Aumento de la solubilidad de solidos poco solubles

Objetivos.

Hacer que la solubilidad de solidos poco solubles en agua aumente por

medio de la tcnica de hidrotopa.
Determina la influencia que tiene la temperatura en la solubilidad
Determinar agentes hidrotopicos ideales para la solubilizacin

Marco terico.

Compuestos hidrotopicos : al igual que los compuestos anfilicos, poseen dos

regiones en su molcula una hidrfoba y una hidrfila , pero su regin
hidrfoba tiene un tamao inferior ala de las molculas anfifilicas. su
estructura es muy variada. Pueden ser los siguientes tipos.

compuestos aromticos determinados sulfatados (benceno), alquil

benceno, carboxilos, alcoholes, alcaloides, y aminas.
compuestos orgnicos no aromticos como cido ascrbico y etanol.
tenso activos con un numero de tomos en sus cadenas carbonatadas
igualo inferior a cuatro
determinados aminocidos y derivados de aminocidos como el cido
glutmico.
propiedades de los hidrotopicos :

La propiedad ms relevante es, la capacidad para aumentar, la solubilidad de

los compuestos orgnicos en agua los compuestos orgnicos en agua, con
frecuencia en varios ordenes de magnitud, propiedad en la que se basan la
mayora de las aplicaciones industriales estos compuestos. los mecanismos
expuestos para explicar este efecto son: la formacin de compuestos
complejos hidrotopicos, compuestos orgnicos de elevada solubilidad , la
modificacin de la estructura del agua y la solubilizacion del compuesto en
agregados de hidrotopo. El mecanismo atreves del cual se ejerce su efecto
cada hidrotopo depende fundamentalmente de su estructura molecular y de
su concentracin en la mayora de los casos de mxima capacidad de
solubilizacin. Se alcanza una concentracin de hidrotopo a la que existe
agregados en disolucin.

Lcompuestos hidrotopicos al igual que los compuestos anfifilicos disminuyen

la tensin superficial del agua , si bien dicha disminucin es menos
causada que en el cas0o de los anffilicos. As por ejemplo la tensin superficial
de del agua disminuye de 72 MN hasta 40 M en la presencia de la
concentracin de p- tolueno sulfonatado de sodio de 0.25 M. A mayores
concentraciones de hidrotopo la tensin superficial de la asociacin dela
molcula de hidrotopo en disolucin.

efecto de los hidrotopos en la agregacin de tenso activos: los compuestos

hidrotopicos modifican el comportamiento de los tenso-activos en disolucin
acuosa, influyendo en su capacidad de agregacin. la adicin de un
hidrotopo a disoluciones de tenso activos puede originar cambios en:

La temperatura mnima para la concentracin de tenso activos no inicos. Se

puede distinguir dos tipos de hidrotopos; 1) los que aumentan el CP debido a
que originan la ruptura de la estructura del agua lo que desfavorece las
interacciones hidrofbicas entre molculas de tenso activos y por lo tanto
de agracidos. Pertenecen a este grupo la nicotibamida ,bromuros de
tetrapropil, tictrabutiol amonio; 2) los que disminuyen el C.P debido a que
interactan ms efectivamente con el agua que los tenso activos lo que
origina una disminucin de la solvatacin de las molculas de tenso activos y
favorece su agregacin. La prolina, el pirayabiy, el resorcinol se encuentran
en este grupo.

Las concentraciones micelar critica: el efecto que la adicin de hidrotopos

ejerce en elvala del CMC depende de la naturaleza del compuesto hidrotopico
y del tenso activo. Los hidrotopos inicos disminuyen la CMC de tenso activos
inicos de carga opuesta debido que neutralizan la agregacin, lo que evita
que se produzcan fuerzas electro estticas repulsivas entre ellos .

Descripcin de materias primas

Paracetamol: es un metabolito de la fenacetina un analgsico muy utilizad,

tiene propiedades analgsicas y antipirticas muy parecidas a la de la
aspirina pero no tiene actividad antiinflamatoria ni ejerce ningn efecto
anti plaquetario. el paracetamol se utiliza en el tratamiento del dolor
moderado, agudo y crnico, y es considerado como el analgsico de
eleccin. Se desconoce el mecanismo exacto de accin del paracetamol
aunque se sabe que acta a nivel central, se cree que aumenta el umbral
de dolor inhibiendo la ciclooxigenasas en el sistema nervioso central,
enzimas que participan en la sntesis de prostaglandinas.

Farmacocintica: despus de la administracin oral del paracetamol se absorbe

rpida y completamente en el tracto digestivo y las concentraciones
plasmticas alcanzan a los 30-60 minutos.
su solubilidad acuosa se puede mejorar y ms cuando se van a a manejar altas
cantidades de este.

Cafena Anhidra: es una xantina de origen natural, presente en el caf,

utilizada como estimulante del sistema nervioso central o como
estimulante respiratorio, tambin se utiliza como diurtico suave .
Clnicamente se utiliza por va oral como parenteral y como estimulante
respiratorio en neonatos. En el mecanismo de accin la cafena es un
estimulante del sistema nervioso y tambin estimula el corazn y el
sistema cardiovascular.

Farmacocintica: la cafena se administra por va oral o intravenosa, despus

de su administracin oral las concentraciones mximas que se alcanzan son
entre los primeros 50-75 minutos.

La cafena al reaccionar con un cido inorgnico puede mejorar sus

propiedades de solubilidad.

Benzoato de sodio: es un compuesto metablicamente activo que

disminuye las concentraciones sanguneas de amonio en pacientes con
alteraciones en la sntesis de urea, es capaz de intervenir en reacciones de
conjugacin que incluyen la acilacion de aminocidos, este realiza la
acilacin cuando remplaza el sustrato. El benzoato acta como agente
hidrotopico.

Materiales, materias primas y equipos

Acetaminofn----------------------------------------------------------------------------------2 g
frmaco
Cafena--------------------------------------------------------------------------------------------2g
frmaco
Benzoato de sodio--------------------------------------------------------------------- Agente
hidrotopico
Agua-----------------------------------------------------------------------------------------100mL
vehculo
Baker
Termmetro
Probeta de 100

Procedimiento experimental

Hidrotropia de Cafena

INICIO
 2g de cafena
anhdrida

Adicionar poco a
poco
Sobre 50 mL
Observar
facilidad para
disolverse

Completar
100 mL

Medir
temperatur
a
Registrar A 40 C
datos

Registrar datos
Fin

Solubilidad de cafena

Inicio

2 g cafena
anhdrida

Adicionar

2 g de benzoato de
sodio
 SI
Llevar a 20 mL , NO
10mL en
humectando 10mL

Solubilizacin

Clculos de
solubilidad

Fin

Solubilidad paracetamol

INICIO

2g de
acetaminofn

Adicionar poco a
poco
Sobre 50 mL
Observar
facilidad para
disolverse

Completar
100 mL
 Medir
temperatur
Registrar a A 40 C
datos

Fin Registrar
datos
Solubilidad de paracetamol con benzoato de sodio

Inicio

2g
acetaminofn

Adicionar
2 g de benzoato de
sodio

SI
Llevar a 20 mL , 10mL en
NO
humectando 10mL

Solubilizaci
n

Clculos de
solubilidad

Fin
Observaciones, Resultados y discusin de resultados
1) Solubilidad de cafena en agua % De Error (%={T-E/T}
(t=2,17g/100mL) * 100)
Cantidad Solubilid
TC Agua mL Ensayos cafena: 2
1
(g) ad
7,80% 4,10%
2 g/100
22C 2,00 100
mL
2) Solubilidad de cafena + Benzoato
de sodio en agua (t=2,17g/100mL)
Cantidad Solubilid
TC Agua mL
(g) ad
2.26
22C 2,03 90
g/100 mL

Durante el ensayo de solubilidad de la cafena se pudo observar que no fue

necesario aumentar la temperatura de disolucin ni hacer un posterior proceso
de filtrado, debido a que la sustancia se
solubiliz en su totalidad a temperatura
ambiente, esto argumentado por la
solubilidad terica que indica que la
cantidad mxima de disolucin de la
cafena en 100 ml de agua es de 2.17 g;
al realizar el ensayo adicionando
adems de la muestra el agente
solubilizante (Benzoato de sodio) se
observa que la disolucin tiene una
mayor velocidad, seguramente por el
efecto del agente en la tensin
superficial del agua (disminucin de la
tensin superficial).

Al calcular el porcentaje de error del

ensayo, se observa que es mayor al
realizarla en agua que con ayuda del agente solubilizante, esto se debe a que
la indicacin en el ensayo N. 1 es adicionar 100 mL de solvente a una cantidad
determinada de soluto ms no adicionar solvente hasta que se llegue a una
solubilidad satisfactoria, caso contrario con el ensayo N. 2 en el que se indica
que se debe determinar la cantidad de solvente necesario para lograr la
solubilidad total del soluto.
 Ensayos paracetamol:

Durante este ensayo Solubilidad de Paracetamol en agua (t=1,3

se observ que la g/100mL)
cantidad de Cantidad Agua
TC Observacin
paracetamol que se (g) mL
adiciono a 100 mL de Se disuelve una
solvente es mayor de 22C 2,00 100 cantidad del soluto,
la cantidad que a pero no su totalidad
Se disuelve 1,86 g del
40C 2,00 100
solvente

condiciones normales se pueden diluir en dicho solvente.

Pues al incrementar la temperatura del medio de disolucin

se obtuvo un incremento significativo en la solubilidad,
permitiendo que luego de hacer el respectivo filtro de la
solucin y el secado pertinente del remanente que se encontraba en el papel
filtro este quedara con un pero final de 1.11 g cuando el peso inicial del papel
filtro fue de 0.97 g con lo que se determina que la cantidad de soluto sin
disolver fue de 0.14 g. Esto se debe a que el aumento en la temperatura del
medio incrementa la energa de las molculas que hacen parte del disolvente
generando que estas se puedan sobresaturar y de este modo disolver ms de
la cantidad prevista tericamente.

Cuando se realiza el segundo ensayo, que consiste en

medir la
Solubilidad de Paracetamol + Benzoato de
sodio en agua (t=1,3 g/100mL)
% De Error
Cantidad Agua
TC (%={T-E/T} * solubilidad del paracetamol
(g) mL
100) adicionando un agente
21 solubilizante (Benzoato de
2,00 190 19% sodio), se obtuvo los siguientes
C
datos.
Debido a que la solubilidad a condiciones normales de temperatura y humedad
relativa del paracetamol corresponde a un valor de 1.3 g/100 mL, la cantidad
necesaria tericamente para 2.00 g corresponde 154 mL aprox. Como se puede
observar en la tabla de datos anteriormente expuesta el dato experimental
excede en 36 mL esta cantidad lo que corresponde a un 19% de porcentaje de
error del ensayo realizado.

Cuestionario

Cul es la influencia de la temperatura en la solubilizacin?

S- Hsol / RT

La entalpia de la solucin ms o menos aumenta la temperatura y disminuir

respectivamente la solubilidad.

Cul es la influencia del agente hidrotropico en la solubilizacin?

Los agentes hidrotropos o surfactantes son compuestos que concentran o

acumulan en la enterfase entre dos medios, alterando la tensin superficial.
Poseen una constitucin molecular tpica, esencialmente lineal y asimtrica,
con dos zonas, una hidrfoba y otra hidrfila. La parte hidrfoba es una cadena
aliftica, lineal o ramificada conteniendo en general entre 10 y 18 carbonos
el resto hidrfilo determinante de la solubilidad del agua, puede ser un
grupo polar de carcter acido tal como un grupo sulfato, sulfonato o carboxilato
o de carcter bsico como una amina.

Los hidrotropos son sustancias muy hidrofilias destinadas a mejorar la

solubilizacion del surfactante en formulaciones liquidas. Estos no tienen en si
mismos propiedades surfactantes pero actan como cosolubilizadores a alta
concentracin.

Qu otro mtodo de solubilizacin utilizara para estos API?

1) Caracterizacin de un perfil de pH
2) HPLC

Porque es necesario mejorar la solubilidad del principio activo

Cuando se alcanza una buena concentracin de soluto, producto de la mxima

cantidad que un solvente puede disolver a una temperatura dada, nos es til
en las pre formulaciones; pues por medio del pKa se controla el resto de la pre
formulacin, con ello se puede determinar el pH, seleccionar los excipientes
que pueden mejorar la biodisponibilidad del principio activo y las propiedades
de flujo del mismo.
 Utilizara cambios en el proceso de solubilizacin?

Bibliografia

Bernabe Zafon V., (2007), Caracterizacin y determinacin de surfactantes y

otros componentes en productos de limpieza con aplicacin en control de
calidad de formulaciones industriales; Departamento de qumica analtica; Pg.
21-22

Aceituno Alexis, (S,F), Metodos experimentales de determinacin de solubilidad

de apis, Instituto de salud pblica ministerio de salud, pg 1-3