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TOXICOLOGA DE ANTIBITICOS
TEMA 18.
TOXICOLOGA DE 1. Reacciones alrgicas: Individuos que
desarrollan hipersensibilidad a
ANTIMICROBIANOS Y determinados antimicrobianos.
OTROS AGENTES 2. Efectos txicos: de algunos
INFECCIOSOS. antibiticos a altas dosis o causan
efectos adversos.
3. Disrupcin de la flora
gastrointestinal: Supresin de la flora
Dra. Eva Ramos Alonso normal por lo que otros patgenos son
Departamento de Toxicologa y Farmacologa
Universidad Complutense de Madrid
capaces de colonizar el tracto.
eva.ramos@ucm.es

I. PENICILINAS I. PENICILINAS
ndice teraputico alto REACCIONES ALRGICAS
Irritacin local
Gastrointestinales Reacciones inmediatas: (Ocurren de 2 a 30 min despus de
la administracin).
Hipersensibilidad:
Urticaria, rubor, prurito difuso, hipotensin arterial;
Incidencia 1 -5 % edema de glotis, respiracin sibilante o shock
Graves < al 0,2 % , mortalidad < 0.001% anafilctico (que puede conducir a una muerte rpida.
Sensibilidad cruzada Reacciones aceleradas: (Ocurren de 1 a 72 h. despus de la
Sobreinfeccin administracin).
Urticaria, prurito, edema de glotis, sibilancias,
Fenmenos frecuentes;
reacciones inflamatorias locales.
Anemia y Trombocitopenia Reacciones tardas:
Fiebre (Ocurren despus de 72 h. de la administracin).
Insuficiencia renal Erupciones maculopapulares, urticaria, dermartitis
Encefalopata exfoliativa, artralgias, reacciones inflamatorias locales

I. PENICILINAS INTERACCIONES II. CEFALOSPORINAS

FARMACO EFECTO
Aumento de las erupciones
ALOPURINOL
cutneas Hipersensibilidad:
Reduccin de la efectividad del
AMINOGLUCSIDOS AMG si la concentracin de Sensibilidad cruzada 5-10 %
penicilina es muy alta
ANTICOAGULANTES Aumento del efecto
Nefrotoxicidad (cefaloridina y cefalotina)
ORALES anticoagulante (amoxicilina)
necrosis tubular
-BLOQUEANTES Posible reduccin de la eficacia
ADRENRGICOS del atenolol (ampicilina) Locales
CICLOSPORINA A Aumento de su toxicidad va parenteral (dolor)
METROTEXATO
Riesgo de nefrotoxicidad va intravenosa (tromboflebitis)
(carbenicilina)

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II. CEFALOSPORINAS; INTERACCIONES

II. CEFALOSPORINAS
FRMACO EFECTO
Hematolgicas Hemorragias
(cefoperazona, moxalactam y cefamandol) AMINOGLUCSIDOS Sinergia

vitamina K y controles rutinarios Riesgo de nefrotoxicidad y

hemorragias
Digestivos; Nuseas, vmitos y diarreas
Reduccin de la absorcin de
Neurotoxicidad ANTICIDOS ORALES
cefpodoxima
Otros: ANTICOAGULANTES Aumento del efecto
Sobreinfecciones ORALES anticoagulante

Transaminasas FUROSEMIDA Riesgo de nefrotoxicidad

Aumento de niveles de
CICLOSPORINA
ciclosporina con ceftriaxona

III. AMINOGLUCOSIDOS NEFROTOXICIDAD

III. AMINOGLUCOSIDOS TOXICIDAD TUBULAR DIRECTA

GENTAMICINA Reversibilidad
ESTREPTOMICINA TOBRAMICINA 10-20 % de aparicin
NEOMICINA Manifestaciones clnicas: Filtracin glomerular,
proteinuria, excrecin de enzimas

Nefrotoxicidad Clulas tubulares proximales AG

Ototoxicidad
AMG AG
Bloqueo neuromuscular
Fenmenos frecuentes; Mitocondria
Hipersensibilidad AG
Lisosoma
Gastrointestinales
AG

AG

III. AMINOGLUCOSIDOS NEFROTOXICIDAD III. AMINOGLUCOSIDOS OTOTOXICIDAD

Factores de riesgo
Terapias prolongadas > 7 a 10 das
Dosis y frecuencia de la dosis
Frmaco ( Neomicina >>>>Streptomicina)
Preexistencia de enfermedad renal
Edad avanzada
Frmacos nefrotxicos concomitantes
TOXICIDAD VESTIBULAR Y COCLEAR
Irreversible
Elevadas concentraciones en perilinfa
Destruccin progresiva de clulas cocleares
y vestibulares
Edad
Dosis-dependiente, tratamiento prolongado
Acumulativo e irreversible

Coclear F. Auditiva Vestibular Equilibrio

> De 2 a 4 mg/kg
cada 6-8h
Pequeos
animales Neomicina
Estreptomicina
Duracin tto media Kanamicina
cv Tobramicina
Gentamicina
de 6,8 das Amikamicina

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III. AMINOGLUCSIDOS III. AMINOGLUCOSIDOS INTERACCIONES

BLOQUEO NEUROMUSCULAR
FRMACO EFECTO

Administracin de altas dosis Anfotericina B,

Inyeccin IV rpida, rpida absorcin cefalosporinas, ciclosporina Potenciacin de nefrotoxicidad
A, cisplatino, vancomicina

Furosemida Potenciacin de ototoxicidad

Pre-sinptico inhibicin Riesgo de hemorragia (kanamicina y

Anticoagulantes orales
de liberacin de Ach neomicina)
Post-sinptico Bloqueo de Bloqueantes
neuromusculares o Aumento del bloqueo neuromuscular
receptores
anestesicos
Riesgo de nefrotoxicidad e ineficacia del
Metotrexato
metotrexato vo
Ca2+ efectividad AMG si la la concentracin
Penicilinas
de penicilina es

IV. TETRACICLINAS IV. TETRACICLINAS

Digestivos; Reacciones de hipersensibilidad
Sobreinfeccin mictica oral
Flora intestinal Porfiria congnita:
Diarreas por sobreinfeccin (Staphylococcus, Afecta a gatos, vacas y cerdos
Enterococcus)
Nefrotoxicidad: Fotosensibilidad, erupciones cutneas por
Antianablico exposicin a la luz solar;
Insuficiencia renal previa (gatos)
Alteraciones en huesos y dientes Animales
jvenes

IV. TETRACICLINAS V. QUINOLONAS

INTERACCIONES Alteraciones Gastrointestinales
Vmitos, diarreas, dolor abdominal
FRMACO EFECTO
Alteraciones Hematolgicas
Barbitricos, fenitona,
Disminuyen la absorcin de la TC leucopenia, eosinofilia o
carbamazepina
trombocitopenia.
Digoxina Riesgo de intoxicacin digitlica
Alteraciones Renales
Anticoagulantes orales Riesgo de hemorragia creatinina srica
Riesgo de toxicidad por cristaluria
Metotrexato
Metotrexato Toxicidad articular
Teofilina Aumenta toxicidad de teofilina

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V. QUINOLONAS VI. VANCOMICINA

INTERACCIONES
NEFROTOXICIDAD
OTOTOXICIDAD : Reversible??
FRMACO EFECTO
Alteraciones Gastrointestinales
Anticoagulantes Hematolgicas
Aumenta el efecto del AO
Orales
Trombocitopenia, leucopenia,
Aclaramiento teofilina,
Teofilina neutropenia
semivida (ciprofloxacino )
Reacciones de hipersensibilidad:
Reducen la absorcin de
Anticidos (Mg, Al) Exantema, urticaria, anafilaxia...
quinolonas

VI. VANCOMICINA VII. BACITRACINA

NEFROTOXICIDAD

80% Insuficiencia
renal

Nefrotoxicidad;
Vm= 4-6h Vm= 7,5 das
necrosis tubular y glomerular
Larga duracin; Sobreinfecciones
Vancomicina cloranfenicol, corticoides, meticilina Reacciones de Hipersensibilidad
y heparina.

VIII. SULFAMIDAS VIII. SULFAMIDAS

INTERACCIONES
Gastrointestinales FRMACO EFECTO
Reacciones de hipersensibilidad:
Diurticos (fenitona) Potencian efecto diurtico
Erupciones, fiebre, anafilcticas
Sndrome de Stevens-Johnson y Necrolisis Compiten por sitio de accin:
Anestsicos locales
(disminuye efecto)
epidrmica txica
Desplazados de su unin a
Alteraciones hematolgicas: Anemia, Antidiabticos orales
protenas
hematuria
Desplazado de su unin a
Cristaluria: (< ingesta agua) Metotrexato
protenas
Polimixina y
Sinergia
trimetoprim

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IX. MACRLIDOS
ERITROMICINA, TILOSINA, TILMICOSINA

Disrupcin de la flora intestinal

Alteraciones Gastrointestinales
Reacciones locales a la inyeccin
Reacciones de hipersensibilidad
Alteraciones hepticas

Dra.EvaRamosAlonso
eva.ramos@ucm.es