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Universidade de So Paulo
2 Semestre 2009
O que cncer?
Lembrar que:
a diferenciao
celular
Biologia do Cncer
Quais so as diferenas entre as clulas normais e as clulas
neoplsicas?
As clulas neoplsicas exibem simultaneamente seis
fentipos que conferem a essas clulas uma vantagem
proliferativa:
Auto-suficincia em sinais proliferativos (independem de fatores de
crescimento);
Insensibilidade aos sinais antiproliferativos (insensveis aos inibidores de
crescimento);
Evaso da apoptose;
Potencial replicativo ilimitado (imortalidade);
Angiognese sustentada;
Invaso e metstase.
Biologia do Cncer
Exemplos normais:
- Macrfagos: so capazes de invaso (migrao para locais
com inflamao);
- Clulas-tronco: potencial replicativo ilimitado;
- Algumas clulas requerem baixa quantidade de fatores de
crescimento para proliferao.
Biologia do Cncer
Evaso apoptose
Imortalidade
Angiognese sustentada
Capacidade de invaso
Biologia do Cncer
Oncogenes;
Genes supressores de tumor;
Genes que codificam protenas de reparo do DNA;
Biologia do Cncer
ONCOGENES:
Genes normais envolvidos com o controle positivo da
proliferao celular que, quando superexpressos, promovem
o fentipo maligno;
Exemplos:
MYC: codifica fator de transcrio nuclear pr-proliferativo. Mutao pode
aumentar a expresso deste gene e a proliferao celular.
RET: codifica receptor celular que pode sofrer mutao e tornar-se ativo
sem ligao do respectivo fator de crescimento.
RAS: codifica protena de transduo de sinal proliferativo que pode se
tornar ativo mesmo sem receber sinal anterior (produzindo
continuamente sinal)
Biologia do Cncer
ONCOGENES:
Sua superexpresso pode ser causada por:
1. Mutao (exemplo: gene RAS mutado na maioria dos tumores de
clon);
2. Rearranjo cromossmico:
*Posicionamento de um gene prximo a um promotor, aumentando
a expresso deste;
*Formao de um novo gene (como na leucemia mielide crnica -
fuso dos genes ABR e BCL) que promove proliferao.
3. Amplificao gnica: gerao de novas cpias do oncogene,
aumentando sua expresso (exemplo: gene MYC).
Biologia do Cncer
ONCOGENES:
Imortalidade
Angiognese sustentada
Capacidade de invaso
Carcinognese
Etapas da carcinognese:
RECEPTORES DE FATORES DE
CRESCIMENTO
Expresso de Ciclinas D
p53
Expresso de Ciclinas D
Inibio da
Quinase Dependente de Ciclina
Formao do complexo ciclina D + INIBIO
Quinase Dependente de Ciclina D
NO H
FOSFORILAO
Expresso de
protenas para
Protena Rb
Rb--E2F incio da
replicao do
DNA
Etapas da carcinognese
p53
Expresso de Ciclinas D
Ativao da
Quinase Dependente de Ciclina
Formao do complexo ciclina D + INIBIO
Quinase Dependente de Ciclina D
Fosforilao contnua
Expresso de
Protena Rb
Rb--E2F E2F protenas para
incio da
replicao do
Inativao Liberao DNA
da Rb contnua
Etapas da carcinognes
Evaso apoptose
Angiognese invasiva:
Capacidade de invaso: