LOS DEFECTOS EN COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELCULA ACUOSA (Ray C.

y se oscurece al La solucin de revestimiento recubrimiento (

Rowe) depositarse ms pelcula. penetra en la superficie de concentracin de
la tableta, donde la polmero y la tasa
Introduccin superficie es ms poroso, de penetracin de la
Recubrimiento de pelcula es un proceso que implica la deposicin de una membrana que causando la desintegracin solucin en la
consiste en polmero, plastificante, colorante, y posiblemente otros aditivos sobre la localizada del ncleo y la superficie de la
superficie de una forma de dosificacin farmacutica, tpicamente un comprimido o un alteracin del recubrimiento. tableta).
grnulo. En comparacin con la capa de azcar convencional, el recubrimiento de pelcula
Picking Pegado
es relativamente delgada, es decir, tpicamente de 10 a 100 micras. Aunque la tecnologa
involucrada en la aplicacin de un recubrimiento tal delgada a una sustancia no es nuevo,
Problema Causas Soluciones
se producen problemas, lo que resulta en una serie de defectos en la pelcula. Estos
Las tabletas se pegan y al soltarse Similar que en el tasa de
pueden afectar a la apariencia visual de la tableta recubierta o, ms importante, resultar
puede observarse discontinuidad del cracking, es causado por aplicacin por
en la prdida de la continuidad de la pelcula y por lo tanto afectar a la liberacin del
recubrimiento u oscurecimiento por un lecho de comprimidos pulverizacin.
ingrediente activo desde la preparacin.
depsito de polmero si esto ocurri excesivamente hmedo temperatura del
al principio. aire de entrada.
Identificacin y Soluciones
Defectos de recubrimiento de pelcula generalmente se pueden dividir en tres grupos en
Pitting Picaduras
funcin de la complejidad de la solucin.
Defectos Ejemplo Incluye
Problema Causas Soluciones
Pueden ser solucionados Temperatura del Blistering Cratering Picaduras fue descrito por Slo se produce Supresin de
Grup fcilmente cambiando aire de (Wrinkling) Picking primera vez por Rowe y Forse cuando la temperatura precalentamiento
o1 una o ms de las entrada Chipping Pitting
(4) en ncleos de del ncleo del procedimientos en el
condiciones del proceso Velocidad de comprimidos que contienen comprimido excede el inicio de recubrimiento
rociado. cido esterico. Es un defecto punto de fusin del (especialmente los que
por el cual se producen los cido esterico, lo que implican Temperaturas
Blistering (Wrinkling) Ampollas ( Arrugas) hoyos en la superficie de un implica que es el punto superiores a 60 C)
Problema Causas Soluciones ncleo de tableta sin ninguna de las partculas. Modificacin de la T de
La pelcula se desprende Es causada por los gases atrapados entrada de aire interrupcin visible de la Puede ocurrir con secado (aire de entrada),
localmente desde el en o por debajo de la pelcula debido caliente para pelcula de recubrimiento. polietilenglicol 6000 y de forma que la T del
sustrato, formando una a sobrecalentamiento, ya sea secar los la estearina de ncleo del comprimido
ampolla. No es muy durante la pulverizacin o en el final comprimidos vegetales con puntos no exceda el punto de
comn en el revestimiento de la carrera de recubrimiento. al final del de fusin de 60 C y fusin del aditivo
de pelculas, ya que en la Se agrava por una mala adherencia recubrimiento. 62 C, empleado.
mayora de los casos, el sustrato de pelcula (formulaciones respectivamente.
blster se colapsa bajo el de ncleo con una alta proporcin de
desgaste, dejando una excipiente inorgnico).
Defectos Incluye
pelcula con una
Slo se puede remediar Blooming Infilling
apariencia arrugada. Grup
mediante el cambio de Blushing Mottling
o2
proceso y la formulacin de Color variation Orange Peel/Roughness
Chipping Astillado
recubrimiento de pelcula.
Problema Causas Soluciones
La pelcula se Se produce cuando existe un aire de fluidizacin.
Blooming Opacamiento
convierte en alto grado de desgaste velocidad de rotacin del
astillas y abollado, asociado con el proceso de tambor. Problema Causas Soluciones
por lo general en recubrimiento como en el dureza de la pelcula, grado Es defecto de que el Es debido a la recogida en No usar aire caliente para
los bordes de la caso de recubrimiento de de peso molecular de polmero revestimiento se vuelve la superficie de los secar las tabletas al final
tableta. lecho fluidizado de tabletas opaca inmediatamente o ingredientes de bajo peso del proceso.
grandes. despus de un molecular incluidos en la concentracin de
almacenamiento formulacin de plastificante.
Cratering Crteres prolongado a altas revestimiento. En la peso molecular de
Problema Causas Soluciones temperaturas mayora de circunstancias, plastificante.
Los crteres se observan Se produce cuando el T secado (aire de el ingrediente ser
como una explosin en la secado es ineficiente o entrada) plastificante.
superficie de la tableta. donde la tasa de aplicacin tasa de aplicacin por
Se produce durante las de la solucin de pulverizacin Blushing Despigmentado, Rubor
etapas iniciales del revestimiento es demasiado viscosidad de la
proceso de recubrimiento alta. solucin de Problema Causas Soluciones
Manchas Debido al polmero precipitado Evitar el uso de sorbitol con moteado dentro de la pastilla de sustrato debido a una mala opacidad de la pelcula de
blanquecinas exacerbado por el uso de alta T de hidroxipropilcelulosa, recubrimiento. El moteado es un defecto complejo con muchos orgenes.
o nebulosidad recubrimiento en o por encima de la hidroxi-propilmetilcelulosa, Inadecuada dispersin de pigmentos: los tamaos de partcula de pigmento tpicos se
de la pelcula. T de gelificacin trmica de los metil-celulosa y teres de encuentran en el intervalo submicromtrico (11), pero la presencia de aglomerados (> 10
polmeros. celulosa. micras) no es infrecuente. Si estos aglomerados no se descomponen y se dispersan de
El uso de sorbitol en la formulacin Usar polmero solo o manera efectiva en la formulacin de revestimiento, moteado se producir debido a las
que causa mayor cada en la T de mezclado con diferencias en la absorcin (intensidad de color) de los diferentes tamaos de los
gelificacin trmica de los polietilenglicol o aglomerados de las partculas de pigmento.
hidroxipropilcelulosa, propilenglicol como Migracin Color: la migracin del color se produce ya sea por la evolucin de disolvente
hidroxipropilmetil-celulosa, plastificantes. residual en la pelcula o por la migracin del plastificante en el que el colorante puede ser
metilcelulosa y teres de celulosa. temperatura del aire de soluble (3). Se ve agravado por el uso de colorantes solubles como colorantes, pero puede
Alta temperatura de revestimiento secado. ocurrir con pigmentos de laca especficos con un umbral bajo "sangrar", especialmente en
la presencia de glicoles de polietileno (un plastificante comn en el recubrimiento de
Variacin del color (color variation) pelcula). En este caso, el colorante se convierte desorbe del sustrato de almina se
La variacin del color se explica por s, pero es muy importante si intrabatch encontrado, disuelve en el polietilenglicol, que luego migra, produciendo una pelcula moteado con
ya que indica una variacin en la deposicin y, por tanto, el espesor de la pelcula de reas de alta concentracin de colorante. Eliminacin de tintes o lacas de aluminio como
polmero. Las variaciones en el espesor de la pelcula pueden afectar tanto a la velocidad colorantes sera la mejor manera de aliviar este defecto.
de liberacin de un ingrediente activo y la incidencia de tales defectos como puente (6). El moteado del ncleo del comprimido: El moteado del ncleo del comprimido puede ser
La variacin del color es esencialmente un problema de mezcla que implica la distribucin debido a una mala mezcla de los ingredientes (especialmente si son de color los
de una formulacin de revestimiento sobre una gran rea de superficie de los comprimidos ingredientes activos) antes de la formacin de comprimidos o la degradacin selectiva de
que se mueve continuamente en y fuera de una relativamente pequea de la zona llamada luz de uno u otro ingrediente (generalmente el ingrediente activo) como resultado de
zona de pulverizacin. Por lo tanto cualquier variable de proceso o formulacin que afecta a pobres opacidad de la pelcula. En ambos casos, especialmente si la pelcula es
la frecuencia y la duracin de la apariencia de los comprimidos en la zona de pulverizacin transparente o que carecen de la opacidad, la preparacin resultante aparece moteada.
o el tamao / forma de la zona de pulverizacin en s tendr un efecto en la variacin de La cuantificacin de la opacidad de los recubrimientos de pelculas en comprimidos ha sido
color. el objeto de mucha investigacin detallada (12-16). Se puede evaluar de manera sencilla y
En tambores de revestimiento, tanto Rowe (7) y Porter y Saracini (8) han encontrado una rpidamente por medio de una relacin de contraste, que se define como la relacin entre
disminucin en la variacin de color con la velocidad del tambor, mientras que el trabajo la reflectancia medida cuando la pelcula se coloca como un sustrato negro para que
ms reciente ha demostrado un efecto con el cambio en el diseo del deflector. Un cuando la pelcula se coloca sobre un sustrato blanco, con magnitudes de ms de 98%
aumento en el nmero de pistolas de pulverizacin y por tanto un aumento en las reas estn tomando para definir la opacidad completa para el ojo humano. Aunque opacidad se
efectivas de la zona de pulverizacin tambin se redujo la variacin del color (8). asocia generalmente con la inclusin de dixido de titanio, debido a su alto ndice de
Efectos significativos se pueden obtener tambin por la disminucin del contenido de refraccin, el color de un pigmento puede desempear un papel importante. La Tabla 1
slidos de la formulacin de revestimiento con la aplicacin de ms formulaciones de muestra las relaciones de contraste para una formulacin de pelcula que contiene una
recubrimiento diluido, mejorando as la calidad del producto en detrimento del tiempo de amplia variedad de pigmentos y materiales de carga, donde se puede observar que, si bien
procesamiento (8). pigmentos con altos ndices de refraccin exhiben generalmente una alta opacidad, un
Infilling Infilling efecto similar se puede conseguir por el uso de pigmentos de color azul con un ndice de
Llenura, un defecto que fue descrita por primera vez por abajo (9), tiene el mismo efecto refraccin mucho ms bajo. El aumento de la concentracin de pigmento tambin aumenta
final como puente, es decir, el de la prestacin de los intagliations (logotipos, monogramas) la relacin de contraste al igual que el aumento del espesor de pelcula (12).
indistintas e ilegibles. Sin embargo, en este caso, el intagliation se llena con una estructura Por tanto, es posible, mediante la aplicacin de estos conceptos, para disminuir la
de espuma solidificada que no puede ser deformado o empujado de nuevo en la incidencia de manchas en el ncleo del comprimido. Sin embargo, se ha demostrado que la
intagliation. degradacin de la luz de un ingrediente activo todava se puede producir en una pelcula
La principal causa de este defecto se ha postulado (9) como la incapacidad de una espuma, blanca con una relacin de contraste muy alta (7,16), y en estos casos, puede ser
formado por pulverizacin con aire de una solucin de polmero, de romper. Las gotitas de necesario aadir otros pigmentos de color (15,17 ) para aliviar el problema.
espuma en la superficie de la ruptura de la tableta fcilmente debido al desgaste, pero los Piel de naranja / Rugosidad Orange Peel/Roughness
intagliations forman un rea protegida, lo que permite que la espuma se acumulan y "set". Piel de naranja (aspereza) es puramente un efecto de superficie que resulta en que la
Una vez que la espuma ha acumulado a un nivel que se aproxima al contorno exterior de la pelcula sea spera y sin brillo, con un aspecto de la superficie similar a la de una naranja
superficie de la tableta, desgaste normal puede ocurrir, permitiendo que la estructura que (Fig. 2). Una consecuencia interesante de este defecto es en la percepcin visual del color
se cubre con una pelcula continua. de los comprimidos con superficies speras-a pelcula de color con una superficie brillante
Es interesante observar que la adicin de agentes antiespumantes convencionales no lisa siempre aparecer ms oscuro y ms saturado en color que la misma pelcula con una
disminuye la incidencia de este defecto. Sin embargo, la adicin de alcohol y el uso de superficie spera, a menos brillante. Comprimidos recubiertos con pelcula con superficies
boquillas de pulverizacin capaces de atomizacin ms fina ambos se han encontrado para muy rugosas tambin pueden ser ms difciles de paquete en lneas de envasado de alta
ser eficaz (9). velocidad debido a la mayor friccin en los mecanismos de rampa.
En un trabajo ms reciente (10), se postul que el colapso de las burbujas en la estructura En la mayora de los procesos de recubrimiento de pelcula, las formulaciones de
de espuma puede causar agujeros para desarrollar (picaduras). recubrimiento de pelcula se aplican usando tcnicas de pulverizacin. En vuelo, las gotitas
moteado Mottling de aerosol pierden disolvente y se vuelven ms viscoso y, en algunos casos seco. Si las
Moteado, como su nombre indica, es la percepcin de una distribucin no uniforme de color gotas son seco o demasiado viscosa para extender cuando llegan a la superficie de la
dentro de la pelcula de recubrimiento. Se puede presentar en todas las formulaciones tableta, speros resultados de pelcula. Ambos extremos de la viscosidad de una
pigmentadas de recubrimiento de pelcula o no pigmentadas, con este ltimo derivado de formulacin de revestimiento se traducir en la difusin de los pobres y por lo tanto
 difciles soluciones superficies -la baja viscosidad debido a los pequeos tamaos de gota y tpico puente muestra que la pelcula tiene una
altas tasas de evaporacin que causan deshidratacin por aspersin; la solucin de alta estructura normal (23). Sin embargo, hay pruebas de
viscosidad debido a las grandes dimensiones de gotas con baja rea de superficie para la pequeas cantidades de sustrato de la tableta que se
evaporacin y la alta viscosidad interna y por lo tanto pobre difusin. superficies muy adhiere a la cara inferior de la pelcula, lo que indica
rugosas con poco brillo siempre se encuentran cuando las tabletas se recubren con que en algn momento durante el proceso de
soluciones con altas concentraciones de polmero. recubrimiento, la pelcula ha seguido en realidad los
Propiedades de pulverizacin no son el nico factor que puede afectar la rugosidad y brillo contornos de la intagliation. La pelcula de puente Figura 4 fotomicrografa
en comprimidos recubiertos con pelcula. La rugosidad de una superficie recubierta puede puede ser fcilmente deformada y meterse en la electrnica de barrido de un
ser considerado como la suma de tres componentes: uno debido a recubrir formulacin, intagliation por medio de una cabeza de alfiler puentes peliculares en el
uno por el mtodo de aplicacin / condiciones de proceso, y uno debido a la rugosidad de redonda, proporcionando as una sencilla prueba de grabado.
la superficie inherente del sustrato. Factores de importancia en el primero son la confirmacin para distinguir este defecto (23) a partir
concentracin y tamao de cualquier pigmento o relleno aadido (18-20), especialmente de llenura.
porque el aumento tanto puede tener un efecto significativo en el aumento de la rugosidad
y disminuyendo el brillo. Factores de importancia en el segundo son el espesor de la Cracking / Splitting
pelcula en s (18) y el grado de frotamiento mutuo, que es dominante en el recubrimiento En este defecto, la pelcula ya sea grietas a travs de la corona de la tableta (como grietas,
de pelcula en los tambores (21) y es un proceso que se activa cuando los llamados la Fig. 3B) o fracturas alrededor de los bordes de la tableta (divisin, Fig. 3C). En algunos
Glossing soluciones se aplican en el final de una carrera de recubrimiento (22). Factores de casos, la pelcula ya sea copos fuera, exponiendo la superficie de la tableta (descamacin),
relevancia en la tercera son la presin de compactacin y la porosidad del ncleo de la o las cscaras de atrs, exponiendo la superficie de la tableta (peeling).
tableta (18). Por desgracia, el grado en que cada uno va a afectar la apariencia final del Convencionalmente, peeling se ha asociado especficamente con divisin de borde (24).
recubrimiento depender de casos individuales y no hay reglas duras y rpidas. Esto se Agrietamiento tambin puede ocurrir en la escala microscpica, tanto en pelculas no
ilustra por los datos dados por Rowe (18), donde se encontr que la pelcula de pigmentadas (25) y en pelculas pigmentadas, donde normalmente se localiza alrededor de
recubrimiento de un ncleo con una superficie muy rugosa produjo un comprimido las partculas de pigmento individuales o agregados (3). Estas grietas pueden tener un
recubierto con un acabado ms suave y viceversa. profundo efecto en la liberacin de un ingrediente activo.
La Tabla 1 relaciones de contraste para la tableta de pelcula Figura 2 rugosidad Peeling / Descamacin
revestimientos a base de hidroxipropilmetilcelulosa que contiene cscara / naranja. Ejemplo Ambos de estos defectos describir la situacin en la que hay exposicin de la superficie de
un nmero de Pigmentos / rellenos / Colorantes a una de un grupo 2 defecto que la tableta debido a la pelcula ya sea pelar (peeling) o descamacin (exfoliacin). Ambos
concentracin fija de 16% w / w slo se puede remediar estn asociados con el agrietamiento o la separacin de la pelcula: convencionalmente,
mediante el cambio ambas descamacin con el agrietamiento y pelado con divisin borde. Desafortunadamente,
condiciones de proceso y la Porter (3) errneamente define pelado como una extensin de picking, y esta definicin se
formulacin de ha perpetuado y en algunos casos se extendi a la descamacin por otros (26,27).
recubrimiento de pelcula. Figura 3 Ejemplos de grupo
3 defectos que estn
asociados con altas
tensiones internas dentro
del recubri- miento de
pelcula: (A) formacin de
puentes peliculares en el
grabado (logos
monogramas); (B) el
craqueo; (C) la divisin de
borde y descamacin.
Orgenes y Teora de las tensiones internas
Con el fin de entender cmo tensiones internas
son causados en las pelculas de polmero, es
Grupo 3 necesario primero considerar los cambios fsicos
Los defectos que requieren un enfoque ms fundamental tambin pueden incluir que se producen en la formacin de una pelcula
reformulacin del ncleo de comprimido, adems de los cambios en las condiciones de a partir de una formulacin de revestimiento. En
formulacin de la pelcula y de proceso. Grupo 3 incluye puentes, grietas, descamacin, primer lugar, el disolvente se evapora hasta
descamacin, y dividir-defectos asociados con altas tensiones internas dentro del que, a una determinada concentracin de
recubrimiento de pelcula. polmero, se forma un gel que consiste en
Bridging formacin de puentes peliculares en el grabado solvente dispersada en una red de polmero
Bridging de los intagliations es un defecto de lo cual la pelcula se retira de la abierta. La estructura de gel y luego se contrae
intagliation o monograma en el ncleo del comprimido, que forma un puente a travs de como se pierde ms disolvente hasta que se
los bordes de la marca (6). Esto hace que el intagliations indistinto y ilegible, perdiendo produce una pelcula viscoelstica. A medida
as la ventaja de utilizar tabletas intagliated para la identificacin del producto (Fig. 3A). que la pelcula se solidifica, slo el espesor
Una fotomicrografa electrnica de barrido (Fig. 4) de un intagliation puede contraerse, con el movimiento en las
otras dimensiones estn limitadas por la
adhesin de la pelcula a la pastilla de sustrato, Figura 5 Diagrama esquemtico de las
produciendo as una tensin interna en la tensiones en un recubrimiento de pelcula
pelcula. Adems, si hay una gran diferencia aplicado a una tableta y las causas de la
entre los coeficientes de dilatacin del formacin de grietas / divisin y puente de los
revestimiento y el sustrato, a continuacin, las intagliations.
tensiones similares se pueden crear durante el
proceso de recubrimiento debido a los cambios
de temperatura que se producen
inevitablemente.
Tensiones debidas a un cambio de volumen en el sustrato (por ejemplo, hinchazn de un
comprimido durante el almacenamiento a alta humedad) tambin pueden ser un problema.
Dado que estas tensiones estn presentes en el plano del revestimiento (Fig. 5), el fracaso
puede ocurrir ya sea en la interfase pelcula / Tablet, lo que resulta en la reduccin de, o
dentro de la pelcula en s, que resulta en grietas, roturas, descamacin, y la descamacin.
En algunos casos graves, todos los defectos pueden ocurrir al mismo tiempo.
Recientemente, se ha hecho posible para cuantificar estas tensiones. Si Ps es la tensin
interna debido a la contraccin de la pelcula en la evaporacin del disolvente, Pt la tensin
termal debido a diferencias en la expansin trmica de la pelcula de recubrimiento y el
sustrato de la tableta, y Pv la tensin inducida por los cambios de volumen en el sustrato
de tableta en almacenamiento, a continuacin, por analoga con las ecuaciones derivadas
para el estrs en lacas (28 a 30), ha sido posible mostrar (25,31) que
donde E es el mdulo de elasticidad de la pelcula de recubrimiento de Young, v es la
relacin de la capa de la pelcula de Poisson, s es la fraccin en volumen del disolvente en
la pelcula en su punto de solidificacin (es decir, cuando la solucin de recubrimiento
primero se comporta como un slido en lugar de un lquido viscoso), r es la fraccin de
volumen del disolvente que queda en la pelcula seca en condiciones ambientales, es la
diferencia entre el coeficiente de expansin termal cbico del sustrato de la tableta y el
recubrimiento de pelcula, Delta T es la diferencia de temperatura entre cualquiera la
temperatura de transicin vtrea del recubrimiento de pelcula Tg o la temperatura del
proceso y la temperatura ambiente, el que sea el ms pequeo,? V es el cambio de
volumen, y V es el volumen antes del almacenamiento de la pastilla de sustrato.
Se supone que antes de la solidificacin y / o por encima de la, temperatura de transicin
vtrea de la pelcula, las cadenas de polmero son mviles de manera que puedan
minimizar efectivamente las tensiones creadas, pero que despus de la solidificacin y / o
por debajo de la temperatura de transicin vtrea, movilidad de la cadena de polmero es
restringidas y las tensiones se convierten en "congelados en." estas ecuaciones son
particularmente importantes porque ponen de manifiesto esos factores en el proceso de
formulacin y que afectarn a la incidencia de estos defectos y proporcionar opciones para
aliviar ellos.
Ncleo del comprimido Formulacin
El nico factor en las ecuaciones directamente afectados por la formulacin del ncleo de
la tableta es . Por desgracia, los datos sobre los coeficientes de dilatacin trmica de los
materiales relevantes para la formacin de comprimidos y recubrimiento de pelcula
generalmente no estn disponibles. Rowe (32) compil una lista de datos para algunos
materiales representativos, que muestra las diferencias entre distintas cargas inorgnicas
de comprimidos (es decir, carbonato de calcio, carbonato de magnesio) y los materiales de
carga de la tableta orgnicos (es decir, los azcares). Los primeros tienen valores muy
bajos en comparacin con los formadores de pelculas polimricas mientras que los
segundos tienen valores comparables con los formadores de pelcula de polmero. Esto est
de acuerdo con lo que se encuentra en la prctica, con ncleos de comprimidos en base a
los materiales de carga inorgnicos que tienen una mayor incidencia de agrietamiento que
los basados en los materiales de carga orgnicos (32). (33) Los datos de las mediciones de
expansin directa en los grnulos de formulacin de comprimidos que se observaron
tendencias similares; es decir, aquellas formulaciones con un gran compararon a
hidroxipropilmetilcelulosa causando la mayora de los problemas en recubrimiento.
Mediciones recientes sobre los cambios dimensionales que se producen con las
formulaciones de ncleo diferentes comprimido bajo variaciones de temperatura /
humedad simulados experimentados durante un proceso de revestimiento de pelcula
tpica han mostrado efectos significativos (34,35). Las tabletas de celulosa microcristalina y
almidn disminuyeron significativamente en tamao durante el calentamiento y expandido
durante el enfriamiento, mientras que los comprimidos de fosfato diclcico mostraron el
comportamiento opuesto, pero en menor medida. Los resultados se evaluaron en trminos
de los cambios en el contenido de humedad de los comprimidos, especialmente la
absorcin de humedad al final del proceso de recubrimiento (35).
Tambin se conocen formulaciones de ncleo de comprimido a hincharse en el
almacenamiento especficamente a una alta humedad relativa (36). Problemas con puente
de la intagliation pueden ocurrir en esta etapa especialmente con comprimidos que tienen
una alta proporcin de excipientes de compresin directa especficos (31).
Polymer Grade
Se deduce de las ecuaciones que si el mecanismo de craqueo pelcula es como se indica, la
incidencia de este defecto ser dependiente de las propiedades de resistencia / mecnicas
del polmero usado en la formulacin de revestimiento. Una forma particularmente fcil de
aumentar la resistencia efectiva de un polmero es mediante el aumento de su peso
molecular y por tanto su grado de viscosidad. El fundamento de este enfoque se basa en el
hecho de que la relacin entre las propiedades mecnicas de un polmero y su peso
molecular es cualitativamente la misma para todos los polmeros. polmeros de peso
molecular bajo son por lo general relativamente dbil, pero a medida que aumenta su peso
molecular, sus propiedades mecnicas tambin aumentan hasta que en algn peso
molecular crtico, no hay ms aumento. Este razonamiento se ha aplicado con xito en los
casos de divisin y microgrietas en las pelculas preparadas a partir de
hidroxipropilmetilcelulosa (24).
Tambin se sabe que la adicin de componentes de alto peso molecular a una distribucin
como resultado de la mezcla de alto y bajo peso molecular grados de un polmero puede
aumentar su fuerza efectiva. Esto tambin se ha demostrado ser beneficioso para las
tabletas recubiertas con hidroxipropilmetilcelulosa (24).
Plastificante tipo y concentracin
Los plastificantes se aaden a menudo a los polmeros con el fin de mejorar sus
caractersticas de formacin de pelcula. Los plastificantes actan interponindose entre las
cadenas de polmero, que se extiende de este modo y el ablandamiento de la matriz,
disminuyendo la temperatura de transicin vtrea del polmero, y la disminucin de la
tensin interna. Sin embargo, la medida en que esto ocurre depende de la compatibilidad
del plastificante con el polmero, con los plastificantes ms compatibles siendo el ms
eficiente.
El efecto beneficioso de los plastificantes sobre la incidencia de puente de los intagliations
se ha demostrado (37). En este sentido, las curvas son similares en forma a aquellos que
muestran el efecto de la misma plastificante de la temperatura de transicin vtrea de
hidroxipropilmetilcelulosa, con los plastificantes que causan una disminucin significativa
de la temperatura de transicin vtrea (es decir, el ms compatible) siendo el ms eficiente
en la reduccin de la incidencia del defecto.
Pigmento / colorante tipo y concentracin
Mucho trabajo se ha hecho sobre el efecto de los pigmentos y cargas en la incidencia de la
pelcula de craqueo / divisin (38-41). En general, la adicin de la mayora de los pigmentos
exacerba el problema proporcional a su concentracin. Sin embargo, se ha encontrado que
la adicin de materiales tales como carbonato de calcio, carbonato de magnesio, y talco
(los llamados pigmentos de extensin) tena ya sea poco o ningn efecto o era beneficioso
en la reduccin de la incidencia del defecto. De hecho, la adicin de talco se ha
demostrado para eliminar el problema en caso de una vez, mientras que en otra, donde se
aadi a una pelcula ya coloreado con un pigmento de laca de aluminio, se reduce la
incidencia del defecto en proporcin a su concentracin en la pelcula (40). Estos efectos
generalmente se han interpretado en trminos de las diferencias en la morfologa de las
diferentes partculas de pigmento (41).
Un factor adicional a considerar es la magnitud de la tensin localizada en la interfaz de
pigmento / polmero (PL) causada por las diferencias en la expansin trmica de la
partcula de pigmento y la pelcula de polmero () sobre el intervalo de temperatura? T,
dada por

donde Ep y vp son el mdulo de Young de elasticidad y la relacin del pigmento de Poisson,

respectivamente.
En el caso donde el coeficiente de expansin trmica de la pelcula de polmero es superior
a la del pigmento como en el revestimiento de pelculas en comprimidos, esta ecuacin
predice que las grietas, si se produce, siempre proceder radialmente desde el pigmento,
un hecho se ve en las fotomicrografas de agrietado recubrimientos de pelcula (3).
Recientemente, este enfoque se ha extendido el uso de modelado y simulacin por
computadora (42-44). El uso de la simulacin (Fig. 6), los autores han investigado variables
de formulacin especficos hasta ahora difcil de investigar experimentalmente, como el
tamao de partcula del pigmento / distribucin y la adicin de un segundo pigmento sobre
el agrietamiento. Una caracterstica interesante de la obra es el hallazgo de que la adicin
de una segunda poblacin de un pigmento de un tamao de partcula ms grande y la
ampliacin de la distribucin de tamao del pigmento tanto como resultado una
disminucin en la velocidad crack, proporcionando as una alternativa, aunque como an
no probado, el mtodo para aliviar la formacin de grietas.
Forma Espesor de Pelcula / Intagliation
Dos factores que han demostrado tener un efecto dramtico en la reduccin de del
intagliation son espesor de la pelcula, donde la incidencia de los defectos aumenta con el
aumento de espesor de la pelcula (6,45), y la forma intagliation, donde la incidencia del
defecto se puede minimizar por el uso de un intagliation con un perfil grande y profunda en
oposicin a un perfil pequeo, de poca profundidad (46). Se cree que ambos efectos a estar
relacionado con la magnitud de la adhesin entre la pelcula y el sustrato de la tableta.
Figura 6 Ejemplo de una simulacin por ordenador de formacin de grietas en un
recubrimiento de pelcula pigmentada. Los pequeos crculos representan partculas de
pigmento, crculos concntricos representan la nueva periferia para cada paso en el
crecimiento, las lneas rectas entre los crculos representan la grieta que emana
radialmente de las partculas de pigmento de partida en el punto A y terminando en el
punto B.
Las condiciones del proceso
En las ecuaciones de estrs, el factor de mayor relevancia con respecto al procesamiento
es? T, y por lo tanto, los factores que se sabe que tienen algn efecto sobre la temperatura
del lecho de tabletas, es decir, velocidad de pulverizacin y la temperatura del aire de
entrada, tendr un efecto sobre la incidencia tanto de puente de la intagliations y pelcula
de craqueo / divisin (45,47).
Tabla 2 muestra los datos para dos formulaciones de comprimidos, uno sabe que son
propensos a la puente de la intagliation y el otro se sabe que es propenso a la divisin de
borde. Se puede observar que a temperaturas ms altas lecho de comprimidos, de puente
de los intagliations se redujo pero se aument la divisin borde. Esta discrepancia se
explica por referencia a las ecuaciones de estrs. Se sabe que las pelculas preparadas bajo
condiciones de pulverizacin donde la evaporacin del disolvente se incrementa (es decir,
de forma anloga a las condiciones de temperatura del lecho de alta tableta en la Tabla 2)
tienden a mostrar una disminucin progresiva de mdulo de elasticidad de Young. Esto
dar lugar a una tensin inducida inferior y por lo tanto menos de puente. Sin embargo, las
mismas condiciones pueden causar una disminucin en la resistencia a la traccin de la
pelcula, y si este es el efecto dominante, entonces la pelcula de craqueo / escupir ser
exacerbado.
Tabla 2 Efecto de las condiciones de proceso sobre la incidencia de puente
de los Intagliations y la incidencia de Fraccionamiento del borde
 sencillo y se pide al usuario que seleccione una respuesta adecuada. Si el usuario no est
seguro de la terminologa, un sistema de hipertexto se utiliza para definir y amplificar los
trminos. La rutina se repite hasta que se disponga de datos suficientes para una decisin
de hacerse a travs del rbol de decisin (Fig. 8). En este punto, la decisin se muestra con
una breve descripcin del defecto identificado. Adems, se le pide al usuario que confirme
la decisin mediante la comparacin del defecto con imgenes y fotografas almacenadas
en la base de datos. Si la respuesta es negativa, la rutina de preguntas y respuestas se
vuelve a ejecutar, ya que se supone que una respuesta incorrecta se le dio en algn
momento. Si la respuesta es positiva, el sistema procede a la siguiente etapa.

Figura 8 rbol
Desarrollo de Sistema Experto
Se puede observar que ahora es posible utilizar un enfoque cientfico racional a la solucin
de una serie de defectos que se encuentran en los comprimidos recubiertos con pelcula
acuosas. Es obvio que en la solucin de problemas, los compromisos tienen que hacerse y
que stas pueden dar lugar a desequilibrios en el proceso / formulacin, que a su vez
puede crear ms problemas (26). A juzgar el efecto general de cualquier compromiso es el

de decisiones
campo del experto y no requiere conocimientos especficos y una gran experiencia.
Experiencia y conocimiento de esta forma no son fcilmente documentados y por lo
Etapa II: Solucin del Defecto
general se transmiten de boca en boca; por lo tanto los expertos a menudo pasan un
En el estadio II, se le pide al usuario que introduzca condiciones pertinentes del proceso
tiempo considerable formacin de nuevo personal. Adems, la jubilacin anticipada puede
utilizados en la mquina de revestimiento, detalles de la formulacin, y la incidencia del
conducir a la prdida del conocimiento irremplazable, y las preferencias personales a
defecto. Al igual que en la etapa I, el hipertexto se utiliza para amplificar o definir trminos.
menudo resultan en inconsistencias de enfoque.
El sistema permite dos casos: primero, solucin cambiando slo las condiciones del
Tecnologa de sistemas expertos proporciona un medio asequible de captura de este
proceso, como en el caso de los defectos que se producen con una formulacin ya
conocimiento y experiencia en una forma documentada que est disponible para todos. Por
registrado, y segundo, al cambiar una o ambas condiciones de proceso y de formulacin,
otra parte, los sistemas expertos pueden combinar la experiencia de ms de un experto o
como en el caso de los defectos que ocurren en una etapa de desarrollo. Esto se indica por
hacer uso de la teora o de datos complementarios, lo que lleva a una consistencia mayor
la seleccin de la respuesta a la pregunta "Cambio Formulacin?", Que se produce en caso
del proceso de toma de decisiones, que a su vez se pueden consultar, examinar y
necesario.
actualizar fcilmente.
Despus de que todos los datos han sido introducidos, se muestra el asesoramiento
Recientemente, este concepto se ha aplicado a la identificacin y solucin de defectos en
pertinente. En esta etapa, el usuario puede entrar en la tercera etapa del sistema, lo que
comprimidos recubiertos con pelcula (48). El sistema experto se basa en una cscara
da consejos, informacin, y referencias.
disponible en el mercado en un microordenador PC. Un diagrama de flujo del sistema
Etapa III: Informacin y Referencias
completo se muestra en la Figura 7. Bsicamente, el sistema se divide en tres etapas:
El sistema contiene informacin exhaustiva sobre cada efecto en forma de notas, imgenes
identificacin, solucin, y de informacin / referencias.
/ fotografas adicionales, y las referencias bibliogrficas. Adems, el hipertexto puede
utilizarse para enlazar a otros defectos asociados.
El sistema es fcil y rpido en uso, la combinacin de todos los conocimientos en el rea en
Figura 7

un formato permanente y de fcil acceso. Es obvio que un sistema de este tipo podra ser
fcilmente combinada con el programa de ordenador para simular la propagacin de
grietas en las pelculas pigmentadas (44), como se mencion anteriormente, para funcionar
dentro de un sistema experto ms avanzadas, como el sistema experto formulacin del
Diagrama de

producto (ZFPs, Logica , Cambridge, Reino Unido) como se describe por Skingle (49) y
Turner (50). Esto proporcionara un sistema experto desarrollo de la formulacin / proceso
integral para revestimientos de pelculas en comprimidos comparables con la ya descrita
Etapa I: Identificacin y confirmacin del Defecto
para los ncleos de los comprimidos (51).
La correcta identificacin del defecto es esencial, y en esta parte del sistema, se utiliza una
rutina de preguntas y respuestas. Las preguntas se muestran en la pantalla en un formato