11.

Proporcionar una posible razn de qumica/bioquimica que frovatriptn tiene una

toxicidad del SNC mucho ms bajo que el electriptn.

Frovatriptn es un triptano ms reciente introducido en el mercado en 2001. Con la

incorporacin de una cadena lateral 3-alquilamino en una estructura de anillo de

carbazol, que no es un sustrato para MAO-A o CYP3A4. Por lo tanto, a diferencia de

los otros triptanos disponibles clnicamente, que posee una duracin mucho ms larga

de accin con un menor nmero de interacciones frmaco-frmaco con inhibidores de la

MAO o con frmacos metabolizados por las isoenzimas CYP3A4. Se metaboliza

principalmente por CYP1A2 para dar su metabolito activo, N-desmetil-frovatriptn, que

tiene alrededor de un tercio de la afinidad de unin por 5-HT1D / 1B receptores pero

con tres veces vida media ms prolongada del frmaco original. Frovatriptn tambin

tiene la ms alta afinidad por los receptores 5-HT1B cerebro y la eliminacin ms larga
vida media de entre todos los triptanos. La nica desventaja de este frmaco es su inicio

de accin ms lento debido a su mayor solubilidad en agua. Sin embargo, es un frmaco

de eleccin para los pacientes con migraas duraderos o si la repeticin es un problema.

(1)

Eletriptn, introducido en el mercado en 2002, es el ms reciente de los triptanos con

mayor afinidad por 5-HT 1B, 5-HT1D y 5-HT1F receptores. Es uno de los triptanos ms

lipfilos comercializados hasta la fecha y es bien tolerado y seguro a travs de su rango

de dosis de 20 a 80 mg. Sin embargo, se metaboliza principalmente (90%) por la

isozima CYP3A4 a su metabolito activo, la N-desmethyleletriptan, que representa

aproximadamente el 10% a 20% de la concentracin plasmtica de la observada para el

frmaco original. Por lo tanto, la coadministracin de eletriptn con inhibidores potentes

del CYP3A4 como ketoconazol, itraconazol, nefazodona, troleandomicina,

claritromicina, ritonavir y nelfinavir puede requerir una reduccin de la dosis y una

vigilancia ms estrecha para los efectos secundarios del SNC. Adems, debido a

eletriptn y su metabolito activo, N-desmethyleletriptan, Tambin son sustratos para las

bombas de eflujo de P-glicoprotena que son responsables de su eliminacin del

cerebro, la co-administracin de eletriptn con un conocido inhibidor de la P-

glicoprotena y / o inductor como la digoxina, diltiazem, verapamil, o Worth de St. John

dara lugar a mayores niveles cerebrales de su metabolito activo, y por lo tanto una

mayor tasa de los efectos secundarios del SNC reportado para este medicamento.(1)
12. Un paciente se presenta a su farmacia con una receta de Vicodin ES; 2 tabletas cada

6 horas; 240 unidades. Usted no lo dispensara, porqu?

La hidrocodona es la versin 3 de la metoxi-hidromorfona. La prdida del grupo 3-OH

se obtiene un compuesto que es aproximadamente de 4 a 5 veces menos potente que la

hidromorfona, por lo tanto aproximadamente igual a la morfina. A diferencia de la

codena, la actividad agonista de hidrocodona no requiere de 3-O-desmetilacin, a pesar

de que se produce a travs de CYP2D6 que representa el 4,6% del aclaramiento total. El

3-posicin protegida tiene una mejor penetracin en el cerebro, y el anillo de 7,8-

dihidro-6-ceto C contribuye al aumento de la unin del compuesto al receptor. Como la

codena, hidrocodona se comercializa como un agente antitusivo. Hidrocodona se

comercializa en combinacin con acetaminofeno (Vicodin, Lortab) o aspirina

(LortabASA) para el tratamiento del dolor. La dosis de acetaminofeno consumida por el

paciente debe ser estrechamente vigilado y recetas que permiten una mayor de 4 gramos

de acetaminofeno por un periodo de 24 horas no debe ser dispensado. (1)

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

1. BEALE, J. (2011). Organic medicinal and Pharmaceutical Chemistry. 20 Ed.

Wolters Kluwer.