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I. TTULO
II. ANTECEDENTES
La diabetes es una enfermedad metablica crnica que aparece debido a que el pncreas no
fabrica la cantidad de insulina que el cuerpo humano necesita, o bien la fbrica de una
calidad inferior. La insulina, una hormona producida por el pncreas, es la principal
sustancia responsable del mantenimiento de los valores adecuados de azcar en sangre.
Permite que la glucosa sea transportada al interior de las clulas, de modo que stas
produzcan energa o almacenen la glucosa hasta que su utilizacin sea necesaria. Cuando
falla, origina un aumento excesivo del azcar que contiene la sangre (hiperglucemia).1
Esta concentracin se eleva a 140mg/dl, una hora despus de la ingesta, pero un sistema
hormonal devuelve estos valores a los normales, cerca de las dos horas despus. A la
inversa, en momentos prolongados de inanicin, el hgado se encarga de mantener la
glucemia mediante la glucogenlisis y la gluconeognesis, principalmente. Como es de
suponer este fino balance es llevado a cabo por un preciso mecanismo hormonal.
Se puede realizar pero el mtodo PTGO (Prueba de tolerancia de la glucosa oral) en el cual
primero se toma una muestra de sangre para observar el nivel de glucosa en sangre, luego
se le proporciona un lquido que contiene una cierta cantidad de glucosa, despus de 30 a
60 minutos se realiza la toma de muestra de sangre para observar la variacin de los niveles
de glucosa.
LAS TRANSAMINASAS
En hepatitis virales y otras formas de enfermedad heptica que involucren necrosis tisular,
predominar la actividad srica de GPT (abundante en tejido heptico). Una elevada
actividad de transaminasas puede detectarse tambin en traumas accidentales o quirrgicos
y en distrofias musculares o miositis.
Fundamento del mtodo
De acuerdo con Negri (2005), los mecanismos implicados en la accin de las plantas como
hipoglicemiante estn relacionados con los siguientes factores:
Los estudios in vitro, sirven como herramienta complementaria para explorar hallazgos
obtenidos con modelos in vivo y avanzar en el mecanismo de accin de un producto
natural. Los agentes antidiabticos convencionales pueden afectar diferentes vas del
metabolismo de la glucosa, como la secrecin de insulina, la captacin de glucosa por los
rganos diana, y la absorcin de nutrientes. Existen estudios in vitro, en los cuales se evala
la secrecin de insulina (con lneas celulares aisladas de los islotes pancreticos o, con
lneas celulares secretoras de insulina), o la captacin de glucosa. Otro de los enfoques
teraputicos en este tipo de estudios, es disminuir la hiperglicemia postprandial al retardar
la absorcin de la glucosa mediante la inhibicin de enzimas como la -amilasa y la -
glucosidasa. Estudios clnicos han demostrado que la ingesta de inhibidores de la -
glucosidasa interfiere con la degradacin de hidratos de carbono, reduciendo su tasa de
absorcin y por tanto, disminuyendo los niveles de glucosa postprandiales; previniendo de
esta manera la aparicin de diabetes y sus complicaciones.9
Se han realizado diversos estudios con plantas de efecto hipoglucemiante, pero solo hay
hiptesis de los posibles mecanismos de accin los cuales se presentan a continuacin:
Las plantas medicinales con capacidad antidiabtica son una fuente de nuevos compuestos
en el tratamiento de la diabetes. La Pasuchaca (Geranium lechleri knuth ) es una de ellas,
oriunda del Per utilizada desde hace mucho tiempo para controlar los niveles de glucosa.
Esta planta se cultiva en la sierra del Per, a ms de 3500 metros sobre el nivel del mar, se
puede encontrar en los departamentos de Cajamarca, La Libertad, Cerro de Pasco y
Ancash.11
Descripcin botnica
Se utiliza desde hace muchos aos por el ser humano sin que se produzcan efectos
colaterales, se supone que su ingesta no implica riesgo para la salud.15
Estos estudios revelaron que el extracto acuoso produjo un efecto hipoglicmico al ser
administrado por va oral a conejos diabticos (por accin del aloxano). Este efecto fue
corto y un poco menor a dosis nica de 5 g/kg p.c. que a dosis de 10 g/kg p.c. con la que
lleg a alcanzar el mximo efecto hipoglicemiante cuatro horas despus de la
administracin del extracto.16
Al administrar la droga cada dos horas (una antes de cada determinacin de la glicemia), se
verific que la hipoglicemia persiste hasta la sptima hora, siendo ms significativa con la
dosis de 10 g/kg p.c.
Se han efectuado estudios de toxicidad aguda, administrando extracto acuoso por va oral
mediante sonda metlica a ratones con ayuno de 14 horas; primero se busc por tanteo la
dosis aproximada (20, 30 y 100 g/kg p.c) que determina el efecto de un pequeo nmero de
animales, luego se procedi a hacer un ensayo de animales (10 ratones por grupo)
observndose la mortalidad en cada dosis empleada por un perodo de 7 das, sobre cuyos
resultados se practicaron los clculos estadsticos a fin de determinar la DL50 exacta.17
IV. HIPTESIS
V. JUSTIFICACIN
VI. OBJETIVOS
OBJETIVO GENERAL:
OBJETIVOS ESPECFICOS:
MATERIALES
25 Papel Kraft
1 Tamiz N 16
5 bolsas de polietileno
3 frascos ambar de 2 L Embudo de Buchner
1 pliego de papel filtro
1 recipiente de vidrio
Beakers
Tubos de ensayo
Probeta de 50 mL
Pipetas de 1 mL
Pipetas de 5 mL
Cromatofolios
Cuba cromatogrfica
Viales
Alcohol 96
Agua destilada
Metanol
Diclorometano
Cloroformo
n-Hexano
Benceno
Aloxano 5%
Reactivos
cido
rico
in de
transaminasas
terminacin de alfa
glucosidasa
Reactivos de Precipitacin
Molish
Antrona
Fehling
Tricloruro de hierro
Gelatina
Shinoda
Ninhidrina
Dragendorff
Mayer
Bertrand
Sonnenschein
Borntrager
Leberman-Buchard
Hidrxido de amonio
Equipos
Estufa
Molino de cuchillas
Bomba de vaco o mquina de presin negativa DIVAC 0.6 L
Equipo de Bao Mara
Lmpara UV-infrarroja 365 nm-254nm Marca IVA Serial N M02 0955
Espectrofotmetro UV-visible
Glucosmetro
MATERIAL BIOLGICO
Se trabajar con cinco kilos de Pasuchaca (Geranium ruizii Hieron) obtenidas de los
alrededores del mercado mayorista La Parada, ubicado entre las avenidas Humboldt y
Aviacin.
ANIMALES DE EXPERIMENTACIN
Los animales que sern sometidos a este ensayo sern ratas albinas machos de la cepa
Holtzman con un peso promedio de 180g provenientes del Instituto Nacional de Salud.
VIII. METODOLOGA:
1. ETAPA FARMACOGNSTICA:
I. ELABORACIN DEL EXTRACTO
CONSERVACIN DE LA DROGA
Recoleccin Seleccin
Macerado Filtrado
El tamizaje fitoqumico consiste en un conjunto de reacciones que se realizan para tener una
nocin de los posibles componentes qumicos de la planta en estudio.
FLAVONOIDES
Segn un estudio de cuti cuti existen algunos principios activos aislados de las plantas
como: Los flavonoides y alcaloides que se encuentran en gran proporcin en esta y otras
plantas con efecto hipoglucemiante, entre los cuales tenemos a los flavonoides: rutina y
quercetina que cuentan con investigaciones probadas de su efecto hipoglucemiante; la
quercetina ejerce un efecto hipoglucemiante, inhibiendo a la enzima aldosa reductasa, la
cual est relacionada con la produccin de polioles, responsables de los efectos crnicos en
la diabetes y, por sus propiedades antioxidantes, reduce la incidencia de enfermedades
cardiovasculares, incluyendo las trombosis vasculares.3, 4
Hallazgo de Aminoacidos
Los extractos de diversas plantas pueden llegar a disminuir el nivel de glucosa como a la
alholva (se le ha llegado a llamar popularmente insulina vegetal). Algunos autores
atribuyen esta actividad a los hetersidos cianogenticos.
Hallazgo de Peptidoglicanos
PRUEBA DE FEHLING: Coloracin rojiza en el fondo del recipiente demostrando que la sal
cprica se redujo a una sal cuprosa en este caso el xido cuproso, volvindose a regenerar
el tartrato de sodio, formndose el gluconato de sodio y el hidrxido de sodio.
4.-Reaccin de Shinoda (Zn / HCl cc): El zinc en polvo reacciona con HClcc. El
hidrgeno generado produce por reduccin el in flavilio de color rojo escarlata (vara
desde el rosa muydbil hasta rojo escarlata). Todos los flavonoides, excepto chalconas,
auronas, e isoflavonas, dan positiva esta reaccin.
10.- ndice afrosimtrico: Son sustancias que por disminucin de la tensin superficial
forman espuma (poder afrgeno) y forman emulsiones (emulgentes) Es la principal
propiedad fsica de las saponinas.9
1.Agua
2.Metanol
3.Etanol
4.n-Butanol
5.Acetona
6.Acetato de etilo
7.Diclorometano
8.Cloroformo
IIV. Cromatografa
Revelador: AlCl3.
2. Cromatografa preparativa
Preparacin de muestra: pesar 0,2 g de extracto seco y solubilizar en 1 ml de agua
destilada.
2. ETAPA FARMACOLOGICA:
I. FASE FARMACOLGICA
Los animales de experimentacin fueron ratas Rattus norvegicus" cepa "Holtzman 180g a
220g y de dos meses de edad obtenidas del Centro Nacional de Produccin de Biolgicos
del Instituto Nacional de Salud. Las ratas fueron colocadas en jaulas con agua y alimento.
La alimentacin de estos animales fue con productos elaborados por la planta de alimentos
del Departamento de Nutricin de la Facultad de Zootecnia de la Universidad Nacional
Agraria La Molina.
Se realiz con aloxano, producindose la necrosis de las clulas del pncreas. Se procedi
a seleccionar a las ratas en dosis 130 mg/kg de peso, va intraperitonial.
II.2 PROCEDIMIENTO DEL ENSAYO FARMACOLGICO
Las ratas fueron agrupadas en cuatro grupos: el primero para recibir el tratamiento con el
extracto hidroalcohlico de la planta Geranium ruizii Hieron. El segundo grupo para ser
tratadas con glibenclamida, el tercer grupo no recibir tratamiento y el cuarto grupo sera el
grupo control.
Se midi a las ratas la glucemia basal con ayuda del glucmetro ACCU- CHEK,
posteriormente a los tres primeros grupos se les administr aloxano 130 mg/kg de peso va
intraperitonial, el cuarto grupo no se le administr aloxano, al ser control.
El primer grupo de ratas aloxanadas se le administr por va oral un tratamiento diario con
el extracto hidroalcohlico de la planta Geranium ruizii Hieron tres dosis diferentes a un
subgrupo 125 mg/kg, a otro subgrupo 150 mg/kg y al ltimo 175mg/kg de peso.
Al tercer grupo de ratas aloxanadas no recibi ningn tratamiento, para poder comparar el
efecto hipoglucemiente del extracto en estudio y del frmaco glibeclamida.
El cuarto grupo de ratas no aloxanadas no recibi ningn tratamiento.
2 DIABTICAS + GLIBENCLAMIDA
3 DIABTICAS
4 SANAS
II. 3. DETERMINACIN DE LOS NIVELES DE GLUCOSA
A las ratas se les hizo tomas de sangre los das 1, 2, 3, 4, 10, 13 da, para determinar los
niveles de glicemia. La sangre de las ratas se obtuvo mediante el corte de cola y midindole
en el glucmetro ACCU-CHEK.
Se utiliz el kit de transaminasas 200 Wiener lab, creatinina directa Wiener lab para
determinar el dao ocasionado al hgado y al corazn al analizar estas enzimas.
De acuerdo con varias investigaciones sobre Geranium ruizii Hieron, esta planta
posiblemente aumenta la utilizacin perifrica de la glucosa o incrementa la captacin de la
misma por el msculo e inhibira la gluconeognesis heptica aumentada en los diabticos o
aumenta la recepcin de la insulina a sus receptores, considerando que la insulina no ejerce
efecto, para el transporte de la glucosa sobre ciertas clulas. La enzima en estudio para este
proyecto de investigacin ser la alfa glucosidasa.
IX. RESULTADOS
1. RESULTADOS FARMACOGNOSTICOS:
I. CONSERVACIN DE LA DROGA
TAMIZADO: Se realizaron 10 tamizados en las que se obtuvo como peso total
874,1902 gramos de la muestra.
Primera tamizada.
N de malla Pesos
Malla N10 0.7147g
Malla N30 44.8811g
Malla N40 21.3503g
Malla N50 10.0483g
Malla N80 9.1603g
Segunda tamizada.
N de malla Pesos
Malla N10 0.8102g
Malla N30 45.8177g
Malla N40 21.2354g
Malla N50 10.1422g
Malla N80 9.3545g
Tercera tamizada.
N de malla Pesos
Malla N10 0.6452g
Malla N30 45.1288g
Malla N40 21.1242g
Malla N50 10.1324g
Malla N80 9.0755g
Cuarta tamizada.
N de malla Pesos
Malla N10 0.8047g
Malla N30 46.4741g
Malla N40 22.1312g
Malla N50 10.0483g
Malla N80 10.0602g
Quinta tamizada.
N de malla Pesos
Malla N10 0.8466g
Malla N30 42.4622g
Malla N40 21.4566g
Malla N50 11.3214g
Malla N80 9.0032g
Sexta tamizada.
N de malla Pesos
Malla N10 0.6741g
Malla N30 44.1782g
Malla N40 22.2543g
Malla N50 10.9854g
Malla N80 9.7462g
Sptima tamizada.
N de malla Pesos
Malla N10 0.9120g
Malla N30 46.4041g
Malla N40 21.1012g
Malla N50 10.9351g
Malla N80 9.4003g
Octava tamizada.
N de malla Pesos
Malla N10 0.7147g
Malla N30 45.1701g
Malla N40 21.3503g
Malla N50 10.0483g
Malla N80 9.1603g
Novena tamizada.
N de malla Pesos
Malla N10 0.8902g
Malla N30 44.1145g
Malla N40 20.3541g
Malla N50 11.3687g
Malla N80 10.4589g
Decima tamizada.
N de malla Pesos
Malla N10 0.8450g
Malla N30 44.7101g
Malla N40 21.7481g
Malla N50 11.7140g
Malla N80 10.7033g
RESULTADOS
METABOLITO REACCIN OBSERVACIN
AGU ALCOH
A OL
Formacin de un anillo
Molish violeta ++ ++
(abajo)
CARBOHIDRATOS benedict Precipitado marrn +++ +++
Precipitado rojo ladrillo
Fehling muy fino, se suspende +++ ++
rpido
Precipitado verde
COMPUESTOS oscuro/coloracin verde
FeCl3 +++ +
FENLICOS con
poco pp
Gelatina Precipitado blanquecino +++ +
TANINOS Agua de
Precipitado rosado +++ -
Bromo
TRITERPENOIDES LiebermanBurc
hard Anillo rojizo en base ++ ++
Y ESTEROIDES
Mayer Turbidez/nada ++ -
Precipitado verde
Sonnenschein oscuro/solucin mostaza +++ -
con verde al fondo
SAPONINAS saponinas Espuma (1,5 cm) que
No se
perdura por ms de 10 ++
hace
minutos
LEYENDA: (-) Negativo, (+)Trazas, (++)Moderado, (++
+)Abundante
Figura N5 Reconocimiento cualitativo de alcaloides
1.Agua +++
2.Metanol ++
3.Etanol +++
4.n-Butanol -
5.Acetona -
6.Acetato de etilo -
7.Diclorometano -
8. Cloroformo -
V. Cromatografa
Revelador: FeCl3.
1
Revelado con tricloruro frrico (FeCl3)
Cromatografa preparativa
Fase mvil: diclorometano: metanol (1:1).
2. RESULTADOS FARMACOLGICOS:
con un p 0,05.
Figura 11: Grafica de probabilidad o curva de normalidad del grupo
Pasuchaca 175 mg/Kg con un p 0,05.
Tabla 3: Comparacin de las concentraciones de glucosa antes y despus de cada
tratamiento utilizando la prueba estadstica T de Student con 0,05.
Grupos Pre Tratamiento Post Tratamiento (Da p
(Induccin) 18)
Blanco 108,7 11,02 100,67 2,31 0,055
Blanco +7,38 %
DISCUSION FARMACOGNOSTICA:
DISCUSION FARMACOLOGICA:
En la presente investigacin se ha determinado la actividad hipoglicemiante empleando el
extracto hidroalcohlico de (planta) en ratas aloxanadas.
La diabetes experimental fue inducida con aloxano (130mg/Kg) el cual produce la
toxicidad selectiva de las clulas pancreticas, gran parte de estas clulas estn daadas
pero no el 100% de ellas, quedando una pequea cantidad no necrosada, producindose una
diabetes tipo 2. El mecanismo del dao pancretico por el aloxano se justifica debido a su
similitud molecular con la estructura de la glucosa, por ello el aloxano debe ser recaptado
por la clula, va transportador de glucosa GLUT-2 de baja afinidad en la membrana
plasmtica. El aloxano pude generar especies reactivas de oxgeno (ROS), produciendo el
cido dialrico, por lo tando se asume que la accin txica del aloxano producida en las
clulas es iniciada por la formacin intracelular de radicales libres.
Los estudios realizados de la accin normoglicemiante de la pasuchaca tenemos al
realizado por Lara (2000)1, en su estudio determin el Efecto Hipoglucemiante y DL 50 del
extracto acuoso de hojas y flores de Geranium sessiliflorum Cav. "Pasuchaca" en animales
de experimentacin, no se encontr mortalidad en la dosis de 200,300 y 400 mg/Kg p.c. de
los extractos acuosos de dicha droga en estudio en las ratones; la dosis mnima efectiva del
extracto acuoso fue de 6.25 mg/Kg p.c en ratas normoglucmicas.
Chvez y Espinoza (1998)2, investigaron la Actividad biolgica de Geranium lechleri
Knuth (Pasuchaca) sobre la glucemia en animales de experimentacin cuyo extracto fue
acuoso atomizado de hojas; donde se hall la dosis media letal que es mayor a 12,5 g/kg de
peso corporal en ratas.
En este trabajo de investigacin se estudi la especie Geranium ruizii Hieron a dosis de 125
mg/kg, 150mg/kg y 175 mg/kg.
Antes de realizar el tratamiento se hizo la prueba de normalidad Tabla 1, con ello se
verific que los grupos tratados poseen una distribucin normal. Se puede observar en la
figura 1,2,3,4,5,6 que los datos para cada grupo tratado ( Blanco, Aloxano, Pasuchaca,
Glibenclamida) presenta una curva casi lineal lo que nos indica que los datos no estn muy
dispersos y por lo tanto cumple con una distribucin normal. Una vez con ello se procedi
al anlisis de verificacin de hiptesis, la cual fue que el extracto hidroalcoholico de
Geranium ruizii Hieron tiene efecto hipoglicemiante en Rattus norvegicus de cepa
Holtzman con
Diabetes Mellitus Tipo 2, para ello se utiliz la prueba estadstica T- Student con = 0,05,
se compar el estado inicial de las concentraciones de glucosa de las ratas diabticas con el
estado final despus de todo el tratamiento que fue por dieciocho das. En la Tabla 3 se
observa que el grupo tratado con pasuchaca a 125 mg/Kg su p es mayor que 0,05 lo cual
quiere decir que no hay una diferencia significatica, rechazando la hiptesis de su efecto
hipoglicemiante, lo mismo ocurre en el grupo tratado con pasuchaca a 150 mg/Kg. Sin
embargo, el grupo tratado con pasuchaca a 175 mg/Kg su p fue menor que 0,05, lo que
quiere decir que hay una diferencia significativa , aceptndose la hiptesis del efecto
hipoglicemiante de Geranium ruizii Hieron a esa concentracin. Paralelamente se realiz
esta prueba en un grupo tratado con un medicamento antihiperglicemiante Glibenclamida
que tambin mostr una diferencia significativa entre el estado inicial y final. En la Figura
7 se ve claramente las comparaciones del efecto hipoglicemiante en cada grupo, el grupo
Blanco que no fue inducido a la diabetes sus valores se mantienen constantes dentro del
rango normal, el grupo de ratas aloxanadas que no tuvieron algn tipo de tratamiento su
glucosa se elev al mximo HI, el grupo con Glibenclamida tuvo un buen efecto como era
de esperar por ser un medicamento seleccionado para esta enfermedad, el grupo con
Pasuchaca mostr su efecto a una concentracin de 175 mg/Kg .Una vez comprobado
esto ,se realiz una comparacin de eficacia entre el grupo tratado con Glibenclamida a 5
mg/Kg y la Pasuchaca a 175 mg/Kg, y se observ Tabla 4 que la Glibenclamida es eficaz en
un 65,03 % y la Pasuchaca a 175 mg/Kg en un 44,83 % . Este resultado puede cambiar si se
realiza estudios complementarios trabajando con una mayor concentracin del extracto de
pasuchaca, sin embargo, a pesar de ello la planta presenta un efecto hipoglicemiante.
La dosis con mayor eficacia fue entonces de 175 mg/kg con 44,83 % de eficacia la dosis
ms alta presenta un mayor descenso de los niveles de glucosa.
El frmaco glibenclamida presenta mayor eficacia 65,03 % como en el estudio de Solgorr
(2005)4 sobre el efecto del extracto hidroalcohlico de hojas y flores de Otholobium
pubescens culn la efecicaica de la glibenclamida es 74.44% y la planta 42.64%.
Cataeda (2011) demuestra que el extracto atomizado de Calophyllum brasiliense present
un buen efecto hipoglicemiante las tres dosis utilizadas de los extractos de Lagarto caspi
mostraron efecto hipoglicemiante, y fue mayor el efecto a la dosis de 1000 mg/kg de peso,
que super al efecto de la glibenclamida.
Es importante recalcar que nuestra biodiversidad es una importante fuente de productos
naturales para el mundo, es de vital importancia la identificacin de los principios activos
naturales, teniendo en cuenta que es necesario efectuar su caracterizacin completa y, se
hace imprescindible conseguir el establecimiento completo y correcto de su estructura. Sin
conocer la estructura correcta del compuesto no se puede progresar en la propuesta ni en la
realizacin de transformaciones que puedan servir para corregir algn efecto indeseable del
producto o para disminuir su toxicidad o para mejorar sus cualidades frmaco-teraputicas.
Teniendo en cuenta las limitaciones y los resultados obtenidos se recomienda realizar
estudios de mayor duracin por ser la diabetes mellitus una patologa crnica, as como
separar los metabolitos secundarios para verificar los posibles responsables de la actividad
farmacolgica, profundizar los estudios de seguridad con la finalidad de proyectar ensayos
clnicos controlados.
Las pruebas bioqumicas fueron realizadas para determinar si la enfermedad o el resultado
del tratamiento influyen en el equilibrio normal del buen funcionamiento de nuestro
organismo. En la Tabla 5 se observa los niveles de Creatinina, BUN, Transaminasas GOT y
GPT.
Las transaminasas GOT y GPT son enzimas ampliamente difundidas en el organismo con
elevada concentracin en corazn, hgado, msculo esqueltico, rin y eritrocitos. La
actividad srica en condiciones normales es baja o nula. Un dao o enfermedad en
cualquiera de estos tejidos conduce a un aumento en los niveles sricos. As, luego de un
infarto de miocardio se produce en suero un marcado aumento de la actividad de GOT
(abundante en msculo cardaco). En hepatitis virales y otras formas de enfermedad
heptica que involucren necrosis tisular, predominar la actividad srica de GPT
(abundante en tejido heptico). 26
En la Figura 9 se observa que el grupo tratado con Pasuchaca 175 mg/Kg y Glibenclamida
presenta mayor concentracin de GTP lo cual se sigue evidenciando problemas en el
hgado, en figura 10 las ratas diabticas del grupo aloxanado presenta mayor concentracin
de GOT lo que quiere decir que al no ser tratadas presentan problemas en el corazn, sin
embargo, las que presentan menor concentracin de estas son las que han sido tratadas con
Glibenclamida y Pasuchaca 175 mg/Kg.
La Creatinina producida diariamente est relacionada con la masa muscular. La creatinina
filtra libremente por el glomrulo (pequeas cantidades son reabsorbidas y tambin
secretadas por los tbulos renales).
La medicin de creatinina tiene utilidad casi exclusivamente para la evaluacin de la
funcin renal (perfusin renal alterada, prdida de la funcin de las nefronas) y en la
monitorizacin de la dilisis renal 3,5.
En la Figura 10 se observa que el grupo tratado con Pasuchaca a concentraciones menores
de 125 mg/Kg presenta concentraciones elevadas de creatinina, presentando este grupo
problemas renales, esto puede deberse a la concentracin insuficiente del extracto lo cual
no ayuda a contrarrestar esta patologa. El grupo tratado con Glibenclamida y Pasuchaca
175 mg/Kg presentan menores niveles de creatinina, favoreciendo el tratamiento.27
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