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28/03/2017

SEMINARIO N 2
ERITROCITOS

Dr. Guillermo Moscatelli


gfmoscatelli@yahoo.com.ar

GLOBULOS ROJOS
Dimensiones del eritrocito normal

Espesor 2 m en SUPERFICIE
los bordes, 1 m 135 +/- 16 m2
en el centro VOLUMEN
90 +/- 5 m3

7,5 micrones +/- 0.62


DIAMETRO

PORQUE UN ERITROCITO?
La hemoglobina se transporta en una concentracin de 15 g%.
El eritrocito transporta dicha hemoglobina en
forma isosmtica con el plasma.

PORQUE UN ERITROCITO?
La hemoglobina debe mantener su Fe al estado ferroso, el eritrocito
interviene protegiendo dicho estado funcional

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Generalidades y estructura

Carece de ncleo y de sistemas intracelulares de


membranas.
95% de su peso seco est dado por la Hb.
Membrana:

40% lpidos
(flexibilidad)
52% protenas
(bicncavo)

FUNCIONES DEL ERITROCITO

Transporte de Hb
Mantiene el estado funcional de la Hb
Regula la afinidad de la Hb por el O2 (2,3 DPG)
Transporte de CO2 (anhidrasa carbnica)
Reservorio de nitritos y xido ntrico plasmtico
Hemostasia: interaccin con plaquetas

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FUNCIONES DEL ERITROCITO

EL ERITROCITO DEBE:

Mantener su forma de disco bicncavo

Modular el transporte de oxgeno

Proteger a la hemoglobina del dao oxidativo

Mantener el medio osmtico celular

FUNCIONES DEL ERITROCITO: METABOLISMO

ENERGIA

MANTENIMIENTO DE LA GLUCOLISIS

MANTENIMIENTO DEL GRADIENTE OSMOTICO POR LAS BOMBAS DE


TRANSPORTE ACTIVO

SINTESIS DE GLUTATION Y OTROS METABOLITOS

METABOLISMO DE PURINAS Y PIRIMIDINAS

MANTENIMIENTO DEL HIERRO HEMOGLOBINICO EN ESTADO FERROSO

PROTECCION DE ENZIMAS, MEMBRANA Y HEMOGLOBINA DEL DAO


OXIDATIVO

PRESERVACION DE LA ASIMETRIA DE LA MEMBRANA FOSFOLIPIDICA

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FUNCIONES DEL ERITROCITO: HEMOSTASIA

Estimula la sntesis de TxA2 en plaquetas

Estimula la liberacin plaquetaria

Reclutamiento plaquetario

Aumenta la interaccin de plaquetas con la pared vascular

Libera ADP

ESQUEMA GENERAL DE LA ERITROPOYESIS


Stem cell Progenitores Precursores

BFU-E CFU-E Enucleacin


1-2 mitosis 2 a 3 mitosis

GM-CSF Reticulocitos
Eritroblastos
IL-3 EPO
basfilos
Eritroblastos
ortocromticos

Proeritroblasto

Eritroblastos
policromticos

Eritropoyesis acelerada
Eritropoyesis ineficaz Glbulos rojos

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MADURACION DE RETICULOCITOS A ERITROCITOS


1) Completan la sntesis de hemoglobina y otras protenas eritrocitarias
2) Cambio de clulas ms grandes, mviles y de forma irregular a eritrocito
maduro
3) Degradacin de organelas y exposicin de protenas de membrana especficas
4) Salida desde mdula sea a la sangre (no adhesin al estroma medular)
5) Tiempo de pemanencia en la mdula 6.5 a 17 horas
6) Poblacin minoritaria de precursores hemopoyticos
7) Tiempo de maduracin promedio 2 a 5 das

Fe Fe Fe Fe

Fe

Fe
Prdida de reticulina Fe
Prdida de ARN BAZO
Incorporacin de Fe
Degradacin de organelas y exocitosis posterior ERITROCITOS MADUROS
1.5 a 2 das
3 a 5 das

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MECANISMOS DE REGULACION DE LA ERITROPOYESIS

CMP BFU-E CFU-E PRECURSORES

ERITROPOYETINA MASA ROJA CIRCULANTE


PO2 atmosfrica
Funcin cardiopulmonar
Volumen sanguneo
Hemoglobinemia
Afinidad de Hb por O2

PRODUCCION DE ERITROPOYETINA
Rin: clulas peritubulares Hgado: hepatocitos
Estmulos: flujo sanguneo renal y consumo de oxgeno renal

ERITROPOYETINA
Glucoprotena sintetizada en clulas endoteliales peritubulares
del rin.

La hipoxia es el estmulo para su secrecin actuando a travs del


HIF-1- que induce los genes de EPO

El hgado colabora con una parte de la eritropoyetina plasmtica

El cido silico en su molcula es fundamental para su accin in


vivo

Acta sobre un receptor que se dimeriza para la seal de


trasduccin a travs de JAK-kinasas y GATA-1

Induce la proliferacin, maduracin y sobrevida de los


progenitores y precursores eritroides

Aumenta la liberacin de reticulocitos desde la mdula sea

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ERITROPOYETINA
Respuesta a hipoxia

VEGF ANGIOGENESIS
Hipoxia EPO-R

NO VASODILATACION

Msculo
cardaco
EPO
Neuronas

ERITROPOYESIS
Eritroblastos Msculo liso

HIERRO
Fuentes

HEMO NO HEMO
Carnes Vegetales
Hb, mioglobina, citocromos, Ferritina, hemosiderina, pool
proxidasas, catalasas, enzimas lbil, enzimas del ciclo de Krebs
del ciclo de Krebs

Compartimientos

FUNCIONAL (80%):
Hb (65%) NO FUNCIONAL (20%):

Trasporte (0.1-0.2%) Depsitos (20%)

Mioglobina
Enzimas

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Hierro: Metabolismo cerrado

Total = 3500 5000 mg (RN = 250 mg)

Hepcidina Hormona reguladora del hierro

HFE Regula la homeostasia del hierro corporal.


Media la incorporacin celular de hierro
unido a la transferrina. Modula la expresin
de la hepcidina.
Ferroportina Exportador de hierro que participa en
adquisicin de hierro del medio y reciclaje de
las reservas corporales
Hemojuvelina Modula la expresin de la hepcidina

Hefastina Enzima con actividad ferrooxidasa

DMT-1 (divalent Transportador de metales divalentes (Hierro


cation transporter) ferroso)
RTf2 Segundo receptor de transferrina.
Modula la expresin de la hepcidina

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Fe: captacin e incorporacin enteral


Fe+++ Fe ++
Hem

HCP-1
DMT-1
Dcytb
HO-1
Fe++
Ferritina

Hef
Fp

Tf
Hep
Fe++ Fe +++

Incorporacin celular de hierro

TfR
Transferrina

Ferritina
Fe++

DMT-1

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Fp
Alimentos Fe Hpc F
e
enterocito
r
Fp r
Eritocitos Fe
Hpc
e
macrfago m
Fp Hpc
i
Transferrina Fe a
hepatocito

- ferroportina propone
Ferremia:
- hepcidina dispone

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Absorcin duodenal de hierro


depende de:

- Cantidad de hierro en los alimentos


- Biodisponibilidad del hierro
- Interaccin con otros componentes de la
dieta
- Regulacin de la absorcin

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Aumenta la absorcin:

reservas corporales
actividad eritropoytica
Anemia o hipoxemia

Disminuye la absorcin:

reservas corporales
Inflamacin

Biodisponibilidad del hierro

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Biodisponibilidad del hierro en distintas leches

Interaccin con otros componentes


de la dieta
- Inhibidores
fitatos: harinas, vegetales, salvado, arroz
oxalatos: t
tanino: t, caf
fosfatos: yema, salvado
fibras
anticidos
- Favorecedores
vitamina C
carnes o pescados

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Requerimientos diarios de hierro

- hombre 1 mg
- mujer 2 mg
- embarazo 4 mg x 270 das = 1080 mg
- lactancia 2 mg
- adolescente 2 mg

Ciclo del hierro


Dieta
Heces, sudoracin, etc Tubo
Absorcin digestivo

Plasma Mdula
BI sea
Fe + T 70-90%
BV
Eritroblastos
Depsitos
Protoporfirina
Fe
Hemooxigenasa

Hemo Reticulo
Hemopexina cito

Globinas Hb Reticulocito

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Estudio del metabolismo del hierro

Ferremia: 60-120 %
Ferritina: 50-200 ng/ml
% Saturacin de la Transferrina: 20-35%
CTFH TIBC: 250-400 % (es = transferrina ?)

Hierro CTFH

CLFH

Depsitos
Se realiza en el SER del hgado, bazo y MO.
Alrededor de 1000 mg.
Bajo la forma de ferritina y hemosiderina.
La funcin fundamental de la ferritina es garantizar
el depsito intracelular de hierro.
El hierro es liberado en forma ferrosa y convertido
en frrico por la ceruloplasmina plasmtica, para
que sea captado por la transferrina.

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Funciones de la Hemoglobina
1) Transporte de oxgeno desde los pulmones hasta
los tejidos.

2) Transporte de CO2 en forma de compuestos


carbamnicos.

3) Efecto buffer neutralizando los hidrogeniones


formados durante la hidratacin del CO2

HEMOGRAMA
Qu es un hemograma?
Componentes y valores normales
Glbulos Rojos M: 4.000.000-5.000.000 / mm3
H: 4.500.000-5.500.000 / mm3
Glbulos Blancos 4.000-10.000 / mm3

Hemoglobina H: 13-17 gr%


M: 12-16 gr%
Hematocrito H: 47 5%
M: 42 5 %
ndices Hematimtricos VCM, HCM, CHCM

No incluido en el hemograma:
Plaquetas 150.000 a 400.000 / mm3
Reticulocitos 20.000 a 80.000 / mm3

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Valores normales promedio en sangre en las diversas edades


Edad Hb (g%) GR (x12/mm3) Hto (%) Reticulocitos (%)

Sangre de cordn 17 5.3 63 3.5

1er da 20 5.2 61 3.5


3er da 18.5 5.1 61 4
1ra semana 17.5 4.8 55 0.5
2da semana 17 4.8 54 0.5
3ra semana 15.5 4.5 47 0.6
4ta semana 14.5 4.0 43 0.7
2do mes 10.5 3.4 31 1.5
6to mes 12.3 4.6 36 1.4
10mo mes 11.9 4.6 36 1.0
1er ao 11.5 4.5 35 1.0
4to ao 12.6 4.6 36 1.0
8vo ao 12.9 4.8 39 1.0
10-12 aos 13.0 4.9 39 1.0
Adulto varn 16.0 5.4 47 1.0
Adulto mujer 14.0 4.8 44 1.0

ANEMIAS
Definicin?
Clasificacin

Segn la velocidad de instalacin:


Aguda la Hb y GR disminuyen bruscamente
Crnica la Hb y GR disminuyen lentamente

Segn la patogenia:
Arregenerativas reticulocitos o
Regenerativas reticulocitos

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Segn la morfologa:
Normoctica-normocrmica VCM , HCM , CHCM
Microctica-hipocrmica VCM , HCM , CHCM o
Macroctica-normocrmica VCM , HCM , CHCM

Fisiopatolgica:
Posthemorragias
Hemolticas
Por disminucin o alteracin en la produccin

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ANEMIA FERROPENICA

Fisiopatologa?

Causas?

Perfil de hierro?

Ferremia
Ferritina srica
Transferrina
% Saturacin de la transferrina

Normal Fe Cap.tr. % sat.

AF

Anemia procesos
crnicos N
Sobrecarga
hierro N

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Reforzar la dieta completa, armnica y adecuada.

No olvidar el hierro como profilaxis a partir de los 4-6


meses de vida hasta el ao de vida.

No olvidar la importancia de la lactancia materna.

Bibliografa recomendada
Best y Taylor, Bases fisiolgicas de la prctica mdica, 13 ra
edicin en espaol, 2003.
Guyton, Manual de Fisiologa Mdica, 11 edicin, 2006.
Mide S., Fassi D:, Carreras L., Forastiero R., Sangre, estructura
y fisiologa, 1ra edicin, 2000.
Nathan and Oski Ed, Hematology of Infancy and Childhood. 7th
edition, 2008.
Wintrobes Clinical Hematology Lee, Foerster, Lukens,
Paraskevas, Greer and Rodgers Ed, Baltimore Maryland USA.
11th edition, 2004.
Williams-Hematlogy. 8th edition, 2010.
Fisiologa Humana de Houssay, 7ma edicin, ao 2000.

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