TEMA 7.

INMUNOLOGA
Tipos de proteccin frente el agente infeccioso

fiebre, IFN, sistema

complemento,
Inmunidad
neutrfilos, macrfagos,
Barreras INNATA NO
naturales ESPECFICA linfocitos citolticos
de antgenos naturales (linfocitos NK)
piel, mucosas,
epitelio ciliado
pulmonar, cido
gstrico y bilis
Inmunidad
ESPECFICA
ADAPTATIVA
 Mecanismos de
defensa

Inespecficos ( INNATA ) Especficos (ADQUIRIDA)

Respuesta inmune Respuesta inmune

Barreras naturales inespecfica especfica

Piel ,
mucosas y Inflamacin Fafocitosis Citolsis Celular Humoral
otros
Mecanismos de defensa
Inespecficos (INNATA)
Barrera
De lavado
Bioqumica
Biolgica (Respuesta inmune inespecfica)

Inmunidad especfica (ADQUIRIDA)

Respuesta inmune humoral
Respuesta inmune celular
INMUNIDAD INNATA
1.De barrera
Piel
Barrera mecnica
pH cido
Descamacin celular
Sudor
Flora bacteriana normal

Mucosas
Mucinas
Sustancias biolgicas activas (lisozima, lactoferrina)
Flora bacteriana normal

Tejido conectivo
2.De barrido

Peristalsis
Cilios
Flujo de los fluidos del cuerpo
Saliva
Tos o estornudo
3.Bioqumica
Enzimas: proteasas, lipasas, polisacaridasas,
nucleasas
cido gstrico: pH cido destruye
microorganismos
Bilis: Accin detergente, rompe membranas
Sudor: alta osmolaridad
cidos grasos
Temperatura (fiebre)
4.Respuesta inmune inespecfica

1. Inflamacin
2. Complemento
3. Fagocitosis
4. Respuesta de fase aguda
5. Citoquinas
6. Competencia con flora normal
4.Respuesta inmune inespecfica

1. Inflamacin
2. Complemento
3. Fagocitosis
4. Respuesta de fase aguda
5. Citoquinas
6. Competencia con flora normal
1. Inflamacin
Proceso por el que las clulas del
sistema inmune y sus productos
se concentran en el lugar de la
infeccin

1. Cambios hemodinmicos: 1. ENROJECIMIENTO

aumento volumen sanguneo o EXANTEMA
2. Aumento permeabilidad 2. EDEMA
vascular
3. PUS
3. Acumulacin de clulas blancas
 Mediadores qumicos de la inflamacin

Histamina (liberada por Mastocitos)

Factores de coagulacin
Factores de complemento
Metabolitos de cido araquidnico:
vasodilatacin, vasoconstriccin y
agregacin plaquetaria
Citoquinas (quimiocinas)

Los 4 signos de la inflamacin

Tumor Calor
Rubor Dolor
Atraccin de los
fagocitos a los sitios
de infeccin
https://www.youtube.com/watch?v=skPtWocTKdU
Inmunidad natural biolgica

Respuesta inmune no especfica

1. Inflamacin
2. Complemento
3. Fagocitosis
4. Respuesta de fase aguda
5. Citoquinas
6. Competencia con flora normal
2. Complemento
El sistema complemento son una serie de protenas plasmticas con funciones
tanto en la respuesta inmune innata como en la adquirida

Funciones en la inmunidad innata

1. Destruccin microbiana directa
(gramnegativos > grampositivos)
2. Desencadena y amplia las reacciones
inflamatorias
3. Atraer a los fagocitos mediante
quimiotaxis
4. Favorece la fagocitosis (Opsonizacin)
5. Aclarar los inmunocomplejos
6. Activacin celular
7. Funcin importante en el desarrollo de
la respuesta de los anticuerpos
o Las protenas del complemento suelen encontrase en el plasma en estado
inactivo.
o Existen 3 rutas de activacin ( Va Clsica, Alternativa y de las lecitinas)
El producto de una reaccin activa a la siguiente (cascada).
 El complemento juega un papel crucial en la identificacin de lo
propio y no propio:

El paso crucial es la unin de C3b a la

superficie de clulas o a los
inmunocomplejos:

Cuando estos son del propio

organismo limitan el depsito de C3b.

Cuando, por el contrario, no

pertenecen al propio organismo se
depositan muchas C3b que amplifican
la produccin de C5b
 Acciones de factores complemento

Liberacin
de
histamina
Atraccin al
Favorecen la foco de la
fagocitosis infeccin

(Opsonina) (Anafilotoxina) (Factor quimiotctico)

Complejo de ataque a membranas

(C3d)
Activador de
linfocitos B
Inmunidad natural biolgica

Respuesta inmune no especfica

1. Inflamacin
2. Complemento
3. Fagocitosis
4. Respuesta de fase aguda
5. Citoquinas
6. Competencia con flora normal
 3. Fagocitosis

En la fagocitosis la clula engulle al

microorganismo
Las principales clulas implicadas son:

Neutrfilos (polimorfonucleares)

Monocitos de la sangre

Macrfagos de los tejidos

 Fases:
Quimiotaxis

Diapdesis

Opsonizacin

Ingestin y
Digestin

Muerte intracelular:

Oxidativa: Mecanismos dependientes de O2

No oxidativa: Mecanismos independientes de O2
Inmunidad natural biolgica

Respuesta inmune no especfica

1. Inflamacin
2. Complemento
3. Fagocitosis
4. Respuesta de fase aguda
5. Citoquinas
6. Competencia con flora normal
 4. Respuesta en fase aguda
Estmulos pirognicos:
- Microorganismos intactos
- Endotoxina gramnegativos
- Complejos Ag-Ac

Macrfago
Activacin del macrfago

HIPOTLAMO
Produccin y Prostaglandinas (PG)
liberacin
FIEBRE
Interleukina 1 Liberacin de
prostaglandinas a El aumento de PG
nivel hipotalmico produce un
aumento de la T
Inmunidad natural biolgica

Respuesta inmune no especfica

1. Inflamacin
2. Complemento
3. Fagocitosis
4. Respuesta de fase aguda
5. Citoquinas
6. Competencia con flora normal
 5. Citoquinas
Las Citoquinas son unas protenas producidas por clulas linfoides y de otros
tipos que estimulan y regulan la respuesta inmunitaria provocando en el
organismo humano efectos tanto a nivel local como sistmico
(Cl. Productora) (Cl. Diana)
INMUNIDAD ADQUIRIDA
Quin participa en la inmunidad adquirida?

Antgeno Clulas del sistema inmune

Respuesta inmune especfica

Caractersticas:
1. Especificidad
2. Diversidad
3. Memoria
4. Reconocimiento de lo no propio
5. Autorregulacin
Conceptos bsicos

Inmungeno :
Sustancia capaz de provocar una respuesta inmune especfica .
Puede tener uno o ms antgenos

Antgeno :
Sustancia que posee

- Antigenicidad : capacidad de reaccionar o unirse con

anticuerpos linfocitos T

- Inmunogenicidad : capacidad de producir o provocar una

respuesta inmune especfica
 Eptopos o determinantes antignicos:
Es la zona concreta del antgeno que
interacciona directamente con el sitio combinante
del anticuerpo o del receptor del linfocito T (TCR)
que lo reconoce especficamente.
Son las regiones inmunolgicamente activas de
un inmungeno (las que se unen a un receptor de
linfocitos o a un Ac libre).

Hapteno: sustancia qumica de pequeo peso molecular que posee

antigenicidad , pero no inmunogenicidad . Un hapteno slo puede ser
inmungeno si va unido a una molcula portadora mayor ,
generalmente proteica ,a la que se une covalentemente (Ej : Albumina)

Antes de que un antgeno pueda
activar a un linfocito, ste tiene que
ser procesado y presentado a los
linfocitos
Este paso se realiza por las clulas que
poseen MHC
Ej : Clulas Presentadoras de antgeno
(clulas dendrticas , macrfagos y
Linfocitos B)

COMPLEJO PRINCIPAL DE
HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC)
Mleculas en las CPA que
presentan el antgeno

1. Ag extracelulares: MHC clase II,

une a los LT CD4
2. Ag intracelulares: MHC clase I,
une a los LT CD8
Clulas del sistema inmunitario
Linfocitos
Clulas T
Clulas B
NK (Natural Killers)

Clulas mieloides
Macrfago
Monocito
Clulas dendrtica
Neutrfilo
Basfilo
Eosinfilo
Linfocitos

Son las principales clulas del sistema

inmunitario adquirido
Estn en todo el organismo: sangre,
tejidos, sistema linftico
Los tres tipos principales son
Linfocitos T
Linfocitos B
Linfocitos NK
Marcadores de superficie de los linfocitos
Linfocitos T
Los linfocitos T abandonan la mdula sea donde se forman y migran
al timo donde maduran
En el proceso de maduracin se produce un proceso de seleccin :
- Linfocitos que no reconocen los MHC propios
- Los que son capaces de reconocer antgenos propios DESTRUYEN
(como extraos)

Las clulas T reconocen el antgeno a travs de molculas llamadas

RCT (Receptor de las clulas T)
 En respuesta a un antgeno extrao desempean 2 funciones
principales:
1. Control, supresin y activacin de la respuesta inmune e
inflamatoria mediante la liberacin de citoquinas
2. Destruccin directa de tumores, clulas infectadas por virus y
clulas exgenas (p.ej.,injertos de tejidos)

Tipos de Linfocitos T:

Linfocitos T-CD4 : - Marcador de superficie CD4

- Clulas productoras de citoquinas
- Ayudan a iniciar y madurar la respuesta inmune

Linfocitos TCD8 : - Marcador de superficie CD8

(citolticos o killer) - Tambin liberan citoquinas
- Reconocen y destruyen las clulas infectadas por
virus, los trasplantes de tejidos y las clulas tumorales.
- Inhibir las respuestas inmunitarias

Clulas NK : Funcin citoltica, semejante a los LT-CD8

 Procesamiento y presentacin del Antgeno
Para que una protena (Ag) sea reconocido por un linfocito T , esta tiene que ser
previamente degradada o procesada de forma adecuada, ya que los linfocitos T
slo reconocen pptidos cortos.

Va endgena, proteosomal o no endosmica

Protenas sintetizadas en el
interior de la propia clula
(protenas endgenas)

Activa Linfocitos TCD8

Ejs: Agentes tumorales,

patgenos intracelulares
obligados..
 Va exgena, endosmica o lisosomal
Protenas exgenas (no sintetizadas en la propia clula)
Activa linfocitos TCD4

Ejs: patgenos
extracelulares , toxinas
 APC

MHC-II MHC-I
Pptido
TCR

CD4+ CD8+
 Linfocitos B
Funciones: Inmunidad humoral
- produccin de anticuerpos
- presentacin de antgeno a los LT
(potenciando o iniciando la respuesta inmune)

Fundamentalmente participan en la
defensa frente al m.o extracelular
Reconocen los antgenos a travs de
anticuerpos que tienen en la superficie
Una vez activados se convierten :
- clulas de memoria que circulan
hasta que son inactivadas por un
antgeno especfico
- diferencian en clulas plasmticas
Aunque los anticuerpos de las clulas
B y los RCT de las clulas T
reconocen antgenos, las RCT no son
anticuerpos
Clula B aislada circulante
Antgeno
LPS, Polisacridos
Clula B 1

inmunoglobulinas Igs
2
CHP II
(MHC II)

Clula
plasmtica
http://www.youtube.com/watch?v=KpNFAEbLcvk
 Clulas mieloides
Monocitos de la sangre que migran a los tejidos y se
convierten en Macrfagos

Clulas dendrticas: accin fagoctica y presentadora de ag.

Neutrfilos:
defensa fagoctica primaria frente a la
infeccin bacteriana (50-70% leucos circulantes)

Basfilos:
carecen de propiedades fagocticas, intervienen en
procesos alrgicos (reacciones de hipersensibilidad tipo 1)

Eosinfilos: defensa frente infecciones parasitarias

INMUNIDAD ADQUIRIDA:
inmunidad humoral
Anticuerpos
Inmunoglobulinas (o anticuerpos): Globulinas
plasmticas capaces de reaccionar especficamente
con los antgenos que desencadenaron su produccin
5 tipos: IgG, IgA, IgM, IgD e IgE (se describirn ms
adelante)

Funciones
- Opsonizacin
- Bloquear la unin de toxinas y virus (neutralizacin)
- Aglutinar bacterias (favorecen su eliminacin)
- Convierten en mviles a los microorganismos inmviles
- Activacin de la cascada del complemento
4 cadenas
2 Cadenas ligeras: 2 tipos ( y ).
2 Cadenas pesadas: 5 tipos
(, ,, y )
2 Regiones
Regin variable (Fab) :
responsable de la unin directa al
antgeno
Regin constante (Fc) :
1. Activacin del complemento
2. Punto de anclaje en la cel B ,y unin a
receptores especficos en la superficie de
diversas clulas inmunes
3. Adherencia de complejos Ag-Ac al macrfago
4. Unin a cadena J presente en Ig multimricas
(IgM e IgA)
 Clases de inmunoglobulinas

Predomina en secreciones
Atraviesa placenta externas
(proteccin feto) (leche,LCR,lgrimas)
 Reacciones antgeno-anticuerpo

La regin Fab se une al eptopo del antgeno

Complejo Ag-Ac

La regin Fc es la parte efectora

Mecanismos de actuacin (el ac. no daa directamente al ag):

-Bloqueando las propiedades del antgeno
-Agregacin de virus o bacterias para favorecer la fagocitosis
-Unin de la parte Fc a clulas fagocitarias
 Receptores Fc

Anticuerpos

Opsonizacin tipoespecfica
Anticuerpos tipoespecficos
 Produccin de anticuerpos

Cuando la clula B reconoce el antgeno, se produce una expansin

clonal de clulas plasmticas productoras de anticuerpos

- Los anticuerpos producidos en esta respuesta primaria son de tipo

M (IgM)

- Pasados 15-30 das se producir la seroconversin: desaparicin

de las IgM y aparicin de IgG

Algunas de estas clulas B no producen anticuerpos y quedan como

clulas de memoria:
Si se vuelve a estar expuesto al mismo antgeno se produce una
respuesta secundaria mucho ms potente. Esta respuesta
secundaria produce anticuerpos de tipo G (IgG)
INMUNIDAD ADQUIRIDA:
inmunidad celular
Funciones del Linfocito T

Reconocimiento de eptopos presentados

en la superficie de CPA
Produccin de citoquinas moduladoras de
la respuesta defensiva
Muerte de clulas extraas
(infectadas por virus, clulas propias,)
Presentacin del antgeno a las clulas T

Las clulas T slo reconocen antgenos unidos a

molculas MHC presentes en las superficies celulares
Las molculas MHC de clase I, presentes en todas la
clulas, presentan pptidos endgenos a las clulas T
CD8+ (Va endgena)
Las molculas MHC de clase II slo presentes en las
APC, presentan pptidos exgenos a las clulas T
CD4+ (Va exgena)
 Clulas TCD4
IL-2
IFN- Favorecen
Th1 = Respuesta celular:
Inflamatorias Activacin de NK
Destruccin parsitos
Activacin de
intracelulares
macrfagos

Th0
IL-2 IL-4 Favorecen la
Th2 = IL-5
IL-4 Respuesta humoral :
Inflamatorias IL-6
IFN- Destruccin patgenos
IL-10 extracelulares

IL5 Favorece produccin de IgA

Th3
TGF por clulas B
Clulas TCD8

CD8+ citotxicos o citolticos (CTL):

Perforina
Grnulos con molculas txicas que inducen
apoptosis

CD8+ supresores: Regulacin de la funcin de las

clulas T cooperadoras mediante citoquinas inhibidoras y
por otros medios
Macrfagos

Monocito Macrfago

Los macrfagos realizan funciones de fagocitosis y de lisis de

microorganismos y son activados:
- en la respuesta natural por su receptor para el complemento y
- en la respuesta adquirida por su fraccin para el fragmento Fc de las
inmunoglobulinas

La activacin de los macrfagos puede verse favorecida con la

liberacin de varias citoquinas (interfern) y a su vez, su propia
activacin, producir ms citoquinas que inducirn inflamacin

La citoquina ms importante es el factor de necrosis tumoral alfa

(TNF-alfa) que estimula a los macrfagos y neutrfilos
Participacin de la inmunidad innata y adquirida o
adaptativa ante una infeccin

https://www.youtube.com/watch?v=Non4MkYQpYA
HIPERSENSIBILIDAD
 Reaccin inmune inapropiada o excesiva que produce un cuadro patolgico
causando trastornos, incomodidad y a veces, la muerte sbita. Requieren que
el hospedador haya sido previamente sensibilizado inmunolgicamente.

Tipo I. ALRGICA (inmediata,atpica o anafilctica): mediadada por IgE.

Desgranulacin de mastocitos y secrecin de mediadores como la histamina,
PG,

Tipo II. CITOTXICA (citotoxicidad dependiente de Ac):

Mediada por IgG/IgM y el sistema complemento.
El antgeno est soluble.

Tipo III. INMUNOCOMPLEJOS:

Complejos inmunes de IgG y el complemento.
El antgeno se encuentra en la superficie celular.

Tipo IV. MEDIADA POR CLULAS (Hipersensibiliidad Tipo Retrasada)

Las Clulas T, sensibilizadas al antgeno, liberan citoquinas que inducen una
respuesta inflamatoria y activan a los macrfagos, que liberan mediadores
inflamatorios
 Anafilaxis
Asma
Rinitis alrgica Tipo I
Eczema atpico
Urticaria (habones)
Alergia a los medicamentos

Anemia hemoltica autoinmune

Reacciones de transfusin

Tipo II
Enfermedad hemoltica del recin nacido
Miastenia gravis
Pnfigo
Tiroiditis de Hashimoto

Poliarteritis nudosa

Tipo III
Glomerulonefritis post-estreptococica
Lupus eritematoso sistmico
Enfermedad del suero
Endocarditis bacteriana subaguda

Algunos sntomas de la Lepra

y la Tuberculosis
Tipo IV Enfermedad de Crohn
Sarcoidosis
Enf. celaca
DEFICIENCIAS INMUNITARIAS
Inmunodeficiencia
Autoinmunidad
Inmunosupresin
Autoinmunidad

Caracterstica importante Capacidad de reconocimiento y aceptacin de

los componentes del organismo

AUTOINMUNIDAD :
Ruptura de la autotolerancia

Causas desencadenantes :

1. Factores genticos
2. Agentes infecciosos
3. Sustancias qumicas
4. Factores hormonales
Inmunodeficiencia
Si existe una respuesta inmunitaria insuficiente, puede que
el husped no sea capaz de combatir adecuadamente
las infecciones

Los trastornos por inmunodeficiencia pueden ser ocasionados

por una alteracin en cualquiera de los componentes de defensa:

1. Fagocitosis
2. Complemento
3. Linfocitos B
4. Linfocitos T

El origen de estos trastornos puede ser:

1. Hereditario, de manifestacin temprana

2. Adquirido (sndrome de inmunodeficiencia adquirida, SIDA)