Pr. A.

TOUATI
 Les antignes
Les antignes sont dfinis par le fait qu'ils peuvent tre
"reconnus" de manire spcifique par le systme immunitaire
adaptatif.
Deux notions : immunogne et haptne
Les haptnes ne sont pas immunognes : reconnus par les
immunorcepteurs, mais qu'ils ne peuvent pas induire la
formation des immunoglobulines solubles.
Les immunognes peuvent initier une rponse immunitaire
spcifique.
Xenoantignes : Antignes reconnus comme tels parce
qu'ils sont caractristiques d'espces diffrentes.
Alloantignes : individus d'une mme espce.
Antignes vaccinaux:
 Les pitopes
Synonyme : dterminant antignique.
Structure molculaire, souvent trs
petite, reconnue par les rcepteurs de
l'immunit adaptative.
Un pitope peut tre constitu
seulement de quelques acides
amins, reconnus spcifiquement par
des lymphocytes T, des lymphocytes B
ou des anticorps.
Les protines portent souvent
plusieurs pitopes diffrents.
Sur des sucres, un pitope peut tre
constitu de 2 3 rsidus glycosyl,
reconnaissables par des lymphocytes B
ou des anticorps.
 C it es dimmunognicit
Taille : Les molcules les plus grosses sont plus
immunognes
Structure chimique : protines> sucres> lipides > acides
nucliques.
Des molcules dgradables : Il est important pour un
bon immunogne de pouvoir tre dgrad dans les
cellules de l'immunit inne qui l'identifient.
Forme physique : Les antignes particulaires sont bien
suprieurs aux antignes solubles pour induire des
rponses immunitaires.
Voies dadministration : Les stratgies de vaccination;
utilisent plusieurs voies dont voie sous-cutane, intra-
musculaire ou intra-veineuse
 Antignes T-indpendants ou T-dpendants

Antignes T-indpendants : lorsque les lymphocytes B

produisent des anticorps sans laide de lymphocytes T. C'est
le cas pour des antignes tels que certains polysaccharides
ou polymres rptitifs ou des antignes rsistant la
dgradation.
Antignes T-dpendants : les lymphocytes B ont besoin de
laide des cellules T pour produire des anticorps, et ces
immunognes induisent galement une rponse cellulaire.
C'est le cas des protines, dont les peptides pitopiques
doivent tre isols et prsents aux lymphocytes T.
 Antignes peptidiques
Les lymphocytes T ne reconnaissent que des squences
peptidiques linaires, d'une taille de 8 20 acides amins.
Mais ces peptides sont imprativement "prsents" par des
molcules du CMH.
Les lymphocytes B reconnaissent les antignes directement,
en liant des structures trs petites de 4 8 acides amins.
Les pitopes des antignes peptidiques peuvent galement
tre reconnus directement par les anticorps.
La structure elle-mme de la protine peut gnrer deux
types d'pitopes : linaires et conformationnels.
Ractivit croise : Certains pitopes sont partags par
des molcules diffrentes et donc reconnu par le mme
rcepteur.
 COMPARAISON DES BCR ET DES TCR
La cellule B utilise comme rcepteur des immunoglobulines
de surface dont la spcificit est identique celle de
limmunoglobuline qui sera secrte par la cellule B aprs
activation.
Les cellules B reconnaissent les substances suivantes comme
antignes sous forme soluble : Protines, Acides nucliques,
Polysaccharides, Certains lipides et haptnes.
La vaste majorit des antignes reconnus par les cellules T
sont des protines qui doivent tre fragmentes avant dtre
reconnues en association avec les molcules du CMH la
surface des cellules nucles (forme non soluble).
Les cellules T sont regroupes fonctionnellement selon la
classe de molcule du CMH qui sassocie aux fragments
peptidiques :
Les cellules T auxiliaires reconnaissent les peptides
associs aux molcules du CMH de classe II
Les cellules T cytotoxiques reconnaissent les peptides
associs aux molcules du CMH de classe I.
 Cellules P se tat i es dA tig e CPA
Prsentation antignique :
mcanisme dvelopp par les
CPA pour tre reconnues par
le systme immunitaire.
Elle consiste en lexpression
la surface cellulaire de
peptides antigniques
(epitopes) ports par des
molcules appeles Complexe
Majeur d(istocompatibilit
(CMH)

Cellules dendritiques
Monocytes /
Macrophages
Lymphocytes B
 Cellules dendritiques (CD)
Les CD drivent de progniteurs hmatopotiques
Prsentes dans tout lorganisme, en particulier dans la peau
(cellules de Langerhans) et les muqueuses,
Recrutes en cas dinflammation.
 Co plexe Majeu dHisto o pati ilit CMH
CMH = HLA : Human
Leucocyte Antigen
Molcules protiques
exprimes la surface des
cellules et portant les
pitopes.
Implication dans le
phnomne de rejet de greffe
Selon la nature de CMH il
existe (02) types:
CMH-I: Cellules nucles &
plaquettes
CMH-II: CPA, LT activs &
endothliums
 Locus localis sur le bras
court du chromosome 6

Polymorphe: Il existe plusieurs variants pour le mme

locus (exemple de HLA-A: HLA-A1, HLA-A2, HLA-A3,
HLA-A11).
 Les pitopes issus dun mme antignes se fixent avec
des affinits diffrentes sur le mme HLA : cest la
restriction pitopique qui est dpendante de la nature
des acides amins constituant lpitope notamment
dans les positions dancrages.
Linteraction CMH-pitope nest pas suffisante pour
activer un lymphocyte T aprs reconnaissance, cest la
restriction CMH.
 Apprtement et Prsentation de peptides
antigniques par le CMH
La prsentation antignique ncessite plusieurs tapes :
Apprtement (ou processing de lantigne i.e. fragmentation
en peptides),
Enchssement dun peptide dans une molcule du CM(,
Expression du complexe peptide/CMH la membrane.
Prsentation par les molcules du CMH de classe I :
Peptides issus de la dgradation dantignes dorigine
intracellulaire. Peptides signifiant une infection virale, bactries
intracellulaire, une tumeur,
peptides de 9 acides amins
Prsentation par les molcules du CMH de classe II :
Peptides issus de la dgradation dantignes dorigine
extracellulaire.
Peptides de 12 25 acides amins
Co s ue es de la p se tatio de l Ag aux LT
Captatio de l a tig e et app te e t :
Antigne exogne
Captation de l antigne et apprtement :
Antigne endogne
 Activation des lymphocytes
Lactivation des lymphocytes est la consquence de leur
interaction avec un pathogne antignique, directement
pour les lymphocytes B et via la prsentation par une
molcule du CMH pour les lymphocytes T.
Cette activation permet ainsi aux lymphocytes de passer
dun stade mature naf un stade mature activ qui
correspondra aux lymphocytes T cytotoxiques, lymphocytes
T auxiliaires ( helper ), plasmocytes et cellules mmoires.
 Activation des lymphocytes T CD4+

T-CD4 sont activs par des fragments antigniques prsents

par des molcules du CMH-II.
Au niveau des organes lymphodes secondaires, les CPA seront
scannes par les lymphocytes T-CD4 naf. Si le TCR reconnat
un antigne, le lymphocyte T sarrtera, permettant la
formation dune synapse .
Des signaux de stimulation permis par des kinases qui
phosphoryleront les motifs ITAM des rgions intra-
cytoplasmique des chanes du CD3 associes au TCR.
Des signaux de costimulation, indispensable une
activation totale du lymphocyte, qui sont induit par
linteractions : CD28 (T-CD4) et le rcepteur B7 (CPA), ligand
du rcepteur CD40 (T-CD40) et le CD40 (CPA)
Responsables de laugmentation de
lexpression du rcepteur B7
indispensable la formation des
lymphocytes T cytotoxiques

Jouent un rle dans lactivation

des lymphocytes B
 Activation des lymphocytes T-CD8
Les lymphocytes T-CD8 sont activs par des fragments antigniques
prsents par des molcules du CMH-I.
Aprs la formation de la synapse , signalisation:
Des signaux de stimulation et des signaux de costimulation
entre CD28 et le rcepteurB7.
Il est ncessaire de prciser que la plupart des cellules nucles cibles
expriment les molcules du CMH-I, mais pas le rcepteur B7 exprim par
les CPA. La tivatio est donc pas directe, et ncessite une seconde
interaction avec une cellule prsentatrice da tig e qui sera
principalement la cellule dendritique.
Cependant ces cellules expriment trop faiblement le B7 ; ce cas de figure
ncessite laide des LT-CD4 (LT-H1 en particulier).
En effet les LT-H1 vont reconnatre les antignes prsentes par les
molcules du CMH-II exprimes la surface des cellules dendritiques, et
est li tera tio entre le ligand du rcepteur CD40 (LT-H) et CD40 (CD)
qui induira laug e tatio de le pressio du B7. Cette augmentation
de pressio du B7 permettra ainsi la formation des signaux de
costimulation et donc la tivatio des LT cytotoxiques.
 Activation des lymphocytes B
Lactivation des lymphocytes B : thymo-dpendante ou thymo-
indpendante.
On distingue deux types de signaux qui sont induit par linteraction
antigne-BCR :
Les signaux de stimulation sont responsables dune part de
linternalisation (endocytose) du complexe antigne-BCR,
permettant ainsi la dgradation de lantigne dans le systme
endosomale. Les fragments peptidiques obtenus seront associs
des molcules du CMH-II. Les signaux de stimulation sont
responsables dautre part de lactivation des tyrosines kinases qui
phosphoryleront les motifs ITAM des rgions intra-cytoplasmiques
du dimre )g -)g associ au BCR, entranant ainsi lactivation de
facteur de transcription qui permettront lexpression de nombreuses
molcules.
Les signaux de costimulation sont indispensables une activation
totale du lymphocyte et sont permis par un certain nombre
de corcepteurs (CD19, CD21 et CD81) qui vont amplifier le signal.
 Activation thymo-dpendante
Les LB activs reoivent encore des signaux de prolifration induits par
les LT-H2 : interaction entre le ligand du rcepteur CD40 (LT-H2) et le
CD40 (LB) et par IL-4 produites par les LT-H2.
Suite cette activation, les lymphocytes obtenus se multiplieront
intensment et certains dentre eux donneront des plasmocytes qui
produiront alors des IgM de basse affinit pour lantigne; ces
plasmocytes ne quitteront pas les organes lymphodes secondaires.
Les autres cellules continueront de se multiplier dans les follicules
primaires afin de former des centres germinatifs, ces cellules sont alors
appeles des centroblastes.
Les centroblastes vont ainsi devenir des centrocytes qui ne se divisent plus
et qui r-expriment leurs surface un BCR qui reconnat toujours le mme
antigne de dpart mais avec une affinit modifi. Ces centrocytes vont tre
slectionns par des complexes antigne-BCR prsent au niveau de cellules
dendritiques folliculaires, et de cette manire seul ceux exprimant
des BCR ayant une forte affinit pour lantigne recevront le signal de
survie.
 Les centrocytes slectionns vont de nouveau interagir avec les
LT-H2 permettant ainsi la formation de deux types de cellules :
Des plasmocytes qui vont produire des anticorps (IgM) de haute
affinit pour la tig e. La scrtion di terleuki es va permettre
la commutation de classe, et de cette manire il aura plus de
scrtion dIgM mais dIgA, dIgE ou dIgG. On observera une
latence de 4 8 jours entre la production di u oglo uli es de
faible affinit et celles de haute affinit.
Des lymphocytes B mmoires qui vont quitter les follicules
secondaires pour aller dans la circulation et ceci afin de faciliter la
rencontre avec la tig e. Ces cellules ont la caractristique de
pouvoir scrter directement, sans temps de latence, des
anticorps de haute affinit lors du e deuxime infection par le
mme antigne. La rponse obtenue se produit pour des taux
beaucoup plus faible da tig e et est considrablement plus
importante en intensit.
 Activations thymo-indpendantes
Contrairement lactivation thymo-dpendante, les
activations thymo-indpendantes ne ncessitent pas laide
des LT-H2 pour produire les anticorps. On les classe en 2
catgories :
Lactivation thymo-indpendante de type 1 entrane
une stimulation polyclonale des lymphocytes B. Cette
activation ne passe pas par le BCR mais par des rcepteurs
communs tous les LB qui reconnaissent les pathognes que
lon appelle des mitognes.
Lactivation thymo-indpendant de type 2 entrane
une stimulation monoclonale des lymphocytes B. Cette
activation passe cette fois-ci par le BCR qui reconnat
des dterminants sucrs rptitifs. On observera
cependant essentiellement une production dIgM.