Algumas questes:

1 - O ciclo de Krebs regulado pelos nveis de ATP/ADP e pelos de

NADH/NAD+.

a - No caso de ocorrer aumento das concentraes de ATP e de NADH, como

ficar a velocidade de fluxo no ciclo? Justifique.

O aumento da concentrao de ATP e NADH provocar uma diminuio da

velocidade de fluxo no ciclo, uma vez que a alta destes inibe a ao de
enzimas importantes para catalizar as reaes enzimticas. Assim, a isocitrato
desidrogenase e a cetoglutarato desidrogenase sero inibidas.

b - O citrato um intermedirio do ciclo do cido ctrico; o que acontece com a

sua concentrao quando os nveis de ATP e NADH aumentam? Justifique.

A concentrao de citrato tende a aumentar, uma vez que a alta nos nveis de
ATP e NADH inibem a enzima isocitrato desidrogenase capaz de alterar o
equilibrio reacional para a formao cada vez maior de citrato a partir do
isocitrato.

c - Qual o efeito do citrato sobre a via glicoltica (gliclise); e qual a importncia

biolgica do efeito.

A presena de citrato indica, para a via glicoltica, uma alta energtica da

clula, alm de ser um acentuador do efeito inibitrio do ATP sobre a PFK1..
Dessa forma, a gliclise interrompida para no haver o acmulo
desenecessrio de produtos intermedirios.

2- Os hormnios adrenalina, insulina e glucagon atuam no controle do

metabolismo em geral. Sabendo que a natureza qumica destes compostos no
permite que os mesmos atravessem a membrana celular das clulas alvo como
estes hormnios podem dar partida srie de eventos metablicos por eles
regulados? Exemplifique com a regulao das vias de sntese e degradao do
glicognio, enfatizando quais as vantagens deste tipo de regulao

Esses hormnios atuam no controle do metabolismo geral ao provocar efeito

inibitrio ou estimulante na ao de determinadas enzimas das reaes.

A adrenalina (msculo) e o glucagon (fgado) ativam um receptor de

membrana chamado protena G. Aps essa interao, a adenilato ciclase
quebra o ATP e forma AMPc que, por sua vez, ativa a PKA. A PKA ativa
fosforila a glicognio fosfatase b, tornando-a ativa (glicognio fosfatase a);
forforila tambm a glicognio sintase, inibe a sntese de glicognio. A insulina
liberada na corrente sangunea gera uma srie de reaes que levam a
produo de PKB. Essa quinase, por sua vez, fosforila uma importante enzima
reguladora da glicognio-sintase, a GSK, tornando-a inativa e, assim,
glicognio-sintase desfosforilada se torna ativa. Por outro lado, a insulina
promove a ativao da PP1, uma fosfatase que retira desfosforila GSK,
ativando-a.
Esse tipo de regulao importante por permitir a continuao ou
interrompimento das vias metablicas do glicognio.

3- Clulas hepticas e clulas do msculo esqueltico foram cultivadas em

frascos separados na presena de insulina e glucose. Aps 24 horas o meio de
cultivo de cada uma foi trocado por um novo meio que no continha glucose e
ao invs de insulina foi adicionada adrenalina.Analise:

a- O que acontecer com as concentraes de AMPc e glicognio intracelular

nas duas situaes? Discuta com base nos mecanismos de regulao.

A concentrao de AMPc intracelular ser maior na situao em que h

adrenalina, uma vez que tal hormnio ativa a protena G (um receptor de
membrana) que, aps sua interao, promove a quebra de ATP e formao de
AMPc. Em contrapartida, a ao da adrenalina sobre o aumento de AMPc
provocar a ativao da PKA culminando, assim, na inibio da sntese de
glicognio, ou seja, o glicognio intracelular ter sua concentrao diminuda.

b- Na segunda etapa do experimento (s/ glucose + adrenalina) um dos dois

tipos celulares liberava glucose livre no meio de cultivo. Qual das duas clulas
era capaz de fazer isso? Justifique.

As clulas hepticas eram capazes de promover a liberao de glicose livre por

possuir a enzima glicose-6-fosfatase que retira o fosfato da molcula. Com o
fosfato, por uma diferena de polaridade das cargas, a molcula no consegue
passar pela mmbrana da clula e ficaria aprisionada em seu interior, como
ocorre no msculo por no haver tal enzima. Dessa forma, a partir do fgado a
glicose livre usada para aumentar a glicemia no sangue, j no msculo, a
glicose fosfatada produz ATP para as atividades do mesmo.

c- Faa uma previso da velocidade da via glicoltica nos dois experimentos.

A velocidade da via glicoltica ser maior na prsena de insulina e glicose, uma

vez que a adrenalina possibilitaria o aumento do AMPc que, por sua vez, ativa
a PKA e culmina na inibio de enzimas que promoveriam a sintese do
glicognio. Assim, sua produo ser mais lenta na presena de adrenalina.
Entretanto, pela mesma ao enzimtica, a via de quebra do glicognio ser
mais rpida.

4 Discuta a regulao da PFK1 e da Frutose 1,6-bisfosfatase pela de frutose-

2-6-bisfosfato (Fru,2-6,BP) sob o efeito do glucagon e da insulina.
Frutose-2,6-bisfosfato (fgado) um regulador alostrico significativo da PFK-1
(ser ativada), reduzindo a sua afinidade para os inibidores ATP e citrato.
produzida em resposta insulina e degradada em resposta ao glucagon, visto
que ele diminui os nveis de frutose-2,6-bisfosfato.