtetni).
6.3.4.3. Renshaw-interneuronok
A Renshaw ltal 1941-ben lert, majd rla elnevezett gtl interneuronok (Renshaw-interneuronok vagy
Renshaw-sejtek) helyi neuronalis krk rszei, s sszetett gtl funkcijuk van. A Renshaw-sejthez rkez
egyik bemenet az -motoneuron egy kollaterlisa, s a Renshaw-sejt axonja ugyanazon -motoneuronon
vgzdve annak funkcijt kzvetlenl gtolja (38-11. bra). Ezzel a visszacsatolt krrel a Renshaw-sejt
cskkenti az -motoneuron aktivitst: ezt visszakanyarod vagy Renshaw-gtlsnak nevezzk. A Renshaw-
sejtek tovbbi szerepe az -motoneuronok supraspinalis modullsa: az agytrzsbl leszll gtl s aktivl
plyk rik el a Renshaw-sejteket, s ezek vgl az -motoneuronon vagy gtlsoldst vagy gtlst hoznak ltre.
868
38-11. bra . A Renshaw-sejt kapcsolatai
6.3.4.4. Ib interneuronok
A harmadik tpus gtl spinalis interneuron az Ib interneuron, amely nevt a hozz rkez Ib primer afferens
rostoktl kapta (ezek a Golgi-fle norsk ingerlett szlltjk a gerincvelbe). A primer Ib afferensek mellett
ezeken az interneuronokon mg zleti s brafferensek axonjai, tovbb supraspinalis leszll plyk is
vgzdnek. Ezek az interneuronok szablyozzk a mozdulat alatt az izomkontrakci erejt, teszik lehetv a
tapint mozdulatok alatt a feldert mozdulat pontossgt, a gyengd rintst.
6.3.5. A motoros magok szomatotpija a gerincvelben

A gerincveli motoneuronok szomatotpis elrendezdsek, azaz a mells szarvban a proximalisabban
elhelyezked izmok motoneuronjai (motoros magok) medialisan, a distalisabb izmok motoneuronjai
lateralisabban helyezkednek el. A test tengelyben (axilisan) elhelyezked nyaki s htizmok motoneuronjai
mind a cervicalis, mind a thoracalis szakaszon a mells szarv legmedialisabb rszt foglaljk el. Ennek az
elrendezsnek az eredmnyeknt az ingerleteket eloszt helyi interneuronok mindkt oldalon elrik a
motoneuronokat (bilateralis helyi hlzat). gy a trzs axilis izomzata amely a minden ms mozgs httert
kpez testtartsban jtszik szerepet bilateralis szablyozs. A vll- s medencev motoneuronjai az als
cervicalis s a lumbosacralis szegmentumokban a lateralis mells szarv medialisabb rszn, a distalisabb izmok
pedig egszen lateralisan helyezkednek el. A vgtagok distalis izomzatt a helyi interneuronhlzat fknt
azonos oldalon (ipsilateralisan) ri el. A proximalis-distalis elrendezds mellett a gerincvelben a flexor- s az
extensorizmok motoneuronjai is elklnlnek: a flexorizmok motoneuronjai dorsalisabban, az extensorok pedig
ventralisabban vannak.
6.4. A testtarts szablyozsa
869
Az intakt szervezetben minden akaratlagos vagy automatikus mozgs a testtartsnak megfelel izomtnus
htterben zajlik. A mozgsok folyamn az egyensly megrzsnek rdekben az egyes izomcsoportok
testtartsi tnusa is vltozhat.
A tnus megfelel trendezsnek hinyban a mozdulat kezdetn felborulhat az egyensly, a megmozdul

ember vagy llat elesik. Ezrt az izomtnust a motoros kreg mr a tervezett mozgsnak megfelelen alaktja.
Erre egy jellemz plda, hogy ha egy macska egyik mells lbval nyl valamirt, az ellenkez oldali mells s
az azonos oldali hts vgtagban megn a feszt izmok tnusa. Ugyanez a koordinlt tnusvltozs jn ltre
akkor is, ha a mells vgtagnak megfelel agykrgi motoros mezt elektromosan ingerlik. A nmet nyelv
szakirodalomban az izomzat ketts motoros szablyozst szemlletesen fejezi ki a Sttzmotorik (tmaszt
motorika) s Zielmotorik (clra irnyul motorika) elnevezsek.
6.4.1. Az integrls szintjei; afferens s efferens mechanizmusok

Az izomtnus alapja a monosynapticus nyjtsi (myotaticus) reflex, amelyet az elzekben rtunk le. A reflexv
megszaktsa akr helyi rzstelentssel idlegesen, akr a hts gyki afferensek tvgsval vglegesen
az izomtnus megsznsvel jr.
A gerincvel teljes harntsrlst, tovbb ksrletes tmetszst kzvetlenl kveten az izomtnus s

valamennyi gerincveli reflex egy idszakra teljesen megsznik (areflexia): ez a spinalis shock llapota. Ennek
idtartama a fajnak a filogenezisben elfoglalt helytl fgg, ktltekben nhny msodperc, alacsonyabb
fejldsi fokon ll emlskben percek, mg emberben hnapokig tarthat.
Intakt idegrendszer mellett a legtbb emls fajban az izomtnus az antigravitcis izmokban, az axilis
trzsizomzatban, tovbb a vgtagok extensorizmaiban nagyobb mrtk, mint az antagonista izmokban. A
normlis testtartsi tnus a spinalis myotaticus reflexre plve supraspinalisan integrldik. A tnus egyenltlen
elosztsnak eredete legals szinten azokban az agytrzsi struktrkban van, amelyek facilitljk a spinalis
myotaticus reflexet. Ezt a mkdst mg felsbb szintek ellenslyozzk: az agytrzsi mechanizmusokat a
kisagy s a nagyagykreg ellenrzik. A testtartst szablyoz plyk srlse a srlt szinttl fggen vagy a
tnus fokozdshoz (rigidits), vagy cskkenshez (hypotonia, atonia) vezet. A testtarts, a differencilt
izomtnus keletkezsben vilgosan nyomon kvethet a motoros mkdsek hierarchikus szervezdse.
Az antigravitcis izmok dominl tnusa agytrzsi neuroncsoportok mkdsre vezethet vissza. Az egyik
ezek kzl a Deiters-mag (nucleus vestibularis lateralis), a msik neuroncsoport, a hdbeli formatio
reticularis mkdsre ksbb trnk vissza. Az efferens axonok a vestibulo- s a reticulospinalis plykon
keresztl jutnak le a gerincvel mells szarvban elhelyezked - s -motoneuronokhoz, amelyek az axilis
izmokat s a vgtagok extensorizmait idegzik be. Az ellenslyozs hinyban a facilitl mkds a fajtl
fggen egyes izomcsoportok tnusnak jelents fokozdsval jr. A supraspinalis struktrk (agykreg,
kisagy, Deiters-mag, nyltveli formatio reticularis s a nucleus ruber) egyttese teszi kiegyenslyozott az
izomtnust, s adaptlja azt a mindenkori testhelyzethez.
A Deiters-mag jelents integrcis kzpont. A belle ered efferens axonok kpezik a tractus vestibulospinalis
lateralist. Dorsalis rsznek neuronjain a vestibularis rzkszervbl szrmaz axonokon kvl mg a kisagybl
szrmaz, tovbb a gerincvelbl jv felszll axonok is vgzdnek; a Deiters-mag a vestibulocerebellum
mly mag-jaknt mkdik (l. a kisagyrl szl rszt a fejezeten bell). A mag a vestibularis rzkszervbl,
kisagybl s a proprioceptoroktl kapott informcik alapjn jelents szerepet jtszik az izomtnus, s ezzel a
testtarts szablyozsban.
A testtartsi izomtnus keletkezsrl jelenleg vallott nzeteink kialakulsban nagy rsze volt a ngylbakban
vgzett vizsglatoknak. A facilitls mechanizmust elszr macskkban vizsgltk. Ebben a fajban az emltett
neuroncsoportok az antigravitcis izmokhoz men - s -motoneuronokat egyarnt facilitljk, ezzel fokozzk
a nyjtsra bekvetkez reflexvlaszt; a neuraxisnak a Deiters-mag s a nucleus ruber kztti tmetszse
(decerebratio) nhny msodperc mlva az izomtnus jellegzetes vltozshoz vezet. Az tmetszst kveten
mind a ngy vgtag extensorizmaiban, tovbb az antigravitcis trzsizmokban hatalmas mrtkben fokozdik
a tnus, olyannyira, hogy a ktoldalt megtmasztott llat megll a ngy vgtagjn. (Ma mr tudjuk, hogy a
rubrospinalis plya subprimata emlskben a legfontosabb agytrzsi facilitlst ellenslyoz tnyez.) Az
llapotot Sherrington decerebratis rigiditsnak nevezte. (Mind a decorticatis, mind a decerebratis rigidits
tpusosan felszabadulsi, release jelensg, a neuraxis rostralis rszei nem gtoljk a caudalisabb
neuroncsoportokat.)
870
A Deiters-mag szerepe egyes kzponti idegrendszeri srlsek utn lesz szembetn. A gerincvel - s -
motoneuronjain a felsbb motoros mezkbl jv gtl neuronok is konverglnak, ellenslyozzk a
vestibulospinalis plya facilitl hatst. (A gtls eredete primatkban, gy az emberben is, fknt az agykreg,
a ngy lbon jr fajokban a nucleus ruber.) Ha a gtl plyk srlnek, a Deiters-mag ellenslyozatlan
aktivitsa az izomtnus jelents fokozdst eredmnyezi.
Az agytrzsi facilitl neuroncsoportok tnust nvel hatst a kisagy is ellenslyozza. A kisagy ells
lebenynek elektromos ingerlse gtolja a decerebratis rigiditst. Ezzel sszhangban a kisagy ells
lebenynek eltvoltsa tovbb fokozza a merevsget (ez is felszabadulsi jelensg).
Srlseket kveten az izomtnus-eloszlsban jelents klnbsg van az ember s a ngylb fajok kztt. A
rubrospinalis plya emberben is gtolja az agytrzsi facilitl neuroncsoportokat, azonban ez a plya nem
terjed tl a cervicalis szegmentumokon. Rszleges decorticatit kveten a megtartott rubrospinalis beidegzs a
fels vgtagokban kpes a Deiters-mag s a pontin formatio reticularis facilitl hatst gtolni, gy ezekben
nem alakul ki az extensortnus tlslya (st a flexortnus fokozott). Az als vgtagokra azonban mr nem terjed
ki a hatsa, s a corticalis gtls hinyban akadlytalanul rvnyesl az agytrzsi extensortlsly. Emberben az
agytrzsi facilitlst elssorban az agykreg ellenslyozza, ezrt a kiterjedt agykrgi srlsek fokozott
izomtnushoz, decorticatis rigiditshoz vezetnek. Jellemz az llapotra, hogy az als vgtag extensorainak
fokozott tnusa mellett a fels vgtag flexorizomzatnak fokozott tnusa dominl.
Emberre jellemz s ms fajokban nem megnyilvnul tnet, hogy srlseket kveten az extensortnus
intermittlan fokozdik, s nha csak ers fjdalmas ingerekkel vlthat ki. Ilyen ingert kpez valamelyik br
alatti csontfelszn erteljes megnyomsa: ez diagnosztikai jelknt is szolgl a kzponti idegrendszeri srls
kiterjedtsgnek megtlsre.
A normlis tnuskiegyenltdsi mechanizmusban szerepel a formatio reticularis nyltveli rsze, ahonnan a

reticulospinalis plynkeresztl kzvetlen tnusos gtl impulzusok rik el a vgtagextensorok s az axilis
trzsizomzat gerincveli motoneuronjait.
6.4.1.1. A nyaki proprioceptorok s a vestibularis rendszer szerepe
ll testhelyzetben a fejnek a gerincoszlop vonalhoz viszonytott helyzete, valamint az egyes vgtagok

extensor- s flexortnusnak eloszlsa a fajra jellemz. Emberben a fej egyenes vonal folytatst kpezi a
gerincoszlopnak; a normlis testtartsra a teljesen fggleges tengely jellemz. A fejhelyzet a nyakizmok
meghatrozott fok tnusnak kvetkezmnye: a nyakizmok tnusa ellenslyozza a gravitci hatst. A
nyakizmok tnust proprioceptiv s vestibularis reflexek tartjk fent, s aktv mozgsok, passzv mozgatsok,
valamint magnak a fejnek a helyzete mdostja.
A vestibularis rendszer mkdst a 36. fejezetben ismertettk. sszefoglalva: a flkrs vjratok a fej
elfordulsrl, az otholitszerv a fej trbeli helyzetrl tjkoztatja a kzponti idegrendszert, ami ennek
megfelelen vltoztatja meg a testtartsban szerepl izmok tnust. A receptorznkbl az ingerletet
helyesebben az ingerleti mintzat megvltozst a ganglion vestibularban (Scarpa-fle ganglion)
elhelyezked bipolris neuronok tovbbtjk a ngy vestibularis maghoz [nucleus vestibularis lateralis (Deiters-
mag), superior, inferior s medialis].
A fej trbeli helyzett jelz vestibularis otolithszervbl kiindul afferensek kzvetlenl hatnak a nyakizmok
spinalis motoneuronjaira, amelyek a fej helyzett korrigljk (a motoros kreg kpes ezeket a reflexeket
felfggeszteni). A fej helyzetnek a gerincoszlop vonalhoz viszonytott eltrseit a nyaki proprioceptorok,
kzttk a nyakizmok izomorsi, az norsk s a fels csigolyk zleti receptorai rzkelik. A nyakizmok
izomorsibl kiindul afferensek les ellenttben a legtbb izomors-afferenssel nem monosynapticus
nyjtsi reflexeket kzvettenek, hanem interneuronokhoz csatlakoznak, amelyeken a vestibularis magokbl
szrmaz axonok is vgzdnek. gy a nyakizmok tnust a vestibularis s a nyaki afferensek kzsen
hatrozzk meg: a korrekcis reflexek a vestibularis rzkszervbl s a nyaki receptorokbl egyttesen indulnak
ki. Mindkt emltett receptorzna afferensei a vgtagok izomtnusnak belltsban is szerepelnek
jszlttekben egyes nyaki afferensek sztereotip vgtagmozgsokat vltanak ki, gy pl. a fej jobbra fordtsra a
jobb fels s als vgtag extensiba, az ellenkez oldali fels s als vgtag flexiba kerl. Ksbb az let
folyamn ez a reakci intakt neuraxis mellett mr nem mutathat ki. Kiterjedt agyi srlseket kveten
azonban az jszlttkorihoz hasonl ebben az esetben mr kros reflexek vlthatk ki, s diagnosztikai
jelknt hasznlhatk.
871
6.4.1.2. A testtarts tanult elemei
A testtarts alapjul szolgl eddig ismertetett mechanizmusok mind veleszletett, sztereotip lefolys
reflexmozgsok, amelyekben nem szerepelnek tanult elemek. Ezek a reflexek alkalmasak egy nagyjbl
mozdulatlan szervezet egyenslynak a gravitcis erkkel szembeni megtartsra. A szervezet azonban
rendszeresen vgez mozgsokat, amelyek veszlyeztetik egyenslyt, s a tartsi tnus folyamatos vltoztatst
kvnjk meg.
A mozgsok kzben j, ksn szlelt tnyezk, mint pl. jrs kzben talajegyenetlensgek fenyegetik az
egyenslyt. A testtartsi reakcik egy rsze az egyensly elvesztst kveten korriglja a testtartst
[visszacsatolt (feed-back) tartsi reakcik]. Ezeket a reakcikat a klnbz ismertetett szenzoros afferensek
(proprioceptorok, norsk, zleti receptorok) aktivljk. A testtartsi reakcik msik rsze az agykregben
mg csak tervezett mozgsok alapjn elre felmri a testtarts megrzshez szksges korrekcikat, s az
izommkdst mr ennek megfelelen lltja be (elrehat, anticipl vagy feed-forwardreakcik,
amelyeket prediktv funkciknak is neveznek). Ezek a reakcik ellegezik az egyenslyban bekvetkez
vltozsokat, s felksztenek az egyensly vrhat kibillensre. Mindkt idegrendszeri szablyozsra
jellemz, hogy br sztereotipikra, agytrzsi s gerincveli mechanizmusokra pl, sok benne a tanult,
begyakorolt elem, amelyek a ksbbiekben automatikuss vlnak. A tanult reakcik neuronalis kapcsolsa mr
fknt az agykregben s a kisagyban van. A reakcik kialakulsban a brreceptorok s a ltsi receptorok
fell rkez informcik is szerepelnek.
Olyan akaratlagos mozgsok sorn, amelyek vrhatan erkifejtst ignyelnek, s ezzel az egyenslyt
befolysoljk (pl. nehz sly emelse), elsknt a testtarts stabilizldik (testtartsi kszenlt), s az
akaratlagos mozgs csak ezt kveten kezddik meg. Embereken vgzett vizsglatokban, amelyeket
elektromiogrfival kombinltak, slyt kellett emelni; az als vgtag testtartsban szerepl izmai mr
megkezdtk az sszehzdst, mieltt mg a sly emelse a fels vgtagokkal megkezddtt volna. Ezek
szerint az akaratlagos izom-sszehzds ksst szenved, amg a testtartsi kszenlt be nem kvetkezik.
Ezek a testtartsi reakcik az agykregben szablyozdnak, a bennk szerepl plyk, s ezrt a latenciaid
viszonylag rvidek.
6.5. A szomatomotoros mkds agykrgi szervezse s az

akaratlagos mozgsok
A gerincveli s agytrzsi szervezs motoros mkdsek jelents rsze htteret biztost az akaratlagos
mozgsok szmra. A szndkos (ms nven akaratlagos) mkdsek az agykreg meghatrozott areiban
integrldnak. A 19. szzad kiemelked lettani felfedezse volt, hogy a frontalis agykreg egyes pontjainak
elektromos ingerlse ellenkez oldali izom-sszehzdsokat eredmnyez.
Az akaratlagos motoros mkdsek agykrgi szervezsben nemcsak azok a krgi terletek vesznek rszt,
amelyek alacsony intenzits elektromos ingerlsvel motoros vlaszokat lehetett kivltani (az n. primer
szomatomotoros area), hanem a kreg kiterjedt terletei, amelyek kztt egyeseknek addig elssorban
szenzoros mkdseket tulajdontottak. Ugyanakkor kiderlt, hogy magukhoz a krgi motoros mezkhz
kzvetlenl s kzvetetten szenzoros informcik is rkeznek, ezek az arek valjban szenzomotoros arek.
A mai napig az agytrzsi s a gerincveli motoros mkdsekrl tbb-kevsb koherens kp alakult ki, br
valsznleg mg tovbbi rszletek addnak ehhez a kphez. A motoros mkdsek agykrgi szervezdsrl
az elmlt 130 vben egy sor tnyt ismertnk meg. gy tudjuk, hogy az akaratlagos mozgsokhoz mely agykrgi
terletek psge szksges, s mely agykrgi neuronokban jelenik meg elektromos aktivits egyes akaratlagos
mozgsok sorn. Az akaratlagos mozgsok agykrgi szervezdsrl azonban mg nem alakult ki tfog
kpnk. A neurofiziolgia ezen terletn ma is rvnyes a Sherrington-tantvny David Witteridge, a kitn
elektrofiziolgus aforizmja: a fiziolgia = anatmia + gondolat (Physiology equals anatomy plus thought).
Az ember motoros mkdseinek agykrgi szervezsrl adataink t f forrsbl szrmaznak. Az els ezek
kzl Fritsch s Hitzig eredeti ingerlses ksrleteinek kiegsztse emberen, a motoros kreg feltrkpezse.
Ennek kiemelked jelentsge volt az idegsebszet 20. szzadi fejldsre. A sebsznek tisztban kellett lennie
a mozgat agykreg krnykn vgzett beavatkozs esetn a motoros funkcik vrhat srlsrl. Wilder
Penfield s munkatrsai a mttek sorn feltrt agykreg szisztematikus ingerlsvel alaktottk ki a
szomatomotoros mkdsek agykrgi trkpt. A msodik forrs az emberi agykrgi srlsek (kros
folyamat vagy idegsebszeti beavatkozs) helynek sszevetse a kvetkezmnyes klinikai tnetekkel, motoros
defektusokkal, bnulsokkal, ill. az esetleg kialakul motoros grcskkel. A harmadik forrs kzvetett: tanult
872
mozgsok kivitelezse sorn majmok motoros agykrgbl vezettek el potencilvltozsokat, s ebbl

kvetkeztettek az aktivitst mutat krgi terlet szerepre. Az gy kapott trkp-et hasonltottk ssze az
emberi motoros kreg trkp-vel. A negyedik forrs, amely az utbbi idben kiemelked jelentsgre tett
szert, az emberi kreg ppen aktv mezinek vizsglata nem invazv kpalkot eljrsokkal tervezett vagy
vgrehajtott mozgsok/mozdulatok sorn (EEG-mapping, PET s fMRI, l. a 33. fejezetet). Ezek kzl eddig a
legtbb informcit az aktv terlet loklis keringsnek vltozsbl (funkcionlis hyperaemia) lehetett kapni.
Vgl az tdik forrs a klasszikus s a modern morfolgiai megkzelts, a neuronalis sszekttetsek s a
leszll plyk kvetse.
6.5.1. A primer motoros area

Emberen (s majmokban) az agykreg szomatomotoros arei a frontalis lebenyben a sulcus centralistl
rostralisan helyezkednek el. (Mr az els, majmokon vgzett ksrletekben feltnt, hogy ers elektromos
ingerekkel ms agykrgi terletek fell is ki lehetett mozgsokat vltani, de azokat a terleteket, amelyekrl
csak nagy intenzits elektromos ingerek vltanak ki motoros vlaszt, nem nevezzk szomatomotoros
areknak.) Kzvetlenl a sulcus centralis eltt helyezkedik el a praecentralis gyrus: ennek elektromos
ingerlse az ellenkez oldali testflben vlt ki mozgsi mintzatokat (pattern). Ez a terlet a primer
szomatomotoros area, a Brodmann-fle citoarchitektoniai feloszts szerinti 4-es arenak felel meg. (Az
agykreg citoarchitektoniai felosztst s a Brodmann-fle mezket illeten l. a 33. fejezetet.)
A primer motoros areban a test egyes izmai kpezdnek le, s szomatotpisan rendezdnek: az anatmiai
kzelsgben lv izmok reprezentcija egyms mellett helyezkedik el. Ez all csak kevs kivtel van. Az
elektromos ingerls alapjn felvett trkp, a motoros homunculus (Penfield kifejezse) mutatja az egyes
izomcsoportok krgi reprezentcijt (38-12. bra). Legmedialisabban a lbizmok reprezentcija helyezkedik
el, leglateralisabban pedig az arc izmai: mintha a homunculus lbval beakasztva, fejjel lefel fekdne a corpus
callosum felett a gyrus praecentralison. A corticalis neuronok szma (az izmok reprezentcijnak mrete) nem
az izom mretvel, hanem az ltala vgzett mozgs differenciltsgval (finomsgval) arnyos. gy az izmok
kzl arnytalanul nagy reprezentcija van a kz, az arc s a nyelv izmainak. A terlet krlrt srlseit az
rintett izom(csoport) gyengesge vagy funkcivesztse kveti. A primer szomatomotoros area neuronjai
adjk a legfontosabb mozgatplya, a corticospinalis plya (tractus corticospinalis) axonjainak kb. a felt (l.
albb).
873
38-12. bra . Az agy coronalis skjra vettett motoros homunculus . W. Penfield s T. Rasmussen
(1950): The Cerebral Cortex of Man A Clinical Study of Localization and Function. The MacMillan Company,
New York alapjn
Penfield mttek alatt, feltrsban vgzett vizsglatait vtizedekel ksbb nem invazv mdszerekkel is
megerstettk. A krgi ingerlst transcranialis mgneses ingerlssel vgeztk: ennl ers mgneses teret hoznak
ltre a koponyn kvl, ami foklisan, veszly s fjdalom nlkl ingerli az alatta lv kregrszletet. A
mozgatideg extracellulris aktivitst (compound action potential, l. a 6. fejezetet) percutan neuronogrfival
kvettk. A primer mozgatkreg szomatotpija ezzel a mdszerrel is beigazoldott.
J. Hughlings Jackson rta le elszr az azta rla elnevezett epilepszis grcsrohamtpust (Jackson-tpus
grcsroham): a konvulzik az egyik oldalon, egy izomcsoport rngsaivalkezddnek, rterjednek a krnyez
izmokra, s az egsz testflre kiterjed grcskben vgzdhetnek. A grcsk terjedse a cortex szomatotpis
elrendezst kveti. A grcsket valamely koponyn belli kros folyamat (daganat, a primer szomatomotoros
area krnyki hegeseds) vltja ki.
6.5.2. A nem primer s a szupplementer motoros arek

A mozgsok corticalis szervezse tbb fzisban megy vgbe. A primer szomatomotoros kreg felels a de facto
kivitelezett mozgs vgs fzisrt. Ezt azonban klnsen komplikltabb mozgsok esetn elkszt
fzisok elzik meg, amelyekben az egyn felismeri a feladatot, s tervet kszt a kitztt feladathoz szksges
egyes mozdulatok sorrendjre. Ezek az elkszt funkcik integrldnak a primer szomatomotoros area eltt
874
(rostralisan) elhelyezked Brodmann-fle 6-os area kt rszben (38-13. bra). A kt aret kzs nven
premotoros arekknt szoks emlteni. (A premotoros arekat jabban nem primer motoros kregnek is
nevezik.) A nem primer motoros kreg funkcionlisan kt klnll rszbl, a valdi premotoros arebl (true
premotor area, PMA) s a szupplementer motoros arebl (SMA) ll. Jelentsgket tkrzi, ha emberben s
majomban sszehasonltjuk mretket: a nem primer motoros kreg emberben (a testtmeghez viszonytva)
mintegy hatszorosa a majomnak, viszont a majom s az ember primer motoros arei nagyjbl testtmegkkel
arnyosak.
Ksrleti krlmnyek kztt a nem primer motoros kreg elektromos ingerlse is mozgsokat vlt ki, de ehhez
nagyobb intenzitsra van szksg. Az ingerlsi ksrletek szerint mind a PMA, mind az SMA kln-kln
szomatotpisan rendezett.
A nem primer motoros kreg szerept a mozgsok elksztsi fzisban altmasztja, hogy ksrleti
llatokban az onnan elvezetetett potencilok mindig megelzik a tanult mozgs tnyleges kivitelezst. Az
idbeli eltolds nhny szz milliszekundum lehet.
A nem primer motoros kregbl ered axonok vagy a corticospinalis plyhoz jrulnak hozz, vagy a primer
motoros areban vgzdnek. A primer szomatomotoros area srlseit kveten a nem primer motoros kreg
elektromos ingerlsvel egyes mozgsok kivlthatk, de az ujjak mozgsai mr nem: a nem primer motoros
kreg az ujjak hajltizmait a primer szomatomotoros aren keresztl idegzi be.
38-13. bra . Az emberi frontalis kreg motoros mezi . A primer motoros area (Brodmann 4 area) a sulcus
centralistl rostralisan a praecentralis gyrusban helyezkedik el, a szupplementer s a premotoros area a primer
motoros aretl rostralis terletnek (Brodmann 6 area) felel meg. A primer motoros kreg mgtt helyezkedik el
a parietalis kreg (Brodmann 3, 1 s 2 arek).
A nem primer motoros kreg srlsei utn az sszetett mozgsok kivitelezse lehetetlen, vagy legalbbis
slyosan zavartt vlik. Emberben ezt az llapotot apraxinak nevezzk: az izmok nem bnultak, erejk nem
gyenglt, s egyszerbb mozgsok (pl. az ujjak behajltsa) knnyen kivitelezhet, de sszetettebb mozgsokra
(pl. fslkdsre) a beteg kptelen.
875
A PMAa primer motoros aretl rostralisan, az SMA-tl lateralisan foglal helyet: a PMA a Brodmann 6a s
6a arenak felel meg. E kregrsz szerept ma mg nem rtjk, elkpzelseink anatmiai sszekttetseire
alapozdnak. Minthogy a PMA-axonok nagy rsze az agytrzsbe, illetve a gerincvelbe projicil, felttelezzk,
hogy a PMA a motoros reakcik kezdeti szakaszban jtszik szerepet, s a tervbe vett mozgs vgrehajtshoz
szksges testtarts stabilitsrt a trzs s a proximalis vgtagizmok tnusrt felels. Elektromos
elvezetsek szerint a PMA-neuronok a vgrehajtst megelzen aktivldnak, ezzel a tervezett/szndkolt
mozgs elksztsben jtszanak szerepet.
Valsznleg a PMA s az SMA teremt kapcsolatot a mozgsok tervezse alatt a motoros rendszer, a vizulis s
az auditv jelzsek kztt. A fixlt trgy helyzetrl tjkoztat ingerletek a PMA- s SMA-neuronokban
hoznak ltre elektromos aktivitst: kzenfekv teht arra gondolni, hogy ezek a neuronok szerepelnek a vizulis
vagy auditv ingerekre adott mozgsi vlasz(ok) elksztsben.
A nem primer motoros krgen bell a szupplementer motoros area (SMA, a premotoros kreg medialis tagozata)
a primer szomatomotoros aretl rostralisan helyezkedik el. lettani jelentsgre elszr embereken vgzett
vizsglatok mutattak r, amelyekben klnbz motoros feladatok teljestse kzben nem invazv mdon
mrtk az agykreg krlrt rszeinek vrramls-vltozst. Egyszer feladatok teljestse kzben a vrramls
az ellenkez oldali primer motoros areban, valamint a szomatoszenzoros cortexben fokozdott. sszetettebb
feladatok megoldsa kzben a vrramls a szupplemeter motoros areban is nvekedett. Ha a vizsglt
szemlynek nem kellett valban vgrehajtania a feladatot, csak megterveznie az egyes szksges mozdulatokat,
akkor egyedl a szupplemeter motoros areban nvekedett a vrramls.
Az SMA majmokban vgzett ksrletes srtst kveten az llatok nem kpesek tbb sszetett, kt kezket
ignyl feladatokat elvgezni, tovbb kezk klnbz ujjainak mozgsait sszerendezni.
Az SMA valsznleg az aktulis motoros cselekvs s az ehhez szksges testtartsi httr sszerendezsben
is szerepel.
6.5.3. A motoros kregrszek afferentcija

A motoros kreg a mozgsok koordincijhoz a szomatoszenzoros kregbl, valamint a thalamusbl kap
informcit: a thalamus a kisagy s a bazlis ganglionok fell jv informcit kzvetti (38-14. bra). A
motoros koordinciban a thalamus ventrolateralis magja szerepel (motoros thalamus). Az informcik
jellegt tekintve a primer motoros kreg jelzseket kap mind az ltala beidegzett izmok proprioceptoraitl, mind
az izom-sszehzds rgijba es brterletrl. Ezeken kvl a kisagyon s a bazlis ganglionokon keresztl
megszrt s feldolgozott vizulis, auditv s szomatoszenzoros informcik is eljutnak a motoros kregbe.
Az sszekttetsek reciprok jellegek: a bazlis ganglionok, valamint a kisagy jelents afferentcit kap a
neocortex fell.
876
38-14. bra . A mozgatkreg kzvetlen reciprok sszekttetsei s a kzvetett visszacsatols krk . E.

R. Kandel, J. H. Schwartz s T. M. Jessel (1991): Principles of Neural Science. 3. kiads, Prentice-Hall
International Inc. London alapjn
6.5.4. A corticospinalis plya

Emberben a corticospinalis plya a szervezet legfontosabb mozgatplyja. A plya mindkt oldalon mintegy
106 axonbl ll. A rostok kevesebb mint fele a primer motoros arebl (Brodmann 4-es mez), a tbbi rost nagy
rsze a Brodmann 6-os mezbl szrmazik. Az SMA tbb, a PMA kevesebb axont szolgltat. A corticospinalis
plya azonban sokkal tbb krgi terletrl szeddik ssze, mint azt eredetileg feltteleztk: a plya rostjai mg a
szomatoszenzoros kregbl (a Brodmann 3-as, 2-es s 1-es mezk), az 5-s s 7-es arekbl tovbb a
cingularis terletbl (23/24 mezk) szeddnek ssze. A mozgsok gy bizonyos szernzoros informcikkal
integrldnak.
A corticospinalis plynak a primer motoros kregbl szrmaz axonjai 90%-ban az ellenkez oldali gerincvel
szrkellomnyban (ventralis szarv) vgzdnek (decussatio), s a lateralis corticospinalis plyt alkotjk. Az
axonok egy rsze kzvetlen s nlklzhetetlen funkcij aktivl ingerleteket kzvett az -motoneuronokhoz
(monosynapticus sszekttets). Az axonok msik rsze polysynapticus sszekttetsben ll a
877
motoneuronokkal: interneuronokon vgzdik, s kzvetve idegzi be az - s a -motoneuronokat. Mindezek az

sszekttetsek vezetnek a primer motoros kreg ingerlst kvet vlaszokhoz. A plyban futnak azok az
ingerletek, amelyek az akaratlagos, finoman koordinlt mozgsokat kzvettik. A corticospinalis plya a
nyltvel piramisn fut keresztl, ezrt fknt a klinikai neurolgiban piramisplyaknt emltik. A
corticospinalis plya lefutst a 38-15. brn mutatjuk be.
878
879
38-15. bra . A keresztezett s a nem keresztezett corticospinalis plya (piramisplya) . Komoly Smuel s
Palkovits Mikls: Gyakorlati neurolgia s neuroanatmia (Medicina, 2010) c. knyvbl a szerzk
engedlyvel. A: keresztezett tractus corticospinalis (feltntettk a tractus rubrospinalist is).
880
881
38-15. bra . A keresztezett s a nem keresztezett corticospinalis plya (piramisplya) . Komoly Smuel s
Palkovits Mikls: Gyakorlati neurolgia s neuroanatmia (Medicina, 2010) c. knyvbl a szerzk
engedlyvel. B: nem keresztezett tractus corticospinalis
A lateralis corticospinalis plya a vgtagok distalis vgnek emberben mindenekeltt a kzizmoknak a

mkdtetsben nlklzhetetlen. A plynak elssorban a capsula internn thalad rsze srlkeny;
vrelltsi zavara a finomabb mozgsok gy pl. a kz ujjainak egyenknti mozgatsa elvesztshez vezet.
Az agykregbl ered mozgatrostok egy rsze nem jut el a gerincvelbe. Ezek az axonok a nyltvelben
levlnak a tractus corticospinalisbl, s mint corticobulbaris plya a mozgat agyidegmagvakon (V., VII., IX.,
XI. s XII.) keresztl a fej s az arc izmait innervljk. Egyes izmok beidegzse ktoldali, az arc mimikai izmai
azonban csak az egyik oldalrl kapnak beidegzst.
A corticospinalis plya srlst egyes funkcik elvesztse mellett kros reflexek megjelense is ksri.
Ilyen, diagnosztikailag fontos tnet a Babinski-fle jel. Normlisan a talp lateralis szlnek mechanikus
ingerlst a lbujjak flexija kveti. Piramisplya-srlst kveten az regujj (hallux) lass tnusos izollt
dorsalflexija kvetkezik be.
6.5.4.1. Als s fels motoneuron srlsek
A klinikai gyakorlatban a bnulsos tnetekkel jelentkez betegekrl elszr el kell dnteni, hogy a bnuls
(paresis) a gerincveli (spinalis) -motoneuronok klinikai szhasznlattal als motoneuronok vagy a
corticalis eredet leszll plyk, a fels motoneuronok srlsnek kvetkezmnye.
Az als motoneuron srlsnl petyhdt bnuls lp fel, egy id mlva az izom sorvad (izomatrfia), majd mg
ksbb az izom degenerldik. Az nreflexek a srls kiterjedstl fggen gyenglnek vagy teljesen
hinyzanak. Kros reflex nem alakul ki.
Fels motoneuron bnuls oka lehet az agykreg rintettsge vagy az onnan kiindul plya megszakadsa. Az
ilyenkor kialakul paresis vagy paralysis (az els rszleges, az utbbi teljes bnulst jelent) szemben az als
motoneuron srlsvel spasticus, nincs vagy alig van izomatrfia, az nreflexek fokozottak (hiperaktvak), s
kros reflexek jelenhetnek meg (Babinski-jel, l. elbb).
Lefutsa sorn valamennyi hossz leszll plya brhol srlhet. A 19. szzad nagy neurolgusa, J. Hughlings
Jackson a srlsek kvetkeztben fellp tneteket kt csoportba osztotta. A negatv tnetek funkcihinyt (pl.
izomgyengesget) jelentenek. A tnetek msik csoportjt normlisan gtolt mkdsek megjelense vagy
felersdse jellemzi, Jackson szerint felszabadulsi jelensg (release phenomenon). Ezek akr az izomtnus
fokozdsban, akr a srls eltt elnyomott reflexekben (kros reflexek, l. a neurolgiai tanknyveket)
nyilvnulnak meg.
6.6. A kisagy mkdse

A latin cerebellum, magyarra fordtva kis agy, valjban hibs elnevezs, csak az anatmiai terjedelemre
vonatkoztathat: a kisagykregben a neuronok szma tbb, mint a nagyagykregben. A kisagy meghatroz
jelentsg a motoros mkdsek koordincijban, s nagyon valszn, hogy ms funkcii is vannak (pl.
sszetett mozgsok megtanulsa, l. a 42. fejezetet).
A kisagy mkdseirl alkotott mai mg mindig hzagos kpnk fokozatosan alakult ki. A kezdeti
informcik a kisagy szerkezetre s anatmiai sszekttetseire vonatkoztak. Ezt ksbb mozgsban lv
ksrleti llatok kisagybl elvezetett elektrofiziolgiai vltozsok elemzse egsztette ki. Az ismeretek tovbbi
forrsa femlskben clzott, krlrt ksrletes srtsek kvetkezmnyeinek vizsglata volt: ennek egy jabb
metodikai tovbbfejlesztse a mly kisagyi magvak idleges kikapcsolsa helyi htssel vagy gygyszerekkel.
6.6.1. A kisagyi modulok

A kisagy szerkezete, bels s kls sszekttetsei viszonylag egyszerek, morfolgiai mdszerekkel is
ttekinthetk, ezenkvl az informciramls elektrofiziolgiai mdszerekkel is jl kvethet.
A kisagy funkcionlis egysge a kisagyi modul, elemi neuronalis kapcsolat (hibsan kisagyi kr-knt is
emltik, br nem nmagba visszatr sszekttets). A kisagy nagyszm, egyms mell prhuzamosan
kapcsolt modulbl pl fel. A modul 1. a kisagykreghez s a mly magokhoz egyarnt informcikat szllt
882
elgaz afferensekbl, 2. az informcit feldolgoz kregsejtekbl, 3. a kregbl a mly magokhoz men

efferensekbl, vgl 4. a mly kisagyi magok neuronjaibl ll (38-16. bra). A kisagy efferensei a Deiters-
maghoz men axonok kivtelvel a mly kisagyi magokbl erednek: a Deiters-maghoz fut efferens axonok
eredett a kisagy corticalis neuronjai kpezik. Az afferens axonok a modulokon bell gaznak el: az egyik g
kzvetlenl a mly kisagyi magok neuronjaihoz, a msik g felszllva a kisagykreghez fut.
Az afferens impulzusokat kvet elektromos vlasz (kivltott potencil) regisztrlsval a kisagykregben s a

mly kisagyi magokban tbbszrs szomatotp szervezettsget lehetett kimutatni (38-17. bra). A
spinocerebellaris plya afferensei a kisagyi kreghez projicilnak, s kt szomatotpis mezt eredmnyeznek.
Kln-kln szomatotpis rendezettsg mutatkozik mindhrom mly kisagyi magban.
38-16. bra . A kisagyi informciramls vzlata . E. R. Kandel, J. H. Schwartz s T. M. Jessel (1991):

Principles of Neural Science. 3. kiads, Prentice-Hall International Inc. London alapjn
883
884
38-17. bra . A kisagy tbbszrs szomatotpis trkpei . E. R. Kandel, J. H. Schwartz s T. M. Jessel

(1991): Principles of Neural Science. 3. kiads, Prentice-Hall International Inc. London alapjn. A: Tbbszrs
szomatotpis elrendezs a kisagykregben. B: A kisagy nucleus dentatusban, a nucleus interpositusban
(nucleus globosus + emboliformis) s a nucleus fastigiiben a majom teljes szomatotp reprezentcija
megtallhat
A kisagykreg neuronjai kt csoportba sorolhatk (38-18. bra). Az egyik csoport mind aktivl, mind gtl
interneuronokat tartalmaz (ide tartoznak a csillag-, a kosr-, a Golgi- s a granularis sejtek). A msik csoportban
csak egyetlen, gtl funkcij neurontpus van: a Purkinje-sejtek a kisagy (s valjban az egsz idegrendszer)
morfolgiailag legjellegzetesebb sejtjei.A Purkinje-sejtek risi dendrithlzattal rendelkeznek. A
kisagykregbl egyedl a Purkinje-sejtek kldenek axont a mly kisagyi magvakhoz. A mly magok neuronjain
gy egyrszt a kzvetlenl hozzjuk fut afferens, msrszt a Purkinje-sejt axonjai konverglnak. Mindezeket az
informcikat a mly magok neuronjai dolgozzk fel, s kldik tovbb az agykreg, az agytrzs, valamint a
gerincvel fel.
A kisagyi modulhoz fut afferensek mind morfolgiai, mind pedig funkcionlis szempontbl kt eltr
csoportra oszlanak. Az egyik csoportot a moharostok (mossy fibers) kpezik. Ezek az axonok egyrszt az
agytrzsi magokbl, msrszt a gerincvelbl jnnek, az utbbiak a spinocerebellaris plyk axonjai. A msik
csoport, a kszrostok (climbing fibers) eredete a nyltveli oliva inferior.
38-18. bra . A kisagykreg szerkezetnek vzlata . J. G. Nicholls, A. R. Martins, B. G. Walace s P. A.

Fuchs (2001): From Neuron to Brain. 4. kiads. Sinauer AssociatesInc. Sunderland, MA alapjn
A moharostok kollaterlisai aktivl interneuronokkal (granularis sejtek) lphetnek synapticus kapcsolatba. A

szemcsesejtekben (granularis sejtek) spontn akcis potencilok keletkeznek: a moharostok befut jelzsei
885
mdostjk a granularis sejtek akcis potenciljainak frekvencijt. A granularis sejtek elgaz axonjai mint
parallel rostok hossz (tbb mm-es) lefutsuk sorn aktivljk az tjukba es Purkinje-sejteket. (Egyetlen
Purkinje-sejt hatalmas dendritikus arborizcija tbb mint 200 000 synapticus kapcsolatot ltest.) A parallel
rostok a gtl hats kosrsejteket is ingerletbe hozzk: ezek gtoljk a gtl Purkinje-sejteket, s gtlsoldst
(disinhibitio) hoznak ltre a mly magvak neuronjaiban. A mly kisagyi magok neuronjainak aktivitsa a gtl
Purkinje-sejteken rvnyesl bemenetek mrlegtl fgg: egyrszt a granularis sejtek fell jv aktivlstl
(ami a Purkinje-sejt kimenetn gtlst jelent), msrszt a kosrsejtek fell jv gtlstl (ami viszont a Purkinje-
sejteken gtlsoldst jelent). A vgeredmny a moharostokon keresztl befut ingerletek kisagykrgen belli
sztosztstl fgg.
A kszrostok kzvetlenl kpeznek synapsist a Purkinje-sejtekkel. A kszrost akcis potenciljnak hatsra

a Purkinje-sejben akcis potencil sorozat generldik. A kszrostbemenet gy mdostja a moharostok
ingerletvel vezrelt Purkinje-sejt ingerleti frekvencijt.
6.6.2. A kisagy fejldstani s funkcionlis felosztsa

A kisagy, ugyangy mint az idegrendszer tbbi rsze, hossz filogenetikai fejlds eredmnye. A mai emberi
kisagy egyes rszeinek filogenetikailag megalapozott elklnlse pregnnsan nyilvnul meg mind az anatmiai
sszekttetsekben, mind a mkdsekben. A kisagy sszekttetsei s funkcii alapjn vestibulocerebellumra,
spinocerebellumra s cerebrocerebellumra oszlik.
6.6.2.1. A vestibulocerebellum
A kisagy filogenetikailag legrgebbi rsze, a vestibulocerebellumklnl el leginkbb anatmiai szempontbl a

kt jabb rsztl. A vestibulocerebellumot a flocculus s a nodulus kpviseli, s ezeket kzs nven
flocculonodularis lebenyknt (archicerebellum) ismerjk. A vestibulocerebellumnak szerkezet szempontjbl
kt klnlegessge van. 1. Ez az egyetlen rsze a kisagynak, amelyet kzvetlenl rnek el a vestibularis szerv
primer afferensei. 2. A vestibulocerebellumban a mly mag (ill. az ennek megfelel stuktra) a kisagyon kvl,
az agytrzsi Deiters-mag rszt kpezve helyezkedik el (teht a Deiters-mag egy rszt mly kisagyi magknt is
felfoghatjuk).
A vestibulocerebellum tovbbi, nem primer afferens ingerleteket kap a vestibularis magvakbl (ezek mr
tcsatoldtak a vestibularis magokban), tovbb a ltplya egyes relmagjaibl. A vestibulocerebellum fontos
szerepet jtszik a szemmozgsok koordincijban, a fej reflexes mozgsaiban s az egyensly megtartsban.
6.6.2.2. A spinocerebellum
A spinocerebelluma kisagy kzps rgiit, a vermist s a kisagyfltekk centrlis, n. intermedier rszt

foglalja el (palaeocerebellum). Az ide befut informci jelents rsze a gerincvelbl szrmazik, a befut
impulzusok valamennyi szomatoszenzoros modalitst tartalmazzk.
A spinocerebellum sszehasonltja egymssal a megtervezett mozdulatot vagy mozgssorozatot a tnyleges

vgrehajts valamennyi fzisval. A mkdsnek kt visszacsatol kr az alapja: a bels visszacsatols kr a
motoros plya kollaterlisaibl szrmazik, s mg mieltt a mozgatparancsokbl kivitelezett mozgs lesz,
megkapja a mozgatparancsrl szl jelentst; a kls visszacsatols kr a proprioceptorok s a
somaesthesis receptorok fell kapja meg a de facto mr kivitelezett mozgs informcijt. A visszacsatolt
krk szerkezeti alapja a kt spinocerebellaris plya. A dorsalis spinocerebellaris plya a szenzoros
afferensekbl tevdik ssze, a tnylegesen bekvetkezett vltozsok informciit szlltja. A ventralis
spinocerebellaris plya az interneuronok aktivitst jelzi, amelyekben mind a leszll impulzusok
(parancsok), mind pedig a megvalstott motoros esemnyek tkrzdnek. Ezen kvl azonban a
spinocerebellumba ltsi, hallsi s vestibularis informcik is rkeznek. Valsznleg mindezek egyttesen
teszik lehetv a szles kr motoros koordincit.
A spinocerebellum nemcsak a mozgs kivitelezst hasonltja ssze az eredeti mozgatparanccsal, de szksg

esetn korrekcis utastsokat ad a mozgst kivitelez leszll rendszereknek. Ennek kapcsn az izom-
sszehzds erejt folyamatosan a vratlanul felmerl ellenlls-vltozsokhoz igaztja, ezzel simv teszi
a mozdulatokat, kivdi az izom-sszehzdsok hullmszer vltozsait, az izomremegst (tremor). Emellett a
spinocerebellum a -motoneuronok mkdsn keresztl szablyozza az izomtnust. Kisagyi srlsek utn a -
motoneuronok aktivitsa cskken, a fusimotor mkds cskkense az izomorskbl jv afferens aktivits s
kvetkezmnyesen az izomtnus cskkensvel jr, amelyet cerebellaris hypotonia nven ismernk (l.
albb).
886
A vermis s a kisagykreg intermedier rsze klnbz mly magvakhoz projicilnak, amelyek mint a
fentiekben emltettk mind kln-kln szomatotpisan rendezettek. A vermis a nuclei fastigiihez kld
rostokat, innen az informci az agytrzsi magokon keresztl jut a gerincvelbe. A nuclei fastigii ms projekcii
a thalamuson keresztl rik el a primer motoros krget, ezzel befolysolhatjk a leszll motoros plykat. Az
intermedier kisagyi kreg az interpositus magvakhoz (nucleus globosus et emboliformis) projicil, amelyek
thalamocorticalis projekcijukon keresztl idegzik be a motoros krget. gy tnik azonban, hogy ezek a
prhuzamossgok, az ismtld szomatotpia ms s ms motoros modalitst szablyoznak, s a krlrt
srlsek szelektv motoros hinyossgokkal, kszsgek elveszsvel jrnak.
6.6.2.3. A cerebrocerebellum
A cerebrocerebellum(neocerebellum) anatmiai szempontbl a kisagyfltekk lateralis rszt foglalja el. A

filogenetikailag legjabb kisagyrsz ms jelleg funkcit vgez, mint a rgebbiek: nem annyira a mozgsok
visszacsatolsos ellenrzsben, mint inkbb tervezsben, elindtsban s lelltsban mkdik kzre. A
kisagy ezek mellett a mozgsok tanulsban s a megtanult mozgsok rgzlsben is szerepet jtszik. (Egyes
kisagyi srlsek utn pl. a megtanult hangszeres jtk kszsge vsz el.) Mindezek szerkezeti alapjt a
nagyagykreggel s a nucleus ruberrel val reciprok sszekttetsek adjk.
A cerebrocerebellum afferensei fknt a szenzoros s a primer motoros kregbl, a premotoros arekbl s a

hts parietalis kregbl szrmaznak, de a kisagyat csak a hdban val tcsatolds(ok) utn rik el. (A plya a
brachium pontison megy t.) A cerebrocerebellum mly magja a nucleus dentatus, amelyben ugyancsak
szomatotpis elrendezs rvnyesl. A nucleus dentatusbl az informci a brachium conjunctivumon
keresztl jut el a thalamusba, ahol tkapcsoldik, s vissza-, ill. eljut az agykreg primer motoros s premotoros
areiba. A nucleus dentatus mg a nucleus ruber egy rszvel is sszekttetsban van, ahonnan egy msik
visszacsatolsos kr az als olivn keresztl juttatja az informcit ismt a cerebellumba.
A cerebrocerebellum s a motoros cortex kztti sszekttetsek a mozgsok pontos elindtsban szerepelnek.

A bizonytkot majmokon vgzett ksrletek szolgltattk, amelyek sorn krlrt htssel reverzbilisen
kikapcsoltk a nucleus dentatust. A megtanult mozgst megelz corticalis elektromos aktivits a kikapcsols
utn csak ksve indul meg, s maga a mozgs is ksssel indul. A mozgs pontos elindtshoz teht a motoros
kreg s a cerebrocerebellum sszjtka szksges.
Egy tovbbi megismert funkci az agonista s az antagonista izmok mkdsnek koordinlsa. A koordinlt
mozdulat egyik eleme, hogy a mozgs nem pillanatszeren, hanem fokozatosan lelassulva sznjk meg. Ehhez
az kell, hogy a mozdulat vgn az agonistkban fokozatosan cskkenjen az aktivits, s e kzben kezdjk meg
mkdsket az antagonista izmok. A nucleus dentatus reverzbilis kikapcsolsa utn az agonista izmok tovbb
maradnak sszehzdott llapotban, mint azt a finom mozgs megkvnn, s az antagonista izmok ksbb
lpnek mkdsbe. Mindennek kvetkeztben a mozdulat tll a clon. (Emberi kisagysrlseket kveten a
szksgesnl nagyobb mozdulatot dysmetrinak nevezzk.) Minthogy a tervezett mozdulat (pl. egy trgy
elrse kzzel) nem fejezdik be idben, a mozdulat ellenkez irnyban folytatdik (korrekcis mozdulat), majd
ismt az eredeti irnyban: ezrt a szksges egyenes vonal mozdulat helyett a kz oszcilll mozgst vgez. Az
n. intentis tremorra jellemz, hogy minl inkbb megkzelti a beteg vgtagja a mozdulat cljt, annl
nagyobb hullm az oszcillci.
6.6.2.4. A cerebro- s a spinocerebellum egyttmkdse
A kisagyban a cerebro- s a spinocerebellum egymst kiegsztve mkdik. A cerebrocerebellum az

agykregbl jv informcikat analizlva vesz rszt a motoros aktusok tervezsben s a motoros parancs
kiadsban. A parancs kiadsrl rtesl a spinocerebellum, s ezt kveten ellenrzi a parancs megfelel
vgrehajtst, s kezdemnyezi a szksges korrekcikat. (A szablyozsban a bazlis ganglionok is rszt
vesznek, mkdsket a tovbbiakban rjuk le.)
6.6.3. Kisagyi srlsek tnetei

A ksrletes neurofiziolgia a kisagyi funkcik tanulmnyozst az 1950-es vekben kezdte meg. Korbbi
klinikai vizsglatok azonban, amelyekben a kisagyi srls helyt vetettk ssze a kialakult tnetekkel, mr
utaltak egyes kisagyi funkcikra. Gordon HOLMES brit neurolgus 1917-tl kezdden rendszeresen elemezte
az els vilghborban elszenvedett kisagyi lvsi srlseket kvet neurolgiai tneteket.
A kisagyi srlseket kvet izomhypotoniaabban nyilvnul meg,hogy a vgtagok csak kevss llnak ellen a
passzv mozgatsoknak, ill. a mozgatssal szembeni ellenlls csak jelents ksssel kezddik meg. A
887
mozgsok kivitelezse nehzkes, gyetlen. A mozgsok ksssel indulnak, a kivitelezs sorn a beteg rosszul
mri fel a trgy megragadshoz szksges tvolsgot s a kifejtend ert (dysmetria, l. elbb). Ritmikus
feladatok nem kivitelezhetk, a beteg nem kpes temesen tapsolni. A beteg nem kpes gyorsan alternl
mozgsokat vgrehajtani: ez a dysdiadochokinesis. sszetett mozgsoknl a beteg hibs sorrendben vgzi az
egyes mozdulatokat (asynergia vagy a mozgsok dekompozcija). A megfog mozdulatok alkalmval
jelentkez, egyre ersd mozgshullmzst, az intentis tremort az elzekben ismertettk.
6.7. A bazlis ganglionok mkdse

Bazlis ganglionokon neuronalisan kapcsolt, funkcionlisan szorosan sszetartoz magokat rtnk (38-19.
bra). A medialisabb elhelyezkeds nucleus caudatus s a lateralisabb putamen kpezi a
neostriatumot(amelyet corpus striatumnak is neveznek). A rendszer tbbi tagja a pallidum(ms nven globus
pallidus), a substantia nigras a subthalamicus mag. Ezek a magok alapvet szerepet jtszanak az izomtnus
s a mozgsok szablyozsban. A magok szablyozzk az emocionlis indttats mozgsokat. Ezek mellett a
bazlis ganglionoknak a kognitv s az affektv funkciban s taln a memriban is szerepk van (38-2.
tblzat).
38- 19. bra . A bazlis ganglionok sszekttetsei . E. R. Kandel, J. H. Schwartz s T. M. Jessel (1991):
Principles of Neural Science. 3. kiads, Prentice-Hall International Inc. London alapjn
10.8. tblzat - 38-2. tblzat . A bazlis ganglionok funkcii
Tnuseloszls szablyozsa
Mozgsi mintzatok, automatizmusok vezrlse
Akaratlagos mozgsok szervezse
rzelmi s sztnlettel kapcsolatos mozgsok irnytsa
Egyes vegetatv funkcik mdostsa
Memria kialaktsa?
Kognitv funkcik?
888
Affektv magatarts?
A bazlis ganglionok kls sszekttetseit s az egyes magok kztti bels kapcsolatokat arnylag jl
ismerjk. Ennek ellenre a motoros mkdsekben betlttt szablyoz mkdskre/mkdseikre ma is mg
leginkbb azokbl a nagyon slyos neurolgiai funkcizavarokbl kvetkeztetnk (Parkinson-kr,
Huntington-chorea stb.), amelyek a neuronok egy-egy adott csoportjnak pusztulst kvetik. Ezek a slyos
klinikai mkdszavarok hvtk fel a figyelmet a bazlis ganglionoknak a mozgsok s az izomtnus
szablyozsban betlttt szerepre.
Hossz ideig feltteleztk, hogy a corticospinalis (piramis) mozgatrendszer mellett egy n.

extrapiramidalis rendszer szablyozza a mozgsokat, s ennek kapcsolsi centrumai lettek volna a bazlis
ganglionok. A piramisrendszer mellett egy tovbbi, extrapiramidalis rendszer felttelezse azonban
tlhaladott, koncepcionlisan elhibzott. Ezrt br a klinikai neurolgiai knyvekben a fogalom helyenknt
mg l a tovbbiakban az elnevezst nem hasznljuk.
6.7.1. A bazlis ganglionok sszekttetsei

A bazlis ganglionok szerkezeti felptsben s mkdsi mechanizmusaiban kzs vonsok vannak. A bazlis
ganglionok a cortexbl kiindul s ugyanoda visszatr (corticocorticalis) hurokplyk feldolgoz llomsai: a
f felvev lloms (bemenet) a neostriatum. Az ide befut informci az agykreg egszbl szeddik ssze
(corticostriatalis projekci). A feldolgozott informci a kimenetet kpez magokbl, a pallidum pars
internbl s a substantia nigra pars reticularisbl elbb a thalamusba jut, s onnan kerl vissza a cortexbe.
A thalamusnak a corticocorticalis hurokplykba kzbeiktatott neuronjai a frontalis kreg mozgatmezinek

bemenett kpezik. A thalamus fell rkez bemenet egy tlcsr-hez hasonlthat, amelyen keresztl az egsz
agykregbl jv informcik a corticalis motoros arekba jutnak. A klnbz corticalis arekbl szrmaz
informcik azonban vgig megrzik nllsgukat, individualitsukat, azaz vgig szegregltan haladnak. gy
az egsz cortex-bazlis ganglionok-thalamus-cortex hurok nagyon sok prhuzamos hurokbl pl fel,
amelyek valamennyien klnbz termszet informcikat hordoznak [a prhuzamos(parallel)
kompartmentci elve].
Szemben a kisagyi szablyoz krrel, a bazlis ganglionok nem projicilnak kzvetlenl sem az agytrzsi, sem
a gerincveli mozgatstruktrkhoz: a bazlis ganglionok rendszere csak a cortexen keresztl hat a motoros
mkdsekre.
6.7.2. A bazlis ganglionok mkdse

A bazlis ganglionok funkcionlis szervezdsnek megrtse jelenleg az egyes tkapcsoldsok
transzmittereinek feltrkpezsn, valamint a neuronalis aktivits elektromos regisztrlsn alapul.
A neostriatumon keresztl rvnyesl motoros szablyozs rendkvl leegyszerstve egymstl nmileg

eltr prhuzamos tbbneuronos lncokkal rhat le, amelyekben a kregbl jv els (corticofugalis) aktivl
neuron kt sorosan kapcsolt gtl (GABA-erg) neuronhoz kapcsoldik. Ennek a kapcsolsnak ksznheten az
aktivl (1.) neuron aktivlja az t kvet (2.) gtl neuront, amely azutn gtolja a kvetkez (3.) gtl
neuront. A lncban kvetkez aktivl neuron (4.) felszabadul az addig rvnyesl gtls all (gtlsolds,
disinhibitio), azaz akadlytalanul tovbbtja az egyb befut plyk fell rkez aktivl ingerleteket. A
szablyozsnak ez a mdja csak akkor hatkony, ha a msodik gtl neuron jelents spontn aktivitssal
rendelkezik (azaz tnusosan gtolja a lncban elhelyezked, 4. aktivl neuront).
A neostriatalis bemenet fell rkez informci kt alternatv ton, vagy egy kzvetlen (direkt), vagy egy
kzvetett (indirekt) plyn juthat vissza a cortexbe.Ezt a kt ellenttesen viselked plyt rjuk le az
albbiakban. A kt plya kztt az a lnyegbevg klnbsg, hogy a kzvetlen plya megnyitja a
thalamocorticalis utat, a kzvetett plya ellenttesen hat, s zrja a plyt. A plykat a 38-20. brn tntettk
fel.
Ezekben a plykban a klasszikus (azaz gyors) neurotranszmitterek mellett, amelyek nhny milliszekundum
alatt vltanak ki de- vagy hiperpolarizcit (EPST-t vagy IPSP-t), egy sor lassabban hat vagy tarts hats
neuroaktv anyag jtszik esszencilis szerepet. Ezek kz tartozik a P-anyag (SP), az enkefalinok, a muszkarinos
ACh-receptorokon hat ACh, tovbb a dopamin (amely kt klnbz, ellenttes hatst kzvett 7-TM
receptoron keresztl hat).
889
38-20. bra . Kzvetlen s kzvetett striatothalamicus kapcsolatok . A kzvetlen sszekttets sorn (bal
oldal) a neostriatum aktivlst a pallidum pars interna/substantia nigra pars reticularis gtlsa kveti. A kt
utbbi struktra gtl hatsa a thalamusra gy cskken, s a thalamocorticalis plya megnylik. A kzvetett
sszekttetsben (jobb oldal) a neostriatum aktivlsa gtolja a pallidum pars externt. Ez utbbi nem gtolja a
nucleus subthalamicus neuronjait, annak glutamterg efferensei felszabadulnak a gtls all. A glutamterg
ingerl projekci aktivlja a pallidum pars interna/substantia nigra pars reticulata gtl neuronjait, amelyek
vgl is zrjk a thalamusbl kimen aktivitst
6.7.2.1. A bazlis ganglionok-thalamus-cortex kztti kzvetlen plya
A neostriatumba rkez glutamterg bemenet a striatopallidaliss striatonigralis plykon keresztl kzvetlen

ton jut a pallidum(pars interna)s a substantia nigra(pars reticularis)sejtjeihez. A neostriatumon bell a
specifikus funkcij neuronok sztvlva projicilnak az egyes magokhoz: a plyk sztvlsnak
kvetkezmnye, hogy a kreg specifikus arei a pallidum, ill. a substantia nigra specifikus rszeihez juttatnak
informcit. Ezek a plyk gtl jellegek, gy a neostriatum corticalis aktivlsa gtolja a pallidumot s a
substantia nigrt. A pallidum s a substantia nigra thalamushoz projicil neuronjai GABA-erg gtl sejtek. gy
tnik, hogy ez a msodik gtl neuron mg nyugalomban is tnusosan aktv, s erteljes gtls alatt tartja a
thalamus neuronjait. A corticalis izgalom felszabadtja a thalamust ezen tnusos gtls all (gtlsolds). A
neostriatumon keresztli bemenet nyitja a motoros cortex fel a thalamusban elhelyezked kapu-t.
6.7.2.2. A bazlis ganglionok-thalamus-cortex kztti kzvetett plya
A kzvetett plyban a pallidum (pars externa) s a subthalamicus mag kerl tknt vannak a rendszerbe
iktatva (l. a 38-20. brt). A cortexbl jv glutamterg axonok a neostriatumban GABA-erg vagy enkefalinerg
neuronokra csatoldnak t, amelyek a tovbbiakban gtoljk a pallidum kls szegmentumban a tnusosan
aktv GABA-erg (gtl) neuronokat. Az utbbiak a subthalamicus mag glutamterg (aktivl) neuronjaira
csatoldnak t. Az innen szrmaz axonok aktivljk a pallidum bels szegmentuma s a substantia nigra pars
reticularis GABA-erg (gtl) neuronjait, amelyek a thalamushoz projicilnak. A kt egymst kvet GABA-erg
neuronhoz teht mg kt tovbbi neuron, egy aktivl s egy vgs, gtl neuron csatlakozik. A subthalamicus
mag neuronjai felszabadulnak a tnusos gtls all, s glutamterg projekcijuk aktivlja a thalamushoz fut
emltett GABA-erg (gtl) plyt. A kzvetett plyateht szemben a kzvetlen plyval gtolja a thalamus
neuronjait, a cortex fel felszll ingerletek szmra zrja a kaput.
6.7.2.3. A dopaminerg plyk szerepe
A substantia nigra kt jl elklnl rszbl ll (l. a 38-20. brt). Az egyik a mr ismertetett pars reticularis,
amely a pallidum bels szegmentumval egytt a bazlis ganglionrendszer f kimenett kpezi. Ettl mind
890
morfolgiailag, mind funkcijban elklnl a dopaminerg neuronokat tartalmaz pars compacta. A

dopaminerg neuronokban a dopamin-anyagcsere polimer mellktermke, a stt szn neuromelanin keletkezik,
ez teszi a substantia nigrt stt cskknt lthatv. A pars compacta felszll neuronjai a neostriatumba
projicilnak (nigrostriatalis plya). Farmakolgiai adatok szerint a dopaminerg innervci kolinerg
interneuronok kzbeiktatsval, a neostriatalis interneuronok muszkarinos metabotrop receptorain keresztl hat.
6.7.2.4. Parkinson-kr
A felszll dopaminerg plynak klnleges jelentsget ad az a tny, hogy szelektv elroncsolsa vagy
farmakolgiai bntsa akinesishez, s ezzel egytt gyakran izomrigiditshoz vezet. Ezek a tnetek az emberi
Parkinson-krra emlkeztetnek. Ennek az 1817-ben lert slyos betegsgnek a f tnete a nyugalomban is
lland tremor(remegs); az egyb tnetek kztt van az izomtnus fokozdsa (rigidits), ami cskkent
motoros aktivitssal s a mozdulatok elindtsnak nehzsgvel kombinldik (akinesis), tovbb a
mozdulatok kivitelezsnek lasssga (bradykinesis). A Parkinson-krban szenved betegek agyban
bekvetkez legjelentsebbb vltozs a dopaminerg neuronok elvesztse. Nagyon valszn, hogy a dopaminerg
bemenet hinya felels a rendellenes motoros mkdsekrt.
Egy szintetikus neurotoxikus anyag, az MPTP (1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin) adagolsa emberekben

s ksrleti llatokban egyarnt a substantia nigra pars compacta dopaminerg sejtjeinek pusztulst s a
Parkinson-krra jellegzetes tnetek megjelenst okozza. A tulajdonkppeni toxikus hatanyag az MPTP-bl a
szervezetben keletkez 1-metil-4-fenilpiridinium. Az MPTP-mrgezs llatksrleti modellt szolgltatott a
Parkinson-kr kutatsa szmra.
6.7.2.5. Hyperkineticus krkpek
A nucleus subthalamicus helyi vrelltsi zavar vagy vrzs kvetkeztben srlhet. A tnetek kztt
jelentkeznek az akarattl fggetlen hirtelen nagy floldali mozdulatok, a jelensget (hemi)ballismusnak
nevezzk. A hyperkineticus krkp htterben valsznleg a nucleus subthalamicus gtl hatsnak elvesztse
ll, amely egybknt a specifikus thalamicus afferenseken rvnyesl. Ugyanezeket a tneteket lehet kivltani
ksrleti llatokban a nucleus subthalamicusban elhelyezett clzott srtsekkel is.
Emberben genetikai oka van a neostriatumneuronok progresszv pusztulsnak, amely a Huntington-chorea

kialakulshoz, majd dementihoz, vgl hallhoz vezet. A betegsget rngatzsos, nhol tncszer, n.
choreiform mozgsok jellemzik (chorea grgl tnc). A betegsgre jellemz patolgiai elvltozsok a
neostriatum kolinerg s GABA-erg neuronjainak pusztulsa. Felttelezik, hogy a betegsget elidz genetikai
defektus kvetkezmnye a glutamterg NMDA-receptorok tlingerlse, az n. excitotoxikus hats, amely a
receptorokat hordoz sejtek pusztulst vonja maga utn.
6.7.2.6. Mrfldkvek
A kezdetek
1817: James Parkinson, egy londoni orvos lerja a ksbb rla elnevezett mozgszavart.
1824: P. Flourens eltvoltja galambok cerebellumt (sebszi szempontbl egyszer beavatkozs), s megfigyeli
a mozgsok koordincijnak mtt utni zavarait.
1870: Gustav Fritsch s Eduard Hitzig felfedezik, hogy a feltrt agykreg elektromos ingerlsvel kutyn
mozgsok vlthatk ki. 1875-ben David Ferrier hasonl eredmnyekkel majmokban ismtli meg a vizsglatokat.
(A primer motoros mezt majomban A. Leyton s C. S. Sherrington csak 1917-ben rjk le.)
Tovbbi klinikai megfigyelsek
1872: George Huntington, egy New York mellett praktizl orvos beszmol arrl a tbb genercin keresztl
rkld betegsgrl, amelyet akarattl fggetlen mozgsok s elrehalad dementia jellemez, s 15-20 v
elteltvel hallhoz vezet (a betegsget ma Huntington-choreaknt ismerjk).
1896: J. Babinski francia neurolgus lerja a corticospinalis plya srlst kvet kros reflexet: a talp brnek
ingerlsre az egybknt normlis plantarflexio helyett bekvetkez regujj-dorsalflexit (Babinski-fle jel).
1912: Kinnier Wilson lerja, hogy a bazlis ganglionok srlsei esetn a beteg akarattl fggetlen mozgsokat
vgez.
891
1917: Gordon Holmes brit neurolgus megkezdi azon hbors veternok idegrendszeri srlseinek
feldolgozst, akik az els vilghborban kisagyi lvsi srlst szenvedtek (errl szl monogrfija 1939-
ben jelent meg).
A szomatomotoros rendszer szisztematikus vizsglata
1895: Charles S. Sherrington megkezdi a gerincveli reflexek s azok supraspinalis kontrollja tbb vtizeden t
tart vizsglatt. A decerebratis rigiditst 1898-ban rja le. Munkit 1906-ban megjelent The Integrative
Action of the Nervous System cm, korszakot jelent monogrfijban sszegezi, amelyet 2. kiadsban 1947-
ben ismt kinyomtattak. 1932-ben munkatrsaival egytt rott monogrfiban foglalja ssze a gerincveli
reflexek kutatst: Reflex Activity of the Spinal Cord, Oxford University Press, London, amely szintn
klasszikus m. A trsszerzk egyike az akkor mg fiatal J. C. Eccles, aki ksbbi hossz plyafutsa alatt a
neuronok szintjn rtelmezte Sherrington alapvet felfedezseit [J. C. Eccles: (1977): My Scientific Odyssey,
Annu. Rev. Physiol. 39. 118, lebilincsel beszmol a neurofiziolgia szletsrl s fejldsrl].
1926: R. Magnus utrechti farmakolgus lerja a testtartsi reakcik kzpagyi integrlst.
1933: B. H. C. Matthews ttr ksrleteiben els zben regisztrlja az izom afferens idegeinek elektromos
aktivitst, s megllaptja az izomorsk s a Golgi-fle norsk mkdse kztti klnbsgeket.
1943: D. P. C. Lloyd amerikai fiziolgus kimutatja a myotaticus reflex monosynapticus jellegt, s az

antagonista izmok motoneuronjainak n. direkt gtlst.
1945: L. Leksell felfedezi az intrafusalis izomrostok efferens beidegzst s ennek szerept a motoros
koordinciban.
1946: Horace W. Magoun s munkatrsai felfedezik az agytrzsi formatio reticularis facilitl s gtl mezit (a
motoros szablyozs mellett ezek a mezk alapvet fontossgak az bresztsi reakci-ban).
1950: Wilder Penfield s T. Rasmussen amerikai idegsebszek publikljk monogrfijukat (The cerebral
cortex of man: A clinical study of localization of function The Macmillan Company, New York), amelyben
kzzteszik az emberi motoros kreg trkpt, amelyet agymttek alkalmval szerzett informcikbl alkottak
meg.
1950-es vek: John C. Eccles (Sherrington legutols tantvnya) kidolgozza a gerincveli motoneuronok
elektrofiziolgijt, rtelmezi a postsynapticus potencilvltozsokat (EPSP, IPSP).
1967: J.C. Eccles, M. Ito s Szentgothai Jnos kzsen rott monogrfijukban sszegezik a kisagy
mkdsrl fellltott modelljket (The cerebellum as a neuronal machine Springer, Berlin-Heidelberg-New
York)
Biokmiai analzis
1959: Arvid Carlsson felfedezi, hogy az agy dopamintartalmnak legnagyobb rsze a bazlis ganglionokban
koncentrldik.
1966: O. Hornykiewicz kimutatja, hogy Parkinson-krban elhunyt szemlyek agyban a dopamin mennyisge
lecskkent.
7. 39. fejezet - A szervezet energetikai, vz- s

hhomeosztzisnak szablyozsa; cirkadin ritmus
A szervezet autonm mkdseinek jellemzje, hogy egy alsbb idegrendszeri szint kpes a funkcik
irnytsra, s a felsbb kzpontok az alsbb szint bevonsval mdostjk a mkdst. A tpcsatorna nagy
rsze mkdskpes a helyi idegrendszer irnytsa alatt, s csak a legcranialisabb s legcaudalisabb szakaszok
funkcija ignyel kzponti idegrendszeri beavatkozst (l. a 1921. fejezeteket). A lgzsi s vrkeringsi
homeosztzis minimumnak fenntartshoz mr nlklzhetetlenek az als agytrzsben elhelyezked
neuroncsoportok, az alkalmazkodshoz pedig felttlenl szksges a fels agytrzs s a cortex (l. a 8. s 12.
fejezeteket). A szervezet energetikai, vz- s hegyenslyt szablyoz mechanizmusok kzs jellemzje, hogy
kzponti egysgk a diencephalonban helyezkedik el. Itt tallhatk azok a specifikus szenzoros sejtek, amelyek
vagy kzvetlenl a szablyozott funkci vltozst (ozmotikus koncentrci, hmrsklet), vagy valamely
892
jelzmolekula (hormon, parakrin jelzmolekula) koncentrcijban bell vltozst rzkelnek, a vltozs

negatv visszacsatols kompenzcit indt meg. Ehhez trsulhat egy magatartsi vlasz, ami azonban mr
nemcsak a diencephalon struktrit veszi ignybe, hanem az autonm idegrendszert s kisebb vagy nagyobb
mrtkben a motoriummal sszefgg kzponti idegrendszeri struktrkat is.
A visszacsatolsos szablyozs mellett az ismertetsre kerl mkdseket a szablyozott paramterektl

fggetlen tnyezk is befolysoljk, gy a szervezet bels rja (a nucleus suprachiasmaticus, l. a fejezet
vgn), emocionlis tnyezk s egyes esetekben hedonisztikus tnyezk is. A hypothalamus fontosabb
sejtcsoportjainak elhelyezkedst a 39-1. brn mutatjuk be.
39-1. bra . A hypothalamus fontosabb magcsoportjai . A: Coronalis metszet. B: A magcsoportok

elhelyezkedse
7.1. Az energiamrleg s tpllkfelvtel szablyozsa

(energiahomeosztzis)
893
Az elz fejezetekben emltettk, hogy a napi tpllkfelvtel elssorban az energiaraktrak feltltst s

fenntartst szolglja. A tpllkfelvtelt szablyoz mechanizmusok a tpllkfelvtelt gy alaktjk, hogy
hosszabb tvon az energiamrleg egyenslyban legyen, s ezzel a legfontosabb energiaraktr, a zsrszvet
tmege lland maradjon. A homeosztatikus szablyozs egyrszt az energiafelvtelt illeszti az
energiarfordtshoz, msrszt adott krlmnyek kztt az energiarfordtst az energiafelvtelhez. A
zsrraktrak tmege jl mkd szablyozs esetn lland (azaz nem lp fel sem lesovnyods, sem
elhzs). A tpllkfelvteli ksztetsnek azonban tovbbi sszetevi is vannak: sszefgg a napi ritmussal,
tovbb az evs gynyrszerz, hedonisztikus funkci, az z- s szagrzetek kellemes jellege nagyobb
energiabevitelre sztkl, mint amennyi az egyensly belltshoz szksges. A hedonisztikus tpllkfelvtelt
kompenzlhatja a homeosztatikus szablyozs, de a hedonisztikus motivci nagyon gyakran llatokban s
emberekben egyarnt fellrja a homeosztatikus szablyozst, energiabeviteli tbblethez vezet, s elhzsban
nyilvnul meg.
7.1.1. A homeosztatikus szablyozs kzponti kapcsol mechanizmusai

Maga a tpllkozs (tpllkkeress, megszerzs, elfogyaszts stb.) rendkvl sszetett szomatomotoros
mkdsek sszessge. Ezt az egsz kiterjedt mechanizmust a hypothalamusban elhelyezked, tbb elembl
ll kzponti kapcsol egysg irnytja, amely a hozz befut informcik fknt humorlis meditorok
alapjn indtja meg vagy utastja el a tpllkozst, ill. fggeszti fel a mr megindult evsi folyamatot. A
szablyozsban szerepl hypothalamus-sejtcsoportok egy rszt a 39-2. brn tntetjk fel. A hypothalamus a
hozz eljut humorlis meditorok mellett az agytrzsbl, elssorban a nucleus tractus solitarii (NTS)
neuronjaitl is kap afferens informcit. A hypothalamus azonban nemcsak az energiamrleg felvteli oldalt
szablyozza, hanem az autonm idegrendszeren s a neuroendokrin rendszeren keresztl koordinlja az
energiarfordtst a tpllkfelvtellel.
894
39-2. bra . A nucleus arcuatus szerepe az energiahztarts homeosztzisban . G. S. Barsh s M. W.

Schwarz (2002): Nature Reviews Genetics 3. 592. oldal nyomn. Az brn a nucleus arcuatust r jelzseket s
a nucleus arcuatusbl kzvetlenl kiindul projekcikat tntettk csak fel. GhsR: ghrelinreceptor (growth
hormone stimulating hormon); LepR: leptinreceptor; MC3R: melanokortin 3. tpus receptor; MC4R:
melanokortin 4. tpus receptor. A tovbbi rvidtseket l. a szvegben s a 39-1. tblzatban
7.1.1.1. A nucleus arcuatus tpllkozsban szerepl neuroncsoportjai
A nucleus arcuatus (ARC) a hypothalamus bzisn helyezkedik el (szerept az adenohypophysis

szablyozsban a 28. fejezetben rtuk le). Ebben a magban kt, neurokmiailag azonosthat, eltr funkcij
895
sejtpopulci van: az egyikbl tpllkfelvtelt indukl (orexign), a msikbl a tpllkfelvtelt elutast

(anorexign) projekci indul ki. (Az orexign s az anorexign projekcik neurotranszmittereit a 39-1.
tblzatban foglaljuk ssze.) A kt populci neuronjai alkotjk a tpllkfelvtel szablyozsnak primer
szenzorait: rajtuk helyezkednek el azok a receptorok, amelyek a zsrraktrak llapott jelz hormonokra
rzkenyek (ez utbbiak voltakppen a tplltsgi llapot hossz tv jelzmolekuli, l. albb).
A nucleus arcuatus sejtjeinek egy rsze az orexign plya kiindulpontja. Ezek a sejtek kt peptidet
koexpresszlnak, az egyik az Y-neuropeptid (NPY), a msik az n. agouti-related protein (AgRP, a nv
eredete egy egerekben szlelt genetikai rendellenessgre vezethet vissza). Ezeket a neuronokat NPY-AgRP-
neuronokknt ismerjk.
Az anorexign plyt elindt neuronok ugyangy a nucleus arcuatusban helyezkednek el, mint az orexign
neuronok. Ezek proopiomelanokortin-neuronok (POMC-neuronok), transzmitterk a melanokortin
rendszerhez tartoz peptid, az -MSH, amely a POMC-bl poszttranszlcis mdostssal keletkezik. Az -
MSH az anorexign projekciban a melanokortin-4-receptorokra (MC4) hat. Az MC4-receptorok genetikai
hibjt emberben (s ksrleti llatokban) elhzs kveti, mivel kiesik a tpllkfelvtelt gtl mechanizmus.
Valsznleg a melanokortin rendszer tlmkdse kzvetti a slyos betegsgeket s rosszindulat daganatokat
ksr tvgytalansgot s kvetkezmnyes cachexit (l. albb). A POMC-neuronok tovbbi anorexign
transzmittere a CART nven ismert peptid (a nv eredetileg a cocaine and amphetamine regulated transcript-
bl szrmazik); a neuronokat POMC/CART neuronokknt is emltik.
10.9. tblzat - 39-1. tblzat . Az energiahomeosztzisban szerepl meditorok . G. S.

Barsh s M. W. Schwartz (2002) Nature Genetics, 3. kt. 591. Alapjn. A.
Neuropeptidek
A peptid neve Legfontosabb elforduls Funkci
AgRP (agouti-related protein) Nucleus arcuatus orexign sejtek Orexign plya (inverz agonista az
(egyttesen az NPY-nal) MC4 receptoron)
NPY (Y-neuropeptid) Nucleus arcuatus orexign sejtek Orexign plya

(egyttesen az AGRP-vel)
-MSH (-melanocytastimull Nucleus arcuatus POMC-sejtek Anorexign plya

hormon, POMC-hastsi termk) (egyttesen a CART-tal)
CART Nucleus arcuatus (egyttesen az - Anorexign plya

MSH-val)
Orexin 1 s 2 (szinonima Lateralis hypothalamus Orexign plya

hypocretin 1 s 2)
MCH (melaninkoncentrl Lateralis hypothalamus Orexign plya

hormon)
10.10. tblzat - 39-1. tblzat . Az energiahomeosztzisban szerepl meditorok . G. S.

Barsh s M. W. Schwartz (2002) Nature Genetics, 3. kt. 591. Alapjn. B. Perifris
molekulk (hormonok kzponti idegrendszeri tmadsponttal)
A peptid neve Forrsa Funkci
Leptin Adipocytk A raktrak llapott jelzi: gtolja a

nucleus arcuatusban az orexign
projekcit, aktivlja az anorexign
projekcit
896
Inzulin Pancreas -sejtek Az energiaelltottsgot jelzi: gtolja

a nucleus arcuatusban az orexign
projekcit, aktivlja az anorexign
projekcit
CCK (kolecisztokinin) I-sejtek A nervus vagus szenzoros

vgzdsei fell a tpllkfelvtel
bekvetkezst jelzi, anorexign
hats
GLP-1 L-sejtek Jllakottsgot jelez, anorexign

hats
PYY L-sejtek Receptorok a nucleus tractus solitarii

sejtjein; jllakottsgot jelez,
anorexign hats
Ghrelin Gyomor P/D1-sejtek A gyomor-bl res llapott jelzi

(akut hsgllapot); aktivlja a
nucleus arcuatusban az orexign
projekcit
7.1.1.1.1. A nucleus arcuatusbl kiindul projekcik
A nucleus arcuatus orexign NPY-AgRP-projekcija a lateralis hypothalamus area (LHA) neuronjaihoz fut. Az
ebben a plyban szerepl tovbbi neuropeptidek a melaninkoncentrl hormon (MCH) (figyelem: a
melaninkoncentrl hormont ne tvesszk ssze az albbiakban ismertetett melanokortinnal) s az
orexinek/hypocretinek (ezek azonosak az alvsi/brenlti mechanizmusban szerepl peptidekkel, amelyeket
rszletesebben a 40. fejezetetben ismertetnk). Az MCH-neuronok reciprok mdon a nucleus accumbenshez is
projicilnak, s ezzel biztostjk a kapcsolatot a tpllkozs homeosztatikus s hedonisztikus sszetevi kztt:
a tpllk zrtke a tpllkfelvtel sorn mg fokozdik, ezzel egyfajta pozitv visszacsatols valsul meg.
A felszll orexign projekci suprahypothalamicus szintje a tpllkfelvteli motivcit, a tpllk
megkeressnek sszetett koreogrfijt, az evssel kapcsolatos rzetek koordincijt, annak emocionlis
sszetevit (az lvezeti, hedonisztikus komponenst) irnytja. Nagyon rgen ismert tny, hogy az LHA srtse
llatksrletekben, tovbb ugyanennek az arenak a megbetegedse anorhexihoz, slyvesztshez vezet.
Az anorexign projekci transzmittere MC4-receptorokon keresztl az -MSH. Az MC4-receptorokat

tartalmaz neuronokhoz kollateralisokat adnak az NPY-AgRP-neuronok, s ennek alapjn rthetjk meg az
AgRP szerept. Ez a peptid ugyanis inverz agonistja az MC4-receptoroknak gtolja a G-fehrje ktdst a
receptorhoz ezzel az orexign plya aktivldsra az anorexign plyban cskken az -MSH hatsossga.
A nucleus arcuatus neuronjai a lateralis hypothalamicus aren kvl mg a nucleus ventromedialishoz (VMH), a
nucleus dorsomedialishoz (DMH) s a nucleus paraventricularishoz (NPV) futnak. Ezek az sszekttetsek
koordinljk a tplltsgi llapotot az adenohypophysis ltal irnytott endokrin mirigyek szekrcijval, tbbek
kztt a TRH-TSH-T3/T4-rendszerrel. A ventromedialis mag ksrletes srtse vagy ezen rgi megbetegedse
nagymrtk elhzssal prosul, amelynek oka az elhzsi szakaszban a tpllkfelvtel nagymrv fokozdsa.
7.1.2. Az orexign s anorexign plykat r informcik

A nucleus arcuatus a tpllkfelvteli koordincis rendszer bemen kapuja: az NPY-AgRP- s a POMC-
CART-sejtek a visszacsatolsban szerepl humorlis jelzsek felvevi. A tpllkfelvtelt befolysol
meditormolekulk (valjban hormonok) kzl a leptin s az inzulin a zsrraktrak llapott, a szervezet
energiaelltottsgt jelzik, a hossz tv szablyozs rsztvevi. A gyomor-bl rendszeri hormonok vagy a
tpllkozs aktulis esemnyeirl (CCK, GLP1 stb.), vagy ilyen esemny hinyrl (ghrelin) informljk a
diencephalon neuronjait, az elbbiek a tpllkfelvtel lelltsban, az utbbi pedig a megindtsban
szerepelnek, s gy a rvid tv szablyozsban vesznek rszt.
7.1.2.1. A leptin-leptinreceptor rendszer
897
A leptin (elssorban) a zsrszvet ltal szintetizlt s szecernlt peptidhormon. A leptin a Lep gn termke. A
vr leptinszintje a zsrszvet tmegt tkrzi (leptos grgl vkony). A leptin az egyik legfontosabb
szignlmolekula, ami a zsrszvetben trolt energia mrtkrl tjkoztatja a kzponti idegrendszert, a
hypothalamuson keresztl befolysolja a tpllkfelvtelt; a leptintbblet (ksrleti llatokban bizonytottan,
emberben felttelezetten) fokozza a teljes energiarfordtst. A reproduktv folyamatokat leptin jelenlte teszi
lehetv, leptin hinyban ami az energiadeficit jele sznetelnek a szaporodsi funkcik.
A leptin hatsait a citokinreceptorok szupercsaldjba tartoz leptinreceptorokon keresztl fejti ki. A

receptorfehrje egy szekvenciavarinsa (splice-variant) rvidebb lnc, nem kapcsoldik hozz
szignltranszdukci, ezzel szemben az agyi mikroerekben a leptin transzportjban szerepel: ez magyarzza,
hogy a leptin elri a hypothalamus sejtjeit.
A leptin ellenttesen hat a nucleus arcuatus orexign s anorexign sejtjeire. Cskkenti az NPY-neuronok NPY-
s AgRP-kifejezdst, ugyanakkor fokozza a POMC-neuronokban a melanokortin kifejezdst, teht gtolja
az orexign s serkenti az anorexign projekcit, vgeredmnyben anorexign hats.
A leptin bazlis szintje a szervezet kielgt energiaelltst jelzi. A zsrszvet llomnynak cskkensekor a
kering leptin mennyisge cskken. Ha tarts hezskor a zsrszvet cskkense kvetkeztben cskken a
leptinszekrci, akkor az NPY-AgRP-mechanizmus aktivldik, a POMC-t viszont kevsb aktv; mindezek
egyttesen fokozzk a tpllkfelvtelt. Amennyiben a zsrszvet mennyisge megn, tbb leptin kerl a
vrkeringsbe, ez cskkenti az NPY-AgRP-kifejezdst, s fokozza a melanokortinrendszer aktivitst.
Minthogy a zsrszvet tmege nem vltozik tkezsrl tkezsre, a leptinmechanizmus nem rvid tv
szablyozs, hosszabb idn keresztl bekvetkez vltozsok vltjk ki.
Genetikailag mdosult egrtrzsekben hinyozhat a funkcikpes leptin (Lep ob/ob mutci) vagy a leptinreceptor
(Leprdb/db mutci). Ennek kvetkeztben elmarad az NPY-AgRP-mechanizmus gtlsa, s a POMC/CART
mechanizmus tnusos aktivlsa: a kvetkezmny mindkt mutci esetben hyperphagia, nagymrtk elhzs,
tovbb diabetes (innen a db/db elnevezs). Az ob/ob mutnsokban leptin szisztms adsa visszalltja a
normlis mrtk tpllkfelvtelt s testslyt; a db/db mutnsokban leptin adsa hatstalan. Leptin hinyban
nemcsak a tpllkkeress/tpllkfelvtel indul meg, de cskken a pajzsmirigyhormonok szintje, az
energiarfordts, s sznetelnek a reproduktv folyamatok (az energiamrleg ktoldal szablyozsa).
A leptin-leptinreceptor mechanizmus emberben is mkdik. Erre abbl kvetkeztetnk, hogy az igen ritkn
elfordul ob/ob mutci slyos elhzssal jr.
Az eddigiekbl s a tovbbiakbl egyarnt kiderl, hogy az energiamrleg szablyozsban tbb helyen

prhuzamos, egymst kiegszt mechanizmusok szerepelnek, a szablyoz rendszer redundns. Ez az elv
azonban rdekes mdon nem rvnyes a leptin esetben: a leptin/leptinreceptor rendszer nlklzhetetlen
tagja a szablyozsnak, ezrt ilyen szembetlek a leptinhiny tnetei.
7.1.2.2. Inzulin
Az inzulin nemcsak a tpanyagok raktrozsra hat hormon (l. a 23. fejezetet), hanem a tpllkfelvtelt is
szablyozza. (rdemes e helytt vgiggondolni, hogy a tpllkfelvtellel elidzett inzulinelvlaszts egyrszt
elsegti a zsrszintzist, msrszt lelltja az rtelmetlenn vl tbblet-tpllkfelvtelt.) Az inzulin a
kapillrisok endothelsejtjeiben lv transzportrendszer segtsgvel jut el az idegsejtekhez. A nucleus
arcuatushoz jut inzulin cskkenti az NPY- s az AgRP-elvlasztst, ezzel voltakppen egy negatv
visszacsatolsi kr rsze. Inzulinhinyban viszont az elz mechanizmus tkrkpeknt nem reprimldik
az NPY-AgRP-szintzis, az inzulinhinyban szenved beteg (hacsak a betegsg kvetkezmnyei nem okoznak
tvgytalansgot) folyamatosan hes (diabeteses hyperphagia, l. a 23. fejezetet). (Felhvjuk a figyelmet, hogy
kzvetlenl a nucleus arcuatusra hatva az inzulin anorexign hats, de az inzulinnal kivltott hypoglykaemia
hsgrzetet okoz, evst vlt ki.)
7.1.2.3. A gyomor-bl rendszerbl szrmaz hormonlis s neuronalis ingerek
A tpllkfelvtelt jllakottsgi hormonok, a kolecisztokinin (CCK), a glukagonszer peptid-1 (GLP-1,

glucagon-like peptide-1), az YY-peptid egy fragmentuma (PYY336, a hormon az als vkonyblszakaszon
nagyjbl a bevitt energival arnyosan szabadul fel) s mg ms peptidek jelzik a kzponti idegrendszernek. A
hormonok kzl a CCK s a GLP-1 a vr-agy gton kvl lv area postremn keresztl hatnak, ahonnan az
informci a nucleus tractus solitariin keresztl a hypothalamushoz jut; a PYY 3-36 kzvetlenl gtolja a nucleus
arcuatus NPY-AgRP-neuronjait. Ezen kzvetlen mechanizmus mellett a CCK a nervus vagus abdominalis
898
szenzoros vgzdseire is hat, s ugyancsak a nucleus tractus solitariin keresztl gtolja a hypothalamusban
a tovbbi tpllkfelvtelt. A jllakottsgi hormonok megjelensre megrvidl az evs ideje, ezzel kevesebb
lesz az egy tkezs alatt elfogyasztott tpllk.
A gyomor teltsgt a nervus vagus mechanoreceptorai is kzvettik. (Mindezek az informcik eljutnak a

magasabb zrz terletekhez is, s teltsg esetn mdostjk a szubjektv zrzetet.)
A ghrelin nevezet peptidhormont a gyomor specifikus endokrin sejtjei szintetizljk s szecernljk; a

hypothalamust a ghrelin a vrram tjn ri el. A ghrelin szintje emberben az tkezst megelzen emelkedik;
az akut hsgllapot hormonja, orexign szignlmolekula. A ghrelin hatst a nucleus arcuatus NPY-AgRP-
sejtjeire fejti ki.
7.1.2.4. A glukz szerepe az hsgrzetben
Elszr mintegy 60 vvel ezeltt tteleztk fel, hogy az hsg jelzst a hypothalamus egyes
neuroncsoportjainak elgtelen glukzelltsa jelenti (glukosztthipotzis) Az elkpzelst altmasztja az a
megfigyels, hogy emberben inzulinnal hypoglykaemit ltrehozva hsgrzet jelentkezik.
A hypoglykaemia aktivlja a hypothalamusban az orexinneuronokat, ezzel tpllkfelvtelt indukl. (A

normoglykaemia llapotban a sejtek elektromos aktivitsa cskken, ezrt a neuronokat glukzrzkeny
neuronok-knt emltettk, amelyek az extracellulris glukzkoncentrcira reaglnak.)
A vena portae gyjtterletn (a pancreasban s a vkonyblben) a nervus vagus egyes szenzoros vgzdsei
rzkenyek a helyi glukzkoncentrcira (perifris glukzreceptorok). Ezekbl a kemoreceptorokbl az
ingerlet a nucleus tractus solitariiba fut be. (Ez egybknt az a terlet, amelyen az zrz receptorokbl
szrmaz, tovbb a gyomor mechanoreceptoraibl teltsget kzvett ingerletek is konverglnak.) A vr
glukzkoncentrcijnak emelkedse cskkenti a tpllkfelvtelt.
7.1.3. Szablyozsi tnyezk szerepe az anorexiban, hyperphagiban s

elhzsban
Anorexia s sorvads (cachexia). Az tvgytalansg (anorexia) s az azt ksr/kvet lesovnyods a
szablyozs megvltozsra vezethet vissza. A lesovnyods nemcsak a zsrraktrak cskkenst, hanem a
zsrmentes testtmeg (angol nevn lean body mass) sorvadst is jelenti.
A slyos fertzsek (kzttk a HIV-fertzst kvet AIDS), krnikus gyulladsos folyamatok, tovbb a
rosszindulat daganatok elrehaladott stdiumnak ksr jelensge az tvgytalansg: ebben a fertzsek s a
daganatos betegsgek sorn felszabadul citokineknek a hypothalamusra kifejtett hatsa jtszik szerepet. A
daganatos betegsgek vgs stdiumban gyakran nem a daganatszvet progresszija, hanem a sorvads vezet a
hallhoz. Magnak a sorvadsnak ketts oka van: az tvgytalansg, a tpllkozs megtagadsa egytt jr a
fokozott energiarfordtssal.
A ksrletes vizsglatok alapjn elssorban az interleukin-1 (IL-1), interleukin-6 (IL-6) s az -tumornekrzis

faktor (TNF-) fokozott produkcija tehet felelss az tvgytalansgrt s a sorvadsrt. Ezen citokinek tarts
infzija tvgytalansghoz s sorvadshoz vezet, mindezekben a melanokortin/MC4-receptor anorexign plya
aktivldsa jtszhat szerepet. A receptorok blokkolsval vissza lehet fordtani a daganatos betegek
anorexijt.
Elhzs. Az evolci sorn a szks tpllkellts krlmnyei kztt elnyt jelentett a minl nagyobb mrtk
zsrraktrozsi kpessg: ez azonban a knny tpllkmegszerzsi lehetsgek s a nagy energiatartalm telek
mellett visszjra fordult. Az emberi elhzsban genetikai, krnyezeti s pszichoszocilis tnyezknek
tulajdontunk szerepet. Az emberi elhzs korunkban tapasztalhat tmeges megjelensnek egyik tnyezje
biztosan az, hogy a tpllkfelvtel hedonisztikus tnyezje fellrja a testtmeget llandan tart
homeosztatikus szablyozst. (Ez egybknt nemcsak az emberre, hanem az emlskre ltalban is jellemz.) A
kedveztlen hats tnyezk kapcsoldnak: a genetikai adottsgokhoz csatlakozik a kedveztlen tpllk-
sszettel s a korunkra jellemzen egyre cskken izomtevkenysg. Az elhzs kapcsolatt a
cukorbetegsggel, a metabolikus szindrmt a 23. fejezetben ismertettk.
Egyetlen gn hibjra visszavezethet (monogn) elhzs. A rgcslkban felismert elhzssal jr mutcik egy
rsze emberekben is megtallhat: valamennyi ilyen defektusra jellemz, hogy a mutci alapvet
kvetkezmnye a tpllkfelvtel szablyozsnak srlse, a hyperphagia.
899
Emltettk, hogy azokban a mutns egrtrzsekben, amelyekben akr a leptint, akr a leptinreceptort kdol gn
hibs, hyperphagia, elhzs s az inzulinrzkenysg cskkense kvetkezik be. rkletes leptinhiny
nagyon ritkn ugyan de egyes csaldokban is elfordul, kvetkezmnyei hasonlak a mutns egrtrzsekben
szlelhet elvltozsokhoz. Ezek az esetek igazoljk, hogy az emberi anyagcsere-szablyozsban a leptin-
leptinreceptor rendszer szerepet jtszik. A leptinhiny kvetkezmnyeit rekombinns leptin adsval meg lehet
szntetni. Az emberi elhzsok tlnyom rszben azonban a plazma leptinszinje magasabb a normlisnl,
jelezve, hogy az llapotot nem leptinhiny okozza. (A magasabb leptinszint valsznleg a nagyobb zsrtmeg
kvetkezmnye.) A leptinreceptor gn mutcijnak szintn hyperphagia s elhzs a kvetkezmnye.
Az MC4-receptor defektusa a slyos elhzsok mintegy 5%-rt lehet felels: ez a mutci a leggyakoribb a
monogn eredet elhzsok kzl.
A POMC gn igen ritka mutcija nemcsak a mellkvesekreg-mkds rendellenessgvel jr

(mellkvesekreg-elgtelensg ACTH-hiny kvetkeztben), hanem fiatalkori hyperphagit s obesitast is okoz
(-MSH-hiny a hypothalamusban).
7.2. A vzforgalom s szablyozsa

7.2.1. Vzforgalom
A szervezet hrom mdon jut vzhez (39-2. tblzat): ivssal, tpllkfogyasztssal (a legszrazabb tpllk is
tartalmaz valamennyi vizet), vgl a tpanyagok hidrognjnek oxidcija sorn keletkez oxidcis vzzel. A
vzforgalom szempontjbl ezek kzl csak a folyadkbevitel szablyozott.
A szervezet a vizelettel, szklettel, a tdn s a brn keresztli, nyugalomban is bekvetkez n. szrevtlen

prologtatssal (perspiratio insensibilis), vgezetl verejtkezssel veszt vizet. A vzmrleg tnyezi kzl csak
a vesn keresztli vzveszts szablyozhat. A tdn s a brn keresztli szrevtlen vzvesztst ugyanis
klimatikus tnyezk (hmrsklet, a leveg pratartalma), a verejtkezssel eltvoz vz mennyisgt a
hszablyozs kvetelmnyei hatrozzk meg.
10.11. tblzat - 39-2. tblzat. A vzforgalom fiziolgis rtkei
Vzforrsok A vzleads tjai
Ivs (M600 ml/nap) Vizelet (M700 ml/nap)
Szilrd tpllk (700 ml/nap) Szklet (M100 ml/nap)
Oxidcis vz (300 ml/nap) Vzveszts a lgzssel + brn keresztli prolgssal +

izzadssal (M800 ml/nap)
7.2.2. A vzmrleg egyenslyt biztost kzponti mechanizmusok

A vzmrleg egyenslya alapvet felttele az letnek. A szervezetnek bazlis krlmnyek kztt is van egy
vzvesztsi minimuma. Legalbb 500 ml vizelettrfogat szksges ugyanis az anyagcsere nitrogntartalm
bomlstermkeinek kivlasztshoz, a lgutakon s a brn keresztl pedig kb. 700 ml vz prolog el
szrevtlenl. Ehhez a vzvesztshez jrul hozz a szklettel eltvoz vzmennyisg, tovbb a hszablyozssal
(verejtkezs) egytt jr vesztesg. Az egyenslyt egyrszt a vzfelvtel, msrszt a vesn keresztli vzleads
illesztse biztostja.
A vzfelvtelt s a vzleadst szablyoz idegrendszeri terletek a hypothalamusban egymshoz ugyan nagyon

kzel, mgis elklnlten helyezkednek el. Mindkt rendszernek vannak kzs vonsai: ilyenek a szenzoros
struktrk hasonlsga, az ezeket r ingerek azonossga, azaz a szablyozs bemenete. lesen klnbzik
azonban az ingerekre adott vlasz termszete, azaz a kimenet. A vzfelvtel kivitelezsben (ivsi aktus) egy
nagyon sszetett motoros mechanizmus szerepel, a hypothalamus rintett neuronjainak projekcija a kzponti
idegrendszer nagy rszt rinti. A vzleadsban a kimenet egyszer: megfelel inger hatsra a vazopresszin
(AVP, antidiuretikus hormon) szekrcija vltozik.
900
Azok a szenzorok (szenzoros receptorok), amelyek jelzik a vzfelvtel/vzkonzervls, vagy ellenkezleg,

vztbblet esetn a vzrts szksgessgt egyrsztozmoreceptorok, msrszt kisebb mrtkben a
cardiovascularis rendszer volumenreceptorai. Az rkez afferens jelzsek csaknem egyidejleg rik el a
vzfelvtelt s a vzrtst szablyoz kzpontokat (a kt rendszer rzkenysge kiss eltr, l. albb), a
vlaszreakcik egyttesen biztostjk a vzmrleg egyenslyt.
Az ozmoreceptorok emberben s ksrleti llatokban egyarnt az ells hypothalamusban helyezkednek el.

Ezek a neuronok a velk rintkez extracellulris krnyezet hiperozmzisa sorn zsugorodnak, s ezzel
ingerletet generlnak. Az ozmoreceptorok valszn lokalizcija az organum vasculosum laminae terminalis
s taln a subfornicalis szerv. Mindkt neuroncsoport kzvetlenl projicil a nucleus supraopticus s
paraventricularis nagysejtes neuronjaihoz.
7.2.3. A vzfelvtel szablyozsa: a szomjsgrzet

A vzdeficitnek kt elsdleges kvetkezmnye van: az extracellulris folyadk ozmotikus koncentrcija
nvekszik (hiperozmzis), s trfogata cskken (hypovolaemia). Mindkt vltozs szomjsgrzetet okoz,
folyadkfelvtelt megindt inger (39-3. bra).
Emberben a szomjsgrzet kszbe az extracellulris folyadk (ill. a vrplazma) ozmolalitsnak kb. 2%-os
emelkedse. nknt vllalkoz ksrleti alanyokban a szomjsgrzet 290 mosm/kg vz felett jelentkezett, s
290300 mosm/kg vz kztti tartomnyban a szomjsgrzet prhuzamosan vltozott az ozmolalitssal. A
szomjsgrzs kvetkezmnye az a rendkvl sszetett cselekvssorozat, amely vgl ivshoz vezet.
A szomjsgrzetet a szjnylkahrtybl szrmaz afferens ingerletek mdostjk. Hiperozmolris llapotban

a szjreg vzzel val bltse rvid idre cskkenti a szomjsgrzetet, a szjreg brmely okbl jelentkez
kiszradsa viszont szomjsgrzetet okoz. Ez kvetkezik be pl. ha atropin gtolta a nylelvlasztst.
Az extracellulris folyadk trfogatnak cskkense (hypovolaemia) szomjsgrzetet vlt ki. Izozmotikus

folyadkvesztst kveten (pl. vrzs, hasmens) jelents a folyadkfelvtel irnti ksztets, fggetlenl az
extracellulris folyadk ozmotikus koncentrcijtl. Bels folyadkveszts, pl. nagy hasregi
folyadkgylem kialakulsa szomjsgrzetet okoz. A hypovolaemit ksr szomjsgrzetben az alacsony
nyoms rendszer mechanoreceptorai jtszanak szerepet. A nervus vagusban fut afferensek, normlis
szvtelds mellett, tnusosan gtoljk a szomjsgrzet kivltsban szerepl neuronokat. Vrzs vagy
izozmotikus folyadkveszts esetn azonban cskken ezeknek a receptoroknak az ingerletleadsa, s a
szomjsgrzetet kivlt neuronok felszabadulnak a gtls all.
A magas nyoms baroreceptorok ingerletcskkense szintn szerepel a szomjsgrzetben: az artris

vrnyoms esse aktivlja a szimpatikus idegrendszert, ezzel a renin-angiotenzin rendszert. A
szomjsgrzetben az angiotenzin II-nek kzvett szerepe van: a keringsben megjelen angiotenzin II (ANG
II) kzvetlenl ingerli a hypothalamusban a szomjsgrzet kialakulsban szerepl neuronokat. (A
szomjsgrzetrt felels neuronok kvl vannak a vr-agy gton, ezrt az ANG II eljut a sejtekhez.) Ksrleti
llatokban a hypothalamus meghatrozott terleteire mikroinjekcival bejuttatott ANG II vzivst indt meg.
Az ozmolalits emelkedse az a fiziolgis jel, ami a vzfelvteli ksztetst (belertve a vzforrs felkeresst s
az azt kvet komplex ivsi aktust) megindtja. Az ivsi aktus meglltsnak jelzst nehezebb meghatrozni.
Emberben a hiperozmzissal kivltott szomjsgrzet megsznik, mieltt az ivs helyrelltotta volna az
izozmzist. Emberben a vzfelvtel megll, ha a vzdeficit mintegy felt elfogyasztotta az egyn. A deficit
msik felt 20-30 perc alatt fogyasztja el a vizsglati alany. (A megivott vz kb. 10 perc alatt szvdik fel.)
901
39-3. bra . A szomjsgrzetet s az AVP-szekrcit kivlt ingerletek . A rmai szmok a megfelel

agyidegekre vonatkoznak
7.2.4. A vzkivlaszts szablyozsa: vazopresszin (AVP)

A neurohypophysealis rendszer a hypothalamus supraopticus s paraventricularis magjainak nagysejtes
(magnocellularis) rszt kpez sejttestekbl, az azokbl kiindul axonokbl s vgzdseikbl ll. Az axonok
a tractus hypothalamohypophysealisban szeddnek ssze, s neurohormonvesiculkat tartalmaz
varicositasaikkal az agyalapi mirigy hts lebenyben (neurohypophysis) lv kapillrisok krl vgzdnek.
A vazopresszin (ms nven antidiuretikus hormon, ADH) szekrcija az emltett magokhoz fut
ingerletektl fgg. A legfontosabb afferentci a hypothalamus ozmoreceptoraibl szrmazik. Hiperozmotikus
llapotban az AVP-neuronokban is fzisos akcis potencil sorozatok keletkeznek. A vazopresszin szekrcijt
szablyoz neuronok elklnthetk a szomjsgrzettel kapcsolatos neuronoktl.
Az AVP-szekrci megsznik, ha a vrplazma ozmolalitsa 285 mosm/kg vz alatt van; 285 s 295 mosm/kg vz
ozmolalits kztt az AVP-szekrci nagyjbl linerisan vltozik az ozmolalitssal. A vzkonzervlsi
mechanizmus teht rzkenyebben reagl a vltozsokra, mint a vz ptlst szolgl ksztets. Az AVP-
szekrci s a kvetkezmnyes antidiuresis mr jelents mrtk, amikor a szomjsgrzet mg csak 290
mosm/kg vz rtknl jelentkezik.
Fiziolgisan az AVP-szekrci megindtsban a plazma ntriumkoncentrcijnak vltozsa a leglnyegesebb

tnyez. Az ozmoreceptorok csak olyan oldott anyagokra rzkenyek, amelyek nem hatolnak t a
neuronmembrnon. A glukz plazmakoncentrcijnak nvekedse akkor szerepelhet az ozmoreceptorok
szmra ozmotikus ingerknt, ha a glukz nem kpes gyorsan bejutni a sejtbe. Az ozmoreceptorneuronok
membrnjn inzulinreceptor van, a sejtek glukzpermeabilitst az inzulin szablyozza. Inzulin hinyban ezrt
a hyperglykaemia vazopresszinszekrcit s szomjsgrzetet indukl, inzulin jelenltben azonban nem vlt ki
sem AVP-szekrcit, sem szomjsgot.
902
Vzivst kvet hipoozmotikus llapotban az AVP-szekrci cskken vagy megsznik, vzdiuresis jn ltre. A
vz kirtse megsznteti a hipozmotikus llapotot, s az AVP-szekrci ismt elri az alapszintet.
Az ozmolalits vltozsai mellett az extracellulris folyadk trfogatvltozsai is rszt vesznek az AVP-

szekrci szablyozsban. Az extracellulris folyadk trfogatnak nvekedse gtolja az AVP-szekrcit, s
ezzel diuresist okoz. A reakci a cardiovascularis rendszer alacsony nyoms receptoraibl indul ki (bal s jobb
pitvar, tdvnk). Az itt elhelyezked szenzoros receptorok ingerletei a nyltvelben csatoldnak t, eljutnak
a hypothalamusba, ahol mg normlis vrplazma-ozmolalits mellett is gtoljk a vazopresszinneuronokat.
Ezzel ellenttesen az extracellulris trfogat cskkense az alacsony nyoms receptorok elhallgatst (azaz
ingerletleadsuk megsznst) vonja maga utn, s a vazopresszinszekrci felszabadul a gtls all.
A keringsi rendszer magas nyoms baroreceptorai (carotis sinus s aortav mechanoreceptorok) fiziolgis
artris nyomsszinteken tnusosan gtoljk az AVP-szekrcit (a carotis s az aorta baroreceptorainak
deafferentcija emeli a vr AVP-szintjt). Az artris nyoms cskkense hatsosan fokozza az AVP-
szekrcit. A magas nyoms rendszer azonban kevsb rzkeny, mint az alacsony nyoms baroreceptorok.
Az AVP-szekrci kevsb rzkeny a trfogatvltozsokra, mint az ozmotikus vltozsokra. Az ozmolalits 1-

2%-os vltozsa mr befolysolja az AVP-szekrcit, mg 5-10%-os extracellulris folyadkcskkens vagy
vrnyomsess szksges az AVP-szekrci fokozdshoz.
A trfogatveszts a fentiek mellett kzvetetten, a renin-angiotenzin rendszeren keresztl is aktivlja az AVP-

szekrcit. A reninszekrcit a trfogatveszts fokozza: a keletkez angiotenzin II a subfornicalis szerven
keresztl fokozza a pars magnocellularisban az AVP szintzist. (A subfornicalis szerv a circumventricularis
szervek kz tartozik, kvl esik a vr-agy gton, hozzfrhet az angiotenzin II szmra.) A reninszekrcit a
szimpatikus idegrendszer is aktivlja, gy ez a mechanizmus is kihat a vazopresszinszekrcira.
Az extracellulris folyadktbblet kzvetlenl a szvre hatva megindtja a pitvari natriuretikus peptid (ANP)
felszabadulst a pitvarizomzatbl. A peptid cskkenti az AVP-szekrcit, valamint a vesre gyakorolt
kzvetlen hatssal is segti a folyadktbblet eltvoltst (l. a 15. fejezetet).
7.2.5. Centrlis diabetes insipidus

A gyjtcsatornk vzreabszorpcijnak defektusa a diabetes insipidus. Az llapotot rendkvl nagy mennyisg
s alacsony ozmotikus koncentrcij vizelet kpzdse jellemzi. A nephrogen diabetes insipidust, amelyben
az AVP-szekrci normlis, de genetikai hiba folytn a gyjtcsatornasejtek nem reaglnak AVP-re, a 14.
fejezetben ismertettk. A centrlis diabetes insipidus az AVP hypothalamicus termeldsnek vagy a
neurohypophysisbl val felszabadulsnak hinyban jn ltre. Gyakoribb okai kz tartozik a
hypothalamusban trtnt krlrt vrzs, thrombosis vagy daganat.
7.3. A testhmrsklet szablyozsa

Az ember testhmrsklete az jszlttkor utn tbb-kevsb szk hatrok kztt vltozik, az ember a
homoiotherm fajok kz tartozik. A bels testhmrskletet egszsges llapotban 37 C-ban szoks megadni.
Az rtknek azonban napszaki ingadozsa van: hajnalban, breds eltt a legalacsonyabb (35,8 C), a kora
dlutni rkban a legmagasabb (37,5 C).
A szervezeten belli hmrsklet megoszlsa nem homogn: a bels rszek, az n. mag hmrsklete eltr a
szervezet perifrijn elhelyezked n. kpeny hmrsklettl. Szigoran vve a maghmrsklet a szvben
lv vr hmrsklete. Az egyes bels szervek hmrsklete ettl kiss eltr, gy pl. az agy hmrsklete
mintegy 0,4 C-kal magasabb, mint a vrhmrsklet. (Ez azonban csak megfelel agyi vrellts esetben van
gy. Amennyiben az agy vrelltsa jelents mrtkben cskken, az elraml vr kevesebb ht szllt el az
agybl, s az agyi hmrsklet emelkedik.) A kpenyhmrsklet a br s br alatti ktszvet hmrsklete,
ez tgabb hatrok kztt vltozik, mint a maghmrsklet, s azonos idpontban sem jellemezhet egyetlen
rtkkel, hanem a mrs helytl, annak vrramlstl s a krnyezet hmrsklettl fggen vltozik. Meleg
krnyezetben a mag kitgul, s a kpeny vkonyabb vlik; ellenkez esetben, hideg krnyezetben a mag
sszehzdik, s a kpeny tgul ki.
Nyugalomban a h elssorban az agyvelben, az izmokban s a zsigeri szervekben keletkezik (39-3. tblzat);

izomtevkenysg alatt a legjelentsebb tnyez az aktv izomzat htermelse. A keletkezett h kb. 85%-ban a
brn s kb. 15%-ban a lgutakon keresztl tvozik. A htermels s a hleads helysznei kztt a vrkerings
teremt kapcsolatot, a hszllt kzeg a vr. Az emltett szervekbl jv vns vr hmrsklete magasabb, mint
903
az odaraml artris vr, a brbl s a tdbl jv vr hmrsklete pedig valamivel alacsonyabb az artris
vr hmrskletnl.
A maghmrsklet mrse. Az orvosi gyakorlatban a maghmrsklet mrse mindennapos igny. A

hmrsklet mrsre klnbz kzeltseket alkalmaznak: a mrs helye lehet a szjreg, az res vgbl
magasabb szakasza, vagy a dobhrtya kzvetlen kzelben a kifel lezrt kls halljrat. A hnaljrokban
vgzett hmrskletmrs csak kzelten tjkoztat a maghmrskletrl, s egyes esetekben pl. a lz
emelkedsnek idszakban teljesen megtveszt lehet. A hnaljrok hmrsklete kb. 0,5 C-kal
alacsonyabb, mint a vgbl vagy a szjreg hmrsklete.
10.12. tblzat - 39-3. tblzat . Az egyes rterletek nyugalomban mrt vrramlsa,

O2-fogyasztsa, htermelse, valamint a vns s artris vr hmrsklete kztti
klnbsg. L. B. Rowell (1986): Human Circulation: Regulation During Physical Stress.
Oxford University Press, New York cm knyvben szerepl adatok tszmtsa
alapjn]
Szerv Vrramls O 2 -fogyaszts Rszeseds a teljes A kiraml s a

htermelsbl * beraml vr
a perctrfogat %- a teljes O 2 -felvtel kztti
ban %-ban (%) hmrsklet-
klnbsg *
Agy 13,6 24,0 25 0,4
Szv 4,5 14,0 15 0,7
Vese 21,8 5,6 6 0,1
Hasi zsigerek 27,3 24,0 25 0,2
Br 9,0 4,0 4 -
Vzizom 18,2 24,0 25 -
Az agy, a szv, a vese s a hasi szervek a teljes perctrfogatbl 67%-kal, a teljes O2-fogyasztsbl 68%-kal, a
teljes htermelsbl pedig 71,%-kal rszesednek
A br s a vzizomzat nagyon vltoz vns s artris hmrskletklnbsgt rtelmetlen megadni

*
hozzvetleges, kerektett rtkek
7.3.1. Hmrleg, hegyensly

A szervezet anyagcsere-folyamatai mindig htermelssel jrnak, ezrt az lland hmrsklet fenntartshoz a
keletkezettel azonos mennyisg hnek folyamatosan el kell tvoznia a szervezetbl. (Esetenknt, kb. 34 C
feletti krnyezeti hmrsklet mellett, tovbb sugrz hnek kitve hfelvtel is van, s ezt a hleadsnak
ugyangy ki kell egyenltenie, mint a szervezet sajt htermelst.) A hmrleg egyenslyt, ezzel az lland
testhmrskletet a htermels s a hleads folyamatos vltoztatsa biztostja. A hleads s a htermels
pontos illesztse letfontossg, mert a szervezet maghmrsklete csak szk hatrok kztt mozoghat: 41 C
fltti maghmrsklet hallos lehet.
A hmrleg technikai analgija egy olyan termosztt, amelynek van mind ft-, mind htegysge. A
belltani kvnt hmrsklet az n. belltsi pont (angol technikai elnevezssel set-point), amit a szablyoz
egysgen keresztl lehet lltani. Amikor a termosztt bels hmrsklete megfelel a belltsi pontnak, mind a
fts, mind a hts alacsony intenzitssal mkdik. Ha a belltsi pont eltr a termosztton belli aktulis
hmrsklettl, hibajel keletkezik, ami a szablyoz egysgen keresztl bekapcsolja a megfelel ft- vagy
904
htegysget (visszacsatolt rendszer): lehlskor a ftegysg, tlmelegedskor a htegysg kapcsoldik be. A

belltott llapot elrsekor a megfelel egysg kikapcsoldik.
A szervezet hszablyozsban a hrzkeny receptorokbl (termoreceptorok) rkez afferens ingerletek a

kzponti idegrendszer hszablyozsi zniba futnak be, s az onnan kiindul efferens plyk mkdtetik a
htermelsben, ill a hleadsban szerepl vgrehajt (effektor) mechanizmusokat. A hszablyozs a
szervezetben is a negatv visszacsatols alapjn mkdik: az effektormechanizmusokat a hibajel, a
hmrsklet felfel vagy lefel bekvetkezett eltrse kapcsolja be. A hideg jelzsek cskkentik a hleadst s
nvelik a htermelst, a meleg jelzsek pedig fokozzk a hleadst. (A br szerept a hleadsban a 13.
fejezetben ismertettk.)
7.3.1.1. Hvesztsi mechanizmusok
H a szervezetbl prolgssal (evaporatio), vezetssel (conductio), ramlssal (convectio) s sugrzssal

(radiatio) tvozhat.
A vz prolgsa helvonssal jr. A szervezet hleadsi lehetsgei kzl a prolgs az egyetlen olyan
mechanizmus, amely hgradienssel szemben kpes a szervezetbl ht elvonni: ilyen szksglet ll el, ha a
krnyezeti hmrsklet 34 C-nl melegebb. Prolgs (gy prolgsos hveszts) llandan folyik, kivve azt a
ritka esetet, amikor a krnyezet relatv nedvessgtartalma elri a 100%-ot.
A prologtatsnak vannak nem szablyozott sszetevi (szrevtlen prolgs, perspiratio insensibilis). Az

egyik ezek kzl a fels lgutak nylkahrtyjrl foly prolgs: ez csak a ventilcitl s a belgzett leveg
relatv nedvessgtartalmtl fgg. Normlis lgvtelek s klimatikus viszonyok kztt a belgzett leveghz a
lgutakban vzgz addik, s kilgzskor a vzgz elhagyja a szervezet.
A br fels rtegeibl llandan, minden verejtkezs (izzads) nlkl is prolog vz. A hleads ezen frakcija
fgg a leveg prateltettsgtl s arnyos a br vrramlsval. A brfelletrl val prolgst a br legfels
rtege (stratum corneum, keratinrteg) korltozza. Ha ez az utbbi nagyobb felleten, pl. gst kveten srlt,
a h- s a vzveszts veszlyes mrtkben megnvekedhet: a meggett betegeket melegteni kell.
Mrskelt aktivits krlmnyei kztt a kt ismertetett ton foly prolgs egyttesen a teljes hleads
mintegy negyedrt felels.
Ha a szervezetnek tbb htl kell megszabadulnia, aktivldik a verejtkelvlaszts (izzads, perspiratio

sensibilis, l. a 13. fejezetet). A verejtk elprologtatsa normlisan a teljes htermelsi tbbletet kpes
eltvoltani a szervezetbl, hacsak a hterhels nem elviselhetetlenl magas (pl. intenzv izomtevkenysg
meleg krnyezetben).
A szervezet s a vele rintkez kls krnyezet ltalban a krnyez leveg kztt hkicserlds folyik. A
htads irnya a test fellete s a leveg kztti hgradienstl fgg. Ha a leveg hidegebb, mint a br
felsznnek hmrsklete, a szervezet a levegt felmelegtve ht veszt. Ha a leveg melegebb a br
hmrskletnl, a szervezet a krnyezetbl ht vesz fel, amelyet prolgssal vagy sugrzssal le kell adnia.
A szervezettel rintkez mozdulatlan kzeg (leveg vagy trgy) felmelegtse a vezetses (konduktv) hleads.
A leveg j hszigetel, ezrt a vezetses hleads levegben ltalban kevss jelents. Hideg trgyakkal val
rintkezs sorn (hideg kvn vagy jgen val ls) a vezetses hleads jelentss vlhat, s a helyi lehlsnek
rtalmas kvetkezmnyei lehetek. A vz hvezet kpessge (hkonduktivits) a levegnek 200-szorosa:
vzben mr nhny C-os klnbsg esetn gyors hvesztesg kvetkezik be. Hideg vzben val hosszas
tartzkods pl. hajszerencstlensg esetn hallos kimenetel lehet.
Ha a szervezettel rintkez leveg folyamatosan j levegrteggel cserldik ki, a hleads fokozdik: ebben az
esetben ramlsos (konvektv) hleads jn ltre. Ilyen helyzet alakul ki szlben vagy ventiltor hatsra. Ha
azonban a mozg leveg melegebb, mint a br felszne, a szervezet ht abszorbel. A ruhzat hszigetel
levegrteget kpez a br felsznn, s ezltal cskkenti a hmrskletklnbsget. A hvesztsnek kitett fellet
is cskkenthet, erre plda az sszegrbedt testhelyzet.
A szervezet s kzeli vagy tvolabbi krnyezete kztt sugrzsos hkicserlds van. A sugrzsos
hkicserlds arnyos a sugrz/sugrzsnak kitett testfellettel. A szabadon ll testfelszn ht sugroz ki,
ami hvesztesget jelent. A testfelsznnl melegebb krnyezeti testek (a nap, fttestek s hsugrzk, a
szabadban tmelegedett kvek stb.) hsugrzst a test elnyeli, s ez hozzjrul a hnyeresghez.
905
Nyugalmi krlmnyek kztt, zrt trben (szobban) a vezetses-ramlsos s a sugrzsos hvesztesg

nagyjbl egyenl, s egyttesen a teljes hvesztesgnek mintegy 3/4-t teszik ki. Ha a szoba falai sokkal
hidegebbek, mint a szobaleveg pl. rviddel az addig ftetlen szoba beftse utn , akkor a meleg
szobaleveg ellenre a sugrzsos hveszts nagy, az egyn olyan hmrsklet szobalevegn, amelyet ksbb,
a falak tmelegedse utn kellemesen melegnek rez, fzik.
7.3.2. A hszablyozs kzponti mechanizmusai

A hszablyozsban a hypothalamus strukturi alapvet szerepet jtszanak. A hszablyozsban rszt vev
neuroncsoportok egy rsze szenzoros funkcij, rzkeli az traml vr hmrsklett (centrlis
termoreceptorok). Az ells hypothalamusban s a praeopticus areban lv neuronok az traml vr
hmrskletnek vltozsra leadsi frekvencijukat vltoztatjk; egyes neuronok htsre, msok melegtsre
rzkenyek. A hypothalamus sajt szenzorai mellett a gerincvelben s a bels szervekben, gy a mjban
elhelyezked termoreceptorokbl (mly termoreceptorok) is afferens informcit kap a maghmrskletrl. A
hypothalamushoz futnak be a perifrirl jv ingerletek is, amelyek a brben, a szjregben s a garatban
lv perifris termoreceptorokbl szrmaznak. (A termoreceptorok mkdst rszletesebben a 34.
fejezetben ismertettk.) A br termoreceptoraibl jv afferensek a kzponti szablyoz mechanizmusok
rzkenysgt lltjk be.
Az afferens ingerleteknek megfelelen indtjk meg a hypothalamusbl kiindul projekcik azokat az autonm
idegrendszeri, endokrin s magatartsi reakcikat, amelyek vgl helyrelltjk a maghmrskletet. A
hypothalamus mellett a nyltvel, a septum s az organum vasculosum laminae terminalis szintn rszt vesznek
a hszablyozban. A hmrsklet-szablyozs magatartsi sszetevi valsznleg a lateralis hypothalamusban
integrldnak.
7.3.3. A felmelegeds elleni vdekezs reakcii

Bizonyos, mrskelt aktivitsi szinten s meghatrozott krnyezeti hmrsklet mellett van egy olyan
hszablyozsi zna, amelyben a maghmrskletet egyedl a brkerings vltoztatsval, azaz a brerekhez
men szimpatikus vazomotortnus vltoztatsval lland rtken lehet tartani. Ezt a znt vazomotor
szablyozsi znnak nevezzk: jellemz r, hogy a br hmrsklete 31-34 C kztt marad. Ilyen
krlmnyek kztt a brrl s a lgutak nylkahrtyjrl foly szrevtlen prologtats (perspiratio
insensibilis), a br felsznrl val hsugrzs, valamint kisebb mrtkben az ramlsos s a vezetses hleads
elgsges a hegyensly fenntartshoz, ill. a maghmrsklet lland rtken tartshoz.
Amennyiben akr a htermels nagyobb (fknt jelents izomtevkenysg esetn), akr a hleads krlmnyei
nehezedtek meg (magas krnyezeti hmrskleten), vagy ha ezen kt llapot kombinldik, a vasodilatatis
vlasz mellett a verejtkelvlaszts is megindul: ekkor beszlnk vazomotor-sudomotor szablyozsi znrl.
Ha a kls hmrsklet meghaladja a br felsznnek hmrsklett (kb. 34 ?C), egyedl a prologtats kpes
ht elvonni a szervezetbl. A szablyozst kivlt tnyez a maghmrsklet emelkedse, amit a bels
termoreceptorok rzkelnek, de ha a br melegreceptorai is jeleznek, akkor mr kisebb maghmrsklet-
emelkeds is kivltja a sudomotor vlaszt.
Emberben magas krnyezeti hmrskleten val hosszabb tartzkods kb. egy ht alatt krnikus adaptcihoz
vezet: a verejtkelvlaszts kapacitsa megn, a verejtkmirigyek primer szekrtumbl tkletesebb vlik a
Na+ s a Cl visszaszvsa. Az adaptci a normlis klimatikus viszonyok kz visszatrve 23 nap alatt eltnik.
Meleg krnyezetben a ltrejv passzv hyperthermia fokozza az anyagcsere-folyamatok sebessgt, ezzel

nveli a htermelst: ez a hszablyozst ront folyamat, a szervezetnek tbb ht kell leadnia.
7.3.4. A lehls elleni vdekezs reakcii

Hideg krnyezetben az els vdekez mechanizmus a hvesztesg megakadlyozsa: mrskelten hvs
krnyezetben a br vasoconstrictija ltalban elgsges a maghmrsklet lland rtken tartsra (vazomotor
szablyozsi zna). Valban hideg krnyezetben azonban a br vasoconstrictija nem kpes megakadlyozni a
kikerlhetetlen hvesztst: ebben az esetben csak a htermels fokozdsa kpes biztostani a maghmrsklet
stabilitst (metabolikus szablyozsi zna). A vzizmok tnusa n, szlssgesen hideg krnyezetben
akarattl fggetlen izom-sszehzdsok jelennek meg (borzongs, didergs).
Az anyagcsere fokozsnak egyik tnyezje a szimpatikus idegrendszer aktivitsnak nvekedse s a

mellkvesevel katecholaminszekrcija is. A metabolikus szablyozst a maghmrsklet cskkense vltja ki,
906
amelyet a mly termoreceptorok rzkelnek. Amennyiben a br hidegreceptorai jelzik a felleti hmrsklet

cskkenst, a metabolikus vlaszreakci korbban indul meg.
jszlttekben (s egyes llatfajokban, pl. patkny, egr, hrcsg, denevr) a zsrszvet egy klnleges tpusa,
az interscapularis rgiban s a hasregi nagyerek krl tallhat barna zsrszvet nveli a htermelst,
hgenertor funkcij (l. a 24. fejezetet). A barna zsrszvetben szimpatikus idegi hatsra fokozdik az
oxidci (3-receptorok).
7.3.5. Veleszletett s tanult magatartsi reakcik

Mind emberben, mind llatokban a magatartsi reakcik mg fontosabbak lehetnek a hszablyozsban, mint a
lert autonm idegrendszeri mechanizmusok. Szlssges klimatikus viszonyok kztt, klnsen hidegben az
ismertetett autonm idegrendszeri hszablyozsi reakcik nem kpesek a testhmrskletet lland rtken
tartani, s ezeket a reakcikat veleszletett vagy tanult magatartsi reakcik egsztik ki. Jelents tnyezje a
hideg elleni vdekezsnek a megfelel ruhzat, amely nlkl mg mrskelt gvi tli krlmnyek kztt sem
lehetsges a tlls.
A magatartsi hszablyozs kategrijba tartozik voltakppen a technikai civilizci minden olyan eszkze,
amivel a szrtelen ember a lehls ellen vdekezik (fthet laksok ptse stb.). Meleg menedk (azaz laks)
nlkl az ember hideg ghajlaton nem kpes tllni, a maghmrsklet cskkense kvetkeztben bell a
lehlses hall: ez tapasztalhat a hegymszkat rt katasztrfk alkalmval.
Meleg krnyezetben, pl. trpusokon mind az ember, mind az llat az rnykot keresi (hszablyozsi motivlt
reakci); ezenkvl meleg krnyezetben az aktivitsi szint mind emberben, mind termszetes krlmnyek
kztt l llatokban cskken. Meleg krnyezetben jelentsen fokozdik a folyadkfelvtel.
7.3.6. A lz
A lz az akut fzis reakci nven ismert szervezeti vlasz rszjelensge, immunreakci (l. a 26. fejezetet). Az
akut fzis reakciban megvltozik az adenohypophysis s a mellkvesekreg hormonelvlasztsa, a napi
alvs/brenlt ciklus az alvs javra toldik el a lzas beteg aluszkony , ltalnos inaktivits, fejfjs,
tvgytalansg, hnyinger s hnys lphet fel. Lzas llapotban a kognitv mkdsek megvltozhatnak, a
tudat zavart lehet.
Lzas llapotban a maghmrsklet azrt emelkedett, mert a szablyoz kzponti idegrendszeri struktrk a
normlisnl magasabb hmrskletre vannak belltva, a normlisnl magasabb hmrskletet tartjk lland
rtken. A praeopticus rgi hrzkeny neuronjai a normlis hmrskletet alacsonynak rzkelik, s ennek
megfelelen mkdtetik a lehls elleni szablyozst. Szablyozstechnikai kifejezssel a rendszer set-point-
ja a normlisnl magasabb rtk fel toldott el.
A lzat meg kell klnbztetni a passzv hyperthermis llapottl, amelyben a szervezet azrt nem kpes tartani
a normlis maghmrskletet, mert vagy a kls krnyezet tlsgosan magas, vagy a bels htermels
tlsgosan intenzv, s ezzel egytt a kls krnyezet megnehezti a hleadst (erre plda a sznbnykban
vgzett munka).
7.3.6.1. A lz szakaszai
A lz kezdeti szakaszban a beteg fzik, extra htermels jn ltre, fokozott izomtnussal, olykor remegssel
vagy hidegrzssal. Ugyanakkor a hleads gtolt, a brben vasoconstrictio lp fel, nincs verejtkezs. A br
fleg az acralis rszeken a vasoconstrictio miatt hvs s spadt. Az autonm reakcikat magatartsi
vltozsok ksrik: a beteg meleg helyet keres magnak, tbb ruhadarabot vesz fel. Mindezek
kvetkezmnyeknt a lz kezdeti fzisban a hleads kisebb, mint a htermels, hretenci (pozitv
hegyenleg) kvetkezik be, s a maghmrsklet emelkedik. A lz lland szakasza alatt a hypothalamus
neuroncsoportjai ezt az emelkedett maghmrskletet tartjk stabil szinten, a hleads ekkor egyenl a
htermelssel, a vasoconstrictio megsznik, a br meleg, de a verejtkezs mg nem indul meg. A lz olddsi
szakaszban ll vissza a hypothalamus termoregulcis neuronjainak normlis rzkenysge: az emelkedett
maghmrsklet kivltja a br tovbbi vasodilatatijt s a verejtkezst: a hleads ekkor meghaladja a
htermelst (negatv hegyenleg), s a normlis maghmrsklet helyrell.
7.3.6.2. Exogn s endogn pyrogenek
907
Az immunrendszer lzat okoz aktivldst tbbnyire mikroorganizmusok (baktriumok, vrusok, protozoonok

s ezek lebomlstermkei) okozzk; ezeket exogn pyrogeneknek nevezzk. A szervezeten bell a macrophagok
bekebelezik s lebontjk a mikroorganzmusokat, amelyek bomlstermkei (pl. Gram-negatv baktriumok
esetben a lipopoliszacharid) klnbz citokinek interleukin-1, interleukin-6, tumornekrzis faktor- (TNF)
stb. szekrcijt vltjk ki: ezek lzat okoznak (kzs nven endogn pyrogenek). A tiszttott endogn
pyrogenek a szervezetbe juttatva 10 percen bell lzat vltanak ki. A potencilis veszlyt jelent
mikroorganizmusok felismersben s az endogn pyrogen peptidek termelsnek kivltsban jelents szerepet
jtszanak a mintzatfelismer receptorok (PRR-ek, l. a 26. fejezetet).
A lz kivltsban kzbeiktatott szerepet jtszanak egyes prosztaglandinok, elssorban a PGE2. A

prosztaglandinok szintzise sorn els lpsben foszfolipz A2 hatsra a membrnlipidekbl arachidonsav
keletkezik. Glukokortikoidok cskkentik a foszfolipz A2 aktivitst, s a glukokortikoidok cskkentik a lzat
(antipyreticus hats); emlkeztetnk r, hogy a glukokortikoidok az akut fzis reakcit teljes egszben
cskkentik (l. a 30. fejezetet). Az acetilszalicilsav (ASA), az egyik legrgebben ismert s alkalmazott
lzcsillapt gygyszer gtolja a ciklooxigenz enzimet, s ezzel az endoperoxidok kpzdst arachidonsavbl,
gy megakadlyozza a prosztaglandinok szintzist. Az n. nem szteroid gyulladsgtlk, mint pl. az
indometacin, szintn ciklooxigenzgtlk, s lzcsillapt hatsak. Nem tisztzott azonban mg, hogy hol
kpzdnek a lzkeltsben szerepl prosztaglandinok, s hogy kzvetlenl a hszablyozsban szerepl
neuronokon, vagy valamely tvolabbi agyi struktrn fejtik ki hatsukat. Felmerlt, hogy a prosztaglandinok az
OVLT neuronjainak krnykn keletkeznek, s a hats innen tevdik t a praeopticus arera.
7.4. Cirkadin ritmus

A szervezet klnbz mkdsei napi periodicits szerint zajlanak. Ilyen napi vagy ms nven cirkadin
(latinul circa = krl, dies = nap) ritmus jelentkezik a tpllkozs idztsben, a testhmrsklet vltozsaiban,
egyes hormonok szekrcijban, vgl az alvs-brenlt vltakozsban.
7.4.1. A bels ra, a nucleus suprachiasmaticus (SCN)

A napi periodicitsrt egy endogn ritmusszablyoz, bels ra felels: ez a hypothalamusban elhelyezked
nucleus suprachiasmaticus (SCN a mag angol neve alapjn), amelyben a lejtszd transzkripcis s
transzlcis folyamatoknak genetikailag meghatrozott, endogn ritmusa mutathat ki. A pros
suprachiasmaticus mag a ltideg keresztezdstl dorsalisan, a 3. agykamrtl lateralisan helyezkedik el.
Ksrleti llatokban a suprachiasmaticus mag ktoldali elektrolitikus roncsolsa megsznteti a napi periodicitst;
a magok elektromos ingerlse pedig eltolja a ritmust. A kls krnyezet jeladi, gy a nappal-jjel vltakozsa, a
krnyezeti hmrsklet napszaki vltozsai, a tpllkhoz val hozzfrs vagy annak hinya kpesek a bels
ra jelzst fellrni. A bels ra szinkronizlja a szervezet legklnbzbb sejtjeiben meglv perifris
rk-at.
Az endogn ritmust mlyrehatan befolysoljk a kls s a bels krnyezet jelzsei. Ezek kzl kiemelked a
fny/sttsg peridikus vltakozsa, amelyet a retina melanopszint tartalmaz specilis ganglionsejtjei
kzvettenek. Ezek a ganglionsejtek az ltalnos megvilgts szintjre rzkenyek. A sejteket a retinotectalis
plya kapcsolja a suprachiasmaticus maghoz: ennek rostjai (n. nem vizulis retinarostok, l. a 35. fejezetet)
kapcsoljk a nappal s az jjel vltakozst az endogn cirkadin ritmushoz.
A retinotectalis bemenet mellett az rintett terlethez projicilnak az infralimbicus, praelimbicus s insularis

cortex fell rkez kognitv impulzusok, a hippocampus s az amygdala fell jv emocionlis ingerletek,
valamint a nucleus tractus solitarii s a paraventricularis mag kzvettsvel befut zsigeri ingerletek (39-4.
bra).
908
39-4. bra . A suprachiasmaticus mag sszekttetsei . C. B. Saper, J. Lu, Th. C. Chou s J. Gooley (2005):
Trends in Neurosciences 28/3. 155. oldal nyomn. A: A hypothalamushoz befut ingerletek eredete. B: A
hszablyozs napi ritmusban szerepl sszekttetsek. C: A melatonin- s a kortikoszteroid szekrci napi
ritmusban szerepl sszekttetsek. D: Az alvs/brenlt s a tpllkozs napi ritmusban szerepl
sszekttetsek. ARC: nucleus arcuatus; CRH: kortikotropin releasing hormon; DMH: dorsomedialis mag;
dSPZ: dorsalis subparaventricularis zna; LHA: lateralis hypothalamus area; MCH: melaninkoncentrl
hormon; MPO: medialis praeopticus rgi; PVHd: dorsalis parvocellularis paraventricularis mag; PVHm:
medialis parvocellularis paraventricularis mag; SCN: suprachiasmaticus mag; TRH: TSH-releasing hormon;
VLPO: ventrolateralis praeopticus mag; VMH: ventromedialis mag; vSPZ: ventralis subparaventricularis zna
7.4.1.1. A suprachiasmaticus mag efferens projekcii
A suprachiasmaticus magbl indulnak ki azok a fel- s htrafel vel plyk, amelyek a klnbz funkcikban
(alvs/brenlt, szomatomotoros aktivits, tpllkkeress/felvtel, testhmrsklet-szablyozs,
kortikoszteroidhormon-elvlaszts) megjelen cirkadin ritmust vezrlik (l. a 39-4. brt). A dorsalis
subparaventricularis zna fel vel projekci a testhmrsklet napi ritmusnak organizcijban szerepel. A
ventralis subparaventricularis zna fel vel projekci szksges az alvsi/brenlti ritmus kialaktshoz, az itt
tcsatold tovbbi plya a hypothalamus dorsomedialis magjhoz projicilva rszben ugyancsak az
alvsi/brenlti ritmus, tovbb a locomotor aktivits, a tpllkozsi s a kortikoszteroidszekrcis ritmus
kialaktsban szerepel.
7.4.1.2. A melatoninelvlaszts napi ritmusa
A melatonin triptofnszrmazk, a tobozmirigyben (corpus pineale) vlasztdik el s kerl a vrbe;

plazmaszintje jelents napszaki ingadozst mutat, jjel a legmagasabb s dlutn a legalacsonyabb. A
melatoninszekrcit a suprachiasmaticus mag vezrli: a plya a kztiagybl indul, leszll a gerincvelbe, ott az
intermediolateralis oszlopban szimpatikus praeganglionaris neuronokra, majd a corpus pinealt beidegz
909
noradrenerg neuronokra csatoldik t. Felttelezik, hogy a melatonin a kzponti idegrendszerben modultor

hatsokat fejt ki.
7.4.2. A szabadonfut periodicits

Az endogn ritmus eltr a 24 rs periodicitstl. Az eltrst a termszetes nappal-jjel vltakozsoktl elzrt,
csak lland mestersges fnnyel megvilgtott krnyezetben l ksrleti alanyokban lehetett kimutatni.
(Ezekben a ksrletekben az nkntes vllalkozk szmra a szocilis krnyezet szoksos jelzsei is elmaradtak,
s az alanyok nem ismertk az ra ltal mutatott idt.) Az alanyok nagy rszben 25 rs szabadonfut
ciklusok alakultak ki (az alanyok mintegy negyedben a teljes ciklusok idtartama 30 rt is elrt); nhny nap
elteltvel a bels id s az ra id eltrt egymstl. A suprachiasmaticus mag endogn ritmust ugyanis a
kls jeladk (nappal/jjel vltakozs, szocilis krnyezet) igaztjk az ra id-hz.
A cirkadin ritmus megzavarsnak pldja az egyre gyakrabban tapasztalt jet-lag, az a jelensg, hogy a tbb
idznt tvel replgp-utazsokat kveten napokba telik, amg az egyn alvsi ritmusa alkalmazkodik a
helyi idhz. A nyugat-kelet irny utazst kveten nhny napig az elalvs ksbbi idpontra toldik.
Melatonin adagolsval a jet-lag idtartama megrvidthet.
7.4.2.1. Mrfldkvek
1934: S. W. Ranson munkatrsaival egytt feltrkpezi a hypothalamust, s lokalizlja a hszablyozsban rszt

vev arekat. 1936-38 kztt C. Fisher, W. R. Ingram, S. W. Ransom, H. W. Magoun s A. Hetherington
megllaptjk, hogy a hypothalamo-neurohypophysealis rendszer srlse felels a diabetes insipidus tneteirt.
1940-tl A. W. Hetherington s S. W. Ranson szisztematikusan megvizsgljk, hogy a hypothalamus egyes

magcsoportjainak srtse milyen tneteket okoz. A ventromedialis, paraventricularis s dorsomedialis magok
ktoldali srtst kveten az llatok elhztak (jllakottsgi centrum), a lateralis hypothalamus srtse
lesovnyodshoz vezetett (hsgkzpont). 1943-tl kezdden J. R. Brobeck s mtsai kimutatjk, hogy az
elhzs hyperphagia, a lesovnyods cskkent tpllkfelvtel kvetkezmnye.
1947: E. B. Verney els zben foglalja ssze vizsglatainak eredmnyt: az ozmoreceptorok az arteria carotis
interna elgazsi terletn vannak, s az ADH elvlasztsrt a receptorok ozmotikus ingerlse felels
1948: P. B. Beeson felfedezi, hogy a neutrofil granulocytk kivonatnak beadst kveten lzas reakci jn
ltre, ezzel elszr llt el endogn pyrogent.
1951: B. K. Anand s J. R. Brobeck a hypothalamuson bell lokalizlni vlik a tpllkfelvteli kzpont-ot.
1953: G. C. Kennedy kzzteszi az energiamrleg szablyozsnak adipostat elmlett: a szervezet

zsrraktrai befolysoljk a tpllkfelvtelt, nagyobb zsrtmeg cskkenti azt.
1971: G. A. Bray s D.A. York sszefoglaljk a rgcslk azon genetikai rendellenessgeit, amelyek slyos
elhzssal jrnak. Ezekbl a vizsglatokbl kiindulva 1973-tl kezdden D. L. Coleman s munkatrsai
vizsglat al veszik kt mutns, diabetikus egrtrzs az ob/ob s a db/db trzs elhzst. Kt-kt llat
vrkeringst sszekapcsolva (parabiosis) kimutatjk, hogy az ob/ob egrtrzsben hinyzik valamely
szablyoz molekula (a mai leptin); ez a molekula viszont megvan, st tltermeldik a db/db egrtrzsben. A
db/db egeret normlis egrrel sszekapcsolva a normlis egr megsznteti a tpllkozst, s hallra hezik; a
db/db egeret ob/ob egrrel sszekapcsolva ez az utbbi cskkenti a tpllkfelvtelt s lefogy. Az ob/ob egeret
normlis egrrel sszekapcsolva, az elbbi tpllkfelvtele s elhzsa cskken. 1994-ben J. M. Friedman s
munkatrsai klnozzk a leptin termeldsrt felels ob gnt. 1997-ben Nagy-Britanniban egy 15 tag
kutatcsoport emberi veleszletett leptinhinyt ismertet, amely slyos korai elhzssal jr.
1972: R. Y. Mooore s V. B. Eichler, valamint F. K. Stephan s I. Zucker megllaptjk, hogy a

suprachiasmaticus rgi srtse megszntet egyes cirkadin ritmusokat.
1998: Kt munkacsoport egymstl fggetlenl felfedez egy j peptid neurotranszmitter csaldot, amely mind a
tpllkfelvtel, mind az alvsi/brenlti ciklus szablyozsban szerepel: az egyik hypocretineknek, a msik
orexineknek nevezi el ugyanazokat a peptideket.
2002: S. M. Reppert s D. R.Weaver tisztzzk, hogy a suprachiasmaticus mag neuronjaiban genetikailag

meghatrozott mechanizmus biztostja a napi periodicitst.
910
2003: J. J. Gooley s mtsai felfedezik a melanopszint tartalmaz retinalis ganglionsejtek szerept a

suprachiasmaticus mag napi ciklusnak a fny/sttsg vltozsaihoz val illesztsben.
8. 40.fejezet - Az emocionlis reakcik kzponti

idegrendszeri szervezse
A krnyezethez val alkalmazkodsban kitntetett szerepe van egyes kreg alatti struktrknak: ez elszr
akkor vlt vilgoss, amikor kiderlt, hogy a hypothalamus egyes terleteinek, valamint az amygdala egyes
magcsoportjainak elektromos ingerlsvel integrlt szomatomotoros s autonm vlaszokvlthatk ki.
Normlisan ezek mkdst a felsbb szintekhez befut ingerletek kapcsoljk be s ki, az elektromos ingerls
ezektl fggetlenti az alsbb szintek tevkenysgt. A klnbz szintek srlsei az adaptcis, emocionlis
s viselkedsi reakcik zavaraihoz vezetnek, pl. indokolatlan dhkitrsekhez, flelmi s szorongsos
llapotokhoz.
8.1. A kszenlti (vsz-) reakci (Cannon fight or flight

reakcija)
Mindennapi, stresszmentes krlmnyek kztt az autonm idegrendszer a pillanatnyi szksgletnek
megfelelen szelektv mdon szablyozza az egyes szervek s szervrendszerek (cardiorespiratoricus rendszer,
tpcsatorna, kivlaszt szervek) mkdst. Szemben a szimpatikus idegi aktivits nyugalmi krlmnyek
kztt rvnyesl szelektv megoszlsval, fenyeget vagy mr bekvetkezett veszly, vagy maximlis
erkifejts ltalnosult szimpatikus idegrendszeri aktivitst von maga utn. Ez az aktivls egytt jr a
mellkvesevel masszv katecholaminelvlasztsval (sympathoadrenalis aktivls). A szimpatikus
idegrendszer ltalnosult aktivlst els zben Walter B. Cannon rta le s elemezte, aki erre a szervezeti
vlaszra a kszenlti reakci (emergency reaction), ill. harc vagy menekls reakcija (fight or flight
reaction) szemlletes kifejezst alkalmazta (a magyar nyelv szakirodalomban egy idben a vszreakci
kifejezs honosodott meg). Cannon kifejezsben valsznleg az alliterci szpsge is szerepet jtszott, de a
rvid elnevezs egyszeren s pontosan rja le a szitucit, amelyben az llat vagy harcol az ellensggel, vagy
megksrli a meneklst a ragadoz ell. Mind a harc, mind a menekls autonm idegrendszeri
kvetkezmnyei nagyon hasonlak, a magatartsi vlasz azonban lesen klnbzik.
llatokban az ltalnosult szimpatikus idegrendszeri aktivldsnak szmos szembetn kls jele van.
Macskkban a pupillk maximlisan tgultak, feltn a szrzet felborzolsa (piloerectio). Az ltalnosult
szimpatikus idegrendszeri aktivlds csak egy rszt kpezi a teljes idegrendszeri vlaszreakcinak, amelynek
a magatartsi vltozs is rsze. gy jellegzetesen vltozik a szomatomotoros aktivits: a macska vdekez
testtartst vesz fel, htt begrbti, az llat kp, megkzeltsre harap vagy mells vgtagjval karmol
mozdulatokat vgez.
Az ltalnosult szimpatikus idegrendszeri aktivlst s a hozz trsul magatartsi vltozsokat mind emberben,
mind a klnbz emlsfajokban fenyeget vagy bekvetkezett esemny (srls, vrveszts, fjdalom) vagy
krnyezet (emberben extrm hideg) vltja ki (a klnbz emlsfajokban rendkvl vltozatos, hogy az llat mit
rzkel lehetsges veszlynek). Emberben a fenyeget veszlyre val gondols, pszichs stresszhelyzet vagy
szbeli konfliktus mind ltrehozhat ltalnosult szimpatikus idegrendszeri aktivldst, annak minden lthat s
mrhet kvetkezmnyvel.
8.1.1. A hypothalamus elektromos ingerlsvel kivlthat vlaszok

Az elektromos ingerlsi technika bevezetse tette elszr nyilvnvalv a szimpatikus idegrendszeri aktivits
hypothalamicus kontrolljnak ltezst. A lateralis s a hts hypothalamus terletn lv egyes arek
(magok) elektromos ingerlse fokozott szvfrekvencival, vrnyoms-emelkedssel s piloerectival jrt. Nem
narkotizlt, szabadon mozg llatokban, krnikusan beptett elektrdok segtsgvel vgzett ingerls olyan
kombinlt vlaszokat eredmnyezett, amelyek utnoztk a harc vagy menekls vlaszreakcit, br az llatot
semmilyen fenyegets nem rte. Az ingerls autonm idegrendszeri vlaszokat, ezen bell ltalnosult
szimpatikus idegrendszeri aktivlst [szvfrekvencia-fokozds, vrnyoms-emelkeds, mydriasis
(pupillatgulat), piloerectio, a lbujjak verejtkezse], a lgzs jellemz vltozst s viselkedsi vltozsokat
(agresszi, karmols, macskkon htgrbts, harapsi s tmadsi ksrletek) eredmnyezett. Ezek a vlaszok
jellegzetesek a harcreakci-ra. Ugyanezen area tarts ingerlsekor a reakci tvltott a meneklsi reakci-
ra. (A ksrleti macska pontosan olyan benyomst keltett, mint amit egy kutya megjelense vlt ki.) A
hypothalamus ingerlsnek megszaktsakor a viselkedsi vlasz azonnal megsznt.
911
Az ingerlsre bekvetkez viselkedsi vltozsokban nem szimpatikus idegrendszeri autonm sszetevk is

megjelennek, gy szkels, vizels; mindezek akkor is megfigyelhetk, ha az llatot termszetes krnyezetben
valamilyen veszly fenyegeti.
A hypothalamusingerls kvetkezmnyei megmutattk, hogy a hypothalamus szintjn autonm idegrendszeri s

viselkedsi reakcik integrldnak. A hypothalamus struktri azonban csak kilpsi kapu gyannt szolglnak
a komplex vlaszreakcik vgrehajtsban; a reakcik sorozatt a kzponti idegrendszer magasabb szintjei
indtjk vagy akadlyozzk meg. Ha a hypothalamust sebszi beavatkozssal elvlasztjk a
suprahypothalamicus struktrktl (decorticatio) a mtten tesett llatok a kzeltsre mg ha az
kedveskeds is inadekvt tmadsi reakcikkal, harapssal, piloerectival, a lbujjak verejtkezsvel,
vrnyoms-emelkedssel s szvfrekvencia-szaporulattal reaglnak. [A decorticatit kvet magatartsvltozst
eredetileg ldh (sham-rage) nven ismertk, az elnevezs azonban megtveszt, a dhreakci valdi, a
tmads szndkos, meghatrozott szemly ellen irnyul.]
8.1.2. A mellkvese velllomnynak szerepe a kszenlti reakcikban

A mellkvese velllomnyaszimpatikus idegrendszeri eredet chromaffin sejtekbl ll. A bennk tallhat
granulumok egyb sszetevk mellett katecholaminhormonokat, adrenalint s noradrenalint
tartalmaznak. A vrplazma adrenalintartalma kizrlag a mellkvesevelbl szrmazik. A noradrenalin csak
kisebb mrtkben a mellkvesevel szekrtuma, nagyobb hnyada a szimpatikus postganglionaris axonokbl
felszabadult neurotranszmitter, ami a felszabaduls helyn a kapillrisok fel diffundlt (s gy elkerlte az
idegvgzdsekbe val visszavtelt). Emberben a vrplazma noradrenalinkoncentrcija magasabb, mint az
adrenalin.
Emberben a kszenlti reakci sorn a szimpatikus postganglionaris axonokbl felszabadul noradrenalin

hatsait a mellkvesevelbl felszabadul adrenalin egszti ki.
Cardiovascularis hatsok:
A szv frekvencija (pulzusszm) s az sszehzdsok ereje mindkt katecholamin pozitv chronotrop,

dromotrop s inotrop hatsa kvetkezben fokozdik (1-receptorok).
A vascularis vlasz szelektv, s az sszestett hats az aktivlds mrtktl fgg. Mrskelt aktivldsnl
a noradrenalin vasoconstrictor hatst (1-receptorok) ellenslyozza az izmokban az adrenalin vasodilatator
hatsa (2-receptorok), s a teljes perifris ellenlls (TPR) nem vltozik lnyegesen. Ha az aktivlds a
maximlis szinthez kzelt, a katecholaminok vasoconstrictor hatsa meghaladja a vasodilatator hatst, gy a
TPR emelkedik.
Anyagcserehatsok:
A hyperglykaemia a mjban foly fokozott glikogenolzis s glukoneogenezis kvetkezmnye (valsznleg

mind 1-, mind 2-receptorok szerepelnek a vlaszban, a hatsban fajklnbsg rvnyesl).
A hyperglykaemia nem okoz inzulinfelszabadulst, minthogy az adrenalin 2-receptorokon keresztl gtolja a

pancreas -sejtjeinek inzulinelvlasztst (l. a 23. fejezetet).
A zsrszvetben fokozdik a lipolzis (3-receptorok), a vr szabadzsrsav s glicerinkoncentrcija

emelkedik.
Egyb hatsok:
A tpcsatorna motoros mkdse lell. A szekrcis mkdsek kzl nhny, gy a gyomor

ssavelvlasztsa fokozdhat (klinikailag jelents tny).
Bronchodilatatio lp fel (2-receptorok), a lgutak ramlsi elenllsa cskken.
A szemben a pupillatgt izom (musculus dilatator pupillae) sszehzdik (1-receptorok), a pupillk

tgulnak (mydriasis).
A brben, fknt a szrzettel br emlskben, de emberben is, piloerectio jn ltre (1-receptorok).
8.2. Az amygdala szerepe az emocionlis reakcikban

912
A kls krnyezet vltozsai a tapasztalatoktl fggen vltanak ki emocionlis vlaszokat, amelyeknek

viselkedsi s autonm sszetevi vannak. Azok a sejtcsoportok, amelyeken keresztl a klvilgbl szrmaz
ingerek viselkedsi s autonm reakcikat (flelem, szorongs) vltanak ki, az amygdalban helyezkednek el.
8.2.1. A flelmi vlasz

A flelem, szorongs, aggds a humn pszicholgia fogalmai. Ennek ellenre jogosult a fogalmakat a
ksrleti pszicholgiban s a neurofiziolgiban is hasznlni: egyes kellemetlen vagy fjdalmas ingerek mind
emberekben, mind llatokban hasonl viselkedsi (szomatomotoros), tovbb azonos autonm
(cardiovascularis, lgzsi stb.) vlaszokat vltanak ki.
Ksrleti llatokban az elhrtst kivlt, averzv ingereket pl. a talpon alkalmazott fjdalmas elektromos
ramtst kveten jl meghatrozott autonm, endokrin s szomatomotoros vlaszreakcik lpnek fel. Az
autonm reakcik krben a szvfrekvencia fokozdik, az artris vrnyoms emelkedik, a lgzsi frekvencia
megn (tachypnoe), a nylszekrci cskken. Fokozdik a katecholamin-, az ACTH- s a
glukokortikoidszekrci. Az llat lthatan riadt, aggdva psztzza krnyezett, minden megkezdett aktivitst
abbahagyja (a pszicholgia terminolgijval megdermed, a jelensg angol neve freezing). Automatikus
llkapocsmozgsok lpnek fel, gyakran vizels s szkels kvetkezik be. (Hasonl llapotokban emberben
vizelsi inger s/vagy hasmens jelentkezik.) Mindezek a vlaszok az amygdala egyes magcsoportjaiban
szervezdnek, azok elektromos ingerlsre megjelennek a flelmi reakcit jellemz autonm s magatartsi
vltozsok. A flelmi reakci s az amygdala kzvetlen elektromos ingerlsre bekvetkez vlasz tneteit a
40-1. tblzatban hasonltjuk ssze.
A flelmi reakcit kivlt szenzoros (afferens) ingerletek rszben a thalamuson keresztl kzvetlenl, rszben
az agykrgen keresztl rik el az amygdalt. Az autonm reakcikat kivlt efferensek rszben a lateralis
hypothalamus, rszben az agytrzs fel futnak a hypothalamus szervezi a reakcit. Az amygdala vissza is jelzi
az agykreghez a flelmet kivlt helyzetet s a bekvetkezett kszenlti llapot-ot.
Az amygdala szerept nemcsak ksrletes ingerlse bizonytja. Egyes amygdaln belli struktrk srtse utn
klnbz fajokban eltr mrtkben a flelmi reakciegyttes mrskldik, vagy teljesen meg is sznik.
10.13. tblzat - 40-1. tblzat. Az amygdala elektromos ingerlst kvet reakcik s

megnyilvnulsuk flelmi llapotban. M. Davis (1992): The role of the amygdala in fear
and anxiety. Annu. Rev. Neurosci. 15. 356. nyomn
Az amygdalaingerlsre bekvetkez vlasz Flelmi llapot
Szimpatikus idegrendszer aktivldsa Tachycardia,
vrmyoms-emelkeds,
pupillatgulat
Paraszimpatikus idegrendszer aktivldsa Gyomor-bl csatorna feklyek,
vizels, szkels
Lgzsfokozds Lihegs
Kzponti idegrendszeri dopaminerg, noradrenerg s bresztsi reakci,

kolinerg plyk aktivldsa
EEG-deszinkronizlds
Folyamatban lv aktivitsok megsznse Viselkedsi dermeds,
szocilis izollds
Szj- s llkapocsmozgsok, Flelmet sugrz arckifejezs
913
arcizmok mozgsa
ACTH-szekrci Stresszvlasz,
glukokortikoidszekrci
8.2.2. Az amygdala szerepe a memria kialakulsban

Az emocionlis jelentsg esemnyek, akr pozitv, akr negatv sznezetek, egyb ingerekhez kpest
knnyen s tartsan rgzlnek az emlkezetben (a memria kialakulst a 42. fejezetben trgyaljuk). A
rgztsben a basolateralis amygdalnak van szerepe: srlst kveten az emocionlis sznezet esemnyek
klnleges sttusa megsznik, tovbb kpalkot eljrsokkal (PET, fMRI) kszlt vizsglatokkal emberen ki
lehetett mutatni az amygdala rszvtelt a folyamatban.
8.3. Az agy jutalmazsi (reward) rendszere

Egyes fiziolgiai tnykedsek, mint az evs, szexulis aktivits jutalmazott mkdsek, rmt, gynyrt
okoznak (eufria): mind az llatok, mind az emberek trekednek az rmt okoz ingerek megismtldsre.
Elszr beltetett agyi elektrdokkal rendelkez, szabadon mozg llatokban (laboratriumi patkny),
ningerlses mdszerrel vgzett ksrletekben(az llatok maguk kapcsolhattk az elektromos
ramimpulzusokkal mkd ingerlberendezst) mutattk ki, hogy meghatrozott elektrdlokalizcik esetben
a ksrleti llatok szinte folyamatosan ingereltk magukat, mintegy ingerlsfgg llapotba kerltek. Az
ingerls irnti ksztets olyan ers volt, hogy az llatok mg a tpllkozst is elmulasztottk. Azokat az agyi
struktrkat, amelyek fell ismtelt ningerls vlthat ki, sszefoglalan az agy jutalmazsi rendszer-nek
(angol kifejezssel reward system) neveztk el. Az llatksrletek utn elektromos ingerlssel emberen is
megtalltk a rendszert, amely kpalkot eljrsokkal (fMRI, PET) mkds kzben is kimutathat.
A jutalmazsi rendszer gerinct a ventralis tegmentalis arebl (VTA) kiindul dopaminerg neuronok
kpezik, amelyek a nucleus accumbens dopaminrzkeny (azaz dopaminreceptorral rendelkez) neuronjaihoz
futnak (40-1. bra). A VTA neuronjaihoz futnak be a termszetes jutalommal jr ingerek (tpllkozs, szex),
a dopaminfelszabaduls aktivlja a nucleus accumbens neuronjait (40-2. bra). A VTA dopaminerg
neuronjainak mkdst ms neuronok ellenrzik; ezek kzl kiemeljk azokat a gtl, valsznleg GABA-erg
(inter)neuronokat, amelyek tnusosan gtoljk a dopaminleadst. Ezen utbbi neuronok transsynapticus gtlsa
(pl. opitokkal) fokozza a dopaminleadst (gtlsolds).
A termszetes jutalmaz, eufrit okoz ingerek befut plykon keresztl aktivljk a VTA neuronjainak
dopaminleadst. A rendszer azonban mestersgesen, egszen klnbz hats exogn kmiai anyagok
(kokain, amfetaminszrmazkok, opitok, nikotin, etil-alkohol, kannabinoidok stb.) segtsgvel is aktivlhat.
A 40-2. brn lehet ltni nhny ilyen anyag hatsmechanizmust; valamennyi ilyen anyag hatsban kzs,
hogy a nucleus accumbens dopaminreceptorral br neuronjainak aktivitst nvelik, az ehhez vezet t
azonban klnbzik. (A felsorolt anyagok a dopaminerg rendszeren kvl szmos egyb, rszben az autonm
idegrendszerre, rszben ms mkdsekre kifejtett hatsa is van.) A dopaminerg rendszert ksrleti
krlmnyek kztt nemcsak a felsorolt anyagok szisztms adsval, hanem az agy klnbz areiba
beltetett mikrokanlkn keresztl is aktivlni lehet, st hasonlan mint az elektromos ningerlses
ksrletekben a ksrleti llatok sajt maguknak is adagolhatjk.
A 40-2. brn lthat, hogy a felsorolt anyagok milyen mechanizmusokon keresztl hatnak, ill. okoznak
eufrit. A kokain gtolja a praesynapticus visszavtelt lehetv tev dopamintranszportert, ezzel
meghosszabbtja a dopamin hatsnak idtartamt. A nikotin a VTA neuronok nikotinos ACh-receptorra hatva
depolarizlja a sejtet, s dopaminfelszabadulst indukl. Az opitok (a nvnyi eredet morfin, az ebbl kmiai
mdostssal ellltott diacetilszrmazk, a heroin) csillaptjk azoknak az interneuronoknak a mkdst,
amelyek tnusosan gtoljk a VTA-neuronok dopaminfelszabadulst (gtlsolds).
A felsorolt anyagok egy rsznek hatsra a nucleus accumbens neuronjaiban olyan gntrsi folyamatok
fokozdnak, amelyek kvetkeztben cskken a sejtek transzmitterrzkenysge, s az eufria kivltshoz egyre
nagyobb mennyisg hatanyagra van szksg (droghozzszoks). Az anyagok egy rsznek tarts hasznlata
vgl is fggsghez, dependencihoz vezet, az rintett szemly nem kpes nlklk lni, s hinyukban
slyos, esetenknt az letet is fenyeget pszichs s szomatikus elvonsi tnetek lpnek fel, utbbiak fknt az
autonm mkdseket rintik.
914
40-1. bra . A jutalmazsi rendszer-ben szerepl fbb idegrendszeri struktrk
915
40-2. bra. Neurotranszmisszi a jutalmazsi rendszer-ben. VTA: ventralis tegmentalis area
8.4. Hangulat, kedlyllapot

Az egyn a klnbz esemnyekre affektusokkal (affektv vlaszokkal) reagl: ezek sklja az eufritl a
megelgedsen, meglepdsen, haragon, aggdson, csaldson keresztl a szomorsgig, ktsgbeessig,
depressziig terjed. Ezek a teljesen normlis vlaszok a kivlt esemnytl fggen percekig, rkig vagy
ppen napokig tarthatnak, majd lassan visszall az egyn megszokott kedlyllapota. Kros esetekben azonban a
kedlyvltozsok eltlzottak (azaz nincsenek arnyban a kivlt esemnnyel), esetleg minden ok nlkl
kvetkeznek be, hossz ideig (hetekig-hnapokig) tartanak, egyes esetekben hirtelen egyik szlssgbl a
msikba vltanak t.
A kros vltozsok neurofiziolgiai, farmakolgiai, biokmiai s genetikai analzise alapjn kezdjk megrteni
a normlis hangulati llapotok kialakulsnak tnyezit; ezek kialakulsban a rostralis raphe magvakbl
ered szerotonerg s a lateralis tegmentalis arebl kiindul noradrenerg felszll projekcik jtszanak
szerepet. A felszll monoaminerg rendszerek diffzan projicilnak az agykregbe, de a depresszi
916
kialakulsban valsznleg a praefrontalis kreg egy terlete, a corpus callosum trde eltt elhelyezked
subgenualis rgi mkdsi zavara jtszik szerepet: kpalkot eljrsokkal (PET, fMRI) kimutattk
depressziban ezen terlet aktivitscskkenst. A terletnek szoros neuronkapcsolata van azokkal a rgikkal
(amygdala, lateralis hypothalamus, nucleus accumbens), amelyek szerepet jtszanak az emcionlis
mkdsekben.
8.4.1. Kros hangulat- (kedlyllapot-) vltozsok

A megbetegedseknek kt nagyobb br nem mindig lesen elklnthet formja van: az n. unipolris
depresszis llapotok s a bipolris mnis-depresszis krkpek.
Unipolris depressziban az let sorn egyszer vagy ismtlden hetekig-hnapokig tart slyos levertsg
(melancholia), a krnyezet irnti rdeklds elvesztse, a magba zrkzs, az rmre val kptelensg
(anhedonia), ngyilkossgra val ksztets jelentkezik, de ezekhez a pszichs tnetekhez szomatikus tnetek,
mint pl. tvgytalansg, testslyveszts stb. is trsulnak. (Ugyanezek a jellemzk tallhatk meg slyos
sorscsapsokat kveten is, azzal a klnbsggel, hogy a tnetek nhny nap vagy ht utn fokozatosan
cskkenek, majd eltnnek.) A betegsg kialakulsban szerepet jtszik a szerotonerg s a noradrenerg ttevds
elgtelensge (aminek oka lehet vagy a transzmitter hinya, vagy a receptor rzketlensge). A transzmitter
visszavtelt gtl farmakonokkal, tovbb a transzmitter lebontst katalizl monoaminoxidz gtlsval az
llapot jelentsen javthat. Depresszis tnetekhez vezet arra fogkony egynekben a monoamin
transzmitterek deplcijt kivlt alkaloida, a reszerpin adagolsa.
Bipolris rendellenessgben a depresszis llapotok kztt felfokozott aktivits (sok, nmelykor

sszefggstelen beszd, csapong figyelem, eltlzott tervek) jelentkezik (mnis szakasz); ezek kztt a
szakaszok kztt jelentkeznek a depresszis fzisok. (Ilyen betegsgben szenvedett a kultrtrtnet szmos
kivlsga, pl. Robert Schumann zeneszerz, Vincent van Gogh festmvsz stb.) A mnis fzis sorn az
elbb emltett subgenualis rgiban aktivitsfokozdst lehet kimutatni. Elfordul, hogy a mnis s a
depresszis szakaszok megdbbent hirtelensggel vltanak t egymsba. A depresszis fzis sorn alkalmazott
antidepresszv gygyszerek gyakran vltanak ki mnis tneteket.
8.4.1.1. Mrfldkvek
Krisztus eltti V. vszzad: Hippokratsz lerja a ma unipolris depresszi nven ismert hangulatvltozst,
s a testnedvekrl szl tantsa rtelmben a fekete epe tlslynak tulajdontja azt; innen a melancholia
elnevezs.
Az emcikrt felels struktrk feltrkpzse
1915: Walter Bradford Cannon monogrfiban sszegezi a fjdalom, hsg, flelem s dh sorn bekvetkez
reakcikat (Bodily changes in pain, hunger, fear and rage, D. Appleton and Co. New York and London).
1925: W. B. Cannon s S. W. Britton definiljk a pszeudoaffektv (sham-rage) mellkvesevel-szekrcit.
1928-1934: Philip Bard s munkatrsai felfedezik az agykreg eltvoltsnak emocionlis kvetkezmnyeit,

kzttk a dhkitrseket s a szimpatikus idegrendszer aktivldst. 1937: Ph. Bard s D. McRioch macskk
kzponti idegrendszerben megksrlik az emcikrt felels struktrk azonostst. Felttelezik, hogy a
hypothalamus felszabadulsa az agykrgi gtls all vltan ki a klnbz emocionlis reakcikat.
1937: J. W. Papez az emcik keletkezst az elszr P. Broca ltal szvettanilag azonostott limbicus
rendszer koncepcijbl kiindulva a limbicus rendszer mkdsre vezeti vissza, s lerja a ksbb rla
elnevezett plyt, a Papez-fle krt. Ebbl kiindulva 1949-1952 kztt P. D. MacLean megalkotja a visceralis
agy fogalmt: ez lenne a felels az emocionlis reakcik autonm sszetevirt. A visceralis agy
koncepcija segtett a pszichoszomatikus krkpek fogalmnak megalkotsban. A ksbbiekben (az 1980-as
vekben) kiderl, hogy egyes, szvettanilag a limbicus rendszerhez tartoz idegrendszeri rszek (pl. a
hippocampus) kognitv, s nem emocionlis funkcikban szerepelnek, ms rszek azonban gy pl. az
amygdala valban rszesei az emocionlis folyamatok magatartsi, autonm (visceralis) s endokrin
sszetevinek.
Hypothalamus s autonm funkcik
1909: J. P. Karplus s A. Kreidl lerjk, hogy egyes agyalapi struktrk elektromos ingerlse szimpatikus
aktivits tneteit vltja ki.
917
1932: Walter R. Hess kzli ber, szabadon mozg llatokban a subcorticalis struktrk clzott ingerlsnek s
kiiktatsnak metodikjt.
1934: S. W. Ranson s munkatrsai feltrkpezik a hypothalamusban az autonm idegrendszeri funkcikat

irnyt struktrkat.
A jutalmazsi (reward) rendszer
1953: J. Olds s P. M. Milner vletlenl megfigyelik, hogy krnikusan beltetett agyi ingerl elektrdokkal
rendelkez laboratriumi patknyok bizonyos elektrdelhelyezsek esetn kedvelik az elektromos ingerlst, a
ketrecben llandan visszatrnek oda, ahol az ingerlst kaptk. A tovbbiakban olyan berendezst ptenek,
amely lehetv teszi az ningerlst; ilyen krlmnyek kztt a patknyok ismtelten, a teljes kifradsig
ingerlik magukat. Az ingerlsi pontokat Olds s Milner egy jutalmazsi rendszer (elbb pleasure center,
majd reward center) rszeiknt rjk le.
A kros mkdsek anatmiai alapja
1997: W. C. Drevets s munkatrsai kpalkot eljrsokkal kimutatjk a praefrontalis kreg subgenualis

rgijnak abnormalitsait kros hangulatvltozsokban.
9. 41. fejezet - Az idegrendszer alvsi s brenlti

mkdsi mintzata
A filogenezis egy adott fokn az idegrendszer kt mkdsi szakasza, az alvs s az brenlt vltja egymst.
Az alv llapot az esetek tbbsgben egyszeren felismerhet. Ennek ellenre azonban az alvs fogalmt
hossz ideig nehz volt pontosan meghatrozni. A leghasznlhatbb megkzelts, hogy a kt llapotban a
szervezet kontaktusa a klvilggal klnbzik: alvs alatt a szervezet mskppen reagl kls ingerekre, mint
brenlt alatt. Az alvs nem az idegrendszeri mkds felfggesztse, hanem az brenlti mkdsi mintzat
felvltsa az alvsi mkdsi mintzattal. Mind az alvsrt, mind az brenltrt klnbz idegrendszeri
struktrk felelsek.
Az alvsi/brenlti ciklusok ltrejttben ketts szablyozs rvnyesl. Az els, a cirkadin szablyozs az

endogn ritmusszablyoz genertor (cirkadin genertor) mkdshez kapcsoldik (l. a 39. fejezetet). A
msodik, az elstl fggetlen homeosztatikus szablyozs az alvsi szksglethez kapcsoldik: minl
hosszabb az brenlttel tlttt id, annl nagyobb az alvs irnti igny, s minl hosszabb volt a megelz alvsi
peridus, annl kisebb lesz ez az igny.
Az egymst vlt szakaszok ritmusa s idtartama a fajtl s az kolgiai krlmnyektl fgg. Az egr s a
patkny pl. a sttsg riban van bren (s tpllkozik), nappal alszik. Egyes fajokban arnylag rvid, nhny
rs brenlti s alvsi szakaszok vltakoznak. A femlsket, belertve a felntt embert a csaknem egybefgg
jjeli alvs s a hasonlan egybefgg nappali brenlt vltakozsa jellemzi. Az alvs napi idtartama fajonknt
nagyon eltr: a macska napi kb. 14 rs alvsval szemben a felntt ember tlagosan napi 6-8 rt alszik. Az
egynenknti vltozatossg igen nagy: nhny legends pldban akr 4, akr 12 ra napi alvsszksgletrl is
olvashatunk. Becslsek szerint a legtbb ember letnek mintegy harmadt alvssal tlti.
A felnttre jellemz alvsi mintzat csak a ksi gyermekkorban alakul ki. Az jszltt a nap nagy rszben
alszik, polifzisos alvsban nhny rs brenlti/alvsi ciklusok vltakoznak. A kisgyermekkorban az jjeli s
a dlutni alvsi szakasz vltakozik a dleltti s ks dlutni brenlttel. Ez a ritmus jelenik meg ismt
idskorban, gyakran azonban az jjeli alvs rvidl.
Az alvs a szervezet alapvet szksglete: az alvs hosszabb idtartam megvonsa/akadlyozottsga slyos, de

csak idleges kvetkezmnyekkel jr. nkntes jelentkezkn vizsglt leghosszabb alvsmentes idtartam 11
napig tartott. A harmadik naptl kezdden az brenlt csak kls segtsggel tarthat fent; vizulis s auditv
hallucincik, majd egyb kros pszichs tnetek lpnek fel.
9.1. Alvsi stdiumok

Az alvsi mlysg-et eredetileg tbbek kztt az bredst kivlt kls ingerek erssgvel jellemeztk. A
felletes alvs sorn enyhe (kis intenzits, szeld) ingerek is hatsosak, mg mly lomban az egynt csak
918
ers kls ingerekkel lehet felbreszteni. (A kls ingerekre bekvetkez breszt mechanizmusok
klnbznek a spontn bredstl, azaz a bels bresztsi mechanizmustl.) Az elalvstl a termszetes
bredsig tart idszak alatt az alvs mlysge elre jelezhet mdon, ismtld ciklusokban vltozik.
9.1.1. Az EEG alapjn elklnthet alvsi fzisok

Az alvsi stdiumok pontos analzisre, az alvs mlysgnek s az idegi folyamatok kapcsolatnak feltrsra
elszr az elektroencefalogrfia nyjtott lehetsget (41-1. bra). Az elalvst egy olyan rvid peridus elzi
meg, amelyben az alfa-ritmus dominl: az elalvs idszakban az alfa-hullmok csoportokba szeddnek. (Ezt
rgebben kln stdiumknt tartottk szmon, ma nem klntjk el nll szakaszknt.) Az elalvst kvet 1.
alvsi stdiumban a hullmok amplitdja cskken, s megjelennek az alacsony frekvencij (5-7 Hz), kis
amplitdj thta hullmok. A 2. stdiumban jelennek meg a 12-14 Hz frekvencij hullmok csoportjai: ezek
alvsi orskba rendezdnek, amelyek nagyobb amplitdjukkal kiemelkednek a httrbl. (Az alvsi orskat
szablyosan nveked, majd cskken amplitdj hullmok jellemzik, amelyek burkol grbje ors alak.)
Egy-egy ilyen ors 1-3 s-ig tart, az orsk 3-10 msodpercenknt kvetik egymst. Ezek a hullmcsoportok
fknt a szenzomotoros kreg felett regisztrlhatk, innen kaptk a szenzomotoros ritmus elnevezst. Az alvsi
orsk megjelense egybeesik a tudatos percepci elvesztsvel, s az elalvs ktsgtelen indiktorai. Az brn
lthat K-komplexek epizodikusan megjelen nagyobb amplitdj bifzisos hullmok, amelyek kiemelkednek
az alacsonyabb feszltsg krnyezetbl. Az 1. s a 2. stdium felel meg a felletes alvs szakasznak.
Az alvs tovbbi mlylsvel az EEG-hullmok nvekv mrtkben szinkronizldnak. A 3. stdiumban az

alvsi orsk kztt szablytalan idkzkben mr feltnnek a 0,5-3 Hz frekvencij s nagy amplitdj delta-
hullmok. Az alvs 4. stdiumt a delta-aktivits jellemzi, a stdiumot delta-alvsnak is nevezik. A delta-alvs
alatt jelentkeznek a leglassabb, 0,2-0,5 Hz frekvencij potencilvltozsok (ezeket nem jelltk grg betvel,
mivel regisztrlsukra a rgebbi EEG-kszlkek mg nem voltak alkalmasak). A 3. s 4. stdium felel meg a
mly alvsnak, amelybl az alv szemly csak viszonylag ers kls ingerekkel breszhet fel. Az 14.
stdiumokat egyttesen lass hullm alvsnak (slow wave sleep; egyesek csak a 3-4. stdiumot nevezik gy)
vagy szembelltva az albb lersra kerl REM-alvssal nem REM-alvsnak (non-REM-
alvsnak)nevezik, s NREM-alvsknt rvidtik.
Mind a ngy lert alvsi stdiumban az izomtnus cskken, de nem sznik teljesen meg, a szvfrekvencia s a
vrnyoms valamelyest alacsonyabb, mint az brenlt alatti nyugalmi llapotban. Az emberek tbbsge alvs
alatt kb. 20 percenknt vltoztatja testhelyzett.
Az alvs mlysgnek maximumt (4. stdium) az elalvst kveten kb. 45 perc mlva ri el, majd a 3. s 2.
stdiumokon keresztl visszatr az 1. stdiumba. Ekkor, az alvs kezdettl szmtott kb. 90 perc elteltvel
megindul szakaszban az EEG deszinkronizldik, s az elektromiogrfival kvethet izomtnus
nagymrtkben cskken (kivtelt kpeznek a kls szemizmok, a kzpfl izmai s a lgzizmok).
Elektrookulogrfival a szemgoly gyors, rngsszer mozgsait lehet regisztrlni: ezekrl a jellemz
mozgsokrl kapta az alvsnak ez a fzisa a gyors szemmozgsok stdiuma nevet: a nemzetkzi elnevezs
az angol rapid eye movements alapjn REM-alvs, s ez az elnevezs honosodott meg a magyar szaknyelvben
is. (A REM-alvst paradox alvs, aktv alvs vagy deszinkronizlt alvs nven is emltik.) A REM-alvs mindig
egy felletes alvsi stdiumbl alakul ki, a mly alvs egszsges egynekben nem megy t kzvetlenl REM-
alvsba. A REM-szakaszban az alv szemly csak ers kls ingerekkel breszthet fel.
Az els REM-szakasz kb. 10 percig tart. Ezt kveten a mr ismertetett szakaszok az emltett sorrendben
ismtldnek (REM 1. 2. 3. 4. 3. 2 1. REM ...). Az jszakai alvs alatt 46 ciklus
figyelhet meg, de az jszaka elrehaladtval a 4., majd a 3. stdium eltnik, az alvs egyre felletesebb vlik,
a REM-stdiumok idtartama hosszabbodik. A spontn breds vagy az 1., vagy a REM-stdiumbl alakul ki.
Az ismertetett szablyossgokban azonban igen nagy az egyni variabilits, s ugyanabban a szemlyben is a
naponknti vltozatossg.
919
41-1. bra . EEG-hullmok az egyes alvsi stdiumokban. A legfels regisztrtum az ber llapotban felvett
EEG. Az alvsi stdiumokat Kleitman szerint szmoztuk
9.1.1.1. REM-alvs s lomkpek
A REM-alvs alatt vagy kzvetlenl utna spontn felbred (vagy felbresztett) szemlyek lomkpekrl
szmolnak be. Az lomkpek alatt motoros cselekvsek p idegrendszer mellett az izomatnia s a
motoneuronok gtlsa kvetkeztben nem kerlnek kivitelezsre. Clzott kicsiny kiterjeds elektrolitikus
laesikkal (nucleus reticularis pontis oralis, valamint medialis medulla) azonban macskkon vgzett
ksrletekben az alvs REM-fzisa alatt az llatok klnbz mozdulatokat vgeztek: ezeket a
neuroncsoportokat tartjuk felelsnek a mozgsok gtlsrt a REM-alvs alatt.
9.1.1.2. Epizodikus autonm vltozsok REM-alvs alatt
A REM-alvs szakaszra jellemzek az autonm funkcik vltozsai. A szvfrekvencia s a vrnyoms

emelkedik, megvltozik a lgzs mintzata. A mellkvesevel adrenalinszekrcija fokozdik. (Ids, krosodott
cardiovascularis funkcij szemlyekben mindez az alvs alatti stroke bekvetkezshez vezethet.) A
pubertstl kezdve jelentkezik fikban (majd frfiakban) a penis erekcija, lnyokban a hvely vrramlsnak
fokozdsa. (Az jjeli erekcik jelenlte vagy hinya a szexulis impotentia oknak tisztzsban diagnosztikus
jelentsg.)
9.1.2. A thalamocorticalis krk szerepe az EEG szinkronizcijban

A EEG szinkronizcija a thalamocorticalis kapcsolatokra s a thalamuson belli neuronkrkre vezethet
vissza (41-2. bra). A thalamus nem specifikus magvaihoz befut afferens impulzusok azokban tcsatoldnak; a
thalamocorticalis axonok nemcsak a krgi piramissejteket aktivljk, hanem visszakanyarod kollaterlisokat is
kldenek a thalamus gtl interneuronjaihoz; ezek hiperpolarizljk a felszll axonokat kld thalamocorticalis
neuronokat (rekurrens kollaterlis gtls). Mintegy 100 ms utn a hiperpolarizlt thalamicus neuronokban
posztinhibtoros kisls keletkezik (posztinhibtoros visszacsapsi jelensg, angolul rebound): ennek oka,
hogy a hiperpolarizci nyitja a sejtek klnleges Ca2+-csatornit, ezek Ca2+-akcis potencilokat generlnak,
majd ismt indul a hiperpolarizcis ciklus. A cortex piramissejtjein ezrt ritmikus s szinkronizlt
potencilvltozsok mutatkoznak: amikor a thalamus gtls alatt van, a cortex csendes, a visszacsaps alatt a
piramissejtek aktivldnak. A thalamusban keletkezett ritmust a thalamushoz fut impulzusok mdostjk.
920
41-2. bra. A thalamuson belli s a thalamocorticalis sszekttetsek vzlata
9.1.3. A reticularis mag szerepe az alvsi orsk keletkezsben

A thalamus reticularis magja, neuronjainak sr dendro-dendriticus sszekttetsei kvetkeztben egysgesen
mkdik. A reticularis mag projekcii a thalamuson bell maradnak, a reticularis axonok a klnbz
kregrszekhez fut neuronokon vgzdnek (thalamocorticalis projekci). A reticularis mag felels az alvsi
orsk keletkezsrt: intracellulris elvezetsekkel kimutathat, hogy a mag neuronjai az alvsi orsknak
megfelel ritmust mutatnak. A reticularis mag thalamuson belli sszekttetseinek megszaktsa megsznteti
az alvsi orskat. A nucleus reticularis-thalamocorticalis projekci alaktja ki az alvsi orsk ktoldalt szinkrn
ritmust.
A reticularis mag sejtjeinek tlmkdse tlzott krgi szinkronizcihoz, alvs alatt jelentkez grcss llapot
fellpshez vezet. A felletes alvs stdiumban, arra hajlamos egynekben gyakoriak az n. petit mal
rohamok.
9.1.4. Az alvs jelentsge a kregmkds fenntartsban

A thalamus, mint egy kpzeletbeli kapu, az afferens informcik kreg fel ramlst szelektlja. Valsznnek
ltszik, hogy a thalamus alvs alatti szinkronizl aktivitsa valamilyen mdon elzrja a kreg fel halad
informci tjt, mikzben azonban az egyes kregsejtek intracellulrisan regisztrlt aktivitsa nem
sznetel. ltalnos vlemny szerint az alvs lnyege ppen az lenne, hogy a corticalis neuronok idlegesen
megszabadulnak az j informcik folyamatos ramlstl, s kzben feldolgozhatjk az elzetesen megkapott
s idlegesen trolt informcikat.
921
9.2. A krgi mkds vltakozsrt felels kreg alatti

struktrk
A hd rostralis s a kzpagy caudalis rszeinek tallkozsnl paramedin elhelyezkedsben indul ki az a
felszll rendszer, amely deszinkronizlja a szinkronizlt corticalis aktivitst, fenntartja az aktvan figyel
llapotot. Alv llatokban a terlet elektromos ingerlsnek hatsra megsznik a lass ritmus s az alvsi
orsk, s ezek helyt az ber llapotra jellemz deszinkronizci veszi t (arousal). A terlet sebszi
levlasztsa a tle cranialisan lv struktrkrl alvsszer llapotot hoz ltre (l. albb). A formatio
reticularisban elhelyezked rendszert els leri ascendl reticularis aktivl rendszernek neveztk el.
A felszll rendszer kt prhuzamos projekcival befolysolja a kregaktivitst (41-3. bra). Mind a kt

felszll projekci nlklzhetetlen az bresztshez (tudatos llapothoz), emberben brmelyikk srlse
krostja vagy megsznteti az ntudatot.
A thalamust beidegz projekci a thalamus intralaminaris magjaihoz, a relmagokhoz, valamint a thalamus

aktivitsban kulcsszerepet betlt reticularis maghoz fut; innen a thalamocorticalis projekci sztgazik a teljes
kreghez.
A felszll projekci msik ga a hypothalamusban tcsatoldva [ventrolateralis praeopticus mag (VLPO),

tuberomamillaris mag (TMN)] rszben kzvetlenl szablyozza a kregaktivitst (l. a 41-3. brt), a VLPO-
bl kiindul plyk (41-4. bra) pedig visszacsatolnak a tuberomamillaris maghoz, a felszll breszt rendszer
egyes rszeihez [raphe magvak, locus coeruleus (LC), laterodorsalis tegmentalis magvak (LDT),
pedunculopontin tegmentalis magvak (PPT)].
41-3. bra . A felszll breszt rendszerhez tartoz neuroncsoportok (patknyagy) . C. B. Saper, T. Ch.
Chou s Th. E. Scammell (2001): Trends in Neurosciences 24/12 727. oldal alapjn. LC: locus coeruleus; LDT:
laterodorsalis tegmentum; PPT: pedunculopontin tegmentum; TMN: tuberomamillaris mag; VLPO:
ventrolateralis praeopticus mag
922
41-4. bra . A hypothalamus projekcija az breszt rendszer agytrzsi neuroncsoportjaihoz . C. B.

Saper, T. Ch. Chou s Th. E. Scammell (2001): Trends in Neurosciences 24 alapjn. LC: locus coerueus; LDT:
laterodorsalis tegmentalis magok; PPT: pedunculopontin tegmentalis magok; TMN: tuberomamillaris mag;
VLPO: ventrolareralis praeopticus mag
9.2.1. Agyi elektromos aktivits klnbz szint tmetszsek utn

Az brenlti llapot, a krgi elektromos hullmok deszinkronizcija kialakulsnak egyik felttele a hd s a
kzpagy hatrn elhelyezked paramedialis neuroncsoportok psge (41-5. bra). Macskn az als agytrzsn
keresztl vezetett metszs nem befolysolja a deszinkronizlt brenlti krgi aktivitst (encephale isol).
Ezzel szemben a colliculus inferior s superior kztti tmetszst kveten a krgi aktivits szinkronizldik, a
hullmok frekvencija cskken, amplitdjuk n, az llat tbb fel nem breszthet, alvsszer llapotba kerl
(cerveau isol).
923
41-5. bra . Az agyi elektromos aktivits az agytrzs kt szintjn vgzett tmetszs utn (macska) . A:
encephale isol; az llat a beavatkozst kveten ber, az EEG alacsony feszltsg, gyors hullmokbl ll
(deszinkronizlt llapot). B: cerveau isol, az llat nem reagl, az EEG magas feszltsg, lass (szinkronizlt
llapot)
9.2.1.1. A hypothalamus szerepe az alvsban s az bresztsben
A hts hypothalamusban brenltet, a praeopticus areban elalvst elidz rgi van. A hts lateralis
hypothalamus egyes neuronjainak neurotranszmittere egy peptidcsald, amelyet kt munkacsoport egymstl
fggetlenl fedezett fel, s gy kt nven szerepel: orexin (tvggyal kapcsolatos peptidek), ill. hypocretin
(szerkezete alapjn hypothalamic secretin). Jelenleg mindkt nv, gyakran egymshoz kapcsolva hasznlatos
(orexin/hypocretin neuronok). A hts lateralis hypothalamus orexin/hypocretin neuronjai nlklzhetetlenek az
brenlti llapothoz. A peptideket tartalmaz neuronok brenlt alatt aktvak, s egyrszt az breszt rendszer
fel, msrszt diffzan az egsz agykreg fel projicilnak. Az orexin/hypocretin neuronok aktivitsa cskken a
non-REM-alvs alatt, s teljesen megsznik a REM-szakaszban.
A ventrolateralis praeopticus mag (VLPO) mkdse elektromos aktivitsa s a mkdssel sszefgg

neurokmiai vltozsok alapjn az alvssal mutat korrelcit. A VLPO GABA-erg s galaninerg gtl
projekcit kld az breszt rendszer elbb emltett rszeihez: a kt rendszer reciprok kapcsolatban ll
egymssal. (A VLPO a tuberomamillaris mag fell hisztaminerg, a locus coeruleus fell noradrenerg s a raphe
magokbl szerotonerg bemenetet kap, ezeket kzs nven monoaminerg bemenetnek nevezik.)
Az egyes neuroncsoportok mkdst ler modellben az brenlttel sszefgg neuronok s a VLPO-neuronok

reciprok, klcsnsen gtl kapcsolata egy bistabil, technikai kifejezssel flip-flop tpus rendszert kpeznek.
Ennek mindkt tagja hatsosan ersti sajt magt, s gtolja a msikat; ennek eredmnyekppen csak kt stabil
924
llapota van (vagy brenlti, vagy alv), s normlis krlmnyek kztt nem vagy csak nagyon rvid idre
alakul ki tmeneti (flig alv, flig brenlti) llapot. Ezt a flip-flop tkapcsolt irnytja vagy az alvs, vagy
az breszts fel az emltett cirkadin s homeosztatikus szablyozs.
A modellt altmasztja, hogy ksrleti llatokban a VLPO srlst kveten az nmagt erst mechanizmus
hinyban a szablyoz kr kzelebb kerl az tmeneti llapothoz, s ennek kvetkeztben az llatok
gyakrabban alszanak el, s gyakrabban brednek fel (azaz mind az alvsi, mind az brenlti szakaszaik
rvidebbek). A rendszer kros mkdsbl kialakul llapot a narcolepsia.
9.2.2. Narcolepsia
Az orexin/hypocretin neuronok jelentsgre az alvs/brenlt szablyozsban egy emberi genetikai htter
betegsg, a narcolepsia hvta fel a figyelmet.
A narcolepsiban szenved egynek napkzben tbbszr ellenllhatatlan alvsi ksztetst reznek s elalszanak,
izomtnusuk csaknem megsznik (cataplexia), az alvs-brenlt hatrn n. hypnagog hallucincik lpnek
fel, az breds utn pedig rvid ideig kptelenek akaratlagos mozgsokat vgrehajtani (narcolepsis tetrd, ami
azonban nem minden betegben jelentkezik). A narcolepsira jellemz, hogy az elalvst kzvetlenl REM-fzis
kveti; egy megfogalmazs szerint a narcolepsis epizd a REM-fzis betrse az brenlt szakaszba. A
betegek jjel gyakran brednek lmukbl. sszegezve, az brenlti s az alvsi szakaszok egyarnt rvidebbek,
gyakrabban vltakoznak, azonban sem az sszestett brenlt, sem az alv llapot idtartama nem vltozik.
A betegsg htterben az orexin/hypocretin neuronok hibja ll. Ezek mkdszavara kvetkeztben a betegek
sem brenltket, sem alvsukat nem kpesek tartsan fenntartani, az elzekben emltett flip-flop kapcsol
hol breszt, hol alvst hoz ltre.
Gntrlses ksrletekben (orexin/hypocretin knock-out egerek) az emberi narcolepsihoz hasonl

alvsi/brenlti zavar fejldik ki. Az brenlti (azaz aktv) szakaszban ami egrben a sttsg rira esik az
llatok gyakran hirtelen elalszanak, mikzben az oldalukra fordulnak, majd nhny perc mlva folytatjk
aktivitsukat. A kutyban spontn elfordul narcolepsia az orexin-/hypocretinreceptor egyik tpusnak
mutcijra vezethet vissza. Az emberi narcolepsia vizsglt eseteiben hinyzik a hypothalamusban s a
cerebrospinalis folyadkban az orexin/hypocretin. Mindezekbl kikerlhetetlen az a kvetkeztets, hogy az
orexin-orexinreceptor rendszer felels az alvs/brenlt normlis vltsrt, a rendszer hibja pedig az emberi
narcolepsirt.
9.2.3. Coma kialakulsa idegrendszeri srlsek utn

Az ntudat elvesztse a coma (comatosus llapot). A coma slyossga (mlysge) a kivlt ok szerint
klnbzik, a nehezen breszthetsgtl a teljes ntudatlansgig terjedhet. Coma kvetkezik be a kt
nagyagyflteke mechanikus srlse vagy az agyi anyagcsert befolysol szervezeti vltozsok (hypoxia,
hypoglykaemia, slyos helyi vagy ltalnos keringsi elgtelensg, az elektrolitszintek vltozsai, mj- s
veseelgtelensg stb.) kvetkeztben. A nagyagyfltekket rint elvltozsokon kvl comhoz vezet az
elzekben lert bresztrendszerek krlrt kiesse is: gyullads, vrzs, thrombosis, sebszi srls akr az
agytrzsben, akr a hts hypothalamusban: lnyeges, hogy egyik projekci sem kpes tvenni a msik szerept,
brmelyik kiesse tudatvesztst okoz.
9.2.3.1. Mrfldkvek
1918-19: Az els vilghbor utols veiben s ezt kveten az egsz vilgon influenzapandmia sprt vgig;
a vrus okozta megbetegeds nagyon gyakran kzponti idegrendszeri szvdmnyekkel, encephalitisszel jrt, a
betegek nagy rszben krnikus aluszkonysg fejldtt ki (encephalitis lethargica), kisebb rszben pedig
lmatlansg. Az elhallozott betegek post mortem vizsglata sorn a hypothalamus klnbz areiban tallt
elvltozsok alapjn Constantin von Economo br, bcsi neurolgus rta le a betegsg sszefggst a
hypothalamus elvltozsaival. A hypothalamus klnbz rszeinek elvltozsai alapjn ttelezte fel von
Economo, hogy a hts hypothalamusban brenltet, a praeopticus areban elalvst elidz rgi van.
1935: F. Bremer macskban klnbz szinteken tmetszi az agytrzset, s ezzel prhuzamosan vizsglja az
tmetszstl cranialis agy elektromos aktivitst. (Ezt megelzen minden kutat csak az tmetszstl caudalis
szint maradk aktivitst vizsglta.) Ezek a vizsglatok vezettek el msfl vtized mlva a felszll breszt
rendszer felfedezshez: 1949-ben G. Moruzzi s H. W. Magoun a hd s a kzpagy hatrn tallta meg azt a
925
terletet, amelynek elektromos ingerlse deszinkronizlja az EEG-t, izollt elroncsolsa szinkronizcihoz,

alvst utnz llapothoz vezet.
1936: A. L. Loomis, E. N. Harvey s G. Hobart az EEG hullmai alapjn osztlyozzk az alvs egyes
stdiumait.
1957: W. Dement s N. Kleitmann felfedezi, hogy az alvs deszinkronizlt szakaszban gyors szemmozgsok
lpnek fel (REM-alvs).
1998: T. Sakurai s mtsai, valamint L. de Lecca s mtsai egyidben s egymstl fggetlenl felfedeznek a
lateralis hypothalamus neuronjaiban egy peptid-neurotranszmitter csaldot, amelyet az elbbiek orexin A s
B-nek, az utbbiak hypocretinek-nek neveznek el (hypothalamicus secretin, a nv nem teljesen
megalapozott). Rvid idn bell kiderl, hogy ezek a transzmitterek, ill. receptoraik lnyeges szerepet jtszanak
egyrszt az alvs/brenlt, msrszt a tpllkozs irnti ksztets szablyozsban, valamint a rendszer hibja
vezet a narcolepsia krkphez.
2000: C. Peyron s munkatrsai kimutatjk, hogy emberi narcolepsiban az agyban hinyoznak a

hypocretinpeptidek.
10. 42. fejezet - A kognitv mkdsek szervezdse

Az elmben lejtszd folyamatok lokalizlhatsgt a 19. szzad elejn elszr a neuroanatmus Franz Joseph
GALL vetette fel: szerinte az egyes mentlis (szellemi) mkdsek a kzponti idegrendszer klnbz
rszeinek mkdst tkrzik. Korai megltst abban az idben semmilyen tudomnyos megfigyels nem
tmasztotta al, s kveti egy sereg hibs kvetkeztetsre jutottak. Jelenlegi nzetnk, amely szerint
meghatrozott mentlis mkdsek jl meghatrozott agyi struktrkhoz kapcsoldnak, a neuroanatmia,
neurofiziolgia, neuropatolgia s klinikai neurolgia fejldsvel prhuzamosan alakult ki.
Elbb post mortem vizsglattal, ksbb pedig in vivo kpalkotsos mdszerekkel mutattk ki, hogy a ktoldali
temporalis area (planum temporale) nagysga klnbzik. A vizsglt emberek 65%-ban a bal oldali, mg 10%-
ban a jobb oldali struktrk bizonyultak nagyobbnak, s a vizsglt emberek mindssze 25%-ban volt a kt
oldal hasonl mret. A morfolgiai aszimmetria mr a magzatban is kimutathat. A kt agyflteke kztti
funkcionlis klnbsgek szisztematikus vizsglata alapjn R. Sperry a beszddel sszefggsben ll fltekt
dominns, a msikat nem dominns flteknek nevezte el.
10.1. Asszocicis arek s a fltekk egyttmkdse

10.1.1. Az agykreg asszocicis arei
Az agykreg szenzoros s szomatomotoros mkdseit a 3438. fejezetekben ismertettk. Az agykreg
funkcionlisan azonostott mezit a 42-1. tblzat foglalja ssze. A szenzoros s szomatomotoros mezk az
agykreg teljes felletnek kevesebb mint 50%-t teszik ki. A szenzoros s szomatomotoros terleteken kvli
agykrget nevezzk asszociatv kregnek. Az elnevezs eredetileg abbl a feltevsbl szrmazott, hogy ezek a
corticalis arek jelentenk egyrszt a szenzoros s a szomatomotoros funkcik kztti kapcsolatot, msrszt a
klnbz specifikus rzplykbl szrmaz informcik integrcijt. Az asszociatv kregterleteknek
azonban ezen tlmenen alapvet szerepk van az emberi cselekvsek irnytsban, a gondolkozsban s az
intellektulis aktivitsban. Az sszehasonlt anatmia adatai nyilvnvalv teszik az asszociatv kreg
dominl szerept a specifikusan emberi funkcikban: az asszociatv kreg emberben sokkal nagyobb
kiterjeds, mint brmely ms gerinces fajban.
Az asszociatv krget hrom nagyobb rszre osztjuk (42-1. bra): a praefrontalis, a limbicus s a parieto-
temporo-occipitalis kregre. Ezek a kregrszek informciikat a magasabb rend (nem primer) szenzoros
arekbl kapjk, gy az asszociatv kregben klnbz szenzoros modalitsok konverglnak. Az asszociatv
kreg egyes terletei egymssal is ktoldal kapcsolatban llnak. A klnbz kregmezk kztti sszekttets
sohasem horizontlis, hanem vertiklis; az egyes arek a kreg alatti struktrkon keresztl llnak kapcsolatban.
Emberben az egyes asszocicis arek specifikus szerepre elszr a funkcionlis deficit s a post mortem
vizsglattal tallt srls sszefggsbl kvetkeztettek (l. a 33. fejezetet). gy a 19. szzad msodik fele ta
ismert, hogy mely terletek srlse jr a beszdkpessg elvesztsvel (l. albb); amint emltettk, ez alapvet
jelentsg volt az elme (mind) s az agy (brain) viszonynak elemzsben (mind-brain relationship). Jelenleg
926
a funkcik lokalizlsban nlklzhetetlen vizsglati mdszert jelentenek a kpalkot eljrsok, mint a PET s
a fMRI, amelyek nemcsak a deficitet (azaz a laesio helyt) mutatjk ki in vivo, hanem p krlmnyek kztt
teszik lthatv az ppen aktv terleteket, segtenek az agy egyes mkdseinek in vivo feltrkpezsben.
42-1. bra. Az agykreg asszocicis mezi (lateralis nzet) . E. R. Kandel, J. H. Schwarz s T. M. Jessel
(1991): Priciples of Neural Science. 3. kiads. Prentice-Hall Inc. Englewood Cliffs, New Jersey, alapjn]
10.14. tblzat - 42-1. tblzat . Az agykreg fbb motoros, szenzoros s asszociatv

mezi . E. R. Kandel, J. H. Schwartz s Th. M Jessell,. (1991): Principles of Neural
Science. 3. kiads, Prentice-Hall International Inc. Englewood Cliffs, New Jersey, 824.
alapjn]
Funkci Lebeny Brodmann-area
927
Motoros frontalis 4, 6, 8
Szenzoros Occipitalis, temporalis 17, 18, 19, 21, 20, 7
vizulis Temporalis 41, 42, 22
auditv Parietalis 1, 2, 3, 5
szomatoszenzoros
Asszociatv Parietalis, temporalis, occipitalis 39, 40, 19, 21, 23, 37
polimodlis-szenzoros, beszd Frontalis 6-os aretl rostralisan
kognitv, motoros tervezs Parietalis, temporalis, frontalis 23, 24, 38, 28, 11
emcik, emlkezet
A flkvr szmok a primer motoros, ill. szenzoros aret jelzik
10.1.2. A split-brain (hastott agy) szindrma

Egyes epilepszis betegekben, akiknek gygyszeres kezelssel befolysolhatatlan grcsrohamai az egyik
testflrl a msikra terjedtek, a corpus callosum s a commissura anterior sebszi tmetszsvel elztk meg a
grcsrohamok tterjedst a msik testflre. A sebszi beavatkozst kveten az operlt (hastott agy)
betegek (ltalnosan elterjedt angol elnevezssel split-brain patients) agyi mkdse felletes megfigyelssel
normlisnak tnik. Cltudatosan alkalmazott kognitv pszicholgiai mdszerekkel azonban a szellemi funkcik
defektusai kimutathatv vltak.
Ha a corpus callosum p, a vizulis ingerek mindkt fltekbe eljutnak s feldolgozsra kerlnek. A corpus
callosum tmetszse utn, egy megfelel optikai berendezs segtsgvel, lehetsg van valamely vizulis ingert
(vettett trgy, sz stb.) vagy csak a bal, vagy csak a jobb fltekbe juttatni. A dominns (tbbnyire a bal)
fltekbe vettett trgyat a vizsglt szemly minden tovbbi nlkl felismeri s megnevezi (verbalizls). A
kpet a nem dominns (tbbnyire a jobb) fltekbe vettve azonban nem kpes annak megnevezsre (hinyz
verbalizls), magt a trgyat azonban felismeri, s az elje tett trgyak kzl kivlasztja (nem verblis
felismers). A dominns fltekbe vettett lert szt minden tovbbi nlkl elolvassa, azonban a nem dominns
fltekbe vettett egyszer szkpet (pl. C I C A) nem kpes elolvasni, de jelentst felismeri, s az elje tett
kpen kivlasztja a macskt. A nem dominns flteke ugyan nem kpes a verbalizlsra, de kpes a percepcis
analzisre, motoros parancsok kiadsra, tanulsra s van emlkezete. A dominns flteke analitikus: a
feladatokat elemeire bontja, s lpsenknt oldja meg. A nem dominns flteke viszont az informcik
szimultn feldolgozsval vgzi el a feladatot.
10.2. A beszd idegrendszeri szervezse

Az embert alapveten a beszlt, megrtett s gondolt nyelv teszi szemlyisgg. Ezen tg rtelemben vett nyelv
teszi lehetv a trsadalomba val beilleszkedst. Mentlisan egszsges egynek nyelvtanilag s
szemantikailag helyes nyelvhasznlata a gyermekkor els ngy vben fejldik ki.
A trsadalmi szervezds jelenlegi fejlettsgi fokn a nyelvi kzls kimondott vagy lert szavakkal, vagy az
azokat helyettest kzjelekkel (jelbeszd) trtnhet. A nyelvet teht a hallszerv s/vagy a ltszerv receptorai
kzvettik. A tovbbiakban az egyszersg kedvrt a beszdkpessg fogalmn a kzls s a megrts
kpessgt rtjk. A beszdkpessg elvesztse az aphasia.
A beszdkpessg meghatrozott kzponti idegrendszeri struktrk psghez ktdik. A klinikai neurolgia

megszletsnek korszakban elbb a szavak kimondsnak s lersnak zavara, majd a kimondott s a lert
szavak megrtsi kpessgnek elvesztse voltak az els olyan intellektulis funkcivesztsek, amelyeket a
post mortem lelet alapjn az idegrendszerben lokalizlni lehetett. Br a beszdkpessg idegrendszeri szervezse
vgl sokkal bonyolultabbnak bizonyult, mint azt eredetileg gondoltk, P. P. Broca, valamint K. Wernicke
elkpzelsei a klnbz beszdsszetevk eltr lokalizcijrl, valamint azok szelektv srlsrl alapjban
ma is rvnyesek. A beszdkpessg lokalizcija ttrst jelentett a kzponti idegrendszer mkdsnek
928
megrtsben, s alapveten meghatrozta elkpzelseinket a kzponti idegrendszer mkdsmdjrl s

szereprl a szellemi mkdsekben.
10.2.1. A beszdkszsgrt felels struktrk elhelyezkedse

Broca vizsglatai ta ismert, hogy az emberek nagy rszben a beszdkpessg a bal fltekben lokalizlt. Ez
sszefgg a kezessg-gel (azaz az egyn melyik kezt hasznlja elsdlegesen). A jobbkezes egynek
beszdkzpontja tlnyoman a bal oldalon van. A balkezes szemlyek nagy rsznek (kb. 70%)
beszdkzpontja a jobbkezesekhez hasonlan szintn a bal oldalon helyezkedik el, s csak mintegy 15%-
ukban foglal helyet a jobb oldalon. A balkezes szemlyek tovbbi 15%-ban a beszd bilaterlisan lokalizlt.
(Az emberek mintegy 80%-ban a beszd megrtse ugyan a bal parietalis lebenyhez kapcsoldik, azonban a
beszdfunkciban valamilyen szerepe a jobb oldali parietalis meznek is van. Ezen utbbi terlet srlse utn a
beteg nem kpes felfogni a beszd nem szintaktikus tartalmt, azaz a hang emocionlis sznezett.)
A beszdkzpont oldal szerinti elhelyezkedst in vivo az n. amitlteszt segtsgvel hatrozzk meg. A

ntrium-amitl gyorsan s rvid ideig hat barbiturt altatszer, amelyet az egyik oldali arteria carotisba
fecskendeznek, mikzben a vizsglt szemly szmol. Az gy adott amitl csak a befecskendezs oldaln hat. Ha
az injekcit a beszdkzpont oldaln adtk, a folyamatosan szmol beteg abbahagyja a szmolst.
A beszd motoros sszetevje, az rtelmes szavak verblis vagy irsbeli kifejezse a Broca-fle mez
(Brodmann 45-s area, 42-2. bra) mkdshez kapcsoldik. Az area szerept mutatja a PET-vizsglat,
amellyel beszd alatt vrramlsfokozds (azaz aktivits) mutathat ki. Az area kiterjedt srlse a verblis
kifejezs (szkimonds) megsznshez vezet (Broca-fle aphasia), ami agraphival, a szavak lersi
kpessgnek megsznsvel trsul. A Broca-fle area izollt srlst kveten a beteg megrti a szban adott
utastst, annak megfelelen cselekszik is azaz a megrtsi funkci megmaradt , de nem kpes mondatot
formlni, s tbb-kevsb kptelen hallott s jl megrtett szavakat visszamondani.
Hogyan jut el az informci a Broca-fle arehoz?
Az els, Wernicke ltal szerkesztett modell a post mortem tapasztalt patolgiai elvltozsokon alapult. Wernicke
ebben a modellben a beszlt s az rott nyelv megrtst a Wernicke-fle mezbe (Brodmann 22-es area)
helyezte; a Wernicke- s a Broca-fle arek kztti sszekttetst a fasciculus arcuatus kpezi.
A Wernicke-fle modellt Geschwind egsztette ki (42-3. bra); az modellje alapjt a PET-vizsglatok,

valamint jabb patolgiai adatok kpeztk. Ezen modell szerint a hallott szavak megrtse sorn az informci a
primer (Brodmann 41-es) s a szekunder (Brodmann 42-es) hallkregbl a parieto-occipito-temporalis
kregben lv gyrus angularison keresztl (Brodmann 39-es area) jut el a Wernicke-areba (ez eddig
megegyezik a Wernicke-fle modellel). Az eredeti Wernicke-fle modelltl eltren azonban a vizulisan
rkez informci, mint pl. a lert szveg, a primer s szekunder ltkregbl (Brodmann 17-es s 18-as area)
kzvetlenl jut el a Broca-fle arehoz, azaz elkerli a Wernicke-fle aret. Ezek szerint az auditv plyn
rkez (hallott) s a vizulisan befut (olvasott) szveg modalitsspecifikus plykon keresztl ri el a Broca-
fle aret. A WernickeGeschwind-modell tovbbi kiegsztse, hogy az ismertetett (az emberek nagyobb
rszben bal oldali) krgi struktrkat azonos oldali subcorticalis struktrk, gy a thalamus s a nucleus
caudatus is kiegsztik.
A Wernicke-fle area srlse utn a beteg nem kpes megrteni a szavakat, azaz a beszd felfogsa slyosan
krosodott, ezrt az egyn nem kpes vgrehajtani a szavakkal kzlt utastsokat (Wernicke-fle aphasia). Ha
a laesio nagy kiterjeds (az esetek tbbsgben ez a helyzet), akkor az arek kzelsge miatt ez az aphasia
alexival kombinldik, az rott szavak megrtse is nehzsgbe tkzik.
Lnyeges klnbsg a Broca-fle s a Wernicke-fle aphasik kztt, hogy a Broca-fle aphasiban a beteg
teljesen tudatban van a defektusnak, mg a Wernicke-fle aphasiban egyltaln nem fogja fel helyzett.
Minthogy kpes szavakat formlni, ezt minden rtelmes tartalom nlkl teszi meg (logorrhoea, res
fecsegs).
A Broca- s a Wernicke-arekat sszekt fasciculus arcuatus srlse az n. konduktv tpus aphasi-hoz

vezet: a megrtsi funkci elfogadhat mrtk, de a betegnek nehzsgei vannak a hallott szavak
megismtlsben.
929
42-2. bra. A beszdben szerepl krgi arek lokalizcija (bal oldali lateralis nzet) . N. Geschwind
(1979): Specialization of the human brain. Sci. Am. 241. 180-199. alapjn
930
931
42-3. bra . A szfeldolgozs neuralis szervezdsnek vzlata . S. E. Petersen s mtsai (1988): Positron
emission tomographic studies of the cortical anatomy of single-word processing. Nature 331, 585-589. Alapjn.
A vzlat nem tnteti fel a beszd megrtsben szerepl valamennyi struktrt
10.3. Az idegrendszer plaszticitsa: tanuls s memria

A idegrendszer mkdsben a vltozatlan, veleszletett mkdsek mellett egy sor vltoz, a szervezet
ellettl emlknyomoktl fgg elem is van, amelyek meghatrozzk a magatartst (angolul, brit
helyesrssal behaviour). A klnbz ingerekkel kivltott vlaszok az llny egyedi trtnettl fggen
vltozhatnak: reakcik eltnhetnek vagy felersdhetnek, j reakcik lphetnek fel, majd azok ismt el is
tnhetnek (az idegrendszer plaszticitsa). A szervezet magatartst az lland (genetikailag meghatrozott) s
a vltoz (tanult) reakcik egyttesen hatrozzk meg.
Az idegrendszer emlknyomtrolsa, a memria kt fbb kategrira oszlik: az egyik kzlk az implicit (nem
deklaratv), a msik az explicit (deklaratv) emlkezet (42-4. bra). A ktfajta emlkezet eltr idegrendszeri
struktrk mkdsn alapul; egyes struktrk srlse vagy az egyik, vagy a msik emlkezetfajta krosodst
vonja maga utn.
42-4. bra . A deklaratv (explicit) s a nem deklaratv (implicit) memria . B. Milner, L. Squire s E. R.
Kandel (1998): Neuron, 20. 451. Nyomn. Priming: a kezdeti jelzs megadsra memriatartalom
kiegsztse; habitulds: az ingerre adott vlasz nagysga az ismtldsekkel fokozatosan cskken;
szenzitizlds: az ingerre adott vlasz nagysga az ismtldsekkel fokozatosan nvekszik
10.3.1. Az implicit (nem deklaratv) emlkezet

Az implicit emlkezet nem tudatosul, magatartsban, viselkedsi, motoros vagy szekrcis mkdsben
nyilvnul meg, akaratlagosan nem aktivlhat s tartalma nem szavakban fejezdik ki (azaz nem deklarlhat).
Ez az emlkezetfajta csak ismtld kondicionlssal, hosszabb tanulsi peridus utn alakul ki, s automatikus
magatartshoz vezet. Az implicit emlkezet kategrijba tartoznak az asszociatv emlkezetrgzts (a
klasszikus s operns kondicionls, l. albb), a procedurlis emlkezet (begyakorlott tevkenysgek, mint pl a
hangszeres zenls) s az angol nevn ismert, egyrtelm jelents priming (meglks, elhvs) (ami egy
nehezen elhvhat memriatartalom felidzsnek elsegtse egy kulcs, pl. a krt nv kezdetnek
megadsval). Vgl ide sorolunk egyes nem asszociatv tanulsi formkat (az ingerekhez val hozzszoks,
habitulds, tovbb az ingerekkel szembeni rzkenysg fokozdsa).
Az implicit emlkezet egyes tpusai meghatrozott agyi rgik psghez ktttek, gy vagy a neostriatum, vagy
az amygdala, vagy a cerebellum psghez (l. a 42-4. brt), ezrt a megfelel rgi srlst kveten ezek az
emlkezettpusok krosodnak. (Az implicit emlkezet ugyanakkor nem krosodik azon agyi terletek izollt
srlsekor, amelyek az explicit emlkezet kialakulst lehetetlenn teszik.)
Mind az implicit, mind az explicit memria kialakulsban azaz a tanulsban az emocionlis tnyezknek, a
kellemes s a kellemetlen sszetevknek jelents szerepk van, emocionlis sznezet ingerek sokkal rvidebb
932
id alatt alaktanak ki emlkezetet, s az emlknyom sokkal tartsabb. Az emocionlis tnyez feldolgozsban

az amygdala nlklzhetetlen szerepet jtszik, amygdalasrlst kveten a tanulsi folyamat krosodik. A
vilgba, ezen bell a szocilis krnyezetbe val beilleszkeds, adaptci alapfelttele az a felismersi kpessg,
hogy bizonyos ingereknek kellemes, msoknak pedig kellemetlen kvetkezmnyei vannak. Ez a kpessg
az alapja az inger jutalmazs s az inger bntets konstellcik megtanulsnak. A tanulshoz
elengedhetetlen, hogy a primer (esszencilis, valban lnyeges) tulajdonsgokhoz msodlagos (felsznes, nem
esszencilis) tulajdonsgok csatlakozzanak: ezek jelzik a primer tulajdonsgok megltt (s ezzel a lehetsges
kvetkezmnyeket), a msodlagos tulajdonsgokbl fakad az asszocici az elsdleges tulajdonsg
kvetkezmnyre.
Ha femlskben az amygdala srlt vagy eltvoltottk, az llat ugyan kpes a primer tulajdonsgok
kellemes vagy kellemetlen kvetkezmnyei kztt klnbsget tenni, de nem kpes a msodlagos
(lnyegtelen) tulajdonsgokat az elsdleges tulajdonsgokkal sszekapcsolni (asszocilni), azaz egyes
helyzetekben nem ltja be a lnyegtelen tulajdonsgoknak esetleges fenyeget kvetkezmnyeit. Ezen
defektus kvetkezmnye, hogy az amygdalasrlst szenvedett majom nem emlkezik viselkedsnek negatv
kvetkezmnyeire, kptelen a csapatba integrldni, kikzstett, kitasztott lesz.
Az implicit emlkezetnek, az ehhez fzd vlaszoknak alapvet szerepk van a krnyezethez (belertve a
szocilis krnyezetet is) val alkalmazkodsban, a krnyezet jelzseinek magatartsi reakcikk
konvertlsban. Erre plda a 40. fejezetben ismertetett feltteles flelmi reakci. Flelmi reakcit semleges
ingerekre is ki lehet pteni (averzv kondicionls): ez az amygdala rszvtelt ignyli. Ha egy semleges
ingert (pl. fny- vagy hanginger) ismtelten a fjdalmas ingerrel egyidben, vagy kzvetlenl azt megelzen
adunk, a tanulsi szakasz (kondicionls) utn az eredetileg teljesen kzmbs inger egymagban alkalmazva
is kivltja a flelmi reakcit, annak minden autonm, viselkedsi s endokrin sszetevjvel (42-5. bra). (A
ksrleti szituci krnyezete eredetileg semleges inger egymagban is kpes a flelmi reakcit kivltani;
erre trivilis plda a fogorvosi rendel.) Emberben vgzett ksrletekben a feltteles flelmi reakci sorn fMRI-
vizsglattal kimutathat az amygdalban a vrramls fokozdsa. Az amygdala srlst kveten viszont
hinyzik a feltteles flelmi reakci.
933
42-5. bra . A flelmi reakci kapcsolsi vzlata az amygdalban . E. A. Phelps s J. E. LeDoux (2005):
Neuron 48. 176. Nyomn. Az bra jobb oldaln egy fjdalmas ingerrel kivlthat reakci plyjt, a bal oldalon
pedig erre kiptett feltteles reflex plyjt mutatjuk be.CE: centrlis amygdala; CG: kzponti szrkellomny;
LA: lateralis amygdala; LH: lateralis hypothalamus; PVN: paraventricularis mag
10.3.1.1. Pavlovi s operns kondicionls
A tanuls s a memria kutatsa a 20. szzad elejn vette kezdett. I. P. Pavlov, a gyomor-bl rendszer
vizsglatnak sorn elszr vletlenl vette szre, hogy a nylmirigy szekrcija nemcsak a tpllk ingerl
hatsra indul meg, hanem abban a szituciban is, amelyben az llat (Pavlov kutykon vgezte ksrleteit)
rendszeresen tpllkot kapott (l. a 21. fejezetet). A jelensget Pavlov feltteles reflexnek nevezte el.
Ugyanezekben az vekben az amerikai pszicholgus, E. L. Thorndyke felismerte, hogy ksrleti llatai
(Thorndike patknyokat vizsglt) vletlenszer tevkenysgk s a ksrletez ltal irnytottan s
szablyszeren nyjtott jutalom, a tpllkads kztt megtalljk az sszefggst. Ezt kveten az llatok
megismtlik azt a cselekvst, amelyet sszefggsbe hozhatnak a tpllkadssal. A pavlovi feltteles reflex s
a Thorndike-fle operns kondicionls indtotta el az asszociatv tanuls neurofiziolgijnak vizsglatt.
A feltteles reflexek kiptse sorn kt alkalmazott inger asszocildik, a tanuls a kt inger sszefggsnek
felismersn alapul. Az egyik (felttlen inger) az ellettl fggetlenl vlt ki vlaszt (felttlen vlasz); a
vizsgl ehhez trst egy olyan semleges ingert (feltteles inger), ami nmagban nem vlt ki vlaszt. Kell
szm trsts utn a feltteles inger egymagban kivltja a reflexet (feltteles vlasz, ill. feltteles reflex).
Feltteles reflexeket nemcsak autonm funkcikra, hanem fjdalmas ingerekkel kivltott vdekez motoros
reakcikra is ki lehet pteni. Erre plda fnyinger (vagy hanginger) trstsa elektromos ramtssel; a reflex
kiplse utn a fny- vagy hanginger nmagban elhrt reakcit vlt ki. Sokat vizsglt motoros feltteles
reflex a szemhunyortsi reakci: a felttlen inger rvid levegram a cornera, a vlasz rvid ideig tart
szemhjzrs (pislogs): a reflex kiptst kveten a feltteles inger nmagban szemhjzrst vlt ki. Az
934
emberen s llaton egyarnt kipthet motoros reflexen vizsgltk a feltteles reflex kiptshez szksges
kzponti idegrendszeri struktrkat, pl. kimutathat volt egyes kisagyi struktrk (vermis, nucleus interpositus)
szerepe a feltteles reakciban. Ez utbbiak ksrletes srtse megszntette a feltteles reflexet, de a felttlen
reflexet nem.
A feltteles reflex kiplst kveten az megerstsre szorul, azaz idnknt a feltteles ingert trstani kell a
felttlen ingerrel; ellenkez esetben a reflex kialszik.
Szemben a kt inger egyttes adsval ltrehozott feltteles reflexekkel, az operns kondicionls alkalmval a
ksrleti llat kezdetben vletlenszer tevkenysge (egy pedl lenyomsa) esik egybe valamely jutalommal
(tpllkads az emelty lenyomsra). Ameddig az llat hes, mkdteti az emeltyt: ebben az esetben a
jutalom a tevkenysghez (magatartshoz) trsul. Ebbe a kategriba tartozik a 40. fejezetben ismertetett
ningerls, tovbb eufrit okoz drogoknak az llat ltali bejuttatsa a kzponti idegrendszerbe.
10.3.2. Az explicit (deklaratv) emlkezet

A deklaratv (ms nven explicit)emlkezet mind pszicholgiai, mind neurobiolgiai szempontbl klnbzik
az implicit emlkezettl. A deklaratv emlkezet azokat az esemnyeket trolja, amelyek az egyn letben
valban megtrtntek, s amelyeket szavakban meg lehet fogalmazni (azaz deklarlhatak); a deklaratv
emlkezet sszehasonltst s rtkelst is tartalmaz. [A kognitv pszicholgia megklnbzteti a tnyekre
vonatkoz (szemantikus) s a trtnsekre vonatkoz (epizodikus) deklaratv memrit, l. a 42-4. brt.] A
deklaratv memria emlkei gyakran egyetlen alkalommal raktrozdnak el. A deklaratv emlkezet tartalma
tudatosan idzhet fel. Kiptse olyan kzponti idegrendszeri struktrkhoz kttt, amelyek az implicit
emlkezetben nem szerepelnek. Br a deklaratv emlkezet fenti megfogalmazsai nyilvnvalan az emberre
rvnyesek, ms emlsk is rendelkeznek olyan emlkezettel (pl. helyfelismers), amelynek idegrendszeri
lokalizcija hasonl, s ez az emlkezet ksrletes vizsglata szmra is hozzfrhet.
10.3.2.1. Az explicit emlkezet strukturlis alapja
Az explicit emlkezet rgztsnek els lpcsje valamelyik (egy vagy tbb) polimodlis asszocicis areban
val feldolgozs (42-6. bra). Ezek a kregrszek szintetizljk az egyes csatornkon a kzponti
idegrendszerhez rkez informcikat (vizulis, auditv, szomatoszenzoros stb.). Az asszocicis
kregrszekbl az informci tovbb jut a medialis temporalis lebeny rszeihez, sorban a parahippocampalis
s perirhinalis kreghez, innen az entorhinalis kreghez. Az entorhinalis kreg a sorban kvetkez struktra,
a hippocampus f bemenete, innen kerl az informci a gyrus dentatushoz, a hippocampus CA3 s CA1
mezjhez s a subiculumhoz. A hippocampus f kimen kapuja ismt az entorhinalis kreg, ahonnan az
informci a parahippocampalis s perirhinalis krgen keresztl vgl a trols helyre, az asszocicis arekba
kerl. A medialis temporalis lebeny brmely rsznek srlse vagy kiiktatsa az j memriatartalom
trolsnak nehzsgvel jr (a rgi memriatartalom megmarad, l. albb a H. M. esetet). A medialis temporalis
lebeny csak idleges lloms a trols folyamn. Az entorhinalis kreg minthogy a hippocampus f be- s
kimen kapuja klnlegesen rzkeny rsze a memriatrolsnak, s srlsei, pl. Alzheimer-krban slyos
memriazavarokkal jrnak, a memriazavar a kr els tnete. Lnyeges azonban, hogy maga a memriatartalom
(az engram) nem a medialis temporalis lebeny felsorolt rszeiben, hanem az asszocicis kregben, specifikus
lokalizciban troldik. A tuds minden egyes rszlete ms s ms szempontok szerint rendezve
elklnlten raktrozdik. Az esemnyekkel kapcsolatos informcik trolsban kzponti szerepe van a
praefrontalis asszocicis kregnek, mg az explicit tanuls msik formja, a tnyek s egyb ismeretek
(szemantikus tuds) az asszociatv kreg klnbz helyein trolt informcik kzti kapcsolatok kialakulsn
alapulnak. Izollt krgi defektusok szelektv memriazavarral jrnak, a mr egyszer trolt memria a laesio
helytl fggen vsz el (pl. szelektv arc- vagy helyfelismersi zavar).
935
42-6 bra . A medialis temporalis lebeny deklaratv memriban szerepl rszei . L. R. Squire, C. E. L.
Stark s R. E. Clark (2004): Annu. Rev. Neurosci. 27. 280. Utn. A: a memria kialakulsnak tmbvzlata. B:
a memria kialaktsban rszt vev idegi struktrk elhelyezkedse
10.3.2.2. A medialis temporalis lebeny ktoldali srlst kvet amnzia klasszikus esete
A medialis temporalis lebeny ktoldali eltvoltst kvet memriazavar hvta fel a figyelmet ezen struktra
szerepre a deklaratv emlkezetben. (A sebszi eltvoltst a temporalis lebeny eredet slyos epilepszis
llapot knyszertette ki.) Az elsknt operlt beteg nevnek kezdbetirl H. M. esetknt vlt hress (l. a
Mrfldkvek-et a fejezet vgn). Ktoldali eltvoltsra kerlt az amygdala, a perirhinalis s entorhinalis
cortex, tovbb az ells hippocampus (42-7. bra, a ksbbi vizsglatok szerint az amygdala nem rsze a
deklaratv memria trolsnak, viszont szerepe van az emocionlis reakcik kondicionlsban). A magatartsi
vltozsokra az albbiak jellemzek: 1. megtartott intellektus, vltozatlan IQ-rtk, 2. a nhny perccel korbbi
esemnyekre vonatkoz rvid tv emlkezet megtartott, 3. a korai letkorra vonatkoz megtartott hossz tv
emlkezet, 4. anterogrd amnzia, a beavatkozst kvet esemnyekre vonatkoz hossz tv
megjegyzkpessg teljes elvesztse. (H. M. soha tbb nem tudott visszaemlkezni apja hallra, ami mtte
utn kvetkezett be, s elkltzve rgebbi laksbl, soha nem volt kpes megtallni j otthont.)
936
42-7. bra . A H. M. eset laesija . B. Milner utn. A: az eltvolts ventralis nzetben. B: az eltvoltott
struktrk hrom frontalis metszetben. A bal oldalon a tnyleges mtti beavatkozs mrtke, a jobb oldalon a
mtt eltti struktrk rzkeltetse (ezeket is eltvoltottk a mtt alkalmval)
10.3.3. A memria kialakulsnak cellulris alapjai

10.3.3.1. Hossz tv potencilds (LTP) a hippocampus synapsisaiban
A hippocampus valsznleg synapticus struktrinak nagyfok plaszticitsa folytn lnyeges szerepet jtszik a
deklaratv memriban s az asszociatv tanulsban. A hippocampus mkdsi mdjnak megrtsben ttrst
jelentett a hippocampusbl ksztett szeletek neuronaktivitsnak eletromos regisztlsa.
A hippocampuskomplex f bemenett a perforans axonok kpezik; a plya az entorhinalis cortexbl ered, s az

asszocicis kreg szmos arejbl szllt informcit a gyrus dentatushoz (42-8. bra). A gyrus dentatus
granularis sejtjeinek axonjai a CA3 mez piramissejtjeihez hzdnak, az innen ered n. Schaffer-fle
kollaterlisok a CA1 mez piramissejtjein vgzdnek. Valamennyi synapsisban glutamt az ingerl transzmitter,
ami klnbz tpus receptorokra hat (l. albb). A CA1 mez axonjai kpezik a hippocampuskomplex f
efferens plyjt. A CA1 mez synapsisai szolglnak az asszociatv tanuls elemi jelensgeinek egyik
modelljeknt.
937
A Schaffer-fle kollaterlisok viszonylag magas frekvencij impulzussorozattal val ingerlse, az ingerlsi

peridus befejezst kveten, a CA1 piramidalis neuronokban a kivltott EPSP-k nagysgt jelents mrtkben
s hossz idszakra (rkra, esetleg napokra) megnveli. Ez a jelensg a synapticus ttevds hossz tv
potencildsa(long term potentiation, LTP), amelyet helyenknt long-term enhancement (LTE) nven is
emltenek. Az LTP kvetkezmnye a synapticus ttevds hossz tv facilitlsa. Az LTP jelenleg az
asszociatv tanuls cellulris mechanizmusnak egyik modellje.
Az LTP kivltsnak elfelttele tbb befut axon egyidej ingerlete, ennek szerkezeti alapja, hogy a CA1
piramissejten tbb befut axon konvergl (asszociatv jelleg). Az LTP htterben glutamterg transzmisszi s
kt klnbz glutamtreceptor, a nem NMDA-receptor s az NMDA-receptor trbeli kzelsge s
egyttmkdse ll (l. a 6-20. brt). Az LTP kialakulsnak egyik jellemzje a postsynapticus sejt tmeneti
depolarizcija, amit a glutamt valsznleg a postsynapticus AMPA-receptoron (azaz egy nem NMDA-
receptoron) keresztl vlt ki. (A postsynapticus sejt elektromos depolarizcijnak azonos hatsa van.) A
postsynapticus sejt folyamatos depolarizcija kvetkeztben az afferens vgzdsbl felszabadul glutamt
kpes lesz a postsynapticus sejten lv NMDA-receptorok ioncsatornjnak megnyitsra, ezzel a
postsynapticus sejt tovbb depolarizldik. A nyitott NMDA-csatornn keresztl Ca2+-ok is ramlanak a sejtbe.
A tovbbi post- s praesynapticus hatsokat mr a megnvekedett intracellulris Ca2+-koncentrci okozza.
A megnvekedett Ca2+-koncentrci postsynapticusan hosszabb idre rzkenyti a sejtet. Ez rszben a

gnexpresszi s a synapticus struktra vltozsaira vezethet vissza. Az LTP kialaktsa kvetkeztben
megnvekszik a felletegysgre szmtott synapsisok szma, amit ingerlssel induklt synaptogenesis nven
ismernk.
A postsynapticus vltozsok mellett az LTP-ben egy praesynapticus, retrogrd hats is szerepet jtszik. Az LTP
sorn a praesynapticus vgzdsbl felszabadul transzmitter mennyisge is megnvekszik. A postsynapticus
sejtbl olyan anyagok szabadulnak fel, amelyek a praesynapticus vgzdshez diffundlva fokozzk a
transzmitter exocytosist. Ilyen retrogrd transzmitter az NO.
A tartsan trolt memria kialakulsnak vgs mechanizmusa a neuronok gnexpresszijnak megvltozsa, a

kiindulsihoz kpest j synapticus kapcsolatok morfolgiailag is kimutathat ltrejtte.
10.3.3.2. A Hebb-fle synapsisok
Az eddig ismertetett synapticus folyamatokat hasznlattl-fgg synapticus plaszticits (use-dependent

synaptic plasticity) nven szoks sszefoglalni. Ezt az elnevezst Donald O. HEBB rszben a pszicholgiai
jelensgek rtelmezse, rszben intuci alapjn javasolta. Hebbet idzve Ha egy A sejt axonja B sejtet
ingerli, s gyakran vagy perzisztensen vesz rszt annak aktivlsban, valamely nvekedsi folyamat vagy
anyagcsere-vltozs keletkezik egyik, vagy mindkt sejtben, gy az A sejt hatkonysga a B sejt mkdtetsben
fokozdik. A sejtek szintjn vgzett neurofiziolgiai elemzs igazolta Hebb ezen elkpzelst; az ilyen jelleg
synapsisokat Hebb-fle synapsisok nven emltik.
10.3.3.3. Az explicit emlkezet kialakulsnak stdiumai
Az explicit emlkezethez tartoz tuds megrzsnek legalbb ngy stdiuma van: ezek a bevss
(kdols), a megszilrdts, a trols, vgl a felidzs stdiumai. Jelen ismereteink szerint a medialis
temporalis lebeny a bevss s taln a megszilrdts folyamataihoz szksges; az elzben emltett H. M.
esetben lehetetlenn vlt az jonnan megszerzett informcik nhny percen tli megrzse, mg a temporalis
lebeny eltvoltst megelzen trolt emlkek megmaradtak, s elidzhetk voltak. A bevss, a feldolgozs
els esemnynek hatsfoka fgg a figyelemtl, a megjegyzshez fzd motivcitl, tovbb hogy mennyire
kapcsolhat az j ismeret a meglvkhz. A megszilrdts mindazon folyamatok sszessge, amelyek az j, s
mg labilis informcit hossz tvon stabilizljk: ez az a folyamatsor, amelyben a rvid tvon lezajl
synapticus folyamatok vgl specifikus gnek kifejezdshez, ezen keresztl pedig j fehrjk szintzishez,
megersdtt vagy j synapticus kapcsolatok kialakulshoz, strukturlis vltozsokhoz vezetnek. Az ezt
kvet hossz tv trols kapacitsa elkpzelhetetlenl nagy (a hossz tv trolshoz vezet rvid tv
memria kapacitsa ezzel szemben rendkvl kicsiny). A felidzs alkalmval az izollt, elklnl helyeken
trolt memriatartalmak ismt tallkoznak. A bevss s a felidzs sorn jut szerephez a kis kapacits s
tartalmt csak rvid ideig trolni kpes munkaemlkezet.
10.3.3.3.1. A munkaemlkezet
938
A munkaemlkezet (az angol terminolgiban working memory) msodpercekig kpes trolni az emlkeket, a
mindennapi letben a beszdhez s minden tudatos cselekmnysorhoz nlklzhetetlen; elfogadhat
meghatrozsa szerint egy letrlhet mentlis rtbla, amely megengedi, hogy rvid ideig troljuk a
megrtshez, rvelshez s tervezshez szksges informcit.
A munkaemlkezet a feladatnak megfelel specifikus szenzoros arek s a praefrontalis kreg egyttmkdst

ignyli. A praefrontalis asszociatv mez a frontalis lebeny dorsolateralis felsznn tallhat: szerept a
munkaemlkezetben emberen kpalkot eljrsokkal, egyb femlskben elektromos elvezetsek segtsgvel
igazoltk. Szerept egy kzponti eligazt hivatalnokhoz (central executive officer) hasonltottk, aki
nyilvntartja, hogy mi trtnt mr meg, s mi a kvetkez elintznival. A praefrontalis lebeny srlst
elszenvedett betegeknek slyos nehzsgeik vannak a munkaemlkezetet ignyl tervez s szervez
mkdseik sorn. (Majmokban a sulcus principalist krlvev kreg krlrt, viszonylag kicsiny srlse a
munkaemlkezet hinyossgaival jr.) gy tnik, hogy a Brodmann 42-es area rsze a munkaemlkezetnek. A
praefrontalis kreg koordincis mkdseiben dopaminerg plyk szerepelnek; ezek idleges szelektv
farmakolgiai kiiktatsa utn megsznik a motoros tervezs lehetsge. A schizophrenia nev pszichitrai
megbetegedsben a dopaminerg innervci tnik hinyosnak, s egyes tnetek a hibs szomatomotoros
tervezssel magyarzhatk.
10.3.3.3.2. A rvid tv memria s a retrogrd amnzia
Koponyatraumt (agyrzkds-t) kveten a beteg nem emlkezik a traumt kzvetlenl megelz idszak
esemnyeire (retrogrd amnzia); az amnzis idszak egyntl s a trauma slyossgtl fggen nhny
perctl akr vekig terjedhet. A nagyon rgi emlkekre azonban az amnzia nem terjed ki. Minthogy a trolt
emlkek legalbbis rszben visszatrhetnek, a memriatartalom nem trldik, hanem felttelezs szerint
a visszakeres mechanizmus nem mkdik. Az emlkezet elvesztse idleges is lehet, a trauma utn az emlkek
visszatrhetnek. Hasonl elvltozsok kvetkeztek be a rgebben terpis beavatkozsknt alkalmazott
elektrogrcst (elektrokonvulzi, electroshock) kveten is. Ezek a megfigyelsek vezettek a rvid s hossz
tv memria fogalmhoz: a munkaemlkezet a rvid tv memria kis kapacits s csak nagyon rvid
idszakon keresztl trolni kpes rsze. A rendelkezsre ll adatok szerint a rvid tv emlkezetet nem rinti
a medialis temporalis lebeny srlse, azonban mint emltettk az emlknyom tvitele a rvid tv
memribl a hossz tvba a hippocampus s a krnyez struktrk psgt ignyli.
10.3.3.4. Mrfldkvek
1848: J. M. Harlow, a helyi orvos ismerteti a vasti elmunks, Phineas Gage esett, akinek elagyban a
koponyjba hatolt vasrd slyos baleseti srlst okozott. A baleset eltt Gage megbzhat s szorgalmas
ember volt. A baleset teljesen megvltoztatta szemlyisgt, munkakerlv, megbzhatatlan alkoholistv,
vgl hajlktalann vlt. Ez volt az els jele, hogy az agy frontalis lebenye (ill. ahogyan ma tudjuk, a
praefrontalis area) szerepet jtszik a szemlyisgben (l. mg a 33. fejezetben a Mrfldkvek c. rszt).
1861: Pierre Paul Broca lerja azt a betegt, aki megrtette a neki mondott szveget, de nem volt kpes beszlni
vagy rni (Broca-fle aphasia). Az elhunyt beteg post mortem vizsglata sorn a bal flteke azon terletn
tallnak elvltozst, amelyet ma Broca-arenak neveznk. Broca 1864-es megfogalmazsa szerint: a bal oldali
agyflteknkkel beszlnk.
1876: Karl Wernicke felfedezi az aphasia egy j formjt, amely klnbzik a Broca ltal kzlt formtl. A
httrben ll krgi srls helyt ma Wernicke-fle arenak nevezzk. Wernicke felttelezi, hogy a beszdben
motoros s szenzoros rgik mkdnek egytt, s a kt kzpontot a fasciculus arcuatus kti ssze. Wernicke
az aphasia egy tovbbi fajtjnak a ltezst is megjsolja, amely a fasciculus arcuatus srlst kveti; a
ksbbiekben ez a felttelezs beigazoldott.
1900-as vek: Ivan P. Pavlov orosz fiziolgus klnbz kongresszusokon tartott eladsaiban beszmol az
ltala feltteles reflex-nek nevezett tanult reflexekrl. Az eladsok csak ksbb jelennek meg nyomtatsban,
Pavlov knyvnek angol nyelv fordtsa csak 1927-ben jelent meg: Conditioned Reflexes: An Investigation of
the Physiological Activity of the Cerebral Cortex. Amint a rendkvl nagy hatst kivltott knyv cmbl is
ltszik, Pavlov meg volt gyzdve, hogy a feltteles reflexek az agykreg aktivitst tkrzik, s szmra soha
nem jtt szba, hogy a kzponti idegrendszer egyb terletei is szerepelnek a reflexek keletkezsben.
1911: Megjelenik E. L. Thorndike pszicholgus knyve (Animal Intelligence: Experimental Studies. Macmillan,
New York), amelyben lerja az operns kondicionls-t, mint a tanulsi folyamat egyik megkzeltsi mdjt.
939
1935: Carlyle Jacobsen John F. Fulton laboratriumban eltvoltja csimpnzok frontalis lebenynek egyes
rszeit, s megllaptja, hogy a mtt utn az llatok nem jnnek dhbe s tartsan elvesztik agresszivitsukat.
(Fulton kornak kivl s befolysos neurofiziolgusa.) Jacobsen felfigyel r, hogy a praefrontalis kreg egyik
alapvet funkcija a cselekvsek idbeli elrendezse. Mg ugyanabban az vben Antonio C. Egas Moniz
portugl idegsebsz pszichitriai betegsgben szenvedkben hasonl sebszi beavatkozsokat hajt vgre
(pszichosebszet), a rendkvl ellentmondsos terpis prblkozst ksbb teljesen elhagytk.
1937: H. Kluver s P. C. Bucy ktoldalt eltvoltjk rhesus majmok temporalis lebenyt, s lerjk, hogy a
mttet kveten az llatok nem flnek tbb az addig rettegett kgyktl, tovbb sok egyb szokatlan
tpllkozsi s szexulis jelensget is mutatnak. L. Weiskrantz 1956-ban felttelezi, hogy az n. KluverBucy-
szindrma htterben, az affektv reakcik elmaradsban az amygdala hinya ll.
1949: Megjelenik Donald O. Hebb pszicholgus knyve (The Organization of Behaviour. Wiley, New York),
amelyben a kognitv pszicholgia eredmnyei alapjn megjsolja az emlkezet neurofiziolgiai
alapmechanizmusait. Azokat a synapsisokat, amelyek a Hebb ltal lert mdon mkdnek, ma Hebb-fle
synapsisoknak nevezzk. Ugyanebben a mvben Hebb elklnti egymstl a rvid s a hossz tv
emlkezetet.
1953: Az idegsebsz W. B. Scoville az epilepsziban szenved, s minden egyb terpival szemben rezisztens
H. M. beteg temporalis lebenynek egy rszt mindkt oldalon eltvoltja, s felfigyel a mttet kvet slyos
memriazavarra. Ugyanebben az idben Brenda Milner pszicholgus s Wilder Penfield idegsebsz hasonl
tapasztalatokrl szmolnak be. Penfielddel konzultlva Scoville felkri a kognitv pszicholgia mdszertanban
jratos B. Milnert H. M. s a hasonl mtten tesett betegek vizsglatra. Scoville s Milner 1957-ben
dokumentlja rszletesen, hogy a temporalis lebeny medialis rsznek ktoldali sebszi eltvoltsa utn
szelektv memriazavar lp fel (a H. M. eset). H. M.-et egsz tovbbi letben (tbb mint 3 vtizeden
keresztl) figyelemmel ksrik, az 1990-es vekben MRI-vizsglattal pontosan rekonstruljk a mtti
beavatkozs kiterjedst. H. M., a vilg taln legtbbet vizsglt betege, megtartott intelligencija mellett tbb
mint 40 ven keresztl amnzis maradt.
1956: R. Sperry s munkatrsai kidolgozzk azokat a mdszereket, amelyekkel patknyokon, macskkon s

majmokon vizsglhatjk az egymstl elvlasztott hemispheriumok funkciit. 1962-ben kt idegsebsz, Ph.
Vogel s J. Bogen olyan epilepszis betegen, akiben a floldalt kezdd epilepszis rohamok
befolysolhatatlanul tterjedtek a msik oldalra tvgtk a kt hemisphaeriumok valamennyi sszekttetst (ezt
megelzen mr megksreltk hasonl betegeken ezt a beavatkozst), ezzel a beteg llapota rendezdtt. Ezt
kveten a Sperry ltal kidolgozott mdszerekkel M. S. Gazzaniga, Bogen s Sperry a hastott agy
betegeken (split-brain patients) elkezdtk a jobb s a bal agyflteke mkdseinek feltrkpezst.
1973: T. V. P. Bliss s T. Lomo lerjk a hippocampusban a hossz tv potencilds (LTP) jelensgt. Ezt
kveten 1993-ban Bliss s G. L. Collingridge megalkotjk azt a modellt, amelyben a nem NMDA- s NMDA-
receptorok egyttes aktivlsa vezet az LTP-hez.
1974: Alan Baddeley pszicholgus javasolja a munkaemlkezet felttelezst, ami a pillanatrl pillanatra
berkez percepcikat fogja ssze az idben; ez a mkds a mindennapi let legtbb tnykedsben, belertve
a beszdet is, szerepet jtszik.
1978-tl kezdden: Eric R. Kandel s munkatrsai megkezdik vizsglataikat az Aplysia californica tengeri
csign, amelyekben az elemi tanulsi folyamatok, habitulds, szenzitizlds, facilitci s klasszikus
kondicionls sejtszint s molekulris mechanizmusait dertik fel.
1989: M.E. Raichle s munkatrsai pozitronemisszis tomogrfia (PET) segtsgvel in vivo trkpezik fel a
beszdben szerepl agyi terleteket.
940
11. fejezet - Rvidtsjegyzk
2,3-BPG: 2,3-bisz-foszfoglicert
5-HT: 5-hidroxitriptamin = szerotonin
ABC: ATP-t kt kazetta (ATP-binding casette)
ACE: angiotenzinkonvertl enzim
ACh: acetil-kolin
ACTH: adrenokortikotrop hormon (kortikotropin)
ADH: antidiuretikus hormon
AgRP: agouti-related protein
AMPA: -amino-3-hidroxi-5-metil-izoxazol-propiont
ANG: angiotenzin
ANP: pitvari natriureticus hormon/peptid
APC: antignprezentl sejt
AQP: aquaporin
AT1-receptor: angiotenzin 1-es tpus receptor
ATPS: ambient temperature, pressure, saturated
AV-csom: atrioventricularis csom
AVDO2: arteriovenosus oxigndifferencia
AVP: arginin-vazopresszin
BB: pufferbzis (buffer-base)
BCR: B-sejt-receptor
BE: bzistbblet (base excess)
BER: bazlis elektromos ritmus
BMI: testtmegindex (body mass index)
BMR: alap-energiaforgalom (basal metabolic rate)
CART: kokain- s amfetaminregullt transzkript
CCK: kolecisztokinin
CF: cysts fibrosis
CFC: kapillris filtrcis koefficiens
CFTR: cysts fibrosis transzmembrn-konduktancia regultor
CFU: colony forming unit
CGL: corpus geniculatum laterale
941
Rvidtsjegyzk
CGRP: kalcitonin gnhez rendelt peptid (calcitonin-gene related peptide)
CHY: chylomicron
c-Mlp: trombopoetinreceptor
COPD: krnikus obstruktv tdbetegsg (chronic obstructive pulmonary disease)
COX: ciklooxigenz
CRH: kortikotropint felszabadt hormon
CT: komputertomogrfia
CTL: citotoxikus T-sejt
CSF: cerebrospinalis folyadk vagy kolniastimull faktor
DAG: diacil-glicerin
DHEA: dehidroepiandroszteron
DHP: dihidropiridin
DIT: tpllkozssal kivltott termogenezis (diet-induced thermogenesis)
DMH: nucleus dorsomedialis hypothalami
DOC: dezoxikortikoszteron
DRG: dorsal respiratory group (nyltvel)
E2: sztradiol
ECL: enterochromaffin-szer
EDCF: endothelsejt-eredet (derived) kontrakcis (contraction) faktor
EDP: vgdiasztols nyoms (end-diastolic pressure)
EDRF: endothelsejt-eredet (derived) relaxl faktor
EDV: vgdiasztols trfogat (end-diastolic volume)
EEG: elektroencefalogrfia
EF: ejekcis frakci
EGF: epidermalis nvekedsi faktor
Eion: egyenslyi potencil
Em: membrn kt oldala kztti potencilklnbsg
ENaC: epithelialis Na+-csatorna
Epo: eritropoetin
EPP: vglemez-potencil (end-plate-potential)
EPSP: ingerl (excitatorikus) postsynapticus potencil
ER: endoplasma-reticulum
942
Rvidtsjegyzk
ER: sztrognreceptor
ERV: exspircis rezervtrfogat
ESP: vgszisztols nyoms (end-systolic pressure)
ESV: vgszisztols trfogat (end-systolic volume).
FACS: fluoreszcenciaaktivlt sejtszepartor
FEV: erltetett kilgzsi trfogat (forced expiratory volume)
FF: filtrcis frakci
FGF: fibroblast nvekedsi faktor
fMLP: formil-metionil-peptidek
fMRI: funkcionlis mgneses rezonancia kpalkots
FRC: funkcionlis residualis kapacits
FSH: folliculusstimull hormon
GABA: gamma-aminovajsav
G-CSF: granulocyta koloniastimull faktor
GFR: glomerulusfiltrcis rta
GH: nvekedsi hormon (growth hormone)
GHRH: nvekedsi hormont felszabadt hormon
GIP: glukzdependens inzulinotrop peptid
Gla: -karboxi-glutaminsav
GLP: glukagonszer peptid
GLUT: glukztranszporter
GM-CSF: granulocyta/macrophag kolniastimull faktor
GMP: granulocyta/macrophag progenitor
GnRH: gonadotropint felszabadt hormon (= LHRH)
GP: glikoprotein
GRP: gasztrint felszabadt peptid (gastrin-releasing peptide)
GT: transzducin
Hb: hemoglobin
hCG: humn chorionalis gonadotropin
HDL: nagy srsg lipoprotein
HGF: hepatocyta nvekedsi faktor
HLA: humn leukocytaantign
943
Rvidtsjegyzk
HMWK: nagy molekulatmeg kininogn (high molecular weight kininogen)
hPL: humn placentaris laktogn
HSC: haematopoeticus ssejt (haematopoetic stem cell)
IDL: intermedier srsg lipoprotein
IGF: inzulinszer nvekedsi faktor
IML-sejtek: intermediolateralis sejtek (gerincvel)
IP3 :inozitol-1,4,5-triszfoszft
IPSP: gtl (inhibitoros) postsynapticus potencil
IRS: inzulinreceptor-szubsztrt
IRV: inspircis rezervtrfogat
JAK: Janus-tpus kinz
LC: locus coeruleus
LDL: alacsony srsg lipoprotein
LDT: laterodorsalis tegmentalis magvak
LES: als oesophagusspincter (lower esophageal sphincter = cardia)
LH: luteinizl hormon
LHA: lateralis hypothalamus area
LHRH = GnRH
L-NAME: N-nitro-L-arginin metilszter
L-NMMA: N-monometil-L-arginin
LPS: lipopoliszaharid
LT: leukotrin
LT-HSC: hossz tv haematopoeticus ssejt (long-term HSC)
LTP: hossz tv potencilds (long-term potentiation)
MALT: mucoshoz asszocilt lymphoid szvet
MBL: mannzkt lektin (mannose binding lectin)
MCH: melaninkoncentrl hormon
M-CSF: macrophag kolniastimull faktor
mCSF: multi-kolniastimull faktor (= IL-3)
MEG: magnetoencefalogrfia
MEP: megakaryocyta/erythrocyta progenitor
MHC: f (major) hisztokompatibilitsi komplex
944
Rvidtsjegyzk
MkP: megakaryocyta progenitor sejt
MLC20: miozin knny lnc 20 kd alegysg (myosine-light chain)
MLC20-P: foszforillt MLC20
MLCK: miozin knny lnc kinz
MLCP: miozin knny lnc foszfatz
MMC: migrl (vndorl) mioelektromos komplex
MODY: fiatalkorban jelentkez 2. tpus diabetes mellitus (maturity onset diabetes of the young type 2).
MPP: multipotens progenitor sejt
MR: mannzreceptor
MRI: mgneses rezonancia kpalkots
MSH: melanocytkat stimull hormon
NANC: nem adrenerg, nem kolinerg
NF-B: nukleris faktor-B
NGF: idegnvekedsi faktor (neuronal growth factor)
NK: termszetes l (natural killer)
NKA: neurokinin A
NMDA: N-metil-D-aszparagint
NPV: nucleus paraventricularis
NPY: Y-neuropeptid
P: (hidrosztatikai vagy gz-) nyoms
PA CO2: alveolaris PCO2
Pa CO2: artris PCO2
PA O2: alveolaris PO2
Pa O2: artris PO2
PAF: thrombocytaaktivl faktor
PAH: para-amino-hippursav
PAMP: patognhez trsult molekulris mintzat (pathogen associated molecular pattern)
PAO: maximlis H+-szekrci (peak acid output)
PDGF: thrombocytaeredet nvekedsi faktor
PEF: kilgzsi cscsramls (peak expiratory flow)
PET: pozitronemisszis tomogrfia
PGI2: prosztaciklin
945
Rvidtsjegyzk
PKA: proteinkinz A
PKC: proteinkinz C
PKG: proteinkinz G
PLC: foszfolipz C
PMA: valdi praemotoros area (true premotor area)
PMN: polimorfonukleris
POMC: proopiomelanokortin
PP: pancreaticus polipeptid
Ppl: intrapleuralis nyoms
PPT pedunculopontin tegmentalis magvak
Ppulm: intrapulmonalis nyoms
PRG: pontine respiratory group
PRR: mintzatfelismer receptor (pattern recognition receptor)
PSP: postsynapticus potencil
Ptf: perctrfogat
PTHrP: parathormonnal rokon peptid (parathyroid hormone-related peptide)
Ptm: transmuralis nyoms
PYY: YY-peptid
Q: vrramls
RAS: reticularis ascendl rendszer
RBE: receptorkt elem (receptor-binding element)
RBF: a vesn traml vrmennyisg (renal blood flow)
REM: gyors szemmozgs (alvsfzis) (rapid eye movement)
RES: reticuloendothelialis rendszer
RGD-fehrjk: -arginil-glicil-aszparaginsav- szekvencit tartalmaz fehrjk
RH: releasing hormon
ROK: Rho-kinz
ROS: toxikus (reaktv) oxignmetabolitok
RPF: a vesn traml plazmamennyisg (renal plasma flow)
RQ: respircis hnyados
RV: residualis trfogat
RVLM: rostro-ventrolateralis medulla
946
Rvidtsjegyzk
SA-csom: sinuscsom (sinoatrialis csom)
SCN: nucleus suprachiasmaticus
SGLT: Na+-glukz kotranszporter (sodium-glucose transporter)
SMA: szupplementer motoros area
SP: P-anyag
SPL: hangnyomsszint (sound pressure level)
SR: sarcoplasma-reticulum
SR: scavenger receptor
SRE: szteroidreszponzv elem
STAT: jeltviv s transzkripcis aktivtor (signal transducer and activator of transcription)
ST-HSC: rvid tv haemopoeticus ssejt
SV: pulzustrfogat (stroke volume)
T3: trijdtironin
T4: tiroxin
TAL: felszll vastag szegmentum
TCR: T-sejt-receptor
TEE: teljes energiarfordts (total energy expenditure)
TF: szveti faktor (tissue factor)
TGF: transzforml nvekedsi faktor- (transforming growth factor beta)
TLC: a td teljes (totl-) kapacitsa
TLR: toll like receptor
TMN: tuberomamillaris mag
TNF: tumornekrzis faktor
TPR: teljes perifris ellenlls
TRH: tireotropint felszabadt hormon
TRP: tranziens receptorpotencil
TSH: thyreoideastimull hormon
TTX: tetrodotoxin
TX: tromboxn
UT: facilitatv ureatranszporter
VA: percenknti alveolaris ventilci
VC: vitlkapacits
947
Rvidtsjegyzk
VEGF: rendothel nvekedsi faktor
VIP: vazoaktv intestinalis peptid
VLDL: nagyon kis srsg lipoprotein
VLPO ventrolateralis praeopticus mag
VMH: nucleus ventromedialis hypothalami
VOR: vestibuloocularis reflex
VRG: ventral respiratory group (nyltvel)
VT: respircis trfogat
VTA: ventralis tegmentalis area
vWF: von Willebrand-faktor
948

2011 0001 524 Elettan PDF

Uploaded by

Document Information

Original Title

Copyright

Available Formats

Share this document

Share or Embed Document

Sharing Options

Did you find this document useful?

Is this content inappropriate?

Copyright:

Available Formats

2011 0001 524 Elettan PDF

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

Az orvosi lettan tanknyve

Created by XMLmind XSL-FO Converter.

Publication date 2011-01-01

Az lettan, ms nven fiziolgia az lettudomnynak az az ga, amely az egszsges szervezetek mkdsvel

Created by XMLmind XSL-FO Converter.

Az lettanban, mint minden ms tudomnyban,

semmilyen felfedezs nem felesleges, semmilyen

kivncsisg nem helytelen vagy tlzott, s biztosak lehetnk

abban, hogy a tiszta tuds megszerzse sorn elrt minden

eredmny elbb-utbb szerepet jtszik majd

Ernest Henry Starling

5.2.2. Azonos meditorral mkd eltr receptorok ......................................... 57

7.4.4. Excitcis-kontrakcis kapcsolat a simaizomsejtekben ........................... 145

2.7. A kis vrkri (pulmonalis) kerings ..................................................................... 234

5.3.1. Az erek beidegzse: neurotranszmitterek s receptorok ........................... 315

1.6. A ntriumkivlaszts intrarenalis tnyezi ........................................................... 394

1. 19. fejezet - A tpcsatorna szablyozsnak alapelvei ...................................................... 447

4.1. A vkonybl lebont-felszv mkdsnek szerkezeti alapjai ............................ 502

6.2.1. Az energiarfordts meghatrozsa a szervezet hleadsa alapjn (direkt

3.1.2. A thrombocytk aktivldsa ................................................................... 621

3.6.1. Mellkvesekreg elgtelensg .................................................................. 692

1.2.4. A magnetoencefalogrfia (MEG) ............................................................ 749

6.3. A szomatomotoros mkds spinalis szervezdse: a reflexmkds alapjai ...... 860

7.12. 23-1. tblzat . A vr glukzszintjnek szablyozsban szerepl hormonok ...................... 520

Budapest, 2011. jlius 16.

1628-tl az lettani szaktudomny meghatroz clkitzse az egyes szervek/szervrendszerek mkdsnek

1.1. A bels krnyezet

1.1.1. A bels krnyezetre vonatkoz fizikai-kmiai alapfogalmak

A testnedvek lettannak megrtse a nedvek sszettelnek megismersvel vette kezdett. A kmiban a

1.1.1.3. Ozmotikus nyoms

1.1.1.4. Ozmolalits s ozmolarits

A vz kmiai potenciljnak az oldott anyagok hatsra bekvetkez vltozsa az oldat fagyspontjnak

1.1.1.5. Rejekcis hnyados

Ha a kompartmenteket elvlaszt membrn nemcsak vzre permebilis, de rszlegesen tjrhat valamelyik

Az lettanban a membrn permeabilitst figyelembe vve az ozmzis, ozmotikus vzramls jellemzsre a

1.1.2. Az extracellulris folyadk

Az extracellulris folyadk ereken belli kompartmentje a vrplazma: ez az extracellulris folyadknak

Az extracellulris folyadk rplyn kvli kompartmentje az interstitialis folyadk. A sejtek szvetekk

1-1. bra. Az intercellulris s az intravasalis folyadk elhelyezkedse

1.1.2.1. Az extracellulris folyadk ozmolalitsa

1.1.3. A sejtek s az extracellulris folyadk kztti vzmegoszls

esetekben a vz a plazmamembrnon keresztl a hgabb oldatbl a koncentrltabb oldat irnyba ramlik

A sejttrfogat n, sejtduzzads kvetkezik be:

ha a sejten belli ozmotikus ekvivalensek szma nvekszik (intracellulris hiperozmzis);

ha az extracellulris ozmotikus koncentrci cskken (extracellulris hipozmzis).

A sejttrfogat cskken sejtzsugorods jn ltre:

ha a sejteken kvli ozmotikus ekvivalensek szma n (extracellulris hiperozmzis);

Br az extracellulris ozmotikus koncentrci nagy rsze a ntrium-, klorid- s bikarbontionok ozmotikus

1.1.4. Klnleges extracellulris folyadkkompartmentek

Egyes knyvekben transzcellulris folyadkknt emltik azokat a szekrtumokat is, amelyeket az

A vrplazma a szlltja a vznek, szervetlen ionoknak, sav-bzis puffereknek, tpanyagoknak, fehrjknek,

1-3. bra. A szervezet folyadkkompartmentjei s rintkezsk a kls krnyezettel . (B. Folkow s E.

Na+ 142 Cl 106

Ca2+* 1,25 H2PO4 +HPO42 1

4.2. tblzat - 1-1. tblzat. Az emberi vrplazma fbb ionjai. B) A legfontosabbak

Ion 95%-os tartomny

Ozmolalits: 290 mOsm/kg H2O (95%-os tartomny 281297 mOsm/kg H2O)

A vrplazma literenknt mintegy 60-80 g fehrjt tartalmaz. Molekulatmegk (M 70 kDa) s geometriai

A fehrjefrakcionlsi eljrsok alapjn a klasszikus mdszer az elektroforzis hat f plazmafehrje-frakcit

A fehrjk funkcii kz tartozik a vrplazma kolloidozmotikus, ms nven onkotikus nyomsnak fenntartsa

4.3. tblzat - 1-2. tblzat. A vrplazmafehrjk

Frakci M r (kDa) Koncentrci (g/l) Funkci(k)

Albumin 66 3545 Onkotikus nyoms