Sistemas de

Vehiculizacin

1
ESQUEMA DE FUNCIONAMIENTO
1

5
1. Estructura transportadora.
4 2. Resto reactivo.
3
3. Componente funcional API.
4. Componente de variacin.
5. Resto localizador

2
 Tipos de
vehculos

Sistemas Sistemas Sistemas

moleculares coloidales biolgicos

Ciclodextrinas dendrimeros
Niosomas Glbulos rojos
Liposomas
Anticuerpos

Emulsiones y
Nano y
micro
micropartculas

3
 LIPOSOMAS
Son pequeas vesculas artificiales de forma esfrica, las cuales estn compuestas
principalmente por fosfolpidos. Tienen un carcter hidrofbico e hidroflico, son
biocompatibles, atxicos y estables.

Sus caractersticas, los

hacen excelentes
sistemas de liberacin
de compuestos
funcionales.

4

Estructura de las membranas
celulares.
El uso de liposomas se
extiende
principalmente a los
sectores, cosmtico,
farmacutico y
mdico.

5
Las propiedades de los liposomas,
difieren con:

- Composicin de los lpidos.

- Carga superficial.
- Tamao
- Mtodo de preparacin.

6
CLASIFICACIN DE LIPOSOMAS
Liposomas
El tamao va
desde 0,025
um a 2,5 - 5 Vesculas Vesculas
um multilamelares (MLV) unilamelares (ULV)

Grandes (LUV) Pequeas (SUV)

7
 COMPOSICIN DE LIPOSOMAS
Tienen una composicin relativamente simple, dado que son formados por la
interaccin de:

Fosfolpidos.
Colesterol
Componente funcional.

8
FOSFOLPIDOS

9
COLESTEROL

El colesterol es un alcohol que se clasifica

como esteroide, grupo que se encuentra
formado por compuestos caracterizados por
poseer una estructura molecular formada por
cuatro ciclos que se encuentran condensados.

10
FORMACIN
DE LIPOSOMAS

11
MTODOS DE PREPARACIN DE LIPOSOMAS

Siempre se involucran cuatro etapas bsicas:

1. Secado de lpidos en solvente orgnico.

2. Dispersin de lpidos en medio acuoso.
3. Purificacin de liposomas.
4. Caracterizacin final de liposomas.

Adicional se presenta una carga del componente funcional,

que puede ser:

a) Activa.
b) Pasiva.
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La carga pasiva de los compuestos funcionales, se realiza utilizando dos mtodos
principales:

1. Mtodos de dispersin mecnica.

2. Mtodos de dispersin de solvente

MLV a SUV MLV a SUV SUV a LUV

Ultrasonido. Extrusin.
Liofilizacin.
(por sonda o en (celda francesa)
(con reconstitucin)
bao)
13
 Mtodos de dispersin de solvente:
Explican la formacin real de los liposomas.
100% acuoso

Mtodo de inyeccin de etanol:

1
Los componentes lipdicos y grasos
son disueltos en etanol e inyectados
en una mayor fraccin acuosa que 100% etanol
contiene los componentes a
2
encapsular. 5% etanol

Hay una variacin del mtodo, en donde la fase acuosa 3

se encuentra a una temperatura de 55-65C y se aplica
vaco para remover el solvente orgnico

14
50% etanol
Mtodos de dispersin de solvente:

Mtodo de hidratacin de pelcula o evaporacin fase reversa

Los componentes lipdicos y grasos son disueltos en etanol, este se evapora y

finalmente se hidrata con la fase acuosa.

15
16
La formulacin compleja incluye otros elementos,
que van a definir la aplicacin final del liposoma.

17
USO DE LIPOSOMAS
Beneficios del uso de liposomas Ejemplos
Anfotericina B, porfirinas, minoxidil,
1. Mejora la solubilidad de compuestos Lipoflicos y anfifilicos algunos peptidos, dexorubicina,
aciclovir
2. Direccionamiento pasivo a las celulas del sistema inmune. Vacunas, inmonumoduladores
3. Sistema de liberacin sostenida para liposomas Doxorubicina, cortisonas, proteinas
administrados localmente o sistematicamente biologicas, peptidos
4. Mecanismo para evitar sitios de liberacin Eludir celulas buenas.
Componentes anti-inflamatorios,
5. Direccionamiento sitio-especifico
anti-cancer-anti-infeccion
6. Mejora de la transferencia de moleculas hidrofilicas Quelantes, plasmidos, genes,
cargadas. antibioticos
Corticosteroides, anestsicos
7. Elevada eficiencia en la penetracion de tejidos locales, insulina, reparadores de
tejidos cosmticos.

18
PURIFICACIN DE LIPOSOMAS

Dilisis y electrodilisis

19
Membranas y ultrafiltracin

20
CARACTERIZACIN:

Sondas fluorescentes.
Comportamientos reolgicos.
Dispersin de luz:
Tamao de partculas.
Potencial Z

21
SONDAS FLUORESCENTES:
Molcula de comportamiento foto-fsico conocido, y que dependa fuertemente
del medio en que se encuentra. De esta manera, las variaciones en la intensidad y
el tiempo de vida, la posicin de las bandas de emisin, la estructura fina y la
polarizacin de la fluorescencia, permiten extraer informacin sobre las
caractersticas del sistema

Sonda fluorescente Informacin de agregado.

Pireno Polaridad y grado de movimiento de las cadenas laterales
Pireno carboxaldehdo Polaridad del ambiente
Dipireno, metilantraceno y
Rigidez local o microviscosidad
perileno
Anilinonaftalina Polaridad y microviscosidad local
Derivados indlicos Polaridad local
Ioduro de piridinio Polaridad en la interfase. Estructura del pireno

22
 18000

Sonda Pireno I3/I1 16000

Medio 384 nm/373nm 14000

Agua 0,58 12000

Acetonitrilo 0,65 10000

Metanol 0,74 8000 A1-Blank Sondas :EM Spectrum

Isorpopanol 0,81 6000

Butanol 0,90 4000

n-Heptano 1,24 2000

0
340 360 380 400 420 440 460 480 500 520 540 560

Wavelength (nm)

Ejemplo de aplicacin real Universidad Icesi

Valor de pH
Material Polimrico Inicial 1 3 5 7 9 11
Sonda Pireno I3/I1
Hidroflico Fos 1 0,56 0,62 0,58 0,57 0,57 0,56 0,62
Fos 2 0,92 0,91 0,96 0,93 0,96 0,97 0,91
Anfifilico
Fos 3 0,94 0,89 0,84 0,90 0,90 0,93 0,95
23
24
 Ejemplo: El siguiente grfico, muestra el reograma de dos formulaciones liposomales en evaluacin

La curva 1, representa el resultado de un estudio de

esfuerzo/deformacin, donde el producto que se
evalu, fue formulado utilizando la siguiente
composicin DOPE 25%, CHOL 10%, EPIK145 15% y
YE 15%, el resto representa al medio
organico/acuoso.

La curva 2, representa el resultado del estudio donde

el producto que se evalu, fue formulado utilizando
la siguiente composicin DOPE 25%, CHOL 5%,
EPIK145 7,5% y YE 15%, el resto representa al medio
orgnico/acuoso.

25
https://www.youtube.com/watch?v=Uc81_u5Vd44
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 Ejemplo
Universidad
Icesi, efecto
tyndall en
preparaciones
liposomales

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