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virus
Elementos a celulares infeccioso: pueden ser virus, priones, viroides,
satlites y priones.
Los virus:
o Tienen un cido nucleico que puede ser DNA o RNA.
o Producen sus propios mensajeros y protenas (transcriben su genoma
y lo traducen). Con sus protenas forman la cpside.
o Algunos tienen envuelta
Viroides:
o Acido nucleico: ssRNAcircular (240 a 400nt) que replica de forma
autnoma utilizando el sistema de transcripcin celular.
o No producen ni mensajeros ni codifican protenas.
o Slo existen en plantas
Satlites
o
Priones
o Protenas infecciosas que causan procesos degenerativos letales en el
hombre y animales. Se forman a travs de una transformacin de una
protena normal de forma espordica. Producen enfermedades como
encefalopatas espongiformes transmisibles (EET), encefalopatas
transmisibles humanas (EETH). Las EETH pueden transmitirse por
canibalismo. Cuando aparece una protena prinica, esta es capaz de
convertir a las dems.
Virus
cido nucleico: puede ser DNA o RNA. Producen sus propios mensajeros
y protenas (que constituye la cpside)
Protenas: codificadas por el genoma del virus. Forman la capsula o
cpside. Esta protege el genoma
Envoltura: no la poseen todos. Suelen cogerla de la clula que infectan,
pues los virus no tienen informacin para formar sus propios lpidos. Las
clulas tienen una bicapa lipdica (membrana celular) y una membrana
nuclear.
Importancia de la virologa
Virus como agente infeccioso:
o A parte de la gran cantidad de enfermedades causadas por virus, a lo
largo de los aos aparecen virus nuevos. Adems, virus preexistentes
mutan generando nueva virulencia, por ejemplo, la gripe.
o Los virus nos sirven como modelos para patognesis
Cncer: como etiologa o tratamiento
Ingeniera gentica:
o Terapia gnica Muchas enfermedades se curan con virus. Por ejemplo,
los virus pueden diseminar protenas
o Produccin de vacunas
Desarrollo de otras ciencias, como la biologa molecular, bioqumica,
inmunologa. Esto es porque los virus se apoderan de determinadas
pathways establecidos en la clula. Por ejemplo, hay virus que generan
olas de actina para pasar de una clula a otra. La clula tiene
mecanismos que permiten crear colas de actina, pero los virus las
alteran. Viendo como los virus la alteran podemos conocer algo ms
como funciona ese mecanismo
o Nanotecnologa: es el desarrollo y la aplicacin prctica de
estructuras y sistemas en una escala nanomtrica. Se pueden
usar la capsulas de virus para formar prtesis como un nuevo
material
Transmisin sexual
o Papiloma humano: produce cncer de cuello de tero
o Herpes simplex virus
o VIH
Virus emergentes
A lo largo de los aos aparecen virus nuevos o virus preexistentes adquieren
nueva virulencia. Destacan como virus emergentes:
o Coronavirus (SARS)
o Gripe aviar: influenza A H5N1
o Nipah
o Gripe A: influenza A H1N1
o MERS: coronavirus
o Enterovirus
o Chikungunya
o Zika: flavivirus
Virus
Un virus es una entidad cuyo genoma es n cido nucleico (DNA o RNA) que
se replica dentro de las clulas vivas y usa la maquinaria sinttica de estas
para la produccin de nuevas partculas especializadas llamadas viriones
que contienen el genoma vrico y lo transfiere a otras clulas. Los virus son
parsitos intracelulares obligados NO vivos
Diferencias con los microorganismos infecciosos celulares:
Tipos de virus
Dependiendo del organismo que infecte pueden ser:
1. Procariotas:
- Virus de Archaea.
- Virus de bacteria.
2. Eucariotas:
- Virus de planta.
- Virus de animal
Otra clasificacin:
Partculas subvricas: son las usadas para determinadas vacunas. Se
generan cpsides vacas
Composicin qumica.
cido nucleicos (genoma): DNA o RNA.
Tamao: 1,7 a 400 kb. Como excepcin tenemos el mimivirus, que tiene
1200 kb. Los virus de RNA tienen un cido nucleico menor de 33 kb.
Protenas:
o Sirven de proteccin al cido nucleico. Unin virus clula
o Responsables estructuras del virus
o Caractersticas antignicas
o Actividad enzimtica
o Inhiben procesos biosintticos de la clula hospedadora
o Induccin o inhibicin de apoptosis
o Lpidos y polisacridos son tomados de la clula que infectan, no son
capaces de crearlo
Tamao:
o Filoviridae longitud 450-14.000nm
o Mimivirus: 750nm
o poder de resolucin del ojo humano: 200m
o Poder resolucin microscopio ptico: 200nm
o Poder resolucin microscopio electrnico: 0,4nm
Cpsida:
Formada por piezas (subunidades proteicas llamadas protmeros) que se
autoensamblan de manera que el resultado final sea lo ms favorable
energticamente. Se producen dos tipos de estructuras:
o Icosadrica
o Helicoidal
o Compleja
Clasificacin de baltimore
Se clasifican en siete clases en funcin de como producen el mensajero,
pues todos los virus producen sus propios mensajeros.
Clasificacin gentica
o Virus DNA: parvo, papova, adeno, hepadna, herps, irido, baculo, pox.
o Virus RNA: reo, birna, calici, picorna, flavir, toga, retro, corona, filo,
rhabdo, bunya, orthomyxo, paramyxo y arena
Cadena positiva: el genoma se transforma a protena directamente
Cadena negativa: el genoma no puede pasarse directamente a protena, hay
que generar un intermedio positivo
2. Penetracin
Virus no envueltos o desnudos:
o Pueden atravesar la membrana plasmtica directamente (Ej, Parvovirus)
o Por endocitosis (Ej, adenovirus)
Virus envueltos:
o Por fusin de su envuelta con la membrana plasmtica (herpesvirus, VIH)
o Por endosomas (VHC, HSV, VSV)
Autofagia:
Es una forma de limpiar el citoplasma celular de restos de citoplasma
procedentes de vesculas, de protenas de viriones
3. Desencapsidacin
Una vez dentro de la clula el virus elimina la cubierta viral o cpside
liberando el genoma al citoplasma celular. Puede ocurrir durante la entrada
por la membrana, en el citoplasma o en el paso por los poros nucleares.
Las enzimas citoplasmticas de la clula hospedadora degradan las protena
virales de la cpsida, puede ocurrir directamente en el citoplasma o a travs
de una vescula fagoctica.
4. Sntesis de los componentes virales
Transcripcin
Las polimerasas son las enzimas capaces de transcribir (o replicar si el
genoma es DNA) los cidos nucleicos. Tenemos varios tipos:
1. ARN polimerasas (1, 2 y 3) dependiente del ADN en eucariotas (DdRp)
2. 2. ARN polimerasa dependiente del ARN (RdRp)
La clasificacin de Baltimore clasifica los virus dependiendo de los pasos
que sigue el virus para crear los mensajeros de RNA (que son hebras de RNA
con polaridad positiva).
o Virus tipo I: doble cadena de DNA. Para llegar al mRNA mensajero usa el
RNA polimerasa celular.
o Virus tipo II: una cadena de DNA sencilla. Deben producir un DNA de
doble cadena mediante la DNA polimerasa celular. Este pasa a mRNA
mediante el RNA polimerasa celular
o Virus tipo III: doble cadena de RNA. Utilizan la RNA polimerasa
dependiente de RNA para copiar alguna de las dos hebras generando
una cadena de RNA simple
o Virus tipo IV: cadena simple de RNA +. Sin embargo, no traducen
directamente sus protenas, sino que primero crean un intermedio de
RNA y despus est a RNA+.
o Virus tipo V: cadena simple de RNA -. Pasan a RNA + mediante la RNA
polimerasa dependiente de RNA
o Virus tipo VI: cadena simple de RNA +. Crean un intermedio de cadena
simple de DNA mediante la retrotranscriptasa viral RNA. Despus crean
una doble cadena de DNA. Por ltimo, mediante la RNA polimerasa
celular generan una mRNA+
Virus RNA
Replican su genoma en el citoplasma (excepto Orthopoxviru: virus de la
gripe). Tienen sus propias RNA polimerasas tanto (RNA replicasas: sirven
para repliacin y transcripcin) ya que las celulares no pueden usar RNA
como molde.
Una excepcin es el virus hepatitis D, que si es capaz de usar la RNA
polimerasa II celular (mecanismo desconocido)
Gentica vrica
Mutaciones
o La tasa de error de las DNA polimerasas es muy baja: 1 entre 10 8-109
nucletidos
o La tasa de error de las RNA polimerasas es alta: 1 entre 10 3 nucletidos.
Esto es uno de los motivos por los que no tenemos aun vacuna para el
VIH
A un enfermo de VIH se le toma una muestra de sangre para obtener
sus virus y sus clulas dendrticas. Les presentaban los virus a las
clulas dendrticas y despus se las volvan a introducir. La carga viral
disminuia mucho depsues, pues el sistema inmune reaccionaba. Sin
embargo, no curaba la enfermedad, pues siempre haba mutaciones
del virus en la persona que no se haban obtenido en la sangre.
Interacciones genticas entre virus
Recombinacin
o (Reagrupacin gentica)
Complementacin
Virus desnudos:
Virus envueltos:
El ensamblaje de la cpsida de los virus con envuelta ocurre de manera
similar a los desnudos. La envuelta se forma a partir de la membrana
nuclear o citoplsmica. En la membrana celular se localizan las
glicoprotenas del virus que son reconocidas por las cpsidas previa a la
liberacin.
La liberacin suele ocurrir por exocitosis en aquellos casos en los que los
virus se ensamblan en el ncleo o por gemacin en los que se ensamblan en
el citoplasma
Caractersticas de las
infecciones vricas
Modos de transmisin
Directa:
o Con contacto fsico: el cual implica un intercambio de fluidos. El
mejor medio para los virus son las mucosas.
o Sin contacto fsico: estornudos, toses
Indirecta
o Fecal-oral: a travs de los alimentos, por ejemplo, una lechuga regada
con aguas fecales
o Fmites
Transmisin animales: Los vectores pueden ser:
o Artrpodos: los virus que se transmiten por artrpodos se denominan
arbovirus.
- Arcnidos: garrapatas (hematfagos)
- Insectos: mosquitos, moscas
o Vertebrados: roedores, aves, etc
El reservorio suele ser un vertebrado, mientras que l vector suele ser
el insecto, arcnido o artrpodo.
Destacan los virus: flaviviridae, togaviridae, bunyaviridae y
rabdoviridae.
Manifestaciones clnicas:
- Fiebre con o sin erupcin maculopapular, dolores musculares y
articulaciones
- Encefalitis
- Fiebres hemorrgicas
Vas de entrada
La mayora de los virus penetran a travs de las mucosas. Principalmente
por dos vas:
o Vas respiratorias: tiene cilios, secreciones, inmunoglobulinas y
enzimas que dificultan la adsorcin viral.
o Gastrointestinal: pH gstrico es barrera para los virus que ingresan va
digestiva.
Hay otras vas como piel, genital, ocular, etc.
La piel, incluyendo las mucosas, es un rgano que con mucha frecuencia
presenta infecciones virales. Se pueden mencionar el virus herpes humano
(VHH), el virus papiloma humano (VPH) y el poxvirus. Estas infecciones
pueden estar localizadas primariamente en la piel o manifestarse a nivel
cutneo-mucoso
Directo al torrente sanguneo: por agujas, transfusiones o por insectos
vectores (arbovirus)
Algunos virus usan mltiples sitios de entrada, por ejemplo: hepatitis B
puede entrar por va genital, perinatalmente (al parto), va sangunea,
mediante transfusin o uso de jeringas contaminadas.
Diseminacin
Dependiendo de la diseminacin del virus podemos encontrar varios tipos
de infecciones:
Asintomticas o subclnicas
Sintomticas o clnicas:
o Agudas: el virus produce una infeccin muy grande. Si el sistema
inmune de la persona es normal se generan anticuerpos y se elimina
el virus. Son limitadas en el tiempo. A veces puede seguir una
evolucin grave y producir la muerte, hecho bastante menos
frecuente.
- Infeccin localizada: refriado comn producido por rinovirus.
Periodo de incubacin corto. Enfermedad autolimitada
- Infeccin sistmica: sarampin, rubeola, parotiditis. Periodo de
incubacin largo (2-3 semanas) viremia primaria y secundaria.
Generalmente enfermedad autolimitada.
o Persistentes: pueden ser de varios tipos
- Latentes: infeccin con viremia, un periodo de latencia, y
reaparicin en determinadas circunstancias.
Ejemplo HSV o EBV. No hay replicacin viral
salvo en la reactivacin. Produccin limitada
de RNAm (mantencin estado latencia)
- Crnicas: tras la infeccin aguda, la
infeccin persiste, pues los virus siempre se
estn reproduciendo siempre. El sistema
inmune lo controla y mantiene estable.
Ejemplo: hepatitis
- Lentas: son virus que necesitan aos para
replicarse. No se detecta al virus porque es
muy lento, aunque si haya sntomas
Infeccin transformante: el virus es capaz de infectar las clulas. No
produce partculas virales significativas para la destruccin viral, sino que
trasforman a la clula. Generalmente del genoma viral presente en la clula
(integrado o episomal) solo parte de sus genes se traducen en protenas
virales. Estas originan cambios en las propiedades celulares o
transformacin celular, a travs de la interaccin con genes y protenas
celulares, originando un tumor benigno o maligno
Ejemplo: verruga por HPV2, carcinoma crvico uterino por HPV 16 y 18
Diagnstico
o Directo: Identificacin del agente infeccioso o alguno de sus
componentes
o Indirecto: Deteccin de la respuesta inmune asociada a la infeccin
Directo
Aislamiento de sangre, heces, orina, fluidos
Identificacin como:
Partcula fsica:
o Microscopa
o PCR
o ELISA
Partcula infecciosa: cultivos celulares, animales de experimentacin
Tipificacin:
o Anlisis del genoma (genmica=
o Anlisis del transcriptoma (transcriptmica)
o Anlisis de la protenas (proteomica)
Cuantificacin de virus:
Partculas fsicas:
o Numero de partculas (ME)
o Unidades de hemaglutinacin
o Copias de genoma
Partcula infecciosa
o Ensayo de placa
o Dosis letal
Patogenia viral
ndice
Etapas de la infeccin viral:
1. Entrada
2. Replicacin primaria
3. Diseminacin viral
4. Lesin celular y enfermedad clnica
5. Recuperacin
Epidemiologa:
o Susceptibilidad del hospedador a la infeccin
o Trasmisin de los virus
o Factores determinantes de la patogenia viral
o Brotes epidmicos y pandemias
Control y tratamiento
Patogenia viral
El trmino patognesis deriva de dos palabras griega y puede traducirse
como el origen de la enfermedad. Engloba a los procesos o mecanismos
mediante los cuales un virus produce enfermedad en le hospedador (a nivel
de clula, de individuo o de comunidad). Incluye todos los aspectos de la
infeccin viral
Interfern
La mayora de las clulas lo producen frente a la infeccin vrica
Clases de interfern:
Se induce la PKR:
o Detiene la sntesis de protenas
o Induce la apoptosis programada
Determinantes no genticos
o Edad
o Sexo
o Desnutricin
o Stress
Control y tratamiento
Quimioterapia: utiliza frmacos (qumicos) para acabar con la infeccin
Inmunidad: capacidad de un organismo para combatir de forma
especfica una infeccin
o Inmunidad pasiva natural: transferencia anticuerpos maternos a
travs de la leche materna.
o Inmunidad pasiva artificial
- Administracin de anticuerpos especficos
- Clulas inmunes estimuladas
o Inmunidad activa natural: infeccin
o Inmunidad activa artificial: vacunas. Son nuestra mejor defensa
contra las infecciones vricas. Tipos de vacunas:
- Virus inactivado: hepatitis A
- Virus vivo atenuado de la misma especie: varicela
- Virus vivo atenuado de otra especie: varsinia
- Vacunas subvricas (VLPs): utilizan trozos de protenas de virus: no
tienen material gentico, son protenas del virus.