Diretrizes para o Gerenciamento do Risco em Farmacovigilncia

(verso 12/03/2008)

I. Introduo:

Com a funo de proteger, promover e defender a sade, a vigilncia sanitria

desenvolve um conjunto de aes complexas e intercomplementares de profundo significado
para a segurana sanitria de produtos e servios. As aes de sade so essencialmente
preventivas, exercidas predominantemente sobre riscos reais e potenciais relacionados a
produtos, processos e condies sanitrias, visando prevenir, minimizar ou eliminar ampla
variedade de riscos sade. Sua natureza regulatria a mantm necessariamente nas
competncias exclusivas do Estado, pois a este cabe a garantia dos interesses sanitrios da
coletividade.
A regulao sanitria regida por legislao, cujo cumprimento deve ser garantido
pelo poder de autoridade do Estado, o qual, por meio de seu aparato, tambm deve assegurar
o respeito aos direitos de todos os cidados e dos agentes do seguimento produtivo.
Para o desempenho desse papel social, as aes de vigilncia articulam-se com a
organizao do poder, submetendo-se aos princpios jurdicos que regem a Administrao
Pblica, seja no que se refere legalidade dos atos, seja no que tange supremacia do
interesse pblico sobre o particular.
A atuao em defesa dos interesses pblicos e em instncias de participao e controle
social do Sistema nico de Sade demanda uma interao com as trs esferas de gesto,
entidades do seguimento produtivo, profissionais de sade, comunidade cientfica e
consumidores, visando a promoo efetiva de um gerenciamento de risco dos produtos sob
vigilncia sanitria.

I.A) Gerenciamento do Risco em Vigilncia Sanitria:

As intervenes da vigilncia sanitria so norteadas pela noo de risco, seja este um

risco potencial ou dano real oriundos dos processos de produo e consumo, razo pela qual
este componente do sistema de sade adquire uma feio mediadora entre os interesses da
sade e os interesses econmicos.
O enfoque de risco est presente na definio de vigilncia sanitria incorporada
pela Lei Orgnica da Sade (Lei n 8080/90, Art. 6 , 1):

(...) um conjunto de aes capaz de eliminar, diminuir ou

prevenir riscos sade e de intervir nos problemas sanitrios decorrentes do
meio ambiente, da produo, da circulao de bens e da prestao de
servios de interesse da sade, abrangendo o controle de bens de consumo
que, direta ou indiretamente, se relacionem com a sade, compreendidas
todas as etapas e processos, da produo ao consumo; e o controle da
prestao de servios que se relacionam direta ou indiretamente com a
sade.

No campo da sade, o risco corresponde probabilidade de ocorrncia de um evento

nocivo em um determinado perodo de observao. O risco pode ser referenciado como
fenmeno coletivo, ou seja, remetendo a uma populao.

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 Na sade pblica, a aplicao do conceito de risco usada para a identificao de
grupos populacionais que diferem entre si em relao probabilidade de desenvolver eventos
relativos sade. O conceito aplicado para planificao e gesto, identificando-se os grupos
de maior exposio a risco sade, seja em processo de produo de mercadorias, seja pelo
consumo de medicamentos em condies inadequadas de uso, seja, ainda, por exposio a
riscos em meios de circulao de pessoas e mercadorias.
Na rea de vigilncia sanitria, que lida com permanente incorporao tecnolgica e
saberes de diversas reas do conhecimento, as vrias faces do conceito de risco se alargam e
se articulam, seja com noes e conceitos inerentes esfera da proteo da sade tais como
finalidade, eficcia, efetividade, nocividade, qualidade, segurana seja com princpios que
resguardam a tica sanitria princpio biotico do benefcio e a responsabilidade pblica.
Alm disso, quando o conhecimento cientfico insuficiente para identificar e estimar os
riscos possvel se apropriar do princpio da precauo.
O Gerenciamento de Risco em Farmacovigilncia o processo de lidar com incertezas
no ambiente do uso de medicamentos no perodo ps-registro (Vigi-Ps), visando aumentar
os benefcios e reduzir os riscos de produtos e processos.

I.B) Farmacovigilncia:

Um dos principais focos da farmacovigilncia, seja qual for a esfera de atuao,

identificar precocemente sinais de risco sade pblica, sugeridos por eventos adversos. O
xito dessa tarefa ser mais provvel se forem comparados os dados nacionais com a
potencialidade de cada Estado ou regio. Alm disso, um sinal de segurana pode ser
confirmado, fortalecido, minimizado ou descartado pela combinao de dados e experincias
sobre o uso dos medicamentos em nvel nacional, podendo ainda ser melhor qualificado, se
possvel, com as experincias relatadas em vrios pases.
Os principais eventos adversos, no mbito da farmacovigilncia, so as reaes
adversas, os erros de medicao, a inefetividade teraputica, os desvios de qualidade que
afetam a sade dos usurios, as intoxicaes, o abuso, as interaes medicamentosas e os
problemas decorrentes do uso no aprovado para uma dada indicao teraputica. Estes
eventos so periodicamente monitorados para a identificao de sinais de segurana.
A Organizao Mundial da Sade define Farmacovigilncia como a cincia e as
atividades relativas identificao, avaliao, compreenso e preveno de efeitos adversos
ou qualquer outro problema relacionado a medicamentos (OMS, 2002).

I.C) Objetivos:

Este documento uma diretriz para o Sistema Nacional de Notificao e Investigao

em Vigilncia Sanitria (Vigi-ps) no Gerenciamento do Risco em Farmacovigilncia, tendo
como objetivo harmonizar os conceitos e processos de trabalho.
O Sistema Nacional de Farmacovigilncia um subsistema do Vigi-ps, que por sua
vez um subsistema do Sistema Nacional de Vigilncia Sanitria (SNVS).
Para a realizao das atividades de farmacovigilncia, ser utilizado o Notivisa
(Sistema Nacional de Notificaes para a Vigilncia Sanitria). Esta uma ferramenta
informatizada na plataforma web, que permite receber as notificaes de eventos adversos
(EA) e queixas tcnicas (QT) relacionadas com os produtos sob vigilncia sanitria.
As atividades de farmacovigilncia sero desenvolvidas pelas trs esferas de gesto,
conforme pactuao.

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II. Orientaes Gerais para o Sistema Nacional de Vigilncia Sanitria (SNVS):

As atividades de competncia do SNVS sero desenvolvidas entre as trs esferas

de gesto, conforme normatizao em vigor e estabelecida, mas sempre em
processo colaborativo.

Cada uma das atividades do gerenciamento do risco pode estar ocorrendo

concomitantemente, considerando que a farmacovigilncia apresenta processos
dinmicos.

Foram descritas, nesse documento, diversas atividades que sero desenvolvidas de

acordo com as necessidades detectadas na dependncia de cada situao em
anlise.

Outras atividades podero ser desenvolvidas, na dependncia da especificidade de

cada caso.

Deve-se preservar a confidencialidade das informaes referentes notificao.

importante manter o Sistema de Informao NOTIVISA constantemente

atualizado quanto s atividades realizadas.

III. Definies:

Agrupamento (Cluster): Designa a constatao de proporo mais elevada de um

acontecimento, sem que haja prejuzo caso exista uma explicao para o mesmo. Tal
constatao pode ocorrer tanto em uma regio determinada (agregado espacial), quanto ao
longo de um perodo determinado (agregado temporal) ou em uma regio determinada em
um dado perodo (agregado espao-temporal). Pode ser mais aplicvel para as suspeitas de
desvio da qualidade. (Modificado de: Bernard Bgaud & Luis H. Martn Arias.
Diccionario de Farmacoepidemiologa. Espanha: Masson, 1997).

Anlise das notificaes de evento adverso: o processo de interpretao de uma

notificao, que deve combinar diversos conhecimentos para que a informao notificada
seja apropriadamente documentada, analisada e compreendida. Tal interpretao deve ser
colocada em uma perspectiva adequada, para que, a qualquer momento, possa ser
estabelecido o perfil benefcio-risco para um produto. Existem alguns elementos que
devero ser considerados: qualidade da notificao, verificao, codificao e
classificao do tipo do problema, relevncia, identificao de notificaes duplicadas,
avaliao de causalidade, validao, gravidade, previsibilidade, necessidade de
acompanhamento (follow-up), deteco de sinal e indicativo para o gerenciamento do
risco (GFARM). (Fontes consultadas: CIOMS V, 2001 e Monitorizao da Segurana de
Medicamentos, de autoria da OMS, 2005 [pg. 14]).

Avaliao da Causalidade: Compreende a avaliao da probabilidade de que um evento

adverso seja conseqncia do uso do medicamento, quando se refere a um caso individual.
As categorias de causalidade definidas pela OMS (2005) so apresentadas a seguir:

Definida: Trata-se de evento clnico, incluindo-se anormalidades em testes de

laboratrio, que ocorre em espao de tempo plausvel em relao administrao do

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 medicamento e que no pode ser explicado por doena de base ou por outros
medicamentos ou substncias qumicas. A resposta suspenso do uso do
medicamento deve ser clinicamente plausvel. O evento deve estar definido
farmacolgica ou fenomenologicamente, usando-se um procedimento de reintroduo
satisfatria, se possvel.

Provvel: Trata-se de evento clnico, incluindo-se anormalidades em testes de

laboratrio, que se apresenta em perodo de tempo razovel de administrao do
medicamento, improvvel de ser atribudo a uma doena concomitante ou outros
medicamentos ou substncias qumicas, e que apresenta uma resposta clinicamente
razovel a suspenso do uso do medicamento. Informaes sobre a reintroduo no
so necessrias para completar esta definio.

Possvel: Trata-se de evento clnico, incluindo-se anormalidades em testes de

laboratrio, que se apresenta em perodo de tempo razovel de administrao do
medicamento, mas que tambm pode ser explicado por doena concomitante ou outros
medicamentos ou substncias qumicas. Informaes sobre a suspenso do uso do
medicamento podem estar ausentes ou obscuras.

Improvvel: Trata-se de evento clnico, incluindo-se anormalidades em testes de

laboratrio, em que a associao temporal com a administrao do medicamento torna
uma relao causal improvvel e em que outros medicamentos, substncias qumicas
ou doenas subjacentes propiciam explicaes plausveis.

Condicional/No classificada: Trata-se de evento clnico, incluindo-se anormalidades

em testes de laboratrio, notificado como sendo um evento adverso, sobre o qual so
necessrios mais dados para avaliao adequada ou quando os dados adicionais esto
sendo analisados.

No acessvel/No classificvel: Trata-se de notificao que sugere um evento

adverso que no pode ser avaliado, porque as informaes so insuficientes ou
contraditrias e no podem ser completadas ou verificadas.

Consulta Restrita: uma comunicao geralmente feita a partir da Vigilncia Sanitria

em sua rea de abrangncia para promover a busca de um evento adverso,
retroalimentando o sistema e visando a gerao ou fortalecimento de uma hiptese (sinal),
quando necessrio. Possui natureza restrita para evitar alarmes e crises precipitadas.

Crise: um evento no planejado que desencadeia uma ameaa real, observada ou

possvel segurana ou sade de pessoas relacionadas a uma dada organizao ou servio,
podendo atingir sua reputao ou credibilidade. Uma crise tem o potencial de exercer
impacto significativo nas operaes da organizao ou impor comprometimento legal,
econmico, ambiental ou relativo reputao de forma bastante significativa (Fonte:
OMS. Expecting the Worst - Crisis Management. 2000).

Desvio da Qualidade de Medicamentos (DQ): o afastamento dos parmetros de

qualidade estabelecidos para um produto ou processo (RDC 210/03).

Erro de Medicao: qualquer evento evitvel que pode causar ou levar a um uso
inapropriado de medicamentos ou causar dano a um paciente, enquanto a medicao est
sob o controle dos profissionais de sade, pacientes ou consumidores. Este evento pode

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 estar relacionado com a prtica profissional, os produtos para a sade, procedimentos e
sistemas, incluindo prescrio, orientaes verbais, rotulagem, embalagem e nomenclatura
de produtos industrializados e manipulados, dispensao, distribuio, administrao,
educao, monitorizao e uso. (Traduo livre de National Coordinating Council for
Medication Error Reporting and Prevention. Acessado pelo site
http://www.nccmerp.org/aboutMedErrors.html em 13 de agosto de 2007.).

Evento adverso/Experincia adversa: Qualquer ocorrncia mdica desfavorvel, que

pode ocorrer durante o tratamento com um medicamento, mas que no possui,
necessariamente, relao causal com esse tratamento (OMS, 2002)

Evento Adverso Grave/Reao Adversa Grave (OMS/ICH-E2D): Para fins de

farmacovigilncia, so consideradas graves as situaes apresentadas a seguir.

bito.

Ameaa vida: H risco de morte no momento do evento.

Hospitalizao ou prolongamento de hospitalizao j existente: H necessidade

de atendimento hospitalar ou prolongamento da internao. Refere-se a eventos ou
reaes em decorrncia do uso de medicamentos que devem ser tratados em ambiente
hospitalar. Estes podem ser a causa da ida do paciente ao hospital ou podem ocorrer
durante o perodo de observao ou internao, prolongando a permanncia do
paciente.

Incapacidade significativa ou persistente: uma interrupo substancial da

habilidade de uma pessoa conduzir as funes de sua vida normal. Como exemplo,
pode-se citar um ataque isqumico transitrio sem seqela permanente.

Anomalia congnita.

Evento clinicamente significante: qualquer evento decorrente do uso de

medicamentos que necessitam interveno mdica, a fim de se evitar bito, risco
vida ou atendimento hospitalar.

Eventos adversos de especial interesse: So aqueles que representam uma preocupao

mdica e cientfica, necessitando de notificao, anlise e monitorizao prioritrias. Estes
eventos podem requerer investigao adicional, com o objetivo de melhor caracteriz-los
e compreend-los. Podem ser de interesse em determinados momentos, por seu impacto
negativo para a sade pblica, para os quais comunicao rpida e monitorizao so
apropriadas. Podem ser graves ou no-graves.

- Exemplos de eventos de especial interesse graves: agranulocitose, anafilaxia,

anemia aplstica, cegueira, fibrilao atrial, hipertermia maligna, Lupus Eritematoso
Sistmico, necrlise epidrmica txica, rabdomilise, Sndrome de Stevens Johnson.

- Exemplos de eventos no-graves: alopcia e perda do paladar.

Os eventos adversos de especial interesse podem incluir, ainda, aqueles

caracterizados como potenciais precursores ou prdromos para condies mdicas mais
graves em indivduos susceptveis.

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 Evento Inesperado/Reao Inesperada: evento cuja natureza ou intensidade no
coerente com as informaes constantes na bula do medicamento ou no processo do
registro sanitrio no pas, ou, ainda, que seja inesperado de acordo com as caractersticas
do medicamento (OMS, 2005).

Gerenciamento de risco: a tomada de decises relativas aos riscos ou a ao para a

reduo das conseqncias ou probabilidade de ocorrncia (OMS, 2002).

Inefetividade: a ausncia ou a reduo da resposta teraputica esperada de um

medicamento, sob as condies de uso prescritas ou indicadas em bula.

Intoxicao medicamentosa: a resposta nociva decorrente do uso, intencional ou no,

de um medicamento em doses superiores quelas usualmente empregadas para profilaxia,
diagnstico, tratamento ou para modificao de funes fisiolgicas.

Investigao: o processo sistematizado de exame dos fatos e informaes para avaliar

um evento. Por meio da coleta de evidncias, procura-se determinar verdadeiras causas e
circunstncias daquele evento.

Monitoramento: atividade de vigilncia peridica ou contnua, que visa identificar

alteraes ou variaes de comportamento da segurana dos medicamentos, podendo
gerar sinais de segurana para investigao adicional.

Previsibilidade: Corresponde possibilidade de ocorrncia de evento adverso/reao

adversa que seja esperado (previsvel) ou no (imprevisvel).

Queixa tcnica: qualquer notificao de suspeita de alterao ou irregularidade de um

produto/empresa relacionada a aspectos tcnicos ou legais, que poder ou no causar dano
sade individual e coletiva (NUVIG, 2007). So exemplos de situaes que podem ser
notificadas como queixa tcnica: deteco de empresa sem Autorizao de
Funcionamento de Empresa (AFE), medicamentos sem registro, produtos falsificados e
desvios da qualidade de medicamentos.

Reao Adversa a Medicamento: qualquer resposta prejudicial ou indesejvel, no

intencional, a um medicamento, que ocorre nas doses usualmente empregadas no homem
para profilaxia, diagnstico, terapia da doena ou para a modificao de funes
fisiolgicas.

Sinal: informao sobre possvel relao causal entre um evento adverso e um

medicamento, sendo que tal relao desconhecida ou foi documentada de forma
incompleta anteriormente. Normalmente, necessria a existncia de mais de uma
notificao para que seja gerado um sinal mas, dependendo da gravidade do evento e da
qualidade da informao, pode ser gerado um sinal com apenas uma nica notificao.
Tambm pode ser includa como sinal uma reao adversa conhecida, para a qual houve
mudana do padro de intensidade ou freqncia. A identificao de um sinal demanda
uma explicao adicional, vigilncia contnua ou aplicao de processo de investigao.

Validao: a ao (ou o conjunto de aes) que tem como objetivo provar que qualquer
procedimento, processo, equipamento (at mesmo os softwares ou hardwares usados),
material, atividade ou sistema usados na farmacovigilncia, de fato, conduzem aos
resultados esperados (OMS 2005).

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 Verificao: So os procedimentos desenvolvidos na farmacovigilncia para assegurar
que os dados contidos em uma notificao final correspondam s observaes originais.
Estes procedimentos podem aplicar-se a pronturios mdicos, dados em formulrios de
notificao de casos (em forma impressa ou eletrnica) e anlises e tabelas estatsticas
(OMS, 2005).

Uso no aprovado (Uso off label): o emprego de um medicamento para uma indicao
teraputica no aprovada pela ANVISA.

IV. Processo de Gerenciamento de Risco em Farmacovigilncia:

Para o Gerenciamento de Risco no mbito da farmacovigilncia nem todas as

atividades descritas neste item devero ser executadas de forma integral para todas as
notificaes recebidas, cabendo ao gestor avaliar. Entretanto, as etapas a seguir so
uma recomendao para os trs nveis de gesto.

IV. A) Etapas de Gerenciamento de Risco:

a) Notificao: relato de qualquer evento adverso ou queixa tcnica relacionado a

medicamento a ser submetido autoridade sanitria. Toda notificao dever ser
inserida no NOTIVISA.

b) Anlise caso a caso: Deve ser realizada o mais breve possvel aps o recebimento da
notificao, devendo ser considerados alguns pontos para sua realizao que se
seguem:

Qualidade da notificao;
Verificao;
Codificao dos medicamentos, reaes adversas e indicaes teraputicas;
Relevncia do evento para a sade pblica;
Duplicidade de notificaes;
Gravidade;
Previsibilidade (ou evento adverso esperado ou inesperado);
Causalidade;
Validao;
Acompanhamento do caso em relao ao desfecho clnico (follow-up);
Deteco de sinal ou indicativo para monitorizao peridica (gerenciamento do
risco).

c) Identificao de sinal

Qualitativa: a notificao ou notificaes que sejam inesperadas e importantes,

cuja qualidade, complementao de dados, causalidade e importncia da relao
evento adverso/medicamento so suficientes para justificar uma investigao, mesmo

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 em um pequeno nmero de casos. Algumas categorias favorecem a identificao
qualitativa de um sinal:
- Natureza (p.ex: primeiro caso de hepatite);
- Intensidade (p.ex: primeiro caso de hepatite fulminante);
- Especificidade (p.ex: primeiro caso de hepatite colesttica);
- Definio de um novo fator de risco (p.ex: hepatite em pacientes com
AIDS ou interao medicamentosa induzindo o aparecimento de
torsades de pointes).
Quantitativa: o aumento da freqncia de notificao de um dado par evento
adverso/medicamento em um perodo de avaliao ou estudo. O sinal pode ser
identificado quando, por exemplo:
- A freqncia em um perodo o dobro do perodo anterior para um
produto, aps a correo do denominador (uso, vendas etc);
- A freqncia para um produto maior do que os produtos de uma
mesma classe teraputica, aps a correo do denominador (uso,
vendas etc);
- Estudos epidemiolgicos que diferem das taxas de notificao no
perodo ps-registro;
- Utilizao de mtodos matemticos de identificao de sinal, como
por exemplo, o PRR (Proportional Reported Ratio, abordagem
adaptada do clculo do risco relativo).

d) Investigao:

O processo de investigao ocorrer sempre que for detectada a necessidade de

conhecimento mais aprofundado de um problema com medicamentos. As prioridades de
investigao descritas no item V.C so uma orientao para a sua execuo.
Embora os aspectos operacionais de uma investigao em farmacovigilncia possam
variar dependendo da natureza e a fonte de um sinal, geralmente sua execuo pode seguir
alguns passos previamente definidos, conforme descrito a seguir:

1. Delimitao do problema:

Designar responsveis pela anlise e acompanhamento da investigao em

nvel local;
Analisar a documentao sobre produto/fabricante;
(A documentao pode incluir: registro do medicamento, Autorizao de
Funcionamento de Empresa (AFE)/Autorizao Especial de Funcionamento,
Certificado de Boas Prticas de Fabricao (BPF), inspees, anlises
laboratoriais anteriores, bula do medicamento, relatrio de farmacovigilncia,
alertas e informes emitidos, entre outros.)
Coletar dados sobre a cadeia do medicamento;

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 Contatar a VISA do notificador e a VISA sede da empresa detentora do
registro, se for o caso, alm do detentor do registro e/ou reas afins;
Levantar histrico de notificaes (identificar se existem outros casos ou
notificaes duplicadas);
Buscar na bibliografia a hiptese (avaliao extrnseca) como, por exemplo:
monografias de frmacos, artigos cientficos especficos relacionados
com o tema, estudos epidemiolgicos, estudos de bancos de dados
(nacional e internacional), dados de segurana encaminhados ao
registro, relatrios das indstrias;
Identificar os fatores de risco tericos e gerar a hiptese de trabalho;
(Avaliar a necessidade de opinio de especialista de forma preliminar, para
esclarecimento de dvidas iniciais.);
Avaliar a necessidade de consultor ad hoc em qualquer especialidade relevante
para apoiar as discusses do caso como, por exemplo: especialidades
mdicas, farmacologia, toxicologia, farmacoepidemiologia;
Determinar os parmetros iniciais da investigao:
- Tipo dos dados: Se formada uma srie de casos provenientes da
notificao de evento adverso/medicamento, fazer sua caracterizao,
ou seja, estabelecer a pergunta inicial a ser investigada. necessrio
tambm definir os limites e o escopo da investigao.
- Durao: Avaliar se a investigao poder ser realizada rapidamente e
qual sua prioridade. Determinar quando a coleta de dados ser
interrompida para o incio da anlise. Estimar uma data de trmino da
investigao.

2. Definio do problema e das causas:

Coletar dados sobre o evento (no local da ocorrncia, se necessrio);

Avaliar histria clnica, se necessrio, incluindo consulta ao pronturio;
Entrevistar as equipes de sade envolvidas, se necessrio;
Contatar o notificador, se for o caso, para acompanhamento (follow-up) dos
casos, obteno de dados no descritos ou desconhecidos at o momento e/ou
verificao dos dados j notificados (questionrio estruturado);
Verificar se existem causas conhecidas sobre o problema e fatores relacionados
ao processo de uso do produto;
Realizar a coleta de material do paciente, se necessrio;
(Recomendaes para realizao de necropsia:
- Identificar, de forma precisa, o material coletado com os dados do paciente.
- Realizar a necropsia em at 72 horas.
- Obter o protocolo completo da necropsia.

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 - Proporcionar toda a informao ao servio forense. No rtulo do material
coletado deve ser relatada a substncia suspeita.
- As amostras no devem ser lavadas para evitar a perda da substncia
suspeita.
- Havendo envolvimento judicial, as embalagens devem ser lacradas sob a
presena de testemunhas com os seus devidos registros..).
Amostras de peas anatmicas e material biolgico:
Para exame toxicolgico:
Ex. Crebro, fgado, contedo de estmago 80 a 100 g.
Enviar as amostras sem formol somente em pacotes resfriados (1-5C).
Para exame anatomopatolgico:
Enviar 3 a 4 cm de cada rgo, com formol.)
Ampliar ou fortalecer o sinal em nvel nacional ou internacional, se necessrio,
por consulta restrita e/ou solicitao de colaborao de outras instituies;
Estimar o nmero de pacientes expostos, como por exemplo, dose diria, dose
diria definida, volume de vendas;
Proceder a coleta de amostras do produto envolvido, para a anlise fiscal (se
houver evidncias de DQ);
Realizar inspeo investigativa na empresa e/ou no Estabelecimento
Assistencial de Sade (se houver evidncias de DQ);
Reavaliar causalidade/revisar definio de caso, diante de novos dados;
Adotar medidas sanitrias por cautela, se necessrio;
Aplicar mtodos epidemiolgicos e/ou dados laboratoriais especficos, se
necessrio.

3. Avaliao das causas e dos problemas:

Analisar o conjunto dos dados obtidos quanto qualidade das informaes,

veracidade do caso, plausibilidade clnica, epidemiolgica e temporal.
Analisar as provas e evidncias sobre os fatores relacionados ou determinantes
do problema, procurando estabelecer a(s) causa(s) primria(s) e identificar as
causas alternativas e sua probabilidade;
Avaliar a necessidade de interveno com base no conjunto dos dados e
evidncias obtidas, inclusive na anlise da relao benefcio-risco;
Verificar se todas as aes foram executadas e se h necessidade de execuo
de outras aes. Caso seja necessrio, executar aes complementares.
Elaborar concluso da investigao baseada nas evidncias em forma de
relatrio. O sinal poder ser confirmado, rejeitado ou inconclusivo (nenhuma
concluso foi possvel).

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 e) Tomada de deciso:

A tomada de deciso pode ocorrer em qualquer das etapas do processo de

gerenciamento do risco com base nos resultados da avaliao, e abrange:

Definio e implantao das medidas sanitrias cabveis;

(As medidas sanitrias incluem, dentre outras: solicitar alterao na bula;
divulgar alertas e informes; restringir comercializao do medicamento;
suspender a comercializao/registro do medicamento.)
Monitorizao e avaliao do impacto das medidas sanitrias aplicadas;
Reviso da deciso original e implementao de decises adicionais, caso
necessrias;
Elaborao de relatrios de concluso parcial e final.
(O relatrio deve conter:
- Sumrio: descrever brevemente o problema e se o sinal foi confirmado,
rejeitado ou inconclusivo.
- Apresentao dos dados originais: informaes que geraram o sinal.
- Apresentao dos dados adicionais: dados sobre o benefcio do
medicamento, dados sobre o risco do medicamento, dados coletados aps a
gerao do sinal.
- Discusso, com referncia aos argumentos positivos e negativos: breve
comparao com outros produtos e tratamentos disponveis para a mesma
indicao, avaliao do impacto do benefcio-risco (incidncia mnima
estimada, indicao aprovada X indicao do uso, existncia de terapias
alternativas; curso natural da doena se no tratada, avaliao dos benefcios
do medicamento, gravidade e freqncia da RAM), opinio do responsvel
pela investigao com base nas evidncias coletadas.
- Concluso (mesmo que preliminar): A investigao do sinal dever ser
concluda classificando-o em: confirmado, rejeitado ou inconclusivo
(nenhuma concluso foi possvel).
- Sugestes para estudos adicionais, se houver.)

f) Comunicao:

Informao aos envolvidos sobre as medidas a serem tomadas;

Comunicao de risco sanitrio e informao sobre as medidas adotadas. Deve
ser levado em considerao os critrios de confidencialidade de dados,
veracidade ou mesmo se a investigao deve ser mantida em sigilo. O processo
de comunicao pode utilizar de recursos tais como:
- Alertas;
- Comunicados;
- Carta aos profissionais da sade;

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 - Outros documentos (ofcios, cartas circulares, notas tcnicas, press release);
- Por meio da mdia, em casos especficos.
Elaborao e divulgao de informaes cientficas peridicas ou de interesse
sanitrio.

V. Orientaes

A) Prioridade para a Notificao de Eventos Adversos pelos Profissionais da Sade

Deve ser notificado qualquer evento adverso a medicamentos, ainda que se tenha
apenas suspeita e no se conheam todos os detalhes.

1 - Eventos graves;
2 - Eventos inesperados e aumento inesperado da freqncia de eventos esperados;
3 - Quaisquer eventos provenientes dos seguintes medicamentos:
Novos;
Fitoterpicos;
Manipulados;
Medicamentos isentos de prescrio.
4 - Eventos no-graves esperados.

B) Prioridade de Anlise das Notificaes de Eventos Adversos pelo SNVS (Rotina)

Deve ser analisado todas as notificaes recebidas. Entretanto, dependendo do volume

de notificaes e estrutura dos centros de farmacovigilncia, pode-se priorizar as anlises
como se segue:

1 - bito;
2 - Eventos graves inesperados e os de especial interesse;
3 - Eventos graves esperados e aqueles no-graves inesperados;
4 - Eventos no-graves esperados.

C) Prioridade de Investigao dos Casos pelo SNVS

1 - bito (aqueles que aps anlise so considerados inesperados);

2- Eventos graves inesperados e os de especial interesse, de acordo com os casos
analisados;
3- Eventos graves esperados e aqueles no-graves inesperados, de acordo com os
casos analisados;
4- Outras situaes de relevncia especial, como, por exemplo:

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 Situao de crise (quando for necessria aplicao de estratgias de
comunicao em situaes de emergncia, atendimento imprensa em
veculos de comunicao de massa, convocao de entrevistas coletivas e/ou
exclusivas em carter de urgncia, redao de comunicado de imprensa e fatos
relevantes sade pblica ou rumores que possam impactar no sistema de
sade).
Consultas/Estudos ad hoc (elaborados especificamente para uma determinada
ocasio ou situao);
Situao de relevncia para a sade pblica (podem ser locais ou regionais),
incluindo a reviso do perfil benefcio/risco, quando necessrio;
Sinal ou cluster que apresente potencial impacto negativo para a sade pblica
e que tenha as seguintes caractersticas:
boa evidncia de causalidade;
boa descrio dos casos;
novo evento ou nova situao;
importncia para a sade pblica;
potencial para preveno.
5- Eventos no-graves esperados, de acordo com os casos analisados.

D) Critrios para a Adoo das Medidas Sanitrias:

Gravidade do dano (potencial para desfecho fatal ou que leve a hospitalizao ou

incapacidade);
Freqncia;
Potencial para preveno;
Natureza da doena tratada;
Benefcios do tratamento com o medicamento;
Disponibilidade de tratamentos opcionais, inclusive os no-medicamentosos.

E) Categorias de Encerramento e Concluso do Caso Notificado no Sistema

NOTIVISA:

Confirmado: Para a farmacovigilncia o desfecho de uma notificao quando se

conclui que a avaliao de causalidade Definida, de acordo com a definio
apresentada no tpico III.

Provvel: Para a farmacovigilncia, o desfecho de uma notificao quando se

conclui que a avaliao de causalidade Provvel, de acordo com a definio
apresentada no tpico III.

Diretrizes para o Gerenciamento do Risco em Farmacovigilncia 13

 Possvel: Para a farmacovigilncia, o desfecho de uma notificao quando se
conclui que a avaliao de causalidade Possvel, de acordo com a definio
apresentada no tpico III.

Improvvel: Para a farmacovigilncia, o desfecho de uma notificao quando se

conclui que a avaliao de causalidade Improvvel, de acordo com a definio
apresentada no tpico III.

Inconclusivo: Para a farmacovigilncia, o desfecho de uma notificao quando

se conclui que a avaliao de causalidade Condicional, No acessvel ou No
classificvel, de acordo com a definio apresentada no tpico III.

Descartado: O evento no est relacionado com o medicamento ou com o

processo de medicao.

F) Critrios para o envio de notificaes para o banco de dados da OMS (Uppsala):

RAM graves;

RAM inesperadas;

Problemas decorrentes do uso no aprovado (uso off label);

Uso abusivo de medicamentos;

Outras, caso solicitado.

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