Alteraciones

cromosmicas

Dra. Mercedes del Pilar

lvarez Goris
Epidemiologia
60-80% alteraciones cromosmicas del cigoto se
asocian a aborto espontaneo
90-95% son alteraciones numricas
50% trisomas
23% monosomas X
2% mosaicismos
Resto anormalidades estructurales

El riesgo de recurrencia en madres con un hijo con

alteraciones
Guizar-Vazquez, cromosmicas
Gentica Clnica esenfermedades
,Diagnostico y manejo de las del 1% hereditarias capitulo 8 y 9, 3
edicin , Edit. Manual Moderno
CROMOSOMAS
 Cromosomas
Cromosomas

Estn formados por

cromatina
organizada en
fibras que
contienen:
60 % de protenas
35 % de DNA
5 % de RNA
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Cromatina
Cromatina
Los cromosomas
constituyen el estado
de mxima Existen dos tipos de
condensacin de la cromatina que difieren
cromatina. en su grado de
condensacin, y son:
Su apariencia vara
Heterocromatina (ADN
durante las repetitivo)
diferentes fases del
ciclo celular. Eucromatina(ADN de
secuencia nica)

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MORFOLOGIA DEL CROMOSOMA

Telmer
Brazo corto (p) o

Centrmero

Brazo largo (q)

Telmero
CARIOTIPO HUMANO
ESTA FORMADO POR 46
CROMOSOMAS

Cromosomas autosmicos: Son 44

cromosomas (Grupos A a G). En ellos se localizan
los genes
que determinan caractersticas somticas.

Cromosomas sexuales: Son dos y en ellos

se
localizan
Guizar-Vazquez, los,Diagnostico
Gentica Clnica
edicin , Edit. Manual Moderno
genes que
y manejo de lasdeterminan
enfermedades hereditariasel sexo
capitulo 8 y 9, 3del
Alteraciones
cromosmicas
Alteraciones
cromosmicas
son alteraciones en el nmero o en la
estructura de los cromosomas. Se deben a
errores durante la gametognesis (formacin
de los gametos por meiosis) o de las primeras
divisiones del cigoto

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Alteraciones
numricas
El numero euploide de cromosomas es 46
(Diploide).
Existe una anomala numrica cuando hay una
ganancia o perdida del numero euploide

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 Poliploidia: numero de cromosomas diferente
a 46 pero mltiplo de 23
Triploidia(3n, 69 cromosomas)
Tetraploidia (4n , 92 cromosomas)

Aneuploidia numero de cromosomas diferente

a 46 pero NO es mltiplo de 23.
Trisoma: 3 cromosomas de un tipo (47 cromosomas)
Monosomia 1 cromosoma de un tipo (45

cromosomas)
Robert L., Nussbaum; Roderick R. McInnes; Huntington F. Willard (2008). Captulo 5: Principios de citogentica clnica (en
castellano). Thompson & Thompson. Gentica en Medicina (7 edicin). Barcelona: Elsevier Masson. pp.68-75
1.7% de las concepciones son embriones
poliploides pero TODOS acaban en aborto
espontaneo

La trisomia es la aneuploidia mas frecuente.

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Las aneuplodias se presentan como resultado
de una ano disyuncin cromosmica. Pueden
presentarse tanto en al meiosis I o II

No separacion en la
meiosis II
46 46

24 22 23 23

24 24 22 22 24 22 23 23

No separacion en la meiosis
II
 Anomalias cromosmicas
autosomicas numricas
Aunque cada enfermedad debida a cierta anormalidad
autosomica se caracteriza por un cuadro clinico
particular y distintivo todas tienen en comun:
malformaciones y deficiencia mental.

Robert L., Nussbaum; Roderick R. McInnes; Huntington F. Willard (2008). Captulo 5: Principios de citogentica clnica (en
castellano). Thompson & Thompson. Gentica en Medicina (7 edicin). Barcelona: Elsevier Masson. pp.68-75
 Anomalias cromosmicas
autosomicas numricas
alteraciones en el nmero de copias de alguno de los cromosomas no
sexuales. En humanos, no todas las aneuploidas numricas son
viables, y las que s lo son producen alteraciones en el fenotipo. Entre
las ms frecuentes destacan:
Trisoma del cromosoma 21 ms conocida como Sndrome de Down.
Trisoma del cromosoma 18 ms conocida como Sndrome de Edwards.
Trisoma del cromosoma 13 ms conocida como Sndrome de Patau.
Trisoma del cromosoma 22 (letal, se han descrito casos de mosaicismo
).
Monosoma del cromosoma 21 (letal, se han descrito casos de
mosaicismo)

Robert L., Nussbaum; Roderick R. McInnes; Huntington F. Willard (2008). Captulo 5: Principios de citogentica clnica (en
castellano). Thompson & Thompson. Gentica en Medicina (7 edicin). Barcelona: Elsevier Masson. pp.68-75
Trisomia 21


Monosoma autosomtica: produce la muerte en el tero

Monosoma autosomtica: produce la muerte en el

tero
 Anomalias cromosmicas
sexuales numricas
Son alteraciones en el nmero de copias de alguno de los dos
cromosomas sexuales humanos. Las aneuploidas en este caso
suelen ser viables. Entre las ms frecuentes destacan:
Sndrome de Klinefelter (trisoma de los cromosomas sexuales:
47, XXY).
Sndrome de Turner (monosoma de los cromosomas sexuales:
45, X).
Sndrome del doble Y (llamado a veces sndrome del
supermacho: 47, XYY).
Sndrome del triple X (llamado a veces sndrome de la
superhembra: 47, XXX)
Robert L., Nussbaum; Roderick R. McInnes; Huntington F. Willard (2008). Captulo 5: Principios de citogentica clnica (en
castellano). Thompson & Thompson. Gentica en Medicina (7 edicin). Barcelona: Elsevier Masson. pp.68-75
Alteraciones
estructurales
Corresponde a una reordenacin lineal de los
genes sobre los cromosomas.

Incidencia 1: 2,000

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 Anomalas
estructurales

Equilibradas Desequilibradas

No hay perdida
Existe riesgo de Hay perdida o
ni ganancia de No hay cambio Inversiones y Deleciones o
gametos ganancia de
material fenotpico traslocaciones duplicaciones
desequilibrados material
gentico

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 Delecion

Traslocacion
Robertsonian Microdelecion
a

Roturas
cromosmica Duplicacin
s

Anomalas
estructural
es

Isocromas Inversin

Cromosomas
Transposicin
en anillo

Traslocacion

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Delecion
Perdida de un segmento cromosmico y por lo tanto de
la informacin contenida en el.
El 85% da lugar a una monosomia parcial

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hereditarias capitulo 8 y 9, 3 edicin , Edit. Manual Moderno
Paciente con delecin 3q26.3. Notese facies
peculiar con hipertricosis, sinofridia, arcos de cejas en
pico, blefarofimosis, ptosis palpebral y epicanto
inverso.
Microdelecion
Deleciones no observables por tcnicas citogenticas
habituales pero si por biologa molecular.
13q14- brazo del cromosoma 13 = Retinoblastoma
22q11- brazo largo cromosoma 22=DiGeorge
5p- brazo corto del cromosoma 5 =Sx Maullido de gato

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Duplicacin
Repeticin de un segmento cromosmico

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Inversin
Cambio del sentido del segmento cromosmico

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Traslocacion
Es el intercambio de segmentos entre cromosomas.
La traslocacin puede ser reciproca o no.
Traslocacion
reciproca
Un segmento deleccionado se traslada a otra
posicin, bien en el mismo o en otro cromosoma.

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Traslocacion
Por una Delecion en 2 cromosomas y en la
reparacin se intercambian los fragmentos

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Traslocacion
Robertsoniana
Intermedio entre las anomalas estructurales y
numricas.
Se produce por la fusin de cromosomas
acrocentricos
Los brazos largos de ambos cromosomas quedan
preservados

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Cromosomas
dicentricos
Es una Traslocacion en la que el segmento
traslocado lleva centromero dando lugar a un
nuevo cromosoma con 2 centromeros.

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 Cromosoma en
anillo
Se produce una delecion en los 2 polos de un
cromosoma y en la reparacin se empalman
ambos extremos.

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Isocromosomas
Delecion de un brazo y duplicacin del otro, dando
lugar a cromosomas con brazos idnticos

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 Anomalas cromosmicas autosmicas
estructurales
Son alteraciones que afectan al ordenamiento interno de
cromosomas no sexuales. Entre las anomalas ms comunes
con sintomatologa destacan:
Delecin de brazos.
Sndrome del maullido del gato (delecin del brazo corto del
cromosoma 5).
Sndrome de Prader-Willi (delecin del brazo largo del cromosoma 15).
Sndrome de Angelman (delecin del brazo largo del cromosoma 15).
Sndrome delecin 22q13 o de Phelan-McDermid (delecin el extremo
distal del cromosoma 22).
Translocacin de brazos.
Sndrome de Down familiar.
Cromosoma Filadelfia
Robert L., Nussbaum; Roderick R. McInnes; Huntington F. Willard (2008). Captulo 5: Principios de citogentica clnica (en
castellano). Thompson & Thompson. Gentica en Medicina (7 edicin). Barcelona: Elsevier Masson. pp.68-75
 Anomalas cromosmicas sexuales
estructurales
Anomalas cromosmicas sexuales estructurales
Son alteraciones que afectan a la organizacin interna de
los cromosomas sexuales. Entre las anomalas ms
comunes y que presentan sintomatologa destaca:
Sndrome X frgil

Robert L., Nussbaum; Roderick R. McInnes; Huntington F. Willard (2008). Captulo 5: Principios de citogentica clnica (en
castellano). Thompson & Thompson. Gentica en Medicina (7 edicin). Barcelona: Elsevier Masson. pp.68-75
Delecin
Cri du chat
minusvala psquica o retraso mental
microcefalia, raz nasal plana, paladar
hendido, orejas bajas, pliegues simies-
cos, y los rasgos comunes a todos los
casos van desde la peculiar forma de la
cara al llanto caracterstico de la
primera infancia.
CARIOTIPO HUMANO
ESTUDIO DE LAS ALTERACIONES CROMOS0MICAS

MORFOLOGIA DE UN CROMOSOMA

Telmero
Brazo corto (p)

Centrmero

Brazo largo (q)

Telmero
MORFOLOGIA DEL CROMOSOMA
> Cromosoma metacntrico: Centrmero en el centro
( brazo corto y largo del mismo tamao)

> Cromosoma submetacntrico: Centrmero desplazado

a un extremo( brazo corto y largo de diferente tamao)

> Cromosoma acrocntrico: Centrmero desplazado

Satlite completamente hacia un extremo

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CARIOTIPO HUMANO
PARA ELABORAR UN CARIOTIPO SE
TOMAN PARA EN CUENTA:

La posicin del Centrmero

El tamao de los cromosomas

El patrn de bandeo

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CARIOTIPO HUMANO
Por su tamao los cromosomas se agrupan
de mayor a menor tamao

De acuerdo a la posicin del centrmero

y a su tamao, los cromosomas se dividen
en
7 grupos: Grupos A, B, C, D, E, F y G
CARIOTIPO HUMANO
CARIOTIPO HUMANO
BANDEO CROMOSOMICO

IDENTIFICA CADA PAR CROMOSOMICO

IDENTIFICA PERDIDA O GANANCIA DE UN

SEGMENTO DE CROMOSOMA