Daños Microestructurales en El Tejido Cerebral en SM 1 PDF

Microestructural de daos en el tejido cerebral en el sndrome metablico
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08 2014, 37 (8)
Este artculo
Microestructural de daos en el tejido Publicado en lnea antes de
cerebral en el sndrome metablico imprimir 02 de octubre 2013 ,

doi: 10.2337 / dc13-1160
Diabetes Care 02 2014 vol. 37 no.
2 493-500
1 1 1
Michiel Sala , Albert de Roos , Annette van den Berg ,
Abstract gratuito
1 2 3 3 4
Irmhild Altmann-Schneider , , , P. Eline Slagboom , , Texto Completo
Texto completo (PDF)
2,3 1 3 2
Rudi G. Westendorp , Mark A. van Buchem , , Anton JM de Craen + Puntos de relieve
Todas las versiones de este
, 3 y Jeroen van der Grond 1 , 3 artculo:
dc13-1160v1 Avisarme a los nuevos temas de
37/2/493 ms reciente cuidado de la diabetes
+ Afiliaciones de los autores
- Servicios
Correspondencia: Michiel Sala, mlsala@lumc.nl . Enva este artculo a un colega Acerca de Diabetes Care
Avisarme cuando este artculo es
Resumen citado
Consejo Editorial
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OBJETIVO Se investig la asociacin entre los factores de riesgo de sndrome Instrucciones para Autores
Artculos similares en esta
metablico y la integridad del tejido cerebral, segn la evaluacin de imgenes por revista
resonancia magntica. Artculos similares en PubMed Suscripciones
Descarga al gestor de referencias
Material y mtodos Desde la Longevidad Estudio Leiden, que es un estudio basado Publicidad y reimpresiones
en la comunidad de sujetos de larga vida, sus hijos, y los socios de la misma, 130 Agregar a la publicacin
personalizada
sujetos (61 varones, edad 66 aos) fueron incluidos. Una puntuacin sndrome ADA mvil
metablico se calcul sumando el nmero individual de componentes de acuerdo con + artculos de citas
los criterios del Adult Treatment Panel III. Se realiz el anlisis de regresin logstica + Google Scholar DiabetesPro de ADA
lineal y y utilizamos -valores estandarizados para evaluar la asociacin entre el + PubMed
ADA Directorio de
sndrome metablico y la macro-estructura cerebral (volumen cerebral y la sustancia + marcadores sociales
miembros
blanca carga lesional, infartos lacunares, y microhemorragias cerebrales) y la
microestructura (relacin de transferencia de magnetizacin media [MTR], MTR
Navegue en este artculo La mayora
altura del pico del histograma, la anisotropa fraccional, y la media de difusividad
[MD]). Se realiz un anlisis de regresin lineal y paso a paso para identificar la Top Visto Citado
Resumen
contribucin individual de un parmetro metablico sndrome de ajustar por los otros 1. Inhibidores DPP-4: Impacto
Introduccin
cuatro parmetros. Los modelos se ajustaron por edad, sexo y relacin con la familia sobre el control glucmico y
http://care.diabetesjournals.org/content/37/2/493.full[20/08/2014 03:55:26 a.m.]

Material y mtodos los factores de riesgo
de larga vida.
Resultados cardiovascular
2. Terapia metformina durante
RESULTADOS macroestructura cerebro no se asoci con el sndrome metablico. Conclusiones
el embarazo: Bueno para el
En contraste, el sndrome metablico se asoci con una disminucin de gris ( = -0,3 Artculo de Informacin ganso y bueno para el gosling
tambin?
P = 0,001) y la altura del pico de la sustancia blanca ( = -0,3, P = 0,002) y el Referencias
3. La globalizacin de la
aumento de la materia gris MD ( = 0,2, P = 0,01, P = 0,01). Colesterol HDL en suero Diabetes: El papel de la
( = 0,22, P = 0,012), triglicridos ( = -0,25, P = 0,002), IMC ( = -0,2, p = 0,014), dieta, estilo de vida y genes
y la presin arterial diastlica ( = -0,17, P = 0.047 , y = -0,23, P = 0,009, para la 4. Comit de Prctica
Profesional
materia gris y blanco, respectivamente) fueron factores independientes de estos
5. De accin prolongada
cambios en la microestructura del cerebro. glucagn pptido 1 similar
agonistas del receptor: Una
CONCLUSIONES En el sndrome metablico manifiesta precoz, disminucin del revisin de su eficacia y
tolerabilidad
tejido cerebral se pueden detectar. El colesterol srico HDL, triglicridos, ndice de
masa corporal y la presin arterial diastlica fueron factores independientes de la Ver todos los artculos ms vistos
integridad del tejido cerebral.
Introduccin Ms ADA Publicaciones
Diabetes
La enfermedad cardiovascular es considerada la principal complicacin a largo plazo
del sndrome metablico y trastornos relacionados con la obesidad, aunque tambin
Diabetes Clnica
mltiples rganos pueden verse afectados, incluyendo el cerebro ( 1 ). Teniendo en
cuenta el dao cerebral, factores de riesgo vasculares asociadas con el sndrome Diabetes Spectrum
metablico aceleran la enfermedad cerebral de pequeo vaso, que puede resultar en
lesiones de sustancia blanca, microhemorragias cerebrales, y atrofia cerebral, ADA Recomendaciones para
detectada por resonancia magntica (MRI) ( 2 , 3 ). Estudios de resonancia magntica la prctica clnica
del cerebro han demostrado que confluente temprana y confluente hiperintensidades
de sustancia blanca estn relacionados con el deterioro cognitivo vascular ( 4 ). Por Sesiones Cientficas
Abstracts
otra parte, la materia blanca atrofia en los trastornos relacionados con la obesidad
como la diabetes tipo 2 se ha asociado con deterioro neurocognitivo progresiva ( 5 ). Libros y Otras Publicaciones
Precediendo a dao en el tejido cerebral macroestructural, cambios
microestructurales tempranos pueden ocurrir en el tejido cerebral de apariencia
normal, que puede jugar un papel en el desarrollo de deterioro cognitivo ( 4 ). Sin
embargo, el mecanismo exacto y la histopatologa de estos cambios en el tejido
cerebral todava no estn completamente definidas.
De imgenes de transferencia de magnetizacin (MTI) y las imgenes de tensor de

difusin (DTI) son tcnicas de imagen que estn bien adaptados para detectar
cambios microestructurales primeros en tejido de aspecto normal del cerebro en un
nmero de estados de enfermedad. Tensor de difusin sondas de la direccin y
magnitud de la difusin del agua en el citoplasma intracelular a lo largo de los axones,
mientras que las imgenes transferencia de magnetizacin sondea los protones unidos
a molculas grandes como los lpidos y las protenas de la mielina ( 4 ).
Estudios recientes demostraron que los cambios en el tejido cerebral

microestructurales en asociacin con factores de riesgo metablicos y vasculares
mediante transferencia de magnetizacin y tensor de difusin ( 6 - 8 ). Sin embargo,
la evidencia de sndrome metablico como factor de riesgo en s es bastante escaso ( 9
). Adems, se desconoce si los cambios en la integridad microestructural tejido
cerebral en el sndrome metablico estn presentes antes de la formacin de imgenes
evidencia de enfermedad cerebral de pequeo vaso puede llegar a ser abierta.
La hiptesis de que la agrupacin de factores de riesgo del sndrome metablico

aumenta el riesgo de deterioro del tejido cerebral microestructural de una manera

relacionada con la dosis antes de exponer la evidencia de enfermedad de vasos
pequeos pueden ser evidentes. Por lo tanto, se utiliz una puntuacin global para el
sndrome metablico, como una definicin categrica de sndrome metablico puede
limitar el poder de detectar una asociacin ( 10 ). El propsito de este estudio fue
investigar si los cambios en la microestructura del cerebro estn presentes en
asociacin con el sndrome metablico, independiente de la atrofia cerebral o
imgenes correlaciona de la enfermedad cerebral de pequeo vaso, segn la
evaluacin de resonancia magntica estructural convencional. Adems, se determin
la asociacin independiente entre los componentes del sndrome metablico
individuales y la integridad del tejido cerebral, segn la evaluacin de transferencia de
magnetizacin y tensor de difusin.
Material y mtodos
Los sujetos fueron incluidos en el estudio de la longevidad Leiden, que ha sido

descrito en ms detalle en otra parte ( 11 ). En resumen, 421 familias caucsicas
holandeses se inscribieron en el estudio entre 2002 y 2006 en base a los siguientes
criterios de inclusin: 1 ) Haba por lo menos dos hermanos por familia que cumplan
los criterios de edad y estaban dispuestos a participar de estar, 2 ) los hombres
tuvieron que ser envejecido 89 aos y las mujeres tenan que ser envejecido 91
aos, y 3 ) los pares de hermanos tena que tener los mismos padres. Adems, se
incluyeron descendencia de estos hermanos de larga duracin, ya que tienen una tasa
de mortalidad 35% menor en comparacin con la poblacin general. Sus socios, que
comparten el mismo origen socioeconmico y geogrfico, se inscribieron como grupo
control de la misma edad ( 11 ). No hubo criterios de seleccin sobre la salud o las
caractersticas demogrficas.
Para el estudio actual, los sujetos fueron reclutados de los descendientes de los
hermanos de larga vida y sus cnyuges. Los criterios de inclusin fueron los datos
completos sobre los criterios de sndrome metablico y todas las imgenes de
resonancia magntica del cerebro de datos (estructurales, MTI, y DTI).
Se excluyeron los sujetos con diabetes. Los sujetos fueron considerados como tener
diabetes si tenan niveles de glucosa nonfasted> 11,0 mmol / L o agentes reductores
de glucosa utilizados.
El Comit de tica Mdica del Centro Mdico de la Universidad de Leiden aprob el

estudio, y el consentimiento informado por escrito se obtuvo de todos los sujetos de
acuerdo con la Declaracin de Helsinki.
Sndrome Metablico
De acuerdo con los criterios del Adult Treatment Panel III ( 12 ), los factores de riesgo
del sndrome metablico en este estudio se definieron de la siguiente manera: 1 )
IMC> 25 kg / m 2 , 2 ) disminucin de los niveles de colesterol HDL en plasma
(HDLC) (<40 mg / dl [1,0 mmol / L] en los hombres; <dl [1,3 mmol / L] en mujeres),
50 mg / 3 ) el aumento de los niveles de triglicridos en plasma (150 mg / dl [1,7
mmol / L]) o la administracin de la terapia de reduccin de lpidos , 4 ) la presin
arterial elevada o la administracin de la medicacin antihipertensiva (presin
sistlica 130 mmHg o presin diastlica 85 mmHg), y 5 ) el aumento de los niveles
de glucosa en plasma en ayunas (100 mg / dl [5,6 mmol / L]) o el tratamiento con
glucosa medicacin -bajar. Se calcul una puntuacin sndrome metablico sumando
el nmero de factores, que van desde cero (no hay factores) a cinco (todos los factores

del sndrome metablico). La presencia de sndrome metablico se define como que
tiene tres o ms de cualquiera de los factores de riesgo del sndrome metablico ( 12 ).
Las medidas de la funcin cognitiva
Las pruebas cognitivas en el Estudio de Longevidad Leiden ha sido descrito en ms

detalle en otra parte ( 13 ). En resumen, la funcin de memoria se evalu con el test de
aprendizaje 15 Picture (15-PLT), y la atencin y velocidad de procesamiento se evalu
mediante el uso de la parte de prueba de Stroop 3 y la Digit Symbol Prueba
Sustitucin (DSST). Parmetros de resultado para el 15-PLT fueron el nmero de
imgenes correctas despus de cada ensayo (PLT-inmediata) y despus de 20 min
(retraso PLT-). Para la prueba de Stroop, el tiempo necesario para completar la
prueba se defini como parmetro de resultado. Parmetro Resultado de la DSST fue
el nmero de combinaciones de dgitos y smbolos correctos dentro de los 90 s.
MRI Adquisicin
Todas las imgenes se realiz en un sistema de resonancia magntica de todo el

cuerpo opera a 3 intensidad de campo Tesla (Philips Medical Systems, Best, Holanda).
Tres dimensiones las imgenes potenciadas en T1 fueron adquiridas con tiempo de
repeticin (TR) = 9,7 ms, tiempo de eco (TE) = 4,6 ms, ngulo de inclinacin (FA) = 8
, y 224 177 168 mm campo de visin (FOV) , resultando en un tamao de vxel
nominal de 1,17 1,17 1,4 mm. Imgenes de recuperacin de inversin de Fluid-
atenuada (FLAIR) fueron adquiridas con TR = 11 000 ms, TE = 125 ms, FA = 90 ,
FOV = 220 176 137 mm, tamao de matriz de 320 240 y 25 rebanadas
transversales 5 mm de espesor. T2 ponderado imgenes fueron adquiridas con TR =
4200 ms, TE = 80 ms, FA = 90 , FOV = 224 180 144 mm, tamao de la matriz
448 320 y 40 rebanadas de 3,6 mm de espesor. T2 * imgenes ponderadas fueron
adquiridos con TR = 45 ms, TE = 31 ms, FA = 13 , y FOV = 250 175 112 mm.
Imgenes de tensor de difusin fueron adquiridas con TR = 9592 ms, TE = 56 ms, FA
= 90 , FOV = 220 220 128 mm, tamao de la matriz 112 110, 64 rodajas de 2
mm de espesor, 32 direcciones de medida, y b = valor 1000. De imgenes de
transferencia de magnetizacin se realiz con TR = 100 ms, TE = 11 ms, FA = 9 ,
FOV = 224 180 144 mm, tamao de la matriz 224 169, y 20 rebanadas de 7 mm
de espesor.
Procesamiento y Anlisis de Imgenes
Para el anlisis de imgenes por resonancia magntica, diferentes herramientas de la

FSL (MRI funcional de la Biblioteca Cerebro Software) paquete de software se utiliza (
14 , 15 ). Gray y volmenes de materia blanca se calcularon como se describe
previamente ( 16 ), y se evaluaron los infartos lacunares y microhemorragias
cerebrales como se inform anteriormente ( 17 ). Blanco volumen de la lesin en
milmetros cuestin se cuantific de forma automtica mediante el uso de un mtodo
validado previamente ( 18 ). En resumen, despus de la segmentacin inicial del
tejido ( 18 ), las mscaras de la materia blanca generados por FSL se transforman
espacialmente a las imgenes FLAIR mediante el uso de la herramienta de LIGN (
19 ). La materia blanca hyperintensities fueron identificados automticamente de la
mscara mediante el uso de un umbral de 3 SD por encima de la intensidad de la
seal FLAIR media, que se obtuvo de la periferia cerebral para limitar el sesgo de la
distribucin de intensidad de la seal de voxels hiperintensas periventriculares de
sustancia blanca ( 18 ).

Las imgenes de tensor de difusin primas individuales fueron preprocesados con el
fin de crear individuo FA y la media de imgenes difusividad (MD) utilizando
herramientas de FDT (Difusin de Herramientas de FMRIB) ( 20 - 22 ).
Para la creacin de mscaras individuales del cerebro de materia gris y blanca

cortical, las imgenes potenciadas en T1 tridimensionales fueron despojados de
crneo ( 23 ) y, posteriormente, segmentados ( 24 , 25 ). Relacin de transferencia de
magnetizacin individual (MTR) se calcularon mapas voxel por voxel, y significan
MTR y se calcularon la altura del pico normalizada ( 26 ). Para la correccin de los
posibles efectos de volumen parcial, una mscara erosionada del parnquima cerebral
y volumen de la materia T1-weighter imagen segmentaciones gris y blanco fue creado
por la eliminacin de un voxel en avin para todos los volmenes de inters (antes 26
).
Se realiz un anlisis estadstico-Voxel racional de la materia blanca FA y MD

utilizando Tracto estadsticas basadas en datos espaciales ( 27 ). En primer lugar, las
imgenes FA se extrajeron el cerebro ( 28 ). FA datos Todos los sujetos fueron
alineados en un espacio comn ( 29 , 30 ). A continuacin, la imagen media FA fue
creado y adelgazado para crear una media FA esqueleto, que representa a los centros
de todas las extensiones comunes al grupo. FA datos alineados de cada sujeto fueron
proyectadas en este esqueleto, y los datos resultantes se introducen en las estadsticas
Temas cruzados-vxel sabio. De la misma manera, se realiz un anlisis voxel
racional de la materia blanca MD datos.
Se investig la distribucin espacial de los cambios en la materia gris de MTR de

forma voxel-sabia. Mapas MTR fueron corregistradas a las imgenes potenciadas en
T1 tridimensionales y posteriormente procesados ( 31 , 32 ) con herramientas FSL ( 14
). , Estadsticas de Next-vxel sabio se llev a cabo. Anlisis basado en voxel de DTI
no se ha realizado, ya que estos datos se han demostrado que dependen en gran
medida de la eleccin del mtodo de normalizacin, el tamao del ncleo de
suavizado, y las estadsticas y por lo tanto deben ser interpretados con precaucin
extrema ( 33 ).
Anlisis estadstico
Si no se indica lo contrario, los datos se presentan como media (SD) (caractersticas

de la poblacin estudiada). Las diferencias en la demografa sujetos entre la
descendencia de larga vida y sus socios se calcularon utilizando independiente-
muestra de Mann-Whitney U pruebas y Pearson 2 prueba.
Z se calcularon las puntuaciones para el volumen del cerebro, blanco volumen de la

lesin materia, y los marcadores de resonancia magntica de la microestructura
cerebral. En consecuencia, se realiz un anlisis de regresin logstica lineal e
investigar la asociacin entre el sndrome metablico puntuacin, la presencia de
sndrome metablico (s / no), y el volumen del cerebro z score, marcadores de MRI
de la enfermedad cerebral de pequeo vaso (blanco volumen de la lesin importa z
score, infartos lacunares y sangrados microscpicos cerebrales), y z calificaciones de
marcadores RM de microestructura cerebral. Los modelos se ajustaron por edad,
sexo, y la ascendencia (descendencia Leiden-longevidad o sus socios).
Para investigar en qu medida las asociaciones entre el sndrome metablico y los

cambios en la microestructura del cerebro estn mediadas por la presencia de
microhemorragias cerebrales, se utiliz un modelo adicional que se ajust para la

presencia de microhemorragias cerebrales.
Lineal y anlisis de regresin por pasos se realizaron para identificar qu factores del
sndrome metablico se asociaron de forma independiente con el pico de altura
materia gris y blanca z score y la materia gris MD z score. En estos anlisis, se
utilizaron las variables continuas, y se incluyeron tanto la presin arterial sistlica y
diastlica. Anlisis adicionales ajustados para el uso de la medicacin
antihipertensiva.
Para estimar la asociacin entre el sndrome metablico y la cognicin (segn la

evaluacin de 15-PLT, test de Stroop y DSST), se realiz un anlisis de regresin lineal
utilizando diferentes modelos. Modelo 1 ajustado por edad, sexo, aos de educacin,
las enfermedades cardiovasculares, y relacin con el descenso (descendientes de larga
duracin o la pareja). Modelo 2, el modelo 1 y se ajusta, adems, para los marcadores
de dao cerebral de MRI macroestructural. Adems, tambin se investig si los
marcadores de resonancia magntica de la microestructura del cerebro estaban
asociadas con la cognicin, de ajustar por posibles factores de confusin como en el
modelo 1.
Para el anlisis estadstico, se utiliz el programa SPSS para Windows (versin 20.0).
Para los anlisis estadsticos voxel-sabia, se utiliz la herramienta randomize FSL
para realizar la prueba no paramtrica de permutacin basado en ( n = 5000
permutaciones) en los datos de transferencia de magnetizacin. Mejora cluster-
Umbral libre ( 34 se aplic), que generalmente es ms robusto y evita la necesidad de
un umbral de formacin de clster inicial arbitraria ( 34 ). Para la correccin de
mltiples comparaciones entre Montreal Neurological Institute 152 espacio estndar,
el umbral de estadstica se fij en P <0,05, error-Familia sabio corregido, que es un
umbral de uso comn en voxel anlisis racional ( 35 , 36 ). Las diferencias entre los
sujetos con y sin sndrome metablico fueron evaluados ajustaron por edad, sexo y
ascendencia. Para la investigacin de la asociacin entre el sndrome metablico
valores MTR puntuacin y se hicieron contrastes de inters para el regresor sndrome
metablico puntuacin. Para el sndrome metablico (s / no), se utiliz el mismo
modelo, aunque con contraste de intereses realizado por el regresor sndrome
metablico puntuacin.
Resultados
Caractersticas de los sujetos se muestran en la Tabla 1 . La cohorte del estudio

consisti en 130 sujetos ( n = 73 cras, n = 57 socios). Edad, sexo, historia de la
enfermedad, y la prevalencia de riesgo vascular y dicotomizadas factores del sndrome
metablico (por ejemplo, alta HDLC s / no) fueron similares entre los descendientes
de los socios de larga vida y. Adems, la prevalencia de sndrome metablico (3
factores de acuerdo con criterios del Adult Treatment Panel III) no fue diferente entre
los dos grupos. La media de la glucosa srica en ayunas fue inferior en el grupo de
cras (glucosa srica media SEM 4,95 0,05 frente a 5,22 0,08 mmol / L, P =
0,03).
Ver esta tabla:

Tabla 1
En esta ventana En una nueva ventana
Las caractersticas de la
cohorte del estudio

La agrupacin de los componentes del sndrome metablico en la cohorte del estudio

fue el siguiente: en 31 (24%) de los sujetos, sin factores de riesgo del sndrome
metablico estaban presentes; en 56 (43%) sujetos, uno de los factores de riesgo
estaba presente; en 25 (19%) sujetos, dos factores de riesgo estaban presentes; en 14
(11%) sujetos, tres factores de riesgo estaban presentes; en cuatro (3%) sujetos, cuatro
factores de riesgo estaban presentes; y ninguno de los sujetos del estudio tena cinco
factores de riesgo de sndrome metablico.
Gray y el volumen de la materia blanca, blanco volumen de la lesin materia, y la

prevalencia de infartos lacunares y microhemorragias cerebrales en asociacin con el
sndrome metablico puntuacin se muestran en la Tabla 2 . No se encontr
asociacin entre el sndrome metablico y la puntuacin de la macro-estructura del
cerebro (el volumen del cerebro, los marcadores de resonancia magntica cerebral de
enfermedad de vasos pequeos). Sin embargo, el aumento de puntuacin del
sndrome metablico se asoci con una disminucin de gris ( = -0,3, p = 0,001) y la
altura del pico de la sustancia blanca ( = -0,3, p = 0,0002) y un aumento de gris
difusividad materia ( = 0,2, P = 0,01) .
Ver esta tabla:

Tabla 2
Asociacin entre el volumen
del cerebro, caractersticas de
imagen de la enfermedad de vasos pequeos y microestructural integridad
del tejido cerebral, y la puntuacin del sndrome metablico
No se encontraron diferencias en la macro-estructura del cerebro en sujetos con

sndrome metablico (por ejemplo, 3 factores de riesgo), en comparacin con los
sujetos sin el sndrome. Sin embargo, los sujetos con el sndrome tenan menor altura
del pico de la materia gris y blanca ( P = 0,02 y P = 0,03, respectivamente) y el
aumento de la materia gris MD ( P = 0,04). Ajuste por la presencia de
microhemorragias cerebrales no afect a las asociaciones observadas entre el
sndrome metablico y los marcadores de resonancia magntica de la microestructura
cerebral.
Asociaciones univariadas e independientes entre los factores individuales del

sndrome metablico y los marcadores de resonancia magntica cerebral se muestran
en la Tabla 3 . anlisis univariado mostraron una asociacin significativa con la altura
de color gris y blanco mximo cuestin de HDLC, triglicridos sricos, y el IMC. La
presin arterial se asoci significativamente con la materia gris MD ( = 0,19, P =
0,037). El anlisis de regresin por pasos mostr que HDLC ( = 0,22, P = 0,012) y el
IMC ( = -0,2, p = 0,014) se asociaron de forma independiente con gris altura del
pico materia. Triglicridos sricos ( = -0,25, P = 0,002) y el IMC ( = -0,16, P =
0,047) se asociaron con blanco altura del pico materia. Mayor presin arterial
sistlica y diastlica mostraron una tendencia hacia un mayor MD, aunque no
significativa ( P = 0,06 y P = 0,06, respectivamente). Sin embargo, despus del ajuste
para el uso de medicacin antihipertensiva, la presin arterial diastlica se asoci
significativamente con la materia gris ( = -0,17, P = 0,047) y la sustancia blanca ( =
-0,23, P = 0.009) la altura del pico.
Ver esta tabla:

Tabla 3

Asociacin entre los
componentes del sndrome
metablico y caractersticas individuales de imagen para la integridad del
tejido cerebral microestructural
Anlisis voxel-sabia de la materia gris cortical MTR mostr que los cambios eran
difusa y simtrica en ambos hemisferios, en asociacin con el aumento metablico
puntuacin del sndrome ( Fig. 1 ). Voxel-sabio anlisis estadstico de la materia
blanca FA o MD no mostr cambios significativos en relacin con el sndrome
metablico.
Figura 1
Basada en voxel anlisis de los

cambios en la materia gris cortical
MTR asociados con el aumento del
metabolismo puntuacin del
sndrome. Figura 1 muestra los
resultados del anlisis voxel-sabia de
Ver la versin completa: los cambios en la materia gris cortical
En esta pgina En una nueva ventana MTR en todas las asignaturas que
Descargar como diapositivas de PowerPoint utilizan FSL-VBM. Los resultados se
proyectan en la imagen ponderada en

T1 MNI152 espacio proporcionado por FSL. reas que muestran estadsticamente
significativa reduccin de la materia gris MTR en asociacin con un aumento
gradual de los factores de riesgo del sndrome metablico (sndrome metablico
puntuacin) se resaltan en naranja ( P <0,05, corregido). El anlisis estadstico se
ajust por el sexo, la edad, y la ascendencia (descendientes de larga duracin o la
pareja).
No se encontr ninguna asociacin significativa entre el sndrome metablico

(puntuacin y el sndrome metablico si / no) y la cognicin. Adems, ninguno de los
marcadores de resonancia magntica para microestructura cerebro (MTR, altura de
pico, FA, MD) se asocia con la funcin cognitiva.
Conclusiones
Nuestros datos muestran que la agrupacin de factores de riesgo en el sndrome

metablico se asocia con evidencia de dao microestructural en la materia gris y
blanca como se indica por una disminucin de la altura del pico de MTR y el aumento
de MD. En contraste, no encontramos evidencia de dao cerebral macroestructural. El
anlisis de regresin por pasos mostr que HDLC, triglicridos sricos, y el IMC se
asociaron de forma independiente con la altura del pico de la materia gris y blanca.
Despus del ajuste para el uso de medicacin antihipertensiva, la presin arterial
diastlica tambin se asoci de forma independiente con la altura del pico de la
materia gris y blanca. Por ltimo, el anlisis voxel sabio mostr que los cambios
sutiles MTR no se producen en las regiones del cerebro preferenciales.
Nuestros datos muestran que los sujetos con sndrome metablico mayor puntuacin
ni demuestran atrofia cerebral ni muestran el aumento de volumen de la materia

blanca o prevalencia de infartos lacunares y microhemorragias cerebrales. Estudios
previos reportan aumento de carga blanco lesin materia y los infartos cerebrales
silentes y el aumento de la atrofia cerebral en pacientes con diabetes tipo 2 ( 5 ) y la
hipertensin ( 37 ). Enfermedad cerebral de pequeo vaso puede ser considerado
como un proceso activo en el que los pacientes pueden ser ms susceptibles a la
atrofia cerebral acelerada ( 2 ). Sesgo de inclusin puede ser el factor subyacente en la
discrepancia entre los informes anteriores y nuestra macroestructura cerebral
observada en asociacin con el sndrome metablico. En el presente estudio, todos los
sujetos fueron reclutados en el estudio de la longevidad Leiden ( 11 ), que es un
estudio basado en la comunidad que comprende una cohorte relativamente saludable.
Nuestros datos indican que en los sujetos con sndrome metablico asintomtica o
preclnica, los cambios en la microestructura del cerebro pueden ser detectados antes
de que ocurran cambios neurodegenerativos visibles ms grandes.
En un estudio reciente, el aumento de la materia blanca MD se encontr sin cambios

en la FA en los pacientes hipertensos ( 38 ). Otros estudios mostraron disminucin de
la materia blanca FA en la diabetes tipo 1 ( 39 ) y el sndrome metablico ( 7 , 8 ).
Mientras FA refleja la coherencia de tejido altamente estructurada, por ejemplo, haces
de sustancia blanca, MD refleja ampliamente la acumulacin de lquido extracelular.
En nuestro estudio, metablicas puntuacin del sndrome se correlacion
positivamente con el gris MD materia, pero no con la materia gris FA o materia
blanca MD o FA. Una posible explicacin para el aumento observado en la materia
gris MD conservado con FA es que, debido a los daos barrera sangre-cerebro, la
acumulacin de fluido extracelular temprana aparece antes de la materia gris
coherencia microestructural, segn la evaluacin de FA, se ve afectada.
Un estudio reciente mostr efectos moduladores de los factores de riesgo vascular en

el anlisis de histograma MTR: la posicin del pico desplazado hacia valores ms
bajos MTR en asociacin con la hipertensin. Adems, la altura del pico MTR fue
menor en asociacin con el aumento de HbA 1c ( 6 ). En nuestro estudio, el sndrome
metablico se asoci con la materia gris y blanca inferior MTR altura del pico. Baja
altura de pico se cree que reflejan un aumento de tejido con bajos valores de MTR y
as reflejar inversamente la carga de la enfermedad en los pacientes ( 40 ). Adems,
encontramos valores medios MTR para ser preservados. Estos hallazgos reflejan
potencialmente la prdida de tejido cerebral en lugar de desmielinizacin o cambios
microestructurales globales ( 6 ). Sin embargo, la naturaleza biolgica exacta de estas
medidas todava no se comprende totalmente.
Encontramos que las alturas mximas de la materia gris y blanca fueron ms bajos en
sujetos con baja HDLC suero, triglicridos altos en suero, y un IMC alto. La presin
arterial alta se asoci con un aumento de la materia gris MD. Sin embargo, debido a
la seleccin para el sndrome metablico son factores de riesgo interrelacionados ( 12
) en la poblacin estudiada. Sin embargo, el anlisis de regresin por pasos mostr
que HDLC, triglicridos, y el IMC se asociaron de forma independiente con alturas de
los picos de la materia gris y blanca.
Estudios previos han encontrado asociaciones entre la presin arterial y lesiones de

sustancia blanca. Sin embargo, los resultados han sido inconsistentes en cuanto a la
importancia relativa de la presin arterial sistlica y diastlica ( 41 , 42 ). Hemos
encontrado que, despus del ajuste para el uso de medicacin antihipertensiva,
diastlica, pero no la presin arterial sistlica se asoci de forma independiente con la
altura del pico de la materia gris y blanca. Teniendo en cuenta el dao de la sustancia

blanca, las diferencias en los mecanismos subyacentes pueden explicar nuestros
resultados observados. Aterosclerosis gran arteria y la rigidez arterial conducen a la
presin arterial sistlica elevada, mientras que la presin arterial diastlica y la media
de la presin arterial son ms dependientes de la resistencia vascular perifrica que
puede reflejar la enfermedad de vasos pequeos ( 42 , 43 ).
Mediante el uso de anlisis de morfometra basada en voxel, un estudio reciente

inform gris atrofia materia en regiones frontales y temporales y diferentes regiones
subcorticales en los pacientes con deterioro cognitivo leve con un primer infarto
lacunar ( 44 ). Estos hallazgos son consistentes con los datos de neuroimagen
funcional y proporcionan evidencia de que ms all del rea de infarto, pueden
ocurrir efectos remotos del dao subcortical ( 45 ). Mediante el uso de anlisis voxel-
sabia de cambios MTR asociados con el sndrome metablico, encontramos una
difusa y generalizada, y disminucin simtrica en la materia gris MTR en ambos
hemisferios. Nuestros resultados pueden explicarse si estos cambios difusos
representan dao tisular muy sutil del cerebro en general microestructural
proporcionando un "setup" o el aumento de la vulnerabilidad y, por lo tanto, un
primer paso hacia el dao cerebral antes de las lesiones isqumicas focales reales
ocurren.
Un estudio reciente mostr un gradiente antero-posterior de la disminucin de la

materia blanca FA en asociacin con el sndrome metablico ( 7 ). Por el contrario,
mediante el uso de anlisis estadstico-voxel sabio, no se encontraron cambios
significativos en la materia blanca FA o MD en asociacin con el sndrome. Adems,
no se encontraron lesiones cerebrales manifiesta en asociacin con el sndrome
metablico. Una posible explicacin es que nuestro estudio de cohorte compuesta por
sujetos relativamente sanos. Por otro lado, la falta de poder estadstico para detectar
una asociacin puede haber sido un factor, por lo que debe ser considerado.
El sndrome metablico se ha asociado con la disfuncin cognitiva ( 9 ). No se

encontr ninguna asociacin significativa entre el sndrome, marcadores de
resonancia magntica de la integridad del tejido cerebral y la cognicin, lo que puede
explicarse por la relativamente baja edad de nuestros sujetos de estudio. Una
explicacin alternativa puede ser que sutil neuropatologa se ha demostrado que el
desarrollo de aos antes de la aparicin de los sntomas clnicos ( 46 ).
En conclusin, encontramos disminucin tejido cerebral microestructural en

asociacin con el sndrome metablico en personas de mediana edad a sujetos
residentes en la comunidad de edad avanzada. El colesterol srico HDL, triglicridos,
ndice de masa corporal y la presin arterial diastlica fueron factores
independientes. Las alteraciones difusas y sutiles observados en gris microestructura
cuestin pueden representar una configuracin global para el dao cerebral anterior
lesiones isqumicas focales reales, atrofia cerebral y deterioro cognitivo finalmente.
Estudios longitudinales futuros deben determinar si estos cambios se desarrollan en
deterioro estructural ms pronunciada o deterioro cognitivo. Nuestros resultados
subrayan la importancia de una intervencin temprana e integral y la posterior
ganancia potencial en salud en el sndrome metablico.
Artculo de Informacin
Financiacin. financiamiento fue proporcionado por la caja de interruptores (FP7,

Salud-F2-2010-259772 [ www.switchbox-online.eu ]).

Dualidad de inters. No se informaron los posibles conflictos de inters relevantes
para este artculo.
Contribuciones de los autores. MS y IA-S. sujetos de estudio inscritos, se

reunieron datos, contribuyeron y editar el informe, y aprobado el informe antes de su
presentacin. ADR, PES, y MAVB prestaron apoyo en el anlisis e interpretacin de
datos, contribuyeron y editar el informe, y aprobado el informe antes de su
presentacin. AvdB analizado e interpretado los datos, y contribuy a la edicin del
informe, y aprob el informe antes de su presentacin. RGW y AJMdC concibe el
estudio y su diseo inicial, contribuyeron y editar el informe, y aprobado el informe
antes de su presentacin. JvdG concibe el estudio y su diseo original; inscrito sujetos
de estudio; reunido, analizado e interpretado los datos; contribuido y editado el
informe; y aprob el informe antes de su presentacin. JvdG es el garante de este
trabajo y, como tal, tena pleno acceso a todos los datos en el estudio y asume la
responsabilidad por la integridad de los datos y la exactitud del anlisis de datos.
Recibido 15 de mayo 2013.

Aceptado 24 de septiembre 2013.
2014 por la Asociacin Americana de la Diabetes.
Los lectores pueden utilizar este artculo, siempre y cuando el trabajo est
debidamente citados, el uso es educativo y no con fines de lucro, y el trabajo no se
altera. Ver http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/ para ms detalles.
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Microestructural de daos en el tejido cerebral en el sndrome metablico

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cerebral en el sndrome metablico imprimir 02 de octubre 2013 ,

http://care.diabetesjournals.org/content/37/2/493.full[20/08/2014 03:55:26 a.m.]

integridad del tejido cerebral.

Introduccin Ms ADA Publicaciones

De imgenes de transferencia de magnetizacin (MTI) y las imgenes de tensor de

Estudios recientes demostraron que los cambios en el tejido cerebral

La hiptesis de que la agrupacin de factores de riesgo del sndrome metablico

http://care.diabetesjournals.org/content/37/2/493.full[20/08/2014 03:55:26 a.m.]

Los sujetos fueron incluidos en el estudio de la longevidad Leiden, que ha sido

El Comit de tica Mdica del Centro Mdico de la Universidad de Leiden aprob el

http://care.diabetesjournals.org/content/37/2/493.full[20/08/2014 03:55:26 a.m.]

Las medidas de la funcin cognitiva

Las pruebas cognitivas en el Estudio de Longevidad Leiden ha sido descrito en ms

Todas las imgenes se realiz en un sistema de resonancia magntica de todo el

Procesamiento y Anlisis de Imgenes

Para el anlisis de imgenes por resonancia magntica, diferentes herramientas de la

http://care.diabetesjournals.org/content/37/2/493.full[20/08/2014 03:55:26 a.m.]

Para la creacin de mscaras individuales del cerebro de materia gris y blanca

Se realiz un anlisis estadstico-Voxel racional de la materia blanca FA y MD

Se investig la distribucin espacial de los cambios en la materia gris de MTR de

Si no se indica lo contrario, los datos se presentan como media (SD) (caractersticas

Z se calcularon las puntuaciones para el volumen del cerebro, blanco volumen de la

Para investigar en qu medida las asociaciones entre el sndrome metablico y los

http://care.diabetesjournals.org/content/37/2/493.full[20/08/2014 03:55:26 a.m.]

Para estimar la asociacin entre el sndrome metablico y la cognicin (segn la

Caractersticas de los sujetos se muestran en la Tabla 1 . La cohorte del estudio

Ver esta tabla:

http://care.diabetesjournals.org/content/37/2/493.full[20/08/2014 03:55:26 a.m.]

La agrupacin de los componentes del sndrome metablico en la cohorte del estudio

Gray y el volumen de la materia blanca, blanco volumen de la lesin materia, y la

Ver esta tabla:

No se encontraron diferencias en la macro-estructura del cerebro en sujetos con

Asociaciones univariadas e independientes entre los factores individuales del

Ver esta tabla:

http://care.diabetesjournals.org/content/37/2/493.full[20/08/2014 03:55:26 a.m.]

Basada en voxel anlisis de los

proyectan en la imagen ponderada en

No se encontr ninguna asociacin significativa entre el sndrome metablico

Nuestros datos muestran que la agrupacin de factores de riesgo en el sndrome

http://care.diabetesjournals.org/content/37/2/493.full[20/08/2014 03:55:26 a.m.]

En un estudio reciente, el aumento de la materia blanca MD se encontr sin cambios

Un estudio reciente mostr efectos moduladores de los factores de riesgo vascular en

Estudios previos han encontrado asociaciones entre la presin arterial y lesiones de

http://care.diabetesjournals.org/content/37/2/493.full[20/08/2014 03:55:26 a.m.]

Mediante el uso de anlisis de morfometra basada en voxel, un estudio reciente

Un estudio reciente mostr un gradiente antero-posterior de la disminucin de la

El sndrome metablico se ha asociado con la disfuncin cognitiva ( 9 ). No se

En conclusin, encontramos disminucin tejido cerebral microestructural en

Financiacin. financiamiento fue proporcionado por la caja de interruptores (FP7,

http://care.diabetesjournals.org/content/37/2/493.full[20/08/2014 03:55:26 a.m.]

Contribuciones de los autores. MS y IA-S. sujetos de estudio inscritos, se

Recibido 15 de mayo 2013.

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