DEFINICIONES BSICAS:

DEGRADACIN: Reduccin de un compuesto qumico a otro menos complejo,

normalmente por separacin de uno o ms grupos o subgrupos de tomos, como
la desaminacin.

HEMOGLOBINA: compuesto complejo de protenas y hierro presente en la

sangre, que transporta el oxgeno desde los pulmones a las clulas y el dixido de
carbono desde las clulas a los pulmones. Cada eritrocito contiene 200-300
molculas de hemoglobina, cada molcula de hemoglobina contiene cuatro grupos
hemo y cada grupo hemo puede llevar una molcula de oxgeno.

Una molcula de hemoglobina contiene cuatro cadenas polipeptdicas de globina

compuestas de aminocidos. Cada cadena polipeptdica est compuesta de 141-
146 aminocidos; la ausencia, sustitucin o adicin de un solo aminocido
modifica las propiedades de la hemoglobina.

Ictericia: coloracin amarillenta de piel, mucosas y esclertica, producida por una

cantidad de bilirrubina en sangre superior a la normal. Las personas con ictericia
pueden tambin experimentar nuseas, vmitos y dolor abdominal, y su orina
suele ser oscura. La ictericia es sntoma de mltiples procesos, como
enfermedades hepticas, obstruccin biliar o anemias hemolticas. Los neonatos
desarrollan con frecuencia una ictericia fisiolgica, que desaparece en pocos das.

Bilirrubina: Pigmento amarillo-anaranjado de la bilis, formado principalmente por

el catabolismo de la hemoglobina en los glbulos rojos despus de su vida media
normal. En las personas sanas se producen aproximadamente 250 mg de
bilirrubina diarios, y la mayor parte se excreta finalmente por las heces. La
caracterstica palidez amarillenta de la ictericia se produce por la acumulacin de
bilirrubina en la sangre y en los tejidos cutneos.

Conceptos tomados de Diccionario Mosby

La ictericia es la coloracin amarillenta de la piel y las mucosas debida al depsito

de bilirrubina. Esto ltimo slo se produce cuando hay hiperbilirrubinemia srica y
representa un signo de hepatopata o, con menos frecuencia, de un trastorno
hemoltico. La exploracin fsica permite calcular el grado de elevacin de la
bilirrubina srica: para detectar aumentos ligeros de la bilirrubina srica lo mejor es
examinar el velo del paladar y las esclerticas, los cuales tienen afinidad especial
por la bilirrubina, a causa de su riqueza en elastina. Cuando se detecta ictericia en
las esclerticas, la bilirrubina srica es, por lo menos, de 51 pmol/L (3.0 mg/100
mi).
 La ictericia en las esclerticas es ms difcil de identificar cuando el examen se
realiza en una habitacin con luz fluorescente, por lo que se recomienda hacerlo
con luz natural. Si en la exploracin se sospecha ictericia en las esclerticas, el
siguiente paso es examinar la regin sublingual. En las personas de piel clara,
sta se tie de amarillo a medida que los niveles de bilirrubina srica se elevan, e
incluso toma una coloracin verdosa si la ictericia es de larga evolucin; el color
verde se debe a la transformacin de la bilirrubina en biliverdina por un proceso de
oxidacin.

El diagnstico diferencial de la coloracin amarilla de la piel abarca a pocas

entidades patolgicas. Adems de la ictericia, la piel se tie de amarillo en la
carotenodermia, con el consumo del frmaco llamado quinacrina o al exponerse
excesivamente a los fenoles. Se denomina carotenodermia al color amarillo que
producen los carotenos en la piel; se observa en individuos sanos que ingieren
cantidades excesivas de verduras y frutas que contienen carotenos, como
zanahorias, verduras foliceas, calabacitas, melocotones y naranjas. A diferencia
de la ictericia, en la que el color amarillo se reparte homogneamente por todo el
cuerpo, el pigmento de los carotenos se concentra en las palmas, las plantas, la
frente y los pliegues nasolabiales. Adems, la carotenodermia se distingue de la
ictericia porque no tie las esclerticas. La quinacrina colorea la piel de amarillo en
4 a 37% de los pacientes que la consumen. A diferencia de los carotenos, el
frmaco mencionado puede teir las esclerticas.

Otro signo sensible del aumento de bilirrubina en el suero es el color oscuro de la

orina que se observa cuando se excreta bilirrubina conjugada, por el rion. Con
frecuencia los pacientes afirman que la orina tiene el color del t o de bebidas de
cola. La bilirrubinuria indica que la fraccin directa de la bilirrubina srica est
elevada y, por ello, que existe una hepatopata.

Los niveles de bilirrubina srica se elevan cuando existe desequilibrio entre la

formacin y la eliminacin de la bilirrubina. Para estudiar de forma racional a un
paciente con ictericia es necesario conocer la sntesis y el metabolismo de este
pigmento.

SNTESIS Y METABOLISMO DE LA BILIRRUBINA

La bilirrubina es un pigmento tetrapirrlico que se produce durante la degradacin

del grupo hemo o hem (ferroprotoporfirina IX). Entre 70 y 80% de los 250 a 300
mg de bilirrubina que se forman cada da proceden de la degradacin de la
hemoglobina de los eritrocitos envejecidos.
El resto proviene de la destruccin prematura de las clulas eritroides en la
mdula sea y del recambio de las hemoprotenas (mioglobina y citocromos)
presentes en los tejidos de todo el cuerpo. La bilirrubina se forma en las clulas
reticuloendoteliales, principalmente el bazo y el hgado. La primera reaccin est
catalizada por la enzima hemooxigenasa, que separa por oxidacin el puente alfa
del grupo porfirina y abre el anillo del hemo. Los productos finales de esta reaccin
son biliverdina, monxido de carbono y hierro. La segunda reaccin, catalizada por
la enzima del citosol reductasa de biliverdina, reduce el puente metileno central de
la biliverdina y la convierte en bilirrubina. Esta bilirrubina formada en las clulas
reticuloendoteliales es prcticamente insoluble en agua. La razn es el fuerte
enlace hidrognico interno de las fracciones hidrosolubles de la bilirrubina y los
grupos carboxilo del cido propinico de una mitad dipirrlica de la molcula, con
los grupos imino y lactmico de la mitad contraria. La configuracin impide el
acceso del solvente a los residuos polares de la bilirrubina y desplaza al exterior
los residuos hidrfobos. Para ser transportada por la sangre la bilirrubina debe ser
soluble, lo cual se logra por su unin no covalente reversible a la albmina. La
bilirrubina no conjugada ligada a albmina es transportada hasta el hgado, donde
los hepatocitos la captan (pero no a la albmina) por un fenmeno en que participa
por lo menos en parte el transporte por membrana mediado por portador. No se ha
identificado un transportador especfico de la bilirrubina.

Una vez dentro del hepatocito, la bilirrubina no conjugada se liga a la protena

citoslica ligandina o a la transferasa B de glutatin S. Se pensaba que la
ligandina era una protena de transporte encargada de llevar la bilirrubina no
conjugada desde la membrana plasmtica hasta el retculo endoplsmico del
hepatocito, pero parece ser que su accin disminuye la salida de bilirrubina para
que vuelva al plasma. Los estudios sugieren que la bilirrubina no conjugada
pudiera difundirse rpidamente por s sola a travs del citosol acuoso, entre las
membranas. En el retculo endoplsmico la bilirrubina se solubiliza al conjugarse
con el cido glucurnico, fenmeno que rompe las ligaduras de hidrgeno internas
y genera el monoglucurnido y el diglucurnido de bilirrubina. La conjugacin del
cido glucurnico en bilirrubina es catalizada por la glucuronosiltransferasa de
uridindifosfato (uridine diphosphate-glucuronosyl transfirase, UDPGT) de
bilirrubina. Los conjugados de bilirrubina, ya entonces hidrfilos, se difunden
desde el retculo endoplsmico hasta la membrana canalicular, sitio en el cual el
monoglucurnido y el diglucurnido son transportados activamente en la bilis
canalicular por un mecanismo que depende de energa y que incluye la protena 2
de resistencia a mltiples frmacos.

La bilirrubina conjugada que se excreta en la bilis pasa despus al duodeno y a la

parte proximal del intestino delgado sin ninguna otra transformacin.
Esta bilirrubina conjugada no se absorbe en la mucosa intestinal, y al llegar al
leon distal y al colon se convierte, por hidrlisis, en bilirrubina no conjugada por
accin de las glucuronidasas beta bacterianas. Despus, las bacterias normales
del intestino reducen la bilirrubina no conjugada y forman un grupo de tetrapirroles
incoloros llamados urobilingenos. Entre 80 y 90% de estos productos se eliminan
con las heces, sin transformar o convertidos por oxidacin en derivados de color
naranja llamados urobilinas. El restante 10 a 20% de los urobilingenos se
absorbe pasivamente, pasa a la vena porta y vuelve a eliminarse por el hgado.
Slo una pequea parte (por lo comn menos de 3 mg/100 mi) eluden la captacin
heptica, se filtran en el glomrulo renal y se eliminan por la orina. TOMADO DE
MEDICINA INTERNA DE HARRISON

PIGMENTOS: en determinadas circunstancias, el plasma exhibe un tinte dorado

debido a la presencia de pigmentos, los cuales pueden ser endgenos- como la
bilirrubina que deriva de la degradacin de la hemoglobina - o exgenos que
derivan de la ingesta de alimentos que contiene lipocromos o carotenos (por
ejemplo, el zapallo, la zanahoria, etc) TOMADO DE HISTOLOGIA DI FIORE

La bilirrubina es un pigmento amarillo que le confiere a la bilis su color

caracteristico.

Ms que una sustancia que se secreta, es un producto de desecho que deriva de

la destruccin de los eritrocitos y que se excreta hacia el intestino para ser
expulsado con las materias fecales. Los eritrocitos se destruyen principalmente en
el bazo, el hgado y la medula sea. Cuando ello ocurre, el grupo hem de la
hemoglobina se desprende del hierro y se convierte en bilirrubina que llega al
hgado a travs de la sangre en los hepatocitos. La bilirrubina ingresa en el
retculo endoplasmtico liso y se conjuga con dos molculas de cido glucurnico.
EI diglucurnido de bilirrubina que resulta es un compuesto hidrosoluble que sale
de los hepatocitOs y se vuelca en los canalculos biliares.

Cuando la bilirrubina aumenta en la sangre por encima de cierto nivel

(hiperbilirrubinemia) produce ictericia. que es la coloracion amarilla de la piel y las
mucosas.

La hiperbilirrubinemia puede deberse a la producci6n excesiva de bilirrubina por la

destrucci6n exagerada de eritrocitos (ictericia hemoltica, a su acumulacin)
porque est bloqueado el conducto heptico 0 el coldoco (ictericia obstructiva) o
a un menor procesamiento de la bilirrubina porque la estructura del hgado a los
hepatocitos se hallan lesionados (por ejemplo, en la cirrosis heptica). TOMADO
DE HISTOLOGIA DI FIORE