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INMUNOLOGA Y GENTICA

Planes de Estudio
 GUA DE ESTUDIO DE INMUNOLOGA Y GENTICA

DA 1

INMUNOLOGA

La Inmunologa es una asignatura que, aunque no rene un gran nmero de preguntas s es de esas asigna-
turas en las que teniendo claras las ideas importantes puedes acertar muchas de ellas, dado que frecuente-
CTO Medicina

mente preguntan sobre conceptos repetidos o sobre conceptos bsicos.

Respecto a cmo debes estudiar esta asignatura te aconsejamos que, al ser una asignatura corta
y estar todos los temas enlazados con el precedente y con el siguiente, los estudies ms o menos por el
orden del Manual (slo introduciremos pequeas modificaciones: los temas 4 y 6 son poco rentables y no
son imprescindibles para la comprensin del resto de temas), haciendo slo una lectura (lenta y compren-
siva, que tampoco te falta tanto el tiempo) de los no muy rentables (lo justo para que entiendas los temas
posteriores) y un estudio ms detallado de los temas que te sealamos como importantes, de los que s
debers memorizar ciertos detalles.

Como te decamos es una asignatura corta y esta gua sin embargo, es muy larga en proporcin. Leers
varias veces lo mismo y pensars que te estamos tomando el pelo.. pero te aseguramos que as no olvida-
rs lo esencial, lo cual debe ser tu objetivo: grabarte un poco a fuego lo esencial de esta asignatura para
asegurarte sus preguntas!!! y para que en el repaso final tengas esos conceptos tan asentados, que puedas
dedicarle ms tiempo de repaso a otras asignaturas, no tan cortas, no tan sencillas No te estudies la
gua, lela para estudiarte el Manual!!!!.

Tema 1: Estructura del sistema Inmune:

Aunque poco rentable, no est mal que lo leas porque sirve de introduccin y har que entiendas
mejor el resto. Fjate sobre todo en:

1. Diferencias entre inmunidad natural o inespecfica y la adaptativa (apartado 1.1).

2. Estructura del ganglio linftico (apartado 1.2.2) y qu tipo de clula predomina en cada parte del mis-
mo (figura 1). Acurdate de la regla mnemotcnica corta bien el pastel:

- corteza-linfocitos B (el nico otro lugar en el que predominan los linfocitos B: el Bazo!!).

- paracorteza-linfocitos T.

Tema 3: Clulas del sistema inmune:

Es un tema fundamental. Dentro de ste, lo ms importante es que recuerdes:

1. Linfocitos T (apartado 3.1): es el apartado ms importante del tema, principalmente lo relativo a

la activacin de los linfocitos T!!!!. Si slo puedes acordarte de una cosa, no olvides el concepto de seal
 coestimuladora!!!!. Importante recordar:

- Son los linfocitos mayoritarios en el timo, en el ganglio linftico y en la sangre perifrica. En esta
ltima los ms numerosos son los linfocitos T CD4.

- Sus molculas de membrana caractersticas son las CD de nmero bajo (CD2, CD3, CD4, CD5,
CD8) y el Receptor de clula T (RCT). El RCT es un receptor de membrana y no es soluble (a diferen-
cia de las inmunoglobulinas). Adems, interacta con el antgeno slo cuando ste le es presentado en una
molcula HLA clase I o II (restriccin histocompatible: figura 8), por medio de la clula presentadora de
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antgeno, y no cuando el antgeno est en su forma soluble.

- Los linfocitos T CD4 reconocen HLA tipo II y los CD8, HLA tipo I (acurdate de que multipli-
cando las dos parejas de nmeros debe dar el mismo resultado, 2x4=8 y 1x8=8). Recuerda que no todos
los LT CD4 son colaboradores (aunque s la mayora), ni todos los LT CD8 citotxicos!!! (aunque s la
mayora).

- Como te decamos antes, es fundamental que aprendas la sinapsis inmunolgica, para lo cual
viene bien hacerse un dibujo con todas las molculas que intervienen. Recuerda que la seal coestimu-
ladora (figura 9) se produce entre las molculas B7 (la que est en la clula presentadora de antgeno,
generalmente un linfocito B) y CD 28 (que est en el linfocito T), y que esta seal es la necesaria para que
se produzca la activacin del linfocito T (cuando no se produce, llevar al linfocito a anergia).

- Los superantgenos (figura 10) se unen a la zona lateral de la cadena del RCT, por lo que no
pueden ser internalizados por el linfocito T. Activan hasta a un 20% de los linfocitos T perifricos.

2. Linfocitos B (apartado 3.2):

- Son los linfocitos mayoritarios en bazo.

- Sus molculas de membrana caractersticas son las molculas CD de nmero generalmente alto
(CD19, CD20, CD21) y su receptor son las inmunoglobulinas, que s tienen una forma soluble y reco-
nocen antgenos solubles (sin necesidad de que le sean presentados).

- Los mecanismos de tolerancia de los linfocitos B son menos precisos que los de los linfocitos T,
por lo que es normal que haya cierto nmero de linfocitos B autorreactivos en sangre.

3. Clulas NK (apartado 3.3):

- Pertenecen a la inmunidad natural.

- Sus molculas ms caractersticas de superficie son el CD16 (el KAR, que reconoce el antgeno)
y el KIR, que reconoce HLA I (cuando ste est presente, se inhibe la activacin producida por el KAR).

4. Clulas presentadoras de antgeno:

- Son los macrfagos, linfocitos B y clulas dendrticas.

- Dentro de las clulas dendrticas hay dos tipos: las interdigitantes (por ejemplo, las clulas de
 Langerhans), que presentan antgenos a los linfocitos Th (mira la tabla 3 para ver las caractersticas de los
tres tipos de linfocitos Th), y las foliculares, que lo hacen a los linfocitos B.

Tema 2: Inmunoglobulinas:

Es un tema del que debes aprender:

- La estructura y funcin de las inmunoglobulinas (apartado 2.1 y figuras 4 y 5).

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- Lo ms caracterstico de cada tipo (apartados 2.2 y tablas 1 y 2):

- IgG:
- Es la Ig presente en mayor concentracin siempre (salvo en secreciones externasIgA).
- Es la nica que pasa la placenta, mantenindose en la sangre del recin nacido entre 6 y 12 meses.
- Activa el complemento (salvo la IgG4).
- La IgG2 interviene en la respuesta frente a antgenos polisacriDOS.
- Es la Ig caracterstica de la respuesta inmune secundaria.

- IgA: (recuerda que el componente secretor figura 6 -es una molcula sintetizada por la clula epitelial
que secreatar la IgA a una secrecin externa!!!. La cadena J une los monmeros para formar tanto dme-
ros de IgA como pentmeros de IgM y es sintetizada por los LB!!):
- Es la Ig con mayor capacidad antivrica.
- No activa el complemento.
- Es la Ig predominante en las secreciones externas.

- IgM:
- Es la Ig caracterstica de la respuesta inmune primaria.
- Es la Ig que fija complemento ms eficazmente (cinco veces ms que el resto!!. Recuerda que es
pentamrica).

- IgD: Ig de superficie. Acta como receptor del linfocito B, junto a la IgM.

- IgE: Es la implicada en la inmunidad frente a helmintos (a travs de los eosinfilos) y en las reacciones
alrgicas (a travs de basfilos y mastocitos).

- Cambio de clase de inmunoglobulina (apartado2.4): IgM IgG, IgA, IgE = paso de respuesta
primaria a secundaria Las principales molculas que intervienen: CD40 y CD40L.

DA 2

Tema 4: HLA:

Aunque es un tema poco preguntado individualmente, conviene conocer los conceptos principales
para entender bien algunos de los temas que vas a estudiar a continuacin. Cntrate slo en:

1. Diferencias entre HLA I y II: dnde se encuentran, y estructura y funcin (apartado 4.2 y tabla 5).
Recuerda que los HLA designados con dos letras (HLA DR, DQ, etc) son HLA tipo II y los designados
 con una (HLA A, B, etc) son de tipo I.

2. Principales asociaciones entre el sistema HLA y enfermedades (apartado 4.5 y tabla 6): Narco-
lepsia con DR 2 (recuerda la regla mnemotcnica: dormiDOS), Psoriasis con Cw6 (recuerda la regla
mnemotcnica psoriaSEIS), Espondilitis anquilosante con B27, enfermedad celiaca con DQ2etc.

Tema 5: Respuesta inmune:

Es un tema cortito, que te va a ser fcil comprender ya que acabas de estudiarte los agentes prin-
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cipales que participan en la respuesta inmune (tipos de clulas, inmunoglobulinas, y la estructura del sis-
tema inmune en general), y uno de los temas ms importantes de la asignatura ya que ha sido preguntado
con bastante frecuencia en los ltimos aos. Por todo ello es un tema muy rentable, que te aconsejamos
que estudies detenidamente (tienes tiempo para hartarte de leerlo!!!). No lo dejes hasta que no te sepas al
dedillo los puntos ms importantes, que son:

1. Diferencias entre la respuesta de anticuerpos primaria y secundaria (apartado 5.2): muy a grandes
rasgos recuerda que en general la secundaria es mejor en todo!!!!.

2. Diferencias entre antgenos T-dependientes y T-independientes en la inmunidad humoral (tambin

en el apartado 5.2):

- Los T-dependientes son internalizados por el linfocito B y presentados por su HLA II al linfocito Th2.
ste a travs de sus citoquinas activa al propio linfocito B para que produzca inmunoglobulinas, produ-
cindose un cambio de clase de inmunoglobulina y una respuesta secundaria.

- Los T-independientes no son procesados por los linfocitos B, por lo que la respuesta que producen ser
siempre primaria (menos eficaz). De ah la importancia de las vacunas conjugadas (aadiendo a los poli-
sacridos una protena para lograr una respuesta inmune secundaria T dependiente).

3. Inmunidad celular; tipos de citotoxicidad (apartado 5.3): Puede ser dependiente de:

- Linfocitos T citotxicos, que mayoritariamente reconocen los antgenos presentados por HLA I.

- Clulas NK, que llevan a cabo la llamada citotoxicidad dependiente de anticuerpos porque reco-
nocen la fraccin Fc de la IgG, que a su vez ha reconocido el antgeno extrao.

4. Alorreactividad y tolerancia (apartados 5.4 y 5.5): Recuerda que los linfocitos T de un individuo
reconocen el HLA de otro individuo como si fuera una molcula HLA propia presentando un antgeno
extrao, y que los pocos LB autorreactivos que llegan a sangre perifrica permanecen inactivos por falta
de colaboracin de LTh2 (como ya hemos dicho los mecanismos de tolerancia de los LT son ms estrictos
que los del los LB!!).

Tema 6: Complemento:

Nunca ha sido preguntado de forma directa, por lo que no merece la pena que lo estudies a fondo.
Est bien que te quedes con los siguientes conceptos:
 1. El dficit de los factores iniciales (C1 a C3) produce una clnica autoinmune tipo lupus-like por
depsito de inmunocomplejos.

2. El dficit de los factores finales (C3 a C9) produce susceptibilidad a infecciones por Neisserias.

3. El dficit de complemento ms frecuente a nivel mundial es el dficit del factor C9, que cursa de
forma asintomtica. El ms frecuente en nuestro medio es el dficit del factor C1 inhibidor, que produce
el edema angioneurtico familiar.
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Tema 7: Inmunologa clnica:

Es un tema con dos apartados importantes, en los que debes centrarte: trasplante de rganos
(apartado 7.2) y las reacciones de hipersensibilidad (apartado 7.3), pudiendo leer el resto con menor dete-
nimiento, por ser de mucha menor importancia de cara al examen o ser visto tambin en otras asignaturas
(el trasplante de progenitores hematopoyticos (TPH) y la enfermedad de injerto contra husped (EICH)
se ven tambin en Hematologa, aunque dentro de ella tampoco son un tema importante as que quiz
es un buen momento para estudiarlo, dado que probablemente tengas ahora ms tiempo que la semana
que dediques a Hematologa, que es con gran diferencia una asignatura ms complicada y extensa).

Dentro del apartado de transplantes aprndete:

1. Requisitos del trasplante:

- Compatibilidad ABO (salvo en el TPH).

- Compatibilidad de al menos 3 de 6 de los fenotipos ms importantes del HLA, que por orden de im-
portancia son: DR, B y A (acurdate de la regla Dr. Baco, como el dios del vino). En el TPH se requiere
compatibilidad de todos estos HLA.

- Que no haya anticuerpos en el receptor contra antgenos HLA del donante (prevencin del rechazo hipe-
ragudo!. stos se evidencian mediante la llamada prueba cruzada: plasma del receptor versus sangre del
donante). Es de especial importancia en el trasplante renal, porque con frecuencia estos anticuerpos estn
presentes (transfusiones, dilisis..).

2. Tipos de rechazo (es quiz lo ms importante del tema. Est muy bien resumido en la tabla 7):

- Hiperagudo: Por anticuerpos preformados contra el HLA del donante. Es una reaccin de hipersensibili-
dad tipo II y se previene con la prueba cruzada ya citada.

- Agudo: Por inmunidad celular (tanto linfocitos T CD8, que reaccionan con el HLA I del donante, como
T CD 4, contra el HLA II). Es una hipersensibilidad tipo IV y se previene con cultivo mixto de linfocitos
en el TPH. Se trata con inmunosupresores.

- Crnico: Es un envejecimiento acelerado del rgano, por una ateroesclerosis acelerada, debida a meca-
nismos no bien conocidos an. No tiene prevencin ni tratamiento.
 Dentro del apartado de Hipersensibilidad (puedes hacerte un dibujo para memorizar cada una):

- Tipo I: Mediada por IgE.

- Tipo II: Mediada por anticuerpos que se fijan a un antgeno de superficie de una clula.

- Tipo III: Mediada por anticuerpos que se fijan a un antgeno soluble (se forman inmunocomple-
jos).
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- Tipo IV: Son reacciones tardas mediadas por clulas.

Tema 8: Inmunodeficiencias:

En este tema hay partes de obligado estudio y otras, como las inmunodeficiencias ms raras, que
no son tan rentables. Pero el conjunto del tema s es importante, porque adems tiene relacin con otros
manuales. Las preguntas suelen tener forma de caso clnico y pueden confundirse con preguntas de esas
otras asignaturas con las que estn relacionadas (Infecciosas en especial!). Cabe destacar:

1. Diferencias entre la clnica de los tres tipos principales de inmunodeficiencias (apartado 8.2):

- Humoral: Infecciones ORL, neumonas, diarreas. Recuerda que la encefalitis por virus ECHO es infre-
cuente pero muy caracterstica, porque la inmunidad frente a estos virus (a diferencia del resto de infec-
ciones virales) depende de la inmunidad humoral y no de la celular.

- Celular: Infecciones por virus y hongos (similar a los cuadros que aparecen en el SIDA).

- Fagocitosis: Infecciones por S.aureus, bacterias intracelulares y hongos.

2. Diferencias entre inmunodeficiencias primarias (apartado 8.3) y secundarias (apartado 8.4):

- De las primarias es fundamental saber cundo empieza la clnica dependiendo de que sea humoral (a los
6-12 meses de vida, dado que hasta entonces est cubierto por las IgG de la madre que s pasan la barrera
placentaria) o celular (desde el nacimiento). Se pueden asociar a neoplasias (recuerda el linfoma no Hodg-
kin y el carcinoma gstrico).

- De las secundarias, recuerda que son mucho ms frecuentes en la vida real, aunque a veces en el MIR
las pregunten menos que las primarias. La ms frecuente a nivel mundial es la secundaria a desnutricin y
en nuestro medio, la secundaria a iatrogenia (corticoterapia).

3. Principales inmunodeficiencias primarias que debes conocer para el MIR:

- Humorales (apartado 8.5):

- Agammaglobulinemia ligada al sexo (sndrome de Brutton): clnica tpica de inmunodeficiencia

humoral a partir de los 6-12 meses de vida, con ausencia de linfocitos B.
 - Inmunodeficiencia variable comn: Se relaciona con la infeccin por virus de Ebstein Barr
(VEB). La clnica es de tipo inmunodeficiencia humoral y aparece en la edad adulta o nios mayores (s
tienen LB, aunque tras la infeccin por VEB no funcionan bien y no secretan bien inmunoglobulinas).

- Deficiencia de IgA: Es la ms frecuente. Es tpica la infeccin por Giardia lamblia. Recuerda tam-
bin que hay que evitar las transfusiones y la administracin de gammaglobulina, ya que tienen autoanti-
cuerpos preformados anti- IgA hasta en un 20% de los casos!!!.

- Celulares o combinadas (cuando fallan los LT tambin terminan con el tiempo fallando los LB
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por falta de interaccin) (apartado 8.6):

- Inmunodeficiencia combinada severa: clnica de inmunodeficiencia celular o mixta desde el naci-

miento, con ausencia de linfocitos T (si es ligada al sexo) o ausencia de linfocitos T y B (si es autosmica
recesiva).

- Sndrome de di George: Como regla puedes recordar que es el sndrome del licor 43 porque se
produce por alteracin de la embriognesis del tercer y cuarto arcos farngeos. Sus anomalas son: ausen-
cia de timo (y por tanto, inmunodeficiencia celular), ausencia de paratiroides (y por tanto, hipocalcemia y
tetania), alteraciones faciales (micrognatia, hipertelorismo) y malformaciones cardiacas (tetraloga de
Fallot y transposicin de los grandes vasos).

- Defectos de la funcin fagocitaria (apartado 8.7):

- Enfermedad granulomatosa crnica: Cuando cuenten en un caso clnico que hay foliculitis de
repeticin por S.aureus debers sospechar esta patologa.

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GENTICA

El nmero de preguntas es muy pequeo y en ocasiones son difciles o no aparecen en el Manual. Todo
esto hace de la Gentica sea una asignatura a la que dedicar poco tiempo. Lo mejor es repasar conceptos
bsicos del Manual, sin pararse en detalles o en un estudio exhaustivo que no aportar nada. Te recomen-
damos que leas los siguientes temas del Manual para sacar una idea resumida de los mismos:

Temas 1 y 2: Introduccin y bases moleculares de la herencia:

Son dos temas introductorios, que te aconsejamos que leas con detenimiento una vez, compren-
diendo los conceptos bsicos que te van a servir para entender el resto de temas. No han sido casi nada
preguntados, pero si te aseguras una primera lectura comprensiva no necesitars volver a lertelos.

Tema 3: Organizacin del ADN celular. Cromosomas y ciclo celular:

Hazte una idea lo ms clara posible con una lectura de cmo se estructura y empaqueta el mate-
rial gentico y cmo esta estructura cambia y se regula a lo largo del ciclo celular (apartados 3.1, 3.2 y
 3.3). Que te suenen los nombres de las distintas fases tanto de la mitosis como de la meiosis, as como
los procesos que tienen lugar en ellas (al menos un poco por orden) (apartados 3.4 y 3.5). El apartado 3.6
viene bien lerselo ms que nada por cultura general.

Tema 5: Enfermedades genticas:

Tema poco importante, pero letelo antes de estudiarte los siguientes, ya que introduce los
conceptos generales de las enfermedades genticas, de cada una de las cuales estudiars en un rato sus
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caractersticas particulares.

Tema 6: Enfermedades monognicas:

Estudia bien las caractersticas bsicas y algn ejemplo representativo de los patrones de herencia autos-
mica dominante (apartado 6.2 y tabla 2), recesiva (apartado 6.3 y tabla 3), y ligada al sexo (apartado 6.5),
as como los conceptos de heterogeneidad, penetrancia e imprinting (apartados 6.6, 6.7 y 6.8 y tablas 4 y
5).

Tema 8: Gentica del cncer:

Es un tema con un nmero creciente de preguntas. Conviene tener claros conceptos bsicos sobre
el mismo (genes supresores, oncogenes) y ejemplos de genes implicados (apartado 8.3).

Tema 7: Enfermedades genticas no mendelianas:

Tema poco rentable, pero interesante para entender las caractersticas de ciertas enfermedades he-
reditarias que estudiars en otras asignaturas. Qudate con las caractersticas bsicas y con algn ejemplo
de las principales anomalas cromosmicas (apartado 7.1), de la herencia polignica (apartado 7.2), de la
herencia mitocondrial (apartado 7.3), y de las enfermedades por expansin de tripletes (apartado 7.4).

Tema 4: Biotecnologa aplicada a la medicina:

Es un tema novedoso. Estudia en qu consisten de manera simplificada las tcnicas descritas en

l: sondas, hibridacin, blotting, micro-arrays, etc, y sus aplicaciones en la clnica.