ECM, O COMO LOS INTESTINOS DE CERDO LLEGARON A

CONVERTIRSE EN UNA ESPERANZA PARA LA REGENERACIN DE

MIEMBROS HUMANOS

ECM, O COMO LOS INTESTINOS DE

CERDO LLEGARON A CONVERTIRSE EN
UNA ESPERANZA PARA LA
REGENERACIN DEMIEMBROS
HUMANOS

.
En realidad su caso es anecdtico, pero sirve como prembulo a la verdadera y asombrosa
historia, la del veterinario Stephen Badylak y de como una idea loca, a la que un compaero
etiquet como cruel y absurda, podra llegar a cambiar la historia de la medicina. Y s, digo
medicina humana, no veterinaria.
Todo empez en 1987 cuando Stephen Badylak, mdico veterinario, estudiaba en la
Universidad de Purdue una tcnica mdica experimental
llamada cardiomioplastia consistente en extraer mediante ciruga una porcin de msculo
sano de cualquier parte del cuerpo y envolverla alrededor del corazn enfermo para as
reforzarlo.Tras eso, se implanta un marcapasos especial que hace que el nuevo msculo se
contraiga como si siempre hubiera formado parte del corazn.
 Fibras Colgenas

Pronto, Badylak se dio cuenta del punto dbil de la tnica. Para remplazar la arteria aorta
los cirujanos empleaban tubos sintticos, los cuales muy a menudo provocaban inflamaciones
muy agresivas e incluso cogulos. Nuestro joven veterinario pens que si encontrase dentro
del cuerpo del animal algo que sirviera como sustituto a la aorta, la cardiomioplastia
podra ser un verdadero xito. Pero qu elegir?
Ese fue su momento de genialidad, y llegado a este punto tenemos que hablar de un
simptico perro al cual Badylak llamaba por un nombre de pila en lugar de por un nmero, la
fra costumbre seguida por los investigadores para no encariarse con sus vctimas.

El joven de Indiana decidi empear a Rocky como conejillo de indias, y lo que hizo fue
extraerle una porcin de intestino y usarla como sustituto de la aorta. Como he dicho antes, su
compaero de laboratorio puso el grito en el cielo y se neg a colaborar. Tras la intervencin,
Badylak se fue a casa convencido de que a la maana siguiente Rocky sera un cadver.
Pero no fue as, a la maana siguiente Rocky le esperaba meneando la cola y con un aspecto
inmejorable. De hecho Rocky vivi 8 aos ms tras aquella experiencia.
Le siguieron muchas ms intervenciones, todas exitosas, pero el veterinario no tena ni idea de
qu suceda en el interior de los cnidos para que el intestino funcionase tan bien, as que se
decidi a volver a abrir a algunos de los perros para observar que haba sucedido. Para su
sorpresa el intestino transplatado haba sido remplazado completamente por tejido
vascular. De no ser por las huellas de la sutura, no habra habido forma de saber donde
empezaba la aorta y dnde haba habido intestino.

Tras aquella sorpresa el joven

investigador hizo pruebas empleando intestino de otros animales, como gatos, temiendo que
el rechazo acabara con el experimento. Pero los resultados fueron idnticos. De
hecho, pronto comenz a usar intestinos de cerdo adquiridos en los mataderos limtrofes
de Indiana con idntico xito, lo cual le hizo despreocuparse acerca de la ausencia de
donantes. Prob con otras arterias y venas, de menor tamao incluso, y el resultado era
siempre satisfactorio.
Estaba claro que algo en la estructura del intestino haca que los tejidos mutasen en aquello
que realmente haca falta. Prob a eliminar las clulas gelatinosas y grasas del intestino hasta
quedarse con algo tan fino como el papel, la as llamada matriz extracelular o ECM por
sus siglas en ingls. Y e voil! en esta especie de andamio celular radicaba el secreto. Pero
cmo funcionaba? No tena ni idea. El investigador simplemente constataba que aquel tejido
maravilloso poda convertise en lo que fuera.
De hecho, comenz a amputar secciones del tendn de Aquiles en sus animales de
laboratorio, uniendo los extremos amputados con ECM. A las pocas semanas los perros no
mostraban indicios de cojera, sino que saltaban por los aires como si nunca hubieran sufrido
dao.
 Dr Sthephen Badylak

Badylak no encontrara explicacin hasta muchos aos ms tarde, ya entrado el siglo XXI,
cuando uno de los mltiples cientficos que se decidieron a usar ECM en sus intervenciones
(han logrado reconstuir incluso esfagos cancerosos en humanos) le coment que despus de
usar parches de ECM para intervenir una zona del hombro, tuvo por casualidad que intervenir
de nuevo al paciente en la misma zona por otra lesin colindante. Al microscopio, John
Itamura (as se llamaba el doctor) apreci una actividad celular extraa alrededor del parche
de ECM.
Pero no se trataba de anticuerpos atacando al ente extrao o provocando inflamaciones, eran
otra cosa y Badylak crea saber el qu. Para probar su idea radi la mdula espinal de un
ratn para matar a todas sus clulas madre, y luego la repobl con clulas modificadas
fluorescentes.
Cuando coloc un parche de ECM al ratn y observ al microscopio, vi una mirada de
clulas brillantes acercndose al andamio celular porcino. No caba duda, el ECM actuaba
como una potente seal de atraccin para las celulas pluripotenciales.
Este era el secreto de su habilidad para convertirse en cualquier tejido con el que entrase en
contacto. Y esa es la razn por la que miles de amputados en los Estados Unidos,inundan
cada da el correo electrnico de Stephen Badylak en busca del secreto regenerativo de la
salamandra..
Hace muchos aos que Rocky muri, pero creo que si todo esto acaba bien su nombre
acabar en el Hall of Fame canino, tal vez en un lugar de honor junto a Laika y los perros de
Paulov. En el reino animal se conoce que las planarias pueden reconstruir totalmente su
cuerpo a partir de cada una de sus partes que fueron seccionadas. Otros animales que
poseen una notable capacidad regenerativa incluyen a las hidras, las estrellas de mar,
los crustceos y tambin a las salamandras y tritones. Es un conocimiento comn la
posibilidad que tienen los lagartos de regeneracin de la cola.
En el ser humano el trmino "regeneracin" se ha usado clsicamente para describir el
proceso mediante el cual un tejido especializado que se ha perdido es remplazado por
la proliferacin de clulas especializadas que no estn daadas. Este mecanismo se
encuentra limitado a solo pocos tejidos, como es el caso del hgado. Esta accin se
complementa con la reposicin fisiolgica que se expresa normalmente, por ejemplo en
las clulas epidrmicas, en las de la mucosa intestinal y del tracto respiratorio y en las
clulas sanguneas.1,2 En este ltimo proceso se produce normalmente la renovacin
paulatina de las poblaciones celulares que van envejeciendo y que deben ser
sustituidas por clulas jvenes que mantengan la funcin de las perdidas.
En las lesiones agudas, como puede ocurrir con los distintos tipos de infarto, o en las
lesiones y procesos degenerativos crnicos, los daos que se producen no pueden ser
resueltos por los mecanismos normales con que cuenta el cuerpo humano. En tales
situaciones es donde se ha planteado la utilidad de la medicina regenerativa. - La
medicina regenerativa sustituye o regenera clulas humanas, tejidos u rganos para
restaurar o establecer una funcin normal
Como se puede apreciar, este concepto limita un tanto el alcance de esta medicina al
referirse solo a clulas humanas, a pesar de que se ha utilizado favorablemente en
modelos de enfermedades en animales y sus principios se estn tambin empleando
en la medicina veterinaria, con la que ya se han comunicado algunos buenos
resultados.
Segn lo expuesto, se puede mantener en sentido general el criterio de que la
medicina regenerativa se sustenta en conductas usadas por el organismo para
remplazar por clulas sanas a las daadas por diversos procesos en determinados
tejidos. Las medicinas teraputicas empleadas se han ido fortaleciendo
progresivamente en los ltimos aos con el apoyo de los recursos que han ido
aportando de forma creciente los avances en el campo de la biologa molecular de la
ingeniera gentica y de la biotecnologa, entre otras modernas disciplinas biomdicas.
Esto hace de la medicina regenerativa una rama mdica multidisciplinaria relacionada
con diferentes reas de la biomedicina con las que mantiene estrechos vnculos
Las investigaciones bsicas y clnicas realizadas en los ltimos aos sobre las clulas
madre y sus posibilidades teraputicas han constituido lo que se ha calificado como
"una revolucin en la medicina regenerativa".
Segn su estado evolutivo, las clulas madre pueden clasificarse en embrionarias y
adultas.6 Entre las principales clulas madre con potencialidad teraputica se han
sealado las embrionarias, las fetales, las amniticas, las de la sangre del cordn
umbilical, las adultas y ms recientemente, las clulas con caractersticas embrionarias
que se han obtenido mediante la reprogramacin de clulas adultas y que se han
llamado clulas madre pluripotentes inducidas.
Se ha referido que la existencia de la clula madre hematopoytica fue propuesta en el
ao 1908 por el histlogo ruso A. Maksimow en un congreso de Hematologa celebrado
en Berln, 20 y desde hace ms de 50 aos se han estado utilizando clnicamente las
clulas madre hematopoyticas provenientes de la mdula sea, y ms recientemente
las movilizadas a la sangre perifrica o las obtenidas de la sangre del cordn umbilical,
para el tratamiento de leucemias, linfomas y otros tipos de enfermedades, mediante el
trasplante convencional de clulas madre/progenitoras hematopoyticas.
El tratamiento con clulas madre se puede catalogar como terapia celular regenerativa
y que en la actualidad es uno de los temas ms excitantes de la medicina
contempornea, como lo fueron en su poca sus antecesores representados por la
transfusin sangunea y el trasplante de mdula sea, que son en la actualidad
procederes habituales y de reconocido valor.
En los ltimos aos se han obtenido evidencias de que la potencialidad de algunos
tipos de clulas madre adultas es mayor de lo que se pensaba, pues ellas han
mostrado en determinadas ocasiones, capacidad para diferenciarse en clulas de
diferentes linajes.3 El mejor ejemplo de esta versatilidad celular est representado por
las clulas madre hematopoyticas.
POLVO DE MATRIZ EXTRA-CELULAR DE VEJIGA DE CERDO
Cientficos del Instituto de Medicina Regeneradora MCGowan, de la Universidad de Pittsburgh,
lograron un gran avance en el campo de la regeneracin de rganos y tejidos humanos, al conseguir
por primera vez hacer que un dedo, al cual se le haba cortado media pulgada de la punta en un
accidente, volviera a "nacer" al untrsele un polvo especial.
El polvo contiene, entre otras cosas, una sustancia extrada de la vejiga del cerdo llamada "matriz
extra-celular" (que tambin poseemos nosotros), sta contiene una mezcla de protenas y tejido
conectivo, que es utilizado frecuentemente por cirujanos para reparar tendones en caballos...
empez siendo de uso veterinario.
Solo tom cuatro semanas despus de que la sustancia le fuera aplicada, para que el dedo volviera a
regenerarse, con uas y huellas digitales, idnticas a las de el dedo amputado.

Dedo amputado y regenerado con Matriz Extracelular

El doctor Badylak, de la Universidad de Pittsburgh, es un especialista en Medicina

regenerativa, sostiene que el remedio de alguna manera, le dice al cuerpo como
iniciar el proceso de regeneracin de los tejidos".
"De algn modo, debemos ordenarles a la clulas que hacer explica Badylak.
"Ayudarlas e indicarles donde tienen que ir, cmo tienen que diferenciarse para
convertirse en un vaso sanguneo, un nervio, una clula muscular o lo que sea."
El doctor Anthony Atala tambin est haciendo crecer partes del cuerpo en su
laboratorio universitario. Hasta la fecha, junto con su equipo, Atala ha construido 18
tipos diferentes de tejidos, incluido el tejido muscular, rganos enteros e incluso una
vlvula cardiaca de una oveja.
"Cuando la gente me pregunta qu se puede hacer?, le respondo que estamos
haciendo partes del cuerpo que podamos implantar en pacientes, dice Atala. Puede
parecer algo que ocurrir en el futuro, pero lo estamos haciendo hoy.
El doctor Anthony Atala tambin est haciendo crecer partes del cuerpo en su
laboratorio universitario. Hasta la fecha, junto con su equipo, Atala ha construido 18
tipos diferentes de tejidos, incluido el tejido muscular, rganos enteros e incluso una
vlvula cardiaca de una oveja.
"Cuando la gente me pregunta qu se puede hacer?, le respondo que estamos
haciendo partes del cuerpo que podamos implantar en pacientes, dice Atala. Puede
parecer algo que ocurrir en el futuro, pero lo estamos haciendo hoy.
Atala, considerado como uno de los pioneros de la regeneracin, considera que cada tipo
de tejido tiene la informacin necesaria para regenerarse.
Entre sus experiencias exitosas una ha sido construir sobre un andamio
biodegradable una vejiga, utilizando clulas del cuerpo del paciente en el que luego fue
transplantada. El ensayo se realiz en el Hospital Thomas Jefferson, en Filadelfia. Ocho
semanas ms tarde, el andamio desapareci, y el paciente tiene una vejiga nueva
obtenida a partir de los restos de la suya propia.
El esfago, el tubo que sirve para llevar el alimento desde la faringe hasta el estmago,
podra llegar a autorrepararse. Lo hara con una gran ayuda: con un andamio que le
permitira regenerarse.

La idea ya est probada con xito al menos en ensayos con perros. La desarrolla un
grupo de cientficos de la Universidad de Pittsburgh, en los Estados Unidos.
Forma parte de una bsqueda ms de la ingeniera de tejidos, un campo de
investigacin que crece con fuerza en distintos laboratorios del mundo: manipula
clulas, tejidos y rganos para reemplazar o dar sostn a las partes del cuerpo
daadas. El grupo de Pittsburgh, que experimenta dentro del Instituto McGowan de
Medicina Regenerativa, trabaja entonces en la regeneracin del esfago, una porcin
del sistema digestivo que es muy difcil de suplantar. Algo que servira para pacientes
con traumatismos, enfermedad de Barret (causada por la acidez) o con cncer.
Segn Nieponice, este nuevo mtodo podra utilizarse en personas con
hernias (para reconstruir la pared abdominal sin productos sintticos)
El doctor Anthony Atala tambin est haciendo crecer partes del cuerpo en su
laboratorio universitario. Hasta la fecha, junto con su equipo, Atala ha construido 18
tipos diferentes de tejidos, incluido el tejido muscular, rganos enteros e incluso una
vlvula cardiaca de una oveja.
"Cuando la gente me pregunta qu se puede hacer?, le respondo que estamos
haciendo partes del cuerpo que podamos implantar en pacientes, dice Atala. Puede
parecer algo que ocurrir en el futuro, pero lo estamos haciendo hoy.
Atala, considerado como uno de los pioneros de la regeneracin, considera que cada
tipo de tejido tiene la informacin necesaria para regenerarse.
 Entre sus experiencias exitosas una ha sido construir
sobre un andamio biodegradable una vejiga, utilizando clulas del cuerpo del
paciente en el que luego fue transplantada. El ensayo se realiz en el Hospital Thomas
Jefferson, en Filadelfia. Ocho semanas ms tarde, el andamio desapareci, y el paciente
tiene una vejiga nueva obtenida a partir de los restos de la suya propia.

LA PROTAGONISTA DE ESTA NOTA ES LA " MATRIZ EXTRA-CELULAR", PERO

QU ES?
La matriz extracelular est compuesta por glicosaminoglicanos, polisacridos anionicos,
usualmente vinculados a las protenas para formar proteoglicanos.
Los glicosaminoglicanos forman un gel altamente hidratado, capaz de resistir las
fuerzas compresivas y envuelto en la regulacin del trfico de los nutrientes,
metabolitos y hormonas entre la sangre y los tejidos.
Entre los glicosaminoglicanos, el cido hialurnico cumple un rol de "pivote", a partir
de favorecer la migracin celular durante la morfognesis y los procesos de reparacin
tisular.
La alteracin de la MEC supone la prdida de su funcin de filtro eficaz, nutricin,
eliminacin, denervacin celular, prdida de la capacidad de regeneracin y
cicatrizacin y alteracin de la transmisin mecnica o mecanotransduccin. Tambin la
prdida del sustrato para una correcta respuesta inmune ante agentes infecciosos,
tumorales y txicos.
PERO POR LO VISTO TAMBIN D LAS SEALES PARA QUE LAS CLULAS REPAREN LOS
DAOS EN LOS TEJIDOS, LES DICEN EN QU TIPO DE CLULA SE DEBEN CONVERTIR Y
EN DNDE SE TIENEN QUE UBICAR. Eventualmente, los investigadores encontraron que ciertos
componentes biolgicos del intestino, como la pared interior, se regeneraban cada 6 das. Al darse
cuenta de esto, empezaron a utilizar la parte del intestino que facilita el reemplazo de tejido, o sea la
submucosa, para implantarla en rganos heridos de animales y consiguieron el mismo resultado
original: la completa regeneracin de tendones y vejigas. En todos los casos, la submucosa haba
detenido el proceso de cicatrizacin y haba promovido el crecimiento de nuevo tejido.

.
Analizando estas observaciones, se concluy que la submucosa eventualmente el material de
la vejiga tambin demostr tener las mismas propiedades tena efecto gracias a su matriz
extracelular, es decir, la parte del tejido del cuerpo que conecta una clula con otra, como un
andamio. De hecho, adems de conectar las clulas, esta matriz extracelular engaa al cuerpo y lo
obliga a reconstruir tejido en vez de cicatrizar.
.
Durante muchos aos los cerdos han suministrado vlvulas cardiacas para los seres humanos;
adicionalmente, debido a su similitud gentica con el ser humano y su abundancia, se han convertido
en los donantes ideales de matriz extracelular. Adems, la matriz extracelular es fcilmente asimilada
por el cuerpo humano pues las clulas animales son removidas completamente antes de iniciar
cualquier tratamiento.
.
El material puede ser molido hasta volverlo polvo o convertirlo en una hoja similar a papel de cera o
moldearlo en la forma deseada. Los cerdos son genticamente seleccionados y criados bajo estrictas
medidas de seguridad sanitaria, mantenindolos alejados de enfermedades y otros impactos externos,
con el objetivo de mantenerlos tan limpios como sea posible. Al llegar el momento de sacrificarlos, son
llevados al matadero, donde la vejiga y el intestino son separados del resto de las partes del animal
para ser llevados posteriormente a un laboratorio donde son procesados y molidos hasta convertirlos
en polvo.
Este polvo contiene las matrices extracelulares, que ya han sido usadas en ms de un milln de
pacientes para regenerar cartlago en lesiones deportivas, reconstruir uretras y reparar hernias. Se
espera que pronto se empiecen a usar para reconstruir esfagos y otras partes de rganos y
extremidades para que muchas personas ms se beneficien de la participacin de los cerdos en los
avances de la medicina regenerativa.
Acell MatriSterm ya aprobado por la FDA es el nombre comercial de este maravilloso polvo, viene en
polvo., en laminillas y ha sido usado tanto en seres humanos como animales para cicatrizar heridas,
pie diabtico, regenerar tendones sobre todo en caballos, inhibe la formacin de cicatrices en ciruga
esttica y recostructiva, promueve la angiognesis y el caso que se presenta en este artculo; la
regeneracin de la primera falange de un dedo amputado de una persona.
.
ACELL MatriStem contiene:

Las protenas estructurales

Colgeno tipo I, II, III, IV, V, VI, VII

Proteoglicanos
Factores de Crecimiento
VEGF, BMP4, PDGF-BB, KGF, TGFbeta1, IGF, bFGF, EGF, TGF alpha
Glicoprotenas
Laminina, elastina, fibronectina
Pptidos Antiinfecciosos
 18 AMP se han identificado en el tejido porcino
Porcino defensina PBD-1
MatriStem Wound Care Products, es el nombre comercial de Matriz Extraceluar, de uso tanto
en veterinaria como en humanos.Como producto patentado la composicin exacta no la
conocemos,
MatriStem Wound Matrix y MatriStem Multilayer Wound

Matrix,
Son los nombres comerciales de la compaa de biotecnologa Acell y como explicaba en un

principio se us primero en medicina veterinaria, que siempre va adelante en estas

investigaciones y Ahora se est usando en hospitales .

http://youtu.be/8IvpgG0F6t8

Lab Contact Info:

Dr. Stephen F. Badylak, DVM, PhD, MD
McGowan Institute for Regenerative Medicine
450 Technology Drive, Suite 300
Pittsburgh, PA 15219
Phone: (412) 624-5253
E-mail: badylaks@upmc.edu
Lab Website: www.mirm.pitt.edu/badyla

ACells MatriStem products are the only commercially available extracellular matrix (ECM)
made of urinary bladder matrix (UBM).
The primary advantage of MatriStem products is that they maintain their natural collagen
structure and components that are gradually incorporated within the patients body while
replacing the product with site-appropriate tissue. The wound undergoes a remodeling process
where scarring would be expected, thereby restoring natural site-appropriate tissue to the site
of injury.

Expect More With MatriStem

We take pride that MatriStem is a solution that medical professionals turn to when treating
some of the toughest wound and surgical soft tissue repair cases. To date, MatriStem has been
used to help over 75,000 patients.

Novel Characteristics of MatriStem Products

MatriStem facilitates the bodys own regenerative capabilities and helps restore normal site-
appropriate tissue, offering novel healing characteristics that we believe address the limitations
of existing regenerative medicine products.

Composition: MatriStem contains a collection of collagens, carbohydrates and proteins

arranged in a complex, three-dimensional arrangement of ECM components.
Characteristics: MatriStem has two distinct surfaces, each with beneficial characteristics.
Together, the two surfaces facilitate tissue remodeling and contribute to the prevention of scar
tissue formation during the healing process.
o The basement membrane surface is a thin extracellular matrix structure that serves as
a barrier between the epithelium and other tissues. Studies have shown that the presence of
an epithelial basement membrane is critical to the reparative capacity of many organs. It is an
ideal substrate for epithelial and progenitor cell attachment and proliferation.
o The lamina propria surface, a more open, collagenous structure that is conducive for
integration into the wound bed and host connective tissues.
Development: MatriStem is derived from naturally-occurring porcine urinary bladder that is
carefully treated to remove cellular debris without the use of harsh detergents or chemicals,
resulting in a material that is acellular, non-crosslinked and resorbable.
o Acellular: Acellular tissue is preferable in wound care and surgical procedures because
it aides in maximizing the beneficial effects of the ECM while minimizing the adverse immune
response associated with cellular debris. ACell accomplishes the removal of cellular debris
from MatriStem Products without the potential for residual detergents to be retained within the
resulting scaffold.
o Non-Crosslinked: ACells material processing techniques remove the need for artificial
crosslinking, which can denature a tissue graft, interfere with the bodys ability to resorb the
graft, and is much more likely to lead to scarring and calcification rather than native tissue
remodeling. As a result, non-crosslinked MatriStem serves as a resorbable matrix and receptor
site of new cell formation.
o Resorbable: MatriStem degrades over time through the bodys natural enzymatic
processes as the scaffold is replaced with site-appropriate tissue growth. During the
degradation process, MatriStem facilitates the bodys own cells to populate the area and
assimilate as part of the natural remodeling process.
MatriStem devices can be used in a broad range of wound care procedures and surgical
repairs.

Complex wound management: MatriStem products are intended for the management of
wounds including diabetic foot ulcers (DFUs), venous leg ulcers (VLUs), pressure ulcers and
second degree burns
Surgical soft tissue repair: MatriStem products are intended for implantation to reinforce
soft tissue where weakness exists in urological, gynecological and gastrointestinal anatomy
Learn more about current indications of MatriStem devices here and future opportunities using
MatriStem devices here.

Future Opportunities
A Leader in Regenerative Medicine
In addition to ACells seven 510(k) clearances, we are currently conducting and planning
studies and registries to broaden the use of MatriStem device solutions and expand
reimbursement for devices currently cleared by the FDA, all with the goal of benefitting a
broader range of patients needs.

Study Description
Post-market randomized controlled trial comparing MatriStem to Dermagraft
Diabetic Foot Ulcer
adequately heal following initial standard of care therapy
Esophageal Post-market study using MatriStem for reinforcement of esophageal repair fo
Reinforcement esophagectomy
 Post-market study comparing MatriStem Pelvic Floor Matrix to transvaginal n
Pelvic Floor Registry
of pelvic organ prolapse

@RdzgCarlos Este blog tiene una licencia Creative Commons International 4.0

Publicado por carlos rodriguez g en 12:09

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ESPERANZA PARA LA REGENERACIN DE MIEMBROS HUMANOS