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UNIVERSIDAD NACIONAL
DE LOJA
CARRERA DE MEDICINA
HUMANA

Inmunologa

Enfermedad del sistema retculo-

endotelial: Artritis Reumatoide

Dra. Patricia Guerrero

DOCENTE DE LA ASIGNATURA

Aldz Abel
lvarez Miguel
Granda Ramiro
Yaguana Irving
Yaguana Marco
ESTUDIANTES

2016 - 2017
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LA ARTRITIS REUMATOIDE (AR).

La artritis reumatoide es una enfermedad compleja, de naturaleza autoinmune,

sistmica, crnica, del tejido conjuntivo, que afecta sobre todo a las articulaciones perifricas

y cursa con dolor e inflamacin en las articulaciones, a la vez que tambin pueden presentarse

manifestaciones extra-articulares. Tiene un gran impacto en la calidad de vida del paciente y

origina un coste econmico y social muy importante.

En la mayora de los pacientes el curso de la enfermedad es progresivo y conduce a

una lesin estructural articular, deterioro funcional, disminucin de la calidad de vida,

aumento de la morbilidad y de la mortalidad.

Es una enfermedad de comienzo insidioso y pueden pasar meses hasta que el paciente

busque consulta mdica. Es muy importante un diagnstico y un tratamiento precoces para

reducir en lo posible el dao estructural.

I. EPIDEMIOLOGA.

Afecta preferentemente a pacientes del sexo femenino, en una relacin de cinco

mujeres por cada hombre. La enfermedad puede aparecer en cualquier edad pero el pico de

mayor incidencia se encuentra entre la tercera y la cuarta dcadas de la vida. La expectativa

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de vida de los pacientes con AR disminuye entre 3 y 10 aos. Cuando ocurre antes de los 16

aos de edad se conoce con el nombre de artritis reumatoide juvenil.

II. ETIOLOGA.

La etiologa de la AR es multifactorial. No existe una causa nica especfica. Tiene

componentes genticos, ambientales, as como fenmenos disparadores o desencadenantes de

los procesos autoinmunes que la caracterizan.

III. INMUNOPATOLOGA.

La afeccin tiene tres componentes importantes: procesos autoinmunes, inflamacin

articular crnica, y destruccin de cartlago y hueso subcondral.

Procesos autoinmunes. -

Se inician antes de que aparezcan las manifestaciones clnicas y constituyen la fase

pre articular que se identifica por la presencia en la sangre de anticuerpos contra IgG, que se

conoce como factor reumatoide (RF), y de otros contra protenas citrulinadas. La fase de

manifestaciones clnicas se acompaa de una hiperplasia sinovial con la presencia de PMNs,

Ms, fibroblastos, Mas y Ls de diferentes subpoblaciones.

Hiperplasia sinovial.-

Los mecanismos autoinmunes producen una sinovitis, infiltrado leucocitario por

migracin de clulas, no por generacin local de ellas. La produccin de varias citoquinas,

quimioquinas y la activacin de molculas de adherencia de los capilares de la sinovial son

requisitos para esta migracin.

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Suele acompaarse de neoangiognisis. La sinovitis es seguida de una reorganizacin

de los fibroblastos con un incremento de procesos inflamatorios locales que alteran la

arquitectura de la articulacin.

Actividad osteoclastognica.-

Los Ms y las DCs generan factor beta de crecimiento e IL-1, IL6, IL-21 e IL-23 que

crean un medio favorable para generacin de LsTh17 productoras de IL17A, IL-17F, IL-22 e

IL-23. Este conjunto de citoquinas promueven la activacin de fibroblastos, apoptosis de

condrocitos y activacin de los osteoclastos.

IV. INMUNIDAD INNATA.

DCs.

Son clulas responsables de presentar a los LsT Ag extraos como ADN o ARN de

bacterias.
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NKs.

Su nmero se incrementa y consecuentemente la produccin de citoquinas pro

inflamatorias.

PMNs.

Estn aumentados en las articulaciones afectadas y contribuyen al dao articular

porque secretan prostaglandinas, proteasas, metaloproteinasas, radicales de oxgeno y de

xido ntrico y quimioquinas que atraen otras clulas.

Ms.

Especialmente los de fenotipo M1 producen citoquinas pro inflamatorias, IL-1, IL-

6, IL12, IL-15, IL-18 e IL-23 y especialmente TNF, citoquina responsable de los

principales daos articulares. Estas citoquinas al ser reconocidas por los TLRs 2, 3 y 4

generan radicales activos del oxgeno y del nitrgeno, y enzimas degradadoras de la

matriz extracelular.

Mas.

Estas clulas se encuentran aumentadas en las sinoviales y generan citoquinas pro

inflamatorias, quimioquinas, aminas vaso activas, y otros mediadores de la inflamacin.

Fibroblastos.

Inhiben la apoptosis de Ls, incrementan la secrecin de citoquinas pro-inflamatorias,

de quimioquinas y de enzimas que promueven el desarrollo de inflamacin y formacin de

pannus, que erosionan el hueso que sirve de soporte al cartlago.

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Sinoviocitos derivados de fibroblastos (FLSs).

Estas clulas participan directamente en el dao del cartlago por la produccin de

metaloproteinasas.

Complemento.

El FR y otros auto-Acs activan el complemento sobre diferentes complejos inmunes,

lo que genera mltiples subfactores, el principal de los cuales es el C5a, que como excelente

anafilotoxina atrae y activa a los PMNs.

V. INMUNIDAD ADQUIRIDA

Las infiltraciones articulares con LsT y LsB as como la produccin de auto-Acs

hacen que la inmunidad adquirida sea el centro de la inmunopatologa de AR.

Inmunidad celular.-

Diferentes subpoblaciones de Ls participan en la inmunopatologa de la AR. Hay un

incremento de LsT en la sinovial, con una notoria participacin de los LsTh1 y LsTh17, as

como de las diferentes citoquinas que ellos producen.

Los Th1 son importantes protagonistas del dao articular como desencadenantes que

son de procesos inflamatorios; su efecto nocivo se debe a su interaccin con Ms y

fibroblastos y a su capacidad de inducir la produccin de citoquinas proinflamatorias,

especialmente TNF-, IL-1 e IL-6. Los LsTreg se encuentran aumentados en la sinovial,

presencia que debera ser favorable pero que no lo es por anormalidad en su funcionamiento.

Inmunidad humoral.-
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Los LsB participan activamente en la inmunopatologa de la afeccin, formando

acmulos, que en ocasiones configuran verdaderos folculos linfoides, en cuya formacin

participa una molcula inductora de su proliferacin conocida como APRIL, quimioquinas de

los tipos CC y CXC as como algunos de sus ligandos.

Hay una mayor produccin de BAFF, factor que protege a los LsB de la apoptosis y

prolonga su supervivencia y participacin en el proceso de inmunidad; los LsB son

responsables de la produccin de varios Acs anormales.

VI. CITOQUINAS.

En la respuesta inmune adquirida o especfica se producen citoquinas que ejercen

funciones dainas por ser proinflamatorias, generar dao progresivo de las articulaciones y

romper el equilibrio entre la formacin y resorcin sea.

VII. DAO ARTICULAR.

El principal mecanismo de dao del cartlago articular es la hiperplasia sinovial y la

prdida de lubricina (un proteoglicano tipo mucina que acta como lubricante de la superficie

sinovial), con lo cual se altera la superficie del cartlago facilitando la adhesin e invasin por

FLS y la sntesis de varias metaloproteinasas que afectan la estructura del colgeno II. Un

incremento en la produccin de IL-1 e IL-17A induce apoptosis de condrocitos cuyo nmero

decrece paulatinamente.

VIII. REABSORCIN SEA.

El proceso inflamatorio local induce la proliferacin local y activacin de osteoclastos

que invaden el periostio del hueso subyacente al cartlago. Los osteoclastos tienen un arsenal

enzimtico que destruye hueso y quita el soporte al cartlago.

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IX. BIBLIIOGRAFIA
https://www.google.com.ec/search?

q=artritis+reumatoide&safe=strict&biw=1288&bih=702&source=lnms&tbm=isch&s

a=X&ved=0ahUKEwj0kfv1vPLPAhWMPD4KHZvECiAQ_AUIBigB&safe=high#im

grc=wCBrROPM7Vek_M%3A

Rojas, William; Inmunologa; Colombia; Editorial Corporacin para Investigaciones;

16va. Edicin; 2012; pg. 475-479.