Ciclo celular e mitose

Diviso celular: transmisso da informao gentica

Ciclo de duplicao do material gentico e diviso celular: ciclo celular

Correta duplicao e distribuio dos cromossomos para as clulas-filhas


Clulas que se dividem continuamente

Clulas que se dividem sob estmulo

Clulas terminalmente diferenciadas

Fases bsicas do ciclo celular:

Fase S: duplicao do DNA

Fase M: segregao dos cromossomos e

diviso celular

As quatro principais fases do ciclo celular:

-Fase G1

- Fase S Intrfase

- Fase G2

- Fase M
Fase G1

Crescimento celular, produo de organelas e protenas, e monitoramento dos sinais

intra- e extracelulares

Fase G1 pode ter durao prolongada

Clula pode entrar em G0 e no se dividir por longos perodos

Sinais favorveis diviso
Incio (ponto ao final de G1)

Fase S

Replicao e empacotamento precisos do DNA

Duplicao das protenas da cromatina

Montagem da cromatina

Duplicao do centrossomo
Fase S

Cromtides irms so mantidas unidas: coesinas (complexo proteico)

Evitam-se erros de segregao

Fase S

Duplicao do centrossomo: os dois centrolos se separam, e cada um serve de base

para a formao de um novo centrossomo
Fase G2

Reparo do DNA ps-duplicao

Sntese proteica (incluindo protenas no-histnicas de condensao do DNA)

 Mitose

- Prfase

- Prometfase

- Metfase

- Anfase

- Telfase

Condensao dos cromossomos (ativao de condensinas)

Resoluo das cromtides-irms

Incio da formao do fuso mittico

Centrossomo e fuso mittico
Centrossomo e fuso mittico
Centrossomo e fuso mittico

ster:
ster centrossomos + fibras do fuso

Clulas com formao de ster (maioria das clulas animais): astrais

Clulas sem formao de ster (maioria das clulas vegetais e alguns ocitos
animais): anastrais

Envelope nuclear se desintegra
- Membranas se quebram e formam vesculas
- Lmina nuclear se despolimeriza
- Protenas so inativadas por fosforilao

Cromossomos comeam a se ligar ao fuso pelo cinetocoro

Cinetocoro

Mltiplas camadas proteicas sobre a regio do centrmero

Cinetocoro

Nas camadas proteicas do cinetocoro, h stios de ligao com as extremidades (+)

dos microtbulos (formam colar de protenas em volta do microtbulo)

Ligao com os stios no impede a polimerizao na extremidade (+)

Cinetocoro

Formao de juno bipolar no cinetocoro: microtbulos de ambos os centrossomos

se ligam ao cinetocoro

Ligao ao fuso por tentativa e erro

Cinetocoro

Formao de juno bipolar no cinetocoro: microtbulos de ambos os centrossomos

se ligam ao cinetocoro

Ligao ao fuso por tentativa e erro


Cromtides irms esto ligadas a plos opostos do fuso

Cromossomos so arrastados at se alinharem de maneira equidistante em relao aos

plos, formando a placa metafsica

Movimentao dos cromossomos para o alinhamento se d pela polimerizao e

despolimerizao dos microtbulos

Se inicia aps sinal (ponto de checagem)

Complexo promotor da anfase (APC/C) ativa protenas que levam quebra das
coesinas (separases): cromtides se separam

Desmontagem do fuso

Reorganizao do envelope nuclear

Transporte de protenas para dentro do ncleo


Citocinese em clulas vegetais: formao da placa celular, derivada da fuso de
vesculas originadas do complexo de Golgi
 Sistema de controle do ciclo celular

Pontos de verificao

Culturas de clulas de mamferos

- Nmero limitado de divises celulares: senescncia celular

- Linhagens de clulas imortais (ex: linhagem HeLa, derivada de clulas de

cncer cervical de Henrietta Lacks, em 1951)

Clculo da quantidade de DNA em uma clula pode indicar o estgio do ciclo no

qual essa se encontra
Desencadeamento dos
eventos mitticos Leva separao das
iniciais e alinhamento cromtides irms
dos cromossomos no
fuso

Clula se compromete com a

duplicao do DNA

Sistema de controle deve ser preciso e eficiente, mas tambm adaptvel e ajustvel a
diferentes tipos celulares
 Protenas de controle do ciclo celular

Protenas ciclinas se ligam s enzimas quinases dependentes de ciclinas (Cdks)

Cdks fosforilam fosforilam protenas que iniciam ou regulam eventos do ciclo

celular
H quatro classes de ciclinas (classificadas de acordo com a etapa do ciclo em que atua):

1. G1-ciclinas: G1-Cdks ajudam a regular a atividade das G1/S-ciclinas.

2. G1/S-ciclinas: ativam Cdks no final da fase G1 e desencadeiam a progresso ao Incio

(comprometimento com a entrada no ciclo).

3. S-ciclinas: se ligam a Cdks logo aps o incio e estimulam a duplicao dos cromossomos.
Tambm contribuem com o controle de eventos mitticos iniciais.

4. M-ciclinas: no ponto de verificao G2/M, se ligam a Cdks que estimulam a entrada na

mitose. So destrudas durante a mitose.

Nvel das Cdks permanece constante ao longo do ciclo celular; o que varia a
concentrao de ciclinas

Ciclina no apenas ativa a Cdk, mas tambm a direciona para seu substrato. Dessa
forma, cada complexo de ciclina-Cdk fosforila um conjunto diferente de substratos.

A disponibilidade de substratos tambm varia ao longo do ciclo


A ativao completa do complexo ciclina-Cdk depende da cinase ativadora de Cdk
(CAK)

Complexo ciclina-Cdk pode ser inativado pela protena Wee 1 ou por protenas
inibidoras de Cdk (CKIs)
 G1-Cdk

Condies adequadas para diviso celular

Sinais extracelulares (disponibilidade de nutrientes ou fatores de crescimento)

G1-Cdk estimula a expresso de genes que codificam G1/S ciclinas e S ciclinas

 G1/S-Cdk

Estimula a progresso ao Incio

Duplicao do centrossomo

Desencadeia a fosforilao de protenas necessrias replicao do DNA

Clula se compromete com a duplicao do DNA

 S-Cdk

Fosforila o complexo de reconhecimento de origem de replicao (ORC)

ORC sinaliza a origem de replicao para protenas reguladoras

Fosforilao do ORC leva ao desligamento do complexo pr-replicativo

(garante-se que cada cromossomo s ser duplicado uma vez)

Aumento na concentrao de p53 leva
interrupo da replicao
 M-Cdk

Desencadeia a condensao dos cromossomos (por meio das condensinas)

Formao do fuso mittico

Degradao do envelope nuclear (desintegrao das membranas e fosforilao

de protenas integrais e laminas)
 Fases finais da mitose

Queda da concentrao de ciclinas
inativao das ciclina-Cdks

Fosfatases desfosforilam protenas e enzimas que haviam sido fosforiladas

Descondensao da cromatina, desmontagem do fuso e remontagem do envelope

nuclear

Complexo promotor da anfase (APC/C): catalisa a destruio da securina (que

protege as coesinas, as quais mantm as cromtides unidas) e das S-Cdks e M-Cdks.
inativado pelas G1/S-Cdks, no final de G1.
Durao proporcional das fases (varia de acordo com o tipo celular)

Intrfase: fase mais longa

Aps a entrada em S, fatores extracelulares no interferem