CIENCIAS BSICAS - HEMATOLOGA

FISIOLOGA DE LA SANGRE

Generalidades Hemoglobina A

La funcin principal de la sangre circulante es - Es la hemoglobina ms comn en el

transportar oxgeno y nutrientes a los tejidos y adulto (97%).
eliminar el dixido de carbono y los productos - Tiene 2 cadenas alfa y 2 cadenas beta
de desecho.
Hemoglobina fetal
Igualmente la sangre tambin transporta otras
sustancias desde su lugar de formacin al de - 2 Alfa y 2 gamma
actuacin, as como leucocitos y plaquetas a los Se encuentra e menos del 1 % en el
puntos donde son necesarios. adulto.

Adems, ayuda a distribuir el calor, contribu - Hemates

yendo de este modo a la homeostasis, o man-
tenimiento del ambiente interno corporal. -Funcin : trasportar hemoglobina, que
lleva el oxgeno desde los pulmones a los
tejidos.

Cuando est libre en el plasma de los

seres humanos, aproximadamente el 3%
se escapa por la membrana capilar a los
espacios tisulares o, a travs de la mem-
brana glomerular del rin, al filtrado
glomerular cada vez que la sangre pasa
a travs de los capilares.

Los hemates que tienen adems otras

ERITROPOYESIS
funciones, contienen una gran cantidad
Lugar donde se realiza de anhidrasa carbnica, que cataliza la
reaccin entre el dixido de carbono y el
- En la mdula sea agua, aumentando la intensidad de esta
reaccin reversible varios cientos de
Lugar donde se realiza en el feto
veces.
- En el hgado, el bazo y la mdula sea a partir del
La rapidez con que se produce esta
cuarto mes reaccin hace posible que el H2O de la
sangre reaccione con grandes cantida-
des de dixido de carbono, y por tanto
lo trasporte desde los tejidos a los
pulmones en forma de in bicarbonato
(HCO3).

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Adems la hemoglobina en las clulas es un Produccin: En las primeras semanas de

excelente amortiguador cido-bsico, de forma
que los hemates son responsables de la mayor
parte del poder amortiguador de la sangre
completa.
Forma y tamao : son discos bicncavos con un
dimetro medio de aproximadamente 7.8 micr-
metros y un espesor en su punto ms ancho de
2.5 micrmetros y en el centro de 1 micrmetro
o menos. El volumen medio es de 90 a 95 micr-
metros cbicos.
vida embrionaria, los hemates primitivos
y nucleados se producen en el saco
vitelino. Durante el segundo trimestre de
gestacin, el hgado es el principal rga-
no de produccin de los hemates, aun-
que tambin se produce un nmero razo-
nable de ellos en el bazo y en los gan -
glios linfticos. Despus, durante el lti-
mo mes de gestacin y tras el nacimiento,
los hemates se producen de forma exclu-
siva en la mdula sea.

Gnesis de los hemates: En la mdula

sea hay clulas llamadas clula madre
hematopoyticas pluripotenciales, de
las cuales derivan todas las clulas de la
sangre circulante.

A medida que estas clulas se

Concentracin de los hemates en la sangre:
Los hemates tienen la capacidad de
concentrar la hemoglobina en el lquido
celular hasta unos 34 g/dL de clulas.
Sin embargo, cuando la formacin de hemo-
globina en la mdula sea es deficiente, el
porcentaje de hemoglobina en las clulas pue-
de reducirse considerablemente por debajo de
este valor, y el volumen de las hemates redu -
cirse tambin debido a la menor cantidad de
hemoglobina que llena la clula.
reproducen, lo que contina a lo
largo de toda la vida de una persona,
una porcin de ellas permanece exac-
tamente igual a las clulas pluripo -
tenciales originales y se retiene en la
mdula sea para mantener un
aporte de ellas, aunque su nmero
disminuya con la edad.

Cuando el hematocrito (el porcentaje de sangre

que est en las clulas, normalmente un 40 a un
50%) y la cantidad de hemoglobina de cada
clula son normales, la sangre completa de los
varones contiene una media de 16 gramos de
hemoglobina por decilitro y las mujeres una
media de 14 g/dL.

Cada gramo de hemoglobina pura es capaz de

combinarse con aproximadamente 1.39
mililitros de oxgeno.

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La porcin mayor de las clulas madre pluri -
potenciales, sin embargo, se diferencia para
formar las otras clulas. La primera descen-
dencia puede todava diferenciarse de las clu-
las madre pluripotenciales, aunque ya estn
comprometidas en una lnea celular particular,
y se denominan clulas madre comprome -
tidas.
Las diferentes clulas madre comprometidas,
cuando crecen en cultivos, producirn colonias
de tipos especficos de clulas sanguneas.
Una clula madre comprometida que produzca
eritrocitos se llama unidad formadora de colo-
nias de eritrocitos, y se utiliza la abreviacin
CFU-E para designarlas.
Unidad Formadora de Colonias de Eritrocitos
De igual forma, las unidades formadoras de
colonias que forman granulocitos y monocitos
tienen la designacin de CFU-GM y as
sucesivamente.
CFU-GM
Inductores de proliferacin
Son protenas que controlan la proliferacin y
reproduccin de las diferentes clulas madre .
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Interleucina-3 : promueve la prolifera -
cin y reproduccin de casi todos los
tipos diferentes de clula madre.
Inductores de diferenciacin
Son protenas que hacen que un tipo de
clula madre se diferencie uno o ms
pasos hacia el tipo final de la clula
sangunea adulta.
Estadios de diferenciacin de los
hemates
La primera clula que puede identificarse
como perteneciente a la serie de hema -
tes es el proeritroblasto.
Proeritroblasto
Bajo una estimulacin apropiada, se for-
ma un gran nmero de estas clulas a
partir de las clulas madre CFU-E.
Una vez que se ha formado el proeri -
troblasto, se divide varias veces ms,
formando finalmente muchas hemates
maduras.
Eritroblastos basfilos: clulas de la
primera generacin, se tien con
pigmentos bsicos; en este punto , la
clula ha acumulado muy poca hemo-
globina.
Las clulas se llenan de hemoglobina
hasta una concentracin de aproxima -
damente un 34%, el nmero se condensa
hasta un tamao pequeo.
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Reticulocito: contiene una pequea cantidad de
material basfilo, que consta de restos del
aparato de Golgi, mitocondrias y otros tipos de
organelas citoplasmticas.
Durante esta fase de retculocito, las clulas
migran de la mdula sea pasan a los capilares
sanguneos por dipedisis.
El resto del material basfilo de los reticulocitos
desaparece normalmente en 1 a 2 das, y la
clula es entonces un eritrocito maduro.
Debido a la corta vida de los reticulocitos, su
concentracin entre todos los hemates de la
sangre es normalmente algo menor del 1%.
Regulacin de la produccin de los hemates:
papel de la eritropoyetina
La eritropoyetina es una glucoprotena con un
peso molecular de unos 34000 .Es el principal
factor que estimula la produccin de hemates.
Por otra parte, cuando el sistema de la eritro-
poyetina funciona, la hipoxia provoca un nota -
ble aumento de la produccin de hemates
hasta que la hipoxia desaparece.
Eritropoyetina
En la persona normal, aproximadamente el 90%
de toda la eritropoyetina se forma en los rio -
nes; el resto se forma principalmente en el
hgado.
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En particular la noradrenalina, la
adrenalina y varias prostaglandinas
estimulan la produccin de eritropo-
yetina.
Se ha determinado que el efecto impor -
tante de la eritropoyetina es estimular la
produccin de proeritroblastos a partir
de la clulas madre hematopoyticas en
la mdula sea.
Maduracin de las hemates:
Necesidad de vitamina B12
(cianocobalamina) y de cido flico
La vitamina B12 y el cido flico son
esenciales para la sntesis del ADN
porque son necesarios para la formacin
de trifosfato de timidina, uno de los
bloques de construccin esenciales del
ADN.
Por tanto, la ausencia de vitamina B12 o
de cido flico disminuye el ADN y en
consecuencia, causa un fracaso en la
maduracin y divisin nuclear.
Las clulas eritroblsticas de la mdula
sea, adems de no proliferar con rapi -
dez, producen sobre todo hemates ma-
yores de lo normal llamados macrocitos
y la clula tiene una membrana muy
delgada y es a menudo irregular y oval.
Los macrocitos al entrar en la sangre
circulante, son capaces de transportar
oxgeno con normalidad pero tienen una
vida corta por su fragilidad.
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Una causa frecuente del fracaso de la madura -
cin es la no absorcin de vitamina B12 en el
tubo digestivo. Esto ocurre a menudo en la
anemia perniciosa, en la que la alteracin bsica
es una mucosa gstrica atrfica que no produce
secreciones gstricas normales.
Las clulas parietales de las glndulas gstricas
secretan una glucoprotena llamada factor
intrnseco, que se combina con la vitamina B12
de los alimentos y facilita la absorcin de la B12
en el intestino.
Clulas parietales
La ausencia de factor intrnseco causa, por tanto,
la prdida de gran parte de la vitamina, debido a
la accin de las enzimas digestivas del intestino
y el fracaso de absorcin.
Una vez que la vitamina B12 se ha absorbido del
tubo digestivo, se almacena en gran cantidad en
el hgado y despus, a medida que se necesita,
se libera lentamente a la mdula sea y a otros
tejidos del cuerpo.
La cantidad mnima de vitamina B12 necesaria
cada da para mantener la maduracin de los
hemates normales es de slo 1 a 3 micro -
gramos, y el depsito normal en el hgado y
otros ejidos corporales es de aproximadamente
1000 veces esta cantidad.
Por tanto, son necesarios 3 a 4 aos de
absorcin defectuosa de B12 para probar
una anemia por fracaso de la maduracin.
El cido flico es un constituyente normal de las
verduras verdes, algunas frutas, el hgado y
otras carnes. Las personas con alteraciones de la
absorcin gastrointestinales, como con la
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enfermedad frecuente del intestino
delgado llamada esprue, a menudo
tienen serias dificultades para absorber
cido flico y vitamina B12.
HEMOGLOBINA
La sntesis de hemoglobina comienza en
los proeritroblastos y contina
levemente incluso en el estadio de
reticulocito, porque cuando stos dejan
la mdula sea y pasan al torrente
sanguneo, continan formando
cantidades mnimas de hemoglobina
durante un da aproximadamente.
En primer lugar,
la succinil-CoA,
formada en el ciclo de Krebs, se une a la
glicina para formar una
molcula de pirrol.
Despus, cuatro pirroles se combinan
para formar la
protoporfirina IX,
que tiende a combinarse con el hierro
para formar la
molcula hem.
Finalmente, cada molcula hem se
combina con una larga cadena
polipptica, llamada
globina,
sintetizada por los ribosomas, formando
una subunidad de hemoglobina llamada
cadena de hemoglobina.
Cada una de estas cadenas tiene un
peso molecular de aproximadamente de
16000; se unen cuatro de ellas de forma
laxa para formar la molcula completa
de hemoglobina.
Los diferentes tipos de cadenas se
denominan cadenas alfa, cadenas beta,
cadenas gamma y cadenas delta.
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Debido a que cada cadena tiene un grupo
protico hem, hay 4 tomos de hierro en cada
molcula de hemoglobina; cada una de ellas
puede unirse a una molcula de oxgeno,
siendo pues un total de 4 molculas de oxgeno
las que pueden transportar cada molcula de
hemoglobina.
Hem.
La caracterstica ms importante de la
molcula de hemoglobina es su capacidad de
combinarse de forma laxa y reversible con el
oxgeno.
La funcin bsica de la hemoglobina en el
organismo depende de su capacidad de
combinarse con el oxgeno en los pulmones y
de liberarlo despus en los capilares tisulares,
donde la tensin gaseosa del oxgeno es
mucho menor que en los pulmones.
El oxgeno no se combina con los dos enlaces
positivos del hierro en la molcula de
hemoglobina. En su lugar, se une de forma
laxa a uno de los tambin llamados enlaces
de coordinacin del tomo de hierro. Este es
un enlace extremadamente dbil para que la
combinacin sea fcilmente reversible.
Adems, el oxgeno no se hace oxgeno inico
sino que se transporta como molcula de
oxgeno, compuesta de dos tomos de oxgeno,
a los tejidos donde, debido a la debilidad del
enlace y a la reversibilidad de la combinacin,
se libera a los lquidos tisulares en forma de
molculas de oxgeno disueltas, en lugar de
cmo oxgeno inico.
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Propiedades funcionales de la
hemoglobina como transportados de
oxgeno:
La afinidad por el oxgeno de la
hemoglobina es tal que la hemoglobina
se sutura por completo con oxgeno en
los pulmones expuesto al aire atmos -
frico y entrega oxgeno a la presin
parcial de oxgeno que encuentra en los
tejidos.
Se puede comparar la afinidad por el
oxgeno de diferentes hemoglobinas o
diferentes eritrocitos determinando la
presin parcial de oxgeno a los cuales es
oxigenada la mitad de la hemoglobina y
la mitad de deoxigenasa, es decir, la P50.
La cambiante afinidad por el oxgeno de
la hemoglobina con la oxigenacin
produce una curva sigmoidea cuando se
diagrama el grado de oxigenacin o
porcentaje de saturacin con oxgeno de
la hemoglobina contra la presin parcial
de oxgeno (Curva de disociacin O2
Hb).
La afinidad por el oxgeno de la
hemoglobina cambia con el pH
intracelular.
En los capilares de los tejidos en
actividad metablica el
CO2,
entra en el plasma y los eritrocitos.
Estos contienen
anhidrasa carbnica
que rpidamente convierte el
CO2 al H2CO3,
un cido dbil que se ioniza a
H y HCO3,
haciendo descender el
pH intracelular.
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Este aumento de la concentracin del in
hidrgeno reduce la afinidad del oxgeno por la
hemoglobina (efecto Bohr) y facilita la entrega
de oxgeno a los tejidos.
A medida que se acumula en el eritrocito
desoixhemoglobina, un cido ms dbil que la
oxihemoglobina y que por lo mismo puede fijar
los protones que se agregan, la desoxihemo -
globina se une a los iones H liberado del
H2CO3.
La mayor cantidad de iones HCO3 se difunden
hacia el exterior del eritrocito y son
remplazados por iones cloruro en la llamada
desviacin cloruro.
En los pulmones el proceso se invierte; la
sangre se desprende de CO2, se eleva el pH y
aumenta la afinidad por el oxgeno de la
hemoglobina.
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Reguladores de la afinidad por el O2
-Concentracin de hidrogeniones
-Temperatura
-Fosfatos orgnicos, especialmente 2-3-
DPG.
-El ATP, el fosfato orgnico que ocupa el
segundo lugar en abundancia en los
eritrocitos humanos, est unido
principalmente al Mg++ y el complejo
Mg++ -ATP tiene escaso efecto sobre la
afinidad por el oxgeno.
El efecto de la temperatura sobre la
afinidad por el oxgeno parece ser
fisiolgicamente correcto: con el
aumento de la temperatura disminuye
la afinidad por el oxgeno, que aumenta
cuando se produce hipotermia.
El 2-3-DPG altera la afinidad por dos
mecanismos: Por medio de su unin a la
desxihemoglobina, y por su efecto por
el pH intracelular. La mayor
disminucin de la afinidad por el
oxgeno de la hemoglobina que se
observa cuando la concentracin molar
de 2-3-DPG excede a la concentracin
molar de hemoglobina.
METABOLISMO DEL HIERRO
La cantidad total de hierro en el cuerpo
es de una media de 4 a 5 gramos, de los
que aproximadamente el 65% estn en
forma de hemoglobina.
. 4% est en forma de mioglobina
. 1% en forma de varios compuestos
hem que favorecen la oxidacin
intracelular.
. 0.1% se combina con la protena
transferrina en el plasma sanguneo.
. 15 al 30% se almacena principalmente
en el sistema reticuloendotelial y en las
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clulas del parnquima heptico, principal -
mente en forma de ferritina.
Trasporte, almacn y metabolismo del
hierro
Cuando el hierro se absorbe del intestino
delgado, se combina inmediatamente en el
plasma sanguneo con una globulina beta,
la aprotransferrina,
para formar transferrina
que despus se transforma en el plasma.
Trasferrina; transportador de Fe++
El hierro se combina dbilmente con la
molcula de globulina y, en consecuencia, se
puede liberar a cualquier clula tisular en
cualquier punto del cuerpo.
El exceso de hierro se deposita en todas las
clulas del organismo, pero especialmente en
los hepatocitos y menos en las clulas
reticuloendoteliales de la mdula sea.
En el citoplasma celular, se combina sobre todo
con una protena,
la apoferritina,
para formar ferritina.
Un
Ferritina
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Apoferritina
-Peso molecular : 460000
Se puede combinar cantidades variables
de hierro en grupos de radicales de
hierro con esta gran molcula; por tanto
la ferritina puede contener slo una
pequea cantidad de hierro.
Este hierro almacenado con ferritina se
llama hierro de depsito.
Cantidades menores de hierro en la
reserva de depsito se almacenan en
una forma extremadamente insoluble
llamada hemosiderina
La hemosiderina forma grupos
especialmente grandes en las clulas y,
en consecuencia, puede teirse y
observarse con el microscopio como
partculas grandes en cortes de tejido
mediante tcnicas histolgicas.
Cuando la cantidad de hierro en el
plasma disminuye mucho, el hierro se
separa de la ferritina muy fcilmente
pero mucho menos de la hemosiderina.
El hierro se transporta entonces en
forma de transferrina en el plasma
hasta las partes del organismo donde es
necesario.
Una caracterstica nica de la molcula
de transferrina es que se une fuerte -
mente a receptores en las membranas
celulares de los eritroblastos en la
mdula sea.
Eritroblastos jvenes y fagocito
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Despus, junto al hierro unido, los eritroblas- prximo a la sangre en forma de

tos lo ingieren por endocitosis. All la transfe- transferrina plasmtica.
rrina deja el hierro directamente en la mito-
condria, donde se sintetiza el hem. Cuando casi toda la apoferritina del
cuerpo se ha saturado con hierro, es
En las personas que no tiene cantidades difcil para la transferrina liberar
adecuadas de transferrina en la sangre, la hierro a los tejidos.
incapacidad de trasportar el hierro a los
eritroblastos puede provocar una anemia
hipocrmica grave, es decir, un nmero menor
de hemates que contienen menos
hemoglobina de lo normal.

Destruccin de GR al final del ciclo vital

Cuando los hemates han cumplido su ciclo vital

y son destruidos, la hemoglobina liberada es
ingerida por otras clulas del sistema
macrfago-monoctico. All se libera el hierro
libre, y despus se almacena principalmente en
la reserva de ferritina o se vuelve a utilizar
para la formacin de nueva hemoglobina.
Excrecin de hierro
Un varn excreta aproximadamente 1 mg de
hierro al da, principalmente en las heces. Se
pierden cantidades adicionales de hierro
siempre que se produce una hemorragia. Para
una mujer, la prdida de hierro lleva la prdida
de hierro a un valor medio de unos 2 mg/da.
Transferrina
En consecuencia, la tranferrina, que
normalmente slo se satura en una
tercera parte con el hierro, est casi
por completo unida al hierro, de forma
que ya prcticamente no acepta ms
hierro de las clulas mucosas.
Entonces, como estadio final de este
proceso, el exceso de hierro en las
propias clulas mucosas deprime la
absorcin activa de hierro de la luz
intestinal.

Adems. Cuando el cuerpo tiene ya depsitos

El hgado secreta cantidades moderadas de
apotrasferrina en la bilis, que fluye a travs del
conducto biliar al duodeno. En el intestino
delgado, al apotrasferrina se une al hierro libre
y la mioglobina de la carne, dos de las fuentes
ms importantes de hierro de la dieta. Esta
combinacin se llama transferrina, y es atrada
y se une a los receptores de las membranas de
las clulas del epitelio intestinal.
Posteriormente, mediante pinocitosis, la
molcula de transferrina, que lleva su depsito
de hierro, se absorbe en las clulas epiteliales, y
despus se libera en el lado de estas clulas
excesivos de hierro, el hgado reduce la
formacin de apotransferrina,
disminuyendo as la concentracin de
esta molcula transportadora del hierro
en el plasma y en la bilis.
Por tanto, el mecanismo de la apotrans -
ferrina intestinal absorbe entonces
menos hierro, y la transferrina plasm-
tica puede transportar menos hierro a
partir de las clulas del epitelio intes -
tinal.

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