Resumen Farmacologa

Analgsicos Opioides
Origen Los opioides son de origen:
Exgeno A partir del Opio, un jugo Lechoso extrado de la adormidera o Papaver somniferum (nombre cientfico)
una amapola de fcil cultivo;
Entre los narcticos derivados del opio, estn:
La morfina;
La codena;
La herona;
La hidromorfina;
La meperidina;
La metadona.
Endgeno Son opioides fisiolgicos como:
Endorfina;
Metionina;
Encefalina;
Caractersticas qumicas Los analgsicos opioides constituyen un grupo de frmacos que se caracterizan por poseer
afinidad selectiva por los receptores opioides;
Su representante principal es la morfina (un derivado del fenantreno o un derivado de la 4-fenilpiperidina);
Los receptores opioides son receptores celulares para neurotransmisores presentes en el sistema nervioso de los
grandes mamferos, a los que se unen los opioides (ya sean estos de procedencia endgena o exgena).
La activacin de estos receptores causan analgesia de elevada intensidad, producida principalmente sobre el
SNC;
tienden a favorecer la instauracin de una conducta de autoadministracin denominada farmacodependencia;
Nomenclatura Se suele utilizar de forma indistinta los trminos opiceo y opioide, sin embargo, en sentido estricto:
Opiceo Se refiere especficamente a los productos obtenidos del jugo de la adormidera del opio y, por extensin,
a los productos qumicamente derivados de la morfina;
Opioide Abarca al conjunto de cualquier sustancia endgena o exgena que, por tener afinidad hacia el tipo de
receptor especfico, interacta con l;
Clasificacin Funcional Clasifican en:
Agonistas puros;
Agonistas parciales;
Agonistas/antagonistas mixtos;
Antagonistas puros;
Clasificacin Estructural de los Opioides:
Estructura pentacclica Comprende varios grupos:
Productos naturales del opio:
o Morfina;
o Codena;
o Tebana;
Derivados semisintticos Se subdividen en:
1. Los agonistas:
o Etilmorfina;
o Herona (diacetilmorfina);
o Dihidrocodena;
2. El agonista/antagonista mixto:
o Nalorfina (n-alilmorfina);
Derivados morfinnicos Se subdividen en:
1. Los agonistas:
o Oximorfona;
o Oxicodona;
2. El agonista/antagonista mixto:
o Nalbufina;
3. Los antagonistas puros:
o Naloxona (N-alilnoroximorfona);
Estructura hexacclica Oripavinas
 Derivados de la oripavina un alcaloide derivado del fenantreno presente en las especies vegetales del gnero
Papaver, comprende:
1. Agonista puro:
o Etorfina de gran potencia opicea;
o Ciprenorfina;
1. Antagonista:
o Diprenorfina;
2. El agonista parcial:
o Buprenorfina;
Estructura tetracclica Morfinanos
Derivados del Morfinano compuestos resultantes de la eliminacin del anillo E del esqueleto de la morfina;
3. Agonista:
o Levorfn;
2. Antagonista:
o Levalorfn (N-alil-levorfn);
3. Agonista/antagonista mixto:
o Butorfanol;
Estructura tricclica - Benzomorfanos
Derivados de la Morfina de la Familia de la metanobenzazocina;
1. Agonista/antagonista mixto:
o Pentazocina;
o Ketociclazocina;
o Ciclazocina;
Estructura bicclica Benzomorfanos
Derivados de la Fenilpiperidina:
1. Agonista
o Petidina (antes denominada meperidina);
o Fenopiridina;
o Profadol;
o Los antidiarreicos:
Loperamida;
Difenoxilato;
Tilidina;
Derivados de 1,2- y 1,3-Diaminas muestra extraordinaria potencia morfinomimtica:
1. Agonista son similares a los de otros agonistas MOR:
o Fentanilo;
o Sufentanilo;
o Alfentanilo;
o Remifentanilo;
Derivados de 3,3-difenilpropilamina:
o Metadona;
o Acetilmetadol;
o Dextropropoxifeno - analgsico menor;
Derivados de Aminotetralinas:
o Dezocina;
Otros Opioides:
o Tramadol;
o Meptazinol;
Receptores opioides Son sitios de reconocimiento especficos que se denominaron receptores opioides. Existen tres
tipos de receptores opioides:
Tipologa
a) (mu ou mi) Los receptores mu o mi son los ms significativos en la accin analgsica;
b) (kappa);
c) (delta);
Localizacin Los receptores opioides se encuentran predominantemente en el sistema nervioso (cerebro,
especialmente en el rea tegmental ventral y a lo largo de la mdula espinal y la periferia);
Interaccin Frmaco/Receptor
Clasificacin segn su afinidad:
Agonistas puros son los opiceos que se comportan como agonistas muy preferentes y, en ocasiones,
selectivos sobre receptores (mu ou mi);
Agonistas parciales son los opiceos que actan sobre receptores (mu ou mi) con actividad intrnseca inferior
a la de los agonistas puros, de ah que, en presencia de un agonista puro, puedan comportarse tambin como
antagonistas;
Agonistas/antagonistas mixtos en sentido estricto son los opioides capaces de actuar sobre ms de un tipo de
receptor opioide, concretamente el m y el k, pero sobre el k se comportan como agonistas mientras que sobre el
m lo hacen como agonistas parciales o incluso como antagonistas;
Puesto que la analgesia se consigue tanto por activacin m como k, estos frmacos sern analgsicos;
Antagonistas puros - son opiceos que tienen afinidad por los receptores opioides, pero carecen de actividad
intrnseca. Su afinidad se extiende a los tres principales tipos de receptores opioides, si bien es mayor por que
por k y d;
Desarrollo de Tolerancia
Los opioides desarrollan tolerancia a muchos de sus efectos con relativa rapidez, se manifiesta por el acortamiento
en la duracin de la accin o por una disminucin en la intensidad de la respuesta, lo que obliga a aumentar la
dosis.
La tolerancia al opio es bastante elevada, un habituado puede tomar dosis diez veces superiores que el que no la
toma habitualmente sin experimentar efectos marcados;
Los elementos ms activos del opio dejan la sangre, y se acumulan sobretodo en viseras, como el rin, pulmn
hgado y el bazo, solo una mnima fraccin queda en el sistema nervioso
Los efectos de la droga vienen a durar algo ms de seis horas, la dosis letal media para un adulto esta en los 70
miligramos por kilo de peso, aunque se conocen casos de muerte con el consumo de tres gramos en una dosis.
MORFINA Es el principal elemento activo del opio y contina siendo el frmaco prototipo y el que ms se utiliza para
fines teraputicos;
Hoy da, se limita casi de forma exclusiva al mbito mdico
Formas Farmacuticas - La sustancia se presenta en forma de:
Polvo;
Tabletas;
Lquido;
Vas de Administracin La sustancia, que se presenta en forma de polvo, tabletas o lquido, se introduce en el
organismo y se difunde en la sangre y alcanza con prontitud el tejido nervioso con el que tiene especial afinidad:
Va Enteral Administracin oral;
Va Parenteral Administracin inyectada;
Farmacocintica
Absorcin
Va oral La ms utilizada en el dolor crnico, la absorcin es buena, pero la biodisponibilidad es baja y
variable (15-64%), debido al intenso fenmeno del primer paso en el hgado;
Morfina de liberacin simple se alcanza la Cmx entre 1,5 y 2 horas de la administracin, con una
duracin del efecto de 4-6 horas;
Morfina de liberacin retardada alcanza la Cmx a las 3-3,5 horas de su administracin y su accin dura
8-12 horas;
Va rectal La biodisponibilidad es del 30 %;
Va IM y SC las Cmx se alcanzan a los 30-60 min, durando el efecto unas 4-6 horas;
Para tratamientos de larga duracin se recomienda la infusin subcutnea por su eficacia y comodidad;
Va IV El efecto analgsico mximo se alcanza rpidamente, pero es fugaz (2-3 horas);
Si se precisa un efecto mantenido, se debe utilizar infusin continua o analgesia controlada por el
paciente;
 Distribucin La morfina se distribuye con rapidez por todo el organismo, pero por su hidrofilia atraviesa con
dificultad, aunque suficientemente, la barrera hematoenceflica y bien la barrera placentaria:
En el plasma est unida a la albmina el 35%;
Metabolismo y Eliminacin Se elimina el 90 % por metabolizacin heptica:
En su mayor parte lo hace por glucuronidacin con formacin de morfina-3-glucurnido (M-3-G) y morfina-6-
glucurnido (M-6-G);
Por N-desmetilacin con formacin de normorfina;
Por sulfatacin;
Por metilacin;
Acciones Farmacolgicas La morfina se caracteriza por activar con gran afinidad y potencia los receptores
mi:
Efectos Generales Elimina el dolor, relaja al paciente y le proporciona una sensacin de bienestar;

Analgesia Es su propiedad teraputica ms importante y guarda estricta relacin con la dosis;

Efectos Secundarios
Depresin respiratoria La morfina deprime la respiracin (ms la frecuencia que la amplitud) de manera
dosis dependiente, por su accin sobre los receptores m y d situados en las neuronas de los ncleos bulbo-
protuberanciales;
Como consecuencia de la disminucin de la ventilacin alveolar, aumenta la PCO2 y se reducen el pH
arterial y la PO2, apareciendo acidosis respiratoria;
Broncoconstriccin por accin vagal y por liberacin de histamina;
Deprime la tos;
Acciones neuroendocrinas La morfina puede modificar la secrecin hipofisaria por actuar tanto sobre el
hipotlamo como sobre la hipfisis
Estimula la secrecin de:
ACTH;
Somatotropina;
Prolactina;
b-MSH;
hormona antidiurtica (ADH);
Inhibe la secrecin de:
TSH;
LH;
FSH;
Efectos cardiovasculares Puede producir:
Bradicardia de origen vagal, ms apreciable si la administracin es IV;
Provoca tambin hipotensin por accin sobre el centro vasomotor y por vasodilatacin arterial y venosa,
que repercute en la reduccin de la poscarga y la precarga, respectivamente;
Vasodilatacin cerebral por aumento de PCO2 con elevacin de la PIC;
 Efectos gastrointestinales y urinarios Adems de las nuseas y los vmitos ya sealados, la morfina
provoca un aumento del tono migeno en el tracto gastrointestinal, incluidos los esfnteres, y una inhibicin
de la actividad neurgena que repercute en una depresin de la motilidad gastrointestinal;
Aumento del tono de los esfnteres (Oddi);
Provoca con frecuencia retencin urinaria;
Depresin del peristaltismo intestinal;
Disminucin del vaciado gstrico;
Constipacin;

Reacciones Adversas

Desarrollo de tolerancia y dependencia fsica La velocidad con que se desarrolla no es homognea, sino que
vara segn el efecto que se considere en general se desarrolla ms fcilmente a las acciones depresoras
(analgesia, depresin respiratoria, euforia, sedacin e hipotensin) y en menor grado a la miosis y a la accin
gastrointestinal;
A mayor intensidad de accin, aparicin ms rpida de tolerancia;
Suspensin brusca, lleva a SX de abstinencia
HERONA - Derivado diacetilado de la morfina.
Es un derivado qumico de la morfina sumamente simple, la diacetil-morfina, de potencia analgsica diez veces
superior a la morfina y con efectos euforizantes tras su inyeccin;
Tiene mayor liposolubilidad que la morfina, por lo que llega antes al cerebro (atraviesa con mayor facilidad la
BHE) y alcanza all mayores concentraciones, quiz por eso ejerce una intensa accin euforizante;
Es un poderoso analgsico que puede emplearse por va oral y parenteral, pero no est admitido en la mayora
de los pases por temor a su poderosa adictognesis (causa dependencia qumica);
No ofrece especiales ventajas prcticas;
La herona se fuma, esnifa o se inyecta;
Las primeras administraciones de herona, sobre todo si son va intravenosa, producen nuseas y vmitos;
Inyectada, es la ms rpida en notarse los efectos, en cuestin de segundos se experimenta lo que se llama
flash.
El efecto inicial de la droga sigue un estado de desinters y sueo que a veces se acompaa de vmitos,
dependiendo de la dosis;
Abstinencia por opiceos La abstinencia por opiceos puede producirse bien por interrupcin o disminucin de
un consumo abundante y prolongado (varias semanas o ms) o bien por la administracin de un antagonista como
la Naltrexona;
Los sntomas pueden aparecer a los pocos minutos o varios das despus del cese de consumo de la droga y
se caracterizan por:
Nauseas o vmitos;
Dolores musculares;
Lagrimeo o rinorrea;
Dilatacin pupilar;
Piloereccin;
Sudoracin;
Diarrea;
Bostezos;
Fiebre;
Insomnio;