UNIVERSIDAD TCNICA DE MACHALA

UNIDAD ACADMICA DE CIENCIAS QUMICAS Y DE LA

SALUD
CARRERA DE BIOQUIMCA Y FARMACIA
BIOLOGA MOLECULAR

NOMBRE: Lorena Mishel Jaen Serrano

SEMESTRE: 5to Semestre PARALELO: B
FECHA: Viernes, 22 de enero de 2016
DOCENTE: BQF. Kerly Dvila
TEMA:

TRABAJO REPARACION DEL ADN CANCER

Como nosotros sabemos nuestro organismo est compuesto por millones
de clulas las cuales contienen dentro de su nuclolo el DNA conocido
tambin como Acido desoxirribonucleico; el cual est formado por dos
cadenas que se interponen entre s.
Este DNA muchas veces es daado por diferentes factores ya sean
internos o externos , y como nosotros sabemos esta falla no debe
permanecer en el DNA por lo contrario debe repararse inmediatamente ,
y es ah donde viene el tema de REPARACIN DEL DNA , que no es ms
ni menos que el accionar rpido de nuestro organismo para reparar la
falla antes que la clula se duplique.

REPARACIN DEL ADN

La reparacin del ADN es un proceso constante en la clula, esencial

para su supervivencia ya que protege al genoma de daos y mutaciones
dainas. Esta reparacin es importante porque demuestra el enorme
gasto de enzimas reparadoras de ADN que tienen las clulas.
Estos daos estructurales en el ADN pueden alterar enormemente la
forma en que las clulas leen la informacin codificada en sus genes. A
medida que la clula envejece, el nmero de reparaciones de ADN disminuye
hasta que ya no puede abastecerse con el ritmo en que aparecen los daos al
ADN. La clula pasa a uno de estos destinos:

1. Un estado irreversible de inactividad, llamado senescencia.

 2. Suicidio celular, llamado apoptosis o muerte celular programada.

3. Carcinognesis, o formacin de cncer.

La mayora de las clulas del organismo entran primero en senescencia.

Despus, tras daos irreparables en el ADN aparece la apoptosis. La
apoptosis es un mecanismo de ltimo recurso para evitar que la clula
se vuelva cancergena.

DAO DEL ADN

El dao del ADN debido a procesos metablicos normales en la clula

tiene una tasa de 50.000 a 500.000 lesiones moleculares por clula al
da. Incluso, algunos factores de dao pueden hacer que esta tasa sea
mayor.

En clulas eucariotas, el ADN se encuentra dentro del ncleo y de las

mitocondrias (genoma mitocondrial). El ADN nuclear (ADNn) aparece en
los llamados cromosomas, formados por cadenas de ADN arrolladas
sobre complejos proteicos llamados histonas.

El ADN mitocontrial (ADNmt) aparece (como su nombre lo indica) dentro

las mitocondrias , en las que se encuentran muchas copias y tambin
estn asociados con algunas protenas formando un complejo llamado
nucleoide. Dentro de la mitocondria, las formas de oxgeno libre o
radicales libres que son productos de la sntesis constante de ATP en la
fosforilacin oxidativa.

ORGENES DE LOS DAOS

Existen dos tipos:

1. Dao endgeno: generado por el metabolismo normal (mutacin

espontnea).

2. Dao exgeno: causado por agentes externos como:

1. Radiacin ultravioleta.

2. Radiaciones de otras frecuencias, incluyendo rayos X y rayos

gamma.

3. Hidrlisis o rupturas trmicas.

 4. Algunas toxinas de plantas.

5. Productos qumicos mutagnicos, como hidrocarburos del

humo de los cigarrillos.

6. Tratamientos de quimioterapia y radioterapia.

TIPOS DE DAO: Existen cuatro clases

1. Oxidacin de bases y produccin de interrupciones en la cadena

de ADN por formas oxidantes del oxgeno,

2. Alquilacin de bases (normalmente metilacin).

3. Hidrlisis de bases, como la depurinacin y depirimidinacin,

MECANISMOS DE REPARACIN DE ADN

Las clulas no pueden tolerar daos del ADN que comprometan la
integridad y el acceso a la informacin esencial del genoma, aunque las
clulas se mantienen funcionando mnimamente cuando se pierden o
alteran los genes no esenciales.
El dao del ADN altera la configuracin espacial de la hlice, y estas
alteraciones pueden ser detectadas por la clula. Una vez localizado el
dao, las molculas especficas de reparacin de ADN se unen a la zona
o cerca de ella, induciendo a otras molculas a unrseles y formar un
complejo que permite la reparacin del dao.

El tipo de molculas movilizadas para entrar a formar parte de este

mecanismo de reparacin depende de:

1. el tipo de ADN daado.

2. si la clula ha entrado en un estado de senescencia.

3. la fase del ciclo celular en que se encuentra la clula.

DAOS EN CADENA SIMPLE

Para reparar el dao de una de las dos hebras de ADN hay numerosos
mecanismos que pueden funcionar para reparar el ADN. Incluyen:

Inversin directa del dao mediante varios mecanismos especializados

en invertir daos especficos
Mecanismos de reparacin por escisin que eliminan el nucletido
daado por un nucletido no daado complementario al que se
encuentra en la cadena complementaria. Se incluyen:

1. Reparacin por escisin de bases (BER),

2. Reparacin por escisin de nucletido, (NER),

3. Reparacin de errores (MMR),

ROTURAS DE LA DOBLE CADENA

Un tipo de dao del ADN especialmente peligroso sobre clulas en
divisin es una rotura en ambas cadenas de la doble hlice. Hay dos
mecanismos de reparacin de este dao, generalmente conocidos como
unin de terminales no homlogos y reparacin recombinacional,
reparacin ayudada por plantilla o recombinacin de homlogos.

REPARACIN DE ROTURAS DE DOBLE CADENA

En caso de que ambas cadenas del ADN se rompan, esto significara un

gran peligro en la alteracin del ADN porque no quedara ninguna
cadena patrn para que se produzca la reparacin. Estas rupturas se
producen por diversas causas, como pueden ser agentes oxidantes,
radiacin ionizante o por errores en la misma replicacin.

Existen dos mecanismos para reparar esta clase de errores; uno es la

unin de extremos no homlogos; que consiste en juntar los extremos
rotos y se vuelven a unir por una ligadura del ADN, normalmente se
pierden uno a ms nucletidos en el punto de unin.

El otro mecanismo es la unin de extremos homlogos; el cul es mucho

ms efectivo porque se recurre a la recombinacin general para
transferir la informacin de la secuencia de nucletidos desde una doble
hlice intacta al lugar de la ruptura de la otra doble hlice.

LAS CLULAS PUEDEN PRODUCIR ENZIMAS DE REPARACIN DEL

DNA EN RESPUESTA DE LAS ALTERACIONES DE DNA.

Las clulas han desarrollado varios mecanismos que les permite

sobrevivir en un mundo agresivo . A menudo, una agresin ambiental
extrema activa una batera de genes cuyos productos proteicos protegen
a la clula frente a ella. Uno de los mecanismos de este tipo que
expresan todas las clulas es la RESPUESTA AL SHOCK TRMICO, la cual
es provocada por la exposicin de ls clulas a temperaturas
anormalmente altas

Muchas clulas tambin presentan mecanismos que les permiten

sintetizar enzimas de reparacin del DNA en respuesta a una alteracin
severa del DNA. El ejemplo mejor estudiado es la RESPUESTA SOS en
E.Coli. En esta bacteria , cualquier bloqueo de la replicacin del DNA
producido por una alteracin del DNA genera una seal que induce un
incremento de la transcripcin de ms de 15 genes diferentes

SI NO FUERAN CORREGIDAS LAS ALTERACIONES ESPONTNEAS

DEL DNA PODRAN CAMBIAR RPIDAMENTE LAS SECUENCIAS DE
DNA.

El DNA sufre cambios importantes como resultado de fluctuaciones

trmicas: por ejemplo, cada da el DNA de cada clula humana pierde
alrededor de 5000 bases pricas (adenina y guanina) porque los N
glucosidicos entre estas bases y la desoxirribosa se hidrolizan
espontneamente en una reaccin llamada

DESPURINACIN . De forma similar sucede en el DNA se produce la

DESANIMACIN de la citosina a uracilo a una tasa aproximadamente
de 100 bases por clula y da.

ALTERACIONES EN EL DNA RETRASAN LA PROGRESIN DEL CICLO

CELULAR

Dada la importancia de mantener el DNA intacto y sin daos de una

generacin a la siguiente, las clulas disponen de otro mecanismo que
les ayuda a responder a la alteracin del DNA: retrasan la progresin del
ciclo celular hasta completar la reparacin del DNA.

El DNA alterado tambin genera seales que bloquean la progresin del

ciclo celular en eucariotas. El mantenimiento de la progresin ordenada
del ciclo celular se consigue mediante PUNTOS DE CONTROL que
aseguran que cada etapa se complete antes de continuar con la
siguiente. El ciclo celular se detiene en muchos de estos puntos de
control si se detecta DNA alterado.

VAS PARA ELIMINARSE LOS DAOS AL ADN

Las diferentes enzimas existentes utilizan varias vas para la reparacin

del ADN. Hay una va que es la llamada, va de la reparacin por
eliminacin de bases; que implica la accin de una serie de enzimas
llamadas DNA glucosilasas.

Otra va principal es la llamada reparacin por eliminacin de

nucletidos; este mecanismo es capaz de eliminar casi cualquier tipo de
gran lesin del ADN que genere un cambio importante en la estructura
de la doble hlice de ADN.

LAS PROPIEDADES QUMICAS DE LAS BASES DEL DNA FACILITAN

LA DETECCIN DE LAS ALTERACIONES

La naturaleza de las bases facilita tambin la capacidad de distinguir

entre bases daadas y no daadas. As cualquier posible proceso de
desanimacin en el DNA da lugar a una base no natural, que puede ser
directamente reconocida o eliminada medante una DNA glucosilasa
especfica.

REPARACIN DE ADN Y ENFERMEDADES Y ENVEJECIMIENTO

Las deficiencias en la reparacin de ADN provocan patologas

A medida que las clulas envejecen, la cantidad de daos en el ADN se

acumula, superando la tasa de reparacin y lleva a una reduccin de la
sntesis proteica. Como las protenas celulares se utilizan en muchas
funciones vitales, la clula se ve impedida lentamente, y ocasionalmente
muere.

Algunos estudios experimentales en animales demuestran que cuando

los genes asociados con la reparacin del ADN son silenciados, se
acelera el envejecimiento de la clula, las enfermedades relacionadas
con la edad se manifiestan antes y aumenta la probabilidad de cncer.

LA TASA DE REPARACIN DE ADN ES VARIABLE

Si la tasa de dao de ADN sobrepasa la capacidad de la clula para

repararla, la acumulacin de errores puede afectar la clula y producir
senescencia, apoptosis o cncer. Las enfermedades hereditarias
asociadas al funcionamiento defectuoso de la reparacin de ADN
acarrean envejecimiento prematuro (por ejemplo, sndrome de Werner) y
aumento de la sensibilidad a carcinognicos.

Enfermedades hereditarias de la reparacin del ADN

Los fallos del mecanismo NER son directamente responsables de muchas
afecciones genticas, incluyendo:

Xeroderma pigmentosum Otras enfermedades del

Distrofia trictida ADN son:
Sndrome de Cockayne
Sndrome de Werner
Sndrome de Bloom
Ataxia telangiectasia
 Todas las enfermedades anteriores se denominan a veces
progerias segmentarias (enfermedades de envejecimiento
acelerado) ya que en todos los afectados parecen mayores de lo
que son y sufren enfermedades relacionadas con la edad a edades
anormalmente tempranas.

GENES DE LONGEVIDAD Y REPARACIN DEL ADN

Se sabe que algunos genes influyen en la longevidad en una

poblacin de organismos.

Se sabe tambin que estos genes estn asociados a otras

funciones del organismo diferentes de la reparacin de ADN, pero
cuando se siguen las rutas de su funcionamiento hasta su destino
final se encuentra que son mediadores en una de las tres
funciones siguientes:

Incremento de la tasa de reparacin del ADN.

Incremento de la tasa de produccin de antioxidante.
Decremento de la tasa de produccin de oxidantes.

REPARACIN DEL ADN Y EVOLUCIN

Una variante del dao al ADN es la alteracin de un nucletido

(una mutacin), alterando la informacin contenida en la
secuencia de ADN. Ya que la mutacin y recombinacin de ADN
son las principales causas de la evolucin, la tasa de reparacin
del ADN influye sobre la tasa de evolucin

ENFERMEDADES, MUERTE Y EVOLUCIN

La tasa de reparacin de ADN desempea un papel vital a escala

celular en las enfermedades (no infecciosas) y envejecimiento, y a
escala poblacional sobre la evolucin. Se han establecido dos
relaciones importantes:

Tasa de reparacin de ADN y mutacin

Tasa de reparacin de ADN y envejecimiento

Ya que las mutaciones estn directamente relacionadas con la

evolucin, aparece una nueva forma de observar las relaciones
entre evolucin y envejecimiento.
 MEDICINA Y MODULACIN DE LA REPARACIN DE ADN

Una inmensa cantidad de estudios relacionan el dao de ADN con

la muerte y las enfermedades. Como indican los estudios sobre
sobreexpresin, la actividad incrementada de algunas enzimas de
reparacin del ADN puede bajar la tasa de enfermedades y
envejecimiento.

Tratamiento del cncer

Los procedimientos como la quimioterapia y la radioterapia

funcionan sobrepasando la capacidad de las clulas para reparar
los daos de su ADN y desembocando en la muerte celular. Las
clulas que se dividen rpidamente, como las cancergenas, son
las ms afectadas. Tambin se producen efectos secundarios sobre
otras clulas no cancerosas pero que tambin se dividen
rpidamente, como las clulas madre de la mdula sea.

Terapia gentica

Para utilizar la reparacin de ADN con fines teraputicos, el desafo

es descubrir qu enzimas especficos muestran mayor
especificidad para los lugares daados, de forma que su
sobreexpresin conduzca a una reparacin del ADN ms eficiente.

Una vez que se conozcan los factores de reparacin adecuados, el

paso siguiente es seleccionar los medios apropiados para
insertarlos en la clula, para producir tratamientos viables de
enfermedades y envejecimiento.

REPARACIN GENTICA

A diferencia de los mltiples mecanismos de reparacin endgena

de ADN, la reparacin gentica (o correccin gentica) se refiere a
una variante de terapia gnica, que se dirige directamente a las
mutaciones relacionadas con una enfermedad y las corrige.
Funcionan reemplazando la secuencia de ADN afectado con la
secuencia deseada, utilizando tcnicas como la mutagnesis
dirigida de oligonucletidos.

CONCLUSIONES

Como conclusin podemos decir que la informacin gentica

puede ser almacenada de forma estable en las secuencias de DNA
solamente porque un conjunto de enzimas reparadoras rastrean
continuamente el DNA y reemplazan cualquier nucletido alterado

La mayor parte de las alteraciones en bases del DNA son

eliminadas por una de las dos vas principales de reparacin del
DNA .

Otros sistemas de reparacin cruciales basados en mecanismos

de unin de extremos tanto homlogos son capaces de corregir
las roturas accidentales de la doble cadena que ocurren en la
hlice de DNA. En la mayora de las clulas , un nivel elevado de
alteraciones en el DNA provoca tanto un aumento de sntesis de
enzimas reparadoras como un retraso en el ciclo celular .